Trombofilija (Genetska predispozicija). Genetska trombofilija: dijagnoza, liječenje i opasnost u trudnoći Geni nasljedne trombofilije

Danas flebolozi i vaskularni hirurzi vrlo često propisuju laboratorijske testove za genetsku trombofiliju, cijeli niz studija nije jeftin i ne može si to priuštiti svatko. S tim u vezi postavlja se pitanje da li je potrebno podleći nagovorima doktora i testirati se na genetske bolesti.

Genetičari su oni koji znaju od čega su patili naši preci

Opće odredbe

Trombofilija je bolest povezana sa sposobnošću krvi da stvara krvne ugruške unutar žile. Mutacije u genima mogu izazvati kršenje sistema zgrušavanja krvi i time izazvati trombozu.

Po svojoj prirodi, poremećaji u sistemu krvotoka mogu biti uzrokovani pojačanim djelovanjem fibrina, narušavanjem antikoagulantne funkcije, narušavanjem rada prokoagulanata. U sve tri grupe bolesti mogu biti patologije koje su teške i obrnuto.

Ne postoji standardno uputstvo za upravljanje bolešću, jer postoje hiljade genetskih mutacija, a način života svake osobe značajno se razlikuje od drugih, pa će i manifestacije bolesti biti različite. Pojava duboke vaskularne tromboze, uključujući i venski moždani udar, u mladoj dobi zahtijeva pažljivo praćenje bolesnika, kao i pažljivu dijagnostiku bolesti.

Ko treba da traži pomoć

Najčešće testove na trombofiliju prepisuje flebolog ili hematolog, kada sumnja na genetske bolesti može odigrati odlučujuću ulogu u kasnijem životu.

Kada je najverovatnije:

1. Tok trudnoće, koji je praćen venskom trombozom kod majke. Takva mjera je često obavezna, jer je bolest nasljedna. Rođenje bebe sa trombofilijom često je hitna medicinska pomoć.
2. Mladi ljudi s dubokom venskom trombozom, kao i s abnormalnom lokacijom krvnih ugrušaka. Poznato je da se prva izbijanja tromboze često javljaju u djetinjstvu ili adolescenciji. Obično se znaci "guste krvi" nalaze kod ljudi starijih od 40-50 godina.
3. Djeca pacijenata sa dijagnostikovanom trombofilijom. Bolest se nasljeđuje s generacije na generaciju dugi niz godina, tako da je prepoznavanje genskih mutacija u sljedećoj generaciji važan aspekt života. Pacijenti s nasljednom patologijom moraju poduzeti preventivne mjere kako ne bi izazvali pojavu krvnih ugrušaka.
4. Pacijenti kod kojih je tromboza počela da se javlja usled traume, ili nakon opsežnih hirurških intervencija. Odluku o potrebi da se uradi analiza na kongenitalnu trombofiliju donosi hirurg, ali je važno uzeti u obzir podatke koagulograma, ako to ne zabrinjava doktora, onda nema potrebe za pregledom .
5. Pacijenti sa čestim ponavljajućim trombozama i njihova djeca. Možda je uzrok rekurentne tromboze trombofilija, pa njihova prevencija postaje važna karika u kvaliteti života pacijenata.
6. Pacijenti sa rezistencijom na antikoagulanse. Smanjen odgovor na niz antikoagulansa direktna je indikacija za postavljanje dijagnoze pacijenta, inače liječenje tromboze zbog naslijeđa može dugo trajati.

Kako se ovo dešava?

Analiza je prilično standardna procedura. Svako mora da položi standardni set testova za dobijanje posla, škole ili vrtića. Općenito, provođenje laboratorijske studije za genetske mutacije razlikuje se samo unutar zidova laboratorija, a za obične pacijente postupak je prilično poznat.

Deoksigenirana krv

Venska krv sadrži ne samo genetske informacije, već i detaljne informacije o sastavu, viskoznosti i prisutnosti markera bolesti. U nekim slučajevima, liječnik propisuje ne samo analizu na mutacije u genima. Informacije sadržane u krvi pomažu u pravilnom prilagođavanju liječenja pacijenta u budućnosti.

Dakle, šta treba učiniti:

1. Odaberite kliniku ili laboratorij. Ako vjerujete bilo kojoj klinici, jer ste više puta koristili usluge, a znate da pružaju pouzdane informacije, onda je bolje da im se obratite. Ako takva klinika ne postoji, zamolite svog doktora da vam preporuči takvu laboratoriju.
2. Pređite na pravilnu prehranu. Masna hrana značajno utječe na mnoge pokazatelje, analiza nasljedne trombofilije ne zahtijeva posebna ograničenja, međutim, najmanje 24 sata prije postupka, bolje je suzdržati se od jesti masnu hranu.
3. Odbacite loše navike. Alkohol i cigarete je bolje isključiti nedelju dana pre testova, ali kod teških pušača ovo stanje postaje gotovo nemoguće, pa interval između davanja krvi i poslednje pauze treba da bude najmanje 2 sata.
4. dođi gladan. Sve laboratorijske analize krvi moraju se uzeti na prazan želudac. Općenito, dovoljno je večerati i odbiti doručak, ako ne spavate noću i teško je shvatiti šta je "post", onda odbijte hranu 6-8 sati prije odlaska u kliniku.
5. verujte medicinskoj sestri. Nema manipulacija koje prevazilaze uobičajene. Ako ste ikada darivali krv iz vene, postupak će biti sličan. Radi jasnoće, proces uzimanja krvi prikazan je na fotografiji.

Bukalni epitel za dijagnozu

Ponekad se studija provodi uzimanjem epitela. Ova metoda je bezbolna i sasvim prikladna za djecu bilo koje dobi.

Šta trebate znati o ovoj metodi:

1. Kao i u slučaju venske krvi, potrebno je odlučiti se za kliniku.
2. Obavezno održavajte oralnu higijenu.
3. Prije testiranja na nasljednu trombofiliju, isperite usta prokuhanom vodom.
4. Struganje se uzima pamučnim štapićem, što znači da neće uzrokovati nelagodu.

Napomenu! Obično u svakoj klinici postoji čaša vode, ali za svaki slučaj bolje je ponijeti sa sobom bocu prokuhane vode.

Vrijedi li to raditi

U većini slučajeva pacijente zaustavlja ili strah od zahvata ili cijena.

Naravno, ne mogu svi priuštiti sveobuhvatan pregled po cijeni od oko 15 hiljada, ali zašto je važno znati o bolesti:

1. Prisutnost kongenitalne trombofilije zahtijeva od pacijenta da vodi računa o načinu života. Da biste izbjegli tromboemboliju, potrebno je pridržavati se određenih pravila, au nekim slučajevima čak i uzimati lijekove.
2. Kombinovana trombofilija. Prisutnost jedne patologije ne isključuje prisutnost druge; genetske mutacije mogu se naslijediti od dva roditelja s različitim tipovima trombofilije.
3. Mrtvorođenje i pobačaj. Djeca koja naslijede isti gen od dva roditelja su mrtvorođena. Stoga je genetski test krvi na trombofiliju tokom planiranja trudnoće potpuno opravdan. Dijagnostički je značajno dobiti podatke o mutaciji dva roditelja, a ne jednog.
4. Smiren. Možete pristati na studiju radi vlastitog mira, jer ako su roditelji imali trombofiliju, onda se dijete neće nužno roditi s takvom mutacijom.

Bez sumnje, moguće je provesti odvojene studije o specifičnoj vrsti mutacije. Odnosno, roditelji sa određenom vrstom trombofilije, ako se ona potvrdi, mogu djetetu dijagnosticirati ovu vrstu poremećaja.

Također, s obzirom da nema toliko čestih trombofilija, moguće je analizirati samo najčešće patologije.

To:

• Faktor V-Leidenova bolest;
• mutacija protrombina;
• Mutacija gena za antitrombin 3;
• Defekt C ili S proteina;
• Hiperhomocisteinemija.

Ako želite saznati nešto više o ovim vrstama trombofilija, možete pogledati video u ovom članku. Sve ove mutacije se možda ne manifestiraju ni na koji način, ili, naprotiv, imaju očigledne kliničke manifestacije. Neki od njih se mogu steći tokom života, što znači da analiza na kongenitalnu patologiju neće pokazati prisustvo mutacije.

Sveobuhvatni pregled, nažalost, također ne uključuje sve vrste trombofilije, već samo one najčešće i klinički značajne. Podaci o sveobuhvatnom pregledu prikazani su u donjoj tabeli.

Ime gena	Učestalost pojavljivanja	Šta je bremenito
F2 - protrombin	2 - 5%	pobačaj; pobačaji u prvom tromjesečju; komplikacije trudnoće u obliku gestoze, abrupcije placente, fetoplacentarne insuficijencije; venska tromboembolija, uključujući venske moždane udare; postoperativne komplikacije sa mogućim smrtnim ishodom.
F5	2 - 3%	pobačaji u II, III trimestru; tromboza u cerebralnim žilama i venskim žilama donjih ekstremiteta; moždani udari; TELA.
F7	10 - 20%	Manifestacije uočene kod novorođenčadi: hemoragijska dijateza; krvarenje iz pupčane rane; gastrointestinalno krvarenje; krvarenje iz nosa.
F13A1	12 - 20%	hemoragijski sindrom; oligospermija; hemartroza.
FGB - fibrinogen	5 - 10%	moždani udari; pobačaj i komplikacije trudnoće.
Serpin (PAL-1)	5 - 8%	pobačaj i komplikacije trudnoće; anomalije intrauterinog razvoja fetusa; koronarni poremećaji.
ITGA2-a2 integrin	8 - 15%	postoperativne komplikacije u obliku tromboze; srčani i moždani udari; tromboembolija, uključujući trombozu nakon; vaskularni stent.
ITGB3-b integrin	20 - 30%	imunitet na aspirin (djelimičan). tromboembolija, uključujući infarkt miokarda; trombocitopenija; pobačaja u ranoj trudnoći.

Pravila dešifriranja

Nekoliko činjenica o dešifriranju:

1. Dešifrovanje takvih testova obavlja genetičar.
2. U uobičajenom smislu, testovi genotipa se ne dešifruju, ovdje nema prihvatljivih ili neprihvatljivih normi. Genotip osobe može biti povoljan, odnosno bez znakova mutacije, ili nepovoljan.
3. Bez obzira na to kakav je biološki materijal bio (krv, epitel), vrijednosti će biti iste tokom cijelog života.
4. Prisutnost bolesti ukazuje na genetsku predispoziciju, ali istovremeno se izbijanje tromboze kod osobe možda neće manifestirati tijekom života.
5. Testiranje na mutacije u genima je dugotrajna procedura. Morat ćete biti strpljivi, u nekim laboratorijama studija se provodi u roku od 14 dana.
6. Ponovna analiza nije potrebna. Ljudski geni se ne mijenjaju s godinama, pa se sveobuhvatni test radi jednom u životu.
7. Dekodiranje je potrebno za vaskularne hirurge, akušere-ginekologe, hematologe, flebologe, kardiologe. Činjenica trombofilije uvelike olakšava dijagnozu mnogih bolesti na ovim prostorima.
8. Genetska analiza je skupa procedura, a ako pacijent nema mogućnost da joj se podvrgne, onda ga niko ne može prisiliti.

Bilješka! Starije osobe su najsklonije pojavi vaskularnih bolesti i venske tromboze, stoga se za njih praktički ne koristi krvni test za polimorfizam gena kod trombofilije.

Kakav je rezultat ako je analiza pokazala prisustvo mutacije ili obrnuto

U zavisnosti od rezultata testa, lekar mora da prilagodi terapiju. Tako, na primjer, nedostatak proteina C može biti uzrokovan patologijom jetre, a ne nasljednim mutacijama gena.

U tom slučaju pacijent će biti prebačen u ruke drugog specijaliste u profilu. Budući da se nivo proteina može promijeniti pod utjecajem ne samo hepatoloških bolesti, već iu pozadini trudnoće, onkologije, starosti i drugih faktora.

Ako je genetskom analizom trombofilije potvrđeno njeno prisustvo, tada će liječnik izdati odgovarajuće preporuke koje sprječavaju pojavu tromboembolije kod određene vrste bolesti. Ili korigovati tretman bolesti ili stanja (duboka venska tromboza, pobačaj) sa kojim je pacijentkinja otišla u bolnicu.

Trombofilija je patološko stanje krvožilnog sistema čovjeka kod kojeg postoji visok rizik od tromboze u vaskularnim strukturama. To se događa jer su prirodni procesi hemostaze poremećeni i značajno se povećavaju. Kao rezultat toga, krv se ne zgrušava gdje i kada je to potrebno, što izaziva pojavu krvnih ugrušaka. Potonji se, zauzvrat, mogu razviti u svim žilama ljudskog tijela, što dovodi do najopasnijih patologija.

Često se zbog trombofilije razvija nekroza tkiva ili kronična venska insuficijencija. Ozbiljnije posljedice bolesti su moždani udar oštećenje mozga i srčani udar. S obzirom na to, sve probleme sa kardiovaskularnim sistemom treba tretirati sa odgovarajućim nivoom odgovornosti. Danas ćemo govoriti o tome šta je test na trombofiliju, kako se izvodi i koja je njegova norma.

Trombofilija je patološko stanje koje karakterizira kršenje sistema zgrušavanja krvi.

Trombofilija je vrlo opasna patologija, što bi se moglo razumjeti iz ranije prezentiranog materijala. Po prirodi toka, ova bolest je neupadljiva i rijetko je izražena. U pravilu, bolesnici s trombofilijom ne saznaju o njenom toku sve dok se tromboza ne pogorša ili se pojave komplikacije.

Uzimajući u obzir ovakvo stanje, važno je navesti potrebu za preventivnim pregledima organizma na sklonost ovoj patologiji.

U modernoj medicini postoji nekoliko specijaliziranih termina za analizu trombofilije. Glavne indikacije uključuju:

• prisutnost patologije kod bliskih rođaka
• tijek takvih trombotičkih bolesti i njihove komplikacije
• prethodna tromboza ili rizici od njenog razvoja
• potreba za operacijom koja može izazvati trombozu
• dugotrajna upotreba određenih lijekova (hormonskih lijekova, oralnih kontraceptiva itd.)
• sama činjenica trudnoće ili problemi u njenom toku

U principu, termina za dijagnostiku je zaista malo. Unatoč tome, potrebu za njegovom provedbom može utvrditi i profesionalni liječnik i sama osoba. Opet, preventivna dijagnostika je od velikog značaja za dug i kvalitetan život ljudi.

Trebate li se pripremiti za studij?

Analiza na trombofiliju je test krvi, tokom kojeg dijagnostičar provocira procese njegove koagulacije. Postoji mnogo vrsta takve dijagnostike, ali u svakom slučaju, suština je u temeljitom pregledu ljudskog biomaterijala.

Analiza ne zahtijeva pripremu profila. dovoljno često:

1. darivati ​​krv ujutru
2. uradite to na prazan stomak
3. ne pušite nekoliko sati prije studije
4. odustati od alkohola i masne hrane 1-2 dana prije uzorkovanja biomaterijala
5. isključiti fizički i psiho-emocionalni stres dan prije dijagnoze

Osim toga, važno je upozoriti dijagnostičara o uzimanim lijekovima, ako ih ima. Treba imati na umu da se neki lijekovi povećavaju ili, obrnuto, smanjuju. Za tačnu interpretaciju rezultata, neće biti suvišno dijagnostičaru dostaviti anamnezu. Dakle, prisustvo tromboze i sličnih patologija može indirektno ukazivati ​​na trombofiliju.

Gore navedeni preparat odnosi se samo na testove koji imaju za cilj otkrivanje krvnih patologija. U toku drugih bolesti tijela, praćenih poremećajima u radu srca ili krvnih žila, često se propisuje dodatna dijagnostika, koja također omogućava identifikaciju trombofilije. Naravno, pripremni postupci za takve studije mogu imati specifičnu formu. Potrebu za specijaliziranom obukom potrebno je razjasniti direktno kod dijagnostičara nekoliko dana prije postavljanja dijagnoze.

Vrste pregleda za trombofiliju

Kao što je ranije napomenuto, osnovna analiza na trombofiliju se provodi putem krvnog testa.

U većini slučajeva, da bi se otkrila ova patologija, provode se dvije vrste pregleda:

• , usmjeren na identifikaciju osnovnih pokazatelja stanja biomaterijala (nivo, itd.).
• neophodno za određivanje njegove koagulabilnosti.

Često se za istraživanje uzima biomaterijal i iz falange prsta i iz vene. Sveobuhvatna dijagnostika za otkrivanje trombofilije uključuje sljedeće postupke:

• - sveobuhvatna studija ljudske venske krvi.
• – stvaranje veštačkih uslova za koagulaciju biomaterijala.
• Određivanje protrombinskog indeksa je mjera neophodna za tačnu dijagnozu poremećaja zgrušavanja.
• Proučavanje reakcije krvne supstance na razgradnju određenih proteina (D-dimer, S proteini, itd.) - mjere za utvrđivanje osnovnog uzroka problema sa zgrušavanjem biomaterijala.

U principu, analiza za trombofiliju je uvijek kompleks specifičnih studija. Njegov fokus je da identifikuje probleme sa hemostazom. Moderna medicina je dosta napredovala, pa je vrlo lako prepoznati patološke procese u krvi.

Dijagnoza trombofilije u javnim zdravstvenim ustanovama je rijetka. U pravilu, da bi prošli takvu analizu, ljudi moraju kontaktirati plaćene laboratorijske dijagnostičke centre. Cijena istraživanja u takvim organizacijama ovisi o tome koliko će ono biti složeno.

Dijagnoza genetske patologije krvi

Ako se sumnja na genetsku trombofiliju, potrebna je temeljita i vrlo specifična analiza krvi. Specifičnost ove vrste patologije je da se mutacije u krvnoj supstanci javljaju na nivou gena i nasljeđuje ih pacijent. Navedeni testovi na trombofiliju otkrivaju samo stečena krvna oboljenja, ali nema kongenitalnih lezija.

Za preciznu dijagnozu genetske trombofilije potrebna je studija zasnovana na lančanoj reakciji polimeraze (). Takva dijagnostika je globalnije prirode, jer ispituje i specifične pokazatelje koagulacije krvi i procese u njoj na nivou gena.

Analiza takve formacije nužno je popraćena sljedećim testovima:

• određivanje Leidenske mutacije;
• protromizirana provjera mutacije;
• otkrivanje mutacija u genu MTHFR i nekih plazminogena.

Kumulativna studija genske strukture krvi omogućava identifikaciju njenog polimorfizma. Ovo stanje izaziva drugačiju varijaciju gena, što je netočno i izaziva kršenje procesa stvaranja krvi. Upravo polimorfizam ukazuje na genetsku trombofiliju, zbog čega je toliko važan u identifikaciji ove bolesti.

Specifična analiza razmatranog tipa ima jedan cilj - utvrditi prisutnost ili odsutnost mutacijskih procesa u krvnoj tvari.

Sama činjenica poremećene koagulabilnosti, u pravilu, se otkriva unaprijed i ne zahtijeva potvrdu. Nažalost, mutaciju gena je nemoguće eliminirati, pa se pacijentu propisuje korektivna terapija. Suština ovoga nije u otklanjanju temeljnog uzroka problema sa zgrušavanjem krvi, već u uklanjanju rizika od tromboze. Uz kompetentan pristup liječenju, osobe s genetskom trombofilijom ne osjećaju značajnu nelagodu i žive dugi niz godina.

Mogući rezultati

Mnogi liječnici su uključeni u imenovanje testova za trombofiliju i njihovu specifičnu formaciju: kirurzi, opći terapeuti, flebolozi i drugi specijalisti. Međutim, dešifriranje rezultata takve dijagnostike je prerogativ hematologa. Samo ovaj doktor ima potrebna znanja za tačnu dijagnozu. Takođe, hematolog često određuje dalji tok terapije za pacijenta i težinu njegove bolesti.

U rezultatima analize za trombofiliju možete pronaći ogroman broj specifičnih pokazatelja. Njihova konačna lista ovisi o vrsti dijagnostike koja se obavlja i laboratorijskim procedurama koje se pritom implementiraju.

Dešifrovanje rezultata ovakvog pregleda nije lak postupak i zahtijeva određena znanja, stoga ga uvijek treba obaviti profesionalni ljekar. U najmanju ruku, prilikom postavljanja dijagnoze, važno je uzeti u obzir:

• anamnezu pacijenta
• njegovo stanje u vrijeme studije
• karakteristike konkretnog slučaja (lijekovi koje je subjekt uzimao, vrsta obavljene analize itd.)

Nakon dekodiranja, hematolog pacijentu postavlja tačnu dijagnozu s obrazloženjem izvedenih zaključaka. Ovisno o rezultatima dijagnoze određuju se daljnji termini za osobu koja se pregleda. Često terapija trombofilije uključuje dijetu, lijekove i promjene načina života. Ponekad se lista recepata dopuni nečim drugim.

Opasnost od trombofilije

Na kraju današnjeg članka, ponovo ćemo obratiti pažnju na fenomen trombofilije. Već je gore navedeno da je ova patologija kršenje hemostaze u krvnoj tvari, što izaziva abnormalno zgrušavanje krvi.

Rezultat takvog stanja cirkulacijskog sustava je začepljenje vaskularnih struktura ugrušcima biomaterijala, što može uzrokovati najopasnije komplikacije.

Relativno bezopasnim posljedicama trombofilije smatraju se:

1. tromboza različite težine
2. problemi sa strukturom vaskularnih struktura
3. razne vrste krvne insuficijencije, koje izazivaju nekrozu tkiva

Posljedice navedenih stanja mogu biti još opasnije bolesti. Često trombofilija dovodi do moždanog ili srčanog udara, naravno, ako se ne liječi pravilno i u adekvatnom režimu.

Važno je obratiti posebnu pažnju na probleme kod trudnica. Budući da tokom trudnoće žensko tijelo doživljava ogroman stres, formiranje tromba za to vrijeme može se dogoditi u bilo kojem trenutku. Naravno, prisustvo trombofilije nekoliko puta povećava rizike.

U većini kliničkih slučajeva, kada je trudnica imala trombofiliju, došlo je do pobačaja ili prijevremenog porođaja.

S obzirom na takvu statistiku, za buduće majke koje pate od bolesti bolje je da ne rizikuju i da se povremeno pregledavaju u klinici. Osim toga, važan je sveobuhvatan i kvalitetan pristup liječenju trombofilije, kao i minimiziranje mogućih komplikacija. Kao što pokazuje praksa, praćenje patološkog stanja omogućava vam da izbjegnete najstrašnije posljedice za svaku trudnu djevojku.

Više o trombociliji možete saznati iz videa:

Možda su na tome prestale najvažnije odredbe na temu današnjeg članka. Trombofilija je opasna pojava, pa je neprihvatljivo zanemariti njeno prisustvo. Samo pravovremeni testovi, dobro organizirano liječenje i integrirani pristup rješavanju bolesti mogu dati maksimalne garancije u smislu odsustva komplikacija.

Inače, posljedice patologije su pitanje vremena i mogu se razviti spontano. Nadamo se da je predstavljeni materijal pomogao svim čitateljima našeg izvora da shvate opasnost od trombofilije i metode njene dijagnoze. Želim vam zdravlje i uspješno liječenje svih bolesti, ili bolje, potpuno odsustvo istih!

U svom radu, akušeri-ginekolozi CIR-a stalno odgovaraju na pitanja: šta je trombofilija? Šta je genetska trombofilija? Koji test za trombofiliju treba uraditi da bi se isključili nasljedni faktori? Kako su trombofilija, trudnoća i polimorfizmi povezani? I mnoge druge.

Šta je trombofilija?
Tromb (ugrušak) + filija (ljubav) = trombofilija. Evo takve ljubavi prema krvnom ugrušku, odnosno povećana sklonost ka tome tromboza- stvaranje krvnih ugrušaka u žilama različitih promjera i lokalizacije. Trombofilija je poremećaj u sistemu.
Hemostaza je mehanizam koji osigurava ispravan reakcija krvi na vanjske i unutrašnje faktore. Krv mora teći kroz žile brzo bez zadržavanja, ali kada postane potrebno smanjiti brzinu protoka i/ili formirati ugrušak, na primjer, da bi se "popravio" ozlijeđeni sud, to bi trebala učiniti "ispravna" krv. Nadalje, uvjerite se da je ugrušak obavio svoj posao i da više nije potreban, otopite ga. I trči dalje)
Naravno, nije sve tako jednostavno, a koagulacijski sistem je najsloženiji višekomponentni mehanizam koji ima regulaciju na različitim nivoima.

Malo istorije...
1856 - Njemački naučnik Rudolf Virchow postavio je pitanje patogeneze tromboze, sproveo niz studija i eksperimenata u vezi s tim i formulisao osnovni mehanizam tromboze. Svaki student medicine na spomen "Virchovske trijade" dužan je prijaviti - ozljedu unutrašnjeg zida žile, smanjenje brzine protoka krvi, povećanje zgrušavanja krvi. U stvari, veliki Virchow je bio prvi koji je riješio zagonetku “zašto ista krv može slobodno teći ili može začepiti žilu”.
1990 - Britanski komitet za hematološke standarde definisao je koncept "trombofilije" kao urođeni ili stečeni defekt hemostaze, koji dovodi do visokog stepena predispozicije za trombozu.
1997 - izvanredni hematolog Vorobyov A.I. opisuje "hiperkoagulacijski sindrom", odnosno određeno stanje krvi s povećanom spremnošću za zgrušavanje.

Tromb opasan?
Odgovor je da. Osim fiziološke potrebe, naravno, tromboza je loša. Jer začepljenje bilo kojeg plovila je opasno. Što je plovilo veće, to je značajnije, komplikacije su opasnije. Sud ne smije imati blokiran protok krvi. To odmah ili postupno dovodi do smanjenja isporuke kisika u tkivima (hipoksija) i izaziva niz patoloških promjena. Možda nije primjetno i nije tako strašno kao što sam opisao, ali može biti vrlo bolno, a ponekad i smrtonosno. Tromboza podrazumijeva značajno oštećenje funkcije određenog organa, a ponekad i tijela u cjelini. Tromboza je plućna embolija, to je zatajenje srca (uključujući akutnu koronarnu), oštećenje nogu (duboka venska tromboza), crijeva (mezenterična) itd.

Kako je trombofilija povezana s trudnoćom?
Trudnoća je poseban “test” period koji otkriva nosivost genetske trombofilije, a većina žena prvi sazna za polimorfizam gena hemostaze tokom trudnoće.
Što se tiče akušerskih komplikacija, problem povećanog stvaranja tromba prvenstveno se tiče organa koji se u potpunosti sastoji od krvnih sudova. Ovo je posteljica. Vrlo detaljno i sa slikama - ovdje:
Sve žene u trudnoći prolaze kroz fiziološku hiperkoagulabilnost, odnosno krv normalno blago povećava svoju koagulabilnost. Ovo je normalan fiziološki mehanizam koji ima za cilj prevenciju gubitka krvi nakon završetka trudnoće - na porođaju ili sa mogućim patološkim ishodima (rani prekid trudnoće, abrupcija posteljice i sl.).
Ali ako žena ima neispravan gen za hemostazu (ili nekoliko), tada će, suprotno matematičkom pravilu, minus po minus dati još veći minus - značajno će povećati rizik od krvnih ugrušaka u žilama posteljice, što može izazivaju mnoge komplikacije.

Koje vrste trombofilije postoje?
Trombofilije se dijele na nasljedne i stečene, a postoje i mješovite vrste.

Stečena (negenetska) trombofilija
Stečeno oblici trombofilije se realizuju pod određenim "posebnim" uslovima. Ovo se dešava kada telo prolazi kroz teška vremena; prilično ozbiljne patološke promjene podrazumijevaju "preko" - reakciju koagulacionog sistema. Na primjer, onkološke bolesti praćene kemoterapijom, izraženi infektivni, autoimuni, alergijski procesi, bolesti jetre i bubrega, kardiovaskularne patologije, bolesti vezivnog tkiva - sistemski eritematozni lupus, razni vaskulitisi itd. U takvim slučajevima može se pokrenuti kaskada stvaranja tromba i bez kočije defektni geni hemostaze. Predisponirajući faktori mogu biti dugotrajna i uporna dehidracija, fizička neaktivnost, gojaznost, trudnoća, uzimanje hormonskih lijekova itd.

Nastavlja se. U sljedećem blog postu - .

„Znati da bi predvidio;
da predvidi da bi delovao;
djeluje da upozori.”
August Comte.

Pro et contra genetsko testiranje trudnica.

Žene bez djece nazivamo nesretnima. Nikada ne doživite osjećaj majčinstva - ogromno... OGROMNO IZVINI. Mi, doktori, nehotice postajemo svedoci patnje drugih ljudi. Ali danas možemo reći "ne" ovoj nevolji. Sada doktor zaista može pomoći, spriječiti, izliječiti bolest, vratiti radost postojanja.
U ovom članku ćemo raspravljati o ozbiljnom problemu našeg vremena - trombofiliji, njenom doprinosu akušerskim komplikacijama, genima koji predodređuju razvoj trombofilije kod žene, posljedicama ove bolesti, metodama prevencije i liječenja.
Zašto raspravljamo o ovoj temi? Jer nema većeg čuda na svijetu od čuda rođenja. Divimo se ljepoti zalaska sunca i sjevernog svjetla, divimo se rajskom mirisu rascvjetale ruže. Ali sva čuda i misterije naše planete, sve tajne prirode i misterije svijeta pognu glavu pred rođenjem: Čudo s velikim slovom. Moramo, možemo život žene učiniti bajkom sa sretnim završetkom, a ne tragedijom kao što je NN život. Dakle, dragi doktore, vaša pažnja je posvećena ključu za lečenje neplodnosti, pobačaja, razvojnih anomalija i još mnogo toga. Spasavanje života žene i nerođenog djeteta sada je realan zadatak. Novi život u našim rukama!

Trombofilija (TF) je patološko stanje koje karakterizira povećano zgrušavanje krvi i sklonost trombozi i tromboemboliji. Prema brojnim istraživanjima, ova bolest u 75% je uzrok akušerskih komplikacija.
Klasično, razlikuju se dva tipa TF – stečeni (antifosfolipidni sindrom, na primjer) i nasljedni1. Ovaj članak će se fokusirati na nasljedni TF i polimorfne gene2 (polimorfizmi) koji ga uzrokuju.
Genetski polimorfizam ne mora nužno dovesti do bolesnog stanja, najčešće su potrebni provocirajući faktori: trudnoća, postporođajni period, imobilizacija, operacije, traume, tumori itd.
S obzirom na posebnosti fiziološke adaptacije sistema hemostaze na trudnoću, velika većina genetskih oblika trombofilije klinički se manifestuje upravo tokom gestacionog procesa i, kako se pokazalo, ne samo u obliku tromboze, već iu obliku tipičnih akušerskih komplikacija. U tom periodu dolazi do reorganizacije koagulacionog, antikoagulacionog i fibrinolitičkog sistema u majčinom telu, što dovodi do povećanja faktora zgrušavanja krvi za 200%. Također, u trećem tromjesečju, brzina protoka krvi u venama donjih ekstremiteta smanjuje se za polovicu zbog djelomične mehaničke opstrukcije venskog odljeva od strane trudne materice. Sklonost zastoju krvi, u kombinaciji sa hiperkoagulabilnošću tokom fiziološke trudnoće, predisponira nastanku tromboze i tromboembolije. A sa već postojećim (genetskim) TF, rizik od trombotičkih i opstetričkih komplikacija se povećava desetinama i stotinama puta!
O kakvoj šteti pričamo? Kako je TF povezan s akušerskim komplikacijama? Stvar je u tome da potpuna placentna cirkulacija zavisi od uravnoteženog omjera prokoagulantnih i antikoagulansnih mehanizama. Nasljedni TF dovode do narušavanja ove ravnoteže u korist prokoagulantnih mehanizama. Sa TF, dubina invazije trofoblasta se smanjuje, a implantacija je defektna. To je uzrok neplodnosti i ranog pre-embrionalnog gubitka. Povreda uteroplacentalnog i fetalno-placentalnog krvotoka zbog razvoja vaskularne tromboze je patogenetski uzrok takvih komplikacija kao što su neplodnost nepoznatog porijekla, sindrom uobičajenog pobačaja, odvajanje normalno smještene placente, preeklampsija, intrauterino usporavanje rasta, gubitak fetusa sindrom (nerazvijena trudnoća, mrtvorođenje)., neonatalni mortalitet kao komplikacija prijevremenog porođaja, teška preeklampsija, placentna insuficijencija), HELLP sindrom, neuspješni pokušaji vantjelesne oplodnje.

Prevencija (opće odredbe)

*Prevenciju opstetričkih komplikacija kod trombofilije treba započeti prije trudnoće.
* Rođaci pacijenta koji imaju iste mane treba da dobiju odgovarajuću profilaksu.
*Specifična profilaksa za specifične mutacije (pogledajte odjeljke o polimorfizmima)

Liječenje (opće odredbe)
* Antikoagulantna terapija, bez obzira na mehanizam trombofilije: heparin niske molekularne težine (ne prolazi kroz placentu, stvara nizak rizik od krvarenja, nema teratogenog i embriotoksičnog efekta). Kod žena sa najvećim rizikom (genetski TF, tromboza u anamnezi, rekurentna tromboza), antikoagulantna terapija je indicirana tokom trudnoće. Uoči porođaja preporučuje se otkazivanje terapije niskomolekularnim heparinom. Prevencija tromboembolijskih komplikacija u postporođajnom periodu nastavlja se nakon 6-8 sati i provodi se 10-14 dana.
*Multivitamini za trudnice
*Polinezasićene masne kiseline (omega-3 - polinezasićene masne kiseline) i antioksidansi (mikrohidrin, vitamin E)
*Specifičan tretman za određenu mutaciju (pogledajte odjeljke o polimorfizmima)

Kriterijumi za efikasnost terapije:
*Laboratorijski kriterijumi: normalizacija nivoa markera trombofilije (kompleks trombin-antitrombin III, P1+2 fragmenti protrombina, produkti razgradnje fibrina i fibrinogena), broj trombocita, agregacija trombocita
*Klinički kriterijumi: nema trombotičnih epizoda, preeklampsije, placentne insuficijencije, abrupcije placente

Rizične grupe:
* trudnice sa opterećenom akušerskom anamnezom (teški oblici preeklampsije, eklampsije, ponovljeni pobačaji i druge akušerske patologije)
*Pacijentkinje s rekurentnom trombozom ili epizodom tromboze u anamnezi ili u ovoj trudnoći
*bolesnici sa opterećenom porodičnom anamnezom (prisustvo srodnika sa trombotičkim komplikacijama ispod 50 godina - duboka venska tromboza, plućna embolija, moždani udar, infarkt miokarda, iznenadna smrt)

Zaustavimo se detaljno na polimorfizmima koji su pokretači TF:
Geni sistema zgrušavanja krvi
protrombinski gen (faktor II) G20210A
gen faktor 5 (mutacija Leiden) G1691A
fibrinogen gen FGB G-455A
glikoprotein Ia gen (integrin alfa-2) GPIa C807T
gen receptora fibrinogena trombocita GPIIIa 1a/1b
polimorfizmi odgovorni za nedostatak proteina C i S, antitrombina III
gen za protein S receptor PROS1 (velika delecija)
Geni "grudnosti"
inhibitor aktivatora plazminogena gen PAI-1 4G/5G
Geni za kršenje vaskularnog tonusa
NO sintaza gen NOS3
angiotenzin-konvertujući enzim ACE gen (ID)
GNB3 C825T gen
Metabolizam Geni
gen metilentetrahidrofolat reduktaze MTHFR C677T

Protrombinski gen (faktor II) G20210A
Funkcija: kodira protein (protrombin), koji je jedan od glavnih faktora koagulacionog sistema
Patologija: do zamjene gvanina sa adeninom na poziciji 20210 dolazi u nečitljivom području molekule DNK, tako da nema promjena u samom protrombinu u prisustvu ove mutacije. Možemo otkriti jedan i po do dva puta veće količine hemijski normalnog protrombina. Rezultat je sklonost povećanju tromboze.

Podaci o polimorfizmu:
*učestalost pojavljivanja u populaciji - 1-4%
*učestalost kod trudnica sa anamnezom venske tromboembolije (VTE) - 10-20%
4

Kliničke manifestacije:
*neobjašnjiva neplodnost, preeklampsija, preeklampsija, prerano odvajanje normalno locirane placente, ponavljajući pobačaj, feto-placentalna insuficijencija, intrauterina smrt fetusa, zastoj u rastu fetusa, HELLP sindrom
* venska i arterijska tromboza i tromboembolija, nestabilna angina pektoris i infarkt miokarda.
Mutacija protrombinskog gena jedan je od najčešćih uzroka kongenitalnih trombofilija, ali funkcionalni testovi protrombina ne mogu se koristiti kao validni skrining testovi. Neophodno je provesti PCR dijagnostiku kako bi se identificirao mogući defekt protrombinskog gena.
Klinički značaj:
GG-genotip - norma
Prisutnost patološkog A-alela (GA, GG-genotip) - povećan rizik od TF i opstetričkih komplikacija

*Niske doze aspirina i potkožnog heparina niske molekularne težine prije trudnoće
Prilikom uzimanja oralnih kontraceptiva rizik od tromboze se povećava stotinama puta!

Gen faktor 5 (mutacija Leiden) G1691A

Funkcija: kodira protein (faktor V), koji je najvažniji
komponenta sistema koagulacije krvi.

Patologija: Leidenska mutacija gena faktora koagulacije V (zamjena gvanina adeninom na poziciji 1691) dovodi do zamjene arginina glutaminom na poziciji 506 u proteinskom lancu koji je proizvod ovog gena. Mutacija dovodi do rezistencije (otpornosti) faktora 5 na jedan od glavnih fizioloških antikoagulanata - aktivirani protein C. Rezultat je visok rizik od tromboze, sistemske endoteliopatije, mikrotromboze i infarkta placente, poremećenog uteroplacentarnog krvotoka.

Podaci o polimorfizmu:
*učestalost pojavljivanja u populaciji - 2-7%
*učestalost kod trudnica sa VTE - 30-50%
*autosomno dominantno nasljeđe
Kliničke manifestacije:
*neobjašnjiva neplodnost, preeklampsija, preeklampsija, prerano odvajanje normalno locirane placente, uobičajeni pobačaj, feto-placentarna insuficijencija, intrauterina smrt fetusa, zastoj u rastu fetusa, HELLP sindrom,
*venska i arterijska tromboza i tromboembolija.3
Klinički značaj: GG genotip je normalan. Patološki A-alel (GA, GG-genotip) - povećan rizik od TF i opstetričkih komplikacija.
Treba imati na umu da kombinacija Leidenske mutacije sa trudnoćom, upotrebom hormonskih kontraceptiva, povećanjem nivoa homocisteina, prisustvom antifosfolipidnih antitijela u plazmi povećava rizik od razvoja TF.

Indikacije za testiranje:
*Istorija ponovljenih VTE
*Prva epizoda VTE prije 50. godine života
*Prva epizoda VTE sa neobičnom anatomskom lokacijom
*Prva epizoda VTE nastala je u vezi sa trudnoćom, porođajem, oralnim kontraceptivima, hormonskom nadomjesnom terapijom
*Žene sa spontanim pobačajem u drugom i trećem trimestru nepoznate etiologije

Dodatna terapija i prevencija:
* U slučaju heterozigota (G/A), recidivi su rijetki, stoga se kod njih provodi dugotrajna antikoagulantna terapija samo uz anamnezu rekurentne tromboze
*Male doze aspirina i potkožne injekcije heparina niske molekularne težine prije trudnoće, tijekom trudnoće i šest mjeseci nakon porođaja.

MTHFR C677T gen metilentetrahidrofolat reduktaze

Funkcija: kodira enzim metilentetrahidrofolat reduktazu, koji je ključni enzim u ciklusu folata i katalizuje
pretvaranje homocisteina u metionin.

Patologija: Normalno, nivoi homocisteina u plazmi su niski tokom trudnoće. Ovo se može posmatrati kao fiziološka adaptacija majčinog tijela, usmjerena na održavanje adekvatne cirkulacije krvi u posteljici.

Zamjena citozina timinom na poziciji 677 dovodi do smanjenja funkcionalne aktivnosti enzima na 35% prosječne vrijednosti.
Rezultat je povećanje nivoa homocisteina u krvi, što uzrokuje endotelnu disfunkciju tokom trudnoće.

Podaci o polimorfizmu:
*učestalost pojave homozigota u populaciji je 1o-12%
* učestalost pojave heterozigota u populaciji - 40%
*učestalost kod trudnica sa VTE - 10-20%
*autosomno recesivno nasljeđivanje

Kliničke manifestacije:
* preeklampsija, prerano odvajanje normalno locirane placente, intrauterino usporavanje rasta, antenatalna smrt fetusa
* defekt u razvoju neuralne cijevi fetusa (spina bifida), anencefalija, mentalna retardacija djeteta, "rascjep usne", "rascjep nepca"
*prevremeni razvoj kardiovaskularnih bolesti (ateroskleroza!), arterijske i venske tromboze.
Treba imati na umu da sam ovaj polimorfizam može uzrokovati otpornost faktora 5 na aktivirani protein C zbog vezivanja homocisteina za aktivirani faktor 5.
To znači da može uzrokovati sve kliničke manifestacije Leidenske mutacije (vidi gore).
Dodatna terapija i prevencija:
* folna kiselina (4 mg/dan) u kombinaciji sa vitaminom B6, B12
*dodatak folne kiseline u ishrani: nalazi se u velikim količinama u listovima zelenih biljaka - tamnozeleno lisnato povrće (spanać, zelena salata, šparoge), šargarepa, kvasac, jetra, žumance, sir, dinja, kajsije, bundeva, avokado, pasulj, integralno pšenično i tamno raženo brašno.
Inhibitor aktivatora plazminogena gen PAI-1 4G/5G

Funkcija: kodira protein inhibitor aktivatora plazminogena, koji igra važnu ulogu u regulaciji fibrinolize, a također je sastavna komponenta u procesu implantacije fetalnog jajeta.
Patologija: prisustvo 4 gvanina umjesto 5 u strukturi gena inhibitora aktivatora plazminogena dovodi do povećanja njegove funkcionalne aktivnosti.
Rezultat je visok rizik od tromboze.
Podaci o polimorfizmu:
*učestalost pojavljivanja kod heterozigota 4G/5G populacije – 50%
*učestalost 4G/4G homozigota - 26%
*učestalost javljanja kod trudnica sa TF - 20%
*autosomno dominantno nasljeđe

Kliničke manifestacije:
*rani i kasni pobačaji, razvoj rane i kasne gestoze, prerano odvajanje normalno locirane placente, feto-placentalna insuficijencija, preeklampsija, eklampsija, HELLP sindrom
* tromboembolijske komplikacije, arterijske i venske tromboze, infarkt miokarda, moždani udar, onkološke komplikacije

Klinički značaj:
5G/5G genotip je normalan
Patološki 4G alel (4G/4G, 4G/5G - genotip) - visok rizik od razvoja TF i opstetričkih komplikacija.

Dodatna terapija i prevencija:
*niske doze acetilsalicilne kiseline i niske doze heparina niske molekularne težine
*niska osjetljivost na terapiju aspirinom
* vitamini antioksidansi C, E
*čista voda za piće 1,5-2 l/dan

Gen fibrinogena FGB G455A

Funkcija: kodira protein fibrinogen (tačnije, jedan od njegovih lanaca), koji se proizvodi u jetri i pretvara u nerastvorljivi fibrin, osnovu krvnog ugruška tokom zgrušavanja krvi.

Patologija: zamjena gvanina adeninom na poziciji 455 dovodi do povećanja performansi gena, što dovodi do hiperfibrinogenemije i visokog rizika od razvoja TF-a, stvaranja krvnih ugrušaka.

Podaci o polimorfizmu:
Učestalost pojave heterozigota (G/A) u populaciji - 5-10%

Kliničke manifestacije:
* moždani udari, tromboembolije, duboke venske tromboze donjih ekstremiteta,
* uobičajeni pobačaj, uobičajeni pobačaji, insuficijencija placente, nedovoljna opskrba nutrijentima i kisikom fetusa
Klinički značaj:
GG-genotip - norma
Prisustvo patološkog A-alela je povećan rizik od hiperfibrinogenemije, a time i patologije trudnoće
Treba imati na umu da hiperhomocisteinemija (MTHFR C677T) također uzrokuje hiperfibrinogenemiju.

Glavna terapija i prevencija opstetričkih komplikacija u ovom slučaju bit će adekvatno liječenje antikoagulansima (niskomolekularni heparin).

Gen receptora fibrinogena trombocita GPIIIa 1a/1b (Leu33Pro)

Funkcija: kodira beta-3 podjedinicu kompleksa integrina receptora površine trombocita GPIIb/IIIa, također poznat kao glikoprotein-3a (GPIIIa). Osigurava interakciju trombocita s fibrinogenom krvne plazme, što dovodi do brze agregacije (ljepljenja) trombocita i, na taj način, naknadnog olakšanja oštećene površine epitela.

Patologija: supstitucija nukleotida u drugom egzonu GPIIIa gena, što dovodi do zamjene leucina prolinom na poziciji 33.
*Dolazi do promjene u strukturi proteina, što dovodi do povećanja agregacijske sposobnosti trombocita.
* Drugi mehanizam je da promjena strukture proteina dovodi do promjene njegovih imunogenih svojstava, razvija se autoimuna reakcija, što zauzvrat uzrokuje kršenje zgrušavanja krvi.

Podaci o polimorfizmu:
*učestalost pojavljivanja u populaciji - 16-25%

Kliničke manifestacije:
*Komplikacije arterijske tromboze
*Pojačava efekat drugih polimorfizama, kao što je Leiden mutacija.

Klinički značaj:
Leu33 Leu33 - genotip - normalan
Alel Pro33 - povećan rizik od arterijske tromboze

Komplementarna terapija i prevencija
* Antitrombocitni lijekovi nove generacije – antagonisti IIb/IIIa receptora – patogenetska terapija

GNB3 C825T gen

F funkcija: je sekundarni nosač signala od receptora na površini ćelije do jezgra

patologija: tačkasta mutacija u genu G-proteina - zamjena citozina (C) timinom (T) na poziciji 825 dovodi do poremećaja u funkciji ovog sekundarnog nosača. Kao rezultat toga, signali prestaju da ulaze u jezgro, a humoralna regulacija agregacije trombocita je poremećena.

Klinički značaj: sam polimorfizam ne igra veliku ulogu u patogenezi trombofilije, međutim, samo ako je prisutan, moguća je manifestacija gore opisanog polimorfizma GPIIIa 1a/1b.

gen NO-sintaze NOS3 (4a/4b)

Funkcija: kodira sintazu dušikovog oksida (NOS), koja sintetizira dušikov oksid, koji je uključen u vazodilataciju (opuštanje vaskularnih mišića), utiče na angiogenezu i koagulaciju krvi.

patologija: prisustvo četiri ponavljanja nukleotidne sekvence (4a) umjesto pet (4b) u genu sintaze dušikovog oksida dovodi do smanjenja proizvodnje NO, glavnog vazodilatatora koji sprječava toničnu kontrakciju neuronskih, endokrinih ili lokalnih žila. porijeklo.

Podaci o polimorfizmu:
Učestalost pojavljivanja u populaciji homozigota 4a/4a je 10-20%

Kliničke manifestacije:
endotelna disfunkcija.
Polimorfizam doprinosi razvoju gestoze, preeklampsije, fetalne hipoksije, intrauterinog usporavanja rasta.
Također, ovaj polimorfizam određuje razvoj metaboličkog sindroma, što negativno utječe na hormonsku pozadinu žene, što također može negativno utjecati na tok trudnoće.

Klinički značaj:
4b/4b - normalna varijanta polimorfizma u homozigotnom obliku; 4b/4a ​​- heterozigotni oblik polimorfizma; 4a/4a - mutantna varijanta polimorfizma povezana sa povećanim rizikom od bolesti, u homozigotnom obliku
Dodatni tretman i prevencija:
Trenutno ne postoji patogeni tretman. Međutim, treba imati na umu da takav polimorfizam pogoršava kliničku sliku drugih polimorfizama koji povećavaju rizik od trombotičkih komplikacija.
Moguće je propisati vazodilatatore za poboljšanje opskrbe fetusa krvlju, ali studije o ovom pitanju još nisu provedene.
Za prevenciju metaboličkog sindroma i ako trudnica ima prekomjernu tjelesnu težinu, inzulinsku rezistenciju, dislipidemiju, potrebno je propisati dijetu – uravnoteženu normokaloričnu i neuravnoteženu normokaloričnu ishranu. Polimorfizam predodređuje nastanak arterijske hipertenzije kod osobe, pa je korisno prepisati fizičku aktivnost – kardio trening – ne samo tokom, već i uvijek nakon trudnoće.

Glikoprotein Ia gen (integrin alfa-2) GPIa C807T

Funkcija: glikoprotein Ia je podjedinica receptora trombocita za kolagen, von Willebrand faktor, fibronektin i laminin. Interakcija trombocitnih receptora s njima dovodi do vezivanja trombocita za zid oštećene žile i njihove aktivacije. Dakle, glikoprotein Ia igra važnu ulogu u primarnoj i sekundarnoj hemostazi.

patologija: zamjena citozina timinom na poziciji 807 dovodi do povećanja njegove funkcionalne aktivnosti. Postoji povećanje stope adhezije trombocita na kolagen tipa 1.
Rezultat je povećan rizik od tromboze, moždanog udara, infarkta miokarda

Podaci o polimorfizmu:
*učestalost pojavljivanja u populaciji - 30-54%

Kliničke manifestacije:
*kardiovaskularne bolesti, tromboza, tromboembolija, infarkt miokarda,
* blaga sklonost trombozi (pojačano djelovanje drugih polimorfizama koji predisponiraju tijelo na trombofiliju)

Klinički značaj:
CC genotip - normalan
T-alel - povećan rizik od tromboze i patologije trudnoće

Dodatni tretman i prevencija:
Patogenetski tretman do danas nije razvijen.

Enzim koji konvertuje angiotenzin ACE (ID) gen

Funkcija: pretvaranje neaktivnog oblika angiotenzinogena u angiotenzin
patologija: delecija (delecija D) i umetanje (umetanje I) nukleotidne sekvence u gen enzima koji konvertuje angiotenzin. Ako osoba ima D-alel, povećava se rizik od razvoja endotelne disfunkcije.
Endotelna disfunkcija određuje trombotičku sklonost tijela.

Kliničke manifestacije:
Venska tromboza i tromboembolijske komplikacije, prijevremeni porod, sindrom gubitka fetusa

Klinički značaj:
II-genotip - norma
D-alel - povećava rizik od endotelne disfunkcije, što je osnova svih navedenih akušerskih komplikacija.

Dodatni tretman i prevencija:
Patogenetska terapija nije razvijena. Međutim, treba imati na umu da D-alel ovog gena pojačava patološke manifestacije drugih polimorfizama koji predisponiraju trombofiliju.
Također je potrebno znati da je ovaj polimorfizam (D-alel) genetska komponenta metaboličkog sindroma, čija prisutnost narušava hormonsku pozadinu žene. To, naravno, može negativno uticati na tok trudnoće. Stoga, kako bi se spriječio razvoj metaboličkog sindroma ili ako žena ima prekomjernu težinu, inzulinsku rezistenciju, dislipidemiju, takvoj bolesnici treba dati normokaloričnu ishranu neuravnoteženu lipidima i adekvatnu fizičku aktivnost (plivanje, joga i sl.).

Polimorfizmi odgovorni za nedostatak proteina C

Funkcija: protein C je glavni inhibitor tromboze. Zajedno sa ostalim komponentama, oni formiraju kompleks koji sprječava prekomjernu trombozu.

patologija: do nereguliranog napredovanja kaskade koagulacije i prekomjernog stvaranja tromba.

Podaci o nedostatku proteina C:
*učestalost pojavljivanja u populaciji - 0,2-0,4%
Kliničke manifestacije:
* tromboza, tromboembolija (naročito plućne arterije), površinski rekurentni tromboflebitis
* mikrotromboza placente i odgovarajući poremećaji fetoplacentarnog krvotoka
*neonatalna, koagulopatija; Sindrom neonatalne fulminantne purpure (manifestira se ekhimozama oko glave, trupa, udova, često praćena cerebralnom trombozom i infarktom; brojne ulceracije i nekroze na koži)5

Klinički značaj:
Postoji mnogo poznatih polimorfizama koji predodređuju nedostatak proteina C, ali ne postoji poznati polimorfizam koji sa velikom vjerovatnoćom određuje patologiju. Stoga je vodeća metoda za otkrivanje patologije biokemijski test krvi.
Koncentracija 0,59-1,61 µmol / l - norma
Koncentracija 30-65% od norme (manje od 0,55 µmol/l) - heterozigotni nedostatak proteina C

Dodatna terapija i prevencija:
*infuzija proteina C koncentrata ili aktiviranog proteina S
*uz nedostatak proteina C relapsi su rijetki, stoga se dugotrajna antikoagulantna terapija provodi samo uz anamnezu rekurentne tromboze
* moguć razvoj nekroze kože i potkožnog masnog tkiva pri uzimanju indirektnih antikoagulansa
*istovremeno sa varfarinom potrebno je koristiti niskomolekularni heparin

Polimorfizmi odgovorni za nedostatak proteina S

Funkcija: protein S je glavni inhibitor tromboze. Zajedno sa ostalim komponentama, oni formiraju kompleks koji sprječava prekomjernu trombozu.

patologija: Gubitak interakcije između ovog antitrombotičkog kompleksa i faktora kaskade koagulacije dovodi do do nereguliranog napredovanja kaskade koagulacije i prekomjernog stvaranja tromba
Razlikuju se tri tipa nedostatka proteina S: smanjenje antigenskog nivoa proteina S, ukupnog i slobodnog, smanjenje aktivnosti proteina S (tip 1), smanjenje aktivnosti proteina S na njegovom normalnom nivou antigena (tip 2), aktivnost (tip 3)
Podaci o nedostatku proteina S:
*učestalost kod trudnica sa VTE - 2-10%
*autosomno dominantni tip pregleda

Kliničke manifestacije:
*površinski tromboflebitis, duboka venska tromboza, plućna embolija, arterijska tromboza
*spontani pobačaj, intrauterina smrt fetusa
Klinički značaj:
Do danas su poznate mnoge mutacije koje predisponiraju organizam na nedostatak proteina S, ali još nije moguće od njih izolovati vodeći polimorfizam.
Nedavno je otkriven polimorfizam koji u 95% slučajeva uzrokuje nedostatak proteina S prvog tipa. Ovo je mutacija gena receptora proteina PROS1 (velika delecija). Međutim, uloga ove mutacije u razvoju akušerske patologije još nije dovoljno jasna.
Da bi se identificirala ova patologija, potrebno je izvršiti biokemijski test krvi.

Dodatna terapija i prevencija:
* kod nedostatka proteina S relapsi se rijetko javljaju, stoga se kod njih provodi dugotrajna antikoagulantna terapija samo uz anamnezu rekurentne tromboze
* uzimanje varfarina može uzrokovati nekrozu kože i potkožnog masnog tkiva

Polimorfizmi odgovorni za nedostatak antitrombina III

Funkcija: antitrombin III je glavni inhibitor tromboze. Zajedno sa ostalim komponentama formira kompleks koji sprječava prekomjernu trombozu.

patologija: Gubitak interakcije između ovog antitrombotičkog kompleksa i faktora kaskade koagulacije dovodi do do nereguliranog napredovanja kaskade koagulacije i prekomjernog stvaranja tromba.
Nasljedni nedostatak antitrombina III može se manifestirati ili smanjenjem sinteze ovog proteina (tip I), ili kršenjem njegove funkcionalne aktivnosti (tip II).

Podaci o nedostatku antitrombina III:
*učestalost pojavljivanja u populaciji - 0,02%
*učestalost kod trudnica sa VTE - 1-5%
*autosomno dominantno nasljeđe

Kliničke manifestacije:
* nedostatak antitrombina kod novorođenčeta - visok rizik od razvoja respiratornog distres sindroma, intrakranijalnog krvarenja
* duboka venska tromboza donjih ekstremiteta, bubrežnih vena i vena retine
* mikrotromboza posteljice; kršenje fetoplacentarnog krvotoka
Klinički značaj: Trenutno je identificiran veliki broj mutacija koje određuju nedostatak antitrombina III. Međutim, za njihovu manifestaciju neophodna je njihova kombinacija. Danas nije poznata takva mutacija koja bi sa vrlo velikom vjerovatnoćom utvrdila nedostatak antitrombina III. Stoga se dijagnoza ove mutacije provodi prema biokemijskim parametrima (biohemijski test krvi).

Dodatna terapija i prevencija:
1) infuzija koncentrata antitrombina III;
2) treba imati na umu da se kod pacijenata sa ovom mutacijom tromboza vrlo često ponavlja, te stoga, nakon prve manifestacije TF, treba doživotno primati antikoagulansnu terapiju.

Laboratorijski znakovi:
*agregacija trombocita je normalna
*vrijeme krvarenja je normalno
*globalni testovi koagulacije nepromijenjeni
*nizak imunološki nivo antitrombina III
*nizak nivo biološke aktivnosti
*nedostatak adekvatnog produženja APTT tokom terapije heparinom
*testovi na fibrinolizu su normalni

Posebno opasne kombinacije polimorfizama:
*A-alel gena faktora 5 (mutacija Leiden G1691A) + A-alel gena za protrombin (G20210A)
*A-alel gena faktora 5 (Leiden mutacija G1691A) + A-alel gena za protrombin (G20210A) + T-alel gena MTHFR (C677T)
*A-alel gena faktora 5 (mutacija Leiden G1691A) + nedostatak proteina C ili proteina S
*A-alel gena faktora 5 (mutacija Leiden G1691A) + delecija u genu PROS1
*T-alel MTHFR (C677T) + A-alel FGB (G455A)
*4G/4G u genu PAI-1 + T-alel MTHFR (C677T)
*Pro33-alel GPIIIa + T-alel gena GNB3 (C825T)

zaključak:
genetsko testiranje će vam omogućiti
1. identificirati predispoziciju žene za razvoj trombofilije tokom trudnoće
2. propisati patogenetsku terapiju koja je najefikasnija u svakom konkretnom slučaju
3. izbjegavajte većinu akušerskih komplikacija, uključujući neplodnost i intrauterinu smrt fetusa
4. spriječiti trombotske komplikacije kod žene u postporođajnom periodu iu narednim godinama života
5. spriječiti trombotične komplikacije kod novorođenčeta
6. spriječiti teratogeni učinak trombofilije (izbjegavati spina bifida e.s.)
7. učiniti život žene srećnim i ispunjenim.

Genetika vam može pomoći, dragi doktore, u vršenju vaše svete dužnosti. Kontaktirajte nas, čekamo vas.

1. Postoji složenija klinička klasifikacija zasnovana na kliničkim manifestacijama TF:

1) Hemoreološki oblici karakterizirani poliglobulijom, povišenim hematokritom, povišenim viskozitetom krvi i plazme u kombinaciji sa hipertrombocitozom ili bez nje (skrining - mjerenje viskoziteta krvi i plazme, određivanje broja ćelija i hematokrita)
2) Oblici uzrokovani poremećenom hemostazom trombocita, uzrokovani povećanjem funkcije agregacije trombocita (spontano i pod uticajem glavnih agonista), nivoa i multimeriteta von Willebrandovog faktora, (skrining (c) - brojanje trombocita, mjerenje njihove agregacije pod utjecajem niskih doza FLA i ristomicina)
3) Oblici povezani sa nedostatkom ili abnormalnostima faktora koagulacije plazme: (c - poremećaji u sistemu proteina C, trombina i ancistronskog vremena zgrušavanja, određivanje vremena lize fibrina) anomalija faktora 5a i njegove rezistencije na aktivirani protein C, anomalija faktora 2 , trombogena disfibrinogenemija
4) Oblici povezani sa nedostatkom i/ili abnormalnostima primarnih fizioloških antikoagulanata (određivanje aktivnosti antitrombina III, skrining za poremećaje u sistemu proteina C) proteina C i S, antitrombina III
5) Oblici povezani sa poremećenom fibrinolizom (c - određivanje vremena spontane i streptokinazom izazvane lize euglobulina, fibrinoliza zavisna od 12a-kalikreina, manžetni test)
6) Oblici povezani sa povećanom aktivnošću i nedovoljnom inaktivacijom faktora 7
-autoimune i infektivno-imune (sa - određivanjem lupus antikoagulansa)
- Paraneoplastični (Trousseauov sindrom)
- Metabolički oblici dijabetičke angiopatije, hiperlipidemijski oblici, trombofilija u homocisteinemiji
- Jatrogena (uključujući lijekove) kod uzimanja hormonskih kontraceptiva, heparinske trombocitopenije, fibrinolitičke terapije, u liječenju L-asparaginaze.

2. Polimorfizam - varijanta gena formirana od tačkaste adaptivne mutacije i fiksirana u nekoliko generacija i javlja se u populaciji većoj od 1-2 posto.

3. Nedavna studija je pokazala da je stopa uspješnosti IVF transfera embriona kod pacijenata sa Leiden mutacijom oko 2 puta veća nego kod pacijenata koji nisu nosioci ove mutacije. Ovi zanimljivi podaci ukazuju na to da, uprkos povećanoj vjerovatnoći komplikacija, plodnost pacijenata sa Leidenskom mutacijom (vjerovatnost trudnoće u svakom ciklusu) može biti veća.

4. nasljeđivanje: može biti dominantno i recesivno (u ovom članku se ne govori o nasljeđivanju vezanom za spol, odnosno sa polnim hromozomom). Dominantna će se manifestirati kod djeteta ako jedan od roditelja ima odgovarajući jota gen, a recesivna zahtijeva gene koji su isti za ovu osobinu kod oba roditelja.

5. sindrom je opisan kod osoba koje su dva puta homozigotne za tip 1 (kvantitativni i funkcionalni nedostatak proteina C) i tip 2 (kvalitativni nedostatak proteina C); sindrom je refraktoran na terapiju heparinom ili antitrombocitnim agensima. Ako pacijent nema kliničke i laboratorijske dokaze za nepovratno oštećenje mozga ili organa vida, tada bi optimalna terapija bila primjena koncentrata aktiviranog proteina C, proteina C ili svježe smrznute plazme u kombinaciji s heparinom.

Bolest krvi u kojoj poremećaj zgrušavanja krvi u pravcu povećane tromboze naziva se trombofilija. Test krvi za trombofiliju pokazuje broj trombocita i crvenih krvnih zrnaca. S povećanjem pokazatelja, pacijentu se propisuju dodatni pregledi kako bi se razjasnila dijagnoza.

U većini slučajeva trombofilija je nasledna bolest. Osoba ne sumnja na svoju dijagnozu sve dok se krvni ugrušci ne počnu stvarati u tijelu.

Nasljedna trombofilija može se pojaviti zbog različitih genskih mutacija, što je rezultiralo manjkom ili viškom komponenti krvi uključenih u proces zgrušavanja.

Glavni genetski markeri trombofilije:

• Nedostatak proteina C i S i protrombina.
• Nedostatak antitrombina III.
• Mutacija Leiden, u kojoj postoji otpornost faktora zgrušavanja 5 na djelovanje C-proteina.
• antifosfolipidni sindrom.

Nasljedna trombofilija nije bolest. Ovo je samo predispozicija za trombozu. Ova vrsta trombofilije se može manifestirati pod uticajem provocirajućih faktora:

• trudnoća;
• povrede;
• produženi odmor u krevetu;
• uzimanje hormonalnih lijekova.

Broj trombocita se ispituje analizom venske krvi.

Ovaj indikator je označen kao PLT. Broj trombocita ovisi o dobi i spolu pacijenta. Kod žena je niža, to je zbog mjesečnog menstrualnog krvarenja. Također, indikatori se smanjuju tokom trudnoće zbog povećanja ukupnog volumena krvi.

Broj trombocita prema dobi pacijenata, uzet kao norma:

Postavite pitanje doktoru kliničke laboratorijske dijagnostike

Anna Poniaeva. Završila je Medicinsku akademiju u Nižnjem Novgorodu (2007-2014) i specijalizaciju iz kliničke i laboratorijske dijagnostike (2014-2016).

• Djeca - 100-390 jedinica / l.
• Adolescenti - 200-410 jedinica / l.
• Odrasli - 160-460 jedinica / l.

Povećanje pokazatelja razlog je za testiranje na trombofiliju, jer ova bolest izaziva stvaranje krvnih ugrušaka, što može dovesti do srčanog ili moždanog udara.

Indikacije za istraživanje

Uz bilo koje porijeklo bolesti, pacijent ima niz simptoma koji ukazuju na patološko povećanje zgrušavanja krvi:

• tahikardija. Srcu je potrebno više snage da "pumpa" gustu krv.
• dispneja.
• Oticanje nogu, utrnulost prstiju. To je zbog činjenice da se u ekstremitetima stvara više krvnih ugrušaka.
• Kašalj, bol u grudima na inspiraciji.

Kada se pojavi jedan ili više simptoma potrebno je davanje krvi za trombofiliju.

Takođe indikacije za analizu krvi na trombofiliju su:

• Dijagnoza nasljedne trombofilije.
• venska tromboza.
• Predstojeća operacija.
• Neplodnost.
• Tromboza nakon uzimanja oralnih kontraceptiva.
• hormonska terapija.
• Predstojeća IVF procedura.