Butiran

Endothelium - intima vaskular. Ia melakukan beberapa fungsi penting, termasuk: ia mengawal nada saluran darah, menyumbang kepada perubahan dalam diameternya, adalah sensor kerosakan pada dinding vaskular, dan boleh mencetuskan mekanisme pembekuan darah.

1. Pelan am struktur dinding vaskular.

2. Fungsi utama endothelium vaskular.

• Peraturan nada vaskular dan rintangan vaskular
• Pengawalan aliran darah
• Peraturan angiogenesis
• Pelaksanaan proses keradangan

3. Fungsi utama endothelium dilaksanakan:

1) Peralihan dalam fungsi rembesan endothelium ke arah faktor vasodilatasi (90% ialah nitrik oksida).

2) Perencatan:

• Pengumpulan platelet
• Lekatan sel darah putih
• Percambahan otot licin

Fungsi utama lapisan endothelial sel vaskular ditentukan oleh fenotip sintetiknya - satu set faktor vasoaktif yang disintesis oleh endothelium.

4. Dengan disfungsi endothelial, terdapat:

1) Peralihan fungsi rembesan endothelium ke arah faktor vasokonstriktor

2) Keuntungan:

• pengagregatan platelet
• lekatan sel darah putih
• percambahan sel otot licin

Yang membawa kepada penurunan dalam lumen vaskular, trombosis, penampilan tumpuan keradangan dan hipertrofi dinding vaskular.

5. Pengawalseliaan aliran darah dengan penyertaan endothelium adalah normal.

6. Peralihan aktiviti sintetik sel endothelial ke arah fenotip prokoagulan sekiranya berlaku pelanggaran integriti endothelium atau berlakunya proses keradangan.

7. ENDOTHELIUM VASCULAR MENSINTESIS DAN MELEPASKAN FAKTOR VASOAKTIF MENGUNTUNG DAN DILATIF:

8. Jenis tindakan faktor vasoaktif yang disintesis oleh endothelium dinding vaskular.

9. Laluan utama metabolisme asid arakidonik.

Laluan siklooksigenase
Laluan lipoxygenase
Laluan epoksigenase
Laluan transasilase (membran).

Pengaktifan fosfolipase A2 (bradikinin) merangsang pembebasan asid arakidonik ke bahagian larut sel dan metabolismenya

10. Kaedah kooperatif pengaktifan asid arakidonik.

11. Metabolisme asid arakidonik (AA) dengan penyertaan fosfolipase A2 (PLA2).

==>>Radang.

12. Metabolit asid arakidonik melalui laluan siklooksigenase.

13. Mekanisme tindakan ubat anti-radang bukan steroid dengan tindakan analgesik.

14. Jenis-jenis siklooksigenase. Rangsangan dan perencatan mereka.

Cyclooxygenase jenis I (dihalang oleh parasetamol) dan jenis II (dihalang oleh diklofenak)

15. Mekanisme merealisasikan tindakan prostacyclin (PG2) pada otot licin kapal.

16. Skim untuk sintesis kanabinoid endogen.

Kanabinoid endogen (NAEs) - (anandamide) dimetabolismekan dengan pembentukan asid arakidonik dan kemerosotan seterusnya.

Mekanisme tindakan cannabinoid endogen - anandamide pada dinding vaskular:

Degradasi pesat dalam endothelium mengurangkan potensi luas endokannabinoid.

Kesan anandamide pada rintangan lapisan vaskular perfusi usus (A) dan saluran mesenterik rintangan terpencil (B).

Skim kemungkinan laluan metabolisme anandamide yang menghalang tindakan vasodilator langsungnya pada otot licin vaskular.

17. Vasodilasi bergantung kepada endothelium.

Sintesis nitrik oksida: unsur utama ialah NO-synthase (konstitutif - sentiasa berfungsi dan boleh diinduksi - diaktifkan di bawah pengaruh faktor tertentu)

18. Isoform NO-synthase: neuronal, inducible, endothelial dan mitokondria.

Struktur isoform sintase nitrik oksida:

mtNOS ialah bentuk alfa nNOS, dicirikan oleh terminal C terfosforilasi dan dua sisa asid amino yang diubah.

19. Peranan NO-synthases dalam pengawalseliaan pelbagai fungsi badan.

20. Skim pengaktifan sintesis NO dan cGMP dalam sel endothelial.

21. Faktor fisiologi dan humoral yang mengaktifkan bentuk endothelial NO-synthase.

Faktor-faktor yang menentukan bioavailabiliti nitrik oksida.

Penyertaan nitrik oksida dalam tindak balas tekanan oksidatif.

Pengaruh piroksinitrit pada protein dan enzim sel.

22. Sintesis nitrik oksida oleh sel endothelial dan mekanisme pengembangan otot licin vaskular.

23. Guanylate cyclase - enzim yang memangkinkan pembentukan cGMP daripada GTP, struktur dan peraturan. Mekanisme pengembangan kapal dengan penyertaan cGMP.

24. Perencatan laluan cGMP Rho-kinase pengecutan otot licin vaskular.

25. Faktor vasoaktif yang disintesis oleh endothelium dan cara untuk melaksanakan kesannya pada otot licin vaskular.

26. Penemuan endothelin, peptida endogen dengan sifat vasoaktif.

Endothelin ialah peptida endogen yang disintesis oleh sel endothelial sistem vaskular.

Endothelin ialah peptida 21-mer dengan sifat vasokonstriktor.

Struktur endothelin-1, Keluarga endothelin: ET-1, ET-2, ET-3.

Endothelin:

Ekspresi pelbagai bentuk peptida dalam tisu:

• Endothelin-1 (endotelium vaskular dan otot licin, miosit jantung, buah pinggang, dll.)
• Endothelin -2 (buah pinggang, otak, saluran usus, dll.)
• Endothelin-3 (usus, kelenjar adrenal)

Mekanisme sintesis dalam tisu: tiga gen berbeza
Preproendothelin-->endothelin besar-->endothelin
*endopept macam furin. penukaran endothelin ladang.
(permukaan selular, vesikel intracl.)
Jenis reseptor dan kesan:
Eta (otot licin - penguncupan)
Etv
Kandungan dalam tisu dan darah: fm/ml
2-10 kali peningkatan dalam kegagalan jantung, hipertensi pulmonari, kegagalan buah pinggang, pendarahan subarachnoid, dll.

27. Sintesis endothelin oleh sel endothelial dan mekanisme penguncupan otot licin vaskular.

28. Mekanisme merealisasikan tindakan endothelin pada otot licin kapal dalam keadaan normal dan patologi.

29. Peranan patologi endothelin.

• vasokonstriksi
• hipertrofi
• fibrosis
• keradangan

30. Faktor utama peraturan humoral nada vaskular, pengantara tindakan mereka melalui perubahan dalam fungsi rembesan endothelium.

• Katekolamin (adrenalin dan norepinefrin)
• Sistem angiothesin-renin
• Keluarga endothelin
• ATP, ADP
• Histamin
• Bradykinin
• Trombin
• Vasopressin
• Peptida usus vasoaktif
• Peptida pengikat gen colcitonin
• Peptida natriuretik
• Nitrogen oksida

Pencirian endothelium

Endothelium melapisi jantung, saluran darah dan saluran limfa. Ia adalah epitelium skuamosa satu lapisan asal mesenchymal. Sel endothelial mempunyai bentuk poligon, biasanya memanjang di sepanjang saluran, dan disambungkan antara satu sama lain melalui persimpangan ketat dan celah. Jumlah jisim semua endotheliocytes dalam tubuh manusia adalah kira-kira 1 kg, dan jumlah permukaan adalah lebih daripada 1000 sq.m. Sitoplasma endotheliosit ditipiskan kepada 0.2 - 0.4 mikron dan mengandungi sejumlah besar vesikel pengangkutan yang boleh membentuk saluran transendothelial. Organel adalah sedikit, disetempat di sekeliling nukleus. Sitoskeleton dicirikan oleh filamen perantaraan vimentin. Dalam endotheliocytes, struktur berbentuk batang khas ditemui - badan Weibel-Palade, yang mengandungi faktor VIII sistem pembekuan darah.

Di bawah keadaan fisiologi, endothelium dikemas kini dengan perlahan.

Fungsi endothelium:

fungsi pengangkutan- pengangkutan dua hala terpilih bahan antara darah dan tisu lain dijalankan melalui endothelium;

fungsi hemostatik Endothelium memainkan peranan penting dalam pembekuan darah. Biasanya, endothelium utuh membentuk permukaan atrombogenik. Endothelium menghasilkan prokoagulan dan antikoagulan;

fungsi vasomotor- endothelium terlibat dalam pengawalan nada vaskular, membebaskan bahan vasoconstrictor dan vasodilator;

fungsi reseptor- sel endothelial mempunyai reseptor untuk pelbagai sitokin dan protein pelekat; mereka menyatakan pada plasmolemma beberapa sebatian yang memberikan lekatan dan pemindahan transendothelial seterusnya leukosit darah;

fungsi rembesan- endotheliocytes menghasilkan mitogen, faktor pertumbuhan, sitokin yang mengawal hematopoiesis dan mengantara tindak balas keradangan;

fungsi vaskular- endothelium menyediakan angiogenesis (kedua-duanya dalam perkembangan embrio dan semasa penjanaan semula).

Jenis sel kedua dalam dinding kapilari ialah pericytes (sel Rouget) . Sel-sel tisu penghubung ini mempunyai bentuk proses dan mengelilingi kapilari darah dalam bentuk bakul, terletak di belahan membran bawah tanah endothelium.

Jenis sel ketiga dalam dinding kapilari ialah sel adventitial . Ini adalah sel yang tidak dibezakan dengan baik yang terletak di luar pericytes. Mereka dikelilingi oleh bahan amorfus tisu penghubung, yang mengandungi gentian kolagen nipis. Sel adventitial adalah prekursor pluripoten cambial bagi fibroblas, osteoblas, dan sel lemak.

Klasifikasi kapilari

Menurut ciri struktur dan fungsian, terdapat tiga jenis kapilari: somatik, fenestrated dan sinusoidal, atau berlubang.

Jenis kapilari yang paling biasa ialah somatik. Dalam kapilari sedemikian, terdapat lapisan endothelial yang berterusan dan membran bawah tanah yang berterusan. Kapilari jenis somatik terdapat dalam otot, organ sistem saraf, dalam tisu penghubung, dalam kelenjar eksokrin.

Jenis kedua - kapilari terfenestrasi. Mereka dicirikan oleh endothelium nipis dengan liang dalam endotheliocytes. Liang-liang diketatkan oleh diafragma, membran bawah tanah adalah berterusan. Kapilari fenestrasi terdapat dalam organ endokrin, dalam mukosa usus, dalam tisu adiposa coklat, dalam corpuscle renal, dan dalam plexus koroid otak.

Jenis ketiga - kapilari berlubang, atau sinusoid. Ini adalah kapilari berdiameter besar, dengan liang antara sel dan transselular yang besar (perforasi). Membran bawah tanah tidak berterusan. Kapilari sinusoidal adalah ciri organ hematopoietik, khususnya untuk sumsum tulang, limpa, dan juga untuk hati.

1 - endotheliocyte; 2 - membran bawah tanah; 3 - fenestra; 4 - retak (liang); 5 - pericyte; 6 - sel adventitial; 7 - sentuhan endotheliocyte dan pericyte; 8 - hujung saraf.

30 Oktober 2017 Tiada ulasan

Dinding arteri utuh terdiri daripada tiga membran: intima (tunica intima), media (tunica media) dan adventitia (tunica externa).

1. Intima, iaitu. cangkerang dalam, termasuk endothelium, lapisan subendothelial nipis, dan membran elastik dalaman di sempadan dengan membran median. Endothelium ialah lapisan tunggal sel memanjang yang berorientasikan sepanjang paksi membujur kapal. Lapisan endothelial rapuh, integritinya mudah pecah di bawah pelbagai pengaruh fizikal, dan pemulihan berlaku disebabkan oleh pembahagian mitosis endotheliosit di bawah pengaruh rangsangan tertentu dari tisu penghubung dan endotheliosit di sekelilingnya.

2. Media diwakili oleh berkas bulat sel otot licin, yang dipisahkan dari lapisan luar oleh membran elastik yang terdiri daripada gentian elastik tebal berorientasikan membujur dan berkas fibril kolagen yang tersusun secara berpilin.

3. Adventitia - kulit luar Dinding vaskular terdiri daripada tisu penghubung longgar yang mengandungi sejumlah besar fibroblas dan bergabung dengan persekitaran kapal. Ciri penting adventipia ialah kehadiran di dalamnya ujung saraf dan vasa vasorum - saluran yang memberi makan kepada dinding arteri. Gentian elastik mencipta rintangan rintangan, yang meningkat dengan peningkatan tekanan darah dan dengan itu menghalang pengembangan kapal.

Rintangan elastik menentukan komponen basal nada vaskular - ini adalah mekanisme filogenetik purba autoregulasi nada vaskular, yang memastikan pemeliharaan integriti struktur saluran darah dalam keadaan regangan mereka oleh tekanan darah. Serat otot licin di bawah pengaruh faktor neurohumoral mewujudkan ketegangan aktif dinding vaskular (komponen vasomotor nada vaskular) dan, dengan itu, sejumlah lumen kapal (jumlah aliran darah) dalam "kepentingan" badan. Nisbah antara komponen basal dan vasomotor nada vaskular adalah berbeza dalam organ dan tisu yang berbeza.

Otot licin dan sel endothelial adalah yang paling penting untuk fungsi saluran darah. Perhatian khusus dalam ubatan moden menarik endothelium, yang, ternyata, dapat mensintesis pelbagai jenis bahan aktif biologi di sempadan "darah - sel tisu / organ" dan dengan itu melaksanakan fungsi "pegawai kastam" di sempadan ini.

Endothelium - organ endokrin sistem kardiovaskular

Keseluruhan semua endotheliocytes (sel khusus asal mesenchymal) membentuk lapisan endothelial - satu lapisan sel yang melapisi keseluruhan "pokok kardiovaskular" dari dalam: saluran darah, rongga jantung, dan saluran limfa. Pada orang dewasa, lapisan endothelial mempunyai jisim dalam lingkungan 1.5-1.8 kg, terdiri daripada kira-kira satu trilion sel yang mampu mensintesis molekul aktif secara biologi dengan pelbagai jenis tindakan - autokrin, parakrin dan endokrin.

Organisasi struktur lapisan endothelial tidak sama dalam vesel yang berbeza. Contohnya, terdapat jenis organisasi rawak dan berkelompok bagi lapisan tunggal endothelial. Yang pertama dicirikan oleh susunan endotheliocytes yang agak tidak teratur, dan yang kedua, endotheliocytes yang lebih kurang saiznya membentuk kelompok (kumpulan cluster). Heterogenitas endothelium dikaitkan dengan jenis vesel (arteri, arteriol, kapilari, venula, vena), organ atau tisu yang dibekalkan dengan darah.

Sel endothelial juga heterogen dalam strukturnya, yang bergantung terutamanya pada fibril sitoskeleton: mikrofilamen aktif, mikrotubulus, filamen perantaraan. Ketiga jenis fibril ini, terdapat dalam semua sel, terbentuk pelbagai pilihan seni bina mikro penukar ion endothelium. Perbezaan biasa dalam arkitektonik sel biasanya stabil - ia berterusan walaupun penguji mengasingkan sel daripada tisu dan menkulturnya secara in vitro.

Walau bagaimanapun, dalam beberapa tahun kebelakangan ini, telah ditetapkan bahawa perbezaan ini tidak boleh dipulihkan: di bawah pengaruh isyarat tertentu yang bertindak pada sel dari luar, atau mutasi gen, arkitektonik endotheliocytes boleh dibina semula secara radikal sehingga sel-sel satu jenis boleh berubah menjadi sel jenis lain dengan seni bina sitoskeletal yang berbeza sama sekali. Proses transformasi fenotip sel, termasuk sel endothelial, kini termasuk dalam konsep yang dilambangkan dengan istilah "pemrograman semula".

Proses ini semakin menarik perhatian dalam aspek pemahaman moden tentang patogenesis pelbagai bentuk patologi. Heterogenitas endotheliocytes dinyatakan bukan sahaja dalam ciri struktur, tetapi juga dalam kekhususan genetik dan biosintetik mereka. Sebagai contoh, sel endothelial saluran koronari, pulmonari dan serebrum, walaupun persamaan histologinya, berbeza dengan ketara dalam jenis reseptor yang dinyatakan dan spektrum molekul aktif biologi yang disintesis: enzim, protein pengawalseliaan, dan protein utusan. Heterogenitas sedemikian menentukan penyertaan yang tidak sama rata dari populasi endotheliosit yang berbeza dalam perkembangan aterosklerosis, penyakit jantung koronari, keradangan, dan bentuk patologi lain.

Jadi, endothelium bukan sahaja komponen struktur utama intima, bertindak sebagai penghalang antara darah dan membran bawah tanah dinding vaskular, tetapi juga pengawal selia aktif banyak proses penting. Kepelbagaian kesan sasaran "tindak balas hormon" endotheliocytes adalah berdasarkan keupayaan mereka untuk mensintesis bahan aktif secara biologi, yang sebahagian besarnya, antagonis berfungsi. Set bahan ini termasuk vasokonstriktor dan vasodilator, proaggregan dan antiagregat, prokoagulan dan antikoagulan, mitogen dan antimitogen.

Aktiviti "hormon" endothelium utuh menggalakkan vasodilatasi, menghalang hemokoagulasi dan trombosis, dan mengehadkan potensi proliferatif sel dinding vaskular. Di bawah keadaan pengubahan (alteratio; lat. - perubahan), i.e. perubahan patogenetik yang ketara dalam endothelium, tindak balas "hormon"nya, sebaliknya, menggalakkan vasoconstriction, hemokoagulasi, trombosis, dan proses proliferatif.

Lapisan endothelial berada di bawah "tekanan" berterusan faktor tambahan dan intravaskular, yang, sebenarnya, adalah pengawal selia "tindak balas hormon" endotheliosit.

Pada penghujung abad yang lalu, dua jenis tindak balas sel endothelial terhadap pengaruh yang mengganggu telah dikenal pasti: salah satunya berkembang serta-merta (tanpa perubahan dalam ekspresi gen) dan dinyatakan dalam pembebasan molekul aktif biologi yang telah terbentuk dan termendap (contohnya: P -selectin, faktor von Willebrand, faktor pengaktif platelet (PAF) daripada butiran endotheliocyte); yang lain - menunjukkan dirinya 4-6 jam selepas permulaan rangsangan yang mengganggu dan dicirikan oleh perubahan dalam aktiviti gen yang menentukan sintesis de novo molekul pelekat (contohnya: E-selekgan, ICAM-1, VCAM- 1; interleukin IL-1 dan IL-6; kemokin - IL-8, MCP-1 dan bahan lain).

Dalam bentuk umum, 3 kumpulan utama faktor yang mendorong "tindak balas hormon" endothelium boleh dibezakan.

1. Faktor hemodinamik. Pengaruh faktor ini pada aktiviti fungsional endothelium bergantung pada kelajuan aliran darah, sifatnya, serta magnitud tekanan darah, yang menentukan perkembangan apa yang dipanggil. "tegasan ricih" (Bahasa Inggeris, "tegasan ricih").

2. "Seluler" (dibentuk tempatan) bahan aktif secara biologi dengan sifat autokrin atau parakrin. Ini termasuk faktor "tindak balas pelepasan" - degranulasi dan lisis platelet yang melekat dan terkumpul: tromboplastin, fibrinogen, faktor von Willebrand, faktor pertumbuhan platelet, fibronektin, serotonin, ADP, hidrolase asid, serta produk leukosit yang telah berpindah ke kedudukan marginal, parietal (sebelum jumlah neutrofil), yang pada masa yang sama menjadi pengeluar intensif molekul pelekat, protease lisosom, spesies oksigen reaktif, leukotrien, prostaglandin kumpulan E, dll.), serta sel mast yang diaktifkan - sumber histamin , serotonin, leukotrien C4 dan D4, faktor pengaktifan platelet, heparin, enzim proteolitik, kemotaktik dan faktor lain.

3. Bahan aktif biologi yang beredar (berbentuk jauh) dengan sifat endokrin. Ini termasuk katekolamin, vaeopressin, asetilkolin, bradikinin, adenosin, histamin, dan banyak lagi.

Tindakan mediator dan neurohormon terutamanya direalisasikan melalui reseptor khusus yang terletak pada permukaan sel endothelial.

Kerosakan pada endothelium, i.e. pengaturcaraan semula secara patogenetik penting aktiviti biosintetiknya dalam keadaan perkembangan pelbagai penyakit dikaitkan terutamanya dengan perubahan ketara dalam "tegasan ricih". "Tegasan ricih" (faktor mekanikal), mengikut definisi konsep ini, ialah daya dalaman yang timbul dalam badan boleh ubah bentuk di bawah pengaruh beban statik dan dinamik luaran.

Mengikut undang-undang Hooke, magnitud ubah bentuk keanjalan badan pepejal adalah berkadar dengan tegasan mekanikal yang dikenakan. Sifat elastik dinding vaskular ditentukan oleh ciri kuantitatif dan kualitatif komponen strukturnya: tisu penghubung dan sel otot licin yang disusun menjadi serat.

Tekanan dalam salur darah mencipta "tegasan ricih tegangan (bergantung kepada tekanan)" di dindingnya yang diarahkan secara tangensial ke lilitan salur, dan halaju darah mencipta "tegasan ricih membujur (bergantung kepada aliran)" yang berorientasikan sepanjang vesel. Oleh itu, tegasan ricih ialah daya mekanikal menekan dan gelongsor yang bertindak pada permukaan endothelium.

Sebagai tambahan kepada faktor hemodinamik ini, magnitud tegasan ricih dipengaruhi oleh kelikatan darah. Telah ditetapkan bahawa arteri mengawal lumen mereka mengikut perubahan dalam harta darah ini: dengan peningkatan kelikatan, saluran meningkatkan diameternya, dan dengan penurunan, mereka mengurangkannya.

Keterukan dan arah tindak balas pengawalseliaan arteri terhadap perubahan dalam aliran intravaskular tidak selalunya jelas dan bergantung pada nada awal arteri.

Mengenai mekanisme pelaksanaan perubahan dalam tegasan ricih, pertama sekali, persoalan timbul tentang keupayaan endotheliocytes untuk melihat rangsangan mekanikal. Sifat sel endothelial ini telah ditunjukkan secara in vivo dan in vitro, manakala isu mekanosensor masih belum selesai untuk sintesis dan pengasingan NO.

Ia juga didapati bahawa endotheliocytes (termasuk nukleusnya) dapat mengorientasikan diri mereka ke arah aliran darah, sambil mengubah keamatan ekspresi bahan aktif secara biologi bergantung kepada tegasan ricih. Ternyata ubat-ubatan yang meningkatkan kandungan cAMP intraselular boleh menghalang orientasi sedemikian.

Perlu diingatkan bahawa banyak aspek biomekanik dinding vaskular yang agak kompleks, hubungan antara tekanan darah dan aliran masih di peringkat kajian mereka, tetapi pada masa yang sama, kedudukan pada peranan aktif endothelium dalam peraturan dan gangguan peredaran darah telah mengambil watak paradigma.

Tegasan ricih fisiologi (sederhana disebut) sentiasa menyumbang kepada pelaksanaan keupayaan perlindungan dan penyesuaian sel endothelial. Tegasan ricih yang berlebihan tidak selalu membawa kepada kesedaran potensi perlindungan dan penyesuaian aktiviti endothelial.

Selalunya, perubahan ketara (mengikut keamatan atau tempoh) dalam parameter hemodinamik, terutamanya aliran darah dan tekanan, disertai dengan kekurangan atau penggunaan fungsi endothelial yang tidak mencukupi, iaitu, perkembangan disfungsi endothelial.

Catad_tema Hipertensi arteri - artikel

Disfungsi endothelial sebagai konsep baru untuk pencegahan dan rawatan penyakit kardiovaskular

Penghujung abad ke-20 ditandai bukan sahaja oleh perkembangan intensif konsep asas patogenesis hipertensi arteri (AH), tetapi juga oleh semakan kritikal banyak idea tentang punca, mekanisme perkembangan dan rawatan penyakit ini.

Pada masa ini, AH dianggap sebagai kompleks neurohumoral, hemodinamik dan faktor metabolik yang paling kompleks, hubungannya berubah dari masa ke masa, yang menentukan bukan sahaja kemungkinan peralihan dari satu varian kursus AH ke yang lain dalam pesakit yang sama. , tetapi juga penyederhanaan idea yang disengajakan tentang pendekatan monoterapi. , dan juga penggunaan sekurang-kurangnya dua ubat dengan mekanisme tertentu tindakan.

Teori "mosaik" Page, yang merupakan cerminan pendekatan konseptual tradisional yang telah ditetapkan untuk kajian AH, yang berdasarkan AH pada pelanggaran tertentu mekanisme peraturan BP, mungkin sebahagiannya menjadi hujah terhadap penggunaan satu agen antihipertensi. untuk rawatan AH. Pada masa yang sama, fakta penting sedemikian jarang diambil kira bahawa dalam fasa stabilnya, hipertensi berlaku dengan aktiviti normal atau bahkan berkurangan kebanyakan sistem yang mengawal tekanan darah.

Pada masa ini, perhatian serius dalam pandangan mengenai hipertensi telah diberikan kepada faktor metabolik, yang bilangannya, bagaimanapun, meningkat dengan pengumpulan pengetahuan dan kemungkinan diagnostik makmal (glukosa, lipoprotein, protein C-reaktif, pengaktif plasminogen tisu, insulin). , homocysteine, dan lain-lain).

Kemungkinan pemantauan BP 24 jam, yang kemuncaknya diperkenalkan ke dalam amalan klinikal pada tahun 1980-an, menunjukkan sumbangan patologi yang signifikan terhadap kebolehubahan BP 24 jam yang terjejas dan ciri-ciri irama BP sirkadian, khususnya, peningkatan yang ketara sebelum pagi. , kecerunan BP sirkadian yang tinggi, dan ketiadaan penurunan BP pada waktu malam, yang sebahagian besarnya dikaitkan dengan turun naik dalam nada vaskular.

Walau bagaimanapun, pada permulaan abad baru, arah yang jelas terhablur, yang sebahagian besarnya termasuk pengalaman terkumpul penyelidikan asas, di satu pihak, dan menumpukan perhatian doktor pada objek baru - endothelium - sebagai organ sasaran AH, yang pertama bersentuhan dengan bahan aktif secara biologi dan paling awal rosak dalam hipertensi.

Sebaliknya, endothelium melaksanakan banyak pautan dalam patogenesis hipertensi, secara langsung mengambil bahagian dalam peningkatan tekanan darah.

Peranan endothelium dalam patologi kardiovaskular

Dalam bentuk yang biasa dengan minda manusia, endothelium adalah organ seberat 1.5-1.8 kg (setanding dengan berat, contohnya, hati) atau satu lapisan sel endotel yang berterusan sepanjang 7 km, atau menempati kawasan sebuah padang bola sepak atau enam gelanggang tenis. Tanpa analogi spatial ini, sukar untuk membayangkan bahawa membran separa telap nipis yang memisahkan aliran darah dari struktur dalam salur secara berterusan menghasilkan sejumlah besar bahan aktif biologi yang paling penting, sekali gus menjadi organ parakrin gergasi yang diedarkan. di seluruh wilayah tubuh manusia.

Peranan penghalang endothelium vaskular sebagai organ aktif menentukan peranan utamanya dalam tubuh manusia: mengekalkan homeostasis dengan mengawal keadaan keseimbangan proses bertentangan - a) nada vaskular (vasodilasi/vasokonstriksi); b) struktur anatomi kapal (sintesis / perencatan faktor percambahan); c) hemostasis (sintesis dan perencatan faktor fibrinolisis dan pengagregatan platelet); d) keradangan tempatan (pengeluaran faktor pro dan anti-radang).

Perlu diingatkan bahawa setiap daripada empat fungsi endothelium, yang menentukan trombogenisiti dinding vaskular, perubahan keradangan, vasoreaktiviti dan kestabilan plak aterosklerotik, secara langsung atau tidak langsung dikaitkan dengan perkembangan dan perkembangan aterosklerosis, hipertensi dan penyakitnya. komplikasi. Sesungguhnya, kajian baru-baru ini telah menunjukkan bahawa air mata plak yang membawa kepada infarksi miokardium tidak selalu berlaku di zon stenosis arteri koronari maksimum, sebaliknya, ia sering berlaku di tempat penyempitan kecil - kurang daripada 50% mengikut angiografi.

Oleh itu, kajian tentang peranan endothelium dalam patogenesis penyakit kardiovaskular (CVD) membawa kepada pemahaman bahawa endothelium mengawal bukan sahaja aliran darah periferi, tetapi juga fungsi penting lain. Itulah sebabnya konsep endothelium sebagai sasaran untuk pencegahan dan rawatan proses patologi yang membawa kepada atau melaksanakan CVD telah menjadi penyatuan.

Memahami peranan pelbagai rupa endothelium, sudah pada tahap yang baru secara kualitatif, sekali lagi membawa kepada formula yang terkenal, tetapi dilupakan dengan baik "kesihatan manusia ditentukan oleh kesihatan saluran darahnya."

Malah, menjelang akhir abad ke-20, iaitu pada tahun 1998, selepas menerima Hadiah Nobel dalam bidang perubatan, F. Murad, Robert Furschgot dan Luis Ignarro, asas teori telah dibentuk untuk hala tuju baharu penyelidikan asas dan klinikal dalam bidang tersebut. hipertensi dan CVD lain - penyertaan pembangunan endothelium dalam patogenesis hipertensi dan CVD lain, serta cara untuk membetulkan disfungsinya dengan berkesan.

Adalah dipercayai bahawa kesan dadah atau bukan dadah pada peringkat awal(pra-penyakit atau peringkat awal penyakit) boleh melambatkan permulaannya atau mencegah perkembangan dan komplikasi. Konsep utama kardiologi pencegahan adalah berdasarkan penilaian dan pembetulan faktor risiko kardiovaskular yang dipanggil. Prinsip penyatuan bagi semua faktor tersebut ialah lambat laun, secara langsung atau tidak, semuanya menyebabkan kerosakan pada dinding vaskular, dan di atas semua, pada lapisan endothelialnya.

Oleh itu, boleh diandaikan bahawa pada masa yang sama mereka juga merupakan faktor risiko untuk disfungsi endothelial (DE) sebagai fasa awal kerosakan pada dinding vaskular, aterosklerosis dan hipertensi, khususnya.

DE adalah, pertama sekali, ketidakseimbangan antara pengeluaran faktor vasodilator, angioprotective, antiproliferatif dalam satu pihak (NO, prostacyclin, pengaktif plasminogen tisu, peptida natriuretik jenis C, faktor hiperpolarisasi endothelial) dan faktor vasokonstriksi, protrombotik, proliferatif, sebaliknya (endotelin, anion superoksida, tromboksan A2, perencat pengaktif plasminogen tisu). Pada masa yang sama, mekanisme pelaksanaan terakhir mereka tidak jelas.

Satu perkara yang jelas - lambat laun, faktor risiko kardiovaskular mengganggu keseimbangan halus antara fungsi paling penting endothelium, yang akhirnya mengakibatkan perkembangan aterosklerosis dan kejadian kardiovaskular. Oleh itu, tesis keperluan untuk membetulkan disfungsi endothelial (iaitu, menormalkan fungsi endothelial) sebagai penunjuk kecukupan terapi antihipertensi menjadi asas kepada salah satu arah klinikal baru. Evolusi tugas terapi antihipertensi telah dikonkritkan bukan sahaja kepada keperluan untuk menormalkan tahap tekanan darah, tetapi juga untuk menormalkan fungsi endothelium. Malah, ini bermakna menurunkan tekanan darah tanpa membetulkan disfungsi endothelial (DE) tidak boleh dianggap sebagai masalah klinikal yang berjaya diselesaikan.

Kesimpulan ini adalah asas, juga kerana faktor risiko utama untuk aterosklerosis, seperti hiperkolesterolemia, hipertensi, diabetes mellitus, merokok, hiperhomocysteinemia, disertai dengan pelanggaran vasodilasi yang bergantung kepada endothelium - baik dalam peredaran koronari dan periferi. Dan walaupun sumbangan setiap faktor ini kepada perkembangan aterosklerosis belum ditentukan sepenuhnya, ini tidak mengubah idea yang berlaku.

Di antara banyaknya bahan aktif biologi yang dihasilkan oleh endothelium, yang paling penting ialah nitrik oksida - NO. Penemuan peranan utama NO dalam homeostasis kardiovaskular telah dianugerahkan Hadiah Nobel pada tahun 1998. Hari ini ia adalah molekul yang paling banyak dikaji yang terlibat dalam patogenesis AH dan CVD secara umum. Cukuplah untuk mengatakan bahawa hubungan yang terganggu antara angiotensin II dan NO cukup mampu menentukan perkembangan hipertensi.

Endothelium yang berfungsi secara normal dicirikan oleh pengeluaran NO basal berterusan oleh endothelial NO synthetase (eNOS) daripada L-arginine. Ini adalah perlu untuk mengekalkan nada vaskular basal yang normal. Pada masa yang sama, NO mempunyai sifat angioprotective, menghalang percambahan otot licin vaskular dan monosit, dan dengan itu menghalang penstrukturan semula patologi dinding vaskular (pengubahsuaian), perkembangan aterosklerosis.

NO mempunyai kesan antioksidan, menghalang pengagregatan dan lekatan platelet, interaksi endothelial-leukosit, dan penghijrahan monosit. Oleh itu, NO ialah faktor angioprotektif utama universal.

Dalam CVD kronik, sebagai peraturan, terdapat penurunan dalam sintesis NO. Terdapat beberapa sebab untuk ini. Untuk meringkaskan, adalah jelas bahawa penurunan dalam sintesis NO biasanya dikaitkan dengan ekspresi terjejas atau transkripsi eNOS, termasuk asal metabolik, penurunan ketersediaan stor L-arginine untuk NOS endothelial, metabolisme NO dipercepatkan (dengan peningkatan pembentukan bebas. radikal), atau gabungan kedua-duanya.

Walaupun kepelbagaian kesan NO, Dzau et Gibbons berjaya merumuskan secara skematik akibat klinikal utama kekurangan NO kronik dalam endothelium vaskular, dengan itu menunjukkan akibat sebenar DE dalam model penyakit jantung koronari dan menarik perhatian kepada kepentingan luar biasa pembetulan pada peringkat seawal mungkin.

Kesimpulan penting berikut dari Skim 1: NO memainkan peranan angioprotektif utama walaupun pada peringkat awal aterosklerosis.

Skim 1. MEKANISME DISFUNCTION ENDOTHELIAL
UNTUK PENYAKIT KARDIOVASKULAR

Oleh itu, telah terbukti bahawa NO mengurangkan lekatan leukosit ke endothelium, menghalang migrasi transendothelial monosit, mengekalkan kebolehtelapan endothelial normal untuk lipoprotein dan monosit, dan menghalang pengoksidaan LDL dalam subendothelium. NO mampu menghalang pembiakan dan penghijrahan sel otot licin vaskular, serta sintesis kolagennya. Pentadbiran perencat NOS selepas angioplasti belon vaskular atau dalam keadaan hiperkolesterolemia membawa kepada hiperplasia intima, dan, sebaliknya, penggunaan penderma L-arginine atau NO mengurangkan keterukan hiperplasia yang disebabkan.

NO mempunyai sifat antitrombotik, menghalang lekatan platelet, pengaktifan dan pengagregatan, mengaktifkan pengaktif plasminogen tisu. Terdapat petunjuk kukuh bahawa NO adalah faktor penting yang memodulasi tindak balas trombotik kepada pecah plak.

Dan sudah tentu, NO adalah vasodilator kuat yang memodulasi nada vaskular, membawa kepada vasorelaxation secara tidak langsung melalui peningkatan tahap cGMP, mengekalkan nada vaskular basal dan melakukan vasodilasi sebagai tindak balas kepada pelbagai rangsangan - tekanan ricih darah, asetilkolin, serotonin.

NO terjejas - vasodilasi bergantung dan vasokonstriksi paradoks saluran epikardium memperoleh khas kepentingan klinikal untuk perkembangan iskemia miokardium di bawah keadaan tekanan mental dan fizikal, atau beban sejuk. Dan memandangkan perfusi miokardium dikawal oleh arteri koronari rintangan, nada yang bergantung kepada kapasiti vasodilator endothelium koronari, walaupun tanpa adanya plak aterosklerotik, kekurangan NO dalam endothelium koronari boleh menyebabkan iskemia miokardium.

Penilaian fungsi endothelial

Penurunan sintesis NO adalah faktor utama dalam pembangunan DE. Oleh itu, nampaknya tiada yang lebih mudah daripada mengukur NO sebagai penanda fungsi endothelial. Walau bagaimanapun, ketidakstabilan dan jangka hayat molekul yang singkat sangat mengehadkan penggunaan pendekatan ini. Kajian metabolit NO yang stabil dalam plasma atau air kencing (nitrat dan nitrit) tidak boleh digunakan secara rutin di klinik kerana keperluan yang sangat tinggi untuk menyediakan pesakit untuk kajian.

Di samping itu, kajian metabolit oksida nitrik sahaja tidak mungkin memberikan maklumat berharga tentang keadaan sistem penghasil nitrat. Oleh itu, jika adalah mustahil untuk mengkaji secara serentak aktiviti NO sintetase, bersama-sama dengan proses penyediaan pesakit yang dikawal dengan teliti, cara yang paling realistik untuk menilai keadaan endothelium dalam vivo adalah untuk mengkaji vasodilasi yang bergantung kepada endothelium arteri brachial menggunakan infusi asetilkolin atau serotonin, atau menggunakan plethysmography veno-occlusive, serta dengan bantuan teknik terkini - sampel dengan hiperemia reaktif dan penggunaan ultrasound resolusi tinggi.

Sebagai tambahan kepada kaedah ini, beberapa bahan dianggap sebagai penanda berpotensi DE, pengeluaran yang boleh mencerminkan fungsi endothelium: pengaktif plasminogen tisu dan perencatnya, trombomodulin, faktor von Willebrand.

Strategi terapeutik

Penilaian DE sebagai pelanggaran vasodilasi yang bergantung kepada endothelium disebabkan oleh penurunan sintesis NO, seterusnya, memerlukan semakan semula strategi terapeutik untuk mempengaruhi endothelium untuk mencegah atau mengurangkan kerosakan pada dinding vaskular.

Telah ditunjukkan bahawa peningkatan dalam fungsi endothelial mendahului regresi perubahan aterosklerotik struktur. Mempengaruhi tabiat buruk - berhenti merokok - membawa kepada peningkatan dalam fungsi endothelial. Makanan berlemak menyumbang kepada kemerosotan fungsi endothelial pada individu yang kelihatan sihat. Pengambilan antioksidan (vitamin E, C) menyumbang kepada pembetulan fungsi endothelial dan menghalang penebalan intima arteri karotid. Aktiviti fizikal memperbaiki keadaan endothelium walaupun dalam kegagalan jantung.

Kawalan glisemik yang lebih baik pada pesakit diabetes mellitus dengan sendirinya merupakan faktor dalam pembetulan DE, dan normalisasi profil lipid pada pesakit dengan hiperkolesterolemia membawa kepada normalisasi fungsi endothelial, yang secara signifikan mengurangkan kejadian kejadian kardiovaskular akut.

Pada masa yang sama, kesan "khusus" sedemikian bertujuan untuk meningkatkan sintesis NO pada pesakit dengan penyakit arteri koronari atau hiperkolesterolemia, seperti terapi penggantian dengan L-arginine, substrat NOS - synthetase, juga membawa kepada pembetulan DE. Data yang sama diperoleh dengan penggunaan kofaktor terpenting NO-synthetase - tetrahydrobiopterin - pada pesakit dengan hiperkolesterolemia.

Untuk mengurangkan degradasi NO, penggunaan vitamin C sebagai antioksidan juga meningkatkan fungsi endothelial pada pesakit dengan hiperkolesterolemia, diabetes mellitus, merokok, hipertensi arteri, penyakit jantung iskemik. Data ini menunjukkan kemungkinan sebenar untuk mempengaruhi sistem sintesis NO, tanpa mengira sebab yang menyebabkan kekurangannya.

Pada masa ini, hampir semua kumpulan ubat sedang diuji untuk aktiviti mereka berhubung dengan sistem sintesis NO. Kesan tidak langsung pada DE dalam IHD telah ditunjukkan untuk perencat ACE yang meningkatkan fungsi endothelial secara tidak langsung melalui peningkatan tidak langsung dalam sintesis NO dan penurunan degradasi NO.

Kesan positif pada endothelium juga telah diperolehi dalam ujian klinikal antagonis kalsium, bagaimanapun, mekanisme kesan ini tidak jelas.

Arah baru dalam pembangunan farmaseutikal, nampaknya, harus dipertimbangkan penciptaan kelas khas ubat berkesan yang secara langsung mengawal sintesis NO endothelial dan dengan itu secara langsung meningkatkan fungsi endothelium.

Sebagai kesimpulan, kami ingin menekankan bahawa gangguan dalam nada vaskular dan pembentukan semula kardiovaskular membawa kepada kerosakan pada organ sasaran dan komplikasi hipertensi. Ia menjadi jelas bahawa bahan aktif secara biologi yang mengawal nada vaskular secara serentak memodulasi beberapa proses selular yang penting, seperti percambahan dan pertumbuhan otot licin vaskular, pertumbuhan struktur mesanginal, keadaan matriks ekstraselular, dengan itu menentukan kadar perkembangan hipertensi. dan komplikasinya. Disfungsi endothelial, sebagai fasa awal kerosakan vaskular, terutamanya dikaitkan dengan kekurangan dalam sintesis NO, faktor-pengatur nada vaskular yang paling penting, tetapi faktor yang lebih penting di mana perubahan struktur dinding vaskular.

Oleh itu, pembetulan DE dalam AH dan aterosklerosis harus menjadi bahagian rutin dan wajib dalam program terapeutik dan pencegahan, serta kriteria yang ketat untuk menilai keberkesanannya.

kesusasteraan

1. Yu.V. Postnov. Kepada asal-usul hipertensi primer: pendekatan biotenaga. Kardiologi, 1998, N 12, S. 11-48.
2. Furchgott R.F., Zawadszki J.V. Peranan wajib sel endotnelial dalam kelonggaran otot licin arteri oleh asetilkolin. alam semula jadi. 1980:288:373-376.
3. Vane J.R., Anggard E.E., Batting R.M. Fungsi pengawalseliaan endotnelium vaskular. New England Journal of Medicine, 1990: 323: 27-36.
4. Hahn A.W., Resink T.J., Scott-Burden T. et al. Rangsangan mRNA endothelin dan rembesan dalam sel otot licin vaskular tikus: fungsi autokrin baru. Peraturan sel. 1990; 1:649-659.
5. Lusher T.F., Barton M. Biologi endothelium. Clin. Cardiol, 1997; 10 (suppl 11), II - 3-II-10.
6. Vaughan D.E., Rouleau J-L., Ridker P.M. et al. Kesan ramipril pada keseimbangan fibrinolitik plasma pada pesakit dengan infarksi miokardium anterior akut. Peredaran, 1997; 96:442-447.
7 Cooke J.P, Tsao P.S. Adakah NO merupakan molekul antiaterogenik endogen? Arterioklear. Debaran. 1994; 14:653-655.
8. Davies M.J., Thomas A.S. Fissuring plak - punca infarksi miokardium akut, kematian iskemia secara tiba-tiba, dan creshendo angina. Brit. Kembara Hati., 1985: 53: 363-373.
9. Fuster V., Lewis A. Mekanisme yang membawa kepada infarksi miokardium: Pandangan daripada kajian biologi vaskular. Edaran, 1994:90:2126-2146.
10. Falk E., Shah PK, Faster V. Gangguan plak koronari. Peredaran, 1995; 92:657-671.
11. Ambrose JA, Tannenhaum MA, Alexopoulos D et al. Perkembangan angiografi penyakit arteri koronari dan perkembangan infarksi miokardium. J.Amer. Coll. kardiol. 1988; 92:657-671.
12. Hacket D., Davies G., Maseri A. Stenosis koronari yang sedia ada pada pesakit dengan infarksi miokardium pertama tidak perlu teruk. Eropah. Hati J. 1988, 9:1317-1323.
13. Little WC, Constantinescu M., Applegate RG et al. Bolehkah angiografi koronari meramalkan tapak infarksi miokardium berikutnya pada pesakit dengan penyakit koronari ringan hingga sederhana? Edaran 1988:78:1157-1166.
14. Giroud D., Li JM, Urban P, Meier B, Rutishauer W. Hubungan tapak infarksi miokardium akut dengan stenosis arteri koronari yang paling teruk pada angiografi terdahulu. amer. J. Kardiol. 1992; 69:729-732.
15 Furchgott RF, Vanhoutte PM. Faktor kelonggaran dan pengecutan yang berasal dari endothelium. FASEB J. 1989; 3: 2007-2018.
16. Vane JR. Anggard EE, Memukul RM. Fungsi pengawalseliaan endothelium vaskular. Bahasa Inggeris Baharu. J. Med. 1990; 323:27-36.
17. Vanhoutte PM, Mombouli JV. Endothelium vaskular: mediator vasoaktif. Prog. Kardiovase. Dis., 1996; 39:229-238.
18. Stroes ES, Koomans HA, de Bmin TWA, Rabelink TJ. Fungsi vaskular di lengan bawah pesakit hiperkolesterolaemik dan ubat penurun lipid. Lancet, 1995; 346:467-471.
19. Chowienczyk PJ, Watts, GF, Cockroft JR, Ritter JM. Endothelium terjejas - vasodilasi bergantung pada saluran rintangan lengan bawah dalam hiperkolesterolemia. Lancet, 1992; 340: 1430-1432.
20. Kasino PR, Kilcoyne CM, Quyyumi AA, Hoeg JM, Panza JA. Peranan ot nitrik oksida dalam vasodilasi yang bergantung kepada endothelium pesakit hiperkolesterolemik, Circulation, 1993, 88: 2541-2547.
21. Panza JA, Quyyumi AA, Berus JE, Epstein SE. Kelonggaran vaskular yang bergantung kepada endothelium yang tidak normal pada pesakit dengan hipertensi penting. Bahasa Inggeris Baharu. J. Med. 1990; 323:22-27.
22. Treasure CB, Manoukian SV, Klem JL. et al. Tindak balas arteri koronari epikardial terhadap acetyllioline terjejas pada pesakit hipertensi. Circ. Penyelidikan 1992; 71:776-781.
23. Johnstone MT, Creager SL, Scales KM et al. Vasodilasi yang bergantung kepada endothelium terjejas pada pesakit dengan diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin. Peredaran, 1993; 88:2510-2516.
24. Ting HH, Timini FK, Boles KS el al. Vitamin C meningkatkan vasodilatiiiin yang bergantung kepada enoothelium pada pesakit dengan diabetes mellitus yang tidak bergantung kepada insulin. J.Clin. Menyiasat. 1996:97:22-28.
25. Zeiher AM, Schachinger V., Minnenf. Menghisap rokok jangka panjang menjejaskan fungsi vasodilator arteri koronari bebas endotheliu. Edaran, 1995:92:1094-1100.
26. Heitzer T., Via Herttuala S., Luoma J. et al. Menghisap rokok mempotensiasi dislunsion endothelial saluran rintangan lengan pada pesakit dengan hiperkolesterolemia. Peranan LDL teroksida. peredaran. 1996, 93: 1346-1353.
27. Tawakol A., Ornland T, Gerhard M. et al. Hyperhomocysteinemia dikaitkan dengan fungsi vasodilasi bergantung enaothcliurn terjejas pada manusia. Edaran, 1997:95:1119-1121.
28. Vallence P., Coller J., Moncada S. Menjangkiti oksida nitrik yang berasal dari endothelium pada nada arteriolar peripheial pada manusia. Lancet. 1989; 2:997-999.
29. Mayer B., Werner ER. Untuk mencari fungsi untuk tetrahydrobioptcrin dalam biosintesis nitrik oksida. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1995: 351: 453-463.
30. Drexler H., Zeiher AM, Meinzer K, Just H. Pembetulan disfungsi endothelial dalam peredaran mikro koronari pesakit hiperkolesterolemik oleh L-arginine. Lancet, 1991; 338: 1546-1550.
31. Ohara Y, Peterson TE, Harnson DG. Hiperkolesterolemia meningkatkan pengeluaran anion superoksida eiidothelial. J.Clin. melabur. 1993, 91: 2546-2551.
32. Harnson DG, Ohara Y. Akibat fisiologi peningkatan tekanan oksidan vaskular dalam hiperkolesterolemia dan aterosklerosis: Implikasi untuk vasomotion terjejas. amer. J. Kardiol. 1995, 75:75B-81B.
33. Dzau VJ, Gibbons GH. Endothelium dan faktor pertumbuhan dalam pembentukan semula vaskular hipertensi. Hipertensi, 1991: 18 suppl. III: III-115-III-121.
34. Gibbons G.H., Dzau VJ. Konsep pembentukan semula vaskular yang baru muncul. Bahasa Inggeris Baharu. J. Med., 1994, 330: 1431-1438.
35. Ignarro LJ, Byrns RE, Buga GM, Wood KS. Faktor kelonggaran yang berasal dari endothelium daripada arteri dan vena pulmonari mempunyai sifat farmasiologi dan kimia yang sama dengan radikal nitrik oksida. Pekeliling. Penyelidikan. 1987; 61:866-879.
36. Palmer RMJ, Femge AG, Moncaila S. Pelepasan nitrik oksida menyumbang kepada aktiviti biologi faktor santai yang berasal dari endothelium. alam semula jadi. 1987, 327: 524-526.
37. Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL et al. Vasokonstriksi paradoks yang disebabkan oleh asetilkolin dalam arteri koronari aterosklerotik. Bahasa Inggeris Baharu. J. Med. 1986, 315: 1046-1051.
38. Esther CRJr, Marino EM, Howard TE et al. Peranan kritikal enzim penukar angiotensin tisu seperti yang didedahkan oleh penyasaran gen pada tikus. J.Clin. melabur. 1997:99:2375-2385.
39. Lasher TF. Angiotensin, ACE-inhibitor dan kawalan endothelial nada vasomotor. penyelidikan asas. kardiol. 1993; 88(SI): 15-24.
40. Vaughan D.E. Fungsi endothelial, fibrinolisis, dan perencatan enzim penukar angiotensin. Clin. Kardiologi. 1997; 20(SII): II-34-II-37.
41. Vaughan DE, Lazos SA, Tong K. Angiotensin II mengawal ekspresi perencat-1 pengaktif plasminogen dalam sel endothelial berbudaya. J.Clin. melabur. 1995; 95:995-1001.
42. Ridker PM, Gaboury CL, Conlin PR et al. Rangsangan perencat pengaktif plasminogen dalam vivo oleh penyerapan angiotensin II. peredaran. 1993; 87: 1969-1973.
43. Griendling KK, Minieri CA, Ollerenshaw JD, Alexander RW. Angiotensin II merangsang aktiviti NADH dan NADH oksidase dalam sel otot licin vaskular berbudaya. Circ. Res. 1994; 74:1141-1148.
44 Griendling KK, Alexander RW. Tekanan oksidatif dan penyakit kardiovaskular. peredaran. 1997; 96:3264-3265.
45Hamson DG. Fungsi endothelial dan tekanan oksidan. Clin. kardiol. 1997; 20(SII): II-11-II-17.
46. ​​​​Kubes P, Suzuki M, Granger DN. Nitrik oksida: Modulator endogen lekatan leukosit. Proc. Natl. Acad. sains USA., 1991; 88:4651-4655.
47. Lefer AM. Nitrik oksida: Perencat leukosit semulajadi semulajadi.Edaran, 1997; 95: 553-554.
48. Zeiker AM, Fisslthaler B, Schray Utz B, Basse R. Nitrik oksida memodulasi ekspresi protein chemoat-traktan monosit I dalam sel endothelial manusia yang dikultur. Circ. Res. 1995; 76:980-986.
49. Tsao PS, Wang B, Buitrago R., Shyy JY, Cooke JP. Nitrik oksida mengawal protein kemotaktik monosit-1. peredaran. 1997; 97:934-940.
50. Hogg N, Kalyanamman B, Joseph J. Perencatan pengoksidaan lipoprotein berketumpatan rendah oleh oksida nitrik: peranan berpotensi dalam aterogenesis. FEBS Lett, 1993; 334:170-174.
51. Kubes P, Granger DN. Nitrik oksida memodulasi kebolehtelapan mikrovaskular. amer. J Fisiol. 1992; 262: H611-H615.
52. Austin M. A. Trigliserida plasma dan penyakit jantung koronari. Artrioscler. debaran. 1991; 11:2-14.
53. Sarkar R., Meinberg EG, Stanley JC et al. Keterbalikan nitrik oksida menghalang penghijrahan sel otot licin vaskular berbudaya. Circ. Res. 1996:78:225-230.
54. Comwell TL, Arnold E, Boerth NJ, Lincoln TM. Perencatan pertumbuhan sel otot licin oleh nitrik oksida dan pengaktifan kinase protein yang bergantung kepada cAMP oleh cGMP. amer. J Fisiol. 1994; 267:C1405-1413.
55. Kolpakov V, Gordon D, Kulik TJ. Sebatian penjana oksida nitrik menghalang sintesis protein dan kolgen keseluruhan dalam sel licin vaskular yang dikultur. Pekeliling. Res. 1995; 76:305-309.
56. McNamara DB, Bedi B, Aurora H et al. L-arginine menghalang hiperplasia intim yang disebabkan oleh kateter belon. Biokim. Biophys. Res. komun. 1993; 1993: 291-296.
57. Cayatte AJ, Palacino JJ, Horten K, Cohen RA. Chronicion menghalang pengeluaran nitrik oksida mempercepatkan pembentukan neointima dan menjejaskan fungsi endothelial dalam arnab hiperkolesterolemik. Arterioklear Thromb. 1994; 14:753-759.
58. Tarry WC, Makhoul RG. L-arginine meningkatkan vasorelaxation yang bergantung kepada endothelium dan mengurangkan hiperplasia intim selepas angioplasti belon. Arterioklear. Debaran. 1994:14:938-943.
59 De Graaf JC, Banga JD, Moncada S et al. Nitrik oksida berfungsi sebagai perencat lekatan platelet dalam keadaan aliran. Peredaran, 1992; 85:2284-2290.
60. Azurna H, Ishikawa M, Sekizaki S. Perencatan yang bergantung kepada endothelium terhadap pengagregatan platelet. Brit. J Pharmacol. 1986; 88:411-415.
61. Stamler JS. Isyarat redoks: nitrosilasi dan interaksi sasaran yang berkaitan dengan oksida nitrik. Sel, 1994; 74:931-938.
62 Shah P.K. Wawasan baharu dalam patogenesis dan pencegahan gejala koronari akut. amer. J. Kardiol. 1997:79:17-23.
63. Rapoport RM, Draznin MB, Murad F. Kelonggaran yang bergantung kepada endothelium dalam aorta tikus boleh dimediasi melalui kitaran GMO-depcndent protein fosforviasi Nature, 1983: 306: 174-176.
64. Joannides R, Haefeli WE, Linder L et al. Nitrik oksida bertanggungjawab untuk pelebaran bergantung kepada aliran arteri saluran periferal manusia dalam vivo. Edaran, 1995:91:1314-1319.
65. Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL et al. Vasokonstriksi paradoks yang disebabkan oleh asetilkolin dalam arteri koronari atlierosklerotik. Bahasa Inggeris Baharu. J. Mod. 1986, 315: 1046-1051.
66. Bruning TA, van Zwiete PA, Blauw GJ, Chang PC. Tiada penglibatan fungsi reseptor 5-hydroxytryptainine la dalam pelebaran bergantung oksida nitrik yang disebabkan oleh serotonin dalam katil vaskular lengan bawah manusia. J. Farmakol Kardiovaskular. 1994; 24:454-461.
67. Meredith IT, Yeung AC, Weidinger FF et al. Peranan vasodilatioii yang bergantung kepada endotheliuin terjejas dalam manifestasi isknemik daripada penyakit arteri koronari. Edaran, 1993, 87(S.V): V56-V66.
68. Egashira K, Inou T, Hirooka Y, Yamada A. et al. Bukti vasodilasi bergantung pada endothclium terjejas pada pesakit dengan angina pectoris dan angiograin koronari normal. Bahasa Inggeris Baharu. J. Mod. 1993; 328: 1659-1664.
69. Chilian WM, Eastham CL, Marcus ML. Pengagihan mikrovaskular rintangan vaskular koronari dalam mengalahkan ventrikel kiri. amer. J Fisiol. 1986; 251: 11779-11788.
70 Zeiher AM, Krause T, Schachinger V et al. Vasodilasi yang bergantung kepada endothelium yang terjejas pada saluran rintangan koronari dikaitkan dengan iskemia miokardium yang disebabkan oleh senaman. peredaran. 1995, 91: 2345-2352.
71. Blann AD, Tarberner DA. Penanda disfungsi sel endothelial yang boleh dipercayai: adakah ia wujud? Brit. J. Haematol. 1995; 90:244-248.
72 Benzuly KH, Padgett RC, Koul S et al. Peningkatan fungsi mendahului regresi struktur aterosklerosis. Peredaran, 1994; 89: 1810-1818.
73. Davis SF, Yeung AC, Meridith IT et al. Disfungsi endothelial awal meramalkan perkembangan penyakit arteri koronari ottransplant pada tahun pertama selepas pemindahan. Edaran 1996; 93:457-462.
74. Celemajer DS, Sorensen KE, Georgakopoulos D et al. Menghisap rokok dikaitkan dengan kerosakan berkaitan dos dan berkemungkinan boleh diterbalikkan pada pelebaran yang bergantung kepada endothelium pada orang dewasa muda yang sihat. Peredaran, 1993; 88:2140-2155.
75. Vogel RA, Coretti MC, Ploinic GD. Kesan makanan tinggi lemak tunggal pada petunjuk endothelial dalam subjek yang sihat. amer. J. Kardiol. 1997; 79:350-354.
76. Azen SP, Qian D, Mack WJ et al. Kesan pengambilan vitamin antioksidan tambahan pada ketebalan intima-media dinding arteri karotid dalam percubaan klinikal terkawal menurunkan kolesterol. Edaran, 1996:94:2369-2372.
77. Levine GV, Erei B, Koulouris SN et al. Asid askorbik membalikkan disfungsi vasomotor endothelial pada pesakit dengan penyakit arteri koronari. Edaran 1996; 93:1107-1113.
78. Homing B., Maier V, Drexler H. Latihan fizikal meningkatkan fungsi endothelial pada pesakit dengan kegagalan jantung kronik. Peredaran, 1996; 93:210-214.
79. Jensen-Urstad KJ, Reichard PG, Rosfors JS et al. Atherosklerosis awal terencat oleh kawalan glukosa darah jangka panjang yang lebih baik pada pesakit dengan IDDM. Diabetes, 1996; 45: 1253-1258.
80. Penyiasat Kajian Sunnval Simvastatin Scandinavia. Penurunan kolesterol percubaan Randomiseci dalam 4444 pesakit dengan penyakit jantung koronari: Kajian Survival Sinivastatin Scandinavia (4S). Lancet, 1994; 344: 1383-1389.
81. Drexler H, Zeiher AM, Meinzer K, Just H. Pembetulan disfungsi endothelial dalam peredaran mikro koronari pesakit hiperkolesterolemik oleh L-arginine. Lancet, 1991; 338: 1546-1550.
82. Crcager MA, Gallagher SJ, Girerd XJ et al. L-arginine meningkatkan vasodilasi yang bergantung kepada endothelium dalam manusia hiperkolksterol. J.Clin. Melabur., 1992: 90: 1242-1253.
83. Tienfenhacher CP, Chilian WM, Mitchel M, DeFily DV. Pemulihan vasodilasi yang bergantung kepada endothclium selepas kecederaan reperliision oleh tetrahydrobiopterin. Edaran, 1996: 94: 1423-1429.
84. Ting HH, Timimi FK, Haley EA, Roddy MA et al. Vitamin C meningkatkan vasodilasi yang bergantung kepada endothelium dalam saluran lengan bawah manusia dengan hiperkolesterolemia. Edaran, 1997:95:2617-2622.
85. Ting HH, Timimi FK, Boles KS et al. Vitamin C meningkatkan vasodilasi yang bergantung kepada endothelium pada pesakit dengan diabetes mellitus yang tidak bergantung kepada insulin. J.Clin. melabur. 1996:97:22-28.
86. Heilzer T, Just H, Munzel T. Vitamin C antioksidan meningkatkan disfungsi endothelial dalam perokok kronik. Edaran, 1996:94:6-9.
87. Solzbach U., Hornig B, Jeserich M, Just H. Vitamin C meningkatkan ctysfubction endothelial arteri koronari epikardium dalam pesakit hipertensi. Edaran, 1997:96:1513-1519.
88. Mancini GBJ, Henry GC, Macaya C. et al. Perencatan enzim penukar angiotensin dengan quinapril meningkatkan dystunction vasomotor endothelial pada pesakit dengan penyakit arteri koronari, kajian TREND. Edaran, 1996: 94: 258-265.
89 Rajagopalan S, Harrison DG. Membalikkan disfungsi endothelial dengan ACE-inhibitor. TREND baharu? Edaran, 1996, 94: 240-243.
90. Willix AL, Nagel B, Churchill V el al. Kesan antiatherosclerotic nicardipine dan nifedipine dalam arnab yang diberi kolesterol. Arteriosklerosis 1985:5:250-255.
91. Berk BC, Alexander RW. Biologi dinding vaskular dalam hipertensi. Dalam: Renner R.M., ed. Buah Pinggang. Philadelphia: W. B. Saunders, 1996: 2049-2070.
92. Kagami S., Border WA, Miller DA, Nohle NA. Angiotensin II merangsang sintesis protein matriks ekstraselular melalui induksi daripada mengubah faktor pertumbuhan B dalam sel mesangial glomerular tikus. J.Clin. Melabur, 1994: 93: 2431-2437.
93. Frohlich ED, Tarazi RC. Adakah tekanan arteri merupakan satu-satunya faktor yang bertanggungjawab untuk hipertropi jantung hipertensi? amer. J. Kardiol. 1979:44:959-963.
94. Frohlich ED. Gambaran keseluruhan faktor hemoilinamik yang berkaitan dengan hipertrofi ventrikel kiri. J. Mol. sel. Cardiol., 1989: 21: 3-10.
95. Cockcroft JR, Chowienczyk PJ, Urett SE, Chen CP et al. Nebivolol vasodilated vasculature lengan bawah manusia, bukti untuk mccahanism L-arginine/NO. J Pharmacol. pakar. Di sana. 1995, Sep; 274(3): 1067-1071.
96. Brehm BR, Bertsch D, von Falhis J, Wolf SC. Penyekat beta generasi ketiga menghalang pengeluaran mRNA pembebasan endothelium-I dan percambahan otot licin koronari manusia dan sel endothelial. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000, Nov: 36 (5 Suppl.): S401-403.

Endothelium hanyalah satu lapisan sel khas yang melapisi bahagian dalam darah dan saluran limfa, rongga jantung. Fungsinya menyokong sejumlah besar proses badan, kebanyakannya adalah penting. Banyak penyakit, punca utama yang hari ini tidak banyak doktor dapat mengetahui, terletak tepat pada pelanggaran fungsi endothelium. Dalam artikel ini, baca untuk tujuan endothelium, apakah penyakit yang ditimbulkannya, dan bagaimana ia boleh dicegah atau dirawat dengan lebih berkesan.

Untuk apa endothelium?

Endothelium tergolong dalam sistem endokrin. Dalam kesusasteraan khusus, ia ditetapkan sebagai yang paling organ besar. Jika kulit hanya menutupi permukaan luar badan, maka endothelium tersebar di seluruh organ.

Di satu pihak, endothelium adalah lapisan pelindung dalam struktur dinding saluran darah dan jantung. Dan sebaliknya, ia menghasilkan bahan yang diperlukan untuk mengekalkan proses berikut dalam norma:

• kawalan pembekuan darah,
• peraturan nada vaskular,
• peraturan tekanan darah,
• penyelenggaraan penapisan fungsi buah pinggang,
• mengekalkan keupayaan jantung untuk berkontrak,
• mengekalkan metabolisme normal dalam otak.

Juga, endothelium secara berterusan menghasilkan sejumlah besar bahan aktif biologi yang lain. Dan selain itu, dia mengambil bahagian penting dalam kerja sistem imun . Dari sudut pandangan ini, ia tergolong dalam sistem limfa.

Bagaimanakah endothelium disusun?

Sel endothelial adalah sel epitelium yang berasal dari mesenchymal. Mereka bersambung sangat rapat antara satu sama lain dan mencipta struktur berterusan yang boleh dipanggil monolitik. Jika anda mengumpul keseluruhan endothelium orang dewasa, maka ia akan menjadi dari satu setengah hingga dua kilogram.

Apakah penyakit yang dikaitkan dengan penyimpangan dari norma dalam keadaan dan fungsi endothelium

Sesetengah penyakit adalah punca dan ada juga kesan. Dalam kes apabila penyakit itu adalah hasil daripada beberapa proses abnormal lain dalam badan, cari sebab sebenar bukan mudah. Salah satu kes ini adalah penyakit yang berkaitan dengan gangguan keadaan dan fungsi endothelium.

Seperti yang dinyatakan di atas, endothelium menyokong banyak fungsi dengan bahan yang dihasilkannya. Akibatnya, apa-apa penyelewengan dari norma dalam kerjanya adalah punca banyak penyakit. Di bawah adalah senarai mereka:

• pancang masuk rongga perut, aterosklerosis, asma dan patologi lain sistem pernafasan, hipertensi, gangguan sistem endokrin pada usia yang lebih tua, kekurangan koronari, sebarang gangguan metabolik, infarksi miokardium, kegagalan buah pinggang, kencing manis, rintangan insulin.

Jika anda mempunyai salah satu daripada diagnosis di atas, maka rawatan farmasi tidak akan membantu anda mencapai peningkatan maksimum, apatah lagi pemulihan lengkap. Kerana masalah seperti gangguan endothelial, doktor tidak merawat. Untuk meningkatkan kesihatan anda dengan diagnosis ini, adalah perlu, pertama, untuk menghapuskan puncanya, iaitu, memulihkan integriti dan fungsi endothelium.

NPCRIZ menawarkan pelbagai jenis . Dan bersama-sama dengan mereka, fungsi endothelium dipulihkan. Anda juga boleh menyokong endothelium dan .