Mekanisme tindakan perencat renin langsung. Rawatan hipertensi arteri (hipertensi) dengan perencat renin. Inhibitor renin langsung - kelas baru ubat antihipertensi: peluang dan prospek yang berpotensi

Kandungan

Tekanan darah tinggi boleh membawa kepada akibat yang lebih berbahaya - perkembangan infarksi miokardium atau penyakit koronari. Mereka yang mengalami hipertensi (hipertensi) perlu sentiasa dipantau oleh doktor dan menjalani rawatan pencegahan. Ubat antihipertensi digunakan untuk menstabilkan tekanan. Mereka dipilih dengan mengambil kira keterukan penyakit dan kehadiran masalah kesihatan bersamaan.

Apa itu hipertensi

Hipertensi arteri (AH, hipertensi) adalah salah satu daripada patologi sistem kardiovaskular yang paling biasa, yang dicirikan oleh peningkatan tekanan darah yang stabil kepada 140/90 mmHg atau lebih tinggi. Gejala utama penyakit ini ialah:

• , yang tidak mempunyai hubungan yang jelas dengan masa dalam sehari. Pesakit menggambarkannya sebagai berat di bahagian belakang kepala, rasa penuh tengkorak.
• sakit hati, yang sama berlaku semasa rehat dan dalam keadaan tertekan.
• Gangguan penglihatan periferi. Ia dicirikan oleh penampilan tudung, pengabusan mata, "lalat" di hadapan mata.
• , bengkak kelopak mata atau muka gejala tambahan hipertensi.

Peningkatan tekanan darah berkembang di bawah pengaruh faktor persekitaran luaran atau dalaman yang mencetuskan gangguan vasomotor, sistem kardiovaskular dan mekanisme hormon yang bertanggungjawab untuk mengawal tekanan darah. Faktor utama termasuk kecenderungan keturunan: jika seseorang dalam keluarga menderita hipertensi, risiko perkembangannya dalam saudara-mara meningkat dengan ketara.

Satu lagi sebab untuk perkembangan penyakit ini adalah tekanan yang kerap, kerja saraf, gaya hidup yang tidak aktif. Daripada banyak faktor yang memprovokasi, pakar WHO telah mengenal pasti mereka yang sering menyumbang kepada perkembangan hipertensi:

• gangguan metabolik dalam badan dan, akibatnya, penampilan berat badan berlebihan;
• kemurungan yang berpanjangan, tekanan, ketegangan saraf, tragedi yang dialami;
• kecederaan craniocerebral - melecet, lebam, kemalangan, hipotermia;
• penyakit kronik di peringkat akut - aterosklerosis, diabetes mellitus, arthritis rheumatoid, gout;
• akibat penyakit virus dan berjangkit - meningitis, sinusitis, faringitis;
• perubahan berkaitan usia dalam struktur saluran darah;
• pembentukan plak kolesterol pada dinding saluran darah;
• keadaan klimakterik pada wanita selepas 40 tahun;
• tabiat buruk - merokok, minum alkohol, diet tidak sihat.

Rawatan

Untuk terapi yang berjaya, adalah penting untuk mendiagnosis penyakit dalam masa dan mengenal pasti punca kejadiannya. Dengan rejimen rawatan yang teratur, komplikasi berbahaya boleh dielakkan - trombosis, aneurisme, kemerosotan atau kehilangan penglihatan, infarksi miokardium, strok, perkembangan kegagalan jantung atau buah pinggang. Jika sedikit peningkatan dalam tekanan darah dikesan, doktor akan mengesyorkan untuk mewujudkan pemakanan yang betul, lebih banyak bersenam, dan meninggalkan tabiat buruk. Hipertensi arteri peringkat kedua dan ketiga dirawat dengan penambahan terapi ubat.

Pemilihan ubat dijalankan mengikut sejarah pesakit. Sekiranya dia mengalami keradangan kelenjar prostat, penyekat alfa lebih disukai. Bagi orang yang mengalami kegagalan jantung atau disfungsi ventrikel kiri, perencat ACE (inhibitor enzim penukar angiotensin) dan diuretik sering ditetapkan. Sekiranya terdapat rasa sakit di kawasan jantung, Nitroglycerin atau Papazol boleh ditetapkan. Hanya doktor yang merawat terlibat dalam pilihan ubat.

Ubat untuk tekanan darah tinggi

Beberapa mekanisme bertanggungjawab untuk peningkatan tekanan darah, jadi sesetengah pesakit memerlukan dua atau lebih ubat pada masa yang sama untuk mencapai kawalan tekanan darah yang stabil. Bagi mengurangkan jumlah pil yang diambil dan mengurangkan risiko kesan sampingan, ubat hipertensi generasi terbaru telah dicipta. Terdapat hanya lima kumpulan ubat antihipertensi. Pengelasan dijalankan mengikut komposisi dan prinsip tindakan tablet pada badan:

• antagonis reseptor angiotensin II;
• ubat diuretik (diuretik);
• antagonis kalsium;
• beta - penyekat;
• perencat enzim penukar angiotensin.

Penyekat beta

Ini adalah kumpulan popular ubat hipertensi generasi baru dengan keberkesanan dan serba boleh yang tinggi. Hipertensi boleh berlaku daripada kesan katekolamin (norepinephrine dan adrenaline) pada reseptor khas yang terletak di jantung - reseptor beta-adrenergik. Kesan ini menyebabkan otot jantung mengecut lebih cepat dan jantung berdegup lebih cepat, meningkatkan tekanan darah. Penyekat beta menghentikan mekanisme ini, memberikan kesan hipertensi yang berterusan.

Penyekat beta pertama telah diperkenalkan kepada dunia pada tahun 1964, dan ramai doktor memanggil pembangunan sebagai salah satu perkembangan terpenting dalam bidang perubatan. Lama kelamaan, produk lain dengan prinsip tindakan yang sama mula dihasilkan. Sebahagian daripada mereka menjejaskan kerja semua jenis reseptor beta-adrenergik, yang lain - pada salah satu daripada mereka. Bergantung pada ini, penyekat beta biasanya dibahagikan kepada tiga kumpulan:

• Dadah generasi pertama atau bukan selektif- menyekat reseptor beta-1 dan beta-2. Ini termasuk:, Sotalol, Timolol,.

• Generasi kedua atau ejen terpilih- menyekat kerja hanya reseptor beta-1. Kumpulan ini diwakili oleh: Oxprenolol, Metoprolol, Bisoprolol, Esmolol, Atenolol, Betaxolol, Doxazosin, Candesartan,.

• Ubat generasi ketiga dengan kesan neurogenik- menjejaskan peraturan nada vaskular. Ini termasuk: Clonidine, Carvedilol, Labetalol, Nebivolol,

Diuretik

Ubat diuretik adalah salah satu kumpulan ubat antihipertensi tertua. Ia pertama kali digunakan pada awal 50-an abad yang lalu, tetapi diuretik tidak kehilangan popularitinya hari ini. Hari ini, ubat diuretik untuk menurunkan tekanan darah ditetapkan dalam kombinasi dengan ubat lain (inhibitor ACE atau sartans).

Diuretik membantu menurunkan tekanan darah dengan meningkatkan perkumuhan garam dan cecair oleh buah pinggang. Kesan ini pada badan membawa kepada penurunan beban pada kapal, menyumbang kepada kelonggaran mereka. Diuretik moden digunakan dalam dos yang sangat rendah, yang tidak menyebabkan kesan diuretik yang ketara, membasuh sejumlah besar bahan berguna dari badan. Kesan hipotensi berlaku 4-6 minggu selepas permulaan rawatan.

Dalam farmakologi, terdapat sehingga empat jenis ubat diuretik, tetapi hanya tiga daripadanya digunakan untuk merawat hipertensi:

• Thiazide dan seperti thiazide- merujuk kepada cara tindakan yang berpanjangan. Mereka mempunyai kesan ringan, hampir tiada kontraindikasi. Kelemahan thiazides ialah ia boleh mengurangkan tahap kalium dalam darah, sebab itu perlu menilai keadaan pesakit setiap bulan selepas mula mengambil pil. Diuretik tiazid: Hypothiazide, Apo-Hydro, Dichlothiazide, Arifon, Indapamide,

• Loopback- ditetapkan hanya apabila mendiagnosis hipertensi yang sangat tahan. Mereka dengan cepat menurunkan tekanan darah, tetapi pada masa yang sama menyumbang kepada kehilangan sejumlah besar ion magnesium dan natrium, meningkatkan kepekatan asid urik dalam darah. Diuretik gelung - Diuver, Torasemide, Furosemide.

• Penjimatan kalium- digunakan sangat jarang, kerana ia meningkatkan risiko mengembangkan hiperkalemia. Ini termasuk: Veroshpiron, Spironolactone, Aldactone.

Sartans

Penyekat reseptor Angiotensin II adalah salah satu kumpulan terbaru ubat antihipertensi. Menurut mekanisme tindakan, mereka serupa dengan perencat ACE. Komponen aktif sartans menyekat tahap terakhir sistem renin-angiotensin, menghalang interaksi reseptornya dengan sel-sel tubuh manusia. Hasil daripada kerja ini, angiotensin tidak menyempitkan saluran darah, manakala rembesan vasopressin dan aldosteron (hormon yang menyumbang kepada pengumpulan cecair dalam tisu) berkurangan.

Semua sartans bertindak untuk masa yang lama, kesan hipotensi berlangsung selama 24 jam. Dengan penggunaan penyekat angiotensin 2 secara berkala, tahap tekanan darah tidak berkurangan di bawah nilai yang boleh diterima. Perlu diketahui bahawa ini bukan pil tekanan darah tinggi yang bertindak pantas. Penurunan tekanan darah yang stabil mula muncul 2-4 minggu selepas permulaan rawatan dan semakin meningkat pada minggu ke-8 terapi. Senarai sartans:

• (Dimethicone);
• Olmesartan;
• fimasartan;
• Valsartan;
• Aldosteron;
• Cardosal.

perencat ACE

Ini adalah farmaseutikal yang ditetapkan untuk tekanan darah tinggi terhadap latar belakang kegagalan jantung, diabetes, penyakit buah pinggang. Inhibitor enzim penukar angiotensin (ACE) mengubah keseimbangan komponen darah yang aktif secara biologi memihak kepada vasodilator, dengan itu mengurangkan tekanan darah.

Kesan hipotensi perencat ACE mungkin berkurangan dengan penggunaan serentak ubat anti-radang bukan steroid. Mengikut struktur kimia, perencat ACE dibahagikan kepada tiga kumpulan:

• Sulfhidril- beroperasi untuk jangka masa yang singkat. Ini adalah ACE: Zofenopril, Captopril, Lotensin, Kapoten.

• Karboksil- berbeza dalam tempoh purata tindakan. Kumpulan ini termasuk:, Enalapril, Hortil, Quinapril, Perindopril.

• fosfinil- mempunyai kesan yang berpanjangan. Kumpulan ini termasuk: Fosinopril, Ramipril, Perindopril.

perencat kalsium

Nama lain untuk ubat ini ialah penyekat saluran kalsium. Kumpulan ini digunakan terutamanya dalam rawatan kompleks hipertensi. Mereka sesuai untuk pesakit yang mempunyai banyak kontraindikasi terhadap penggunaan ubat hipertensi generasi baru yang lain. Inhibitor kalsium boleh diberikan kepada wanita hamil, orang tua, dan pesakit yang mengalami kegagalan jantung.

Prinsip utama tindakan penyekat saluran kalsium ialah vasodilatasi dengan mewujudkan halangan untuk penembusan ion kalsium ke dalam sel otot. Inhibitor secara bersyarat dibahagikan kepada tiga kumpulan: nifedipine (dihydropyridines), diltiazem (benzothiazepines), verapamil (phenylalkylamines). Untuk mengurangkan tekanan darah, kumpulan nifedipine lebih kerap ditetapkan. Ubat-ubatan yang termasuk di dalamnya dibahagikan kepada subspesies:

• Generasi pertama- Calcigard retard, Cordaflex retard, Nifecard, Nifedipine.

• Produk generasi kedua-, Nicardipine, Plendil.

• ubat kelas ketiga-, Amlovas, Kalchek, Norvask.

• generasi keempat- Cilnidipine, Duocard (untuk hipertensi, mereka ditetapkan sangat jarang).

Generasi terkini ubat tekanan

Kebanyakan wakil senarai di atas boleh didapati dalam bentuk tablet untuk kegunaan lisan. Satu-satunya pengecualian ialah satu beta-blocker - Labetalol, yang terdapat di rak dalam bentuk serbuk atau penyelesaian untuk pentadbiran intravena. Terdapat ubat lain yang dihasilkan dalam bentuk suntikan (contohnya, natrium nitroprusside, nitrat), tetapi ia tidak tergolong dalam kategori ubat moden dan digunakan secara eksklusif untuk menghapuskan krisis hipertensi.

Ubat moden untuk tekanan dalam tablet akan membantu menghilangkan bukan sahaja perubahan dalam tekanan darah, tetapi juga meningkatkan fungsi sistem kardiovaskular, sistem saraf pusat dan buah pinggang. Faedah lain ubat baru termasuk:

• Tidak seperti agen sistemik, pil antihipertensi moden boleh mengurangkan hipertrofi ventrikel kiri.
• Mereka mempunyai kesan selektif pada badan, yang mana mereka diterima dengan baik oleh orang tua.
• Jangan kurangkan kecekapan dan aktiviti seksual pesakit.
• Lembut pada sistem saraf. Banyak produk mengandungi benzodiazepin, yang membantu melawan kemurungan, tekanan, dan gangguan saraf.

Penyekat saluran kalsium

Calcigard retard ialah ubat pelepasan lambat baharu untuk hipertensi. Ubat ini mempunyai lipofilisitas yang tinggi, yang mana ia mempunyai kesan jangka panjang. Bahan aktif dalam tablet adalah nifedipine. Komponen tambahan - kanji, magnesium stearat, natrium lauril sulfat, polietilena glikol, asid stearik.

Calciguard retard bertindak dengan sangat lembut, kerana ia boleh digunakan untuk rawatan hipertensi kekal, dengan angina pectoris yang stabil, penyakit Raynaud. Sifat farmakologi tablet adalah vasodilatasi perlahan, yang menyebabkan Calcigard mempunyai kesan sampingan yang lebih sedikit daripada Nifedipine tulen. Reaksi negatif mungkin termasuk:

• takikardia;
• edema periferi;
• sakit kepala;
• pening;
• mengantuk;
• loya;
• sembelit
• tindak balas alahan;
• myalgia;
• hiperglikemia.

Calcigard retard diambil secara lisan semasa atau selepas makan, dos purata ialah 1 tablet 2 kali sehari. Dengan berhati-hati, ubat ini ditetapkan semasa kehamilan. Rawatan dengan tablet adalah dilarang sama sekali untuk:

• hipersensitiviti kepada nifedipine;
• hipotensi arteri;
• runtuh;
• angina tidak stabil;
• kegagalan jantung yang teruk;
• peringkat akut infarksi miokardium;
• stenosis aorta yang teruk.

Perencat enzim penukar angiotensin

Wakil terang kumpulan ini ialah ubat Diroton. Ubat hipertensi generasi baru sesuai walaupun untuk rawatan pesakit di mana tekanan darah tinggi digabungkan dengan penyakit hati, ubat itu mempunyai kontraindikasi dan kesan sampingan yang minimum. Bahan aktif Diroton ialah lisinopril. Komponen tambahan - magnesium stearat, talc, kanji jagung, kalsium hidrogen fosfat dihidrat, manitol.

Alat ini mempunyai tindakan yang berpanjangan, jadi ia mesti diambil sekali sehari pada waktu pagi sebelum atau selepas makan. Petunjuk utama untuk digunakan ialah:

• hipertensi arteri (untuk monoterapi atau rawatan gabungan);
• kegagalan jantung kronik;
• infarksi miokardium akut;
• nefropati akibat diabetes.

Dengan berhati-hati, Diroton digabungkan dengan diuretik yang mengandungi kalium dan pengganti garam. Kontraindikasi kategori: sejarah angioedema, umur di bawah 18 tahun, hipersensitiviti kepada komponen tablet, edema Quincke keturunan. Kesan sampingan mungkin termasuk:

• pening;
• sakit kepala;
• kelemahan;
• cirit-birit;
• loya dengan muntah;
• tekanan darah rendah;
• sakit dada;
• ruam.

Penyekat beta

Salah satu wakil kumpulan ini adalah ubat tekanan generasi baru moden Labetalol. Ubat itu tergolong dalam penyekat hibrid, ia secara serentak bertindak pada reseptor beta dan alfa. Labetalol digunakan untuk rawatan kekal hipertensi, pheochromocytoma, preeklampsia dan untuk melegakan krisis hipertensi. Tidak seperti ubat terpilih generasi baru, ia memberikan kesan antihipertensi segera. Kaedah dos dan tempoh rawatan dipilih secara individu. Dos purata ialah 100 mg 2-3 kali sehari dengan makanan.

Daripada ubat untuk hipertensi generasi baru tindakan selektif, Nebivolol boleh dibezakan secara berasingan. Dihasilkan dalam bentuk tablet, disalut dengan salutan larut. Sebagai tambahan kepada kesan antihipertensi, ubat ini mempunyai sifat vasodilatasi dengan meningkatkan pengeluaran nitrik oksida di dinding saluran darah. Nebivolol diambil secara lisan pada dos 5 mg sekali sehari dengan atau tanpa makanan. Ubat ini tidak meningkatkan tahap glukosa dan lipid, praktikalnya tidak menjejaskan kadar denyutan jantung.

Semua penyekat beta ditetapkan dengan berhati-hati kepada pesakit diabetes mellitus, myasthenia gravis, bradikardia, dan tekanan darah rendah. Kontraindikasi kategori - asma bronkial, penyakit pulmonari obstruktif, penyakit melenyapkan arteri darah yang teruk, kegagalan jantung yang tidak stabil, sekatan atrioventrikular 2 dan 3 darjah. Daripada kesan sampingan boleh diperhatikan:

• sakit kepala;
• insomnia (akibat pengeluaran melatonin yang tidak mencukupi);
• disfungsi erektil;
• bronkospasme;
• fenomena dyspeptik;
• peningkatan keletihan;
• bengkak.

Penyekat reseptor Angiotensin 2

- wakil ciri kumpulan sartans. Ubat ini dihasilkan dalam bentuk tablet bulat berwarna putih atau hampir putih. Bahan aktifnya ialah azilsartan medoxomil potassium. Sebagai komponen tambahan dalam komposisi ubat terdapat: manitol, natrium hidroksida, hiprolosa, selulosa mikrokristalin, asid fumarik, magnesium stearat.

Kesan antihipertensi azilsartan berkembang pada hari-hari pertama, mencapai tahap tertinggi tindakan terapeutik 30 hari selepas permulaan rawatan. Penurunan tekanan darah berlaku dalam masa beberapa jam selepas pengambilan satu dos dan berterusan sepanjang hari. Tablet boleh diambil pada bila-bila masa sepanjang hari, walaupun semasa perut kosong. Dos permulaan yang disyorkan ialah 40 mg.

Dengan berhati-hati, ubat ini ditetapkan untuk aritmia, jantung kronik yang teruk, kegagalan hati atau buah pinggang, dengan stenosis arteri buah pinggang dua hala, pesakit berumur lebih dari 75 tahun. Kontraindikasi mutlak termasuk:

• kehamilan;
• intoleransi individu terhadap komponen;
• umur sehingga 18 tahun;
• kencing manis;
• disfungsi hati yang teruk.

Edarbi ditunjukkan untuk rawatan hipertensi penting. Ubat ini diterima dengan baik oleh pesakit, tetapi dalam kes yang jarang berlaku, kesan sampingan mungkin berlaku:

• kardiopalmus;
• pening;
• cirit-birit;
• ruam;
• peningkatan keletihan;
• bengkak tisu lembut;
• penurunan tekanan darah yang ketara;
• peningkatan aktiviti creatine kinase;
• angioedema.

Perencat renin langsung

Aliskiren adalah generasi baru ubat hipertensi yang kurang dikenali. Ubat itu tergolong dalam perencat renin selektif dengan aktiviti yang ketara. Aliskiren menghalang interaksi renin dengan angiotensinogen kumpulan pertama dan kedua, yang menyebabkan penurunan tekanan darah diperhatikan. Ubat ini tidak pernah digunakan untuk monoterapi, tetapi hanya sebagai agen penyelenggaraan dalam rawatan hipertensi yang teruk.

Aliskiren ditetapkan dengan berhati-hati dalam stenosis arteri renal, diabetes mellitus, selepas pemindahan buah pinggang. Ia dilarang sama sekali untuk menggunakan ubat generasi baru ini untuk orang yang hipersensitiviti kepada komposisi, dengan kegagalan hati yang teruk, dengan sindrom nefrotik, kehamilan atau penyusuan, kanak-kanak di bawah umur 18 tahun. Senarai kesan sampingan termasuk:

• batuk kering;
• ruam;
• cirit-birit;
• peningkatan tahap kalium;
• sakit kepala.

harga

Semua ubat boleh dibeli di farmasi, kedai dalam talian atau dipesan melalui katalog daripada pengilang rasmi. Kos ubat jantung untuk tekanan darah akan bergantung pada kawasan kediaman anda, negara pengeluar ubat dan harga farmasi. Anggaran harga ubat antihipertensi di Moscow:

Nama ubat generasi akan datang	Anggaran kos, rubel
Perencat ACE:
Parnavel
Monopril
Renipril
Amprilan
Zocardis
Penyekat saluran kalsium:
Kordafen
Penyekat reseptor Angiotensin II:
Valsacor
Aprovel

Bagaimana untuk memilih ubat hipertensi generasi baru

Penyertaan aktif pesakit dalam proses rawatan dengan ketara meningkatkan peluang pemulihan, terutamanya jika seseorang memahami: apa ubat yang ditetapkan untuknya, bagaimana ia berfungsi, mengapa perlu mengambil pil. Rawatan yang cekap mesti semestinya berlaku di bawah pengawasan seorang doktor, dia juga mesti terlibat dalam pemilihan ubat terbaik untuk tekanan generasi baru. Anda tidak seharusnya mendengar apa yang dikatakan oleh jiran anda atau bergantung sepenuhnya pada ulasan pengguna di rangkaian global. Ubat-ubatan sendiri bukan sahaja boleh memburukkan keadaan, tetapi juga membawa kepada perkembangan komplikasi yang serius.

Tiada Kesan Sampingan

Tiada ubat generasi baru untuk hipertensi yang tidak mempunyai senarai kesan sampingan dalam arahan untuk digunakan. Perlu difahami bahawa tidak semua pesakit mungkin mengalami sebarang reaksi negatif walaupun selepas mengambil ubat yang kuat. Jika anda masih memutuskan untuk melindungi badan daripada kesan sampingan sebanyak mungkin, anda harus memberi perhatian kepada ubat-ubatan herba, tetapi anda tidak boleh mengharapkan hasil segera daripada mereka.

Dalam amalan perubatan, ubat homeopati hanya ditetapkan untuk rawatan kompleks sebagai makanan tambahan yang aktif secara biologi. Sebahagian daripada mereka, sebagai tambahan kepada keupayaan untuk menurunkan tekanan darah, mempunyai beberapa ciri berguna lain: mereka merangsang sistem imun, membersihkan badan toksin dan toksin, dan mampu menipiskan bekuan darah. Ubat homeopati yang popular termasuk:

• Hyper stabil;
• Golubitoks;
• Cardimap;
• Normolife (Normalif).

Tablet bertindak pantas

Dengan lompatan tajam dalam tekanan darah, beban pada jantung dan saluran darah meningkat beberapa kali, terdapat aliran oksigen dan darah yang tidak mencukupi ke tisu organ dalaman, yang memburukkan keadaan pesakit. Ubat mudah akan membantu menenangkan - tincture Valerian, Motherwort. Untuk menormalkan tekanan, ubat bertindak pantas generasi baharu berikut digunakan:

• Captropil;

Pil lemah

Kumpulan ubat ini termasuk ubat-ubatan yang mempunyai keupayaan untuk secara beransur-ansur terkumpul di dalam badan dan mula bertindak secara aktif beberapa ketika selepas permulaan rawatan. Veroshpiron diasingkan daripada diuretik tindakan lemah. Ia membantu menurunkan tekanan darah, tetapi ia tidak mengeluarkan kalium dari badan. Sifat hipotensi yang lemah mempunyai:

• Lacidipine;
• Lercanidipine;

Pil kuat

Ubat yang paling mujarab untuk hipertensi ialah Clonidine, tetapi ia dikeluarkan hanya dengan preskripsi. Ubat yang mudah tetapi berkesan bukan sahaja harus menormalkan tekanan darah, tetapi juga menghalang kemunculan lompatan baru dalam tekanan darah dan mencegah perkembangan komplikasi. Terdapat beberapa ubat sedemikian yang telah membuktikan diri mereka dengan baik, menurut ulasan pesakit:

• Noliprel;
• Methyldopa;

Sejarah kajian sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS), yang ternyata menjadi yang paling berjaya dari segi membangunkan pendekatan kepada modulasi farmakologi aktivitinya, yang membolehkan memanjangkan hayat pesakit dengan penyakit kardiovaskular dan buah pinggang , bermula 110 tahun yang lalu. Bilakah renin dikenal pasti - komponen pertama. Kemudian, dalam kajian eksperimen dan klinikal, adalah mungkin untuk menjelaskan peranan fisiologi renin dan kepentingannya dalam pengawalan aktiviti RAAS dalam pelbagai keadaan patologi, yang menjadi asas untuk pembangunan strategi terapeutik yang sangat berkesan - perencat renin langsung.

Pada masa ini, perencat renin langsung pertama Rasilez (aliskiren) dibenarkan walaupun dalam situasi di mana penyekat RAAS lain - perencat ACE dan ARB tidak ditunjukkan atau penggunaannya sukar disebabkan oleh perkembangan kejadian buruk.

Satu lagi keadaan yang memungkinkan untuk mengira kemungkinan tambahan perencat renin langsung dalam melindungi organ sasaran hipertensi berbanding penyekat RAAS lain ialah apabila menggunakan ubat yang menyekat RAAS pada tahap lain, mengikut undang-undang maklum balas negatif, terdapat adalah peningkatan dalam kepekatan prorenin, dan peningkatan dalam aktiviti renin plasma. Keadaan inilah yang membatalkan penurunan yang sering diperhatikan dalam keberkesanan perencat ACE, termasuk dari sudut pandangan keupayaan mereka untuk mengurangkan tekanan darah tinggi. Kembali pada awal 1990-an, apabila banyak kesan organoprotektif perencat ACE tidak diwujudkan dengan pasti seperti hari ini, ditunjukkan bahawa apabila dosnya meningkat, aktiviti renin plasma dan kepekatan angiotensin plasma meningkat dengan ketara. Bersama dengan perencat ACE dan ARB, thiazide dan diuretik gelung juga boleh mencetuskan peningkatan dalam aktiviti renin plasma.

Aliskiren ialah perencat renin langsung pertama yang keberkesanannya disahkan dalam ujian klinikal terkawal fasa III, yang mempunyai tempoh tindakan yang mencukupi dan mengurangkan tekanan darah tinggi walaupun dalam monoterapi, dan preskripsinya hari ini boleh dianggap sebagai pendekatan inovatif untuk rawatan hipertensi. . Perbandingan dibuat terhadap kesannya terhadap kepekatan plasma dan aktiviti komponen individu RAAS dengan perencat ACE dan ARB. Ternyata aliskiren dan enalapril hampir sama mengurangkan kepekatan plasma angiotensin II, tetapi tidak seperti aliskiren, pentadbiran enalapril membawa kepada peningkatan lebih daripada 15 kali ganda dalam aktiviti renin plasma. Keupayaan aliskiren untuk mencegah perubahan negatif dalam keseimbangan aktiviti komponen RAAS juga ditunjukkan apabila dibandingkan dengan ARB.

Analisis gabungan kajian klinikal yang merangkumi sejumlah 8481 pesakit yang dirawat dengan monoterapi aliskiren atau plasebo menunjukkan bahawa dos tunggal aliskiren pada dos 150 mg / hari. atau 300 mg/hari. menyebabkan penurunan SBP sebanyak 12.5 dan 15.2 mm Hg. masing-masing, berbanding dengan pengurangan 5.9 mmHg, plasebo (R<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

Pada tahun 2009, keputusan ujian klinikal terkawal berbilang pusat telah diterbitkan, di mana keberkesanan aliskiren dan hydrochlorothiazide dibandingkan dalam 1124 pesakit hipertensi. Sekiranya perlu, amlodipine ditambah kepada ubat-ubatan ini. Sudah pada penghujung tempoh monoterapi, menjadi jelas bahawa aliskiren membawa kepada penurunan tekanan darah yang lebih ketara daripada hydrochlorothiazide (-17.4/-12.2 mm Hg vs. -14.7/-10.3 mm Hg; R< 0,001)

Jawapan kepada soalan ini adalah mudah:

Perkara pertama: untuk memahami isu ini dengan bermakna, anda perlu menamatkan sekolah perubatan. Selepas itu, secara teori boleh diandaikan bahawa ubat A dalam pesakit X dengan satu "kumpulan" penyakit akan berfungsi lebih baik daripada ubat B dalam pesakit Y dengan "kumpulan" yang berbeza, namun:

Perkara dua: dalam setiap pesakit, kekuatan kesan mana-mana ubat dan tahap kesan sampingan tidak dapat diramalkan dan semua perbincangan teori mengenai topik ini tidak bermakna.

Titik tiga: ubat dalam kelas yang sama, tertakluk kepada dos terapeutik, biasanya mempunyai kesan yang lebih kurang sama, tetapi dalam beberapa kes - lihat titik dua.

Titik empat: kepada soalan "yang lebih baik - tembikai atau tulang rawan babi?" orang yang berbeza akan menjawab berbeza (Tiada rakan seperjuangan untuk rasa dan warna). Juga, doktor yang berbeza akan menjawab soalan tentang ubat dengan cara yang berbeza.

Seberapa baik ubat terkini (baru, moden) untuk hipertensi?

Saya menerbitkan tarikh pendaftaran ubat "terbaru" untuk hipertensi di Rusia:

Edarbi (Azilsartan) - Februari 2014

Rasilez (Aliskiren) - Mei 2008

Darjah "terbaru" menilai diri sendiri.

Malangnya, semua ubat baru untuk hipertensi (wakil kelas ARA (ARB) dan PIR) tidak lebih kuat daripada enalapril yang dicipta lebih daripada 30 tahun yang lalu, asas bukti (bilangan kajian ke atas pesakit) untuk ubat baru adalah kurang, dan harga lebih tinggi. Oleh itu, saya tidak boleh mengesyorkan "ubat terkini untuk hipertensi" hanya kerana ia adalah yang terkini.

Berulang kali, pesakit yang ingin memulakan rawatan dengan "sesuatu yang lebih baru" terpaksa kembali ke ubat lama kerana tidak berkesan ubat baru.

Di mana untuk membeli ubat yang murah untuk hipertensi?

Terdapat jawapan mudah untuk soalan ini: cari tapak web - enjin carian farmasi di bandar anda (wilayah). Untuk melakukan ini, taip Yandex atau Google frasa "rujukan farmasi" dan nama bandar anda.

Enjin carian yang sangat baik aptekamos.ru berfungsi untuk Moscow.

Masukkan nama ubat dalam bar carian, pilih dos ubat dan tempat kediaman anda - dan tapak tersebut memberikan alamat, nombor telefon, harga dan kemungkinan penghantaran ke rumah.

Bolehkah ubat A digantikan dengan ubat B? Apakah yang boleh menggantikan ubat C?

Soalan ini sering ditanya kepada enjin carian, jadi saya melancarkan tapak khas analogs-drugs.rf, dan mula mengisinya dengan ubat kardiologi.

Halaman rujukan ringkas yang mengandungi hanya nama ubat dan kelasnya ada di laman web ini. Masuklah!

Jika tiada penggantian tepat ubat (atau ubat dihentikan), anda boleh mencuba salah seorang "rakan sekelas"nya DI BAWAH KAWALAN DOKTOR. Baca bahagian "Kelas Dadah Hipertensi".

Apakah perbezaan antara ubat A dan ubat B?

Untuk menjawab soalan ini, mula-mula pergi ke halaman analog ubat-ubatan (di sini) dan ketahui (atau lebih tepatnya tuliskan) bahan aktif dari mana kelas mengandungi kedua-dua ubat. Selalunya jawapannya terletak pada permukaan (contohnya, diuretik hanya ditambah kepada salah satu daripada dua).

Jika ubat tergolong dalam kelas yang berbeza, baca huraian kelas tersebut.

Dan untuk benar-benar tepat dan memahami perbandingan setiap pasangan ubat, anda masih perlu lulus dari institut perubatan.

pengenalan

Artikel ini ditulis atas dua sebab.

Yang pertama ialah kelaziman hipertensi (patologi jantung yang paling biasa - oleh itu jisim soalan mengenai rawatan).

Yang kedua ialah hakikat bahawa arahan untuk penyediaan tersedia di Internet. Walaupun sejumlah besar amaran tentang kemustahilan ubat-ubatan yang dipreskripsi sendiri, pemikiran penyelidikan yang bergelora pesakit membuatnya membaca maklumat tentang ubat-ubatan dan membuat kesimpulan sendiri, jauh dari selalu betul. Adalah mustahil untuk menghentikan proses ini, jadi saya menyatakan pandangan saya mengenai isu ini.

ARTIKEL INI BERTUJUAN EKSKLUSIF UNTUK MEMPERKENALKAN KELAS UBAT ANTIHIPERTENSI DAN TIDAK BOLEH MENJADI PANDUAN UNTUK RAWATAN BEBAS!

PELANTIKAN DAN PEMBETULAN RAWATAN HIPERTENSI HANYA DIJALANKAN DI BAWAH PENYELIAAN SEPENUH MASA DOKTOR!!!

Terdapat banyak cadangan di Internet untuk mengehadkan penggunaan garam meja (natrium klorida) untuk hipertensi. Kajian telah menunjukkan bahawa walaupun sekatan pengambilan garam yang agak teruk membawa kepada penurunan bilangan tekanan darah tidak lebih daripada 4-6 unit, jadi saya secara peribadi agak ragu-ragu tentang cadangan tersebut.

Ya, dalam kes hipertensi yang teruk, semua cara adalah baik, apabila hipertensi digabungkan dengan kegagalan jantung, sekatan garam juga sangat diperlukan, tetapi dengan hipertensi yang rendah dan tidak teruk, ia boleh menjadi kasihan untuk melihat pesakit yang meracuni mereka. hidup dengan mengehadkan pengambilan garam.

Saya fikir untuk pesakit dengan hipertensi "purata", cadangan "jangan makan jeruk (atau analog) dalam balang tiga liter" akan mencukupi.

Dengan ketidakberkesanan atau keberkesanan rawatan bukan ubat yang tidak mencukupi, terapi farmakologi ditetapkan.

Apakah strategi untuk memilih terapi antihipertensi?

Apabila pesakit hipertensi pertama kali melawat doktor, sejumlah penyelidikan dijalankan, bergantung pada peralatan klinik dan keupayaan kewangan pesakit.

Peperiksaan yang cukup lengkap termasuk:

• Kaedah makmal:
  • Analisis darah am.
  • Urinalisis untuk mengecualikan asal-usul buah pinggang hipertensi.
  • Glukosa darah, hemoglobin terglikosilasi untuk tujuan saringan diabetes mellitus.
  • Kreatinin, urea darah untuk menilai fungsi buah pinggang.
  • Jumlah kolesterol, kolesterol lipoprotein ketumpatan tinggi dan rendah, trigliserida untuk menilai tahap proses aterosklerotik.
  • AST, ALT untuk menilai fungsi hati jika mungkin untuk menetapkan ubat penurun kolesterol (statin).
  • Bebas T3, bebas T4 dan TSH untuk menilai fungsi tiroid.
  • Adalah baik untuk melihat asid urik - gout dan hipertensi sering pergi bersama-sama.
• Kaedah perkakasan:
  • ABPM (pemantauan tekanan darah 24 jam) untuk menilai turun naik harian.
  • Ekokardiografi (ultrasound jantung) untuk menilai ketebalan miokardium ventrikel kiri (jika terdapat hipertrofi atau tidak).
  • Pengimbasan dupleks pada saluran leher (biasanya dipanggil MAG atau BCA) untuk menilai kehadiran dan keterukan aterosklerosis.
• Nasihat pakar:
  • Optometris (untuk menilai keadaan saluran fundus, yang sering terjejas dalam hipertensi).
  • Pakar endokrinologi-pemakanan (sekiranya berat pesakit meningkat dan penyimpangan dalam ujian hormon tiroid).
• Pemeriksaan diri:
  • BPMS (Kawalan Kendiri Tekanan Darah) - pengukuran dan merekodkan nombor tekanan dan nadi pada kedua-dua tangan (atau pada tangan yang tekanannya lebih tinggi) pada waktu pagi dan petang dalam keadaan duduk selepas 5 minit duduk tenang. Keputusan rakaman SCAD selepas 1-2 minggu dibentangkan kepada doktor.

Keputusan yang diperoleh semasa peperiksaan boleh menjejaskan taktik rawatan doktor.

Sekarang tentang algoritma untuk memilih rawatan ubat (farmakoterapi).

Rawatan yang mencukupi harus membawa kepada penurunan tekanan kepada apa yang dipanggil nilai sasaran (140/90 mm Hg, dengan diabetes - 130/80). Jika bilangannya lebih tinggi, rawatan adalah salah. KEHADIRAN KRISIS HIPERTENSI JUGA ADALAH BUKTI RAWATAN YANG TIDAK MENCUKUPI.

Rawatan ubat untuk hipertensi HENDAKLAH DITERUSKAN SEUMUR HIDUP, jadi keputusan untuk memulakannya mestilah sangat wajar.

Dengan angka tekanan rendah (150-160), seorang doktor yang kompeten biasanya mula-mula menetapkan satu ubat dalam dos yang kecil, pesakit meninggalkan selama 1-2 minggu untuk merekodkan SCAD. Sekiranya tahap sasaran telah ditetapkan pada terapi awal, pesakit terus mengambil rawatan untuk masa yang lama dan sebab pertemuan dengan doktor hanya peningkatan tekanan darah di atas sasaran, yang memerlukan pelarasan rawatan.

SEMUA KENYATAAN KETAGIHAN DADAH DAN KEPERLUAN MENGGANTIKANNYA, SECARA MUDAH KERANA PENGGUNAAN YANG LAMA, ADALAH FIKSYEN. UBAT YANG SESUAI DIAMBIL BERTAHUN-TAHUN, DAN SATU-SATUNYA SEBAB UNTUK MENGGANTIKAN UBAT HANYA ADALAH TIDAK BERTOLAK DAN KETIDAKCEKAPAN.

Sekiranya tekanan pesakit pada latar belakang terapi yang ditetapkan kekal di atas sasaran, doktor boleh meningkatkan dos atau menambah kedua dan, dalam kes yang teruk, ubat ketiga atau bahkan keempat.

Ubat asli atau generik (generik) - bagaimana untuk membuat pilihan?

Sebelum meneruskan cerita tentang dadah, saya akan menyentuh satu isu yang sangat penting yang memberi kesan ketara kepada dompet setiap pesakit.

Mencipta ubat baru memerlukan banyak wang - pada masa ini, sekurang-kurangnya BILLION dolar dibelanjakan untuk pembangunan satu ubat. Dalam hal ini, syarikat pembangunan di bawah undang-undang antarabangsa mempunyai tempoh perlindungan paten yang dipanggil (dari 5 hingga 12 tahun), di mana pengeluar lain tidak mempunyai hak untuk membawa salinan ubat baru ke pasaran. Dalam tempoh ini, syarikat pemaju mempunyai peluang untuk memulangkan wang yang dilaburkan dalam pembangunan dan mendapat keuntungan maksimum.

Jika ubat baru telah terbukti berkesan dan dalam permintaan, pada akhir tempoh perlindungan paten, syarikat farmaseutikal lain memperoleh hak penuh untuk menghasilkan salinan, yang dipanggil generik (atau generik). Dan mereka secara aktif menggunakan hak ini.

Sehubungan itu, ubat-ubatan yang kurang menarik minat pesakit tidak disalin. Saya lebih suka untuk tidak menggunakan persediaan asli "lama" yang tidak mempunyai salinan. Seperti kata Winnie the Pooh, "zhzhzh" ini bukan tanpa sebab.

Selalunya, pengeluar generik menawarkan julat dos yang lebih luas daripada pengeluar ubat asal (contohnya, Enap yang dihasilkan oleh KRKA). Ini juga menarik minat bakal pengguna (prosedur memecahkan tablet membuatkan segelintir orang gembira).

Ubat generik adalah lebih murah daripada ubat berjenama, tetapi kerana ia dihasilkan oleh syarikat yang KURANG sumber kewangan, teknologi pengeluaran kilang generik mungkin kurang cekap.

Namun begitu, syarikat generik menunjukkan prestasi yang agak baik dalam pasaran, dan semakin miskin negara, semakin besar peratusan generik dalam jumlah pasaran farmaseutikal.

Statistik menunjukkan bahawa di Rusia bahagian ubat generik dalam pasaran farmaseutikal mencapai sehingga 95%. Penunjuk ini di negara lain: Kanada - lebih daripada 60%, Itali - 60%, England - lebih daripada 50%, Perancis - kira-kira 50%, Jerman dan Jepun - 30% setiap satu, Amerika Syarikat - kurang daripada 15%.

Oleh itu, pesakit berhubung dengan ubat generik menghadapi dua soalan:

• Apa yang perlu dibeli - ubat asli atau generik?
• Jika pilihan dibuat memihak kepada generik, pengeluar yang manakah harus diutamakan?

• Jika ada peluang kewangan untuk membeli ubat asli, lebih baik membeli yang asli.
• Sekiranya terdapat pilihan antara beberapa generik, lebih baik membeli ubat dari pengeluar yang terkenal, "lama" dan Eropah daripada dari yang tidak diketahui, baru dan Asia.
• Dadah yang berharga kurang daripada 50-100 rubel, sebagai peraturan, berfungsi dengan sangat buruk.

Dan cadangan terakhir. Dalam rawatan bentuk hipertensi yang teruk, apabila 3-4 ubat digabungkan, mengambil generik murah secara amnya adalah mustahil, kerana doktor bergantung pada kerja ubat yang tidak mempunyai kesan nyata. Seorang doktor boleh menggabungkan dan meningkatkan dos tanpa kesan, dan kadangkala hanya menggantikan generik berkualiti rendah dengan ubat yang baik menghapuskan semua soalan.

Apabila bercakap tentang ubat, saya mula-mula akan menunjukkan nama antarabangsanya, kemudian nama jenama asal, kemudian nama-nama generik yang boleh dipercayai. Ketiadaan nama generik dalam senarai menunjukkan kekurangan pengalaman saya dengannya atau keengganan saya, atas satu sebab atau yang lain, untuk mengesyorkannya kepada orang awam.

Apakah kelas ubat untuk hipertensi yang ada?

Terdapat 7 kelas ubat:

Perencat enzim penukar angiotensin (perencat ACE)

Ini adalah ubat-ubatan yang pada satu masa merevolusikan rawatan hipertensi.

Pada tahun 1975, captopril (Capoten) telah disintesis, yang kini digunakan untuk melegakan krisis (penggunaannya dalam rawatan hipertensi tetap tidak diingini kerana tempoh tindakan ubat yang singkat).

Pada tahun 1980, Merck mensintesis enalapril (Renitec), yang kekal sebagai salah satu ubat yang paling dipreskripsi di dunia hari ini, walaupun kerja intensif syarikat farmaseutikal untuk mencipta ubat baharu. Pada masa ini, lebih daripada 30 kilang menghasilkan analog enalapril, dan ini menunjukkan kualiti yang baik (ubat buruk tidak disalin).

Selebihnya ubat kumpulan tidak berbeza dengan ketara antara satu sama lain, jadi saya akan memberitahu anda sedikit tentang enalapril dan memberikan nama wakil kelas lain.

Malangnya, tempoh enalapril yang boleh dipercayai adalah kurang daripada 24 jam, jadi lebih baik mengambilnya 2 kali sehari - pada waktu pagi dan petang.

Intipati tindakan tiga kumpulan pertama ubat - perencat ACE, ARA dan PIR - menyekat pengeluaran salah satu bahan vasoconstrictor yang paling kuat dalam badan - angiotensin 2. Semua ubat kumpulan ini mengurangkan tekanan sistolik dan diastolik tanpa menjejaskan kadar nadi.

Kesan sampingan perencat ACE yang paling biasa ialah kemunculan batuk kering sebulan atau lebih selepas permulaan rawatan. Sekiranya batuk muncul, ubat mesti diganti. Biasanya mereka ditukar dengan wakil kumpulan ARA (ARA) yang lebih baru dan lebih mahal.

Kesan penuh penggunaan perencat ACE dicapai pada akhir minggu pertama - kedua pentadbiran, oleh itu, semua angka tekanan darah awal tidak mencerminkan tahap kesan ubat.

Semua wakil perencat ACE dengan harga dan bentuk pelepasan.

Antagonis reseptor angiotensin (penyekat) (sartan atau ARA atau ARB)

Kelas ubat ini dicipta untuk pesakit yang mengalami batuk sebagai kesan sampingan perencat ACE.

Sehingga kini, tiada syarikat ARB yang mendakwa bahawa kesan ubat-ubatan ini lebih kuat daripada perencat ACE. Ini disahkan oleh hasil kajian besar. Oleh itu, pelantikan ARB sebagai ubat pertama, tanpa cuba menetapkan perencat ACE, saya secara peribadi menganggap sebagai tanda penilaian positif oleh doktor tentang ketebalan dompet pesakit. Harga untuk sebulan kemasukan belum lagi jatuh dengan ketara di bawah seribu rubel untuk mana-mana sartans asal.

ARB mencapai kesan penuhnya pada penghujung minggu kedua hingga keempat penggunaan, jadi penilaian kesan ubat mungkin hanya selepas dua atau lebih minggu berlalu.

Ahli kelas:

• Losartan (Cozaar (50mg), Lozap (12.5mg, 50mg, 100mg), Lorista (12.5mg, 25mg, 50mg, 100mg), Vasotens (50mg, 100mg))
• Eprosartan (Teveten (600mg))
• Valsartan (Diovan (40mg, 80mg, 160mg), Valsacor, Valz (40mg, 80mg, 160mg), Nortivan (80mg), Valsafors (80mg, 160mg))
• Irbesartan (Aprovel (150mg, 300mg))
• Candesartan (Atakand (80mg, 160mg, 320mg))
• Telmisartan (Mikardis (40mg, 80mg))
• Olmesartan (Cardosal (10mg, 20mg, 40mg))
• Azilsartan (Edarbi (40mg, 80mg))

Perencat renin langsung (DRI)

Kelas ini setakat ini terdiri daripada hanya satu wakil, dan walaupun pengilang mengakui bahawa ia tidak boleh digunakan sebagai satu-satunya ubat untuk rawatan hipertensi, tetapi hanya dalam kombinasi dengan ubat lain. Dalam kombinasi dengan harga yang tinggi (sekurang-kurangnya satu setengah ribu rubel untuk sebulan kemasukan), saya tidak menganggap ubat ini sangat menarik kepada pesakit.

• Aliskiren (Rasilez (150mg, 300mg))

Untuk pembangunan kelas ubat ini, pencipta menerima Hadiah Nobel - kes pertama untuk saintis "perindustrian". Kesan utama penyekat beta adalah memperlahankan degupan jantung dan menurunkan tekanan darah. Oleh itu, ia digunakan terutamanya dalam pesakit hipertensi dengan nadi yang kerap dan dalam kombinasi hipertensi dengan angina pectoris. Di samping itu, penyekat beta mempunyai kesan antiarrhythmic yang baik, jadi pelantikan mereka adalah wajar dengan extrasystoles dan tachyarrhythmias bersamaan.

Penggunaan beta-blocker pada lelaki muda adalah tidak diingini, kerana semua wakil kelas ini memberi kesan negatif terhadap potensi (mujurlah, tidak pada semua pesakit).

Dalam anotasi kepada semua BB, asma bronkial dan diabetes mellitus muncul sebagai kontraindikasi, tetapi pengalaman menunjukkan bahawa agak kerap pesakit yang menghidap asma dan diabetes bergaul dengan penyekat beta.

Wakil lama kelas (propranolol (obzidan, anaprilin), atenolol) tidak sesuai untuk rawatan hipertensi kerana tempoh tindakan yang singkat.

Bentuk bertindak pendek metoprolol Saya tidak berikan di sini atas sebab yang sama.

Ahli kelas penyekat beta:

• Metoprolol (Betaloc ZOK (25mg, 50mg, 100mg), Egiloc retard (100mg, 200mg), Vasocardin retard (200mg), Metocard retard (200mg))
• Bisoprolol (Concor (2.5mg, 5mg, 10mg), Coronal (5mg, 10mg), Biol (5mg, 10mg), Bisogamma (5mg, 10mg), Cordinorm (5mg, 10mg), Niperten (2.5mg; 5mg; 10mg ), Biprol (5mg, 10mg), Bidop (5mg, 10mg), Aritel (5mg, 10mg))
• Nebivolol (Nebilet (5mg), Binelol (5mg))
• Betaxolol (Locren (20mg))
• Carvedilol (Carvetrend (6.25mg, 12.5mg, 25mg), Coriol (6.25mg, 12.5mg, 25mg), Talliton (6.25mg, 12.5mg, 25mg), Dilatrend (6.25mg, 12.5mg , 25mg), Acridiol (12.5mg , 25mg). , 25mg))

Antagonis kalsium, penurun nadi (AKP)

Tindakannya serupa dengan penyekat beta (memperlahankan nadi, mengurangkan tekanan), hanya mekanismenya berbeza. Secara rasmi membenarkan penggunaan kumpulan ini dalam asma bronkial.

Saya hanya memberikan borang "bermain lama" wakil kumpulan.

• Verapamil (Isoptin SR (240mg), Verogalide EP (240mg))
• Diltiazem (Altiazem RR (180mg))

Antagonis kalsium dihydropyridine (AKD)

Era ACD bermula dengan ubat, yang biasa kepada semua orang, tetapi cadangan moden tidak mengesyorkan mengambilnya, untuk meletakkannya secara sederhana, walaupun dengan krisis hipertensi.

Ia adalah perlu untuk tegas menolak untuk mengambil ubat ini: nifedipine (adalat, cordaflex, cordafen, cordipin, corinfar, nifecard, fenigidin).

Lebih banyak antagonis kalsium dihydropyridine moden telah mengambil tempat mereka dalam senjata agen antihipertensi. Mereka meningkatkan nadi lebih kurang (tidak seperti nifedipine), mengurangkan tekanan dengan baik, dan digunakan sekali sehari.

Terdapat bukti bahawa penggunaan ubat jangka panjang dalam kumpulan ini mempunyai kesan pencegahan terhadap penyakit Alzheimer.

Amlodipine, dari segi bilangan kilang yang menghasilkannya, adalah setanding dengan "raja" enalapril perencat ACE. Saya ulangi, ubat yang tidak baik tidak ditiru, hanya salinan yang sangat murah tidak boleh dibeli.

Pada awal mengambil kumpulan ubat ini boleh memberikan bengkak kaki dan tangan, tetapi biasanya ia hilang dalam masa seminggu. Sekiranya ia tidak lulus, ubat itu dibatalkan atau digantikan dengan bentuk "licik" Es Cordi Cor, yang hampir tidak mempunyai kesan ini.

Hakikatnya ialah amlodipine "biasa" kebanyakan pengeluar mengandungi campuran molekul "kanan" dan "kiri" (mereka berbeza antara satu sama lain, seperti tangan kanan dan kiri - mereka terdiri daripada unsur yang sama, tetapi disusun secara berbeza) . Versi "kanan" molekul menjana kebanyakan kesan sampingan, dan "kiri" memberikan kesan terapeutik utama. Pengilang Es Cordi Core hanya meninggalkan molekul "kiri" yang berguna dalam ubat, jadi dos ubat dalam satu tablet dikurangkan separuh, dan terdapat lebih sedikit kesan sampingan.

Wakil kumpulan:

• Amlodipine (Norvasc (5mg, 10mg), Normodipin (5mg, 10mg), Tenox (5mg, 10mg), Cordi Cor (5mg, 10mg), Es Cordi Cor (2.5mg, 5mg), Cardilopin (5mg, 10mg), Kalchek ( 5mg, 10mg), Amlotop (5mg, 10mg), Omelar cardio (5mg, 10mg), Amlovas (5mg))
• Felodipine (Plendil (2.5mg, 5mg, 10mg), Felodipine (2.5mg, 5mg, 10mg))
• Nimodipine (Nimotop (30mg))
• Lacidipine (Lacipil (2mg, 4mg), Sakur (2mg, 4mg))
• Lercanidipine (Lerkamen (20mg))

Dadah bertindak pusat (titik aplikasi - otak)

Sejarah kumpulan ini bermula dengan klonidin, yang "memerintah" sehingga kemunculan era perencat ACE. Clonidine sangat mengurangkan tekanan (dalam kes overdosis - koma), yang kemudiannya digunakan secara aktif oleh bahagian jenayah penduduk negara (kecurian clopheline). Clonidine juga menyebabkan mulut kering yang teruk, tetapi ini harus ditanggung, kerana ubat lain pada masa itu lebih lemah. Nasib baik, sejarah gemilang clonidine akan berakhir, dan anda boleh membelinya hanya dengan preskripsi di sebilangan kecil farmasi.

Dadah kemudian kumpulan ini tidak mempunyai kesan sampingan klonidin, tetapi "kuasa" mereka jauh lebih rendah.

Mereka biasanya digunakan sebagai sebahagian daripada terapi kompleks pada pesakit yang mudah teruja dan pada waktu petang dengan krisis malam.

Dopegyt juga digunakan untuk merawat hipertensi pada wanita hamil, kerana kebanyakan kelas ubat (inhibitor ACE, sartans, beta-blocker) mempunyai kesan negatif pada janin dan tidak boleh digunakan semasa kehamilan.

• Moxonidine (Physiotens (0.2mg, 0.4mg), Moxonitex (0.4mg), Moxogamma (0.2mg, 0.3mg, 0.4mg))
• Rilmenidine (Albarel (1mg)
• Methyldopa (Dopegyt (250 mg)

Diuretik (diuretik)

Pada pertengahan abad ke-20, diuretik digunakan secara meluas dalam rawatan hipertensi, tetapi masa mendedahkan kekurangan mereka (sebarang diuretik akhirnya "mencuci" bahan berfaedah dari badan, ia telah terbukti menyebabkan kes baru diabetes mellitus, aterosklerosis. , dan gout).

Oleh itu, dalam kesusasteraan moden terdapat hanya 2 petunjuk untuk penggunaan diuretik:

• Rawatan hipertensi pada pesakit tua (lebih 70 tahun).
• Sebagai ubat ketiga atau keempat dengan kesan tidak mencukupi dua atau tiga yang telah ditetapkan.

Dalam rawatan hipertensi, hanya dua ubat yang biasanya digunakan, dan paling kerap dalam komposisi tablet gabungan "kilang" (tetap).

Pelantikan diuretik bertindak pantas (furosemide, torasemide (Diuver)) adalah sangat tidak diingini. Veroshpiron digunakan untuk merawat kes hipertensi yang teruk dan hanya di bawah pengawasan ketat doktor sepenuh masa.

• Hydrochlorothiazide (Hypothiazide (25mg, 100mg)) - digunakan secara meluas sebagai sebahagian daripada persediaan gabungan
• Indapamide (Potassium-sparing) - (Arifon retard (1.5mg), Ravel SR (1.5mg), Indapamide MV (1.5mg), Indap (2.5mg), Ionic retard (1.5mg), Acripamide retard (1.5mg) 5mg) )

Calon Sains Kimia O. BELOKONEVA.

Mungkin hari ini tidak ada penyakit kronik yang lebih biasa daripada hipertensi (tekanan darah tinggi). Walaupun perjalanannya yang perlahan dan kelihatan tidak dapat dilihat akhirnya membawa kepada akibat yang membawa maut - serangan jantung, strok, kegagalan jantung, kerosakan buah pinggang. Kembali pada abad sebelum terakhir, saintis mendapati bahawa buah pinggang menghasilkan protein - renin, yang menyebabkan peningkatan tekanan darah di dalam saluran. Tetapi hanya 110 tahun kemudian, melalui usaha bersama ahli biokimia dan ahli farmakologi, adalah mungkin untuk mencari ubat yang berkesan yang dapat menahan tindakan berbahaya bahan yang telah lama diketahui.

Sains dan kehidupan // Ilustrasi

nasi. 1. Sel hati sentiasa membebaskan angiotensinogen peptida panjang ke dalam aliran darah.

nasi. 2. Kesinambungan kardiovaskular: laluan daripada hipertensi kepada kerosakan pada jantung, saluran darah, buah pinggang dan organ lain.

nasi. 3. Perencat renin langsung (DRI) dibina ke dalam pusat aktif renin dan menghalangnya daripada membelah angiotensinogen.

Pada awal 1990-an, bilangan pesakit kardiovaskular mula berkembang di Rusia. Dan setakat ini di negara kita, kadar kematian di kalangan penduduk bekerja melebihi petunjuk Eropah. Wakil-wakil separuh lelaki penduduk ternyata sangat tidak stabil terhadap bencana sosial. Menurut Pertubuhan Kesihatan Sedunia, jangka hayat lelaki di negara kita hanya 59 tahun. Wanita ternyata lebih berdaya tahan - mereka hidup secara purata 72 tahun. Setiap warganegara kedua negara kita mati akibat penyakit kardiovaskular dan akibatnya - serangan jantung, strok, kegagalan jantung, dll.

Salah satu punca utama penyakit kardiovaskular ialah penyakit vaskular aterosklerotik. Dengan aterosklerosis, cangkang dalaman kapal menebal, plak yang dipanggil terbentuk, yang menyempitkan atau sepenuhnya menyumbat lumen arteri, yang mengganggu bekalan darah ke organ penting. Penyebab utama lesi vaskular aterosklerotik adalah pelanggaran metabolisme lemak, terutamanya peningkatan kolesterol.

Satu lagi punca penyakit kardiovaskular yang sama penting dan paling biasa ialah hipertensi, yang ditunjukkan oleh peningkatan tekanan darah yang stabil. Peningkatan tekanan darah juga membawa kepada kerosakan vaskular. Iaitu, lumen kapal menyempit, dindingnya menebal (hipertrofi lapisan otot berkembang), integriti lapisan dalam kapal, endothelium, dilanggar. Perubahan sedemikian dipanggil pembentukan semula vaskular. Semua ini membawa kepada fakta bahawa kapal yang terjejas oleh aterosklerosis kehilangan keanjalan, berhenti berdenyut di bawah pengaruh aliran darah. Jika kapal yang sihat boleh dibandingkan dengan tiub getah fleksibel yang menghantar gelombang nadi dan meredakan pergolakan aliran darah, maka saluran patologi adalah serupa dengan saluran paip logam. Pembentukan semula vaskular menyumbang kepada perkembangan aterosklerosis.

Hipertensi sebagai punca serangan jantung dan strok

Hipertensi selalunya tidak disedari. Pesakit tidak tahu bahawa mereka sakit, tidak mengubah gaya hidup mereka, tidak pergi ke doktor dan tidak mengambil ubat. Sementara itu, disebabkan oleh kesan yang merosakkan pada badan, hipertensi boleh dipanggil "pembunuh senyap". Sekiranya penyakit itu berkembang dengan cepat, maka ia membawa kepada perkembangan aterosklerosis dan, akhirnya, kepada serangan jantung, strok, gangren pada bahagian bawah kaki. Sekiranya penyakit itu berterusan untuk masa yang lama dan badan mempunyai masa untuk menyesuaikan diri dengan penyumbatan saluran darah, kerosakan pada otot jantung berkembang (hipertrofi pertama, dan kemudian atrofi miokardium, yang membawa kepada kegagalan jantung kronik), buah pinggang (albuminuria - kehilangan protein dalam air kencing, fungsi buah pinggang terjejas dan, akibatnya, - kegagalan buah pinggang) dan gangguan metabolik (intoleransi glukosa, dan kemudian diabetes mellitus).

Punca hipertensi tidak difahami sepenuhnya, walaupun penyelidikan ke arah ini telah berjalan selama lebih dari satu abad. Bagaimanakah hipertensi berlaku dan mengapa ia menyebabkan komplikasi yang membawa maut? Jawapan kepada soalan-soalan ini diberikan oleh biokimia.

Molekul yang meningkatkan tekanan darah

Peranan gangguan biokimia dalam perkembangan hipertensi telah diketahui sejak sekian lama. Pada tahun 1897, Robert Tigerstedt, seorang profesor fisiologi di Universiti Karolinska di Stockholm, kelahiran Finland, mengumumkan penemuannya pada persidangan antarabangsa di Moscow. Bersama-sama dengan pembantunya, Per Gustav Bergman, beliau mendapati bahawa pentadbiran intravena ekstrak buah pinggang menyebabkan peningkatan tekanan darah pada arnab. Bahan yang meningkatkan tekanan darah dipanggil renin. Laporan Tigerstedt tidak menimbulkan sensasi, lebih-lebih lagi, kajian itu dianggap kecil, tidak penting, dibuat demi penerbitan lain. Profesor yang kecewa itu menghentikan penyelidikannya dan kembali ke Helsinki pada tahun 1900. Bergman mengambil amalan perubatan, dan dunia saintifik melupakan kerja perintis ahli fisiologi Scandinavia selama 40 tahun.

Pada tahun 1934, seorang saintis Kanada yang bekerja di California, Harry Goldblatt, menyebabkan gejala hipertensi arteri pada anjing dengan mengapit arteri buah pinggang dan terus mengeluarkan bahan protein - renin dari tisu buah pinggang. Ini adalah permulaan penemuan dalam bidang mekanisme pengawalan tekanan darah. Benar, Goldblatt berjaya mendapatkan penyediaan renin tulen hanya selepas 30 tahun.

Secara harfiah setahun selepas penerbitan pertama Goldblatt, pada tahun 1935, dua kumpulan penyelidikan sekaligus - dari Buenos Aires di bawah pimpinan Eduardo Mendez dan Amerika di bawah pimpinan Irving Page - secara bebas antara satu sama lain, juga menggunakan teknik penjepitan arteri renal, mengasingkan bahan lain yang meningkatkan tekanan arteri. Tidak seperti molekul protein besar renin, ia adalah peptida kecil yang terdiri daripada hanya lapan asid amino. Penyelidik Amerika memanggilnya hipertensi, dan penyelidik Argentina memanggilnya angiotonin. Pada tahun 1958, semasa mesyuarat tidak rasmi di atas segelas martini, saintis membandingkan hasil kajian mereka, menyedari bahawa mereka berhadapan dengan sebatian yang sama, dan mencapai perjanjian kompromi mengenai nama chimeric peptida yang mereka temui - angiotensin.

Jadi, sebatian utama yang meningkatkan tekanan ditemui, hanya pautan penghubung dalam mekanisme perkembangan hipertensi yang hilang. Dan mereka muncul. Pada akhir 1950-an, konsep fungsi sistem renin-angiotensin (RAS) telah dibentuk.

Idea klasik tentang bagaimana fungsi RAS ditunjukkan dalam Rajah. satu.

Ia adalah angiotensin II, bertindak pada reseptor tertentu, yang membawa kepada peningkatan tekanan darah, dan dengan pengaktifan RAS yang berpanjangan, kepada akibat dramatik dalam bentuk kerosakan pada jantung, saluran darah, buah pinggang, dan akhirnya kematian (Rajah). . 2).

Beberapa jenis reseptor angiotensin II telah ditemui, yang paling banyak dikaji adalah reseptor jenis 1 dan jenis 2. Apabila angiotensin II berinteraksi dengan reseptor jenis 1, badan bertindak balas dengan vasospasme dan peningkatan pengeluaran aldosteron. Aldosteron adalah hormon korteks adrenal yang bertanggungjawab untuk pengekalan cecair dalam badan, yang juga menyumbang kepada peningkatan tekanan darah. Jadi reseptor jenis 1 bertanggungjawab untuk tindakan "memudaratkan" angiotensin II, iaitu, untuk peningkatan tekanan darah. Interaksi angiotensin II dengan reseptor jenis 2, sebaliknya, membawa kepada kesan yang bermanfaat dalam bentuk vasodilasi.

Ternyata, kesan merosakkan angiotensin II tidak terhad kepada peningkatan tekanan. Kajian terkini menunjukkan bahawa pengikatan angiotensin II kepada reseptor jenis 1 menyumbang kepada perkembangan aterosklerosis. Ternyata angiotensin II menyebabkan proses keradangan di dinding saluran darah, menggalakkan pembentukan spesies oksigen reaktif dan, akibatnya, mengganggu struktur dan fungsi endothelium - sel-sel yang melapisi dinding saluran darah. Disfungsi endothelium membawa kepada perkembangan aterosklerosis dan pembentukan semula dinding kapal.

Jadi, sistem renin-angiotensin (RAS) memainkan peranan penting dalam meningkatkan tekanan dan dalam perkembangan aterosklerosis. Para saintis telah mendapati bahawa gen yang bertanggungjawab untuk fungsi protein yang terlibat dalam ASD menentukan kecenderungan seseorang untuk hipertensi dan penyakit kardiovaskular. Jika gen tertentu aktif, maka RAS juga menjadi hiperaktif, dan kemungkinan mengembangkan hipertensi dan penyakit kardiovaskular meningkat beberapa kali.

Cari ubat untuk hipertensi. Tiga sasaran dalam rantai molekul

Sebaik sahaja konsep sistem renin-angiotensin (RAS) dibentuk, tiga sasaran molekul segera dikenal pasti di dalamnya, dengan bantuan yang mungkin untuk mencegah perkembangan hipertensi. Oleh itu, strategi untuk mencari ubat baru telah dibangunkan di sepanjang tiga baris utama (lihat Rajah 1): pencarian perencat renin; cari perencat enzim penukar angiotensin (ACE); cari penyekat reseptor angiotensin II jenis 1 (ARB).

Enzim renin telah dan kekal sebagai sasaran paling menarik untuk ahli farmakologi, kerana ia adalah molekul utama RAS. Jika tiada renin, angiotensin II juga tidak dihasilkan. Walau bagaimanapun, perencat pertama (bahan yang menyekat aktiviti) renin, yang dibangunkan pada tahun 60-an abad yang lalu, tidak dapat diamalkan kerana sifat farmakologi yang tidak memuaskan dan kos sintesis yang tinggi. Mereka kurang diserap dari saluran gastrousus dan terpaksa diberikan secara intravena.

Selepas kegagalan renin, ahli farmakologi mula mencari sasaran molekul lain. Ular berbisa Bothrops gararaca membantu saintis menemuinya, gigitannya membawa kepada penurunan tekanan darah yang lama dan kadang-kadang membawa maut. Pada tahun 1960, Sergio Ferreiro dari Brazil mula mencari bahan yang terkandung dalam racun dan menyebabkan "lumpuh vaskular." Pada tahun 1968, mereka mendapati bahawa bahan itu didapati sebagai perencat enzim yang menukar angiotensin I kepada angiotensin II. Ini adalah bagaimana enzim penukar angiotensin (ACE) ditemui. Pada tahun 1975, captopril muncul - perencat ACE sintetik pertama yang boleh diambil dalam bentuk tablet dan keberkesanan perencat ACE yang lain tidak dapat mengatasinya. Ia adalah satu kejayaan dan kejayaan sebenar dalam rawatan hipertensi. Sekarang bilangan perencat ACE sangat besar, terdapat lebih daripada 30 daripadanya.

Bersama-sama dengan kejayaan, data muncul mengenai kesan sampingan captopril dan perencat ACE lain, khususnya, penampilan ruam, gatal-gatal, dan batuk kering yang menyakitkan. Di samping itu, walaupun pada dos maksimum, perencat ACE tidak dapat meneutralkan sepenuhnya kesan berbahaya angiotensin II. Di samping itu, pembentukan angiotensin II semasa rawatan dengan perencat ACE sangat cepat dipulihkan kerana mekanisme alternatif. Ini adalah apa yang dipanggil kesan melarikan diri, yang menyebabkan doktor meningkatkan dos atau menukar ubat.

Di Eropah dan Amerika Syarikat, sejak 10 tahun yang lalu, perencat ACE telah memberi laluan kepada kelas ubat baharu - penyekat reseptor angiotensin (ARB). ARB moden mematikan sepenuhnya reseptor jenis 1 "buruk" tanpa menjejaskan reseptor jenis 2 "berfaedah". Ubat-ubatan ini, yang pertama adalah losartan, hampir tidak mempunyai kesan sampingan ciri-ciri perencat ACE, khususnya, mereka tidak menyebabkan batuk kering. ARB adalah sebaik perencat ACE dalam menurunkan tekanan darah dan banyak lagi. Kajian terbaru menunjukkan perencat ACE dan penyekat reseptor angiotensin (ARB) menghalang kerosakan pada jantung dan saluran darah malah memperbaiki keadaan saluran darah dan miokardium yang terjejas akibat hipertensi.

Anehnya, jika captopril masih berkesan seperti perencat ACE yang lebih baru, ARB sentiasa diperbaiki. ARB yang lebih baru adalah lebih khusus untuk reseptor jenis 1 dan kekal aktif dalam badan lebih lama.

Serangan Terakhir

Walaupun kejayaan perencat ACE dan ARB, ahli farmakologi tidak berputus asa untuk "mengatasi" bahan yang memainkan peranan penting dalam hipertensi, renin. Matlamatnya sangat menarik - untuk mematikan molekul yang "mencetuskan" lata biokimia RAS.

Sekatan yang lebih lengkap sistem sintesis angiotensin II dijangka daripada perencat renin. Enzim renin memangkinkan proses penukaran angiotensinogen, iaitu, ia berinteraksi dengan hanya satu molekul dalam lata biokimia (Rajah 3). Ini bermakna perencat renin tidak sepatutnya mempunyai kesan sampingan yang ketara, tidak seperti perencat ACE, yang mempengaruhi bukan sahaja ACE, tetapi juga sistem pengawalseliaan lain.

Pencarian jangka panjang untuk perencat renin menghasilkan sintesis beberapa molekul, salah satunya, aliskiren, telah muncul dalam senjata doktor Amerika pada tahun 2007. Inhibitor renin langsung (RDI) mempunyai banyak kelebihan. Mereka mudah diterima oleh pesakit, perlahan-lahan dikeluarkan dari badan, dengan baik (lebih baik daripada perencat ACE) mengurangkan tekanan, tidak menyebabkan kesan penarikan apabila pemberhentian.

Jadi, kisah kami bermula dengan renin, dan ia akan berakhir dengannya. Perkembangan sains akhirnya memberi peluang kepada saintis untuk "mendekati" protein, yang ditemui 110 tahun lalu, pada tahap molekul yang sama sekali baru. Tetapi mungkin ubat baru itu hanyalah permulaan. Ternyata renin bukan sahaja enzim, tetapi juga hormon yang berinteraksi dengan reseptor khas yang ditemui pada tahun 2002. Kemungkinan perencat renin bukan sahaja dapat menyekat aktiviti enzimatiknya, tetapi juga menghalang pengikatan renin kepada reseptor renin. Kemungkinan ini sedang diterokai secara aktif. Langkah seterusnya dalam mencari ubat baru untuk rawatan hipertensi mungkin sintesis penyekat reseptor renin atau terapi pada peringkat gen. Perkembangan perencat enzim untuk sintesis aldosteron dan enzim lain - endopeptidases juga menjanjikan. Tetapi itu topik untuk artikel lain.

Walau apa pun, dalam masa terdekat, pesakit akan mendapat akses kepada ubat-ubatan yang jauh lebih baik daripada semua yang diketahui hari ini dan yang boleh membalikkan statistik kematian yang mengerikan daripada penyakit kardiovaskular. Semua ini disebabkan oleh penyelidikan saintifik dan pengenalan perkembangan saintis ke dalam amalan perubatan.

Dengan nama bukan komersial ubat untuk hipertensi, seseorang boleh membuat kesimpulan tentang mekanisme tindakannya. Inhibitor enzim penukar angiotensin (ACE) mempunyai akhiran -pril dalam nama mereka (enalapril, lisinopril, ramipril). Penyekat reseptor angiotensin (ARBs) - mengakhiri sartan (valsartan, irbesartan, telmisartan). Inhibitor renin langsung (DRI) boleh dibezakan dengan kiren pengakhiran (aliskiren, remikiren, enalkiren).

Nama bukan komersial tidak boleh dikelirukan dengan tanda dagangan. Biasanya tiada peraturan dan corak dalam nama jenama ubat asli.

Glosari untuk artikel

Penyekat adalah bahan yang menyekat interaksi bahan aktif secara fisiologi dengan reseptor.

Inhibitor adalah bahan yang menyekat aktiviti enzim.

Reseptor ialah molekul protein pada permukaan membran sel. Interaksi molekul lain dengan mereka membawa kepada pelancaran rantai tindak balas di dalam sel.

Enzim ialah molekul protein yang memangkinkan proses dalam sel hidup.

Balik bilik

Inhibitor renin langsung - kelas baru ubat antihipertensi: peluang dan prospek yang berpotensi

Menurut konsep klasik, sistem renin-angiotensin (RAS) memainkan peranan penting dalam pengawalan tekanan darah dan keseimbangan air dan elektrolit. Kajian dekad kebelakangan ini telah menunjukkan betapa pentingnya meningkatkan aktiviti RAS dalam pembentukan dan perkembangan hipertensi arteri (AH), kegagalan jantung (HF), penyakit buah pinggang kronik (CKD), dan aterosklerosis sistemik. Di samping itu, RAS terlibat secara langsung dalam proses pertumbuhan dan pembezaan tisu, modulasi keradangan dan apoptosis, serta potentiasi sintesis dan rembesan sejumlah bahan neurohumoral. Angiotensin II adalah konduktor utama yang menyediakan hampir semua kesan RAS yang diketahui. Yang terakhir menyedari kesan toniknya melalui rangsangan reseptor tertentu. Telah ditetapkan bahawa pengaktifan reseptor AT 1 dan AT 2 membawa kepada keputusan yang bertentangan. Reseptor AT 1 menyebabkan kesan vasoconstrictor, merangsang pembebasan vasopressin, aldosteron, endothelin, norepinephrine, faktor pelepas kortikotropin. Peranan fisiologi reseptor AT 3 -, AT 4 - dan AT x terus dikaji.

Dalam penyelidikan dalam vitro dan dalam vivo telah ditetapkan bahawa angiotensin II menggalakkan pengumpulan matriks kolagen, pengeluaran sitokin, molekul pelekat, pengaktifan sistem isyarat intraselular (pelbagai lata isyarat intraselular) melalui rangsangan kinase protein diaktifkan mitogen (protein diaktifkan mitogen) , tyrosine kinase dan pelbagai faktor transkripsi.

Banyak kajian telah mengesahkan penglibatan pengaktifan RAS dalam proses pembentukan semula jantung. Oleh itu, kepentingan besar dilampirkan pada penyertaan angiotensin II dalam pembentukan hipertrofi ventrikel kiri patologi (LV), yang dikaitkan bukan sahaja dengan peningkatan jisim miokardium, tetapi juga dikaitkan dengan perubahan kualitatif dalam kardiomiosit dan pengumpulan matriks kolagen ekstraselular. Angiotensin II secara langsung menggalakkan peningkatan dalam ekspresi gen fenotip janin, seperti gen untuk rantai berat β-myosin, α-aktin rangka, dan faktor natriuretik atrium. Peningkatan dalam ekspresi isoform janin protein kontraktil membawa kepada peningkatan jisim ventrikel kiri, diikuti dengan penurunan dalam kelonggaran pertama, dan kemudian jumlah fungsi mengepam jantung. Di samping itu, angiotensin II menggalakkan ekspresi gen segera-awal atau janin, seperti jun B, βgr-1, c-myc, c-fos, c-jun, yang bertanggungjawab untuk keamatan sintesis protein intraselular. Dan walaupun peranan pengaktifan gen ini tidak sepenuhnya jelas, ramai penyelidik mengaitkan peningkatan ekspresi mereka dengan pelanggaran lata isyarat intraselular dan pengaktifan jenis metabolisme janin.

Telah ditetapkan bahawa angiotensin II juga boleh memainkan peranan penting dalam proses pembentukan semula arteri, intensifikasi tekanan oksidatif, dan apoptosis. Di samping itu, angiotensin II boleh mengambil bahagian dalam pembentukan dan perkembangan hipertensi arteri, kegagalan jantung, kerosakan vaskular aterosklerotik, nefropati diabetes dan bukan diabetes, angiopati dalam diabetes mellitus, eklampsia wanita hamil, penyakit Alzheimer dan banyak penyakit lain.

Perlu diingatkan bahawa kesan buruk angiotensin II pada perkembangan penyakit kardiovaskular adalah bebas daripada kesan vasopressornya. Walau bagaimanapun, penglibatan kebanyakan mekanisme molekul dan selular ASD dalam perkembangan penyakit kardiovaskular telah disahkan dalam kajian eksperimen, atau dalam vitro. Dalam hal ini, kepentingan klinikal dan prognostik kebanyakannya masih belum dapat dipastikan.

Oleh itu, angiotensin II seolah-olah menjadi pautan pusat dalam lata kompleks pengaktifan RAS yang mempunyai kesan negatif terhadap ciri-ciri struktur dan fungsi sistem kardiovaskular. Pada masa yang sama, rembesan renin adalah langkah pertama dan paling penting dalam meningkatkan sintesis angiotensin I, angiotensin II, dan produk lain dari lata RAS secara keseluruhan. Selain itu, pelaksanaan semua kesan RAS berikutnya dimodulasi oleh pengaruh renin pada reseptor tertentu. Yang terakhir ini terdapat bukan sahaja dalam tisu mesangial buah pinggang, seperti yang diandaikan sebelum ini, tetapi juga dalam subendothelium arteri, termasuk buah pinggang dan koronari. Renin mempunyai pertalian yang tinggi untuk pembentukan ikatan tertentu dengan reseptornya sendiri. Renin yang terikat pada reseptor mendorong satu siri proses intraselular yang mengakibatkan peningkatan pengeluaran angiotensin II. Perlu diingatkan bahawa jenis reseptor yang diterangkan mempunyai keupayaan untuk mengikat prorenin dengan pelaksanaan seterusnya proses pengaktifan sintesis angiotensin II. Kini telah ditubuhkan bahawa prorenin adalah peramal yang kuat untuk berlakunya komplikasi mikrovaskular dalam diabetes mellitus, walaupun mekanisme yang mendasari proses ini tidak difahami sepenuhnya. Dalam hal ini, sekatan aktiviti komponen RAS dianggap sebagai kaedah campur tangan ubat yang berkesan dalam perkembangan penyakit kardiovaskular.

Perlu diingatkan bahawa dalam beberapa tahun kebelakangan ini, kawalan farmakologi aktiviti RAS telah dijalankan ke arah mengehadkan pengeluaran angiotensin II disebabkan oleh perencatan enzim penukar angiotensin, sekatan reseptor angiotensin II dan aldosteron, dan juga disebabkan oleh sekatan rembesan renin, terutamanya melalui penggunaan beta-blocker. Pada masa yang sama, banyak kajian telah menunjukkan bahawa pengurangan yang mencukupi dalam aktiviti RAS didalilkan daripada sebenarnya dicapai. Telah ditetapkan bahawa penggunaan perencat enzim penukar angiotensin (ACEI) atau antagonis reseptor angiotensin (ARAs) sering dikaitkan dengan pengaktifan laluan alternatif pengaktifan RAS. Oleh itu, untuk perencat ACE, ini dikaitkan dengan peningkatan dalam aktiviti chymases dan protease tisu, serta rembesan renin dan aldosteron, dan untuk ARA, dengan peningkatan dalam sintesis angiotensin II dan aldosteron tanpa peningkatan yang sepadan. dalam kumpulan bradikinin endogen. Dalam erti kata klinikal, fenomena ini menunjukkan dirinya dalam fenomena melarikan diri yang dipanggil kesan antihipertensi dan organoprotektif penyekat RAS semasa penggunaan jangka panjangnya. Percubaan untuk mengatasi fenomena ini termasuk penggunaan kombinasi "ACE inhibitor + ARA", "ACE inhibitor + beta-blocker", "ACE inhibitor + spironolactone (eplerenone)". Kemunculan perencat renin langsung (RIR), yang mengurangkan rembesan yang terakhir dan mengehadkan keamatan pengeluaran angiotensin II, telah dianggap sebagai cara yang mungkin untuk mencapai kawalan yang lebih lengkap ke atas aktiviti RAS dan mengatasi fenomena melarikan diri.

Cyrenes adalah kelas baru ubat antihipertensi

PIR pertama (enalkiren, remicren, zankiren) telah disintesis pada pertengahan 70-an abad yang lalu, dan keputusan klinikal mengenai penggunaannya dalam sukarelawan yang sihat dan pesakit hipertensi telah tersedia sejak akhir 80-an. Pada masa yang sama, penyelidik menghadapi beberapa kesukaran, terutamanya dikaitkan dengan bioavailabiliti PIR yang sangat rendah dalam saluran gastrousus (kurang daripada 2), separuh hayat yang pendek dan kestabilan rendah komponen dalam bentuk tablet, yang mengehadkan dengan ketara potensi terapeutik potensi cyrenes secara umum. Dalam hal ini, untuk masa yang agak lama, cyrenes tidak dianggap sebagai kelas ubat antihipertensi yang menjanjikan, terutamanya sejak 90-an abad yang lalu adalah zaman kegemilangan perencat ACE, dan penghujung milenium - ARA. Kejayaan pertama untuk kiren datang hanya selepas sintesis CGP 60536, perencat renin berat molekul rendah bukan peptida yang sesuai untuk pentadbiran oral, dipanggil aliskiren. Sehingga kini, ubat itu telah melepasi semua peringkat ujian klinikal dan sejak April 2007 ia telah disyorkan untuk rawatan hipertensi di Amerika Syarikat dan negara-negara Kesatuan Eropah.

Kesan farmakokinetik dan farmakodinamik aliskiren

Aliskiren mempunyai sifat fizikokimia yang menggalakkan, termasuk keterlarutan tinggi (> 350 mg / ml pada pH = 7.4) dan hidrofilik, yang meningkatkan bioavailabiliti ubat dengan ketara. Di bawah keadaan eksperimen, didapati bahawa selepas mengambil dos pertama, kepekatan plasma puncak dicapai selepas 1-2 jam, bioavailabiliti adalah dalam julat 16.3%, dan separuh hayat ialah 2.3 jam. Dalam sukarelawan yang sihat, sifat farmakokinetik ubat dinilai dalam julat dos dari 40 hingga 1800 mg / hari. . Ternyata kepekatan plasma aliskiren meningkat secara progresif selepas pentadbiran dos berkisar 40-640 mg / hari, mencapai maksimum selepas 3-6 jam. Purata separuh hayat ialah 23.7 jam. Selain itu, kestabilan kandungan plasma aliskiren diperhatikan selepas 5-8 hari pentadbiran berterusan. Di samping itu, para penyelidik menyatakan keupayaan ubat untuk mengumpul sederhana apabila digunakan dalam dos yang tinggi, serta kehadiran pergantungan langsung tahap bioavailabiliti pada pengambilan makanan. Perlu diingatkan bahawa ciri farmakokinetik aliskiren tidak bergantung pada glikemia puasa dan kepekatan plasma hemoglobin glikosilasi. Di samping itu, ubat itu mempunyai profil kinetik yang setanding dalam wakil-wakil pelbagai kaum dan kumpulan etnik. Aliskiren mengikat secara sederhana kepada protein plasma, dan keamatan interaksi ini tidak bergantung pada kepekatan plasmanya. Penghapusan ubat dilakukan tidak berubah terutamanya dengan hempedu, perkumuhan air kencing kurang daripada 1%. Ciri-ciri ubat adalah persaingan yang rendah dengan ubat lain untuk sambungan dengan protein plasma darah dan ketiadaan keperluan untuk degradasi pada sitokrom sistem P450. Aliskiren dalam julat dos yang luas tidak mempunyai kesan klinikal yang signifikan terhadap metabolisme warfarin, lovastatin, atenolol, celecoxib, cimetidine dan digoxin. Di samping itu, ubat pada dos harian 300 mg secara lisan tidak mengubah profil farmakokinetik ubat antihipertensi lain seperti ramipril (10 mg/hari), amlodipine (10 mg/hari), valsartan (320 mg/hari), hydrochlorothiazide. (25 mg/hari). hari) .

Aliskiren adalah perencat bukan peptida yang sangat selektif bagi sintesis renin, lebih unggul dalam hal ini daripada wakil lain kelas ini. Ubat ini tidak mempunyai kesan perencatan tambahan pada peptidase aspartat lain, seperti cathepsin D dan pepsin, tidak dalam keadaan eksperimen mahupun dalam keadaan klinikal. Selain itu, aliskiren membawa kepada sekatan ketara rembesan renin walaupun pada dos yang agak rendah dan dengan bioavailabiliti terhad.

Kajian fasa awal 1 dan 2 telah menunjukkan bahawa ubat menggalakkan sekatan berkesan RAS dan pengurangan tekanan darah sistemik yang bergantung kepada dos. Oleh itu, dalam sukarelawan yang sihat, ubat, apabila diambil sekali, berbanding dengan plasebo, membawa kepada pengurangan hampir 80% dalam kepekatan awal angiotensin II, walaupun kandungan renin dalam plasma berkurangan lebih daripada sepuluh kali ganda. Peningkatan masa pemerhatian dari satu hingga lapan hari dengan penggunaan aliskiren yang berterusan menyumbang kepada pemeliharaan sekatan RAS yang mendalam disebabkan oleh pengurangan kumpulan plasma angiotensin II sebanyak 75% daripada tahap awal. Pada dos 160 mg / hari, aliskiren mempunyai kesan depresan yang sama pada kepekatan plasma angiotensin II, seperti juga enalapril perencat ACE pada dos 20 mg / hari. Di samping itu, pada dos lebih daripada 80 mg / hari, ubat menyumbang kepada regresi yang ketara dalam kandungan aldosteron plasma (Nussberger et al., 2002).

Dalam kohort pesakit hipertensi, selama empat minggu terapi, aliskiren pada dos 75 mg/hari membawa kepada pengurangan aktiviti renin plasma (PAR) sebanyak 34 ± 7% daripada tahap awal; selepas meningkatkan dos kepada 150 mg/hari, ubat tersebut menyumbang kepada penurunan PAR sebanyak 27 ± 6% menjelang akhir minggu kelapan penggunaan berterusan. Perlu diingatkan bahawa penurunan ketara awal dalam aktiviti renin plasma darah disertai dengan peningkatan beransur-ansur, yang tidak mencapai tahap awal. Adalah penting bahawa fenomena ini tidak disertai dengan kehilangan kesan antihipertensi ubat. Namun begitu, kemungkinan merealisasikan fenomena "melarikan diri" rembesan renin daripada pengaruh aliskiren membawa kepada keperluan untuk meneruskan penyelidikan ke arah menilai prospek keberkesanan gabungan PIR dan ARA, yang juga mampu mengurangkan aktiviti renin plasma. Oleh itu, dalam kajian crossover kecil, didapati bahawa aliskiren pada dos 300 mg / hari adalah lebih tinggi daripada valsartan pada dos 160 mg / hari berhubung dengan pengurangan aktiviti renin plasma. Pada masa yang sama, gabungan aliskiren dan valsartan pada separuh dos harian adalah lebih baik berbanding dengan penggunaan terpencil setiap ubat kerana keupayaan untuk menyekat aktiviti RAS. Ini mengakibatkan penurunan yang lebih mendalam bukan sahaja dalam PAR, tetapi juga dalam tahap angiotensin II dan angiotensin II. Para penyelidik membuat kesimpulan bahawa kedua-dua ubat mempunyai kesan sinergistik terhadap aktiviti RAS. Data yang sama diperolehi oleh O'Brien et al. (2007) apabila menggunakan aliskiren (150 mg/hari) dalam kombinasi dengan hydrochlorothiazide, ramipril atau irbesartan pada pesakit dengan hipertensi ringan hingga sederhana. Ternyata aliskiren menyumbang kepada pengurangan ketara dalam PAR sebanyak 65% ​​(p< 0,0001) от исходного уровня, тогда как рамиприл и ирбесартан в монотерапии приводили к 90% и 175% снижению ПАР соответственно. Добавление алискирена к антигипертензивным лекарственным средствам не отражалось на дополнительном снижении ПАР, но приводило к достижению более эффективного контроля за величиной офисного АД и суточным профилем АД .

Oleh itu, aliskiren dapat melakukan sekatan yang agak serius terhadap RAS, yang disertai dengan kesan klinikal yang dijangkakan dalam bentuk pengurangan nada vaskular dan penurunan tekanan darah sistemik. Walau bagaimanapun, ubat ini tidak mempunyai kualiti asas negatif, terutamanya dikaitkan dengan pelaksanaan fenomena "melarikan diri" PAR, yang pada dasarnya adalah tipikal untuk semua ubat yang menengahi kesan farmakodinamik mereka dengan sekatan kronik RAS. Telah ditetapkan bahawa kebimbangan teori mengenai penurunan keberkesanan aliskiren disebabkan oleh pemulihan rembesan renin atau kehadiran sindrom penarikan selepas penolakan rawatan secara tiba-tiba tidak disahkan oleh pemerhatian klinikal.

Keputusan kajian klinikal utama mengenai penggunaan aliskiren pada pesakit dengan hipertensi arteri

Kajian tentang keberkesanan klinikal aliskiren bertujuan untuk mendapatkan bukti kelebihannya dari segi potensi antihipertensi dan keupayaan untuk merealisasikan kesan yang baik pada organ sasaran, berbanding plasebo, dengan wakil ubat antihipertensi yang lain, termasuk perencat ACE dan ARB.

Apabila membandingkan potensi terapeutik aliskiren dengan wakil ubat antihipertensi yang lain, ternyata ubat dalam julat dos 75, 150, 300 mg sehari adalah berkesan seperti hydrochlorothiazide dalam dos 6.25; 12.5 dan 25 mg sehari. Pada masa yang sama, pada pesakit dengan hipertensi ringan dan sederhana, kekerapan mencapai tahap sasaran tekanan darah apabila menggunakan aliskiren pada dos 75 mg / hari adalah 51.9%, dan apabila dos harian meningkat kepada 300 mg - 63.9 %. Menurut Sica et al. (2006) untuk mencapai kawalan yang mencukupi ke atas magnitud hipertensi dalam hampir 45% pesakit dengan tekanan darah ringan dan sederhana yang menerima aliskiren pada dos harian 150-300 mg, ia menjadi perlu untuk tambahan menetapkan diuretik. Telah ditetapkan bahawa aliskiren dalam julat dos (37.5; 75; 150; 300 mg secara lisan sekali) mempamerkan keupayaan untuk mengurangkan tekanan darah sistemik yang bergantung kepada dos. Pada masa yang sama, keterukan kesan antihipertensi aliskiren dalam julat dos 75-300 mg / hari adalah bersamaan dengan 100 mg / hari losartan. Menurut Gradman et al. (2005), aliskiren pada dos 150 mg/hari adalah sama dalam keberkesanan dan keselamatan kepada irbesartan pada dos yang sama. Dalam kajian crossover terkawal rawak selama 8 minggu yang melibatkan 1123 pesakit dengan hipertensi ringan hingga sederhana, monoterapi aliskiren pada julat dos 75, 150 dan 300 mg sehari telah ditunjukkan sebagai berkesan seperti monoterapi valsartan pada dos 80, 160 dan 320 mg Sehari. Pada masa yang sama, penggunaan gabungan aliskiren dan valsartan mempunyai kesan sinergistik pada tahap pengurangan BP dan melebihi keberkesanan setiap komponen gabungan ini dalam bentuk monoterapi.

Weir et al. (2006) dalam meta-analisis lapan RCT (n = 8570) mendapati bahawa di kalangan pesakit dengan hipertensi ringan hingga sederhana, monoterapi aliskiren (75-600 mg/hari) membawa kepada penurunan tekanan darah yang bergantung kepada dos, tanpa mengira usia. dan jantina pesakit.

Secara amnya, perlu diingatkan bahawa aliskiren berkesan mengurangkan BP pejabat dan 24 jam, begitu juga dengan dos yang setara dengan ubat antihipertensi yang lain, dan ia mungkin agak lebih berkesan daripada dos perencat ACE dan ARB yang digunakan secara rutin. Keadaan terakhir mungkin disebabkan oleh separuh hayat aliskiren yang panjang, yang menyebabkan kawalan tekanan darah yang mencukupi pada waktu pagi dicapai. Fakta ini berkemungkinan mempunyai kepentingan klinikal yang serius dalam pencegahan kejadian kardio dan serebrovaskular.

Kualiti organoprotektif aliskiren

Telah ditetapkan bahawa sekatan kronik RAS pada pesakit dengan AH menyumbang kepada peningkatan hasil klinikal bukan sahaja disebabkan oleh pengurangan tekanan darah, tetapi juga, mungkin, disebabkan oleh perlindungan organ yang berkesan. Pada masa yang sama, sumbangan sifat intrinsik ubat antihipertensi kepada pengurangan nilai global risiko kardiovaskular dibincangkan secara meluas. Adalah dipercayai bahawa pelaksanaan kawalan ke atas nilai tekanan darah yang menjadi penentu utama dalam pelaksanaan kesan perlindungan organ terapi antihipertensi. Walau bagaimanapun, PIR mempunyai potensi untuk memberi kesan yang bermanfaat pada organ sasaran dan hasil klinikal. Diandaikan bahawa aliskiren mungkin mempunyai kesan organoprotektif melalui perencatan reseptor renin khusus yang terdapat dalam tisu mesangial buah pinggang, dalam subendothelium arteri buah pinggang dan koronari. Di samping itu, terdapat bukti kesan menguntungkan aliskiren pada aktiviti RAS buah pinggang tempatan.

Eksperimen membuktikan keupayaan aliskiren untuk mendorong vasodilasi arteri buah pinggang dan meningkatkan diuresis minit, membawa kepada pembalikan albuminuria, dan juga menyumbang kepada pengurangan hipertrofi LV. Pada masa yang sama, kualiti reno dan kardioprotektif aliskiren adalah setanding dengan valsartan.

Dalam kajian klinikal, aliskiren telah menunjukkan kesan positif terhadap pengurangan albuminuria, pencegahan penurunan kadar penapisan glomerular dan peningkatan kreatinin plasma. Selain itu, aktiviti nefroprotektif ubat tidak kalah dengan ARA losartan. Di samping itu, aliskiren dapat mengurangkan keterukan pengaktifan pro-radang dan neurohumoral bukan sahaja dalam eksperimen, tetapi juga dalam persekitaran klinikal. Kemungkinan untuk membalikkan hipertrofi LV dengan pentadbiran aliskiren jangka panjang dan potensiasi kesan ini dengan penambahan losartan ditunjukkan.

Toleransi dan keselamatan aliskiren dalam monoterapi dan dalam pentadbiran gabungan

Aliskiren menunjukkan keselamatan yang tinggi dalam kedua-dua sukarelawan yang sihat semasa ujian fasa pertama dan pada pesakit dengan hipertensi. Kekerapan kesan sampingan yang tidak diingini atau tindak balas buruk yang menyebabkan pesakit enggan meneruskan kajian adalah setanding dengan kumpulan plasebo. Kesan sampingan yang paling biasa dilaporkan ialah keletihan, sakit kepala, pening, dan cirit-birit. Perlu diingatkan bahawa kejadian kesan sampingan bergantung kepada dos ubat. Adalah penting bahawa aliskiren tidak menjejaskan metabolisme bradikinin endogen dan bahan P, jadi ubat tidak membawa kepada manifestasi batuk dan angioedema sekerap perencat ACE. Secara umum, toleransi aliskiren adalah setanding dengan ARA dan plasebo.

Aliskiren bukan sahaja diterima dengan baik oleh pesakit yang mengalami gangguan hepatik, tetapi juga mempunyai profil farmakokinetik bebas daripada keterukan kekurangan hepatik. Terdapat data mengenai keselamatan aliskiren pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang, diabetes mellitus, obesiti, sindrom metabolik dan kegagalan jantung, serta dalam kumpulan umur yang lebih tua. Walau bagaimanapun, terdapat potensi risiko kemerosotan dalam fungsi buah pinggang terhadap latar belakang penggunaan aliskiren dalam monoterapi atau apabila digabungkan dengan ARA pada pesakit dengan stenosis arteri buah pinggang, semasa anestesia parenteral, serta dalam kohort individu yang menerima COX-2 perencat.

Kesimpulannya, perlu diingatkan bahawa kelas baru ubat antihipertensi sememangnya patut diberi perhatian. Walau bagaimanapun, keberkesanan klinikal PIR dan aliskiren khususnya memerlukan lebih banyak penyelidikan untuk meningkatkan jumlah bukti mengenai kemungkinan kesan berfaedah pada organ sasaran. Jumlah data sedia ada mengenai prospek penggunaan PIR dalam rawatan bukan sahaja hipertensi, tetapi juga HF dan diabetes mellitus, kini terhad. Walau bagaimanapun, keselamatan yang tinggi, toleransi yang baik, profil terapeutik yang menggalakkan, dan kemungkinan gabungan luas dengan pelbagai ubat membolehkan kami berharap PIR akan mengambil tempat yang sepatutnya di kalangan ubat antihipertensi.

Bibliografi

1. Anderson P.W., Do Y.S., Hsueh W.A. Angiotensin II menyebabkan hipertrofi sel mesangial // Hipertensi. 1993; 21:29-35.

2. Aoki H., Izumo S., Sadoshima J. Angiotensin II mengaktifkan RhoA dalam miosit jantung: Peranan kritikal RhoA dalam pembentukan premyofibril yang disebabkan oleh angiotensin II // Circ Res. 1998; 82:666-676.

3. Azizi M., Menard J., Bissery A. et al. Demonstrasi farmakologi kesan sinergistik gabungan aliskiren perencat renin dan valsartan antagonis reseptor AT1 pada gangguan maklum balas angiotensin II-renin // J. Am. soc. Nephrol. 2004; 15:3126-33.

4. Azizi M., Webb R.; Nussberger J. et al. Perencatan renin dengan aliskiren: di mana kita sekarang, dan ke mana kita akan pergi? // J. Hipertensi. 2006; 24:243-256.

5. Baker K.M., Aceto J.F. Rangsangan Angiotensin II sintesis protein dan pertumbuhan sel dalam sel jantung anak ayam // Am. J. Fisio. 1990; 259: H610-H618.

6. Bauer J.H., Reams G.P. Antagonis reseptor jenis 1 angiotensin II: Kelas baru ubat antihipertensi // Arch. Intern. Med. 1995; 155: 1361-1368.

7. Berk B.C., Corson M.A. Transduksi isyarat Angiotensin II dalam otot licin vaskular: Peranan kinase tyrosine // Circ. Res. 1997; 80:607-616.

8. Border W.A., Noble N.A. Interaksi mengubah faktor pertumbuhan-beta dan angiotensin II dalam fibrosis buah pinggang // -Hipertensi. 1998; 31:181-188.

9. Border W.A., Ruoslahti E. Mengubah faktor pertumbuhan-β dalam penyakit: Bahagian gelap pembaikan tisu // J. Clin. melabur. 1992; 90:1-7.

10 Brown M.J. Aliskiren // Peredaran. 2008; 118(7): 773-784.

11. Brunner H.R., Gavras H., Laragh J.H. et al. Hipertensi pada lelaki. Pendedahan komponen renin dan natrium menggunakan sekatan angiotensin II // Circ. Res. 1974; 24 (Bekalan I): I35-I43.

12. Casas J.P., Chua W., Loukogeorgakis S. et al. Kesan perencat sistem renin-angiotensin dan ubat antihipertensi lain pada hasil buah pinggang: kajian sistematik dan meta-analisis // Lancet. 2005; 366:2026-2033.

13. Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. et al. Morbiditi dan mortaliti kardiovaskular dalam Intervensi Losartan untuk pengurangan Titik Akhir dalam kajian hipertensi (LIFE): percubaan rawak terhadap atenolol // Lancet. 2002; 359:995-1003.

14. Dahlof B., Sever P.S., Poulter N.R. et al. Pencegahan kejadian kardiovaskular dengan rejimen antihipertensi amlodipine menambah perindopril seperti yang diperlukan berbanding atenolol menambah bendroflumethiazide seperti yang diperlukan, dalam Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowing Arm (ASCOT BPLA): percubaan terkawal rawak berbilang pusat // Lancet. 2005; 366: 895-906.

16. de Gasparo M., Jintan F., Nussberger J. et al. Penyiasatan farmakologi perencat renin baru dalam sukarelawan tanpa had natrium biasa // Br. J.Clin. Pharmacol. 1989; 27:587-596.

17. Dieterich H., Kemp C., Vaidyanathan S. et al. Aliskiren, yang pertama dalam kelas baru perencat renin berkesan secara lisan, tidak mempunyai interaksi ubat yang signifikan secara klinikal dengan digoxin dalam sukarelawan yang sihat // Clin. Pharmacol. Di sana. 2006; 79:111-124.

18. Dieterle W., Corynen S., Mann J. Kesan aliskiren perencat renin oral pada farmakokinetik dan farmakodinamik satu dos warfarin dalam subjek yang sihat // Br. J.Clin. Pharmacol. 2004; 58:433-436.

19. Dieterle W., Corynen S., Vaidyanathan S. et al. Interaksi farmakokinetik aliskiren perencat renin oral dengan lovastatin, atenolol, celecoxib dan cimetidine // Int. J.Clin. Pharmacol. Di sana. 2005; 43:527-535.

20. Dostal D.E., Booz G.W., Baker K.M. Laluan isyarat Angiotensin II dalam fibroblas jantung: Mekanisme konvensional berbanding novel dalam pengantaraan pertumbuhan dan fungsi jantung // Mol. sel. Biokim. 1996; 157:15-21.

21. Duff J.L., Berk B.C., Corson M.A. Angiotensin II merangsang kinase protein diaktifkan mitogen pp44 dan pp42 dalam sel otot licin aorta tikus berbudaya // Biochem. Biophys. Res. komun. 1992; 188:257-264.

22. Everett A.D., Tufro-McReddie A., Fisher A., ​​​​Gomez R.A. Reseptor angiotensin mengawal hipertrofi jantung dan mengubah ekspresi faktor pertumbuhan-beta 1 // Hipertensi. 1994; 23:587-592.

23. Fisher N.D.L., Hollenberg N.K. Perencatan renin: apakah kemungkinan terapeutik? // J. Am. soc. Nephrol. 2005; 16:592-529.

24. Flater M.D., Yusuf S., Kober L. et al. Terapi ACE-inhibitor jangka panjang pada pesakit dengan kegagalan jantung atau disfungsi ventrikel kiri: gambaran keseluruhan sistematik data daripada pesakit individu. Kumpulan Kolaboratif Infarksi Miokardium Perencatan ACE // Lancet. 2000; 355: 1575-1581.

25. Fukamizu A., Sugimura K., Takimoto E. et al. Sistem renin-angiotensin chimeric menunjukkan peningkatan berterusan dalam tekanan darah tikus transgenik yang membawa kedua-dua renin manusia dan gen angiotensinogen manusia // J. Biol. Kimia. 1993; 268: 11617-11621.

26. Ganten D., Wagner J., Zeh K. et al. Kekhususan spesies kinetik renin dalam tikus transgenik yang melindungi gen renin dan angiotensinogen manusia // Proc. Nat. Acad. Sains USA. 1992; 89:7806-7810.

27. Geisterfer A.A., Peach M.J., Owens G.K. Angiotensin II mendorong hipertrofi, bukan hiperplasia, sel otot licin aorta tikus berbudaya // Circ. Res. 1988; 62:749-756.

28. Gradman A.H., Perencatan Kad R. Renin dalam hipertensi // J. Am. Coll. kardiol. 2008; 51(5): 519-528.

29. Gradman A.H., Schmieder R.E., Lins R.L. et al. Aliskiren, novel, perencat renin yang berkesan secara lisan, memberikan keberkesanan antihipertensi dan toleransi seperti plasebo serupa dengan penyekat reseptor AT1 dalam pesakit hipertensi // Peredaran. 2005; 111:1012-1018.

30. Gross F., Lazar J., Orth H. Perencatan tindak balas renin-angiotensinogen oleh pepstatin // Sains. 1971; 175:656.

31. Herron J., Mitchell J., Oh B. et al. Aliskiren perencat renin novel tidak dikaitkan dengan kesan lantunan pada tekanan darah atau aktiviti renin plasma berikutan penarikan rawatan // J. Clin. hipertensi. 2006; 8 (Bekalan A): A93.

32. Hollenberg N.K., Fisher N.D., Price D.A. Laluan untuk penjanaan angiotensin II dalam tisu manusia utuh: bukti daripada gangguan farmakologi perbandingan sistem renin // Hipertensi. 1998; 32:387-392.

33. Jordan J., Engeli S., Boye S.W., Le Breton S., Keefe D.L. Perencatan Renin Langsung Dengan Aliskiren dalam Pesakit Obes Dengan Hipertensi Arteri // Hipertensi. 2007; 49(5): 1047-1055.

34. Julius S., Kjeldsen S. E., Weber M. et al. untuk kumpulan percubaan VALUE. Hasil dalam pesakit hipertensi dengan risiko kardiovaskular tinggi yang dirawat dengan rejimen berdasarkan valsartan atau amlodipine: percubaan rawak VALUE // Lancet. 2004; 363:2022-31.

35. Kario K., Pickering T.G., Umeda Y. et al. Lonjakan tekanan darah pagi sebagai peramal penyakit serebrovaskular senyap dan klinikal dalam hipertensi warga emas. Kajian prospektif // Peredaran. 2003; 107:1401-1406.

36. Kim S., Iwao H. Mekanisme molekul dan selular penyakit kardiovaskular dan buah pinggang yang dimediasi angiotensin II // Pharmacol. Rev. 2000; 52:11-34.

37. Kleinbloesem C.H. Weber C., Fahrner E. et al. Hemodinamik, kesan biokimia dan farmakokinetik perencat renin remikiren dalam subjek manusia yang sihat // Clin. Pharmacol. Di sana. 1993; 53:585-592.

38. Kobori H., Nangaku M., Navar L. G., Nishiyama A. Sistem Renin-Angiotensin Intrarenal: Dari Fisiologi kepada Patobiologi Hipertensi dan Penyakit Buah Pinggang // Pharmacol. Rev. 2007; 59(3): 251,287.

39. McMurray J. AT1 antagonis reseptor — di luar kawalan tekanan darah: kemungkinan tempat dalam rawatan kegagalan jantung // Jantung. 2000; 84:Saya; i42-i45.

40 Menard J., Boger R.S., Moyse D.M. et al. Kesan bergantung kepada dos perencat renin zankiren HCI selepas satu dos oral dalam subjek normotensif yang sedikit kekurangan natrium // Peredaran. 1995; 91:330-338.

41. Morsing P., Adler G., Brandt-Eliasson U. et al. Perbezaan Mekanistik Pelbagai Penyekat Reseptor AT1 dalam Kapal Terpencil yang Berbeza Asal // Hipertensi. 1999; 33: 1406-1413.

42. Muller D.N., Luft F.C. Perencatan Renin Langsung dengan Aliskiren dalam Hipertensi dan Kerosakan Organ Sasaran // Clin. J. Am. soc. Nephrol. 2006; 1:221-228.

43. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. et al. Peranan penting reseptor renin/prorenin dalam pengeluaran angiotensin II dan tindak balas selular kepada rennin // J. Clin. melabur. 2002; 109:1417-27.

44. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. et al. Pengikatan reseptor spesifik renin pada sel mesangial manusia dalam kultur meningkatkan antigen perencat-1 pengaktif plasminogen // Int Buah Pinggang. 1996; 50: 1897-1903.

45. Nussberger J., Wuerzner G., Jensen C. et al. Penindasan angiotensin II pada manusia oleh perencat renin aktif secara lisan aliskiren (SPP100). Perbandingan dengan enalapril // Hipertensi. 2002; 39:E1-8.

46. ​​​​O'Brien E. Aliskiren: renin inhi-bitor menawarkan pendekatan baru untuk rawatan hipertensi // Pendapat Pakar. menyiasat. dadah. 2006; 15:1269-1277.

47. O'Brien E., Barton J., Nussberger J. et al. Aliskiren mengurangkan tekanan darah dan menyekat aktiviti renin plasma dalam kombinasi dengan diuretik thiazide, perencat enzim penukar angiotensin, atau penyekat reseptor angiotensin // Hipertensi. 2007; 4(9): 276-284.

48. Pilz B., Shagdarsuren E., Wellner M. et al. Aliskiren, perencat renin manusia, memperbaiki kerosakan jantung dan buah pinggang pada tikus transgenik berganda // Hipertensi. 2005; 46:569-76.

49. Pool J.L., Schmieder R.E., Azi-zi M. et al. Aliskiren, perencat renin yang berkesan secara lisan, memberikan keberkesanan antihipertensi sahaja dan digabungkan dengan valsartan // Am. J. Hipertensi. 2007; 20:11-20.

50. Rongen G.A., Lenders J.W., Smits P., Thien T. Farmakokinetik klinikal dan keberkesanan perencat renin // Clin. Farmakokinet. 1995; 29:6-14.

51. Ruggenenti P., Perna A., Gherardi G. et al. Sifat renoprotektif perencatan ACE dalam nefropati bukan diabetes dengan proteinuria bukan nefrotik // Lancet. 1999; 354:359-364.

52. Schunkert H., Sadoshima J., Cornelius T., Kagaya Y., Weinberg E.O., Izumo S., Riegger G., Lorell B.H. Tindak balas pertumbuhan yang disebabkan oleh Angiotensin II dalam hati tikus dewasa yang terpencil: Bukti untuk induksi bebas beban sintesis protein jantung oleh angiotensin II // Circ. Res. 1995; 76:489-497.

53. Schwartz K., Chassagne C., Boheler K.R. Biologi molekul kegagalan jantung // J. Am. Coll. kardiol. 1993; 22:30A-33A.

54. Segall L., Covic A., Tukang Emas D.J.A. Perencat renin langsung: fajar era baru, atau hanya variasi pada tema? // Nephrol. Dail. pemindahan. 2007; 22(9): 2435-2439.

55. Sica D., Gradman A., Lederballe O. et al. Aliskiren, perencat renin novel, diterima dengan baik dan telah mengekalkan kesan penurunan BP secara bersendirian atau digabungkan dengan HCTZ semasa rawatan hipertensi jangka panjang (52 minggu) // Eur. Hati J. 2006; 27(Bekalan Abstrak): 121.

56. Simon G., Altman S. Subpressor angiotensin II ialah faktor pertumbuhan dwifungsi otot vaskular pada tikus // J. Hipertensi. 1992; 10:1165-1171.

57. Skeggs L.T., Kahn J.R., Lentz K.E. et al. Penyediaan, penulenan, dan urutan asid amino bagi substrat renin polipeptida // J. Exp. Med. 1957; 106:439-53.

58. Solomon S., Appelbaum E., Manning W.J. et al. Kesan aliskiren perencat renin langsung, sama ada secara bersendirian atau digabungkan dengan losartan, berbanding losartan, pada jisim ventrikel kiri pada pesakit hipertensi dan hipertrofi ventrikel kiri: Percubaan Penilaian Hipertrofi Ventrikel Kiri Aliskiren (ALLAY). Pembentangan Late Breaker di American College of Cardiology 57th Scientific Sessions, 2008.

59. Staessen J.A., Li Y., Richart T. Perencat renin oral // Lancet. 2006; 368:1449-56.

60. Staessen J.A., Li Y., Thijs L., Wang J.G. Pengurangan tekanan darah dan pencegahan kardiovaskular: kemas kini termasuk ujian pencegahan sekunder 2003-2004 // Hipertensi. Res. 2005; 28:385-407.

61. Stanton A. Potensi terapeutik perencatan renin dalam pengurusan gangguan kardiovaskular // Am. J. Cardiovasc. dadah. 2003; 3:389-94.

62. Stanton A., Jensen C., Nussberger J. et al. Penurunan tekanan darah dalam hipertensi penting dengan perencat renin oral, aliskiren // Hipertensi. 2003; 42:1137-1143.

63. Tan L.B., Jalil J.E., Pick R., Janicki J.S., Weber K.T. Nekrosis myocyte jantung yang disebabkan oleh angiotensin II // Circ. Res. 1991; 69:1185-1195.

64. Timmermans P.B.M.W.M., Wong P.C., Chiu A.T., Herblin W.F., Benfield P., Carini D.J., Lee R.J., Wexler R., Saye J., Smith R. Reseptor Angiotensin II dan antagonis reseptor angiotensin II // Pharmacol. Rev. 1993; 45:205-251.

65. Turnbull F. Kesan rejimen penurun tekanan darah yang berbeza pada kejadian kardiovaskular utama: keputusan gambaran keseluruhan yang direka secara prospektif bagi percubaan rawak // Lancet. 2003; 362:1527-35.

66. Tuttle K.R. Bolehkah perencatan renin menjadi langkah ke hadapan seterusnya dalam rawatan penyakit buah pinggang diabetes? // Nature Clinical Practice Endokrinologi & Metabolisme, Diterbitkan dalam talian: 7 Oktober 2008 | doi:10.1038/ncpendmet0983

67. Unger T. Menghalang rennin-angiotensin dalam otak: implikasi terapeutik yang mungkin // Tekan darah. 2001; 10:12-16.

68. Vaidyanathan S., Reynolds C., Yeh C.-M., Bizot M.-N., Dieterich H.A., Howard D., Dole W.P. Farmakokinetik, Keselamatan dan Kebolehtahanan Novel Oral Direct Renin Inhibitor Aliskiren dalam Subjek Sihat Warga Emas // J. Clin. Pharmacol. 2007; 47(4): 453-460.

69. Vaidyanathan S., Jermany J., Yeh C. et al. Aliskiren, perencat renin berkesan secara lisan, mempamerkan farmakokinetik dan farmakodinamik yang serupa dalam subjek Jepun dan Kaukasia // Br. J.Clin. Pharmacol. 2007; 62(6): 690-698.

70. Vaidyanathan S., Valencia J., Kemp C. et al. Kekurangan interaksi farmakokinetik aliskiren, perencat renin langsung baru untuk rawatan hipertensi, dengan amlodipine antihipertensi, valsartan, hydrochlorothiazide (HCTZ) dan ramipril dalam sukarelawan yang sihat // Int. J.Clin. Berlatih. 2006; 60:1343-1356.

71. Vaidyanathan S., Warren V., Yeh C. et al. Farmakokinetik, keselamatan, dan toleransi aliskiren perencat renin oral pada pesakit dengan gangguan hepatik // Clin. Pharmacol. 2007; 47(2): 192-200.

72. Villamil A., Chrysant S., Calhoun D. et al. Inhibitor renin novel -aliskiren menyediakan kawalan tekanan darah yang berkesan pada pesakit hipertensi apabila digunakan secara bersendirian atau digabungkan dengan hydrochlorothiazide // J. Clin. hipertensi. 2006; 8 (Bekalan A): A100.

73. Wang J.G., Staessen J.A., Franklin S.S. et al. Penurunan tekanan darah sistolik dan diastolik sebagai penentu hasil kardiovaskular // Hipertensi. 2005; 45:907-913.

74. Watanabe T., Barker T.A., Berk B.C. Angiotensin II dan endothelium: pelbagai isyarat dan kesan // Hipertensi. 2005; 45:163-9.

75. Weber K.T. Pengubahsuaian matriks ekstraselular dalam kegagalan jantung: Peranan untuk generasi de novo angiotensin II // Peredaran. 1997; 96:4065-4082.

76. Weir M., Bush C., Zhang J. et al. Keberkesanan antihipertensi dan keselamatan aliskiren perencat renin oral pada pesakit dengan hipertensi: analisis terkumpul // Eur. Hati J. 2006; 27 (Bekalan Abstrak): 299.

77. Williams B. Tahun dalam hipertensi // J. Am. Coll. kardiol. 2008; 51(18): 1803-1817.

78. Wood J.M., Maibaum J., Rahuel J. et al. Reka bentuk berasaskan struktur aliskiren, perencat renin berkesan secara lisan novel // Biochem. Biophys. Res. komun. 2003; 308:698-705.

79. Wood J.M., Schnell C.R., Jintan F. et al. Aliskiren, novel, perencat renin berkesan secara lisan, menurunkan tekanan darah dalam marmoset dan tikus hipertensi secara spontan // J. Hypertens. 2005; 23:417-426.

80. Yamada T., Horiuchi M., Dzau V.J. Reseptor jenis 2 Angiotensin II mengantara kematian sel yang diprogramkan // Proc. Nat. Acad. Sains USA; 1996; 93:156-160.

81. Zhao C., Vaidyanathan S., Yeh C.M. et al. Aliskiren mempamerkan farmakokinetik yang sama dalam sukarelawan yang sihat dan pesakit diabetes mellitus jenis 2 // Clin. Farmakokinet. 2006; 45:1125-34.

82. Zou Y., Komuro I., Yamazaki T., Kudoh S., Aikawa R., Zhu W., Shiojima I., Hiroi Y., Tobe K., Kadowaki T., Yazaki Y. Angiotensin khusus jenis sel Laluan transduksi isyarat yang ditimbulkan II: Peranan kritikal subunit G-beta-gamma, keluarga Src dan Ras dalam fibroblas jantung // Circ. Res. 1998; 82:337-345.