Synonimy midazolamu. Instrukcje użytkowania midazolamu (midazolamu). Grupa leków, INN, zakres
MIDAZOLAM MIDAZOLAM (Midazolam) 8-chloro-6-(2-fluorofenylo)-1-metylo-4H-imidazobenzodiazepina. Synonimy: Flormidal, Dormicum, Dormonid, Flormidal, Versed. Dostępny jako maleinian i chlorowodorek. Pod względem struktury i działania jest zbliżony do benzodiazepinowych środków uspokajających (patrz). Działa uspokajająco, przeciwdrgawkowo, rozluźniająco na mięśnie, wzmacnia działanie środków nasennych, narkotycznych, przeciwbólowych. Charakterystyczną cechą midazolamu jest wyraźny efekt hipnotyczny (hipnotyczny), w związku z czym lek stosuje się głównie w praktyce anestezjologicznej do premedykacji, indukcji znieczulenia i podtrzymywania znieczulenia. Midazolam podaje się dożylnie i domięśniowo. Lek nie trwa długo. W premedykacji midazolam podaje się domięśniowo 20-30 minut przed znieczuleniem w dawce 0,05-0,1 mg/kg. Może być stosowany samodzielnie lub w połączeniu z lekami antycholinergicznymi i przeciwbólowymi. W celu znieczulenia podaje się go dożylnie przez 15 minut w ilości 0,15-0,25 mg/kg wraz ze środkami przeciwbólowymi. W celu utrzymania znieczulenia podaje się dodatkowe dawki. Możesz łączyć midazolam i ketaminę. Przy dożylnym podaniu midazolamu może rozwinąć się depresja oddechowa, dlatego jego stosowanie jest dozwolone tylko wtedy, gdy możliwa jest wentylacja mechaniczna. Midazolam nie powinien być stosowany w ciężkiej miastenii, niewydolności krążenia w ciągu pierwszych 3 miesięcy. ciąża. Postać uwalniania: 0,5% roztwór w ampułkach po 3 ml (15 mg na ampułkę). Dostępne są również tabletki midazolamu 15 mg, które są stosowane jako środek uspokajający, nasenny i do premedykacji.
. 2005 .
Zobacz, co „MIDAZOLAM” znajduje się w innych słownikach:
- ... Wikipedia
Istnieje., liczba synonimów: 2 hipnowel (1) lek (1413) Słownik synonimów ASIS. V.N. Triszyn. 2013 ... Słownik synonimów
MIDAZOLAM- (midazolam) substancja lecznicza, która obejmuje benzodiazepinę; stosowany jako środek uspokajający podczas drobnych operacji, a także do premedykacji i wzmocnienia efektu znieczulenia ogólnego. Jest przepisywany w zastrzykach ... ... Objaśniający słownik medycyny
Lek zawierający benzodiazepinę; stosowany jako środek uspokajający podczas drobnych operacji, a także do premedykacji i wzmocnienia efektu znieczulenia ogólnego. Jest przepisywany przez zastrzyk. Możliwy… … terminy medyczne
MIDAZOLAM (Midazolam) 8 Chlor 6 (2 fluorofenyl) 1 metylo 4H imidazobenzodiazepina. Synonimy: Flormidal, Dormicum, Dormonid, Flormidal, Versed. Dostępny jako maleinian i chlorowodorek. W strukturze i działaniu jest blisko ... ... Słownik medyczny
Substancja czynna ›› Itrakonazol* (Itrakonazol*) Nazwa łacińska Orungal ATX: ›› J02AC02 Itrakonazol Grupa farmakologiczna: Środki przeciwgrzybicze Klasyfikacja nozologiczna (ICD 10) ›› Dermatofitoza B35 ›› B35.1 Grzybica paznokci ›› B36 … Słownik medyczny
Składnik aktywny ›› Midazolam* (Midazolam*) Nazwa łacińska Fulsed ATX: ›› N05CD08 Midazolam Grupa farmakologiczna: Środki odurzające Skład i forma dawkowania Roztwór do wstrzykiwań 1 mlmidazolam (jako chlorowodorek) 5 mg woda do wstrzykiwań q ... Słownik medyczny
Zobacz też: Lista benzodiazepin Benzodiazepiny to klasa substancji psychoaktywnych o działaniu nasennym, uspokajającym, przeciwlękowym (redukującym lęk), zwiotczającym mięśnie i przeciwdrgawkowym. Działanie benzodiazepin wiąże się z wpływem na ... ... Wikipedia
Substancja czynna ›› Midazolam* (Midazolam*) Nazwa łacińska Dormicum ATX: ›› N05CD08 Midazolam Grupa farmakologiczna: Środki nasenne Klasyfikacja nozologiczna (ICD 10) ›› G47.0 Zaburzenia zasypiania i utrzymania snu [bezsenność] ... ... Słownik medyczny
Substancja czynna ›› Cisatracurium besilate* (Cisatracurium besilate*) Nazwa łacińska Nimbex ATX: ›› M03AC11 Cisatracurium Grupa farmakologiczna: n Środki cholinolityczne (środki zwiotczające mięśnie) Klasyfikacja nozologiczna (ICD 10) ›› Z100* KLASA XXII… … Słownik medyczny
Dormicum, Flormidal, Fulsed.
Skład i forma wydania
Midazolam. Tabletki (7,5 mg, 15 mg); roztwór do wstrzykiwań (w 1 ml - 5 mg).
efekt farmakologiczny
Midazolam to lek nasenny z grupy pochodnych benzodiazepin. Działa przeciwlękowo, uspokajająco, rozluźniająco na ośrodkowe mięśnie i przeciwdrgawkowo.
Różni się w małym okresie utajonym (powoduje sen 20 minut po spożyciu); niewielki wpływ na strukturę snu. Efekt jest nietypowy.
Farmakokinetyka
Po podaniu doustnym wchłania się szybko i całkowicie. Biodostępność – 90% (ma efekt „pierwszego przejścia” przez wątrobę). Komunikacja z białkami - 95-98%. Przenika przez łożysko, wchodzi do mleka matki. Vd - 1-1,3 l / kg. T1 / 2 - 1,5-3 h. Jest metabolizowany w wątrobie przy udziale enzymu CYP3A4. Jest wydalany z moczem w postaci metabolitów.
Wskazania
- (zwłaszcza proces zasypiania) lub przedwczesne przebudzenie;
- jako środek uspokajający do premedykacji przed zabiegami chirurgicznymi lub diagnostycznymi. Wprowadzenie do znieczulenia i jego utrzymania.
Aplikacja
Dawka dla dorosłych wynosi 7,5-15 mg. Lek należy przyjmować bezpośrednio przed snem. Tabletki należy połykać w całości i popić niewielką ilością płynu. W premedykacji 10-15 mg (0,1-0,15 mg/kg) podaje się domięśniowo 20-30 minut przed rozpoczęciem znieczulenia lub dożylnie 2,5-5 mg (0,05-0,1 mg/kg) na 5-10 minut przed znieczuleniem rozpoczęcie operacji. Pacjentom w podeszłym wieku przepisuje się połowę zwykłej dawki.
Do znieczulenia podaje się dożylnie 10-15 mg (0,15-0,2 mg/kg) w połączeniu ze środkami przeciwbólowymi. Aby utrzymać pożądaną głębokość snu narkotycznego, wykonuje się dodatkowe dożylne wstrzyknięcia małych dawek leku.
Lek nie jest przepisywany w leczeniu zaburzeń snu w psychozach i ciężkich postaciach. Stosować ostrożnie u pacjentów z organicznym uszkodzeniem mózgu, ciężkimi postaciami niewydolności oddechowej.
Pacjenci przyjmujący midazolam powinni powstrzymać się od podejmowania potencjalnie niebezpiecznych czynności, które wymagają zwiększonej uwagi oraz szybkich reakcji psychicznych i motorycznych.
Efekt uboczny
Osłabienie, senność, zmęczenie, AR w postaci wysypki skórnej, pokrzywki, obrzęku naczynioruchowego. Pacjenci wybudzeni w pierwszych godzinach po zażyciu leku mogą doświadczyć amnezji. Przy długotrwałym stosowaniu możliwy jest rozwój uzależnienia od narkotyków.
Przeciwwskazania
Miasthenia gravis, ciąża, nadwrażliwość na benzodiazepiny.
Przedawkować
Objawy.
Osłabienie mięśni, letarg, amnezja, głęboki sen, reakcje paradoksalne. W bardzo wysokich dawkach - śpiączka, arefleksja, depresja oddechowa i sercowa, bezdech.
Leczenie.
W zależności od ciężkości stanu - wentylacja mechaniczna, środki mające na celu utrzymanie aktywności sercowo-naczyniowej. W przypadku przedawkowania tabletki w postaci tabletek skuteczne może być płukanie żołądka wykonywane bezpośrednio po zażyciu midazolamu. Zjawiska przedawkowania dobrze hamuje antagonista benzodiazepiny - flumazenil.
Interakcje z innymi lekami
Midazolam wzmacnia ośrodkowe działanie uspokajające neuroleptyków, uspokajających, przeciwdepresyjnych, nasennych, przeciwbólowych i znieczulających. Wzajemne nasilenie działania midazolamu i etanolu może prowadzić do nieprzewidywalnych reakcji.
Nie pij alkoholu przez co najmniej 12 godzin po zażyciu leku. Induktory CYP3A4 (karbamazepina, fenytoina, ryfampicyna itp.) Zmniejszają ogólnoustrojowe działanie leku. Inhibitory enzymów CYP3A4 (ketokonazol,
Forma dawkowania: roztwór do podawania dożylnego i domięśniowego Mieszanina:1 ml roztworu zawiera:
Substancja aktywna:
midazolam - 5.00000 mg.
Substancje pomocnicze:
chlorek sodu - 5.00000 mg,
kwas solny - 0,00234 ml,
1 M roztwór wodorotlenku sodu - do pH 3,3,
woda do wstrzykiwań - do 1 ml.
Opis: Przezroczysta bezbarwna ciecz. Grupa farmakoterapeutyczna:Tabletki nasenne ATX:N.05.C.D.08 Midazolam
Farmakodynamika:Mechanizm akcji
Midazolam to krótko działająca benzodiazepina należąca do grupy imidobenzodiazepin. Związki te stymulują receptory benzodiazepinowe w błonach neuronów ośrodkowego układu nerwowego (OUN), które są allosterycznie związane z receptorami kwasu gamma-aminomasłowego (receptory GABAd). Wraz ze stymulacją receptorów benzodiazepinowych wzrasta wrażliwość receptorów GABA na GABA (mediator hamujący). Gdy receptory GABAA są wzbudzone, otwierają się kanały C1; Jony Cl - dostają się do komórek nerwowych, co prowadzi do hiperpolaryzacji błony komórkowej. Pod wpływem benzodiazepin wzrasta częstotliwość otwierania kanałów Cl. W ten sposób benzodiazepiny nasilają procesy hamowania w ośrodkowym układzie nerwowym.
Farmakologiczne działanie benzodiazepin:
1) anksjolityczny (eliminacja uczucia niepokoju, strachu, napięcia);
2) uspokajający;
3) tabletki nasenne;
4) środek zwiotczający mięśnie;
5) przeciwdrgawkowe;
6) amnestyczne (benzodiazepiny w dużych dawkach powodują amnezję następczą przez około 6 godzin, co można zastosować w premedykacji przed operacjami chirurgicznymi).
Działanie farmakologiczne charakteryzuje się krótkim czasem trwania ze względu na szybki rozkład midazolamu. Szybko powoduje zasypianie (po 20 minutach), ma niewielki wpływ na strukturę snu i praktycznie nie ma skutków ubocznych.
Początek działania: środek uspokajający - 15 minut (podanie domięśniowe (i / m)), 1,5-5 minut (podanie dożylne (i / v)); wstępne znieczulenie ogólne z podaniem dożylnym - 0,75-1,5 minuty (z premedykacją środkami odurzającymi), 1,5-3 minuty (bez premedykacji środkami odurzającymi). Czas trwania działania amnestycznego jest bezpośrednio zależny od dawki. Czas powrotu do zdrowia po znieczuleniu ogólnym wynosi średnio 2 godziny. Po podaniu domięśniowym lub dożylnym obserwuje się krótkotrwałą amnezję następczą.
Farmakokinetyka:Wchłanianie
Po podaniu domięśniowym midazolam wchłania się z tkanki mięśniowej szybko i całkowicie. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest w ciągu 30 minut. Całkowita biodostępność po wstrzyknięciu domięśniowym wynosi ponad 90%.
Dystrybucja
Profil farmakokinetyczny midazolamu jest liniowy. Przy podawaniu dożylnym dystrybucja jest dwufazowa. Równowaga objętości dystrybucji wynosi 0,7-1,2 l/kg. Komunikacja z białkami osocza - 96-98%. Kontaktując się głównie z albuminą, przenika przez bariery histohematyczne, m.in. bariery krew-mózg i łożysko, a także w mleku matki. Małe stężenia znajdują się w płynie mózgowo-rdzeniowym.
Metabolizm
Midazolam jest prawie całkowicie biotransformowany, wydalany głównie w postaci metabolitów. Hydroksylowany przez izoenzym CYP3A4 do a-hydroksymidazolamu (główny metabolit w osoczu i moczu). Stężenie a-hydroksymidazolamu w osoczu sięga 12% substancji wyjściowej. Aktywność farmakologiczna wynosi 10% aktywności midazolamu.
hodowla
U zdrowych ochotników okres półtrwania (T 1/2) midazolamu wynosi 1,5-2,5 godziny. Klirens osocza - 300-500 ml / min. Wydalany jest głównie przez nerki (60-80% podanej dawki), głównie w postaci glukuronidu a-hydroksymidazolamu. Mniej niż 1% jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. T 1/2 α-hydroksymidazolam to<1 часа.
Farmakokinetyka po dożylnym podaniu kroplówki: u niektórych pacjentów oddziału intensywnej terapii oraz u niektórych pacjentów w podeszłym wieku otrzymujących kroplówkę w celu przedłużonej sedacji, okres półtrwania w fazie eliminacji wydłużył się do sześciu razy. Specyficzne czynniki ryzyka obejmują starszy wiek, patologię jamy brzusznej, posocznicę i upośledzoną czynność nerek. U tych pacjentów wlew midazolamu ze stałą szybkością powodował wzrost stężenia leku w osoczu w stanie stacjonarnym. Dlatego szybkość infuzji należy zmniejszyć, gdy tylko uzyskany zostanie zadowalający efekt kliniczny.
Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów
Starsi pacjenci.
U osób w wieku powyżej 60 lat T 1/2 można zwiększyć czterokrotnie.
Dzieci.
Po podaniu dożylnym dzieciom w wieku 3-10 lat T 1/2 jest krótszy niż u dorosłych (1-1,5 godziny), co tłumaczy się intensywniejszym metabolizmem midazolamu.
Noworodki.
U noworodków okres półtrwania (T 1/2) jest zwiększony i wynosi średnio 6-12 godzin, a klirens leku jest spowolniony.
Pacjenci z nadwagą.
U osób z nadwagą klirens jest spowolniony, T 1/2 wynosi 8,4 godziny. Pacjenci z niewydolnością wątroby.
Okres półtrwania midazolamu u pacjentów z marskością wątroby może być wydłużony, a klirens może być zmniejszony w porównaniu do zdrowych ochotników.
Pacjenci z niewydolnością nerek.
U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek T1/2 jest taki sam jak u zdrowych ochotników.
Ciężko chorzy pacjenci.
U pacjentów w stanie krytycznym okres półtrwania (T 1/2) midazolamu jest wydłużony.
Pacjenci z niewydolnością serca.
U pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami, T1/2 wzrasta.
Wskazania:dorośli ludzie
Znieczulenie wstępne.
Jako składnik uspokajający w znieczuleniu skojarzonym.
Dzieci
Świadoma sedacja przed iw trakcie zabiegów diagnostycznych lub terapeutycznych wykonywana w znieczuleniu miejscowym lub bez niego.
Premedykacja przed znieczuleniem indukcyjnym.
Przedłużona sedacja na intensywnej terapii.
Przeciwwskazania:Nadwrażliwość na benzodiazepiny lub inne składniki leku.
Ostra niewydolność oddechowa, zespół ostrej niewydolności oddechowej.
Wstrząs, śpiączka, ostre zatrucie alkoholem z depresją funkcji życiowych.
Jaskra zamykającego się kąta.
Okres porodu (patrz rozdział „Stosowanie w ciąży i podczas karmienia piersią”).
Ostrożnie:Przewlekła niewydolność serca, przewlekła niewydolność oddechowa, niewydolność wątroby, przewlekła niewydolność nerek, otyłość, podeszły wiek, dzieci poniżej 6 miesiąca życia (zwłaszcza noworodki i wcześniaki), organiczne uszkodzenia mózgu, zatrucie alkoholem i lekami z depresją funkcji życiowych, miastenia .
Jeśli masz jedną z wymienionych chorób, przed zażyciem leku skonsultuj się z lekarzem.
Ciąża i laktacja:Nie ma wystarczających danych do oceny bezpieczeństwa midazolamu w ciąży. Stosowanie benzodiazepin jest możliwe tylko w przypadku braku innych alternatywnych metod leczenia.
Worykonazol trzykrotnie zwiększa stężenie i okres półtrwania midazolamu w osoczu.
Makrolidy
Erytromycyna. Zwiększa 1,6-2 razy stężenie w osoczu podanego dożylnie midazolamu, około 1,5-1,8 razy zwiększa końcowy okres półtrwania. Chociaż obserwowane zmiany farmakodynamiki były stosunkowo niewielkie, zaleca się dostosowanie dawki midazolamu podawanego dożylnie, zwłaszcza przy przepisywaniu dużych dawek.
Klarytromycyna. Zwiększa 2,5 razy stężenie w osoczu midazolamu podanego dożylnie, około 1,5-2 razy zwiększa końcowy okres półtrwania.
Inhibitory proteazy HIV
Sakwinawir i inne inhibitory proteazy HIV. Przy skojarzonym stosowaniu midazolamu z lopinawirem i rytonawirem (połączenie przypominające) stężenie w osoczu podawanego dożylnie midazolamu wzrasta 5,4 razy, co łączy się z takim samym wydłużeniem okresu półtrwania w końcowej fazie eliminacji.
Sakwinawir jedynie nasilał subiektywne odczucie działania midazolamu, dlatego można podawać pacjentom przyjmującym dożylnie dawki midazolamu w bolusie. Przy przedłużonym wlewie midazolamu zaleca się zmniejszenie dawki początkowej o 50%. Pozajelitowe podawanie midazolamu w połączeniu z inhibitorami proteazy HIV wymaga przestrzegania warunków hospitalizacji (patrz).
Blokery receptora histaminowego H2
Cymetydyna i Raitydyna. zwiększa równowagowe stężenia midazolamu w osoczu o 26%, ale nie wpływa na nie. Jednoczesne podawanie midazolamu i cymetydyny lub ranitydyny nie ma klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę i farmakodynamikę midazolamu. można podawać dożylnie w zwykłych dawkach jednocześnie z cymetydyną i ranitydyną.
Blokery wolnych kanałów wapniowych
Diltiazem. Pojedyncza dawka diltiazemu zwiększa stężenie midazolamu podanego dożylnie o około 25% i wydłuża końcowy okres półtrwania o 43%.
Inne leki.
Atorwastatyna. Zwiększa stężenie w osoczu podawanego dożylnie midazolamu 1,4 razy.
Induktory CYP3A4
Ryfampicyna. Po przyjmowaniu ryfampicyny przez 7 dni w dawce 600 mg na dobę stężenie midazolamu w osoczu krwi po podaniu dożylnym zmniejsza się o około 60%. Końcowy okres półtrwania jest skrócony o około 5-60%.
Leki ziołowe i żywność
Ekstrakt z korzenia Echinacea purpurea. Zmniejsza stężenie w osoczu midazolamu podanego dożylnie o 20%. Końcowy okres półtrwania jest skrócony o około 42%.
ziele dziurawca (perforowane). Zmniejsza stężenie w osoczu midazolamu podanego dożylnie o około 20-40%.
Końcowy okres półtrwania jest skrócony o około 15-17%.
Inne interakcje
Cyklosporyna. Nie ma interakcji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych między cyklosporyną a midazolamem; nie ma konieczności dostosowania dawki midazolamu podczas jednoczesnego podawania z cyklosporyną.
Nitrendypina nie wpływa na farmakokinetykę i farmakodynamikę leku. Oba leki można podawać jednocześnie; dostosowanie dawki midazolamu nie jest wymagane.
Doustne środki antykoncepcyjne nie wpływają na farmakokinetykę midazolamu podawanego domięśniowo; leki te można stosować jednocześnie bez konieczności dostosowywania dawki midazolamu.
Kwas walproinowy. Ze względu na wysokie stężenie terapeutyczne w surowicy krwi może wypierać się z połączenia z białkami osocza krwi (albuminą), co może prowadzić do nasilenia efektu klinicznego midazolamu podawanego w sedacji doraźnej. Na tle stosowania kwasu walproinowego nasila się depresja OUN.
Interakcje farmakodynamiczne
Jednoczesne podawanie midazolamu z innymi lekami uspokajającymi i nasennymi, a także w połączeniu z alkoholem, może prowadzić do nasilenia działania uspokajającego i nasennego.
Taka interakcja jest możliwa przy przyjmowaniu opiatów i opioidów (przyjmowanych jako leki przeciwbólowe i przeciwkaszlowe, terapia substytucyjna), leków przeciwpsychotycznych (neuroleptyków), różnych benzodiazepin stosowanych jako leki przeciwlękowe lub nasenne, barbituranów, propofolu, ketaminy, etomidatu, także podczas przyjmowania midazolamu z lekami przeciwdepresyjnymi działanie uspokajające, leki przeciwhistaminowe i działające ośrodkowo leki przeciwnadciśnieniowe. zmniejsza minimalne stężenie wziewne anestetyków wziewnych. Przy takim wspólnym stosowaniu leków konieczne jest odpowiednie monitorowanie parametrów życiowych. Należy unikać jednoczesnego stosowania midazolamu i alkoholu.
Znieczulenie podpajęczynówkowe może nasilać uspokajające działanie midazolamu podawanego dożylnie. W takim przypadku konieczne jest zmniejszenie dawki midazolamu.
Również w przypadku jednoczesnego stosowania z lidokainą lub bupiwakainą domięśniową konieczne jest zmniejszenie dawki midazolamu podawanego dożylnie.
Leki aktywujące aktywność mózgu, poprawiające pamięć, uwagę, takie jak inhibitor acetylocholinesterazy - fizostygmina, mogą zmniejszać hipnotyczne działanie midazolamu. Podobnie 250 mg kofeiny częściowo zmniejsza uspokajające działanie midazolamu.
Ekstrakt z liści miłorzębu japońskiego
W badaniach klinicznych z ekstraktem z liści miłorzębu dwuklapowego wykazano zarówno hamowanie, jak i indukcję izoenzymów cytochromu P450. Kiedy ekstrakt z liści miłorzębu dwuklapowego był podawany jednocześnie z midazolamem, stężenie tego ostatniego zmieniało się, prawdopodobnie z powodu wpływu na izoenzym CYP3A4.
Specjalne instrukcje:Midazolam powinien być stosowany wyłącznie przez specjalistów przeszkolonych w zakresie metod jego podawania, a także zdolnych do udzielenia pomocy resuscytacyjnej, której potrzeba może powstać w wyniku rozwoju działań niepożądanych. Po podaniu midazolamu zgłaszano ciężkie działania niepożądane leku, w tym depresję oddechową, bezdech, zatrzymanie oddechu i zatrzymanie akcji serca. Prawdopodobieństwo wystąpienia takich stanów zagrażających życiu jest większe przy dużej szybkości podawania lub dużej dawce leku. Szczególną ostrożność należy zachować w przypadku stosowania u pacjentów z zaburzeniami czynności układu oddechowego.
Podczas stosowania midazolamu w premedykacji pacjent powinien być stale monitorowany, ponieważ istnieje ryzyko przedawkowania podczas stosowania innych leków.
Stosowanie midazolamu u dzieci
Stosowanie midazolamu wymaga szczególnej ostrożności u dzieci.
U dzieci ze współistniejącymi chorobami sercowo-naczyniowymi dawkę należy zmniejszyć, konieczne jest stałe monitorowanie funkcji życiowych. nie stosować u dzieci do znieczulenia indukcyjnego, a także jako składnik uspokajający w znieczuleniu skojarzonym.
Dzieci wymagają stosunkowo większych dawek midazolamu (na kilogram masy ciała) niż dorośli. Lek wstrzykuje się głęboko domięśniowo do dużego mięśnia 30-60 minut przed indukcją znieczulenia.
Okres półtrwania midazolamu może być wydłużony u noworodków.
W przypadku sedacji wcześniaków (urodzonych przed 36. tygodniem ciąży) należy zachować szczególną ostrożność ze względu na ryzyko bezdechu. W tej grupie pacjentów należy unikać szybkiego podawania leku.
Noworodki wcześniaki i urodzone o czasie
Ze względu na zwiększone ryzyko bezdechu zaleca się szczególną ostrożność przy stosowaniu u niezaintubowanych wcześniaków lub noworodków urodzonych o czasie. W takich przypadkach konieczne jest dokładne monitorowanie częstości oddechów i wysycenia krwi tlenem. Nie zaleca się szybkiego podawania leku. Ze względu na niedojrzałość funkcji metabolicznych noworodki są podatne na depresję oddechową. U dzieci z chorobami układu krążenia, w celu zapobiegania zaburzeniom układu oddechowego, lek należy podawać powoli.
Dzieci poniżej 6 miesiąca życia
Dzieci poniżej 6. miesiąca życia są szczególnie podatne na niedrożność dróg oddechowych i hipowentylację, dlatego należy zwiększać dawki w małych krokach. Ponadto konieczne jest dokładne monitorowanie częstości oddechów i wysycenia krwi tlenem (patrz również podrozdział „Noworodki wcześniaki i urodzone o czasie”).
U dzieci w wieku poniżej 6 miesięcy, a także o masie ciała poniżej 15 kg nie zaleca się stosowania roztworu o stężeniu powyżej 1 mg/ml. Lek w wyższym stężeniu jest wstępnie rozcieńczony do 1 mg/ml. W praktyce pediatrycznej należy pamiętać, że wstrzyknięcie domięśniowe jest bolesne. Należy również zachować szczególną ostrożność przepisując midazolam następującym grupom pacjentów:
Pacjenci powyżej 60 roku życia;
Pacjenci z ciężkim stanem ogólnym lub chorobami przewlekłymi (na przykład z przewlekłą niewydolnością oddechową, przewlekłą niewydolnością nerek, niewydolnością wątroby lub serca);
Pacjenci z miastenią, ze względu na właściwości zwiotczające mięśnie midazolamu, podobnie jak w przypadku innych leków hamujących ośrodkowy układ nerwowy;
Pacjenci z alkoholizmem lub uzależnieniem od narkotyków (w tym historia);
Pacjenci z organicznym uszkodzeniem mózgu, hospitalizowani w stanie szoku, w śpiączce.
wciągający
Istnieją doniesienia o pewnym spadku skuteczności przy długotrwałym podawaniu midazolamu w sedacji na oddziałach intensywnej terapii.
Nałóg
Przy długotrwałym stosowaniu midazolamu (długotrwała sedacja na oddziałach intensywnej terapii) może rozwinąć się uzależnienie fizyczne. Jego ryzyko wzrasta wraz ze wzrostem dawki i czasu trwania leczenia, jest również wyższe u pacjentów z historią alkoholizmu i (lub) narkomanii.
Syndrom „anulowanie”
Podczas długotrwałego leczenia midazolamem na oddziale intensywnej terapii możliwy jest rozwój uzależnienia psychicznego i fizycznego. Wraz z nagłym odstawieniem midazolamu może rozwinąć się zespół „odstawienia”, który może objawiać się następującymi objawami: ból głowy, ból mięśni, niepokój, napięcie, pobudzenie, dezorientacja, drażliwość, bezsenność „z odbicia”, wahania nastroju, omamy i drgawki . Aby uniknąć zespołu „odstawienia”, zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki leku, aż do jego anulowania.
Amnezja
Midazolam może powodować amnezję następczą (często pożądany efekt, na przykład przed i podczas zabiegów chirurgicznych i diagnostycznych), której czas trwania jest wprost proporcjonalny do podanej dawki. Dla pacjentów ambulatoryjnych wypisywanych bezpośrednio po zabiegu przedłużona amnezja może być uciążliwa, dlatego po pozajelitowym podaniu midazolamu pacjent powinien być wypisywany wyłącznie w towarzystwie personelu medycznego lub osób mu bliskich.
Reakcje paradoksalne
Po podaniu midazolamu zgłaszano reakcje paradoksalne: pobudzenie, mimowolne ruchy (w tym drgawki toniczno-kloniczne i drżenie mięśni), nadpobudliwość, wrogość, wybuchy gniewu, agresywność, napadowy lęk i ataki. Reakcje te występują po wprowadzeniu dużych dawek i (lub) przy szybkim podaniu leku. Największą częstość tych reakcji obserwuje się u dzieci i osób starszych.
Zmiana skuteczności terapeutycznej midazolamu
U pacjentów stosujących induktory lub inhibitory izoenzymu CYP3A4 skuteczność terapeutyczna midazolamu może ulec zmianie, dlatego może być konieczne dostosowanie dawki midazolamu (patrz punkt „Interakcje z innymi lekami”).
Metabolizm midazolamu może być spowolniony u pacjentów z niewydolnością wątroby, małym rzutem serca oraz u noworodków (patrz punkt „Farmakokinetyka”).
Jednoczesne stosowanie alkoholu i (lub) leków działających depresyjnie na OUN Należy unikać jednoczesnego stosowania midazolamu z alkoholem lub lekami działającymi depresyjnie na OUN. Takie stosowanie może nasilać kliniczne działanie midazolamu i prowadzić do silnej sedacji lub klinicznie istotnej depresji oddechowej (patrz punkt „Interakcje z innymi produktami leczniczymi”).
Alkoholizm lub narkomania
U pacjentów z historią alkoholizmu lub narkomanii należy unikać stosowania midazolamu i innych pochodnych benzodiazepin.
Wyciąg z placówki medycznej
Po zakończeniu niezbędnych zabiegów pacjent powinien być obserwowany do czasu pełnego odzyskania przytomności i zdolności motorycznych, pacjent powinien zostać wypisany w towarzystwie osób mu bliskich.
Lek zawiera sód, co może mieć znaczenie dla pacjentów na diecie niskosolnej.
W okresie leczenia nie należy przyjmować, zwłaszcza w ciągu pierwszych 6 godzin po zażyciu leku.
Wpływ na zdolność prowadzenia transportu. por. i futro.:Uspokojenie, amnezja, obniżona koncentracja, upośledzenie funkcji mięśni mają negatywny wpływ na zdolność prowadzenia samochodu czy pracy z mechanizmami. Nie należy prowadzić pojazdów ani pracować z maszynami i mechanizmami, dopóki działanie leku nie ustanie całkowicie. Wznowienie takich czynności powinno nastąpić za zgodą lekarza prowadzącego. Forma uwalniania / dawkowanie:Roztwór do podawania dożylnego i domięśniowego 5 mg/ml. Pakiet:1 ml lub 3 ml w ampułkach. 5 ampułek w blistrze.
1,2 lub 5 blistrów z instrukcją użycia leku, noża lub ampułki wertykulatora w paczce tekturowej.
20, 50 lub 100 blistrów wraz z równą liczbą instrukcji użycia leku, noży lub ampułek wertykulujących w pudełku tekturowym lub w pudełku z tektury falistej (dla szpitala).
Podczas pakowania ampułek z pierścieniami i punktami łamania nie stosuje się noży ani skaryfikatorów ampułek.
Warunki przechowywania:Zgodnie z zasadami przechowywania substancji psychotropowych zawartych w Wykazie III Wykazu środków odurzających, substancji psychotropowych i ich prekursorów podlegających kontroli w Federacji Rosyjskiej.
W miejscu chronionym przed światłem w temperaturze nieprzekraczającej 25°C.
Trzymać z dala od dzieci.
Data przydatności do spożycia:Nie używać po upływie daty ważności podanej na opakowaniu.
Warunki wydawania z aptek: Na receptę Numer rejestracyjny: LP-003720 Data rejestracji: 12.07.2016 / 21.08.2017 Termin ważności: 12.07.2021 Posiadacz dowodu rejestracyjnego:MOSKWA ROŚLINA WEWNĘTRZNA, FSUE Rosja Producent: Data aktualizacji informacji: 24.04.2018 Ilustrowane instrukcjeDziałanie farmakologiczne – nasenne, uspokajające.
Współdziała ze specyficznymi receptorami benzodiazepinowymi zlokalizowanymi w postsynaptycznym kompleksie receptorów GABA, zwiększa wrażliwość receptorów GABA na mediator (GABA). Jednocześnie wzrasta częstotliwość otwierania kanałów jonowych dla przychodzących prądów jonów chlorkowych, dochodzi do hiperpolaryzacji błony i zahamowana jest aktywność neuronów. Zapobiega wychwytowi zwrotnemu GABA, przyczyniając się do jego akumulacji w szczelinie synaptycznej. Istnieją dowody na to, że nadmierna akumulacja GABA w synapsach neuronalnych powoduje indukcję znieczulenia ogólnego.
Przyjmowany doustnie szybko i całkowicie wchłania się z przewodu pokarmowego, ma efekt „pierwszego przejścia” przez wątrobę (30-60% midazolamu jest metabolizowane). Cmax we krwi jest osiągane w ciągu 1 godziny (spożycie pokarmu wydłuża czas do osiągnięcia Cmax). Przy podaniu / m wchłanianie jest szybkie i całkowite, Cmax osiąga się w ciągu 30-45 minut, biodostępność przekracza 90%. We krwi 95-98% wiąże się z białkami, głównie z albuminami. Szybko rozprowadzany w organizmie. Objętość dystrybucji wynosi 1-3,1 l/kg. Przechodzi przez bariery histohematologiczne, w tym BBB, łożyskowe, w niewielkich ilościach przenika do mleka matki. W płyn mózgowo-rdzeniowy wnika powoli iw niewielkich ilościach. Ulega biotransformacji w wątrobie poprzez hydroksylację przy udziale izoenzymu układu cytochromu P450 3A4. Główne metabolity - 1-hydroksymidazolam, zwany także alfa-hydroksymidazolamem (około 60%) i 4-hydroksymidazolam (5% lub mniej) wykazują aktywność farmakologiczną, ale mniejszą niż związek macierzysty. Jest wydalany przez nerki w postaci koniugatów glukuronowych (mniej niż 1% niezmienionej). T1 / 2 - 1,5-3 T1 / 2 może wzrosnąć u pacjentów powyżej 60. roku życia, u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca lub wątroby, u pacjentów otyłych (ze względu na zwiększoną dystrybucję midazolamu w tkance tłuszczowej), u noworodków.
Midazolam charakteryzuje się szybkim początkiem i krótkim czasem działania nasennego. Skraca fazę snu i wydłuża ogólny czas trwania i jakość snu bez zmiany fazy snu REM. Szybko powoduje zasypianie (po 20 minutach), praktycznie nie ma skutków ubocznych.
Ma działanie uspokajające, rozluźniające ośrodkowe mięśnie, przeciwlękowe, przeciwdrgawkowe i amnestyczne.
Działanie uspokajające u dorosłych po podaniu domięśniowym rozwija się po 15 minutach, po podaniu dożylnym po 1,5-5 minutach. Czas osiągnięcia maksymalnego efektu uspokajającego przy wstrzyknięciu domięśniowym wynosi 30-60 minut. Przy podawaniu dożylnym do znieczulenia indukcyjnego efekt objawia się po 1,5-3 minutach, a na tle premedykacji środkami odurzającymi po 0,75-1,5 minuty. Czas powrotu do zdrowia po znieczuleniu - 2 godziny (do 6 godzin).
Efekt amnestyczny obserwuje się głównie przy podawaniu pozajelitowym. Niepamięć (również podczas zabiegów endoskopowych) po wstrzyknięciu domięśniowym obserwowano u 40% dorosłych pacjentów po 60 minutach, u 73% po 30 minutach. Po podaniu dożylnym podobny efekt zaobserwowano u około 80% pacjentów. W niektórych przypadkach po doustnym podaniu midazolamu obserwowano epizody amnezji.
Przy podawaniu pozajelitowym początek działania zależy od dawki, drogi podania oraz łącznego stosowania narkotycznych środków przeciwbólowych i znieczulających.
Badania rakotwórczości przeprowadzono w dwuletnich badaniach na myszach, które otrzymywały midazolam z pokarmem w dawkach 1, 9 i 80 mg/kg/dobę. Przy długotrwałym podawaniu w dawce 80 mg/kg/dobę samicom myszy nastąpił znaczny wzrost częstości występowania guzów wątroby. U mężczyzn przy najwyższych dawkach zaobserwowano niewielki, ale statystycznie istotny wzrost częstości występowania łagodnych guzów tarczycy, natomiast przy dawce 9 mg/kg/dobę (25-krotność dawki ludzkiej 0,35 mg/kg/dobę) wzrost częstości występowania nowotworów nie stwierdzono. Znaczenie tego efektu jest niejasne, biorąc pod uwagę krótki czas działania midazolamu na organizm ludzki.
Nie wykryto aktywności mutagennej (przy użyciu szeregu testów).
W badaniu reprodukcji u szczurów po podaniu midazolamu w dawkach do 10 razy większych od dawki podawanej dożylnie u ludzi - 0,35 mg/kg, nie wykryto wpływu na płodność samców i samic szczurów. Wprowadzenie midazolamu w tych samych dawkach u szczurów nie wywołało działań niepożądanych podczas ciąży i karmienia piersią.
W badaniu teratogenności u królików i szczurów przy dawkach 5-10 razy większych niż dawka u ludzi 0,35 mg/kg nie stwierdzono działania teratogennego.
U małp po przyjmowaniu midazolamu przez 5–10 tygodni wykazano łagodne do umiarkowanego uzależnienie fizyczne.
Grupa farmakoterapeutyczna N05CD08 - Środki nasenne i uspokajające. Pochodne benzodiazepin.
Główne działanie farmakologiczne: przeciwlękowe, nasenne, przeciwdrgawkowe, zwiotczające mięśnie, amnestyczne działanie przedwstępne.
WSKAZANIA: do premedykacji, w tym podczas krótkotrwałych manipulacji i interwencji chirurgicznych, do wprowadzenia do znieczulenia i jego utrzymania, sedacji podczas intensywnej terapii; w ramach kompleksowej terapii przeciwdrgawkowej BNF (zalecenie stosowania leków w British National Formulary, wydanie 60), a także w innych przypadkach, gdy konieczne jest przepisanie leków krótko działających z grupy benzodiazepin.
Dawkowanie i sposób podawania: wymaga indywidualnego schematu dawkowania; Zwykła dawka Zalecana dawka leku w celu sedacji u dorosłych pacjentów w wieku poniżej 60 lat wynosi 0,07-0,08 mg/kg/m2 (domięśniowo) i jest podawana około 1 godziny (godziny) przed zabiegiem; dawka ta powinna być zindywidualizowana, w szczególności powinna być zmniejszona u pacjentów z godz. (przewlekła) obturacyjna choroba płuc, pacjenci powyżej 60 roku życia i pacjenci jednocześnie przyjmujący leki lub inne leki działające hamująco na OUN (ośrodkowy układ nerwowy), przy podawaniu domięśniowym (domięśniowym) należy wstrzykiwać głęboko do mięśnia; jeśli lek jest stosowany w celu premedykacji przed interwencjami chirurgicznymi w znieczuleniu miejscowym, zwykle stosowana dawka wynosi 2,5-5 mg w połączeniu z lekami antycholinergicznymi do dożylnego (wstępnego) stosowania w celu sedacji przytomnej, dawkę należy dostosować do indywidualnych potrzeb i dostosować; lek nie powinien być podawany jako szybki i natychmiastowy bolus i/v (wstępny), dodatkowe dawki w celu utrzymania pożądanego poziomu sedacji można podawać zwiększając o 25% dawkę zastosowaną do uzyskania pierwszej sedacji, ale tylko powoli miareczkowania, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku i godz. (przewlekle) chorzy lub osłabieni pacjenci, a te dodatkowe dawki należy podawać tylko wtedy, gdy dokładne badanie kliniczne wyraźnie wskazuje na potrzebę dodatkowej sedacji; dorośli poniżej 60. roku życia powinni powoli miareczkować do pożądanego efektu, np. na początku niewyraźnej mowy, początkowo nie podawać więcej niż 2,5 mg przez co najmniej 2 minuty (minuta), odczekać dodatkowe 2 minuty (minuta) lub dłużej, aby w pełni ocenić działanie uspokajające; jeśli konieczne jest dalsze miareczkowanie, kontynuować miareczkowanie małymi dawkami, aż do uzyskania odpowiedniego poziomu sedacji; całkowita dawka większa niż 5 mg zwykle nie jest wymagana do osiągnięcia pożądanego rezultatu; ponieważ ryzyko niewystarczającej wentylacji lub bezdechu wzrasta u pacjentów w podeszłym wieku i pacjentów z chr. (Przewlekłe) stany patologiczne lub zmniejszona rezerwa płucna, więc u takich pacjentów osiągnięcie szczytowego efektu może zająć więcej czasu, zwiększenie dawki powinno być mniejsze, a szybkość podawania wolniejsza, niektórzy pacjenci mogą reagować już po 1 mg, zwykle nie więcej niż należy podać 1. 5 mg przez okres co najmniej 2 minut (minuta), następnie odczekać kolejne 2 minuty lub dłużej (minuta), aby w pełni ocenić działanie uspokajające; jeśli konieczne jest dalsze zwiększanie dawki, lek należy podawać w dawce nie większej niż 1 mg w ciągu dwóch minut, a za każdym razem będą dodatkowe 2 minuty lub więcej (minuta), aby w pełni ocenić działanie uspokajające; dawka całkowita większa niż 3,5 mg zwykle nie jest wymagana do osiągnięcia pożądanego efektu, w przypadku braku premedykacji osoba dorosła poniżej 55 roku życia wymaga dawki początkowej 0,3-0,35 mg/kg w celu wywołania znieczulenia, które należy podać powyżej 20-30 sekund (okres oczekiwania na efekt 2 min), w razie potrzeby można dodatkowo podać dawkę, która może wynosić nawet 25% dawki początkowej, w przypadkach opornych może być wymagane do 0,6 mg/kg do znieczulenia, ale tak duże dawki mogą przedłużyć powrót do zdrowia; pacjenci powyżej 55 roku życia bez premedykacji wymagają zwykle mniejszej dawki do indukcji znieczulenia, zalecana dawka początkowa dla takich pacjentów wynosi 0,3 mg/kg; pacjenci bez premedykacji z ciężką chorobą ogólnoustrojową lub inną chorobą współistniejącą zwykle wymagają mniejszych dawek leku do wprowadzenia do znieczulenia; dawka początkowa 0,2-0,25 mg/kg jest zwykle wystarczająca, w niektórych przypadkach może wystarczyć 0,15 mg/kg, a jeśli pacjent przyjmował środki uspokajające lub narkotyki, zakres zalecanych dawek wynosi 0,15-0,35 mg/kg u dorosłych poniżej W wieku 55 lat z pewnością wystarczy dawka 0,25 mg/kg podawana przez 20-30 sekund, po której następują dodatkowe 2 minuty działania.W przypadku pacjentów chirurgicznych powyżej 55 roku życia zalecana jest dawka początkowa 0,2 mg/kg. wiek.
Skutki uboczne podczas stosowania leków: po wstrzyknięciu i/v (wstępnym) - miejscowy bezdech po wstrzyknięciu i/v (wstępnym) - ból podczas wstrzyknięcia, zaczerwienienie skóry i zapalenie żył; suchość w ustach, czkawka, nudności, wymioty, ból głowy, senność, osłabienie, amnezja wsteczna, majaczenie przy wyjściu ze znieczulenia i przedłużone wyjście ze znieczulenia pojedyncze przypadki ANN (reakcje alergiczne) (wysypka skórna, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy) bradykardia, ból w klatce piersiowej, zmniejszona pojemność minutowa serca, objętość wyrzutowa i ogólnoustrojowy opór naczyniowy; zaburzenia widzenia; żółtaczka, dyskrazja krwi, zatrzymanie moczu, nietrzymanie moczu, zmiany libido, rozwój uzależnienia jest możliwy przy ciągłym stosowaniu, nawet przy krótkotrwałym stosowaniu w dawkach terapeutycznych, w?? Wylewany u pacjentów z historią uzależnienia od alkoholu lub narkotyków lub ciężkich zaburzeń osobowości; odstawieniu leku może towarzyszyć efekt odstawienia lub odbicia, który obejmuje lęk, depresję, zaburzenia koncentracji, bezsenność, bóle głowy, zawroty głowy, szumy uszne, utratę apetytu, drżenie, zwiększone pocenie się, drażliwość, zaburzenia percepcji (nadwrażliwość fizyczna, wzrokowa i słuchowa). bodźce, zmiany smaku), nudności, wymioty, skurcze brzucha, kołatanie serca, łagodne nadciśnienie skurczowe, tachykardia i niedociśnienie ortostatyczne.
Przeciwwskazania do stosowania leków: znana nadwrażliwość na benzodiazepiny; d. Jaskra (ostra), u pacjentów z jaskrą otwartego kąta tylko wtedy, gdy otrzymują odpowiednie leczenie, okres porodu, ciąży i laktacji, miastenia, ciężka niewydolność oddechowa lub wątrobowa.
Formy uwalniania leku: c do wstrzykiwań, 1 mg / ml, 5 ml. 10 ml na fiolkę. (Fiolka) 5 mg/ml, 1 ml na amp.
Visamodia z innymi lekami
Uspokojenie wywołane podaniem midazolamu (wstępnie) jest wzmacniane przez premedykację, zwłaszcza morfinę, meperydynę i fentanyl; dostosować dawkę midazolamu w zależności od ilości podawanych leków. Po podaniu / m (domięśniowo) midazolamu odnotowano umiarkowane zmniejszenie wymaganej dawki tiopentalu do wywołania znieczulenia. Działanie hipotensyjne można nasilić przy jednoczesnym stosowaniu beta-blokerów, blokerów kanału wapniowego, leków moczopędnych, inhibitorów ACE (ACE), lewodopy, siarczanu magnezu, azotanów i innych leków przeciwnadciśnieniowych. We wprowadzeniu midazolamu zmniejsza się minimalne stężenie pęcherzykowe halotanu wymagane do znieczulenia ogólnego. Hamowanie układu cytochromu P450 przez cymetydynę może prowadzić do zmniejszenia metabolizmu midazolamu w wątrobie, w wyniku czego jego eliminacja zostanie spowolniona, a jego stężenie we krwi wzrośnie.
Cechy stosowania u kobiet w okresie ciąży i laktacji
Ciąża: nie powinno być przypisane
Laktacja: Nie należy przypisywać
Cechy zastosowania w przypadku niewydolności narządów wewnętrznych
Naruszenie funkcji układu cerceco-naczyniowego: Zmniejszenie dawki.
Naruszenie funkcji pieca: Brak specjalnych zaleceń
Upośledzona czynność nerek Zmniejszenie dawki.
Zaburzenia układu oddechowego: Reakcja pacjenta na POChP (przewlekła obturacyjna choroba płuc).
Cechy zastosowania u dzieci i osób starszych
dzieci do lat 12 Nie należy przypisywać.
Osoby w wieku starszym i starczym: Wymagaj mniejszych dawek, niezależnie od otrzymywania premedykacji.
Środki aplikacji
Informacje dla lekarza: Zaburzenie reakcji psychomotorycznych można zaobserwować po podaniu do sedacji lub znieczulenia i trwać przez różne okresy czasu. Pacjenci z ciężkim Choroby (przewlekłe), osoby starsze potrzebują niższych dawek, niezależnie od tego, czy otrzymały premedykację, czy nie. Pacjenci z POChP (przewlekła obturacyjna choroba płuc) są niezwykle podatni na depresję oddechową, którą powodują. Nie stosować bez indywidualizacji dawki. Przed podaniem dożylnym przygotować tlen i sprzęt do resuscytacji w celu utrzymania drożności dróg oddechowych i wentylacji. Stale monitoruj pod kątem wczesnych oznak niewystarczającej wentylacji lub bezdechu, które mogą prowadzić do niedotlenienia i zatrzymania akcji serca. W przypadku stosowania w sedacji bez utraty przytomności nie podawać jako szybkiego i natychmiastowego wstrzyknięcia dożylnego w bolusie. Jednoczesne stosowanie barbituranów, alkoholu lub innych leków depresyjnych na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) zwiększa ryzyko niedostatecznej wentylacji i bezdechu oraz może przyczyniać się do przedłużonego działania leku. Potencjał uzależnienia jest podobny do diazepamu i należy to wziąć pod uwagę.
Informacje dla pacjenta: nie zaleca się pracy z niebezpiecznym sprzętem do czasu ustąpienia objawów, takich jak senność i amnezja, lub upływu jednego dnia po znieczuleniu i zabiegu chirurgicznym.