Dodatni test Coombsa jest typowy dla. Jaki jest cel testu Coombsa? Określenie Rh-przynależności krwi
Centralna rola nerek w wydalaniu leków i metabolitów czyni je podatnymi na niepożądane działanie leków. Tkanka nerki jest narażona na działanie leków zarówno przez krew, jak i przez kanaliki nerkowe. Stężenia substancji w kanalikach mogą być znacznie wyższe niż we krwi, a zatem bardziej toksyczne. Różne substancje nefrotoksyczne działają na różne części nefronów. Wynika to z charakterystyki transportu, energii komórkowej, mechanizmów bioaktywacji czy detoksykacji. Przyczyny selektywnej toksyczności nerkowej niektórych leków nie zostały jeszcze zbadane.
Niektóre leki przeciwbakteryjne może być nefrotoksyczny. Aminoglikozydy, amfoterycyna B i niektóre cefalosporyny pierwszej generacji są nefrotoksyczne. Kolejność toksyczności tych leków to gentamycyna, tobramycyna, amikacyna i netylmycyna.
Aminoglikozydy ważne w leczeniu ciężkich zakażeń Gram-ujemnych, ale u 10-15% pacjentów rozwija się ostra niewydolność nerek. Głównym miejscem zmiany są kanaliki proksymalne.
Ogólnoustrojowy lek przeciwgrzybiczy amfoterycyna B nefrotoksyczne u 80% pacjentów. Lek ten powoduje zwężenie naczyń krwionośnych nerek i chociaż kilka obszarów nefronów jest uszkodzonych, głównym miejscem działania toksycznego są kanaliki dystalne.
Niektóre cefalosporyny pierwsza generacja (cefalorydyna i cefalotyna) są potencjalnie nefrotoksyczne, ale nie tak nefrotoksyczne jak aminoglikozydy i amfoterycyna B.
Przeciwnowotworowe środki alkilujące a związki platyny mogą powodować uszkodzenie nerek. Nefrotoksyczność środków alkilujących jest typowa. Cyklofosfamid i ifosfamid powodują powstawanie akroleiny, substancji nefrotoksycznej, która prowadzi do rozwoju krwotocznego zapalenia pęcherza moczowego. Można temu zapobiec, stosując pojedynczą dawkę 2-merkaptoetanosulfonianu, który reaguje z akroleiną, przekształcając ją w nietoksyczny związek w drogach moczowych.
Cisplatyna iw mniejszym stopniu karboplatyna są również nefrotoksyczne. Uszkodzenia spowodowane przez cisplatynę dotyczą głównie prostej części kanalików proksymalnych. Aby zminimalizować szkody, pacjent jest zwykle nawadniany przez wlew 1-2 litrów soli fizjologicznej przed podaniem leku.
Zniszczenie komórki leki przeciwnowotworowe uwalniają duże ilości puryn. Katabolizm puryn prowadzi do nadmiernego tworzenia i wydalania moczanów oraz zwiększonego ryzyka wystąpienia kamieni nerkowych i dny moczanowej.
Cyklosporyna a takrolimus może uszkadzać nerki Nefropatia spowodowana cyklosporyną i takrolimusem wiąże się z niekorzystnym wpływem na naczynia nerkowe. Cyklosporyna zwykle powoduje ostre, odwracalne pogorszenie czynności nerek we wczesnych stadiach jej stosowania. Wynika to ze zwężenia naczyń tętniczych dośrodkowych, które jest całkowicie eliminowane przez dopaminę i nifedypinę. Występuje również przewlekła nefrotoksyczność, która może wystąpić z powodu sklerotycznego uszkodzenia tętniczek dośrodkowych kłębuszków.
Paracetamol a NLPZ mogą niekorzystnie wpływać na nerki. Ostra niewydolność nerek spowodowana ostrą martwicą kanalików nerkowych występuje w około 2% przypadków przedawkowania paracetamolu. Dysfunkcji nerek zwykle towarzyszy ciężka niewydolność wątroby, ale w niektórych przypadkach ostra niewydolność nerek występuje bez niewydolności wątroby. Ostra niewydolność skąpomoczu nerek występuje kilka dni po doustnym przyjęciu paracetamolu.
Przewlekła nefropatia wywołane przez NLPZ charakteryzuje się śródmiąższowym zapaleniem nerek i martwicą brodawek. Uszkodzenie nerek występuje z powodu długotrwałego stosowania NLPZ i jest rzadkie u pacjentów w wieku poniżej 30 lat. Dotyczy to głównie kobiet w wieku 40-60 lat. Utrata tkanki brodawkowatej może prowadzić do wtórnego uszkodzenia nefronów i ostatecznie do upośledzenia czynności nerek.
Lit może być nefrotoksyczny. U niektórych pacjentów leczonych litem w leczeniu zaburzeń afektywnych rozwija się moczówka prosta nerkowa, zwykle całkowicie ustępująca po odstawieniu leku. Mechanizm nefrotoksyczności polega na zmniejszeniu aktywacji cyklazy adenylylowej. W celu całkowitego wyleczenia moczówki prostej wywołanej litem stosuje się amiloryd, który hamuje reabsorpcję litu przez kanały Na+ w przewodach zbiorczych.
Niektóre leki powodują ostre śródmiąższowe zapalenie nerek. Wiele leków może prowadzić do ostrego pogorszenia czynności nerek, powodując stan zapalny tkanek śródmiąższowych nerek, prawdopodobnie z powodu ich nadwrażliwości. Lista takich leków obejmuje:
penicyliny;
sulfonamidy (w tym kotrimoksazol);
Niesteroidowe leki przeciwzapalne;
diuretyki (tiazydy i furosemid);
allopurynol;
cymetydyna.
Pacjenci często zgłaszają się z towarzyszącą gorączką, wysypką skórną i krwiomoczem.
Prawie każdy antybiotyk może powodować nefropatię, więc podział tych leków na nienefrotoksyczne, fakultatywne i obligatoryjne nefrotoksyczne straciło na znaczeniu. Często grupa antybiotyków z serii penicylin pociąga za sobą efekt uboczny na nerki w 7-8% przypadków, a nawet bardzo mała dawka (podczas testu skaryfikacyjnego) może powodować nefropatię. Opisano przypadki uszkodzenia nerek w wyniku leczenia ampicyliną, metycyliną, fenoksymetylopenicyliną, makrolidem, erytromycyną. Tetracykliny stają się niebezpieczne dla nerek w połączeniu z diuretykami, węglanem litu, a także przy długotrwałym przechowywaniu (ich nefrotoksyczne metabolity to hydrotetracyklina i epihydrotetracyklina). Lewomycetyna wykazuje nefrotoksyczność rzadziej niż tetracyklina.
Antybiotyki nefrotoksyczne
Większość klinicystów stawia na pierwszym miejscu aminoglikozydy pod względem nefrotoksyczności – neomycynę, gentamycynę, kanamycynę, tobramycynę. Szczególnie często (u około 35% pacjentów) nefropatia występuje, gdy leki te są połączone z furosemidem, cisplatyną, cefalotyną, cefalorydyną, polimyksyną, wankomycyną, a także u osób z hiperkreatyninemią.
Spośród leków przeciwgruźliczych streptomycyna, benemycyna, ryfampicyna, ryfadyna itp. mogą niekorzystnie wpływać na strukturę i funkcję nerek.
W chorobie nerek cefalosporyny są często stosowane jako skuteczne i stosunkowo mniej nefrotoksyczne leki. Istnieją jednak doniesienia o ciężkich powikłaniach (aż do rozwoju ostrej niewydolności nerek ze skutkiem śmiertelnym) spowodowanych przez cefalorydynę, cefazolinę, a także nowe antybiotyki z grupy chinolonów (ciprofloksacyna itp.).
Patogeneza
W powstawaniu i rozwoju nefropatii wywołanych antybiotykami, a także wieloma innymi lekami, ważne są mechanizmy alergiczne i toksyczne oraz ich kombinacje. Wiodącą rolę odgrywa uczulenie na antygeny leków (uszkodzenie immunokompleksowe, komórkowe lub przeciwciała w tkance nerkowej). Działanie toksyczne realizuje się zarówno bezpośrednio na poziomie nefronu, zwłaszcza jego odcinka kanalikowego, jak i pośrednio - z powodu pierwotnych zaburzeń hemodynamiki, mikrokrążenia, homeostazy (dyseletrolitemia), metabolizmu i tym podobnych.
Niektóre aminokwasy wchodzące w skład antybiotyków mogą hamować procesy transmetylacji w nerkach. Negatywny wpływ tych substancji leczniczych jest czasami spowodowany hamowaniem syntezy kwasów nukleinowych w miąższu nerki, zwłaszcza w nabłonku kanalików proksymalnych.
Pewne znaczenie ma indywidualna wrażliwość receptorów, przez które realizowane są efekty leków, z uwzględnieniem rytmu procesów fizjologicznych i biochemicznych, w tym procesów niszczenia i naprawy.
MorfologiaZmiany morfologiczne w nerkach zależą od charakteru procesu patologicznego wywołanego antybiotykami. Ostremu śródmiąższowemu zapaleniu nerek towarzyszy obrzęk i naciek komórkowy (eozynofile, komórki jednojądrzaste, komórki olbrzymie) śródmiąższu. ogniskowe zmiany kanalików. Mikroskopia elektronowa pokazuje wtrącenia w cytoplazmie produktów degradacji mitochondriów. Zmiany przepuszczalności błon komórkowych i ich składu lipidowego są charakterystyczne dla zmian wywoływanych przez antybiotyki polienowe. W nefropatiach, w których genezie wiodącą rolę odgrywają zmiany odporności humoralnej i komórkowej, możliwe jest uszkodzenie kłębuszków nerkowych, od niewielkiego do ciężkiego, jak w popaciorkowcowym lub toczniowym GN. Charakterystyczna martwica kanalików ARF.
W przebiegu przewlekłym tworzą się zmiany zwyrodnieniowe kanalików nerkowych (głównie proksymalnych), rozrost elementów tkanki łącznej, naciek śródmiąższowy, obfitość kłębuszków, uszkodzenie naczyń (objawy krwotocznego zapalenia naczyń) oraz charakterystyczne dla CRF objawy morfologiczne. końcowe etapy rozwoju przewlekłej nefropatii.
Klasyfikacja.
Główne typy nefropatii wywołanych antybiotykami to ostra niewydolność nerek, śródmiąższowe zapalenie nerek o ostrym lub przewlekłym przebiegu oraz kłębuszkowe zapalenie nerek.
- Objawy kliniczne i leczenie zmian nerek antybiotykami
Objawy kliniczne. Objawy często składają się z ogólnych objawów choroby lekowej (gorączka, wysypka skórna, zmiany w układzie nerwowym, trawiennym, sercowo-naczyniowym ...
Nefrotoksyczność to właściwość substancji chemicznych, które działają na organizm w sposób niemechaniczny, powodując zaburzenia strukturalne i czynnościowe nerek. Nefrotoksyczność może objawiać się zarówno w wyniku bezpośredniego oddziaływania substancji chemicznych (lub ich metabolitów) z miąższem nerki, jak i działania pośredniego, głównie poprzez zmiany hemodynamiki, równowagę kwasowo-zasadową środowiska wewnętrznego, masowe tworzenie się w organizmie produktów toksyczne niszczenie elementów komórkowych wydalanych przez nerki (hemoliza, rabdomioliza).
W ścisłym znaczeniu nefrotoksyczne można wymienić tylko te substancje działające bezpośrednio na nerki, dla których próg wrażliwości narządu jest znacznie niższy niż innych narządów i układów. Jednak w praktyce nefrotoksyczne środki są często określane jako każda substancja, która ma nefrotoksyczność.
Tabela 1 zawiera listę substancji toksycznych o stosunkowo wysokiej bezpośredniej aktywności nefrotoksycznej. Lista znanych substancji, które mają pośredni toksyczny wpływ na nerki, jest znacznie szersza i obejmuje ponad 300 pozycji.
Tabela 1. Substancje powodujące ostre i przewlekłe postacie uszkodzenia nerek
MetalePłyny techniczneRóżne Arsen
Bizmut Kadm Miedź
Czterochlorek chromu i węgla
Dichloroetan
Trichloroetylen
Chloroform
glikol etylenowy
glikol dietylenowy
epichlorohydryna
Etery glikolu etylenowego
Heksachloro-1,3-butadien
dichloroacetylen
dwusiarczek węgla
DioksanParakwat
Mikotoksyny (w tym toksyny perkoza)
Kantaryda
Penicylina
Pochodne kwasu acetylosalicylowego
Cefalorydyna
Puromycyna
Aminonukleozyd
Poprzez terapię lekową, przypadkowe lub celowe zatrucie, pracę lub życie w skażonym środowisku, znaczna część populacji jest stale narażona na potencjalne nefrotoksyczne substancje. Obecnie nie jest możliwe ilościowe określenie udziału każdej z tych przyczyn w całkowitej liczbie zarejestrowanych przewlekłych i ostrych nefropatii.
Według niektórych danych ponad 10 milionów ludzi na świecie ma stały kontakt z substancjami o ciężkiej nefrotoksyczności. Częstość zgłaszanych przypadków ostrej niewydolności nerek wynosi około 2 na 1000. Według niektórych badaczy około 20% jest wynikiem działania chemicznego, głównie leków. Narkotyki są również główną, między innymi chemicznymi czynnikami, przyczyną przewlekłych nefropatii. Według niektórych doniesień tylko nadużywanie nienarkotycznych leków przeciwbólowych jest przyczyną jednej trzeciej przypadków przewlekłej niewydolności nerek. Jednocześnie należy zauważyć, że w połowie wykrytych przypadków chorób narządu przyczyny patologii pozostają niewyjaśnione. Możliwe, że patologia nerek występuje w wyniku przewlekłego narażenia na ekozanieczyszczenia, zagrożenia przemysłowe (metale ciężkie, rozpuszczalniki organiczne itp.) znacznie częściej niż się powszechnie uważa. Pojedyncze obserwacje potwierdzają to założenie. Tak więc wśród osób stale narażonych na metale ciężkie (ołów, kadm) częstość zgonów z powodu niewydolności nerek jest znacznie wyższa niż średnia.
Nefrotoksyczność to właściwość substancji chemicznych, które działają na organizm niemechanicznie
powodując zaburzenia strukturalne i funkcjonalne nerek. Nefrotoksyczność może
pojawiają się w wyniku bezpośredniej interakcji substancji chemicznych (lub ich metabolitów) z
miąższ nerki, a działanie pośrednie, głównie poprzez zmiany hemodynamiki,
równowaga kwasowo-zasadowa środowiska wewnętrznego, masowe tworzenie produktów w organizmie
toksyczne niszczenie elementów komórkowych wydalanych przez nerki (hemoliza,
rabdomioliza).
W ścisłym znaczeniu tylko te leki działające bezpośrednio można nazwać nefrotoksycznymi.
na nerkach substancje, na które próg wrażliwości narządu jest znacznie niższy niż innych narządów i
systemy. Jednak w praktyce nefrotoksyczne są często nazywane każdą substancją, która ma:
nefrotoksyczność.
Tabela 1 zawiera listę substancji toksycznych o stosunkowo wysokiej bezpośredniej nefrotoksyczności.
działalność. Lista substancji, o których wiadomo, że mają pośredni toksyczny wpływ na nerki
znacznie szerszy i zawiera ponad 300 pozycji.
Tabela 1. Substancje powodujące ostre i przewlekłe postacie uszkodzenia nerek
Metale Płyny techniczne Różne
tetrachlorek węgla
Dichloroetan
Trichloroetylen
Chloroform
glikol etylenowy
glikol dietylenowy
epichlorohydryna
Etery glikolu etylenowego
Heksachloro-1,3-butadien
dichloroacetylen
dwusiarczek węgla
Parakwat
Mikotoksyny (w tym toksyny pallidum)
Kantaryda
Penicylina
Pochodne kwasu acetylosalicylowego
Cefalorydyna
Puromycyna
Aminonukleozyd
Z powodu farmakoterapii, przypadkowego lub celowego zatrucia, pracy lub
żyjąc w skażonym środowisku, znaczna część populacji jest stale narażona na
narażenie na potencjalne nefrotoksyczne substancje. Określ ilościowo wkład każdego ze wskazanych
przyczyny w ogólnej liczbie zarejestrowanych przewlekłych i ostrych nefropatii obecnie nie występują
wydaje się możliwe.
Według niektórych danych ponad 10 milionów ludzi na świecie ma stały kontakt z substancjami
z ciężką nefrotoksycznością. Częstość zgłaszanych przypadków ostrej niewydolności nerek
niewydolność wynosi około 2 na 1000. Według niektórych badaczy konsekwencją jest około 20%
wpływy chemiczne, głównie leki. Leki są również głównym, wśród
inne czynniki chemiczne, przyczyna przewlekłej nefropatii. Według niektórych danych tylko
Nadużywanie nienarkotycznych leków przeciwbólowych jest przyczyną jednej trzeciej przypadków przewlekłej niewydolności nerek
niewydolność. Należy zauważyć, że w połowie wykrytych przypadków chorób narządu
przyczyny patologii pozostają nieznane. Możliwe, że patologia nerek powstaje z powodu
chroniczne skutki zanieczyszczeń środowiska, zagrożenia przemysłowe (metale ciężkie, organiczne)
rozpuszczalniki itp.) znacznie częściej niż się powszechnie uważa. Potwierdzają to indywidualne obserwacje.
założenie. Stąd wśród osób stale narażonych na metale ciężkie (ołów,
kadm) częstość zgonów z powodu niewydolności nerek jest znacznie wyższa od średniej.
1. Anatomiczne i fizjologiczne cechy narządu
Nerka to niezwykle złożony narząd, zarówno pod względem morfologicznym, jak i fizjologicznym, z głównymi funkcjami
które – wydalanie produktów przemiany materii z organizmu (patrz rozdział „Izolacja ksenobiotyków z
organizmu (wydalanie)”), regulacja gospodarki wodno-elektrolitowej. Wśród innych funkcji: synteza
enzymy metabolizmu witaminy D, renina, która bierze udział w tworzeniu angiotensyny,
aldosteron, synteza niektórych prostaglandyn itp.
Sparowany narząd, ważący zaledwie około 300 gramów (mniej niż 1% masy ciała osoby), otrzymuje około
25% pojemności minutowej serca. Krew jest dostarczana do nefronów - funkcjonalnie -
jednostki morfologiczne nerek (około 106 nefronów na nerkę). Każdy nefron składa się z naczynia
części - tętniczka doprowadzająca, kłębuszki włośniczkowe, tętniczka odprowadzająca; torebki Bowmana
otaczający kłębuszki naczyniowe, do którego filtrowany jest mocz pierwotny; systemy
kanaliki kręte i proste (nazywa się strukturę w kształcie litery U prostego odcinka kanalika nerkowego
pętla Henlego), łącząca kapsułę Bowmana z przewodem łączącym i zbiorczym, przez który
mocz jest wydalany z organizmu.
Kłębuszki kapilarne, otoczone torebką Bowmana, to kompleksowo zorganizowana cząsteczka
filtr zatrzymujący substancje o masie cząsteczkowej powyżej 40 000 daltonów (większość białek
krwi), ale przepuszczalny dla większości ksenobiotyków i produktów przemiany materii substancji endogennych
("osad"). Około 20% objętości osocza krwi przepływającego przez nerki przechodzi (odfiltrowuje)
z naczyń włosowatych do kłębuszkowej kapsułki (180 litrów na dobę). Z powstałego filtratu w kanalikach z powrotem
większość wody, chlorek sodu i inne sole są wchłaniane do krwi. Dzięki temu, co się dzieje
procesy, toksyny wydalane z moczem są znacznie skoncentrowane w niektórych oddziałach
nefron (głównie proksymalne kanaliki nerkowe) i tkankę śródmiąższową nerek.
W rejonie bieguna naczyniowego kłębuszka nerkowego u zbiegu do niego tętniczki doprowadzającej
znajduje się kompleks okołokłębuszkowy (przykłębuszkowy). Powstaje z
przykłębuszkowe komórki nabłonkowe, które tworzą mankiet wokół tętniczek doprowadzających
wyspecjalizowane komórki „gęstego miejsca” dystalnego kanalika nerkowego (zlokalizowane w okolicy)
jego anatomiczny kontakt z biegunem kłębuszkowym) oraz komórki mezangialne, które wypełniają przestrzeń
między naczyniami włosowatymi. Funkcją kompleksu jest kontrolowanie ciśnienia krwi i soli wodnej
metabolizmu w organizmie, regulując wydzielanie reniny (regulacja ciśnienia krwi) i tempo przepływu krwi wzdłuż doprowadzenia
tętniczka nerkowa (regulacja objętości krwi dostającej się do nerki). Udział kompleksu w
patogeneza toksycznego uszkodzenia nerek (patrz poniżej).
Ponieważ główne procesy transportu i koncentracji zachodzą w proksymalnym
kanaliki, to właśnie ta część nefronu jest najczęściej uszkadzana przez toksyny. Ponadto procesy
przejście w proksymalnych częściach kanalików nerkowych (reabsorpcja wody, procesy wydzielnicze),
są niezwykle energochłonne, co czyni je bardzo podatnymi na niedokrwienie.
W pętli Henlego dalsze zagęszczanie moczu odbywa się dzięki mechanizmowi przeciwprądowemu.
Niektóre substancje, takie jak środki przeciwbólowe, mocznik, nie są ponownie wchłaniane w kanaliku proksymalnym, ale
intensywnie skoncentrowany w pętli Henlego. Najwyższe stężenie tych substancji występuje w
kanaliki i kanał zbiorczy. Proces ten jest pod kontrolą hormonu antydiuretycznego. W
ten sam odcinek nefronu, ze względu na wydzielanie z krwi nadmiaru jonów wodorowych lub amonowych,
powstaje pH moczu.
Inną ważną funkcją nerek, która wpływa na nefrotoksyczność wielu substancji, jest ich
zdolność do metabolizowania ksenobiotyków. Chociaż tempo metabolizmu jest znacznie niższe niż w
wątroby, określa się tu te same układy enzymatyczne i intensywność biotransformacji
wystarczająco wysoko. Poziom aktywności oksydaz zależnych od cytochromu P450 jest najwyższy w linii prostej
(pars recta) proksymalnych kanalików nerkowych, obszaru szczególnie wrażliwego na toksyny.
Chociaż wiele ksenobiotyków jest jednocześnie metabolizowanych z powstawaniem aktywnych rodników zarówno w wątrobie, jak i
w nerkach uszkodzenie narządu jest prawdopodobnie spowodowane działaniem tej części całkowitej ilości
substancje metabolizowane w nerkach.
Praktycznie determinuje bliskość procesów metabolicznych zachodzących w wątrobie i nerkach
taka sama wrażliwość tych narządów na wiele ksenobiotyków (węglowodory chlorowane,
jasne toksyny muchomora, parakwat itp.). Dominująca zmiana jednego lub drugiego narządu w
zatrucie jest w dużej mierze spowodowane sposobem, w jaki substancja dostała się do organizmu (wdychanie,
pozajelitowo przez przewód pokarmowy), czyli który z narządów będzie pierwszy w drodze
związek dystrybuowany we krwi. Na przykład w przypadku inhalacji
czterochlorek węgla w większym stopniu oddziałuje na nerki, natomiast zażywa substancję per os – wątrobę.
Tak więc wysoka wrażliwość nerek na działanie toksyn jest determinowana przez:
Wysoka intensywność przepływu krwi przez nerki i wrażliwość narządu na niedotlenienie;
Zdolność do koncentracji ksenobiotyków w procesie tworzenia moczu;
Odwrotna resorpcja części wydalonych ksenobiotyków do komórek nabłonkowych kanalików nerkowych;
Biotransformacja ksenobiotyków, której w niektórych przypadkach towarzyszy powstawanie
wysoce toksyczne półprodukty.
2. Charakterystyka działania nefrotoksycznego
2.1. Mechanizmy działania
Mechanizmy nefrotoksyczności mają charakter biochemiczny, immunologiczny i hemodynamiczny.
Uszkodzenia narządów spowodowane przez wiele substancji toksycznych są mieszane.
braki można zaliczyć do jednej z następujących grup:
przednerkowe;
Nerkowy;
Zanerkowy.
Przyczyny przednerkowe obejmują stany patologiczne, które prowadzą do upośledzenia
hemodynamika, której towarzyszy zmniejszenie hemoperfuzji nerek (hipowolemia, wstrząs itp.).
Przyczyny patologii nerek są spowodowane uszkodzeniem tkanki nerkowej.
Przyczyny pozanerkowe są związane z zablokowaniem dystalnych kanalików nefronu i/lub gromadzeniem
probówki z patologiczną tajemnicą lub aglomeraty substancji toksycznych i ich metabolitów.
2.1.1. Mechanizmy biochemiczne
Mechanizmy nefrotoksycznego działania ksenobiotyków są zróżnicowane, a jednocześnie rozwijają się zgodnie z
wystarczy na ogólny scenariusz. Substancja toksyczna przeszła przez barierę filtracyjną w kłębuszkach
skoncentrowany (około 100 razy) wewnątrz kanalików dzięki reabsorpcji większości wody,
gradient stężeń lub w wyniku aktywnych procesów reabsorpcji ksenobiotyki dostają się do komórek
nabłonek rurkowy i gromadzi się tam. Działanie nefrotoksyczne rozwija się, gdy
krytyczne stężenie substancji toksycznej w komórkach.
W zależności od właściwości fizykochemicznych substancji wchodzą w interakcje z cząsteczkami -
receptory (struktury błonowe, enzymy, białka strukturalne, kwasy nukleinowe) zawarte w
struktura jednego z przedziałów komórkowych: lizosomy (aminoglikozydy itp.), cytoplazma (ciężkie
metale - kadm), rybosomy, gładka retikulum endoplazmatyczne itp., które inicjują rozwój
toksyczny proces.
W przypadku wielu związków organicznych etap ich działania nefrotoksycznego poprzedza etap ich
przechodzenie bioaktywacji z udziałem układów enzymatycznych, metabolizujących. W mechanizmie
nefrotoksyczne działanie wielu ksenobiotyków (cefalorydyna, puromycyna, aminonukleozyd, parakwat,
czterochlorek węgla) ważną rolę odgrywa ich zdolność do inicjowania procesu powstawania w
wolne rodniki.
2.1.2. Mechanizmy immunologiczne
Procesy nefrotoksyczne typu immunologicznego są z reguły wynikiem dwóch głównych
procesy: (1) odkładanie się w strukturach kłębuszkowych nerek kompleksu antygen-przeciwciało; (2) edukacja
złożone antygeny in situ, podczas interakcji białek nerkowych ze środkiem toksycznym, po którym następuje atak
na nich przeciwciała krążące we krwi. Ponieważ przeciwciała i kompleksy immunologiczne mają wysoką masę cząsteczkową
formacje, z reguły nie są wykrywane poza aparatem kłębuszkowym. W tym kontekście
mechanizmy odpornościowe mogą prowadzić do powstania kłębuszkowego zapalenia nerek (np. błoniastych
kłębuszkowe zapalenie nerek wywołane solami złota, rtęci, d-penicylaminy) lub ostre
śródmiąższowe zapalenie nerek (pochodne penicyliny), ale nie uszkodzenie nabłonka kanalików nerkowych.
Dokładny mechanizm, za pomocą którego toksyna inicjuje reakcję hiperimmunizacyjną, to:
prowadzące do uszkodzenia nerek w większości przypadków jest nieznane. Czasami eksponują ksenobiotyki
właściwości haptenów (metycyliny), tworzących rodzaj własnego antygenu lub przyczyniające się do uwalniania do krwi
normalnie utajone antygeny. W niektórych przypadkach reakcja hiperimmunologiczna może być spowodowana:
poliklonalna aktywacja komórek immunokompetentnych, jak w przypadku nefropatii,
spowodowane przez złoto, rtęć, penicylaminę.
Uszkodzenie tkanki nerkowej następuje poprzez realizację pewnego łańcucha zdarzeń, charakterystycznych
do rozwoju procesów alergicznych lub autoimmunologicznych (patrz rozdział „Immunotoksyczność”).
2.1.3. Mechanizmy hemodynamiczne
Zaburzenia hemodynamiczne są częstą przyczyną nefropatii toksycznych.
W ostrym uszkodzeniu kanalików nerkowych przez substancję toksyczną funkcje narządu mogą być upośledzone z powodu:
zablokowanie światła kanalików przez produkty rozpadu komórek nabłonka, wsteczny prąd kłębuszkowy
filtrat, wzrost ciśnienia w torebce Bowmana, a w efekcie krew w sieci naczyń włosowatych
kłębuszki nerkowe. Wzrost ciśnienia krwi w kłębuszkach aktywuje przykłębuszkowe
aparat nerkowy, powodując nadmierne wydzielanie reniny. Lokalny efekt układu renina-angiotensyna
determinuje skurcz tętniczek przedkłębuszkowych, co z jednej strony pociąga za sobą
ustanie (lub gwałtowne osłabienie) dopływu krwi do kłębuszków, zawieszenie kłębuszków
filtracji, az drugiej strony niedokrwienie kanalików nerkowych i ich martwica wtórna. uszkodzenie tkanek
pogarszane przez uwolnienie do łożyska naczyniowego takich substancji biologicznie czynnych jak tromboksany,
endotelina.
W przypadkach, gdy objętość filtracji kłębuszkowej jest zmniejszona o ponad 70%, ewolucja
proces prowadzący do niewydolności nerek staje się nieodwracalny, prawdopodobnie dlatego, że
W proces patologiczny stopniowo zaangażowane są przede wszystkim nienaruszone nefrony.
2.2. Manifestacje toksycznego działania
Głównymi objawami uszkodzenia nerek przez toksyny są:
Pojawienie się krwi w moczu (krwiomocz) z powodu uszkodzenia ścian naczyń włosowatych kłębuszków;
Pojawienie się białka w moczu powyżej 0,5 g w próbce dobowej (białkomocz). Białkomocz może być
pochodzenia kłębuszkowego, natomiast w moczu głównie wielkocząsteczkowy
białka (ponad 40 000) i kanalikowe - w moczu znajdują się głównie białka o niskiej masie cząsteczkowej
(mniej niż 40 000). białkomocz kłębuszkowy wskazuje na przerwanie kłębuszkowej bariery krew-mocz;
rurkowy - do uszkodzenia proksymalnych części kanalików nerkowych;
Zmniejszenie ilości oddzielonego moczu - mniej niż 600 ml dziennie (oliguria);
Wzrost zawartości w osoczu krwi substancji o niskiej masie cząsteczkowej zawierających azot, takich jak
mocznik, kreatynina, 2-mikroglobuliny itp. (azotemia);
Obrzęk ogólny, który w przypadku braku niewydolności serca lub marskości wątroby wskazuje na ostry
Nadciśnienie spowodowane stwardnieniem kłębuszków nerkowych.
Te objawy są połączone w pewne zespoły. Główne zespoły, które się rozwijają
w wyniku ostrego lub przewlekłego zatrucia są:
Ostra niewydolność nerek charakteryzująca się ostrym zahamowaniem czynności nerek z azotemią
i często skąpomocz;
Przewlekła niewydolność nerek to trwałe upośledzenie funkcji nerek z azotemią,
kwasica, niedokrwistość, nadciśnienie i szereg innych zaburzeń;
Kanalikowo-śródmiąższowe zapalenie nerek (ostre lub przewlekłe) z różnymi cechami kanalika
dysfunkcje (białkomocz kanalikowy, kwasica moczowa, utrata soli, zmniejszenie ciężaru właściwego moczu i
Zespół nerczycowy charakteryzujący się ciężką proteinurią (ponad 3,5 g białka dziennie)
mocz), hipoproteinemia, obrzęk, hiperlipidemia, hiperlipiduria. Zespół nerczycowy może
być konsekwencją różnego rodzaju kłębuszkowego zapalenia nerek;
Szybko postępujące kłębuszkowe zapalenie nerek, objawiające się krwiomoczem i skąpomoczem, prowadzące do:
niewydolność nerek przez kilka tygodni.
Substancje powodujące powstawanie niektórych typów nefropatii przedstawiono w tabeli 2.
Tabela 2. Zatrucie z towarzyszącą nefropatią toksyczną
Opcje dla toksycznych
nefropatia
Toksyny
OSTRA NERKA
AWARIA:
1. Przednerkowe
2. Ponerkowy
3. Przyczyny nerkowe
A. Ostra rurkowata
B. Ostry
śródmiąższowe zapalenie nerek
Leki przeciwnadciśnieniowe, moczopędne, przeczyszczające,
ergotamina
Butadion, fluorochinolony, bromokryptyna itp.
amanityna, faloidyna; metale ciężkie (rtęć, chrom, arsen);
chlorowcowane węglowodory; glikole (glikol etylenowy); hemolityki
(stybina, arsyna itp.); antybiotyki (cefalosporyna, aminoglikozydy i
itp.); środki przeciwnowotworowe (cisplatyna itp.).
Allopurynol, cefalosporyny, indometacyna. ryfampicyna itp.
CHRONICZNY
NERKOWY
AWARIA:
A. Reklama pełnoekranowa
zapalenie nerek; stwardnienie kłębuszków
B. Nefrotyczny
Metale (kadm, ołów, beryl, lit); cyklosporyna
Metale (rtęć, złoto); kaptopryl, heroina, D-penicylamina
3. Krótki opis poszczególnych nefrotoksycznych
Nefrotoksyczne są niezwykle szeroko stosowane w życiu codziennym i pracy. Tak, organiczne
rozpuszczalniki są składnikami wielu lakierów, farb, klejów, środków czyszczących, pestycydów
itp. Metale ciężkie i ich związki są szeroko stosowane w codziennych czynnościach. Sposoby
inne jest również przyjmowanie substancji do organizmu: inhalacyjne, przezskórne, pokarmowe. W warunkach
produkcji, najczęstsze są zatrucia inhalacyjne. Często działają rozpuszczalniki
i przez skórę. Dla reszty populacji najbardziej charakterystyczna droga wnikania substancji nefrotoksycznych
do organizmu jest pokarmowy, ze skażoną żywnością, napojami.
3.1. Metale
Wiele metali ciężkich jest wyraźnie nefrotoksycznych, których porażka nawet w
małe dawki prowadzą do pojawienia się glukozurii, aminoacydurii, wielomoczu. W przypadku ciężkiego zatrucia
metale tworzą zmiany martwicze w nerkach, rozwija się bezmocz, białkomocz, jest to możliwe
śmiertelny wynik. W eksperymencie, gdy do organizmu zwierząt wprowadzane są małe dawki metali, nie
powodując zmiany kliniczne, ich wysokie stężenie określa się w lizosomach komórek nerkowych. to
wiązanie metali przez lizosomy może być konsekwencją lizosomalnej endocytozy metal-białko
kompleksy, autofagia organelli uszkodzonych przez metale (np. mitochondria), wiązanie
metale przez lipoproteiny błon lizosomów. Wraz z wprowadzeniem wysokich dawek substancji toksycznych metali
znajdują się również w innych organellach komórkowych.
3.1.1. Prowadzić
W niedawnej przeszłości ołów był częstą przyczyną ostrych i przewlekłych nefropatii. W
w piśmiennictwie opisano liczne przypadki martwicy nabłonka kanalików w wyniku przypadkowych lub
celowe przyjmowanie dużych dawek soli ołowiu. Przypadki przewlekłej niewydolności nerek
zostały zarejestrowane od osób, które przyjmowały alkohol przechowywany w naczyniach zawierających ołów, od pracowników,
stały kontakt z substancjami zawierającymi ołów, u dorosłych, którzy mieli ostre dzieciństwo
zatrucie barwnikami ołowianymi itp. Sprawy główne są obecnie
nagrywane znacznie rzadziej.
Przewlekła nefropatia ołowiu objawia się postępującym cewkowo-śródmiąższowym zapaleniem nerek,
który charakteryzuje się brakiem białkomoczu i albuminurii na początkowym etapie powstawania
patologia i ujawniająca się w badaniu szybkości filtracji kłębuszkowej. Akumulacja
ołowiu w tkance nerkowej, zwłaszcza w komórkach nabłonkowych kanalików proksymalnych, towarzyszy
we wczesnych stadiach choroby poprzez uszkodzenie mitochondriów komórkowych i upośledzenie funkcji wchłaniania
komórki. Później w jądrach tych komórek pojawiają się wtrącenia, utworzone przez kompleksy ołowiu z kwasami kwasowymi.
białka. Te ciała wewnątrzjądrowe mają tendencję do zanikania wraz z postępem patologii.
Patolom nerek w zatruciu ołowiem często towarzyszy niedokrwistość hipochromiczna, nadciśnienie,
neuropatia.
Za pomocą środków chelatujących (EDTA lub dimerkaptobursztynian) można się zmobilizować
ołów gromadzi się w tkankach i tym samym przyspiesza jego wydalanie z organizmu. Zawartość ołowiu w
mocz pacjenta ponad 800 mcg w próbce dobowej po dożylnym podaniu EDTA w dawce 0,5 grama
wskazuje na wysoką zawartość metalu w tkankach ciała.
3.1.2. Kadm
Przewlekłemu zatruciu kadmem często towarzyszy rozwój postępującego
cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek.
Zakażenia u ludzi są zwykle wynikiem spożycia skażonej żywności lub
warunki pracy, wdychanie pyłów zawierających kadm. badania epidemiologiczne
wśród osób zawodowo mających kontakt z kadmem stwierdzono wysoką częstość występowania nerek
patologia. Przypadki przewlekłego zatrucia osób mieszkających w regionach o wysokim
rośnie na glebach o wysokiej zawartości kadmu, odnotowuje się chorobę (Itai-itai), która
objawiająca się anemią, zniszczeniem tkanki kostnej, upośledzoną czynnością nerek (uszkodzenie nabłonka
kanaliki proksymalne). Choroba zaczyna się od wydalania specyficznego
białka o małej masie cząsteczkowej, takie jak 2-mikroglobuliny lub białko wiążące retinol, oraz
kadm, głównie w postaci kompleksu z białkiem metalotioneniną. Wiązanie kadmu
metalotioneina wydaje się chronić niektóre narządy przed uszkodzeniem. W tym samym czasie
to w postaci takiego kompleksu substancja jest wychwytywana przez nerki i odkładana w narządzie (kropka
okres półtrwania kadmu z organizmu człowieka wynosi 10-20 lat).
U osób z początkowymi postaciami uszkodzenia nerek stężenie kadmu w moczu jest zwykle większe
10 mcg na 1 g kreatyniny wydalanej z moczem.
W ostrym zatruciu kadmem dość skuteczny sposób usuwania substancji z
organizm to EDTA-Ca,Na. W przypadku przewlekłego zatrucia zmobilizować element za pomocą
środki kompleksujące dostępne lekarzowi nie są jeszcze możliwe.
Mechanizm toksycznego działania metalu nie został ostatecznie poznany. Podobno składa się
w interakcji metalu z grupami karboksylowymi, aminowymi, SH cząsteczek białka, dysfunkcja
białka strukturalne i enzymy. Wykazano również, że Cd w dużej mierze podąża szlakami metabolicznymi Zn+2 i
Uważa się, że na poziomie molekularnym mechanizm toksycznego działania Cd może być również spowodowany:
jego zdolność do zastępowania Zn i innych jonów dwuwartościowych w układach biologicznych. niedobór cynku
modyfikuje charakter dystrybucji kadmu i znacząco wzmacnia jego toksyczność.
3.1.3. Rtęć
Ostre zatrucie niektórymi nieorganicznymi i organicznymi związkami rtęci
towarzyszy rozwój martwicy nabłonka proksymalnych kanalików nerkowych i nerek
niewydolność. Powszechnie wiadomo, że stosowaniu diuretyków rtęciowych w małych dawkach towarzyszy:
wiązanie Hg2+ z enzymami błony komórkowej zawierającymi grupy sulfhydrylowe w cząsteczce i
zaangażowane w reabsorpcję sodu, hamując ich aktywność. Wprowadzenie leków na nieuzasadnione wysokie
dawki mogą prowadzić do ostrego kłębuszkowego zapalenia nerek z charakterystycznym białkomoczem i nerczycą
zespół.
Działając w umiarkowanych dawkach, pary rtęci i sole mogą powodować różne formy subkliniczne.
zaburzenia czynności nerek, któremu towarzyszy białkomocz, wydalanie niektórych z moczem
enzymy o niskiej masie cząsteczkowej. U osób z ciężkim zawodowym zatruciem rtęcią z reguły
zarejestrowane przewlekłe kłębuszkowe zapalenie nerek.
Aby przyspieszyć wydalanie substancji z organizmu, stosuje się różne środki chelatujące.
Najczęściej stosowany dimerkaprol, D-penicylamina, dimerkaptobursztynian.
3.1.4. Arsen
Martwica nabłonka kanalikowego nerek jest częstym powikłaniem ostrego zatrucia związkami.
arsen trójwartościowy i pięciowartościowy. Aby z powodzeniem przyspieszyć eliminację arsenu z organizmu
Stosowane są środki chelatujące z grupy ditioli (2,3-dimerkaptopropanol, unitiol itp.).
Zatrucie arsyną (AsH3) prowadzi do wtórnego uszkodzenia nerek przez uwolnioną hemoglobinę
osocze krwi z powodu masywnej hemolizy. Ostra niewydolność nerek, która rozwija się z
to jest główna przyczyna śmierci zatrutych. Zastosowanie środków kompleksujących do
zatrucie tą substancją jest niepraktyczne.
3.2. Płyny techniczne
Szereg płynów technicznych, a wśród nich przede wszystkim rozpuszczalniki organiczne, są szeroko rozpowszechnione
stosowane w życiu codziennym i w pracy są potencjalnymi środkami nefrotoksycznymi. W zależności od
dawki substancji rozwijają się łagodnie, towarzyszy umiarkowana proteinuria, umiarkowana
ciężkość i ciężka, przebiegająca w postaci ostrej martwicy kanalików w postaci uszkodzenia nerek.
Często dochodzi do uszkodzenia nerek u narkomanów, którzy wdychają w celu uzyskania
przyjemności, kleje, barwniki zawierające toluen jako rozpuszczalnik. Powstały w tym
przypadku zespół objawów przypomina zespół Fanconiego (cukromocz, białkomocz, kwasica itp.).
Może powodować podprzewlekłe i przewlekłe zatrucia węglowodorami (benzyną)
kłębuszkowe zapalenie nerek z charakterystycznym zespołem Goodpasture (szybko postępujące kłębuszkowe zapalenie nerek,
towarzyszy okresowe krwawienie z płuc i obecność we krwi przeciwciał przeciwko
błona kłębuszkowa).
W zależności od rodzaju rozpuszczalnika, oprócz nerek, często dochodzi do patologicznego procesu
inne narządy, głównie wątroba, krew, układ nerwowy.
3.2.1. glikol etylenowy
Glikol etylenowy - alkohol dwuwodorotlenowy (CH2OH-CH2OH) - wchodzi w skład różnych preparatów przeciw zamarzaniu
i płyny hamulcowe. Zatrucie substancją jest możliwe tylko wtedy, gdy jest przyjmowane doustnie (jako
alkohol zastępczy) i prowadzi do ostrego uszkodzenia nerek. Absolutnie śmiertelna dawka dla ludzi -
Substancja szybko wchłania się w przewodzie pokarmowym. Największa kwota kumuluje się w
wątrobę i nerki, gdzie ksenobiotyk ulega biologicznemu utlenianiu z wytworzeniem glikolanów,
gliszczawiany, szczawiany, które w zasadzie inicjują rozwój procesu toksycznego. Okres
okres półtrwania w fazie eliminacji substancji wynosi około 3 godzin. W ciągu 6 godzin po zażyciu 100 ml alkoholu w
organizm wytwarza około 70 ml substancji toksycznych. Sam glikol etylenowy i jego produkty przemiany materii
są powoli wydalane z organizmu i są oznaczane we krwi przez około jeden dzień.
Działając jako cała cząsteczka, glikol etylenowy wykazuje właściwości typowego nieelektrolitu, zapewniając:
działanie uspokajająco-nasenne (patrz „Neurotoksyczność”). Powstaje podczas metabolizmu
aldehydy i kwasy organiczne (w szczególności kwas szczawiowy) powodują kwasicę metaboliczną (w
ciężkie przypadki - pH krwi poniżej 6,9), ucisk oddychania tkanek, tworzenie się kryształów w tkankach
nierozpuszczalny w wodzie szczawian wapnia i hipokalcemia. Te zjawiska leżą u podstaw
narządy wewnętrzne są szczególnie wrażliwe na zmiany właściwości środowiska wewnętrznego i niedobór energii -
OUN i nerki.
Oznaki uszkodzenia nerek z reguły rozwijają się w 2-3 dniu zatrucia (po okresie
zdarzenia mózgowe). W bardzo ciężkich przypadkach obserwuje się skąpomocz; w moczu wykrywane są erytrocyty,
białko, kryształy szczawianu wapnia. W dniach 8-14 dnia, z objawami mocznicy, ofiary mogą:
zginąć. Autopsja zmarłych wykazuje znaczące zmiany w nerkach: zwyrodnienie nabłonka
zawiłe kanaliki, małe krwotoki w miąższu narządu. Widoczne mikroskopowo w tkance nerek
kryształy szczawianu, mechanicznie uszkadzające narząd.
Kompleksowa terapia zatruć, między innymi, zapewnia wczesne podanie
ofiary alkoholu etylowego w ilości do 1 g / kg (doustnie lub dożylnie), a następnie powtarzane
wprowadzenie substancji w ciągu 3 - 4 dni. Zapewnia to konkurencyjne hamowanie procesu
biotransformacja glikolu etylenowego. W eksperymencie, w celu wyleczenia zmiany, przetestowano inhibitor
dehydrogenaza alkoholowa 4-metylopirazol.
4. Ocena nefrotoksyczności ksenobiotyków
Nefrotoksyczność substancji ocenia się podczas ostrej podostrej, przewlekłej toksykologicznej
eksperymenty. Pożądane jest przeprowadzanie eksperymentów na kilku typach zwierząt laboratoryjnych. W trakcie
badań, aby ocenić stan czynnościowy nerek, należy stosować metody powszechnie stosowane w
praktyka kliniczna.
W trakcie skriningu na ksenobiotyki badania takie jak oznaczenie gęstości moczu,
Należy pamiętać, że żaden z tych testów nie może jednoznacznie ocenić rozwijającego się
patologia nerek. W niektórych przypadkach zidentyfikowane naruszenia po prostu odzwierciedlają reakcje fizjologiczne.
ciała na inne niekorzystne skutki.
Wśród najprostszych i najczęściej wykonywanych badań, pozwalających zdecydowanie
aby ocenić mechanizm uszkodzenia, stosuje się test kreatyniny. Ze spadkiem częstości kłębuszków
filtracji, wzrasta poziom kreatyniny w osoczu krwi. Interpretując test,
uwzględnić nieliniowy charakter zależności „zawartość kreatyniny – niewydolność filtracji”. Więc,
próbka staje się wyraźnie pozytywna, gdy szybkość filtracji jest zmniejszona o więcej niż 30 - 50%.
Bardziej czułe są metody określania klirensu kreatyniny, inuliny,
ksenobiotyki znakowane izotopowo. Testy te są jednak złożone i nie można ich używać do:
prowadzenie rutynowych badań. Ponadto we wczesnych stadiach patologii, gdy wyrównawcze
procesy zapewniają funkcjonowanie narządu (do 50% miąższu nerki jest uszkodzony), wskaźniki
odprawy substancji po prostu nie mają charakteru informacyjnego.
Pojawienie się białka w moczu jest często najczulszym objawem toksycznego uszkodzenia nerek. Z
wielkocząsteczkowy (na przykład albumina) do rozpoznawania patologii kłębuszków nerkowych oraz
niska masa cząsteczkowa (np. 2-mikroglobulina, białko wiążące retinol), w celu wykrycia
uszkodzenie kanalików proksymalnych.
Badanie stosunku białek nisko- i wysokocząsteczkowych w moczu umożliwia identyfikację
zdolność substancji toksycznych do wywoływania głównie nefropatii typu kanalikowego lub kłębuszkowego.
Pojawienie się enzymów nerkowych w moczu wskazuje na uszkodzenie miąższu narządu. Jeden z
acetyloglukozaminidaza. Aktywność enzymu w tkance nerek jest wysoka, jest stabilna w moczu, ma wysoką
masa cząsteczkowa, co wyklucza możliwość jej pozanerkowego pochodzenia. Określony
okoliczności zapewniają wiarygodność testu.
Toksycznemu uszkodzeniu tkanki nerkowej towarzyszy pojawienie się w moczu jej strukturalnej
składniki o właściwościach antygenowych. Techniki oznaczania odporności
anhydraza węglanowa, aminopeptydaza alaninowa itp. Pojawienie się antygenów nerkowych w moczu jest zwykle
wskazuje na ostry proces w nerkach.
5. Identyfikacja __________toksycznego uszkodzenia nerek u ludzi
Rozpoznanie ostrych nefropatii toksycznych opiera się na danych klinicznych i laboratoryjnych.
Podczas rutynowych badań osób mających kontakt z potencjalnymi środkami nefrotoksycznymi, na:
białkomocz, enzymuria, wydalanie antygenów nerkowych.
U osoby zatrutej konieczne jest: zbadanie składu chemicznego moczu; przeprowadzić jego mikroskopię; oszacować
szybkość filtracji kłębuszkowej pod względem stężenia kreatyniny, mocznika we krwi,
klirens kreatyniny, inuliny, związków znakowanych izotopowo; określić stan rurki
funkcje (zdolność koncentracji, zdolność wydalania protonów, klirens fosforanów itp.).
W szczególnie trudnych przypadkach wskazane jest badanie radiologiczne i radioizotopowe nerek,
mikroskopowe, elektronowe mikroskopowe, immunofluorescencyjne badanie próbek z biopsji nerki.
Obecnie, ze względu na dominację elementarnych środków higieny,
chronienie człowieka przed potężnymi skutkami toksyn, z którymi znacznie częściej trzeba się zmierzyć
z subklinicznymi postaciami patologii nerek o etiologii chemicznej, objawiającymi się łagodną
białkomocz, enzymuria itp. Te efekty nerkowe, wskazujące na niewydolność
środki zapobiegające uszkodzeniom powodowanym przez nefrotoksyczne w pracy, w niektórych przypadkach
odzwierciedlając początkowe zjawiska postępującej patologii, można zidentyfikować tylko za pomocą
skomplikowane technicznie techniki i drogie urządzenia precyzyjne.
Duże znaczenie w diagnostyce nefropatii toksycznych ma zakwestionowanie tematu. Podczas ankiety
konieczne jest ustalenie, czy podmiot mógł lub miał kontakt z toksynami, jakimi, kiedy i jak długo.
Należy pamiętać, że zatrucie może być wynikiem przyjmowania leków nefrotoksycznych.
(antybiotyki, leki przeciwbólowe), spożywanie skażonej wody i żywności, narażenie na toksyny w życiu codziennym i dalej
produkcja (rozpuszczalniki, metale), nadużywanie substancji itp. Należy pamiętać, że uszkodzenie nerek
może wystąpić pod wpływem toksyn w bardzo małych dawkach u osób z różnymi typami patologii lub
kontakt z innymi substancjami toksycznymi (na przykład ostra niewydolność nerek może
rozwijają się pod wpływem bardzo małych dawek czterochlorku węgla u osób przyjmujących barbiturany -
zjawisko synergii).
Diagnozę nefropatii toksycznych można postawić na podstawie badań, które pozwalają:
zidentyfikować określone oznaki zatrucia. Tak więc chronicznemu zatruciu ołowiem towarzyszy
naruszenie syntezy hemoglobiny; zaburzenia związane z nefropatią wątroby i ośrodkowego układu nerwowego -
oznaka uszkodzenia dróg oddechowych przez chlorowcowane węglowodory; charakterystyczne oznaki kontuzji
układ nerwowy może ujawnić zatrucie rtęcią.
Diagnostyka nefropatii toksycznych jest znacznie ułatwiona, jeśli biomateriał (mocz, krew,
wody do płukania, próbek biopsyjnych itp.) możliwe jest określenie zwiększonej zawartości substancji toksycznej. W
W zależności od właściwości toksykokinetycznych substancji czas, w którym substancja toksyczna lub jej
metabolity są określane w organizmie, zmienia się w bardzo szerokim zakresie od kilku godzin
(dwusiarczek węgla) do tygodni, a nawet lat (metale ciężkie: ołów, kadm).
Mówiąc o leki nefrotoksyczne, co myślisz?
Kwas arystolochowy? Antybiotyki? Cyklosporyna? Leki przeciwzapalne?
Jeśli myślisz o dwóch lub trzech z nich, gratulacje, jesteś pacjentem odpowiedzialnym za swój stan, ale nadal musisz wiedzieć: ponieważ większość leków musi przechodzić przez nerki, więcej niż te rodzaje leków nefrotoksycznych może być bardziej .
Wiele leków i produktów zdrowotnych często mówiło, że można utrzymać nękanie, to nieprawda! Wszystkie leki mają skutki uboczne, dlatego wybierając leki, należy wybierać te, które mają niewielkie skutki uboczne.
Poniżej przedstawiamy kilka leków nefrotoksycznych, na które lekarz i pacjent mogą zwrócić uwagę!
W zespole nerczycowym niesteroidowe leki przeciwzapalne: aspiryna, ibuprofen, acetaminofen, naproksen, naftochinon, diklofenak itp. Te zachodnie leki mają nefrotoksyczność. Jeśli więc obecnie przyjmujesz te leki, skonsultuj się z lekarzem, aby ustalić, czy możesz jeść.
Jeśli masz pytania, wypełnij poniższy formularz. Bez wątpienia w ciągu 24 godzin otrzymasz bezpłatną konsultację medyczną od specjalistów.