Какие болезни относятся к генерализованным инфекциям. Генерализованные гнойно-септические заболевания. Септический шок. Особенности: можно ли добиться успеха

На сегодняшний день наиболее распространенным вирусом является цитомегаловирус, причем не все знают о его существовании. Проявление вируса зависит от состояния иммунной системы, так, цитомегаловирус симптомы могут себя не проявить. В этом случае, опасность заключается лишь в том, что вирусоноситель может передать вирус другому человеку.

На самом деле цитомегаловирус состоит в группе герпесвируса, в который также входят ветряная оспа и мононуклеоз. Вирус содержится в моче, крови, слюне, слезах, сперме, влагалищной слизи, поэтому заражение может произойти через тесный контакт с перечисленными жидкостями. Но все же, цитомегаловирус не относят к инфекционным заболеваниям, так как для того, чтобы заразиться, необходимо систематически смешивать жидкости здорового и вирусоносителя. Не стоит преувеличивать заболевание, но и нельзя пренебрегать мерами безопасности.

Виды болезни

Специалисты разделяют болезнь в зависимости от некоторых критерий:

• врожденная инфекция;
• острая;
• генерализованная.

Врожденная инфекция

К симптомам относятся увеличенное состояние печени и селезенки. Также существует опасность возникновения желтухи из-за кровоизлияния во внутренние органы. Эти нарушения могут привести к более серьезным последствиям, например, к неправильной работе центральной нервной системе. Женщины с такой инфекцией чаще всего страдают от выкидышей и внематочной беременности.

Острая инфекция

Главным способом заражения здесь является передача инфекции половым путем, но также это может произойти и при переливании крови. По сути, заражение может произойти даже при поцелуе. Симптомами является простуда, белый налет в полости рта, увеличение слюнных желез.

Генерализованная инфекция

При снижении иммунитета были выявлены такие симптомы, как воспаление почек, печени, селезенки, других органов.

Основные симптомы

Так как специалисты определяют заболевание в трех видах, то и симптомы с лечением будут немного различаться.

При нормальном состоянии больного латентный процесс болезни составит приблизительно два месяца. Симптомы проявят себя в форме лихорадки, слабом состоянии, сонливости, увеличении лимфоузлов. Антитела, вырабатываемые организмом, могут справиться с болезнью самостоятельно, без вмешательства лекарств. Но это не означает, что сам вирус будет полностью устранен. На самом деле, он останется в организме, но не проявит себя.

Инфекция, которая проявляется в результате ослабленного состояния организма, поражает печень, селезенку, почки, а также глазную клетчатку.

Чаще всего болезнь проявляется у лиц, страдающих ВИЧ-инфекцией, лейкозом, опухолями, которые образуются кроветворными клетками.

Врожденная инфекция передается от матери и является внутриутробным заражением, в том случае, если не было выкидыша. У детей, с таким заболеванием проявляется торможение в развитии, нарушение в формировании слуха, зрения, лица, костей. В большинстве случаев, наблюдается увеличение внутренних органов.

Цитомегаловирус во время беременности

В период беременности цитомегаловирус провоцирует серьезные нарушения у ребенка и нередко приводит к многочисленным выкидышам. В том случае, если женщина вынашивает ребенка в первый раз, и именно во время беременности произошло заражение, то последствия будут самыми серьезными, так как в организме женщины не будет антител. Беременная должна серьезно отнестись к своему здоровью. Перед планированием ребенка лучше пройти обследование на выявление цитомегаловируса наряду с другими вирусами.

Плод будет инфицирован в определенных случаях:

Наиболее опасным инфицированием будет внутриутробное заражение. Инфицирование в период родов или впервые месяцы будет не столь опасным.

Но все же, существует шанс родить здорового малыша, даже если инфицирование произошло во время беременности. Болезнь может проявить себя по-разному и иногда дети рождаются вполне здоровыми. В качестве симптома может быть маленький вес, но через несколько месяцев все приходит в норму. Некоторые дети могут немного отставать в развитии по сравнению со сверстниками, и становятся носителями вируса.

Но, если симптомов не удалось избежать, то будут наблюдаться пороки и патологии: нарушения развития головного мозга, водянка, порок сердца, ДЦП, глухота, слепота, эпилепсия.

В большинстве случаев, при обнаружении вируса во время беременности специалисты рекомендуют произвести искусственное прерывание. Окончательное решение должен принять акушер-гинеколог, у которого наблюдается женщина. При принятии решения необходимо учесть результаты УЗИ, жалобы женщины, вирусологические анализы. Как уже было сказано ранее, необходимо определить первичность заболевание, так как в этом случае, последствия могут быть наихудшими. Антител нет только в организме той женщины, у которой перед беременностью не было такого заболевания. Возможность заражения в процентном соотношении будет равно 50.

Для того чтобы не подвергнуться первичному заражению вирусом, нужно уменьшить количество общения. Также лучше следить за состоянием здоровья и всячески стараться повысить иммунитет, чтобы не пришлось пить различные препараты, которые также могут снизить защиту организма.

Характерные признаки у женщин

Существование вируса в организме женщины характеризуется слабостью и повышением температуры. Необходимо отметить и то, что иногда симптомов никаких нет, а вирус обнаруживается только после сдачи соответствующих анализов. А для того чтобы определить заражение плода нужно провести дополнительные исследования по определению болезни.

В случае обнаружения заболевания и принятия решения о продолжении родов, женщине назначают препараты, повышающие иммунную систему или иммуномодуляторы. При своевременном определении вируса и дальнейшем лечении, риск появления патологии у детей значительно снижается. Появляется шанс родить здорового ребенка.

Женщине, являющейся вирусоносителем, но при этом не чувствующей его, специалисты не назначают лекарств. Это связано с тем, что у женщины в организме уже есть антитела, которые защитят ее и ребенка. Важно, чтобы у беременной не понизился иммунитет. После рождения ребенка, необходимо подождать еще приблизительно 2 года, перед тем, как начать планирование другого.

Цитомегаловирус у детей

Появление у детей цитомегаловируса происходит во время беременности матери за счет взаимодействия с плацентой. В том случае, если женщина была инфицирована до первого триместра, то ребенок не выживет, случится выкидыш. Если же заражение произошло после этого периода, то ребенок рождается, но с небольшими отклонениями во время развития.

В процентном соотношении, из общего числа зараженных, только четверть детей страдает от симптомов инфекции. Симптом, которые выявляют себя в виде желтухи, увеличении органов, измененном составе крови на уровне биохимии провоцируют нарушение центральной нервной системы. Также к перечисленным нарушениям относятся, и поражение глаз и ушей.

В первые часы рождения у детей с цитомегаловирусом, может появиться сыпь по всему телу и лицу. Симптомы у ребенка проявляются в виде кровоизлияния под кожей, также наблюдается кровь в кале и кровоточащая длительное время, ранка на пупке.

В наиболее тяжелых случаях, под действием заболевания у детей поражается головной мозг, что приводит к дрожанию рук, судорогам и слабости в теле. Также инфекция может привести к потере зрения, отставанию в развитии.

В том случае, если в период рождения ребенка, у матери была выявлена острая форма болезни, то специалисты должны исследовать анализ крови ребенка, для того, чтобы определить существуют ли антитела. Если антитела были обнаружены, то существует высокая вероятность того, что ребенок сможет сопротивляться и не пострадает от тяжелых симптомов.

Но с другой стороны, это также будет опасно, так как существует вероятность того, что тяжелая форма болезни проявится позже. Поэтому для того чтобы избежать проблем со здоровьем, детей с инфекцией необходимо постоянно наблюдать, для определения симптоматики и своевременного лечения.

В некоторых случаях заболевание у детей может проявиться к трем или пяти годам. Это связно с тем, что ребенок может заразиться в дошкольном учреждении через слюну.

Родители могут перепутать цитомегаловирус с ОРЗ, так как в данном случае, симптомы похожи:

• высокая температура;
• слабость;
• сонливость;
• увеличенное состояние лимфоузлов;
• насморк;
• озноб;
• лихорадка.

При неверном определении заболевания, (если врач констатировал ОРЗ), у детей могут быть тяжелые последствия, например, воспаление легких, болезнь эндокринного характера, повреждение желудочно-кишечного тракта. Если заболевание у детей протекает в скрытой форме, и не было обнаружено нарушений иммунной системы, то инфекция не угрожает ребенку.

Признак	Наименование форм инфекций
По виду возбудителя	бактериальная вирусная грибковая протозойная смешанная
По происхождению	экзогенная эндогенная (аутоинфекция – как разновидность)
По локализации возбудителя	местная (очаговая) общая (генерализованная): бактериемия, вирусемия, токсинемия, сепсис, септицемия, септикопиемия, токсико-септический шок
По длительности пребывания в организме	острая подострая хроническая носительство: транзиторное, реконвалесцентное
По числу видов возбудителей	моноинфекция смешанная (микст) инфекция
По наличию симптомов	бессимптомная манифестная: типичная, атипичная (стертая, молниеносная, абортивная) персистирующая
По механизму передачи	кишечные инфекции (фекально-оральный механизм) инфекции дыхательных путей (аэрогенный механизм) кровяные инфекции (трансмиссивный механизм) заболевания, передающиеся половым путем (контактный механизм) раневая инфекция (контактный механизм)
По источнику инфекции	антропонозы зоонозы антропозоонозы сапронозы
По степени распространенности	спородическая заболеваемость эпидемическая вспышка эпидемия пандемия эндемические заболевания экзотическая заболеваемость
Повторные заболевания	вторичная инфекция реинфекция суперинфекция рецидив

Экзогенная инфекция – инфекция, возникающая в результате заражения человека патогенными микроорганизмами, поступающими из окружающей среды с пищей, водой, воздухом, почвой, выделениями больного.

Эндогенная инфекция – инфекция, вызываемая представителями нормальной микрофлоры – условно-патогенными микроорганизмами самого индивидуума.

Аутоинфекция – разновидность эндогенной инфекции, которая возникает в результате самозаражения путем переноса возбудителя из одного биотопа в другой.

Местная (очаговая) инфекция – микроорганизмы локализуются в местном очаге. Генерализованная инфекция – инфекция, при которой возбудитель распространяется по организму лимфогенным или гематогенным путем.

Бактериемия/вирусемия – распространение возбудителя гематогенным путем, при этом кровь является механическим переносчиком возбудителя, т.к. микроорганизмы в ней не размножаются.

Токсинемия – наличие микробных токсинов в крови.

Сепсис (от греч. sepsis – гниение) – генерализованная форма инфекции, характеризующаяся размножением возбудителя в крови. Выделяют 2 формы сепсиса:

Септицемия (первичный сепсис) – возбудитель сразу из входных ворот попадает в кровь и размножается в ней.

Септикопиемия (вторичный метастатический сепсис) развивается в результате генерализации локального инфекционного процесса и характеризуется возникновением вторичных гнойных очагов во внутренних органах.

Токсико-септический шок (бактериальный) – возникает при массивном поступлении бактерий и их токсинов в кровь.

Моноинфекция вызывается одним видом возбудителя, смешанная – двумя или несколькими.

Острая инфекция протекает в короткие сроки (до 1-3 мес.).

Подострая инфекция протекает в сроки от 4 до 6 месяцев.

Хроническая инфекция характеризуется длительным пребыванием микроорганизмов в организме (более 6 мес.).

Микробоносительство – своеобразная форма инфекционного процесса, при котором макроорганизм не способен полностью элиминировать микроорганизмы, а микроорганизмы не в состоянии больше поддерживать активность инфекционного заболевания. Выделяют носительство транзиторное (случайное, продолжительностью несколько дней) и реконвалесцентное (после перенесенного заболевания). В зависимости от длительности реконвалесцентное носительство разделяют на: острое (до 3 месяцев после клинического выздоровления) и хроническое (свыше 3 месяцев вплоть до пожизненного, как например, при брюшном и сыпном тифе).

Бессимптомная инфекция (инаппарантная) характеризуется отсутствием клинических проявлений болезни.

Манифестная инфекция (от лат. manifestus – явный) характеризуется наличием клинических проявлений. Выделяют типичные , при которых отмечается характерный данной болезни симптомокомплекс, и атипичные формы (стертые, молниеносные и абортивные). При стертых формах отсутствует один или несколько характерных симптомов, остальные – слабовыраженны. Молниеносные (фульминантные, от лат. fulminare – убивать молнией) формы характеризуются очень тяжелым течением с быстрым развитием всех клинических симптомов (в большинстве случаев заканчиваются летально). При абортивных формах инфекционное заболевание начинается типично, но внезапно обрывается.

Персистирующая инфекция (от лат. persistentia – упорство, постоянство) характеризуется чередованием бессимптомных периодов (ремиссии) с периодами клинических проявлений (обострений, рецидивов).

Раневая инфекция (инфекция наружных покровов) – возбудитель попадает в организм человека или животного через порезы, ссадины и другие травматические повреждения целостности кожных покровов (столбняк, газовая гангрена).

Антропонозы – болезни, при которых только человек является источником инфекции (дифтерия, коклюш, лепра).

Зоонозы – болезни, при которых источником инфекции являются животные (бешенство, туляремия, бруцеллез).

Антропозоонозы – источником инфекции могут быть как животные, так и человек.

Сапронозы – инфекционные болезни, возбудители которых являются свободно-живущими в окружающей среде организмами (легионеллез).

Спородическая заболеваемость – единичные, не связанные между собой заболевания.

Эпидемическая вспышка – групповые заболевания, связанные одним источником инфекции и не выходящие за пределы семьи, коллектива, населенных пунктов.

Эпидемия – широкое распространение инфекционной болезни, охватывающее население региона, страны или нескольких стран.

Пандемия – распространяется во многих странах или даже во всех частях света.

Эндемия (природно-очаговое заболевание) – постоянно регистрируемая на определенной территории заболеваемость, обусловленная социальными и природными условиями.

Экзотическая заболеваемость – заболеваемость, несвойственная данной местности, развивается в результате заноса или завоза возбудителя с других территорий.

Вторичная инфекция – к первоначальной болезни присоединяется другая, вызванная новым возбудителем.

Реинфекция – заболевание, возникающее после перенесенной инфекции в случае повторного заражения тем же возбудителем.

Суперинфекция – инфицирование макроорганизма тем же возбудителем еще до выздоровления.

Рецидив – возврат клинических проявлений болезни без повторного заражения за счет оставшихся в организме возбудителей.

Карантинные заболевания – особо опасные инфекции, система информации и меры профилактики которых обусловлена международным соглашением (конвенцией – 01.10.1952 г. Международные медико-санитарные правила). К ООИ относятся чума, холера, раньше натуральная оспа, желтая лихорадка, вирусные геморрагические лихорадки Ласа, Марбург и Эбола, малярия и другие инфекции, передаваемые комарами (лихорадки денге, Чинкунгунья, Рифт-валли, Западного Нила, западный, восточный и венесуэльский энцефаломиелиты, японский, калифорнийский, Сан-Луи и долины Муррей энцефалиты.)

Периоды инфекционного заболевания.

Каждая манифестная инфекция характеризуется определенным симптомокомплексом и циклическим течением болезни, т.е. последовательной сменой отдельных ее периодов, отличающихся продолжительностью, клиническими симптомами, микробиологическими, иммунологическими и эпидемиологическими особенностями.

I. Инкубационный период (от лат. incubation – скрытый) – промежуток времени от проникновения возбудителя в организм и появления первых клинических симптомов заболевания. Характеризуется адгезией возбудителя на чувствительных клетках и адаптацией к внутренней среде макроорганизма. Длительность инкубационного периода различна при разных инфекциях (от нескольких часов до нескольких лет) и даже у отдельных больных, страдающих одним и тем же заболеванием. Она зависит от вирулентности возбудителя и его инфицирующей дозы, локализации входных ворот, состояния организма человека перед заболеванием, его иммунного статуса. Больной не представляет опасности для окружающих, поскольку возбудитель обычно не выделяется из организма человека в окружающую среду.

II. Продромальный (начальный) период (от лат. prodromos – предвестник) – появление неспецифических симптомов заболевания. В данный период возбудитель интенсивно размножается и колонизирует ткань в месте его локализации, а также начинает продуцировать соответствующие ферменты и токсины. Клинические признаки заболевания в этот период не имеют четких специфических проявлений и зачастую одинаковы при разных заболеваниях: повышение температуры тела, головная боль, миалгии и артралгии, недомогание, разбитость, снижение аппетита и т.д. Обычно продолжается от нескольких часов до нескольких дней. При многих инфекционных заболеваниях возбудители в период продромы не выделяются во внешнюю среду (исключение, корь, коклюш и др.).

III. Разгар болезни – появление и нарастанием наиболее характерных, специфичных для конкретного инфекционного заболевания клинических и лабораторных признаков. В начале данного периода обнаруживаются специфические антитела (IgM) в сыворотке крови больного, титр которых в дальнейшем увеличивается и в конце периода синтез IgM заменяется на синтез IgG и IgА. Возбудитель продолжает интенсивно размножаться в организме, накапливаются значительные количества токсинов и ферментов. Вместе с тем, происходит выделение возбудителя из организма больного , вследствие чего он представляет опасность для окружающих.

IV. Исход заболевания:

Ø выздоровление (реконвалесценция);

Ø микробоносительство;

Ø переход в хроническую форму;

Ø летальный.

Реконвалесценция развивается после угасания основных клинических симптомов. При полном выздоровлении восстанавливаются все функции , нарушенные вследствие инфекционного заболевания. Титр антител достигает максимума . При многих заболеваниях в период реконвалесценции возбудитель выделяется из организма человека в большом количестве.

Большая часть детей заражена цитомегаловирусом, но инфекция ведет себя скрытно и до определенного момента ничем себя не проявляет.

Активизируется цитомегаловирусная инфекция у детей на фоне снижения иммунитета и последствия ее могут быть весьма печальными: потеря зрения, слуха, нарушение интеллекта и даже летальный исход. Какие симптомы имеет цитомегалия и почему заболевание считают таким опасным?

Причины

Причины цитомегаловирусной инфекции – ДНК-содержащий вирус, один из семейства герпес-вирусов. Проникнув однажды в организм, возбудитель остается в нем на всю жизнь. Если никаких проявлений болезни нет, то такая форма инфекции называется носительством. По статистике, 80-90% взрослых людей заражены цитомегаловирусом, причем первая встреча с возбудителем происходит еще в детстве.

Попав в кровоток, вирус стремится проникнуть в клетки слюнных желез – это излюбленная локализация возбудителя.

Вирус поражает дыхательные пути, печень, селезенку, головной мозг, желудочно-кишечный тракт, почки.

В клетках вирус встраивает свою ДНК в ядро, после чего начинается продукция новых вирусных частиц. Инфицированная клетка сильно увеличивается в размерах, что и дало название возбудителю: в переводе с латыни оно означает «гигантские клетки».

Обычно цитомегаловирус у детей не вызывает яркие симптомы и протекает скрытно. Болезнь наносит серьезный урон при ослаблении иммунной защиты, что встречается у следующих групп малышей:

• недоношенных и ослабленных;
• У детей с врожденными пороками;
• ВИЧ-инфицированных;
• с нарушениями в работе иммунной системы;
• с хроническими заболеваниями (сахарный диабет, гломерулонефрит).

Как передается

Носитель или больной человек выделяет вирус во внешнюю среду со слюной, грудным молоком, мочой, слизью из половых путей.

Заражение ребенка может произойти следующими путями:

• Вертикальным – происходит в период внутриутробного развития. Вирус способен проникать через плаценту в кровоток плода из организма матери. Особенно высок риск заражения, если женщина во время беременности перенесла острую цитомегаловирусную инфекцию.
• С молоком матери – если женщина болеет острой формой инфекции или заразилась во время лактации.
• Контактным, воздушно-капельным – при прохождении через родовые пути и в более старшем возрасте, когда малыш общается с зараженными людьми.

Общепринятой классификации цитомегаловирусной инфекции нет. Доктора делят болезнь как по времени заражения (врожденная, приобретенная), так и по распространенности (генерализованная, локализованная). В отдельную группу выделяют цитомегаловирусную инфекцию у ВИЧ-инфицированных детей.

Врожденная

Врожденной называют цитомегаловирусную инфекцию, которую ребенок получил от матери во время беременности. Если заражение происходит в первом триместре, беременность либо прерывается, либо рождается малыш с тяжелыми пороками развития. Инфицирование на поздних сроках протекает в более легкой форме.

По течению врожденная цитомегаловирусная инфекция может быть:

Острая форма цитомегалии проявляется сразу после рождения, а проявления хронической цитомегаловирусной инфекции развиваются постепенно в течение первых месяцев жизни.

Приобретенная

Приобретенной цитомегаловирусной инфекцией малыш заражается во время грудного вскармливания от матери или при контакте с больным человеком. У детей до года болезнь может протекать тяжело, у деток дошкольного и школьного возраста протекает по типу ОРВИ.

По течению заболевание может быть:

• латентным – локализованная форма (вирус обитает в слюнных железах);
• острым – по типу ОРВИ с повышением температуры;
• генерализованным – тяжелая форма с поражением многих систем органов.

Симптомы

Симптомы цитомегалии будут зависеть от формы болезни, возраста и иммунного статуса ребенка.

У новорожденного

Цитомегаловирус у детей первых дней жизни поражает печень, что проявляется, как желтушное окрашивание кожи и глаз. В норме желтуха новорожденных проходит в течение месяца, у инфицированных же детей она держится до полугода. Может быть нарушено пищеварение, ребенок плохо прибавляет массу, беспокоится.

Поражение кроветворной системы при цитомегалии приводит к снижению числа тромбоцитов – клеток крови, отвечающих за свертывание. В результате на коже ребенка легко появляются синяки, может быть мелкоточечная геморрагическая сыпь. Возможны такие симптомы, как кровотечение из пупка, примесь крови в кале и в рвотных массах.

Цитомегаловирусная инфекция у новорожденных вызывает воспаление мозговой ткани (энцефалит) с последующим образованием в очагах повреждения плотных кальцинированных включений. У малыша могут быть такие симптомы, как судороги, потеря сознания, неврологические нарушения.

Увеличение размера головы – результат водянки головного мозга из-за повышенной продукции ликвора на фоне воспалительной реакции.

Поражение центральной нервной системы обычно сочетается с нарушением зрения. Вирус проникает в структуры глаза и повреждает их, из-за чего у малыша может помутнеть хрусталик, измениться форма и цвет радужной оболочки, зрачка. Нередко последствия цитомегалии – это стойкое нарушение зрения.

Кашель, одышка, синюшный цвет кожи новорожденного – симптомы цитомегаловирусной пневмонии. Уменьшение количества мочи, необычный цвет или резкий запах говорят о поражении почек острой цитомегаловирусной инфекцией.

Врожденная инфекция приводит к очень серьезным последствиям, вплоть до глубокой инвалидизации и смерти ребенка. Лечение народными средствами здесь не поможет, требуется серьезная медикаментозная терапия.

У годовалого ребенка и старше

У детей от года и старше цитомегаловирусная инфекция обычно приобретенная. Болезнь проявляется, как воспаление верхних дыхательных путей. Малыша беспокоит кашель, заложенность носа, боль при глотании, повышение температуры тела. Может присоединиться сыпь по всему телу в виде красных пятен.

У ребенка увеличиваются лимфоузлы на шее, под нижней челюстью, в подмышках, паху. Опухшие лимфоузлы безболезненные, поверхность кожи обычного цвета.

Иногда ребенок жалуется на боль в животе, в правой его половине или с обеих сторон. Причины боли – увеличение печени и селезенки в размерах. Может появиться небольшая желтушность кожи и глаз – симптомы поражения печени.

Хотя болезнь и похожа на обычную ОРВИ, лечение народными средствами не излечит ребенка полностью.

Диагностика

Диагностировать цитомегаловирус у детей – дело непростое, так как проявления неспецифичны и напоминают течение многих других заболеваний. Врач осмотрит ребенка, после чего назначит необходимые анализы и исследования для подтверждения цитомегалии.

Анализы

Обнаружить цитомегаловирусную инфекцию у ребенка помогут следующие анализы:

• Анализы крови на антитела к возбудителю – защитный белок Ig M говорит об острой инфекции, а IgG о хронической или латентной форме.
• ПЦР мочи и слюны – позволяет обнаружить самого возбудителя в материале.
• Общий анализ крови – у ребенка снижено количество эритроцитов (анемия), тромбоцитов и лейкоцитов.
• Биохимические анализы крови – повышаются ферменты печени АЛТ и АСТ, при поражении почек увеличится концентрация мочевины и креатинина.

Осадок мочи обязательно исследуют под микроскопом на наличие гигантских клеток с ядром в виде «совиного глаза» позволит убедиться в диагнозе цитомегалия.

Инструментальные методы

Их назначают в зависимости от того, какая система у ребенка поражена:

• рентген грудной клетки – при поражении легких на снимке будут признаки пневмонии;
• УЗИ брюшной полости – выявит увеличение печени и селезенки, возможные кровоизлияния в них;
• УЗИ или МРТ головного мозга – обнаружат очаги воспаления или кальцинаты в головном мозге.

При генерализованной инфекции врач назначит осмотр глазного дна окулистом. Это позволит вовремя обнаружить повреждение структур глаза и, возможно, сохранить зрение при условии грамотного лечения.

Лечение

Лечением цитомегаловируса у детей занимаются врач-инфекционист совместно с педиатром. При необходимости ребенка будут наблюдать невролог, окулист, нефролог или уролог.

Препараты

Лекарство, которое полностью устраняет цитомегаловирус из организма, не разработано. Изначально были попытки лечить цитомегалию противогерпетическими препаратами, но такая схема была не слишком успешна.

Врач может назначить ганцикловир, хотя у малышей он используется только в безвыходных ситуациях из-за высокой токсичности. Применить лекарство можно лишь у детей старшего возраста в случае тяжелого течения инфекции.

При тяжелой инфекции ребенку вводят внутривенно иммуноглобулин человеческий – защитные антитела, которые помогут предотвратить негативные последствия болезни.

Если цитомегаловирус у ребенка протекает по типу ОРВИ, то врач назначит препараты, которые облегчат симптомы болезни:

• жаропонижающие - при температуре выше 38 градусов C;
• отхаркивающие - при кашле с вязкой мокротой;
• иммуномодулирующие – детям старше 5 лет для ускорения выработки защитных антител;
• витаминно-минеральные – для повышения устойчивости организма к болезни.

На время острой инфекции врач назначит постельный режим, большое количество теплой жидкости (чай с медом, морс, компот), лечение народными средствами: полоскание горла с антисептиками (ромашкой, содой, йодом). Это не устранит причины болезни, но значительно облегчит ее проявления.

Профилактика

Профилактика цитомегаловирусной инфекции включает в себя соблюдение ребенком правил личной гигиены, так как вирус передается контактным путем. Прогулки на свежем воздухе, разнообразное меню, рациональный режим дня – все это укрепит иммунитет малыша и позволит легко пережить атаку вируса.

Чтобы защитить ребенка от врожденной цитомегалии, женщина во время планирования беременности должна сдать анализ на антитела к цитомегаловирусу. В случае, если антитела не обнаружены, врач назначит будущей матери профилактическую вакцинацию.

Прививка сформирует иммунитет к возбудителю, защитит женщину во время беременности от инфицирования.

Лечение народными средствами острой инфекции во время беременности неэффективно, надо обязательно обратиться к врачу при любых симптомах ОРВИ. Последствия врожденной цитомегалии слишком серьезны, чтобы пренебречь возможной опасностью.

Цитомегаловирусная инфекция у детей

Цитомегаловирус и его опасность

Это вирусное инфекционное заболевание относится к герпевирусам. Считается, что около 80% людей имеют в своем организме этот вирус, который остается с ними на протяжении всей жизни. Чаще всего он никак не проявляется, но снижение иммунитета провоцирует его активность. Цитомегаловирусная инфекция у детей возникает при внутриутробном инфицировании или становится приобретенной. Антитела ЦМВИ у детей обнаруживаются даже в годовалом возрасте, а влет их можно обнаружить у 70% детей.

При первичном заражении беременной женщины, плод заражается в половине случаев. При вторичном заражении риск существенно уменьшается до 2% от всех случаев. Это снижает возникновение тяжелых форм инфекции.

Обнаружение у ребенка цитомегаловируса заставляет родителей волноваться. Но при крепком иммунитете заражение будет протекать бессимптомно и не принесет с собой проблем. В дальнейшем у детей выработается иммунитет на всю жизнь. Но при ослабленной иммунной системе возникают большие осложнения и бороться с заболеванием необходимо. Часто такое может случаться в раннем детском возрасте, когда иммунитет еще не совсем силен и не может дать отпор вирусам.

Опасность вируса для детей

Обычно цитомегаловирус передается контактным путем. Он находится во всех биологических жидкостях организма, поэтому шансов инфицироваться очень много. В этом случае получается приобретенный характер вируса.

Инфицирование может происходить в разном детском возрасте. Но чаще всего они бессимптомное, не выражается никакими осложнениями или тяжелой формой. Но в случае, когда заражение происходит в период беременности женщины или во время родов, то такая инфекция может привести к плачевным результатам. Опаснее всего вирус для:

• детей находящихся в утробе матери;
• новорожденных;
• детей с ослабленным иммунитетом или его отсутствием.

В случае с врожденным заражением, появляется высокий риск аномалий развития плода. Могут быть проблемы со стороны ЦНС, сердечно-сосудистой системы, поражения внутренних органов, зрения или слуха.

Получить инфицирование ребенок может и во время родов, проходя по естественному родовому пути. Он контактирует с выделениями, где находится вирус и он проникает в организм ребенка. Также заражение может произойти при грудном кормлении в первые дни жизни.

Клиническое проявление приобретенной ЦМВИ

При заражении вирусом новорожденного, инкубационный период может длиться от 15 дней до нескольких месяцев. Все это время ребенок остается носителем инфекции, распространяя ее. Приобретенная инфекция практически не бывает генерализованной.

У ребенка может повысится температура, появятся цитомегалия, изолированные поражения слюнных желез. Может болеть горло, увеличатся лимфоузлы на шее. Также немного увеличивается печень или селезенка.

Дети теряют аппетит, вместе с ним теряется масса. Появляются боли в животе, слизистая горла красная с увеличенными миндалинами. У некоторых появляются проблемы с дыхательными путями в виде симптомов интерстициальной пневмонии. Они выражены в виде цианоза, одышки, затруднения дыхания. При поражении ЖКТ обязательно появятся нарушения стула, рвота. Иногда приходят нарушения функций печени в виде желтухи и изменения в моче.

Такое заболевание будет длиться довольно долго. Температура постоянно высокая и может достигать 40С. Обычно заболевание длится около 2-3 недель.

Генирализованная форма

Цитомегаловирусная инфекция у ребенка может быть в генерализованной форме. В этом случае поражаются внутренние органы. Постепенно происходит инфицирование органов брюшной и грудной полости с поражением. Слишком высокая температура вызывает интоксикацию организма.

При поражении желудочно-кишечного тракта обязательно возникают тяжелые случаи рвоты и расстройства кишечника с обильной потерей жидкости. Вирус может поразить сердечно-сосудистую систему, дыхательные пути. В этом случае развивается пневмония, нарушения дыхания. Нередки случаи паренхиматозного гепатита, возникает энцефалит.

Такая форма более сложная и все поражения сильнее. Поэтому генерализованная форма протекает труднее и по времени более длительна.

Внутриутробное поражение

Наиболее страшное первичное попадание в организм беременной женщины цитомегаловирусной инфекции. В этом случае поражения плода наиболее тяжелые и риск гибели выше. При вторичной инфекции рисков намного меньше и плод может развиваться нормально.

При заражении в самом начале беременности, плод получает системные патологии. Поэтому возможна его гибель и самопроизвольный выкидыш. Если заражение случилось на сроке около 2-3 месяцев, то часто возникают аномалии развития внутренних зарождающих органов. Эти пороки происходят на клеточном уровне, поэтому являются довольно сложными. Часто это провоцирует выкидыш. У плода могут отмечаться:

• поражение ЦНС;
• дефекты строения сердечной мышцы;
• патологии аорты и легочной артерии;
• аномалии ЖКТ;
• поражение почек.

При более поздних сроках заражения возникают фетопатии.

Заражение во время родов

При заражении во время родов, многое зависит от состояния ребенка. От его доношенности, зрелости плода, сопутствующих заболеваний или их отсутствий. Так недоношенные, ослабленные или с наличием заболеваний поражение цитомегаловирусной инфекции проявляется уже через несколько недель.

Передача вируса происходит во время прохода ребенка по родовому пути. Даже в случае, когда он не заразился или был рожден с помощью кесаревого сечения, то вероятность получить инфицирование с грудным молоком достаточно велика. Около 30% матерей имеют в своем молоке вирус.

Но такие заражения могут протекать в более легкой форме, если ребенок родился здоровым, доношенным. Заболевание может протекать бессимптомно или выражаться в виде невысокой температуры, насморка и кашля. Что нередко можно спутать с ОРВИ.

Степени тяжести заболевания

Всего различают три степени тяжести:

При легкой степени цитомегаловирусной инфекции отмечаются легкие поражения внутренних органов. Но при этом нет никаких нарушений сот стороны их функциональности. Заболевание может протекать в субклинической или стертой форме.

При средней тяжести отмечаются поражения внутренних органов. Нарушается их нормальная функциональность, что тянет за собой постепенное наращивание клинических проявлений. Самочувствие ребенка со временем ухудшается.

При тяжелой форме нарушаются функции внутренних органов, которые поражаются вирусом. Имеется ярко выраженная интоксикация организма, а декомпенсация может привести к патологическим изменениям.

Течение заболевания у детей после периода новорожденности

Если ребенок прошел период новорожденности, то у него уже более сильный иммунитет. Поэтому чаще всего протекание цитомегаловирусной инфекции будет довольно легким. Она может быть совершенно бессимптомной или напоминать обычную простуду. Поэтому симптомы будут так похожи на ОРВИ:

• небольшое повышение температуры;
• отсутствие аппетита;
• увеличение подчелюстных лимфоузлов;
• болезненность суставов или мышц;
• воспаление миндалин или аденоидов.

Поэтому очень часто родители пытаются лечить простудное заболевание, не думая, что это может быть цитомегаловирус. Острый период заболевания может протекать незаметно и обычно проходит самостоятельно.

Но это только в тех случаях, когда инфицирование именно приобретенное. Если же оно было получено еще внутриутробно, то обязательно требует наблюдение и лечение у врача. Ведь часто случается так, что для развития врожденной цитомегаловирусной инфекции необходимо несколько недель или месяцев.

Диагностирование заболевания

Для диагностирования инфекции у детей, необходимо сделать лабораторное исследование. Можно одновременно использовать несколько методов. Это поможет дать более точные результаты. Так как вирус термолабилен, то отобранный материал необходимо быстро доставить в лабораторию. Для этого подойдет: кровь, слюна, моча, ликвор.

Диагностирование может быть методом вирусологии, цитологии или серологическим. Также могут применять инструментальные методы в виде рентгенографии черепа, нейросонографии или компьютерной томографии.

Вирусологическое исследование

Для этого метода исследования можно использовать мочу, слюну, кровь. Но эта диагностика не дает возможности отличать первичное заболевание от рецидива. Особенно тяжело это сделать при бессимптомном протекании заболевания. Вирусоносительство может быть несколько лет. Для исследования выбирают ПЦР. Этот метод помогает найти ДНК вируса и у него довольно высокая чувствительность. Обычно это исследование проводят у детей в первые три недели после рождения. Но желательно не замораживать материал для исследования, так как происходит инактивация вируса.

Серологическое исследование

Самым популярным остается метод ИФА. Он помогает выявить антитела к вирусу. Провести такой анализ можно в любое время. При этом он обязательно покажет в какой форме заболевание. В некоторых случаях проверяют периферическую кровь новорожденного для выявления вируса. Если обнаружилось наличие IgG, то это может случиться при пассивном переносе через плаценту, когда ребенок был внутриутробно. Но если титр превышен в 4 раза, то это говорит о врожденном диагнозе ЦМВИ. В дальнейшем проверяют длительность сохранения титров. Если они остаются высокими в течение нескольких месяцев, то это подтверждает диагноз.

Показания для обследования

В некоторых случаях для новорожденных показаниями будут перенесенные матерью во время беременности заболевании подобные мононуклеозу, выявление репликации или сероконверсии к ЦМВ. Также показанием к диагностированию станут отягощения анамнеза в виде выкидышей или мертворождении ранее.

При клинических проявлениях детям тоже необходимо провести диагностику. Если у них выражены:

• поражение ЦНС;
• желтуха;
• геморрагический синдром;
• задержка в развитии;
• нейросонографические проявления.

При обнаружении антител у ребенка после рождения, обязательно проверяют еще одно исследование черездень. Если через этот срок они снижаются, то это говорит о перенесении антител через плаценту. Если за это время они не снижаются, а нарастают, то это антитела уже вырабатывает организм ребенка.

Лечение ЦМВИ

Для детей с внутриутробным заражением лечение проводится только после подтверждения диагноза с помощью необходимых методов диагностики. Лечить заболевание необходимо с помощью этиотропной и посиндромной терапии. На данное время не существует препаратов, способных навсегда избавить организм от вируса. Поэтому лечение основано на уменьшении проявления острой формы и на удержание вируса в неактивном состоянии.

В случаях, когда заболевание протекает абсолютно бессимптомно, то необходимости лечить ребенка совершенно нет. Его организм самостоятельно справляется с заболеванием. Нужно лишь отслеживать его состояние здоровья и реагировать при изменениях.

Этиотропная терапия

При клинически активном проявлении заболевания применяют антицитомегаловырусный иммуноглобулин. Обычно такое лечение назначают новорожденным или детям до года. В препарате есть высокие титры нейтрализующих антител. В основном выбирают лекарственные формы для внутривенного введения. Это быстрее поставляет лекарство в организм, ведь маленький ребенок может не проглотить препарат в виде жидкости или таблеток. Вводят препарат до появления клинического улучшения.

Противовирусные препараты в период новорожденности используются редко. Они для таких маленьких детей крайне токсичны. Их могут использовать только при назначении врача в определенных случаях. В виде патогенетических средств выбирают препараты интерферона. Иммуномодуляторы в период новорожденности признают не все врачи, но иногда их назначение необходимо.

Посиндромная терапия

Эта терапия направляется на улучшение и восстановление пораженных органов во время заболевания. Для каждого ребенка подбирается сугубо индивидуальное лечение, которое будет основано на особенностях поражения того или иного органа. Также учитывается состояние и возможность применения определенных препаратов и процедур.

Профилактика

Основная профилактика лежит на беременной женщине. Ей желательно не допускать заражение организма во время беременности. Поэтому рекомендуется тщательно мыть руки после смены подгузников, ограничить контактирование с большими группами детей. Также не стоит целовать в губы или допускать попадания слюней детей до 5-ти лет на свои слизистые. Для профилактики можно применять специфический иммуноглобулин. Но для этого необходимо проконсультироваться с врачом.

Информации о цитомегаловирусе настолько много и вся она разнообразна, поэтому выделить из массы правды и домыслов что-то конкретное бывает трудно. Но есть несколько действительно правдивых и интересных фактов.

Если цитомегаловирус присутствует в организме, то избавиться от него никак не возможно. На сегодняшний день нет лекарств, которые будут способны уничтожить вирус в клетках человека. Поэтому люди остаются носителями вируса всю жизнь. Из-за этого он быстро распространяется и зараженных на планете считается около 70-80%.

Для детей от года и взрослых людей, первичное заражение цитомегаловирусом совершенно нестрашное. Обычно оно протекает настолько тихо и бессимптомно, что его можно попросту не заметить.

Для людей с отсутствием иммунитета или его сильным ослаблением заражение опасно. Также оно опасно для новорожденных и беременных, которые не болели до этого.

Обнаружить наличие вируса в организме можно лишь с помощью анализов. Так как по большей части заболевание притекает бессимптомно, то самостоятельно понять, что это цитомегаловирус довольно трудно. Даже в случае заражения детей, его симптомы легко спутать с ОРВИ.

Самая опасная форма - врожденная цитомегаловирусная инфекция. Но она случается примерно у 10% новорожденных. Остальные дети могут перенести ее в легкой форме и быстро выздороветь.

При начале лечение в первые 7 дней после инфицирования, получается избежать негативных последствий на органы ребенка. В некоторых случаях цитомегаловирус может начаться вместе с другими инфекциями, поэтому при диагностировании делают анализы на герпес, токсоплазмоз и краснуху.

Не стоит самостоятельно пытаться лечить заболевание у детей. Врачебная помощь и своевременная диагностика помогут определить все особенности заболевания и принять необходимые меры по его устранению.

Цитомегаловирусная инфекция в клинике внутренних болезней

Одно из ведущих мест среди заболеваний, вызываемых вирусами семейства Herpesviridae , занимает цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ), увеличение распространенности которой отмечается в настоящее время во всех странах мира. За последнее десятилетие значител

Одно из ведущих мест среди заболеваний, вызываемых вирусами семейства Herpesviridae, занимает цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ), увеличение распространенности которой отмечается в настоящее время во всех странах мира. За последнее десятилетие значительно расширился список заболеваний, одной из причин которых является также цитомегаловирус (ЦМВ). Понятие ЦМВИ охватывает проблемы внутриутробного инфицирования, серонегативного мононуклеоза, гепатитов, болезней желудочно-кишечного тракта, посттрансфузионного синдрома, трансплантации органов и тканей, онкогенеза, ВИЧ-инфекции, поскольку ЦМВИ определена экспертами ВОЗ как СПИД-индикаторная болезнь. Наиболее удачным представляется следующее определение этого заболевания: «Цитомегаловирусная инфекция - широко распространенное вирусное заболевание преимущественно у детей раннего возраста, характеризующееся большим многообразием клинических проявлений и стандартной двухкомпонентной морфологической картиной, включающей своеобразные, похожие на совиный глаз, цитомегалические клетки и лимфогистиоцитарные инфильтраты».

Этиология

Впервые ЦМВИ была описана в 1881 г. немецким патологом М. Риббертом, который обнаружил цитомегалические клетки (ЦМК) в ткани почек при врожденном сифилисе. Э. Гудпасчер и Ф. Тэлбот в 1921 г. предложили название «детская цитомегалия», которое используется и в настоящее время. Из клеточной культуры ЦМВ был выделен М. Смитом в 1956 г.

Диаметр вирионов ЦМВ составляет 120–150 нм. Вирион покрыт гликопротеинолипидной оболочкой. Вирус ЦМВ имеет вид иксаэдра, белковая оболочка которого (капсид) состоит из 162 расположенных симметрично капсомеров. Геном ЦМВ представлен двуспиральной ДНК. ЦМВ термолабилен, инактивируется при температуре +56°С, его оптимальный рН 7,2–8,0. В настоящее время выделено три штамма ЦМВ: Davis, AD 169, Kerr.

Эпидемиология

Резервуаром ЦМВ в природе является только человек. Из зараженного организма вирус выделяется с мочой, слюной и слезной жидкостью. Факторами передачи ЦМВ могут быть кровь матери, цервикальный и вагинальный секреты, грудное молоко и сперма. Распространенность ЦМВИ зависит от социально-экономических и гигиенических условий жизни людей. Проведение скрининговых исследований с использованием иммуноферментного анализа (ИФА) позволило выявить антитела к ЦМВ у 33% детей в возрасте до 2 лет и у 50% взрослых в странах с высоким уровнем жизни. В развивающихся государствах специфические антитела имеются у 69% детей и у 100% взрослых.

Основным источником заражения детей являются матери - носители ЦМВ. Внутриутробное инфицирование плода может произойти на любых сроках антенатального развития. Трансплацентарному гематогенному заражению плода способствуют реактивация ЦМВИ у беременных и недостаточная барьерная функция плаценты. Опасность проникновения инфекции через плацентарный барьер возрастает при длительной вирусемии и хроническом характере инфекции. В цервикальном секрете ЦМВ обнаруживается в первом триместре беременности у 2% женщин, во втором - у 7%, в третьем - у 12%. Плод может аспирировать инфицированные ЦМВ околоплодные воды, входными воротами ЦМВИ могут также служить повреждения внешних покровов плода. Интранатально заражаются 5% новорожденных. Инфицирование плода на ранних сроках внутриутробного развития представляет наибольшую опасность и часто сопровождается самопроизвольным абортом либо нарушениями органо- и гистогенеза. У инфицированных ЦМВ в более поздние сроки после рождения наблюдаются синдром цитомегалии, преходящая желтуха, гепатоспленомегалия. В дальнейшем от 10 до 30% таких детей страдают поражениями мозга, выражающимися в микроцефалии с вентрикулярным кальцинозом, атрофии слухового нерва и умственной отсталости.

Дети грудного возраста могут инфицироваться через молоко при естественном вскармливании. Однако с материнским молоком ребенок получает секреторный IgA, который не проникает через плаценту и не вырабатывается у ребенка в первые месяцы постнатальной жизни. Секреторный IgA повышает устойчивость новорожденного к вирусным и бактериальным инфекциям, поэтому дети, инфицированные через материнское молоко, страдают только латентной формой ЦМВИ.

При тесном контакте между матерью и ребенком фактором передачи ему вируса может стать слюна. Имеются данные, что половина детей до 3 лет, посещающих детские сады, инфицируются ЦМВ от своих сверстников, а затем заражают своих матерей.

Источником ЦМВ для взрослых и детей может стать моча больного или вирусоносителя.

Частым путем инфицирования является половой, так как вирус в течение длительного времени содержится в сперме в высоких концентрациях.

Существует также воздушно-капельный путь инфицирования. У больных с тяжелой формой ОРВИ, причиной которого часто является ЦМВИ, в смывах из носоглотки обнаруживается цитомегаловирус.

Переливания крови, инфузионная терапия, трансплантация органов и тканей также опасны, так как в организм реципиента нередко вводятся биологические препараты или ткани от инфицированных ЦМВ доноров. В литературе имеется много сведений о заражении реципиентов после проведения данных манипуляций. Применение иммунодепрессантов и цитостатиков у больных после трансплантации органов не только способствует реактивации ранее приобретенной латентной инфекции, но и повышает их восприимчивость к первичному заражению ЦМВИ.

Наличие антигенно различных штаммов ЦМВ объясняет возможность реинфекции с развитием манифестной формы заболевания в любом возрасте.

Патогенез

ЦМВ имеет выраженный тропизм к тканям слюнных желез. При латентной форме течения вирус обнаруживается только в эпителии слюнных трубочек, поэтому иногда ЦМВИ справедливо называют «болезнь поцелуев».

ЦМВ вызывает существенные нарушения регуляции иммунного ответа, в основе которых лежат повреждения системы интерлейкинов. Как правило, подавляется способность инфицированных иммунокомпетентных клеток синтезировать интерлейкины за счет избыточной продукции простагландинов, а также изменяются реакции клеток-мишеней на ИЛ-1 и ИЛ-2. Развивается вирусиндуцированная иммуносупрессия с резким угнетением функции естественных киллеров.

Проникший в кровь ЦМВ репродуцируется в лейкоцитах и системе мононуклеарных фагоцитов или персистирует в лимфоидных органах. Вирионы ЦМВ адсорбируются на клеточных мембранах, проникают в цитоплазму и индуцируют цитомегалический метаморфоз клеток. Вирусная РНК обнаруживается в Т-хелперах и Т-супрессорах даже в отдаленные сроки реконвалесценции.

Патанатомия

Характерный патоморфологический признак ЦМВ - гигантские клетки, выявляемые в тканях, слюне, мокроте, осадке мочи и цереброспинальной жидкости. Клетки имеют внутриядерные и цитоплазматические включения и содержат размножающийся вирус. Изменения ядра клетки придают ей сходство с совиным глазом. Гигантские клетки локализуются преимущественно в эпителии выводных протоков слюнных желез, в эпителии дистальных отделов нефрона в почках, в эпителии желчных протоков в печени, в эпителии эпендимы желудочков головного мозга.

В ответ на воздействие ЦМВ в окружающей интерстициальной ткани возникают лимфогистиоцитарные инфильтраты, имеющие иногда характер узелков. При генерализованной форме чаще наблюдается поражение легких, почек и кишечника, реже - печени и других органов. Наряду с гигантскими клетками и лимфогистиоцитарными инфильтратами в легких обнаруживают картину интерстициальной пневмонии, в почках - интерстициального нефрита, в кишечнике - язвенного энтероколита, в печени - холестатического гепатита.

Врожденная генерализованная ЦМВИ характеризуется также геморрагическими высыпаниями на коже и слизистых оболочках, кровоизлияниями во внутренние органы и головной мозг, значительной анемией, развитием очагов миело-эритробластоза в печени, селезенке и почках. Отмечается также поражение глаз - увеит, помутнение хрусталика и субатрофия радужной оболочки.

Классификация ЦМВИ (А. П. Казанцев, Н. И. Попова, 1980):

• врожденная ЦМВИ - острая форма, хроническая форма;
• приобретенная ЦМВИ - латентная форма, острая мононуклеозоподобная форма, генерализованная форма.

Клиника ЦМВИ у детей

Острая форма врожденной ЦМВИ. Клиника острой формы ЦМВИ характеризуется наиболее тяжелым течением с выраженными признаками токсикоза, увеличением печени и селезенки, тромбоцитопенией, геморрагическим синдромом, изменением формулы крови и поражением ЦНС. Эту форму заболевания часто называют фетальным цитомегаловирусным синдромом. Дети рождаются недоношенными, с малой массой тела, рефлексы угнетены, иногда наблюдаются расстройства актов сосания и глотания. В 60% случаев встречается желтуха, возможными причинами которой могут являться ЦМВ-гепатит или повышенный гемолиз эритроцитов. Желтуха напоминает физиологическую, но интенсивность заболевания постепенно нарастает, и она сохраняется в течение 1–2 мес. У 90% детей печень увеличена и выступает на 3–5 см ниже края реберной дуги. Селезенка увеличена в 42% случаев, она плотная, безболезненная. В крови у 70% детей отмечается тромбоцитопения, повышенное содержание билирубина, а также увеличение активности трансаминаз - до 150 МЕ/л и щелочной фосфатазы - до 28 ЕД.

Острая форма ЦМВИ протекает под видом гемолитической болезни новорожденных. Часто также встречаются поражения ЖКТ, преобладают диспептический синдром и прогрессирующая дистрофия.

При острой форме врожденной ЦМВИ гибель детей наступает в первые недели или месяцы жизни, чаще всего от присоединившихся бактериальных инфекций.

Хроническая форма врожденной ЦМВИ. У детей, перенесших острую форму заболевания, отмечается волнообразное течение хронической формы ЦМВИ. Часто формируются врожденные пороки развития ЦНС, в частности микроцефалия - в 40% случаев. Может развиваться хронический гепатит, в редких случаях переходящий в цирроз. Изменения в легких у 25% детей характеризуются развитием пневмосклероза и фиброза.

Дифференциальный диагноз врожденной ЦМВИ проводят с краснухой, листериозом, токсоплазмозом, а также с гемолитической болезнью новорожденных, врожденным сифилисом и сепсисом.

Латентная форма приобретенной ЦМВИ. Латентная форма клинически ничем не проявляется и выявляется только при вирусологическом обследовании.

Острая мононуклеозоподобная форма приобретенной ЦМВИ. Острая форма по клиническим проявлениям у детей старшего возраста напоминает инфекционный мононуклеоз и нередко встречается после гемотрансфузий. Заболевание характеризуется острым началом с подъемом температуры и появлением симптомов интоксикации. Регистрируются лимфаденопатия, болезненность при пальпации околоушной области, симптомы ОРЗ, гепатомегалия. Характерны лейкоцитоз, увеличение числа нейтрофильных гранулоцитов и атипичных мононуклеаров. Рекомендуется постановка реакций Пауля-Буннеля и Гоффа-Бауэра, которые оказываются положительными в случае инфекционного мононуклеоза и отрицательными при цитомегаловирусном мононуклеозоподобном синдроме.

Генерализованная форма приобретенной ЦМВИ. Генерализованная форма характеризуется лимфаденопатией, интоксикацией, повышением температуры тела. Раньше всего выявляются симптомы поражения органов дыхания: сухой мучительный кашель, одышка смешанного типа. При аускультации в легких определяются сухие и влажные хрипы. Развивающаяся пневмония характеризуется затяжным течением, что и определяет тяжесть основного заболевания. Из-за наслоения бактериальной и грибковой инфекции бывает трудно выделить симптомы генерализованной ЦМВИ.

Часто ЦМВИ протекает в ассоциации с другими болезнями вирусной или бактериальной этиологии. Особенно распространено сочетание ЦМВИ и ОРВИ, при которых цитомегаловирус выделяется у 30% больных детей. Такой грипп протекает в более тяжелой форме и способствует активации ЦМВИ путем подавления иммунных реакций.

Клиника ЦМВИ у взрослых

ЦМВИ у взрослых протекает в латентной (локализованной) и генерализованной форме. Латентная форма обычно не проявляется четкими клиническими симптомами. Иногда наблюдаются легкие гриппоподобные заболевания, неясный субфебрилитет. Диагностика этой формы ЦМВИ основывается на результатах лабораторных исследований.

Генерализованная форма приобретенной ЦМВИ у взрослых наблюдается редко. Как правило, ее клинические признаки выявляют на фоне какого-либо другого заболевания, резко снижающего иммунитет: после тяжелых хирургических операций, на фоне лейкозов или новообразований. В этих случаях патогенетическое значение имеет использование в лечении больных различных иммунодепрессантов. Генерализованная ЦМВИ у взрослых проявляется вялотекущей пневмонией или своеобразным острым инфекционным заболеванием, характеризующимся лихорадкой, увеличением и болезненностью печени, увеличением числа мононуклеаров в крови (мононуклеоз, вызванный ЦМВ), поражением ЖКТ. Лимфаденопатия и тонзиллит отсутствуют.

Диагностировать заболевание трудно. У женщин можно заподозрить латентно протекающую ЦМВИ при повторных невынашиваниях беременности и рождениях мертвых детей. Постановка диагноза основывается на данных цитологического и вирусологического исследований.

Особое место при ЦМВИ занимает патология печени. Цитомегаловирусный гепатит, развивающийся в ответ на внедрение ЦМВ, характеризуется перерождением эпителия желчных путей и гепатоцитов, звездчатых эндотелиоцитов и эндотелия сосудов. Они формируют цитомегалические клетки, в их окружении располагаются воспалительные мононуклеарные инфильтраты. Совокупность этих изменений приводит к внутрипеченочному холестазу. Цитомегалические клетки слущиваются, заполняют просветы желчных протоков, являясь причиной механического компонента желтухи. В то же время перерожденные ЦМВ-гепатоциты деструктивно изменены, вплоть до некроза, что обусловливает развитие синдрома цитолиза. Необходимо отметить, что при ЦМВ-гепатите, имеющем пролонгированное, подострое или хроническое течение, ведущая роль принадлежит синдрому холестаза.

В диагностике ЦМВ-гепатита большое значение имеют результаты пункционной биопсии печени (обнаружение в пунктате гигантских, диаметром 25–40 мкм, цитомегалических клеток в виде совиного глаза с огромным ядром и узкой каймой цитоплазмы), а также цитологический (выявление в осадке мочи цитомегалических клеток) и серологический (обнаружение антител IgМ к ЦМВИ) методы. Дифференциальную диагностику ЦМВ-гепатита проводят с другими вирусными гепатитами: В, Эпштейна-Барра, герпетическим гепатитом.

При ЦМВИ, как правило, поражаются слюнные железы. В них обнаруживаются мононуклеарные инфильтраты. Сиалоаденит носит хронический характер. Одновременно с поражением слюнных желез наблюдается перерождение эпителия желудка и кишечника с развитием эрозий и язв и лимфогистиоцитарными инфильтратами в толще кишечной стенки.

Поражение лимфоузлов является характерным для ЦМВИ. При этом сохраняются все типичные для этой инфекции признаки. Именно патология лимфатической системы усугубляет органные и системные проявления ЦМВИ.

Поражение органов дыхания при ЦМВИ характеризуется развитием интерстициальной пневмонии, бронхита, бронхиолита. При этом специфическим изменениям подвергается эпителий альвеол, бронхов, бронхиол и окружающих лимфоузлов. В перибронхиальной ткани образуются инфильтраты из мононуклеаров, макрофагов и плазматических клеток. ЦМВ-пневмония часто протекает со стафилококковой наслойкой, сопровождаясь гнойными бронхиолитами и абсцедированием. Наличие ЦМВ подтверждается обнаружением цитомегалических клеток. Нередко ЦМВ-пневмония сочетается с пневмоцистозом с крайне тяжелым течением заболевания.

Поражение почек при ЦМВИ также наблюдается часто. При этом специфическому («гигантоклеточному») изменению подвергаются клетки эпителия извитых канальцев, эпителия капсул клубочков, а также мочеточников и мочевого пузыря. Этим объясняется выявление в осадке мочи цитомегалических клеток.

Поражение ЦНС у взрослых наблюдается редко и протекает в виде подострых энцефалитов.

Поражения глаз при ЦМВИ характеризуются развитием хориоретинитов. Хориоретинит очень часто сочетается с ЦМВ-энцефалитом.

Лабораторная диагностика

В настоящее время существует несколько достоверных методов определения ЦМВ.

• Традиционная изоляция вируса на культуре фибробластов эмбриона и культуре диплоидных клеток человека, в которых ЦМВ проявляет свое цитопатическое действие. Метод является наиболее достоверным и чувствительным (срок определения составляет 2–3 нед).
• Ускоренный метод культивирования вируса в течение 6 ч с применением моноклональных антител для индикации ранних антигенов.
• Метод цитоскопии осадков мочи и слюны, а также световая и электронная микроскопия гистологических препаратов, в частности биоптата печени, позволяющая выявить гигантские ЦМВ-клетки в виде совиного глаза, с узкой каймой цитоплазмы и крупным ядром.

Для определения антител к ЦМВ используются различные методы.

• Реакция связывания комплемента (РСК). Наиболее распространенный способ исследования специфического гуморального иммунитета при ЦМВИ. Метод недостаточно чувствителен, так как выявляются лишь суммарные антитела. РСК с титром 1:4 - отрицательная, 1:8 - слабоположительная, 1:16 - положительная, 1:32 - резко положительная.
• Иммунофлюоресцентный анализ. Определяет повышение титра антител Ig классов M и G к ЦМВ. Этот метод более чувствителен по сравнению с РСК.
• Иммуноферментный (пероксидазный) анализ.
• Твердофазный радиоиммунологический анализ. Он также позволяет определить Ig классов M и G.
• Иммуноблоттинг. С помощью полиакриламидного гель-электрофореза проводит оценку антител к ЦМВ различных классов. Это самый современный метод специфической диагностики, с его помощью можно определять весь спектр антител к ЦМВ.

Лечение

Надежной противовирусной терапии ЦМВИ пока не существует. В частности, это связано с тем, что для собственного воспроизводства ЦМВ использует метаболический аппарат клетки-хозяина. Тактика лечения больных должна учитывать возможность первичной, латентной стадии и повторных заболеваний. При врожденной ЦМВИ проводят комплексное патогенетическое лечение, в зависимости от выраженности тех или иных клинических проявлений. При желтухе и поражении печени руководствуются общими принципами терапии вирусного гепатита. При пневмониях, часто имеющих смешанную вирусно-бактериальную природу, назначают антибиотики в обычном порядке. У нас в стране и за рубежом предложен ряд препаратов, обладающих различной активностью против ЦМВ. Это рибавирин (виразол, ребетол), ацикловир (ловир, цикловир, зовиракс, герперакс), интерферон (виферон, интераль, инфагель) и др. Принцип их действия заключается в том, что они препятствуют включению нуклеотидов в синтезируемые вирусные ДНК.

Два пуриновых нуклеозида - цитарабин и видарабин - также являются эффективными ингибиторами репликации вирусной ДНК. Они полностью ингибируют вирусную ДНК-полимеразу, а также включаются в состав клеточной и вирусной ДНК. Поскольку эти лекарства неспецифичны, они обладают определенной цитотоксичностью.

Действие зовиракса более специфично. Зовиракс малотоксичен, легко проникает в зараженные вирусом клетки. Он более эффективен при лечении ЦМВИ, нежели цитарабин и видарабин.

При приобретенной латентной форме ЦМВИ у беременных основной задачей является предупреждение генерализации инфекции и внутриутробного заражения плода. С этой целью проводят десенсибилизирующую и общеукрепляющую терапию, назначают витамины (адаптовит, аквадетрим, алвитил, алфаВИТ, бенфогамма, биовиталь, викасол, витабаланс 2000, витрум пренатал, гендевит, гериавит, геримакс, додекс, доппельгерц витамин Е, компливит, макровит, никодин, ревивона, токофер-200, триовит, цебион, эвитол, эндурацин). В качестве специфического средства используется нормальный человеческий иммуноглобулин, содержащий специфические антитела против ЦМВ. Препарат вводится внутримышечно по 6–12 мл с интервалом в 2–3 нед в первом триместре беременности. Назначается левамизол (декарис, левамизол) по 50 мг дважды в день после еды в течение 3 мес. При отсутствии эффекта переходят на Т-активин по 100 мкг подкожно 2 раза в неделю. Число мертворождений при такой тактике лечения снижается в 5 раз.

У больных с трансплантированным сердцем имеется положительный опыт лечения ЦМВИ ганцикловиром в дозе 1 мг/кг/сут в течение 2–3 нед. Кроме того, ганцикловир (цемевен) эффективен у 70–90% больных ВИЧ-инфекцией, получавших лечение по поводу ЦМВ-ретинита и колита. Начальная доза препарата составила 5 мг/кг 2 раза в сутки внутривенно в течение 2–3 нед, поддерживающая - 5 мг/кг/сут внутривенно. Нейтропения, главный токсический эффект, может быть уменьшена путем применения колониестимулирующих факторов. У реципиентов костного мозга применение ганцикловира и ЦМВ-иммунного глобулина позволяло получить положительный результат у 50–70% больных с ЦМВ-пневмонитом.

Для разновидностей ЦМВ, резистентных к ганцикловиру, эффективен фоскарнет (фоскарнет натрия, гефин) (при лечении больных ЦМВ-ретинитом при ВИЧ-инфекции). Первоначальная доза фоскарнета 60 мг/кг через 8 ч в течение 2-3 нед, затем сутки его вводят инфузионно в дозе 90–120 мг/кг. У больных после трансплантации костного мозга фоскарнет применяется в средней суточной дозе 100 мг/кг в течение 3 нед. У 70% больных при этом наблюдалось выздоровление от ЦМВИ, нормализовалась температура, улучшились лабораторные показатели.

В настоящее время идут разработка и испытания новых перспективных химиопрепаратов против ЦМВИ.

При врожденной ЦМВИ с поражением ЦНС прогноз неблагоприятный, тогда как при приобретенной генерализованной ЦМВИ он определяется основным заболеванием. При латентной форме приобретенной ЦМВИ прогноз благоприятный.

Профилактика

Необходимо исключать контакт беременных с детьми, больными врожденной ЦМВИ. В случае рождения женщиной ребенка с врожденной ЦМВИ следующая беременность может быть рекомендована не раньше чем через 2 года (срок персистенции вируса при локализованной приобретенной ЦМВИ).

В настоящее время ведется активный поиск вакцин против ЦМВИ. В США и Великобритании уже созданы живые вакцины, которые сейчас проходят период клинических испытаний.

Важно помнить, что ЦМВИ требует от врачей осведомленности в самых различных областях медицины и творческого поиска для эффективного использования апробированных методов диагностики, лечения и профилактики. Раннее выявление ЦМВИ способствует повышению эффективности помощи данной категории больных, а также своевременному распознаванию случаев ВИЧ-инфекции и СПИДа. n

Литература

В. В. Скворцов, кандидат медицинских наук

Д. Н. Емельянов, кандидат медицинских наук

Волгоградский государственный медицинский университет, Волгоград

Цитомегаловирус у детей, у женщин при беременности. Результаты анализов и обнаружение антител. Симптомы и лечение цитомегаловирусной инфекции

Сайт предоставляет справочную информацию. Адекватная диагностика и лечение болезни возможны под наблюдением добросовестного врача.

Интересные факты о цитомегаловирусной инфекции

Несмотря на тот факт, что к 50 годам жизни почти каждый человек на планете сталкивался с данным заболеванием, ни в одной развитой стране мира не рекомендуется проводить исследование на обнаружение ЦМВ у беременных женщин в обычном порядке. В публикациях Американского Колледжа Акушеров и Американской Академии Педиатрии сказано, что диагностика ЦМВ-инфекции у беременных и новорожденных детей не целесообразна по причине отсутствия вакцины и специально разработанного лечения против данного вируса. Схожие рекомендации опубликовал Королевский Колледж Акушеров и Гинекологов Великобритании в 2003 году. По мнению представителей этой организации диагностика цитомегаловирусной инфекции у беременных женщин не является необходимой, так как не существует возможности спрогнозировать, какие именно осложнения разовьются у ребенка. Также в пользу такого вывода свидетельствует тот факт, что на сегодняшний день отсутствует адекватная профилактика передачи инфекции от матери к плоду.

Что такое цитомегаловирус?

Строение цитомегаловируса

Взрослая зрелая вирусная частица цитомегаловируса называется вирионом. Вирион имеет сферическую форму. Его структура сложна и состоит из нескольких компонентов.

Геном цитомегаловируса сосредоточен в ядре (сердцевине) вириона. Он представляет собой комок плотно упакованной двухцепочечной спирали ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты), в которой заложена вся генетическая информация вируса.

«Нуклеокапсид» переводится с древнегреческого языка как «оболочка ядра». Он представляет собой белковый слой, который окружает геном вируса. Нуклеокапсид сформирован из 162 капсомеров (белковых фрагментов оболочки). Капсомеры образуют геометрическую фигуру с пятиугольными и шестиугольными гранями, расположенными по типу кубической симметрии.

Протеиновая матрица занимает все пространство между нуклеокапсидом и наружной оболочкой вириона. Белки, входящие в состав протеиновой матрицы, активируются при проникновении вируса в клетку хозяина и участвуют в воспроизводстве новых вирусных единиц.

Внешняя оболочка вириона называется суперкапсидом. Он состоит из большого числа гликопротеидов (сложных белковых структур, содержащих углеводные компоненты). Гликопротеиды расположены в суперкапсиде неодинаково. Часть из них выступает над поверхностью основного слоя гликопротеидов, образуя небольшие «шипики». С помощью этих гликопротеидов вирион «ощупывает» и анализирует внешнюю среду. Когда вирус соприкасается с какой-либо клеткой человеческого организма, при помощи «шипиков» он прикрепляется и проникает в нее.

Свойства цитомегаловируса

• низкая вирулентность (степень патогенности);
• латентность;
• медленная репродукция;
• выраженный цитопатический (разрушающий клетку) эффект;
• реактивация при иммунодепрессии организма хозяина;
• неустойчивость во внешней среде;
• невысокая контагиозность (способность заражения).

Низкая вирулентность

Более 60 – 70 процентов взрослого населения до 50 лет и более 95 процентов населения старше 50 лет инфицировано цитомегаловирусом. Однако большинство людей даже и не знают о том, что являются носителями данного вируса. Чаще всего вирус находится в латентной форме либо вызывает минимальные клинические проявления. Это обусловлено его низкой вирулентностью.

Попав в организм человека, цитомегаловирус сохраняется в нем пожизненно. Благодаря иммунной защите организма, вирус может длительное время существовать в латентном, спящем состоянии, не вызывая никаких клинических проявлений болезни.

Длительное время цитомегаловирус может находиться в организме человека в латентном состоянии. Однако в условиях иммунодепрессии, когда иммунная система человека ослаблена или разрушена, вирус активируется и начинает проникать в клетки хозяина для репродукции. Как только иммунная система приходит в норму, вирус подавляется и впадает в «спячку».

• высокие температуры (более 40 – 50 градусов Цельсия);
• замораживание;
• жирорастворители (спирт, эфир, детергенты).

Невысокая контагиозность

При единичном контакте с вирусом практически невозможно заразиться цитомегаловирусной инфекцией, благодаря хорошей иммунной системе и защитным барьерам человеческого организма. Для заражения вирусом необходим длительный постоянный контакт с источником инфекции.

Способы инфицирования цитомегаловирусом

• постоянный, долгий и тесный контакт с источником инфекции;
• нарушение биологического защитного барьера – наличие повреждений тканей (порезы, раны, микротравмы, эрозии) в месте контакта с инфекцией;
• нарушения в работе иммунной системы организма при переохлаждении, стрессе, инфекции, различных внутренних болезнях.

Единственным резервуаром цитомегаловирусной инфекции является больной человек или носитель латентной формы. Проникновение вируса в организм здорового человека возможно различными путями.

• предметы и вещи, с которыми постоянно контактирует больной или вирусоноситель.

• кожные и слизистые покровы.

• слюна;
• мокрота;
• слеза.

• кожа и слизистые оболочки ротовой полости;
• слизистые оболочки верхних дыхательных путей (носоглотки, трахеи).

• сперма;
• слизь из канала шейки матки;
• вагинальный секрет.

• кожа и слизистые оболочки половых органов и ануса;

• грудное молоко;
• инфицированные продукты, объекты, руки.

• слизистая оболочка ротовой полости.

• кровь матери;
• плацента.

• слизистая оболочка дыхательных путей;
• кожные и слизистые покровы.

• переливание крови от вирусоносителя или больного;
• лечебные и диагностические манипуляции с необработанными медицинскими инструментами.

• кровь;
• кожные и слизистые покровы;
• ткани и органы.

• инфицированный орган, ткань донора.

• кровь;
• ткани;
• органы.

Контактно-бытовой путь

Воздушно-капельный путь

Контактно-половой путь

Оральный путь

Инфекция может распространяться со слюной при поцелуях, что также относится к оральному пути передачи.

Трансплацентарный путь

Также инфицирование возможно во время родов. С кровью роженицы вирус попадает на кожу и слизистые оболочки плода. Если их целостность нарушена, то вирус проникает в организм новорожденного.

Ятрогенный путь

Трансплантационный путь

• местное поражение клеток;
• распространение в региональных лимфатических узлах;
• первичный иммунный ответ;
• циркуляция в кровеносной и лимфатической системе;
• диссеминация (распространение) в органах и тканях;
• вторичный иммунный ответ.

Когда цитомегаловирус попадает в организм непосредственно через кровь при гемотрансфузии или при трансплантации органов, то первые два этапа отсутствуют.

Цитомегаловирусная инфекция в большинстве случаев попадает в организм через кожные покровы или слизистые оболочки, у которых нарушена целостность.

При вторичном иммунном ответе вырабатывается большое количество антител к вирусу, которые подавляют его дальнейшую репликацию (размножение). Больной выздоравливает, однако становится носителем (вирус сохраняется в лимфоидных клетках).

Симптомы цитомегаловирусной инфекции у женщин

Острая форма цитомегаловирусной инфекции

• головная боль;
• недомогание;
• увеличение печени (гепатомегалия);
• повышение лейкоцитов в крови;
• появление в крови атипичных мононуклеаров.

Отличия цитомегаловируса от инфекционного мононуклеоза

В отличие от инфекционного мононуклеоза при цитомегаловирусе не наблюдается ангины. Также крайне редко наблюдается увеличение затылочных лимфатических узлов и селезенки (спленомегалия). При лабораторной диагностике реакция Пауля-Буннеля, которая присуща инфекционному мононуклеозу, является отрицательной.

Генерализованная форма цитомегаловирусной инфекции

• поражение печени с развитием цитомегаловирусного гепатита;
• поражение легких с развитием пневмонии;
• поражение сетчатки глаз с развитием ретинита;
• поражение слюнных желез с развитием сиалоаденита;
• поражение почек с развитием нефрита;
• поражение органов половой системы.

Цитомегаловирусный гепатит

При цитомегаловирусном гепатите поражаются как гепатоциты (клетки печени), так и сосуды печени. В печени развивается воспалительная инфильтрация, явление некроза (участки омертвения). Мертвые клетки при этом слущиваются и заполняют желчные протоки. Наблюдается застой желчи, в результате чего развивается желтуха. Цвет кожных покровов приобретает желтоватый оттенок. Появляются такие жалобы как тошнота, рвота, слабость. В крови повышается уровень билирубина, печеночных трансаминаз. Печень при этом увеличивается, становится болезненной. Развивается печеночная недостаточность.

При цитомегаловирусе, как правило, изначально развивается интерстициальная пневмония. При этом виде пневмонии поражаются не альвеолы, а их стенки, капилляры и ткань вокруг лимфатических сосудов. Эта пневмония трудно поддается лечению, в результате чего длительно протекает.

При ретините поражается сетчатка глаза. Ретинит, как правило, протекает двусторонне и может осложняться слепотой.

• светобоязнь;
• помутнение зрения;
• «мушки» перед глазами;
• появление молний и вспышек перед глазами.

Цитомегаловирусный ретинит может протекать вместе с поражением сосудистой оболочки глаза (хориоретинитом). Такое течение заболевания в 50 процентах случаях наблюдается у людей с ВИЧ-инфекцией.

Сиалоаденит характеризуется поражением слюнных желез. Очень часто поражаются околоушные железы. При остром течении сиалоаденита повышается температура, появляются стреляющие боли в области железы, понижается слюноотделение и во рту ощущается сухость (ксеростомия).

Очень часто у людей с активной формой цитомегаловирусной инфекции поражаются почки. В этом случае воспалительная инфильтрация обнаруживается в канальцах почки, в ее капсуле и в клубочках. Помимо почек могут поражаться мочеточники, мочевой пузырь. Болезнь протекает с быстрым развитием почечной недостаточности. В моче появляется осадок, который состоит из эпителия и цитомегаловирусных клеток. Иногда появляется гематурия (кровь в моче).

У женщин очень часто инфекция протекает в виде цервицитов, эндометритов и сальпингитов. Как правило, они протекают хронически с периодическими обострениями. Женщина может предъявлять жалобы на периодические, неярко выраженные боли внизу живота, боли при мочеиспускании или боли во время полового акта. Иногда могут появляться расстройства мочеиспускания.

Цитомегаловирусная инфекция у женщин со СПИДом

Поражение нервной системы при цитомегаловирусной инфекции иногда сопровождается полирадикулопатией. При этом множественно поражаются корешки нервов, что сопровождается слабостью и болью в ногах. Цитомегаловирусный ретинит у женщин с ВИЧ-инфекцией часто является причиной полной потери зрения.

• поражения почек – острый и хронический нефрит (воспаление почек), очаги некрозов на надпочечниках;
• болезни печени – гепатит, склерозирующий холангит (воспаление и сужение внутрипеченочных и внепеченочных желчных путей), желтуха (болезнь, при которой кожа и слизистые оболочки окрашиваются в желтый цвет), печеночная недостаточность;
• заболевания поджелудочной железы – панкреатит (воспаление поджелудочной железы);
• болезни желудочно-кишечного тракта – гастроэнтероколит (совместное воспаление тонкого, толстого кишечника и желудка), эзофагит (поражение слизистой пищевода), энтероколит (воспалительные процессы в тонкой и толстой кишке), колит (воспаление толстой кишки);
• болезни легких – пневмония (воспаление легких);
• заболевания глаз – ретинит (заболевание сетчатки), ретинопатия (поражение глазного яблока невоспалительного характера). Проблемы с глазами возникают у 70 процентов пациентов с ВИЧ-инфекцией. Порядка одной пятой части больных теряют зрение;
• поражения спинного и головного мозга – менингоэнцефалит (воспаление оболочек и вещества головного мозга), энцефалит (поражение головного мозга), миелит (воспаление спинного мозга), полирадикулопатия (поражение нервных корешков спинного мозга), полинейропатия нижних конечностей (нарушения в периферической нервной системе), инфаркт коры головного мозга;
• болезни мочеполовой системы – рак шейки матки, поражения яичников, маточных труб, эндометрия.

Симптомы цитомегаловирусной инфекции у детей

Врожденная цитомегаловирусная инфекция у детей

При реактивации хронической инфекции в период беременности степень внутриутробного заражения не превышает 1 – 2 процентов. В дальнейшем у 20 процентов таких детей отмечаются серьезные патологии.

• пороки развития нервной системы – микроцефалия, гидроцефалия, менингиты; менингоэнцефалиты;
• синдром Денди-Уокера;
• пороки сердца – кардиты, миокардиты, кардиомегалия, пороки развития клапанов;
• поражение слухового аппарата – врожденная глухота;
• поражение зрительного аппарата – катаракта, ретиниты, хориоретиниты, кератоконъюнктивиты;
• аномалии развития зубов.

Дети, родившиеся с острой цитомегаловирусной инфекцией, как правило, бывают недоношенными. У них отмечаются множественные аномалии развития внутренних органов, чаще всего микроцефалия. Уже с первых часов жизни у них повышается температура, на коже и слизистых появляются кровоизлияния, развивается желтуха. Сыпь при этом обильная, по всему телу ребенка и иногда похожа на высыпания при краснухе. Из-за острого поражения головного мозга наблюдается дрожание, судороги. Печень и селезенка резко увеличены.

• сыпь на коже – от 60 до 80 процентов;
• кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки – 76 процентов;
• желтуха – 67 процентов;
• увеличение печени и селезенки – 60 процентов;
• уменьшение размеров черепа и головного мозга – 53 процента;
• расстройства пищеварительной системы – 50 процентов;
• недоношенность – 34 процента;
• гепатит – 20 процентов;
• воспаления мозга – 15 процентов;
• воспаление сосудов и сетчатки глаз – 12 процентов.

Врожденная цитомегаловирусная инфекция может протекать и в латентной форме. В этом случае дети также отстают в развитии, у них также снижен слух. Особенностью латентной инфекции у детей является то, что многие из них подвержены инфекционным заболеваниям. На первых годах жизни это проявляется периодическими стоматитами, отитами, бронхитами. К дремлющей инфекции часто присоединяется бактериальная флора.

Приобретенная цитомегаловирусная инфекция у детей

• дети до 1 года – отставание в физическом развитии с нарушениями двигательной активности и частыми судорогами. Могут наблюдаться поражения желудочно-кишечного тракта, проблемы со зрением, кровоизлияния;
• дети от 1 года до 2 лет – чаще всего болезнь проявляется мононуклеозом (вирусное заболевание), последствиями которого являются увеличение лимфатических узлов, отеки слизистой горла, поражение печени, изменение состава крови;
• дети от 2 до 5 лет – иммунная система в таком возрасте не способна адекватно реагировать на вирус. Заболевание вызывает такие осложнения как одышка, цианоз (синюшное окрашивание кожных покровов), воспаление легких.

Латентная форма инфекции может протекать в двух формах - сбственно латентной и субклинической форме. В первом случае у ребенка не выявляется никаких симптомов инфекции. Во втором случае – симптомы инфекции стерты и не выражены. Как и у взрослых, инфекция может затихать и долгое время не проявлять себя. Дети дошкольного возраста становятся восприимчивы к простудным заболеваниям. Отмечается незначительное увеличение лимфатических узлов с легкой субфебрильной температурой. Однако приобретенная цитомегаловирусная инфекция, в отличие от врожденной, не сопровождается отставанием в умственном или физическом развитии. Она не представляет такой опасности, как врожденная. В то же время, реактивация инфекции может сопровождаться явлением гепатита, поражением нервной системы.

Симптомы цитомегаловирусной инфекции у женщин во время беременности

• многоводие;
• преждевременное старение или отслойка плаценты;
• неправильное прикрепление плаценты;
• большие кровопотери при родах;
• самопроизвольные выкидыши.

Чаще всего у беременных женщин цитомегаловирусная инфекция проявляется воспалительными процессами в мочеполовой системе. Наиболее характерными симптомами в таком случае являются болезненные ощущения в органах мочеполовой системы и возникновение выделений из влагалища голубовато-белого цвета.

• эндометрит (воспалительные процессы в матке) – болезненные ощущения в животе (нижней части). В некоторых случаях боли могут отдавать в поясницу или крестец. Также пациентки жалуются на плохое общее самочувствие, отсутствие аппетита, головные боли;
• цервицит (поражение шейки матки) – дискомфорт во время интимной близости, зуд в половых органах, ноющие боли в области промежности и нижней части живота;
• вагинит (воспаление влагалища) – раздражение половых органов, увеличение температуры тела, неприятные ощущения во время сношения, боли ноющего характера внизу живота, покраснение и опухание наружных половых органов, частое мочеиспускание;
• оофорит (воспаление яичников) – чувство боли в тазу и нижних отделах живота, кровянистые выделения, возникающие после полового акта, ощущение дискомфорта внизу живота, боли при близости с мужчиной;
• эрозия шейки матки – появление крови в выделениях после интимной близости, обильные влагалищные выделения, иногда могут возникать болевые ощущения несильно выраженные во время полового акта.

Отличительной чертой заболеваний, вызванных вирусом, является их хроническое или субклиническое течение, тогда как бактериальные поражения чаще всего протекают в острой или подострой форме. Также вирусные поражения органов мочеполовой системы сопровождаются часто такими неспецифическими жалобами как боли в суставах, сыпь на коже, увеличение лимфатических узлов в околоушных и подчелюстных зонах. В некоторых случаях бактериальная инфекция присоединяется к вирусной, что затрудняет диагностику заболевания.

Влияние ЦМВ на организм беременной женщины

• воспаление слюнных желез, миндалин;
• пневмония, плеврит;
• артрит;
• миокардит.

При сильно ослабленном иммунитете вирус может принять генерализованную форму, поражая весь организм пациентки.

• воспалительные процессы в почках, печени, поджелудочной железе, надпочечниках;
• дисфункция пищеварительной системы;
• проблемы со зрением;
• нарушения работы легких.

Диагностика цитомегаловирусной инфекции

• выделение вируса, методом культивирования его на клеточной культуре;
• полимеразная цепная реакция (ПЦР);
• иммуноферментный анализ (ИФА);
• цитологический метод.

Выделение вируса

Для проведения ПЦР берутся любые биологические жидкости (кровь, слюна, моча, спинномозговая жидкость), мазки из уретры и влагалища, кал, смывы со слизистых.

Суть анализа сводится к выделению ДНК вируса. Изначально в исследуемом материале находят фрагмент нити ДНК. Далее этот фрагмент с помощью специальных ферментов клонируют множество раз для получения большого количества копий ДНК. Полученные копии идентифицируют, то есть определяют, к какому вирусу они принадлежат. Все эти реакции происходят в специальном аппарате, который называется амплификатором. Точность этого метода равняется 95 – 99 процентам. Метод проводится достаточно быстро, что позволяет его широко использовать. Чаще всего он применим в диагностике скрытых мочеполовых инфекций, цитомегаловирусных энцефалитов и для скрининга TORCH-инфекций.

Для выявления антител используется кровь пациента.

Суть метода сводится к выявлению антител к цитомегаловирусу как в острой фазе, так и в хронической. В первом случае обнаруживаются anti-CMV IgM, во втором – anti-CMV IgG. В основе анализа лежит реакция антиген-антитело. Суть этой реакции заключается в том, что антитела (которые вырабатываются организмом в ответ на проникновение вируса) специфично связываются с антигенами (белками на поверхности вируса).

Цитологическая диагностика

Лечение цитомегаловирусной инфекции

Механизм лечебного действия

• снижение белкового синтеза в пораженной клетке;
• активация генов клеточной защиты;
• активация белка p53;
• повышение синтеза специальных молекул иммунной системы;
• стимуляция клеток иммунной системы.

Снижение белкового синтеза

Интерфероны активируют ряд генов, которые участвуют в клеточной защите против вируса. Клетки становятся менее уязвимыми для проникновения вирусных частиц.

Белок р53 – это особый белок, который запускает процессы репарации клеток при их повреждении. Если повреждения клетки необратимы, то белок р53 запускает процесс апоптоза (запрограммированный смерти) клетки. В здоровых клетках этот белок находится в неактивной форме. Интерфероны обладают способностью активировать белок р53 в инфицированных цитомегаловирусом клетках. Он оценивает состояние зараженной клетки и запускает процесс апоптоза. В результате клетка погибает, и вирус не успевает размножиться.

Интерфероны стимулируют синтез особых молекул, которые помогают иммунной системе легче и быстрее распознавать вирусные частицы. Эти молекулы связываются с рецепторами на поверхности цитомегаловируса. Клетки-«убийцы» (Т-лимфоциты и натуральные киллеры) иммунной системы находят эти молекулы и атакуют вирионы, к которым они прикреплены.

Интерфероны обладают эффектом прямой стимуляции некоторых клеток иммунной системы. К таким клеткам относятся макрофаги и натуральные киллеры. Под действием интерферонов они мигрируют к пораженным клеткам и атакуют их, уничтожая вместе с внутриклеточным вирусом.

Таблица 8.

КЛАССИФИКАЦИЯ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ НА УРОВНЕ ОРГАНИЗМА

КЛАССИФИКАЦИЯ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ НА УРОВНЕ КЛЕТКИ

ГЛАВА 6. ПАТОГЕНЕЗ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ

ГЛАВА 5. ГЕНЕТИКА ВИРУСОВ

Величайшие достижения серединыXX века - откры­тие дискретных единиц наследственности (генов), разра­ботка хромосомной теории наследственности, развитие биохимической генетики микроорганизмов и установление принципа «один ген - один белок», открытие регуляции активности генов прокариотов Ф. Жакобом и Ж. Моно, открытие двойной спирали ДНК Дж. Уотсоном и Ф. Кри­ком и др., - создали основу для превращения генетики клас­сической в генетику молекулярную, где законы наслед­ственности и изменчивости изучаются на молекулярном и субмолекулярном уровнях.

СТРУКТУРНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ГЕНОМА ВИРУСА

Вирусы являются одним из излюбленных объектов молекулярной генетики благодаря простому строению и малой молекулярной массеих геномов, которая в 10 6 раз меньше массы генома эукариотической клетки. Органи­зация генетического аппарата у ряда вирусов, например у SV40, настолько сходна с таковой генов эукариотичес­кой клетки, что получила название минихромосомы. Минихромосома широко используется для изучения орга­низации и репликации ДНК.

Число генов у вирусов значительно варьирует: от 3-4 генов у просто устроенных вирусов (парвовирусы) до150 генов и больше у сложно устроенных (вирус оспы). Геном вирусов животных является гаплоидным, за ис­ключением ретровирусов, которые имеют диплоидный геном, представленный двумя идентичными молекула­ми РНК. У вирусов с фрагментарным геномом (вирусы гриппа, реовирусы) каждый фрагмент обычно представ­ляет собой один ген.

Так же, как и геном эукариотической клетки, ДНК-геном ряда вирусов животных имеет мозаичную структуру, при которой смысловые последовательности чередуются с неинформативными последовательностями. Механизм сплайсинга при формировании иРНК широко распростра­нен и среди вирусов, имеющих ядерную локализацию тран­скрипции (адено-, папова-, герпесвирусы), поскольку фер­менты, осуществляющие сплайсинг, находятся в ядре. Одна­ко сплайсинг был обнаружен и у РНК-содержащих вирусов. Например, у вирусов гриппа происходит сплайсинг транскриптов 7-го и 8-го генов; в результате сплайсинга и сдви­га рамки трансляции продуктами каждого из этих генов являются по два уникальных белка.

В составе генов ДНК-содержащих вирусов есть регуляторные участки, в том числе промотор, контролирую­щие функцию структурных генов. Сильными промоторами являются концы многих вирусных ДНК, представляющие собой длинные концевые повторы, сильный промоториме­ют гены тимидинкиназы вирусов оспы и герпеса. Эти промоторы используются в генной инженерии для усиле­ния транскрипции изучаемого гена.

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ И НЕГЕНЕТИЧЕСКИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ВИРУСОВ

Взаимодействия между вирусами возникают в условиях смешанной инфекции, когда два вируса или более, родственных или неродственных, заражают одну и ту же клетку. Различают генетические и негенетические взаимодействия вирусов.

К генетическим взаимодействиям относят только те, в результате которых происходит обмен генетического материала, и возникают геномы, содержащие фрагменты обоих вирусов-родителей. К генетическим взаимодействиям относят множественную реактивацию, рекомбинацию, кросс- реактивацию, реассортацию и гетерозиготность.

Множественнаяреактивация . Вирусная инфекция мо­жет возникнуть при заражении клетки несколькими вирионами с поврежденными геномами вследствие того, что функцию поврежденного гена может выполнять вирус, у которого этот ген не поврежден. Этот феномен был вна­чале обнаружен на бактериофагах и получил название множественной реактивации. В основе множественной реактивации лежит кооперативный процесс, при котором вирионы с поражением разных генов дополняют друг друга путем генетической рекомбинации, в результате чего репродуцируется исходный неповрежденный вирус.

Эффективность множественности реактивации зависит от многих причин: степени повреждения генома вирионов, числа проникших в клетку вирионов, концентрации их в определенных участках клетки, аутоинтерференции поврежденных вирионов. Для множественной реактивации важное значение имеет расстояние между вирионами с поврежденными геномами внутри клетки. Обработка ви­рионов двухвалентными ионами металлов, ведущая к их агрегации, усиливает множественную реактивацию.

Рекомбинацией называют обмен частями генома, включающей ковалентное встраивание участка (или участков) генома одного вируса в геном другого.

Под реассортацией понимают обмен геномными сегментами, когда не происходит ковалентного встраивания, и который возможен только у тех вирусов, чей геном представлен раздельными сегментами, каждый из которых включает один или несколько генов (вирусы с сегментированным геномом). Она наблюдается при генетических взаимодействиях меж­ду вирусами, имеющими сегментированный геном. Обра­зующиеся при этом гибридные формы вирусов называют реассортантами. Реассортанты вирусов гриппа получают при совместном культивировании вирусов с разными гена­ми гемагглютинина и нейраминидазы. В этом случае из общего потомства путем нейтрализации соответствующих антигенов можно выделить интересующие исследователя варианты.

Существуют определенные группировки (констелляцииили созвездия) генов, которые в данной системе клеток более стойки и делают вирус более жизнеспособным.

Сходные процессы пересортировки генов имеют место у вирусов гриппа типов А, В и С и у других вирусов с фрагментарным геном - у буньявирусов, аренавирусов (однонитчатые РНК) и реовирусов (ротавирусов) (двунит­чатая РНК). Однако эти процессы не столь интенсивны и доступны изучению, как у вирусов гриппа.

Перекрестная реактивация. Перекрестная реактивация, кросс-реактивация или реактивация при скрещивании, происходит в том случае, когда у одного из штаммов вируса часть генома повреждена, а другой геном интактен. При смешанной инфекции двумя такими вирусами воз­можна рекомбинация неповрежденных участков генома инактивированного вируса с геномом интактного вируса, и в результате этого процесса появляются штаммы вируса со свойствами обоих родителей. Описываемый феномен также обозначается как «спасение маркера», поскольку реактивируется (рекомбинирует) лишь часть генома инактиви­рованного вируса, несущая какой-нибудь признак (мар­кер).

Гетерозиготность. При совместном культивировании двух штаммов вируса может происходить формирование вирионов, содержащих в своем составе два разных генома или по крайней мере один полный геном и часть второго генома. Это явление названо гетерозиготностью.

Негенетическими взаимодействиями называют взаимодействия между белками разных вирусов (или с участием белков одного вируса и генетического материала другого вируса), не ведущие к наследуемым изменениям. При смешанной инфекции имеют место, как правило, и генетические и негенетические взаимодействия, причем последние могут принимать участие в генерации наследуемых перестроек генома, т.е. в генетических взаимодействиях. К негенетическим взаимодействиям вирусов относят комплементацию, фенотипическое смешивание и интерференцию.

Комплеменатацией называют взаимодействие белков разных вирусов в зараженной клетке, а также взаимодействие белков одного вируса с генетическим материалом (ДНК или РНК) другого, в результате которого репродукция вируса усиливается. Если ген одного из вирусов имеет мутацию, в результате которой соответствующий белок нефункционален, аналогичный белок другого вируса может восполнить недостающую функцию. Комплементация может быть неаллельной, межгенной, если каждый из двух вирусов имеет мутацию, которая не позволяет ему репродуцироваться в непермиссивных условиях, но мутации локализованы в двух разных генах, так что каждый вирус продуктом своего нормального, не имеющего мутации гена помогает вирусу-партнеру эффективно репродуцироваться. Возможна и неаллельная, внутригенная комплементация, в тех случаях, когда мутации у двух вирусов находятся в одном и том же гене, но в разных его участках, соответствующих разным доменам молекулы белка, кодируемого этим геном. Такая комплементация наблюдается в тех случаях, когда белок осуществляет свою функцию в виде олиго- или мультимера. Оба случая имеют место при комплементации между близкородственными вирусами. Комплементация возможна и между неродственными вирусами: например, вирусы-сателлиты (дельтавирус, аденоассоциированные вирусы и т.п.) способны к репродукции лишь в присутствии вируса-помощника.

Фенотипическим смешиванием называют формирование вириона, содержащего структурные белки двух вирусов. Вирусы, участвующие в фенотипическом смешивании, могут быть как близкородственными, так и неродственными. При фенотипическом смешивании гетерогенными, т.е. происходящими от разных вирусов, могут быть пепломеры в липопротеидной оболочке или капсомеры в капсиде. Частный случай фенотипического смешивания – транскапсидация, при которой геном одного вируса оказывается заключенным в капсид другого.

Интерференцией называют подавление размножения одного вируса другим. К негенетическим взаимодействиям обычно относят не опосредованную интерференцию (через индукцию интерферона или других факторов), а только ту, которая возникает при непосредственном взаимодействии вирусов, репродуцирующихся в одной клетке. К таким случаям относится подавление репродукции вируса дикого типа мутантом или холодо-адаптированным вариантом.

ОСНОВНЫЕ ПРОЦЕССЫ, КОНТРОЛИРУЮЩИЕ НАСЛЕДСТВЕННОСТЬ И ИЗМЕНЧИВОСТЬ ВИРУСОВ

Модификации. Модификациями называются не насле­дуемые (фенотипические) изменения у вирусов, обуслов­ленные клеткой-хозяином. Эти изменения лежат в основе адаптации вируса к новому хозяину и преодоления зави­симого от хозяина ограничения. Модификации нуклеино­вых кислот вирусов осуществляют клеточные ферменты, ответственные за ограничение (рестрикцию) репродукции вируса.

Мутации. В основе изменчивости вирусов лежат му­тации, т. е. изменения состава и последовательностей нуклеотидов вирусного генома. Мутации происходят у всех вирусов, независимо от того, является ли их генетическим аппаратом ДНК или РНК. В результате мутаций отдельные вирионы могут приобретать новые свой­ства. Дальнейшая судьба таких вирусов зависит от естественного отбора, сохраняющего популяцию, наиболее приспособленную к условиям существования. Мутации могут иметь разные последствия. В одних случаях они ведут к изменению фенотипических проявлений в нормальных условиях. Например, увеличивается или уменьшается размер бляшек под агаровым покры­тием; увеличивается или ослабляется нейровирулентность для определенного вида животных; вирус становится более чувствительным к действию химиотерапевтического агента и т. п. В других случаях мутация является летальной, так как вследствие ее нарушается синтез или функция жизненно важного вирусспецифического белка, например вирусной полимеразы.

В некоторых случаях мутации являются условно ле­тальными, так как вирусспецифический белок сохраняет свои функции в определенных, оптимальных для него, условиях и теряет эту способность в неразрешающих (непермиссивных) условиях. Типичным примером таких мутаций являются температурно-чувствительные (tempe­rature sensitive ) - ts-мутации, при которых вирус теряет способность размножения при повышенных температурах (39-42 °С), сохраняя эту способность при обычных тем­пературах выращивания (36-37 °С).

По своему механизму мутации могут быть тоже раз­ными. В одних случаях происходит деления, т. е. выпа­дение одного или нескольких нуклеотидов, в других слу­чаях происходит встраивание одного или нескольких нуклеотидов, а в некоторых случаях - замена одного нуклеотида другим. Мутации могут быть прямыми и обратными. Прямые мутации меняют фенотип, а обратные мутации - ревер­сии - его восстанавливают. Возможны истинные реверсии, когда обратная мутация происходит в месте первичного повреждения, и псевдореверсии, если мутация происходит в другом участке дефектного гена (интрагенная супрессия) или в другом гене (экстрагенная супрессия). Реверсия не является редким событием, так как ревертанты обычно более приспособлены к данной клеточной системе. Поэто­му при получении мутантов с заданными свойствами, например, вакцинных штаммов, приходится считаться с воз­можной их реверсией к дикому типу. Мутации носят случайный характер и объясняются статистическими законами.

В качестве физических мутагенов наиболее часто при­меняется ультрафиолетовое облучение, так как его энергия сопоставима с энергией химических связей. Реже приме­няются более жесткие виды облучения - рентгеновское и гамма-облучение, а также обработка вирусных суспензий нейтронами, протонами, электронами и ядрами гелия, так как они вызывают сильные разрушения вирусных геномов и их инактивацию.

В качестве химических мутагенов применяют аналоги оснований (бромурацил, бромдезоксиуридин, 2-аминопурин, нитрозогуанидин и пр.), алкилирующие и флуорес­цирующие соединения (профлавин), интеркалирующие агенты (актиномицин, этидин бромид), азотистую кислоту, гидроксиламин и многие другие.

Номера страниц в выпуске: 21-26

О.Н.Егорова 1 , Р.М.Балабанова 1 , В.Н.Сороцкая 2 , Т.С.Сальникова 2

1. ФГБУ НИИ ревматологии им. В.А.Насоновой РАМН, Москва, 2. ГУЗ ТО Тульская областная больница

Герпетические инфекции (ГИ) относятся к числу наиболее социально значимых заболеваний и могут проявляться в разных формах: от пожизненной латентной персистенции до лимфопролиферативных состояний. Инфицированность вирусом герпеса в популяции достигает 65-90%. За последние несколько десятилетий отмечается неуклонный рост количества больных герпес-вирусными инфекциями как за рубежом, так и в России, за последние 5 лет число зарегистрированных случаев по отдельным формам ГИ составляет 90% в год, причем рост инфекции характерен для лиц в возрасте 20-40 лет. Увеличилась частота встречаемости ГИ в сочетании с другими инфекционными и неинфекционными заболеваниями. Особенностями современных ГИ являются: стертая клиническая картина, длительное рецидивирующее течение, появление штаммов возбудителей, устойчивых к традиционным лекарственным препаратам .
Приводимый ниже пример очень показателен и подтверждает важность своевременного обследования на герпес-вирусную инфекцию пациентов ревматологического профиля.

Пациентка С., 23 года, находилась в ревматологическом отделении ТОБ с 13.03 по 05.04.2006.
Из анамнеза: c детства страдает частыми рецидивами Herpes labialis. C августа 2005 г. стали беспокоить эритематозные высыпания на бедрах, голенях с периодическим подъемом температуры тела до 38°С. Лечение антигистаминными препаратами по поводу предполагаемого аллергического дерматита было неэффективным. Состояние ухудшилось в декабре 2005 г., когда высыпания появились на лице, присоединились полиартралгии, лихорадочный синдром, снизился уровень гемоглобина (Hb) до 96 г/л, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) - 15 мм/ч. Ревматологом по месту жительства заподозрена системная красная волчанка (СКВ), антинуклеарный фактор (АНФ) 1:160 крапчатого свечения. Пациентка была госпитализирована, начата терапия преднизолоном 30 мг/сут, на фоне которой произошла генерализация высыпаний с формированием везикул с прозрачным содержимым, с ухудшением общего состояния. Для уточнения диагноза и плана лечения больная была переведена в ОБ.
Осмотр. При поступлении состояние средней тяжести из-за выраженного распространенного полиморфного поражения кожи: множественные везикулы, некоторые с корочками, кольцевидная эритема кожи с везикулами по периферии (рис. 1-3). Суставы внешне не изменены. Лимфатические узлы, печень, селезенка не увеличены. Сердце, легкие - без патологии.
Лабораторно. В анализах - анемия (Hb 100 г/л), лейкоцитоз до 9,7 тыс. без изменения формулы крови. СОЭ 18 мм/ч. Маркеры гепатита В и С отрицательны. Уровень печеночных аминотрансфераз в норме. Иммунологическое обследование, проведенное в НИИР РАМН, выявило АНФ 1:160 гомогенного и крапчатого свечения, АНФ на Нер2 1:320, антикардиолипиновые антитела не обнаружены, иммуноглобулин G (IgG) антитела к фосфолипидам повышены в 4 раза. В анализах мочи - лейкоцитурия (6250 в 1 мл), высеян Staphylococcus epidermidis (1 млн/мл). Обследование на хламидиоз, микоплазмоз, уреаплазмоз не выявило инфекции. Но оказалось позитивным исследование на наличие IgM- и IgG-антител к вирусу простого герпеса 1-го типа и IgG - к цитомегаловирусу (ЦМВ) и Candida albicans.
Предполагаемый диагноз. Дерматолог и инфекционист исключили инфекционный характер болезни. В связи с отсутствием эффекта от кортикостероидной терапии и утяжелением состояния проведена заочная консультация больной в НИИР РАМН, высказано предположение о генерализованной ГИ на фоне иммунодефицита. Рекомендован прием противовирусных препаратов с постепенным снижением дозы кортикостероидов до полной отмены. При повторном осмотре с этим диагнозом согласились дерматолог, инфекционист и иммунолог ТОБ.
Лечение. Парентеральное введение панавира 5,0 5 раз в сутки с присоединением ацикловира по 400 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней и циклоферона 250 мг 10 раз способствовало позитивной динамике: нормализовалась температура тела, купировались кожные проявления, снизилось СОЭ до 8 мм/ч, титры АНФ и вирусных антител. Пациентка выписана с рекомендациями снижения кортикостероидов до полной отмены.
Обоснование диагноза. Учитывая наличие в анамнезе рецидивирующей инфекции простого герпеса 1-го типа (Herpes labialis) и прогрессирование кожных высыпаний на фоне высокой дозы преднизолона при отсутствии клинических проявлений СКВ, диагноз СКВ сомнителен. Наличие АНФ может быть обусловлено внутриклеточной персистенцией вируса. В пользу ГИ свидетельствуют позитивная динамика на фоне противовирусной терапии и отсутствие рецидивов герпетических высыпаний.
Настоящее наблюдение свидетельствует о необходимости проведения дифференциальной диагностики с герпес-вирусной инфекцией у больных с неспецифическим для ревматических заболеваний (РЗ) поражением кожных покровов, сопровождающимся лихорадочным синдромом, особенно у лиц с наличием в анамнезе рецидивов простого герпеса 1 и 2-го типов.

Комментарии
По мнению ряда исследователей (C.Mims, 1987 и др.), существует три группы вирусов, имеющих «перспективное и клиническое будущее».
Первая - респираторные вирусы (орто-, парамиксо-, адено-, респираторно-синцитиальные вирусы и др.), которые быстро эволюционируют и вступают в золотую пору своего существования.
Вторая группа - вирусы, передаваемые половым путем (герпес-вирусы - ГВ, ретровирусы), и хламидии, распространение которых в последние годы обусловлено низкой частотой использования механической барьерной контрацепции при многочисленных половых связях.
Третья и наиболее интересная группа вирусов - вирусы, которые персистируют в организме человека в течение длительного времени после первичной инфекции, а зачастую и всю жизнь (вирус гепатита В, С, вирус герпеса и др.) .

Эпидемиология герпес-вирусных инфекций
Среди вирусных заболеваний человека ГИ занимают одно из ведущих мест, что объясняется их убиквитарным распространением, многообразием путей передачи инфекций, клинических проявлений, хроническим течением. ГВ впервые были идентифицированы в 1924 г.; с тех пор с помощью биологических и иммунохимических методов описано более 100 типов идентичных по морфологии ГВ, но лишь 8 из них инфицируют человека (табл. 1).

Этиология и патогенез заболевания
Морфологически ГВ представляет собой частицу, состоящую из ядра с двунитчатой линейной ДНК, окруженного белковой оболочкой (капсидом) правильной формы из 162 капсомеров. Покрыт вирус липидсодержащей оболочкой. Размножается внутриклеточно, образуя внутриядерные включения.
ГВ запускает каскад биохимических реакций и таким образом оказывает влияние на важнейшие звенья иммунной системы: неспецифическую резистентность и антигенспецифический ответ . Активностью макрофагов, характером вирусной инфекции и способом доставки вирусспецифического антигена В-лимфоцитам определяется резистентность организма к возбудителю. С другой стороны, решающее влияние на ГИ оказывает специфический клеточный иммунитет, опосредованный Т-лимфоцитами, который в значительной степени определяет характер течения ГИ, частоту и интенсивность рецидивов. От продукции В-лимфоцитами антител и от взаимодействия Т-лимфоцитов с инфицированными клетками зависят развитие и состояние приобретенного иммунитета.
На сегодня ясно, что многие инфекционные процессы запускают аутоиммунные реакции, в том числе и ГИ могут стать причиной подобных нарушений.

Список используемой литературы

1. Алимбарова Л.М., Гараев М.М. Актуальные проблемы герпесвирусных инфекций. М., 2004; с. 8–25.
2. Романцев М.Г. Противовирусные средства. СПб., 1996; с. 3–32.
3. Лидский П.В., Агол В.И. Как полиовирус изменяет клетку. Вопр. вир. 2006; 1: 4–11.
4. Fukui T, Sugita K, Ichikawa H et al. Human T-lymphotropic virus type 1 associated myelopathy and myasthenia gravis: a possible association? Eur Neurol 1994; 34: 158–61.
5. de Vries RR, Roep BO. Immunology in medical practice. X1X. Etiology and pathogenesis of auto-immune diseases. Ned Tijdschr Geneeskd 1999; 143 (19): 974–8.
6. Kishimoto T. Interleukin-6 and its receptor in autoimmunity. J Autoimm 1992; 5 (Suppl. A): 123–32.
7. Исаков В.А., Сельков С.А., Мошетова Л.К., Чернакова Г.М. Современная терапия герпесвируcных инфекций. СПб.–М., 2004; с. 5–105.
8. Ананьева Л.П., Алекберова З.С., Насонова В.А.,Степина В.Н. Активация латентной инфекции, обусловленной вирусом Эпштейна–Барр, при системной красной волчанке. Ревматология. 1986; 1: 39–43.
9. Mehraein Y, Lennerz C, Ehlhard S et al. Latent Epstein–Barr virus (EBV) infection and cytomegalovirus (CMV) infefection in synovial tissue of autoimmune chronic arthritis determined by RNA – and DNA – in situ hybridization. Mod Pathol 2004; 17 (7): 781–9.
10. David N. Posnett and Dmitry Yarilin. Amplification of autoimmune disease by infection. Art Res Ther 2005; 7: 74–84.
11. Cheshik SG, Farber NA, Savitsky G. Succefuk in vitro generation of EBV virus – specific cytotoxic T lymphocytes from severe chronic active EBV patients. Sov Med Rev E Virol Rev 1993; 5: 103–33.
12. Zurlo SS, O’Neill RM, Polis MA et al. Serological and clinical markeres of autoimmune disase in HCV – infected subjects with different disease conditions. Ann Intern Med 1993; 118: 12–7.
13. Лобзин Ю.В. Справочник по инфекционным болезням. СПб., 1997; с. 408–20.
14. Гаранжа Т.А., Филатов Ф.П. Диагностика инфекций, вызванных вирусом Эпштейна–Барр и цитомегаловирусом, в гематологическом стационаре. Актуальные проблемы герпесвирусных инфекций. М., 2004; 94–106.
15. Шахгильдян В.И. Цитомегаловирусная инфекция. Нов. мед. журн. 1997; 2: 2–6.
16. Ершов Ф.И., Оспельникова Т.П. Современный арсенал антигерпетических лекарственных средств. Инфекции и антимикр. тер. 2004; 3 (4): 100–2.