Lenfositik lösemi nədir və özünü necə göstərir. B hüceyrəli xroniki lenfositik lösemi necə özünü göstərir? Hüceyrə tipində xroniki lenfositik lösemi

Qərbdə ən çox yayılmış lösemi növü kimi, xroniki lenfositik lösemi anormal dərəcədə uzun ömür sürən yetkin, anormal neoplastik lenfositlər kimi təqdim olunur. Sümük iliyində, dalaqda və limfa düyünlərində leykemik infiltrasiya qeyd olunur.

Xəstəliyin simptomları olmaya bilər və ya limfadenopatiya, splenomeqaliya, hepatomeqaliya və anemiya (yorğunluq, nasazlıq) səbəbindən qeyri-spesifik simptomları əhatə edə bilər. Diaqnoz periferik qan yaxmasının və sümük iliyi aspiratının müayinəsinə əsaslanır. Müalicə xəstəliyin əlamətləri inkişaf edənə qədər başlamır və onun məqsədi ömrü uzatmaq və xəstəliyin əlamətlərini azaltmaqdır. Terapiyaya xlorambusil və ya fludarabin, prednizon, siklofosfamid və/və ya doksorubisin daxildir. Alemtuzumab və rituximab kimi monoklonal antikorlar getdikcə daha çox istifadə olunur. Palliativ radioterapiya limfadenopatiyası və ya splenomeqaliya digər orqanların funksiyasını pozan xəstələr üçün istifadə olunur.

Xroniki lenfositik lösemi halları yaşla artır; Bütün halların 75% -i 60 yaşdan yuxarı xəstələrdə diaqnoz qoyulur. Bu xəstəlik kişilərdə 2 dəfə çox olur. Xəstəliyin səbəbi bilinməsə də, bəzi hallarda xəstəliyin ailə anamnezində də rast gəlinir. Xroniki lenfositik lösemi Yaponiya və Çində nadirdir və ABŞ-dan gələn mühacirlərdə bu, genetik faktoru nəzərdə tutan halların artmadığı görünür. Xroniki limfositar leykemiya Şərqi Avropadan olan yəhudilər arasında geniş yayılmışdır.

ICD-10 kodu

C91.1 Xroniki limfositar leykemiya

Xroniki limfositar leykemiyanın patofiziologiyası

Təxminən 98% hallarda CD4+B hüceyrələrinin bədxassəli transformasiyası sümük iliyində limfositlərin ilkin yığılması və onların sonradan limfa düyünlərinə və digər limfoid toxumalara yayılması ilə baş verir, nəticədə dalaq və hepatomeqaliyaya səbəb olur. Xəstəliyin inkişafı ilə anormal hematopoez anemiya, neytropeniya, trombositopeniyanın inkişafına və immunoqlobulinlərin sintezinin azalmasına səbəb olur. Bir çox xəstələrdə hipoqammaqlobulinemiya və antikor istehsalının pozulması, ehtimal ki, T-supressorların aktivliyinin artması ilə əlaqədardır. Xəstələrdə otoimmün hemolitik anemiya (adətən Coombs-müsbət) və ya trombositopeniya kimi otoimmün xəstəliklərə qarşı həssaslıq və digər xərçəng növlərinin inkişaf riski bir qədər artır.

2-3% hallarda T-hüceyrə tipli klonal genişlənmə inkişaf edir və hətta bu qrupda bir neçə alt tip fərqlənir (məsələn, sitopeniyaları olan iri dənəvər limfositlər). Bundan əlavə, xroniki lenfositar leykemiyaya digər xroniki leykemiya patologiyaları da daxildir: prolimfositik leykemiya, dəri T-hüceyrəli lenfomanın leykemiya mərhələsi (Sezari sindromu), tüklü hüceyrəli leykoz və limfomatoz leykemiya (inkişaf etmiş bədxassəli leykemiyada leykemiya). Bu alt tipləri tipik xroniki lenfositik lösemidən fərqləndirmək adətən heç bir çətinlik yaratmır.

Xroniki lenfositik lösemi simptomları

Xəstəliyin başlanğıcı adətən asemptomatikdir; Xroniki lenfositik lösemi tez-tez adi qan testi və ya asemptomatik lenfadenopatiyanın müayinəsi zamanı təsadüfən diaqnoz qoyulur. Xüsusi simptomlar adətən yoxdur, xəstələr zəiflikdən, iştahsızlıqdan, çəki itkisindən, gərginlik zamanı nəfəs darlığından, mədədə dolğunluq hissindən (genişlənmiş dalaq ilə) şikayət edirlər. Adətən müayinə zamanı ümumiləşdirilmiş limfadenopatiya, yüngül və ya orta dərəcədə hepatomeqaliya və splenomeqaliya aşkar edilir. Xəstəliyin inkişafı ilə anemiyanın inkişafı səbəbindən solğunluq görünür. Dəri infiltrasiya, makulopapulyar və ya diffuz, adətən T-hüceyrəli xroniki lenfositik lösemidə baş verir. Xroniki limfositar leykemiyanın qabaqcıl mərhələlərində hipoqammaqlobulinemiya və qranulositopeniya bakterial, viral və ya göbələk infeksiyalarının, xüsusən də pnevmoniyanın inkişafına meylli ola bilər. Tez-tez inkişaf edir herpes zoster, paylanması adətən dermatomal xarakter daşıyır.

Xroniki lenfositik leykemiyanın klinik mərhələləri

Zərər zonaları: servikal, aksiller, inguinal, qaraciyər, dalaq, limfa düyünləri.

Xroniki limfositar leykozun diaqnozu

Xroniki lenfositik lösemi periferik qan və sümük iliyinin yaxmasının müayinəsi ilə təsdiqlənir; Diaqnoz üçün meyarlar uzunmüddətli mütləq periferik qan lenfositozudur (> 5000/mcL) və sümük iliyində limfositlərin sayının artmasıdır (> 30%). Diferensial diaqnoz immunofenotipləmə üsulu ilə aparılır. Digər diaqnostik əlamətlər hipoqammaglobulinemiyadır (

Klinik mərhələ proqnoz və müalicə üçün istifadə olunur. Ən çox görülən təsnifat sistemləri əsasən hematoloji dəyişikliklərə və lezyon həcminə əsaslanan Rai və Binet sistemləridir.

Xroniki lenfositik lösemi müalicəsi

Spesifik müalicələrə kemoterapi, qlükokortikoidlər, monoklinal antikorlar və radiasiya terapiyası daxildir. Bu dərmanlar xəstəliyin simptomlarını aradan qaldıra bilər, lakin onların xəstənin sağ qalma müddətini artırdığı sübut edilməmişdir. Həddindən artıq müalicə az müalicədən daha təhlükəlidir.

Kimyaterapiya

Kemoterapiya xəstəliyin simptomlarının inkişafına cavab olaraq təyin edilir, o cümlədən ümumi simptomlar (qızdırma, gecə tərləmələri, ağır zəiflik, kilo itkisi), əhəmiyyətli hepatomeqaliya, splenomeqaliya və / və ya limfadenopatiya; limfositoz 100.000/µl-dən çox; anemiya, neytropeniya və/və ya trombositopeniya ilə müşayiət olunan infeksiyalar. Alkilləşdirici dərmanlar, xüsusən də xlorambusil tək başına və ya qlükokortikoidlərlə kombinasiyada uzun müddət B hüceyrəli xroniki limfositar leykemiyanın müalicəsində əsas vasitə olmuşdur, lakin fludarabin daha effektivdir. Onun istifadəsi ilə remissiya dövrləri digər dərmanlarla müqayisədə daha uzundur, baxmayaraq ki, xəstələrin sağ qalma müddətində artım müəyyən edilməmişdir. Tüklü hüceyrəli leykemiyada interferon a, deoksikoformisin və 2-xlorodeoksiadenozinin yüksək effektivliyi sübut edilmişdir. Prolimfositik lösemi və limfomatoz lösemi olan xəstələr adətən kombinasiyalı kemoterapi rejimlərini tələb edir və çox vaxt terapiyaya yalnız qismən cavab verirlər.

Qlükokortikoid terapiyası

İmmunohemolitik anemiya və trombositopeniya qlükokortikoid terapiyasına göstərişdir. İnkişaf etmiş xroniki lenfositik lösemi olan xəstələrdə gündə bir dəfə 1 mq/kq şifahi olaraq prednizolonun istifadəsi bəzən təsirin müddəti çox vaxt qısa olsa da, təəccüblü sürətli yaxşılaşmaya səbəb olur. Metabolik ağırlaşmalar və infeksiyaların tezliyi və şiddətinin artması prednizonun uzunmüddətli istifadəsi üçün ehtiyat tədbirlərini tələb edir. Fludarabin ilə prednizolonun istifadəsi səbəb olduğu infeksiyaların inkişaf riskini artırır Pneumocystis jiroveci(əvvəllər P. carini) və Listeria.

Monoklonal antikorlarla terapiya

Rituximab limfoid bədxassəli şişlərin müalicəsində uğurla istifadə edilən ilk monoklonal antikordur. Xroniki lenfositik lösemi olan xəstələrdə standart dozalarda qismən cavab nisbəti 10-15% təşkil edir. Əvvəllər müalicə olunmamış xəstələrdə cavab nisbəti 75% təşkil edir, xəstələrin 20% -də tam remissiya əldə edilir. Əvvəllər fludarabinə müqavimət göstərən xəstələrdə alemtuzumab ilə cavab nisbəti 75%, əvvəllər müalicə olunmamış xəstələrdə isə 75-80% təşkil edir. İmmunosupressiya ilə bağlı problemlər alemtuzumab ilə rituximabdan daha çox rast gəlinir. Rituximab fludarabin və ya fludarabin və siklofosfamid ilə birlikdə istifadə olunur; bu birləşmələr həm əvvəllər müalicə olunmuş, həm də müalicə olunmamış xəstələrdə tam remissiyaya nail olmaq sürətini əhəmiyyətli dərəcədə artırır. Hal-hazırda alemtuzumab rituksimab və kemoterapi ilə birlikdə minimal qalıq xəstəliyin müalicəsində istifadə olunur, nəticədə sümük iliyinin leykemiya hüceyrələri ilə infiltrasiyasının effektiv şəkildə aradan qaldırılması təmin edilir. Alemtuzumab istifadə edərkən sitomeqalovirusun və digər fürsətçi infeksiyaların reaktivasiyası baş verir.

Radiasiya terapiyası

Xəstəliyin simptomlarının qısamüddətli aradan qaldırılması üçün lenfadenopatiya zonaları, qaraciyər və dalaq yerli radiasiya terapiyasından təsirlənə bilər. Bəzən kiçik dozalarda bədənin ümumi şüalanmasının aparılması effektivdir.

Xroniki lenfositik lösemi üçün proqnoz

B-hüceyrəli xroniki limfositik lösemi və ya onun ağırlaşmaları olan xəstələrin orta ömrü təxminən 7-10 ildir. Diaqnoz zamanı 0 və II mərhələləri olan xəstələrdə müalicəsiz sağ qalma 5 ildən 20 ilə qədərdir. III və ya IV mərhələdə olan xəstələr diaqnoz qoyulduğu andan 3-4 il ərzində ölürlər. Sümük iliyi çatışmazlığının inkişafı ilə irəliləyiş adətən qısa ömür uzunluğu ilə müşayiət olunur. Xroniki lenfositik lösemi olan xəstələrdə ikincil xərçəngə, xüsusilə də dəri xərçənginə tutulma ehtimalı daha yüksəkdir.

Xroniki lenfositik lösemi irəliləməsinə baxmayaraq, bəzi xəstələrdə bir neçə il ərzində heç bir klinik simptom yoxdur; xəstəlik irəlilədikcə və ya simptomlar inkişaf edənə qədər müalicə göstərilmir. Müalicə ümumiyyətlə mümkün deyil və müalicə simptomları aradan qaldırmaq və xəstənin ömrünü uzatmaq məqsədi daşıyır. Baxım terapiyası qırmızı qan hüceyrələrinin yığılması və ya anemiya üçün eritropoetin istifadəsini əhatə edir; trombositopeniyanın səbəb olduğu qanaxma üçün trombosit transfüzyonu; bakterial, mantar və ya viral infeksiyalar üçün antimikroblar. Neytropeniya və aqammaglobulinemiya orqanizmin bakteriyalara qarşı müdafiəsini azaltdığından, antibiotik terapiyası bakterisid olmalıdır. Hipoqammaqlobulinemiya və təkrarlanan və ya refrakter infeksiyaları olan xəstələrdə və ya profilaktik məqsədlər üçün 6 ay ərzində ikidən çox ağır infeksiya ilə immunoqlobulinlərin terapevtik infuziyalarına ehtiyac nəzərə alınmalıdır.

Bilmək vacibdir!

Hodgkin limfoması (Hodgkin xəstəliyi, limfoqranulomatoz) xüsusi qranulomatoz histoloji quruluşa malik limfoid toxumanın bədxassəli şişidir. Xəstəlik həyatın ilk ilinin uşaqları istisna olmaqla, bütün yaş qruplarında baş verir; 5 yaşa qədər nadirdir. Hodgkin xəstəliyi uşaqlarda bütün lenfomaların təxminən 40% -ni təşkil edir.

Onkoloji xəstəliklər adətən çox çətindir. Xərçəngin hər hansı təzahürləri bədənə və insanın rifahına kompleks mənfi təsir göstərir. Qanın şiş xəstəlikləri insan bədəninin hər hansı bir orqanına təsir edə bilər. Xroniki lenfositik lösemi (CLL) lenfositlərin qan hüceyrələrində meydana gəlir və limfa toxumasının bədxassəli lezyonlarına səbəb olur. Bu gün xəstənin tam sağalmasına zəmanət verən heç bir müalicə yoxdur, lakin müasir tibb xəstəliyin gedişatını yavaşlatmaq və ömrünü uzatmaq üçün bütün mövcud vasitələrə malikdir.

Səbəbləri

Qan xəstəliklərinin spesifikliyi hüceyrələrin dəyişməsinə və degenerasiyasına səbəb olan müəyyən bir patoloji prosesi göstərir. Xroniki lenfositik lösemi ağ qan hüceyrələrinin, limfositlərin dəyişməsi nəticəsində yaranır. Bu xəstəlik kəskin formada yetişməmiş leykosit hüceyrələrinə təsir göstərir, xroniki formalar yetkin lenfositləri məhv edir. İndiyə qədər tibb bu xəstəliyin dəqiq səbəblərini bilmir. Xəstəliyin inkişafı və yayılma qaydası haqqında biliklər tibbi müşahidələrə və statistik tədqiqatlara əsaslanır.

Xroniki lenfositik lösemi inkişaf etdirən səbəblər arasında həkimlər aşağıdakıları çağırırlar.

irsi faktor. Bu, müəyyən bir ailənin xəstəlik tarixini araşdıraraq izlənilə bilən əsas səbəblərdən biridir. Əgər keçmişdə qan şişi halları olubsa, bu, gələcək nəsillərdə limfositar leykemiyanın inkişaf ehtimalını artırır.
Anadangəlmə xəstəliklər və patologiyalar. Bir sıra tibbi araşdırmalar müəyyən etdi ki, müəyyən növ patoloji vəziyyətlər xərçəngin inkişaf riskini əhəmiyyətli dərəcədə artırır. Xroniki limfositar leykemiya daha çox Daun sindromundan əziyyət çəkən insanlarda, Wiskott-Aldrich və s.
Virusların orqanizmə təsiri. Heyvanlar üzərində aparılan tibbi tədqiqatlar zamanı virusların DNT və RNT-yə mənfi təsiri təsdiqlənib. Beləliklə, bu, bəzi ağır viral xəstəliklərin xroniki lenfositik leykemiyaya səbəb ola biləcəyini güman etmək hüququ verir. Məsələn, 4-cü tip herpes virusu kimi tanınan Epstein-Barr virusu.
şüalanmanın nəticələri. Aşağı dozada radiasiyada, bir qayda olaraq, bədən əhəmiyyətli zərər görmür. Eyni zamanda, radiasiyanın, radiasiya terapiyasının ciddi təsiri ilə qan xəstəlikləri riski var. Radiasiya terapiyası alan xəstələrin təxminən 10% -i sonradan lenfositik lösemi inkişaf etdirir.

Bu günə qədər elm adamları xroniki lenfositik leykemiyanın inkişafına səbəb olan amillər haqqında konsensusa gəlməmişlər. Əsas nəzəriyyələrdən biri irsi faktordur. Bununla belə, genetik material ilə qan şişi ehtimalı arasında aydın əlaqənin qurulmadığı tədqiqatlar aparılmışdır. Digər tədqiqatçılar kanserogenlərin və zəhərli maddələrin təsirini təkzib edirlər. Xəstəliyin inkişafının səbəbləri statistik müşahidələrdə görünür, lakin təsdiq tələb edir.

Xəstəliyin simptomları

Diaqnozun başlamazdan əvvəl hər hansı bir xəstəlik insan sağlamlığının vəziyyətini pisləşdirən xüsusi əlamətlərlə özünü göstərir. Xroniki lenfositik lösemi tədricən inkişaf edir. Bu növ xərçəngin simptomları da yavaş inkişaf edir. Xəstəliyin aşağıdakı əlamətləri fərqlənir.

Gün ərzində bir insanı müşayiət edən ümumi zəiflik və yorğunluq hissi. Bu simptom tez-tez normal yorğunluqla qarışdırılır. Çox vaxt bir insan fiziki və ya əsəb gərginliyi səbəbindən həqiqətən yorulur, lakin xəstəlik bir həftədən çox davam edərsə, həkimə müraciət etməlisiniz.
Genişlənmiş limfa düyünləri.
Xroniki lenfositik lösemi bir insanda, xüsusən də gecə yuxusunda güclü tərləməyə səbəb olur.
Qan şişinin inkişafı ilə qaraciyər və dalağın artması müşahidə olunur. Nəticədə, bir adam qarında, daha tez-tez sol tərəfdə ağrı və ağırlıq hissi hiss edə bilər.
Fiziki gərginlik zamanı, hətta kiçik olsa da, nəfəs darlığı müşahidə olunur.
Xroniki lenfositik lösemidə simptomlar iştahsızlıq ilə tamamlanır.
Bir qan testi adətən xəstənin qanında trombositlərin konsentrasiyasında azalma aşkar edir.
Xroniki lenfositik lösemi neytrofillərin azalmasına səbəb olur. Bu, qanda qranulosit hüceyrələrində, xüsusən də sümük iliyində yetişən hüceyrələrdə dəyişikliklərlə əlaqədardır.
Xəstələr tez-tez allergiyanın təzahürünə məruz qalırlar.
Xroniki lenfositik lösemi bədənin ümumi immunitet sistemini azaldır. Bir şəxs daha tez-tez xəstələnməyə başlayır, xüsusilə yoluxucu və viral xəstəliklər (ARVI, qrip və s.).

Bu simptomlardan biri və ya ikisi çətin ki, xəstədə lösemi və ya leykemiya inkişaf edir, lakin bir şəxsdə nasazlığın bir neçə forması varsa, dərhal həkimə müraciət etməlisiniz. Yalnız ixtisaslı bir mütəxəssis tərəfindən müayinə və lazımi testlərin sonrakı çatdırılması xəstəliyin inkişafını təsdiqləyə və ya təkzib edə bilər.

Diaqnostika

Hər hansı bir xəstəliyin diaqnozunda ən çox test və tədqiqatlar ümumi və ya klinik qan testi ilə başlayır. Xroniki lenfositik lösemi istisna deyil. İxtisaslı həkim üçün diaqnostik proses çətin deyil. Həkimin təyin edə biləcəyi əsas testlər aşağıdakılardır.

Ümumi qan analizi. Xəstəliyin otoimmün formasının bu cür tədqiqi xəstənin qanında lökositlərin və lenfositlərin sayını müəyyən etməyə yönəldilmişdir. Limfositar hüceyrələrin konsentrasiyasının 5×10 9 q/l-dən çox artması ilə lenfoblastik lösemi diaqnozu qoyulur.
Qanın biokimyası. Biyokimyəvi tədqiqat, zəifləmiş bir immunitet sisteminin səbəb olduğu bədənin işindəki sapmaları müəyyən etməyə imkan verir. Ümumi göstəricilərə görə, həkim hansı orqanların təsirləndiyini mühakimə edə bilər. Limfositik lösemi inkişafının ilkin mərhələsində biokimya heç bir pozuntu aşkar etmir.
Miyeloqramma. Bu, qırmızı sümük iliyi hüceyrələrinin limfa toxuması ilə əvəzlənməsini təyin etməyə imkan verən lenfositik lösemi üçün xüsusi bir araşdırma növüdür. Xəstəliyin ilkin mərhələlərində limfa hüceyrələrinin konsentrasiyası 50% -dən çox deyil. Xərçəngin inkişafı ilə limfositlərin sayı 98% -ə çatır.
İmmunofenotipləşdirmə. Limfositik lösemi onkoloji markerlərinin axtarışına yönəlmiş xüsusi bir araşdırma.
Limfa toxumasının biopsiyası. Bu tip diaqnoz adətən sitoloji müayinə, ultrasəs, kompüter tomoqrafiyası və bir sıra digər prosedurlarla müşayiət olunur. Diaqnozu təsdiqləmək, həmçinin xəstəliyin mərhələsini və bədənə zərər dərəcəsini müəyyən etmək üçün həyata keçirilir.

Xəstəliyin təsnifatı və proqnozu

Bu gün dünya təbabətində xroniki limfositar leykemiyanın şiddətini əks etdirmək üçün iki formadan istifadə olunur. Birincisi 1975-ci ildə Amerika alimi Rai tərəfindən hazırlanmışdır. Sonralar bu metodologiya əlavə və yenidən işlənmişdir. Raiyə görə xəstəliyin inkişafı 0-dan IV-ə qədər 5 mərhələdən ibarətdir. Limfositar leykemiyanın ilkin forması heç bir əlamətin olmadığı sıfır işarəsi hesab olunur və müalicəyə aid olan xəstənin ömrü on ildən artıqdır.

Avropada, eləcə də yerli təbabətdə 1981-ci ildə fransız alimləri tərəfindən hazırlanmış mərhələlərə bölgüdən istifadə olunur. Şkala Binet mərhələləri kimi tanınır. Mərhələ üçün, xəstənin hemoglobin və trombosit səviyyələrini təyin edən bir qan testi istifadə olunur. Əsas zonaların limfa düyünlərinin zədələnməsi də nəzərə alınır: aksiller və inguinal bölgələr, boyun, dalaq, qaraciyər və baş. Əldə edilən məlumatlardan asılı olaraq lenfositik lösemi 3 mərhələyə bölünür.

Mərhələ A. İnsan orqanizmində xəstəlik 3-dən az əsas zonaya təsir göstərir. Eyni zamanda, hemoglobin səviyyəsi 100 q / l-dən aşağı deyil, trombositlərin konsentrasiyası isə 100 × 10 9 q / l-dən çoxdur. Bu mərhələdə həkimlər xəstə üçün ən optimist proqnoz verirlər, gözlənilən ömür uzunluğu 10 ildən artıqdır.
Mərhələ B. Limfositik lösemi şiddətinin ikinci mərhələsi limfa düyünlərinin 3 və ya daha çox əsas sahəsi təsirləndikdə diaqnoz qoyulur. Bu dövlət qan parametrlərinə uyğundur: hemoglobin 100 q/l-dən çox, trombositlər 100×10 9 q/l-dən çox. Bədənin belə bir lezyonunun proqnozu orta hesabla təxminən 6-7 ildir.
Mərhələ C. Xəstəliyin üçüncü ən ağır mərhələsi hemoglobin miqdarı 100 q/l-dən, trombositlər isə 100×10 9 q/l-dən az olan qan testləri ilə xarakterizə olunur. Bu o deməkdir ki, bədənə bu cür zərər demək olar ki, geri dönməzdir. Limfa düyünlərinin istənilən sayda təsirlənmiş sahələri müşahidə edilə bilər. Orta hesabla, xəstəliyin bu mərhələsində sağ qalma təxminən bir il yarımdır.

Müalicə

Tibb müəssisələrinin texnoloji avadanlıqları ilə dəstəklənən müasir tibb və elmin inkişafı həkimlərə bir çox xəstəlikləri müalicə etmək imkanı verir. Bununla belə, xroniki lenfositik lösemi üçün müalicə dəstəkləyicidir. Bu xəstəlik tamamilə müalicə edilə bilməz.

Hər il xəstəliyə təsir edən yeni vasitələr və üsullar hazırlanır.

Dərmanlara xüsusi məruz qalmanın ilkin mərhələlərində tələb olunmur. Tibb, xroniki lenfositik lösemi kursunun bir insana narahatlıq yaratmadığı qədər yavaş olduğu bir çox halları bilir. Terapiya xərçəngin mütərəqqi inkişafı üçün təyin edilir. Qanda lenfositlərin konsentrasiyasının əhəmiyyətli dərəcədə artması, həmçinin dalaq və qaraciyərin işində pisləşmə xüsusi dərmanların təyin edilməsi üçün bir göstəricidir.

Xroniki lenfositik lösemi üçün müalicə həmişə mürəkkəbdir. Dərman təsirinin ən təsirli və ümumi formasına venadaxili fludarabin, venadaxili siklofosfamid və rutiksimab daxildir. Xəstənin fərdi xüsusiyyətlərindən asılı olaraq, digər dərmanlar və ya dərman birləşmələri təyin edilə bilər.
Dərman müalicəsinin effektivliyi olmadıqda, eləcə də xəstəliyin sonrakı mərhələlərində radiasiya terapiyasından istifadə edilə bilər. Bir qayda olaraq, bu mərhələdə limfa düyünlərinin əhəmiyyətli dərəcədə artması və limfa toxumasının sinir gövdələrinə, daxili orqanlara və insan sistemlərinə nüfuz etməsi müşahidə olunur.
Dalaq ciddi şəkildə böyüyərsə, onu çıxarmaq üçün əməliyyat edilə bilər. Bu üsul xroniki lenfositik lösemi ilə mübarizə və lenfositlərin sayını artırmaq üçün kifayət qədər təsirli hesab edilmir. Buna baxmayaraq, hələ də tibbdə istifadə olunur.

Xəstəlik nə qədər dəhşətli görünsə də, mütləq peşəkar tibbi yardıma müraciət etməlisiniz. Lenfositik lösemi müalicə etmədən xəstəliyin aktiv gedişi bədənin zədələnməsinə və xəstənin ölümünə səbəb olur. Eyni zamanda, 70% hallarda dərmanlara məruz qalma remissiyaya gətirib çıxarır və ömrü uzadır.

ilə təmasda

adına 1 GBOU VPO KrasGMU. professor V.F. Voyno-Yasenetski

2 KGBUZ "Region Klinik Xəstəxanası"

3 Federal Dövlət Büdcə Təşkilatı Rusiya Səhiyyə Nazirliyinin Hematoloji Tədqiqat Mərkəzi

4 Rusiya Səhiyyə Nazirliyinin N.I.Piroqov adına Milli Tibbi-Cərrahiyyə Mərkəzi

B hüceyrəli xroniki limfositar leykoz klinik təzahürlərinə və bioloji xüsusiyyətlərinə görə heterojen bir xəstəlikdir. Xəstəliyin diaqnozu zamanı xəstələrin demək olar ki, 70% -i 65 yaşdan yuxarıdır, onların əksəriyyətində bu vaxta qədər bir neçə müşayiət olunan xəstəliklər var. Müalicənin təsiri şiş hüceyrələrinin fərdi həssaslığından, kemoterapinin toksikliyindən və əlavə xəstəliklərdən asılıdır. Terapiyanın məqsədi xəstənin ən yaxşı həyat keyfiyyətini təmin etmək və yalnız xəstədə xəstəliyin əlamətləri olduqda müalicəyə başlamaqdır. Xroniki limfositar leykemiyanın (XLL) sağalmaz xəstəlik olaraq qalmasına baxmayaraq, son onillikdə CLL-nin patofiziologiyasını və müalicəsinə yanaşmaları anlamaqda əhəmiyyətli irəliləyişlər əldə edilmişdir. Bu məqalədə bu xəstəliyin diaqnozu və müasir müalicə üsulları məsələləri təsvir edilmişdir.

xroniki lenfositik lösemi

diaqnostik meyarlar

pis proqnoz faktorları

1. Bessmeltsev S.S. Hodgkin olmayan lenfomaları olan xəstələrin müalicəsində fludarabinin yeri və rolu // Rus Tibb Jurnalı. - 2002. - T. 10, No 24. - S. 1119-1125.

2. Volkova M. A. Klinik onkohematologiya, həkimlər üçün bələdçi. - 2-ci nəşr. – M.: Tibb, 2007. – 1120 s.

3. Vorobyov A.İ., Brilliant M.D. Hematologiya üçün təlimat. - M.: Tibb, 1985. V.2 - 368 s.

4. Zaqoskina T.P. Xroniki lenfositik lösemidə fludarabin tərkibli rejimlərin və immunokemoterapiyanın effektivliyinin müqayisəli qiymətləndirilməsi // Terapevtik arxiv. - 2010. - T. 82, No 1. - S. 35-39.

6. Stadnik E.A. Xroniki limfositik leykemiyada müasir dərman müalicəsi və proqnostik amillər. Ədəbiyyat icmalı və şəxsi məlumatlar // Sibir Tibb Bülleteni. - 2008. - No 3. Əlavə. - S. 41-52.

7. Badoux X.C. Siklofosfamid, fludarabin, alemtuzumab və rituximab xroniki lenfositik lösemi ilə ağır müalicə olunan xəstələr üçün xilasedici terapiya kimi // Qan. - 2011. - Cild. 118, No 8. - S. 2085-2093.

8. Bosch F. Fludarabin, siklofosfamid və mitoksantron xroniki lenfositik lösemin ilkin terapiyası kimi: Yüksək reaksiya dərəcəsi və xəstəliyin aradan qaldırılması // Clin. Xərçəng Res. - 2008. - Cild. 14, No 1. - S. 155-161.

9. Bosch F. Fludarabine, cyclophosphamide və mitoksantron davamlı və ya residiv xroniki lenfositik lösemi // Br müalicəsində. J. Hematol. - 2002. - Cild. 119, No 4. - S. 976-984.

10. Bosch F. Rituximab, fludarabine, siklofosfamid və mitoksantron: xroniki lenfositik lösemi üçün yeni, yüksək aktiv kemoimmunoterapiya rejimi // J. Clin. oncol. - 2009. - Cild. 27, No 27. - S. 4578-4584.

11. Byrd J.C. B-hüceyrəli xroniki lenfositik lösemi olan simptomatik, müalicə olunmamış xəstələrdə rituksimab ilə paralel müalicə ilə fludarabinin 2-ci mərhələsinin təsadüfi tədqiqi: Xərçəng və Lösemi B qrupunun nəticələri 9712 (CALGB 9712) // Qan. - 2003. - Cild. 101. № 1. – S. 6-14.

12. Byrd J.C. Relapsed Xroniki Lenfositik Lösemidə İbrutinib ilə BTK-nın hədəflənməsi // N. Engl. J. Med. - 2013. - Cild. 369. No 1 - S. 32-42.

13. Byrd J.C. Tək agentli ibrutinib qəbul edən CLL və SLL ilə müalicə olunmamış və əvvəllər müalicə olunmuş xəstələrin üç illik təqibi // Qan. - 2015. - Cild. 125, No 16. - S. 2497-2506.

14. Xroniki lenfositik lösemidə kemoterapevtik variantlar: randomizə edilmiş sınaqların CLL-nin meta-analizi. Sınaqçılar" Kollaborativ Qrupu // J. nat. Xərçəng İnstitutu. - 1999. - Cild 91. No 10 - S. 861-868.

15. Dewald G.W. Fazalararası flüoresan in situ hibridləşmə ilə aşkar edilən xromosom anomaliyaları: B hüceyrəli xroniki lenfositik lösemin əhəmiyyətli bioloji xüsusiyyətləri ilə korrelyasiya // Br. J. Hematol. - 2003. - Cild. 121, No 2. - S. 287-295.

16. Döhner H. Genomik aberrasiyalar və xroniki lenfositik lösemidə sağ qalma // N. Engl. J. Med. - 2000. - Cild. 343, No 26. - S. 1910-1916.

17. Eichhorst B. Fludarabin (F), siklofosfamid (C) və rituksimab (R) (FCR) ilə əvvəllər müalicə olunmamış və inkişaf etmiş xroniki limfositik leykemiya (CLL) olan fiziki cəhətdən sağlam xəstələrdə (pts) bendamustin və rituximaba (BR) qarşı kemoimmunoterapiya : Alman CLL tədqiqat qrupunun (GCLLSG) beynəlxalq, randomizə edilmiş tədqiqatı olan CLL10 Sınaqının planlaşdırılmış aralıq təhlilinin nəticələri // Qan. - 2013. - Cild. 122, No 21. - S. 526.

18. Eichhorst B. Fludarabin ilə müqayisə edilən ifritə xlorambusili ilə birinci sıra terapiya yaşlı xəstələrin inkişaf etmiş xroniki lenfositik lösemi // Blood üçün böyük faydası ilə nəticələnmir. - 2009. - Cild. 114, No 16. - S. 3382-3391.

19. Fischer M. Bendamustin, əvvəllər müalicə olunmamış xroniki lenfositik lösemi olan xəstələr üçün rituksimab ilə birlikdə: Alman Xroniki Lenfositik Lösemi Tədqiqat Qrupunun çoxmərkəzli II faza sınağı // J. Clin. oncol. - 2012. - Cild. 30, No 26. - S. 3209-3216.

20. Foon K.A. Xroniki lenfositik lösemi olan əvvəllər müalicə olunmamış xəstələrdə aşağı dozalı fludarabin və siklofosfamid və yüksək dozalı rituksimab ilə kemoimmunoterapiya // J. Clin. oncol. - 2009. - Cild. 27, No 4. - S. 498-503.

21. Goede V. Komorbidlik və xroniki lenfositik lösemi müalicəsi arasında qarşılıqlı əlaqə: Alman Xroniki Lenfositik Lösemi Tədqiqat Qruplarının nəticələri // Haematologica. - 2014. - Cild. 99, No 6. - R. 1095-1100.

22. Goede V. Obinutuzumab plus chlorambucil CLL və birgə mövcud olan xəstələrdə // N. Engl. J. Med. - 2014. - Cild. 370, No 12. - S. 1101-1110.

23. Qribben J.G. CLL ilə necə müalicə edirəm // Qan. - 2010. - Cild. 115. - S. 187-197.

24. HillmenR. Rituximab plus xlorambucil xroniki lenfositik lösemi üçün birinci dərəcəli müalicə kimi: Açıq etiketli II faza tədqiqatının yekun təhlili // J. Clin. oncol. - 2014. - Cild. 32, No 12. - R. 1236-1241.

25. Hisada M. Xroniki lenfositik lösemidən sonra bərk şişlər // Qan. - 2001. - Cild. 98, No 6. - S. 1979-1981.

26. Ishibe N. Milli Xərçəng İnstitutunun Ailə Reyestrində ailə B-CLL-nin klinik xüsusiyyətləri // Leuk. Lenfoma. - 2001. - Cild. 42, No 1. - 2. - R. 99-108.

27 Keating M.J. Fludarabin: xroniki lenfositik lösemiyə qarşı böyük fəaliyyəti olan yeni bir agent // Qan. - 1989. - Cild. 74. - S. 19-25.

28. Knauf W.U. Əvvəllər müalicə olunmamış xroniki lenfositik lösemi olan xəstələrdə xlorambusil ilə müqayisədə bendamustinin Faza III randomizə edilmiş tədqiqatı // J. Clin. oncol. - 2009. - Cild. 27, No 26. - S. 4378-4384.

29. Kröber A. V(H) mutasiya vəziyyəti, CD38 ifadə səviyyəsi, genomik aberasiyalar və xroniki lenfositik lösemidə sağ qalma // Qan. - 2002. - Cild. 100. - S. 1410-1416.

30. Lynch J.W. Aşağı dərəcəli qeyri-hodgkin lenfoması olan xəstələrdə interferon-alfa-2a ilə birlikdə fludarabinin II fazasının öyrənilməsi, sonra interferon-alfa-2a ilə baxım terapiyası // Am. J.Clin. oncol. - 2002. - Cild. 25, No 4. - S. 391-397.

31. Molica S. Xroniki lenfositik lösemidə infeksiyalar: risk faktorları və sağ qalma və müalicəyə təsiri // Leuk. Lenfoma. - 1994. - Cild. 13, № 3-4. - R. 203-214.

32. OpezzoR. LPL/ADAM29 ifadə nisbəti xroniki lenfositik lösemidə yeni bir proqnoz göstəricisidir // Qan. - 2005. - Cild. 106. - S. 650-657.

33. Rai K.R. Əvvəllər müalicə olunmuş xroniki lenfositik lösemi xəstələrində Alemtuzumab, həmçinin fludarabin qəbul etmiş // J. Clin. oncol. - 2002. - Cild. 20, No 18. - S. 3891-3897.

34. Roberts A.W. Xroniki lenfositik lösemin BCL2 inhibəsinə əhəmiyyətli dərəcədə həssaslığı: Residiv və ya odadavamlı xəstəliyi olan xəstələrdə navitoklaksın I mərhələsinin öyrənilməsinin nəticələri // J. Clin. oncol. - 2012. - Cild.30, No 5. - R.488-496.

35. Seiffert M. Xroniki lenfositik lösemidə bioloji müxtəlifliyin və genomik aberrasiyaların istismarı // Leuk. Lenfoma. - 2012. - Cild. 53. - R. 1023-1031.

36. SchöllkopfS. Xroniki lenfositik lösemidən sonra ikinci xərçəng riski // Int. J. Xərçəng. - 2007. - Cild. 121, No 1. - R. 151-156.

37. ŞustikS. Erkən xroniki lenfositik lösemin müalicəsi: müşahidəyə qarşı aralıq xlorambusil // J. hematologiya və onkologiya. - 1988. - Cild. 6, № 1. - R. 7-12.

38. Souers A.J.ABT-199, güclü və selektiv BCL-2 inhibitoru, trombositləri qoruyarkən antitümör fəaliyyətinə nail olur, Nat.Med. - 2013. - Cild.19, No 2. - R. 202-208.

39. Thunberg U. CD38 ifadəsi xroniki lenfositik lösemidə VH geninin mutasiya vəziyyəti və proqnozu üçün zəif proqnozlaşdırıcıdır // Qan. - 2001. - Cild. 97. - S. 1892-1894.

40. Thurmes P. Xroniki lenfositik lösemi olan seçilməmiş, yeni diaqnoz qoyulmuş xəstələrdə komorbid şərait və sağ qalma // Leuk. Lenfoma. - 2008. - Cild. 49, No 1. - S. 49-56.

41. Wierda W.G. Fludarabinə davamlı xroniki lenfositik lösemidə tək agentli CD20 immunoterapiyası kimi Ofatumumab // J. Clin. Oncol. - 2010. - Cild. 28, No 10. - S. 1749-1755.

42. Yuille M.R. Ailəvi xroniki lenfositik lösemi: dərc edilmiş tədqiqatların sorğusu və icmalı // Br. J. Hematol. - 2000. - Cild. 109, No 4. - S. 794-799.

Xroniki limfositar leykemiya (KLL)/kiçik limfosit limfoması limfoproliferativ xəstəlikdir, onun morfoloji substratı yetkin limfositin ölçüsünə və morfologiyasına malik olan şiş klonal limfoid hüceyrələri və B-lympasiyanın gec mərhələsinin müxtəlif immunofenotipinə uyğundur.

Avropa və Şimali Amerikada CLL leykemiyanın ən çox yayılmış növüdür. Bu ölkələrdə bütün leykozların təxminən 30%-ni təşkil edir. İllik insident 100.000 əhaliyə 3-3,5 təşkil edir, 70 yaşdan sonra isə 100.000 nəfərə 20-yə yüksəlir. Özbəklər arasında CLL olduqca nadirdir. Yaponiya sakinləri arasında ildə birdən çox yeni hadisə qeydə alınmır.

CLL kişilərdə daha çox rast gəlinir, xəstə kişilərin qadınlara nisbəti 2:1, orta yaş 72 ildir. Xəstələrin demək olar ki, 70% -i 65 yaşdan yuxarıdır, bu vaxta qədər onların əksəriyyətində bir neçə müşayiət olunan xəstəliklər var. Kimyaterapiyadan sonra çoxsaylı ağırlaşmalar inkişaf etdikdə, xroniki xəstəliklər ağırlaşdıqda bunu nəzərə almaq xüsusilə vacibdir. CLL-dən ölən xəstələrin orta yaşı 79 ildir. KLL olan xəstələrdə ölümün əsas səbəbi yoluxucu ağırlaşmalardır. İnfeksiyalardan ölüm bütün ölüm hallarının 30-50%-ni təşkil edir.

Terapiyada əhəmiyyətli irəliləyişlərə baxmayaraq, CLL sağalmaz bir xəstəlik olaraq qalır. Cari müalicə məqsədi toksikliyi minimuma endirməklə yanaşı ümumi sağ qalma (OS) və irəliləməsiz sağ qalma müddətini (PFS) artırmaqdır. Bu, komorbidiyaları olan yaşlı insanlar üçün xüsusilə vacibdir.

CLL qan qohumlarında leykozun ən çox yayılmış formasıdır. Ailə halları arasında xəstəliyin diaqnozu üçün orta yaş 58 ildir.

1973-1996-cı illərdə CLL olan 16367 xəstədə xəstəliyin gedişatının öyrənilməsi zamanı ikinci şişlərin tezliyində 1,2 dəfə artım aşkar edilmişdir. Melanoma, Hodgkin limfoması və kəskin miyeloid lösemi riski alkilləşdirici dərmanlarla müalicə olunan xəstələrdə aşkar edilmişdir və müalicə olunmayan xəstələrdə və təkcə fludarabinlə müalicə olunanlarda artmamışdır.

CLL diaqnozunun meyarları periferik qanda B-limfositlərin 5 × 10 9 /l-dən çox miqdarda aşkar edilməsi, sümük iliyi aspiratında ən azı 30% limfositlərin olması və xüsusi markerlərin aşkarlanmasıdır. axın sitometriyası ilə. CLL hüceyrələri CD5 antigenini və B-hüceyrə markerlərini CD19, CD20, CD23 ilə birlikdə ifadə edir. Şiş hüceyrələrində yerüstü immunoqlobulinlərin CD20 və CD79b səviyyəsi normal B-limfositlərdən aşağıdır.

Kiçik limfositlərdən olan limfoma limfadenopatiya, splenomeqaliya, sitopeniya olduqda, qanda B-limfositlərin sayı 5×10 9 /l-dən çox olmamaq şərti ilə diaqnoz qoyulur. Diaqnozun qoyulması üçün ilkin şərt limfa düyününün biopsiyasıdır.

CLL-nin klinik gedişi son dərəcə heterojendir. Xəstəliyin proqnozu mənfi klinik, morfoloji və molekulyar genetik xüsusiyyətlərin mövcudluğundan və ya olmamasından asılıdır. Klinik və laboratoriya təzahürlərinin heterojenliyi Vorobyov A.I. tərəfindən hazırlanmış CLL təsnifatının əsasını təşkil etdi. və Brilliant M.D. Xəstəliyin səkkiz forması var: 1) xoşxassəli, 2) şiş, 3) mütərəqqi, 4) dalaq, 5) sümük iliyi, 6) abdominal, 7) prolimfositik və 8) limfoplazmasitik.

Klinik və laborator proqnostik markerlərə terapiyanın başlanğıcında periferik qan leykositozu, limfositlərin ikiqat artması müddəti, xəstəliyin klinik mərhələsi, sümük iliyinin zədələnməsinin növü, cinsi, yaşı, EKOQ şkalası üzrə xəstənin vəziyyəti və ümumi somatik vəziyyət daxildir. Şiş biologiyası FISH üsulu ilə müəyyən edilən xromosom aberrasiyaları, VH genlərinin mutasiya vəziyyəti, CD 38, ZAP 70 ifadə səviyyəsi ilə əks olunur. Ən çox görülən xromosom dəyişiklikləri del 13q14 (40-60%), trisomiya 12 xromosomları (15) təşkil edir. -30%), del 17p13 (on%) .

Karyotipin təhlili, xəstəliyin klinik təzahürləri və müddəti göstərdi ki, təcrid olunmuş 13q silinməsi ilə sabit vəziyyət və terapiyaya yaxşı cavab verən yavaş irəliləmə müşahidə olunur. Trisomiya 12-nin proqnoz dəyəri hələ də müzakirə mövzusudur. 17p-nin olması tez-tez şiş bastırıcı gen TP53-də mutasiya ilə əlaqələndirilir və xəstəliyin əlverişsiz gedişi ilə əlaqələndirilir. Trisomiya 12 olan xəstələrin orta sağ qalma müddəti 114 aydır, silinmə 11q - 79 ay və 17p silinmə ilə - 32 aydır.

CLL-də JgVH genlərinin mutasiya vəziyyəti xəstəliyin ən əhəmiyyətli bioloji xüsusiyyətlərini əks etdirir. Bir sıra tədqiqatlar müəyyən etmişdir ki, müasir terapiya ilə orta sağ qalma müddəti mutasiyalar olmadıqda 79 aydan 119 aya qədər, onların iştirakı ilə isə 200-300 aydır.

CD38+ mutasiya statusu ilə əlaqə saxlayan ilk marker idi. CLL-də periferik qan lenfositlərində CD38+ ifadəsinin eşik səviyyəsi 30% təşkil edir. CD38-müsbət qrupda orta sağ qalma 109 ay, CD38-mənfi qrupda - 293 ay idi. IgVH genlərində mutasiyaların olmaması ilə tirozin kinaz ZAP-70, lipoprotein lipaz (LPL) və metalloproteazın (ADAM29) ifadəsi arasında birbaşa əlaqə aşkar edilmişdir. Yuxarıda göstərilən amillərə əlavə olaraq, BCL6 gen mutasiyası, BCL2 gen ifadəsi, laktat dehidrogenaz (LDH) səviyyəsi, serum β2-mikroqlobulin, sitokinlərin ifadəsi (IL-4, IL-6) daxil olmaqla, ən azı onlarla digər proqnostik faktorlar var. ) və faktor damar endotelinin böyüməsi (VEGF).

Terapiyanın seçimi və müalicəyə başlama vaxtı yaşdan, müşayiət olunan xəstəliklərdən və əlverişsiz proqnoz amillərinin mövcudluğundan asılıdır.

Öz növbəsində, terapiyanın effektivliyi əsasən kemoterapi dərmanlarının dozası və tətbiqi rejiminə uyğunluqdan asılıdır. KLL-də terapiyanın məqsədi remissiyaya nail olmaqdır. B-CLL-də müalicəyə cavab verən klinik və hematoloji meyarlar remissiyanın dərinliyini, yəni xəstənin qanında və sümük iliyində qalan B-CLL limfositlərinin sayını mühakimə etməyə imkan vermir. Sübut edilmişdir ki, axın sitometriyası və ya polimeraza zəncirvari reaksiya (PZR) ilə müəyyən edilən qalan B-CLL şiş hüceyrələrinin səviyyəsi nə qədər aşağı olarsa, xəstəliyin proqnozu bir o qədər yaxşı olar (uzun PFS və OS). Minimal qalıq xəstəliyi (MRD) təyin etmək üçün yarı kəmiyyət üsullarının klinikaya uyğun olmadığı sübut edilmişdir. Hal-hazırda, dörd rəngli axın sitometriyası MRD-ni təyin etmək üçün ən əlçatan və geniş istifadə olunan üsula çevrilmişdir.

Xroniki limfoid leykemiyanın müalicəsi üçün ilk dərmanlar uretan, arsen duzları idi. 1905-ci ildən və sonrakı 50 ildən sonra əsas müalicə üsulu yerli rentgen terapiyası idi. Hal-hazırda radiasiya terapiyası praktiki olaraq istifadə edilmir. 1953-cü ildə alkilləşdirici dərmanlar meydana çıxdı, onlardan birincisi embiquine idi, hazırda xlorambusil istifadə olunur. Tədqiqatların nəticələrinə görə, xlorambusilin erkən və gecikmiş tətbiqi arasında sağ qalma baxımından heç bir fərq yox idi. Xlorambusildən sonra yeni alkilləşdirici maddələr sintez edildi, indiyə qədər yalnız siklofosfamid (C) istifadə edilmişdir. CLL-nin müalicəsində üçüncü əsas addım purin analoqlarının yaradılması idi. Fludarabin (F) ilk sintez edilənlərdən biri idi. Demək olar ki, eyni vaxtda digər purin analoqları əldə edildi - pentostatin, kladribin.

İlk klinik sınaqlar əvvəllər müalicə olunan xəstələrdə aparıldı və fludarabinin yüksək effektivliyini göstərdi. Bütün terapiyaya davamlı olmayan xəstələrin 45% -ində remissiya əldə edildi: 13% -də 21 ay davam edən tam remissiya (PR), 32% -də 13 ay davam edən qismən remissiya (PR) olmuşdur. 695 xəstəni tədqiq edən CLL üzrə Beynəlxalq İşçi Qrup, B və C mərhələlərində olan xəstələrdə CHOP, CAP və fludarabinin effektivliyini qiymətləndirdi. CR və PR CAP ilə müalicə olunan xəstələrin 66% -də, xəstələrin 77% -də əldə edildi. CHOP aldı və fludarabin müalicəsindən sonra 81%. PR-lərin sayı müvafiq olaraq 13, 28 və 37% təşkil edib. CAP ilə orta sağ qalma 70 ay, CHOP ilə 68 ay və fludarabin ilə 74 ay idi.

1990-cı illərin sonundan etibarən CD20 antigeninə monoklonal antikor olan rituximab (R) klinik praktikada fəal şəkildə istifadə olunur. Əvvəllər müalicə olunmamış xəstələrdə rituksimab monoterapiyasının ümumi cavabı (OR) 51-86%, CR tezliyi 4-19% təşkil edir. Daha əvvəl müalicə alan qrupda ümumi cavab xəstələrin 25-45% -də, CR yalnız 3% -də əldə edilmişdir.

Fludarabinin rituksimab (RF) ilə müxtəlif rejimlərdə effektivliyinin randomizə edilmiş tədqiqatının ikinci mərhələsinin nəticələri sübut etdi ki, əvvəllər müalicə olunmamış xəstələrdə RF-nin birgə istifadəsi 90% hallarda tam və qismən klinik və hematoloji remissiyaya nail olmağa imkan verir. olan 47% - PR. 6 ay ərzində fludarabin ilə müalicə edildikdə, sonra 2 ay ərzində rituksimab təyin edildikdə, remissiyaların yalnız 77% -i əldə edildi, onlardan 28% -i CR idi. 23 aylıq median təqiblə hər iki qrup həm residivsiz, həm də ümumi sağ qalma mediana çata bilmədi.

Fludarabinin mitoksantron (M) (77% remissiya, 20% - PR), epirubisin (remissiyaların 92%, 40% - PR) və siklofosfamid (remissiyaların 88-100%, 35-50% - PR) ilə birləşmələri yüksək təsirli olduğu ortaya çıxdı.

Yeni diaqnoz qoyulmuş KLL olan 65 yaşdan aşağı 69 xəstənin İspan tədqiqatında mitoksantron fludarabinə və siklofosfamidə əlavə edilmişdir. Ümumi cavab 90%, MRD-mənfi tam cavab 26%, MRD-müsbət tam cavab 38%, PR 26% idi. Xəstələrin 10%-də ağır neytropeniya (3 və ya 4 dərəcə) inkişaf etmişdir. Yoluxucu ağırlaşmalar müvafiq olaraq 9% hallarda qeydə alınıb. Cavabın orta müddəti 37 ay idi. 17p silinməsi olan xəstələrdə CR əldə edilməmişdir.

Bir tədqiqat residiv və ya rezistent CLL olan 60 xəstədə fludarabinin müxtəlif dozalarda siklofosfamid və mitoksantron ilə birgə istifadəsini qiymətləndirdi. 30 xəstədə (50%) tam cavab alındı, onlardan 10 halda (17%) MRD-mənfi, 17-də (28%) qismən cavab verildi. Cavabın orta müddəti 19 ay idi. Əsas ağırlaşmalar infeksiyalar idi - 8%, neytropeniya, ürəkbulanma və qusma. Müalicə fonunda yoluxucu ağırlaşmalardan ölümcüllük 5% təşkil etmişdir.

Bəzi tədqiqatçılar fludarabinə və siklofosfamidə deksametazon (D) əlavə etməklə daha yüksək remissiya dərəcəsi əldə etməyə çalışmışlar. Çox sayda iş FMD rejiminə həsr edilmişdir, istifadəsi hətta əvvəllər intensiv terapiya ilə müalicə olunan xəstələrdə belə, 94% -ə qədər cavab (CR-nin 47%) əldə etməyə imkan verir. Və bu protokolu birinci sıra terapiya kimi istifadə edərkən, xəstələrin 95% -də ümumi cavabla CR-yə nail olma tezliyi daha da yüksək idi (79%). PR əldə edildikdə, 82% hallarda molekulyar remissiyaların qeydə alındığı və 84% hallarda PR-nin 2 il saxlandığına diqqət yetirmək son dərəcə vacibdir. Bu birləşmənin yan təsirlərindən yalnız fürsətçi infeksiyalar qeyd edildi.

Barselonadan olan bir qrup tədqiqatçı kimyaterapiya dərmanları olan fludarabin, siklofosfamid, mitoksantron, rituksimab (R-FCM) birləşməsindən istifadə edib. Altı kurs terapiyası aparıldı. Cavab əldə edən xəstələr baxım terapiyası olaraq hər 4 aydan bir rituksimab qəbul etdilər. ƏS, MRD olmadıqda PR, MRD olduqda PR, CR - müvafiq olaraq 93%, 46%, 36% və 11% təşkil etmişdir. Xəstələrin 13% -də ağır neytropeniya inkişaf etmişdir. Xəstələrin müvafiq olaraq 8% və 5% -ində əsas və kiçik infeksiyalar bildirildi. Sonrakı mərhələlərdə 17p-nin silinməsi və ya yüksək serum beta-2-mikroqlobulin səviyyələrinin CR-yə nail olma ehtimalının aşağı olması ilə əlaqəli olduğu aşkar edilmişdir.

2010-cu ildə rus alimlərinin məlumatları dərc edildi, burada müxtəlif CLL terapiya rejimlərinin, o cümlədən fludarabin (RFC, FCM, FC) effektivliyi qiymətləndirildi. Tədqiqata 229 xəstə daxil edildi, onlardan 78-i RFC proqramı, 72-si FCM, 79-u FC aldı. RFC birləşməsinin istifadəsi nəticəsində xəstələrin 96% -də klinik əhəmiyyətli terapevtik effekt, ilkin xəstələrin 80% -ində PR və əvvəllər müalicə olunan xəstələrin 53% -də əldə edilmişdir. FCM proqramını təyin edərkən xəstələrin 93% -də müsbət cavab, PR - ilkin 75% və əvvəllər müalicə olunan xəstələrin 42% -də qeyd edildi. FC-nin müalicəsində ümumi təsir 80% təşkil etdi, CR ilkin 41% və əvvəllər müalicə olunan xəstələrin 14% -də müşahidə edildi. Terapiyaya cavabın müqayisəli təhlili göstərdi ki, RFC birləşməsinin effektivliyi toksikliyi artırmadan FCM və FC proqramlarının effektivliyini əhəmiyyətli dərəcədə üstələyir, bu da RFC rejimini CLL müalicəsində seçim proqramı kimi nəzərdən keçirməyə imkan verir.

Fludarabin, siklofosfamid və rituximab (FCR) ilə kombinasiya müalicəsi hal-hazırda CLL üçün standart birinci sıra müalicədir. Bununla belə, toksikliyə görə, FCR rejimi yalnız əhəmiyyətli əlavə xəstəlikləri olmayan xəstələrdə istifadə edilə bilər.

Unudulmamalıdır ki, CLL yaşlıların xəstəliyidir və tez-tez müşayiət olunan xəstəliklər və ağır ağırlaşmalar RFC terapiyasının təyin edilməsinə maneə ola bilər. Kurs seçərkən balanslaşdırılmış bir yanaşma lazımdır, çünki bu anda bu xəstəlik müalicə edilə bilməz, toksiklik və effektivlik arasında tarazlıq yaratmaq lazımdır.

CLL-dən əziyyət çəkən yaşlı xəstələrin müalicəsinə yanaşmalardan biri azaldılmış dozalarda RFC kursunun (RFClite) istifadəsidir. Bir araşdırmada RFC lite 58 yaşlı 50 xəstəyə tətbiq edilmişdir. Cavabın orta müddəti 22,3 ay (5,2-42,5) olmuşdur. III-IV dərəcə neytropeniya PCT dövrləri zamanı 13% hallarda qeyd edilmişdir. Bundan əlavə, yaşlı xəstələr üçün rituksimab ilə birlikdə leykeran (xlorambusil) terapiyası istifadə edilə bilər. Bu sxemin tədqiqinə 100 xəstə, orta yaş 70 (43-86), orta müşahidə 30 ay daxildir. Ümumi cavab 84%, PR 10% əldə edildi. R-xlorambusil ilə terapiya, tək başına xlorambusillə müqayisədə cavab dərəcəsini daha çox artırır, baxmayaraq ki, remissiyalar RFC ilə müqayisədə daha az dərəcədə əldə edilir.

Çox sayda əsər, kiçik lenfositlərdən olan lenfomaları da əhatə edən indolent lenfomaları olan xəstələrdə residivsiz sağ qalmanın artmasına kömək edən kimyaterapiya üçün interferonların təyin edilməsinə həsr edilmişdir. Əvvəllər əsas xəstəlik üçün terapiya almamış xəstələrdə ümumi cavab 75%, əvvəllər müalicə olunan xəstələrdə - 76% təşkil etmişdir. Xəstəliyin irəliləməsi üçün median 12 ay idi. III dərəcəli toksiklik xəstələrin 39% -də neytropeniya, 17% -də anemiya, 5% -də trombositopeniya ilə özünü göstərdi.

2008-ci ildən Birləşmiş Ştatlar purin analoqlarının bifunksional alkilləşdirici fəaliyyəti və antimetabolik xüsusiyyətləri olan bendamustin dərmanının istifadəsinə icazə verdi. Bendamustin ilə müalicə zamanı xlorambusillə müqayisədə obyektiv reaksiya dərəcələrində (68% -ə qarşı 31%) və tam cavabda (31% -ə qarşı 2%) yaxşılaşma müşahidə edilmişdir. Həmçinin, bendamustin ilə terapiya zamanı xlorambusil ilə müqayisədə PFS-də əhəmiyyətli bir artım qeyd edildi (8,3 aya qarşı 21,6).

Bendamustinin Rituximab (CLL2M protokolu) ilə birlikdə yüksək effektivliyi sübut edilmişdir. Terapiyaya ümumi cavab 90,9% təşkil etmişdir: 36 (32,7%) xəstədə PR, 61 (55,5%) xəstədə PR, 3 (2,7%) isə nodal PR olmuşdur. Xəstəliyin stabilləşməsi 10 (9,1%) xəstədə qeydə alınıb. Bununla belə, 17p silinməsi olan 7 xəstə arasında yalnız 3 (42,9%) PR inkişaf etmişdir.

Bu işin davamı CLL10, çoxmərkəzli, açıq etiketli, randomizə edilmiş, BR kombinasiyasını birinci sıra FCR terapiya standartı ilə müqayisə edən III faza sınaqdır. Tədqiqata 17p silinməsi olmayan cəmi 688 xəstə daxil edilmişdir. Bu iş FCR terapiyasının effektivlik üstünlüyünü təsdiqlədi, burada daha yüksək CR nisbətləri, irəliləməsiz və hadisələrsiz sağ qalma var idi. BR proqramının üstünlüyü zəifləmiş və yaşlı xəstələr üçün xüsusilə vacib olan yoluxucu ağırlaşmaların daha az olması idi.

Fludarabinin refrakterliyi digər sitostatiklərə qarşı müqavimət və 1-2 ildən çox olmayan aşağı median OS ilə əlaqəli olan CLL terapiyasında ciddi problem olaraq qalır.

Anti-CD52 antikoru olan Alemtuzumab (Campas) CLL-nin davamlı formalarının müalicəsində istifadə edilmişdir. Alemtuzumab odadavamlı XLL olan xəstələrin 40%-də və birinci sıra terapiyada istifadə olunduqda xəstələrin 80%-də klinik reaksiyaya səbəb olur. CLL üçün əksər digər rejimlərdən fərqli olaraq, alemtuzumab digər sitogenetik alt qruplarla müqayisədə 17p xromosom silinməsi olan xəstələrdə eyni dərəcədə effektiv olmuşdur. FCR proqramına alemtuzumabın əlavə edilməsi residivləşən KLL olan xəstələrdə sürətli reaksiyanın əldə edilməsinə kömək etdi, lakin həm terapiya zamanı, həm də müalicədən sonra çoxlu sayda infeksion ağırlaşmalarla müşayiət olundu.

Son beş il ərzində yeni nəslin monoklonal anti-CD20 antikorları meydana çıxdı. Ofatumumabın istifadəsi ilə KLL-nin müalicəsində yaxşı nəticələr əldə edilmişdir. Ofatomumab, B-limfositlərin erkən aktivləşməsini maneə törətmək qabiliyyətinə malik tam insan anti-CD20 monoklonal antikordur. Beynəlxalq tədqiqatda 138 xəstə iki qrupa bölündü: 59 nəfər fludarabinə və alemtuzumaba (FA-ref.), 79 nəfər fludarabinə rezistent (BF-ref.) və alemtuzumabın təyin edilməsinə əks göstərişlərin olması. Qrup BF-ref. böyük şiş kütləsi (5 sm-dən çox limfa düyünləri) ilə xarakterizə olunurdu. Birinci qrupda ümumi cavab nisbəti 58%, ikinci qrupda isə 47% təşkil etmişdir. Xəstəlik əlamətlərinin tam reqressiyası və ümumi rifahın yaxşılaşması müvafiq olaraq 57% və 48% hallarda əldə edilmişdir. Orta inkişafsız sağ qalma və ƏS FA-ref-də 5.7 və 13.7 ay idi. qrup və BF-də 5,9 və 15,4 ay. müvafiq olaraq qrup. Obinutuzumab bədxassəli B-limfositlərin səthində spesifik CD20 antigen zülalına bağlanan, qliko-mühəndisləşdirilmiş humanitar tip II monoklonal antikordur.

Açıq etiketli, randomizə edilmiş, 2 mərhələli, 3 qollu CLL11 (Faza III) tədqiqatı obinutuzumab + xlorambusil (G-Clb) kombinasiyasının təhlükəsizliyini və effektivliyini tək başına xlorambusillə (Clb; mərhələ 1a) müqayisə etdi və effektivliyini qiymətləndirdi. Əvvəllər müalicə olunmamış CLL və ən azı bir komorbidliyi və/və ya kreatinin klirensi olan xəstələrdə G-Clb və rituksimab plus Clb (R-Clb; mərhələ 2) kombinasiyası< 70 мл/мин. Согласно полученным результатам на всех этапах медиана ВБП была значимо больше в группе G-Clb .

17p silinməsi olan bütün gənc, somatik cəhətdən intakt ilkin xəstələrə allogen hematopoetik kök hüceyrə transplantasiyası üçün donor axtarmaq tövsiyə olunur. Otoloji qan kök hüceyrələrinin transplantasiyasının istifadəsi çoxlu sayda residivlərin inkişafı səbəbindən özünü doğrultmadı.

Yeni dərmanların ortaya çıxmasına baxmayaraq, (17p)/TP53 delesiya mutasiyası olan xəstələr proqnozu pis olan bir qrupu təmsil edirlər. Yüksək riskli xəstələrin müalicəsində perspektivli bir istiqamət hədəf terapiyadır - BCR ilə əlaqəli kinazlara yönəlmiş dərmanların istifadəsi. Bunlara Syk inhibitoru olan fostamatinib, Btk inhibitoru olan PCI-32765 (ibrutinib) və PI3K inhibitoru olan CAL-101 (Idelalisib) daxildir. Bu dərmanlar kifayət qədər yüksək effektivlik göstərir. Dərmanların təsirinin xarakterik xüsusiyyəti, limfa düyünlərinin keçici lenfositozla birlikdə sürətli reqressiyasıdır, bu, ehtimal ki, toxumalardan qan dövranına hüceyrələrin səfərbər edilməsi ilə bağlıdır. Almaniyadan olan bir qrup tədqiqatçının tövsiyələrinə əsasən, əgər birinci sətirdə (17p)/TP53 mutasiyası aşkar edilərsə, rituximab ilə birlikdə PCI-32765 və ya CAL-101 təyin etmək lazımdır. CAL-101-in istifadəsi bəzi xəstələrdə ölümcül nəticə ilə çox sayda yoluxucu ağırlaşmaların inkişafı ilə müşayiət olundu. Bu günə qədər fəsadların artması səbəbindən bəzi tədqiqatlar bağlanıb.

Üç il ərzində ibrutinib qəbul edən xəstələrin müşahidələrinin nəticələrinə görə, hematoloji toksikliyin və yoluxucu ağırlaşmaların sayının azalması, eyni zamanda terapiyaya ümumi cavab nisbətinin və remissiyaların müddətinin artması qeyd edildi.

Bu yaxınlarda Bcl-2 (AT-101), ABT-263 (navitoxlax) və ABT-199 (venetoclax) ailə zülallarının inhibitorlarının istifadəsi ilə bağlı tədqiqatlar fəal şəkildə aparılmışdır. Əvvəlcə AVT-199-un monoterapiyada istifadəsi perspektivli görünürdü, lakin sonradan əhəmiyyətli bir əlavə təsir aşkar edildi - trombositopeniya. Bir müalicə protokolunda rezistent CLL olan üç xəstədə birdəfəlik ABT-199 dozası 24 saat ərzində şişin lizisi ilə nəticələndi. Yeni dərmanların istifadəsi ilə bağlı yaxşı nəticələrə baxmayaraq, onların təsir mexanizmi və ənənəvi dərmanlarla birləşməsinin potensial faydası hələ də daha hərtərəfli öyrənilmə tələb edir.

İmmunoterapiya və kemoterapiya CLL xəstələrində mövcud olan hipoqammaqlobulinemiyanı gücləndirir. Üstəlik, kemoterapi immun cavabın bütün əlaqələrinin boğulmasına gətirib çıxarır ki, bu da yoluxucu ağırlaşmaların inkişaf riskinin artması ilə müşayiət olunur, bu da xüsusi müalicənin imkanlarını əhəmiyyətli dərəcədə məhdudlaşdırır və əksər hallarda, onların əlaqələrindən biri kimi xidmət edir. tanatogenez. Sağalma proqnozu bir sıra səbəblərdən asılıdır, məsələn, əsas xəstəliyin gedişi, hematopoezin qranulositar mikrobunun vəziyyəti, yoluxucu xəstəliyin törədicisi, onun yayılması, infeksiyanın yeri, infeksiyanın həssaslığı. dərmanlara yoluxucu bir xəstəliyin törədicisi və müşayiət olunan patologiyanın olması. Xəstələrin sağ qalmasında komorbidliyin rolunu müəyyən etmək üçün Alman Lenfoma Qrupu CLL olan cəmi 555 xəstəni əhatə edən iki çoxmərkəzli tədqiqat aparmışdır. Davam edən kemoterapiyadan asılı olaraq xəstələr üç qrupa bölündülər: fludarabin ilə siklofosfamidlə müalicə olunanlar, fludarabin monoterapiyası və xlorbutin. Tədqiqatlar göstərdi ki, ən effektiv birinci sıra terapiya fludarabinin siklofosfamidlə birgə istifadəsidir və komorbidlik müstəqil mənfi proqnostik faktordur. Beləliklə, iki və ya daha çox komorbidliyi olan xəstələrin OS bir xəstəliyi olan və ya olmayan xəstələr qrupunda 90,2 aya qarşı 71,7 idi. Birinci və ikinci qruplarda PFS müvafiq olaraq 21% və 31,5% təşkil etmişdir. Mən məlumatların belə bir birləşməsinə xüsusi diqqət yetirmək istərdim, yəni birinci qrupdakı xəstələrin aşağı ümumi və proqressiv olmayan sağ qalma göstəricisi ≥2 komorbidlik indeksi ilə, çünki bu qrupda CLL-nin irəliləməsinin yüksək halları azalma ilə əlaqələndirilir. fəsadları minimuma endirmək üçün əlavə xəstəliklərə görə xərçəng əleyhinə dərmanların dozaları. Dərmanların toksikliyi səbəbindən ölümcülliyi azaltmaq istəyi CLL-nin residivlərinin və irəliləməsinin tezliyinin artmasına səbəb oldu, nəticədə xəstələrin ümumi sağ qalmasına təsir etdi və onun azalmasına səbəb oldu.

Beləliklə, xroniki limfositar leykozun müalicəsi üçün alqoritmlərin hazırlanması aşağıdakı əsas məqamlara əsaslanmalıdır: birincisi, ən təsirli şiş əleyhinə rejimlərdən istifadə edilməlidir; ikincisi, müalicə zamanı yalnız CLL-nin sitogenetik xüsusiyyətlərini deyil, həm də xəstələrin yaşını və əlavə xəstəlikləri nəzərə almaq lazımdır; üçüncüsü, dərmanlarla əlaqəli ölüm hallarını minimuma endirmək üçün nəzərdə tutulmuş müşayiət olunan terapiyanın təkmilləşdirilməsi lazımdır.

Biblioqrafik keçid

Baxtina V.İ., Demko İ.V., Kravçenko S.K., Protopopova E.B. Xroniki LİMFOLEUKOZ // Elm və təhsilin müasir problemləri. - 2016. - No 3.;
URL: http://site/ru/article/view?id=24706 (giriş tarixi: 12/12/2019).

“Təbiət Tarixi Akademiyası” nəşriyyatında çap olunan jurnalları diqqətinizə çatdırırıq.

Bu xəstəlik limfa toxumasının zədələnməsi, limfa düyünlərində şiş lenfositlərinin toplanmasına gətirib çıxarır. Bütün xəstələr bunun nə olduğunu təsəvvür etmirlər - lenfositik lösemi, lakin bu vaxt xəstəlik çox ciddidir.

Limfatik lösemi təqdim edir insan orqanizmi üçün böyük təhlükə. Müxtəlif formalarda görünür. Təhlükəli bir xəstəliyi müəyyən etmək üçün bir çox diaqnostik üsul hazırlanmışdır.

Lenfositik lösemi nədir?

Lenfositik lösemidir bədxassəli lezyon limfa toxumasında əmələ gəlir. Limfositlərdə patoloji dəyişikliklərlə xarakterizə olunur.

Xəstəlik yalnız leykositlərə deyil, həm də periferik qana və limfoid orqanlara mənfi təsir göstərir. Xəstənin vəziyyəti sürətlə pisləşir. Patologiya Qərbi Avropa əyalətlərində, ABŞ və Kanadada ən çox yayılmışdır. Asiya ölkələrində demək olar ki, tapılmayıb.

Davamlı qan axını sayəsində bədxassəli hüceyrələr qan vasitəsilə, immunitet sisteminin orqanlarından sürətlə yayılır.

gətirib çıxarır bütün bədənin kütləvi infeksiyası.

İnsan üçün ən böyük təhlükə budur əmələ gələn xərçəng hüceyrələri bölünməyə başlayır. Bu nəzarətsiz baş verir. Sağlam qonşu toxumaları işğal edərək, onların xəstəliklərinə səbəb olurlar. Bu, xəstəliyin sürətli inkişafını və insan sağlamlığının kəskin şəkildə pisləşməsini izah edir.

Uşaqda qəflətən var qarın böyüməsi, oynaq ağrısı. Bədəndə qançırlar var, onlar tez-tez uşağın aktivliyinin artması, oyun zamanı qabarıqlıq, yıxılma və yıxılma ilə əlaqələndirilir.

Hər hansı bir cızıq bol qanaxmaya səbəb olur Qanaxmanı dayandırmaq inanılmaz dərəcədə çətindir. Sonrakı mərhələlərdə uşaq şiddətli baş ağrılarından şikayətlənir, özünü pis hiss edir, qusma ola bilər. Bədən istiliyi əhəmiyyətli dərəcədə yüksəlir.

Yetkinlərdə xəstəlik nadir hallarda baş verir. Ən çox bundan əziyyət çəkirlər 50 yaşdan yuxarı insanlar. Əvvəla, qaraciyər də təsirlənir. Bu orqanlar böyüyür. Ağrılar, ağırlıq hissi var.

Limfa düyünləri böyüyür, narahatlıq və hətta ağrıya səbəb olur. Onlar bronxları sıxırlar, bu da şiddətli öskürək və nəfəs darlığına səbəb olur.

İnsan özünü zəif, letargik hiss edir. Onun performansı azalıb. Xroniki infeksiyanın mümkün aktivləşməsi.

Xəstəliyin formaları və mərhələləri

Həkimlər xəstəliyin üç mərhələsini ayırd edirlər:

İlkin. Qanda leykositlərdə bir qədər artım var. praktiki olaraq dəyişməyib. Xəstə həkimlər tərəfindən nəzarət edilir, lakin dərman tələb olunmur. Müayinə müntəzəm olaraq aparılır. Bu, xəstənin vəziyyətinə nəzarət etmək üçün lazımdır.
Genişləndirilmiş. Patologiyanın əsas əlamətləri mövcuddur, müalicə lazımdır. Vəziyyəti qənaətbəxş deyil. Semptomlar getdikcə daha aydın olur, xəstədə ağrı və narahatlıq hissi yaradır.
Terminal. Qanaxma, yoluxucu ağırlaşmalar müşahidə olunur. Xəstənin vəziyyəti ağırdır. Xəstə xəstəxanada nəzarətdə saxlanılır. Xəstəni tək buraxmaq təhlükəlidir, çünki bu mərhələdə onun vəziyyəti son dərəcə ağırdır. Həkimlərin diqqət və qayğısına, eləcə də ciddi dərmanlara ehtiyacımız var.

Xəstəliyin iki forması var:

Öz növbəsində Xroniki forma bir neçə növə bölünür:

xeyirxah. Limfa düyünlərinin və dalağın böyüməsi yavaş-yavaş baş verir. Xəstələrin ömrü: 30-40 il.
Şiş. Xəstələrdə limfa düyünləri çox böyüyür. Digər simptomlar daha az ifadə edilir.
mütərəqqi. Xəstəlik sürətlə inkişaf edir, simptomlar tələffüz olunur. Ömür müddəti - 8 ildən çox deyil.
Sümük iliyi. Sümük iliyi zədələnir. Xəstəliyin ilkin mərhələlərində belə əlamətlər görünür.
Splenomeqalik. Dalaq genişlənir, yerində ağırlıq hissi hiss olunur. Digər simptomlar daha az ifadə edilir.
Mürəkkəb sitolitik sindromu olan xəstəlik. Şiş hüceyrələrinin kütləvi ölümü, bədənin zəhərlənməsi baş verir.
Paraproteinemiya ilə əlaqəli xəstəlik. Şiş hüceyrələri normaya uyğun olmayan bir protein ifraz edir.
T şəklində. Patoloji sürətlə inkişaf edir, dəri əziyyət çəkir. Qaşınma və qızartı mümkündür. Zamanla bədənin vəziyyəti pisləşir, xəstəliyin digər əlamətləri görünür.
Tüklü hüceyrə lösemi. Şiş hüceyrələrində villiyə bənzəyən xüsusi çıxıntılar var. Diaqnoz zamanı həkimlər onlara xüsusi diqqət yetirirlər.

Videodan xroniki lenfositik lösemi haqqında daha çox məlumat əldə edin:

Görünüşün səbəbləri

Xəstəliyin başlanması və inkişafının səbəbləri bunlardır:

Yuxarıda göstərilən amillər xəstəliyin başlanğıcına səbəb olur. davam edir hüceyrə mutasiyası, nəzarətsiz şəkildə bölünməyə başlayanda. Xəstəlik illər ərzində inkişaf edə bilər, lakin tam müalicəyə nail olmaq mümkün deyil.

Xəstəlik bədənə böyük zərər verir, ondan tam sağalmaq mümkün deyil. Müasir tibb edə bilər xəstəliyin inkişafını dayandırmaq və xəstənin vəziyyətini yüngülləşdirmək. Bununla belə, patologiyanın ağırlaşmaları və kəskinləşməsi ehtimalı yüksəkdir.

Xəstələrin müalicəsi həkimin ciddi nəzarəti altında aparılır. Xəstəliyin sonrakı mərhələlərində xəstə müayinə və onun rifahına daha ciddi nəzarət etmək üçün xəstəxanaya yerləşdirilir.

Diaqnostika

Xəstəliyin diaqnozu xəstəxanada aparılır. Bunun üçün xəstə müayinə olunur. Ancaq bu diaqnoz qoymaq üçün kifayət deyil.

Diaqnostik üsullar istifadə olunur, bunların arasında laboratoriya qan testləri böyük əhəmiyyət kəsb edir. Adətən, xəstəliyi aşkar edən xəstənin qan analizləridir.

Bu xəstəliyin diaqnozunun müasir üsulları arasında həkimlər aşağıdakıları ayırd edirlər:

Xəstəliyin təhlükəsi və proqnozu

Bərpa proqnozu mərhələdən birbaşa asılıdır hansı xəstəlik diaqnozu qoyuldu. Həm də xəstəliyin inkişaf sürətindən və müalicə üsullarından asılıdır.

Bu vəziyyətdə xalq müalicəsi kömək etməyəcəkdir. Xəstəlik ciddidir və effektiv dərmanlar, həmçinin xəstəxana müalicəsi tələb edir.

Bəzi hallarda xəstəlik yalnız özünü göstərə bilər qanda lenfositlərin bir qədər artması, uzun illər "donmuş" vəziyyətdə qalan. Bu vəziyyətdə xəstəliyin inkişafı baş vermir. Xəstəliyin bu gedişi xəstələrin 1/3-də baş verir. Ölümcül nəticə uzun müddət sonra baş verir. Bunun səbəblərinin xəstəliklə heç bir əlaqəsi yoxdur.

Xəstələrin təxminən 15% -i xəstəliyin sürətlə inkişaf etdiyini hiss edir. Qanda lenfositlərin artması çox böyük sürətlə baş verir. Qeyri-adi deyil anemiya və trombositopeniya. Bu vəziyyətdə ölüm xəstəliyin başlanğıcından iki-üç il sonra baş verə bilər.

Tez-tez xəstəliyin özü ilə birlikdə baş verən ağırlaşmalar belə sürətli ölümə səbəb ola bilər. Bu, müalicəni xeyli çətinləşdirir, xəstənin həyatı üçün təhlükə yaradan vəziyyətə gətirib çıxarır.

Qalan hallar belədir orta aqressiv. Xəstənin ömrü on beş ildir.

Xəstəlik çox təhlükəlidir, ona görə də diaqnozu gecikdirmək olmaz. Diaqnoz nə qədər tez qoyulsa, onun inkişafının dayandırılması ehtimalı bir o qədər yüksəkdir.

Effektiv müalicə üçün dərmanlar, müxtəlif dərmanların iynələri, xəstəxanada tibbi prosedurlar istifadə olunur. Belə bir diaqnozla özünü müalicə etmək istisna olunur. Yalnız bir həkim nəzarəti təhlükə səviyyəsini azaltmağa və xəstənin vəziyyətini yaxşılaşdırmağa kömək edəcəkdir.

- periferik qanda, qaraciyərdə, dalaqda, limfa düyünlərində və sümük iliyində atipik yetkin B-limfositlərin toplanması ilə müşayiət olunan onkoloji xəstəlik. İlkin mərhələlərdə lenfositoz və ümumiləşdirilmiş limfadenopatiya ilə özünü göstərir. Xroniki lenfositik leykemiyanın inkişafı ilə hepatomeqaliya və splenomeqaliya, həmçinin zəiflik, yorğunluq, petechial qanaxmalar və qanaxmanın artması ilə özünü göstərən anemiya və trombositopeniya müşahidə olunur. İmmunitetin azalması səbəbindən tez-tez infeksiyalar var. Diaqnoz laboratoriya testləri əsasında qoyulur. Müalicə - kimyaterapiya, sümük iliyinin transplantasiyası.

Ümumi məlumat

Xroniki lenfositik lösemi qeyri-Hodgkin lenfoma qrupundan olan bir xəstəlikdir. Morfoloji cəhətdən yetkin, lakin qüsurlu B-limfositlərin sayının artması ilə müşayiət olunur. Xroniki lenfositik lösemi hemoblastozların ən çox yayılmış formasıdır və ABŞ və Avropada diaqnoz qoyulan bütün lösemilərin üçdə birini təşkil edir. Kişilər qadınlara nisbətən daha tez-tez təsirlənir. Xəstəliyin zirvəsi 50-70 yaşlarında baş verir, bu dövrdə xroniki lenfositik lösemilərin ümumi sayının təxminən 70% -i aşkar edilir.

Gənc xəstələr nadir hallarda əziyyət çəkirlər, 40 yaşa qədər xəstəliyin ilk simptomu xəstələrin yalnız 10% -ində baş verir. Son illərdə mütəxəssislər patologiyanın bəzi "cavanlaşmasını" qeyd etdilər. Xroniki limfositar leykemiyanın kliniki gedişi çox dəyişkəndir, xəstəliyin uzun müddət davam etməməsindən tutmuş diaqnoz qoyulduqdan sonra 2-3 il ərzində ölümcül nəticə ilə son dərəcə aqressiv varianta qədər dəyişir. Xəstəliyin gedişatını proqnozlaşdıra bilən bir sıra amillər var. Müalicə onkologiya və hematologiya sahəsində mütəxəssislər tərəfindən həyata keçirilir.

Xroniki limfositar leykozun etiologiyası və patogenezi

Baş vermə səbəbləri tam aydınlaşdırılmamışdır. Xroniki lenfositik lösemi xəstəliyin inkişafı ilə ətraf mühitin mənfi amilləri (ionlaşdırıcı şüalanma, kanserogenlərlə təmas) arasında təsdiqlənməmiş əlaqəsi olan yeganə lösemi hesab olunur. Mütəxəssislər hesab edirlər ki, xroniki limfositar leykemiyanın inkişafına səbəb olan əsas amil irsi meyldir. Xəstəliyin ilkin mərhələsində onkogenlərə zərər verən tipik xromosom mutasiyaları hələ müəyyən edilməmişdir, lakin tədqiqatlar xəstəliyin mutagen xarakterini təsdiqləyir.

Xroniki limfositar leykemiyanın klinik mənzərəsi limfositozla bağlıdır. Limfositozun səbəbi çoxlu sayda morfoloji cəhətdən yetkin, lakin immunoloji cəhətdən qüsurlu, humoral toxunulmazlığı təmin edə bilməyən B-limfositlərin meydana gəlməsidir. Əvvəllər hesab olunurdu ki, xroniki lenfositik leykemiyada anormal B-limfositlər uzunömürlü hüceyrələrdir və nadir hallarda bölünürlər. Sonradan bu nəzəriyyə təkzib edildi. Tədqiqatlar göstərir ki, B-limfositlər sürətlə çoxalırlar. Hər gün xəstənin bədənində atipik hüceyrələrin ümumi sayının 0,1-1%-i əmələ gəlir. Müxtəlif xəstələrdə hüceyrələrin müxtəlif klonları təsirlənir, buna görə də xroniki lenfositik lösemi ümumi etiopatogenezi və oxşar klinik simptomları olan yaxından əlaqəli xəstəliklər qrupu kimi qəbul edilə bilər.

Hüceyrələri öyrənərkən böyük bir müxtəliflik aşkar edilir. Materialda gənc və ya qırışmış nüvəli geniş plazma və ya dar plazma hüceyrələri, demək olar ki, rəngsiz və ya parlaq rəngli dənəvər sitoplazma üstünlük təşkil edə bilər. Anormal hüceyrələrin yayılması psevdofollikullarda - limfa düyünlərində və sümük iliyində yerləşən leykemiya hüceyrələrinin qruplarında baş verir. Xroniki limfositar leykemiyada sitopeniyanın səbəbləri qan hüceyrələrinin otoimmün məhv edilməsi və dalaqda və periferik qanda T-limfositlərin səviyyəsinin artması ilə əlaqədar kök hüceyrələrin proliferasiyasının yatırılmasıdır. Bundan əlavə, killer xüsusiyyətlərinin mövcudluğunda, atipik B-limfositlər qan hüceyrələrinin məhvinə səbəb ola bilər.

Xroniki limfositar leykozun təsnifatı

Semptomları, morfoloji xüsusiyyətlərini, inkişaf sürətini və terapiyaya cavabı nəzərə alaraq xəstəliyin aşağıdakı formaları fərqləndirilir:

Xroniki lenfositik lösemi, xoşxassəli kurs ilə. Xəstənin vəziyyəti uzun müddət qənaətbəxş olaraq qalır. Qanda leykositlərin sayında yavaş artım var. Diaqnoz anından limfa düyünlərində sabit artıma qədər bir neçə il və ya hətta onilliklər çəkə bilər. Xəstələr iş qabiliyyətini və adi həyat tərzini saxlayırlar.
Xroniki lenfositik leykemiyanın klassik (proqressiv) forması. Leykositoz illərlə deyil, aylarla yığılır. Limfa düyünlərində paralel artım var.
Xroniki lenfositik leykemiyanın şiş forması. Bu formanın fərqli bir xüsusiyyəti, limfa düyünlərində nəzərəçarpacaq dərəcədə artım ilə yüngül şəkildə ifadə edilən lökositozdur.
Xroniki lenfositik leykemiyanın sümük iliyi forması. Proqressiv sitopeniya limfa düyünlərinin, qaraciyərin və dalağın böyüməsi olmadıqda aşkar edilir.
Genişlənmiş dalaq ilə xroniki lenfositik lösemi.
Paraproteinemiya ilə xroniki lenfositik lösemi. Xəstəliyin yuxarıda göstərilən formalarından birinin simptomları monoklonal G- və ya M-qammapatiya ilə birlikdə qeyd olunur.
Prelimfositik forma X xroniki lenfositik lösemi. Bu formanın fərqli bir xüsusiyyəti, qan və sümük iliyi yaxmalarında, dalaq və limfa düyünlərinin toxuma nümunələrində nukleoli olan limfositlərin olmasıdır.
Tüklü hüceyrə lösemi. Böyümüş limfa düyünləri olmadıqda sitopeniya və splenomeqaliya aşkar edilir. Mikroskopik müayinə zamanı xarakterik "gənc" nüvəsi və qırıqları, qırıqları, kənarları və tük və ya villi şəklində cücərtiləri olan "qeyri-bərabər" sitoplazması olan limfositlər aşkar edilir.
Xroniki lenfositik leykemiyanın T hüceyrə forması. 5% hallarda müşahidə olunur. Dermisin lösemik infiltrasiyası ilə müşayiət olunur. Adətən tez irəliləyir.

Xroniki limfositar leykemiyanın klinik mərhələsinin üç mərhələsi var: ilkin, inkişaf etmiş klinik təzahürlər və terminal.

Xroniki lenfositik lösemi simptomları

İlkin mərhələdə patoloji asemptomatikdir və yalnız qan testləri ilə aşkar edilə bilər. Bir neçə ay və ya il ərzində xroniki lenfositik lösemi olan bir xəstədə 40-50% lenfositoz olur. Leykositlərin sayı normanın yuxarı həddinə yaxındır. Normal vəziyyətdə periferik və visseral limfa düyünləri genişlənmir. Yoluxucu xəstəliklər dövründə limfa düyünləri müvəqqəti olaraq arta bilər və sağaldıqdan sonra yenidən azalır. Xroniki lenfositar leykemiyanın inkişafının ilk əlaməti limfa düyünlərində sabit artımdır, tez-tez hepatomeqaliya və splenomeqaliya ilə birlikdə.

Əvvəlcə servikal və aksiller limfa düyünləri, sonra mediastinum və qarın boşluğundakı düyünlər, daha sonra inguinal bölgədə təsirlənir. Palpasiya zamanı dəriyə və yaxınlıqdakı toxumalara lehimlənməyən mobil, ağrısız, sıx elastik formasiyalar aşkar edilir. Xroniki lenfositik lösemi zamanı düyünlərin diametri 0,5 ilə 5 və daha çox santimetr arasında dəyişə bilər. Böyük periferik limfa düyünləri görünən bir kosmetik qüsurun meydana gəlməsi ilə şişə bilər. Qaraciyər, dalaq və visseral limfa düyünlərinin əhəmiyyətli dərəcədə artması ilə müxtəlif funksional pozğunluqlarla müşayiət olunan daxili orqanların sıxılması müşahidə edilə bilər.

Xroniki limfositar leykozlu xəstələr zəiflikdən, əsassız yorğunluqdan və iş qabiliyyətinin azalmasından şikayət edirlər. Qan testlərinə görə, lenfositozda 80-90% -ə qədər artım var. Eritrositlərin və trombositlərin sayı adətən normal həddə qalır, bəzi xəstələrdə yüngül trombositopeniya aşkar edilir. Xroniki lenfositik leykemiyanın sonrakı mərhələlərində kilo itkisi, gecə tərləmələri və subfebril rəqəmlərə qədər qızdırma qeyd olunur. İmmunitet pozğunluqları xarakterikdir. Xəstələr tez-tez soyuqdəymə, sistit və uretritdən əziyyət çəkirlər. Dərialtı yağ toxumasında yaraların irinlənməsi və tez-tez abseslərin əmələ gəlməsi tendensiyası var.

Xroniki lenfositik lösemidə ölümün səbəbi çox vaxt ağır yoluxucu xəstəliklərdir. Ağciyər toxumasının çökməsi və ventilyasiyanın kobud pozulması ilə müşayiət olunan ağciyərlərin iltihabı mümkündür. Bəzi xəstələrdə eksudativ plevrit inkişaf edir, bu da torakal limfa kanalının yırtılması və ya sıxılması ilə çətinləşə bilər. Qabaqcıl xroniki lenfositik leykemiyanın başqa bir ümumi təzahürü, ağır hallarda dərinin bütün səthini, bəzən də selikli qişaları tutaraq ümumiləşən herpes zosterdir. Oxşar lezyonlar herpes və suçiçəyi zamanı müşahidə edilə bilər.

Xroniki limfositar leykemiyanın digər mümkün fəsadlarına eşitmə itkisi və tinnitus ilə müşayiət olunan vestibulokoklear sinirin infiltrasiyaları daxildir. Xroniki limfositar leykemiyanın terminal mərhələsində beyin qişalarının, medulla və sinir köklərinin infiltrasiyaları müşahidə oluna bilər. Qan testlərində trombositopeniya, hemolitik anemiya və qranulositopeniya aşkar edilir. Xroniki limfositar leykemiyanı Rixter sindromuna - limfa düyünlərinin sürətli böyüməsi və limfa sistemindən kənar fokusların meydana gəlməsi ilə özünü göstərən diffuz limfomaya çevirmək mümkündür. Xəstələrin təxminən 5% -i lenfoma inkişaf etdirmək üçün sağ qalır. Digər hallarda ölüm yoluxucu ağırlaşmalar, qanaxma, anemiya və kaxeksiya nəticəsində baş verir. Xroniki lenfositik lösemi olan bəzi xəstələrdə böyrək parenximasının infiltrasiyasına görə ağır böyrək çatışmazlığı inkişaf edir.

Xroniki limfositar leykozun diaqnozu

Halların yarısında patoloji təsadüfən, digər xəstəliklər üçün müayinə zamanı və ya müntəzəm müayinə zamanı aşkar edilir. Diaqnoz qoyarkən şikayətlər, anamnez, obyektiv müayinə məlumatları, qan testlərinin nəticələri və immunofenotipləmə nəzərə alınır. Xroniki limfositar leykozun diaqnostik meyarı limfositlərin immunfenotipində xarakterik dəyişikliklərlə birlikdə qan testində leykositlərin sayının 5×109/l-ə qədər artmasıdır. Qan yaxmasının mikroskopik müayinəsi, ehtimal ki, atipik və ya böyük limfositlərlə birlikdə kiçik B-limfositləri və Gumprecht kölgələrini aşkar edir. İmmunofenotipləmə aberrant immunofenotip və klonallıq olan hüceyrələrin mövcudluğunu təsdiqləyir.

Xroniki lenfositik lösemi mərhələsinin təyini xəstəliyin kliniki təzahürləri və periferik limfa düyünlərinin obyektiv müayinəsinin nəticələri əsasında həyata keçirilir. Müalicə planını tərtib etmək və xroniki lenfositik lösemi üçün proqnozu qiymətləndirmək üçün sitogenetik tədqiqatlar aparılır. Rixter sindromundan şübhələnirsinizsə, biopsiya təyin edilir. Sitopeniyanın səbəblərini müəyyən etmək üçün sümük iliyinin sternum ponksiyonu aparılır, sonra nöqtənin mikroskopik müayinəsi aparılır.

Xroniki lenfositik leykemiyanın müalicəsi və proqnozu

Xroniki lenfositik leykemiyanın ilkin mərhələlərində gözlənilən müalicə istifadə olunur. Xəstələrin hər 3-6 aydan bir müayinəsi planlaşdırılır. İrəliləyiş əlamətləri olmadıqda, onlar müşahidə ilə məhdudlaşır. Aktiv müalicə üçün göstərici altı ay ərzində lökositlərin sayının iki və ya daha çox dəfə artmasıdır. Xroniki lenfositik lösemi üçün əsas müalicə kimyaterapiyadır. Rituximab, siklofosfamid və fludarabinin birləşməsi adətən ən təsirli dərman birləşməsidir.

Xroniki lenfositik leykemiyanın davamlı gedişində böyük dozada kortikosteroidlər təyin edilir, sümük iliyi transplantasiyası aparılır. Ağır somatik patologiyası olan yaşlı xəstələrdə intensiv kimyaterapiya və sümük iliyi transplantasiyasının istifadəsi çətin ola bilər. Belə hallarda xlorambusil ilə monokimoterapiya aparılır və ya bu dərman rituksimab ilə birlikdə istifadə olunur. Otoimmün sitopeniya ilə xroniki lenfositik lösemi zamanı prednizolon təyin edilir. Müalicə xəstənin vəziyyəti yaxşılaşana qədər aparılır, terapiya kursunun müddəti isə ən azı 8-12 aydır. Xəstənin vəziyyətində sabit bir yaxşılaşmadan sonra müalicə dayandırılır. Terapiyanın bərpası üçün göstəriş xəstəliyin gedişatını göstərən klinik və laboratoriya simptomlarıdır.

Xroniki limfositar lösemi nisbətən qənaətbəxş proqnozu olan praktiki olaraq sağalmayan uzunmüddətli xəstəlik hesab olunur. 15% hallarda leykositozun sürətlə artması və klinik simptomların irəliləməsi ilə aqressiv bir kurs müşahidə olunur. Xroniki lenfositik lösemi bu formada ölümcül nəticə 2-3 il ərzində baş verir. Digər hallarda, yavaş irəliləmə qeyd olunur, diaqnoz anından orta ömür uzunluğu 5 ilə 10 il arasında dəyişir. Xeyirxah bir kurs ilə həyat müddəti bir neçə onilliklər ola bilər. Müalicə kursundan sonra xroniki lenfositik lösemi olan xəstələrin 40-70% -ində yaxşılaşma müşahidə olunur, lakin tam remissiyalar nadir hallarda aşkar edilir.