qranulomatoz xəstəliklər. Səbəbi bilinməyən qranulomatoz xəstəlik Yetkinlərdə xroniki qranulomatoz xəstəlik
Xəstələrin 70% -də rast gəlinən X-əlaqəli forma və xəstələrin 30% -ində müşahidə edilən autosomal resessiv forma var. Faqositozun qüsuru hüceyrələrdə oksigendən asılı maddələr mübadiləsinin pozulması, onların reaktiv oksigen növlərini yarada bilməməsi ilə əlaqədardır. Xəstələrin hüceyrələrində NADP-oksidaz aktivliyinin azalması, sitokrom b558-in olmaması və ya qüsuru var. Bununla yanaşı, mononükleer hüceyrələrin antigen təqdim edən vahidlər kimi fəaliyyət göstərmə qabiliyyəti antigenin işlənməsi və təqdim edilməsinin pozulması səbəbindən azalır.
Xəstəlik ilk növbədə həm uşaqlıqda, həm də böyüklərdə özünü göstərə bilər.
Xəstəliyin ilk klinik əlamətlərindən biri dəridə püstüler infiltratların və ağız, burun və qulaq ətrafında ekzematoz dermatitin görünməsidir. Sonradan müxtəlif orqanlarda (ən çox ağciyərlərdə) iltihablı qranuloma və abseslər əmələ gəlir, bu zaman hepato- və splenomeqaliya inkişaf edir, limfa düyünləri artır. Qranulomaların görünüşü faqositlərin (PMNL və makrofaqlar) hidrogen peroksid (katalaz-müsbət) əmələ gətirən udulmuş mikroorqanizmləri (St.aureus, Serratia, Esherichia, Pseudomonas) öldürə və həzm edə bilməməsi ilə əlaqələndirilir.
NBT testində neytrofillər aşağı oksigendən asılı metabolik aktivlik nümayiş etdirirlər. T- və B-limfositlərin kəmiyyət tərkibi və funksional aktivliyi, həmçinin xəstələrdə komplement səviyyəsi normal həddə idi.
Müalicə simptomatikdir.
Xroniki qranulomatoz (CG) olan xəstələrə hətta yoluxucu təzahürlərin remissiya dövründə də tələb olunan daimi (ömürlük) antibiotik terapiyası lazımdır. Fərdi olaraq təyin olunan infeksiyalara qarşı həssaslıq dərəcəsindən asılı olaraq xəstələr ya daim trimetoprim-sulfametoksazol qəbul edirlər, ya da yaş dozasında antimikotik preparatlarla birlikdə alternativ geniş spektrli oral antibiotiklər (sefalosporinlər, yarı sintetik penisilinlər, oksixinolonlar və s.) Antimikrobiyal terapiyanın intensivliyi 2-3 dərmanın eyni vaxtda istifadəsi ilə (ağciyərlərin və daxili orqanların absesləri üçün) bir çox aylara çata bilər. Ağciyərlərin, daxili orqanların, dərinin və selikli qişaların göbələk lezyonları xroniki hepatitdə tez-tez yoluxucu bir ağırlaşmadır.
Aşağıdakı dərmanlarla antimikrobiyal terapiya yüksək effektivliyi göstərdi:
- sefalosporinlər: seftazidim - 2-3 enjeksiyonda 30-100 mq / kq / gün, sefotaksim - 2-3 enjeksiyonda gündə 50-100 mq / kq;
- aminoqlikozidlər: gentamisin - 2 enjeksiyonda 3-5 mq / kq / gün, aminasin - 2 enjeksiyonda 10 mq / kq / gün;
- imipenem + silastatin - 2-3 həftə ərzində gündə 4 dəfə 15 mq / kq (2 q-dan çox olmayan);
- kombinə edilmiş sulfanilamidlər (septrin) 1 aydan çox: 6 aylıq yaşda - 5 il 240 mq gündə 2 dəfə; 6-12 yaş - gündə 2 dəfə 480 mq; 12 yaşdan yuxarı - gündə 2 dəfə 980 mq;
- Aspergillus cinsinin göbələklərinin yaratdığı infeksiya ilə - amfoterisin B - 6 ay ərzində 1 mq / kq / gün;
- Candida cinsinin göbələkləri ilə yoluxma halında - yaş dozasında itrakonazol.
KQ-də immun qüsuru kökündən düzəltmək cəhdləri məhdud uğur qazanmışdır. INF-nin təyin edilməsi, leykosit kütləsinin transfuziyası, sümük iliyinin transplantasiyası göstərilir.
Faqosit sisteminin ilkin çatışmazlığı olan xəstələrdə molekulyar genetik qüsurlar və immun pozğunluqların təbiəti.
| İmmun çatışmazlığı ilə əlaqəli xəstəlik | spesifik qüsur | Pozulmanın təbiəti | İmmunitet pozğunluqlarının təbiəti |
| 1. Xroniki qranulomatoz | NADP-oksidazaların aktivliyinin azalması, sitoxrom b 558-də qüsur. | Faqositlərin reaktiv oksigen növlərini istehsal etmək qabiliyyətinin pozulması və nəticədə udulmuş katalaza-müsbət mikrobları öldürmək və həzm etmək qabiliyyətinin pozulması. | Faqositlərin öldürmə qabiliyyətinin azalması, NST testi? |
| 2. Chediak-Higashi Sindromu | - | Kemotaksis və neytrofillərin lizosomal fermentləri faqosomlara buraxma qabiliyyətinin pozulması | Neytrofillərin bakteriyaları məhv edə bilməməsi |
| 3. Hiper-immunoqlobulin sindromu nemia E (Əyyub sindromu) |
İnterferon qamma istehsalının azalması, IgE sekresiyasının artması, həddindən artıq sərbəst buraxılması histamin azalması |
Neytrofil kemotaksisinin pozulması | Neytrofillərin disfunksiyası, qamma interferon?, IgE?, histamin?. |
| 4. Yapışma molekullarının ifadəsində çatışmazlıq | Qüsur?2 inteqrin (CD18) | Leykositlərin yapışmasının pozulması | Faqositlərin bakterisid aktivliyinin azalması |
Qranulomatoz xəstəliklər - Bu, struktur əsasını qranulomatoz iltihab olan müxtəlif etiologiyalı xəstəliklərin (nozoloji formaların) heterojen qrupudur.
Bu xəstəliklər, müxtəlifliyinə baxmayaraq, bir sıra əlamətlərlə birləşir:
qranuloma varlığı;
immunoloji homeostazın pozulması;
toxuma reaksiyalarının polimorfizmi;
tez-tez relapslarla xroniki kurs;
tez-tez vaskülit şəklində qan damarlarının zədələnməsi.
Qranulomatoz xəstəliklərin təsnifatı.
Yoluxucu etiologiyanın qranulomatoz xəstəlikləri: quduzluq, viral ensefalit, pişik cızması xəstəliyi, tif, qarın yatalağı, paratif, yersinioz, brusellyoz, tulyaremiya, vəzilər, revmatizm, skleroma, vərəm, sifilis, cüzam, malyariya, toksoplazmoz, aktinodiyoz, leyshmanioz.
Qeyri-infeksion etiologiyalı qranulomatoz xəstəliklər: silikoz, asbestoz, talkoz, antrakoz, aluminoz, berilyoz, sirkonoz, bogassoz, byssinoz, amiloz.
Dərman qəbulu nəticəsində yaranan qranulomatoz xəstəliklər: qranulomatoz dərmanlı hepatit, oleoqranulomatoz xəstəlik, körpələrin gluteal qranuloma.
Naməlum etiologiyalı qranulomatoz xəstəliklər Açar sözlər: sarkoidoz, Kron xəstəliyi, Horton xəstəliyi, revmatoid artrit, birincili öd sirozu, Vegener qranulomatozu, Weber-Kristian pannikuliti, ksantoqranulomatoz pielonefrit, ksantoqranulomatoz xolesistit.
G yoluxucu etiologiyanın ranulomatoz xəstəlikləri viruslar, rikketsiya və bakteriyalar səbəb olur. İnkişaf mexanizminə görə onlar immun. Morfoloji mənzərəyə görə, onlar əsasən bir-birinə bənzəyir, bu, morfo- və patogenezin oxşarlığı ilə əlaqədardır. İstisna xüsusi qranulomalardır (vərəm, sifilis, cüzam, skleroma).
Bütün hallarda yoluxucu qranulomalar monositik faqosit sisteminin hüceyrələrinin yığılması ilə təmsil olunur, bəzi qranulomalarda çoxlu neytrofillər meydana çıxır və nəticədə nekroz inkişaf edir, vəzilər, felinoz (xlamidiya səbəb olduğu pişik cızıqları xəstəliyi), yersinioz ilə müşahidə olunur. göbələklərin yaratdığı qranulomatoz xəstəliklər
Kimə qeyri-infeksion təbiətin qranulomatoz xəstəlikləriüzvi və qeyri-üzvi tozların, buxarların, aerozolların, süspansiyonların təsirindən yaranan böyük bir qrup xəstəliklər daxildir. Belə qranulomatoz adətən peşə xəstəliyi kimi şaxtaçılarda, sementçilərdə, şüşə işçilərində və s. (silikoz, asbestoz)
Dərmanların səbəb olduğu qranulomatoz xəstəliklər tez-tez toksik-allergik, qaraciyərdə - dərmanla əlaqəli qranulomatoz hepatitlər (dərmanlar) nəticəsində baş verir.
Qrup bilinməyən etiologiyalı qranulomatoz xəstəliklər xüsusilə böyük. Bu qrupda ən çox yayılmış xəstəliklərdən biri sarkoidoz(Besnier-Beck-Schaumann xəstəliyi). Sarkoidozda bir çox orqanlarda, lakin ən çox limfa düyünlərində və ağciyərlərdə xarakterik sarkoid tipli qranulomalar əmələ gəlir. Epiteloid və limfoid hüceyrələrdən iki növ nəhəng hüceyrələrdən - Piroqov-Lanqans və yad cisimlərdən ibarət qranuloma quruldu. Qranulomaların xüsusiyyətləri: 1. onu vərəmli qranulomadan ayırmağa imkan verən kazeoz nekrozun olmaması, 2. aydın sərhədləri (möhürlənmiş qranulomalar) və 3. hialinoza meyl. Xəstəlik limfa düyünlərinin və ağciyərlərin bütün yeni qruplarının artan zədələnməsi ilə xarakterizə olunur ki, bu da mütərəqqi tənəffüs çatışmazlığına və ya həyati orqanların limfa düyünləri tərəfindən sıxılmasına səbəb olur.
Yoluxucu qranulomalar arasında bir qrup spesifik olanlar fərqlənir:
spesifik- qranulomalar, morfologiyası müəyyən bir yoluxucu xəstəlik üçün nisbətən spesifik olan, onun törədicisi histobakterioskopik müayinə zamanı qranuloma hüceyrələrində tapıla bilər. Spesifik qranulomalara vərəm, sifilis, cüzam, skleroma və vəzilərdə olan qranulomalar daxildir. Bu xəstəliklərlə baş verən iltihab spesifik olaraq təsnif edilir.
Xüsusi iltihabın əlamətləri:
müəyyən bir patogenin səbəb olduğu;
toxuma reaksiyalarında dəyişiklik var;
xroniki dalğalı kurs;
qranulomaların meydana gəlməsi ilə məhsuldar reaksiya;
nekroz (ilkin və ikincil).
Vərəm - törədicisi - Koch çubuq - Mycobacterium tuberculosis.
Tüberküloz növləri:
1 alternativ (nekrotik): kazeoz nekroz, az miqdarda leykosit və limfosit;
eksudativ - kazeoz nekroz, limfositlər;
məhsuldar - qranuloma.
Hər şey eksudativ reaksiya ilə başlayır. Eksudasiyadan sonra bədənin zəif qoruyucu xüsusiyyətləri ilə dəyişiklik baş verir, yaxşıları ilə - yayılma. Lakin əlverişsiz şəraitdə proliferasiya dəyişikliyə və ya eksudasiyaya çevrilə bilər, sonra isə dəyişiklik baş verə bilər.
vərəmli qranuloma aşağıdakı quruluşa malikdir: mərkəzdə - kazeoz nekrozun mərkəzi, ardınca epiteloid hüceyrələrin şaftı, periferiya boyunca - limfoid hüceyrələr.
Epiteloid hüceyrələr və limfositlər arasında yerləşirlər Pirogov-Langhansın nəhəng hüceyrələri, vərəmli qranuloma üçün olduqca xarakterikdir.
Gümüş duzları ilə emprenye edildikdə qranuloma hüceyrələri arasında tapıldı argirofil liflər şəbəkəsi qranuloma stromasını təşkil edir.
Yalnız az sayda qan kapilyarlarına rast gəlinir vərəmin xarici zonalarında.
TBC-də qranuloma növləri:
epiteloid hüceyrə;
limfosellüler;
nəhəng hüceyrə;
qarışıq.
Sifilis: törədicisi - solğun spirochete - Trehonemapallidum (1921-ci ildə Şauman və Hoffmann tərəfindən təsvir edilmişdir).
Sifilis 4 toxuma reaksiyası ilə xarakterizə olunur:
məhsuldar-infiltrativ - 1-ci sifilis;
eksudativ - 2-ci sifilis;
məhsuldar-nekrotik - 3-cü sifilis;
infiltrativ-nekrotik - anadangəlmə sifilis (fetal və erkən).
Sifilis üç dövrdə baş verir:
ilkin sifilis- orqanizmin sensibilizasiyası - məhsuldar-infiltrativ toxuma reaksiyası - patogen orqanizmə zədələnmiş dəri və ya selikli qişalar vasitəsilə daxil olur və sərt şans şəklində yerli dəyişikliklərə səbəb olur - ətrafda plazma hüceyrələrinin üstünlük təşkil etdiyi məhsuldar iltihabın inkişaf etdiyi xora. infiltrat. Sıxlıq məhsuldar-infiltrativ reaksiya ilə bağlıdır. İnfiltrat sinir gövdələrini sıxır - həssaslıq itkisi, qan damarları təsirlənir, bu qidalanmanı pozur və ülser meydana gəlməsinə səbəb olur. Prosesdə limfa damarları və limfa düyünləri iştirak edir - ilkin affektdən (sərt şankr) + limfangit + limfadenitdən ibarət ilkin sifilitik kompleks əmələ gəlir;
ikincili sifilis infeksiyadan 6-7 həftə sonra baş verir – HNT reaksiyası - eksudativ toxuma reaksiyası - spiroketlərin qana nüfuz etməsi və dəridə və selikli qişalarda səpgilərin (sifilidlərin) inkişafı - kiçik çəhrayı ləkələr (rozeol), mis-qırmızı düyünlər (papüllər), veziküllər (püstüllər), veziküllər. maye qeyri-irinli məzmun ( vesikül) - veziküllərin tərkibində spiroketlər var. 3-6 həftədən sonra sağalırlar, piqmentsiz izlər buraxırlar.
üçüncü dərəcəli sifilis- ikincili sifilis azaldıqdan bir neçə ay və ya il (3-6 il) sonra baş verir, nisbi toxunulmazlıq fonunda davam edir - HRT - məhsuldar nekrotik toxuma reaksiyası - sifilitik qranulomalar əmələ gəlir - diş əti və diş əti infiltrasiyaları
Qunma - makroskopik olaraq, mərkəzi hissəsi kazeoz və ya koliquativ nekrozun mərkəzi ilə təmsil olunan şişə bənzər bir düyündür. Kollikvasiya nekrozu makroskopik olaraq ərəb saqqızı yapışqanına bənzəyən yapışqan, bir qədər viskoz nekrotik kütlə kimi görünür (buna görə də adı). Mikroskopik olaraq nekrozun periferiyası boyunca çoxsaylı limfositləri olan qranulyasiya toxuması, epitelioid hüceyrələrin, fibroblastların və tək Piroqov-Lanqans hüceyrələrinin qarışığı olan plazma hüceyrələri görünür. Məhsuldar vaskulit fenomeni olan damarların çoxluğu xarakterikdir. Saqqızlı infiltrasiya - gummous infiltrat diş ətində üstünlük təşkil edən eyni hüceyrələrlə təmsil olunur: limfositlər, plazmositlər və fibroblastlar, kazeoz nekroz yoxdur. İnfiltratın hüceyrələri arasında məhsuldar vaskulitin təzahürləri olan çoxlu damarlar var. Sonrakı skleroz ilə sürətlə böyüyən qranulyasiya toxuması.
Üçüncü dərəcəli sifilisdə diş əti və diş əti infiltrasiyaları visseral zədələnmələrə səbəb olur. Bir çox orqan və sistem təsirlənə bilər, lakin ürək-damar və sinir sistemlərinin zədələnməsi klinikada ən böyük əhəmiyyət kəsb edir.
Qummalar daha çox ürək, qaraciyər, sümüklər, ağciyərlər, dalaq, beyin və onurğa beynində yerləşir.
Saqqızlı infiltrasiya tez-tez yüksələn hissədə və aorta qövsündə inkişaf edir və sifilitik mesaortit adlanır. Hummous infiltrat aortanın elastik çərçivəsini məhv edir. Elastik liflərin yerində birləşdirici toxuma böyüyür. Bu nahiyələrdə aortanın daxili qabığı qeyri-bərabər olur, qırışır, çoxlu cicatricial geri çəkilmələr və qabarıqlıqlar olur, “şəkilli dəriyə” bənzəyir. Qan təzyiqi altında olan zədələnmələrdə aortanın aşağı elastik divarı nazikləşir, xaricə qabarıqlaşır və döş aortasının anevrizması əmələ gəlir. Aortadan gələn saqqızlı infiltrat onun klapanlarına "aşağı enirsə", aorta ürək xəstəliyi əmələ gəlir. Tez-tez saqqızlı infiltrat koronar arteriyalara keçir, bu da koronar çatışmazlığa və miyokard infarktının inkişafına səbəb olur.
Qaraciyərdə diffuz saqqızlı infiltrasiya da müşahidə oluna bilər. İnterstisial hepatit, sonra fibroz və qaraciyər sirozu var. Dəridə və selikli qişalarda oxşar dəyişikliklər bəzən üzün kəskin eybəcərləşməsinə gətirib çıxarır - xoralar, çapıqlar, burun septumunun məhv edilməsi və s. Hummous infiltrasiya ağciyərlərdə, testis toxumasında da müşahidə edilə bilər.
Neyrosifilis:
Saqqızlı forma - beyin toxumasına və ya onun membranlarına zərər verən diş ətləri və ya saqqızlı infiltrasiya var;
Sadə bir forma beyin toxumasında və ya onun membranlarında lenfositik infiltratlar;
Damar lezyonları - yumşaldıcı ocaqlarla obliterasiya edən endarterit və endoflebit;
Proqressiv iflic - sifilisin gec təzahürü - atrofik proseslər, demyelinasiya, psixi pozğunluqlar ilə xarakterizə olunur;
Spinal tabes - onurğa beyni təsirləndiyi sifilisin gec təzahürü - atrofik proseslər.
Qranulomatoz xəstəliklər (GB) struktur əsasını qranulomatoz iltihab təşkil edən müxtəlif etiologiyalı xəstəliklərin (nozoloji formalarının) heterogen qrupudur. Bu xəstəliklər (onlardan 70-dən çoxu hazırda təcrid olunur) müxtəlif klinik sindromlar və toxuma dəyişikliklərinin variantları, terapiyaya heterojen həssaslıq ilə özünü göstərir. Bununla belə, onlar bir sıra xüsusiyyətlərə malikdirlər:
▲ Qranulomaların olması. Eyni zamanda, GB-da qranulomatoz iltihab, bir qayda olaraq, mərhələli kursa malikdir, ən xarakterik və klinik cəhətdən ən vacib mərhələlərin struktur əsasını təşkil edir və bu xəstəliklərin bütün formalarında inkişaf etmir, məsələn, cüzam ( yalnız lepromatoz formada), sifilis (yalnız üçüncü mərhələdə);
▲ immunoloji homeostazın pozulması;
▲ toxuma reaksiyalarının polimorfizmi;
▲ tez-tez təkrarlanan xroniki kursa meyl;
▲ tez-tez vaskulit şəklində damar zədələnməsi.
Qranulomatoz xəstəliklərin təsnifatı[Strukov A.I., Kaufman O.Ya., 1989]
I yoluxucu etiologiyalı qranulomatoz xəstəliklər:
quduzluq, viral ensefalit, pişik cızma xəstəliyi, tif, tif, paratif, yersinioz, brusellyoz, tulyaremiya, vəzilər, revmatizm, skleroma, vərəm, sifilis, cüzam, malyariya, toksoplazmoz, leyshmanioz, trikodiazoz, leyşmaniyazioz, alpinoz, leyşmaniyazioz,
II. Qeyri-infeksion etiologiyalı qranulomatoz xəstəliklər: silikoz, asbestoz, talkoz, antrakoz, alüminoz, berilyoz, sirkonoz, bogassoz, byssinoz, amiloz
III. Dərman səbəb olan qranulomatoz xəstəliklər: qranulomatoz dərmanlı hepatit, oleoqranulomatoz xəstəlik, körpələrin gluteal qranuloma
IV. Naməlum etiologiyalı qranulomatoz xəstəliyi: sarkoidoz, Kron xəstəliyi, Horton xəstəliyi, revmatoid artrit, birincili öd sirozu, Vegener qranulomatozu, Weber-Kristian pannikuliti, ksantoqranulomatoz pielonefrit, ksantoqranulomatoz xolesistit
Virusların, rikketsiyaların, bakteriyaların səbəb olduğu infeksion etiologiyalı qranulomatoz xəstəliklərdə qranulomalar, bir qayda olaraq, inkişaf mexanizminə görə immunitetlidir. Morfoloji mənzərəyə görə, onlar əsasən bir-birinə bənzəyirlər ki, bu da morfo- və patogenezin ümumiliyi ilə izah olunur. İstisnalar sifilisdəki qranulomalardır (kütləvi nekroz və vaskulitlə çılpaq gözlə görünən düyünlər), cüzam (mikobakteriyalarla doldurulmuş Virxov hüceyrələri), skleroma (Mikulich hüceyrələri) və vərəm (mərkəzdə kazeoz nekrozu olan klassik epiteloid hüceyrəli qranulomalar və hüceyrələr - Langhans), xüsusi bir qrupa bölünə bilər - spesifik qranulomatoz (əvvəllərə bax).
Bütün hallarda yoluxucu qranulomalar SMF hüceyrələrinin yığılması ilə təmsil olunur. Bəzi qranulomalarda çoxlu sayda neytrofillər əmələ gəlir və nəticədə nekroz inkişaf edir, bu vəzilərdə müşahidə olunur, felinoz (xlamidiya səbəb olduğu pişik cızıqları xəstəliyi), yersinioz.
Göbələklərin yaratdığı qranulomatoz xəstəliklər adətən nekroz və ya abseslərin meydana gəldiyi immun qranulomaların əmələ gəlməsi ilə xarakterizə olunur. Bəzən bədənin reaksiyası və deməli, qranulomaların hüceyrə tərkibi birbaşa göbələklərin morfologiyasından asılıdır.
Qeyri-infeksion təbiətli qranulomatoz xəstəliklərə üzvi və qeyri-üzvi tozların, buxarların, aerozolların və süspansiyonların təsiri nəticəsində yaranan böyük bir xəstəlik qrupu daxildir. Əgər toz qeyri-üzvidirsə, onda xəstəliklər uzun müddət davam edir, lakin xoşxassəli, bu hallarda immun pozğunluqlar müşahidə edilmir və qranulomalar əsasən yad cisimlərin nəhəng hüceyrələrindən qurulur. Belə qranulomatoz adətən peşə xəstəliyi kimi şaxtaçılarda, sementçilərdə, şüşə işçilərində və s. (silikoz, asbestoz). Eyni zamanda, berillium (IV) oksid immun qranuloma inkişafına səbəb olur, çünki berilyum hapten xassələrinə malikdir və bədən zülalları ilə birləşərək otoimmün prosesləri tetikleyen maddələr əmələ gətirir. Üzvi toz adətən interstisial xəstəliklər adlanan yayılmış ağciyər zədələnməsinə səbəb olur ("Xroniki qeyri-spesifik ağciyər xəstəlikləri" patoloji anatomiyanın özəl kursu haqqında mühazirəyə baxın) - Bütün bu xəstəliklərin ortaq olduğu ümumi cəhət qranulomatoz lezyonların olmasıdır. hüceyrə vasitəçiliyi və ya immunokompleks mexanizmlərin inkişafı.
Xarici cisimlərin ətrafında qranulomatoz iltihab adətən inkişaf edir, lakin çox nadir hallarda xəstəlik xarakterini alır. Belə bir xəstəliyin tipik nümunəsi, toxumalarda uratın çökməsinə cavab olaraq, tipik nəhəng hüceyrəli qeyri-immun qranulomaların meydana gəldiyi gutdur.
Dərmanlar nəticəsində yaranan qranulomatoz xəstəliklər ən çox ağciyərlərin toksik-allergik zədələnməsi və onlarda fibrozlaşan alveolitin, eləcə də qaraciyərin - dərman vasitəsi ilə törədilən qranulomatoz hepatitin inkişafı nəticəsində baş verir və ətraflı tədqiq edilmişdir.
Naməlum etiologiyalı qranulomatoz xəstəliklər qrupu xüsusilə böyükdür. Ümumi xəstəliklərdən biri sarkoidozdur, bu zaman sarkoid tipli xarakterik qranulomalar bir çox orqanlarda və xüsusən də tez-tez limfa düyünlərində və ağciyərlərdə görünür. Qranuloma epiteloid hüceyrələrdən və iki növ nəhəng hüceyrələrdən - Pirogov - Langhans və yad cisimlərdən qurulur. Bu qranulomaların bir xüsusiyyəti, onu vərəmli qranulomadan, aydın sərhədlərdən (möhürlənmiş qranulomalar) və sürətli çapıqlardan ayırmağa imkan verən kazeoz nekrozun olmamasıdır. Xəstəlik limfa düyünlərinin və ağciyərlərin bütün yeni qruplarının artan zədələnməsi ilə xarakterizə olunur ki, bu da mütərəqqi tənəffüs çatışmazlığına və ya həyati orqanların limfa düyünləri tərəfindən sıxılmasına səbəb olur.
Bilik bazasında yaxşı işinizi göndərin sadədir. Aşağıdakı formadan istifadə edin
Tədris və işlərində bilik bazasından istifadə edən tələbələr, aspirantlar, gənc alimlər Sizə çox minnətdar olacaqlar.
http://www.allbest.ru/ ünvanında yerləşir
Araşdırma Universiteti
Belqorod Dövlət Universiteti
İntizam: Ümumi patologiya
"Qranulomatoz xəstəliklər"
İcra edilib:
VSO-nun 2-ci kurs tələbəsi
Kofanova Elena Vyaçeslavovna
Yoxlandı:
Bykov Petr Mixayloviç
Belqorod 2011
Giriş
Giriş
“Ümumi patologiya” fənni patoloji proseslərin ümumi qanunauyğunluqlarını, hər hansı bir xəstəliyin əsasını təşkil edən əsas mexanizmləri, orqanizmin fərdi xüsusiyyətlərini, ətraf mühitin və dərin daxili proseslərin xəstəliklərin gedişatına təsirini öyrənir.
Patoloji pozğunluqları olan bir orqanizmin fəaliyyətinin bioloji nümunələrinin öyrənilməsi müxtəlif kateqoriyalı xəstələr və əlillərlə işləmək üçün lazımdır. Bu hal fənni əsas fənlərdən biri hesab etməyə əsas verir.
Patoloji proses yerli və xarici elmin ən son nailiyyətləri nöqteyi-nəzərindən nəzərdən keçirilir. Bu, bizə bu fənni “Şəxsi patologiya”, “Fiziki reabilitasiya” və bir sıra digər fənlərin öyrənilməsi üçün baza hesab etməyə imkan verir.
Qranulomatoz xəstəliklər etiologiyası qeyri-müəyyən olaraq qalan xəstəliklər qrupuna birləşdirilir. Onlar bir çox toxuma və sistemlərdə inkişaf edən qranulomaların olması ilə birləşirlər.
Qranuloma (və ya qranulomatoz infiltrat) makrofaqlardan və onların törəmələrindən (epitelioid hüceyrələr və çoxnüvəli nəhəng hüceyrələrdən) ibarət fokuslu infiltratdır. İnfiltrata həmçinin limfositlər, eozinofillər, neytrofillər və fibroblastlar daxil ola bilər.
Qranuloma formalaşması zəif həll olunan bir maddəyə yerli toxuma reaksiyasıdır. Bu fenomenin mexanizmi tam aydın deyil, lakin prosesdə hüceyrə toxunulmazlığı iştirak edir. Dəridə zəif həll olunan maddənin daimi olması sitokinlər ifraz edən T hüceyrələrini aktivləşdirir; sonuncular bu zonaya nüfuz etməyə, makrofaqların aktivləşməsinə və yayılmasına kömək edir. Aktivləşdirilmiş makrofaqlar işğalçı agenti faqositləşdirir və məhv edir və ya heç olmasa onu təcrid edir.
1. Əsas qranulomatoz xəstəliklər
Sarkoidoz bir çox orqan və toxumaları (limfa düyünləri, ağciyərlər, dəri, sümüklər və s.) təsir edən qranulomatoz xəstəlikdir.
Xəstəliyin etiologiyası aydın deyil. Vərəmlə etioloji əlaqə revertant kulturaların - vərəm törədicisinin ultra kiçik, süzülə bilən formalarının axtarışı ilə öyrənilir. Morfoloji təzahürlərin əsasını histiositlər və limfositlərin qarışığı olan çoxnüvəli nəhəng hüceyrələrin iştirakı ilə qeyri-kazeitləşdirici, aydın şəkildə müəyyən edilmiş epitelioid hüceyrəli qranulomalar təşkil edir. Nəhəng hüceyrələrdə kalsifikasiya olunmuş Schaumann konkoidal daxilolmalar, asteroid kristal vezikül cisimləri var.
Sarkoid qranulomaların təkamül mərhələləri:
proliferativ
qranulomatoz
lifli-hialinli.
Sarkoidozun əsas klinik və anatomik formaları:
intratorasik limfa düyünlərinin sarkoidozu,
ağciyər və intratorasik limfa düyünləri,
ağciyər,
digər orqanların lezyonları (tək) ilə birlikdə ağciyərlər,
Çoxlu orqan lezyonları ilə ümumiləşdirilmişdir.
Vərəmin differensial diaqnostikası klinik xüsusiyyətlər və laboratoriya məlumatları nəzərə alınmaqla aparılır.
Wegener qranulomatozu ağciyərlərin və böyrəklərin yuxarı tənəffüs yollarını təsir edən kiçik və orta ölçülü arteriya və venaların sistemli məhsuldar destruktiv vaskulitidir. Patogenez qranulomatoz reaksiya ilə birlikdə dövran edən və sabit immun komplekslərinin mövcudluğunu təsdiqləyən immunoloji proseslərə əsaslanır.
Diaqnoz biopsiya və antineytrofil antikorların aşkarlanması ilə aparılır.
Crohn xəstəliyi mədə-bağırsaq traktının naməlum etiologiyalı qranulomatoz xəstəliyi olub, traktın müxtəlif hissələrinin iltihabıdır. İltihabi proses bağırsağın divarları boyunca yayılır. Tıxanma şişkinliyə, iltihaba, yaralara, keçidlərin daralmasına, ehtimal ki, abses və fistulaların meydana gəlməsinə səbəb olur. Sarkoid kimi qranulomatozun inkişafı xarakterikdir.
Ən çox nazik bağırsağın terminal hissəsi təsirlənir. İltihab yaxınlıqdakı limfa düyünlərini, eləcə də nazik bağırsağı tutan membranları əhatə edə bilər. Xəstəlik yüngül keçərsə, pəhriz və həyat tərzində dəyişiklik etmək kifayətdir.
Çox vaxt 20 yaşdan 40 yaşa qədər olan böyüklər xəstələnir; bəzi ailələrdə xəstəlik ailə tarixində bir dəfədən çox baş verir. Kron xəstəliyinin inkişafında allergiya, immun xəstəliklər, infeksiyalar və irsiyyətin rol oynadığı düşünülür.
Semptomlar iltihab prosesinin lokalizasiyasından və onun yayılmasından asılıdır. Çox vaxt yüngül, lakin davamlı simptomlar, o cümlədən ishal, sağ alt bağırsağında ağrılar, nəcisdə artıq piylənmə, arıqlama, bəzən yorğunluq, bəzən isə "barmaq çubuqları" - barmaqların terminal falanqlarının qalınlaşması müşahidə olunur. Kəskinləşmə zamanı simptomlar appendisitə bənzəyir: sağ alt bağırsağında davamlı kolika ağrısı, spazmlar, toxunma həssaslığı, meteorizm, ürəkbulanma, qusma, qızdırma, ishal və bəzən qanlı nəcis.
Fəsadlara bağırsaq obstruksiyası, bağırsaqlarla sidik kisəsi arasında fistulalar, anus ətrafında, düz bağırsaqda və yuxarıda abseslər, xroniki perforasiya daxildir.
Histiositoz X, histiositlərin proliferasiyası ilə müşayiət olunan sistemik qranulomatoz xəstəlikdir. Histiosit termini makrofaq və ya monosit terminləri ilə əvəz edilə bilər, lakin o, qeyri-spesifikdir və bəzən transformasiya olunmuş limfositlərə (histiositik limfoma), faqositoz qabiliyyətinə malik fibroblastlara (lifli histositoma, retikulohistiositoma) və antigenhistitoma (xistiyositoz) aiddir. ). ). Etiologiyası məlum deyil.
Klinik və anatomik təzahürlərin xüsusiyyətlərinə görə histiositoz X-nin 3 forması fərqləndirilir:
Letterer-Zive xəstəliyi - histiositlərin bədxassəli proliferasiyası, nəhəng hüceyrələrin, eozinofillərin və köpüklü protoplazmalı hüceyrələrin olması ilə kəskin mütərəqqi histiositoz;
Histiositlərin çoxalması və onlarda xolesterin efirlərinin yığılması ilə müşayiət olunan Hand-Schuller-Christian xəstəliyi (klinik olaraq - diabet insipidus, ekzoftalmos, sümüklərin məhv edilməsi);
Hüceyrə infiltratında histiositlərin, eozinofillərin, limfositlərin, plazma hüceyrələrinin olması ilə eozinofilik qranuloma.
Histiositoz X-in ağciyər təzahürləri üçün kistik dəyişikliklərin erkən formalaşması, amfizematoz bülbüllər və pnevmofibroza bağlanma xarakterikdir.
Dərinin qranulomatoz xəstəlikləri. Qranulomatoz dəri xəstəlikləri anlayışı dəridə qranulomaların əmələ gəlməsi ilə xarakterizə olunan böyük bir dermatoz qrupunu əhatə edir.
Tez-tez döymədən sonra inkişaf edən qranulomalarda boya qalıqları aşkar edilir. Silikon, parafin və digər mineral yağlar, İsveçrə pendirindəki dəlikləri xatırladan boşluqların meydana gəlməsi ilə müşayiət olunan toxuma naqilləri prosesində həll olunur. Bəzi yad cisimlər qütbləşmiş işıqda müəyyən edilir (talk, nişasta, silikon, müəyyən növ tikiş materialı).
Dəri sarkoidozu naməlum etiologiyalı multisistemik qranulomatoz xəstəlikdir. Ən çox gənclərdə ikitərəfli hilus limfadenopatiyası, ağciyər infiltrasiyası, dəri və göz lezyonları şəklində baş verir. Kurs və proqnoz ilkin təzahürlərin təbiətindən asılıdır. Eritema nodosum ilə kəskin başlanğıc ilə xəstəliyin spontan həlli baş verir, tədricən başlanğıc ilə mütərəqqi fibroz inkişaf edir.
Dəri 20-35% hallarda prosesdə iştirak edir. Kiçik bənövşəyi papüllər ən çox rast gəlinir və sarkoidozun kəskin formasının başlanğıcını xəbər verə bilər. Onlar göz qapaqları ətrafında, burun qanadlarında və nazolabial qıvrımlarda, həmçinin boyun və yanaq sümüklərində lokallaşdırılmışdır (Şəkil A). Sarkoidozun xroniki formasında bənövşəyi rəngli lövhələr, tez-tez həlqəvilər müşahidə olunur (Panel B). Digər dəri lezyonları daha az qeydə alınır: hiperpiqmentasiya, hipopiqmentasiya, dərialtı düyünlər, ixtioz, çapıqlar, sikatrisial alopesiya, dırnaqlarda dəyişikliklər, ağız mukozasında, likenoid səpgilər.
Dərinin sarkoidozunun formaları:
Kəskin sarkoidozlu xəstədə tipik periorbital papüllər.
Xroniki dəri sarkoidozu olan bir xəstədə lövhələrə doğru irəliləyən çoxlu papüllər
Qəzəblənmiş lupus, burun, qulaq, dodaq və üzdə bənövşəyi lövhələrlə xarakterizə olunan sarkoidozun spesifik bir formasıdır. Adətən çapıq və deformasiyalarla yavaş-yavaş inkişaf edir. Nadir hallarda xəstəlik öz-özünə yox olur; sümük lezyonları ilə əlaqələndirilir.
Kəskin sarkoidozun klassik nümunəsi Lofqner sindromudur. İkitərəfli hilus adenopatiyası, qızdırma, artralji, uveit, eritema nodosum ilə xarakterizə olunur. Axının bu variantı ilə prosesin 2 il ərzində həll olunma ehtimalı 80 faizdir.
Granuloma annulare tipik olaraq həlqəvi və ya yarımhalqavari xüsusiyyətlər meydana gətirən bənövşəyi və ya normal dəri rəngli dermal papüllərlə xarakterizə olunur. Ən çox görülən lokalizasiya əllərin və ayaqların dorsal səthidir, lakin yuxarı və aşağı ətrafların digər sahələri də təsirlənir. Daha tez-tez uşaqlar və gənclər xəstələnirlər. Halqalı eritemanın daha nadir variantları eritema, dərialtı düyünlər, yayılmış və perforasiya formaları ilə özünü göstərir. Histoloji dəyişikliklər kollagenin deqradasiyası (nekrobiotik qranuloma) və dermisdə artan musin çöküntüsü ilə əlaqəli palisade qranuloma ilə xarakterizə olunur.
Klassik lokallaşdırılmış forma ilə spontan həlli istisna edilmir. Residivlər olduqca yaygındır, lakin səpgilər ilkin lezyonlardan daha sürətli həll olunur. Əksər tədqiqatlar göstərir ki, dermatoz xəstələrin 50-80%-də 2 il ərzində yox olur. Yayılmış formalar daha uzun müddət davam edir və tez-tez müalicə üçün çətin olur.
Romatoid düyünlər yaxşı məhdudlaşan palisade qranuloma (makrofaqlarla əhatə olunmuş dərin dermisdə kollagenin fibrinoid degenerasiya ocaqları) ilə xarakterizə olunan qranulomatoz xəstəlikdir. Bənzər bir histoloji şəkil həlqəvi qranuloma, lipoid nekrobiozu ilə baş verir.
Əksər tədqiqatçılar xəstəliyin kiçik damarların immun vaskulitinə əsaslandığına inanırlar. Düyünlərdə immun komplekslər və revmatoid faktor aşkar edilib. Damarların zədələnməsi səbəbindən distaldə yerləşən toxumaların nekrozu inkişaf edir. Nekroz zonasının periferiyasında yerləşən palisad makrofaqları orqanizmin normal toxuma reaksiyasının elementidir.
Romatoid düyünlərin və dərin həlqəvi qranulomaların differensial diaqnozu çətindir. Annular qranuloma ilə dermisdə musin çöküntüləri qeyd olunur, romatoid düyünlərdə isə açıq fibrinoid dəyişikliklər, lakin bəzi hallarda xəstəliyin klinik mənzərəsi əsasında yekun diaqnoz qoyulur.
Tipik hallarda, romatoid düyünlər sümüklərə bitişik mobil və ya sabit dərialtı düyünlər kimi görünür, palpasiya zamanı çətin, asemptomatikdir. Lezyonlar dirsəklərdə, barmaqların arxa səthində, ovucların fleksorlarının tendonlarının qabığında, Axilles tendonunda və sakrumda lokallaşdırılır.
Romatoid düyünlər revmatoid artrit üçün patoqnomonik deyil və SLE olan xəstələrin 5-7%-də də aşkar edilir. Uşaqlarda, nadir hallarda, sözdə. sürətli böyümə və spontan həlli ilə xarakterizə olunan pseudorheumatoid nodüllər; romatoid faktor aşkar edilmədiyi halda. Digər nadir variant əllərin çoxsaylı romatoid düyünləridir. Belə xəstələrdə revmatoid faktor müsbətdir, lakin xəstəlik xoşxassəli şəkildə davam edir.
Qaraciyərin qranulomatoz lezyonları. Qaraciyərdə qranulomalar bir çox xəstəliklərdə, o cümlədən sarkoidoz, miliar vərəm, histoplazmoz, brusellyoz, şistosomiaz və berilyoz zamanı əmələ gələ bilər (cədvəl 300.2); görünür, bu, onun toxumasında kifayət qədər çox makrofaq ehtiva etməsi ilə bağlıdır. Müəyyən dərmanların qəbulu da qaraciyərdə qranulomaların əmələ gəlməsinə səbəb ola bilər. Bundan əlavə, qaraciyər sirrozu və hepatitinin müxtəlif formaları olan xəstələrdə bəzən diaqnostik əhəmiyyəti olmayan soliter qranulomalara rast gəlinir.
Qaraciyərin qranulomatoz lezyonları onun bir qədər artması və sıxılması ilə müşayiət oluna bilər, lakin qaraciyər funksiyası, bir qayda olaraq, demək olar ki, pozulmur. Tez-tez qələvi fosfatazanın aktivliyində artım (kiçikdən əhəmiyyətliyə qədər), bəzən aminotransferazaların aktivliyi bir qədər artır.
Sarkoidoz və brusellyozlu bəzi xəstələrdə portal hipertenziya inkişaf edir və bəzən qranulomaların sağalmasından sonra geniş çapıqlar qalır və ya hətta qaraciyərin postnekrotik sirrozu inkişaf edir, məsələn, şistosomiazda.
Çox vaxt qaraciyərin qranulomatoz xəstəliyi ilk dəfə aspirasiya biopsiyası ilə müəyyən edilir. Beləliklə, qaraciyərin zədələnməsinin klinik və laborator əlamətləri olmayan sarkoidozlu xəstələrin 80%-də qaraciyər biopsiyası zamanı qranulomaları aşkar etmək mümkündür. Milyar vərəm şübhəsi varsa, biopsiyanın bir hissəsi bakterioloji müayinəyə göndərilməlidir. Əksər hallarda vərəm mikobakteriyasını aşkar etmək mümkündür, xüsusən də test materialında kazeoz nekrozu olan qranulomalar varsa. Preparatda qranuloma aşkar edilmədikdə, seriyalı bölmələr araşdırılır.
Malakoplakiya sidik yollarının selikli qişasında, daha az böyrək interstitiumunda, cinsi vəzilərdə yastı sarımtıl düyünlərin əmələ gəlməsi ilə xarakterizə olunan qranulomatoz xəstəlikdir. Xəstəlik marofaqların funksiyasının pozulması ilə əlaqələndirilir. Xroniki qranulomatoz xəstəlik - neytrofillərin bakterisid aktivliyinin azalması ilə xarakterizə olunan irsi aqranulositozlar qrupuna daxildir. İrinli-qranulomatoz dəyişikliklərin inkişafı ilə dəri, limfa düyünləri, ağciyərlər, qaraciyər, dalaq, sümüklər təsirlənir. İdiopatik qranulomatoz vaskulit böyüklərdə və uşaqlarda qranulomatoz xəstəliklərin heterojen qrupudur.
Qranulomatoz vaskulitin əsas formaları:
Nəhəng hüceyrə arteriti
Takayasu arteriti,
yayılmış qranulomatoz vaskulit
juvenil sistemli qranulomatoz.
2. Qranulomatoz xəstəliklərin diaqnostikası
patoloji qranulomatoz histiyositoz malakoplakiya
Qranulomatoz xəstəliklərin diaqnozu bir sıra laboratoriya üsullarından istifadə etməklə həyata keçirilir və kiçik biopsiya materialı üzərində tədqiqat apararkən xüsusilə çətindir. Tövsiyə olunan üsullar toplusu: Ziehl-Nielsen, PAS-reaksiya, Qrokott reaksiyası, həmçinin mədəni və immunokimyəvi üsullara görə hematoksilin və eozin, auromin-rodamin ilə boyanma. Qranulomaların etioloji mənsubiyyətinin müəyyən edilməsinə nekrotizan və nekrotik olmayan epiteloid hüceyrəli qranulomaların təcrid edilməsi ilə başlamaq məqsədəuyğundur. Növbəti addım xüsusi tədqiqat metodlarından istifadə etməkdir.
Morfoloji diaqnostika xəstənin klinik müayinəsinin nəticələri ilə müqayisələrlə tamamlanır.
Müxtəlif xəstəliklərdə tək qranulomalar tez-tez bir-birinə bənzəyir, buna görə də əlavə klinik, laboratoriya və histoloji məlumatlar olmadan dəqiq diaqnoz adətən mümkün deyil.
Xəstələrin təxminən 20% -i qranulomatoz iltihabın təbiətini təyin edə bilmir. Qızdırma ilə müşayiət olunarsa, səbəb qranulomatoz hepatit ola bilər. Bu, istisna olmaqla diaqnoz qoyulan naməlum etiologiyalı nadir bir xəstəlikdir. Adətən qlükokortikoidlərin orta dozaları ilə müalicə olunur, lakin residivlər tez-tez olur. Bundan əlavə, qlükokortikoidlər yalnız vərəm və qranulomatoz iltihabın digər səbəbləri istisna edildikdən sonra təyin edilə bilər.
Biblioqrafiya
1. Davydovski İ.V. Ümumi insan patologiyası 2-ci nəşr, M., 1969
2. Juk I.A. Ümumi patoloji və teratologiya. Dərslik - M., Akademiya, 2003
3. Barmaqlar M. A., Anichkov N. M. Patoloji anatomiya. Tibb məktəbləri üçün dərslik (2 cilddə). -- M., Tibb, 2001 (1-ci nəşr), 2005 (2-ci nəşr).
4. Semenkova E. I. Sistemli vaskulit. -- M.: Mədgiz, 1988.
Allbest.ru saytında yerləşdirilib
Oxşar Sənədlər
Crohn xəstəliyinin etiologiyası (regional enterit), onun təbiəti haqqında fərziyyələr. Xəstəliyin kəskin və xroniki formalarının simptomları. Kolitin növləri - yoğun bağırsağın selikli qişasının iltihabi xəstəliyi və ona səbəb olan amillər. Diaqnoz və müalicə.
mücərrəd, 09/09/2010 əlavə edildi
Crohn xəstəliyi xroniki iltihablı bağırsaq xəstəliyidir. Qeyri-spesifik xoralı kolitin işçi təsnifatı. Diferensial diaqnostika və ağırlaşmalar. Ağır Crohn xəstəliyinin əsas müalicəsi. Xəstəliyin cərrahi müalicəsi.
təqdimat, 22/12/2014 əlavə edildi
Sabit klinik simptomlar toplusu ilə bağırsaq xəstəliklərinin diaqnozu. Xəstəliklərin differensial diaqnostikası: xroniki enterit və pankreatit, Kron xəstəliyi, xroniki qeyri-ülseratif kolit. Əsəbi bağırsaq sindromu.
xülasə, 01/10/2009 əlavə edildi
Böyrəklərin immun kompleksinin zədələnməsi. Wegener qranulomatozunun, lupus eritematozunun əlamətləri. Diabetik nefropatiyanın klinik təzahürləri. Schönlein-Henoch purpurası. Kəskin pielonefritin inkişafı. Yayılmış damardaxili laxtalanma sindromu.
təqdimat, 03/05/2017 əlavə edildi
Yoğun bağırsağın selikli qişasının xroniki iltihabi xəstəliyi kimi qeyri-spesifik xoralı kolitin simptomları və diaqnoz üsulları. Qeyri-ülseratif kolit və Crohn xəstəliyinin bağırsaq xəstəlikləri kimi yaranmasında genetik və ətraf mühit amilləri.
təqdimat, 12/09/2014 əlavə edildi
Wegener qranulomatozunun simptomları. Xəstəliyin yayılması, təsnifatı, ümumi təzahürləri, müalicəsi. Baş orta xətti qranuloma, sarkoidoz, berriliaz, vərəm, sistemli mikozlar, sifilis, cüzam. Dərinin ülseratif-nekrotik lezyonu.
təqdimat, 10/11/2015 əlavə edildi
Mədə-bağırsaq traktının xroniki qeyri-spesifik qranulomatoz iltihabının xüsusiyyətləri. Crohn xəstəliyinin etiologiyası və patogenezinin təhlili. Xəstəliyin tipik lokalizasiyası və ağırlaşmalarının öyrənilməsi. Klinika, differensial diaqnostika və müalicə.
mücərrəd, 22/04/2015 əlavə edildi
Crohn xəstəliyinin epidemiologiyası, etiologiyası, patogenezi - terminal ileumda üstünlük təşkil edən lokalizasiya ilə naməlum etiologiyalı həzm sisteminin qranulomatoz iltihabı; bağırsağın təsirlənmiş sahələrinin stenozu ilə xarakterizə olunur.
mücərrəd, 12/11/2010 əlavə edildi
Crohn xəstəliyi bağırsaq divarının xroniki qranulomatoz iltihabı kimi, seqmentasiya, iltihablı infiltratların və dərin uzununa xoraların əmələ gəlməsi ilə təkrarlanan kurs ilə xarakterizə olunur. Etiologiyası, klinik təzahürləri, diaqnozu.
təqdimat, 16/02/2016 əlavə edildi
Ümumi xarakteristikalar, birləşdirici toxumanın ən çox yayılmış xəstəliklərinin etiologiyası patogenezi: sistemik lupus eritematoz, sistemli skleroderma və dermatomiyozit-polimiyozit. Bu xəstəliklərin inkişaf amilləri, onların müalicəsinə yanaşmalar və proqnozlar.
Xroniki qranulomatoz xəstəlik zamanı neytrofillər və monositlər katalaza-müsbət mikroorqanizmləri udmaq qabiliyyətini saxlayır, lakin oksigen metabolitlərinin olmaması səbəbindən onları məhv etmir. Bu xəstəlik nadirdir (4-5:1000000) və resessiv irsi keçir. Səbəb NADP oksidaz komponentlərini kodlayan genlərdəki mutasiyalardır (biri X xromosomunda və üç otosomal gen).
Genetika və patogenez. Neytrofillərdə NADP oksidazının aktivləşməsi fermentin ayrı-ayrı subunitlərinin hüceyrə membranında yığılmasını tələb edir. Birincisi, kationik sitoplazmatik protein p47phoxun (molekulyar çəkisi 47 kDa olan "faqosit oksidaz" zülalı) fosforlaşması baş verir. Fosforlanmış p47phox, oksidazın digər iki sitoplazmik komponenti - p67phox və aşağı molekulyar çəkili guanozin trifosfataz (Rac-2) ilə birlikdə hüceyrə membranına köçürülür, burada bütün bu zülallar transmembranın sitoplazmik sahələri ilə qarşılıqlı əlaqədə olur, flavositoxrom b5-i əmələ gətirir. aktiv oksidaz (Şəkil 185.5). Flavositokrom iki peptiddən, p22foksp və karbohidratla zəngin gp91foksdan ibarət heterodimerdir. Mövcud modelə görə, flavoproteinin N-terminal hissəsinin üç transmembran domenində hemin bağlanmasını təyin edən histidin qalıqları var. P22phox peptidi gp91phox-u sabitləşdirir. Oksidazanın aktivləşməsində p40phoxun rolu qeyri-müəyyən olaraq qalır. gp91phox peptidi NADP-, flavin- və hem-bağlayıcı domenləri əhatə edən elektron nəqli üçün tələb olunur. P22pho peptidi təkcə gp91phox-u stabilləşdirmir, həm də fermentin sitoplazmik alt bölmələri üçün bağlanma yerlərini ehtiva edir.
Sitoplazmik p47phox, p67phox və Rac-2 sitoxrom b558-i aktivləşdirərək tənzimləyici rol oynayır.
Xroniki qranulomatoz xəstəliyi olan xəstələrin təxminən 2/3-i X xromosomunda yerləşən gp91phoxu kodlayan genin irsi mutasiyaları olan kişilər və p47phox (xromosom 7) otosomal resessiv irsi olan xəstələrin 1/3 hissəsidir. Xəstələrin təxminən 5%-i p67phox (xromosom 1) və p22phox (xromosom 16) genlərində autosomal resessiv qüsurları miras alır.
Neytrofillərin normal faqositik funksiyası NADP oksidazanın aktivləşdirilməsini tələb edir. Elektronlar NADP-H-dən flavinə, daha sonra sitoxrom b558-in hem protez qrupuna və nəhayət molekulyar oksigenə keçir və nəticədə O2- əmələ gəlir. Bu sistemin səmərəsiz işləməsi ilə O2- əmələ gəlmir.
Xroniki qranulomatoz xəstəlik zamanı neytrofillərdə oksidləşdirici maddələr mübadiləsinin pozulması mikrobların yaşaması üçün şərait yaradır. Faqositlərin vakuollarında mühit asidik olaraq qalır və bakteriyalar həzm olunmur (Şəkil 188.2). Hematoksilin-eozinli xəstələrin makrofaqlarının rənglənməsi zamanı bu patologiyaya ad verən diffuz qranulomatozun əsasında hüceyrələrdə udulmuş materialın yığılmasını əks etdirən qızılı piqment aşkar edilir.
Klinik təzahürlər. Təkrarlanan və ya qeyri-adi limfadenit, qaraciyər absesləri, osteomielit multipleksi, ailə tarixinin tez-tez infeksiyası və ya katalaza-müsbət mikroblarla (məsələn, S. aureus) infeksiyası olan hər hansı bir xəstədə xroniki qranulomatoz xəstəlikdən şübhələnmək.
Klinik əlamətlər və simptomlar həm körpəlikdə, həm də erkən yetkinlik dövründə baş verə bilər. Yoluxucu xəstəliklərin tezliyi və şiddəti çox dəyişkəndir. Hər hansı digər katalaza-müsbət orqanizmlərlə yoluxma mümkün olsa da, törədici adətən S. aureusdur.Ümumi infeksion agentlərə Serratia marcescens, Burkholderia cepacia, Aspergillus, Candida albicans və Salmonella daxildir. Adətən pnevmoniyalar, limfadenitlər və dəri lezyonları baş verir. Xroniki infeksiyaların ağırlaşmalarına anemiya, limfadenopatiya, hepatosplenomeqaliya, xroniki irinli dermatit, məhdudlaşdırıcı pozğunluqlar, gingivit, hidronefroz və pilor stenozu daxildir. Xroniki qranulomatoz xəstəliyin ehtimalı həmçinin paraproktit və təkrarlanan dəri infeksiyaları, o cümlədən follikulit, qranuloma və diskoid lupus eritematosus ilə göstərilir. Qranulomalar və iltihabi proseslər, əgər pilor stenozuna, uretranın daralmasına və ya Crohn xəstəliyinə bənzəyən rektal fistulalara səbəb olarsa, diaqnozun dərhal təsdiqini tələb edir.
Laboratoriya tədqiqatı. Nitroblue tetrazolium reduksiya testi hələ də xroniki qranulomatoz xəstəliyin diaqnostikasında geniş istifadə olunur, lakin o, sürətlə dihidroxodamin 123 ilə axın sitometriyası ilə əvəz olunur. Bu üsul oksidləşdirici maddələrin istehsalını aşkar edir, çünki dihidroxodamin 123-ün hidrogen peroksid ilə oksidləşməsi flüoreskini gücləndirir.
Proqnoz. Xroniki qranulomatoz xəstəlik hər il 100 xəstədən 2-ni öldürür. Ən çox ölüm azyaşlı uşaqlar arasında müşahidə edilir. Son 20 il ərzində uzunmüddətli perspektiv əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşmışdır. Bu, xəstəliyin biologiyasının daha yaxşı başa düşülməsi, infeksiyaların qarşısının alınması və aşkarlanması üçün effektiv sxemlərin hazırlanması, həmçinin onların müalicəsi üçün aktiv cərrahi və konservativ üsullarla əlaqələndirilə bilər.