Polisitemiya təzahürləri. Polisitemiya vera. Səbəbləri, simptomları, diaqnozu, müalicəsi. Polisitemiyanın ağırlaşmaları

Mərhələ 1 - asimptomatik, müddəti 5 ilə qədər və ya daha çox.

Mərhələ 2A - dalağın miyeloid metaplaziyası olmayan eritremik uzadılmış mərhələ - müddəti 10-20 il.

Mərhələ 2B - dalağın miyeloid metaplaziyası ilə eritremik.

Mərhələ 3 - miyelofibrozla və ya onsuz posteritemik miyeloid metaplaziya.

Polisitemiya verada damar ağırlaşmaları .

Eritromelalji, baş ağrısı, müvəqqəti görmə pozğunluğu, angina pektorisi şəklində klinik təzahürləri olan mikrovaskulyar trombofilik ağırlaşmalar.

Arterial və venoz damarların trombozu, yerli və çoxlu.

Hər hansı bir, hətta kiçik, cərrahi müdaxilə ilə spontan və təhrik edilən qanaxmalar və qanaxmalar.

Yerli və çoxsaylı tromboz və qanaxma (trombotik hemorragik sindrom) şəklində klinik təzahürləri olan DIC.

Polisitemiya vera diaqnozu üçün meyarlar (PVSC, ABŞ).

Dolaşan qırmızı qan hüceyrələrinin kütləsinin artması: kişilər üçün 36 ml / kq-dan çox, qadınlar üçün 32 ml / kq-dan çox.

Arterial qanın oksigenlə normal doyması (92% -dən çox).

Splenomeqaliya.

İnfeksiyalar və intoksikasiyalar olmadıqda 12,0x10 9 /l-dən çox leykositoz.

Trombositoz (400,0x10 9 /l-dən çox).

Neytrofillərin fosfataza aktivliyinin indeksi 100 vahiddən çoxdur. (sərxoşluq olmadıqda).

Doymamış vitamin B 12-də artım - qan serumunun bağlama qabiliyyəti (2200 pg / l-dən çox).

Təsnifat.

I. Həqiqi polisitemiya (eritremiya).

II. İkincili mütləq eritrositoz (A, B, C).

A. Ümumiləşdirilmiş toxuma hipoksiyasına əsaslanır.

1. Arterial hipoksemiya ilə.

hündürlük xəstəliyi,

xroniki obstruktiv ağciyər xəstəliyi,

anadangəlmə (mavi) ürək qüsurları,

Ağciyərlərdə arteriovenoz şuntlar (anevrizmalar),

Birincili ağciyər hipertenziyası, Ayers-Arrilaga xəstəliyi,

digər mənşəli alveol-kapilyar bloklar,

Pikvik sindromu,

Karboksihemoqlobinemiya (tütün çəkənlərin eritrositozu).

2. Arterial hipoksemiya olmadan:

Oksigenə artan yaxınlığı olan hemoglobinopatiyalar (irsi eritrositoz),

Eritrositlərdə 2,3-difosfogliseratın anadangəlmə çatışmazlığı.

B. Paraneoblastik eritrositoz:

böyrək xərçəngi,

serebellar hemangiblastoma,

Geniş yayılmış hemangioblastoz (Hippel-Lindau sindromu),

hepatoma,

fibromioma,

atriyal miksoma,

Endokrin bezlərin şişləri,

Nadir hallarda digər şişlər.

C. Nefrogen eritrositoz (böyrəklərin yerli hipoksiyası əsasında).

hidronefroz,

polikistik,

böyrək arteriyalarının stenozu,

Böyrək inkişafının anomaliyaları və digər xəstəliklər.

Transplantasiya sonrası eritrositoz.

III. Nisbi (hemokontentration) eritrositoz.

IV. birincili eritrositoz.

Klinik şəkil - Anamnezdə su prosedurlarının qəbulu ilə bağlı qaşınma əlamətləri, qırmızı qan sayının bir qədər yüksəlməsi, onikibarmaq bağırsaq xorası, bəzən ilk təzahürlər damar ağırlaşmaları (eritromelalji, damar trombozu, aşağı ətrafların barmaqlarının nekrozu, burun qanaxmaları) olur.

Klinik simptomlar aşağıdakılara bölünür:

dövran edən qırmızı qan hüceyrələrinin kütləsinin artması (plethora),

qranulositlərin və trombositlərin (miyeloproliferativ) yayılması nəticəsində yaranır.

Sirkulyasiya edən eritrositlərin kütləsinin və hematokrit indeksinin artması qanın özlülüyünün artmasına, qan axınının yavaşlamasına və mikrosirkulyasiya səviyyəsində staza, periferik damar müqavimətinin artmasına səbəb olur. Əllərin və üzün dərisinin, görünən selikli qişaların, xüsusilə yumşaq damağın (Kuperman simptomu) eritrosianotik rənglənməsi xarakterikdir. Əzalar toxunanda isti olur, xəstə istiyə yaxşı dözmür. Mərhələ 2A-da splenomegaliyanın səbəbi qan hüceyrələrinin çöküntüsünün və sekvestrasiyasının artmasıdır, 2B mərhələsində miyeloid metaplaziyanın mütərəqqi inkişafıdır. 2A mərhələsində qaraciyərdə artım qan tədarükünün artması, 2B mərhələsində - miyeloid metaplaziyanın mütərəqqi inkişafı ilə bağlıdır. Hər iki mərhələ qaraciyər fibrozunun inkişafı, xolelitiyaz, xarakterik bir komplikasiya - qaraciyər sirozu ilə xarakterizə olunur. Diaqnoz zamanı xəstələrin 35-40% -ində arterial hipertenziya var:

qan özlülüyünün artması ilə əlaqəli simptomatik (pletorik) hipertansiyon, qan axını ilə yaxşı düzəldilir,

plethora ilə ağırlaşan müşayiət olunan əsas hipertansiyon,

böyrək arteriyalarının sklerotik və ya trombofilik stenozu səbəbindən renovaskulyar hipertansiyon.

Bəzən nefrogen hipertoniya inkişaf edir (urat diatezinin və xroniki pielonefritin ağırlaşması).

Xəstələrin 50-55% -ində su prosedurları ilə əlaqəli dəri qaşınması. Visseral ağırlaşmalara mədə və onikibarmaq bağırsağın xoraları/eroziyaları daxildir. Sidik turşusu mübadiləsinin pozulması - böyrək kolikası, gut, gut poliartralgiyaları.

Hemorragik və trombotik ağırlaşmalara eyni vaxtda meyl bu xəstəliyin unikal xüsusiyyətidir. Mikrosirkulyator damar xəstəlikləri bütün ağırlaşmaların 58-80%-ni təşkil edir.

Mikrosirkulyator trombofilik ağırlaşmalar - eritromelalji (əzaların barmaqlarının ucunda kəskin yanma ağrılarının hücumları, onların kəskin qızartı və ya göyərməsi və şişməsi ilə müşayiət olunur. Ağrılar aspirin qəbul etməklə aradan qaldırılır.

Alt ekstremitələrin damarlarının trombozu tromboflebit klinikası ilə davam edir, müalicə olunmayan xəstələrdə təkrarlanmaya meyllidir, bundan sonra qəhvəyi ləkələr qalır, tez-tez - ayağın aşağı üçdə birinin melazması, trofik xoralar.

Mümkün miyokard infarktı, ağciyər emboliyası, portal hipertansiyonun inkişafı ilə portal vena sistemində tromboz.

Hemorragik sindrom diş ətinin spontan qanaxmaları, burun qanamaları, ekximozlarla özünü göstərir və kiçik cərrahi müdaxilələrlə kütləvi qanaxma mümkündür. Trombositoz bütün trombofilik ağırlaşmaların riskini artırır. Xəstələrin 50% -ində - 900 mindən çox trombositoz ilə çox tez-tez qanda spontan trombosit aqreqasiyası.

Eritrositoz splenomeqaliya olmadığı hallarda eritremiya ilə differensial diaqnostikada çətinliklər yaradır, xəstələrin təxminən 30%-də leykositoz və trombositoz yoxdur.

Diferensial diaqnoz - dövran edən qırmızı qan hüceyrələrinin kütləsinin (Cr 51), dövran edən plazmanın həcminin (serum albumin, I 131 etiketli) ölçülməsi - dövran edən qırmızı qan hüceyrələrinin normal kütləsi və dövran edən plazmanın həcminin azalması ilə - nisbi eritrositoz diaqnozu. Belə eritrositozun əsas səbəbi diuretiklərin qəbulu, siqaret çəkməkdir. Adətən yüksək qan göstəriciləri olan xəstələrdə dəri və selikli qişaların normal rəngi olur.

Sirkulyasiya edən eritrositlərin kütləsinin artması ilə - eritremiya və mütləq eritrositoz arasında diferensial diaqnoz: artoksigemometriya və pO 2-nin ölçülməsi (gündə bir neçə dəfə). Arterial hipoksemiya istisna olmaqla, p 50 O 2 və oksihemoqlobinin dissosiasiya əyrisi müəyyən edilir. Sol tərəfə keçdikdə, oksigenə yaxınlığı artan hemoglobinopatiya və ya eritrositlərdə 2,3 difosfogliseratın anadangəlmə çatışmazlığı.

Siqaret çəkənlərdə karboksihemoqlobinin tədqiqi siqareti buraxdıqdan 5 gün sonra səhər, günorta və axşam saatlarında araşdırılır.

Geysbeck sindromu - əsas arterial hipertenziya, artıq çəki, nevrotik şəxsiyyət, simpatik-adrenal sistemin aktivləşməsi və qanda eritrositozun normal kütləsi ilə dövran edən eritrositlərin və dövran edən plazmanın həcminin azalması.

Hipoksik eritrositoz istisna olmaqla, böyrəklər, sonra digər orqanlar və sistemlər araşdırılır.

Trepanobiopsiya - təxminən 90% informativdir. Neoplastik proliferasiya reaktivdən (qanaxma, sepsis, bəzi lokalizasiyaların xərçəngi, renovaskulyar hipertenziya) fərqlənir. Nadir hallarda - eritremiya ilə sümük iliyində dəyişikliklər olmaya bilər - diaqnoz uzunmüddətli müşahidə prosesində qoyulur.

Eritremiya və simptomatik eritrositoz arasında differensial diaqnostika üçün qan zərdabında eritropoetinin səviyyəsi və qan və sümük iliyinin eritroid prekursorlarının in vitro koloniya əmələ gətirmə qabiliyyəti müəyyən edilir. Eritremiya ilə endogen eritropoetin səviyyəsi və eritroid prekursorlarının mədəniyyətdə kortəbii koloniyalar yaratmaq qabiliyyəti azalır (eritropoetin əlavə edilmədən).

Eritremiya trombositlərin böyük formaları, onların aqreqasiya xüsusiyyətlərinin pozulması, neytrofillərin sayının 7 mindən çox artması, onlarda qələvi fosfatazanın miqdarının artması, neytrofil membranında IgG reseptorlarının yüksək miqdarı ilə təsdiqlənir. , lizozim və B 12 bağlayıcı zülalın (plazmada neytrofillərin ifrazat məhsulu) tərkibində artım, 1 μl-də bazofillərin mütləq sayının (akril mavi ilə boyanmış) 65-dən çox artması, tərkibindəki artım qanda və sidikdə histamin (bazofillərin ifrazat məhsulu)

IP nəticələri - posteritremik miyeloid metaplaziya və miyelofibroz, kəskin leykemiyaya çevrilmə.

Həqiqi polisitemiyanın müalicəsi.

qanaxma- damar yatağının boşaldılması əldə edilir, bu tez bir simptomatik təsir göstərir, trombositoz və leykositoza təsir etmir. Təkrarlanan qanaxma dəmir çatışmazlığının inkişafına kömək edir, reaktiv trombositozun səbəbi ola bilər. Qan tökülməsi hematokrit səviyyəsinin 0,45%-dən az və hemoglobinin 140-150 q/l səviyyəsinə qədər aparılır və bu səviyyədə saxlanılır. Qan tökülməsi aşağıdakılar üçün təyin edilir:

xoşxassəli eritremiya.

onun eritrositemik variantı.

xəstənin reproduktiv yaşı.

leykositlərin və trombositlərin səviyyəsinin azalması ilə sitostatik terapiyadan sonra eritremiyanın residivləri.

Qan tökülməsinin leykoz təsiri yoxdur, qan dövran edən hüceyrələrin kütləsini və qanın özlülüyünü tez normallaşdırır, bu da hemorragik və trombotik ağırlaşmaların qarşısını alır. Qan tökülməsi qaşınma, urat diatezi, visseral ağırlaşmaları azaldır, dalağın ölçüsünə az təsir göstərir və bəzən damar trombozu ilə çətinləşir.

Qan tökülməsi xəstəxanada hər gün 500 ml həcmdə və ya ambulator şəraitdə 2 gündən sonra aparılır. Yaşlılıqda, ürək-damar sisteminin xəstəlikləri ilə, zəif dözümlülük - hər biri 350 ml, prosedurlar arasındakı intervallar artır. Qan tökülmə ərəfəsində, müalicə müddətində və ondan 1-2 gün sonra (reaktiv trombositozdan asılı olaraq) antiplatelet agentləri (aspirin və ya tiklid), qanaxmadan əvvəl - reopoliglyukin təyin edilir. Qan almadan əvvəl - heparin IV 5 min ədəd. və 5 min ədəd. x gündə 2 dəfə s / bir neçə gün sonra.

Sonra hər 6-8 həftədən bir qan şəklinə nəzarət, pletorik sindromun təkrarlanması və hemoglobinin 140 q/l-dən çox olması - təkrar qanaxma.

Eritromelalji ilə(xüsusilə trombositoz olduqda) - gündəlik 40-80 mq aspirin, illik - oftalmoloq, nevroloq tərəfindən müayinə. Tromboembolik ağırlaşmaların qarşısının alınması üçün - tiklid, plavix, pentoksifillin.

Sitostatik terapiya - leykositoz və trombositoz ilə eritrositoz, qanaxma fonunda davam edən dəri qaşınması, splenomegali, visseral və damar ağırlaşmaları, xəstənin ciddi vəziyyəti, qanaxmanın qeyri-kafi təsiri, zəif dözümlülük və trombositozun ağırlaşması, 50 yaşdan yuxarı yaş; qanaxma terapiyasını təşkil edin və ona nəzarət edin.

Trombositemiya ilə eritremiya ilə gənc xəstələr - hidreaşifahi olaraq bir həftə ərzində gündə iki dozada 30 mq / kq, sonra leykositoz 3,5 mindən yuxarı olana qədər gündəlik 15 mq / kq, trombositoz 100 mindən çox, lazım olduqda, baxım dozası gündə 20 mq / kq-a qədər artırılır.

INF-ά - 3-5 IU x həftədə 3 dəfə, xüsusilə hipertrombositoz ilə.

Hipertrombositoz ilə - anaqrelid (meqakaryositlərin yetişməsinə təsir göstərir).

Sitostatik terapiya adətən qanaxma ilə birləşdirilir.

Müalicənin həftəlik monitorinqi, müalicənin sonuna qədər - hər 5 gündə. Leykositlərin 5 mindən, trombositlərin 100 mindən az azalmasına icazə verilməməlidir.Nəticələr 2-3 aydan sonra qiymətləndirilir. Aşağı effektivliyə, lösemi təsirinə görə sitostatiklərlə baxım terapiyası tövsiyə edilmir. Tercihen residiv meyli ilə tam və ya azaldılmış həcmdə vaxtında müalicə kursu.

Urat diatezi ilə allopurinol təyin edilir. Qanaxma və sitostatiklərin müalicəsində profilaktik olaraq gündəlik 200-500 mq dozada təyin edilir.

Kəskin damar trombozunda - antiplatelet agentləri, heparin, FFP.

Prednizolon, dalağın ölçüsünü azaltmaq üçün anemiya və trombositopeniyanın şübhəli otoimmün genezisi üçün təyin edilir:

Orta və kiçik dozalara keçidlə 2 həftə ərzində gündə 90-120 mq, təsirsizliyi ilə ləğv edilir.

20-30 mq, sonra - məcburi ləğv ilə 2-3 ay ərzində 15-10 mq.

Posteritremik miyelofibroz ilə, leykositozun artması (30 mindən çox), splenomegaliyanın irəliləməsi - miyelosanın qısa kursları (2-3 həftə ərzində gündə 4-2 mq)

Eritremiyanın anemiya mərhələsində splenektomiya mümkündür:

konservativ terapiyaya uyğun olmayan və tez-tez transfüzyon tələb edən ağır hemolitik anemiya ilə.

konservativ terapiyanın səmərəsizliyi ilə hemorragik sindromlu dərin trombositopeniya.

dalağın təkrarlanan infarktları və mexaniki sıxılma hadisələri.

ekstrahepatik portal blokadası.

Postoperatif trombositozda antiplatelet agentləri təyin edilir.

Eritremi zamanı damar ağırlaşmalarının qarşısının alınması - aspirin 40 mq / gün. Remissiya dövründə damar ağırlaşmaları üçün digər risk faktorlarının olması istisna olmaqla, dərman qəbul etməyə ehtiyac yoxdur. Hematokrit səviyyəsi normallaşdıqda hemorragik ağırlaşmaların riski yox olur.

Damar trombozu zamanı - aspirin 0,5-1 q 5-7 gün nəzarət altında (daxili qanaxma təhlükəsi), eyni vaxtda - mini dozalarda heparin, fraksiparin, heparin terapiyası zamanı ATIII səviyyəsinin azalması ilə - FFP 400 ml venadaxili reaktiv 1 3 gündə bir dəfə, antikoaqulyant terapiyanın müddəti 1-2 həftədir. Miokard infarktı, işemik insult, budun dərin ven trombozu ilə - trombolitik terapiya.

Mikrosirkulyator damar ağırlaşmalarının müalicəsi (eritromelalji, angina pektorisi, miqren) - aspirin - 0,3-0,5 q / gün. və ya digər fikir ayrılıqları. Diş çəkildikdən sonra qanaxma adətən özbaşına dayanır.

Müalicə olunmamış eritremiya üçün əməliyyatlar təhlükəlidir (ölümcül hemorragik və ya trombotik ağırlaşmalar ola bilər). Təcili cərrahi müdaxilə lazımdırsa, xəstə qanaxma və FFP transfüzyonunun köməyi ilə hazırlanır. Aspirin hər hansı bir əməliyyatdan 7 gün əvvəl ləğv edilir, yüksək trombositoz ilə - hidrea 2-3 q / gün + qanaxma. Əməliyyatdan sonrakı ağırlaşmaların qarşısının alınması üçün - mini dozalarda heparin, trombositozlu xəstələr üçün - kiçik dozalarda aspirin.

Arterial hipertenziya ilə nifedipin zəif tolere edilir, β-blokerlərə, ACE inhibitorlarına və arifonlara yaxşı cavab verir.

Pruritus üçün simptomatik terapiya - periaktin (siproheptadin) - antihistamin, antiserotonin təsir göstərir, lakin güclü hipnotik təsir göstərir və zəif tolere edilir.

Dəmir çatışmazlığı anemiyası- müxtəlif patoloji (fizioloji) proseslər nəticəsində inkişaf edən və anemiya və sideropeniya simptomları ilə özünü göstərən dəmir çatışmazlığı səbəbindən hemoglobin sintezinin pozulması ilə xarakterizə olunan klinik və hematoloji sindrom.

Dəmir çatışmazlığı anemiyasının inkişaf etmiş simptom kompleksi ilə yanaşı, normal hemoglobin dəyərləri ilə ehtiyatlarda və qan serumunda dəmir tərkibinin azalması ilə xarakterizə olunan gizli dəmir çatışmazlığı var. Gizli dəmir çatışmazlığı dəmir çatışmazlığı anemiyasının (latent anemiya, "qanazlığı olmayan anemiya") qabaqcıl mərhələsidir və dəmir çatışmazlığı vəziyyətinin inkişafı və kompensasiyasının olmaması ilə anemiya sindromu kimi özünü göstərir.

Dəmir çatışmazlığı anemiyası ən çox rast gəlinən anemiya sindromudur və bütün anemiyaların təxminən 80%-ni təşkil edir. ÜST-ün (1979) məlumatına görə, bütün dünyada dəmir çatışmazlığından əziyyət çəkən insanların sayı 200 milyon nəfərə çatır. Dəmir defisitli anemiyanın inkişafına ən həssas qruplar kiçik yaş qruplarından olan uşaqlar, hamilə qadınlar və reproduktiv yaşda olan qadınlardır.

Etiologiyası və patogenezi Dəmir çatışmazlığı anemiyasının etiologiyası məsələsi olduqca sadə şəkildə həll olunur. Adından da göründüyü kimi, xəstəliyin əsas etioloji anı insan orqanizmində dəmir çatışmazlığıdır. Bununla belə, bu çatışmazlığın meydana çıxma yolları çox, çox fərqlidir: daha tez-tez qan itkisi (menstrual qan itkisi, mədə-bağırsaq traktından mikroqan itkisi), bədənin dəmirə ehtiyacının artması, homeostatik mexanizmlərlə doldurula bilməz. .

Klinik təzahürlər dəmir çatışmazlığı anemiyası bir tərəfdən anemiya sindromunun olması ilə, digər tərəfdən isə müxtəlif orqan və toxumaların həssas olduğu dəmir çatışmazlığı (hiposideroz) nəticəsində yaranır.

Anemiya sindromu hər hansı mənşəli anemiyaya xas olmayan əlamətlərlə özünü göstərir. Xəstələrin əsas şikayətləri zəiflik, yorğunluq, başgicəllənmə, tinnitus, göz qabağında milçəklər, ürək döyüntüsü, məşq zamanı nəfəs darlığı ilə azalır. Anemiyanın təzahürlərinin şiddəti hemoglobin səviyyəsinin aşağı düşmə sürətindən və xəstənin fiziki fəaliyyətindən asılıdır.

sideropenik sindrom. Onun klinik təzahürləri orqan və toxumaların işləməsi üçün zəruri olan dəmirin toxuma çatışmazlığı ilə əlaqələndirilir. Əsas simptomologiya dəri və selikli qişalardan müşahidə olunur. Quru dəri, epidermisin bütövlüyünün pozulması var. Ağızın künclərində ülserlər, iltihablı bir şaft ilə çatlar görünür. Tipik bir klinik təzahür dırnaqların kövrəkliyi və təbəqələşməsi, eninə zolaqların görünüşüdür. Saç tökülür və parçalanır. Bəzi xəstələr dildə yanma hissi olduğunu bildirirlər. Dadın pozulması təbaşir, diş pastası, kül və s. yemək üçün qarşısıalınmaz bir istək, həmçinin müəyyən qoxulara (aseton, benzin) aludəçilik şəklində mümkündür.

Hiposiderozun əlamətlərindən biri quru və bərk qidaları udmaqda çətinlik çəkir - Plummer-Vinson sindromu. Qızlarda, yetkin qadınlarda daha az tez-tez dizurik pozğunluqlar mümkündür, bəzən öskürərkən, gülərkən sidik qaçırma. Uşaqlarda gecə enurezi əlamətləri ola bilər. Dəmir çatışmazlığı ilə əlaqəli simptomlar yalnız anemiya ilə deyil, həm də dəmir tərkibli fermentlərin çatışmazlığı ilə əlaqəli əzələ zəifliyidir.

Xəstələri müayinə edərkən, dərinin solğunluğu, tez-tez yaşılımtıl rəngə sahib olması diqqəti cəlb edir. Beləliklə, bu növ anemiyanın köhnə adı xlorozdur (yaşıl). Tez-tez dəmir çatışmazlığı anemiyası olan xəstələrdə fərqli "mavi" sklera (mavi sklera simptomu) var.

Əsas laboratoriya əlaməti anemiyanın dəmir çatışmazlığı təbiətindən şübhələnməyə imkan verən eritrositdə hemoglobinin tərkibini əks etdirən aşağı rəngli göstəricidir və hesablanmış dəyərdir. Dəmir çatışmazlığı anemiyasında "tikinti materialı" çatışmazlığı səbəbindən hemoglobin sintezi pozulduğundan və sümük iliyində eritrositlərin istehsalı bir qədər azaldığından, hesablanmış rəng indeksi həmişə 0,85-dən aşağı, çox vaxt 0,7 və daha aşağı olur (bütün dəmir çatışmazlığı anemiyaları). hipoxromdur).

Aşağıdakı eritrosit indeksləri hesablanır:

Eritrositdə hemoglobinin orta konsentrasiyası (MCHC) q/l-də Hb tərkibinin hematokrit səviyyəsinə % ilə nisbətidir. Normal - 30-38 g / dcl.

Bu göstəricilər rəng göstəricisinin analoqudur.

Eritrositlərin orta həcmi (MCV) 1 mm3-də Ht-nin 1 mm3-dəki eritrositlərin sayına (µm3 və ya femtolitr - fl) və ya 1 mm3 x 10-da Ht-nin nisbətidir və eritrositlərin sayına (milyon hüceyrə/mm3) bölünür.

RDW– eritrositlərin həcminə görə paylanma eni. Eritrositometrik əyrinin dəyişmə əmsalından hesablanır və faizlə ifadə edilir. Normalda 11,5-14,5%. Bu göstərici eritrositlərin heterojenliyini daha dəqiq əks etdirir.

Periferik qan yaxmasında hipoxrom eritrositlər üstünlük təşkil edir, mikrositlər - onlarda hemoglobin miqdarı normal ölçülü eritrositlərdən daha azdır. Mikrositozla yanaşı eritrositlərin anizositozu (qeyri-bərabər dəyər) və poikilositoz (müxtəlif formalar) qeyd olunur. Siderositlərin sayı (dəmir qranulları olan eritrositlər) tamamilə yox olana qədər kəskin şəkildə azalır. Retikulositlərin tərkibi norma daxilindədir.

Dəmir preparatları ilə terapiya başlamazdan əvvəl öyrənilən qan zərdabında dəmirin tərkibi çox vaxt əhəmiyyətli dərəcədə azalır. Serum dəmirinin təyini ilə yanaşı, zərdabın "aclıq" dərəcəsini və ya transferrinin dəmirlə doymasını əks etdirən zərdabın ümumi dəmiri bağlama qabiliyyətinin (OZHSS) öyrənilməsi diaqnostik əhəmiyyət kəsb edir. Dəmir çatışmazlığı anemiyası olan xəstələrdə TI artımı, transferrin saturasiya əmsalının azalması müşahidə olunur.

Dəmir çatışmazlığı anemiyasında dəmir ehtiyatları tükəndiyinə görə, hemosiderinlə birlikdə depoda olan dəmir ehtiyatının miqdarını əks etdirən dəmir tərkibli zülal olan ferritinin zərdabda miqdarında azalma müşahidə olunur.

Dəmir ehtiyatlarının qiymətləndirilməsi dəmiri bağlayan və onu sidikdə ifraz edən müəyyən komplekslərin, xüsusən desferal preparatların qəbulundan sonra sidikdə dəmirin tərkibini təyin etməklə, həmçinin qan yaxmalarını və sümük iliyini dəmir və siderositlərin və sideroblastların sayının hesablanması. Dəmir çatışmazlığı anemiyasında bu hüceyrələrin sayı əhəmiyyətli dərəcədə azalır.

Müalicə. Dəmir çatışmazlığı anemiyasının müalicəsində 3 mərhələ var. Birinci mərhələ hemoglobin səviyyəsini və periferik dəmir ehtiyatlarını dolduran bir fincan terapiyasıdır; ikincisi, toxuma ehtiyatlarını bərpa edən terapiya; üçüncüsü residiv əleyhinə müalicədir. İndi əczaçılıq dəmir çatışmazlığı anemiyasının ağızdan müalicəsi üçün bir sıra əla dərmanlar təqdim edir. Bunlara daxildir: hemostimulin, konferon, tardiferon, fenyullar, ferramid, ferro-grad-500, ferrogradment, ferrofolik-500, ferrokal, ferropleks, ferroceron, fesovit, sorbifer-durules və digərləri. Onların hamısı kapsullarda və ya tablet və draje şəklində mövcuddur. Bir qayda olaraq, terapiyanın dayandırılması 20-30 gün tələb olunur. Bu müddət ərzində hemoglobin bərpa olunur, FBC səviyyəsi yüksəlir, FBSS və LZhSS azalır. Lakin dəmir anbarı tam doldurulmayıb. Bu baxımdan, dəmir ehtiyatlarını dolduran müalicənin ikinci mərhələsi lazımdır. Bu, 3-4 ay ərzində yuxarıda göstərilən dəmir preparatlarından birini ağızdan qəbul etməklə ən yaxşı şəkildə əldə edilir. Anti-residiv müalicə dəmir çatışmazlığı anemiyasının təkrarlanma riski yüksək olan xəstələrə - ağır və uzun menstruasiya keçirən qadınlara, digər qan itkisi mənbələrinə, uzun müddət ana südü verən analara və s.

12-də - DEFİSİENLİK ANEMİYASI.

B12-defisitli anemiya meqaloblastik anemiyalar qrupuna aiddir. Meqaloblastik anemiya DNT sintezinin zəifləməsi ilə xarakterizə olunan xəstəliklər qrupudur, bunun nəticəsində bütün sürətlə çoxalan hüceyrələrin (hematopoetik hüceyrələr, dəri hüceyrələri, mədə-bağırsaq hüceyrələri, selikli qişalar) bölünməsi pozulur. Hematopoetik hüceyrələr ən sürətlə çoxalan elementlər sırasındadır, ona görə də klinikada anemiya, o cümlədən tez-tez neytropeniya və trombositopeniya ön plana çıxır. Meqaloblastik anemiyanın əsas səbəbi siyanokobalamin və ya fol turşusu çatışmazlığıdır.

Etiologiyası və patogenezi. Meqaloblastik anemiyanın inkişafında siyanokobalamin və fol turşusunun rolu onların orqanizmdə geniş spektrli metabolik proseslərdə və metabolik reaksiyalarda iştirakı ilə bağlıdır. 5,10-metilentetrahidrofolat şəklində olan fol turşusu 5-metiltetrahidrofolatın əmələ gəlməsi ilə timidinin sintezi üçün zəruri olan dezoksiuridinin metilləşməsində iştirak edir.

Siyanokobalamin metionini yenidən sintez edən və eyni zamanda 5-metiltetrahidrofolatı tetrahidrofolata və 5,10 metilentetrahidrofolata regenerasiya edən metiltransferaza katalitik reaksiyasının kofaktorudur.

Folat və (və ya) siyanokobalamin çatışmazlığı ilə uridinin inkişaf edən hematopoetik hüceyrələrin DNT-sinə daxil edilməsi və timidinin əmələ gəlməsi prosesi pozulur, bu da DNT-nin parçalanmasına səbəb olur (sintezini bloklayır və hüceyrə bölünməsinin pozulması). Bu zaman meqaloblastoz baş verir, leykositlərin və trombositlərin böyük formaları yığılır, onların erkən intramedullar məhv edilməsi və dövran edən qan hüceyrələrinin ömrünün qısalması baş verir. Nəticədə hematopoez təsirsizdir, trombositopeniya və leykopeniya ilə birləşən anemiya inkişaf edir,

Bundan əlavə, siyanokobalamin metilmalonil-KoA-nın süksinil-KoA-ya çevrilməsində koenzimdir. Bu reaksiya sinir sistemində miyelinin metabolizmi üçün lazımdır və buna görə də siyanokobalamin çatışmazlığı ilə meqaloblastik anemiya ilə yanaşı, sinir sisteminin zədələnməsi qeyd olunur, folat çatışmazlığı ilə isə yalnız meqaloblastik anemiyanın inkişafı müşahidə olunur.

Siyanokobalamin heyvan mənşəli qidalarda - qaraciyərdə, böyrəklərdə, yumurtada, süddə olur. Yetkin bir insanın bədənində (əsasən qaraciyərdə) onun ehtiyatları böyükdür - təxminən 5 mq və gündəlik vitamin itkisinin 5 mkq olduğunu nəzərə alsaq, qəbul edilmədikdə ehtiyatlar tamamilə tükənir (malabsorbsiya ilə). vegetarian pəhriz) yalnız 1000 gündən sonra baş verir. Mədədəki siyanokobalamin (ətraf mühitin turşu reaksiyası fonunda) daxili amillə - mədənin parietal hüceyrələri tərəfindən istehsal olunan qlikoprotein və ya digər bağlayıcı zülallarla - tüpürcək və mədə şirəsində mövcud olan K faktorları ilə birləşir. Bu komplekslər siyanokobalamin mədə-bağırsaq traktından daşınma zamanı məhv olmaqdan qoruyur. Nazik bağırsaqda qələvi pH-da mədəaltı vəzi şirəsi proteinazlarının təsiri altında siyanokobalamin K-zülallarından ayrılır və daxili faktorla birləşir. Bağırsaqda sianokobalaminlə daxili amil kompleksi epitel hüceyrələrinin səthindəki xüsusi reseptorlarla birləşir, sianokobalamin bağırsaq epitelinin hüceyrələrindən sərbəst buraxılması və toxumalara daşınması xüsusi qan plazması zülallarının - transkobalaminlərin köməyi ilə baş verir. 2,3.

Fol turşusu bitkilərin yaşıl yarpaqlarında, meyvələrdə, qaraciyərdə, böyrəklərdə olur. Folat ehtiyatı 5-10 mq, minimum tələbat gündə 50 mkq-dır. Meqaloblastik anemiya pəhrizdə folat qəbulunun tam olmamasından 4 ay sonra inkişaf edə bilər.

Müxtəlif etioloji amillər siyanokobalamin və ya fol turşusunun çatışmazlığına (nadir hallarda hər ikisinin birləşmiş çatışmazlığı) və meqaloblastik anemiyanın inkişafına səbəb ola bilər.

kəsir siyanokobalamin aşağıdakı səbəblərlə nəticələnə bilər:

daxili faktor çatışmazlığı: zərərli anemiya, qastrektomiya, mədə epitelinin kimyəvi maddələrlə zədələnməsi, mədədə infiltrativ dəyişikliklər (lenfoma və ya karsinoma), Crohn xəstəliyi, çölyak xəstəliyi, ileumun rezeksiyası, mədə və bağırsaqlarda atrofik proseslər,

Bakteriyaların həddindən artıq böyüməsi zamanı B-12 vitaminindən istifadənin artması: mədə-bağırsaq anastomozundan sonrakı vəziyyət, jejunal divertikullar, bağırsaq stazı və ya strikturalar səbəbindən obstruksiya,

Qurd infeksiyası: geniş lent qurd,

Absorbsiya sahəsinin patologiyası: ileal vərəm, nazik bağırsaq limfoması, sprue, regional enterit,

Digər səbəblər: transkobalamin 2-nin anadangəlmə olmaması (nadir hallarda), neomisin, kolxisinin istifadəsi səbəbindən malabsorbsiya.

Folat çatışmazlığının səbəbləri aşağıdakılar ola bilər:

1. Qeyri-kafi təchizat: pis pəhriz, alkoqolizm, anoreksiya nervoza, parenteral qidalanma, yaşlılarda balanssız qidalanma

2. Malabsorbsiya: malabsorbsiya, bağırsaq mukozasında dəyişikliklər, çölyak xəstəliyi və sprue, Crohn xəstəliyi, regional ileit, bağırsaq limfoması, jejunumun rezeksiyasından sonra reabsorbent səthin azalması, antikonvulsanların qəbulu 3. Tələbləri artırın: hamiləlik, hemolitik anemiya, eksfoliativ dermatit və sedef

4. Utilizasiya pozuntusu: alkoqolizm, folat antaqonistləri: trimetoprim və metotreksat, fol turşusu mübadiləsinin anadangəlmə pozğunluqları.

Meqaloblastik anemiyanın klassik nümunəsi zərərli (B12 defisitli anemiya) anemiyadır. Daha tez-tez bu anemiya 40-50 yaşdan yuxarı insanlara təsir göstərir.

Klinik şəkil: anemiya nisbətən yavaş inkişaf edir və asemptomatik ola bilər. Anemiyanın klinik əlamətləri qeyri-spesifikdir: zəiflik, yorğunluq, nəfəs darlığı, başgicəllənmə, ürək döyüntüsü. Xəstələr solğun, subikterikdir. Qlossit əlamətləri var - papillaların iltihabı və atrofiyası sahələri ilə, laklanmış dil, dalaq və qaraciyərdə artım ola bilər. Mədə ifrazı kəskin şəkildə azalır. Fibrogastroskopiya ilə mədə mukozasının atrofiyası aşkar edilir, bu da histoloji olaraq təsdiqlənir. Həmişə anemiyanın şiddəti ilə əlaqəli olmayan sinir sisteminin zədələnməsinin simptomları (funikulyar miyeloz) var. Nevroloji təzahürlər sinir liflərinin demyelinasiyasına əsaslanır. Distal paresteziyalar, periferik polineyropatiya, həssaslıq pozğunluqları, tendon reflekslərinin artması var. Beləliklə, B 12 çatışmazlığı anemiyası triada ilə xarakterizə olunur: qan zədələnməsi, mədə-bağırsaq traktının zədələnməsi və sinir sisteminin zədələnməsi.

Polisitemiya vera (eritremiya, Wakez xəstəliyi və ya birincili polisitemiya) sümük iliyinin hüceyrə elementlərinin hiperplaziyası (miyeloproliferasiya) ilə əlaqəli olan leykemiyalar qrupuna aid olan mütərəqqi bədxassəli xəstəlikdir. Patoloji proses əsasən eritroblastik mikroblara təsir göstərir, buna görə də qanda çox sayda qırmızı qan hüceyrələri aşkar edilir. Neytrofilik leykositlərin və trombositlərin sayında da artım var.

ICD-10	D45
ICD-9	238.4
ICD-O	M9950/3
Medline Plus	000589
MeSH	D011087

Qırmızı qan hüceyrələrinin sayının artması qanın viskozitesini artırır, kütləsini artırır, damarlarda qan axınının yavaşlamasına və qan laxtalarının əmələ gəlməsinə səbəb olur. Nəticədə xəstələrdə qan tədarükü pozulur və hipoksiya yaranır.

Ümumi məlumat

Həqiqi polisitemiya ilk dəfə 1892-ci ildə Fransız və Vaquez tərəfindən təsvir edilmişdir. Vakez onun xəstəsində aşkar edilən hepatosplenomeqaliya və eritrositozun qanyaradıcı hüceyrələrin çoxalması nəticəsində yarandığını irəli sürmüş və eritremiyanı ayrıca nozoloji forma kimi ayırmışdır.

1903-cü ildə V.Osler "Vakez xəstəliyi" terminindən splenomeqaliya (dalaq böyüməsi) və şiddətli eritrositozlu xəstələri təsvir etmək üçün istifadə etdi və xəstəliyin ətraflı təsvirini verdi.

Turk (W. Turk) 1902-1904-cü illərdə bu xəstəlikdə qan əmələ gəlməsinin pozulmasının hiperplastik xarakter daşıdığını irəli sürmüş və xəstəliyi leykemiya ilə analoq olaraq eritremiya adlandırmışdır.

Polisitemiyada müşahidə olunan miyeloproliferasiyanın klonal neoplastik xarakteri 1980-ci ildə P. J. Fialkov tərəfindən sübut edilmişdir. O, eritrositlərdə, qranulositlərdə və trombositlərdə bir növ qlükoza-6-fosfat dehidrogenaz fermentini tapmışdır. Bundan əlavə, bu ferment üçün heterozigot olan iki xəstənin limfositlərində bu fermentin hər iki növü aşkar edilmişdir. Fialkovun tədqiqatı sayəsində məlum oldu ki, neoplastik prosesin hədəfi miyelopoezin prekursor hüceyrəsidir.

1980-ci ildə bir sıra tədqiqatçılar neoplastik klonu normal hüceyrələrdən ayırmağı bacardılar. Eksperimental olaraq sübut edilmişdir ki, polisitemiyada eritroid törədilən prekursorların populyasiyası əmələ gəlir, onlar hətta kiçik miqdarda eritropoetinə (böyrək hormonu) patoloji cəhətdən yüksək həssaslığa malikdirlər. Alimlərin fikrincə, bu, polisitemiya verada qırmızı qan hüceyrələrinin istehsalının artmasına kömək edir.

1981-ci ildə L. D. Sidorova və həmmüəlliflər polisitemiyada hemorragik və trombotik ağırlaşmaların inkişafında böyük rol oynayan hemostazın trombosit əlaqəsində keyfiyyət və kəmiyyət dəyişikliklərini aşkar etməyə imkan verən tədqiqatlar apardılar.

Polisitemiya vera əsasən yaşlılarda baş verir, lakin gənclərdə və uşaqlarda da baş verə bilər. Gənclərdə xəstəlik daha ağır keçir. Xəstələrin orta yaşı 50 ilə 70 arasında dəyişir. İlk dəfə xəstələnənlərin orta yaşı getdikcə artır (1912-ci ildə 44, 1964-cü ildə isə 60 yaş). 40 yaşa qədər xəstələrin sayı təxminən 5% təşkil edir və uşaqlarda və 20 yaşa qədər xəstələrdə eritremiya xəstəliyin bütün hallarının 0,1% -ində aşkar edilir.

Qadınlarda eritremiya kişilərə nisbətən bir qədər az rast gəlinir (1: 1,2-1,5).

Xroniki miyeloproliferativ xəstəliklər qrupunda ən çox yayılmış xəstəlikdir. Bu olduqca nadirdir - müxtəlif mənbələrə görə, 100.000 əhaliyə 5-dən 29-a qədər.

İrqi amillərin təsiri (yəhudilər arasında orta səviyyədən yuxarı və Negroid irqinin nümayəndələri arasında orta səviyyədən aşağı) haqqında sporadik məlumatlar var, lakin hazırda bu fərziyyə təsdiqlənməyib.

Formalar

Həqiqi polisitemiya aşağıdakılara bölünür:

Birincili (digər xəstəliklərin nəticəsi deyil).
İkinci dərəcəli. Bu, xroniki ağciyər xəstəlikləri, hidronefroz, şişlərin olması (uşaqlıq mioması və s.), anormal hemoglobinlərin olması və toxuma hipoksiyası ilə əlaqəli digər amillərlə tetiklene bilər.

Bütün xəstələrdə eritrositlərin kütləsində mütləq artım müşahidə olunur, lakin yalnız 2/3-də leykositlərin və trombositlərin sayı da artır.

İnkişafın səbəbləri

Polisitemiya veranın səbəbləri qəti şəkildə müəyyən edilməmişdir. Hal-hazırda, bu xəstəliyi ehtiva edən hemoblastozların (qan şişlərinin) meydana gəlməsini izah edəcək vahid bir nəzəriyyə yoxdur.

Epidemioloji müşahidələr əsasında eritremiyanın gen mutasiyalarının təsiri altında baş verən kök hüceyrələrin transformasiyası ilə əlaqəsi haqqında nəzəriyyə irəli sürülüb.

Müəyyən edilmişdir ki, xəstələrin əksəriyyətində reseptorların sitoplazmatik hissəsində bir çox tirozinlərin fosforlaşması ilə müəyyən genlərin transkripsiyasında iştirak edən qaraciyərdə sintez olunan Janus kinaz tirozinkinaz fermentinin mutasiyası müşahidə olunur.

2005-ci ildə aşkar edilən ən çox yayılmış mutasiya 14-cü JAK2V617F ekzonundadır (xəstəliyin bütün hallarının 96%-də aşkar edilmişdir). 2% hallarda mutasiya JAK2 geninin 12-ci eksonuna təsir göstərir.

Polisitemiya vera xəstələri də var:

Bəzi hallarda, MPL trombopoietin reseptor genində mutasiyalar. Bu mutasiyalar ikincil mənşəlidir və bu xəstəlik üçün ciddi şəkildə spesifik deyildir. Onlar hemoglobin və trombositlərin səviyyəsi aşağı olan yaşlı insanlarda (əsasən qadınlarda) aşkar edilir.
JAK2 geninin aktivliyini azaldan SH2B3 zülalının LNK geninin funksiyasının itirilməsi.

Yüksək JAK2V617F allelik yükü olan yaşlı xəstələr yüksək hemoglobin səviyyələri, leykositoz və trombositopeniya ilə xarakterizə olunur.

JAK2 geni 12-ci ekzonda mutasiyaya uğradıqda, eritremiya eritropoetin hormonunun serum səviyyəsinin normadan aşağı olması ilə müşayiət olunur. Bu mutasiyaya malik xəstələr daha gəncdir.
Polisitemiya verada tez-tez TET2, IDH, ASXL1, DNMT3A və başqalarında mutasiyalar aşkar edilir, lakin onların patogenetik əhəmiyyəti hələ öyrənilməmişdir.

Müxtəlif növ mutasiyaları olan xəstələrin sağ qalmasında heç bir fərq yox idi.

Molekulyar genetik pozğunluqlar nəticəsində JAK-STAT siqnal yolu aktivləşir ki, bu da miyeloid mikrobun proliferasiyası (hüceyrələrin istehsalı) ilə özünü göstərir. Eyni zamanda, proliferasiya və periferik qanda eritrositlərin sayının artması (leykositlərin və trombositlərin sayının artması da mümkündür).

Müəyyən edilmiş mutasiyalar otosomal resessiv şəkildə miras alınır.

Virusların eritremiyaya səbəb ola biləcəyi bir fərziyyə də var (belə virusların 15 növü müəyyən edilmişdir), bu, meylli amillər və zəifləmiş toxunulmazlıq olduqda, yetişməmiş sümük iliyi hüceyrələrinə və ya limfa düyünlərinə nüfuz edir. Yetişmə əvəzinə, virusdan təsirlənən hüceyrələr aktiv şəkildə bölünməyə başlayır, beləliklə patoloji proses başlayır.

Xəstəliyə səbəb olan amillərə aşağıdakılar daxildir:

rentgen şüalarına məruz qalma, ionlaşdırıcı şüalanma;
insan orqanizminə nüfuz edən boyalar, laklar və digər zəhərli maddələr;
müəyyən dərmanların dərman məqsədləri üçün uzunmüddətli istifadəsi (romatoid artrit üçün qızıl duzları və s.);
viral və bağırsaq infeksiyası, vərəm;
cərrahi müdaxilələr;
stresli vəziyyətlər.

İkincili eritremiya əlverişli amillərin təsiri altında inkişaf edir:

hemoglobinin oksigenə yüksək anadangəlmə yaxınlığı;
2,3-difosfogliseratın aşağı səviyyəsi;
eritropoetinin avtonom istehsalı;
fizioloji və patoloji xarakterli arterial hipoksemiya ("mavi" ürək qüsurları, siqaret çəkmə, yüksək dağlıq şəraitə uyğunlaşma və xroniki ağciyər xəstəlikləri);
böyrək xəstəlikləri (kistik lezyonlar, hidronefroz, böyrək arteriyasının stenozu və böyrək parenximasının diffuz xəstəlikləri);
şişlərin olması (ehtimal ki, bronxial karsinoma, serebellar hemangioblastoma, uterus fibromalarından təsirlənmişdir);
adrenal bezlərin şişləri ilə əlaqəli endokrin xəstəliklər;
qaraciyər xəstəlikləri (siroz, hepatit, hepatoma, Budd-Chiari sindromu);
vərəm.

Patogenez

Veranın polisitemiyasının patogenezi progenitor hüceyrə səviyyəsində hematopoez (hematopoez) prosesinin pozulması ilə əlaqələndirilir. Hemopoez, bir şiş üçün xarakterik olan bir progenitor hüceyrənin qeyri-məhdud yayılmasını əldə edir, onun nəsli bütün hematopoetik nəsillərdə xüsusi bir fenotip təşkil edir.

Polisitemiya vera ekzogen eritropoetin olmadığı halda eritrosit koloniyalarının əmələ gəlməsi ilə xarakterizə olunur (endogen eritropoetindən müstəqil koloniyaların yaranması eritremiyanı ikincili eritrositozdan fərqləndirən əlamətdir).

Eritroid koloniyalarının formalaşması miyeloid hüceyrənin xarici mühitdən aldığı tənzimləyici siqnalların həyata keçirilməsinin pozulmasını göstərir.

Həqiqi polisitemiyanın patogenezinin əsasını normal diapazonda miyelopoezin saxlanmasına cavabdeh olan zülalları kodlayan genlərdəki qüsurlar təşkil edir.

Qanda oksigen konsentrasiyasının azalması eritropoetin sintez edən böyrəklərin interstisial hüceyrələrinin reaksiyasına səbəb olur. İnterstisial hüceyrələrdə baş verən proses bir çox genin işinə aiddir. Bu prosesin əsas tənzimlənməsi iki alt bölmədən (HIF-1alfa və HIF-1beta) ibarət heterodimerik zülal olan faktor-1 (HIF-1) tərəfindən həyata keçirilir.

Əgər qanda oksigen konsentrasiyası normal həddə olarsa, prolin qalıqları (sərbəst mövcud olan HIF-1 molekulunun heterosiklik amin turşusu) PHD2 tənzimləyici fermentinin (molekulyar oksigen sensoru) təsiri altında hidroksillənir. Hidroksilasiya sayəsində HIF-1 alt bölməsi şişin qarşısının alınmasını təmin edən VHL zülalına bağlanma qabiliyyəti əldə edir.

VHL zülalı bir sıra E3 ubiquitin liqase zülalları ilə kompleks əmələ gətirir ki, bu da digər zülallarla kovalent bağlar əmələ gəldikdən sonra proteazoma yönəldilir və orada parçalanır.

Hipoksiyada HIF-1 molekulunun hidroksilasiyası baş vermir, bu zülalın alt bölmələri birləşərək sitoplazmadan nüvəyə yönəlmiş heterodimerik HIF-1 zülalını əmələ gətirir. Nüvəyə daxil olan zülal xüsusi DNT ardıcıllığı ilə genlərin promotor bölgələrində birləşir (genlərin zülal və ya RNT-yə çevrilməsi hipoksiya nəticəsində baş verir). Bu çevrilmələr nəticəsində eritropoetin böyrəklərin interstisial hüceyrələri tərəfindən qan dövranına buraxılır.

Miyelopoez prekursor hüceyrələri sitokinlərin stimullaşdırıcı təsiri nəticəsində öz genetik proqramını həyata keçirirlər (bu kiçik peptid nəzarət (siqnal) molekulları prekursor hüceyrələrin səthində müvafiq reseptorlara bağlanır).

Eritropoetin EPO-R eritropoetin reseptoruna bağlandıqda, bu reseptor dimerləşir, bu da hüceyrədaxili EPO-R domenləri Jak2 ilə əlaqəli kinazı aktivləşdirir.

Jak2 kinaz eritropoetin, trombopoietin və G-CSF-dən siqnal ötürülməsinə cavabdehdir (qranulosit koloniyasını stimullaşdıran amildir).

Jak2 kinazının aktivləşdirilməsi STAT ailəsinin adapter zülallarını ehtiva edən bir sıra sitoplazmik hədəf zülalların fosforlaşması ilə nəticələnir.

STAT3 geninin konstitutiv aktivləşməsi olan xəstələrin 30%-də eritremiya aşkar edilmişdir.

Həmçinin, eritremiya ilə, bəzi hallarda, təbiətdə kompensasiya edən MPL trombopoietin reseptorunun ifadə səviyyəsinin azalması aşkar edilir. MPL ifadəsindəki azalma ikincildir və polisitemiya veranın inkişafına cavabdeh olan bir genetik qüsurdan qaynaqlanır.

Deqradasiyanın azalması və HIF-1 amilinin səviyyəsinin artması VHL genindəki qüsurlardan qaynaqlanır (beləliklə, Çuvaşiya əhalisinin nümayəndələri bu genin homozigot mutasiyası 598C>T ilə xarakterizə olunur).

Polisitemiya vera 9-cu xromosom anomaliyaları nəticəsində yarana bilər, lakin ən çox rast gəlinən xromosom 20-nin uzun qolunun silinməsidir.

2005-ci ildə Jak2 kinaz geninin 14-cü ekzonunun nöqtə mutasiyası (JAK2V617F mutasiyası) müəyyən edilmişdir ki, bu da 617-ci mövqedə JAK2 zülalının JH2 psevdokinaz sahəsində amin turşusu valinin fenilalaninlə əvəzlənməsinə səbəb olur.

Eritremiyada hematopoetik prekursor hüceyrələrində JAK2V617F mutasiyası homozigot formada təqdim olunur (homozigot formanın formalaşmasına mitotik rekombinasiya və mutant allelin dublikasiyası təsir edir).

JAK2V617F və STAT5-in aktivliyi ilə reaktiv oksigen növlərinin səviyyəsi yüksəlir, nəticədə hüceyrə siklinin G1-dən S fazasına keçidi baş verir.S-də G1 fazası.Nəticədə mutant formasını daşıyan eritroid hüceyrələrin proliferasiyası baş verir. JAK2 geni gücləndirilir.

JAK2V617F-müsbət xəstələrdə bu mutasiya miyeloid hüceyrələrdə, B- və T-limfositlərdə və təbii killer hüceyrələrdə aşkar edilir ki, bu da norma ilə müqayisədə qüsurlu hüceyrələrin proliferativ üstünlüyünü sübut edir.

Polisitemiya vera əksər hallarda yetkin miyeloid hüceyrələrdə və erkən prekursorlarda mutant və normal allel nisbətinin olduqca aşağı olması ilə xarakterizə olunur. Klonal dominantlığın mövcudluğunda xəstələr bu qüsuru olmayan xəstələrlə müqayisədə daha ağır klinik mənzərəyə malikdirlər.

Simptomlar

Polisitemiya vera simptomları qanın viskozitesini artıran qırmızı qan hüceyrələrinin həddindən artıq istehsalı ilə əlaqələndirilir. Əksər xəstələrdə trombositlərin səviyyəsi də artır, bu da damar trombozuna səbəb olur.

Xəstəlik çox yavaş inkişaf edir və ilkin mərhələdə asemptomatikdir.
Sonrakı mərhələlərdə polisitemiya vera özünü göstərir:

orqanlara qan tədarükünün artması ilə əlaqəli pletorik sindrom;
qırmızı qan hüceyrələrinin, trombositlərin və ağ qan hüceyrələrinin istehsalının artması ilə meydana gələn miyeloproliferativ sindrom.

Pletorik sindrom aşağıdakılarla müşayiət olunur:

Baş ağrıları.
Başda ağırlıq hissi;
Vertigo.
Fiziki gərginlik zamanı baş verən sternumun arxasında sıxıcı, sıxıcı ağrı hücumları.
Eritrosianoz (dərinin albalı rənginə qədər qızarması və dilin və dodaqların mavi rəngə boyanması).
Onlarda qan damarlarının genişlənməsi nəticəsində meydana gələn gözlərin qızartı.
Genişlənmiş dalağa görə qarın yuxarı hissəsində (solda) ağırlıq hissi.
Xəstələrin 40% -ində müşahidə olunan dəri qaşınması (xəstəliyin spesifik əlaməti). Su prosedurlarından sonra güclənir və sinir uclarının eritrositlərinin parçalanma məhsulları ilə qıcıqlanma nəticəsində baş verir.
Qan axını ilə yaxşı azalan və standart müalicə ilə bir qədər azalan qan təzyiqinin artması.
Eritromelalji (barmaqların ucunda qan durulaşdıran dərmanlarla yaxşılaşan kəskin, yanan ağrı və ya ayağın və ya ayağın aşağı üçdə birində ağrılı şişlik və qızartı).

Miyeloproliferativ sindrom özünü göstərir:

düz sümüklərdə və oynaqlarda ağrı;
qaraciyərin böyüməsi nəticəsində sağ üst qarında ağırlıq hissi;
ümumi zəiflik və artan yorğunluq;
bədən istiliyində artım.

Həmçinin boyunda xüsusilə nəzərə çarpan genişlənmiş damarlar, Kuperman simptomu (sərt damağın normal rənglənməsi ilə yumşaq damağın rənginin dəyişməsi), duodenal və bəzi hallarda mədə xorası, diş ətinin və yemək borusunun qanaması, sidik turşusu səviyyəsinin artması da var. . Bəlkə də ürək çatışmazlığı və kardiosklerozun inkişafı.

Xəstəliyin mərhələləri

Polisitemiya vera üç inkişaf mərhələsi ilə xarakterizə olunur:

İlkin, təxminən 5 il davam edən I mərhələ (daha uzun müddət mümkündür). Pletorik sindromun orta təzahürləri ilə xarakterizə olunur, dalağın ölçüsü normadan çox deyil. Ümumi qan testi qırmızı qan hüceyrələrinin sayında mülayim bir artım göstərir, sümük iliyində qırmızı qan hüceyrələrinin artması müşahidə olunur (lenfositlər istisna olmaqla, bütün qan hüceyrələrinin sayında artım da mümkündür) . Bu mərhələdə fəsadlar praktiki olaraq yaranmır.
İkinci mərhələ, dalağın miyeloid metaplaziyası ilə polycythemic (II A) və polycythemic ola bilər (II B). 5 ildən 15 ilə qədər davam edən II A forması, aydın pletorik sindrom, qaraciyər və dalağın böyüməsi, trombozun olması və qanaxma ilə müşayiət olunur. Dalaqda şiş böyüməsi aşkar edilmir. Tez-tez qanaxma səbəbiylə mümkün dəmir çatışmazlığı. Ümumi qan testi eritrositlərin, trombositlərin və leykositlərin sayının artdığını göstərir. Sümük iliyində cicatricial dəyişikliklər var. II B forması qaraciyərin və dalağın mütərəqqi böyüməsi, dalaqda şiş böyüməsinin olması, tromboz, ümumi tükənmə və qanaxma ilə xarakterizə olunur. Tam qan sayımı lenfositlər istisna olmaqla, bütün qan hüceyrələrinin sayında artım aşkar edə bilər. Eritrositlər müxtəlif ölçü və formalar əldə edir, yetişməmiş qan hüceyrələri görünür. Sümük iliyində sikatrik dəyişikliklər tədricən artır.
Anemiya, xəstəliyin başlanğıcından 15-20 il sonra inkişaf edən və qaraciyər və dalaqda nəzərəçarpacaq artım, sümük iliyində geniş sikatrik dəyişikliklər, qan dövranının pozulması, qırmızı qan hüceyrələrinin sayının azalması ilə müşayiət olunan III mərhələ , trombositlər və ağ qan hüceyrələri. Kəskin və ya xroniki leykemiyaya çevrilməsi mümkündür.

Diaqnostika

Eritremiya diaqnozu aşağıdakılara əsasən qoyulur:

Şikayətlərin təhlili, xəstəliyin anamnezi və ailə tarixi, bu müddət ərzində həkim xəstəliyin əlamətlərinin nə vaxt göründüyünü, xəstənin hansı xroniki xəstəliklərin olduğunu, zəhərli maddələrlə təmasda olub-olmadığını və s.
Dərinin rənginə diqqət çəkən fiziki müayinə məlumatları. Palpasiya prosesində və zərb alətinin (tıqqıltı) köməyi ilə qaraciyərin və dalağın ölçüsü müəyyən edilir, nəbz və qan təzyiqi də ölçülür (yüksək ola bilər).
Eritrositlərin (normal 4,0-5,5x109 q / l), leykositlərin (normal, artmış və ya azalmış ola bilər), trombositlərin (ilkin mərhələdə normadan kənara çıxmadığını, sonra isə bir göstəricisi olan) sayını təyin edən qan testi. səviyyədə artım, sonra isə azalma ), hemoglobin səviyyəsi, rəng göstəricisi (adətən norma aşkar edilir - 0,86-1,05). Əksər hallarda ESR (eritrositlərin çökmə sürəti) azalır.
Birləşən xəstəlikləri və ya böyrək qanamasının mövcudluğunu müəyyən etməyə imkan verən sidik analizi.
Xəstəliyin bir çox halları üçün xarakterik olan sidik turşusunun yüksək səviyyəsini müəyyən etməyə imkan verən biokimyəvi qan testi. Eşzamanlı orqan zədələnməsini aşkar etmək üçün xolesterol, qlükoza və s. səviyyəsi də müəyyən edilir.
Döş sümüyündə bir ponksiyon istifadə edərək həyata keçirilən və qırmızı qan hüceyrələrinin, trombositlərin və ağ qan hüceyrələrinin artan istehsalını, həmçinin sümük iliyində çapıq toxumasının meydana gəlməsini aşkar edən bir sümük iliyi tədqiqatından əldə edilən məlumatlar.
Sümük iliyinin vəziyyətini ən tam əks etdirən trepanobiopsiya məlumatları. Müayinə üçün xüsusi bir trefin cihazından istifadə edərək, sümük və periosteum ilə birlikdə iliak qanaddan sümük iliyi sütunu alınır.

Koaquloqramma, dəmir mübadiləsinin tədqiqatları da aparılır və qan serumunda eritropoetin səviyyəsi müəyyən edilir.

Xroniki eritremiya qaraciyər və dalağın artması ilə müşayiət olunduğundan daxili orqanların ultrasəs müayinəsi aparılır. Ultrasəs köməyi ilə qanaxmaların olması da aşkar edilir.

Şiş prosesinin yayılmasını qiymətləndirmək üçün CT (spiral kompüter tomoqrafiyası) və MRT (maqnit rezonans görüntüləmə) aparılır.

Genetik anormallıqları müəyyən etmək üçün periferik qanın molekulyar genetik tədqiqi aparılır.

Müalicə

Polisitemiya vera müalicəsinin məqsədi:

trombohemorragik ağırlaşmaların qarşısının alınması və müalicəsi;
xəstəliyin əlamətlərinin aradan qaldırılması;
ağırlaşmaların riskini və kəskin lösemi inkişafının azaldılması.

Eritremiya müalicə olunur:

Gənclərdə qanın viskozitesini azaltmaq üçün 200-400 ml qan, müşayiət olunan ürək xəstəliklərində və ya yaşlılarda isə 100 ml qan çıxarıldığı qanaxma. Kurs 2-3 gün ara ilə həyata keçirilən 3 prosedurdan ibarətdir. Prosedurdan əvvəl xəstə qan laxtalanmasını azaldan dərmanlar qəbul edir. Son zamanlarda trombozun olması halında qan tökülməsi aparılmır.
Müalicənin aparat üsulları (eritrositeferez), onun köməyi ilə artıq qırmızı qan hüceyrələri və trombositlər çıxarılır. Prosedura 5-7 gün fasilələrlə həyata keçirilir.
Bütün qan hüceyrələrinin sayının artması, qanaxmaya zəif dözümlülük və ya daxili orqanlardan və ya qan damarlarından gələn ağırlaşmaların olması halında II B mərhələsində istifadə edilən kemoterapiya. Kimyaterapiya xüsusi bir sxemə uyğun olaraq həyata keçirilir.
Simptomatik terapiya, o cümlədən yüksək qan təzyiqi üçün antihipertenziv dərmanlar (adətən ACE inhibitorları təyin olunur), dərinin qaşınmasını azaltmaq üçün antihistaminiklər, qanın laxtalanmasını azaldan antiplatelet agentləri, qanaxma üçün hemostatik dərmanlar.

Trombozun qarşısının alınması üçün antikoaqulyantlar istifadə olunur (adətən asetilsalisil turşusu gündə 40-325 mq təyin edilir).

Eritremi üçün qidalanma Pevzner No 6-a uyğun olaraq müalicə cədvəlinin tələblərinə uyğun olmalıdır (zülal məhsullarının miqdarı azalır, qırmızı rəngli meyvə və tərəvəzlər və boyalar olan məhsullar istisna olunur).

Səhv tapdınız? Onu seçin və vurun Ctrl+Enter

çap versiyası

Polisitemiya, xüsusilə qanda qırmızı qan hüceyrələrinin konsentrasiyasının artması ilə müşayiət olunan patoloji bir prosesdir. Xəstəliyin iki növü var: birincili (polisitemiya vera) və ikincili.

Bir çox amil xəstəliyə səbəb ola bilər. Hər bir insanın bunun nə olduğu, özünü necə göstərdiyi və necə davranıldığı barədə təsəvvürü olmalıdır.

Təsvir

Patologiyanın bir neçə adı var: eritremiya, Wakez xəstəliyi, eritrositoz. Qan mayesində lökositlərin, trombositlərin, eritrositlərin tərkibinin artması ilə xarakterizə olunur. Bu, leykemiyanın nadir formasıdır. Hər il, statistikaya görə, bir milyon əhaliyə təxminən 5 xəstəlik halı aşkar edilir.

Əksər hallarda patoloji yaşlılarda (50-60 yaş) diaqnoz qoyulur. Kişilərdə daha çox rast gəlinir.

Növlər və formalar

Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, eritremiya təhrikedici amillərə görə iki növə bölünür:

həqiqi polisitemiya;
qohum.

1-ci tip patoloji aşağıdakılara bölünür:

birincil, miyeloid mikroblar təsirləndikdə;
eritropoetin aktivliyinin artması ilə xarakterizə olunan ikincili polisitemiya.

Wakez xəstəliyi üç mərhələdə inkişaf edir:

Birinci. Prosesin gedişi asemptomatikdir. Müddət baxımından bu müddət beş və ya daha çox il çəkə bilər. Hipervolemiya və mülayim formalar kimi proseslərlə müşayiət olunur. Dalaq dəyişmir.
İkinci. Bu, bütün müvafiq xüsusiyyətlərlə xarakterizə olunan inkişaf etmiş bir mərhələdir. İnkişafında patoloji prosesin bu mərhələsi iki mərhələdən keçir:
- IA - eritrositoz inkişaf etməyə başlayır, miyeloqrammada bütün hematopoietik cücərtilərin hiperplaziyası göstərilir. Müddət - 20 ilə qədər;
- IIB - dalağın prosesində aktiv iştirak var, açıq bir təbiətin hipervolemiyası diaqnozu qoyulur, qaraciyər və dalağın ölçüsü artır.
Üçüncüsü, xəstəliyin inkişafının son dərəcəsidir. Anemiya, leykopeniya, ikinci dərəcəli miyelofibroz, trombositopeniyanın təzahürü ilə xarakterizə olunur.

Bir qayda olaraq, son mərhələdə hüceyrələrin differensiasiya qabiliyyətinin itirilməsi baş verir, bunun fonunda əksər hallarda inkişaf edir.

Patologiyanın səbəbləri

Qan xəstəliyinin inkişafında əsas təhrikedici amil genetik meyldir, bu, demək olar ki, hər bir xəstənin bədənində JAK2V617F mutasiya daşıyıcısının olması ilə izah olunur.

Belə vəziyyətlərdə qırmızı qan hüceyrələrinin istehsalından məsul olan və eritropoetinə artan həssaslıqla xarakterizə olunan xüsusi genlər müəyyən edilir.

Əksər hallarda belə proseslər ailə tarixində müşahidə olunur..

Gen mutasiyasının başqa bir vacib variantı patogen genlərin toxumalara axmağı dayandıran çox miqdarda oksigen almağa başlamasıdır.

İkinci dərəcəli eritremiya uzun müddət davam edən, eritropoetin sintezində iştirak edən xroniki xəstəliklər nəticəsində baş verir.

Bu patoloji şərtlər arasında:

bronxial astma;
ürək əzələsinin ritminin pozulması;
böyrək kistləri;
qırmızı sümük iliyində şiş;
ürək çatışmazlığı;
amfizem;
ağciyər arteriyalarında yüksək təzyiq;
işemiya;
qaraciyər xərçəngi;
böyrək hüceyrəli karsinoması və s.

Bundan əlavə, bəzi genetik xəstəliklər xəstəliyə səbəb ola bilər. Bunlara sindrom daxildir:

çiçəklənmə;
Aşağı;
Marfan;
Klaynfelter.

İkincili polisitemiyanın inkişafı da kömək edə bilər:

mənfi iqlim şəraiti;
yoluxucu agentlər;
əmək fəaliyyətinin xüsusiyyətləri;
həddindən artıq siqaret.

Eritremiyanın təzahürünə səbəb olan səbəblərin əksəriyyəti tam öyrənilməmişdir. Məsələn, yenidoğulmuşlarda patologiyanın inkişafı plasentanın pozulması fonunda baş verir. Patoloji proses ana bətnində olan uşağa təsir edir və ondan ötürülür.

Simptomlar və təzahürlər

Wakez xəstəliyinin inkişafının ilkin mərhələsi heç bir klinik əlamətlə müşayiət olunmur. Çox vaxt xəstəlik təsadüfi bir araşdırma zamanı və ya profilaktik məqsədlər üçün qan testi zamanı aşkar edilə bilər.

Semptomların ilk təzahürü, bir qayda olaraq, yaşlılar üçün xarakterik olan soyuqdəymə və ya normal vəziyyət üçün qəbul edilir.

Bu əlamətlərə aşağıdakılar daxildir:

bulanıq görmə;
Baş ağrısı;
qulaqlarda səs-küy;
başgicəllənmə;
yuxusuzluq;
yuxarı və aşağı ətrafların barmaqlarının uclarının soyudulması.

Genişlənmiş bir patoloji dərəcəsi özünü göstərir:

əzələ ağrısı;
miqren;
qanaxma diş əti;
diş rezeksiyasından sonra qanaxma;
dalağın böyüməsi (nadir hallarda qaraciyər dəyişə bilər);
dəridə səbəbsiz hematomlar.

Bundan əlavə, bu xəstəliyə xas olan spesifik simptomlar da var:

ağrı ilə müşayiət olunan yanan barmaqlar;
dözülməz qaşınma;
üz, boyun və əllərin qızartı;
dilin və dodaqların mavi rəngi;
zəiflik.

Neonatal dövrdə uşaqlarda aşağıdakı simptomlar qeyd olunur:

dərinin qızartı;
göz yaşı;
toxunduqda ağrı;
qanda qırmızı qan hüceyrələrinin yüksək səviyyəsi;
dalağın və qaraciyərin böyüməsi.

Yuxarıda göstərilən əlamətlərdən birini və ya bir neçəsini müəyyən etsəniz, dərhal mütəxəssislərdən kömək istəməlisiniz.

Diaqnostik üsullar

Əvvəla, həkim xəstənin tarixini diqqətlə öyrənməli, xarici müayinə keçirməli və polisitemiyanın inkişafına səbəb olan təhrikedici amili təyin etməlidir.

Əsas laboratoriya diaqnostik testlərinə aşağıdakı qan testləri daxildir:

metabolik tərkibi müəyyən etmək;
kliniki;
qanın özlülüyünə görə.

Xəstə həmçinin aşağıdakı testlərə məruz qalır:

kompüter tomoqrafiyası;
koaquloqramma;
fibrogastroduodenoskopiya;
doppleroqrafiya;
exokardioqrafiya;
peritonun ultrasəs müayinəsi;
qan mayesinin biokimyası.

Bir qayda olaraq, bir patoloji prosesin olması halında, qan göstəriciləri qırmızı qan hüceyrələri, trombositlər, hemoglobin, ağ qan hüceyrələri və hematokrit səviyyəsində artım göstərəcəkdir. Eyni zamanda, eritrositlərin çökmə sürətində azalma var.

Bəzi hallarda sümük iliyinin fəaliyyəti tələb olunur. Bunun üçün aspirasiya və ya biopsiya təyin edilir.

Diaqnostik tədqiqatdan əldə edilən məlumatlara əsasən, son diaqnoz qoyulur və ən təsirli terapiya seçilir.

Terapevtik fəaliyyətlər

Düzgün müalicəni təyin etmək üçün xəstəliyin inkişafının dəqiq səbəbini təyin etmək lazımdır.

Tibbi terapiya

Əsas vəzifə simptomları aradan qaldırmaqdır.

antihipertenziv qrupun vasitələri (Captopril, Enalapril) - arterial təzyiqin artması halında;
antihistaminiklər (Suprastinex) - qaşınmanı aradan qaldırmağa kömək edir;
antiplatelet agentləri (Vixipin) - qan laxtalanmasını azaldır;
antikoaqulyantlar (Warfarin, Heparin) - tromboz riskini azaldır;
hemostatik (Hemophobin, Vikasol) - qanaxma üçün;
interferonlar (Diaferon, Wellferon, Inferon, Intron A və başqaları) - polisitemiya simptomlarının təzahürlərini azaldır, həyatın proqnozuna müsbət təsir göstərir;
trankvilizatorlar (Nozepam, Gidazepam, Relanium, Lorazepam və başqaları) - sakitləşdirici təsir göstərir, qanaxma və ya kompleks diaqnostik tədbirlər lazım olduqda təyin edilir.

Diuretik qəbul etmək qadağandır, çünki onlar qan laxtalanmasına kömək edir və ağırlaşmalara səbəb ola bilər.

Kimyaterapiya

Xəstənin vəziyyətinin pisləşməsi və daxili orqan və sistemlərin mürəkkəb prosesləri ilə müşayiət olunan patologiyanın irəliləməsi qeyd edilərsə, mütəxəssislər kimyaterapiya müalicəsini şiddətlə tövsiyə edirlər.

Kimyaterapiya dərmanları:

Busulfan;
Anaqrelid.

Terapiya kursu dərman müalicəsi və pəhriz qidalanmasına riayət etməklə birlikdə həyata keçirilir.

Prosedurlar

Qan mayesinin tərkibində qırmızı qan hüceyrələrinin artan konsentrasiyası ilə ən yaxşı müalicə üsulu hesab olunur. Bu texnika qan mayesinin həcmini 500 ml azaltmağa imkan verir..

Daha müasir üsullara sitofrez daxildir, bu müddət ərzində qan süzülür. Əsas odur ki, xüsusi bir cihazdan istifadə edərək qanı təmizləmək. Bir günlük fasilə ilə həyata keçirilir.

etnoelm

Xalq müalicəsinin köməyi ilə xəstəliyin müalicəsi bütün hallarda müsbət nəticələrə səbəb ola bilməz. Mənfi nəticələrin qarşısını almaq üçün mütəxəssislər bu cür müalicəni yalnız əsas fəaliyyətlərə əlavə olaraq tövsiyə edirlər.

Bu vəziyyətdə xəstənin fərdi xüsusiyyətləri, patologiyanın gedişatının mərhələsi nəzərə alınmalıdır.

İkinci dərəcəli polisitemiya ilə zoğal infuziyası yaxşı kömək edir. Bir içki hazırlamaq üçün bir stəkan qaynadılmış suya bir neçə xörək qaşığı giləmeyvə tökmək lazımdır. Təxminən yarım saat buraxın.

Gündə bir dəfə bal və ya şəkər əlavə edilmiş çay əvəzi olaraq qəbul edin. Kursun müddəti bir aydır.

Qida

Wakez xəstəliyinin müalicəsində eyni dərəcədə vacib rol pəhrizdir. Qan əmələ gəlməsini artıran qidalar pəhrizdən tamamilə çıxarılır.

Patoloji gut əlavəsi ilə müşayiət olunarsa, o zaman xəstəyə də balıq və hər cür ət yemək qəti qadağandır. Qida bitki qidaları ilə əvəz olunur.

Təzə tərəvəz və meyvələrə, az yağlı süd məhsullarına icazə verilir.

Mümkün fəsadlar

Xəstəliyin müalicəsi vaxtında başlamazsa, proses aşağıdakı şərtlərlə çətinləşir:

arterial hipertansiyonun ağır forması;
eritromyeloz;
hemorragik insult;
kəskin mərhələdə miyeloid lösemi.

Bəzən hətta terapevtik tədbirlərin vaxtında həyata keçirilməsi istənilən vaxt ölümcül nəticəyə səbəb ola biləcək ağırlaşmaların qarşısını almır.

Proqnoz

Ömür uzunluğu birbaşa xəstəliyin mərhələsindən, seçilmiş müalicə taktikasının düzgünlüyündən və mütəxəssis tərəfindən təyin olunan bütün tövsiyələrə uyğunluğundan asılıdır.

Müalicə vaxtında başlamışsa, proqnoz olduqca əlverişlidir. 10 il sağ qalma halların 75 faizində müşahidə olunur.

Effektiv terapevtik tədbirlərlə xəstələrdə iş qabiliyyəti, bir qayda olaraq, qorunur. Lakin əksər hallarda xəstələr 3-cü qrup əlillik alırlar. Prosesin mürəkkəb gedişi ilə 2 və ya 1 əlillik qrupu verilir.

Həkim-terapevt, tibb elmləri namizədi, praktiki həkim.

Polisitemiya vera (ilkin polisitemiya, Wakez xəstəliyi, eritremiya) xroniki miyeloproliferativ xəstəliklər qrupunda ən çox yayılmış xəstəlikdir. Patoloji proses əsasən eritroblastik sümük iliyinə təsir göstərir, bu da periferik qanda eritrositlərin sayının artmasına, həmçinin dövran edən qanın özlülüyünün və kütləsinin artmasına səbəb olur (hipervolemiya).

Xəstəlik əsasən yaşlılarda (orta başlanğıc yaşı təxminən 60 ildir) baş verir, lakin gənclərdə və uşaqlarda da diaqnoz qoyulur. Gənc xəstələr üçün xəstəliyin daha ağır gedişi xarakterikdir. Kişilər qadınlara nisbətən polisitemiya veraya bir qədər daha çox meyllidirlər, lakin gənc xəstələr tərs nisbətlə xarakterizə olunur.

Səbəblər və risk faktorları

Həqiqi polisitemiyanın yaranmasına səbəb olan səbəblər nəhayət müəyyən edilməmişdir. Patoloji həm irsi, həm də qazanılmış ola bilər. Xəstəliyə ailə meyli tapıldı. Həqiqi polisitemiya olan xəstələrdə otosomal resessiv şəkildə miras qalan gen mutasiyaları aşkar edilir.

Risk faktorlarına aşağıdakılar daxildir:

zəhərli maddələrin bədənə təsiri;
ionlaşdırıcı şüalanma;
rentgen şüalarına məruz qalma;
geniş yanıqlar;
bir sıra dərmanların uzun müddətli istifadəsi (qızıl duzları və s.);
vərəmin inkişaf etmiş formaları;
sıxıntı;
viral xəstəliklər;
şiş neoplazmaları;
siqaret çəkmək;
adrenal bezlərin şişlərinin səbəb olduğu endokrin pozğunluqlar;
ürək qüsurları;
qaraciyər və / və ya böyrək xəstəlikləri;
geniş cərrahi müdaxilələr.

Xəstəliyin formaları

Polisitemiya vera iki növdür:

birincil (digər patologiyaların nəticəsi deyil);
ikincil (digər xəstəliklərin fonunda inkişaf edir).

Polisitemiya vera üçün adekvat terapiya olmadan xəstələrin 50% -i diaqnoz qoyulduğu andan 1-1,5 il ərzində ölür.

Xəstəliyin mərhələləri

Polisitemiya veranın klinik mənzərəsində üç mərhələ var:

İlkin (malosimptomatik) - klinik təzahürlər əhəmiyyətsizdir, müddəti təxminən 5 ildir.
10-20 il davam edən eritremik (genişlənmiş) mərhələ, öz növbəsində, alt mərhələlərə bölünür: IIA - dalağın miyeloid metaplaziyası yoxdur; IIB - dalağın miyeloid metaplaziyasının olması;
Miyelofibrozlu və ya olmayan posteritremik miyeloid metaplaziyanın (anemiya) mərhələsi; xroniki və ya kəskin leykemiyaya çevrilə bilər.

Simptomlar

Polisitemiya vera uzun bir asemptomatik kurs ilə xarakterizə olunur. Klinik mənzərə sümük iliyində qırmızı qan hüceyrələrinin istehsalının artması ilə əlaqələndirilir ki, bu da tez-tez qanda digər hüceyrə elementlərinin sayının artması ilə müşayiət olunur. Trombositlərin sayının artması damar trombozuna gətirib çıxarır ki, bu da insult, miokard infarktı, keçici işemik hücumlar və s.

Xəstəliyin sonrakı mərhələlərində aşağıdakılar ola bilər:

dərinin qaşınması, suya məruz qalması ilə ağırlaşır;
fiziki gərginlik zamanı sternumun arxasında sıxıcı ağrı hücumları;
zəiflik, artan yorğunluq;
yaddaş pozğunluğu;
baş ağrısı, başgicəllənmə;
eritrosianoz;
göz qızartı;
görmə pozğunluğu;
artan qan təzyiqi;
spontan qanaxma, ekimoz, mədə-bağırsaq qanaxması;
varikoz damarları (xüsusilə boyun damarları);
barmaqların ucunda qısa müddətli sıx ağrı;
mədə və / və ya onikibarmaq bağırsağın xorası;
birgə ağrı;
ürək çatışmazlığı.

Diaqnostika

Polisitemiya vera diaqnozu müayinə zamanı əldə edilən məlumatlar əsasında qurulur:

anamnez toplanması;
obyektiv müayinə;
ümumi və biokimyəvi qan testi;
ümumi sidik analizi;
trepanobiopsiya, sonra biopsiyanın histoloji analizi;
ultrasəs müayinəsi;
hesablanmış və ya maqnit rezonans görüntüləmə;
molekulyar genetik analiz.

Polisitemiya vera üçün qan testi qırmızı qan hüceyrələrinin sayının artdığını göstərir

Polisitemiya vera üçün diaqnostik meyarlar:

dövran edən eritrositlərin artan kütləsi: kişilərdə - 36 ml / kq-dan, qadınlarda - 32 ml / kq-dan çox;
lökositlər - 12 × 10 9 / l və daha çox;
trombositlər - 400 × 10 9 / l və daha çox;
hemoglobinin 180-240 q / l-ə qədər artması;
arterial qanda oksigen doymasında artım - 92% və ya daha çox;
B 12 vitamininin serum tərkibində artım - 900 pg / ml və ya daha çox;
lökositlərin qələvi fosfatazının aktivliyinin 100-ə qədər artması;
splenomeqaliya.

Xəstəlik əsasən yaşlılarda (orta başlanğıc yaşı təxminən 60 ildir) baş verir, lakin gənclərdə və uşaqlarda da diaqnoz qoyulur.

Mütləq və nisbi (yanlış) eritrositoz, neoplazmalar, qaraciyər damarlarının trombozu ilə diferensial diaqnoz tələb olunur.

Müalicə

Polisitemiya vera müalicəsi ilk növbədə lösemi inkişafının qarşısını almağa, həmçinin trombohemorragik ağırlaşmaların qarşısının alınmasına və / və ya terapiyasına yönəldilmişdir. Xəstənin həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırmaq üçün simptomatik terapiya aparılır.

Hiperviskozite sindromunda qanın özlülüyünü azaltmaq üçün flebotomiya kursu (ekfuziya, qanaxma) aparılır. Bununla birlikdə, başlanğıcda yüksək trombositoz ilə flebotomiya trombotik ağırlaşmaların meydana gəlməsinə kömək edə bilər. Miyelosupressiv terapiya qanaxmaya dözməyən xəstələrə, həmçinin uşaqlıq və yeniyetməlik dövründə göstərilir.

İnterferon preparatları miyeloproliferasiyanı, trombositemiyanı azaltmaq, həmçinin damar ağırlaşmalarının inkişafının qarşısını almaq üçün uzun bir kursa (2-3 ay) təyin edilir.

Terapiyanın aparat üsullarının (eritrositaferez və s.) köməyi ilə artıq qan hüceyrələri çıxarılır. Trombozun qarşısını almaq üçün antikoaqulyantlar təyin edilir. Qaşıntı təzahürlərini azaltmaq üçün antihistaminiklər istifadə olunur. Bundan əlavə, xəstələrə süd-vegetarian pəhrizinə riayət etmək və fiziki fəaliyyəti məhdudlaşdırmaq tövsiyə olunur.

Dalağın ölçüsündə nəzərəçarpacaq dərəcədə artım (hipersplenizm) ilə xəstələrə splenektomiya göstərilir.

Mümkün fəsadlar və nəticələr

Polisitemiya vera aşağıdakılarla çətinləşə bilər:

miyelofibroz;
dalaq infarktı;
anemiya;
nefroskleroz;
xolelitiyaz və / və ya urolitiyaz;
gut;
miokard infarktı;
işemik insult;
qaraciyər sirozu;
ağciyər emboliyası;
kəskin və ya xroniki lösemi.

Proqnoz

Vaxtında diaqnoz və müalicə ilə sağ qalma 10 ildən çox olur. Adekvat terapiya olmadan xəstələrin 50% -i diaqnoz qoyulduğu andan 1-1,5 il ərzində ölür.

Qarşısının alınması

Xəstəliyin dəqiq səbəbləri qeyri-müəyyən olduğundan, polisitemiya veranın qarşısının alınması üçün effektiv üsullar hələ hazırlanmamışdır.

Məqalənin mövzusu ilə bağlı YouTube-dan video:

Hepatosplenomeqaliya da inkişaf edə bilər. Diaqnoz tam qan sayımı, 1AK2 gen mutasiyalarının olub-olmaması testi və klinik meyarlar əsasında qoyulur. Müalicə bütün xəstələrdə aşağı dozalı aspirin və yüksək riskli xəstələrdə miyelosupressiv dərmanların istifadəsini əhatə edir. Qan alma əvvəllər qayğı standartı idi, lakin indi onun rolu mübahisəlidir.

Polisitemiya vera nədir

Polisitemiya vera ən çox görülən miyeloproliferativ xəstəlikdir. ABŞ-da onun tezliyi 1.9/100.000-dir, risk yaşla artır. PI kişilərdə daha çox rast gəlinir. Uşaqlarda PI çox nadirdir.

Polisitemiya veranın patofiziologiyası

İP ilə, bütün hüceyrə cücərtilərinin artması qeyd olunur. Bu baxımdan, PV bəzən bütün 3 periferik qan hüceyrə xəttinin nümayəndələrinin məzmununun artması səbəbindən panmiyeloz adlanır. Tək qırmızı qan hüceyrəsinin istehsalının artması eritrositoz adlanır. İzolyasiya edilmiş trombositoz PV ilə baş verə bilər, lakin daha tez-tez digər səbəblərdən (ikincili eritrositoz) baş verir.

Ekstramedullar hematopoez dalaq, qaraciyər və qan hüceyrələrinin meydana gəlməsi üçün bir sahə kimi xidmət edə bilən digər orqanlarda baş verə bilər. Periferik qan hüceyrələrinin dövriyyəsi artır. Nəhayət, xəstəlik zəiflədici bir mərhələyə keçə bilər, onun təzahürləri ilkin miyelofibrozdan fərqlənmir. Kəskin leykemiyaya çevrilmə nadirdir, lakin risk alkilləşdirici maddələrin və radioaktiv fosforun istifadəsi ilə artır. Sonuncu yalnız nadir hallarda istifadə edilməlidir və ya ümumiyyətlə istifadə edilməməlidir.

Fəsadlar. İP ilə dövran edən qanın həcmi artır və onun viskozitesi artır. Xəstələr trombozun inkişafına meyllidirlər. Tromboz damarların əksəriyyətində baş verə bilər ki, bu da vuruşlara, keçici işemik hücumlara və ya Budd-Chiari sindromuna səbəb olur. Keçmişdə mütəxəssislər qan viskozitesinin artmasının tromboz üçün risk faktoru olduğuna inanırdılar. Son tədqiqatlar göstərir ki, tromboz riski ilk növbədə leykositozun şiddətindən asılı ola bilər. Bununla belə, bu fərziyyə xüsusi olaraq bu məqsəd üçün hazırlanmış perspektiv tədqiqatlarda sınaqdan keçirilməlidir.

Trombosit funksiyası pozula bilər, bu da qanaxma riskini artırır. Hüceyrə dövriyyəsinin sürətlənməsi sidik turşusunun konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilər və bununla da gut inkişaf riskini və böyrək daşlarının əmələ gəlməsini artırır.

genetik faktorlar. Klonal hematopoez PV-nin əlamətidir. Bu, proliferasiyanın səbəbinin hematopoetik kök hüceyrələrdəki mutasiya olduğunu göstərir. JAK2 V617F mutasiyası (və ya bir neçə digər nadir JAK2 gen mutasiyalarından biri) faktiki olaraq PV olan bütün xəstələrdə aşkar edilir. Bununla belə, demək olar ki, tam əminliklə demək olar ki, xəstəliyin əsasında başqa mutasiyalar da var. Onlar JAK2 zülalını daimi aktivlik vəziyyətində saxlayırlar ki, bu da eritropoetin konsentrasiyasından asılı olmayaraq hüceyrənin həddindən artıq yayılmasına gətirib çıxarır.

Polisitemiya vera əlamətləri və simptomları

O, ya təsadüfən yüksək hemoglobin və ya artan özlülük əlamətləri ilə, məsələn, yorğunluq, konsentrasiyanın itirilməsi, baş ağrıları, başgicəllənmə, qaralma, dəri qaşınması, burun qanamaları ilə aşkar edilir. Bəzən periferik arteriyaların xəstəlikləri və ya beynin damarlarının zədələnməsi ilə özünü göstərir. Xəstələr tez-tez pletorik olurlar və əksəriyyətində dalaq böyüyür. Tromboz və tez-tez mədə xorası baş verə bilər, bəzən qanaxma ilə çətinləşir.

Polisitemiya vera tez-tez asemptomatikdir. Bəzən dövran edən qırmızı qan hüceyrələrinin sayının artması və viskozitenin artması halsızlıq, başgicəllənmə, görmə pozğunluğu, yorğunluq və nəfəs darlığı ilə müşayiət olunur. Xüsusilə duşdan sonra qaşınma ümumi bir simptomdur. Üzün qızartı və genişlənmiş torlu qişa damarları, həmçinin ovucların və ayaqların qızartı və ağrıları bəzən barmaqların işemiyası (eritromelalji) ilə birlikdə ola bilər. Hepatomeqaliya tez-tez müşahidə olunur, xəstələrin 75% -ində splenomeqaliya (bəzən tələffüz olunur).

Tromboz təsirlənmiş ərazidə simptomlara səbəb ola bilər (məsələn, insult zamanı nevroloji çatışmazlıqlar və ya keçici işemik hücumlar, ayaq ağrısı, ayaqların şişməsi və ya hər ikisi alt ekstremitələrin damar trombozunda, retinal damar trombozunda birtərəfli görmə itkisi).

Xəstələrin 10% -ində qanaxma olur.

Sürətlənmiş metabolizm aşağı dərəcəli qızdırmaya səbəb ola bilər və kilo itkisinə səbəb ola bilər ki, bu da xəstəliyin tükənmə mərhələsinə keçidini göstərir. Sonuncu klinik cəhətdən birincili miyelofibrozdan fərqlənmir.

Həqiqi polisitemiyanın diaqnozu

Ümumi qan analizi.
JAK2 genində mutasiyaların yoxlanılması.
Bəzi hallarda, sümük iliyinin öyrənilməsi və eritropoetin plazma konsentrasiyasının müəyyən edilməsi.
ÜST meyarlarının tətbiqi.

PV tez-tez tam qan testi mərhələsində şübhələnir, lakin bu, həmçinin müvafiq simptomların, xüsusən də Budd-Chiari sindromunun mövcudluğunda baş verməlidir (ancaq qeyd etmək lazımdır ki, bəzi xəstələrdə Budd-Chiari sindromu qripdən əvvəl inkişaf edir. hematokritin artması). Neytrofilik leykositoz və trombositoz ümumi, lakin məcburi təzahürlər deyil. Hemoqlobin səviyyəsində təcrid olunmuş artım və ya eritrositoz olan xəstələrdə də PV ola bilər, lakin belə hallarda ilk növbədə ikincili eritrositoz istisna edilməlidir. Hemoqlobin səviyyəsi normal, lakin mikrositoz və dəmir çatışmazlığı əlamətləri olan bəzi xəstələrdə Pİ-dən də şübhələnmək olar. Xüsusiyyətlərin bu birləşməsi məhdud dəmir ehtiyatlarının mövcudluğunda baş verən hematopoez zamanı baş verə bilər ki, bu da PV-nin bəzi hallarının əlamətidir.

ÜST yeni diaqnostik meyarlar hazırlayıb. Beləliklə, PV şübhəsi olan xəstələr adətən JAK2 mutasiyaları üçün sınaqdan keçirilməlidir.

Sümük iliyi nümunəsinin müayinəsi həmişə lazım deyil.

Onun həyata keçirildiyi hallarda sümük iliyində panmiyeloz, böyük ölçüdə və meqakaryositlərin sıxlaşması adətən diqqəti cəlb edir. Bəzi hallarda retikulin lifləri tapılır. Bununla belə, sümük iliyində heç bir dəyişiklik PV-ni eritrositozla müşayiət olunan digər patoloji şərtlərdən (məsələn, anadangəlmə ailəvi polisitemiyadan) tam əminliklə fərqləndirə bilməz.

PV olan xəstələrdə plazma eritropoetin konsentrasiyası adətən aşağı və ya normanın aşağı həddində olur. Artan konsentrasiya eritrositozun ikincil təbiətini göstərir.

Bəzi hallarda eritroid hüceyrələrinin endogen koloniyalarının formalaşması üçün in vitro testlər aparılır (PV olan xəstələrin periferik qanından və ya sümük iliyindən alınan eritrosit prekursorları, sağlam insanlardan fərqli olaraq, eritropoetin əlavə edilmədən mədəniyyətdə eritroid hüceyrələri meydana gətirə bilər) .

Xrom etiketli qırmızı qan hüceyrələrindən istifadə edərək ümumi qırmızı qan hüceyrəsi kütləsinin müəyyən edilməsi polisitemiya vera və nisbi polisitemiyanı ayırd etməyə, həmçinin polisitemiyanı miyeloproliferativ xəstəliklərdən ayırmağa kömək edə bilər. Bununla belə, bu testin aparılması texnikası mürəkkəbdir. Məhdud mövcudluğu və yalnız dəniz səviyyəsində istifadə üçün standartlaşdırıldığını nəzərə alaraq, adətən həyata keçirilmir.

PV ilə müşahidə edilə bilən qeyri-spesifik laboratoriya anomaliyalarına B 12 vitamininin konsentrasiyasının artması və B 12-nin bağlanma qabiliyyətinin artması, həmçinin hiperurikemiya və hiperurikozuriya (xəstələrin> 30%-də rast gəlinir), ifrazatın artması daxildir. Leykositlərdə PRV-1 geni, meqakaryositlərdə və trombositlərdə C-mpl (trombopoetin reseptoru) geninin azalması ifadəsi. Diaqnoz qoymaq üçün bu testlər tələb olunmur.

Polisitemiyanın diaqnozu "Yüksək hemoglobin" alt bölməsində müzakirə olunur. Diaqnoz üçün ikincili eritrositoz və splenomeqaliya səbəbləri olmadıqda eritrositlərin kütləsinin artması vacibdir. Neytrofillərin və trombositlərin sayı tez-tez artır, sümük iliyində anormal karyotip tapıla bilər və sümük iliyinin in vitro mədəniyyəti böyümə faktorlarının əlavə edilməməsi ilə avtonom böyümə göstərir.

Polisitemiya vera proqnozu

Ümumiyyətlə, PI qısaldılmış ömür ilə əlaqələndirilir. Bütün xəstələrin orta sağ qalma müddəti 8-15 ildir, baxmayaraq ki, bir çoxları daha uzun yaşayır. Ölümün ümumi səbəbi trombozdur. Miyelofibrozun ağırlaşmaları və leykemiyanın inkişafı tezliyi ilə növbəti yerdədir.

Müalicə alan xəstələrdə diaqnozdan sonra orta sağ qalma 10 ildən çoxdur. Bəzi xəstələr 20 ildən çox yaşayır; lakin xəstələrin 60%-də serebrovaskulyar və koronar ağırlaşmalar baş verir. Xəstəlik başqa bir miyeloproliferativ pozğunluğa keçə bilər; miyelofibroz xəstələrin 15% -də inkişaf edir. Kəskin lösemi əsasən radioaktiv fosforla müalicə olunan xəstələrdə görünür.

Həqiqi polisitemiyanın müalicəsi

aspirin müalicəsi,
Mümkün qanaxma
Mümkün miyelosupressiv terapiya.

Terapiya yaş, cins, sağlamlıq vəziyyəti, klinik təzahürlər və hematoloji tədqiqatların nəticələri nəzərə alınmaqla fərdi olaraq seçilməlidir. Xəstələr yüksək risk qrupuna və aşağı risk qrupuna bölünür. Tarixdə tromboz və ya keçici işemik hücumlar və ya hər ikisi olan 60 yaşdan yuxarı xəstələr yüksək risk qrupuna aid edilir.

Aspirin. Aspirin tromboz riskini azaldır. Buna görə də, yalnız qanaxma və ya flebotomiya keçirən xəstələr aspirin qəbul etməlidirlər. Aspirinin daha yüksək dozaları qəbuledilməz dərəcədə yüksək qanaxma riski ilə əlaqələndirilir.

Qanaxma. Mütəxəssislərin fikrincə, qanaxma həm yüksək, həm də aşağı riskli xəstələr üçün müalicənin əsasını təşkil etmişdir. Flebotomiyanın etibarlılığı hazırda mübahisəlidir, çünki yeni tədqiqatlar göstərir ki, hemoglobin səviyyələri tromboz riski ilə əlaqələndirilə bilməz. Bəzi klinisyenler artıq ciddi qan alma tövsiyələrinə əməl etmirlər. Qan alma hələ də istənilən xəstə üçün mümkün alternativlərdən biridir. Dərisi qızarmış və qan özlülüyünü artırmış xəstələrin az bir hissəsində flebotomiya simptomları yaxşılaşdıra bilər. Qanvermənin həyata keçirildiyi standart hematokrit həddi kişilərdə >45%, qadınlarda >42% təşkil edir. Hematokrit dəyəri həddən aşağı düşən kimi, hər ay yoxlanılır və lazım olduqda yerinə yetirilən əlavə flebotomiyalarla eyni səviyyədə saxlanılır. Lazım gələrsə, damardaxili həcm kristalloid və ya kolloid məhlullarla doldurulur.

Miyelosupressiv terapiya yüksək riskli xəstələr üçün göstərilir.

Radioaktiv fosfor (32P) uzun müddətdir ki, PV-nin müalicəsində istifadə olunur. Müalicənin effektivliyi 80 ilə 90% arasındadır. Radioaktiv fosfor yaxşı tolere edilir və xəstəliyə nəzarət əldə edildikdən sonra klinikaya daha az ziyarət tələb olunur. Bununla belə, radioaktiv fosforun istifadəsi kəskin lösemi inkişaf riskinin artması ilə əlaqələndirilir. Belə terapiyadan sonra baş verən leykemiya tez-tez induksiya terapiyasına davamlıdır və həmişə sağalmazdır. Beləliklə, radioaktiv fosforun istifadəsi xəstələrin diqqətlə seçilməsini tələb edir (məsələn, dərman yalnız birgə xəstəliklərə görə gözlənilən ömür müddəti 5 ildən çox olmayan xəstələrə təyin edilməlidir). Yalnız nadir hallarda təyin etməyə dəyər. Bir çox həkimlər ümumiyyətlə istifadə etmirlər.

Hidroksiürea ribonukleozid difosfat reduktaza fermentini inhibə edir. Sümük iliyinin fəaliyyətini dayandırmaq üçün də istifadə olunur. Hidroksiürenin lösemi təhrik etmək qabiliyyətinə dair birmənalı məlumat yoxdur. Lakin leykemiyaya çevrilmə ehtimalı az olsa da, mövcuddur. Xəstələr həftəlik qan testlərindən keçirlər. Tarazlıq vəziyyətinə çatdıqdan sonra qan testləri arasındakı intervallar 2 həftəyə, sonra isə 4 həftəyə qədər artır. Leykositlərin səviyyəsi aşağı düşərsə<4000/мкл или уровень тромбоцитов падает <100 000/мкл, лечение приостанавливают, а когда упомянутые показатели приходят в норму, возобновляют в дозе на 50% меньше исходной. Дозу гидроксимочевины рационально титровать до достижения практически нормальной величины гематокрита, однако данные в пользу такого титрования отсутствуют. Нормализация уровня лейкоцитов, вероятно, более важна, но как и в предыдущем случае, эта гипотеза не была подтверждена проспективными исследованиями. Подтверждения тому, что нормализация уровня тромбоцитов необходима, нет, и некоторые врачи не увеличивают дозу гидроксимочевины до тех пор, пока число тромбоцитов остается <1,5 млн/мкл. Острая токсичность - нередкое явление. В некоторых случаях у пациентов возникает сыпь, лихорадка, изменения внешнего вида ногтей, кожные язвы.

İnterferon alfa-2b, hidroksiüre qan hüceyrələrinin istənilən səviyyəsini saxlaya bilmədiyi və ya sonuncunun təsirsiz olduğu hallarda istifadə olunur. Qeyd etmək lazımdır ki, pegilləşdirilmiş interferon alfa-2b ümumiyyətlə yaxşı tolere edilir. Bu dərman molekulyar səviyyədə xəstəliyə təsir göstərir və nisbətən aşağı toksikliyə malikdir.

Alkilləşdirici dərmanlar lösemi inkişafına səbəb ola bilər, buna görə də onlardan qaçınmaq lazımdır.

JAK2 kaskadının bir neçə inhibitoru hazırda klinik inkişaf mərhələsindədir. Onlar əsasən miyelofibrozun irəli mərhələləri olan xəstələrdə öyrənilir.

Fəsadların müalicəsi. Sidik turşusunun konsentrasiyasının artması simptomlarla müşayiət olunarsa və ya xəstələr eyni vaxtda miyelosupressiv terapiya alırsa, hiperurikemiya allopurinolla düzəldilir. Qaşınma antihistaminiklərlə idarə olunmağa çalışıla bilər, lakin buna nail olmaq bəzən çətin ola bilər. Miyelosupressiya tez-tez ən təsirli üsuldur. Potensial təsirli müalicəyə misal olaraq xolestiramin, siproheptadin, simetedin və ya paroksetin ola bilər.

Qan tökülməsi artan viskozitenin simptomlarını tez bir zamanda aradan qaldırır. 400-500 ml qan çıxarılır - və hematokrit 45% azalana qədər hər 5-7 gündən bir veneseksiya təkrarlanır, hər prosedur zamanı 400-500 ml qan çıxarılır (xəstə qocadırsa daha az). Daha az tez-tez, lakin müntəzəm qanaxma, dəmir çatışmazlığı səbəbindən hemoglobin aşağı düşənə qədər bu səviyyəni saxlayır. Əsas miyeloproliferasiya hidroksikarbamid və ya interferonla yatırılır. Radioaktiv fosforla müalicə (5 mCi 32R venadaxili) yaşlı xəstələr üçün nəzərdə tutulub, çünki bu, kəskin leykemiyaya çevrilmə riskini 6-10 dəfə artırır. Sümük iliyinin proliferasiyasının müalicəsi damar tıkanıklığı riskini azalda, dalağın ölçüsünü idarə edə və miyelofibroza çevrilməni azalda bilər. Aspirin tromboz riskini azaldır.