ડાયાબિટીસ મેલીટસની ઘટના અને વિકાસની પદ્ધતિઓ. મૂળભૂત સંશોધન ઇટીઓલોજી અને પેથોજેનેસિસ

ડાયાબિટીસ મેલીટસ એ પેથોલોજીકલ સ્થિતિ છે જેમાં સંબંધિત અથવા સંપૂર્ણ ઇન્સ્યુલિનની ઉણપ વિકસે છે, જે હાઈપરગ્લાયકેમિઆ અને ગ્લાયકોસુરિયા જેવી ઘટના તરફ દોરી જાય છે. આ રોગ ગંભીર મેટાબોલિક વિક્ષેપ અને ગૂંચવણોના વારંવાર વિકાસ સાથે છે. આ રોગની યોગ્ય સારવાર માટે, તેની ઘટનાના કારણો, તેમજ વિકાસની પદ્ધતિઓ સમજવી મહત્વપૂર્ણ છે. તેથી, જો આવા નિદાન કરવામાં આવે છે, તો ઇટીઓલોજી, પેથોજેનેસિસ અને ક્લિનિકલ સારવાર એકબીજા સાથે જોડાયેલા છે.

ગ્લુકોઝ ચયાપચયમાં સ્વાદુપિંડની ભૂમિકા

ડાયાબિટીસ મેલીટસના ઇટીઓલોજી અને પેથોજેનેસિસને વધુ સારી રીતે સમજી શકાય છે જો આપણે માનવ શરીરમાં કાર્બોહાઇડ્રેટ ચયાપચયની લાક્ષણિકતાઓ અને સ્વાદુપિંડ દ્વારા સ્ત્રાવ કરાયેલ સક્રિય પદાર્થો તેમાં ભજવે છે તે ભૂમિકાને ધ્યાનમાં લઈએ.

સ્વાદુપિંડ, અથવા સ્વાદુપિંડ, એક અંગ છે જે બાહ્ય અને અંતઃસ્ત્રાવી પ્રવૃત્તિઓ ધરાવે છે. તે પેટની પાછળ સ્થિત છે તે હકીકતને કારણે તેને આ નામ મળ્યું. ઘણા જહાજો અને ચેતા સ્વાદુપિંડમાંથી પસાર થાય છે.

અંગના અંતઃસ્ત્રાવી ભાગને લેંગરહાન્સના ટાપુઓ દ્વારા દર્શાવવામાં આવે છે, જે સામાન્ય વ્યક્તિમાં કુલ પેશીઓના 1 થી 3% જેટલા હોય છે. ટાપુઓમાં ઘણા પ્રકારના કોષો હોય છે, જેમાં આલ્ફા કોષો કે જે ગ્લુકોગન ઉત્પન્ન કરે છે અને બીટા કોષો જે ઇન્સ્યુલિન ઉત્પન્ન કરે છે.

છેલ્લી સદીના 20 ના દાયકામાં, વૈજ્ઞાનિકોએ ઇન્સ્યુલિનને અલગ કર્યું, અને આ ડાયાબિટીસની સારવારમાં એક મોટી સફળતા બની, કારણ કે તે પહેલાં આવા દર્દીઓ ફક્ત મૃત્યુ પામ્યા હતા. એવું જાણવા મળ્યું હતું કે ઇન્સ્યુલિનના સ્વરૂપમાં સક્રિય પદાર્થ, બાયોકેમિકલ પ્રક્રિયાઓના પ્રભાવ હેઠળ, તેના પુરોગામી, પ્રોઇન્સ્યુલિન, તેમાંથી સી-પેપ્ટાઇડના ક્લીવેજની પદ્ધતિ દ્વારા ઉદભવે છે. પરિણામે, બંને પદાર્થોની સમાન માત્રા લોહીમાં પ્રવેશ કરે છે. આ ઇન્સ્યુલિન ઉત્પન્ન કરવા માટે બીટા કોષોની ક્ષમતાના સૂચક તરીકે સી-પેપ્ટાઇડના પ્રયોગશાળા નિર્ધારણ માટેના આધાર તરીકે સેવા આપી હતી.

થોડા સમય પહેલા, વૈજ્ઞાનિકોએ નક્કી કર્યું હતું કે સી-પેપ્ટાઈડમાં પણ ચોક્કસ અંશે પ્રવૃત્તિ હોય છે અને તે નીચેની પ્રક્રિયાઓમાં સામેલ છે:

ગ્લાયકેટેડ હિમોગ્લોબિન ઘટાડો.

સ્નાયુ પેશી દ્વારા ગ્લુકોઝ શોષણની ઉત્તેજના.

ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર ઘટાડે છે, અને ત્યાંથી ઇન્સ્યુલિનની અસરોમાં વધારો થાય છે.

ન્યુરોપથી વિકસાવવાની સંભાવના ઘટાડવી.

કિડનીના ગાળણ કાર્યને સુધારે છે અને રેટિનાને મજબૂત બનાવે છે.

શરીરને સામાન્ય રીતે દરરોજ લગભગ 50 યુનિટ ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવ કરવાની જરૂર પડે છે. અંગની સામાન્ય સ્થિતિમાં, સ્વાદુપિંડમાં 150 થી 250 એકમો હોય છે. પ્રકાશિત ઇન્સ્યુલિન પોર્ટલ નસ સિસ્ટમ દ્વારા હેપેટોસાયટ્સમાં પ્રવેશ કરે છે. ત્યાં તે એન્ઝાઇમ ઇન્સ્યુલિનેઝની ભાગીદારી સાથે આંશિક નિષ્ક્રિયતામાંથી પસાર થાય છે. પદાર્થનો બાકીનો સક્રિય ભાગ પ્રોટીન સાથે જોડાય છે, અને ચોક્કસ માત્રામાં અનબાઉન્ડ રહે છે. બાઉન્ડ અને ફ્રી ઇન્સ્યુલિનનું પ્રમાણ લોહીમાં ખાંડની માત્રાના આધારે નિયંત્રિત થાય છે. હાયપરગ્લાયકેમિઆ દરમિયાન ફ્રી ઇન્સ્યુલિન સામાન્ય રીતે સઘન રીતે રચાય છે.

યકૃત ઉપરાંત, ઇન્સ્યુલિન કિડની, એડિપોઝ પેશી, સ્નાયુઓ અને પ્લેસેન્ટામાં તૂટી જાય છે. આ હોર્મોનની રચના સામાન્ય રીતે ગ્લુકોઝના સ્તર પર આધાર રાખે છે, ઉદાહરણ તરીકે, ખાદ્યપદાર્થોમાં વધુ મીઠાઈઓ સાથે, તે ઇન્સ્યુલિન-ઉત્પાદક કોષોના કાર્યમાં વધારો કરે છે. લોહીમાં ઇન્સ્યુલિનમાં ઘટાડો અથવા વધારો અન્ય પરિબળો અને હોર્મોનલ પદાર્થોને કારણે થઈ શકે છે, પરંતુ મુખ્ય નિયમન ખોરાકમાંથી શર્કરાના સેવન પર આધારિત છે.

ઇન્સ્યુલિન કેવી રીતે કામ કરે છે?

ડાયાબિટીસ મેલીટસ જેવા રોગમાં, ઇટીઓલોજી અને પેથોજેનેસિસ અમુક પરિબળોમાં રહેલ છે જે અશક્ત ઇન્સ્યુલિનના ઉત્પાદનમાં ફાળો આપે છે, અથવા તેની ક્રિયામાં પેરિફેરલ પેશીઓના પ્રતિભાવના અભાવમાં ફાળો આપે છે.

કેટલાક પેશીઓના કોષો પર વિશિષ્ટ પ્રકારના રીસેપ્ટર્સ હોય છે જેના દ્વારા ગ્લુકોઝનું પરિવહન થાય છે. ઇન્સ્યુલિન તેમની સાથે જોડાય છે અને શોષણ પ્રક્રિયાને 20-40 ગણો ઝડપી બનાવે છે.

ડાયાબિટીસ મેલીટસની ઇટીઓલોજી અને પેથોજેનેસિસ

ડાયાબિટીસ મેલીટસ, વર્ગીકરણ મુજબ, પ્રકાર 1 અને 2 (ઇન્સ્યુલિન-આશ્રિત અને બિન-ઇન્સ્યુલિન-આશ્રિત) માં વહેંચાયેલું છે. રોગના અન્ય પ્રકારો પણ છે - સગર્ભાવસ્થા (ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન), કેટલીક ચોક્કસ પરિસ્થિતિઓ, આનુવંશિક ખામી જે ખાંડના ચયાપચયમાં ખલેલ પહોંચાડે છે. ડાયાબિટીસ અલગથી નોંધવામાં આવે છે, જે અન્ય અંતઃસ્ત્રાવી પેથોલોજીઓ (થાયરોટોક્સિકોસિસ, કુશિંગ સિન્ડ્રોમ, વગેરે), ફાર્માકોલોજિકલ અને રાસાયણિક પદાર્થોના સંપર્કના પરિણામે રોગ, અને કેટલાક સિન્ડ્રોમ કે જે ડાયાબિટીસ મેલીટસ (ડાઉન, ફ્રેડરિક, ડાઉન, ફ્રેડરિક, ) સાથે હોઈ શકે છે. વગેરે).

મુખ્ય એ રોગના પ્રથમ બે પ્રકારો છે, જેમાંના દરેકની પોતાની વિકાસ લાક્ષણિકતાઓ અને કારણો છે.

પ્રકાર 1 ડાયાબિટીસ મેલીટસની ઇટીઓલોજી

ઇન્સ્યુલિન આધારિત ડાયાબિટીસ મેલીટસને સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગ માનવામાં આવે છે જેમાં સ્વાદુપિંડમાં સ્થિત બીટા કોષોને નુકસાન થાય છે. તેમનું મુખ્ય કાર્ય ઇન્સ્યુલિનનું ઉત્પાદન છે. પ્રકાર 1 ડાયાબિટીસમાં, તેના ઉત્પાદનમાં ઘટાડો અથવા સમાપ્તિ અને સંપૂર્ણ ઇન્સ્યુલિનની ઉણપનો વિકાસ થાય છે. તે ક્લિનિકલ લક્ષણોના ઝડપી વિકાસ સાથે યુવાન લોકોમાં જોવા મળે છે.

રોગના આ પ્રકારનો વિકાસ વારસાગત વલણ સાથે સંકળાયેલ છે. જો કે, આની પુષ્ટિ ફક્ત ત્રીજા દર્દીઓમાં જ દેખાય છે. આ કિસ્સામાં, ગ્લુટામેટ ડેકાર્બોક્સિલેઝ, બીટા કોષો અથવા સીધા ઇન્સ્યુલિન માટે એન્ટિબોડીઝ મળી આવે છે. અને આ સ્વયંપ્રતિરક્ષા પ્રક્રિયાનો મુખ્ય પુરાવો છે.

અંતઃસ્ત્રાવી અંગો (એડિસન રોગ, સ્વયંપ્રતિરક્ષા થાઇરોઇડિટિસ) અને અન્ય (ક્રોહન રોગ, સંધિવા, પાંડુરોગ) સાથે સંકળાયેલા અન્ય ઓટોઇમ્યુન પેથોલોજીની હાજરીમાં રોગના પોતાને પ્રગટ થવાની ઉચ્ચ સંભાવના છે.

પ્રકાર 1 ડાયાબિટીસ મેલીટસનું પેથોજેનેસિસ

જો આ પ્રકારના રોગની સંભાવના હોય તો, પ્રક્રિયાને ઉત્તેજિત કરતી પરિસ્થિતિના ઉદભવ પછી, પ્રકાર 1 ડાયાબિટીસ વિકસે છે. આવી મિકેનિઝમ્સ છે:

વાયરલ, બેક્ટેરિયલ અથવા ફંગલ ચેપ;

તણાવપૂર્ણ પરિસ્થિતિ;

શાસન અને ખોરાકના સેવનની ગુણવત્તાનું ઉલ્લંઘન;

બિન-ચેપી મૂળનો નશો (ચોક્કસ દવાઓનો ઉપયોગ કરતી વખતે સહિત);

ઇરેડિયેશન.

ટ્રિગર મિકેનિઝમના પ્રભાવ હેઠળ, એન્ટિબોડીઝ સઘન રીતે ઉત્પન્ન થવાનું શરૂ કરે છે; પ્રારંભિક તબક્કામાં, ઇન્સ્યુલિનનું ઉત્પાદન સામાન્ય મર્યાદામાં રહે છે. પ્રકાર 1 ડાયાબિટીસ જેવા રોગમાં, પેથોજેનેસિસ દર્દીના પોતાના એન્ટિબોડીઝના આક્રમક પ્રભાવને કારણે બીટા કોશિકાઓના મોટા પ્રમાણમાં વિનાશની શરૂઆત દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. પરંતુ આ કિસ્સામાં પણ, લોહીમાં ગ્લુકોઝનું સ્તર થોડા સમય માટે બદલાતું નથી. સ્વયંપ્રતિરક્ષા પ્રતિક્રિયાને મજબૂત બનાવવું એ હકીકતને કારણે પણ છે કે જ્યારે ડાયાબિટોજેનિક પરિબળોના સંપર્કમાં આવે છે, ત્યારે મુક્ત રેડિકલનું પ્રમાણ વધે છે. તેઓ બીટા કોષોને વધુ નુકસાન તરફ દોરી જાય છે.

ક્લિનિકલ અભિવ્યક્તિઓ, જે ડાયાબિટીસ મેલીટસના મુખ્ય લક્ષણોના પેથોજેનેસિસને નિર્ધારિત કરે છે, જ્યારે લગભગ 80-90% ઇન્સ્યુલિન-ઉત્પાદક કોષો મૃત્યુ પામે છે ત્યારે વિકાસ થવાનું શરૂ થાય છે. આવા દર્દીઓમાં, હાઈપરગ્લાયકેમિઆ, કીટોએસિડોસિસ અને મૃત્યુના વિકાસને રોકવા માટે ઇન્સ્યુલિનનું વહીવટ મહત્વપૂર્ણ છે.

ડાયાબિટીસ મેલીટસ પ્રકાર 2 ઇટીઓલોજી

ડાયાબિટીસનું બિન-ઇન્સ્યુલિન-આશ્રિત સ્વરૂપ મેટાબોલિક ડિસઓર્ડર દ્વારા ઇન્સ્યુલિન પ્રત્યે પેશી રીસેપ્ટર્સની અસંવેદનશીલતા અને બીટા કોશિકાઓની કામગીરીમાં વિવિધ ડિગ્રીમાં ફેરફાર સાથે નક્કી કરવામાં આવે છે. તે મુખ્યત્વે આધેડ અને વૃદ્ધ લોકોમાં જોવા મળે છે; રોગના ઇન્સ્યુલિન-આશ્રિત પ્રકાર કરતાં લક્ષણોમાં વધારો ધીમે ધીમે થાય છે.
પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ મેલીટસની ઇટીઓલોજી એ છે કે, વિકસવાની વારસાગત વલણની પૃષ્ઠભૂમિ સામે અને ખાવાની વિકૃતિઓના પ્રભાવ હેઠળ, અતિશય આહાર, વજનમાં વધારો, તણાવપૂર્ણ પરિસ્થિતિ, તેમજ કુપોષણના પરિણામે, મેટાબોલિક વિકૃતિઓ વિકાસ પામે છે. ગર્ભાશય અને જન્મ પછીના પ્રથમ વર્ષમાં ગ્લુકોઝ.

પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ મેલીટસનું પેથોજેનેસિસ

આધુનિક ડેટા સૂચવે છે કે પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ મેલીટસના પેથોજેનેસિસ એ પેરિફેરલ પેશીઓમાં ઇન્સ્યુલિનની ક્રિયા સામે પ્રતિકારમાં વધારો છે, જે મોટાભાગે પેટની સ્થૂળતા અને ઇન્સ્યુલિન ઉત્પન્ન કરતા સ્વાદુપિંડના કોષોના વિક્ષેપ સાથે થાય છે. જ્યારે બાળકોમાં ડાયાબિટીસ મેલીટસ જેવા રોગની શોધ થાય છે, ત્યારે આવા રોગના પેથોજેનેસિસ અને કારણો પુખ્ત વયના લોકો કરતા અલગ નથી. બાળકોમાં આ રોગની વિશેષતા એ છે કે તેઓ મુખ્યત્વે પ્રકાર 1 ડાયાબિટીસ વિકસાવે છે, અને તે પુખ્ત દર્દીઓ કરતાં વધુ ગંભીર છે.

ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર હિપેટિક અથવા પેરિફેરલ હોઈ શકે છે. રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપી પર સ્વિચ કરતી વખતે, યકૃતમાં ગ્લુકોઝના ઉત્પાદનમાં ઘટાડો થાય છે, પરંતુ આવી સારવાર પેરિફેરલ પેશીઓમાં ઇન્સ્યુલિનની સંવેદનશીલતાને કોઈપણ રીતે અસર કરતી નથી.

પ્રારંભિક તબક્કામાં ડાયાબિટીસના આ સ્વરૂપની સ્થિતિ સુધારવા માટે, વજનમાં ઘટાડો, શારીરિક પ્રવૃત્તિમાં વધારો અને ઓછી કાર્બોહાઇડ્રેટ અને ઓછી કેલરીવાળા આહારનું પાલન પૂરતું છે. ત્યારબાદ, ક્રિયાના વિવિધ મિકેનિઝમ્સની ગ્લુકોઝ-ઘટાડી દવાઓનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે, અને, જો જરૂરી હોય તો, ઇન્સ્યુલિન.

- ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર અને સંબંધિત ઇન્સ્યુલિનની ઉણપના પરિણામે ક્રોનિક રોગ.

પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ મેલીટસની ઇટીઓલોજી

વંશપરંપરાગત વલણ સાથેનો મલ્ટિફેક્ટોરિયલ રોગ (જો માતાપિતામાંથી કોઈ એકને પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ હોય, તો સમગ્ર જીવન દરમિયાન સંતાનમાં તેના વિકાસની સંભાવના 40% છે.)

પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ વિકસાવવા માટેના જોખમી પરિબળો છે:

1. સ્થૂળતા, ખાસ કરીને આંતરડાની
2. વંશીયતા
3. બેઠાડુ જીવનશૈલી
4. પોષક સુવિધાઓ
5. ધમનીય હાયપરટેન્શન

પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ મેલીટસનું પેથોજેનેસિસ

તેનો આધાર બીટા કોશિકાઓની સિક્રેટરી ડિસફંક્શન છે, જેમાં લોહીમાં શર્કરાના સ્તરમાં વધારો થવાના પ્રતિભાવમાં ઇન્સ્યુલિનના પ્રારંભિક સ્ત્રાવના પ્રકાશનને ધીમું કરવામાં આવે છે.

આ કિસ્સામાં, સ્ત્રાવનો 1મો (ઝડપી) તબક્કો, જેમાં સંચિત ઇન્સ્યુલિન સાથે વેસિકલ્સ ખાલી કરવાનો સમાવેશ થાય છે, તે વર્ચ્યુઅલ રીતે ગેરહાજર છે, અને સ્ત્રાવનો 2 જી (ધીમો) તબક્કો હાયપરગ્લાયકેમિઆને સતત સ્થિર કરવાના પ્રતિભાવમાં, ટોનિક મોડમાં અને હોવા છતાં થાય છે. વધારે ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવ, ગ્લાયસીમિયાનું સ્તર ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારની પૃષ્ઠભૂમિ સામે સામાન્ય થતું નથી.

હાઇપરઇન્સ્યુલેમિયાનું પરિણામ એ ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટર્સની સંવેદનશીલતા અને સંખ્યામાં ઘટાડો છે, તેમજ ઇન્સ્યુલિન (ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર) ની અસરોમાં મધ્યસ્થી કરતી પોસ્ટ-રીસેપ્ટર પદ્ધતિઓનું દમન છે.

હાઈપરગ્લાયકેમિઆ પોતે બીટા કોશિકાઓની સ્ત્રાવની પ્રવૃત્તિની પ્રકૃતિ અને સ્તરને પ્રતિકૂળ અસર કરે છે - ગ્લુકોઝ ઝેરી. લાંબા ગાળાના, ઘણા વર્ષો અને દાયકાઓથી, અસ્તિત્વમાં રહેલા હાયપરગ્લાયકેમિઆ આખરે બીટા કોષો દ્વારા ઇન્સ્યુલિનના ઉત્પાદનમાં ઘટાડો તરફ દોરી જાય છે અને દર્દીમાં ઇન્સ્યુલિનની ઉણપના કેટલાક લક્ષણો વિકસે છે - વજનમાં ઘટાડો, સહવર્તી ચેપી રોગો સાથે કીટોસિસ.

પરિણામે, અમે 3 સ્તરોને અલગ કરી શકીએ છીએ:

1. ક્ષતિગ્રસ્ત ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવ
2. પેરિફેરલ પેશીઓ પ્રતિરોધક બને છે
3. યકૃતમાં ગ્લુકોઝનું ઉત્પાદન વધે છે

ડાયગ્નોસ્ટિક્સપ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ મેલીટસ

1. ઉપવાસ ગ્લુકોઝ માપન (ત્રણ વખત).
   ફાસ્ટિંગ બ્લડ પ્લાઝ્મામાં સામાન્ય ગ્લુકોઝનું સ્તર 6.1 mmol/l સુધી છે.
   જો 6.1 થી 7.0 mmol/l હોય તો - ક્ષતિગ્રસ્ત ઉપવાસ ગ્લુકોઝ.
   7 mmol/l થી વધુ - ડાયાબિટીસ મેલીટસ.
2. ગ્લુકોઝ સહિષ્ણુતા પરીક્ષણ. તે માત્ર ત્યારે જ હાથ ધરવામાં આવે છે જો પરિણામો શંકાસ્પદ હોય, એટલે કે, જો ગ્લુકોઝ 6.1 થી 7.0 mmol/l હોય.
   પરીક્ષણના 14 કલાક પહેલાં, ઉપવાસ સૂચવવામાં આવે છે, પછી લોહી લેવામાં આવે છે - પ્રારંભિક ગ્લુકોઝ સ્તર સ્થાપિત થાય છે, પછી દર્દીને પીવા માટે 250 મિલી પાણીમાં ઓગળેલા 75 ગ્રામ ગ્લુકોઝ આપવામાં આવે છે. 2 કલાક પછી, તેઓ લોહી લે છે અને જુઓ:
   - જો 7.8 કરતા ઓછું હોય, તો સામાન્ય ગ્લુકોઝ સહિષ્ણુતા.
   - જો 7.8-11.1 હોય તો ગ્લુકોઝ સહિષ્ણુતા નબળી પડે છે.
   - જો 11.1 થી વધુ હોય તો SD.
3. વિભેદક નિદાન માટે સી-પેપ્ટાઈડનું નિર્ધારણ જરૂરી છે. જો પ્રકાર 1 ડાયાબિટીસ હોય, તો સી-પેપ્ટાઈડનું સ્તર 0 (0-2 થી) ની નજીક હોવું જોઈએ; જો 2 થી ઉપર હોય, તો પછી પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ.
4. ગ્લાયકોસીલેટેડ હિમોગ્લોબિનનો અભ્યાસ (છેલ્લા 3 મહિનામાં કાર્બોહાઇડ્રેટ ચયાપચયનું સૂચક). ધોરણ 45 વર્ષ સુધી 6.5% કરતા ઓછું છે. 45 વર્ષ પછી 65 - 7.0%. 65 વર્ષ પછી - 7.5-8.0%.
5. પેશાબમાં ગ્લુકોઝનું નિર્ધારણ.
6. પેશાબમાં એસીટોન, લેંગ ટેસ્ટ.
7. UAC, OAM, BH, ગ્લાયકેમિક પ્રોફાઇલ.

ક્લિનિકલ અભિવ્યક્તિઓપ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ મેલીટસ

રોગની ધીમે ધીમે શરૂઆત. લક્ષણો હળવા હોય છે (કીટોએસિડોસિસનું વલણ નથી). સ્થૂળતા (ડાયાબિટીસવાળા 80% દર્દીઓ) અને ધમનીય હાયપરટેન્શન સાથે વારંવાર સંયોજન.
આ રોગ ઘણીવાર ઇન્સ્યુલિન રેઝિસ્ટન્સ સિન્ડ્રોમ (મેટાબોલિક સિન્ડ્રોમ) દ્વારા થાય છે: સ્થૂળતા, હાયપરટેન્શન, હાયપરલિપિડેમિયા અને ડિસ્લિપિડેમિયા (ટ્રાઇગ્લાઇસેરાઇડ્સની ઊંચી સાંદ્રતા અને એચડીએલ કોલેસ્ટ્રોલની ઓછી સાંદ્રતા), અને ઘણીવાર હાયપર્યુરિસેમિયા.

1. હાઇપરગ્લાયકેમિઆ સિન્ડ્રોમ (પોલીડિપ્સિયા, પોલીયુરિયા, ત્વચા પર ખંજવાળ, 1-2 મહિનામાં 10-15 કિલો વજન ઘટાડવું. ગંભીર સામાન્ય અને સ્નાયુઓની નબળાઇ, કામગીરીમાં ઘટાડો, સુસ્તી. રોગની શરૂઆતમાં, કેટલાક દર્દીઓ ભૂખમાં વધારો અનુભવી શકે છે)
2. ગ્લુકોસુરિયા સિન્ડ્રોમ (પેશાબમાં ગ્લુકોઝ.)
3. તીવ્ર ગૂંચવણો સિન્ડ્રોમ
4. અંતમાં ક્રોનિક જટિલતા સિન્ડ્રોમ.

સારવારપ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ મેલીટસ

પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસની સારવારમાં 4 ઘટકોનો સમાવેશ થાય છે: આહાર ઉપચાર, શારીરિક પ્રવૃત્તિ, મૌખિક હાઈપોગ્લાયકેમિક દવાઓનો વહીવટ અને ઇન્સ્યુલિન ઉપચાર.
સારવારના લક્ષ્યો
■ પ્રકાર 1 ડાયાબિટીસ ધરાવતા દર્દીઓ માટે સારવારનો મુખ્ય ધ્યેય ગ્લાયકેમિક નિયંત્રણ છે.
■ ગ્લાયકોસાઇલેટેડ હિમોગ્લોબિનનું સ્તર જાળવવું.
■ સામાન્ય સ્થિતિનું સામાન્યકરણ: ઊંચાઈ, શરીરનું વજન, તરુણાવસ્થા, બ્લડ પ્રેશરની દેખરેખ (130/80 mm Hg સુધી), બ્લડ લિપિડ લેવલ (LDL કોલેસ્ટ્રોલ 3 mmol/l સુધી, HDL કોલેસ્ટ્રોલ 1.2 mmol/l કરતાં વધુ , ટ્રાઇગ્લિસરાઇડ્સ 1.7 mmol/l સુધી), થાઇરોઇડ કાર્યનું નિયંત્રણ.

બિન-દવા સારવાર
ડૉક્ટરનું મુખ્ય કાર્ય દર્દીને તેની જીવનશૈલી બદલવાની જરૂરિયાતને સમજાવવાનું છે. વજન ઓછું કરવું એ હંમેશા એકમાત્ર ધ્યેય નથી. શારીરિક પ્રવૃત્તિમાં વધારો અને જીવનપદ્ધતિ અને આહારમાં ફેરફાર પણ ફાયદાકારક અસર કરે છે, પછી ભલે તે વજન ઘટાડવાનું શક્ય ન હોય.

પોષણ

■ પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ માટે પોષણના સિદ્ધાંતો: સંતૃપ્ત ચરબી, કોલેસ્ટ્રોલ અને સરળતાથી સુપાચ્ય કાર્બોહાઇડ્રેટ્સ (તમામ કાર્બોહાઇડ્રેટ્સના 1/3 કરતા વધુ નહીં) ના સેવનને મર્યાદિત કરવા સાથે નોર્મોકેલોરિક (જો મેદસ્વી હોય તો - હાઇપોકેલોરિક) આહારનું પાલન.
■ આહાર નંબર 9 - પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ ધરાવતા દર્દીઓ માટે મૂળભૂત ઉપચાર. મુખ્ય ધ્યેય મેદસ્વી દર્દીઓમાં શરીરનું વજન ઘટાડવાનું છે. આહારને અનુસરવાથી ઘણીવાર મેટાબોલિક ડિસઓર્ડરનું સામાન્યકરણ થાય છે.
■ જો તમારું વજન વધારે હોય તો - ઓછી કેલરીવાળો ખોરાક (≤1800 kcal).
■ સરળતાથી સુપાચ્ય કાર્બોહાઇડ્રેટ્સ (મીઠાઈ, મધ, ખાંડયુક્ત પીણાં) મર્યાદિત કરવા.
■ કેલરી (%) દ્વારા ખોરાકની ભલામણ કરેલ રચના:
✧ જટિલ કાર્બોહાઇડ્રેટ્સ (પાસ્તા, અનાજ, બટાકા, શાકભાજી, ફળો) 50-60%;
✧ સંતૃપ્ત ચરબી (દૂધ, ચીઝ, પશુ ચરબી) 10% કરતા ઓછી;
✧ બહુઅસંતૃપ્ત ચરબી (માર્જરિન, વનસ્પતિ તેલ) 10% કરતા ઓછી;
✧ પ્રોટીન (માછલી, માંસ, મરઘાં, ઇંડા, કીફિર, દૂધ) 15% કરતા ઓછા;
✧ આલ્કોહોલ - 20 ગ્રામ/દિવસ કરતાં વધુ નહીં (કેલરી સહિત);
✧ સ્વીટનર્સનો મધ્યમ વપરાશ;
✧ ધમનીના હાયપરટેન્શનના કિસ્સામાં, ટેબલ મીઠુંનો વપરાશ 3 ગ્રામ/દિવસ સુધી મર્યાદિત કરવો જરૂરી છે.

શારીરિક પ્રવૃત્તિ

ઇન્સ્યુલિનની હાઈપોગ્લાયકેમિક અસરને વધારે છે, એન્ટિ-એથેરોજેનિક એલડીએલની સામગ્રીને વધારવામાં અને શરીરનું વજન ઘટાડવામાં મદદ કરે છે.
■ દર્દીની ઉંમર, ગૂંચવણોની હાજરી અને સહવર્તી રોગોને ધ્યાનમાં લેતા વ્યક્તિગત પસંદગી.
■ ડ્રાઇવિંગને બદલે ચાલવાની અને લિફ્ટનો ઉપયોગ કરવાને બદલે સીડીઓ ચઢવાની ભલામણ કરવી જોઈએ.
■ મુખ્ય શરતોમાંની એક શારીરિક પ્રવૃત્તિની નિયમિતતા છે (ઉદાહરણ તરીકે, દરરોજ 30 મિનિટ ચાલવું, અઠવાડિયામાં 3 વખત 1 કલાક તરવું).
■ તે યાદ રાખવું જોઈએ કે તીવ્ર શારીરિક પ્રવૃત્તિ તીવ્ર અથવા વિલંબિત હાઈપોગ્લાયકેમિક પરિસ્થિતિઓનું કારણ બની શકે છે, તેથી ગ્લાયસીમિયાના સ્વ-નિરીક્ષણ સાથે કસરતની પદ્ધતિ "વર્કઆઉટ" થવી જોઈએ; જો જરૂરી હોય તો, કસરત પહેલાં હાઈપોગ્લાયકેમિક એજન્ટોની માત્રાને સમાયોજિત કરવી જોઈએ.
■ જો લોહીમાં ગ્લુકોઝની સાંદ્રતા 13-15 mmol/l કરતાં વધુ હોય, તો શારીરિક પ્રવૃત્તિની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી.

ડ્રગ સારવારપ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ મેલીટસ

હાઈપોગ્લાયકેમિક એજન્ટો
■ જો આહાર ઉપચાર અને શારીરિક પ્રવૃત્તિથી કોઈ અસર થતી નથી, તો હાઈપોગ્લાયકેમિક દવાઓ સૂચવવામાં આવે છે.
■ જ્યારે ઉપવાસમાં લોહીમાં શર્કરાનું પ્રમાણ 15 mmol/l કરતાં વધુ હોય, ત્યારે મૌખિક હાઈપોગ્લાયકેમિક દવાઓ તરત જ આહાર સારવારમાં ઉમેરવામાં આવે છે.

1. દવાઓ કે જે ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર (સેન્સિટાઇઝર્સ) ઘટાડવામાં મદદ કરે છે.

આમાં મેટફોર્મિન અને થિયાઝોલિડિનેડિઓન્સનો સમાવેશ થાય છે.

મેટફોર્મિનની પ્રારંભિક માત્રા રાત્રે અથવા રાત્રિભોજન સાથે 500 મિલિગ્રામ છે. ત્યારબાદ, ડોઝ 2-3 ડોઝમાં 2-3 ગ્રામ વધે છે.

મેટફોર્મિનની ક્રિયા કરવાની પદ્ધતિ:
- યકૃતમાં GNG નું દમન (યકૃત દ્વારા ગ્લુકોઝ ઉત્પાદનમાં ઘટાડો), જે ઉપવાસ ગ્લુકોઝના સ્તરમાં ઘટાડો તરફ દોરી જાય છે.
-ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારમાં ઘટાડો (પેરિફેરલ પેશીઓ, મુખ્યત્વે સ્નાયુઓ દ્વારા ગ્લુકોઝના વપરાશમાં વધારો.)
- એનારોબિક ગ્લાયકોલિસિસનું સક્રિયકરણ અને નાના આંતરડામાં ગ્લુકોઝ શોષણમાં ઘટાડો.
મેટફોર્મિન મેદસ્વી દર્દીઓ માટે પસંદગીની દવા છે. મેદસ્વી ડાયાબિટીસના દર્દીઓમાં મેટફોર્મિન સાથેની સારવાર કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર ગૂંચવણો અને મૃત્યુ દરનું જોખમ ઘટાડે છે. મેટફોર્મિન સ્વાદુપિંડના β-કોષો દ્વારા ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવને ઉત્તેજિત કરતું નથી; લોહીમાં ગ્લુકોઝની સાંદ્રતામાં ઘટાડો યકૃતમાં ગ્લુકોનોજેનેસિસના અવરોધને કારણે થાય છે. મેટફોર્મિનનો ઉપયોગ હાઈપોગ્લાયકેમિઆના વિકાસ તરફ દોરી જતો નથી અને સ્થૂળતામાં ફાયદાકારક અસર કરે છે (અન્ય એન્ટિડાયાબિટીક દવાઓની તુલનામાં). મેટફોર્મિન મોનોથેરાપી કેટલાક કિલોગ્રામના શરીરના વજનમાં ઘટાડો તરફ દોરી જાય છે; જ્યારે દવાને સલ્ફોનીલ્યુરિયા ડેરિવેટિવ્ઝ અથવા ઇન્સ્યુલિન સાથે જોડવામાં આવે છે, ત્યારે મેટફોર્મિન વજન વધતું અટકાવે છે.
આડઅસરો પૈકી, ડિસપેપ્ટિક લક્ષણો પ્રમાણમાં સામાન્ય છે. કારણ કે મેટફોર્મિનની ઇન્સ્યુલિનના ઉત્પાદન પર ઉત્તેજક અસર થતી નથી, આ દવા સાથે મોનોથેરાપી દરમિયાન હાઈપોગ્લાયકેમિઆનો વિકાસ થતો નથી, એટલે કે, તેની અસરને એન્ટિહાઇપરગ્લાયકેમિક તરીકે નિયુક્ત કરવામાં આવે છે અને હાઈપોગ્લાયકેમિક નહીં.
વિરોધાભાસ - ગર્ભાવસ્થા, ગંભીર કાર્ડિયાક, યકૃત, રેનલ અને અન્ય અંગોની નિષ્ફળતા

થિયાઝોલિડિનેડિઓન્સ (પીઓગ્લિટાઝોન, રોસિગ્લિટાઝોન) પેરોક્સિસોમ પ્રોલિફેરેટર-એક્ટિવેટેડ રીસેપ્ટર ગામા (પીપીએઆર-ગામા) ના એગોનિસ્ટ છે. થિયાઝોલિડિનેડિઓન્સ સ્નાયુઓ અને એડિપોઝ પેશીઓમાં ગ્લુકોઝ અને લિપિડ્સના ચયાપચયને સક્રિય કરે છે, જે એન્ડોલિનની પ્રવૃત્તિમાં વધારો તરફ દોરી જાય છે. ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર નાબૂદી. પિયોગ્લિટાઝોનની દૈનિક માત્રા 15-30 મિલિગ્રામ/દિવસ છે, રોઝિનલિટાઝોન - 4-8 મિલિગ્રામ (1-2 ડોઝ માટે) મેટફોર્મિન સાથે થિયાઝોલિડિન્ડાઇન્સનું સંયોજન ખૂબ અસરકારક છે. ઉપયોગ માટેનો વિરોધાભાસ એ લિવર ટ્રાન્સમિનેસેસના સ્તરમાં વધારો છે. હેપેટોટોક્સિસિટી ઉપરાંત, આડઅસરોમાં પ્રવાહી રીટેન્શન અને એડીમાનો સમાવેશ થાય છે, જે દવાઓ ઇન્સ્યુલિન સાથે જોડવામાં આવે ત્યારે વધુ વખત વિકસે છે.

2. દવાઓ કે જે બીટા કોશિકાઓને અસર કરે છે અને ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવ (સિક્રેટોજેન્સ) ને વધારે છે.

આમાં સલ્ફોનીલ્યુરિયા અને એમિનો એસિડ ડેરિવેટિવ્ઝનો સમાવેશ થાય છે, જેનો ઉપયોગ મુખ્યત્વે ભોજન પછી થાય છે. સલ્ફોનીલ્યુરિયા દવાઓનું મુખ્ય લક્ષ્ય સ્વાદુપિંડના ટાપુઓના બીટા કોષો છે. સલ્ફોનીલ્યુરિયા દવાઓ બીટા સેલ મેમ્બ્રેન પર ચોક્કસ રીસેપ્ટર્સ સાથે જોડાય છે, આ ATP-આધારિત પોટેશિયમ ચેનલોને બંધ કરે છે અને કોષ પટલના વિધ્રુવીકરણ તરફ દોરી જાય છે, જે બદલામાં કેલ્શિયમ ચેનલોના ઉદઘાટનને પ્રોત્સાહન આપે છે. કેલ્શિયમનું ઇન્જેશન તેમના અધોગતિ અને લોહીમાં ઇન્સ્યુલિનના પ્રકાશન તરફ દોરી જાય છે.

સલ્ફોનીલ્યુરિયા: ક્લોરપ્રોમાઝાઇડ.

એમિનો એસિડ ડેરિવેટિવ્ઝ: ગ્લિકલાઝાઇડ, પ્રારંભિક - 40, દૈનિક - 80-320, દિવસમાં 2 વખત; ગ્લિબેનક્લેમાઇડ; ગ્લિપિઝાઇડ; ગ્લિક્વિડોન

3. દવાઓ કે જે આંતરડામાં ગ્લુકોઝનું શોષણ ઘટાડે છે.

તેમાં એકાર્બોઝ અને ગુવાર ગમનો સમાવેશ થાય છે. એકાર્બોઝની ક્રિયા કરવાની પદ્ધતિ એ નાના આંતરડામાં આલ્ફા-ગ્લાયકોસિડેસિસનું ઉલટાવી શકાય તેવું નાકાબંધી છે, જેના પરિણામે કાર્બોહાઇડ્રેટ્સના આથો અને શોષણની પ્રક્રિયાઓ ધીમી પડે છે, અને યકૃતમાં ગ્લુકોઝના રિસોર્પ્શન અને પ્રવેશનો દર ઘટે છે. એક્રેબોઝની પ્રારંભિક માત્રા દિવસમાં 3 વખત 50 મિલિગ્રામ છે, ત્યારબાદ તેને દિવસમાં 3 વખત 100 મિલિગ્રામ સુધી વધારી શકાય છે, દવા ભોજન પહેલાં અથવા ભોજન દરમિયાન તરત જ લેવામાં આવે છે. મુખ્ય આડઅસર આંતરડાની ડિસપેપ્સિયા છે, જે આંતરડામાં અશોષિત કાર્બોહાઇડ્રેટ્સના પ્રવેશ સાથે સંકળાયેલ છે.

4.બિગુઆનાઇડ્સ.

મિકેનિઝમ: એન્ડોજેનસ અથવા એક્સોજેનસ ઇન્સ્યુલિનની હાજરીમાં એનારોબિક ગ્લાયકોલિસિસને વધારીને સ્નાયુ પેશી દ્વારા ગ્લુકોઝનો ઉપયોગ. આમાં મેટફોર્મિનનો સમાવેશ થાય છે.

પ્રથમ, હું મોનોથેરાપી સૂચવું છું, મોટેભાગે મેટફોર્મિન - જો ગ્લાયકેટેડ હિમોગ્લોબિન 7.5% સુધી હોય.

દિવસમાં 2 વખત 850 મિલિગ્રામની માત્રામાં મેટફોર્મિનનું પ્રિસ્ક્રિપ્શન, ધીમે ધીમે વધીને 1000 થાય છે.

જો 7.5 થી 8.0% સુધી ગ્લાયકેટેડ હોય, તો પછી બે ઘટકોની પદ્ધતિ (સિક્રેટોજન + મેટફોર્મિન).

8.0% થી વધુ ઇન્સ્યુલિન ઉપચારનો ઉપયોગ કરે છે.

અન્ય દવાઓ અને ગૂંચવણો

■ એસિટિલસાલિસિલિક એસિડ. પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ ધરાવતા દર્દીઓની સારવાર માટે મેક્રોવાસ્ક્યુલર ગૂંચવણોના પ્રાથમિક અને ગૌણ નિવારણ તરીકે ઉપયોગ થાય છે. દૈનિક માત્રા - 100-300 મિલિગ્રામ.
■ એન્ટિહાઇપરટેન્સિવ દવાઓ. પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસના વળતર માટેનું લક્ષ્ય મૂલ્ય 130/85 mm Hg ની નીચે બ્લડ પ્રેશર જાળવવાનું છે, જે કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર ગૂંચવણોથી મૃત્યુદર ઘટાડવામાં મદદ કરે છે. જો નોન-ડ્રગ થેરાપી (સામાન્ય શરીરનું વજન જાળવી રાખવું, મીઠાનું સેવન ઘટાડવું, શારીરિક પ્રવૃત્તિ) થી કોઈ અસર થતી નથી, તો દવાની સારવાર સૂચવવામાં આવે છે. પસંદગીની દવાઓ એસીઇ અવરોધકો છે, જે, બ્લડ પ્રેશરમાં સારી પૂર્વસૂચન અસર ઉપરાંત, નેફ્રોપથીના વિકાસ અને પ્રગતિનું જોખમ ઘટાડે છે. જો તેઓ અસહિષ્ણુ હોય, તો એન્જીયોટેન્સિન-II રીસેપ્ટર બ્લોકર્સ, કેલ્શિયમ ચેનલ બ્લોકર્સ (નોન-ડિહાઈડ્રોપ્રાયરીડિન શ્રેણી) અથવા પસંદગીયુક્ત β-બ્લોકર્સને પ્રાધાન્ય આપવામાં આવે છે. જ્યારે કોરોનરી ધમની બિમારી સાથે જોડાય છે, ત્યારે ACE અવરોધકો અને એડ્રેનર્જિક બ્લોકર્સને જોડવાની સલાહ આપવામાં આવે છે.
■ ડિસ્લિપિડેમિયા. પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસમાં, ડિસ્લિપિડેમિયા સ્વતંત્ર રીતે વારંવાર થાય છે. લિપિડ સ્પેક્ટ્રમના તમામ સૂચકાંકોમાં, સૌથી અગત્યનું એલડીએલ કોલેસ્ટ્રોલનું સ્તર 2.6 mmol/l ની નીચે જાળવવાનું છે. આ સૂચક હાંસલ કરવા માટે, સંતૃપ્ત ચરબીની મર્યાદા (તમામ આહાર ચરબીના 1/3 કરતા ઓછી) સાથે ઓછી કોલેસ્ટ્રોલ આહારનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે (દિવસ 200 મિલિગ્રામથી ઓછું કોલેસ્ટ્રોલ). જો આહાર ઉપચાર બિનઅસરકારક છે, તો સ્ટેટિન્સ એ પસંદગીની દવાઓ છે. સ્ટેટિન ઉપચાર માત્ર ગૌણ તરીકે જ નહીં, પણ કોરોનરી ધમની બિમારી અને મેક્રોએન્જીયોપેથીના વિકાસના પ્રાથમિક નિવારણ તરીકે પણ સલાહભર્યું છે.
■ ટ્રાઇગ્લિસરાઇડ્સ. ઘણા કિસ્સાઓમાં કાર્બોહાઇડ્રેટ ચયાપચય માટે વળતર ટ્રાઇગ્લાઇસેરાઇડ સ્તરના સામાન્યકરણ તરફ દોરી જતું નથી. આઇસોલેટેડ હાઇપરટ્રિગ્લાઇસેરિડેમિયા માટે, પસંદગીની દવાઓ ફાઇબ્રિક એસિડ ડેરિવેટિવ્ઝ (ફાઇબ્રેટ્સ) છે. પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ માટે ટાર્ગેટ ટ્રાઇગ્લિસેરાઇડ મૂલ્યો 1.7 mmol/l થી નીચે છે. સંયુક્ત ડિસ્લિપિડેમિયા માટે, સ્ટેટિન્સ એ પસંદગીની દવાઓ છે.
■ નેફ્રોપથી. નેફ્રોપથી એ પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસની સામાન્ય ગૂંચવણ છે; રોગની શરૂઆતમાં, 25-30% દર્દીઓમાં માઇક્રોઆલ્બ્યુમિનુરિયા હોય છે. નેફ્રોપથીની સારવાર માઇક્રોઆલ્બ્યુમિનુરિયાના તબક્કે શરૂ થાય છે; પસંદગીની દવાઓ એસીઇ અવરોધકો છે. ACE અવરોધકોના ઉપયોગ સાથે સંયોજનમાં બ્લડ પ્રેશરને સામાન્ય બનાવવાથી નેફ્રોપથીની પ્રગતિમાં ઘટાડો થાય છે. જ્યારે પ્રોટીન્યુરિયા દેખાય છે, ત્યારે બ્લડ પ્રેશરના લક્ષ્યોને કડક કરવામાં આવે છે (120/75 mmHg સુધી).
■ પોલિન્યુરોપથી. પગના અલ્સર (ડાયાબિટીક ફુટ સિન્ડ્રોમ) ની રચનાના મુખ્ય કારણોમાંનું એક ન્યુરોપથી છે. પેરિફેરલ ન્યુરોપથીનું નિદાન કંપન અને સ્પર્શેન્દ્રિય સંવેદનશીલતાના અભ્યાસના આધારે હાથ ધરવામાં આવે છે. ટ્રાયસાયક્લિક એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ અને કાર્બામાઝેપિનનો ઉપયોગ પેરિફેરલ ન્યુરોપથીના પીડાદાયક સ્વરૂપોની સારવારમાં થાય છે.
■ ઓટોનોમિક ન્યુરોપથી. સારવારના ધ્યેય ઓર્થોસ્ટેટિક હાયપોટેન્શન, ગેસ્ટ્રોપેરિસિસ, એન્ટરઓપેથી, ઇરેક્ટાઇલ ડિસફંક્શન અને ન્યુરોજેનિક મૂત્રાશયના લક્ષણોને દૂર કરવાનો છે.
■ રેટિનોપેથી. નવા નિદાન થયેલા પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસવાળા લગભગ 1/3 દર્દીઓમાં રેટિનોપેથી છે. ડાયાબિટીક રેટિનોપેથી માટે કોઈ પેથોજેનેટિક સારવાર નથી; લેસર ફોટોકોએગ્યુલેશનનો ઉપયોગ ડાયાબિટીક રેટિનોપેથીની પ્રગતિને ઘટાડવા માટે થાય છે.
■ મોતિયા. ડાયાબિટીસ મોતિયાના ઝડપી વિકાસ સાથે સંકળાયેલ છે; ડાયાબિટીસ માટે વળતર લેન્સની અસ્પષ્ટતાની પ્રક્રિયાને ધીમું કરી શકે છે.

દર્દીનું વધુ સંચાલન

■ ગ્લાયસીમિયાનું સ્વ-નિરીક્ષણ - રોગની શરૂઆતમાં અને દરરોજ વિઘટન દરમિયાન.
■ ગ્લાયકોસીલેટેડ હિમોગ્લોબિન - દર 3 મહિનામાં એકવાર.
■ બાયોકેમિકલ રક્ત પરીક્ષણ (કુલ પ્રોટીન, કોલેસ્ટ્રોલ, ટ્રાઇગ્લિસરાઇડ્સ, બિલીરૂબિન, એમિનોટ્રાન્સફેરેસ, યુરિયા, ક્રિએટિનાઇન, પોટેશિયમ, સોડિયમ, કેલ્શિયમ) - વર્ષમાં એકવાર.
■ સામાન્ય રક્ત અને પેશાબ વિશ્લેષણ - વર્ષમાં એકવાર.
■ માઇક્રોઆલ્બ્યુમિનુરિયાનું નિર્ધારણ - ડાયાબિટીસના નિદાનની ક્ષણથી વર્ષમાં 2 વખત.
■ બ્લડ પ્રેશરનું નિરીક્ષણ કરવું - ડૉક્ટરની દરેક મુલાકાત વખતે.
■ ECG - વર્ષમાં એકવાર.
■ કાર્ડિયોલોજિસ્ટ સાથે પરામર્શ - વર્ષમાં એકવાર.
■ પગની તપાસ - ડૉક્ટરની દરેક મુલાકાત વખતે.
■ નેત્ર ચિકિત્સક દ્વારા પરીક્ષા (વિશાળ વિદ્યાર્થી સાથે ડાયરેક્ટ ઓપ્થાલ્મોસ્કોપી) - ડીએમના નિદાનની ક્ષણથી વર્ષમાં એકવાર, જો સૂચવવામાં આવે તો વધુ વખત.
■ ન્યુરોલોજીસ્ટ સાથે પરામર્શ - ડાયાબિટીસના નિદાનની ક્ષણથી વર્ષમાં એકવાર.

દર્દી શિક્ષણ

"ટાઈપ 2 ડાયાબિટીસના દર્દીઓ માટે શાળા" પ્રોગ્રામ અનુસાર દર્દીને શિક્ષિત કરવું જરૂરી છે. કોઈપણ દીર્ઘકાલીન રોગ માટે દર્દીને તે શું પીડાઈ રહ્યું છે, તે શું સામનો કરી રહ્યો છે અને અપંગતા અને કટોકટીના કિસ્સાઓમાં શું કરવું જોઈએ તેની સમજ પ્રાપ્ત કરવી જરૂરી છે. દર્દી સારવારની યુક્તિઓ અને તેના નિયંત્રણના પરિમાણોમાં લક્ષી હોવો જોઈએ. તે સ્થિતિનું સ્વ-નિરીક્ષણ કરવા સક્ષમ હોવું જોઈએ (જો તકનીકી રીતે શક્ય હોય તો) અને રોગની પ્રયોગશાળા અને શારીરિક દેખરેખની યુક્તિઓ અને ક્રમ જાણતા હોવા જોઈએ, અને સ્વતંત્ર રીતે રોગની ગૂંચવણોના વિકાસને રોકવાનો પ્રયાસ કરો. ડાયાબિટીસના દર્દીઓ માટેના કાર્યક્રમમાં ડાયાબિટીસ, પોષણ, સ્વ-નિયંત્રણ, દવાની સારવાર અને જટિલતાઓને રોકવાના સામાન્ય મુદ્દાઓ પર વર્ગોનો સમાવેશ થાય છે. આ પ્રોગ્રામ રશિયામાં 10 વર્ષથી કાર્યરત છે, જે તમામ પ્રદેશોને આવરી લે છે અને ડોકટરો તેના વિશે જાણે છે. દર્દીઓનું સક્રિય શિક્ષણ કાર્બોહાઇડ્રેટ ચયાપચયમાં સુધારો, શરીરના વજનમાં ઘટાડો અને લિપિડ ચયાપચય તરફ દોરી જાય છે.
કોઈપણ સાધનનો ઉપયોગ કર્યા વિના, સ્વ-નિરીક્ષણની સૌથી સામાન્ય રીત એ છે કે ટેસ્ટ સ્ટ્રીપ્સનો ઉપયોગ કરીને રક્ત ગ્લુકોઝ નક્કી કરવું. જ્યારે ટેસ્ટ સ્ટ્રીપ પર લોહીનું ટીપું નાખવામાં આવે છે, ત્યારે રાસાયણિક પ્રતિક્રિયા થાય છે, જેના કારણે રંગ બદલાય છે. પછી ટેસ્ટ સ્ટ્રીપના રંગની તુલના બોટલ પર છાપેલ કલર સ્કેલ સાથે કરવામાં આવે છે જેમાં ટેસ્ટ સ્ટ્રીપ્સ સંગ્રહિત હોય છે અને આ રીતે બ્લડ ગ્લુકોઝનું સ્તર દૃષ્ટિની રીતે નક્કી કરવામાં આવે છે. જો કે, આ પદ્ધતિ પૂરતી સચોટ નથી.
સ્વ-નિરીક્ષણનું વધુ અસરકારક માધ્યમ એ ગ્લુકોમીટરનો ઉપયોગ છે - સ્વ-નિરીક્ષણ માટે વ્યક્તિગત ઉપકરણો. ગ્લુકોમીટરનો ઉપયોગ કરતી વખતે, વિશ્લેષણ પ્રક્રિયા સંપૂર્ણપણે સ્વચાલિત છે. પરીક્ષણ માટે લોહીની ન્યૂનતમ માત્રાની જરૂર છે. વધુમાં, ગ્લુકોમીટર ઘણીવાર મેમરીથી સજ્જ હોય ​​છે જે તમને અગાઉના પરિણામો રેકોર્ડ કરવાની મંજૂરી આપે છે, જે ડાયાબિટીસના સંચાલન માટે ઉપયોગી છે. ગ્લુકોમીટર પોર્ટેબલ, સચોટ અને ઉપયોગમાં સરળ છે. આજે ઘણા પ્રકારના ગ્લુકોમીટર ઉપલબ્ધ છે. તમામ પ્રકારનાં ઉપકરણોમાં ઉપયોગની તેમની પોતાની લાક્ષણિકતાઓ હોય છે, જે તમારે સૂચનાઓનો ઉપયોગ કરીને પોતાને પરિચિત કરવી આવશ્યક છે. ગ્લુકોમીટર માટે સ્ટ્રીપ્સ, તેમજ વિઝ્યુઅલ, નિકાલજોગ છે, અને ઉત્પાદક દ્વારા ઉત્પાદિત સ્ટ્રીપ્સ ચોક્કસ કંપનીના ગ્લુકોમીટર માટે યોગ્ય છે. સ્વ-નિયંત્રણ માટે આદર્શ - મુખ્ય ભોજન પહેલાં અને જમ્યાના 2 કલાક પછી, સૂતા પહેલા ખાલી પેટ પર બ્લડ સુગર માપવા. ઇન્સ્યુલિન ઉપચાર અને વિઘટન માટે ડોઝ પસંદ કરતી વખતે ગ્લાયસીમિયાનું વારંવાર માપન જરૂરી છે. જ્યારે વળતર પ્રાપ્ત થાય છે અને કોઈ ખરાબ સ્વાસ્થ્ય નથી, ઓછા વારંવાર સ્વ-નિયંત્રણ શક્ય છે.
પેશાબમાં ખાંડનું પરીક્ષણ કરવું એ શરીરની સ્થિતિનું મૂલ્યાંકન કરવાની ઓછી માહિતીપ્રદ રીત છે, કારણ કે તે વ્યક્તિના "રેનલ થ્રેશોલ્ડ" પર આધાર રાખે છે અને રક્ત ખાંડમાં સાચી વધઘટને પ્રતિબિંબિત કરવાને બદલે છેલ્લા પેશાબ પછીના સરેરાશ રક્ત ખાંડના સ્તરને રજૂ કરે છે.
સ્વ-નિરીક્ષણની બીજી પદ્ધતિ એ છે કે પેશાબમાં એસિટોનની સામગ્રી નક્કી કરવી. નિયમ પ્રમાણે, જો લોહીમાં શર્કરાનું સ્તર લાંબા સમય સુધી 13.0 mmol/l કરતાં વધી જાય અથવા પેશાબમાં ગ્લુકોઝનું સ્તર 2% કે તેથી વધુ હોય, તેમજ જો સ્વાસ્થ્યમાં અચાનક બગાડ થાય, તો પેશાબમાં એસિટોન નક્કી કરવું આવશ્યક છે. ડાયાબિટીક કીટોએસિડોસિસ દેખાય છે (ઉબકા, ઉલટી, મોંમાંથી એસીટોનની ગંધ વગેરે) અને જ્યારે અન્ય રોગો થાય છે. પેશાબમાં એસીટોનની તપાસ ડાયાબિટીક કોમા થવાનું જોખમ સૂચવે છે. આ કિસ્સામાં, તમારે તાત્કાલિક ડૉક્ટરનો સંપર્ક કરવો જોઈએ.

આગાહી

સામાન્ય ગ્લુકોઝ સ્તર જાળવવાથી ગૂંચવણોના વિકાસમાં વિલંબ અથવા અટકાવી શકાય છે.
પૂર્વસૂચન વેસ્ક્યુલર ગૂંચવણોના વિકાસ દ્વારા નક્કી કરવામાં આવે છે. ડાયાબિટીસ (9.5-55%) ધરાવતા દર્દીઓમાં કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર ગૂંચવણોની ઘટનાઓ સામાન્ય વસ્તી (1.6-4.1%) કરતા નોંધપાત્ર રીતે વધારે છે. સહવર્તી હાયપરટેન્શનવાળા ડાયાબિટીસના દર્દીઓમાં કોરોનરી આર્ટરી ડિસીઝ થવાનું જોખમ જીવનના 10 વર્ષ દરમિયાન 14 ગણું વધી જાય છે. ડાયાબિટીસવાળા દર્દીઓમાં, ગેંગરીનના વિકાસ અને અનુગામી અંગવિચ્છેદન સાથે નીચલા હાથપગના જખમની ઘટનાઓમાં તીવ્ર વધારો થાય છે.

સ્વસ્થ વ્યક્તિમાં, હોર્મોન ઇન્સ્યુલિન કોષની દિવાલોમાં "દરવાજા" ખોલે છે, જેનાથી લોહીના પ્રવાહમાંથી ગ્લુકોઝ બહાર આવે છે, જે શરીરને ઊર્જા મેળવવા માટે ખૂબ જરૂરી છે. પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ ધરાવતા દર્દીમાં, કોષો તેમના પર ઇન્સ્યુલિનની અસરોનો પ્રતિકાર કરે છે. કોષો દ્વારા ઇન્સ્યુલિનનો અસ્વીકાર ગ્લુકોઝને જરૂરી જથ્થામાં તેમનામાં પ્રવેશવાની મંજૂરી આપતું નથી.

પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ મેલીટસના પેથોજેનેસિસ (કારણો).

પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસનું લાક્ષણિક કારણ, ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર, મુખ્યત્વે સ્થૂળતાને કારણે છે, જે ગ્લુકોઝને કોષોમાં પ્રવેશવાનું મુશ્કેલ બનાવે છે, કારણ કે તે પહેલેથી જ ચરબીથી ભરેલું છે. શરૂઆતમાં, સ્વાદુપિંડના કોષો વધુ ઇન્સ્યુલિન ઉત્પન્ન કરીને આ પ્રતિકારને દૂર કરવાની ક્ષમતા ધરાવે છે. પરંતુ સમય જતાં, તેઓ હવે જરૂરી હોય તેટલું ઇન્સ્યુલિન ઉત્પન્ન કરી શકતા નથી. ડાયાબિટીસમાં, જો શરીરની વળતરની પ્રતિક્રિયાને કારણે વધે તો પણ, ઇન્સ્યુલિનનું સ્તર કોષોના "દરવાજા" ખોલવામાં સક્ષમ નથી, પરિણામે ગ્લુકોઝ લોહીમાં એકઠું થવાનું શરૂ કરે છે. વધારે વજન ટાઇપ 2 ડાયાબિટીસના ઈટીઓલોજીનું જોખમ પણ વધારે છે, હાઈ બ્લડ પ્રેશર અને હૃદય રોગ પણ કારણો હોઈ શકે છે.

મોટા ભાગના ડાયાબિટીસના દર્દીઓને પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ હોય છે, જેનું મુખ્ય કારણ વધારે વજન અથવા દર્દીની ઉંમર ચાલીસ વર્ષથી વધુ છે. બેઠાડુ જીવનશૈલી અને શારીરિક નિષ્ક્રિયતા પણ પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસના પેથોજેનેસિસમાંથી એક હોઈ શકે છે. નિયમિત કસરત આ રોગના મોટા જોખમને ટાળવામાં મદદ કરે છે.

પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ મેલીટસની ઇટીઓલોજી

ટાઇપ 2 ડાયાબિટીસના ઇટીઓલોજી માટે એક મહત્વપૂર્ણ આનુવંશિક ઘટક પણ છે. વ્યક્તિ જેટલા વધુ સંબંધીઓ આ રોગથી પીડાય છે, તેની આ રોગ પ્રત્યેની સંભાવના વધારે છે. પરંતુ મજબૂત આનુવંશિક પ્રભાવ હોવા છતાં, સ્વસ્થ, સામાન્ય વજન જાળવીને પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસના પેથોજેનેસિસને ટાળી શકાય છે.

કેટલીક સ્ત્રીઓ કે જેમને સામાન્ય રીતે ડાયાબિટીસ નથી હોતી તેઓ ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન બ્લડ સુગરના સ્તરમાં વધારો અનુભવે છે. રોગના આ સ્વરૂપને સગર્ભાવસ્થા ડાયાબિટીસ કહેવામાં આવે છે.

આમ, પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસના પેથોજેનેસિસ માટે નીચેના જોખમ પરિબળો ઓળખી શકાય છે:

• આનુવંશિકતા
• સ્થૂળતા,
• નબળી ગ્લુકોઝ સહિષ્ણુતા (શરીરની વ્યક્તિગત લાક્ષણિકતા કે જે મૌખિક ગ્લુકોઝ સહિષ્ણુતા પરીક્ષણ દરમિયાન ઓળખી શકાય છે),
• ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન ડાયાબિટીસ મેલીટસ, કહેવાતા સગર્ભાવસ્થા ડાયાબિટીસ, તેમજ મોટા બાળકનો જન્મ (3.6 કિગ્રા અથવા તેથી વધુ).

આઇ.યુ.ડેમિડોવા

પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ મેલીટસ એ એક વિજાતીય રોગ છે, જેની સફળ સારવાર માટે ફરજિયાત સ્થિતિ એ તેના પેથોજેનેસિસના તમામ તબક્કાઓ પર અસર કરે છે. તે હવે જાણીતું છે કે વારસાગત વલણ, જીવનશૈલી અને આહાર, જે સ્થૂળતા તરફ દોરી જાય છે, IR, ક્ષતિગ્રસ્ત ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવ અને યકૃત દ્વારા વધેલા ગ્લુકોઝ ઉત્પાદન, પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસના પેથોજેનેસિસમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે.

વિવિધ વંશીય જૂથોમાં પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસના કૌટુંબિક કેસોની ઘટનાઓ 30 થી 50% સુધીની છે. મોનોઝાયગોટિક ટ્વિન્સમાં ટાઇપ 2 ડાયાબિટીસ માટે સુસંગતતા 100% સુધી પહોંચે છે. ડાયાબિટીસના વિકાસની મોનોજેનિક પ્રકૃતિ માત્ર તેના દુર્લભ સ્વરૂપો માટે જ સાબિત થઈ છે, જેમ કે MODY-ડાયાબિટીસ (યુવાનોની પરિપક્વતા-પ્રારંભિક ડાયાબિટીસ), ગ્લુકોકીનેઝ ખામી સાથે સંકળાયેલ ડાયાબિટીસ, ઇન્સ્યુલિનમાં ખામીના પરિણામે ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર સાથેનો ડાયાબિટીસ. અથવા તેના રીસેપ્ટરનું એ-સબ્યુનિટ, ડાયાબિટીસ મિટોકોન્ડ્રીયલ ખામી અથવા અન્ય આનુવંશિક સિન્ડ્રોમને કારણે બહેરાશ સાથે જોડાય છે. "શાસ્ત્રીય" પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ માટે, પોલિજેનિક વારસાનો ખ્યાલ હવે સ્વીકારવામાં આવ્યો છે.

બેઠાડુ જીવનશૈલી અને અતિશય આહાર સ્થૂળતાના વિકાસ તરફ દોરી જાય છે, હાલના IRને વધારે છે અને પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસના વિકાસ માટે સીધા જ જવાબદાર આનુવંશિક ખામીઓના વિકાસમાં ફાળો આપે છે.

સ્થૂળતા, ખાસ કરીને આંતરડાની (સેન્ટ્રલ, એન્ડ્રોઇડ, પેટની), IR અને સંકળાયેલ મેટાબોલિક ડિસઓર્ડર અને ટાઇપ 2 ડાયાબિટીસના પેથોજેનેસિસમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. આમ, સબક્યુટેનીયસ ચરબી કોશિકાઓથી વિપરીત, વિસેરલ એડિપોસાઇટ્સ એન્ટિલિપોલિટીક પ્રત્યે ઓછી સંવેદનશીલતા દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. ઇન્સ્યુલિનની ક્રિયા અને કેટેકોલામાઇન્સની લિપોલિટીક ક્રિયા પ્રત્યે વધેલી સંવેદનશીલતા. આ સંજોગો આંતરડાની ચરબીના લિપોલીસીસના સક્રિયકરણ અને પોર્ટલ પરિભ્રમણમાં મોટી માત્રામાં એફએફએના પ્રવેશ તરફ દોરી જાય છે, અને પછી પ્રણાલીગત પરિભ્રમણમાં. તેનાથી વિપરિત, સબક્યુટેનીયસ એડિપોઝ પેશી ઇન્સ્યુલિનની અવરોધક અસરો પ્રત્યે વધુ સંવેદનશીલ હોય છે, જે FFA થી TG ના પુનઃ એસ્ટરિફિકેશનને પ્રોત્સાહન આપે છે. હાડપિંજરના સ્નાયુઓની IR અને બાકીના સમયે FFAsનો તેમનો મુખ્ય ઉપયોગ માયોસાઇટ્સ દ્વારા ગ્લુકોઝના ઉપયોગને અટકાવે છે, જે હાયપરગ્લાયકેમિઆ અને વળતરયુક્ત હાયપરન્સ્યુલિનમિયા તરફ દોરી જાય છે. વધુમાં, FFAs ઇન્સ્યુલિનને હેપેટોસાઇટ્સ સાથે જોડવામાં દખલ કરે છે, જે યકૃતના સ્તરે IR ને વધારે છે અને હેપેટિક ગ્લુકોનોજેનેસિસ (HGG) પર હોર્મોનની અવરોધક અસરને દબાવી દે છે. પછીના સંજોગો યકૃત દ્વારા ગ્લુકોઝના ઉત્પાદનમાં સતત વધારો કરે છે. એક દુષ્ટ વર્તુળ રચાય છે: એફએફએની સાંદ્રતામાં વધારો એડીપોઝ, સ્નાયુ અને યકૃતની પેશીઓ, હાયપરઇન્સ્યુલિનેમિયા, લિપોલીસીસનું સક્રિયકરણ અને એફએફએની સાંદ્રતામાં પણ વધુ વધારો તરફ દોરી જાય છે.

શારીરિક નિષ્ક્રિયતા પણ હાલની IR ને વધારે છે. સ્નાયુ પેશીઓમાં ગ્લુકોઝ ટ્રાન્સપોર્ટર્સ GLUT-4 નું સ્થાનાંતરણ બાકીના સમયે તીવ્ર ઘટાડો થાય છે. કોષ પટલમાં GLUT-4 ના સ્થાનાંતરણમાં વધારો થવાને કારણે શારીરિક પ્રવૃત્તિ દરમિયાન સ્નાયુઓના સંકોચનથી માયોસાઇટ્સમાં ગ્લુકોઝના પરિવહનમાં વધારો થાય છે.

ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર, જે આવશ્યકપણે ટાઇપ 2 ડાયાબિટીસમાં થાય છે, તે એક એવી સ્થિતિ છે જે કોષોની ઇન્સ્યુલિન પ્રત્યેની અપૂરતી જૈવિક પ્રતિક્રિયા દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે જ્યારે લોહીમાં તેની સાંદ્રતા પૂરતી હોય છે. IR ની ઘટના 30 ના દાયકાના અંતમાં વર્ણવવામાં આવી હતી. હિમ્સવર્થ અને કેર.

આનુવંશિક ખામીઓનો અભ્યાસ જે IR ના વિકાસનું કારણ બને છે તે દર્શાવે છે કે મોટા ભાગના કિસ્સાઓમાં તે ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટર્સની ક્ષતિગ્રસ્ત કામગીરી સાથે સંકળાયેલ નથી. આમ, એક સ્વસ્થ વ્યક્તિમાં, ઇન્સ્યુલિન આધારિત પેશીઓ દ્વારા ગ્લુકોઝના સંપૂર્ણ ઉપયોગ માટે, રીસેપ્ટર્સના સાયટોપ્લાઝમિક પૂલના 10-15% કરતા વધુ સામેલ નથી. ઇન્સ્યુલિન અને ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટર જનીનોનું પરિવર્તન અત્યંત દુર્લભ છે.

ફિગ માં. આકૃતિ 1 સામાન્ય સ્થિતિમાં અને ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર સાથે ઇન્સ્યુલિન આધારિત પેશીઓમાં કોષ પટલ દ્વારા ગ્લુકોઝનો પ્રવાહ દર્શાવે છે.

હાલમાં, IR નીચેના પરમાણુ ખામીઓના પરિણામે પોસ્ટ-રિસેપ્ટર (ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર) સ્તરે ક્ષતિગ્રસ્ત ઇન્સ્યુલિન ક્રિયા સાથે સંકળાયેલું છે:

- લો-એફિનિટી "12+" આઇસોફોર્મના વર્ચસ્વ સાથે ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટરના "12+" અને "12-" આઇસોફોર્મ્સના ગુણોત્તરનું ઉલ્લંઘન;

- સ્નાયુ પેશીઓમાં ડાયાબિટીસ (RAD) સાથે સંકળાયેલ રાસ જેવા પ્રોટીનની અભિવ્યક્તિમાં વધારો, જે સ્થૂળતાની હાજરી સાથે સકારાત્મક રીતે સંકળાયેલું હતું;

- ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટર સબસ્ટ્રેટ જનીન SIR-1 માં પરિવર્તન;

- એડિપોઝ પેશીઓમાં ટ્યુમર નેક્રોસિસ ફેક્ટર (TNF) નું વધુ પડતું ઉત્પાદન;

- સ્નાયુ પેશીઓમાં ચોક્કસ ગ્લુકોઝ ટ્રાન્સપોર્ટર્સ GLUT-4 ની પટલ સાંદ્રતામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો, પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસવાળા દર્દીઓમાં જોવા મળે છે;

- ગ્લાયકોજેન સિન્થેટેઝ પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો.

IR ના સૌથી મહત્વપૂર્ણ પરિણામોમાંનું એક છે dyslipoproteinemia, hyperinsulinemia, AT અને hyperglycemia. હવે તે સ્થાપિત થયું છે કે હાઈપરગ્લાયકેમિઆ ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવના વિક્ષેપમાં અને સમય જતાં તેની સંબંધિત ઉણપના વિકાસમાં ખૂબ જ મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. IR ધરાવતા વ્યક્તિઓમાં β-કોષોની વળતરની ક્ષમતાઓ ઘણીવાર ગ્લુકોકિનેઝ અને/અથવા ગ્લુકોઝ ટ્રાન્સપોર્ટર GLUT-2 માં આનુવંશિક ખામીને કારણે મર્યાદિત હોય છે, જે ગ્લુકોઝ ઉત્તેજનાના પ્રતિભાવમાં ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવ માટે જવાબદાર છે. ફિગ માં. આકૃતિ 2 યોજનાકીય રીતે ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવ દર્શાવે છે જ્યારે ગ્લુકોઝ અને આર્જિનિન સાથે ઉત્તેજિત થાય છે.

પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસવાળા દર્દીઓમાં ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવ સામાન્ય રીતે ક્ષતિગ્રસ્ત થાય છે: નસમાં ગ્લુકોઝ લોડ માટે સ્ત્રાવના પ્રતિભાવના 1લા તબક્કામાં ઘટાડો થાય છે, મિશ્રિત ખોરાક માટે સ્ત્રાવના પ્રતિભાવમાં વિલંબ થાય છે અને ઘટાડો થાય છે, પ્રોઇન્સ્યુલિન અને તેના મેટાબોલિક ઉત્પાદનોની સાંદ્રતા વધે છે, અને ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવમાં વધઘટની લય વિક્ષેપિત થાય છે. જો કે, તે સંપૂર્ણપણે સ્પષ્ટ નથી કે શું આ ફેરફારો બી-કોષોની પ્રાથમિક (આનુવંશિક) ખામીનું પરિણામ છે, અથવા શું તેઓ ગ્લુકોઝ ઝેરી, લિપોટોક્સિસિટી (FFAs ની વધેલી સાંદ્રતાના સંપર્કમાં) ની ઘટના માટે ગૌણ વિકાસ કરે છે કે કેમ. કેટલાક અન્ય કારણો. હળવા IGT ધરાવતા વ્યક્તિઓમાં ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવના અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે આ તબક્કે, ઉપવાસ ગ્લાયસીમિયામાં વધારો થાય તે પહેલાં અને ગ્લાયકેટેડ હિમોગ્લોબિનના સામાન્ય સ્તર સાથે, ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવમાં વધઘટની લય પહેલેથી જ ખોરવાઈ ગઈ છે. દિવસ દરમિયાન ગ્લુકોઝના સ્તરમાં તરંગ જેવા વધઘટને ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવના તરંગ જેવા શિખરો સાથે પ્રતિસાદ આપવાની /3 કોશિકાઓની ક્ષમતામાં ઘટાડો દ્વારા આ પ્રગટ થાય છે. વધુમાં, સમાન ગ્લુકોઝ લોડના પ્રતિભાવમાં, IR અને સામાન્ય ગ્લુકોઝ સહિષ્ણુતા ધરાવતા મેદસ્વી વ્યક્તિઓ IR વગરના સામાન્ય વજનવાળા વ્યક્તિઓ કરતાં વધુ ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવ કરે છે. આનો અર્થ એ છે કે IGT ધરાવતી વ્યક્તિઓમાં, ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવ હવે પૂરતો નથી. ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવમાં આ ઘટાડો શા માટે થાય છે?

તે શક્ય છે કે શરૂઆતમાં ક્ષતિગ્રસ્ત ગ્લુકોઝ સહિષ્ણુતા દરમિયાન

ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવમાં ફેરફાર, એકાગ્રતામાં વધારો દ્વારા અગ્રણી ભૂમિકા ભજવવામાં આવે છે

એફએફએ, જે ગ્લાયકોલિસિસના અવરોધ તરફ દોરી જાય છે

પાયરુવેટ ડિહાઈડ્રોજેનેઝ. બી-સેલ્સમાં ગ્લાયકોલિસિસની તીવ્રતામાં ઘટાડો તરફ દોરી જાય છે

એટીપીની રચનાને ઘટાડવા માટે, જે સૌથી મહત્વપૂર્ણ ઉત્તેજક છે

ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવ. વિકાસમાં ગ્લુકોટોક્સિસિટીની ઘટનાની ભૂમિકા

IGT ધરાવતી વ્યક્તિઓમાં ક્ષતિગ્રસ્ત ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવને બાકાત રાખવામાં આવે છે, ત્યારથી

હાયપરગ્લાયકેમિઆ નથી,

ગ્લુકોટોક્સિસિટી એ બાયોમોલેક્યુલર પ્રક્રિયાઓ તરીકે સમજવામાં આવે છે જે લોહીમાં લાંબા ગાળાના વધારાના ગ્લુકોઝની ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવ અને ઇન્સ્યુલિન પ્રત્યે પેશીઓની સંવેદનશીલતા પર નુકસાનકારક અસર કરે છે, જે પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસના પેથોજેનેસિસમાં એક દુષ્ટ વર્તુળને બંધ કરે છે. તે અનુસરે છે કે હાયપરગ્લાયકેમિઆ માત્ર નથી. ડાયાબિટીસનું મુખ્ય લક્ષણ, પણ ગ્લુકોઝ ઝેરીતાની ઘટનાના અસ્તિત્વને કારણે તેની પ્રગતિમાં અગ્રણી પરિબળ છે.

લાંબા સમય સુધી હાયપરગ્લાયકેમિઆ સાથે, ગ્લુકોઝ લોડના પ્રતિભાવમાં ઇન્સ્યુલિનના સ્ત્રાવમાં નબળાઈ જોવા મળે છે, જ્યારે આર્જિનિન સાથે ઉત્તેજનાની સ્ત્રાવની પ્રતિક્રિયા, તેનાથી વિપરીત, લાંબા સમય સુધી ઉન્નત રહે છે. ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવની આ તમામ વિકૃતિઓ સામાન્ય રક્ત શર્કરાના સ્તરને જાળવી રાખતી વખતે દૂર કરવામાં આવે છે, જે પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસમાં ક્ષતિગ્રસ્ત ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવના પેથોજેનેસિસમાં ગ્લુકોઝ ઝેરીતાની ઘટનાની મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકાને સાબિત કરે છે.

ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવને અસર કરવા ઉપરાંત, ગ્લુકોટોક્સિસિટી પેરિફેરલ પેશીઓની ઇન્સ્યુલિન પ્રત્યેની સંવેદનશીલતાને ઘટાડે છે, તેથી નોર્મોગ્લાયકેમિઆ પ્રાપ્ત કરવા અને જાળવવાથી કેટલાક અંશે પેરિફેરલ પેશીઓની ઇન્સ્યુલિન પ્રત્યે સંવેદનશીલતામાં વધારો થશે.

આમ, તે સ્પષ્ટ છે કે હાયપરગ્લાયકેમિઆ એ માત્ર માર્કર જ નથી, પણ ટાઇપ 2 ડાયાબિટીસમાં એક મહત્વપૂર્ણ પેથોજેનેટિક લિંક પણ છે, જે બી-સેલ્સ દ્વારા ઇન્સ્યુલિનના સ્ત્રાવને અને પેશીઓ દ્વારા ગ્લુકોઝના ઉપયોગને અવરોધે છે, જે નોર્મોગ્લાયકેમિઆ પ્રાપ્ત કરવા માટે પ્રયત્ન કરવાની જરૂરિયાત સૂચવે છે. પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ ધરાવતા દર્દીઓમાં.

પ્રારંભિક પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસનું પ્રારંભિક લક્ષણ ઉપવાસ હાયપરગ્લાયકેમિઆ છે, જે યકૃત દ્વારા વધેલા ગ્લુકોઝ ઉત્પાદનને કારણે થાય છે. રાત્રે ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવમાં ખામીની તીવ્રતા ઉપવાસના હાયપરગ્લાયકેમિઆની ડિગ્રી સાથે સીધો સંબંધ ધરાવે છે. એવું માનવામાં આવે છે કે હેપેટોસાઇટ IR એ પ્રાથમિક ખામી નથી, પરંતુ તે હોર્મોનલ અને મેટાબોલિક ડિસઓર્ડરના પ્રભાવ માટે ગૌણ છે, ખાસ કરીને, ગ્લુકોગન સ્ત્રાવમાં વધારો. લાંબા સમય સુધી ક્રોનિક હાઈપરગ્લાયકેમિઆ ધરાવતા બી-કોષો ગ્લુકોગનના ઉત્પાદનમાં ઘટાડો કરીને ગ્લાયસીમિયામાં વધુ વધારાને પ્રતિભાવ આપવાની ક્ષમતા ગુમાવે છે. પરિણામે, હેપેટિક ગ્લુકોનોજેનેસિસ (HNG) અને ગ્લાયકોજેનોલિસિસ વધે છે, જે પોર્ટલ પરિભ્રમણમાં ઇન્સ્યુલિનની સંબંધિત ઉણપનું એક કારણ છે.

યકૃત સ્તરે IR ના વિકાસ માટેનું એક વધારાનું પરિબળ હેપેટોસાઇટ્સ દ્વારા ઇન્સ્યુલિનના શોષણ અને આંતરિકકરણ પર FFA ની અવરોધક અસર છે. યકૃતમાં FFA નો વધુ પડતો પ્રવાહ ક્રેબ્સ ચક્રમાં એસિટિલ-CoA ના ઉત્પાદનમાં વધારો કરીને NPG ને તીવ્રપણે ઉત્તેજિત કરે છે. વધુમાં, એસિટિલ-કોએ પાયરુવેટ ડિહાઈડ્રોજેનેઝની પ્રવૃત્તિને ઘટાડે છે, જે કોરી ચક્રમાં લેક્ટેટની વધુ પડતી રચના તરફ દોરી જાય છે, જે NPH માટેના મુખ્ય સબસ્ટ્રેટ્સમાંનું એક છે. ઉપરોક્ત ઉપરાંત, FFAs ગ્લાયકોજેન સિન્થેઝની પ્રવૃત્તિને અટકાવે છે.

આમ, ઉપરોક્ત તમામનો સારાંશ આપીને, પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસના પેથોજેનેસિસ હાલમાં નીચેના ચિત્ર (ફિગ. 3) ના સ્વરૂપમાં રજૂ કરી શકાય છે.

તાજેતરના વર્ષોમાં, એમીલિન અને

પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસના પેથોજેનેસિસમાં એમીલિનની ભૂમિકા છેલ્લા 10-15 વર્ષોમાં સાબિત થઈ છે. એમીલિન (આઇલેટ એમીલોઇડ પોલિપેપ્ટાઇડ) સ્ત્રાવ ગ્રાન્યુલ્સ/3-કોષોમાં સ્થાનીકૃત છે અને સામાન્ય રીતે આશરે 1:100 ના દાઢ ગુણોત્તરમાં ઇન્સ્યુલિન સાથે સ્ત્રાવ થાય છે. IR, IGT અને હાયપરટેન્શન ધરાવતી વ્યક્તિઓમાં તેની સામગ્રીમાં વધારો થાય છે. પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસમાં, તે લેંગરહાન્સના ટાપુઓમાં એમીલોઇડના સ્વરૂપમાં જમા થાય છે. એમીલિન કાર્બોહાઇડ્રેટ ચયાપચયના નિયમનમાં સામેલ છે, આંતરડામાંથી ગ્લુકોઝ શોષણના દરને મોડ્યુલેટ કરે છે અને ગ્લુકોઝ ઉત્તેજનાના પ્રતિભાવમાં ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવને અટકાવે છે.

લિપિડ મેટાબોલિઝમ ડિસઓર્ડર અને ટાઇપ 2 ડાયાબિટીસના વિકાસમાં લેપ્ટિનની ભૂમિકા પર છેલ્લા એક દાયકામાં નોંધપાત્ર ધ્યાન આપવામાં આવ્યું છે. લેપ્ટિન, સફેદ એડિપોઝ પેશીના એડિપોસાઇટ્સ દ્વારા સંશ્લેષિત પોલિપેપ્ટાઇડ, હાયપોથાલેમસના વેન્ટ્રોલેટરલ ન્યુક્લી પર કાર્ય કરે છે, ખાવાની વર્તણૂકને નિયંત્રિત કરે છે. લેપ્ટિનનું ઉત્પાદન ઉપવાસ દરમિયાન ઘટે છે અને સ્થૂળતા દરમિયાન વધે છે (એટલે ​​​​કે, તે એડિપોઝ પેશીઓના સમૂહ દ્વારા સીધું નિયંત્રિત થાય છે). સકારાત્મક ઉર્જા સંતુલન ઇન્સ્યુલિન અને લેપ્ટિનના ઉત્પાદનમાં વધારો સાથે છે, જે હાયપોથેલેમિક કેન્દ્રોના સ્તરે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, સંભવતઃ હાયપોથેલેમિક ન્યુરોપેપ્ટાઇડ***Y**(NP-Y) ના ઉત્પાદન દ્વારા.* ભૂખ તરફ દોરી જાય છે. એડિપોઝ પેશી સમૂહમાં ઘટાડો, ઇન્સ્યુલિન અને લેપ્ટિનના સ્તરમાં ઘટાડો, જે હાયપોથાલેમસ દ્વારા *NP-Y ના ઉત્પાદનને સક્રિય કરે છે. *બાદમાં ખાવાની વર્તણૂકને નિયંત્રિત કરે છે, જેના કારણે હાયપરફેગિયા, વજનમાં વધારો, શરીરની ચરબીમાં વધારો અને સહાનુભૂતિશીલ નર્વસ સિસ્ટમની પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો થાય છે. પ્રાણીઓમાં, મગજના વેન્ટ્રિકલ્સમાં *NP-Y* નું વહીવટ સ્થૂળતાના ઝડપી વિકાસનું કારણ બને છે. સંપૂર્ણ અને સંબંધિત બંને લેપ્ટિનની ઉણપ હાયપોથાલેમસમાં *NP-Y* ની વધતી રચના તરફ દોરી જાય છે અને પરિણામે, સ્થૂળતાના વિકાસ તરફ દોરી જાય છે. લેપ્ટિનની સંપૂર્ણ ઉણપના કિસ્સામાં એક્સોજેનસ એડમિનિસ્ટ્રેશન, એમઆરએનએ એન્કોડિંગ એનપી-વાયની સામગ્રીને ઘટાડે છે, સમાંતર ભૂખ અને શરીરના વજનમાં ઘટાડો. જ્યારે તેના રીસેપ્ટરને એન્કોડ કરતા જનીનમાં પરિવર્તનના પરિણામે લેપ્ટિનની સંબંધિત ઉણપ હોય છે, ત્યારે તેના બાહ્ય વહીવટની શરીરના વજન પર કોઈ અસર થતી નથી. આમ, એવું માની શકાય છે કે લેપ્ટિનની ઉણપ (સંપૂર્ણ અથવા સંબંધિત) *NP-Y* ની રચના પર અવરોધક નિયંત્રણ ગુમાવે છે, જે બદલામાં ન્યુરોએન્ડોક્રાઇન અને ઓટોનોમિક ડિસઓર્ડર સાથે છે જે રચનામાં ચોક્કસ ભૂમિકા ભજવે છે. સ્થૂળતા સિન્ડ્રોમ.

તેથી, પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસનું પેથોજેનેસિસ એ એક જટિલ, બહુ-સ્તરની પ્રક્રિયા છે જેમાં અગ્રણી ભૂમિકા *IR,* ક્ષતિગ્રસ્ત ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવ અને યકૃત દ્વારા ગ્લુકોઝના ઉત્પાદનમાં ક્રોનિક વધારો દ્વારા ભજવવામાં આવે છે (ફિગ. 2 જુઓ).

તેથી, ઉપચાર પસંદ કરતી વખતે, તે બધા જાણીતા ધ્યાનમાં લેવા જરૂરી છે

આજે ઉદ્દેશ્ય સાથે આ રોગના પેથોજેનેસિસની લિંક્સ

પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ માટે વળતર હાંસલ કરવું અને આમ, તેની વિલંબિત ગૂંચવણો અટકાવવી

પ્રકાર II ડાયાબિટીસ મેલીટસના પેથોજેનેસિસ પર એક નવો દેખાવ

/IN. માલિઝેવ, મેડિકલ સાયન્સના ડૉક્ટર, પ્રોફેસર, યુક્રેનિયન સાયન્ટિફિક એન્ડ પ્રેક્ટિકલ સેન્ટર

અંતઃસ્ત્રાવી શસ્ત્રક્રિયા અને અંતઃસ્ત્રાવી અંગો અને પેશીઓનું પ્રત્યારોપણ, કિવ/

પ્રકાર II ડાયાબિટીસ મેલીટસ (બિન-ઇન્સ્યુલિન-આશ્રિત) એ ડાયાબિટીસ મેલીટસ (ડીએમ) નું સૌથી સામાન્ય સ્વરૂપ છે, જે તબીબી રીતે, એક નિયમ તરીકે, આધેડ અને વૃદ્ધ લોકોમાં દેખાય છે. આ પ્રકારના ડાયાબિટીસથી પીડિત લોકોની સંખ્યા (ડાયાબિટીસના તમામ દર્દીઓમાંથી 80% સુધી) સમગ્ર વિશ્વમાં આપત્તિજનક રીતે વધી રહી છે, જે રોગચાળો બની રહી છે. યુક્રેનમાં લગભગ 700 હજાર આવા દર્દીઓ નોંધાયેલા છે, અને લગભગ સમાન સંખ્યામાં અન્ય રોગો માટે અજાણ્યા નિદાન સાથે સારવાર કરવામાં આવે છે. એવું અનુમાન છે કે પ્રકાર II ડાયાબિટીસ મેલીટસ ધરાવતા દર્દીઓની સંખ્યા 20 વર્ષમાં વધીને 3.5-4 મિલિયન થઈ જશે.

તે સામાન્ય રીતે સ્વીકારવામાં આવે છે કે આ રોગના વિકાસના મુખ્ય કારણોમાંનું એક રચના છે, વિવિધ કારણોસર, શરીરના ઇન્સ્યુલિન સામે પ્રતિકાર, જે સતત હાયપરગ્લાયકેમિઆની રચના દ્વારા પ્રગટ થાય છે. એવું માનવામાં આવે છે કે શરીરમાં ગ્લુકોઝના સ્તરમાં વધારો ડાયાબિટીસના આ સ્વરૂપની લાક્ષણિકતાની ઘણી જટિલતાઓને અંતર્ગત છે. તેથી જ, આવા દર્દીઓની સારવાર કરતી વખતે, એન્ડોક્રિનોલોજિસ્ટના મુખ્ય પ્રયત્નોનો હેતુ સ્વાદુપિંડના બી-કોષો દ્વારા ઇન્સ્યુલિનની રચનાને ઉત્તેજીત કરીને, આંતરડામાં કાર્બોહાઇડ્રેટ્સના શોષણને અટકાવીને લોહીમાં ગ્લુકોઝના સામાન્ય સંતુલનને પુનઃસ્થાપિત કરવાનો છે. ઇન્સ્યુલિન પ્રત્યે પેશીઓની સંવેદનશીલતા વધારવી અને ગ્લુકોનિયોજેનેસિસની પ્રક્રિયાઓને દબાવવી. એક અભિપ્રાય રચાયો છે કે પ્રકાર II ડાયાબિટીસની ગૂંચવણોનો વિકાસ સમગ્ર દિવસ દરમિયાન મેટાબોલિક નિયંત્રણની ગુણવત્તા પર સીધો આધાર રાખે છે. આ પરિસ્થિતિ પ્રકાર I ડાયાબિટીસ - રેટિનોપેથી, નેફ્રોપથી, માઇક્રોએન્જિયોપેથી, ન્યુરોપથીમાં વિકસી રહેલી ગૂંચવણોના સંબંધમાં પણ સાચી છે.

પ્રકાર II ડાયાબિટીસની ગૂંચવણોમાં પેથોલોજીકલ અભિવ્યક્તિઓ જેમ કે ડિસ્લિપિડેમિયા, હાયપરટેન્શન, હાઈપરકોએગ્યુલેશન, સ્થૂળતા (80% દર્દીઓમાં) નો સમાવેશ થાય છે. આમાંના ઘણા અભિવ્યક્તિઓનું નિદાન એક સાથે અથવા હાયપરગ્લાયકેમિઆ કરતાં પણ વહેલું થયું હોવાથી, હાયપરગ્લાયકેમિઆ અને ડાયાબિટીસની આ ગૂંચવણો વચ્ચેના સાચા કારણ અને અસર સંબંધ વિશે એક કુદરતી પ્રશ્ન ઊભો થાય છે. પ્રથમ, તેઓ ઇન્સ્યુલિન આધારિત ડાયાબિટીસ મેલીટસ માટે લાક્ષણિક નથી, અને બીજું, તેમના વિકાસને માત્ર હાયપરગ્લાયકેમિઆ દ્વારા સમજાવી શકાતું નથી. મેટાબોલિક ડિસઓર્ડરનું કારણ નક્કી કરવામાં ખાસ મુશ્કેલી એ કહેવાતા મેટાબોલિક સિન્ડ્રોમ X છે, જે ઘણીવાર પ્રકાર II ડાયાબિટીસ મેલીટસ ધરાવતા દર્દીઓમાં નિદાન થાય છે.

બિન-ઇન્સ્યુલિન-આશ્રિત ડાયાબિટીસના વિકાસની પદ્ધતિઓના અભ્યાસમાં તાજેતરના વર્ષોમાં પ્રગતિએ આ રોગની ઉત્પત્તિ પર મૂળભૂત રીતે નવા દૃષ્ટિકોણની રચના તરફ દોરી છે. ઘણા અભ્યાસોના પરિણામે, તે સ્થાપિત થયું છે કે આ રોગવિજ્ઞાન રક્તમાં સાયટોકીન્સના સ્તરમાં નોંધપાત્ર વધારો દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે: ઇન્ટરલ્યુકિન -1 (IL-1), ટ્યુમર નેક્રોટિક ફેક્ટર (TNF) અને ઇન્ટરલ્યુકિન -6 (IL). -6). કેટલાક કિસ્સાઓમાં, આ ઘટના ડાયાબિટીસના ક્લિનિકલ અભિવ્યક્તિઓના ઘણા સમય પહેલા જોખમ ધરાવતા વ્યક્તિઓમાં નોંધવામાં આવી શકે છે.

આ સાયટોકીન્સ બિન-વિશિષ્ટ રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવની શરૂઆત અને શરીરની સામાન્ય સંરક્ષણ પદ્ધતિઓની રચના બંનેમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. સામાન્ય રીતે, કોઈપણ અતિશય એક્સપોઝર કોષોના સક્રિયકરણનું કારણ બને છે (મુખ્યત્વે મેક્રોફેજ અને ડેંડ્રિટિક કોષો) જે આ પરિબળો ઉત્પન્ન કરે છે. બાદમાં માટે આભાર, શરીર યકૃત દ્વારા તીવ્ર-તબક્કાના પ્રોટીન અને અન્ય ઉત્પાદનોના સંશ્લેષણને સક્રિય કરે છે, હાયપોથેલેમિક-કફોત્પાદક-એડ્રેનલ અક્ષને ઉત્તેજિત કરે છે, લિપોલીસીસ વધે છે, ખૂબ ઓછી ઘનતાવાળા લિપોપ્રોટીન (વીએલડીએલ) નું સ્તર વધે છે, પ્લાઝમિનોજેન એક્ટિવેટર ઇન્હિબિટર. લોહીમાં -1 (PAI-1), અને ઉચ્ચ ઘનતાવાળા લિપોપ્રોટીન (HDL)ની સાંદ્રતામાં ઘટાડો થાય છે. આ રક્ષણાત્મક પરિબળો અલ્પજીવી છે. હાનિકારક અસરોની સમાપ્તિ પછી, બધી સિસ્ટમો તેમની સામાન્ય સ્થિતિમાં પાછા ફરે છે, અને સૂચિબદ્ધ પરિબળોની સાંદ્રતા સામાન્ય થઈ જાય છે. જો કે, સાયટોકાઈન્સના વધતા સંશ્લેષણ માટે આનુવંશિક વલણ ધરાવતી વ્યક્તિઓમાં અને સંખ્યાબંધ પરિબળો (સ્થૂળતા, અતિશય પોષણ, ઉંમર, ક્રોનિક સ્ટ્રેસ, ક્રોનિક સોજા, વગેરે) એક સાથે ક્રોનિક એક્સપોઝર સાથે, મેક્રોફેજ તત્વોનું સક્રિયકરણ લાંબા સમય સુધી ચાલુ રહી શકે છે. , જે આખરે પ્રકાર II ડાયાબિટીસ મેલીટસની લાક્ષણિકતા ધરાવતા ઘણા મેટાબોલિક સિન્ડ્રોમ્સની ઘટના તરફ દોરી જાય છે.

આ દૃષ્ટિકોણના આધારે, ડાયાબિટીસમાં હાઈપરગ્લાયકેમિઆના વિકાસની પદ્ધતિઓ નીચે મુજબ ગણવામાં આવે છે. IL-1 અને TNF, ઉપર જણાવ્યા મુજબ, એડિપોઝ પેશીઓમાં લિપોલીસીસ પ્રક્રિયાઓને સક્રિય કરે છે, જે મુક્ત ફેટી એસિડનું સ્તર વધારવામાં મદદ કરે છે. તે જ સમયે, ચરબી કોષો લેપ્ટિન અને તેમના પોતાના TNF ઉત્પન્ન કરે છે. આ પદાર્થો ઇન્સ્યુલિન સિગ્નલિંગ સિસ્ટમના બ્લોકર છે, જે શરીરના કોઈપણ પેશીઓમાં ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારના વિકાસ તરફ દોરી જાય છે. સમાંતર રીતે, IL-1 અને TNF કાઉન્ટર-ઇન્સ્યુલર હોર્મોન્સના પ્રકાશનને સક્રિય કરે છે, ખાસ કરીને ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ્સ અને વૃદ્ધિ હોર્મોન. બાદમાં ગ્લુકોનિયોજેનેસિસની પ્રક્રિયાઓ અને લોહીના પ્રવાહમાં અંતર્જાત ગ્લુકોઝના પ્રકાશનને વધારે છે. ડાયાબિટીસના વિકાસના પ્રારંભિક તબક્કામાં, આ સાયટોકાઇન્સ સ્વાદુપિંડના બી-કોષો દ્વારા ઇન્સ્યુલિનના સંશ્લેષણને ઉત્તેજીત કરી શકે છે, જેનાથી ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારની તીવ્રતા ઘટાડવામાં મદદ મળે છે. ત્યારપછી, તેનાથી વિપરિત થઈ શકે છે - IL-1 અને TNF ઇન્સ્યુલિનની રચનાને અટકાવે છે, જે પેશીઓ દ્વારા ગ્લુકોઝના ઉપયોગને દબાવવાનું અને ગ્લાયકોજનની રચનામાં ઉદાસીનતાનું કારણ બને છે.

આમ, ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર, વધેલા ગ્લુકોનિયોજેનેસિસ અને દબાવવામાં આવેલ ગ્લુકોઝનો ઉપયોગ આખરે હાયપરગ્લાયકેમિઆના વિકાસ અને ક્ષતિગ્રસ્ત ગ્લુકોઝ સહિષ્ણુતા તરફ દોરી જાય છે. તે ખાસ કરીને નોંધવું જોઈએ કે ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારનું સ્તર એડિપોઝ પેશીઓના સમૂહ સાથે સીધું સંબંધિત છે, જે તેના વોલ્યુમ પર ચરબી કોષ દ્વારા TNP સંશ્લેષણના સ્તરની સીધી અવલંબન દ્વારા સમજાવવામાં આવે છે. એટલા માટે દર્દીઓના મધ્યમ ઉપવાસ આ ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર ઘટાડવા પર ખૂબ જ હકારાત્મક અસર કરે છે.

શરીરમાં IL-1 અને TNF ના સ્તરમાં વધારો ડિસ્લિપિડેમિયાના વિકાસ અને એથરોસ્ક્લેરોસિસના સંકળાયેલ વિકાસનું કારણ બને છે. પ્રકાર II ડાયાબિટીસ મેલીટસ ધરાવતા દર્દીઓ VLDL સ્તરમાં વધારો દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે, જે તેમના સબસ્ટ્રેટ તરીકે મુક્ત ફેટી એસિડની માત્રામાં વધારો સાથે સંકળાયેલ છે. તે જ સમયે, એચડીએલની સાંદ્રતા ઘટે છે. આ ઘટનાનું કારણ સાયટોકાઇન્સના પ્રભાવ હેઠળ યકૃત દ્વારા એમીલોઇડ A ના સંશ્લેષણમાં વધારો છે. આ પદાર્થ એચડીએલમાં એમિનોપ્રોટીન A1 ને બદલે છે, જે મેક્રોફેજ દ્વારા લિપોપ્રોટીનનું બંધન વધારે છે અને યકૃતમાંથી તેમના સ્થળાંતરને વેગ આપે છે. ત્યાં કહેવાતા ફેટી મેક્રોફેજનું સંચય છે, જે વેસ્ક્યુલર દિવાલને વળગી રહેવાની ઉચ્ચારણ વલણ ધરાવે છે. VLDL ના સ્તરમાં વધારો વેસ્ક્યુલર દિવાલ પર તેમના જુબાનીને પ્રોત્સાહન આપે છે, ખાસ કરીને જ્યારે સમાન સાયટોકીન્સના પ્રભાવ હેઠળ તેની રચના અને અભેદ્યતાને નુકસાન થાય છે. તે જ સમયે, વેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયમ તેના કાર્યોમાં ફેરફાર કરે છે, જે વાસોડિલેટરના સંશ્લેષણમાં ઘટાડો અને પ્રોકોએગ્યુલન્ટ્સ અને વાસોકોન્સ્ટ્રિક્ટર્સના ઉત્પાદનમાં વધારો દ્વારા પ્રગટ થાય છે. IL-1 અને TNF એકસાથે વોન વિલેબ્રાન્ડ ફેક્ટર અને PAI-1, તેમજ ફાઈબ્રિનોજેન, યકૃત દ્વારા મુક્ત થવામાં વધારો કરે છે, તેથી એન્ડોથેલિયમના ક્ષતિગ્રસ્ત વિસ્તારોમાં પ્લેટલેટ્સ, લ્યુકોસાઈટ્સ અને મોનોસાઈટ્સના આકર્ષણ સાથે હાઇપરકોએગ્યુલેબલ સ્થિતિ રચાય છે. માઇક્રોથ્રોમ્બોસિસની રચના. આ તે છે જ્યાં લિપિડ ડિપોઝિશન અને ફેટી મેક્રોફેજનું સંચય થાય છે. પરિણામે, એથરોસ્ક્લેરોટિક પ્લેક રચાય છે અને આ દર્દીઓની એથરોસ્ક્લેરોસિસ લાક્ષણિકતા તબીબી રીતે પ્રગટ થાય છે.

સ્વાભાવિક રીતે, વર્ણવેલ પદ્ધતિ ખૂબ જ સરળ છે, કારણ કે અન્ય ઘણા પરિબળો પણ મોટા જહાજોના નુકસાનમાં ભાગ લે છે. ઉદાહરણ તરીકે, મેક્રોફેજ, પ્લેટલેટ્સ અને એન્ડોથેલિયમનું ચાલુ સક્રિયકરણ વિવિધ વૃદ્ધિ પરિબળોના સ્ત્રાવમાં વધારો તરફ દોરી જાય છે, જે ડાયાબિટીસની વેસ્ક્યુલર ગૂંચવણોના પેથોજેનેસિસમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે, જેની અલગથી ચર્ચા થવી જોઈએ. મેક્રોફેજ લિપિડ ઓક્સિડેશનને પ્રોત્સાહન આપે છે, જ્યારે બાદમાં વેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયમ માટે ઝેરી બને છે, જે તેમના નેક્રોસિસ તરફ દોરી જાય છે. જહાજની દિવાલ તરફ ઘણા કોષોનું આકર્ષણ એંડોથેલિયમ પર ઘણા પ્રકારના સંલગ્ન અણુઓની અભિવ્યક્તિને વધારવા માટે સાયટોકાઇન્સની ક્ષમતા સાથે સંકળાયેલું છે. લિપિડ ડિપોઝિશન કેમોટેક્ટિક પરિબળોની રચનાને ઉત્તેજિત કરે છે, જેમ કે IL-8, જે જહાજની દિવાલમાં ઊંડે સુધી મોનોન્યુક્લિયર કોશિકાઓના પ્રવેશને પ્રોત્સાહન આપે છે.

IL-1 અને TNF ના સંશ્લેષણના સ્તરમાં વધારો ડાયાબિટીસના અન્ય અભિવ્યક્તિઓનું કારણ બને છે, ખાસ કરીને, હાયપરટેન્શન. બાદમાંની ઘટના વેસ્ક્યુલર દિવાલમાં ફેરફારો સાથે સંકળાયેલી છે, જેનો ઉપર ઉલ્લેખ કરવામાં આવ્યો છે, તેમજ ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ્સના સ્તરમાં વધારો સાથે. સ્ટીરોઈડ હોર્મોન્સ દેખીતી રીતે આ દર્દીઓમાં ચરબીના થાપણોના લાક્ષણિક વિતરણ માટે પણ જવાબદાર છે.

કારણ કે સાયટોકાઇન્સ ટેસ્ટોસ્ટેરોનની રચનાને અટકાવે છે, ડાયાબિટીસના દર્દીઓ ઘણીવાર જાતીય કાર્યમાં ઘટાડો અનુભવે છે. શક્ય છે કે દર્દીઓની ડિપ્રેસિવ સ્થિતિ નર્વસ સિસ્ટમના ઉચ્ચ ભાગો પર IL-1 ની જાણીતી અસરો સાથે સીધી રીતે સંબંધિત હોય.

આમ, બિન-ઇન્સ્યુલિન-આશ્રિત ડાયાબિટીસ મેલીટસના પેથોજેનેસિસ પર એક નવો દૃષ્ટિકોણ એ હકીકતની સ્વીકૃતિ પર આધારિત છે કે મોટાભાગના રોગવિજ્ઞાનવિષયક સિન્ડ્રોમના ઉત્પત્તિમાં, ઇન્ટરલ્યુકિન -1 અને ટ્યુમર નેક્રોટિક પરિબળનું અપૂરતું સ્તર પ્રાથમિક ભૂમિકા ભજવે છે. તે સ્પષ્ટ થાય છે કે તેમની રચના સ્વતંત્ર રીતે થાય છે અને હાયપરગ્લાયકેમિઆ પર સીધો આધાર રાખતો નથી. તે જ સમયે, બાદમાં ડાયાબિટીસના અન્ય અભિવ્યક્તિઓના વિકાસમાં ચોક્કસ ફાળો આપે છે. હકીકત એ છે કે ગ્લુકોઝના સ્તરમાં વધારો પ્રોટીન અણુઓના બિન-એન્ઝાઇમેટિક ગ્લાયકેશન તરફ દોરી જાય છે, જે કોષ પટલમાં ફરતા અને જડિત બંને હોય છે. આ આંતરસેલ્યુલર ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓમાં વિક્ષેપ તરફ દોરી શકે છે, ચોક્કસ લિગાન્ડ્સ માટે કોષ પ્રતિભાવમાં વિક્ષેપ અને સબસ્ટ્રેટ-એન્ઝાઇમ સંકુલની પૂરકતામાં ફેરફાર કરી શકે છે. વધુમાં, વેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયમ અને મેક્રોફેજ ગ્લાયકેટેડ પ્રોટીન માટે ચોક્કસ રીસેપ્ટર્સ ધરાવે છે. જ્યારે તેઓ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, ત્યારે અનુરૂપ સેલ્યુલર તત્વોના કાર્યો સક્રિય થાય છે. પરિણામે, સાઇટોકીન્સનું સંશ્લેષણ, જેની ઉપર ચર્ચા કરવામાં આવી હતી, વધે છે, એન્ડોથેલિયલ વૃદ્ધિ પરિબળનું પ્રકાશન, PAI-1 ની રચનાની ઉત્તેજના, વગેરે. સ્વાભાવિક રીતે, આ પહેલાથી ઓળખાયેલ મેટાબોલિક ડિસઓર્ડરની ઉત્તેજના અને નવા ઉદભવ તરફ દોરી જાય છે. નાના જહાજોના પેથોલોજી અને માઇક્રોએન્જિયોપેથીના વિકાસના સંબંધમાં આ ખાસ મહત્વ છે. પ્રકાર I ડાયાબિટીસ મેલીટસ માટે લાક્ષણિક ગૂંચવણોના વિકાસ માટે પૂર્વજરૂરીયાતો બનાવવામાં આવે છે.

ઉપરોક્તના આધારે, અમે નિષ્કર્ષ પર આવી શકીએ છીએ કે પ્રકાર II ડાયાબિટીસ મેલીટસની સારવારના સિદ્ધાંતોમાં ધરમૂળથી સુધારો કરવો આવશ્યક છે. દેખીતી રીતે, એકલા કાર્બોહાઇડ્રેટ ચયાપચયનું સંચાલન કરવું એ રોગનિવારક અને પૂરતું નથી. લિપિડ ચયાપચય, હિમોસ્ટેસિસ અને હાયપોથેલેમિક-પીટ્યુટરી-એડ્રિનલ સિસ્ટમની પ્રવૃત્તિને મોડ્યુલેટ કરતી દવાઓના એક સાથે અને શક્ય તેટલી વહેલી તકે ઉપયોગ દ્વારા સારવારને પૂરક બનાવવી જોઈએ. પરંતુ ડાયાબિટીસ માટે સૌથી પર્યાપ્ત ઉપચાર એ આ જટિલ મેટાબોલિક સિન્ડ્રોમનું કારણ બનેલા સાયટોકાઇન્સના વધતા ઉત્પાદનને દબાવવાના હેતુથી ઉપચાર હોવાનું જણાય છે. યોગ્ય દવાઓ અને અભિગમોની શોધ એ આધુનિક દવાનું તાત્કાલિક કાર્ય છે.

ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારને લક્ષ્ય બનાવવું - ડાયાબિટીસની સારવારમાં એક પગલું આગળ

પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ

દર વર્ષે, ડાયાબિટીસ મેલીટસ (DM), તેના રોગકારક લક્ષણોનો અભ્યાસ, ડાયગ્નોસ્ટિક મુદ્દાઓ અને ગૂંચવણોના નિયંત્રણ અને નિવારણના નવા અસરકારક માધ્યમોની શોધ પર વિશ્વભરમાં મોટી સંખ્યામાં અભ્યાસો હાથ ધરવામાં આવે છે. આ સમસ્યામાં આટલો નજીકનો રસ ડાયાબિટીસના દર્દીઓની વધતી સંખ્યાને કારણે છે. દર 10-15 વર્ષે, તેમની સંખ્યા લગભગ બમણી થાય છે, મુખ્યત્વે પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ ધરાવતા દર્દીઓના ઉમેરાને કારણે. જો અગાઉ એવું માનવામાં આવતું હતું કે પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ એ એક રોગ છે જે મધ્યમ અને વૃદ્ધાવસ્થામાં થાય છે, આજે તે યુવાન લોકોમાં વધુને વધુ નિદાન થાય છે, અને બાળકોમાં પણ ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારના કિસ્સાઓ જોવા મળે છે. ડાયાબિટીસના દર્દીઓમાં મૃત્યુદર લિંગ અને વંશીયતાને ધ્યાનમાં લીધા વિના, તમામ વય જૂથોના દર્દીઓની અન્ય શ્રેણીઓ કરતાં નોંધપાત્ર રીતે વધારે છે. આનું કારણ ડાયાબિટીસમાં મેટાબોલિક ડિસઓર્ડર સાથે સંકળાયેલ ગંભીર ગૂંચવણો છે. એથરોસ્ક્લેરોસિસ, ધમનીનું હાયપરટેન્શન, મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન, સ્ટ્રોક - આ પેથોલોજીના વિકાસના કારણોમાં નોંધપાત્ર હિસ્સો ડાયાબિટીસનો છે.

આ રોગના કારણોની વિજાતીયતાને કારણે મુશ્કેલીઓ હોવા છતાં, વિશ્વભરના તબીબી વૈજ્ઞાનિકો અને ફાર્માકોલોજિસ્ટ્સના પ્રયાસોનો હેતુ એક સાર્વત્રિક રોગકારક એજન્ટ બનાવવાનો છે જે ડાયાબિટીસની ઘટનાઓમાં વધારો અટકાવશે અને સંખ્યાબંધ તબીબી અને સામાજિક સમસ્યાઓ હલ કરશે. સમસ્યાઓ

ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર અને સ્વાદુપિંડના β-સેલ ડિસફંક્શન એ બે મુખ્ય અંતઃસ્ત્રાવી વિકૃતિઓ છે જે પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસનું લક્ષણ ધરાવે છે.

< повреждению и атеросклероза развитию к предрасполагающим состоянием,

પ્રોકોએગ્યુલન્ટ હાયપરટેન્શન, ડિસ્લિપિડેમિયા, સાથે

હાઈપરગ્લાયકેમિઆ વધે છે તો તેને તોડી નાખે છે, જો તે વર્તુળ નથી. પાપી

સ્થૂળતા, hyperinsulinemia પ્રગતિ છે ત્યાં બનાવવામાં

જે ઇન્સ્યુલિન પ્રતિરોધમાં ફાળો આપી શકે છે, વધી શકે છે

હાયપરગ્લાયકેમિઆ, ગ્લુકોઝ સહિષ્ણુતા, અશક્ત ઉત્પત્તિ, કેન્દ્રિય

સ્થૂળતા હાયપરઇન્સ્યુલિનમિયા સિન્ડ્રોમ. ડિસમેટાબોલિક આધાર આવેલું છે

પેથોલોજી, રક્તવાહિની જોખમ પરિબળો તત્વો જૂથ

સૌથી મહત્વપૂર્ણ ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર પેથોલોજી છે. આ કરી શકે છે

નિમ્ન-ગ્રેડ ક્રોનિક ચેપ, હોર્મોનલ તણાવ અને

ઉંમર, જીવન, આહાર, ખાસ કરીને સ્થૂળતા, યકૃત ઉપરાંત.

ટીશ્યુ સ્નાયુ પદ્ધતિઓ પોસ્ટ રીસેપ્ટર પ્રવૃત્તિ અભિવ્યક્તિ ઓછી

વધુ રીસેપ્ટર્સ, ઇન્સ્યુલિનની માત્રા સ્થૂળતા ઘટાડે છે),

સંભાવના (વધારો ચયાપચય, ઉન્નત પરિબળો: આનુવંશિક

વિવિધ પૂર્વનિર્ધારિત પ્રતિકાર>

β-સેલ ડિસફંક્શન, જેમ કે ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર, આનુવંશિક અને પર્યાવરણીય પરિબળો દ્વારા નક્કી કરવામાં આવે છે. પ્રથમમાં કોષ વિભાજન અને મૃત્યુનો વ્યક્તિગત દર, નિયોજેનેસિસ, તેમજ ઇન્સ્યુલિનના સંશ્લેષણ માટે જવાબદાર પરિબળોની અભિવ્યક્તિનો સમાવેશ થાય છે. બાહ્ય કારણોમાં ચેપ, સ્વાદુપિંડના એક્સોક્રાઇન પેથોલોજી અને અન્યનો સમાવેશ થઈ શકે છે.

જાણીતા UKPDS અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ ધરાવતા મોટાભાગના દર્દીઓ નિદાન સમયે તેમના સામાન્ય બી-સેલ કાર્ય કરતાં અડધા હતા. સામાન્ય ઇન્સ્યુલિન સ્તરો પ્રત્યેના પ્રતિભાવમાં ધીમે ધીમે બગાડ અને સ્વાદુપિંડના બીટા કોષોની સામાન્ય ગ્લાયકેમિક સ્તર જાળવવા માટે પૂરતી માત્રામાં ઇન્સ્યુલિન ઉત્પન્ન કરવામાં અસમર્થતા પેથોલોજીકલ પ્રક્રિયાની પ્રગતિ અને ડાયાબિટીસની ગૂંચવણોના વિકાસ તરફ દોરી જાય છે.

હાલના મૌખિક હાઈપોગ્લાયકેમિક એજન્ટોથી વિપરીત, દવાઓનો એક નવો વર્ગ - ગ્લિટાઝોન્સ - ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારના વિકાસની પદ્ધતિને સીધી અસર કરે છે અને બી-સેલ કાર્યને જાળવવામાં મદદ કરે છે. રોસિગ્લિટાઝોન (*અવાંડિયા*) નો સૌથી વધુ અભ્યાસ અને વ્યાપકપણે ઉપયોગ થાય છે. તેના પુરોગામી, ટ્રોગ્લિટાઝોન, ઉચ્ચ હેપેટોટોક્સિસિટીને કારણે ક્લિનિકલ ઉપયોગ શોધી શક્યા નથી. રાસાયણિક સંયોજનોના સમાન વર્ગ સાથે સંકળાયેલા હોવા છતાં, અવન્ડિયા રચના, ચયાપચય અને શરીરમાંથી ઉત્સર્જનમાં ટ્રોગ્લિટાઝોનથી નોંધપાત્ર રીતે અલગ છે, જ્યારે સંભવિત હેપેટોટોક્સિક પદાર્થોની રચના થતી નથી.

અવાન્ડિયા એ લિગાન્ડ-સક્રિયકૃત ન્યુક્લિયર હોર્મોન રીસેપ્ટર્સ PPARg ના અત્યંત પસંદગીયુક્ત એગોનિસ્ટ છે, જે એડિપોઝ પેશીઓ, હાડપિંજરના સ્નાયુઓ અને યકૃતના ઇન્સ્યુલિન લક્ષ્ય કોષોમાં હાજર છે.

PPARg સાથે અવન્ડિયાનું બંધન પસંદગીયુક્ત રીતે લક્ષ્ય કોષોમાં જનીન ટ્રાન્સક્રિપ્શનને સક્રિય કરે છે અને પરિણામે PERCK, GLUT, લિપોપ્રોટીન લિપેઝ અને TNFb જેવા જનીનોની અભિવ્યક્તિને અસર કરે છે, જે કાર્બોહાઇડ્રેટ્સ અને ચરબીના ચયાપચયમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે.

પરમાણુ સ્તરે, ઇન્સ્યુલિનની હાજરીમાં PPARg માટે દવાની વેદના નીચે પ્રમાણે પ્રગટ થાય છે:

પરિપક્વ એડિપોસાઇટ્સમાં પ્રિડિપોસાઇટ્સના તફાવતને વેગ આપે છે અને એડિપોઝ-વિશિષ્ટ જનીનોની અભિવ્યક્તિને વધારે છે (ઉદાહરણ તરીકે, PERCK અને aP2);

પરિપક્વ એડિપોસાઇટ્સ અને હાડપિંજરના સ્નાયુઓમાં GLUT-4 (ઇન્સ્યુલિન આધારિત પદાર્થ - ગ્લુકોઝ ટ્રાન્સપોર્ટર) ની અભિવ્યક્તિને વધારે છે;

અંતઃકોશિક વેસિકલ્સમાંથી કોષ પટલમાં GLUT-4 નું સ્થાનાંતરણ વધારે છે, આમ એડિપોસાઇટ્સ અને હાડપિંજરના સ્નાયુ કોશિકાઓમાં ગ્લુકોઝના પરિવહનને સરળ બનાવે છે;

એડિપોસાઇટ ભિન્નતા, ઇન્સ્યુલિન-આધારિત ગ્લુકોઝ પરિવહન, GLUT-4 અભિવ્યક્તિ અને મુક્ત ફેટી એસિડના પ્રકાશનમાં ઘટાડો કરીને TNFb ની અસરોનો સામનો કરે છે.

સામાન્ય રીતે, અવન્ડિયા હાડપિંજરના સ્નાયુઓ અને એડિપોઝ પેશીઓમાં ગ્લુકોઝ જમાવટમાં વધારો કરે છે અને યકૃત દ્વારા ગ્લુકોઝ આઉટપુટ ઘટાડે છે. દવા ઇન્સ્યુલિન પ્રત્યે એડિપોસાઇટ્સની સંવેદનશીલતા અને ગ્લુકોઝ લેવા અને લિપિડ્સ સંગ્રહિત કરવાની તેમની ક્ષમતામાં વધારો કરે છે. આ લિપોલીસીસને અટકાવે છે, જે બદલામાં પ્રણાલીગત ગ્લિસરોલ અને ફ્રી ફેટી એસિડ્સ (FFA) ઘટાડે છે. તેમની સંખ્યામાં વધારો ગ્લુકોઝ હોમિયોસ્ટેસિસ પર સ્પષ્ટ અસર કરે છે, તેના શોષણ, ઓક્સિડેશન અને સ્નાયુ પેશીઓમાં સંગ્રહ ઘટાડે છે. એફએફએ ઇન્સ્યુલિન-ઉત્તેજિત ગ્લુકોઝના શોષણમાં ઘટાડો કરીને, યકૃતમાં ગ્લુકોનિયોજેનેસિસને સક્રિય કરીને અને સ્નાયુમાં ગ્લાયકોજેન સંશ્લેષણને અટકાવીને ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારના પેથોજેનેસિસમાં પણ ભૂમિકા ભજવે છે. વધુમાં, FFA ની વધેલી માત્રા બી-કોષો દ્વારા ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવને નોંધપાત્ર રીતે મર્યાદિત કરે છે. આમ, અવન્ડિયા સાથેની સારવાર દરમિયાન એફએફએમાં ઘટાડો ઇન્સ્યુલિન અને ગ્લાયકેમિક નિયંત્રણ માટે પેશીઓની સંવેદનશીલતામાં વધારો કરે છે.

વધુમાં, એડિપોસાઇટ્સની જેમ, PPARg એગોનિસ્ટ્સ સ્નાયુ કોશિકાઓમાં ગ્લુકોઝના શોષણમાં વધારો કરે છે, જે ગ્લાયકેમિક સ્તરો પર હકારાત્મક અસર કરે છે. અવન્ડિયા યકૃત દ્વારા ગ્લુકોઝના ઉત્પાદનને અટકાવે છે, જે ફ્રી ફેટી એસિડમાં ઘટાડો થવાનું પરિણામ પણ (ઓછામાં ઓછું આંશિક રીતે) હોઈ શકે છે.

અત્યંત પસંદગીયુક્ત અને બળવાન PPARg એગોનિઝમ દ્વારા, અવન્ડિયા ઇન્સ્યુલિનને પ્રતિસાદ આપવાની યકૃત, ચરબીની પેશીઓ અને સ્નાયુઓની ક્ષમતાને પુનઃસ્થાપિત કરીને ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર ઘટાડે છે, ત્યાં ગ્લુકોઝ નિયંત્રણ જાળવી રાખે છે.

પ્રીક્લિનિકલ ડેટા સૂચવે છે કે અવાન્ડિયા સ્વાદુપિંડના બી-સેલ કાર્ય પર રક્ષણાત્મક અસર ધરાવે છે, પરંતુ તે હજુ પણ અસ્પષ્ટ છે કે શું દવાની ફાયદાકારક અસરો આ કોષો પર તેની સીધી અસરને કારણે છે. એવું માનવામાં આવે છે કે રોગનિવારક અસર ગ્લુકોઝ અને ફેટી એસિડના સ્તરમાં ઘટાડો, તેમજ હાયપરઇન્સ્યુલિનમિયાને કારણે છે, જે સામાન્ય રીતે સ્વાદુપિંડ પર ફાજલ અસર ધરાવે છે.

ટાઇપ 2 ડાયાબિટીસથી પીડિત યુરોપ અને યુએસએમાં પાંચ હજાર દર્દીઓને સમાવિષ્ટ મોટા પાયે ક્લિનિકલ ટ્રાયલ પ્રોગ્રામમાં અવન્ડિયાની અસરકારકતાની પુષ્ટિ કરવામાં આવી છે. સલ્ફોનીલ્યુરિયા અથવા મેટફોર્મિનના મહત્તમ અને સબમેક્સિમલ ડોઝમાં નિષ્ફળ ગયેલા દર્દીઓને સહાયક ઉપચાર તરીકે અવાન્ડિયાનું સંચાલન કરવામાં આવ્યું હતું તેવા અભ્યાસોમાં, ગ્લુકોઝ નિયંત્રણમાં તબીબી રીતે નોંધપાત્ર અને વધારાના સુધારાઓ સ્પષ્ટ થયા હતા. વધુમાં, આ અસર સલ્ફોનીલ્યુરિયા અથવા મેટફોર્મિનની કોઈપણ જાણીતી આડઅસરોમાં વધારો કર્યા વિના પ્રાપ્ત થઈ હતી જે આ દવાઓ સાથે મોનોથેરાપી સાથે જોવા મળે છે.

UKPDS અભ્યાસ દર્શાવે છે તેમ, પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ ધરાવતા 50% દર્દીઓમાં, મેટફોર્મિન અથવા સલ્ફોનીલ્યુરિયા ડેરિવેટિવ્ઝ સાથેની મોનોથેરાપી ત્રણ વર્ષમાં પૂરતું ગ્લાયકેમિક નિયંત્રણ પૂરું પાડવાનું બંધ કરે છે. અવાન્ડિયા માટેના ક્લિનિકલ અભ્યાસ કાર્યક્રમમાં એવા દર્દીઓનો સમાવેશ થાય છે જેમને સરેરાશ 9 વર્ષથી પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ મેલિટસ હતો. આ સંદર્ભમાં, ગ્લાયસીમિયા પર તેની અસર વધુ મહત્વપૂર્ણ છે, કારણ કે યુકેપીડીએસ અભ્યાસમાં ફક્ત નવા નિદાન કરાયેલા ડાયાબિટીસવાળા દર્દીઓને સામેલ કરવામાં આવ્યા હતા, એટલે કે, આ રોગ પહેલાના તબક્કે હતો. વધુમાં, Avandia ની અસરકારકતા સમગ્ર કાર્યક્રમ દરમિયાન સતત રહી, UKPDS અભ્યાસથી વિપરીત.

એવું માનવા માટેનું કારણ છે કે નવી દવા રોગની પ્રગતિને ધીમી કરે છે કારણ કે તે ગ્લુકોઝનું સ્તર ઘટાડવાને બદલે, પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસના મૂળ કારણો પર કાર્ય કરે છે. Avandia નો ઉપયોગ આહાર અને શારીરિક પ્રવૃત્તિની અસરકારકતા વધારવા માટે મોનોથેરાપી તરીકે અને મેટફોર્મિન અથવા સલ્ફોનીલ્યુરિયા ડેરિવેટિવ્ઝના મહત્તમ ડોઝની અપૂરતી હાઈપોગ્લાયકેમિક અસરના કિસ્સામાં સંયોજન સારવારના ભાગ રૂપે સૂચવવામાં આવે છે.

એ નોંધવું જોઇએ કે અવંડિયા અત્યંત મૂલ્યવાન નવા રજૂ કરે છે

પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસના પર્યાપ્ત નિયંત્રણ માટેની લડતમાં ઉપચારાત્મક વિકલ્પ

ડાયાબિટીસ મેલીટસની સફળ સારવાર માટે, પૂર્વશરત એ તેના પેથોજેનેસિસના તમામ ઘટકો પર અસર છે. વૈજ્ઞાનિકો ઘણા વર્ષોથી ડાયાબિટીસના કારણો અને મિકેનિઝમ્સનો અભ્યાસ કરી રહ્યા છે અને પહેલાથી જ સંખ્યાબંધ પેથોફિઝીયોલોજીકલ પ્રક્રિયાઓ અને ઇટીઓલોજિકલ પરિબળોની સ્થાપના કરી છે જે આખરે હાઈપરગ્લાયકેમિઆ તરફ દોરી જાય છે.

શું ડાયાબિટીસ મેલીટસને ઉત્તેજિત કરે છે

ડાયાબિટીસ મેલીટસ એ એક વિજાતીય રોગવિજ્ઞાન છે જેમાં મેટાબોલિક ડિસઓર્ડરનું સંકુલ વિકસે છે. પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસના મુખ્ય લાક્ષણિક ચિહ્નો એ ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર અને વિવિધ ડિગ્રીના નબળા બીટા સેલ કાર્ય છે.

આધુનિક વૈજ્ઞાનિક સંશોધનોએ સાબિત કર્યું છે કે ડાયાબિટીસ મેલીટસના વિકાસમાં ઘણા પરિબળો ભાગ લે છે અને આ રોગના વિકાસમાં બાહ્ય, બિન-આનુવંશિક પરિબળો મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે.

તે હવે સાબિત થયું છે કે નીચેના પરિબળો પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસના પેથોજેનેસિસમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે:

• વારસાગત વલણ - માતાપિતા, નજીકના સંબંધીઓમાં ડાયાબિટીસ મેલીટસ;
• બિનઆરોગ્યપ્રદ જીવનશૈલી - ખરાબ ટેવો, શારીરિક પ્રવૃત્તિનું નીચું સ્તર, ક્રોનિક થાક, વારંવાર તણાવ;
• ખોરાક - ઉચ્ચ કેલરી અને સ્થૂળતા તરફ દોરી જાય છે;
• ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર - ઇન્સ્યુલિન માટે ક્ષતિગ્રસ્ત મેટાબોલિક પ્રતિભાવ;
• ક્ષતિગ્રસ્ત ઇન્સ્યુલિન ઉત્પાદન અને યકૃત દ્વારા ગ્લુકોઝ ઉત્પાદનમાં વધારો.

ડાયાબિટીસના પેથોજેનેસિસમાં વ્યક્તિગત ઇટીઓલોજિકલ પરિબળોની ભૂમિકા

ડાયાબિટીસના પેથોજેનેસિસ પ્રકાર પર આધાર રાખે છે. પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસમાં, તેમાં વારસાગત અને બાહ્ય પરિબળોનો સમાવેશ થાય છે. સારમાં, પ્રકાર 1 ડાયાબિટીસ કરતાં પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસમાં આનુવંશિક પરિબળો વધુ મહત્વપૂર્ણ છે. આ નિષ્કર્ષ જોડિયા બાળકોના અભ્યાસ પર આધારિત છે.

અગાઉ એવું માનવામાં આવતું હતું કે સમાન (મોનોઝાયગોટિક) જોડિયામાં પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસની ઘટનાઓ લગભગ 90-100% હતી.

જો કે, નવા અભિગમો અને પદ્ધતિઓના ઉપયોગથી, તે સાબિત થયું છે કે મોનોઝાયગોટિક ટ્વિન્સમાં એકાગ્રતા (રોગની હાજરીમાં સંયોગ) થોડો ઓછો હોય છે, જો કે તે 70-90% પર ખૂબ વધારે રહે છે. આ પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસના વલણમાં આનુવંશિકતાની નોંધપાત્ર ભૂમિકા સૂચવે છે.

પૂર્વ-ડાયાબિટીસ (ક્ષતિગ્રસ્ત ગ્લુકોઝ સહિષ્ણુતા) ના વિકાસમાં આનુવંશિક વલણ મહત્વપૂર્ણ છે. કોઈ વ્યક્તિ વધુ ડાયાબિટીસ વિકસાવશે કે કેમ તે તેની જીવનશૈલી, આહાર અને અન્ય બાહ્ય પરિબળો પર આધારિત છે.

સ્થૂળતા અને શારીરિક નિષ્ક્રિયતાની ભૂમિકા

વારંવાર અતિશય ખાવું અને બેઠાડુ જીવનશૈલી સ્થૂળતા તરફ દોરી જાય છે અને ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારને વધુ તીવ્ર બનાવે છે. આ પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસના વિકાસ માટે જવાબદાર જનીનોના અમલીકરણને પ્રોત્સાહન આપે છે.

સ્થૂળતા, ખાસ કરીને પેટની સ્થૂળતા, માત્ર ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારના પેથોજેનેસિસ અને પરિણામી મેટાબોલિક વિકૃતિઓમાં જ નહીં, પણ પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસના પેથોજેનેસિસમાં પણ વિશેષ ભૂમિકા ભજવે છે.

આ એટલા માટે થાય છે કારણ કે વિસેરલ એડિપોસાઇટ્સ, સબક્યુટેનીયસ એડિપોઝ પેશીના એડિપોસાઇટ્સથી વિપરીત, હોર્મોન ઇન્સ્યુલિનની એન્ટિલિપોલિટિક ક્રિયા પ્રત્યે સંવેદનશીલતામાં ઘટાડો કરે છે અને કેટેકોલામાઇન્સની લિપોલિટિક ક્રિયા પ્રત્યે સંવેદનશીલતામાં વધારો કરે છે.

આ પરિસ્થિતિ આંતરડાની ચરબીના સ્તરના લિપોલીસીસને સક્રિય કરે છે અને પ્રવેશ કરે છે, પ્રથમ પોર્ટલ નસના લોહીના પ્રવાહમાં, અને પછી પ્રણાલીગત પરિભ્રમણમાં, મોટી માત્રામાં મુક્ત ફેટી એસિડ્સ. તેનાથી વિપરિત, સબક્યુટેનીયસ ફેટ લેયરના કોષો ઇન્સ્યુલિનની ધીમી ક્રિયાને પ્રતિભાવ આપે છે, જે ફ્રી ફેટી એસિડને ટ્રાઇગ્લિસરાઈડ્સમાં પુનઃ એસ્ટરિફિકેશનને પ્રોત્સાહન આપે છે.

હાડપિંજરના સ્નાયુઓનો ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર એ હકીકતમાં રહેલો છે કે તેઓ આરામમાં મુક્ત ફેટી એસિડનો પ્રાધાન્યપૂર્વક ઉપયોગ કરે છે. આ માયોસાઇટ્સને ગ્લુકોઝનો ઉપયોગ કરતા અટકાવે છે અને રક્ત ખાંડમાં વધારો અને ઇન્સ્યુલિનમાં વળતરયુક્ત વધારો તરફ દોરી જાય છે. તદુપરાંત, ફેટી એસિડ્સ ઇન્સ્યુલિનને હેપેટોસાઇટ્સ સાથે જોડતા અટકાવે છે, અને આ યકૃત સ્તરે ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારને વધારે છે અને યકૃતમાં ગ્લુકોનોજેનેસિસ પર હોર્મોનની અવરોધક અસરને અટકાવે છે. ગ્લુકોનિયોજેનેસિસના પરિણામે યકૃતમાં ગ્લુકોઝના ઉત્પાદનમાં સતત વધારો થાય છે.

આમ, એક દુષ્ટ વર્તુળ બનાવવામાં આવે છે - ફેટી એસિડના સ્તરમાં વધારો સ્નાયુઓ, ચરબી અને યકૃતના પેશીઓમાં ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારનું કારણ બને છે. તે લિપોલીસીસ, હાયપરઇન્સ્યુલિનેમિયા અને તેથી ફેટી એસિડની સાંદ્રતામાં વધારો તરફ દોરી જાય છે.

પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસના દર્દીઓમાં ઓછી શારીરિક પ્રવૃત્તિ હાલના ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારને વધારે છે.

બાકીના સમયે, માયોસાઇટ્સમાં ગ્લુકોઝ ટ્રાન્સપોર્ટર પદાર્થો (GLUT-4) ના પરિવહનમાં તીવ્ર ઘટાડો થાય છે. શારીરિક પ્રવૃત્તિ દરમિયાન સ્નાયુઓના સંકોચનથી માયોસાઇટ્સમાં ગ્લુકોઝના વિતરણમાં વધારો થાય છે; આ કોષ પટલમાં GLUT-4 ના સ્થાનાંતરણમાં વધારો થવાને કારણે થાય છે.

ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારના કારણો

પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ મેલીટસમાં ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર એ એવી સ્થિતિ છે જેમાં લોહીમાં તેની સામાન્ય સાંદ્રતામાં ઇન્સ્યુલિન પ્રત્યે પેશીઓનો અપૂરતો જૈવિક પ્રતિભાવ હોય છે. આનુવંશિક ખામીઓનો અભ્યાસ કરતી વખતે જે ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારની હાજરીનું કારણ બને છે, તે જાણવા મળ્યું હતું કે તે મુખ્યત્વે ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટર્સની સામાન્ય કામગીરીની પૃષ્ઠભૂમિ સામે થાય છે.

ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર રીસેપ્ટર, પ્રી-રીસેપ્ટર અને પોસ્ટ-રીસેપ્ટર સ્તરે ઇન્સ્યુલિન ડિસફંક્શન સાથે સંકળાયેલ છે. રીસેપ્ટર ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર કોષ પટલ પર રીસેપ્ટર્સની અપૂરતી સંખ્યા, તેમજ તેમની રચનામાં ફેરફાર સાથે સંકળાયેલ છે. પ્રી-રિસેપ્ટર ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવના પ્રારંભિક તબક્કાની વિકૃતિ અને (અથવા) પ્રોઇન્સ્યુલિનને સી-પેપ્ટાઇડ અને ઇન્સ્યુલિનમાં રૂપાંતરિત કરવાની પેથોલોજીને કારણે થાય છે. પોસ્ટ-રિસેપ્ટર ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારમાં ટ્રાન્સડ્યુસર્સની પ્રવૃત્તિમાં ખામીનો સમાવેશ થાય છે જે કોષની અંદર ઇન્સ્યુલિન સિગ્નલનું પ્રસારણ કરે છે, તેમજ પ્રોટીન સંશ્લેષણ, ગ્લાયકોજન સંશ્લેષણ અને ગ્લુકોઝ પરિવહનમાં સામેલ લોકો.

ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારના સૌથી મહત્વપૂર્ણ પરિણામો હાઇપરઇન્સ્યુલિનમિયા, હાઇપરગ્લાયકેમિઆ અને ડિસ્લિપોપ્રોટીનેમિયા છે. હાઈપરગ્લાયકેમિઆ ઇન્સ્યુલિનના ઉત્પાદનમાં વિક્ષેપ પાડવામાં અગ્રણી ભૂમિકા ભજવે છે અને તેની ધીમે ધીમે સંબંધિત ઉણપ તરફ દોરી જાય છે. પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ ધરાવતા દર્દીઓમાં, સ્વાદુપિંડના બીટા કોષોની વળતર ક્ષમતાઓ ગ્લુકોકિનેઝ અને ગ્લુકોઝ ટ્રાન્સપોર્ટર GLUT-2 ને આનુવંશિક નુકસાનને કારણે મર્યાદિત છે. જ્યારે ગ્લુકોઝ દ્વારા ઉત્તેજિત થાય છે ત્યારે આ પદાર્થો ઇન્સ્યુલિનના ઉત્પાદન માટે જવાબદાર છે.

પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસના દર્દીઓમાં ઇન્સ્યુલિનનું ઉત્પાદન

પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ ધરાવતા દર્દીઓમાં, ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવ સામાન્ય રીતે નબળી પડી જાય છે. જેમ કે:

• નસમાં સંચાલિત ગ્લુકોઝના ભારને સ્ત્રાવના પ્રતિભાવનો પ્રારંભિક તબક્કો ધીમો છે;
• મિશ્રિત ખાદ્યપદાર્થો માટે ગુપ્ત પ્રતિભાવમાં ઘટાડો થાય છે અને વિલંબ થાય છે;
• પ્રોઇન્સ્યુલિન અને તેના ડેરિવેટિવ્ઝના સ્તરમાં વધારો;
• ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવમાં વધઘટની લય અવ્યવસ્થિત છે.

ક્ષતિગ્રસ્ત ઇન્સ્યુલિન ઉત્પાદનના સંભવિત કારણોમાં બીટા કોષોની પ્રાથમિક આનુવંશિક ખામીઓ અને લિપોટોક્સિસિટી અને ગ્લુકોઝની ઝેરીતાને કારણે ગૌણ વિકાસશીલ વિકૃતિઓનો સમાવેશ થાય છે. ક્ષતિગ્રસ્ત ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવના અન્ય કારણો નક્કી કરવા માટે સંશોધન ચાલી રહ્યું છે.

પ્રિડાયાબિટીસવાળા દર્દીઓમાં ઇન્સ્યુલિનના ઉત્પાદનનો અભ્યાસ કરતી વખતે, એવું જાણવા મળ્યું કે ફાસ્ટિંગ સુગરનું સ્તર વધે તે પહેલાં અને ગ્લાયકેટેડ હિમોગ્લોબિનના સામાન્ય સ્તર સાથે, ઇન્સ્યુલિનના ઉત્પાદનમાં વધઘટની લય પહેલેથી જ વિક્ષેપિત છે. આમાં સ્વાદુપિંડના બીટા કોશિકાઓની પીક ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવ સાથે પ્રતિસાદ આપવાની ક્ષમતામાં ઘટાડો થાય છે અને સમગ્ર દિવસ દરમિયાન લોહીમાં શર્કરાની સાંદ્રતામાં ટોચની વધઘટ થાય છે.

તદુપરાંત, ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર ધરાવતા મેદસ્વી દર્દીઓ સામાન્ય વજનવાળા અને ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર વગરના સ્વસ્થ લોકો કરતાં સમાન પ્રમાણમાં ગ્લુકોઝ લેવાના પ્રતિભાવમાં વધુ ઇન્સ્યુલિન ઉત્પન્ન કરે છે. આનો અર્થ એ છે કે પ્રિડાયાબિટીસ ધરાવતા લોકોમાં, ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવ પહેલાથી જ અપૂરતો છે અને આ પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસના ભાવિ વિકાસ માટે મહત્વપૂર્ણ છે.

ક્ષતિગ્રસ્ત ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવના પ્રારંભિક તબક્કા

ફ્રી ફેટી એસિડની સાંદ્રતામાં વધારો થવાને કારણે પ્રી-ડાયાબિટીસમાં ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવમાં ફેરફાર થાય છે. આ બદલામાં પાયરુવેટ ડિહાઇડ્રોજેનેઝના નિષેધ તરફ દોરી જાય છે, જેનો અર્થ થાય છે ગ્લાયકોલિસિસમાં મંદી. ગ્લાયકોલિસિસનું નિષેધ બીટા કોષોમાં એટીપીની રચનામાં ઘટાડો તરફ દોરી જાય છે, જે ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવનું મુખ્ય કારણ છે. પૂર્વ-ડાયાબિટીસ (ક્ષતિગ્રસ્ત ગ્લુકોઝ સહિષ્ણુતા) ધરાવતા દર્દીઓમાં ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવમાં ખામીમાં ગ્લુકોઝ ઝેરીતાની ભૂમિકાને બાકાત રાખવામાં આવે છે, કારણ કે હાયપરગ્લાયકેમિઆ હજુ સુધી જોવા મળ્યું નથી.

ગ્લુકોટોક્સિસિટી એ બાયમોલેક્યુલર પ્રક્રિયાઓનો સમૂહ છે જેમાં લાંબા સમય સુધી લોહીમાં ગ્લુકોઝની વધુ પડતી સાંદ્રતા ઇન્સ્યુલિનના સ્ત્રાવ અને પેશીઓની સંવેદનશીલતાને નુકસાન પહોંચાડે છે. પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસના પેથોજેનેસિસમાં આ બીજું દુષ્ટ વર્તુળ છે. તે નિષ્કર્ષ પર આવી શકે છે કે હાયપરગ્લાયકેમિઆ એ માત્ર મુખ્ય લક્ષણ નથી, પરંતુ ગ્લુકોઝ ઝેરીતાની ઘટનાની અસરને કારણે પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસની પ્રગતિનું પરિબળ પણ છે.

લાંબા સમય સુધી હાયપરગ્લાયકેમિઆ સાથે, ગ્લુકોઝ લોડના પ્રતિભાવમાં ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવમાં ઘટાડો જોવા મળે છે. તે જ સમયે, આર્જિનિન સાથે ઉત્તેજના માટે ગુપ્ત પ્રતિક્રિયા રહે છે, તેનાથી વિપરીત, લાંબા સમય સુધી ઉન્નત. લોહીમાં શર્કરાની સામાન્ય સાંદ્રતા જાળવી રાખીને ઇન્સ્યુલિનના ઉત્પાદન સાથેની ઉપરોક્ત તમામ સમસ્યાઓ ઠીક થઈ જાય છે. આ સાબિત કરે છે કે ગ્લુકોટોક્સિસિટીની ઘટના પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસમાં ખામીયુક્ત ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવના પેથોજેનેસિસમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે.

ગ્લુકોટોક્સિસિટી પણ ઇન્સ્યુલિન પ્રત્યે પેશીઓની સંવેદનશીલતામાં ઘટાડો તરફ દોરી જાય છે. આમ, લોહીમાં શર્કરાના સામાન્ય સ્તરને હાંસલ કરવા અને જાળવવાથી પેરિફેરલ પેશીઓની હોર્મોન ઇન્સ્યુલિન પ્રત્યે સંવેદનશીલતા વધારવામાં મદદ મળશે.

મુખ્ય લક્ષણનું પેથોજેનેસિસ

હાઈપરગ્લાયકેમિઆ એ માત્ર ડાયાબિટીસનું માર્કર નથી, પણ પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસના પેથોજેનેસિસની સૌથી મહત્વપૂર્ણ કડી પણ છે.

તે સ્વાદુપિંડના બીટા કોશિકાઓ દ્વારા ઇન્સ્યુલિનના સ્ત્રાવને અને પેશીઓ દ્વારા ગ્લુકોઝના શોષણમાં વિક્ષેપ પાડે છે, જે પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ મેલીટસ ધરાવતા દર્દીઓમાં કાર્બોહાઇડ્રેટ ચયાપચયની વિકૃતિઓને નોર્મોગ્લાયકેમિઆના સ્તરે સુધારવાનું લક્ષ્ય નક્કી કરે છે.

હાઈ ફાસ્ટિંગ સુગર એ ટાઈપ 2 ડાયાબિટીસનું પ્રારંભિક લક્ષણ છે, જે લીવર દ્વારા ખાંડના ઉત્પાદનમાં વધારો થવાને કારણે થાય છે. રાત્રે ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવમાં વિક્ષેપની તીવ્રતા સીધી રીતે ઉપવાસના હાયપરગ્લાયકેમિઆની ડિગ્રી પર આધારિત છે.

હેપેટોસાઇટ્સનો ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર એ પ્રાથમિક ભંગાણ નથી; તે મેટાબોલિક અને હોર્મોનલ વિકૃતિઓના પ્રભાવના પરિણામે દેખાય છે, જેમાં ગ્લુકોગનના ઉત્પાદનમાં વધારો થાય છે. ક્રોનિક હાઈપરગ્લાયકેમિઆ સાથે, બીટા કોષો ગ્લુકોગન સ્ત્રાવને ઘટાડીને વધતા લોહીમાં શર્કરાના સ્તરને પ્રતિસાદ આપવાની ક્ષમતા ગુમાવે છે. પરિણામે, હિપેટિક ગ્લાયકોજેનોલિસિસ અને ગ્લુકોનોજેનેસિસ વધે છે. પોર્ટલ રક્ત પરિભ્રમણમાં સંબંધિત ઇન્સ્યુલિનની ઉણપનું આ એક પરિબળ છે.

યકૃતના સ્તરે ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારના વિકાસ માટેનું એક વધારાનું કારણ હેપેટોસાઇટ્સ દ્વારા ઇન્સ્યુલિનના શોષણ અને આંતરિકકરણ પર ફેટી એસિડની અવરોધક અસર માનવામાં આવે છે. યકૃતમાં ફ્રી ફેટી એસિડનું વધુ પડતું સેવન ક્રેબ્સ ચક્રમાં એસિટિલ-કોએના ઉત્પાદનમાં વધારો કરીને ગ્લુકોનિયોજેનેસિસને તીવ્રપણે ઉત્તેજિત કરે છે.

તદુપરાંત, એસિટિલ-કોએ, બદલામાં, એન્ઝાઇમ પાયરુવેટ ડિહાઇડ્રોજેનેઝની પ્રવૃત્તિને ઘટાડે છે. આનું પરિણામ કોરી ચક્રમાં લેક્ટેટનું વધુ પડતું સ્ત્રાવ છે (લેક્ટેટ એ ગ્લુકોનોજેનેસિસ માટેના મુખ્ય ઉત્પાદનોમાંનું એક છે). ફેટી એસિડ્સ એન્ઝાઇમ ગ્લાયકોજન સિન્થેઝની પ્રવૃત્તિને પણ અટકાવે છે.

પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ મેલીટસના પેથોજેનેસિસમાં એમીલિન અને લેપ્ટિનની ભૂમિકા

તાજેતરમાં, એમીલિન અને લેપ્ટિન નામના પદાર્થોને પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસના વિકાસની પદ્ધતિમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા સોંપવામાં આવી છે. એમીલિનની ભૂમિકા માત્ર 15 વર્ષ પહેલાં સ્થાપિત થઈ હતી. એમીલિન એ એક આઇલેટ એમીલોઇડ પોલિપેપ્ટાઇડ છે જે બીટા કોષોના સ્ત્રાવના ગ્રાન્યુલ્સમાં સ્થિત છે અને સામાન્ય રીતે આશરે 1:100 ના ગુણોત્તરમાં ઇન્સ્યુલિન સાથે ઉત્પન્ન થાય છે. ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર અને ક્ષતિગ્રસ્ત કાર્બોહાઇડ્રેટ સહિષ્ણુતા (પ્રીડાયાબિટીસ) ધરાવતા દર્દીઓમાં આ પદાર્થની સામગ્રીમાં વધારો થાય છે.

પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ મેલીટસમાં, એમીલિન એમીલોઇડના સ્વરૂપમાં લેંગરહાન્સના ટાપુઓમાં એકઠું થાય છે. તે કાર્બોહાઇડ્રેટ ચયાપચયના નિયમનમાં સામેલ છે, આંતરડામાંથી ગ્લુકોઝ શોષણના દરને સમાયોજિત કરે છે, અને ગ્લુકોઝ સાથે બળતરાના પ્રતિભાવમાં ઇન્સ્યુલિનના ઉત્પાદનને અટકાવે છે.

છેલ્લા 10 વર્ષોમાં, ચરબી ચયાપચયની પેથોલોજી અને પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસના વિકાસમાં લેપ્ટિનની ભૂમિકાનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો છે. લેપ્ટિન એ પોલિપેપ્ટાઇડ છે જે સફેદ એડિપોઝ પેશી કોષો દ્વારા ઉત્પન્ન થાય છે અને હાયપોથેલેમિક ન્યુક્લીમાં કાર્ય કરે છે. જેમ કે, વેન્ટ્રોલેટરલ ન્યુક્લી, જે ખોરાકના વર્તન માટે જવાબદાર છે.

ઉપવાસ દરમિયાન લેપ્ટિન સ્ત્રાવ ઘટે છે અને સ્થૂળતા દરમિયાન વધે છે; બીજા શબ્દોમાં કહીએ તો, તે એડિપોઝ પેશીઓ દ્વારા જ નિયંત્રિત થાય છે. હકારાત્મક ઊર્જા સંતુલન લેપ્ટિન અને ઇન્સ્યુલિનના ઉત્પાદનમાં વધારો સાથે સંકળાયેલું છે. બાદમાં હાઇપોથેલેમિક કેન્દ્રો સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, મોટે ભાગે હાઇપોથેલેમિક ન્યુરોપેપ્ટાઇડ Y ના સ્ત્રાવ દ્વારા.

ઉપવાસ એડિપોઝ પેશીઓની માત્રામાં ઘટાડો અને લેપ્ટિન અને ઇન્સ્યુલિનની સાંદ્રતામાં ઘટાડો તરફ દોરી જાય છે, જે હાયપોથેલેમસ દ્વારા હાઇપોથેલેમિક ન્યુરોપેપ્ટાઇડ Y ના સ્ત્રાવને ઉત્તેજિત કરે છે. આ ન્યુરોપેપ્ટાઇડ ખાવાની વર્તણૂકને નિયંત્રિત કરે છે, એટલે કે, તે તીવ્ર ભૂખ, વજનમાં વધારો, ચરબીના થાપણોનું સંચય, અને સહાનુભૂતિશીલ નર્વસ સિસ્ટમનું અવરોધ.

બંને સંબંધિત અને સંપૂર્ણ લેપ્ટિનની ઉણપ ન્યુરોપેપ્ટાઇડ Y ના સ્ત્રાવમાં વધારો તરફ દોરી જાય છે, અને તેથી સ્થૂળતાના વિકાસ તરફ દોરી જાય છે. લેપ્ટિનની સંપૂર્ણ ઉણપ સાથે, ભૂખ અને વજનમાં ઘટાડો સાથે સમાંતર તેના બાહ્ય વહીવટ mRNA ની સામગ્રીને ઘટાડે છે જે ન્યુરોપેપ્ટાઇડ વાયને એન્કોડ કરે છે. લેપ્ટિનનું એક્ઝોજેનસ વહીવટ તેની સંબંધિત ઉણપ સાથે (જનીનમાં પરિવર્તનના પરિણામે જે તેના રીસેપ્ટરને એન્કોડ કરે છે. ) કોઈપણ રીતે વજનને અસર કરતું નથી.

એવું માની શકાય છે કે લેપ્ટિનની સંપૂર્ણ અથવા સંબંધિત ઉણપ હાયપોથેલેમિક ન્યુરોપેપ્ટાઇડ Y ના સ્ત્રાવ પર અવરોધક નિયંત્રણ ગુમાવે છે. આ ઓટોનોમિક અને ન્યુરોએન્ડોક્રાઇન પેથોલોજીઓ સાથે છે જે સ્થૂળતાના વિકાસમાં સામેલ છે.

પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસની પેથોજેનેસિસ એ ખૂબ જ જટિલ પ્રક્રિયા છે. ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર, ક્ષતિગ્રસ્ત ઇન્સ્યુલિન ઉત્પાદન અને યકૃત દ્વારા ગ્લુકોઝનો ક્રોનિક વધારો તેમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે. પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ માટે વળતર પ્રાપ્ત કરવા અને ગૂંચવણો અટકાવવા માટે સારવાર પસંદ કરતી વખતે, આને ધ્યાનમાં લેવું જોઈએ.