Шууд ренин дарангуйлагчийн үйл ажиллагааны механизм. Ренин дарангуйлагчтай артерийн гипертензи (цусны даралт ихсэх) эмчилгээ. Шууд ренин дарангуйлагчид - АД буулгах эмийн шинэ ангилал: боломжит боломж ба хэтийн төлөв


Агуулга

Цусны даралт ихсэх нь бүр илүү аюултай үр дагаварт хүргэдэг - миокардийн шигдээс эсвэл титэм судасны өвчний хөгжил. Цусны даралт ихсэх (цусны даралт ихсэх) өвчтэй хүмүүсийг эмчийн хяналтанд байнга байлгаж, урьдчилан сэргийлэх эмчилгээ хийлгэх шаардлагатай. Даралтыг тогтворжуулахын тулд АД буулгах эмийг хэрэглэдэг. Эдгээрийг өвчний хүнд байдал, эрүүл мэндийн дагалдах асуудал байгаа эсэхийг харгалзан сонгоно.

Гипертензи гэж юу вэ

Артерийн гипертензи (AH, цусны даралт ихсэх) нь зүрх судасны тогтолцооны хамгийн түгээмэл эмгэгүүдийн нэг бөгөөд цусны даралтыг 140/90 ммМУБ ба түүнээс дээш тогтвортой нэмэгдүүлэх замаар тодорхойлогддог. Өвчний гол шинж тэмдгүүд нь:

  • , энэ нь өдрийн цагтай тодорхой хамааралгүй. Өвчтөнүүд үүнийг толгойны арын хэсэгт хүндрэх, гавлын яс дүүрэн байх мэдрэмж гэж тодорхойлдог.
  • зүрхний өвдөлт, энэ нь амралт, стрессийн байдалд адилхан тохиолддог.
  • Захын харааны эмгэг. Энэ нь хөшигний харагдах байдал, нүдний мананцар, нүдний өмнө "ялаа" хэлбэрээр тодорхойлогддог.
  • , зовхи эсвэл нүүрний хаванАГ-ийн нэмэлт шинж тэмдэг.

Цусны даралт ихсэх нь цусны даралтыг хянах үүрэгтэй васомотор, зүрх судасны систем, дааврын механизмын үйл ажиллагааг тасалдуулахад хүргэдэг гадаад эсвэл дотоод орчны хүчин зүйлийн нөлөөн дор үүсдэг. Анхдагч хүчин зүйлүүд нь удамшлын урьдал нөхцөл байдал юм: хэрэв гэр бүлийн хэн нэгэн нь цусны даралт ихсэх өвчтэй байсан бол хамаатан садандаа түүний үүсэх эрсдэл эрс нэмэгддэг.

Өвчин үүсгэх бас нэг шалтгаан нь байнгын стресс, мэдрэлийн ажил, суурин амьдралын хэв маяг юм. Олон тооны өдөөн хатгасан хүчин зүйлүүдээс ДЭМБ-ын мэргэжилтнүүд АГ-ийн хөгжилд ихэвчлэн нөлөөлдөг хүчин зүйлсийг тодорхойлжээ.

  • бие махбод дахь бодисын солилцооны эмгэг, үүний үр дүнд биеийн илүүдэл жин гарч ирдэг;
  • удаан хугацааны сэтгэлийн хямрал, стресс, мэдрэлийн ачаалал, туршлагатай эмгэнэлт явдал;
  • гавлын тархины гэмтэл - үрэлт, хөхөрсөн, осол гэмтэл, гипотерми;
  • цочмог үе шатанд архаг өвчин - атеросклероз, чихрийн шижин, ревматоид артрит, тулай;
  • вируст ба халдварт өвчний үр дагавар - менингит, синусит, фарингит;
  • цусны судасны бүтцэд наснаас хамааралтай өөрчлөлтүүд;
  • цусны судасны ханан дээр холестерины товруу үүсэх;
  • 40 жилийн дараа эмэгтэйчүүдэд цаг уурын нөхцөл байдал;
  • муу зуршлууд - тамхи татах, архи уух, эрүүл бус хооллолт.

Эмчилгээ

Амжилттай эмчилгээ хийхийн тулд өвчнийг цаг тухайд нь оношлох, түүний үүсэх шалтгааныг тогтоох нь чухал юм. Зөв зохион байгуулалттай эмчилгээний горимоор аюултай хүндрэлээс зайлсхийх боломжтой - тромбоз, аневризм, хараа муудах, алдах, миокардийн шигдээс, цус харвалт, зүрх, бөөрний дутагдал үүсэх. Хэрэв цусны даралт бага зэрэг нэмэгдэж байвал эмч зөв хооллолтыг бий болгох, илүү их дасгал хийх, муу зуршлаас татгалзахыг зөвлөж байна. Хоёр ба гуравдугаар зэргийн артерийн гипертензийг эмийн эмчилгээний нэмэлтээр эмчилдэг.

Эмийн сонголтыг өвчтөний түүхийн дагуу хийдэг. Хэрэв тэр түрүү булчирхайн үрэвсэлтэй бол альфа-хориглогчдыг илүүд үздэг. Зүрхний дутагдал эсвэл зүүн ховдолын үйл ажиллагааны алдагдалтай хүмүүст ACE дарангуйлагч (ангиотензин хувиргах ферментийн дарангуйлагч) болон шээс хөөх эмийг ихэвчлэн тогтоодог. Зүрхний бүсэд өвдөлт байгаа тохиолдолд нитроглицерин эсвэл папазолыг зааж өгч болно. Эмийн сонголтыг зөвхөн эмчлэгч эмч хийдэг.

Цусны даралт ихсэх эм

Цусны даралтыг нэмэгдүүлэх хэд хэдэн механизм байдаг тул зарим өвчтөнд цусны даралтыг тогтвортой хянахын тулд хоёр ба түүнээс дээш эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэх шаардлагатай болдог. Эмийн хэрэглээг багасгах, гаж нөлөөний эрсдлийг бууруулах зорилгоор сүүлийн үеийн цусны даралт ихсэх эмийг бий болгосон. АД буулгах эм нь зөвхөн таван бүлэг байдаг. Ангилал нь бие махбод дахь шахмалуудын найрлага, үйл ажиллагааны зарчмын дагуу явагдана.

  • ангиотензин II рецепторын антагонистууд;
  • шээс хөөх эм (шээс хөөх эм) эм;
  • кальцийн антагонистууд;
  • бета-хориглогч;
  • ангиотензин хувиргах ферментийн дарангуйлагчид.

Бета хориглогч

Энэ бол өндөр үр дүнтэй, олон талт үйлчилгээтэй шинэ үеийн цусны даралт ихсэх эмийн алдартай бүлэг юм. Цусны даралт ихсэх нь катехоламин (норепинефрин ба адреналин) нь зүрхэнд байрлах тусгай рецепторууд - бета-адренерг рецепторуудад үзүүлэх нөлөөгөөр үүсч болно. Энэ нөлөө нь зүрхний булчинг хурдан агшиж, зүрхний цохилтыг хурдасгаж, цусны даралтыг нэмэгдүүлдэг. Бета-хориглогч нь энэ механизмыг зогсоож, байнгын гипертензийн нөлөө үзүүлдэг.

Анхны бета-хориглогчийг 1964 онд дэлхийд нэвтрүүлсэн бөгөөд олон эмч нар үүнийг анагаах ухааны хамгийн чухал дэвшлийн нэг гэж нэрлэжээ. Цаг хугацаа өнгөрөхөд ижил төстэй үйл ажиллагааны зарчимтай бусад бүтээгдэхүүнийг үйлдвэрлэж эхлэв. Тэдгээрийн зарим нь бүх төрлийн бета-адренерг рецепторуудын ажилд нөлөөлдөг бол зарим нь тэдгээрийн аль нэгэнд нөлөөлдөг. Үүнээс хамааран бета-хориглогчдыг ихэвчлэн гурван бүлэгт хуваадаг.

  • Эхний үеийн буюу сонгомол бус эмүүд- бета-1 ба бета-2 рецепторуудыг блоклох. Үүнд:, Соталол, Тимолол,.

  • Хоёр дахь үеийн буюу сонгомол агентууд- зөвхөн бета-1 рецепторын ажлыг блоклох. Энэ бүлгийг төлөөлдөг: Окспренолол, Метопролол, Бисопролол, Эсмолол, Атенолол, Бетаксолол, Доксазосин, Кандесартан,.

  • Нейроген нөлөөтэй гурав дахь үеийн эмүүд- судасны аяыг зохицуулахад нөлөөлдөг. Үүнд: Клонидин, Карведилол, Лабеталол, Небиволол,

Шээс хөөх эм

Шээс хөөх эм нь АД буулгах эмийн хамгийн эртний бүлгүүдийн нэг юм. Өнгөрсөн зууны 50-аад оны эхээр анх удаа хэрэглэж байсан боловч шээс хөөх эм нь өнөөг хүртэл алдар нэрээ алдаагүй байна. Өнөөдөр цусны даралтыг бууруулах шээс хөөх эмийг бусад эмүүдтэй (ACE дарангуйлагч эсвэл сартан) хослуулан хэрэглэдэг.

Шээс хөөх эм нь бөөрөөр давс, шингэний ялгаралтыг нэмэгдүүлж цусны даралтыг бууруулахад тусалдаг. Бие махбодид үзүүлэх энэхүү нөлөө нь хөлөг онгоцны ачааллыг бууруулж, тайвшруулахад хувь нэмэр оруулдаг. Орчин үеийн шээс хөөх эмийг маш бага тунгаар хэрэглэдэг бөгөөд энэ нь шээс хөөх эмийн үр нөлөөг үүсгэдэггүй бөгөөд их хэмжээний ашигтай бодисыг биеэс зайлуулдаг. Гипотензи нөлөө нь эмчилгээ эхэлснээс хойш 4-6 долоо хоногийн дараа тохиолддог.

Фармакологийн хувьд дөрвөн төрлийн шээс хөөх эм байдаг боловч тэдгээрийн гурав нь л артерийн даралт ихсэх өвчнийг эмчлэхэд ашиглагддаг.

  • Тиазид ба тиазидтай төстэй- урт хугацааны үйл ажиллагааны арга хэрэгслийг хэлнэ. Тэд бага зэргийн нөлөөтэй, бараг эсрэг заалттай байдаггүй. Тиазидын сул тал нь цусан дахь калийн хэмжээг бууруулж чаддаг тул эм ууж эхэлснээс хойш сар бүр өвчтөний нөхцөл байдлыг үнэлэх шаардлагатай байдаг. Тиазидын шээс хөөх эм: Гипотиазид, Апо-Гидро, Дихлотиазид, Арифон, Индапамид,

  • Буцах- өндөр тэсвэртэй АГ-ийг оношлох үед л тогтооно. Тэд цусны даралтыг хурдан бууруулдаг боловч үүнтэй зэрэгцэн магни, натрийн ионыг их хэмжээгээр алдаж, цусан дахь шээсний хүчлийн концентрацийг нэмэгдүүлдэг. Гогцооны шээс хөөх эм - Diuver, Torasemide, Furosemide.

  • Кали хадгалдаг- маш ховор хэрэглэдэг, учир нь эдгээр нь гиперкалиеми үүсэх эрсдлийг нэмэгдүүлдэг. Үүнд: Veroshpiron, Spironolactone, Aldactone.

Сартанчууд

Ангиотензин II рецептор хориглогч нь АД буулгах эмийн хамгийн сүүлийн үеийн бүлгүүдийн нэг юм. Үйлдлийн механизмын дагуу тэдгээр нь ACE дарангуйлагчтай төстэй байдаг. Сартануудын идэвхтэй бүрэлдэхүүн хэсгүүд нь ренин-ангиотензин системийн сүүлчийн түвшинг хааж, түүний рецепторуудыг хүний ​​​​биеийн эсүүдтэй харьцахаас сэргийлдэг. Энэхүү ажлын үр дүнд ангиотензин нь цусны судсыг агшаахгүй бөгөөд вазопрессин ба альдостероны шүүрэл (эд эсэд шингэн хуримтлагдахад хувь нэмэр оруулдаг даавар) багасдаг.

Бүх сартанууд удаан хугацаанд үйлчилдэг, гипотензи нөлөө нь 24 цагийн турш үргэлжилдэг. Ангиотензин 2 хориглогчийг тогтмол хэрэглэснээр цусны даралтын түвшин зөвшөөрөгдөх хэмжээнээс багасдаггүй. Эдгээр нь цусны даралт ихсэх хурдан үр дүнтэй эм биш гэдгийг мэдэх нь зүйтэй. Цусны даралтын тогтвортой бууралт нь эмчилгээ эхэлснээс хойш 2-4 долоо хоногийн дараа илэрч, эмчилгээний 8 дахь долоо хоногт эрчимждэг. Сартануудын жагсаалт:

  • (Диметикон);
  • Олмесартан;
  • фимасартан;
  • Валсартан;
  • альдостерон;
  • Кардосал.

ACE дарангуйлагчид

Эдгээр нь зүрхний дутагдал, чихрийн шижин, бөөрний өвчний үед цусны даралт ихсэхэд зориулагдсан эм юм. Ангиотензин хувиргагч фермент (ACE) дарангуйлагчид цусны биологийн идэвхт бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн тэнцвэрийг судас өргөсгөгч болгон өөрчилдөг тул цусны даралтыг бууруулдаг.

ACE дарангуйлагчдын гипотензи нөлөө нь стероид бус үрэвслийн эсрэг эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр буурч болно. Химийн бүтцийн дагуу ACE дарангуйлагчдыг гурван бүлэгт хуваадаг.

  • Сульфгидрил- богино хугацаанд ажиллах. Эдгээр нь ACE: Zofenopril, Captopril, Lotensin, Kapoten юм.

  • Карбоксил- үйл ажиллагааны дундаж үргэлжлэх хугацаагаараа ялгаатай. Энэ бүлэгт: Эналаприл, Хортил, Квинаприл, Периндоприл орно.

  • фосфинил- удаан хугацааны нөлөө үзүүлэх. Энэ бүлэгт багтана: Фосиноприл, Рамиприл, Периндоприл.

кальцийн дарангуйлагчид

Эдгээр эмийн өөр нэг нэр нь кальцийн сувгийн хориглогч юм. Энэ бүлгийг АГ-ийн цогц эмчилгээнд голчлон хэрэглэдэг. Эдгээр нь бусад шинэ үеийн гипертензийн эмийг хэрэглэхэд эсрэг заалттай өвчтөнүүдэд тохиромжтой. Кальцийн дарангуйлагчийг жирэмсэн эмэгтэйчүүд, өндөр настан, зүрхний дутагдалтай өвчтөнүүдэд өгч болно.

Кальцийн сувгийн хориглогчдын үйл ажиллагааны гол зарчим бол кальцийн ионыг булчингийн эсэд нэвтрүүлэхэд саад учруулж, судас тэлэх явдал юм. Дарангуйлагчдыг гурван бүлэгт хуваадаг: нифедипин (дигидропиридин), дилтиазем (бензотиазепинууд), верапамил (фенилалкиламин). Цусны даралтыг бууруулахын тулд нифедипиний бүлгийг илүү олон удаа тогтоодог. Үүнд багтсан эмүүдийг дэд зүйлүүдэд хуваадаг.

  • Эхний үе- Кальцигардын саатал, Кордафлекс, Нифекард, Нифедипин.

  • Хоёр дахь үеийн бүтээгдэхүүн-, Никардипин, Плендил.

  • Гурав дахь ангиллын эмүүд-, Амловас, Калчек, Норваск.

  • дөрөв дэх үе- Cilnidipine, Duocard (артерийн даралт ихсэх өвчний хувьд тэдгээрийг маш ховор хэрэглэдэг).

Сүүлийн үеийн даралтын эм

Дээрх жагсаалтын төлөөлөгчдийн ихэнх нь аман хэрэглээний шахмал хэлбэрээр байдаг. Цорын ганц үл хамаарах зүйл бол нэг бета-хориглогч - Лабеталол бөгөөд энэ нь судсаар тарих зориулалттай нунтаг эсвэл уусмал хэлбэрээр худалдаалагддаг. Тарилгын хэлбэрээр үйлдвэрлэсэн бусад эмүүд байдаг (жишээлбэл, натрийн нитропруссид, нитратууд), гэхдээ тэдгээр нь орчин үеийн эмийн ангилалд хамаарахгүй бөгөөд зөвхөн гипертензийн хямралыг арилгахад ашиглагддаг.

Шахмал дахь даралтын орчин үеийн эмүүд нь цусны даралтын өөрчлөлтөөс ангижрахаас гадна зүрх судасны систем, төв мэдрэлийн систем, бөөрний үйл ажиллагааг сайжруулахад тусална. Шинэ эмийн бусад давуу талууд нь:

  • Системийн эмүүдээс ялгаатай нь орчин үеийн даралт бууруулах эмүүд нь зүүн ховдлын гипертрофи бууруулах боломжтой.
  • Тэд бие махбодид сонгомол нөлөө үзүүлдэг тул өндөр настангууд сайн тэсвэрлэдэг.
  • Өвчтөнүүдийн үр ашиг, бэлгийн үйл ажиллагааг бууруулж болохгүй.
  • Мэдрэлийн системд зөөлөн хандана. Олон бүтээгдэхүүн нь бензодиазепин агуулдаг бөгөөд энэ нь сэтгэлийн хямрал, стресс, мэдрэлийн эмгэгийг даван туулахад тусалдаг.

Кальцийн сувгийн хориглогч

Calcigard retard нь цусны даралт ихсэх өвчнийг эмчлэх удаашруулдаг шинэ эм юм. Мансууруулах бодис нь өндөр липофиль шинж чанартай тул удаан хугацааны нөлөө үзүүлдэг. Шахмал дахь идэвхтэй найрлага нь нифедипин юм. Туслах бүрэлдэхүүн хэсгүүд - цардуул, магнийн стеарат, натрийн лаурил сульфат, полиэтилен гликол, стеарины хүчил.

Calciguard retard нь маш зөөлөн үйлчилдэг тул цусны даралт ихсэх, тогтвортой angina pectoris, Raynaud-ийн өвчний байнгын эмчилгээнд хэрэглэж болно. Шахмалуудын фармакологийн шинж чанар нь удаан судас тэлэх шинж чанартай байдаг тул Calcigard нь цэвэр Nifedipine-ээс бага гаж нөлөө үзүүлдэг. Сөрөг хариу үйлдэл нь дараахь зүйлийг агуулж болно.

  • тахикарди;
  • захын хаван;
  • толгой өвдөх;
  • толгой эргэх;
  • нойрмоглох;
  • дотор муухайрах;
  • өтгөн хатах
  • харшлын урвал;
  • миалгиа;
  • гипергликеми.

Calcigard retard нь хоолны үеэр эсвэл дараа нь амаар ууж, дундаж тун нь 1 шахмалаар өдөрт 2 удаа байдаг. Энэ эмийг жирэмсэн үед болгоомжтой зааж өгдөг. Дараах тохиолдолд шахмалаар эмчлэхийг хатуу хориглоно.

  • нифедипинд хэт мэдрэг байдал;
  • артерийн гипотензи;
  • уналт;
  • тогтворгүй angina;
  • зүрхний хүнд хэлбэрийн дутагдал;
  • миокардийн шигдээсийн цочмог үе шат;
  • аортын хүнд хэлбэрийн нарийсал.

Ангиотензин хувиргах ферментийн дарангуйлагчид

Энэ бүлгийн тод төлөөлөгч бол Диротон эм юм. АГ-ийн шинэ үеийн эм нь цусны даралт ихсэх элэгний өвчинтэй хавсарсан өвчтөнүүдийг эмчлэхэд тохиромжтой, эм нь хамгийн бага эсрэг заалттай, гаж нөлөө үзүүлдэг. Диротоны идэвхтэй бодис бол лизиноприл юм. Туслах бүрэлдэхүүн хэсгүүд - магнийн стеарат, тальк, эрдэнэ шишийн цардуул, кальцийн устөрөгчийн фосфатын дигидрат, маннитол.

Уг хэрэгсэл нь удаан хугацааны үйлчилгээтэй тул өдөрт нэг удаа өглөө, хоолны өмнө эсвэл дараа нь уух ёстой. Хэрэглэх үндсэн заалтууд нь:

  • артерийн гипертензи (монотерапия эсвэл хавсарсан эмчилгээнд);
  • зүрхний архаг дутагдал;
  • цочмог миокардийн шигдээс;
  • чихрийн шижин өвчний улмаас үүссэн нефропати.

Болгоомжтой бол Диротоныг кали агуулсан шээс хөөх эм, давс орлуулагчтай хослуулдаг. Ангиллын эсрэг заалтууд: ангиоэдема өвчний түүх, 18-аас доош насны нас, шахмалуудын бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд хэт мэдрэг байдал, удамшлын Квинкийн хаван. Гаж нөлөө нь дараахь зүйлийг агуулж болно.

  • толгой эргэх;
  • толгой өвдөх;
  • сул тал;
  • суулгалт;
  • бөөлжих үед дотор муухайрах;
  • гипотензи;
  • Цээжний өвдөлт;
  • арьсны тууралт.

Бета хориглогч

Энэ бүлгийн төлөөлөгчдийн нэг нь орчин үеийн шинэ үеийн даралтын эм Labetalol юм. Энэ эм нь эрлийз хориглогчдод хамаардаг бөгөөд бета ба альфа рецепторуудад нэгэн зэрэг үйлчилдэг. Лабеталолыг цусны даралт ихсэх, феохромоцитома, преэклампси, цусны даралт ихсэх хямралыг арилгахын тулд түрхэнэ. Шинэ үеийн сонгомол эмүүдээс ялгаатай нь энэ нь агшин зуурын даралт бууруулах нөлөө үзүүлдэг. Эмчилгээний тун ба үргэлжлэх хугацааг тус тусад нь сонгоно. Дундаж тун нь хоолны үеэр өдөрт 2-3 удаа 100 мг байна.

Сонгомол үйл ажиллагааны шинэ үеийн АГ-ийн эмүүдээс Небивололыг тусад нь ялгаж салгаж болно. Уусдаг бүрхүүлээр бүрсэн шахмал хэлбэрээр үйлдвэрлэсэн. АД буулгах нөлөөнөөс гадна эм нь цусны судасны хананд азотын ислийн үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлэх замаар судас тэлэх шинж чанартай байдаг. Небивололыг өдөрт 1 удаа 5 мг тунгаар хоолтой эсвэл хоолгүйгээр ууна. Энэ эм нь глюкоз, липидийн түвшинг нэмэгдүүлдэггүй, зүрхний цохилтонд бараг нөлөөлдөггүй.

Бүх бета-хориглогчдыг чихрийн шижин, миастения гравис, брадикарди, цусны даралт багатай өвчтөнүүдэд болгоомжтой зааж өгдөг. Ангиллын эсрэг заалтууд - гуурсан хоолойн багтраа, уушигны бөглөрөл, цусны артерийн хүнд хэлбэрийн эмгэг, зүрхний тогтворгүй дутагдал, 2 ба 3 градусын атриовентрикуляр бөглөрөл. Гаж нөлөөнөөс дараахь зүйлийг ажиглаж болно.

  • толгой өвдөх;
  • нойргүйдэл (мелатонин хангалтгүй үйлдвэрлэлийн үр дүнд);
  • бэлгийн сулрал;
  • бронхоспазм;
  • диспепсийн үзэгдэл;
  • ядаргаа нэмэгдсэн;
  • хаван.

Ангиотензин 2 рецептор хориглогч

- сартануудын бүлгийн онцлог төлөөлөгч. Уг эмийг цагаан эсвэл бараг цагаан өнгийн дугуй шахмал хэлбэрээр үйлдвэрлэдэг. Идэвхтэй найрлага нь азилсартан медоксомил кали юм. Манитол, натрийн гидроксид, гипролоза, микрокристалл целлюлоз, фумарины хүчил, магнийн стеарат зэрэг нь эмийн найрлагад туслах бүрэлдэхүүн хэсгүүд байдаг.

Азилсартаны даралт бууруулах нөлөө нь эхний өдрүүдэд хөгжиж, эмчилгээ эхэлснээс хойш 30 хоногийн дараа эмчилгээний хамгийн дээд түвшинд хүрдэг. Цусны даралтын бууралт нь нэг тунг ууснаас хойш хэдхэн цагийн дотор тохиолддог бөгөөд өдрийн турш үргэлжилдэг. Таблетыг өдрийн аль ч цагт, тэр ч байтугай өлөн элгэн дээрээ ууж болно. Зөвлөмж болгож буй анхны тун нь 40 мг.

Болгоомжтойгоор эмийг хэм алдагдал, хүнд хэлбэрийн зүрх, элэг, бөөрний дутагдал, бөөрний артерийн хоёр талын нарийсал, 75-аас дээш насны өвчтөнүүдэд тогтооно. Үнэмлэхүй эсрэг заалтууд нь:

  • жирэмслэлт;
  • бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн бие даасан үл тэвчих байдал;
  • нас 18 нас хүртэл;
  • чихрийн шижин;
  • элэгний үйл ажиллагааны хүнд хэлбэрийн эмгэг.

Эдарби нь чухал гипертензийн эмчилгээнд зориулагдсан байдаг. Энэ эмийг өвчтөнүүд сайн тэсвэрлэдэг боловч ховор тохиолдолд гаж нөлөө илэрч болно.

  • кардиопальмус;
  • толгой эргэх;
  • суулгалт;
  • тууралт;
  • ядаргаа нэмэгдсэн;
  • зөөлөн эдүүдийн хаван;
  • цусны даралтын мэдэгдэхүйц бууралт;
  • креатин киназын идэвхжил нэмэгдсэн;
  • ангиоэдема.

Шууд ренин дарангуйлагчид

Алискирен бол бага мэддэг цусны даралт ихсэх эмийн шинэ үеийн эм юм. Энэ эм нь тодорхой идэвхжилтэй сонгомол ренин дарангуйлагчдад хамаардаг. Алискирен нь ренин нь эхний ба хоёрдугаар бүлгийн ангиотензиногентэй харилцан үйлчлэлцэхийг дарангуйлдаг тул цусны даралт буурдаг. Мансууруулах бодисыг хэзээ ч моно эмчилгээнд хэрэглэдэггүй, зөвхөн хүнд хэлбэрийн гипертензийн эмчилгээнд засвар үйлчилгээ хийдэг.

Алискиренийг бөөрний артерийн нарийсал, чихрийн шижин, бөөр шилжүүлэн суулгасны дараа болгоомжтой зааж өгдөг. Энэхүү шинэ үеийн эмийг найрлагад хэт мэдрэг, элэгний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай, нефротик синдромтой, жирэмслэлт, хөхүүл, 18-аас доош насны хүүхдүүдэд хэрэглэхийг хатуу хориглоно. Гаж нөлөөний жагсаалтад дараахь зүйлс орно.

  • хуурай ханиалга;
  • арьсны тууралт;
  • суулгалт;
  • калийн түвшин нэмэгдсэн;
  • толгой өвдөх.

Үнэ

Бүх эмийг эмийн сан, онлайн дэлгүүрээс худалдаж авах эсвэл албан ёсны үйлдвэрлэгчээс каталогоор захиалж болно. Цусны даралтанд зориулсан зүрхний эмийн үнэ нь таны оршин суугаа бүс нутаг, тухайн эмийг үйлдвэрлэсэн улс, эмийн сангийн үнээс хамаарна. Москва дахь даралт бууруулах эмийн ойролцоо үнэ:

Дараагийн үеийн эмийн нэр

Тооцоолсон зардал, рубль

ACE дарангуйлагчид:

Парнавел

Моноприл

Рениприл

Амприлан

Зокардис

Кальцийн сувгийн хориглогч:

Кордафен

Ангиотензин II рецептор хориглогч:

Вальсакор

Зөвшөөрөх

АГ-ийн шинэ үеийн эмийг хэрхэн сонгох вэ

Өвчтөний эмчилгээний үйл явцад идэвхтэй оролцох нь эдгэрэх боломжийг ихээхэн нэмэгдүүлдэг, ялангуяа хүн түүнд ямар эм зааж өгсөн, тэд хэрхэн ажилладаг, яагаад эм уух шаардлагатайг ойлгодог. Чадварлаг эмчилгээ нь эмчийн хяналтан дор явагдах ёстой бөгөөд тэрээр шинэ үеийн даралтын хамгийн сайн эмийг сонгох ажилд оролцох ёстой. Та хөршүүдийнхээ үгийг сонсох эсвэл дэлхийн сүлжээн дэх хэрэглэгчийн сэтгэгдэлд бүрэн найдах ёсгүй. Өөрийгөө эмчлэх нь зөвхөн нөхцөл байдлыг улам хүндрүүлэхээс гадна ноцтой хүндрэл үүсэхэд хүргэдэг.

Гаж нөлөө байхгүй

Хэрэглэх зааварт гаж нөлөөний жагсаалт байхгүй АГ-ийн шинэ үеийн эм байхгүй байна. Хүчтэй эм уусны дараа бүх өвчтөнд сөрөг хариу үйлдэл үзүүлэхгүй гэдгийг ойлгох хэрэгтэй. Хэрэв та бие махбодоо аль болох сөрөг нөлөөллөөс хамгаалахаар шийдсэн хэвээр байгаа бол ургамлын гаралтай эмэнд анхаарлаа хандуулах хэрэгтэй, гэхдээ тэднээс шууд үр дүн хүлээх боломжгүй юм.

Эмнэлгийн практикт гомеопатик эмийг зөвхөн биологийн идэвхт хүнсний нэмэлт болгон нарийн төвөгтэй эмчилгээнд хэрэглэдэг. Тэдний зарим нь цусны даралтыг бууруулах чадвараас гадна бусад олон ашигтай шинж чанартай байдаг: дархлааны системийг идэвхжүүлж, биеийг хорт бодис, хорт бодисоос цэвэрлэж, цусны өтгөрөлтийг нимгэрүүлэх чадвартай. Алдартай гомеопатик эмүүд нь:

  • Хэт тогтвортой;
  • Голубитокс;
  • Кардимап;
  • Нормолиф (Нормалиф).

Түргэн үйлдэлтэй шахмалууд

Цусны даралт огцом үсрэх үед зүрх, судасны ачаалал хэд хэдэн удаа нэмэгдэж, дотоод эрхтний эд эсэд хүчилтөрөгч, цусны урсгал хангалтгүй, өвчтөний нөхцөл байдал улам дорддог. Энгийн эм нь тайвшруулахад тусална - Valerian хандмал, Motherwort. Даралтыг хэвийн болгохын тулд дараах шинэ үеийн хурдан үйлчилгээтэй эмүүдийг хэрэглэдэг.

  • каптропил;

Сул эм

Энэ бүлгийн эм нь бие махбодид аажим аажмаар хуримтлагдах чадвартай, эмчилгээ эхэлснээс хойш хэсэг хугацааны дараа идэвхтэй үйл ажиллагаа явуулж эхэлдэг эмүүдийг агуулдаг. Верошпирон нь сул нөлөөтэй шээс хөөх эмээс тусгаарлагдсан байдаг. Энэ нь цусны даралтыг бууруулахад тусалдаг боловч калийг биеэс зайлуулдаггүй. Сул гипотензи шинж чанарууд нь:

  • Лацидипин;
  • лерканидипин;

Хүчтэй эм

АГ-ийн хамгийн хүчтэй эм бол Клонидин боловч зөвхөн жороор олгодог. Энгийн боловч үр дүнтэй эм нь зөвхөн цусны даралтыг хэвийн болгохоос гадна цусны даралтын шинэ үсрэлт үүсэхээс сэргийлж, хүндрэл үүсэхээс сэргийлнэ. Өвчтөний тоймоор өөрсдийгөө сайн баталсан хэд хэдэн ийм эм байдаг.

  • Нолипрел;
  • Метилдопа;

Ренин-ангиотензин-альдостероны системийг (RAAS) судлах түүх нь түүний үйл ажиллагааг фармакологийн модуляцлах арга барилыг боловсруулж, зүрх судасны болон бөөрний өвчтэй өвчтөнүүдийн амьдралыг уртасгах боломжийг олгодог хамгийн амжилттай болсон. , 110 жилийн өмнө эхэлсэн. Ренинийг хэзээ тодорхойлсон бэ - эхний бүрэлдэхүүн хэсэг. Хожим нь туршилтын болон эмнэлзүйн судалгаагаар рениний физиологийн үүрэг, янз бүрийн эмгэгийн нөхцөлд RAAS-ийн үйл ажиллагааг зохицуулахад түүний ач холбогдлыг тодруулах боломжтой болсон нь эмчилгээний өндөр үр дүнтэй стратеги - рениний шууд дарангуйлагчийг боловсруулах үндэс суурь болсон юм.

Одоогийн байдлаар анхны ренин дарангуйлагч Rasilez (алискирен) нь бусад RAAS хориглогч - ACE дарангуйлагчид ба ARBs-ийг заагаагүй эсвэл сөрөг үзэгдлийн улмаас хэрэглэхэд хүндрэлтэй байгаа нөхцөлд ч зөвтгөгддөг.

Бусад RAAS хориглогчтой харьцуулахад ренинийг шууд дарангуйлагчдын АГ-ийн зорилтот эрхтнүүдийг хамгаалах нэмэлт боломжуудад найдаж болох өөр нэг нөхцөл байдал бол сөрөг хариу урвалын хуулийн дагуу RAAS-ийг бусад түвшинд блоклодог эмийг хэрэглэх үед байдаг. Энэ нь прорениний концентраци нэмэгдэж, сийвэн дэх рениний идэвхжил нэмэгддэг. Энэ нь ACE дарангуйлагчдын үр нөлөө, түүний дотор цусны даралтыг бууруулах чадварын хувьд ихэвчлэн ажиглагддаг бууралтыг цуцалж буй нөхцөл байдал юм. 1990-ээд оны эхээр, ACE дарангуйлагчдын олон эрхтэн хамгаалах нөлөө өнөөдрийнх шиг найдвартай тогтоогдоогүй байхад тэдний тунг ихэсгэх тусам сийвэн дэх рениний идэвхжил, цусны сийвэн дэх ангиотензин концентраци мэдэгдэхүйц нэмэгдэж байгааг харуулсан. ACE дарангуйлагч ба ARB-ийн зэрэгцээ тиазид ба гогцооны шээс хөөх эм нь сийвэн дэх рениний идэвхжилийг нэмэгдүүлдэг.

Алискирен нь рениний анхны шууд дарангуйлагч бөгөөд үр нөлөө нь III үе шатны хяналттай эмнэлзүйн туршилтаар батлагдсан бөгөөд энэ нь хангалттай үргэлжлэх хугацаатай бөгөөд моно эмчилгээ хийлгэсэн ч гэсэн цусны даралтыг бууруулдаг бөгөөд түүний жорыг өнөөдөр АГ-ийн эмчилгээнд шинэлэг арга гэж үзэж болно. . Цусны сийвэнгийн концентраци болон RAAS-ийн бие даасан бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн үйл ажиллагаанд үзүүлэх нөлөөг ACE дарангуйлагч ба ARB-тай харьцуулсан. Алискирен ба эналаприл нь ангиотензин II-ийн сийвэн дэх концентрацийг бараг тэнцүү хэмжээгээр бууруулдаг боловч алискиренээс ялгаатай нь эналаприл хэрэглэснээр сийвэн дэх рениний идэвхжил 15 дахин ихэссэн байна. Алискирен нь RAAS-ийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн үйл ажиллагааны тэнцвэрт байдалд сөрөг өөрчлөлт гарахаас урьдчилан сэргийлэх чадварыг ARB-тай харьцуулахад харуулсан.

Алискиренийн моно эмчилгээ эсвэл плацебо эмчилгээ хийлгэсэн нийт 8481 өвчтөнийг хамруулсан эмнэлзүйн судалгааны нэгдсэн дүн шинжилгээ нь өдөрт 150 мг тунгаар алискиренийг нэг тунгаар хэрэглэхийг харуулсан. эсвэл өдөрт 300 мг. SBP-ийг 12.5 ба 15.2 мм м.у.б бууруулахад хүргэсэн. тус тус 5.9 ммМУБ буурсантай харьцуулахад плацебо (R<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

2009 онд АГ-тэй 1124 өвчтөнд алискирен ба гидрохлоротиазидын үр нөлөөг харьцуулсан олон төвт хяналттай эмнэлзүйн туршилтын үр дүнг нийтлэв. Шаардлагатай бол эдгээр эмэнд амлодипин нэмсэн. Монотерапияны хугацаа дуусахад аль хэдийн алискирен нь гидрохлоротиазидтай харьцуулахад цусны даралтыг илүү тодорхой бууруулахад хүргэдэг нь тодорхой болсон (-17.4/-12.2 мм м.у.б. -14.7/-10.3 мм м.у.б; R.< 0,001)

Энэ асуултын хариулт энгийн:

Нэгдүгээр зүйл: Энэ асуудлыг утга учиртай ойлгохын тулд та анагаахын сургуулийг төгсөх хэрэгтэй. Үүний дараа нэг "баглаа" өвчтэй X өвчтөнд А эм нь өөр "баглаа" өвчтэй Y өвчтөнд В эмээс илүү сайн нөлөө үзүүлнэ гэж онолын хувьд таамаглаж болно, гэхдээ:

Хоёрдугаар зүйл: Өвчтөн бүрийн хувьд аливаа эмийн үр нөлөө, гаж нөлөөний түвшинг урьдчилан таамаглах аргагүй бөгөөд энэ сэдвээр хийсэн онолын бүх хэлэлцүүлэг утгагүй болно.

Гуравдугаар зүйл: нэг ангиллын эмүүд, эмчилгээний тунгаар хэрэглэх нь ихэвчлэн ижил үр дүнтэй байдаг боловч зарим тохиолдолд хоёр дахь хэсгийг үзнэ үү.

Дөрөв дэх цэг: "аль нь илүү дээр вэ - тарвас эсвэл гахайн мөгөөрс?" янз бүрийн хүмүүс өөр өөрөөр хариулах болно (Амт, өнгөний хувьд нөхдүүд байдаггүй). Мөн янз бүрийн эмч нар эмийн талаархи асуултанд янз бүрийн байдлаар хариулах болно.

АГ-ийн сүүлийн үеийн (шинэ, орчин үеийн) эмүүд хэр сайн байдаг вэ?

Би АГ-ийн "шинэ" эмийг Орос улсад бүртгүүлсэн огноог нийтэлдэг.

Эдарби (Азилсартан) - 2014 оны 2-р сар

Расилез (Алискирен) - 2008 оны тавдугаар сар

"Хамгийн шинэ" зэрэглэлийг өөрийгөө үнэл.

Харамсалтай нь АГ-ийн бүх шинэ эмүүд (ARB (ARB) ба PIR ангиллын төлөөлөгчид) 30 гаруй жилийн өмнө зохион бүтээсэн эналаприлаас хүчтэй биш, шинэ эмийн нотлох баримт (өвчтөн дээр хийсэн судалгааны тоо) бага, үнэ өндөр байна. Тиймээс би "цусны даралт ихсэх өвчнийг эмчлэх хамгийн сүүлийн үеийн эмүүдийг" хамгийн сүүлийн үеийнх учраас санал болгож чадахгүй.

"Шинэ зүйлээр" эмчилгээгээ эхлэхийг хүссэн өвчтөнүүд шинэ эм нь үр дүнгүй байсан тул хуучин эм рүү буцаж очих шаардлагатай болсон.

АГ-ийн хямд эмийг хаанаас авах вэ?

Энэ асуултын энгийн хариулт байдаг: вэбсайт хайх - танай хотод (бүс) эмийн сангийн хайлтын систем. Үүнийг хийхийн тулд Yandex эсвэл Google дээр "эмийн сангийн лавлагаа" гэсэн хэллэг болон хотынхоо нэрийг бичнэ үү.

Маш сайн хайлтын систем aptekamos.ru Москвад ажилладаг.

Хайлтын талбарт эмийн нэрийг оруулаад, эмийн тунг, оршин суугаа газраа сонгоно уу - сайт нь хаяг, утасны дугаар, үнэ, гэртээ хүргэх боломжийг зааж өгнө.

А эмийг В эмээр сольж болох уу? С эмийг юу сольж болох вэ?

Эдгээр асуултуудыг хайлтын системд байнга тавьдаг тул би analogs-drugs.rf тусгай сайтыг ажиллуулж, зүрх судасны эмээр дүүргэж эхлэв.

Зөвхөн эмийн нэрс, тэдгээрийн ангиллыг агуулсан товч лавлах хуудас энэ сайт дээр байна. Ороорой!

Хэрэв эмийг яг солих арга байхгүй бол (эсвэл эм нь зогссон бол) та түүний "ангийнхан" -ын аль нэгийг ЭМЧИЙН ХЯНАЛТАНД оруулахыг оролдож болно. "Гипертензийн эмийн ангилал" хэсгийг уншина уу.

А эм Б эм хоёрын ялгаа юу вэ?

Энэ асуултад хариулахын тулд эхлээд эмийн аналогын хуудас руу (энд) очиж, аль бүлгийн аль идэвхтэй бодисыг хоёуланг нь агуулдаг болохыг олж мэдээрэй (эсвэл бичнэ үү). Ихэнхдээ хариулт нь гадаргуу дээр байдаг (жишээлбэл, шээс хөөх эмийг хоёрын аль нэгэнд нь нэмдэг).

Хэрэв эм нь өөр өөр ангилалд хамаарах бол тэдгээр ангиллын тайлбарыг уншина уу.

Хос эм бүрийн харьцуулалтыг үнэн зөв, хангалттай ойлгохын тулд та анагаахын дээд сургууль төгссөн байх шаардлагатай.

Оршил

Энэ нийтлэлийг хоёр шалтгаанаар бичсэн.

Эхнийх нь цусны даралт ихсэх өвчний тархалт юм (зүрхний хамгийн түгээмэл эмгэг - эмчилгээний талаархи асуултуудын масс иймээс).

Хоёрдахь зүйл бол бэлтгэл хийх зааврыг интернетээс авах боломжтой. Эмийг өөрөө бичиж өгөх боломжгүй гэсэн олон тооны сэрэмжлүүлгийг үл харгалзан өвчтөний эрч хүчтэй судалгааны бодол нь түүнийг эмийн талаархи мэдээллийг уншиж, үргэлж зөв биш дүгнэлт гаргахад хүргэдэг. Энэ үйл явцыг зогсоох боломжгүй учраас би энэ асуудлаар байр сууриа илэрхийлсэн.

ЭНЭ ӨГҮҮЛЭЛД ГАНЦААРЧИЛСАН ЦУС ДАРАХ ЭМИЙН АНГИЙГ ТАНИЛЦУУЛАХАД ЗОРИУЛСАН БА БИЕТЭЭР ЭМЧИЛГЭЭНИЙ УДИРДЛАГА БОЛОХГҮЙ!

ЦИВЭР ДААЛТЫН ЭМЧЛЭГИЙГ ЗӨВХӨН ЭМЧИЙН БҮТН ЦАГИЙН ХЯНАЛТАНД ТООЛОХ, ЗАСВАРЛАЛТ ХИЙХ ЁСТОЙ!!!

АГ-ийн үед хоолны давс (натрийн хлорид) хэрэглэхийг хязгаарлах талаар Интернет дээр маш олон зөвлөмж байдаг. Судалгаанаас харахад давсны хэрэглээг нэлээд хатуу хязгаарласан ч цусны даралтын тоо 4-6 нэгжээс ихгүй хэмжээгээр буурахад хүргэдэг тул би ийм зөвлөмжид нэлээд эргэлзэж байна.

Тийм ээ, хүнд хэлбэрийн цусны даралт ихсэх үед бүх арга сайн байдаг, цусны даралт ихсэх нь зүрхний дутагдалтай хавсарсан тохиолдолд давсны хязгаарлалт зайлшгүй шаардлагатай байдаг, гэхдээ бага ба хүнд бус даралт ихсэх өвчтэй хүмүүст эмээ хордуулдаг өвчтөнүүдийг харах нь харамсалтай. давсны хэрэглээг хязгаарласнаар амьдардаг.

"Дундж" АГ-тэй өвчтөнүүдэд "гурван литрийн саванд даршилсан ногоо (эсвэл аналог) идэж болохгүй" гэсэн зөвлөмж хангалттай байх болно гэж би бодож байна.

Эмийн бус эмчилгээ үр дүнгүй эсвэл хангалтгүй байвал эмийн эмчилгээг тогтооно.

АД буулгах эмчилгээг сонгох стратеги юу вэ?

Цусны даралт ихсэх өвчтэй хүн эхлээд эмчид үзүүлэхэд эмнэлгийн тоног төхөөрөмж, өвчтөний санхүүгийн боломжоос хамааран тодорхой хэмжээний судалгаа хийдэг.

Бүрэн шинжилгээнд дараахь зүйлс орно.

  • Лабораторийн аргууд:
    • Цусны ерөнхий шинжилгээ.
    • АГ-ийн бөөрний гарал үүслийг үгүйсгэхийн тулд шээсний шинжилгээ хийх.
    • Чихрийн шижин өвчнийг илрүүлэх зорилгоор цусан дахь глюкоз, гликозилжсэн гемоглобин.
    • Бөөрний үйл ажиллагааг үнэлэх креатинин, цусан дахь мочевин.
    • Атеросклерозын үйл явцын түвшинг үнэлэхийн тулд нийт холестерин, өндөр ба бага нягтралтай липопротейн холестерин, триглицерид.
    • Хэрэв холестерин бууруулах эм (статин) хэрэглэх боломжтой бол элэгний үйл ажиллагааг үнэлэхийн тулд AST, ALT.
    • Бамбай булчирхайн үйл ажиллагааг үнэлэхэд T3 үнэгүй, T4 үнэгүй, TSH.
    • Шээсний хүчлийг үзэх нь сайн хэрэг - тулай, цусны даралт ихсэх нь ихэвчлэн хамт байдаг.
  • Техник хангамжийн аргууд:
    • Өдөр тутмын хэлбэлзлийг үнэлэх ABPM (24 цагийн цусны даралтын хяналт).
    • Зүрхний эхокардиографи (зүрхний хэт авиан) зүүн ховдолын миокардийн зузааныг үнэлэх (хэрэв гипертрофи байгаа эсэх).
    • Хүзүүний судаснуудын дуплекс сканнер (ихэвчлэн MAG эсвэл BCA гэж нэрлэдэг) атеросклерозын байдал, хүндийн зэргийг үнэлэх.
  • Мэргэжилтнүүдийн зөвлөгөө:
    • Optometrist (гипертензийн үед ихэвчлэн өртдөг ёроолын судасны нөхцөл байдлыг үнэлэх зорилгоор).
    • Эндокринологич-хоол тэжээлийн мэргэжилтэн (өвчтөний жин нэмэгдэж, бамбай булчирхайн дааврын шинжилгээнд хазайсан тохиолдолд).
  • Өөрийгөө шалгах:
    • BPMS (Цусны даралтыг өөрөө хянах) - өглөө, оройд 5 минут чимээгүй суусны дараа сууж буй байрлалд хоёр гарт (эсвэл даралт ихсэх үед) даралт, импульсийн тоог хэмжиж, бүртгэх. 1-2 долоо хоногийн дараа SCAD бичлэгийн үр дүнг эмчид үзүүлнэ.

Шалгалтын явцад олж авсан үр дүн нь эмчийн эмчилгээний тактикт нөлөөлж болно.

Одоо эмийн эмчилгээг сонгох алгоритмын тухай (эмийн эмчилгээ).

Хангалттай эмчилгээ нь даралтыг бууруулахад хүргэдэг зорилтот утга (140/90 мм м.у.б, чихрийн шижинтэй - 130/80).Хэрэв энэ тоо илүү байвал эмчилгээ буруу байна. АГУУЛАХ ХЯМРАЛ БАЙДАГ НЬ МӨН ЭМЧИЛГЭЭ ХИЙЖ БАЙГААГҮЙ ГЭДГИЙН БАТАЛГАА.

АГ-ийн эмийн эмчилгээ НАСАН ТУРШИЙН ҮРГЭЛЖЛҮҮЛЭХ ЁСТОЙ, тиймээс үүнийг эхлүүлэх шийдвэр нь маш үндэслэлтэй байх ёстой.

Бага даралтын үзүүлэлтүүд (150-160) бол чадварлаг эмч эхлээд нэг эмийг бага тунгаар зааж өгдөг бөгөөд өвчтөн SCAD-ийг бүртгэхийн тулд 1-2 долоо хоног явна. Хэрэв эхний эмчилгээний үед зорилтот түвшин тогтоогдсон бол өвчтөн эмчилгээгээ удаан хугацаагаар үргэлжлүүлж байгаа бөгөөд эмчтэй уулзах шалтгаан нь зөвхөн цусны даралт нь зорилтот хэмжээнээс давсан байдаг тул эмчилгээг тохируулах шаардлагатай байдаг.

ХЭРЭГЛСЭН УДААН УДААН ХАРСНЫ донтолт, ОНЦЛОХ ХЭРЭГТЭЙ ТАЛААРХ БҮХ МЭДЭГДЭЛ ЗОХИОМОЛ БАЙНА. ТОХИРОХ ЭМИЙГ ЖИЛЭЭР УУДААД ЭМИЙГ СОЛИХ ШАЛТГААН ГАНЦХАН ТЭМЦЭГЧ, ҮР ДҮНГҮЙ БАЙДАЛ БАЙДАГ.

Хэрэв заасан эмчилгээний дэвсгэр дээр өвчтөний даралт зорилтот хэмжээнээс давсан хэвээр байвал эмч тунг нэмэгдүүлэх эсвэл хоёр дахь, хүнд тохиолдолд гурав дахь эсвэл бүр дөрөв дэх эмийг нэмж болно.

Жинхэнэ эм эсвэл ерөнхий эм (генерик) - хэрхэн сонголт хийх вэ?

Мансууруулах бодисын тухай түүх рүү шилжихээсээ өмнө би өвчтөн бүрийн хэтэвчинд ихээхэн нөлөөлдөг маш чухал асуудлыг хөндөх болно.

Шинэ эм бүтээхэд маш их мөнгө шаардагддаг - одоогийн байдлаар нэг эмийг боловсруулахад дор хаяж ТЭРБУМ доллар зарцуулагдаж байна. Үүнтэй холбогдуулан олон улсын хуулийн дагуу хөгжүүлэлтийн компани нь патентын хамгаалалтын хугацаа гэж нэрлэгддэг (5-аас 12 жил) байдаг бөгөөд энэ хугацаанд бусад үйлдвэрлэгчид шинэ эмийн хуулбарыг зах зээлд гаргах эрхгүй байдаг. Энэ хугацаанд хөгжүүлэгч компани бүтээн байгуулалтад оруулсан мөнгөө буцааж, хамгийн их ашиг олох боломжтой.

Хэрэв шинэ эм үр дүнтэй, эрэлт хэрэгцээтэй болох нь батлагдсан бол патентын хамгаалалтын хугацаа дуусахад бусад эмийн компаниуд ерөнхий эм (эсвэл ерөнхий эм) гэж нэрлэгддэг хуулбарыг үйлдвэрлэх бүрэн эрхийг олж авдаг. Мөн тэд энэ эрхийг идэвхтэй ашигладаг.

Үүний дагуу өвчтөнүүдийн сонирхол багатай эмийг хуулбарладаггүй. Би хуулбаргүй "хуучин" анхны бэлдмэлийг хэрэглэхгүй байхыг илүүд үздэг. Винни Пухын хэлснээр энэ "жжж" нь шалтгаангүй биш юм.

Ихэнхдээ ерөнхий үйлдвэрлэгчид анхны эм үйлдвэрлэгчдээс илүү өргөн хүрээний тунг санал болгодог (жишээлбэл, KRKA үйлдвэрлэсэн Enap). Энэ нь боломжит хэрэглэгчдийн анхаарлыг татдаг (шахмалуудыг задлах журам нь цөөхөн хүнийг баярлуулдаг).

Ерөнхий эм нь брэндийн эмээс хямд боловч санхүүгийн нөөц багатай компаниуд үйлдвэрлэдэг тул ерөнхий үйлдвэрүүдийн үйлдвэрлэлийн технологи нь үр ашиг багатай байж магадгүй юм.

Гэсэн хэдий ч ерөнхий эм үйлдвэрлэгч компаниуд зах зээл дээр нэлээд сайн ажиллаж байгаа бөгөөд улс орон ядуу байх тусам эмийн нийт зах зээлд ерөнхий эмийн эзлэх хувь нэмэгддэг.

Статистик мэдээллээс харахад Орос улсад эмийн зах зээл дэх ерөнхий эмийн эзлэх хувь 95% хүрдэг. Бусад улс орнуудад энэ үзүүлэлт: Канад - 60% -иас дээш, Итали - 60%, Англи - 50% -иас дээш, Франц - 50%, Герман, Япон - тус бүр 30%, АНУ - 15% -иас бага байна.

Тиймээс ерөнхий эмтэй холбоотой өвчтөнд хоёр асуулт тулгардаг.

  • Юу худалдаж авах вэ - анхны эм эсвэл ерөнхий эм үү?
  • Сонголтыг ерөнхийд нь сонгосон бол аль үйлдвэрлэгчийг илүүд үзэх вэ?
  • Анхны эмийг худалдаж авах санхүүгийн боломж байгаа бол эхийг нь худалдаж авах нь дээр.
  • Хэрэв хэд хэдэн ерөнхий эмүүдийн хооронд сонголт байгаа бол үл мэдэгдэх, шинэ, азиас илүү алдартай, "хуучин", Европын үйлдвэрлэгчээс эм худалдаж авах нь дээр.
  • 50-100 рублиас бага үнэтэй эм нь дүрмээр бол маш муу ажилладаг.

Мөн сүүлчийн зөвлөмж. Артерийн даралт ихсэх өвчний хүнд хэлбэрийн эмчилгээнд 3-4 эмийг хослуулан хэрэглэхэд хямд ерөнхий эм уух нь ерөнхийдөө боломжгүй байдаг, учир нь эмч бодит үр нөлөө үзүүлэхгүй эмийн ажилд найдаж байна. Эмч үр дүнгүйгээр тунг нэгтгэж, нэмэгдүүлэх боломжтой бөгөөд заримдаа чанар муутай ерөнхий эмийг сайн эмээр солих нь бүх асуултыг арилгадаг.

Мансууруулах бодисын тухай ярихдаа эхлээд олон улсын нэр, дараа нь анхны брэнд нэр, дараа нь найдвартай ерөнхий эмүүдийн нэрийг зааж өгнө. Жагсаалтад ерөнхий нэр байхгүй байгаа нь миний туршлага дутмаг, эсвэл ямар нэг шалтгаанаар үүнийг олон нийтэд санал болгох хүсэлгүй байгааг харуулж байна.

Цусны даралт ихсэх өвчнийг эмчлэх ямар бүлгийн эмүүд байдаг вэ?

7 бүлгийн эм байдаг.

Ангиотензин хувиргагч фермент дарангуйлагчид (ACE дарангуйлагчид)

Эдгээр нь нэгэн цагт цусны даралт ихсэх өвчний эмчилгээнд хувьсгал хийсэн эм юм.

1975 онд каптоприл (Капотен) нийлэгжсэн бөгөөд энэ нь одоогоор хямралыг арилгахад ашиглагдаж байна (эм нь богино хугацаанд үйлчилдэг тул АГ-ийн байнгын эмчилгээнд хэрэглэх нь зохисгүй юм).

1980 онд Мерк эналаприлыг (Ренитек) нийлэгжүүлсэн бөгөөд энэ нь эмийн компаниуд шинэ эм бүтээхээр эрчимтэй ажиллаж байсан ч өнөө үед дэлхий даяар хамгийн их жороор олгодог эмүүдийн нэг хэвээр байна. Одоогийн байдлаар 30 гаруй үйлдвэр эналаприлын аналогийг үйлдвэрлэдэг бөгөөд энэ нь түүний сайн чанарыг илтгэдэг (муу эмийг хуулбарладаггүй).

Бүлгийн бусад эмүүд нь бие биенээсээ мэдэгдэхүйц ялгаатай байдаггүй тул би эналаприлын талаар бага зэрэг ярьж, ангийн бусад төлөөлөгчдийн нэрийг өгнө.

Харамсалтай нь эналаприлын найдвартай үргэлжлэх хугацаа 24 цагаас бага байдаг тул өдөрт 2 удаа өглөө, оройд уух нь дээр.

Эхний гурван бүлгийн эмийн үйл ажиллагааны мөн чанар - ACE дарангуйлагчид, ARA болон PIR - бие дэх хамгийн хүчирхэг судас агшаагч бодисуудын нэг болох ангиотензин 2-ын үйлдвэрлэлийг блоклодог. Эдгээр бүлгийн бүх эмүүд нь систолын болон диастолын даралтыг бууруулахад нөлөөлөхгүйгээр бууруулдаг. импульсийн хурд.

ACE дарангуйлагчдын хамгийн түгээмэл гаж нөлөө нь эмчилгээ эхэлснээс хойш нэг сар ба түүнээс дээш хугацаанд хуурай ханиалгах шинж тэмдэг юм. Хэрэв ханиалга гарч ирвэл эмийг солих шаардлагатай. Ихэнхдээ тэдгээрийг шинэ, илүү үнэтэй ARA бүлгийн (ARA) төлөөлөгчөөр сольдог.

ACE дарангуйлагчийг хэрэглэснээр бүрэн үр нөлөө нь хэрэглээний эхний - хоёр дахь долоо хоногийн эцэс гэхэд хүрдэг тул цусны даралтын өмнөх бүх үзүүлэлтүүд нь эмийн үр нөлөөг тусгаагүй болно.

Үнэ, суллах хэлбэр бүхий ACE дарангуйлагчдын бүх төлөөлөгчид.

Ангиотензин рецепторын антагонистууд (хориглогч) (сартан эсвэл ARA эсвэл ARBs)

Энэ бүлгийн эмийг ACE дарангуйлагчийн гаж нөлөөний улмаас ханиалгасан өвчтөнүүдэд зориулан бүтээсэн.

Өнөөдрийг хүртэл ARB-ийн аль ч компани эдгээр эмийн нөлөө нь ACE дарангуйлагчдаас илүү хүчтэй гэж мэдэгдээгүй байна. Үүнийг томоохон судалгааны үр дүн нотолж байна. Тиймээс ACE дарангуйлагчийг томилохгүйгээр ARB-ийг анхны эм болгон томилсон нь өвчтөний хэтэвчний зузааныг эмчийн эерэг үнэлгээний шинж тэмдэг гэж би хувьдаа үзэж байна. Нэг сарын элсэлтийн үнэ анхны сартануудын аль нэгнийх нь хувьд мянган рублиас төдийлөн буураагүй байна.

ARB нь хэрэглээний хоёроос дөрөв дэх долоо хоногийн эцэс гэхэд бүрэн үр дүнд хүрдэг тул эмийн үр нөлөөг хоёр ба түүнээс дээш долоо хоног өнгөрсний дараа л үнэлэх боломжтой.

Ангийн гишүүд:

  • Лосартан (Козар (50 мг), Лозап (12.5 мг, 50 мг, 100 мг), Лориста (12.5 мг, 25 мг, 50 мг, 100 мг), Вазотенс (50 мг, 100 мг))
  • Эпросартан (Тэветен (600 мг))
  • Валсартан (Диован (40 мг, 80 мг, 160 мг), Вальсакор, Вальц (40 мг, 80 мг, 160 мг), Нортиван (80 мг), Вальсафорс (80 мг, 160 мг))
  • Ирбесартан (Апровел (150мг, 300мг))
  • Кандесартан (Атаканд (80мг, 160мг, 320мг))
  • Телмисартан (Микардис (40мг, 80мг))
  • Олмесартан (Кардосал (10мг, 20мг, 40мг))
  • Азилсартан (Эдарби (40мг, 80мг))

Шууд ренин дарангуйлагчид (DRIs)

Одоогийн байдлаар энэ анги нь зөвхөн нэг төлөөлөгчөөс бүрддэг бөгөөд тэр ч байтугай үйлдвэрлэгч үүнийг АГ-ийн эмчилгээний цорын ганц арга хэрэгсэл болгон ашиглах боломжгүй, зөвхөн бусад эмүүдтэй хослуулан хэрэглэхийг зөвшөөрдөг. Өндөр үнэтэй (элсэлтийн нэг сарын хугацаанд дор хаяж нэг хагас мянган рубль) хослуулан би энэ эмийг өвчтөнд тийм ч таатай гэж үзэхгүй байна.

  • Алискирен (Расилез (150мг, 300мг))

Энэ ангиллын эмийг хөгжүүлэхийн тулд бүтээгчид Нобелийн шагнал хүртсэн нь "үйлдвэрлэлийн" эрдэмтдийн анхны тохиолдол юм. Бета-хориглогчдын гол нөлөө нь зүрхний цохилтыг удаашруулж, цусны даралтыг бууруулдаг. Тиймээс тэдгээрийг ихэвчлэн цусны даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдэд ихэвчлэн судасны цохилт ихсэх, цусны даралт ихсэх, angina pectoris-тай хослуулан хэрэглэдэг. Нэмж дурдахад бета-хориглогч нь хэм алдагдалын эсрэг сайн нөлөөтэй тул тэдгээрийг томилох нь хавсарсан экстрасистол, тахиарритмийг зөвтгөдөг.

Залуу эрэгтэйчүүдэд бета-хориглогчдыг хэрэглэх нь зохисгүй, учир нь энэ ангийн бүх төлөөлөгчид хүч чадалд сөргөөр нөлөөлдөг (аз болоход бүх өвчтөнд биш).

Бүх BB-ийн тайлбарт гуурсан хоолойн багтраа, чихрийн шижин өвчний эсрэг заалтууд байдаг боловч туршлагаас харахад астма, чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнүүд ихэвчлэн бета-хориглогчтой сайн харьцдаг.

Ангийн хуучин төлөөлөгчид (пропранолол (обзидан, анаприлин), атенолол) нь богино хугацааны үйл ажиллагааны улмаас АГ-ийн эмчилгээнд тохиромжгүй байдаг.

Метопрололын богино хугацааны хэлбэрүүд Би энд ижил шалтгаанаар өгдөггүй.

Бета-хориглогч бүлгийн гишүүд:

  • Метопролол (Беталок ЗОК (25мг, 50мг, 100мг), Эгилок саатал (100мг, 200мг), Вазокардины удаашруулагч (200мг), Метокард (200мг))
  • Бисопролол (Конкор (2.5мг, 5мг, 10мг), Коронал (5мг, 10мг), Биол (5мг, 10мг), Бисогамма (5мг, 10мг), Кординорм (5мг, 10мг), Нипертен (2.5мг, 10мг); Бипрол (5мг, 10мг), Бидоп (5мг, 10мг), Арител (5мг, 10мг))
  • Небиволол (Небилет (5 мг), Бинелол (5 мг))
  • Бетаксолол (Локрен (20мг))
  • Карведилол (Карветренд (6.25мг, 12.5мг, 25мг), Кориол (6.25мг, 12.5мг, 25мг), Таллитон (6.25мг, 12.5мг, 25мг), Дилатренд (6.25мг, 112.5мг), , 25мг))

Кальцийн антагонистууд, импульс бууруулдаг (AKP)

Үйлдэл нь бета-хориглогчтой төстэй (импульсийг удаашруулж, даралтыг бууруулдаг), зөвхөн механизм нь ялгаатай. Гуурсан хоолойн багтраа өвчний үед энэ бүлгийг ашиглахыг албан ёсоор зөвшөөрсөн.

Би зөвхөн бүлгийн төлөөлөгчдийн "урт тоглох" маягтуудыг өгдөг.

  • Верапамил (Исоптин SR (240 мг), Верогалид EP (240 мг))
  • Дилтиазем (Altiazem RR (180 мг))

Дигидропиридин кальцийн антагонистууд (AKD)

ACD-ийн эрин үе нь хүн бүрт танил болсон эмээр эхэлсэн боловч орчин үеийн зөвлөмжүүд нь гипертензийн хямралтай байсан ч үүнийг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Энэ эмийг хэрэглэхээс эрс татгалзах шаардлагатай: нифедипин (adalat, cordaflex, cordafen, cordipin, corinfar, nifecard, fenigidin).

Илүү орчин үеийн дигидропиридины кальцийн антагонистууд нь АД буулгах эмийн арсенал дахь байр сууриа баттай эзэлжээ. Тэд импульсийг хамаагүй бага хэмжээгээр нэмэгдүүлдэг (нифедипинээс ялгаатай), даралтыг сайн бууруулж, өдөрт нэг удаа хэрэглэдэг.

Энэ бүлгийн эмийг удаан хугацаагаар хэрэглэх нь Альцгеймерийн өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх нөлөөтэй гэсэн нотолгоо байдаг.

Амлодипиныг үйлдвэрлэдэг үйлдвэрүүдийн тоогоор ACE дарангуйлагч эналаприлын "хаан"-тай харьцуулж болно. Би давтан хэлье, муу эмийг хуулбарладаггүй, зөвхөн маш хямд хуулбарыг худалдаж авах боломжгүй.

Энэ бүлгийн эмийг ууж эхлэхэд гар, хөл хавагнах боломжтой боловч ихэвчлэн долоо хоногийн дотор алга болдог. Хэрэв энэ нь өнгөрөхгүй бол эмийг цуцлах эсвэл Es Cordi Cor-ийн "зальтай" хэлбэрээр сольсон бөгөөд энэ нь бараг ийм нөлөө үзүүлэхгүй.

Ихэнх үйлдвэрлэгчдийн "ердийн" амлодипин нь "баруун" ба "зүүн" молекулуудын холимог агуулсан байдаг (баруун, зүүн гар шиг бие биенээсээ ялгаатай - тэдгээр нь ижил элементүүдээс бүрддэг боловч өөр өөр зохион байгуулалттай байдаг) . Молекулын "баруун" хувилбар нь ихэнх гаж нөлөөг үүсгэдэг бөгөөд "зүүн" нь эмчилгээний гол үр нөлөөг өгдөг. Үйлдвэрлэгч Es Cordi Core нь эмэнд зөвхөн ашигтай "зүүн" молекулыг үлдээсэн тул нэг шахмал дахь эмийн тунг хоёр дахин бууруулж, гаж нөлөө багатай байдаг.

Бүлгийн төлөөлөгчид:

  • Амлодипин (Норваск (5 мг, 10 мг), Нормодипин (5 мг, 10 мг), Тенокс (5 мг, 10 мг), Корди Кор (5 мг, 10 мг), Эс Корди Кор (2.5 мг, 5 мг), Кардилопин (5 мг, 10 мг), Калчек (5 мг, 10 мг). 5мг, 10мг), Амлотоп (5мг, 10мг), Омелар кардио (5мг, 10мг), Амловас (5мг))
  • Фелодипин (Плендил (2.5мг, 5мг, 10мг), Фелодипин (2.5мг, 5мг, 10мг))
  • Нимодипин (Нимотоп (30 мг))
  • Лацидипин (Lacipil (2 мг, 4 мг), Сакур (2 мг, 4 мг))
  • Лерканидипин (Леркамен (20 мг))

Төвийн үйлчилгээтэй эмүүд (хэрэглэх цэг - тархи)

Энэ бүлгийн түүх нь клонидинаас эхэлсэн бөгөөд энэ нь ACE дарангуйлагчдын эрин үеийг хүртэл "захирч байсан" юм. Клонидин нь даралтыг их хэмжээгээр бууруулсан (хэт их уусан тохиолдолд - кома хүртэл) үүнийг дараа нь тус улсын хүн амын эрүүгийн хэсэг (клофелин хулгай) идэвхтэй ашигладаг байсан. Клонидин нь бас аймшигтай хуурай амыг үүсгэдэг байсан ч тэр үед бусад эмүүд сул байсан тул үүнийг тэвчих хэрэгтэй байв. Аз болоход клонидины гайхамшигт түүх дуусч байгаа бөгөөд та үүнийг маш цөөн тооны эмийн сангаас зөвхөн жороор худалдаж авах боломжтой.

Хожим нь энэ бүлгийн эмүүд нь клонидины гаж нөлөөгүй боловч тэдний "хүч" нь мэдэгдэхүйц бага байдаг.

Эдгээрийг ихэвчлэн цочромтгой өвчтөнүүдэд, оройн цагаар шөнийн хямралтай үед нарийн төвөгтэй эмчилгээний нэг хэсэг болгон ашигладаг.

Ихэнх бүлгийн эмүүд (ACE дарангуйлагчид, сартанууд, бета-хориглогч) урагт сөрөг нөлөө үзүүлдэг тул жирэмсэн үед хэрэглэх боломжгүй тул Dopegyt-ийг жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд цусны даралт ихсэх эмчилгээнд хэрэглэдэг.

  • Моксонидин (Физиотенс (0.2 мг, 0.4 мг), Моксонитекс (0.4 мг), Моксогамма (0.2 мг, 0.3 мг, 0.4 мг))
  • Рилменидин (Албарел (1 мг)
  • Метилдопа (допегит (250 мг)

Шээс хөөх эм (шээс хөөх эм)

20-р зууны дунд үед шээс хөөх эмийг АГ-ийн эмчилгээнд өргөн хэрэглэж байсан боловч цаг хугацаа нь тэдний дутагдалтай талуудыг илрүүлсэн (ямар ч шээс хөөх эм нь эцэст нь бие махбодоос ашигтай бодисыг "угааж", чихрийн шижин, атеросклерозын шинэ тохиолдол үүсгэдэг нь батлагдсан. , болон тулай).

Тиймээс орчин үеийн уран зохиолд шээс хөөх эмийг хэрэглэх зөвхөн 2 заалт байдаг.

  • Өндөр настай өвчтөнүүдэд цусны даралт ихсэх эмчилгээ (70-аас дээш жил).
  • Гурав дахь эсвэл дөрөв дэх эмийн хувьд аль хэдийн тогтоосон хоёр, гурав нь хангалтгүй нөлөө үзүүлдэг.

АГ-ийн эмчилгээнд ихэвчлэн зөвхөн хоёр эмийг хэрэглэдэг бөгөөд ихэнхдээ "үйлдвэрийн" (тогтмол) хосолсон шахмалуудын найрлагад ордог.

Хурдан үйлчилдэг шээс хөөх эм (фуросемид, торасемид (Diuver)) томилох нь маш их хүсээгүй юм. Верошпироныг АГ-ийн хүнд хэлбэрийн эмчилгээнд хэрэглэдэг бөгөөд зөвхөн эмчийн хатуу хяналтан дор хийдэг.

  • Гидрохлоротиазид (гипотиазид (25мг, 100мг)) - хосолсон бэлдмэлийн нэг хэсэг болгон маш өргөн хэрэглэгддэг.
  • Индапамид (кали хадгалагч) - (Арифон саатал (1.5 мг), Равел SR (1.5 мг), Индапамид MV (1.5 мг), Индап (2.5 мг), ионы саатал (1.5 мг), акрипамид удаашруулагч (1.5 мг) 5 мг) )

Химийн шинжлэх ухааны нэр дэвшигч О.БЕЛОКОНЕВА.

Магадгүй өнөөдөр цусны даралт ихсэх (цусны даралт ихсэх) -ээс илүү түгээмэл архаг өвчин байдаггүй. Тэр ч байтугай түүний удаан бөгөөд үл үзэгдэх явц нь эцэстээ үхлийн үр дагаварт хүргэдэг - зүрхний шигдээс, цус харвалт, зүрхний дутагдал, бөөрний гэмтэл. Өнгөрсөн зууны өмнөхөн эрдэмтэд бөөр нь уураг - ренин үүсгэдэг бөгөөд энэ нь судаснуудад цусны даралтыг нэмэгдүүлдэг болохыг тогтоожээ. Гэвч ердөө 110 жилийн дараа биохимич, фармакологичдын хамтарсан хүчин чармайлтаар удаан хугацааны туршид мэдэгдэж байсан бодисын аюултай үйлдлийг тэсвэрлэх үр дүнтэй эмийг олох боломжтой болсон.

Шинжлэх ухаан ба амьдрал // Зураг

Цагаан будаа. 1. Элэгний эсүүд цусны урсгал руу урт пептид ангиотензиногенийг байнга ялгаруулдаг.

Цагаан будаа. 2. Зүрх судасны тасралтгүй байдал: даралт ихсэхээс зүрх, судас, бөөр болон бусад эрхтнийг гэмтээх хүртэлх зам.

Цагаан будаа. 3. Шууд ренин дарангуйлагч (DRI) нь рениний идэвхтэй төвд суурилагдсан бөгөөд түүнийг ангиотензиногенийг задлахаас сэргийлдэг.

1990-ээд оны эхээр Орост зүрх судасны өвчнөөр өвчлөгсдийн тоо нэмэгдэж эхэлсэн. Өнөөг хүртэл манай улсад хөдөлмөрийн чадвартай хүн амын нас баралтын түвшин Европын үзүүлэлтээс давж байна. Хүн амын эрэгтэй хагасын төлөөлөгчид нийгмийн гамшигт онцгой тогтворгүй байсан. ДЭМБ-ын мэдээлснээр манай улсын эрэгтэйчүүдийн дундаж наслалт ердөө 59 жил байна. Эмэгтэйчүүд илүү уян хатан болсон - тэд дунджаар 72 жил амьдардаг. Манай улсын хоёр дахь иргэн бүр зүрх судасны өвчин, түүний үр дагавар болох зүрхний шигдээс, цус харвалт, зүрхний дутагдал гэх мэт өвчнөөр нас бардаг.

Зүрх судасны эмгэгийн гол шалтгаануудын нэг нь атеросклерозын судасны өвчин юм. Атеросклерозын үед судасны дотоод бүрхүүл өтгөрдөг, товруу гэж нэрлэгддэг товруу үүсдэг бөгөөд энэ нь артерийн хөндийг нарийсгаж эсвэл бүрмөсөн бөглөрдөг бөгөөд энэ нь амин чухал эрхтнүүдийн цусны хангамжийг алдагдуулдаг. Атеросклерозын судасны гэмтлийн гол шалтгаан нь өөх тосны солилцоог зөрчих, голчлон холестерины хэмжээ ихсэх явдал юм.

Зүрх судасны өвчлөлийн өөр нэг чухал бөгөөд хамгийн түгээмэл шалтгаан бол цусны даралт ихсэх тогтмол өсөлтөөр илэрдэг цусны даралт ихсэх өвчин юм. Цусны даралт ихсэх нь судасны гэмтэлд хүргэдэг. Тухайлбал, судасны люмен нарийсч, хана нь өтгөрдөг (булчингийн давхаргын гипертрофи үүсдэг), судасны дотоод бүрхэвч, эндотелийн бүрэн бүтэн байдал зөрчигддөг. Ийм өөрчлөлтийг судасны өөрчлөлт гэж нэрлэдэг. Энэ бүхэн нь атеросклерозын нөлөөлөлд өртсөн судас нь уян хатан чанараа алдаж, цусны урсгалын нөлөөн дор лугшихаа болино. Хэрэв эрүүл судсыг импульсийн долгионыг дамжуулж, цусны урсгалын тогтворгүй байдлыг бууруулдаг уян хатан резинэн хоолойтой харьцуулж чадвал эмгэг судаснууд нь метал дамжуулах хоолойтой төстэй байдаг. Судасны өөрчлөлт нь атеросклерозын хөгжилд хувь нэмэр оруулдаг.

Цусны даралт ихсэх нь зүрхний шигдээс, цус харвалтын шалтгаан болдог

Цусны даралт ихсэх нь ихэвчлэн анзаарагддаггүй. Өвчтөнүүд өвчтэй гэдгээ мэддэггүй, амьдралын хэв маягаа өөрчилдөггүй, эмчид ханддаггүй, эм хэрэглэдэггүй. Үүний зэрэгцээ, бие махбодид хортой нөлөө үзүүлдэг тул цусны даралт ихсэх өвчнийг "чимээгүй алуурчин" гэж нэрлэж болно. Хэрэв өвчин хурдан хөгжвөл энэ нь атеросклерозын явц, эцэст нь зүрхний шигдээс, цус харвалт, доод мөчдийн гангрена үүсэхэд хүргэдэг. Хэрэв өвчин удаан үргэлжилж, бие нь цусны судасны бөглөрөлд дасан зохицох цагтай бол зүрхний булчинд гэмтэл (эхлээд гипертрофи, дараа нь зүрхний архаг дутагдалд хүргэдэг миокардийн атрофи), бөөр (альбуминури - цусны алдагдал) үүсдэг. шээсэн дэх уураг, бөөрний үйл ажиллагааны алдагдал, үр дүнд нь - бөөрний дутагдал) болон бодисын солилцооны эмгэг (глюкозын үл тэвчих, дараа нь чихрийн шижин).

Энэ чиглэлийн судалгаа зуу гаруй жилийн турш үргэлжилж байгаа ч АГ-ийн шалтгааныг бүрэн ойлгоогүй байна. Цусны даралт ихсэх өвчин хэрхэн үүсдэг, яагаад ийм үхлийн аюултай хүндрэл үүсгэдэг вэ? Эдгээр асуултын хариултыг биохими өгдөг.

Цусны даралтыг нэмэгдүүлдэг молекулууд

АГ-ийн хөгжилд биохимийн эмгэгийн үүрэг удаан хугацааны туршид мэдэгдэж байсан. 1897 онд Стокгольмын Каролинскийн их сургуулийн физиологийн профессор, Финлянд гаралтай Роберт Тайгерстедт Москвад болсон олон улсын хурал дээр нээлтээ зарлав. Тэрээр туслах Пер Густав Бергмантай хамт бөөрний хандыг судсаар тарьж хэрэглэснээр туулайн даралтыг ихэсгэдэг болохыг олж мэджээ. Цусны даралтыг нэмэгдүүлдэг бодисыг ренин гэдэг. Тайгерстедтийн илтгэл ямар ч сенсаци үүсгээгүй бөгөөд үүнээс гадна судалгааг өөр хэвлэлд зориулж хийсэн жижиг, ач холбогдолгүй гэж үзсэн. Сэтгэлээр унасан профессор судалгаагаа зогсоож, 1900 онд Хельсинкид буцаж ирэв. Бергман анагаах ухааны дадлага хийж, шинжлэх ухааны ертөнц Скандинавын физиологичдын анхдагч ажлыг 40 жилийн турш мартжээ.

1934 онд Калифорнид ажиллаж байсан Канадын эрдэмтэн Харри Голдблат нохойд бөөрний артерийг хавчих замаар артерийн гипертензийн шинж тэмдгийг үүсгэж, бөөрний эдээс уураг бодис болох ренин ялгаруулжээ. Энэ нь цусны даралтыг зохицуулах механизмын салбарт нээлтүүдийн эхлэл байсан юм. Голдблатт 30 жилийн дараа л цэвэр ренин бэлдмэл авч чадсан нь үнэн.

1935 онд Голдблатт сэтгүүлийг анх хэвлүүлснээс хойш яг нэг жилийн дараа буюу 1935 онд Буэнос-Айресаас Эдуардо Мендесийн удирдлаган дор Америкийн хоёр судалгааны баг, Ирвинг Пэйжийн удирдлаган дор бие биенээсээ хамааралгүйгээр, мөн хавчих арга техникийг ашигласан. бөөрний артери, артерийн даралтыг нэмэгдүүлдэг өөр нэг бодисыг тусгаарласан. Том уургийн молекул ренинээс ялгаатай нь энэ нь зөвхөн найман амин хүчлээс бүрддэг жижиг пептид байв. Америкийн судлаачид үүнийг гипертензин гэж нэрлэсэн бол Аргентин судлаачид ангиотонин гэж нэрлэдэг. 1958 онд нэг аяга мартини дээр хийсэн албан бус уулзалтын үеэр эрдэмтэд судалгааныхаа үр дүнг харьцуулж, ижил нэгдэлтэй харьцаж байгаагаа ойлгож, нээсэн пептидийн химерик нэр болох ангиотензин дээр тохиролцоонд хүрчээ.

Тиймээс даралтыг нэмэгдүүлдэг гол нэгдлүүдийг олж илрүүлсэн бөгөөд зөвхөн АГ-ийн хөгжлийн механизмд холбогч холбоосууд байхгүй байв. Тэгээд тэд гарч ирэв. 1950-иад оны сүүлээр ренин-ангиотензин системийн (RAS) үйл ажиллагааны тухай ойлголт бий болсон.

RAS хэрхэн ажилладаг тухай сонгодог санааг Зураг дээр үзүүлэв. нэг.

Энэ нь ангиотензин II нь тодорхой рецепторуудад үйлчилдэг бөгөөд цусны даралтыг нэмэгдүүлж, RAS-ийг удаан хугацаагаар идэвхжүүлснээр зүрх, судас, бөөрөнд гэмтэл учруулах, эцэст нь үхэлд хүргэдэг (Зураг 1). 2).

Ангиотензин II рецепторуудын хэд хэдэн төрлүүд олдсон бөгөөд хамгийн их судлагдсан нь 1 ба 2-р хэлбэрийн рецепторууд юм. Ангиотензин II нь 1-р хэлбэрийн рецепторуудтай харилцан үйлчлэхэд бие нь васоспазм болон альдостероны үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлдэг. Альдостерон нь бөөрний дээд булчирхайн бор гадаргын даавар бөгөөд биед шингэнийг хадгалах үүрэгтэй бөгөөд цусны даралтыг нэмэгдүүлэхэд хувь нэмэр оруулдаг. Тиймээс 1-р хэлбэрийн рецепторууд нь ангиотензин II-ийн "хортой" үйлдэл, өөрөөр хэлбэл цусны даралтыг нэмэгдүүлэх үүрэгтэй. Ангиотензин II-ийн 2-р хэлбэрийн рецепторуудтай харилцан үйлчлэлцэх нь эсрэгээр судас өргөсгөх хэлбэрээр эерэг нөлөө үзүүлдэг.

Ангиотензин II-ийн хор хөнөөлтэй нөлөө нь даралтын өсөлтөөр хязгаарлагдахгүй. Сүүлийн үеийн судалгаагаар ангиотензин II-ийг 1-р хэлбэрийн рецепторуудтай холбох нь атеросклерозын хөгжилд хувь нэмэр оруулдаг болохыг харуулж байна. Ангиотензин II нь цусны судасны хананд үрэвслийн процесс үүсгэж, хүчилтөрөгчийн реактив төрлүүд үүсэхийг дэмжиж, улмаар эндотелийн бүтэц, үйл ажиллагааг алдагдуулдаг нь цусны судасны хананд бүрхэгдсэн эсүүд юм. Эндотелийн үйл ажиллагааны доголдол нь атеросклерозын хөгжил, судасны ханыг өөрчлөхөд хүргэдэг.

Тиймээс ренин-ангиотензин систем (RAS) нь даралтыг нэмэгдүүлэх, атеросклерозын хөгжилд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Эрдэмтэд ASD-д оролцдог уургийн үйл ажиллагааг хариуцдаг генүүд нь хүний ​​цусны даралт ихсэх, зүрх судасны өвчинд өртөмтгий байдлыг тодорхойлдог болохыг тогтоожээ. Хэрэв тодорхой генүүд идэвхтэй байвал RAS нь хэт идэвхжиж, цусны даралт ихсэх, зүрх судасны өвчин тусах магадлал хэд хэдэн удаа нэмэгддэг.

АГ-ийн эмийг хайх. Молекулын гинжин хэлхээний гурван зорилт

Ренин-ангиотензин системийн (RAS) тухай ойлголт үүссэн даруйд гурван молекулын зорилтыг нэн даруй тодорхойлж, түүний тусламжтайгаар цусны даралт ихсэх өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх боломжтой болсон. Тиймээс шинэ эм хайх стратеги гурван үндсэн шугамын дагуу боловсруулсан (1-р зургийг үз): ренин дарангуйлагчдыг хайх; ангиотензин хувиргах фермент (ACE) дарангуйлагчийг хайх; 1 төрлийн ангиотензин II рецептор хориглогчийг (ARBs) хайх.

Ренин фермент нь RAS-ийн гол молекул учраас фармакологичдын хувьд хамгийн сонирхолтой бай байсаар ирсэн. Хэрэв ренин байхгүй бол ангиотензин II бас үүсдэггүй. Гэсэн хэдий ч өнгөрсөн зууны 60-аад онд бүтээгдсэн рениний анхны дарангуйлагчид (үйл ажиллагааг блоклодог бодисууд) нь фармакологийн шинж чанар хангалтгүй, синтезийн өндөр өртөгтэй тул практикт хэрэгжиж чадаагүй юм. Тэд ходоод гэдэсний замаас муу шингэсэн тул судсаар тарих шаардлагатай байв.

Ренин бүтэлгүйтсэний дараа фармакологчид өөр молекулын зорилтыг хайж эхлэв. Хорт могой Bothrops gararaca нь эрдэмтэдэд үүнийг олоход тусалсан бөгөөд хазуулсан нь цусны даралт удаан, заримдаа үхэлд хүргэдэг. 1960 онд Бразилийн Сержио Феррейро хорд агуулагдаж буй бодисыг хайж эхэлсэн бөгөөд "судасны саажилт" үүсгэдэг. Тэд 1968 онд уг бодис нь ангиотензин I-ийг ангиотензин II болгон хувиргадаг ферментийн дарангуйлагч болохыг тогтоожээ. Ангиотензин хувиргагч фермент (ACE) ингэж нээсэн юм. 1975 онд каптоприл гарч ирэв - шахмал хэлбэрээр авч болох анхны синтетик ACE дарангуйлагч бөгөөд үр нөлөө нь бусад ACE дарангуйлагчдыг давж чадахгүй байв. Энэ нь цусны даралт ихсэх өвчнийг эмчлэх шинэ нээлт, жинхэнэ амжилт байлаа. Одоо ACE дарангуйлагчдын тоо маш их байгаа бөгөөд тэдгээрийн 30 гаруй нь байдаг.

Амжилттай зэрэгцэн каптоприл болон бусад ACE дарангуйлагчдын гаж нөлөө, тухайлбал тууралт, загатнах, хуурай ханиалгах зэрэг шинж тэмдгүүд илэрчээ. Үүнээс гадна, хамгийн их тунгаар ч гэсэн ACE дарангуйлагчид ангиотензин II-ийн хортой нөлөөг бүрэн саармагжуулж чадахгүй. Үүнээс гадна, ACE дарангуйлагчтай эмчилгээний явцад ангиотензин II үүсэх нь өөр механизмын ачаар маш хурдан сэргээгддэг. Энэ нь эмч нарыг тунг нэмэгдүүлэх эсвэл эмийг өөрчлөхөд хүргэдэг зугтах нөлөө гэж нэрлэгддэг.

Европ, АНУ-д сүүлийн 10 жилийн хугацаанд ACE дарангуйлагчид шинэ ангиллын эм болох ангиотензин рецептор хориглогч (ARBs) руу шилжсэн. Орчин үеийн ARB нь 2-р хэлбэрийн "ашигтай" рецепторуудад нөлөөлөхгүйгээр "муу" 1-р төрлийн рецепторуудыг бүрэн унтраадаг. Эхнийх нь лосартан байсан эдгээр эмүүд нь ACE дарангуйлагчдын шинж чанартай бараг ямар ч гаж нөлөөгүй, ялангуяа хуурай ханиалга үүсгэдэггүй. ARBs нь ACE дарангуйлагчтай адил цусны даралтыг бууруулах гэх мэт сайн нөлөөтэй. Сүүлийн үеийн судалгаагаар ACE дарангуйлагчид болон ангиотензин рецептор хориглогч (ARBs) нь зүрх, судас гэмтэхээс сэргийлж, цусны даралт ихсэх өвчтэй цусны судас, миокардийн байдлыг сайжруулдаг болохыг харуулж байна.

Хачирхалтай нь, каптоприл нь шинэ ACE дарангуйлагчтай адил үр дүнтэй хэвээр байгаа бол ARB-ийг байнга сайжруулж байдаг. Шинэ ARB-ууд нь 1-р хэлбэрийн рецепторуудад илүү өвөрмөц бөгөөд бие махбодид удаан хугацаанд идэвхтэй байдаг.

Сүүлийн дайралт

ACE дарангуйлагчид болон ARBs-ийн амжилтыг үл харгалзан эм зүйчид АГ-ийн гол үүрэг гүйцэтгэдэг бодис болох ренинийг "даван туулах" итгэл найдвараа алдаагүй байна. Зорилго нь маш сонирхолтой юм - RAS-ийн биохимийн каскадыг "өдөөх" молекулыг унтраах.

Ренин дарангуйлагчдаас ангиотензин II-ийн синтезийн системийг илүү бүрэн хориглох төлөвтэй байсан. Ренин фермент нь ангиотензиноген хувиргах процессыг хурдасгадаг, өөрөөр хэлбэл биохимийн каскадын зөвхөн нэг молекултай харилцан үйлчилдэг (Зураг 3). Энэ нь ренин дарангуйлагч нь зөвхөн ACE төдийгүй бусад зохицуулалтын системд нөлөөлдөг ACE дарангуйлагчдаас ялгаатай нь мэдэгдэхүйц гаж нөлөө үзүүлэх ёсгүй гэсэн үг юм.

Ренин дарангуйлагчийг удаан хугацааны туршид эрэлхийлсний үр дүнд хэд хэдэн молекулыг нэгтгэсэн бөгөөд тэдгээрийн нэг нь алискирен нь 2007 онд Америкийн эмч нарын арсенал дээр аль хэдийн гарч ирсэн. Шууд ренин дарангуйлагч (RDIs) нь олон давуу талтай. Эдгээр нь өвчтөнүүдэд амархан тэсвэрлэдэг, биеэс аажмаар ялгардаг, сайн (ACE дарангуйлагчаас илүү сайн) даралтыг бууруулдаг, хэрэглээг зогсоох үед татан буулгах нөлөө үзүүлэхгүй.

Тэгэхээр бидний түүх ренинээр эхэлсэн, түүгээр ч дуусах болно. Шинжлэх ухааны хөгжил эцэстээ 110 жилийн өмнө нээсэн уурагт цоо шинэ молекулын түвшинд "ойртох" боломжийг эрдэмтэдэд олгожээ. Гэхдээ шинэ эм нь зөвхөн эхлэл байж магадгүй юм. Ренин бол зөвхөн фермент төдийгүй 2002 онд нээгдсэн тусгай рецепторуудтай харилцан үйлчилдэг даавар юм. Ренинийг дарангуйлагчид нь түүний ферментийн үйл ажиллагааг хааж зогсохгүй ренинийг ренин рецептортой холбохоос сэргийлж чаддаг. Энэ боломжийг идэвхтэй судалж байна. Цусны даралт ихсэх өвчнийг эмчлэх шинэ эм хайх дараагийн алхам нь ренин рецептор хориглогчийг нэгтгэх эсвэл генийн түвшний эмчилгээ байж болно. Альдостероны болон бусад ферментийн синтезийн ферментийн дарангуйлагчийг хөгжүүлэх нь бас ирээдүйтэй юм. Гэхдээ энэ бол өөр нийтлэлийн сэдэв юм.

Ямар ч байсан ойрын ирээдүйд өвчтөнүүд өнөөдөр мэдэгдэж байгаа бүх эмээс хавьгүй давуу бөгөөд зүрх судасны өвчлөлөөс үүдэлтэй нас баралтын аймшигт статистикийг өөрчлөх боломжтой болно. Энэ бүхэн нь шинжлэх ухааны судалгаа, эрдэмтдийн боловсруулалтыг эмнэлгийн практикт нэвтрүүлсэнтэй холбоотой юм.

АГ-ийн эмийн арилжааны бус нэрээр түүний үйл ажиллагааны механизмын талаар дүгнэлт хийж болно. Ангиотензин хувиргах фермент (ACE) дарангуйлагчид нэрэндээ -pril төгсгөлтэй байдаг (эналаприл, лизиноприл, рамиприл). Ангиотензин рецептор хориглогч (ARBs) - төгсгөлийн сартан (валсартан, ирбесартан, телмисартан). Шууд ренин дарангуйлагч (DRIs) нь төгсгөлийн кирен (алискирен, ремикирен, эналкирен) -ээр ялгагдана.

Арилжааны бус нэрийг барааны тэмдэгтэй андуурч болохгүй. Анхны эмийн нэрсийн нэрэнд дүрэм журам, загвар байдаггүй.

Өгүүллийн тайлбар толь

Блокаторууд нь физиологийн идэвхт бодисуудын рецепторуудтай харилцан үйлчлэлийг саатуулдаг бодис юм.

Дарангуйлагчид нь ферментийн үйл ажиллагааг саатуулдаг бодис юм.

Рецепторууд нь эсийн мембраны гадаргуу дээрх уургийн молекулууд юм. Бусад молекулуудын харилцан үйлчлэл нь эсийн доторх урвалын гинжин хэлхээг эхлүүлэхэд хүргэдэг.

Ферментүүд нь амьд эсийн үйл явцыг хурдасгадаг уургийн молекулууд юм.

Өрөө рүү буцах

Шууд ренин дарангуйлагчид - АД буулгах эмийн шинэ ангилал: боломжит боломж ба хэтийн төлөв

Сонгодог үзэл баримтлалын дагуу ренин-ангиотензин систем (RAS) нь цусны даралт, ус электролитийн тэнцвэрийг зохицуулахад гол үүрэг гүйцэтгэдэг. Сүүлийн хэдэн арван жилийн судалгаагаар артерийн гипертензи (АГ), зүрхний дутагдал (ЗС), бөөрний архаг өвчин (ЗБӨ), системийн атеросклероз үүсэх, даамжрахад RAS-ийн идэвхийг нэмэгдүүлэх нь маш чухал болохыг харуулж байна. Нэмж дурдахад RAS нь эд эсийн өсөлт, ялгаралт, үрэвсэл, апоптозын модуляц, түүнчлэн олон тооны нейрогуморал бодисын нийлэгжилт, шүүрлийг идэвхжүүлэх үйл явцад шууд оролцдог. Ангиотензин II нь RAS-ийн бараг бүх мэдэгдэж буй нөлөөг өгдөг гол дамжуулагч юм. Сүүлд нь тусгай рецепторыг өдөөх замаар тоник нөлөөгөө хэрэгжүүлдэг. AT 1 ба AT 2 рецепторуудыг идэвхжүүлснээр эсрэг үр дүнд хүргэдэг нь тогтоогдсон. AT 1 рецепторууд нь вазопрессин, альдостерон, эндотелин, норэпинефрин, кортикотропин ялгаруулах хүчин зүйлийн ялгаралтыг идэвхжүүлж, васоконстриктор нөлөө үзүүлдэг. AT 3 -, AT 4 - ба AT x рецепторуудын физиологийн үүргийг үргэлжлүүлэн судалж байна.

Судалгаанд in vitroболон Vivo-дАнгиотензин II нь коллагены матрицыг хуримтлуулах, цитокин, наалдамхай молекул үйлдвэрлэх, митогенээр идэвхжсэн уургийн киназа (митоген идэвхжүүлсэн уураг) -ийг өдөөх замаар эсийн доторх дохиоллын системийг (эсийн доторх олон тооны дохиоллын каскад) идэвхжүүлдэг болохыг тогтоожээ. , тирозин киназа ба төрөл бүрийн транскрипцийн хүчин зүйлүүд.

Олон тооны судалгаагаар RAS-ийн идэвхжүүлэлт нь зүрхний өөрчлөлтийн үйл явцад оролцдог болохыг баталсан. Тиймээс зүрхний зүүн ховдолын (LV) эмгэгийн гипертрофи үүсэхэд ангиотензин II-ийн оролцоо ихээхэн ач холбогдолтой бөгөөд энэ нь зөвхөн миокардийн массын өсөлттэй холбоотой төдийгүй кардиомиоцитын чанарын өөрчлөлт, хуримтлалтай холбоотой юм. эсийн гаднах коллагены матриц. Ангиотензин II нь β-миозин, араг ясны α-актин, тосгуурын натриуретик хүчин зүйлийн хүнд гинжин хэлхээний ген гэх мэт ургийн фенотип генийн илэрхийлэлийг нэмэгдүүлэхэд шууд нөлөөлдөг. Ургийн агшилтын уургийн изоформын илэрхийлэл нэмэгдэх нь зүүн ховдолын массыг ихэсгэж, дараа нь эхний тайвшрал, дараа нь зүрхний нийт шахах үйл ажиллагаа буурахад хүргэдэг. Үүнээс гадна ангиотензин II нь эсийн доторх уургийн нийлэгжилтийн эрчмийг хариуцдаг jun B, βgr-1, c-myc, c-fos, c-jun зэрэг шууд буюу ургийн генийн илэрхийлэлийг дэмждэг. Хэдийгээр эдгээр генийг идэвхжүүлэх үүрэг бүрэн тодорхойгүй байгаа ч олон судлаачид тэдгээрийн илэрхийлэл нэмэгдэж байгаа нь эсийн доторх дохионы каскадын зөрчил, ургийн төрлийн бодисын солилцооны идэвхжилтэй холбодог.

Ангиотензин II нь артерийн өөрчлөлт, исэлдэлтийн стрессийг эрчимжүүлэх, апоптозын үйл явцад гол үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг тогтоожээ. Нэмж дурдахад ангиотензин II нь артерийн гипертензи, зүрхний дутагдал, атеросклерозын судасны гэмтэл, чихрийн шижингийн болон чихрийн шижингийн бус нефропати, чихрийн шижин өвчний ангиопати, жирэмсэн эмэгтэйчүүдийн эклампси, Альцгеймерийн өвчин болон бусад олон өвчний үүсэх, даамжрахад оролцдог.

Ангиотензин II-ийн зүрх судасны өвчний хөгжилд үзүүлэх сөрөг нөлөө нь түүний судас дарагч нөлөөнөөс хамааралгүй гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Гэсэн хэдий ч ASD-ийн молекулын болон эсийн механизмын ихэнх нь зүрх судасны өвчний хөгжилд оролцдог нь туршилтын судалгаагаар батлагдсан, эсвэл in vitro. Үүнтэй холбогдуулан тэдгээрийн олонхын эмнэлзүйн болон прогнозын ач холбогдол хараахан тогтоогдоогүй байна.

Тиймээс ангиотензин II нь зүрх судасны тогтолцооны бүтэц, үйл ажиллагааны шинж чанарт сөргөөр нөлөөлдөг RAS-ийг идэвхжүүлэх цогц үйл явцын төв холбоос юм. Үүний зэрэгцээ рениний шүүрэл нь ангиотензин I, ангиотензин II болон RAS каскадын бусад бүтээгдэхүүний нийлэгжилтийг нэмэгдүүлэх эхний бөгөөд хамгийн чухал алхам юм. Түүнээс гадна RAS-ийн дараагийн бүх нөлөөг ренин нь тодорхой рецепторуудад үзүүлэх нөлөөгөөр зохицуулдаг. Сүүлийнх нь өмнө нь таамаглаж байсанчлан бөөрний мезангиаль эдэд төдийгүй артерийн доод давхаргад, түүний дотор бөөр ба титэм судасны хэсэгт байдаг. Ренин нь өөрийн рецептортой тусгай холбоо үүсгэх өндөр хамааралтай байдаг. Ренин рецепторт холбогдсон ренин нь ангиотензин II-ийн үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлдэг эсийн доторх хэд хэдэн процессыг өдөөдөг. Тодорхойлсон төрлийн рецепторууд нь ангиотензин II-ийн нийлэгжилтийг идэвхжүүлэх процессыг дараа нь хэрэгжүүлснээр прорениныг холбох чадвартай гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Проренин нь чихрийн шижин өвчний бичил судасны хүндрэл үүсэхийг хүчтэй урьдчилан таамаглаж байгаа нь одоо тогтоогдсон боловч энэ үйл явцын үндсэн механизм бүрэн ойлгогдоогүй байна. Үүнтэй холбогдуулан RAS-ийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн үйл ажиллагааг хязгаарлах нь зүрх судасны өвчний хөгжилд эмийн оролцооны үр дүнтэй арга гэж тооцогддог.

Сүүлийн жилүүдэд ангиотензин хувиргагч ферментийг дарангуйлах, ангиотензин II ба альдостероны рецепторыг блоклох, түүнчлэн ангиотензин II-ийн үйлдвэрлэлийг хязгаарлах чиглэлээр RAS-ийн үйл ажиллагааны фармакологийн хяналтыг хийж байгааг тэмдэглэх нь зүйтэй. рениний шүүрлийг хязгаарлах, голчлон бета-хориглогчдыг ашиглах замаар. Үүний зэрэгцээ, олон тооны судалгаагаар RAS-ийн үйл ажиллагааг хангалттай бууруулах нь бодит байдалд хүрэхээс илүүтэйгээр таамаглаж байгааг харуулж байна. Ангиотензин хувиргах ферментийн дарангуйлагч (ACEI) эсвэл ангиотензин рецепторын антагонист (ARAs) хэрэглэх нь RAS идэвхжүүлэх өөр арга замыг идэвхжүүлдэгтэй холбоотой байдаг нь тогтоогдсон. Тиймээс ACE дарангуйлагчдын хувьд энэ нь эд эсийн химаза ба протеазын идэвхжил, түүнчлэн ренин ба альдостероны шүүрэл, ARA-ийн хувьд ангиотензин II ба альдостероны нийлэгжилт нэмэгдэж байгаатай холбоотой юм. эндоген брадикинины цөөрөмд. Эмнэлзүйн утгаараа энэ үзэгдэл нь RAS хориглогчийг удаан хугацаагаар хэрэглэх үед цусны даралт ихсэх, эрхтнийг хамгаалах нөлөөгөөр зугтах үзэгдэл гэж нэрлэгддэг. Энэ үзэгдлийг даван туулах оролдлого нь "ACE дарангуйлагч + ARA", "ACE дарангуйлагч + бета-хориглогч", "АХФС дарангуйлагч + спиронолактон (эплеренон)" хослолыг ашиглах явдал юм. Сүүлчийн шүүрлийг бууруулж, ангиотензин II-ийн үйлдвэрлэлийн эрчмийг хязгаарладаг ренинийг шууд дарангуйлагч (RIRs) үүсэх нь RAS-ийн үйл ажиллагааг бүрэн хянах, зугтах үзэгдлийг даван туулах боломжит арга гэж үздэг.

Cyrenes бол АД буулгах эмийн шинэ ангилал юм

Анхны PIR (enalkiren, remiren, zankiren) нь өнгөрсөн зууны 70-аад оны дундуур нийлэгжсэн бөгөөд эрүүл сайн дурын ажилтнууд болон цусны даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдэд хэрэглэхтэй холбоотой эмнэлзүйн үр дүн 80-аад оны сүүлээс гарч эхэлсэн. Үүний зэрэгцээ судлаачид ходоод гэдэсний замд PIR-ийн маш бага биологийн хүртээмжтэй (2-оос бага), хагас задралын хугацаа богино, шахмал хэлбэрийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн тогтвортой байдал багатай холбоотой хэд хэдэн хүндрэлтэй тулгарсан бөгөөд энэ нь шахмал хэлбэрийг ихээхэн хязгаарласан. ерөнхийдөө cyrenes-ийн боломжит эмчилгээний чадавхи. Үүнтэй холбогдуулан нэлээн удаан хугацаанд киренийг даралтын эсрэг эмийн ирээдүйтэй ангилалд тооцдоггүй байсан, ялангуяа өнгөрсөн зууны 90-ээд онд ACE дарангуйлагчдын оргил үе байсан бөгөөд мянганы төгсгөл - ARA. Киренүүдийн анхны амжилт нь алискирен гэж нэрлэгддэг пептид бус бага молекул жинтэй ренин дарангуйлагч CGP 60536-ийн нийлэгжсэний дараа л гарсан. Өнөөдрийг хүртэл эм нь эмнэлзүйн туршилтын бүх үе шатыг давсан бөгөөд 2007 оны 4-р сараас хойш АНУ болон Европын Холбооны орнуудад АГ-ийн эмчилгээнд хэрэглэхийг зөвлөж байна.

Алискирений фармакокинетик ба фармакодинамик нөлөө

Алискирен нь өндөр уусах чадвар (рН = 7.4-д > 350 мг/мл) ба гидрофиль чанар зэрэг физик-химийн сайн шинж чанартай тул эмийн биологийн хүртээмжийг эрс сайжруулдаг. Туршилтын нөхцөлд эхний тунг уусны дараа плазмын дээд концентрацид 1-2 цагийн дараа хүрч, биологийн хүртээмж 16.3%, хагас задралын хугацаа 2.3 цаг байна. Эрүүл сайн дурынхны хувьд эмийн фармакокинетик шинж чанарыг өдөрт 40-1800 мг тунгаар үнэлэв. . Өдөрт 40-640 мг тунгаар хэрэглэсний дараа сийвэн дэх алискирений концентраци аажмаар нэмэгдэж, 3-6 цагийн дараа хамгийн ихдээ хүрч, хагас задралын дундаж хугацаа 23.7 цаг байна. Түүнчлэн, алискирений сийвэн дэх агууламжийн тогтвортой байдал нь 5-8 хоногийн тасралтгүй хэрэглэсний дараа ажиглагддаг. Нэмж дурдахад судлаачид эмийг өндөр тунгаар хэрэглэх үед хуримтлагдах чадварыг бууруулж, биологийн хүртээмжийн түвшин нь хүнсний хэрэглээнээс шууд хамааралтай болохыг тэмдэглэжээ. Алискирений фармакокинетик шинж чанар нь мацаг барих гликеми болон гликозилсэн гемоглобины сийвэн дэх концентрациас хамаардаггүй гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Нэмж дурдахад эм нь янз бүрийн арьстан, угсаатны бүлгүүдийн төлөөлөгчдөд ижил төстэй кинетик шинж чанартай байдаг. Алискирен нь сийвэнгийн уурагтай дунд зэрэг холбогддог бөгөөд энэ харилцан үйлчлэлийн эрч хүч нь түүний сийвэн дэх концентрацаас хамаардаггүй. Мансууруулах бодисыг гадагшлуулах нь ихэвчлэн цөсөөр өөрчлөгдөөгүй, шээсээр ялгарах нь 1% -иас бага байдаг. Мансууруулах бодисын онцлог нь цусны сийвэнгийн уурагтай холбогдох бусад эмүүдтэй өрсөлдөх чадвар багатай, P450 системийн цитохромыг задлах шаардлагагүй байдаг. Алискиренийг өргөн тунгаар хэрэглэх нь варфарин, ловастатин, атенолол, целекоксиб, циметидин, дигоксин зэрэг бодисын солилцоонд эмнэлзүйн хувьд чухал нөлөө үзүүлэхгүй. Нэмж дурдахад эмийг өдөрт 300 мг тунгаар хэрэглэх нь рамиприл (10 мг/өдөр), амлодипин (10 мг/хоног), валсартан (320 мг/хоног), гидрохлоротиазид зэрэг бусад АД буулгах эмийн фармакокинетик шинж чанарыг өөрчилдөггүй. (өдөрт 25 мг). өдөр) .

Алискирен бол ренин синтезийн өндөр сонгомол пептид бус дарангуйлагч бөгөөд энэ ангийн бусад төлөөлөгчдөөс давуу юм. Энэ эм нь бусад аспартат пептидазууд, тухайлбал, катепсин D, пепсин зэрэгт туршилтын болон эмнэлзүйн нөхцөлд нэмэлт дарангуйлах нөлөө үзүүлэхгүй. Түүнчлэн, алискирен нь харьцангуй бага тунгаар, биологийн хүртээмж хязгаарлагдмал байсан ч рениний шүүрлийг ихээхэн хориглодог.

1 ба 2-р үе шатны эхний судалгаагаар эм нь RAS-ийг үр дүнтэй блоклох, системийн цусны даралтыг тунгаас хамааралтай бууруулахад тусалдаг болохыг харуулсан. Тиймээс эрүүл сайн дурынхны хувьд эмийг нэг удаа уухад плацеботой харьцуулахад ангиотензин II-ийн анхны концентраци бараг 80% -иар буурахад хүргэдэг боловч сийвэн дэх рениний агууламж арав дахин багасдаг. Алискиренийг тасралтгүй хэрэглэснээр ажиглалтын хугацааг нэгээс найм хоног болгон нэмэгдүүлэх нь ангиотензин II-ийн плазмын санг анхны түвшингээс 75% -иар бууруулснаар RAS-ийн гүн түгжрэлийг хадгалахад хувь нэмэр оруулсан. Өдөрт 160 мг тунгаар хэрэглэхэд алискирен нь ангиотензин II-ийн сийвэн дэх концентрацийг дарангуйлах нөлөөтэй байдаг ба ACE дарангуйлагч эналаприл нь өдөрт 20 мг тунгаар хэрэглэдэг. Нэмж дурдахад, эмийг өдөрт 80 мг-аас дээш тунгаар хэрэглэхэд цусны сийвэн дэх альдостероны агууламж мэдэгдэхүйц буурахад хувь нэмэр оруулдаг (Нуссбергер нар, 2002).

Цусны даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдийн бүлэгт дөрвөн долоо хоногийн эмчилгээний явцад алискиренийг өдөрт 75 мг тунгаар хэрэглэх нь плазмын рениний идэвхжил (PAR) нь анхны түвшингээс 34 ± 7% -иар буурахад хүргэсэн; тунг 150 хүртэл нэмэгдүүлсний дараа. мг/өдөр, эм нь тасралтгүй хэрэглээний найм дахь долоо хоногийн эцэс гэхэд PAR-ийг 27 ± 6% -иар бууруулахад хувь нэмэр оруулсан. Цусны сийвэн дэх рениний идэвхжилийн эхний мэдэгдэхүйц бууралт нь түүний аажмаар нэмэгдэж, эхний түвшинд хүрэхгүй байгааг тэмдэглэх нь зүйтэй. Энэ үзэгдэл нь эмийн АД буулгах нөлөө алдагдахгүй байх нь чухал юм. Гэсэн хэдий ч алискирений нөлөөнөөс ренин ялгарах "зугтах" үзэгдлийг хэрэгжүүлэх боломж нь PIR ба ARA-ийн хослолын үр дүнтэй байдлын хэтийн төлөвийг үнэлэх чиглэлээр үргэлжлүүлэн судалгаа хийх шаардлагатай болсон. плазмын рениний үйл ажиллагааг бууруулдаг. Тиймээс жижиг туршилтын кроссовер судалгаагаар сийвэнгийн рениний идэвхжил буурсантай холбоотойгоор өдөрт 300 мг тунгаар алискирен нь валсартанаас 160 мг тунгаар илүү байдаг нь тогтоогджээ. Үүний зэрэгцээ RAS-ийн үйл ажиллагааг хориглох чадвартай тул алискирен ба валсартаныг өдөрт хагас тунгаар хослуулах нь эм тус бүрийг тусад нь хэрэглэхтэй харьцуулахад илүү тохиромжтой байв. Энэ нь зөвхөн PAR-д төдийгүй ангиотензин II ба ангиотензин II-ийн түвшинг гүнзгийрүүлсэн. Судлаачид энэ хоёр эм нь RAS-ийн үйл ажиллагаанд синергетик нөлөө үзүүлдэг гэж дүгнэжээ. Үүнтэй төстэй өгөгдлийг O'Brien et al. (2007) хөнгөн ба дунд зэргийн даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдэд алискирен (өдөрт 150 мг) гидрохлоротиазид, рамиприл эсвэл ирбесартантай хослуулан хэрэглэх үед. Алискирен нь PAR-ийг 65% -иар мэдэгдэхүйц бууруулахад хувь нэмэр оруулсан нь тогтоогдсон (х< 0,0001) от исходного уровня, тогда как рамиприл и ирбесартан в монотерапии приводили к 90% и 175% снижению ПАР соответственно. Добавление алискирена к антигипертензивным лекарственным средствам не отражалось на дополнительном снижении ПАР, но приводило к достижению более эффективного контроля за величиной офисного АД и суточным профилем АД .

Тиймээс алискирен нь RAS-ийг нэлээд ноцтой блоклох чадвартай бөгөөд энэ нь судасны аяыг бууруулж, системийн цусны даралтыг бууруулах хэлбэрээр хүлээгдэж буй эмнэлзүйн үр нөлөөг дагалддаг. Гэсэн хэдий ч эм нь үндсэндээ сөрөг шинж чанартай байдаггүй бөгөөд энэ нь үндсэндээ PAR-аас "зугтах" үзэгдлийн хэрэгжилттэй холбоотой байдаг бөгөөд энэ нь зарчмын хувьд RAS-ийн архаг бөглөрөлтөөр фармакодинамик нөлөөг зуучлагч бүх эмэнд түгээмэл байдаг. Рениний шүүрлийг сэргээснээр алискирений үр нөлөө буурах эсвэл эмчилгээнээс гэнэт татгалзсаны дараа татан буулгах синдром үүссэнтэй холбоотой онолын санаа зоволт нь эмнэлзүйн ажиглалтаар батлагдаагүй болох нь тогтоогдсон.

Артерийн гипертензитэй өвчтөнүүдэд алискирен хэрэглэх талаархи үндсэн эмнэлзүйн судалгааны үр дүн

Алискирений эмнэлзүйн үр нөлөөг судлах нь АГ-ийн дарангуйлагч, ARB зэрэг АД буулгах эмийн бусад төлөөлөгчтэй харьцуулахад плацеботой харьцуулахад АД буулгах чадвар, зорилтот эрхтнүүдэд эерэг нөлөө үзүүлэх чадварын давуу талыг нотлоход чиглэв.

Алискирений эмчилгээний чадавхийг АД буулгах эмийн бусад төлөөлөгчидтэй харьцуулж үзэхэд өдөрт 75, 150, 300 мг тунгаар хэрэглэх нь 6.25 тунгаар гидрохлоротиазидтай адил үр дүнтэй болох нь тогтоогджээ. Өдөрт 12.5 ба 25 мг. Үүний зэрэгцээ хөнгөн, дунд зэргийн даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдэд алискиренийг өдөрт 75 мг тунгаар хэрэглэх үед цусны даралтын зорилтот түвшинд хүрэх давтамж 51.9%, хоногийн тунг 300 мг хүртэл нэмэгдүүлэх үед - 63.9 байна. %. Sica et al. (2006) алискиренийг өдөрт 150-300 мг тунгаар хүлээн авсан хөнгөн, дунд зэргийн даралттай өвчтөнүүдийн бараг 45% -д цусны даралт ихсэх өвчний хэмжээг хангалттай хянахын тулд шээс хөөх эмийг нэмэлтээр зааж өгөх шаардлагатай болсон. Алискиренийг тодорхой тунгаар (37.5; 75; 150; 300 мг-аар нэг удаа) хэрэглэх нь системийн цусны даралтыг тунгаас хамааруулан бууруулах чадвартай болох нь тогтоогдсон. Үүний зэрэгцээ өдөрт 75-300 мг тунгаар хэрэглэхэд алискирений даралт бууруулах нөлөө нь өдөрт 100 мг лозартантай тэнцэж байв. Gradman et al. (2005) алискиренийг өдөрт 150 мг тунгаар хэрэглэх нь ижил тунгийн ирбесартантай үр дүнтэй, аюулгүй байдлын хувьд ижил байв. Хөнгөн болон дунд зэргийн даралт ихсэх өвчтэй 1123 өвчтөнийг хамруулсан 8 долоо хоногийн санамсаргүй хяналттай кроссовер судалгаагаар өдөрт 75, 150, 300 мг тунгаар алискирений моно эмчилгээ нь 80, 160, 320 мг тунгаар валсартан дангаар эмчлэхтэй адил үр дүнтэй болохыг харуулсан. өдөрт. Үүний зэрэгцээ, алискирен ба валсартаныг хослуулан хэрэглэх нь АД-ыг бууруулах зэрэгт синергетик нөлөө үзүүлдэг бөгөөд энэ хослолын бүрэлдэхүүн хэсэг бүрийн үр нөлөөг монотерапийн хэлбэрээр давж гардаг.

Weir et al. (2006) 8 RCT-д хийсэн мета-шинжилгээнд (n = 8570) хөнгөн ба дунд зэргийн даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдийн дунд алискирентэй моно эмчилгээ (75-600 мг/өдөр) нь цусны даралт ихсэхээс үл хамааран тунгаас хамааралтай буурдаг болохыг тогтоожээ. өвчтөний нас, хүйс.

Ерөнхийдөө алискирен нь АД буулгах бусад эмүүдийн адил тунгаар оффисын болон 24 цагийн АД-ыг үр дүнтэй бууруулж, ACE дарангуйлагч ба ARB-ийн тогтмол хэрэглэдэг тунгаас арай илүү үр дүнтэй болохыг тэмдэглэх нь зүйтэй. Сүүлчийн нөхцөл байдал нь алискирений хагас задралын хугацаатай холбоотой байж болох бөгөөд үүний үр дүнд өглөө нь цусны даралтыг хангалттай хянах боломжтой болдог. Энэ баримт нь зүрх, тархины судасны эмгэгээс урьдчилан сэргийлэхэд эмнэлзүйн чухал ач холбогдолтой байх магадлалтай.

Алискирений эрхтэн хамгаалах шинж чанарууд

AH-тай өвчтөнүүдэд RAS-ийн архаг бөглөрөл нь цусны даралтыг бууруулснаас гадна эрхтнийг үр дүнтэй хамгаалснаар эмнэлзүйн үр дүнг сайжруулахад хувь нэмэр оруулдаг болохыг тогтоожээ. Үүний зэрэгцээ АД буулгах эмийн дотоод шинж чанар нь зүрх судасны эрсдлийн дэлхийн үнэ цэнийг бууруулахад оруулах хувь нэмрийг өргөн хүрээнд авч үздэг. Энэ нь цусны даралтын үнэ цэнийн хяналтыг хэрэгжүүлэх нь АД буулгах эмчилгээний эрхтнийг хамгаалах нөлөөг хэрэгжүүлэх гол хүчин зүйл гэж үздэг. Гэсэн хэдий ч PIR нь зорилтот эрхтнүүд болон эмнэлзүйн үр дүнд эерэг нөлөө үзүүлэх чадвартай байдаг. Алискирен нь бөөрний мезангиал эд, бөөр ба титэм артерийн доод хэсэгт байрлах ренин рецепторуудыг дарангуйлснаар органопротектор нөлөөтэй гэж үздэг. Нэмж дурдахад алискирен нь орон нутгийн бөөрний RAS-ийн үйл ажиллагаанд эерэг нөлөө үзүүлдэг болохыг нотолж байна.

Туршилтаар алискирен нь бөөрний артерийн судасжилтыг өдөөж, минутын шээс хөөх эмийг нэмэгдүүлж, альбуминурийг эргүүлж, LV гипертрофи бууруулахад хувь нэмэр оруулдаг болохыг баталсан. Үүний зэрэгцээ алискирений рено- болон зүрх судасны хамгаалалтын шинж чанар нь валсартантай харьцуулж болохуйц байв.

Эмнэлзүйн судалгаагаар алискирен нь альбуминурийг бууруулах, бөөрөнцөрний шүүлтүүрийн хурд буурах, плазмын креатининыг нэмэгдүүлэхээс урьдчилан сэргийлэхэд эерэг нөлөө үзүүлдэг. Нэмж дурдахад эмийн нефропротектор үйл ажиллагаа нь ARA лосартанаас доогуур биш байв. Нэмж дурдахад, алискирен нь зөвхөн туршилтанд төдийгүй эмнэлзүйн нөхцөлд үрэвслийн эсрэг болон нейрогумораль идэвхжилтийг багасгах чадвартай. Алискиренийг удаан хугацаагаар хэрэглэснээр LV гипертрофи буурах, лозартан нэмснээр энэ нөлөөг нэмэгдүүлэх боломжтой болохыг харуулсан.

Монотерапия болон хослуулан хэрэглэхэд алискиренийг тэсвэрлэх чадвар, аюулгүй байдал

Алискирен нь эхний шатны туршилтын үеэр эрүүл сайн дурын ажилтнууд болон цусны даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдэд өндөр аюулгүй байдлыг харуулсан. Өвчтөнүүдийг судалгааг үргэлжлүүлэхээс татгалзахад хүргэсэн хүсээгүй гаж нөлөө эсвэл сөрөг урвалын давтамжийг плацебо бүлгийнхтэй харьцуулж болно. Хамгийн түгээмэл тохиолддог гаж нөлөө нь ядрах, толгой өвдөх, толгой эргэх, суулгах явдал байв. Гаж нөлөөний давтамж нь эмийн тунгаас хамаардаг гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Алискирен нь эндоген брадикинин ба P бодисын солилцоонд нөлөөлөхгүй байх нь чухал тул эм нь ACE дарангуйлагчтай адил ханиалгах, ангиоэдема үүсэхэд хүргэдэггүй. Ерөнхийдөө алискиренийг тэсвэрлэх чадварыг ARA болон плацеботой харьцуулж болно.

Алискирен нь элэгний дутагдалтай өвчтөнүүдэд сайн тэсвэртэй төдийгүй элэгний дутагдлын хүнд байдлаас үл хамааран фармакокинетик шинж чанартай байдаг. Бөөрний дутагдал, чихрийн шижин, таргалалт, бодисын солилцооны синдром, зүрхний дутагдалтай өвчтөнүүд, түүнчлэн ахмад настнуудад алискирений аюулгүй байдлын талаархи мэдээлэл байдаг. Гэсэн хэдий ч бөөрний артерийн нарийсал бүхий өвчтөнүүдэд, парентераль мэдээ алдуулалтын үед, түүнчлэн COX-2 хүлээн авсан хүмүүсийн бүлэгт алискиренийг моно эмчилгээнд хэрэглэх эсвэл ARA-тай хослуулан хэрэглэх үед бөөрний үйл ажиллагаа муудах эрсдэлтэй байдаг. дарангуйлагч.

Эцэст нь хэлэхэд, АД буулгах эмийн шинэ ангилалд анхаарал хандуулах нь зүйтэй гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Гэсэн хэдий ч, ялангуяа PIR болон алискирений эмнэлзүйн үр нөлөө нь зорилтот эрхтнүүдэд үзүүлэх үр нөлөөний талаархи нотолгоог нэмэгдүүлэхийн тулд илүү их судалгаа шаарддаг. Зөвхөн артерийн даралт ихсэх төдийгүй ЭМС, чихрийн шижин өвчнийг эмчлэхэд PIR-ийг ашиглах хэтийн төлөвийн талаархи мэдээллийн хэмжээ одоогоор хязгаарлагдмал байна. Гэсэн хэдий ч өндөр аюулгүй байдал, сайн тэсвэрлэх чадвар, эмчилгээний таатай шинж чанар, янз бүрийн эмүүдтэй өргөн хослуулах боломжууд нь PIR нь АД буулгах эмийн дунд зохих байр сууриа эзэлнэ гэж найдаж байна.


Ном зүй

1. Anderson P.W., Do Y.S., Hsueh W.A. Ангиотензин II нь мезангиал эсийн гипертрофи үүсгэдэг // Цусны даралт ихсэх. 1993; 21:29-35.

2. Aoki H., Izumo S., Sadoshima J. Angiotensin II нь зүрхний миоцит дэх RhoA-ийг идэвхжүүлдэг: Ангиотензин II-ийн өдөөгдсөн премиофибрил үүсэхэд RhoA-ийн чухал үүрэг // Circ Res. 1998; 82:666-676.

3. Азизи М., Менард Ж., Биссери А. нар. Ренин дарангуйлагч алискирен ба AT1 рецепторын антагонист валсартаныг ангиотензин II-рениний хариу тасалдалтай хослуулах синергетик нөлөөг фармакологийн үзүүлбэр // J. Am. соц. Нефрол. 2004; 15:3126-33.

4. Азизи М., Уэбб Р.; Nussberger J. et al. Алискирентэй ренин дарангуйлах: бид одоо хаана байна, хаашаа явж байна вэ? // J. Гипертенз. 2006; 24:243-256.

5. Бейкер К.М., Ацето Ж.Ф. Ангиотензин II-ийн уургийн нийлэгжилтийг өдөөж, дэгдээхэйний зүрхний эсэд эсийн өсөлт // Ам. J. Физио. 1990; 259: H610-H618.

6. Бауэр Ж.Х., Рэймс Г.П. Ангиотензин II төрлийн 1 рецепторын антагонистууд: АД буулгах эмийн шинэ анги // Арк. Дадлагажигч. Мед. 1995; 155: 1361-1368.

7. Берк Б.С., Корсон М.А. Судасны гөлгөр булчинд ангиотензин II дохионы дамжуулалт: Тирозин киназын үүрэг // Тойрог. Res. 1997; 80:607-616.

8. Хилийн В.А., Хутагт Н.А. Бөөрний фиброз дахь өсөлтийн хүчин зүйл-бета ба ангиотензин II-ийн харилцан үйлчлэл // - Цусны даралт ихсэх. 1998; 31:181-188.

9. Хилийн W.A., Ruoslahti E. Өвчин дэх өсөлтийн хүчин зүйл-β хувиргах: Эд эсийн засварын харанхуй тал // J. Clin. Хөрөнгө оруулах. 1992; 90:1-7.

10 Браун М.Ж. Алискирен // Цусны эргэлт. 2008; 118(7): 773-784.

11. Brunner H.R., Gavras H., Laragh J.H. гэх мэт. Эрэгтэй хүний ​​​​гипертензи. Ангиотензин II блокад ашиглан ренин ба натрийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд өртөх нь // Circ. Res. 1974; 24 (Нэмэлт I): I35-I43.

12. Casas J.P., Chua W., Loukogeorgakis S. et al. Ренин-ангиотензин системийн дарангуйлагч болон бусад АД буулгах эмийн бөөрний үр дүнд үзүүлэх нөлөө: системчилсэн тойм, мета-анализ // Лансет. 2005; 366:2026-2033.

13. Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. гэх мэт. АГ-ийн судалгааны төгсгөлийн цэгийг бууруулах Лосартан интервенц дэх зүрх судасны өвчлөл ба нас баралт (LIFE): атенололын эсрэг санамсаргүй байдлаар хийсэн туршилт // Лансет. 2002; 359:995-1003.

14. Dahlof B., Sever P.S., Poulter N.R. гэх мэт. Англо-Скандинавын зүрхний үр дүнгийн туршилт-цусны даралтыг бууруулах гар (ASCOT BPLA) -д шаардлагатай бол периндоприл нэмсэн амлодипин, шаардлагатай бол атенолол нэмсэн бендрофлуметиазидыг хэрэглэснээр зүрх судасны өвчлөлөөс урьдчилан сэргийлэх: олон төвт санамсаргүй хяналттай гурвалсан. 2005; 366: 895-906.

16. de Gasparo M., Cumin F., Nussberger J. et al. Хэвийн натри хязгаарлагдмал сайн дурынханд шинэ ренин дарангуйлагчийн фармакологийн судалгаа // Br. Ж.Клин. Фармакол. 1989; 27:587-596.

17. Dieterich H., Kemp C., Vaidyanathan S. et al. Амны хөндийн үр дүнтэй ренин дарангуйлагчийн шинэ ангиллын анхны Алискирен нь эрүүл сайн дурын ажилтнуудад дигоксинтэй эмнэлзүйн ач холбогдолтой эмийн харилцан үйлчлэлгүй байдаг // Клин. Фармакол. Тэр. 2006; 79:111-124.

18. Dieterle W., Corynen S., Mann J. Амны хөндийн ренин дарангуйлагч алискирен нь эрүүл хүмүүст варфарины нэг тунгийн фармакокинетик ба фармакодинамикт үзүүлэх нөлөө // Br. Ж.Клин. Фармакол. 2004; 58:433-436.

19. Dieterle W., Corynen S., Vaidyanathan S. et al. Амны хөндийн ренин дарангуйлагч алискирений ловастатин, атенолол, целекоксиб, циметидинтэй фармакокинетик харилцан үйлчлэл // Int. Ж.Клин. Фармакол. Тэр. 2005; 43:527-535.

20. Dostal D.E., Booz G.W., Baker K.M. Зүрхний фибробласт дахь ангиотензин II дохионы замууд: Зүрхний өсөлт, үйл ажиллагааг зуучлах уламжлалт болон шинэ механизмууд // Моль. эс. Биохими. 1996; 157:15-21.

21. Дафф Ж.Л., Берк Б.С., Корсон М.А. Ангиотензин II нь өсгөвөрлөсөн харх аортын гөлгөр булчингийн эсүүдэд pp44 ба pp42 митогенээр идэвхжсэн уургийн киназуудыг өдөөдөг // Биохим. Биофиз. Res. коммун. 1992; 188:257-264.

22. Эверетт А.Д., Туфро-МакРедди А., Фишер А., Гомез Р.А. Ангиотензин рецептор нь зүрхний гипертрофи болон хувирах өсөлтийн хүчин зүйл-бета 1 илэрхийлэлийг зохицуулдаг // Гипертензи. 1994; 23:587-592.

23. Фишер Н.Д.Л., Холленберг Н.К. Ренин дарангуйлах: эмчилгээний боломжууд юу вэ? // Ж.Ам. соц. Нефрол. 2005; 16:592-529.

24. Flater M.D., Yusuf S., Kober L. et al. Зүрхний дутагдал эсвэл зүүн ховдолын үйл ажиллагааны алдагдалтай өвчтөнүүдэд ACE дарангуйлагчийн урт хугацааны эмчилгээ: бие даасан өвчтөнүүдийн өгөгдлийн системчилсэн тойм. ACE дарангуйлагч миокардийн шигдээсийн хамтын бүлэг // Лансет. 2000; 355: 1575-1581.

25. Фукамизу А., Сугимура К., Такимото Э. нар. Химерик ренин-ангиотензин систем нь хүний ​​ренин ба хүний ​​ангиотензиноген генийг хоёуланг нь тээдэг трансген хулгануудын цусны даралтын тогтвортой өсөлтийг харуулж байна // J. Biol. Хими. 1993; 268: 11617-11621.

26. Гантен Д., Вагнер Ж., Зех К. нар. Хүний ренин ба ангиотензиноген генийг агуулсан трансген харханд ренин кинетикийн зүйлийн өвөрмөц байдал // Proc. Нат. Акад. Шинжлэх ухаан АНУ. 1992; 89:7806-7810.

27. Geisterfer A.A., Peach M.J., Owens G.K. Ангиотензин II өсгөвөрлөсөн хархны аортын гөлгөр булчингийн эсийн гиперплази биш харин гипертрофи үүсгэдэг. // Circ. Res. 1988; 62:749-756.

28. Gradman A.H., Kad R. АГ-ийн ренин дарангуйлах // J. Am. Колл. кардиол. 2008; 51(5): 519-528.

29. Gradman A.H., Schmieder R.E., Lins R.L. гэх мэт. Алискирен, амаар үр дүнтэй ренин дарангуйлагч нь цусны даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдэд AT1 рецептор хориглогчтой адил АД-ын эсрэг үр дүнтэй, плацеботой төстэй хүлцлийг өгдөг // Цусны эргэлт. 2005; 111:1012-1018.

30. Гросс Ф., Лазар Ж., Орт Х. Ренин-ангиотензиноген урвалыг пепстатинаар дарангуйлах // Шинжлэх ухаан. 1971; 175:656.

31. Herron J., Mitchell J., Oh B. et al. Ренин дарангуйлагч алискирен нь эмчилгээг зогсоосны дараа цусны даралт болон сийвэн дэх рениний идэвхжилд эерэг нөлөө үзүүлдэггүй // J. Clin. гипертензи. 2006; 8 (Нэмэлт A): A93.

32. Холленберг Н.К., Фишер Н.Д., Прайс Д.А. Хүний бүрэн бүтэн эдэд ангиотензин II үүсэх замууд: ренин системийн харьцуулсан фармакологийн тасалдалаас авсан нотолгоо // Гипертензи. 1998; 32:387-392.

33. Jordan J., Engeli S., Boye S.W., Le Breton S., Keefe D.L. Артерийн даралт ихсэх өвчтэй таргалалттай өвчтөнүүдэд алискирентэй ренинийг шууд дарангуйлах нь // Гипертензи. 2007; 49(5): 1047-1055.

34. Julius S., Kjeldsen S. E., Weber M. et al. VALUE туршилтын бүлгийн хувьд. Валсартан эсвэл амлодипин дээр суурилсан дэглэмээр эмчилсэн зүрх судасны эрсдэл өндөртэй цусны даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдийн үр дүн: VALUE санамсаргүй туршилт // Лансет. 2004; 363:2022-31.

35. Kario K., Pickering T.G., Umeda Y. et al. Өглөөний даралт ихсэх нь өндөр настнуудын цусны даралт ихсэх өвчний чимээгүй, эмнэлзүйн тархины судасны эмгэгийг урьдчилан таамаглах хүчин зүйл юм. Ирээдүйн судалгаа // Эргэлт. 2003; 107:1401-1406.

36. Kim S., Iwao H. Ангиотензин II-зуучлагч зүрх судасны болон бөөрний өвчний молекул ба эсийн механизм // Фармакол. Илч. 2000; 52:11-34.

37. Клейнблосем C.H. Weber C., Fahrner E. et al. Хүний эрүүл хүмүүст ренин дарангуйлагч ремикиренийн гемодинамик, биохимийн нөлөө, фармакокинетик // Клин. Фармакол. Тэр. 1993; 53:585-592.

38. Кобори Х., Нангаку М., Навар Л. Г., Нишияма А. Бөөрний доторх ренин-ангиотензин систем: Физиологиос цусны даралт ихсэх ба бөөрний өвчний эмгэг судлал хүртэл // Фармакол. Илч. 2007; 59(3): 251,287.

39. McMurray J. AT1 рецепторын антагонистууд - цусны даралтын хяналтаас гадуур: зүрхний дутагдлын эмчилгээнд боломжтой газар // Зүрх. 2000; 84: Би; i42-i45.

40 Menard J., Boger R.S., Moyse D.M. гэх мэт. Бага зэргийн натрийн дутагдалтай, нормотензитэй өвчтөнүүдэд нэг тунгаар уусны дараа ренин дарангуйлагч zankiren HCI-ийн тунгаас хамааралтай нөлөө // Цусны эргэлт. 1995; 91:330-338.

41. Morsing P., Adler G., Brandt-Eliasson U. et al. Өөр өөр гарал үүсэлтэй тусгаарлагдсан судаснуудад янз бүрийн AT1 рецептор блокаторуудын механик ялгаа // Гипертензи. 1999; 33: 1406-1413.

42. Muller D.N., Luft F.C. Гипертензи ба зорилтот эрхтний гэмтэл дэх алискирентэй ренинийг шууд дарангуйлах // Клин. Ж.Ам. соц. Нефрол. 2006; 1:221-228.

43. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. et al. Ангиотензин II нийлэгжилтэнд ренин/проренин рецепторын гол үүрэг ба рениний эсийн хариу урвал // Ж.Клин. Хөрөнгө оруулах. 2002; 109:1417-27.

44. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. et al. Өсгөвөрт байгаа хүний ​​мезангиал эсүүдтэй ренинийг тусгай рецептортой холбох нь плазминоген идэвхжүүлэгч дарангуйлагч-1 антигенийг нэмэгдүүлдэг // Бөөр Int. 1996; 50: 1897-1903 он.

45. Nussberger J., Wuerzner G., Jensen C. et al. Амны хөндийн идэвхтэй ренин дарангуйлагч алискирен (SPP100) -аар хүний ​​​​ангиотензин II дарангуйлал. Эналаприлтай харьцуулах // Цусны даралт ихсэх. 2002; 39: E1-8.

46. ​​O'Brien E. Aliskiren: АГ-ийн эмчилгээнд шинэ хандлагыг санал болгож буй ренин ингибитор // Шинжээчдийн санал. Мөрдөн байцаах. эм. 2006; 15:1269-1277.

47. O'Brien E., Barton J., Nussberger J. et al. Алискирен нь тиазидын шээс хөөх эм, ангиотензин хувиргах ферментийн дарангуйлагч эсвэл ангиотензин рецептор хориглогчтой хослуулан цусны даралтыг бууруулж, сийвэнгийн рениний үйл ажиллагааг дарангуйлдаг // Цусны даралт ихсэх. 2007; 4(9): 276-284.

48. Пилз Б., Шагдарсүрэн Э., Велнер М. нар. Хүний ренин дарангуйлагч Алискирен нь давхар трансген харханд зүрх, бөөрний гэмтлийг сайжруулдаг // Гипертензи. 2005; 46:569-76.

49. Pool J.L., Schmieder R.E., Azi-zi M. et al. Амны хөндийн үр дүнтэй ренин дарангуйлагч Алискирен нь дангаараа болон валсартантай хослуулан АД буулгах үр дүнтэй байдаг // Am. J. Гипертензи. 2007; 20:11-20.

50. Rongen G.A., Lenders J.W., Smits P., Thien T. Клиникийн фармакокинетик ба ренин дарангуйлагчдын үр нөлөө // Клин. Фармакокинет. 1995; 29:6-14.

51. Ruggenenti P., Perna A., Gherardi G. et al. Бөөрний бус протеинурия бүхий чихрийн шижингийн бус нефропати дахь ACE-дарангуйлах ренопротектор шинж чанарууд // Лансет. 1999; 354:359-364.

52. Schunkert H., Sadoshima J., Cornelius T., Kagaya Y., Weinberg E.O., Izumo S., Riegger G., Lorell B.H. Тусгаарлагдсан насанд хүрсэн хархны зүрхэнд ангиотензин II-ийн өдөөгдсөн өсөлтийн хариу урвал: Ангиотензин II-ээр зүрхний уургийн нийлэгжилтийг ачааллаас хамааралгүй өдөөх нотолгоо // Circ. Res. 1995; 76:489-497.

53. Schwartz K., Chassagne C., Boheler K.R. Зүрхний дутагдлын молекул биологи // J. Am. Колл. кардиол. 1993; 22:30А-33А.

54. Segall L., Covic A., Goldsmith D.J.A. Шууд ренин дарангуйлагчид: шинэ эриний үүр үү, эсвэл зүгээр л нэг сэдвийн өөрчлөлт үү? // Нефрол. Залгах. шилжүүлэн суулгах. 2007; 22(9): 2435-2439.

55. Sica D., Gradman A., Lederballe O. et al. Алискирен нь ренин дарангуйлагчийг сайн тэсвэрлэдэг бөгөөд цусны даралт ихсэх өвчнийг удаан хугацаагаар (52 долоо хоног) эмчлэхэд дангаараа эсвэл HCTZ-тай хослуулан АД-ыг бууруулах нөлөөтэй байдаг // Eur. Зүрх Ж. 2006; 27(Хийсвэр хангамж): 121.

56. Саймон Г., Алтман С. Дарангуйлагч ангиотензин II нь хархуудын судасны булчингийн хоёр функциональ өсөлтийн хүчин зүйл юм // J. Гипертензи. 1992; 10:1165-1171.

57. Skeggs L.T., Kahn J.R., Lentz K.E. гэх мэт. Полипептидийн ренин субстратын бэлтгэх, цэвэршүүлэх, амин хүчлийн дараалал // J. Exp. Мед. 1957; 106:439-53.

58. Соломон С., Аппелбаум Э., Маннинг В.Ж. гэх мэт. Ренинийг дарангуйлагч алискиренийг дангаар нь эсвэл лозартантай хослуулан хэрэглэх нь цусны даралт ихсэх, зүүн ховдлын гипертрофи бүхий өвчтөнүүдийн зүүн ховдлын массад үзүүлэх нөлөө: Алискиренийн зүүн ховдлын гипертрофи (ALLAY) туршилт. Америкийн кардиологийн коллежийн 57 дахь шинжлэх ухааны хуралдаанд Late Breaker илтгэл, 2008 он.

59. Staessen J.A., Li Y., Richart T. Амны хөндийн ренин дарангуйлагч // Lancet. 2006; 368:1449-56.

60. Staessen J.A., Li Y., Thijs L., Wang J.G. Цусны даралтыг бууруулах, зүрх судасны өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх: 2003-2004 оны хоёрдогч урьдчилан сэргийлэх туршилтуудыг багтаасан шинэчлэл // Гипертенз. Res. 2005; 28:385-407.

61. Stanton A. Зүрх судасны эмгэгийг эмчлэхэд ренин дарангуйлах эмчилгээний боломж // Ам. J. Зүрх судасны өвчин. эм. 2003; 3:389-94.

62. Stanton A., Jensen C., Nussberger J. et al. Амны хөндийн ренин дарангуйлагч, алискирентэй цусны даралт ихсэх үед цусны даралтыг бууруулах // Гипертензи. 2003; 42:1137-1143.

63. Tan L.B., Jalil J.E., Pick R., Janicki J.S., Weber K.T. Ангиотензин II-ээр өдөөгдсөн зүрхний миоцитын үхжил // Цирк. Res. 1991; 69:1185-1195.

64. Timmermans P.B.M.W.M., Wong P.C., Chiu A.T., Herblin W.F., Benfield P., Carini D.J., Lee R.J., Wexler R., Saye J., Smith R. Ангиотензин II рецепторууд ба ангиотензин II рецепторууд // Pharmacol. Илч. 1993; 45:205-251.

65. Turnbull F. Цусны даралтыг бууруулах янз бүрийн горимуудын зүрх судасны гол үйл явдлуудад үзүүлэх нөлөө: санамсаргүй туршилтуудын хэтийн төлөвөөр боловсруулсан тоймуудын үр дүн // Лансет. 2003; 362:1527-35.

66. Таттл К.Р. Ренинийг дарангуйлах нь чихрийн шижингийн бөөрний өвчнийг эмчлэх дараагийн алхам байж болох уу? // Байгалийн эмнэлзүйн дадлага Дотоод шүүрэл судлал ба бодисын солилцоо, Онлайнаар хэвлэгдсэн: 2008 оны 10-р сарын 7 | doi: 10.1038/ncpendmet0983

67. Унгер Т. Тархи дахь ренин-ангиотензиныг дарангуйлах: эмчилгээний үр дагавар // Цусны хэвлэл. 2001; 10:12-16.

68. Вайдянатан С., Рейнолдс С., Ех С.-М., Бизот М.-Н., Дитерих Х.А., Ховард Д., Доул В.П. Ахмад настны эрүүл хүмүүст амаар шууд ренин дарангуйлагч Алискиренийн фармакокинетик, аюулгүй байдал, хүлцэл // J. Clin. Фармакол. 2007; 47(4): 453-460.

69. Vaidyanathan S., Jermany J., Yeh C. et al. Алискирен нь амны хөндийн үр дүнтэй ренин дарангуйлагч нь Япон, Кавказын хүмүүст ижил төстэй фармакокинетик ба фармакодинамикийг харуулдаг // Br. Ж.Клин. Фармакол. 2007; 62(6): 690-698.

70. Vaidyanathan S., Valencia J., Kemp C. et al. Эрүүл сайн дурын ажилтнуудад цусны даралт ихсэх өвчнийг эмчлэх шинэ ренин дарангуйлагч алискирен, АД буулгах эм амлодипин, валсартан, гидрохлоротиазид (HCTZ) ба рамиприлтэй фармакокинетик харилцан үйлчлэлийн дутагдал // Int. Ж.Клин. Дадлага хийх. 2006; 60:1343-1356.

71. Vaidyanathan S., Warren V., Yeh C. et al. Элэгний дутагдалтай өвчтөнд амны хөндийн ренин дарангуйлагч алискиренийн фармакокинетик, аюулгүй байдал, хүлцэл // Клин. Фармакол. 2007; 47(2): 192-200.

72. Villamil A., Chrysant S., Calhoun D. et al. Ренин дарангуйлагч -алискирен нь дангаар нь эсвэл гидрохлоротиазидтай хослуулан хэрэглэх үед цусны даралт ихсэх өвчтэй хүмүүст цусны даралтыг үр дүнтэй хянах боломжийг олгодог // J. Clin. гипертензи. 2006; 8 (Нэмэлт A): A100.

73. Wang J.G., Staessen J.A., Franklin S.S. гэх мэт. Зүрх судасны тогтолцооны үр дүнг тодорхойлох хүчин зүйл болох систолын ба диастолын цусны даралтыг бууруулах // Цусны даралт ихсэх. 2005; 45:907-913.

74. Ватанабе Т., Баркер Т.А., Берк Б.С. Ангиотензин II ба эндотели: янз бүрийн дохио ба нөлөө // Гипертензи. 2005; 45:163-9.

75. Вебер К.Т. Зүрхний дутагдлын үед эсийн гаднах матрицын өөрчлөлт: Де ново ангиотензин II үеийн үүрэг // Цусны эргэлт. 1997; 96:4065-4082.

76. Weir M., Bush C., Zhang J. et al. АГ-тэй өвчтөнд амны хөндийн ренин дарангуйлагч алискиренийн АД буулгах үр нөлөө ба аюулгүй байдал: нэгдсэн дүн шинжилгээ // Eur. Зүрх Ж. 2006; 27 (Хийсвэр Suppl.): 299.

77. Уильямс Б. АГ-ийн жил // J. Am. Колл. кардиол. 2008; 51(18): 1803-1817.

78. Wood J.M., Maibaum J., Rahuel J. et al. Амны хөндийн үр дүнтэй ренин дарангуйлагч болох алискирений бүтцэд суурилсан загвар // Биохим. Биофиз. Res. коммун. 2003; 308:698-705.

79. Wood J.M., Schnell C.R., Cumin F. et al. Алискирен, амаар үр дүнтэй ренин дарангуйлагч нь тарвага болон аяндаа даралт ихсэх харханд цусны даралтыг бууруулдаг // J. Hypertens. 2005; 23:417-426.

80. Ямада Т., Хориучи М., Дзау В.Ж. Ангиотензин II төрлийн 2 рецептор нь програмчлагдсан эсийн үхлийг зуучилдаг // Proc. Нат. Акад. АНУ-ын шинжлэх ухаан; 1996; 93:156-160.

81. Жао Ц., Вайдянатхан С., Ех С.М. гэх мэт. Алискирен нь эрүүл сайн дурын ажилтнууд болон 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнүүдэд ижил төстэй фармакокинетикийг харуулдаг // Клин. Фармакокинет. 2006; 45:1125-34.

82. Zou Y., Komuro I., Yamazaki T., Kudoh S., Aikawa R., Zhu W., Shiojima I., Hiroi Y., Tobe K., Kadowaki T., Yazaki Y. Cell type-specific angiotensin II өдөөгдсөн дохио дамжуулах замууд: Зүрхний фибробласт дахь G-бета-гамма дэд нэгж, Src гэр бүл, Рас-ийн чухал үүрэг // Circ. Res. 1998; 82:337-345.

@ 2022 wowway.ru - Хоолны дэглэм ба хоол тэжээл. Оношлогоо, шинжилгээ. Эм. Холестерол. Атеросклероз