Kajian metabolisme lipid. Spektrum lipid darah Penentuan jumlah lipid

Kajian tentang metabolisme lipid dan lipoprotein (LP), kolesterol (CS), tidak seperti ujian diagnostik lain, adalah kepentingan sosial, kerana ia memerlukan langkah segera untuk mencegah penyakit kardiovaskular. Masalah aterosklerosis koronari telah menunjukkan kepentingan klinikal yang jelas bagi setiap penunjuk biokimia sebagai faktor risiko penyakit jantung koronari (CHD), dan pendekatan untuk menilai gangguan metabolisme lipid dan lipoprotein telah berubah dalam dekad yang lalu.

Risiko membina lesi vaskular aterosklerotik dinilai oleh ujian biokimia berikut:

Penentuan nisbah jumlah kolesterol / kolesterol-HDL, kolesterol-LDL / kolesterol-HDL.

Trigliserida

TG - lipid tidak larut neutral yang memasuki plasma dari usus atau dari hati.

Dalam usus kecil, trigliserida disintesis daripada asid lemak diet eksogen, gliserol dan monoasilgliserol.
Trigliserida yang terbentuk pada mulanya memasuki saluran limfa, kemudian dalam bentuk kilomikron (CM) melalui saluran limfatik toraks memasuki aliran darah. Jangka hayat HM dalam plasma adalah pendek, mereka memasuki depot lemak badan.

Kehadiran HM menerangkan warna keputihan plasma selepas pengambilan makanan berlemak. HM dibebaskan dengan cepat daripada TG dengan penyertaan lipoprotein lipase (LPL), meninggalkannya dalam tisu adiposa. Biasanya, selepas berpuasa 12 jam, HM tidak dikesan dalam plasma. Oleh kerana kandungan protein yang rendah dan jumlah TG yang tinggi, CM kekal di garisan permulaan dalam semua jenis elektroforesis.

Bersama-sama dengan TG pemakanan, TG endogen terbentuk di dalam hati daripada asid lemak yang disintesis secara endogen dan triphosphoglycerol, sumbernya adalah metabolisme karbohidrat. Trigliserida ini diangkut oleh darah ke depot lemak badan sebagai sebahagian daripada lipoprotein ketumpatan sangat rendah (VLDL). VLDL adalah bentuk pengangkutan utama TG endogen. Kandungan VLDL dalam darah berkorelasi dengan peningkatan paras TG. Dengan kandungan VLDL yang tinggi, plasma darah kelihatan keruh.

Untuk mengkaji TG, serum darah atau plasma darah digunakan selepas berpuasa 12 jam. Penyimpanan sampel boleh dilakukan selama 5-7 hari pada suhu 4 °C, pembekuan berulang dan pencairan sampel tidak dibenarkan.

Kolestrol

Kolesterol adalah sebahagian daripada semua sel badan. Ia adalah sebahagian daripada membran sel, LP, adalah prekursor hormon steroid (mineral dan glucocorticoids, androgen dan estrogen).

Kolesterol disintesis dalam semua sel badan, tetapi kebanyakannya terbentuk di hati dan datang dengan makanan. Badan mensintesis sehingga 1 g kolesterol setiap hari.

CS adalah sebatian hidrofobik, bentuk pengangkutan utama yang dalam darah adalah kompleks micellar protein-lipid LP. Lapisan permukaan mereka dibentuk oleh kepala hidrofilik fosfolipid, apolipoprotein, kolesterol esterifikasi lebih hidrofilik daripada kolesterol, oleh itu, ester kolesterol bergerak dari permukaan ke pusat misel lipoprotein.

Bahagian utama kolesterol diangkut dalam darah dalam bentuk LDL dari hati ke tisu periferi. Apolipoprotein LDL ialah apo-B. LDL berinteraksi dengan reseptor apo-B membran plasma sel, ditangkap oleh mereka oleh endositosis. Kolesterol yang dikeluarkan dalam sel digunakan untuk membina membran dan diesterifikasi. Kolesterol dari permukaan membran sel masuk ke dalam kompleks misel yang terdiri daripada fosfolipid, apo-A, dan membentuk HDL. Kolesterol HDL mengalami pengesteran di bawah tindakan lecithincholesterolacyl transferase (LCAT) dan memasuki hati. Di dalam hati, kolesterol yang berasal dari HDL mengalami hidroksilasi mikrosomal dan bertukar menjadi asid hempedu. Perkumuhannya berlaku dalam komposisi hempedu dan dalam bentuk kolesterol bebas atau esternya.

Kajian tahap kolesterol tidak memberikan maklumat diagnostik tentang penyakit tertentu, tetapi mencirikan patologi metabolisme lipid dan lipid. Bilangan kolesterol tertinggi berlaku dalam gangguan genetik metabolisme LP: hiperkolesterolemia homo dan heterozigot keluarga, hiperlipidemia gabungan keluarga, hiperkolesterolemia poligenik. Dalam beberapa penyakit, hiperkolesterolemia sekunder berkembang: sindrom nefrotik, diabetes mellitus, hipotiroidisme, alkoholisme.

Untuk menilai keadaan metabolisme lipid dan LP, nilai jumlah kolesterol, TG, kolesterol HDL, kolesterol VLDL, kolesterol LDL ditentukan.

Penentuan nilai-nilai ini membolehkan anda mengira pekali aterogenisiti (Ka):

Ka = jumlah kolesterol - kolesterol HDL / kolesterol VLDL,

Dan penunjuk lain. Untuk pengiraan, perlu juga mengetahui perkadaran berikut:

Kolesterol VLDL \u003d TG (mmol / l) / 2.18; Kolesterol LDL = jumlah kolesterol - (kolesterol HDL + kolesterol VLDL).

lipid dipanggil lemak yang masuk ke dalam badan bersama makanan dan terbentuk di dalam hati. Darah (plasma atau serum) mengandungi 3 kelas utama lipid: trigliserida (TG), kolesterol (CS) dan esternya, fosfolipid (PL).
Lipid mampu menarik air, tetapi kebanyakannya tidak larut dalam darah. Mereka diangkut dalam keadaan terikat protein (dalam bentuk lipoprotein atau, dengan kata lain, lipoprotein). Lipoprotein berbeza bukan sahaja dalam komposisi, tetapi juga dalam saiz dan ketumpatan, tetapi strukturnya hampir sama. Bahagian tengah (teras) diwakili oleh kolesterol dan esternya, asid lemak, trigliserida. Cangkang molekul terdiri daripada protein (apoprotein) dan lipid larut air (fosfolipid dan kolesterol tidak tersterifikasi). Bahagian luar apoprotein mampu membentuk ikatan hidrogen dengan molekul air. Oleh itu, lipoprotein sebahagiannya boleh larut dalam lemak, sebahagiannya dalam air.
Kilomikron selepas memasuki darah terurai kepada gliserol dan asid lemak, mengakibatkan pembentukan lipoprotein. Sisa kilomikron yang mengandungi kolesterol diproses di dalam hati.
Daripada kolesterol dan trigliserida dalam hati, lipoprotein ketumpatan sangat rendah (VLDL) terbentuk, yang mendermakan sebahagian daripada trigliserida kepada tisu periferal, manakala sisanya kembali ke hati dan ditukar kepada lipoprotein ketumpatan rendah (LDL).
LPN II adalah pengangkut kolesterol untuk tisu periferi, yang digunakan untuk membina membran sel dan tindak balas metabolik. Dalam kes ini, kolesterol yang tidak diester memasuki plasma darah dan mengikat lipoprotein berketumpatan tinggi (HDL). Kolesterol tersterifikasi (dikaitkan dengan ester) ditukar kepada VLDL. Kemudian kitaran berulang.
Darah juga mengandungi lipoprotein ketumpatan perantaraan (LDL), yang merupakan sisa kilomikron dan VLDL dan mengandungi sejumlah besar kolesterol. LDL dalam sel hati dengan penyertaan lipase ditukar menjadi LDL.
Plasma darah mengandungi 3.5-8 g/l lipid. Peningkatan tahap lipid dalam darah dipanggil hiperlipidemia, dan penurunan dipanggil hipolipidemia. Penunjuk jumlah lipid darah tidak memberikan gambaran terperinci tentang keadaan metabolisme lemak dalam badan.
Nilai diagnostik ialah penentuan kuantitatif lipid tertentu. Komposisi lipid plasma darah dibentangkan dalam jadual.

Komposisi lipid plasma darah

Pecahan lipid		Penunjuk norma
Lipid am		4.6-10.4 mmol/l
Fosfolipid		1.95-4.9 mmol/l
Fosforus lipid		1.97-4.68 mmol/l
Lemak Neutral		0-200 mg%
Trigliserida		0.565-1.695 mmol/l (serum)
Asid lemak tidak terester		400-800 mmol/l
Asid lemak bebas		0.3-0.8 µmol/l
Jumlah kolesterol (terdapat norma umur)		3.9-6.5 mmol/l (kaedah bersatu)
kolesterol bebas		1.04-2.33 mmol/l
Ester kolesterol		2.33-3.49 mmol/l
HDL	M	1.25-4.25 g/l
	DAN	2.5-6.5 g/l
LDL		3-4.5 g/l

Perubahan dalam komposisi lipid darah - dislipidemia - adalah tanda penting aterosklerosis atau keadaan yang mendahuluinya. Aterosklerosis pula merupakan punca utama penyakit jantung koronari dan bentuk akutnya (angina pectoris dan infarksi miokardium).
Dislipidemias dibahagikan kepada primer, dikaitkan dengan gangguan metabolik kongenital, dan sekunder. Punca-punca dislipidemia sekunder adalah kurang aktiviti fizikal dan pemakanan berlebihan, alkoholisme, diabetes mellitus, hipertiroidisme, sirosis hati, dan kegagalan buah pinggang kronik. Di samping itu, mereka boleh berkembang semasa rawatan dengan glucocorticosteroids, B-blocker, progestin dan estrogen. Klasifikasi dislipidemia dibentangkan dalam jadual.

Klasifikasi dislipidemia

Jenis	Peningkatan paras darah
Jenis	Lipoprotein	lipid
saya	Kilomikron	Kolesterol, trigliserida
Pada	LDL	Kolesterol (tidak selalu)
Jenis	Peningkatan paras darah
Jenis	Lipoprotein	lipid
Nb	LDL, VLDL	Kolesterol, trigliserida
III	VLDL, LPPP	Kolesterol, trigliserida
IV	VLDL	Kolesterol (tidak selalu), trigliserida
V	Kilomikron, VLDL	Kolesterol, trigliserida

Ketumpatan yang berbeza dan merupakan penunjuk metabolisme lipid. Terdapat pelbagai kaedah untuk penentuan kuantitatif jumlah lipid: kolorimetrik, nephelometric.

Prinsip kaedah. Produk hidrolisis lipid tak tepu membentuk sebatian merah dengan reagen phosphovaniline, keamatan warna yang berkadar terus dengan kandungan jumlah lipid.

Kebanyakan lipid ditemui dalam darah bukan dalam keadaan bebas, tetapi sebagai sebahagian daripada kompleks protein-lipid: kilomikron, α-lipoprotein, β-lipoprotein. Lipoprotein boleh dipisahkan dengan pelbagai kaedah: sentrifugasi dalam larutan garam pelbagai ketumpatan, elektroforesis, kromatografi lapisan nipis. Semasa ultrasentrifugasi, kilomikron dan lipoprotein dengan ketumpatan yang berbeza diasingkan: tinggi (HDL - α-lipoprotein), rendah (LDL - β-lipoprotein), sangat rendah (VLDL - pra-β-lipoprotein), dsb.

Pecahan lipoprotein berbeza dalam jumlah protein, berat molekul relatif lipoprotein, dan peratusan komponen lipid individu. Oleh itu, α-lipoprotein yang mengandungi sejumlah besar protein (50-60%) mempunyai ketumpatan relatif yang lebih tinggi (1.063-1.21), manakala β-lipoprotein dan pra-β-lipoprotein mengandungi kurang protein dan sejumlah besar lipid - sehingga 95% daripada jumlah berat molekul relatif dan ketumpatan relatif rendah (1.01-1.063).

Prinsip kaedah. Apabila LDL serum darah berinteraksi dengan reagen heparin, kekeruhan muncul, keamatannya ditentukan secara fotometrik. Reagen heparin ialah campuran heparin dan kalsium klorida.

Bahan dalam kajian: serum darah.

Reagen: 0.27% larutan CaCl 2, larutan heparin 1%.

peralatan: mikropipet, FEK, kuvet dengan panjang laluan optik 5 mm, tabung uji.

KEMAJUAN. 2 ml larutan 0.27% CaCl 2 dan 0.2 ml serum darah ditambah ke dalam tabung uji, dicampur. Tentukan ketumpatan optik larutan (E 1) terhadap larutan CaCl 2 0.27% dalam kuvet dengan penapis cahaya merah (630 nm). Larutan daripada kuvet dituangkan ke dalam tabung uji, 0.04 ml larutan heparin 1% ditambah dengan mikropipet, dicampur, dan tepat selepas 4 minit ketumpatan optik larutan (E 2) ditentukan semula dalam keadaan yang sama .

Perbezaan dalam ketumpatan optik dikira dan didarabkan dengan 1000 - pekali empirikal yang dicadangkan oleh Ledvina, kerana pembinaan lengkung penentukuran dikaitkan dengan beberapa kesukaran. Jawapannya dinyatakan dalam g/l.

x (g / l) \u003d (E 2 - E 1) 1000.

. Kandungan LDL (b-lipoprotein) dalam darah berbeza-beza bergantung pada umur, jantina dan biasanya 3.0-4.5 g / l. Peningkatan kepekatan LDL diperhatikan dalam aterosklerosis, jaundis obstruktif, hepatitis akut, penyakit hati kronik, diabetes, glikogenosis, xanthomatosis dan obesiti, penurunan b-plasmocytoma. Purata kandungan kolesterol dalam LDL adalah kira-kira 47%.

Penentuan jumlah kolesterol dalam serum darah berdasarkan tindak balas Liebermann-Burchard (kaedah Ilk)

Kolesterol eksogen dalam jumlah 0.3-0.5 g datang dengan makanan, dan kolesterol endogen disintesis dalam badan dalam jumlah 0.8-2 g sehari. Terutamanya banyak kolesterol disintesis dalam hati, buah pinggang, kelenjar adrenal, dinding arteri. Kolesterol disintesis daripada 18 molekul asetil-KoA, 14 molekul NADPH, 18 molekul ATP.

Apabila anhidrida asetik dan asid sulfurik pekat ditambah ke dalam serum darah, cecair bertukar menjadi merah, biru, dan akhirnya hijau. Tindak balas adalah disebabkan oleh pembentukan kolesterilena asid sulfonik hijau.

Reagen: Reagen Liebermann-Burchard (campuran asid asetik glasier, anhidrida asetik dan asid sulfurik pekat dalam nisbah 1:5:1), larutan kolesterol standard (1.8 g / l).

peralatan: tabung uji kering, pipet kering, FEK, kuvet dengan panjang laluan optik 5 mm, termostat.

KEMAJUAN. Semua tabung uji, pipet, kuvet mestilah kering. Ia perlu bekerja dengan reagen Liebermann-Burchard dengan berhati-hati. 2.1 ml reagen Liebermann-Burchard diletakkan dalam tiub kering, 0.1 ml serum darah tidak hemolisis ditambah dengan sangat perlahan di sepanjang dinding tiub, tiub digoncang dengan kuat, dan kemudian termostat selama 20 minit pada 37ºС. Warna hijau zamrud terbentuk, iaitu kolorimetrik pada FEC dengan penapis cahaya merah (630-690 nm) terhadap reagen Liebermann-Burchard. Ketumpatan optik yang diperolehi pada FEC digunakan untuk menentukan kepekatan kolesterol mengikut keluk penentukuran. Kepekatan kolesterol yang ditemui didarabkan dengan 1000, kerana 0.1 ml serum diambil dalam eksperimen. Faktor penukaran kepada unit SI (mmol/l) ialah 0.0258. Kandungan normal jumlah kolesterol (bebas dan esterifikasi) dalam serum darah ialah 2.97-8.79 mmol / l (115-340 mg%).

Pembinaan graf penentukuran. Dari penyelesaian standard kolesterol, di mana 1 ml mengandungi 1.8 mg kolesterol, ambil 0.05; 0.1; 0.15; 0.2; 0.25 ml dan dilaraskan kepada isipadu 2.2 ml dengan reagen Liebermann-Burchard (masing-masing 2.15; 2.1; 2.05; 2.0; 1.95 ml). Jumlah kolesterol dalam sampel ialah 0.09; 0.18; 0.27; 0.36; 0.45 mg. Penyelesaian standard kolesterol yang diperolehi, serta tabung uji eksperimen, digoncang dengan kuat dan diletakkan dalam termostat selama 20 minit, selepas itu ia difotometer. Graf penentukuran dibina mengikut nilai kepupusan yang diperoleh hasil daripada fotometri larutan piawai.

Nilai klinikal dan diagnostik. Melanggar metabolisme lemak, kolesterol boleh terkumpul dalam darah. Peningkatan kolesterol darah (hiperkolesterolemia) diperhatikan dalam aterosklerosis, diabetes mellitus, jaundis obstruktif, nefritis, nefrosis (terutamanya nefrosis lipoid), dan hipotiroidisme. Penurunan kolesterol darah (hipokolesterolemia) diperhatikan dengan anemia, kelaparan, batuk kering, hipertiroidisme, cachexia kanser, jaundis parenkim, kerosakan CNS, keadaan demam, dengan pengenalan

Asid piruvat dalam darah

Kepentingan klinikal dan diagnostik kajian

Norma: 0.05-0.10 mmol / l dalam serum darah orang dewasa.

kandungan PVC bertambah dalam keadaan hipoksia yang disebabkan oleh kekurangan kardiovaskular, paru-paru, kardiorespiratori yang teruk, anemia, neoplasma malignan, hepatitis akut dan penyakit hati lain (paling ketara pada peringkat terminal sirosis hati), toksikosis, diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin, ketoasidosis diabetik, alkalosis pernafasan, uremia , distrofi hepatocerebral, hiperfungsi sistem pituitari-adrenal dan sympathetic-adrenal, serta pengenalan camphor, strychnine, adrenalin dan semasa senaman fizikal yang berat, tetany, sawan (dengan epilepsi).

Kepentingan klinikal dan diagnostik untuk menentukan kandungan asid laktik dalam darah

Asid laktik(MK) ialah hasil akhir glikolisis dan glikogenolisis. Sejumlah besar terbentuk dalam otot. Dari tisu otot, MK dengan aliran darah memasuki hati, di mana ia digunakan untuk sintesis glikogen. Pada masa yang sama, sebahagian daripada asid laktik daripada darah diserap oleh otot jantung, yang menggunakannya sebagai bahan tenaga.

Tahap UA darah bertambah dalam keadaan hipoksia, kerosakan tisu radang purulen akut, hepatitis akut, sirosis hati, kegagalan buah pinggang, neoplasma malignan, diabetes mellitus (dalam kira-kira 50% pesakit), uremia ringan, jangkitan (terutama pyelonephritis), endokarditis septik akut, poliomielitis, penyakit teruk saluran darah, leukemia, senaman otot yang sengit dan berpanjangan, epilepsi, tetani, tetanus, keadaan konvulsi, hiperventilasi, kehamilan (dalam trimester ketiga).

Lipid adalah bahan kimia yang pelbagai yang mempunyai beberapa sifat fizikal, fizikokimia dan biologi yang sama. Οʜᴎ dicirikan oleh keupayaan untuk larut dalam eter, kloroform, pelarut lemak lain dan hanya sedikit (dan tidak selalu) dalam air, dan juga membentuk komponen struktur utama sel hidup bersama-sama dengan protein dan karbohidrat. Sifat melekat lipid ditentukan oleh ciri ciri struktur molekulnya.

Peranan lipid dalam badan sangat pelbagai. Sebahagian daripada mereka berfungsi sebagai bentuk pemendapan (triasilgliserol, TG) dan pengangkutan (asid lemak bebas - FFA) bahan, pereputan yang membebaskan sejumlah besar tenaga, yang lain adalah komponen struktur membran sel yang paling penting (kolesterol bebas). dan fosfolipid). Lipid mengambil bahagian dalam proses termoregulasi, perlindungan organ penting (contohnya, buah pinggang) daripada pengaruh mekanikal (kecederaan), kehilangan protein, dalam mewujudkan keanjalan kulit, melindungi mereka daripada penyingkiran kelembapan yang berlebihan.

Sebahagian daripada lipid adalah bahan aktif secara biologi yang mempunyai sifat modulator pengaruh hormon (prostaglandin) dan vitamin (asid tak tepu lemak). Selain itu, lipid menggalakkan penyerapan vitamin larut lemak A, D, E, K; bertindak sebagai antioksidan (vitamin A, E), sebahagian besarnya mengawal proses pengoksidaan radikal bebas sebatian penting dari segi fisiologi; menentukan kebolehtelapan membran sel berhubung dengan ion dan sebatian organik.

Lipid berfungsi sebagai prekursor untuk beberapa steroid dengan kesan biologi yang ketara - asid hempedu, vitamin kumpulan D, hormon seks, hormon korteks adrenal.

Konsep "jumlah lipid" plasma termasuk lemak neutral (triasilgliserol), derivatif terfosforilasi (fosfolipid), kolesterol bebas dan terikat ester, glikolipid, asid lemak tidak terester (bebas).

Penentuan nilai klinikal dan diagnostik tahap jumlah lipid dalam plasma (serum) darah

Norma ialah 4.0-8.0 g / l.

Hiperlipidemia (hiperlipemia) - peningkatan kepekatan jumlah lipid plasma sebagai fenomena fisiologi boleh diperhatikan 1.5 jam selepas makan. Hiperlipemia pencernaan lebih ketara, semakin rendah tahap lipid dalam darah pesakit semasa perut kosong.

Kepekatan lipid dalam darah berubah dalam beberapa keadaan patologi. Jadi, pada pesakit diabetes, bersama dengan hiperglikemia, terdapat hiperlipemia yang ketara (selalunya sehingga 10.0-20.0 g / l). Dengan sindrom nefrotik, terutamanya nefrosis lipoid, kandungan lipid dalam darah boleh mencapai angka yang lebih tinggi - 10.0-50.0 g / l.

Hiperlipemia adalah fenomena berterusan pada pesakit dengan sirosis hempedu hati dan pada pesakit dengan hepatitis akut (terutamanya dalam tempoh icterik). Lipid darah yang tinggi biasanya ditemui pada individu yang menghidap nefritis akut atau kronik, terutamanya jika penyakit ini disertai dengan edema (disebabkan oleh pengumpulan plasma LDL dan VLDL).

Mekanisme patofisiologi yang menyebabkan perubahan dalam kandungan semua pecahan jumlah lipid menentukan, pada tahap yang lebih besar atau lebih kecil, perubahan ketara dalam kepekatan subfraksi konstituennya: kolesterol, jumlah fosfolipid dan triasilgliserol.

Kepentingan klinikal dan diagnostik kajian kolesterol (CS) dalam serum (plasma) darah

Kajian tahap kolesterol dalam serum (plasma) darah tidak memberikan maklumat diagnostik yang tepat tentang penyakit tertentu, tetapi hanya mencerminkan patologi metabolisme lipid dalam badan.

Menurut kajian epidemiologi, paras kolesterol atas dalam plasma darah orang yang boleh dikatakan sihat berumur 20-29 tahun ialah 5.17 mmol/l.

Dalam plasma darah, kolesterol didapati terutamanya dalam komposisi LDL dan VLDL, dan 60-70% daripadanya adalah dalam bentuk ester (kolesterol terikat), dan 30-40% adalah dalam bentuk kolesterol bebas, tidak tersterifikasi. . Kolesterol terikat dan bebas membentuk jumlah keseluruhan kolesterol.

Risiko tinggi untuk membina aterosklerosis koronari pada orang berumur 30-39 dan lebih daripada 40 tahun berlaku pada tahap kolesterol melebihi 5.20 dan 5.70 mmol / l, masing-masing.

Hiperkolesterolemia adalah faktor risiko yang paling terbukti untuk aterosklerosis koronari. Ini telah disahkan oleh banyak kajian epidemiologi dan klinikal yang telah mewujudkan hubungan antara hiperkolesterolemia dan aterosklerosis koronari, kejadian penyakit arteri koronari dan infarksi miokardium.

Tahap tertinggi kolesterol diperhatikan dalam gangguan genetik dalam metabolisme LP: hiperkolesterolemia homo-heterozigot keluarga, hiperlipidemia gabungan keluarga, hiperkolesterolemia poligenik.

Dalam beberapa keadaan patologi, hiperkolesterolemia sekunder berkembang. . Ia diperhatikan dalam penyakit hati, kerosakan buah pinggang, tumor ganas pankreas dan prostat, gout, penyakit arteri koronari, infarksi miokardium akut, hipertensi, gangguan endokrin, alkoholisme kronik, glikogenosis jenis I, obesiti (dalam 50-80% kes) .

Penurunan paras kolesterol plasma diperhatikan pada pesakit dengan kekurangan zat makanan, dengan kerosakan pada sistem saraf pusat, terencat akal, kekurangan kronik sistem kardiovaskular, cachexia, hipertiroidisme, penyakit berjangkit akut, pankreatitis akut, proses keradangan purulen akut dalam tisu lembut , keadaan demam, batuk kering pulmonari, radang paru-paru, sarkoidosis pernafasan, bronkitis, anemia, jaundis hemolitik, hepatitis akut, tumor hati malignan, reumatik.

Kepentingan diagnostik yang besar ialah penentuan komposisi pecahan kolesterol plasma darah dan LP individunya (terutamanya HDL) untuk menilai keadaan fungsi hati. Menurut pandangan moden, pengesteran kolesterol bebas dalam HDL dijalankan dalam plasma darah disebabkan oleh enzim lecithin-cholesterol-acyltransferase, yang terbentuk di dalam hati (ini adalah enzim hati khusus organ). enzim ini adalah salah satu komponen asas HDL - apo - Al, yang sentiasa disintesis dalam hati.

Albumin, juga dihasilkan oleh hepatosit, berfungsi sebagai pengaktif tidak spesifik sistem pengesteran kolesterol plasma. Proses ini terutamanya mencerminkan keadaan fungsi hati. Jika pekali normal pengesteran kolesterol (ᴛ.ᴇ. nisbah kandungan kolesterol terikat ester kepada jumlah) ialah 0.6-0.8 (atau 60-80%), maka dalam hepatitis akut, pemburukan hepatitis kronik, sirosis hati, jaundis obstruktif, serta alkoholisme kronik, ia berkurangan. Penurunan mendadak dalam keterukan proses pengesteran kolesterol menunjukkan kekurangan fungsi hati.

Kepentingan klinikal dan diagnostik kajian kepekatan jumlah fosfolipid dalam serum darah.

Fosfolipid (PL) ialah sekumpulan lipid yang mengandungi, sebagai tambahan kepada asid fosforik (sebagai komponen penting), alkohol (biasanya gliserol), sisa asid lemak, dan bes nitrogen. Memandangkan pergantungan pada sifat alkohol, PL dibahagikan kepada fosfogliserida, fosfosfosfosin, dan fosfoinosit.

Tahap jumlah PL (fosforus lipid) dalam serum darah (plasma) meningkat pada pesakit dengan hiperlipoproteinemia primer dan sekunder jenis IIa dan IIb. Peningkatan ini paling ketara dalam glikogenosis jenis I, kolestasis, jaundis obstruktif, sirosis alkohol dan bilier, hepatitis virus (kursus ringan), koma buah pinggang, anemia posthemorrhagic, pankreatitis kronik, diabetes mellitus yang teruk, sindrom nefrotik.

Untuk diagnosis beberapa penyakit, adalah lebih bermaklumat untuk mengkaji komposisi pecahan fosfolipid serum darah. Untuk tujuan ini, kaedah kromatografi lipid lapisan nipis telah digunakan secara meluas dalam beberapa tahun kebelakangan ini.

Komposisi dan sifat lipoprotein plasma darah

Hampir semua lipid plasma dikaitkan dengan protein, yang memberikan mereka keterlarutan yang baik dalam air. Kompleks lipid-protein ini biasanya dirujuk sebagai lipoprotein.

Menurut konsep moden, lipoprotein ialah zarah larut air bermolekul tinggi, yang merupakan kompleks protein (apoprotein) dan lipid yang dibentuk oleh ikatan lemah, bukan kovalen, di mana lipid polar (PL, CXC) dan protein (“apo”). ) membentuk lapisan monomolekul hidrofilik permukaan yang mengelilingi dan melindungi fasa dalaman (terdiri terutamanya daripada ECS, TG) daripada air.

Dalam erti kata lain, LP adalah globul yang unik, di dalamnya terdapat setitik lemak, teras (terbentuk terutamanya oleh sebatian bukan polar, terutamanya triasilgliserol dan ester kolesterol), dipisahkan daripada air oleh lapisan permukaan protein, fosfolipid dan kolesterol bebas. .

Ciri-ciri fizikal lipoprotein (saiznya, berat molekul, ketumpatan), serta manifestasi sifat fizikokimia, kimia dan biologi, sebahagian besarnya bergantung, dalam satu tangan, pada nisbah antara komponen protein dan lipid zarah-zarah ini, pada sebaliknya, pada komposisi komponen protein dan lipid, ᴛ.ᴇ. sifat mereka.

Zarah terbesar, yang terdiri daripada 98% lipid dan bahagian protein yang sangat kecil (kira-kira 2%), adalah kilomikron (XM). Οʜᴎ terbentuk dalam sel-sel membran mukus usus kecil dan merupakan bentuk pengangkutan untuk lemak diet neutral, ᴛ.ᴇ. TG eksogen.

Jadual 7.3 Komposisi dan beberapa sifat lipoprotein serum darah (Komarov F.I., Korovkin B.F., 2000)

Kriteria untuk menilai kelas individu lipoprotein	HDL (alfa-LP)	LDL (beta-LP)	VLDL (pra-beta-LP)	HM
Ketumpatan, kg/l	1,063-1,21	1,01-1,063	1,01-0,93	0,93
Berat molekul LP, kD	180-380		3000- 128 000	-
Saiz zarah, nm	7,0-13,0	15,0-28,0	30,0-70,0	500,0 - 800,0
Jumlah protein, %	50-57	21-22	5-12
Jumlah lipid, %	43-50	78-79	88-95
Kolesterol percuma, %	2-3	8-10	3-5
Kolesterol tersteril, %	19-20	36-37	10-13	4-5
Fosfolipid, %	22-24	20-22	13-20	4-7
Triasilgliserol, %
4-8	11-12	50-60	84-87

Jika TG eksogen dipindahkan ke dalam darah oleh kilomikron, maka bentuk pengangkutan TG endogen ialah VLDL. Pembentukan mereka adalah tindak balas perlindungan badan, bertujuan untuk mencegah penyusupan lemak, dan seterusnya distrofi hati.

Dimensi VLDL secara purata 10 kali lebih kecil daripada saiz CM (zarah individu VLDL adalah 30-40 kali lebih kecil daripada zarah CM). Mereka mengandungi 90% lipid, di antaranya lebih separuh daripada kandungannya ialah TG. 10% daripada jumlah kolesterol plasma dibawa oleh VLDL. Oleh kerana kandungan sejumlah besar TG VLDL, ketumpatan yang tidak ketara dikesan (kurang daripada 1.0). Menentukan itu LDL dan VLDL mengandungi 2/3 (60%) daripada jumlah keseluruhan kolesterol plasma, manakala 1/3 diambil kira oleh HDL.

HDL- kompleks lipid-protein yang paling padat, kerana kandungan protein di dalamnya adalah kira-kira 50% daripada jisim zarah. Komponen lipid mereka terdiri daripada separuh daripada fosfolipid, separuh daripada kolesterol, terutamanya terikat ester. HDL juga sentiasa terbentuk di dalam hati dan sebahagiannya di dalam usus, serta dalam plasma darah akibat daripada "degradasi" VLDL.

Jika LDL dan VLDL menyampaikan kolesterol dari hati ke tisu lain(periferal), termasuk dinding vaskular, kemudian HDL mengangkut kolesterol dari membran sel (terutamanya dinding vaskular) ke hati. Di dalam hati, ia pergi ke pembentukan asid hempedu. Selaras dengan penyertaan sedemikian dalam metabolisme kolesterol, VLDL dan diri mereka sendiri LDL dipanggil aterogenik, a HDL– ubat antiaterogenik. Atherogenicity biasanya difahami sebagai keupayaan kompleks lipid-protein untuk memasukkan (memindahkan) kolesterol bebas yang terkandung dalam LP ke dalam tisu.

HDL bersaing untuk reseptor membran sel dengan LDL, dengan itu menghalang penggunaan lipoprotein aterogenik. Memandangkan monolayer permukaan HDL mengandungi sejumlah besar fosfolipid, keadaan yang menggalakkan dicipta pada titik sentuhan zarah dengan membran luar endothelial, otot licin dan mana-mana sel lain untuk pemindahan kolesterol bebas yang berlebihan kepada HDL.

Pada masa yang sama, yang terakhir kekal dalam monolayer permukaan HDL hanya untuk masa yang sangat singkat, kerana LCAT mengalami pengesteran dengan penyertaan enzim. ECS yang terbentuk, sebagai bahan nonpolar, bergerak ke fasa lipid dalaman, membebaskan kekosongan untuk mengulangi tindakan menangkap molekul CXC baru dari membran sel. Dari sini: lebih tinggi aktiviti LCAT, lebih berkesan kesan anti-aterogenik HDL, yang dianggap sebagai pengaktif LCAT.

Sekiranya keseimbangan antara kemasukan lipid (kolesterol) ke dalam dinding vaskular dan aliran keluarnya daripadanya terganggu, keadaan dicipta untuk pembentukan lipoidosis, manifestasi yang paling terkenal adalah. aterosklerosis.

Selaras dengan tatanama ABC lipoprotein, lipoprotein primer dan sekunder dibezakan. LP primer dibentuk oleh mana-mana satu apoprotein dengan sifat kimia. Mereka secara konvensional dikelaskan sebagai LDL, yang mengandungi kira-kira 95% apoprotein-B. Semua yang lain adalah lipoprotein sekunder, yang merupakan kompleks apoprotein yang berkaitan.

Biasanya, kira-kira 70% kolesterol plasma adalah dalam komposisi LDL dan VLDL "aterogenik", manakala kira-kira 30% beredar dalam komposisi HDL "anti-aterogenik". Dengan nisbah ini dalam dinding vaskular (dan tisu lain), keseimbangan kadar aliran masuk dan aliran keluar kolesterol dikekalkan. Ini menentukan nilai berangka pekali kolesterol aterogenisiti, yang, dengan taburan lipoprotein yang ditunjukkan jumlah kolesterol 2,33 (70/30).

Mengikut keputusan jisim, pemerhatian epidemiologi, pada kepekatan jumlah kolesterol dalam plasma 5.2 mmol / l, keseimbangan sifar kolesterol dalam dinding vaskular dikekalkan. Peningkatan tahap jumlah kolesterol dalam plasma darah lebih daripada 5.2 mmol / l membawa kepada pemendapan beransur-ansur di dalam kapal, dan pada kepekatan 4.16-4.68 mmol / l, keseimbangan negatif kolesterol dalam dinding vaskular adalah. diperhatikan. Tahap jumlah kolesterol plasma (serum) melebihi 5.2 mmol / l dianggap patologi.

Jadual 7.4 Skala untuk menilai kemungkinan mendapat penyakit arteri koronari dan manifestasi lain aterosklerosis

(Komarov F.I., Korovkin B.F., 2000)

Asid piruvat dalam darah

Kepentingan klinikal dan diagnostik kajian

Norma: 0.05-0.10 mmol / l dalam serum darah orang dewasa.

Nilai klinikal dan diagnostik untuk menentukan kandungan asid laktik dalam darah

Asid laktik(MK) ialah hasil akhir glikolisis dan glikogenolisis. Sejumlah besar terbentuk dalam otot. Dari tisu otot, MK dengan aliran darah memasuki hati, di mana ia digunakan untuk sintesis glikogen. Di samping itu, sebahagian daripada asid laktik daripada darah diserap oleh otot jantung, yang menggunakannya sebagai bahan tenaga.

Lipid adalah bahan kimia yang pelbagai yang mempunyai beberapa sifat fizikal, fizikokimia dan biologi yang sama. Mereka dicirikan oleh keupayaan untuk larut dalam eter, kloroform, pelarut lemak lain dan hanya sedikit (dan tidak selalu) dalam air, dan juga membentuk komponen struktur utama sel hidup bersama-sama dengan protein dan karbohidrat. Sifat melekat lipid ditentukan oleh ciri ciri struktur molekulnya.

Peranan lipid dalam badan sangat pelbagai. Sebahagian daripada mereka berfungsi sebagai bentuk pemendapan (triasilgliserol, TG) dan pengangkutan (asid lemak bebas - FFA) bahan, pereputan yang membebaskan sejumlah besar tenaga, yang lain adalah komponen struktur membran sel yang paling penting (kolesterol bebas). dan fosfolipid). Lipid terlibat dalam proses termoregulasi, perlindungan organ penting (contohnya, buah pinggang) daripada pengaruh mekanikal (kecederaan), kehilangan protein, dalam mewujudkan keanjalan kulit, melindungi mereka daripada penyingkiran kelembapan yang berlebihan.

Lipid berfungsi sebagai prekursor untuk beberapa steroid dengan kesan biologi yang ketara - asid hempedu, vitamin kumpulan D, hormon seks, hormon korteks adrenal.

Konsep "jumlah lipid" plasma termasuk lemak neutral (triasilgliserol), derivatif terfosforilasi (fosfolipid), kolesterol bebas dan terikat ester, glikolipid, asid lemak tidak terester (bebas).

Kepentingan klinikal dan diagnostik untuk menentukan tahap jumlah lipid dalam plasma darah (serum)

Norma ialah 4.0-8.0 g / l.

Kepentingan klinikal dan diagnostik kajian kolesterol (CS) dalam serum (plasma) darah

Kajian tahap kolesterol dalam serum (plasma) darah tidak memberikan maklumat diagnostik yang tepat tentang penyakit tertentu, tetapi hanya mencerminkan patologi metabolisme lipid dalam badan.

Menurut kajian epidemiologi, paras kolesterol atas dalam plasma darah orang yang boleh dikatakan sihat berumur 20-29 tahun ialah 5.17 mmol/l.

Risiko tinggi untuk membina aterosklerosis koronari pada orang berumur 30-39 dan lebih daripada 40 tahun berlaku pada tahap kolesterol melebihi 5.20 dan 5.70 mmol / l, masing-masing.

Tahap tertinggi kolesterol diperhatikan dalam gangguan genetik dalam metabolisme LP: hiperkolesterolemia homo-heterozigot keluarga, hiperlipidemia gabungan keluarga, hiperkolesterolemia poligenik.

Penentuan komposisi pecahan kolesterol plasma darah dan lipoprotein individunya (terutamanya HDL) telah menjadi kepentingan diagnostik yang besar untuk menilai keadaan fungsi hati. Menurut pandangan moden, pengesteran kolesterol bebas dalam HDL dijalankan dalam plasma darah disebabkan oleh enzim lecithin-cholesterol-acyltransferase, yang terbentuk di dalam hati (ini adalah enzim hati khusus organ). enzim adalah salah satu komponen utama HDL - apo - Al, yang sentiasa disintesis dalam hati.

Albumin, juga dihasilkan oleh hepatosit, berfungsi sebagai pengaktif tidak spesifik sistem pengesteran kolesterol plasma. Proses ini terutamanya mencerminkan keadaan fungsi hati. Jika biasanya pekali pengesteran kolesterol (iaitu nisbah kandungan kolesterol terikat eter kepada jumlah) adalah 0.6-0.8 (atau 60-80%), maka dalam hepatitis akut, pemburukan hepatitis kronik, sirosis hati, obstruktif jaundis, dan juga alkoholisme kronik, ia berkurangan. Penurunan mendadak dalam keterukan proses pengesteran kolesterol menunjukkan kekurangan fungsi hati.

Kepentingan klinikal dan diagnostik kajian kepekatan jumlah fosfolipid dalam serum darah.

Fosfolipid (PL) ialah sekumpulan lipid yang mengandungi, sebagai tambahan kepada asid fosforik (sebagai komponen penting), alkohol (biasanya gliserol), sisa asid lemak, dan bes nitrogen. Bergantung kepada sifat alkohol, PL dibahagikan kepada fosfogliserida, fosfosfosfosin, dan fosfoinosit.

Komposisi dan sifat lipoprotein plasma darah

Hampir semua lipid plasma dikaitkan dengan protein, yang memberikan mereka keterlarutan air yang baik. Kompleks lipid-protein ini biasanya dirujuk sebagai lipoprotein.

Zarah terbesar, yang terdiri daripada 98% lipid dan bahagian protein yang sangat kecil (kira-kira 2%), adalah kilomikron (XM). Mereka terbentuk dalam sel-sel membran mukus usus kecil dan merupakan bentuk pengangkutan untuk lemak diet neutral, i.e. TG eksogen.

Jadual 7.3 Komposisi dan beberapa sifat lipoprotein serum darah (Komarov F.I., Korovkin B.F., 2000)

Kriteria untuk menilai kelas individu lipoprotein	HDL (alfa-LP)	LDL (beta-LP)	VLDL (pra-beta-LP)	HM
Ketumpatan, kg/l	1,063-1,21	1,01-1,063	1,01-0,93	0,93
Berat molekul LP, kD	180-380		3000- 128 000	-
Saiz zarah, nm	7,0-13,0	15,0-28,0	30,0-70,0	500,0 - 800,0
Jumlah protein, %	50-57	21-22	5-12
Jumlah lipid, %	43-50	78-79	88-95
Kolesterol percuma, %	2-3	8-10	3-5
Kolesterol tersteril, %	19-20	36-37	10-13	4-5
Fosfolipid, %	22-24	20-22	13-20	4-7
Triasilgliserol, %
4-8	11-12	50-60	84-87

Dimensi VLDL, secara purata, 10 kali lebih kecil daripada saiz XM (zarah individu VLDL adalah 30-40 kali lebih kecil daripada zarah XM). Mereka mengandungi 90% lipid, di antaranya lebih separuh daripada kandungannya ialah TG. 10% daripada jumlah kolesterol plasma dibawa oleh VLDL. Oleh kerana kandungan sejumlah besar TG VLDL, ketumpatan yang tidak ketara dikesan (kurang daripada 1.0). Menentukan itu LDL dan VLDL mengandungi 2/3 (60%) daripada jumlah keseluruhan kolesterol plasma, manakala 1/3 diambil kira oleh HDL.

Sekiranya LDL dan VLDL menyampaikan kolesterol dari hati ke tisu lain(periferal), termasuk dinding vaskular, kemudian HDL mengangkut kolesterol dari membran sel (terutamanya dinding vaskular) ke hati. Di dalam hati, ia pergi ke pembentukan asid hempedu. Selaras dengan penyertaan sedemikian dalam metabolisme kolesterol, VLDL dan diri mereka sendiri LDL dipanggil aterogenik, a HDL– ubat antiaterogenik. Atherogenicity merujuk kepada keupayaan kompleks lipid-protein untuk memasukkan (memindahkan) kolesterol bebas yang terkandung dalam LP ke dalam tisu.

Walau bagaimanapun, yang terakhir ini dikekalkan dalam monolayer permukaan HDL hanya untuk masa yang sangat singkat, kerana ia mengalami pengesteran dengan penyertaan enzim LCAT. ECS yang terbentuk, sebagai bahan nonpolar, bergerak ke fasa lipid dalaman, membebaskan kekosongan untuk mengulangi tindakan menangkap molekul CXC baru dari membran sel. Dari sini: lebih tinggi aktiviti LCAT, lebih berkesan kesan anti-aterogenik HDL, yang dianggap sebagai pengaktif LCAT.

Sekiranya keseimbangan antara kemasukan lipid (kolesterol) ke dalam dinding vaskular dan aliran keluarnya daripadanya terganggu, keadaan boleh diwujudkan untuk pembentukan lipoidosis, manifestasi yang paling terkenal adalah. aterosklerosis.

Selaras dengan tatanama ABC lipoprotein, lipoprotein primer dan sekunder dibezakan. LP primer dibentuk oleh mana-mana satu apoprotein dengan sifat kimia. Mereka secara bersyarat boleh diklasifikasikan sebagai LDL, yang mengandungi kira-kira 95% apoprotein-B. Semua yang lain adalah lipoprotein sekunder, yang merupakan kompleks apoprotein yang berkaitan.

Jadual 7.4 Skala untuk menilai kemungkinan mendapat penyakit arteri koronari dan manifestasi lain aterosklerosis

(Komarov F.I., Korovkin B.F., 2000)