Kdaj lahko "flukonazol" škoduje: neželeni učinki in kontraindikacije. Protiglivično delovanje flukonazola Ali učinki jemanja flukonazola izginejo


86386-73-4

Značilnosti snovi flukonazol

Protiglivično sredstvo iz skupine derivatov triazola.

Bel ali skoraj bel kristaliničen prah, brez vonja, značilnega okusa, zmerno topen v vodi in izopropilnem alkoholu, zmerno topen v etanolu in kloroformu, topen v acetonu in lahko topen v metanolu (izoosmotska raztopina za infundiranje). Molekulska masa 306,3.

Farmakologija

farmakološki učinek- protiglivično.

Farmakodinamika

Kapsule, raztopina za infundiranje

Flukonazol je triazolno protiglivično zdravilo, ki je močan selektivni zaviralec sinteze sterola v celicah gliv.

Dokazano je, da je flukonazol aktiven pri pogojih in vitro in pri kliničnih okužbah proti večini naslednjih organizmov: Candida albicans, Candida glabrata(številni sevi so srednje občutljivi), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Dokazano je, da je flukonazol aktiven pri pogojih in vitro proti naslednjim mikroorganizmom: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae; vendar klinični pomen tega ni znan.

Pri peroralni in intravenski uporabi je flukonazol aktiven pri različnih modelih glivičnih okužb pri živalih. Aktivnost flukonazola pri oportunističnih mikozah, vklj. povzročila Candida spp.(vključno z generalizirano kandidozo pri živalih z oslabljenim imunskim sistemom), Cryptococcus neoformans(vključno z intrakranialnimi okužbami), Microsporum spp. in Trychophyton sp..

Delovanje flukonazola je bilo ugotovljeno tudi na modelih endemičnih mikoz, vključno z okužbami, ki jih povzroča Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis(vključno z intrakranialnimi okužbami) in Histoplasma capsulatum pri živalih z normalno in oslabljeno imunostjo.

Flukonazol ima visoko specifičnost za glivične encime, odvisne od sistema citokroma P450. Zdravljenje s flukonazolom v odmerku 50 mg / dan do 28 dni ne vpliva na koncentracijo testosterona v krvni plazmi pri moških ali koncentracijo steroidov v krvni plazmi pri ženskah v rodni dobi. Flukonazol v odmerku 200-400 mg / dan nima klinično pomembnega učinka na koncentracijo endogenih steroidov in njihov odziv na stimulacijo ACTH pri zdravih moških prostovoljcih.

Mehanizmi razvoja odpornosti na flukonazol. Odpornost na flukonazol se lahko razvije v naslednjih primerih: kvalitativna ali kvantitativna sprememba encima, ki je tarča flukonazola (lanosteril-14-α-demetilaza), zmanjšan dostop do tarče flukonazola ali kombinacija teh mehanizmov.

Točkovne mutacije v genu ERG11, ki kodira tarčni encim, vodijo do modifikacije tarče in zmanjšanja afinitete za azole. Povečana ekspresija gena ERG11 povzroči nastanek visokih koncentracij ciljnega encima, kar povzroči potrebo po povečanju koncentracije flukonazola v znotrajcelični tekočini, da se zatrejo vse encimske molekule v celici.

Drugi pomemben mehanizem odpornosti je aktivno odstranjevanje flukonazola iz znotrajceličnega prostora z aktivacijo dveh vrst prenašalcev, ki sodelujeta pri aktivnem odstranjevanju (efluksu) zdravil iz glivične celice. Ti prenašalci vključujejo glavnega posrednika, ki ga kodirajo geni za odpornost na več zdravil. (MDR), in naddružina transportne kasete, ki veže ATP, kodirano z geni za odpornost na glive Candida na azolne antimikotike (CDR).

Prekomerna ekspresija genov MDR povzroči odpornost proti flukonazolu, hkrati pa prekomerno izražanje genov CDR lahko povzroči odpornost na različne azole.

Odpornost na Candida glabrata običajno posledica prekomerne ekspresije genov CDR vodi do odpornosti na številne azole. Za tiste seve, pri katerih je najmanjša inhibitorna koncentracija opredeljena kot vmesna (16-32 μg / ml), je priporočljivo uporabiti največji odmerek flukonazola.

Candida krusei je treba šteti za odporne na flukonazol. Mehanizem odpornosti je povezan z zmanjšano občutljivostjo tarčnega encima na zaviralni učinek flukonazola.

Farmakokinetika

Kapsule, raztopina za infundiranje

Farmakokinetika flukonazola je podobna pri intravenski in peroralni uporabi. Po peroralnem dajanju se flukonazol dobro absorbira, njegova plazemska koncentracija (in celotna biološka uporabnost) presega 90% koncentracije pri intravenski uporabi. Sočasno uživanje hrane ne vpliva na absorpcijo flukonazola. Koncentracija v plazmi je sorazmerna z odmerkom, T max v krvni plazmi je 0,5-1,5 ure po zaužitju flukonazola na prazen želodec, T 1/2 pa približno 30 ur.90% C ss doseže 4-5. začetek terapije (z večkratnimi odmerki zdravila 1-krat na dan). Pri peroralnem jemanju je Tmax 4 ure.

Uporaba polnilnega odmerka (1. dan), 2-kratnega običajnega dnevnega odmerka, omogoča doseganje 90 % C ss do 2. dne terapije. V d se približuje skupni vsebnosti vode v telesu. Vezava na beljakovine v plazmi je majhna (11-12 %).

Flukonazol dobro prodre v vse telesne tekočine. Koncentracija sredstva v slini in sputumu je podobna koncentraciji v krvni plazmi. Pri bolnikih z glivičnim meningitisom je koncentracija flukonazola v cerebrospinalni tekočini približno 80 % njegove koncentracije v plazmi.

V stratum corneumu, povrhnjici, dermisu in znojni tekočini so dosežene visoke koncentracije, ki presegajo serumske vrednosti. Flukonazol se kopiči v stratum corneumu. Pri jemanju v odmerku 50 mg 1-krat na dan je koncentracija flukonazola v stratum corneumu po 12 dneh 73 mcg / g, po 7 dneh po prekinitvi zdravljenja pa le 5,8 mcg / g. Pri uporabi v odmerku 150 mg enkrat na teden je koncentracija flukonazola v stratum corneumu 7. dan 23,4 mcg / g, 7 dni po drugem odmerku pa 7,1 mcg / g.

Koncentracija flukonazola v nohtni plošči po 4 mesecih uporabe v odmerku 150 mg 1-krat na teden je 4,05 μg / g pri zdravih in 1,8 μg / g pri prizadetih nohtnih ploščah, 6 mesecev po zaključku zdravljenja je flukonazol še vedno določena v nohtih.

Zdravilo se izloča predvsem z ledvicami, približno 80% danega odmerka najdemo v urinu v nespremenjeni obliki. Očistek flukonazola je sorazmeren z očistkom kreatinina. Krožečih metabolitov niso našli.

Dolgoročni T 1/2 iz krvne plazme vam omogoča, da flukonazol vzamete enkrat za vaginalno kandidozo in 1-krat na dan ali 1-krat na teden za druge indikacije.

Farmakokinetika pri izbranih skupinah bolnikov

Kapsule, raztopina za infundiranje

otroci. Spodaj so dobljene vrednosti T 1/2 (ure) in AUC (µg·h/ml) glede na starost in odmerek flukonazola.

9 mesecev-13 let: enkrat peroralno 2 mg / kg - 25 ur in 94,7 μg h / ml.

9 mesecev-13 let: enkrat peroralno 8 mg / kg - 19,5 ure in 362,5 μg h / ml.

Povprečna starost 7 let: večkrat peroralno 3 mg / kg - 15,5 ure in 41,6 μg h / ml.

11 dni-11 mesecev: enkrat v / v 3 mg / kg - 23 ur in 110,1 μg h / ml.

5-15 let: večkrat v / v 2 mg / kg - 17,4 * h in 67,4 * μg h / ml.

5-15 let: večkrat v / v 4 mg / kg - 15,2 * h in 139,1 * μg h / ml.

5-15 let: večkrat v / v 8 mg / kg - 17,6 * h in 196,7 * μg h / ml.

* Indikator zabeležen zadnji dan.

Nedonošenčki (približno 28 tednov razvoja) so prejemali flukonazol IV v odmerku 6 mg/kg vsak 3. dan do največ 5 odmerkov, medtem ko so dojenčki ostali na oddelku za intenzivno nego. Povprečni T 1/2 je bil 1. dan 74 ur (v 44-185 urah), z zmanjšanjem 7. dan na povprečno 53 ur (v 30-131 urah) in 13. dan v povprečju do 47 ur (znotraj 27-68 ur).

Vrednost AUC je bila 1. dan 271 µg h/mL (razpon 173-385 µg h/mL), nato se je do 7. dne povečala na 490 µg h/mL (razpon 292-734 µg h/mL) in znižala na povprečje 360 μg h/ml (znotraj 167-566 μg h/ml) do 13. dne.

V d je bil 1. dan 1183 ml/kg (razpon 1070-1470 ml/kg), nato pa se je 7. dan povečal na povprečno 1184 ml/kg (razpon 510-2130 ml/kg) in do 1328 ml / kg (znotraj 1040-1680 ml / kg) 13. dan.

Kapsule, raztopina za infundiranje

Starejša starost. Pri enkratnem odmerku flukonazola v odmerku 50 mg peroralno pri starejših bolnikih, starih 65 let in več (od katerih so nekateri sočasno jemali diuretike), je bil T max v krvni plazmi 1,3 ure po dajanju in C max - 1,54 μg / ml, povprečne vrednosti AUC - (76,4 ± 20,3) μg h / ml in povprečni T 1/2 - 46,2 ure Vrednosti teh farmakoloških parametrov so višje kot pri mladih bolnikih, kar je verjetno povezano z zmanjšanim delovanjem ledvic , značilno za starejše bolnike. Sočasna uporaba diuretikov ni povzročila izrazite spremembe AUC in Cmax v plazmi. Cl kreatinina (74 ml / min), delež flukonazola, ki se izloči skozi ledvice v nespremenjeni obliki (0-24 h, 22%), in ledvični očistek flukonazola (0,124 ml / min / kg) pri starejših bolnikih je nižji kot pri mladih bolnikih. .

Uporaba snovi flukonazol

Kapsule

Zdravljenje bolezni pri odraslih: kriptokokni meningitis; kokcidioidomikoza; invazivna kandidoza; kandidoza sluznice, vklj. orofaringealna kandidoza, kandidoza požiralnika, kandidurija in kronična mukokutana kandidoza; kronična atrofična ustna kandidiaza (povezana z nošenjem zobnih protez), ko ustna higiena ali lokalno zdravljenje ne zadostujeta; vaginalna kandidiaza, akutna ali ponavljajoča se, ko lokalno zdravljenje ni primerno; kandidiazni balanitis, kadar lokalno zdravljenje ni primerno; dermatomikoza, vklj. dermatofitoza stopal, dermatofitija trupa, dimeljska dermatofitoza, večbarvni in kožni kandidni lišaji, kadar je indicirano sistemsko zdravljenje; dermatofitoza nohtov (onihomikoza), kadar je zdravljenje z drugimi zdravili nesprejemljivo.

Preprečevanje bolezni pri odraslih: ponovitev kriptokoknega meningitisa pri bolnikih z velikim tveganjem ponovitve; ponovitev orofaringealne kandidoze in kandidoze požiralnika pri bolnikih, okuženih s HIV, z velikim tveganjem ponovitve; zmanjšanje pogostosti ponovitve vaginalne kandidiaze (4 ali več epizod na leto); okužbe s kandido pri bolnikih s podaljšano nevtropenijo (kot so bolniki s hemoblastozami na kemoterapiji ali bolniki s presaditvijo krvotvornih matičnih celic).

Zdravljenje bolezni pri otrocih: kandidiaza sluznice (kandidiaza orofarinksa in kandidoza požiralnika); invazivna kandidoza; kriptokokni meningitis in preprečevanje okužb s kandido pri imunsko oslabelih bolnikih. Flukonazol se lahko uporablja kot vzdrževalno zdravljenje za preprečevanje ponovitve kriptokoknega meningitisa pri otrocih z velikim tveganjem ponovitve.

Raztopina za infundiranje

Kriptokokoza, vključno s kriptokoknim meningitisom in okužbami druge lokalizacije (na primer pljuča, koža), vklj. pri bolnikih z normalnim imunskim odzivom in bolnikih z aidsom, prejemnikih presajenih organov in bolnikih z drugimi oblikami imunske pomanjkljivosti vzdrževalno zdravljenje za preprečevanje ponovitve kriptokokoze pri bolnikih z aidsom; generalizirana kandidoza, vključno s kandidemijo, diseminirano kandidozo in drugimi oblikami invazivne okužbe s kandido, kot so okužbe peritoneuma, endokarda, oči, dihal in sečil, vklj. pri bolnikih z malignimi tumorji, ki so v enotah intenzivne nege in prejemajo citotoksična in imunosupresivna zdravila, pa tudi pri bolnikih z drugimi dejavniki, ki povzročajo nagnjenost k razvoju kandidiaze; kandidiaza sluznice, vključno s sluznico ustne votline in žrela, požiralnika, neinvazivne bronho-pljučne okužbe, kandidurija, mukokutana in kronična atrofična kandidiaza ustne votline (povezana z nošenjem zobnih protez), vklj. pri bolnikih z normalno in oslabljeno imunsko funkcijo, preprečevanje ponovitve orofaringealne kandidiaze pri bolnikih z aidsom; preprečevanje glivičnih okužb pri bolnikih z malignimi tumorji, ki so nagnjeni k takim okužbam zaradi citotoksične kemoterapije ali radioterapije; mikoze kože, vključno z mikozami stopal, telesa, dimeljske regije, pityriasis versicolor, onihomikozo in kožnimi kandidoznimi okužbami; globoke endemične mikoze pri bolnikih z normalno imunostjo, kokcidioidomikoza.

Kontraindikacije

Kapsule, raztopina za infundiranje

Preobčutljivost za flukonazol, azolne spojine s strukturo, podobno flukonazolu; jemanje terfenadina med ponavljajočo se uporabo flukonazola v odmerku 400 mg / dan ali več (glejte "Interakcija"); sočasna uporaba z zdravili, ki podaljšujejo interval QT in se presnavljajo z izoencimom CYP3A4, kot so cisaprid, astemizol, eritromicin, pimozid in kinidin (glejte "Interakcija").

Omejitve uporabe

Kapsule, raztopina za infundiranje

Okvarjeno delovanje jeter; okvarjeno delovanje ledvic; pojav kožnega izpuščaja med uporabo flukonazola pri bolnikih s površinsko glivično okužbo in invazivnimi / sistemskimi glivičnimi okužbami; sočasna uporaba terfenadina in flukonazola v odmerku manj kot 400 mg / dan; potencialno proaritmična stanja pri bolnikih z več dejavniki tveganja (organska srčna bolezen, elektrolitsko neravnovesje in sočasna terapija, ki prispeva k razvoju tovrstnih motenj).

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Kapsule, raztopina za infundiranje

Ustrezne in dobro nadzorovane študije o uporabi flukonazola pri nosečnicah niso bile izvedene.

Pri novorojenčkih, katerih matere so prejemale visoke odmerke flukonazola (400-800 mg / dan) večino ali celotno prvo trimesečje, so opisali več primerov več prirojenih malformacij. Ugotovljene so bile naslednje razvojne motnje: brahicefalija, motnje v razvoju obraznega dela lobanje, motnje v oblikovanju lobanjskega svoda, razcep neba, ukrivljenost stegnenice, tanjšanje in podaljšanje reber, artrogripoza in prirojene srčne napake. Trenutno ni dokazov o povezavi naštetih prirojenih nepravilnosti z uporabo majhnih odmerkov flukonazola (150 mg enkrat za zdravljenje vulvovaginalne kandidoze) v prvem trimesečju nosečnosti. Uporabi flukonazola med nosečnostjo se je treba izogibati, razen v primerih hudih in potencialno smrtno nevarnih glivičnih okužb, ko pričakovana korist zdravljenja odtehta možno tveganje za plod.

Ženske v rodni dobi morajo uporabljati kontracepcijo.

Flukonazol se v materinem mleku nahaja v koncentracijah, ki so blizu plazemskim, zato njegova uporaba pri ženskah med dojenjem ni priporočljiva.

neželeni učinki flukonazola

Kapsule, raztopina za infundiranje

Flukonazol se na splošno dobro prenaša.

V kliničnih in postmarketinških * študijah o uporabi flukonazola so opazili naslednje neželene učinke.

Iz krvnega in limfnega sistema*: levkopenija, vključno z nevtropenijo in agranulocitozo, trombocitopenija, anemija.

Iz imunskega sistema*: anafilaksa (vključno z angioedemom, otekanjem obraza, urtikarijo, pruritusom).

S strani metabolizma in prehrane *: zvišanje koncentracije holesterola in trigliceridov v krvni plazmi, hipokalemija.

Iz živčnega sistema: glavobol, omotica*, konvulzije*, sprememba okusa*, parestezija, nespečnost, zaspanost, tremor.

Iz gastrointestinalnega trakta: bolečine v trebuhu, driska, napenjanje, slabost, dispepsija*, bruhanje*, suhost ustne sluznice, zaprtje.

S strani jeter in žolčevodov: hepatotoksičnost, v nekaterih primerih smrtna, povečana plazemska koncentracija bilirubina, serumske ALT, ACT, alkalna fosfataza, nenormalno delovanje jeter *, hepatitis *, hepatocelularna nekroza *, zlatenica *, holestaza, hepatocelularna poškodba.

Iz kože in podkožnega tkiva: kožni izpuščaj, alopecija*, eksfoliativne kožne lezije*, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom in toksično epidermalno nekrolizo, akutna generalizirana eksantematozna pustuloza.

S strani srca*: podaljšanje intervala QT na EKG, ventrikularna tahikardija tipa "pirueta" (glejte "Previdnostni ukrepi").

S strani mišično-skeletnega in vezivnega tkiva: mialgija.

Splošne težave in težave na mestu injiciranja:šibkost, astenija, utrujenost, vročina, pretirano potenje, vrtoglavica.

Pri nekaterih bolnikih, zlasti tistih s hudimi boleznimi, kot sta aids ali rak, so med zdravljenjem s flukonazolom in podobnimi zdravili opazili spremembe krvnih parametrov, delovanja ledvic in jeter (glejte poglavje "Previdnostni ukrepi"), vendar je klinični pomen teh sprememb in njihov povezava z zdravljenjem ni nameščena.

Interakcija

Kapsule, raztopina za infundiranje

Enkratna ali večkratna uporaba flukonazola v odmerku 50 mg ne vpliva na presnovo fenazona ob sočasni uporabi.

Hkratna uporaba flukonazola z naslednjimi zdravili je kontraindicirana

Cisaprid: ob sočasni uporabi flukonazola in cisaprida so možni neželeni učinki srca, vklj. ventrikularna tahikardija tipa "pirueta". Uporaba flukonazola v odmerku 200 mg 1-krat na dan in cisaprida v odmerku 20 mg 4-krat na dan vodi do izrazitega povečanja plazemske koncentracije cisaprida in podaljšanja intervala QT na EKG. Sočasna uporaba cisaprida in flukonazola je kontraindicirana.

Terfenadin: pri sočasni uporabi azolnih protiglivičnih zdravil in terfenadina se lahko pojavijo resne aritmije zaradi podaljšanja intervala QT na EKG. Pri uporabi flukonazola v odmerku 200 mg / dan podaljšanje intervala QT na EKG ni bilo ugotovljeno, vendar uporaba flukonazola v odmerkih 400 mg / dan in več povzroči znatno povečanje koncentracije terfenadina v krvni plazmi. . Hkratna uporaba flukonazola v odmerkih 400 mg / dan ali več s terfenadinom je kontraindicirana (glejte "Kontraindikacije"). Zdravljenje s flukonazolom v odmerkih, manjših od 400 mg / dan, sočasno s terfenadinom je treba izvajati pod skrbnim nadzorom.

Astemizol: sočasno uporabo flukonazola z astemizolom ali drugimi zdravili, katerih presnovo izvaja sistem citokroma P450, lahko spremlja povečanje serumskih koncentracij teh učinkovin. Zvišane plazemske koncentracije astemizola lahko privedejo do podaljšanja intervala QT na EKG in v nekaterih primerih do razvoja ventrikularne tahikardije tipa "pirueta". Sočasna uporaba astemizola in flukonazola je kontraindicirana.

Pimozid: in vitro oz in vivo, lahko sočasna uporaba flukonazola in pimozida povzroči zaviranje presnove pimozida. Po drugi strani pa lahko povečanje koncentracije pimozida v plazmi povzroči podaljšanje intervala QT na EKG in v nekaterih primerih do razvoja ventrikularne tahikardije tipa "pirueta". Sočasna uporaba pimozida in flukonazola je kontraindicirana.

kinidin: kljub temu, da ustrezne študije niso bile izvedene in vitro oz in vivo, lahko sočasna uporaba flukonazola in kinidina povzroči tudi zaviranje presnove kinidina. Uporaba kinidina je povezana s podaljšanjem intervala QT na EKG in v nekaterih primerih z razvojem ventrikularne tahikardije tipa "pirueta". Sočasna uporaba kinidina in flukonazola je kontraindicirana.

Eritromicin: sočasna uporaba flukonazola in eritromicina potencialno vodi do povečanega tveganja za razvoj kardiotoksičnosti (podaljšanje intervala QT na EKG, torsades de pointes) in posledično do nenadne srčne smrti. Hkratna uporaba flukonazola in eritromicina je kontraindicirana.

Pri sočasni uporabi naslednjih zdravil in flukonazola je potrebna previdnost in po možnosti prilagoditev odmerka

Sočasno jemanje zdravil, ki vplivajo na flukonazol. Hidroklorotiazid: ponavljajoča se uporaba hidroklorotiazida sočasno s flukonazolom povzroči povečanje koncentracije flukonazola v krvni plazmi za 40%. Učinek te stopnje resnosti ne zahteva spremembe režima odmerjanja flukonazola pri bolnikih, ki sočasno prejemajo diuretike, vendar mora zdravnik to upoštevati.

Rifampicin: sočasna uporaba flukonazola in rifampicina povzroči zmanjšanje vrednosti AUC in trajanja T1/2 flukonazola za 25 oziroma 20%. Pri bolnikih, ki sočasno jemljejo rifampicin, je treba razmisliti o smotrnosti povečanja odmerka flukonazola.

Sočasno jemanje zdravil, na katere vpliva flukonazol. Flukonazol je močan zaviralec izoencimov CYP2C9 in CYP2C19 in zmeren zaviralec izoencima CYP3A4. Poleg spodaj naštetih učinkov obstaja tudi tveganje za povečanje plazemskih koncentracij drugih zdravil, ki jih presnavljajo izoencimi. CYP2C9, CYP2C19 in CYP3A4 pri sočasni uporabi s flukonazolom. V zvezi s tem je treba biti previden pri sočasni uporabi navedenih zdravil in, če so takšne kombinacije potrebne, morajo biti bolniki pod strogim zdravniškim nadzorom. Upoštevati je treba, da zaviralni učinek flukonazola traja 4-5 dni po njegovi ukinitvi zaradi dolgega razpolovnega časa.

Alfentanil: pride do zmanjšanja očistka in Vd, podaljšanje T 1/2 alfentanila. To je lahko posledica zaviranja izoencima CYP3A4 s flukonazolom. Morda bo potrebna prilagoditev odmerka alfentanila.

Amitriptilin, nortriptilin: povečanje učinka. Plazemske koncentracije 5-nortriptilina in/ali S-amitriptilina je mogoče izmeriti na začetku kombiniranega zdravljenja s flukonazolom in en teden po uvedbi. Po potrebi je treba odmerek amitriptilina/nortriptilina prilagoditi.

Amfotericin B: v študijah na miših (vključno s tistimi z imunosupresijo) so opazili naslednje rezultate - majhen aditivni protiglivični učinek pri sistemski okužbi, ki jo povzroča Candida albicans, pomanjkanje interakcije pri intrakranialni okužbi, ki jo povzroča Cryptococcus neoformans in antagonizem pri sistemski okužbi, ki jo povzroča Aspergillus fumigatus. Klinični pomen teh rezultatov ni jasen.

Antikoagulanti: Tako kot druga protiglivična zdravila (derivati ​​azola) tudi flukonazol ob sočasni uporabi z varfarinom poveča PT (za 12%), zato je možen razvoj krvavitev (hematomi, krvavitve iz nosu in prebavil, hematurija, melena). Pri bolnikih, ki prejemajo kumarinske antikoagulante, je treba stalno spremljati PV med zdravljenjem in 8 tednov po sočasni uporabi. Oceniti je treba tudi primernost prilagajanja odmerka varfarina.

Azitromicin: pri sočasni uporabi peroralnega flukonazola v enkratnem odmerku 800 mg z azitromicinom v enkratnem odmerku 1200 mg izrazita farmakokinetična interakcija med obema zdraviloma ni bila ugotovljena.

Benzodiazepini (kratkodelujoči): po zaužitju midazolama flukonazol pomembno poveča koncentracijo midazolama v krvni plazmi in psihotropne učinke, pri čemer je ta učinek bolj izrazit po peroralni uporabi flukonazola kot pri intravenski uporabi. Če je potrebno sočasno zdravljenje z benzodiazepini, je treba bolnike, ki jemljejo flukonazol, spremljati, da ocenimo primernost ustreznega zmanjšanja odmerka benzodiazepina.

Ob sočasni uporabi enkratnega odmerka triazolama flukonazol poveča AUC triazolama za približno 50 %, C max za 25-32 % in T 1/2 za 25-50 % zaradi zaviranja presnove triazolama. Morda bo potrebna prilagoditev odmerka triazolama.

karbamazepin: flukonazol zavira presnovo karbamazepina in zviša serumsko koncentracijo karbamazepina za 30 %. Upoštevati je treba tveganje za toksičnost karbamazepina. Oceniti je treba potrebo po prilagoditvi odmerka karbamazepina glede na plazemsko koncentracijo/učinek.

Nevirapin: sočasna uporaba flukonazola in nevirapina poveča izpostavljenost nevirapinu za približno 100 % v primerjavi s kontrolnimi podatki za ločeno uporabo nevirapina. Zaradi tveganja povečanega sproščanja nevirapina ob sočasni uporabi zdravil so potrebni nekateri previdnostni ukrepi in skrbno spremljanje bolnikov.

BKK: nekatere CCB (nifedipin, isradipin, amlodipin, verapamil in felodipin) presnavlja izoencim CYP3A4. Flukonazol poveča sistemsko izpostavljenost CCB. Priporočljivo je nadzorovati razvoj neželenih učinkov.

Ciklosporin: pri bolnikih s presajeno ledvico uporaba flukonazola v odmerku 200 mg / dan vodi do počasnega povečanja koncentracije ciklosporina v krvni plazmi. Vendar pa pri večkratni uporabi flukonazola v odmerku 100 mg / dan niso opazili spremembe koncentracije ciklosporina v krvni plazmi pri prejemnikih kostnega mozga. Pri sočasni uporabi flukonazola in ciklosporina je priporočljivo nadzorovati koncentracijo ciklosporina v krvni plazmi.

ciklofosfamid: pri sočasni uporabi ciklofosfamida in flukonazola opazimo povečanje serumskih koncentracij bilirubina in kreatinina. Ta kombinacija je sprejemljiva ob upoštevanju tveganja povečanja koncentracij bilirubina in kreatinina v krvni plazmi.

fentanil: obstaja poročilo o enem smrtnem izidu, ki je verjetno povezan s sočasno uporabo fentanila in flukonazola. Predpostavlja se, da so kršitve povezane z zastrupitvijo s fentanilom. Dokazano je, da flukonazol znatno podaljša čas izločanja fentanila. Upoštevati je treba, da lahko povečanje koncentracije fentanila v krvni plazmi povzroči depresijo dihanja.

halofantrin: flukonazol lahko poveča koncentracijo halofantrina v plazmi zaradi zaviranja izoencima CYP3A4. Ob sočasni uporabi s flukonazolom, tako kot pri drugih zdravilih iz serije azolov, je možen razvoj aritmij - ventrikularna tahikardija tipa "pirueta". Zato sočasna uporaba ni priporočljiva.

Zaviralci reduktaze HMG-CoA: ob sočasni uporabi flukonazola z zaviralci reduktaze HMG-CoA, ki se presnavljajo z izoencimom CYP3A4 (kot sta atorvastatin in simvastatin) ali izoencimom CYP2D6(kot je fluvastatin), se poveča tveganje za miopatijo in rabdomiolizo. Če je potrebno sočasno zdravljenje s temi zdravili, je treba bolnike opazovati, da bi ugotovili simptome miopatije in rabdomiolize. Potrebno je nadzorovati koncentracijo CPK v krvni plazmi. V primeru pomembnega povečanja koncentracije CPK v krvni plazmi ali če se ugotovi ali sumi na razvoj miopatije ali rabdomiolize, je treba zdravljenje z zaviralci reduktaze HMG-CoA prekiniti.

Losartan: flukonazol zavira presnovo losartana v njegov aktivni presnovek (E-3174), ki je odgovoren za večino učinkov, povezanih z antagonizmom receptorjev angiotenzina II. Potrebno je redno spremljanje krvnega tlaka.

Metadon: flukonazol lahko poveča koncentracijo metadona v plazmi. Morda boste morali prilagoditi odmerek metadona.

NSAID: Z max in AUC flurbiprofena v krvni plazmi sta se povečala za 23 oziroma 81 %. Podobno: Cmax in AUC farmakološko aktivnega izomera (S-(+)-ibuprofena) sta se povečali za 15 % oziroma 82 %, kadar so flukonazol dajali sočasno z racemnim ibuprofenom (400 mg).

Pri sočasni uporabi flukonazola v odmerku 200 mg / dan in celekoksiba v odmerku 200 mg sta se Cmax in AUC celekoksiba v krvni plazmi povečala za 68 oziroma 134%. V tej kombinaciji je možno zmanjšati odmerek celekoksiba za polovico.

Kljub pomanjkanju ciljno usmerjenih študij lahko flukonazol poveča sistemsko izpostavljenost drugim NSAID, ki jih presnavlja izoencim CYP2C9(npr. naproksen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak). Morda boste morali prilagoditi odmerek nesteroidnih protivnetnih zdravil.

Pri sočasni uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil in flukonazola morajo biti bolniki pod skrbnim zdravniškim nadzorom, da se ugotovijo in nadzorujejo neželeni učinki in manifestacije toksičnosti, povezane z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili.

Peroralni kontraceptivi: pri sočasni uporabi kombiniranega peroralnega kontraceptiva s flukonazolom v odmerku 50 mg ni bil ugotovljen pomemben učinek na koncentracijo hormonov v krvni plazmi, medtem ko je pri dnevni uporabi 200 mg flukonazola AUC etinilestradiola in levonorgestrela v krvni plazmi se poveča za 40 oziroma 24 %, pri uporabi 300 mg flukonazola enkrat na teden pa se AUC etinilestradiola in noretindrona v krvni plazmi poveča za 24 oziroma 13 %. Zato ni verjetno, da bi ponavljajoča se uporaba flukonazola v navedenih odmerkih vplivala na učinkovitost kombiniranega peroralnega kontraceptiva.

fenitoin: sočasno uporabo flukonazola in fenitoina lahko spremlja klinično pomembno povečanje koncentracije fenitoina v krvni plazmi. Če je potrebna sočasna uporaba obeh zdravil, je treba spremljati koncentracijo fenitoina v krvni plazmi in ustrezno prilagoditi odmerek, da se zagotovi terapevtska koncentracija v krvnem serumu.

Prednizon: obstaja poročilo o razvoju akutne insuficience nadledvične žleze pri bolniku po presaditvi jeter v ozadju odvzema flukonazola po trimesečnem zdravljenju. Verjetno je prenehanje zdravljenja s flukonazolom povzročilo povečanje aktivnosti izoencima CYP3A4, kar je povzročilo pospešitev presnove prednizona. Bolniki, ki prejemajo kombinirano terapijo s prednizonom in flukonazolom, morajo biti ob ukinitvi flukonazola pod strogim zdravniškim nadzorom, da se oceni stanje skorje nadledvične žleze.

Rifabutin: sočasna uporaba flukonazola in rifabutina lahko povzroči povečanje serumske koncentracije rifabutina do 80%. Pri sočasni uporabi flukonazola in rifabutina so opisani primeri uveitisa. Bolnike, ki sočasno prejemajo rifabutin in flukonazol, je treba skrbno spremljati.

sakvinavir: Plazemska AUC sakvinavirja se poveča za približno 50 %, C max za 55 %, očistek sakvinavirja se zmanjša za približno 50 % zaradi zaviranja presnove v jetrih z izoencimom CYP3A4 in zaviranja P-gp. Morda bo potrebna prilagoditev odmerka sakvinavirja.

Sirolimus: povečanje koncentracije sirolimusa v krvni plazmi, verjetno zaradi zaviranja presnove sirolimusa z izoencimom CYP3A4 in P-gp. To kombinacijo je mogoče uporabiti z ustrezno prilagoditvijo odmerka sirolimusa glede na učinek/koncentracijo.

Derivati ​​sulfonilsečnine: flukonazol vodi do podaljšanja T 1/2 derivatov sulfonilsečnine (klorpropamida, glibenklamida, glipizida in tolbutamida) za peroralno uporabo. Bolnikom s sladkorno boleznijo se lahko daje sočasna uporaba flukonazola in peroralnih derivatov sulfonilsečnine, vendar je treba upoštevati možnost hipoglikemije, poleg tega je potrebno redno spremljanje glukoze v krvi in ​​po potrebi prilagoditev odmerka derivatov sulfonilsečnine.

Takrolimus: sočasna uporaba flukonazola in takrolimusa (peroralno) vodi do povečanja serumske koncentracije slednjega do 5-krat zaradi zaviranja presnove takrolimusa, ki se pojavi v črevesju prek izoencima CYP3A4. Pri uporabi takrolimusa intravensko niso opazili pomembnih sprememb v farmakokinetiki zdravil. Opisani so bili primeri nefrotoksičnosti. Bolnike, ki sočasno prejemajo peroralni takrolimus in flukonazol, je treba skrbno spremljati. Odmerek takrolimusa je treba prilagoditi glede na stopnjo povečanja njegove koncentracije v krvni plazmi.

Teofilin: pri sočasni uporabi s flukonazolom v odmerku 200 mg 14 dni se povprečni plazemski očistek teofilina zmanjša za 18%. Pri predpisovanju flukonazola bolnikom, ki jemljejo velike odmerke teofilina, ali bolnikom s povečanim tveganjem za toksičnost teofilina je treba opazovati pojav simptomov prevelikega odmerjanja teofilina in po potrebi ustrezno prilagoditi terapijo.

Tofacitinib: izpostavljenost tofacitinibu se poveča ob njegovi sočasni uporabi z zdravili, ki so zmerni zaviralci izoencima CYP3A4 in močni zaviralci izoencima CYP2C19(npr. flukonazol). Morda bo potrebna prilagoditev odmerka tofacitiniba.

Vinca alkaloidi: kljub pomanjkanju ciljno usmerjenih študij se domneva, da lahko flukonazol poveča koncentracijo alkaloidov vinca (na primer vinkristina in vinblastina) v krvni plazmi in tako. povzročijo nevrotoksičnost, ki je lahko povezana z zaviranjem izoencima CYP3A4.

Vitamin A: obstaja poročilo o enem primeru razvoja neželenih učinkov s strani osrednjega živčnega sistema v obliki psevdotumorja možganov s hkratno uporabo trans-retinojske kisline in flukonazola, ki je izginil po prekinitvi flukonazola. Uporaba te kombinacije je možna, vendar se je treba zavedati možnosti neželenih učinkov s strani centralnega živčnega sistema.

Zidovudin: pri sočasni uporabi s flukonazolom se Cmax in AUC zidovudina v plazmi poveča za 84 oziroma 74%. Ta učinek je verjetno posledica upočasnitve presnove slednjega v njegov glavni metabolit. Pred in po zdravljenju s flukonazolom v odmerku 200 mg / dan 15 dni pri bolnikih z aidsom in kompleksom, povezanim z aidsom, so ugotovili pomembno povečanje plazemske AUC zidovudina (20%).

Bolnike, ki prejemajo to kombinacijo, je treba spremljati glede stranskih učinkov zidovudina.

Vorikonazol (zaviralec izoencimov CYP2C9, CYP2C19 in CYP3A4): sočasna uporaba vorikonazola (400 mg 2-krat na dan prvi dan, nato 200 mg 2-krat na dan 2,5 dni) in flukonazola (400 mg prvi dan, nato 200 mg / dan 4 dni) povzroči povečanje Cmax in AUC vorikonazola v plazmi za 57 oziroma 79 %. Ta učinek traja z zmanjšanjem odmerka in / ali zmanjšanjem pogostosti jemanja katerega koli zdravila. Sočasna uporaba vorikonazola in flukonazola ni priporočljiva.

Študije medsebojnega delovanja flukonazola (peroralno) ob jemanju s hrano, cimetidinom, antacidi in po obsevanju celotnega telesa pri pripravi na presaditev kostnega mozga so pokazale, da ti dejavniki nimajo klinično pomembnega učinka na absorpcijo flukonazola.

Te interakcije so bile ugotovljene pri večkratni uporabi flukonazola, interakcije z zdravili kot posledica enkratnega odmerka flukonazola niso znane.

Zdravniki se morajo zavedati, da interakcija z drugimi zdravili ni bila posebej raziskana, vendar je možna.

Raztopina za infundiranje

Flukonazol v obliki raztopine za infundiranje je združljiv z naslednjimi raztopinami: 20% raztopina dekstroze, Ringerjeva raztopina, Hartmannova raztopina, raztopina kalijevega klorida v dekstrozi, 4,2% raztopina natrijevega bikarbonata, aminofuzin, 0,9% raztopina natrijevega klorida.

Vsebina

V zadnjih desetletjih je prišlo do izrazitega trenda povečanja incidence oportunističnih okužb - bolezni, ki pri zdravem človeku ne povzročajo patoloških učinkov, vendar se z zmanjšanjem odpornosti manifestirajo v celoti. Med takšnimi okužbami je vulvovaginalna kandidiaza - nalezljiva bolezen zunanjih spolnih organov, ki jo sprožijo glive iz rodu Candida. Glive so pogojno patogena flora v telesu ženske, kar pomeni manifestacijo patogenega delovanja le pod določenimi pogoji - z zmanjšanjem imunske aktivnosti.

Poseben problem v ginekologiji je kronična ponavljajoča se vulvovaginalna kandidiaza, katere zdravljenje je problem žensk in specialistov. Sodobna farmacevtska industrija in čas antibiotikov omogočata izbiro zdravila za zdravljenje kroničnega drozga in njegovo učinkovito zdravljenje. Eno najbolj priljubljenih in učinkovitih protiglivičnih zdravil je flukonazol.

Flukonazol je našel pot kot del zdravljenja vseh oblik kandidiaze in njenega preprečevanja. Delovanje flukonazola je fungicidno, čas vpliva na glivice pa je dolg, kar omogoča uporabo enkrat na dan ali enkrat na teden.

Različne vrste flukonazola se uporabljajo za zdravljenje različnih vrst drozga in njegov učinek je odvisen od odmerka. Razlikujemo naslednje oblike poteka drozga pri ženskah:

  • akutni drozg;
  • kronična oblika;
  • obstojen (konstanten);
  • kočija.

Poleg tega se flukonazol uporablja profilaktično med zdravljenjem z antibiotiki, pred kirurškimi posegi in menstruacijo.

Vzrok za nastanek kronične oblike kandidiaze je diabetes mellitus, bolezen ščitnice, hormonska terapija, vključno s peroralnimi kontraceptivi, sočasne nalezljive bolezni. Pogosto proces postane kroničen med zdravljenjem z imunosupresivi, z nenadzorovanim zdravljenjem z antibiotiki, katerih delovanje vodi do smrti koristne flore in razmnoževanja gliv. Med jemanjem antibakterijskih zdravil je priporočljivo uporabljati flukonazol za profilaktične namene v zvezi z drozgom.

Druga težava pri zdravljenju bolezni je odpornost kvasovkam podobnih gliv. V boju proti znakom vulvovaginitisa se pogosto uporabljajo režimi zdravljenja z napačnim delovanjem, kar vodi do postopnega oblikovanja odpornosti. Poleg tega obstaja tudi vrstna raznolikost kandide, ki povzroča kronični proces. V ponavljajoči se obliki se pogosto ne določi Candida albicans, temveč druge vrste gliv, ne more vedno delovanje enega ali drugega protiglivičnega sredstva zatreti rasti takšnih gliv.

Značilnosti uporabe flukonazola

Odvisno od oblike poteka bolezni in namena uporabe, starosti bolnika se flukonazol uporablja v različnih režimih in odmerkih.

Zdravljenje akutnega drozga in njegovo preprečevanje

Med jemanjem antibiotikov je priporočljivo za profilaktične namene enkrat piti tablete flukonazola 150 mg, pri dolgotrajnem zdravljenju z antibiotiki pa ponoviti isti odmerek teden dni kasneje, da povečate protiglivični učinek.

Profilaktični učinek flukonazola se uporablja tudi v naslednjih primerih:

  • pred ginekološkimi operacijami;
  • na predvečer namestitve intrauterine naprave;
  • pred diagnostičnimi testi (histeroskopija);
  • po potrebi kauterizacija materničnega vratu in drugi posegi, povezani z boleznimi cervikalne regije.

Med diagnostičnimi ali ginekološkimi operacijami ustvarjeni so pogoji za kršitev sestave vaginalne mikroflore, protiglivični učinek flukonazola pa to preprečuje.

Pri primarnem akutnem drozgu se uporablja enkratna aplikacija zdravila v povezavi z lokalnim zdravljenjem s supozitoriji. Za zagotovitev protiglivičnega učinka se uporablja odmerek 150 mg. Če je treba zdraviti otroka, se odmerek izračuna na podlagi 3-12 mg / kg telesne mase.

Zdravljenje ponavljajoče se oblike

Terapija poslabšanja vključuje trikratno jemanje flukonazola po 150 mg vsakih 72 ur. Ginekologi ugotavljajo, da je po glavnem zdravljenju s flukonazolom potrebno podaljšanje časa delovanja zdravila zaradi ponavljajočega se jemanja 150 mg enkrat na teden šest mesecev. Ta čas uporabe flukonazola zagotavlja potrebno trajanje delovanja pri kronični kandidiazi. Stopnja ponovitve se zmanjša za 90 %. Glede na tekoče študije je bilo ugotovljeno, da tako dolgo jemanje flukonazola ne povzroči razvoja odpornosti Candide. Poleg tega ni opazne pogostnosti neželenih učinkov zdravila.

Na primer, CDC priporoča drugačen režim zdravljenja ponavljajočega se drozga. Čas sprejema v skladu s priporočili je dva dni, 150 mg na dan. Za podaljšanje delovanja se 6 mesecev uporablja shema s tedenskim vnosom 150 mg flukonazola.

Poleg teh shem se ženskam v kroničnem procesu priporoča uporaba tablet flukonazola prvi dan menstruacije 6 mesecev, da se poveča protiglivični učinek sredstva in podaljša učinek.

Vprašanje učinkovitosti originalnega flukonazola (Diflucan) v primerjavi z generiki še vedno razpravljajo strokovnjaki. Toda velika večina študij potrjuje enako učinkovitost pri uporabi cenejših generikov in originalnih tablet.

Pred začetkom zdravljenja drozga v vseh njegovih oblikah je čas namenjen temeljiti diagnozi:

  • izvaja se bakterioskopija brisa iz nožnice z oceno stopnje infiltracije levkocitov, narave vaginalnega epitelija (površinskega, vmesnega in parabazalnega);
  • sejanje izcedka iz genitalnega trakta za floro in občutljivost na antibiotike, protiglivična sredstva, med študijo, splošno mikrobno kontaminacijo, stopnjo rasti bakterij in kandide (šibka, zmerna, močna rast), sestavo izolirane mikroflore, določi se količinsko razmerje vrst;
  • citološki bris iz cervikalnega kanala za izključitev displazije in karcinoma;
  • PCR za virusne in bakterijske okužbe.

Odkrivanje med študijo posameznih zaokroženih celic kvasovk, odsotnost izrazite levkocitoze in površinskega skvamoznega epitelija kaže na prevoz in to stanje ne zahteva terapevtskih ukrepov. Prisotnost micelija, povečanje števila levkocitov, odkrivanje vmesnega in parabazalnega epitelija v velikem številu kažejo na ponovitev kroničnega drozga in zahtevajo terapevtske ukrepe po shemi, ki traja 6 mesecev. Levkocitoza in kvasovke v razmazih, prisotnost klinike v obliki strjenega izcedka, srbenje, hiperemija in pekoč občutek kažejo na akutno kandidozo. Flukonazol se v tem primeru vzame enkrat. Njegov čas delovanja je dolg - traja več dni, zato kombinacija takšne sheme z lokalnim zdravljenjem v obliki svečk hitro odpravi okužbo.

Boj proti trdovratni ali ponavljajoči se okužbi vključuje spremljanje učinkov zdravil med terapijo. Ocena delovanja flukonazola se izvaja na podlagi zatiranja simptomov bolezni, pa tudi med laboratorijsko diagnozo.

Učinek flukonazola se šteje za pozitivno, če je reakcija levkocitov v razmazih zmanjšana in je odsoten micelij kvasovk, recidivi so prenehali v 12 mesecih.

Med zdravljenjem s flukonazolom se laboratorijska diagnostika ne izvaja, da se izključi izkrivljanje rezultata. za oceno učinka zdravila se brisi opravijo 2 tedna po zaužitju zadnje tablete. Nadalje se diagnoza opravi po 1 mesecu, 4, 9 in 12 mesecih po zdravljenju.

Delovanje flukonazola

Delovanje flukonazola ni odvisno od vnosa hrane, zato lahko tablete jemljete pred, med in po obroku. Zdravilo se dobro absorbira v želodcu. Po uri in pol se zabeleži največja koncentracija sredstva v krvi, kar pomeni, da se prvotno olajšanje srbenja in pekočega stanja začne 2-4 ure po zaužitju tabletke. največjo koncentracijo v krvi opazimo 4-5. dan, pri uporabi dvojnega odmerka pa drugi dan.

Čas delovanja flukonazola precej dolgo, se zdravilo nagiba k kopičenju v tkivih in še naprej deluje protiglivično po prekinitvi zdravila.

Torej, pri zdravljenju kroničnega drozga, ki vključuje šestmesečno jemanje zdravila, po prekinitvi uporabe flukonazola deluje še nekaj mesecev. Ta lastnost vam omogoča, da zdravilo uporabljate enkrat na dan, pri zdravljenju akutne nezapletene kandidiaze pa ga uporabite enkrat. Poleg tega ima zdravilo vodotopno lastnost, kar pojasnjuje njegovo kopičenje v vseh tkivih telesa.

Pri ledvični bolezni je potrebna previdnost pri zdravljenju, saj lahko zaradi dolgega delovanja in razpolovne dobe flukonazol poškoduje ledvično tkivo.

Z neučinkovitostjo zdravila in ponovnim pojavom simptomov je treba opraviti podrobno diagnozo. Praviloma se opravi sejanje izpuščenega genitalnega trakta na hranilne medije z določitvijo vrste kandide in občutljivosti na antibiotike. Pregleda se tudi mikrobiocenoza nožnice in odkrivanje spolnih okužb (klamidija, sečnina in mikoplazmoza, genitalni herpes, HPV). Terapija spolnega partnerja je obvezna. Pomembna pri učinkovitosti boja proti drozgu je popolna obnova mlečne flore s pomočjo svečk (Acilact, Vaginorm, Laktonorm, Ecofemin). Pri zdravljenju kandidiaze se črevesna flora normalizira tudi s pomočjo probiotikov (Biogaya, Enterogermina, Linex). Pri črevesni disbakteriozi se povečajo možnosti kronične okužbe. Poleg tega je izključeno nošenje sintetičnega spodnjega perila, uporaba tamponov, samozdravljenje v obliki tuširanja.

Neželeni učinki in kontraindikacije

Med terapijo lahko zdravilo ob dolgotrajni uporabi pokaže svoj stranski učinek. praviloma zdravljenje akutnega drozga ne spremljajo neželeni učinki.

Pogosti neželeni učinki vključujejo:

  • glavobol;
  • omotica;
  • perverznost okusa;
  • bolečine v epigastriju;
  • slabost in driska;
  • alergijski izpuščaj;
  • zmanjšanje ravni levkocitov;
  • motnje metabolizma lipidov;

V nekaterih primerih se lahko pojavita hepatitis in zlatenica.

Med kontraindikacijami so:

  • nosečnost;
  • dojenje;
  • starost do enega leta;
  • individualna nestrpnost.

Pri bolezni ledvic je zdravilo predpisano v nižjem odmerku.

Obrazec za sprostitev

Flukonazol se proizvaja v obliki kapsul, tablet za peroralno dajanje, pa tudi v obliki raztopine za injiciranje. Praviloma se uporabljajo kapsulirane ali tabletne oblike sproščanja. pri hudih glivičnih okužbah se uporabljajo intravenske injekcije: pri ljudeh, okuženih s HIV, z lezijami notranjih organov, kože in sluznic v generalizirani obliki.

Odmerjanje kapsul in tablet je 50, 100, 150 mg, število kosov v pakiranju pa je različno, kar vam omogoča enkratno in dolgotrajno uporabo.

Stroški sredstev so odvisni od proizvajalca in države. Generiki, na primer Diflazon, Medoflucon, Mikomax, Mikoflucan, bodo stali veliko manj kot Diflucan. Flukonazol se proizvaja v mnogih državah.

Ker protiglivično zdravilo deluje ne le proti kandidi, ampak tudi zavira rast mikrosporij, kriptokokov, trichophyton, se uporablja za glivični meningitis, pljučnico, kožne glive: lezije stopal, dimeljske regije, nohtov in pityriasis versicolor. Med zdravljenjem malignih tumorjev se zdravilo uporablja za zdravljenje in preprečevanje glivičnih okužb sluznice.

flukonazol je triazolno protiglivično zdravilo, namenjeno zdravljenju in preprečevanju površinskih in sistemskih glivičnih okužb. V razsutem stanju je bel prah v obliki kristalov, rahlo topen v vodi in topen v alkoholu. Običajno se prodaja pod trgovskima imenoma Diflucan in Trican (Pfizer).


Mehanizem delovanja flukonazola

Podobno kot protiglivična zdravila iz skupine imidazolov in triazolov tudi flukonazol zavira 14α-demetilazo P450 glivičnega encima citokroma. Aktivnost demetilaze pri sesalcih je veliko manj občutljiva na flukonazol kot demetilaza gliv. Ta inhibicija prepreči pretvorbo lanosterola v ergosterol, pomembno sestavino glivične citoplazemske membrane, in kasnejše kopičenje 14α-metil sterolov. Flukonazol je predvsem fungistatik, vendar je lahko glede na odmerek fungiciden proti določenim mikroorganizmom, zlasti Cryptococcus.

Zanimivo je omeniti, da je bila med razvojem flukonazola pri Pfizerju zgodaj v procesu sprejeta odločitev, da se prepreči vnos kiralnih centrov v formulacijo. Zato pri kasnejši sintezi in čiščenju ni bilo težav z ločevanjem enantiomerov in s tem povezanimi spremembami biološkega učinka. Številne sorodne spojine so se izkazale za izjemno močne teratogene in so bile nato zavržene.

Video o flukonazolu

Mikrobiologija

Flukonazol je aktiven proti:

  • Blastomyces dermatitidis
  • Candida spp. (razen C. krusei in C. glabrata)
  • Coccidioides immitis
  • Cryptococcus neoformans
  • Epidermophyton spp.
  • Histoplasma capsulatum
  • Microsporum spp.
  • Trichophyton spp.

Trajnost

Odpornost na zdravila pri glivah iz razreda azolov se razvija postopoma med dolgotrajnim zdravljenjem z zdravili, kar vodi do kliničnega neuspeha pri imunsko oslabljenih bolnikih (npr. pri bolnikih z napredovalim virusom HIV, ki se zdravijo zaradi soorja ali okužbe požiralnika s Candido).

Pri C. albicans se odpornost pojavi zaradi mutacij v genu ERG11, ki kodira 14α-demetilazo. Te mutacije preprečujejo vezavo azolnega zdravila, hkrati pa omogočajo vezavo naravnega substrata encima, lanosterola. Razvoj odpornosti na en sam azol bo tako povzročil odpornost na vsa zdravila za tuberkulozo v razredu. Drug mehanizem odpornosti, ki ga uporabljata tako C. albicans kot C. glabrata, poveča hitrost izliva azolnega zdravila iz celice prek kasete, ki veže ATP, in glavnih prenašalcev messenger superdružine. Znano je, da druge genske mutacije spodbujajo razvoj odpornosti.

Celoten spekter občutljivosti in odpornosti na glivice na flukonazol je na voljo v podatkovnem listu TOKU-E.

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi se flukonazol skoraj popolnoma absorbira v dveh urah. Odsotnost želodčne kisline ne vpliva bistveno na biološko uporabnost. Koncentracije, izmerjene v urinu, solzah in koži, so približno 10-krat višje od koncentracij v plazmi, medtem ko so koncentracije v slini, sputumu in vaginalnem izločku približno enake koncentracijam v plazmi po standardnem odmerku od 100 mg do 400 mg na dan. Razpolovni čas flukonazola sledi kinetiki ničelnega reda, pri čemer je le 10 % izločanja povezano s presnovo, preostanek pa se izloči iz telesa z urinom in znojem. Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic morajo biti pozorni na preveliko odmerjanje.

Indikacije za uporabo flukonazola

Flukonazol je indiciran za zdravljenje in preprečevanje glivičnih okužb, kadar druga protiglivična zdravila niso bila uspešna ali jih bolnik ne prenaša (na primer zaradi neželenih učinkov), vključno z:

  • Kandidiaza, ki jo povzročajo občutljivi sevi Candide
  • Ringworm, tinea dimelj ali tinea pedis
  • Onihomikoza
  • Kriptokokni meningitis
  • Flukonazol se lahko uporablja kot prva linija zdravljenja za naslednje indikacije:
  • kokcidioidomikoza
  • kriptokokoza
  • Histoplazmoza
  • Preprečevanje kandidiaze pri ljudeh z oslabljenim imunskim sistemom
  • Sindrom samodejnega kuhanja

Odmerjanje

Odmerjanje se razlikuje glede na indikacijo in med skupinami bolnikov, od dvotedenskega tečaja 150 mg/dan za vulvovaginalno kandidozo do 150-300 mg enkrat na teden za odporne kožne okužbe ali določene profilaktične indikacije. Za sistemske ali resne okužbe se lahko uporablja odmerek 500–600 mg/dan, v primeru nujnih okužb, kot je glivični meningitis, pa se uporablja odmerek 800 mg/dan. Pri otrocih so odmerki ocenjeni na 6-12 mg/kg/dan. Uvajalni odmerek bo naveden ob vnosu dnevne sheme odmerjanja, na primer, običajno se uporabi polnilni odmerek 200 mg prvi dan in nato 150 mg/dan.

Kontraindikacije

Flukonazol je kontraindiciran pri bolnikih, ki:

  • Imeti znano preobčutljivost za drugo azolsko zdravilo.
  • Terfenadin se jemlje, če se daje več odmerkov flukonazola 400 mg na dan.
  • Hkrati se jemljejo flukonazol (zlasti v velikih odmerkih) in kinidin.
  • so noseče.
  • Jemljite selektivne zaviralce ponovnega privzema serotonina.

Previdnostni ukrepi pri jemanju flukonazola

Flukonazol se izloča v materino mleko v koncentracijah, podobnih plazmi. Zato uporaba flukonazola pri doječih materah ni priporočljiva.

Stranski učinki

Neželeni učinki, povezani z zdravljenjem s flukonazolom, vključujejo:

  • Pogosti (≥1 % bolnikov): izpuščaj, omotica, glavobol, anafilaktične/anafilaktoidne reakcije.
  • Zelo redki: dolg interval QT, torsades de pointes.

Po podatkih FDA je zdravljenje s kroničnim visokim odmerkom flukonazola (400-800 mg/dan) v prvem trimesečju nosečnosti lahko povezano z redko in izrazito vrsto prirojenih okvar pri dojenčkih.

Interakcije z zdravili flukonazol

Flukonazol je zaviralec človeškega sistema citokroma P450, zlasti izoencima CYP2C9 (v manjši meri CYP3A4). Teoretično torej flukonazol zmanjša presnovo in poveča koncentracijo katerega koli zdravila, ki ga presnavljajo ti encimi. Poleg tega njegov možni učinek na interval QT poveča tveganje za srčno aritmijo, če se uporablja sočasno z drugimi zdravili, ki podaljšujejo interval QT. Pokazalo se je, da ima berberin sinergističen učinek s flukonazolom tudi pri okužbah s Candido albicans, odpornimi na zdravila.

Sinteza

Flukonazol je mogoče sintetizirati iz halogeniranega derivata acetofenona.

Blagovne znamke

Flukonazol se v Kanadi prodaja kot enkratni odmerek 150 mg brez recepta pod blagovnima znamkama Monicure in Canesten. V Mehiki se prodaja v prosti prodaji kot Alfumet, Afungil ali Dofil. V zalivski regiji se prodaja pod blagovno znamko Candivast. V Kolumbiji ga Laboratorios Bussié prodaja kot Batén. V Panami ga pod imenom Ibarin prodajajo različni proizvajalci. V Egiptu se prodaja pod imeni Diflucan, Flucoral, Fungican, Triconal. Blagovna znamka št. 1 v Indiji, Zocon, je na voljo v obliki tablet, losjona, praška, transgela in kapljic za oko.

Flukonazol je običajno protiglivično sredstvo sintetičnega izvora. Spada v farmacevtsko skupino triazolov, uporablja se za zdravljenje in preprečevanje drozga, glivičnih okužb in nekaterih drugih patologij. Kako dolgo flukonazol začne delovati? Zdravilo začne delovati 1,5 ure po nanosu, terapevtski učinek pri mnogih bolnikih opazimo po drugačnem času, kar je posledica posameznih značilnosti telesa in določene bolezni.

Sestava in opis

Zdravilo se proizvaja v obliki kapsul in tablet, v obliki gela, sirupa, raztopine za intravensko uporabo, svečk. Glavna aktivna sestavina je ime zdravila z istim imenom. Kot pomožne sestavine v kapsulah so krompirjev škrob, kalcijev in magnezijev stearat. Tablete vsebujejo lavril sulfat.

Lahko kupite različne odmerke zdravila - 0,1 g, 0,05 g in 0,15 g Za kapsule so značilni modri odtenki, v notranjosti je prah zrnate strukture - barva je bela ali rahlo rumenkasta - različica norme. Zdravilo se prodaja v kartonskih škatlah, v katerih je pretisni omot.

Za informacijo, flukonazol se uporablja kot protiglivično zdravilo, ki ima visoko biološko aktivnost proti različnim mikroorganizmom iz skupine Candida spp, kriptokokov, Trichophytum spp in Microsporum spp. Poleg tega škodljivo vpliva na povzročitelje mikoz - dimorfne glive Blastomyces dermatitidis in Histoplasma capsulatum.

Po jemanju flukonazola opazimo škodljiv učinek na glivične encime. Zdravilna učinkovina zavira transformacijo ergosterola v celicah patogenih mikroorganizmov. Pod vplivom zdravila se poveča prepustnost celične membrane, zavira proces aktivnosti patogena.

Po zaužitju kapsul / tablet se snov flukonazol absorbira v človeškem prebavnem traktu. Koliko časa traja, da začnete delati? Na to vprašanje je težko natančno odgovoriti, saj je učinek katerega koli zdravila odvisen od posameznih fizioloških značilnosti telesa. Nekaterim tablete pomagajo hitro, drugim je treba počakati določen čas.

V skladu z navodili je največja koncentracija flukonazola zaznana osem ur po nanosu, v resnici pa komponenta začne delovati prej. Ena tableta velja tri dni, zato je treba v tem času simptome popolnoma izravnati. V medicinski praksi se uporabljajo posebni režimi zdravljenja s flukonazolom, ki upoštevajo natančno to časovno obdobje, to je ponovno uporabo ne prej kot po 72 urah.

Navodila za uporabo zdravila


Po mnenju zdravnikov je zdravilo precej učinkovito proti različnim sevom patogenih in pogojno patogenih mikrobov, zato se pogosto uporablja pri zdravljenju različnih patoloških procesov.

Indikacije vključujejo:

  • Nalezljive bolezni, ki so se razvile kot posledica nenormalne aktivnosti gliv;
  • Ustni soor;
  • Atrofična kandidiaza v ustih (ta patologija je značilna za bolnike, ki imajo zobne proteze);
  • Bronhopulmonalne okužbe neinvazivne narave;
  • Genitalni soor (vaginalna kandidoza, ponovitev bolezni);
  • Preprečevanje kakršne koli vrste drozga;
  • onihomikoza;
  • kriptokokoza;
  • Globoke oblike endemičnih mikoz itd.

Zdravilo, ki deluje razmeroma hitro, je treba jemati peroralno ali intravensko (samo v zdravstveni ustanovi z infuzijo do 10 ml v 60 sekundah).

Pomembno: pri kombinaciji flukonazola in hipoglikemičnih zdravil, ki so derivati ​​sulfonilsečnine, se razpolovni čas zdravila poveča, zato obstaja določeno tveganje za razvoj hipoglikemičnega stanja (močno znižanje koncentracije glukoze do izredno nizka vrednost).

Navodila za uporabo:

  1. Razširjena kandidiaza in kandidemija. Prvič se vzame 0,4 g, nato se odmerek zmanjša na 0,2 g.Splošna oblika v otroštvu se zdravi s hitrostjo 5-10 mg na kilogram telesne teže.
  2. Orofaringealni soor. Odmerek se giblje od 0,05 g do 0,1 g vsak dan več tednov.
  3. Atrofični drozg ustne votline. Vzemite 0,05 g enkrat na dan. Terapija je nujno kombinirana z uporabo lokalnih sredstev, ki obdelujejo proteze. Terapevtski tečaj je od 2 do 4 tedne.
  4. Da preprečite ponovitev orofaringealnega soorja pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom, vzemite 0,15 mg vsakih sedem dni. V otroštvu se odmerek izračuna na naslednji način: 3 mg zdravila na 1 kilogram teže. Prvič dajte dvojni odmerek.
  5. Kriptokokne nalezljive bolezni. Priporočljivo je jemati 0,2-0,4 g enkrat na dan. Prvič vzemite 0,4 g, naslednje dni 0,2 g. Potek zdravljenja se giblje od 6 do 8 tednov.
  6. V primeru nalezljivih kožnih bolezni vzemite 0,15 g v 7 dneh ali 0,05 g teden dni vsak dan. Trajanje terapije ni daljše od šest tednov.
  7. Bolniki z anamnezo pityriasis versicolor naj vzamejo 0,3 g vsakih sedem dni, tečaj je 14 dni.
  8. Pri onihomikozi vzemite 0,15 g vsakih 7 dni. Trajanje tečaja - dokler ne zraste nova nohtna plošča.

Pri vaginalni kandidiazi je dovolj, da enkrat vzamete tableto / kapsulo v odmerku 0,5 g, praviloma je to dovolj, da se znebite neprijetne težave. V prihodnosti lahko zdravnik priporoči zdravilo kot profilakso, da prepreči morebitno poslabšanje.

Kontraindikacije in neželeni učinki flukonazola


Zdravilo je predpisano zelo previdno, če je v anamnezi bolezen jeter, površinske glivične okužbe. Glede na rezultate laboratorijskih preiskav lahko zdravnik zmanjša odmerek.

Flukonazol ni predpisan na naslednjih slikah:

  • Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali azolne snovi, za katere je značilna podobnost s strukturo flukonazola;
  • Prepovedano je kombinirati flukonazol in terfenadin, če zdravljenje vključuje odmerek prvega zdravila 0,4 g na dan;
  • Starost otrok do 4 let.

Vredno vedeti: vzporedna uporaba Astemizola in drugih zdravil, ki podaljšujejo interval QT, je strogo prepovedana.

Neželeni učinki telesa so bolečina v epigastrični regiji, prebavne motnje, povečano nastajanje plinov v črevesju in alergijske reakcije. Razvoj angioedema zaradi intolerance na sestavo zdravila ni izključen.

Med nosečnostjo se kapsule in tablete predpisujejo zelo redko, le iz strogih zdravstvenih razlogov, ko so ženske že diagnosticirale hud glivični proces v telesu. Zdravilo prehaja v materino mleko, dojenje je treba za čas zdravljenja prekiniti.

Z razvojem simptomov tesnobe se vprašanje nadaljnjega zdravljenja odloči na individualni osnovi s strani zdravnika specialista. Upošteva se določen simptom, njegova intenzivnost in resnost, bolnikovo stanje itd. V nekaterih primerih se zdravljenje nadaljuje kljub stranskim učinkom, včasih je potrebna zamenjava zdravila.

Analogi flukonazola


Analogi zdravil vključujejo zdravila - Vfend, Medoflucon, Intracon, Mikosist, Candizol, Vero-Fluconazole, Flucostat, Diflucan, Nystatin, Diflazon, Fluconazole s predpono Teva, Fluconazole Stada itd. Flukonazol resnično pomaga pri različnih boleznih, čeprav mnogi poznajo zdravilo kot zdravilo za hitro lajšanje simptomov drozga. V nekaterih kliničnih slikah zdravilo ni primerno, zato zdravnik izbere ustrezen analog.

Analogi protiglivičnega sredstva flukonazol (kratek opis):

  1. Nistatin je protiglivično zdravilo, njegova aktivna sestavina je isto ime. V lekarni lahko kupite mazila, tablete, supozitorije. Ne more se uporabljati v ozadju kroničnega in akutnega pankreatitisa, z ulceroznimi patologijami prebavil, motnjami jeter. Odmerek se izbere individualno, odvisno od specifične bolezni, starosti osebe.
  2. Diflucan vsebuje flukonazol, njegov odmerek je 0,05 g, 0,1 g in 0,15 g - oblika tablet. Ima višjo ceno, v terapevtskem učinku ni bilo razlik. Ima kontraindikacije: nosečnost, dojenje, preobčutljivost.
  3. Medoflucon je sestavljen iz flukonazola in pomožnih sestavin. Ima podobne indikacije za uporabo. Razlika je v tem, da se tega zdravila ne sme dajati otrokom, mlajšim od 18 let.

Opomba: med zdravljenjem s flukonazolom in njegovimi analogi je treba prenehati piti alkohol. Kombinacija etanol + flukonazol je nevarna kombinacija za jetra.

Flukonazol je dokaj priljubljeno zdravilo, ki pomaga pri zdravljenju drozga, kandidiaze različnih lokalizacij in drugih bolezni. Lahko ga kupite v lekarni, zdravniški recept ni potreben, cena za eno kapsulo je približno 0,8-1 $.

@ 2022 wowway.ru - Diete in prehrana. Diagnostika in analize. Zdravila. holesterol. ateroskleroza