Na+/K+-ATPaza se nanaša na ATPaze tipa P, blizu Ca2+-ATPaze in H+-ATPaze

Na+/K+-ATPaza vzdržuje gradient Na+ in K* skozi plazemsko membrano

Na+/K+-ATPaza plazemske membrane je generator električnega naboja: prenaša tri ione Na+ iz celice za vsaka dva iona K+, ki ju črpa v celico.

Delovni cikel Na+/K+-ATPaze opisuje Post-Albersova shema, po kateri se encim vrti med dvema glavnima konformacijama

Glede na v okolje vse celice nabito negativno. To je posledica prisotnosti majhnega presežka pozitivno nabitih molekul v zunajceličnem prostoru in nasprotne situacije v citosolu. Za normalno delovanje celice na straneh plazemske membrane je potrebna prisotnost elektrokemičnega gradienta.

V tem pogledu celica spominja na električno baterijo z ločenimi naboji, ki se lahko uporabljajo za opravljanje dela. V celicah sesalcev sta gradienta koncentracij Na+ in K+ dve glavni komponenti transmembranskega elektrokemičnega gradienta. Znotraj celice se v primerjavi z zunajceličnim okoljem vzdržuje nižja koncentracija Na+ ionov in višja koncentracija K+ ionov.

Izobraževanje in vzdrževanje elektrokemijski gradient Ioni Na + in K + v živalskih celicah se pojavljajo s sodelovanjem Na + / K + -ATPaze, ki je ionska črpalka, ki uporablja energijo hidrolize ATP za transport kationov. S pomočjo tega encima se v celici vzpostavi negativni mirujoči membranski potencial, s pomočjo katerega se uravnava potrebna raven osmotskega tlaka, ki preprečuje lizo ali krčenje celice in zagotavlja tudi od Na+ odvisno sekundarni transport molekul.

Na+/K+-ATPaza spada v skupino ATPaz tipa P, kamor sodi tudi Ca2+-ATPaza sarkoplazemskega retikuluma, o čemer je bilo govora v posebnem članku na spletnem mestu (priporočamo uporabo iskalnika na glavni strani spletnega mesta).

ATPaze tipa P so encimi, ki ob avtofosforilaciji ostanka asparaginske kisline v procesu transporta ionov tvorijo fosforiliran intermediat. Med avtofosforilacijo ATPaz tipa P se y-fosfatna skupina ATP prenese na aktivno mesto encima. Za vsako hidrolizirano molekulo ATP se izmenjajo trije ioni Na+ iz citosola in dva iona K+ iz zunajceličnega medija. Na + / K + -ATPaza deluje s hitrostjo 100 vrtljajev na 1 s.

Avtor: v primerjavi z ionskim tokom skozi pore kanalov se zdi takšna hitrost transporta nizka. Prenos skozi kanale poteka s hitrostjo 107-108 ionov na 1 s, to je blizu hitrosti difuzije ionov v vodi.

Post-Albersova shema za delovni cikel Na+/K+-ATP-faze.
Makroergična fosfatna vez je označena kot E1-P.
Slika v sredini prikazuje celoten cikel encima.
Gradienti ionov Na+ in K+ so prikazani ob straneh plazemske membrane živalske celice v mirovanju.

Glavne stopnje cikla encimskega transporta ionov, ki se pojavljajo z Na+/K+ATPazo. Prikazani so v Post-Albersovi shemi. Sprva je bila ta shema predlagana za Na+/K+-ATPazo in nato uporabljena za identifikacijo specifičnih molekularnih stanj vseh ATPaz tipa P. V skladu s Post-Albersovo shemo lahko ATPaze tipa P sprejmejo dve različni konformaciji, ki ju imenujemo encim 1 (E1) in encim 2 (E2). Ker so v teh konformacijah, lahko vežejo, zajemajo in prenašajo ione. Te konformacijske spremembe nastanejo zaradi reakcije fosforilacije-defosforilacije:
V konformaciji se intracelularni ATP in Na+ ioni z visoko afiniteto vežejo na ATPazo. V tem primeru encim preide v stanje E1ATP(3Na+), pride do -odvisne fosforilacije ostanka asparaginske kisline in zajetja treh ionov Na+ v konformacijo E1 - P(3Na+).
Nadaljnja sprememba konformacije vodi do nastanka stanja E2-P, zmanjšanja afinitete za natrijeve ione in njihovega sproščanja v zunajcelični prostor. Poveča se afiniteta encima za ione K+.
Vezava ionov K+, ki se nahajajo v zunajceličnem prostoru, na ATPazo vodi do defosforilacije E2-P(2K+) in do zajetja dveh ionov K+ s prehodom v stanje E2(2K+).
Ko je znotrajcelični ATP vezan, se konformacija spremeni in ioni K+ se odcepijo. V tem primeru nastane stanje E1ATP, vezava znotrajceličnega natrija pa vodi v konformacijo E1ATP(3Na+).

Analiza primarna struktura beljakovin nakazuje, da imajo vse ATPaze tipa P enako prostorsko strukturo in transportni mehanizem. Na+/K+-ATPaza je sestavljena iz dveh podenot, katalitične a, ki je enaka za vse ATPaze tipa P, in regulatorne podenote b, ki je specifična za vsako ATPazo. Manjša podenota b ima eno samo transmembransko domeno, ki stabilizira podenoto a in določa orientacijo ATPaze v membrani. V celicah nekaterih tkiv aktivnost Na+/K+-ATPaze verjetno uravnava drug protein, podenota y. Katalitska podenota a vsebuje vezavna mesta za ATP, pa tudi za ione Na+ in K+.

Samo ta podenota je sposobna transporta ionov, kot je prikazano v poskusih heterologne ekspresije in v elektrofizioloških študijah.

Struktura a podenote Na+/K+-ATPaze, zgrajen po podatkih krioelektronske mikroskopije, spominja na strukturo SERCA Ca2+-ATPaze. Tako kot črpalka SERCA je tudi ta podenota sestavljena iz 10 transmembranskih vijačnic. Znotrajcelična domena P, ki se nahaja med transmembranskimi segmenti 4 in 5, vsebuje fosforilacijsko mesto, ki ima skupno strukturo z vsemi ATPazami tipa P. To mesto predstavlja ostanek Asp376 v značilnem zaporedju Asp-Lys-Thr-Gly-Thr-Leu-Thr. Vezava ATP in Na+ ionov povzroči znatne spremembe v konformaciji zanke, ki povezuje N- in P-domene. Te spremembe približajo mesto vezave ATP na domeni N fosforilacijskemu mestu na domeni P.

Na+/K+-ATPaza je generator ionske črpalke. V normalnih fizioloških pogojih se prosta energija hidrolize ATP (ΔGATP) porabi za transport treh ionov Na + iz celice v zameno za dva kalijeva iona, ioni pa se transportirajo proti njihovemu koncentracijskemu gradientu. Tako celica izgubi celoten pozitivni naboj. To prispeva k povečanju negativnega naboja citosola v primerjavi z zunajceličnim okoljem. Posledično se na straneh celične membrane pojavi potencialna razlika in osmotski ionski gradient.

ATPaze tipa P so ionske črpalke, ki uporabljajo energijo hidrolize ATP za vzdrževanje transmembranskega ionskega gradienta. Ker je vsak korak encimskega cikla reverzibilen, lahko ATPaze P-tipa načeloma proizvajajo ATP z uporabo transmembranske potencialne energije. Tako ima Na+/K+-ATPaza določeno sposobnost delovanja v nasprotni smeri. V tem primeru bodo ioni Na + vstopili v celico, ioni K + pa bodo od tam odšli, kar bo privedlo do dejstva, da bo tok ionov pretežno usmerjen v celico.

Vsakdanji transport ionov Na+ iz celice in ionov K+ v celico se pojavi, dokler vrednost ΔGATP presega elektrokemijsko energijo ustreznega ionskega gradienta. Ko energija, potrebna za aktivni transport ionov Na + in K +, postane enaka ΔGATP, se tok ionov ustavi. Ta vrednost predstavlja potencial za obratno delovanje Na+/K+-ATPaze, to je vrednost membranskega potenciala, pod katerim začne encim delovati v nasprotni smeri. Vrednost reverznega potenciala je približno -180 mV, kar pomeni, da je veliko bolj negativna vrednost kot membranski potencial katere koli celice v fizioloških pogojih. Zato je malo verjetno, da lahko tok Na + ionov vstopi v celico, kar ima zanjo nevarne posledice.

Z zmanjšanjem pa se lahko vse spremeni oskrba s krvjo, na primer z miokardnim infarktom ali z zastrupitvami, ki vodijo do pomanjkanja ATP ali povečanja strmine ionskih gradientov. Končno lahko to povzroči spremembo smeri transporta ionov z Na + / K + -ATPazo in celično smrt.

Na+/K+-ATPaza je tarča številnih toksinov in zdravil. Na primer, rastlinski steroidi, imenovani srčni glikozidi, kot sta ouabain in digitalis, so specifični zaviralci transporta ionov Na+/K+-ATPaze. Tudi drugi toksini so specifični zaviralci, na primer palitoksin iz nekaterih morskih koral in sangvinarin iz rastlin. Za razliko od srčnih glikozidov, ki zavirajo pretok ionov skozi Na + / K + -ATPazo, palitoksin in sangvinarin blokirata ATPazo v odprti konfiguraciji.

S tem ioni dobijo priložnost, da se prenašajo v smeri svojih koncentracijskih gradientov, kar vodi do motenj elektrokemičnih gradientov. Srčni glikozidi se reverzibilno vežejo na mesta Na + / K + -ATPaze, ki se nahajajo zunaj celice, medtem ko sta hidroliza ATP in transport ionov zavrta. Skrbno nadzorovano zaviranje Na + / K + -ATPaze miokardnih celic s srčnimi glikozidi, kot je digitalis, se uporablja pri zdravljenju srčnega popuščanja. Delna inhibicija subpopulacije Na+/K+-ATPaze s srčnimi glikozidi nekoliko poveča znotrajcelično koncentracijo Na+ ionov, kar vodi do povečanja koncentracije Ca2+ ionov zaradi transporta skozi Na+/Ca2+ antiporter. Znano je, da rahlo povečanje znotrajcelične koncentracije kalcijevih ionov poveča kontraktilnost srčne mišice.

Omeprazol (Omeprasolum; kaps. po 0,02) - je racemna zmes dveh enantiomerov, zmanjša izločanje kisline zaradi specifičnega zaviranja kislinske črpalke parietalnih celic. Z enkratnim imenovanjem zdravilo deluje hitro in zagotavlja povratno zaviranje izločanja kisline. Omeprazol je šibka alkalija, ki se koncentrira in pretvori v aktivno obliko v kislem okolju tubularnih celic parietalne plasti želodčne sluznice, kjer aktivira in zavira H +, K + -ATPazo kislinske črpalke. Zdravilo ima od odmerka odvisen učinek na zadnjo stopnjo sinteze kisline, zavira tako bazalno kot stimulativno izločanje, ne glede na stimulativni faktor. Intravensko dajanje omeprazola ima od odmerka odvisno zaviranje klorovodikove kisline pri ljudeh. Da bi dosegli hitro zmanjšanje intragastrične kislosti, je priporočljivo intravensko dajanje 40 mg omeprazola, po katerem pride do hitrega zmanjšanja intragastrične sekrecije, ki se vzdržuje 24 ur.

Stopnja zaviranja izločanja kisline je sorazmerna s površino pod krivuljo (AUC koncentracija-čas) omeprazola in ni sorazmerna z dejansko koncentracijo zdravila v krvi v določenem času. Med zdravljenjem z omeprazolom tahifilaksije niso opazili. Zmanjšano izločanje želodčne kisline zaradi zaviralcev protonske črpalke ali drugih učinkovin, ki zavirajo kislino, vodi do povečane rasti normalne črevesne mikroflore, kar lahko povzroči rahlo povečanje tveganja za črevesne okužbe, ki jih povzročajo bakterije, kot sta Salmonella in Campylobacter.

Volumen porazdelitve pri zdravih osebah je 0,3 l / kg, podobna vrednost je določena pri bolnikih z ledvično insuficienco. Pri starejših bolnikih in bolnikih z ledvično insuficienco je volumen porazdelitve rahlo zmanjšan. Stopnja vezave omeprazola na beljakovine v plazmi je približno 95 %. Po uporabi je srednji končni razpolovni čas izločanja 0,3 do 0,6 L/min. Med zdravljenjem ni sprememb v trajanju razpolovne dobe. Omeprazol se popolnoma presnavlja s citokromom P-450 (CYP) v jetrih. Presnova zdravila je v glavnem odvisna od specifičnega izoencima CYP2C19 (S-mefiniton hidroksilaze), ki je odgovoren za tvorbo glavnega presnovka hidroksiomeprazola. Metaboliti vplivajo na izločanje želodčne kisline. Približno 80 % intravensko danega odmerka se izloči v obliki presnovkov z urinom, preostanek pa z blatom. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic se izločanje omeprazola ne spremeni. Ugotovljeno je podaljšanje razpolovnega časa pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter, vendar se omeprazol ne kopiči. Indikacije za uporabo: razjeda na dvanajstniku, peptični ulkus, refluksni ezofagitis, zdravljenje Zollinger-Ellisonovega sindroma.

Neželeni učinki - Omeprazol se na splošno dobro prenaša. Poročali so o neželenih učinkih, vendar v večini primerov dejanska povezava med učinkom in zdravljenjem ni bila ugotovljena.

Integuments - kožni izpuščaji in srbenje kože. V nekaterih primerih fotosenzitivna reakcija, multiformni eritem, alopecija. Mišično-skeletni sistem - v nekaterih primerih artralgija, mišična oslabelost, mialgija.

Centralni in periferni živčni sistem: glavobol, hiponatremija, omotica, parestezija, zaspanost, nespečnost. V nekaterih primerih lahko bolniki s hudimi komorbidnostmi doživijo depresijo, vznemirjenost, agresivnost in halucinacije.

Prebavila: driska, zaprtje, bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, napenjanje. V nekaterih primerih se pojavijo suha usta, stomatitis, kandidiaza prebavil.

Jetrni sistem: v nekaterih primerih se lahko pri bolnikih s hudo boleznijo jeter razvije povečanje aktivnosti jetrnih encimov, encefalopatija.

Endokrini sistem: v nekaterih primerih ginekomastija.

Cirkulatorni sistem: v nekaterih primerih levkopenija, trombocitopenija, agranulocitoza in pancitopenija.

Drugo: splošno slabo počutje, preobčutljivostna reakcija v obliki urtikarije (redko), v nekaterih primerih angioedem, zvišana telesna temperatura, bronhospazem, intersticijski nefritis, anafilaktični šok.

Antacidi. V to skupino spadajo sredstva, ki nevtralizirajo klorovodikovo kislino, in sredstva, ki zmanjšujejo kislost želodčnega soka. To so zdravila proti kislosti. Običajno so to kemične spojine z lastnostmi šibkih alkalij, nevtralizirajo klorovodikovo kislino v lumnu želodca. Zmanjšanje kislosti je velikega terapevtskega pomena, saj sta od njegove količine odvisna aktivnost pepsina in njegov prebavni učinek na želodčno sluznico. Optimalna vrednost pH za aktivnost pepsina je v območju od 1,5 do 4,0. Pri pH = 5,0 je pepsin aktiven. Zato je zaželeno, da antacidi dvignejo pH največ 4,0 (optimalno je pri jemanju antacidov pH želodčnega soka 3,0 - 3,5), kar ne moti prebave hrane. Običajno se pH želodčne vsebine običajno giblje od 1,5 do 2,0. Sindrom bolečine se začne umirjati, ko pH postane več kot 2.

Obstajajo sistemski in nesistemski antacidi. Sistemski antacidi so sredstva, ki se lahko absorbirajo in zato ne delujejo samo v želodcu, ampak lahko povzročijo tudi razvoj alkaloze v telesu kot celoti. Nesistemski antacidi se ne absorbirajo, zato lahko nevtralizirajo kislost le v želodcu, ne da bi vplivali na kislinsko-bazično stanje telesa. Antacidi so natrijev bikarbonat (soda bikarbona), kalcijev karbonat, aluminijev in magnezijev hidroksid, magnezijev oksid. Običajno se te snovi uporabljajo v različnih dozirnih oblikah in v različnih kombinacijah. Sistemski antacidi vključujejo natrijev bikarbonat in natrijev citrat, vsa druga zgoraj navedena zdravila so nesistemska.

Natrijev bikarbonat (soda bikarbona) je spojina, ki je dobro topna v vodi in v želodcu hitro reagira s klorovodikovo kislino. Reakcija poteka s tvorbo natrijevega klorida, vode in ogljikovega dioksida. Zdravilo deluje skoraj takoj. Čeprav natrijev bikarbonat deluje hitro, je njegov učinek kratek in šibkejši kot pri drugih antacidih. Ogljikov dioksid, ki nastane med reakcijo, raztegne želodec, kar povzroči napenjanje in spahovanje. Poleg tega lahko jemanje tega zdravila spremlja sindrom "odboja". Slednje je, da hitro povečanje pH v želodcu povzroči aktivacijo parietalnih G-celic osrednjega dela želodca, ki proizvajajo gastrin. Gastrin spodbuja tudi izločanje klorovodikove kisline, kar vodi do razvoja hiperacidnosti po prenehanju jemanja antacida. Običajno se sindrom "odboja" razvije v 20-25 minutah. Zaradi dobre absorpcije iz prebavil lahko natrijev bikarbonat povzroči sistemsko alkalozo, ki se klinično kaže z zmanjšanim apetitom, slabostjo, bruhanjem, šibkostjo, bolečinami v trebuhu, mišičnimi krči in krči. To je precej nevaren zaplet, ki zahteva takojšnjo prekinitev zdravila in pomoč bolniku. Glede na resnost teh stranskih učinkov se natrijev bikarbonat redko uporablja kot antacid.

Nesistemski antacidi so praviloma netopni, delujejo v želodcu dolgo časa, se ne absorbirajo in so bolj učinkoviti. Ko jih porabimo, telo ne izgubi ne kationov (vodik) ne anionov (klor) in ne pride do spremembe kislinsko-bazičnega stanja. Delovanje nesistemskih antacidov se razvija počasneje, vendar traja dlje.

Aluminijev hidroksid (aluminijev hidroksid; Aluminii hydroxydum) - zdravilo z zmerno močjo antacidnega delovanja, deluje hitro in učinkovito, kaže pomemben učinek po približno 60 minutah.

Zdravilo veže pepsin, zmanjša njegovo aktivnost, zavira tvorbo pepsinogena in poveča izločanje sluzi. En gram aluminijevega hidroksida nevtralizira 250 ml decinormalne klorovodikove kisline na pH = 4,0. Poleg tega ima zdravilo adstrigentni, ovojni in adsorbirajoči učinek. Neželeni učinki: vsi bolniki ne prenašajo dobro adstrigentnega učinka zdravila, kar se lahko kaže s slabostjo, jemanje aluminijevih pripravkov spremlja zaprtje, zato se pripravki, ki vsebujejo aluminij, kombinirajo z magnezijevimi pripravki. Aluminijev hidroksid pospešuje izločanje fosfatov iz telesa. Zdravilo je indicirano za bolezni s povečanim izločanjem želodčnega soka (klorovodikove kisline): razjede, gastritis, gastroduodenitis, zastrupitev s hrano, napenjanje. Določite aluminijev hidroksid peroralno v obliki 4% vodne suspenzije, 1-2 žlički na sprejem (4-6 krat na dan).

Magnezijev oksid (Magnesii oxydum; prašek, gel, suspenzija) - žgana magnezija - močan antacid, bolj aktiven kot aluminijev hidroksid, deluje hitreje, dlje in ima odvajalni učinek. Vsak od teh antacidov ima tako prednosti kot slabosti. V zvezi s tem se uporabljajo njihove kombinacije. Kombinacija aluminijevega hidroksida v obliki posebnega uravnoteženega gela, magnezijevega oksida in D-sorbitola je omogočila pridobitev enega najpogostejših in trenutno učinkovitih antacidov - Almagel (Almagel; 170 ml; zdravilo je dobilo ime po besede al-aluminij, ma-magnezij, gel-gel). Zdravilo ima antacidni, adsorbcijski in ovojni učinek. Gelasta dozirna oblika prispeva k enakomerni porazdelitvi sestavin po površini sluznice in podaljšanju učinka. D-sorbitol spodbuja izločanje žolča in sprostitev.

Indikacije za uporabo: razjede želodca in dvanajstnika, akutni in kronični hiperacidni gastritis, gastroduodenitis, ezofagitis, refluksni ezofagitis, Zollinger-Ellisonov sindrom, zgaga med nosečnostjo, kolitis, napenjanje itd. Obstaja zdravilo Almagel-A, ki poleg tega vsebuje anestezin Almagel. dodan tudi, ki daje lokalni anestetični učinek in zavira izločanje gastrina.

Almagel se običajno uporablja 30-60 minut pred obrokom in tudi v eni uri po obroku. Zdravilo se predpisuje individualno, odvisno od lokalizacije procesa, kislosti želodčnega soka itd. Pripravki, podobni Almagelu: - gastrogel; - fosfalugel vsebuje aluminijev fosfat in koloidne gele pektina in agar-agarja, ki vežejo in absorbirajo toksine in pline ter bakterije, zmanjšujejo aktivnost pepsina; - megalac; - Milanta vsebuje aluminijev hidroksid, magnezijev oksid in simetikon; - gastal - tablete, ki vključujejo: 450 mg aluminijevega hidroksida - magnezijev karbonatni gel, 300 mg magnezijevega hidroksida.

Trenutno je najbolj priljubljeno zdravilo iz skupine antacidov zdravilo Maalox (Maalox). Sestava zdravila vključuje aluminijev hidroksid in magnezijev oksid. Maalox je na voljo v obliki suspenzije in tablet; 5 ml suspenzije Maalox vsebuje 225 mg aluminijevega hidroksida, 200 mg magnezijevega oksida in nevtralizira 13,5 mmol klorovodikove kisline; tablete vsebujejo 400 mg aluminijevega hidroksida in magnezijevega oksida, zato imajo največjo kislinsko nevtralizirajočo aktivnost (do 18 mmol klorovodikove kisline). Maalox-70 je še bolj aktiven (do - 35 mmol klorovodikove kisline).

Zdravilo je indicirano za gastritis, duodenitis, peptični ulkus želodca in dvanajstnika, refluksni ezofagitis.

ZDRAVILA ZA ŠČITO ŽELODČNE SLUZNICE PRED KISLO-PEPTIČNIM DELOVANJEM IN IZBOLJŠANJE REPARATIVNIH PROCESOV

1. Pripravki bizmuta (vikalin, vikair, de-nol).

2. Venter.

3. Pripravki prostaglandinov.

4. Dalargin.

Pripravki bizmuta se uporabljajo kot adstrigenti in antiseptiki pri zdravljenju bolnikov s peptično razjedo. Najpogosteje so to kombinirane tablete - vikalin (bizmutov bazični nitrat, natrijev bikarbonat, prah korenike ognjiča, lubje krhlika, rutin in kvelin). V zadnjih letih so v medicinsko prakso vključena zdravila, ki močneje ščitijo sluznico pred kislinsko-peptičnim delovanjem. To so koloidni pripravki bizmuta druge generacije, med katerimi je de-nol (De-nol; 3-kalijev dicitrat bizmutat; vsaka tableta vsebuje 120 mg koloidnega bizmutovega subcitrata). To zdravilo obdaja sluznico in na njej tvori zaščitno koloidno-proteinsko plast. Nima antacidnega učinka, izkazuje pa antipeptično delovanje z vezavo pepsina. Zdravilo ima tudi protimikrobni učinek, veliko bolj učinkovito kot antacidi, ki vsebujejo bizmut, povečuje odpornost sluznice. De-nola ni mogoče kombinirati z antacidi. Zdravilo se uporablja za katero koli lokalizacijo razjede, je zelo učinkovito za: razjede želodca in dvanajstnika, ki dolgo časa ne zabrazgotinijo; peptični ulkus pri kadilcih; preprečevanje ponovitve peptičnega ulkusa; kronični gastritis.

Dodelite 1 tableto trikrat na dan pol ure pred obroki in 1 tableto pred spanjem. De-nol je kontraindiciran pri hudi odpovedi ledvic.

Venter (sukralfat; v tab. 0.5) je bazična aluminijeva sol saharoze oktasulfata. Protiulkusno delovanje temelji na vezavi na beljakovine odmrlega tkiva v kompleksne komplekse, ki tvorijo močno pregrado. Želodčni sok se lokalno nevtralizira, delovanje pepsina se upočasni, zdravilo absorbira tudi žolčne kisline. Na mestu razjede je zdravilo pritrjeno šest ur. Venter in de-nol povzročita brazgotinjenje razjed na dvanajstniku po treh tednih. Sukralfat se uporablja 1,0 štirikrat na dan pred obroki in tudi pred spanjem. Neželeni učinki: zaprtje, suha usta.

Solcoseryl je izvleček iz krvi goveda brez beljakovin. Ščiti tkiva pred hipoksijo in nekrozo. Uporablja se za trofične razjede katere koli lokalizacije. Nanesite 2 ml 2-3 krat na dan, intravensko in intramuskularno, dokler se razjeda ne zaceli.

Prostaglandinski pripravki: misoprostol (cytotec) itd. Pod delovanjem teh zdravil se zmanjša kislost želodčnega soka, poveča se gibljivost želodca in črevesja in se določijo ugodni učinki na ulcerozno nišo v želodcu. Zdravila imajo tudi reparativni, hipokislinski (s povečanjem tvorbe sluzi), hipotenzivni učinek. Mizoprostol (Misoprostol; v tab. 0,0002) je pripravek prostaglandina E2, ki se pridobiva iz rastlinskih surovin. Sinonim - sitetech. Prostaglandinski pripravki so indicirani za akutne in kronične razjede želodca in dvanajstnika. Neželeni učinki: prehodna driska, blaga slabost, glavobol, bolečine v trebuhu.

Dalargin (Dalarginum; v ampulah in vialah po 0,001) je peptidno zdravilo, ki pospešuje celjenje razjed na želodcu in dvanajstniku, zmanjšuje kislost želodčnega soka in ima hipotenzivni učinek. Zdravilo je indicirano za poslabšanje peptičnega ulkusa želodca in dvanajstnika.

Antisekretorna sredstva.
(IPN). Zavzemajo osrednje mesto med zdravili proti ulkusu. Prvič, to je posledica dejstva, da so bistveno boljša od drugih zdravil v smislu antisekretorne aktivnosti in posledično v smislu klinične učinkovitosti. Drugič, IPČ ustvarjajo ugodno okolje za antihelicobacter učinek AB, zato so vključeni v vse režime eradikacije H. pylori. Od zdravil iz te skupine se trenutno v pediatrični praksi uporablja omeprazol, v internistični ambulanti pa pantoprazol, lansoprazol in rabeprazol.
Farmakodinamika. Antisekretorni učinek teh zdravil se ne doseže z blokiranjem receptorjev, ki sodelujejo pri uravnavanju izločanja želodca, temveč z neposrednim vplivom na sintezo HCl. Delovanje kislinske črpalke je zadnja stopnja biokemičnih transformacij znotraj parietalne celice, katerih rezultat je proizvodnja klorovodikove kisline (slika 3).
Zaviralci protonske črpalke na začetku nimajo biološke aktivnosti. Ker pa so po kemični naravi šibke baze, se kopičijo v sekretornih tubulih parietalnih celic, kjer se pod vplivom klorovodikove kisline pretvorijo v sulfonamidne derivate, ki tvorijo kovalentne disulfidne vezi s H + / K + -ATPazo cistein , ki zavirajo ta encim. Za obnovitev parietalne sekrecije

riž. 3. Mehanizmi delovanja antisekretornih učinkovin

celica je prisiljena sintetizirati nov encimski protein, kar traja približno 18 ur.Visoka terapevtska učinkovitost IPČ je posledica njihove izrazite antisekretorne aktivnosti, ki je 2-10-krat višja kot pri blokatorjih H2-histamina. Pri jemanju povprečnega terapevtskega odmerka enkrat na dan (ne glede na čas dneva) se izločanje želodčne kisline čez dan zmanjša za 80-98%, pri jemanju zaviralcev H2-histamina pa za 55-70%. Kot taki so IPČ trenutno edina sredstva, ki lahko vzdržujejo intragastrični pH nad 3,0 več kot 18 ur in izpolnjujejo zahteve, ki jih je oblikoval Burget za idealna zdravila proti ulkusu. IPČ nimajo neposrednega vpliva na nastajanje pepsina in želodčne sluzi, vendar v skladu z zakonom "povratne informacije" zvišajo raven gastrina v serumu za 1,6-4-krat, ki se po prekinitvi zdravljenja hitro vrne v normalno stanje.
Farmakokinetika. Pri zaužitju PPI protonske črpalke, vstop v kislo okolje želodčnega soka,
se lahko prezgodaj spremenijo v sulfenamide, ki se v črevesju slabo absorbirajo. Zato se uporabljajo v kislinsko odpornih kapsulah. Biološka uporabnost omeprazola v tej dozirni obliki je približno 65%, pantoprazola - 77%, za lansoprazol je spremenljiva. Zdravila se hitro presnavljajo v jetrih, izločajo skozi ledvice (omeprazol, pantoprazol) in prebavila (lansoprazol). Varnostni profil IPČ za kratke (do 3 mesece) terapije je zelo visok. Najpogosteje opazimo glavobol (2-3%), utrujenost (2%), omotico (1%), drisko (2%), zaprtje (1% bolnikov). V redkih primerih se lahko pojavijo alergijske reakcije v obliki kožnega izpuščaja ali bronhospazma. Pri dolgotrajnem (zlasti večletnem) neprekinjenem jemanju IPČ v velikih odmerkih (40 mg omeprazola, 80 mg pantoprazola, 60 mg lansoprazola) se pojavi hipergastrinemija, napreduje atrofični gastritis in včasih nodularna hiperplazija enterokromafinskih celic želodčne sluznice. Vendar pa je potreba po dolgotrajni uporabi takšnih odmerkov običajno le pri bolnikih z Zollinger-Ellisonovim sindromom in hudim erozivno-ulceroznim ezofagitisom, kar je v pediatrični praksi izjemno redko. Omeprazol in lansoprazol zmerno zavirata citokrom P-450 v jetrih in posledično upočasnita izločanje nekaterih zdravil (diazepam, varfarin). Hkrati presnova kofeina, teofilina, propranolola, kinidina ni motena.
Oblika sproščanja in odmerjanje. Omeprazol (omez, losek, zerocid, ultop) je na voljo v kapsulah po 0,01; 0,02; 0,04 g, v vialah po 42,6 mg natrijevega omeprazola (kar ustreza 40 mg omeprazola) za intravensko uporabo. Uporablja se od 6 let pri 10-20 mg 1-krat na dan pred zajtrkom. Pri Zollinger-Ellisonovem sindromu je lahko največji dovoljeni dnevni odmerek 120 mg, če jemljete več kot 80 mg / dan, se odmerek razdeli na 2-krat. Trenutno so se na farmacevtskem trgu Republike Belorusije pojavile nove oblike omeprazola: omez insta (20 mg omeprazola + 1680 mg natrijevega bikarbonata), omez DSR (20 mg omeprazola + 30 mg počasi delujočega domperidona).
Esomeprazol (Nexium) je edini levi izomer omeprazola (vsi drugi so racemati), na voljo v tabletah po 0,02 g, odobren za uporabo od 12 let, 1 tableta 1-krat na dan pred zajtrkom. Tablete je treba pogoltniti cele, ne žvečiti ali zdrobiti, lahko jih raztopite v mirni vodi.

INHIBITOR ATMOSFERSKE KOROZIJE « H-M-1 »

Zaviralec atmosferske korozije "N-M-1" je namenjen za zaščito izdelkov pred atmosfersko in mikrobiološko korozijo med delovanjem, skladiščenjem, konzerviranjem in transportom v različnih podnebnih razmerah (celinski, morski, tropski, arktični). Uporablja se tudi za zaščito opreme pred parkirno korozijo in interoperativno ohranjanje toplotne in električne opreme.

"N-M-1" je analog zaviralca M-1. Za njegovo izdelavo so bile namesto sintetičnih maščobnih kislin C 10 -C 13 frakcije uporabljene maščobne kisline C 10 -C 18.

Ščiti izdelke pred biološkimi poškodbami z zaviranjem rasti najpogostejših vrst plesni.

Za pridobitev inhibiranih protikorozijskih temeljnih premazov z izboljšanimi zaščitnimi lastnostmi in podaljšano življenjsko dobo laka.

Skupno raziskovalno delo NPP NOTECH LLC z razvijalcem inhibitorjev M-1 in N-M-1 - laboratorijem inhibitorjev korozije JSC VNIIneftekhim (Sankt Peterburg) pod vodstvom zasluženega znanstvenika Ruske federacije, profesorja A. IN. Altsybeeva - zagotovila maksimalno približevanje tehnoloških in zaščitnih lastnosti inhibitorja "N-M-1" lastnostim inhibitorja M-1.

Zaviralec H-M-1 ni predhodnik.

Tehnični podatki:

Videz- pastozna snov

barva- rjav

Je visokomolekularni adukt maščobnih kislin C 10 -C 18 frakcije in cikličnega amina.

Topnost(masni % pri +25 o C):

V vodi do 3;

V bencinu do 80;

V industrijskih oljih - najmanj 20;

V organskih topilih do 50%.

Ščiti jeklo, lito železo, cink, nikelj, krom, aluminij, baker in njegove zlitine.

Pakiranje: evro vedro 18 kg.

Tehnološke in zaščitne lastnosti inhibitorja "H-M-1" so podobne lastnostim in sestavi inhibitorja M-1. Inhibitor "N-M-1" je vključen v GOST 9.014-78 "Začasna protikorozijska zaščita izdelkov. Splošni pogoji".

Priprava inhibiranih konzervirnih olj in raztopin, izdelava protikorozijskih premazov.

Inhibitor atmosferske korozije "N-M-1" se uporablja:

1. v obliki 5 ... 10% raztopin v hlapnih topilih (bencin, etanol itd.);
2. v obliki 1 ... 3% raztopin v vodi (kondenzat);
3. v obliki dodatkov mineralnim oljem in gorivom (dizelsko gorivo, reaktivno gorivo, kerozin), pretvorniki rje, detergenti v količini 0,1 ... 3% mase;
4. v obliki 0,2…3% mas. vodne raztopine pri kombinaciji hidrotestiranja in konzerviranja z dodatno uporabo hlapnih inhibitorjev korozije;
5. z vnosom v antikorozivne epoksidne, vinilne, vinil-epoksi in druge temeljne premaze v količini do 2,5% mase barvnih materialov v fazi njihove izdelave.

Priprava inhibitorskih olj in raztopin lahko poteka z vnosom inhibitorja brez segrevanja ali s segrevanjem (izogibajte se virom odprtega ognja) do 40-50 °C, odvisno od konsistence inhibitorja in inhibitorskega olja, s temeljitim mešanjem, dokler ne dobimo homogene zmesi. Če je potrebno, je pred uporabo dovoljeno segrevanje mase inhibitorja do +80 ° C. Za pripravo vodnih raztopin se uporablja kondenzat, ker. Raztopine vode iz pipe so ponavadi motne.

Garancijska doba skladiščenja: 24 mesecev od datuma proizvodnje.

Specifikacije:

Topnost (masni % pri +25°С):

V vodi ne manj kot 3%;

V bencinu 82,9 %;

V industrijskih oljih ne manj kot 50%.

Priprava površine

Predmeti morajo biti dostavljeni čisti. Priprava za konzerviranje se izvaja v skladu z oddelki 4.5 GOST 9.014 ESZKS.

Ohranjanje

Konzerviranje izdelkov (delov, sklopov, mehanizmov itd.) Z uporabo inhibiranih olj, goriv in raztopin "N-M-1" v hlapnih topilih se izvaja z nanosom na kovinsko površino s potapljanjem, ščetkanjem, brizganjem ali kakršnim koli drugim. druga metoda, tako da na izdelkih ni nenavlaženih mest. Po nanosu raztopine (olja) na površino opreme pustite, da odvečno olje odteče ali da topilo izhlapi. Ohranjanje notranjih votlin mehanizmov (sistemov za gorivo itd.) Brez njihove demontaže se izvede s kratkotrajno študijo (črpanje) pri temperaturi, ki ne presega 70 ° C, ali s polnjenjem mehanizma z inhibiranim oljem (gorivo, raztopina).

Stopnje porabe inhibiranih materialov (olja, raztopine itd.) so določene glede na zasnovo izdelkov, način uporabe, pogoje skladiščenja in obdobja.

Konzervirani za dolgotrajno skladiščenje z raztopinami "N-M-1" v oljih in hlapnih topilih so izdelki, komponente in deli opreme zaviti v povoščen ali ovojni papir.

Previdnostni ukrepi: Zaviralec atmosferske korozije "N-M-1" je nizko strupena snov. Pri delu z zaviralcem N-M-1 je potrebno, da osebje uporablja posebno obutev, kombinezone, zaščitne naprave v skladu s standardnimi industrijskimi standardi. Pri delu z raztopinami inhibitorjev v oljih, gorivih in hlapnih topilih je treba upoštevati splošna pravila za delo z vnetljivimi ali eksplozivnimi snovmi. V primeru stika s kožo ali sluznico sperite s toplo vodo ali šibko raztopino sode.

Uporaba inhibitorja korozije "N-M-1"

Brez zanesljive zaščite pred korozijo oprema hitro odpove. Protikorozijska zaščita je še posebej pomembna v situacijah, ko delovanje kovinskih konstrukcij ali mehanizmov poteka v agresivnem kemičnem okolju in so nenehno izpostavljeni hlapom in visokim temperaturam.

Sodelujemo pri rekonstrukciji vodovodnega sistema fontan državnega muzejskega rezervata Peterhof, ki nima analogij na svetu. Zaviralec korozije "N-M-1" ohranja cevi in ​​zaporne naprave za zimsko obdobje. Pretvornik rje NOTECH se uporablja za barvanje kovinskih konstrukcij in zunanjo zaščito cevnih spojev.

Inhibitorji korozije "FMT" in "N-M-1" so bili uporabljeni za ohranjanje zbirke orožja Državnega puščavništva.

Vlogo za nakup inhibitorja korozije "N-M-1" lahko pošljete na e-mail: . Veselimo se sodelovanja.

Vloga za nakup xkemični pretvornik rje "NOTECH" lahko pošljete na e-mail:. Veselimo se sodelovanja.

Ta skupina je med vodilnimi farmakološkimi pripravki, spada med sredstva izbire pri zdravljenju peptičnih razjed. Odkritje blokatorjev histaminskih receptorjev H2 v zadnjih dveh desetletjih velja za največje v medicini, ki pomaga pri reševanju ekonomskih (cenovno dostopnih) in socialnih problemov. Zahvaljujoč zaviralcem H2 so se rezultati zdravljenja peptičnih razjed znatno izboljšali, kirurški posegi so bili uporabljeni čim redkeje, kakovost življenja bolnikov se je izboljšala. "Cimetidin" je bil imenovan "zlati standard" pri zdravljenju razjed, "Ranitidin" je leta 1998 postal prodajni rekorder v farmakologiji. Velik plus je nizka cena in hkrati učinkovitost zdravil.

Uporaba

Zaviralci histaminskih receptorjev H2 se uporabljajo za zdravljenje kislinsko odvisnih bolezni prebavil. Mehanizem delovanja je blokiranje receptorjev H2 (sicer jih imenujemo histamin) celic želodčne sluznice. Zaradi tega se proizvodnja in vstop klorovodikove kisline v lumen želodca zmanjša. Ta skupina zdravil spada v antisekretorna zdravila

Najpogosteje se zaviralci histaminskih receptorjev H2 uporabljajo v primerih manifestacij peptične razjede. Zaviralci H2 ne samo zmanjšajo proizvodnjo klorovodikove kisline, ampak tudi zavirajo pepsin, medtem ko se poveča želodčna sluz, poveča se sinteza prostaglandinov in poveča izločanje bikarbonatov. Motorna funkcija želodca se normalizira, mikrocirkulacija se izboljša.

Indikacije za uporabo zaviralcev H2:

• gastroezofagealni refluks;
• kronični in akutni pankreatitis;
• dispepsija;
• Zollinger-Ellisonov sindrom;
• bolezni, ki jih povzroča respiratorni refluks;
• kronični gastritis in duodenitis;
• Barrettov požiralnik;
• razjede sluznice požiralnika;
• razjeda na želodcu;
• razjede zdravilne in simptomatske;
• kronična dispepsija z retrosternalno in epigastrično bolečino;
• sistemska mastocitoza;
• za preprečevanje stresnih razjed;
• Mendelssohnov sindrom;
• preprečevanje aspiracijske pljučnice;
• krvavitev v zgornjem delu gastrointestinalnega trakta.

Zaviralci histaminskih receptorjev H2: klasifikacija zdravil

Obstaja razvrstitev te skupine zdravil. Razdeljeni so po generaciji:

• Prva generacija vključuje cimetidin.
• "Ranitidin" je blokator H2 histaminskih receptorjev II generacije.
• III generacija vključuje "Famotidin".
• Nizatidin spada v IV generacijo.
• Generacija V vključuje "Roxatidin".

"Cimetidin" je najmanj hidrofilen, zaradi tega je razpolovna doba zelo kratka, presnova v jetrih pa je pomembna. Blokator medsebojno deluje s citokromom P-450 (mikrosomski encim), hkrati pa spremeni hitrost presnove ksenobiotika v jetrih. "Cimetidin" je med večino zdravil univerzalni zaviralec presnove v jetrih. V zvezi s tem lahko vstopi v farmakokinetično interakcijo, zato je možna kumulacija in povečana tveganja neželenih učinkov.

Med vsemi zaviralci H2 cimetidin bolje prodira v tkiva, kar vodi tudi do povečanih stranskih učinkov. Izpodriva endogeni testosteron iz njegove povezave s perifernimi receptorji, kar povzroča spolno disfunkcijo, vodi do zmanjšanja moči, razvija impotenco in ginekomastijo. "Cimetidin" lahko povzroči glavobole, drisko, prehodno mialgijo in artralgijo, zvišan kreatinin v krvi, hematološke spremembe, lezije CNS, imunosupresivne učinke, kardiotoksične učinke. Blokator H2 histaminskih receptorjev III generacije - "Famotidin" - manj prodre v tkiva in organe, s čimer se zmanjša število stranskih učinkov. Ne povzročajte spolnih motenj in zdravil naslednjih generacij - "Ranitidin", "Nizatidin", "Roxatidin". Vsi ti ne vplivajo na androgen.

Primerjalne značilnosti zdravil

Obstajajo opisi blokatorjev histaminskih receptorjev H2 (pripravki generacije ekstra razreda), ime je "Ebrotidin", izločen je "Ranitidin bizmut citrat", to ni preprosta mešanica, ampak kompleksna spojina. Tu se baza - ranitidin - veže na trivalentni bizmusov citrat.

Blokator H2 histaminskih receptorjev III generacije "Famotidin" in II - "Ranitidin" - ima večjo selektivnost kot "Cimetidin". Selektivnost je od odmerka odvisen in relativni pojav. "Famotidin" in "Ranitidin" bolj selektivno kot "Cinitidin" vplivata na H2 receptorje. Za primerjavo: "Famotidin" je osemkrat močnejši od "Ranitidina", "Cinitidine" - štiridesetkrat. Razlike v jakosti so določene s podatki o ekvivalentnosti odmerkov različnih zaviralcev H2, ki vplivajo na zaviranje klorovodikove kisline. Moč povezav z receptorji določa tudi trajanje izpostavljenosti. Če je zdravilo močno vezano na receptor, počasi disociira, se določi trajanje učinka. Na bazalno sekrecijo "Famotidin" vpliva najdlje. Študije kažejo, da "cimetidin" zagotavlja zmanjšanje bazalne sekrecije za 5 ur, "ranitidin" - 7-8 ur, 12 ur - "famotidin".

Zaviralci H2 spadajo v skupino hidrofilnih zdravil. Med vsemi generacijami je cimetidin manj hidrofilen kot druge, medtem ko je zmerno lipofilen. To mu daje možnost, da zlahka prodre v različne organe, vpliva na receptorje H2, kar vodi do številnih stranskih učinkov. "Famotidin" in "Ranitidin" veljata za zelo hidrofilna, slabo prodreta skozi tkiva, njihov prevladujoč učinek na H2 receptorje parietalnih celic.

Največje število neželenih učinkov v "Cimetidine". "Famotidin" in "Ranitidin" zaradi sprememb v kemijski strukturi ne vplivata na presnovo jetrnih encimov in povzročata manj stranskih učinkov.

Zgodba

Zgodovina te skupine zaviralcev H2 se je začela leta 1972. Angleško podjetje je v laboratoriju pod vodstvom Jamesa Blacka raziskalo in sintetiziralo ogromno spojin, ki so bile po strukturi podobne molekuli histamina. Ko so bile identificirane varne spojine, so bile prenesene v klinična preskušanja. Že prvi zaviralec buriamida ni bil povsem učinkovit. Njegova struktura je bila spremenjena, izkazal se je metiamid. Klinične študije so pokazale večjo učinkovitost, vendar se je večja toksičnost pokazala v obliki granulocitopenije. Nadaljnje delo je privedlo do odkritja "cimetidina" (I. generacija zdravil). Zdravilo je prestalo uspešna klinična preskušanja, leta 1974 je bilo odobreno. Takrat so se v klinični praksi začeli uporabljati zaviralci histaminskih receptorjev H2, to je bila revolucija v gastroenterologiji. James Black je za to odkritje leta 1988 prejel Nobelovo nagrado.

Znanost ne miruje. Zaradi številnih stranskih učinkov cimetidina so se farmakologi začeli osredotočati na iskanje učinkovitejših spojin. Tako so bili odkriti drugi novi zaviralci H2 histaminskih receptorjev. Zdravila zmanjšajo izločanje, vendar ne vplivajo na njegove stimulante (acetilholin, gastrin). Stranski učinki, "odboj kisline" usmerjajo znanstvenike k iskanju novih sredstev za zmanjšanje kislosti.

zastarelo zdravilo

Obstaja sodobnejši razred zdravil, imenovanih zaviralci protonske črpalke. So boljši pri zaviranju kisline, minimalnih stranskih učinkih, času izpostavljenosti zaviralcem histaminskih receptorjev H2. Zdravila, katerih imena so navedena zgoraj, se še vedno pogosto uporabljajo v klinični praksi zaradi genetike, zaradi ekonomskih razlogov (pogosteje je to famotidin ali ranitidin).

Sodobna antisekretorna sredstva, ki se uporabljajo za zmanjšanje količine klorovodikove kisline, so razdeljena v dva velika razreda: zaviralci protonske črpalke (PPI) in zaviralci histaminskih receptorjev H2. Za slednja zdravila je značilen učinek tahifilaksije, ko ponavljajoče se dajanje povzroči zmanjšanje terapevtskega učinka. IPČ nimajo te slabosti, zato se za razliko od zaviralcev H2 priporočajo za dolgotrajno zdravljenje.

Pojav razvoja tahifilaksije pri jemanju zaviralcev H2 opazimo od začetka zdravljenja v 42 urah. Pri zdravljenju razjed ni priporočljivo uporabljati zaviralcev H2, prednost imajo zaviralci protonske črpalke.

odpornost

V nekaterih primerih so zaviralci histamina H2 navedeni zgoraj), pa tudi pripravki IPČ včasih povzročijo odpornost. Pri spremljanju pH želodčnega okolja pri takšnih bolnikih ni opaziti sprememb v ravni želodčne kislosti. Včasih so odkriti primeri odpornosti na katero koli skupino zaviralcev H2 2. ali 3. generacije ali na zaviralce protonske črpalke. Poleg tega povečanje odmerka v takih primerih ne daje rezultata, zato je treba izbrati drugo vrsto zdravila. Študije nekaterih zaviralcev H2, kot tudi omeprazola (PPI), kažejo, da od 1 do 5% primerov nima sprememb dnevne pH-metrije. Z dinamičnim spremljanjem procesa zdravljenja odvisnosti od kisline se šteje najbolj racionalna shema, kjer se dnevna pH-metrija preučuje prvi, nato pa peti in sedmi dan terapije. Prisotnost bolnikov s popolno odpornostjo kaže na to, da v medicinski praksi ni zdravila, ki bi imelo absolutno učinkovitost.

Stranski učinki

Zaviralci histaminskih receptorjev H2 povzročajo stranske učinke z različno pogostostjo. Uporaba "cimetidina" jih povzroči v 3,2% primerov. Famotidin - 1,3%, Ranitidin - 2,7%.Neželeni učinki vključujejo:

• Omotičnost, glavoboli, tesnoba, utrujenost, zaspanost, zmedenost, depresija, vznemirjenost, halucinacije, nehoteni gibi, motnje vida.
• Aritmija, vključno z bradikardijo, tahikardijo, ekstrasistolo, asistolijo.
• Driska ali zaprtje, bolečine v trebuhu, bruhanje, slabost.
• Akutni pankreatitis.
• Preobčutljivost (zvišana telesna temperatura, izpuščaj, mialgija, anafilaktični šok, artralgija, multiformni eritem, angioedem).
• Spremembe testov delovanja jeter, mešani ali holistični hepatitis z ali brez zlatenice.
• Povišan kreatinin.
• Hematopoetske motnje (levkopenija, pancitopenija, granulocitopenija, agranulocitoza, trombocitopenija, aplastična anemija in cerebralna hipoplazija, hemolitična imunska anemija.
• Impotenca.
• Ginekomastija.
• alopecija.
• Zmanjšan libido.

Famotidin ima največ neželenih učinkov na prebavila, pri čemer se pogosto razvije driska, v redkih primerih, nasprotno, pride do zaprtja. Driska se pojavi zaradi antisekretornih učinkov. Zaradi dejstva, da se količina klorovodikove kisline v želodcu zmanjša, se raven pH dvigne. V tem primeru se pepsinogen počasneje pretvori v pepsin, ki pomaga pri razgradnji beljakovin. Prebava je motena, najpogosteje se razvije driska.

Kontraindikacije

Zaviralci histaminskih receptorjev H2 vključujejo številna zdravila, ki imajo naslednje kontraindikacije za uporabo:

• Motnje v delovanju ledvic in jeter.
• Ciroza jeter (portosistemska encefalopatija v anamnezi).
• Dojenje.
• Preobčutljivost za katerokoli zdravilo iz te skupine.
• Nosečnost.
• Otroci, mlajši od 14 let.

Interakcija z drugimi orodji

Zaviralci H2 histaminskih receptorjev, katerih mehanizem delovanja je zdaj razumljen, imajo določene farmakokinetične interakcije z zdravili.

absorpcija v želodcu. Zaradi antisekretornih učinkov lahko zaviralci H2 vplivajo na absorpcijo tistih elektrolitskih zdravil, kjer obstaja odvisnost od pH, saj se lahko stopnja difuzije in ionizacije zdravil zmanjša. "Cimetidin" lahko zmanjša absorpcijo zdravil, kot so "Antipyrin", "Ketoconazole", "Aminazin" in različni pripravki železa. Da bi se izognili takšni malabsorpciji, je treba zdravila vzeti 1-2 uri pred uporabo zaviralcev H2.

jetrni metabolizem. Blokatorji histaminskih receptorjev H2 (zlasti pripravki prve generacije) aktivno vplivajo na citokrom P-450, ki je glavni oksidant jeter. Ob tem se podaljša razpolovna doba, lahko se učinek podaljša in pride do prevelikega odmerka zdravila, ki se presnovi več kot 74 %. Cimetidin najmočneje reagira s citokromom P-450, 10-krat bolj kot ranitidin. Interakcija s "Famotidinom" sploh ne pride. Zaradi tega pri uporabi ranitidina in famotidina ni motenj presnove zdravil v jetrih ali pa se manifestira v majhni meri. Pri uporabi cimetidina se očistek zdravil zmanjša za približno 40%, kar je klinično pomembno.

Stopnja pretoka krvi v jetrih. Pri uporabi cimetidina in ranitidina je možno zmanjšati hitrost jetrnega krvnega pretoka do 40%, možno je zmanjšati sistemsko presnovo zdravil z visokim očistkom. "Famotidin" v teh primerih ne spremeni hitrosti portalnega pretoka krvi.

tubulno izločanje ledvic. H2-blokatorji se izločajo z aktivnim izločanjem tubulov ledvic. V teh primerih so možne interakcije s sočasnimi zdravili, če se izločajo po enakih mehanizmih. "Imetidin" in "Ranitidin" lahko zmanjšata ledvično izločanje do 35% novokainamida, kinidina, acetilnovokainamida. "Famotidin" ne vpliva na izločanje teh zdravil. Poleg tega lahko njegov terapevtski odmerek zagotovi nizko koncentracijo v plazmi, ki ne bo bistveno tekmovala z drugimi sredstvi na ravni izločanja kalcija.

Farmakodinamične interakcije. Interakcija zaviralcev H2 s skupinami drugih antisekretornih zdravil lahko poveča terapevtsko učinkovitost (na primer z antiholinergiki). Kombinacija z zdravili, ki delujejo na Helicobacter (pripravki metronidazola, bizmuta, tetraciklina, klaritromicina, amoksicilina) pospeši zategovanje peptičnih razjed.

Pri kombiniranju z zdravili, ki vsebujejo testosteron, so ugotovili farmakodinamične neželene interakcije. Hormon "cimetidin" je izrinjen iz povezave z receptorji za 20%, medtem ko se koncentracija v krvni plazmi poveča. "Famotidin" in "Ranitidin" nimata podobnega učinka.

Trgovska imena

V naši državi so registrirani in sprejemljivi za prodajo naslednji pripravki zaviralcev H2:

"Cimetidin"

Trgovska imena: Altramet, Belomet, Apo-cimetidin, Yenametidine, Histodil, Novo-cimetin, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet, Cemidin, "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", "Cimehexal", "Cygamet", " Cimetidin-Rivofarm", "Cimetidin Lannacher".

"Ranitidin"

Trgovska imena: "Acilok", "Ranitidin Vramed", "Atsideks", "Asitek", "Histak", "Vero-ranitidin", "Zoran", "Zantin", "Ranitidin Sediko", "Zantak", "Ranigast" , "Raniberl 150", "Ranitidin", "Ranison", "Ranisan", "Ranitidin Akos", "Ranitidin BMS", "Ranitin", "Rantak", "Ranx", "Rantag", "Yazitin", "Ulran". ", "Ulkodin".

"Famotidin"

Trgovska imena: "Gasterogen", "Blokatsid", "Antodin", "Kvamatel", "Gastrosidin", "Lecedil", "Ulfamid", "Pepsidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" , Famotidin Akos, Famocid, Famotidin Apo, Famotidin Akri.

"Nizatidin". Trgovsko ime "Axid".

"Roksatidin". Trgovsko ime "Roxan".

"Ranitidin bizmut citrat". Trgovsko ime "Pylorid".