Značilnosti uporabe noliprela a bi forte, ocene in analogi. Edinstveno zdravilo za zdravljenje hipertenzije noliprel forte Noliprel bi forte odmerek

Zdravilo Noliprel forte je sodobno učinkovito zdravilo s posebnim kombiniranim delovanjem. Kot del ene tablete zdravila sta dve različni komponenti, ki takoj po zaužitju zdravila začneta delovati hkrati in opravljata svoje individualno delovanje.

Edinstvena sestava zdravila

Sestava zdravila vsebuje snovi - indapamid, ki spadajo v različne kategorije in vrste zdravil za zdravljenje hipertenzije. je učinkovito diuretično zdravilo, perindopril pa zaviralec ACE. Vsaka snov hitro in učinkovito znižuje kazalnike krvnega tlaka - vsaka na svoj način. Njihovo sočasno delovanje postane veliko močnejše.

Noliprel forte zelo pogosto pomaga v situacijah, ko druga zdravila za visok krvni tlak nimajo želenega rezultata. Večinoma je to razlog za višje stroške zdravila.

Po videzu je zdravilo podolgovate tablete strogo bele barve. Vsaka tableta ima na obeh straneh zarezo. V pretisnih omotih je 14/30 kosov. Sama droga je v običajnem pakiranju iz kartona. Poleg glavnih terapevtskih sestavin - perindoprila in indapamida - obstaja več pomožnih sestavin - silicijev dioksid, celuloza, magnezijev stearat in laktoza.

Osnovna pravila za zdravljenje hipertenzije

Kljub učinkovitosti zdravila, ga ne smete obravnavati kot zdravilo za zdravljenje vseh oblik hipertenzije. Kot vsa podobna zdravila tudi Noliprel forte 5 mg hitro in učinkovito olajša bolnikovo stanje, vendar ne odpravi glavnih vzrokov slabosti. Če ne ugotovite vzrokov, ki so povzročili hipertenzijo, ampak preprosto občasno zmanjšate povišane stopnje, bo od resnih zdravil malo smisla.

Človek lahko dobi le majhen oddih, to pomeni, da bo svoje življenje podaljšal za več kot ducat let, ne da bi izboljšal splošno kakovost življenja. Zaradi tega zdravniki svetujejo uporabo standardnih kemikalij kot začasni učinek, glavna prizadevanja pa morajo biti usmerjena v iskanje in odpravo glavnih vzrokov za visok krvni tlak.

Za učinkovito normalizacijo krvnega tlaka strokovnjaki zelo pogosto predpisujejo Noliprel forte, saj spada v kategorijo najmočnejših zdravil.

Tablet ne smete jemati sami, ampak le po navodilih zdravnika. Nepravilna uporaba močnega zdravila lahko privede do ravno nasprotnega učinka.

Močan učinek zdravila lahko močno zniža pritisk, zato se pri bolnikih začnejo pojavljati znaki neprijetne kronične utrujenosti, zaspanosti in letargije zaradi pomanjkanja prehrane in navadnega kisika v telesu. V tem primeru bo zdravnik zmanjšal odmerek ali predpisal drugo obliko zdravila Noliprel z zmanjšano količino glavnih zdravilnih učinkovin.

Glavne indikacije

Glavna indikacija za uporaba zdravila je. Indikator - bistveno - kaže, da je bolezen primarna in ne spada v sekundarno kategorijo. Z drugimi besedami, povečanje parametrov tlaka prej ni bilo posledica različnih težav in motenj v delovanju ledvic, motenj v delovanju nadledvičnih žlez, organa, kot je ščitnica, ali drugih precej hudih patologij. Poleg tega se lahko zdravilo predpiše, če se pri osebi s sladkorno boleznijo tipa 2 dvigne pritisk.

Pri vseh oblikah hipertenzije lahko zdravljenje z zdravili kombiniramo s pravili zdravega načina življenja. Če naredite vse pravilno, lahko postopoma popolnoma zmanjšate odmerek zdravil in se rešite iz težkih situacij z minimalno količino zdravil. Če se indikatorji tlaka dvignejo nad 160/100, je treba Noliprel vzeti v majhnem odmerku, ki ga postopoma zmanjšuje, da se postopoma zmanjša uporaba kemičnih sestavin.

Različice Noliprela

Sodobna farmacevtska podjetja proizvajajo zdravilo v različnih oblikah in sortah. Razlika temelji na odmerku glavnih sestavin - perindoprila in indapamida. Tu so najosnovnejše oblike in vrste zdravila z značilnostmi razmerja komponent:

Noliprel 2/0,625;
Noliprel Forte 4/0,25;
Noliprel A 2,5 / 0,625;
Noliprel A Forte 5/1,25;
Noliprel A Bi-forte 10/2,5.

Noliprel forte s tega seznama je najmočnejša različica tega zdravila, predpisana je veliko pogosteje. Če med zdravljenjem učinek predpisanega zdravila postane premočan, ga nadomestimo z analogi z nižjim odmerkom.

Če hkrati z visokim krvnim tlakom pride do okvare splošnega srčno-žilnega sistema, lahko zdravnik predpiše Noliprel A. Sestava vsebuje aminokislino arginin, ki blagodejno vpliva na človeško stanje, na njegove žile in srce.

Kako pravilno jemati zdravilo?

Sodobna kombinirana zdravila za zdravljenje pritiska se običajno jemljejo enkrat na dan. Noliprel forte ni izjema. Tableta se pije enkrat na dan, kar je nedvomna prednost zdravila.

Vsekakor je nemogoče odgovoriti na vprašanje, kako pravilno jemati zdravilo. O tem vprašanju mora odločiti zdravnik, ki opravi predhodni pregled bolnika, pri čemer upošteva splošno zdravstveno stanje. Če se specialist odloči za predpisovanje zdravila Noliprel Forte iz vseh oblik zdravila, najprej predpiše začetni odmerek zdravila.

Približno 4-6 tednov kasneje
odmerek prilagodimo glede na dosežene rezultate. Če je potrebno povečati učinek glavnih snovi na telo, lahko Noliprel forte nadomestimo z močnejšim. Intenzifikacija terapije lahko temelji tudi na uporabi dodatnega zdravila, po katerem na telo začnejo delovati tri zdravilne učinkovine. Ne samo arginin, ampak tudi antagonist kalcija lahko deluje kot dodatek. O vprašanju takšnega načrta odloča zdravnik.

V nekaterih primerih se lahko zdravilo Noliprel forte popolnoma prekliče. To se zgodi zaradi pojava neprijetnih in včasih nevarnih stranskih učinkov, med katerimi so:

Pogosta želja po obisku stranišča ali popolno prenehanje izločanja urina;

Ta neprijetna in pogosto nevarna stanja zahtevajo takojšnjo ukinitev zdravila ali znatno zmanjšanje predhodno predpisanega odmerka.

Strogo je prepovedano, da si sami predpišete zdravilo, to mora storiti zdravnik! To temelji na različnih neželenih učinkih in možnem tveganju prevelikega odmerjanja, ki lahko povzroči srčni infarkt.

Osnove terapevtskega učinka zdravila

Noliprel je visokokakovostno kombinirano zdravilo za zdravljenje hipertenzije. Vsebuje, kot je navedeno zgoraj, dve glavni učinkovini - perindopril in indapamid. Za vsako od njih je značilno individualno delovanje, pri sočasni uporabi pa se idealno dopolnjujeta.

Kombinacija teh komponent je zelo učinkovita, kar se je izkazalo v dolgoletni praksi. Odmerjanje zdravila je bilo zasnovano tako, da zdravilo nima škodljivih učinkov na telo, daje le koristi. Tu so najosnovnejši:

Izboljšanje kazalcev sestave krvi - glukoza, holesterol, triglicerin;
Varen diuretični učinek;
Popolna odsotnost odtegnitvenih simptomov, to je po popolnem prenehanju uporabe zdravila, indikatorji tlaka ne skočijo na stroj;
Zmanjšanje skupnega sistoličnega in standardnega diastoličnega tlaka, ne glede na položaj osebe - ležeče ali stoječe;
Zmanjšanje stopnje hipertrofije leve strani srčnega prekata, kar samodejno zmanjša tveganje za srčni napad.

Vsi našteti ugodni učinki se pokažejo ne glede na znižanje kazalcev pritiska, torej delujejo kot ugodno dopolnilo.

Farmakokinetika

Pri standardnem peroralnem dajanju zdravila Noliprel morate biti pripravljeni na dejstvo, da se glavne sestavine zelo hitro absorbirajo v kri in mehka tkiva. Največjo količino snovi opazimo v plazmi približno eno uro po zaužitju. Kar zadeva razpolovni čas, se zdravilo eno uro izloči iz plazme in gre naprej po telesu. Približno 28 % uporabljenega odmerka je v krvi. To je največja količina zdravila, ki jo opazimo približno 3-4 ure po zaužitju.

Upoštevati je treba, da uživanje hrane bistveno zavira glavne farmakokinetične procese. Zaradi tega je zdravilo priporočljivo jemati enkrat na dan, na prazen želodec, najbolje pred zajtrkom.

Glavne sestavine zdravila se izločajo skupaj z urinom. Skupni razpolovni čas je 17 ur, skupne ravnotežne koncentracije pa so običajno dosežene v 4 dneh. Pri starejših bolnikih je lahko ta proces nekoliko počasnejši. Podoben pojav opazimo tudi pri tistih bolnikih, ki trpijo zaradi srčnega in ledvičnega popuščanja.

Skupni dializni očistek glavnih sestavin je 70 ml/min. Ta indikator se lahko spremeni pri bolnikih s cirozo jeter. Običajno se zmanjša skoraj dvakrat. To niso zelo resni kazalci, zato prilagoditev odmerka ni potrebna.

Navodila za uporabo

Noliprel se jemlje peroralno,
kot že omenjeno, pred jutranjim obrokom. Optimalni odmerek je 1 tableta vsakih 24 ur. Po potrebi se lahko predhodno predpisani odmerek približno podvoji. Starejšim ljudem je zdravilo predpisano izključno na podlagi podatkov o skupni ravni kalcija v krvi, pa tudi o funkcionalni aktivnosti ledvic. Posebno odmerjanje je predpisano za bolnike z dehidracijo in izgubo elektrolitov.

Za vsakega bolnika je odmerek izbran strogo individualno. To mora storiti zdravnik.

Poleg tega je treba zdravljenje spremljati s skrbnim spremljanjem ravni kreatinina in kalija v krvi. Sprva se ti kazalniki merijo po dveh tednih zdravljenja, nato pa lahko pogostost doseže enkrat na nekaj mesecev. Če so študije pokazale znake splošne funkcionalne insuficience ledvic, se zdravilo samodejno prekliče. Če obstaja želja po nadaljevanju zdravljenja z opisanim kombiniranim zdravilom, morate začeti z najmanjšimi odmerki, pa tudi strogo v monoterapiji.

Posebna pozornost je namenjena bolnikom z ledvično insuficienco in s tako neprijetnim pojavom, kot je stenoza ledvične arterije. Če so te patologije zmerne, prilagoditev odmerka ni izvedena.

Kontraindikacije

Noliprel je kategorično kontraindiciran pri ženskah med nosečnostjo, pa tudi v poporodnem obdobju laktacije. Zelo nezaželeno je jemati zdravilo v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti. Skoraj vsi strokovnjaki močno priporočajo popolno prekinitev zdravljenja z zdravilom dva do tri mesece pred spočetjem z načrtovano nosečnostjo.

Če je do spočetja že prišlo v
postopka zdravljenja z zdravilom Noliprel forte ni treba takoj prekiniti. Kar morate storiti, je prenehati jemati zdravilo in opraviti nujno študijo stanja ploda na ultrazvočni pripravi. Naknadno zdravljenje visokega krvnega tlaka bo potekalo z drugimi zdravili.

Poleg nosečnosti in dojenja zdravilo ni predpisano za zdravstvene težave, kot so:

Skupna hitrost procesa glomerularne filtracije je pod uveljavljeno normo - 30 ml / min.

Skupna hitrost procesa glomerularne filtracije je pod uveljavljeno normo - 30 ml / min

Hkrati se zdravilo ne predpisuje bolnikom s povečano občutljivostjo na zaviralce ACE, to je na perindopril. Zanemarjanje pravila vodi do tako neprijetnega pojava, kot je Quinckejev edem in pojav kašlja. Če izčrpavajoče težave z dihanjem postanejo neznosne, se zdravilo samodejno prekliče in nadomesti z drugimi zdravili.

Previdnostni ukrepi

Posebni previdnostni ukrepi so sprejeti, če ima bolnik naslednje patologije in okvare v telesu:

Akutno srčno popuščanje, zlasti tisto, ki ga spremlja neželena odpoved ledvic;
Ciroza različnih oblik razvoja, ki jo spremlja ascites in hud edem;

Pri jemanju je treba upoštevati previdnost, ker lahko uporaba zdravila povzroči močno zmanjšanje parametrov tlaka. To se akutno manifestira po prvem zaužitju zdravila in v prvih nekaj tednih predpisanega zdravljenja. Poleg tega vedno obstaja nevarnost močnega in nepotrebnega zmanjšanja učinkovitosti po strogi dieti z omejenim vnosom soli.

Med zdravljenjem z Noliprelom je zelo pomembno, da redno preverjamo telo glede pojava kliničnih znakov pomanjkanja elektrolitov in dehidracije.

Treba je razumeti, da hitro znižanje tlaka, značilno za prve dni zdravljenja, ne more biti razlog za prenehanje jemanja zdravila. Zdravniki običajno preprosto zmanjšajo predhodno predpisano odmerjanje ali bolnika začasno prenesejo na ločeno uporabo indapamida ali perindoprila. Če je zdravilo predpisano zelo starejšim bolnikom, strokovnjaki pred jemanjem opravijo pregled njihovega telesa. Krvne preiskave so obvezne za ustrezno oceno celotnega delovanja ledvic, pa tudi ravni koncentracije in volumna kalija.

Bolnikom, ki jim je lečeči zdravnik predpisal zdravilo Noliprel forte ali druge zaviralce ACE za visok krvni tlak, je predpisano preverjanje količine kreatinina v krvi. To je pomembna točka, saj lahko uživanje povzroči hitro zmanjšanje delovanja ledvic. Zato je bolnikom s podobnimi boleznimi zdravilo predpisano z največjo začetno previdnostjo, odmerek se postopoma povečuje.

Kar se tiče količine kalija
v krvni plazmi se tudi ta indikator nenehno spremlja. Zaželeno je, da je enak 3,4 mmol / l ali nekoliko višji. Takoj, ko ta kazalnik pade pod določeno normo, zdravnik zmanjša odmerek ali prekliče predhodno predpisano zdravilo, saj to neposredno vodi do tveganja za nastanek akutnih aritmij. V odsotnosti sprejetih ukrepov lahko takšen pojav samodejno povzroči smrt.

Shranjevanje in značilnosti pridobivanja zdravila

Popolno varnost pri uporabi zdravila Noliprel z drugimi zdravili lahko določi le specialist. Zdravnik na recepciji mora poročati o vseh zdravilih, ki se jemljejo dlje časa za zdravljenje vzporednih patologij.

Pri Noliprel Forte se cena giblje od 650 do 780 rubljev. Vse je odvisno od odmerka zdravila. Če zdravljenja s tem zdravilom ni mogoče zaradi stroškov ali stranskih učinkov, lahko upoštevate naslednje analoge:

Co-prenes;

Ko-Perineva

Analoge Noliprel forte mora izbrati zdravnik, ki vodi bolnika, pozna vse značilnosti njegovega zdravja in splošnega počutja. Kar zadeva pogoje shranjevanja, morate izdelek hraniti čim dlje od otrok in strogo pri sobni temperaturi. Skupni rok uporabnosti je 3 leta, vendar po odprtju vrečke rok uporabnosti ne sme biti daljši od 2 mesecev. Zdravilo lahko kupite v lekarnah in izključno na recept.

Zdravljenje hipertenzije pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2

Za ljudi, ki so bolni
Pri tej obliki sladkorne bolezni je Noliprel forte pokazal precej visoko stopnjo učinkovitosti pri zdravljenju. Kot je pokazala praksa, so se pri ženskah in moških s sladkorno boleznijo zaradi visokega krvnega tlaka, katerega indikatorji dosežejo 180/100 mm, hitro znebili neprijetnih simptomov. Pozitiven rezultat pri diabetikih s hipertenzijo je bil dosežen v treh mesecih. Pri več kot 80 % bolnikov se je tlak normaliziral na 130/80 mmHg.

Za mnoge diabetike je kombinirano zdravilo Nomiprel forte postalo pravo odrešenje, saj druga zdravila niso dala podobnega rezultata. Glavna prednost tega režima zdravljenja ni le možnost normalizacije pritiska, temveč tudi izboljšanje metabolizma, kar samodejno pozitivno vpliva na celoten potek sladkorne bolezni.

Več o stranskih učinkih

Vprašanje stranskih učinkov je vredno raziskati podrobneje. To je pomembna točka, ki jo morate upoštevati, saj obstajajo znaki, ki jih lahko opustite in ste prepričani, da bo po določenem času vse minilo. Obstajajo tudi takšni simptomi, katerih pojav je treba takoj opozoriti na zdravilo. Kateri od znakov je za bolnika nevaren in kateri ne, lahko določi le lečeči zdravnik. Zaradi tega mora obvezno prijaviti njihov videz.

Vse neprijetne pojave lahko razdelimo v več skupin - pogoste, redke in hude. Tukaj je nekaj znakov neželenih učinkov, ki so najpogostejši:

Neprijetni občutki pri dvigovanju;
Povečanje količine kreatinina;
Začasno povečanje količine kalija v plazmi ali njegovo akutno pomanjkanje;
Različne težave na površini kože.

Močan glavobol

Med bolj redkimi simptomi strokovnjaki razlikujejo znake in simptome, kot so:

zmedenost in konvulzije;
Zmanjšano splošno delovanje ledvic s hkratnim povečanjem skupnih beljakovin;
Slabi rezultati medicinskih jetrnih testov.

V nekaterih primerih lahko bolniki povečajo tveganje za takšne neprijetne patologije, kot so urtikarija ali protin.

Neželeni učinki zdravljenja z zdravilom Noliprel forte so lahko zelo hudi. Ko se odkrijejo, zdravnik praviloma popolnoma prekliče zdravilo. Tu so najosnovnejši dokaj resni simptomi:

Leukopenija, trombocitopenija, anemija.

Da bi se izognili vsem zgoraj navedenim stranskim učinkom, je vredno natančno preučiti glavne kontraindikacije in situacije, ko je potrebna previdnost, preden vzamete zdravilo. Prav tako bo pomagalo stalno spremljati količino kalija v procesu zdravljenja s krvnim testom.

Ko se vzame naključno visokega odmerka zdravila Nolipred ima oseba močno znižanje krvnega tlaka, ki ga pogosto spremljajo takšni neprijetni dejavniki, kot so zmedenost, omedlevica, omotica, slabost in konvulzije. Obstajajo primeri, ko so bolniki razvili tako neprijetne pojave, kot sta hipokalemija ali hiponatremija.

Če pride do hudega slabega počutja, če je bil ugotovljen prevelik odmerek zdravila, je najprej potrebno poklicati rešilca. Zdravniki bodo izvedli izpiranje želodca in predpisali aktivno oglje in zdravila za normalizacijo splošnega ravnovesja vode in elektrolitov. Če se je človeku krvni tlak hitro znižal, ga položimo v ležeč položaj in rahlo dvignemo noge. V naprednejših primerih lahko zdravniki izvajajo dializo.

Najpogostejša vprašanja o zdravljenju z Noliprelom

V procesu predpisovanja zdravila imajo bolniki pogosto določena vprašanja. Spodaj bodo opisani najpogostejši med njimi, pa tudi odgovori na vsako zahtevo, ki vam je predstavljena.

Sočasna uporaba alkohola z zdravilom znatno poveča tveganje za neželene učinke.

Oseba lahko nenadoma začuti glavobol, omotico in celo omedlevico. Kategorične prepovedi sočasne uporabe ni, vendar ni vredno tvegati. V prvih dneh je vredno popolnoma opustiti uporabo alkohola, medtem ko se telo navadi na novo zdravilo. Po dveh tednih lahko uživate alkohol, glavna stvar je, da ne vzamete velike količine alkohola.

Ali jemanje zdravila Noliprel vpliva na potenco?

Dvojno slepe kontrolirane študije so pokazale, da zdravilo nima škodljivega vpliva na moško moč. Če pride do poslabšanja, so najprej posledica težav z žilami in arterijami, ki napolnijo penis s krvjo. Tudi izpad moči lahko povzroči sladkorna bolezen, o kateri moški zelo pogosto niti ne sumi. Na podlagi tega lahko sklepamo, da ukinitev zdravila ne bo povzročila rešitve problema, ampak bo le poslabšala splošno stanje in zdravstveno stanje.

Kako učinkovit je Noliprel pri zniževanju krvnega tlaka?

To zdravilo
znižuje pritisk. Stopnja vpliva zdravila je neposredno odvisna od individualnih značilnosti organizma vsakega moškega in ženske. Če je človekov pritisk dlje časa znižan in manj pogosto povišan, je vredno o tem vprašanju razpravljati s strokovnjakom. Najverjetneje bo zdravnik zmanjšal odmerek na minimum ali zamenjal zdravilo z drugim zdravilom.

Ali lahko jemljem zdravila vsak drugi dan?

Možnost jemanja tega zdravila vsak drugi dan ni bila testirana in raziskana. Najverjetneje se bo skupni učinek zdravila zaradi tega zmanjšal. V preskočenih dneh lahko pride do resnih skokov tlaka, kar je zelo škodljivo za krvne žile. Vedno obstaja tudi tveganje, da naletite na tako neprijeten in nevaren pojav, kot je. Tukaj lahko daste en sam nasvet - zdravilo morate jemati le po shemi, ki jo je predpisal lečeči zdravnik.

Noliprel ali Noliprel forte - kaj je bolje?

Druga različica tega zdravila se lahko šteje za boljšo, ker ima večji odmerek. Pri napredovalih oblikah hipertenzije je lahko učinkovitejši.

Noliprel forte - ocene

Večina bolnikov, ki pustijo povratne informacije o sprejemu in zdravljenju Noliprela forte, ugotavlja, da to zdravilo najučinkoviteje zmanjša splošno raven skupnega krvnega tlaka.

Mnogim bolnikom uspe vzdrževati tlak pri 130/80 mmHg. Tako udobno stanje in pritisk učinkovito zmanjša tveganje za nastanek bolezni, kot so možganska kap, usoden srčni infarkt, akutna odpoved ledvic.

Obstaja veliko mnenj o tem, da je Noliprel forte najbolj uporaben v situaciji, ko druga zdravila niso dala nobenega rezultata. V mnogih pogledih to upravičuje visoke stroške zdravila, kar je navedeno tudi v pregledih. Negativne ocene najdemo tudi na spletu, vendar se večinoma nanašajo na predragost, pa tudi na zmanjšano učinkovitost, ki je pogosto posledica neupoštevanja zdravniškega priporočila.

Da bi razumeli, kako se je zdravilo izkazalo v praksi, lahko preučite naslednje ocene bolnikov in strokovnjakov.

Galina, 41 let »Tri leta jemljejo Noliprel forte. Skoraj takoj mi je uspelo znižati indikatorje pritiska, poleg tega se je moja teža postopoma vrnila v normalno stanje. Zame ni učinkovitejšega zdravila – metabolizem se je popolnoma normaliziral in neprijetni simptomi visokega krvnega tlaka me ne motijo več.

Yuri, 54 let »Noliprel sem jemal 8 let in ves ta čas je vzdrževal kazalnike v območju 130/90. Pred kratkim sem zjutraj začel opažati rahlo slabo počutje. Glava rahlo boli in rahlo se poveča pritisk. Zdravnik mi je pojasnil, da je zdravilo v predpisanem odmerku telo spoznalo in predpisal analog Noliprel forte z višjo vsebnostjo bazičnih snovi.

Oksana Viktorovna, kardiologinja »Večini svojih pacientov, ki trpijo za hipertenzijo, predpisujem Noliprel forte. Zelo so zadovoljni, napak in stranskih učinkov praktično ni, saj zelo natančno preučim anamnezo vsakega in skrbno predpišem pravila terapije. Rezultati zdravljenja s tem zdravilom so preprosto osupljivi.”

V nekaterih primerih bolniki poročajo o manjših stranskih učinkih uporabe tega kombiniranega zdravila. Večinoma so povezani z različnimi neprijetnimi, a precej šibkimi stranskimi učinki. Kot je pokazala praksa, jih je mogoče popolnoma nevtralizirati z uporabo pravil zdravega načina življenja.

Če imajo bolniki tak neželeni učinek kot suh kašelj, ga zdravniki pripisujejo psihosomatskemu simptomu. Zelo pogosto se ga lahko znebite preprosto tako, da se zavedate dejstva, da če oseba ne bi vedela za njegov obstoj, se nič ne bi pokazalo.

Vse to so običajna pravila zdravljenja ljudi, ki preprosto trpijo zaradi visokega krvnega tlaka. Nekoliko drugačna situacija se razvije pri ljudeh, ki imajo poleg hipertenzije še sladkorno bolezen tipa 2. Njihovo zdravljenje si zasluži posebno pozornost.

Če povzamem

Noliprel je sodoben
kombinirane tablete za zdravljenje visokega krvnega tlaka. Sestava vsebuje dve učinkovini - perindopril in indapamid. Pri zdravljenju hipertenzije je to eno najmočnejših zdravil in hkrati relativno varno. Bolniki hitro dobijo pozitiven učinek zdravljenja s tem zdravilom, tlak pade in pogosto s popolno odsotnostjo stranskih učinkov.

Pozitiven rezultat je mogoče doseči z jemanjem samo ene tablete na dan. Ta shema je zelo primerna za osebo, saj je skoraj nemogoče zamuditi zdravilo. Tablete so razvrščene kot močne.

Sestava in oblika sproščanja

Tablete - 1 zavihek:

učinkovini: perindopril arginin 10 mg, kar ustreza 6,79 mg perindoprila in indapamid 2,5 mg;
pomožne snovi: laktoza monohidrat 142,66 mg, magnezijev stearat 0,90 mg, maltodekstrin 18,00 mg, koloidni brezvodni silicijev dioksid 0,54 mg, natrijev karboksimetil škrob (tip A) 5,40 mg;
Sestava filmske ovojnice: makrogol 6000 0,27828 mg, magnezijev stearat 0,26220 mg, titanov dioksid (E171) 0,83902 mg, glicerol 0,26220 mg, hipromeloza 4,3583 mg.

Filmsko obložene tablete, 10 mg + 2,5 mg.

1 plastenka s 30 tabletami z navodili za medicinsko uporabo v kartonski škatli s kontrolo prvega odpiranja.

Pri pakiranju (pakiranju) v ruskem podjetju LLC "Serdiks":

Embalaža za bolnišnice:

30 tablet na plastenko iz polipropilena, opremljeno z dozirnikom in zamaškom, ki vsebuje gel za vpijanje vlage. 30 plastenk po 30 tablet v kartonskem podstavku za stekleničke z navodili za medicinsko uporabo v kartonski škatli s kontrolo prvega odpiranja.

Po proizvodnji v ruskem podjetju "Serdiks" LLC:

30 tablet na plastenko iz polipropilena, opremljeno z dozirnikom in zamaškom, ki vsebuje gel za vpijanje vlage. 1 plastenka s 30 tabletami z navodili za medicinsko uporabo v kartonski škatli s kontrolo prvega odpiranja.

Embalaža za bolnišnice:

30 tablet na plastenko iz polipropilena, opremljeno z dozirnikom in zamaškom, ki vsebuje gel za vpijanje vlage.

3 steklenice po 30 tablet z navodili za medicinsko uporabo v količini, ki ustreza številu steklenic, v kartonski škatli s kontrolo prvega odpiranja.

30 vial po 30 tablet v kartonskem pladnju za viale z navodili za medicinsko uporabo v količini, ki ustreza številu vial, v kartonski škatli s kontrolo prvega odpiranja.

Opis dozirne oblike

Okrogle, bikonveksne, bele filmsko obložene tablete.

farmakološki učinek

Kombinirano antihipertenzivno sredstvo (diuretik + zaviralec ACE).

Farmakokinetika

Noliprel® A Bi-forte

Kombinirana uporaba perindoprila in indapamida ne spremeni njunih farmakokinetičnih lastnosti v primerjavi z ločeno uporabo teh zdravil.

Perindopril

Peroralno se perindopril hitro absorbira. Največja koncentracija (Cmax) v krvni plazmi je dosežena 1 uro po zaužitju. Razpolovni čas (T1/2) je 1 ura. Perindopril nima farmakološkega delovanja. Približno 27 % celotne količine peroralno zaužitega perindoprila vstopi v krvni obtok kot aktivni presnovek perindoprilata. Poleg perindoprilata se tvori še 5 presnovkov, ki nimajo farmakološkega delovanja. Cmax perindoprilata v plazmi je dosežen 3-4 ure po zaužitju. Uživanje hrane upočasni pretvorbo perindoprila v perindoprilat in tako vpliva na biološko uporabnost. Zato je treba zdravilo jemati enkrat na dan, zjutraj, pred obroki.

Med koncentracijo perindoprila v plazmi in njegovim odmerkom obstaja linearna povezava. Volumen porazdelitve nevezanega perindoprilata je približno 0,2 l/kg. Razmerje perindoprilata s plazemskimi beljakovinami, predvsem z ACE, je odvisno od koncentracije perindoprila in je približno 20 %.

Perindoprilat se iz telesa izloča preko ledvic. "Učinkovit" T1/2 nevezane frakcije je približno 17 ur, ravnotežno stanje je doseženo v 4 dneh.

Izločanje perindoprilata je upočasnjeno pri starejših, pa tudi pri bolnikih s srčnim in ledvičnim popuščanjem.

Dializni očistek perindoprilata je 70 ml/min.

Pri bolnikih s cirozo jeter se farmakokinetika perindoprila spremeni: njegov jetrni očistek se zmanjša za 2-krat. Vendar se količina nastalega perindoprilata ne zmanjša, kar ne zahteva prilagajanja odmerka.

Indapamid

Indapamid se hitro in popolnoma absorbira iz prebavil.

Cmax indapamida v krvni plazmi opazimo 1 uro po zaužitju.

Komunikacija z beljakovinami krvne plazme - 79%.

T1 / 2 je 14-24 ur (povprečno 18 ur). Ponavljajoče se dajanje zdravila ne povzroči njegovega kopičenja v telesu. Izloča se predvsem z ledvicami (70% danega odmerka) in skozi črevesje (22%) v obliki neaktivnih presnovkov. Pri bolnikih z ledvično insuficienco se farmakokinetika zdravila ne spremeni.

Farmakodinamika

Noliprel® A Bi-forte je kombinirano zdravilo, ki vsebuje perindopril arginin in indapamid. Farmakološke lastnosti Noliprel® A Bi-forte združujejo lastnosti vsake njegove aktivne sestavine.

Mehanizem delovanja

Noliprel® A Bi-forte

Kombinacija argininperindopril in indapamida poveča antihipertenzivni učinek vsakega od njih.

Perindopril

Zaradi perindoprila:

zmanjša izločanje aldosterona;
po principu negativne povratne informacije poveča aktivnost renina v krvni plazmi;
pri dolgotrajni uporabi zmanjša skupni periferni žilni upor (OPSS), kar je predvsem posledica vpliva na žile v mišicah in ledvicah.

Teh učinkov ne spremlja zadrževanje natrija ali tekočine ali razvoj refleksne tahikardije.

Perindopril normalizira delovanje miokarda, zmanjša prednapetost in ponapetost.

Pri preučevanju hemodinamičnih parametrov pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem (CHF) je bilo ugotovljeno:

zmanjšanje polnilnega tlaka v levem in desnem prekatu srca;
zmanjšanje OPSS;
povečanje minutnega volumna srca in povečanje srčnega indeksa;
povečan periferni pretok krvi v mišicah.

Indapamid

Indapamid spada v skupino sulfonamidov, po farmakoloških lastnostih je blizu tiazidnim diuretikom. Indapamid zavira reabsorpcijo natrijevih ionov v kortikalnem segmentu Henlejeve zanke, kar vodi do povečanega izločanja natrijevih, kloridnih ionov in v manjši meri kalijevih in magnezijevih ionov skozi ledvice, s čimer se poveča diureza in zmanjša krvni tlak (BP).

Antihipertenzivno delovanje

Noliprel® A Bi-forte

Noliprel® A Bi-Forte ima od odmerka odvisen antihipertenzivni učinek na diastolični in sistolični krvni tlak v stoječem in ležečem položaju. Antihipertenzivni učinek traja 24 ur. Stabilen terapevtski učinek se razvije v manj kot 1 mesecu od začetka zdravljenja in ga ne spremlja tahikardija. Prekinitev zdravljenja ne povzroči "odtegnitvenega" sindroma. Noliprel® A Bi-forte zmanjša stopnjo hipertrofije levega prekata (GTLZh), izboljša elastičnost arterij, zmanjša žilni upor okroglega krvnega obtoka, ne vpliva na presnovo lipidov (skupni holesterol, holesterol lipoproteinov visoke gostote (HDL) in holesterol lipoproteinov nizke gostote). (LDL), trigliceridi).

Učinek uporabe kombinacije perindoprila in indapamida na GTLH v primerjavi z enalaprilom je dokazan. Pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo in LVOT, zdravljenih z 2 mg perindopril erbumina (kar ustreza 2,5 mg perindopril arginina)/indapamidom 0,625 mg ali enalaprila 10 mg enkrat na dan, in ko se odmerek perindoprila erbumina poveča na 8 mg (kar ustreza 10 mg perindopril arginina) in indapamida do 2,5 mg ali enalaprila do 40 mg enkrat na dan je prišlo do pomembnejšega zmanjšanja indeksa mase levega prekata (LVMI) v skupini s perindoprilom/indapamidom v primerjavi s skupino z enalaprilom. Hkrati je najpomembnejši učinek na LVMI opažen pri uporabi perindoprila erbumina 8 mg / indapamida 2,5 mg.

Bolj izrazit antihipertenzivni učinek so opazili tudi pri kombiniranem zdravljenju s perindoprilom in indapamidom v primerjavi z enalaprilom.

Perindopril

Perindopril je učinkovit pri zdravljenju arterijske hipertenzije katere koli stopnje.

Antihipertenzivni učinek zdravila doseže največ po 4-6 urah po enkratni peroralni uporabi in traja 24 ur. 24 ur po zaužitju zdravila opazimo izrazito (približno 80%) preostalo zaviranje ACE.

Perindopril ima antihipertenzivni učinek pri bolnikih z nizko in normalno aktivnostjo renina v plazmi.

Hkratna uporaba tiazidnih diuretikov poveča resnost antihipertenzivnega učinka. Poleg tega kombinacija zaviralca ACE in tiazidnega diuretika zmanjša tudi tveganje za hipokalemijo ob jemanju diuretikov.

Indapamid

Antihipertenzivni učinek se kaže, če se zdravilo uporablja v odmerkih, ki imajo minimalen diuretični učinek.

Antihipertenzivni učinek indapamida je povezan z izboljšanjem elastičnih lastnosti velikih arterij, zmanjšanjem perifernega žilnega upora. Indapamid zmanjša GTLZh, ne vpliva na koncentracijo lipidov v krvni plazmi: trigliceridi, skupni holesterol, LDL, HDL; presnova ogljikovih hidratov (tudi pri bolnikih s sočasno sladkorno boleznijo).

Indikacije za uporabo

Esencialna hipertenzija (bolniki, ki potrebujejo zdravljenje s perindoprilom v odmerku 10 mg in indapamidom v odmerku 2,5 mg).

Kontraindikacije za uporabo

preobčutljivost za indapamid in sulfonamide; na perindopril in druge zaviralce ACE;
angioedem v anamnezi (vključno z ozadjem jemanja zaviralcev ACE);
hipokalemija;
huda odpoved ledvic (Cl kreatinin
huda odpoved jeter (vključno z encefalopatijo);
sočasna uporaba zdravil, ki podaljšujejo interval QT;
nosečnost;
laktacija (dojenje).

Uporaba v nosečnosti in otrocih

Nosečnost

Noliprel® A Bi-forte je med nosečnostjo kontraindiciran.

Pri načrtovanju nosečnosti ali če se pojavi med jemanjem zdravila, morate takoj prenehati jemati zdravilo in predpisati drugo antihipertenzivno terapijo. Ustrezne kontrolirane študije zaviralcev ACE pri nosečnicah niso bile izvedene. Omejeni razpoložljivi podatki o učinkih zdravila v prvem trimesečju nosečnosti kažejo, da zdravilo ni povzročilo malformacij, povezanih s fetotoksičnostjo.

Noliprel® A Bi-forte se ne sme uporabljati v prvem trimesečju nosečnosti. Noliprel® A Bi-forte je kontraindiciran v II in III trimesečju nosečnosti.

Znano je, da lahko dolgotrajna izpostavljenost zaviralcem ACE na plodu v II in III trimesečju nosečnosti povzroči motnje v njegovem razvoju (zmanjšanje delovanja ledvic, oligohidramnij, upočasnitev okostenitve lobanjskih kosti) in razvoj zapletov. pri novorojenčku (odpoved ledvic, arterijska hipotenzija, hiperkalemija).

Dolgotrajna uporaba tiazidnih diuretikov v tretjem trimesečju nosečnosti lahko povzroči hipovolemijo pri materi in zmanjšanje uteroplacentalnega pretoka krvi, kar vodi do fetoplacentalne ishemije in zastoja rasti ploda. V redkih primerih se med jemanjem diuretikov tik pred porodom novorojenčki razvijejo hipoglikemija in trombocitopenija.

Če je bolnica prejela Noliprel® A Bi-forte v drugem ali tretjem trimesečju nosečnosti, je priporočljivo opraviti ultrazvočni pregled novorojenčka za oceno stanja lobanje in delovanja ledvic.

Pri novorojenčkih, katerih matere so prejemale zdravljenje z zaviralci ACE, se lahko pojavi arterijska hipotenzija, zato morajo biti novorojenčki pod skrbnim zdravniškim nadzorom.

obdobje dojenja

Noliprel® A Bi-forte je med dojenjem kontraindiciran.

Ni znano, ali se perindopril izloča v materino mleko.

Indapamid se izloča v materino mleko. Jemanje tiazidnih diuretikov povzroči zmanjšanje količine materinega mleka ali zaviranje laktacije. Hkrati se lahko pri novorojenčku razvije preobčutljivost za derivate sulfonamidov, hipokalemija in "jedrska" zlatenica.

Treba je oceniti pomen terapije za mater in se odločiti, ali prenehati z dojenjem ali prenehati jemati zdravilo.

Stranski učinki

Učinki zaradi delovanja perindoprila

S strani kardiovaskularnega sistema: prekomerno znižanje krvnega tlaka, ortostatska hipotenzija; v nekaterih primerih - miokardni infarkt, angina pektoris, možganska kap, aritmija.

Iz urinarnega sistema: redko - zmanjšano delovanje ledvic, proteinurija (pri bolnikih z glomerularno nefropatijo); v nekaterih primerih - akutna odpoved ledvic. Rahlo povečanje koncentracije kreatinina v urinu in krvni plazmi (reverzibilno po prekinitvi zdravljenja) je najverjetneje pri stenozi ledvične arterije, zdravljenju arterijske hipertenzije z diuretiki, prisotnosti odpovedi ledvic. Možno (običajno začasno) zvišanje koncentracije kalija v krvni plazmi.

S strani osrednjega živčnega sistema in perifernega živčnega sistema: glavobol, utrujenost, astenija, omotica, labilnost razpoloženja, okvara vida, tinitus, motnje spanja, konvulzije, parestezija, anoreksija, oslabljeno zaznavanje okusa; v nekaterih primerih - zmeda.

Iz dihalnega sistema: suh kašelj; redko - težko dihanje, bronhospazem; v nekaterih primerih - rinoreja.

Iz prebavnega sistema: bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, zaprtje, driska; redko - suha usta; v nekaterih primerih - holestatska zlatenica, pankreatitis, povečana aktivnost jetrnih transaminaz, hiperbilirubinemija.

S strani ravnovesja vode in elektrolitov: poveča koncentracijo kalija zaradi zaviranja sistema renin-angiotenzin-aldosteron, kar vodi do zmanjšanja izgube kalija, ki jo povzroča indapamid. Pokazalo se je, da je bilo med jemanjem zdravila Noliprel® zmanjšanje koncentracije kalija manj kot 3,4 mmol / l po 12 tednih zdravljenja pri 2% bolnikov. V bistvu je bilo zmanjšanje koncentracije kalija po 12 tednih terapije 0,1 mmol/L.

Iz hemopoetskega sistema: anemija (pri bolnikih po presaditvi ledvice, hemodializi); redko - hipohemoglobinemija, trombocitopenija, znižan hematokrit; v nekaterih primerih - agranulocitoza, pancitopenija; možna hemolitična anemija (v ozadju pomanjkanja glukoza-6-fosfat dehidrogenaze).

Alergijske reakcije: kožni izpuščaji, srbenje; redko - urtikarija, angioedem; v nekaterih primerih - multiformni eritem.

Drugo: redko - povečano znojenje, zmanjšana potenca.

Učinki zaradi delovanja indapamida

S strani centralnega in perifernega živčnega sistema: redko - omotica, glavobol, astenija, parestezija (običajno izginejo z zmanjšanjem odmerka zdravila).

Iz prebavnega sistema: redko - slabost, zaprtje, suha usta; v nekaterih primerih - pankreatitis; z odpovedjo jeter je možen razvoj jetrne encefalopatije.

Na strani ravnovesja vode in elektrolitov: možna je hipokalemija (zlasti pri bolnikih s tveganjem), znižanje ravni natrija, ki ga spremlja hipovolemija, dehidracija telesa in ortostatska arterijska hipotenzija. Hkratna izguba kloridnih ionov lahko povzroči kompenzacijsko presnovno alkalozo (pogostnost alkaloze in njena resnost sta nizki). V nekaterih primerih se raven kalcija poveča.

S strani presnove: možno je povečanje vsebnosti sečnine in glukoze v krvni plazmi.

Iz hematopoetskega sistema: v nekaterih primerih - trombocitopenija, levkopenija, agranulocitoza, aplastična anemija, hemolitična anemija, aplazija kostnega mozga.

Dermatološke reakcije: možni kožni izpuščaji, hemoragični vaskulitis, poslabšanje sistemskega eritematoznega lupusa.

Alergijske reakcije: pri nagnjenih bolnikih - kožne manifestacije.

medsebojno delovanje zdravil

Kombinacija noliprela z:

kalijevi pripravki in diuretiki, ki varčujejo s kalijem, lahko povzročijo znatno povečanje vsebnosti kalija v krvnem serumu (nevarno smrtno), povzročijo hipokalemijo ali hiperkalemijo;
eritromicin (in / in), pentamidin, sulpirid, vinkamin, halofantrin, bepridil, antiaritmična zdravila razreda IA in III lahko povzročijo aritmijo torsades de pointes;
insulin in derivati sulfonilsečnine lahko povečajo hipoglikemični učinek;
triciklični antidepresivi, nevroleptiki lahko povečajo hipotenzivni učinek in povečajo tveganje za ortostatsko hipotenzijo;
GCS, tetrakozaktid zmanjša hipotenzivni učinek;
zdravila za zniževanje kalija povečajo tveganje za hipokalemijo;
srčni glikozidi z nizko vsebnostjo kalija lahko povečajo toksični učinek slednjega;
metmorfin vodi do laktacidoze;
radiokontaktne snovi, ki vsebujejo jod (v velikih odmerkih), povečajo verjetnost okvarjenega delovanja ledvic;
kalcijeve soli lahko povečajo koncentracijo kalcija v plazmi;
ciklosporin poveča tveganje za hiperkreatininemijo.

Odmerjanje

Znotraj, 1 tableta 1-krat na dan, po možnosti zjutraj, pred obroki.

Starejši bolniki

Pri starejših bolnikih se očistek kreatinina izračuna ob upoštevanju starosti, telesne mase in spola. Starejšim bolnikom z normalnim delovanjem ledvic se Noliprel® A Bi-forte predpisuje 1 tableta 1-krat na dan, medtem ko je treba spremljati stopnjo znižanja krvnega tlaka.

odpoved ledvic

Zdravilo je kontraindicirano pri bolnikih z zmerno in hudo ledvično insuficienco (CC manj kot 60 ml / min).

Bolniki s CC enakim ali večjim od 60 ml / min med zdravljenjem potrebujejo redno spremljanje koncentracije kreatinina in kalija v krvni plazmi.

Odpoved jeter

Zdravilo je kontraindicirano pri bolnikih s hudo jetrno okvaro.

Pri zmerno hudi jetrni insuficienci prilagoditev odmerka ni potrebna.

Otroci in najstniki

Noliprel® A Bi-forte se ne sme predpisovati otrokom in mladostnikom, mlajšim od 18 let, zaradi pomanjkanja podatkov o učinkovitosti in varnosti zdravila pri bolnikih te starostne skupine.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: znatno znižanje krvnega tlaka, bruhanje, omotica, konvulzije, nespečnost, poliurija (oligurija), elektrolitske motnje, bradikardija.

Zdravljenje: izpiranje želodca, vnos adsorbentov, ponovna vzpostavitev ravnovesja elektrolitov. Z izrazitim znižanjem krvnega tlaka je treba bolnika prenesti v vodoravni položaj, dvigniti noge. Dializa je učinkovita glede na perindoprilat.

Previdnostni ukrepi

Noliprel® A Bi-forte

Litijevi pripravki

Sočasna uporaba kombinacije perindoprila in indapamida z litijevimi pripravki ni priporočljiva.

Okvarjeno delovanje ledvic

Zdravljenje z zdravilom Noliprel® A Bi-forte je kontraindicirano pri bolnikih z zmerno in hudo ledvično insuficienco (CC manj kot 60 ml/min). Pri nekaterih bolnikih s hipertenzijo brez predhodne očitne okvare delovanja ledvic med zdravljenjem se lahko pojavijo laboratorijski znaki funkcionalne odpovedi ledvic. V tem primeru je treba zdravljenje z zdravilom Noliprel® A Bi-Forte prekiniti. V prihodnosti lahko nadaljujete s kombinirano terapijo z nizkimi odmerki kombinacije perindoprila in indapamida ali uporabite zdravila v monoterapiji.

Takšni bolniki potrebujejo redno spremljanje vsebnosti kalijevih ionov in kreatinina v krvnem serumu - 2 tedna po začetku zdravljenja in nato vsaka 2 meseca. Ledvična odpoved se pogosteje pojavi pri bolnikih s hudim kroničnim srčnim popuščanjem ali osnovno ledvično disfunkcijo, vključno s stenozo ledvične arterije.

Arterijska hipotenzija in motnje ravnovesja vode in elektrolitov

Hiponatremija je povezana s tveganjem za nenaden razvoj arterijske hipotenzije (zlasti pri bolnikih s stenozo ledvične arterije, vključno z dvostransko). Zato je treba pri spremljanju bolnikov posvetiti pozornost možnim simptomom dehidracije in zmanjšanju vsebnosti elektrolitov v krvni plazmi, na primer po driski ali bruhanju. Takšni bolniki potrebujejo redno spremljanje elektrolitov v plazmi.

Pri hudi arterijski hipotenziji bo morda potrebno intravensko dajanje 0,9% raztopine natrijevega klorida.

Prehodna arterijska hipotenzija ni kontraindikacija za nadaljevanje zdravljenja. Po obnovitvi BCC in krvnega tlaka se lahko zdravljenje nadaljuje z nizkimi odmerki kombinacije perindoprila in indapamida ali pa se zdravila uporabljajo v monoterapiji.

Kombinirana uporaba perindoprila in indapamida ne prepreči razvoja hipokaliemije, zlasti pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali ledvično insuficienco. Tako kot pri uporabi drugih antihipertenzivnih zdravil v kombinaciji z diuretiki je potrebno redno spremljanje vsebnosti kalijevih ionov v krvni plazmi.

Pomožne snovi

Upoštevati je treba, da pomožne snovi zdravila vključujejo laktozo monohidrat. Noliprel forte ne predpisujte bolnikom z dedno intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem laktaze in malabsorpcijo glukoze-galaktoze.

Perindopril

Nevtropenija/agranulocitoza

Tveganje za razvoj nevtropenije med jemanjem zaviralcev ACE je odvisno od odmerka in je odvisno od jemanja zdravila in prisotnosti sočasnih bolezni. Nevtropenija se redko pojavi pri bolnikih brez sočasnih bolezni, vendar se tveganje poveča pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, zlasti v ozadju sistemskih bolezni vezivnega tkiva (vključno s sistemskim eritematoznim lupusom, sklerodermo).

Po ukinitvi zaviralcev ACE klinični znaki nevtropenije izginejo sami.

Zelo previdno je treba perindopril uporabljati pri bolnikih s sistemskimi boleznimi vezivnega tkiva, v ozadju jemanja imunosupresivov, alopurinola ali prokainamida, in kadar se uporabljata skupaj, zlasti pri bolnikih z začetno okvarjenim delovanjem ledvic. Pri nekaterih bolnikih so se razvile hude nalezljive bolezni, v nekaterih primerih odporne na intenzivno antibiotično terapijo. Pri predpisovanju perindoprila takim bolnikom je priporočljivo občasno spremljati število levkocitov v krvi. Bolniki morajo zdravniku sporočiti vse znake nalezljive bolezni (npr. vneto grlo, zvišano telesno temperaturo).

Preobčutljivost/angionevrotični edem (Quinckejev edem)

Pri jemanju zaviralcev ACE, vključno s perindoprilom, se lahko v redkih primerih razvije angioedem obraza, okončin, ustnic, jezika, glotisa in/ali grla. Če se pojavijo simptomi, je treba zdravilo Noliprel® A Bi-forte takoj prekiniti in bolnika opazovati, dokler znaki edema popolnoma ne izginejo. Če oteklina prizadene samo obraz in ustnice, potem njeni simptomi običajno izginejo sami, čeprav se lahko za zdravljenje simptomov uporabljajo antihistaminiki. Angioedem, ki ga spremlja otekanje grla, je lahko usoden. Otekanje jezika, glotisa ali grla lahko povzroči obstrukcijo dihalnih poti. Če se pojavijo takšni simptomi, je treba takoj subkutano injicirati epinefrin (adrenalin) v razredčini 1:1000 (0,3 ali 0,5 ml) in/ali zavarovati dihalno pot.

Pri bolnikih z anamnezo angioedema, ki ni povezan z uporabo zaviralcev ACE, se lahko poveča tveganje za njegov razvoj pri jemanju zdravil te skupine.

V redkih primerih se med zdravljenjem z zaviralci ACE razvije angioedem črevesja. Hkrati imajo bolniki bolečine v trebuhu kot izoliran simptom ali v kombinaciji s slabostjo in bruhanjem, v nekaterih primerih brez predhodnega angioedema obraza in z normalno aktivnostjo encima C1-esteraze. Diagnozo postavimo z računalniško tomografijo abdominalne regije, ultrazvokom ali med operacijo. Simptomi izginejo po prekinitvi jemanja zaviralcev ACE. Pri bolnikih z bolečinami v trebuhu, ki prejemajo zaviralce ACE, je treba pri diferencialni diagnozi upoštevati možnost razvoja intestinalnega angioedema.

Anafilaktoidne reakcije med desenzibilizacijo

Obstajajo ločena poročila o razvoju dolgotrajnih, življenjsko nevarnih anafilaktoidnih reakcij pri bolnikih, ki so prejemali zaviralce ACE med desenzibilizacijsko terapijo s strupom Hymenoptera (čebele, ose). Zaviralce ACE je treba uporabljati previdno pri bolnikih s poslabšano alergijsko anamnezo ali nagnjenostjo k alergijskim reakcijam, ki so podvrženi desenzibilizaciji. Uporabi zaviralca ACE pri bolnikih, ki prejemajo imunoterapijo s strupom himenoptera, se je treba izogibati. Vendar se lahko anafilaktoidni reakciji izognemo z začasno prekinitvijo zaviralca ACE vsaj 24 ur pred začetkom postopka desenzibilizacije.

Anafilaktoidne reakcije med aferezo LDL

V redkih primerih se lahko pri bolnikih, ki prejemajo zaviralce ACE med aferezo LDL z uporabo dekstran sulfata, razvijejo življenjsko nevarne anafilaktoidne reakcije. Da bi preprečili anafilaktoidno reakcijo, je treba zdravljenje z zaviralci ACE začasno prekiniti pred vsakim postopkom afereze.

Hemodializa

Pri bolnikih, ki so prejemali zaviralce ACE med hemodializo z uporabo membran z visokim pretokom (npr. AN69®), so poročali o anafilaktoidnih reakcijah. Zato je zaželena uporaba membrane drugega tipa ali uporaba antihipertenziva druge farmakoterapevtske skupine.

Diuretiki, ki varčujejo s kalijem, in dodatki kalija

Praviloma ni priporočljiva sočasna uporaba perindoprila in diuretikov, ki varčujejo s kalijem, pa tudi pripravkov kalija in nadomestkov kuhinjske soli, ki vsebujejo kalij.

Med zdravljenjem z zaviralci ACE se lahko pojavi suh kašelj. Kašelj traja dolgo časa med jemanjem zdravil te skupine in izgine po njihovi prekinitvi. Če se pri bolniku pojavi suh kašelj, se je treba zavedati možne povezave tega simptoma z jemanjem zaviralca ACE. Če zdravnik presodi, da je zdravljenje z zaviralci ACE potrebno za bolnika, lahko zdravilo nadaljuje.

Otroci in najstniki

Noliprel® A Bi-Forte se ne sme predpisovati otrokom in mladostnikom, mlajšim od 18 let, zaradi pomanjkanja podatkov o učinkovitosti in varnosti uporabe monoterapije ali kombiniranega zdravljenja pri bolnikih te starostne skupine.

Tveganje za arterijsko hipotenzijo in/ali odpoved ledvic (pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem, neravnovesjem tekočin in elektrolitov itd.)

Uporaba zaviralcev ACE povzroči blokado RAAS, zato jo lahko spremlja močno znižanje krvnega tlaka in / ali zvišanje koncentracije kreatinina v krvni plazmi, kar kaže na razvoj funkcionalne odpovedi ledvic. Ti pojavi se pogosteje pojavijo pri jemanju prvega odmerka zdravila ali v prvih dveh tednih zdravljenja. Včasih se ti pogoji razvijejo akutno. V takih primerih je ob ponovnem uvedbi zdravljenja priporočljivo uporabiti kombinacijo perindoprila in indapamida v nižjem odmerku in nato postopoma povečevati odmerek.

Starejši bolniki

Preden začnete jemati zdravilo Noliprel® A Bi-forte, je treba oceniti funkcionalno aktivnost ledvic in vsebnost kalijevih ionov v krvni plazmi. Na začetku zdravljenja se odmerek zdravila izbere ob upoštevanju stopnje znižanja krvnega tlaka, zlasti v primeru zmanjšanja BCC in izgube elektrolitov. Takšni ukrepi pomagajo preprečiti močno znižanje krvnega tlaka.

ateroskleroza

Tveganje za arterijsko hipotenzijo obstaja pri vseh bolnikih, vendar je potrebna posebna previdnost pri uporabi zdravila pri bolnikih s koronarno srčno boleznijo in cerebrovaskularno insuficienco. Pri takih bolnikih je treba zdravljenje začeti s kombinacijo nizkih odmerkov argininperindopril in indapamida.

Bolniki z renovaskularno hipertenzijo

Revaskularizacija je zdravljenje renovaskularne hipertenzije. Vendar se zdi, da je uporaba zaviralcev ACE koristna pri bolnikih, ki čakajo na operacijo in kadar operacija ni mogoča.

Pri bolnikih z znano stenozo ledvične arterije ali sumom nanjo je treba zdravljenje začeti z nižjimi odmerki kombinacije perindoprila in inadpamida. Pri nekaterih bolnikih se lahko razvije funkcionalna ledvična odpoved, ki izzveni po prekinitvi uporabe zdravila Noliprel® A Bi-Forte.

Druge rizične skupine

Pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem (funkcionalni razred IV po NYHA) in bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 (nevarnost spontanega povečanja kalijevih ionov) je treba zdravljenje začeti z nižjimi odmerki kombinacije perindoprila in indapamida. in pod stalnim zdravniškim nadzorom.

Bolniki z arterijsko hipertenzijo in koronarno srčno boleznijo ne smejo prenehati jemati zaviralcev beta: kombinacijo perindoprila in indapamida je treba uporabljati skupaj z zaviralci beta.

Bolniki s sladkorno boleznijo

Pri predpisovanju zdravila Noliprel® A Bi-forte bolnikom s sladkorno boleznijo, ki prejemajo peroralna hipoglikemična zdravila ali insulin, je treba v prvem mesecu zdravljenja redno spremljati koncentracijo glukoze v plazmi.

etnične razlike

Perindopril, tako kot drugi zaviralci ACE, ima očitno manj izrazit hipotenzivni učinek pri bolnikih negroidne rase v primerjavi s predstavniki drugih ras. Morda je ta razlika posledica dejstva, da je pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo negroidne rase pogosteje opažena nizka aktivnost renina.

Kirurgija/splošna anestezija

Uporaba zaviralcev ACE pri bolnikih, ki so podvrženi operaciji v splošni anesteziji, lahko privede do izrazitega znižanja krvnega tlaka, zlasti pri uporabi sredstev za splošno anestezijo, ki imajo antihipertenzivni učinek.

Aortna stenoza / mitralna stenoza / Hipertrofična kardiomiopatija

Zaviralce ACE je treba uporabljati previdno pri bolnikih z obstrukcijo izstopne odprtine levega prekata in mitralno stenozo.

Odpoved jeter

V redkih primerih se v ozadju jemanja zaviralcev ACE pojavi holestatska zlatenica. Z napredovanjem tega sindroma se razvije fulminantna nekroza jeter, včasih s smrtnim izidom. Mehanizem, po katerem se ta sindrom razvije, ni jasen. Če se med jemanjem zaviralcev ACE pojavi zlatenica, se mora bolnik posvetovati z zdravnikom. Z znatnim povečanjem aktivnosti "jetrnih" encimov med jemanjem zaviralcev ACE morate prenehati jemati zdravilo Noliprel® A Bi-Forte.

Anemija se lahko razvije pri bolnikih po presaditvi ledvice ali pri bolnikih na hemodializi. Hkrati je znižanje hemoglobina tem večje, čim višji je bil njegov začetni kazalnik. Zdi se, da ta učinek ni odvisen od odmerka, ampak je lahko povezan z mehanizmom delovanja zaviralcev ACE.

hiperkaliemija

Med zdravljenjem z zaviralci ACE, vključno s perindoprilom, se lahko razvije hiperkalemija. Dejavniki tveganja za hiperkalemijo so odpoved ledvic, okvarjeno delovanje ledvic, višja starost, sladkorna bolezen, nekatera sočasna stanja (dehidracija, akutna dekompenzacija kroničnega srčnega popuščanja, presnovna acidoza), sočasna uporaba diuretikov, ki varčujejo s kalijem (kot so spironolakton, eplerenon, triamteren). , amilorid), kot tudi pripravki kalija ali nadomestki kuhinjske soli, ki vsebujejo kalij, kot tudi uporaba drugih sredstev, ki povečajo vsebnost kalijevih ionov v krvni plazmi (na primer heparin) (zlasti pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem ledvic) . Hiperkalemija lahko povzroči resne, včasih usodne srčne aritmije. Če je potreben kombinirani vnos zgornjih sredstev, je treba zdravljenje izvajati previdno ob rednem spremljanju vsebnosti kalijevih ionov v krvnem serumu.

Indapamid

V primeru okvarjenega delovanja jeter lahko jemanje tiazidnih in tiazidom podobnih diuretikov povzroči razvoj jetrne encefalopatije. V tem primeru morate takoj prenehati jemati zdravilo Noliprel® A Bi-forte.

fotosenzitivnost

V ozadju jemanja tiazidnih in tiazidom podobnih diuretikov so poročali o primerih fotosenzibilnostnih reakcij. Če se med jemanjem zdravila pojavi fotosenzitivna reakcija, je treba zdravljenje prekiniti. Če je potrebno nadaljevanje zdravljenja z diuretiki, je priporočljivo zaščititi kožo pred izpostavljenostjo sončni svetlobi ali umetnim ultravijoličnim žarkom.

Ravnovesje vode in elektrolitov

Pred začetkom zdravljenja je treba določiti vsebnost natrijevih ionov v krvni plazmi. V ozadju jemanja zdravila je treba ta indikator redno spremljati. Vsi diuretiki lahko povzročijo hiponatremijo, ki včasih povzroči resne zaplete. Hiponatremije v začetni fazi morda ne spremljajo klinični simptomi, zato je potrebno redno laboratorijsko spremljanje. Pri starejših bolnikih je indicirano pogostejše spremljanje vsebnosti natrijevih ionov.

Zdravljenje s tiazidnimi in tiazidom podobnimi diuretiki je povezano s tveganjem za razvoj hipokalemije. Hipokalemiji (manj kot 3,4 mmol/l) se je treba izogibati pri naslednjih visoko rizičnih kategorijah bolnikov: starejši bolniki, podhranjeni bolniki ali bolniki, ki prejemajo kombinirano zdravljenje z zdravili, bolniki s cirozo jeter, perifernimi edemi ali ascitesom, koronarno srčno boleznijo, kroničnim srčnim popuščanjem. . Hipokalemija pri teh bolnikih poveča toksični učinek srčnih glikozidov in poveča tveganje za aritmije.

Povečano tveganje imajo tudi bolniki s podaljšanim intervalom QT, ne glede na to, ali je to podaljšanje posledica prirojenih vzrokov ali delovanja zdravil.

Hipokalemija, tako kot bradikardija, prispeva k razvoju hudih srčnih aritmij, zlasti torsades de pointes, ki so lahko usodne. V vseh zgoraj opisanih primerih je potrebno redno spremljanje vsebnosti kalijevih ionov v krvni plazmi. Prvo meritev vsebnosti kalijevih ionov je treba opraviti v prvem tednu od začetka zdravljenja.

Če se odkrije hipokalemija, je treba predpisati ustrezno zdravljenje.

Tiazidni in tiazidom podobni diuretiki zmanjšajo izločanje kalcijevih ionov skozi ledvice, kar povzroči rahlo in začasno povečanje vsebnosti kalcijevih ionov v krvni plazmi. Huda hiperkalciemija je lahko posledica predhodno nediagnosticiranega hiperparatiroidizma. Pred pregledom delovanja obščitničnih žlez je treba opustiti diuretike.

Koncentracija glukoze v plazmi

Pri bolnikih s sladkorno boleznijo je treba nadzorovati koncentracijo glukoze v krvi, zlasti ob prisotnosti hipokalemije.

Sečna kislina

Pri bolnikih s povečano koncentracijo sečne kisline v krvni plazmi med zdravljenjem se lahko poveča incidenca napadov protina.

Diuretiki in delovanje ledvic

Tiazidni in tiazidom podobni diuretiki so popolnoma učinkoviti le pri bolnikih z normalnim ali rahlo okvarjenim delovanjem ledvic (plazemska koncentracija kreatinina pri odraslih bolnikih je pod 25 mg/l ali 220 µmol/l). Pri starejših bolnikih se CC izračuna ob upoštevanju starosti, telesne mase in spola.

Na začetku zdravljenja z diuretiki pri bolnikih zaradi hipovolemije in hiponatriemije lahko opazimo začasno zmanjšanje hitrosti glomerularne filtracije in povečanje koncentracije sečnine in kreatinina v krvni plazmi. Ta prehodna funkcionalna ledvična odpoved ni nevarna za bolnike z nespremenjenim delovanjem ledvic, vendar se lahko pri bolnikih z ledvično insuficienco njena resnost poveča.

Športniki

Indapamid lahko povzroči pozitivno reakcijo med kontrolo dopinga.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in nadzora mehanizmov

Delovanje sredstev, ki so del zdravila Noliprel® A Bi-forte, ne vodi do kršitve psihomotoričnih reakcij. Vendar pa se lahko pri nekaterih bolnikih kot odziv na znižanje krvnega tlaka razvijejo različne individualne reakcije, zlasti na začetku zdravljenja ali ob dodajanju drugih antihipertenzivnih zdravil k tekočemu zdravljenju. V tem primeru se lahko zmanjša sposobnost vožnje vozil ali drugih mehanizmov.

Kombinirano antihipertenzivno zdravilo (zaviralec ACE in diuretik)

Aktivne sestavine

Oblika sproščanja, sestava in pakiranje

Filmsko obložene tablete bel, okrogel, bikonveksen.

Pomožne snovi: laktoza monohidrat - 142,66 mg, magnezijev stearat - 900 mcg, maltodekstrin - 18 mg, brezvodni koloidni silicijev dioksid - 540 mcg, natrijev karboksimetil škrob (tip A) - 5,4 mg.

Sestava filmske lupine: makrogol 6000 - 278,28 mcg, magnezijev stearat - 262,2 mcg, titanov dioksid (E171) - 839,02 mcg, glicerol - 262,2 mcg, hipromeloza - 4,3583 mg.

29 kosov - polipropilenske steklenice z dozirnikom in zamaškom z gelom za vpijanje vlage (1) - kartonske škatle s kontrolo prvega odpiranja.
30 kosov. - polipropilenske steklenice z dozirnikom in zamaškom z gelom za vpijanje vlage (1) - kartonske škatle s kontrolo prvega odpiranja.

Embalaža za bolnišnice:
30 kosov. - polipropilenske steklenice z dozirnikom in zamaškom z gelom za vpijanje vlage (3) - kartonske škatle s kontrolo prvega odpiranja.

farmakološki učinek

Farmakodinamika

Zdravilo Noliprel A Bi-forte je kombinirano zdravilo, ki vsebuje perindopril arginin in indapamid. Farmakološke lastnosti zdravila Noliprel A Bi-forte združujejo lastnosti vsake njegove aktivne sestavine.

Mehanizem delovanja

Bi-forte

Kombinacija perindoprila in indapamida poveča antihipertenzivni učinek vsakega od njih.

Perindopril

Perindopril je zaviralec encima, ki pretvarja angiotenzin I v angiotenzin II (zaviralec ACE). ACE ali kininaza II je eksopeptidaza, ki pretvori angiotenzin I v vazokonstriktor angiotenzin II in razgradi vazodilatator bradikinin v neaktivni heptapeptid. Zaradi tega perindopril zmanjša izločanje aldosterona; po principu negativne povratne informacije poveča aktivnost renina v krvni plazmi; pri dolgotrajni uporabi zmanjša OPSS, kar je predvsem posledica vpliva na žile v mišicah in ledvicah. Te učinke ne spremlja zadrževanje natrija in tekočine ali razvoj refleksne tahikardije.

Perindopril normalizira delovanje miokarda, zmanjša prednapetost in ponapetost.

Pri proučevanju hemodinamskih parametrov pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem (CHF) so opazili zmanjšanje polnilnega tlaka v levem in desnem prekatu srca, zmanjšanje celotnega perifernega upora, povečanje minutnega volumna srca in povečanje srčnega indeksa ter odkrili so povečan periferni pretok krvi v mišicah.

Indapamid

Antihipertenzivno delovanje

Noliprel A Bi-forte

Zdravilo Noliprel A Bi-forte ima od odmerka odvisen antihipertenzivni učinek na diastolični in sistolični krvni tlak, tako v stoječem kot ležečem položaju. Antihipertenzivni učinek traja 24 ur, stabilen terapevtski učinek se razvije v manj kot 1 mesecu od začetka zdravljenja in ga ne spremlja tahifilaksija. Prenehanje zdravljenja ne povzroči odtegnitvenega sindroma.

Zdravilo Noliprel A Bi-forte zmanjša stopnjo hipertrofije levega prekata (LVH), izboljša elastičnost arterij, zmanjša periferni žilni upor, ne vpliva na presnovo lipidov (celotni holesterol, HDL in LDL holesterol, trigliceridi).

Učinek uporabe kombinacije perindoprila in indapamida na LVH v primerjavi z enalaprilom je dokazan. Pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo in LVH, ki se zdravijo z 2 mg perindopril erbumina (kar ustreza 2,5 mg perindopril arginina) / indapamida 0,625 mg ali enalaprila v odmerku 10 mg 1-krat na dan in ko se odmerek perindoprila erbumina poveča na 8 mg (kar ustreza 10 mg perindopril arginina) in indapamida do 2,5 mg ali enalaprila do 40 mg 1-krat na dan, je prišlo do pomembnejšega zmanjšanja indeksa mase levega prekata (LVMI) v skupini s perindoprilom/indapamidom v primerjavi z skupina enalaprila. Hkrati je najpomembnejši učinek na LVMI opažen pri uporabi perindoprila erbumina 8 mg / indapamida 2,5 mg.

Bolj izrazit antihipertenzivni učinek so opazili tudi pri kombiniranem zdravljenju s perindoprilom in indapamidom v primerjavi z enalaprilom.

Perindopril

Perindopril je učinkovit pri zdravljenju arterijske hipertenzije katere koli stopnje.

Antihipertenzivni učinek zdravila doseže največ po 4-6 urah po enkratni peroralni uporabi in traja 24 ur.24 ur po zaužitju zdravila opazimo izrazito (približno 80%) preostalo zaviranje ACE.

Perindopril ima antihipertenzivni učinek pri bolnikih z nizko in normalno aktivnostjo renina v plazmi.

Dvojna blokada RAAS

Obstajajo podatki iz kliničnih študij kombiniranega zdravljenja z zaviralcem ACE z ARA II (antagonist receptorjev angiotenzina II).

Opravljene so bile klinične študije pri bolnikih z anamnezo kardiovaskularne ali cerebrovaskularne bolezni ali sladkorne bolezni tipa 2 s potrjeno okvaro tarčnih organov, kot tudi študije pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in diabetično nefropatijo.

Te študije niso pokazale pomembnega pozitivnega učinka na pojavnost ledvičnih in/ali kardiovaskularnih dogodkov ter na stopnjo umrljivosti pri bolnikih, ki so prejemali kombinirano terapijo, medtem ko se je tveganje za razvoj hiperkalemije, akutne odpovedi ledvic in/ali arterijske hipotenzije povečalo v primerjavi z bolniki, ki so prejemali monoterapija.

Ob upoštevanju podobnih znotrajskupinskih farmakodinamičnih lastnosti zaviralcev ACE in ARA II lahko te rezultate pričakujemo za medsebojno delovanje vseh drugih zdravil, predstavnikov razredov zaviralcev ACE in ARA II.

Zato je uporaba zaviralcev ACE v kombinaciji z antagonisti receptorjev angiotenzina II kontraindicirana pri bolnikih z diabetično nefropatijo.

Obstajajo dokazi iz kliničnega preskušanja, ki raziskuje koristne učinke dodajanja aliskirena standardnemu zdravljenju z zaviralcem ACE ali ARA II pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in kronično boleznijo ledvic ali srčno-žilnimi boleznimi ali kombinacijo teh bolezni.

Študija je bila predčasno prekinjena zaradi povečanega tveganja neželenih izidov. Srčno-žilna smrt in možganska kap sta se pogosteje pojavili v skupini z aliskirenom kot v skupini s placebom. Prav tako so bili neželeni dogodki in resni neželeni učinki posebnega pomena (hiperkaliemija, arterijska hipotenzija in okvarjeno delovanje ledvic) pogosteje zabeleženi v skupini z aliskirenom kot v skupini s placebom.

Indapamid

Antihipertenzivni učinek se kaže, če se zdravilo uporablja v odmerkih, ki imajo minimalen diuretični učinek.

Antihipertenzivni učinek indapamida je povezan z izboljšanjem elastičnih lastnosti velikih arterij, zmanjšanjem perifernega žilnega upora.

Indapamid zmanjša LVH, ne vpliva na koncentracijo lipidov v krvni plazmi: trigliceridi, skupni holesterol, LDL, HDL; presnova ogljikovih hidratov (tudi pri bolnikih s sočasno sladkorno boleznijo).

Farmakokinetika

Noliprel A Bi-forte

Kombinirana uporaba perindoprila in indapamida ne spremeni njunih farmakokinetičnih lastnosti v primerjavi z ločeno uporabo teh zdravil.

Perindopril

Sesanje

Peroralno se perindopril hitro absorbira. Cmax v krvni plazmi je dosežena 1 uro po zaužitju. Perindopril nima farmakološkega delovanja. Približno 27 % celotne količine peroralno zaužitega perindoprila vstopi v krvni obtok kot aktivni presnovek perindoprilata. Poleg perindoprilata se tvori še 5 presnovkov, ki nimajo farmakološkega delovanja. C max perindoprilata v plazmi je dosežena 3-4 ure po zaužitju. Uživanje hrane upočasni pretvorbo perindoprila v perindoprilat in tako vpliva na biološko uporabnost. Zato je treba zdravilo jemati 1-krat na dan, zjutraj, pred obroki.

Porazdelitev in izločanje

Med koncentracijo perindoprila v plazmi in njegovim odmerkom obstaja linearna povezava. Vd nevezanega perindoprilata je približno 0,2 l/kg. Vezava perindoprilata na plazemske beljakovine, predvsem na ACE, je odvisna od koncentracije perindoprila in znaša približno 20 %.

T 1/2 perindoprila je 1 ura Perindoprilat se iz telesa izloča preko ledvic. Efektivni T 1/2 nevezane frakcije je približno 17 ur, ravnotežno stanje je doseženo v 4 dneh.

Izločanje perindoprilata je upočasnjeno pri starejših, pa tudi pri bolnikih s srčnim in ledvičnim popuščanjem.

Pri bolnikih s cirozo jeter se jetrni očistek perindoprila zmanjša za 2-krat. Vendar se količina nastalega perindoprilata ne zmanjša, kar ne zahteva prilagajanja odmerka (glejte poglavji "Režim odmerjanja" in "Posebna navodila").

Dializni očistek perindoprilata je 70 ml/min.

Indapamid

Sesanje in distribucija

Indapamid se hitro in popolnoma absorbira iz prebavil. C max indapamida v plazmi opazimo 1 uro po zaužitju. Vezava na beljakovine v plazmi - 79%. Ponavljajoče se dajanje zdravila ne povzroči njegovega kopičenja v telesu.

vzreja

T 1/2 je 14-24 ur (povprečno 18 ur). Izloča se predvsem z ledvicami (70% danega odmerka) in skozi črevesje (22%) v obliki neaktivnih presnovkov.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Pri bolnikih z ledvično insuficienco se farmakokinetika zdravila ne spremeni.

Indikacije

- esencialna hipertenzija (bolniki, ki potrebujejo zdravljenje s perindoprilom v odmerku 10 mg in indapamidom v odmerku 2,5 mg).

Kontraindikacije

Perindopril

- preobčutljivost za perindopril in druge zaviralce ACE;

- angioedem (Quinckejev edem) v anamnezi med jemanjem zaviralcev ACE (glejte poglavje "Posebna navodila");

- dedni / idiopatski angioedem;

- sočasna uporaba z aliskirenom in zdravili, ki vsebujejo aliskiren, pri bolnikih s sladkorno boleznijo in/ali zmerno in hudo ledvično okvaro (GFR manj kot 60 ml/min/1,73 m 2 telesne površine) (glejte poglavji "Farmakološko delovanje" in "Medsebojno delovanje z zdravili" ");

- sočasna uporaba z ARA II pri bolnikih z diabetično nefropatijo;

- nosečnost in dojenje (glejte poglavje "Nosečnost in dojenje");

Indapamid

- preobčutljivost za indapamid in druge sulfonamide;

- zmerna do huda ledvična insuficienca (CC<60 мл/мин);

- huda odpoved jeter;

- jetrna encefalopatija;

- hipokalemija;

- sočasna uporaba z neantiaritmičnimi zdravili, ki lahko povzročijo aritmijo tipa "pirueta" (glejte poglavje "Interakcije z zdravili");

- obdobje dojenja (glejte poglavje "Nosečnost in dojenje");

- starost do 18 let (učinkovitost in varnost nista bili dokazani).

Noliprel A Bi-forte

- preobčutljivost za pomožne snovi, ki sestavljajo zdravilo (glejte poglavje "Odmerna oblika, sestava in pakiranje");

- zaradi pomanjkanja zadostnih kliničnih izkušenj se zdravilo Noliprel A Bi-forte ne sme uporabljati pri bolnikih na hemodializi, pa tudi pri bolnikih z nezdravljenim srčnim popuščanjem v fazi dekompenzacije;

- prisotnost pomanjkanja laktaze, galaktozemije ali sindroma malabsorpcije glukoze-galaktoze, intolerance za laktozo;

- starost do 18 let (učinkovitost in varnost nista bili dokazani).

Previdno

Sistemske bolezni vezivnega tkiva (vključno s sistemskim eritematoznim lupusom, sklerodermo), zdravljenje z imunosupresivi (tveganje za nastanek nevtropenije, agranulocitoze), kombinirana uporaba z litijem, zlatom, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, baklofenom, kortikosteroidi, zdravili, ki lahko povzročijo podaljšanje intervala QT, zdravili, ki lahko povzročijo polimorfne ventrikularne tahikardija tipa "pirueta", razen pri neantiaritmičnih zdravilih, zaviranje hematopoeze v kostnem mozgu, zmanjšan BCC (diuretiki, dieta brez soli, bruhanje, driska), koronarna bolezen, cerebrovaskularne bolezni, okvarjeno delovanje jeter in ledvic, renovaskularna hipertenzija, diabetes mellitus, kronično srčno popuščanje (FC IV po klasifikaciji NYHA), hiperurikemija (zlasti skupaj s protinom in uratno nefrolitiazo), labilnost krvnega tlaka, starost; negroidna rasa; športniki (možen pozitiven dopinški test), hemodializa z visoko pretočnimi membranami (npr. AN69) ali desenzibilizacija, afereza LDL, stanje po presaditvi ledvice; načrtovana anestezija; stenoza aortne zaklopke/hipertrofična obstruktivna kardiomiopatija; ateroskleroza, dvostranska stenoza ledvičnih arterij ali prisotnost samo ene delujoče ledvice; sočasno zdravljenje z diuretiki, ki varčujejo s kalijem, kalijevimi pripravki ali pri bolnikih s povišano koncentracijo kalija v plazmi.

Odmerjanje

Zdravilo je predpisano peroralno, 1 tab. 1-krat na dan, po možnosti zjutraj, pred obroki.

pri starejši bolniki(glejte poglavje "Posebna navodila") QC se izračuna ob upoštevanju starosti, telesne teže in spola. Starejši bolniki z normalnim delovanjem ledvic predpisati Noliprel A Bi-forte 1 tab. 1-krat na dan, medtem ko je treba spremljati stopnjo znižanja krvnega tlaka.

Zdravilo je kontraindicirano bolniki z zmerno do hudo ledvično insuficienco (CC manj kot 60 ml / min)(glejte poglavje "Posebna navodila"). Bolniki s CC≥60 ml/min v ozadju terapije je potrebno redno spremljanje koncentracije kreatinina in kalija v krvni plazmi.

Zdravilo je kontraindicirano bolniki s hudo odpovedjo jeter(glejte poglavje "Kontraindikacije" in "Farmakokinetika"). pri zmerno huda odpoved jeter prilagoditev odmerka ni potrebna.

Noliprel A Bi-forte se ne sme predpisovati zaradi pomanjkanja podatkov o učinkovitosti in varnosti zdravila pri bolnikih te starostne skupine.

Stranski učinki

A. Splošne informacije o varnostnem profilu

Perindopril med jemanjem indapamida zavira RAAS in zmanjša izločanje kalijevih ionov skozi ledvice. Pri 6% bolnikov so v ozadju uporabe zdravila Noliprel A Bi-forte opazili razvoj hipokalemije (vsebnost kalija manj kot 3,4 mmol / l).

Najpogostejši neželeni učinki so bili:

Za perindopril: omotica, glavobol, parestezija, disgevzija (perverzija okusa), zamegljen vid, vrtoglavica, tinitus, hipotenzija, kašelj, dispneja, bolečine v trebuhu, zaprtje, dispepsija, driska, navzea, bruhanje, pruritus, kožni izpuščaj, mišični krči in astenija .

Za indapamid: preobčutljivostne reakcije, predvsem kožne, pri bolnikih, nagnjenih k alergijskim in astmatičnim reakcijam, in makulopapulozni izpuščaj.

b. Tabelarični seznam neželenih učinkov

Pogostnost neželenih učinkov, ki se lahko pojavijo med zdravljenjem, je podana kot naslednja stopnja: zelo pogosto (≥1/10); pogosto (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

*Ocena pogostnosti neželenih učinkov, ugotovljenih s spontanimi poročili, je bila izvedena na podlagi podatkov iz rezultatov kliničnih študij.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: najverjetnejši simptom prevelikega odmerjanja je izrazito znižanje krvnega tlaka, včasih v kombinaciji s slabostjo, bruhanjem, konvulzijami, omotico, zaspanostjo, zmedenostjo in oligurijo, ki se lahko spremeni v anurijo (kot posledica hipovolemije). Lahko se pojavijo tudi elektrolitske motnje (hiponatremija, hipokalemija).

Zdravljenje: nujni ukrepi so zmanjšani na odstranitev zdravila iz telesa: izpiranje želodca in / ali aktivno oglje, ki mu sledi ponovna vzpostavitev ravnovesja vode in elektrolitov. Pri znatnem znižanju krvnega tlaka je treba bolnika prenesti v ležeč položaj z dvignjenimi nogami, po potrebi popraviti hipovolemijo (na primer intravensko infundiranje 0,9% raztopine). Perindoprilat, aktivni presnovek perindoprila, se lahko odstrani iz telesa z dializo.

medsebojno delovanje zdravil

Litijevi pripravki: ob sočasni uporabi litijevih pripravkov in zaviralcev ACE lahko pride do reverzibilnega povečanja vsebnosti litija v krvni plazmi in s tem povezanih toksičnih učinkov. Dodatno imenovanje tiazidnih diuretikov lahko dodatno poveča koncentracijo litija in poveča tveganje za toksičnost. Sočasna uporaba kombinacije perindoprila in indapamida z litijevimi pripravki ni priporočljiva. V primeru takega zdravljenja je potrebno redno spremljanje vsebnosti litija v krvni plazmi (glejte poglavje "Posebna navodila").

Kombinacija zdravil, ki zahteva posebno pozornost in previdnost

Baklofen: lahko poveča antihipertenzivni učinek. Treba je spremljati krvni tlak in po potrebi prilagoditi odmerke antihipertenzivov.

NSAID, vključno z visokimi odmerki (≥3 g/dan): Hkratna uporaba zaviralcev ACE z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (acetilsalicilna kislina v odmerku, ki ima protivnetni učinek, zaviralci COX-2 in neselektivni nesteroidni antirevmatiki) lahko povzroči zmanjšanje antihipertenzivnega učinka. Sočasna uporaba zaviralcev ACE in nesteroidnih protivnetnih zdravil lahko povzroči povečano tveganje za poslabšanje delovanja ledvic, vključno z razvojem akutne odpovedi ledvic, in zvišanje vrednosti kalija v serumu, zlasti pri bolnikih z začetnim zmanjšanim delovanjem ledvic. Pri predpisovanju te kombinacije je potrebna previdnost, zlasti pri starejših bolnikih: bolniki morajo nadomestiti izgubo tekočine in redno spremljati delovanje ledvic tako na začetku skupnega zdravljenja kot med zdravljenjem.

Triciklični antidepresivi, antipsihotiki (nevroleptiki): zdravila teh razredov povečajo antihipertenzivni učinek in povečajo tveganje za ortostatsko hipotenzijo (aditivni učinek).

Perindopril

Podatki iz kliničnih študij kažejo, da dvojna blokada RAAS kot posledica sočasne uporabe zaviralcev ACE, ARA II ali aliskirena vodi do povečane incidence neželenih učinkov, kot so arterijska hipotenzija, hiperkalemija in ledvična disfunkcija (vključno z akutno odpovedjo ledvic). ), v primerjavi s primeri, ko se uporablja le eno zdravilo, ki vpliva na RAAS (glejte poglavja "Farmakološko delovanje", "Kontraindikacije" in "Posebna navodila").

Zdravila, ki povzročajo hiperkalemijo

Nekatera zdravila ali razredi zdravil lahko povečajo pojavnost hiperkalemije: aliskiren, kalijeve soli, diuretiki, ki varčujejo s kalijem, zaviralci ACE, ARA II, nesteroidna protivnetna zdravila, heparini, imunosupresivi (kot sta ciklosporin ali takrolimus), zdravila, ki vsebujejo trimetoprim, vklj. fiksno kombinacijo trimetoprima in sulfametoksazola. Kombinacija teh zdravil poveča tveganje za razvoj hiperkaliemije.

Sočasna uporaba je kontraindicirana

Aliskiren in zdravila, ki vsebujejo aliskiren

Sočasna uporaba zaviralcev ACE z zdravili, ki vsebujejo aliskiren, je kontraindicirana pri bolnikih s sladkorno boleznijo in / ali zmerna ali huda ledvična insuficienca (GFR< 60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела) (см. раздел "Противопоказания"). Возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Aliskiren: pri bolnikih, ki nimajo sladkorne bolezni ali okvarjenega delovanja ledvic, se poveča tveganje za hiperkalemijo, poslabšanje delovanja ledvic in povečanje incidence srčno-žilne obolevnosti in umrljivosti (glejte poglavje "Posebna navodila").

Sočasno imenovanje zaviralcev ACE in ARA II: Glede na razpoložljive literaturne podatke pri bolnikih z ugotovljeno aterosklerotično boleznijo, srčnim popuščanjem ali sladkorno boleznijo s poškodbo tarčnih organov sočasna uporaba zaviralcev ACE in ARA II povzroči povečanje incidence arterijske hipotenzije, sinkope, hiperkaliemije in okvarjenega delovanja ledvic. (vključno z akutno odpovedjo ledvic) v primerjavi s primeri, ko se uporablja samo eno zdravilo, ki vpliva na RAAS. Uporaba dvojne blokade RAAS (na primer sočasna uporaba zaviralcev ACE in ARA II) mora biti omejena na posamezne primere s strogim nadzorom delovanja ledvic, kalija v plazmi in krvnega tlaka (glejte poglavje "Posebna navodila").

Estramustin: sočasna uporaba lahko povzroči povečano tveganje neželenih učinkov, kot je angioedem.

Diuretiki, ki varčujejo s kalijem (amilorid, spironolakton, triamteren) in pripravki kalija: hiperkaliemija (z možnim smrtnim izidom), zlasti pri okvarjenem delovanju ledvic (dodatni učinki, povezani s hiperkalemijo). Kombinacija perindoprila z zgoraj navedenimi zdravili ni priporočljiva (glejte poglavje "Posebna navodila"). Če pa je indicirana sočasna uporaba, jih je treba uporabljati previdno in redno spremljati koncentracijo kalija v serumu. Značilnosti uporabe spironolaktona pri kroničnem srčnem popuščanju so opisane v nadaljevanju besedila (glejte pododdelek "Kombinacija zdravil, ki zahtevajo posebno pozornost").

Peroralna hipoglikemična zdravila (derivati sulfonilsečnine) in insulin: epidemiološke študije so pokazale, da lahko kombinirana uporaba zaviralcev ACE in hipoglikemikov (insulinov, peroralnih hipoglikemikov) poveča hipoglikemični učinek insulina in peroralnih hipoglikemikov do razvoja hipoglikemije. Ta učinek je najverjetneje opazen v prvih tednih sočasnega zdravljenja, pa tudi pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic.

Diuretiki, ki varčujejo s kalijem: pri bolnikih, ki prejemajo diuretike, zlasti pri bolnikih s hipovolemijo in/ali zmanjšano koncentracijo soli, lahko na začetku zdravljenja s perindoprilom opazimo čezmerno znižanje krvnega tlaka, tveganje za katerega je mogoče zmanjšati s prekinitvijo diuretika, nadomeščanjem tekočine ali soli izguba pred začetkom zdravljenja s perindoprilom in imenovanje perindoprila v majhnem odmerku z nadaljnjim postopnim povečevanjem.

Z arterijsko hipertenzijo pri bolnikih s hipovolemijo ali nizko koncentracijo soli med zdravljenjem z diuretiki je treba diuretike prenehati jemati pred začetkom jemanja zaviralca ACE (v tem primeru se diuretik, ki varčuje s kalijem, lahko ponovno uvede pozneje) ali pa je treba zaviralec ACE dati v zelo majhnem odmerku in nato postopoma naraščala.

Pri uporabi diuretikov v primeru kroničnega srčnega popuščanja zaviralec ACE je treba dati v zelo majhnem odmerku, po možnosti po zmanjšanju odmerka sočasno uporabljenega diuretika, ki varčuje s kalijem.

V vseh primerih je treba v prvih tednih uporabe zaviralca ACE spremljati delovanje ledvic (koncentracijo kreatinina).

Diuretiki, ki varčujejo s kalijem (eplerenon, spironolakton): uporaba eplerenona ali spironolaktona v odmerkih od 12,5 mg do 50 mg na dan in nizki odmerki zaviralcev ACE.

Pri zdravljenju kroničnega srčnega popuščanja II-IV FC po klasifikaciji NYHA z iztisnim deležem levega prekata< 40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и "петлевыми" диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов.

Pred uporabo te kombinacije zdravil se morate prepričati, da ni hiperkaliemije in okvarjenega delovanja ledvic.

zaviralci mTOR (tarče rapamicina pri sesalcih) (npr. sirolimus, everolimus, temsirolimus). Pri bolnikih, ki se sočasno zdravijo z zaviralci mTOR, se lahko poveča tveganje za razvoj angioedema (glejte poglavje "Posebna navodila").

racekadotril. Zaviralci ACE (vključno s perindoprilom) lahko povzročijo angioedem. Tveganje za razvoj angioedema se lahko poveča ob sočasni uporabi racekadotrila (zaviralec enkefalinaze, ki se uporablja za zdravljenje akutne driske).

Kombinacija zdravil, ki zahtevajo pozornost

Antihipertenzivi in vazodilatatorji: sočasna uporaba teh zdravil lahko poveča antihipertenzivni učinek perindoprila. Ob sočasni uporabi z nitroglicerinom, drugimi nitrati ali drugimi vazodilatatorji je možno dodatno znižanje krvnega tlaka.

Alopurinol, citotoksična in imunosupresivna zdravila, kortikosteroidi (s sistemsko uporabo) in prokainamid: sočasno uporabo z zaviralci ACE lahko spremlja povečano tveganje za levkopenijo.

Priprave na splošno anestezijo: sočasna uporaba zaviralcev ACE in splošne anestezije lahko povzroči povečanje antihipertenzivnega učinka.

Gliptini (linagliptin, saksagliptin, sitagliptin, vildagliptin): pri sočasni uporabi z zaviralci ACE se tveganje za angioedem poveča zaradi zaviranja aktivnosti dipeptidil peptidaze-4 (DPP-IV) z gliptinom.

Simpatomimetiki lahko oslabi antihipertenzivni učinek zaviralcev ACE.

Pripravki iz zlata: pri uporabi zaviralcev ACE, vklj. perindoprila so pri bolnikih, ki so prejemali intravenski pripravek zlata (natrijev aurotiomalat), opisali nitratom podobne reakcije, vključno s zardevanjem kože obraza, slabostjo, bruhanjem, arterijsko hipotenzijo.

Indapamid

Kombinacija zdravil, ki zahteva posebno pozornost

Zdravila, ki lahko povzročijo polimorfno ventrikularno tahikardijo tipa "pirueta": zaradi tveganja hipokaliemije je potrebna previdnost pri sočasni uporabi indapamida z zdravili, ki lahko povzročijo torsades de pointes, kot so antiaritmiki razreda IA (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid) in razreda III (amiodaron, dofetilid, ibutilid, bretilij). ., sotalol); nekateri antipsihotiki (klorpromazin, ciamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin); benzamidi (amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid); butirofenoni (droperidol, haloperidol); drugi antipsihotiki (pimozid); druga zdravila, kot so bepridil, cisaprid, difemanil metil sulfat, eritromicin IV, halofantrin, mizolastin, moksifloksacin, pentamidin, sparfloksacin, vinkamin IV, metadon, astemizol, terfenadin. Treba je nadzorovati vsebnost kalija v krvni plazmi in po potrebi izvesti korekcijo; nadzor intervala QT.

Zdravila, ki lahko povzročijo hipokalemijo:(in / in), gluko- in mineralokortikoidi (s sistemsko uporabo), tetrakozaktid, odvajala, ki spodbujajo črevesno gibljivost: povečano tveganje za hipokalemijo (aditivni učinek). Potrebno je nadzorovati vsebnost kalija v krvni plazmi, po potrebi - njegovo korekcijo. Posebno pozornost je treba posvetiti bolnikom, ki sočasno prejemajo srčne glikozide. Uporabiti je treba odvajala, ki ne spodbujajo črevesne gibljivosti.

srčni glikozidi: hipokalemija poveča toksični učinek srčnih glikozidov. Pri sočasni uporabi indapamida in srčnih glikozidov je treba spremljati vsebnost kalija v krvni plazmi in parametre EKG ter po potrebi prilagoditi terapijo.

Kombinacija zdravil, ki zahtevajo pozornost

Diuretiki, ki varčujejo s kalijem (amilorid, spironolakton, triamteren): to kombinacijo razumno uporabljajo nekateri bolniki . V tem primeru se lahko pojavi hipokalemija ali hiperkalemija (zlasti pri bolnikih z ledvično insuficienco ali sladkorno boleznijo). Če je potrebna sočasna uporaba indapamida in zgornjih diuretikov, ki varčujejo s kalijem, je treba spremljati vsebnost kalija v krvni plazmi in parametre EKG. Če je potrebno, se lahko režim zdravljenja spremeni.

Metformin: funkcionalna odpoved ledvic, ki se lahko pojavi med jemanjem diuretikov, zlasti "zanke", medtem ko imenovanje metformina poveča tveganje za nastanek laktacidoze. Metformina se ne sme uporabljati, če koncentracija kreatinina v plazmi presega 15 mg/l (135 µmol/l) pri moških in 12 mg/l (110 µmol/l) pri ženskah.

Kalcijeve soli: ob sočasni uporabi se lahko razvije hiperkalcemija zaradi zmanjšanja izločanja kalcijevih ionov skozi ledvice.

Ciklosporin: možno je povečati koncentracijo kreatinina v krvni plazmi brez spreminjanja koncentracije ciklosporina v krvni plazmi, tudi pri normalni vsebnosti vode in natrijevih ionov.

Kortikosteroidi, tetrakozaktid (s sistemsko uporabo): zmanjšanje antihipertenzivnega učinka (zadrževanje soli in vode v ozadju uporabe kortikosteroidov).

Posebna navodila

Splošna navodila za perindopril in indapamid

Litijevi pripravki

Sočasna uporaba zdravila Noliprel A Bi-forte z litijevimi pripravki ni priporočljiva (glejte poglavje "Interakcije z zdravili").

Okvarjeno delovanje ledvic

Zdravljenje z zdravilom Noliprel A Bi-forte je kontraindicirano pri bolnikih z zmerno in hudo ledvično insuficienco (CC manj kot 60 ml / min). Pri nekaterih bolnikih z arterijsko hipertenzijo brez predhodne očitne okvare delovanja ledvic med zdravljenjem se lahko pojavijo laboratorijski znaki funkcionalne odpovedi ledvic. V tem primeru je treba zdravljenje z Noliprelom A Bi-forte prekiniti. V prihodnosti se lahko kombinirano zdravljenje nadaljuje z nizkimi odmerki kombinacije perindoprila in indapamida ali pa se lahko uporabi le eno od zdravil.

Takšni bolniki potrebujejo redno spremljanje vsebnosti kalijevih ionov in kreatinina v krvnem serumu - 2 tedna po začetku zdravljenja in nato vsaka 2 meseca. Ledvična odpoved se pogosteje pojavi pri bolnikih s hudim kroničnim srčnim popuščanjem ali začetnim okvarjenim delovanjem ledvic, vklj. s stenozo ledvične arterije.

Zdravila Noliprel A Bi-forte ni priporočljivo uporabljati v primeru dvostranske stenoze ledvičnih arterij ali stenoze arterije edine delujoče ledvice.

Arterijska hipotenzija in motnje ravnovesja vode in elektrolitov

V primeru začetne hiponatremije obstaja tveganje za nenaden razvoj arterijske hipotenzije, zlasti pri bolnikih s stenozo ledvične arterije. Zato je treba pri spremljanju bolnikov posvetiti pozornost možnim simptomom dehidracije in zmanjšanju vsebnosti elektrolitov v krvni plazmi, na primer po driski ali bruhanju. Takšni bolniki potrebujejo redno spremljanje elektrolitov v plazmi.

Pri hudi arterijski hipotenziji bo morda potrebno intravensko dajanje 0,9% raztopine natrijevega klorida.

Prehodna arterijska hipotenzija ni kontraindikacija za nadaljevanje zdravljenja. Po vzpostavitvi BCC in krvnega tlaka lahko zdravljenje nadaljujemo z nizkimi odmerki kombinacije perindoprila in indapamida ali pa uporabimo samo eno od zdravil.

Pomožne snovi

Upoštevati je treba, da pomožne snovi zdravila vključujejo laktozo monohidrat. Zdravila Noliprel A Bi-forte ne predpisujte bolnikom z dedno intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem laktaze in malabsorpcijo glukoze-galaktoze.

Otroštvo

Zdravila Noliprel A Bi-forte ne smete predpisovati otroci in mladostniki, mlajši od 18 let, zaradi pomanjkanja podatkov o učinkovitosti in varnosti uporabe perindoprila in indapamida, tako v monoterapiji kot v kombinirani uporabi pri bolnikih te starostne skupine.

Perindopril

Dvojna blokada RAAS

Obstajajo dokazi o povečanem tveganju za arterijsko hipotenzijo, hiperkalemijo in okvarjeno delovanje ledvic (vključno z akutno ledvično odpovedjo) pri sočasni uporabi zaviralcev ACE z ARA II ali aliskirenom. Zato dvojna blokada RAAS s kombinacijo zaviralca ACE z ARA II ali aliskirenom ni priporočljiva (glejte poglavji "Interakcija z zdravili" in "Farmakološko delovanje", podpoglavje "Farmakodinamika"). Če je dvojna blokada nujno potrebna, je treba zdravila uporabljati pod strogim nadzorom specialista z rednim spremljanjem delovanja ledvic, elektrolitov v krvni plazmi in krvnega tlaka. Uporaba zaviralcev ACE v kombinaciji z ARA II je kontraindicirana pri bolnikih z diabetično nefropatijo in ni priporočljiva pri drugih bolnikih (glejte poglavje "Kontraindikacije").

Diuretiki, ki varčujejo s kalijem, kalijevi pripravki, nadomestki kuhinjske soli, ki vsebujejo kalij, in prehranska dopolnila

Sočasno dajanje perindoprila in diuretikov, ki varčujejo s kalijem, pa tudi kalijevih pripravkov, nadomestkov kuhinjske soli, ki vsebujejo kalij, in aditivov za živila ni priporočljivo (glejte poglavje "Interakcije z zdravili").

Nevtropenija/agranulocitoza/trombocitopenija/anemija

Obstajajo poročila o razvoju nevtropenije / agranulocitoze, trombocitopenije in anemije med jemanjem zaviralcev ACE. Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic in brez sočasnih dejavnikov tveganja se nevtropenija redko pojavi. Z izjemno previdnostjo je treba perindopril uporabljati v ozadju sistemskih bolezni vezivnega tkiva (vključno s sistemskim eritematoznim lupusom, sklerodermo), pa tudi v ozadju jemanja imunosupresivov, alopurinola ali prokainamida in s kombinacijo teh dejavnikov, zlasti pri bolnikih z začetno okvarjenim delovanjem ledvic.

Pri nekaterih bolnikih so se razvile hude nalezljive bolezni, v nekaterih primerih odporne na intenzivno antibiotično terapijo. Pri predpisovanju perindoprila takim bolnikom je priporočljivo občasno spremljati število levkocitov v krvi. Bolniki morajo obvestiti zdravnika o kakršnih koli znakih nalezljivih bolezni (npr. vneto grlo, zvišana telesna temperatura) (glejte poglavji "Neželeni učinki" in "Interakcije z zdravili").

anemija

V prvih 6 mesecih pride do rahlega znižanja hemoglobina, nato pa ostane stabilen in se po prekinitvi zdravljenja popolnoma obnovi. Pri takih bolnikih lahko zdravljenje nadaljujemo, vendar je treba redno opravljati hematološke preiskave.

Preobčutljivost/angionevrotični edem

Pri jemanju zaviralcev ACE, vklj. in perindoprila, se lahko v redkih primerih razvije angioedem obraza, okončin, ustnic, jezika, glasilk in/ali grla. To se lahko zgodi kadarkoli med terapijo. Če se pojavijo simptomi, je treba zdravilo Noliprel A Bi-forte takoj prekiniti in bolnika opazovati, dokler znaki edema popolnoma ne izginejo. Če oteklina prizadene le obraz in ustnice, običajno izzveni sama, čeprav se lahko kot simptomatsko zdravljenje uporabljajo antihistaminiki.

Angioedem, ki ga spremlja otekanje grla, je lahko usoden. Otekanje jezika, glasilk ali grla lahko povzroči obstrukcijo dihalnih poti. Če se pojavijo takšni simptomi, je treba takoj začeti ustrezno terapijo, na primer dati epinefrin (adrenalin) s/c v razredčini 1:1000 (od 0,3 do 0,5 ml) ali zagotoviti prehodnost dihalnih poti.

Pri temnopoltih bolnikih so poročali o večjem tveganju za angioedem.

Pri bolnikih z anamnezo angioedema, ki ni bil povezan z uporabo zaviralcev ACE, lahko obstaja povečano tveganje za angioedem pri jemanju te skupine zdravil (glejte poglavje "Kontraindikacije").

V redkih primerih se med zdravljenjem z zaviralci ACE razvije angioedem črevesja. Hkrati imajo bolniki bolečine v trebuhu kot izoliran simptom ali v kombinaciji s slabostjo in bruhanjem, v nekaterih primerih brez predhodnega angioedema obraza in z normalno stopnjo C1-esteraze. Diagnozo postavimo s CT trebuha, ultrazvokom ali med operacijo. Simptomi izginejo po prekinitvi jemanja zaviralcev ACE. Pri bolnikih z bolečino v trebuhu, ki prejemajo zaviralce ACE, je treba pri diferencialni diagnozi upoštevati možnost razvoja angioedema črevesja.

zaviralci mTOR (tarče rapamicina pri sesalcih) (npr. sirolimus, everolimus, temsirolimus)

Pri bolnikih, ki se sočasno zdravijo z zaviralci mTOR, se lahko poveča tveganje za razvoj angioedema (vključno z otekanjem dihalnih poti ali jezika z/brez respiratorne disfunkcije).

Anafilaktoidne reakcije med desenzibilizacijo

Obstajajo ločena poročila o razvoju dolgotrajnih, življenjsko nevarnih anafilaktičnih reakcij pri bolnikih, ki so prejemali zaviralce ACE med desenzibilizacijsko terapijo s strupom himenoptera (vključno s čebelami, osami). Zaviralce ACE je treba uporabljati previdno pri bolnikih s poslabšano alergijsko anamnezo ali nagnjenostjo k alergijskim reakcijam in pri bolnikih, ki so podvrženi postopkom desenzibilizacije. Uporabi zaviralca ACE pri bolnikih, ki prejemajo imunoterapijo s strupom himenoptera, se je treba izogibati. Vendar pa se lahko anafilaktoidnim reakcijam izognemo z začasno prekinitvijo jemanja zaviralca ACE vsaj 24 ur pred začetkom postopka desenzibilizacije.

Anafilaktoidne reakcije med aferezo LDL

Redko so bolniki, ki so prejemali zaviralce ACE, doživeli življenjsko nevarne anafilaktoidne reakcije med aferezo LDL z uporabo dekstran sulfata. Da bi preprečili anafilaktoidno reakcijo, je treba zdravljenje z zaviralci ACE začasno prekiniti pred vsakim postopkom afereze.

Hemodializa

Pri bolnikih, ki so prejemali zaviralce ACE med hemodializo z uporabo membran z visokim pretokom (npr. AN69), so poročali o anafilaktoidnih reakcijah. Zato je zaželena uporaba membrane drugega tipa ali uporaba antihipertenziva druge farmakoterapevtske skupine.

kašelj

Med zdravljenjem z zaviralci ACE se lahko pojavi trdovraten suh kašelj. Kašelj traja dolgo časa med jemanjem zdravil te skupine in izgine po njihovi prekinitvi. Ko se pri bolniku pojavi suh kašelj, se je treba zavedati možne iatrogene narave tega simptoma. Če zdravnik presodi, da je zdravljenje z zaviralcem ACE za bolnika potrebno, lahko zdravilo nadaljuje.

Tveganje za arterijsko hipotenzijo in/ali odpoved ledvic (pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem, okvarjenim ravnovesjem vode in elektrolitov itd.)

V nekaterih patoloških stanjih lahko pride do pomembne aktivacije RAAS, zlasti pri hudi hipovolemiji in zmanjšanju vsebnosti elektrolitov v krvni plazmi (zaradi diete brez soli ali dolgotrajne uporabe diuretikov) pri bolnikih z začetnim nizkim krvnim tlakom, s stenozo ledvične arterije, kroničnim srčnim popuščanjem ali cirozo jeter z edemom in ascitesom. Uporaba zaviralcev ACE povzroči blokado RAAS, zato jo lahko spremlja močno znižanje krvnega tlaka in / ali zvišanje koncentracije kreatinina v krvni plazmi, kar kaže na razvoj funkcionalne odpovedi ledvic. Ti pojavi se pogosteje pojavijo pri jemanju prvega odmerka zdravila ali v prvih 2 tednih zdravljenja. Včasih se ta stanja razvijejo akutno in v drugih obdobjih terapije. V takih primerih je priporočljivo nadaljevati z zdravljenjem z nižjim odmerkom in nato postopoma povečevati odmerek.

Starejši bolniki

Pred jemanjem perindoprila je treba oceniti funkcionalno aktivnost ledvic in koncentracijo kalijevih ionov v krvni plazmi. Na začetku zdravljenja se odmerek zdravila izbere ob upoštevanju stopnje znižanja krvnega tlaka, zlasti v primeru zmanjšanja BCC in izgube elektrolitov. Takšni ukrepi pomagajo preprečiti močno znižanje krvnega tlaka.

ateroskleroza

Tveganje za arterijsko hipotenzijo obstaja pri vseh bolnikih, vendar je treba zdravilo uporabljati zelo previdno pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo in cerebrovaskularno insuficienco. Pri takih bolnikih je treba zdravljenje začeti z majhnimi odmerki zdravila.

Renovaskularna hipertenzija

Revaskularizacija je zdravljenje renovaskularne hipertenzije. Vendar pa je lahko uporaba zaviralcev ACE koristna pri bolnikih, ki čakajo na operacijo in kadar operacija ni mogoča. Zdravljenje z zdravilom Noliprel A Bi-forte ni indicirano pri bolnikih z ugotovljeno ali sumljivo stenozo ledvične arterije, tk. zdravljenje je treba začeti v bolnišničnem okolju z nižjimi odmerki kombinacije perindoprila in indapamida.

Srčno popuščanje/hudo srčno popuščanje

Pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem (FC IV po klasifikaciji NYHA) zdravljenje z zdravilom Noliprel A Bi-forte ni indicirano, ker. zdravljenje je treba začeti z nižjimi odmerki kombinacije perindoprila in indapamida in pod natančnim zdravniškim nadzorom.

Bolniki z arterijsko hipertenzijo in koronarno arterijsko boleznijo ne smejo prenehati jemati zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta: terapiji z zaviralci beta je treba dodati zaviralec ACE.

Sladkorna bolezen

Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 je možno spontano zvišanje vsebnosti kalija v krvi. Zdravljenje takih bolnikov z zdravilom Noliprel A Bi-forte ni indicirano, ker. začeti je treba z minimalnimi odmerki in potekati pod stalnim zdravniškim nadzorom.

Pri bolnikih, ki se zdravijo s peroralnimi hipoglikemičnimi zdravili ali insulinom, je v prvem mesecu zdravljenja z zaviralci ACE potrebno redno spremljanje koncentracije glukoze v plazmi.

Kirurgija/splošna anestezija

Izvajanje splošne anestezije med jemanjem zaviralcev ACE lahko privede do izrazitega znižanja krvnega tlaka, zlasti pri uporabi sredstev za splošno anestezijo, ki imajo antihipertenzivni učinek.

Priporočljivo je, če je mogoče, prenehati jemati dolgodelujoče zaviralce ACE, vklj. perindopril en dan pred operacijo. Anesteziologa je treba opozoriti, da bolnik jemlje zaviralce ACE.

Aortna ali mitralna stenoza/hipertrofična obstruktivna kardiomiopatija

Zaviralce ACE je treba uporabljati previdno pri bolnikih z obstrukcijo iztočnega trakta levega prekata.

Odpoved jeter

V redkih primerih se v ozadju jemanja zaviralcev ACE pojavi holestatska zlatenica. Z napredovanjem tega sindroma se razvije fulminantna nekroza jeter, včasih s smrtnim izidom. Mehanizem, po katerem se ta sindrom razvije, ni jasen. Če se med jemanjem zaviralcev ACE pojavi zlatenica ali če se znatno poveča aktivnost jetrnih encimov, mora bolnik prenehati jemati zaviralec ACE in se posvetovati z zdravnikom (glejte poglavje "Neželeni učinki").

hiperkaliemija

Med zdravljenjem z zaviralci ACE, vklj. perindoprila, se lahko razvije hiperkalemija. Dejavniki tveganja za hiperkalemijo so ledvična odpoved, okvarjeno delovanje ledvic, starost nad 70 let, sladkorna bolezen, nekatera sočasna stanja (dehidracija, akutna srčna dekompenzacija, presnovna acidoza), sočasna uporaba diuretikov, ki varčujejo s kalijem (kot sta spironolakton in njegov derivat eplerenon). , triamteren, amilorid in drugi), pripravki kalija ali nadomestki soli, ki vsebujejo kalij, kot tudi uporaba drugih zdravil, ki povečajo vsebnost kalijevih ionov v krvni plazmi (na primer heparin, zaviralci ACE, antagonisti receptorjev angiotenzina II, acetilsalicilna kislina v odmerku 3 g/dan ali več, zaviralci COX-2 in neselektivna nesteroidna protivnetna zdravila, imunosupresivi, kot sta ciklosporin ali takrolimus, trimetoprim). Uporaba kalijevih pripravkov, diuretikov, ki varčujejo s kalijem, nadomestkov kuhinjske soli, ki vsebujejo kalij, lahko povzroči znatno povečanje vsebnosti kalija v krvi, zlasti pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem ledvic. Hiperkalemija lahko povzroči resne, včasih usodne srčne aritmije. Če je potreben kombinirani vnos zgoraj navedenih sredstev, je treba zdravljenje izvajati previdno ob rednem spremljanju vsebnosti kalijevih ionov v krvnem serumu (glejte poglavje "Interakcije z zdravili").

etnične razlike

Perindopril ima, tako kot drugi zaviralci ACE, očitno manj izrazit antihipertenzivni učinek pri bolnikih črne rase v primerjavi s predstavniki drugih ras. Morda je ta razlika posledica dejstva, da imajo bolniki z arterijsko hipertenzijo negroidne rase pogosto nizko aktivnost renina.

Indapamid

Jetrna encefalopatija

V primeru okvarjenega delovanja jeter lahko jemanje tiazidnih in tiazidom podobnih diuretikov povzroči razvoj jetrne encefalopatije. V tem primeru morate takoj prenehati jemati diuretik.

Ravnovesje vode in elektrolitov

Vsebnost natrijevih ionov v krvni plazmi. Vsebnost natrijevih ionov v krvni plazmi je treba določiti pred začetkom zdravljenja in nato redno spremljati med jemanjem zdravila.Hiponatremija v začetni fazi morda ne spremljajo klinični simptomi, zato je potrebno redno laboratorijsko spremljanje. Bolnikom s cirozo jeter in starejšim bolnikom je indicirano pogostejše spremljanje vsebnosti natrijevih ionov (glejte poglavji "Neželeni učinki" in "Preveliko odmerjanje"). Zdravljenje s katerimkoli diuretikom lahko povzroči hiponatremijo, včasih z zelo resnimi posledicami. Hiponatremija, ki jo spremlja hipovolemija, lahko vodi do razvoja dehidracije in ortostatske hipotenzije. Hkratno zmanjšanje vsebnosti kloridnih ionov lahko povzroči razvoj sekundarne kompenzacijske presnovne alkaloze: njena pogostnost in resnost sta nepomembni.

Vsebnost kalijevih ionov v krvni plazmi. Zdravljenje s tiazidnimi in tiazidom podobnimi diuretiki je povezano z velikim tveganjem za hipokalemijo. Izogibati se je treba hipokaliemiji (manj kot 3,4 mmol / l) pri naslednjih kategorijah bolnikov iz skupine z visokim tveganjem: starejši bolniki, podhranjeni bolniki, ki prejemajo in ne prejemajo kombiniranega zdravljenja z zdravili, bolniki s cirozo jeter, z edem ali ascites, bolezen koronarnih arterij, srčna insuficienca. Hipokalemija pri teh bolnikih poveča toksični učinek srčnih glikozidov in poveča tveganje za aritmije. Povečano tveganje imajo tudi bolniki s podaljšanim intervalom QT, tako prirojenim kot z zdravili.

Hipokalemija, tako kot bradikardija, prispeva k razvoju hudih srčnih aritmij, zlasti torsades de pointes, ki so lahko usodne. V vseh zgoraj opisanih primerih je potrebno pogostejše spremljanje vsebnosti kalijevih ionov v krvni plazmi. Prvo meritev vsebnosti kalijevih ionov je treba opraviti v prvem tednu od začetka zdravljenja.

Če se odkrije hipokalemija, je treba izvesti ustrezno korekcijo.

Vsebnost kalcijevih ionov v krvni plazmi. Tiazidni in tiazidom podobni diuretiki lahko zmanjšajo izločanje kalcijevih ionov skozi ledvice, kar povzroči rahlo in začasno povečanje koncentracije kalcijevih ionov v krvni plazmi. Huda hiperkalciemija je lahko posledica predhodno nediagnosticiranega hiperparatiroidizma. Preden preverite delovanje obščitnične žleze, prenehajte jemati diuretike.

Koncentracija glukoze v plazmi

Pri bolnikih s sladkorno boleznijo je treba nadzorovati koncentracijo glukoze v krvi, zlasti ob prisotnosti hipokalemije.

Sečna kislina

S povečanjem koncentracije sečne kisline v krvni plazmi med zdravljenjem se lahko poveča pojavnost napadov protina.

Diuretiki in delovanje ledvic

Pri starejših bolnikih je treba koncentracijo kreatinina v plazmi oceniti glede na starost, težo in spol po Cockcroftovi formuli:

Za starejši moški:

kjer: starost v letih, teža v kg, koncentracija kreatinina v plazmi v µmol/l.

Za starejše ženske:

dobljeni rezultat je treba pomnožiti s faktorjem 0,85.

Na začetku zdravljenja z diuretiki lahko pri bolnikih zaradi hipovolemije (zaradi izločanja vode in natrijevih ionov) opazimo začasno znižanje GFR in povečanje koncentracije sečnine in kreatinina v krvni plazmi. Ta prehodna funkcionalna ledvična odpoved ni nevarna pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic, pri bolnikih z ledvično insuficienco pa se lahko njena resnost poveča.

fotosenzitivnost

V ozadju jemanja tiazidnih in tiazidom podobnih diuretikov so poročali o primerih fotosenzibilnih reakcij (glejte poglavje "Neželeni učinki"). Če se med jemanjem zdravila razvijejo fotosenzitivne reakcije, je treba zdravljenje prekiniti. Če je potrebno nadaljevanje zdravljenja z diuretiki, je priporočljivo zaščititi kožo pred izpostavljenostjo sončni svetlobi ali umetnim ultravijoličnim žarkom.

Akutna miopija in sekundarni glavkom z zaprtim zakotjem

Sulfonamidi in njihovi derivati lahko povzročijo razvoj idiosinkratičnih reakcij, ki vodijo do začasne (prehodne) kratkovidnosti in akutnega glavkoma z zaprtim zakotjem. Brez ustreznega zdravljenja lahko akutni glavkom z zaprtim zakotjem povzroči izgubo vida. Najprej je treba čim prej prenehati jemati zdravilo. Če je intraokularni tlak še vedno visok, bo morda potrebno takojšnje terapevtsko ali kirurško zdravljenje. Dejavniki tveganja, ki lahko privedejo do razvoja akutnega glavkoma z zaprtim zakotjem, vključujejo anamnezo alergije na sulfonamide ali penicilin.

Športniki

Indapamid lahko povzroči pozitivno reakcijo med kontrolo dopinga.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in mehanizmov

Delovanje snovi, ki sestavljajo zdravilo Noliprel A Bi-forte, ne povzroča motenj psihomotoričnih reakcij. Vendar pa se lahko pri nekaterih ljudeh kot odgovor na znižanje krvnega tlaka razvijejo različne individualne reakcije, zlasti na začetku zdravljenja ali ob dodajanju drugih antihipertenzivnih zdravil k tekočemu zdravljenju. V tem primeru se lahko zmanjša sposobnost vožnje avtomobila ali drugih mehanizmov.

Nosečnost in dojenje

Zdravilo Noliprel A Bi-forte je med nosečnostjo kontraindicirano.

Zdravilo Noliprel A Bi-forte je med dojenjem kontraindicirano. Treba je oceniti pomen terapije za mater in se odločiti, ali prenehati z dojenjem ali prenehati jemati zdravilo.

Nosečnost

Perindopril

Ustrezne kontrolirane študije o uporabi zaviralcev ACE pri nosečnicah niso bile izvedene. Trenutno ni prepričljivih epidemioloških podatkov o teratogenem tveganju pri jemanju zaviralcev ACE v prvem trimesečju nosečnosti, vendar ni mogoče izključiti rahlega povečanja tveganja za motnje razvoja ploda. Pri načrtovanju nosečnosti je treba zdravilo prekiniti in predpisati druga antihipertenzivna zdravila, odobrena za uporabo med nosečnostjo. Če se ugotovi nosečnost, je treba zdravljenje z zaviralci ACE takoj prekiniti in po potrebi predpisati drugo terapijo.

Znano je, da lahko učinek zaviralcev ACE na plod v II in III trimesečju nosečnosti povzroči motnje v njegovem razvoju (zmanjšanje delovanja ledvic, oligohidramnij, upočasnitev okostenitve lobanjskih kosti) in razvoj zapletov. pri novorojenčku (odpoved ledvic, arterijska hipotenzija, hiperkalemija).

Če je bolnica v drugem ali tretjem trimesečju nosečnosti prejemala zaviralce ACE, je priporočljivo opraviti ultrazvočni pregled ploda za oceno stanja lobanje in delovanja ledvic.

Pri novorojenčkih, katerih matere so prejemale zdravljenje z zaviralci ACE, se lahko pojavi arterijska hipotenzija, zato morajo biti novorojenčki pod skrbnim zdravniškim nadzorom.

Indapamid

Podatkov o uporabi indapamida pri nosečnicah ni ali so omejeni (manj kot 300 primerov). Dolgotrajna uporaba tiazidnih diuretikov v tretjem trimesečju nosečnosti lahko povzroči hipovolemijo pri materi in zmanjšanje uteroplacentalnega pretoka krvi, kar vodi do fetoplacentalne ishemije in zastoja rasti ploda.

Študije na živalih niso pokazale neposrednih ali posrednih toksičnih učinkov na reproduktivno funkcijo.

obdobje dojenja

Zdravilo Noliprel A Bi-forte je med dojenjem kontraindicirano.

Perindopril

Trenutno ni ugotovljeno, ali se perindopril izloča v materino mleko. Zaradi pomanjkanja podatkov o uporabi perindoprila med dojenjem njegova uporaba ni priporočljiva, bolje je uporabiti druga zdravila z bolj raziskanim varnostnim profilom, zlasti pri hranjenju novorojenčkov in nedonošenčkov.

Indapamid

Trenutno ni zanesljivih podatkov o izločanju indapamida ali njegovih presnovkov v materino mleko. Novorojenček lahko razvije preobčutljivost za derivate sulfonamidov in hipokalemijo.

Tveganja za novorojenčke/dojenčke ni mogoče izključiti.

Indapamid je po strukturi podoben tiazidnim diuretikom, ki povzročajo zmanjšanje količine materinega mleka ali zaviranje laktacije.

Indapamid je med dojenjem kontraindiciran.

Plodnost

Skupno za perindopril in indapamid

Študije reproduktivne toksičnosti niso pokazale vpliva na plodnost pri podganah obeh spolov. Verjetno ne vpliva na plodnost ljudi.

Uporaba v otroštvu

Noliprel A Bi-Forte se ne sme predpisovati otrokom in mladostnikom, mlajšim od 18 let, zaradi pomanjkanja podatkov o učinkovitosti in varnosti posameznih zdravil ali kombiniranega zdravljenja pri bolnikih te starostne skupine.

Pri okvarjenem delovanju ledvic

Zdravilo je kontraindicirano bolniki z zmerno in hudo ledvično insuficienco (CC manj kot 60 ml / min).

Pogoji izdaje iz lekarn

Zdravilo se izda na recept.

Pogoji skladiščenja

Zdravilo shranjujte izven dosega otrok pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C. Rok uporabnosti - 3 leta; v proizvodnji v LLC "SERVIER RUS" - 2 leti. Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, navedenega na embalaži.

Obrazec za sprostitev

Tablete

Spojina

Učinkovina: perindopril arginin + indapamid (perindopril arginin + indapamid) Koncentracija učinkovine (mg): perindopril arginin 10 mg, indapamid 2,5 mg

Farmakološki učinek

Kombinirani pripravek, ki vsebuje perindopril arginin in indapamid. Farmakološke lastnosti zdravila Noliprel A Bi-forte združujejo lastnosti vsake sestavine Mehanizem delovanja Noliprel A Bi-forte Kombinacija perindoprila in indapamida poveča antihipertenzivni učinek vsakega od njih Perindopril Perindopril je zaviralec encima ki pretvarja angiotenzin I v angiotenzin II (zaviralec ACE). ACE ali kininaza II je eksopeptidaza, ki pretvori angiotenzin I v vazokonstriktor angiotenzin II in razgradi vazodilatator bradikinin v neaktivni heptapeptid. Zaradi tega perindopril zmanjša izločanje aldosterona; po principu negativne povratne informacije poveča aktivnost renina v krvni plazmi; pri dolgotrajni uporabi zmanjša OPSS, kar je predvsem posledica vpliva na žile v mišicah in ledvicah. Teh učinkov ne spremlja zadrževanje natrija in tekočine ali razvoj refleksne tahikardije Perindopril normalizira delovanje miokarda, zmanjša predobremenitev in naknadno obremenitev OPSS, povečanje minutnega volumna srca, povečanje pretoka krvi v perifernih mišicah. Indapamid zavira reabsorpcijo natrijevih ionov v kortikalnem segmentu Henlejeve zanke, kar vodi do povečanega izločanja natrijevih, kloridnih ionov in v manjši meri kalijevih in magnezijevih ionov skozi ledvice, s čimer se poveča diureza in zmanjša krvni tlak antihipertenzivni učinek na diastolični in sistolični krvni tlak, tako v stoječem kot ležečem položaju. Antihipertenzivni učinek traja 24 ur, stabilen terapevtski učinek se razvije v manj kot 1 mesecu od začetka zdravljenja in ga ne spremlja tahifilaksija. Prekinitev zdravljenja ne povzroči odtegnitvenega sindroma.Noliprel A Bi-forte zmanjša stopnjo hipertrofije levega prekata (GTLZh), izboljša elastičnost arterij, zmanjša periferni žilni upor, ne vpliva na presnovo lipidov (skupni holesterol, HDL in LDL holesterol, trigliceridi). Dokazan je bil učinek uporabe kombinacije perindoprila in indapamida na LVOT v primerjavi z enalaprilom. Pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo in LVOT, zdravljenih z 2 mg perindoprila erbumina (kar ustreza 2. 5 mg perindopril arginina) / indapamida 0,625 mg ali enalaprila v odmerku 10 mg 1-krat na dan in s povečanjem odmerka perindopril erbumina na 8 mg (ekvivalentno 10 mg perindopril arginina) in indapamida na 2,5 mg ali enalaprila na 40 mg 1-krat na dan na dan, je prišlo do pomembnejšega zmanjšanja indeksa mase levega prekata (LVMI) v skupini s perindoprilom/indapamidom v primerjavi s skupino z enalaprilom. Hkrati je najpomembnejši učinek na LVMI opažen pri uporabi perindoprila erbumina 8 mg / indapamida 2,5 mg. Izrazitejši antihipertenzivni učinek so opazili tudi pri kombiniranem zdravljenju s perindoprilom in indapamidom v primerjavi z enalaprilom. Perindopril Perindopril je učinkovit pri zdravljenje hipertenzije katere koli resnosti.Antihipertenzivni učinek zdravila doseže največ po 4-6 urah po enkratnem peroralnem dajanju in traja 24 ur.Po 24 urah po zaužitju zdravila se pojavi izrazito (približno 80%) preostalo zaviranje ACE Perindopril ima antihipertenzivni učinek pri bolnikih z nizko in normalno aktivnostjo renina v krvni plazmi.Hkratna uporaba tiazidnih diuretikov poveča resnost antihipertenzivnega učinka. Poleg tega kombinacija zaviralca ACE in tiazidnega diuretika zmanjša tudi tveganje za hipokaliemijo ob jemanju diuretikov.Dvojna blokada RAACI anamneza kardiovaskularne ali cerebrovaskularne bolezni ali sladkorne bolezni tipa 2, ki jo spremlja potrjena poškodba tarčnih organov, tudi kot študije, ki so vključevale bolnike s sladkorno boleznijo tipa 2 in diabetično nefropatijo.Te študije niso pokazale pomembnega pozitivnega učinka pri bolnikih, ki so prejemali kombinirano terapijo, vplivale na pojavnost ledvičnih in/ali kardiovaskularnih dogodkov ter na stopnjo umrljivosti, medtem ko je tveganje za razvoj hiperkalemije, akutna odpoved ledvic in/ali arterijska hipotenzija sta se povečala v primerjavi z bolniki, ki so prejemali monoterapijo. Glede na podobne znotrajskupinske farmakodinamične lastnosti zaviralcev ACE in ARA II lahko te rezultate pričakujemo za medsebojno delovanje vseh drugih zdravil, ki so predstavniki razredov zaviralcev ACE in ARA II, zato se zaviralci ACE in ARA II ne smejo uporabljati sočasno pri bolniki z diabetično nefropatijo. Obstajajo dokazi iz klinične študije, ki preučuje koristne učinke dodajanja aliskirena standardnemu zdravljenju z zaviralcem ACE ali ARA II pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in kronično boleznijo ledvic ali kardiovaskularno boleznijo ali kombinacijo teh bolezni. Študija je bila prekinjena zgodaj zaradi povečanega tveganja neželenih izidov. Srčno-žilna smrt in možganska kap sta se pogosteje pojavili v skupini z aliskirenom kot v skupini s placebom. Tudi neželeni dogodki in resni neželeni dogodki posebnega pomena (hiperkaliemija, arterijska hipotenzija in okvarjeno delovanje ledvic) so bili pogosteje zabeleženi v skupini aliskirena kot v skupini placeba.elastične lastnosti velikih arterij, zmanjšanje OPSS.Indapamid zmanjša GTLZh, ne vpliva na koncentracijo lipidov v krvni plazmi: trigliceridi, skupni holesterol, LDL, HDL; presnova ogljikovih hidratov (tudi pri bolnikih s sočasno sladkorno boleznijo).

Farmakokinetika

NoliprelA Bi-forte Kombinirana uporaba perindoprila in indapamida ne spremeni njunih farmakokinetičnih lastnosti v primerjavi z ločeno uporabo teh zdravil Perindopril Absorpcija Pri peroralnem jemanju se perindopril hitro absorbira. Cmax v plazmi je dosežena 1 uro po zaužitju. Perindopril nima farmakološkega delovanja. Približno 27 % celotne količine peroralno zaužitega perindoprila vstopi v krvni obtok kot aktivni presnovek perindoprilata. Poleg perindoprilata se tvori še 5 presnovkov, ki nimajo farmakološkega delovanja. Cmax perindoprilata v plazmi je dosežena 3-4 ure po zaužitju. Uživanje hrane upočasni pretvorbo perindoprila v perindoprilat in tako vpliva na biološko uporabnost. Zato je treba zdravilo jemati 1-krat na dan, zjutraj, pred obroki Porazdelitev in izločanje Koncentracija perindoprila v krvni plazmi je linearna odvisnost od njegovega odmerka. Vd nevezanega perindoprilata je približno 0,2 l/kg. Vezava perindoprilata na plazemske beljakovine, predvsem na ACE, je odvisna od koncentracije perindoprila in je približno 20%.T1 / 2 perindoprila je 1 ura Perindoprilat se iz telesa izloča z ledvicami. Efektivni T1/2 nevezane frakcije je približno 17 ur, ravnotežno stanje je doseženo v 4 dneh.Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah.Izločanje perindoprilata je upočasnjeno pri starejših, pa tudi pri bolnikih s srčno in ledvično insuficienco. Pri bolnikih s cirozo jeter se jetrni očistek perindoprila zmanjša za 2-krat. Vendar pa se količina nastalega perindoprilata ne zmanjša, zato prilagoditev odmerka zdravila ni potrebna (glejte poglavji Režim odmerjanja in Posebna navodila) Dializni očistek perindoprilata je 70 ml/min Indapamid Absorpcija in porazdelitev Indapamid se hitro in popolnoma absorbira iz gastrointestinalnega trakta. Cmax indapamida v plazmi opazimo 1 uro po zaužitju. Vezava na beljakovine v plazmi - 79%. Ponavljajoče se dajanje zdravila ne povzroči njegovega kopičenja v telesu.Izločanje T1 / 2 je 14-24 ur (povprečno 18 ur). Izloča se predvsem z ledvicami (70 % danega odmerka) in skozi črevesje (22 %) v obliki neaktivnih presnovkov.Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah Farmakokinetika zdravila se pri bolnikih z ledvično insuficienco ne spremeni.

Indikacije

Esencialna hipertenzija (bolniki, ki potrebujejo zdravljenje s perindoprilom v odmerku 10 mg in indapamidom v odmerku 2,5 mg).

Kontraindikacije

Perindopril - preobčutljivost za perindopril in druge zaviralce ACE; - angioedem (angioedem) v anamnezi, povezan z jemanjem zaviralca ACE; - dedni / idiopatski angioedem; - dvostranska stenoza ledvičnih arterij ali stenoza arterije ene same ledvice; - nosečnost; - obdobje dojenja; - starost do 18 let (učinkovitost in varnost nista bili dokazani) Indapamid - preobčutljivost za indapamid in druge sulfonamide; - huda odpoved jeter (vključno z encefalopatijo); - hipokalemija; - sočasna uporaba z zdravili, ki lahko povzročijo aritmija tipa pirouette; - nosečnost; - obdobje dojenja; - starost do 18 let (učinkovitost in varnost nista bili ugotovljeni). manj kot 60 ml / min); - hkratna uporaba z diuretiki, ki varčujejo s kalijem itd. pripravki kalija in litija ter pri bolnikih s povečano vsebnostjo kalijevih ionov v krvni plazmi; - prisotnost pomanjkanja laktaze, galaktozemije ali sindroma malabsorpcije glukoze-galaktoze, intolerance za laktozo; - sočasno dajanje zdravil, ki podaljšujejo interval QT; - zaradi zaradi pomanjkanja zadostnih kliničnih izkušenj se zdravila Noliprel A Bi-forte ne sme uporabljati pri bolnikih na hemodializi, pa tudi pri bolnikih z nezdravljenim srčnim popuščanjem v fazi dekompenzacije; - starost do 18 let (učinkovitost in varnost nista bili dokazani). Previdno sistemske bolezni vezivnega tkiva (vključno z . sistemski eritematozni lupus, skleroderma), imunosupresivno zdravljenje (tveganje za nastanek nevtropenije, agranulocitoze), supresija hematopoeze v kostnem mozgu, znižan BCC (diuretiki, dieta brez soli, bruhanje, driska), koronarna arterijska bolezen, cerebrovaskularne bolezni, renovaskularna hipertenzija, sladkorna bolezen. mellitus, kronično srčno popuščanje (IV funkcionalni razred po klasifikaciji NYHA), hiperurikemija (zlasti v kombinaciji s protinom in uratno nefrolitiazo), labilnost krvnega tlaka, starost; hemodializa z visokopretočnimi membranami (npr. AN69) ali desenzibilizacija, afereza LDL, stanje po presaditvi ledvice, stenoza aortne zaklopke/hipertrofična kardiomiopatija.

Odmerjanje in uporaba

Zdravilo je predpisano peroralno, 1 tab. 1-krat na dan, po možnosti zjutraj, pred obroki.Pri starejših bolnikih se CC izračuna ob upoštevanju starosti, telesne mase in spola. Starejšim bolnikom z normalnim delovanjem ledvic je predpisan Noliprel A Bi-forte 1 tab. 1-krat / dan, medtem ko je treba spremljati stopnjo znižanja krvnega tlaka.Zdravilo je kontraindicirano pri bolnikih z zmerno in hudo ledvično insuficienco (CC manj kot 60 ml / min).Bolniki s CC ≥ 60 ml / min med zdravljenjem potrebujejo redno spremljanje koncentracije kreatinina in kalija v plazmi.Zdravilo je kontraindicirano pri bolnikih s hudo jetrno insuficienco. Pri zmerno hudi jetrni insuficienci prilagoditev odmerka ni potrebna.Noliprel A Bi-forte se ne sme predpisovati otrokom in mladostnikom, mlajšim od 18 let, zaradi pomanjkanja podatkov o učinkovitosti in varnosti zdravila pri bolnikih te starostne skupine. .

Navodila za uporabo
Noliprel A Bi-forte tab po 10 mg + 2,5 mg №30

Dozirne oblike
tablete 2,5 mg + 10 mg

Sopomenke
Ko-Perineva
Noliprel
Noliprel A
Noliprel A forte
Noliprel forte
Perindid
Perindopril plus indapamid

skupina
Kombinacija zaviralcev angiotenzinske konvertaze in diuretikov

Mednarodno nelastniško ime
Indapamid + Perindopril

Spojina
Zdravilne učinkovine: perindopril in indapamid.

Proizvajalci
Laboratories Servier Industry (Francija), Serdix (Rusija)

farmakološki učinek
Kombinirani pripravek, ki vsebuje perindopril (zaviralec ACE) in indapamid (diuretik iz skupine sulfonamidnih derivatov). Farmakološko delovanje Noliprela je posledica kombinacije posameznih lastnosti vsake sestavine. Kombinacija perindoprila in indapamida poveča učinek vsakega od njih.Noliprel ima izrazit od odmerka odvisen hipotenzivni učinek tako na sistolični kot diastolični krvni tlak v ležečem in stoječem položaju. Delovanje zdravila traja 24 ur.Trajni klinični učinek se pojavi manj kot 1 mesec po začetku zdravljenja in ga ne spremlja tahikardija. Prekinitve zdravljenja ne spremlja razvoj odtegnitvenega sindroma. Noliprel zmanjša stopnjo hipertrofije levega prekata, izboljša elastičnost arterij, zmanjša periferni žilni upor, ne vpliva na presnovo lipidov (skupni holesterol, HDL, LDL, trigliceridi) in ne vpliva na presnovo ogljikovih hidratov (tudi pri bolnikih s sladkorno boleznijo).

Stranski učinek
Na strani ravnovesja vode in elektrolitov: možna hipokalemija, znižana raven natrija, ki jo spremlja hipovolemija, dehidracija telesa in ortostatska arterijska hipotenzija. Hkratna izguba kloridnih ionov lahko vodi do kompenzacijske presnovne alkaloze (incidenca alkaloze in njena resnost sta nizki). V nekaterih primerih zvišanje ravni kalcija S strani kardiovaskularnega sistema: prekomerno znižanje krvnega tlaka, ortostatska hipotenzija; v nekaterih primerih - miokardni infarkt, angina pektoris, možganska kap, aritmija. Iz urinarnega sistema: redko - zmanjšano delovanje ledvic, proteinurija (pri bolnikih z glomerularno nefropatijo); v nekaterih primerih - akutna odpoved ledvic. Rahlo povečanje koncentracije kreatinina v urinu in krvni plazmi (reverzibilno po prekinitvi zdravljenja) je najverjetneje pri stenozi ledvične arterije, zdravljenju arterijske hipertenzije z diuretiki, prisotnosti odpovedi ledvic. S strani osrednjega živčnega sistema in perifernega živčnega sistema: glavobol, utrujenost, astenija, omotica, labilnost razpoloženja, motnje vida, tinitus, motnje spanja, konvulzije, parestezija, anoreksija, oslabljeno zaznavanje okusa; v nekaterih primerih - zmeda. Iz dihalnega sistema: suh kašelj; redko - težko dihanje, bronhospazem; v nekaterih primerih - rinoreja. Iz prebavnega sistema: bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, zaprtje, driska; redko - suha usta; v nekaterih primerih - holestatska zlatenica, pankreatitis, povečana aktivnost jetrnih transaminaz, hiperbilirubinemija, z odpovedjo jeter se lahko razvije jetrna encefalopatija. Iz hemopoetskega sistema: anemija (pri bolnikih po presaditvi ledvice, hemodializi); redko - hipohemoglobinemija, trombocitopenija, levkopenija, znižan hematokrit; v nekaterih primerih - agranulocitoza, pancitopenija, aplastična anemija, hemolitična anemija. S strani presnove: možno je povečanje vsebnosti sečnine in glukoze v krvni plazmi. Alergijske reakcije: kožni izpuščaji, srbenje; redko - urtikarija, angioedem; v nekaterih primerih - multiformni eritem, hemoragični vaskulitis, poslabšanje SLE. Drugo: začasna hiperkaliemija; redko - povečano znojenje, zmanjšana potenca.

Indikacije za uporabo
Esencialna arterijska hipertenzija.

Kontraindikacije
angioedem v anamnezi (vključno z ozadjem jemanja zaviralcev ACE); - hipokalemija; - huda odpoved ledvic (CC manj kot 30 ml / min); - huda odpoved jeter (vključno z encefalopatijo); - sočasna uporaba zdravil, ki podaljšujejo interval QT; - nosečnost; - laktacija (dojenje); - preobčutljivost za perindopril in druge zaviralce ACE; - preobčutljivost za indapamid in sulfonamide.

Način uporabe in odmerjanje
Zdravilo je predpisano peroralno, 1 tableta 1-krat na dan, po možnosti zjutraj, pred obroki.

Preveliko odmerjanje
Simptomi: izrazito znižanje krvnega tlaka, slabost, bruhanje, konvulzije, omotica, nespečnost, zmanjšano razpoloženje, poliurija ali oligurija, ki se lahko spremeni v anurijo (kot posledica hipovolemije), bradikardija, elektrolitske motnje. Zdravljenje: izpiranje želodca, dajanje adsorbentov, korekcija ravnovesja vode in elektrolitov. Pri znatnem znižanju krvnega tlaka je treba bolnika prenesti v vodoravni položaj z dvignjenimi nogami. Perindoprilat je mogoče odstraniti iz telesa z dializo.

Interakcija
Sočasna uporaba zdravila Noliprel in litijevih pripravkov ni priporočljiva. Povečanje koncentracije litija lahko povzroči simptome in znake prevelikega odmerjanja litija. (zaradi zmanjšanega izločanja litija skozi ledvice). Kombinacija perindoprila z diuretiki, ki varčujejo s kalijem, in pripravki kalija lahko povzroči znatno povečanje koncentracije kalija v krvnem serumu (zlasti v ozadju ledvične odpovedi) do smrti. Upoštevati je treba, da indapamid v kombinaciji z diuretiki, ki varčujejo s kalijem, ali pripravki kalija ne izključuje razvoja hipokalemije ali hiperkalemije (zlasti pri bolnikih s sladkorno boleznijo in odpovedjo ledvic). Pri sočasni uporabi eritromicina (za intravensko dajanje), pentamidina, sultoprida, vinkamina, halofantrina, bepridila in indapamida se lahko razvije aritmija torsades de pointes (provocirni dejavniki so hipokalemija, bradikardija ali podaljšan interval QT). Pri uporabi zaviralcev ACE je mogoče povečati hipoglikemični učinek insulina in derivatov sulfonilsečnine. Razvoj hipoglikemije je izjemno redek. Pri sočasni uporabi Noliprela in baklofena se poveča hipotenzivni učinek. Pri sočasni uporabi indapamida in nesteroidnih protivnetnih zdravil v primeru dehidracije telesa je možen razvoj akutne odpovedi ledvic. Upoštevati je treba tudi, da nesteroidna protivnetna zdravila oslabijo hipotenzivni učinek zaviralcev ACE. Ugotovljeno je bilo, da nesteroidna protivnetna zdravila in zaviralci ACE aditivno vplivajo na hiperkalemijo, možno pa je tudi zmanjšanje delovanja ledvic. S sočasno uporabo Noliprela in tricikličnih antidepresivov, antipsihotikov je mogoče povečati hipotenzivni učinek in povečati tveganje za razvoj ortostatske hipotenzije (aditivni učinek).G CS, tetrakozaktid zmanjšajo hipotenzivni učinek Noliprela. Pri hkratni uporabi indapamida z antiaritmiki IA (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid) in razreda III (amiodaron, bretilij, sotalol) je možen razvoj aritmije tipa "pirueta" (provocirni dejavniki vključujejo hipokalemijo, bradikardijo ali dolgotrajno interval QT). Z razvojem aritmije tipa "pirueta" se ne sme uporabljati antiaritmičnih zdravil (potrebna je uporaba umetnega srčnega spodbujevalnika). S hkratno uporabo indapamida in zdravil, ki znižujejo raven kalija (vključno z amfotericinom B / in, gluko- in mineralokortikoidi za sistemsko uporabo, tetrakozaktidom, stimulativnimi odvajali), se poveča tveganje za razvoj hipokalemije. Ravni kalija je treba spremljati in po potrebi prilagoditi. Če je treba predpisati odvajala, je treba uporabiti zdravila brez stimulativnega učinka na črevesno gibljivost. Pri sočasni uporabi zdravila Noliprel s srčnimi glikozidi je treba upoštevati, da lahko nizka vsebnost kalija poveča toksični učinek srčnih glikozidov. Potrebno je nadzorovati raven kalija in EKG ter po potrebi prilagoditi trenutno terapijo. Laktacidoza med jemanjem metformina je očitno povezana s funkcionalno odpovedjo ledvic, ki je posledica delovanja indapamida. Metformina se ne sme uporabljati, če raven kreatinina presega 15 mg/l (135 µmol/l) pri moških in 12 mg/l (110 µmol/l) pri ženskah. S pomembno dehidracijo telesa, ki jo povzroči vnos diuretikov, se poveča tveganje za nastanek ledvične odpovedi v ozadju uporabe kontrastnih sredstev, ki vsebujejo jod, v velikih odmerkih. Pred uporabo kontrastnih sredstev, ki vsebujejo jod, je potrebna rehidracija. Pri sočasni uporabi s kalcijevimi solmi je možno povečanje vsebnosti kalcija v krvni plazmi zaradi zmanjšanja njegovega izločanja z urinom. Z uporabo Noliprela v ozadju stalne uporabe ciklosporina se raven kreatinina v plazmi poveča tudi pri normalnem stanju ravnovesja vode in elektrolitov.

Posebna navodila
Uporaba zdravila Noliprel lahko povzroči močno znižanje krvnega tlaka, zlasti pri prvem odmerku zdravila in v prvih 2 tednih zdravljenja. Tveganje za čezmerno znižanje krvnega tlaka se poveča pri bolnikih z zmanjšanim BCC (zaradi stroge diete brez soli, hemodialize, bruhanja in driske), s hudim srčnim popuščanjem (tako ob prisotnosti sočasne odpovedi ledvic, in v njegovi odsotnosti), s prvotno nizkim krvnim tlakom, s stenozo ledvičnih arterij ali stenozo arterije edine delujoče ledvice, cirozo jeter, ki jo spremljajo edemi in ascites. Potrebno je sistematično spremljati pojav kliničnih znakov dehidracije in izgube soli, redno meriti koncentracijo elektrolitov v krvni plazmi. Izrazito znižanje krvnega tlaka ob prvem odmerku zdravila ni ovira za nadaljnje predpisovanje zdravila. Po obnovitvi BCC in krvnega tlaka se lahko zdravljenje nadaljuje z uporabo manjšega odmerka zdravila ali monoterapije z eno od njegovih sestavin. Blokiranje sistema renin-angiotenzin-aldosteron z zaviralci ACE lahko skupaj z močnim padcem krvnega tlaka povzroči zvišanje kreatinina v plazmi, kar kaže na funkcionalno odpoved ledvic, včasih akutno. Ti pogoji se redko pojavijo. Vendar je treba v vseh takih primerih zdravljenje začeti previdno in postopoma. Pri zdravljenju z Noliprelom je potrebno sistematično spremljati koncentracijo kreatinina v krvni plazmi. Med jemanjem zdravila Noliprel je treba redno spremljati koncentracijo kalija v krvni plazmi. Pri starejših ali oslabelih bolnikih je treba upoštevati tveganje za zmanjšanje koncentracije kalija pod sprejemljivo raven (manj kot 3,4 mmol / l). V to skupino naj spadajo tudi ljudje, ki jemljejo več različnih zdravil, bolniki s cirozo jeter, ki jo spremlja pojav edema ali ascitesa, bolniki s koronarno boleznijo ali srčnim popuščanjem. Zmanjšanje ravni kalija poveča toksičnost srčnih glikozidov in poveča tveganje za razvoj aritmij. Nizka raven kalija, bradikardija in podaljšanje intervala QT so dejavniki tveganja za razvoj aritmije tipa pirouette, ki je lahko usodna.Upoštevati je treba, da je laktoza monohidrat vključena v pomožne snovi zdravila Noliprel. Zato tega zdravila ne priporočamo osebam s pomanjkanjem laktaze, galaktozemijo ali sindromom malabsorpcije glukoze/galaktoze. V obdobju jemanja zdravila Noliprel (zlasti na začetku zdravljenja) je potrebna previdnost pri vožnji in opravljanju dela, ki zahteva povečano pozornost in visoko hitrost psihomotoričnih reakcij.

Pogoji shranjevanja
Seznam B. Zdravilo shranjujte izven dosega otrok pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C.