Mga klinikal na pagsubok ng mga gamot. gamot na nakabatay sa ebidensya. Mga prinsipyo ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot sa mga bata Mga pamamaraan at prinsipyo para sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok

»» № 3"99

Klinikal na pharmacology L.S. Strachunsky, M.M. kadena
Smolensk State Medical Academy

Ang isa sa mga pangunahing uri ng mga klinikal na pagsubok ay mga klinikal na pagsubok ng mga gamot, ang mga prinsipyo kung saan nakatuon ang artikulong ito.

Nais ng mga doktor at pasyente na makatiyak na ang mga iniresetang gamot ay magpapagaan ng mga sintomas o magpapagaling sa pasyente. Nais din nilang maging ligtas ang paggamot. Iyon ang dahilan kung bakit kinakailangan na magsagawa ng mga klinikal na pagsubok sa mga tao. Ang mga klinikal na pagsubok ay isang kinakailangang bahagi ng proseso ng pagbuo ng anumang bagong gamot o pagpapalawak ng mga indikasyon para sa paggamit ng gamot na alam na ng mga doktor. Ang mga resulta ng mga klinikal na pagsubok ay isinumite sa mga opisyal na awtoridad. (Sa ating bansa, ito ay ang Ministry of Health ng Russian Federation at ang State Pharmacological Committee at ang Institute for Preclinical and Clinical Expertise of Drugs subordinate nito.) Kung ang mga pag-aaral ay nagpakita na ang gamot ay epektibo at ligtas, ang Ministry of Ang kalusugan ng Russian Federation ay nagbibigay ng pahintulot para sa paggamit nito.

Ang kailangang-kailangan ng mga klinikal na pagsubok.

Ang mga klinikal na pagsubok ay hindi maaaring palitan ng mga pag-aaral sa mga tisyu (in vitro) o sa mga hayop sa laboratoryo, kabilang ang mga primata. Ang katawan ng mga hayop sa laboratoryo ay naiiba sa katawan ng tao sa mga tuntunin ng mga katangian ng pharmacokinetic (pagsipsip, pamamahagi, metabolismo at paglabas ng gamot), gayundin sa pagtugon ng mga organo at sistema sa gamot. Kung ang isang gamot ay nagdudulot ng pagbaba ng presyon ng dugo sa isang kuneho, hindi ito nangangahulugan na ito ay gagana sa parehong lawak sa mga tao. Bilang karagdagan, ang ilang mga sakit ay natatangi sa mga tao at hindi maaaring i-modelo sa isang hayop sa laboratoryo. Bukod dito, kahit na sa mga pag-aaral sa mga malulusog na boluntaryo, mahirap na mapagkakatiwalaan na magparami ng mga epekto na idudulot ng isang gamot sa mga pasyente.

Ang klinikal na pananaliksik ay isang hindi maiiwasang uri ng aktibidad na pang-agham, kung wala ito ay imposibleng makakuha at pumili ng bago, mas epektibo at ligtas na mga gamot, pati na rin ang "purisin" ang gamot mula sa mga lipas na hindi epektibong gamot. Kamakailan, ang papel ng klinikal na pananaliksik ay tumaas dahil sa pagpapakilala ng mga prinsipyo ng gamot na nakabatay sa ebidensya sa praktikal na pangangalagang pangkalusugan. Ang pangunahin sa mga ito ay ang paggawa ng mga partikular na klinikal na desisyon para sa paggamot ng isang pasyente hindi lamang batay sa personal na karanasan o opinyon ng eksperto, ngunit sa batayan ng mahigpit na napatunayang siyentipikong ebidensya na maaaring makuha mula sa mahusay na disenyo, kontroladong mga klinikal na pagsubok.

Ang pagkakasunod-sunod ng pananaliksik.

Kapag nag-aaral ng bagong gamot, palaging sinusunod ang pagkakasunud-sunod ng pananaliksik: mula sa mga selula at tisyu hanggang sa mga hayop, mula sa mga hayop hanggang sa malulusog na boluntaryo, mula sa maliit na bilang ng malulusog na boluntaryo hanggang sa mga pasyente.

Sa kabila ng walang alinlangan na limitadong data na nakuha mula sa mga pag-aaral sa mga hayop sa laboratoryo, ang gamot ay pinag-aaralan sa mga ito bago ito unang gamitin sa mga tao (preclinical trials). Ang kanilang pangunahing layunin ay makakuha ng impormasyon tungkol sa toxicity ng isang bagong gamot. Ang talamak na toxicity na may isang solong dosis at subacute na toxicity na may maraming dosis ng gamot ay pinag-aaralan; imbestigahan ang mutagenicity, impluwensya sa reproductive at immune system.

Talahanayan 1 Mga yugto ng mga klinikal na pagsubok

Mga yugto ng pag-unlad, gamot

Dagdag pa, ang mga klinikal na pag-aaral ay isinasagawa, na nahahati sa apat na yugto. Sa mesa. 1 at ang figure ay nagpapakita ng kanilang mga pangunahing katangian. Tulad ng makikita mula sa talahanayan, ang paghahati sa mga yugto ay nagpapahintulot sa pag-aaral ng isang bagong gamot sa mga tao na isagawa nang unti-unti at sunud-sunod. Sa una, ito ay pinag-aralan sa isang maliit na bilang ng mga malulusog na boluntaryo (phase I) - (mga matatanda lamang ang maaaring maging boluntaryo), at pagkatapos ay sa isang pagtaas ng bilang ng mga pasyente (phase II-III). Hindi katanggap-tanggap na "tumalon" sa mga yugto ng mga klinikal na pagsubok, ang pag-aaral ay napupunta nang sunud-sunod mula sa yugto I hanggang IV. Ang mga layunin at layunin ng patuloy na pagsusulit ay dapat magbago depende sa impormasyong nakuha sa kurso ng mga nakaraang pag-aaral. Maaaring wakasan ang mga klinikal na pagsubok sa anumang yugto kung may ebidensya ng pagkalason sa droga.

Ginagarantiyahan ang mga karapatan ng mga pasyente at pagsunod sa mga pamantayang etikal,

na isang espesyal na kaso ng paggalang sa mga karapatang pantao, ay ang pundasyon sa buong sistema ng klinikal na pananaliksik. Ang mga ito ay kinokontrol ng mga internasyonal na kasunduan (Deklarasyon ng Helsinki ng World Medical Association) at ang Russian Federal Law "On Medicines".

Sa lokal na antas, ang tagagarantiya ng mga karapatan ng pasyente ay ang etikal na komite, na ang pag-apruba ay dapat makuha bago simulan ang lahat ng pag-aaral. Binubuo ito ng mga manggagawang medikal at siyentipiko, abogado, pari, atbp. Sa kanilang mga pagpupulong, isinasaalang-alang ng mga miyembro ng komite ng etika ang impormasyon tungkol sa gamot, ang protocol ng klinikal na pagsubok, ang teksto ng may-kaalamang pahintulot at mga siyentipikong talambuhay ng mga mananaliksik sa mga tuntunin ng pagtatasa ng panganib para sa mga pasyente, pagsunod at garantiya ng kanilang mga karapatan.

Ang boluntaryong paglahok sa klinikal na pananaliksik ay nagpapahiwatig na ang isang pasyente ay maaaring lumahok sa isang pananaliksik na pag-aaral lamang nang may buo at may kaalamang boluntaryong pahintulot. Ang pagkuha ng kaalamang pahintulot mula sa isang potensyal na pasyente ay marahil ang isa sa pinakamahirap na gawaing kinakaharap ng isang mananaliksik. Gayunpaman, sa anumang kaso, ang bawat pasyente ay dapat na ganap na ipaalam sa mga kahihinatnan ng kanilang pakikilahok sa isang klinikal na pagsubok. Ang may alam na nakasulat na pahintulot, sa wikang naiintindihan ng layko, ay naglalahad ng mga layunin ng pag-aaral, ang mga benepisyo na matatanggap ng pasyente mula sa pakikilahok dito, naglalarawan ng mga kilalang masamang kaganapan na nauugnay sa iniimbestigahang gamot, ang mga tuntunin ng seguro ng pasyente, atbp .

Dapat sagutin ng tagasuri ang lahat ng tanong ng pasyente. Dapat bigyan ng pagkakataon ang pasyente na talakayin ang pag-aaral sa pamilya at mga kaibigan. Ang Pederal na Batas "Sa Mga Gamot" ay nagsasaad na sa kaso ng isang klinikal na pagsubok sa mga bata, ang gayong pahintulot ay dapat ibigay ng kanilang mga magulang. Ang pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot, kabilang ang mga bakuna at sera, sa mga menor de edad na walang mga magulang ay ipinagbabawal.

Ang isa sa mga pangunahing aspeto ng pagprotekta sa mga karapatan ng mga pasyente ay ang pagiging kumpidensyal ng impormasyon na may kaugnayan sa pasyente. Kaya, ang personal na data ng pasyente (apelyido, unang pangalan, patronymic, lugar ng paninirahan) ay maaari lamang ma-access ng mga taong direktang kasangkot sa pag-aaral. Sa lahat ng dokumentasyon, tanging ang indibidwal na numero ng pasyente at ang kanyang mga inisyal ang nakatala.

Pagkakaisa ng pamamaraang pamamaraan.

Ang lahat ng mga klinikal na pagsubok ay dapat isagawa ayon sa ilang mga patakaran. Ang isang pag-aaral na isinagawa sa Russia ay hindi dapat naiiba sa mga pag-aaral na isinagawa sa ibang mga bansa sa mga tuntunin ng pamamaraang pamamaraan, hindi alintana kung ang isang lokal o dayuhang gamot ay sinusuri, kung ang pag-aaral ay inisponsor ng isang kumpanya ng parmasyutiko o isang organisasyon ng gobyerno.

Nagawa na ang mga naturang panuntunan at tinatawag na good clinical practice (QCP), na isa sa mga posibleng pagsasalin ng English term na Good Clinical Practice (GCP) .

Ang mga pangunahing tuntunin ng CCP

(GCP) ay upang protektahan ang mga karapatan ng mga pasyente at malulusog na boluntaryo na nakikilahok sa isang klinikal na pagsubok, at upang makakuha ng maaasahan at maaaring kopyahin na data. Ang huli ay nakakamit sa pamamagitan ng pagsunod sa mga sumusunod na prinsipyo: 1) ang pamamahagi ng mga responsibilidad sa pagitan ng mga kalahok sa pag-aaral; 2) pakikilahok ng mga kwalipikadong mananaliksik; 3) ang pagkakaroon ng panlabas na kontrol; 4) maka-agham na diskarte sa pagpaplano ng pananaliksik, pagtatala ng data, pagsusuri at paglalahad ng mga resulta nito.

Ang mga tuntunin ng CCP ay nagsasaad na kapag nagsasagawa ng isang klinikal na pagsubok, ang lahat ng mga tungkulin at responsibilidad para sa pagpapatupad ng ilang mga seksyon ng trabaho ay dapat na malinaw na ibinahagi sa lahat ng mga kalahok sa pag-aaral bago pa man ito magsimula. May tatlong pangunahing partido na kasangkot sa pag-aaral: ang organizer, ang mananaliksik at ang monitor (isang tao o grupo ng mga tao na kumokontrol sa direktang pagsasagawa ng pag-aaral sa klinika).

Responsibilidad ng mga organizer ng pag-aaral.

Ang mga tagapag-ayos ng pag-aaral (mga sponsor) ay maaaring mga kumpanya ng parmasyutiko o ang mga mananaliksik mismo. Ang sponsor ay responsable para sa organisasyon at pagsasagawa ng pag-aaral sa kabuuan. Upang gawin ito, dapat siyang bumuo ng isang protocol ng pag-aaral, bigyan ang mananaliksik ng gamot sa pag-aaral, ginawa at nakabalot alinsunod sa mga pamantayan ng CCP, at buong impormasyon tungkol dito. Ang impormasyon ay dapat magsama ng data mula sa lahat ng preclinical at nakaraang mga klinikal na pagsubok, kabilang ang mga detalye ng anumang masamang reaksyon sa gamot. Ang insurance ng mga pasyente at imbestigador ay responsibilidad din ng sponsor.

Responsibilidad ng mga mananaliksik.

Pangunahing responsable ang mga imbestigador para sa etikal at klinikal na kasanayan, at para sa kalusugan at kagalingan ng mga pasyente sa panahon ng pananaliksik. Ang mga klinikal na pagsubok ay maaari lamang isagawa ng mga doktor na may naaangkop na mga kwalipikasyon at opisyal na pahintulot na magsanay ng medisina. Ang mga bahagi ng pagsasanay ng mga imbestigador ay ang kanilang propesyonal na pagsasanay at espesyal na pagsasanay sa mga klinikal na pagsubok at ang mga patakaran ng CCP.

Dapat laging handa ang mga mananaliksik na magsagawa ng mga de-kalidad na pagsusuri sa kanilang trabaho. Ang mga tseke ay nahahati sa ilang uri: pagsubaybay, pag-audit at inspeksyon. Regular na sinusuri ng monitor kung paano sinusunod ang mga etikal na pamantayan ng pag-aaral at ang protocol ng pag-aaral, gayundin ang kalidad ng pagpuno ng dokumentasyon. Ang pag-audit ay kadalasang isinasagawa nang isang beses lamang, sa pinakamahalagang pag-aaral. Ang layunin ng pag-audit ay i-verify ang pagsunod sa mga patakaran ng CCP, protocol at mga lokal na batas. Ang tagal ng pag-audit ay depende sa pagiging kumplikado ng pag-aaral at maaaring tumagal ng ilang araw. Ang inspeksyon ay hinahabol ang parehong mga layunin, ito ay isinasagawa sa pamamagitan ng opisyal na kontrol at pagpapahintulot sa mga pagkakataon.

Pagpaplano ng pananaliksik.

Mahalaga na ang pananaliksik ay idinisenyo at isagawa alinsunod sa pinakabagong mga pamantayang pang-agham. Hindi ginagarantiyahan ng pormal na pagsunod sa mga panuntunan ng CCP na makukuha ang makabuluhang data. Sa kasalukuyan, ang mga resulta lamang na nakuha mula sa mga prospective, comparative, randomized, at mas mabuti na double-blind na pag-aaral ang isinasaalang-alang (Talahanayan 2). Upang gawin ito, bago magsimula ang pag-aaral, dapat na bumuo ng isang protocol (programa), na isang nakasulat na plano sa pag-aaral. Sa mesa. Ang seksyon 3 ay nagpapahiwatig ng mga seksyon na dapat ipakita sa protocol.

Walang mga pag-aaral na isinagawa nang walang pagkakamali, ngunit hindi mo dapat labagin ang mga patakaran para sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok (Talahanayan 4).

Talahanayan 2. Mga katangian ng pag-aaral

Talahanayan 3. Mga pangunahing seksyon ng protocol

Talahanayan 4. Kapag nagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok, hindi mo dapat:

• Magsagawa ng pananaliksik nang walang maingat na idinisenyong protocol
• Magsimula ng pananaliksik nang walang pag-apruba ng mga materyales nito ng isang independiyenteng komite sa etika
• Isama ang isang pasyente sa isang pag-aaral nang hindi kumukuha ng nakasulat na pahintulot na may kaalaman
• Lumabag sa mga kinakailangan sa protocol sa panahon ng pag-aaral:
  • isama ang mga pasyenteng lumalabag sa pamantayan sa pagsasama at pagbubukod;
  • guluhin ang iskedyul ng mga pagbisita sa pasyente;
  • baguhin ang regimen ng mga gamot sa pagsisiyasat;
  • magreseta ng mga ipinagbabawal na magkakasamang gamot;
  • magsagawa ng mga sukat (mga pagsusuri) gamit ang iba't ibang mga aparato, lumalabag sa pamamaraan ng pagsusuri
• Huwag mag-ulat ng masamang pangyayari

Sa pagsasalita tungkol sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok sa pediatrics, dapat tandaan na ang mga klinikal na pagsubok ng mga produktong panggamot sa mga menor de edad ay isinasagawa sa mga kaso kung saan ang pag-iimbestiga ng gamot ay inilaan lamang para sa paggamot ng mga sakit sa pagkabata o kapag ang layunin ng mga klinikal na pagsubok ay upang kumuha ng data sa pinakamahusay na dosis ng produktong panggamot para sa paggamot ng mga bata. Ang mga klinikal na pag-aaral ng gamot sa mga bata ay dapat na mauna sa mga klinikal na pag-aaral sa mga matatanda at isang masusing pagsusuri ng data na nakuha. Ang mga resulta na nakuha sa mga matatanda ay ang batayan para sa pagpaplano ng pananaliksik sa mga bata.

Sa kasong ito, ang pagiging kumplikado ng mga pharmacokinetics, pharmacodynamics at dosing ng mga gamot sa mga bata ay dapat palaging isaalang-alang. Ang mga pag-aaral ng mga pharmacokinetics ng mga gamot ay dapat isagawa sa mga bata ng iba't ibang mga pangkat ng edad, na isinasaalang-alang ang mabilis na pagbabago ng mga proseso ng pagsipsip, pamamahagi, metabolismo at paglabas ng mga gamot, lalo na sa panahon ng neonatal. Kapag pumipili ng mga pamamaraan ng pagsusuri at mga sukat ng target, ang kagustuhan ay dapat ibigay sa mga di-nagsasalakay na pamamaraan, kinakailangan upang limitahan ang dalas ng mga pagsusuri sa dugo sa mga bata at ang kabuuang bilang ng mga invasive na pamamaraan ng pagsusuri.

Legal na batayan para sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok.

Ang pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok sa ating bansa ay kinokontrol ng Federal Law "On Medicines" na may petsang 06/22/1998, na mayroong hiwalay na kabanata IX "Development, preclinical at clinical studies of medicines" . Ayon sa batas na ito, ang mga klinikal na pagsubok ay maaari lamang isagawa sa mga lisensyadong klinika. Ang mga lisensya ay ibinibigay lamang sa mga klinika na maaaring matiyak ang pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot alinsunod sa mga tuntunin ng CCP.

Ang Federal Authority for Quality Control of Medicines ay nag-isyu ng pahintulot para sa mga klinikal na pagsubok na iyon, pagkatapos nito ay napagpasyahan ang isang kasunduan sa pagitan ng klinika kung saan ang pag-aaral ay binalak at ang tagapag-ayos ng pagsubok. Kung sakaling ibigay ang pagbabayad para sa pagsusulit, maaari itong gawin ng tagapag-ayos ng pag-aaral sa pamamagitan lamang ng bank transfer, alinsunod sa kasunduan na natapos sa klinika.

Sa pagtatapos ng ating siglo, sinimulan ng lahat na mapagtanto ang kapangyarihan ng mga modernong gamot, salamat sa kung saan hindi lamang puro medikal na problema (pagbabawas ng pagdurusa ng pasyente, pag-save o pagpapahaba ng buhay), kundi pati na rin ang mga problema sa lipunan (pagpapabuti ng kalidad ng buhay) ay nalutas. Daan-daang mga bagong gamot ang inaprubahan para sa malawakang paggamit bawat taon. Kung walang mga klinikal na pagsubok, imposible ang pag-unlad sa pagbuo ng mga bagong gamot. Ngunit wala: ni ang mga interes ng isang siyentipiko, o ang mga interes ng isang kumpanya ng parmasyutiko, o ang mga interes ng clinical pharmacology sa pangkalahatan - ay hindi dapat mas mataas kaysa sa mga karapatan at interes ng isang bata na, sa mga legal na termino, ay maaaring maging paksa ng pananaliksik .

Panitikan

1. Ang Deklarasyon ng Helsinki. Mga rekomendasyong gumagabay sa mga medikal na doktor sa biomedical na pananaliksik na kinasasangkutan ng mga paksa ng tao, The World Medical Association, 1964 (revised 1996).
2. Pederal na Batas ng 22.06.98. N86 Federal Law "On Medicines" (pinagtibay ng State Duma ng Federal Assembly ng Russian Federation noong 06/05/98), Koleksyon ng Lehislasyon ng Russian Federation, N26, 06/29/98, artikulo 3006.
3. ICH Topic 6 - Guideline for Good Clinical Practice, Good Clinical Practice J., 1996, v.3, N.4 (Suppl.).

Ipadala ang iyong mabuting gawa sa base ng kaalaman ay simple. Gamitin ang form sa ibaba

Ang mga mag-aaral, nagtapos na mga estudyante, mga batang siyentipiko na gumagamit ng base ng kaalaman sa kanilang pag-aaral at trabaho ay lubos na magpapasalamat sa iyo.

Mga Katulad na Dokumento

Mga yugto ng pag-unlad ng droga. Layunin ng pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok. kanilang mga pangunahing tagapagpahiwatig. Mga karaniwang disenyo ng klinikal na pag-aaral. Pagsubok ng mga pharmacological at medicinal na produkto. Pag-aaral ng bioavailability at bioequivalence.

pagtatanghal, idinagdag noong 03/27/2015


Ang pagkakasunud-sunod ng mga klinikal na pagsubok sa pag-aaral ng isang bagong gamot. Paglipat mula sa mga cell at tissue patungo sa pagsubok sa hayop. Mga klinikal na pagsubok sa malusog na mga boluntaryo ng tao. Mga multicenter na pagsubok na kinasasangkutan ng malalaking grupo ng mga pasyente.

pagtatanghal, idinagdag noong 01/29/2014


Ang legal na batayan para sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok ng panimula bago at dati nang hindi nagamit na mga gamot. Mga etikal at legal na prinsipyo ng klinikal na pananaliksik na binuo sa Deklarasyon ng Helsinki ng World Association of Physicians.

pagtatanghal, idinagdag noong 03/25/2013


Pangkalahatang mga probisyon ng Order ng Ministro ng Kalusugan ng Republika ng Kazakhstan "Sa pag-apruba ng Mga Tagubilin para sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok at (o) pagsubok ng mga parmasyutiko at panggamot na produkto". Mga prinsipyo ng etikal na pagsusuri ng mga klinikal na pagsubok.

pagtatanghal, idinagdag noong 12/22/2014


Ang layunin ng epidemiological experimental studies. Mga yugto ng pag-unlad ng droga. Mga pamantayan ayon sa kung saan isinasagawa ang mga klinikal na pagsubok at ipinakita ang kanilang mga resulta. Multicenter na klinikal na pagsubok ng mga gamot.

pagtatanghal, idinagdag noong 03/16/2015


Kakanyahan ng disenyo ng klinikal na pananaliksik. may alam na pahintulot. Mga klinikal na pagsubok at disenyo ng pagmamasid sa siyentipikong pananaliksik, ang kanilang mga tampok sa pag-uuri. Mga limitasyon ng paggamit ng randomized na kinokontrol na disenyo ng pagsubok.

pagtatanghal, idinagdag noong 04/18/2013


Istraktura at mga function ng control at permit system. Pagsasagawa ng preclinical at clinical studies. Pagpaparehistro at pagsusuri ng mga gamot. Quality control system para sa paggawa ng mga gamot. Pagpapatunay at pagpapatupad ng mga panuntunan ng GMP.

Ngayon sa mundo mayroong isang malaking bilang ng mga gamot para sa halos lahat ng umiiral na mga sakit. Ang paglikha ng isang bagong gamot ay hindi lamang isang mahaba, ngunit din mamahaling negosyo. Matapos malikha ang gamot, kinakailangang subukan kung paano ito kumikilos sa katawan ng tao, kung gaano ito magiging epektibo. Para sa layuning ito, ang mga klinikal na pag-aaral ay isinasagawa, na tatalakayin natin sa aming artikulo.

Ang konsepto ng klinikal na pananaliksik

Ang anumang pag-aaral ng mga gamot ay kailangan lang, bilang isa sa mga yugto sa pagbuo ng isang bagong gamot o upang palawakin ang mga indikasyon para sa paggamit ng isang umiiral na. Sa una, pagkatapos matanggap ang gamot, ang lahat ng pag-aaral ay isinasagawa sa microbiological na materyal at hayop. Ang yugtong ito ay tinatawag ding preclinical studies. Isinasagawa ang mga ito upang makakuha ng ebidensya ng pagiging epektibo ng mga gamot.

Ngunit ang mga hayop ay iba sa mga tao, kaya ang paraan ng reaksyon ng mga daga sa isang gamot ay hindi nangangahulugang magkakaroon ng parehong reaksyon ang mga tao.

Kung tutukuyin natin kung ano ang klinikal na pananaliksik, maaari nating sabihin na ito ay isang sistema ng paggamit ng iba't ibang pamamaraan upang matukoy ang kaligtasan at bisa ng isang gamot para sa isang tao. Sa kurso ng pag-aaral ng gamot, ang lahat ng mga nuances ay nilinaw:

• Pharmacological effect sa katawan.
• rate ng pagsipsip.
• Bioavailability ng gamot.
• Panahon ng pag-withdraw.
• Mga tampok ng metabolismo.
• Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot.
• Kaligtasan ng tao.
• Pagpapakita ng mga side effect.

Ang pananaliksik sa laboratoryo ay nagsisimula sa desisyon ng sponsor o customer, na magiging responsable hindi lamang sa pag-aayos, kundi pati na rin sa pagsubaybay at pagpopondo sa pamamaraang ito. Kadalasan, ang gayong tao ay ang kumpanya ng parmasyutiko na bumuo ng gamot na ito.

Ang lahat ng mga resulta ng mga klinikal na pagsubok at ang kanilang kurso ay dapat na inilarawan nang detalyado sa protocol.

Istatistika ng Pananaliksik

Ang pag-aaral ng mga gamot ay isinasagawa sa buong mundo, ito ay isang obligadong yugto bago ang pagpaparehistro ng isang gamot at ang mass release nito para sa medikal na paggamit. Ang mga pondong hindi nakapasa sa pag-aaral ay hindi maaaring irehistro at dalhin sa merkado ng gamot.

Ayon sa isa sa mga asosasyong Amerikano ng mga tagagawa ng gamot, sa 10,000 gamot na sinisiyasat, 250 lamang ang umabot sa yugto ng preclinical na pag-aaral, bilang resulta, ang mga klinikal na pagsubok ay isasagawa para lamang sa 5 gamot at 1 ang aabot sa mass production at pagpaparehistro. Yan ang statistics.

Mga layunin ng pananaliksik sa laboratoryo

Ang pagsasagawa ng pananaliksik sa anumang gamot ay may ilang layunin:

1. Tukuyin kung gaano kaligtas ang gamot para sa mga tao. Paano ito dadalhin ng katawan? Para magawa ito, maghanap ng mga boluntaryo na sumasang-ayon na lumahok sa pag-aaral.
2. Sa kurso ng pag-aaral, ang pinakamainam na dosis at regimen ng paggamot ay pinili upang makuha ang maximum na epekto.
3. Upang maitaguyod ang antas ng kaligtasan ng gamot at ang pagiging epektibo nito para sa mga pasyente na may isang tiyak na diagnosis.
4. Pag-aaral ng mga hindi gustong epekto.
5. Isaalang-alang ang pagpapalawak ng paggamit ng droga.

Kadalasan, ang mga klinikal na pagsubok ay isinasagawa nang sabay-sabay para sa dalawa o kahit tatlong gamot, upang maihambing ang kanilang pagiging epektibo at kaligtasan.

Pag-uuri ng pananaliksik

Ang ganitong tanong bilang pag-uuri ng pag-aaral ng mga gamot ay maaaring lapitan mula sa iba't ibang mga anggulo. Depende sa kadahilanan, ang mga uri ng pag-aaral ay maaaring magkakaiba. Narito ang ilang paraan ng pag-uuri:

1. Sa pamamagitan ng antas ng interbensyon sa mga taktika ng pamamahala ng pasyente.
2. Maaaring magkaiba ang pananaliksik sa mga layunin nito.

Bilang karagdagan, mayroon ding mga uri ng pag-aaral sa laboratoryo. Suriin natin ang isyung ito nang mas detalyado.

Iba't ibang mga pag-aaral sa interbensyon sa paggamot ng pasyente

Kung isasaalang-alang namin ang pag-uuri sa mga tuntunin ng interbensyon sa karaniwang paggamot, kung gayon ang mga pag-aaral ay nahahati sa:

1. Obserbasyonal. Sa kurso ng naturang pag-aaral, walang nangyayaring interference, kinokolekta ang impormasyon at sinusunod ang natural na kurso ng lahat ng proseso.
2. Mag-aral nang walang interbensyon o non-interventional. Sa kasong ito, ang gamot ay inireseta ayon sa karaniwang pamamaraan. Ang protocol ng pag-aaral ay hindi paunang tinutugunan ang isyu ng pag-uugnay sa pasyente sa anumang taktika sa paggamot. Ang reseta ng gamot ay malinaw na pinaghihiwalay mula sa pagpapatala ng pasyente sa pag-aaral. Ang pasyente ay hindi sumasailalim sa anumang mga diagnostic na pamamaraan, ang data ay sinusuri gamit ang mga epidemiological na pamamaraan.
3. Interbensyonal na pananaliksik. Isinasagawa ito kapag kinakailangan na pag-aralan ang mga hindi pa rehistradong gamot o upang malaman ang mga bagong direksyon sa paggamit ng mga kilalang gamot.




Klasipikasyon na pamantayan - ang layunin ng pag-aaral

Depende sa layunin, ang mga pangkalahatang klinikal na pagsubok ay maaaring:

• Preventive. Isinasagawa ang mga ito upang mahanap ang mga pinakamahusay na paraan upang maiwasan ang mga sakit sa isang tao na hindi niya naranasan dati o upang maiwasan ang pagbabalik. Karaniwan, ang mga bakuna at paghahanda ng bitamina ay pinag-aaralan sa ganitong paraan.
• Ang mga pag-aaral sa screening ay nagbibigay ng pinakamahusay na paraan para sa pagtuklas ng mga sakit.
• Ang mga pag-aaral sa diagnostic ay isinasagawa upang makahanap ng mas epektibong mga paraan at pamamaraan para sa pag-diagnose ng sakit.
• Ang mga therapeutic study ay nagbibigay ng pagkakataon na pag-aralan ang bisa at kaligtasan ng mga gamot at therapy.



• Ang kalidad ng mga pag-aaral sa buhay ay isinasagawa upang maunawaan kung paano mapapabuti ang kalidad ng buhay ng mga pasyenteng may ilang mga sakit.
• Kasama sa mga pinalawak na programa sa pag-access ang paggamit ng isang pang-eksperimentong gamot sa mga pasyenteng may mga kondisyong nagbabanta sa buhay. Karaniwan, ang mga naturang gamot ay hindi maaaring isama sa mga pag-aaral sa laboratoryo.

Mga uri ng pananaliksik

Bilang karagdagan sa mga uri ng pananaliksik, mayroon ding mga uri na kailangan mong makilala:

• Ang isang pilot na pag-aaral ay isinasagawa upang mangolekta ng kinakailangang data para sa mga susunod na yugto ng pananaliksik sa gamot.
• Ang randomized ay tumutukoy sa pamamahagi ng mga pasyente nang sapalaran sa mga grupo, mayroon silang pagkakataon na makatanggap ng parehong gamot sa pag-aaral at kontrol na gamot.



• Ang isang kontroladong pag-aaral ng gamot ay nag-iimbestiga sa isang gamot na hindi pa ganap na nalalaman ang bisa. Inihahambing ito sa isang na-researched na at kilalang gamot.
• Ang isang hindi nakokontrol na pag-aaral ay hindi nagpapahiwatig ng pagkakaroon ng isang control group ng mga pasyente.
• Ang isang parallel na pag-aaral ay isinasagawa nang sabay-sabay sa ilang grupo ng mga pasyente na tumatanggap ng gamot sa pag-aaral.
• Sa cross-sectional na pag-aaral, ang bawat pasyente ay tumatanggap ng parehong mga gamot, na kung saan ay inihambing.
• Kung bukas ang pag-aaral, alam ng lahat ng kalahok ang gamot na iniinom ng pasyente.
• Ang bulag o nakamaskara na pag-aaral ay nagpapahiwatig na mayroong dalawang partido na hindi alam ang pamamahagi ng mga pasyente sa mga grupo.
• Ang isang inaasahang pag-aaral ay isinasagawa sa pamamahagi ng mga pasyente sa mga grupo, matatanggap nila o hindi ang gamot sa pag-aaral bago mangyari ang mga kinalabasan.
• Sa isang retrospective, ang mga kinalabasan ng mga pag-aaral na isinagawa ay isinasaalang-alang.
• Ang isang klinikal na sentro ng pananaliksik ay maaaring kasangkot sa isa o higit pa, depende dito, may mga single-center o multi-center na pag-aaral.
• Sa isang parallel na pag-aaral, ang mga resulta ng ilang grupo ng mga paksa ay inihambing nang sabay-sabay, kung saan ang isa ay ang kontrol, at dalawa o higit pang iba ang tumatanggap ng gamot sa pag-aaral.
• Kasama sa isang case study ang paghahambing ng mga pasyente na may partikular na sakit sa mga hindi nagdurusa sa sakit na iyon upang matukoy ang kaugnayan sa pagitan ng kinalabasan at naunang pagkakalantad sa ilang mga kadahilanan.

Mga yugto ng pananaliksik

Matapos ang paggawa ng isang produktong panggamot, dapat itong pumasa sa lahat ng mga pag-aaral, at magsisimula sila sa mga preclinical na pag-aaral. Isinasagawa sa mga hayop, tinutulungan nila ang kumpanya ng parmasyutiko na maunawaan kung ito ay nagkakahalaga ng pagsisiyasat pa sa gamot.


Ang isang gamot ay susuriin lamang sa mga tao pagkatapos na mapatunayang maaari itong gamitin upang gamutin ang isang partikular na kondisyon at hindi mapanganib.

Ang proseso ng pagbuo ng anumang gamot ay binubuo ng 4 na yugto, bawat isa ay isang hiwalay na pag-aaral. Pagkatapos ng tatlong matagumpay na yugto, ang gamot ay tumatanggap ng sertipiko ng pagpaparehistro, at ang ikaapat ay isa nang pag-aaral pagkatapos ng pagpaparehistro.

Unang Yugto

Ang isang klinikal na pagsubok ng gamot sa unang yugto ay nabawasan sa isang hanay ng mga boluntaryo mula 20 hanggang 100 katao. Kung ang isang gamot na masyadong nakakalason ay sinisiyasat, halimbawa, para sa paggamot ng oncology, kung gayon ang mga pasyente na nagdurusa sa sakit na ito ay pinili.

Kadalasan, ang unang yugto ng pag-aaral ay isinasagawa sa mga espesyal na institusyon kung saan may mga karampatang at sinanay na tauhan. Sa hakbang na ito, kailangan mong malaman:

• Paano pinahihintulutan ng mga tao ang gamot?
• mga katangian ng pharmacological.
• Ang panahon ng pagsipsip at paglabas mula sa katawan.
• Paunang suriin ang kaligtasan ng pagtanggap nito.

Sa unang yugto, iba't ibang uri ng pananaliksik ang ginagamit:

1. Ang paggamit ng solong pagtaas ng dosis ng gamot. Ang unang pangkat ng mga paksa ay binibigyan ng isang tiyak na dosis ng gamot, kung ito ay mahusay na disimulado, pagkatapos ay ang susunod na grupo ay nagdaragdag ng dosis. Ginagawa ito hanggang sa maabot ang nilalayong antas ng kaligtasan o magsimulang lumitaw ang mga side effect.
2. Maramihang pag-aaral ng incremental na dosis. Ang isang grupo ng mga boluntaryo ay tumatanggap ng isang maliit na gamot nang paulit-ulit, pagkatapos ng bawat dosis, ang mga pagsusuri ay kinuha, at ang pag-uugali ng gamot sa katawan ay sinusuri. Sa susunod na grupo, ang isang pagtaas ng dosis ay paulit-ulit na ibinibigay at iba pa hanggang sa isang tiyak na antas.

Ikalawang yugto ng pananaliksik

Matapos masuri ang kaligtasan ng gamot, ang mga pamamaraan ng klinikal na pananaliksik ay lumipat sa susunod na yugto. Para dito, isang grupo ng 50-100 katao ang nire-recruit na.

Ang pangunahing layunin sa yugtong ito ng pag-aaral ng gamot ay upang matukoy ang kinakailangang dosis at regimen ng paggamot. Ang halaga ng gamot na ibinibigay sa mga pasyente sa yugtong ito ay bahagyang mas mababa kaysa sa pinakamataas na dosis na ibinigay sa mga pasyente sa unang yugto.

Sa yugtong ito, dapat mayroong control group. Ang pagiging epektibo ng gamot ay inihambing sa alinman sa isang placebo o sa isa pang gamot na napatunayang lubos na epektibo sa paggamot ng sakit na ito.

3 yugto ng pananaliksik

Pagkatapos ng unang dalawang yugto, patuloy na sinusuri ang mga gamot sa ikatlong yugto. Isang malaking grupo ng mga tao hanggang sa 3000 katao ang lumahok. Ang layunin ng hakbang na ito ay upang kumpirmahin ang bisa at kaligtasan ng gamot.

Gayundin sa yugtong ito, pinag-aaralan ang pag-asa ng resulta sa dosis ng gamot.

Matapos makumpirma ng gamot sa yugtong ito ang kaligtasan at pagiging epektibo nito, inihahanda ang isang dossier ng pagpaparehistro. Naglalaman ito ng impormasyon tungkol sa mga resulta ng pag-aaral, ang komposisyon ng gamot, ang petsa ng pag-expire at mga kondisyon ng imbakan.

Phase 4

Ang yugtong ito ay tinatawag na post-registration research. Ang pangunahing layunin ng yugto ay upang mangolekta ng maraming impormasyon hangga't maaari tungkol sa mga resulta ng pangmatagalang paggamit ng gamot ng isang malaking bilang ng mga tao.

Ang tanong kung paano nakikipag-ugnayan ang mga gamot sa iba pang mga gamot, kung ano ang pinakamainam na tagal ng therapy, kung paano nakakaapekto ang gamot sa mga pasyente ng iba't ibang edad ay pinag-aaralan din.

Protokol ng Pag-aaral

Ang anumang protocol ng pag-aaral ay dapat maglaman ng sumusunod na impormasyon:

• Layunin ng pag-aaral ng droga.
• Mga hamon na kinakaharap ng mga mananaliksik.
• Iskema ng pag-aaral.
• Mga pamamaraan ng pag-aaral.
• Mga tanong sa istatistika.
• Organisasyon ng pag-aaral mismo.



Ang pagbuo ng protocol ay nagsisimula bago pa man magsimula ang lahat ng pag-aaral. Minsan ang prosesong ito ay maaaring tumagal ng ilang taon.

Matapos makumpleto ang pag-aaral, ang protocol ay ang dokumento kung saan maaaring suriin ito ng mga auditor at inspektor.

Kamakailan, ang iba't ibang mga pamamaraan ng klinikal na pananaliksik sa laboratoryo ay ginagamit nang higit pa at mas malawak. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang mga prinsipyo ng gamot na nakabatay sa ebidensya ay aktibong ipinakilala sa pangangalagang pangkalusugan. Ang isa sa mga ito ay ang paggawa ng mga desisyon para sa paggamot ng isang pasyente batay sa napatunayang siyentipikong data, at imposibleng makuha ang mga ito nang hindi nagsasagawa ng komprehensibong pag-aaral.

Klinikal na Pag-aaral (CT) - ay ang pag-aaral ng mga klinikal, pharmacological, pharmacodynamic na katangian ng isang iniimbestigahan na gamot sa mga tao, kabilang ang mga proseso ng pagsipsip, pamamahagi, pagbabago at paglabas, na may layuning makuha, sa pamamagitan ng mga siyentipikong pamamaraan, pagtatasa at ebidensya ng pagiging epektibo at kaligtasan ng mga gamot. , data sa inaasahang epekto at epekto ng pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot.

Ang layunin ng CT ng mga gamot ay upang makakuha, sa pamamagitan ng mga siyentipikong pamamaraan, pagsusuri at katibayan ng bisa at kaligtasan ng mga gamot, data sa inaasahang epekto mula sa paggamit ng mga gamot at ang mga epekto ng pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot.

Sa proseso ng mga klinikal na pagsubok ng mga bagong ahente ng pharmacological, 4 na magkakaugnay na yugto:

1. Tukuyin ang kaligtasan ng mga gamot at magtatag ng hanay ng mga pinahihintulutang dosis. Ang pag-aaral ay isinasagawa sa mga malulusog na lalaking boluntaryo, sa mga pambihirang kaso - sa mga pasyente.

2. Tukuyin ang bisa at tolerability ng mga gamot. Ang pinakamababang epektibong dosis ay pinili, ang lawak ng therapeutic action at ang dosis ng pagpapanatili ay tinutukoy. Ang pag-aaral ay isinasagawa sa mga pasyente ng nosology kung saan nilayon ang pag-aaral na gamot (50-300 tao).

3. Linawin ang pagiging epektibo at kaligtasan ng gamot, ang pakikipag-ugnayan nito sa ibang mga gamot kumpara sa mga karaniwang pamamaraan ng paggamot. Ang pag-aaral ay isinasagawa sa isang malaking bilang ng mga pasyente (libo-libong mga pasyente), na may paglahok ng mga espesyal na grupo ng mga pasyente.

4. Pinag-aaralan ng mga pag-aaral sa marketing pagkatapos ng pagpaparehistro ang mga nakakalason na epekto ng gamot sa pangmatagalang paggamit, na nagpapakita ng mga bihirang epekto. Maaaring kabilang sa pag-aaral ang iba't ibang grupo ng mga pasyente - ayon sa edad, ayon sa mga bagong indikasyon.

Mga uri ng klinikal na pag-aaral:

Bukas, kapag alam ng lahat ng kalahok sa pagsubok kung aling gamot ang tinatanggap ng pasyente;

Simpleng "bulag" - hindi alam ng pasyente, ngunit alam ng mananaliksik kung anong paggamot ang inireseta;

Sa double-blind, hindi alam ng kawani ng pananaliksik o ng pasyente kung tumatanggap sila ng gamot o placebo;

Triple blind - hindi alam ng research staff, o ang tester, o ang pasyente kung anong gamot ang ginagamot sa kanya.

Ang isa sa mga uri ng mga klinikal na pagsubok ay ang mga pag-aaral ng bioequivalence. Ito ang pangunahing uri ng kontrol ng mga generic na gamot na hindi naiiba sa form ng dosis at nilalaman ng mga aktibong sangkap mula sa kaukulang mga orihinal. Ginagawang posible ng mga pag-aaral ng bioequivalence na gawing makatwiran

mga konklusyon tungkol sa kalidad ng mga inihambing na gamot batay sa isang mas maliit na halaga ng pangunahing impormasyon at sa mas maikling time frame. Ang mga ito ay pangunahing isinasagawa sa mga malulusog na boluntaryo.

Ang mga klinikal na pagsubok sa lahat ng mga yugto ay isinasagawa sa teritoryo ng Russia. Karamihan sa mga internasyonal na klinikal na pagsubok at pagsubok ng mga dayuhang gamot ay nabibilang sa ika-3 yugto, at sa kaso ng mga klinikal na pagsubok ng mga lokal na gamot, isang mahalagang bahagi ng mga ito ay mga yugto 4 na pagsubok.

Sa Russia, sa nakalipas na sampung taon, isang dalubhasa merkado ng klinikal na pananaliksik. Ito ay mahusay na nakabalangkas, ang mga mataas na kwalipikadong propesyonal ay nagtatrabaho dito - mga doktor ng pananaliksik, siyentipiko, tagapag-ayos, tagapamahala, atbp., Ang mga negosyo na nagtatayo ng kanilang negosyo sa organisasyon, serbisyo, analytical na mga aspeto ng pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok ay aktibong tumatakbo, kasama ng mga ito ang mga organisasyong pananaliksik sa kontrata , mga sentro ng medikal na istatistika.

Sa pagitan ng Oktubre 1998 at Enero 1, 2005, isinampa ang papeles na humihiling ng pahintulot para sa 1,840 klinikal na pagsubok. Noong 1998-1999 Ang mga domestic na kumpanya ay nakakuha ng napakaliit na proporsyon ng mga aplikante, ngunit mula noong 2000 ang kanilang tungkulin ay kapansin-pansing tumaas: noong 2001 mayroong 42%, noong 2002 - mayroon nang 63% ng mga aplikante, noong 2003 - 45.5%. Kabilang sa mga dayuhang bansa-ang mga aplikante ay higit sa Switzerland, USA, Belgium, Great Britain.

Ang layunin ng pag-aaral ng mga klinikal na pagsubok ay mga gamot ng parehong domestic at dayuhang produksyon, ang saklaw nito ay nakakaapekto sa halos lahat ng kilalang sangay ng medisina. Ang pinakamalaking bilang ng mga gamot ay ginagamit para sa paggamot ng mga sakit sa cardiovascular at oncological. Sinusundan ito ng mga lugar tulad ng psychiatry at neurology, gastroenterology, at mga nakakahawang sakit.

Isa sa mga uso sa pag-unlad ng sektor ng clinical trials sa ating bansa ay ang mabilis na paglaki ng bilang ng mga klinikal na pagsubok para sa bioequivalence ng mga generic na gamot. Malinaw, ito ay medyo pare-pareho sa mga kakaiba ng merkado ng parmasyutiko ng Russia: tulad ng alam mo, ito ay isang merkado para sa mga generic na gamot.

Ang pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok sa Russia ay kinokontrolang Konstitusyon ng Russian Federation, na nagsasaad na "... walang sinuman

maaaring sumailalim sa medikal, siyentipiko at iba pang mga eksperimento nang walang boluntaryong pahintulot.

Ilang artikulo Pederal na Batas "Mga Batayan ng batas ng Russian Federation sa proteksyon ng kalusugan ng mga mamamayan"(na may petsang Hulyo 22, 1993, No. 5487-1) matukoy ang batayan para sa pagsasagawa ng klinikal na pagsubok. Kaya, ang Artikulo 43 ay nagsasaad na ang mga produktong panggamot na hindi inaprubahan para sa paggamit, ngunit isinasaalang-alang sa inireseta na paraan, ay maaaring gamitin sa interes ng pagpapagaling ng isang pasyente pagkatapos lamang makuha ang kanyang boluntaryong nakasulat na pahintulot.

Pederal na Batas "Sa Mga Gamot" Ang No. 86-FZ ay may hiwalay na kabanata IX "Pag-unlad, preclinical at klinikal na pag-aaral ng mga gamot" (artikulo 37-41). Tinutukoy nito ang pamamaraan para sa paggawa ng desisyon na magsagawa ng klinikal na pagsubok ng mga gamot, ang legal na batayan para sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok at ang mga isyu ng pagpopondo ng mga klinikal na pagsubok, ang pamamaraan para sa kanilang pag-uugali, ang mga karapatan ng mga pasyenteng nakikilahok sa mga klinikal na pagsubok.

Ang mga klinikal na pagsubok ay isinasagawa alinsunod sa Industry Standard OST 42-511-99 "Mga Panuntunan para sa pagsasagawa ng mataas na kalidad na mga klinikal na pagsubok sa Russian Federation"(inaprubahan ng Ministry of Health ng Russia noong Disyembre 29, 1998) (Good Clinical Practice - GCP). Ang Mga Panuntunan para sa Pagsasagawa ng De-kalidad na Mga Pagsubok sa Klinikal sa Russian Federation ay bumubuo ng isang etikal at siyentipikong pamantayan para sa kalidad ng pagpaplano at pagsasagawa ng pananaliksik sa mga tao, pati na rin ang pagdodokumento at pagpapakita ng kanilang mga resulta. Ang pagsunod sa mga panuntunang ito ay nagsisilbing garantiya ng pagiging maaasahan ng mga resulta ng mga klinikal na pagsubok, ang kaligtasan, proteksyon ng mga karapatan at kalusugan ng mga paksa alinsunod sa mga pangunahing prinsipyo ng Deklarasyon ng Helsinki. Ang mga kinakailangan ng Mga Panuntunang ito ay dapat sundin kapag nagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga produktong panggamot, ang mga resulta nito ay binalak na isumite sa mga awtoridad sa paglilisensya.

Ang mga GCP ay nagtatatag ng mga kinakailangan para sa pagpaplano, pag-uugali, dokumentasyon at kontrol ng mga klinikal na pagsubok na idinisenyo upang matiyak ang proteksyon ng mga karapatan, kaligtasan at kalusugan ng mga indibidwal na nakikilahok sa mga ito, kung saan ang mga hindi kanais-nais na epekto sa kaligtasan at kalusugan ng tao ay hindi maibubukod, at upang matiyak din ang pagiging maaasahan at katumpakan ng mga resultang nakuha.habang nagsasaliksik ng impormasyon. Ang Mga Panuntunan ay nagbubuklod sa lahat ng kalahok sa mga klinikal na pagsubok ng mga produktong panggamot sa Russian Federation.

Upang mapabuti ang mga metodolohikal na pundasyon para sa pagsasagawa ng bioequivalence na mga pag-aaral ng mga gamot, na siyang pangunahing uri ng biomedical na kontrol ng mga generic na gamot, ang Ministry of Health at Social Development ng Russian Federation noong Agosto 10, 2004 ay naaprubahan na mga alituntunin. "Pagsasagawa ng husay na klinikal na pag-aaral ng bioequivalence ng mga gamot."

Ayon sa mga regulasyon, Ang mga pagsusuri sa CT ay isinasagawa sa mga institusyon ng pangangalagang pangkalusugan na kinikilala ng pederal na ehekutibong katawan, na ang kakayahan ay kinabibilangan ng pagpapatupad ng kontrol at pangangasiwa ng estado sa larangan ng sirkulasyon ng mga gamot; ito rin ay gumuhit at naglalathala ng listahan ng mga institusyon ng pangangalagang pangkalusugan na may karapatang magsagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot.

Ang legal na batayan para sa pagsasagawa ng CT LS gumawa ng desisyon ng pederal na ehekutibong katawan, na ang kakayahan ay kinabibilangan ng pagpapatupad ng kontrol at pangangasiwa ng estado sa larangan ng sirkulasyon ng mga gamot, sa pagsasagawa ng isang klinikal na pagsubok ng isang produktong panggamot at isang kasunduan sa pag-uugali nito. Ang desisyon na magsagawa ng isang klinikal na pagsubok ng isang gamot ay ginawa ng Federal Service for Supervision of Health and Social Development ng Russian Federation alinsunod sa Batas "Sa Mga Gamot" at batay sa isang aplikasyon, isang positibong opinyon ng etika komite sa ilalim ng pederal na ahensya para sa kontrol sa kalidad ng mga gamot, isang ulat at isang opinyon sa mga preclinical na pag-aaral at mga tagubilin para sa medikal na paggamit ng produktong panggamot.

Isang Ethics Committee ang itinayo sa ilalim ng pederal na ahensya para sa kontrol sa kalidad ng gamot. Ang pasilidad ng pangangalagang pangkalusugan ay hindi magsisimula ng pag-aaral hangga't hindi naaprubahan ng Ethics Committee (sa pagsulat) ang nakasulat na form ng pagpayag na may kaalaman at iba pang materyal na ibinigay sa paksa o sa kanilang legal na itinalagang kinatawan. Ang form ng may-alam na pahintulot at iba pang materyales ay maaaring baguhin sa panahon ng pag-aaral kung may natuklasang mga pangyayari na maaaring makaapekto sa pagpayag ng paksa. Ang isang bagong bersyon ng dokumentasyong nakalista sa itaas ay dapat na aprubahan ng Ethics Committee, at ang katotohanan ng pagdadala nito sa paksa ay dapat na dokumentado.

Sa unang pagkakataon sa pagsasanay sa mundo, ang kontrol ng estado sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok at pagsunod sa mga karapatan ng mga kalahok sa eksperimento ay binuo at ipinatupad sa Prussia. Noong Oktubre 29, 1900, inutusan ng Ministry of Health ang mga klinika ng unibersidad na magsagawa ng mga klinikal na eksperimento, na napapailalim sa obligadong kondisyon ng paunang nakasulat na pahintulot mula sa mga pasyente. Noong 1930s Tungkol sa karapatang pantao, ang sitwasyon sa mundo ay kapansin-pansing nagbago. Sa mga kampong piitan para sa mga bilanggo ng digmaan sa Germany at Japan, ang mga eksperimento sa mga tao ay isinagawa sa napakalaking sukat na sa paglipas ng panahon, ang bawat kampo ng konsentrasyon ay tinukoy pa nga ang sarili nitong "espesyalisasyon" sa mga medikal na eksperimento. Noong 1947 lamang bumalik ang International Military Tribunal sa problema ng pagprotekta sa mga karapatan ng mga taong nakikilahok sa mga klinikal na pagsubok. Sa proseso ng kanyang trabaho, ang unang internasyonal na code ay binuo Code of Practice para sa Human Experimentation ang tinatawag na Nuremberg Code.

Noong 1949, ang International Code of Medical Ethics ay pinagtibay sa London, na nagpapahayag ng thesis na "ang doktor ay dapat kumilos lamang sa interes ng pasyente, na nagbibigay ng pangangalagang medikal na dapat mapabuti ang pisikal at mental na kondisyon ng pasyente", at ang Geneva Convention of the World Association of Physicians (1948 -1949), tinukoy ang tungkulin ng doktor sa mga salitang: "Ang pangangalaga sa kalusugan ng aking pasyente ang aking unang gawain."

Ang pagbabagong punto sa pagtatatag ng etikal na batayan para sa mga klinikal na pagsubok ay ang pag-ampon ng 18th General Assembly ng World Medical Association sa Helsinki noong Hunyo 1964. Deklarasyon ng Helsinki World Medical Association, na nakakuha ng buong karanasan sa mundo sa etikal na nilalaman ng biomedical na pananaliksik. Simula noon, ilang beses na binago ang Deklarasyon, pinakahuli sa Edinburgh (Scotland) noong Oktubre 2000.

Ang Deklarasyon ng Helsinki ay nagsasaad na ang biomedical na pananaliksik na kinasasangkutan ng mga tao ay dapat sumunod sa pangkalahatang tinatanggap na mga siyentipikong prinsipyo at nakabatay sa sapat na isinasagawang mga eksperimento sa laboratoryo at hayop, gayundin sa sapat na kaalaman sa siyentipikong panitikan. Dapat silang isagawa ng mga kwalipikadong tauhan sa ilalim ng pangangasiwa ng isang bihasang manggagamot. Sa lahat ng kaso, ang doktor ang may pananagutan para sa pasyente, ngunit hindi ang pasyente mismo, sa kabila ng kaalamang pahintulot na ibinigay niya.

Sa anumang pananaliksik na kinasasangkutan ng mga paksa ng tao, ang bawat potensyal na kalahok ay dapat sapat na alam tungkol sa mga layunin, pamamaraan, inaasahang benepisyo ng pananaliksik, at ang mga nauugnay na panganib at abala. Dapat ipaalam sa mga tao na may karapatan silang umiwas sa paglahok sa pag-aaral at maaaring, anumang oras pagkatapos magsimula ang pag-aaral, bawiin ang kanilang pahintulot at tumanggi na ipagpatuloy ang pag-aaral. Ang manggagamot ay dapat pagkatapos ay kumuha ng malayang ibinigay na kaalamang pahintulot sa pamamagitan ng sulat mula sa paksa.

Ang isa pang mahalagang dokumento na tumutukoy sa mga pamantayang etikal para sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok ay "Mga Internasyonal na Alituntunin para sa Etika ng Biomedical na Pananaliksik na may Pakikilahok ng Tao", pinagtibay ng Council of International Organizations for Medical Sciences (CIOMS) (Geneva, 1993), na nagbibigay ng mga rekomendasyon sa mga mananaliksik, sponsor, propesyonal sa pangangalagang pangkalusugan at mga komiteng etikal kung paano ipatupad ang mga pamantayang etikal sa larangan ng medikal na pananaliksik, gayundin ang mga prinsipyo ng etika na naaangkop sa lahat ng indibidwal, kabilang ang mga pasyente, na lumalahok sa mga klinikal na pagsubok.

Ang Deklarasyon ng Helsinki at ang Internasyonal na Mga Alituntunin para sa Etika ng Biomedical na Pananaliksik na may Paglahok ng Tao ay nagpapakita kung paano epektibong mailalapat ang mga pangunahing etikal na prinsipyo sa pagsasagawa ng medikal na pananaliksik sa buong mundo, habang isinasaalang-alang ang iba't ibang katangian ng mga kultura, relihiyon, tradisyon, mga kondisyong panlipunan at pang-ekonomiya, mga batas, mga sistemang pang-administratibo at iba pang mga sitwasyon na maaaring mangyari sa mga bansang may limitadong mapagkukunan.

Noong Nobyembre 19, 1996, pinagtibay ang Parliamentary Assembly ng Council of Europe "Convention para sa Proteksyon ng mga Karapatang Pantao at Dignidad ng Tao patungkol sa Paglalapat ng Biology at Medisina". Ang mga pamantayan na inilatag sa Convention ay hindi lamang ang puwersa ng isang moral na apela - ang bawat estado na sumang-ayon dito ay nangangako na isama ang "mga pangunahing probisyon nito sa pambansang batas." Ayon sa mga probisyon ng Convention na ito, ang mga interes at kapakanan ng indibidwal ay nangingibabaw sa mga interes ng lipunan at agham. Ang lahat ng interbensyong medikal, kabilang ang interbensyon para sa mga layunin ng pananaliksik, ay dapat isagawa alinsunod sa mga kinakailangan at pamantayan ng propesyonal. Ang paksa ay obligado na makakuha ng maagang naaangkop na impormasyon tungkol sa layunin at likas na katangian ng interbensyon, pati na rin ang tungkol sa

ang mga kahihinatnan at panganib nito; ang kanyang pagsang-ayon ay dapat na boluntaryo. Ang interbensyong medikal na may kaugnayan sa isang tao na hindi makapagbigay ng pahintulot dito ay maaaring isagawa nang eksklusibo sa kanyang mga agarang interes. Noong Enero 25, 2005, pinagtibay ang isang Karagdagang Protokol sa Kumbensyon tungkol sa biomedical na pananaliksik.

Upang matiyak ang pagsunod sa mga karapatan ng mga paksa, ang internasyonal na komunidad ay nakabuo na ngayon ng isang epektibong sistema ng kontrol ng publiko at estado sa mga karapatan at interes ng mga paksa ng pananaliksik at ang etika ng mga klinikal na pagsubok. Ang isa sa mga pangunahing link sa sistema ng pampublikong kontrol ay ang aktibidad ng independyente mga etikal na komite(EC).

Ang mga komite ng etika ay mga istruktura ngayon na nagsasalungat sa mga interes ng siyensya, mga medikal na katotohanan, at mga pamantayan ng moralidad at batas. Isinasagawa ng mga komite ng etika ang mga tungkulin ng pagsusuri, konsultasyon, rekomendasyon, pagganyak, pagsusuri, oryentasyon sa moral at legal na mga isyu ng CT. Ang mga etikal na komite ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagtukoy na ang pananaliksik ay ligtas, isinasagawa nang may mabuting loob, na ang mga karapatan ng mga pasyenteng nakikilahok dito ay iginagalang, sa madaling salita, ginagarantiyahan ng mga komiteng ito ang lipunan na ang bawat klinikal na pananaliksik na isinasagawa ay nakakatugon sa mga pamantayang etikal.

Ang mga EC ay dapat na independyente sa mga mananaliksik at hindi dapat tumanggap ng mga materyal na benepisyo mula sa patuloy na pananaliksik. Ang mananaliksik ay dapat kumuha ng payo, paborableng feedback, o pag-apruba ng komite bago simulan ang trabaho. Ang Komite ay nagsasagawa ng karagdagang kontrol, maaaring baguhin ang protocol at subaybayan ang pag-unlad at mga resulta ng pag-aaral. Ang mga etikal na komite ay dapat magkaroon ng kapangyarihan na ipagbawal ang pananaliksik, wakasan ang pananaliksik, o tanggihan o wakasan ang isang permit.

Ang mga pangunahing prinsipyo ng gawain ng mga komite ng etika sa pagpapatupad ng etikal na pagsusuri ng mga klinikal na pagsubok ay pagsasarili, kakayahan, pagiging bukas, pluralismo, pati na rin ang objectivity, confidentiality, collegiality.

Ang mga EC ay dapat na independyente sa mga awtoridad na nagpapasya sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok, kabilang ang mga ahensya ng gobyerno. Ang isang kailangang-kailangan na kondisyon para sa kakayahan ng komite ay ang mataas na kwalipikasyon at tumpak na gawain ng pangkat ng protocol nito (o

kalihiman). Ang pagiging bukas ng gawain ng komite ng etika ay tinitiyak ng transparency ng mga prinsipyo ng gawain nito, mga regulasyon, atbp. Ang mga karaniwang pamamaraan sa pagpapatakbo ay dapat na bukas sa sinumang gustong suriin ang mga ito. Ang pluralismo ng komite ng etika ay ginagarantiyahan ng pagkakaiba-iba ng mga propesyon, edad, kasarian, mga pagtatapat ng mga miyembro nito. Sa proseso ng pagsusuri, ang mga karapatan ng lahat ng kalahok sa pag-aaral, lalo na, hindi lamang mga pasyente, kundi pati na rin ang mga doktor, ay dapat isaalang-alang. Kinakailangan ang pagiging kompidensyal kaugnay ng mga materyales ng CT, ang mga taong kalahok dito.

Ang isang independiyenteng komite ng etika ay karaniwang nilikha sa ilalim ng pamumuno ng pambansa o lokal na mga departamento ng kalusugan, batay sa mga institusyong medikal o iba pang pambansa, rehiyonal, lokal na kinatawan ng mga katawan - bilang isang pampublikong asosasyon nang hindi bumubuo ng isang legal na entity.

Ang mga pangunahing layunin ng komite ng etika ay ang proteksyon ng mga karapatan at interes ng mga paksa at mananaliksik; walang kinikilingan na etikal na pagsusuri ng mga klinikal at preclinical na pag-aaral (mga pagsubok); pagtiyak ng pagsasagawa ng mataas na kalidad na klinikal at preclinical na pag-aaral (pagsusuri) alinsunod sa mga internasyonal na pamantayan; pagbibigay ng kumpiyansa ng publiko na ang lahat ng mga prinsipyong etikal ay magagarantiya at igagalang.

Upang makamit ang mga layuning ito, dapat lutasin ng komite ng etika ang mga sumusunod na gawain: independiyente at obhetibong tinasa ang kaligtasan at kawalan ng paglabag sa mga karapatang pantao kaugnay ng mga paksa, kapwa sa yugto ng pagpaplano at sa yugto ng pag-aaral (pagsusuri); suriin ang pagsunod ng pag-aaral sa mga pamantayang makatao at etikal, ang pagiging posible ng pagsasagawa ng bawat pag-aaral (pagsusulit), ang pagsunod ng mga mananaliksik, mga teknikal na paraan, ang protocol (programa) ng pag-aaral, ang pagpili ng mga paksa ng pag-aaral, ang kalidad ng randomization sa ang mga patakaran para sa pagsasagawa ng mataas na kalidad na mga klinikal na pagsubok; subaybayan ang pagsunod sa mga pamantayan ng kalidad para sa mga klinikal na pagsubok upang matiyak ang pagiging maaasahan at pagkakumpleto ng data.

Pagtatasa ng ratio ng risk-benefit ay ang pinakamahalagang desisyong etikal na ginagawa ng EC kapag nagsusuri ng mga proyekto sa pananaliksik. Upang matukoy ang pagiging makatwiran ng mga panganib na may kaugnayan sa mga benepisyo, maraming mga kadahilanan ang dapat isaalang-alang, at ang bawat kaso ay dapat isaalang-alang nang paisa-isa, na isinasaalang-alang.

isinasaalang-alang ang mga katangian ng mga paksang nakikilahok sa pag-aaral (mga bata, mga buntis na kababaihan, mga pasyenteng may karamdaman sa wakas).

Upang masuri ang mga panganib at inaasahang benepisyo, dapat tiyakin ng EC na:

Ang mga kinakailangang datos ay hindi maaaring makuha nang walang paglahok ng mga tao sa pag-aaral;

Ang pag-aaral ay makatwiran na idinisenyo upang mabawasan ang discomfort at invasive na mga pamamaraan para sa mga paksa;

Ang pag-aaral ay nagsisilbi upang makakuha ng mahahalagang resulta na naglalayong mapabuti ang diagnosis at paggamot o mag-ambag sa generalization at systematization ng data sa mga sakit;

Ang pag-aaral ay batay sa mga resulta ng data ng laboratoryo at mga eksperimento sa hayop, malalim na kaalaman sa kasaysayan ng problema, at ang inaasahang resulta ay magpapatunay lamang sa bisa nito;

Ang inaasahang benepisyo ng pag-aaral ay mas malaki kaysa sa potensyal na panganib, at ang potensyal na panganib ay minimal; hindi hihigit sa kapag nagsasagawa ng maginoo na mga medikal at diagnostic na pamamaraan para sa patolohiya na ito;

Ang imbestigador ay may sapat na impormasyon tungkol sa predictability ng anumang posibleng masamang epekto ng pag-aaral;

Ang mga paksa at ang kanilang mga legal na kinatawan ay binibigyan ng lahat ng impormasyong kinakailangan para makuha ang kanilang kaalaman at boluntaryong pahintulot.

Ang klinikal na pananaliksik ay dapat isagawa alinsunod sa mga probisyon ng internasyonal at pambansang pambatasan na mga dokumento na nagbibigay garantiya proteksyon ng mga karapatan ng paksa.

Ang mga probisyon ng Convention on the Protection of Human Rights ay pinoprotektahan ang dignidad at indibidwal na integridad ng isang tao at ginagarantiyahan sa lahat, nang walang pagbubukod, ang pagtalima sa hindi maaaring labagin ng tao at iba pang mga karapatan at mga pangunahing kalayaan na may kaugnayan sa aplikasyon ng mga nagawa. ng biology at medisina, kabilang ang sa larangan ng transplantology, genetics, psychiatry at iba pa

Walang pag-aaral ng tao ang maaaring isagawa nang hindi natutugunan ang lahat ng sumusunod na kundisyon sa parehong oras:

Walang mga alternatibong pamamaraan ng pananaliksik na maihahambing sa kanilang pagiging epektibo;

Ang panganib kung saan maaaring malantad ang paksa ay hindi hihigit sa potensyal na benepisyo ng pagsasagawa ng pag-aaral;

Ang disenyo ng iminungkahing pag-aaral ay inaprubahan ng karampatang awtoridad pagkatapos ng isang independiyenteng pagsusuri ng siyentipikong bisa ng pag-aaral, kabilang ang kahalagahan ng layunin nito, at isang multilateral na pagsusuri ng etikal na pagtanggap nito;

Ang taong kumikilos bilang isang paksa ng pagsubok ay alam tungkol sa kanyang mga karapatan at garantiya na itinakda ng batas;

Nakuha ang nakasulat na may-kaalamang pahintulot para sa eksperimento, na maaaring malayang bawiin anumang oras.

Ang Fundamentals of the Legislation of the Russian Federation on the Protection of the Health of Citizens at ang Federal Law "On Medicines" ay nagsasaad na ang anumang biomedical na pananaliksik na kinasasangkutan ng isang tao bilang isang bagay ay dapat na isagawa lamang pagkatapos makuha ang nakasulat na pahintulot ng isang mamamayan. Ang isang tao ay hindi maaaring pilitin na lumahok sa isang biomedical na pananaliksik na pag-aaral.

Sa pagtanggap ng pahintulot para sa biomedical na pananaliksik, ang isang mamamayan ay dapat bigyan ng impormasyon:

1) sa produktong panggamot at ang likas na katangian ng mga klinikal na pagsubok nito;

2) ang inaasahang bisa, ang kaligtasan ng produktong panggamot, ang antas ng panganib para sa pasyente;

3) tungkol sa mga aksyon ng pasyente sa kaso ng hindi inaasahang epekto ng impluwensya ng gamot sa kanyang estado ng kalusugan;

4) ang mga tuntunin at kundisyon ng segurong pangkalusugan ng pasyente.

Ang pasyente ay may karapatang tumanggi na lumahok sa mga klinikal na pagsubok sa anumang yugto ng kanilang pag-uugali.

Ang impormasyon tungkol sa pag-aaral ay dapat ipaalam sa pasyente sa isang naa-access at naiintindihan na anyo. Responsibilidad ng investigator o ng kanyang collaborator, bago makakuha ng may-kaalamang pahintulot, na bigyan ang paksa o ang kanyang kinatawan ng sapat na oras upang magpasya kung lalahok sa pag-aaral at magbigay ng pagkakataong makakuha ng detalyadong impormasyon tungkol sa pagsubok.

Ang may-alam na pahintulot (informed patient consent) ay nagsisiguro na ang mga inaasahang paksa ay nauunawaan ang katangian ng pag-aaral at maaaring gumawa ng matalino at boluntaryong mga desisyon.

tungkol sa kanilang pakikilahok o hindi paglahok. Pinoprotektahan ng garantiyang ito ang lahat ng partido: kapwa ang paksa, na iginagalang ang awtonomiya, at ang mananaliksik, na kung hindi man ay sumasalungat sa batas. Ang may-alam na pahintulot ay isa sa mga pangunahing kinakailangan sa etika para sa pananaliksik ng tao. Sinasalamin nito ang pangunahing prinsipyo ng paggalang sa indibidwal. Kasama sa mga elemento ng may kaalamang pahintulot ang buong pagsisiwalat, sapat na pag-unawa, at boluntaryong pagpili. Maaaring kasangkot ang iba't ibang pangkat ng populasyon sa medikal na pananaliksik, ngunit ipinagbabawal na magsagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot sa:

1) mga menor de edad na walang mga magulang;

2) mga buntis na kababaihan, maliban sa mga kaso kung saan ang mga klinikal na pagsubok ng mga gamot na inilaan para sa mga buntis na kababaihan ay isinasagawa at kapag ang panganib ng pinsala sa isang buntis at fetus ay ganap na hindi kasama;

3) mga taong nagsisilbi ng mga sentensiya sa mga lugar ng pagkakait ng kalayaan, gayundin ang mga taong nakakulong sa mga pre-trial detention center nang walang nakasulat na pahintulot.

Ang mga klinikal na pagsubok ng mga gamot sa mga menor de edad ay pinapayagan lamang kapag ang iniimbestigahang gamot ay inilaan lamang para sa paggamot ng mga sakit sa pagkabata o kapag ang layunin ng mga klinikal na pagsubok ay upang makakuha ng data sa pinakamahusay na dosis ng gamot para sa paggamot ng mga menor de edad. Sa huling kaso, ang mga klinikal na pagsubok sa mga bata ay dapat na mauna sa mga katulad na pagsubok sa mga matatanda. Sa Art. 43 ng Fundamentals ng batas ng Russian Federation "sa proteksyon ng kalusugan ng mga mamamayan" ay nagsasaad: "Ang mga pamamaraan ng diagnostic, paggamot at mga gamot na hindi pinapayagan para sa paggamit, ngunit isinasaalang-alang sa inireseta na paraan, ay maaaring ginagamit upang gamutin ang mga taong wala pang 15 taong gulang, nang may agarang banta sa kanilang buhay, at may nakasulat na pahintulot ng kanilang mga legal na kinatawan. Ang impormasyon tungkol sa pag-aaral ay dapat ipaalam sa mga bata sa isang wika na naa-access sa kanila, na isinasaalang-alang ang kanilang edad. Ang pinirmahang pahintulot na may kaalaman ay maaaring makuha mula sa mga bata na umabot na sa naaangkop na edad (mula sa 14 na taong gulang, ayon sa itinakda ng batas at mga komite sa etika).

Ang mga klinikal na pagsubok ng mga gamot na inilaan para sa paggamot ng sakit sa isip ay pinapayagan sa mga taong may sakit sa pag-iisip at kinikilala bilang walang kakayahan sa paraang

itinatag ng Batas ng Russian Federation No. 3185-1 ng Hulyo 2, 1992 "Sa psychiatric na pangangalaga at mga garantiya ng mga karapatan ng mga mamamayan sa probisyon nito." Ang mga klinikal na pagsubok ng mga gamot sa kasong ito ay isinasagawa nang may nakasulat na pahintulot ng mga legal na kinatawan ng mga taong ito.

Kapag gumagamit ng mga gamot, ang pagiging epektibo ay dapat lumampas sa potensyal na panganib ng mga side effect (mga salungat na reaksyon). Ang "clinical impression" ng pagiging epektibo ng isang gamot ay maaaring mapanlinlang, bahagyang dahil sa pagiging subjectivity ng doktor at ng pasyente, pati na rin ang bias ng mga pamantayan sa pagsusuri.

Ang mga klinikal na pagsubok ng mga gamot ay nagsisilbing batayan para sa pharmacotherapy na nakabatay sa ebidensya. Klinikal na pag-aaral - anumang pag-aaral ng isang gamot na isinagawa upang makakuha ng katibayan ng kaligtasan at pagiging epektibo nito sa paglahok ng mga tao bilang mga paksa, na naglalayong kilalanin o kumpirmahin ang epekto ng parmasyutiko, masamang reaksyon, pag-aaral ng mga pharmacokinetics. Gayunpaman, bago magsimula ang mga klinikal na pagsubok, ang isang potensyal na gamot ay dumaan sa isang mahirap na yugto ng preclinical na pag-aaral.

Preclinical na pag-aaral

Anuman ang pinagmulan ng resibo, ang pag-aaral ng isang biologically active substance (BAS) ay upang matukoy ang mga pharmacodynamics, pharmacokinetics, toxicity at kaligtasan nito.

Upang matukoy ang aktibidad at pagpili ng pagkilos ng sangkap, ginagamit ang iba't ibang mga pagsusuri sa screening, na isinasagawa kumpara sa reference na gamot. Ang pagpili at bilang ng mga pagsusulit ay nakasalalay sa mga layunin ng pag-aaral. Kaya, upang pag-aralan ang mga potensyal na antihypertensive na gamot na maaaring kumilos bilang mga antagonist ng a-adrenergic receptor ng mga daluyan ng dugo, pinag-aaralan nila ang in vitro na nagbubuklod sa mga receptor na ito. Susunod, ang aktibidad ng antihypertensive ng tambalan ay pinag-aralan sa mga modelo ng hayop ng pang-eksperimentong arterial hypertension, pati na rin ang mga posibleng epekto. Bilang resulta ng mga pag-aaral na ito, maaaring kailanganin na baguhin ng kemikal ang mga molekula ng sangkap upang makamit ang mas kanais-nais na mga katangian ng pharmacokinetic o pharmacodynamic.

Susunod, ang isang toxicological na pag-aaral ng mga pinaka-aktibong compound ay isinasagawa (pagpapasiya ng talamak, subchronic at talamak na toxicity), ang kanilang mga carcinogenic na katangian. Ang pagpapasiya ng reproductive toxicity ay isinasagawa sa tatlong yugto: ang pag-aaral ng pangkalahatang epekto sa fertility at reproductive properties ng organismo; posibleng mutagenic, teratogenic properties ng mga gamot at embryotoxicity, pati na rin ang mga epekto sa implantation at embryogenesis; pangmatagalang pag-aaral sa peri- at ​​postnatal development. Ang mga posibilidad para sa pagtukoy ng mga nakakalason na katangian ng mga gamot ay limitado at mahal. Dapat tandaan na ang impormasyong nakuha ay hindi maaaring ganap na i-extrapolate sa mga tao, at ang mga bihirang epekto ay kadalasang nakikita lamang sa yugto ng mga klinikal na pagsubok. Sa kasalukuyan, minsan ginagamit ang mga cell culture (microsomes, hepatocytes, o tissue sample) bilang alternatibo sa eksperimental na preclinical na pagsusuri ng kaligtasan at toxicity ng mga gamot sa mga hayop.

Ang huling gawain ng mga preclinical na pag-aaral ay ang pagpili ng isang paraan para sa paggawa ng isang iniimbestigahan na gamot (hal., chemical synthesis, genetic engineering). Ang isang obligadong bahagi ng pag-unlad ng preclinical na gamot ay ang pagbuo ng isang form ng dosis at pagtatasa ng katatagan nito, pati na rin ang mga pamamaraan ng analytical na kontrol.

Mga klinikal na pananaliksik

Sa pinakamalaking lawak, ang impluwensya ng klinikal na pharmacology sa proseso ng paglikha ng mga bagong gamot ay ipinakita sa mga klinikal na pagsubok. Maraming mga resulta ng mga pag-aaral sa parmasyutiko sa mga hayop ang dating awtomatikong inililipat sa mga tao. Pagkatapos, kapag ang pangangailangan para sa pag-aaral ng tao ay kinikilala ng lahat, ang mga klinikal na pagsubok ay karaniwang isinasagawa sa mga pasyente nang walang kanilang pahintulot. Mga kilalang kaso ng sadyang mapanganib na pananaliksik sa mga taong hindi protektado sa lipunan (mga bilanggo, may sakit sa pag-iisip, atbp.). Matagal bago ang paghahambing na disenyo ng pag-aaral (ang pagkakaroon ng isang "pang-eksperimentong" pangkat at isang pangkat ng paghahambing) upang maging pangkalahatang tinatanggap. Malamang na ang mga pagkakamali sa pagpaplano ng pananaliksik at pagsusuri ng kanilang mga resulta, at kung minsan ay palsipikasyon ng huli, ang nagdulot ng ilang mga makataong sakuna na nauugnay sa pagpapalabas ng mga nakakalason na gamot, halimbawa, isang solusyon ng sulfanilamide sa ethylene glycol (1937). ), pati na rin ang thalidomide (1961), na inireseta bilang isang antiemetic sa maagang pagbubuntis. Sa oras na ito, hindi alam ng mga doktor ang tungkol sa kakayahan ng thalidomide na pigilan ang angiogenesis, na humantong sa pagsilang ng higit sa 10,000 mga bata na may phocomelia (isang congenital anomaly ng lower extremities). Noong 1962, ipinagbawal ang thalidomide para sa medikal na paggamit. Noong 1998, ang thalidomide ay inaprubahan ng US FDA (Food and Drug Administration) para gamitin sa paggamot ng leprosy, at kasalukuyang sumasailalim sa mga klinikal na pagsubok para sa paggamot ng refractory multiple myeloma at glioma. Ang unang ahensya ng gobyerno na nag-regulate ng mga klinikal na pagsubok ay ang US FDA, na iminungkahi noong 1977. ang konsepto ng mahusay na klinikal na kasanayan (Good Clinical Practice, GCP). Ang pinakamahalagang dokumento na tumutukoy sa mga karapatan at obligasyon ng mga kalahok sa mga klinikal na pagsubok ay ang Helsinki Declaration ng World Medical Association (1968). Pagkatapos ng maraming rebisyon, lumabas ang huling dokumento - ang Mga Alituntunin para sa Mabuting Pagsasanay sa Klinikal (ICH Guidelines for Good Clinical Practice, ICH GCP). Ang mga probisyon ng ICH GCP ay naaayon sa mga kinakailangan para sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot sa Russian Federation at makikita sa Pederal na Batas "Sa Mga Gamot" (No. 86-FZ ng 06/22/98, na sinususugan noong 01/ 02/2000). Ang isa pang opisyal na dokumento na kumokontrol sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok sa Russian Federation ay ang pamantayan ng industriya na "Mga Panuntunan para sa pagsasagawa ng mataas na kalidad na mga klinikal na pagsubok sa Russian Federation".

Ayon sa mga dokumentong ito, ang mahusay na klinikal na kasanayan ay nauunawaan bilang "isang pamantayan para sa pagpaplano, pagpapatupad, pagsubaybay, pag-audit at pagdodokumento ng mga klinikal na pagsubok, pati na rin ang pagproseso at pag-uulat ng kanilang mga resulta; isang pamantayan na nagsisilbing garantiya para sa lipunan ng pagiging maaasahan at katumpakan ng data na nakuha at ang mga resulta na ipinakita, pati na rin ang proteksyon ng mga karapatan, kalusugan at hindi nagpapakilalang mga paksa ng pananaliksik.

Ang pagpapatupad ng mga prinsipyo ng mahusay na klinikal na kasanayan ay nagsisiguro sa pagsunod sa mga sumusunod na pangunahing kondisyon: ang pakikilahok ng mga kwalipikadong imbestigador, ang pamamahagi ng mga responsibilidad sa pagitan ng mga kalahok sa pag-aaral, isang siyentipikong diskarte sa disenyo ng pag-aaral, pagtatala ng data at pagsusuri ng mga resultang ipinakita.

Ang pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok sa lahat ng mga yugto nito ay napapailalim sa multilateral na kontrol ng customer ng pag-aaral, pag-audit, mga katawan ng kontrol ng estado at isang independiyenteng komite sa etika, at lahat ng mga aktibidad sa kabuuan ay isinasagawa alinsunod sa mga prinsipyo ng Deklarasyon ng Helsinki.

Kapag nagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok sa mga tao, nilulutas ng mananaliksik ang tatlong pangunahing gawain:

1. Tukuyin kung paano tumutugma ang mga epekto ng parmasyutiko na natukoy sa mga eksperimento ng hayop sa data na maaaring makuha kapag gumagamit ng mga gamot sa mga tao;

2. Ipakita na ang paggamit ng mga gamot ay may makabuluhang therapeutic effect;

3. Patunayan na ang bagong gamot ay sapat na ligtas para magamit sa mga tao.

Etikal at legal na pamantayan ng klinikal na pananaliksik. Ang pagtiyak sa mga karapatan ng pasyente at pagsunod sa etika ay isang kumplikadong isyu sa mga klinikal na pagsubok. Ang mga ito ay kinokontrol ng mga dokumento sa itaas, ang Ethics Committee ay nagsisilbing garantiya ng pagsunod sa mga karapatan ng mga pasyente, ang pag-apruba kung saan dapat makuha bago magsimula ang mga klinikal na pagsubok. Ang pangunahing gawain ng Komite ay protektahan ang mga karapatan at kalusugan ng mga paksa, gayundin ang paggarantiya ng kanilang kaligtasan. Sinusuri ng komite ng etika ang impormasyon ng gamot, sinusuri ang istruktura ng protocol ng klinikal na pagsubok, ang nilalaman ng may-kaalamang pahintulot at mga talambuhay ng mga imbestigador, na sinusundan ng pagtatasa ng potensyal na panganib sa mga pasyente at pagsunod sa kanilang mga garantiya at karapatan.

Ang pasyente ay maaaring lumahok sa mga klinikal na pagsubok lamang na may buo at alam na boluntaryong pahintulot. Ang bawat pasyente ay dapat na ganap na ipaalam sa mga posibleng kahihinatnan ng kanilang pakikilahok sa isang partikular na klinikal na pagsubok. Pinirmahan niya ang isang may alam na nakasulat na pahintulot, na nagtatakda ng mga layunin ng pag-aaral, ang mga benepisyo nito para sa pasyente kung siya ay lalahok sa pag-aaral, mga hindi ginustong masamang reaksyon na nauugnay sa pinag-aaralang gamot, na nagbibigay sa paksa ng kinakailangang pangangalagang medikal kung sila ay nakita sa panahon ng ang pagsubok, impormasyon tungkol sa insurance. Ang isang mahalagang aspeto ng pagprotekta sa mga karapatan ng pasyente ay ang pagsunod sa pagiging kumpidensyal.

Mga kalahok sa isang klinikal na pag-aaral. Ang unang link sa mga klinikal na pagsubok ay ang nag-develop o sponsor ng gamot (karaniwan ay isang kumpanya ng parmasyutiko), ang pangalawa ay ang institusyong medikal kung saan isinasagawa ang pagsusuri, at ang pangatlo ay ang pasyente. Ang mga organisasyon sa pagsasaliksik ng kontrata ay maaaring kumilos bilang isang link sa pagitan ng customer at ng institusyong medikal, na ipinapalagay ang mga gawain at responsibilidad ng sponsor at nagsasagawa ng kontrol sa pag-aaral na ito.

Pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok. Ang pagiging maaasahan ng mga resulta ng klinikal na pagsubok ay ganap na nakasalalay sa kung gaano sila kaingat na pinaplano, isinasagawa, at sinusuri. Ang anumang klinikal na pagsubok ay dapat isagawa ayon sa isang mahigpit na tinukoy na plano (research protocol), na magkapareho para sa lahat ng mga medikal na sentro na kalahok dito.

Kasama sa protocol ng pag-aaral ang isang paglalarawan ng layunin at disenyo ng pag-aaral, pamantayan para sa pagsasama (at pagbubukod) sa pagsubok at pagsusuri ng pagiging epektibo at kaligtasan ng paggamot, mga pamamaraan ng paggamot para sa mga paksa ng pag-aaral, pati na rin ang mga pamamaraan at oras para sa pagtatasa , pagtatala at pagpoproseso ng istatistika ng pagiging epektibo at mga tagapagpahiwatig ng kaligtasan.

Ang mga layunin ng pagsusulit ay dapat na malinaw na nakasaad. Kapag sinusubukan ang isang gamot, kadalasan ito ang sagot sa tanong na: "Gaano kabisa ang therapeutic approach na ito sa ilalim ng ilang mga kundisyon kumpara sa iba pang mga therapeutic na pamamaraan o walang therapy?", Pati na rin ang pagtatasa ng ratio ng benepisyo / panganib. (hindi bababa sa mga tuntunin ng pag-uulat ng dalas ng mga salungat na reaksyon) . Sa ilang mga kaso, ang layunin ay mas makitid, tulad ng pagtukoy sa pinakamainam na regimen ng dosing para sa gamot. Anuman ang layunin, kinakailangan na malinaw na ipahayag kung ano ang magiging resulta ng dami.

Ang mga tuntunin ng ICH GCP ay hindi nagpapahintulot sa paggamit ng mga materyal na insentibo upang maakit ang mga pasyente na lumahok sa pag-aaral (maliban sa mga malulusog na boluntaryo na kasangkot sa pag-aaral ng mga pharmacokinetics o bioequivalence ng mga gamot). Dapat matugunan ng pasyente ang pamantayan sa pagbubukod.

Karaniwan, ang mga buntis, nagpapasuso, mga pasyente na may malubhang kapansanan sa atay at bato, na pinalala ng isang kasaysayan ng allergy ay hindi pinapayagan na lumahok sa mga pag-aaral. Hindi katanggap-tanggap na isama sa pag-aaral ang mga pasyenteng walang kakayahan nang walang pahintulot ng mga tagapangasiwa, pati na rin ang mga tauhan ng militar, mga bilanggo.

Ang mga klinikal na pagsubok sa mga juvenile na pasyente ay isinasagawa lamang kapag ang iniimbestigahan na gamot ay inilaan lamang para sa paggamot ng mga sakit sa pagkabata o ang pag-aaral ay isinasagawa upang makakuha ng impormasyon tungkol sa pinakamainam na dosis ng gamot para sa mga bata. Ang mga paunang pag-aaral ng gamot na ito sa mga matatanda o may sapat na gulang na may katulad na sakit ay kinakailangan, ang mga resulta nito ay nagsisilbing batayan para sa pagpaplano ng mga pag-aaral sa mga bata. Kapag pinag-aaralan ang mga parameter ng pharmacokinetic ng mga gamot, dapat tandaan na habang lumalaki ang bata, ang mga functional na parameter ng katawan ng bata ay mabilis na nagbabago.

Dapat isama sa pag-aaral ang mga pasyenteng may malinaw na na-verify na diagnosis at ibukod ang mga pasyenteng hindi nakakatugon sa mga paunang natukoy na pamantayan para sa diagnosis.

Karaniwan, ang mga pasyente na may isang tiyak na panganib ng masamang reaksyon ay hindi kasama sa pag-aaral, halimbawa, ang mga pasyente na may bronchial hika kapag sumusubok ng bago (3-blockers, peptic ulcer - mga bagong NSAID.

Ang pag-aaral ng pagkilos ng mga gamot sa mga matatandang pasyente ay nauugnay sa ilang mga problema dahil sa pagkakaroon ng magkakatulad na sakit sa kanila na nangangailangan ng pharmacotherapy. Sa kasong ito, maaaring mangyari ang mga pakikipag-ugnayan sa droga. Dapat tandaan na ang mga side effect sa mga matatandang pasyente ay maaaring mangyari nang mas maaga at sa mas mababang mga dosis kaysa sa mga nasa katanghaliang-gulang na mga pasyente (halimbawa, pagkatapos lamang ng malawakang paggamit ng NSAID benoxaprofen ay nakitang nakakalason ito sa mga matatandang pasyente sa mga dosis na medyo ligtas. para sa mas batang mga pasyente). ).

Ang protocol ng pag-aaral para sa bawat pangkat ng mga paksa ay dapat magbigay ng impormasyon tungkol sa mga gamot, dosis, ruta at paraan ng pangangasiwa, mga panahon ng paggamot, mga gamot, ang paggamit nito ay pinapayagan (kabilang ang emergency therapy) o hindi kasama ng protocol.

Sa seksyon ng protocol na "Pagsusuri ng pagiging epektibo", kinakailangan na ilista ang mga pamantayan para sa pagsusuri ng pagiging epektibo, mga pamamaraan at termino para sa pagrehistro ng mga tagapagpahiwatig nito. Halimbawa, kapag nagsusuri ng bagong antihypertensive na gamot sa mga pasyenteng may arterial hypertension, 24-oras na pagsubaybay sa presyon ng dugo, pagsukat ng systolic at diastolic pressure sa posisyon ng pagsisinungaling at pag-upo ng pasyente ay ginagamit bilang pamantayan sa pagiging epektibo (bilang karagdagan sa dinamika ng mga klinikal na sintomas) , habang ang ibig sabihin ng diastolic pressure sa posisyon ng pasyente ay itinuturing na epektibo. nakaupo na mas mababa sa 90 mmHg Art. o pagbaba sa indicator na ito ng 10 mm Hg. Art. at higit pa pagkatapos ng pagtatapos ng paggamot kumpara sa orihinal na mga numero.

Ang kaligtasan ng mga gamot ay tinatasa sa buong pag-aaral sa pamamagitan ng pagsusuri ng pisikal na data, anamnesis, pagsasagawa ng mga functional na pagsusuri, ECG, mga pagsubok sa laboratoryo, pagsukat ng mga parameter ng pharmacokinetic, pagtatala ng magkakasabay na therapy, at mga side effect. Ang impormasyon tungkol sa lahat ng masamang reaksyon na nabanggit sa panahon ng pag-aaral ay dapat ilagay sa indibidwal na registration card at adverse event card. Salungat na kaganapan - anumang hindi kanais-nais na pagbabago sa kondisyon ng pasyente, naiiba sa estado bago magsimula ang paggamot, nauugnay o hindi nauugnay sa pinag-aaralang gamot o anumang iba pang gamot na ginagamit sa kasabay na therapy sa gamot.

Ang pagpoproseso ng istatistika ng data ng klinikal na pagsubok ay kinakailangan, dahil kadalasan hindi lahat ng mga bagay ng populasyon ng interes ay pinag-aralan, ngunit ang isang random na pagpili ng mga pagpipilian ay isinasagawa. Ang mga pamamaraan na inilaan para sa paglutas ng istatistikal na problemang ito ay tinatawag na mga pamamaraan ng randomization, iyon ay, ang pamamahagi ng mga paksa sa mga eksperimental at kontrol na grupo nang sapalaran. Ang proseso ng randomization, tagal ng paggamot, pagkakasunud-sunod ng mga panahon ng paggamot, at pamantayan sa pagwawakas ng pagsubok ay makikita sa disenyo ng pag-aaral. Malapit na nauugnay sa problema ng randomization ang problema ng pagkabulag sa pag-aaral. Ang layunin ng bulag na pamamaraan ay upang maalis ang posibilidad ng impluwensya (malay o hindi sinasadya) ng isang doktor, mananaliksik, pasyente sa mga resulta na nakuha. Ang ideal ay isang double-blind test kung saan hindi alam ng pasyente o ng doktor kung anong paggamot ang natatanggap ng pasyente. Upang ibukod ang isang subjective na kadahilanan na nakakaimpluwensya sa paggamot, ang isang placebo ("dummy") ay ginagamit sa panahon ng mga klinikal na pagsubok, na ginagawang posible na makilala sa pagitan ng aktwal na pharmacodynamic at nagpapahiwatig na mga epekto ng gamot, upang makilala ang epekto ng mga gamot mula sa mga kusang pagpapatawad sa panahon ng kurso. ng sakit at ang impluwensya ng mga panlabas na salik, upang maiwasan ang pagkuha ng mga maling negatibong konklusyon (halimbawa, ang pantay na bisa ng pinag-aaralang gamot at placebo ay maaaring dahil sa paggamit ng hindi sapat na sensitibong paraan ng pagsusuri sa epekto o mababang dosis ng gamot ).

Ang indibidwal na registration card ay nagsisilbing link ng impormasyon sa pagitan ng imbestigador at ng trial sponsor at kasama ang mga sumusunod na mandatoryong seksyon: screening, inclusion/exclusion criteria, visiting blocks, prescribing the investigational drug, prior and concomitant therapy, registration of adverse drug reactions and completion ng klinikal na pagsubok.

Mga yugto ng klinikal na pananaliksik. Ang mga klinikal na pagsubok ng mga gamot ay isinasagawa sa mga institusyon ng pangangalagang pangkalusugan na may lisensyang magsagawa ng mga ito. Ang mga taong kalahok sa mga klinikal na pagsubok ay dapat makatanggap ng espesyal na pagsasanay sa pagsasagawa ng mataas na kalidad na mga klinikal na pagsubok. Ang kontrol sa pagsusuri ay isinasagawa ng Department of State Control of Medicines and Medical Equipment.

Ang pagkakasunud-sunod ng pag-aaral ng mga gamot ay nahahati sa apat na yugto (Talahanayan 9-1).

Talahanayan 9-1. Mga yugto ng mga klinikal na pagsubok

Ang Phase I ay ang paunang yugto ng mga klinikal na pagsubok, eksplorasyon at lalo na maingat na kinokontrol. Karaniwang 20-50 malulusog na boluntaryo ang nakikibahagi sa yugtong ito. Ang layunin ng phase I ay upang matukoy ang tolerability ng gamot, ang kaligtasan nito sa panandaliang paggamit, ang inaasahang bisa, mga pharmacological effect at pharmacokinetics, pati na rin ang pagkuha ng impormasyon sa maximum na ligtas na dosis. Ang test compound ay ibinibigay sa mababang dosis na may unti-unting pagtaas hanggang lumitaw ang mga palatandaan ng nakakalason na epekto. Ang paunang nakakalason na dosis ay tinutukoy sa mga preclinical na pag-aaral; sa mga tao, ito ay 100 eksperimental. Ang ipinag-uutos na pagsubaybay sa konsentrasyon ng gamot sa dugo ay isinasagawa sa pagpapasiya ng isang ligtas na saklaw, ang mga hindi kilalang metabolite ay napansin. Ang mga side effect ay naitala, ang functional na estado ng mga organo, biochemical at hematological na mga parameter ay sinusuri. Bago ang simula ng pagsusulit, ang isang masusing pagsusuri sa klinikal at laboratoryo ng mga boluntaryo ay isinasagawa upang ibukod ang mga talamak at malalang sakit. Kung imposibleng subukan ang gamot sa mga malulusog na tao (halimbawa, mga cytotoxic na gamot, 1C laban sa AIDS), ang mga pag-aaral ay isinasagawa sa mga pasyente.

Ang Phase II ay ang susi, dahil ang data na nakuha ay tumutukoy sa pagiging posible ng pagpapatuloy ng pag-aaral ng isang bagong gamot sa mas malaking bilang ng mga pasyente. Ang layunin nito ay upang patunayan ang clinical efficacy ng J1C kapag nasubok sa isang partikular na grupo ng mga pasyente, upang maitaguyod ang pinakamainam na regimen ng dosing, upang higit pang pag-aralan ang kaligtasan ng gamot sa isang malaking bilang ng mga pasyente, at pag-aralan ang mga pakikipag-ugnayan sa droga. Ihambing ang bisa at kaligtasan ng gamot sa pag-aaral sa sanggunian at placebo. Ang yugtong ito ay karaniwang tumatagal ng mga 2 taon.

Phase III - full-scale, pinalawak na multicenter na mga klinikal na pagsubok ng gamot kumpara sa placebo o mga reference na gamot. Karaniwan, maraming kinokontrol na pag-aaral ang isinasagawa sa iba't ibang bansa ayon sa iisang protocol para sa mga klinikal na pagsubok. Ang impormasyong nakuha ay nililinaw ang pagiging epektibo ng gamot sa mga pasyente, na isinasaalang-alang ang mga magkakatulad na sakit, edad, kasarian, mga pakikipag-ugnayan sa droga, pati na rin ang mga indikasyon para sa paggamit at regimen ng dosis. Kung kinakailangan, ang mga parameter ng pharmacokinetic ay pinag-aralan sa iba't ibang mga kondisyon ng pathological (kung hindi pa sila pinag-aralan sa phase II). Matapos makumpleto ang yugtong ito, ang ahente ng parmasyutiko ay nakakakuha ng katayuan ng isang gamot pagkatapos ng pagpaparehistro (isang proseso ng sunud-sunod na eksperto at administratibo-legal na aksyon) na may pagpasok sa Rehistro ng Estado at pagtatalaga ng isang numero ng pagpaparehistro dito. Ang mga dokumentong kinakailangan para sa pagpaparehistro ng isang bagong gamot ay sinusuri ng Kagawaran ng Estado sa Pagkontrol ng mga Gamot at Kagamitang Medikal at ipinadala para sa pagsusuri sa mga espesyal na komisyon ng Pharmacological at Pharmacopeial Committee. Ang mga komisyon ay maaaring magrekomenda na ang tagagawa ay magsagawa ng mga karagdagang klinikal na pag-aaral, kabilang ang bioequivalence (para sa mga generic na gamot). Sa positibong pagtatasa ng eksperto sa mga isinumiteng dokumento, inirerekomenda ng mga komisyon na irehistro ng Departamento ang gamot, pagkatapos ay papasok ang gamot sa merkado ng parmasyutiko.

Phase IV at pananaliksik sa post-marketing. Ang layunin ng phase IV ay upang linawin ang mga tampok ng pagkilos ng mga gamot, isang karagdagang pagtatasa ng pagiging epektibo at kaligtasan nito sa isang malaking bilang ng mga pasyente. Ang pinalawig na mga klinikal na pagsubok pagkatapos ng pagpaparehistro ay nailalarawan sa pamamagitan ng malawakang paggamit ng isang bagong gamot sa medikal na kasanayan. Ang kanilang layunin ay kilalanin ang dati nang hindi alam, lalo na ang mga bihirang epekto. Ang data na nakuha ay maaaring magsilbing batayan para sa paggawa ng naaangkop na mga pagbabago sa mga tagubilin para sa paggamit ng gamot.

gamot na nakabatay sa ebidensya

Ang konsepto ng gamot na nakabatay sa ebidensya, o gamot na nakabatay sa ebidensya, na iminungkahi noong unang bahagi ng 1990s, ay nagpapahiwatig ng tapat, tumpak at makabuluhang paggamit ng pinakamahusay na mga resulta ng mga klinikal na pagsubok upang piliin ang paggamot ng isang partikular na pasyente. Binabawasan ng diskarteng ito ang bilang ng mga error sa medikal, pinapadali ang proseso ng paggawa ng desisyon para sa mga practitioner, ang pangangasiwa ng mga institusyong medikal at abogado, pati na rin binabawasan ang mga gastos sa pangangalagang pangkalusugan. Ang konsepto ng gamot na nakabatay sa ebidensya ay nag-aalok ng mga pamamaraan para sa tamang extrapolation ng data mula sa mga randomized na klinikal na pagsubok upang matugunan ang mga praktikal na isyu na may kaugnayan sa paggamot ng isang partikular na pasyente. Kasabay nito, ang gamot na batay sa ebidensya ay isang konsepto o paraan ng paggawa ng desisyon; hindi nito inaangkin na ang mga konklusyon nito ay ganap na tinutukoy ang pagpili ng mga gamot at iba pang aspeto ng gawaing medikal.

Ang gamot na nakabatay sa ebidensya ay idinisenyo upang matugunan ang mga sumusunod na mahahalagang katanungan:

Mapagkakatiwalaan mo ba ang mga resulta ng isang klinikal na pagsubok?

Ano ang mga resultang ito, gaano kahalaga ang mga ito?

Magagamit ba ang mga resultang ito upang gumawa ng mga desisyon sa paggamot ng mga partikular na pasyente?

Mga antas (klase) ng ebidensya. Ang isang maginhawang mekanismo na nagpapahintulot sa isang espesyalista na suriin ang kalidad ng anumang klinikal na pagsubok at ang pagiging maaasahan ng data na nakuha ay ang sistema ng rating para sa pagsusuri ng mga klinikal na pagsubok na iminungkahi noong unang bahagi ng 1990s. Karaniwan, mayroong mula 3 hanggang 7 na antas ng ebidensya, habang habang tumataas ang serial number ng antas, bumababa ang kalidad ng klinikal na pagsubok, at ang mga resulta ay tila hindi gaanong maaasahan o mayroon lamang indicative na halaga. Ang mga rekomendasyon mula sa mga pag-aaral sa iba't ibang antas ay karaniwang tinutukoy sa mga letrang Latin na A, B, C, D.

Level I (A) - mahusay na disenyo, malaki, randomized, double-blind, placebo-controlled na pag-aaral. Nakaugalian na sumangguni sa parehong antas ng data ng ebidensya na nakuha bilang resulta ng isang meta-analysis ng ilang randomized na kinokontrol na mga pagsubok.

Antas II (B) - maliit na randomized at kinokontrol na mga pagsubok (kung hindi nakuha ang mga resulta ng tamang istatistika dahil sa maliit na bilang ng mga pasyente na kasama sa pag-aaral).

Level III (C) - case-control o cohort na pag-aaral (minsan ay tinutukoy bilang antas II).

Antas IV (D) - impormasyong nakapaloob sa mga ulat ng mga pangkat ng eksperto o pinagkasunduan ng mga espesyalista (minsan ay tinutukoy bilang antas III).

"Mga Endpoint" sa mga klinikal na pagsubok. Maaaring gamitin ang pangunahin, pangalawa, at tertiary na "mga endpoint" upang suriin ang pagiging epektibo ng bagong J1C sa mga klinikal na pagsubok. Ang mga pangunahing resultang ito ay tinatasa sa mga kinokontrol na paghahambing na pag-aaral ng mga resulta ng paggamot sa hindi bababa sa dalawang grupo: ang pangunahing pangkat (mga pasyenteng tumatanggap ng bagong paggamot o bagong gamot) at ang pangkat ng paghahambing (mga pasyenteng hindi tumatanggap ng gamot sa pag-aaral o umiinom ng kilalang gamot sa paghahambing). Halimbawa, sa pag-aaral ng pagiging epektibo ng paggamot at pag-iwas sa coronary heart disease (CHD), ang mga sumusunod na "end point" ay nakikilala.

Pangunahin - ang mga pangunahing tagapagpahiwatig na nauugnay sa posibilidad ng pagtaas ng pag-asa sa buhay ng pasyente. Sa mga klinikal na pag-aaral, kabilang dito ang pagbawas sa kabuuang dami ng namamatay, pagkamatay mula sa mga sakit sa cardiovascular, partikular na ang myocardial infarction at stroke.

Mga pangalawang tagapagpahiwatig - sumasalamin sa isang pagpapabuti sa kalidad ng buhay, alinman dahil sa pagbaba ng morbidity o pagpapagaan ng mga sintomas ng sakit (halimbawa, isang pagbawas sa dalas ng pag-atake ng angina, isang pagtaas sa pagpapaubaya sa ehersisyo).

Tertiary - mga tagapagpahiwatig na nauugnay sa posibilidad na maiwasan ang sakit (halimbawa, sa mga pasyente na may sakit na coronary artery - pagpapapanatag ng presyon ng dugo, normalisasyon ng glucose sa dugo, pagbaba sa konsentrasyon ng kabuuang kolesterol, LDL, atbp.).

Ang meta-analysis ay isang paraan ng paghahanap, pagsusuri at pagsasama-sama ng mga resulta ng ilang kinokontrol na pag-aaral. Bilang resulta ng meta-analysis, posibleng magtatag ng positibo o hindi kanais-nais na mga epekto ng paggamot na hindi matukoy sa mga indibidwal na klinikal na pag-aaral. Kinakailangan na ang mga pag-aaral na kasama sa meta-analysis ay maingat na randomized, ang kanilang mga resulta ay nai-publish na may isang detalyadong protocol ng pag-aaral, indikasyon ng mga pamantayan sa pagpili at pagsusuri, at pagpili ng mga endpoint. Halimbawa, ang dalawang meta-analyses ay natagpuan ang isang kapaki-pakinabang na epekto ng lidocaine sa arrhythmia sa mga pasyente na may myocardial infarction, at ang isa ay natagpuan ang pagtaas sa bilang ng mga pagkamatay, na siyang pinakamahalagang tagapagpahiwatig para sa pagsusuri ng epekto ng gamot na ito.

Ang halaga ng gamot na nakabatay sa ebidensya sa klinikal na kasanayan. Sa kasalukuyan, ang konsepto ng gamot na nakabatay sa ebidensya ay malawakang ginagamit kapag nagpapasya sa pagpili ng mga gamot sa mga partikular na klinikal na sitwasyon. Ang mga modernong alituntunin para sa klinikal na kasanayan, na nag-aalok ng ilang mga rekomendasyon, ay nagbibigay sa kanila ng rating ng ebidensya. Mayroon ding internasyonal na inisyatiba ng Cochrane (Cochran Library), na pinag-iisa at isinasaayos ang lahat ng impormasyong naipon sa lugar na ito. Kapag pumipili ng gamot, kasama ang mga rekomendasyon ng formulary ng gamot, ginagamit ang internasyonal o pambansang mga alituntunin sa klinikal na kasanayan, iyon ay, sistematikong binuo na mga dokumento na idinisenyo upang mapadali ang practitioner, abogado at pasyente sa paggawa ng mga desisyon sa ilang partikular na klinikal na sitwasyon. Gayunpaman, ipinakita ng mga pag-aaral na isinagawa sa UK na ang mga pangkalahatang practitioner ay hindi palaging hilig na maglapat ng mga pambansang rekomendasyon sa kanilang trabaho. Bilang karagdagan, ang paglikha ng mga malinaw na sistema ng mga rekomendasyon ay pinupuna ng mga eksperto na naniniwala na ang kanilang paggamit ay naglilimita sa kalayaan ng klinikal na pag-iisip. Sa kabilang banda, ang paggamit ng naturang mga alituntunin ay nagpasigla sa pag-abandona sa nakagawian at hindi sapat na epektibong mga pamamaraan ng pagsusuri at paggamot, at sa huli ay napataas ang antas ng pangangalagang medikal para sa mga pasyente.

Sa konklusyon, dapat tandaan na ang mga resulta ng modernong klinikal na pag-aaral ay hindi maaaring ituring na tiyak at ganap na maaasahan. Malinaw, ang evolutionary leaps sa pag-aaral ng mga bagong gamot ay naganap at patuloy na magaganap, na humahantong at hahantong sa panimula ng mga bagong klinikal at pharmacological na konsepto, at samakatuwid ay sa mga bagong pamamaraang pamamaraan sa pag-aaral ng mga gamot sa mga klinikal na pagsubok.

BASICS RATIONAL PHARMACOTHERAPY

Ang pharmacotherapy ay isa sa mga pangunahing pamamaraan ng konserbatibong paggamot. Ang modernong pharmacotherapy ay isang mabilis na umuunlad na lugar ng klinikal na gamot at bumubuo ng isang siyentipikong sistema para sa paggamit ng mga gamot. Ang pharmacotherapy ay pangunahing batay sa mga klinikal na diagnostic at klinikal na pharmacology. Ang mga siyentipikong prinsipyo ng modernong pharmacotherapy ay nabuo batay sa pharmacology, pathological physiology, biochemistry, pati na rin ang mga klinikal na disiplina. Ang dynamics ng mga sintomas ng sakit sa kurso ng pharmacotherapy ay maaaring maging isang criterion para sa klinikal na pagtatasa ng kalidad at antas ng nakamit na pharmacological effect.

Mga pangunahing prinsipyo ng pharmacotherapy

Ang pharmacotherapy ay dapat maging epektibo, ibig sabihin, magbigay ng isang matagumpay na solusyon ng mga nakatakdang layunin ng paggamot sa ilang mga klinikal na sitwasyon. Ang mga estratehikong layunin ng pharmacotherapy ay maaaring magkakaiba: pagalingin (sa tradisyonal na kahulugan), pabagalin ang pag-unlad o pag-alis ng exacerbation, pigilan ang pag-unlad ng sakit (at ang mga komplikasyon nito), o alisin ang masakit o prognostically hindi kanais-nais na mga sintomas. Sa mga malalang sakit, natukoy ng agham medikal ang pangunahing layunin ng paggamot sa mga pasyente na may kontrol sa sakit na may magandang kalidad ng buhay (i.e. subjectively magandang kondisyon ng pasyente, pisikal na kadaliang kumilos, kawalan ng sakit at kakulangan sa ginhawa, kakayahang maglingkod sa sarili, aktibidad sa lipunan).

Ang isa sa mga pangunahing prinsipyo ng modernong pharmacotherapy, na isinasagawa ng mga lubos na aktibong gamot na kumikilos sa iba't ibang mga function ng katawan, ay ang kaligtasan ng paggamot.

Ang prinsipyo ng pagliit ng pharmacotherapy ay nagsasangkot ng paggamit ng pinakamababang halaga ng mga gamot upang makamit ang isang therapeutic effect, ibig sabihin, nililimitahan lamang ang pharmacotherapy sa dami at tagal ng paggamit ng droga, kung wala ang paggamot ay imposible (hindi sapat na epektibo), o nangangailangan ng paggamit ng mas "mapanganib" na mga pamamaraan kaysa pharmacotherapy. paggamot. Ang prinsipyong ito ay nagpapahiwatig ng pagtanggi sa hindi makatwirang polypharmacy at polytherapy. Ang pagpapatupad ng prinsipyong ito ay pinadali ng isang tamang pagtatasa ng posibilidad ng bahagyang pagpapalit ng pharmacotherapy sa iba pang mga paraan ng paggamot (halimbawa, balneo-, klima-, psycho-, physiotherapy, atbp.).

Ang prinsipyo ng rationality ay nagpapahiwatig ng pinakamainam na ratio ng efficacy at kaligtasan ng pharmacotherapy, na nagsisiguro ng maximum na posibleng therapeutic effect na may pinakamababang panganib na magkaroon ng hindi kanais-nais na mga epekto. Kapag ang mga indikasyon para sa pinagsamang paggamit ng ilang mga gamot, ang prinsipyo ng rationality ay nagsasangkot ng isang medikal na pagtatasa ng comparative significance ng bisa at kaligtasan upang limitahan ang bilang ng mga iniresetang gamot. Ang mga posibleng kontraindikasyon sa pharmacotherapy ay tinatasa din, kabilang ang kawalan ng diagnosis (hal., pananakit ng tiyan) at hindi pagkakatugma ng mga paggamot sa gamot at hindi gamot (hal., defibrillation para sa cardiac arrhythmia pagkatapos ng paunang paggamit ng cardiac glycosides). Sa ilang mga kaso, ang kalabuan ng diagnosis, sa kabaligtaran, ay maaaring isang indikasyon para sa pharmacotherapy para sa diagnosis ng exjuvantibus. Ang prinsipyo ng matipid na pharmacotherapy ay ginagamit sa mga kaso kung saan ang posibilidad ng etiotropic o pathogenetic therapy ay hindi kasama (o pinaliit) ang pangangailangan para sa paggamit ng mga nagpapakilalang ahente o mga gamot na kumikilos sa pangalawang link ng pathogenesis.

Ang controllability ng pharmacotherapy ay nagbibigay ng tuluy-tuloy na medikal na pagsusuri at pagsusuri ng parehong inaasahan at hindi inaasahang resulta ng paggamit ng droga. Ito ay nagpapahintulot sa iyo na gumawa ng napapanahong mga pagsasaayos sa napiling mga taktika sa paggamot (pagbabago ng dosis, ruta ng pangangasiwa ng mga gamot, pagpapalit ng hindi epektibo at / o side-effect na gamot sa isa pa, atbp.). Ang pagsunod sa prinsipyong ito ay batay sa paggamit ng mga layunin na pamantayan at mga pamamaraan para sa pagtatasa ng kalidad at antas ng therapeutic effect, pati na rin ang maagang pagtuklas ng mga hindi ginustong at mga side effect ng mga gamot. Ang prinsipyo ng indibidwalisasyon ng pharmacotherapy ay hindi palaging magagawa, samakatuwid, ang pagbuo ng mga pang-agham na kinakailangan para sa pag-apruba nito ay isa sa mga pangunahing gawain ng klinikal na pharmacology. Ang praktikal na pagpapatupad ng prinsipyo ng individualization ng pharmacotherapy ay nagpapakilala sa pinakamataas na antas ng mastery ng paraan ng pharmacotherapy. Depende ito sa kwalipikasyon ng isang espesyalista, na nagbibigay sa kanya ng kumpleto at maaasahang impormasyon tungkol sa pagkilos ng mga gamot, pati na rin ang pagkakaroon ng mga modernong pamamaraan para sa pagsubaybay sa pagganap na estado ng mga organo at sistema, pati na rin ang pagkilos ng mga gamot.

Mga uri ng pharmacotherapy

Mayroong mga sumusunod na uri ng pharmacotherapy:

1. Etiotropic (pag-aalis ng sanhi ng sakit).

2. Pathogenetic (nakakaimpluwensya sa mekanismo ng pag-unlad ng sakit).

3. Substitutive (kabayaran para sa kakulangan ng mahahalagang sangkap sa katawan).

4. Symptomatic (pag-aalis ng mga indibidwal na sindrom o sintomas ng sakit).

5. Restorative (pagpapanumbalik ng mga sirang bahagi ng adaptive system ng katawan).

6. Preventive (pag-iwas sa pagbuo ng isang talamak na proseso o pagpalala ng isang talamak).

Sa isang talamak na sakit, ang paggamot ay kadalasang nagsisimula sa etiotropic o pathogenetic pharmacotherapy. Sa kaso ng exacerbation ng mga malalang sakit, ang pagpili ng uri ng pharmacotherapy ay nakasalalay sa likas na katangian, kalubhaan at lokalisasyon ng proseso ng pathological, ang edad at kasarian ng pasyente, ang estado ng kanyang mga compensatory system, sa karamihan ng mga kaso, ang paggamot ay kinabibilangan ng lahat. mga uri ng pharmacotherapy.

Ang mga tagumpay ng pharmacotherapy sa mga nakaraang taon ay malapit na nauugnay sa pagbuo ng mga prinsipyo at teknolohiya ng gamot na batay sa ebidensya (tingnan ang kabanata "Mga pagsubok sa klinikal na gamot. Gamot na batay sa ebidensya"). Ang mga resulta ng mga pag-aaral na ito (antas ng ebidensya A) ay nag-aambag sa pagpapakilala sa klinikal na kasanayan ng mga bagong teknolohiya na naglalayong pabagalin ang pag-unlad ng sakit at pagkaantala sa malubha at nakamamatay na mga komplikasyon (halimbawa, ang paggamit ng mga β-blocker at spironolactone sa talamak pagpalya ng puso, inhaled glucocorticoids sa bronchial hika, ACE inhibitors sa diabetes, atbp.). Ang mga indikasyon na nakabatay sa ebidensya para sa pangmatagalan at maging sa panghabambuhay na paggamit ng mga gamot ay pinalawak din.

Ang relasyon sa pagitan ng clinical pharmacology at pharmacotherapy ay napakalapit na kung minsan ay mahirap na gumuhit ng linya sa pagitan nila. Parehong nakabatay sa pangkalahatang mga prinsipyo, may mga karaniwang layunin at layunin, katulad ng: epektibo, may kakayahan, ligtas, makatuwiran, indibidwal at matipid na therapy. Ang pagkakaiba ay tinutukoy ng pharmacotherapy ang diskarte at layunin ng paggamot, habang ang clinical pharmacology ay nagbibigay ng mga taktika at teknolohiya upang makamit ang layuning ito.

Mga layunin at layunin ng rational pharmacotherapy

Ang rational pharmacotherapy ng isang partikular na pasyente ay kinabibilangan ng mga sumusunod na gawain:

Kahulugan ng mga indikasyon para sa pharmacotherapy at layunin nito;

Pagpili ng mga gamot o kumbinasyon ng mga gamot;

Ang pagpili ng mga ruta at paraan ng pangangasiwa, pati na rin ang mga paraan ng pagpapalabas ng mga gamot;

Pagpapasiya ng indibidwal na dosis at dosis ng regimen ng mga gamot;

Pagwawasto ng mga regimen ng dosing ng gamot sa panahon ng paggamot;

Pagpili ng pamantayan, pamamaraan, paraan at oras ng kontrol sa pharmacotherapy;

Ang pagbibigay-katwiran sa oras at tagal ng pharmacotherapy;

Pagpapasiya ng mga indikasyon at teknolohiya ng pag-alis ng gamot.

Ano ang panimulang punto para sa pharmacotherapy?

Bago simulan ang pharmacotherapy, dapat matukoy ang pangangailangan para dito.

Kung ang interbensyon sa panahon ng kurso ng sakit ay kinakailangan, ang gamot ay maaaring inireseta, sa kondisyon na ang posibilidad ng therapeutic effect nito ay mas malaki kaysa sa posibilidad ng hindi kanais-nais na mga kahihinatnan ng paggamit nito.

Ang pharmacotherapy ay hindi ipinahiwatig kung ang sakit ay hindi nagbabago sa kalidad ng buhay ng pasyente, ang hinulaang kinalabasan nito ay hindi nakasalalay sa paggamit ng mga gamot, at gayundin kung ang mga pamamaraan ng paggamot na hindi gamot ay epektibo at ligtas, mas kanais-nais o hindi maiiwasan (para sa halimbawa, ang pangangailangan para sa emergency na operasyon).

Ang prinsipyo ng rasyonalidad ay sumasailalim sa pagtatayo ng mga taktika ng pharmacotherapy sa isang partikular na klinikal na sitwasyon, ang pagsusuri kung saan ginagawang posible upang patunayan ang pagpili ng pinaka-sapat na mga gamot, ang kanilang mga form ng dosis, dosis at ruta ng pangangasiwa, at (siguro) ang tagal ng gamitin. Ang huli ay depende sa inaasahang kurso ng sakit, ang pharmacological effect, ang posibilidad ng pag-asa sa droga.

Ang mga layunin at layunin ng pharmacotherapy ay higit na nakadepende sa uri nito at maaaring magkaiba sa etiotropic at pathogenetic na paggamot.

Halimbawa, ang layunin at layunin ng symptomatic pharmacotherapy sa isang talamak na sitwasyon ay karaniwang pareho - pagpapagaan ng mga masakit na sintomas, pagpapagaan ng sakit, pagbabawas ng temperatura ng katawan, atbp.

Sa pathogenetic therapy, depende sa kurso ng sakit (talamak, subacute o talamak), ang mga gawain ng pharmacotherapy ay maaaring mag-iba nang malaki at matukoy ang iba't ibang mga teknolohiya para sa paggamit ng mga gamot. Kaya, ang gawain ng pharmacotherapy sa hypertensive crisis ay upang mabilis na mapawi ang mga sintomas nito at bawasan ang posibilidad ng mga komplikasyon sa ilalim ng kontrol ng mga klinikal na sintomas at bawasan ang presyon ng dugo sa mga kinakailangang antas. Samakatuwid, ang mga gamot o kumbinasyon ng mga gamot ay ginagamit sa teknolohiyang "pharmacological test" (tingnan sa ibaba). Sa malubha at patuloy na arterial hypertension, ang isang sunud-sunod na pagbaba sa presyon ng dugo ay maaaring isagawa, at ang agarang layunin ng pathogenetic therapy ay upang maalis ang mga sintomas ng sakit, at ang estratehikong layunin ay upang pahabain ang buhay ng pasyente, tiyakin kalidad ng buhay, at bawasan ang panganib ng mga komplikasyon. Sa panahon ng pathogenetic therapy, ang iba't ibang mga teknolohiya ay ginagamit upang magbigay ng indibidwal na pharmacotherapy.

Mga yugto ng rational pharmacotherapy

Ang mga gawain ng pharmacotherapy ay nalutas sa maraming yugto.

Sa unang yugto, ang pagpili ng mga gamot ay karaniwang isinasagawa ayon sa pinagbabatayan na sakit (syndrome). Kasama sa yugtong ito ang pagtukoy sa mga layunin at layunin ng paggamot sa isang partikular na pasyente, isinasaalang-alang ang kalikasan at kalubhaan ng sakit, ang mga pangkalahatang prinsipyo ng paggamot nito, at posibleng mga komplikasyon ng nakaraang therapy. Isaalang-alang ang pagbabala ng sakit at ang mga tampok ng pagpapakita nito sa isang partikular na pasyente. Napakahalaga para sa pagiging epektibo at kaligtasan ng pharmacotherapy upang matukoy ang antas ng mga functional disorder sa katawan at ang nais na antas ng kanilang pagbawi.

Halimbawa, sa isang hypertensive crisis sa isang pasyente na may dating normal na presyon ng dugo, ang nais na epekto ay ang normalisasyon ng presyon ng dugo sa loob ng 30-60 minuto, at sa isang pasyente na may matatag na arterial hypertension, isang pagbaba sa presyon ng dugo sa mga antas kung saan adapted siya. Kapag inaalis ang isang pasyente mula sa talamak na pulmonary edema, ang gawain ng pagkamit ng kinakailangang diuretic na epekto (1 litro ng ihi sa loob ng 1 oras) ay maaaring itakda.

Sa paggamot ng mga subacute at malalang sakit, ang nais na resulta ay maaaring iba sa iba't ibang yugto ng therapy.

Mas mahirap pumili ng mga parameter ng kontrol sa panahon ng "metabolic" na uri ng therapy. Sa mga kasong ito, ang pagsusuri sa pagkilos ng mga gamot ay maaaring isagawa nang hindi direktang gamit ang ebidensyang nakabatay sa gamot o mga diskarte sa meta-analysis. Halimbawa, upang mapatunayan ang pagiging epektibo ng trimetazidine sa paggamot ng coronary artery disease, kinakailangan na magsagawa ng multicenter na prospective na pag-aaral at suriin ang pagiging posible ng pagreseta nito, na nagpapakita ng pagbaba sa saklaw ng mga komplikasyon ng coronary artery disease sa pag-aaral. grupo kumpara sa control group.

Sa unang yugto, batay sa mga katangian ng kurso ng sakit (syndrome) at ang antas ng mga functional disorder, ang pangunahing pathophysiological link, ang nilalayon na mga target at mekanismo ng pagkilos ng gamot, i.e. ang spectrum ng mga kinakailangang pharmacodynamic effect ng mga gamot sa isang partikular na pasyente, ay tinutukoy. Gayundin, ang nais (o kinakailangan) na mga parameter ng pharmacokinetic ng gamot at ang kinakailangang form ng dosis ay tinutukoy. Kaya, ang isang modelo ng pinakamainam na gamot para sa isang partikular na pasyente ay nakuha.

Kasama sa ikalawang yugto ang pagpili ng isang pangkat ng pharmacological o mga grupo ng mga gamot, na isinasaalang-alang ang kanilang mekanismo ng pagkilos at mga katangian ng pharmacological. Ang pagpili ng isang tiyak na gamot ay nakasalalay sa mekanismo ng pagkilos nito, bioavailability, pamamahagi sa mga tisyu at pag-aalis, pati na rin ang pagkakaroon ng mga kinakailangang form ng dosis.

Ang ikatlong yugto ay ang pagpili ng isang partikular na gamot, pagtukoy sa dosis nito, dalas ng pangangasiwa at mga pamamaraan para sa pagsubaybay sa pagiging epektibo at kaligtasan nito. Ang napiling gamot ay dapat tumutugma sa "pinakamainam" (o lapitan ito).

Ang ikaapat na yugto ay isang pagwawasto sa patuloy na pharmacotherapy dahil sa kawalan nito, ang paglitaw ng mga bagong sintomas o komplikasyon ng sakit, o ang pagkamit ng isang predictable stabilization ng klinikal na kondisyon ng pasyente.

Kung ang therapy ay hindi epektibo, kinakailangang magreseta ng mga gamot na may ibang mekanismo ng pagkilos o kumbinasyon ng mga gamot. Kinakailangang hulaan at makita ang pagbaba ng epekto ng ilang gamot dahil sa tachyphylaxis, induction ng liver enzymes, pagbuo ng AT sa mga gamot, atbp. dosis (halimbawa, clonidine), ang appointment ng isa pang gamot o kumbinasyon ng mga gamot .

Kapag naging matatag ang kondisyon ng pasyente, dapat na kanselahin ang gamot o dapat itong ireseta bilang maintenance therapy. Sa pag-alis ng ilang mga gamot (halimbawa, antidepressants, anticonvulsants, clonidine, methyldopa, p-blockers, mabagal na calcium channel blockers, histamine H 2 receptor blockers, systemic glucocorticoids), ang dosis ay dapat na unti-unting bawasan.

Kasaysayan ng pharmacological

Sa ika-2 at ika-3 yugto ng pharmacotherapy, ang isang maingat at sadyang nakolektang kasaysayan ng parmasyutiko ay mahalaga para sa paggawa ng desisyon. Ang impormasyong nakuha ay ginagawang posible upang maiwasan ang mga pagkakamali (kung minsan ay hindi maibabalik) sa pagkakaroon ng hindi pagpaparaan sa gamot, upang makakuha ng ideya ng pagiging epektibo o kawalan ng kahusayan ng mga dating ginamit na gamot (at kung minsan ay tungkol sa dahilan ng mababang kahusayan o nabuo ang mga salungat na reaksyon). Halimbawa, ang mga masamang reaksyon sa gamot na katangian ng labis na dosis ng theophylline (pagduduwal, pagsusuka, pagkahilo, pagkabalisa), kapag ang isang pasyente ay gumamit ng teopak sa isang dosis na 300 mg, ay sanhi ng katotohanan na ang pasyente ay maingat na ngumunguya ng mga tableta at hinugasan ang mga ito. na may tubig, na nagbago sa kinetics ng matagal na anyo ng gamot at humantong sa upang lumikha ng isang mataas na peak na konsentrasyon ng theophylline sa dugo.

Ang kasaysayan ng pharmacological ay maaaring magkaroon ng malaking epekto sa pagpili ng pangunahing gamot o sa paunang dosis nito, baguhin ang mga taktika ng drug therapy. Halimbawa, ang kakulangan ng epekto ng enalapril 5 mg sa nakaraan sa arterial hypertension sa isang pasyente na may type 2 diabetes mellitus ay nagpapahiwatig ng pangangailangan na magreseta ng gamot sa mas mataas na dosis. Ang pagbanggit ng "pagtakas" ng diuretikong epekto ng furosemide sa panahon ng pangmatagalang paggamit sa isang pasyente na may talamak na pagkabigo sa puso ay tumutukoy sa pagpapayo ng karagdagang pagrereseta ng potassium-sparing diuretic o potassium na paghahanda. Ang hindi epektibo ng inhaled glucocorticoids sa isang pasyente na may bronchial hika ay maaaring resulta ng isang paglabag sa pamamaraan ng paglanghap.

Pagpili ng gamot at regimen ng dosis

Sa mga nagdaang taon, ang paggamot ay madalas na nagsisimula sa mga kinokontrol na gamot. Ang mga kinokontrol na gamot na unang pagpipilian para sa maraming karaniwang sakit ay kilala at karaniwang inireseta. Ang gamot na unang pinili ay kasama sa listahan ng estado ng mga mahahalagang gamot, ay makukuha sa pormularyo ng institusyong medikal at inaalok sa naaprubahang karaniwang mga regimen sa paggamot para sa kategoryang ito ng mga pasyente. Halimbawa, kung ang "pinakamainam" na gamot na tinutukoy ng doktor ay lumalapit sa kinokontrol na gamot sa mga tuntunin ng pharmacodynamic at pharmacokinetic na mga parameter, ang huli ay maaaring maging gamot na unang pinili.

Ang ika-3 yugto ng pharmacotherapy ay kumplikado, mayroong iba't ibang mga pagpipilian para sa paglutas ng mga problema nito. Kaya, kapag ang isang kasaysayan ng hindi pagpaparaan o isang makabuluhang kakulangan ng epekto ay ipinahiwatig kapag gumagamit ng isang regulated na gamot, isa pang gamot ang pipiliin na tumutugma sa "pinakamainam" na isa. Maaari rin itong isang regulated na gamot, ngunit sa isang partikular na klinikal na sitwasyon ay maaaring kailanganing pumili ng hindi karaniwang gamot.

Pagkatapos pumili ng isang gamot, kinakailangan upang linawin ang impormasyon tungkol sa simula at oras ng pag-unlad ng maximum na epekto nito, lahat ng mga epekto sa parmasyutiko, at siguraduhing iugnay ang panganib ng pagbuo ng hindi kanais-nais na mga epekto sa magkakatulad na mga sakit sa isang partikular na pasyente. Pagkatapos nito, nasa yugto na ito, kung minsan ay kinakailangan na iwanan ang paggamit ng napiling gamot. Halimbawa, kung mayroong lahat ng mga indikasyon para sa paggamit ng mga nitrates sa isang pasyente, hindi sila inireseta para sa concomitant glaucoma o pagtaas ng intracranial pressure.

Ang paggamot ay karaniwang nagsisimula sa isang regulated average na dosis at ang inirerekumendang regimen para sa pagkuha ng gamot (isinasaalang-alang ang ruta ng pangangasiwa). Kapag tinutukoy ang indibidwal na dosis ng gamot, nagpapatuloy sila mula sa ideya ng average na dosis nito, i.e., ang dosis na nagbibigay ng mga therapeutic na konsentrasyon ng gamot sa katawan na may napiling ruta ng pangangasiwa sa karamihan ng mga pasyente. Ang indibidwal na dosis ay tinukoy bilang ang paglihis mula sa average na kinakailangan para sa isang partikular na kaso. Ang pangangailangan na bawasan ang dosis ay lumitaw na may kaugnayan sa mga pagbabago na nauugnay sa edad, sa paglabag sa mga pag-andar ng mga organo na kasangkot sa pag-aalis ng mga gamot, mga karamdaman sa homeostasis, mga pagbabago sa sensitivity ng mga receptor sa mga target na organo, indibidwal na hypersensitivity, atbp.

Ang gamot sa mga dosis na lumampas sa average ay inireseta na may pagbawas sa bioavailability ng mga gamot, mababang sensitivity ng pasyente dito, pati na rin ang paggamit ng mga gamot na nagpapahina sa mga epekto nito (mga antagonist o mapabilis ang biotransformation o excretion). Ang isang indibidwal na dosis ng isang gamot ay maaaring mag-iba nang malaki mula sa ipinahiwatig sa mga sangguniang libro at mga alituntunin. Sa proseso ng paggamit ng mga gamot, ang dosis ay nababagay.

Isinasaalang-alang ang layunin at depende sa tagal ng pagkilos ng ibinibigay na gamot, isang solong, araw-araw, at kung minsan ang dosis ng kurso ay tinutukoy. Ang mga dosis ng mga gamot, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng materyal o functional na pagsasama-sama, ay maaaring iba sa simula ng paggamot (paunang, saturating na dosis) at sa panahon ng pagpapatuloy nito (maintenance dosis). Para sa mga naturang gamot (halimbawa, cardiac glycosides, amiodarone), ang iba't ibang mga paunang dosing scheme ay binuo, na nagbibigay ng ibang rate ng pagsisimula ng epekto depende sa rate ng saturation. Kapag tinutukoy ang isang solong dosis, ang criterion para sa kasapatan nito ay ang kinakailangang therapeutic effect sa inaasahang tagal ng gamot pagkatapos ng solong pangangasiwa nito.

Ang isang indibidwal na regimen sa dosis ng gamot ay dapat na binuo alinsunod sa chronopharmacology, na nagpapataas ng pagiging epektibo at kaligtasan ng pharmacotherapy. Ang teknolohiyang Chronopharmacological na nagpapataas ng pagiging epektibo ng pharmacotherapy ay preventive chronotherapy, na isinasaalang-alang ang oras ng pagsisimula ng maximum na paglihis ng isang partikular na function mula sa mga normal na halaga at ang mga pharmacokinetics ng mga kaukulang gamot. Halimbawa, ang appointment ng enalapril sa isang pasyente na may arterial hypertension 3-4 na oras bago ang "karaniwan" na pinakamataas na pagtaas sa presyon ng dugo ay tataas ang pagiging epektibo ng antihypertensive therapy. Ang isang chronopharmacological na diskarte na isinasaalang-alang ang mga biological na ritmo ay sumasailalim sa pangangasiwa ng buong araw-araw na dosis ng systemic glucocorticoids sa umaga upang mabawasan ang panganib ng pangalawang kakulangan sa adrenal.

Ang dosing regimen ng mga gamot ay maaaring maging pamantayan, naaayon sa mga tagubilin para sa paggamit. Ang pagwawasto ng regimen ng dosing ay isinasagawa kasama ang mga kakaiba ng kurso ng sakit, pati na rin alinsunod sa mga resulta ng pagsubok sa pharmacological. Sa ilang mga kaso, ginagamit ang titration ng dosis, i.e., isang mabagal, sunud-sunod na pagtaas sa isang indibidwal na pinahihintulutang dosis na may mahigpit na layunin na kontrol ng hinulaang masamang reaksyon at mga pharmacodynamic effect (halimbawa, pagpili ng dosis ng isang p-blocker sa talamak na pagpalya ng puso).

Ang konsepto ng isang pharmacological test

Ang drug test, o pharmacological test, ay isang pagtatasa ng indibidwal na tugon ng pasyente sa unang paggamit ng mga gamot. Ito ay isang mahalagang teknolohikal na pamamaraan na ginagamit sa pharmacotherapy upang gawing indibidwal ang paggamot. Ang pagsubok ay nagbibigay-daan sa iyo upang matukoy ang antas at reversibility ng functional disorder, ang tolerance ng napiling gamot at, sa maraming mga kaso, hulaan ang klinikal na epekto, pati na rin matukoy ang dosing regimen (lalo na kung mayroong isang ugnayan sa pagitan ng unang epekto ng ang gamot at ang kasunod na epekto nito).

Ginagamit ang mga pharmacological test sa functional diagnostics, halimbawa, stress echocardiography na may dobutamine - upang i-verify ang diagnosis ng coronary artery disease at pag-aralan ang estado ng viable myocardium sa mga pasyente na may talamak na pagpalya ng puso, echocardiography na may nitroglycerin test - upang makita ang reversibility ng restrictive diastolic dysfunction ng kaliwang ventricle; ECG na may atropine test - para sa differential diagnosis ng bradycardia ng functional o organic na pinagmulan; function ng panlabas na paghinga (RF) na may isang pagsubok na may p 2 -agonist - upang makita ang reversibility ng bronchial obstruction.

Ang paggamit ng mga gamot sa isang talamak na klinikal na sitwasyon ay maaari ding ituring na isang pharmacological test (sinusuri ng doktor ang pagiging epektibo at kaligtasan ng mga gamot). Halimbawa, sa intravenous administration ng furosemide, kinakailangan na kontrolin hindi lamang ang dami ng ihi na pinalabas, kundi pati na rin ang presyon ng dugo dahil sa panganib na magkaroon ng malubhang arterial hypotension.

Kasama sa pagsasagawa ng pagsusulit ang dynamic na pagsubaybay sa mga indicator na nagpapakita ng functional na estado ng system, na apektado ng napiling gamot. Ang pag-aaral ay unang isinasagawa sa pahinga bago kumain (ito ay posible sa pisikal o iba pang pagsusumikap), at pagkatapos ay pagkatapos kumuha ng gamot. Ang tagal ng pag-aaral ay tinutukoy ng pharmacodynamic, pharmacokinetic na katangian ng gamot at kondisyon ng pasyente.

Ang isang pharmacological test ay isinasagawa kasama ang mga gamot na nailalarawan sa pamamagitan ng epekto ng "unang dosis" at / o ang kaugnayan sa pagitan ng konsentrasyon at potency sa dugo. Ang pagsubok ay hindi epektibo kapag gumagamit ng JIC na may mahabang tago na panahon para sa pagbuo ng epekto.

Kapag nagsasagawa ng pagsusuri sa parmasyutiko, kinakailangang pumili ng layunin at naa-access na mga pamamaraan ng kontrol na tumutugma sa mga layunin ng pag-aaral.

Pagkontrol sa pagiging epektibo at kaligtasan sa panahon ng pharmacotherapy

Upang pumili ng layunin at abot-kayang mga paraan ng kontrol at matukoy ang dalas ng kanilang pagpapatupad sa kurso ng pharmacotherapy, kinakailangang sagutin ang mga sumusunod na tanong.

Ano ang mga pamantayang nagpapakilala sa pagpapapanatag ng kondisyon sa pasyenteng ito?

Ano ang mga parameter na ang dynamics ay sumasalamin sa bisa at kaligtasan ng napiling gamot?

Gaano katagal pagkatapos uminom ng gamot dapat nating asahan ang mga pagbabago sa mga kinokontrol na parameter?

Kailan maaaring asahan ang maximum na therapeutic effect?

Kailan maaaring mangyari ang pag-stabilize ng mga klinikal na tagapagpahiwatig?

Ano ang mga pamantayan para sa pagbawas ng dosis o paghinto ng produktong panggamot dahil sa nakuhang klinikal na epekto?

Ang mga pagbabago sa anong mga tagapagpahiwatig ay maaaring magpahiwatig ng "pagtakas" ng epekto ng therapy?

Ang dinamika ng anong mga parameter ay sumasalamin sa posibilidad ng mga side effect ng gamot na ginamit?

Pagkatapos ng anong tagal ng panahon pagkatapos ng pagkuha ng gamot posible na bumuo ng hinulaang mga epekto at kung ano ang nagpapalubha sa kanilang pagpapakita?

Ang mga sagot sa mga tanong na iniharap ay dapat na nakapaloob sa programa ng pharmacotherapy para sa bawat pasyente. Kabilang dito ang sapilitan at opsyonal na mga pamamaraan ng pananaliksik, pagpapasiya ng kanilang dalas at pagkakasunud-sunod, algorithm ng aplikasyon.

Sa ilang mga kaso, ang patuloy na pagsubaybay sa mga pagbabago sa mga pangunahing tagapagpahiwatig sa panahon ng therapy sa droga ay ganap na kinakailangan, at ang imposibilidad ng pagpapatupad nito ay maaaring

nagsisilbing kontraindikasyon sa appointment ng mga gamot (halimbawa, isang antiarrhythmic na gamot para sa kumplikadong cardiac arrhythmias sa kawalan ng mga pamamaraan ng pagsubaybay sa ECG).

Kapag nagsasagawa ng drug therapy para sa mga malalang sakit, kahit na ang pasyente ay tumatanggap lamang ng preventive therapy at nasa remission na, ang pagsusuri ay dapat isagawa nang hindi bababa sa isang beses bawat 3 buwan.

Ang partikular na atensyon ay binabayaran sa dosing regimen sa panahon ng pangmatagalang therapy sa mga gamot na may maliit na therapeutic latitude. Tanging ang pagsubaybay sa gamot ang makakaiwas sa matinding masamang reaksyon.

Ang mga klinikal na pamantayan para sa pagiging epektibo ng gamot ay maaaring magsilbing dinamika ng mga subjective na sensasyon ng pasyente (halimbawa, sakit, pangangati, pagkauhaw, kalidad ng pagtulog, igsi ng paghinga) at mga layunin na palatandaan ng sakit. Ang kahulugan ng layunin na pamantayan ay kanais-nais kahit na kapag gumagamit ng mga gamot, ang epekto nito ay tinasa pangunahin nang subjective (halimbawa, analgesics, antidepressants). Ang pagbawas ng anumang sintomas ng sakit ay maaaring sinamahan ng isang pagtaas sa pag-andar ng pasyente (halimbawa, isang pagtaas sa saklaw ng paggalaw sa apektadong joint pagkatapos kumuha ng analgesic, isang pagbabago sa pag-uugali pagkatapos ng paggamit ng mga antidepressant), na maaaring matukoy gamit ang mga layunin na pagsusulit.

Pagsunod ng pasyente sa paggamot

Ang pagsunod ng pasyente sa paggamot, o pagsunod (mula sa English compliance - consent), ay nagpapahiwatig ng sinasadyang partisipasyon ng pasyente sa pagpili at pagpipigil sa sarili ng pharmacotherapy. Ang mga pangunahing kadahilanan na negatibong nakakaapekto sa pagsunod ng pasyente sa paggamot ay ang mga sumusunod:

Hindi pagkakaunawaan sa mga tagubilin ng pasyente na ibinigay ng doktor;

Mababang antas ng edukasyon ng pasyente;

Matanda na edad;

sakit sa pag-iisip;

Kumplikadong pamamaraan para sa pagkuha ng mga gamot;

Paghirang ng isang malaking bilang ng mga gamot sa parehong oras;

Kakulangan ng tiwala ng pasyente sa doktor;

hindi regular na pagbisita sa doktor;

Hindi nauunawaan ng mga pasyente ang kalubhaan ng kanilang kalagayan;

Mga karamdaman sa memorya;

Pagpapabuti ng kagalingan ng pasyente (maaaring maagang ihinto ang paggamot o baguhin ang regimen ng gamot);

Pag-unlad ng mga hindi ginustong reaksyon sa gamot;

Pangit na impormasyon tungkol sa mga gamot na natanggap sa parmasya, mula sa mga kamag-anak, mga kakilala;

Hindi magandang sitwasyon sa pananalapi ng pasyente. Ang hindi kasiya-siyang pagsunod ng pasyente sa paggamot (halimbawa, hindi awtorisadong pag-withdraw ng gamot) ay maaaring humantong sa mga masamang reaksyon sa gamot, hanggang sa malubha, mga komplikasyon na nagbabanta sa buhay. Hindi gaanong mapanganib ang hindi awtorisadong pagbabago ng regimen ng dosing ng JIC, pati na rin ang independiyenteng pagsasama ng iba pang mga gamot sa regimen ng paggamot.

Ano ang dapat gawin ng doktor upang mapabuti ang pagsunod ng pasyente sa paggamot?

Malinaw na pangalang LS.

Malinaw na ipaliwanag ang layunin ng pag-inom ng droga.

Ipahiwatig ang inaasahang oras ng inaasahang epekto.

Magbigay ng mga tagubilin kung sakaling mawala ang susunod na pag-inom ng gamot.

Ipaalam ang tungkol sa tagal ng paggamot.

Ipaliwanag kung anong mga masamang reaksyon ng gamot ang maaaring mabuo.

Mag-ingat kung ang JIC ay nakakaapekto sa pisikal at mental na aktibidad.

Ipahiwatig ang posibleng pakikipag-ugnayan ng mga gamot sa alkohol, pagkain, paninigarilyo.

Ang mga matatandang pasyente at ang mga may kapansanan sa memorya ay dapat bigyan ng nakasulat na mga tagubilin tungkol sa buong regimen ng pharmacotherapy. Ang parehong kategorya ng mga pasyente ay maaaring irekomenda na ilagay ang mga gamot nang maaga sa mga lalagyan (mga garapon, mga kahon, papel o mga plastic bag, atbp.) na may ipinahiwatig na oras ng pagpasok. Ang mga promising na lugar para sa pagtaas ng pagsunod ng pasyente sa paggamot ay ang pagbuo ng mga programang pang-edukasyon para sa mga pasyente na may bronchial hika, diabetes mellitus, peptic ulcer at iba pang mga sakit. Ang self-monitoring ng paggamot gamit ang mga indibidwal na control device (peak flow meter, glucometer, presyon ng dugo, heart rate monitoring device, atbp.) ay nakakatulong sa napapanahong self-correction ng paggamot at napapanahong access sa isang doktor. Ang pagsusuri ng mga diary ng kontrol sa paggamot na isinumite sa pasyente ay nag-aambag sa pagpapabuti ng kalidad ng indibidwal na therapy.

Pharmacotherapy ng mga kondisyong pang-emergency

Ang partikular na kahirapan para sa doktor ay ang pharmacotherapy ng mga kondisyong pang-emergency, kapag ang pasyente ay maaaring bumuo ng mga kabalintunaan na reaksyon sa mga ibinibigay na gamot at dagdagan ang panganib ng kanilang mga side effect. Sa mga kondisyong pang-emergency, kailangan ng doktor ng maagap sa pagpili ng gamot at paggamit nito sa sapat na dosis, na isinasaalang-alang ang mga posibleng pakikipag-ugnayan sa gamot.

Ang pagpili ng gamot at ang dosis nito ay depende sa partikular na klinikal na sitwasyon at ang dynamics ng mga pangunahing functional indicator ng pasyente. Kaya, ang layunin ng pharmacotherapy para sa talamak na pulmonary edema ay ang mabilis na pag-aalis ng kaliwang ventricular overload; depende sa kalubhaan ng kondisyon ng pasyente, ang pathogenesis ng edema, central at peripheral hemodynamics, mga gamot na may iba't ibang mga pharmacodynamic effect ay maaaring gamitin: mga gamot na may positibong inotropic effect, vasodilators na nagbabawas ng preload (nitrates, enalapril), antiarrhythmic na gamot, diuretics, o kumbinasyon ng mga gamot na ito. Ang napiling gamot ay dapat na nalulusaw sa tubig, may maikling T]/2, na ginawa sa mga ampoules.

Pangmatagalang pharmacotherapy

Sa pangmatagalang pharmacotherapy, ang pagbabago sa kondisyon ng pasyente ay maaaring maiugnay kapwa sa kurso ng sakit at sa patuloy na pharmacotherapy. Kapag ito ay isinasagawa, ang mga sumusunod na sitwasyon ay maaaring mangyari.

Ang pagtaas sa konsentrasyon ng mga gamot sa dugo dahil sa mga pagbabago sa mga parameter ng pharmacokinetic nito at / o akumulasyon ng mga aktibong metabolite. Nagdudulot ito ng pagtaas sa epekto ng parmasyutiko at pinatataas ang posibilidad ng mga side effect. Sa kasong ito, ang dosis ng gamot ay dapat bawasan o dapat itong kanselahin.

Ang pagpapanumbalik ng mga kaguluhan sa regulasyon ng mga function ng katawan, nadagdagan ang mga reaksyon ng compensatory, na maaaring mapahusay ang epekto ng pharmacological sa parehong konsentrasyon ng mga gamot sa dugo. At sa kasong ito, dapat mong bawasan ang dosis ng mga gamot o kanselahin ito.

Ang pagbawas sa klinikal na pagiging epektibo ng isang gamot, na nauugnay sa alinman sa pagbawas sa konsentrasyon nito sa dugo, o, halimbawa, na may pagbaba sa sensitivity at / o density ng mga receptor (halimbawa, pagpapahina ng mga epekto ng β-agonists sa bronchial hika). Posibleng makilala ang sanhi ng "pagtakas" ng epekto ng gamot at pumili ng isang therapeutic tactic lamang pagkatapos matukoy ang C ss nito sa dugo: kung ito ay nabawasan, ang dosis ay dapat na tumaas, at kung ito ay tumutugma sa therapeutic one. , kinakailangang palitan ang gamot ng isa pa na may ibang mekanismo ng pagkilos.

Sa ilang mga kaso, may pangangailangan para sa pangmatagalang (minsan panghabambuhay) maintenance na pharmacotherapy.

Kung ang gamot ay nagsisilbing paraan ng replacement therapy (halimbawa, isang paghahanda ng insulin para sa type I diabetes mellitus).

Sa pagbuo ng kurso ng sakit na umaasa sa droga na may banta ng kamatayan kapag ang gamot ay itinigil (halimbawa, mga glucocorticoids sa variant na umaasa sa hormone ng bronchial hika).

Kapag nagwawasto ng mga stable functional disorder na makabuluhang nakakaapekto sa kalidad ng buhay ng pasyente at ang pagbabala ng sakit (halimbawa, ang paggamit ng ACE inhibitors sa talamak na pagpalya ng puso).

Mga pagkakamali sa pagsusuri sa epekto ng mga gamot

Ang mga pagkakamali sa pagtatasa ng epekto ng gamot ay kadalasang nauugnay sa katotohanan na hindi isinasaalang-alang ng doktor na ang pagbuo ng mga pagbabago sa kondisyon ng pasyente, na inaasahan mula sa pagkilos ng gamot, ay hindi palaging resulta ng pagkilos ng pharmacological nito. Maaari rin silang sanhi ng mga sumusunod na kadahilanan:

Psychotherapeutic action (katulad ng placebo effect);

Isang epekto na dulot ng isa pang gamot (halimbawa, ang pagkawala ng mga ventricular extrasystoles kapag gumagamit ng isang antianginal na gamot na walang aktibidad na antiarrhythmic);

Ang kusang pagpapanumbalik ng kapansanan sa pag-andar o pagpapahina ng mga pagpapakita ng proseso ng pathological dahil sa pagsisimula ng pagbawi o pagtigil ng pagkakalantad sa mga pathogenic na kadahilanan.

Ang isang sapat na pagtatasa ng kaugnayan sa pagitan ng mga palatandaan ng pagpapabuti sa kondisyon ng pasyente at ang pagkilos ng mga gamot ay nagbibigay-daan sa iyong napapanahong kanselahin ang mga hindi kinakailangang gamot o palitan ang mga ito ng mas epektibo.

Ang napapanahong pagkansela ng mga gamot ay ang huling, napakahalagang yugto ng pharmacotherapy. Ang mga sumusunod na katwiran para sa pag-aalis ng mga gamot o mga kumbinasyon ng mga ito ay posible.

Pagkamit ng layunin ng pharmacotherapy, i.e. pagtigil sa proseso ng pathological o pagpapanumbalik ng function, ang paglabag sa kung saan ay nagsilbing batayan para sa pagrereseta ng gamot.

Ang pagpapahina o pagkawala ng therapeutic effect, na maaaring dahil sa mga kakaibang epekto ng pharmacological ng gamot o ang pagbuo ng mga hindi maibabalik na pagbabago sa mga target na organo.

Ang pamamayani ng mga contraindications sa mga indikasyon para sa paggamit ng mga gamot bilang isang resulta ng pag-unlad ng isang proseso ng pathological o isang pagtaas sa panganib ng mga mapanganib na kahihinatnan ng gamot. (Ang isang espesyal na kaso ng naturang pagbibigay-katwiran ay ang pagkumpleto ng isang kurso ng pag-inom ng mga gamot na may kinokontrol na dosis ng kurso o tagal ng paggamit.)

Ang pagpapakita ng isang nakakalason o side effect ng isang gamot, hindi kasama ang posibilidad na palitan ito ng isang gamot na may katulad na epekto (halimbawa, ang digitalis intoxication ay isang ganap na kontraindikasyon sa paggamit ng lahat ng cardiac glycosides).

Ang pagkansela ng mga gamot ay kontraindikado kung ito ay nagsisilbing tanging salik sa pagpapanatili ng mahahalagang pag-andar ng katawan, o kung ito ay nakansela, ang decompensation ng mga pag-andar na nagsisiguro sa pagbagay ng pasyente sa kapaligiran ay posible.

Sa mga indikasyon para sa pag-alis ng gamot at ang kawalan ng mga kontraindiksyon dito, tinutukoy ng doktor ang kinakailangang rate ng pag-alis ng gamot, na isinasaalang-alang ang mga pagbabago sa katawan na dulot nito. Ang probisyong ito ay nalalapat lalo na sa mga hormonal na gamot at gamot na nakakaapekto sa mga sistema ng neurotransmitter (halimbawa, na may matalim na pag-aalis ng glucocorticoids, maaaring magkaroon ng kakulangan sa adrenal, na may biglaang pag-aalis ng clonidine - malubhang hypertensive crises).

Ang mga sumusunod na opsyon para sa pagkansela ng mga gamot ay posible, depende sa posibilidad na magkaroon ng withdrawal syndrome.

Ang paghinto sa paggamit ng mga gamot ay posible para sa karamihan ng mga gamot sa kanilang panandaliang paggamit.

Unti-unting pagbaba sa pang-araw-araw na dosis. Ang tagal ng yugtong ito ay nakasalalay sa oras na kinakailangan upang maibalik ang mga pagbabago sa pagganap na dulot ng gamot (halimbawa, nadagdagan ang sensitivity ng mga adrenoreceptor kapag kumukuha ng sympatholytics o pinigilan ang pag-andar ng adrenal cortex na may pangmatagalang paggamit ng glucocorticoids).

Ang pagkansela ng mga gamot "sa ilalim ng pagkukunwari" ng isa pang gamot na pumipigil sa pag-unlad ng hindi kanais-nais na mga kahihinatnan ng withdrawal (halimbawa, ang pagpawi ng clonidine laban sa background ng mga p-blocker o iba pang mga antihypertensive na gamot).

Pinagsamang paggamit ng mga gamot

Ang mga indikasyon para sa kumplikadong pharmacotherapy ay maaaring alinman sa pagkakaroon ng dalawa o higit pang magkakaibang mga proseso ng pathological sa isang pasyente, ang bawat isa ay nangangailangan ng paggamot sa droga, o isang sakit kung saan ipinahiwatig ang etiotropic, pathogenetic at / o symptomatic pharmacotherapy.

Ang mga layunin ng pinagsamang paggamit ng mga gamot ay upang mapahusay ang therapeutic effect (na may hindi sapat na bisa ng isang gamot), bawasan ang dosis ng gamot upang mabawasan ang nakakalason o hindi kanais-nais na mga epekto nito, o neutralisahin ang hindi kanais-nais na epekto ng pangunahing gamot (tingnan ang kabanata "Interaksyon sa droga").

Ang pinagsamang paggamit ng mga gamot ay isinasagawa din alinsunod sa mga pangkalahatang prinsipyo sa itaas ng pharmacotherapy batay sa mga resulta ng pag-aaral ng mga mekanismo ng pakikipag-ugnayan ng mga gamot, pag-aaral ng pathogenesis ng sakit at mga pagpapakita nito sa isang partikular na pasyente, pagtatasa ng antas ng functional. mga karamdaman, ang pagkakaroon ng magkakatulad na sakit, ang likas na katangian ng kurso ng sakit at iba pang mga kadahilanan.

PANGGAMOT MGA DROGA NA NAGTATAAS NG VASCULAR TONE

Ang mga gamot na nagpapataas ng tono ng vascular ay nahahati sa mga sumusunod na grupo.

1. LS sentral na aksyon.

Mga psychostimulant.

Analeptics.

Tonic na gamot.

2. Mga gamot na nagpapasigla sa peripheral nervous system.

Mga stimulant ng a- at (3-adrenergic receptors: epinephrine, ephedrine, dephedrine.

Ang mga stimulant na nakararami sa mga a-adrenergic receptor: norepinephrine, phenylephrine, etaphedrine, midodrine.

Mga stimulant ng dopamine, a- at (3-adrenergic receptors: dopamine.

3. Gamot na nakararami sa myotropic na aksyon: angiotensinamide. Ang mga centrally acting na gamot ay hindi isinasaalang-alang sa seksyong ito, dahil ang pagtaas ng vascular tone ay hindi itinuturing na kanilang pangunahing pharmacological effect.

Petsa na idinagdag: 2015-02-06 | Views: 3426 | Paglabag sa copyright


| | | | | | | | 9 | | | | | | | | | | | | | | | | | |