İrsi xəstəliklərin diaqnostikası, profilaktikası və müalicəsi. İrsi xəstəliklərin qarşısının alınması və müalicəsi. Xromosom xəstəliklərinin diaqnostikası

İrsi xəstəliklər (diaqnostika, profilaktika, müalicə). Normal və xəstə orqanizmlərin inkişafı və mövcudluğunda daxili və xaricinin vəhdətinə dair məlum ümumi mövqe, valideynlərdən uşaqlara ötürülən irsi xəstəliklərə münasibətdə əhəmiyyətini itirmir, bu cür xəstəliklər nə qədər əvvəlcədən müəyyən edilmiş kimi görünsə də. patoloji irsi meyllər. Bununla belə, bu müddəa daha ətraflı təhlil tələb edir, çünki irsi xəstəliklərin müxtəlif formalarına münasibətdə o qədər də birmənalı deyil və eyni zamanda müəyyən dərəcədə yalnız patogen ətraf mühit amillərinin səbəb olduğu görünən patologiyanın belə formalarına tətbiq olunur. . İrsiyyət və ətraf mühit etioloji amillərə çevrilir və ya hər hansı bir insan xəstəliyinin patogenezində rol oynayır, lakin hər bir xəstəlikdə onların payı fərqlidir və bir faktorun nisbəti nə qədər çox olarsa, digəri də azdır. Bu baxımdan patologiyanın bütün formalarını dörd qrupa bölmək olar, onların arasında kəskin sərhədlər yoxdur.

Birinci qrup, patoloji genin etioloji rol oynadığı düzgün irsi xəstəliklərdən ibarətdir, ətraf mühitin rolu yalnız xəstəliyin təzahürlərini dəyişdirməkdir. Bu qrupa monogen xəstəliklər (məsələn, fenilketonuriya, hemofiliya), həmçinin xromosom xəstəlikləri daxildir.

İkinci qrup həm də patoloji mutasiya nəticəsində yaranan irsi xəstəliklərdir, lakin onların təzahürü xüsusi ekoloji təsir tələb edir. Bəzi hallarda ətraf mühitin belə "təzahür edən" təsiri çox açıqdır və ekoloji amilin təsirinin itməsi ilə klinik təzahürlər daha az ifadə edilir. Bunlar oksigenin azalmış qismən təzyiqində onun heterozigot daşıyıcılarında HbS hemoglobin çatışmazlığının təzahürləridir. Digər hallarda (məsələn, gut ilə) patoloji genin təzahürü üçün ətraf mühitin uzunmüddətli mənfi təsiri (qidalanma xüsusiyyətləri) lazımdır.

Üçüncü qrup ümumi xəstəliklərin böyük əksəriyyətini, xüsusilə yetkin və qocalıq xəstəliklərini (hipertoniya, mədə xorası, ən bədxassəli şişlər və s.) təşkil edir. Onların meydana gəlməsində əsas etioloji amil ətraf mühitin mənfi təsirləridir, lakin amilin həyata keçirilməsi orqanizmin fərdi genetik olaraq müəyyən edilmiş meylindən asılıdır, bununla əlaqədar olaraq bu xəstəliklər multifaktorial və ya irsi meylli xəstəliklər adlanır. Qeyd etmək lazımdır ki, irsi meylli müxtəlif xəstəliklər irsiyyət və ətraf mühitin nisbi rolunda eyni deyil. Onların arasında zəif, orta və yüksək dərəcədə irsi meylli xəstəlikləri ayırmaq olar.

Dördüncü qrup xəstəliklər, ekoloji faktorun müstəsna rol oynadığı patologiyanın nisbətən az formasıdır. Adətən bu, bədənin heç bir qorunma vasitəsi olmadığı (xəsarətlər, xüsusilə təhlükəli infeksiyalar) həddindən artıq ekoloji amildir. Bu vəziyyətdə genetik faktorlar xəstəliyin gedişində mühüm rol oynayır və onun nəticələrinə təsir göstərir.

İrsi xəstəliklərin diaqnozu klinik, paraklinik və xüsusi genetik müayinə məlumatlarına əsaslanır.

Hər hansı bir xəstənin ümumi klinik müayinəsində diaqnoz üç nəticədən biri ilə tamamlanmalıdır:

irsi olmayan bir xəstəliyin dəqiq diaqnozu;

irsi xəstəliyin dəqiq diaqnozu;

Əsas və ya müşayiət olunan xəstəliyin irsi olduğuna dair bir şübhə var.

İlk iki nəticə xəstələrin müayinəsinin əsas hissəsini təşkil edir. Üçüncü nəticə, bir qayda olaraq, bir genetik tərəfindən təyin olunan xüsusi əlavə müayinə üsullarının istifadəsini tələb edir.

Paraklinik müayinə də daxil olmaqla tam klinik müayinə adətən axondroplaea kimi irsi pozğunluğun diaqnozu üçün kifayətdir.

Xəstəyə diaqnoz qoyulmadığı və onu aydınlaşdırmaq lazım olduğu hallarda, xüsusən də irsi patologiyadan şübhələnildikdə, aşağıdakı xüsusi üsullardan istifadə olunur:

1. İlkin kliniki müayinə zamanı irsi xəstəlikdən şübhələnən bütün hallarda ətraflı kliniki və genealoji müayinə aparılır. Burada vurğulanmalıdır ki, söhbət ailə üzvlərinin ətraflı müayinəsindən gedir. Bu müayinə onun nəticələrinin genetik analizi ilə başa çatır.

2. Sitogenetik müayinə valideynlərdə, bəzən digər qohumlarda və döldə aparıla bilər. Diaqnozu aydınlaşdırmaq üçün xromosom xəstəliyindən şübhələnirsinizsə, xromosom dəsti öyrənilir. Sitogenetik analizin mühüm rolu prenatal diaqnozdur.

3. Biyokimyəvi üsullar irsi mübadilə xəstəliklərinə şübhə olan hallarda, ilkin gen məhsulunda qüsurun və ya xəstəliyin inkişafında patogenetik əlaqənin dəqiq müəyyən edildiyi irsi xəstəliklərin o formalarında geniş istifadə olunur.

4. İmmunçatışmazlığı xəstəliklərinə şübhə olduqda xəstələrin və onların yaxınlarının müayinəsi, ana və döl arasında antigen uyğunsuzluğuna şübhə olduqda, tibbi genetik məsləhətləşmə zamanı həqiqi valideynliyin müəyyən edilməsi və ya xəstəliklərə irsi meylinin müəyyən edilməsi üçün immunogenetik üsullardan istifadə edilir.

5. Sitoloji üsullar hələ də kiçik bir qrup irsi xəstəliklərin diaqnostikası üçün istifadə olunur, baxmayaraq ki, onların imkanları kifayət qədər böyükdür. Xəstələrdən alınan hüceyrələr birbaşa və ya kultivasiyadan sonra sitokimyəvi, radioavtoqrafik və digər üsullarla müayinə oluna bilər.

6. Gen əlaqəsi üsulu damazlıqda xəstəlik halının olduğu və xəstənin mutant geni miras alıb-almadığına qərar vermək lazım olduğu hallarda istifadə edilir. Bu, xəstəliyin silinmiş şəkli və ya gec təzahürü hallarında bilinməlidir.

Simptomatik müalicə bütün irsi xəstəliklər üçün, hətta patogen terapiya üsulları olduğu yerlərdə də istifadə olunur. Patologiyanın bir çox formaları üçün simptomatik müalicə yeganədir.

Xəstəliklərin patogenezinə müdaxilə prinsipinə əsasən bir çox xəstəliklərin müalicəsi həmişə simptomatik müalicədən daha təsirli olur. Ancaq başa düşmək lazımdır ki, hazırda mövcud olan üsullardan heç biri xəstəliyin səbəbini aradan qaldırmır, çünki zədələnmiş genlərin strukturunu bərpa etmir. Onların hər birinin hərəkəti nisbətən qısa müddətə davam edir, buna görə də müalicə davamlı olmalıdır. Bundan əlavə, müasir tibbin məhdud imkanlarını etiraf etməliyik: bir çox irsi xəstəliklər hələ də effektiv relyef üçün uyğun deyil.

Hal-hazırda irsi xəstəliklər üçün aşağıdakı əsas terapiya sahələri mövcuddur.

1. Bloklanmış metabolik reaksiyanın substratın və ya substratın sələfinin qidadan tam və ya qismən xaric edilməsi. Bu texnika substratın həddindən artıq yığılmasının bədənə zəhərli təsir göstərdiyi hallarda istifadə olunur. Bəzən (xüsusilə də substrat həyati əhəmiyyət kəsb etmədikdə və dairəvi yollarla kifayət qədər miqdarda sintez oluna bildikdə) belə pəhriz terapiyası çox yaxşı təsir göstərir. Tipik bir nümunə qalaktozemiyadır. Fenilketonuriya ilə vəziyyət bir qədər daha mürəkkəbdir. Fenilalanin əvəzolunmaz bir amin turşusudur, ona görə də onu qidadan tamamilə xaric etmək olmaz, lakin xəstə üçün fenilalaninin minimum tələb olunan dozasını fərdi olaraq seçmək lazımdır.

2. Fermentin aktivliyini artırmaq üçün kofaktorların xaricdən doldurulması. Çox vaxt bu vitaminlər məsələsidir. Onların irsi patologiyası olan xəstəyə əlavə tətbiqi vitaminə həssas irsi vitamin çatışmazlığında mutasiya fermentin vitaminin aktivləşdirilmiş forması ilə birləşmə qabiliyyətini pozduqda müsbət effekt verir.

3. Sonrakı maddələr mübadiləsinin bloklanması halında yığılan zəhərli məhsulların zərərsizləşdirilməsi və xaric edilməsi. Bu məhsullara, məsələn, Wilson-Konovalov xəstəliyində mis daxildir. Misi zərərsizləşdirmək üçün xəstəyə penisilamin verilir.

4. Xəstənin orqanizminə onda bloklanmış reaksiya məhsulunun süni şəkildə yeridilməsi. Məsələn, orotoasiduriya (pirimidinlərin sintezinin əziyyət çəkdiyi bir xəstəlik) üçün sitidil turşusunun qəbulu meqaloblastik anemiya hadisələrini aradan qaldırır.

5. "Xorlanmış" molekullara təsir. Bu üsul oraqvari hüceyrəli anemiyanın müalicəsində istifadə edilir və hemoglobin 3 kristallarının əmələ gəlməsi ehtimalını azaltmağa yönəlib.Asetilsalisil turşusu HbS-nin asetilləşməsini artırır və bununla da bu zülalın yığılmasına səbəb olan hidrofobikliyini azaldır.

6. Bir itkin hormon və ya fermentin tətbiqi. Əvvəlcə bu üsul hazırlanmışdır və indi də xəstənin bədəninə insulinin daxil edilməsi yolu ilə şəkərli diabetin müalicəsində uğurla istifadə olunur. Daha sonra oxşar məqsədlər üçün başqa hormonlar da istifadə olunmağa başladı. Ferment əvəzedici terapiyanın istifadəsi bütün cəlbediciliyinə baxmayaraq, bir sıra çətinliklərlə qarşılaşır: 1) bütün hallarda fermenti arzu olunan hüceyrələrə çatdırmaq və eyni zamanda onu deqradasiyadan qorumaq üçün bir yol yoxdur; 2) öz fermentinin sintezi tamamilə basdırılırsa, uzunmüddətli qəbul zamanı ekzogen ferment xəstənin immun sistemi tərəfindən təsirsiz hala salınır; 3) Kifayət qədər miqdarda fermentlərin əldə edilməsi və təmizlənməsi çox vaxt özlüyündə bir problemdir.

7. Xüsusi inhibitorların köməyi ilə fermentlərin patoloji fəaliyyətinin bloklanması və ya bu fermentin substratlarının analoqları ilə rəqabətli inhibisyon. Bu müalicə üsulu qan laxtalanma sistemlərinin həddindən artıq aktivləşdirilməsi, fibrinoliz, həmçinin məhv edilmiş hüceyrələrdən lizosomal fermentlərin sərbəst buraxılması üçün istifadə olunur.

Hər hansı bir irsi xəstəliyin etioloji müalicəsi ən optimaldır, çünki xəstəliyin kök səbəbini aradan qaldırır və tamamilə müalicə edir. Bununla belə, irsi xəstəliyin səbəbinin aradan qaldırılması canlı insan orqanizmində genetik məlumatla belə ciddi bir “manevr” deməkdir, məsələn, normal genin (və ya onun infuziyasının) “yandırılması”, mutant genin “söndürülməsi”, patoloji allelin əks mutasiyası. Bu vəzifələr hətta prokaryotları manipulyasiya etmək üçün kifayət qədər çətindir. Bundan əlavə, hər hansı bir irsi xəstəliyin etioloji müalicəsini aparmaq üçün DNT strukturunu bir hüceyrədə deyil, bütün fəaliyyət göstərən hüceyrələrdə (və yalnız fəaliyyət göstərənlərdə!) dəyişdirmək lazımdır. Əvvəla, bunun üçün mutasiya zamanı DNT-də hansı dəyişikliyin baş verdiyini bilmək lazımdır, yəni. irsi xəstəlik kimyəvi düsturlarla yazılmalıdır. Bu tapşırığın mürəkkəbliyi göz qabağındadır, baxmayaraq ki, onların həlli üsulları hazırda mövcuddur.

Ümumiyyətlə irsi patologiyanın qarşısının alınması, şübhəsiz ki, müasir tibb və səhiyyə təşkilatının ən vacib bölməsidir. Bu, yalnız bir qayda olaraq, müəyyən bir fərddə, həm də onun bütün sonrakı nəsillərində ciddi bir xəstəliyin qarşısını almaqdan ibarətdir. Məhz irsi patologiyanın nəsildən-nəslə davam edən bu özəlliyinə görə keçmişdə yevgenik yanaşmalara əsaslanan, bəzi hallarda daha humanist, digərlərində isə daha az profilaktik üsullar dəfələrlə təklif edilmişdir. Yalnız tibbi genetikanın tərəqqisi irsi patologiyanın qarşısının alınmasına yanaşmaları kökündən dəyişdi; həyat yoldaşlarının sterilizasiyası ilə bağlı təkliflərdən və ya uşaq doğuşdan imtina üçün qəti tövsiyələrdən prenatal diaqnoza, profilaktik müalicəyə (xəstəliyin inkişafına mane olan patoloji genlərin sağlam daşıyıcılarının müalicəsi) və patoloji daşıyıcıları üçün fərdi uyğunlaşma mühitinə qədər bir yol keçmişdir. genlər.

Son vaxtlara qədər irsi xəstəliklərin müalicəsi ehtimalı skeptik təbəssümlərə səbəb oldu - irsi patologiyanın ölümcül olması, irsi qüsur qarşısında həkimin tam çarəsizliyi fikri o qədər güclü oldu. Ancaq bu fikir 1950-ci illərin ortalarına qədər müəyyən dərəcədə əsaslandırıla bilsəydi, indi irsi xəstəliklərin müalicəsi üçün bir sıra spesifik və bir çox hallarda yüksək təsirli üsullar yaradıldıqdan sonra belə bir yanlış fikir ya çatışmazlıq ilə əlaqələndirilir. biliyin və ya haqlı olaraq K. S. Ladodo və S. M. Baraşnevanın (1978) qeyd etdiyi kimi, bu patologiyaların erkən diaqnozunun çətinliyi ilə. Onlar dərman müalicəsi kifayət qədər təsirli olmadıqda, geri dönməz klinik pozğunluqlar mərhələsində aşkar edilir. Eyni zamanda, bütün növ irsi anomaliyaların (xromosom xəstəlikləri, monogen sindromlar və multifaktorial xəstəliklər) diaqnostikasının müasir üsulları xəstəliyi ən erkən mərhələlərdə təyin etməyə imkan verir. Erkən müalicənin müvəffəqiyyət nisbəti bəzən heyrətləndirici olur. Bu gün irsi patologiyaya qarşı mübarizə ixtisaslaşdırılmış elmi müəssisələrin işi olsa da, görünən odur ki, xəstələrin diaqnoz qoyulduqdan və patogenetik müalicəyə başlandıqdan sonra adi klinika və poliklinikalarda həkim nəzarətində olacağı vaxt uzaqda deyil. Bu, praktiki həkimdən irsi patologiyanın müalicəsinin əsas üsulları, həm mövcud olanlar, həm də inkişaf etdirilənlər haqqında biliklərə sahib olmasını tələb edir.

İnsanın müxtəlif irsi xəstəlikləri arasında genetik qüsurun ya neonatal dövrdə (qalaktozemiya, kistik fibroz) və ya erkən uşaqlıq dövründə (fenilketonuriya, qalaktozemiya) özünü göstərdiyinə görə irsi metabolik xəstəliklər xüsusi yer tutur. Bu xəstəliklər körpə ölümünün səbəbləri arasında ilk yerlərdən birini tutur [Veltishchev Yu. E., 1972]. Hazırda bu xəstəliklərin müalicəsinə göstərilən müstəsna diqqət çox haqlıdır. Son illərdə 1500-dən çox irsi metabolik anomaliyadan təxminən 300-də fermentin funksional çatışmazlığına səbəb olan spesifik genetik qüsur müəyyən edilmişdir. Yaranan patoloji proses ferment sistemlərinin formalaşmasında iştirak edən bu və ya digər genin mutasiyasına əsaslansa da, bu prosesin patogenetik mexanizmləri tamamilə fərqli ifadələrə malik ola bilər. Birincisi, bir "mutant" fermentin fəaliyyətinin dəyişməsi və ya olmaması metabolik prosesdə müəyyən bir əlaqənin bloklanmasına səbəb ola bilər, bunun nəticəsində metabolitlər və ya zəhərli təsir göstərən ilkin substrat bədəndə toplanacaqdır. Dəyişmiş biokimyəvi reaksiya ümumiyyətlə "səhv" yolla gedə bilər, nəticədə bədəndə heç də xarakterik olmayan "yad" birləşmələrin görünüşü olur. İkincisi, eyni səbəblərə görə bədəndə müəyyən məhsulların qeyri-kafi formalaşması ola bilər ki, bu da fəlakətli nəticələrə səbəb ola bilər.

Nəticə etibarilə, irsi metabolik xəstəliklərin patogenetik terapiyası patogenezin fərdi əlaqələri nəzərə alınmaqla əsaslı şəkildə fərqli yanaşmalara əsaslanır.

Əvəzedici terapiya

Maddələr mübadiləsinin irsi səhvləri üçün əvəzedici terapiyanın mənası sadədir: çatışmayan və ya qeyri-kafi biokimyəvi substratların bədənə daxil edilməsi.

Əvəzedici terapiyanın klassik nümunəsi diabetes mellitusun müalicəsidir. İnsulinin istifadəsi təkcə bu xəstəlikdən ölüm hallarını deyil, həm də xəstələrin əlilliyini kəskin şəkildə azaltmağa imkan verdi. Əvəzedici terapiya digər endokrin xəstəliklər üçün də uğurla istifadə olunur - tiroid hormonlarının sintezində irsi qüsurlar üçün yod və tiroidin preparatları [Jukovsky M. A., 1971], anormal steroid mübadiləsi üçün qlükokortikoidlər, klinisyenler tərəfindən yaxşı adrenogenitalin kimi tanınan V.37, adrenogenitalin [V.37]. . İrsi immun çatışmazlığı vəziyyətlərinin təzahürlərindən biri - disqammaglobulinemiya - qamma-qlobulin və poliqlobulinin tətbiqi ilə kifayət qədər effektiv şəkildə müalicə olunur. Hemofiliya A-nın müalicəsi donor qanının köçürülməsi və antihemofil qlobulinin tətbiqi ilə eyni prinsipə əsaslanır.

Parkinson xəstəliyinin L-3-4-dihidroksifenilalanin (L-DOPA) ilə müalicəsinin yüksək effektivliyi sübut edilmişdir; bu amin turşusu bədəndə dopamin vasitəçisinin xəbərçisi kimi xidmət edir. L-DOPA və ya onun törəmələrinin xəstələrə tətbiqi mərkəzi sinir sisteminin sinapslarında dopaminin konsentrasiyasının kəskin artmasına gətirib çıxarır ki, bu da xəstəliyin əlamətlərini xeyli yüngülləşdirir, xüsusən də əzələ sərtliyini azaldır.

Nisbətən sadə əvəzedici terapiya patogenezi metabolik məhsulların yığılması ilə əlaqəli bəzi irsi metabolik xəstəliklər üçün aparılır. Bu, "normal" leykositlərin və ya plazmanın yığılmış məhsulları biotransformasiya edən fermentləri ehtiva etməsi şərti ilə leykosit suspenziyasının və ya sağlam donorların qan plazmasının köçürülməsidir. Belə müalicə mukopolisakkaridozlarda, Fabri xəstəliyi, miopatiyalarda müsbət təsir göstərir [Davidenkova E. F., Liberman P. S., 1975]. Bununla belə, irsi metabolik xəstəliklər üçün əvəzedici terapiya, bir çox ferment anomaliyalarının mərkəzi sinir sisteminin hüceyrələrində, qaraciyərdə və s. lokallaşdırılmış olması ilə maneə törədir. Müəyyən fermentativ substratların bu hədəf orqanlara çatdırılması çətindir, çünki onlar daxil olduqdan sonra. bədəndə müvafiq immunopatoloji reaksiyalar inkişaf edir. Nəticədə fermentin inaktivasiyası və ya tam məhv edilməsi baş verir. Hazırda bu fenomenin qarşısını almaq üçün üsullar hazırlanır.

VİTAMİN TERAPİYASI

Vitamin terapiyası, yəni müəyyən irsi metabolik xəstəliklərin vitaminlərin verilməsi yolu ilə müalicəsi əvəzedici terapiyanı çox xatırladır. Bununla birlikdə, əvəzedici terapiya zamanı biokimyəvi substratların fizioloji, "normal" dozaları bədənə daxil edilir və vitamin terapiyası ilə (və ya "meqavitamin" terapiyası) onlarla və hətta yüzlərlə dəfə çox olan dozalar. [Barashnev Yu. I. et al. ., 1979]. Vitaminlər mübadiləsinin və funksiyasının anadangəlmə pozğunluqlarının müalicəsinin bu metodunun nəzəri əsası aşağıdakılardır. Aktiv formaların, yəni koenzimlərin əmələ gəlməsi yolunda əksər vitaminlər hədəf orqanlarda udulma, daşınma və yığılma mərhələlərindən keçməlidir. Bu addımların hər biri çoxsaylı xüsusi fermentlərin və mexanizmlərin iştirakını tələb edir. Bu fermentlərin və ya onların mexanizmlərinin sintezini və fəaliyyətini təyin edən genetik məlumatın dəyişdirilməsi və ya təhrif edilməsi vitaminin aktiv formaya çevrilməsini poza bilər və bununla da onun orqanizmdə öz funksiyasını yerinə yetirməsinə mane ola bilər [Spirichev V. B., 1975]. Koenzim olmayan vitaminlərin disfunksiyasının səbəbləri oxşardır. Onların qüsuru, bir qayda olaraq, müəyyən bir fermentlə qarşılıqlı təsir nəticəsində yaranır və onun sintezi və ya fəaliyyəti pozulduğu təqdirdə, vitaminin funksiyası qeyri-mümkün olacaqdır. Vitaminlərin funksiyalarının irsi pozuntularının digər variantları da mümkündür, lakin onlar müvafiq xəstəliklərin əlamətlərinin uşağın tam qidalanması ilə (beriberidən fərqli olaraq) inkişaf etməsi ilə birləşir. Vitaminlərin terapevtik dozaları səmərəsizdir, lakin bəzən (vitamin daşınması, koenzim əmələ gəlməsi pozulmaqla) vitaminin və ya hazır koenzimin olduqca yüksək dozalarının parenteral tətbiqi pozulmuş ferment sistemlərinin iz aktivliyinin müəyyən dərəcədə artmasına səbəb olur. terapevtik uğur [Annenkov G. A., 1975; Spirichev B.V.. 1975].

Məsələn, “ağcaqayın şərbəti qoxusu olan sidik” xəstəliyi autosomal resessiv şəkildə irsi keçir, 1:60.000 tezliyi ilə baş verir.Bu xəstəlikdə izovalerik turşu və ketoturşuların digər metabolik məhsulları orqanizmdən xaric olur. sidiyi xüsusi bir qoxu verən böyük miqdarda. Simptomlar əzələ rigidliyindən, konvulsiv sindromdan, opistotonusdan ibarətdir. Xəstəliyin bir forması uşağın həyatının ilk günlərindən B1 vitamininin həddindən artıq dozası ilə uğurla müalicə olunur. Tiamindən asılı olan digər metabolik pozğunluqlara subakut nekrotizan ensefalomyelopatiya və meqaloblastik anemiya daxildir.

SSRİ-də vitamin B6-dan asılı vəziyyətlər ən çox yayılmışdır [Tabolin V.A., 1973] ki, bu xəstəliklərdə ksanturenuriya, homosistinuriya və s. inkişaf etdirmək, nevroloji pozğunluqlar , konvulsiv sindrom, dermatozlar, allergik təzahürlər və s. Vitamin B6 yüksək dozada bu xəstəliklərin erkən müalicəsinin nəticələri çox ümidvericidir [Barashnev Yu. I. et al., 1979]. Məlum olan vitamindən asılı metabolik pozğunluqlar aşağıdakılardır [Yu. I. Barashnev et al., 1979-a görə].

CƏRRAHİYYƏ

Cərrahi üsullar irsi anomaliyaların müalicəsində, ilk növbədə dodaq və damaq yarığı, polidaktiliya, sindaktiliya, anadangəlmə pilor stenozu, bud oynağının anadangəlmə çıxığı kimi qüsurların korreksiyasında geniş tətbiq tapmışdır. Son onilliklərdə cərrahiyyənin uğurları sayəsində ürəyin və böyük damarların anadangəlmə anomaliyalarını effektiv şəkildə korreksiya etmək, onların irsi kistoz zədələnməsi halında böyrəkləri transplantasiya etmək mümkün olmuşdur. İrsi sferositozun (dalağın çıxarılması), irsi hiperparatireozun (paratiroid adenomalarının çıxarılması), xayaların ferminizasiyasının (cinsiyyət vəzilərinin çıxarılması), irsi otosklerozun, Parkinson xəstəliyinin və digər genetik qüsurların cərrahi müalicəsi ilə müəyyən müsbət nəticələr əldə edilir.

Xüsusi, hətta patogenetik, immun çatışmazlığı vəziyyətlərinin müalicəsində cərrahi üsul hesab edilə bilər. İrsi immunopatologiya ilə embrional (rədd etmənin qarşısını almaq üçün) timus vəzinin (timus) transplantasiyası immunreaktivliyi müəyyən dərəcədə bərpa edir və xəstələrin vəziyyətini xeyli yaxşılaşdırır. İmmunogenezdə qüsurlarla müşayiət olunan bəzi irsi xəstəliklərdə sümük iliyinin transplantasiyası (Wiskott-Aldrich sindromu) və ya timus vəzinin çıxarılması (autoimmün pozğunluqlar) aparılır.

Beləliklə, irsi anomaliyaların və malformasiyaların müalicəsi üçün cərrahi üsul spesifik bir üsul kimi əhəmiyyətini saxlayır.

PİHAZ TERAPİYASI

Bir çox irsi metabolik xəstəliklərdə pəhriz terapiyası (tibbi qidalanma) yeganə patogenetik və çox uğurlu müalicə üsulu, bəzi hallarda isə profilaktika üsuludur. Sonuncu vəziyyət daha vacibdir, çünki böyüklərdə yalnız bir neçə irsi metabolik pozğunluqlar (məsələn, bağırsaq laktaza çatışmazlığı) inkişaf edir. Adətən xəstəlik ya ilk saatlarda (kistik fibroz, qalaktozemiya, Crigler-Najjar sindromu), ya da uşağın həyatının ilk həftələrində (fenilketonuriya, aqammaqlobulinemiya və s.) özünü göstərir və az-çox tez kədərli nəticələrə gətirib çıxarır. ölümə.

Əsas terapevtik tədbirin sadəliyi - pəhrizdən müəyyən bir amilin aradan qaldırılması - son dərəcə cazibədar olaraq qalır. Bununla belə, pəhriz terapiyası hər hansı digər xəstəliklər üçün müstəqil və o qədər də təsirli bir müalicə üsulu olmasa da [Annenkov G. A., 1975], bir sıra şərtlərə ciddi riayət etməyi və istənilən nəticənin əldə edilməsinin mürəkkəbliyini aydın başa düşməyi tələb edir. Bu şərtlər, Yu. E. Veltishchevin (1972) fikrincə, aşağıdakılardır: "Fenotipik oxşar sindromların mövcudluğu ilə əlaqəli səhvlər istisna olmaqla, metabolik anomaliyaların dəqiq erkən diaqnozu; maksimuma istinad edən müalicənin homeostatik prinsipinə uyğunluq. pəhrizin böyüyən orqanizmin tələblərinə uyğunlaşdırılması, pəhriz terapiyasının diqqətlə klinik və biokimyəvi monitorinqi.

Ən çox görülən anadangəlmə metabolik pozğunluqlardan biri - fenilketonuriya (PKU) nümunəsindən istifadə edərək bunu nəzərdən keçirin. Bu otosomal resessiv irsi xəstəlik orta hesabla 1:7000 tezliyi ilə baş verir. PKU-da gen mutasiyası fenilalanin-4-hidroksilaza çatışmazlığına gətirib çıxarır və buna görə də fenilalanin orqanizmə daxil olduqda tirozinə deyil, anormal metabolik məhsullara - fenilpiruvik turşuya, feniletilaminə və s. Mərkəzi sinir sisteminin hüceyrələrinin membranları ilə qarşılıqlı əlaqədə olan fenilalaninin bu törəmələri triptofanın onlara daxil olmasına mane olur, onsuz bir çox zülalın sintezi mümkün deyil. Nəticədə, geri dönməz psixi və nevroloji pozğunluqlar kifayət qədər tez inkişaf edir. Xəstəlik qidalanmanın başlanğıcı ilə, fenilalanin bədənə daxil olmağa başlayanda inkişaf edir. Müalicə fenilalaninin pəhrizdən tamamilə çıxarılmasından, yəni uşağı xüsusi protein hidrolizatları ilə qidalandırmaqdan ibarətdir. Bununla belə, fenilalanin əsas kimi təsnif edilir, yəni. insan orqanizmində sintez olunmayan amin turşuları və uşağın nisbətən normal fiziki inkişafı üçün lazım olan miqdarda bədənə verilməlidir. Belə ki, bir tərəfdən zehni, digər tərəfdən isə fiziki zəifliyin qarşısını almaq fenilketonuriyanın, eləcə də maddələr mübadiləsinin bəzi digər irsi “səhvlərinin” müalicəsində əsas çətinliklərdən biridir. PKU-da homeostatik pəhriz terapiyası prinsipinə uyğunluq olduqca çətin bir işdir. Qidada fenilalaninin tərkibi yaş fizioloji normasının 21% -dən çox olmamalıdır, bu, həm xəstəliyin patoloji təzahürlərinin, həm də fiziki inkişafın pozulmasının qarşısını alır [Barashneva S. M., Rybakova E. P., 1977]. PKU olan xəstələr üçün müasir pəhrizlər, biokimyəvi analizə əsasən, fenilalaninin bədənə qəbulunu onun qandakı konsentrasiyasına uyğun olaraq təyin etməyə imkan verir. Erkən diaqnoz və pəhriz terapiyasının dərhal təyin edilməsi (həyatın ilk 2-3 ayında) uşağın normal inkişafını təmin edir. Sonradan başlayan müalicənin müvəffəqiyyəti daha təvazökardır: 3 aydan bir ilə qədər - 26%, bir ildən 3 ilə qədər - 15% qənaətbəxş nəticələr [Ladodo K. S., Barashneva S. M., 1978]. Buna görə də, pəhriz terapiyasının başlamasının vaxtında olması bu patologiyanın təzahürü və müalicəsinin qarşısının alınmasında onun effektivliyinin açarıdır. Həkim anadangəlmə metabolik pozğunluqdan şübhələnməyə və uşağın zəif bədən çəkisi, qusma, sinir sistemindən patoloji "əlamətlər" müşahidə edildikdə, ailə tarixinin ağırlaşması (erkən ölüm, əqli gerilik) varsa, biokimyəvi tədqiqat aparmağa borcludur. Vuloviç D. və başqaları, 1975].

Müvafiq spesifik terapiya vasitəsilə metabolik pozğunluqların korreksiyası bir çox irsi xəstəliklər üçün hazırlanmışdır (Cədvəl 8). Bununla belə, daim yeni metabolik blokların biokimyəvi əsaslarının kəşfi həm pəhriz terapiyasının adekvat üsullarını, həm də mövcud qida rasionunun optimallaşdırılmasını tələb edir. Bu istiqamətdə RSFSR M3 Pediatriya və Uşaq Cərrahiyyəsi İnstitutu SSRİ Tibb Elmləri Akademiyasının Qidalanma İnstitutu ilə birlikdə böyük işlər görür.

Cədvəl 8. Bəzi irsi metabolik xəstəliklər üçün pəhriz terapiyasının nəticələri [G. A. Annenkov, 1975-ci il)
Xəstəlik	Qüsurlu ferment	Pəhriz	Müalicənin effektivliyi
Fenilketonuriya	Fenilalanin-4-hidroksilaza (üç ferment və iki kofaktor kompleksi)	Fenilalaninin məhdudlaşdırılması	Müalicə həyatın ilk 2 ayında başlasa yaxşıdır
Ağcaqayın siropu sidik xəstəliyi	Keto turşusu yan zəncirinin dekarboksilazaları	Lösin, izolösin, valinin məhdudlaşdırılması	Müalicə neonatal dövrdə başlasa, qənaətbəxşdir
Homosistinuriya	sistationin sintaza	Metioninin məhdudlaşdırılması, sistin, piridoksin əlavə edilməsi	Müalicə xəstəliyin kliniki təzahürlərindən əvvəl başlasa əla nəticələr
Histidinemiya	Histidin deaminaza	Histidin məhdudiyyəti	Hələ aydın deyil
Tirozinemiya	n-Hidroksifenil-piruvat - oksidaza	Tirozin və fenilalaninin məhdudlaşdırılması	Eyni
sistinoz	Ola bilsin ki, lizosomal sistin reduktaza və ya lizosomlardan sistin çıxaran membran nəqli zülalları	Metionin və sistinin məhdudlaşdırılması (terapiya növlərindən biri)	Eyni
Glisinemiya (bəzi formalar)	Propionatın süksinata çevrilməsi üçün ferment zəncirləri; serin hidroksimetil transferaz	Protein məhdudlaşdırılması (xüsusilə glisin və serinlə zəngindir)	Yaxşı
Karbamid dövrünün pozğunluqları (bəzi formalar)	Ornitin karbamoil transferaza, karbamoil fosfat sintaza, argininosuksinat sintetaza	Protein məhdudiyyəti	Qismən
Qalaktozemiya	Qalaktoza-1-fosfat uridil transferaza	qalaktozsuz	Müalicə neonatal dövrdə başlasa yaxşıdır
fruktoza dözümsüzlüyü	Fosfofruktokinaz	fruktozasız	Müalicə erkən uşaqlıqda başlasa yaxşıdır
Di- və monosaxaridlərin malabsorbsiyası	Bağırsaq saxarazası, laktaza; bağırsaq divarının hüceyrələrində nəqliyyat zülallarında qüsur	Müvafiq di- və monosaxaridlərin xaric edilməsi	Yaxşı
Metilmalonik asidemiya və keton glisinemiya	1-Metilmalon turşusu izomeraza	Lösin, izolösin, valin, metionin, treoninin məhdudlaşdırılması	Yaxşı
Qlikogenez Corey I tip	Qlükoza-6-fosfataza	Karbohidratların məhdudlaşdırılması	Qismən
Qlikogenez Corey tip V	Əzələ fosforilazı	Qlükoza və ya fruktoza əlavə olaraq qəbulu	Müsbət təsir
Hiperlipidemiya, hiperkolesterolemiya	-	Doymuş yağ turşularının az olması, doymamışların artması	Bəzi müsbət təsir, lakin təcrübə kifayət deyil
Refsum xəstəliyi (serebrotendinal ksantomatoz)	-	Bitkisiz Pəhriz	uğurlu

Müəyyən edilmiş etiologiyaya və ya patogenetik əlaqələrə görə irsi xəstəliklərin müalicə üsulları spesifik hesab edilə bilər. Bununla belə, irsi patologiyanın növlərinin mütləq əksəriyyəti üçün hələ də xüsusi terapiya üsullarımız yoxdur. Bu, məsələn, etioloji faktorları yaxşı məlum olsa da, xromosom sindromlarına və ya ateroskleroz və hipertoniya kimi irsi meylli xəstəliklərə aiddir, baxmayaraq ki, bu xəstəliklərin inkişafının fərdi mexanizmləri az və ya çox dərəcədə öyrənilir. Hər ikisinin müalicəsi spesifik deyil, simptomatikdir. Deyək ki, xromosom pozğunluqları üçün terapiyanın əsas məqsədi zehni gerilik, yavaş böyümə, qeyri-kafi feminizasiya və ya kişiləşmə, cinsi bezlərin inkişaf etməməsi və spesifik görünüş kimi fenotipik təzahürlərin düzəldilməsidir. Bu məqsədlə anabolik hormonlar, androgenlər və estrogenlər, hipofiz və qalxanabənzər vəzinin hormonları dərmana məruz qalmanın digər üsulları ilə birlikdə istifadə olunur. Bununla belə, müalicənin effektivliyi, təəssüf ki, arzuolunan çox şey buraxır.

Multifaktorial xəstəliklərin etioloji amilləri haqqında etibarlı fikirlərin olmamasına baxmayaraq, onların müasir dərman vasitələrinin köməyi ilə müalicəsi yaxşı nəticələr verir. Xəstəliyin səbəblərini aradan qaldırmadan, həkim daim ciddi bir çatışmazlıq olan baxım terapiyasını həyata keçirməyə məcbur olur. Bununla belə, irsi patologiyanı və onunla mübarizə üsullarını öyrənən yüzlərlə laboratoriyanın gərgin işi, şübhəsiz ki, mühüm nəticələrə gətirib çıxaracaqdır. İrsi xəstəliklərin ölümcül olması yalnız onların səbəbləri və patogenezi öyrənilmədiyi müddətcə mövcuddur.

MULTİFAKTORIAL XƏSTƏLİKLƏRİN MÜALİCƏSİNİN SƏMƏRƏLİYİ
XƏSTƏLƏRDƏ İRSİ YÜKLƏRİN DƏRƏCƏSİNDƏN ASLI

Klinik genetikanın əsas vəzifəsi hazırda genetik faktorların təkcə klinik təzahürlərin polimorfizminə deyil, həm də ümumi multifaktorial xəstəliklərin müalicəsinin effektivliyinə təsirinin öyrənilməsidir. Yuxarıda qeyd olundu ki, bu qrup xəstəliklərin etiologiyası həm genetik, həm də ətraf mühit amillərini birləşdirir, qarşılıqlı təsir xüsusiyyətləri irsi meylin həyata keçirilməsini təmin edir və ya onun təzahürünün qarşısını alır. Bir daha qısaca xatırlayaq ki, multifaktorial xəstəliklər ümumi xüsusiyyətlərlə xarakterizə olunur:

əhali arasında yüksək tezlik;
geniş klinik polimorfizm (gizli subklinikdən aydın təzahürlərə qədər);
fərdi formaların tezliyində əhəmiyyətli yaş və cins fərqləri;
xəstədə və onun yaxın ailəsində klinik təzahürlərin oxşarlığı;
sağlam qohumlar üçün xəstəlik riskinin xəstəliyin ümumi tezliyindən, ailədəki xəstə qohumların sayından, xəstə qohumda xəstəliyin şiddətindən və s.

Bununla belə, yuxarıda göstərilənlər insan orqanizminin irsi konstitusiyasının amillərindən asılı olaraq multifaktorial patologiyanın müalicəsinin xüsusiyyətlərinə təsir göstərmir. Eyni zamanda, xəstəliyin klinik və genetik polimorfizmi praktikada müşahidə olunan müalicənin effektivliyində böyük fərqlə müşayiət olunmalıdır. Başqa sözlə, müvafiq irsi meyl ilə müəyyən bir xəstəliyin müalicəsinin təsiri ilə müəyyən bir xəstədə ağırlaşma dərəcəsi arasındakı əlaqəyə dair mövqe ortaya qoymaq mümkündür. Bu müddəanı təfərrüatlandıraraq, biz əvvəlcə [Lil'in E. T., Ostrovskaya A. A., 1988] tərtib etdik, onun əsasında gözləmək olar:

müalicə nəticələrinin əhəmiyyətli dəyişkənliyi;
xəstələrin yaşından və cinsindən asılı olaraq müxtəlif terapevtik metodların effektivliyində aşkar fərqlər;
xəstədə və onun qohumlarında eyni dərmanların terapevtik təsirinin oxşarlığı;
daha çox irsi yükü olan xəstələrdə gecikmiş terapevtik effekt (xəstəliyin eyni şiddəti ilə).

Bütün bu müddəaları müxtəlif multifaktorial xəstəliklərin nümunələri üzərində öyrənmək və sübut etmək olar. Bununla belə, bunların hamısı məntiqi olaraq əsas ehtimal asılılığından - prosesin şiddətindən və onun müalicəsinin effektivliyindən, bir tərəfdən irsi yükün dərəcəsindən, digər tərəfdən, bu əlaqənin ciddi şəkildə tələb olunduğundan irəli gəlir. müvafiq modeldə təsdiqlənmiş sübut. Bu xəstəlik modeli öz növbəsində aşağıdakı şərtlərə cavab verməlidir:

klinik mənzərədə aydın mərhələ;
nisbətən sadə diaqnoz;
müalicə əsasən vahid sxem üzrə aparılır;
terapevtik effektin qeydiyyatının asanlığı.

Müəyyən edilmiş şərtləri kifayət qədər təmin edən bir model, etiologiyasının multifaktorial təbiəti hazırda şübhə altına alınmayan xroniki alkoqolizmdir. Eyni zamanda, asma və binge sindromunun olması prosesin xəstəliyin II (əsas) mərhələsinə keçidini, dözümlülüyün azalması - III mərhələyə keçidini etibarlı şəkildə göstərir. Terapevtik effektin terapiyadan sonra remissiya müddəti ilə qiymətləndirilməsi də nisbətən sadədir. Nəhayət, əksər xəstəxanalarda ölkəmizdə qəbul edilmiş xroniki alkoqolizm üçün vahid müalicə rejimi (alternativ kurslarla ikrah terapiyası) tətbiq olunur. Buna görə də, əlavə təhlil üçün xroniki alkoqolizm üçün irsi yükün dərəcəsi, onun gedişatının şiddəti və xəstəliyin başlanğıc yaşı olan insanlar qruplarında müalicənin effektivliyi arasındakı əlaqəni öyrəndik.

İrsi ağırlaşma dərəcəsinə görə bütün xəstələr (18 yaşdan 50 yaşa qədər olan 1111 kişi) 6 qrupa bölündülər: 1-ci - qohumları olmayan, xroniki alkoqolizmdən və ya digər psixi xəstəliklərdən əziyyət çəkən şəxslər (105 nəfər); 2-ci - ruhi xəstəlikdən əziyyət çəkən I və II dərəcəli qohumları olan şəxslər (55 nəfər); 3-cü - alkoqolizmlə ikinci dərəcəli qohumluq qohumu olan şəxslər (babalar, nənələr, bibilər, dayılar, əmioğlular) (57 nəfər); 4-cü - atası xroniki alkoqolizmdən əziyyət çəkən şəxslər (817 nəfər); 5-ci - anası xroniki alkoqolizmdən əziyyət çəkən şəxslər (46 nəfər); 6-cı - hər iki valideyni xəstə olan şəxslər (31 nəfər). Prosesin gedişatının şiddəti bir mərhələdən digərinə keçid zamanı xəstənin yaşı, həmçinin prosesin ayrı-ayrı fazaları arasındakı vaxt intervallarının müddəti ilə xarakterizə olunur. Müalicənin effektivliyi proses zamanı maksimum remissiya ilə qiymətləndirilir.

Cədvəl 9. Müxtəlif dərəcəli irsi yükü olan xəstələr qruplarında xroniki alkoqolizmin klinik təzahürlərinin başlamasının orta yaşı (illər)
Simptom	Qrup
Simptom	1-ci	2-ci	3-cü	4-cü	5-ci	6
İlk alkoqolizm	17,1±0,5	16,6±1,0	16,0±1,2	15,8±0,3	15,4±1,0	14,7±1,2
Ara-sıra içmənin başlanğıcı	20,6±1,0	20,1±1,21	19,8±1,5	19,6±0,5	18,7±1,6	18,3±1,5
Sistemli içmənin başlanğıcı	31,5±1,6	26,3±1,9	25,7±2,0	24,6±0,5	23,8±2,1	23,9±2,8
Akşamdan qalma sindromu	36,2±1,2	29,5±2,0	29,3±2,0	28,1±0,5	27,7±2,1	26,3±2,8
Qeydiyyat və müalicəyə başlamaq	41,0±1,3	32,7±2,2	34,1±2,1	33,0±0,9	31,8±2,3	30,0±2,8
Alkoqol psixozunun inkişafı	41,3±12,5		32,2±6,9	33,5±1,8		28,6±6,6

Cədvəl məlumatlarının təhlili. 9 göstərir ki, ilk alkoqolizmin orta yaşı irsi ağırlaşmanın müxtəlif dərəcələri olan qruplarda əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənir. Kəskinləşmə dərəcəsi nə qədər yüksək olarsa, alkoqolizm bir o qədər tez başlayır. Bütün digər simptomların başlaması zamanı orta yaşın da fərqli olacağını güman etmək təbiidir. Aşağıda təqdim olunan nəticələr bunu təsdiqləyir. Bununla belə, məsələn, iki ekstremal qrup xəstələri arasında ilk alkoqolizmin orta yaşı ilə epizodik içmənin başlanğıcı baxımından fərq 2,5 ildir, halbuki onların arasındakı fərq xəstəliyin başlanğıcının orta yaşına görədir. sistematik içki qəbulu 7 ildir, asma sindromunun başlanğıc yaşı baxımından orta yaş 10 il, psixozun başlanğıc yaşı üçün isə 13 ildir. Epizodik içmənin başlanğıcı ilə sistematik içməyə keçid arasındakı intervallar, asma sindromu və alkoqol psixozunun başlamazdan əvvəl sistematik içmə müddəti nə qədər qısadırsa, irsi yükün dərəcəsi bir o qədər yüksəkdir. Buna görə də bu simptomların formalaşması və dinamikası genetik nəzarət altındadır. İlk alkoqolizmdən epizodik alkoqol istehlakının başlanmasına qədər olan intervalın orta müddəti (bütün qruplarda bu 3,5 ildir) və asma sindromunun formalaşmasından xəstənin qeydiyyatına qədər olan intervalın orta müddəti haqqında danışmaq olmaz ( bütün qruplarda 4 ildir), təbii ki, onlar yalnız ekoloji amillərdən asılıdır.

Xroniki alkoqolizmin müalicəsinin effektivliyi ilə xəstələrin irsi ağırlaşma dərəcəsi arasındakı əlaqənin öyrənilməsinin nəticələrinə müraciət edərək qeyd edirik ki, xəstələrdə remissiya müddətinin daha böyük dərəcədə azalması istiqamətində əhəmiyyətli bir tendensiya müşahidə edilmişdir. ağırlaşmadan. İki ekstremal qrupda (irsi yük olmadan və maksimum yüklə) fərq 7 aydır (müvafiq olaraq 23 və 16 ay). Nəticə etibarilə, davam edən terapevtik tədbirlərin effektivliyi təkcə sosial deyil, həm də patoloji prosesi müəyyən edən bioloji amillərlə əlaqələndirilir.

Cədvəl 10. İntragenik qüsuru aşkar etmək üçün gen zondlarından istifadə edərək irsi xəstəliklərin birbaşa təhlili
Xəstəlik	cəhd edin
α1-antitripsinin çatışmazlığı	Sintetik oliqonukleotid α 1 -antitripsin
Adrenal bezlərin hiperplaziyası	Steroid-21-hidroksilaza
Amiloid neyropatiya (autosomal dominant)	prealbumin
Antitrombin III çatışmazlığı	Antitrombin III
xorionik somatomammotropinin çatışmazlığı	Xorionik somatomammotropin
Xroniki qranulomatoz (CG)	CG genləri üçün "namizəd"
irsi elliptositoz	Zülal 4.1
Böyümə hormonu çatışmazlığı	Böyümə hormonu
İdiopatik hemokromatoz	HLA - DR - beta
Hemofiliya A	Faktor VIII
Hemofiliya B	IX faktor
ağır zəncir xəstəliyi	İmmunoglobulinin ağır zəncirləri
Fetal hemoglobinin irsi davamlılığı	γ-qlobulin
Hiperkolesterolemiya
Sezium immunoqlobulinin ağır çatışmazlığı	İmmunoglobulinin ağır zəncirləri
T hüceyrəli lösemi	T-hüceyrə reseptorları, alfa, beta və qamma zəncirləri
Lenfomalar	İmmunoglobulinlərin ağır zəncirləri
	Pro-α 2 (I) kollagen, pro-α 1 (I) kollagen
Fenilketonuriya	Fenilalanin hidroksilaz
porfiriya	Uroporfirinogen dekarboksilaza
Sandhoff xəstəliyi, infantil forma	β-heksoza aminidaza
Şiddətli birləşmiş immun çatışmazlığı	adenozin deaminidaza
Alfa talassemiya	β-qlobulin, ε-qlobin
beta talassemiya	β-qlobin
Tirozinemiya II	Tirozin aminotransferaza

Cədvəl 11. Gen klonlaşdırılması və DNT nümunələrinə əsasən xəstəliklərdə xromosom delesiyalarının və anevloidiyanın təhlili
Xəstəlik	cəhd edin
Aniridiya	katalaza
Beckwith-Wiedemann sindromu	İnsulin, insulinə bənzər böyümə faktoru
pişik gözü sindromu	22-ci xromosomun DNT seqmenti
Xorioderma	DXY I
	X xromosomunun DNT seqmentləri
Klinefelter sindromu	X xromosomunun DNT seqmentləri
Norrie xəstəliyi	DXS7 (1.28)
Prader-Willi sindromu	15-ci xromosomun DNT seqmentləri
Retinoblastoma	13-cü xromosomun DNT seqmentləri
Wilms şişi (aniridiya)	Follikül stimullaşdırıcı hormonun β-alt bölməsi
Yp-silinmə	Y xromosomunun DNT seqmentləri
Silinmə 5p-	5-ci xromosomun DNT seqmentləri
Sindrom 5q-	C-fms Qranulositləri stimullaşdıran amil - makrofaqlar
Sindrom 20q-	c-src
Sindrom 18p-	18-ci xromosomun alfa ardıcıllığı

Cədvəl 12. Bir-biri ilə sıx əlaqəli polimorfik DNT fraqmentlərindən istifadə edərək irsi xəstəliklərin dolayı təhlili
Xəstəlik	cəhd edin
α 1 -antitripsin çatışmazlığı, emfizem	α1-antitripsin
Ehlers-Danlos sindromu IV tip	α 3 (I) kollagen
Hemofiliya A	Faktor VIII
Hemofiliya B	IX faktor
Lesch-Nihen sindromu	Hipoksantin-guanin fosforibozil transferaza
Hiperlipidemiya	Apo-lipoprotein C2
Marfan sindromu	α 2 (I) kollagen
Ornitin karbamoiltransferaza çatışmazlığı	Ornitin transkarbamilaza
Qüsursuz osteogenez I tip	α 1 (I) kollagen, α 2 (I) kollagen
Fenilketonuriya	Fenilalanin hidroksilaz

Cədvəl 13. Birgə irsi DNT polimorfizmlərini öyrənmək üçün əlaqəli DNT seqmentlərindən istifadə edərək irsi xəstəliklərin dolayı təhlili
Xəstəlik	cəhd edin
Yetkinlərdə polikistik böyrək xəstəliyi	HVR bölgəsi 3-dən α-qlobinə
Aqammaqlobulinemiya	səh 19-2 (DXS3); S21 (DXS1) X xromosom DNT seqmentləri
Alportun irsi nefriti	DXS 17
Anhidrotik ektodermal displaziya	rTAK8
Charcot-Marie-Tooth xəstəliyi X ilə əlaqəli dominantdır	DXYS1
Xorioderma	DXYS1, DXS11; DXYS 1; DXYS12
Xroniki qranulomatoz	754 (DXS84); PERT 84 (DXS 164)
kistik fibroz	Pro-α 2 (I) kollagen, 7C22 (7; 18) p/311 (D7S18), C-met S8
Duchenne və Becker əzələ distrofiyası	PERT 87 (DXS1, 164), müxtəlif
Anadangəlmə diskeratoz	DXS 52, Faktor VIII, DXS15
Emery-Dreyfus əzələ distrofiyası	DXS 15 faktor VIII
Kövrək X zehni gerilik sindromu	Faktor IX, St14 (DXS 52)
Hemofiliya A	S14, DX 13 (DXS 52, DXS 15)
Huntington xoreası	CD8 (D4S10)
21-hidroksilaza çatışmazlığı	HLA sinif I və II
Hiperkolesterolemiya	aşağı sıxlıqlı lipoprotein reseptorları
Hipohidroz ektodermal displaziya	DXYS1, 58-1 (DXS 14), 19-2 (DXS3)
Hipofosfatemiya dominantdır	DXS41, DXS43
Hunter sindromu	DX13 (DXS 15), müxtəlif
X ilə əlaqəli ixtioz	DXS 143
Kennedi xəstəliyi	DXYS 1
Miyotonik distrofiya	19 D19 S19 xromosomunun DNT seqmentləri; apo-lipoprotein C2
Neyrofibromatoz	mini peyk
X ilə əlaqəli neyropatiya	DXYSl, DXS14 (p58-1)
retinit piqmentoz	DXS7 (L 1.28)
Spastik paraplegiya	DX13 (DXS15); S/14 (DXS52)
Spinoserebral ataksiya	6-cı xromosomun DNT seqmentləri
Wilson xəstəliyi	D13S4, D13S10

Beləliklə, əldə edilən nəticələr kursun şiddəti ilə xroniki alkoqolizmin irsi ağırlaşma dərəcəsi ilə müalicəsinin effektivliyi arasında real əlaqənin olduğu qənaətinə gəlməyə imkan verir. Odur ki, irsi yükün təhlili və onun 2-ci fəsildə verilmiş sxem üzrə ilkin qiymətləndirilməsi müvafiq məlumatların toplanması zamanı ailə həkiminə optimal müalicə taktikasını seçməkdə və müxtəlif multifaktorial xəstəliklərin gedişatını proqnozlaşdırmaqda kömək etməlidir.

İNKİŞAFDA MÜALİCƏLƏR

Laboratoriyaların divarlarını hələ tərk etməmiş və eksperimental yoxlamanın bu və ya digər mərhələsində olan müalicə üsullarının imkanlarını nəzərdən keçirin.

Yuxarıdakı əvəzedici terapiyanın prinsiplərini təhlil edərək, irsi patologiyaya qarşı mübarizənin bu metodunun yayılmasının orqanlara, toxumalara və ya hədəf hüceyrələrə lazımi biokimyəvi substratın məqsədyönlü şəkildə çatdırılmasının mümkünsüzlüyü səbəbindən məhdud olduğunu qeyd etdik. Hər hansı bir xarici zülal kimi, təqdim edilən "dərman" fermentləri, xüsusən də fermentin inaktivasiyasına aparan immunoloji reaksiyaya səbəb olur. Bu baxımdan, bəzi süni sintetik birləşmələrin (mikrokapsulaların) mühafizəsi altında fermentləri tətbiq etməyə çalışdılar, bu da çox uğur qazanmadı. Bu arada zülal molekulunun süni və ya təbii membranın köməyi ilə ətraf mühitdən qorunması gündəmdə qalır. Bu məqsədlə son illərdə liposomlar - çərçivə (matris) və lipid (yəni immunoloji reaksiyalara səbəb olmayan) membran qabığından ibarət süni şəkildə yaradılmış lipid hissəcikləri tədqiq edilmişdir. Matris hər hansı bir biopolimer birləşmə ilə doldurula bilər, məsələn, bir ferment, xarici membran ilə bədənin immunokompetent hüceyrələri ilə təmasdan yaxşı qorunacaqdır. Bədənə daxil olduqdan sonra liposomlar hüceyrələrə nüfuz edir, burada endogen lipazların təsiri altında lipozomların qabığı məhv olur və onların tərkibində olan, struktur və funksional cəhətdən bütöv olan ferment müvafiq reaksiyaya girir. Eyni məqsəd - hüceyrələr üçün zəruri olan zülalın hərəkətinin daşınması və uzadılması - eritrosit kölgələri adlanan təcrübələrə də həsr edilmişdir: xəstənin eritrositləri nəqliyyat üçün nəzərdə tutulmuş bir zülal əlavə edilməklə hipotonik bir mühitdə inkubasiya edilir. . Sonra, mühitin izotonikliyi bərpa olunur, bundan sonra eritrositlərin bir hissəsi mühitdə mövcud olan zülalları ehtiva edəcəkdir. Protein yüklü eritrositlər bədənə daxil edilir, burada eyni vaxtda qorunma ilə orqan və toxumalara çatdırılır.

İrsi xəstəliklərin müalicəsi üçün inkişaf etdirilmiş digər üsullar arasında gen mühəndisliyi təkcə tibbin deyil, həm də geniş ictimaiyyətin xüsusi diqqətini cəlb edir. Söhbət mutant geninə birbaşa təsirdən, onun korreksiyasından gedir. Toxumaların biopsiyası və ya qan nümunələrinin götürülməsi ilə xəstənin hüceyrələrini əldə etmək mümkündür, burada becərmə zamanı mutant gen dəyişdirilə və ya düzəldilə bilər və sonra bu hüceyrələr xəstənin hüceyrəsinə autoimplantasiya edilə bilər (bu, immunoloji reaksiyaları istisna edər). bədən. Genomun itirilmiş funksiyasının bu cür bərpası transduksiyanın köməyi ilə mümkündür - sağlam donor hüceyrəsinin genomunun (DNT) bir hissəsinin viruslar (faglar) tərəfindən tutulması və bu hissənin olduğu təsirlənmiş alıcı hüceyrəyə köçürülməsi. genomu normal fəaliyyət göstərməyə başlayır. Genetik məlumatın in vitro şəraitində sonradan bədənə daxil edilməsi ilə belə korreksiyasının mümkünlüyü gen mühəndisliyinə müstəsna marağa səbəb olan bir sıra təcrübələrdə sübut edilmişdir.

Hal-hazırda, V. N. Kalinin (1987) tərəfindən qeyd edildiyi kimi, gen mühəndisliyi konsepsiyalarına əsaslanan irsi materialın korreksiyasına iki yanaşma ortaya çıxır. Onlardan birincisinə (gen terapiyası) əsasən, xəstədən hüceyrə klonunu əldə etmək olar, onun genomuna mutant genin normal allelini ehtiva edən DNT fraqmenti daxil edilir. Avtotransplantasiyadan sonra bədəndə normal bir fermentin istehsalını və nəticədə xəstəliyin patoloji əlamətlərinin aradan qaldırılmasını gözləmək olar. İkinci yanaşma (genocərrahiyyə) ananın bədənindən mayalanmış yumurtanın çıxarılması və onun nüvəsindəki anormal genin klonlaşdırılmış "sağlam" ilə əvəz edilməsinin fundamental imkanları ilə əlaqələndirilir. Bu vəziyyətdə, yumurtanın otoimplantasiyasından sonra, yalnız praktiki olaraq sağlam deyil, həm də gələcəkdə patoloji irsiyyət ötürmək imkanından məhrum olan bir döl inkişaf edir.

Bununla belə, ortaya çıxan bəzi problemləri nəzərə alsaq, irsi metabolik xəstəliklərin müalicəsində gen mühəndisliyindən istifadə perspektivləri çox uzaq görünür. Biz xüsusi genetik və biokimyəvi bilik tələb etməyən problemləri sadalayırıq [Annenkov G. A., 1975], onların həlli hələ də gələcəyin işidir.

"Zədələnmiş" bir genin və ya DNT seqmentinin eyni vaxtda çıxarılması olmadan "sağlam" DNT-nin alıcı hüceyrəyə daxil edilməsi bu hüceyrədə DNT tərkibinin artması deməkdir, yəni. onun artıqlığı. Bu arada, artıq DNT xromosom xəstəliklərinə gətirib çıxarır. Həddindən artıq DNT bütövlükdə genomun fəaliyyətinə təsir edəcəkmi? Bundan əlavə, bəzi genetik qüsurlar hüceyrə səviyyəsində deyil, orqanizm səviyyəsində, yəni mərkəzi tənzimləmə şəraitində həyata keçirilir. Bu halda, gen mühəndisliyinin təcrid olunmuş mədəniyyət üzərində aparılan təcrübələrdə əldə edilən uğurları hüceyrələr bədənə “qaytarıldıqda” qorunmaya bilər. Təqdim olunan genetik məlumatın miqdarına dəqiq nəzarət üsullarının olmaması müəyyən bir genin "aşırı dozasına" səbəb ola bilər və əks əlamətli bir qüsura səbəb ola bilər: məsələn, diabetdə əlavə insulin geni hiperinsulinemiyanın inkişafına səbəb olacaqdır. . Təqdim olunan gen heç birinə deyil, xromosomun müəyyən bir yerinə qurulmalıdır, əks halda genlərarası bağlar pozula bilər ki, bu da irsi məlumatların oxunmasına təsir edəcəkdir.

Patoloji irsiyyətli hüceyrənin metabolizmi atipik şəraitə uyğunlaşdırılır. Buna görə də, daxili "normal" gen, daha doğrusu, onun məhsulu - normal ferment - hüceyrədə lazımi metabolik zəncir və onun ayrı-ayrı komponentləri - fermentlər və kofaktorlar tapmaya bilər, heç bir faktı qeyd etməmək lazımdır ki, bir gen istehsal olunur. normal hüceyrə, lakin əslində "yad" protein kütləvi otoimmün reaksiyalara səbəb ola bilər.

Nəhayət, gen mühəndisliyində mikrob hüceyrələrinin genomunu düzəldəcək heç bir üsul hələ tapılmamışdır; bu, fenotipik cəhətdən sağlam valideynlərlə gələcək nəsillərdə zərərli mutasiyaların əhəmiyyətli dərəcədə toplanması ehtimalı deməkdir.

Bunlar, qısaca olaraq, irsi metabolik pozğunluqların müalicəsi üçün gen mühəndisliyinin istifadəsinə qarşı əsas nəzəri etirazlardır. İrsi metabolik xəstəliklərin böyük əksəriyyəti olduqca nadir mutasiyaların nəticəsidir. Bu tez-tez unikal vəziyyətlərin hər biri üçün uyğun gen mühəndisliyi metodunun işlənib hazırlanması təkcə son dərəcə “çətin” və iqtisadi cəhətdən sərfəli olmayan iş deyil, həm də konkret müalicənin başlama vaxtı baxımından şübhəlidir. Maddələr mübadiləsinin anadangəlmə "səhvlərinin" əksəriyyəti üçün düzgün istifadə edildikdə əla nəticələr verən pəhriz müalicələri hazırlanmışdır. Biz heç bir halda gen mühəndisliyinin irsi xəstəliklərin müalicəsi üçün faydasız olduğunu sübut etməyə və ya bir çox ümumi bioloji problemlərin həlli metodu kimi onu gözdən salmağa çalışmırıq. Yuxarıda qeyd olunanlar, ilk növbədə, müxtəlif mənşəli irsi xəstəliklərin prenatal diaqnostikasında gen mühəndisliyinin diqqətəlayiq uğurlarına aiddir. Bu vəziyyətdə əsas üstünlük DNT strukturunun spesifik pozulmasının müəyyən edilməsidir, yəni "xəstəliyin səbəbi olan ilkin genin aşkarlanması" [Kalinin VN, 1987].

DNT diaqnostikasının prinsiplərini başa düşmək nisbətən asandır. Prosedurlardan birincisi (blotinq) xüsusi fermentlərin - məhdudlaşdırıcı endonükleazların köməyi ilə DNT molekulunu hər birində arzu olunan patoloji geni ehtiva edən çoxsaylı fraqmentlərə bölmək imkanından ibarətdir. İkinci mərhələdə bu gen xüsusi DNT "zondları" - radioaktiv izotopla etiketlənmiş sintez edilmiş nukleotid ardıcıllıqları vasitəsilə aşkar edilir. Bu "zondlama" müxtəlif yollarla həyata keçirilə bilər, təsvir edilmişdir, xüsusən, D. Cooper və J. Schmidtke (1986). Nümunə etmək üçün onlardan yalnız birinə diqqət yetirək. Genetik mühəndislik üsullarından istifadə edərək, təklif olunan mutasiyanın yeri ilə üst-üstə düşən kiçik (20-yə qədər) normal nukleotid ardıcıllığı sintez edilir və o, radioaktiv izotopla etiketlənir. Bu ardıcıllıq daha sonra müəyyən bir dölün (və ya fərdin) hüceyrələrindən təcrid olunmuş DNT ilə hibridləşdirməyə cəhd edilir. Aydındır ki, əgər sınaqdan keçirilən DNT normal geni ehtiva edərsə, hibridləşmə uğur qazanacaq; mutant genin, yəni təcrid olunmuş DNT zəncirində anormal nukleotid ardıcıllığının olması halında hibridləşmə baş verməyəcək. Müasir mərhələdə DNT diaqnostikasının imkanları Cədvəldə göstərilmişdir. 10-13 D. Cooper və J. Schmidtke-dən götürülmüşdür (1987).

Beləliklə, tibbi təcrübənin bir sıra məsələlərində gen mühəndisliyi inkişaf etdikcə və təkmilləşdikcə, şübhəsiz ki, daha da təsirli uğur qazanacaqdır. Nəzəri cəhətdən o, müxtəlif insan xəstəliklərinin etioloji müalicəsinin yeganə üsulu olaraq qalır, onun genezində irsiyyət bu və ya digər şəkildə “təmsil olunur”. İrsi xəstəliklərdən ölüm və əlilliyə qarşı mübarizədə təbabətin bütün qüvvə və vasitələrindən istifadə edilməlidir.

YÜKSƏK RİSK QRUPUNDA OLAN QADINLARDA ANADANIŞ PATOLOGİYALARIN PROFİLAKSİYASI

İnsanın anadangəlmə patologiyası ilə mübarizə problemi onun tibbi və sosial-iqtisadi əhəmiyyəti ilə əlaqədar olaraq mütəxəssislərin müstəsna diqqətini cəlb edir. Anadangəlmə qüsurların (yeni doğulmuş uşaqlar arasında 6-8%-ə qədər, o cümlədən əqli gerilik) və hər şeydən əvvəl insanın həyat qabiliyyətini və onun sosial adaptasiya imkanlarını kəskin şəkildə azaldan hallarının davamlı artması, bir sıra xəstəliklərin yaranmasına səbəb oldu. bu pozğunluqların qarşısının alınması üçün əsaslı yeni üsullar.

Anadangəlmə xəstəliklərlə mübarizənin əsas yolu xüsusi bahalı metodlardan istifadə etməklə onların prenatal diaqnozu və xəstəlik və ya qüsur zamanı hamiləliyin dayandırılmasıdır. Tamamilə aydındır ki, anaya vurulan ciddi psixoloji travma ilə yanaşı, bu iş xeyli maddi xərclər tələb edir (aşağıya bax). Hal-hazırda xaricdə ümumiyyətlə qəbul edilir ki, bütün nöqteyi-nəzərdən anormal döl ilə hamiləliyi vaxtında diaqnoz etmək deyil, belə bir hamiləliyin ümumiyyətlə baş verməsinin qarşısını almaq daha "gəlirlidir". Bu məqsədlə anadangəlmə anomaliyaların ən ağır növlərinin - sinir borusu defektlərinin - beynin olmamasının (anensefaliya), onurğa beyni yırtığı ilə onurğanın bifidasının (onurğanın bifida) qarşısının alınması üçün bir sıra beynəlxalq proqramlar həyata keçirilir. və digərləri, dünyanın müxtəlif bölgələrində tezliyi 1000 yeni doğulmuş körpəyə 1-dən 8-ə qədərdir. Aşağıdakıları vurğulamaq çox vacibdir: belə uşaqları dünyaya gətirən anaların 5-dən 10% -ə qədərində sonrakı hamiləlikdən anormal nəsillər var.

Bu baxımdan, bu proqramların əsas vəzifəsi əvvəlki hamiləlikdə qüsurlu uşaq dünyaya gətirmiş qadınlarda anormal uşaqların təkrarlanmasının qarşısını almaqdır. Bu, qadının bədənini bəzi fizioloji aktiv maddələrlə doyurmaqla əldə edilir. Xüsusilə, bəzi ölkələrdə (Böyük Britaniya, Çexoslovakiya, Macarıstan və s.) aparılan tədqiqatlar göstərmişdir ki, hamiləlikdən əvvəl və hamiləliyin ilk 12 həftəsində vitaminlərin (xüsusilə fol turşusunun) müxtəlif kombinasiyalarda qəbulu körpənin təkrar doğuş tezliyini azaldır. 5-10% -dən 0-1% -ə qədər sinir borusu qüsurları olan uşaqlar

Andreev I. Favizm və onun etiopatogenezi haqqında //Uşaqlıq fiziologiyası və patologiyasının müasir problemləri. - M.: Tibb, 1965. - S. 268-272.
Annenkov GA İrsi metabolik xəstəliklərin pəhriz terapiyası // Vopr. qidalanma. - 1975. - No 6. - S. 3-9.
Annenkov GA Genetik mühəndislik və insanın irsi xəstəliklərinin müalicəsi problemi // Vestn. SSRİ AMS. - 1976. - No 12. - S. 85-91.
Baraşnev Yu.I., Veltişev Yu.E. Uşaqlarda irsi metabolik xəstəliklər. - L.: Tibb, 1978. - 319 s.
Baraşnev Yu. I., Rozova IN, Semyachkina AN. İrsi metabolik pozğunluqları olan uşaqların müalicəsində Be vitamininin rolu // Vopr. qidalanma. - 1979. - No 4. - S. 32-40.
Baraşnev Yu. I., Russu G. S., Kazantseva L. 3. Uşaqlarda anadangəlmə və irsi xəstəliklərin differensial diaqnostikası. - Kişinyov: Ştiintsa, 1984. - 214 s,
Baraşneva S. M., Rıbakova E. P. Uşaqlarda irsi enzimopatiyalar üçün pəhriz müalicəsinin təşkili və tətbiqi üzrə praktik təcrübə // Pediatriya. - 1977. - No 7. - S. 59-63.
Bochkov N.P. İnsan genetikası. - M.: Tibb, 1979. - 382 s.
Bochkov N. P., Lilyin E. T., Martynova R. P. Twin metodu // BME. - 1976. - T. 3. - S. 244-247.
Bochkov N. P., Zaxarova A. F., İvanov V. P. Tibbi genetika. - M .: Tibb, 1984. - 366 s.
Bochkov N. P. İrsi xəstəliklərin qarşısının alınması // Klin. bal. - 1988. - No 5. - S. 7-15.
Bulovskaya LN, Blinova NN, Simonov NI və başqaları Şişli xəstələrdə asetilləşmədə fenotipik dəyişikliklər//Vopr. oncol. - 1978. - T. 24, No 10. - S. 76-79.
Veltishchev Yu. E. Uşaqlarda irsi xəstəliklərin müalicəsinin müasir imkanları və bəzi perspektivləri // Pediatriya. - 1982. - No P. -S. 8-15.
Veltishchev Yu. E., Kaganova S. Yu., Talya VA Uşaqlarda anadangəlmə və irsi ağciyər xəstəlikləri. - M.: Tibb, 1986. - 250 s.
Genetika və Tibb: XIV Beynəlxalq Genetika Konqresinin nəticələri / Ed. N. P. Bochkova. - M.: Tibb, 1979.- 190 s.
Gindilis V. M., Finogenova S. A. İnsan barmağının və palmar dermatoqlifikasının xüsusiyyətlərinin irsiyyəti // Genetika. - 1976. - V. 12, № 8. - S. 139-159.
Hoffman-Kadoshnikov P.B. Tibbi genetikanın bioloji əsasları. - M.: Tibb, 1965. - 150 s.
Grinberg K. N. Farmakogenetik // Jurnal. Ümumittifaq. kimya. haqqında-va. - 1970. - T. 15, No 6. - S. 675-681.
Davidenkov SN Neyropatologiyada təkamüllü genetik problemlər. - L., 1947. - 382 s.
Davidenkova E. F., Liberman I. S. Klinik genetika. - L.: Tibb, 1975. - 431 s.
Davidenkova E. F., Schwartz E. I., Rozeberg O. A. İrsi xəstəliklərin müalicəsi problemində biopolimerlərin süni və təbii membranlarla qorunması // Vestn. SSRİ AMS. - 1978.- No 8. - S. 77-83.
Cavadov R. Ş. Azərbaycan SSR-də favizmin aşkarlanmasına // Azərb. bal. jurnal - 1966. - No 1. - S. 9-12.
Dobrovskaya MP, Sankina NV, Yakovleva AA Uşaqlarda infeksion qeyri-spesifik artritdə asetilləşmə proseslərinin vəziyyəti və lipid mübadiləsinin bəzi göstəriciləri//Vopr. och. mat. - 1967. - T. 12, No 10. - S. 37-39.
Zamotaev İ.P. Dərmanların yan təsirləri. - M.: TSOLIUV, 1977. - 28 s.
Zaslavskaya R. M., Zolotaya R. D., Lilyin E. T. Nonahlazinin hemodinamik təsirlərinin qiymətləndirilməsində "tərəfdaş tərəfindən nəzarət" əkiz tədqiqat metodu // Farmakol. və toksikol. - 1981. - No 3.- S. 357.
Ignatova MS, Veltishchev Yu. E. Uşaqlarda irsi və anadangəlmə nefropatiyalar. - L .: Tibb, 1978. - 255 s.
Idelson L.I. Klinikada porfirin mübadiləsinin pozulması. - M.: Tibb, 1968. - 183 s.
Kabanov M. M. Ruhi xəstələrin reabilitasiyası. - 2-ci nəşr. - L.: Tibb, 1985. - 216 s.
Kalinin VN Molekulyar genetikada nailiyyətlər//Müasir genetikanın nailiyyətləri və onların tibbdə istifadəsi perspektivləri. - Seriya: Tibbi genetika və immunologiya. - VNİİMİ, 1987. - No 2. - S. 38-48.
Kanayev I. I. Əkizlər. Çoxlu hamiləlik problemlərinə dair esselər. - M.-L.: Red. SSR EA, 1959.- 381 s.
Kozlova S.I. Tibbi genetik məsləhət və irsi xəstəliklərin qarşısının alınması // İrsi xəstəliklərin qarşısının alınması (işlər toplusu) / Ed. N. P. Bochkova. - M.: VONTS, 1987.- S. 17-26.
Koshechkin V. A. Koroner ürək xəstəliyi üçün genetik risk faktorlarının müəyyən edilməsi və onların klinik müayinədə istifadəsi // İrsi xəstəliklərin qarşısının alınması (əsərlər toplusu) / Ed. N. P. Bochkova.- M.: VONTs, 1987.- S. 103-113.
Krasnopolskaya KD Biokimyəvi genetikada nailiyyətlər//Müasir genetikanın nailiyyətləri və onların tibbdə istifadəsi perspektivləri. - Seriya: Tibbi genetika və immunologiya. - VNİİMİ, 1987. - No 2. - S. 29-38.
Ladodo K. S., Baraşneva S. M. Uşaqlarda irsi metabolik xəstəliklərin müalicəsində pəhriz terapiyasında irəliləyişlər // Vestn. SSRİ Tibb Elmləri Akademiyası.- 1978. - No 3. - S. 55-60.
Lilyin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Sülfalinin farmakokinetikası. Sulfalinin biotransformasiyasının sürəti ilə bəzi fenotipik əlamətlər arasında əlaqə//Xim.-ferma. jurnal - 1980. - No 7. - S. 12-16.
Lilyin E. T., Trubnikov V. I., Vanyukov M. M. Müasir farmakogenetikaya giriş. - M.: Tibb, 1984. - 186 s.
Lilyin E. T., Ostrovskaya A. A. İrsi yükün xroniki alkoqolizmin müalicəsinin gedişatına və effektivliyinə təsiri // Sov. bal. - 1988. - No 4. - S. 20-22.
Medved R. I., Luganova I. S. Leninqrad vilayətində kəskin hemolitik anemiya - favizm hadisəsi // Vopr. hematol. və qan köçürmələri. - 1969. -T. 14, No 10. - S. 54-57.
Belarusiyada xromosom xəstəlikləri olan uşaqların tibbi genetik müayinəsinin təşkili üçün təlimatlar. - Minsk, 1976. - 21s.
Nikitin Yu. P., Lisichenko O. V., Korobkova E. N. Tibbi genetikada klinik və genealoji üsul. Novosibirsk: Nauka, 1983. - 100 s.
İnsan sitogenetikasının əsasları / Ed. A. A. Prokofyeva-Belgovskaya. - M.: Tibb, 1969. - 544 s.
Pokrovsky AA Farmakologiya və qida toksikologiyasının metabolik aspektləri. - M.: Tibb, 1979. - 183 s.
Spirichev VB Vitaminlərin metabolizmi və funksiyasının irsi pozğunluqları // Pediatriya. - 1975. - No 7. - S. 80-86.
Stolin VV Şəxsiyyətin özünü dərk etməsi. - M.: Moskva Dövlət Universitetinin nəşriyyatı, 1983. - 284 s.
Tabolin V.A., Badalyan L.O. Uşaqlarda irsi xəstəliklər. - M.: Tibb, 1971. - 210 s.
Farmakogenetika. ÜST-nin Texniki Hesabatı Seriyası, No 524. - Cenevrə, 1975. - 52 s.
Xolodov L. E., Lilyin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Sülfalinin farmakogenetikası. II Populyasiya-genetik aspekt//Genetika. - 1979. - T. 15, No 12. - S. 2210-2214.
Shvarts E.I. Itogi nauki və texniki. İnsan Genetikası / Ed. N. P. Bochkova. - M.: VİNİTİ AN SSR, 1979.-T. 4.- S. 164-224.
Efroimson V.P., Blyumina M.G. Oliqofreniya, psixoz, epilepsiya genetikası. - M.: Tibb, 1978. - 343 s.
Asberg M., Evans D.. Sjogvest F. İnsanda nortriptilin plazma səviyyələrinə genetik nəzarət: yüksək plazma konsentrasiyası ilə təklifin öyrənilməsi // J. med. Genet.- 1971. - Cild. 8. - S. 129-135.
Beadl J., Tatum T. Neyrosporada biokimyəvi reaksiyaların genetik nəzarəti // Proc. Nat. akad. elm. - 1941, - Cild. 27.-Səh.499-506.
Bourne J., Collier H. Somers G. Succinylcholine əzələ gevşetici qısa fəaliyyət // Lancet.- 1952. - Cild. 1. - S. 1225-1226.
Conen P., Erkman B. Xromosom sindromlarının tezliyi və baş verməsi D-trisomiya // Amer. J. hum. Genet. - 1966. - Cild. 18. - S. 374-376.
Cooper D., Schmidtke Y. Rekombinant DNT istifadə edərək genetik xəstəliyin diaqnozu // Hum. gen. - 1987. - Cild. 77. - S. 66-75.
Costa T., Seriver C.. Clulds B. Mendeliya xəstəliyinin insan sağlamlığına təsiri: ölçü // Amer. J. med. Genet. - 1985. - Cild. 21. - S. 231-242.
Drayer D., Reidenberg M. Əsas dərmanların polimorfik asetilləşməsinin klinik nəticələri // Clin. Farmakol. Ther.- 1977. - Cild. 22, N. 3. - S. 251-253.
Evans D. Asetilator fenotipinin aşkarlanmasının təkmilləşdirilmiş və sadələşdirilmiş üsulu // J. med. Genet - 1969. - Cild. 6, No 4. - S. 405-407.
Falconer D. S. Kəmiyyət genetikasına giriş. - London: Oliver və Boyd, 1960. - 210 s.
Ford C. E., Hamarton J. L. İnsanın xromosomları // Acta genet, et statistic, med. - 1956. - Cild. 6, N 2. - S. 264.
Garrod A. E. Maddələr mübadiləsinin anadangəlmə səhvləri (Croonian Lectures) // Lancet. - 1908. - Cild. 1, No 72. - S. 142-214.
Jacobs P. A., Baikie A. J. Court Brown W. M. et al. İnsan "super qadın"ın varlığının sübutu//Lanset. - 1959. - Cild. 2. - S. 423.
Kaousdian S., Fabsetr R. Yaşlı bir əkizdə klinik kimyaların irsiliyi // J. epidemiol. - 1987. - Cild. 4, N 1, -S. 1 - 11.
Karon M., Imach D., Schwartz A. Anadangəlmə obstruktiv olmayan, hemolitik olmayan sarılıqda affektiv fototerapiya // New Engl. J. Med. - 1970. - Cild. 282. - S. 377-379.
Lejeune J., Lafourcade J., Berger R. et al. Trios cas deletion du bras court d'une xromosom 5//C. R. Akad. Elm - 1963. - Cild. 257.- S. 3098-3102.
Mitchcel J. R., Thorgeirsson U. P., Black M., Timbretl J. Sürətli asetilatorlarda izoniazid hepatitinin artması: hidranizasiya ilə mümkün əlaqə // Clin. Farmakol. Orada. - 1975. - Cild. 18, No 1. - S. 70-79.
Mitchell R. S., Relmensnider D., Harsch J., Bell J. Vərəm əleyhinə dərmanın, xüsusən də izoniazidin metabolik ötürülməsində fərdi dəyişkənliyin klinik təsiri haqqında yeni məlumatlar // Vərəmin Kemoterapiya Konfransının Əməliyyatları. - Vaşinqton: Veter. Administ., 1958.- Cild. 17.- S. 77-81.
Moore K. L., Barr M. L. Nüvə morfologiyası, cinsə görə, insan toxumalarında//Acta anat. - 1954. - Cild. 21. - S. 197-208.
Serre H., Simon L., Claustre J. Les urico-frenateurs dans le traitement de la goutte. 126 cas//Sem. Hop. (Paris).- 1970.- Cild. 46, No 50. - S. 3295-3301.
Simpson N. E., Kalow W. Serum xolinesteraz üçün "səssiz" gen // Amer. J. hum. Genet. - 1964. - Cild. 16, No 7. - S. 180-182.
Sunahara S., Urano M., Oqawa M. İzoniazid inaktivasiyasına dair genetik və coğrafi tədqiqatlar // Elm. - 1961. - Cild. 134. - S. 1530-1531.
Tjio J. H., Leva N. A. Kişilərin xromosom sayı // Hereditas. - 1956.- Cild. 42, No 1, - S. 6.
Tocachara S. Proqressiv ağız qanqrenası, ehtimal ki, qanda katalaza çatışmazlığı (akatalazemiya) / / Lancet. - 1952. - Cild. 2.- S. 1101.

İrsi xəstəliklərin qarşısının alınmasında ən geniş yayılmış və effektiv yanaşma genetik məsləhətdir. Səhiyyənin təşkili nöqteyi-nəzərindən tibbi-genetik məsləhət ixtisaslaşdırılmış tibbi yardım növlərindən biridir. Məsləhətləşmənin mahiyyəti aşağıdakılardan ibarətdir: 1) irsi xəstəliyi olan uşağın doğulması üçün proqnozun müəyyən edilməsi; 2) bu hadisənin baş vermə ehtimalının məsləhətçilərə izah edilməsi; 3) qərar qəbul etməkdə ailəyə köməklik.

Xəstə bir uşağın doğulması ehtimalı yüksək olduqda, iki tövsiyə profilaktik baxımdan düzgün ola bilər: ya uşaq sahibi olmaqdan imtina, ya da bu nozoloji forma ilə mümkündürsə, prenatal diaqnoz.

Tibbi genetik məsləhət üçün ilk kabinet 1941-ci ildə Miçiqan Universitetində (ABŞ) C.Nil tərəfindən təşkil edilmişdir. Üstəlik, hələ 50-ci illərin sonlarında ən böyük sovet genetiki və nevropatoloqu S. K. Davidenkov Moskvadakı Neyro-Psixiatriya Profilaktikası İnstitutunda tibbi genetik konsultasiya təşkil etdi. Hazırda bütün dünyada minə yaxın genetik məsləhətləşmələr aparılır.

İnsanları bir genetikçiyə müraciət etməyə vadar edən əsas səbəb irsi patologiya ilə bağlı gələcək nəslin sağlamlığının proqnozunu bilmək istəyidir. Bir qayda olaraq, qohumlarda irsi xəstəliklərin olması, qohum nikahları, valideynlərin yaşı (35-40 yaşdan yuxarı) ilə əlaqədar irsi və ya anadangəlmə xəstəliyi olan (retrospektiv konsultasiya) və ya onun görünüşü olan ailələrə (perspektiv məsləhətləşmə) köhnə), məruz qalma və digər səbəblərdən.

Məsləhətləşmənin effektivliyi əsasən üç amildən asılıdır: diaqnozun düzgünlüyündən, genetik riskin hesablanmasının düzgünlüyündən və məsləhətçilər tərəfindən genetik nəticənin anlaşılma səviyyəsindən. Əsasən bunlar məsləhətləşmənin üç mərhələsidir.

Məsləhətləşmənin ilk mərhələsi həmişə irsi xəstəliyin diaqnozunun aydınlaşdırılması ilə başlayır. Dəqiq diaqnoz hər hansı bir məsləhətləşmə üçün ilkin şərtdir. Bu, klinik və genealoji tədqiqatların hərtərəfli olmasından, irsi patologiyaya dair son məlumatların biliyindən, xüsusi tədqiqatlardan (sitogen, biokimyəvi, elektrofizioloji, gen əlaqəsi və s.) asılıdır.

Genealoji tədqiqat tibbi genetik məsləhət praktikasında əsas metodlardan biridir. Bütün tədqiqatlar sənədlərlə dəstəklənməlidir. Məlumat, ən azı üç nəsil qohumlarından yüksələn və yanal xətlərdə əldə edilir və erkən vəfat edənlər də daxil olmaqla, bütün ailə üzvləri haqqında məlumatlar əldə edilməlidir.

Genealoji tədqiqatlar zamanı diaqnozu dəqiqləşdirmək üçün obyekti və ya onun qohumlarını əlavə klinik müayinəyə göndərmək lazım gələ bilər.

İrsi patologiya və genetika ilə bağlı yeni ədəbiyyatla daimi tanışlıq ehtiyacı prenatal diaqnostika və ya müalicənin ən müasir üsullarını seçmək üçün diaqnostik ehtiyaclarla (hər il bir neçə yüz yeni genetik variasiya, o cümlədən anomaliyalar aşkar edilir) və profilaktik olanlarla diktə olunur.

Məsləhət olunan halların ən azı yarısında sitogenetik testdən istifadə edilir. Bu, müəyyən edilmiş bir xromosom xəstəliyinin diaqnozu ilə nəslin proqnozunun qiymətləndirilməsi və anadangəlmə qüsurlu qeyri-müəyyən hallarda diaqnozun aydınlaşdırılması ilə bağlıdır.

Biokimyəvi, immunoloji və digər kliniki üsullar genetik məsləhətləşməyə xas deyil, irsi olmayan xəstəliklərin diaqnostikasında olduğu kimi geniş istifadə olunur.

Məsləhətləşmənin ikinci mərhələsi nəslin proqnozunun müəyyənləşdirilməsidir. Genetik risk iki yolla müəyyən edilir: 1) genetik analiz metodlarından və variasiya statistikasından istifadə etməklə genetik qanunauyğunluqlara əsaslanan nəzəri hesablamalar yolu ilə; 2) multifaktorial və xromosom xəstəlikləri, habelə genetik təyini qeyri-müəyyən mexanizmi olan xəstəliklər üçün empirik məlumatlardan istifadə etməklə. Bəzi hallarda hər iki prinsip birləşdirilir, yəni empirik məlumatlara nəzəri düzəlişlər edilir. Genetik proqnozun mahiyyəti gələcəkdə və ya artıq doğulmuş uşaqlarda irsi patologiyanın ehtimalını qiymətləndirməkdir. Nəslin proqnozu ilə bağlı məsləhətləşmə, yuxarıda qeyd edildiyi kimi, iki növdür: perspektiv və retrospektiv.

Xəstə uşaq sahibi olmaq riski hamiləliyin başlamazdan əvvəl və ya onun erkən mərhələlərində müəyyən edildikdə, perspektivli məsləhət irsi xəstəliklərin qarşısının alınmasının ən təsirli növüdür. Çox vaxt belə məsləhətləşmələr aşağıdakı hallarda aparılır: ər-arvadın qohumluğu olduqda; ər və ya arvad xətti boyunca irsi patologiya halları baş verdikdə; ər-arvaddan biri hamiləliyin başlamasına az qalmış və ya onun ilk həftələrində ətraf mühitin zərərli amillərinə məruz qaldıqda (terapevtik və ya diaqnostik təsir, ağır infeksiyalar və s.)

Retrospektiv məsləhət ailədə xəstə uşaq doğulduqdan sonra gələcək uşaqların sağlamlığı ilə bağlı məsləhətdir. Məsləhət axtarmaq üçün ən ümumi səbəblər bunlardır.

Metodik olaraq, müxtəlif miras növləri olan xəstəliklərdə nəslin proqnozu fərqlidir. Əgər monogen (Mendel) xəstəliklər üçün genetik riskin qiymətləndirilməsi üçün nəzəri əsaslar kifayət qədər aydın şəkildə inkişaf etdirilmişdirsə, poligen xəstəliklər və daha çox multifaktorial olanlar üçün məsləhət çox vaxt bu patologiyanın kifayət qədər genetik biliklərini əks etdirən təmiz empirizmə əsaslanır.

Mendeliya xəstəliklərində vəzifə əsasən xəstəliyin altında yatan müəyyən bir diskret genotipin məsləhətçilərində laboratoriya identifikasiyası və ya ehtimal qiymətləndirməsidir.

Qeyri-Mendel xəstəliklərdə xəstəliyin inkişafını müəyyən edən spesifik və diskret patoloji genotipləri təcrid etmək hazırda qeyri-mümkündür, çünki təsirləri ilə qeyri-spesifik olan bir çox genetik və ətraf mühit faktorları onun formalaşmasında iştirak edə bilər, yəni eyni təsir (xəstəlik). ) müxtəlif genlər və/və ya ətraf mühit faktorları səbəb ola bilər. Bu, Mendel olmayan əlamətlərin və xəstəliklərin genetik analizində çoxsaylı çətinliklər yaradır.

Məsləhətləşmənin üçüncü mərhələsi sondur. Bir obyektdə diaqnoz qoyduqdan, qohumları müayinə etdikdən, genetik riski müəyyən etmək üçün bir genetik problemi həll etdikdən sonra genetik əlçatan formada ailəyə genetik riskin mənasını və ya prenatal diaqnozun mahiyyətini izah edir və ona qərar verməkdə kömək edir. .

Ümumiyyətlə qəbul edilir ki, spesifik genetik risk 5%-ə qədər aşağı, 10%-ə qədər – yüngül yüksəlmiş, 20%-ə qədər – orta və 20%-dən yuxarı – yüksəkdir. Artan mülayim dərəcənin hüdudlarından kənara çıxmayan riski laqeyd etmək və onu sonrakı uşaqlıq üçün əks göstəriş hesab etməmək mümkündür. Yalnız orta dərəcədə genetik risk konsepsiyaya əks göstəriş və ya ailə risk altında olmaq istəmədiyi təqdirdə mövcud hamiləliyin dayandırılması üçün göstəriş kimi qəbul edilir.

Sosial nöqteyi-nəzərdən, ümumiyyətlə, genetik məsləhətin məqsədi insan populyasiyalarında patoloji genlərin tezliyini azaltmaqdır və xüsusi konsultasiyanın məqsədi ailənin uşaq sahibi olma ehtimalı barədə qərar qəbul etməsinə kömək etməkdir. Genetik məsləhətin geniş tətbiqi ilə irsi xəstəliklərin tezliyinin, eləcə də xüsusilə uşaqlar arasında ölüm hallarının müəyyən qədər azalmasına nail olmaq olar. Lakin tibbi genetik məsləhətlər nəticəsində populyasiyalarda ağır dominant xəstəliklərin tezliyinin azalması əhəmiyyətli olmayacaq, çünki onların 80-90%-i yeni mutasiyalardır.

Tibbi genetik məsləhətin effektivliyi məsləhətçilərin aldıqları məlumatları nə dərəcədə başa düşməsindən asılıdır. Bu, həm də ölkədə hamiləliyin dayandırılması, xəstələrin rifahı və s. ilə bağlı hüquqi qanunların xarakterindən asılıdır.

Məzmun

Bir insan həyatı boyu bir çox kiçik və ya ciddi xəstəliklərdən əziyyət çəkir, lakin bəzi hallarda o, artıq onlarla birlikdə doğulur. Uşaqda irsi xəstəliklər və ya genetik pozğunluqlar xəstəliyin inkişafına səbəb olan DNT xromosomlarından birinin mutasiyası səbəbindən özünü göstərir. Bəziləri yalnız xarici dəyişiklikləri daşıyır, lakin körpənin həyatını təhdid edən bir sıra patologiyalar var.

İrsi xəstəliklər nədir

Bunlar, inkişafı reproduktiv hüceyrələr (qametalar) vasitəsilə ötürülən hüceyrələrin irsi aparatının pozulması ilə əlaqəli olan genetik xəstəliklər və ya xromosom anomaliyalarıdır. Belə irsi patologiyaların baş verməsi genetik məlumatın ötürülməsi, həyata keçirilməsi, saxlanması prosesi ilə bağlıdır. Getdikcə daha çox kişi bu cür sapmalarla problem yaşayır, buna görə də sağlam bir uşaq dünyaya gətirmə şansı getdikcə azalır. Tibb əlil uşaqların doğulmasının qarşısının alınması prosedurunu hazırlamaq üçün daim araşdırma aparır.

Səbəbləri

İrsi tipli genetik xəstəliklər gen məlumatı mutasiyaya məruz qaldıqda əmələ gəlir. Onlar bir uşağın doğulmasından dərhal sonra və ya uzun müddət sonra patologiyanın uzun bir inkişafı ilə aşkar edilə bilər. İrsi xəstəliklərin inkişafının üç əsas səbəbi var:

xromosom anomaliyaları;
xromosom pozğunluqları;
gen mutasiyaları.

Sonuncu səbəb irsi meylli tip qrupuna daxildir, çünki ətraf mühit amilləri də onların inkişafına və aktivləşməsinə təsir göstərir. Belə xəstəliklərin parlaq nümunəsi hipertoniya və ya şəkərli diabetdir. Mutasyonlara əlavə olaraq, onların irəliləməsi sinir sisteminin uzun müddət həddindən artıq yüklənməsi, qidalanma, psixi travma və piylənmədən təsirlənir.

Simptomlar

Hər bir irsi xəstəliyin özünəməxsus xüsusiyyətləri vardır. Hal-hazırda genetik və xromosom anomaliyalarına səbəb olan 1600-dən çox müxtəlif patologiyalar məlumdur. Təzahürlər şiddət və parlaqlıq ilə fərqlənir. Semptomların baş verməsinin qarşısını almaq üçün onların baş vermə ehtimalını vaxtında müəyyən etmək lazımdır. Bunu etmək üçün aşağıdakı üsullardan istifadə edin:

Əkizlər. Genetik xüsusiyyətlərin, xarici mühitin xəstəliklərin inkişafına təsirini müəyyən etmək üçün əkizlərin fərqləri, oxşarlıqları öyrənilərkən irsi patologiyalara diaqnoz qoyulur.
Geneoloji. Patoloji və ya normal xüsusiyyətlərin inkişaf ehtimalı şəxsin şəcərəsindən istifadə edərək öyrənilir.
Sitogenetik. Sağlam və xəstə insanların xromosomları araşdırılır.
Biokimyəvi. İnsan maddələr mübadiləsinə nəzarət edilir, bu prosesin xüsusiyyətləri vurğulanır.

Bu üsullara əlavə olaraq, əksər qızlar uşaq doğuş zamanı ultrasəs müayinəsindən keçirlər. Bu, dölün əlamətlərinə əsaslanaraq anadangəlmə qüsurların (1-ci trimestrdən) olma ehtimalını müəyyən etməyə, gələcək uşaqda müəyyən sayda xromosom xəstəliklərinin və ya sinir sisteminin irsi xəstəliklərinin olmasını təklif etməyə kömək edir.

Uşaqlarda

İrsi xəstəliklərin böyük əksəriyyəti uşaqlıqda özünü göstərir. Patologiyaların hər biri hər bir xəstəliyə xas olan öz əlamətlərinə malikdir. Çox sayda anomaliya var, buna görə də aşağıda daha ətraflı təsvir ediləcəkdir. Müasir diaqnostik üsullar sayəsində uşağın inkişafındakı sapmaları müəyyən etmək, hətta uşağın doğulması zamanı da irsi xəstəliklərin ehtimalını müəyyən etmək mümkündür.

İnsan irsi xəstəliklərinin təsnifatı

Genetik xarakterli xəstəliklərin qruplaşdırılması onların meydana çıxmasına görə aparılır. İrsi xəstəliklərin əsas növləri bunlardır:

Genetik - gen səviyyəsində DNT zədələnməsi nəticəsində yaranır.
İrsi tipə, otosomal resessiv xəstəliklərə görə meyl.
Xromosom anomaliyaları. Xəstəliklər xromosomlardan birinin əlavə və ya itkisi və ya onların aberrasiyaları, silinməsi nəticəsində yaranır.

İnsan irsi xəstəliklərinin siyahısı

Elm yuxarıda təsvir olunan kateqoriyalara aid olan 1500-dən çox xəstəliyi bilir. Bəziləri olduqca nadirdir, lakin bəzi növləri çoxları tərəfindən eşidilir. Ən məşhurlarına aşağıdakı patologiyalar daxildir:

Olbrayt xəstəliyi;
ixtioz;
talassemiya;
Marfan sindromu;
otoskleroz;
paroksismal mioplegiya;
hemofiliya;
Fabry xəstəliyi;
əzələ distrofiyası;
Klinefelter sindromu;
Daun sindromu;
Şereşevski-Törner sindromu;
pişik ağlama sindromu;
şizofreniya;
ombanın anadangəlmə dislokasiyası;
ürək qüsurları;
damaq və dodaqların parçalanması;
sindaktiliya (barmaqların birləşməsi).

Hansı ən təhlükəlidir

Yuxarıda göstərilən patologiyalardan insan həyatı üçün təhlükəli hesab edilən xəstəliklər var. Bir qayda olaraq, bu siyahıya xromosom dəstində polisomiya və ya trisomiya olan, iki əvəzinə 3-dən 5-ə qədər və ya daha çox müşahidə olunan anomaliyalar daxildir. Bəzi hallarda 2 əvəzinə 1 xromosom tapılır.Bütün belə anomaliyalar hüceyrə bölünməsindəki anormallıqların nəticəsidir. Belə bir patoloji ilə uşaq 2 ilə qədər yaşayır, əgər sapmalar çox ciddi deyilsə, o zaman 14 yaşa qədər yaşayır. Ən təhlükəli xəstəliklər bunlardır:

Canavan xəstəliyi;
Edvards sindromu;
hemofiliya;
Patau sindromu;
onurğa əzələsinin amiotrofiyası.

Daun sindromu

Xəstəlik valideynlərin hər ikisində və ya birində qüsurlu xromosomlara malik olduqda irsi keçir. Daun sindromu xromosomun 21-ci trisomiyası səbəbindən inkişaf edir (2 əvəzinə 3 var). bu xəstəlikdən əziyyət çəkən uşaqlar çəpgözlükdən əziyyət çəkirlər, qulaqlarının anormal forması, boyunda qırışlar, əqli gerilik və ürək problemləri var. Bu xromosom anomaliyası həyat üçün təhlükə yaratmır. Statistikaya görə, 800-dən 1-i bu sindromla doğulur. 35 yaşından sonra doğum etmək istəyən qadınların Downlu uşaq dünyaya gətirmə ehtimalı daha yüksəkdir (375-də 1), 45-dən sonra bu ehtimal 30-da 1-dir.

akrokraniodisfalangiya

Xəstəlik otosomal dominant irsi bir anomaliya növünə malikdir, səbəb 10-cu xromosomda pozuntudur. Alimlər xəstəliyi akrokraniodisfalanji və ya Apert sindromu adlandırırlar. Aşağıdakı simptomlarla xarakterizə olunur:

kəllə uzunluğu və eni nisbətinin pozulması (braxisefaliya);
koronar tikişlərin birləşməsi səbəbindən kəllə daxilində yüksək qan təzyiqi (hipertoniya) əmələ gəlir;
sindaktiliya;
beyinin kəllə ilə sıxılması fonunda zehni gerilik;
qabarıq alın.

İrsi xəstəliklərin müalicə variantları hansılardır?

Həkimlər daim gen və xromosom anomaliyaları problemi üzərində işləyirlər, lakin bu mərhələdə bütün müalicə simptomların yatırılmasına qədər azalır, tam sağalma əldə edilə bilməz. Semptomların şiddətini azaltmaq üçün terapiya patologiyadan asılı olaraq seçilir. Aşağıdakı müalicə variantları tez-tez istifadə olunur:

Daxil olan koenzimlərin, məsələn, vitaminlərin miqdarının artması.
Pəhriz terapiyası. İrsi anomaliyaların bir sıra xoşagəlməz nəticələrindən qurtulmağa kömək edən vacib bir məqam. Pəhriz pozulursa, xəstənin vəziyyətində kəskin pisləşmə dərhal müşahidə olunur. Məsələn, fenilketonuriya ilə, fenilalanin olan qidalar pəhrizdən tamamilə xaric edilir. Bu tədbirin alınmaması ağır axmaqlığa səbəb ola bilər, buna görə də həkimlər pəhriz terapiyasına ehtiyaca diqqət yetirirlər.
Patologiyanın inkişafı səbəbindən bədəndə olmayan maddələrin istehlakı. Məsələn, orotasiduriya ilə sitidil turşusu təyin edilir.
Metabolik pozğunluqlar zamanı bədənin toksinlərdən vaxtında təmizlənməsini təmin etmək lazımdır. Wilson xəstəliyi (mis yığılması) d-penisilaminlə, hemoglobinopatiyalar (dəmir yığılması) desferal ilə müalicə olunur.
İnhibitorlar həddindən artıq ferment fəaliyyətinin qarşısını almağa kömək edir.
Orqanları, toxuma bölmələrini, normal genetik məlumatları ehtiva edən hüceyrələri köçürmək mümkündür.