Glavne grupe analgetika i antipiretika kombinovanog sastava. analgetici. Nuspojave AA

Nenarkotični analgetici mogu smanjiti aktivnost enzima koji uzrokuje bol. Većina lijekova također može imati dekongestivni učinak. Nakon uzimanja ne-narkotičnih energetskih napitaka, žile se šire, što dovodi do povećanja prijenosa topline. To znači da prilikom uzimanja analgetika tjelesna temperatura može blago pasti. Neki od njih se koriste posebno kao antipiretici.

Najpopularniji ne-narkotični analgetici su navedeni u nastavku:

1. Analgin je prvi lijek koji vam padne na pamet na pomen analgetika. Spada u derivate pirazolona i karakteriše ga brza rastvorljivost.

2. Paracetamol je antipiretički analgetik. Njegov sastav je praktično netoksičan. Paracetamol pomaže u efikasnom snižavanju temperature i spašavanju od glavobolje.

3. Piramidon je jak nenarkotički analgetik, koji se obično prepisuje kod reumatskih bolova.

4. Citramon i aspirin su još jedan par dobro poznatih analgetika. Sredstva pomažu da se riješite glavobolja različitog porijekla, uključujući pritisak.

5. Ibuprofen je moćno sredstvo protiv bolova koje može ublažiti bol bilo koje vrste.

Askafen, Asfen, Butadion, Fenacetin, Indometacin, Naproksen su svi ne-narkotični analgetici i lista se može nastaviti još dugo.

Nije lako imenovati najmoćniji ne-narkotički analgetik. Svako bira za sebe „dežurni“ analgetik, ovisno o karakteristikama organizma: nekima će tableta aspirina biti dovoljna da se riješi glavobolje, dok se drugi moraju spašavati nečim ništa slabijim od ibuprofena.

Glavna stvar je da se ne zanesete. Jedno je ako se analgetici piju jednom u pet godina „u posebnoj prilici”, a sasvim drugo kada se pilule gutaju svakodnevno. Specijalista će vjerovatno moći predložiti sigurnije rješenje problema ili vam pomoći da odaberete najprikladniji analgetik.

Ne-narkotični analgetici

Nenarkotični analgetici su lijekovi koji smanjuju percepciju bola bez primjetnog poremećaja drugih funkcija centralnog nervnog sistema i lišeni su (za razliku od narkotičnih analgetika) psihotropnog dejstva (a samim tim i narkogenosti), depresivnog dejstva na nervne centre, što im omogućava širu i dužu upotrebu. Međutim, njihov analgetski učinak je mnogo slabiji, a uz bolove traumatske i visceralne prirode, praktički su neučinkoviti.

Osim analgetskog djelovanja, lijekovi ove grupe imaju antipiretičko i protuupalno djelovanje, mnogi u terapijskim dozama smanjuju agregaciju trombocita i interakciju imunokompetentnih stanica. Mehanizam djelovanja nenarkotičnih analgetika nije potpuno jasan, ali se pretpostavlja da se njihovo djelovanje zasniva na inhibiciji sinteze prostaglandina u različitim tkivima. U mehanizmu djelovanja nenarkotičnih analgetika određenu ulogu ima utjecaj na centre talamusa, što dovodi do inhibicije provođenja impulsa bola u korteksu velikog mozga. Po prirodi centralnog djelovanja, ovi analgetici se razlikuju od opojnih droga po više načina (ne utiču na sposobnost centralnog nervnog sistema da sabira subkortikalne impulse).

Inhibicija biosinteze prostaglandina igra važnu ulogu u mehanizmu djelovanja salicilata. Oni ometaju različite karike u patogenetskom lancu upale. Karakteristično za djelovanje ovih lijekova je stabilizirajući učinak na membrane lizosoma i kao rezultat toga inhibicija ćelijskog odgovora na **** iritaciju, kompleks antitijelo-antigen i oslobađanje proteaza (salicilati, indometacin, butadion). Ovi lijekovi sprječavaju denaturaciju proteina i imaju antikomplementarnu aktivnost. Inhibicija biosinteze prostaglandina dovodi ne samo do smanjenja upale, već i do slabljenja algogenog učinka bradikinina. Ne-narkotični analgetici također stimuliraju hipofizno-nadbubrežnu osovinu, čime pospješuju oslobađanje kortikoida.

Budući da sposobnost prodiranja u tkiva nije ista za različite lijekove, ozbiljnost gore navedenih efekata uvelike varira. Po tom osnovu dijele se na antipiretičke analgetike (jednostavne analgetike) i antiflogističke analgetike, odnosno nesteroidne protuupalne lijekove. Većina lijekova su slabe kiseline, pa dobro prodiru u područje upale, gdje se mogu koncentrirati. Eliminiraju se uglavnom u obliku neaktivnih metabolita (biotransformacija u jetri) u urinu, u manjoj mjeri u žuči.

Analgetski i antipiretički efekti se brzo razvijaju; protuupalno i desenzibilizirajuće djelovanje – sporije; zahtijeva velike doze. To povećava rizik od razvoja komplikacija povezanih sa inhibicijom sinteze prostaglandina (retencija natrijuma, edemi, ulceracije, krvarenja itd.), s direktnim toksičnim djelovanjem određenih kemijskih grupa na tkiva (inhibicija hematopoeze, methemoglobinemija itd.), alergijske reakcije. i paraalergijske ("aspirinska astma", "aspirinska trijada") reakcije. Tokom trudnoće, inhibitori sinteze prostaglandina mogu inhibirati i odgoditi porođaj, te doprinijeti prevremenom zatvaranju ductus arteriosus. U prvom tromjesečju se obično ne propisuju zbog opasnosti od patogenog djelovanja (iako je za većinu lijekova dokazano odsustvo teratogenosti kod životinja). Posljednjih godina pojavili su se lijekovi koji inhibiraju kako ciklooksigenazu (sintezu prostaglandina, tromboksana, prostaciklina) tako i lipoksigenezu (sintezu leukotriena), što povećava protuupalno djelovanje uz eliminaciju mogućnosti paraalergijskih reakcija (vazomotorni napadi, bronhitis, r. astma, "aspirinska trijada")

Obećavajući pravac je stvaranje novih lijekova s relativnom selektivnošću za različite ciklooksigenaze (inhibitor tromboksan sintetaze ibutrin (ibufen); inhibitor PG sintetaze F2-alfa tiaprofen, koji rijetko uzrokuje bronhospazam, želučane čireve i edeme povezane s nedostatkom CO2 F2); inhibitori nize (nimesulid).

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID)) koristi se za bolove i upale zglobova i mišića, neuralgije, glavobolje. Kao antipiretici, propisuju se kod groznice (tjelesna temperatura iznad 39°C), da bi se pojačao antipiretički učinak, kombiniraju se sa vazodilatatorima, antipsihoticima i antihistaminicima. Salicilati izazivaju Reyeov sindrom kod virusnih bolesti kod djece mlađe od 12 godina, amidopirin i indometacin mogu uzrokovati konvulzije, pa je paracetamol antipiretik izbora. Pored salicilata, preparati grupa 4-8 imaju visoku antiinflamatornu i desenzibilizujuću aktivnost (vidi klasifikaciju). Derivati anilina su lišeni protuupalnog djelovanja, pirazolon kao NSAID se rijetko koristi, jer inhibiraju hematopoezu i imaju malu širinu terapijskog djelovanja.

Kontraindikacije za upotrebu NSAIL su alergijske i paraalergijske reakcije na njih, čir na želucu, bolesti hematopoetskog sistema, I trimestar trudnoće.

Klasifikacija nenarkotičkih analgetika

I. Derivati salicilne kiseline: acetilsalicilna kiselina (aspirin), natrijum salicilat, acetizin, salicilamid, metil salicilat. Predstavnike ove grupe karakteriše niska toksičnost (LD-50 acetilsalicilne kiseline je 120 g), ali primetno iritativno dejstvo (rizik od ulceracije i krvarenja). Preparati ove grupe su kontraindicirani kod djece mlađe od 12 godina.

II. Derivati pirazolona: analgin (metamezol), amidopirin (aminofenazon), butadion (fenilbutazon), antipirin (fenazon). Lijekovi imaju malu širinu terapijskog djelovanja, inhibiraju hematopoezu, stoga se ne propisuju duže vrijeme. Analgin se, zbog svoje dobre rastvorljivosti u vodi, koristi intramuskularno, supkutano i intravenozno za hitno ublažavanje bolova i lečenje hipertermije, amidopirin povećava konvulzivnu spremnost kod male dece i smanjuje diurezu.

III. Derivati para-aminofenola: fenacetin i paracetamol. Predstavnici ove grupe su lišeni antiinflamatornog, antitrombocitnog i antireumatskog delovanja. Praktično ne izazivaju ulceracije, ne inhibiraju funkciju bubrega, ne povećavaju konvulzivnu aktivnost mozga. Paracetamol je lijek izbora u liječenju hipertermije, posebno kod djece. Fenacetin uz produženu upotrebu uzrokuje nefritis.

IV. Derivati indoloctene kiseline: indometacin, sulindak, selektivni inhibitor COX-2 - stodolac. Indometacin je standard u pogledu protuupalnog djelovanja (maksimalno), ali ometa metabolizam moždanih medijatora (smanjuje nivo GABA) i izaziva nesanicu, agitaciju, hipertenziju, konvulzije, pogoršanje psihoze. Sulindac se u tijelu pacijenta pretvara u indometacin, djeluje duže i sporije.

V. Derivati feniloctene kiseline: diklofenak natrijum (ortofen, voltaren). Ovaj lijek rijetko uzrokuje ulceraciju i uglavnom se koristi kao protuupalno i antireumatsko sredstvo.

VI. Derivati propionske kiseline: ibuprofen, naproksen, pirprofen, tiaprofenska kiselina, ketoprofen. Ibuprofen je sličan diklofenaku; naproksen i piroprofen daju veći protuupalni učinak; tiaprofen pokazuje veću selektivnost u suzbijanju sinteze PG F2-alfa (rjeđe ima nuspojave na bronhije, gastrointestinalni trakt i matericu).

VII. Derivati fenaminske (antranilne) kiseline: mefenaminska kiselina, flufenaminska kiselina. Mefenaminska kiselina se prvenstveno koristi kao analgetik i antipiretik; flufenamic - kao protuupalno sredstvo (slab analgetik).

VIII. Oksikami: piroksikam, loroksikam (ksefokam), tenoksikam, selektivni inhibitor COX-2 meloksikam. Lijekovi se razlikuju po trajanju (12-24 sata) djelovanja i sposobnosti da dobro prodiru u upaljena tkiva.

IX. Razne droge. Selektivni inhibitori COX-2 - nabuliton, nimesulid (nise), nifluminska kiselina - slični su po svojim svojstvima mefenaminskoj kiselini; visoko aktivni inhibitori COX-2 - celekoksib (celebrex), viox (difiunisal - derivat salicilne kiseline) - imaju produženo protuupalno i analgetsko djelovanje.

Derivat pirolizinkarboksilne kiseline - ketorolak (ketorol) - ima izražen analgetski učinak.

X. Razni lijekovi koji imaju protuupalno djelovanje: dimeksid, mefenamin natrijumova so, medicinska žuč, bitofit. Ovi lijekovi se lokalno koriste za bolne sindrome u reumatologiji i za bolesti mišićno-koštanog sistema.

Čisti antipiretici su derivati paraaminofenola i salicilne kiseline. Selektivni COX-2 inhibitori se koriste kao NSAIL kada postoje kontraindikacije za upotrebu konvencionalnih NSAIL.

17 SUPSTANCE U VETERINARSKOM SEKTORU

Tablete za spavanje
Tablete za spavanje pospješuju uspavljivanje i osiguravaju potrebno trajanje sna.
Životinje lišene sna uginu za 4-6 dana, dok bez hrane mogu živjeti 2-3 sedmice ili više.
Sve tablete za spavanje podijeljene su u 3 grupe:
1. kratkotrajnost djelovanja (osigurati proces uspavljivanja);
2. srednje trajanje djelovanja (pospješuju uspavljivanje i podržavaju san u prvim satima);
3. dugotrajno (obezbeđuju čitavo trajanje sna).
Tablete za spavanje se često koriste za premedikaciju, pojačavajući djelovanje anestetika, lokalnih anestetika i analgetika.

Mehanizam djelovanja:
Hipnotici deluju depresivno na interneuronsku (sinaptičku) transmisiju u različitim formacijama centralnog nervnog sistema (u korteksu velikog mozga, aferentnim putevima). Svaku grupu hipnotika karakterizira određena lokalizacija djelovanja.
Lijekovi s hipnotičkim djelovanjem klasificirani su na osnovu principa njihovog djelovanja i hemijske strukture:
1. derivati benzodiazepina;
2. derivati barbiturne kiseline;
3. alifatska jedinjenja.
- Derivati benzodiazepina (nitrazepam, diazepam, fenazepam, itd.)
Njihova glavna akcija je uklanjanje mentalnog stresa, a nadolazeće smirenje doprinosi razvoju sna.
Imaju hipnotički, sedativni, antikonvulzivni, opuštajući mišić.
Hipnotički efekat je rezultat njihovog inhibitornog dejstva na limbički sistem i, u manjoj meri, na aktiviranje retikularne formacije moždanog stabla i korteksa.
Relaksacija mišića nastaje kao rezultat supresije polisinaptičkih spinalnih refleksa.
Antikonvulzivni efekat je rezultat aktivacije inhibicijskih procesa mozga, realizovanih preko GABA. Ovo povećava protok hloridnih jona u neurone, što dovodi do povećanja inhibicionog postsinaptičkog potencijala.

Derivati barbiturne kiseline.
Ovisno o jačini i trajanju djelovanja, barbiturati se uvjetno dijele u 3 grupe:
1. kratkog djelovanja - heksenal, natrijum tiopental (koristi se za kratkotrajnu anesteziju);
2. srednjeg trajanja djelovanja - barmamil, natrijum etaminal, ciklobarbital (hipnotici). Izaziva san u trajanju od 5 - 6 sati, u velikim dozama - anesteziju (kod malih životinja).
3. Dugotrajan
Mehanizam djelovanja. Barbiturati inhibiraju retikularnu formaciju srednjeg mozga, smanjuju ekscitabilnost senzornih i motoričkih područja korteksa, što je posljedica smanjenja sinteze acetilholina u aksonima neurona i povećanja oslobađanja GABA, koja je posrednika inhibicije, u sinoptički rascjep.
Osim toga, barbiturati smanjuju permeabilnost natrijuma neuronskih membrana i inhibiraju disanje mitohondrija nervnog tkiva.
Barbiturati srednjeg i dugog djelovanja smatraju se pravim hipnoticima.
Svi barbiturati su bijeli ili neke nijanse kristalnog praha, slabo topljivi u vodi, imaju kisela svojstva.
Kontraindicirano kod bolesti jetre i bubrega, sepse, groznice, carskog reza, teških poremećaja cirkulacije, respiratornih oboljenja.
Uvezeni lijek rompun postao je široko korišten u kirurgiji.
Nakon intramuskularne ili intravenske primjene, ovisno o dozama, promatra se kako se životinje smiruju i spavaju uz opuštanje skeletnih mišića i jaku anesteziju.

21 NEUROLEPTIKA

Antipsihotički učinak neuroleptika razlikuje se u sljedećim vanjskim manifestacijama:

dubina i trajanje zatišja koje izazivaju;

ozbiljnost aktivacije ponašanja ljudi (životinja) nakon primjene sredstva;

antidepresivno dejstvo.

Podrazumijeva se da se prednost daje jednom ili drugom lijeku ovisno o ciljevima koje liječnik želi. Tako, na primjer, ako je potrebno oslabiti odgovor na stres tokom transporta životinja, više se nade za lijekove sa sedativnim svojstvima, ali ako je potrebno izgladiti napete sukobe ranga bez slabljenja ponašanja u ishrani, poželjna su sredstva s aktivirajućim djelovanjem. .

Mehanizam djelovanja neuroleptika je složen, te je u njegovom objašnjenju teško odrediti koje su promjene u mozgu primarne, a koje sekundarne. Ipak, u djelovanju većine lijekova ove grupe otkriveni su opći obrasci.

Antipsihotici, poput sedativa, inhibiraju retikularnu formaciju moždanog stabla i slabe njen aktivacijski učinak na moždanu koru. U različitim dijelovima centralnog i autonomnog nervnog sistema selektivno intervenišu u prenošenju ekscitacije duž adrenergičkih, dopaminergičkih, holinergičkih i drugih sinapsi i u zavisnosti od toga izazivaju određene efekte. Dakle, sedativni i antistresni efekti mogu biti povezani sa blokadom adrenoreaktivnih sistema retikularne formacije, akumulacijom u centralnim sinapsama inhibitornog medijatora - GABA; antipsihotik - sa supresijom dopaminergičkih procesa u limbičkom sistemu; autonomni poremećaji (slabljenje motiliteta gastrointestinalnog trakta i lučenja žlijezda) - sa slabljenjem ili blokadom prijenosa ekscitacije u kolinergičkim sinapsama; oživljavanje laktacije - s blokadom dopaminskih receptora hipofize i oslobađanjem prolaktina u krv, itd.

Antipsihotici inhibiraju oslobađanje kortikotropin- i somatotropin-oslobađajućih faktora od strane hipotalamusa, a to je u osnovi mehanizma za sprječavanje stresnih promjena u metabolizmu ugljikohidrata i minerala u tijelu.

Antipsihotici, i parenteralno i oralno, dobro se apsorbiraju u krv, prodiru kroz krvno-moždanu barijeru. Najviše se akumuliraju u jetri, gdje prolaze kroz transformaciju, nakon čega se, nepromijenjeni ili transformirani, izlučuju iz organizma uglavnom preko bubrega.

Može se razviti alergija na antipsihotike, neki od njih iritiraju tkiva, dugotrajnom upotrebom oštećuju jetru (derivati fenotiazina), izazivaju ekstrapiramidalne poremećaje (ukočenost pokreta, drhtanje mišića udova, što je povezano sa slabljenjem inhibitornog dejstva cerebralni korteks na motornim centrima subkorteksa). Međutim, rizik od ovih komplikacija kod životinja nije toliko značajan kao kod ljudi, kojima se lijekovi mogu prepisivati na duže periode, računajući u mjesecima.

Grupa neuroleptika uključuje derivate fenotiazina, tioksantena (hlorprotiksen), butirofenona (haloperidol), alkaloide rauvolfije i litijeve soli.

Derivati fenotiazina.

Fenotiazin sam po sebi nema ni psihotična ni neurotropna svojstva. Poznat kao anthelmintik i insekticidni lijek. Psihotropni lijekovi se dobivaju uvođenjem različitih radikala u njegovu molekulu na pozicijama 2 i 10.

Svi derivati fenotiazina su hidrohloridi i slični su po izgledu. To su bijeli sa crvenkastim, neki (triftazin, mepazin) kristalni prahovi sa zelenkasto-žutom nijansom. Lako rastvorljiv u vodi, 95% alkoholu, hloroformu, praktično nerastvorljiv u eteru i benzenu. Lako se oksidira i potamni na svjetlu. Rješenja bez stabilizatora se pogoršavaju. U slučaju dodira sa kožom ili sluzokožom, izazivaju jaku iritaciju (izmjerite ili prelijte iz jedne posude u drugu uz gumene rukavice i respirator!). Kod intramuskularnih injekcija mogući su bolni infiltrati, a kod brzog unošenja u venu oštećenje epitela. Stoga se lijekovi razrjeđuju u otopinama novokaina, glukoze, izotonične otopine natrijevog klorida.

Izaziva fotosenzitivnost kod životinja; pored neuroleptičkog djelovanja - opuštanje mišića, smanjenje tjelesne temperature; blokirati zonu okidača centra za povraćanje i spriječiti ili ukloniti razvoj emetičkog efekta posredovanog kroz ovu zonu (na primjer, od apomorfina, arekolina itd.), ne djelovati antiemetički ako su iritirani vestibularni aparat i sluznica želuca; stisnuti centar za kašalj, ukloniti štucanje.

Aminazin. Bijeli ili kremasto bijeli fini kristalni prah, lako rastvorljiv u vodi; ima baktericidna svojstva, pa se otopine pripremaju u prokuhanoj destilovanoj vodi bez naknadne sterilizacije.

U hlorpromazinu je dobro izražen centralni adrenolitički efekat. Jače blokira impuls koji dolazi iz ekstero- nego iz interoreceptora: sprečava neurogene želučane čireve koji nastaju prilikom imobilizacije i električne stimulacije pacova, ali ne utiče na njihov razvoj kada je duodenum traumatiziran; smanjuje vrijeme između kraja uzimanja hrane i početka perioda preživara i sprječava prekid ciklusa preživara kod ovaca nakon jake električne iritacije kože. Osetljivost na hlorpromazin kod konja je veća nego kod goveda.

Primjenjuje se unutra i intramuskularno: kao antistresno sredstvo za razne manipulacije sa životinjama; za premidikaciju i potenciranje djelovanja analgetika, anestetika, hipnotika i antikonvulziva; prije manipulacija za otklanjanje blokade jednjaka kod preživača (u hitnim slučajevima može se primijeniti intravenozno), smanjenje dislokacija zglobova; sa samogrizanjem i hipogalaktijom kod krznarskih životinja; kao antiemetik kod pasa za dehelmintizaciju arekolinom.

Nakon upotrebe hlorpromazina kod životinja za klanje, najviše ga ima u plućima, bubrezima i jetri. U mišićima, preostale količine traju 12-48 sati.

Levomepromazin (tizercin). Pojačava anestetike i analgetike jače od hlorpromazina, ali djeluje slabije od njega kao antiemetik. Više djeluje na noradreno nego na dopaminske receptore. Nuspojave su manje izražene.

Etaperazin. Bolje se podnosi i ima jači antiemetički učinak od hlorpromazina, ali je manje pogodan za premedikaciju.

Triftazin. Najaktivniji neuroleptik. Sedativni učinak je jači od hlorpromazina, a adrenolitički je slabiji. Nema antihistaminsko, antikonvulzivno i antispazmodičko djelovanje. Inhibira peristaltiku gastrointestinalnog trakta kod preživača više nego kod životinja drugih vrsta. Manje oštećenja jetre.

Fluorfenazin dekanoat. Lijek sa umjereno izraženim sedativnim djelovanjem, blokira više dopaminskih nego norepinefrinskih receptora. Njegov antipsihotički efekat je kombinovan sa aktivacijskim. Od interesa je za testiranje na životinjama kao antipsihotik dugog djelovanja (jedna injekcija je efikasna 1-2 sedmice ili više).

Derivati butirofenona.

Posebnost farmakodinamike ove grupe lijekova je da imaju snažno izražena antipsihotička i stimulativna svojstva, dok su sedativna i hipotermična svojstva slabija. Specifičnije od ostalih antipsihotika, djeluju na moždanu koru, pojačavajući procese inhibicije u njoj. Ovo se, očigledno, objašnjava velikim afinitetom njihove hemijske strukture prema GABA, inhibitornom medijatoru moždane kore. Glavni nedostatak je mogućnost ekstrapiramidnih poremećaja. Međutim, ovi poremećaji se javljaju od visokih doza. Istraživanja su pokazala da su butirofenoni (haloperidol) perspektivni za upotrebu u veterinarskoj medicini kao antistres i pospješuju rast mladih životinja. Ovo posljednje je, očigledno, povezano sa dobro izraženim energizirajućim svojstvima butirofenona.

Haloperidol. Jedan od najaktivnijih antipsihotika (jači čak i od triftazina), koji se odlikuje sedativnim i centralnim adrenolitičkim efektima (posebno na dopaminske receptore) u odsustvu centralnih i perifernih efekata na holinergičke receptore, niske toksičnosti.

Približne doze (mg/kg težine): unutar 0,07-0,1 i intramuskularno 0,045-0,08 kako bi se spriječio transportni stres kod teladi.

Od ostalih butirofenona interesantni su trifluperidol (aktivniji od haloperidola u psihotičnom djelovanju), droperidol (djeluje snažno, brzo, ali ne dugo).

Rauwolfia alkaloidi.

Ekstrakti iz korijena i listova biljke Rauwolfia dugo se koriste kao sedativi i antihipertenzivi u indijskoj narodnoj medicini. Rauwolfia je višegodišnji grm iz porodice kutrovy, raste u južnoj i jugoistočnoj Aziji (Indija, Šri Lanka). Biljka, posebno u korijenu, sadrži veliku količinu alkaloida (rezerpin, ajmalicin, serpin i dr.), koji djeluju kao sedativ, hipotenziv (rezerpin) ili adrenolitik (ajmalicin i dr.).

Pod uticajem alkaloida rauvolfije, posebno rezerpina, životinje se smiruju i produbljuje fiziološki san, inhibiraju se interoreceptivni refleksi. Hipotenzivni učinak je prilično izražen, pa se lijekovi široko koriste u medicini za hipertenziju. Hipotenzivni efekat se razvija postepeno, maksimalno nakon nekoliko dana.

Za razliku od hlorpromazina, rezerpin (jedan od glavnih alkaloida rauvolfije) nema adrenolitičko dejstvo, a istovremeno izaziva niz holinomimetičkih efekata: usporavanje srčane aktivnosti, pojačan motilitet gastrointestinalnog trakta, itd. Nema ganglioblokadu. efekat.

Od mehanizama djelovanja važno je kršenje procesa taloženja norepinefrina, ubrzava se njegovo oslobađanje iz presinaptičkih završetaka adrenergičkih živaca. U ovom slučaju, medijator se brzo inaktivira monoamin oksidazom i njegovo djelovanje na periferne organe slabi. Čini se da rezerpin ne utiče na ponovni unos noradrenalina. Rezerpin smanjuje sadržaj norepinefrina, dopamina i serotonina u centralnom nervnom sistemu, jer je blokiran transport ovih supstanci iz ćelijske plazme i one se deaminiraju. Kao rezultat toga, rezerpin djeluje depresivno na centralni nervni sistem. Životinje postaju manje aktivne i manje reagiraju na egzogene podražaje. Pojačan je učinak tableta za spavanje i narkotičkih supstanci.

Pod uticajem rezerpina smanjuje se sadržaj kateholamina u srcu, krvnim sudovima i drugim organima. Kao rezultat, srčani minutni volumen, ukupni periferni vaskularni otpor i arterijski krvni tlak se smanjuju. Utjecaj rezerpina na vazomotorni centar većina autora negira. Uz smanjenje krvnog tlaka, poboljšava se i funkcija bubrega: povećava se protok krvi i povećava se glomerularna filtracija.

Pojačavaju se izlučivanje i pokretljivost gastrointestinalnog trakta. To je zbog prevladavanja utjecaja vagusnog živca i lokalnog iritativnog učinka, koji se manifestira dugotrajnom primjenom lijeka.

Rezerpin smanjuje tjelesnu temperaturu, što se očito objašnjava smanjenjem sadržaja serotonina u hipotalamusu. Kod pasa i mačaka izaziva sužavanje zenica i opuštanje mikantne membrane. Postoje i neke informacije o inhibicijskom učinku na spolne žlijezde kod životinja.

Preparati ove grupe koriste se kao sedativi i antihipertenzivi kod stresa i drugih neuropsihijatrijskih poremećaja, hipertenzije, lakših oblika zatajenja srca, tireotoksikoze.

Nuspojave se obično javljaju kod dužeg uzimanja lijekova i manifestiraju se pospanošću, proljevom, povećanim zgrušavanjem krvi, bradikardijom, zadržavanjem tekućine u tijelu. Ove pojave uklanja atropin.

Rezerpin. Estar se u tijelu razlaže u reserpinsku kiselinu, koja je derivat indola, i druga jedinjenja. Bijeli ili žućkasti finokristalni prah, vrlo slabo rastvorljiv u vodi i alkoholu, dobro - u hloroformu. Najaktivniji lijek ima izraženije lokalno nadražujuće djelovanje.

Goveda su vrlo osjetljiva na njega, stoga, kada se primjenjuje intravenozno, doza ne smije prelaziti 7 mg po životinji. Konji su također osjetljivi na rezerpin, parenteralna doza od 5 mg uzrokuje teške grčeve. Psi i mačke podnose veće doze rezerpina - 0,03-0,035 mg/kg tjelesne težine.

Koristi se za prevenciju, liječenje stresa, neuroze, hipertenzije, tireotoksikoze. Kontraindicirano kod teških kardiovaskularnih bolesti, nedovoljne funkcije bubrega, peptičkog čira na želucu i dvanaestopalačnom crijevu,

karbidin. Derivat indola. Bijeli kristalni prah, lako rastvorljiv u vodi, vrlo malo u alkoholu; pH rastvora 2,0-2,5. Ima neuroleptičko, antipsihotično djelovanje i umjereno antidepresivno djelovanje. Moguće su nuspojave: ukočenost, tremor, hiperkineza, koja se može ukloniti ciklodolom.

Koristi se kod nervnih tegoba, moguć je za prevenciju stresa, u medicini za šizofreniju i alkoholnu psihozu. Kontraindicirano kod kršenja funkcije jetre, trovanja lijekovima i analgetika.

Litijeve soli.

Litijum je element iz grupe alkalnih metala, široko rasprostranjen u prirodi, nalazi se u malim količinama u krvi, organima i mišićima životinja. Litijeve soli se dugo koriste u medicini za liječenje gihta i rastvaranje kamenca u bubregu. Početkom 1950-ih ustanovljeno je da preparati litijuma imaju sedativni učinak na mentalne bolesnike i sprječavaju napade šizofrenije. S tim u vezi, preparati litija pripadaju novoj grupi supstanci sa umirujućim dejstvom - normotimici. Oni su u stanju da normalizuju funkcije centralnog nervnog sistema i aktivni su i kod depresije i kod uzbuđenja.

Farmakodinamika lijekova je jednostavna. Brzo se apsorbiraju nakon oralne primjene, distribuiraju ovisno o dotoku krvi u organe i tkiva. U tijelu se disociraju na jone, koji se mogu naći u različitim organima i tkivima 2-3 sata nakon primjene lijeka. Litijum se izlučuje uglavnom bubrezima, a izlučivanje zavisi od sadržaja jona natrijuma i kalija u krvi. Uz nedostatak natrijum hlorida, litijum se zadržava, a pojačanom primenom povećava se izlučivanje litijuma. Litijum može da prođe kroz placentu i da se izluči u mleko.

Mehanizam psihotropnog djelovanja litijuma objašnjavaju dvije teorije: elektrolit i neurotransmiter. Prema prvom, litijum joni utiču na transport jona natrijuma i kalija u nervnim i mišićnim ćelijama, a litijum je antagonist natrijuma. Prema drugom, litijum povećava intracelularnu deaminaciju norepinefrina, smanjujući njegov sadržaj u moždanim tkivima. U velikim dozama snižava količinu serotonina. Osim toga, mijenja se i osjetljivost mozga na medijatore. Učinak litijuma na zdrave i bolesne ljude nije isti, pa u literaturi postoje oprečni izvještaji.

Farmakodinamika litija je proučavana na laboratorijskim životinjama i na ljudima.

U poređenju sa hlorpromazinom, litijum deluje na nervni sistem na blaži i duži, ali slabiji način. Litijum ne povećava prag osetljivosti i ne potiskuje odbrambeni refleks, smanjuje motoričku aktivnost i istraživačku aktivnost. Litijum oksibutirat inhibira prenos ekscitacije sa aferentnih puteva mozga, dok blokira protok impulsa bola od periferije do centralnog nervnog sistema. Lijekovi sprečavaju ispoljavanje ekscitatornog dejstva na centralni nervni sistem različitih stimulansa i istovremeno slabe depresiju.

Slične informacije.

Antipiretički analgetici (AA) su među najčešće korištenim lijekovima u svijetu. Lijekovi bez recepta (OTC lijekovi, bez recepta, OTC-AA) zauzimaju vodeće mjesto u prodaji: acetilsalicilna kiselina, ibuprofen, metamizol, paracetamol. Ovi analgetici se koriste za simptomatsko liječenje glavobolje, zubobolje, dismenoreje, snižavanja temperature itd.

I terapeutski i nuspojave AA su povezane sa inhibicijom ključnog enzima u metabolizmu arahidonske kiseline, ciklooksigenaze (COX). Kao rezultat ovog metabolizma, pod uticajem COX-a nastaju prostaglandini iz arahidonske kiseline, a pod uticajem drugog enzima, lipoksigenaze, leukotriena (Sl.). Prostaglandini su glavni posrednici upale, jer:

senzibiliziraju nervne završetke na djelovanje drugih medijatora upale (histamin, bradikinin, itd.);
povećavaju vaskularnu propusnost i uzrokuju vazodilataciju, što dovodi do razvoja lokalnih vaskularnih reakcija;
faktori su kemotakse za niz imunokompetentnih stanica, što doprinosi stvaranju upalnih eksudata;
povećavaju osjetljivost hipotalamskog termoregulacijskog centra na pirogeno djelovanje interleukina-1, što dovodi do razvoja grozničave reakcije.

Prostaglandini ne samo da su uključeni u proces upale kao jedan od njegovih medijatora, već imaju i važnu ulogu u funkcionisanju gastrointestinalnog trakta, kardiovaskularnog sistema, bubrega i drugih vitalnih organa i sistema. Inhibicijom biosinteze prostaglandina, AA ne samo da dovode do smanjenja inflamatornog ili bolnog odgovora, već i do razvoja neželjenih reakcija iz ovih sistema. Ne tako davno počeli su se pojavljivati izvještaji o još jednom svojstvu AA - njihovoj antitumorskoj aktivnosti. Tako se pokazalo smanjenje rizika od razvoja karcinoma rektuma i jednjaka uz redovitu dugotrajnu primjenu Aspirina.

Trenutno postoje tri izoforme COX - COX-1, COX-2 i COX-3. COX-1 je konstitutivan, ima funkcionalnu aktivnost strukturnog enzima, stalno je prisutan u ćelijama, katalizujući stvaranje prostaglandina koji regulišu fiziološke funkcije u različitim organima, na primjer, u sluznici želuca i bronhija, te u bubrezi. COX-2 je inducibilna izoforma, jer počinje funkcionirati i njegov sadržaj se povećava na pozadini upale. Nivo COX-2 je nizak u normalnim uslovima i povećava se pod uticajem citokina i drugih antiinflamatornih agenasa. Vjeruje se da COX-2 učestvuje u sintezi "proupalnih" prostaglandina, koji potenciraju aktivnost inflamatornih medijatora kao što su histamin, serotonin, bradikinin. S tim u vezi, pretpostavlja se da je protuupalni učinak AA posljedica inhibicije COX-2, a neželjene reakcije uzrokovane COX-1. COX-3 funkcioniše u strukturama centralnog nervnog sistema. Istraživanja su pokazala da aktivnost ovog enzima inhibiraju antipiretici kao što su paracetamol, fenacetin, antipirin, analgin. Stoga, inhibicija COX-3 može predstavljati glavni centralni mehanizam pomoću kojeg ovi lijekovi smanjuju bol i moguće groznicu.

Razvijeni selektivni inhibitori COX-2 imaju značajno manje nuspojave od neselektivnih AA, ali se ne primjenjuju na lijekove bez recepta. Fundamentalno drugačiji mehanizam djelovanja od onog kod drugih OTC-AA je paracetamol, koji već u malim dozama selektivno inhibira COX-3 izoformu u strukturama CNS-a i ne utječe na COX u perifernim tkivima, što ovaj lijek razlikuje od ostalih AA u smislu profila terapijske sigurnosti i nuspojava. Konkretno, lijek nema ulcerogeno djelovanje, ne izaziva razvoj bronhospazma, ne daje antiagregacijski ili tokolitički učinak, ali praktički nema protuupalni učinak.

Nuspojave AA

AA imaju niz dobro dokumentiranih nuspojava:

ulcerogena;
hematotoksično;
alergijski;
Reyeov sindrom;
hepatotoksični;
uticaj na kardiovaskularni i respiratorni sistem.

Relativni rizik od razvoja nuspojava AA je različit (Tabela 1). Kao što slijedi iz podataka u tabeli, paracetamol ima najmanji rizik od nuspojava. Metamizol najčešće izaziva razvoj agranulocitoze, što je bio razlog za zabranu njegove upotrebe u većini zemalja svijeta. Obično među nuspojavama AA prvo mjesto po učestalosti pojave zauzimaju čirevi gastrointestinalnog trakta (prvenstveno želuca) i krvarenje iz njih. Prema gastroskopiji, učestalost ulceracija organa gastrointestinalnog trakta kao odgovor na AA može doseći 20%.

Razvoj ulcerogenog efekta AA povezan je sa supresijom aktivnosti COX-2, lokaliziranog u sluznici gastrointestinalnog trakta. Kao rezultat, smanjena je biosinteza prostaglandina, što dovodi do smanjenja proizvodnje bikarbonata i sluzi i povećanja sekrecije i povratne difuzije vodikovih iona. Najčešće se ove nuspojave javljaju kod rizičnih pacijenata:

dugotrajno uzimanje AA ili visokih doza ovih lijekova;
imaju istoriju peptičkog ulkusa;
preko 60 godina;
istovremeno primanje glukokortikoida ili antikoagulansa;
inficiran H. pylori;
imaju teške komorbiditete (npr. kongestivno zatajenje srca);
zavisnika od alkohola.

Razvijeni oblici acetilsalicilne kiseline koji se brzo otapaju ili rastvorljivi u crijevima trebali su smanjiti učestalost ulkusa gastrointestinalnog trakta. Međutim, provedena klinička ispitivanja nisu otkrila značajno smanjenje učestalosti pojave ove nuspojave. Vjerojatno je uočeni rezultat povezan s inhibicijom COX sluznice gastrointestinalnog trakta, ne samo s lokalnim djelovanjem AA, već i s njihovom perzistencijom u krvi.

Najteža komplikacija OTC-AA je hematotoksičnost. Upotreba metamizola povećava rizik od razvoja agranulocitoze za 16 puta. Stoga je u više od 20 zemalja širom svijeta njegova upotreba zabranjena. Međutim, do danas se lijek koristi u Ruskoj Federaciji. Međutim, postoji mišljenje da je rizik od razvoja agranulocitoze izazvane metamizolom preuveličan, a najozbiljnija nuspojava ovog lijeka je njegov kardiotoksični učinak.

Rijetka, ali teška nuspojava acetilsalicilne kiseline je Reyeov sindrom. Karakterizira ga teška encefalopatija i masna degeneracija jetre. Obično se javlja kod djece (sa vrhunskom incidencijom u dobi od 6 godina) nakon virusne infekcije. Sa razvojem Reyeovog sindroma, postoji visoka stopa mortaliteta, koja može dostići 50%.

Uticaj na kardiovaskularni sistem

Brojne studije su otkrile da kratkotrajna upotreba AA ne predstavlja značajan rizik od razvoja hipertenzije ili povećanja kardiovaskularnih bolesti kod zdravih osoba. Međutim, upotreba svih AA, osim paracetamola, značajno povećava rizik od razvoja srčane insuficijencije kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom i starijih osoba.

Svi OTC-AA, osim paracetamola, utiču na zgrušavanje krvi, ali ovaj efekat je promenljiv. Aspirin je selektivniji za COX-1 nego za COX-2, stoga u malim dozama selektivno inhibira stvaranje tromboksana A 2 bez utjecaja na biosintezu prostaglandina I 2 . Osim toga, za razliku od drugih AA, aspirin je selektivniji za trombocitni COX-1. Njegovo djelovanje u malim dozama temelji se na selektivnoj inhibiciji sinteze tromboksana, što, shodno tome, smanjuje agregaciju trombocita. Zbog ovog svojstva, aspirin značajno smanjuje vjerovatnoću iznenadne srčane smrti, infarkta miokarda i moždanog udara među rizičnim pacijentima.

Za razliku od aspirina, drugi "tradicionalni" AA inhibiraju i COX-1 i COX-2, odnosno biosintezu tromboksana A 2 i prostaglandina I 2 . Učinak ovih lijekova na prevenciju tromboze nije utvrđen.

Blokirajući biosintezu prostaglandina u bubrezima, svi OTC-AA, osim paracetamola, utiču na ravnotežu vode i elektrolita i mogu imati hipertenzivni efekat. Osim toga, zbog učinka na bubrežnu biosintezu prostaglandina, naglo se povećava vjerojatnost interakcije AA s β-blokatorima, diureticima, ACE inhibitorima i drugim antihipertenzivnim lijekovima.

Utjecaj na respiratorni sistem

Uticaj AA na respiratorni sistem se uočava kod osoba sa tzv. aspirinska varijanta bronhijalne astme. Patogeneza bolesti povezana je sa inhibicijom bronhijalnog COX-2 pod uticajem svih OTC-AA, osim paracetamola. Kao rezultat, povećava se biosinteza leukotriena, što uzrokuje razvoj napada ekspiratorne dispneje. Ovaj efekat je najizraženiji kod acetilsalicilne kiseline. Bolest karakterizira trijada simptoma:

polipozni rinosinusitis;
napadi astme;
netolerancija na nesteroidne antiinflamatorne lekove (NSAID).

Aspirinska astma se može kombinovati sa atopijskom astmom, ali se može javiti i izolovano. Najčešće se ova bolest javlja u dobi od 30-50 godina. Žene obolijevaju češće od muškaraca. Incidencija aspirinske astme može doseći 40% bronhijalne astme.

Neželjene reakcije na koži

Nesteroidni protuupalni lijekovi mogu uzrokovati ili pogoršati psorijazu. Međutim, ne postoji jasna veza između upotrebe aspirina i pojave psorijaze i psorijatičnog artritisa. Međutim, dugotrajna upotreba paracetamola i drugih AA (sa izuzetkom aspirina) može povećati rizik od razvoja psorijaze i psorijatičnog artritisa.

Osim toga, kod primjene AA nisu neuobičajene negativne reakcije u obliku urtikarije / Quinckeovog edema, iako su te reakcije na paracetamol prilično rijetke.

Upotreba AA tokom trudnoće

Klasični neselektivni inhibitori COX, uključujući aspirin, ne povećavaju rizik od kongenitalnih malformacija kod ljudi. Međutim, njihova primjena u drugoj polovici trudnoće može utjecati na trudnoću i fetus zbog činjenice da inhibitori prostaglandina imaju vaskularno djelovanje, a posebno mogu uzrokovati sužavanje ductus arteriosus u fetusu i smanjenje bubrežnog krvotoka. Stoga liječenje COX inhibitorima treba prekinuti u 32. nedjelji gestacije. Sposobnost AA da inhibira ovulaciju i izazove pobačaj je još uvijek u raspravi.

Najsigurniji analgetik za trudnice je paracetamol.

U poređenju s drugim AA, paracetamol ima najširi raspon terapijske sigurnosti i najmanje nuspojava. Ne izaziva ulceracije, nema tokolitičko dejstvo, ne utiče na kardiovaskularni sistem, ne inhibira hematopoezu koštane srži, ne izaziva razvoj bronhospazma, dobro se podnosi tokom trudnoće, a alergijske reakcije se retko javljaju. Međutim, paracetamol ima nuspojave koje nisu tipične za druge AA. Ovo je hepatotoksični učinak koji se javlja kod predoziranja lijekom, zbog činjenice da nema vremena da se veže na glukuronsku kiselinu.

Zbog najšireg terapijskog sigurnosnog profila paracetamol je lijek prvog izbora u liječenju febrilnih stanja kod djece. Propisuje se u jednoj dozi od 10-15 mg / kg i dnevno - do 60 mg / kg.

Općenito, OTC-AA obično karakterizira prisustvo malog broja interakcija lijekova (Tabela 2). Najmanji broj interakcija lijekova karakterizira paracetamol, a najveći acetilsalicilna kiselina. Njegove glavne interakcije povezane su s promjenom pH urina, što dovodi do kršenja eliminacije mnogih lijekova.

Korištene doze, algoritam odabira lijeka

Kao što proizilazi iz podataka predstavljenih u članku, paracetamol se može smatrati lijekom prvog izbora kao antipiretik OTC-NSAIL, jer je manja vjerovatnoća da će ovaj lijek izazvati nuspojave od drugih lijekova iz ove grupe, što je povezano s posebnostima. mehanizma njegovog djelovanja (selektivna inhibicija COX u CNS-u). Osim toga, lijek ima najmanji broj interakcija s lijekovima i može se koristiti čak iu djetinjstvu.

Posljednjih godina došlo je do revizije uobičajenih doza paracetamola. Tradicionalno, kod odraslih, lijek se propisuje u dozi od 500-650 mg po 1 dozi per os, 3-4 doze dnevno. Međutim, nedavno se pojavila poruka o rezultatima studije provedene na 500 pacijenata. Pokazalo se da je pojedinačna doza lijeka u 1 g efikasnija od 650 mg. Istovremeno, pri propisivanju lijeka 4 puta dnevno, učestalost nuspojava je bila ista. Stoga se može preporučiti sljedeći režim paracetamola: 1 g po dozi, 4 doze dnevno.

Ako je paracetamol neefikasan ili netolerantan, sljedeći izbor među OTC-AA je ibuprofen. Mnoge studije su pokazale da je sigurnost i efikasnost ibuprofena uporediva sa onom novijih AA (koksibi), posebno uz dugotrajnu upotrebu (više od 6 mjeseci). Osim toga, za blagu do umjerenu bol, ibuprofen je često bio efikasniji od paracetamola i kao analgetik i kao antipiretik. Obično kod odraslih, lijek se koristi u dozi od 400-600 mg per os 3-4 puta dnevno.

Ako je ibuprofen neefikasan ili netolerantan, acetilsalicilna kiselina ili metamizol se daju oralno u dozi od 500-1000 mg 2-3 puta dnevno, odnosno 250-500 mg 2-3 puta dnevno.

Književnost

Lipsky L. P., Abramson S. B., Crofford L. et al. Klasifikacija inhibitora ciklooksigenaze // J Rheumatol. 1998; 25:2298-2303.
Vane J.R. Inhibicija sinteze prostaglandina kao mehanizam djelovanja lijekova sličnih aspirinu // Nature New Biol. 1971; 231:232-235.
Weissmann G. Prostaglandini kao modulatori, a ne medijatori upale // J. Lipid Med. 1993; 6:275-286.
DuBois R. N., Abramson S. B., Crofford L. et al. Ciklooksigenaza u biologiji i bolesti // PASEB J. 1998; 12:1063-1073.
Suthar S. K., Sharma N., Lee H. B., Nongalleima K., Sharma M. Novi dvostruki inhibitori nuklearnog faktora-kapa B (NF-κB) i ciklooksigenaze-2 (COX 2): sinteza, in vitro antikancerogena aktivnost i studije stabilnosti konjugata lantaden-nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID) // Curr Top Med Chem. 2014; 14(8):991-10-04.
Li P., Cheng R., Zhang S. Aspirin i karcinom skvamoznih stanica jednjaka: od kreveta do klupe // Chin Med J (Engl). 2014; 127(7): 1365-1369.
Schrör K., Rauch B. Aspirin u primarnoj i sekundarnoj prevenciji kolorektalnih karcinoma // Med Monatsschr Pharm. Nov 2013; 36(11): 411-421.
Sturov N. V., Kuznjecov V. I. Kliničke i farmakološke karakteristike NSAIL-a za liječnika opće prakse // Zemsky Vrach. 2011. br. 1. S. 11-14.
Chandrasekharan N. V., Dai H., Roos K. L., Evanson N. K., Tomsik J., Elton T. S., Simmons D. L. COX-3, varijanta ciklooksigenaze-1 inhibirana acetaminofenom i drugim analgetskim/antipiretičkim lijekovima: kloniranje, struktura i ekspresija // Proc. Natl. Akad. sci. SAD. 2002, 15. oktobar; 99(21): 13926-13931. Epub. 2002, 19. septembar.
Gorchakova N. A., Gudivok Ya. S., Gunina L. M. i dr. Farmakologija sporta. K: Olimp. l-ra. 2010. 640 str.
Rainsford K., Willis C.
Roth S.H., Bennett R.E. Gastropatija nesteroidnim protuupalnim lijekovima: prepoznavanje i odgovor // Arch Int Med. 1987; 147:2093-2100.
Martinez C., Weidman E. 11th Int Conf Pharmacoepid. 1995.
Rainsford K., Willis C. Odnos oštećenja želučane sluznice kod svinja uzrokovanih protuupalnim lijekovima s njihovim učinkom na proizvodnju prostaglandina // Dig. Dis. sci. 1982; 27:624-635.
Kukes V. G., Sychev D. A. Klinička farmakologija nenarkotičkih analgetika // Klin. pharmacol. ter. 2002. br. 5. S. 1-5.
Jasiecka A., Malanka T., Jaroszewski J. J. Farmakološke karakteristike metamizola // Pol J Vet Sci. 2014; 17(1):207-214.
Weissmann G. Aspirin // Science. Am. 1991; 264:84-90.
Page J., Henry D. Konzumacija NSAIL i razvoj kongestivnog zatajenja srca kod starijih pacijenata: nedovoljno prepoznat javnozdravstveni problem // Arch Int Med. 2000; 160; 777-784.
Khatchadourian Z. D., Moreno-Hay I., de Leeuw R. Nesteroidni protuupalni lijekovi i antihipertenzivi: kako su povezani? // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. jun 2014 117(6): 697-703.
Saradnja antitrombocitnih trialista: Sekundarna prevencija vaskularnih bolesti produžavanjem antiagregacijske terapije // Br Med J. 1988; 296:320-331.
Kowalski M. L., Makowska J. S. Respiratorne bolesti zavisne od aspirina. Savremeni pristupi dijagnostici i liječenju // Allergy Clin. Immunol. Int. J. World Allergy Org. Russ. Ed. 2007. V. 2. br. 1. str. 12-22.
Wu S., Han J., Qureshi A. A. Upotreba aspirina, nesteroidnih protuupalnih lijekova i acetaminofena (paracetamola) i rizik od psorijaze i psorijatičnog artritisa: kohortna studija // Acta Derm Venereol. 2014, 2. apr. doi: 10.2340/00015555-1855.
Graham G. G., Scott K. F., Day R. O. Podnošljivost paracetamola // Drug Saf. 2005; 28(3):227-240.
Østensen M. E., Skomsvoll J. F. Protuupalna farmakoterapija tijekom trudnoće // Expert Opin Pharmacother. 2004 Mar; 5(3): 571-580.
Keith G. Hepatotoksičnost nenarkotičkih analgetika // Amer. J. Med. 1998, 1C, 13S-19S.
SZO. Pharmaceutical Newsletter, 1999, 5-6.
McQuay H. J., Edwards J. E., Moore R. A.// Am J Ther. 2000; 9:179-187.
Protokol br. 4 Ministarstva zdravlja Ruske Federacije od 9. oktobra 2000. godine.
Rainsford K.D. Ibuprofen: farmakologija, djelotvornost i saifty // Inflammofarmacol. 2009.

Yu. B. Belousov* , 1 ,Doktor medicinskih nauka, profesor, dopisni član Ruske akademije nauka
K. G. Gurevich**,doktor medicinskih nauka, prof
S. V. Čausova*, Kandidat medicinskih nauka

Pošaljite svoj dobar rad u bazu znanja je jednostavno. Koristite obrazac ispod

Studenti, postdiplomci, mladi naučnici koji koriste bazu znanja u svom studiranju i radu biće vam veoma zahvalni.

Objavljeno na http://www.allbest.ru/

Rad na kursu

na temu: Analgetici-antipiretici

Uvod

1.1 Nenarkotični analgetici

1.2 Narkotički analgetici

2.2 Analiza asortimana analgetika-antipiretika u apotekarskim organizacijama

Zaključak

Bibliografija

Prijave

Uvod

Relevantnost: Analgetici, ili analgetici, su lijekovi koji imaju specifičnu sposobnost smanjenja ili otklanjanja osjećaja bola, tj. lijekovi čiji je dominantni učinak analgezija, koja u terapijskim dozama nije praćena gubitkom svijesti i izraženim oštećenjem motoričkih funkcija.

Prema hemijskoj prirodi, prirodi i mehanizmima farmakološkog delovanja, savremeni analgetici se dele u dve glavne grupe: nenarkotičke i narkotičke analgetike.

Bol je zaštitna reakcija tijela, signal opasnosti, čija je uloga vrlo važna za osobu. Potpuno odsustvo bola može biti opasno kao i sam bol. Međutim, jaka i dugotrajna bol može uzrokovati oštećenje vitalnih sistema tijela, pa čak i dovesti do šoka.

Liječenje boli je prilično težak zadatak zbog raznolikosti njegovih uzroka i subjektivnosti osjeta. Trenutno farmaceutske kompanije proizvode ogroman broj lijekova protiv bolova, koji se često razlikuju samo u trgovačkom nazivu, dok njihov analgetski učinak može biti gotovo isti jedan od drugog.

Narkotični analgetici imaju jak analgetski efekat. Istovremeno, ovi lijekovi imaju prilično ozbiljne nuspojave, posebno mogu izazvati ovisnost sa svim nastalim problemima fiziološke, psihološke i socijalne prirode. Nenarkotični analgetici imaju manje izražen analgetski učinak, ali ne izazivaju ovisnost i sindrom ustezanja, zbog čega se sve više koriste u medicinskoj praksi.

Svrha rada: Tražiti, analizirati, sumirati potrebne informacije o temi; analizirati asortiman lijekova iz grupe analgetika-antipiretika.

Proučiti specijalnu literaturu na ovu temu.

Analizirati asortiman analgetika-antipiretika registrovanih u Ruskoj Federaciji.

Analizirati asortiman analgetika-antipiretika u ljekarničkim organizacijama.

Predmet proučavanja: struktura asortimana lijekova iz grupe analgetika-antipiretika.

Metode istraživanja:

naučni i teorijski;

analitički;

posmatranje;

poređenje.

1. Opće karakteristike analgetika

1.1 Ne-narkotični analgetici.

Bol se javlja kada su receptori za bol (nociceptori) iritirani. To su završeci aferentnih nervnih vlakana koji se nalaze u koži, sluzokoži, mišićima i unutrašnjim organima. U prijenosu impulsa bola važnu ulogu imaju medijatori bola (peptidi koji se sintetiziraju u tijelu): supstanca P; somatostatin; holecistokinin.

Put impulsa boli: 1. Nociceptor > 2. Aferentno nervno vlakno > 3. Stražnji rogovi kičmene moždine (interkalarni neuroni) > 4. Medulla oblongata > 5. Srednji mozak > 6. Retikularna formacija > 7. Hipotalamus > 8. Talamus > 9 Limbički sistem > 10. Kora velikog mozga.

Sve ove strukture uključene u percepciju, generisanje i provođenje impulsa bola formiraju nociceptivni sistem.

U organizmu postoji sistem koji ima analgetsku sposobnost, to je antinociceptivni sistem, koji je predstavljen endopeptidima (endoopijatima): enkefalini; endorfin; neoendorfin; dynorphin.

Oni stupaju u interakciju sa opijatnim receptorima, istovremeno potiskujući bol u tijelu (dolazi do procesa ugnjetavanja percepcije i provođenja impulsa u centralnom nervnom sistemu).

Osnovna razlika između grupe neopojnih droga i grupe narkotičnih analgetika je odsustvo narkotičkog dejstva, što se ogleda u njihovom nazivu. Ne-narkotični analgetici nisu efikasni kod intenzivne boli. Indikacije za njihovo imenovanje su uglavnom bol uzrokovana upalnim procesom (miozitis, artritis, neuritis itd.).

Za nenarkotične analgetike, za razliku od narkotičkih, karakteristična su sljedeća glavna svojstva:

1. Analgetska aktivnost se manifestuje u određenim vrstama bola: uglavnom u neuralgičnoj, mišićnoj, zglobnoj, glavobolji i zubobolji. Uz jake bolove povezane s ozljedama, abdominalnim operacijama, oni su neučinkoviti.

2. Antipiretički efekat, koji se manifestuje u febrilnim stanjima, i antiinflamatorni efekat, izraženi su u različitom stepenu kod različitih lekova.

3. Odsustvo depresivnog efekta na centre za disanje i kašalj.

4. Odsustvo euforije i pojava psihičke i fizičke zavisnosti tokom njihove upotrebe.

Nenarkotični analgetici imaju analgetsko, protuupalno i antipiretičko djelovanje. Mehanizmi ispoljavanja ovih efekata trenutno su povezani sa sposobnošću nenarkotičnih analgetika da inhibiraju aktivnost enzima ciklooksigenaze, što rezultira smanjenjem sinteze prostaglandina. Prostaglandini su biološki aktivne tvari kojih u tijelu postoji nekoliko varijanti. Oni su metabolički produkti arahidonske kiseline i igraju važnu ulogu u regulaciji mnogih tjelesnih funkcija. Istovremeno, prostaglandini su inflamatorni medijatori, odnosno njihov sadržaj se posebno povećava u područjima upale. Smanjenje sinteze prostaglandina tijekom upale pod utjecajem nenarkotičnih analgetika dovodi do smanjenja impulsa boli s mjesta upale i smanjenja intenziteta upalnih pojava. Antipiretički učinak nenarkotičnih analgetika također je posljedica inhibicije sinteze prostaglandina određene klase, koji su pirogeni, odnosno uzrokuju porast temperature. Do smanjenja temperature pod djelovanjem nenarkotičnih analgetika dolazi zbog povećanja prijenosa topline (širenje krvnih žila u koži, pojačano znojenje). Istovremeno, ne utiču na normalnu tjelesnu temperaturu.

Klasifikacija

Nenarkotični analgetici se klasifikuju prema svojoj hemijskoj strukturi:

1. Derivati salicilne kiseline: acetilsalicilna kiselina (aspirin), lizin acetilsalicilat (acelizin), natrijum salicilat, metil salicilat, salicilamid.

2. Derivati pirazolona: amidopirin, natrijum metamizol (analgin), fenilbutazon (butadion).

3. Derivati anilina: paracetamol.

4. Derivati organskih kiselina: fenilpropionske - ibuprofen, naproksen, ketoprofen; fenilacetat - natrijum diklofenak (ortofen, voltaren); indolacet - indometacin (metindol), sulindak; antranilna - mefenaminska kiselina.

5. Oksikami: piroksikam, tenoksikam.

Neki ne-narkotični analgetici se često nazivaju antipiretičkim analgetici, jer imaju ne samo analgetsko, već i antipiretičko djelovanje. To uključuje derivate pirazolona (analgin), salicilne kiseline (acetilsalicilna kiselina) i anilina (paracetamol, fenacetin). Ovi lijekovi imaju slabo protuupalno svojstvo. Međutim, ne-narkotični analgetici s analgetskim, antipiretičkim, protuupalnim i desenzibilizirajućim djelovanjem u posljednje vrijeme su u širokoj upotrebi. Ovi lijekovi kao rezultat izraženog protuupalnog djelovanja nazivaju se "nesteroidni protuupalni lijekovi" (NSAID). Našli su primenu ne samo kao analgetik i antipiretik, već se široko koriste i u liječenju raznih upalnih bolesti.

Indikacije za upotrebu.

Indikacije za upotrebu nenarkotičnih analgetika:

1. Reumatizam i reumatske bolesti zglobova (reumatoidni artritis, ankilozantni spondilitis).

2. Nereumatske bolesti kičme, zglobova i mišića (osteohondroza, osteoartritis, miozitis, tendovaginitis).

3. Traumatske povrede mišićno-koštanog sistema (modrice, uganuća, pokidani ligamenti).

4. Neurološke bolesti inflamatorne i traumatske prirode (neuralgije, radikuloneuritis, lumbago).

5. Pre- i postoperativna analgezija.

6. Sindrom akutne boli spastične geneze (bubrežne, hepatične kolike).

7. Razni bolni sindromi (glavobolja, zubobolja, dismenoreja).

8. Groznica.

Pripravci nenarkotičkih analgetika.

Derivati salicilne kiseline: acetilsalicilna kiselina (aspirin), natrijum salicilat, acetizin, salicilamid, metil salicilat. Predstavnike ove grupe karakterizira niska toksičnost, ali primjetan iritirajući učinak (opasnost od ulceracije i krvarenja). Preparati ove grupe su kontraindicirani kod djece mlađe od 12 godina.

Derivati pirazolona: analgin (metamizol), amidopirin (aminofenazon), butadion (fenilbutazon), antipirin (fenazon). Lijekovi imaju malu širinu terapijskog djelovanja, inhibiraju hematopoezu, stoga se ne propisuju duže vrijeme. Analgin se, zbog svoje dobre rastvorljivosti u vodi, koristi intramuskularno, supkutano i intravenozno za hitno ublažavanje bolova i lečenje hipertermije, amidopirin povećava konvulzivnu spremnost kod male dece i smanjuje diurezu.

Derivati para-aminofenola: fenacetin i paracetamol. Predstavnici ove grupe su lišeni antiinflamatornog, antitrombocitnog i antireumatskog delovanja. Praktično ne izazivaju ulceracije, ne inhibiraju funkciju bubrega, ne povećavaju konvulzivnu aktivnost mozga. Paracetamol je lijek izbora u liječenju hipertermije, posebno kod djece. Fenacetin uz produženu upotrebu uzrokuje nefritis.

Derivati indoloctene kiseline: indometacin, sulindak, selektivni inhibitor COX-2 - stodolac. Indometacin je standard u pogledu protuupalnog djelovanja (maksimalno), ali ometa metabolizam moždanih medijatora (smanjuje nivo GABA) i izaziva nesanicu, agitaciju, hipertenziju, konvulzije, pogoršanje psihoze. Sulindac se u tijelu pacijenta pretvara u indometacin, djeluje duže i sporije.

Derivati feniloctene kiseline: diklofenak natrijum (ortofen, voltaren). Ovaj lijek rijetko uzrokuje ulceraciju i uglavnom se koristi kao protuupalno i antireumatsko sredstvo.

Derivati propionske kiseline: ibuprofen, naproksen, pirprofen, tiaprofenska kiselina, ketoprofen. Ibuprofen je sličan diklofenaku; naproksen i piroprofen daju veći protuupalni učinak; tiaprofen pokazuje veću selektivnost u suzbijanju sinteze PG F2-alfa (rjeđe ima nuspojave na bronhije, gastrointestinalni trakt i matericu).

Derivati fenaminske (antranilne) kiseline: mefenaminska kiselina, flufenaminska kiselina. Mefenaminska kiselina se prvenstveno koristi kao analgetik i antipiretik; flufenamic - kao protuupalno sredstvo (slab analgetik).

Oksikami: piroksikam, loroksikam (ksefokam), tenoksikam, selektivni inhibitor COX-2 meloksikam. Lijekovi se razlikuju po trajanju (12-24 sata) djelovanja i sposobnosti da dobro prodiru u upaljena tkiva.

Derivat pirolizinkarboksilne kiseline - ketorolak (ketorol) - ima izražen analgetski učinak.

Razne droge. Selektivni inhibitori COX-2 - nabuliton, nimesulid (nise), nifluminska kiselina - slični su po svojim svojstvima mefenaminskoj kiselini; visoko aktivni inhibitori COX-2 - celekoksib (celebrex), viox (difiunisal - derivat salicilne kiseline) - imaju produženo protuupalno i analgetsko djelovanje.

1.2 Narkotički analgetici

Opće karakteristike i karakteristike akcije.

Narkotički analgetici su lijekovi koji suzbijaju bol, a pri stalnoj primjeni izazivaju fizičku i psihičku ovisnost, tj. ovisnost.

Za narkotičke analgetike, za razliku od ne-narkotičnih, karakteristična su sljedeća glavna svojstva:

1. Snažna analgetska aktivnost, što ih omogućava da se koriste kao visokoefikasni lekovi protiv bolova u različitim oblastima medicine, posebno kod povreda i bolesti praćenih jakim bolom;

2. Poseban efekat na centralni nervni sistem čoveka, izražen u razvoju euforije i pojavi sindroma fizičke i psihičke zavisnosti pri višekratnoj upotrebi;

3. Nastanak bolnog sindroma - apstinencije kod osoba sa razvijenim sindromom fizičke i psihičke zavisnosti kada su uskraćene za analgetik.

Mehanizam djelovanja i farmakološki efekti.

Mehanizam djelovanja narkotičkih analgetika je posljedica njihove interakcije s opijatnim receptorima, koji imaju inhibitornu ulogu. U interakciji s njima, interneuronski prijenos impulsa boli na različitim nivoima nervnog sistema je poremećen. Istovremeno, narkotički analgetici imitiraju djelovanje endopioida, što dovodi do inhibicije oslobađanja medijatora bola u sinaptički pukotinu i njihove interakcije s nociceptorima, što rezultira analgezijom. Jačina analgezije je proporcionalna afinitetu narkotičkog analgetika za opijatske receptore.

Farmakološki efekti prilikom uzimanja narkotičnih analgetika determinisani su njihovim mehanizmima djelovanja i glase: osim analgetskog djelovanja, svi narkotični analgetici u određenoj mjeri imaju i hipnotičko djelovanje, potiskuju disanje i refleks kašlja, povećavaju tonus crijeva i mokraćnog mjehura. , izazivaju dispeptične poremećaje (mučnina, povraćanje), poremećaje centralnog nervnog sistema (halucinacije) i druge nuspojave.

Klasifikacija.

Prema jačini analgetičkog djelovanja i nuspojava, različiti lijekovi iz grupe narkotičnih analgetika razlikuju se jedni od drugih, što je povezano s posebnostima njihove hemijske strukture i fizičko-hemijskih svojstava i, shodno tome, interakcijom s receptorima uključenim u implementacija njihovih farmakoloških efekata.

Klasifikacija narkotičkih analgetika:

1. Agonisti: opijum, morfijum, promedol, fentanil, omnopon, kodein, metadon.

2. Agonisti - antagonisti (parcijalni agonisti): pentazocin, nalorfin.

3. Antagonisti: nalokson.

Prema izvorima proizvodnje i hemijskoj strukturi, savremeni narkotički analgetici se dele u 3 glavne grupe:

1. Prirodni alkaloidi - morfin i kodein sadržani u maku (Papaver somniferum) u svom izvornom stanju.

2. Polusintetička jedinjenja dobijena hemijskom modifikacijom molekula morfijuma – etilmorfin itd.

3. Sintetička jedinjenja dobijena metodom potpune hemijske sinteze i nemaju analoga u prirodi - promedol, tramadol, fentanil itd.

Prema hemijskoj strukturi glavnog dijela molekule, narkotički analgetici se dijele u 4 glavne grupe:

1. Derivati fenantrenizokinolina (morfinana) i strukturno sličnih jedinjenja.

2. Derivati fenilpiperidina i N-propilfenilpiperidina.

3. Derivati cikloheksana.

4. Aciklični (derivati difeniletoksisirćetne kiseline i slični po strukturi).

Indikacije za upotrebu

Indikacije za upotrebu narkotičnih analgetika su:

1. Prevencija bolnog šoka kod infarkta miokarda; akutni pankreatitis; peritonitis; opekotine, mehaničke povrede.

2. Za sedaciju, u preoperativnom periodu.

3. Za ublažavanje bolova u postoperativnom periodu (uz neefikasnost nenarkotičkih analgetika).

4. Ublažavanje boli kod pacijenata sa rakom.

5. Napadi bubrežne i jetrene kolike.

6. Za ublažavanje porođajnih bolova.

7. Za neuroleptanalgeziju (vrsta opšte anestezije sa svešću).

Kontraindikacije:

8. Djeca do tri godine i starije osobe (zbog respiratorne depresije). analgetik antipiretik ruska apoteka

9. Traumatska ozljeda mozga (zbog respiratorne depresije i povećanog intrakranijalnog pritiska)

10. Sa "akutnim" abdomenom.

Lijekovi narkotičkih analgetika

Većina sintetičkih i polusintetičkih droga dobiva se kemijskom modifikacijom molekula pretka grupe narkotičkih analgetika - morfija uz očuvanje elemenata njegove strukture ili njegovo pojednostavljenje.

Morfijum se dobija iz opijuma. Opijum je osušeni mliječni sok nezrelih mahuna pilule za spavanje. Aktivni principi opijuma su alkaloidi kojih u opijumu ima do 20. Po hemijskoj strukturi, alkaloidi opijuma pripadaju dve glavne klase: fenantrenskom nizu koji ima izraženo narkotično dejstvo i izohinolinskom nizu koji nema narkotično dejstvo, ali imaju miotropni antispazmodični efekat (papaverin). Morfin je glavni opijumski alkaloid iz serije fenantrena.

Morfin hidrohlorid je moćno sredstvo protiv bolova. Smanjenjem ekscitabilnosti bolnih centara, u stanju je da ima anti-šok efekat u slučaju povreda. Morfijum izaziva izraženu euforiju, a njegovom višekratnom upotrebom brzo se razvija bolna zavisnost (morfinizam). Ima inhibitorni efekat na uslovne reflekse, snižava sumacioni kapacitet centralnog nervnog sistema, pojačava dejstvo narkotičkih, hipnotičkih i lokalnih anestetika. Morfijum takođe smanjuje razdražljivost centra za kašalj. Morfijum takođe izaziva ekscitaciju centra vagusnih nerava (N. vagus), što dovodi do pojave bradikardije. Kao rezultat aktivacije neurona okulomotornih živaca pod utjecajem morfija, pojavljuje se mioza. Karakteristika djelovanja morfija je inhibicija respiratornog centra. Male doze uzrokuju smanjenje i povećanje dubine respiratornih pokreta; velike doze osiguravaju daljnje smanjenje i smanjenje dubine disanja uz smanjenje plućne ventilacije. Toksične doze uzrokuju pojavu periodičnog disanja tipa Cheyne-Stokes i naknadni prestanak disanja.

Morfijum se koristi kao snažan analgetik kod povreda i raznih oboljenja sa jakim bolovima (maligne novotvorine, infarkt miokarda i dr.), u pripremi za operaciju iu postoperativnom periodu, kod nesanice praćene jakim bolom. Morfijum se ne koristi za anesteziju porođaja, jer lako prodire kroz fetoplacentarnu barijeru i može izazvati depresiju disanja kod novorođenčeta. Upotreba morfija je trenutno ozbiljno ograničena zbog njegovog visokog potencijala ovisnosti (visok potencijal za fizičku ovisnost) i toksičnosti. Za smanjenje rizika od ovisnosti i smanjenje nuspojava koriste se produženi oblici doziranja morfin hidroklorida, kao što je morphilong.

Morphylong je dugodjelujući oblik morfin hidrohlorida. To je 0,5% rastvor morfijum hidrohlorida u 30% vodenoj otopini polivinilpirolidona. Farmakološko djelovanje je potpuno identično morfin hidrokloridu. Moguće nuspojave, mjere opreza i kontraindikacije su identične morfin hidrohloridu. Morfilong se primjenjuje kod odraslih i djece starije od 7 godina u postoperativnom periodu i kod jakih bolova kod pacijenata sa rakom.

Od ostalih preparata opijuma treba istaći omnopon, koji je mješavina nekoliko opijumskih alkaloida, uključujući i papaverin. Kao rezultat toga, Omnopon nema periferni spazmodični učinak i, naprotiv, može ublažiti grčeve glatkih mišića. Kontraindikacije i nuspojave su iste kao i kod morfijuma.

U prirodi se kodein nalazi u malim količinama u opijumu. Sadržaj kodeina u opijumu je nizak (0,2-2%), pa se kodein dobija polusintetički iz morfijuma. Kodein se u medicini koristi kao baza i kao fosfat. Po prirodi djelovanja blizak je morfiju, ali su analgetska svojstva manje izražena. Vjeruje se da su svojstva kodeina za ublažavanje bolova posljedica činjenice da tokom metabolizma kodeina u tijelu nastaje morfij. Kodein ima snažnu sposobnost da smanji ekscitabilnost centra za kašalj. Kodein se uglavnom koristi za smirivanje kašlja. U kombinaciji sa nenarkotičnim analgeticima (analgin, paracetamol), kofeinom, fenobarbitalom, koristi se kod glavobolje, neuralgije u sastavu kombinovanih preparata. To je dio Bekhterevovog lijeka, koristi se kao sedativ.

Kodein i kodein fosfat su dio kombinovanih tabletiranih preparata: Pentalgin, Sedalgin, Solpadein itd.

Etilmorfin, kao i kodein, je polusintetski lijek. Etilmorfin se ne nalazi u prirodnim objektima, on se industrijski dobiva etilacijom morfija. U medicini se etilmorfin koristi u obliku hidrohlorida. Po opštem dejstvu na organizam, etilmorfin je blizak kodeinu. Karakteristika farmakološkog učinka etilmorfina je njegova sposobnost da izazove hiperemiju konjunktive, praćenu edemom i lokalnom anestezijom. Ova činjenica omogućava upotrebu etilmorfina u oftalmološkoj praksi.

Etilmorfin hidrohlorid se koristi oralno za smirivanje kašlja kod hroničnog bronhitisa, plućne tuberkuloze itd., a takođe i kao analgetik. Ponekad se etilmorfin hidroklorid koristi u oftalmološkoj praksi - lijek ima smirujući učinak na oči s keratitisom, infiltracijom rožnice i drugim očnim bolestima.

derivati morfina. Drugi moderni derivati morfinana također se koriste kao lijekovi protiv bolova u medicini. Razlikuju se od morfija uglavnom po tome što svoj terapeutski učinak ispoljavaju u znatno nižim dozama, te shodno tome pokazuju manje nuspojava: respiratornu depresiju, mučninu, povraćanje itd.

Lijekovi ove grupe su sintetički, dobiveni kemijskom modifikacijom molekula morfina, stoga pokazuju osebujan učinak: i agonisti i antagonisti opijatnih receptora. Kao rezultat toga, rizik od ovisnosti o ovim lijekovima je mnogo manji nego kod morfija. Lijekovi u ovoj grupi su: Nalorphine, Pentazocine, Lexir, Fortral, Nalbuphine, Buprenorphine, Butorphanol, Moradol.

Derivati piperidina. Ideja o stvaranju narkotičkih analgetika, derivata piperidola, nastala je kao rezultat proučavanja kemijske strukture fenantrenizokinolinske strukture morfija i drugih alkaloida sadržanih u opijumu. Derivati piperidina uključuju: Promedol, Fentanil.

Od narkotičkih analgetika sintetičkog porijekla najčešće se koristi promedol. Inferioran je morfiju u analgetskom djelovanju, ali nema grčevito djelovanje. Značajka lijeka je njegov učinak na trudnu maternicu - pomaže u uspostavljanju ispravnih ritmičkih kontrakcija maternice i ubrzava porođaj. Promedol je lijek izbora za ublažavanje porođajnih bolova, iako se mora imati na umu da može deprimirati fetalni respiratorni centar u određenoj mjeri, iako manje od morfija.

Još jedan sintetički lijek iz ove grupe, fentanil, jedan je od najmoćnijih analgetika, ali ima kratkotrajno djelovanje (do 30 minuta). Njegovo analgetsko djelovanje premašuje morfin za oko 200 puta. Fentanil se često koristi zajedno s antipsihotikom droperidolom kako bi se postigao poseban tip općeg ublažavanja boli koji se zove neuroleptanalgezija. Istovremeno, pacijentovu analgeziju prati očuvanje svijesti, ali odsutnost osjećaja straha i tjeskobe, razvoj ravnodušnosti prema hirurškoj intervenciji. Koristi se za kratkotrajne hirurške intervencije.

Derivati cikloheksana su prilično mlada grupa narkotičkih analgetika, koji su se ipak uspjeli dokazati sa najbolje strane. Lijekovi ove grupe su agonisti-antagonisti opijatnih receptora, što smanjuje rizik od ovisnosti i ovisnosti. Lijekovi u ovoj grupi uključuju: Tramadol, Tramal, Tilidin, Valoron.

Tramadol je po hemijskoj strukturi donekle sličan promedolu.

U medicini se tramadol koristi u obliku hidrohlorida. Ima jaku analgetsku aktivnost, međutim, daje približno 10 puta manju aktivnost od morfija. Lijek se dobro podnosi, ne uzrokuje izraženu respiratornu depresiju u normalnim dozama i ne utječe značajno na cirkulaciju krvi i gastrointestinalni trakt. Koristi se kod jakih akutnih i hroničnih bolova: u postoperativnom periodu, kod povreda, kod pacijenata sa rakom itd. To je jedan od najpristupačnijih lijekova narkotičkih analgetika.

Derivati difeniletoksisirćetne kiseline. Narkotički analgetici koji ne sadrže cikloheksan ili piperidinski prsten otkriveni su 40-ih godina XX vijeka i bili su u širokoj upotrebi kao jeftine zamjene za morfij (u ratnim vremenima). Trenutno su lijekovi iz ove grupe (metadon, dekstromoramid) isključeni iz državnog registra. Jedini izuzetak je estocin, lijek koji kombinira svojstva narkotičkih analgetika i m-antiholinergika.

Estocin je sintetički narkotički analgetik. Po hemijskoj strukturi sličan je brojnim m-antiholinergicima. Prema analgetskom učinku, estocin je mnogo slabiji od morfija i promedola, ali slabije deprimira disanje, ne povećava tonus vagusnog živca; ima umjereno antispazmodičko i antiholinergičko djelovanje, smanjuje grčeve crijeva i bronhija. Estocin se koristi za bolove povezane sa grčevima glatkih mišića, u preoperativnom i postoperativnom periodu, kod lakših povreda, za ublažavanje porođajnih bolova.

2. Karakteristike savremenih analgetika-antipiretika

2.1 Antipiretički analgetici registrovani u Ruskoj Federaciji

Na osnovu podataka Državnog registra lijekova, u nastavku je prikazan asortiman lijekova iz grupe analgetika-antipiretika registrovanih u Ruskoj Federaciji.

Ovi lijekovi su podijeljeni u farmakološke grupe i podgrupe u skladu sa anatomsko-terapijsko-hemijskom klasifikacijom (ATC).

Tabela broj 1. ATC klasifikacija analgetika-antipiretika

	Analgetici i antipiretici

	Acetilsalicilna kiselina
	Acetilsalicilna kiselina u kombinaciji s drugim lijekovima (osim psiholeptika)
	Acetilsalicilna kiselina u kombinaciji sa psiholepticima
	Pyrazolones
	Metamizol natrijum
	Metamizol natrij u kombinaciji s drugim lijekovima (osim psiholeptika)
	Metamizol natrij u kombinaciji sa psiholepticima

	Paracetamol
	Paracetamol u kombinaciji s drugim lijekovima (osim psiholeptika)
	Paracetamol u kombinaciji sa psiholepticima
	Ostali analgetici i antipiretici

	Flupirtin

Broj trgovačkih naziva, proizvođača i oblika doziranja svakog lijeka. predstavljeno u Dodatku br. 1.

Prema podacima dobijenim na teritoriji Ruske Federacije registrovani su:

5 INN lijekova iz grupe analgetika-antipiretika i 40 različitih kombinacija;

100 trgovačkih naziva svih analgetika-antipiretika;

179 lijekova, uključujući sve oblike oslobađanja. Preparati ove grupe su predstavljeni u sledećim doznim oblicima: tablete, šumeće tablete, tablete sa produženim oslobađanjem, kapsule, sirupi, granule za oralni rastvor, rastvori za injekcije, rektalne supozitorije.

Tabela broj 2. Struktura asortimana analgetika-antipiretika registrovanih u Ruskoj Federaciji.

Grupa analgetika-antipiretika	Međunarodni generički nazivi lijekova (INN)	Broj trgovačkih naziva lijeka. abs.
		Domaći	Strani
Salicilna kiselina i njeni derivati	Acetilsalicilna kiselina
	Acetilsalicilna kiselina u kombinaciji s drugim lijekovima
Pyrazolones	Metamizol natrijum
	Metamizol natrij u kombinaciji s drugim lijekovima
	Paracetamol
	Paracetamol u kombinaciji s drugim lijekovima
Ostali analgetici-antipiretici
	Flupirtin
Total abs. (%)

2.1 Analiza asortimana analgetika-antipiretika u apotekarskim organizacijama

Tabela 2. Asortiman analgetika-antipiretika u apotekarskim organizacijama

		Trgovačko ime	Proizvođač	Oblik doziranja
	Acetilsalicilna kiselina			tablete
		Aspirin 1000	Bayer Consumer Care AGSwitzerland	šumeće tablete
		Aspirin kardio	Bayer Consumer Care AGSwitzerland	enterički obložene tablete
		Upsarin Upsa		šumeće tablete
		Acetilsalicilna kiselina	Dalhimfarm JSC Rusija	tablete
				tablete
				tablete
	Metamizol natrijum	Baralgin M	Aventis Pharma LtdIndija	otopina za intravensku i intramuskularnu primjenu
				tablete
		Analgin-Ultra	Obolenskoye - farmaceutska kompanija CJSC Rusija
		Analgin	Ažurirajte PFC CJSC Rusija	tablete
			Organika OAO Rusija	tablete
			Pharmstandard-Tomskhimfarm OAO [Tomsk, Lenin Ave.]Rusija	tablete
			Biosintez OAO Rusija	tablete
	Paracetamol	Dječji Panadol		tablete
			Glaxo Wellcome GmbH i CoGermany	tablete
			GlaxoSmithKline Consumer HealthcareUK	tablete
		Perfalgan	Bristol-Myers SquibbFrance	tablete
		Cefekon D	Nizhpharm OJSCRussia	tablete
		Efferalgan	Bristol-Myers SquibbFrance	tablete
			Bristol-Myers SquibbFrance	tablete
			LLC "Bristol-Myers Squibb" SAD	tablete
			Krka, d.d., Novo mestoSlovenija	tablete
			Pharmstandard-Fitofarm-NN OOO [N.Novgorod]Rusija	tablete
		Paracetamol	Tatkhimfarmpreparaty JSC Rusija	tablete
			Synthesis JSC Rusija	tablete
			Otvoreno akcionarsko društvo "Organika" Rusija	tablete
			Biohemičar JSC Rusija	tablete
			Irbitskiy KhPZ OAORusija	tablete
			Aspharma OOORussia	tablete
			Otvoreno akcionarsko društvo "Moskovsko proizvodno hemijsko-farmaceutsko udruženje po imenu N.A. Semashko"Rusija	tablete
			Pharmstandard-Tomskhimfarm OAO [Tomsk, Lenin Ave.]Rusija	tablete
				tablete
		Paracetamol za djecu		tablete
		Paracetamol-UBF	Uralbiofarm dd Rusija	tablete
		AKUPAN®-BIOKODEKS	Predstavništvo JSC BiokodeksRussia	rastvor za infuziju i intramuskularnu injekciju
	Flupirtin	Katadolon®forte	Teva Pharmaceutical Enterprises Ltd. Izrael	tablete dugog djelovanja
Kombinirani lijekovi
		Trgovačko ime	Proizvođač	Oblik doziranja
		Alka-Seltzer	Bayer Consumer Care AGSwitzerland	šumeće tablete
	Acetilsalicilna kiselina + glicin	Alka-Prim	Predstavništvo Farmaceutske fabrike "Polpharma" AD Rusija	šumeće tablete
	Acetilsalicilna kiselina + [askorbinska kiselina]	Aspirin-S	Bayer Consumer Care AGSwitzerland	šumeće tablete
	Acetilsalicilna kiselina + kofein + paracetamol	Aquacitramon	Aquacitramon OOORusija	granule za oralnu otopinu
		Askofen-P	Pharmstandard-Leksredstva dd Rusija	tablete
		Coficil-plus	Pharmstandard-Leksredstva dd Rusija	tablete
		Citramon P	Irbitskiy KhPZ OAORusija	tablete
			Pharmstandard-Tomskhimfarm OAO [Tomsk, Lenin Ave.]Rusija	tablete
			Nizhpharm OJSCRussia	tablete
			Medisorb ZAORussia	tablete
			Pharmstandard-Leksredstva dd Rusija	tablete
		Citramon-Borimed	Otvoreno akcionarsko društvo "Borisovski pogon medicinskih preparata" (OJSC "Borisovski pogon medicinskih preparata") Republika Bjelorusija	tablete
		Citramon-MFF		tablete
		Excedrin®		filmom obložene tablete
	Acetilsalicilna kiselina + kofein + paracetamol + [askorbinska kiselina]	citrapak	Pharmstandard-Ufimsky Vitamin Plant JSC Rusija	tablete
	Acetilsalicilna kiselina + kofein	Aspinat plus	Otvoreno akcionarsko društvo "Valenta Pharmaceutics"Rusija	tablete
	Acetilsalicilna kiselina + [Limunska kiselina + Natrijum bikarbonat]	Zorex Morning	Valenta Pharmaceutical JSC Rusija	šumeće tablete
	Metamizol natrijum + kinin	Analgin-kinin	Sopharma JSCBulgaria	filmom obložene tablete
		Spazmalgon	Sopharma JSCBulgaria	rastvor za intramuskularnu injekciju
	Metamizol natrijum + pitofenon + fenpiverinijev bromid	Revalgin		tablete
				injekcija
	Kodein + kofein + paracetamol + propifenazon + fenobarbital	Pentalgin Plus	Pharmstandard-Leksredstva dd Rusija	tablete
		Pentalgin	Pharmstandard-Leksredstva dd Rusija	filmom obložene tablete
	Kodein + kofein + metamizol natrijum + naproksen + fenobarbital	Pentalgin-N	Pharmstandard-Leksredstva dd Rusija	tablete
		Piralgin	Belmedpreparaty RUPRRepublika Bjelorusija	tablete
			Sopharma JSCBulgaria	tablete
		Quintalgin	Interkhim OJSC zajedničko ukrajinsko-belgijsko hemijsko preduzećeUkrajina	tablete
		Santoperalgin	Himfarm JSCKazakhstan	tablete
		Sedalgin-Neo		tablete
		Tetralgin	Zatvoreno akcionarsko društvo "Pharmaceutical Production Company PharmVILAR"Rusija	tablete
	Metamizol natrijum + triacetonamin-4-toluensulfonat	Tempalgin	Sopharma JSCBulgaria	obložene tablete
		Tempanginol	Balkanpharma - Dupnica ADB Bugarska	filmom obložene tablete
	Bendazol + Metamizol natrijum + Papaverin + Fenobarbital		Uralbiofarm dd Rusija	tablete
			Pharmstandard-Tomskhimfarm OAO [Tomsk, Lenin Ave.]Rusija	tablete
			Moskovska endokrina tvornica Federalno državno jedinstveno preduzeće Rusija	tablete
	Ibuprofen + kodein + kofein + metamizol natrijum + fenobarbital	Pentabufen	Moscow Pharmaceutical Factory CJSC Rusija	tablete
	Paracetamol + hlorfenamin + [askorbinska kiselina]	Antigrippin	Natur Product Europe B.V.Holandija	[medeni limun]
				šumeće tablete
				šumeće tablete [za djecu]
				šumeće tablete [grejpfrut]
		Antiflu Kids	Sagmel Inc SAD	prašak za oralnu otopinu
	Paracetamol+[askorbinska kiselina]	Grippostad		prašak za oralnu otopinu
		Paracetamol-S-Hemofarm	Hemofarm A.D. Srbija	šumeće tablete
		Efferalgan sa vitaminom C	Bristol-Myers SquibbFrance	šumeće tablete
	Kofein + paracetamol + hlorfenamin + [askorbinska kiselina]	Grippostad C	STADA Artsneimittel AGGermany
	Kodein + kofein + paracetamol + propifenazon	Kaffetin		tablete
			Bayer Consumer Care AGSwitzerland	tablete
	Dekstrometorfan + paracetamol + pseudoefedrin + [askorbinska kiselina]	Caffetin Cold	Alkaloid AOR Republika Makedonija	filmom obložene tablete
	Kodein + paracetamol	Codelmixt	Rusan Pharma Ltd. Indija	tablete
	Kofein + paracetamol + terpinhidrat + fenilefrin + [askorbinska kiselina]	Coldrex		tablete
		Flucoldex forte	Outline Pharma Pvt.LtdIndia	filmom obložene tablete
	Paracetamol + Fenilefrin + [askorbinska kiselina]	Coldrex® MaxGripp	GlaxoSmithKline Consumer HealthcareUK
		Coldrex HotRem	GlaxoSmithKline Consumer HealthcareUK	prašak za oralnu otopinu [limun-med]
				prašak za oralnu otopinu [limun]
		Flucoldex® -C	Outline Pharma Pvt. Ltd. Indija	prašak za oralnu otopinu
	Drotaverin + kodein + paracetamol	Ne-shpalgin	Kinoin Pogon farmaceutskih i hemijskih proizvoda A.O. Mađarska	tablete
				tablete
	Kofein + paracetamol + fenilefrin + hlorfenamin		Unique Pharmaceutical Laboratories (Division of J.B. Chemicals and Pharmaceuticals Ltd.) Indija	tablete
		Rinicold	Shreya Life Science Pvt.LtdIndia	tablete
	Kofein + paracetamol + fenilefrin + feniramin	Rinzasip	Unique Pharmaceutical Laboratories (Division of J.B. Chemicals and Pharmaceuticals Ltd.) Indija	prašak za oralnu otopinu [limun]
	Kodein + kofein + paracetamol	Solpadein	GlaxoSmithKline Consumer HealthcareUK	tablete

			GlaxoSmithKline Consumer HealthcareIreland	rastvorljive tablete
	Kofein + paracetamol	Solpadein Fast	GlaxoSmithKline Consumer HealthcareUK	rastvorljive tablete
	Paracetamol + fenilefrin + feniramin + [askorbinska kiselina]	Stopgripan forte	ratiopharm India Pvt.LimitedIndia	prašak za oralnu otopinu [limun]
		TheraFlu® za grip i prehladu	Novartis Consumer Health SA Switzerland	prašak za oralnu otopinu [limun]
	Paracetamol + fenilefrin + feniramin	TeraFlu®	Novartis Consumer Health SA Switzerland	prašak za oralnu otopinu [divlje bobice]
	Paracetamol + fenilefrin + hlorfenamin	TeraFlu® ExtraTab	Novartis Consumer Health SA Switzerland	filmom obložene tablete
			Bristol-Myers SquibbFrance	prašak za oralnu otopinu [limun]
				prašak za oralnu otopinu [limun sa šećerom]
		Fervex za djecu	LLC "Bristol-Myers Squibb" SAD	prašak za oralnu otopinu
	Drotaverin + Paracetamol	Unispaz N	Unique Pharmaceutical Laboratories (Division of J.B. Chemicals and Pharmaceuticals Ltd.) Indija	tablete
	Paracetamol + hlorfenamin	Flucoldex	Outline Pharma Pvt.LtdIndia	sirup [za djecu]
	Kofein + paracetamol + hlorfenamin	Flucoldex-N	Outline Pharma Pvt. Ltd. Indija	tablete

Zaključak: vodeći lekovi iz grupe analgetika-antipiretika u apotekarskim organizacijama su: paracetamol, kao i kombinovani preparati paracetamola, metamizol natrijuma i acetilsalicilne kiseline. Veliki udio analgetika-antipiretika čine uvozni lijekovi. 78% lijekova iz grupe analgetika-antipiretika u ljekarničkim organizacijama su "analozi" originalnih lijekova.

Zaključak

1. Analgetici su lijekovi koji imaju specifičnu sposobnost smanjenja ili otklanjanja osjećaja bola, tj. sredstva čiji je dominantni efekat analgezija.

Analgetici se dijele u dvije velike grupe narkotičke i nenarkotičke.

Za narkotične analgetike karakteristična je jaka analgetička aktivnost, što ih omogućava da se koriste kao visokoefikasni lekovi protiv bolova u različitim oblastima medicine, posebno kod povreda i oboljenja praćenih jakim bolom.

Nenarkotični analgetici su grupa lijekova koji se najčešće koriste za ublažavanje boli.

Za razliku od narkotičkih analgetika, pri upotrebi ove grupe analgetika ne nastaje ovisnost i ovisnost o drogama, ne utječu na glavne funkcije centralnog nervnog sistema u toku budnosti (ne izazivaju pospanost, euforiju, letargiju, ne smanjuju reakcije na vanjske podražaje itd.).

Stoga se nenarkotični analgetici široko koriste kod glavobolje i zubobolje, neuralgije, mijalgije, miozitisa i mnogih drugih bolesti praćenih bolom.

Državni registar lijekova obuhvata: 5 INN lijekova iz grupe analgetika-antipiretika i 40 različitih kombinacija istih; 100 trgovačkih naziva analgetika-antipiretika. Prema ovim podacima vidi se da je veliki broj droga ove grupe registrovan na teritoriji Ruske Federacije.

To je zbog široke upotrebe ovih lijekova u medicinskoj praksi za različite bolesti. Vodeći lijekovi: paracetamol, kao i kombinovani preparati paracetamola, metamizol natrijuma i acetilsalicilne kiseline. Značajan udio analgetika-antipiretika u apotekarskim organizacijama čine uvozni lijekovi. Većina lijekova su generički.

Bibliografija

1. Federalni zakon Ruske Federacije od 12. aprila 2010. br. 61 "O prometu lijekova".

2. Federalni zakon br. 323-FZ "O zaštiti zdravlja građana" [Elektronski izvor].

3. Naredba Ministarstva zdravlja Ruske Federacije od 21. oktobra 1997. br. 309 „O odobravanju uputstava za sanitarni režim apotekarskih organizacija“. [Elektronski izvor].

4. Državna farmakopeja Ruske Federacije. - GF XIII, 2015, FMEA,

5. Nasonov Yu.A. Nesteroidni protuupalni lijekovi / - M .: Medicina, 2014 ..

6. Kharkevich D.A. Farmakologija. M.: Geotar-Med, 2010.

7. Mashkovsky M.D. Lijekovi - 16 - ed. Revidirano, ispravljeno I dodatno - M.: Novi val Izdavač Umerenkov, 2014. - 1216s.

8. Referentni lijek Vidal u Rusiji. Priručnik M.: Vidal Rus, 2015. 1480-te.

9. Protuupalno dejstvo. NSAIDs Elektronski izvor.

10. Analgetski efekat Elektronski izvor.

11. Antipiretičko dejstvo. [Elektronski izvor].

13. Paracetamol kao antipiretik [Elektronski izvor]

Prijave

Aplikacija br. 1

Niz analgetika-antipiretika registrovanih na teritoriji Ruske Federacije.

	Trgovačko ime	Proizvođač	Oblik doziranja
Acetilsalicilna kiselina		Bayer Consumer Care AGSwitzerland	tablete
	Aspirin 1000	Bayer Consumer Care AGSwitzerland	šumeće tablete
	Aspirin kardio	Bayer Consumer Care AGSwitzerland	enterički obložene tablete
	Acecardol	Synthesis JSC Rusija	enterički obložene tablete
	Cardiask	Canonpharma production CJSC Rusija	enteričke filmom obložene tablete
	Upsarin Upsa	LLC "Bristol-Myers Squibb" SAD	šumeće tablete
	Aspinat 300	Valenta Pharmaceutical JSC Rusija	enterički obložene tablete
	Acetilsalicilna kiselina "York"	International Trade Association of America Inc. SAD	tablete

Slični dokumenti

Osobine i mehanizam djelovanja nenarkotičkih analgetika. Klasifikacija i nomenklatura analgetika-antipiretika, nesteroidnih protuupalnih lijekova. Farmakološke karakteristike analgina, paracetamola, baralgina, acetilsalicilne kiseline.

predavanje, dodato 14.01.2013

Početak viševekovne istorije narkotičkih analgetika sa opijumom - osušeni mlečni sok maka za spavanje. Fiziološke funkcije endogenih peptida i opioidnih receptora. Lijekovi koji sadrže ne-narkotične analgetike.

prezentacija, dodano 10.11.2015

Upotreba neopioidnih lijekova centralnog djelovanja s analgetskim djelovanjem. Antitusici. Upotreba u medicini lijekova protiv bolova, terapijskih sredstava resorptivnog djelovanja i narkotičkih analgetika. Liječenje trovanja morfijumom.

prezentacija, dodano 31.10.2014

Glavni efekti nenarkotičkih analgetika. Proučavanje njihove klasifikacije prema hemijskoj strukturi. Uzroci bola. Putevi unosa u organizam i oblici doziranja. Vrijeme prijema, nuspojave i kontraindikacije. Interakcija s drugim lijekovima.

prezentacija, dodano 03.03.2017

Niz modernih lijekova bez recepta s analgetskim, antipiretičkim i protuupalnim djelovanjem. Značajke upotrebe i pravila doziranja aspirina, paracetamola, analgina, ibuprofena. Djelovanje kofeina u kombinaciji s analgeticima.

izvještaj, dodano 28.09.2013

Koncept antibiotske profilakse u hirurgiji. Upotreba analgetika u postoperativnom periodu. Proučavanje intrahospitalne mikrobiološke situacije. Karakteristike grupa antibiotika i analgetika koji se koriste u hirurškom odjeljenju.

seminarski rad, dodan 15.02.2010

Proučavanje kliničkih manifestacija, uzroka, mehanizama boli. Proučavanje principa njegove prevencije i liječenja. Principi procjene bola. Glavni uzroci sindroma akutne boli. Klasifikacija hirurških intervencija prema stepenu traume.

prezentacija, dodano 08.09.2013

Povijest otkrića, farmakologija i kemija analgina - glavnog lijeka u grupi nenarkotičnih analgetika - lijekova koji mogu smanjiti bol bez utjecaja na psihu. Indikacije, kontraindikacije, način primjene. Utvrđivanje autentičnosti analgina.

seminarski rad, dodan 30.11.2014

Upotreba narkotičkih analgetika u akušerskoj praksi. Neinhalacione i inhalacione metode analgezije, regionalna anestezija. Indikacije za primjenu meperidina (promedol) i fentanila (sublimaza). Epiduralna i spinalna anestezija.

prezentacija, dodano 19.03.2011

Opis bola kao fiziološkog mehanizma. Određivanje stepena uključenosti različitih delova nervnog sistema u nastanak bola. Upotreba opijata, nesteroidnih protuupalnih lijekova, jednostavnih i kombiniranih analgetika.

Medicinski pojmovi: onkološke bolesti, neuroleptanalgezija, giht, išijas, miozitis, reumatizam, angina pektoris, infarkt miokarda, jetrene i bubrežne kolike, keratitis, iritis, katarakta, reumatoidni artritis, osteoartritis, tromboflebitis.

Bolni osjećaji nastaju uz destruktivne štetne podražaje i signali su opasnosti, au slučaju traumatskog šoka mogu biti uzrok smrti. Uklanjanje ili smanjenje jačine boli poboljšava fizičko i psihičko stanje pacijenta, poboljšava kvalitet njegovog života.

U ljudskom tijelu ne postoji centar za bol, ali postoji sistem koji percipira, provodi impulse bola i formira reakciju na bol - nociceptivnu (od lat. Stoga- štetno), odnosno bolno.

Osjete bola percipiraju posebni receptori - nociceptori. Postoje endogene supstance koje nastaju prilikom oštećenja tkiva i iritiraju nociceptore. To uključuje bradikinin, histamin, serotonin, prostaglandine i supstancu P (polipeptid koji se sastoji od 11 aminokiselina).

Vrste bola

Površinski epikritični bol, kratkotrajan i akutni (javlja se u slučaju iritacije nociceptora kože, sluzokože).

Duboki bol, različitog trajanja i mogućnosti širenja na druga područja (nastaje u slučaju iritacije nociceptora koji se nalaze u mišićima, zglobovima, šunkama).

Visceralni bol nastaje prilikom iritacije bolnih receptora unutrašnjih organa - peritoneuma, pleure, vaskularnog endotela, moždanih ovojnica.

Antinociceptivni sistem remeti percepciju bola, provođenje bolnog impulsa i formiranje reakcija. Sastav ovog sistema uključuje endorfine, koji se proizvode u hipofizi, hipotalamusu i ulaze u krvotok. njihovo izlučivanje se povećava tokom stresa, tokom trudnoće, tokom porođaja, pod uticajem diazotoksida, halotana, etanola, a zavisi od stanja višeg nervnog sistema (pozitivne emocije).

U slučaju insuficijencije nociceptivnog sistema (sa pretjerano izraženim i produženim štetnim djelovanjem), bol se suzbija uz pomoć analgetika.

Analgetici (od grč. Algos- bol hap- poricanje) - to su lijekovi koji resorptivnim djelovanjem selektivno potiskuju osjetljivost na bol. Ostali oblici osjetljivosti, kao i svijest, su očuvani.

Klasifikacija analgetika

1. Narkotički analgetici (opioidi): alkaloidi opijuma- morfijum, kodein, omnopon

Sintetičke zamjene za morfij: etilmorfin hidrohlorid, promedol, fentanil, sufentanil, metadon, dipidolor (piritra-med), estocin, pentazocin, tramadol (tramal), butorfanol (moradol), buprenorfin, tilidin (valoron)

2. Ne-narkotički analgetici:

Salicilate- acetilsalicilna kiselina, acetizin (aspirin), natrijum salicilat

Derivati pirazolona i indolne kiseline: indometacin (metinodol), butadion, analgin (metamizol-natrij) derivati para-aminofenola: paracetamol (panadol, lekadol) derivati alkanske kiseline: ibuprofen, diklofenak natrijum (Voltaren, Ortofen), naproksen (Naproxia) - mefenaminska kiselina, natrijum mefenaminat, piroksikam, meloksikam (Movalis) Kombinirani lijekovi: Reopirin, sedalgin, tempalgin, baralgin, citramon, Citropack, tsnklopak, asconar, para vit

Narkotički analgetici

Narkotički analgetici- to su lijekovi koji resorptivnim djelovanjem selektivno potiskuju osjetljivost na bol i izazivaju euforiju, ovisnost, te psihičku i fizičku ovisnost (narkomanija).

Farmakološki efekti narkotičkih analgetika i njihovih antagonista uzrokovani su interakcijom sa opioidnim receptorima koji su prisutni u centralnom nervnom sistemu i perifernim tkivima, usled čega se inhibira proces interneuronskog prenosa bolnih impulsa.

Prema jačini analgetičkog dejstva, narkotični analgetici se mogu rasporediti u sledećem redosledu: fentanil, sufentanil, buprenorfin, metadon, morfin, omnopon, promedol, pentazocin, kodein, tramadol.

Farmakološki efekti:

- centralno: analgezija; respiratorna depresija (stepen zavisi od doze oshoidiva); inhibicija refleksa kašlja (ovaj efekat se koristi za kašalj, koji je praćen bolom ili krvarenjem - kod povreda, fraktura rebara, apscesa itd.); sedativni učinak; hipnotički efekat; euforija - nestanak neugodnih emocija, osjećaj straha i napetosti; mučnina i povraćanje kao rezultat aktivacije dopaminskih receptora u zoni okidača (javljaju se kod 20-40% pacijenata kao odgovor na prvu injekciju opioida); povećani spinalni refleksi (koljeno, itd.); mioza (suženje zjenica) - zbog povećanja tonusa jezgra okulomotornog centra;

- periferija: efekt opstipacije povezan s pojavom spastičnih kontrakcija sfinktera, ograničenje peristaltike; bradikardija i arterijska hipotenzija zbog povećanja tonusa jezgra vagusnog živca; povećanje tonusa glatkih mišića mokraćnog mjehura i uretralnog sfinktera (bubrežnog kolike i retencija urina, koja je nepoželjna u postoperativnom periodu); hipotermija (tako treba zagrijati pacijenta i često mijenjati položaj tijela u krevetu).

Morfin hidrohlorid- glavni alkaloid opijuma, koji je 1806. izolovao V.A. Serturner i nazvan po grčkom bogu sna, Morpheusu (opijum je osušeni sok iz glavica usnulog maka, sadrži više 20 alkaloidi). Morfijum je glavna droga iz grupe narkotičkih analgetika. Odlikuje se jakim analgetskim dejstvom, izraženom euforijom, a kod ponovljenih injekcija brzo nastaje zavisnost od leka (morfinizam). Karakteristično je depresija respiratornog centra. Uzimanje lijeka u malim dozama uzrokuje usporavanje i povećanje dubine respiratornih pokreta, u visokim dozama doprinosi daljnjem usporavanju i smanjenju dubine disanja. Upotreba u toksičnim dozama dovodi do zastoja disanja.

Morfijum se brzo apsorbuje i kada se daje oralno i subkutano. Djelovanje se javlja 10-15 minuta nakon subkutane primjene i 20-30 minuta nakon ingestije i traje 3-5 sati. Dobro prodire kroz GBB i placentu. Metabolizam se odvija u jetri i izlučuje se urinom.

Indikacije za upotrebu: kao anestetik za infarkt miokarda, u pre- i postoperativnom periodu, za povrede, onkološka oboljenja. Dodijeliti subkutano, kao i iznutra u prahu ili kapi. Djeci mlađoj od 2 godine se ne propisuje.

Kodein se koristi kao antitusik ili suhi kašalj jer u manjoj mjeri potiskuje centar za kašalj.

Etilmorfin hidrohlorid(dionin) - nadmašuje kodein po snazi analgetičkog i antitusivnog djelovanja. Kada se unese u konjunktivnu vrećicu, poboljšava cirkulaciju krvi i limfe, normalizira metaboličke procese, pomaže u otklanjanju bolova i rješavanju eksudata i infiltrata kod bolesti očnog tkiva.

Koristi se kod kašlja i bolnog sindroma uzrokovanog bronhitisom, bronhopneumonijom, pleuritisom, kao i kod keratitisa, iritisa, iridociklitisa, traumatske katarakte.

Omnopon sadrži mješavinu opijumskih alkaloida, uključujući 48-50% morfija i 32-35% drugi alkaloidi. Lijek je inferiorniji u analgetskom učinku od morfija i daje antispazmodični učinak (sadrži papaverin).

Koristi se u slučajevima morfijuma, ali je omnopon efikasniji za spastične bolove. Unesite supkutano.

Promedol- Sintetički analgetik. Što se tiče analgetskog efekta, 2-4 puta je inferiorniji od morfijuma. Trajanje djelovanja je 3-4 sata.Manje od morfijuma, izaziva mučninu i povraćanje, au manjoj mjeri depresira respiratorni centar. Smanjuje tonus glatkih mišića urinarnog trakta i bronhija, povećava tonus crijeva i žučnih puteva. Pojačava ritmičke kontrakcije miometrijuma.

Indikacije za upotrebu: kao anestetik za povrede, u pre- i postoperativnom periodu. Dodijeliti pacijentima s čirom na želucu i dvanaestopalačnom crijevu, anginom pektoris, infarktom miokarda, crijevnim, jetrenim i bubrežnim kolikama i drugim spastičnim stanjima. U akušerstvu se koristi za anesteziju porođaja. Dodijeliti subkutano, intramuskularno i iznutra.

Fentanil- sintetički lijek, bolji analgetski učinak od morfija 100-400 puta. Nakon intravenske primjene, maksimalni učinak se opaža nakon 1-3 minute, što traje 15-30 minuta. Fentanil izaziva izraženu (do zastoja disanja), ali kratkotrajnu depresiju respiratornog centra. Povećava tonus skeletnih mišića. Često se javlja bradikardija.

Indikacije za upotrebu: za neuroleptanalgeziju u kombinaciji s neurolepticima (thalamonal ili inovar). Lijek se može koristiti za ublažavanje akutnog bola kod infarkta miokarda, angine pektoris, bubrežnih i jetrenih kolika. Nedavno se za sindrom hronične boli koristio transdermalni sistem fentanila (važi 72 sata).

Pentazocin hidrohlorid- dovodi do manje mentalne zavisnosti, povećava krvni pritisak.

Butorfanol(moradol) je po farmakološkim svojstvima sličan pentazocinu. Prepisuje se kod jakih bolova, u postoperativnom periodu, kod pacijenata sa rakom, kod bubrežnih kolika, povreda. Uneti intramuskularno 2-4 mg 0,2% rastvora ili intravenozno 1-2 mg 0,2% rastvora.

Tramadol- jak analgetik centralnog djelovanja. Razlikuju se dva mehanizma djelovanja: vezuje se za opioidne receptore, zbog čega je osjet boli oslabljen, a također inhibira ponovni unos noradrenalina, zbog čega se inhibira prijenos impulsa boli u kičmenu moždinu. Tramadol ne potiskuje disanje i ne uzrokuje disfunkciju kardiovaskularnog sistema. Akcija nastupa brzo i traje nekoliko sati.

Indikacije za upotrebu: jaki bolovi različitog porijekla (zbog traume), bol nakon dijagnostičkih i terapijskih procedura.

Nuspojave pri upotrebi narkotičkih analgetika i mjere za njihovo otklanjanje:

Depresija disanja, kao i depresija respiratornog centra kod fetusa (u umbilikalnoj veni - nalokson)

Mučnina, povraćanje (antiemetici - metoklopramid)

Povećan tonus glatkih mišića (primijenjen s atropinom)

Hiperemija i svrab kože (antihistaminici)

Bradikardija

Zatvor (laksativ - listovi sene)

Tolerancija;

Mentalna i fizička ovisnost.

Kod akutnog trovanja narkotičkim analgeticima funkcija centralnog nervnog sistema je potisnuta, koju karakteriše gubitak svesti, usporavanje disanja do prestanka, smanjenje krvnog pritiska i telesne temperature. Koža je bleda i hladna, sluzokože su cijanotične. Karakteristične karakteristike su patološko disanje tipa Cheyne-Stokes, očuvanje tetivnog refleksa i izražena mioza.

Liječenje bolesnika s akutnim trovanjem narkotičkim analgeticima:

Ispiranje želuca, bez obzira na način primjene, s 0,05-0,1% otopinom kalijevog permanganata;

Prijem 20-30 g aktivnog ugljena

Salt wash;

Intravenska i intramuskularna primjena antagonista naloksona (narkan). Lijek djeluje brzo (1 min), ali ne dugo (2-4 sata). Za dugotrajno djelovanje, nalmefen treba primijeniti intravenozno (efikasno je 10 sati);

Vještačko disanje može biti potrebno;

Zagrijte pacijenta.

Ako se smrt ne dogodi u prvih 6-12 sati, onda je prognoza pozitivna, jer je većina lijeka inaktivirana.

Uz produženu primjenu narkotičkih analgetika razvija se ovisnost o drogama opioidnog tipa, koju karakterizira tolerancija, psihička i fizička ovisnost, kao i simptomi ustezanja. Tolerancija se javlja nakon 2-3 tjedna (ponekad ranije) uvođenjem lijeka u terapijskim dozama.

Nakon prestanka upotrebe opioidnih analgetika, tolerancija na euforiju i respiratornu depresiju se smanjuje nakon nekoliko dana. Mentalna ovisnost – euforija koja se javlja prilikom upotrebe narkotičkih analgetika i osnovni je uzrok nekontrolisane upotrebe droga, posebno se brzo javlja kod adolescenata. Fizička ovisnost je povezana sa sindromom ustezanja (sindromom ustezanja): suzenje, hipertermija, nagle promjene krvnog tlaka, bolovi u mišićima i zglobovima, mučnina, dijareja, nesanica, halucinacije.

Stalna upotreba opioida dovodi do kroničnog trovanja, kod kojeg se smanjuje mentalna i fizička sposobnost, javlja se iscrpljenost, žeđ, zatvor, opada kosa itd.

Liječenje ovisnosti o opioidima je složeno. To su metode detoksikacije, uvođenje opioidnog antagonista - naltreksona, simptomatske droge i provođenje mjera za sprječavanje zavisnika od kontakta sa poznatom okolinom. Međutim, radikalno izlječenje se postiže u malom procentu slučajeva. Većina pacijenata ima recidiv, pa su preventivne mjere važne.

farmakosigurnost:

- Mora se imati na umu da su opojni analgetici otrovni lijekovi liste A, treba ih propisivati na posebnim obrascima, podliježu kvantitativnom obračunu. Vađenje i skladištenje su regulisani;

- Za zloupotrebu, zloupotrebu - krivična odgovornost;

- Morfijum nije kompatibilan u jednom špricu sa hlorpromazinom;

- Promedol nije kompatibilan sa antihistaminicima, tubokurarinom, trazikorom;

- Injekcioni oblik tramadola nije kompatibilan sa rastvorima diazepama, flunitrozenama, nitroglicerina;

- Nemojte ubrizgavati pentazocin sa barbituratima u istom špricu;

- Preparati opijuma inhibiraju pokretljivost crijeva i mogu odgoditi apsorpciju drugih lijekova koji se daju oralno;

- Kodein u sastavu složenih preparata praktički ne izaziva ovisnost i ovisnost.

Narkotički analgetici

Naziv lijeka		Obrazac za oslobađanje		Način primjene	Veće doze i uslovi skladištenja
Morfin hidrohlorid (Mogrpi pi hydrocloridum)		Prašak 1% rastvor u ampulama i špric-tubama od 1 ml (10 mg/ml)		Unutra, 0,01-0,02 g nakon jela, subkutano, intramuskularno, 1 ml 1% rastvora, intravenozno (polako)	WFD - 0,02 g, WDD - 0,05 g Lista A Na mjestu zaštićenom od svjetlosti
kodein (Codeinum)		Prašak, tablete 0,015 g		Unutra, 0,01-0,02 g 3-4 puta dnevno prije jela	VRD-0,05 g, VDD-0,2 Lista B Na tamnom mestu
Codeine Phosphate (kodeini fosfa)		rastvorljiv		Unutra, 0,01-0,02 g 2-3 puta u prahu, mješavine	VRD-0.1, VDC-0, Zg Lista B Na tamnom mestu
etilmorfin hidrohlorid (Aethylmor- fini hidrokloro-		Prašak, tablete od 0,01; 0,015 g		Unutra, 0,01-0,015 g 2-3 puta dnevno; 1-2% rastvor, 1-2 kapi u konjuktivnu fisuru	VRD-0,03 g, VDD-0,1 Lista A Na tamnom mestu
Promedol (promedolum)		Tableta u prahu, 0,025 g 1 (10 mg/ml) i 2% rastvor u ampulama i špric-tubama prema 1 ml (20 mg/ml)		Unutar 0,025 g prije jela subkutano, 1 ml 1 ili 2% rastvora	Lista A U dobro zatvorenoj posudi
Fentanil (fentanil)		0,005% rastvor u ampulama od 2 i 5 ml (0,05 mg/ml)		Intramuskularno i intravenozno, 1-2 ml (0,00005-0,0001 g)
Antagonist narkotičkih analgetika
Nalokson hidrohlorid	0,04% rastvor u ampulama od 1 ml (0,4 mg/ml)		Subkutano, intramuskularno, intravenozno, b2 ml (0,0004-0,008 g)

Ne-narkotični analgetici

Nenarkotični analgetici (analgetici-antipiretici) su lijekovi koji otklanjaju bol u toku upalnih procesa i daju antipiretičko i protuupalno djelovanje.

Upala je univerzalna reakcija organizma na djelovanje različitih (štetnih) faktora (zaraznih agensa, alergijskih, fizičkih i hemijskih faktora).

Proces punjenja uključuje različite ćelijske elemente (labrocite, endotelne ćelije, trombocite, monocite, makrofage), koji luče biološki aktivne supstance: prostaglandine, tromboksan AZ, prostaciklin – medijatore upale. Enzimi ciklokeigenaze (COX) također doprinose proizvodnji inflamatornih medijatora.

Nenarkotični analgetici blokiraju COX i inhibiraju stvaranje prostaglandina, uzrokujući protuupalno, antipiretičko i analgetsko djelovanje.

Protuupalno dejstvo je da su eksudativna i proliferativna faza upale ograničene. Efekat se postiže za nekoliko dana.

Analgetski efekat viđeno nakon nekoliko sati. Lijekovi djeluju uglavnom na bol kod upalnih procesa.

Antipiretički efekat manifestuje se hiperpireksijom nakon nekoliko sati. Istovremeno se povećava prijenos topline zbog širenja perifernih žila i povećava se znojenje. Nije preporučljivo snižavati tjelesnu temperaturu na 38°C, jer je subfebrilna temperatura zaštitna reakcija tijela (povećavaju se aktivnost fagocita i proizvodnja interferona itd.).

Salicilate

Acetilsalicilna kiselina(aspirin) - prvi predstavnik nenarkotičkih analgetika. Lijek se koristi od 1889. Dostupan je u tabletama, dio je kombinovanih preparata kao što su citramon, sedalgin, kofitsil, alka-seltzer, jaspirin, tomapirin itd.

Indikacije za upotrebu: kao analgetik i antipiretik (za groznicu, migrenu, neuralgiju) i kao protuupalno sredstvo (kod reumatizma, reumatoidnog artritisa); lijek ima antiagregacijski učinak, propisuje se za prevenciju trombotičkih komplikacija kod pacijenata sa infarktom miokarda, cerebrovaskularnim nezgodama i drugim kardiovaskularnim bolestima.

Nuspojava iritacija želučane sluznice, bol u želucu, žgaravica, ulcerogeno djelovanje (nastanak čira na želucu), Reyeov sindrom.

Rastvorljivi oblik aspirina - acelizin.

Primjenjuje se intramuskularno i intravenozno kao anestetik u postoperativnom periodu, kod reumatskih bolova, onkoloških oboljenja.

Natrijum salicilat kao analgetik i antipiretik, propisuje se oralno nakon jela kod pacijenata sa akutnim reumatizmom i reumatoidnim endokarditisom, ponekad se daje intravenozno.

Derivati pirazolona i indoloktične kiseline

Analgin(metamizol-natrijum) - ima izražen analgetski, protuupalni i antipiretički učinak.

Indikacije za upotrebu: sa bolovima različitog porekla (glavobolja, zubobolja, traumatski bol, neuralgija, radikulitis, miozitis, groznica, reumatizam). Dodijelite unutra nakon obroka za odrasle, a također se daje intramuskularno i intravenozno.

Nuspojava edem, povišen krvni pritisak, toksični efekti na hematopoezu (promene krvne slike).

Butadion(fen i čelo i zone) - ima analgetički, antipiretički i protuupalni učinak. Protuupalni učinak butadiona je izraženiji nego kod salicilata.

Dodijeliti za artritis različite etiologije, akutni giht. Primjenjuje se oralno tokom ili nakon obroka. Trajanje kursa lečenja je od 2 do 5 nedelja. Kod tromboflebitisa površinskih vena koristi se butadionska mast, ali zbog velikog broja nuspojava u našem vremenu, upotreba butadiona je ograničena.

Indometacin(metindol) - ima izražen analgetski, protuupalni i antipiretički učinak. Dodijeliti pacijentima s reumatoidnim artritisom, osteoartritisom, gihtom, tromboflebitisom. Primjenjuje se unutra, a indometacin mast se utrlja kod akutnog i kroničnog poliartritisa, išijasa.

Derivati para-aminofenola

Paracetamol(panadol, efferalgan, tylenol) - po hemijskoj strukturi je metabolit fenacetina i daje iste efekte, ali je manje toksičan u odnosu na fenacetin. Koristi se kao antipiretik i analgetik. U inozemstvu se paracetamol proizvodi u različitim doznim oblicima: tablete, kapsule, mješavine, sirupi, šumeći praškovi, kao i u sastavu takvih kombiniranih pripravaka kao što su coldrex, solpadein, pa on dol-extra.

Derivati alkanskih kiselina

diklofenak natrijum (ortofen, voltaren) je aktivno protuupalno sredstvo. Ima izražen analgetski učinak, a ima i antipiretičko djelovanje. Lijek se dobro apsorbira iz probavnog trakta, gotovo potpuno vezan za proteine plazme. Izlučuje se u urinu i žuči kao metaboliti. Toksičnost diklofenak natrijuma je niska, lijek se odlikuje značajnom širinom terapijskog djelovanja.

Indikacije za upotrebu: reumatizam, reumatoidni artritis, artroza, spondilartroza i druge upalne i degenerativne bolesti zglobova, postoperativni i posttraumatski edemi, neuralgije, neuritisi, sindrom bola različitog porijekla kao pomoćno sredstvo u liječenju osoba s različitim akutnim infektivnim bolestima.

Ibuprofen(Brufen) - ima izraženo protuupalno, analgetsko i antipiretičko djelovanje zbog blokade sinteze prostaglandina. Kod pacijenata sa artritisom smanjuje jačinu boli i otoka, povećava opseg pokreta u njima.

Indikacije za upotrebu: reumatoidni artritis, osteoartritis, giht, upalne bolesti mišićno-koštanog sistema, sindrom bola.

Naproksen(naproxia) - lijek koji je inferiorniji u protuupalnim efektima od diklofenak natrijuma, ali premašuje njegovo analgetsko djelovanje. Ima duži efekat, pa se naproksen prepisuje 2 puta dnevno.

Preparati hemijske strukture

Ketorolac(ketanov) ima izraženu analgetičku aktivnost, značajno bolju od aktivnosti drugih nenarkotičnih analgetika. Manje su izraženi antipiretički i protuupalni efekti. Lijek blokira COX-1 i COX-2 (ciklooksigenazu) i na taj način sprječava stvaranje prostaglandina. Dodijelite odraslima i djeci starijoj od 16 godina unutra s ozljedama, zuboboljom, mijalgijom, neuralgijom, išijasom, iščašenjem. Primjenjuje se intramuskularno kod bolova u postoperativnom i posttraumatskom periodu, ozljeda, prijeloma, iščašenja.

Nuspojave: mučnina, povraćanje, bol u stomaku, disfunkcija jetre, glavobolja, pospanost, nesanica, povišen krvni pritisak, palpitacije, alergijske reakcije.

Kontraindikacije: period trudnoće i dojenja, djeca mlađa od 16 godina. Pažljivo imenovati bolesnike s bronhijalnom astmom, oštećenom funkcijom jetre, zatajenjem srca.

Mefenaminska kiselina- inhibira stvaranje i otklanja upalu iz tkivnih depoa medijatora (serotonin, histamin), inhibira biosintezu prostaglandina i dr. Lijek pojačava otpornost stanica na štetno djelovanje, dobro otklanja akutnu i kroničnu zubobolju i bolove u mišićima i zglobovima; ispoljava antipiretičko dejstvo. Za razliku od drugih protuupalnih lijekova, gotovo ne pokazuje ulcerogeno djelovanje.

Natrijum mefenaminat- sličan po djelovanju mefenaminskoj kiselini. Kada se primjenjuje lokalno, ubrzava zacjeljivanje rana i čireva.

Indikacije za upotrebu: ulcerozni stomatitis, parodontalna bolest, zubobolja, išijas.

Piroksikam- protuupalno sredstvo s analgetskim i antipiretičkim djelovanjem. Inhibira razvoj svih simptoma upale. Dobro se apsorbira iz probavnog trakta, vezuje se za proteine krvne plazme i djeluje dugo vremena. Izlučuje se uglavnom putem bubrega.

Indikacije za upotrebu: osteoartritis, spondilartroza, reumatoidni artritis, išijas, giht.

Meloksikam(Movalis) - selektivno blokira COX-2 - enzim koji nastaje u žarištu upale, kao i COX-1. Lijek ima izražen protuupalni, analgetski i antipiretski učinak, a također eliminira lokalne i sistemske simptome upale, bez obzira na lokalizaciju.

Indikacije za upotrebu: za simptomatsku terapiju pacijenata sa reumatoidnim artritisom, osteoartritisom, artrozom sa jakim bolnim sindromom.

Posljednjih godina stvoreni su lijekovi sa većim selektivnim djelovanjem od meloksikama. Dakle, lek celekoksib (Celebrex) je stotine puta aktivniji u blokiranju COX-2 od COX-1. Sličan lijek - rofekoksib (Viox) - selektivno blokira COX-2.

Nuspojave nenarkotičkih analgetika

Iritacija sluzokože probavnog trakta, ulcerogeno djelovanje (posebno kada se koristi acetilsalicilna kiselina, indometacin, butadion)

Edem, zadržavanje tečnosti i elektrolita. Javljaju se 4-5 dana nakon uzimanja lijeka (posebno butadiona i indometacina)

Reyeov sindrom (hepatogena encefalopija) se manifestuje povraćanjem, gubitkom svijesti, komom. Može se pojaviti kod djece i adolescenata zbog upotrebe acetilsalicilne kiseline za gripu i akutne respiratorne infekcije;

Teratogeno dejstvo (acetilsalicilna kiselina i indometacin se ne smeju propisivati u prvom trimestru trudnoće)

Leukopenija, agranulocitoza (posebno kod derivata pirazolona)

Retinopatija i keratopatija (zbog taloženja indometacina u retini)

alergijske reakcije;

Hepato- i nefrotoksičnost u paracetamolu (uz dugotrajnu primjenu, posebno u visokim dozama);

halucinacije (indometacin). S oprezom se propisuje pacijentima s mentalnim poremećajima, epilepsijom i parkinsonizmom.

farmakosigurnost:

- Potrebno je objasniti pacijentu da je nekontrolisana upotreba lekova koji su jake supstance štetna za organizam;

- Da bi se spriječilo štetno djelovanje lijekova na sluzokožu, bolesnika treba naučiti da pravilno uzima lijekove (uz hranu, mlijeko ili punu čašu vode) i prepozna znakove čira na želucu (neprobavljanje hrane u želucu, povraćanje "talog od kafe", katranaste stolice);

- Da bi se spriječio razvoj agranulocitoze, potrebno je pratiti nalaz krvi, upozoriti pacijenta na potrebu da obavijesti ljekara u slučaju pojave simptoma agranulocitoze (hladnoća, povišena temperatura, bol u grlu, malaksalost)

- Za prevenciju nefrotoksičnosti (hematurija, oligurija, kristalurija) potrebno je kontrolisati količinu izlučenog urina, upozoriti pacijenta na važnost obavještavanja liječnika ako se pojave neki simptomi

- Podsjetite pacijenta da u slučaju pospanosti nakon uzimanja indometacina ne smije voziti automobil i raditi sa opasnom opremom;

- Nenarkotični analgetici nisu kompatibilni sa sulfa lijekovima, antidepresivima, antikoagulansima;

- Salicilate ne treba propisivati zajedno s drugim neparanotičnim analgeticima (pojačano ulcerogeno djelovanje) i antikoagulansima (povećan rizik od krvarenja).

KLINIČKA FARMAKOLOGIJA NAJČEŠĆE KORIŠĆENIH LIJEKA ZA LIJEČAVANJE VRUĆICE

Prilikom odabira lijekova za djecu, posebno je važno fokusirati se na lijekove s najmanjim rizikom od teških nuspojava. Ovo posebno važi jer je većina dece sa akutnim virusnim oboljenjima kod kuće i roditelji često sami prepisuju antipiretike pre dolaska lekara. Istovremeno, postoji značajna razlika u tome koje lekove roditelji treba da koriste pre dolaska pedijatra, a koje treba prepisivati pod nadzorom lekara.

Trenutno, među antipiretičkim analgeticima, uobičajeno je razlikovati dvije grupe:

nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID - acetilsalicilna kiselina, ibuprofen, itd.);
paracetamol (slika 1).

U dozama preporučenim za upotrebu bez recepta, NSAIL i paracetamol imaju slične antipiretičke i analgetske efekte, uprkos činjenici da paracetamol nema klinički značajno protuupalno djelovanje. Ključna razlika između paracetamola i NSAID-a je sigurnost, koja je direktno povezana s njihovim mehanizmom djelovanja.

Slika 1. Klasifikacija nenarkotičkih analgetika-antipiretika dozvoljena za izdavanje bez recepta u Ruskoj Federaciji.

Općenito je prihvaćeno da je mehanizam djelovanja svih antipiretika blokiranje sinteze prostaglandina duž puta ciklooksigenaze u hipotalamusu. U isto vrijeme, protuupalni učinak NSAID-a povezan je s blokiranjem sinteze prostaglandina ne samo u hipotalamusu, već iu drugim organima i sistemima. Istovremeno sa protuupalnim djelovanjem, NSAIL blokiraju sintezu zaštitnih prostaglandina, što može dovesti do ozbiljnih komplikacija: gastrointestinalnog krvarenja, astme, akutne bubrežne insuficijencije, itd. termoregulacioni centri centralnog nervnog sistema) i ne potiskuje sintezu zaštitnih prostaglandina u drugim organima i sistemima, što određuje njegov veći bezbednosni profil u odnosu na NSAIL.

Ključni sigurnosni problem za antipiretičke analgetike je visok rizik od gastrointestinalnog krvarenja zbog NSAIL. Utvrđeno je da je više od 50% svih akutnih gastrointestinalnih krvarenja povezano s upotrebom nesteroidnih protuupalnih lijekova, a 84% njih uzrokovano je nesteroidnim protuupalnim lijekovima koji se izdaju bez recepta. Kao što znate, smrtnost od gastrointestinalnog krvarenja dostiže 10%.

Aspirinska astma je još jedna ozbiljna komplikacija upotrebe NSAID-a, posebno u pozadini stalnog povećanja incidencije bronhijalne astme kod djece (sa 10% na 15-20%).

Uz gastrointestinalno krvarenje i bronhijalnu opstrukciju, NSAIL mogu uzrokovati:

teške promjene hematopoeze koštane srži do fatalne agranulocitoze (metamizol);
akutno zatajenje bubrega (indometacin, ibuprofen);
trombocitopatija s hemoragičnim sindromom (ASC);
anafilaktički šok (metamizol);
Reyeov sindrom (ASC);
hepatitis (aspirin);
i mnoge druge komplikacije.

Paracetamol djeluje jednako efikasno kao NSAIL kao što su acetilsalicilna kiselina i ibuprofen, ali ne uzrokuje mnoge teške nuspojave uobičajene za sve NSAIL.