Isoptin tablete upute za upotrebu. Isoptin za liječenje arterijske hipertenzije u obliku tableta i otopine. Koji ne treba da se leče blokatorima kalcijumskih kanala
Za liječenje visokog krvnog tlaka koriste se različiti lijekovi. Jedan od njih je lijek "Isoptin". Pomaže u snižavanju krvnog pritiska i stabilizaciji otkucaja srca. Kako uzimati lijek za hipertenziju?
Isoptin se proizvodi u dva dozna oblika - u tabletama od 40 i 80 mg aktivne tvari i u obliku otopine za injekcije, koja sadrži 5 mg aktivnog sastojka.
Verapamil djeluje kao glavni element koji ima terapeutski učinak. Osim toga, sastav lijeka sadrži pomoćne tvari.
Farmakodinamika i farmakokinetika
Lijek se apsorbira kroz crijeva. Aktivni element tableta dostiže najveću koncentraciju 1,5 sata nakon uzimanja. Poluživot supstance je od 3 do 7 sati.
Lijek se izlučuje iz tijela uglavnom kroz organe urinarnog sistema, u minimalnom dijelu - kroz crijeva. Već prvog dana ostaje velika koncentracija aktivne tvari, nakon 5 dana sve komponente se potpuno uklanjaju.
farmakološki efekat
"Isoptin SR240" ima hipotenzivni efekat, normalizuje rad srca i krvnih sudova. Aktivna tvar lijeka efikasno uklanja srčane grčeve. Također smanjuje otpor krvnih žila, što dovodi do smanjenja krvnog tlaka.
Lijek pomaže u obnavljanju srčanog ritma ako pacijent ima fibrilaciju atrija i druge bolesti koje poremete ritam. Također, aktivna komponenta inhibira provođenje električnog impulsa u atrioventrikularnom čvoru. Takođe vam omogućava da normalizujete ritam srca.
Zahvaljujući tabletama Isoptin - srčani ritam se vraća u normalu
Indikacije za upotrebu
Lijek, ovisno o obliku, ima svoje indikacije za upotrebu. Isoptin tablete se koriste u prisustvu takvih patologija kao što su:
- Hipertenzija.
- tahikardija.
- Srčana ishemija.
- Angina.
- Atrijalno treperenje, u kojem se uočava tahiaritmija.
U obliku otopine za injekciju, sredstvo se koristi ako pacijent ima supraventrikularnu tahiaritmiju. U ovom slučaju, lijek se propisuje za normalizaciju sinusnog ritma, kontrolu učestalosti ventrikularnih kontrakcija.
Način primjene i doziranje
Tabletu se mora uzimati uz obrok. Pilulu treba progutati u potpunosti, bez žvakanja, i popiti sa puno vode ili drugog pića.
Uputstvo za upotrebu propisuje standardne doze za pacijente. Ali liječnik mora odabrati dozu pojedinačno za svakog pacijenta, uzimajući u obzir njegovo stanje.
Upotreba tokom trudnoće i dojenja
Kada nosite bebu, uzimanje "Isoptina" je zabranjeno. Samo u ekstremnim slučajevima moguće je propisati lijek u posljednjim fazama trudnoće. U ovom slučaju, liječnik mora uporediti moguću štetu i korist od upotrebe lijeka, kako za buduću majku tako i za fetus.
Kod dojenja lijek je zabranjen. Ako ne možete bez lijekova, morat ćete odustati od dojenja.
Stariji i dječji uzrast
Stariji pacijenti "Isoptin" se mogu uzimati, ali samo uz oprez. Ljekar treba prilagoditi dozu ovisno o stanju pacijenta.
Djeci mlađoj od 18 godina ne preporučuje se korištenje lijeka.
Prijem zbog patoloških procesa u jetri i bubrezima
Upotreba "Isoptina" za poremećaje u radu bubrega i jetre nije zabranjena, ali je važno provoditi liječenje s velikim oprezom. Preporučljivo je započeti terapiju najnižom dozom - otprilike 0,04 g. Prilikom propisivanja lijeka ljekar mora voditi računa o ozbiljnosti oštećenja ovih organa.
Nuspojave
Negativne reakcije organizma prilikom uzimanja "Isoptina SR240" kod pacijenata nisu neuobičajene. Ima ih puno, tako da se pacijenti trebaju pridržavati uputa liječnika što je više moguće, ne krše dozu i režim liječenja.
Antihipertenzivni lijekovi mogu uzrokovati sljedeće nuspojave:
- Poremećaji u radu srca i krvnih sudova. To može biti AV blokada, prekid sinusnog čvora, nagli pad krvnog tlaka, ubrzan rad srca, oticanje tkiva, pogoršanje zatajenja srca.
- Neuspjeh u aktivnosti gastrointestinalnog trakta. Kod pacijenata se javljaju mučnina, povraćanje, poremećaj stolice, bol u abdomenu, opstrukcija crijeva, krvarenje desni.
- Poremećaj nervnog sistema. Pacijenti često primjećuju da prilikom uzimanja tableta osjećaju glavobolje, drhtanje prstiju.
- Napadi vrtoglavice.
- Buka ili zujanje u ušima.
- Osip na koži koji može biti praćen svrabom, pečenjem, crvenilom.
- Kršenje funkcionisanja reproduktivnog i reproduktivnog sistema, kako kod muškaraca tako i kod žena.
- Pogoršanje mišićno-koštanog sistema. Pacijenti se žale na bol i slabost u mišićima.
- Slabljenje imunološkog sistema, razvoj preosjetljivosti.
Ako su nuspojave prečesto uznemirujuće, potrebno je o tome obavijestiti ljekara. On će prilagoditi dozu ili je čak zamijeniti drugim lijekom.
Kontraindikacije
Kao i gotovo svaki drugi lijek, "Isoptin SR 240" ima svoja ograničenja u upotrebi, u prisustvu kojih liječnik ne može propisati liječenje za njih. Kontraindikacije uključuju sljedeće:
- Individualna netolerancija na aktivni ili dodatni element lijeka.
- Kardiogeni šok.
- Velika slabost sinusnog čvora.
- Atrioventrikularni blok, koji se javlja u drugom ili trećem stepenu.
- Otkazivanje Srca.
- Atrijalni treperenje.
- Nositi bebu.
- Dojenje bebe.
- Dječiji uzrast, kada dijete još nema 18 godina.
Postoje i uslovi u kojima upotreba "Isoptina" nije zabranjena, ali sa njim je važno biti što je moguće oprezniji. Ova lista uključuje sljedeća kršenja:
- Bradikardija.
- Akutni infarkt miokarda.
- Poremećaj u radu lijeve komore.
- Insuficijencija bubrega i jetre.
- Patološki procesi koji utiču na neuromišićnu transmisiju.
- Starije godine.
Da bi se utvrdile kontraindikacije prije propisivanja lijeka, liječnik mora provesti pregled.
specialne instrukcije
Prijem "Isoptina" može negativno utjecati na opće stanje pacijenta, uzrokujući pospanost, slabost, napade vrtoglavice. S tim u vezi, ne preporučuje se u toku lečenja rad sa opasnim mehanizmima, upravljanje vozilom i druge aktivnosti koje zahtevaju maksimalnu koncentraciju i veliku brzinu psihomotornih reakcija.
Interakcija s drugim lijekovima
"Izoptin" može doći u kontakt sa drugim lekovima, izazivajući različite efekte. Ovo je važno uzeti u obzir prilikom propisivanja i uzimanja lijekova. Prilikom obraćanja ljekaru, pacijent mora reći koje lijekove još uzima.
"Isoptin" je u interakciji sa sljedećim sredstvima:
- Drugi lijekovi koji snižavaju krvni tlak. Zajedno s njima, krvni tlak pacijenta može se smanjiti na kritične razine. Stoga ne smijete istovremeno uzimati Isoptin i lijekove kao što su ACE inhibitori, diuretici, vazodilatatori.
- Beta-blokatori, antiaritmički lijekovi. Zajednički prijem s ovim vrstama lijekova dovodi do teške hipotenzije, razvoja zatajenja srca, bradikardije.
- Nitrati. Zajedno s njima, pojačan je antianginalni učinak Isoptina.
- Aliskiren. Istovremeni prijem dovodi do povećanja vjerovatnoće nuspojava
- Dantrolen. Ako ga kombinirate i Isoptin, povećat će se rizik od razvoja ventrikularne fibrilacije, u kojoj često dolazi do smrti osobe.
- Karbamazepin. Uz ovu supstancu, povećava se terapeutski učinak, povećava se vjerojatnost neželjenih reakcija tijela.
- Rifampicin. Istovremena primjena s ovim lijekom može dovesti do ubrzanja aktivnosti jetrenih enzima. To će uzrokovati brzo uklanjanje aktivne komponente "Isoptina" iz tijela, što će negativno utjecati na učinkovitost lijeka.
- Sertindole. Kombinacija s ovom supstancom dovodi do poremećaja u radu komora, poremećaja srčanog ritma.
- Cimetidin. Sa njim je pojačano djelovanje "Isoptina".
Ove interakcije se moraju uzeti u obzir u liječenju hipertenzije.
Predoziranje
Prilikom uzimanja velike koncentracije lijeka kod ljudi dolazi do predoziranja. Opterećen je sljedećim manifestacijama:
- Prekomjerno smanjenje krvnog tlaka.
- Povećanje glukoze u krvi.
- Kratak srčani zastoj.
- Povraćanje, mučnina.
- Gubitak svijesti.
U slučaju predoziranja, potrebno je pozvati hitnu pomoć što je prije moguće. Liječenje se provodi ispiranjem želuca i simptomatskom terapijom u stacionarnim uvjetima.
Cijena i analozi
Trošak "Isoptina" je optimalan, lijek je dostupan svim pacijentima. Za paket koji sadrži 100 tableta, morat ćete platiti oko 350 rubalja. Koncentracija aktivnog sastojka u takvom pakiranju bit će 80 mg.
Ako pacijent iz bilo kog razloga ne želi ili ne može da uzima Isoptin, lekar ga može zameniti analogom. Možete koristiti lijekove s istim aktivnim sastojkom i drugim elementom, ali sa sličnim terapijskim učinkom.
Apsolutni analozi uključuju takve lijekove kao što su Verapamil, Veracard, Finoptin. Sredstva sa sličnim efektom - Amlodak, Kaveril, Lekoptin. Ove liste uključuju droge, kako ruske tako i strane.
Uputstvo za upotrebu:
Isoptin je lijek sa antihipertenzivnim, antiaritmičkim i antianginalnim djelovanjem.
Oblik i sastav izdanja
Isoptin se proizvodi u sljedećim oblicima doziranja:
- Filmom obložene tablete: bijele, bikonveksne, okrugle; 40 mg svaki - sa natpisom "40" na jednoj strani i gravurom u obliku trougla na drugoj; 80 mg svaka - sa natpisom "ISOPTIN 80" na jednoj strani i rizikom od podjele i natpisom "KNOLL" na drugoj (tablete od 40 i 80 mg: 10 kom. u blisterima, 2 ili 10 blistera u kartonskoj kutiji 20 komada u blisterima, 1 ili 5 blistera u kartonskoj kutiji, tablete od 80 mg: 25 komada u blisterima, 4 blistera u kartonskoj kutiji);
- Otopina za intravensku primjenu: bezbojna, prozirna (2 ml u bezbojnim staklenim ampulama, 5, 10 ili 50 ampula u posudama ili blisterima, 1 blister ili posuda u kartonskoj kutiji).
Sastav 1 tablete uključuje:
- Aktivna tvar: verapamil - 40 ili 80 mg (u obliku hidrohlorida);
- Pomoćne komponente (40/80 mg, respektivno): kalcijum hidrofosfat dihidrat - 70/140 mg; mikrokristalna celuloza - 23/46 mg; koloidni silicijum dioksid - 0,7 / 1,4 mg; kroskarmeloza natrij - 1,8 / 3,6 mg; magnezijum stearat - 1,5 / 3 mg.
Sastav ljuske filma (40/80 mg, respektivno): natrijum lauril sulfat - 0,1 / 0,1 mg; hipromeloza 3 MPa - 1,7 / 2 mg; talk - 4 / 4,5 mg; makrogol 6000 - 2 / 2,3 mg; titanijum dioksid - 1 / 1,1 mg.
Sastav 1 ampule uključuje:
- Aktivna tvar: verapamil - 5 mg (u obliku hidrohlorida);
- Pomoćne komponente: hlorovodonična kiselina 36% - za dovođenje pH; natrijum hlorid - 17 mg; voda za injekcije - do 2 ml.
Indikacije za upotrebu
Isoptin u obliku tableta propisuje se za liječenje sljedećih bolesti:
- Arterijska hipertenzija;
- Paroksizmalna supraventrikularna tahikardija;
- Ishemijska bolest srca, uključujući nestabilnu anginu, hroničnu stabilnu anginu (klasična angina pri naporu), Prinzmetalova angina (angina pektoris uzrokovana vazospazmom);
- Atrijalna fibrilacija/treperenje, koja je praćena tahiaritmijom (osim Lown-Ganong-Levinovog sindroma (LGL) i Wolff-Parkinson-White-a (WPW)).
Lijek u obliku otopine za intravensku primjenu koristi se u liječenju supraventrikularnih tahiaritmija. Isoptin se propisuje za sljedeće indikacije:
- Obnavljanje sinusnog ritma kod paroksizmalne supraventrikularne tahikardije, uključujući stanja koja su povezana s prisustvom dodatnih puteva (Lown-Ganong-Levin i Wolff-Parkinson-White sindrom);
- Kontrolisanje učestalosti ventrikularnih kontrakcija tokom atrijalne fibrilacije i treperenja (tahiaritmijska varijanta), osim kada je atrijalna fibrilacija ili treperenje povezana sa prisustvom dodatnih puteva (Lown-Ganong-Levin i Wolff-Parkinson-White sindrom).
Kontraindikacije
- AV blok II-III stepena (osim pacijenata sa veštačkim pejsmejkerom);
- Sindrom slabosti sinusnog čvora (sindrom "bradikardija-tahikardija", osim kod pacijenata sa veštačkim pejsmejkerom);
- Atrijalna fibrilacija/treperenje u prisustvu dodatnih puteva (Lown-Ganong-Levin i Wolff-Parkinson-White sindrom);
- Starost do 18 godina (efikasnost i sigurnost lijeka za ovu starosnu grupu pacijenata nisu utvrđeni);
- Preosjetljivost na komponente lijeka.
Dodatne kontraindikacije za uzimanje Isoptina u obliku tableta su:
- Hronična srčana insuficijencija;
- Akutni infarkt miokarda, kompliciran teškom arterijskom hipotenzijom, bradikardijom i zatajenjem lijeve komore;
- Kardiogeni šok;
- Istovremeni prijem s kolhicinom.
Intravenska primjena Isoptina je kontraindikovana u prisustvu sljedećih bolesti/stanja:
- Arterijska hipotenzija ili kardiogeni šok (osim izazvan aritmijom);
- Morgagni-Adams-Stokesov sindrom;
- sinoaurikularna blokada;
- Ventrikularna tahikardija sa širokim QRS kompleksima (više od 0,12 sekundi);
- Kronična srčana insuficijencija stadijum IIB-III (osim onih uzrokovanih supraventrikularnom tahikardijom, koja se liječi verapamilom);
- Preliminarna upotreba dizopiramida (u roku od 48 sati);
- Istovremena intravenska primjena beta-blokatora;
- Trudnoća i dojenje.
Izoptin u svim formulacijama treba koristiti s oprezom kod bradikardije i AV bloka prvog stepena.
Unutar lijek se propisuje s oprezom kod teških funkcionalnih poremećaja bubrega i jetre, arterijske hipotenzije, bolesti povezanih s neuromuskularnom transmisijom, uključujući Lambert-Eatonov sindrom, mijasteniju gravis i Duchenneovu mišićnu distrofiju.
Intravenska primjena se preporučuje s oprezom kod starijih pacijenata, kao i kod sljedećih bolesti: zatajenje srca, teška aortna stenoza, infarkt miokarda sa zatajenjem lijeve komore, blaga ili umjerena arterijska hipotenzija, zatajenje bubrega i/ili jetre.
Način primjene i doziranje
Isoptin u obliku tableta uzima se oralno, proguta se cijeli (ne može se žvakati ili otopiti) i ispere se vodom. Poželjno je uzimati lijek za vrijeme ili odmah nakon obroka.
Shema primjene Isoptina određuje se pojedinačno, uzimajući u obzir težinu bolesti i kliničku sliku.
Za sve preporučene indikacije, prosječna dnevna doza je 240-480 mg. Uz produženu terapiju, ne smije se prekoračiti dnevna doza od 480 mg. Maksimalnu dnevnu dozu Isoptina treba uzimati samo u bolničkim uslovima.
Početna pojedinačna doza je 40-80 mg, učestalost primjene je 3-4 puta dnevno.
Bolesnicima s funkcionalnim poremećajima jetre preporučuje se početak terapije jednom dozom od 40 mg. Višestrukost prijema - 2-3 puta dnevno. U budućnosti, liječnik odabire dozu pojedinačno.
Isoptin u obliku otopine za injekciju može se primijeniti samo intravenozno.
Uvođenje se mora provoditi polako uz kontinuirano praćenje EKG-a i krvnog tlaka najmanje 2 minute (kod starijih pacijenata - 3 minute, čime se smanjuje rizik od neželjenih dejstava).
Početna doza je 5-10 mg (0,075-0,15 mg/kg tjelesne težine). Uz neadekvatan odgovor na prvu injekciju nakon 30 minuta, možete unijeti drugu dozu (10 mg).
Nuspojave
Tokom terapije moguć je razvoj poremećaja iz nekih tjelesnih sistema:
- Probavni sistem: bol i nelagodnost u abdomenu, povraćanje, mučnina, zatvor, opstrukcija crijeva; u nekim slučajevima - prolazno povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza i alkalne fosfataze u krvnoj plazmi; rijetko - hiperplazija desni (bol, krvarenje, oticanje), povećan apetit, dijareja;
- Kardiovaskularni sistem: teška bradikardija, crvenilo lica, atrioventrikularna blokada, izrazito smanjenje krvnog pritiska, pojava simptoma srčane insuficijencije pri upotrebi visokih doza leka, posebno kod predisponiranih pacijenata; palpitacije, tahikardija, zastoj sinusa; rijetko - aritmija (uključujući treperenje i ventrikularnu fibrilaciju), angina pektoris do razvoja infarkta miokarda (posebno kod pacijenata s teškim opstruktivnim lezijama koronarnih arterija), bradikardija;
- Nervni sistem: opšta slabost, anksioznost, depresija, pospanost, ekstrapiramidni poremećaji (ukočenost nogu ili ruku, ataksija, mrko hod, lice nalik maski, otežano gutanje, drhtanje šaka i prstiju), glavobolja, vrtoglavica, konvulzije tokom uzimanja leka administracija, tremor, parestezija; u rijetkim slučajevima - letargija, povećana nervna razdražljivost, umor;
- Alergijske reakcije: eksudativni multiformni eritem, crvenilo kože lica, kožni osip, svrab, Stevens-Johnsonov sindrom, bronhospazam;
- Ostalo: debljanje; vrlo rijetko - artritis, agranulocitoza, prolazna sljepoća na vrhuncu koncentracije lijeka u krvi, asimptomatska trombocitopenija, plućni edem, razvoj perifernog edema, umor, hiperprolaktinemija, ginekomastija, impotencija, galaktoreja, pojačana slabost mišića, bol u mišićima .
Većina navedenih nuspojava tipična je za sve dozne oblike Isoptina.
specialne instrukcije
Nemoguće je naglo otkazati prijem Isoptina. Dozu se preporučuje postupno smanjivati do potpunog prekida terapije.
Intravenska primjena Isoptina može uzrokovati prolazno smanjenje krvnog tlaka, koje se obično klinički ne manifestira, ali može biti praćeno razvojem vrtoglavice.
Cirkulatornu insuficijenciju (osim tešku ili uzrokovanu aritmijom) prije početka terapije Isoptinom potrebno je nadoknaditi diureticima i srčanim glikozidima. Kod pacijenata sa teškom i umjerenom srčanom insuficijencijom tokom terapije može doći do akutne progresije cirkulatorne insuficijencije.
Otopina ne sadrži antimikrobne ili bakteriostatske agense i namijenjena je za istovremenu intravensku primjenu.
Izoptin ostaje stabilan najmanje 24 sata (kada se čuva na temperaturi do 25°C na mestu zaštićenom od svetlosti) u većini parenteralnih rastvora velike zapremine. Nakon uzimanja dijela sadržaja bilo koje zapremine, neiskorišteni rastvor treba odmah uništiti.
Ne preporučuje se razrjeđivanje Isoptina otopinama natrijevog laktata u plastičnim vrećicama od polivinil hlorida kako bi se izbjegli problemi sa stabilnošću. Izbjegavajte miješanje otopina Isoptina sa amfotericinom B, albuminom, hidralazin hidrohloridom ili trimetoprimom i sulfametoksazolom.
Verapamil hidrohlorid precipitira u bilo kojoj otopini s pH većom od 6.
Isoptin, ovisno o individualnim karakteristikama, može promijeniti brzinu reakcije, narušavajući sposobnost upravljanja automobilom i obavljanja poslova koji zahtijevaju povećanu pažnju.
interakcija lijekova
Uz istovremenu primjenu Isoptina s inhibitorima izoenzima CYP3A4, uočava se povećanje koncentracije verapamila u krvnoj plazmi, sa induktorima izoenzima CYP3A4 - smanjenje njegove koncentracije (interakciju treba uzeti u obzir s istovremenim upotreba takvih sredstava).
Uz istovremenu primjenu Isoptina s nekim lijekovima, mogu se javiti neželjeni efekti (C ss - prosječna ravnotežna koncentracija supstance u krvnoj plazmi, C max - maksimalna koncentracija supstance u krvnoj plazmi, AUC - površina ispod Farmakokinetička krivulja "koncentracija-vrijeme", T1/2 - poluvrijeme):
- Prazosin: povećanje njegovog Cmax, T 1/2 prazosin se ne menja;
- Terazosin: povećanje njegove AUC i Cmax;
- Kinidin: smanjenje njegovog klirensa;
- Teofilin: smanjenje njegovog sistemskog klirensa;
- Karbamazepin: povećanje njegove AUC kod pacijenata sa trajnom parcijalnom epilepsijom;
- Imipramin: povećanje njegove AUC; na koncentraciju aktivnog metabolita imipramina - dezipramina, Isoptin ne utječe;
- Glibenklamid: povećanje Cmax i AUC;
- Klaritromicin, eritromicin, telitromicin: moguće je povećanje koncentracije verapamila;
- Rifampicin: smanjenje AUC, Cmax i oralne bioraspoloživosti verapamila;
- Doksorubicin: povećanje njegove AUC i Cmax kod pacijenata sa karcinomom pluća malih ćelija;
- Fenobarbital: povećan klirens verapamila;
- Buspiron, midazolam: povećanje njihove AUC i Cmax;
- Metoprolol, propranolol: povećanje njihove AUC i Cmax kod pacijenata sa anginom pektoris;
- Digitoksin: smanjenje njegovog ukupnog i ekstrarenalnog klirensa;
- Digoksin: povećanje njegovog Cmax, AUC i Css;
- Cimetidin: povećanje AUC R-enantiomera i S-enantiomera verapamila sa odgovarajućim smanjenjem klirensa R- i S-verapamila;
- Ciklosporin: povećanje njegove AUC, C ss , C max ;
- Sirolimus, takrolimus, lovastatin: njihova koncentracija se može povećati;
- Atorvastatin: moguće povećanje njegove koncentracije i AUC;
- Simvastatin, almotriptan: povećanje njihove AUC i Cmax;
- Sulfinpirazon: povećanje klirensa verapamila i smanjenje njegove bioraspoloživosti;
- Gospina trava perforatum: smanjenje AUC R-enantiomera i S-enantiomera verapamila sa odgovarajućim smanjenjem Cmax;
- Sok od grejpfruta: povećanje AUC i Cmax R-enantiomera i S-enantiomera verapamila (bubrežni klirens i T 1/2 se ne mijenjaju);
- Terazosin, prazosin: aditivni hipotenzivni efekat;
- Diuretici, antihipertenzivi, vazodilatatori: pojačan hipotenzivni učinak;
- Ritonavir i drugi antivirusni agensi za liječenje HIV infekcije: moguća je inhibicija metabolizma verapamila, što može dovesti do povećanja njegove koncentracije u krvnoj plazmi (uz istovremenu primjenu doze Isoptina treba smanjiti);
- Kinidin: može povećati hipotenzivni efekat; u bolesnika s hipertrofičnom opstruktivnom kardiomiopatijom može se razviti plućni edem;
- Karbamazepin: povećanje njegove koncentracije u krvnoj plazmi; mogući razvoj nuspojava karakterističnih za karbamazepin (glavobolja, diplopija, vrtoglavica ili ataksija);
- Litijum: povećava njegovu neurotoksičnost;
- Rifampicin, sulfinpirazon: moguće je smanjiti hipotenzivni učinak verapamila;
- Mišićni relaksanti: njihov učinak može biti pojačan;
- Acetilsalicilna kiselina: pojačano krvarenje;
- Kolhicin: moguće je značajno povećanje njegove koncentracije u krvi;
- Etanol (alkohol): povećanje njegove koncentracije u krvnoj plazmi;
- Beta-blokatori, antiaritmici: obostrano pojačavanje kardiovaskularnih efekata (značajnije smanjenje broja otkucaja srca, izraženija AV blokada, povećana arterijska hipotenzija i razvoj simptoma srčane insuficijencije).
Bolesnici koji uzimaju Isoptin, liječenje lijekovima za snižavanje lipida - inhibitorima HMG-CoA reduktaze (lovastatin, simvastatin, atorvastatin) treba započeti sa najnižim mogućim dozama, koje se postupno povećavaju nastavkom terapije. Ako je potrebno primijeniti Isoptin kod pacijenata koji već primaju inhibitore HMG-CoA reduktaze, potrebno je razmotriti mogućnost smanjenja doze statina i ponovnog titriranja doze, uzimajući u obzir koncentraciju kolesterola u serumu. Fluvastatin, rosuvastatin i pravastatin se ne metaboliziraju djelovanjem izoenzima CYP3A4, pa je njihova interakcija s verapamilom najmanje vjerovatna.
Sastav i oblik oslobađanja
1 ampula sa 2 ml rastvora za injekciju sadrži 5 mg verapamil hidrohlorida; u kutiji od 5 ili 50 kom.
1 obložena tableta - 40 i 80 mg; u blisteru 20 kom., u kutiji od 5 blistera.
farmakološki efekat
farmakološki efekat- hipotenzivna, antiaritmička, antianginalna.Inhibira transmembranski protok jona kalcija u ćelijama miokarda i glatkih mišića krvnih sudova (uzrokuje vazodilataciju), smanjuje periferni vaskularni otpor bez refleksnog povećanja srčanog ritma, smanjuje kontraktilnost miokarda.
Indikacije za Isoptin ®
Arterijska hipertenzija, ishemijska bolest srca, atrijalna fibrilacija (paroksizmalna supraventrikularna tahikardija).
Kontraindikacije
Kardiogeni šok, akutni komplikovani infarkt miokarda, teški poremećaji provodljivosti, sindrom bolesnog sinusa.
Upotreba tokom trudnoće i dojenja
S oprezom, posebno u prvom tromjesečju.
Nuspojave
Poremećaji ritma miokarda i provodljivosti, zatajenje srca, hipotenzija, edem, mijalgija, artralgija, alergijske reakcije itd.
Interakcija
Povećava efekte (uključujući nuspojave) beta-blokatora. Povećava hipotenziju kada se primjenjuje istovremeno s drugim antihipertenzivnim lijekovima.
Doziranje i primjena
tablete: unutra - 40-80 mg 3-4 puta dnevno nakon jela; doza održavanja može se koristiti tokom dužeg perioda.
Injekcija: in/in, pod kontrolom EKG-a i krvnog pritiska, ili polako (unutar 2 minute) u početnoj dozi od 5 mg (ako je neefikasna - ponovo 5 mg nakon 5-10 minuta), ili ukapavanjem (za održavanje efekta) - 5-10 mg/h u fiziološkom rastvoru, rastvoru glukoze ili drugim rastvorima sa pH manjim od 6,5, ukupna doza je 100 mg/dan.
Uslovi skladištenja leka Isoptin ®
Na temperaturi ne višoj od 25 °C.Čuvati van domašaja djece.
Rok trajanja Isoptina ®
5 godina.Ne koristiti nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju.
Sinonimi nozoloških grupa
| Kategorija MKB-10 | Sinonimi bolesti prema ICD-10 |
|---|---|
| I10 Esencijalna (primarna) hipertenzija | arterijska hipertenzija |
| Arterijska hipertenzija | |
| arterijska hipertenzija | |
| Nagli porast krvnog pritiska | |
| Hipertenzivno stanje | |
| Hipertenzivne krize | |
| hipertenzija | |
| Arterijska hipertenzija | |
| Hipertenzija, maligna | |
| Esencijalna hipertenzija | |
| Hipertonična bolest | |
| Hipertenzivne krize | |
| Hipertenzivna kriza | |
| Hipertenzija | |
| maligna hipertenzija | |
| Maligna hipertenzija | |
| Izolovana sistolna hipertenzija | |
| Hipertenzivna kriza | |
| Primarna arterijska hipertenzija | |
| Esencijalna arterijska hipertenzija | |
| Esencijalna arterijska hipertenzija | |
| Esencijalna hipertenzija | |
| Esencijalna hipertenzija | |
| I15 Sekundarna hipertenzija | arterijska hipertenzija |
| Arterijska hipertenzija | |
| Arterijska hipertenzija kriznog toka | |
| Arterijska hipertenzija komplikovana dijabetes melitusom | |
| arterijska hipertenzija | |
| Vasorenalna hipertenzija | |
| Nagli porast krvnog pritiska | |
| Hipertenzivni poremećaji cirkulacije | |
| Hipertenzivno stanje | |
| Hipertenzivne krize | |
| hipertenzija | |
| Arterijska hipertenzija | |
| Hipertenzija, maligna | |
| Simptomatska hipertenzija | |
| Hipertenzivne krize | |
| Hipertenzivna kriza | |
| Hipertenzija | |
| maligna hipertenzija | |
| Maligna hipertenzija | |
| Hipertenzivna kriza | |
| Pogoršanje hipertenzije | |
| Bubrežna hipertenzija | |
| Renovaskularna hipertenzija | |
| Renovaskularna hipertenzija | |
| Simptomatska arterijska hipertenzija | |
| Prolazna arterijska hipertenzija | |
| I20 Angina pektoris [angina pektoris] | Heberdenovu bolest |
| Angina pektoris | |
| Napad angine pektoris | |
| Ponavljajuća angina | |
| Spontana angina | |
| stabilna angina | |
| Sindrom angine X | |
| angina pektoris | |
| angina (napad) | |
| angina pektoris | |
| angina mirovanja | |
| Progresivna angina pektoris | |
| Mješovita angina | |
| Angina spontana | |
| Stabilna angina | |
| Hronična stabilna angina | |
| I21 Akutni infarkt miokarda | infarkt lijeve komore |
| Infarkt miokarda bez Q zuba | |
| Infarkt miokarda u akutnom periodu | |
| Infarkt miokarda netransmuralni (subendokardni) | |
| akutni infarkt miokarda | |
| Infarkt miokarda sa i bez patološkog Q talasa | |
| Transmuralni infarkt miokarda | |
| Infarkt miokarda komplikovan kardiogenim šokom | |
| Netransmuralni infarkt miokarda | |
| Akutna faza infarkta miokarda | |
| Akutni infarkt miokarda | |
| Subakutni stadijum infarkta miokarda | |
| Subakutni period infarkta miokarda | |
| subendokardijalni infarkt miokarda | |
| Tromboza koronarne(ih) arterije(a) | |
| Prijeteći infarkt miokarda | |
| I25 Hronična ishemijska bolest srca | Ishemijska bolest srca na pozadini hiperholesterolemije |
| Hronična ishemijska bolest srca | |
| Ishemija miokarda kod arterioskleroze | |
| Rekurentna ishemija miokarda | |
| koronarne bolesti srca | |
| Stabilna koronarna arterijska bolest | |
| Perkutana transluminalna angioplastika | |
| I47.1 Supraventrikularna tahikardija | Supraventrikularna paroksizmalna tahikardija |
| Supraventrikularna tahiaritmija | |
| Supraventrikularna tahikardija | |
| Supraventrikularne aritmije | |
| Supraventrikularna paroksizmalna tahikardija | |
| Supraventrikularne tahiaritmije | |
| Supraventrikularna tahikardija | |
| Neurogena sinusna tahikardija | |
| ortodromske tahikardije | |
| Paroksizmalna supraventrikularna tahikardija | |
| Paroksizam supraventrikularne tahikardije | |
| Paroksizam supraventrikularne tahikardije u WPW sindromu | |
| Paroksizam atrijalne tahikardije | |
| Paroksizmalna supraventrikularna tahiaritmija | |
| Paroksizmalna supraventrikularna tahikardija | |
| Politopična atrijalna tahikardija | |
| Atrijalna aritmija | |
| Atrijalna prava tahikardija | |
| Atrijalna tahikardija | |
| Atrijalna tahikardija sa AV blokom | |
| Reperfuzijska aritmija | |
| Berzold-Yarish refleks | |
| Ponavljajuća trajna supraventrikularna paroksizmalna tahikardija | |
| Simptomatske ventrikularne tahikardije | |
| Wolff-Parkinson-White sindrom | |
| Sinusna tahikardija | |
| Supraventrikularna paroksizmalna tahikardija | |
| Supraventrikularna ekstrasistola | |
| Supraventrikularne aritmije | |
| Tahikardija iz AV spoja | |
| Supraventrikularna tahikardija | |
| Tahikardija ortodromska | |
| Sinusna tahikardija | |
| Nodalna tahikardija | |
| Haotična politopska atrijalna tahikardija | |
| I49.4 Druga i nespecificirana prerana depolarizacija | Ekstrasistolna aritmija |
| Ekstrasistola | |
| Ekstrasistola, nespecificirana | |
| I49.9 Srčana aritmija, nespecificirana | AV recipročna tahikardija |
| AV nodalna recipročna tahikardija | |
| Antidromna recipročna tahikardija | |
| Aritmije | |
| Aritmija | |
| Aritmija srca | |
| Aritmija zbog hipokalemije | |
| Ventrikularna aritmija | |
| Ventrikularna tahiaritmija | |
| Visok ventrikularni ritam | |
| Atrijalna tahisistolna aritmija | |
| Poremećaj srčanog ritma | |
| Poremećaji srčanog ritma | |
| Poremećaji srčanog ritma | |
| Paroksizmalna supraventrikularna aritmija | |
| Paroksizmalna supraventrikularna aritmija | |
| Paroksizmalna supraventrikularna tahikardija | |
| Paroksizmalna aritmija | |
| Paroksizmalni atrioventrikularni ritam | |
| Prekordijska patološka pulsacija | |
| Srčane aritmije | |
| Supraventrikularna tahiaritmija | |
| Supraventrikularna tahikardija | |
| Supraventrikularne aritmije | |
| tahiaritmija | |
| Ekstrasistolna aritmija | |
| R07.2 Bol u predelu srca | Bolni sindrom kod infarkta miokarda |
| Bol kod srčanih bolesnika | |
| Cardialgia | |
| Kardialgija na pozadini dishormonalne miokardne distrofije | |
| Srčani sindrom | |
| Kardioneuroza | |
| Ishemijski bol miokarda | |
| Neuroze srca | |
| Perikardni bol | |
| Pseudoangina pektoris | |
| Funkcionalna kardialgija |
Sastav i oblik oslobađanja lijeka
Filmom obložene tablete bijela, okrugla, bikonveksna, sa ugraviranim natpisom "ISOPTIN 80" na jednoj strani i "KNOLL" iznad razdjelne linije na drugoj.
Pomoćne supstance: kalcijum hidrofosfat dihidrat - 140 mg, mikrokristalna celuloza - 46 mg, koloidni silicijum dioksid - 1,4 mg, kroskarmeloza natrijum - 3,6 mg, magnezijum stearat - 3 mg.
Sastav filmske školjke: hipromeloza 3 MPa - 2 mg, natrijum lauril sulfat - 0,1 mg, makrogol 6000 - 2,3 mg, talk - 4,5 mg, titanijum dioksid - 1,1 mg.
10 komada. - blisteri (2) - pakovanja od kartona.
10 komada. - blisteri (10) - pakovanja od kartona.
20 kom. - blisteri (1) - pakovanja od kartona.
20 kom. - blisteri (5) - pakovanja od kartona.
25 kom. - blisteri (4) - pakovanja od kartona.
farmakološki efekat
Selektivna klasa I, derivat difenilalkilamina. Ima antianginalno, antiaritmičko i antihipertenzivno djelovanje.
Antianginalni efekat je povezan i sa direktnim dejstvom na miokard i sa dejstvom na perifernu hemodinamiku (smanjuje tonus perifernih arterija, OPSS). Blokada ulaska kalcija u ćeliju dovodi do smanjenja transformacije energije sadržane u makroergijskim vezama ATP-a u mehanički rad i smanjenja kontraktilnosti miokarda. Smanjuje potrebu miokarda za kiseonikom, ima vazodilatatorno, negativno strano i hronotropno dejstvo. Povećava period dijastoličke relaksacije lijeve komore, smanjuje tonus zida miokarda.
Smanjenje perifernog vaskularnog otpora također može biti posljedica antihipertenzivnog učinka verapamila.
Verapamil značajno smanjuje AV provođenje, produžava refraktorni period i potiskuje automatizam sinusnog čvora. Ima antiaritmički učinak kod supraventrikularnih aritmija.
Farmakokinetika
Kada se uzima oralno, više od 90% doze se apsorbira. Vezivanje za proteine - 90%. Metabolizira se tokom "prvog prolaska" kroz jetru. Glavni metabolit je norverapamil, koji ima manje izraženu hipotenzivnu aktivnost od nepromijenjenog verapamila.
T 1 / 2 kada se uzima jedna doza je 2,8-7,4 sata, kada se uzimaju ponovljene doze - 4,5-12 sati (zbog zasićenja enzimskog sistema jetre i povećanja koncentracije verapamila u krvi). Nakon intravenske primjene, početni T 1/2 je oko 4 minute, a konačni 2-5 sati.
Izlučuje se uglavnom putem bubrega i 9-16% kroz crijeva.
Indikacije
Liječenje i prevencija bolesti koronarnih arterija: kronična stabilna angina (angina), nestabilna angina, vazospastična angina (Prinzmetalova angina/varijantna angina).
Liječenje i prevencija poremećaja ritma: paroksizmalna supraventrikularna tahikardija, kronični oblik treperenja i atrijalne fibrilacije (tahiaritmijska varijanta), supraventrikularna ekstrasistola.
Arterijska hipertenzija. Hipertenzivna kriza.
Hipertrofična kardiomiopatija.
Kontraindikacije
Kardiogeni šok, zatajenje srca, izraženo kršenje kontraktilne funkcije lijeve komore, teška arterijska hipotenzija (sistolički krvni tlak manji od 90 mm Hg), bradikardija; SSSU, sinoatrijalna blokada, AV blok II i III stepena (osim pacijenata sa pejsmejkerom); treperenje i fibrilacija atrija u kombinaciji sa WPW sindromom ili Lown-Ganong-Levinovim sindromom (osim kod pacijenata sa pejsmejkerom); istovremeni prijem s kolhicinom, dantrolenom, aliskirenom, sertindolom; trudnoća, laktacija (dojenje); preosjetljivost na verapamil.
Doziranje
Pojedinac. Unutar odraslih - u početnoj dozi od 40-80 mg 3 puta dnevno. Za oblike doziranja produženog djelovanja, pojedinačnu dozu treba povećati, a učestalost primjene treba smanjiti. Djeca od 6-14 godina - 80-360 mg / dan, do 6 godina - 40-60 mg / dan; frekvencija prijema - 3-4 puta dnevno.
Po potrebi, verapamil se može primijeniti intravenozno (polako, pod kontrolom krvnog tlaka, otkucaja srca i EKG-a). Pojedinačna doza za odrasle je 5-10 mg, ako nema efekta nakon 20 minuta, moguća je ponovljena primjena u istoj dozi. Pojedinačna doza za djecu od 6-14 godina je 2,5-3,5 mg, 1-5 godina - 2-3 mg, do 1 godine - 0,75-2 mg. Za pacijente s teškim oštećenjem funkcije jetre, dnevna doza verapamila ne smije prelaziti 120 mg.
Maksimalna dnevna doza za odrasle kada se uzima oralno iznosi 480 mg.
Nuspojave
Sa strane kardiovaskularnog sistema: bradikardija (manje od 50 otkucaja / min), izraženo smanjenje krvnog tlaka, razvoj ili pogoršanje zatajenja srca, tahikardija; rijetko - angina pektoris, do razvoja infarkta miokarda (posebno kod pacijenata s teškim opstruktivnim lezijama koronarnih arterija), aritmija (uključujući treperenje i ventrikularno treperenje); sa brzim uvođenjem / uvođenjem - AV blokada III stepena, asistola, kolaps.
Sa strane centralnog nervnog sistema i perifernog nervnog sistema: vrtoglavica, glavobolja, nesvjestica, anksioznost, letargija, umor, astenija, pospanost, depresija, ekstrapiramidni poremećaji (ataksija, lice nalik maski, klackanje u hodu, ukočenost ruku ili nogu, drhtanje šaka i prstiju, otežano gutanje).
Iz probavnog sistema: mučnina, zatvor (rijetko - dijareja), hiperplazija gingive (krvarenje, bol, oteklina), povećan apetit, povećana aktivnost jetrenih transaminaza i alkalne fosfataze.
Alergijske reakcije: svrab kože, kožni osip, crvenilo kože lica, multiformni eksudativni eritem (uključujući Stevens-Johnsonov sindrom).
Ostalo: povećanje tjelesne težine, vrlo rijetko - agranulocitoza, ginekomastija, hiperprolaktinemija, galaktoreja, artritis, prolazni gubitak vida na pozadini maksimalne koncentracije u plazmi (uz intravensku primjenu), edem pluća, asimptomatska trombocitopenija, periferni edem.
interakcija lijekova
Uz istovremenu primjenu sa (vazodilatatorima, tiazidnim diureticima, ACE inhibitorima) dolazi do međusobnog pojačavanja antihipertenzivnog efekta.
Uz istovremenu primjenu s beta-blokatorima, antiaritmicima, inhalacijskom anestezijom, povećava se rizik od razvoja bradikardije, AV blokade, teške arterijske hipotenzije, zatajenja srca, zbog međusobnog jačanja inhibitornog učinka na automatizam sinoatrijalnog čvora i AV provodljivosti , kontraktilnost i provodljivost miokarda.
Kod parenteralne primjene verapamila pacijentima koji su nedavno primili postoji rizik od razvoja arterijske hipotenzije i asistole.
Uz istovremenu primjenu s nitratima, pojačava se antianginalni učinak verapamila.
Uz istovremenu primjenu s aliskirenom, povećava se njegova koncentracija u plazmi i povećava rizik od nuspojava.
Uz istovremenu primjenu s amiodaronom, povećava se negativni inotropni učinak, bradikardija, poremećaj provodljivosti i AV blokada.
Budući da verapamil inhibira izoenzim CYP3A4, koji je uključen u metabolizam atorvastatina, lovastatina i simvastatina, interakcije lijekova su teoretski moguće zbog povećanja koncentracije statina u plazmi. Opisani su slučajevi rabdomiolize.
Uz istovremenu primjenu s opisanim slučajevima produženog vremena krvarenja zbog aditivnog antitrombocitnog djelovanja.
Uz istovremenu primjenu s buspironom, povećava se koncentracija buspirona u krvnoj plazmi, povećavaju se njegovi terapijski i nuspojave.
Uz istovremenu primjenu verapamila i dantrolena (in / in) u eksperimentalnim studijama na životinjama, uočena je ventrikularna fibrilacija sa smrtnim ishodom. Ova kombinacija je potencijalno opasna.
Uz istovremenu primjenu s digoksinom, opisani su slučajevi povećanja koncentracije digitoksina u krvnoj plazmi.
Uz istovremenu primjenu s digoksinom, koncentracija digoksina u krvnoj plazmi se povećava.
Uz istovremenu primjenu s dizopiramidom, moguća je teška arterijska hipotenzija i kolaps, posebno kod pacijenata s kardiomiopatijom ili dekompenziranim zatajenjem srca. Rizik od razvoja teških manifestacija interakcija lijekova očito je povezan s povećanim negativnim inotropnim djelovanjem.
Uz istovremenu primjenu s diklofenakom, koncentracija verapamila u krvnoj plazmi se smanjuje; sa doksorubicinom - povećava se koncentracija doksorubicina u krvnoj plazmi i povećava se njegova efikasnost.
Uz istovremenu primjenu s imipraminom, povećava se koncentracija imipramina u krvnoj plazmi i postoji rizik od razvoja neželjenih promjena na EKG-u. Verapamil povećava bioraspoloživost imipramina smanjenjem njegovog klirensa. Promjene na EKG-u nastaju zbog povećanja koncentracije imipramina u krvnoj plazmi i aditivnog inhibitornog efekta verapamila i imipramina na AV provođenje.
Uz istovremenu primjenu s karbamazepinom, povećava se učinak karbamazepina i povećava rizik od nuspojava iz centralnog nervnog sistema zbog inhibicije metabolizma karbamazepina u jetri pod uticajem verapamila.
Uz istovremenu primjenu s klonidinom, opisani su slučajevi srčanog zastoja kod pacijenata s arterijskom hipertenzijom.
Povećava koncentraciju kolhicina u plazmi (supstrata izoenzima CYP3A i P-glikoproteina).
Uz istovremenu primjenu s litij karbonatom, manifestacije interakcija lijekova su dvosmislene i nepredvidive. Opisani su slučajevi pojačanog djelovanja litija i razvoja neurotoksičnosti, smanjenja koncentracije litija u krvnoj plazmi i teške bradikardije.
Vazodilatacijski efekti alfa-blokatora i blokatora kalcijumskih kanala mogu biti aditivni ili sinergistički. Uz istovremenu primjenu terazosina ili prazosina i verapamila, razvoj teške arterijske hipotenzije dijelom je posljedica farmakokinetičke interakcije: povećanje Cmax i AUC terazosina i prazosina.
Uz istovremenu primjenu, rifampicin inducira aktivnost jetrenih enzima, ubrzavajući metabolizam verapamila, što dovodi do smanjenja njegove kliničke učinkovitosti.
Uz istovremenu primjenu sa sertindolom, povećava se rizik od razvoja ventrikularnih aritmija, posebno ventrikularne aritmije tipa "piruette".
Uz istovremenu primjenu povećava se koncentracija teofilina u krvnoj plazmi.
Istodobnom primjenom s tubokurarin hloridom, vekuronijevim hloridom, moguće je pojačati mišićni relaksant.
Uz istovremenu primjenu s fenitoinom, fenobarbitalom, moguće je značajno smanjenje koncentracije verapamila u krvnoj plazmi.
Uz istovremenu primjenu s fluoksetinom, nuspojave verapamila se povećavaju zbog usporavanja njegovog metabolizma pod utjecajem fluoksetina.
Uz istovremenu primjenu, klirens kinidina se smanjuje, povećava se njegova koncentracija u krvnoj plazmi i povećava rizik od nuspojava. Uočeni su slučajevi razvoja arterijske hipotenzije.
Uz istovremenu primjenu, verapamil inhibira metabolizam ciklosporina u jetri, što dovodi do smanjenja njegovog izlučivanja i povećanja koncentracije u plazmi. To je popraćeno povećanjem imunosupresivnog učinka, zabilježeno je smanjenje manifestacija nefrotoksičnosti.
Uz istovremenu primjenu sa cimetidinom, efekti verapamila su pojačani.
Uz istovremenu primjenu s enfluranom, moguće je produženje anestezije.
Uz istovremenu primjenu s etomidatom, trajanje anestezije se povećava.
specialne instrukcije
Potreban je oprez kod AV blokade I stepena, bradikardije, teške aortne stenoze, hronične srčane insuficijencije, sa blagom ili umerenom arterijskom hipotenzijom, u akutnoj fazi infarkta miokarda, opstruktivnom hipertrofičnom kardiomiopatijom, sa zatajenjem jetre i/ili bubrega, u starijih pacijenata, djece i adolescenata mlađih od 18 godina (efikasnost i sigurnost upotrebe nisu ispitivani).
Po potrebi je moguća kombinovana terapija angine pektoris i arterijske hipertenzije verapamilom i beta-blokatorima. Međutim, treba izbjegavati intravensku primjenu beta-blokatora dok se koristi verapamil.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima
Nakon uzimanja verapamila moguće su individualne reakcije (pospanost, vrtoglavica) koje utiču na sposobnost pacijenta da obavlja posao koji zahtijeva visoku koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.
Trudnoća i dojenje
Verapamil je kontraindiciran tokom trudnoće i dojenja.
Primjena u djetinjstvu
Potreban je oprez kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu ispitivani).
Za oštećenu funkciju bubrega
Oprez treba primjenjivati kod zatajenja bubrega.
Za oštećenu funkciju jetre
Oprez treba primjenjivati kod zatajenja jetre.
Upotreba kod starijih osoba
Treba biti oprezan kod starijih pacijenata.
Compound
aktivni sastojak: 1 tableta sadrži 40 mg ili 80 mg verapamil hidrohlorida; pomoćne supstance: kalcijum hidrogen fosfat dihidrat, celuloza
mikrokristalni, bezvodni koloidni silicijum dioksid, natrijum kroskarmeloza, magnezijum stearat, hipromeloza, natrijum lauril sulfat, makrogol 6000, talk, titanijum dioksid (E 171).
Opis
bijele bikonveksne filmom obložene tablete, sa oznakom „40“ na jednoj strani i zaštitnim znakom kompanije na drugoj;
bijele bikonveksne filmom obložene tablete, s jedne strane označeno je "Isoptin 80", s druge - zaštitni znak kompanije iznad rizika.
farmakološki efekat
Verapamil blokira transmembranski protok jona kalcija u kardiomiocite i vaskularne glatke mišićne ćelije. Direktno smanjuje potrebu miokarda za kisikom utječući na metaboličke procese u ćelijama miokarda koji troše energiju i indirektno smanjuje naknadno opterećenje. Blokiranjem kalcijumskih kanala glatkih mišićnih ćelija koronarnih arterija povećava se protok krvi u miokard, čak i u poststenotskim područjima, a spazam koronarnih arterija se ublažava. Antihipertenzivna efikasnost verapamila je posledica smanjenja perifernog vaskularnog otpora bez povećanja srčane frekvencije kao refleksnog odgovora. Neželjene promjene u fiziološkim vrijednostima krvnog tlaka se ne primjećuju. Verapamil ima izražen antiaritmički efekat, posebno kod supraventrikularne aritmije. Odgađa provođenje impulsa u atrioventrikularnom čvoru, zbog čega se, ovisno o vrsti aritmije, sinusni ritam nastavlja i / ili ventrikularni ritam normalizira. Normalan nivo otkucaja srca se ne mijenja ili se blago smanjuje.
Farmakokinetika
Verapamil se brzo i gotovo potpuno apsorbira u tankom crijevu. Stepen apsorpcije je veći od 90%. Prosječna apsolutna bioraspoloživost kod zdravih ljudi nakon jedne doze lijeka je 22%, što se objašnjava ekstenzivnim metabolizmom prvog prolaska kroz jetru. Bioraspoloživost se povećava 2 puta nakon višestrukih doza.
Maksimalne koncentracije u plazmi postižu se 1 do 2 sata nakon uzimanja tableta s trenutnim oslobađanjem. Poluvrijeme eliminacije je 3-7 sati za jednu dozu i 4,5-12 sati za kurs. Vezivanje za proteine plazme - 90%. Verapamil se gotovo u potpunosti metabolizira, što rezultira stvaranjem različitih metabolita. Od ovih metabolita samo je norverapamil farmakološki aktivan (što je utvrđeno eksperimentima na psima). Verapamil i njegovi metaboliti se izlučuju uglavnom bubrezima, samo 3-4% se izlučuje nepromijenjeno. Oko 50% primijenjene doze izlučuje se u roku od 24 sata, 70% se izlučuje u roku od 5 dana. Do 16% lijeka se izlučuje fecesom. Nedavni podaci ukazuju na to da nema razlike u farmakokinetici verapamila kod ljudi sa zdravim bubrezima i kod pacijenata sa završnom stadijumom bubrežne bolesti. Poluvrijeme eliminacije je produženo kod pacijenata s cirozom zbog niskog klirensa i velikog volumena distribucije.
Indikacije za upotrebu
Ishemijska bolest srca, uključujući: stabilnu anginu pektoris;
Nestabilna angina (progresivna angina, angina mirovanja),
Vasospastična angina (varijantna angina, Prinzmetalova angina),
Postinfarktna angina u bolesnika bez srčane insuficijencije, osim ako su indicirani P-blokatori.
Aritmije: paroksizmalna supraventrikularna tahikardija; atrijalni flater/fibrilacija sa brzim atrioventrikularnim provođenjem (sa izuzetkom Wolff-Parkinson-White sindroma (WPW).
Arterijska hipertenzija.
Kontraindikacije
Kardiogeni šok.
Akutni infarkt miokarda sa komplikacijama (bradikardija, hipotenzija, zatajenje lijeve komore).
Atrioventrikularna blokada II i III stepena (osim pacijenata kojima je ugrađen veštački pejsmejker) i sinoatrijalna blokada.
Sindrom bolesnog sinusa (osim pacijenata kojima je ugrađen vještački pejsmejker). ,
Poznata preosjetljivost na verapamil ili bilo koju drugu komponentu lijeka.
Kongestivnog zatajenja srca.
Atrijalna fibrilacija/treperenje u prisustvu dodatnih puteva (WPW-sindrom i LGL-sindrom).
Za vrijeme liječenja Isoptinom, nemojte primjenjivati istovremeno intravenozno (3-adrenergičke blokade (osim na intenzivnoj njezi).
Trudnoća i dojenje
Lijek se ne smije uzimati u prvom i drugom trimestru trudnoće. Prijem u trećem trimestru trudnoće - samo u hitnim slučajevima, kada rezultat premašuje rizik za majku i dijete. Verapamil prodire kroz placentu i određuje se u krvi pupčanika.
Biološki aktivna tvar prelazi u majčino mlijeko. Ograničeni oralni podaci kod ljudi ukazuju na to da je neonatalna doza verapamila niska (0,1-1% doze za majku), tako da upotreba verapamila može biti kompatibilna s dojenjem. Uzimajući u obzir rizik od ozbiljnih neželjenih reakcija kod novorođenčadi koja doje, verapamil treba koristiti tokom dojenja samo ako je to apsolutno neophodno za majku.
Doziranje i primjena
Doze se biraju pojedinačno za svakog pacijenta. Lijek treba uzimati bez sisanja ili žvakanja sa dovoljnom količinom tekućine (na primjer, 1 čaša vode, ni u kojem slučaju soka od grejpfruta), najbolje tokom ili odmah nakon obroka.
Odrasli i adolescenti preko 50 kg:
Ishemijska bolest srca, paroksizmalna supraventrikularna tahikardija, treperenje/fibrilacija atrija
Djeca starijeg predškolskog uzrasta do 6 godina, samo s poremećajima srčanog ritma: preporučena doza je u rasponu od 80-120 mg na dan, podijeljena u 2-3 pojedinačne doze.
Djeca 6-14 godina, samo za srčane aritmije: preporučena doza je 80-360 mg dnevno podijeljena u 2-4 pojedinačne doze.
Disfunkcija jetre
Kod pacijenata s oštećenom funkcijom jetre, ovisno o težini, djelovanje verapamil hidroklorida je pojačano i produženo zbog usporavanja raspadanja lijeka. Stoga, u takvim slučajevima, dozu treba postaviti s velikim oprezom i početi s malim dozama (na primjer, za pacijente s oštećenom funkcijom jetre, prvo 40 mg 2-3 puta dnevno, odnosno 80-120 mg dnevno).
Nemojte uzimati lek dok ležite.
Verapamil hidrohlorid ne treba davati pacijentima sa infarktom miokarda u roku od 7 dana nakon događaja.
Nakon produžene terapije, lijek treba prekinuti, postupno smanjujući dozu.
Trajanje liječenja određuje ljekar pojedinačno i zavisi od stanja pacijenta i toka bolesti.
Nuspojava
Sljedeće nuspojave su prijavljene u postmarketinškoj primjeni verapamila ili u kliničkim ispitivanjima faze IV. S obzirom na nemogućnost preciznog prebrojavanja pacijenata u postmarketinškoj upotrebi lijeka, nuspojave su prikazane bez izračunavanja njihove učestalosti, već klasifikovane prema organskim sistemima. Kardiovaskularni poremećaji: AV blok 1., 2. ili 3. stepena, sinusna bradikardija, zastoj sinusa, periferni edem, palpitacije, ubrzan rad srca (tahikardija), hipotenzija, crvenilo, može se razviti ili pogoršati srčana insuficijencija. Gastrointestinalni poremećaji: pojava mučnine, povraćanja, zatvora, bola, nelagode u abdomenu, opstrukcije crijeva, hiperplazije desni (gingivitis i krvarenje).
Neurološki poremećaji: mogu se javiti glavobolja, ekstrapiramidni poremećaji, vrtoglavica, parestezije, tremor.
Poremećaji organa sluha i vestibularnog aparata: vrtoglavica, zujanje u ušima.
Uočene su promjene na koži i potkožnom tkivu: angioedem, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem, makulopapulozni osip, alopecija, eritromelalgija, urtikarija, svrab, krvarenja u koži ili sluzokožama (purpura).
Poremećaji reproduktivnog sistema i mliječne žlijezde: erektilna disfunkcija, ginekomastija, galaktoreja.
Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva: mijalgija, artralgija, slabost mišića.
Poremećaji imunološkog sistema: preosjetljivost.
Opšti poremećaji: umor.
Istraživanja: povećani nivoi jetrenih enzima i nivoi prolaktina u serumu.
Postojao je jedan postmarketinški izvještaj o paralizi (tetraparezi) povezanoj s kombiniranom primjenom verapamila i kolhicina. Ovo može biti zbog prodiranja kolhicina kroz krvno-moždanu barijeru kao rezultat inhibicije CYP3A4 i P-gp od strane verapamila. Kombinovana upotreba kolhicina i verapamila se ne preporučuje.
Predoziranje
Simptomi trovanja s predoziranjem verapamilom ovise o količini uzetog lijeka, vremenu kada su poduzete mjere detoksikacije i dobi pacijenta. Dominiraju sljedeći simptomi: značajno smanjenje krvnog tlaka, srčane aritmije (bradikardija, granični ritmovi s atrioventrikularnom disocijacijom i atrioventrikularni blok visokog stepena), što može dovesti do šoka i srčanog zastoja, poremećaj svijesti do kome, stupor, hiperglikemija, hipokalemija , metabolička acidoza, hipoksija, kardiogeni šok s plućnim edemom, bubrežna disfunkcija i konvulzije. Terapijske mjere usmjerene na uklanjanje tvari iz tijela i vraćanje stabilnosti kardiovaskularnog sistema. Opće mjere: ispiranje želuca se preporučuje čak i ako je prošlo više od 12 sati od uzimanja lijeka i nije utvrđena pokretljivost gastrointestinalnog trakta (nema zvukova crijeva). Opće mjere reanimacije uključuju kompresije grudnog koša, umjetno disanje, defibrilaciju i pejsing. Hemodijaliza nije indicirana. Moguća je upotreba hemofiltracije i plazmafereze (antagonisti kalcija dobro se vežu za proteine plazme). Posebne mjere: eliminacija kardiodepresivnih utjecaja, arterijske hipotenzije i bradikardije. Kalcijum je specifičan antidot: intravenozno se ubrizgava 10-20 ml 10% rastvora kalcijum glukonata (2,25-4,5 mmol). Ako je potrebno, možete ponoviti uvođenje ili provesti dodatnu infuziju kap po kap (na primjer, 5 mmol / sat). Dodatne mjere: za AV blok II i III stepena koriste se sinusna bradikardija, srčani zastoj, atropin, izoprenalin, orciprenalin ili pejsing. U slučaju arterijske hipotenzije kao posljedica kardiogenog šoka i arterijske vazodilatacije, koriste se dopamin (do 25 mcg/kg u minuti), dobutamin (do 15 mcg/kg u minuti) ili norepinefrin. Koncentracije kalcija u serumu trebaju biti unutar gornje granice normale ili malo iznad normale. U vezi s vazodilatacijom u ranim fazama, provodi se uvođenje zamjenske tekućine (Ringerova otopina ili fiziološka otopina).
Interakcija s drugim lijekovima
Verapamil hidrohlorid se metabolizira putem citokroma P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C18. Verapamil je inhibitor enzima CYP3A4 i P-glikoproteina (P-gp). Prijavljene su klinički važne interakcije sa inhibitorima CYP3A4, koje su bile praćene povećanjem nivoa verapamila u plazmi, dok su induktori CYP3A4 uzrokovali smanjenje nivoa verapamil hidrohlorida u plazmi, pa je neophodno praćenje interakcija sa drugim lekovima.
Antiaritmički lijekovi, /3-adrenergički blokatori: međusobno jačanje kardiovaskularnog djelovanja (atrioventrikularna blokada visokog stepena, značajno smanjenje srčane frekvencije, pojava zatajenja srca, značajno smanjenje krvnog tlaka).
Kinidin: smanjen oralni klirens kinidina (-35%). Može se razviti
arterijske hipotenzije, a kod pacijenata sa hipertrofičnom opstruktivnom kardiomiopatijom - plućni edem.
Flekainidin: minimalan efekat na klirens flekainidina iz plazme (<~10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови.
Metoprolol: povećanje AUC metoprolola (-32,5%) i Cmax (-41%) kod pacijenata sa anginom pektoris.
Propranolol: povećana AUC propranolola (-65%) i Cmax (-94%) kod pacijenata sa anginom pektoris.
Antihipertenzivi, diuretici, vazodilatatori: pojačan hipotenzivni učinak. Prazosin, terazosin: dodatni hipotenzivni efekat (prazosin: povećanje Cmax prazosina (-40%) bez uticaja na poluživot; terazosin: povećanje AUC terazosina (-24%) i Cmax (~25%)).
Antivirusni (HIV) agensi: koncentracije verapamila u plazmi mogu biti povećane. Dodijelite s oprezom ili će možda biti potrebno smanjiti dozu verapamila.
Karbamazepin: povećani nivoi karbamazepina, pojačani neurotoksični neželjeni efekti karbamazepina - diplopija, glavobolja, ataksija, vrtoglavica. Povećana AUC karbamazepina (-46%) kod pacijenata sa refraktornom parcijalnom epilepsijom.
Litijum: povećana neurotoksičnost litijuma.
antimikrobna sredstva:
Klaritromicin, eritromicin, telitromicin: Može povećati nivoe verapamila. Rifampicin: može smanjiti hipotenzivni učinak. Smanjena AUC verapamila (-97%), Cmax (~94%), bioraspoloživost nakon oralne primjene (-92%).
Kolicicin: ne preporučuje se istovremena primjena s verapamilom zbog povećane izloženosti kolhicinu. I
Sulfinpirazon: povećan oralni klirens verapamila za 3 puta, bioraspoloživost za 60%. Može smanjiti hipotenzivni efekat.
Neuromuskularni blokatori: moguće pojačano djelovanje zbog verapamil hidrohlorida. Acetilsalicilna kiselina: povećana mogućnost krvarenja.
Etanol: povećan nivo etanola u plazmi.
Inhibitori HMG-CoA reduktaze: Liječenje inhibitorima HMG-CoA reduktaze (simvastatin, atorvastatin, lovastatin) kod pacijenata koji uzimaju verapamil treba započeti najnižom mogućom dozom i postepeno povećavati. Ako je pacijentu koji već uzima verapamil potreban inhibitor HMG-CoA reduktaze, treba razmotriti neophodno smanjenje doze statina i prilagoditi dozu u skladu s koncentracijom kolesterola u krvnoj plazmi.
Atorvastatin: Može povećati nivoe atorvastatina. Atorvastatin povećava AUC verapamila za približno 42,8%.
Lovastatin: Moguće je povećanje nivoa lovastatina.
Simvastatin: povećanje AUC simvastatina za približno 2,6 puta, Cmax simvastatina - za 4,6 puta.
Fluvastatin, pravastatin i rosuvastatin se ne metaboliziraju citokromom CYP3A4 i ne stupaju u interakciju s verapamilom.
Digoksin: kod zdravih ljudi Cmax digoksina se povećava za 45-53%, Css - za 42%, AUC - za 52%.
Digitoksin: Smanjenje klirensa digitoksina (-27%) i ekstrarenalnog klirensa (-29%).
Cimetidin: AUC R- (-25%) i S-verapamila (-40%) se povećava sa odgovarajućim smanjenjem klirensa R- i S-verapamila.
Antidijabetički lijekovi (gliburid): Cmax gliburid se povećava za približno 28%, AUC - za 26%.
Teofilin: smanjenje oralnog i sistemskog klirensa za približno 20%, kod pušača za 11%.
Imipramin: Povećana AUC (-15%) bez uticaja na aktivni metabolit dezipramin. Doksorubicin: uz istovremenu primjenu doksorubicina i verapamila (oralno), povećavaju se AUC (-89%) i Cmax doksorubicina u plazmi (-61%) kod pacijenata sa karcinomom pluća malih ćelija. Kod pacijenata u fazi progresivnog tumora nema značajnih promjena u farmakokinetici doksorubicina uz istovremenu intravensku primjenu verapamila.
Fenobarbital: Povećava oralni klirens verapamila za 5 puta.
Buspiron: povećanje AUC i Cmax za 3-4 puta.
Midazolam: povećanje AUC za 3 puta i Cmax - za 2 puta.
Almotriptan: povećanje AUC za 20%, C max - za 24%. .
Sulfinpirazon ". povećanje oralnog klirensa verapamila za 3 puta, bioraspoloživost - za 60%.
Imunološki preparati:
Ciklosporin: povećanje AUC, Cmax Css za približno 45%.
Everolimus, sirolimus, takrolimus: nivoi ovih lijekova mogu se povećati. Sok od grejpa: AUC za R- (-49%) i S-verapamil (-37%) se povećava, Cmax za R- (-75%) i S-verapamil (-51%) se povećava bez promjene poluživota i bubrega klirens.
Gospina trava perforatum: AUC R- (-78%) i S-verapamil (-80%) opada uz odgovarajuće smanjenje Cmax.
Karakteristike aplikacije
Prilikom upotrebe verapamila i određivanja njegove doze, posebnu pažnju treba obratiti na pacijente:
Sa AV blokom I stepena;
Sa arterijskom hipotenzijom (sistolni krvni pritisak< 90 мм рт. ст.);
Sa bradikardijom (otkucaji srca manji od 50 otkucaja u minuti);
S teškim zatajenjem jetre;
S poremećajima neuromišićne provodljivosti (mijastenija (Myasthenia gravis), Eaton-Lambergov sindrom, progresivna Duchenneova mišićna distrofija).
Iako su podaci iz potvrđenih komparativnih studija pokazali da bubrežna insuficijencija ne utječe na farmakokinetiku verapamila kod pacijenata sa završnom bubrežnom bolešću, postoji nekoliko izvještaja koji ukazuju na to da se verapamil kod pacijenata s bubrežnom insuficijencijom treba koristiti s oprezom i pod strogim nadzorom. Verapamil se ne može ukloniti hemodijalizom.
40 mg: 20 tableta u blisteru, 5 blistera u kartonu ili 25 tableta u blisteru, 4 blistera u kartonu;
80 mg: 20 tableta u blisteru, 5 blistera u kartonskoj kutiji.
Uslovi skladištenja
Čuvati van domašaja dece na temperaturi koja ne prelazi 25°C.