ენდოთელური დისფუნქცია, როგორც ახალი კონცეფცია გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების პროფილაქტიკისა და მკურნალობისთვის. ენდოთელური დისფუნქციის კლინიკური მნიშვნელობა და კორექტირება ძირითადი დამხმარე მექანიზმები

ცერებრალური ქრონიკული იშემია (CHI) არის დაავადება პროგრესირებადი მულტიფოკალური დიფუზური ტვინის დაზიანებით, რომელიც ვლინდება სხვადასხვა ხარისხის ნევროლოგიური დარღვევებით, გამოწვეული ცერებრალური სისხლის ნაკადის შემცირებით, გარდამავალი იშემიური შეტევებით ან ცერებრალური წინა ინფარქტით. ცერებრალური ქრონიკული იშემიის სიმპტომებით დაავადებულთა რაოდენობა ჩვენს ქვეყანაში სტაბილურად იზრდება და შეადგენს მინიმუმ 700-ს 100 000 მოსახლეზე.

კლინიკური დარღვევების სიმძიმიდან გამომდინარე, დაავადების სამი ეტაპი გამოირჩევა. ყოველი ეტაპი თავის მხრივ შეიძლება იყოს კომპენსირებული, ქვეკომპენსირებული და დეკომპენსირებული. I სტადიაში აღინიშნება თავის ტკივილი, სიმძიმის შეგრძნება თავის არეში, თავბრუსხვევა, ძილის დარღვევა, მეხსიერების და ყურადღების დაქვეითება, ნევროლოგიურ სტატუსში - გაფანტული მცირე კეროვანი ნევროლოგიური სიმპტომები, არასაკმარისი გამოსახული ნევროლოგიური სინდრომის დიაგნოსტიკისთვის. II სტადიაზე ჩივილები მსგავსია, მაგრამ უფრო ინტენსიური - მეხსიერება თანდათან უარესდება, სიარულის დროს არასტაბილურობა ჩნდება, პროფესიულ საქმიანობაში წარმოიქმნება სირთულეები; ჩნდება თავის ტვინის ორგანული, ნევროლოგიური დაზიანებების აშკარა სიმპტომები. III სტადიას ახასიათებს ჩივილების რაოდენობის შემცირება, რაც დაკავშირებულია კოგნიტური დაქვეითების პროგრესირებასთან და საკუთარი მდგომარეობის კრიტიკის შემცირებასთან. ნევროლოგიურ სტატუსში შეინიშნება რამდენიმე ნევროლოგიური სინდრომის ერთობლიობა, რაც მიუთითებს თავის ტვინის მრავალფოკალურ დაზიანებაზე.

ენდოთელური დისფუნქციის როლი ათეროსკლეროზისა და არტერიული ჰიპერტენზიის პათოგენეზში

ცერებრალური ქრონიკული იშემიის განვითარების ძირითადი ფაქტორებია ათეროსკლეროზული სისხლძარღვთა დაზიანება და არტერიული ჰიპერტენზია (AH).

გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების განვითარების რისკის ფაქტორები, როგორიცაა ჰიპერქოლესტერინემია, არტერიული ჰიპერტენზია, შაქრიანი დიაბეტი, მოწევა, ჰიპერჰომოცისტეინემია, სიმსუქნე, ფიზიკური უმოქმედობა, თან ახლავს ენდოთელიუმზე დამოკიდებული ვაზოდილაციის დარღვევა.

ენდოთელიუმი არის მეზენქიმული წარმოშობის ბრტყელი უჯრედების ერთშრიანი ფენა, რომელიც ფარავს სისხლისა და ლიმფური გემების შიდა ზედაპირს და გულის ღრუებს. დღეისათვის დაგროვდა მრავალი ექსპერიმენტული მონაცემი, რომელიც საშუალებას გვაძლევს ვისაუბროთ ენდოთელიუმის როლზე ჰომეოსტაზის შენარჩუნებაში მრავალი მრავალმხრივი პროცესის დინამიური ბალანსის შენარჩუნებით:

• სისხლძარღვთა ტონუსი (ვაზოდილატაციის/ვაზოკონსტრიქციის პროცესების რეგულირება ვაზოდილატორის და ვაზოკონსტრიქტორული ფაქტორების გამოთავისუფლებით, გლუვი კუნთების უჯრედების კონტრაქტურული აქტივობის მოდულაცია);
• ჰემოსტაზის პროცესები (თრომბოციტების აგრეგაციის ფაქტორების სინთეზი და ინჰიბირება, პრო- და ანტიკოაგულანტები, ფიბრინოლიზის ფაქტორები);
• ადგილობრივი ანთება (პრო- და ანთების საწინააღმდეგო ფაქტორების გამომუშავება, სისხლძარღვთა გამტარიანობის რეგულირება, ლეიკოციტების ადჰეზიის პროცესები);
• ანატომიური სტრუქტურა და სისხლძარღვთა რემოდელირება (პროლიფერაციის ფაქტორების სინთეზი/დათრგუნვა, გლუვი კუნთების უჯრედების ზრდა, ანგიოგენეზი).

ენდოთელიუმი ასევე ახორციელებს ტრანსპორტირებას (ახორციელებს ნივთიერებების ორმხრივ ტრანსპორტირებას სისხლსა და სხვა ქსოვილებს შორის) და რეცეპტორების ფუნქციებს (ენდოთელიოციტებს აქვთ რეცეპტორები სხვადასხვა ციტოკინებისა და წებოვანი ცილებისთვის, პლაზმალემაზე გამოხატავს უამრავ ნაერთს, რომლებიც უზრუნველყოფენ ადჰეზიას და ტრანსენდოთელური მიგრაციას. ლეიკოციტები).

სისხლის ნაკადის სიჩქარის ზრდა იწვევს ენდოთელიუმში ვაზოდილატორების წარმოქმნას და თან ახლავს ენდოთელიუმის NO სინთეზის და სხვა ფერმენტების წარმოქმნის ზრდა ენდოთელიუმში. ათვლის სტრესს დიდი მნიშვნელობა აქვს სისხლის ნაკადის ავტორეგულაციაში. ამრიგად, არტერიული სისხლძარღვთა ტონუსის მატებასთან ერთად იზრდება სისხლის ნაკადის ხაზოვანი სიჩქარე, რასაც თან ახლავს ენდოთელური ვაზოდილატორების სინთეზის მატება და სისხლძარღვთა ტონის დაქვეითება.

ენდოთელიუმზე დამოკიდებული ვაზოდილაცია (EDVD) დაკავშირებულია ენდოთელიუმში ძირითადად სამი ძირითადი ნივთიერების სინთეზთან: აზოტის მონოქსიდი (NO), ენდოთელიუმის ჰიპერპოლარიზაციული ფაქტორი (EDHF) და პროსტაციკლინი. NO ბაზალური სეკრეცია განსაზღვრავს ნორმალური სისხლძარღვთა ტონის შენარჩუნებას მოსვენების დროს. რიგი ფაქტორები, როგორიცაა აცეტილქოლინი, ადენოზინტრიფოსფორის მჟავა (ATP), ბრადიკინინი, ისევე როგორც ჰიპოქსია, მექანიკური დეფორმაცია და ათვლის სტრესი, იწვევს ეგრეთ წოდებულ NO-ს სტიმულირებულ სეკრეციას, შუამავლობით მეორე მესინჯერის სისტემით.

ჩვეულებრივ, NO არის ძლიერი ვაზოდილატორი და ასევე აფერხებს სისხლძარღვთა კედლის რემოდელირების პროცესებს, თრგუნავს გლუვი კუნთების უჯრედების გამრავლებას. ხელს უშლის თრომბოციტების ადჰეზიას და აგრეგაციას, მონოციტების ადჰეზიას, იცავს სისხლძარღვთა კედელს პათოლოგიური ცვლილებებისგან და შემდგომში ათეროსკლეროზისა და ათეროთრომბოზის განვითარებისგან.

მავნე ფაქტორების გახანგრძლივებული ზემოქმედებით, ხდება ენდოთელიუმის ფუნქციონირების თანდათანობითი დარღვევა. ენდოთელური უჯრედების უნარი გაათავისუფლონ დამამშვიდებელი ფაქტორები მცირდება, ხოლო ვაზოკონსტრიქტორული ფაქტორების ფორმირება გრძელდება ან იზრდება, ანუ ყალიბდება მდგომარეობა, რომელიც განისაზღვრება როგორც „ენდოთელიუმის დისფუნქცია“. პათოლოგიური ცვლილებები ხდება სისხლძარღვთა ტონში (ზოგადი სისხლძარღვთა წინააღმდეგობა და არტერიული წნევა), სისხლძარღვთა სტრუქტურა (სისხლძარღვთა კედლის ფენების სტრუქტურული შენარჩუნება, ათეროგენეზის გამოვლინებები), იმუნოლოგიური რეაქციები, ანთებითი პროცესები, თრომბის წარმოქმნა, ფიბრინოლიზი.

რიგი ავტორები გვაწვდიან ენდოთელიუმის დისფუნქციის უფრო „ვიწრო“ განმარტებას - ენდოთელიუმის მდგომარეობა, რომელშიც NO-ს არასაკმარისი გამომუშავება ხდება, ვინაიდან NO ჩართულია თითქმის ყველა ენდოთელური ფუნქციის რეგულირებაში და, გარდა ამისა, არის ყველაზე მნიშვნელოვანი ფაქტორი. მგრძნობიარეა დაზიანების მიმართ.

არსებობს 4 მექანიზმი, რომლის მეშვეობითაც ხდება ენდოთელური დისფუნქციის შუამავლობა:

1) NO-ს ბიოშეღწევადობის დაქვეითება:

• NO სინთეზის შემცირება, როდესაც NO სინთაზა ინაქტივირებულია;
• ენდოთელური უჯრედების ზედაპირზე მუსკარინული და ბრადიკინინის რეცეპტორების სიმკვრივის დაქვეითება, რომელთა გაღიზიანება ჩვეულებრივ იწვევს NO-ს წარმოქმნას;
• გაზრდილი NO დეგრადაცია - NO დესტრუქცია ხდება სანამ ნივთიერება მიაღწევს მოქმედების ადგილს (ოქსიდაციური სტრესის დროს);

2) ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის (ACE) გაზრდილი აქტივობა ენდოთელური უჯრედების ზედაპირზე;

3) ენდოთელინის უჯრედების მიერ ენდოთელინი-1-ის და სხვა ვაზოკონსტრიქტორული ნივთიერებების წარმოების გაზრდა;

4) ენდოთელიუმის მთლიანობის დარღვევა (ინტიმის დე-ენდოთელიზაცია), რის შედეგადაც მოცირკულირე ნივთიერებები, რომლებიც უშუალოდ ურთიერთქმედებენ გლუვკუნთოვან უჯრედებთან, იწვევენ მათ შეკუმშვას.

ენდოთელური დისფუნქცია (ED) არის უნივერსალური მექანიზმი არტერიული ჰიპერტენზიის (AH), ათეროსკლეროზის, ცერებროვასკულური დაავადებების, შაქრიანი დიაბეტის და გულის კორონარული დაავადების პათოგენეზში. უფრო მეტიც, ენდოთელური დისფუნქცია ორივე თავისთავად ხელს უწყობს პათოლოგიური პროცესის ფორმირებას და პროგრესირებას, ხოლო ძირითადი დაავადება ხშირად ამძიმებს ენდოთელიუმის დაზიანებას.

ჰიპერქოლესტერინემიით, ქოლესტერინი და დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინები (LDL) გროვდება სისხლძარღვების კედლებზე. დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინები იჟანგება; ამ რეაქციის შედეგია ჟანგბადის რადიკალების განთავისუფლება, რომელიც, თავის მხრივ, უკვე დაჟანგული LDL-თან ურთიერთქმედებით, შეუძლია კიდევ უფრო გააძლიეროს ჟანგბადის რადიკალების გამოყოფა. ასეთი ბიოქიმიური რეაქციები ქმნის ერთგვარ პათოლოგიურ მანკიერ წრეს. ამრიგად, ენდოთელიუმი მუდმივად ექვემდებარება ოქსიდაციურ სტრესს, რაც იწვევს NO-ს დაშლას ჟანგბადის რადიკალების მიერ და დასუსტებული ვაზოდილაცია. შედეგად, DE რეალიზდება სისხლძარღვთა კედლის სტრუქტურის ცვლილებებში ან სისხლძარღვთა რემოდელირების დროს ჭურჭლის მედიის გასქელების სახით, ჭურჭლის სანათურის და უჯრედგარე მატრიქსის დაქვეითებით. დიდ სისხლძარღვებში მცირდება კედლის ელასტიურობა, რომლის სისქე იზრდება, ხდება ლეიკოციტების ინფილტრაცია, რაც, თავის მხრივ, მიდრეკილია ათეროსკლეროზის განვითარებასა და პროგრესირებაზე. სისხლძარღვების რემოდელირება იწვევს მათი ფუნქციის მოშლას და ჰიპერტენზიისა და ათეროსკლეროზის ტიპურ გართულებებს - მიოკარდიუმის ინფარქტის, იშემიური ინსულტის, თირკმელების უკმარისობას.

ათეროსკლეროზის უპირატესი განვითარებით, NO დეფიციტი აჩქარებს ათეროსკლეროზული დაფის განვითარებას ლიპიდური ადგილიდან ათეროსკლეროზული დაფის ბზარამდე და ათეროთრომბოზის განვითარებას. გლუვკუნთოვანი უჯრედების ჰიპერპლაზია და ჰიპერტროფია ზრდის ვაზოკონსტრიქტორული რეაქციის ხარისხს ნეიროჰუმორულ რეგულაციაზე, ზრდის პერიფერიულ სისხლძარღვთა წინააღმდეგობას და, შესაბამისად, არის ჰიპერტენზიის სტაბილიზაციის ფაქტორი. სისტემური არტერიული წნევის მატებას თან ახლავს ინტრაკაპილარული წნევის მატება. გაზრდილი ინტრამურული წნევა ასტიმულირებს თავისუფალი რადიკალების, განსაკუთრებით სუპეროქსიდის ანიონის წარმოქმნას, რომელიც, ენდოთელიუმის მიერ წარმოქმნილ აზოტის ოქსიდთან შეკავშირებით, ამცირებს მის ბიოშეღწევადობას და იწვევს პეროქსინიტრიტის წარმოქმნას, რომელსაც აქვს ციტოტოქსიური ეფექტი ენდოთელური უჯრედზე და ააქტიურებს მიტოგენეზს. გლუვკუნთოვანი უჯრედებიდან იზრდება ვაზოკონსტრიქტორების წარმოქმნა, განსაკუთრებით ენდოთელინი-1, თრომბოქსანი A2 და პროსტაგლანდინი H2, რომელიც ასტიმულირებს გლუვი კუნთების უჯრედების ზრდას.

ენდოთელიუმის ფუნქციური მდგომარეობის დიაგნოზი

არსებობს მრავალი განსხვავებული მეთოდი ენდოთელიუმის ფუნქციური მდგომარეობის შესაფასებლად. ისინი შეიძლება დაიყოს 3 ძირითად ჯგუფად:

1) ბიოქიმიური მარკერების შეფასება;
2) ინვაზიური ინსტრუმენტული მეთოდები ენდოთელური ფუნქციის შესაფასებლად;
3) არაინვაზიური ინსტრუმენტული მეთოდები ენდოთელური ფუნქციის შესაფასებლად.

ბიოქიმიური შეფასების მეთოდები

NO-ს შემცირებული სინთეზი ან ბიოშეღწევადობა ცენტრალურია DE-ს განვითარებაში. თუმცა, მოლეკულის ხანმოკლე სიცოცხლე მნიშვნელოვნად ზღუდავს შრატში ან შარდში NO-ს გაზომვის გამოყენებას. ენდოთელური დისფუნქციის ყველაზე შერჩევითი მარკერებია: ფონ ვილბრანდის ფაქტორი (vWF), ანტითრომბინი III, დესკვამირებული ენდოთელური უჯრედები, უჯრედული და სისხლძარღვთა ადჰეზიური მოლეკულების შემცველობა (E-სელექტინი, ICAM-1, VCAM-1), თრომბომოდულინი, ცილის C რეცეპტორები, ანექსინი -II, პროსტაციკლინი, ქსოვილის პლაზმინოგენის აქტივატორი t-PA, P-სელექტინი, ქსოვილის კოაგულაციის გზის ინჰიბიტორი (TFPI), ცილა S.

ინვაზიური შეფასების მეთოდები

ინვაზიური მეთოდები მოიცავს მუსკარინული ენდოთელური რეცეპტორების ქიმიურ სტიმულაციას ენდოთელიუმის მასტიმულირებელი საშუალებებით (აცეტილქოლინი, მეთაქოლინი, ნივთიერება P) და ზოგიერთი პირდაპირი ვაზოდილატორი (ნიტროგლიცერინი, ნატრიუმის ნიტროპრუსიდი), რომლებიც შეჰყავთ არტერიაში და იწვევს ენდოთელიუმ-დამოუკიდებელ ვაზოდილაციას (ENVD). ერთ-ერთი პირველი ასეთი მეთოდი იყო რადიოკონტრასტული ანგიოგრაფია აცეტილქოლინის ინტრაკორონარული ინექციის გამოყენებით.

არაინვაზიური დიაგნოსტიკური მეთოდები

ბოლო დროს დიდი ინტერესი გაჩნდა ფოტოპლეტიზმოგრაფიის (PPG) გამოყენების მიმართ, ანუ პულსის ტალღის ჩაწერა ოპტიკური სენსორის გამოყენებით ვაზომოტორული ეფექტის შესაფასებლად, რომელიც ვლინდება აზოტის ოქსიდის ოკლუზიური ტესტის დროს და ენდოთელიუმის ფუნქციური მდგომარეობის დროს. ყველაზე მოსახერხებელი ადგილი PPG სენსორის დასაყენებლად არის თითი. PPG სიგნალის ფორმირება უპირველეს ყოვლისა გულისხმობს სისხლის ნაკადის პულსის მოცულობის ცვლილებების პულსის დინამიკას და, შესაბამისად, ციფრული არტერიების დიამეტრს, რასაც თან ახლავს გაზომილი ზონის ოპტიკური სიმკვრივის მატება. ოპტიკური სიმკვრივის ზრდა განისაზღვრება ჰემოგლობინის რაოდენობის პულსის ლოკალური ცვლილებებით. ტესტის შედეგები შედარებულია კორონარული ანგიოგრაფიით მიღებულთან აცეტილქოლინის შეყვანისას. აღწერილი ფენომენი საფუძვლად უდევს არაინვაზიური სადიაგნოსტიკო აპარატურის და პროგრამული კომპლექსის "AngioScan-01" ფუნქციონირებას. მოწყობილობა საშუალებას გაძლევთ ამოიცნოთ ენდოთელიუმის დისფუნქციის ადრეული ნიშნები. აღრიცხვის ტექნოლოგია და მოცულობითი პულსის ტალღის კონტურის ანალიზი შესაძლებელს ხდის კლინიკურად მნიშვნელოვანი ინფორმაციის მიღებას ელასტიური არტერიების (აორტის და მისი ძირითადი არტერიების) სიხისტის მდგომარეობისა და მცირე რეზისტენტული არტერიების ტონუსის შესახებ, ასევე შეაფასოს ფუნქციური მდგომარეობა. მსხვილი კუნთოვანი და მცირე რეზისტენტული გემების ენდოთელიუმი (მეთოდოლოგია მსგავსია ულტრაბგერითი "მანჟეტის ტესტი")

ფარმაკოლოგიური მეთოდები ენდოთელური დისფუნქციის კორექციისთვის CCI-ის მქონე პაციენტებში

CCI-ში DE კორექტირების მეთოდები შეიძლება დაიყოს ორ ჯგუფად:

1) ენდოთელიუმის მიმართ აგრესიული ფაქტორების აღმოფხვრა (ჰიპერლიპიდემია, ჰიპერგლიკემია, ინსულინის რეზისტენტობა, პოსტმენოპაუზის ჰორმონალური ცვლილებები ქალებში, მაღალი წნევა, მოწევა, უმოძრაო ცხოვრების წესი, სიმსუქნე) და, ამრიგად, ოქსიდაციური სტრესის მოდიფიკაცია და შემცირება;
2) ენდოთელური NO სინთეზის ნორმალიზაცია.

ამ პრობლემების გადასაჭრელად კლინიკურ პრაქტიკაში გამოიყენება სხვადასხვა პრეპარატები.

სტატინები

სისხლის პლაზმაში ქოლესტერინის დონის დაქვეითება ანელებს ათეროსკლეროზის განვითარებას და ზოგიერთ შემთხვევაში იწვევს სისხლძარღვის კედელში ათეროსკლეროზული ცვლილებების რეგრესიას. გარდა ამისა, სტატინები ამცირებენ ლიპოპროტეინების დაჟანგვას და თავისუფალი რადიკალების დაზიანებას ენდოთელური უჯრედებისთვის.

NO დონორები და NO სინთაზას სუბსტრატები

ნიტრატები (ორგანული ნიტრატები, არაორგანული ნიტრო ნაერთები, ნატრიუმის ნიტროპრუსიდი) არის NO-ს დონორი, ანუ ისინი ავლენენ თავიანთ ფარმაკოლოგიურ ეფექტს მათგან NO-ს გამოყოფით. მათი გამოყენება ეფუძნება ვაზოდილატაციურ თვისებებს, რომლებიც ხელს უწყობენ გულის კუნთის ჰემოდინამიკურ განტვირთვას და კორონარული არტერიების ენდოთელიუმისგან დამოუკიდებელი ვაზოდილაციის სტიმულირებას. NO დონორების ხანგრძლივმა მიღებამ შეიძლება გამოიწვიოს მისი ენდოგენური სინთეზის ინჰიბირება ენდოთელიუმში. სწორედ ამ მექანიზმით არის დაკავშირებული დაჩქარებული ათეროგენეზისა და ჰიპერტენზიის განვითარების შესაძლებლობა მათ ქრონიკულ გამოყენებასთან.

L-არგინინი არის ენდოთელური NO სინთაზას სუბსტრატი, რაც იწვევს ენდოთელიუმის ფუნქციის გაუმჯობესებას. თუმცა, ჰიპერტენზიის და ჰიპერქოლესტერინემიის მქონე პაციენტებში მისი გამოყენების გამოცდილებას მხოლოდ თეორიული მნიშვნელობა აქვს.

დიჰიდროპირიდინის კალციუმის ანტაგონისტები აუმჯობესებენ EDVD-ს NO-ის გაზრდით (ნიფედიპინი, ამლოდიპინი, ლაციდიპინი, პრანდიპინი, ფელოდიპინი და ა.შ.).

აგფ ინჰიბიტორები და AT-II ანტაგონისტები

ექსპერიმენტებში EDVD შეიძლება გაუმჯობესდეს ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის ინჰიბიტორების და ანგიოტენზინ-2 ანტაგონისტების დახმარებით. აგფ ინჰიბიტორები ზრდის NO-ს ბიოშეღწევადობას ანგიოტენზინ-2-ის სინთეზის შემცირებით და პლაზმაში ბრადიკინინის დონის გაზრდით.

სხვა ანტიჰიპერტენზიული პრეპარატები

ბეტა-ბლოკატორებს აქვთ ვაზოდილაციური თვისებები სისხლძარღვთა ენდოთელიუმში NO სინთეზის სტიმულირებისა და L-არგინინი/NO სისტემის გააქტიურების გამო, აგრეთვე NO სინთეზის აქტივობის სტიმულირების უნარი ენდოთელიალურ უჯრედებში.

თიაზიდური დიურეზულები იწვევს NO სინთეზის აქტივობის გაზრდას ენდოთელურ უჯრედებში. ინდაპამიდს აქვს პირდაპირი ვაზოდილაციური ეფექტი სავარაუდო ანტიოქსიდანტური თვისებების გამო, ზრდის NO-ს ბიოშეღწევადობას და ამცირებს მის დაშლას.

ანტიოქსიდანტები

ენდოთელური დისფუნქციის პათოგენეზში ოქსიდაციური სტრესის როლის გათვალისწინებით, მოსალოდნელია, რომ ანტიოქსიდანტური თერაპიის გამოყენება შეიძლება გახდეს წამყვანი სტრატეგია მის მკურნალობაში. კორონარული და პერიფერიული არტერიების ენდოთელური დისფუნქციის საპირისპირო განვითარება დადასტურებულია გლუტათიონის, N-აცეტილცისტეინის და C ვიტამინის გამოყენებით. ანტიოქსიდანტური და ანტიჰიპოქსიური მოქმედების მქონე პრეპარატებს შეუძლიათ გააუმჯობესონ ენდოთელიუმის ფუნქცია.

თიოქტის მჟავა (TA, ალფა ლიპოის მჟავა)

MC-ის დამცავი როლი ენდოთელური უჯრედების მიმართ ექსტრა და უჯრედშიდა ოქსიდაციური სტრესისგან ნაჩვენებია უჯრედულ კულტურაში. ISLAND კვლევაში მეტაბოლური სინდრომის მქონე პაციენტებში, TC წვლილი შეიტანა მხრის არტერიის EDVD-ის ზრდაში, რასაც თან ახლდა ინტერლეიკინ-6-ისა და პლაზმინოგენის აქტივატორი-1-ის პლაზმური დონის შემცირება. TC გავლენას ახდენს ენერგეტიკულ მეტაბოლიზმზე, ახდენს NO სინთეზის ნორმალიზებას, ამცირებს ოქსიდაციურ სტრესს და ზრდის ანტიოქსიდანტური სისტემის აქტივობას, რაც ასევე შეიძლება აიხსნას ტვინის დაზიანების ხარისხის დაქვეითება იშემია-რეპერფუზიის დროს.

ვინპოცეტინი

მრავალრიცხოვანმა კვლევამ აჩვენა ცერებრალური სისხლის ნაკადის მოცულობითი ზრდა ამ პრეპარატის გამოყენებისას. ვარაუდობენ, რომ ვინპოცეტინი არ არის კლასიკური ვაზოდილატორი, მაგრამ ხსნის არსებულ ვაზოსპაზმს. ის აძლიერებს ნერვული უჯრედების მიერ ჟანგბადის ათვისებას, აფერხებს კალციუმის იონების შეღწევას და უჯრედშიდა გამოყოფას.

ხბოს სისხლის დეპროტეინირებული ჰემოდერივატი (აქტოვეგინი)

აქტოვეგინი არის ხბოს სისხლის უაღრესად გაწმენდილი ჰემოდერივატი, რომელიც შედგება 200-ზე მეტი ბიოლოგიურად აქტიური კომპონენტისგან, მათ შორის ამინომჟავები, ოლიგოპეპტიდები, ბიოგენური ამინები და პოლიამინები, სფინგოლიპიდები, ინოზიტოლის ფოსფოლიგოსაქარიდები, ცხიმებისა და ნახშირწყლების მეტაბოლური პროდუქტები, თავისუფალი ცხიმოვანი მჟავები. აქტოვეგინი ზრდის ჟანგბადის მოხმარებას და გამოყენებას, რითაც ააქტიურებს ენერგეტიკულ მეტაბოლიზმს, გადააქვს უჯრედის ენერგიის მეტაბოლიზმს აერობული გლიკოლიზისკენ, აფერხებს თავისუფალი ცხიმოვანი მჟავების დაჟანგვას. ამავდროულად, პრეპარატი ასევე ზრდის მაღალი ენერგიის ფოსფატების (ATP და ADP) შემცველობას იშემიის პირობებში, რითაც ავსებს წარმოქმნილ ენერგეტიკულ დეფიციტს. გარდა ამისა, Actovegin ასევე ხელს უშლის თავისუფალი რადიკალების წარმოქმნას და ბლოკავს აპოპტოზის პროცესებს, რითაც იცავს უჯრედებს, განსაკუთრებით ნეირონებს, სიკვდილისგან ჰიპოქსიისა და იშემიის პირობებში. ასევე შეინიშნება ცერებრალური და პერიფერიული მიკროცირკულაციის მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება სისხლძარღვთა კედლების გაუმჯობესებული აერობული ენერგიის გაცვლის და პროსტაციკლინისა და აზოტის ოქსიდის გამოყოფის ფონზე. შედეგად გამოწვეული ვაზოდილაცია და პერიფერიული წინააღმდეგობის დაქვეითება მეორეხარისხოვანია სისხლძარღვთა კედლების ჟანგბადის მეტაბოლიზმის გააქტიურების გამო.

A.A. Fedorovich-ის მიერ მიღებული შედეგები დამაჯერებლად ადასტურებს, რომ Actovegin-ს არა მხოლოდ აქვს გამოხატული მეტაბოლური ეფექტი, ზრდის მიკროსისხლძარღვთა ენდოთელიუმის ფუნქციურ აქტივობას, არამედ გავლენას ახდენს მიკროსისხლძარღვების ვაზომოტორულ ფუნქციაზე. პრეპარატის ვაზომოტორული ეფექტი სავარაუდოდ რეალიზდება მიკროსისხლძარღვთა ენდოთელიუმის მიერ NO-ს გამომუშავების გაზრდით, რაც იწვევს მიკროსისხლძარღვთა გლუვი კუნთების აპარატის ფუნქციური მდგომარეობის მნიშვნელოვან გაუმჯობესებას. თუმცა, პირდაპირი მიოტროპული დადებითი ეფექტი არ არის გამორიცხული.

ავტორთა ჯგუფის ბოლო ნაშრომმა შეისწავლა Actovegin-ის როლი, როგორც ენდოთელიუმის დამცავი პაციენტებში CCI. მისი გამოყენებისას პაციენტებს აღენიშნებოდათ სისხლის ნაკადის გაუმჯობესება კაროტიდულ და ვერტებრობაზილარულ სისტემებში, რაც დაკავშირებულია ნევროლოგიური სიმპტომების გაუმჯობესებასთან და დადასტურდა ენდოთელიუმის ფუნქციური მდგომარეობის ნორმალიზაციის მაჩვენებლებით.

ინდივიდუალური სამეცნიერო კვლევების გაჩენის მიუხედავად, ენდოთელური დისფუნქციის ადრეული დიაგნოსტიკის პრობლემა CCI-ში რჩება არასაკმარისად შესწავლილი. ამავდროულად, DE-ს დროული დიაგნოსტიკა და შემდგომი ფარმაკოლოგიური კორექცია მნიშვნელოვნად შეამცირებს ცერებროვასკულური დაავადებების მქონე პაციენტების რაოდენობას ან მიაღწევს კლინიკური სურათის მაქსიმალურ რეგრესიას ცერებრალური ქრონიკული იშემიის სხვადასხვა სტადიის მქონე პაციენტებში.

ლიტერატურა

1. ფედინი ა.ი.შერჩეული ლექციები ამბულატორიულ ნევროლოგიაზე. მ.: შპს "AST 345". 2014. 128 გვ.
2. სუსლინა ზ.ა., რუმიანცევა ს.ა.ქრონიკული ცერებრალური იშემიის ნეირომეტაბოლური თერაპია. ხელსაწყოების ნაკრები. M.: VUNMC რუსეთის ფედერაციის ჯანდაცვის სამინისტრო, 2005 წ. 30 გვ.
3. შმიდტ ე.ვ., ლუნევ დ.კ., ვერეშჩაგინი ნ.ვ.თავისა და ზურგის ტვინის სისხლძარღვთა დაავადებები. მ.: მედიცინა, 1976. 284 გვ.
4. ბონეტი პ.ო., ლერმან ლ.ო., ლერმან ა.და სხვ. ენდოთელური დისფუნქცია. ათეროსკლეროზული რისკის მარკერი // არტერიოსკლერი. თრომბი. ვასკ. ბიოლ. 2003. ტ. 23. გვ 168-175.
5. ბუვალცევი V.I.ენდოთელური დისფუნქცია, როგორც ახალი კონცეფცია გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების პროფილაქტიკისა და მკურნალობისთვის // საერთაშორისო. თაფლი. ჟურნალი 2001. No 3. გვ 202-208.
6. სტოროჟაკოვი გ.ი., ვერეშჩაგინა გ.ს., მალიშევა ნ.ვ.ენდოთელური დისფუნქცია არტერიულ ჰიპერტენზიაში ხანდაზმულ პაციენტებში // კლინიკური გერონტოლოგია. 2003. No 1. გვ 23-28.
7. Esper R. J., Nordaby R. A., Vilarino J. O.და სხვ. ენდოთელური დისფუნქცია: ყოვლისმომცველი შეფასება // გულ-სისხლძარღვთა დიაბეტოლოგია. 2006. ტ. 5 (4). გვ 1-18.
8. მუდაუ მ., გენის ა., ლოხნერ ა., სტრიჯდომ ჰ.ენდოთელური დისფუნქცია: ათეროსკლეროზის ადრეული პროგნოზი // კარდიოვასკულური. ჯ აფრ. 2012. ტ. 23(4). გვ 222-231.
9. ჩაბრა ნ.ენდოთელური დისფუნქცია არის ათეროსკლეროზის პროგნოზირებადი // ინტერნეტ J. Med. განახლება. 2009. ტ. 4 (1). გვ 33-41.
10. ბუვალცევი V.I.ენდოთელიუმის ვაზოდილაციური ფუნქცია და მისი კორექციის შესაძლო გზები არტერიული ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებში. დის. ...დოქტორი მედ. მეცნიერებები: 14.00.06. მ., 2003. 222 გვ.
11. ნოვიკოვა ნ.ა.ენდოთელური დისფუნქცია გულ-სისხლძარღვთა დაავადებებში მედიკამენტური თერაპიის ახალი სამიზნეა. 2005. No 8. გვ 51-53.
12. ვერმა ს., ბუკენან მ.რ., ანდერსონ ტ.ჯ.ენდოთელური ფუნქციის ტესტირება, როგორც სისხლძარღვთა დაავადების ბიომარკერი // ცირკულაცია. 2003. ტ. 108. გვ 2054-2059 წწ.
13. Landmesser U., Hornig B., Drexler H.ენდოთელური ფუნქცია. კრიტიკული განმსაზღვრელი ათეროსკლეროზის დროს? // ტირაჟი. 2004. ტ. 109 (suppl II). გვ II27-II33.
14. ჩაზოვი ე.ი., კუხარჩუკი ვ.ვ., ბოიცოვი ს.ა.ათეროსკლეროზისა და გულის კორონარული დაავადების გზამკვლევი. M.: Media Medica, 2007. 736 გვ.
15. სობოლევა გ.ნ., როგოზა ა.ნ., შუმილინა მ.ვ., ბუზიაშვილი იუ.ი., კარპოვი იუ.ა.ენდოთელური დისფუნქცია არტერიულ ჰიპერტენზიაში: ახალი თაობის β-ბლოკატორების ვაზოპროტექტორული ეფექტები // როსი. თაფლი. ჟურნალი 2001. T. 9, No18. P. 754-758.
16. ვორობიოვა ე.ნ., შუმახერი გ.ი., ხორევა მ.ა., ოსიპოვა ი.ვ.ენდოთელური დისფუნქცია არის მთავარი რგოლი ათეროსკლეროზის პათოგენეზში // როს. კარდიოლი. ჟურნალი 2010. No 2. გვ 84-91.
17. მადუ ს.ვ., კანტ ს., სრივასტავა ს., კანტ რ., შარმა ს.ბ., ბადორია დ.პ.პოსტპრანდიალური ლიპემია პაციენტებში უზმოზე გლუკოზის დარღვევით, გლუკოზის ტოლერანტობის დარღვევით და შაქრიანი დიაბეტით // Diabetes Res. კლინი. ივარჯიშე. 2008. ტ. 80. გვ 380-385.
18. პეტრიშჩევი N.N.ენდოთელური დისფუნქცია. მიზეზები, მექანიზმები, ფარმაკოლოგიური კორექცია. სანქტ-პეტერბურგი: პეტერბურგის სახელმწიფო სამედიცინო უნივერსიტეტის გამომცემლობა, 2003 წ. 181 გვ.
19. ვორონკოვი A.V.ენდოთელური დისფუნქცია და მისი ფარმაკოლოგიური კორექციის გზები. დისს. ...დოქტორი მედ. მეცნიერებები: 03.14.06. ვოლგოგრადი, 2011. 237 გვ.
20. Gibbons G. H., Dzau V. J.სისხლძარღვთა რემოდელირების განვითარებადი კონცეფცია // N. Engl. ჯ.მედ. 1994. ტ. 330. გვ 1431-1438 წწ.
21. ლინდ ლ., გრანსტამ ს.ო., მილგარდ ჯ.ენდოთელიუმზე დამოკიდებული ვაზოდილაცია ჰიპერტენზიაში: მიმოხილვა // არტერიული წნევა. 2000. ტ. 9. გვ 4-15.
22. Fegan P. G., Tooke J. E., Gooding K. M., Tullett J. M., MacLeod K. M., Shore A. C.კაპილარული წნევა სუბიექტებში ტიპი 2 დიაბეტი და ჰიპერტენზია და ანტიჰიპერტენზიული თერაპიის ეფექტი // ჰიპერტენზია. 2003. ტ. 41 (5). გვ 1111-1117 წწ.
23. პარფენოვი A.S.გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების ადრეული დიაგნოსტიკა აპარატურულ-პროგრამული კომპლექსის "Angioscan-01" გამოყენებით // პოლიკლინიკა. 2012. No2 (1). გვ 70-74.
24. Fonyakin A.V., Geraskina L.A.სტატინები იშემიური ინსულტის პროფილაქტიკასა და მკურნალობაში // კლინიკური და ექსპერიმენტული ნევროლოგიის ანალები. 2014. No 1. გვ 49-55.
25. ჰუსეინ ო., შლეზინგერი ს., როზენბლატ მ., კეიდარ ს., ავირამ მ.დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების (LDL) დაქვეითებული მგრძნობელობა ლიპიდური პეროქსიდაციის მიმართ ფლუვასტატინით თერაპიის შემდეგ ასოცირდება პრეპარატის ჰიპოქოლესტერინემიურ ეფექტთან და მის შეკავშირებასთან LDL-თან // ათეროსკლეროზი. 1997. ტ. 128 (1). გვ 11-18.
26. დრექსლერ ჰ.აზოტის ოქსიდი და კორონარული ენდოთელური დისფუნქცია ადამიანებში // კარდიოვასკულური. რეზ. 1999. ტ. 43. გვ 572-579.
27. იკედა უ., მაედა ი., შიმადა კ.ინდუქციური აზოტის ოქსიდის სინთაზა და ათეროსკლეროზი // კლინი. კარდიოლი. 1998. ტ. 21. გვ 473-476.
28. Creager M. A., Gallagher S. J., Girerd X. J., Coleman S. M., Dzau V. J., Cooke J. P. L-არგინინი აუმჯობესებს ენდოთელიუმზე დამოკიდებულ ვაზოდილაციას ჰიპერქოლესტერინეულ ადამიანებში // J. Clin. ინვესტირება. 1992. ტ. 90. გვ 1242-1253 წწ.
29. შილოვი ა.მ.მესამე თაობის კალციუმის არხის ბლოკატორების ადგილი მეტაბოლური სინდრომის კონტინუუმში // რთული პაციენტი. 2014. No12 (4). გვ 20-25.
30. ბერკელს რ., ეგინკ გ., მარსენ ტ.ა., ბარტელს ჰ., როზენ რ., კლაუს ვ.ნიფედიპინი ზრდის ენდოთელური აზოტის ოქსიდის ბიოშეღწევადობას ანტიოქსიდანტური მექანიზმებით // ჰიპერტენზია. 2001. V. 37. No 2. გვ. 240-245.
31. ვუ C. C., იენ M.H.აზოტის ოქსიდის სინთაზა სპონტანურად ჰიპერტენზიულ ვირთხებში/C.C. ვუ // J. Biomed. მეცნიერ. 1997. ტ. 4 (5). გვ 249-255.
32. იანგ რ.ჰ., დინგ ი.ა., ლი ი.მ., იენ მ.ჰ.ცილაზაპრილი აბრუნებს ენდოთელიუმზე დამოკიდებულ ვაზოდილატორ რეაქციას აცეტილქოლინზე მეზენტერულ არტერიაში სპონტანურად ჰიპერტენზიული ვირთხებიდან // Am. ჯ.ჰიპერტენსი. 1995. ტ. 8 (9). გვ 928-933.
33. Parenti A., Filippi S., Amerini S., Granger H. J., Fazzini A., Ledda F.ინოზიტოლ ფოსფატის მეტაბოლიზმი და აზოტის ოქსიდის სინთაზას აქტივობა ენდოთელური უჯრედებში მონაწილეობს ნებივოლოლის ვაზორელაქსანტულ აქტივობაში // J. Pharmacol. ვადა იქ. 2000. ტ. 292 (2). გვ 698-703.
34. მერფი მ.პ.აზოტის ოქსიდი და უჯრედის სიკვდილი // ბიოქიმი. ბიოფისი. აქტა. 1999. ტ. 1411. გვ 401-414.
35. პერფილოვა V.N. GABA-ს სტრუქტურული ანალოგების კარდიოპროტექტორული თვისებები. ავტორის რეზიუმე. დის. ...დოქტორი ბიოლ. მეცნიერ. ვოლგოგრადი, 2009. 49 გვ.
36. იშიდე ტ., ამერ ა., მაჰერ ტ.ჯ., მოკავშირე ა.აზოტის ოქსიდი პერიაკვედუქტურ ნაცრისფერში მოდულირებს გლუტამატერგიულ ნეიროტრანსმისიას და გულ-სისხლძარღვთა პასუხებს მექანიკური და თერმული სტიმულის დროს // Neurosci Res. 2005. ტ. 51 (1). გვ 93-103.
37. Sabharwal A.K., მაისი J.M.ალფა-ლიპოის მჟავა და ასკორბატი ხელს უშლის LDL დაჟანგვას და ჟანგვის სტრესს ენდოთელური უჯრედებში // მოლ. უჯრედი. ბიოქიმი. 2008. 309 (1-2). გვ 125-132.
38. კამჩატნოვი პ.რ., აბუსუევა ბ.ა., კაზაკოვი ა.იუ.ალფა-ლიპოის მჟავას გამოყენება ნერვული სისტემის დაავადებებში // ნევროლოგიისა და ფსიქიატრიის ჟურნალი. S. S. კორსაკოვა. 2014. T. 114., No 10. P. 131-135.
39. კარნეევი A.N., Solovyova E. Yu., Fedin A. I., Azizova O.A.α-ლიპოის მჟავას პრეპარატების გამოყენება, როგორც ნეიროპროტექტორული თერაპია ცერებრალური ქრონიკული იშემიისთვის // პოლიკლინიკის ექიმის სახელმძღვანელო. 2006. No 8. გვ 76-79.
40. ბურცევი ე.მ., სავკოვი ვ.ს., შპრახ ვ.ვ., ბურცევი მ.ე.ცერებროვასკულური დარღვევებისთვის Cavinton-ის გამოყენების 10 წლიანი გამოცდილება // ნევროლოგიისა და ფსიქიატრიის ჟურნალი დასახელებული. S. S. კორსაკოვა. 1992. No 1. გვ 56-61.
41. სუსლინა ზ.ა., ტანაშიან მ.მ., იონოვა ვ.გ., კისტენევი ბ.ა., მაქსიმოვა მ.იუ., შარიპოვა ტ.ნ.. კავინტონი ცერებრალური მიმოქცევის იშემიური დარღვევების მქონე პაციენტების მკურნალობაში // რუსული სამედიცინო ჟურნალი. 2002. No 25. გვ 1170-1174.
42. მოლნარ პ., ერდო ს.ლ.ვინპოცეტინი ისეთივე ძლიერია, როგორც ფენიტოინი, ბლოკავს ძაბვით შემოსაზღვრულ Na+ არხებს ვირთხის ქერქის ნეირონებში // ევრ. J. ფარმაკოლი. 1995. ტ. 273 (5). გვ 303-306.
43. ვაიზოვა O.E.სისხლძარღვთა ენდოთელური დისფუნქციის ფარმაკოლოგიური და ექსტრაკორპორალური კორექცია ცერებრალური ათეროსკლეროზის დროს. დის. ...დოქტორი მედ. მეცნიერებები: 14.00.25. Tomsk, 2006. 352 გვ.
44. Machicao F., Muresanu D. F., Hundsberger H., Pflüger M., Guekht A. Actovegin-ის მოქმედების რეჟიმის პლეოტროპული ნეიროპროტექტორული და მეტაბოლური ეფექტები // J Neurol Sci. 2012 წელი; 322 (1): 222-227.
45. Elmlinger M. W., Kriebel M., Ziegler D.ჰემოდიალიზის Actovegin-ის ნეიროპროტექტორული და ანტიოქსიდანტური ეფექტები ვირთხის პირველად ნეირონებზე in Vitro // ნეირომოლეკულური მედ. 2011 წელი; 13 (4): 266-274.
46. ასტაშკინი E.I., Glazer M.G.და სხვები აქტოვეგინი ამცირებს ჟანგბადის რადიკალების დონეს გულის უკმარისობის მქონე პაციენტების მთლიანი სისხლის ნიმუშებში და თრგუნავს SK-N-SH ხაზის ტრანსპლანტირებული ადამიანის ნეირონების ნეკროზის განვითარებას. მეცნიერებათა აკადემიის მოხსენებები. 2013: 448 (2); 232-235 წწ.
47. ფედოროვიჩ ა.ა., როგოზა ა.ნ., კანიშჩევა ე.მ., ბოიცოვი ს.ა.მიკროსისხლძარღვთა ენდოთელიუმის ფუნქციური აქტივობის დინამიკა მწვავე ფარმაკოლოგიური ტესტის დროს წამალ Actovegin-თან ერთად // Consilium medicum. 2010. T. 12. No 2. P. 36-45.
48. უჩკინ ი.გ., ზუდინ ა.მ., ბაღდასარიან ა.გ., ფედოროვიჩ ა.ა.ქვედა კიდურების არტერიების ქრონიკული ობლიტერაციული დაავადებების ფარმაკოთერაპიის გავლენა მიკროვასკულატურულ მდგომარეობაზე // ანგიოლოგია და სისხლძარღვთა ქირურგია. 2014. T. 20, No 2. P. 27-36.
49. Fedin A.I., Rumyantseva S.A.ცერებროვასკულური დარღვევების ძირითადი ინტენსიური თერაპიის შერჩეული საკითხები. მეთოდური ინსტრუქციები. M.: Intermedica, 2002. 256 გვ.
50. Fedin A. I., Starykh E. P., Parfenov A. S., Mironova O. P., Abdrakhmanova E. K., Starykh E. V.ენდოთელური დისფუნქციის ფარმაკოლოგიური კორექცია ათეროსკლეროზული ქრონიკული ცერებრალური იშემიის დროს // ნევროლოგიისა და ფსიქიატრიის ჟურნალი დასახელებული. S. S. კორსაკოვა. 2013. T. 113. No 10. გვ 45-48.

A. I. ფედინი,
E. P. Starykh 1
M.V. პუტილინა, მედიცინის მეცნიერებათა დოქტორი, პროფესორი
E.V. Starykh,მედიცინის მეცნიერებათა დოქტორი, პროფესორი
O.P. მირონოვა, მედიცინის მეცნიერებათა კანდიდატი
K. R. Badalyan

ჰრა არის მეტაბოლური სინდრომის და ქსოვილების ინსულინრეზისტენტობის (IR) განვითარების მიზეზი? რა კავშირია IR და ათეროსკლეროზის პროგრესირებას შორის? ამ კითხვებზე მკაფიო პასუხი ჯერ არ მიუღია. ითვლება, რომ პირველადი დეფექტი, რომელიც ემყარება IR-ს განვითარებას, არის სისხლძარღვთა ენდოთელური უჯრედების დისფუნქცია.

სისხლძარღვთა ენდოთელიუმი არის ჰორმონალურად აქტიური ქსოვილი, რომელსაც პირობითად უწოდებენ ყველაზე დიდ „ენდოკრინულ ჯირკვალს“ ადამიანებში. თუ ყველა ენდოთელური უჯრედი იზოლირებულია ორგანიზმიდან, მათი წონა იქნება დაახლოებით 2 კგ, ხოლო მთლიანი სიგრძე იქნება დაახლოებით 7 კმ. ენდოთელური უჯრედების უნიკალური პოზიცია მოცირკულირე სისხლსა და ქსოვილებს შორის საზღვარზე მათ ყველაზე დაუცველს ხდის სისტემურ და ქსოვილოვან მიმოქცევაში სხვადასხვა პათოგენური ფაქტორების მიმართ. სწორედ ეს უჯრედები არიან პირველები, რომლებიც ხვდებიან რეაქტიულ თავისუფალ რადიკალებს, დაჟანგულ დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინებს, ჰიპერქოლესტერინემიას, მაღალ ჰიდროსტატიკური წნევას სისხლძარღვების შიგნით (არტერიული ჰიპერტენზიით), ჰიპერგლიკემიით (დიაბეტი). ყველა ეს ფაქტორი იწვევს სისხლძარღვთა ენდოთელიუმის დაზიანებას, ენდოთელიუმის, როგორც ენდოკრინული ორგანოს დისფუნქციას და ანგიოპათიის და ათეროსკლეროზის დაჩქარებულ განვითარებას. ენდოთელური ფუნქციების სია და მათი დარღვევები მოცემულია ცხრილში 1.

ენდოთელიუმის ფუნქციური რესტრუქტურიზაცია პათოლოგიური ფაქტორების გავლენის ქვეშ გადის რამდენიმე ეტაპს:

ეტაპი I - გაიზარდა ენდოთელური უჯრედების სინთეზური აქტივობა, ენდოთელიუმი მუშაობს როგორც "ბიოსინთეზური მანქანა".

II ეტაპი - სისხლძარღვთა ტონუსის მარეგულირებელი ფაქტორების დაბალანსებული სეკრეციის დარღვევა, ჰემოსტაზის სისტემა და უჯრედშორისი ურთიერთქმედების პროცესები. ამ ეტაპზე ირღვევა ენდოთელიუმის ბუნებრივი ბარიერი ფუნქცია და იზრდება მისი გამტარიანობა პლაზმის სხვადასხვა კომპონენტების მიმართ.

III ეტაპი - ენდოთელიუმის დაქვეითება, რომელსაც თან ახლავს უჯრედების სიკვდილი და ენდოთელიუმის რეგენერაციის ნელი პროცესები.

ენდოთელიუმის მიერ სინთეზირებული ყველა ფაქტორიდან, ენდოთელიუმის ძირითადი ფუნქციების „მოდერატორის“ როლი ეკუთვნის ენდოთელიუმის რელაქსაციის ფაქტორს ან აზოტის ოქსიდს (NO). სწორედ ეს ნაერთი არეგულირებს ენდოთელიუმის მიერ წარმოებული ყველა სხვა ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერების „გაშვების“ აქტივობას და თანმიმდევრობას. აზოტის ოქსიდი არა მხოლოდ იწვევს ვაზოდილაციას, არამედ ბლოკავს გლუვი კუნთების უჯრედების გამრავლებას, ხელს უშლის სისხლის უჯრედების ადჰეზიას და გააჩნია ანტითრომბოციტული თვისებები. ამრიგად, აზოტის ოქსიდი არის ანტიათეროგენეზის ძირითადი ფაქტორი.

სამწუხაროდ, ყველაზე დაუცველი ენდოთელიუმის NO-წარმომქმნელი ფუნქციაა. ამის მიზეზი არის NO მოლეკულის მაღალი არასტაბილურობა, რომელიც ბუნებით თავისუფალი რადიკალია. შედეგად, NO-ს სასარგებლო ანტიათეროგენული მოქმედება მცირდება და ადგილს უთმობს დაზიანებული ენდოთელიუმის სხვა ფაქტორების ტოქსიკურ ათეროგენულ ეფექტს.

ამჟამად მეტაბოლური სინდრომის დროს ენდოთელიოპათიის გამომწვევ მიზეზზე ორი თვალსაზრისი არსებობს . პირველი ჰიპოთეზის მომხრეები ამტკიცებენ, რომ ენდოთელური დისფუნქცია მეორეხარისხოვანია არსებული IR-ის მიმართ, ე.ი. არის იმ ფაქტორების შედეგი, რომლებიც ახასიათებს IR-ის მდგომარეობას - ჰიპერგლიკემია, არტერიული ჰიპერტენზია, დისლიპიდემია. ჰიპერგლიკემიის დროს ენდოთელიუმის უჯრედებში აქტიურდება ფერმენტ ცილა კინაზა C, რაც ზრდის სისხლძარღვთა უჯრედების გამტარიანობას ცილებთან და აფერხებს ენდოთელიუმზე დამოკიდებულ სისხლძარღვთა რელაქსაციას. გარდა ამისა, ჰიპერგლიკემია ააქტიურებს პეროქსიდაციის პროცესებს, რომელთა პროდუქტები თრგუნავს ენდოთელიუმის ვაზოდილატაციურ ფუნქციას. არტერიული ჰიპერტენზიის დროს, სისხლძარღვების კედლებზე გაზრდილი მექანიკური წნევა იწვევს ენდოთელური უჯრედების არქიტექტურის დარღვევას, ალბუმინისადმი გამტარიანობის გაზრდას, ვაზოკონსტრიქტორ ენდოთელინი-1-ის სეკრეციის გაზრდას და სისხლძარღვთა კედლების რემოდელირებას. დისლიპიდემია ზრდის ადჰეზიური მოლეკულების ექსპრესიას ენდოთელური უჯრედების ზედაპირზე, რაც იწვევს ათერომის წარმოქმნას. ამრიგად, ყველა ზემოაღნიშნული მდგომარეობა, ენდოთელიუმის გამტარიანობის გაზრდა, წებოვანი მოლეკულების ექსპრესია, ენდოთელიუმზე დამოკიდებული სისხლძარღვების რელაქსაციის შემცირება, ხელს უწყობს ათეროგენეზის პროგრესირებას.

სხვა ჰიპოთეზის მომხრეები თვლიან, რომ ენდოთელური დისფუნქცია არ არის შედეგი, არამედ IR და მასთან დაკავშირებული პირობების (ჰიპერგლიკემია, ჰიპერტენზია, დისლიპიდემია) განვითარების მიზეზი. მართლაც, იმისათვის, რომ დაუკავშირდეს თავის რეცეპტორებს, ინსულინი უნდა გაიაროს ენდოთელიუმში და შევიდეს უჯრედშორის სივრცეში. ენდოთელური უჯრედების პირველადი დეფექტის შემთხვევაში, ტრანსენდოთელური ინსულინის ტრანსპორტი დარღვეულია. შესაბამისად, შეიძლება განვითარდეს IR მდგომარეობა. ამ შემთხვევაში, IR იქნება მეორადი ენდოთელიოპათიის მიმართ (ნახ. 1).

ბრინჯი. 1. ენდოთელური დისფუნქციის შესაძლო როლი ინსულინის რეზისტენტობის სინდრომის განვითარებაში

ამ თვალსაზრისის დასამტკიცებლად აუცილებელია ენდოთელიუმის მდგომარეობის გამოკვლევა IR სიმპტომების გაჩენამდე, ე.ი. მეტაბოლური სინდრომის განვითარების მაღალი რისკის მქონე პირებში. სავარაუდოდ, დაბალი წონით დაბადებული ბავშვები (2,5 კგ-ზე ნაკლები) არიან IR სინდრომის განვითარების მაღალი რისკის ქვეშ. სწორედ ამ ბავშვებს უვითარდებათ შემდგომში მეტაბოლური სინდრომის ყველა ნიშანი ზრდასრულ ასაკში. ეს დაკავშირებულია განვითარებადი ქსოვილებისა და ორგანოების არასაკმარისი ინტრაუტერიული კაპილარიზაციასთან, მათ შორის პანკრეასის, თირკმელების და ჩონჩხის კუნთების ჩათვლით. 9-11 წლის ბავშვების გამოკვლევისას, რომლებიც დაიბადნენ დაბალი წონით, აღმოჩნდა ენდოთელიუმზე დამოკიდებული სისხლძარღვთა რელაქსაციის მნიშვნელოვანი შემცირება და მაღალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების ანტიათეროგენული ფრაქციის დაბალი დონე, მიუხედავად IR-ის სხვა ნიშნების არარსებობისა. ეს კვლევა ვარაუდობს, რომ, მართლაც, ენდოთელიოპათია არის პირველადი IR.

დღემდე არ არსებობს საკმარისი მტკიცებულება ენდოთელიოპათიის პირველადი ან მეორადი როლის მხარდასაჭერად IR-ის გენეზში. ამასთან, უდავო ფაქტია, რომ რომ ენდოთელური დისფუნქცია არის პირველი რგოლი ათეროსკლეროზის განვითარებაში, რომელიც დაკავშირებულია IR სინდრომთან . ამიტომ, დარღვეული ენდოთელური ფუნქციის აღდგენის თერაპიული ვარიანტების ძიება ყველაზე პერსპექტიული რჩება ათეროსკლეროზის პროფილაქტიკასა და მკურნალობაში. მეტაბოლური სინდრომის კონცეფციაში შემავალი ყველა მდგომარეობა (ჰიპერგლიკემია, არტერიული ჰიპერტენზია, ჰიპერქოლესტერინემია) ამძიმებს ენდოთელური უჯრედების დისფუნქციას. ამიტომ, ამ ფაქტორების აღმოფხვრა (ან გამოსწორება) აუცილებლად გააუმჯობესებს ენდოთელიუმის ფუნქციას. ანტიოქსიდანტები, რომლებიც აღმოფხვრის ოქსიდაციური სტრესის მავნე ზემოქმედებას სისხლძარღვთა უჯრედებზე, ისევე როგორც მედიკამენტები, რომლებიც ზრდის ენდოგენური აზოტის ოქსიდის (NO) გამომუშავებას, როგორიცაა L-არგინინი, რჩება პერსპექტიულ წამლებად, რომლებსაც შეუძლიათ გააუმჯობესონ ენდოთელიუმის ფუნქცია.

ცხრილში 2 ჩამოთვლილია მედიკამენტები, რომლებსაც აქვთ ანტიათეროგენული ეფექტი ენდოთელიუმის ფუნქციის გაუმჯობესებით. ესენია: სტატინები ( სიმვასტატინი ), ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის ინჰიბიტორები (კერძოდ, ენალაპრილი ), ანტიოქსიდანტები, L- არგინინი, ესტროგენები.

მიმდინარეობს ექსპერიმენტული და კლინიკური კვლევები IR-ს განვითარებაში პირველადი კავშირის დასადგენად. პარალელურად მიმდინარეობს ნარკოტიკების ძებნა, რომლებსაც შეუძლიათ ენდოთელური ფუნქციების ნორმალიზება და დაბალანსება ინსულინის რეზისტენტობის სინდრომის სხვადასხვა გამოვლინებებში. ახლა უკვე აშკარა გახდა, რომ კონკრეტულ პრეპარატს შეუძლია მხოლოდ ანტიათეროგენული ეფექტის მქონე და გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების განვითარების თავიდან აცილება, თუ ის პირდაპირ ან ირიბად აღადგენს ენდოთელური უჯრედების ნორმალურ ფუნქციას.

სიმვასტატინი -

ზოკორი (სავაჭრო სახელი)

(Merck Sharp & Dohme Idea)

ენალაპრილი -

ვერო-ენალაპრილი (სავაჭრო დასახელება)

(ვეროფარმი სს)

?■ .: ...

1. ათეროსკლეროზის და მისი გართულებების განვითარება (გულის იშემიური დაავადება, მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტი, ცერებრალური ინსულტი, გულის და სისხლძარღვების რემოდელირება, გულის უკმარისობა და ბოლოს სიკვდილი) არის მოვლენების თანმიმდევრული ჯაჭვი, რომელიც გაერთიანებულია კონცეფციით. გულ-სისხლძარღვთა კონტინუუმი (CVC). SSC-ის გამომწვევი წერტილი არის მთელი რიგი დაავადებები და ფაქტორები, როგორიცაა არტერიული ჰიპერტენზია, ლიპიდური და ნახშირწყლების მეტაბოლიზმის დარღვევა, მოწევა და ა.შ. (ე.წ. „რისკის ფაქტორები“).

2. რისკ-ფაქტორების გავლენა სსკ-ის განვითარებაზე შეიძლება განხორციელდეს სხვადასხვა მექანიზმების მონაწილეობით. მათ შორის ერთ-ერთი ყველაზე მნიშვნელოვანი არის ენდოთელური დისფუნქცია (ED). ED განისაზღვრება, როგორც ენდოთელური ბარიერის თვისებების დაკარგვა, გემის ტონისა და სისქის რეგულირების უნარი, კოაგულაციისა და ფიბრინოლიზის პროცესების კონტროლი და აქვს იმუნური და ანთების საწინააღმდეგო ეფექტი. ედ-ის ძირითადი მექანიზმები დაკავშირებულია NO-ს სინთეზის დაქვეითებასთან და გაზრდილ რღვევასთან - უნივერსალური ბიოლოგიური შუამავალი, რომელიც ბლოკავს რისკ-ფაქტორებით პროვოცირებულ ვაზოკონსტრიქტორულ, პროლიფერაციულ და აგრეგატიულ ეფექტებს. რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემის (RAAS) ჰიპერაქტივაცია მნიშვნელოვან როლს ასრულებს NO მეტაბოლიზმის დარღვევებში და ედ-ის განვითარებაში. ანგიოტენზინ II-ის გაზრდილი სინთეზი ენდოთელური უჯრედების ზედაპირზე იწვევს არა მხოლოდ NO-ს ექსპრესიის დაქვეითებას, არამედ SMC-ების პროლიფერაციის დაჩქარებას (სისხლძარღვთა კედლის ჰიპერტროფიის განვითარება - HSS და მარცხენა პარკუჭის LVH), ჭურჭლის წებოვნების და გამტარიანობის გაზრდისკენ და მიკროანგიოპათიის განვითარებას, სისხლძარღვთა კედლის ანთებითი კომპონენტის რეაქციის გაძლიერებას რისკ-ფაქტორებზე.

ენდოთელიუმის მიერ ბარიერული თვისებების დაკარგვა, კედლის გამტარიანობის გაზრდა ქოლესტერინით მდიდარი ლიპოპროტეინების და მაკროფაგების მიმართ, ემსახურება გემის ინტიმაში ათეროსკლეროზული ცვლილებების (ლიპიდური ლაქები, ზოლები და შემდეგ დაფები) განვითარების საფუძველს. ქრონიკული სტენოზური პროცესის თანდათანობითი განვითარება კორონარული არტერიების კორონარული არტერიების და შემდგომში მიოკარდიუმის ჰიბერნაცია თანდათან იწვევს გულის რემოდელირებას. ამას ასევე ხელს უწყობს ენერგიის ინტენსიური და ჰემოდინამიკურად (პერიფერიული სისხლძარღვთა წინააღმდეგობის გაზრდის გზით) ურთიერთდაკავშირებული GSS და LVH.

SSC-ის განვითარების მნიშვნელოვანი აჩქარება ხდება მაშინ, როდესაც ათეროსკლეროზული დაფა დესტაბილიზებულია და იშლება და თრომბი წარმოიქმნება გახეთქვის ადგილზე. ამ სიტუაციის კლინიკური გამოხატულებაა მწვავე კორონარული სინდრომი (ACS) და AMI. (ან ინსულტი თავის ტვინთან მიმართებაში). დაფის დესტაბილიზაციისა და ACS-ის განვითარების მთავარი მიზეზი არის ED: ანთების განვითარება მის ზედაპირზე, ენდოთელიუმის გამტარიანობის გაზრდა მაკროფაგებისა და სისხლის უჯრედების მიმართ, სისხლის კოაგულაციისა და ფიბრინოლიზური თვისებების შესუსტება.

სისხლძარღვთა ავარიის შედეგების შემცირება (AMI, ინსულტი) და კარდიომიოციტების სიკვდილის შემცირება (CMC) CVS-ის შემდეგი ეტაპის მთავარი მიზანია. ამ მიზნის მიღწევა შესაძლებელი გახდა სტენოზის აღმოფხვრის (პრევენციის) წამლისა და ქირურგიული მეთოდების გამოჩენით. მათგან ყველაზე ეფექტური და ხელმისაწვდომი არის ანგიოპლასტიკა სამიზნე გემების სტენტირებით. თუმცა, გემზე მექანიკური ზემოქმედება და სტენოზის აღმოფხვრა, განსაკუთრებით ED-ის პირობებში, გარკვეული დროის შემდეგ ხშირად იწვევს რესტენოზის განვითარებას, რამაც შეიძლება ხელი შეუწყოს კიდევ უფრო მეტი CMC-ის წარმოქმნას და გააუარესოს ძირითადი დაავადების მიმდინარეობა. იგივე ეხება გულის სისხლძარღვებზე (ტვინი და ა.შ.) რეკონსტრუქციულ ოპერაციებს.

SSC-ის მომდევნო ეტაპზე - ინფარქტის შემდგომი გულის რემოდელირების დროს, სისხლძარღვთა ენდოთელიუმის დამცავი როლის არარსებობა იწვევს კლინიკურად მნიშვნელოვანი გულის უკმარისობის სწრაფ განვითარებას და შესაბამისი მკურნალობის გარეშე სიკვდილამდე. პროლიფერაციული პროცესები მიოკარდიუმში ფიბროზის უპირატესობით, მიკროსისხლძარღვთა საწოლის გაფართოების რეზერვის ნაკლებობით, მიოკარდიუმის შეკუმშვის დაქვეითება, განსაკუთრებით დატვირთვის დროს, არის ED-ის პირდაპირი შედეგი. გულის უკმარისობის მქონე პაციენტებში ED-ის გამოვლინება პერიფერიაზე არის მიკროცირკულაციის დარღვევა განივზოლიან კუნთებში და მასთან დაკავშირებული სტრესის ტოლერანტობის დაქვეითება, შეშუპებისადმი მიდრეკილება და კახექსიის განვითარება.

ED-ის ცენტრალური როლი CVS-ის განვითარებაში განპირობებულია იმით, რომ RAAS კომპონენტების 90% განლაგებულია ქსოვილებში: გულში, თირკმელებში, თირკმელზედა ჯირკვლებში, მაგრამ ძირითადად სისხლძარღვთა ენდოთელური უჯრედების ზედაპირზე. ამიტომ, RAAS-ის ჰიპერაქტივაცია ყველაზე ხშირად და სწრაფად მოქმედებს სისხლძარღვთა ენდოთელიუმზე. CVS-ის განვითარების მექანიზმებისა და მამოძრავებელი ძალების ცოდნა გვაძლევს იმის გაგებას, რომ CVS დაავადებების პროფილაქტიკისა და მკურნალობის ოპტიმალური საშუალებაა, სხვათა შორის, ზომები ED-ის აღმოსაფხვრელად. ვინაიდან ჰიპერაქტივაცია ქსოვილში (ენდოთელური) RAAS თამაშობს მთავარ როლს ედ-ის განვითარებაში, ყველაზე ეფექტური წამლები იქნება აგფ ინჰიბიტორები. აქვს ყველაზე მაღალი მიდრეკილება RAAS-ის ქსოვილის კომპონენტებთან. სხვა აგფ ინჰიბიტორებს შორის რჩეული პრეპარატია ქინაპრილი (აკუპრო), პრეპარატი ქსოვილის RAAS-ის ბლოკირების აქტივობის საუკეთესო მაჩვენებლით.

ტატიანა ხმარა, კარდიოლოგი, ი.ვ. სახელობის ქალაქის კლინიკური საავადმყოფო. დავიდოვსკი ათეროსკლეროზის ადრეულ ეტაპზე დიაგნოსტიკისა და ინდივიდუალური აერობული ფიზიკური აქტივობის პროგრამის შერჩევის არაინვაზიური მეთოდის შესახებ მიოკარდიუმის ინფარქტის მქონე პაციენტების გამოჯანმრთელების პერიოდისთვის.

დღეს, FMD ტესტი (ენდოთელური ფუნქციის შეფასება) არის "ოქროს სტანდარტი" ენდოთელური მდგომარეობის არაინვაზიური შეფასებისთვის.

ენდოთელური დისფუნქცია

ენდოთელიუმი არის უჯრედების ერთი ფენა, რომელიც ფარავს სისხლძარღვების შიდა ზედაპირს. ენდოთელური უჯრედები ასრულებენ სისხლძარღვთა მრავალ ფუნქციას, მათ შორის ვაზოკონსტრიქციას და გაფართოებას, არტერიული წნევის გასაკონტროლებლად.

ყველა გულ-სისხლძარღვთა რისკის ფაქტორი (ჰიპერქოლესტერინემია, არტერიული ჰიპერტენზია, გლუკოზის ტოლერანტობის დარღვევა, მოწევა, ასაკი, ჭარბი წონა, მაცდური ცხოვრების წესი, ქრონიკული ანთება და სხვა) იწვევს ენდოთელური უჯრედების დისფუნქციას.

ენდოთელური დისფუნქცია არის ათეროსკლეროზის მნიშვნელოვანი წინამორბედი და ადრეული მარკერი, საშუალებას იძლევა საკმაოდ ინფორმატიული შეფასდეს არტერიული ჰიპერტენზიის მკურნალობის შერჩევის შესახებ (თუ მკურნალობის შერჩევა ადეკვატურია, მაშინ გემები სწორად რეაგირებენ თერაპიაზე), ასევე ხშირად იძლევა დროულ იდენტიფიკაციას. და იმპოტენციის კორექცია ადრეულ სტადიაზე.

ენდოთელური სისტემის მდგომარეობის შეფასება დაედო საფუძვლად FMD ტესტის, რომელიც საშუალებას იძლევა გამოვლინდეს გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების განვითარების რისკის ფაქტორები.

როგორ კეთდებაFMD ტესტი:

არაინვაზიური FMD მეთოდი მოიცავს გემის სტრეს ტესტს (სტრეს ტესტის ანალოგი). ტესტის თანმიმდევრობა შედგება შემდეგი ნაბიჯებისგან: არტერიის საწყისი დიამეტრის გაზომვა, მხრის არტერიის დაჭერა 5-7 წუთის განმავლობაში და არტერიის დიამეტრის ხელახლა გაზომვა დამჭერის ამოღების შემდეგ.

შეკუმშვის დროს ჭურჭელში სისხლის მოცულობა იზრდება და ენდოთელიუმი იწყებს აზოტის ოქსიდის (NO) გამომუშავებას. დამჭერის მოხსნისას სისხლის ნაკადი აღდგება და ჭურჭელი ფართოვდება დაგროვილი აზოტის ოქსიდის და სისხლის ნაკადის სიჩქარის მკვეთრი ზრდის გამო (ორიგინალურის 300–800%). რამდენიმე წუთის შემდეგ ჭურჭლის გაფართოება აღწევს პიკს.ამგვარად, ამ ტექნიკით მონიტორინგის მთავარი პარამეტრია მკლავის არტერიის დიამეტრის ზრდა (%FMD ჩვეულებრივ 5-15%).

კლინიკური სტატისტიკა აჩვენებს, რომ გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების განვითარების გაზრდილი რისკის მქონე ადამიანებში, სისხლძარღვთა გაფართოების ხარისხი (%FMD) უფრო დაბალია, ვიდრე ჯანმრთელ ადამიანებში, იმის გამო, რომ ენდოთელიუმის ფუნქცია და აზოტის ოქსიდის (NO) წარმოება დაქვეითებულია.

როდის უნდა გაკეთდეს სისხლძარღვოვანი სტრესის ტესტი

ენდოთელიუმის ფუნქციის შეფასება არის საწყისი წერტილი იმის გასაგებად, თუ რა ხდება სხეულის სისხლძარღვთა სისტემაში პირველადი დიაგნოზის დროსაც კი (მაგალითად, პაციენტს აქვს გაურკვეველი გულმკერდის ტკივილი). ახლა ჩვეულებრივად უნდა დაათვალიეროთ ენდოთელური საწოლის საწყისი მდგომარეობა (არსებობს სპაზმი თუ არა) - ეს საშუალებას გაძლევთ გაიგოთ რა ხდება სხეულში, არის თუ არა არტერიული ჰიპერტენზია, არის თუ არა ვაზოკონსტრიქცია, არის თუ არა რაიმე გულის კორონარული დაავადებასთან დაკავშირებული ტკივილი.

ენდოთელური დისფუნქცია შექცევადია. დარღვევების გამომწვევი რისკ-ფაქტორების კორექტირებით, ენდოთელიუმის ფუნქცია ნორმალიზდება, რაც შესაძლებელს ხდის გამოყენებული თერაპიის ეფექტურობის მონიტორინგს და ენდოთელური ფუნქციის რეგულარული გაზომვით, ინდივიდუალური აერობული ფიზიკური დატვირთვის პროგრამის შერჩევას.

აერობული ფიზიკური აქტივობის ინდივიდუალური პროგრამის შერჩევა

ყველა დატვირთვა არ ახდენს კარგ გავლენას სისხლძარღვებზე. ძალიან ინტენსიურმა ვარჯიშმა შეიძლება გამოიწვიოს ენდოთელიუმის დისფუნქცია. განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია გულის ოპერაციის შემდეგ აღდგენის პერიოდში პაციენტების დატვირთვის საზღვრების გაგება.

ასეთი პაციენტებისთვის ქალაქ კლინიკურ საავადმყოფოში. დავიდოვსკიმ კარდიოლოგიის საუნივერსიტეტო კლინიკის ხელმძღვანელის, პროფესორ A.V. Shpektra-ს ხელმძღვანელობით შეიმუშავა სპეციალური მეთოდი ფიზიკური დატვირთვის ინდივიდუალური პროგრამის შესარჩევად. პაციენტისთვის ოპტიმალური ფიზიკური აქტივობის შესარჩევად, ჩვენ ვზომავთ %FMD-ის მაჩვენებლებს დასვენების დროს, მინიმალური ფიზიკური დატვირთვით და მაქსიმალური დატვირთვით. ამრიგად, განისაზღვრება დატვირთვის როგორც ქვედა, ასევე ზედა ზღვარი და პაციენტისთვის შეირჩევა ინდივიდუალური დატვირთვის პროგრამა, ყველაზე ფიზიოლოგიური თითოეული ადამიანისთვის.

დადასტურებულია, რომ სისხლძარღვთა კალაპოტის ენდოთელური უჯრედები, რომლებიც ახორციელებენ ადგილობრივად მოქმედი შუამავლების სინთეზს, მორფოფუნქციურად არის ორიენტირებული ორგანოთა სისხლის ნაკადის ოპტიმალურ რეგულაციაზე. ენდოთელიუმის მთლიანი მასა ადამიანებში მერყეობს 1600-1900 გ-მდე, რაც ღვიძლის მასაზეც მეტია. ვინაიდან ენდოთელური უჯრედები გამოიყოფა დიდი რაოდენობით სხვადასხვა ნივთიერებები სისხლში და მიმდებარე ქსოვილებში, ამიტომ მათი კომპლექსი შეიძლება ჩაითვალოს უდიდეს ენდოკრინულ სისტემად.

არტერიული ჰიპერტენზიის, ათეროსკლეროზის, შაქრიანი დიაბეტის და მათი გართულებების პათოგენეზსა და კლინიკაში ერთ-ერთ მნიშვნელოვან ასპექტად ითვლება ენდოთელიუმის სტრუქტურისა და ფუნქციის დარღვევა. ამ დაავადებებში ის პირველადი სამიზნე ორგანოა, ვინაიდან სისხლძარღვების ენდოთელური გარსი ჩართულია სისხლძარღვთა ტონუსის რეგულაციაში, ჰემოსტაზში, იმუნურ პასუხში, სისხლის უჯრედების მიგრაციაში სისხლძარღვთა კედელში, ანთებითი ფაქტორების და მათი ინჰიბიტორების სინთეზში. და ასრულებს ბარიერულ ფუნქციებს.

ამჟამად, ენდოთელიუმის დისფუნქცია გაგებულია, როგორც დისბალანსი შუამავლებს შორის, რომლებიც ჩვეულებრივ უზრუნველყოფენ ენდოთელიუმზე დამოკიდებული ყველა პროცესის ოპტიმალურ მიმდინარეობას.

ენდოთელური ვაზოაქტიური ფაქტორების წარმოების, მოქმედებისა და განადგურების დარღვევა შეინიშნება ერთდროულად პათოლოგიური სისხლძარღვთა რეაქტიულობით, სისხლძარღვების სტრუქტურისა და ზრდის ცვლილებებით, რასაც თან ახლავს სისხლძარღვთა დაავადებები.

ენდოთელური დისფუნქციის (EDF) პათოგენეტიკური როლი დადასტურებულია რიგ ყველაზე გავრცელებულ დაავადებებში და პათოლოგიურ პირობებში: ათეროსკლეროზი, არტერიული ჰიპერტენზია, ფილტვის ჰიპერტენზია, გულის უკმარისობა, დილატაციური კარდიომიოპათია, სიმსუქნე, ჰიპერლიპიდემია, შაქრიანი დიაბეტი, ჰიპერჰომოცისტეინემია. ამას ხელს უწყობს გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების ისეთი მოდიფიცირებადი რისკ-ფაქტორები, როგორიცაა მოწევა, ჰიპოკინეზია, მარილით დატვირთვა, სხვადასხვა ინტოქსიკაციები, ნახშირწყლების, ლიპიდების, ცილების მეტაბოლიზმის დარღვევა, ინფექცია და ა.შ.

ექიმები, როგორც წესი, ხვდებიან პაციენტებს, რომლებშიც ენდოთელური დისფუნქციის შედეგები უკვე გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების სიმპტომებად იქცა. რაციონალური თერაპია მიმართული უნდა იყოს ამ სიმპტომების აღმოფხვრაზე (ენდოთელური დისფუნქციის კლინიკური გამოვლინებები შეიძლება მოიცავდეს ვაზოსპაზმს და თრომბოზის).

ენდოთელური დისფუნქციის მკურნალობა მიზნად ისახავს სისხლძარღვთა გამაფართოებელი პასუხის აღდგენას.

მედიკამენტები, რომლებსაც აქვთ ენდოთელური ფუნქციის გავლენის პოტენციალი, შეიძლება დაიყოს 4 ძირითად კატეგორიად:

1. ბუნებრივი პროექციული ენდოთელური ნივთიერებების ჩანაცვლება (PGI2-ის სტაბილური ანალოგები, ნიტროვაზოდილატორები, r-tPA);

2. ენდოთელური შემავიწროვებელი ფაქტორების ინჰიბიტორები ან ანტაგონისტები (ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის (აგფ) ინჰიბიტორები, ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტები, TxA2 სინთეტაზას ინჰიბიტორები და TxP2 რეცეპტორების ანტაგონისტები);

3. ციტოპროტექტორული ნივთიერებები: თავისუფალი რადიკალების გამწმენდი სუპეროქსიდის დისმუტაზა და პრობუკოლი, თავისუფალი რადიკალების წარმოების ლაზაროიდი ინჰიბიტორი;

4. ლიპიდების დამწევი პრეპარატები.

აგფ ინჰიბიტორები.

ყველაზე ფართოდ არის შესწავლილი აგფ ინჰიბიტორების ეფექტი ენდოთელიუმის ფუნქციაზე. ენდოთელიუმის უზარმაზარი მნიშვნელობა გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების განვითარებაში გამომდინარეობს იქიდან, რომ აგფ-ის ძირითადი ნაწილი განლაგებულია ენდოთელური უჯრედების მემბრანაზე. რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემის (RAAS) მთლიანი მოცულობის 90% არის ორგანოებსა და ქსოვილებში (10% პლაზმაში), ამიტომ RAAS-ის ჰიპერაქტივაცია არის წინაპირობა ენდოთელური დისფუნქციისთვის.

აგფ-ის მონაწილეობა სისხლძარღვთა ტონუსის რეგულაციაში რეალიზდება ძლიერი ვაზოკონსტრიქტორი ანგიოტენზინ II (AII) სინთეზით, რომელიც თავის გავლენას ახდენს სისხლძარღვთა გლუვი კუნთების უჯრედების AT1 რეცეპტორების სტიმულირებით. გარდა ამისა, ATII ასტიმულირებს ენდოთელინი-1-ის გამოყოფას. ამავდროულად, სტიმულირდება ოქსიდაციური სტრესის პროცესები, სინთეზირდება მრავალი ზრდის ფაქტორი და მიტოგენი (bFGF - ფიბრობლასტური ზრდის ფაქტორი, PDGF - თრომბოციტებიდან მიღებული ზრდის ფაქტორი, TGF-b1 - გარდაქმნის ზრდის ფაქტორი ბეტა და ა.შ.), რომელიც იცვლება სისხლძარღვის კედლის სტრუქტურაში.

სხვა მექანიზმი, რომელიც უფრო მეტად ასოცირდება თავად ენდოთელური დისფუნქციასთან, ასოცირდება აგფ-ის თვისებასთან, დააჩქაროს ბრადიკინინის დეგრადაცია. ბრადიკინინის მეორადი მესინჯერებია NO, პროსტაგლანდინები, პროსტაციკლინი, ქსოვილის პლაზმინოგენის აქტივატორი, ენდოთელიუმის ჰიპერპოლარიზაციული ფაქტორი. აგფ-ის აქტივობის ზრდა, რომელიც მდებარეობს ენდოთელური უჯრედების ზედაპირზე, კატალიზებს ბრადიკინინის დაშლას მისი ფარდობითი დეფიციტის განვითარებით. ენდოთელური უჯრედების ბრადიკინინის B2 რეცეპტორების ადეკვატური სტიმულაციის ნაკლებობა იწვევს ენდოთელური რელაქსაციის ფაქტორის (EGF) - NO სინთეზის დაქვეითებას და სისხლძარღვთა გლუვი კუნთების უჯრედების ტონუსის მატებას.

აგფ ინჰიბიტორების ზემოქმედების შედარება ენდოთელიუმზე სხვა ანტიჰიპერტენზიულ საშუალებებთან გვიჩვენებს, რომ წნევის მარტივი ნორმალიზება საკმარისი არ არის ენდოთელიუმის ფუნქციის აღსადგენად. ბევრმა კვლევამ აჩვენა, რომ აგფ ინჰიბიტორებს შეუძლიათ შეასუსტონ ათეროსკლეროზის პროცესი სტაბილური არტერიული წნევის და ლიპიდური პროფილის პირობებშიც კი. ამ მიმართულებით საუკეთესო „წარმატებას“ აღწევენ აგფ ინჰიბიტორები, რომლებსაც აქვთ ყველაზე დიდი მიდრეკილება ქსოვილის (ენდოთელური) RAAS-ის მიმართ.

ცნობილ აგფ ინჰიბიტორებს შორის ქინაპრილატს (ქვინაპრილის აქტიური მეტაბოლიტი) აქვს ყველაზე დიდი მიდრეკილება ქსოვილის RAAS-ის მიმართ, რომელიც ქსოვილის აფინურობის მიხედვით 2-ჯერ მეტია ვიდრე პერინდოპრილატი, 3-ჯერ მეტი რამიპრილატი და 15-ჯერ მეტი ვიდრე ენალაპრილატი. ქინაპრილის დადებითი ეფექტის მექანიზმი ენდოთელიუმის დისფუნქციაზე დაკავშირებულია არა მხოლოდ მის მოდულატორულ ეფექტთან ბრადიკინინის მეტაბოლიზმზე და B2 რეცეპტორების ფუნქციის გაუმჯობესებასთან, არამედ ამ პრეპარატის უნართან, აღადგინოს მუსკარინული (M) ენდოთელიუმის ნორმალური აქტივობა. რეცეპტორები, რაც იწვევს არტერიების არაპირდაპირ გაფართოებას EGF-NO სინთეზის რეცეპტორზე დამოკიდებული ზრდის გამო. ამჟამად არსებობს მტკიცებულება, რომ ქინაპრილს აქვს პირდაპირი მოდულატორული ეფექტი EGF-NO სინთეზზე.

ენდოთელური ფუნქციის გაუმჯობესების უნარს ასევე ადასტურებენ სხვა აგფ ინჰიბიტორები, რომლებსაც აქვთ მაღალი მიდრეკილება ქსოვილის RAAS-ის მიმართ, კერძოდ, პერინდოპრილი, რამიპრილი და, ნაკლებად ხშირად, ენალაპრილი.

ამრიგად, აგფ ინჰიბიტორების მიღება ანეიტრალებს ვაზოკონსტრიქტორულ ეფექტს, ხელს უშლის ან ანელებს სისხლძარღვების და გულის კედლების რემოდელირებას. შესამჩნევი მორფოფუნქციური ცვლილებები ენდოთელიუმში მოსალოდნელია აგფ ინჰიბიტორების მიღებიდან დაახლოებით 3-6 თვის შემდეგ.

ლიპიდების დამწევი პრეპარატები.

ამჟამად, ყველაზე პოპულარული თეორიაა, რომ ათეროსკლეროზი განიხილება, როგორც რეაქცია სისხლძარღვის კედლის (პირველ რიგში, ენდოთელიუმის) დაზიანებაზე. ყველაზე მნიშვნელოვანი დამაზიანებელი ფაქტორია ჰიპერქოლესტერინემია.

ყველაზე მდიდარი ლიპოპროტეინების (LP) ნაწილაკები არის დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინები (LDL), რომლებიც ატარებენ პლაზმის ქოლესტერინის (CL) დაახლოებით 70%-ს.

ენდოთელიუმის ზედაპირზე არის სპეციალიზირებული რეცეპტორები სხვადასხვა მაკრომოლეკულებისთვის, კერძოდ LDL-სთვის. ნაჩვენებია, რომ ჰიპერქოლესტერინემიის დროს იცვლება ენდოთელიუმის სტრუქტურა: იზრდება ქოლესტერინის შემცველობა და ქოლესტერინის/ფოსფოლიპიდების თანაფარდობა ენდოთელიუმის მემბრანაში, რაც იწვევს ენდოთელიუმის ბარიერის ფუნქციის დარღვევას და მისი მატებას. გამტარიანობა LDL-ს მიმართ. შედეგი არის LDL-ის გადაჭარბებული ინტიმური ინფილტრაცია. ენდოთელიუმში გავლისას LDL განიცდის დაჟანგვას და ძირითადად LDL-ის დაჟანგული ფორმები აღწევს ინტიმაში, რაც თავისთავად საზიანო გავლენას ახდენს როგორც ენდოთელიუმის, ასევე ინტიმის სტრუქტურულ ელემენტებზე. LDL-ის მოდიფიკაციის (დაჟანგვის) შედეგად „მწმენდავი რეცეპტორების“ დახმარებით, სისხლძარღვთა კედელში ხდება ქოლესტერინის მასიური უკონტროლო დაგროვება ქაფის უჯრედების - მონოციტების წარმოქმნით, რომლებიც შეაღწევენ ენდოთელიუმში, გროვდებიან სუბენდოთელურ სივრცეში და იძენენ. მაკროფაგების თვისებები, რომლებიც იჭერენ ლიპიდებს. მაკროფაგების როლი ამით შორს არის ამოწურული. ისინი გამოყოფენ ბიოლოგიურად აქტიურ ნაერთებს, მათ შორის ქიმიოტაქსინებს, მიტოგენებს და ზრდის ფაქტორებს, რომლებიც ასტიმულირებენ მიგრაციას მედიიდან გლუვი კუნთების უჯრედების და ფიბრობლასტების ინტიმაში, მათ გამრავლებას, რეპლიკაციას და შემაერთებელი ქსოვილის სინთეზს.

პეროქსიდით მოდიფიცირებული LDL ყველაზე ათეროგენულია. მათ აქვთ პირდაპირი ციტოტოქსიური მოქმედება, იწვევენ ენდოთელიუმის დაზიანებას, ასტიმულირებენ მონოციტების ადჰეზიას მის ზედაპირზე, ურთიერთქმედებენ სისხლის შედედების ფაქტორებთან, ააქტიურებენ თრომბოპლასტინის ექსპრესიას და პლაზმინოგენის აქტივაციის ინჰიბიტორს.

პეროქსიდით მოდიფიცირებული LDL პირდაპირ როლს თამაშობს ენდოთელური დისფუნქციის განვითარებაში, თრგუნავს ენდოთელური რელაქსაციის ფაქტორის - NO-ს გამომუშავებას და იწვევს ენდოთელინის - პოტენციური ვაზოკონსტრიქტორის გამომუშავებას.

ადრეულ სტადიაზე ათეროსკლეროზი წარმოდგენილია ეგრეთ წოდებული ლიპიდური ზოლებით, რომლებიც შეიცავს ქოლესტერინითა და მისი ეთერებით მდიდარ ქაფის უჯრედებს. შემდგომში შემაერთებელი ქსოვილი ვითარდება ლიპიდების დაგროვების არეალის გარშემო და ხდება ბოჭკოვანი ათეროსკლეროზული დაფის წარმოქმნა.

ამჟამად მიღებული კონცეფციის მიხედვით, კორონარული ათეროსკლეროზის კლინიკური და პროგნოზული მნიშვნელობა განისაზღვრება ათეროსკლეროზული დაფების განვითარების სტადიით და მორფოლოგიური თავისებურებებით.

ფორმირების ადრეულ ეტაპებზე ისინი შეიცავს დიდი რაოდენობით ლიპიდებს და აქვთ თხელი შემაერთებელი ქსოვილის კაფსულა. ეს არის ეგრეთ წოდებული დაუცველი, ან ყვითელი, დაფები. ყვითელი დაფების თხელი შემაერთებელი ქსოვილის მემბრანა შეიძლება დაზიანდეს როგორც ჰემოდინამიკური ფაქტორების გავლენის გამო (სისხლის წნევის ცვლილება, შეკუმშვა და კედლის გაჭიმვა), ასევე იმის გამო, რომ მაკროფაგები და მასტი უჯრედები შეიცავს მემბრანის მახლობლად. წარმოქმნის პროტეინაზებს, რომლებსაც შეუძლიათ დამცავი ინტერსტიციული მატრიქსის განადგურება. ყვითელი ლაქების შემაერთებელი ქსოვილის კაფსულის ეროზია ან რღვევა ხდება დაფის კიდეზე კორონარული არტერიის ხელუხლებელი სეგმენტის მახლობლად. ბოჭკოვანი კაფსულის მთლიანობის დარღვევა იწვევს დაფაში შემავალი დეტრიტუსის და ლიპიდების კონტაქტს თრომბოციტებთან და თრომბის დაუყოვნებელ წარმოქმნამდე. თრომბოციტების მიერ ვაზოაქტიური ნივთიერებების გამოყოფამ შეიძლება გამოიწვიოს კორონარული არტერიის სპაზმი. შედეგად ვითარდება მწვავე კორონარული სინდრომი - არასტაბილური სტენოკარდია ან მიოკარდიუმის მცირე კეროვანი ინფარქტი (კორონარული არტერიის პარიეტალური თრომბოზით), დიდი კეროვანი მიოკარდიუმის ინფარქტი (ოკლუზიური კორონარული არტერიით). ათეროსკლეროზული დაფის რღვევის კიდევ ერთი გამოვლინება შეიძლება იყოს უეცარი სიკვდილი.

განვითარების გვიან ეტაპებზე ბოჭკოვანი დაფები არის მკვრივი, ხისტი წარმონაქმნები, რომლებსაც აქვთ ძლიერი შემაერთებელი ქსოვილის კაფსულა და შეიცავენ შედარებით ცოტა ლიპიდებს და უამრავ ბოჭკოვან ქსოვილს - თეთრ ლაქებს. ასეთი დაფები განლაგებულია კონცენტრირებულად, იწვევს კორონარული არტერიის ჰემოდინამიკურად მნიშვნელოვან (75% და მეტი) შევიწროებას და, შესაბამისად, წარმოადგენს სტაბილური სტენოკარდიის მორფოლოგიურ სუბსტრატს.

თეთრი დაფის მკვრივი ბოჭკოვანი კაფსულის გასკდომის შესაძლებლობა არ არის გამორიცხული, მაგრამ გაცილებით ნაკლებად სავარაუდოა, ვიდრე ყვითელი დაფა.

მწვავე კორონარული სინდრომის გენეზში მოწყვლად (ყვითელ) დაფებს იმ მნიშვნელობიდან გამომდინარე, მათი წარმოქმნის პრევენცია განიხილება, როგორც ლიპიდების დაქვეითების თერაპიის მთავარ მიზანს კორონარული არტერიის დაავადების პირველადი და განსაკუთრებით მეორადი პროფილაქტიკისთვის. სტატინებით თერაპიას შეუძლია ათეროსკლეროზული დაფის სტაბილიზაცია, ანუ მისი კაფსულის გაძლიერება და რღვევის ალბათობის შემცირება.

ლიპიდების დამაქვეითებელი სხვადასხვა პრეპარატების გამოყენების გამოცდილება გვიჩვენებს, რომ ხშირ შემთხვევაში პაციენტების მკურნალობის სასიკეთო ეფექტი შეინიშნება უკვე პირველ კვირებში, როდესაც არ არის საუბარი ათეროსკლეროზული დაზიანებების რეგრესიაზე. ლიპიდების შემამცირებელი საშუალებების დადებითი ეფექტი მათი გამოყენების ადრეულ პერიოდში, პირველ რიგში, განპირობებულია იმით, რომ სისხლში LDL ქოლესტერინის დონის დაქვეითება იწვევს ენდოთელიუმის ფუნქციის გაუმჯობესებას, წებოვანი მოლეკულების რაოდენობის შემცირებას. სისხლის კოაგულაციის სისტემის ნორმალიზება და ჰიპერქოლესტერინემიის დროს დათრგუნული NO ფორმირების აღდგენა.

ჰიპერქოლესტერინემიით, NO-ს წარმოქმნა თრგუნავს და არტერიების რეაქცია ვაზოდილატორების მოქმედებაზე, როგორიცაა აცეტილქოლინი, დამახინჯებულია. სისხლში ქოლესტერინის დონის დაქვეითება საშუალებას გაძლევთ აღადგინოთ არტერიების გაფართოების უნარი ბიოლოგიურად აქტიურ ნივთიერებებთან ზემოქმედებისას. ლიპიდების შემამცირებელი თერაპიის სასარგებლო ეფექტის კიდევ ერთი მიზეზი არის ჟანგბადის დიფუზიის გაუმჯობესება კაპილარების კედელში ქოლესტერინის და LDL შემცირებული დონით.

ბუნებრივია, ლიპიდების დამაქვეითებელი საშუალებებით მკურნალობიდან 1,5-2 თვის შემდეგ ათეროსკლეროზული დაფები ზომაში ვერ იკლებს. სტენოკარდიის ფუნქციური კლასი, უპირველეს ყოვლისა, დამოკიდებულია არტერიების სპაზმისადმი მიდრეკილებაზე, საწყის სისხლძარღვთა ტონუსზე, რომელიც, პირველ რიგში, განისაზღვრება გლუვი კუნთების უჯრედების ჟანგბადით. კავშირი სისხლში ლიპიდების კონცენტრაციასა და სისხლძარღვთა კედლის ენდოთელიუმის ჟანგბადით გაჯერებას შორის დადასტურებულია მრავალი გამოკვლევით.

ჰიპერლიპიდემიის თანდასწრებით, სისხლსა და სისხლძარღვის ენდოთელურ საფარს შორის იქმნება ლიპოპროტეინების ერთგვარი დინამიური ბარიერი, რომელიც, რომელიც მდებარეობს სისხლის ნაკადის პერიფერიაზე, ემსახურება როგორც დაბრკოლებას სისხლის წითელი უჯრედებიდან ჟანგბადის გზაზე. სისხლძარღვთა ენდოთელიუმამდე და მის ფარგლებს გარეთ. თუ ჟანგბადის დიფუზიის ეს დაბრკოლება მნიშვნელოვანი აღმოჩნდება, სისხლძარღვთა ტონუსი გაიზრდება და რეგიონალური სისხლძარღვთა სპაზმისთვის მზადყოფნა იზრდება.

ლიპიდების შემამცირებელი თერაპიის განსაკუთრებით მნიშვნელოვანი შედეგია გულ-სისხლძარღვთა დაავადებებისგან სიკვდილიანობის შემცირება და საერთო სიკვდილიანობა. ეს დადგინდა ათეროსკლეროზისა და გულის იშემიური დაავადების პირველადი და მეორადი პროფილაქტიკის მრავალ ფუნდამენტურ კვლევაში, რომელშიც ქოლესტერინის შემამცირებელი თერაპია დაახლოებით 5 წლის განმავლობაში იწვევდა გულ-სისხლძარღვთა დაავადებებისგან სიკვდილიანობას 30-42%-ით და საერთო სიკვდილიანობას 22-ით. 30%.

ანტიოქსიდანტები.

არსებობს უამრავი მტკიცებულება, რომ თავისუფალი რადიკალები, ლიპიდური პეროქსიდაცია და LDL-ის ჟანგვითი ცვლილებები როლს თამაშობს ათეროსკლეროზული პროცესის დაწყებაში. ოქსიდირებული LDL ძალიან ტოქსიკურია უჯრედებისთვის და შესაძლოა იყოს პასუხისმგებელი ენდოთელური შრის დაზიანებაზე და გლუვი კუნთების უჯრედების სიკვდილზე.

პეროქსიდით მოდიფიცირებული LDL ანელებს წარმოქმნას ან ინაქტივირებს NO-ს. ჰიპერქოლესტერინემიით და განვითარებული ათეროსკლეროზით, როდესაც იზრდება ენდოთელური უჯრედების და მაკროფაგების მიერ სუპეროქსიდური რადიკალების გამომუშავება, იქმნება პირობები NO-ს პირდაპირი ურთიერთქმედებისთვის სუპეროქსიდ რადიკალთან პეროქსინიტრატის (ONNN-) წარმოქმნით, რომელსაც ასევე აქვს ძლიერი ჟანგვითი პოტენციალი. . ამ შემთხვევაში, NO-ს გადართვა პეროქსინიტრატის წარმოქმნაზე ართმევს მას ენდოთელიუმზე დამცავი ეფექტის გამოვლენის შესაძლებლობას.

მრავალრიცხოვანი ექსპერიმენტული და კლინიკური კვლევების მიხედვით, გამოვლინდა, რომ ანტიოქსიდანტები აფერხებენ LDL-ის მოდიფიკაციას, ამცირებენ მათ შეღწევას არტერიის კედელში და, ამრიგად, ხელს უშლიან ათეროსკლეროზის განვითარებას.

სისხლში ლიპიდების კონცენტრაციის დაქვეითება ასევე იწვევს ლიპიდური პეროქსიდაციის პროდუქტების შემცირებას, რაც საზიანო გავლენას ახდენს ენდოთელიუმზე. გასაკვირი არ არის, რომ HMC-CoA რედუქტაზას ინჰიბიტორებისა და ანტიოქსიდანტების (პრობუკოლი) ჯგუფიდან ქოლესტერინის შემამცირებელი პრეპარატების კომბინირებული გამოყენება უფრო გამოხატული დამცავი ეფექტი აქვს ენდოთელიუმზე, ვიდრე მხოლოდ ამ პრეპარატებს.

არსებობს მტკიცებულება, რომ ქაფის უჯრედების წინამორბედები, მაკროფაგები, არ ახდენენ ფაგოციტოზს ბუნებრივ, უცვლელ LDL-ს, ისინი იღებენ მხოლოდ მოდიფიცირებულ LDL-ს, რის შემდეგაც ისინი გარდაიქმნებიან ქაფიან უჯრედებად. სწორედ ისინი, რომლებმაც განიცადეს LDL პეროქსიდაცია და დატყვევებულნი არიან მაკროფაგების მიერ, თამაშობენ წამყვან როლს ენდოთელური დისფუნქციის განვითარებაში და ათეროსკლეროზის პროგრესირებაში.

ანტიოქსიდანტები იცავს LDL-ს პეროქსიდაციისგან და, შესაბამისად, მაკროფაგების მიერ LDL-ის ინტენსიური შეწოვისგან, რითაც ამცირებს ქაფის უჯრედების წარმოქმნას, ენდოთელიუმის დაზიანებას და ინტიმური ლიპიდური ინფილტრაციის შესაძლებლობას.

თავისუფალი პეროქსიდის რადიკალები აინაქტივირებენ NO სინთეტაზას. ეს ეფექტი საფუძვლად უდევს ანტიოქსიდანტების დადებით გავლენას ენდოთელიუმის ტონუსსა და მარეგულირებელ ფუნქციაზე.

ერთ-ერთი ყველაზე ცნობილი ანტიოქსიდანტი არის ვიტამინი E - ალფა-ტოკოფეროლი. ჩატარდა მთელი რიგი კვლევები, რომლებმაც აჩვენეს, რომ ვიტამინი E დღეში 400-800-1000 სე დოზით (100 სე შეესაბამება 100 მგ ტოკოფეროლს) ამცირებს LDL-ის მგრძნობელობას დაჟანგვის მიმართ და იცავს ენდოთელიუმის დისფუნქციის განვითარებისგან. და ათეროსკლეროზის პროგრესირება - IHD.

დიდი დოზებით (1 გ დღეში) ასკორბინის მჟავას, C ვიტამინს ასევე გააჩნია ანტიოქსიდანტური ეფექტი, რაც ასევე მნიშვნელოვნად ამცირებს LDL-ის მგრძნობელობას დაჟანგვის მიმართ.

ბეტა-კაროტინი, პროვიტამინი A, მსგავსი ეფექტი აქვს LDL-ზე, ამიტომ ბეტა-კაროტინი, ისევე როგორც ვიტამინები C და E, აფერხებს LDL-ის დაჟანგვას და შეიძლება ჩაითვალოს ათეროსკლეროზის პროფილაქტიკის ერთ-ერთ საშუალებად.

C და E ვიტამინების ერთდროული ხანგრძლივი გამოყენება პროფილაქტიკური მიზნით ამცირებს სიკვდილის რისკს კორონარული არტერიის დაავადებით 53%-ით.

განსაკუთრებით უნდა აღინიშნოს პრობუკოლის ანტიოქსიდანტური თვისებები. პრობუკოლი არის სუსტი ლიპიდების დამწევი პრეპარატი. პრობუკოლის ეფექტი არ არის დაკავშირებული სისხლში ლიპიდების დონის შემცირებასთან. სისხლში ის აკავშირებს ლიპოპროტეინებს, მათ შორის LDL-ს, იცავს მათ პეროქსიდის მოდიფიკაციისგან და ამით ავლენს ანტიოქსიდანტურ ეფექტს. პრობუკოლი მიიღება 0,5 2-ჯერ დღეში. 4-6 თვიანი მკურნალობის შემდეგ აუცილებელია რამდენიმეთვიანი შესვენება მის მიღებაზე.

ანტიოქსიდანტებს შორის გამორჩეულია ცნობილი პრეპარატი Preductal (ტრიმეტაზიდინი, Servier, France). პრედუქტალის გამოყენება დაფუძნებულია მის უნარზე, შეამციროს თავისუფალი რადიკალების მიერ გამოწვეული უჯრედების დაზიანება.

ახლა აშკარაა, რომ ათეროსკლეროზი არის პროცესი, რომელიც ხასიათდება ნებისმიერი ანთების თანდაყოლილი ფუნდამენტური შაბლონებით: მავნე ფაქტორის (დაჟანგული LDL) ზემოქმედება, უჯრედული ინფილტრაცია, ფაგოციტოზი და შემაერთებელი ქსოვილის წარმოქმნა.

ცნობილია, რომ ტრიმეტაზიდინი მნიშვნელოვნად ამცირებს მალონდიალდეჰიდისა და დიენის კონიუგატების გამომუშავებას. გარდა ამისა, ის მაქსიმალურად აფერხებს უჯრედშიდა გლუტათიონის დეფიციტს (თავისუფალი რადიკალების ბუნებრივ უჯრედშიდა „გამწმენდი“) და ზრდის შემცირებული/დაჟანგული გლუტათიონის თანაფარდობას. ეს მონაცემები მიუთითებს, რომ ტრიმეტაზიდინის ფონზე, უჯრედების ჟანგვითი აქტივობის მატება ხდება ნაკლებად.

ტრიმეტაზიდინის ეფექტი ასევე მოქმედებს თრომბოციტების აგრეგაციაზე. ეს ეფექტი განპირობებულია არაქიდონის მჟავას კასკადის დათრგუნვით და ამით თრომბოქსან A2-ის წარმოების შემცირებით. ეს შემდგომში გამოიხატება კოლაგენით გამოწვეული თრომბოციტების აგრეგაციის დაქვეითებით.

ასევე არსებობს მტკიცებულება, რომ ტრიმეტაზიდინი ხელს უშლის ნეიტროფილების გააქტიურებას.

ჰორმონის ჩანაცვლებითი თერაპია ქალებში (HRT).

HRT ქალებში მენოპაუზის შემდეგ ამჟამად განიხილება, როგორც კორონარული არტერიის დაავადების და არტერიული ჰიპერტენზიის პროფილაქტიკისა და მკურნალობის ერთ-ერთი მნიშვნელოვანი სფერო.

ესტროგენების ვაზოპროტექტორული ეფექტის შესახებ არსებული მონაცემები მიუთითებს, რომ ესტროგენების გავლენის ქვეშ იზრდება პროსტაციკლინის სინთეზი, მცირდება თრომბოციტების, მაკროფაგების და ლეიკოციტების წებოვანი თვისებები, მცირდება ქოლესტერინის და LDL შემცველობა.

პლაცებოზე კონტროლირებადი HERZ კვლევის მიხედვით, HRT ზრდის NO ბაზალურ დონეს და ამით ამცირებს არტერიულ წნევას.

პერსპექტიული მიმართულებები ენდოთელური დისფუნქციის მკურნალობაში.

დიდ იმედებს ამყარებენ ეგზოგენური ფაქტორებით L-arginine/NO/guanylate cyclase სისტემის გააქტიურებაზე. აქტივატორებად შეიძლება გამოყენებულ იქნას ნიტროზოთიოლი, ნატრიუმის ნიტროპრუსიდი, L-არგინინი, პროტოპორფირინი X, დისულფიდი და ა.შ.

წამლის ბოსენტანის გამოყენება, რომელიც წარმოადგენს ენდოთელინის რეცეპტორების ბლოკერს, იმედისმომცემია.

გამამხნევებელი შედეგები ასევე მიღებულია რეკომბინანტული გენების ექსპერიმენტული და კლინიკური კვლევებიდან, რომლებიც აკოდირებენ ენდოთელური ზრდის ფაქტორების VEGF და bFGF სინთეზს. ამ გენების დნმ-ის ერთჯერადმა ტრანსენდოკარდიულმა ინექციამ მიოკარდიუმის ჰიბერნაციის ზონაში კორონარული არტერიის დაავადების მქონე ზოგიერთ პაციენტში გამოიწვია 3-6 თვის შემდეგ პერფუზიის მნიშვნელოვანი ზრდა და მარცხენა პარკუჭის განდევნის ფრაქცია, შეამცირა სტენოკარდიის შეტევების სიხშირე. და გაიზარდა ვარჯიშის ტოლერანტობა. შესამჩნევი კლინიკური ეფექტი მიღწეული იქნა, როდესაც ეს პრეპარატები შეჰყავდათ ქვედა კიდურების არტერიების მაბლოკირებელი ათეროსკლეროზის მქონე პაციენტების იშემიურ ქსოვილებში.

მედიკამენტებს შორის განსაკუთრებულ ყურადღებას იმსახურებს პრეპარატი ნებივოლოლი (Nebilet, Berlin-Chemie, გერმანია) - ის არის მესამე თაობის უაღრესად შერჩევითი ბეტა-ბლოკატორების წარმომადგენელი. ამ აგენტს აქვს მოდულატორული ეფექტი სისხლძარღვთა ენდოთელიუმის მიერ NO-ის გამოყოფაზე შემდგომი ფიზიოლოგიური ვაზოდილატაციით. ეს იწვევს კორონარული არტერიების ენდოთელიუმზე დამოკიდებულ რელაქსაციას. წინა და შემდგომი დატვირთვა, ბოლო დიასტოლური წნევა მარცხენა პარკუჭში ნაზად მცირდება და გულის დიასტოლური დისფუნქცია აღმოიფხვრება.

ენდოთელიუმის ფუნქციის ნორმალიზება მიიღწევა რიგ შემთხვევებში რისკ-ფაქტორების კორექციის და არანარკოტიკული მკურნალობის მეთოდების შედეგად (სხეულის წონის დაკლება საწყისი სიმსუქნის შემთხვევაში, მარილის დატვირთვა, მოწევის შეწყვეტა, ალკოჰოლის ბოროტად გამოყენება, სხვადასხვა ინტოქსიკაციის აღმოფხვრა, მათ შორის ინფექციური წარმოშობა, გაზრდილი ფიზიკური აქტივობა, ფიზიოთერაპიული და ბალნეოლოგიური პროცედურები და ა.შ.).

LDL აფერეზი გამოიყენება ჰომოზიგოტური და ჰეტეროზიგოტური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემიის მქონე პაციენტების სამკურნალოდ, რომლებიც რეზისტენტულია დიეტური თერაპიისა და ლიპიდების შემამცირებელი საშუალებების მიმართ. მეთოდის არსი არის აპო-B-შემცველი პრეპარატების სისხლიდან ამოღება იმუნოსორბენტებთან ან დექსტრანის ცელულოზასთან ექსტრაკორპორალური კავშირის გამოყენებით. ამ პროცედურის შემდეგ დაუყოვნებლივ, LDL ქოლესტერინის დონე მცირდება 70-80%-ით. ინტერვენციის ეფექტი დროებითია და ამიტომ საჭიროა რეგულარული უწყვეტი განმეორებითი სესიები 2 კვირიდან 1 თვემდე ინტერვალით. ამ მკურნალობის მეთოდის სირთულისა და მაღალი ღირებულების გამო, ის შეიძლება გამოყენებულ იქნას პაციენტთა ძალიან შეზღუდულ რაოდენობაში.

ამრიგად, მედიკამენტებისა და არანარკოტიკების მკურნალობის მეთოდების ხელმისაწვდომი არსენალი უკვე დღეს იძლევა საშუალებას ეფექტურად გამოსწორდეს ენდოთელიუმის დისფუნქცია რიგი დაავადებების დროს.

ენდოთელური დისფუნქციის შეფასება და კორექტირება დღეს ახალი და ყველაზე პერსპექტიული მიმართულებაა კარდიოლოგიის განვითარებაში.