Kaj je antigenska navzkrižna reakcija? Navzkrižno reagirajoči antigeni. Rusko-angleški prevod navzkrižno reagirajoči antigeni

Več pomenov besede in prevod ANTIGENOV, KI REAKCIRAJO NA NAVZKRIŽNO, iz angleščine v ruščino v angleško-ruskih slovarjih in iz ruščine v angleščino v rusko-angleških slovarjih.

Več pomenov te besede in angleško-ruskih, rusko-angleških prevodov za besedo "CROSS-REACTING ANTIGENS" v slovarjih.

• ANTIGENI, KI SE REAKCIRAJO - 1) moteči antigeni 2) skupni antigeni
  
• ANTIGENI - Antigeni
  Rusko-ameriški angleški slovar
• KRIŽ - (npr. zategnite matice, vijake) na križan način
  Rusko-angleški slovar o gradnji in novih gradbenih tehnologijah
• SKUPNI ANTIGENI
  
• INTERFERENČKI ANTIGENI - tesno povezani antigeni, navzkrižno reagirajoči antigeni
  Novi angleško-ruski biološki slovar
• HAPTENI, KI SE NAVZKRIČNO REAKCIRAJO
  Novi angleško-ruski biološki slovar
• ANTIGENI, KI SE NAVZKRIČNO REAKCIRAJO
  Novi angleško-ruski biološki slovar
• SKUPNI ANTIGENI - tesno povezani antigeni, navzkrižno reagirajoči antigeni
  
• INTERFERENČKI ANTIGENI - tesno povezani antigeni, navzkrižno reagirajoči antigeni
  Nov angleško-ruski biološki slovar
• NAVZRIŽNO REAKCIJSKI HAPTENI - navzkrižno reagirajoči hapteni, navzkrižno povezani hapteni
  Nov angleško-ruski biološki slovar
• NARIŽNO REAKCIJSKI ANTIGENI - tesno povezani antigeni, navzkrižno reagirajoči antigeni
  Nov angleško-ruski biološki slovar
• EVOLUCIONARNO ODDALJENI ANTIGENI - - oddaljeni antigeni
  Nov rusko-angleški biološki slovar
• TUJI ANTIGENI
  Nov rusko-angleški biološki slovar
• NAVZRIŽNO REAKCIJO hapteni
  Nov rusko-angleški biološki slovar
• NESORODNI ANTIGENI - (antigeni, ki nimajo skupnih determinant) "nedeljeni" antigeni
  Nov rusko-angleški biološki slovar
• ODDALJENI ANTIGENI - - evolucijsko oddaljeni antigeni oddaljeno sorodni antigeni
  Nov rusko-angleški biološki slovar
• SKUPNI ANTIGENI - heterogeni antigeni, heterofilni antigeni, navzkrižno reagirajoči antigeni
  Nov angleško-ruski medicinski slovar
• KRI - KRI Pri človeku in višjih živalih so na površini krvnih celic, predvsem eritrocitov, genetsko pogojeni dejavniki - t.i. snovi skupin...
  Ruski slovar Colier
• LELJLJIVA PRIČAKOVANJA - pričakovanja, ki se počasi spreminjajo ali se odzivajo na situacijo, neelastična pričakovanja
  
• INTERCROSS - Ch. 1) sekajo drug drugega 2) križajo (o) različne pasme) 3) navzkrižno oprašiti, navzkrižno oprašiti navzkrižno oprašiti, navzkrižno oprašiti križati (medsebojno) križati...
  Velik angleško-ruski slovar
• HETEROGENETNI ANTIGENI - imunološko podobni antigeni, ki jih najdemo v nesorodnih organizmih
  Velik angleško-ruski slovar
• PREČNIŠKI SIMETRIČNI - mat. križno simetrično
  Velik angleško-ruski slovar
• - mat. križni simetrični pogled
  Velik angleško-ruski slovar
• CROSS-LIHA SPREMENLJIVKA - mat. križna liha spremenljivka
  Velik angleško-ruski slovar
• PREČKA-SODNA SPREMENLJIVKA - mat. navzkrižna soda spremenljivka
  Velik angleško-ruski slovar
• PREČKA - 1. prečka; traverza; prečni nosilec, prečka; distančnik; naramnica 2. preklada 3. rog. zgoraj 4. vodoravni steber (vrtalno kladivo) 5. rebro...
  Velik angleško-ruski slovar
• CROSS-PLY LAMINATE - križno ojačana laminirana plastika
  Velik angleško-ruski slovar
• KRIŽNI PREPLET — križni četrtek. navzkrižno prepletena
  Velik angleško-ruski slovar
• NAVZKRZNO GNOJENJE - Ch. navzkrižno oprašiti (rastline) (botanika) navzkrižno oprašiti (zoologija) navzkrižno oploditi navzkrižno oprašiti (rastline)
  Velik angleško-ruski slovar
• NAVZKRIŽNO GNOJENJE - Navzkrižno opraševanje
  Ameriški angleško-ruski slovar
• MEDNARODNO KRIŽANJE - 1. ʹıntəkrɒs n 1> navzkrižno opraševanje, ponovno opraševanje 2> križanje 2. ͵ıntəʹkrɒs v 1. (medsebojno) križati (o linijah in ...
  
• NAVZKRIŽNO GNOJENJE - v 1> bot. navzkrižno oprašiti 2>
  Angleško-rusko-angleški slovar splošnega besedišča - Zbirka najboljših slovarjev
• KRIŽNI LAMINAT
  Veliki angleško-ruski politehnični slovar
• CROSS-PLY LAMINATE - križno ojačana laminirana plastika
  Veliki angleško-ruski politehnični slovar - RUSSO
• SIMETRIČNO - 1) uravnoteženje 2) simetrično 3) simetrično. absolutno simetrična funkcija - absolutno simetrična funkcija skoraj simetrični kanal - skoraj simetrični kanal osno simetrično polje - ...
  
• PREČNO-SIMETRIČNO PREDSTAVLJANJE - mat. križni simetrični pogled
  Angleško-ruski znanstveni in tehnični slovar
• CROSSING-ODD VARIABLE - math. križna liha spremenljivka
  Angleško-ruski znanstveni in tehnični slovar
• KRIŽANJE SODE SPREMENLJIVKE - matemat. navzkrižna soda spremenljivka
  Angleško-ruski znanstveni in tehnični slovar
• KRIŽNI SIMETRIČNI IZRAZ - mat. križni simetrični izraz
  Angleško-ruski znanstveni in tehnični slovar
• PREČNA SIMETRIKA - matemat. križno simetrično
  Angleško-ruski znanstveni in tehnični slovar
• MEDNARODNO KRIŽANJE - 1. poglavje) križati 2) križati (o različnih pasmah) 3) navzkrižno oprašiti, navzkrižno oprašiti
  Angleško-ruski slovar Tiger
• CROSS FERTILIZE - (n) navzkrižno oploditi; navzkrižno oploditi; navzkrižno oprašiti; navzkrižno oprašiti
  Angleško-ruski slovar Lingvistika"98
• NAVZKRIŽNO GNOJENJE - v 1) bot. navzkrižno oprašiti 2) zool. navzkrižno oploditi
  Nov veliki angleško-ruski slovar - Apresyan, Mednikova
• NAVZKRIŽNO GNOJENJE - v 1> bot. navzkrižno oprašiti 2> zool. navzkrižno oploditi
  Velik nov angleško-ruski slovar
• NAVZKRIŽNO GNOJENJE
  
• NAVZKRIŽNO GNOJETI - navzkrižno oprašiti, navzkrižno oplojevati, pomagati si z nasveti
  Angleško-ruski slovar - Sprostitev postelje
• NESKUPNI ANTIGENI - tuji antigeni (antigeni, ki nimajo skupnih determinant), nesorodni antigeni (antigeni, ki nimajo skupnih determinant)
  Novi angleško-ruski biološki slovar
• GLAVNI HISTOKOMPATIBILNI ANTIGENI - MHC antigeni, antigeni glavnega histokompatibilnega kompleksa
  Novi angleško-ruski biološki slovar
• HISTOKOMPATIBILNI ANTIGENI - H-antigeni, histokompatibilni antigeni
  Novi angleško-ruski biološki slovar
• HETEROGENETNI ANTIGENI - - heterofilni antigeni heterogeni antigeni, heterofilni antigeni
  Novi angleško-ruski biološki slovar

Antigeni so snovi ali telesa, ki nosijo odtis tuje genetske informacije. To so iste snovi, tiste »tujke«, proti katerim »deluje« imunski sistem. Vse celice (tkiva, organi), ki telesu niso lastne (niso lastne), so zanj imunski sistem kompleks antigenov. Tudi nekatera lastna tkiva (očesna leča) so antigeni. To so tako imenovane "barierne tkanine". Običajno ne pridejo v stik notranje okolje telo.

Kemična narava antigenov je drugačna. To so lahko beljakovine:

polipeptidi,

nukleoproteini,

lipoproteini,

glikoproteini,

polisaharidi,

lipidi visoke gostote,

nukleinska kislina.

Antigene delimo na močne, ki povzročajo izrazit imunski odziv, in šibke, pri dajanju katerih je intenzivnost imunskega odziva nizka.

Močni antigeni imajo običajno beljakovinsko strukturo. Antigeni imajo dve lastnosti:

prvič, sposobni so povzročiti razvoj imunskega odziva, ta lastnost se imenuje antigenost ali antigensko delovanje;

drugič, lahko sodelujejo s produkti imunskega odziva, ki ga povzroči podoben antigen; ta lastnost se imenuje specifičnost ali antigenska funkcija.

Nekateri (običajno neproteinski) antigeni niso sposobni inducirati razvoja imunskega odziva (nimajo antigenosti), vendar lahko interagirajo s produkti imunskega odziva. Imenujejo se nižji antigeni ali hapteni. Mnogi preproste snovi in zdravila so hapteni; ko vstopijo v telo, se lahko konjugirajo z beljakovinami gostiteljskega organizma ali drugimi nosilci in pridobijo lastnosti polnopravnih antigenov.

Da bi katera koli snov pokazala lastnosti antigena, mora imeti poleg glavne - tujke tudi številne značilnosti:

makromolekularnost (molekulska masa več kot 10 tisoč daltonov),

kompleksnost strukture,

togost konstrukcije,

topnost,

sposobnost pretvorbe v koloidno stanje.

Molekula katerega koli antigena je sestavljena iz dveh funkcionalno različnih delov:

Prvi del- determinantna skupina, ki predstavlja 2-3% površine molekule antigena. Določa tujek antigena, zaradi česar je ravno ta antigen drugačen od drugih;

drugi del molekule antigena se imenuje prevodnik; ko je ločen od determinantne skupine, ne kaže antigenskega učinka, vendar ohrani sposobnost reakcije s homolognimi protitelesi, tj. spremeni v hapten. Vsi drugi znaki antigenosti, razen tujka, so povezani s prevodnim delom.

Vsak mikroorganizem (bakterije, glive, virusi) je kompleks antigenov.

Glede na specifičnost delimo mikrobne antigene na:

navzkrižna reakcija (heteroantigeni)- to so antigeni, ki so skupni antigenom človeških tkiv in organov. Prisotni so v številnih mikroorganizmih in veljajo za pomemben dejavnik virulentnost in sprožilec za razvoj avtoimunskih procesov;

specifično za skupino— pogost med mikroorganizmi istega rodu ali družine;

vrstno specifični- skupno različnim sevom iste vrste mikroorganizmov;

specifično za različico (specifično za tip)— najdemo v posameznih sevih znotraj vrste mikroorganizma. Na podlagi prisotnosti določenih variantno specifičnih antigenov delimo mikroorganizme znotraj vrste na variantne po antigenski strukturi – serovarje.

Glede na lokalizacijo bakterijske antigene delimo na:

celični (povezan s celico),

ekstracelularno (ni povezano s celico).

Med celičnimi antigeni so glavni: somatski- O-antigen (glucido-lipoid-polipeptidni kompleks), flagelarni - H-antigen (protein), površinski - kapsularni - K-antigen, fi-antigen, Vi-antigen.

Zunajcelični antigeni so produkti, ki jih izločajo bakterije med zunanje okolje, vključno z antigeni eksotoksinov, encimi agresije in obrambe in drugi.

Bakterijski antigeni:

Specifično za skupino (na voljo v različni tipi isti rod ali družina)

Specifično (pri predstavnikih iste vrste)

Tipsko specifična (določite serološko različico znotraj ene vrste)

Specifično za sev

Specifično za stopnjo

Navzkrižno reagirajoči antigeni (podobni, enaki pri ljudeh in mikrobih)

Po lokalizaciji:

OAS– somatski (LPS celične stene)

N-Ag– flagelarni (proteinska narava)

K-Ag– kapsularni (PS, proteini, polipeptidi)

Ag pilei(fimbrial)

Citoplazmatski Ag(membrana, CPU)

Eksotoksini(beljakovine)

Ektoencimi

OAS- lipopolisaharid celične stene gram-negativnih bakterij. Sestavljen je iz polisaharidne verige in lipida A. Polisaharid je termostabilen, kemično stabilen in šibko imunogen. Lipid A - vsebuje glukozamin in FA, ima močno adjuvantno, nespecifično imunostimulacijsko delovanje in toksičnost. Na splošno je LPS endotoksin. Že v majhnih odmerkih povzroči vročino zaradi aktivacije makrofagov in njihovega sproščanja IL1, TNF in drugih citokinov, degranulacije granulocitov in agregacije trombocitov.

N-AG je del bakterijskih bičkov, njegova osnova je beljakovina flagelin. Toplotno labilen.

K-AG je heterogena skupina površinskih, kapsularnih Ag bakterij. So v kapsuli. Vsebujejo predvsem kisle polisaharide, ki vključujejo galakturonsko in glukuronsko kislino.

Zaščitni antigeni– epitopi eksogenih antigenov (mikrobov), protitelesa proti katerim so najbolj izražena zaščitne lastnosti, ki ščiti telo pred ponovno okužbo, uporabljajo za pridobivanje cepiv. Prečiščeni zaščitni antigeni so lahko "idealni" pripravki cepiva.

Navzkrižno reagirajoče antigenske determinante najdemo v MO in ljudeh/živalih. V mikrobih različne vrste in pri ljudeh so skupni AG, ki so podobni po strukturi. Ti pojavi se imenujejo antigenska mimikrija. Pogosto navzkrižno reagirajoči antigeni odražajo filogenetsko skupnost teh predstavnikov; včasih so rezultat naključne podobnosti v konformaciji in nabojih molekul antigenov. Na primer, Forsmanov AG najdemo v ovčjih eritrocitih, salmoneli in morski prašički. Hemolitični streptokoki skupine A vsebujejo navzkrižno reagirajoče antigene (zlasti protein M), ki so skupni antigenom človeškega endokarda in glomerulov. Takšni bakterijski antigeni povzročajo nastanek protiteles, ki navzkrižno reagirajo s človeškimi celicami, kar vodi v razvoj revmatizma in poststreptokoknega glomerulonefritisa. Povzročitelj sifilisa ima fosfolipide, ki so po strukturi podobni tistim v srcu živali in ljudi. Zato se kardiolipinski antigen živalskega srca uporablja za odkrivanje protiteles proti spiroheti pri bolnih ljudeh (Wassermannova reakcija).

54. B-limfociti: razvoj, markerji, antigen-specifični B-celični receptor. Metode za določanje števila in funkcionalne aktivnosti B-limfocitov.

B limfociti se imenujejo tako, ker so bili prvič identificirani pri pticah v posebnem osrednjem organu imunosti, imenovanem "Fabricijeva burza", in v katerem so podvrženi fazi zorenja. Pri živalih to telo je odsoten in zgodnje faze zorenja B-limfocitov potekajo v RMC.

Imajo za antigen specifične B-celične receptorje (BCR) v obliki membransko vezanih protitelesnih molekul ter številne površinske CD Ag in receptorje. Limfociti B lahko prepoznajo nativni Ag v prostem stanju.

Posebnosti:

sestavljajo 10-15% krvnih limfocitov in 20-25% celic bezgavk.

izražajo na površini IgD(IgM), HLA II, CD19,20,21,22,40,80/86 itd.

Glavna funkcija:

GSO, proizvodnja protiteles določene specifičnosti (Ig G, A, M)

predstavitev antigena limfocitom T

Razvoj:

pluripotenten zarodna celica(CD34 in CD117)

pro-B celice (izražajo Ags in matične celice (CD34 in CD117) ter B limfocite - CD19 in CD22))

pre-B celice (sinteza IgM se začne v citoplazmi)

nezrele celice B (izražajo IgM na površini)

2. Uničijo se celice, ki nosijo receptorje za avtoAG.

3. T-celične cone perifernih limfoidnih organov:

celice, ki od celic T niso prejele signala za preživetje, so uničene

4. Limfni mešički:

Zrele celice B (izražajo IgM in IgD ter antigene CD21, CD22).

5. Preden naletimo na hipertenzijo, zreli limfociti B nenehno krožijo v krvi med BMC in sekundarnimi limfoidnimi organi. Po srečanju z AG se spremenijo v plazemske celice, ki proizvaja AT (1 milijon molekul/uro), in spominske celice.

Prepoznavanje antigena B-celični receptor B-linfociti zgrajena iz membranske imunoglobulinske molekule (monomerni IgM ali IgD) in dveh molekul CD79 (a in b). BcR ima transmembranske in intracitoplazmatske segmente, ki prenašajo znotrajcelične signale.

Metode za določanje števila in funkcionalne aktivnosti B-limfocitov.

Človeški limfociti B so sposobni vezati mišje eritrocite in z njimi tvoriti rozete ter tvoriti rozete z eritrociti, senzibiliziranimi z molekulami protiteles (IgG) in molekulami fragmenta C3b sistema komplementa, ki se uporablja v laboratorijski praksi. Te lastnosti, skupaj z izražanjem molekul CD 5, omogočajo identifikacijo subpopulacije limfocitov B.

Študija števila in funkcionalnega stanja B-limfocitov B-celice zaznavajo v periferni krvi njihov receptorski aparat, in sicer:

a) s prisotnostjo receptorjev za imunoglobuline in 3. frakcijo komplementa- reakcija tvorbe EAC-rozete; Reakcija nastajanja EAC-rozete poteka v dveh fazah: prva

pripravi se reagent, sestavljen iz govejih rdečih krvničk, protiteles proti njim in komplementa, nato pa se ta nastali kompleks doda limfocitom človeške krvi. Oblikuje se rozeta, ki se po videzu ne razlikuje od E-rozet, vendar način izdelave kaže na identifikacijo B-limfocitov.

b) s prisotnostjo imunoglobulinskih receptorjev- imunofluorescenčna reakcija; omogoča odkrivanje imunoglobulinskih receptorjev na površini limfocita B. V ta namen se uporabljajo antiglobulinski serumi, označeni s fosforjem.

c) s prisotnostjo receptorjev za mišje eritrocite- reakcija nastajanja ME-rozete. Reakcija tvorbe roja z mišjimi eritrociti se pojavi kot posledica mešanja slednjih z limfociti periferne krvi.

Funkcionalne značilnosti B-limfocitov in količina imunoglobulinov različnih razredov. Najpogosteje uporabljena Metoda radialne imunodifuzije na agarju: Staljeni agar, ki vsebuje protitelesa proti danemu razredu imunoglobulinov, se vlije na stekleno ploščo. V agarju se izbijejo vdolbinice, v katere se dodajo vzorci preučevanih serumov. Kot posledica imunoprecipitacije nastanejo radialni trakovi, katerih premer je odvisen od koncentracije ustreznega imunoglobulina. - Določanje protiteles proti avtoantigenom ali proti mikrobom normalne mikroflore.

Določanje titra specifičnih protiteles, ki nastanejo v človeškem telesu po imunizaciji s cepivi.

55. Humoralni imunski odgovor: definicija, stopnje razvoja. Aktivacija, proliferacija in diferenciacija celic. Izločanje antigena. T-odvisen in T-neodvisen odziv. Manifestacije primarnega in sekundarnega humoralnega imunskega odziva.

Faze GSO:

Predstavitev antigena (prepoznavanje, predelava in predstavitev antigena).

Induktivna stopnja (prenos informacij na ustrezen klon B-limfocitov, njihova proliferacija in diferenciacija).

Efektorska stopnja (sinteza protiteles in tvorba spominskih B limfocitov).

T-neodvisna aktivacija limfocitov B- neposredna stimulacija limfocitov B brez sodelovanja limfocitov T s T-neodvisnimi antigeni.

Ti Ag so LPS ali mikrobni polisaharidi, ki imajo linearno ponavljajoče se strukture.

Z vezavo na BCR bodisi aktivirajo ustrezen klon B-limfocitov (polisaharidi pnevmokokov) bodisi povzročijo poliklonsko aktivacijo B-limfocitov (LPS grambakterij), ki se razmnožujejo in diferencirajo v plazmatke, ki sintetizirajo IgM.

Spominski B limfociti se ne tvorijo.

T-odvisna aktivacija limfocitov B- izvajajo T-odvisni antigeni (beljakovine, bakterije) z obvezno udeležbo T-limfocitov.

APC zajamejo antigen, ga predelajo v nizkomolekularne peptide in ga v kombinaciji z molekulo MHC II predstavijo naivnim limfocitom T (Th0), ki z njim sodelujejo preko receptorja TCR in koreceptorja CD4.

Th0 se aktivirajo, proliferirajo in spremenijo v efektorske celice – Th2.

Videorekorder prepozna antigen in celica ga absorbira. Po obdelavi nastane tudi kompleks MHC peptid-molekula razreda II, ki ga limfociti B predstavijo celicam pomočnicam Th2.

Interakcija celic B-T: Th2 zaznajo signal s pomočjo TCR in koreceptorja CD4. Vendar pa je za popolno aktivacijo celic T-pomočnic potrebna dodatna stimulacija (kostimulacija), ki jo izvajajo molekule medcelične interakcije (CD40-CD40L, CD80/86-CD28 itd.). Ti procesi so pomembni tudi za aktivacijo limfocitov B. V odsotnosti kostimulacije pride do apoptoze T-limfocitov.

Aktiviran Th2 proizvaja IL-4, 5, 6, 10, pod vplivom katerega se B-limfociti razmnožujejo, spreminjajo v blaste in nato v plazmatke, ki sintetizirajo protitelesa. S sodelovanjem citokinov Th2 je možno preklapljanje imunoglobulinskih genov B-limfocitov, kar zagotavlja sintezo imunoglobulinov. različno razredi.

Nekatere blastne celice se spremenijo v Spominski B limfociti. Majhna populacija celic, ki je nastala med humoralnim imunskim odzivom iz aktiviranih limfocitov B. V stanju funkcionalnega mirovanja preživijo še več let po odstranitvi antigena iz telesa. Nosijo "spomin" antigena v obliki antigen-specifičnih VCR (predvsem IgG).

Primarni imunski odziv se razvije ob prvem vstopu antigena v telo po latentnem obdobju (2-3 dni). Najprej se sintetizirajo IgM (odkrijejo se po 2-3 dneh), nato pa IgG (največ na 10-14 dni, lahko ostane v nizkem titru vse življenje). Vzporedno se rahlo povečajo ravni IgA, IgE, IgD. Primarni imunski odziv se umiri 2-3 tedne po stimulaciji z antigenom. Po njem ostanejo spominske celice in protitelesa IgG v sledovih se lahko ohranijo dolgo časa.

Sekundarni imunski odziv Zaradi spominskih celic B pride do stimulacije sinteze protiteles hitro (v 1-3 dneh). Število protiteles se močno poveča in takoj se sintetizira IgG, katerega titri so večkrat višji kot med primarnim imunskim odzivom. Poveča se njihova afiniteta (afiniteta) za antigen. Na sluznicah se znatno poveča raven sekretornih protiteles IgA. Raven protiteles IgM se zaradi odsotnosti spominskih celic B z receptorjem IgM bistveno ne spremeni. Čas upadanja sekundarnega imunskega odziva znatno presega trajanje zadrževanja protiteles med primarnim imunskim odzivom.

Antigeni mikroorganizmov. Antigenska struktura bakterij. Tipični, vrstni, skupinski antigeni. Zaščitni antigeni. Navzkrižno reagirajoči antigeni, pomen.

Bakterijski antigeni:

1. Specifično za skupino (na voljo pri različnih vrstah istega rodu ali družine)
2. Specifično (pri predstavnikih iste vrste)
3. Tipsko specifična (določite serološko različico znotraj ene vrste)
4. Specifično za sev
5. Specifično za stopnjo
6. Navzkrižno reagirajoči antigeni (podobni, enaki pri ljudeh in mikrobih)

Po lokalizaciji:

OAS– somatski (LPS celične stene)

N-Ag– flagelarni (proteinska narava)

K-Ag– kapsularni (PS, proteini, polipeptidi)

Ag pilei(fimbrial)

Citoplazmatski Ag(membrana, CPU)

Eksotoksini(beljakovine)

Ektoencimi

OAS- lipopolisaharid celične stene gram-negativnih bakterij. Sestavljen je iz polisaharidne verige in lipida A. Polisaharid je termostabilen, kemično stabilen in šibko imunogen. Lipid A - vsebuje glukozamin in FA, ima močno adjuvantno, nespecifično imunostimulacijsko delovanje in toksičnost. Na splošno je LPS endotoksin. Že v majhnih odmerkih povzroči vročino zaradi aktivacije makrofagov in njihovega sproščanja IL1, TNF in drugih citokinov, degranulacije granulocitov in agregacije trombocitov.

N-AG je del bakterijskih bičkov, njegova osnova je beljakovina flagelin. Toplotno labilen.

K-AG je heterogena skupina površinskih, kapsularnih Ag bakterij. Οʜᴎ je v kapsuli. Vsebujejo predvsem kisle polisaharide, ki vključujejo galakturonsko in glukuronsko kislino.

Zaščitni antigeni– za izdelavo cepiv se uporabljajo epitopi eksogenih antigenov (mikrobov), protitelesa proti katerim imajo najbolj izrazite zaščitne lastnosti, ki ščitijo telo pred ponovno okužbo. Prečiščeni zaščitni antigeni so "idealni" pripravki cepiva.

Navzkrižno reagirajoče antigenske determinante najdemo v MO in ljudeh/živalih. Mikrobi različnih vrst in ljudje imajo skupne AG, ki so si po strukturi podobni. Ti pojavi se imenujejo antigenska mimikrija. Pogosto navzkrižno reagirajoči antigeni odražajo filogenetsko skupnost teh predstavnikov; včasih so rezultat naključne podobnosti v konformaciji in nabojih molekul antigenov. Na primer, Forsmanov AG najdemo v ovčjih eritrocitih, salmoneli in morskih prašičkih. Hemolitični streptokoki skupine A vsebujejo navzkrižno reagirajoče antigene (zlasti protein M), ki so skupni antigenom človeškega endokarda in glomerulov. Takšni bakterijski antigeni povzročajo nastanek protiteles, ki navzkrižno reagirajo s človeškimi celicami, kar vodi v razvoj revmatizma in poststreptokoknega glomerulonefritisa. Povzročitelj sifilisa ima fosfolipide, ki so po strukturi podobni tistim v srcu živali in ljudi. Zato se kardiolipinski antigen živalskega srca uporablja za odkrivanje protiteles proti spiroheti pri bolnih ljudeh (Wassermannova reakcija).

1673 0

Antigeni so lahko iz več glavnih kemičnih družin.

• Ogljikovi hidrati (polisaharidi). Polisaharidi so imunogeni le, če so vezani na nosilne beljakovine. Na primer, polisaharidi, ki so del kompleksnejših molekul (glikoproteinov), bodo povzročili imunski odziv, od katerega so nekateri usmerjeni neposredno na polisaharidno komponento molekule. Imunski odziv, ki ga večinoma predstavljajo protitelesa, je mogoče inducirati proti številnim vrstam polisaharidnih molekul, kot so komponente mikroorganizmov in evkariontskih celic. Odličen primer antigenosti polisaharidov je imunski odziv, povezan s krvnimi skupinami ABO. Polisaharidi se v tem primeru nahajajo na površini rdečih krvničk.
• Lipidi. Lipidi so redko imunogeni, vendar se lahko imunski odziv nanje sproži, če so lipidi konjugirani na nosilne proteine. Tako lahko lipide obravnavamo kot haptene. Opažene so bile tudi imunske reakcije na glikolipide in sfingolipide.
• Nukleinska kislina. Nukleinske kisline same po sebi so šibki imunogeni, vendar postanejo imunogene, ko se vežejo na nosilne proteine. Naravna vijačna DNA pri živalih na splošno ni imunogena. Vendar pa so v mnogih primerih opazili imunske reakcije na nukleinske kisline. Eden od pomembni primeri V klinična medicina je pojav protiteles proti DNA pri bolnikih s sistemskim eritematoznim lupusom.
• Veverice. Skoraj vsi proteini so imunogeni. Tako se najpogosteje imunski odziv razvije na beljakovine. Poleg tega višja kot je raven kompleksnosti beljakovin, močnejši je imunski odziv na te beljakovine. Velikost in kompleksnost beljakovinskih molekul določata prisotnost številnih epitopov.

Vezava antigena na antigen-specifična protitelesa ali T celice

Ker so te medsebojne sile razmeroma šibke, se mora povezovanje med antigenom in njegovim komplementarnim mestom na receptorju antigena zgoditi na dovolj velikem območju, da omogoči seštevek vseh možnih interakcij. Ta pogoj je osnova za izjemno specifičnost opazovanih imunoloških interakcij.

Navzkrižna reaktivnost

Toksin, ki je bil spremenjen do te mere, da ni več toksičen, vendar še vedno ohranja nekatere imunokemične lastnosti, se imenuje toksoid. Tako lahko rečemo, da toksoid imunološko navzkrižno reagira s toksinom. Skladno s tem je mogoče z imunizacijo posameznika s toksoidom sprožiti imunski odziv na določene epitope, ki se na toksoidu zadržijo v enaki obliki kot na toksinu, saj med modifikacijo niso bili uničeni.

Čeprav se molekuli toksina in anatoksina razlikujeta v številnih fizikalno-kemijskih in biološke značilnosti, so imunološko navzkrižno reaktivni. Zadostno število podobnih epitopov omogoča induciranje imunskega odziva na toksoid in spodbujanje učinkovito zaščito od samega toksina. Imunološka reakcija, pri kateri imunske komponente, bodisi celice ali protitelesa, reagirajo z dvema molekulama, ki imata enake epitope, a se na druge načine razlikujeta, se imenuje navzkrižna reakcija.

Ko sta dve spojini imunološko navzkrižno reaktivni, imata skupnega enega ali več epitopov in med imunskim odzivom na eno od spojin bo eden ali več enakih epitopov na drugi spojini prepoznanih in vpletenih v reakcijo. Druga oblika navzkrižne reaktivnosti se pojavi, ko se protitelesa ali celice, specifične za en epitop, običajno šibkeje vežejo na drug epitop, ki ni povsem enak, vendar je strukturno podoben prvemu epitopu.

Izraza "homologni" in "heterologni" se uporabljata za označevanje, da je antigen, uporabljen za imunizacijo, drugačen od tistega, proti kateremu bodo pozneje reagirale proizvedene imunske komponente. Izraz "homologno" pomeni, da sta antigen in imunogen enaka.

Izraz "heterologno" pomeni, da se snov, uporabljena za induciranje imunskega odziva, razlikuje od snovi, ki se kasneje uporabi za reakcijo s produkti induciranega odziva. V slednjem primeru lahko heterologni antigen reagira ali ne reagira z imunskimi komponentami. Ko pride do reakcije, lahko sklepamo, da heterologni in homologni antigeni kažejo imunološko navzkrižno reaktivnost.

Čeprav je glavno merilo v imunologiji specifičnost, se imunološka navzkrižna reaktivnost pojavlja na več ravneh. To ne pomeni, da je vloga imunološke specifičnosti zmanjšana, temveč kaže, da imajo spojine, ki so navzkrižno reaktivne, enake antigenske determinante.

V primerih navzkrižne reaktivnosti imajo lahko antigenske determinante navzkrižno reaktivnih snovi enake kemične strukture ali pa so sestavljene iz podobnih, vendar ne enakih fizikalno-kemijskih struktur. V prejšnjem primeru sta toksin in njegov ustrezen toksoid dve molekuli: toksin je izvirna molekula, toksoid pa je spremenjena, ki je navzkrižno reaktivna z izvirno (nativno) molekulo.

Obstajajo tudi drugi primeri imunološke navzkrižne reaktivnosti, pri katerih dve snovi, ki jo izkazujeta, nista med seboj povezani, razen da si delita enega ali več epitopov oziroma eno ali več regij, ki imajo enake tridimenzionalne značilnosti. Te snovi uvrščamo med heterofilne antigene. Na primer, antigeni človeške krvne skupine A reagirajo z antiserumom, ki nastane proti polisaharidu (tip XIV) pnevmokokne kapsule. Na enak način antigeni človeške krvne skupine B reagirajo s protitelesi proti določenim sevom bakterije Escherichia coli. V teh primerih navzkrižne reaktivnosti so mikrobni antigeni heterofilni antigeni (glede na antigene krvnih skupin).

Adjuvansi

Adjuvansi se uporabljajo za izboljšanje imunska reakcija na antigene že več kot 70 let. Trenutno narašča zanimanje za identifikacijo novih adjuvansov za uporabo pri cepljenju, saj veliko kandidatov za cepivo ni dovolj imunogenih. To je še posebej pomembno za peptidna cepiva.

Mehanizem delovanja adjuvansa vključuje: 1) povečanje biološke in imunološke razpolovne dobe antigenov cepiva; 2) povečana proizvodnja lokalnih vnetnih citokinov; 3) izboljšanje dostave, obdelave antigenov in njihove predstavitve (predstavitve) z APC, zlasti z dendritičnimi celicami. Empirično je bilo ugotovljeno, da so adjuvansi, ki vsebujejo mikrobne sestavine (npr. izvlečke mikobakterij), boljši. Patogene komponente povzročijo, da makrofagi in dendritične celice izražajo kostimulatorne molekule in sproščajo citokine.

Nedavno je bilo dokazano, da takšna indukcija z mikrobnimi komponentami vključuje molekule, ki prepoznajo strukture patogenih mikroorganizmov (na primer TLR 2), ki jih izražajo te celice. Tako vezava mikrobnih komponent na TLR signalizira celicam, da izražajo kostimulatorne molekule in izločajo citokine.

Čeprav je bilo v poskusih na živalih (tabela 3.2) in v poskusih na ljudeh testiranih veliko različnih adjuvansov, se je za rutinsko cepljenje začel uporabljati samo eden. Trenutno sta edina adjuvansa, odobrena za uporabo v lastniških človeških cepivih v Združenih državah, aluminijev hidrat in aluminijev fosfat.

Kot sestavina anorganske soli se aluminijev ion veže na beljakovine in povzroči njihovo obarjanje, kar poveča vnetna reakcija, ki nespecifično poveča imunogenost antigena. Po injiciranju se oborjeni antigen z mesta injiciranja sprošča počasneje kot običajni antigen. Poleg tega, če se velikost antigena poveča zaradi padavin, bo to povečalo verjetnost, da bo makromolekula podvržena fagocitozi.

V poskusih na živalih se uporabljajo številni adjuvansi. Eden pogosto uporabljenih adjuvansov je Freundov popolni adjuvans (FCA), sestavljen iz uničene Mycobacterium tuberculosis ali M. Butyricum, suspendirane v olju. Nato se iz njih pripravi emulzija z vodna raztopina antigen. Vodno-oljna emulzija, ki vsebuje adjuvans in antigen, omogoča počasno in postopno sproščanje antigena, kar podaljša izpostavljenost prejemnika imunogenu. Drugi mikroorganizmi, ki se uporabljajo kot adjuvansi, so Bacillus Calmette-Guerin (BCG) (oslabljena Mycobacterium), Corynebacterium parvum in Bordetella pertusis.

Pravzaprav mnogi od teh adjuvansov izkoriščajo sposobnost molekul, ki jih izražajo mikrobi, da aktivirajo imunske celice. Te molekule vključujejo lipopolisaharide (LPS), bakterijsko DNA, ki vsebuje nemetilirane dinukleotidne ponovitve CpG, in bakterijske proteine ​​toplotnega šoka. Mnogi od teh mikrobnih adjuvansov se vežejo na receptorje za prepoznavanje patogenov, kot so TLR. Vezava teh receptorjev, ki jo izražajo številne vrste celic prirojenega imunskega sistema, pomaga stimulirati prilagoditvene odzive limfocitov B in T. Na primer, dendritične celice so pomembne APC, prek katerih

Tabela 3.2. Znani adjuvansi in njihov mehanizem delovanja: delovanje mikrobnih adjuvansov. Odzovejo se z izločanjem citokinov in izražanjem kostimulatornih molekul, ki nato stimulirajo aktivacijo in diferenciacijo antigen specifičnih T celic.