Navodila za uporabo tablet Isoptin. Isoptin za zdravljenje arterijske hipertenzije v obliki tablet in raztopine. Kdo se ne sme zdraviti z zaviralcem kalcijevih kanalčkov
Za zdravljenje visokega krvnega tlaka se uporabljajo različna zdravila. Eden od njih je zdravilo "Isoptin". Pomaga pri zniževanju krvnega tlaka in stabilizaciji srčnega utripa. Kako jemati zdravilo za hipertenzijo?
Isoptin se proizvaja v dveh dozirnih oblikah - v tabletah po 40 in 80 mg zdravilne učinkovine in v obliki raztopine za injiciranje, ki vsebuje 5 mg zdravilne učinkovine.
Verapamil deluje kot glavni element, ki ima terapevtski učinek. Poleg tega sestava zdravila vsebuje pomožne snovi.
Farmakodinamika in farmakokinetika
Zdravilo se absorbira skozi črevesje. Aktivni element v tabletah doseže najvišjo koncentracijo 1,5 ure po zaužitju. Razpolovna doba snovi je od 3 do 7 ur.
Zdravilo se izloča iz telesa predvsem skozi organe urinskega sistema, v minimalnem delu - skozi črevesje. Velika koncentracija aktivne snovi zapusti prvi dan, po 5 dneh se vse komponente popolnoma odstranijo.
farmakološki učinek
"Isoptin SR240" ima hipotenzivni učinek, normalizira delo srca in krvnih žil. Zdravilna učinkovina zdravila učinkovito odpravlja srčne krče. Prav tako zmanjša odpornost krvnih žil, kar vodi do znižanja krvnega tlaka.
Zdravilo pomaga pri ponovni vzpostavitvi srčnega ritma, če ima bolnik atrijsko fibrilacijo in druge bolezni, ki motijo ritem. Tudi aktivna komponenta zavira prevajanje električnega impulza v atrioventrikularnem vozlišču. Prav tako vam omogoča normalizacijo srčnega ritma.
Zahvaljujoč tabletam Isoptin se srčni ritem vrne v normalno stanje
Indikacije za uporabo
Zdravilo, odvisno od oblike, ima lastne indikacije za uporabo. Tablete Isoptin se uporabljajo v prisotnosti patologij, kot so:
- Hipertenzija.
- Tahikardija.
- Srčna ishemija.
- Angina.
- Atrijsko unduliranje, pri katerem opazimo tahiaritmijo.
V obliki raztopine za injiciranje se zdravilo uporablja, če ima bolnik supraventrikularno tahiaritmijo. V tem primeru je zdravilo predpisano za normalizacijo sinusnega ritma, nadzor pogostosti ventrikularnih kontrakcij.
Način uporabe in odmerjanje
Tableto je treba jemati z obroki. Tableto je treba popolnoma pogoltniti, brez žvečenja in piti z veliko vode ali druge pijače.
Navodila za uporabo predpisujejo standardne odmerke za bolnike. Toda lečeči zdravnik mora izbrati odmerek posebej za vsakega bolnika ob upoštevanju njegovega stanja.
Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
Med nošenjem otroka je jemanje zdravila Isoptin prepovedano. Le v skrajnih primerih je mogoče predpisati zdravilo v zadnjih fazah nosečnosti. V tem primeru mora zdravnik primerjati možno škodo in korist uporabe zdravila tako za bodočo mater kot za plod.
Med dojenjem je zdravilo prepovedano. Če ne morete brez zdravil, se boste morali odpovedati dojenju.
Starejši in otroška starost
Starejši bolniki "Isoptin" lahko jemljejo, vendar le previdno. Lečeči zdravnik mora odmerek prilagoditi glede na bolnikovo stanje.
Otrokom, mlajšim od 18 let, ni priporočljivo uporabljati zdravila.
Sprejem za patološke procese v jetrih in ledvicah
Uporaba "Isoptina" za motnje v delovanju ledvic in jeter ni prepovedana, vendar je pomembno, da zdravljenje izvajate zelo previdno. Priporočljivo je, da začnete zdravljenje z najmanjšim odmerkom - približno 0,04 g. Pri predpisovanju zdravila mora zdravnik upoštevati, kako huda je poškodba teh organov.
Stranski učinki
Negativne reakcije telesa pri jemanju zdravila Isoptin SR240 pri bolnikih niso redke. Veliko jih je, zato se morajo bolniki čim bolj držati predpisov lečečega zdravnika, ne kršiti odmerjanja in režima zdravljenja.
Antihipertenzivi lahko povzročijo naslednje neželene učinke:
- Motnje v delovanju srca in krvnih žil. To je lahko AV blokada, prekinitev sinusnega vozla, močno znižanje krvnega tlaka, hiter srčni utrip, otekanje tkiva, poslabšanje srčnega popuščanja.
- Neuspeh v delovanju gastrointestinalnega trakta. Bolniki razvijejo slabost, bruhanje, motnje blata, bolečine v trebuhu, črevesno obstrukcijo, krvavitve dlesni.
- Motnja živčnega sistema. Bolniki pogosto ugotavljajo, da med jemanjem tablet občutijo glavobole, tresenje prstov.
- Napadi vrtoglavice.
- Hrup ali zvonjenje v ušesih.
- Kožni izpuščaji, ki jih lahko spremlja srbenje, pekoč občutek, rdečina.
- Kršitev delovanja reproduktivnega in reproduktivnega sistema pri moških in ženskah.
- Poslabšanje mišično-skeletnega sistema. Bolniki se pritožujejo zaradi bolečine in šibkosti v mišicah.
- Oslabitev imunskega sistema, razvoj preobčutljivosti.
Če so neželeni učinki moteči prepogosto, morate o tem obvestiti zdravnika. Odmerek bo prilagodil ali celo nadomestil z drugim zdravilom.
Kontraindikacije
Kot skoraj vsako drugo zdravilo ima "Isoptin SR 240" svoje omejitve uporabe, v prisotnosti katerih zdravnik ne more predpisati zdravljenja zanje. Kontraindikacije vključujejo naslednje:
- Individualna nestrpnost do aktivne ali dodatne sestavine zdravila.
- Kardiogeni šok.
- Visoka šibkost sinusnega vozla.
- Atrioventrikularni blok, ki se pojavi v drugi ali tretji stopnji.
- Odpoved srca.
- atrijski undulacija.
- Nošenje otroka.
- Dojenje dojenčka.
- Otroška starost, ko otrok še ni star 18 let.
Obstajajo tudi pogoji, v katerih uporaba "Isoptina" ni prepovedana, vendar je pri tem pomembno biti čim bolj previden. Ta seznam vključuje naslednje kršitve:
- bradikardija.
- Akutni miokardni infarkt.
- Okvara levega prekata.
- Insuficienca ledvic in jeter.
- Patološki procesi, ki vplivajo na nevromuskularni prenos.
- Starejša starost.
Za odkrivanje kontraindikacij pred predpisovanjem zdravila mora zdravnik opraviti pregled.
Posebna navodila
Prejemanje "Isoptina" lahko negativno vpliva na splošno stanje bolnika, kar povzroči zaspanost, šibkost, napade omotice. V zvezi s tem med zdravljenjem ni priporočljivo delati z nevarnimi mehanizmi, voziti vozila in opravljati druge dejavnosti, ki zahtevajo največjo koncentracijo in visoko hitrost psihomotoričnih reakcij.
Medsebojno delovanje z drugimi zdravili
"Isoptin" lahko pride v stik z drugimi zdravili in povzroči različne učinke. To je pomembno upoštevati pri predpisovanju in jemanju zdravil. Ob stiku z zdravnikom mora bolnik povedati, katera zdravila še jemlje.
"Isoptin" deluje z naslednjimi sredstvi:
- Druga zdravila, ki znižujejo krvni tlak. Skupaj z njimi se lahko pacientov krvni tlak zniža na kritične vrednosti. Zato ne smete sočasno jemati zdravila Isoptin in zdravil, kot so zaviralci ACE, diuretiki, vazodilatatorji.
- Beta-blokatorji, antiaritmična zdravila. Skupni sprejem s temi vrstami zdravil vodi do hude hipotenzije, razvoja srčnega popuščanja, bradikardije.
- Nitrati. Skupaj z njimi se poveča antianginalni učinek Isoptina.
- Aliskiren. Hkratni sprejem vodi do povečanja verjetnosti neželenih učinkov
- Dantrolen. Če ga kombinirate z zdravilom Isoptin, se poveča tveganje za nastanek ventrikularne fibrilacije, pri kateri pogosto pride do smrti osebe.
- karbamazepin. S to snovjo se poveča terapevtski učinek, poveča se verjetnost neželenih reakcij telesa.
- Rifampicin. Sočasna uporaba s tem sredstvom lahko povzroči pospešitev aktivnosti jetrnih encimov. To bo povzročilo hitro odstranitev aktivne komponente "Isoptin" iz telesa, kar bo negativno vplivalo na učinkovitost zdravila.
- Sertindol. Kombinacija s to snovjo povzroči motnje v delovanju prekatov, motnje srčnega ritma.
- Cimetidin. Z njim se okrepi delovanje "Isoptina".
Te interakcije je treba upoštevati pri zdravljenju hipertenzije.
Preveliko odmerjanje
Pri jemanju velike koncentracije zdravila pri ljudeh pride do prevelikega odmerjanja. To je polno naslednjih manifestacij:
- Prekomerno znižanje krvnega tlaka.
- Zvišanje glukoze v krvi.
- Kratek srčni zastoj.
- Bruhanje, slabost.
- Izguba zavesti.
V primeru prevelikega odmerjanja morate čim prej poklicati rešilca. Zdravljenje poteka z izpiranjem želodca in simptomatsko terapijo v stacionarnih pogojih.
Cena in analogi
Stroški "Isoptina" so optimalni, zdravilo je na voljo vsem bolnikom. Za paket, ki vsebuje 100 tablet, boste morali plačati približno 350 rubljev. Koncentracija aktivne sestavine v takem pakiranju bo 80 mg.
Če bolnik iz kakršnega koli razloga ne želi ali ne more jemati zdravila Isoptin, ga lahko lečeči zdravnik nadomesti z analogom. Uporabljate lahko zdravila z isto učinkovino in z drugačnim elementom, vendar s podobnim terapevtskim učinkom.
Absolutni analogi vključujejo zdravila, kot so Verapamil, Veracard, Finoptin. Sredstva s podobnim učinkom - Amlodak, Kaveril, Lekoptin. Ti seznami vključujejo droge, tako ruske kot tuje.
Navodila za uporabo:
Isoptin je zdravilo z antihipertenzivnimi, antiaritmičnimi in antianginoznimi učinki.
Oblika sproščanja in sestava
Isoptin se proizvaja v naslednjih dozirnih oblikah:
- Filmsko obložene tablete: bele, bikonveksne, okrogle; 40 mg - z napisom "40" na eni strani in gravuro v obliki trikotnika na drugi; 80 mg - z napisom "ISOPTIN 80" na eni strani in nevarnostjo za delitev in napisom "KNOLL" na drugi (tablete po 40 in 80 mg: 10 kosov v pretisnih omotih, 2 ali 10 pretisnih omotov v kartonski škatli; 20 kosov v pretisnih omotih, 1 ali 5 pretisnih omotov v kartonski škatli; tablete po 80 mg: 25 kosov v pretisnih omotih, 4 pretisni omoti v kartonski škatli);
- Raztopina za intravensko dajanje: brezbarvna, prozorna (2 ml v brezbarvnih steklenih ampulah, 5, 10 ali 50 ampul v paletah ali pretisnih omotih, 1 pretisni omot ali paleta v kartonski škatli).
Sestava 1 tablete vključuje:
- Zdravilna učinkovina: verapamil - 40 ali 80 mg (v obliki hidroklorida);
- Pomožne sestavine (40/80 mg): kalcijev hidrofosfat dihidrat - 70/140 mg; mikrokristalna celuloza - 23/46 mg; koloidni silicijev dioksid - 0,7 / 1,4 mg; premreženi natrijev karmelozat - 1,8 / 3,6 mg; magnezijev stearat - 1,5 / 3 mg.
Sestava filmske lupine (40/80 mg, v tem zaporedju): natrijev lavril sulfat - 0,1 / 0,1 mg; hipromeloza 3 MPa - 1,7 / 2 mg; smukec - 4 / 4,5 mg; makrogol 6000 - 2 / 2,3 mg; titanov dioksid - 1 / 1,1 mg.
Sestava 1 ampule vključuje:
- Zdravilna učinkovina: verapamil - 5 mg (v obliki hidroklorida);
- Pomožne komponente: klorovodikova kislina 36% - za povečanje pH; natrijev klorid - 17 mg; voda za injekcije - do 2 ml.
Indikacije za uporabo
Isoptin v obliki tablet je predpisan za zdravljenje naslednjih bolezni:
- Arterijska hipertenzija;
- Paroksizmalna supraventrikularna tahikardija;
- Ishemična srčna bolezen, vključno z nestabilno angino pektoris, kronično stabilno angino pektoris (klasična angina pri naporu), Prinzmetalova angina pektoris (angina pektoris, ki jo povzroča vazospazem);
- Atrijska fibrilacija / undulacija, ki jo spremlja tahiaritmija (razen sindroma Lown-Ganong-Levin (LGL) in Wolff-Parkinson-White (WPW)).
Zdravilo v obliki raztopine za intravensko dajanje se uporablja pri zdravljenju supraventrikularnih tahiaritmij. Isoptin je predpisan za naslednje indikacije:
- Obnovitev sinusnega ritma pri paroksizmalni supraventrikularni tahikardiji, vključno s stanji, ki so povezana s prisotnostjo dodatnih poti (sindroma Lown-Ganong-Levin in Wolff-Parkinson-White);
- Nadzor frekvence ventrikularnih kontrakcij med atrijsko fibrilacijo in undulacijo (tahiaritmična različica), razen če je atrijska fibrilacija ali undulacija povezana s prisotnostjo dodatnih poti (Lown-Ganong-Levin in Wolff-Parkinson-White sindrom).
Kontraindikacije
- AV blok II-III stopnje (razen pri bolnikih z umetnim srčnim spodbujevalnikom);
- Sindrom šibkosti sinusnega vozla (sindrom "bradikardija-tahikardija", razen pri bolnikih z umetnim srčnim spodbujevalnikom);
- Atrijska fibrilacija / undulacija v prisotnosti dodatnih poti (Lown-Ganong-Levin in Wolff-Parkinson-White sindrom);
- Starost do 18 let (učinkovitost in varnost zdravila za to starostno skupino bolnikov nista bili dokazani);
- Preobčutljivost za sestavine zdravila.
Dodatne kontraindikacije za jemanje zdravila Isoptin v obliki tablet so:
- Kronično srčno popuščanje;
- Akutni miokardni infarkt, zapleten s hudo arterijsko hipotenzijo, bradikardijo in odpovedjo levega prekata;
- Kardiogeni šok;
- Hkratni sprejem s kolhicinom.
Intravensko dajanje zdravila Isoptin je kontraindicirano v prisotnosti naslednjih bolezni / stanj:
- Arterijska hipotenzija ali kardiogeni šok (razen zaradi aritmije);
- Morgagni-Adams-Stokesov sindrom;
- Sinoaurikularna blokada;
- Ventrikularna tahikardija s širokimi kompleksi QRS (več kot 0,12 sekunde);
- Kronično srčno popuščanje stopnje IIB-III (razen tistih, ki jih povzroča supraventrikularna tahikardija, ki jih je treba zdraviti z verapamilom);
- Predhodna uporaba dizopiramida (v 48 urah);
- Hkratno intravensko dajanje zaviralcev beta;
- Nosečnost in dojenje.
Isoptin v vseh oblikah je treba uporabljati previdno pri bradikardiji in AV bloku prve stopnje.
Znotraj se zdravilo predpisuje previdno pri hudih funkcionalnih motnjah ledvic in jeter, arterijski hipotenziji, boleznih, povezanih z nevromuskularnim prenosom, vključno z Lambert-Eatonovim sindromom, miastenijo gravis in Duchennovo mišično distrofijo.
Intravensko dajanje je priporočljivo previdno pri starejših bolnikih, pa tudi pri naslednjih boleznih: srčno popuščanje, huda aortna stenoza, miokardni infarkt z odpovedjo levega prekata, blaga ali zmerna arterijska hipotenzija, odpoved ledvic in / ali jeter.
Način uporabe in odmerjanje
Isoptin v obliki tablet se jemlje peroralno, pogoltne cele (ne sme se žvečiti ali raztopiti) in spere z vodo. Priporočljivo je, da zdravilo vzamete med ali takoj po obroku.
Shema uporabe zdravila Isoptin se določi individualno, ob upoštevanju resnosti bolezni in klinične slike.
Za vse priporočene indikacije je povprečni dnevni odmerek 240-480 mg. Pri dolgotrajnem zdravljenju se dnevni odmerek ne sme preseči 480 mg. Največji dnevni odmerek zdravila Isoptin je treba jemati le v bolnišničnem okolju.
Začetni enkratni odmerek je 40-80 mg, pogostost dajanja je 3-4 krat na dan.
Pri bolnikih s funkcionalnimi motnjami jeter je priporočljivo, da začnete zdravljenje z enkratnim odmerkom 40 mg. Večkratnost sprejema - 2-3 krat na dan. V prihodnosti zdravnik izbere odmerek individualno.
Isoptin v obliki raztopine za injiciranje se lahko daje samo intravensko.
Uvajanje je treba izvajati počasi z neprekinjenim spremljanjem EKG in krvnega tlaka vsaj 2 minuti (pri starejših bolnikih - 3 minute, kar zmanjša tveganje neželenih učinkov).
Začetni odmerek je 5-10 mg (0,075-0,15 mg / kg telesne mase). Z neustreznim odzivom na prvo injekcijo po 30 minutah lahko vnesete drugi odmerek (10 mg).
Stranski učinki
Med zdravljenjem je možen razvoj motenj nekaterih telesnih sistemov:
- Prebavni sistem: bolečine in nelagodje v trebuhu, bruhanje, slabost, zaprtje, črevesna obstrukcija; v nekaterih primerih - prehodno povečanje aktivnosti jetrnih transaminaz in alkalne fosfataze v krvni plazmi; redko - hiperplazija dlesni (bolečina, krvavitev, otekanje), povečan apetit, driska;
- Srčno-žilni sistem: huda bradikardija, pordelost obraza, atrioventrikularna blokada, izrazito znižanje krvnega tlaka, pojav simptomov srčnega popuščanja pri uporabi velikih odmerkov zdravila, zlasti pri nagnjenih bolnikih; palpitacije, tahikardija, sinusni zastoj; redko - aritmija (vključno s trepetanjem in ventrikularno fibrilacijo), angina pektoris do razvoja miokardnega infarkta (zlasti pri bolnikih s hudimi obstruktivnimi lezijami koronarnih arterij), bradikardija;
- Živčni sistem: splošna oslabelost, anksioznost, depresija, zaspanost, ekstrapiramidne motnje (togost nog ali rok, ataksija, premikanje hoje, obraz podoben maski, težave pri požiranju, tresenje rok in prstov), glavobol, omotica, konvulzije med jemanjem zdravila dajanje, tremor , parestezija; v redkih primerih - letargija, povečana živčna razdražljivost, utrujenost;
- Alergijske reakcije: eksudativni multiformni eritem, zardevanje kože obraza, kožni izpuščaj, srbenje, Stevens-Johnsonov sindrom, bronhospazem;
- Drugo: povečanje telesne mase; zelo redko - artritis, agranulocitoza, prehodna slepota na vrhuncu koncentracije zdravila v krvi, asimptomatska trombocitopenija, pljučni edem, razvoj perifernega edema, utrujenost, hiperprolaktinemija, ginekomastija, impotenca, galaktoreja, mišična oslabelost, povečano znojenje, bolečine v sklepih, mialgija .
Večina navedenih neželenih učinkov je značilnih za vse oblike zdravila Isoptin.
Posebna navodila
Nemogoče je nenadoma preklicati sprejem Isoptina. Odmerek je priporočljivo postopoma zmanjševati do popolnega prenehanja zdravljenja.
Intravensko dajanje zdravila Isoptin lahko povzroči prehodno znižanje krvnega tlaka, ki se običajno klinično ne manifestira, lahko pa ga spremlja razvoj omotice.
Cirkulatorno insuficienco (razen hude ali povzročene z aritmijo) pred začetkom zdravljenja z Isoptinom je treba nadomestiti z diuretiki in srčnimi glikozidi. Pri bolnikih s hudim in zmernim srčnim popuščanjem lahko med zdravljenjem pride do akutnega napredovanja cirkulatorne odpovedi.
Raztopina ne vsebuje protimikrobnih ali bakteriostatikov in je namenjena za sočasno intravensko dajanje.
Isoptin ostane stabilen najmanj 24 ur (če je shranjen pri temperaturah do 25 °C na mestu, zaščitenem pred svetlobo) v večini velikih prostorninskih parenteralnih raztopin. Po zaužitju dela vsebine katere koli prostornine je treba neporabljeno raztopino takoj uničiti.
Ni priporočljivo redčiti Isoptina z raztopinami natrijevega laktata v plastičnih vrečkah iz polivinilklorida, da bi se izognili težavam s stabilnostjo. Izogibajte se mešanju raztopin Isoptina z amfotericinom B, albuminom, hidralazinijevim kloridom ali trimetoprimom in sulfametoksazolom.
Verapamil hidroklorid se obori v kateri koli raztopini s pH nad 6.
Isoptin lahko glede na posamezne značilnosti spremeni hitrost reakcije, zmanjša sposobnost vožnje avtomobila in opravlja delo, ki zahteva večjo pozornost.
medsebojno delovanje zdravil
Pri sočasni uporabi Isoptina z zaviralci izoencima CYP3A4 opazimo povečanje koncentracije verapamila v krvni plazmi, z induktorji izoencima CYP3A4 - zmanjšanje njegove koncentracije (upoštevati je treba interakcijo s sočasnim uporaba takšnih sredstev).
Pri sočasni uporabi zdravila Isoptin z nekaterimi zdravili se lahko pojavijo neželeni učinki (C ss - povprečna ravnotežna koncentracija snovi v krvni plazmi, C max - največja koncentracija snovi v krvni plazmi, AUC - površina pod farmakokinetična krivulja "koncentracija-čas", T1 / 2 - razpolovna doba):
- Prazosin: povečanje njegove Cmax, T 1/2 prazosin se ne spremeni;
- Terazosin: povečanje njegove AUC in Cmax;
- Kinidin: zmanjšan očistek;
- Teofilin: zmanjšanje njegovega sistemskega očistka;
- Karbamazepin: povečanje njegove AUC pri bolnikih s trajno parcialno epilepsijo;
- Imipramin: povečanje njegove AUC; na koncentracijo aktivnega metabolita imipramina - desipramina, Isoptin ne vpliva;
- Glibenklamid: povečanje njegove C max in AUC;
- Klaritromicin, eritromicin, telitromicin: možno je povečanje koncentracije verapamila;
- Rifampicin: zmanjšanje AUC, C max in peroralne biološke uporabnosti verapamila;
- Doksorubicin: povečanje njegove AUC in C max pri bolnikih z drobnoceličnim pljučnim rakom;
- Fenobarbital: povečan očistek verapamila;
- Buspiron, midazolam: povečanje njihove AUC in C max;
- Metoprolol, propranolol: povečanje njihove AUC in C max pri bolnikih z angino pektoris;
- Digitoksin: zmanjšanje celotnega in zunajledvičnega očistka;
- Digoksin: povečanje njegove Cmax, AUC in Css;
- Cimetidin: povečanje AUC R-enantiomera in S-enantiomera verapamila z ustreznim zmanjšanjem očistka R- in S-verapamila;
- Ciklosporin: povečanje njegove AUC, Css, Cmax;
- Sirolimus, takrolimus, lovastatin: njihova koncentracija se lahko poveča;
- Atorvastatin: možno povečanje njegove koncentracije in AUC;
- simvastatin, almotriptan: povečanje njihove AUC in Cmax;
- Sulfinpirazon: povečanje očistka verapamila in zmanjšanje njegove biološke uporabnosti;
- Šentjanževka perforatum: zmanjšanje AUC R-enantiomera in S-enantiomera verapamila z ustreznim zmanjšanjem Cmax;
- Grenivkin sok: povečanje AUC in C max R-enantiomera in S-enantiomera verapamila (ledvični očistek in T 1/2 se ne spremenita);
- Terazosin, prazosin: aditivni hipotenzivni učinek;
- Diuretiki, antihipertenzivi, vazodilatatorji: povečan hipotenzivni učinek;
- Ritonavir in druga protivirusna zdravila za zdravljenje okužbe s HIV: možno je zaviranje presnove verapamila, kar lahko privede do povečanja njegove koncentracije v krvni plazmi (ob hkratni uporabi je treba zmanjšati odmerek zdravila Isoptin);
- Kinidin: lahko poveča hipotenzivni učinek; pri bolnikih s hipertrofično obstruktivno kardiomiopatijo se lahko razvije pljučni edem;
- Karbamazepin: povečanje njegove koncentracije v krvni plazmi; možen razvoj neželenih učinkov, značilnih za karbamazepin (glavobol, diplopija, omotica ali ataksija);
- Litij: povečanje njegove nevrotoksičnosti;
- Rifampicin, sulfinpirazon: možno je zmanjšati hipotenzivni učinek verapamila;
- Mišični relaksanti: njihov učinek se lahko poveča;
- Acetilsalicilna kislina: povečana krvavitev;
- Kolhicin: možno je znatno povečanje njegove koncentracije v krvi;
- Etanol (alkohol): povečanje njegove koncentracije v krvni plazmi;
- Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, antiaritmiki: medsebojno krepitev kardiovaskularnih učinkov (pomembnejše zmanjšanje srčne frekvence, izrazitejša AV blokada, povečana arterijska hipotenzija in razvoj simptomov srčnega popuščanja).
Bolniki, ki jemljejo zdravilo Isoptin, morajo zdravljenje z zdravili za zniževanje lipidov - zaviralci reduktaze HMG-CoA (lovastatin, simvastatin, atorvastatin) začeti z najmanjšimi možnimi odmerki, ki jih z nadaljevanjem zdravljenja postopoma povečujejo. Če je treba zdravilo Isoptin uporabiti pri bolnikih, ki že prejemajo zaviralce reduktaze HMG-CoA, je treba razmisliti o možnosti zmanjšanja odmerka statinov in ponovnega titriranja odmerka ob upoštevanju koncentracije holesterola v serumu. Fluvastatin, rosuvastatin in pravastatin se ne presnavljajo z izoencimom CYP3A4, zato je njihova interakcija z verapamilom najmanj verjetna.
Sestava in oblika sproščanja
1 ampula z 2 ml raztopine za injiciranje vsebuje 5 mg verapamilijevega klorida; v škatli po 5 ali 50 kom.
1 obložena tableta - 40 in 80 mg; v pretisnem omotu 20 kosov, v škatli po 5 pretisnih omotov.
farmakološki učinek
farmakološki učinek- hipotenzivno, antiaritmično, antianginozno.Zavira transmembranski pretok kalcijevih ionov v celicah miokarda in gladkih mišic žil (povzroča vazodilatacijo), zmanjša periferni žilni upor brez refleksnega povečanja srčnega utripa, zmanjša kontraktilnost miokarda.
Indikacije za Isoptin ®
Arterijska hipertenzija, ishemična bolezen srca, atrijska fibrilacija (paroksizmalna supraventrikularna tahikardija).
Kontraindikacije
Kardiogeni šok, akutni zapleten miokardni infarkt, hude prevodne motnje, sindrom bolnega sinusa.
Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
Previdno, zlasti v prvem trimesečju.
Stranski učinki
Motnje miokardnega ritma in prevodnosti, srčno popuščanje, hipotenzija, edem, mialgija, artralgija, alergijske reakcije itd.
Interakcija
Poveča učinke (vključno s stranskimi učinki) zaviralcev beta. Poveča hipotenzijo ob sočasni uporabi z drugimi antihipertenzivi.
Odmerjanje in uporaba
Tablete: znotraj - 40-80 mg 3-4 krat na dan po obroku; vzdrževalni odmerek se lahko uporablja dolgo časa.
Injekcija: v / v, pod nadzorom EKG in krvnega tlaka, bodisi počasi (v 2 minutah) v začetnem odmerku 5 mg (če je neučinkovito - ponovno 5 mg po 5-10 minutah) ali kapljanje (za vzdrževanje učinka) - 5-10 mg / h v fiziološki raztopini, raztopini glukoze ali drugih raztopinah s pH manj kot 6,5, skupni odmerek je 100 mg / dan.
Pogoji shranjevanja zdravila Isoptin ®
Pri temperaturi, ki ni višja od 25 °C.Hraniti izven dosega otrok.
Rok uporabnosti zdravila Isoptin ®
5 let.Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, navedenega na embalaži.
Sinonimi nozoloških skupin
| Kategorija ICD-10 | Sinonimi bolezni po ICD-10 |
|---|---|
| I10 Esencialna (primarna) hipertenzija | arterijska hipertenzija |
| Arterijska hipertenzija | |
| arterijska hipertenzija | |
| Nenadno zvišanje krvnega tlaka | |
| Hipertenzivno stanje | |
| Hipertenzivne krize | |
| hipertenzija | |
| Arterijska hipertenzija | |
| Hipertenzija, maligna | |
| Esencialna hipertenzija | |
| Hipertonična bolezen | |
| Hipertenzivne krize | |
| Hipertenzivna kriza | |
| Hipertenzija | |
| maligna hipertenzija | |
| Maligna hipertenzija | |
| Izolirana sistolična hipertenzija | |
| Hipertenzivna kriza | |
| Primarna arterijska hipertenzija | |
| Esencialna arterijska hipertenzija | |
| Esencialna arterijska hipertenzija | |
| Esencialna hipertenzija | |
| Esencialna hipertenzija | |
| I15 Sekundarna hipertenzija | arterijska hipertenzija |
| Arterijska hipertenzija | |
| Arterijska hipertenzija kriznega poteka | |
| Arterijska hipertenzija, zapletena z diabetesom mellitusom | |
| arterijska hipertenzija | |
| Vazorenalna hipertenzija | |
| Nenadno zvišanje krvnega tlaka | |
| Hipertenzivne motnje cirkulacije | |
| Hipertenzivno stanje | |
| Hipertenzivne krize | |
| hipertenzija | |
| Arterijska hipertenzija | |
| Hipertenzija, maligna | |
| Simptomatska hipertenzija | |
| Hipertenzivne krize | |
| Hipertenzivna kriza | |
| Hipertenzija | |
| maligna hipertenzija | |
| Maligna hipertenzija | |
| Hipertenzivna kriza | |
| Poslabšanje hipertenzije | |
| Ledvična hipertenzija | |
| Renovaskularna hipertenzija | |
| Renovaskularna hipertenzija | |
| Simptomatska arterijska hipertenzija | |
| Prehodna arterijska hipertenzija | |
| I20 Angina pektoris [angina pektoris] | Heberdenova bolezen |
| Angina pektoris | |
| Napad angine pektoris | |
| Ponavljajoča se angina | |
| Spontana angina | |
| stabilna angina | |
| Sindrom angine X | |
| angina pektoris | |
| Angina (napad) | |
| angina pektoris | |
| angina v mirovanju | |
| Progresivna angina pektoris | |
| Mešana angina | |
| Spontana angina | |
| Stabilna angina | |
| Kronična stabilna angina | |
| I21 Akutni miokardni infarkt | infarkt levega prekata |
| Miokardni infarkt brez zobca Q | |
| Miokardni infarkt v akutnem obdobju | |
| Miokardni infarkt netransmuralni (subendokardni) | |
| akutni miokardni infarkt | |
| Miokardni infarkt s patološkim zobcem Q in brez njega | |
| Transmuralni miokardni infarkt | |
| Miokardni infarkt, zapleten s kardiogenim šokom | |
| Netransmuralni miokardni infarkt | |
| Akutna faza miokardnega infarkta | |
| Akutni miokardni infarkt | |
| Subakutna stopnja miokardnega infarkta | |
| Subakutno obdobje miokardnega infarkta | |
| subendokardni miokardni infarkt | |
| Tromboza koronarnih arterij | |
| Nevaren miokardni infarkt | |
| I25 Kronična ishemična bolezen srca | Ishemična bolezen srca v ozadju hiperholesterolemije |
| Kronična ishemična bolezen srca | |
| Ishemija miokarda pri arteriosklerozi | |
| Ponavljajoča se miokardna ishemija | |
| koronarna bolezen srca | |
| Stabilna koronarna arterijska bolezen | |
| Perkutana transluminalna angioplastika | |
| I47.1 Supraventrikularna tahikardija | Supraventrikularna paroksizmalna tahikardija |
| Supraventrikularna tahiaritmija | |
| Supraventrikularna tahikardija | |
| Supraventrikularne aritmije | |
| Supraventrikularna paroksizmalna tahikardija | |
| Supraventrikularne tahiaritmije | |
| Supraventrikularna tahikardija | |
| Nevrogena sinusna tahikardija | |
| ortodromne tahikardije | |
| Paroksizmalna supraventrikularna tahikardija | |
| Paroksizma supraventrikularne tahikardije | |
| Paroksizma supraventrikularne tahikardije pri sindromu WPW | |
| Paroksizma atrijske tahikardije | |
| Paroksizmalna supraventrikularna tahiaritmija | |
| Paroksizmalna supraventrikularna tahikardija | |
| Politopna atrijska tahikardija | |
| Atrijska aritmija | |
| Prava atrijska tahikardija | |
| Atrijska tahikardija | |
| Atrijska tahikardija z AV blokom | |
| Reperfuzijska aritmija | |
| Berzold-Yarish refleks | |
| Ponavljajoča se trajna supraventrikularna paroksizmalna tahikardija | |
| Simptomatska ventrikularna tahikardija | |
| Wolff-Parkinson-White sindrom | |
| Sinusna tahikardija | |
| Supraventrikularna paroksizmalna tahikardija | |
| Supraventrikularna ekstrasistola | |
| Supraventrikularne aritmije | |
| Tahikardija iz AV spoja | |
| Supraventrikularna tahikardija | |
| Ortodromna tahikardija | |
| Sinusna tahikardija | |
| Nodalna tahikardija | |
| Kaotična politopna atrijska tahikardija | |
| I49.4 Druga in neopredeljena prezgodnja depolarizacija | Ekstrasistolična aritmija |
| Ekstrasistolija | |
| Ekstrasistolija, nedoločena | |
| I49.9 Srčna aritmija, neopredeljena | AV recipročna tahikardija |
| AV nodalna recipročna tahikardija | |
| Antidromna recipročna tahikardija | |
| aritmije | |
| aritmija | |
| Srčna aritmija | |
| Aritmija zaradi hipokalemije | |
| Ventrikularna aritmija | |
| Ventrikularna tahiaritmija | |
| Visok ventrikularni utrip | |
| Atrijska tahisistolična aritmija | |
| Motnje srčnega ritma | |
| Motnje srčnega ritma | |
| Motnje srčnega ritma | |
| Paroksizmalna supraventrikularna aritmija | |
| Paroksizmalna supraventrikularna aritmija | |
| Paroksizmalna supraventrikularna tahikardija | |
| Paroksizmalna aritmija | |
| Paroksizmalni atrioventrikularni ritem | |
| Prekordialna patološka pulzacija | |
| Srčne aritmije | |
| Supraventrikularna tahiaritmija | |
| Supraventrikularna tahikardija | |
| Supraventrikularne aritmije | |
| tahiaritmija | |
| Ekstrasistolična aritmija | |
| R07.2 Bolečina v predelu srca | Sindrom bolečine pri miokardnem infarktu |
| Bolečine pri srčnih bolnikih | |
| kardialgija | |
| Kardialgija na ozadju dishormonalne miokardne distrofije | |
| Srčni sindrom | |
| Cardioneurosis | |
| Miokardna ishemična bolečina | |
| Nevroze srca | |
| Perikardialna bolečina | |
| Pseudoangina pektoris | |
| Funkcionalna kardialgija |
Sestava in oblika sproščanja zdravila
Filmsko obložene tablete bel, okrogel, bikonveksen, z vgraviranim "ISOPTIN 80" na eni strani in "KNOLL" nad zarezo na drugi strani.
Pomožne snovi: kalcijev hidrofosfat dihidrat - 140 mg, mikrokristalna celuloza - 46 mg, koloidni silicijev dioksid - 1,4 mg, premreženi natrijev karmelozat - 3,6 mg, magnezijev stearat - 3 mg.
Sestava filmske lupine: hipromeloza 3 MPa - 2 mg, natrijev lavril sulfat - 0,1 mg, makrogol 6000 - 2,3 mg, smukec - 4,5 mg, titanov dioksid - 1,1 mg.
10 kosov. - pretisni omoti (2) - škatle iz kartona.
10 kosov. - pretisni omoti (10) - škatle iz kartona.
20 kosov - pretisni omoti (1) - škatle iz kartona.
20 kosov - pretisni omoti (5) - škatle iz kartona.
25 kosov. - pretisni omoti (4) - škatle iz kartona.
farmakološki učinek
Selektivni razred I, derivat difenilalkilamina. Ima antianginalne, antiaritmične in antihipertenzivne učinke.
Antianginozni učinek je povezan z neposrednim učinkom na miokard in z učinkom na periferno hemodinamiko (zmanjša tonus perifernih arterij, OPSS). Blokada vstopa kalcija v celico vodi do zmanjšanja transformacije energije, ki jo vsebujejo makroergične vezi ATP, v mehansko delo in zmanjšanja kontraktilnosti miokarda. Zmanjšuje potrebo miokarda po kisiku, ima vazodilatacijski, negativni tuji in kronotropni učinek. Poveča obdobje diastolične relaksacije levega prekata, zmanjša tonus miokardne stene.
Zmanjšanje perifernega žilnega upora je lahko tudi posledica antihipertenzivnega učinka verapamila.
Verapamil bistveno zmanjša AV prevodnost, podaljša refraktorno obdobje in zavira avtomatizem sinusnega vozla. Ima antiaritmični učinek pri supraventrikularnih aritmijah.
Farmakokinetika
Pri peroralnem jemanju se absorbira več kot 90 % odmerka. Vezava na beljakovine - 90%. Presnavlja se med "prvim prehodom" skozi jetra. Glavni presnovek je norverapamil, ki ima manj izrazito hipotenzivno delovanje kot nespremenjen verapamil.
T 1 / 2 pri jemanju enkratnega odmerka je 2,8-7,4 ure, pri ponavljajočih se odmerkih - 4,5-12 ur (zaradi nasičenosti jetrnih encimskih sistemov in povečanja koncentracije verapamila v krvi). Po intravenskem dajanju je začetni T 1/2 približno 4 minute, končni pa 2-5 ur.
Izloča se predvsem z ledvicami in 9-16% skozi črevesje.
Indikacije
Zdravljenje in preprečevanje bolezni koronarnih arterij: kronična stabilna angina (angina), nestabilna angina, vazospastična angina (Prinzmetalova angina / variantna angina).
Zdravljenje in preprečevanje motenj ritma: paroksizmalna supraventrikularna tahikardija, kronična oblika undulacije in atrijske fibrilacije (tahiaritmična različica), supraventrikularna ekstrasistola.
Arterijska hipertenzija. Hipertenzivna kriza.
Hipertrofična kardiomiopatija.
Kontraindikacije
Kardiogeni šok, srčno popuščanje, izrazita kršitev kontraktilne funkcije levega prekata, huda arterijska hipotenzija (sistolični krvni tlak manj kot 90 mm Hg), bradikardija; SSSU, sinoatrijalna blokada, AV blok II in III stopnje (razen pri bolnikih s srčnim spodbujevalnikom); trepetanje in atrijska fibrilacija v kombinaciji s sindromom WPW ali sindromom Lown-Ganong-Levin (razen pri bolnikih s srčnim spodbujevalnikom); hkratni sprejem s kolhicinom, dantrolenom, aliskirenom, sertindolom; nosečnost, dojenje (dojenje); preobčutljivost za verapamil.
Odmerjanje
Posameznik. Znotraj odraslih - v začetnem odmerku 40-80 mg 3-krat na dan. Za dozirne oblike s podaljšanim delovanjem je treba povečati enkratni odmerek in zmanjšati pogostost dajanja. Otroci, stari 6-14 let - 80-360 mg / dan, do 6 let - 40-60 mg / dan; pogostnost sprejema - 3-4 krat / dan.
Po potrebi lahko verapamil dajemo intravensko (počasi, pod nadzorom krvnega tlaka, srčnega utripa in EKG). Enkratni odmerek za odrasle je 5-10 mg, če po 20 minutah ni učinka, je možna ponovna uporaba istega odmerka. Enkratni odmerek za otroke, stare od 6 do 14 let, je 2,5-3,5 mg, 1-5 let - 2-3 mg, do 1 leta - 0,75-2 mg. Pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem jeter dnevni odmerek verapamila ne sme preseči 120 mg.
Največji dnevni odmerek za odrasle pri peroralnem jemanju je 480 mg.
Stranski učinki
S strani srčno-žilnega sistema: bradikardija (manj kot 50 utripov / min), izrazito znižanje krvnega tlaka, razvoj ali poslabšanje srčnega popuščanja, tahikardija; redko - angina pektoris, do razvoja miokardnega infarkta (zlasti pri bolnikih s hudimi obstruktivnimi lezijami koronarnih arterij), aritmije (vključno z utripanjem in ventrikularnim trepetanjem); s hitrim vklopom / v uvodu - AV blokada III stopnje, asistolija, kolaps.
S strani centralnega in perifernega živčnega sistema: omotica, glavobol, omedlevica, anksioznost, letargija, utrujenost, astenija, zaspanost, depresija, ekstrapiramidne motnje (ataksija, obraz podoben maski, premikajoča se hoja, okorelost rok ali nog, tresenje rok in prstov, težave pri požiranju).
Iz prebavnega sistema: slabost, zaprtje (redko - driska), hiperplazija dlesni (krvavitev, bolečina, otekanje), povečan apetit, povečana aktivnost jetrnih transaminaz in alkalne fosfataze.
Alergijske reakcije: srbenje kože, kožni izpuščaj, zardevanje kože obraza, multiformni eksudativni eritem (vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom).
drugo: povečanje telesne mase, zelo redko - agranulocitoza, ginekomastija, hiperprolaktinemija, galaktoreja, artritis, prehodna izguba vida v ozadju največje koncentracije v plazmi (z intravenskim dajanjem), pljučni edem, asimptomatska trombocitopenija, periferni edem.
medsebojno delovanje zdravil
Ob sočasni uporabi z (vazodilatatorji, tiazidnimi diuretiki, zaviralci ACE) se antihipertenzivni učinek medsebojno poveča.
Ob sočasni uporabi z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, antiaritmiki, inhalacijsko anestezijo se poveča tveganje za nastanek bradikardije, AV blokade, hude arterijske hipotenzije, srčnega popuščanja zaradi vzajemne krepitve zaviralnih učinkov na avtomatizem sinoatričnega vozla in AV prevodnosti. , kontraktilnost in prevodnost miokarda.
Pri parenteralni uporabi verapamila pri bolnikih, ki so ga pred kratkim prejeli, obstaja tveganje za razvoj arterijske hipotenzije in asistolije.
Ob sočasni uporabi z nitrati se poveča antianginozni učinek verapamila.
Ob sočasni uporabi z aliskirenom se poveča njegova koncentracija v plazmi in poveča tveganje za neželene učinke.
Ob sočasni uporabi z amiodaronom se poveča negativni inotropni učinek, bradikardija, motnje prevodnosti in AV blokada.
Ker verapamil zavira izoencim CYP3A4, ki sodeluje pri presnovi atorvastatina, lovastatina in simvastatina, so teoretično možne interakcije z zdravili zaradi povečanja plazemske koncentracije statinov. Opisani so bili primeri rabdomiolize.
Ob sočasni uporabi z opisanimi primeri povečanega časa krvavitve zaradi aditivnega antitrombocitnega delovanja.
Ob sočasni uporabi z buspironom se poveča koncentracija buspirona v krvni plazmi, povečajo se njegovi terapevtski in neželeni učinki.
Pri sočasni uporabi verapamila in dantrolena (in / in) v poskusnih študijah na živalih so opazili ventrikularno fibrilacijo s smrtnim izidom. Ta kombinacija je potencialno nevarna.
Ob sočasni uporabi z digoksinom so opisani primeri povečanja koncentracije digitoksina v krvni plazmi.
Ob sočasni uporabi z digoksinom se koncentracija digoksina v krvni plazmi poveča.
Pri sočasni uporabi z dizopiramidom sta možna huda arterijska hipotenzija in kolaps, zlasti pri bolnikih s kardiomiopatijo ali dekompenziranim srčnim popuščanjem. Tveganje za razvoj hudih manifestacij medsebojnega delovanja zdravil je očitno povezano s povečanim negativnim inotropnim delovanjem.
Ob sočasni uporabi z diklofenakom se koncentracija verapamila v krvni plazmi zmanjša; z doksorubicinom - koncentracija doksorubicina v krvni plazmi se poveča in njegova učinkovitost se poveča.
Ob sočasni uporabi z imipraminom se poveča koncentracija imipramina v krvni plazmi in obstaja tveganje za nastanek neželenih sprememb na EKG. Verapamil poveča biološko uporabnost imipramina z zmanjšanjem njegovega očistka. Spremembe v EKG so posledica povečanja koncentracije imipramina v krvni plazmi in aditivnega zaviralnega učinka verapamila in imipramina na AV prevodnost.
Ob sočasni uporabi s karbamazepinom se poveča učinek karbamazepina in poveča tveganje za neželene učinke iz centralnega živčnega sistema zaradi zaviranja presnove karbamazepina v jetrih pod vplivom verapamila.
Pri sočasni uporabi s klonidinom so opisani primeri srčnega zastoja pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo.
Poveča plazemsko koncentracijo kolhicina (substrat izoencima CYP3A in P-glikoproteina).
Ob sočasni uporabi z litijevim karbonatom so manifestacije interakcij z zdravili dvoumne in nepredvidljive. Opisani so primeri povečanega učinka litija in razvoja nevrotoksičnosti, zmanjšanja koncentracije litija v krvni plazmi in hude bradikardije.
Vazodilatacijski učinki zaviralcev alfa in zaviralcev kalcijevih kanalčkov so lahko aditivni ali sinergistični. Pri sočasni uporabi terazosina ali prazosina in verapamila je razvoj hude arterijske hipotenzije delno posledica farmakokinetičnih interakcij: povečanja Cmax in AUC terazosina in prazosina.
S sočasno uporabo rifampicin inducira aktivnost jetrnih encimov, pospešuje presnovo verapamila, kar vodi do zmanjšanja njegove klinične učinkovitosti.
Ob sočasni uporabi s sertindolom se poveča tveganje za nastanek ventrikularnih aritmij, zlasti ventrikularne aritmije tipa "pirueta".
Ob sočasni uporabi se koncentracija teofilina v krvni plazmi poveča.
S sočasno uporabo s tubokurarin kloridom, vekuronijevim kloridom je možno povečati mišični relaksantni učinek.
Pri sočasni uporabi s fenitoinom, fenobarbitalom je možno znatno zmanjšanje koncentracije verapamila v krvni plazmi.
Ob sočasni uporabi s fluoksetinom se neželeni učinki verapamila povečajo zaradi upočasnitve njegove presnove pod vplivom fluoksetina.
Ob sočasni uporabi se očistek kinidina zmanjša, njegova koncentracija v krvni plazmi se poveča in tveganje za neželene učinke se poveča. Opazili so primere razvoja arterijske hipotenzije.
Ob sočasni uporabi verapamil zavira presnovo ciklosporina v jetrih, kar vodi do zmanjšanja njegovega izločanja in povečanja koncentracije v plazmi. To spremlja povečanje imunosupresivnega učinka, opaženo je zmanjšanje manifestacij nefrotoksičnosti.
Ob sočasni uporabi s cimetidinom se učinki verapamila povečajo.
Ob sočasni uporabi z enfluranom je možno podaljšanje anestezije.
Ob sočasni uporabi z etomidatom se trajanje anestezije poveča.
Posebna navodila
Previdnost je potrebna pri AV blokadi 1. stopnje, bradikardiji, hudi aortni stenozi, kroničnem srčnem popuščanju, z blago ali zmerno arterijsko hipotenzijo, v akutni fazi miokardnega infarkta, obstruktivni hipertrofični kardiomiopatiji, z odpovedjo jeter in / ali ledvic, pri starost starejših bolnikov, pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let (učinkovitosti in varnosti uporabe niso preučevali).
Po potrebi je možno kombinirano zdravljenje angine pektoris in arterijske hipertenzije z verapamilom in zaviralci beta. Vendar se je med uporabo verapamila treba izogibati intravenskemu dajanju zaviralcev beta.
Vpliv na sposobnost vožnje vozil in nadzora mehanizmov
Po jemanju verapamila so možne posamezne reakcije (zaspanost, omotica), ki vplivajo na sposobnost bolnika za opravljanje dela, ki zahteva visoko koncentracijo pozornosti in hitrost psihomotoričnih reakcij.
Nosečnost in dojenje
Verapamil je kontraindiciran med nosečnostjo in dojenjem.
Uporaba v otroštvu
Pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, je potrebna previdnost (učinkovitost in varnost nista bili raziskani).
Pri okvarjenem delovanju ledvic
Pri odpovedi ledvic je potrebna previdnost.
Za okvarjeno delovanje jeter
Pri odpovedi jeter je potrebna previdnost.
Uporaba pri starejših
Pri starejših bolnikih je potrebna previdnost.
Spojina
učinkovina: 1 tableta vsebuje verapamil hidroklorid 40 mg ali 80 mg; pomožne snovi: kalcijev hidrogenfosfat dihidrat, celuloza
mikrokristalni, brezvodni koloidni silicijev dioksid, natrijeva premrežena karmeloza, magnezijev stearat, hipromeloza, natrijev lavril sulfat, makrogol 6000, smukec, titanov dioksid (E 171).
Opis
bele bikonveksne filmsko obložene tablete z oznako "40" na eni strani in blagovno znamko podjetja na drugi;
bele bikonveksne filmsko obložene tablete, na eni strani je označeno "Isoptin 80", na drugi - blagovna znamka podjetja nad tveganji.
farmakološki učinek
Verapamil blokira transmembranski pretok kalcijevih ionov v kardiomiocite in celice gladkih mišic žil. Neposredno zmanjša potrebo miokarda po kisiku tako, da vpliva na presnovne procese, ki porabljajo energijo v miokardnih celicah, in posredno zmanjša naknadno obremenitev. Z blokado kalcijevih kanalov gladkih mišičnih celic koronarnih arterij se poveča pretok krvi v miokard, tudi v poststenoznih območjih, in sprosti se krč koronarnih arterij. Antihipertenzivna učinkovitost verapamila je posledica zmanjšanja perifernega žilnega upora brez povečanja srčne frekvence kot refleksnega odziva. Neželenih sprememb v fizioloških vrednostih krvnega tlaka ni opaziti. Verapamil ima izrazit antiaritmični učinek, zlasti pri supraventrikularni aritmiji. Zadrži prevajanje impulza v atrioventrikularnem vozlišču, zaradi česar se sinusni ritem obnovi in / ali normalizira ventrikularna frekvenca, odvisno od vrste aritmije. Normalna raven srčnega utripa se ne spremeni ali se rahlo zmanjša.
Farmakokinetika
Verapamil se hitro in skoraj popolnoma absorbira v tankem črevesu. Stopnja absorpcije je več kot 90%. Povprečna absolutna biološka uporabnost pri zdravih ljudeh po enkratnem odmerku zdravila je 22%, kar je razloženo z obsežno presnovo prvega prehoda skozi jetra. Po večkratnih odmerkih se biološka uporabnost poveča za 2-krat.
Najvišje koncentracije v plazmi so dosežene 1 do 2 uri po zaužitju tablet s takojšnjim sproščanjem. Razpolovna doba izločanja je 3-7 ur za enkratni odmerek in 4,5-12 ur za cikle. Vezava na beljakovine v plazmi - 90%. Verapamil se skoraj v celoti presnovi, kar povzroči nastanek različnih metabolitov. Med temi metaboliti je farmakološko aktiven le norverapamil (kar je bilo ugotovljeno s poskusi na psih). Verapamil in njegovi presnovki se izločajo predvsem z ledvicami, le 3-4% se jih izloči nespremenjenih. Približno 50 % danega odmerka se izloči v 24 urah, 70 % pa v 5 dneh. Z blatom se izloči do 16 % zdravila. Novejši podatki kažejo, da ni razlik v farmakokinetiki verapamila pri ljudeh z zdravimi ledvicami in pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic. Razpolovni čas izločanja je pri bolnikih s cirozo podaljšan zaradi majhnega očistka in velikega volumna porazdelitve.
Indikacije za uporabo
Ishemična bolezen srca, vključno s stabilno angino pektoris;
Nestabilna angina (progresivna angina, angina v mirovanju),
vazospastična angina (variantna angina, Prinzmetalova angina),
Postinfarktna angina pri bolnikih brez srčnega popuščanja, razen če so indicirani zaviralci P-blokatorjev.
Aritmije: paroksizmalna supraventrikularna tahikardija; atrijska undulacija/fibrilacija s hitrim atrioventrikularnim prevajanjem (z izjemo Wolff-Parkinson-Whiteovega sindroma (WPW).
Arterijska hipertenzija.
Kontraindikacije
Kardiogeni šok.
Akutni miokardni infarkt z zapleti (bradikardija, hipotenzija, odpoved levega prekata).
Atrioventrikularna blokada II in III stopnje (razen pri bolnikih z implantiranim umetnim srčnim spodbujevalnikom) in sinoatrijalna blokada.
Sindrom bolnega sinusa (razen pri bolnikih z implantiranim umetnim srčnim spodbujevalnikom). ,
Znana preobčutljivost za verapamil ali katero koli drugo sestavino zdravila.
Postopno srčno popuščanje.
Atrijska fibrilacija / undulacija v prisotnosti dodatnih poti (WPW-sindrom in LGL-sindrom).
Med zdravljenjem z Isoptinom ne uporabljajte sočasno intravensko (3-adrenergični blokatorji (z izjemo intenzivne nege).
Nosečnost in dojenje
Zdravila ne smete jemati v prvem in drugem trimesečju nosečnosti. Sprejem v tretjem trimesečju nosečnosti - samo v nujnih primerih, ko rezultat presega tveganje za mater in otroka. Verapamil prodre skozi placento in se določi v popkovnični krvi.
Biološko aktivna snov prehaja v materino mleko. Omejeni podatki o peroralni uporabi pri ljudeh kažejo, da je neonatalni odmerek verapamila nizek (0,1-1 % materinega odmerka), zato je uporaba verapamila morda združljiva z dojenjem. Ob upoštevanju tveganja resnih neželenih učinkov pri novorojenčkih, ki dojijo, je treba verapamil med dojenjem uporabljati le, če je to nujno potrebno za mater.
Odmerjanje in uporaba
Odmerki so izbrani posebej za vsakega bolnika. Zdravilo je treba jemati brez sesanja ali žvečenja z zadostno količino tekočine (na primer 1 kozarec vode, v nobenem primeru grenivkinega soka), najbolje med obrokom ali takoj po njem.
Odrasli in mladostniki s telesno maso nad 50 kg:
Ishemična srčna bolezen, paroksizmalna supraventrikularna tahikardija, atrijska undulacija/fibrilacija
Otroci starejše predšolske starosti do 6 let, samo z motnjami srčnega ritma: priporočeni odmerek je v območju 80-120 mg na dan, razdeljen na 2-3 enkratne odmerke.
Otroci 6-14 let, samo za srčne aritmije: priporočeni odmerek je 80-360 mg na dan, razdeljen na 2-4 posamezne odmerke.
Jetrna disfunkcija
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter se učinek verapamilijevega klorida glede na resnost poveča in podaljša zaradi upočasnitve razgradnje zdravila. Zato je treba v takih primerih odmerek določiti zelo previdno in začeti z majhnimi odmerki (na primer pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter najprej 40 mg 2-3 krat na dan oziroma 80-120 mg na dan).
Zdravila ne jemljite leže.
Bolnikom z miokardnim infarktom se verapamilijevega klorida ne sme dajati 7 dni po dogodku.
Po dolgotrajni terapiji je treba zdravilo prekiniti in postopno zmanjševati odmerek.
Trajanje zdravljenja določi zdravnik individualno in je odvisno od bolnikovega stanja in poteka bolezni.
Stranski učinek
Pri postmarketinški uporabi verapamila ali v kliničnih preskušanjih faze IV so poročali o naslednjih neželenih učinkih. Zaradi nezmožnosti natančnega štetja bolnikov v postmarketinški uporabi zdravila so neželeni učinki predstavljeni brez izračuna pogostnosti, vendar razvrščeni po organskih sistemih. Srčno-žilne bolezni: AV blok 1., 2. ali 3. stopnje, sinusna bradikardija, zastoj sinusa, periferni edem, palpitacije, povečan srčni utrip (tahikardija), hipotenzija, zardevanje, lahko se razvije ali poslabša srčno popuščanje. Bolezni prebavil: pojav slabosti, bruhanja, zaprtja, bolečine, nelagodja v trebuhu, črevesne obstrukcije, hiperplazije dlesni (gingivitis in krvavitve).
Nevrološke motnje: lahko se pojavijo glavobol, ekstrapiramidne motnje, omotica, parestezija, tremor.
Motnje organa sluha in vestibularnega aparata: omotica, zvonjenje v ušesih.
Opažene so bile spremembe na koži in podkožju: angioedem, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem, makulopapulozni izpuščaj, alopecija, eritromelalgija, urtikarija, srbenje, krvavitve v kožo ali sluznice (purpura).
Motnje reprodukcijskega sistema in mlečnih žlez: erektilna disfunkcija, ginekomastija, galaktoreja.
Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva: mialgija, artralgija, mišična oslabelost.
Bolezni imunskega sistema: preobčutljivost.
Splošne težave: utrujenost.
Preiskave: povišane vrednosti jetrnih encimov in ravni prolaktina v serumu.
V obdobju trženja so poročali o paralizi (tetraparezi), povezani s sočasno uporabo verapamila in kolhicina. To je lahko posledica prodiranja kolhicina skozi krvno-možgansko pregrado zaradi zaviranja CYP3A4 in P-gp z verapamilom. Kombinirana uporaba kolhicina in verapamila ni priporočljiva.
Preveliko odmerjanje
Simptomi zastrupitve s prevelikim odmerkom verapamila so odvisni od količine zaužitega zdravila, časa izvajanja ukrepov za razstrupljanje in starosti bolnika. Prevladujejo naslednji simptomi: znatno znižanje krvnega tlaka, srčne aritmije (bradikardija, mejni ritmi z atrioventrikularno disociacijo in atrioventrikularnim blokom visoke stopnje), ki lahko vodijo do šoka in srčnega zastoja, motnje zavesti do kome, stupor, hiperglikemija, hipokaliemija. metabolična acidoza, hipoksija, kardiogeni šok s pljučnim edemom, ledvična disfunkcija in konvulzije. Terapevtski ukrepi, katerih cilj je izločanje snovi iz telesa in ponovna vzpostavitev stabilnosti srčno-žilnega sistema. Splošni ukrepi: izpiranje želodca je priporočljivo tudi, če je od jemanja zdravila minilo več kot 12 ur in motiliteta prebavil ni določena (brez črevesnih zvokov). Splošni ukrepi oživljanja vključujejo stiskanje prsnega koša, umetno dihanje, defibrilacijo in stimulacijo. Hemodializa ni indicirana. Možna je uporaba hemofiltracije in plazmafereze (kalcijevi antagonisti se dobro vežejo na plazemske beljakovine). Posebni ukrepi: odprava kardiodepresivnih učinkov, arterijske hipotenzije in bradikardije. Kalcij je specifičen protistrup: intravensko injiciramo 10-20 ml 10% raztopine kalcijevega glukonata (2,25-4,5 mmol). Po potrebi lahko ponovite injiciranje ali izvedete dodatno kapalno infuzijo (na primer 5 mmol / uro). Dodatni ukrepi: pri AV bloku II in III stopnje se uporablja sinusna bradikardija, srčni zastoj, atropin, izoprenalin, orciprenalin ali pacing. V primeru arterijske hipotenzije kot posledice kardiogenega šoka in arterijske vazodilatacije se uporabljajo dopamin (do 25 mcg / kg na minuto), dobutamin (do 15 mcg / kg na minuto) ali norepinefrin. Koncentracije kalcija v serumu morajo biti znotraj zgornje meje normale ali nekoliko nad normalno. V povezavi z vazodilatacijo v zgodnjih fazah se izvede uvedba nadomestne tekočine (Ringerjeva raztopina ali fiziološka raztopina).
Medsebojno delovanje z drugimi zdravili
Verapamilijev klorid se presnavlja s citokromom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 in CYP2C18. Verapamil je zaviralec encimov CYP3A4 in P-glikoproteina (P-gp). Pri zaviralcih CYP3A4 so poročali o klinično pomembnih interakcijah, ki jih je spremljalo zvišanje plazemskih koncentracij verapamila, medtem ko so induktorji CYP3A4 povzročili znižanje plazemskih koncentracij verapamilijevega klorida, zato je potrebno spremljanje interakcij z drugimi zdravili.
Antiaritmična zdravila, /3-adrenergični blokatorji: vzajemna krepitev kardiovaskularnega delovanja (visoka atrioventrikularna blokada, znatno zmanjšanje srčnega utripa, pojav srčnega popuščanja, znatno znižanje krvnega tlaka).
Kinidin: zmanjšan peroralni očistek kinidina (-35 %). Lahko se razvije
arterijska hipotenzija in pri bolnikih s hipertrofično obstruktivno kardiomiopatijo - pljučni edem.
Flekainidin: minimalen učinek na plazemski očistek flekainidina (<~10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови.
Metoprolol: povečanje AUC metoprolola (-32,5 %) in Cmax (-41 %) pri bolnikih z angino pektoris.
Propranolol: povečana AUC propranolola (-65 %) in C max (-94 %) pri bolnikih z angino pektoris.
Antihipertenzivi, diuretiki, vazodilatatorji: povečan hipotenzivni učinek. Prazosin, terazosin: dodatni hipotenzivni učinek (prazosin: povečanje Cmax prazosina (-40 %) brez vpliva na razpolovni čas; terazosin: povečanje AUC terazosina (-24 %) in Cmax (~25 %)).
Protivirusna zdravila (HIV): Koncentracije verapamila v plazmi se lahko povečajo. Določite previdno ali pa bo morda potrebno zmanjšati odmerek verapamila.
Karbamazepin: zvišane ravni karbamazepina, povečani nevrotoksični neželeni učinki karbamazepina - diplopija, glavobol, ataksija, omotica. Povečana AUC karbamazepina (-46 %) pri bolnikih z neodzivno parcialno epilepsijo.
Litij: povečana nevrotoksičnost litija.
Protimikrobna zdravila:
Klaritromicin, eritromicin, telitromicin: Lahko zviša raven verapamila. Rifampicin: lahko zmanjša hipotenzivni učinek. Zmanjšana AUC verapamila (-97 %), Cmax (~94 %), biološka uporabnost po peroralni uporabi (-92 %).
Kolihicin: Sočasna uporaba z verapamilom ni priporočljiva zaradi povečane izpostavljenosti kolhicinu. jaz
Sulfinpirazon: povečan peroralni očistek verapamila za 3-krat, biološka uporabnost za 60 %. Lahko zmanjša hipotenzivni učinek.
Nevromuskularni blokatorji: možno povečano delovanje zaradi verapamilijevega klorida. Acetilsalicilna kislina: povečana možnost krvavitve.
Etanol: zvišane ravni etanola v plazmi.
Zaviralci reduktaze HMG-CoA: Zdravljenje z zaviralci reduktaze HMG-CoA (simvastatin, atorvastatin, lovastatin) pri bolnikih, ki jemljejo verapamil, je treba začeti z najnižjim možnim odmerkom in ga postopoma povečevati. Če bolnik, ki že jemlje verapamil, potrebuje zaviralec reduktaze HMG-CoA, je treba razmisliti o potrebnem zmanjšanju odmerka statinov in prilagoditi odmerek glede na koncentracijo holesterola v krvni plazmi.
Atorvastatin: lahko poveča koncentracijo atorvastatina. Atorvastatin poveča AUC verapamila za približno 42,8 %.
Lovastatin: možno je zvišanje ravni lovastatina.
Simvastatin: povečanje AUC simvastatina za približno 2,6-krat, Cmax simvastatina - za 4,6-krat.
Fluvastatin, pravastatin in rosuvastatin se ne presnavljajo s citokromom CYP3A4 in ne medsebojno delujejo z verapamilom.
Digoksin: pri zdravih ljudeh se Cmax digoksina poveča za 45-53%, C ss - za 42%, AUC - za 52%.
Digitoksin: Zmanjšanje očistka digitoksina (-27 %) in zunajledvičnega očistka (-29 %).
Cimetidin: AUC R- (-25 %) in S-verapamila (-40 %) se poveča z ustreznim zmanjšanjem očistka R- in S-verapamila.
Antidiabetična zdravila (glyburide): Cmax gliburida se poveča za približno 28%, AUC - za 26%.
Teofilin: zmanjšanje peroralnega in sistemskega očistka za približno 20 %, pri kadilcih za 11 %.
Imipramin: povečana AUC (-15 %) brez vpliva na aktivni presnovek dezipramin. Doksorubicin: pri sočasni uporabi doksorubicina in verapamila (peroralno) se AUC (-89%) in Cmax doksorubicina v plazmi (-61%) povečata pri bolnikih z drobnoceličnim pljučnim rakom. Pri bolnikih v fazi napredujočega tumorja ni pomembnih sprememb v farmakokinetiki doksorubicina ob sočasni intravenski uporabi verapamila.
Fenobarbital: poveča peroralni očistek verapamila za 5-krat.
Buspiron: povečanje AUC in Cmax za 3-4 krat.
Midazolam: povečanje AUC za 3-krat in C max - za 2-krat.
Almotriptan: povečanje AUC za 20%, C max - za 24%. .
Sulfinpirazon ". povečanje peroralnega očistka verapamila za 3-krat, biološka uporabnost - za 60%.
Imunološki pripravki:
Ciklosporin: povečanje AUC, C max Css za približno 45 %.
Everolimus, sirolimus, takrolimus: ravni teh zdravil se lahko povečajo. Grenivkin sok: AUC R- (-49 %) in S-verapamila (-37 %) se poveča, Cmax R- (-75 %) in S-verapamila (-51 %) se poveča, ne da bi se spremenila razpolovna doba in ledvična očistek.
Šentjanževka perforatum: AUC R- (-78 %) in S-verapamila (-80 %) se zmanjša z ustreznim znižanjem C max.
Lastnosti aplikacije
Pri uporabi verapamila in določanju njegovega odmerka je treba posebno pozornost nameniti bolnikom:
Z AV blokom I stopnje;
Z arterijsko hipotenzijo (sistolični krvni tlak< 90 мм рт. ст.);
Z bradikardijo (srčni utrip manj kot 50 utripov na minuto);
S hudo odpovedjo jeter;
Z motnjami živčno-mišične prevodnosti (miastenija (Myasthenia gravis), Eaton-Lambergov sindrom, progresivna Duchennova mišična distrofija).
Čeprav so podatki iz validiranih primerjalnih študij pokazali, da ledvična insuficienca ne vpliva na farmakokinetiko verapamila pri bolnikih s končno ledvično odpovedjo, je bilo več poročil, ki kažejo, da je treba verapamil pri bolnikih z ledvično insuficienco uporabljati previdno in pod natančnim nadzorom. Verapamila ni mogoče odstraniti s hemodializo.
40 mg: 20 tablet v pretisnem omotu, 5 pretisnih omotov v škatli ali 25 tablet v pretisnem omotu, 4 pretisni omoti v škatli;
80 mg: 20 tablet v pretisnem omotu, 5 pretisnih omotov v kartonski škatli.
Pogoji shranjevanja
Hraniti izven dosega otrok pri temperaturi, ki ne presega 25°C.