Антагонисти на ангиотензин рецептор 2 индикации и контраиндикации. Антагонисти на рецепторот на ангиотензин II: нови изгледи за клиничка употреба. Комбинација на сартани со диуретици

Ангиотензин (АТ) е хормон од родот олигопептиди, кој е одговорен за стегање на крвните садови и зголемување на крвниот притисок во телото. Супстанцијата е дел од системот ренин-ангиотензин, кој ја регулира вазоконстрикцијата. Покрај тоа, олигопептидот ја активира синтезата на алдостерон, надбубрежниот хормон. Алдостеронот исто така го зголемува крвниот притисок. Претходник на ангиотензин е протеинот ангиотензиноген, произведен од црниот дроб.

Ангиотензин беше изолиран како независна супстанција и синтетизиран во 30-тите години на минатиот век во Аргентина и Швајцарија.

Накратко за ангиотензиногенот

Ангиотензиногенот е истакнат претставник на класата на глобулини и содржи повеќе од 450 амино киселини. Протеинот се произведува и постојано се ослободува во крвта и лимфата. Неговото ниво може да варира во текот на денот.

Зголемување на концентрацијата на глобулин се јавува под влијание на глукокортикоиди, естроген и тироидни хормони. Ова го објаснува постојаното зголемување на крвниот притисок при употреба орални контрацептививрз основа на естроген.

Ако крвниот притисок се намали и нивото на Na+ нагло се намали, нивото на ренин се зголемува и стапката на производство на ангиотензиноген значително се зголемува.

Количината на оваа супстанца во плазмата здрава личносте приближно еден mmol/l. Со развојот на хипертензија, ангиотензиногенот во крвта се зголемува. Во овој случај, се забележуваат периоди на активност на ренин, што се изразува со концентрацијата на ангиотензин 1 (AT 1).

Под влијание на ренин, синтетизиран во бубрезите, од ангиотензиноген се формира АТ 1. Елементот е биолошки неактивен, единствената цел му е да биде претходник на АТ 2, кој се формира во процесот на расцепување на последните два атома од Ц-крајот на неактивна молекула на хормонот.

Ангиотензин 2 е главниот хормон на RAAS (ренин-ангиотензин-алдостерон систем). Има изразена вазоконстрикторна активност, ја задржува солта и водата во телото, го зголемува периферниот васкуларен отпор и крвниот притисок.

Можеме грубо да разликуваме два главни ефекти што ги има ангиотензин II врз пациентот:

Пролиферативно. Се манифестира со зголемување на волуменот и масата на кардиомиоцитите, сврзното ткивотело, артериолски клетки, што предизвикува намалување на слободниот лумен. Постои неконтролиран раст на внатрешната мукозна мембрана на бубрегот, зголемување на бројот на мезангијални клетки.
Хемодинамски. Ефектот се манифестира со брзо зголемување на крвниот притисок и системска вазоконстрикција. Стеснувањето на дијаметарот на крвните садови се јавува на ниво на бубрежните артериоли, што резултира со зголемен крвен притисок во капиларите.

Под влијание на ангиотензин II се зголемува нивото на алдостерон, кој го задржува натриумот во телото и го отстранува калиумот, што предизвикува хронична хипокалемија. Наспроти позадината на овој процес, мускулната активност се намалува и се формира постојана хипертензија.

Количината на AT 2 во плазмата се зголемува со следните заболувања:

Рак на бубрег кој лачи ренин;
нефротски синдром;
бубрежна хипертензија.

Нивото на активниот ангиотензин може да се намали. Ова се случува со развојот на такви болести:

акутна бубрежна инсуфициенција;
Конов синдром.

Отстранувањето на бубрегот може да доведе до намалување на концентрацијата на хормонот.

Ангиотензин III и IV

Кон крајот на 70-тите години на минатиот век се синтетизира ангиотензин 3. Хормонот се формира со понатамошно расцепување на ефекторниот пептид до 7 амино киселини.

Ангиотензин III има помалку вазоконстриктивен ефект од AT 2, но е поактивен против алдостерон. Го зголемува просечниот крвен притисок.

Под дејство на ензимите на аминопептидаза, АТ III се разложува на 6 амино киселини и формира ангиотензин IV. Тој е помалку активен од АТ III и е вклучен во процесот на хемостаза.

Главната функција на активниот олигопептид е да одржува постојан волумен на крв во телото. Ангиотензин влијае на процесот преку АТ рецепторите. Тие се различни типови: AT1-, AT2-, AT3-, AT4 рецептори и други. Ефектите на ангиотензин зависат од неговата интеракција со овие протеини.

AT 2 и AT1 рецепторите се најблиску во структурата, затоа активниот хормон првенствено се врзува за AT1 рецепторите. Како резултат на оваа врска, крвниот притисок се зголемува.

Ако, со висока AT 2 активност, нема слободни AT1 рецептори, олигопептидот се врзува за AT 2 рецепторите. на што е помалку предиспониран. Како резултат на тоа, започнуваат антагонистички процеси, а крвниот притисок се намалува.

Ангиотензин II може да влијае на телото и преку директен ефект врз артериолските клетки, и индиректно преку централниот или симпатичкиот нервен систем, хипоталамусот и надбубрежните жлезди. Неговиот ефект се протега на терминалните артерии, капилари и венули низ телото.

Кардиоваскуларниот систем

АТ 2 има насочен вазоконстрикторен ефект. Покрај вазоконстрикторниот ефект, ангиотензин II ја менува силата на контракција на срцето. Работејќи низ централниот нервен систем, хормонот ја менува симпатичката и парасимпатичката активност.

Влијанието на АТ 2 врз телото како целина и кардиоваскуларен системособено може да биде минливо или долготрајно.

Краткорочниот ефект се изразува со вазоконстрикција и стимулација на производството на алдостерон. Долготрајната изложеност се определува со ткиво АТ2, формирано во ендотелот на васкуларните региони на срцевиот мускул.

Активниот пептид предизвикува зголемување на волуменот и масата на миокардот и го нарушува метаболизмот. Покрај тоа, ја зголемува отпорноста во артериите, што предизвикува васкуларно истегнување.

Како резултат на ефектот на ангиотензин II врз кардиоваскуларниот систем, се развива хипертрофија на левата комора на миокардот и артериските ѕидови и интрагломеруларна хипертензија.

ЦНС и мозокот

АТ 2 има директен ефект врз нервниот систем и мозокот преку хипофизата и хипоталамусот. Олигопептидот го стимулира производството на ACTH во предната хипофиза и ја активира синтезата на вазопресин од страна на хипоталамусот.

Адиуретинот, пак, има силен антидиуретичен ефект, што доведува до:

Задржување на водата во телото, зголемување на реапсорпцијата на течност од празнината на бубрежните тубули во крвта. Ова помага да се зголеми волуменот на крвта што циркулира во телото и да се разреди.
Зајакнува вазоконстрикторен ефектангиотензин II и катехоламини.

ACTH ги стимулира надбубрежните жлезди и го зголемува производството на глукокортикоиди, од кои биолошки најактивен е кортизолот. Хормонот, иако нема вазоконстрикторно дејство, го подобрува вазоконстрикторниот ефект на катехоламините кои се излачуваат од надбубрежните жлезди.

На нагло зголемувањесинтеза на вазопресин и ACTH, пациентите развиваат чувство на жед. Ова е исто така олеснето со ослободување на норепинефрин преку директно дејство на симпатичкиот нервен систем.

Надбубрежните жлезди

Под влијание на ангиотензин, ослободувањето на адолстерон се активира во надбубрежните жлезди. Како резултат:

задржување на водата во телото;
зголемување на количината на циркулирачка крв;
зголемување на фреквенцијата на миокардни контракции;
подобрување на вазоконстрикторниот ефект на АТ 2.

Сите овие процеси колективно доведуваат до зголемување на крвниот притисок. Ефектот на прекумерните нивоа на алдостерон може да се види за време на лутеалната фаза месечен циклусмеѓу жените.

Бубрезите

Во нормални услови, ангиотензин II практично нема ефект врз функцијата на бубрезите. Патолошки процессе расплетува на позадината на прекумерната активност на RAAS. Наглото намалување на протокот на крв во ткивата на бубрезите доведува до тубуларна исхемија и ја отежнува филтрацијата.

Процесот на реапсорпција, кој предизвикува намалување на количината на урина и отстранување на натриум, калиум и слободната течност од телото, често доведува до дехидрација и појава на протеинурија.

Краткорочниот ефект на АТ 2 врз бубрезите се карактеризира со зголемување на интрагломеруларниот притисок. Со продолжено изложување, се развива мезангиумска хипертрофија.

До што води функционалната активност на ангиотензин II?

Краткорочното зголемување на нивото на хормоните нема изразен негативен ефект врз телото. Има сосема поинаков ефект врз личноста. долгорочно зголемување AT 2. Често предизвикува голем број патолошки промени:

Миокардна хипертрофија, кардиосклероза, срцева слабост, срцев удар. Овие заболувања се јавуваат против позадината на исцрпување на срцевиот мускул, што се претвора во миокардна дистрофија.
Задебелување на ѕидовите на крвните садови и намалување на луменот. Како резултат на тоа, артерискиот отпор се зголемува и крвниот притисок се зголемува.
Снабдувањето со крв во телесните ткива се влошува и кислородно гладување. Најпрво од слаба циркулацијамозокот, миокардот и бубрезите се засегнати. Дистрофија на овие органи постепено се формира, мртвите клетки се заменуваат фиброзно ткиво, што дополнително ги влошува симптомите на циркулаторна инсуфициенција. Меморијата се влошува и се појавуваат чести главоболки.
Се развива отпорност на инсулин (ниска чувствителност) на инсулин, што предизвикува егзацербација на дијабетес мелитус.

Долготрајната активност на олигопептидниот хормон доведува до постојано зголемување на крвниот притисок, што може да се третира само со лекови.

Нормално ниво на ангиотензин I и II

За да се одреди нивото на ефекторниот пептид, се прави тест на крвта, кој не се разликува од редовниот тест за хормони.

Кај пациентите артериска хипертензијастудијата ја открива активноста на ренин во плазмата. Се зема крв од вена за анализа по осумчасовен сон и диета без сол во текот на 3 дена.

Како што можете да видите, ангиотензин II игра огромна улога во регулирањето на крвниот притисок во телото. Треба да внимавате на какви било промени во нивото на АТ 2 во крвта. Секако, тоа не значи дека со мало вишок на хормонот, крвниот притисок веднаш ќе се искачи на 220 mmHg. Уметност, и отчукувањата на срцето - до 180 контракции во минута. Во неговото јадро, олигопептидниот хормон не може директно да го зголеми крвниот притисок и да предизвика развој на хипертензија, но, сепак, тој секогаш е активно вклучен во формирањето на болеста.

Меѓу главните фактори за развој на коронарна болест и мозочни удари како главни причини за смртност во Русија е хипертензијата, која се карактеризира со пораст крвен притисокнад 140/80 mmHg. Третманот на артериската хипертензија е долг, најчесто доживотен процес. Во оваа ситуација, неопходен е компетентен пристап кон изборот на антихипертензивна терапија, карактеризирана со значителна антихипертензивна ефикасност. позитивно влијаниена откриените органи штетно влијание висок крвен притисок, минимални несакани ефекти и погодни начиниапликации. Според современи препораки, една од главните групи на лекови кои се користат во третманот на артериска хипертензија се блокаторите на рецепторот на ангиотензин 2 како единечен лек или во комбинација со други лекови.

Покажи се

Механизам на дејство и фармаколошки ефекти

Блокаторите на рецепторот на ангиотензин II (сартани) се класа на антихипертензивни лекови чиј механизам на дејство се заснова на инхибиција на активноста на системот ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS), главниот хормонски регулатор на крвниот притисок (БП) и волуменот на крвта во телото.

ARB ги инхибираат (забавуваат) тип 1 рецепторите на ангиотензин, преку кои негативни влијанијаангиотензин II, имено:

зголемен крвен притисок поради вазоконстрикција;
зголемено повторно земање на јони на Na + во бубрежните тубули;
зголемено производство на алдостерон, адреналин и ренин - главните вазоконстрикторни хормони;
стимулација структурни промениво ѕидот на крвните садови и срцевиот мускул;
активирање на симпатична (возбудлива) активност нервен систем.

Прекумерната активност на рецепторите на ангиотензин 2 доведува до штетни, често опасни по живот промени во внатрешните органи (Табела 1).

Активност на тип 1 рецептори на ангиотензин 2 во однос на внатрешните органи:

АРБ кои селективно делуваат на рецепторите тип 1 го намалуваат васкуларниот тонус, ја подобруваат дијастолната миокардна функција, стимулираат намалување на хипертрофијата на срцевиот мускул и го намалуваат лачењето на хормоните алдостерон, норепинефрин и ендотелин. ARBs имаат слични својства со друга класа на антихипертензивни лекови, инхибитори на ангиотензин-конвертирачкиот ензим (ACEI): двата лека значително ја подобруваат функцијата на бубрезите. Се препорачува да се префрлат од блокатори на ангиотензин II на АКЕ инхибитори ако првите предизвикуваат кашлица.

Метаболички ефекти и класификација

Блокаторите на ангиотензин рецептор, особено лосартан, се урикозурични (промовирање на елиминација на урична киселинасо урина) ефект. Ова својство дава дополнителни предности на комбинираната терапија со тиазидни диуретици. Повеќето лекови на списокот на ARB се способни да ја зголемат чувствителноста на инсулин во периферните ткива. Овој ефектпредизвикано од симпатолитички ефект, подобрување на ендотелијалната функција и проширување на периферните садови.

Докажано е и ефектот на ARB врз специфичните PPRAγ рецептори, кои директно ја зголемуваат чувствителноста на инсулин на клеточно ниво и го стимулираат антиинфламаторниот одговор, го намалуваат нивото на триглицериди и слободниот масни киселини. Модерни истражувањапокажа способност да го спречи развојот на дијабетес тип 2 при земање на АРБ.

ARB класификација:

Клиничка фармакологија

Сите лекови се високо активни во крвта, имаат добра биорасположивост и имаат долготраен ефект кога се земаат орално, па затоа се препорачува да се земаат еднаш дневно. АРБ првенствено се чисти од црниот дроб и во мала мера од бубрезите, што овозможува нивна претпазлива употреба при ренална инсуфициенција. Бидејќи АРБ се слични по активност на АКЕИ, блокаторите на ангиотензин II не треба да се препишуваат за стеноза на двете бубрежни артерии. Епросартан и Телмисартан се релативно контраиндицирани кај болести на црниот дроб и жолчните канали, бидејќи повеќе од 90% од нивната концентрација се елиминира од црниот дроб. Клиничка фармакологијаглавната листа на лекови е претставена во Табела 3.

Фармакокинетски параметри на антагонисти на рецепторот на ангиотензин II:

ARBs влијаат на неврохуморалните интеракции во телото, вклучувајќи ги и главните регулаторни системи: RAAS и симпатоадреналниот систем (SAS), кои се одговорни за зголемен крвен притисок и појава и прогресија на кардиоваскуларни патологии.

Индикации и контраиндикации

Главните индикации за препишување блокатори на ангиотензин рецептор:

артериска хипертензија;
хронична срцева слабост (CHF функционални класи II-IV според Њујоршката асоцијација за срце NYHA класификација во комбинации на лекови, кога е невозможно да се користи или неефикасна терапија со АКЕ инхибитор) во комплексен третман;
зголемување на процентот на пациенти кои претрпеле акутен миокарден инфаркт, комплициран со лево вентрикуларна инсуфициенција и/или систолна лево вентрикуларна дисфункција, со стабилна хемодинамика;
намалување на веројатноста за развој акутни нарушувања церебралната циркулација(мозочен удар) кај пациенти со артериска хипертензија и хипертрофија на левата комора;
нефропротективна функција кај пациенти со тип 2 дијабетес мелитус поврзан со протеинурија со цел да се намали, да се регресира патологијата на бубрезите, да се намали ризикот од прогресија на хронична бубрежна инсуфициенција до терминална фаза(спречување на хемодијализа, веројатност за зголемување на серумските концентрации на креатинин).

Контраиндикации за употреба на АРБ: индивидуална нетолеранција, билатерална стеноза на бубрежните артерии или стеноза на артеријата на еден бубрег, бременост, доење.

Несакани ефекти

Според студиите, ARB лековите имаат минимален број на евидентирани несакани ефекти. За разлика од слична класа на антихипертензивни лекови, АКЕ инхибиторите, блокаторите на рецепторот на ангиотензин II имаат значително помала веројатност да предизвикаат кашлица. Со зголемување на дозите и комбинација со диуретици, можен е развој на реакции на преосетливост и ортостатска хипотензија.

При препишување на ARB кај пациенти со хронична бубрежна инсуфициенцијаили недијагностицирана стеноза на реналната артерија, може да се развие хиперкалемија, зголемување на креатининот и уреата во крвта, што бара намалување на дозите на лекови. Доказ за зголемен ризик од развој онколошки заболувањана долгорочна употребаБројни студии не идентификувале блокатори на рецепторот на ангиотензин.

Фармаколошки интеракции

Блокаторите на рецепторот на ангиотензин II може да влезат во фармакодинамски интеракции, менувајќи ја манифестацијата на хипотензивниот ефект, зголемувајќи ја концентрацијата на калиум во крвниот серум кога се комбинираат со диуретици кои штедат калиум и лекови кои штедат калиум. Можна е и фармакокинетска интеракција со Варфарин и Дигоксин (Табела 4).

Интеракции со лекови со блокатори на рецепторот на ангиотензин II:

Дрога во интеракција	Антагонисти на рецепторот на ангиотензин II	Резултат на интеракцијата
Алкохол	Лосартан, Валсартан, Епросартан
Антихипертензивни лекови, диуретици	Сите	Зголемен хипотензивен ефект
Нестероидни антиинфламаторни лекови, естрогени, симпатомиметици	Сите	Слабеење на хипотензивниот ефект
Диуретици кои штедат калиум, лекови кои содржат калиум	Сите	Хиперкалемија
Варфарин	Валсартан, Телмесартан	Намалена максимална концентрација во крвта, зголемено протромбинско време
Дигоксин	Телмисартан	Зголемување на максималната концентрација во крвта

Список на лекови и нивните трговски имиња

Во моментов, во пазарна економија, постојат значителен број брендовилекови кои го содржат истото активна супстанција. За избор соодветен лекПотребна е консултација со специјалист.

Список на најмногу пропишани ARB и нивните трговски имиња:

Активна супстанција	Трговски имиња (компанија на производителот)	Карактеристики на лекот
Валсартан	Valz (Actavis Group hf.), Valsacor (KRKA), Valsartan-SZ (Северна ѕвезда), Diovan (Novartis Pharma)	Се користи кај пациенти кои претрпеле акутно нарушување на коронарниот проток на крв (миокарден инфаркт). Треба да се користи внимателно кога е потребно управување возила, бидејќи концентрацијата може да биде нарушена
Ирбесартан	Aprovel (Sanofi Clear SNC), Irsar (Canonpharma Production CJSC)	Не се препорачува за употреба кај пациенти кои страдаат од примарен хипералдостеронизам, во случаи на високи стадиуми на хронична бубрежна инсуфициенција, кај пациенти кои неодамна биле подложени на трансплантација на бубрег
Кандесартан	Angiakand (Canonpharma Production CJSC), Ordiss (Teva), Xarten (VERTEX CJSC)	За време на третманот, може да се појави вртоглавица и зголемен замор. Ова треба да се земе предвид пред да започнете да работите со опрема или да возите возила.
Лосартан	Лориста (КРКА-Рус), Васотенс (CNV PHARMA LIMITED), Лозап (Зентива а.с)	Најчесто се препишуваат. Има дополнително урикозуричко дејство. Може да се препорача во комплексна терапијагихт
Телмисартан	Телсартан (Д-р Реди), Микардис (Boehringer Ingelheim Pharma)	Сигурно го спречува развојот на акутни цереброваскуларни несреќи и акутни коронарни нарушувања на протокот на крв (миокарден инфаркт), има изразен нефропротективен ефект

Пред употреба на такви лековиДефинитивно треба да се консултирате со вашиот лекар.

Останува да се истражи влијанието на само двајца хемиски супстанцииво крвта, за која може да се посомневаме дека може да ја игра улогата на хуморалните извори на хипертензија. Тоа се ангиотензин II и вазопресин.

ВО последните годиниАнгиотензин II е направен во еден вид магла без потребните основи. Се верува дека оваа супстанца директно води до хипертензија. Научниците не земаат предвид дека вазоконстрикцијата не го одредува развојот на хипертензија. Овој погрешен став ги тера експертите дури и да го занемарат фактот дека лековите против ангиотензин имаат најштетни несакани ефекти.

„Ангиотензин има физиолошки својства. Најизразени од нив се срцево-стимулативните и вазоконстриктивните ефекти, кои се повеќе од 50 пати посилни од ефектот на норепинефринот“ (А. Д. Ноздрачев).

Ова е важно предупредување. Неопходно е да се биде исклучително внимателен со какви било промени во концентрацијата на ангиотензин II во крвта. Се разбира, тоа не значи дека кога се појавуваат мали количини на вишок ангиотензин II во крвта, крвниот притисок ќе се зголеми до 500 mmHg. Уметност, и отчукувањата на срцето - до 350 контракции во минута.

Многу важни информации за ангиотензин II наоѓаме во книгата „Лекови“ од М.Д. Машковски. Авторот известува дека ангиотензин II се стеснува крвни садови, особено прекапиларните артериоли и предизвикува силно и брзо зголемување на крвниот притисок (во однос на пресорниот ефект, ангиотензин II е приближно 40 пати поактивен од норепинефринот).

„Под влијание на ангиотензин II, крвните садови на кожата и областа инервирана од целијачниот нерв особено силно се стеснуваат. Циркулацијата на крвта во скелетни мускулиох и коронарни садовине се менува значително. Директна акцијаЛекот нема ефект врз срцето и не предизвикува аритмии во терапевтски дози.

Лекот нема директно влијание врз срцето. Ова овозможува да се негира кардиостимулирачкиот ефект на ангиотензин II врз систолниот излез на срцето и, следствено, на пулсниот притисок.

Погоре, во Поглавје 10, А.Д. Сепак, нема пулсен притисок на крвта во артериолите, има само минимален крвен притисок. Ова целосно го елиминира влијанието на ангиотензин II врз пулсниот крвен притисок и систолниот срцев минутен волумен, односно врз развојот на хипертензија.

Одделно ќе ги разгледаме можните случаи на зачувување на пулсниот притисок во артериолите.

Индикацијата за вазоконстрикторниот (вазоконстриктор) ефект на ангиотензин II е секако точен.

А. Д. Ноздрачев:

„Најсилниот вазоконстрикторен ефект на ангиотензин се манифестира во внатрешни органиИ кожата, а садовите на скелетните мускули, мозокот, срцето се помалку чувствителни; тие тешко реагираат на крвните садови на белите дробови“.

Да, хемискиот вазоконстрикторен ефект на ангиотензин е импресивен (50 пати посилно дејствонорепинефрин!). Сепак, ова не дава никаква причина да се прогласи ангиотензин II за виновник за развој на хипертензија. Зголемувањето на концентрацијата на ангиотензин II во крвта влијае само на вредноста на минималниот крвен притисок, па дури и тогаш, како што ќе биде прикажано подолу, во насока на неговото намалување!

Се чини дека е исклучена можноста ангиотензин II да влијае на развојот на хипертензија. Би можеле да застанеме тука ако не беше прашањето: како антиангиотензинските лекови накратко го намалуваат крвниот притисок кај хипертензивните пациенти?

За да се одговори на ова прашање, потребно е да се допре цел слој на појави кои не нашле објаснување во медицината.

Изразениот ефект на ангиотензин II врз кардиоваскуларниот систем не може да се состои во директна вазоконстрикција, тој се манифестира преку неговиот ефект врз бубрезите!

А. Д. Ноздрачев:

„Посебно е значаен неговиот (ангиотензин P. - M. Zh.) ефект врз бубрезите, кој се изразува со намалување на бубрежната хемодинамика, нарушена гломеруларна филтрација и индиректно влијание на алдостеронот како регулатор на тубуларната филтрација и балансот на вода-електролит. . Беа забележани изразени ганглија-стимулирачки ефекти.

... Ангиотензин II влијае на васкуларниот тонус, стапката на реапсорпција на Na од тубуларните клетки, тој е важен физиолошки стимулатор на секрецијата на алдостерон од клетките на надбубрежниот кортекс. Ангиотензин II многу брзо се инактивира во крвта од ангиотензиназа.

Би сакал да нагласам дека ангиотензин II, за разлика од адреналинот, не предизвикува ослободување на крв од депото. Но, нејзината главна карактеристика, нејзината причина за постоење, е намалувањето на протокот на крв во бубрезите!

Ангиотензин II станува исклучително активен октопептид само по две трансформации на целосно безопасниот серумски бета-глобулин ангиотензиноген. За првата од овие конверзии е потребен бубрежниот протеолитички ензим ренин, кој го претвора ангиотензиногенот во неактивен ангиотензин I. Друг ензим, пептидаза, го претвора ангиотензин I во ангиотензин II.

Значи, за да се произведе ангиотензин II, потребен е бубрежен ренин. Ова предизвика да се зборува за системот ренин-ангиотензин. Бубрежниот ензим ренин игра многу важна улога во него.

„Опишани се многу различни фактори кои влијаат на стапката на секреција на ренин. Еден од стимулите е зголемување на концентрацијата на NaCl во дисталните тубули.

Друг важен стимул е иритацијата на рецепторите за истегнување локализирани во ѕидот на аферентната (аферентна - М. Ж.) артериола.Намалувањето на неговото снабдување со крв го активира ослободувањето на ренин. Хомеостатското значење на двете реакции е очигледно - намалувањето на гломеруларната филтрација предизвикано од лачењето на ренин ќе доведе до зачувување на циркулирачкиот волумен и ќе спречи бубрегот да губи вишок на натриумови соли“ (А. Д. Ноздрачев).

Кој е механизмот на дејство на ангиотензин II врз васкуларниот тон и минималниот крвен притисок кај хипертензијата?

Секое зголемување на крвниот притисок неминовно автоматски предизвикува зголемување на снабдувањето со крв во аферентните (аферентните) артериоли на бубрезите, како резултат на што се намалува лачењето на ренин од бубрезите. Ова предизвикува намалување на концентрацијата на ангиотензин во крвта. Ренинангиотензин системот во овој случај го намалува минималниот крвен притисок!

За да се зголеми концентрацијата на ангиотензин II во крвта, неопходно е прелиминарно зголемување на секрецијата на ренин од бубрезите. Ова е можно само кога крвниот притисок во артериолите се намалува. Во исто време, зголемувањето на концентрацијата на ангиотензин II ќе ја намали гломеруларната филтрација во бубрезите и ќе го одржи циркулирачкиот волумен на крв, што ќе доведе до враќање на крвниот притисок во артериолите на бубрезите и ќе ја намали концентрацијата на ренин, а потоа ангиотензин во крвта.

Така, Системот на ренинангиотензин е дизајниран да ја контролира екскреторната функција на бубрезите, да ја обезбеди нивната способност да го ослободат телото од вишокот вода и натриум и, во исто време, да ја одржува потребната количина на овие витални материи во телото. Активноста на системот на ренинагиотензин не е насочена кон зголемување на крвниот притисок.

Во неговиот притисок врз крвните садови во експериментални услови, ангиотензин II е 50 пати супериорен во однос на главниот регулатор на васкуларниот тонус, норепинефрин. Толку моќен „клуб“ што ги тонизира крвните садови може да предизвика многу проблеми во живиот организам. Но, еволуцијата ги заштити луѓето: на патот на претворање на ангиотензиноген во ангиотензин II, природата постави двојна бариера во форма на ензимите ренин и пептидаза. Концентрацијата на ангиотензин II во крвта особено внимателно се контролира со строгите негативни повратни информации за концентрацијата на ренин со крвниот притисок.

Значи, системот ренин-ангиотензин дури и не влијае на минималниот крвен притисок, а да не зборуваме за разликата во пулсот. Сепак, овој систем речиси секогаш учествува во развојот на хипертензија!

Истражувачите сè уште не нашле точно објаснување за овој феномен. Најпарадоксалниот факт е зголемената концентрација на ренин и ангиотензин II кај скоро сите хипертензивни пациенти. Се чини дека зголемениот крвен притисок треба да доведе до намалување на концентрацијата на ангиотензин и ренин II во крвта. Овој целосно збунувачки проблем ќе го разгледаме во посебно поглавје.

Стопроцентното неразбирање на суштината на процесите е природно придружено со погрешни и примитивни постапки. Развиени се антиангиотензин лекови. Овие лекови го намалуваат нивото на ангиотензин II во крвта, односно предизвикуваат дополнителна патологија без да влијаат на причината за хипертензија. Хемодинамиката на бубрезите е вештачки зголемена и уринарниот излез се зголемува.

Штетата е таква што често е неопходна хируршка интервенцијада се врати функцијата на бубрезите.

Важно е да се запамети дека акцијата антиангиотензин лекови (саралазин, каптоприл, капотен, тетротид и слично) делуваат слично како и најлошите диуретици.

Познато е дека диуретиците кратко временамалување на пулсниот крвен притисок. Но, кој е механизмот на оваа акција? И ова прашање се покажа како мистерија за модерната медицина. Подоцна ќе се вратиме на тоа, но засега можеме да кажеме дека употребата на диуретици нема никаква врска со лекување на хипертензија. Ако бокалот со вино е тежок, никој не го отвора. Користењето диуретици за хипертензија е еквивалентно на дупчење дупки во бокал. Во времето на Катерина II ја отвораа крвта, сега користат диуретици или поради монструозна неспособност користат пијавици.

Останува да се разгледа хипертензивната улога на вазопресинот. Зголемена количинаОвој хормон во крвта ја зголемува реапсорпцијата на водата од урината која навлегла во собирните канали на бубрезите. Волуменот на урината се намалува, концентрацијата на соли во урината се зголемува. Во овој случај, солите се излачуваат со релативно мала количина на урина, телото се ослободува од соли, задржувајќи ја потребната количина на вода. Кога се снабдува вишок вода, лачењето на вазопресин (антидиуретичен хормон) се намалува, диурезата се зголемува и телото се ослободува од вишокот вода.

Зад дополнителни информацииза вазопресин, ајде да се свртиме кон авторитетни извори.

„Клиничка ендокринологија“ (уреди од Н.Т. Старкова, 1991):

„Вазопресинот и окситоцинот се акумулираат во задниот лобус на хипофизата. Предметните хормони покажуваат различни биолошки ефекти: тие го стимулираат транспортот на вода и соли низ мембраните, имаат вазопресорски ефект, ги зголемуваат контракциите на мазните мускули на матката за време на породувањето и го зголемуваат лачењето на млечните жлезди.

Треба да се напомене дека вазопресинот има поголема антидиуретска активност од окситоцинот, а вториот има посилен ефект врз матката и млечната жлезда. Главниот регулатор на секрецијата на вазопресин е потрошувачката на вода“.

„Биолошка хемија“ (М. В. Ермолаев, 1989):

„Регулирањето на метаболизмот на вода-сол се врши под контрола на нервниот систем и други фактори, вклучувајќи ги и хормоните. Така, вазопресинот (хормон на задниот лобус на хипофизата) има антидиуретично дејство, односно ја промовира реапсорпцијата на водата во бубрезите. Затоа, во клиниката почесто се нарекува антидиуретичен хормон (ADH).

Секрецијата на вазопресин е контролирана од големината на осмотскиот притисок, зголемување во кое се зголемува производството на хормонот. Како резултат на тоа, се зголемува реапсорпцијата на водата во бубрезите, концентрацијата на осмотски активни супстанцииво крвта се намалува и притисокот се нормализира. Во исто време, се издвојува мала количина нависоко концентрирана урина“.

„Антидиуретичен хормон (вазопресин) и окситоцин се синтетизираат во јадрата на хипоталамусот и влегуваат во нервни влакнаво задниот лобус на хипофизата и се депонираат овде. Недостатокот на антидиуретичен хормон или хипофункција на задниот лобус доведува до таканаречен дијабетес инсипидус. Во овој случај доаѓа до ослободување на многу големи количества урина која не содржи шеќер и екстремна жед. Администрацијата на хормонот кај пациенти го нормализира излачувањето на урината. Механизмот на дејство на антидиуретичен хормон е да ја подобри реапсорпцијата на водата од ѕидовите на собирните канали на бубрезите. Окситоцинот ја стимулира контракцијата на мазните мускули на матката на крајот од бременоста.

„Биоорганска хемија“ (Н. Тјукавкина, Ју. Бауков, 1991):

„Во 1933 година, V. Du Vigneault воспостави структура на два хормони - окситоцин и вазопресин, излачувани од задниот лобус на хипофизата. Окситоцинот се наоѓа кај жените. Вазопресинот се наоѓа и кај жените и кај мажите машки организми. Го регулира метаболизмот на минералите и балансот на течности (антидиуретичен хормон). Утврдено е дека вазопресинот е еден од моќните стимуланси на меморијата“.

Значи, главниот регулатор на секрецијата на вазопресин е потрошувачката на вода. Во овој случај, вазопресинот делува во телото во иста насока како ангиотензин II. Комбинираното дејство на ангиотензин II и вазопресин понекогаш се смета како влијание на макросистемот на пресорот, кој наводно може да биде вклучен во развојот на хипертензија. Овој макросистем не е директно поврзан со зголемувањето на пулсниот крвен притисок и развојот на хипертензија. За жалење е што оваа грешка се јавува во работата на академик И.К. Друга заблуда: тој верува дека антидиуретичен хормон и вазопресин се два различни хормони. Во неговата статија читаме:

„Екскреторната функција на бубрезите, нивната способност да го ослободат телото од вода и натриум, зависи од системот на ренинангиотензин. Вазопресорниот систем преку антидиуретичен хормон го успорува бубрежното лачење на вода, натриум и вазопресин, што ја стимулира контракцијата на луменот на периферните садови. Активноста на сите овие и некои други делови од неврохормоналната регулација, кои заедно го сочинуваат таканаречениот пресорски макросистем, е насочена кон зголемување на крвниот притисок.

Во моментов, два типа на рецептори за ангиотензин II, кои вршат различни функции, се најдобро проучени - ангиотензин рецептори-1 и -2.

Рецепторите на ангиотензин-1 се локализирани во васкуларниот ѕид, надбубрежните жлезди и црниот дроб.

Ефекти посредувани од ангиотензин рецептор-1

Вазоконстрикција.
Стимулација на синтезата и секрецијата на алдостерон.
Тубуларна реапсорпција на натриум.
Намален бубрежен проток на крв.
Пролиферација на мазни мускулни клетки.
Хипертрофија на срцевиот мускул.
Зголемено ослободување на норепинефрин.
Стимулација на ослободување на вазопресин.
Инхибиција на формирање на ренин.

Ангиотензин рецептори-2 се присутни во централниот нервен систем, васкуларниот ендотел, надбубрежните жлезди, репродуктивните органи(јајниците, матка). Бројот на ангиотензин рецептори-2 во ткивата не е константен: нивниот број нагло се зголемува со оштетување на ткивото и активирање на репаративните процеси.

Ефекти посредувани од ангиотензин рецептор-2

Вазодилатација.
Натриуретично дејство.
Ослободување на NO и простациклин.
Антипролиферативно дејство.
Стимулација на апоптоза.

Антагонистите на рецепторот на ангиотензин II се карактеризираат со висок степен на селективност за рецепторите на ангиотензин-1 (односот на индикаторите за селективност за рецепторите на ангиотензин-1 и -2 е 10.000-30.000:1). Лековите од оваа група ги блокираат рецепторите на ангиотензин-1.

Како резултат на тоа, со употреба на антагонисти на рецепторот на ангиотензин II, нивото на ангиотензин II се зголемува и се забележува стимулација на рецепторите на ангиотензин-2.

Од страна на хемиска структураАнтагонистите на рецепторот на ангиотензин II можат да се поделат во 4 групи:

Деривати на бифенил тетразол (лосартан, кандесартан, ирбесартан).
Деривати на не-бифенил тетразол (телмисартан).
Не-бифенил не-тетразоли (епросартан).
Нехетероциклични деривати (валсартан).

Повеќето лекови од оваа група (на пример, ирбесартан, кандесартан, лосартан, телмисартан) се неконкурентни антагонисти на рецепторот на ангиотензин II. Епросартан е единствениот конкурентен антагонист чие дејство може да се надмине високо нивоангиотензин II во крвта.

Антагонистите на рецепторот на ангиотензин II имаат хипотензивни, антипролиферативни и натриуретски дејства .

Механизам хипотензивен ефектАнтагонистите на рецепторот на ангиотензин II треба да ја елиминираат вазоконстрикцијата предизвикана од ангиотензин II, да го намалат тонот на симпатичко-надбубрежниот систем и да ја зголемат екскрецијата на натриум. Речиси сите лекови од оваа група покажуваат хипотензивен ефект кога се земаат еднаш дневно и ви овозможуваат да го контролирате крвниот притисок 24 часа.

Така, почетокот на хипотензивниот ефект на валсартан се забележува во рок од 2 часа, максимум 4-6 часа по орална администрација. По земањето на лекот, антихипертензивниот ефект трае повеќе од 24 часа.Максималниот терапевтски ефект се развива по 2-4 недели. од почетокот на третманот и опстојува со долготрајна терапија.

Почетокот на антихипертензивниот ефект на кандесартан по земањето на првата доза се развива во рок од 2 часа.За време на тековната терапија со лекот во фиксна доза, максималното намалување на крвниот притисок обично се постигнува во рок од 4 недели и се одржува понатаму во текот на третманот.

При земање на телмисартан, максималниот хипотензивен ефект обично се постигнува 4-8 недели по почетокот на третманот.

Фармаколошки, антагонистите на рецепторот на ангиотензин II се разликуваат во нивниот степен на афинитет кон рецепторите на ангиотензин, што влијае на нивното времетраење на дејство. Значи, за лосартан овој индикатор е приближно 12 часа, за валсартан - околу 24 часа, за телмисартан - повеќе од 24 часа.

Антипролиферативно дејствоАнтагонистите на рецепторот на ангиотензин II ги одредуваат органопротективните (кардио- и ренопротективните) ефекти на овие лекови.

Кардиопротективниот ефект се остварува преку регресија на миокардна хипертрофија и хиперплазија на мускулите на васкуларниот ѕид, како и преку подобрување функционална состојбаваскуларен ендотел.

Ренопротективниот ефект што го вршат лековите од оваа група врз бубрезите е близок со оној на АКЕ инхибитори, сепак, се забележуваат некои разлики. Така, антагонистите на рецепторот на ангиотензин II, за разлика од АКЕ инхибиторите, имаат помалку изразен ефект врз тонот на еферентните артериоли, го зголемуваат бубрежниот проток на крв и не влијаат на стапката на гломеруларна филтрација.

До главното разлики во фармакодинамикатаАнтагонистите на рецепторот на ангиотензин II и АКЕ инхибиторите вклучуваат:

При препишување на антагонисти на рецепторот на ангиотензин II, забележано е поизразено елиминирање на биолошките ефекти на ангиотензин II во ткивата отколку кога се користат АКЕ инхибитори.
Стимулирачкиот ефект на ангиотензин II врз рецепторите на ангиотензин-2 ги подобрува вазодилататорните и антипролиферативните ефекти на антагонистите на рецепторот на ангиотензин II.
Антагонистите на рецепторот на ангиотензин II имаат поблаг ефект врз бубрежната хемодинамика отколку со употребата на АКЕ инхибитори.
Кога се препишуваат антагонисти на рецепторот на ангиотензин II, нема несакани ефекти поврзани со активирање на кининскиот систем.

Ренопротективниот ефект на лековите од оваа група се манифестира и со намалување на микроалбуминурија кај пациенти со артериска хипертензија и дијабетична нефропатија.

Ренопротективните ефекти на антагонистите на рецепторот на ангиотензин II се забележани кога тие се користат во дози пониски од оние кои произведуваат хипотензивен ефект. Ова може да има дополнителни клиничко значењекај пациенти со тешка хронична бубрежна инсуфициенција или срцева слабост.

Натриуретично дејствоАнтагонистите на рецепторот на ангиотензин II се поврзани со блокада на рецепторите на ангиотензин-1, кои ја регулираат реапсорпцијата на натриум во дисталните тубули на бубрезите. Затоа, со употреба на лекови од оваа група, се зголемува екскрецијата на натриум во урината.

Диета со ниска содржина кујнска солги потенцира бубрежните и неврохуморалните ефекти на антагонистите на рецепторот на ангиотензин II: нивото на алдостерон се намалува позначајно, содржината на ренин во плазмата се зголемува и стимулацијата на натриурезата се забележува на позадината на непроменета стапка на гломеруларна филтрација. Со зголемен внес на кујнска сол во организмот, овие ефекти слабеат.

Фармакокинетските параметри на антагонистите на рецепторот на ангиотензин II се посредувани од липофилноста на овие лекови. Лосартан е најхидрофилен, а телмисартан е најлипофилен меѓу лековите во оваа група.

Во зависност од липофилноста, обемот на дистрибуција на антагонистите на рецепторот на ангиотензин II се менува. Телмисартан има највисока стапка.

Антагонистите на рецепторот на ангиотензин II се разликуваат по нивните фармакокинетски карактеристики: биорасположивост, полуживот, метаболизам.

Валсартан, лосартан, епросартан се карактеризираат со ниска и променлива биорасположивост (10-35%). Кај антагонистите на рецепторот на ангиотензин II најновата генерација(кандесартан, телмисартан) биорасположивоста (50-80%) е поголема.

По орална администрација на лекови антагонисти на рецепторот на ангиотензин II, максималните концентрации на овие лекови во крвта се постигнуваат по 2 часа. Со долготрајна редовна употреба, рамнотежа или рамнотежа, концентрацијата се воспоставува по 5-7 дена.

Антагонистите на рецепторот на ангиотензин II се карактеризираат со висок степен на врзување за плазма протеините (повеќе од 90%), главно албумин, делумно со α 1-киселински гликопротеин, γ-глобулин и липопротеини. Сепак, силното врзување со протеините не влијае на плазма клиренсот и обемот на дистрибуција на лековите во оваа група.

Антагонистите на рецепторот на ангиотензин II имаат долг полуживот - од 9 до 24 часа.Поради овие карактеристики, фреквенцијата на администрација на лекови во оваа група е 1 пат / ден.

Лековите од оваа група се подложени на делумен (помалку од 20%) метаболизам во црниот дроб под дејство на глукуронил трансфераза или на микрозомалниот систем на црниот дроб кој го вклучува цитохром P450. Вториот е вклучен во метаболизмот на лосартан, ирбесартан и кандесартан.

Патот на елиминација на антагонистите на рецепторот на ангиотензин II е претежно екстраренален - повеќе од 70% од дозата. Помалку од 30% од дозата се излачува преку бубрезите.

Фармакокинетски параметри на антагонисти на рецепторот на ангиотензин II

Лек	Биорасположивост (%)	Врзување за плазма протеините (%)	Максимална концентрација (ч)	Полуживот (ч)	Волумен на дистрибуција (l)	Екскреција (%)
Лек	Биорасположивост (%)	Врзување за плазма протеините (%)	Максимална концентрација (ч)	Полуживот (ч)	Волумен на дистрибуција (l)	Хепатална	Бубрежна
Валсартан	23	94-97	2-4	6-7	17	70	30
Ирбесартан	60-80	96	1,5-2	11-15	53-93	Повеќе од 75	20
Кандесартан	42	Над 99	4	9	10	68	33
Лосартан	33	99	1-2	2 (6-7)	34 (12)	65	35
Телмисартан	42-58	Повеќе од 98	0,5-1	24	500	Повеќе од 98	Помалку од 1
Епросартан	13	98	1-2	5-9	13	70	30

Кај пациенти со тешко хепатално оштетување, може да се забележи зголемување на биорасположивоста, максималната концентрација и површината под кривата концентрација-време (AUC) на лосартан, валсартан и телмисартан.

Тангиотензин е хормон произведен од бубрезите, неговото дејство е насочено кон стегање на крвните садови. Со зголемени концентрации, крвниот притисок може да се зголеми. Во овој случај, лековите кои го блокираат дејството на хормонот ќе бидат ефективни.

Генерални информации

Блокатори на ангиотензин рецептор (АРБ) - нова класалекови кои го регулираат и нормализираат крвниот притисок. Тие не се инфериорни во ефикасноста на лековите со сличен спектар на дејство, но за разлика од нив тие имаат една непобитна предност - тие практично немаат несакани ефекти.

Меѓу позитивни својствалекови, исто така, може да се забележи дека тие имаат корисен ефект врз прогнозата на пациент кој страда од хипертензија и се способни да го заштитат мозокот, бубрезите и срцето од оштетување.

Најчестите групи на лекови:

сартани;
антагонисти на ангиотензин рецептор;
блокатори на ангиотензин рецептор.

Студиите на овие лекови имаат овој момент, се уште се само во почетна фаза и ќе продолжат најмалку уште 4 години. Постојат некои контраиндикации за употреба на блокатори на рецепторот на ангиотензин 2.

Употребата на лекови е неприфатлива за време на бременост и доење, со хиперкалемија, како и кај пациенти со тешка формаренална инсуфициенција и билатерална стеноза на бубрежната артерија. Овие лекови не треба да ги користат деца.

Класификација на лекови

Блокаторите на ангиотензин рецептор може да се поделат во 4 групи врз основа на нивните хемиски компоненти:

Телмисартан. Дериват на небифинил тетразол.
Епросартан. Не-бифенил нететразол.
Валсартан. Нециклична врска.
Лосартан, Кандесартан, Ирбесартан. Оваа група припаѓа на деривати на бифенил тетразол.

Има многу трговски имињаСартанов. Некои од нив се прикажани во табелата:

Како функционираат блокаторите?

Бидејќи крвниот притисок почнува да се намалува во бубрезите, ренин се произведува против позадината на хипоксија (недостаток на кислород). Влијае на неактивен ангиотензин, кој се трансформира во ангиотензин 1. На него делува ензимот што го конвертира ангиотензин, кој се претвора во форма на ангиотензин 2.

Со интеракција со рецепторите, ангиотензин 2 нагло го зголемува крвниот притисок. АРА делуваат на овие рецептори, поради што крвниот притисок се намалува.

Блокаторите на ангиотензин рецептор не само што се борат против хипертензијата, туку ги имаат и следните ефекти:

намалување на хипертрофија на левата комора;
намалување на вентрикуларна аритмија;
намалување на отпорноста на инсулин;
подобрување на дијастолната функција;
намалување на микроалбуминурија (екскреција на протеини во урината);
подобрување на функцијата на бубрезите кај пациенти со дијабетична нефропатија;
подобрување на циркулацијата на крвта (за хронична срцева слабост).

Сартаните може да се користат за спречување на структурни промени во ткивата на бубрезите и срцето, како и за атеросклероза.

Покрај тоа, АРА може да содржи активни метаболити. Кај некои лекови, активните метаболити траат подолго од самите лекови.

Индикации за употреба

Употребата на блокатори на рецепторот на ангиотензин 2 се препорачува за пациенти со следните патологии:

Артериска хипертензија. Хипертонично заболување– главната индикација за употреба на сартани. Антагонистите на рецепторот на ангиотензин добро се поднесуваат од пациентите и ефектот може да се спореди со плацебо. Практично не предизвикуваат неконтролирана хипотензија. Исто така, овие лекови, за разлика од бета блокаторите, не влијаат метаболички процесии на сексуалната функција, нема аритмоген ефект. Во споредба со инхибиторите на ангиотензин-конвертирачкиот ензим, ARA практично не предизвикуваат кашлица и ангиоедем и не ја зголемуваат концентрацијата на калиум во крвта. Блокаторите на ангиотензин рецептор ретко предизвикуваат толеранција на лекот кај пациентите. Максималниот и траен ефект од земањето на лекот се забележува по две до четири недели.
Оштетување на бубрезите (нефропатија). Оваа патологија е компликација на хипертензија и/или дијабетес. Подобрувањето на прогнозата е под влијание на намалувањето на излачениот протеин во урината, што го забавува развојот на бубрежна инсуфициенција. Неодамнешните истражувања сугерираат дека АРА ја намалуваат протеинуријата (излачување на протеини во урината) додека ги штитат бубрезите, но овие резултати сè уште не се целосно докажани.
Срцева слабост. Развојот на оваа патологија се должи на активност. На самиот почеток на болеста, ова ја подобрува активноста на срцето, извршувајќи компензаторна функција. Како што болеста напредува, се јавува ремоделирање на миокардот, што на крајот доведува до негова дисфункција. Третманот со блокатори на ангиотензин рецептор за срцева слабост се должи на фактот дека тие се во можност селективно да ја потиснат активноста на системот ренин-ангиотензин-алдостерон.

Покрај тоа, меѓу индикациите за употреба на блокатори на ангиотензин рецептор се следниве болести:

миокарден инфаркт;
дијабетична нефропатија;
метаболички синдром;
атријална фибрилација;
нетолеранција на АКЕ инхибитори.

Дополнителни ефекти

Меѓу ефектите на блокаторите на рецепторот на ангиотензин 2, постои и намалено ниво на липопротеински холестерол со ниска густина и вкупниот холестерол, подобрување на липидниот метаболизам. Овие лекови го намалуваат и нивото на урична киселина во крвта.

Сартаните ги имаат следните дополнителни клинички ефекти:

аритмички ефект;
заштита на клетките на нервниот систем;
метаболички ефекти.

Несакани ефекти од земање блокатори

Блокаторите на рецепторот на ангиотензин 2 добро се поднесуваат од пациентот. Во принцип, овие лекови немаат специфични несакани ефекти, за разлика од другите групи на лекови слично дејство, но може да предизвика алергиски реакции, како и секој друг лек.

Некои од неколкуте несакани ефекти вклучуваат:

вртоглавица;
главоболка;
несоница;
стомачна болка;
гадење;
повраќање;
запек.

Во ретки случаи, пациентот може да ги доживее следниве нарушувања:

болка во мускулите;
болки во зглобовите;
зголемена телесна температура;
манифестација на симптоми на АРВИ (течење на носот, кашлица, болки во грлото).

Понекогаш има несакани ефекти од генитоуринарниот и кардиоваскуларниот систем.

Карактеристики на апликацијата

Како по правило, лековите кои ги блокираат рецепторите на ангиотензин се произведуваат во форма на таблети, кои може да се земаат без оглед на внесот на храна. Максималната стабилна концентрација на лекот се постигнува по две недели редовна употреба. Периодот на елиминација од телото е најмалку 9 часа.

Блокаторите на ангиотензин 2 може да се разликуваат во нивниот спектар на дејство.

Карактеристики на земање Лосартан

Текот на третманот за хипертензија е 3 недели или повеќе, во зависност од индивидуалните карактеристики.

Покрај тоа, овој лек ја намалува концентрацијата на урична киселина во крвта и го отстранува натриумот од телото. Дозата ја прилагодува лекарот што посетува врз основа на следниве индикатори:

Комбинираниот третман, вклучително и употребата на овој лек со диуретици, вклучува употреба на не повеќе од 25 mg. дневно.
Ако се појават несакани ефекти, како што се главоболка, вртоглавица, намален крвен притисок, дозата на лекот мора да се намали.
Кај пациенти со откажување на црниот дроб и бубрезите, лекот се препишува со претпазливост и во мали дози.

Контраиндикации за земање Валсартан

Лекот делува само на АТ-1 рецепторите, блокирајќи ги. Ефектот на единечна доза се постигнува по 2 часа. Го пропишува само лекарот што посетува, бидејќи постои ризик лекот да предизвика штета.

Пациентите кои ги имаат следните патологии треба да пристапат кон употреба на лекот со претпазливост:

Опструкција билијарен тракт. Лекот се излачува од телото со жолчката, така што на пациентите кои имаат нарушувања во функционирањето на овој орган не им се препорачува да користат валсартан.
Реноваскуларна хипертензија. Кај пациенти со оваа дијагноза, неопходно е да се следат нивоата на серумската уреа, како и креатининот.
Нерамнотежа на метаболизмот на вода-сол. Во овој случај, во задолжителнопотребна е корекција на оваа повреда.

Важно! При употреба на Валсартан, пациентот може да почувствува симптоми како што се кашлица, оток, дијареа, несоница и намалена сексуална функција. За време на земање на лекот, постои ризик од развој на разни вирусни инфекции.

Лекот треба да се зема со претпазливост при вршење на работа која бара максимална концентрација.

Цел на иберсартан

Дејството на лекот е насочено кон:

намалување на оптоварувањето на срцето;
елиминација на вазоконстрикторниот ефект на ангиотензин 2;
намалување .

Ефектот од земањето на овој лек се постигнува по 3 часа. По завршувањето на текот на земање на иберсартан, крвниот притисок постепено се враќа на првобитната вредност.

Иберсартан не го спречува развојот на атеросклероза, за разлика од повеќето антагонисти на рецепторот на ангиотензин, бидејќи не влијае на липидниот метаболизам.

Важно! Лекот сугерира дневен внесво исто време. Ако пропуштите доза, строго не се препорачува удвојување на дозата.

Несакани реакции при земање на Иберсартан:

главоболка;
гадење;
вртоглавица;
слабост.

Ефикасноста на епросартан

Во третманот на хипертензија делува благо и трајно во текот на денот. Не се забележува по прекинот на употребата остри скоковипритисок. Епросартан се препишува дури и со дијабетес мелитус, бидејќи не влијае на нивото на шеќер во крвта. Лекот може да го земаат и пациенти со бубрежна инсуфициенција.

Епросартан ги има следните несакани ефекти:

кашлица;
течење на носот;
вртоглавица;
главоболка;
дијареа;
болка во градите;
диспнеа.

Несаканите реакции, како по правило, се краткорочни и не бараат прилагодување на дозата или целосно прекинување на лекот.

Карактеристики на земање Телмисартан

Повеќето силен лекмеѓу сартани. Го поместува ангиотензин 2 од неговата врска со AT-1 рецепторите. Може да се препише на пациенти со нарушена бубрежна функција, но дозата не се менува. Меѓутоа, во некои случаи може да предизвика хипотензија дури и во мали дози.

Телмисартан е контраиндициран кај пациенти со следниве нарушувања:

примарен алдостеронизам;
тешка дисфункција на црниот дроб и бубрезите.

Лекот не се препишува за време на бременост и лактација, како и за деца и адолесценти.

Меѓу несаканите ефекти од употребата на Телмисартан се:

диспепсија;
дијареа;
ангиоедем;
болка во долниот дел на грбот;
болка во мускулите;
развој на заразни болести.

Телмисартан спаѓа во група на лекови кои делуваат со акумулација. Максимален ефектод употреба може да се постигне по еден месец редовна употреба на лекот. Затоа, важно е да не ја прилагодувате дозата сами во првите недели од употребата.

И покрај фактот дека лековите кои ги блокираат рецепторите на ангиотензин имаат минимални контраиндикации и несакани ефекти, тие треба да се земаат со претпазливост поради фактот што овие лекови сè уште се во фаза на истражување. Точната доза за третман на висок крвен притисок кај пациент може да ја препише исклучиво лекарот што посетува, бидејќи само-лекувањето може да доведе до несакани последици.