Protamine-zinc-insulin para sa iniksyon (protamin-zinc-insulinum pro injectionibus). Protamine-zinc-insulin para sa iniksyon (protamin-zinc-insulinum pro injectionibus) Protamine zinc

Sa kasalukuyan, ginagamit din ang kumbinasyon ng insulin at protamine-zinc-insulin. Kapag ang parehong insulin at protamine-zinc-insulin ay ibinibigay nang sabay-sabay (ang iniksyon ay ginagawa gamit ang isang karayom, ngunit may dalawang syringe), tanging ang direksyon ng karayom ​​sa ilalim ng balat ay nagbabago.

Sa kumbinasyong ito, sa pagpapakilala ng insulin, bumababa ang asukal sa dugo sa unang 5-6 na oras, at ang unti-unting pagtaas ng epekto ng protamine-zinc-insulin ay nagsisiguro ng karagdagang pagbaba sa asukal sa dugo sa araw.

Ang Moscow Plant of Endocrine Preparations ay gumagawa ng matagal na kumikilos na insulin-zinc suspension.

Ayon sa mga tagubilin: pagsuspinde ng insulin iba't ibang hugis sa acetate buffer pH 7.1-7.3. Bilang isang preservative 0.3% phenol solution. Ang mga paghahanda ay inihanda mula sa mala-kristal at amorphous na insulin.

May tatlong uri ng insulin matagal kumilos

1. Insulin-zinc-suspension ng amorphous insulin (ICS-A). Tagal ng pagkilos 10 - 12 oras. Ang maximum na epekto ay ang unang 7 oras.
2. Insulin-zinc-suspension ng crystalline insulin (ICS-K). Ang tagal ng pagkilos ay mula 24 hanggang 30 - 36 na oras. Pinakamataas na pagkilos pagkatapos ng 12 - 18 oras.
3. Ang insulin-zinc-suspension (ICS) ay isang pinaghalong amorphous at crystalline na insulin-zinc-suspension sa isang ratio na 3:7. Ang tagal ng pagkilos ay hanggang 20 - 24 na oras. Pinakamataas na pagkilos pagkatapos ng 8-10 oras.

Ang pagpapakilala ng mga gamot na ito ay subcutaneously lamang. Hindi sila maaaring ibigay sa intravenously. Ang 1 ml ay naglalaman ng 40 yunit ng insulin.

Ang tagal ng pagkilos ng crystalline zinc-insulin suspension ay lumampas sa tagal ng amorphous. Ang isang halo ng mga paghahandang ito, ICS-K at ICS-A, ay nagsisiguro ng pagkakapareho ng pagkilos at tagal ng pagkilos, at, tulad ng ipinakita ng mga obserbasyon, para sa maraming mga pasyente ito ay naging pinaka maginhawa.

Sa ilang mga kaso, posibleng gumamit ng amorphous at crystalline na suspensyon ng zinc-insulin sa ibang mga proporsyon. Ang mga kumbinasyon ng insulinzinc suspension na may mabilis na kumikilos na insulin ay katanggap-tanggap din.

"Hyperglycemic Syndrome"
L.N.Anosova

Tingnan din:

1. Nakatanggap ang parmasya ng mga gamot na ginagamit sa paggamot ng diabetes: "Insulin zinc suspension crystalline", "Insulin for injection", "Human insulin". Dapat tukuyin ng parmasyutiko ang mga gamot batay sa mga sumusunod na katanungan:

Anong uri ng diabetes ang ginagamot sa injectable insulin? Bigyang-katwiran ang epekto sa therapeutic na aktibidad ng mga paghahanda ng insulin, depende sa mga paraan ng paghahanda at mga mapagkukunan ng mga hilaw na materyales.

Anong mga teknolohikal na pamamaraan ang dapat gamitin upang matukoy ang antas ng pagpapahaba ng mga paghahanda ng insulin, at ano ang tagal ng pagkilos ng insulin kapag ginagamit ang mga paghahandang ito?

Pangatwiranan ang iyong tungkulin mga excipients sa teknolohiya ng matagal na mga form ng dosis ng paghahanda ng insulin. Magbigay ng mga halimbawa ng paggamit ng mga gamot na ito?

Sagot

INSULIN. 1. Ang pangunahing indikasyon para sa paggamit ng insulin ay type I diabetes mellitus (insulin-dependent), gayunpaman, sa ilalim ng ilang mga kundisyon, ito ay inireseta din para sa diabetes Uri II (hindi umaasa sa insulin). Mekanismo ng pagkilos . Sa pagpapatupad ng mga epekto ng insulin, ang nangungunang papel ay nilalaro ng pakikipag-ugnayan nito sa mga tiyak na receptor na naisalokal sa lamad ng plasma ng cell at ang pagbuo ng insulin-receptor complex. Sa kumbinasyon ng insulin receptor, ang insulin ay pumapasok sa cell, kung saan nakakaapekto ito sa mga proseso ng phosphorylation ng cellular proteins at nag-trigger ng maraming intracellular reactions. Ang insulin ay ang tanging hormone na nagpapababa ng blood sugar level. Bilang karagdagan sa pagpapasigla ng pagsipsip at paggamit ng glucose sa pinakamahalagang mga tisyu na umaasa sa insulin (kalamnan at taba), mayroon itong kabaligtaran na epekto sa atay ng glucagon, na pumipigil sa pagbuo ng mga katawan ng glucose at ketone dito. Pag-uuri Depende sa mga mapagkukunan ng produksyon, ang insulin na nakahiwalay sa pancreas ng mga hayop at na-synthesize gamit ang mga pamamaraan ng genetic engineering ay nakikilala. Ayon sa antas ng paglilinis, ang mga paghahanda ng insulin mula sa mga tisyu ng hayop ay nahahati sa monopeak (MP) at monocomponent (MC). Kasalukuyang nakuha mula sa pancreas ng mga baboy, bukod pa rito ay tinutukoy ng titik C (SMP - porcine monopeak, SMK - porcine monocomponent); major baka- ang letrang G (karne ng baka: GMP - beef monopeak, GMK - beef monocomponent). Ang mga paghahanda ng insulin ng tao ay itinalaga ng titik C. Depende sa tagal ng pagkilos, ang mga insulin ay nahahati sa: a) paghahanda ng insulin maikling aksyon: simula ng pagkilos pagkatapos ng 15-30 minuto; peak action sa pamamagitan ng U / 2-2 h; ang kabuuang tagal ng pagkilos ay 4-6 na oras; b) ang long-acting na paghahanda ng insulin ay kinabibilangan ng mga intermediate-acting na paghahanda (simula pagkatapos ng 1 1/2-2 na oras, peak pagkatapos ng 3-12 oras; kabuuang tagal ng 8-12 oras); long-acting na gamot (simula pagkatapos ng 4-8 oras; peak pagkatapos ng 8-18 oras; kabuuang tagal 20-30 oras).

MGA DAGDAG NA SUBSTANS SA INSULIN.

Upang pahabain ang pagkilos ng insulin

Para sa pagdidisimpekta

Para sa pagkikristal at pagbibigay ng mga katangian ng buffer ng gamot.

Ang pagpapahaba ng pagkilos ng insulin. Di-nagtagal pagkatapos ng pagpapakilala ng insulin sa therapeutic practice, sinubukan nilang dagdagan ang tagal ng pagkilos nito sa pamamagitan ng pagpapakilala ng iba't ibang mga additives. Ang mga unang pagtatangka, halimbawa sa gum arabic, lecithin, pagsususpinde ng langis ng kolesterol, ay nabigo. Noong 1936 lamang nagawa ni Hagedorn na lumikha ng protamine-insulin bilang isang sangkap na may mga katangian ng alkalina. Binabawasan ng protamine ang solubility ng insulin sa neutral na pH. Ang long-acting insulin ay dapat na tulungan ang mga pasyente na mag-iniksyon nang mas madalas - kung maaari, isang beses lamang sa isang araw - kaysa sa kaso ng short-acting insulin lamang. Protamine bilang isang sangkap na nagpapatagal sa pagkilos ng insulin. Ang protamine ay isang protina na may mga katangian ng alkalina, na nakuha mula sa gatas ng salmon sa panahon ng pangingitlog. Mayroong ilang mga ulat lamang ng mga reaksiyong alerdyi sa protina na ito. Totoo, imposibleng isaalang-alang ang protamine bilang isang sangkap na ang paggamit ay hindi bumubuo ng anumang problema. Sa ilang mga bihirang kaso, ang regular na subcutaneous na pangangasiwa ng protamine (halimbawa, bilang bahagi ng NPH-insulin) ay maaaring maging sanhi ng isang uri ng pagbabakuna na may pagbuo ng humoral antibodies ng uri ng IgE laban dito.

Protamine-zinc-insulin (PCI). Ang unang long-acting na insulin na matatag sa neutral na solusyon ay protamine-zinc-insulin. Sink, sa maliit na halaga idinagdag sa protamine-insulin, ay nagbibigay-daan sa iyo upang makakuha ng isang matatag na neutral na gamot na may tagal ng pagkilos hanggang 72 oras. Hindi ito dapat ihalo sa parehong syringe na may short-acting insulin (na sa kasong ito ay nagbubuklod sa labis na protamine). Kasalukuyang hindi inilabas sa Russia

NPH-insulin (NPH - Hagedorn neutral protamine). Ang insulin na ito (Latin designation - NPH) ay nilikha noong 1936 ni Hagedorn. Hindi tulad ng protamine-zinc-insulin, ang NPH-insulin ay naglalaman ng insulin at protamine sa isophane, iyon ay, sa pantay na dami, kung saan walang labis sa alinman sa insulin o protamine (kaya ang ibang pangalan nito ay isophane-insulin). Upang ang protamine ay makabuo ng mga kristal ng insulin sa neutral na pH, kailangang magdagdag ng maliit na halaga ng zinc, phenol at/o cresol. Ang neutral na pH ng paghahanda ay ibinibigay sa pamamagitan ng pagdaragdag ng isang phosphate buffer. Ang NPH insulin ay maaaring ihalo nang matatag sa short-acting insulin. Alinsunod dito, mayroong iba't ibang mga pormulasyon na naglalaman ng pinaghalong short-acting insulin at NPH insulin. Ang mga bagong kumbinasyon ng mga pinaghalong ito ay patuloy na nililikha sa mga ratio mula 10%:90% hanggang 50%:50%; gayunpaman, kakaunti sa kanila ang talagang kailangan. Sa katunayan, sa anumang kaso, ang isang matatag na halo ng short-acting insulin at NPH ay maaaring gawin ng pasyente mismo (o ng doktor).

Insulin-zinc-suspensions. Ang unang gamot batay sa mabagal na pagkilos na prinsipyong ito ay insulin Lente. Ang pag-unlad nito ay naging posible pagkatapos na malaman na ang pagdaragdag ng maliit na halaga ng zinc sa neutral na pH ay nagpapatagal sa pagkilos ng insulin. Ang mga katangian ng buffer ng solusyon ay ibinibigay hindi sa tulong ng pospeyt (tulad ng sa kaso ng protamine-insulin), ngunit sa tulong ng iba pang mga buffer, halimbawa, acetate.

disinfectant at preservatives. Sa pangkalahatan, magdagdag ng mga disinfectant sa insulin kailangan. Ang ilan sa mga sangkap na kailangan nang idagdag sa paghahanda para sa mga pharmaco-technological na dahilan ay may epekto sa pagdidisimpekta. Halimbawa, ang NPH ay naglalaman na ng phenol at cresol. Ang parehong mga sangkap ay may hindi kanais-nais na amoy. Ang methylparaben naman ay walang amoy. Ang lahat ng mga disinfectant sa mga konsentrasyon kung saan naroroon ang mga ito sa paghahanda ng insulin ay walang anumang nakakapinsalang epekto sa kalusugan. Ang Phenol, na nagbabago sa mga pisikal na katangian ng mga particle ng insulin, ay hindi maaaring idagdag sa mga suspensyon ng insulin-zinc; samakatuwid, ang mga paghahandang ito ay naglalaman ng methylparaben. Ang mga zinc ions na nakapaloob sa mga paghahandang ito ay mayroon ding antimicrobial effect. Sa kabila ng maraming pagpasok ng karayom ​​sa insulin vial, pinipigilan ng multi-stage na antibacterial na proteksyon na ito ang mga komplikasyon na maaaring lumabas dahil sa bacterial contamination. Mga sangkap na kailangan para sa crystallization at buffering. Ang NaCl ay dapat idagdag sa insulin-zinc suspension upang ma-convert ang insulin sa isang mala-kristal na estado. Mga insulin ng NPH naglalaman ng gliserin. Sa praktikal na mga termino, mahalaga na ang ilang mga insulin ay naglalaman ng mga phosphate bilang isang buffering agent (halimbawa, mga Nordisk insulins). Ang insulin na naglalaman ng phosphate ay hindi kailanman hinahalo sa mga suspensyon ng insulin-zinc. Kung hindi man, ang zinc phosphate ay namuo, na sa isang hindi inaasahang paraan ay nagpapaikli sa tagal ng pagkilos ng zinc-insulin. Mga kondisyon ng imbakan . Mag-imbak sa temperatura na +2 hanggang + 10 C. Huwag i-freeze ang mga paghahanda.

Isang long-acting na antidiabetic na gamot, na isang sterile aqueous suspension ng porcine at bovine insulin. Ito ay nakuha bilang mga sumusunod, ang mga solusyon ng protamine at zinc chloride ay idinagdag sa isang solusyon ng mala-kristal na insulin, pati na rin ang isang neutral na phosphate buffer pH 6.9 - 7.3.

Pagkatapos ng pangangasiwa ng gamot, ang epekto nito sa pagpapababa ng asukal ay nagsisimula pagkatapos ng 6-8 na oras, umabot sa maximum pagkatapos ng 14-20 na oras at nagtatapos pagkatapos ng 24-36 na oras.Italaga sa mga pasyente na may hyperglycemia at glucosuria pangunahin sa gabi at sa gabi. Upang mabawasan ang glycemia sa mga oras bago ang tanghalian, ang mga iniksyon ng gamot ay pinagsama sa pagpapakilala ng simpleng insulin.

Ang parehong mga gamot ay dapat ibigay nang hiwalay, nang walang paghahalo sa parehong hiringgilya, ngunit maaari mong gamitin ang isang karayom, ilipat ito sa ilalim ng balat sa lugar ng iniksyon bago mag-iniksyon ng pangalawang gamot. Sa mga pasyente na sensitibo sa protina, ang mga reaksiyong alerdyi ay maaaring mangyari pagkatapos ng pangangasiwa ng gamot.

Form ng paglabas: sa sterile vials na 5 ml (sa 1 ​​ml 40 units ng insulin). Ipasok lamang sa ilalim ng balat.

Bago gamitin, lubusan kalugin ang gamot upang bumuo ng isang pare-parehong suspensyon at dalhin ang temperatura nito sa temperatura ng silid.

Rp.: Protamini-zinc-insulini pro injectionibus 5 ml (1 ml - 40 ED)
D.t. d. N. 2
S. 0.5 ml (20 IU) subcutaneously 1 beses bawat araw bago mag-almusal araw-araw para sa isang bata na 6 na taon.

« Therapy sa droga sa Pediatrics", S.Sh. Shamsiev

Pagsuspinde ng protamine-zinc-insulin (SPCI). Prolonged action na gamot. Matagumpay itong ginamit sa mga pasyente na may matatag na diabetes mellitus.
Inihanda ni mga karagdagan sa isang solusyon ng 1 mg ng crystalline insulin zinc chloride 0.08 mg at neutral phosphate buffer. Bilang karagdagan, ang isang solusyon ng 0.8 mg ng protamine ay idinagdag. Ang isang may tubig na suspensyon ay nabuo (pH 6.9-7.3), kung saan ang tricresol ay idinagdag para sa konserbasyon. Ginawa sa mga bote ng 5 ml. Ang 1 ml ay naglalaman ng 40 yunit ng insulin.

Dahan-dahang pumapasok dugo, unti-unting nakakatulong ang insulin sa pagbaba ng mga antas ng asukal sa dugo sa loob ng 6 na oras. Pinakamataas na pagkilos pagkatapos ng 12-16 na oras. Sa ika-24-30 na oras, ang dami ng asukal sa dugo ay tumaas muli sa orihinal na antas nito.

Protamine-zinc-insulin ginagawang posible ang pagbibigay ng insulin isang beses sa umaga, na nagbibigay ng epekto nito sa araw. Sa ilang mga kaso, ipinapayong pagsamahin ang mabilis na kumikilos na insulin sa protamine-zinc-insulin. Sabay-sabay, gamit ang isang karayom, gamit ang dalawang hiringgilya, binabago lamang ang direksyon ng karayom, ang parehong uri ng insulin ay iniksyon sa balat.

Ang mabilis na pagkilos ay nagbibigay ng pagbaba sa mga antas ng asukal sa dugo sa unang 5-6 na oras, sa ika-6 na oras ang pagkilos ng protamine-zinc-insulin ay konektado at ang kasunod na pare-parehong pagbaba sa mga antas ng asukal sa dugo ay sinusunod na may maximum na pagkilos sa 12-16 na oras at isang unti-unting pagtaas sa umaga.

Sa paggamit ng protamine-zinc-insulin kinakailangang subaybayan ang kondisyon ng pasyente sa gabi upang maiwasan ang hypoglycemia.

Protamine-zinc-insulin hindi maaaring gamitin sa isang pagkawala ng malay, matinding pamamaga at Nakakahawang sakit dahil sa mabagal na pagkilos at posibleng hypoglycemia. Hindi kanais-nais na gumamit ng matagal na paghahanda ng insulin sa panahon ng pagbubuntis sa isang pasyente na may diabetes mellitus.

Recipe:
Rp. Susp. Protamlni-zinci-insulini 5.0 (1.0-40 units) D. t. d. N.4
S. 20 units (0.5 ml) araw-araw bago mag-almusal sa ilalim ng balat

Insulin Protamine Suspension (SIP). Ang paghahanda ng matagal na pagkilos sa loob ng 12-16 na oras. Ang pagbaba sa asukal ay nangyayari sa loob ng unang oras pagkatapos ng pangangasiwa.
Ito isang gamot ang insulin ay nagbibigay ng pagbaba sa dami ng asukal sa dugo sa araw, kung ang insulin ay ibinibigay sa umaga.

Recipe:
Rp. Susp. Insulini protamini 5.0 (1.0-40 units) D. t. d. N.4
S. 20 units (0.5 ml) 20 minuto bago mag-almusal sa ilalim ng balat

Protamine-zinc-insulin solution. Prolonged action na gamot. Ang dami ng asukal sa dugo ay bumababa 1-2 oras pagkatapos ng pangangasiwa. Ang maximum na epekto ay nangyayari pagkatapos ng 6-12 na oras. Ang tagal ng pagkilos ay 16-18 na oras. Nagbibigay ng pagbawas sa asukal sa dugo sa buong araw.

Recipe:
Rp. Si Sol. Protamitii-zinci-insulini 5.0 (1.0-40 units) D. t. d. N. 4 (bote)
S. 20 units (0.5 ml) 20 minuto bago mag-almusal sa ilalim ng balat.