Презентација на генетски мутации. Презентација на тема: „Причини за мутации. Соматски и генеративни мутации. Примери за мутациска варијабилност

„Генетски болести“ - Индикации за амниоцентеза. Класификација на генски болести. Наследни болести. Генеалошки метод. Генски мутации. Х-поврзан рецесивен тип на наследување. Автозомно рецесивен тип на наследување. Марфанов синдром. Нарушена синтеза на хемоглобин. Класификација на наследни болести. Галактоземија.

„Наследни генетски болести“ - синдром „Плач на мачката“. Полиплоидија. Пациенти со Шерешевски-Тарнеров синдром. Даунов синдром. Данлосов синдром. Марфанов синдром. Наследни болести. Неврофиброматоза. Едвардс синдром. Хромозомски заболувања. Клајнфелтер-ов синдром. Генски болести. Морис-ов синдром. Цистична фиброза. Деликатен проблем. Заштита на репродуктивното здравје.

„Медицинска генетика и човечкиот геном“ - Core. Рецесивно наследување. Карактеристики на човечкиот геном. Цистична фиброза. Моногени наследни болести. Епи генетски заболувања. Општа класификацијагени. Дијагноза на генски заболувања. Фази на имплементација на генетски информации. Методи за откривање на мутации. Истражување на геномот. Наследни болести.

„Мутации и наследни болести“ - Мутации. Даунова болест. Статистика. Марфанов синдром. Тарнеров синдром. Наследни човечки болести. Расцеп на усна и непце. Практична генетика. Прогерија. Клајнфелтер-ов синдром. Фенилкетонурија. Приказна. Значење за поединец. Хемофилија. Албинизам. Знаења за видовите мутации. Видови мутации.

„Примери на човечки хромозомски болести“ - Симптоми на болеста на Cry Cat. Дајте дефиниција. Структура на хромозомите. Синдром на полисомија на Y хромозомот. Инверзија и прстенест хромозом. Трипло синдром. Синдром на плачка мачка. Синдром на полисомија на полови хромозоми. Кариотип за Даунов синдром. Човечки хромозомски болести. Клајнфелтер-ов синдром. Симптоми на болеста.

"Алцхајмерова болест" - Дијагноза. Ноотропици. Патогенеза. Фактори на ризик. Релевантност. Класификација на МКБ-10. Неврофизиолошко истражување. Клинички манифестации. Невропсихолошки истражувања. Интравитална слика мозочни структури. Биохемиски истражувања. Заместителна терапија. Преваленца. Етиологија.

Има вкупно 30 презентации

Акимжан Сумбат Бт 15-21

Слајд 2

Слајд 3: Дефиниции:

Мутагени мутагени Мутација (од латински mutatio - промена, промена) е секоја промена во низата на ДНК. Мутацијата е квалитативна и квантитативна промена во ДНК на организмите, што доведува до промени во генотипот. Терминот беше воведен од Хуго де Врис во 1901 година. Врз основа на неговото истражување, тој создаде теорија за мутација. Мутагените се фактори на животната средина, предизвикувајќи појавимутации во организмите

Слајд 4: Мутации (според степенот на промена на генотипот)

Ген (точка) Хромозомски геномски

Слајд 5: Генски мутации:

Промена на еден или повеќе нуклеотиди во генот.

Слајд 6: Српеста анемија -

наследна болестповрзани со нарушување во структурата на протеинот на хемоглобинот. Црвените крвни зрнца под микроскоп имаат карактеристична форма на полумесечина (српеста форма) Пациентите со српеста анемија имаат зголемена (иако не апсолутна) вродена отпорност на инфекција со маларија.

Слајд 7: Примери на генски мутации

Хемофилија - (некоагулабилност на крвта) е една од најтешките генетски заболувањапредизвикани од вроден недостаток на фактори на коагулација во крвта. Кралицата Викторија се смета за предок.

Слајд 8: АЛБИНИЗАМ - недостаток на пигмент

Причината за депигментација е целосна или делумна блокадатирозиназата е ензим неопходен за синтеза на меланин, супстанца од која зависи бојата на ткивата.

Слајд 9: Хромозомски мутации

Промени во обликот и големината на хромозомите.

10

Слајд 10: Хромозомски мутации

11

Слајд 11

12

Слајд 12: Геномски мутации -

Промена на бројот на хромозоми

13

Слајд 13: Геномски мутации -

„Екстра“ хромозом во пар 21 доведува до Даунов синдром (кариотипот е претставен со -47 хромозоми)

14

Слајд 14: Полиплоидија

Хексоплоидно растение (6n) Диплоидно растение (2n)

15

Слајд 15: Човечка употреба на полиплоиди

16

Слајд 16: Мутациите се разликуваат:

Видливи (морфолошки) - кратки нозе и без влакна кај животните, гигантизам, џуџест раст и албинизам кај луѓето и животните. Биохемиски - мутации кои го нарушуваат метаболизмот. На пример, некои видови на деменција се предизвикани од мутација на генот одговорен за синтезата на тирозин.

17

Слајд 17

18

Слајд 18: Постојат неколку класификации на мутации

Мутациите се разликуваат според местото на настанување: Генеративни - се јавуваат во герминативните клетки. Тие се појавуваат во следната генерација. Соматски - се јавуваат во соматски клетки (клетки на телото) и не се наследни.

19

Слајд 19: Мутации по адаптивна вредност:

Корисно - зголемување на виталноста на поединците. Штетно - намалување на одржливоста на поединците. Неутрално - не влијае на одржливоста на поединците. Смртоносно - доведува до смрт на поединец во ембрионската фаза или по неговото раѓање

20

Слајд 20

21

Слајд 21: Мутациите се разликуваат:

Скриени (рецесивни) - мутации кои не се појавуваат во фенотипот кај индивидуи со хетерозиготен генотип (Аа). Спонтани - спонтани мутации се многу ретки по природа. Индуцирани - мутации кои настануваат поради повеќе причини.

22

Слајд 22: Мутагени фактори:

Физички фактори Хемиски фактори Биолошки фактори

23

Слајд 23: Мутагени фактори:

Физички мутагени јонизирачко зрачење ултравиолетово зрачење- претерано висока или ниска температура. Биолошки мутагени некои вируси (сипаници, рубеола, вирус на грип) - метаболички производи (производи за оксидација на липиди);

24

Слајд 24: Физички мутагени

Мутации поради експлозијата во Чернобил Научниците открија дека во 25 години по катастрофата во Чернобил, генетските мутации го удвоиле бројот вродени аномалиикај потомци на луѓе кои живеат во области погодени од радијација

25

Слајд 25: Хемиски мутагени:

Нитрати, нитрити, пестициди, никотин, метанол, бензопирен. - некои додатоци во исхраната, на пример, ароматични јаглеводороди - нафтени продукти - органски растворувачи - лекови, живи препарати, имуносупресиви.

26

Слајд 26: Влијание на хемиските мутагени

Азотен оксид. Токсична супстанција која се распаѓа на нитрити и нитрати во човечкото тело. Нитритите предизвикуваат мутации во клетките на телото, мутираат герминативни клетки, што доведува до неповратни променикај новороденчињата. Нитрозамини. Мутагени на кои цилијарните епителни клетки се најчувствителни. Слични клетки ги обложуваат белите дробови и цревата, што го објаснува фактот дека пушачите имаат висока инциденца на рак на белите дробови, хранопроводникот и цревата.Бензен. Постојаното вдишување на бензен придонесува за развој на леукемија - болести на ракоткрв. Кога гори бензенот, се формира саѓи, која исто така содржи многу мутагени.

27

Слајд 27: Влијание на хемиските мутагени

Водород цијанид или цијановодородна киселина. Ова е силен отров; цијановодородната киселина ја блокира ензимската активност на клетките, што доведува до нарушување на процесите на поделба и репликација на ДНК. Мутациите формирани во овој случај се неповратни. Полиароматски јаглеводороди. Најактивните мутагени, поради нивното органско потекло, лесно го оштетуваат геномот, предизвикувајќи формирање на атипични клетки. Улогата на PAH во формирањето на сквамозен карцином е докажана.

28

Слајд 28: Како да се спротивставиме на мутацијата

Исклучете ја од вашата исхрана храната која содржи супстанции кои се хемиски мутагени. Не го изложувајте вашето тело на прекумерно инфрацрвено и ултравиолетово зрачење - намалете го времето што го поминувате на сонце на минимум во лето, заштитете го телото од него, ограничете ги посетите на солариум Зголемете го вашиот имунитет, намалете ја инциденцата на вирусни инфекции Не чад Не јадете храна што содржи ГМО Не останувајте во зоните зрачење Не злоупотребувајте или експериментирајте со лекови Не загадувајте животната срединаи воздухот

29

Слајд 29: Теорија на мутации:

Мутациите се ретки настани. Тоа се промени во наследниот материјал. Мутациите се случуваат ненадејно, спазматично, без насока. Мутациите се наследни, се пренесуваат од генерација на генерација. Мутациите не формираат континуирани серии, како кај варијабилноста на модификацијата.Мутациите можат да бидат корисни за телото, штетни, неутрални, доминантни и рецесивни. Мутациите се индивидуални, т.е. се јавуваат во еден организам.

30

Слајд 30: Значењето на мутациите:

Научно истражување Движечка сила на еволуцијата Медицинска насока Одгледување

31

Слајд 31: Заклучок:

Појавувајќи се одеднаш, мутациите, како револуциите, уништуваат и создаваат, но не ги уништуваат законите на природата. Тие самите се предмет на нив.

32

Последен слајд од презентацијата: „Причини за мутации. Соматски и генеративни мутации“

Секое отстапување од идеалниот случај треба да се смета за неспоредливо поголема вредност од обичната, масовно очекувано, бидејќи заедно со појавата на негативна единица стои и позитивна единица која отвора нов пат. I. A. Рапопорт

Слајд 1

Лекција „Причини за мутации. Соматски и генеративни мутации“
Лекцијата ја подготви наставничката по биологија на Астраханската општинска буџетска образовна институција „Средно училиште бр. 23“ Медкова Е.Н.

Слајд 2

Епиграфот за лекцијата може да биде зборови од познатата бајка на А.С. Пушкин „Приказната за цар Салтан“
„Кралицата родила ноќе или син или ќерка; Не глушец, не жаба, туку непознато животно“. А.С. Пушкин

Слајд 3

Слајд 4

Мотивација во лекцијата:
Воведен говор на наставникот за проблемот со феноменот на мутации кај луѓето и во реалноста околу нив Проблематични прашања: Зошто се јавуваат мутации? Дали мутациите се навистина толку опасни? Дали треба да се плашиме од нив? Дали мутациите можат да бидат корисни? Дали мутациите се неопходни во природата?

Слајд 5

Целта на лекцијата:
продлабочување и проширување на знаењето за молекуларните цитолошки основи на мутациската варијабилност врз основа на проучување на главните карактеристики на мутациската варијабилност и разновидноста на соматските и генеративните мутации; генерира знаење за мутагени факторипричините за мутациите врз основа на знаењата од курсевите по физика и хемија

Слајд 6

Цели на лекцијата:
Одговорете на прашањата со проучување: концепт на мутација и класификација на мутации, карактеристики разни видовимутации Откријте ги причините за мутациите во природата Резимирајте ја лекцијата: Значењето на мутациите во природата и во животот на човекот

Слајд 7

Основни концепти:
Мутација, мутагенеза, мутагени, мутанти, мутагени фактори Соматски мутации Генеративни мутации
Дополнителни концепти
Јонизирачко зрачење Ултравиолетово зрачење
Хромозомски, генски и геномски мутации Смртоносни мутации Полусмртоносни мутации Неутрални мутации Корисни мутации

Слајд 8

Дефиниции:
Мутација
Мутагени
Мутација (од латински mutatio - промена, промена) е секоја промена во секвенцата на ДНК. Мутацијата е квалитативна и квантитативна промена во ДНК на организмите, што доведува до промени во генотипот. Терминот беше воведен од Хуго де Врис во 1901 година. Врз основа на неговото истражување, тој создаде теорија за мутација.
Мутагените се фактори на животната средина кои предизвикуваат мутации кај организмите

Слајд 9

Мутации (според степенот на промена на генотипот)
ген (точка)
Хромозомски
Геномски

Слајд 10

Генски мутации:
Промена на еден или повеќе нуклеотиди во генот.

Слајд 11

Српеста анемија -
наследна болест поврзана со нарушување во структурата на протеинот на хемоглобинот. Црвените крвни зрнца под микроскоп имаат карактеристична форма на полумесечина (срп форма)
Пациентите со српеста анемија имаат зголемена (иако не апсолутна) вродена отпорност на инфекција со маларија.

Слајд 12

Примери на генски мутации
Хемофилија (незгрутчување на крвта) е една од најтешките генетски заболувања предизвикани од вродено отсуство на фактори на коагулација во крвта. Кралицата Викторија се смета за предок.

Слајд 13

АЛБИНИЗАМ – недостаток на пигмент
Причината за депигментацијата е целосна или делумна блокада на тирозиназата, ензим неопходен за синтеза на меланин, супстанца од која зависи бојата на ткивата.

Слајд 14

Хромозомски мутации
Промени во обликот и големината на хромозомите.

Слајд 15

Хромозомски мутации

Слајд 16

Слајд 17

Геномски мутации -
Промена на бројот на хромозоми

Слајд 18

Геномски мутации -
„Екстра“ хромозом во пар 21 доведува до Даунов синдром (кариотипот е претставен со -47 хромозоми)

Слајд 19

Полиплоидија
Хексоплоидно растение (6n)
Диплоидна постројка (2n)

Слајд 20

Човечка употреба на полиплоиди

Слајд 21

Мутациите се разликуваат:
Видливи (морфолошки) - кратки нозе и без влакна кај животните, гигантизам, џуџест раст и албинизам кај луѓето и животните. Биохемиски - мутации кои го нарушуваат метаболизмот. На пример, некои видови на деменција се предизвикани од мутација на генот одговорен за синтезата на тирозин.

Слајд 22

Слајд 23

Постојат неколку класификации на мутации
Мутациите се разликуваат според местото на настанување: Генеративни - се јавуваат во герминативните клетки. Тие се појавуваат во следната генерација. Соматски - се јавуваат во соматски клетки (клетки на телото) и не се наследни.

Слајд 24

Мутации по адаптивна вредност:
Корисно - зголемување на виталноста на поединците. Штетно - намалување на одржливоста на поединците. Неутрално - не влијае на одржливоста на поединците. Смртоносно - доведува до смрт на поединец во ембрионската фаза или по неговото раѓање

Слајд 25

Слајд 26

Мутациите се разликуваат:
Скриени (рецесивни) - мутации кои не се појавуваат во фенотипот кај индивидуи со хетерозиготен генотип (Аа). Спонтани - спонтани мутации се многу ретки по природа. Индуцирани - мутации кои настануваат поради повеќе причини.

Слајд 27

Мутагени фактори:
Физички фактори
Хемиски фактори
Биолошки фактори

Слајд 28

Прашања за разговор за физички мутагени:
1. Какви видови на зрачење знаете? 2. Кое зрачење се нарекува инфрацрвено? (ајде да воспоставиме врска помеѓу температурата и мутациите) 3. Зошто ултравиолетовото зрачење се нарекува хемиски активно? 4. Што е јонизирачко зрачење? 5. Какво е влијанието јонизирачко зрачењена живите организми?

Слајд 29

Мутагени фактори:
Физички мутагени јонизирачко зрачење ултравиолетово зрачење - претерано висока или ниска температура. Биолошки мутагени некои вируси (сипаници, рубеола, вирус на грип) - метаболички производи (производи за оксидација на липиди);

Слајд 30

Физички мутагени
Мутации поради експлозијата во Чернобил Научниците открија дека во 25 години по катастрофата во Чернобил, генетските мутации го удвоиле бројот на вродени аномалии кај потомците на луѓето кои живеат во области погодени од радијација

Слајд 31

Хемиски мутагени:
- нитрати, нитрити, пестициди, никотин, метанол, бензопирен. - некои прехранбени адитиви, на пример, ароматични јаглеводороди - нафтени продукти - органски растворувачи - лекови, препарати од жива, имуносупресиви.

Слајд 32

Изложеност на хемиски мутагени
Азотен оксид. Токсична супстанција која се распаѓа на нитрити и нитрати во човечкото тело. Нитритите предизвикуваат мутации во телесните клетки и мутираат герминативни клетки, што доведува до неповратни промени кај новороденчињата. Нитрозамини. Мутагени на кои цилијарните епителни клетки се најчувствителни. Слични клетки ги обложуваат белите дробови и цревата, што го објаснува фактот дека пушачите имаат висока инциденца на рак на белите дробови, хранопроводникот и цревата.Бензен. Постојаното вдишување на бензен придонесува за развој на леукемија - рак на крвта. Кога гори бензенот, се формира саѓи, која исто така содржи многу мутагени.

1. 1. © Општинска образовна институција Средно училиште Октјабрскаја 2011 г. Генски мутации Изведена од ученичката од __10_ одделение Екатерина Румјанцева Наставник по биологија Розина Г.Г.
2. 2. Дефиниција Генските (точкести) мутации се промени во бројот и/или низата на нуклеотиди во структурата на ДНК (внесувања, бришења, движења, замени на нуклеотиди) во поединечни гени, што доведува до промена во количината или квалитетот на соодветните протеински производи.
3. 3. Врз основа на природата на промените во составот на генот, се разликуваат следниве типови на мутации: Бришење - губење на ДНК сегмент со големина од еден нуклеотид до ген Дупликации - удвојување или повторно дуплирање на ДНК сегмент од еден нуклеотид до цели гени. Инверзиите се ротација од 180° на ДНК сегмент кој се движи во големина од два нуклеотида до фрагмент кој вклучува неколку гени.Вметнувањата се вметнување на фрагменти на ДНК со големина од еден нуклеотид до цел ген. Трансверзиите се замена на пуринска база со пиримидинска база или обратно во еден од кодоните. Транзициите се замена на една пуринска база со друга пуринска база или една пиримидинска база со друга во структурата на кодон.
4. 4. класификација на генски мутации по последици Неутрална мутација (тивка мутација) - мутацијата нема фенотипска експресија (на пример, како резултат на дегенерација на генетскиот код) Missense мутација - замена на нуклеотид во кодниот дел на ген - доведува до замена на амино киселина во полипептид. Бесмислена мутација - замена на нуклеотид во кодниот дел на генот - доведува до формирање на терминаторски кодон (стоп-кодон) и престанок на транслацијата. Регулаторната мутација е мутација во 5- или 3-непреведените региони на генот; таквата мутација ја нарушува генската експресија. Динамички мутации се мутации предизвикани од зголемување на бројот на тринуклеотидни повторувања во функционално значајни делови од генот. Ваквите мутации може да доведат до инхибиција или блокада на транскрипцијата, стекнување на својства од протеинските молекули кои го нарушуваат нивниот нормален метаболизам.
5. 5. Генетски болести Од август 2001 година, беа наведени најмалку 4200 моногени болести предизвикани од мутации на одреден ген. За значителен број на засегнати гени, идентификувани се различни алели, чиј број за некои моногени заболувања достигнува десетици и стотици.Во зависност од функционалната класа на изменетиот полипептид (структурни протеини, ензими, рецептори, трансмембрански транспортери итн.) , се прават обиди за класификација на моногени болести според овој критериум. На моменталноможеме да кажеме дека мутантните гени што ги кодираат ензимите доведуваат до развој на ензимопатии, најчестите моногени заболувања.За секоја моногена болест, суштинска карактеристика е типот на наследување: автосомно доминантно, автосомно рецесивно, поврзано со хромозомот X (доминантно и рецесивно) , холандски (поврзан со хромозомот Y) имитохондријален.
6. 6. ПолидактилијаПолидактилија (од поли... и грчки dáktylos - прст), полидактилија, присуство на дополнителни прсти на раката или стапалото.
7. 7. Јас сум наследна болест, која се заснова на метаболичко нарушување во начинот на претворање на галактозата во гликоза (мутација на структурниот ген одговорен за синтеза на ензимот галактоза-1-фосфат уридил трансфераза).
8. 8. Рахитис Рахитисот (од грчки ῥάχις - 'рбет) е болест на доенчиња и рана возраст, што се јавува со нарушено формирање на коските и недоволна минерализација, главно предизвикана од недостаток на витамин Д (види исто така хиповитаминоза Д) и неговите активни форми за време на периодот на најинтензивен раст на телото. Најрано карактеристични промениоткриени со радиографија во крајните делови на долгите коски.
9. 9. Хемофилија Хемофилија е наследна болест поврзана со нарушена коагулација (процес на згрутчување на крвта); со оваа болест се јавуваат хеморагии во зглобовите, мускулите и внатрешни органи, и спонтано и како резултат на повреда или операција.
10. 10. Јас сум (од други грчки ἀ- - отсуство, ζῷον - животно и σπέρμα - семе) -патолошка состојба, во која нема сперматозоиди во ејакулата.
11. 11. psia psia (старогрчки ἐπιληψία од ἐπίληπτος, „заплен, фатен, фатен“; лат. епилепсија или кадука) е една од најчестите хронични невролошки заболувањалице, манифестирано во предиспозиција на телото за ненадеен почеток на конвулзивни напади
12. 12. Заклучок Мутациите на гените предизвикуваат болести. Поретко се случуваат генски мутации кои имаат мало влијание врз одржливоста и плодноста на организмот. Оваа категорија на генски мутации, и покрај нејзината релативна реткост, е од големо значење, бидејќи обезбедува основен материјал и за природна селекција и за вештачка селекција, што е неопходен услов за еволуција и селекција. Случајна генетска мутација.

Дефиниција.
Класификација на генски мутации.
Номенклатура на генски мутации.
Значењето на генските мутации.
Биолошка антимутација
механизми.
6. Својства на гените.
1.
2.
3.
4.
5.

Продолжуваме да зборуваме за реакции кои вклучуваат ДНК

Репликација (само-удвојување на ДНК)
Рекомбинација (размена на места помеѓу
молекули на ДНК)
Репарација (само-поправка на ДНК)
Транскрипција (синтеза на РНК од ДНК)
Обратна транскрипција (синтеза на ДНК користејќи
РНК - кај некои вируси)
Мутација (промена во структурата
ДНК)

Предупредување! Предавањето беше тешко да се разбере. Ве молиме не обидувајте се да копирате сè што се појавува на екранот, туку

крај
советува што ќе се случи
Подобро е да го отстраните целосно.
Ви благодарам!

„Само оние кои не прават ништо не прават грешки“ Народна мудрост

При репликација и рекомбинација
различни
абнормалности во структурата на ДНК и
хромозоми кои се препознаваат и
коригирани со системи за поправка.
Прекршувањата во овие „три Р“ можат
доведе до мутации.

Нарушувања во еден од синџирите на ДНК -
Ова сè уште не е мутација!
Мутон - најмал
единица за мутација -
еднакво на пар
комплементарни
нуклеотиди.

Генски мутации. Дефиниција.

Да ве потсетам: Структурата на еукариотскиот ген.

Генски мутации - какви било
се менува низата
генски нуклеотиди
Да ве потсетам: Структурата на еукариотскиот ген.

единствен - еден
копија по геном
структурно - шифрира
протеин или tRNA или rRNA
Гените
регулаторна - ја регулира работата
структурни
повторувачки

Класификација на мутации

Поради

Спонтано - причината не е јасна
Индуцирано - предизвикано
мутагени
Мутагените се фактори кои предизвикуваат
мутации:
физички - на пример, температура, зрачење
хемиски - на пример, НNO2, иперит
биолошки - на пример, вируси

По ниво

Генетски промени во една
ген
Хромозомски - структурни промени
хромозоми
Геномски - промени во количината
хромозоми
Денес разговараме
само генски мутации!

Со механизми

Главните видови на генски мутации:
замена на нуклеотиди
вметнување или бришење
нуклеотиди
О
Прелистување од 180 нуклеотиди
(секаде се подразбираат парови нукдеотиди)

Последици од замени или вметнувања/бришења на еден пар нуклеотиди (користејќи го примерот на едноставен текст)

Нуклеотидните замени не мора да водат до промена на значењето на генетските информации

Missense - промени
амино киселина во протеини
Тивко - амино киселина не
се менува
Глупости - наместо кодон за
аминокиселини постои стоп-кодон

Примери на генски мутации кај луѓето

Missense мутација. Пример е српеста анемија.
Замената на пар нуклеотиди доведе до замена на амино киселина во протеинот,
т.е. се промени примарната структура, што повлекуваше промена
секундарни, терциерни и кватернерни и форми на црвени крвни зрнца.
CTT во ДНК
ГАА до РНК
КАТ во ДНК
GUA во РНК

ХББ генски дефект (*141900, 11p15.5). HbS се формира со замена на валин со глутаминска киселина на позиција 6 од б-ланецот

Не за меморирање!
ХББ генски дефект (*141900, 11p15.5). HbS се формира во
како резултат на замена на валин со глутаминска киселина во
позиција 6 од б-ланецот на молекулата на Hb. Во венскиот кревет HbS
полимеризира за да формира долги синџири,
црвените крвни зрнца стануваат срповидни. Предизвикува
зголемена вискозност на крвта, стаза; се создава механички
опструкција во мали артериоли и капилари, што доведува до
до ткивна исхемија (која е поврзана со кризи на болка).

Бесмислена мутација може да се појави или како резултат на замена на нуклеотиди или поместување на рамката за читање. Пример: крвна група 0.

Може да се појави бесмислена мутација
како резултат на замена на нуклеотиди,
и кога рамката за читање е поместена.
Пример: крвна група 0.
Кај луѓето со оваа крвна група
се случи загуба на ген
(бришење) на еден нуклеотид – во
Како резултат на тоа, се појави стоп-кодон.
Краток и
неактивен ензимски протеин.

Антигените А и Б се олигосахариди, синтетизирани од антигенот H под дејство на ензимските протеини А (алел IA) или Б (алел IB).

Мутација „0“ во генот
(алел I0) доведе до формирање на неактивен протеин.
Група 0 (H)
Група А (А)
Група Б (Б)
Група АБ (А и Б)
А
Мембраната на црвените крвни зрнца со
различни антигени
Н
ВО

Бришењето и вметнувањето на голем број нуклеотиди често се прекршување на рекомбинацијата (нееднакво вкрстување). Примери: синдром

Големи напуштања и вметнувања
бројот на нуклеотиди се често
нарушување на рекомбинација
(нееднаков премин).
Примери: Мартин-Бел синдром
(ментална ретардација, со
кревок Х хромозом)

Мутации со вметнување на голем број нуклеотиди - тринуклеотидни повторувачки болести на експанзија

Синдром на кревка Х (синдром Мартин-Бел). Колку е поголемо вметнувањето на повторувањата на CGG, толку е поголем степенот на опаѓање на интелигенцијата.

FMR-1 ген
норма
премутација
целосна мутација

Повеќе примери на мутации со губење на различен број на нуклеотиди

Не за меморирање!
Бришење на 3 нуклеотиди - цистична фиброза
Бришење или вметнувања (внесувања)
голем бројнуклеотиди – MDD и
DMD - мускулна дистрофија на Душен
(рано и тешко) или Бекер
(доцна и полесна)

Цистичната фиброза се наследува на автосомно рецесивен начин. Најчеста мутација е губење на 3 нуклеотиди (тројка 508)

Не за меморирање!
Секрецијата на секрет од жлездите е нарушена

Органи погодени од
цистична фиброза (CF)
„Бапарчиња“ и
„Очила за часовник“ - манифестации
хронична белодробна инфекција
Мекониум илеус е манифестација на CF

Големите бришења (загуби) во генот на дистрофин доведуваат до DMD (Мускулна дистрофија на Душен), вметнувања (инсерции) доведуваат до DMD (мускулна дистрофија).

Бекерова дистрофија).
Наследен X-поврзан
рецесивен
Не за меморирање!

DMD

Да го продолжиме разговорот за класификацијата на генските мутации

Со локализација во генот. Доколку дојде до мутација

во делот за кодирање – синтеза на протеини
може да се промени квалитативно
во регулаторниот дел - на пример, во
промотор – промена квантитативно
нема да има ништо во интроните -
неутрална (тивка) мутација

По локација на хромозомот

Автосомно - во автозоми
(неполови хромозоми)
X-поврзан (на X хромозомот)
поврзано со Y (во Y)

Со локализација во клетката

Нуклеарна
Цитоплазматски (неколку,
но тешки митохондријални заболувања)
Митохондриите имаат
нејзиниот кружен тек
ДНК

Митохондријалните болести се пренесуваат преку мајчината линија и влијаат на мускулите, видот и нервниот систем

Сите наши мобилни
органели од мајки и татковци
придонесуваат само хромозоми

Според локацијата во телото

Соматски (најчесто во клетките на телото
- рак) не се пренесуваат на деца
Генераторски (во герминативните клетки и
ќе се појави само кај потомците)

Според последиците

Штетен
Корисно
Неутрален

Со манифестација во фенотип

Доминантна (се манифестира во фенотипот
веднаш и хомо- и хетерозиготни
состојба)
Рецесивен (се појавува само во
хомозиготна состојба)

Повеќекратен алелизам

Колку подолг е генот, толку повеќе може
бидете мутантни алели.
Како што напиша Лав Толстој во друга прилика:
„Сите среќни семејства (норма)
среќен подеднакво. Секој несреќен
семејството (мутацијата) е несреќно на свој начин“.
Така, идентификувани се околу 1000 генски мутации
цистична фиброза, најретко.
Најчеста мутација (50% од случаите) е дел
508 – доведува до таложење на фенилаланин во
позиција 508 на протеинот и ја нарушува неговата функција.

Номенклатура на генски мутации

Гените имаат имиња и места на хромозомите („регистрација“), на пример:

15q21.1 – фибрилин (предизвикува мутација
Марфанов синдром)
07q31.2 – трансмембрански регулатор (мутација
доведува до цистична фиброза)
Xp21.2 – дистрофин (мутации - миопатија
Душен или Бекер)
Нумерирање
окрузи доаѓа
од
центромер до
теломерите во
секое рамо
3
2
1
1
2
3
4
Кратко рамо стр
Долго рамо q

Номенклатурата на гените и генските мутации се заснова на различни пристапи:

Пристап 1: Генетска номенклатура (од
промени во ДНК или протеини)
За човечки генетски болести:
Пристап 2: Менделово наследство кај човекот (OMIM)
Пристап 3: Имиња на болести

Генетската номенклатура (пристап 1) се заснова на опис на промените во ДНК или протеинот. Примери (нема потреба да меморирате!):

Во ДНК
3821delT - таложење на тимин во
Арт.бр.3821.
2112ins13 kb – по нуклеотид бр.
2112 Вметнати се 13.000 нуклеотиди
(13 килобази)
ВО ПРОТЕИН
delF508 – губење на фенилаланин кај
позиции 508
N44G – замена на аспарагинот со глицин
на позиција 44
W128X – замена на триптофан со стоп
тројка
Аланин А Ала
Аргинин R Arg
Аспарагина
киселина D Asp
Аспарагин N Asn
Валин V Вал
Хистидин H Неговиот
Глицин Г Гли
Глутаминска
киселина Е Глу
Глутамин Q Gln
Изолеуцин I Иле
Леуцин L Leu
Лизин К Лиз
Метионин М Мет
Пролин П Про
Серин С Сер
Тирозин Y Tyr
Треонин Т Тре
Триптофан W Три
Фенилаланин F Fen
Цистеин C Cys
Стоп за тројката X

Огромна улога во собирањето и опишувањето на генските мутации кај луѓето му припаѓа на Виктор МекКусик. Тој започна да работи на составување

регистар на мутации.
(пристап 2)
(21 октомври 1921 – 22 јули 2008 г.)

(ОМИМ - онлајн Менделово наследство кај човекот)
Секоја мутација добива
6 цифрен број
Броеви на генски мутации
(ОМИМ)
1
100000–
199999
Автозомно доминантно
2
200000–
299999
Автосомно рецесивно
3
300000–
399999
X-поврзан
4
400000–
499999
Y-поврзан
5
500000–
599999
600000–
Митохондријална
6
Автозомно, опишано по 15
мај 1994 година

Имињата на генските болести не се систематизирани (пристап 3)

Може да биде само име
врз основа на манифестацијата на болеста -
ахондроплазија - „неразвиеност на 'рскавицата“
Може да има синдром именуван по
именуван по научник (почесто) – синдром
Марфана; или болен (поретко)
Може да биде привлечно и необично
име - синдром на шминка Кабуки,
синдром на среќна кукла

Ахондроплазија (хондродистрофична
џуџестизам)
ОМИМ 100800
Мутација во протеинскиот рецептор к
фактор на раст
фибробласти

Марфанов синдром
ОМИМ 154700
Мутација во
важен протеин
поврзување
о ткаенина -
фибрилин.
Манифестации -
висок раст,
долго
екстремитети,
растеглива
конн. текстил.
Како
последица -
сколиоза,
сублуксација
леќи*,
аневризма Бидејќи повеќето мутации се штетни, природата развила антимутациски механизми Две нишки на ДНК (резервна нишка)
Дегенерација на генетскиот код
(резервни тројки)
Присуство на гени кои се повторуваат (резервни гени)
гени)
Диплоидија (резервен сет на хромозоми)
Системи за поправка (монитори на ниво на ДНК)
Имунолошкиот систем(го следи нивото
тело)

Но, невозможно е целосно да се избегнат мутациите!

штета на
поединци
корист за
еволуција

Фреквенција на генски мутации

Се јавуваат спонтани мутации
спонтано во текот на животот
тело во нормални услови
животната средина.
Метод за одредување на фреквенцијата на спонтани
мутациите кај луѓето се засноваат на изгледот во
деца со доминантна особина, ако
тој е отсутен кај родителите.
Научникот Халдејн го пресметал просекот
веројатноста за појава на спонтани мутации,
што се покажало дека е еднакво на 5 x 10-5 по ген
(локус) по генерација.

Својства на гените

Својства на генот (да не се мешаат со својствата на генетскиот код!)

Дискретност (има одредена големина
и позиција - локус)
Лабилност (може да мутира)
Стабилен (но ретко мутира)
Специфичност (генот кодира специфичен
протеини)
Алеличност (како резултат на мутации
се појавуваат варијанти - алели)
Плеиотропија (плуралност
акции)
Дозирање на дејство (колку повеќе
копии на генот во генотипот (дози), оние
посилен генски ефект)