რა არის ლიმფოციტური ლეიკემია და როგორ ვლინდება იგი? როგორ ვლინდება B-უჯრედოვანი ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემია? ფიჭური ტიპის ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემია

როგორც ლეიკემიის ყველაზე გავრცელებული ტიპი დასავლეთში, ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემია ვლინდება მომწიფებული, არანორმალური სიმსივნური ლიმფოციტებით, არანორმალურად ხანგრძლივი სიცოცხლის ხანგრძლივობით. ლეიკემიური ინფილტრაცია აღინიშნება ძვლის ტვინში, ელენთასა და ლიმფურ კვანძებში.

დაავადების სიმპტომები შეიძლება არ იყოს ან მოიცავდეს ლიმფადენოპათიას, სპლენომეგალიას, ჰეპატომეგალიას და ანემიის გამო არასპეციფიკურ სიმპტომებს (დაღლილობა, სისუსტე). დიაგნოზი ემყარება პერიფერიული სისხლის ნაცხის და ძვლის ტვინის ასპირატის გამოკვლევას. მკურნალობა არ იწყება დაავადების სიმპტომების განვითარებამდე და მისი მიზანია სიცოცხლის გახანგრძლივება და დაავადების სიმპტომების შემცირება. თერაპია მოიცავს ქლორამბუცილს ან ფლუდარაბინს, პრედნიზოლონს, ციკლოფოსფამიდს და/ან დოქსორუბიცინს. სულ უფრო ხშირად გამოიყენება მონოკლონური ანტისხეულები, როგორიცაა ალემტუზუმაბი და რიტუქსიმაბი. პალიატიური სხივური თერაპია გამოიყენება იმ პაციენტებისთვის, რომელთა ლიმფადენოპათია ან სპლენომეგალია აზიანებს სხვა ორგანოების ფუნქციას.

ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის სიხშირე იზრდება ასაკთან ერთად; ყველა შემთხვევის 75% დიაგნოზირებულია 60 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებში. ეს დაავადება 2-ჯერ უფრო ხშირად გვხვდება მამაკაცებში. მიუხედავად იმისა, რომ დაავადების გამომწვევი მიზეზი უცნობია, ზოგიერთ შემთხვევაში არსებობს დაავადების ოჯახური ისტორია. ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემია იშვიათია იაპონიასა და ჩინეთში და, როგორც ჩანს, არ არის გაზრდილი სიხშირე აშშ-ში ემიგრანტებში, რაც მიუთითებს გენეტიკურ ფაქტორზე. ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემია გავრცელებულია აღმოსავლეთ ევროპის ებრაელებში.

ICD-10 კოდი

C91.1 ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემია

ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის პათოფიზიოლოგია

შემთხვევების დაახლოებით 98%-ში CD4 + B უჯრედების ავთვისებიანი ტრანსფორმაცია ხდება ძვლის ტვინში ლიმფოციტების თავდაპირველი დაგროვებით და მათი შემდგომი გავრცელებით ლიმფურ კვანძებში და სხვა ლიმფოიდურ ქსოვილებში, რაც საბოლოოდ იწვევს სპლენომეგალიას და ჰეპატომეგალიას. დაავადების პროგრესირებასთან ერთად, პათოლოგიური ჰემატოპოეზი იწვევს ანემიის, ნეიტროპენიის, თრომბოციტოპენიის განვითარებას და იმუნოგლობულინების სინთეზის დაქვეითებას. ბევრ პაციენტს უვითარდება ჰიპოგამაგლობულინემია და ანტისხეულების წარმოქმნის დარღვევა, რაც შეიძლება გამოწვეული იყოს T-სუპრესორების გაზრდილი აქტივობით. პაციენტებს აქვთ გაზრდილი მგრძნობელობა აუტოიმუნური დაავადებების მიმართ, როგორიცაა აუტოიმუნური ჰემოლიზური ანემია (ჩვეულებრივ, Coombs-დადებითი) ან თრომბოციტოპენია, და ოდნავ გაზრდილი რისკი სხვა კიბოს განვითარებისთვის.

შემთხვევათა 2-3%-ში ვითარდება კლონური გაფართოების T-უჯრედების ტიპი და ამ ჯგუფშიც კი გამოიყოფა რამდენიმე ქვეტიპი (მაგ. დიდი მარცვლოვანი ლიმფოციტები ციტოპენიით). გარდა ამისა, ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემია მოიცავს სხვა ქრონიკულ ლეიკემიურ პათოლოგიებს: პროლიმფოციტურ ლეიკემიას, კანის T-უჯრედოვანი ლიმფომის ლეიკემიურ ფაზას (სეზარის სინდრომი), თმიან უჯრედულ ლეიკემიას და ლიმფომატოზურ ლეიკემიას (ლეიკემიური ცვლილებები განვითარებულ ავთვისებიან ლიმფომაში). ამ ქვეტიპების დიფერენცირება ტიპიური ქრონიკული ლიმფოლეიკოზისგან ჩვეულებრივ არ არის რთული.

ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის სიმპტომები

დაავადების დაწყება ჩვეულებრივ უსიმპტომოდ მიმდინარეობს; ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემია ხშირად შემთხვევით დიაგნოზირებულია სისხლის რუტინული ანალიზის ან უსიმპტომო ლიმფადენოპათიის ტესტირების დროს. როგორც წესი, არ არსებობს სპეციფიკური სიმპტომები; პაციენტები უჩივიან სისუსტეს, მადის ნაკლებობას, წონის დაკლებას, სუნთქვის გაძნელებას ვარჯიშის დროს და კუჭში სისავსის შეგრძნებას (გადიდებული ელენთა). როგორც წესი, გამოკვლევისას ვლინდება გენერალიზებული ლიმფადენოპათია, მსუბუქი ან საშუალო სიმძიმის ჰეპატომეგალია და სპლენომეგალია. დაავადების პროგრესირებასთან ერთად, ფერმკრთალი ჩნდება ანემიის განვითარების გამო. კანის ინფილტრაცია, მაკულოპაპულური ან დიფუზური, ჩვეულებრივ ვლინდება T-უჯრედოვანი ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის დროს. ჰიპოგამაგლობულინემია და გრანულოციტოპენია ქრონიკული ლიმფოლეიკოზის გვიან სტადიაზე შეიძლება გამოიწვიოს ბაქტერიული, ვირუსული ან სოკოვანი ინფექციების, განსაკუთრებით პნევმონიის განვითარება. ხშირად ვითარდება ჰერპეს ზოსტერი,რომლის გავრცელება, როგორც წესი, დერმატომიული ხასიათისაა.

ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის კლინიკური სტადია

დაზარალებული ადგილები: საშვილოსნოს ყელის, იღლიის, საზარდულის, ღვიძლის, ელენთა, ლიმფური კვანძები.

ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის დიაგნოზი

ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემია დასტურდება პერიფერიული სისხლისა და ძვლის ტვინის ნაცხის გამოკვლევით; დიაგნოსტიკის კრიტერიუმებია პერიფერიული სისხლის გახანგრძლივებული აბსოლუტური ლიმფოციტოზი (> 5000/μl) და ლიმფოციტების რაოდენობის ზრდა ძვლის ტვინში (> 30%). დიფერენციალური დიაგნოზი კეთდება იმუნოფენოტიპის გამოყენებით. სხვა დიაგნოსტიკური ნიშნებია ჰიპოგამაგლობულინემია (

პროგნოზისა და მკურნალობისთვის გამოიყენება კლინიკური დადგმა. ყველაზე გავრცელებული დადგმის სისტემებია Rai და Binet სისტემები, რომლებიც ძირითადად ეფუძნება ჰემატოლოგიურ ცვლილებებს და დაზიანების მოცულობას.

ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის მკურნალობა

სპეციფიური თერაპია მოიცავს ქიმიოთერაპიას, გლუკოკორტიკოიდებს, მონოკლონურ ანტისხეულებს და სხივურ თერაპიას. ამ პრეპარატებს შეუძლიათ დაავადების სიმპტომების შემსუბუქება, მაგრამ მათი გამოყენება არ არის დადასტურებული, რომ გაზრდის პაციენტის გადარჩენას. გადაჭარბებული მკურნალობა უფრო საშიშია, ვიდრე არასაკმარისი მკურნალობა.

ქიმიოთერაპია

ქიმიოთერაპია ინიშნება დაავადების სიმპტომების განვითარების საპასუხოდ, მათ შორის ზოგადი სიმპტომების (ცხელება, ღამის ოფლიანობა, ძლიერი სისუსტე, წონის დაკლება), მნიშვნელოვანი ჰეპატომეგალია, სპლენომეგალია და/ან ლიმფადენოპათია; ლიმფოციტოზი 100000/მკლ-ზე მეტი; ინფექციები, რომელსაც თან ახლავს ანემია, ნეიტროპენია და/ან თრომბოციტოპენია. ალკილატორული აგენტები, განსაკუთრებით ქლორამბუცილი ცალკე ან გლუკოკორტიკოიდებთან ერთად, დიდი ხანია იყო B-უჯრედოვანი ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის მკურნალობის ძირითადი საფუძველი, მაგრამ ფლუდარაბინი უფრო ეფექტური პრეპარატია. მისი გამოყენებისას რემისიის პერიოდები უფრო გრძელია, ვიდრე სხვა პრეპარატებით მკურნალობისას, თუმცა პაციენტების გადარჩენის დროის ზრდა არ გამოვლენილა. თმიანი უჯრედოვანი ლეიკემიის დროს ნაჩვენებია ინტერფერონის a, დეოქსიკოფორმიცინის და 2-ქლოროდეოქსიადენოზინის მაღალი ეფექტურობა. პროლიმფოციტური ლეიკემიითა და ლიმფომატოზური ლეიკემიით დაავადებული პაციენტები ჩვეულებრივ საჭიროებენ კომბინირებულ ქიმიოთერაპიის რეჟიმებს და ხშირად აქვთ მხოლოდ ნაწილობრივი პასუხი თერაპიაზე.

გლუკოკორტიკოიდული თერაპია

იმუნოჰემოლიზური ანემია და თრომბოციტოპენია არის გლუკოკორტიკოიდული თერაპიის ჩვენება. პრედნიზოლონი 1 მგ/კგ პერორალურად დღეში ერთხელ, განვითარებული ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის მქონე პაციენტებში ზოგჯერ იწვევს მკვეთრ, სწრაფ გაუმჯობესებას, თუმცა ეფექტის ხანგრძლივობა ხშირად ხანმოკლეა. მეტაბოლური გართულებები და ინფექციების სიხშირისა და სიმძიმის მატება მოითხოვს სიფრთხილის ზომებს პრედნიზოლონის ხანგრძლივი გამოყენებისას. პრედნიზოლონის გამოყენება ფლუდარაბინთან ერთად ზრდის გამოწვეული ინფექციების განვითარების რისკს Pneumocystis jiroveci(ადრე P. carinii)და ლისტერია.

მონოკლონური ანტისხეულების თერაპია

რიტუქსიმაბი არის პირველი მონოკლონური ანტისხეული, რომელიც წარმატებით გამოიყენება ლიმფოიდური ავთვისებიანი სიმსივნეების სამკურნალოდ. ქრონიკული ლიმფოლიკოზის მქონე პაციენტებში სტანდარტული დოზებით ნაწილობრივი პასუხის პროპორცია შეადგენს 10-15%-ს. პაციენტებში, რომლებიც არ იღებენ მკურნალობას, პასუხის მაჩვენებელი არის 75%, სრული რემისია მიიღწევა პაციენტების 20%-ში. ალემტუზუმაბით პასუხის კოეფიციენტი ადრე ნამკურნალებ პაციენტებში, რომლებიც რეფრაქტრულნი არიან ფლუდარაბინის მიმართ არის 75%, ხოლო პაციენტებში, რომლებსაც არ ჰქონდათ მკურნალობა, ეს არის 75-80%. იმუნოსუპრესიასთან დაკავშირებული პრობლემები უფრო ხშირია ალემტუზუმაბთან, ვიდრე რიტუქსიმაბთან. რიტუქსიმაბი გამოიყენება ფლუდარაბინთან ან ფლუდარაბინთან და ციკლოფოსფამიდთან კომბინაციაში; ეს კომბინაციები მნიშვნელოვნად ზრდის სრული რემისიის მაჩვენებელს როგორც ადრე ნამკურნალევ, ასევე არანამკურნალევ პაციენტებში. ამჟამად, ალემტუზუმაბი რიტუქსიმაბთან და ქიმიოთერაპიასთან ერთად გამოიყენება მინიმალური ნარჩენი დაავადების სამკურნალოდ, რაც იწვევს ლეიკემიის უჯრედების მიერ ძვლის ტვინის ინფილტრაციის ეფექტურ ლიკვიდაციას. ალემტუზუმაბის გამოყენებისას ხდება ციტომეგალოვირუსის და სხვა ოპორტუნისტული ინფექციების რეაქტივაცია.

Რადიაციული თერაპია

დაავადების სიმპტომების მოკლევადიანი შემსუბუქების მიზნით, ლიმფადენოპათიის უბნები, ღვიძლი და ელენთა შეიძლება განიხილებოდეს ადგილობრივი სხივური თერაპიით. ზოგჯერ სხეულის მთლიანი დასხივება დაბალი დოზებით ეფექტურია.

ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის პროგნოზი

B-უჯრედოვანი ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიით ან მისი გართულებებით დაავადებულთა სიცოცხლის საშუალო ხანგრძლივობა დაახლოებით 7-10 წელია. 0 და II სტადიის მქონე პაციენტების გადარჩენა მკურნალობის გარეშე დიაგნოზის დროს 5-დან 20 წლამდე მერყეობს. III ან IV სტადიის მქონე პაციენტები იღუპებიან დიაგნოზიდან 3-4 წელიწადში. ძვლის ტვინის უკმარისობის პროგრესირებას ჩვეულებრივ თან ახლავს სიცოცხლის ხანმოკლე ხანგრძლივობა. ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის მქონე პაციენტებს უფრო ხშირად უვითარდებათ მეორადი კიბო, განსაკუთრებით კანის კიბო.

ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის პროგრესირების მიუხედავად, ზოგიერთ პაციენტს რამდენიმე წლის განმავლობაში არ აღენიშნება კლინიკური სიმპტომები; მკურნალობა არ არის ნაჩვენები დაავადების პროგრესირებამდე ან სიმპტომების განვითარებამდე. განკურნება, როგორც წესი, მიუღწეველია და მკურნალობა მოიცავს სიმპტომების შემსუბუქებას და პაციენტის სიცოცხლის გახანგრძლივებას. შემანარჩუნებელი თერაპია მოიცავს სისხლის წითელი უჯრედების გადასხმას ან ერითროპოეტინს ანემიისთვის; თრომბოციტების გადასხმა თრომბოციტოპენიით გამოწვეული სისხლდენის დროს; ანტიმიკრობული საშუალებები ბაქტერიული, სოკოვანი ან ვირუსული ინფექციებისთვის. ვინაიდან ნეიტროპენია და აგამაგლობულინემია ამცირებს ორგანიზმის დაცვას ბაქტერიებისგან, ანტიბიოტიკოთერაპია უნდა იყოს ბაქტერიციდული. პაციენტებში ჰიპოგამაგლობულინემიით და მორეციდივე ან რეფრაქტერული ინფექციებით ან პროფილაქტიკური მიზნებისთვის, როდესაც 6 თვეში განვითარდება ორზე მეტი მძიმე ინფექცია, გასათვალისწინებელია იმუნოგლობულინის თერაპიული ინფუზიის საჭიროება.

მნიშვნელოვანია იცოდეთ!

ჰოჯკინის ლიმფომა (ჰოჯკინის დაავადება, ლიმფოგრანულომატოზი) არის ლიმფოიდური ქსოვილის ავთვისებიანი სიმსივნე, რომელსაც აქვს სპეციფიკური გრანულომატოზური ჰისტოლოგიური სტრუქტურა. დაავადება გვხვდება ყველა ასაკობრივ ჯგუფში, გარდა ცხოვრების პირველი წლის ბავშვებისა; იშვიათად გვხვდება 5 წლამდე. ბავშვებში ყველა ლიმფომას შორის ჰოჯკინის დაავადება შეადგენს დაახლოებით 40%-ს.

ონკოლოგიური დაავადებები, როგორც წესი, ძალიან რთულია. კიბოს ნებისმიერი გამოვლინება კომპლექსურ უარყოფით გავლენას ახდენს ადამიანის სხეულსა და კეთილდღეობაზე. სისხლის სიმსივნური დაავადებები შეიძლება გავლენა იქონიოს ადამიანის სხეულის ნებისმიერ ორგანოზე. ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემია (CLL) ხდება სისხლის უჯრედებში, რომელსაც ლიმფოციტები ეწოდება და იწვევს ლიმფური ქსოვილის კიბოს. დღეს არ არსებობს მკურნალობა, რომელიც პაციენტის სრული გამოჯანმრთელების გარანტი იქნება, მაგრამ თანამედროვე მედიცინას აქვს ყველა საშუალება დაავადების მიმდინარეობის შესანელებლად და სიცოცხლის გასახანგრძლივებლად.

Მიზეზები

სისხლის დაავადებების სპეციფიკა მიუთითებს გარკვეულ პათოლოგიურ პროცესზე, რომელიც იწვევს უჯრედების ცვლილებებსა და გადაგვარებას. ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემია გამოწვეულია სისხლის თეთრი უჯრედების და ლიმფოციტების ცვლილებებით. ეს დაავადება მწვავე ფორმით აზიანებს ლეიკოციტების მოუმწიფებელ უჯრედებს, ხოლო ქრონიკული ფორმები ანადგურებს მომწიფებულ ლიმფოციტებს. ამ დრომდე მედიცინამ არ იცის ამ დაავადების აშკარა მიზეზები. დაავადების განვითარებისა და გავრცელების რიგის შესახებ ცოდნა ეფუძნება სამედიცინო დაკვირვებებსა და სტატისტიკურ კვლევებს.

ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის განვითარების პროვოცირების მიზეზებს შორის ექიმები ასახელებენ შემდეგს.

• მემკვიდრეობითი ფაქტორი. ეს არის ერთ-ერთი მთავარი მიზეზი, რომლის დადგენა შესაძლებელია კონკრეტული ოჯახის სამედიცინო ისტორიის შესწავლით. თუ ადრე იყო სისხლის სიმსივნის შემთხვევები, ეს ზრდის მომავალ თაობებში ლიმფოციტური ლეიკემიის განვითარების ალბათობას.
• თანდაყოლილი დაავადებები და პათოლოგიები. არაერთმა სამედიცინო კვლევამ აჩვენა, რომ გარკვეული ტიპის პათოლოგიური მდგომარეობა მნიშვნელოვნად ზრდის კიბოს განვითარების რისკს. ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემია უფრო ხშირად ვლინდება დაუნის სინდრომით, ვისკოტ-ოლდრიჩის სინდრომით და ა.შ.
• ვირუსების გავლენა სხეულზე. ცხოველებზე ჩატარებულმა სამედიცინო კვლევებმა დაადასტურა ვირუსების უარყოფითი გავლენა დნმ-სა და რნმ-ზე. ამრიგად, ეს იძლევა უფლებას ვივარაუდოთ, რომ ზოგიერთ მძიმე ვირუსულ დაავადებას შეუძლია ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის პროვოცირება. მაგალითად, ეპშტეინ-ბარის ვირუსი, რომელიც ასევე ცნობილია როგორც ჰერპეს ვირუსის ტიპი 4.
• რადიაციის შედეგები. დასხივების მცირე დოზებით, როგორც წესი, ორგანიზმი მნიშვნელოვან ზიანს არ აყენებს. ამავდროულად, რადიაციული და რადიაციული თერაპიის სერიოზული გავლენით, არსებობს სისხლის დაავადებების რისკი. პაციენტთა დაახლოებით 10%-ს, რომლებიც გადიან სხივურ თერაპიას, შემდგომში უვითარდება ლიმფოციტური ლეიკემია.

დღემდე, მეცნიერებმა ვერ მიაღწიეს კონსენსუსს ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის განვითარების პროვოცირების ფაქტორებზე. ერთ-ერთი მთავარი თეორია არის მემკვიდრეობითი ფაქტორი. თუმცა, იყო კვლევები, რომლებმაც არ დაადგინეს მკაფიო კავშირი გენეტიკურ მასალასა და სისხლის სიმსივნის განვითარების ალბათობას შორის. სხვა მკვლევარები უარყოფენ კანცეროგენებისა და ტოქსიკური ნივთიერებების გავლენას. დაავადების განვითარების მიზეზები ჩანს სტატისტიკურ დაკვირვებებში, მაგრამ მოითხოვს დადასტურებას.

დაავადების სიმპტომები

დიაგნოზამდე ნებისმიერი დაავადება ვლინდება კონკრეტული ნიშნებით, რომლებიც აუარესებს ადამიანის ჯანმრთელობას. ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემია თანდათან ვითარდება. ამ ტიპის კიბოს სიმპტომებიც ნელა ვითარდება. გამოვლენილია დაავადების შემდეგი ნიშნები.

• ზოგადი სისუსტე და დაღლილობის გრძნობა, რომელიც თან ახლავს ადამიანს მთელი დღის განმავლობაში. ეს სიმპტომი ხშირად აირია ნორმალურ დაღლილობასთან. ყველაზე ხშირად ადამიანი ნამდვილად იღლება ფიზიკური ან ნერვული დაძაბულობის გამო, მაგრამ თუ დისკომფორტი კვირაზე მეტხანს გაგრძელდა, უნდა მიმართოთ ექიმს.
• გაფართოებული ლიმფური კვანძები.
• ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემია იწვევს ძლიერ ოფლიანობას ადამიანში, განსაკუთრებით ღამის ძილის დროს.
• სისხლის სიმსივნის განვითარებით აღინიშნება ღვიძლისა და ელენთის გადიდება. შედეგად, ადამიანმა შეიძლება იგრძნოს ტკივილი და სიმძიმის შეგრძნება მუცლის არეში, ყველაზე ხშირად მარცხენა მხარეს.
• ფიზიკური დატვირთვის დროს, თუნდაც უმნიშვნელო, შეინიშნება ქოშინი.
• ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის დროს სიმპტომებს ემატება მადის დაკარგვა.
• სისხლის ტესტი ჩვეულებრივ ავლენს პაციენტის სისხლში თრომბოციტების კონცენტრაციის შემცირებას.
• ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემია იწვევს ნეიტროფილების შემცირებას. ეს ხდება სისხლში გრანულოციტების უჯრედების ცვლილებების გამო, განსაკუთრებით იმ უჯრედების, რომლებიც მწიფდებიან ძვლის ტვინში.
• პაციენტები ხშირად განიცდიან ალერგიას.
• ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემია ამცირებს ორგანიზმის საერთო იმუნურ სისტემას. ადამიანი უფრო ხშირად იწყებს ავადმყოფობას, განსაკუთრებით ინფექციური და ვირუსული დაავადებებით (ARVI, გრიპი და ა.შ.).

ამ სიმპტომებიდან ერთი ან ორი საეჭვოა მიუთითებდეს, რომ ადამიანს უვითარდება ლეიკემია ან ლეიკემია, მაგრამ თუ ადამიანს აქვს დაავადების რამდენიმე ფორმა, დაუყოვნებლივ უნდა მიმართოს ექიმს. მხოლოდ კვალიფიციური სპეციალისტის გამოკვლევა და საჭირო ტესტების შემდგომი ჩაბარება შეიძლება დაადასტუროს ან უარყოს დაავადების განვითარება.

დიაგნოსტიკა

ნებისმიერი დაავადების დიაგნოსტიკისას ტესტებისა და კვლევების უმეტესობა იწყება ზოგადი ან კლინიკური სისხლის ანალიზით. გამონაკლისი არ არის ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემია. კვალიფიციური ექიმისთვის დიაგნოსტიკური პროცესი არ არის რთული. ძირითადი ტესტები, რომლებიც ექიმმა შეიძლება დანიშნოს, შემდეგია.

• ზოგადი სისხლის ანალიზი. დაავადების აუტოიმუნური ფორმის ამ ტიპის ტესტი მიზნად ისახავს პაციენტის სისხლში სისხლის თეთრი უჯრედების და ლიმფოციტების რაოდენობის იდენტიფიცირებას. როდესაც ლიმფოციტური უჯრედების კონცენტრაცია იზრდება 5×10 9 გ/ლ-ზე მეტით, დიაგნოზირებულია ლიმფობლასტური ლეიკემია.
• სისხლის ბიოქიმია. ბიოქიმიური კვლევა საშუალებას გვაძლევს განვსაზღვროთ ორგანიზმის ფუნქციონირების დარღვევები, რომლებიც გამოწვეულია დასუსტებული იმუნიტეტით. ზოგადი ინდიკატორების საფუძველზე ექიმს შეუძლია განსაჯოს, თუ რომელი ორგანო დაზარალდა. ლიმფოციტური ლეიკემიის განვითარების საწყის ეტაპზე ბიოქიმია არ ავლენს რაიმე დარღვევას.
• მიელოგრამა. ეს არის სპეციალური ტიპის ტესტი ლიმფოციტური ლეიკემიისთვის, რომელიც საშუალებას გაძლევთ განსაზღვროთ წითელი ძვლის ტვინის უჯრედების ჩანაცვლება ლიმფური ქსოვილით. დაავადების საწყის ეტაპებზე ლიმფური უჯრედების კონცენტრაცია არ აღემატება 50%-ს. კიბოს განვითარებით ლიმფოციტების რაოდენობა 98%-ს აღწევს.
• იმუნოფენოტიპირება. სპეციფიური კვლევა, რომელიც მიზნად ისახავს ლიმფოციტური ლეიკემიის ონკოლოგიური მარკერების ძიებას.
• ლიმფური ქსოვილის ბიოფსია. ამ ტიპის დიაგნოზს, როგორც წესი, თან ახლავს ციტოლოგიური გამოკვლევა, ულტრაბგერითი, კომპიუტერული ტომოგრაფია და რიგი სხვა პროცედურები. იგი ტარდება დიაგნოზის დასადასტურებლად, ასევე დაავადების სტადიისა და სხეულის დაზიანების ხარისხის დასადგენად.

დაავადების კლასიფიკაცია და პროგნოზი

დღეს მსოფლიო მედიცინაში ორი ფორმა გამოიყენება ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის სიმძიმის ასახვისთვის. პირველი შეიმუშავა ამერიკელმა მეცნიერმა რაიმ 1975 წელს. შემდგომში ეს ტექნიკა დაემატა და გადაიხედა. რაის მიხედვით დაავადების განვითარებას აქვს 5 სტადია 0-დან IV-მდე. ლიმფოციტური ლეიკემიის საწყის ფორმად მიჩნეულია ნულოვანი დონე, რომელშიც სიმპტომები არ არის და პაციენტის სიცოცხლის ხანგრძლივობა მკურნალობის დროს აჭარბებს ათწლეულს.

ევროპაში, ისევე როგორც საშინაო მედიცინაში, გამოიყენება 1981 წელს ფრანგი მეცნიერების მიერ შემუშავებული ეტაპებად დაყოფა. მასშტაბი ცნობილია როგორც Binet ეტაპები. ეტაპების გამოსაყოფად, სისხლის ტესტი გამოიყენება პაციენტის ჰემოგლობინისა და თრომბოციტების დონის დასადგენად. მხედველობაში მიიღება აგრეთვე ძირითადი უბნების ლიმფური კვანძების დაზიანება: იღლიის და საზარდულის მიდამოები, კისერი, ელენთა, ღვიძლი და თავი. მიღებული მონაცემებიდან გამომდინარე, ლიმფოციტური ლეიკემია იყოფა 3 ეტაპად.

1. სტადია A. ადამიანის ორგანიზმში დაავადება გავლენას ახდენს 3-ზე ნაკლებ ზონაზე. ამ შემთხვევაში ჰემოგლობინის დონე არ არის 100 გ/ლ-ზე დაბალი, ხოლო თრომბოციტების კონცენტრაცია აღემატება 100×10 9 გ/ლ. ამ ეტაპზე ექიმები ყველაზე ოპტიმისტურ პროგნოზს აკეთებენ პაციენტისთვის, სიცოცხლის ხანგრძლივობა 10 წელს აჭარბებს.
2. სტადია B. ლიმფოციტური ლეიკემიის სიმძიმის მეორე ეტაპი დიაგნოზირებულია ლიმფური კვანძების 3 ან მეტი ძირითადი უბნის დაზიანებით. ეს მდგომარეობა შეესაბამება სისხლის მაჩვენებლებს: ჰემოგლობინი 100 გ/ლ-ზე მეტი, თრომბოციტები 100×10 9 გ/ლ-ზე მეტი. ორგანიზმის ასეთი დაზიანების პროგნოზი საშუალოდ სიცოცხლის 6-7 წელია.
3. სტადია C. დაავადების მესამე ყველაზე მძიმე სტადია ხასიათდება სისხლის ანალიზის შედეგებით ჰემოგლობინის შემცველობით 100 გ/ლ-ზე ნაკლები და თრომბოციტებით 100×10 9 გ/ლ-ზე ნაკლები. ეს ნიშნავს, რომ ორგანიზმის ასეთი დაზიანება პრაქტიკულად შეუქცევადია. ლიმფური კვანძების დაზიანებული უბნების ნებისმიერი რაოდენობა შეიძლება შეინიშნოს. დაავადების ამ ეტაპზე გადარჩენის საშუალო მაჩვენებელი დაახლოებით წელიწადნახევარია.

მკურნალობა

თანამედროვე მედიცინისა და მეცნიერების განვითარება, სამედიცინო დაწესებულებების ტექნოლოგიური აღჭურვილობის მხარდაჭერით, ექიმებს მრავალი დაავადების მკურნალობის შესაძლებლობას აძლევს. თუმცა ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის მკურნალობა დამხმარეა. ამ დაავადების სრულად განკურნება შეუძლებელია.

ყოველწლიურად მუშავდება დაავადებაზე ზემოქმედების ახალი საშუალებები და მეთოდები.

საწყის ეტაპზე არ არის საჭირო მედიკამენტების განსაკუთრებული ზემოქმედება. მედიცინამ ბევრი შემთხვევა იცის, როდესაც ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის მიმდინარეობა იმდენად ნელია, რომ დისკომფორტს არ უქმნის ადამიანს. თერაპია ინიშნება კიბოს პროგრესირებადი განვითარებისთვის. სისხლში ლიმფოციტების კონცენტრაციის მნიშვნელოვანი მატება, აგრეთვე ელენთა და ღვიძლის ფუნქციონირების გაუარესება, არის ჩვენება სპეციალური პრეპარატების დანიშვნის შესახებ.

• ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიისთვის მკურნალობა ყოველთვის კომპლექსურია. წამლის მკურნალობის ყველაზე ეფექტური და გავრცელებული ფორმაა ინტრავენური ფლუდარაბინი, ინტრავენური ციკლოფოსფამიდი და რუტიქსიმაბი. პაციენტის ინდივიდუალური მახასიათებლებიდან გამომდინარე, შეიძლება დაინიშნოს სხვა პრეპარატები ან წამლების კომბინაციები.
• თუ წამლის მკურნალობა არაეფექტურია, ისევე როგორც დაავადების შემდგომ ეტაპებზე, შეიძლება გამოყენებულ იქნას სხივური თერაპია. როგორც წესი, ამ ეტაპზე ხდება ლიმფური კვანძების მნიშვნელოვანი გადიდება და ლიმფური ქსოვილის შეღწევა ნერვულ ღეროებში, შინაგან ორგანოებსა და ადამიანის სისტემებში.
• თუ ელენთა ძალიან გადიდებულია, შეიძლება ჩატარდეს ოპერაცია მისი ამოღების მიზნით. ეს მეთოდი არაეფექტურად ითვლება ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის წინააღმდეგ საბრძოლველად და ლიმფოციტების დონის ასამაღლებლად. თუმცა, ის კვლავ გამოიყენება მედიცინაში.

რაც არ უნდა საშინელი ჩანდეს დაავადება, აუცილებლად უნდა მიმართოთ პროფესიონალურ სამედიცინო დახმარებას. დაავადების აქტიური მიმდინარეობა ლიმფოციტური ლეიკემიის მკურნალობის გარეშე იწვევს სხეულის დაზიანებას და პაციენტის სიკვდილს. ამასთან, მედიკამენტების ზემოქმედება შემთხვევათა 70%-ში იწვევს რემისიას და ახანგრძლივებს სიცოცხლეს.

კონტაქტში

4

1 სახელმწიფო საბიუჯეტო საგანმანათლებლო დაწესებულება უმაღლესი პროფესიული განათლების კრასნოიარსკის სახელმწიფო სამედიცინო უნივერსიტეტის სახელობის. პროფესორი ვ.ფ. ვოინო-იასენეცკი

2 რეგიონალური კლინიკური საავადმყოფო

3 ფედერალური სახელმწიფო საბიუჯეტო ინსტიტუტი რუსეთის ჯანდაცვის სამინისტროს ჰემატოლოგიური კვლევის ცენტრი

4 ფედერალური სახელმწიფო საბიუჯეტო დაწესებულება რუსეთის ჯანდაცვის სამინისტროს N.I. პიროგოვის სახელობის ეროვნული სამედიცინო და ქირურგიული ცენტრი

B-უჯრედოვანი ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემია კლინიკური გამოვლინებებითა და ბიოლოგიური მახასიათებლებით ჰეტეროგენული დაავადებაა. დაავადების დიაგნოსტიკის დროს პაციენტთა თითქმის 70% 65 წელზე მეტია, მათ უმეტესობას ამ დროისთვის რამდენიმე თანმხლები დაავადება აქვს. მკურნალობის ეფექტი დამოკიდებულია სიმსივნური უჯრედების ინდივიდუალურ მგრძნობელობაზე, ქიმიოთერაპიის ტოქსიკურობაზე და თანმხლებ პათოლოგიაზე. თერაპიის მიზანია პაციენტისთვის ცხოვრების საუკეთესო ხარისხის უზრუნველყოფა და მკურნალობის დაწყება მხოლოდ მაშინ, როდესაც პაციენტს განუვითარდება დაავადების სიმპტომები. მიუხედავად იმისა, რომ ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემია (CLL) რჩება განუკურნებელ დაავადებად, ბოლო ათწლეულის განმავლობაში მნიშვნელოვანი წინსვლა მოხდა CLL-ის პათოფიზიოლოგიის და მკურნალობის მიდგომების გაგებაში. ამ სტატიაში აღწერილია დიაგნოსტიკური საკითხები და ამ დაავადების მკურნალობის თანამედროვე მეთოდები.

ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემია

დიაგნოსტიკური კრიტერიუმები

არასახარბიელო პროგნოზის ფაქტორები

1. ბესმელცევი ს.ს. ფლუდარაბინის ადგილი და როლი არაჰოჯკინის ლიმფომის მქონე პაციენტების მკურნალობაში // რუსული სამედიცინო ჟურნალი. – 2002. – T. 10, No 24. – გვ 1119-1125.

2. ვოლკოვა M.A. კლინიკური ონკოჰემატოლოგია, სახელმძღვანელო ექიმებისთვის. - მე-2 გამოცემა. – მ.: მედიცინა, 2007. – 1120გვ.

3. ვორობიოვი ა.ი., ბრწყინვალე მ.დ. გზამკვლევი ჰემატოლოგიაში. – M.: Medicine, 1985. T.2 – 368გვ.

4. ზაგოსკინა თ.პ. ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის ფლუდარაბინის შემცველი სქემებისა და იმუნოქიმიოთერაპიის ეფექტურობის შედარებითი შეფასება // თერაპიული არქივი. – 2010. – T. 82, No1. – გვ 35-39.

6. Stadnik E.A. თანამედროვე მედიკამენტური თერაპია და ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის პროგნოზული ფაქტორები. ლიტერატურის მიმოხილვა და საკუთარი მონაცემები // ციმბირის მედიცინის ბიულეტენი. – 2008. – No3. დანართი. – გვ.41-52.

7. Badoux X.C. ციკლოფოსფამიდი, ფლუდარაბინი, ალემტუზუმაბი და რიტუქსიმაბი, როგორც სამაშველო თერაპია ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიით მძიმე წინასწარ ნამკურნალებ პაციენტებისთვის // სისხლი. – 2011. – ტ. 118, No 8. – გვ 2085-2093 წ.

8. Bosch F. ფლუდარაბინი, ციკლოფოსფამიდი და მიტოქსანტრონი, როგორც ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის საწყისი თერაპია: რეაგირების მაღალი მაჩვენებელი და დაავადების ერადიკაცია // Clin. კიბოს რეზ. – 2008. – ტ. 14, No 1. – გვ 155-161.

9. Bosch F. ფლუდარაბინი, ციკლოფოსფამიდი და მიტოქსანტრონი რეზისტენტული ან მორეციდივე ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის სამკურნალოდ // Br. ჯ.ჰემატოლი. – 2002. – ტ. 119, No 4. – გვ 976-984.

10. Bosch F. Rituximab, ფლუდარაბინი, ციკლოფოსფამიდი და მიტოქსანტრონი: ახალი, მაღალაქტიური ქიმიოიმუნოთერაპიის რეჟიმი ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიისთვის // J. Clin. ონკოლ. – 2009. – ტ. 27, No 27. – გვ 4578-4584.

11. ბირდ ჯ. ფლუდარაბინის რანდომიზებული 2 ფაზის შესწავლა რიტუქსიმაბით თანმიმდევრული და თანმიმდევრული მკურნალობით B-უჯრედოვანი ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიით სიმპტომურ, არანამკურნალევ პაციენტებში: შედეგები კიბო და ლეიკემია B 9712 ჯგუფიდან (CALGB 9712) // სისხლი. – 2003. – ტ. 101. No1. – გვ. 6-14.

12. ბირდ ჯ. BTK დამიზნება იბრუტინიბით მორეციდივე ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის დროს // N. Engl. ჯ.მედ. – 2013. – ტ. 369. No1 – გვ 32-42.

13. ბირდ ჯ. სამწლიანი შემდგომი დაკვირვება ადრეულ მკურნალობაზე და ადრე ნამკურნალებ პაციენტებზე CLL და SLL, რომლებიც იღებდნენ ერთჯერად იბრუტინიბს // სისხლი. – 2015. – ტ. 125, No 16. – გვ 2497-2506.

14. ქიმიოთერაპიული ვარიანტები ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის დროს: CLL-ის რანდომიზებული კვლევების მეტა-ანალიზი. Trialists" ერთობლივი ჯგუფი // J. nat. Cancer Inst. - 1999. - ტ. 91. No10 - გვ. 861-868.

15. Dewald G.W. ქრომოსომის ანომალიები, რომლებიც გამოვლენილია ინტერფაზური ფლუორესცენციით in situ ჰიბრიდიზაციით: კორელაცია B-უჯრედოვანი ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის მნიშვნელოვან ბიოლოგიურ მახასიათებლებთან // Br. ჯ.ჰემატოლი. – 2003. – ტ. 121, No 2. – გვ 287-295.

16. Döhner H. გენომიური აბერაციები და გადარჩენა ქრონიკულ ლიმფოციტურ ლეიკემიაში // N. Engl. ჯ.მედ. – 2000. – ტ. 343, No 26. – გვ 1910-1916 წწ.

17. Eichhorst B. ქიმიოიმუნოთერაპია ფლუდარაბინით (F), ციკლოფოსფამიდით (C) და რიტუქსიმაბით (R) (FCR) ბენდამუსტინისა და რიტუქსიმაბის (BR) წინააღმდეგ ადრე არანამკურნალევი და ფიზიკურად მორგებულ პაციენტებში (პტ) გაზრდილი ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიით (CLL) : CLL10 Trial-ის დაგეგმილი შუალედური ანალიზის შედეგები, გერმანული CLL კვლევის ჯგუფის (GCLLSG) საერთაშორისო, რანდომიზებული კვლევა // სისხლი. – 2013. – ტ. 122, No 21. – გვ 526.

18. Eichhorst V. პირველი რიგის თერაპია ფლუდარაბინთან შედარებით, ქლორამბუცილთან შედარებით, არ იწვევს დიდ სარგებელს ხანდაზმული პაციენტებისთვის, რომლებსაც აქვთ ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემია // სისხლი. – 2009. – ტ. 114, No 16. – გვ 3382-3391.

19. Fischer M. Bendamustine რიტუქსიმაბთან კომბინაციაში ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიით ადრე არანამკურნალევი პაციენტებისთვის: გერმანული ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის მულტიცენტრული ფაზის II კვლევა // J. Clin. ონკოლ. – 2012. – ტ. 30, No 26. – გვ 3209-3216.

20. ფონ კ.ა. ქიმიოიმუნოთერაპია ფლუდარაბინის და ციკლოფოსფამიდის დაბალი დოზით და მაღალი დოზით რიტუქსიმაბით ადრე არანამკურნალევ პაციენტებში ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიით // J. Clin. ონკოლ. – 2009. – ტ. 27, No 4. – გვ 498-503.

21. Goede V. ურთიერთქმედება ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის კომორბიდობასა და მკურნალობას შორის: გერმანული ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის კვლევის შედეგები // Haematologica. – 2014. – ტ. 99, No6. – R. 1095-1100 წწ.

22. Goede V. Obinutuzumab plus chlorambucil პაციენტებში CLL და თანაარსებობის პირობებით // N. Engl. ჯ.მედ. – 2014. – ტ. 370, No 12. – გვ 1101-1110.

23. გრიბენი ჯ.გ. როგორ ვმკურნალობ CLL-ს წინ // სისხლი. – 2010. – ტ. 115. – გვ 187-197.

24. ჰილმენ რ. რიტუქსიმაბი პლუს ქლორამბუცილი, როგორც პირველი რიგის მკურნალობა ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიისთვის: ღია ეტიკეტირების II ფაზის კვლევის საბოლოო ანალიზი // J. Clin. ონკოლ. – 2014. – ტ. 32, No 12. – R. 1236-1241 წწ.

25. Hisada M. მყარი სიმსივნეები ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის შემდეგ // სისხლი. – 2001. – ტ. 98, No 6. – P. 1979-1981 წწ.

26. იშიბე ნ. ოჯახური B-CLL-ის კლინიკური მახასიათებლები კიბოს ეროვნულ ინსტიტუტში ოჯახურ რეესტრში // ლეიკ. ლიმფომა. – 2001. – ტ. 42, No 1. – 2. – R. 99-108.

27. კიტინგი მ.ჯ. ფლუდარაბინი: ახალი აგენტი ძირითადი აქტივობით ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის წინააღმდეგ // სისხლი. – 1989. – ტ. 74. – გვ 19-25.

28. Knauf W.U. ბენდამუსტინის III რანდომიზებული კვლევა ქლორამბუცილთან შედარებით ადრე არანამკურნალევ პაციენტებში ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიით // J. Clin. ონკოლ. – 2009. – ტ. 27, No 26. – გვ 4378-4384.

29. Kröber A. V(H) მუტაციის სტატუსი, CD38 ექსპრესიის დონე, გენომიური აბერაციები და გადარჩენა ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის დროს // სისხლი. – 2002. – ტ. 100. – გვ 1410-1416 წწ.

30. ლინჩი ჯ.ვ. ფლუდარაბინის II ფაზა შესწავლა ინტერფერონ-ალფა-2a-სთან კომბინირებული, რასაც მოჰყვა შემანარჩუნებელი თერაპია ინტერფერონ-ალფა-2a-ით პაციენტებში დაბალი ხარისხის არაჰოჯკინის ლიმფომით // Am. ჯ.კლინი. ონკოლ. – 2002. – ტ. 25, No 4. – გვ 391-397.

31. Molica S. ინფექციები ქრონიკულ ლიმფოციტურ ლეიკემიაში: რისკის ფაქტორები და გავლენა გადარჩენაზე და მკურნალობაზე // ლეიკ. ლიმფომა. – 1994. – ტ. 13, No3-4. – რ 203-214.

32. OpezzoR. LPL/ADAM29 გამოხატვის თანაფარდობა არის პროგნოზის ახალი მაჩვენებელი ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის დროს // სისხლი. – 2005. – ტ. 106. – გვ 650-657.

33. რაი კ.რ. ალემტუზუმაბი ადრე ნამკურნალებ ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიით დაავადებულ პაციენტებში, რომლებმაც ასევე მიიღეს ფლუდარაბინი // J. Clin. ონკოლ. – 2002. – ტ. 20, No 18. – გვ 3891-3897.

34. Roberts A.W. ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის მნიშვნელოვანი მგრძნობელობა BCL2 ინჰიბიციის მიმართ: ნავიტოკლაქსის I ფაზის კვლევის შედეგები მორეციდივე ან რეფრაქტერული დაავადების მქონე პაციენტებში // J. Clin. ონკოლ. – 2012. – ტ.30, No5. – რ.488-496.

35. სეიფერტმ. ბიოლოგიური მრავალფეროვნებისა და გენომიური აბერაციების გამოყენება ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის დროს // ლეიკ. ლიმფომა. – 2012. – ტ. 53. – რ 1023-1031 წწ.

36. SchöllkopfС. მეორე კიბოს რისკი ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის შემდეგ // Int. J. კირჩხიბი. – 2007. – ტ. 121, No 1. – R. 151-156.

37. ShustikС. ადრეული ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის მკურნალობა: წყვეტილი ქლორამბუცილი დაკვირვების წინააღმდეგ // ჰემატოლოგიისა და ონკოლოგიის ჯ. – 1988. – ტ. 6, No 1. – R. 7-12.

38. Souers A.J.ABT-199, ძლიერი და შერჩევითი BCL-2 ინჰიბიტორი, აღწევს სიმსივნის საწინააღმდეგო აქტივობას თრომბოციტების დაზოგვისას // Nat.Med. – 2013. – ტ.19, No2. – რ 202-208.

39. Thunberg U. CD38 გამოხატულება არის ცუდი პროგნოზირება VH გენის მუტაციური სტატუსისა და პროგნოზის ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის დროს // სისხლი. – 2001. – ტ. 97. – P. 1892-1894 წწ.

40. Thurmes P. თანმხლები მდგომარეობები და გადარჩენა არაშერჩეულ, ახლად დიაგნოზირებულ პაციენტებში ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიით // ლეიკ. ლიმფომა. – 2008. – ტ. 49, No 1. – გვ 49-56.

41. ვიერდა ვ.გ. ოფატუმუმაბი, როგორც ერთჯერადი აგენტი CD20 იმუნოთერაპია ფლუდარაბინ-რეფრაქტერულ ქრონიკულ ლიმფოციტურ ლეიკემიაში // J. Clin. ონკოლ.– 2010. – ტ. 28, No 10. – გვ 1749-1755 წწ.

42. იუილი მ.რ. ოჯახური ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემია: გამოქვეყნებული კვლევების გამოკითხვა და მიმოხილვა // ძმ. ჯ.ჰემატოლი. – 2000. – ტ. 109, No 4. – გვ 794-799.

ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემია (CLL)/მცირე ლიმფოციტური ლიმფომა არის ლიმფოპროლიფერაციული დაავადება, რომლის მორფოლოგიურ სუბსტრატს წარმოადგენს სიმსივნური კლონური ლიმფოიდური უჯრედები, რომლებსაც აქვთ მომწიფებული ლიმფოციტის ზომა და მორფოლოგია და იმუნოფენოტიპი, რომელიც შეესაბამება B-ლიმფო სტადიის სხვადასხვა სტადიაზე.

ევროპასა და ჩრდილოეთ ამერიკაში CLL ლეიკემიის ყველაზე გავრცელებული ტიპია. ამ ქვეყნებში ის ყველა ლეიკემიის დაახლოებით 30%-ს შეადგენს. წლიური სიხშირეა 3-3,5 100000 მოსახლეზე, 70 წლის შემდეგ იზრდება 20-მდე 100000-ზე. CLL ძალზე იშვიათია უზბეკებში. იაპონიის მცხოვრებთა შორის ყოველწლიურად არა უმეტეს ერთი ახალი შემთხვევა ფიქსირდება.

CLL უფრო ხშირია მამაკაცებში, დაავადებული მამაკაცებისა და ქალების თანაფარდობა არის 2:1, საშუალო ასაკი 72 წელია. პაციენტთა თითქმის 70% 65 წელზე მეტია, მათ უმეტესობას ამ დროისთვის რამდენიმე თანმხლები დაავადება აქვს. ეს განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია, როდესაც ქიმიოთერაპიის შემდეგ მრავალი გართულება ვითარდება და ქრონიკული დაავადებები უარესდება. CLL-ით გარდაცვლილი პაციენტების საშუალო ასაკი 79 წელია. ინფექციური გართულებები CLL-ით დაავადებულ პაციენტებში სიკვდილის მთავარი მიზეზია. ინფექციებისგან სიკვდილიანობა ყველა ფატალური შემთხვევის 30-50%-ს შეადგენს.

თერაპიის მნიშვნელოვანი პროგრესის მიუხედავად, CLL კვლავ განუკურნებელ დაავადებად რჩება. ამჟამინდელი მკურნალობის მიზანია საერთო გადარჩენის (OS) და პროგრესირების გარეშე გადარჩენის (PFS) გაზრდა ტოქსიკურობის მინიმიზაციისას. ეს განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია ხანდაზმულ ადამიანებში, რომლებსაც აქვთ ძირითადი ჯანმრთელობის პრობლემები.

CLL არის ლეიკემიის ყველაზე გავრცელებული ფორმა სისხლით ნათესავებში. დიაგნოსტიკის საშუალო ასაკი ოჯახურ შემთხვევებს შორის არის 58 წელი.

დაავადების მიმდინარეობის შესწავლამ 1973 წლიდან 1996 წლამდე 16367 პაციენტში CLL-ით გამოავლინა მეორე სიმსივნეების სიხშირის 1,2-ჯერ ზრდა. მელანომის, ჰოჯკინის ლიმფომის და მწვავე მიელოიდური ლეიკემიის განვითარების უფრო მაღალი რისკი დაფიქსირდა პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ ალკილატორული პრეპარატებით, და არ იყო გაზრდილი არანამკურნალევ პაციენტებში და მათ შორის, ვინც მკურნალობდა მხოლოდ ფლუდარაბინით.

CLL-ის დიაგნოსტიკის კრიტერიუმებია პერიფერიულ სისხლში B-ლიმფოციტების გამოვლენა 5 × 10 9/ლ-ზე მეტი რაოდენობით, ძვლის ტვინის ასპირატში მინიმუმ 30% ლიმფოციტების არსებობა და სპეციფიკური მარკერების გამოვლენა ნაკადით. ციტომეტრია. CLL უჯრედები ერთობლივად გამოხატავენ CD5 ანტიგენს და B-უჯრედოვან მარკერებს CD19, CD20, CD23. ზედაპირული იმუნოგლობულინების CD20 და CD79b სიმსივნურ უჯრედებზე უფრო დაბალია ვიდრე ნორმალურ B ლიმფოციტებზე.

მცირე ლიმფოციტების ლიმფომა დიაგნოზირებულია ლიმფადენოპათიის, სპლენომეგალიის, ციტოპენიის არსებობისას, იმ პირობით, რომ სისხლში B-ლიმფოციტების რაოდენობა არ აღემატება 5 × 10 9/ლ. დიაგნოზის დასმის წინაპირობაა ლიმფური კვანძის ბიოფსია.

CLL-ის კლინიკური მიმდინარეობა უკიდურესად ჰეტეროგენულია. დაავადების პროგნოზი დამოკიდებულია არახელსაყრელი კლინიკური, მორფოლოგიური და მოლეკულური გენეტიკური ნიშნების არსებობაზე ან არარსებობაზე. კლინიკური და ლაბორატორიული გამოვლინებების ჰეტეროგენულობამ საფუძველი ჩაუყარა A.I. ვორობიოვის მიერ შემუშავებულ CLL-ის კლასიფიკაციას. და Diamond M.D. დაავადების რვა ფორმაა: 1) კეთილთვისებიანი, 2) სიმსივნე, 3) პროგრესირებადი, 4) ელენთა, 5) ძვლის ტვინი, 6) მუცლის ღრუს, 7) პროლიმფოციტური და 8) ლიმფოპლაზმოციტური.

კლინიკურ და ლაბორატორიულ პროგნოზულ მარკერებს მიეკუთვნება პერიფერიული სისხლის ლეიკოციტოზი თერაპიის დაწყების დროს, ლიმფოციტების გაორმაგების დრო, დაავადების კლინიკური ეტაპი, ძვლის ტვინის დაზიანების ტიპი, სქესი, ასაკი, პაციენტის ECOG სტატუსი და ზოგადი სომატური მდგომარეობა. სიმსივნის ბიოლოგია აისახება FISH-ით განსაზღვრული ქრომოსომული აბერაციებით, VH გენების მუტაციური სტატუსით, CD 38, ZAP 70-ის ექსპრესიის დონით. ყველაზე გავრცელებული ქრომოსომული ცვლილებებია del 13q14 (40-60%), ტრისომია 12 ქრომოსომა ( 15-30%), del 17p13 (10%).

კარიოტიპის, კლინიკური გამოვლინებებისა და დაავადების ხანგრძლივობის ანალიზმა აჩვენა, რომ 13q-ის იზოლირებული დელეციით არის სტაბილური მდგომარეობა და ნელი პროგრესირება თერაპიაზე კარგი პასუხით. მე-12 ტრისომიის პროგნოზული ღირებულება ჯერ კიდევ განხილვის საგანია. 17p-ის არსებობა ხშირად ასოცირდება სიმსივნის სუპრესორული გენის TP53 მუტაციასთან და ასოცირდება დაავადების არახელსაყრელ მიმდინარეობასთან. ტრიზომია 12-ის მქონე პაციენტების საშუალო გადარჩენა არის 114 თვე, 11q დელეციით - 79 თვე, ხოლო 17p დელეციით - 32 თვე.

JgVH გენების მუტაციური სტატუსი CLL-ში ასახავს დაავადების ყველაზე მნიშვნელოვან ბიოლოგიურ მახასიათებლებს. რამდენიმე კვლევამ აჩვენა, რომ მედიანური გადარჩენა თანამედროვე თერაპიით მერყეობს 79-დან 119 თვემდე მუტაციების არარსებობის შემთხვევაში, მუტაციების არსებობისას კი 200-300 თვე.

პირველი მარკერი, რომელიც დაკავშირებულია მუტაციურ სტატუსთან იყო CD38+. CLL-ში პერიფერიულ სისხლში ლიმფოციტებზე CD38+ ექსპრესიის ზღვრული დონე არის 30%. მედიანური გადარჩენა CD38-დადებით ჯგუფში იყო 109 თვე, CD38-უარყოფით ჯგუფში - 293 თვე. გამოვლინდა პირდაპირი კავშირი IgVH გენის მუტაციების არარსებობასა და ტიროზინკინაზას ZAP-70, ლიპოპროტეინ ლიპაზას (LPL) და მეტალოპროტეაზას (ADAM29) ექსპრესიას შორის. ზემოაღნიშნული ფაქტორების გარდა, არსებობს სულ მცირე ათეული სხვა პროგნოზული ფაქტორი, რომლებიც მოიცავს BCL6 გენის მუტაციას, BCL2 გენის ექსპრესიას, ლაქტატდეჰიდროგენაზას (LDH) დონეს, β2-მიკროგლობულინს სისხლის შრატში, ციტოკინების ექსპრესიას (IL-4, IL). -6) და ფაქტორი სისხლძარღვთა ენდოთელური ზრდის ფაქტორი (VEGF).

თერაპიის არჩევანი და მკურნალობის დაწყების დრო დამოკიდებულია ასაკზე, თანმხლებ პათოლოგიაზე და არახელსაყრელი პროგნოზის ფაქტორების არსებობაზე.

თავის მხრივ, თერაპიის ეფექტურობა დიდწილად დამოკიდებულია ქიმიოთერაპიის დოზასა და რეჟიმთან შესაბამისობაზე. CLL-ის თერაპიის მიზანია რემისიის მიღწევა. B-CLL მკურნალობაზე პასუხის კლინიკური და ჰემატოლოგიური კრიტერიუმები არ იძლევა საშუალებას განვსაჯოთ რემისიის სიღრმეზე, ანუ დარჩენილი B-CLL ლიმფოციტების რაოდენობა პაციენტის სისხლში და ძვლის ტვინში. ნაჩვენებია, რომ რაც უფრო დაბალია დარჩენილი B-CLL სიმსივნური უჯრედების დონე, რომელიც განისაზღვრება ნაკადის ციტომეტრიით ან პოლიმერაზული ჯაჭვური რეაქციით (PCR), მით უკეთესია დაავადების პროგნოზი (ხანგრძლივი PFS და OS). მინიმალური ნარჩენი დაავადების (MRD) განსაზღვრის ნახევრად რაოდენობრივი მეთოდები დადასტურებულია, რომ უვარგისია კლინიკური გამოყენებისთვის. ამჟამად, ოთხი ფერის ნაკადის ციტომეტრია გახდა ყველაზე ხელმისაწვდომი და ფართოდ გამოყენებული მეთოდი MRD-ის დასადგენად.

ქრონიკული ლიმფოიდური ლეიკემიის სამკურნალო პირველი წამლები იყო ურეთანი და დარიშხანის მარილები. 1905 წლიდან და მომდევნო 50 წლის განმავლობაში ადგილობრივი რადიოთერაპია მკურნალობის ძირითად მეთოდს წარმოადგენდა. ამ დროისთვის რადიაციული თერაპია პრაქტიკულად არ გამოიყენება. 1953 წელს გამოჩნდა ალკილატორული პრეპარატები, რომელთაგან პირველი იყო ემბიკინი, ამჟამად გამოიყენება ქლორამბუცილი. კვლევის შედეგების მიხედვით, არ იყო განსხვავება გადარჩენაში ქლორამბუცილის ადრეულ და დაგვიანებულ მიღებას შორის. ქლორამბუცილის შემდეგ სინთეზირებული იყო ახალი ალკილატორული პრეპარატები; დღემდე გამოყენებულია მხოლოდ ციკლოფოსფამიდი (C). CLL-ის მკურნალობისას მესამე ყველაზე მნიშვნელოვანი ნაბიჯი იყო პურინის ანალოგების შექმნა. ფლუდარაბინი (F) იყო ერთ-ერთი პირველი, ვინც სინთეზირებულია. თითქმის ერთდროულად მიიღეს პურინის სხვა ანალოგები - პენტოსტატინი, კლადრიბინი.

პირველი კლინიკური კვლევები ჩატარდა ადრე ნამკურნალებ პაციენტებზე და აჩვენა ფლუდარაბინის მაღალი ეფექტურობა. ყველა თერაპიისადმი რეფრაქტერული პაციენტების 45%-ში აღინიშნა რემისია: 13%-ში - სრული რემისია (CR) 21 თვე, 32%-ში - ნაწილობრივი რემისია (PR) 13 თვე. CLL-ის საერთაშორისო სამუშაო ჯგუფმა, რომელმაც შეისწავლა 695 პაციენტი, შეაფასა CHOP, SAR და ფლუდარაბინის ეფექტურობა პაციენტებში B და C სტადიებზე. CR და PR მიღწეული იქნა SAR-ით ნამკურნალები პაციენტების 66%-ში, CHOP-ით ნამკურნალებ 77%-ში, ხოლო 81%-ში ფლუდარაბინის მკურნალობის შემდეგ. PR-ების რაოდენობა იყო შესაბამისად 13, 28 და 37%. საშუალო გადარჩენა იყო 70 თვე SAP მკურნალობით, 68 თვე CHOP მკურნალობით და 74 თვე ფლუდარაბინით.

90-იანი წლების ბოლოდან მონოკლონური ანტისხეული CD20 ანტიგენის მიმართ, რიტუქსიმაბი (R), აქტიურად გამოიყენება კლინიკურ პრაქტიკაში. ადრე არანამკურნალევ პაციენტებში რიტუქსიმაბის მონოთერაპიის საერთო პასუხი (OR) არის 51-86%, CR მაჩვენებელი 4-19%. ჯგუფში, რომელმაც ადრე მიიღო მკურნალობა, საერთო პასუხი მიღებულ იქნა პაციენტების 25-45%-ში, PR მხოლოდ 3%-ში.

ფლუდარაბინის რიტუქსიმაბთან (RF) ეფექტურობის რანდომიზებული კვლევის მეორე ფაზის შედეგებმა აჩვენა, რომ RF-ის კომბინირებული გამოყენება ადრე არანამკურნალევ პაციენტებში იძლევა სრული და ნაწილობრივი კლინიკური და ჰემატოლოგიური რემისიის მიღწევას შემთხვევების 90%-ში. რომელიც 47% არის CR. ფლუდარაბინით მკურნალობისას 6 თვის განმავლობაში, რასაც მოჰყვა რიტუქსიმაბით 2 თვის განმავლობაში, რემისიების მხოლოდ 77% იყო მიღებული, საიდანაც 28% იყო CR. მედიანური შემდგომი 23 თვის განმავლობაში, ორივე ჯგუფმა ვერ მიაღწია დაავადებისგან თავისუფალ გადარჩენას ან მთლიან გადარჩენას.

ფლუდარაბინის კომბინაციები მიტოქსანტრონთან (M) (რემისიების 77%, რომელთაგან 20% იყო CR), ეპირუბიცინი (რემისიების 92%, CR 40%) და ციკლოფოსფამიდი (რემისიის 88-100%, CR 35-50%. ) იყო ძალიან ეფექტური.

65 წლამდე ასაკის 65 წლამდე ასაკის ესპანეთის ჯგუფის კვლევაში ახლად დიაგნოზირებული CLL-ით, მიტოქსანტრონი დაემატა ფლუდარაბინს და ციკლოფოსფამიდს. საერთო პასუხი იყო 90%, MRD-უარყოფითი სრული პასუხი იყო 26%, MRD-დადებითი სრული პასუხი იყო 38%, PR იყო 26%. მძიმე ნეიტროპენია (3 ან 4 ხარისხი) განვითარდა პაციენტების 10%-ში. ინფექციური გართულებები დაფიქსირდა შემთხვევების 9%-ში შესაბამისად. პასუხის საშუალო ხანგრძლივობა იყო 37 თვე. CR ვერ მიიღწევა პაციენტებში 17p დელეციით.

ერთმა კვლევამ შეაფასა ფლუდარაბინის კომბინაცია ციკლოფოსფამიდისა და მიტოქსანტრონის სხვადასხვა დოზებთან ერთად 60 პაციენტში მორეციდივე ან რეფრაქტერული CLL. სრული პასუხი მიღებულ იქნა 30 პაციენტში (50%), რომელთაგან 10 შემთხვევა (17%) იყო MRD-უარყოფითი და 17 (28%) ნაწილობრივი პასუხით. პასუხის საშუალო ხანგრძლივობა იყო 19 თვე. ძირითადი გართულებები იყო ინფექციები - 8%, ნეიტროპენია, გულისრევა და ღებინება. მკურნალობის დროს ინფექციური გართულებებიდან სიკვდილიანობა იყო 5%.

ზოგიერთი მკვლევარი ცდილობდა მიეღო რემისიის უფრო მაღალი მაჩვენებლები ფლუდარაბინსა და ციკლოფოსფამიდში დექსამეტაზონის (D) დამატებით. სამუშაოების დიდი რაოდენობა ეძღვნება FMD-ის რეჟიმს, რომლის გამოყენება საშუალებას იძლევა მიიღოთ პასუხების 94%-მდე (47% CR), იმ პაციენტებშიც კი, რომლებიც ადრე მკურნალობდნენ ინტენსიური თერაპიით. და ამ პროტოკოლის, როგორც პირველი რიგის თერაპიის გამოყენებისას, CR სიხშირე კიდევ უფრო მაღალი იყო (79%) საერთო პასუხით პაციენტების 95%-ში. უაღრესად მნიშვნელოვანია ყურადღება მიაქციოთ იმ ფაქტს, რომ როდესაც CR მიიღწევა, მოლეკულური რემისიები დაფიქსირდა შემთხვევების 82% -ში და 84% CR გაგრძელდა 2 წლის განმავლობაში. ამ კომბინაციის ერთადერთი გვერდითი ეფექტი იყო ოპორტუნისტული ინფექციები.

ბარსელონას მკვლევართა ჯგუფმა გამოიყენა ქიმიოთერაპიული პრეპარატების კომბინაცია ფლუდარაბინი, ციკლოფოსფამიდი, მიტოქსანტრონი, რიტუქსიმაბი (R-FCM). ჩატარდა თერაპიის ექვსი კურსი. პაციენტები, რომლებმაც მიაღწიეს პასუხს, იღებდნენ რიტუქსიმაბს ყოველ 4 თვეში შემანარჩუნებელი თერაპიის სახით. OO, PR MRD-ის არარსებობისას, PR MRD-ის თანდასწრებით, PR - იყო 93%, 46%, 36% და 11%, შესაბამისად. მძიმე ნეიტროპენია განვითარდა პაციენტების 13%-ში. ძირითადი და მცირე ინფექციები დაფიქსირდა პაციენტების 8% და 5% შესაბამისად. აღმოჩნდა, რომ უფრო მოწინავე სტადიები, 17p წაშლა ან შრატში ბეტა-2-მიკროგლობულინის მაღალი დონე დაკავშირებულია CR მიღწევის დაბალ ალბათობასთან.

2010 წელს გამოქვეყნდა რუსი მეცნიერების მონაცემები, რომლებმაც შეაფასეს CLL-ის მკურნალობის სხვადასხვა რეჟიმის ეფექტურობა, მათ შორის ფლუდარაბინი (RFC, FCM, FC). კვლევაში მონაწილეობდა 229 პაციენტი, საიდანაც 78-მა მიიღო RFC პროგრამა, 72 - FCM, 79 - FC. RFC კომბინაციის გამოყენების შედეგად კლინიკურად მნიშვნელოვანი თერაპიული ეფექტი მიიღეს პაციენტების 96%-ში, CR პირველადი პაციენტების 80%-ში და ადრე ნამკურნალებ პაციენტებში 53%-ში. FCM პროგრამის დანიშვნისას დადებითი პასუხი დაფიქსირდა პაციენტების 93%-ში, PR - პირველადი პაციენტების 75%-ში და ადრე ნამკურნალებ პაციენტების 42%-ში. FC მკურნალობისას საერთო ეფექტი იყო 80%, CR დაფიქსირდა პირველადი პაციენტების 41%-ში და ადრე ნამკურნალებ პაციენტების 14%-ში. თერაპიაზე პასუხის შედარებითმა ანალიზმა აჩვენა, რომ RFC კომბინაციის ეფექტურობა მნიშვნელოვნად აღემატება FCM და FC პროგრამების ეფექტურობას ტოქსიკურობის გაზრდის გარეშე, რაც საშუალებას გვაძლევს განვიხილოთ RFC რეჟიმი, როგორც არჩევანი CLL-ის მკურნალობაში.

კომბინირებული თერაპია ფლუდარაბინთან, ციკლოფოსფამიდთან და რიტუქსიმაბთან (FCR) ამჟამად არის CLL-ის სტანდარტული პირველი რიგის მკურნალობა. თუმცა, ტოქსიკურობის გამო, FCR რეჟიმი უნდა იქნას გამოყენებული მხოლოდ პაციენტებში მნიშვნელოვანი თანმხლები დაავადებების გარეშე.

არ უნდა დაგვავიწყდეს, რომ CLL არის ხანდაზმული ადამიანების დაავადება და ხშირად თანმხლები პათოლოგია და მძიმე გართულებები შეიძლება გახდეს დაბრკოლება RFC თერაპიის დანიშვნაში. კურსის არჩევისას აუცილებელია დაბალანსებული მიდგომა, რადგან ამ დროისთვის ეს დაავადება არ არის განკურნებადი, უნდა შენარჩუნდეს ბალანსი ტოქსიკურობასა და ეფექტურობას შორის.

CLL-ით დაავადებული ხანდაზმული პაციენტების მკურნალობის ერთ-ერთი მიდგომაა RFC-ის კურსის გამოყენება შემცირებულ დოზებში (RFClite). ერთ კვლევაში, RFC lite თერაპია ჩაუტარდა 50 პაციენტს 58 წლის ასაკში. პასუხის მედიანური ხანგრძლივობა იყო 22.3 თვე (5.2-42.5). III-IV ხარისხის ნეიტროპენია აღინიშნა შემთხვევების 13%-ში PCT ციკლების დროს. გარდა ამისა, ლეიკერანის (ქლორამბუცილის) თერაპია რიტუქსიმაბთან ერთად შეიძლება გამოყენებულ იქნას ხანდაზმულ პაციენტებში. ამ რეჟიმის კვლევა მოიცავდა 100 პაციენტს, საშუალო ასაკი 70 წელი (43-86), მედიანური დაკვირვება 30 თვე. საერთო პასუხი იყო 84%, პიარი მიღწეული იყო 10%-ში. R-ქლორამბუცილით თერაპია უფრო მეტად ზრდის რეაგირების მაჩვენებელს, ვიდრე მარტო ქლორამბუცილი, თუმცა რემისიები მიიღწევა უფრო მცირე ზომით, ვიდრე RFC-ით.

სამუშაოების დიდი რაოდენობა ეძღვნება ქიმიოთერაპიისთვის ინტერფერონების შეყვანას, რაც ხელს უწყობს რეციდივის გარეშე გადარჩენის გაზრდას პაციენტებში ინდოლენტური ლიმფომებით, რომლებიც მოიცავს მცირე ლიმფოციტების ლიმფომას. საერთო პასუხის კოეფიციენტი პაციენტებში, რომლებმაც ადრე არ მიიღეს თერაპია მათი ძირითადი დაავადებისთვის იყო 75%, ხოლო ადრე ნამკურნალებ პაციენტებში ეს იყო 76%. დაავადების პროგრესირების საშუალო დრო იყო 12 თვე. III ხარისხის ტოქსიკურობა გამოვლინდა პაციენტთა 39%-ში ნეიტროპენიით, 17%-ში ანემიით, 5%-ში თრომბოციტოპენიით.

2008 წლიდან, პრეპარატი ბენდამუსტინი, რომელსაც აქვს ორფუნქციური ალკილაციური აქტივობა და პურინის ანალოგების ანტიმეტაბოლური თვისებები, დამტკიცებულია აშშ-ში გამოსაყენებლად. ბენდამუსტინით მკურნალობამ აჩვენა გაუმჯობესებული ობიექტური პასუხის მაჩვენებლები (68% 31%-ის წინააღმდეგ) და სრული პასუხის მაჩვენებლები (31% 2%-ის წინააღმდეგ) ქლორამბუცილთან შედარებით. ასევე, ბენდამუსტინით მკურნალობის დროს, დაფიქსირდა PFS-ის მნიშვნელოვანი ზრდა ქლორამბუცილთან შედარებით (21.6 8.3 თვის წინააღმდეგ).

ბენდამუსტინი დადასტურდა, რომ ძალიან ეფექტურია რიტუქსიმაბთან ერთად (CLL2M პროტოკოლი). თერაპიაზე საერთო პასუხი იყო 90.9%: 36 (32.7%) პაციენტს ჰქონდა PR, 61 (55.5%) ჰქონდა PR და 3 (2.7%) ჰქონდა კვანძოვანი PR. დაავადების სტაბილიზაცია დაფიქსირდა 10 (9.1%) პაციენტში. თუმცა, 7 პაციენტს შორის 17p წაშლით, მხოლოდ 3-მა (42.9%) მიაღწია PR-ს.

ეს ნაშრომი მოჰყვება მულტიცენტრული, ღია ეტიკეტირების, რანდომიზებული, III ფაზის CLL10 ცდას, რომელიც ადარებს BR კომბინაციას მოვლის FCR-ის პირველი რიგის სტანდარტთან. კვლევაში ჩართული იყო სულ 688 პაციენტი 17p წაშლის გარეშე. ამ ნაშრომმა დაადასტურა FCR თერაპიის უმაღლესი ეფექტურობა, სადაც იყო CR, პროგრესირების გარეშე და მოვლენის გარეშე გადარჩენის მაღალი მაჩვენებლები. BR პროგრამის უპირატესობა იყო ინფექციური გართულებების ნაკლები რაოდენობა, რაც განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია სუსტი და ხანდაზმული პაციენტებისთვის.

CLL-ის მკურნალობის სერიოზულ პრობლემად რჩება ფლუდარაბინის მიმართ რეფრაქტერობა, რაც დაკავშირებულია სხვა ციტოსტატიკების მიმართ რეზისტენტობასთან და დაბალი მედიანური OS, რომელიც არ აღემატება 1-2 წელს.

ალემტუზუმაბი (Campas), ანტი-CD52 ანტისხეული, გამოიყენებოდა CLL-ის რეზისტენტული ფორმების სამკურნალოდ. ალემტუზუმაბი იწვევს კლინიკურ პასუხს რეფრაქტორული CLL-ით დაავადებულთა 40%-ში და პაციენტების 80%-ში პირველი რიგის თერაპიაში გამოყენებისას. CLL-ის სხვა სქემებისგან განსხვავებით, ალემტუზუმაბი ერთნაირად ეფექტური იყო პაციენტებში 17p ქრომოსომის დელეციით, სხვა ციტოგენეტიკური ქვეჯგუფებთან შედარებით. ალემტუზუმაბის დამატება FCR პროგრამაში ხელი შეუწყო სწრაფ რეაგირებას პაციენტებში მორეციდივე CLL-ით, მაგრამ თან ახლდა ინფექციური გართულებების დიდი რაოდენობა, როგორც თერაპიის დროს, ასევე მის შემდეგ.

ბოლო ხუთი წლის განმავლობაში გამოჩნდა მონოკლონური ანტი-CD20 ანტისხეულების ახალი თაობა. კარგი შედეგები CLL-ის მკურნალობაში მიღებულ იქნა ოფატუმუმაბის გამოყენებით. ოფატომუმაბი არის სრულად ადამიანის მონოკლონური ანტისხეული CD20 ანტიგენის მიმართ, B-ლიმფოციტების ადრეული აქტივაციის ინჰიბირების უნარით. საერთაშორისო კვლევაში 138 პაციენტი დაიყო ორ ჯგუფად: 59 ადამიანი რეზისტენტული ფლუდარაბინის და ალემტუზუმაბის მიმართ (FA-ref.), 79 რეზისტენტული ფლუდარაბინის მიმართ (BF-ref.) და ალემტუზუმაბის გამოყენების უკუჩვენებების არსებობა. ჯგუფი BF-რეფ. ახასიათებდა დიდი სიმსივნური მასა (ლიმფური კვანძები 5 სმ-ზე მეტი). პასუხის საერთო მაჩვენებელი იყო 58% პირველ ჯგუფში და 47% მეორეში. დაავადების სიმპტომების სრული რეგრესია და საერთო ჯანმრთელობის გაუმჯობესება მიღწეული იქნა შემთხვევების 57% და 48% შესაბამისად. მედიანური პროგრესირების გარეშე გადარჩენა და OS იყო 5.7 და 13.7 თვე FA-რეფერენციაში. ჯგუფი და 5.9 და 15.4 თვე BF-რეფ. ჯგუფი, შესაბამისად. ობინუტუზუმაბი არის გლიკოინჟინერიით შემუშავებული ჰუმანიზებული II ტიპის მონოკლონური ანტისხეული, რომელიც სპეციალურად უკავშირდება CD20 ანტიგენის ცილას ავთვისებიანი B ლიმფოციტების ზედაპირზე.

ღია, რანდომიზებული, 2-ეტაპიანი, 3-ჯგუფური კვლევა "CLL11" (ფაზა III) შეადარა კომბინაციის "ობინუტუზუმაბი + ქლორამბუცილის" (G-Clb) უსაფრთხოება და ეფექტურობა მარტო ქლორამბუცილთან (Clb; ეტაპი 1a) და ასევე შეფასდა G-Clb-ის კომბინაციის ეფექტურობა რიტუქსიმაბის პლუს Clb-ის წინააღმდეგ (R-Clb; სტადია 2) პაციენტებში ადრე არანამკურნალევი CLL და სულ მცირე ერთი თანმხლები დაავადების და/ან კრეატინინის კლირენსით.< 70 мл/мин. Согласно полученным результатам на всех этапах медиана ВБП была значимо больше в группе G-Clb .

ყველა ახალგაზრდა, სომატურად ხელუხლებელი პირველადი პაციენტი 17p დელეციით რეკომენდირებულია მოიძიონ დონორი ალოგენური ჰემატოპოეზური ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაციისთვის. სისხლის ღეროვანი უჯრედების აუტოლოგიური ტრანსპლანტაციის გამოყენებამ არ გაამართლა დიდი რაოდენობით რეციდივების განვითარების გამო.

მიუხედავად ახალი მედიკამენტების გაჩენისა, პაციენტები (17p) დელეცია/TP53 მუტაციით წარმოადგენენ ცუდი პროგნოზის მქონე ჯგუფს. პერსპექტიული მიმართულება მაღალი რისკის მქონე პაციენტების მკურნალობაში არის მიზნობრივი თერაპია - მედიკამენტების გამოყენება, რომელიც მიმართულია BCR-თან ასოცირებულ კინაზებზე. მათ შორისაა ფოსტამატინიბი, Syk ინჰიბიტორი, PCI-32765 (იბრუტინიბი), Btk ინჰიბიტორი და CAL-101 (იდელალისიბი), PI3K ინჰიბიტორი. ეს პრეპარატები აჩვენებენ საკმაოდ მაღალ ეფექტურობას. წამლების მოქმედების დამახასიათებელი მახასიათებელია ლიმფური კვანძების სწრაფი რეგრესია გარდამავალ ლიმფოციტოზთან ერთად, რაც სავარაუდოდ გამოწვეულია უჯრედების ქსოვილებიდან სისხლში მობილიზებით. გერმანიის მკვლევართა ჯგუფის რეკომენდაციების მიხედვით, თუ პირველ რიგში გამოვლინდა (17p)/TP53 მუტაცია, აუცილებელია PCI-32765 ან CAL-101-ის დანიშვნა რიტუქსიმაბთან ერთად. CAL-101-ის გამოყენებას თან ახლდა დიდი რაოდენობით ინფექციური გართულებების განვითარება, ზოგიერთ პაციენტში ფატალური შედეგით. დღემდე, მზარდი გართულებების გამო, ზოგიერთი კვლევა დახურულია.

პაციენტების დაკვირვების შედეგების მიხედვით, რომლებიც იბრუტინიბს იღებდნენ სამი წლის განმავლობაში, დაფიქსირდა ჰემატოლოგიური ტოქსიკურობის შემცირება და ინფექციური გართულებების რაოდენობა, ხოლო აღინიშნა თერაპიაზე საერთო პასუხის სიხშირის და რემისიის ხანგრძლივობის ზრდა.

ბოლო დროს აქტიური კვლევა ჩატარდა Bcl-2 ოჯახის ცილების (AT-101), ABT-263 (ნავიტოკლაქსი) და ABT-199 (ვენეტოკლაქსი) ინჰიბიტორების გამოყენებაზე. თავდაპირველად, ABT-199-ის გამოყენება მონოთერაპიაში იმედისმომცემი ჩანდა, მაგრამ მოგვიანებით აღმოაჩინეს მნიშვნელოვანი გვერდითი მოვლენა - თრომბოციტოპენია. მკურნალობის ერთ პროტოკოლში, ABT-199-ის ერთჯერადი დოზა სამ პაციენტში რეფრაქტორული CLL-ით იწვევდა სიმსივნის ლიზისს 24 საათის განმავლობაში. ახალი მედიკამენტების გამოყენებასთან დაკავშირებული კარგი შედეგების მიუხედავად, მათი მოქმედების მექანიზმი და ტრადიციულ წამლებთან მათი კომბინაციის პოტენციური სარგებელი მაინც მოითხოვს უფრო ფრთხილად შესწავლას.

იმუნოთერაპია და ქიმიოთერაპია აძლიერებს ჰიპოგამაგლობულინემიას CLL პაციენტებში. უფრო მეტიც, ქიმიოთერაპია იწვევს იმუნური პასუხის ყველა რგოლის ჩახშობას, რაც სავსეა ინფექციური გართულებების განვითარების გაზრდილი რისკით, რაც მნიშვნელოვნად ზღუდავს სპეციფიური მკურნალობის შესაძლებლობებს და უმეტეს შემთხვევაში ემსახურება ტანატოგენეზის ერთ-ერთ რგოლს. გამოჯანმრთელების პროგნოზი დამოკიდებულია უამრავ მიზეზზე, როგორიცაა ძირითადი დაავადების მიმდინარეობა, ჰემატოპოეზის გრანულოციტური ხაზის მდგომარეობა, ინფექციური დაავადების გამომწვევი აგენტი, მისი გავრცელება, ინფექციის ლოკალიზაცია, გამომწვევის მგრძნობელობა. ინფექციური დაავადების აგენტი წამლებზე, ასევე თანმხლები პათოლოგიის არსებობა. პაციენტების გადარჩენაში თანმხლები დაავადების როლის დასადგენად, გერმანიის ლიმფომის კვლევის ჯგუფმა ჩაატარა ორი მულტიცენტრული კვლევა, მათ შორის სულ 555 პაციენტი CLL-ით. პაციენტები დაიყვნენ სამ ჯგუფად შეყვანილი ქიმიოთერაპიის მიხედვით: ისინი, ვინც იღებდნენ ფლუდარაბინს ციკლოფოსფამიდით, ფლუდარაბინის მონოთერაპიასა და ქლორბუტინს. კვლევებმა დაამტკიცა, რომ ყველაზე ეფექტური პირველი რიგის თერაპია არის ფლუდარაბინის კომბინირებული გამოყენება ციკლოფოსფამიდთან, ხოლო კომორბიდობა დამოუკიდებელი უარყოფითი პროგნოზული ფაქტორია. ამრიგად, პაციენტების OS, რომლებსაც ჰქონდათ ორი ან მეტი თანმხლები დაავადება, იყო 71.7 90.2 თვის წინააღმდეგ ერთი დაავადების მქონე პაციენტების ჯგუფში ან თანმხლები პათოლოგიის გარეშე. PFS პირველ და მეორე ჯგუფში იყო 21% და 31.5%, შესაბამისად. ჩვენ გვსურს განსაკუთრებული ყურადღება მივაქციოთ მონაცემთა ამ კომბინაციას, კერძოდ, პირველ ჯგუფში პაციენტების დაბალ საერთო და პროგრესირების გარეშე გადარჩენას ≥2 თანმხლები ინდექსით, ვინაიდან CLL პროგრესირების მაღალი სიხშირე ამ ჯგუფში ასოცირდება შემცირებასთან. სიმსივნის საწინააღმდეგო პრეპარატების დოზებში თანმხლები პათოლოგიის გამო გართულებების მინიმიზაციის მიზნით. წამლის ტოქსიკურობით გამოწვეული სიკვდილიანობის შემცირების სურვილმა გამოიწვია CLL-ის რეციდივების და პროგრესირების სიხშირის ზრდა, რამაც საბოლოოდ იმოქმედა პაციენტების საერთო გადარჩენაზე და გამოიწვია მისი შემცირება.

ამრიგად, ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის მკურნალობის ალგორითმების შემუშავება უნდა ეფუძნებოდეს შემდეგ ძირითად პუნქტებს: პირველ რიგში, გამოყენებული უნდა იყოს ყველაზე ეფექტური სიმსივნის საწინააღმდეგო სქემები; მეორეც, მკურნალობისას აუცილებელია გავითვალისწინოთ არა მხოლოდ CLL-ის ციტოგენეტიკური მახასიათებლები, არამედ პაციენტების ასაკი და თანმხლები პათოლოგია; მესამე, თანმხლები თერაპია უნდა გაუმჯობესდეს წამალთან დაკავშირებული სიკვდილიანობის შესამცირებლად.

ბიბლიოგრაფიული ბმული

ბახტინა V.I., Demko I.V., Kravchenko S.K., Protopopova E.B. ქრონიკული ლიმფოლეიკემია // მეცნიერებისა და განათლების თანამედროვე პრობლემები. – 2016. – No3.;
URL: http://site/ru/article/view?id=24706 (წვდომის თარიღი: 12/12/2019).

თქვენს ყურადღებას ვაქცევთ გამომცემლობა "საბუნებისმეტყველო მეცნიერებათა აკადემიის" მიერ გამოცემულ ჟურნალებს.

ეს დაავადება გავლენას ახდენს ლიმფურ ქსოვილზე, იწვევს სიმსივნური ლიმფოციტების დაგროვებას ლიმფურ კვანძებში. ყველა პაციენტს არ წარმოუდგენია რა არის ეს - ლიმფოციტური ლეიკემია და მაინც დაავადება ძალიან სერიოზულია.

ლიმფოციტური ლეიკემია წარმოადგენს დიდი საფრთხე ადამიანის ორგანიზმისთვის. იგი ვლინდება სხვადასხვა ფორმით. საშიში დაავადების იდენტიფიცირებისთვის შემუშავებულია მრავალი დიაგნოსტიკური მეთოდი.

რა არის ლიმფოციტური ლეიკემია?

ლიმფოციტური ლეიკემია არის ავთვისებიანი დაზიანება, წარმოიქმნება ლიმფურ ქსოვილში. ახასიათებს ლიმფოციტების პათოლოგიური ცვლილებები.

დაავადება უარყოფითად მოქმედებს არა მხოლოდ ლეიკოციტებზე, არამედ პერიფერიულ სისხლსა და ლიმფურ ორგანოებზე. პაციენტის მდგომარეობა სწრაფად უარესდება. პათოლოგია ყველაზე გავრცელებულია დასავლეთ ევროპაში, აშშ-სა და კანადაში. აზიის ქვეყნებში თითქმის არ არის ნაპოვნი.

უწყვეტი სისხლის ნაკადის წყალობით, ავთვისებიანი უჯრედები სწრაფად ვრცელდება მთელ სისხლში და იმუნური სისტემის ორგანოებში.

ეს იწვევს მთელი სხეულის მასობრივი ინფექცია.

ადამიანებისთვის დიდი საფრთხე ის არის ჩამოყალიბებული კიბოს უჯრედები იწყებენ გაყოფას. ეს ხდება უკონტროლოდ. ისინი შეიჭრებიან ჯანსაღ მეზობელ ქსოვილებში და იწვევს მათ დაავადებას. ამით აიხსნება დაავადების სწრაფი განვითარება და ადამიანის ჯანმრთელობის მკვეთრი გაუარესება.

ბავშვს აქვს უეცარი მუცლის გადიდება, სახსრების ტკივილი. სხეულზე არის სისხლჩაქცევები, ისინი ხშირად ასოცირდება ბავშვის აქტივობის მომატებასთან, მოუხერხებლობასთან, მუწუკებთან და დაცემასთან თამაშის დროს.

ნებისმიერი ნაკაწრი იწვევს უხვი სისხლდენასსისხლდენის შეჩერება შეიძლება წარმოუდგენლად რთული იყოს. მოგვიანებით სტადიაზე ბავშვი უჩივის ძლიერ თავის ტკივილს, თავს ავად გრძნობს და შეიძლება ღებინება. სხეულის ტემპერატურა მნიშვნელოვნად იზრდება.

დაავადება იშვიათად გვხვდება მოზრდილებში. ძირითადად ისინი განიცდიან ამით 50 წელზე მეტი ასაკის ადამიანები. პირველ რიგში ღვიძლიც ზიანდება. ეს ორგანოები იზრდება ზომაში. არის ტკივილი და სიმძიმის შეგრძნება.

ლიმფური კვანძები იზრდება ზომაში, რაც იწვევს დისკომფორტს და ტკივილსაც კი. ისინი შეკუმშავს ბრონქებს, რაც იწვევს ძლიერ ხველას და ქოშინს.

ადამიანი გრძნობს სისუსტეს და ლეთარგიას. მისი შესრულება მცირდება. შესაძლებელია ქრონიკული ინფექციის გააქტიურება.

დაავადების ფორმები და ეტაპები

ექიმები განასხვავებენ დაავადების სამ ეტაპს:

1. საწყისი.სისხლში აღინიშნება ლეიკოციტების უმნიშვნელო მატება. პრაქტიკულად უცვლელი. პაციენტს ექიმები მეთვალყურეობენ, მაგრამ მედიკამენტები არ არის საჭირო. შემოწმება რეგულარულად ტარდება. ეს აუცილებელია პაციენტის მდგომარეობის მონიტორინგისთვის.
2. გაფართოვდა.არსებობს პათოლოგიის ძირითადი ნიშნები, აუცილებელია მკურნალობა. მდგომარეობა არადამაკმაყოფილებელია. სიმპტომები უფრო და უფრო გამოხატული ხდება, რაც პაციენტს ტკივილსა და დისკომფორტს უქმნის.
3. ტერმინალი.შეინიშნება სისხლდენა და ინფექციური გართულებები. პაციენტის მდგომარეობა მძიმეა. პაციენტი საავადმყოფოში მეთვალყურეობის ქვეშ იმყოფება. პაციენტის მარტო დატოვება საშიშია, რადგან მისი მდგომარეობა ამ ეტაპზე უკიდურესად მძიმეა. თქვენ გჭირდებათ ექიმების ზრუნვა და ყურადღება, ასევე სერიოზული მედიკამენტები.

დაავადების ორი ფორმა არსებობს:

თავის მხრივ ქრონიკული ფორმა იყოფა რამდენიმე ტიპად:

• კეთილთვისებიანი. ლიმფური კვანძების და ელენთა გადიდება ნელა ხდება. პაციენტების სიცოცხლის ხანგრძლივობა: 30-40 წელი.
• სიმსივნე. პაციენტების ლიმფური კვანძები მნიშვნელოვნად გადიდებულია. სხვა სიმპტომები ნაკლებად გამოხატულია.
• პროგრესული. დაავადება სწრაფად ვითარდება, სიმპტომები გამოხატულია. სიცოცხლის ხანგრძლივობა არაუმეტეს 8 წელია.
• ძვლის ტვინი. ძვლის ტვინის დაზიანება ხდება. ნიშნები ვლინდება დაავადების ადრეულ სტადიაზე.
• სპლენომეგალიური. ელენთა ფართოვდება და მის ადგილას სიმძიმის შეგრძნება იგრძნობა. სხვა სიმპტომები ნაკლებად გამოხატულია.
• დაავადება გართულებული ციტოლიზური სინდრომით. სიმსივნური უჯრედების მასობრივი სიკვდილი, სხეულის მოწამვლა ხდება.
• პარაპროტეინემიით გამოწვეული დაავადება. სიმსივნური უჯრედები გამოყოფენ პროტეინს, რომელიც არანორმალურია.
• T- ფორმის. პათოლოგია სწრაფად ვითარდება და კანი განიცდის. შეიძლება მოხდეს ქავილი და სიწითლე. დროთა განმავლობაში ორგანიზმის მდგომარეობა უარესდება და დაავადების სხვა სიმპტომებიც ჩნდება.
• თმის უჯრედოვანი ლეიკემია. სიმსივნურ უჯრედებს აქვთ სპეციალური გამონაზარდები, რომლებიც წააგავს ჯიშებს. ექიმები მათ განსაკუთრებულ ყურადღებას აქცევენ დიაგნოსტიკის დროს.

შეიტყვეთ მეტი ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის შესახებ ვიდეოდან:

გარეგნობის მიზეზები

დაავადების გაჩენისა და განვითარების მიზეზებია:

ზემოთ ჩამოთვლილი ფაქტორები იწვევს დაავადების გაჩენას. ხდება უჯრედის მუტაცია,როდესაც ისინი იწყებენ უკონტროლოდ დაყოფას. დაავადება შეიძლება განვითარდეს წლების განმავლობაში, მაგრამ სრული განკურნება შეუძლებელია.

დაავადება უზარმაზარ ზიანს აყენებს სხეულს, საიდანაც სრულად გამოჯანმრთელება შეუძლებელია. თანამედროვე მედიცინას შეუძლია დაავადების პროგრესირების შეჩერება და პაციენტის მდგომარეობის შემსუბუქება. თუმცა, დიდია გართულებებისა და პათოლოგიის გამწვავების ალბათობა.

პაციენტების მკურნალობა ტარდება ექიმის მკაცრი მეთვალყურეობის ქვეშ. დაავადების შემდგომ ეტაპებზე პაციენტი მოთავსებულია საავადმყოფოში გამოკვლევისა და მისი კეთილდღეობის უფრო სერიოზული მონიტორინგისთვის.

დიაგნოსტიკა

დაავადების დიაგნოზი ტარდება საავადმყოფოში. ამისათვის პაციენტს უტარდება გამოკვლევა. თუმცა, ეს საკმარისი არ არის დიაგნოზის დასადგენად.

გამოიყენება დიაგნოსტიკური მეთოდები, რომელთა შორის დიდი მნიშვნელობა აქვს სისხლის ლაბორატორიულ ანალიზს. ჩვეულებრივ, ეს არის პაციენტის სისხლის ანალიზი, რომელიც ავლენს დაავადებას.

ამ დაავადების დიაგნოსტიკის თანამედროვე მეთოდებს შორის ექიმები განასხვავებენ:

დაავადების საფრთხე და პროგნოზი

გამოჯანმრთელების პროგნოზი პირდაპირ დამოკიდებულია სცენაზესადაც დაავადება დაუდგინდა. ეს ასევე დამოკიდებულია დაავადების განვითარების სიჩქარეზე და მკურნალობის მეთოდებზე.

ხალხური საშუალებები ამ შემთხვევაში არ დაეხმარება.დაავადება სერიოზულია და საჭიროებს ეფექტურ მედიკამენტებს, ასევე საავადმყოფოში მკურნალობას.

ზოგიერთ შემთხვევაში, დაავადება შეიძლება გამოვლინდეს მხოლოდ სისხლში ლიმფოციტების უმნიშვნელო მატებამრავალი წლის განმავლობაში რჩება "გაყინულ" მდგომარეობაში. დაავადების განვითარება ამ შემთხვევაში არ ხდება. დაავადების ეს მიმდინარეობა ვლინდება პაციენტების 1/3-ში. სიკვდილი ხდება დიდი ხნის შემდეგ. ამის მიზეზები არანაირად არ არის დაკავშირებული დაავადებასთან.

პაციენტების დაახლოებით 15% განიცდის დაავადების სწრაფ პროგრესირებას. სისხლში ლიმფოციტების მატება უზარმაზარი სიჩქარით ხდება. არცთუ იშვიათია ანემიის და თრომბოპენიის ფენომენები. ამ შემთხვევაში სიკვდილი შეიძლება მოხდეს დაავადების დაწყებიდან ორი-სამი წლის შემდეგ.

ასეთი სწრაფი სიკვდილი შეიძლება გამოწვეული იყოს გართულებებით, რომლებიც ხშირად წარმოიქმნება თავად დაავადებასთან ერთად. ეს მნიშვნელოვნად ართულებს მკურნალობას და იწვევს პაციენტის სიცოცხლისათვის საშიშ მდგომარეობას.

დაავადების დარჩენილი შემთხვევები დაკავშირებულია ზომიერად აგრესიული ხასიათი. პაციენტის სიცოცხლის ხანგრძლივობა თხუთმეტი წელია.

დაავადება ძალიან საშიშია, ამიტომ დიაგნოზის გადადება არ შეიძლება. რაც უფრო ადრე დაისმება დიაგნოზი, მით მეტია მისი განვითარების შეჩერების შანსი.

ეფექტური მკურნალობისთვის გამოიყენება მედიკამენტები, სხვადასხვა წამლების ინექციები და სამედიცინო პროცედურები საავადმყოფოში. ამ დიაგნოზით თვითმკურნალობა გამორიცხულია. მხოლოდ სამედიცინო ზედამხედველობა ხელს შეუწყობს საფრთხის დონის შემცირებას და პაციენტის მდგომარეობის გაუმჯობესებას.

- ონკოლოგიური დაავადება, რომელსაც თან ახლავს ატიპიური მომწიფებული B-ლიმფოციტების დაგროვება პერიფერიულ სისხლში, ღვიძლში, ელენთაში, ლიმფურ კვანძებში და ძვლის ტვინში. საწყის ეტაპზე ვლინდება ლიმფოციტოზით და გენერალიზებული ლიმფადენოპათიის სახით. ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის პროგრესირებასთან ერთად აღინიშნება ჰეპატომეგალია და სპლენომეგალია, ასევე ანემია და თრომბოციტოპენია, რომელიც გამოიხატება სისუსტით, დაღლილობით, პეტექიური სისხლჩაქცევებით და სისხლდენის მომატებით. ხშირია ინფექციები, რომლებიც გამოწვეულია იმუნიტეტის დაქვეითებით. დიაგნოზი დგინდება ლაბორატორიული ტესტების საფუძველზე. მკურნალობა არის ქიმიოთერაპია, ძვლის ტვინის გადანერგვა.

Ზოგადი ინფორმაცია

ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემია არის დაავადება არაჰოჯკინის ლიმფომების ჯგუფიდან. თან ახლავს მორფოლოგიურად მომწიფებული, მაგრამ დეფექტური B-ლიმფოციტების რაოდენობის ზრდა. ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემია არის ჰემატოლოგიური ავთვისებიანი სიმსივნეების ყველაზე გავრცელებული ფორმა, რომელიც შეადგენს აშშ-სა და ევროპის ქვეყნებში დიაგნოზირებული ლეიკემიების მესამედს. მამაკაცები უფრო ხშირად ავადდებიან, ვიდრე ქალები. პიკური შემთხვევა ხდება 50-70 წლის ასაკში, ამ პერიოდში გამოვლინდა ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიების საერთო რაოდენობის დაახლოებით 70%.

ახალგაზრდა პაციენტები იშვიათად ავადდებიან; 40 წლამდე, დაავადების პირველი სიმპტომები პაციენტების მხოლოდ 10%-ში ვლინდება. ბოლო წლებში ექსპერტებმა აღნიშნეს პათოლოგიის გარკვეული "გაახალგაზრდავება". ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის კლინიკური მიმდინარეობა ძალიან ცვალებადია; ის შეიძლება მერყეობდეს პროგრესირების ხანგრძლივი არარსებობიდან უკიდურესად აგრესიულ ვარიანტამდე, ფატალური შედეგით დიაგნოზიდან 2-3 წლის განმავლობაში. არსებობს მთელი რიგი ფაქტორები, რომლებიც ხელს უწყობენ დაავადების მიმდინარეობის პროგნოზირებას. მკურნალობას ახორციელებენ ონკოლოგიისა და ჰემატოლოგიის დარგის სპეციალისტები.

ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის ეტიოლოგია და პათოგენეზი

მისი წარმოშობის მიზეზები ბოლომდე არ არის განმარტებული. ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემია ითვლება ერთადერთ ლეიკემიად, რომელსაც აქვს დაუდასტურებელი კავშირი დაავადების განვითარებასა და არახელსაყრელ გარემო ფაქტორებს შორის (მაიონიზებელი გამოსხივება, კონტაქტი კანცეროგენულ ნივთიერებებთან). ექსპერტები მიიჩნევენ, რომ ძირითადი ფაქტორი, რომელიც ხელს უწყობს ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის განვითარებას, არის მემკვიდრეობითი მიდრეკილება. ტიპიური ქრომოსომული მუტაციები, რომლებიც იწვევენ ონკოგენების დაზიანებას დაავადების საწყის ეტაპზე, ჯერ არ არის გამოვლენილი, მაგრამ კვლევები ადასტურებს დაავადების მუტაგენურ ხასიათს.

ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის კლინიკური სურათი განპირობებულია ლიმფოციტოზით. ლიმფოციტოზის გამომწვევი მიზეზი არის მორფოლოგიურად მომწიფებული, მაგრამ იმუნოლოგიურად დეფექტური B-ლიმფოციტების გამოჩენა, რომლებიც ვერ უზრუნველყოფენ ჰუმორულ იმუნიტეტს. ადრე ითვლებოდა, რომ ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის არანორმალური B ლიმფოციტები გრძელვადიანი უჯრედებია და იშვიათად განიცდიან დაყოფას. ეს თეორია შემდგომში უარყვეს. კვლევამ აჩვენა, რომ B ლიმფოციტები სწრაფად მრავლდებიან. ყოველდღიურად პაციენტის ორგანიზმში ატიპიური უჯრედების მთლიანი რაოდენობის 0,1-1% ყალიბდება. სხვადასხვა პაციენტში ზიანდება სხვადასხვა უჯრედის კლონი, ამიტომ ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემია შეიძლება ჩაითვალოს მჭიდროდ დაკავშირებული დაავადებების ჯგუფად საერთო ეტიოპათოგენეზით და მსგავსი კლინიკური სიმპტომებით.

უჯრედების შესწავლისას დიდი მრავალფეროვნება ვლინდება. მასალაში შეიძლება დომინირებდეს ფართო პლაზმური ან ვიწრო პლაზმური უჯრედები ახალგაზრდა ან ნაოჭიანი ბირთვებით, თითქმის უფერო ან კაშკაშა ფერის მარცვლოვანი ციტოპლაზმით. პათოლოგიური უჯრედების პროლიფერაცია ხდება ფსევდოფოლიკულებში - ლეიკემიის უჯრედების მტევანი, რომლებიც მდებარეობს ლიმფურ კვანძებში და ძვლის ტვინში. ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის დროს ციტოპენიის მიზეზებია სისხლის უჯრედების აუტოიმუნური განადგურება და ღეროვანი უჯრედების პროლიფერაციის დათრგუნვა, რაც გამოწვეულია ელენთასა და პერიფერიულ სისხლში T- ლიმფოციტების დონის ზრდით. გარდა ამისა, მკვლელი თვისებების არსებობისას, სისხლის უჯრედების განადგურება შეიძლება გამოწვეული იყოს ატიპიური B ლიმფოციტებით.

ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის კლასიფიკაცია

სიმპტომების, მორფოლოგიური ნიშნების, პროგრესირების სიჩქარისა და თერაპიაზე პასუხის გათვალისწინებით, განასხვავებენ დაავადების შემდეგ ფორმებს:

• ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემია კეთილთვისებიანი მიმდინარეობით. პაციენტის მდგომარეობა დიდი ხნის განმავლობაში დამაკმაყოფილებელია. სისხლში ლეიკოციტების რაოდენობის ნელი მატებაა. დიაგნოსტიკის მომენტიდან ლიმფური კვანძების სტაბილურ გაფართოებამდე შესაძლოა რამდენიმე წელი ან თუნდაც ათწლეული დასჭირდეს. პაციენტები ინარჩუნებენ შრომისუნარიანობას და ჩვეულ ცხოვრების წესს.
• ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის კლასიკური (პროგრესული) ფორმა. ლეიკოციტოზი იზრდება თვეების განმავლობაში და არა წლების განმავლობაში. აღინიშნება ლიმფური კვანძების პარალელურად გადიდება.
• ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის სიმსივნური ფორმა. ამ ფორმის გამორჩეული თვისებაა მსუბუქი ლეიკოციტოზი ლიმფური კვანძების გამოხატული გაფართოებით.
• ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის ძვლის ტვინის ფორმა. პროგრესირებადი ციტოპენია ვლინდება ლიმფური კვანძების, ღვიძლისა და ელენთის გადიდების არარსებობის შემთხვევაში.
• ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემია გაფართოებული ელენთით.
• ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემია პარაპროტეინემიით. აღინიშნება დაავადების ერთ-ერთი ზემოაღნიშნული ფორმის სიმპტომები მონოკლონურ G- ან M-გამოპათიასთან ერთად.
• პრელიმფოციტური ფორმა X ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემია. ამ ფორმის გამორჩეული თვისებაა სისხლისა და ძვლის ტვინის ნაცხებში, ელენთა და ლიმფური კვანძების ქსოვილის ნიმუშებში ნუკლეოლის შემცველი ლიმფოციტების არსებობა.
• თმის უჯრედოვანი ლეიკემია. ციტოპენია და სპლენომეგალია გამოვლენილია ლიმფური კვანძების გადიდების არარსებობის შემთხვევაში. მიკროსკოპული გამოკვლევით ვლინდება ლიმფოციტები დამახასიათებელი „ახალგაზრდული“ ბირთვით და „არათანაბარი“ ციტოპლაზმით ნაპრალებით, გახეხილი კიდეებით და ღეროების სახით.
• ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის T-უჯრედების ფორმა. დაფიქსირდა შემთხვევების 5%-ში. თან ახლავს დერმის ლეიკემიური ინფილტრაცია. ჩვეულებრივ სწრაფად პროგრესირებს.

ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის სამი კლინიკური ეტაპია: საწყისი, შორსწასული კლინიკური გამოვლინებები და ტერმინალური.

ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის სიმპტომები

საწყის ეტაპზე პათოლოგია ასიმპტომურია და მხოლოდ სისხლის ანალიზით შეიძლება გამოვლინდეს. რამდენიმე თვის ან წლის განმავლობაში ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიით დაავადებულ პაციენტს აღენიშნება ლიმფოციტოზი 40-50%. ლეიკოციტების რაოდენობა ნორმის ზედა ზღვარს უახლოვდება. ნორმალურ მდგომარეობაში, პერიფერიული და ვისცერული ლიმფური კვანძები არ არის გადიდებული. ინფექციური დაავადებების დროს ლიმფური კვანძები შეიძლება დროებით გაიზარდოს და გამოჯანმრთელების შემდეგ კვლავ შემცირდეს. ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის პროგრესირების პირველი ნიშანი არის ლიმფური კვანძების სტაბილური გაფართოება, ხშირად ჰეპატომეგალიასთან და სპლენომეგალიასთან ერთად.

ჯერ ზიანდება საშვილოსნოს ყელის და იღლიის ლიმფური კვანძები, შემდეგ შუასაყარისა და მუცლის ღრუს კვანძები, შემდეგ საზარდულის მიდამოში. პალპაციით ვლინდება მობილური, უმტკივნეულო, მჭიდროდ ელასტიური წარმონაქმნები, რომლებიც არ არის შერწყმული კანთან და მიმდებარე ქსოვილებთან. ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის დროს კვანძების დიამეტრი შეიძლება იყოს 0,5-დან 5 ან მეტ სანტიმეტრამდე. მსხვილი პერიფერიული ლიმფური კვანძები შესაძლოა გამობურცული იყოს თვალსაჩინო კოსმეტიკური დეფექტის წარმოქმნით. ღვიძლის, ელენთა და ვისცერული ლიმფური კვანძების მნიშვნელოვანი გადიდებით, შეიძლება შეინიშნოს შინაგანი ორგანოების შეკუმშვა, რომელსაც თან ახლავს სხვადასხვა ფუნქციური დარღვევები.

ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიით დაავადებული პაციენტები უჩივიან სისუსტეს, დაუსაბუთებელ დაღლილობას და შრომისუნარიანობის დაქვეითებას. სისხლის ანალიზი აჩვენებს ლიმფოციტოზის ზრდას 80-90%-მდე. სისხლის წითელი უჯრედების და თრომბოციტების რაოდენობა ჩვეულებრივ რჩება ნორმალურ ფარგლებში; ზოგიერთ პაციენტს აღენიშნება მსუბუქი თრომბოციტოპენია. ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის შემდგომ ეტაპებზე აღინიშნება წონის დაკლება, ღამის ოფლიანობა და ტემპერატურის მატება დაბალ დონეზე. დამახასიათებელია იმუნური დარღვევები. პაციენტებს ხშირად აწუხებთ გაციება, ცისტიტი და ურეთრიტი. არსებობს ჭრილობების დაჩირქების ტენდენცია და ხშირია წყლულების წარმოქმნა კანქვეშა ცხიმოვან ქსოვილში.

ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის დროს სიკვდილის მიზეზი ხშირად მძიმე ინფექციური დაავადებებია. შესაძლებელია ფილტვების ანთება, რომელსაც თან ახლავს ფილტვის ქსოვილის კოლაფსი და ვენტილაციის მძიმე დარღვევა. ზოგიერთ პაციენტს უვითარდება ექსუდაციური პლევრიტი, რომელიც შეიძლება გართულდეს გულმკერდის ლიმფური სადინრის გახეთქვით ან შეკუმშვით. მოწინავე ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის კიდევ ერთი გავრცელებული გამოვლინებაა ჰერპეს ზოსტერი, რომელიც მძიმე შემთხვევებში ხდება გენერალიზებული და აზიანებს კანის მთელ ზედაპირს და ზოგჯერ ლორწოვან გარსებს. მსგავსი დაზიანებები შეიძლება შეინიშნოს ჰერპესთან და ჩუტყვავილასთან.

ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის სხვა შესაძლო გართულებები მოიცავს ვესტიბულოქოლეარული ნერვის ინფილტრაციას, რომელსაც თან ახლავს სმენის დაქვეითება და ტინიტუსი. ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის ტერმინალურ სტადიაში შეიძლება შეინიშნოს მენინგების, მედულას და ნერვული ფესვების ინფილტრაცია. სისხლის ტესტები აჩვენებენ თრომბოციტოპენიას, ჰემოლიზურ ანემიას და გრანულოციტოპენიას. შესაძლებელია ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის გარდაქმნა რიხტერის სინდრომად - დიფუზურ ლიმფომად, რომელიც გამოიხატება ლიმფური კვანძების სწრაფი ზრდით და ლიმფური სისტემის გარეთ კერების წარმოქმნით. პაციენტების დაახლოებით 5% გადარჩება ლიმფომის განვითარებამდე. სხვა შემთხვევებში სიკვდილი ხდება ინფექციური გართულებების, სისხლდენის, ანემიისა და კახექსიის შედეგად. ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის მქონე ზოგიერთ პაციენტს უვითარდება თირკმლის მძიმე უკმარისობა თირკმლის პარენქიმის ინფილტრაციის გამო.

ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის დიაგნოზი

შემთხვევათა ნახევარში პათოლოგია ვლინდება შემთხვევით, სხვა დაავადებებზე ან რუტინული გამოკვლევის დროს. დიაგნოზის დასმისას მხედველობაში მიიღება ჩივილები, ანამნეზი, ობიექტური გამოკვლევის მონაცემები, სისხლის ანალიზის შედეგები და იმუნოფენოტიპირება. ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის სადიაგნოსტიკო კრიტერიუმია სისხლის ანალიზის დროს ლეიკოციტების რაოდენობის ზრდა 5×109/ლ-მდე ლიმფოციტების იმუნოფენოტიპის დამახასიათებელ ცვლილებებთან ერთად. სისხლის ნაცხის მიკროსკოპული გამოკვლევით ვლინდება მცირე B-ლიმფოციტები და გუმპრეხტის ჩრდილები, შესაძლოა ატიპიურ ან დიდ ლიმფოციტებთან ერთად. იმუნოფენოტიპინგი ადასტურებს უჯრედების არსებობას ცვალებად იმუნოფენოტიპითა და კლონალობასთან.

ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის სტადია განისაზღვრება დაავადების კლინიკური გამოვლინებისა და პერიფერიული ლიმფური კვანძების ობიექტური გამოკვლევის შედეგების საფუძველზე. ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის მკურნალობის გეგმის შედგენისა და პროგნოზის შესაფასებლად ტარდება ციტოგენეტიკური კვლევები. რიხტერის სინდრომზე ეჭვის შემთხვევაში ინიშნება ბიოფსია. ციტოპენიის გამომწვევი მიზეზების დასადგენად ტარდება ძვლის ტვინის სტერნული პუნქცია, რასაც მოჰყვება პუნქციის მიკროსკოპული გამოკვლევა.

ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის მკურნალობა და პროგნოზი

ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის საწყის ეტაპებზე გამოიყენება ლოდინის ტაქტიკა. პაციენტებს უნიშნავენ გამოკვლევებს ყოველ 3-6 თვეში ერთხელ. თუ პროგრესირების ნიშნები არ არის, ისინი შემოიფარგლება დაკვირვებით. აქტიური მკურნალობის ჩვენება არის ლეიკოციტების რაოდენობის გაზრდა ნახევარით ან მეტით ექვსი თვის განმავლობაში. ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის ძირითადი მკურნალობა ქიმიოთერაპიაა. წამლების ყველაზე ეფექტური კომბინაცია, როგორც წესი, არის რიტუქსიმაბის, ციკლოფოსფამიდის და ფლუდარაბინის კომბინაცია.

მუდმივი ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის დროს ინიშნება კორტიკოსტეროიდების დიდი დოზები და ტარდება ძვლის ტვინის გადანერგვა. მძიმე სომატური პათოლოგიის მქონე ხანდაზმულ პაციენტებში ინტენსიური ქიმიოთერაპიის და ძვლის ტვინის ტრანსპლანტაციის გამოყენება შეიძლება რთული იყოს. ასეთ შემთხვევებში ტარდება მონოქიმიოთერაპია ქლორამბუცილით ან ეს პრეპარატი გამოიყენება რიტუქსიმაბთან ერთად. ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიისთვის აუტოიმუნური ციტოპენიით, ინიშნება პრედნიზოლონი. მკურნალობა ტარდება პაციენტის მდგომარეობის გაუმჯობესებამდე, თერაპიის კურსის ხანგრძლივობა მინიმუმ 8-12 თვეა. პაციენტის მდგომარეობის სტაბილური გაუმჯობესების შემდეგ მკურნალობა წყდება. თერაპიის განახლების ჩვენება არის კლინიკური და ლაბორატორიული სიმპტომები, რომლებიც მიუთითებენ დაავადების პროგრესირებაზე.

ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემია განიხილება, როგორც პრაქტიკულად განუკურნებელი გრძელვადიანი დაავადება, შედარებით დამაკმაყოფილებელი პროგნოზით. შემთხვევათა 15%-ში შეინიშნება აგრესიული მიმდინარეობა ლეიკოციტოზის სწრაფი მატებით და კლინიკური სიმპტომების პროგრესირებით. ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის ამ ფორმით სიკვდილი ხდება 2-3 წელიწადში. სხვა შემთხვევებში, ნელი პროგრესია, სიცოცხლის საშუალო ხანგრძლივობა დიაგნოზის მომენტიდან 5-დან 10 წლამდე მერყეობს. კეთილთვისებიანი კურსით, სიცოცხლის ხანგრძლივობა შეიძლება იყოს რამდენიმე ათწლეული. მკურნალობის კურსის დასრულების შემდეგ გაუმჯობესება შეინიშნება ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიით დაავადებულთა 40-70%-ში, მაგრამ სრული რემისიები იშვიათად ვლინდება.