"მიდაზოლამი"გამოიყენება შემდეგი დაავადებების სამკურნალოდ და/ან პროფილაქტიკაში (ნოზოლოგიური კლასიფიკაცია - ICD-10):

მთლიანი ფორმულა: C18-H13-Cl-F-N3

CAS კოდი: 59467-70-8

აღწერა

დამახასიათებელი:ჰიპნოტიკური საშუალება ბენზოდიაზეპინის წარმოებულების ჯგუფიდან.

მიდაზოლამი არის თეთრი ან ოდნავ მოყვითალო კრისტალური ნივთიერება, წყალში უხსნადი. მიდაზოლამის ჰიდროქლორიდი წყალში ხსნადია.

ფარმაკოლოგიური ეფექტი

ფარმაკოლოგია:ფარმაკოლოგიური მოქმედება - ჰიპნოზური, დამამშვიდებელი. ურთიერთქმედებს სპეციფიურ ბენზოდიაზეპინის რეცეპტორებთან, რომლებიც განლაგებულია GABA_A რეცეპტორების პოსტსინაფსურ კომპლექსში, ზრდის GABA რეცეპტორების მგრძნობელობას შუამავლის (GABA) მიმართ. ამავდროულად, იზრდება იონური არხების გახსნის სიხშირე ქლორის იონების შემომავალი დინებისთვის, ხდება მემბრანის ჰიპერპოლარიზაცია და ნეირონების აქტივობა ინჰიბირებულია. ხელს უშლის GABA-ს ხელახლა შეწოვას, ხელს უწყობს მის დაგროვებას სინაფსურ ნაპრალში. არსებობს მტკიცებულება, რომ GABA-ს გადაჭარბებული დაგროვება ნეირონულ სინაფსებში იწვევს ზოგადი ანესთეზიის ინდუქციას.

პერორალურად მიღებისას ის სწრაფად და მთლიანად შეიწოვება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან, აქვს "პირველი გავლის" ეფექტი ღვიძლში (მიდაზოლამის 30-60% მეტაბოლიზდება). C_max სისხლში მიიღწევა 1 საათის განმავლობაში (ჭამა ზრდის C_max-ის მიღწევის დროს). ინტრამუსკულარული შეყვანისას აბსორბცია სწრაფი და სრულია, C_max მიიღწევა 30-45 წუთში, ბიოშეღწევადობა 90%-ზე მეტია. სისხლში ის 95-98%-ით უკავშირდება ცილებს, ძირითადად ალბუმინს. სწრაფად ნაწილდება სხეულში. განაწილების მოცულობა 1-3,1 ლ/კგ. გადის ჰისტოჰემატურ ბარიერებში, მ.შ. BBB, პლაცენტური, გადადის დედის რძეში მცირე რაოდენობით. ის ნელა და მცირე რაოდენობით აღწევს ცერებროსპინალურ სითხეში. იგი განიცდის ბიოტრანსფორმაციას ღვიძლში ჰიდროქსილაციით ციტოქრომ P450 3A4 სისტემის იზოფერმენტის მონაწილეობით. ძირითად მეტაბოლიტებს - 1-ჰიდროქსიმიდაზოლამს, რომელსაც ასევე უწოდებენ ალფა-ჰიდროქსი-მიდაზოლამს (დაახლოებით 60%) და 4-ჰიდროქსი-მიდაზოლამს (5% ან ნაკლები) აქვთ ფარმაკოლოგიური აქტივობა, მაგრამ უფრო დაბალი, ვიდრე ძირითადი ნაერთი. გამოიყოფა თირკმელებით გლუკურონის კონიუგატების სახით (1%-ზე ნაკლები უცვლელი). T_1/2 - 1,5-3 საათი T_1/2 შეიძლება გაიზარდოს 60 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებში, გულის ან ღვიძლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში, სიმსუქნე პაციენტებში (მიდაზოლამის გაზრდილი განაწილების გამო ცხიმოვან ქსოვილში), ახალშობილებში.

მიდაზოლამს ახასიათებს ჰიპნოზური ეფექტის სწრაფი დაწყება და ხანმოკლე ხანგრძლივობა. ამცირებს დაძინების ფაზას და ზრდის ძილის საერთო ხანგრძლივობას და ხარისხს პარადოქსული ძილის ფაზის შეცვლის გარეშე. ის სწრაფად იწვევს ძილს (20 წუთში) და პრაქტიკულად არ აქვს შემდგომი ეფექტი.

მას აქვს სედატიური, ცენტრალური კუნთების დამამშვიდებელი, ანქსიოლიზური, კრუნჩხვის საწინააღმდეგო და ამნისტიური ეფექტი.

სედატიური ეფექტი მოზრდილებში ინტრამუსკულური შეყვანისას ვითარდება 15 წუთის შემდეგ, ინტრავენური შეყვანისას 1,5-5 წუთის შემდეგ. მაქსიმალური სედატიური ეფექტის მიღწევის დრო ინტრამუსკულური შეყვანით არის 30-60 წუთი. ანესთეზიის ინდუქციისთვის ინტრავენურად შეყვანისას ეფექტი ვლინდება 1,5-3 წუთის შემდეგ, ხოლო ნარკოტიკული საშუალებებით პრემედიკაციის ფონზე 0,75-1,5 წუთის შემდეგ. ანესთეზიიდან გამოჯანმრთელების დროა 2 საათი (6 საათამდე).

ამნისტიური ეფექტი შეინიშნება ძირითადად პარენტერალური მიღებისას. ამნეზია (მათ შორის ენდოსკოპიური პროცედურების დროს) ინტრამუსკულური შეყვანისას აღინიშნა ზრდასრული პაციენტების 40%-ში 60 წუთის შემდეგ, 73%-ში 30 წუთის შემდეგ. ინტრავენური შეყვანისას მსგავსი ეფექტი დაფიქსირდა პაციენტების დაახლოებით 80%-ში. ზოგიერთ შემთხვევაში, ამნეზიის ეპიზოდები დაფიქსირდა მიდაზოლამის პერორალური მიღების შემდეგ.

პარენტერალურად მიღებისას მოქმედების დაწყება დამოკიდებულია დოზაზე, შეყვანის გზაზე, აგრეთვე ნარკოტიკული ანალგეტიკებისა და ანესთეტიკების კომბინირებულ გამოყენებაზე.

კანცეროგენურობის კვლევები ჩატარდა ორწლიან კვლევებში თაგვებში, რომლებიც იღებდნენ მიდაზოლამს საკვებთან ერთად 1, 9 და 80 მგ/კგ/დღეში დოზებით. 80 მგ/კგ/დღე-ღამეში დოზით ხანგრძლივი მიღებისას ღვიძლის სიმსივნეების სიხშირის მნიშვნელოვანი ზრდა აღინიშნა მდედრ თაგვებში. მამაკაცებში, უმაღლეს დოზებში აღინიშნა მცირე, მაგრამ სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი ზრდა ფარისებრი ჯირკვლის კეთილთვისებიანი სიმსივნეების სიხშირეში, ხოლო 9 მგ/კგ/დღეში დოზით (25-ჯერ მეტი ადამიანის დოზა 0.35 მგ/კგ/დღეში) გაიზარდა. არ არის ნაპოვნი სიმსივნეების სიხშირე. ამ ეფექტის მნიშვნელობა გაურკვეველია, მიდაზოლამის მოკლევადიანი ეფექტის გათვალისწინებით ადამიანის სხეულზე.

მუტაგენური აქტივობა არ გამოვლენილა (რიგ ტესტების გამოყენებით).

ვირთაგვებში რეპროდუქციის შესწავლისას, როდესაც მიდაზოლამი 10-ჯერ აღემატებოდა ადამიანებში ინტრავენური შეყვანის დოზებს - 0.35 მგ/კგ, მამრ და მდედრ ვირთხებში ნაყოფიერებაზე არანაირი ეფექტი არ გამოვლენილა. მიდაზოლამის ერთნაირი დოზებით შეყვანა ვირთხებში არ მოჰყოლია გვერდითი ეფექტები ორსულობისა და ძუძუთი კვების დროს.

კურდღლებში და ვირთხებში ტერატოგენურობის შესწავლისას 5-10-ჯერ უფრო მაღალი დოზებით, ვიდრე ადამიანის დოზა - 0,35 მგ/კგ, არ გამოვლენილა ტერატოგენული ეფექტი.

ნაჩვენებია მაიმუნებში ფიზიკური დამოკიდებულების ფორმირება (სუსტიდან საშუალო სიმძიმის ჩათვლით) მიდაზოლამის მიღების შემდეგ 5-10 კვირის განმავლობაში.

გამოყენების ჩვენებები

განაცხადი:უძილობა (დაძინების გაძნელება და/ან ადრეული გაღვიძება) - პერორალურად, პრემედიკაცია დიაგნოსტიკური და ქირურგიული პროცედურების წინ (პერორალურად, i.m.), ხანგრძლივი სედაცია ინტენსიური თერაპიის დროს (i.m.), ინდუქციური ანესთეზია ინჰალაციის ანესთეზიით ან როგორც ჰიპნოტიკური კომბინირებული ანესთეზიის დროს ( ი.ვ.), ატარალგეზია ბავშვებში (ი.მ. კეტამინთან ერთად).

უკუჩვენებები

უკუჩვენებები:ჰიპერმგრძნობელობა, ძილის დარღვევა ფსიქოზის და მძიმე დეპრესიის დროს, მიასთენია გრავისი, ორსულობა (პირველი ტრიმესტრი), მშობიარობა, ძუძუთი კვება, ბავშვობა (პერორალური მიღებისთვის).

გამოყენების შეზღუდვები: თავის ტვინის ორგანული დაზიანება, გულის და/ან რესპირატორული და/ან ღვიძლის უკმარისობა, ძილის აპნოე, ორსულობა (II და III ტრიმესტრი), ბავშვობა (ანესთეზიის ინდუქციისთვის).

გამოყენება ორსულობისა და ძუძუთი კვების დროს: უკუნაჩვენებია ორსულობის პირველ ტრიმესტრში და მშობიარობის დროს. მეორე და მესამე ტრიმესტრში შესაძლებელია, თუ თერაპიის მოსალოდნელი ეფექტი აღემატება ნაყოფის პოტენციურ რისკს. მკურნალობის პერიოდში ძუძუთი კვება უნდა შეწყდეს.

Გვერდითი მოვლენები

Გვერდითი მოვლენები:შიგნით, პარენტერალურად.

ნერვული სისტემიდან და სენსორული ორგანოებიდან: ძილიანობა, ლეთარგია, კუნთების სისუსტე, ემოციების დაბინდვა, რეაქციის სიჩქარის დაქვეითება, თავის ტკივილი, თავბრუსხვევა, ატაქსია, დიპლოპია, ანტეროგრადული ამნეზია (დოზაზე დამოკიდებული), პარადოქსული რეაქციები (აგიტაცია, ფსიქომოტორული აგზნება, აგრესიულობა და ა.შ. .) .

სხვა: დისპეფსიური სიმპტომები, კანის რეაქციები, ადგილობრივი რეაქციები (ერითემა და ტკივილი ინექციის ადგილზე, თრომბოფლებიტი, თრომბოზი).

შესაძლებელია ტოლერანტობის, ნარკოტიკებზე დამოკიდებულების, მოხსნის სინდრომის და „უკუცემის“ ფენომენის განვითარება (იხ. „სიფრთხილის ზომები“).

პარენტერალური მიღებისას: მოქცევის მოცულობის და/ან სუნთქვის სიხშირის დაქვეითება (პაციენტთა 23.3%-ში ინტრავენური შეყვანის შემდეგ და 10.8%-ში ინტრავენური შეყვანის შემდეგ), სუნთქვის დროებითი შეწყვეტა (პაციენტთა 15.4%-ში ინტრავენური შეყვანის შემდეგ) და/ან გულის დაავადება. ზოგჯერ იწვევს სიკვდილს - ეფექტი დოზადამოკიდებულია და შეინიშნება ძირითადად ხანდაზმულ პაციენტებში ქრონიკული დაავადებების მქონე ნარკოტიკულ ანალგეტიკებთან ერთდროულად გამოყენებისას, ასევე სწრაფი ინტრავენური შეყვანისას; ლარინგოსპაზმი, ქოშინი; გადაჭარბებული სედაცია, კრუნჩხვები (ნაადრევი და ახალშობილებში), მოხსნის სინდრომი (გრძელვადიანი IV გამოყენების უეცარი გაუქმებით); ვაზოდილაცია, არტერიული წნევის დაქვეითება, ტაქიკარდია; გულისრევა, ღებინება, სლოკინი, ყაბზობა; ალერგიული, მათ შორის. კანის (გამონაყარი, ჭინჭრის ციება, ქავილი) და ანაფილაქტოიდური რეაქციები.

ურთიერთქმედება: აძლიერებს ტრანკვილიზატორების, ანტიდეპრესანტების, სხვა ჰიპნოტიკების, ანალგეტიკების, ანესთეტიკების, ნეიროლეფსიური საშუალებების, საანესთეზიო საშუალებების, ალკოჰოლის ეფექტებს (ერთმანეთზე). მიდაზოლამის ხსნარი შეუთავსებელია იმავე შპრიცში ტუტე ხსნარებთან. მიდაზოლამის IV შეყვანა ამცირებს ჰალოტანის მინიმალურ ალვეოლურ კონცენტრაციას, რომელიც საჭიროა ზოგადი ანესთეზიისთვის. მიდაზოლამის ინტრამუსკულური შეყვანა პრემედიკაციის დროს შესაძლოა საჭირო გახდეს ნატრიუმის თიოპენტალის დოზის შემცირება 15%-ით.

იტრაკონაზოლი, ფლუკონაზოლი, ერითრომიცინი, საქვინავირი ზრდის მიდაზოლამის T_1/2 პარენტერალურად შეყვანისას (მიდაზოლამის დიდი დოზების დანიშვნისას ან ხანგრძლივი ინდუქციის განხორციელებისას აუცილებელია მისი დოზის შემცირება). მიდაზოლამის სისტემურ ეფექტს აძლიერებენ CYP3A4 იზოფერმენტის ინჰიბიტორები: კეტოკონაზოლი, იტრაკონაზოლი და ფლუკონაზოლი (ერთდროული მიღება არ არის რეკომენდებული), ერითრომიცინი, საქვინავირი, დილტიაზემი და ვერაპამილი (ერთდროული მიღებისას საჭიროა დოზის შემცირება 50%-ით ან მიდაზოლამის მეტი), როქსითრომიცინი, აზითრომიცინი, ციმეტიდინი და რანიტიდინი (კლინიკურად მნიშვნელოვანი ურთიერთქმედება ნაკლებად სავარაუდოა). CYP3A4 იზოფერმენტის ინდუქტორები (კარბამაზეპინი, ფენიტოინი, რიფამპიცინი) ამცირებენ მიდაზოლამის სისტემურ ეფექტს (პერორალურად მიღებისას) და საჭიროებენ მისი დოზის გაზრდას.

ჭარბი დოზირება: სიმპტომები: კუნთების სისუსტე, ლეთარგია, დაბნეულობა, პარადოქსული რეაქციები, ამნეზია, ღრმა ძილი; ძალიან მაღალი დოზებით - რესპირატორული და გულის დათრგუნვა, აპნოე, არეფლექსია, კომა.

მკურნალობა: ღებინების გამოწვევა და გააქტიურებული ნახშირის შეყვანა (თუ პაციენტი გონზეა), კუჭის ამორეცხვა მილის მეშვეობით (თუ პაციენტი უგონო მდგომარეობაშია), მექანიკური ვენტილაცია, გულ-სისხლძარღვთა სისტემის ფუნქციების შენარჩუნება. სპეციფიური ანტიდოტის - ბენზოდიაზეპინის რეცეპტორების ანტაგონისტის ფლუმაზენილის შეყვანა (სტაციონარში).

დოზირება და მიღების წესი

გამოყენების ინსტრუქცია და დოზირება:შიგნით, ინტრამუსკულურად, ინტრავენურად, რექტალურად. დოზა უნდა შეირჩეს ინდივიდუალურად, ხოლო ძილის დარღვევების მკურნალობის მოხსნის რეჟიმი ინდივიდუალურია.

ძილის დარღვევებისას: მოზრდილებში, პერორალურად (ღეჭვის გარეშე, სითხით), ძილის წინ დაუყოვნებლივ, საშუალო დოზა 7,5-15 მგ ერთხელ. მკურნალობის კურსი უნდა იყოს მოკლევადიანი (რამდენიმე დღე, მაქსიმუმ 2 კვირა). ხანდაზმულმა და დასუსტებულმა პაციენტებმა, ისევე როგორც პაციენტებმა ღვიძლის ფუნქციის დარღვევით, უნდა დაიწყონ მკურნალობა ყველაზე დაბალი დოზებით.

ანესთეზიოლოგიასა და ინტენსიურ თერაპიაში: მოზრდილები და ბავშვები - IM, IV (ნელი), რექტალურად (ბავშვებში პრემედიკაციისთვის), პერორალურად (მოზარდებში პრემედიკაციისთვის, თუ IM არ არის ნაჩვენები). დოზირების რეჟიმი (შეყვანის სიჩქარე, დოზის ზომა) შეირჩევა მკაცრად ინდივიდუალურად, პაციენტის ჩვენებების, ფიზიკური მდგომარეობისა და ასაკის, ასევე მიღებული წამლის თერაპიის მიხედვით. მაღალი რისკის მქონე პაციენტებში, მათ შორის. 60 წელზე მეტი ასაკის, დასუსტებული ადამიანები ან ქრონიკული დაავადებების მქონე პაციენტები იყენებენ უფრო მცირე დოზებს.

სიფრთხილის ზომები: ინტრავენური შეყვანა უნდა ჩატარდეს მხოლოდ სამედიცინო დაწესებულებებში, რომლებსაც აქვთ რეანიმაციული აღჭურვილობა, ასევე მისი გამოყენებისთვის გაწვრთნილი პერსონალი (მიოკარდიუმის შეკუმშვის ფუნქციის დათრგუნვის და სუნთქვის გაჩერების შესაძლებლობის გამო).

პარენტერალური შეყვანის შემდეგ პაციენტები უნდა იყვნენ მონიტორინგი მინიმუმ 3 საათის განმავლობაში. გასათვალისწინებელია, რომ ძალიან სწრაფმა ინტრავენურმა შეყვანამ (განსაკუთრებით არასტაბილური გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების მქონე ბავშვებში და ახალშობილებში) შეიძლება გამოიწვიოს აპნოე, ჰიპოტენზია, ბრადიკარდია, გულის გაჩერება ან სუნთქვა.

პარადოქსული რეაქციების განვითარება ყველაზე ხშირად აღინიშნება ბავშვებში და ხანდაზმულებში და ხანდაზმულ პაციენტებში.

სიფრთხილე უნდა გამოიჩინოთ სატრანსპორტო საშუალებების მართვისას, აგრეთვე სამუშაოს შესრულებისას, რომელიც მოითხოვს კონცენტრაციის გაზრდას და მოძრაობების ზუსტ კოორდინაციას მიდაზოლამის გამოყენების შემდეგ 24 საათის განმავლობაში.

მიდაზოლამის მიღებიდან 24 საათის განმავლობაში არ უნდა დალიოთ ალკოჰოლური სასმელები და არ გამოიყენოთ სხვა პრეპარატები, რომლებიც იწვევენ ცენტრალური ნერვული სისტემის დეპრესიას.

რამდენიმე კვირის განმავლობაში განმეორებითი გამოყენებისას შეიძლება განვითარდეს დამოკიდებულება (ჰიპნოზური ეფექტი შეიძლება გარკვეულწილად შესუსტდეს), ასევე ნარკოტიკებზე დამოკიდებულება, მათ შორის. თერაპიული დოზების მიღებისას. მკურნალობის უეცარი შეწყვეტისას შეიძლება განვითარდეს მოხსნის სინდრომი (თავის ტკივილი და კუნთების ტკივილი, შფოთვა, დაძაბულობა, მძიმე შემთხვევებში - დეპერსონალიზაცია, ჰალუცინაციები და ა. ორიგინალური სიმპტომები (უძილობა).

Catad_pgroup ანქსიოლიზური საშუალებები (ტრანკვილიზატორები)

დორმიკუმი - გამოყენების ინსტრუქცია

ინსტრუქციები
პრეპარატის სამედიცინო გამოყენების შესახებ

Რეგისტრაციის ნომერი: P No 016119/01

პრეპარატის სავაჭრო დასახელება
DORMICUM ®

საერთაშორისო არასაკუთრების სახელი
მიდაზოლამი

ქიმიური სახელი
8-ქლორო-6-(2-ფტორფენილ)-1-მეთილ-4H-იმიდაზო ბენზოდიაზეპინი

დოზირების ფორმა
ხსნარი ინტრავენური და ინტრამუსკულარული შეყვანისთვის

ნაერთი
პრეპარატის 1 მლ (1 ამპულა) შეიცავს: მიდაზოლამს 5 მგ
პრეპარატის 3 მლ (1 ამპულა) შეიცავს: მიდაზოლამს 15 მგ
დამხმარე ნივთიერებები:ნატრიუმის ქლორიდი, მარილმჟავა, ნატრიუმის ჰიდროქსიდი, საინექციო წყალი

აღწერა
გამჭვირვალე უფერო ან ოდნავ მოყვითალო სითხე.

ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი
Საძილე აბი

ATX კოდი

ფარმაკოლოგიური თვისებები
ხანმოკლე მოქმედების ბენზოდიაზეპინი პრემედიკაციის, სედაციის, ინდუქციისა და ძირითადი ანესთეზიისთვის
დორმიკუმის აქტიური ნივთიერება - მიდაზოლამი - მიეკუთვნება იმიდობენზოდიაზეპინების ჯგუფს. თავისუფალი ფუძე არის ლიპოფილური ნივთიერება, წყალში ცუდად ხსნადი.
აზოტის ძირითადი ატომის არსებობა იმიდობენზოდიაზეპინის რგოლის მე-2 პოზიციაზე მიდაზოლამს საშუალებას აძლევს შექმნას წყალში ხსნადი მარილები მჟავებთან, რომლებიც უზრუნველყოფენ სტაბილურ და კარგად ტოლერანტულ საინექციო ხსნარებს.
პრეპარატის ფარმაკოლოგიური ეფექტი ხასიათდება სწრაფი დაწყებით და, სწრაფი ბიოტრანსფორმაციის გამო, ხანმოკლე ხანგრძლივობით. დაბალი ტოქსიკურობის გამო, მიდაზოლამს აქვს ხანგრძლივი თერაპიული ინტერვალი.
დორმიკუმს აქვს ძალიან სწრაფი სედატიური და გამოხატული ჰიპნოტიკური ეფექტი. მას ასევე აქვს ანქსიოლიზური, ანტიკონვულსიური და კუნთების დამამშვიდებელი ეფექტი.
პარენტერალური მიღების შემდეგ ხდება მოკლევადიანი ანტეროგრადული ამნეზია (პაციენტს არ ახსოვს მოვლენები, რომლებიც მოხდა აქტიური ნივთიერების ყველაზე ინტენსიური მოქმედების პერიოდში).

ფარმაკოკინეტიკა
აბსორბცია ინტრამუსკულური ინექციის შემდეგ
მიდაზოლამი სწრაფად და სრულად შეიწოვება კუნთოვანი ქსოვილიდან. მაქსიმალური პლაზმური კონცენტრაცია მიიღწევა 30 წუთში. აბსოლუტური ბიოშეღწევადობა ინტრამუსკულური მიღების შემდეგ აღემატება 90%-ს.
დისტრიბუცია
ინტრავენური შეყვანის შემდეგ, მიდაზოლამის პლაზმური კონცენტრაციის მრუდი ხასიათდება ერთი ან ორი მკაფიოდ განსაზღვრული განაწილების ფაზათი. წონასწორულ მდგომარეობაში განაწილების მოცულობა შეადგენს 0,7-1,2 ლ/კგ სხეულის მასაზე. პლაზმის ცილებთან შეკავშირების ხარისხი შეადგენს 96-98%-ს, ძირითადად ალბუმინთან. მიდაზოლამი გადადის ცერებროსპინალურ სითხეში ნელა და მცირე რაოდენობით. მიდაზოლამი ნელა გადის პლაცენტურ ბარიერში და ხვდება ნაყოფის სისხლში; მცირე რაოდენობით გვხვდება დედის რძეში.
მეტაბოლიზმი
მიდაზოლამი გამოიყოფა თითქმის ექსკლუზიურად ბიოტრანსფორმაციის გზით. მიღებული დოზის 1%-ზე ნაკლები გვხვდება შარდში, როგორც უცვლელი პრეპარატი. მიდაზოლამი ჰიდროქსილირებულია ციტოქრომ P450 სისტემის იზოფერმენტით 3A4. პლაზმასა და შარდში მთავარი მეტაბოლიტი არის ა-ჰიდროქსიმიდაზოლამი. მიღებული დოზის 60-80% გამოიყოფა შარდით ა-ჰიდროქსიმიდაზოლამ გლუკურონიდის სახით. α-ჰიდროქსიმიდაზოლამის პლაზმური კონცენტრაცია არის ძირითადი ნივთიერების კონცენტრაციის 12%. ღვიძლში პირველი გავლის ეფექტი 30-60%-ს აღწევს. მეტაბოლიტის ნახევარგამოყოფის პერიოდი 1 საათზე ნაკლებია. α-ჰიდროქსიმიდაზოლამს აქვს ფარმაკოლოგიური აქტივობა, მაგრამ მხოლოდ მინიმალურ დონეზე (დაახლოებით 10%) არის პასუხისმგებელი ინტრავენურად შეყვანილი მიდაზოლამის ეფექტებზე. არ არსებობს მონაცემები გენეტიკური პოლიმორფიზმის როლის შესახებ მიდაზოლამის ოქსიდაციურ მეტაბოლიზმში.
მოცილება
ჯანმრთელ მოხალისეებში ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს 1,5-2,5 საათს, პლაზმური კლირენსი 500 მლ/წთ. თუ მიდაზოლამი შეყვანილია ინტრავენურად წვეთოვანი გზით, მისი ელიმინაციის კინეტიკა არ განსხვავდება ბოლუსის მიღების შემდეგ.
ფარმაკოკინეტიკა პაციენტების სპეციალურ ჯგუფებში
60 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებში ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეიძლება გაიზარდოს 4-ჯერ.
3-დან 10 წლამდე ბავშვებში, ინტრავენური შეყვანის შემდეგ ნახევარგამოყოფის პერიოდი უფრო ხანმოკლეა, ვიდრე მოზრდილებში, რაც შეესაბამება პრეპარატის მეტაბოლური კლირენსის გაზრდას.
ახალშობილებში - შესაძლოა ღვიძლის მოუმწიფებლობის გამო - ნახევარგამოყოფის პერიოდი იზრდება და საშუალოდ შეადგენს 6-12 საათს, ხოლო წამლის კლირენსი შენელებულია
ღვიძლის ციროზის მქონე პაციენტებში პრეპარატის ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეიძლება გახანგრძლივდეს და კლირენსი შემცირდეს ჯანმრთელ მოხალისეებში ანალოგიურ მაჩვენებლებთან შედარებით.
თირკმლის ქრონიკული უკმარისობის მქონე პაციენტებში პრეპარატის ნახევარგამოყოფის პერიოდი მსგავსია ჯანმრთელ მოხალისეებში.
კრიტიკულ მდგომარეობაში მყოფ პაციენტებში მიდაზოლამის ნახევარგამოყოფის პერიოდი იზრდება.
გულის შეგუბებითი უკმარისობის დროს, მიდაზოლამის ნახევარგამოყოფის პერიოდი ასევე უფრო გრძელია, ვიდრე ჯანმრთელ ადამიანებში.

ჩვენებები
სედაცია ცნობიერების შენარჩუნებით ადგილობრივი ანესთეზიით ან მის გარეშე ჩატარებული დიაგნოსტიკური ან თერაპიული პროცედურების წინ (ინტრავენური შეყვანა).
პრემედიკაცია ანესთეზიის ინდუქციამდე (ბავშვებში ინტრამუსკულარული).
შესავალი და შემანარჩუნებელი ანესთეზია. როგორც ინდუქციური საშუალება ინჰალაციის ანესთეზიისთვის ან როგორც სედატიური კომპონენტი კომბინირებული ანესთეზიისთვის, ტოტალური ინტრავენური ანესთეზიის ჩათვლით (ინტრავენური ნაკადი და წვეთოვანი).
ატარალგეზია ბავშვებში კეტამინთან კომბინაციაში (ინტრამუსკულარული).
გრძელვადიანი სედაცია ინტენსიური თერაპიის დროს (ინტრავენური ნაკადი ან წვეთოვანი).

უკუჩვენებები
ჰიპერმგრძნობელობა ბენზოდიაზეპინების ან პრეპარატის რომელიმე კომპონენტის მიმართ.

ორსულობა და ძუძუთი კვება
არ არის საკმარისი მონაცემები ორსულობის დროს მიდაზოლამის უსაფრთხოების შესაფასებლად.
ბენზოდიაზეპინები არ უნდა იქნას გამოყენებული ორსულობის დროს, თუ არ არის ხელმისაწვდომი უფრო უსაფრთხო ალტერნატივა. ორსულობის ბოლო ტრიმესტრში ან დიდი დოზებით პრეპარატის მიღება მშობიარობის პირველ სტადიაზე იწვევს ნაყოფში გულის არითმიას, ჰიპოტენზიას, წოვას დაქვეითებას, ჰიპოთერმიას და ზომიერი სუნთქვის დათრგუნვას ახალშობილში. უფრო მეტიც, ბავშვებს, რომელთა დედებიც ღებულობდნენ ბენზოდიაზეპინებს დიდი ხნის განმავლობაში ორსულობის გვიან ეტაპებზე, შეიძლება განუვითარდეთ ფიზიკური დამოკიდებულება პოსტნატალურ პერიოდში მოხსნის სინდრომის გარკვეული რისკით.
ვინაიდან მიდაზოლამი გადადის დედის რძეში, დორმიკუმი არ უნდა იქნას გამოყენებული მეძუძურ დედებში.

განაცხადის რეჟიმი
მიდაზოლამი არის ძლიერი სედატიური საშუალება, რომელიც მოითხოვს ნელ შეყვანას და დოზის ინდივიდუალურ კორექტირებას.
დოზის ტიტრირება უნდა მოხდეს სასურველი სედატიური ეფექტის მისაღწევად, რომელიც შეესაბამება კლინიკურ საჭიროებებს, პაციენტის ფიზიკურ მდგომარეობას და ასაკს და წამლის თერაპიას, რომელსაც ის იღებს.
60 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებში, დასუსტებულ ან ქრონიკულ პაციენტებში დოზა უნდა შეირჩეს ფრთხილად, თითოეული პაციენტისთვის დამახასიათებელი განსაკუთრებული ფაქტორების გათვალისწინებით.
ინტრავენური სედაცია ცნობიერების შენარჩუნებით
დორმიკუმის დოზა შეირჩევა ინდივიდუალურად; პრეპარატი არ უნდა იქნას შეყვანილი სწრაფად ან ნაკადში. სედაციის დაწყება ინდივიდუალურად იცვლება, დამოკიდებულია პაციენტის მდგომარეობასა და დოზირების რეჟიმზე (შეყვანის სიჩქარე, დოზის ზომა). საჭიროების შემთხვევაში დოზა შეირჩევა ინდივიდუალურად. ეფექტი მიიღწევა მიღებიდან დაახლოებით 2 წუთის შემდეგ, მაქსიმალური - საშუალოდ, 2,4 წუთის შემდეგ.
მოზარდები
დორმიკუმი უნდა შეიყვანოთ ინტრავენურად ნელა, დაახლოებით 1 მგ სიჩქარით 30 წამში. 60 წლამდე ასაკის ზრდასრული პაციენტებისთვის საწყისი დოზაა 2,5 მგ პროცედურის დაწყებამდე 5-10 წუთით ადრე. საჭიროების შემთხვევაში, 1 მგ-ის შემდგომი დოზების შეყვანა. საშუალო საერთო დოზები მერყეობს 3,5-დან 7,5 მგ-მდე. ჩვეულებრივ საკმარისია საერთო დოზა არაუმეტეს 5 მგ.
60 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებისთვის, დასუსტებული ან ქრონიკულად დაავადებული პაციენტებისთვის, საწყისი დოზა მცირდება დაახლოებით 1 მგ-მდე და ინიშნება პროცედურის დაწყებამდე 5-10 წუთით ადრე. საჭიროების შემთხვევაში, 0,5-1 მგ-ის შემდგომი დოზების შეყვანა. ვინაიდან ამ პაციენტებში მაქსიმალური ეფექტის მიღწევა შეუძლებელია, შემდგომი დოზები უნდა ტიტრირდეს ძალიან ნელა და ფრთხილად. ჩვეულებრივ საკმარისია საერთო დოზა არაუმეტეს 3,5 მგ.
ბავშვები
პრეპარატი შეჰყავთ ინტრამუსკულარულად დოზით 0,1-0,15 მგ/კგ პროცედურამდე 5-10 წუთით ადრე. უფრო გამოხატული აგზნების მდგომარეობაში მყოფი პაციენტებისთვის შეიძლება დაინიშნოს 0,5 მგ/კგ სხეულის მასაზე. ჩვეულებრივ საკმარისია საერთო დოზა არაუმეტეს 10 მგ.
დორმიკუმის საწყისი დოზა შეჰყავთ ინტრავენურად 2-3 წუთის განმავლობაში, რის შემდეგაც პროცედურის დაწყებამდე ან მეორე დოზის მიღებამდე საჭიროა კიდევ 2-3 წუთი დაელოდოთ სედატიური ეფექტის შესაფასებლად. თუ საჭიროა სედაციის გაზრდა, დოზის ტიტრირება გრძელდება სედაციის სასურველი ხარისხის მიღწევამდე. ჩვილებსა და 5 წლამდე ასაკის ბავშვებს შეიძლება დასჭირდეთ ბევრად უფრო დიდი დოზები, ვიდრე უფროს ბავშვებსა და მოზარდებს.
6 თვეზე ნაკლები ასაკის არაინტუბირებული ბავშვების მონაცემები შეზღუდულია. ეს ბავშვები განსაკუთრებით მიდრეკილნი არიან სასუნთქი გზების ობსტრუქციისა და ჰიპოვენტილაციისკენ, ამიტომ მნიშვნელოვანია დოზის ტიტრირება მცირე მატებით კლინიკურ სარგებელის მიღწევამდე და პაციენტების ყურადღებით მონიტორინგი.
საწყისი დოზა ბავშვებში 6 თვიდან 5 წლამდე არის 0,05 - 0,1 მგ/კგ. სასურველი ეფექტის მისაღწევად შეიძლება საჭირო გახდეს 0,6 მგ/კგ-მდე საერთო დოზა, მაგრამ არ უნდა აღემატებოდეს 6 მგ-ს.
საწყისი დოზა ბავშვებში 6-დან 12 წლამდე არის 0,025 - 0,05 მგ/კგ, საერთო დოზა შეადგენს 0,4 მგ/კგ-მდე (არაუმეტეს 10 მგ).
12-დან 16 წლამდე ბავშვებისთვის დოზები იგივეა, რაც მოზრდილებში.
ანესთეზია
პრემედიკაცია
პრემედიკაცია დორმიკუმით პროცედურამდე ცოტა ხნით ადრე აქვს სედატიური ეფექტი (გამოიწვევს ძილიანობას და ხსნის ემოციურ სტრესს), ასევე იწვევს წინასაოპერაციო ამნეზიას. პრემედიკაცია ჩვეულებრივ ტარდება ანესთეზიის ინდუქციამდე 20-60 წუთით ადრე კუნთში პრეპარატის ღრმა შეყვანით.
დორმიკუმის გამოყენება შესაძლებელია ანტიქოლინერგულ საშუალებებთან ერთად.
ინტრამუსკულარული შეყვანა
მოზრდილები: პრეოპერაციული სედაციისა და წინასაოპერაციო მოვლენების მეხსიერების აღმოსაფხვრელად პაციენტებს, რომლებიც არ შედიან მაღალი რისკის ჯგუფში (ASA კლასი 1 ან II, ასაკი 60 წლამდე) ინიშნება 0.07-0.1 მგ/კგ სხეულის მასაზე (დაახლოებით 5 მგ).
60 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტები, დასუსტებული ან ქრონიკული: დოზა მცირდება ინდივიდუალურად. თუ პაციენტი ერთდროულად არ იღებს ნარკოტიკებს, მიდაზოლამის რეკომენდებული დოზაა 0,025 - 0,05 მგ/კგ, ჩვეულებრივი დოზაა 2-3 მგ. 70 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებში დორმიკუმის ინტრამუსკულური შეყვანა უნდა ჩატარდეს ფრთხილად, მუდმივი მეთვალყურეობის ქვეშ, ზედმეტი ძილიანობის შესაძლებლობის გამო.
ბავშვები 1-დან 15 წლამდე: შედარებით მაღალი დოზები (სხეულის წონის კგ-ზე), ვიდრე მოზრდილებში. 0,08-0,2 მგ/კგ დიაპაზონში დოზები ეფექტური და უსაფრთხო აღმოჩნდა.
ინდუქციური ანესთეზია (მოზარდები)
თუ დორმიკუმი შეჰყავთ ინდუქციური ანესთეზიისთვის სხვა საანესთეზიო საშუალებებამდე, მაშინ პაციენტების ინდივიდუალური რეაქცია მნიშვნელოვნად განსხვავდება. დოზა უნდა ტიტრირდეს სასურველ ეფექტამდე პაციენტის ასაკისა და კლინიკური მდგომარეობის მიხედვით. თუ დორმიკუმი შეყვანილია სხვა ინტრავენური პრეპარატების წინ ანესთეზიის ინდუქციისთვის, მაშინ თითოეული ამ პრეპარატის საწყისი დოზები შეიძლება მნიშვნელოვნად შემცირდეს, ზოგჯერ სტანდარტული საწყისი დოზის 25%-მდე.
ანესთეზიის სასურველი დონე მიიღწევა დოზის ტიტრირებით. დორმიკუმის ინდუქციური დოზა შეჰყავთ ინტრავენურად ნელა, ფრაქციებში. ყოველი განმეორებითი დოზა, არაუმეტეს 5 მგ, უნდა შეიყვანოთ 20-30 წამის განმავლობაში, შეყვანებს შორის 2 წუთის ინტერვალით.
ზრდასრული პაციენტები 60 წლამდე: 0,15-0,2 მგ/კგ დოზა შეჰყავთ ინტრავენურად 20-30 წამის განმავლობაში, რის შემდეგაც უნდა დაელოდოთ 2 წუთს ეფექტის შესაფასებლად. გერიატრიული ქირურგიული პაციენტებისთვის, რომლებიც არ მიეკუთვნებიან მაღალი რისკის ჯგუფს (ASA კლასი I და II), რეკომენდებულია საწყისი დოზა 0.2 მგ/კგ. ზოგიერთი დასუსტებული პაციენტისთვის ან მძიმე თანმხლები დაავადებების მქონე პაციენტებისთვის შეიძლება საკმარისი იყოს უფრო დაბალი დოზა.
60 წლამდე ასაკის ზრდასრული პაციენტები, რომლებმაც არ მიიღეს პრემედიკაცია: დოზა შეიძლება იყოს უფრო მაღალი, 0,3-0,35 მგ/კგ სხეულის მასაზე. იგი შეჰყავთ ინტრავენურად 20-30 წამის განმავლობაში, რის შემდეგაც თქვენ უნდა დაელოდოთ 2 წუთს ეფექტის შესაფასებლად. აუცილებლობის შემთხვევაში, ინდუქციის დასასრულებლად, პრეპარატი შეჰყავთ დამატებით დოზით საწყისი დოზით დაახლოებით 25%. ალტერნატიულად, თხევადი ინჰალაციური ანესთეტიკები შეიძლება გამოყენებულ იქნას ინდუქციის დასასრულებლად. რეფრაქტერულ შემთხვევებში დორმიკუმის საინდუქციო დოზამ შეიძლება მიაღწიოს 0,6 მგ/კგ-ს, თუმცა, ასეთი დოზების შემდეგ ცნობიერების აღდგენა შეიძლება შენელდეს.
60 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებს, რომლებსაც არ მიუღიათ პრემედიკაცია, ესაჭიროებათ დორმიკუმის უფრო მცირე ინდუქციური დოზები; რეკომენდებული საწყისი დოზაა 0.3 მგ/კგ; მძიმე თანმხლები პათოლოგიის მქონე პაციენტებისთვის და დასუსტებული პაციენტებისთვის საკმარისია ინდუქციური დოზა 0.2-0.25 მგ/კგ, ზოგჯერ მხოლოდ 0.15 მგ/კგ.
დორმიკუმი არ არის რეკომენდებული ბავშვებში ანესთეზიის ინდუქციისთვის, რადგან მისი გამოყენების გამოცდილება შეზღუდულია.
შემანარჩუნებელი ანესთეზია
ცნობიერების გამორთვის სასურველი დონის შენარჩუნება შეიძლება მიღწეული იყოს მცირე დოზების შემდგომი ფრაქციული მიღებით (0.03-0.1 მგ/კგ), ან უწყვეტი ინტრავენური ინფუზიით დოზით 0.03 - 0.1 მგ/კგ x სთ, ჩვეულებრივ კომბინაციაში ანალგეტიკები. დოზები და შეყვანებს შორის ინტერვალები დამოკიდებულია პაციენტის ინდივიდუალურ პასუხზე.
60 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებს, დასუსტებულ ან ქრონიკულად დაავადებულ პაციენტებს ესაჭიროებათ ნაკლები დოზები ანესთეზიის შესანარჩუნებლად.
ბავშვებისთვის, რომლებიც იღებენ კეტამინს ანესთეზიისთვის (ატარალგეზია), რეკომენდირებულია დოზის 0,15-დან 0,20 მგ/კგ ინტრამუსკულარულად შეყვანა. საკმარისად ღრმა ძილი ჩვეულებრივ მიიღწევა 2-3 წუთის შემდეგ.
ინტრავენური სედაცია ინტენსიური თერაპიის დროს
სასურველი სედატიური ეფექტი მიიღწევა დოზის თანდათანობით შერჩევით, რასაც მოჰყვება პრეპარატის უწყვეტი ინფუზია ან ფრაქციული შეყვანა, კლინიკური საჭიროების, პაციენტის მდგომარეობის, მისი ასაკისა და ერთდროულად მიღებული წამლების მიხედვით.
მოზარდები
ინტრავენური დატვირთვის დოზა შეჰყავთ ფრაქციულად და ნელა. ყოველი განმეორებითი დოზა 1-2,5 მგ მიიღება 20-30 წამის განმავლობაში, ინექციებს შორის 2 წუთიანი ინტერვალით.
ინტრავენური დატვირთვის დოზა შეიძლება მერყეობდეს 0,03-0,3 მგ/კგ-მდე, საერთო დოზა არაუმეტეს 15 მგ ჩვეულებრივ საკმარისია.
ჰიპოვოლემიის, ვაზოკონსტრიქციის ან ჰიპოთერმიის მქონე პაციენტებში დატვირთვის დოზა მცირდება ან საერთოდ არ ინიშნება.
თუ დორმიკუმი გამოიყენება ერთდროულად ძლიერ ანალგეტიკებთან, ეს უკანასკნელი უნდა დაინიშნოს მის წინ, რათა დორმიკუმის დოზა უსაფრთხოდ დაიტიტრას ანალგეტიკით გამოწვეულ სედაციის დონემდე.
შემანარჩუნებელი დოზა შეიძლება იყოს 0,03-0,2 მგ/(კგ x სთ). ჰიპოვოლემიის, ვაზოკონსტრიქციის ან ჰიპოთერმიის მქონე პაციენტებში შემანარჩუნებელი დოზა მცირდება. თუ პაციენტის მდგომარეობა საშუალებას იძლევა, რეგულარულად უნდა შეფასდეს სედაციის ხარისხი.
ბავშვები
სასურველი კლინიკური ეფექტის მისაღწევად პრეპარატი ინტრავენურად შეჰყავთ 0,05-0,2 მგ/კგ დოზით არანაკლებ 2-3 წუთის განმავლობაში (ის არ შეიძლება ინტრავენურად სწრაფად შეყვანა). ამის შემდეგ ისინი გადადიან უწყვეტ ინტრავენურ ინფუზიაზე 0,06-0,12 მგ/კგ დოზით (1-2 მკგ/კგ/წთ). საჭიროების შემთხვევაში, სასურველი ეფექტის გასაძლიერებლად ან შესანარჩუნებლად, ინფუზიის სიხშირე შეიძლება გაიზარდოს ან შემცირდეს (ჩვეულებრივ საწყისი ან შემდგომი სიჩქარის 25%-ით) ან დორმიკუმის დამატებითი დოზების შეყვანა.
თუ დორმიკუმის ინფუზია დაიწყება ჰემოდინამიკური დარღვევების მქონე პაციენტებში, ჩვეულებრივი დატვირთვის დოზა უნდა ტიტრირდეს მცირე „ეტაპებით“, ჰემოდინამიკური პარამეტრების მონიტორინგით (ჰიპოტენზია). ეს პაციენტები მიდრეკილნი არიან სუნთქვის დეპრესიისკენ დორმიკუმის გამოყენებისას და საჭიროებენ სუნთქვის სიხშირის და ჟანგბადის გაჯერების ფრთხილად მონიტორინგს.
ახალშობილები (32 კვირა) - დოზით 0,06 მგ/კგ/სთ (1 მკგ/კგ/წთ). ახალშობილებში ინტრავენური დატვირთვის დოზა არ შეჰყავთ; სანაცვლოდ, ინფუზია შეჰყავთ ოდნავ უფრო სწრაფად პირველი რამდენიმე საათის განმავლობაში პრეპარატის თერაპიული პლაზმური კონცენტრაციის მისაღწევად. ინფუზიის სიხშირე ხშირად და გულდასმით უნდა განიხილებოდეს, განსაკუთრებით პირველ 24 საათში, რათა მოხდეს ყველაზე დაბალი ეფექტური დოზა და შემცირდეს წამლის დაგროვების შესაძლებლობა.
სპეციალური დოზირების ინსტრუქციები
დორმიკუმის ხსნარი ამპულაში შეიძლება განზავდეს 0,9% ნატრიუმის ქლორიდის ხსნარით, 5% და 10% გლუკოზის ხსნარით, 5% ფრუქტოზის ხსნარით, რინგერის ხსნარით და ჰარტმანის ხსნარით 15 მგ მიდაზოლამის თანაფარდობით 100-1000 მლ საინფუზიო ხსნარზე. ეს ხსნარები რჩება ფიზიკურად და ქიმიურად სტაბილურად 24 საათის განმავლობაში ოთახის ტემპერატურაზე ან 3 დღის განმავლობაში 5°C ტემპერატურაზე (იხ. ასევე "სპეციალური შენიშვნები").
დორმიკუმი არ უნდა განზავდეს მაკროდექსის 6%-იანი ხსნარით გლუკოზაში ან შერეული იყოს ტუტე ხსნარებში.
გარდა ამისა, შეიძლება წარმოიქმნას ნალექი, რომელიც დაიშლება ოთახის ტემპერატურაზე შერყევისას.

ურთიერთქმედება სხვა წამლებთან
მიდაზოლამის მეტაბოლიზმი ძირითადად განპირობებულია ციტოქრომ P4503A4 (CYP3A4) სისტემის იზოფერმენტით. ციტოქრომ 450 სისტემის მთლიანი აქტივობის დაახლოებით 25% მოზრდილების ღვიძლში გვხვდება CYP3A4 ქვეკლასში. ამ იზოფერმენტის ინჰიბიტორებს და ინდუქტორებს შეუძლიათ ურთიერთქმედება მიდაზოლამთან.
დორმიკუმის ხსნართან ჩატარებული ურთიერთქმედების კვლევები
იტრაკონაზოლი და ფლუკონაზოლი. მიდაზოლამის და იტრაკონაზოლის ან ფლუკონაზოლის ერთდროული მიღება ახანგრძლივებს მიდაზოლამის ნახევარგამოყოფის პერიოდს 2,9-დან 7,0 საათამდე (იტრაკონაზოლი) ან 4,4 საათამდე (ფლუკონაზოლი). როდესაც მიდაზოლამი შეყვანილია ბოლუსის სახით მოკლევადიანი სედაციისთვის, იტრაკონაზოლი და ფლუკონაზოლი არ აძლიერებენ მის ეფექტს კლინიკურად მნიშვნელოვანი ზომით, ამიტომ დოზის კორექცია საჭირო არ არის. თუმცა, როდესაც მიდაზოლამი ინიშნება დიდი დოზებით, შეიძლება საჭირო გახდეს დოზის კორექცია. მიდაზოლამის ხანგრძლივმა ინფუზიამ პაციენტებში, რომლებიც იღებენ სისტემურ ანტიმიკოტიკებს (მაგ. ინტენსიური თერაპიის განყოფილებაში) შეიძლება გაახანგრძლივოს პრეპარატის ჰიპნოზური ეფექტი, თუ დოზა არ არის ტიტრირებული ეფექტის მიხედვით.
ერითრომიცინი. დორმიკუმის და ერითრომიცინის ერთდროული მიღება ახანგრძლივებს მიდაზოლამის ნახევარგამოყოფის პერიოდს 3,5-დან 6,2 საათამდე. მიუხედავად იმისა, რომ ფარმაკოდინამიკური ცვლილებები შედარებით მცირე იყო, რეკომენდებულია ინტრავენურად შეყვანილი მიდაზოლამის დოზის კორექტირება, განსაკუთრებით დიდი დოზების დანიშვნისას.
ციმეტიდინი და რანიტიდინი. ციმეტიდინი ზრდის მიდაზოლამის წონასწორულ კონცენტრაციას პლაზმაში 26%-ით, ხოლო რანიტიდინი არ მოქმედებს მათზე. მიდაზოლამის და ციმეტიდინის ან რანიტიდინის ერთდროული მიღება არ ახდენს კლინიკურად მნიშვნელოვან გავლენას მიდაზოლამის ფარმაკოკინეტიკასა და ფარმაკოდინამიკაზე. მიდაზოლამის შეყვანა შეიძლება ინტრავენურად ჩვეულებრივი დოზებით ციმეტიდინთან და რანიტიდინთან ერთად.
ციკლოსპორინი. არ არსებობს ფარმაკოკინეტიკური ან ფარმაკოდინამიკური ურთიერთქმედება ციკლოსპორინსა და მიდაზოლამს შორის; არ არის საჭირო მიდაზოლამის დოზის კორექცია ციკლოსპორინთან ერთად გამოყენებისას.
ნიტრენდიპინი არ მოქმედებს მიდაზოლამის ფარმაკოკინეტიკასა და ფარმაკოდინამიკაზე. ორივე წამლის მიღება შესაძლებელია ერთდროულად; მიდაზოლამის დოზის კორექცია საჭირო არ არის.
საკვინავირი. 12 ჯანმრთელ მოხალისეში მიდაზოლამის ერთჯერადი ინტრავენური შეყვანა დოზით 0.05 მგ/კგ საქვინავირის მიღებიდან 3-5 დღის შემდეგ 1200 მგ 3-ჯერ დღეში შეამცირა მიდაზოლამის კლირენსი 56%-ით და გაზარდა მისი ნახევარი. სიცოცხლე 4.1-დან 9.5 საათამდე. საქვინავირმა მხოლოდ გაზარდა მიდაზოლამის სუბიექტური ეფექტი (როგორც შეფასებულია ვიზუალური ანალოგური სკალით, პუნქტი „ნარკოტიკის საერთო ეფექტი“), ამიტომ პაციენტებს, რომლებიც იღებენ საქვინავირს, შეიძლება მიეცეს მიდაზოლამის ინტრავენური ბოლუსური დოზები. მიდაზოლამის ხანგრძლივი ინფუზიისთვის რეკომენდებულია საწყისი დოზის 50%-ით შემცირება.
პერორალური კონტრაცეპტივები არ ახდენდა გავლენას ინტრამუსკულურად შეყვანილი მიდაზოლამის ფარმაკოკინეტიკაზე; ამ პრეპარატების გამოყენება შესაძლებელია ერთდროულად მიდაზოლამის დოზის კორექტირების გარეშე.
სხვა ურთიერთქმედება
ნატრიუმის ვალპროატი ანაცვლებს მიდაზოლამს ცილებთან შეკავშირებისგან, რამაც შეიძლება გააძლიეროს მიდაზოლამის მოქმედება. ეპილეფსიის მქონე პაციენტებს, რომლებიც იღებენ ნატრიუმის ვალპროატს, შეიძლება მოითხოვონ მიდაზოლამის დოზის კორექცია.
პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ანტიარითმიულ თერაპიას ან რეგიონალურ ანესთეზიას ლიდოკაინით, მიდაზოლამი არ ახდენს გავლენას ლიდოკაინის დაკავშირებაზე პლაზმის ცილებთან.
ალკოჰოლმა შეიძლება გაზარდოს მიდაზოლამის სედატიური ეფექტი.
დორმიკუმის ინტრავენური შეყვანა ამცირებს ჰალოტანის მინიმალურ ალვეოლურ კონცენტრაციას, რომელიც საჭიროა ზოგადი ანესთეზიისთვის.
შეუთავსებლობა
დორმიკუმის ხსნარი ამპულაში არ შეიძლება განზავდეს მაკროდექსის 6%-იანი ხსნარით გლუკოზის ხსნარში. დორმიკუმი არ უნდა იყოს შერეული ტუტე ხსნარებთან, რადგან მიდაზოლამი ნალექი ნატრიუმის ბიკარბონატით ჩნდება.

Გვერდითი მოვლენები
ცენტრალური და პერიფერიული ნერვული სისტემა და ფსიქიკური სფერო:ძილიანობა, გახანგრძლივებული სედაცია, დაბნეულობა, ეიფორია, ჰალუცინაციები, სისუსტე, თავის ტკივილი, თავბრუსხვევა, ატაქსია, ანტეროგრადული ამნეზია, რომლის ხანგრძლივობა პირდაპირ დამოკიდებულია დოზაზე. პროცედურის ბოლოს შეიძლება მოხდეს ანტეროგრადული ამნეზია, ზოგიერთ შემთხვევაში ის უფრო მეტხანს გრძელდება.
აღწერილია პარადოქსული რეაქციების შემთხვევები, როგორიცაა აგზნება, უნებლიე მოტორული აქტივობა (მათ შორის ტონურ-კლონური კრუნჩხვები და კუნთების ტრემორი), ჰიპერაქტიურობა, მტრული განწყობა, ბრაზი და აგრესიულობა, აგზნების პაროქსიზმები, განსაკუთრებით ბავშვებში და ხანდაზმულ პაციენტებში.
კრუნჩხვები აღწერილია დღენაკლულ და ახალშობილებში.
დორმიკუმის გამოყენებამ, თუნდაც თერაპიულ დოზებში, შეიძლება გამოიწვიოს ფიზიკური დამოკიდებულების ჩამოყალიბება. პრეპარატის მოხსნას, განსაკუთრებით უეცრად ხანგრძლივი ინტრავენური გამოყენების შემდეგ, შეიძლება თან ახლდეს მოხსნის სიმპტომები, მათ შორის კრუნჩხვები.
კუჭ-ნაწლავის ტრაქტი:გულისრევა, ღებინება, სლოკინი, ყაბზობა, პირის სიმშრალე.
გულ-სისხლძარღვთა სისტემა და სასუნთქი ორგანოები:იშვიათ შემთხვევებში აღინიშნებოდა მძიმე კარდიორესპირატორული გვერდითი მოვლენები. ისინი მოიცავდა დეპრესიას და სუნთქვის შეწყვეტას და/ან გულის გაჩერებას. ასეთი სიცოცხლისათვის საშიში რეაქციების ალბათობა უფრო დიდია 60 წელზე უფროსი ასაკის მოზრდილებში და სუნთქვის უკმარისობის ან გულის უკმარისობის მქონე პაციენტებში, განსაკუთრებით თუ პრეპარატი მიიღება ძალიან სწრაფად ან დიდი დოზით. გარდა ამისა, აღწერილია ჰიპოტენზია, მსუბუქი ტაქიკარდია, ვაზოდილაცია, ქოშინი და ზოგიერთ შემთხვევაში ლარინგოსპაზმი.
კანი და მისი დანამატები:კანის გამონაყარი, ჭინჭრის ციება, ქავილი.
სხეული მთლიანად:ზოგიერთ შემთხვევაში - გენერალიზებული ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები, კანის დაწყებული ანაფილაქტოიდამდე.
ადგილობრივი რეაქციები:ერითემა და ტკივილი ინექციის ადგილზე, თრომბოფლებიტი, თრომბოზი.
ხანდაზმულ პაციენტებში დაცემის და მოტეხილობების რისკი იზრდება ბენზოდიაზეპინების გამოყენების შემდეგ.

დოზის გადაჭარბება
დორმიკუმის დოზის გადაჭარბების სიმპტომები გამოიხატება ძირითადად მისი ფარმაკოლოგიური ეფექტის მატებაში: ძილიანობა, დაბნეულობა, ლეთარგია და კუნთების სისუსტე ან პარადოქსული აგზნება. ისევე როგორც სხვა ბენზოდიაზეპინების ჭარბი დოზირება, ეს არ არის სიცოცხლისთვის საშიში, თუ პაციენტი ერთდროულად არ იღებს სხვა წამლებს, რომლებიც თრგუნავენ ცენტრალურ ნერვულ სისტემას, მათ შორის ალკოჰოლს. უფრო სერიოზული სიმპტომებია არეფლექსია, ჰიპოტენზია, გულ-სისხლძარღვთა და რესპირატორული დეპრესია, სუნთქვის გაჩერება და იშვიათად კომა.
უმეტეს შემთხვევაში საჭიროა მხოლოდ სასიცოცხლო ნიშნების მონიტორინგი. დოზის გადაჭარბების მკურნალობისას განსაკუთრებული ყურადღება ეთმობა ინტენსიურ თერაპიას, რომელიც მიმართულია გულ-სისხლძარღვთა და რესპირატორული აქტივობის შენარჩუნებაზე. დოზის გადაჭარბების ფენომენის შეჩერება შესაძლებელია ბენზოდიაზეპინის ანტაგონისტით - ანექსატით (აქტიური ნივთიერება - ფლუმაზენილი). სიფრთხილეა საჭირო ფლუმაზენილის გამოყენებისას) წამლების შერეული დოზის გადაჭარბება, აგრეთვე ეპილეფსიის მქონე პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობენ ბენზოდიაზეპინებით

სპეციალური მითითებები
დორმიკუმი საინექციო უნდა იქნას გამოყენებული მხოლოდ რეანიმაციული აღჭურვილობის თანდასწრებით, ვინაიდან მისმა ინტრავენურმა შეყვანამ შეიძლება შეაფერხოს მიოკარდიუმის კონტრაქტურა და გამოიწვიოს სუნთქვის გაჩერება.
განსაკუთრებული სიფრთხილეა საჭირო Dormikum-ის პარენტერალურად მიღებისას მაღალი რისკის ჯგუფებში: 60 წელზე უფროსი ასაკის, დასუსტებული და ქრონიკული ავადმყოფები, რომლებსაც აწუხებთ ქრონიკული რესპირატორული უკმარისობა, თირკმლის ქრონიკული უკმარისობა, ღვიძლის დისფუნქცია და გულის შეგუბებითი უკმარისობა, პედიატრიული პაციენტები გულ-სისხლძარღვთა არასტაბილურობით. ამ მაღალი რისკის მქონე პაციენტებს ესაჭიროებათ უფრო მცირე დოზები (იხ. „შეყვანის მეთოდი“) და მუდმივი მონიტორინგი სასიცოცხლო ფუნქციების დარღვევების ადრეული გამოვლენის მიზნით. ხანდაზმულ პაციენტებში დაცემის და მოტეხილობების რისკი იზრდება ბენზოდიაზეპინების გამოყენების შემდეგ.
ბენზოდიაზეპინები უკიდურესი სიფრთხილით გამოიყენება იმ პაციენტებში, რომლებიც ბოროტად იყენებენ ალკოჰოლს და ნარკომანებს.
როგორც ნებისმიერი წამლის შემთხვევაში, რომელიც თრგუნავს ცენტრალურ ნერვულ სისტემას და აქვს კუნთების დამამშვიდებელი ეფექტი, განსაკუთრებული სიფრთხილეა საჭირო დორმიკუმის მიღებისას მიასთენიის გრავიზის მქონე პაციენტებში, რადგან მათ უკვე აქვთ კუნთების სისუსტე.
ინტენსიური თერაპიის განყოფილებაში ხანგრძლივი სედაციისთვის დორმიკუმის გამოყენებისას აღწერილია პრეპარატის მოქმედების უმნიშვნელო დაქვეითება. გარდა ამისა, ასეთ სიტუაციაში უნდა იცოდეთ ფიზიკური დამოკიდებულების განვითარების შესაძლებლობა, რომლის რისკი დამოკიდებულია დოზაზე და გამოყენების ხანგრძლივობაზე.
იმის გამო, რომ დორმიკუმის უეცარი გაუქმება ხანგრძლივი ინტრავენური გამოყენების შემდეგ შეიძლება თან ახლდეს მოხსნის სიმპტომებით, რეკომენდებულია მისი დოზის თანდათან შემცირება.
დორმიკუმი იწვევს ანტეროგრადულ ამნეზიას, რაც ხშირად სასურველია ქირურგიული და დიაგნოსტიკური პროცედურების დაწყებამდე და მის დროს. მისი ხანგრძლივობა პირდაპირ დამოკიდებულია შეყვანილ დოზაზე. ხანგრძლივი ამნეზია შეიძლება იყოს პრობლემა იმ პაციენტებისთვის, რომლებიც აპირებენ გაწერონ ქირურგიული ან დიაგნოსტიკური პროცედურის შემდეგ. პრეპარატის პარენტერალური შეყვანის შემდეგ პაციენტები შეიძლება გათავისუფლდნენ საავადმყოფოდან ან კლინიკიდან არა უადრეს 3 საათის შემდეგ და მხოლოდ ესკორტით.
თუ გამოჩნდება სიმპტომები, რომლებიც მიუთითებენ პარადოქსულ რეაქციაზე, დორმიკუმის ეფექტი უნდა შეფასდეს მისი მიღების გაგრძელებამდე.
არასტაბილური გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების მქონე ბავშვებში და ახალშობილებში, თავიდან უნდა იქნას აცილებული პრეპარატის სწრაფი ინტრავენური შეყვანა. განსაკუთრებული სიფრთხილეა საჭირო ნაადრევი ჩვილების სედატირებისას, რომლებიც არ არიან ინტუბირებული აპნოეს რისკის გამო. გარდა ამისა, ახალშობილებს აქვთ სუნთქვაზე დორმიკუმის ხანგრძლივი და გამოხატული ინჰიბიტორული ეფექტის მიდრეკილება, რაც განპირობებულია მათი ფუნქციური მოუმწიფებლობით.

გავლენა სატრანსპორტო საშუალებების მართვისა და მანქანებთან და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე
სედაცია, ამნეზია, კონცენტრაციის და კუნთების ფუნქციის დაქვეითება შეიძლება უარყოფითად იმოქმედოს ავტომობილის მართვის ან მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე. არ უნდა მართოთ სატრანსპორტო საშუალებები ან იმუშაოთ მანქანებთან ან მექანიზმებთან, სანამ პრეპარატის მოქმედება მთლიანად არ შეწყვეტს.

გამოშვების ფორმა და შეფუთვა
1 მლ და 3 მლ პრეპარატი უფერო მინის ამპულაში (ჰიდროლიზური კლასი 1 EP მიხედვით). 5, 10 ამპულა (თითოეული 1 მლ) ან 5, 10, 25 ამპულა (თითო 3 მლ) გამოყენების ინსტრუქციასთან ერთად მოთავსებულია მუყაოს კოლოფში.

შენახვის პირობები
ინახება არაუმეტეს 30°C ტემპერატურაზე, სინათლისაგან დაცულ ადგილას. არ გაიყინოთ.

საუკეთესოა თარიღამდე
5 წელი.
პრეპარატი არ გამოიყენება შეფუთვაზე მითითებული ვარგისიანობის ვადის გასვლის შემდეგ.

აფთიაქებიდან გაცემის პირობები
რეცეპტით.

მწარმოებელი
შპს F. Hoffmann-La Roche, წარმოებული Senexy SAS, საფრანგეთი
მწარმოებლის იურიდიული მისამართი:
Senexy SAS, 52, rue Marseille et Jaquies Gaucherbes 94120 Fontenay-suce-Bois, საფრანგეთი
Cenexi SAS, 52, rue Marcel et Jacques Gaucher, 94120 Fontenay-sous-Bois, საფრანგეთი
გაუგზავნეთ მომხმარებელთა საჩივრები მოსკოვში წარმომადგენლობის მისამართზე:
125445, ქ. სმოლნაია, 24D

F.HOFFMANN-La ROCHE LTD ROCHE Senexy S.a.S. / F.Hoffmann-La Roche Ltd

Წარმოშობის ქვეყანა

საფრანგეთი საფრანგეთი/შვეიცარია შვეიცარია

ჰიპნოზური და სედატიური პრეპარატი პრემედიკაციისა და ანესთეზიის ინდუქციისთვის

გამოშვების ფორმები

• 3 მლ - უფერო მინის ამპულები (5) - მუყაოს პაკეტები. 3 მლ - უფერო მინის ამპულები (10) - მუყაოს პაკეტები. 3 მლ - უფერო მინის ამპულები (25) - მუყაოს პაკეტები.

დოზის ფორმის აღწერა

• ხსნარი ინტრავენური და ინტრამუსკულარული შეყვანისთვის გამჭვირვალე, უფერო ან ოდნავ მოყვითალო სითხის სახით

ფარმაკოლოგიური ეფექტი

ხანმოკლე მოქმედების ბენზოდიაზეპინი. პრეპარატის დორმიკუმის აქტიური ნივთიერება - მიდაზოლამი - მიეკუთვნება იმიდობენზოდიაზეპინების ჯგუფს. თავისუფალი ფუძე არის ლიპოფილური ნივთიერება, წყალში ცუდად ხსნადი. ძირითადი აზოტის ატომის არსებობა იმიდობენზოდიაზეპინის რგოლის მე-2 პოზიციაზე მიდაზოლამს აძლევს საშუალებას შექმნას წყალში ხსნადი მარილები მჟავებთან ერთად. პრეპარატის ფარმაკოლოგიური ეფექტი ხასიათდება სწრაფი დაწყებით და, სწრაფი ბიოტრანსფორმაციის გამო, ხანმოკლე ხანგრძლივობით. დაბალი ტოქსიკურობის გამო, მიდაზოლამს აქვს ხანგრძლივი თერაპიული ინტერვალი. მოქმედების მექანიზმი მიდაზოლამი ასტიმულირებს იონოტროპულ GABAA რეცეპტორებს, რომლებიც მდებარეობს ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში. GABA-ს თანდასწრებით, მიდაზოლამი უკავშირდება ბენზოდიაზეპინის რეცეპტორებს ქლორიდის იონურ არხებზე, რაც იწვევს GABA რეცეპტორის გააქტიურებას და ტვინის სუბკორტიკალური სტრუქტურების აგზნებადობის დაქვეითებას. შედეგად, მიდაზოლამს აქვს სედატიური და ჰიპნოტიკური მოქმედება, ასევე ანქსიოლიზური, ანტიკონვულსიური და ცენტრალური კუნთების დამამშვიდებელი ეფექტი. აღწერილია GABAA რეცეპტორების რამდენიმე ქვეტიპი. სედაცია, ანტეროგრადული ამნეზია და ანტიკონვულსიური აქტივობა შუამავლობით ხდება GABAA რეცეპტორის მეშვეობით, რომელიც ძირითადად შეიცავს α1 სუბერთეულს, ანქსიოლიზური და კუნთების დამამშვიდებელი აქტივობა ასოცირდება ეფექტებთან GABAA რეცეპტორზე, ძირითადად შეიცავს β2 ქვედანაყოფს. მიდაზოლამს აქვს ძალიან სწრაფი სედატიური და გამოხატული ჰიპნოზური ეფექტი. პარენტერალური მიღების შემდეგ ხდება მოკლევადიანი ანტეროგრადული ამნეზია (პაციენტს არ ახსოვს მოვლენები, რომლებიც მოხდა აქტიური ნივთიერების ყველაზე ინტენსიური მოქმედების პერიოდში).

ფარმაკოკინეტიკა

აბსორბცია ინტრამუსკულარული შეყვანის შემდეგ მიდაზოლამი სწრაფად და სრულად შეიწოვება კუნთოვანი ქსოვილიდან. Cmax პლაზმაში მიიღწევა 30 წუთში. აბსოლუტური ბიოშეღწევადობა ინტრამუსკულური მიღების შემდეგ აღემატება 90%-ს. განაწილება ინტრავენური შეყვანის შემდეგ, მიდაზოლამის პლაზმური კონცენტრაციის მრუდი ხასიათდება ერთი ან ორი მკაფიოდ განსაზღვრული განაწილების ფაზით. წონასწორობისას Vd არის 0,7-1,2 ლ/კგ სხეულის მასაზე. პლაზმის ცილებთან, ძირითადად ალბუმინებთან შეკავშირების ხარისხი შეადგენს 96-98%-ს. მიდაზოლამი გადადის ცერებროსპინალურ სითხეში ნელა და მცირე რაოდენობით. მიდაზოლამი ნელა გადის პლაცენტურ ბარიერში და ხვდება ნაყოფის სისხლში; მცირე რაოდენობით გვხვდება დედის რძეში. მეტაბოლიზმი მიდაზოლამი გამოიყოფა თითქმის ექსკლუზიურად ბიოტრანსფორმაციის გზით. მიდაზოლამი ჰიდროქსილირებულია ციტოქრომ P450 სისტემის იზოფერმენტით 3A4. პლაზმასა და შარდში მთავარი მეტაბოლიტი არის ა-ჰიდროქსიმიდაზოლამი. ა-ჰიდროქსიმიდაზოლამის კონცენტრაცია პლაზმაში არის მიდაზოლამის კონცენტრაციის 12%. a-ჰიდროქსიმიდაზოლამს აქვს ფარმაკოლოგიური აქტივობა, მაგრამ მხოლოდ მინიმალურ დონეზე (დაახლოებით 10%) არის პასუხისმგებელი ინტრავენურად შეყვანილი მიდაზოლამის ეფექტებზე. არ არსებობს მონაცემები გენეტიკური პოლიმორფიზმის როლის შესახებ მიდაზოლამის ოქსიდაციურ მეტაბოლიზმში. გამოყოფა ჯანმრთელ მოხალისეებში T1/2 არის 1,5-2,5 საათი პლაზმური კლირენსი 300-500 მლ/წთ. მიდაზოლამი ორგანიზმიდან გამოიყოფა ძირითადად თირკმელებით: მიღებული დოზის 60-80% გამოიყოფა შარდით ა-ჰიდროქსიმიდაზოლამის გლუკურონიდის სახით. მიღებული დოზის 1%-ზე ნაკლები გვხვდება შარდში, როგორც უცვლელი პრეპარატი. მეტაბოლიტის T1/2 არის 1 საათზე ნაკლები. მიდაზოლამის ინტრავენური წვეთოვანი შეყვანისას, მისი ელიმინაციის კინეტიკა არ განსხვავდება რეაქტიული შეყვანის შემდეგ. ფარმაკოკინეტიკა პაციენტების სპეციალურ ჯგუფებში 60 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებში T1/2 შეიძლება გაიზარდოს 4-ჯერ. 3-დან 10 წლამდე ბავშვებში T1/2 ინტრავენური შეყვანის შემდეგ უფრო ხანმოკლეა, ვიდრე მოზრდილებში (1-1,5 საათი), რაც შეესაბამება პრეპარატის მეტაბოლური კლირენსის გაზრდას. ახალშობილებში, შესაძლოა ღვიძლის მოუმწიფებლობის გამო, T1/2 მატულობს და საშუალოდ 6-12 საათს შეადგენს და წამლის კლირენსი შენელებულია. სიმსუქნე ადამიანებში T1/2 უფრო გრძელია (8,4 საათი), ვიდრე ნორმალური სხეულის წონის მქონე ადამიანებში, სავარაუდოდ Vd-ის გაზრდის გამო, მორგებული სხეულის მთლიან წონაზე, დაახლოებით 50%-ით. პრეპარატის კლირენსი მნიშვნელოვნად არ შეცვლილა. ღვიძლის ციროზის მქონე პაციენტებში პრეპარატის T1/2 შეიძლება გახანგრძლივდეს და კლირენსი შემცირდეს ჯანმრთელ მოხალისეებში ანალოგიურ მაჩვენებლებთან შედარებით. თირკმლის ქრონიკული უკმარისობის მქონე პაციენტებში პრეპარატის T1/2 მსგავსია ჯანმრთელ მოხალისეებში. კრიტიკულ მდგომარეობაში მყოფ პაციენტებში მიდაზოლამის T1/2 იზრდება. გულის ქრონიკული უკმარისობის დროს, მიდაზოლამის T1/2 ასევე მეტია, ვიდრე ჯანმრთელ ადამიანებში.

განსაკუთრებული პირობები

მიდაზოლამი პარენტერალური მიღებისთვის უნდა იქნას გამოყენებული მხოლოდ რეანიმაციული აღჭურვილობის თანდასწრებით, ვინაიდან მისმა ინტრავენურმა შეყვანამ შეიძლება დათრგუნოს მიოკარდიუმის შეკუმშვა და გამოიწვიოს სუნთქვის გაჩერება. იშვიათ შემთხვევებში აღინიშნებოდა მძიმე კარდიორესპირატორული გვერდითი მოვლენები. ისინი მოიცავდა დეპრესიას, სუნთქვის გაჩერებას და/ან გულის გაჩერებას. სიცოცხლისთვის საშიში ასეთი რეაქციების ალბათობა იზრდება წამლის ძალიან სწრაფად ან დიდი დოზით მიღებისას (იხ. ნაწილი "გვერდითი მოვლენები"). არაანესთეზიოლოგის მიერ შეგნებული სედაციის მიღებისას, უნდა დაიცვან მიმდინარე პრაქტიკის გაიდლაინები. პრეპარატის დორმიკუმის გამოყენებისას ერთდღიანი სტაციონარულ პირობებში პაციენტის გაწერა შესაძლებელია მხოლოდ ანესთეზიოლოგის მიერ გამოკვლევის შემდეგ. პაციენტს შეუძლია დატოვოს კლინიკა მხოლოდ თანმხლები პირის არსებობის შემთხვევაში. მიდაზოლამის შეყვანის შემდეგ პრემედიკაციის განხორციელებისას აუცილებელია პაციენტის მდგომარეობის ფრთხილად მონიტორინგი, ვინაიდან პრეპარატის მიმართ ინდივიდუალური მგრძნობელობა შეიძლება განსხვავდებოდეს და შესაძლებელია დოზის გადაჭარბების სიმპტომების განვითარება. განსაკუთრებული სიფრთხილეა საჭირო პარენტერალურად მიდაზოლამის მიღებისას მაღალი რისკის მქონე პაციენტებში: 60 წელზე უფროსი ასაკის, კრიტიკულ მდგომარეობაში, რესპირატორული ფუნქციის დარღვევით, თირკმლის ფუნქციით, ღვიძლის ფუნქციით ან გულის დისფუნქციით. ამ პაციენტებს ესაჭიროებათ უფრო მცირე დოზები (იხ. განყოფილება "შეყვანის მეთოდი და დოზები") და მუდმივი მონიტორინგი სასიცოცხლო ფუნქციების დარღვევების ადრეული გამოვლენის მიზნით. ინტენსიური თერაპიის განყოფილებაში სედაციისთვის წამლის დორმიკუმის ხანგრძლივი გამოყენებისას აღწერილია პრეპარატის მოქმედების უმნიშვნელო დაქვეითება. ვინაიდან დორმიკუმის უეცარი მოხსნა, განსაკუთრებით ხანგრძლივი ინტრავენური გამოყენების შემდეგ (2-3 დღეზე მეტი), შეიძლება თან ახლდეს მოხსნის სიმპტომები, რეკომენდებულია მისი დოზის თანდათან შემცირება. შეიძლება განვითარდეს მოხსნის შემდეგი სიმპტომები: თავის ტკივილი, კუნთების ტკივილი, მომატებული შფოთვა, დაძაბულობა, აგზნება, დაბნეულობა, გაღიზიანებადობა, უძილობა, განწყობის ცვალებადობა, ჰალუცინაციები, კრუნჩხვები. დორმიკუმი იწვევს ანტეროგრადულ ამნეზიას. ხანგრძლივი ამნეზია შეიძლება იყოს პრობლემა იმ პაციენტებისთვის, რომლებიც აპირებენ გაწერონ ქირურგიული ან დიაგნოსტიკური პროცედურის შემდეგ. აღწერილია ისეთი პარადოქსული რეაქციების შემთხვევები, როგორიცაა აგზნება, უნებლიე მოტორული აქტივობა (მათ შორის ტონურ-კლონური კრუნჩხვები და კუნთების ტრემორი), ჰიპერაქტიურობა, მტრული განწყობა, ბრაზი და აგრესიულობა და აგზნების პაროქსიზმები. ასეთი რეაქციები შეიძლება განვითარდეს მიდაზოლამის საკმარისად დიდი დოზების მიღებისას, აგრეთვე პრეპარატის სწრაფი მიღებისას. ასეთი რეაქციების მიმართ გარკვეული გაზრდილი მგრძნობელობა აღწერილია ბავშვებში და ხანდაზმულ პაციენტებში მიდაზოლამის მაღალი დოზების ინტრავენური შეყვანით. მიდაზოლამის ერთდროულმა გამოყენებამ პრეპარატებთან, რომლებიც წარმოადგენენ CYP3A4 იზოფერმენტის ინჰიბიტორებს/ინდუქტორებს, შეიძლება გამოიწვიოს მისი მეტაბოლიზმის ცვლილებები, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს

ნაერთი

• მიდაზოლამი 5 მგ/მლ დამხმარე ნივთიერებები: ნატრიუმის ქლორიდი, მარილმჟავა, ნატრიუმის ჰიდროქსიდი, საინექციო წყალი.

დორმიკუმის გამოყენების ჩვენებები

• მოზრდილებში - სედაცია ცნობიერების შენარჩუნებით ადგილობრივი ანესთეზიის ქვეშ ან მის გარეშე ჩატარებული დიაგნოსტიკური ან თერაპიული პროცედურების დაწყებამდე, აგრეთვე მათ დროს; - პრემედიკაცია ანესთეზიის ინდუქციამდე; - ინდუქციური ანესთეზია; - როგორც სედატიური კომპონენტი კომბინირებული ანესთეზიის დროს; - ხანგრძლივი სედაცია ინტენსიური თერაპიის დროს. ბავშვებისთვის - სედაცია ცნობიერების შენარჩუნებით ადგილობრივი ანესთეზიის ქვეშ ან მის გარეშე ჩატარებული დიაგნოსტიკური ან თერაპიული პროცედურების დაწყებამდე, აგრეთვე მათ დროს; - პრემედიკაცია ანესთეზიის ინდუქციამდე; - ხანგრძლივი სედაცია ინტენსიური თერაპიის დროს.

დორმიკუმის უკუჩვენებები

• - ჰიპერმგრძნობელობა ბენზოდიაზეპინების ან პრეპარატის რომელიმე კომპონენტის მიმართ; - მწვავე რესპირატორული უკმარისობა, ფილტვის მწვავე უკმარისობა; - შოკი, კომა, მწვავე ალკოჰოლური ინტოქსიკაცია სასიცოცხლო ფუნქციების დათრგუნვით; - კუთხის დახურვის გლაუკომა; - COPD (მძიმე); - მშობიარობის პერიოდი. სიფრთხილით: 60 წელზე მეტი ასაკი, უკიდურესად მძიმე მდგომარეობა, სუნთქვის უკმარისობა, თირკმლის და ღვიძლის ფუნქციის დარღვევა, გულის უკმარისობა, ნაადრევი ჩვილები (აპნოეს რისკის გამო), ახალშობილები 6 თვემდე, მიასთენია გრავისი.

დორმიკუმის გვერდითი მოვლენები

• იმუნური სისტემის მხრივ: განზოგადებული ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები (კანის, გულ-სისხლძარღვთა რეაქციები, ბრონქოსპაზმი), ანაფილაქსიური შოკი. ფსიქიკური სფეროდან: დაბნეულობა, ეიფორია, ჰალუცინაციები. აღწერილია პარადოქსული რეაქციების შემთხვევები, როგორიცაა აგზნება, უნებლიე მოტორული აქტივობა (მათ შორის ტონურ-კლონური კრუნჩხვები და კუნთების ტრემორი), ჰიპერაქტიურობა, მტრული განწყობა, ბრაზი და აგრესიულობა, აგზნების პაროქსიზმები, განსაკუთრებით ბავშვებში და ხანდაზმულ პაციენტებში. პრეპარატის დორმიკუმის გამოყენებამ, თუნდაც თერაპიულ დოზებში, განსაკუთრებით ხანგრძლივი სედაციის დროს, შეიძლება გამოიწვიოს ფიზიკური დამოკიდებულების ჩამოყალიბება. დამოკიდებულების რისკი იზრდება წამლის დოზის გაზრდით და მისი გამოყენების ხანგრძლივობით, ასევე პაციენტებში, რომლებსაც აწუხებთ ალკოჰოლიზმი და/ან ნარკომანიის ისტორია. პრეპარატის მოხსნას, განსაკუთრებით უეცრად ხანგრძლივი ინტრავენური გამოყენების შემდეგ, შეიძლება თან ახლდეს მოხსნის სიმპტომები, მათ შორის კრუნჩხვები. ცენტრალური და პერიფერიული ნერვული სისტემის მხრივ: ხანგრძლივი სედაცია, კონცენტრაციის დაქვეითება, თავის ტკივილი, თავბრუსხვევა, ატაქსია, პოსტოპერაციული ძილიანობა, ანტეროგრადული ამნეზია, რომლის ხანგრძლივობა პირდაპირ დამოკიდებულია დოზაზე. პროცედურის ბოლოს შეიძლება მოხდეს ანტეროგრადული ამნეზია, ზოგიერთ შემთხვევაში ის უფრო მეტხანს გრძელდება. რეტროგრადული ამნეზია, შფოთვა, ძილიანობა და დელირიუმი ანესთეზიის, ათეტოიდური მოძრაობების გამოჯანმრთელებისას

ნარკოტიკების ურთიერთქმედება

ფარმაკოკინეტიკური ურთიერთქმედება მიდაზოლამის მეტაბოლიზმი განპირობებულია თითქმის ექსკლუზიურად ციტოქრომ P4503A4 სისტემით (CYP3A4 იზოფორმი). ნივთიერებებს, რომლებიც არიან CYP3A4 იზოფერმენტის ინჰიბიტორები და ინდუქტორები, აქვთ პოტენციალი გაზარდონ და შეამცირონ პლაზმური კონცენტრაცია და, შესაბამისად, მიდაზოლამის ფარმაკოდინამიკური ეფექტები. გარდა CYP3A4 იზოფერმენტის აქტივობაზე ზემოქმედებისა, არ იქნა ნაპოვნი სხვა მექანიზმი, რომელიც იწვევს კლინიკურად მნიშვნელოვან ცვლილებებს მიდაზოლამსა და სხვა ნივთიერებებს შორის წამლისა და წამლის ურთიერთქმედების შედეგად. თუმცა, არსებობს პრეპარატის პლაზმის ცილებთან (ალბუმინი) კავშირის გადაადგილების თეორიული შესაძლებლობა, როდესაც იგი ერთდროულად გამოიყენება საკმარისად მაღალი თერაპიული კონცენტრაციის მქონე პრეპარატებთან სისხლის პლაზმაში. მაგალითად, წამლისა და წამლის ურთიერთქმედების ასეთი მექანიზმი ვარაუდობენ მიდაზოლამსა და ვალპროის მჟავას. მიდაზოლამის სხვა პრეპარატების ფარმაკოკინეტიკაზე ზემოქმედების შემთხვევები არ ყოფილა.

შენახვის პირობები

• შეინახეთ ბავშვებისგან შორს

მოწოდებული ინფორმაცია

| მიდაზოლამი

ანალოგები (გენერიკები, სინონიმები)

დორმიკუმი, ფლორმიდალი, ფულსედი

რეცეპტი (საერთაშორისო)

Rp: მიდაზოლამი 0,5% 1 მლ
D.t.d: N 6 ამპერ.
S: ანესთეზიის ინდუქციისთვის.

რეცეპტი (რუსეთი)

რეცეპტის ფორმა - 148-1/у-88

აქტიური ნივთიერება

(მიდაზოლამი)

ფარმაკოლოგიური ეფექტი

ჰიპნოტიკური საშუალება ბენზოდიაზეპინის წარმოებულების ჯგუფიდან.
მას ასევე აქვს ცენტრალური კუნთების დამამშვიდებელი, ანქსიოლიზური და ანტიეპილეფსიური ეფექტი. მას აქვს გარკვეული დამთრგუნველი ეფექტი გულ-სისხლძარღვთა სისტემაზე და იწვევს ანტეროგრადულ ამნეზიას. ის სწრაფად იწვევს ძილის დაწყებას (20 წუთში), მცირე გავლენას ახდენს ძილის სტრუქტურაზე და პრაქტიკულად არ აქვს შემდგომი ეფექტი. მოქმედების დასაწყისი: სედატიური - 15 წუთი (ი.მ. შეყვანა), 1.5-5 წუთი (ი.ვ. შეყვანა); შესავალი ზოგადი ანესთეზია ინტრავენური შეყვანით - 0,75-1,5 წუთი (პრემედიკაციის დროს ნარკოტიკული საშუალებებით), 1,5-3 წუთი (პრემედიკაციის გარეშე ნარკოტიკულ საშუალებებთან). ამნისტიური ეფექტის ხანგრძლივობა პირდაპირ დამოკიდებულია დოზაზე. ზოგადი ანესთეზიის შემდეგ აღდგენის დრო საშუალოდ 2 საათია.

განაცხადის რეჟიმი

მოზრდილებისთვის:დოზა შეირჩევა ინდივიდუალურად, სანამ არ მიიღწევა სედატიური მოქმედების სასურველი სიმძიმე, რომელიც შეესაბამება პაციენტის კლინიკურ საჭიროებას, ფიზიკურ მდგომარეობას და ასაკს, ასევე მის მიერ მიღებულ პრეპარატებს.

პერორალურად, ძილის დარღვევის დროს (დაძინებამდე უშუალოდ) - საშუალო დოზა 7,5-15 მგ.
ტაბლეტები იყლაპება მთლიანად მცირე რაოდენობით წყალთან ერთად.
ხანდაზმულ და დასუსტებულ პაციენტებს, ღვიძლის და/ან თირკმლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებს რეკომენდებულია 7,5 მგ.
მკურნალობის კურსი რამდენიმე დღეა, მაქსიმუმ 2 კვირა. გაუქმების რეჟიმი ინდივიდუალურია.

პრემედიკაციისთვის - პერორალურად, 7,5-15 მგ 30-60 წუთის განმავლობაში; IM, 10-15 მგ (0.1-0.15 მგ/კგ) 20-30 წუთის განმავლობაში, ბავშვები - 0.15-0.2 მგ/კგ ან IV, 2.5-5 მგ (0.05-0.1 მგ/კგ) 5-10 წუთით ადრე ოპერაციის დაწყება.
ხანდაზმულ პაციენტებს ენიშნებათ ჩვეულებრივი დოზის ნახევარი.

ინდუქციური ანესთეზია.
ინტრავენურად ნელა, ფრაქციულად, ყოველი განმეორებითი დოზა შეჰყავთ 20-30 წმ-ზე 2 წუთის ინტერვალით, პრემედიკაციის მქონე მოზრდილებში - 0,15-0,2 მგ/კგ, საერთო დოზა - არაუმეტეს 15 მგ, პრემედიკაციის გარეშე - 0,3-0,35-მდე. მგ/კგ, საერთო დოზა - არაუმეტეს 20 მგ.

60 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებს, დასუსტებულ ან ქრონიკულად დაავადებულ პაციენტებს სჭირდებათ დოზის შემცირება. ძირითადი ანესთეზია.
IV, ფრაქციულად ან უწყვეტად (ეს უკანასკნელი ტკივილგამაყუჩებელ საშუალებებთან ერთად), რეკომენდებული დოზა ნარკოტიკულ ანალგეტიკებთან ერთად არის 0,03-0,1 მგ/კგ/სთ, კეტამინთან შერწყმისას - 0,03-0,3 მგ/კგ/სთ, ბავშვებისთვის კომბინირებისას. კეტამინთან ერთად - ინტრამუსკულურად, 0,05-დან 0,2 მგ/კგ-მდე.
IV სედაცია ინტენსიურ თერაპიაში.
ფრაქციულად, ნელა, ყოველი განმეორებითი დოზა 1-2,5 მგ მიიღება 20-30 წამის განმავლობაში მინიმუმ 2 წუთის ინტერვალით, მთლიანი დატვირთვის დოზაა 0,03-0,3 მგ/კგ, მაგრამ არაუმეტეს 15 მგ.
ჰიპოვოლემიის, ვაზოკონსტრიქციის ან ჰიპოთერმიის მქონე პაციენტებში დატვირთვის დოზა მცირდება ან საერთოდ არ ინიშნება.
შემანარჩუნებელი დოზა - 0,03-0,2 მგ/კგ/სთ.

ჩვენებები

პრემედიკაცია ქირურგიულ ჩარევამდე ან სადიაგნოსტიკო პროცედურებამდე, ზოგადი ანესთეზიის დანერგვა და შენარჩუნება, ინტენსიური თერაპიის დროს ხანგრძლივი სედაცია, ბავშვებში ინდუქცია და ძირითადი ზოგადი ანესთეზია (IM კეტამინთან ერთად), უძილობა (მოკლევადიანი მკურნალობა).

უკუჩვენებები

ჰიპერმგრძნობელობა, ძილის დარღვევა ფსიქოზის და მძიმე დეპრესიის დროს, მიასთენია გრავისი, ორსულობა (პირველი ტრიმესტრი), მშობიარობა, ძუძუთი კვება, ბავშვობა (პერორალური მიღებისთვის).t.

Გვერდითი მოვლენები

გულ-სისხლძარღვთა სისტემის მხრივ: არტერიული წნევის დაქვეითება, ტაქიკარდია, არითმია.

სასუნთქი სისტემის მხრივ: სასუნთქი ცენტრის დათრგუნვა, სტრიდორი ან სუნთქვის გაძნელება, სუნთქვის და/ან გულის გაჩერება, ლარინგოსპაზმი, ქოშინი.

საჭმლის მომნელებელი სისტემის მხრივ: სლოკინი, გულისრევა, ღებინება.

ნერვული სისტემის მხრივ: თავის ტკივილი, მწვავე დელირიუმი (დაბნეულობა, დეზორიენტაცია, ჰალუცინაციები, უჩვეულო შფოთვა, აგზნება, ნერვიულობა ან აგზნება), გადაჭარბებული სედაცია, ძილიანობა, კუნთების ტრემორი, ანტეროგრადული ამნეზია, პარადოქსული რეაქციები (აგიტაცია, ფსიქომოტორული აგზნებადობა), კრუნჩხვები (ნაადრევად და ახალშობილებში).

ადგილობრივი რეაქციები: ტკივილი და თრომბოფლებიტი ინექციის ადგილზე. ალერგიული რეაქციები: გამონაყარი კანზე, ჭინჭრის ციება, ანგიონევროზული შეშუპება, ანაფილაქტოიდური რეაქციები.

სხვა: მოხსნის სინდრომი (უეცარი მოხსნა IV ხანგრძლივი გამოყენების შემდეგ), ნარკოტიკებზე დამოკიდებულება.

დოზის გადაჭარბება.
სიმპტომები: მიასთენია, ამნეზია, ღრმა ძილი, პარადოქსული რეაქციები, უკიდურესად მაღალი დოზებით - კომა, არეფლექსია, რესპირატორული ცენტრისა და გულის აქტივობის დათრგუნვა, აპნოე. მკურნალობა (დამოკიდებულია მდგომარეობის სიმძიმეზე): მექანიკური ვენტილაცია, ღონისძიებები, რომლებიც მიმართულია გულ-სისხლძარღვთა სისტემის აქტივობის შესანარჩუნებლად. ტაბლეტის ფორმის დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში, კუჭის ამორეცხვა, რომელიც ტარდება წამლის მიღებისთანავე, შეიძლება ეფექტური იყოს. დოზის გადაჭარბების მოვლენებს კარგად აკონტროლებს ბენზოდიაზეპინის ანტაგონისტი ფლუმაზენილი.

გამოშვების ფორმა

ტაბლეტები (7.5 მგ, 15 მგ),
0,1% საინექციო ხსნარი 5 და 10 მლ ბოთლებში და 0,5% 1 და 3 მლ ამპულაში

ყურადღება!

ინფორმაცია გვერდზე, რომელსაც ათვალიერებთ, შექმნილია მხოლოდ საინფორმაციო მიზნებისთვის და არანაირად არ უწყობს ხელს თვითმკურნალობას. რესურსი მიზნად ისახავს ჯანდაცვის მუშაკებს მიაწოდოს დამატებითი ინფორმაცია გარკვეული მედიკამენტების შესახებ, რითაც გაზარდოს მათი პროფესიონალიზმის დონე. პრეპარატის "" გამოყენება აუცილებლად მოითხოვს სპეციალისტთან კონსულტაციას, ასევე მის რეკომენდაციებს თქვენ მიერ არჩეული წამლის გამოყენების მეთოდისა და დოზირების შესახებ.

აქტიური ნივთიერება (INN) მიდაზოლამი (მიდაზოლამი)
მიდაზოლამის გამოყენება:უძილობა (დაძინების გაძნელება და/ან ადრეული გაღვიძება) - პერორალურად, პრემედიკაცია დიაგნოსტიკურ და ქირურგიულ პროცედურებამდე (პერორალურად, i.m.), ხანგრძლივი სედაცია ინტენსიური თერაპიის დროს (i.m.), ანესთეზიის ინდუქცია ინჰალაციური ანესთეზიით ან როგორც ჰიპნოტიკური კომბინირებული ანესთეზიით. (ი.ვ.), ატარალგეზია ბავშვებში (ი.მ. კეტამინთან ერთად).

მიდაზოლამის უკუჩვენებები:ჰიპერმგრძნობელობა, ძილის დარღვევა ფსიქოზის და მძიმე დეპრესიის დროს, მიასთენია გრავისი, ორსულობა (პირველი ტრიმესტრი), მშობიარობა, ძუძუთი კვება, ბავშვობა (პერორალური მიღებისთვის).

გამოყენების შეზღუდვები:თავის ტვინის ორგანული დაზიანება, გულის და/ან რესპირატორული და/ან ღვიძლის უკმარისობა, ძილის აპნოე, ორსულობა (II და III ტრიმესტრი), ბავშვობა (ანესთეზიის ინდუქციისთვის).

მიდაზოლამის გამოყენება ორსულობისა და ძუძუთი კვების დროს:უკუნაჩვენებია ორსულობის პირველ ტრიმესტრში და მშობიარობის დროს. მეორე და მესამე ტრიმესტრში შესაძლებელია, თუ თერაპიის მოსალოდნელი ეფექტი აღემატება ნაყოფის პოტენციურ რისკს. მკურნალობის პერიოდში ძუძუთი კვება უნდა შეწყდეს.

Გვერდითი მოვლენები:შიგნით, პარენტერალურად.
ნერვული სისტემიდან და სენსორული ორგანოებიდან:ძილიანობა, ლეთარგია, კუნთების სისუსტე, ემოციების დაბინდვა, რეაქციის სიჩქარის დაქვეითება, თავის ტკივილი, თავბრუსხვევა, ატაქსია, დიპლოპია, ანტეროგრადული ამნეზია (დოზაზე დამოკიდებული), პარადოქსული რეაქციები (აგიტაცია, ფსიქომოტორული აგზნება, აგრესიულობა და ა.შ.).
სხვები:დისპეფსიური სიმპტომები, კანის რეაქციები, ადგილობრივი რეაქციები (ერითემა და ტკივილი ინექციის ადგილზე, თრომბოფლებიტი, თრომბოზი).
შესაძლებელია ტოლერანტობის, ნარკოტიკებზე დამოკიდებულების, მოხსნის სინდრომის და „უკუცემის“ ფენომენის განვითარება (იხ. „სიფრთხილის ზომები“).
პარენტერალური მიღებისთვის:მოქცევის მოცულობის და/ან სუნთქვის სიხშირის დაქვეითება (პაციენტთა 23.3%-ში ინტრავენური შეყვანის შემდეგ და 10.8%-ში ინტრავენური შეყვანის შემდეგ), სუნთქვის დროებითი შეწყვეტა (პაციენტთა 15.4%-ში ინტრავენური შეყვანის შემდეგ) და/ან გულის დაავადება, რომელიც ზოგჯერ იწვევს სიკვდილს. - ეფექტი დოზადამოკიდებულია და შეინიშნება ძირითადად ქრონიკული დაავადებების მქონე ხანდაზმულ პაციენტებში ნარკოტიკულ ანალგეტიკებთან ერთდროულად გამოყენებისას, ასევე სწრაფი ინტრავენური შეყვანისას; ლარინგოსპაზმი, ქოშინი; გადაჭარბებული სედაცია, კრუნჩხვები (ნაადრევი და ახალშობილებში), მოხსნის სინდრომი (გრძელვადიანი IV გამოყენების უეცარი გაუქმებით); ვაზოდილაცია, არტერიული წნევის დაქვეითება, ტაქიკარდია; გულისრევა, ღებინება, სლოკინი, ყაბზობა; ალერგიული, მათ შორის. კანის (გამონაყარი, ჭინჭრის ციება, ქავილი) და ანაფილაქტოიდური რეაქციები.

ურთიერთქმედება:აძლიერებს ტრანკვილიზატორების, ანტიდეპრესანტების, სხვა საძილე საშუალებების, ანალგეტიკების, ანესთეტიკების, ნეიროლეპტიკების, საანესთეზიო საშუალებების, ალკოჰოლის (ერთმანეთზე) მოქმედებას. მიდაზოლამის ხსნარი შეუთავსებელია იმავე შპრიცში ტუტე ხსნარებთან. მიდაზოლამის IV შეყვანა ამცირებს ჰალოტანის მინიმალურ ალვეოლურ კონცენტრაციას, რომელიც საჭიროა ზოგადი ანესთეზიისთვის. მიდაზოლამის ინტრამუსკულური შეყვანა პრემედიკაციის დროს შესაძლოა საჭირო გახდეს ნატრიუმის თიოპენტალის დოზის შემცირება 15%-ით.
იტრაკონაზოლი, ფლუკონაზოლი, ერითრომიცინი, საქვინავირი ზრდის მიდაზოლამის T1/2 პარენტერალურად შეყვანისას (მიდაზოლამის დიდი დოზების დანიშვნისას ან ხანგრძლივი ინდუქციის განხორციელებისას აუცილებელია მისი დოზის შემცირება). მიდაზოლამის სისტემურ ეფექტს აძლიერებენ CYP3A4 იზოფერმენტის ინჰიბიტორები: კეტოკონაზოლი, იტრაკონაზოლი და ფლუკონაზოლი (ერთდროული მიღება არ არის რეკომენდებული), ერითრომიცინი, საქვინავირი, დილტიაზემი და ვერაპამილი (ერთდროული მიღებისას საჭიროა დოზის შემცირება 50%-ით ან მიდაზოლამის მეტი), როქსითრომიცინი, აზითრომიცინი, ციმეტიდინი და რანიტიდინი (კლინიკურად მნიშვნელოვანი ურთიერთქმედება ნაკლებად სავარაუდოა). CYP3A4 იზოფერმენტის ინდუქტორები (კარბამაზეპინი, ფენიტოინი, რიფამპიცინი) ამცირებენ მიდაზოლამის სისტემურ ეფექტს (პერორალურად მიღებისას) და საჭიროებენ მისი დოზის გაზრდას.

დოზის გადაჭარბება:სიმპტომები:კუნთების სისუსტე, ლეთარგია, დაბნეულობა, პარადოქსული რეაქციები, ამნეზია, ღრმა ძილი; ძალიან მაღალი დოზებით - რესპირატორული და გულის დათრგუნვა, აპნოე, არეფლექსია, კომა.
მკურნალობა:ღებინების გამოწვევა და გააქტიურებული ნახშირის შეყვანა (თუ პაციენტი გონზეა), კუჭის ამორეცხვა მილის მეშვეობით (თუ პაციენტი უგონო მდგომარეობაშია), მექანიკური ვენტილაცია, გულ-სისხლძარღვთა სისტემის ფუნქციების შენარჩუნება. სპეციფიური ანტიდოტის - ბენზოდიაზეპინის რეცეპტორების ანტაგონისტი ფლუმაზენილის შეყვანა (სტაციონარში).

გამოყენების ინსტრუქცია და დოზირება:დოზა უნდა შეირჩეს ინდივიდუალურად, ხოლო ძილის დარღვევების მკურნალობის მოხსნის რეჟიმი ინდივიდუალურია.
ძილის დარღვევებისთვის:მოზრდილები, პერორალურად (ღეჭვის გარეშე, სითხით), ძილის წინ დაუყოვნებლივ, საშუალო დოზა 7,5–15 მგ ერთხელ. მკურნალობის კურსი უნდა იყოს მოკლევადიანი (რამდენიმე დღე, მაქსიმუმ 2 კვირა). ხანდაზმულმა და დასუსტებულმა პაციენტებმა, ისევე როგორც პაციენტებმა ღვიძლის ფუნქციის დარღვევით, უნდა დაიწყონ მკურნალობა ყველაზე დაბალი დოზებით.
ანესთეზიოლოგიასა და ინტენსიურ თერაპიაში:მოზრდილები და ბავშვები - ინტრამუსკულურად, ინტრავენურად (ნელა), რექტალურად (ბავშვებში პრემედიკაციისთვის), პერორალურად (მოზარდებში პრემედიკაციისთვის, თუ ინტრამუსკულური ინექცია არ არის ნაჩვენები). დოზირების რეჟიმი (შეყვანის სიჩქარე, დოზის ზომა) შეირჩევა მკაცრად ინდივიდუალურად, პაციენტის ჩვენებების, ფიზიკური მდგომარეობისა და ასაკის, ასევე მიღებული წამლის თერაპიის მიხედვით. მაღალი რისკის მქონე პაციენტებში, მათ შორის. 60 წელზე მეტი ასაკის, დასუსტებული ადამიანები ან ქრონიკული დაავადებების მქონე პაციენტები იყენებენ უფრო მცირე დოზებს.

სიფრთხილის ზომები:ინტრავენური შეყვანა უნდა განხორციელდეს მხოლოდ სამედიცინო დაწესებულებებში, რომლებსაც აქვთ რეანიმაციული აღჭურვილობა, ასევე პერსონალი, რომელიც გაწვრთნილია მის გამოყენებაზე (მიოკარდიუმის კონტრაქტურული ფუნქციის დათრგუნვის და სუნთქვის გაჩერების შესაძლებლობის გამო).
პარენტერალური შეყვანის შემდეგ პაციენტები უნდა იყვნენ მონიტორინგი მინიმუმ 3 საათის განმავლობაში. გასათვალისწინებელია, რომ ძალიან სწრაფმა ინტრავენურმა შეყვანამ (განსაკუთრებით არასტაბილური გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების მქონე ბავშვებში და ახალშობილებში) შეიძლება გამოიწვიოს აპნოე, ჰიპოტენზია, ბრადიკარდია, გულის გაჩერება ან სუნთქვა.
პარადოქსული რეაქციების განვითარება ყველაზე ხშირად აღინიშნება ბავშვებში და ხანდაზმულებში და ხანდაზმულ პაციენტებში.
სიფრთხილე უნდა გამოიჩინოთ სატრანსპორტო საშუალებების მართვისას, აგრეთვე სამუშაოს შესრულებისას, რომელიც მოითხოვს კონცენტრაციის გაზრდას და მოძრაობების ზუსტ კოორდინაციას მიდაზოლამის გამოყენების შემდეგ 24 საათის განმავლობაში.
მიდაზოლამის მიღებიდან 24 საათის განმავლობაში არ უნდა დალიოთ ალკოჰოლური სასმელები და არ გამოიყენოთ სხვა პრეპარატები, რომლებიც იწვევენ ცენტრალური ნერვული სისტემის დეპრესიას.
რამდენიმე კვირის განმავლობაში განმეორებითი გამოყენებისას შეიძლება განვითარდეს დამოკიდებულება (ჰიპნოზური ეფექტი შეიძლება გარკვეულწილად შესუსტდეს), ასევე ნარკოტიკებზე დამოკიდებულება, მათ შორის. თერაპიული დოზების მიღებისას. მკურნალობის უეცარი შეწყვეტისას შეიძლება განვითარდეს მოხსნის სინდრომი (თავის ტკივილი და კუნთების ტკივილი, შფოთვა, დაძაბულობა, მძიმე შემთხვევებში - დეპერსონალიზაცია, ჰალუცინაციები და ა. ორიგინალური სიმპტომები (უძილობა).

სხვა წამლები, რომლებიც შეიცავს აქტიურ ინგრედიენტებს მიდაზოლამი