ტვინი ფონის გარეშე. მარჩიაფავა-მიცელის დაავადება (პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურია). თათარსტანის რესპუბლიკის ჯანდაცვის სამინისტროს რესპუბლიკური კლინიკური საავადმყოფო, ყაზანი

პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურია არის ჰემოლიზური ანემიების ჯგუფის მძიმე შეძენილი პათოლოგია. მარჩიაფავა-მიცელის დაავადება ან სტრიუბინგ-მარჩიაფავას დაავადება, ამ პათოლოგიის სხვა სახელწოდებები, იწვევს სისხლის წითელი უჯრედების განადგურებას. დაავადება ძალზე იშვიათია, 500 ათას მოსახლეზე შესაძლოა აღინიშნებოდეს 1 ადამიანი ამ პათოლოგიით.

იმისათვის, რომ არ ინერვიულოთ პათოლოგიის შესაძლო გართულებებისა და შედეგების განვითარებაზე, უნდა იცოდეთ რას წარმოადგენს პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის დიაგნოზი, პათოლოგიის სიმპტომები და მკურნალობა.

ჰემოგლობინურიის მიზეზები

როგორც ზემოთ აღინიშნა, პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურია ძალიან იშვიათი დაავადებაა, უფრო მეტიც, პათოლოგია ყველაზე ხშირად გვხვდება 20-დან 40 წლამდე ასაკის ადამიანებში. დაავადების განვითარების შემთხვევები ხანდაზმულ ასაკში ან ბავშვებში ასევე ცნობილია სამედიცინო პრაქტიკისთვის, მაგრამ მათი წილი უმნიშვნელო პროცენტია.

პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის (PNH) მიზეზად მიჩნეულია ღეროვანი უჯრედის გენის (PIG-A) მუტაციური რეაქცია, რომელიც ძვლის ტვინში X ქრომოსომის კომპონენტია, დაუდგენელი გავლენის ფაქტორების გავლენის საპასუხოდ. ზოგიერთი წყარო ირწმუნება, რომ გენის მუტაციის გამომწვევი მიზეზები უცნობია.

სხვები ამტკიცებენ, რომ ჰემოგლობინურია შეიძლება განვითარდეს ინფექციური დაავადებების, პნევმონიის, დაზიანებების, ინტოქსიკაციის, ჰიპოთერმიისა და დამწვრობის ფონზე და მძიმე ფიზიკური სტრესის ფონზეც კი.

მაგრამ პათოლოგიის ეტიოლოგიის შესახებ ერთსულოვანი აზრი ჯერ არ არის დადგენილი.

გამოვლინდა მკაფიო კავშირი პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის, როგორც თანმხლები პათოლოგიების სიმპტომის დიაგნოზის განვითარებას შორის. სამედიცინო კვლევებმა დაამტკიცა, რომ PNH ვითარდება აპლასტიკური ანემიის და სისხლძარღვთა სისტემის სხვა პათოლოგიების შედეგად შემთხვევების 30%-ში.

ცნობილი არგუმენტია, რომ ერთმა მუტაციურმა უჯრედმაც კი შეიძლება გამოიწვიოს პათოლოგიური მდგომარეობის მძიმე ფორმის განვითარება. სისხლის წითელი უჯრედების წარმოქმნის დროს, რომელიც ხდება ძვლის ტვინში, ღეროვანი უჯრედები იყოფა, მწიფდება და გამოიყოფა სისხლში. ერთი მოდიფიცირებული გენი იყოფა მეორე წყვილად, ხოლო ისინი მეორე წყვილად და ა.შ. ანუ, ერთი უჯრედი თვითრეპლიკაცია ხდება, თანდათან ავსებს სისხლს დაზიანებული სისხლის წითელი უჯრედებით.

სისხლის წითელი უჯრედების დაზიანების არსი არის არასრული ან დაკარგული ცილის მემბრანა, რომელიც ემსახურება უჯრედების დაცვას იმუნური სისტემისგან. უჯრედის უმცირესი დეფექტის დროს ორგანიზმის იმუნიტეტი ანადგურებს მას, რის შედეგადაც ისმება ისეთი დიაგნოზი, როგორიცაა ჰემოლიზი - სისხლის წითელი უჯრედების ინტრავასკულური განადგურება, რაც ხასიათდება სისხლში სუფთა ჰემოგლობინის გამოყოფით.

იგივე პროცესი ხდება ქრონიკული ჰემოლიზური ანემიის დროს, ამიტომ პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურია არის მისი ანალოგი ან, როგორც ექიმები ხშირად ამტკიცებენ, მისი მწვავე შეძენილი ფორმა. ამ პათოლოგიებს შორის მთავარი და ერთადერთი განსხვავება მათი განვითარების პრინციპია.

ჰემოლიზური ანემია თანდაყოლილი პათოლოგიაა, ჰემოგლობინურია შეძენილია. სისხლის წითელი უჯრედების დეფექტი შეიძლება გავრცელდეს სისხლძარღვთა სითხის სხვა მყარ ელემენტებზეც: ლეიკოციტებზე და თრომბოციტებზე.

ღამის ჰემოგლობინურიის სიმპტომები

მარჩიაფავა-მიჩელის დაავადების სიმპტომები დამოკიდებულია პათოლოგიის მიზეზობრივ კლასიფიკაციაზე. როგორც გაირკვა, დაავადება შეიძლება იყოს დამოუკიდებელი, ამის მიხედვით გამოიყოფა PNH-ის იდიოპათიური ფორმა. აპლასტიური ანემიის ფონზე პათოლოგიის განვითარების გამო პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურია სინდრომის სახეს იღებს. უიშვიათეს ფორმად ითვლება PNH-ის იდიომატური ფორმა, რომელიც ჩნდება ჰემატოპოეტური ჰიპოპლაზიის ფონზე.

შეუძლებელია დაავადების ნებისმიერი ფორმის მკაფიო სიმპტომების იდენტიფიცირება, რადგან ის ძალიან ცვალებადია. დაავადების მიმდინარეობა შეიძლება გარეგნულად ასიმპტომური იყოს, ამ შემთხვევაში პათოლოგიის იდენტიფიცირება შესაძლებელია მხოლოდ ლაბორატორიული დიაგნოსტიკით. სხვა პაციენტები განიცდიან მძიმე ანემიურ სინდრომს.

ზოგადად, შესაძლებელია განისაზღვროს ღამის ჰემოგლობურიის ყველა შესაძლო გამოვლინების მცირე განზოგადება, რითაც ხაზს უსვამს ძირითად სიმპტომურ სურათს.

• ჰემოლიზის პროცესი (სისხლის წითელი უჯრედების და ჰემოგლობინის განადგურება) ძირითადად ღამით ხდება (ღამის ჰემოგლობინურია), შესაბამისად, დილით შარდვისას შარდის ფერი შეიძენს მუქ ყავისფერ ელფერს. დღისით და საღამოს ეს ნიშანი არ შეინიშნება.
• სისხლის წითელი უჯრედების რაოდენობრივი შემცირების გამო აღინიშნება ანემიის სინდრომი. მისი გამოვლინებები პირდაპირ კავშირშია ორგანოებისა და ქსოვილების ჟანგბადის შიმშილთან. ამიტომ პაციენტს შეიძლება აღენიშნებოდეს თავის ტკივილი, თავბრუსხვევა, თვალების წინ შავი ლაქების ციმციმა, ზოგადი სისუსტე, დაღლილობა, სტენოკარდიის შეტევები და ტაქიკარდია.

• თუ თანმხლები ინფექციური დაავადებები, სისხლდენა, ფიზიკური დატვირთვა და ა.შ. ვითარდება, შეიძლება განვითარდეს ჰემოლიზური კრიზი, რაც გამოიხატება სისხლძარღვთა სითხეში ჰემოგლობინის რაოდენობის მკვეთრი ნახტომით, აგრეთვე ძლიერი სისუსტით, ცხელებით, ძვლების ტკივილით, სიყვითლით. შეიძლება გამოჩნდეს კანი და ზომიერი სპლენომეგალია (გადიდებული ელენთა).
• ჰემოგლობინურიას თან ახლავს პლაზმაში აზოტის ოქსიდის კონცენტრაციის დარღვევა, რაც როგორც კრიზისის ფონზე, ასევე პათოლოგიის მძიმე შემთხვევებში იწვევს მამაკაცებში ერექციულ დისფუნქციას.
• თრომბოციტების დეფექტის გამო (სისხლის უჯრედები, რომლებიც პასუხისმგებელნი არიან სისხლის შედედებაზე), შესაძლოა წარმოიქმნას სისხლის შედედება, რაც ყველაზე ხშირად ვენებში შეიმჩნევა. იგივე პროცესი შეიძლება გამოიწვიოს ნივთიერებამ, რომელიც გამოიყოფა სისხლის მყარი უჯრედების განადგურებისას. ეს იწვევს სისხლძარღვთა სითხის კოაგულაციის გაზრდას, რაც განსაზღვრავს თრომბის წარმოქმნის ტენდენციას. ასეთმა დარღვევამ შეიძლება გამოიწვიოს სიკვდილი.

პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის ყველაზე მკაფიო სიმპტომები შეიძლება მიღებულ იქნას ლაბორატორიული დიაგნოზით. კვლევები აჩვენებს სისხლში ჰემოგლობინის დონეს, უჯრედების მდგომარეობას, თრომბოპენიის და ლეიკოპენიის არსებობას, რკინის და სხვა მიკროელემენტების დონეს და ა.შ. ჰემოგლობინურიის სრულ და ზუსტ დიაგნოზს დიდი დრო სჭირდება, ვინაიდან ამას დაავადება შეიძლება საგულდაგულოდ იყოს დამალული სხვა პათოლოგიების საფარქვეშ.

ამიტომ მარჩიაფავა-მიცელის დაავადების დროული გამოვლენის ყველაზე რაციონალური გზა რეგულარული პროფილაქტიკური გამოკვლევაა.

პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის მკურნალობა

პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის გამოვლენის პერიოდი განსაზღვრავს მკურნალობის აუცილებელ მეთოდებს და ადგენს პათოლოგიის შედეგის პროგნოზს, რომელიც უმეტეს შემთხვევაში არასახარბიელოა. ეს ხდება განვითარების კონკრეტული მიზეზის არარსებობისა და მისი აღმოფხვრის შეუძლებლობის გამო. აქედან გამომდინარე, არ არსებობს PNH-ის მკურნალობის სპეციფიკური მეთოდი.

ყველა თერაპიული ღონისძიება მიზნად ისახავს სიმპტომური გამოვლინების აღმოფხვრას. ერთადერთი ეფექტური გზა მუტაციური უჯრედების სრულად მოსაშორებლად არის წითელი ძვლის ტვინის გადანერგვა (ადგილი, სადაც სისხლის უჯრედები წარმოიქმნება).

ჰემოლიზური კრიზისის, ჰემოლიზის მწვავე ფორმის განვითარებით, პაციენტს ენიშნება სისხლის წითელი უჯრედების მრავალჯერადი გადასხმა. შეიძლება იყოს 5 ან მეტი ასეთი გადასხმა. პროცედურების რაოდენობა და მათი სიხშირე განისაზღვრება განმეორებითი ტესტებით და ტარდება დეფექტური სისხლის წითელი უჯრედების შემდეგი გამრავლების დროს.

იშვიათ შემთხვევებში, ელენთა ამოღებულია. სპლენექტომიისკენ მიმავალი ნიშნებია ორგანოს მკვეთრი გადიდება და ინფარქტის განვითარება.

დარჩენილი თერაპიული ღონისძიებები შედგება სხვადასხვა სახის წამლების მიღებაში, რომლებიც ამსუბუქებენ პათოლოგიის მიმდინარეობას. ძირითადი მედიკამენტებია სტეროიდული ჰორმონების, ციტოსტატიკების, აგრეთვე რკინისა და ფოლიუმის მჟავას პრეპარატები.

ნერობოლი

პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის სიმპტომატურ გამოვლინებებთან საბრძოლველად ექიმების მიერ ყველაზე ხშირად დანიშნულ წამალს წარმოადგენს პრეპარატი ნერობოლი. ეს არის ჰორმონალური პრეპარატი ანაბოლური სტეროიდების ჯგუფიდან. პრეპარატის მოქმედება მიმართულია:

• პაციენტის ორგანიზმში ცილის სინთეზის სტიმულირება, რომელიც აკლია სისხლის წითელი უჯრედების დეფექტურ გარსს;
• აქვს სასარგებლო გავლენა აზოტის მეტაბოლიზმზე;
• ანელებს კალიუმის, გოგირდის და ფოსფორის გამოყოფას, რომლებიც აუცილებელია ცილების ნორმალური სინთეზისთვის;
• პროვოცირებს კალციუმის გაძლიერებულ ფიქსაციას ძვლებში.

ამ წამლის მიღების შემდეგ პაციენტს აღენიშნება მადის მომატება, კუნთოვანი მასის ინტენსიური მატება, ძვლების დაჩქარებული კალციფიკაცია და ორგანიზმის ბევრად უკეთესი ზოგადი მდგომარეობა.

პრეპარატის გამოყენება იწყება 10 გ-ით, თანდათან იზრდება 30 გ-მდე 1-2 დოზით დღეში. ბავშვებისთვის პრეპარატის დოზა შეადგენს 1 ტაბლეტს ყოველ მეორე დღეს, მძიმე ფორმებში ყოველდღიურად. ნერობოლით თერაპიის კურსი 2-დან 3 თვემდეა.

პრეპარატის გამოყენების შეწყვეტის შემდეგ ბევრ პაციენტს აღენიშნება მომატებული ჰემოლიზი.

ნერობოლის გამოყენება შეიძლება განხორციელდეს მკაცრად, როგორც დამსწრე ექიმის დანიშნულებით.

ჰეპარინი

ჰეპარინი არის პირდაპირი ანტიკოაგულანტი - საშუალება, რომელიც აფერხებს სისხლის შედედებას. პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის დროს ინიშნება სისხლის შედედების თავიდან ასაცილებლად, რაც ართულებს დაავადების მიმდინარეობას.

დოზირება და მიღების სიხშირე სრულიად ინდივიდუალურია, რაც დამოკიდებულია პათოლოგიის სირთულეზე და სისხლძარღვებში სისხლის შედედების რისკზე.

ჰეპარინის კურსის ბოლოს ექიმი დანიშნავს არაპირდაპირ ანტიკოაგულანტებს კოაგულაციის ნორმალური დონის შესანარჩუნებლად.

ეკულიზუმაბი არის პრეპარატი, რომელიც შედგება ჰუმანიზებული ერთარხიანი ანტისხეულებისგან. პრეპარატის მოქმედების პრინციპია ინტრავასკულარული ჰემოლიზის შეჩერება და სისხლის შემავსებლის უშუალო წინააღმდეგობა. შედეგად, სხეულის იმუნური სისტემის მიერ დეფექტური სისხლის წითელი უჯრედების ბუნებრივი განადგურება ჩერდება.

ეს წამალი მსოფლიოში ყველაზე ძვირადღირებული წამალია. მისი მოქმედების მექანიზმი და გამოყენების შესაძლო შედეგების განვითარება საკმარისად არ არის შესწავლილი.

რკინისა და ფოლიუმის მჟავას დანამატები

წითელი ძვლის ტვინის ფუნქციონირების დარღვევების შემთხვევაში ხდება რკინისა და ფოლიუმის მჟავის დეფიციტი, რაც აუცილებელია ნორმალური ჰემატოპოეზისთვის. PNH-ის თერაპიული თერაპია მოიცავს ამ მიკროელემენტების პრეპარატების მიღებას პათოლოგიური დანაკარგების კომპენსაციის მიზნით.

წამლის მიღების დოზას და მეთოდს განსაზღვრავს დამსწრე ექიმი. ყველაზე ხშირად ინიშნება Sorbifer, Tardiferron, Ferretab, Fenyuls და ა.შ. ეს პრეპარატები შეიცავს მიკროელემენტების კომპლექსს, რომელიც აუცილებელია ძვლის წითელ ტვინში მყარი სისხლის ნაწილაკების ნორმალური შესაქმნელად.

ღვიძლის მხარდაჭერა

გაძლიერებული თერაპია პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიასთან ბრძოლაში ძლიერ გავლენას ახდენს ღვიძლზე. ღვიძლის დამხმარე თერაპიის არარსებობის შემთხვევაში, ის შეიძლება უბრალოდ წარუმატებელი იყოს. ამიტომ მნიშვნელოვანია ჰეპატოპროტექტორული პრეპარატების მიღება. ეს შეიძლება იყოს შემდეგი პრეპარატები:

• მაქსარი;
• ჰეპტრალი;
• კარსილი.

გარდა ამისა, არსებობს მთელი რიგი პროდუქტები, რომლებიც ხელს უწყობენ ღვიძლის უჯრედების აღდგენას. მათ შორისაა გოგრა, გამხმარი გარგარი, კელპი, ზეითუნის ზეთი, რძის პროდუქტები და მრავალი სხვა. მთავარია, ღვიძლის სისუსტის მომენტებში არ გაამწვავოთ ის უსარგებლო საკვებით.

დაავადების იდენტიფიცირების შემდეგ ექიმები არაზუსტ პროგნოზებს იძლევიან. სტატისტიკა ამბობს, რომ დიაგნოზის დადგენის შემდეგ პაციენტს შეუძლია იცხოვროს შემანარჩუნებელი თერაპიით დაახლოებით 5 წლის განმავლობაში.

დაავადების უცნობი წარმოშობისა და მისი განვითარების მიზეზების შესახებ გაურკვევლობის გამო, პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის პრევენცია შეუძლებელია.

დასკვნები

მარჩიაფავა-მიცელის დაავადება ან პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურია სერიოზული დაავადებაა, რომელიც ინტენსიური თერაპიის დროსაც კი ფატალურია. ერთადერთი შესაძლო აღდგენა არის წითელი ძვლის ტვინის გადანერგვა, რომელშიც სისხლის უჯრედები იქმნება. გარდა ამისა, პათოლოგია იწვევს თანმხლები დაავადებების განვითარებას, რომლებიც არანაკლებ საშიშია პაციენტის მდგომარეობისთვის.

ამიტომ ექიმები ერთხმად აცხადებენ, რომ ნებისმიერი პათოლოგიის პრევენციის საუკეთესო საშუალებაა რეგულარულად გაიაროს სრული სამედიცინო გამოკვლევა. შესაძლებელია, რომ თუ დაავადება მხოლოდ ფორმირების ეტაპზეა, მისი სამუდამოდ მოცილება მოხდეს. ასეთი სერიოზული დაავადებების დროს მთავარი საკითხი დროა. თქვენ უნდა იზრუნოთ საკუთარ თავზე და თქვენს სხეულზე.

პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურია (PNH) არის შეძენილი დაავადება, რომელიც ვლინდება მუდმივი ჰემოლიზური ანემიით, პაროქსიზმული ან მუდმივი ჰემოგლობინურიით და ინტრავასკულარული ჰემოლიზით. ამ ტიპის ჰემოლიზური ანემიის იშვიათობას ახასიათებს ის ფაქტი, რომ PNH აწუხებს 1 ადამიანს ნახევარი მილიონიდან, ძირითადად ახალგაზრდებში.

დაავადების გამომწვევი მიზეზები ამჟამად უცნობია. ვარაუდობენ, რომ ეს ხდება სისხლის წითელი უჯრედების პათოლოგიური კლონის გამო, მიდრეკილი ინტრავასკულარული ჰემოლიზისკენ. თავის მხრივ, სისხლის წითელი უჯრედების არასრულფასოვნება არის მათი მემბრანის სტრუქტურული და ბიოქიმიური დეფექტების შედეგი. ცნობილია, რომ ლიპიდური პეროქსიდაცია გააქტიურებულია დეფექტურ მემბრანაში, რაც ხელს უწყობს სისხლის წითელი უჯრედების სწრაფ ლიზას, გარდა ამისა, პათოლოგიურ პროცესში ჩართულია გრანულოციტების და თრომბოციტების არანორმალური კლონები. PNH-ის თრომბოზული გართულებების წარმოქმნაში მთავარი როლი ეკუთვნის ერითროციტების ინტრავასკულარულ განადგურებას და ამ პროცესის დროს გამოთავისუფლებული ფაქტორებით სისხლის კოაგულაციის დაწყებას. PNH, როგორც წესი, თანდათანობით იწყება და ქრონიკულად მიმდინარეობს პერიოდული კრიზისებით. კრიზებს პროვოცირებს ვირუსული ინფექციები, ქირურგიული ჩარევები, ფსიქო-ემოციური სტრესი, მენსტრუაცია, მთელი რიგი მედიკამენტებისა და საკვების გამოყენება.

პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის სიმპტომები

PNH-ის სიმპტომები კრიზისის დროს:

• პაროქსიზმული ტკივილი მუცლის ღრუში;
• ტკივილი წელის არეში;
• კანისა და სკლერის იქტერუსი; ჰიპერთერმია; სახის pastiness;
• შარდის შავი ფერი, ძირითადად ღამით;
• არტერიული წნევის მკვეთრი დაქვეითება;
• ელენთის გარდამავალი გადიდება;
• შარდის გამოყოფის შეწყვეტა.

ზოგიერთ შემთხვევაში ჰემოლიზური კრიზი სიკვდილით მთავრდება.

PNH-ის სიმპტომები კრიზისის გარეთ:

• ზოგადი სისუსტე;
• ფერმკრთალი კანის ფერი სიყვითლე ელფერით;
• ანემია;
• თრომბოზისადმი მიდრეკილება; ჰემატურია; სისხლის მაღალი წნევა; ღვიძლის გადიდება; ქოშინი; გულისცემა; ხშირი ინფექციური დაავადებები.

დიაგნოსტიკა

• სისხლის ტესტი: ანემია (ნორმოქრომული, მოგვიანებით ჰიპოქრომული), ზომიერი ლეიკოციტოპენია და თრომბოციტოპენია, შრატში რკინის დონე მნიშვნელოვნად დაქვეითებულია.
• შარდის გამოკვლევა: შავი შეღებვა, ჰემოგლობინურია, ჰემოსიდერინურია, პროტეინურია. გრეგერსენის შარდის ბენზიდინის ტესტი დადებითია.
• ჰემის სპეციფიკური ტესტი დადებითია.
• ჰარტმანის სპეციფიკური ტესტი დადებითია.
• ძვლის ტვინის პუნქცია: წითელი ჰემატოპოეტური ხაზის ჰიპერპლაზია, მაგრამ მძიმე შემთხვევებში შეიძლება შეინიშნოს ძვლის ტვინის ჰიპოპლაზია და ძვლის ტვინში ცხიმოვანი ქსოვილის რაოდენობის ზრდა.

პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის მკურნალობა

PNH-ის მკურნალობა სიმპტომატურია და ძირითადად შედგება ჩანაცვლებითი სისხლის გადასხმისგან, რომლის მოცულობა და სიხშირე დამოკიდებულია ამ ზომებზე „პასუხზე“. PNH-ის მკურნალობისას მეთანდროსტენოლონი გამოიყენება დოზით 30-50 მგ/დღეში მინიმუმ 2-3 თვის განმავლობაში. ძვლის ტვინის ჰიპოპლაზიის წინააღმდეგ ბრძოლა ტარდება ანტითიმოციტური იმუნოგლობულინის ინტრავენური გამოყენებით 150 მგ/დღეში 4-დან 10 დღემდე. რეკომენდებულია რკინის დანამატების მიღება per os მცირე დოზებით. ზოგჯერ კორტიკოსტეროიდებს მაღალი დოზებით კარგი ეფექტი აქვთ. მისი გადანერგვის ჩვენებაა ძვლის ტვინის ჰიპოპლაზია თრომბის გართულებების განვითარებით. აღწერილია PNH-ისგან გამოჯანმრთელების ცალკეული შემთხვევები; ზოგიერთ შემთხვევაში დაავადების ხელსაყრელი კურსის ხანგრძლივობა რამდენიმე ათწლეულია.

აუცილებელი ნარკოტიკები

არსებობს უკუჩვენებები. საჭიროა სპეციალისტის კონსულტაცია.

მარჩიაფავა-მიქელის დაავადება, პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურია მუდმივი ჰემოსიდერინურიით, სტრიუბინგ-მარქიაფავას დაავადება არის ერთგვარი შეძენილი ჰემოლიზური ანემია, რომელიც ვლინდება მუდმივი ინტრავასკულარული ჰემოლიზით, ჰემოსიდერინურიით, გრანულო- და თრომბოციტოპოეზის ინჰიბირებით.

Მიზეზები:

დაავადების გამომწვევი მიზეზები დაკავშირებულია სისხლის წითელი უჯრედების ინტრავასკულარულ განადგურებასთან, რომლებიც დიდწილად დეფექტურია. სისხლის წითელი უჯრედების პათოლოგიურ პოპულაციასთან ერთად შენარჩუნებულია ზოგიერთი ნორმალური უჯრედი, რომელსაც აქვს ნორმალური სიცოცხლის ხანგრძლივობა. გამოვლინდა დარღვევები გრანულოციტებისა და თრომბოციტების სტრუქტურაში. დაავადება არ არის მემკვიდრეობითი, მაგრამ ნებისმიერი გარეგანი ფაქტორი იწვევს უჯრედების დეფექტური პოპულაციის წარმოქმნას, რომელიც არის კლონი, ე.ი. ერთი თავდაპირველად შეცვლილი უჯრედის შთამომავლობა ცნობილი არ არის.

თრომბოზული გართულებები PNH-ში დაკავშირებულია ინტრავასკულარულ ჰემოლიზთან, რაც პროვოცირებს თრომბის წარმოქმნას. დაავადების მნიშვნელოვანი, მაგრამ შორს არის სავალდებულო ნიშნის წარმოშობა - ჰემოგლობინურიის პაროქსიზმები ღამით ან დილით - გაურკვეველი რჩება.
პაროქსიზმი დაკავშირებულია არა დღის დროს, არამედ ძილთან, რომელიც დღის განმავლობაში ასევე შეიძლება გამოიწვიოს კრიზისი. PNH-ში აღინიშნება პათოლოგიური ერითროციტების კომპლემენტის მგრძნობელობის მომატება. შესაძლოა, ეს არის ჰემოლიზური კრიზის პროვოცირების საფუძველი ახალი სისხლის გადასხმით, რომელიც შეიცავს კომპლემენტის გააქტიურების ფაქტორებს. კვირაზე მეტი ხნის განმავლობაში შენახული სისხლის გადასხმა არ იწვევს ჰემოლიზს.

პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის სიმპტომები:

დაავადება ვითარდება ნელა: ვლინდება ზომიერი ანემიის ნიშნები, სისუსტე, დაღლილობა, გულისცემა ვარჯიშის დროს და მუცლის ტკივილი, რაც ხშირად ასოცირდება მეზენტერული სისხლძარღვების თრომბოზთან. კანი და ლორწოვანი გარსები ფერმკრთალი იქტერული, ნაცრისფერია ანემიისა და ჰემოსიდერინის დეპონირების გამო. ინტრავასკულარული ჰემოლიზის დამახასიათებელი ნიშნები.

შავი შარდის გამოჩენა არ არის მუდმივი ნიშანი. ვინაიდან PNH ხშირად თან ახლავს ლეიკოპენიას (ძირითადად გრანულოციტოპენიის გამო), შესაძლებელია ქრონიკული ინფექციური გართულებები. თრომბოციტოპენია შეიძლება გართულდეს ჰემორაგიული სინდრომით. ჰემოგლობინისა და ჰემოსიდერინის შარდში ხანგრძლივი გამოყოფა თანდათან იწვევს რკინადეფიციტური მდგომარეობის განვითარებას - ჩნდება ასთენიური სინდრომი, ჩნდება მშრალი კანი და მტვრევადი ფრჩხილები.

სისხლის სურათს ახასიათებს თავდაპირველად ნორმოქრომული, შემდეგ კი ჰიპოქრომული ანემია, მსუბუქი რეტიკულოციტოზი (2-4% და მეტი), ლეიკოპენია და თრომბოციტოპენია. ერითროციტების მორფოლოგიას არ გააჩნია დამახასიათებელი ნიშნები. ძვლის ტვინში შეიმჩნევა წითელი ჩანასახის ჰიპერპლაზია, მაგრამ ტრეფინში აღინიშნება ძვლის ტვინის უჯრედულობის უმნიშვნელო მატება, რომელიც შესაძლოა ჰიპოპლაზიური გახდეს დაავადების პროგრესირებისას.

მუდმივად მიმდინარე ინტრავასკულარული ჰემოლიზის გამო, პლაზმაში თავისუფალი ჰემოგლობინის შემცველობა იზრდება (ჩვეულებრივ 0,05 გ/ლ-ზე ნაკლები). შრატში რკინის დონე თავდაპირველად ნორმალურია, მაგრამ შემდეგ შეიძლება მნიშვნელოვნად შემცირდეს. დაავადების ტიპურ დაწყებასთან ერთად, როდესაც ჭარბობს ჰემოლიზური სინდრომი, შეიძლება განვითარდეს აპლასტიკური სინდრომის სურათი, რომელიც რამდენიმე წლის შემდეგ შეიძლება გართულდეს ჰემოლიზური კრიზით ტიპიური ღამის ჰემოგლობინურიით. უფრო ხშირად, ჰემოლიზური კრიზისი იწვევს სისხლის გადასხმას.

დიაგნოზი:

დიაგნოზი დგება ინტრავასკულარული ჰემოლიზის ნიშნების საფუძველზე (ანემია, მსუბუქი რეტიკულოციტოზი, ჰემოსიდერინი შარდში). დიაგნოზი ზუსტდება სპეციალური კვლევებით (დადებითი საქაროზის ტესტი, ჰემის ტესტი, უარყოფითი კუმბსის ტესტი).

აუტოიმუნური ჰემოლიზური ანემიის ჰემოლიზინის ფორმა, რომელიც გარეგანი გამოვლინებებით მსგავსია PNH-ს, ვლინდება ინტრავასკულარული ჰემოლიზით და ხასიათდება ჰემოლიზინის არსებობით სისხლის შრატში და დადებითი კუმბსის ტესტით. PNH-ისგან განსხვავებით, არ არსებობს ლეიკოპენია ან თრომბოციტოპენია; პრედნიზოლონს ჩვეულებრივ აქვს კარგი ეფექტი. PNH შეიძლება განვასხვავოთ აპლასტიკური ანემიისგან ძვლის ტვინის სურათით: აპლაზიის დროს ტრეპანატს ახასიათებს ცხიმის ჭარბი რაოდენობა, ჰემოლიზით - უჯრედული ჰიპერპლაზიით, თუმცა PNH-ის იშვიათ შემთხვევებში შესაძლებელია ძვლის ტვინის ჰიპოპლაზიის სურათი. ვითარდება, თუმცა ჰემოსიდერინი მუდმივად ვლინდება შარდში, ხოლო რეტიკულოციტოზი სისხლში.

პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის მკურნალობა:

მძიმე ანემიის არარსებობის შემთხვევაში მკურნალობა არ ტარდება. მძიმე ანემიური სინდრომი მოითხოვს სისხლის წითელი უჯრედების გადასხმას; საუკეთესო შედეგი მიიღება გარეცხილი ან დაძველებული ერითროციტების გადასხმით 7-10 დღის განმავლობაში. ჰემატოპოეზის ჰიპოპლაზიის დროს ნაჩვენებია ანაბოლური სტეროიდები: ნერობოლი - 10-20 მგ დღეში ან რეტაბოლილი - 50 მგ ინტრამუსკულარულად 2-3 კვირის განმავლობაში.

გამოიყენება რკინის დანამატები, მაგრამ ზოგჯერ მათ შეუძლიათ ჰემოლიზური კრიზისის პროვოცირება. კრიზისის თავიდან ასაცილებლად ანაბოლური სტეროიდებით მკურნალობის დროს რკინა ინიშნება მცირე დოზებით. თრომბოზის დროს ნაჩვენებია ჰეპარინი: პირველი ინექციისას 10000 ერთეული შეჰყავთ ინტრავენურად, შემდეგ 5-10 ათასი ერთეული 2-3-ჯერ დღეში მუცლის კანქვეშ (თხელი ნემსით 2 სმ სიღრმეზე ცხიმოვანში. ქსოვილი) სისხლის შედედების კონტროლის ქვეშ. ჰეპარინით მკურნალობის უკუჩვენებაა კუჭის ან თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლულის ბოლოდროინდელი გამწვავება, ასევე სისხლდენის წყაროების არსებობა.

მასალები წარმოდგენილია RUDN სახელმძღვანელოდან

ანემია. კლინიკა, დიაგნოზი და მკურნალობა / Stuklov N.I., Alpidovsky V.K., Ogurtsov P.P. – მ.: შპს სამედიცინო ინფორმაციის სააგენტო, 2013. – 264გვ.

მასალების კოპირება და რეპროდუცირება ავტორის მითითების გარეშე აკრძალულია და ისჯება კანონით.

პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურია (PNH) არის შეძენილი კლონური ჰემოლიზური ანემია, რომელიც დაკავშირებულია სისხლის უჯრედის მემბრანის დეფექტთან, ამიტომ დაავადება განიხილება მემბრანოპათიების ჯგუფში და ამ ჯგუფის დაავადებებს შორის ერთადერთი შეძენილი მემბრანოპათიაა. მუტაცია, რომელიც იწვევს PNH-ის მემბრანის დეფექტს, ხდება პლურიპოტენტური ღეროვანი უჯრედის დონეზე და მუტაციის მიზეზი გაურკვეველი რჩება.

PNH გვხვდება მოსახლეობის 1:500000 სიხშირით. ყველა ასაკობრივი ჯგუფის ადამიანები ავადდებიან, მაგრამ უფრო ხშირად - 30-40 წლის ასაკში. მამაკაცები და ქალები ავადდებიან თანაბრად ხშირად.

ეტიოლოგია და პათოგენეზი

წერტილოვანი გენის მუტაცია PIGA 22-ე ქრომოსომაზე ან პლურიპოტენტური ღეროვანი უჯრედის X ქრომოსომაზე (PSC) იწვევს სისხლის უჯრედების ზედაპირზე ფოსფატიდილინოლინის მჟავისა და ცილების წარმოქმნის დარღვევას. CD 55 და CD 59, აყალიბებს სისტემას ნორმალურ უჯრედებში, რომელიც ბლოკავს დამაზიანებელ ეფექტს გააქტიურებული კომპლემენტის მემბრანაზე კასკადის წარმოქმნის გამო CD 5 ბ –9 – კომპლექსი, რომელიც პროტეოლიზურ გავლენას ახდენს უჯრედის მემბრანაზე.

ამრიგად, სისხლის უჯრედების ზედაპირზე ფაქტორების არარსებობა, რომლებიც ხელს უშლიან კომპლემენტის ფუნქციას, იწვევს დეფექტური ერითროციტების, ნეიტროფილების და თრომბოციტების ლიზას.

PNH-ით, პაციენტების სისხლში არის ორი კლონი: ნორმალური და პათოლოგიური და დაავადების კლინიკური სურათი და სიმძიმე დიდწილად დამოკიდებულია ამ კლონების თანაფარდობაზე.

კლინიკა

გააქტიურებული კომპლემენტის პროტეოლიზური მოქმედება იწვევს დეფექტური სისხლის წითელი უჯრედების ინტრავასკულარულ განადგურებას, რაც ვლინდება ჰემოგლობინურია. კომპლემენტის გააქტიურება ხდება ღამით ძილის დროს, pH-ის მჟავე მხარეზე გადასვლის გამო.

კლინიკურად, ძილის დროს ჰემოლიზი ვლინდება დილის დიურეზის დროს შავი შარდის გამოყოფით, ჩივილით სისუსტის, თავბრუსხვევისა და სკლერის სიყვითლის გამოჩენით. გარდა ამისა, ჰემოლიზი შეიძლება პროვოცირებული იყოს ინფექციური დაავადებებით და გარკვეული მედიკამენტებით.

ჰემოლიზთან დაკავშირებული ანემიის სიმპტომების გარდა, PNH მნიშვნელოვან როლს ასრულებს კლინიკაში. თრომბოზული გართულებები, გამოწვეული თრომბოპლასტინის და მრავალი აქტიური ფერმენტის განადგურებული უჯრედებიდან გამოყოფით.

ხშირად, პაციენტის ერთ-ერთი პირველი ჩივილია მუცლის ტკივილი, რომელიც ახდენს მუცლის სხვადასხვა მწვავე პათოლოგიების სიმულაციას. მუცლის ტკივილი ასოცირდება მცირე მეზენტერული არტერიების თრომბოზთან.

თრომბოფლებიტიგვხვდება PNH-ით დაავადებულთა 12%-ში და შეიძლება მოხდეს სხვადასხვა გზით. ერთ-ერთ ვარიანტში, პაციენტების მდგომარეობა კრიზისის გარეთ საკმაოდ დამაკმაყოფილებელია, შინაარსით Hb – დაახლოებით 80 – 90 გ/ლ. სხვა პაციენტებში მძიმე ჰემოლიზური კრიზები ერთმანეთის მიყოლებით მოჰყვება, რაც იწვევს მძიმე ანემიას. მათ ხშირად თან ახლავს თრომბოზული გართულებები.

ლაბორატორიული მონაცემები

ჰემოლიზური კრიზისის დროს შეიძლება შეინიშნოს ჰემოგლობინის დონის მკვეთრი დაქვეითება 20 გ/ლ-მდე ან უფრო დაბალი და სისხლის წითელი უჯრედების რაოდენობის პარალელურად შემცირება. რემისიის პერიოდში შინაარსი Hb და ერითროციტები იზრდება, თუმცა იშვიათ შემთხვევებში აღწევს ნორმის ქვედა ზღვარს.მემბრანოპათიების უმეტესობისგან განსხვავებით, ერითროციტების მემბრანის დეფექტს PNH არ ახლავს პათოლოგიური ერითროციტების ფორმის დამახასიათებელი ცვლილებები. ანემია უმეტეს შემთხვევაში ნორმოციტური და ნორმოქრომული ხასიათისაა. თუმცა, შარდში რკინის მნიშვნელოვანი დაკარგვით (ჰემოგლობინურიისა და ჰემოსიდერინურიის შედეგად) ვითარდება ერითროციტების ჰიპოქრომია. რეტიკულოციტების შემცველობა გაზრდილია, მაგრამ გაცილებით ნაკლებად, ვიდრე ჰემოლიზის მსგავსი ინტენსივობით თანდაყოლილ მემბრანოპათიებში. არანორმალური ჰემოგლობინი და ფერმენტის აქტივობის დაქვეითება (აცეტილქოლინესთერაზას გარდა) არ იყო გამოვლენილი ერითროციტებში PNH-ში. ერითროციტების ოსმოსური წინააღმდეგობა არ იცვლება. PNH-ის მქონე პაციენტების ერითროციტების ინკუბაციისას სტერილურ პირობებში აღინიშნება ნორმაზე მეტი აუტოჰემოლიზი, რომელიც, თუმცა, არ მცირდება გლუკოზის დამატებით.

ლეიკოციტების რაოდენობა უმეტეს შემთხვევაში მცირდება ნეიტროპენიის გამო. ზოგჯერ ლეიკოგრამაში მარცხნივ ცვლა ხდება.

თრომბოციტების რაოდენობა ასევე ჩვეულებრივ დაბალია. თრომბოციტების ფუნქციები არ არის დარღვეული.

ძვლის ტვინის შესწავლისას, ერითროიდული ჰიპერპლაზია და ძვლის ტვინის ჰემატოპოეზის დეფიციტის ნიშნები გამოვლინდა წითელი უჯრედების და გრანულოციტური ელემენტების მომწიფების დარღვევის სახით, აგრეთვე მეგაკარიოციტების რაოდენობის შემცირებით, ხშირად სისხლის თრომბოციტების დაზიანებით. PNH-ის მქონე ზოგიერთ პაციენტში, დისემატოპოეზის ნიშნებთან ერთად, გამოვლინდა ძვლის ტვინის ჰიპოპლაზია, რომელიც ახასიათებს აპლასტიკური ანემიას.

იმ შემთხვევებში, როდესაც კომპლემენტის მიმართ მგრძნობიარე PNH ერითროციტები და ინტრავასკულარული ჰემოლიზის სიმპტომები გამოვლინდა ადრე ჩამოყალიბებული ჰემატოპოეზური აპლაზიის მქონე პაციენტებში, დიაგნოზირებულია PNH სინდრომი, რომელიც განვითარდა აპლასტიკური ანემიის ფონზე.

ამასთან, უნდა გვახსოვდეს PNH-ის იშვიათი შემთხვევები, რომლებიც მთავრდება აპლასტიკური ანემიით, ძვლის ტვინის ჰემატოპოეზის მძიმე ჰემოლიზური კრიზებით და სხვა არასასურველი ეფექტებით (ინფექციები, გარკვეული სამკურნალო საშუალებები და ა.შ.).

PNH-ის მნიშვნელოვანი ლაბორატორიული ნიშანია ჰემოგლობინურია. პლაზმაში თავისუფალი ჰემოგლობინის შემცველობა PNH-ში ერითროციტების ინტრავასკულარული განადგურების გამო, ჰემოლიზის სიმძიმის მიხედვით, მერყეობს 11-დან 280 მგ%-მდე (ნორმით 4 მგ-მდე%).

ჩვეულებრივ, ბილირუბინის შემცველობა ოდნავ იზრდება, ძირითადად არაკონიუგირებული ფრაქციის გამო. შრატის რკინის დონე PNH-ში დამოკიდებულია დაავადების ფაზაზე: ჰემოლიზური კრიზისის დროს, ჰემოგლობინის რკინის პლაზმაში გამოყოფის გამო, აღინიშნება ფერიტინემია, ხოლო მშვიდ პერიოდში, შარდში რკინის დაკარგვის გამო, აღინიშნება ჰიპოფერიტინემია. PNH-ში რკინის დეფიციტს, რკინადეფიციტური ანემიისგან განსხვავებით, თან ახლავს მთლიანი და ლატენტური რკინის შებოჭვის უნარის ერთდროული დაქვეითება, როგორც ჩანს, ღვიძლში ტრანსფერინის სინთეზის დარღვევის გამო.

შარდის გამოკვლევა ავლენს ჰემოგლობინურიას PNH-ით დაავადებულთა უმეტესობაში. PNH-ით ჰემოგლობინი შარდში ჩნდება პლაზმაში შედარებით დაბალი კონცენტრაციით, რაც დაკავშირებულია პლაზმაში ჰაპტოგლობინის შემცველობის შემცირებასთან. თირკმელებით ჰემოგლობინის გამოყოფისას მისი ნაწილი რეაბსორბირდება და დეპონირდება მილაკოვან ეპითელიუმში ჰემოსიდერინის სახით, რომელიც შემდეგ გამოიყოფა შარდით. საინტერესოა, რომ ჰემოსიდერინურია PNH-ში შეიძლება გამოვლინდეს უფრო ხშირად, ვიდრე ჰემოგლობინურია, რადგან ის ასევე ვითარდება ჰემოლიზური კრიზისის გარეთ.

დიაგნოსტიკადაავადება დაკავშირებულია დამახასიათებელი კლინიკური სურათის იდენტიფიცირებასთან, ინტრავასკულარული ჰემოლიზის ლაბორატორიულ ნიშნებთან (ჰემოგლობინემია (სისხლის შრატის წითელი ფერი ცენტრიფუგაციის შემდეგ), სისხლში ჰაპტოგლობინის დაქვეითება, უმნიშვნელო არაპირდაპირი ბილირუბინემია, LDH მომატება, ჰემოგლობინურია, ჰემოსიდერინურია. PNH-ის დიაგნოზი ეფუძნება ამ დაავადებისთვის დამახასიათებელი კომპლემენტისადმი მგრძნობიარე ერითროციტების გამოვლენას. ამ მიზნით ისინი გამოიყენება ჰემა მჟავას ტესტიდა უფრო მგრძნობიარე საქაროზას ტესტი.

ჰემის ტესტის ჩატარებისას სისხლის წითელი უჯრედები, რომლებიც ტესტირებას ატარებენ, ინკუბირებულია ნორმალურ შრატში, მჟავიანად pH 6.4-მდე. ამ პირობებში ლიზდება მხოლოდ კომპლემენტის მიმართ მგრძნობიარე ერითროციტები. უნდა გვახსოვდეს, რომ პაციენტის სისხლში PNH სისხლის წითელი უჯრედების დაბალი შემცველობით და შრატში კომპლემენტის დაბალი აქტივობით, ჰემის ტესტმა შეიძლება უარყოფითი შედეგი მოგვცეს.

უფრო მგრძნობიარეა საქაროზას ტესტი, რომლის დროსაც სისხლის წითელი უჯრედები, რომლებიც ტესტირება ხდება და მცირე რაოდენობით ნორმალური შრატი მოთავსებულია იზოტონურ საქაროზას ხსნარში. საქაროზას გარემოში შემცირებული ძაბვის პირობებში ხდება კომპლემენტის უფრო აქტიური ფიქსაცია ერითროციტების ზედაპირზე და კომპლემენტისადმი მგრძნობიარე PNH ერითროციტების ლიზი.

PNH კლონის არსებობის დასტურია უჯრედის მემბრანაზე PIG A გენის დაზიანებისთვის დამახასიათებელი ნიშნების გამოვლენა. ნაკადის ციტომეტრიის თანამედროვე მეთოდები შესაძლებელს ხდის ერითროციტების არსებობის დადგენა CD59 მოლეკულების სრული ან ნაწილობრივი დეფიციტით. მემბრანა, თუმცა, პათოლოგიური ერითროციტების გამოვლენა ყოველთვის შეუძლებელია მათი გამოხატული ჰემოლიზის არსებობის გათვალისწინებით. ყველაზე საიმედოა მონოციტური გრანულოციტების შესწავლა, ვინაიდან ბირთვული უჯრედები ნაკლებად მგრძნობიარეა კომპლემენტის მოქმედების მიმართ.

მკურნალობა

PNH-ის პათოგენეზის შესახებ მკაფიო იდეების არარსებობის გამო, ამ დაავადების მკურნალობა ამჟამად სიმპტომატურია.

ანემიის წინააღმდეგ საბრძოლველად გამოიყენება ჩანაცვლებითი სისხლის გადასხმა, რომლის სიხშირე დამოკიდებულია ჰემოლიზის სიმძიმეზე და ძვლის ტვინის კომპენსატორულ აქტივობაზე. უნდა გვახსოვდეს, რომ ახალი მთლიანი სისხლის გადასხმას პაციენტებში PNH ხშირად თან ახლავს გაზრდილი ჰემოლიზი. ამ რეაქციის მიზეზი გაურკვეველია. PNH-ით დაავადებული პაციენტები უკეთ იტანენ მთლიანი სისხლის ან სისხლის წითელი უჯრედების გადასხმას ხანგრძლივი შენახვის ვადით (7-8 დღეზე მეტი) და 3-5-ჯერ გარეცხილი სისხლის წითელი უჯრედების გადასხმას, რომლებიც განთავისუფლებულია ლეიკოციტებისა და თრომბოციტებისაგან. გარეცხილი სისხლის წითელი უჯრედების გამოყენება არის საუკეთესო ტრანსფუზიის მეთოდი PNH-ის სამკურნალოდ. როდესაც რეაქცია ხდება გარეცხილ სისხლის წითელ უჯრედებზე იზოსენსიბილიზაციის განვითარების გამო, აუცილებელია დონორის ინდივიდუალური შერჩევა არაპირდაპირი კუმბსის რეაქციის მიხედვით (ნახ. 12).

PNH-ის მკურნალობაში მნიშვნელოვანი ადგილი უკავია რკინის დანამატები და ანდროგენული ჰორმონები. რკინის პრეპარატებით თერაპია რეკომენდებულია PNH-ის მქონე პაციენტებისთვის, როდესაც დაავადების მშვიდი მიმდინარეობისას გამოვლინდა ერითროციტების ჰიპოქრომია და შრატში რკინის დონის დაქვეითება. რკინის დანამატები უნდა იქნას გამოყენებული ფრთხილად (მცირე დოზებით და მხოლოდპეროს ), ვინაიდან ცნობილია მათი უნარი, გამოიწვიოს მძიმე ჰემოლიზური კრიზები ზოგიერთ პაციენტში PNH-ით.

ანდროგენების გამოყენება PNH-ში ემყარება ამ ჰორმონების მასტიმულირებელ ეფექტს ერითროპოეზზე. ნერაბოლის ან მისი ანალოგების მიღება 30-40 მგ/დღეში დოზით ხელს უწყობს ჰემოგლობინის დონის უფრო სწრაფ აღდგენას ჰემოლიზური ეპიზოდის შემდეგ და ამით მნიშვნელოვნად ამცირებს სისხლის გადასხმის საჭიროებას. ანდროგენების გამოყენება განსაკუთრებით ეფექტურია PNH-ში ჰემატოპოეტური ჰიპოპლაზიით.

თრომბოზული გართულებების მკურნალობის ტაქტიკა დამოკიდებულია თრომბოზის ლოკალიზაციაზე, მათ ხანგრძლივობაზე და კოაგულაციის სისტემის მდგომარეობაზე. იმ შემთხვევებში, როდესაც ეს გართულება საფრთხეს უქმნის პაციენტის სიცოცხლეს, აუცილებელია კომპლექსური თრომბოლიზური და ანტიკოაგულანტული თერაპიის გამოყენება (ფიბრინოლიზინი ან უროკინაზა, ნიკოტინის მჟავა, ჰეპარინი და არაპირდაპირი ანტიკოაგულანტები) ზოგადი თერაპიული წესებით და საკმარისი დოზებით.

ვინაიდან არსებობს შეტყობინებები ჰემოლიზის გაზრდის შესახებ ჰეპარინის მიღების შემდეგ, ეს ანტიკოაგულანტი უნდა იქნას გამოყენებული დიდი სიფრთხილით.

PNH-სთვის სპლენექტომია არ არის ნაჩვენები, ვინაიდან პოსტოპერაციული პერიოდი ხშირად რთულდება მეზენტერული გემების თრომბოზით. ოპერაციის რისკი მისაღებია მხოლოდ ჰიპერსპლენიზმის მძიმე სიმპტომების არსებობისას: ღრმა ლეიკოპენია, გართულებული ხშირი ინფექციებით და/ან თრომბოციტოპენია, რომელსაც თან ახლავს მძიმე ჰემორაგიული სინდრომი.

შემუშავებულია თანამედროვე გენეტიკური ტექნოლოგიის პრეპარატი ეკულიზუმაბი (Soliris, SOLIRIS®), რომელიც რეგისტრირებულია FDA-ს (სურსათის და წამლების ადმინისტრაციის) მიერ PNH-ით დაავადებული ბავშვებისა და მოზრდილების სამკურნალოდ. ეკულიზუმაბი არის გლიკოზირებული ჰუმანიზებული მონოკლონური ანტისხეული - იმუნოგლობულინის კაპა (IgG2/4k), რომელიც აკავშირებს ადამიანის კომპლემენტის პროტეინს C5 და აფერხებს კომპლემენტის შუამავლობით უჯრედების ლიზისის აქტივაციას. ანტისხეული შედგება ადამიანის იმუნოგლობულინის მუდმივი უბნებისგან და თაგვის იმუნოგლობულინის კომპლემენტალურად განსაზღვრული უბნებისგან, რომლებიც ჩაშენებულია ადამიანის ანტისხეულების მსუბუქი და მძიმე ჯაჭვების ცვლადი რეგიონებში. ეკულიზუმაბი შეიცავს 448 ამინომჟავის ორ მძიმე ჯაჭვს და 214 ამინომჟავის ორ მსუბუქ ჯაჭვს. მოლეკულური წონაა 147870 Da. ეკულიზუმაბი იწარმოება კულტივირებულ თაგვური მიელომის უჯრედულ ხაზში NS0 და გაწმენდილია აფინურობისა და იონგაცვლის ქრომატოგრაფიის გამოყენებით. ნივთიერების წარმოების პროცესი ასევე მოიცავს სპეციფიკური ინაქტივაციისა და ვირუსების მოცილების პროცესებს.

ეკულიზუმაბი თრგუნავს ადამიანის კომპლემენტის ტერმინალურ აქტივობას, აქვს მაღალი აფინურობა მისი C5 კომპონენტის მიმართ. შედეგად, C5 კომპონენტის დაშლა C5a და C5b-ად და ტერმინალური კომპლემენტის C5b-9 კომპლექსის წარმოქმნა მთლიანად იბლოკება. ამრიგად, ეკულიზუმაბი აღადგენს სისხლში კომპლემენტის აქტივობის რეგულირებას და ხელს უშლის ინტრავასკულარულ ჰემოლიზს PNH-ის მქონე პაციენტებში. მეორე მხრივ, ტერმინალური კომპლემენტის დეფიციტს თან ახლავს ინკაფსულირებული მიკროორგანიზმებით ინფექციების სიხშირე, ძირითადად მენინგოკოკური ინფექციით. ამავდროულად, ეკულიზუმაბი ინარჩუნებს კომპლემენტის ადრეული აქტივაციის პროდუქტების შემცველობას, რომელიც აუცილებელია მიკროორგანიზმების ოპსონიზაციისა და იმუნური კომპლექსების მოცილებისთვის. პაციენტებისთვის სოლირისის დანიშვნას თან ახლავს ტერმინალური კომპლემენტის აქტივობის სწრაფი და სტაბილური შემცირება. PNH-ის მქონე პაციენტთა უმეტესობაში, პლაზმაში ეკულიზუმაბის კონცენტრაცია დაახლოებით 35 მკგ/მლ საკმარისია სრული ინტრავასკულური ჰემოლიზის ინჰიბირებისთვის, რომელიც გამოწვეულია ტერმინალური კომპლემენტის აქტივაციით.

უნიკალური ახალი კლინიკური შედეგების და ექიმებისთვის გახსნილი თერაპიული შესაძლებლობების წყალობით, რათა შეინარჩუნონ პაციენტების სრული სიცოცხლე და ჯანმრთელობა, ეკულიზუმაბი დარეგისტრირდა დაჩქარებული წესით, კლინიკური კვლევების მესამე ფაზის გარეშე - ეს გადაარჩენს ბევრ სიცოცხლეს, როგორც ბავშვებს, ასევე ბავშვებს. მოზარდები.

ამასთან დაკავშირებით, ამერიკის შეერთებულ შტატებში რეგისტრაციის შემდეგ, ევროპის მედიკამენტების კომიტეტმა გამოსცა პოზიტიური დასკვნა ევროპაში ეკულიზუმაბის დაჩქარებულ რეგისტრაციაზე, რაც ასევე მოსალოდნელია უახლოეს მომავალში.

ეკულიზუმაბის მაღალი ღირებულების გათვალისწინებით, მისი გამოყენების შეუძლებლობა დაავადების მიზეზზე გავლენის მოხდენისთვის და ის ფაქტი, რომ ის უნდა იქნას გამოყენებული სიცოცხლისთვის, მასზე ყველაზე მეტად გამოიყენება სარეზერვო სტრატეგია, რომელიც განკუთვნილია სპეციალურად პაციენტებისთვის, რომლებსაც აქვთ PNH უჯრედების დიდი რაოდენობა. ან პაციენტებისთვის, რომლებსაც აქვთ თრომბის წარმოქმნის ტენდენცია, რაც არ არის დამოკიდებული PNG კლონის ზომაზე.

ამჟამად, PNH-ის ერთადერთი რადიკალური მკურნალობა არის ძვლის ტვინის ალოგენური ტრანსპლანტაცია.

კურსი და პროგნოზი

პროგნოზი დამოკიდებულია ძირითადი დაავადების სიმძიმეზე, უარესი სისხლის გადასხმაზე დამოკიდებულ პაციენტებში, მძიმე თრომბოზით. პაციენტთა 10%-ში აღინიშნება დაავადების სპონტანური რემისიები, ზოგში გარდაიქმნება აპლასტიკური ანემიით, მდს-ში, ხოლო 5%-ში - მწვავე ლეიკემიად. საშუალოდ, სიცოცხლის ხანგრძლივობა 10-15 წელია.

PNH არის ქრონიკული და ამჟამად სრულიად განუკურნებელი დაავადება. PNH-ის სიმძიმე და პროგნოზი დიდწილად დამოკიდებულია კომპლემენტზე მგრძნობიარე ერითროციტების პოპულაციის ზომაზე, ძვლის ტვინის კომპენსატორულ უნარზე და გართულებების, განსაკუთრებით ვენური თრომბოზის წარმოქმნაზე. PNH-ის მძიმე პროგნოზის იდეა ახლახან შეიცვალა აქტიური სიმპტომური თერაპიის დანერგვის გამო.

გაიზარდა იმ პაციენტების რიცხვი, რომლებიც დიდი ხნის განმავლობაში იმყოფებოდნენ კლინიკურ და ჰემატოლოგიურ კომპენსაციის მდგომარეობაში და ამ დროს ცხოვრების ნორმალურ წესს უტარებდნენ. მძიმე, სიცოცხლისათვის საშიში თრომბოზის სიხშირე შემცირდა. ზოგიერთ პაციენტში დროთა განმავლობაში ხდება დაავადების შერბილება კომპლემენტისადმი მგრძნობიარე ერითროციტების პროპორციის შემცირებით. იშვიათ შემთხვევებში აღწერილია პათოლოგიური სისხლის წითელი უჯრედების სრული გაქრობა, რაც მიუთითებს დაავადების განკურნების ფუნდამენტურ შესაძლებლობაზე.

Catad_tema სისხლის დაავადებები - სტატიები

ICD 10: D61.1, D61.2, D61.3, D61.8, D61.9

დამტკიცების წელი (გადასინჯვის სიხშირე): 2014 (გადასინჯულია 2 წელიწადში ერთხელ)

ID: KR121

Პროფესიული ასოციაციები:

• ჰემატოლოგიის ეროვნული საზოგადოება

დამტკიცებულია

რუსეთის ჰემატოლოგთა საზოგადოება

დათანხმდა

რუსეთის ფედერაციის ჯანდაცვის სამინისტროს სამეცნიერო საბჭო __ __________201_

ხარისხის კრიტერიუმები

მტკიცებულების დონე

დიაგნოსტიკური ზომები

გაიარეთ კლინიკური სისხლის ტესტი

ჩატარდა ძვლის ტვინის პრეპარატის მორფოლოგიური და ციტოქიმიური კვლევები

ჩატარდა ძვლის ტვინის უჯრედების ციტოგენეტიკური კვლევა

ჩატარდა ძვლის ტვინის პრეპარატის მორფოლოგიური (ჰისტოლოგიური) კვლევა

ჩატარდა გულმკერდის რენტგენი და/ან გულმკერდისა და თავის ტვინის კომპიუტერული ტომოგრაფია

მოვლენაზე დაფუძნებული (სემანტიკური, შინაარსის, პროცესის) ხარისხის კრიტერიუმები

ჩატარდა ძვლის ტვინის ნიმუშის მორფოლოგიური და/ან ჰისტოლოგიური და/ან სტანდარტული ციტოგენეტიკური კვლევა

ჩატარდა კომბინირებული იმუნოსუპრესიული თერაპია (უკუჩვენებების არარსებობის შემთხვევაში)

ჩატარდა და-ძმების HLA აკრეფა

ტრანსპლანტაციის ცენტრში ჩატარდა კონსულტაცია რეფრაქტერული კურსის დადგენიდან 3 თვის განმავლობაში

ხარისხის შეფასების დროებითი კრიტერიუმები

იმუნოსუპრესიული თერაპია ჩატარდა დიაგნოზის ჰისტოლოგიური და/ან ციტოგენეტიკური დადასტურებიდან 1 თვის განმავლობაში (სამედიცინო უკუჩვენებების არარსებობის შემთხვევაში)

კლინიკური და ჰემატოლოგიური პარამეტრები შეფასებული იყო თერაპიის დროს კვირაში მინიმუმ 2-ჯერ, სანამ არ მიიღწევა სრული ჰემატოლოგიური პასუხი

ძვლის ტვინის პრეპარატის მორფოლოგიური კვლევა ჩატარდა ძვლის ტვინის ჰემატოპოეზის შეფასებით თერაპიის პროგრამის დასრულების შემდეგ

ჩატარდა ძვლის ტვინის პრეპარატის სტანდარტული ციტოგენეტიკური კვლევა (მინიმუმ 20 მეტაფაზის შესწავლა) და/ან ძვლის ტვინის კვლევა ფლუორესცენტური ჰიბრიდიზაციის გამოყენებით (იმ შემთხვევაში, თუ ციტოგენეტიკური კვლევა არ იყო ინფორმაციული მიელოდისპლასტიკური სინდრომისთვის დამახასიათებელი ანომალიების დასადგენად)

პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის კლონი განისაზღვრებოდა მაღალმგრძნობიარე ნაკადის ციტომეტრიის გამოყენებით ყოველ 6-12 თვეში, შეფასებული იყო ჰემოლიზის კლინიკური და ლაბორატორიული ნიშნები.

მორფოლოგიური და/ან ჰისტოლოგიური და/ან სტანდარტული ციტოგენეტიკური კვლევა ჩატარდა მკურნალობის მომდევნო ეტაპამდე

ჩატარდა ანტითიმოციტური გლობულინის განმეორებითი კურსი და HLA ტიპირება (ძვლის ტვინის ალოგენური დონორების ხელმისაწვდომობის დასადგენად, პასუხის არარსებობის შემთხვევაში 3-6 თვის შემდეგ)

ბიბლიოგრაფია

1. Kokhno A.V., Pimenova M.A., Parovichnikova E.N., Domracheva E.V. ს.ვ.გ. მიელოდისპლასტიკური სინდრომის ფარული კარიოტიპის ანომალიების გამოვლენა. / S. V. G. Kokhno A.V., Pimenova M.A., Parovichnikova E.N., Domracheva E.V. // ჰემატოლოგია და ტრანსფუზიოლოგია – 2014. – T. 59 – No1 – 25–28 გვ.

1. Kulagin A.D. აპლასტიკური ანემია / Kulagin A.D. / რედ. კ.ვ.ა. ლისუკოვი ი.ა. – – Novosibirsk: Nauka, 2008. ტ. Მეცნიერება.
2. მიხაილოვა ე.ა. აპლასტიური ანემიის მქონე პაციენტების პროგრამული მკურნალობის პროტოკოლი: კომბინირებული იმუნოსუპრესიული თერაპია / რედ. ვ.გ.სავჩენკო. მოსკოვი: Praktika, 2012. – 135–150 pp.
3. Afable M.G. კლონური ევოლუცია აპლასტიკური ანემიის დროს. / M. G. Afable, R. V Tiu, J. P. Maciejewski // ჰემატოლოგია Am. სოც. ჰემატოლი. განათლება. პროგრამა – 2011. – T. 2011 – 90–5გვ.
4. Bacigalupo A. მძიმე აპლასტიკური ანემიის მქონე პაციენტების მკურნალობის სტრატეგიები. / A. Bacigalupo // ძვლის ტვინის გადანერგვა. – 2008. – T. 42 Suppl 1 – No SUPPL.1 – S42–S44с.
5. ბოროვიცი მ.ჯ. გაიდლაინები პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიისა და მასთან დაკავშირებული დარღვევების დიაგნოსტიკისა და მონიტორინგისთვის ნაკადის ციტომეტრიით. / M. J. Borowitz, F. E. Craig, J. A. Digiuseppe, A. J. Illingworth, W. Rosse, D. R. Sutherland, C. T. Wittwer, S. J. Richards // ციტომეტრია B. Clin. ციტომი. – 2010. – T. 78 – No4 – 211–30გვ.
6. Kulagin A. პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის კლონის არსებობის პროგნოზული მნიშვნელობა აპლასტიკური ანემიის მქონე პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობენ კომბინირებული იმუნოსუპრესიით: ორცენტრიანი პერსპექტიული კვლევის შედეგები / A. Kulagin, I. Lisukov, M. Ivanova, I. Golubovskaya, I. Kruchkova, S. ბონდარენკო, ვ.ვავილოვი, ნ.სტანჩევა, ე.ბაბენკო, ა.სიპოლი, ნ.პროკინა, ვ.კოზლოვი, ბ.აფანასიევი // ძმ. ჯ.ჰემატოლი. – 2014. – T. 164 – No4 – 546–554 გვ.
7. მარში J.C.W. აპლასტიკური ანემიის დიაგნოსტიკისა და მართვის სახელმძღვანელო / J. C. W. Marsh, S. E. Ball, J. Cavenagh, P. Darbyshire, I. Dokal, E. C. Gordon-Smith, J. Keidan, A. Laurie, A. Martin, J. Mercieca, S.B. Killick, R. Stewart, J. A. L. Yin // ძმ. ჯ.ჰემატოლი. – 2009. – T. 147 – No1 – 43–70გვ.
8. მარში J.C.W. გაიდლაინები აპლასტიკური ანემიის დიაგნოსტიკისა და მართვისთვის. / J. C. W. Marsh, S. E. Ball, J. Cavenagh, P. Darbyshire, I. Dokal, E. C. Gordon-Smith, J. Keidan, A. Laurie, A. Martin, J. Mercieca, S. B. Killick, R. Stewart, J. A. L. Yin / / ძმ. ჯ.ჰემატოლი. – 2009. – T. 147 – No1 – 43–70გვ.
9. მარში J.C.W. რეფრაქტერული აპლასტიკური ანემიის პაციენტის მართვა: რა ვარიანტები არსებობს? J. C. W. Marsh, A. G. Kulasekararaj – 2014. – T. 122 – 3561–3567 pp.
10. Scheinberg P. Horse antithymocyte globulin, როგორც სამაშველო თერაპია კურდღლის ანტითიმოციტური გლობულინის შემდეგ მძიმე აპლასტიკური ანემიისთვის / P. Scheinberg, D. Townsley, B. Dumitriu, P. Scheinberg, B. Weinstein, O. Rios, C. O. Wu, N. S. . ჯ ჰემატოლი. – 2014. – T. 89 – No5 – 467–469 გვ.
11. Scheinberg P. როგორ ვმკურნალობ შეძენილ აპლაზიურ ანემიას. / P. Scheinberg, N. S. Young // Blood – 2012. – T. 120 – No6 – 1185–96 გვ.
12. ახალგაზრდა ნ.ს. აპლასტიკური ანემიის ეპიდემიოლოგია // ძვლის ტვინის უკმარისობა. სინდრ. – 1–46 წმ.
13. ახალგაზრდა ნ.ს. კლონურობის პრობლემა აპლაზიურ ანემიაში: დოქტორი დამეშეკის გამოცანა, დასვენებული // სისხლი. – 1992. – T. 79. – No 6. – 1385–1392 გვ.
14. ახალგაზრდა ნ.ს. პათოფიზიოლოგიური მექანიზმები შეძენილი აპლასტიკური ანემიის დროს. // ჰემატოლოგია ამ. სოც. ჰემატოლი. განათლება. პროგრამა. – 2006. – 72–77გვ.
15. ახალგაზრდა ნ.ს. აპლასტიკური ანემიისა და PNH-ის კავშირი. //ინტ. ჯ ჰემატოლი. – 2002. – T. 76 Suppl 2. – 168–172 გვ.
16. Zeng Y. შეძენილი აპლასტიკური ანემიის რთული პათოფიზიოლოგია. / ი.ზენგი, ე.კაცანისი //კლინ. ვადა იმუნოლ. – 2015. – T. 180 – No3 – 361–70გვ.
17. Vinogradova M.A. ინფექციური გართულებები აპლასტიკური ანემიის მქონე პაციენტებში / Vinogradova M.A. – მოსკოვი: დისერტაცია სამედიცინო მეცნიერებათა კანდიდატის ხარისხის მისაღებად / სახელმწიფო დაწესებულება „რუსეთის სამედიცინო მეცნიერებათა აკადემიის ჰემატოლოგიური კვლევითი ცენტრი“, 2009 წ.

დანართი A1. სამუშაო ჯგუფის შემადგენლობა

ვოიცეხოვსკი V.V.ექიმი, ბლაგოვეშჩენსკი

ვოპილინა ნ.ა. GBUZ ტამბოვის სახელობის რეგიონალური კლინიკური საავადმყოფო. ვ.დ.ბაბენკო“, ტამბოვი

გაპონოვა ტ.ვ.მედიცინის მეცნიერებათა კანდიდატი, რუსეთის ჯანდაცვის სამინისტროს ფედერალური სახელმწიფო საბიუჯეტო დაწესებულების ჰემატოლოგიური სამეცნიერო ცენტრის გენერალური დირექტორის მოადგილე, მოსკოვი

გოლუბევა მ.ე.. „ქალაქი ჰემატოლოგიური ცენტრი“ მუნიციპალურ საბიუჯეტო ჯანდაცვის დაწესებულებაში „GKP No5“, პერმი.

კაპორსკაია ტ.ს.სამედიცინო მეცნიერებათა კანდიდატი, ჰემატოლოგიის განყოფილების გამგე, ირკუტსკის რეგიონალური კლინიკური საავადმყოფოს ღირსების სამკერდე ორდენი, ირკუტსკი,

კლიასოვა გ.ა.მედიცინის მეცნიერებათა დოქტორი, პროფესორი, რუსეთის ჯანდაცვის სამინისტროს ჰემატოლოგიური კვლევის ცენტრის ფედერალური სახელმწიფო საბიუჯეტო დაწესებულების მიკრობიოლოგიის სამეცნიერო და კლინიკური ლაბორატორიის ხელმძღვანელი, მოსკოვი,

კონსტანტინოვა თ.ს.ეკატერინბურგის სვერდლოვსკის No1 რეგიონალური კლინიკური საავადმყოფოს ჰემატოლოგიის განყოფილების ხელმძღვანელი, რეგიონული ჰემატოლოგიური ცენტრი,

კულაგინი ა.დ.სამედიცინო მეცნიერებათა დოქტორი, მთავარი ექიმის მოადგილე უმაღლესი პროფესიული განათლების სახელმწიფო საბიუჯეტო საგანმანათლებლო დაწესებულების კლინიკა „სანქტ-პეტერბურგის სახელმწიფო სამედიცინო უნივერსიტეტის სახელობის. აკად. ი.პ. პავლოვი“ რუსეთის ჯანდაცვის სამინისტრო, პეტერბურგის პედიატრიული ჰემატოლოგიისა და ტრანსპლანტოლოგიის კვლევითი ინსტიტუტი. რ.მ.გორბაჩოვა,

ლაპინი V.A.სამედიცინო მეცნიერებათა კანდიდატი, იაროსლავის რეგიონალური კლინიკური საავადმყოფოს ჰემატოლოგიის განყოფილების გამგე

მიხაილოვა ე.ა.მედიცინის მეცნიერებათა დოქტორი, პროფესორი, წამყვანი მკვლევარი ჰემატოლოგიური ავთვისებიანი სიმსივნეებისა და ჰემატოპოეზური დეპრესიების ქიმიოთერაპიის დეპარტამენტში, რუსეთის ჯანდაცვის სამინისტროს ჰემატოლოგიური სამეცნიერო ცენტრის ფედერალური სახელმწიფო საბიუჯეტო დაწესებულება, მოსკოვი,

პაროვიჩნიკოვა ე.ნ.მედიცინის მეცნიერებათა დოქტორი, რუსეთის ჯანდაცვის სამინისტროს ჰემატოლოგიური კვლევის ცენტრის ფედერალური სახელმწიფო საბიუჯეტო დაწესებულების ჰემობლასტოზის, ჰემატოპოეტური დეპრესიის და ძვლის ტვინის ტრანსპლანტაციის ქიმიოთერაპიის სამეცნიერო და კლინიკური განყოფილების ხელმძღვანელი, მოსკოვი,

პლოსკიხი მ.ა. GBUZ PC "პერმის რეგიონალური კლინიკური საავადმყოფო", პერმი

სავჩენკო ვ.გ.აკადემიკოსი, სამედიცინო მეცნიერებათა დოქტორი, პროფესორი, რუსეთის ჯანდაცვის სამინისტროს ფედერალური სახელმწიფო საბიუჯეტო დაწესებულების ჰემატოლოგიური კვლევის ცენტრის გენერალური დირექტორი, მოსკოვი,

სამოილოვა ო.ს.მედიცინის მეცნიერებათა კანდიდატი, ნიჟნი ნოვგოროდის რეგიონის ნიჟნი ნოვგოროდის რეგიონალური კლინიკური საავადმყოფოს ჰემატოლოგიის განყოფილების გამგე. N.A. სემაშკო, ნიჟნი ნოვგოროდი,

სკრიპკინა ნ.ს.ჰემატოლოგი GAUZ სს "ამურის რეგიონალური კლინიკური საავადმყოფო"ბლაგოვეშჩენსკი,

ტიკუნოვა თ.ს. OGBUZ "Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joasaph", ბელგოროდი

ტროიცკაია V.V.მედიცინის მეცნიერებათა კანდიდატი, რუსეთის ჯანდაცვის სამინისტროს ჰემატოლოგიური კვლევის ცენტრის ფედერალური სახელმწიფო საბიუჯეტო დაწესებულების ჰემატოლოგიური ავთვისებიანი სიმსივნეებისა და ჰემატოპოეტური დეპრესიების ქიმიოთერაპიის სამეცნიერო და კლინიკური განყოფილების ხელმძღვანელი, მოსკოვი,

უსტინოვა ე.ნ.მედიცინის მეცნიერებათა კანდიდატი, რუსეთის ჯანდაცვის სამინისტროს ჰემატოლოგიური კვლევის ცენტრის ფედერალური სახელმწიფო საბიუჯეტო დაწესებულების ჰემატოლოგიური ავთვისებიანი და ჰემატოპოეზის დეპრესიების ქიმიოთერაპიის დეპარტამენტის მკვლევარი, მოსკოვი,

ჩაგოროვა ტ.ვ. GBUZ "რეგიონული ონკოლოგიური დისპანსერი", პენზა

ჰემატოლოგები;

ონკოლოგიის სპეციალისტები;

სპეციალისტი თერაპევტები;

მტკიცებულებების შეგროვების მეთოდოლოგია

მტკიცებულებების შეგროვება/შერჩევის მეთოდები: მონაცემთა ელექტრონული ბაზების ძიება.

მტკიცებულების შეგროვების/შერჩევის მეთოდების აღწერა: რეკომენდაციების მტკიცებულების ბაზა არის პუბლიკაციები, რომლებიც შედის Cochrane Library, EMBASE და MEDLINE მონაცემთა ბაზებში. ძიების სიღრმე იყო 10 წელი.

მტკიცებულების დონეები	აღწერა
	მაღალი ხარისხის მეტა-ანალიზები, რანდომიზებული კონტროლირებადი კვლევების (RCT) სისტემატური მიმოხილვა ან მიკერძოების ძალიან დაბალი რისკის მქონე RCT
	კარგად ჩატარებული მეტაანალიზები, სისტემური ან RCT მიკერძოების დაბალი რისკით
	მეტა-ანალიზები, სისტემატური ან RCT-ები მიკერძოების მაღალი რისკით
	შემთხვევის კონტროლის ან კოჰორტის კვლევების მაღალი ხარისხის სისტემატური მიმოხილვები. შემთხვევის კონტროლის ან კოჰორტის კვლევების მაღალი ხარისხის მიმოხილვები დამაბნეველი ეფექტების ან მიკერძოების ძალიან დაბალი რისკით და მიზეზობრიობის ზომიერი ალბათობით
	კარგად ჩატარებული შემთხვევის კონტროლის ან კოჰორტის კვლევები დამაბნეველი ეფექტების ან მიკერძოების ზომიერი რისკით და მიზეზობრიობის ზომიერი ალბათობით
	შემთხვევის კონტროლის ან კოჰორტის კვლევები დამაბნეველი ეფექტების ან მიკერძოების მაღალი რისკით და მიზეზობრივი კავშირის ზომიერი ალბათობით
	არაანალიტიკური კვლევები (მაგალითად: შემთხვევის მოხსენებები, შემთხვევების სერია
	Ექსპერტის მოსაზრება

მტკიცებულებების ხარისხისა და სიძლიერის შესაფასებლად გამოყენებული მეთოდები:

ექსპერტთა კონსენსუსი;

მტკიცებულებების გასაანალიზებლად გამოყენებული მეთოდები:

სისტემატური მიმოხილვები მტკიცებულებათა ცხრილებით.

მტკიცებულებების ანალიზისთვის გამოყენებული მეთოდების აღწერა:

პუბლიკაციების მტკიცებულების პოტენციურ წყაროდ შერჩევისას, თითოეულ კვლევაში გამოყენებული მეთოდოლოგია განიხილება მისი ვალიდურობის უზრუნველსაყოფად. კვლევის შედეგი გავლენას ახდენს პუბლიკაციისთვის მინიჭებულ მტკიცებულებაზე, რაც თავის მხრივ გავლენას ახდენს მისგან მიღებული რეკომენდაციების სიძლიერეზე.

მეთოდოლოგიური გამოკვლევა ეფუძნება რამდენიმე ძირითად კითხვას, რომლებიც ფოკუსირებულია კვლევის დიზაინის იმ მახასიათებლებზე, რომლებიც მნიშვნელოვან გავლენას ახდენენ შედეგებისა და დასკვნების ვალიდობაზე.

შეფასების პროცესზე უდავოდ შეიძლება გავლენა იქონიოს სუბიექტურმა ფაქტორმა. პოტენციური მიკერძოების შესამცირებლად, თითოეული კვლევა შეფასდა დამოუკიდებლად, ე.ი. სამუშაო ჯგუფის მინიმუმ ორი დამოუკიდებელი წევრი. შეფასებებში ნებისმიერი განსხვავება განიხილებოდა მთელი ჯგუფის მიერ. თუ შეუძლებელი იყო კონსენსუსის მიღწევა, ჩართული იყო დამოუკიდებელი ექსპერტი.

მტკიცებულებების ცხრილები:

სამუშაო ჯგუფის წევრებმა შეავსეს მტკიცებულებათა ცხრილები.

რეკომენდაციების ჩამოსაყალიბებლად გამოყენებული მეთოდები:

ექსპერტთა კონსენსუსი.

კარგი პრაქტიკის ინდიკატორები (Good Prastic Points - GPPs):

ეკონომიკური ანალიზი:

არ ჩატარებულა ხარჯების ანალიზი და ფარმაკოეკონომიკური პუბლიკაციები არ იყო განხილული.

გარე ექსპერტის შეფასება;

შიდა საექსპერტო შეფასება.

	აღწერა
	მინიმუმ ერთი მეტაანალიზი, სისტემატური მიმოხილვა ან RCT რეიტინგული 1++, რომელიც პირდაპირ გამოიყენება სამიზნე პოპულაციაზე და აჩვენებს შედეგების სიმტკიცეს, ან მტკიცებულებათა ერთობლიობა, რომელიც მოიცავს კვლევის შედეგებს, შეფასებული 1+, რომელიც პირდაპირ გამოიყენება სამიზნე პოპულაციაზე და აჩვენებს შედეგების საერთო სიმტკიცეს
	მტკიცებულება, რომელიც შედგება კვლევის შედეგებისგან, შეფასებული 2++, რომელიც პირდაპირ გამოიყენება სამიზნე პოპულაციაზე და აჩვენებს შედეგების მთლიან სიმტკიცეს, ან ექსტრაპოლირებული მტკიცებულებები კვლევებიდან, შეფასებული 1++ ან 1+
	მტკიცებულებათა ერთობლიობა, რომელიც შედგება კვლევის შედეგებისგან, შეფასებული 2+, რომელიც პირდაპირ გამოიყენება სამიზნე პოპულაციაზე და აჩვენებს შედეგების მთლიან სიმტკიცეს; ან ექსტრაპოლირებული მტკიცებულება კვლევებიდან შეფასებული 2++
	მე-3 ან მე-4 დონის მტკიცებულება; ან ექსტრაპოლირებული მტკიცებულება კვლევებიდან, შეფასებული 2+

ეს რეკომენდაციების პროექტი განიხილეს დამოუკიდებელმა ექსპერტებმა, რომლებსაც სთხოვეს კომენტარი გაეკეთებინათ ძირითადად იმის თაობაზე, თუ რამდენად მკაფიო იყო რეკომენდაციების საფუძვლიანი მტკიცებულებების ინტერპრეტაცია.

პირველადი ჯანდაცვის ექიმებისა და ადგილობრივი თერაპევტების კომენტარები მიღებულ იქნა რეკომენდაციების სიცხადეზე და მათ მიერ რეკომენდაციების, როგორც სამუშაო ინსტრუმენტის მნიშვნელობის შეფასებაზე ყოველდღიურ პრაქტიკაში.

წინასწარი ვერსია ასევე გაეგზავნა არასამედიცინო რეფერენტს პაციენტის პერსპექტივიდან კომენტარებისთვის.