Што е лимфоцитна леукемија и како се манифестира? Како се манифестира Б-клеточната хронична лимфоцитна леукемија? Хронична лимфоцитна леукемија од клеточен тип

Како најчест тип на леукемија на Запад, хроничната лимфоцитна леукемија се манифестира со зрели, абнормални неопластични лимфоцити со ненормално долг животен век. Леукемична инфилтрација е забележана во коскената срцевина, слезината и лимфните јазли.

Симптомите на болеста може да отсуствуваат или вклучуваат лимфаденопатија, спленомегалија, хепатомегалија и неспецифични симптоми поради анемија (замор, малаксаност). Дијагнозата се базира на испитување на периферна крвна размаска и аспират на коскена срцевина. Третманот не започнува додека не се појават симптоми на болеста, а неговата цел е да го продолжи животот и да ги намали симптомите на болеста. Терапијата вклучува хлорамбуцил или флударабин, преднизолон, циклофосфамид и/или доксорубицин. Моноклоналните антитела како што се алемтузумаб и ритуксимаб се повеќе се користат. Палијативна терапија со зрачење се користи за пациенти чија лимфаденопатија или спленомегалија ја нарушува функцијата на другите органи.

Инциденцата на хронична лимфоцитна леукемија се зголемува со возраста; 75% од сите случаи се дијагностицираат кај пациенти постари од 60 години. Оваа болест се јавува 2 пати почесто кај мажите. Иако причината за болеста е непозната, во некои случаи постои семејна историја на болеста. Хроничната лимфоцитна леукемија е ретка во Јапонија и Кина, и се чини дека инциденцата не е зголемена кај иселениците во САД, што укажува на генетски фактор. Хроничната лимфоцитна леукемија е широко распространета меѓу Евреите од источна Европа.

ICD-10 код

C91.1 Хронична лимфоцитна леукемија

Патофизиологија на хронична лимфоцитна леукемија

Во приближно 98% од случаите, малигната трансформација на CD4 + B клетките се јавува со почетна акумулација на лимфоцити во коскената срцевина и нивно последователно ширење на лимфните јазли и другите лимфоидни ткива, што на крајот доведува до спленомегалија и хепатомегалија. Како што болеста напредува, абнормалната хематопоеза доведува до развој на анемија, неутропенија, тромбоцитопенија и намалена синтеза на имуноглобулини. Многу пациенти развиваат хипогамаглобулинемија и нарушено формирање на антитела, што може да се должи на зголемената активност на Т-супресорите. Пациентите имаат зголемена подложност на автоимуни болести, како што е автоимуна хемолитична анемија (обично Coombs-позитивна) или тромбоцитопенија, и малку зголемен ризик од развој на други видови на рак.

Во 2-3% од случаите, се развива типот на Т-клеточна клонална експанзија, па дури и во оваа група се разликуваат неколку подтипови (на пример, големи грануларни лимфоцити со цитопенија). Покрај тоа, хроничната лимфоцитна леукемија вклучува и други хронични леукемоидни патологии: пролимфоцитна леукемија, леукемична фаза на кожен Т-клеточен лимфом (синдром на Сезари), леукемија со влакнести клетки и лимфоматозна леукемија (леукемични промени кај напреднат малигнен лимфом). Разликувањето на овие подтипови од типичната хронична лимфолеикоза обично не е тешко.

Симптоми на хронична лимфоцитна леукемија

Почетокот на болеста е обично асимптоматски; Хроничната лимфоцитна леукемија често се дијагностицира случајно за време на рутински тестови на крвта или тестирање за асимптоматска лимфаденопатија. Обично нема специфични симптоми; пациентите се жалат на слабост, недостаток на апетит, губење на тежината, отежнато дишење при напор и чувство на исполнетост во стомакот (со зголемена слезина). Типично, испитувањето открива генерализирана лимфаденопатија, блага или умерена хепатомегалија и спленомегалија. Како што болеста напредува, се појавува бледило поради развој на анемија. Инфилтрација на кожата, макулопапуларна или дифузна, обично се појавува кај Т-клеточната хронична лимфоцитна леукемија. Хипогамаглобулинемија и гранулоцитопенија во доцните фази на хронична лимфолеикоза може да предиспонираат за развој на бактериски, вирусни или габични инфекции, особено пневмонија. Често се развива Херпес зостер,чија дистрибуција е обично дерматомална по природа.

Клиничка фаза на хронична лимфоцитна леукемија

Погодени области: цервикални, аксиларни, ингвинални, црн дроб, слезина, лимфни јазли.

Дијагноза на хронична лимфоцитна леукемија

Хроничната лимфоцитна леукемија се потврдува со испитување на размаска од периферна крв и коскена срцевина; Критериумите за дијагноза се пролонгирана апсолутна периферна крвна лимфоцитоза (> 5000/μl) и зголемување на бројот на лимфоцити во коскената срцевина (> 30%). Диференцијалната дијагноза се врши со помош на имунофенотипизација. Други дијагностички карактеристики вклучуваат хипогамаглобулинемија (

Клиничката фаза се користи за прогноза и третман. Најчестите системи за стадиум се Rai и Binet системите, првенствено базирани на хематолошки промени и волумен на лезијата.

Третман на хронична лимфоцитна леукемија

Специфичната терапија вклучува хемотерапија, глукокортикоиди, моноклонални антитела и терапија со зрачење. Овие лекови можат да ги ублажат симптомите на болеста, но нивната употреба не е докажано дека го зголемува преживувањето на пациентите. Прекумерниот третман е поопасен од недоволното лекување.

Хемотерапија

Хемотерапијата се пропишува како одговор на развојот на симптомите на болеста, вклучувајќи општи симптоми (треска, ноќно потење, тешка слабост, губење на тежината), значителна хепатомегалија, спленомегалија и/или лимфаденопатија; лимфоцитоза повеќе од 100.000/μl; инфекции придружени со анемија, неутропенија и/или тромбоцитопенија. Алкилирачките агенси, особено хлорамбуцилот сам или во комбинација со глукокортикоиди, долго време се главен во третманот за хроничната лимфоцитна леукемија на Б-клетките, но флударабин е поефикасен лек. Периодите на ремисија со неговата употреба се подолги отколку со третман со други лекови, иако не е идентификувано зголемување на времето на преживување на пациентите. При леукемија со влакнести клетки, докажана е високата ефикасност на интерферон а, деоксикоформицин и 2-хлородеоксиаденозин. Пациентите со пролимфоцитна леукемија и лимфоматозна леукемија обично бараат комбинирани режими на хемотерапија и често имаат само делумен одговор на терапијата.

Терапија со глукокортикоиди

Имунохемолитична анемија и тромбоцитопенија се индикации за терапија со глукокортикоиди. Преднизолон 1 mg/kg орално еднаш дневно кај пациенти со напредната хронична лимфоцитна леукемија понекогаш предизвикува драматично, брзо подобрување, иако времетраењето на ефектот е често кратко. Метаболичките компликации и зголемувањето на зачестеноста и сериозноста на инфекциите бараат мерки на претпазливост при долготрајна употреба на преднизолон. Употребата на преднизолон со флударабин го зголемува ризикот од развој на инфекции предизвикани од Pneumocystis jiroveci(претходно P. carinii)И листерија.

Терапија со моноклонални антитела

Ритуксимаб е првото моноклонално антитело кое успешно се користи за лекување на лимфоидни малигни тумори. Процентот на делумен одговор при стандардни дози кај пациенти со хронична лимфолеикоза е 10-15%. Кај пациенти кои не биле на третман, стапката на одговор е 75%, со целосна ремисија постигната кај 20% од пациентите. Стапката на одговор на алемтузумаб кај претходно третирани пациенти кои се рефрактерни на флударабин е 75%, а кај пациенти кои не биле на третман е 75-80%. Проблемите поврзани со имуносупресија се почести со алемтузумаб отколку со ритуксимаб. Ритуксимаб се користи во комбинација со флударабин или со флударабин и циклофосфамид; овие комбинации значително ја зголемуваат стапката на целосни ремисии и кај претходно третираните и кај нетретираните пациенти. Во моментов, алемтузумаб во комбинација со ритуксимаб и хемотерапија се користи за лекување на минимална резидуална болест, што резултира со ефективна елиминација на инфилтрацијата на коскената срцевина од клетките на леукемијата. При употреба на алемтузумаб, се јавува реактивирање на цитомегаловирус и други опортунистички инфекции.

Терапија со зрачење

За краткорочно олеснување на симптомите на болеста, областите на лимфаденопатија, црниот дроб и слезината може да се третираат со локална терапија со зрачење. Понекогаш е ефикасно зрачење на целото тело во мали дози.

Прогноза за хронична лимфоцитна леукемија

Просечниот животен век на пациентите со Б-клеточна хронична лимфоцитна леукемија или нејзините компликации е приближно 7-10 години. Преживувањето без третман за пациенти со стадиум 0 и II за време на дијагнозата се движи од 5 до 20 години. Пациентите со стадиум III или IV умираат во рок од 3-4 години од дијагнозата. Прогресијата до откажување на коскената срцевина обично е придружена со краток животен век. Пациентите со хронична лимфоцитна леукемија имаат поголема веројатност да развијат секундарни карциноми, особено рак на кожата.

И покрај прогресијата на хроничната лимфоцитна леукемија, некои пациенти немаат клинички симптоми неколку години; Третманот не е индициран додека болеста не напредува или не се развијат симптоми. Лекот обично е недостижен, а третманот вклучува ублажување на симптомите и продолжување на животот на пациентот. Терапијата за одржување вклучува трансфузија на црвени крвни зрнца или еритропоетин за анемија; трансфузија на тромбоцити за крварење предизвикано од тромбоцитопенија; антимикробни средства за бактериски, габични или вирусни инфекции. Бидејќи неутропенијата и агамаглобулинемијата ја намалуваат одбраната на телото од бактерии, антибиотската терапија мора да биде бактерицидна. Кај пациенти со хипогамаглобулинемија и рекурентни или огноотпорни инфекции или за профилактички цели кога ќе се развијат повеќе од две тешки инфекции во рок од 6 месеци, треба да се земе предвид потребата од терапевтски имуноглобулински инфузии.

Важно е да се знае!

Хочкинов лимфом (Хочкинова болест, лимфогрануломатоза) е малигнен тумор на лимфоидно ткиво кој има специфична грануломатозна хистолошка структура. Болеста се јавува кај сите возрасни групи, со исклучок на децата во првата година од животот; Ретко се јавува на возраст под 5 години. Меѓу сите лимфоми кај децата, Хочкиновата болест изнесува околу 40%.

Онколошките болести обично се многу тешки. Било какви манифестации на рак имаат комплексно негативно влијание врз човечкото тело и благосостојба. Туморските заболувања на крвта можат да влијаат на кој било орган на човечкото тело. Хронична лимфоцитна леукемија (ХЛЛ) се јавува во крвни клетки наречени лимфоцити и предизвикува рак на лимфното ткиво. Денес не постои третман кој би гарантирал целосно закрепнување на пациентот, но модерната медицина ги има сите расположливи средства да го забави текот на болеста и да го продолжи животот.

Причини

Специфичноста на крвните заболувања укажува на одреден патолошки процес кој доведува до промени и дегенерација на клетките. Хроничната лимфоцитна леукемија е предизвикана од промени во белите крвни зрнца и лимфоцити. Оваа болест во својата акутна форма влијае на незрелите леукоцитни клетки, додека хроничните форми ги уништуваат зрелите лимфоцити. До сега, медицината не ги знае јасните причини за оваа болест. Знаењето за редоследот на развој и ширење на болеста се заснова на медицински опсервации и статистички студии.

Меѓу причините што предизвикуваат развој на хронична лимфоцитна леукемија, лекарите го именуваат следново.

Наследни фактор. Ова е една од главните причини што може да се следат со проучување на медицинската историја на одредено семејство. Ако имало претходни случаи на тумори во крвта, ова ја зголемува веројатноста за развој на лимфоцитна леукемија кај идните генерации.
Вродени болести и патологии. Голем број медицински студии покажаа дека одредени видови патолошки состојби значително го зголемуваат ризикот од развој на рак. Хроничната лимфоцитна леукемија е поверојатно да се појави кај лице кое страда од Даунов синдром, синдром Вискот-Олдрич итн.
Влијанието на вирусите врз телото. Медицинските студии на животни го потврдија негативното влијание на вирусите врз ДНК и РНК. Така, ова дава право да се претпостави дека некои тешки вирусни заболувања можат да предизвикаат хронична лимфоцитна леукемија. На пример, вирусот Епштајн-Бар, кој е познат и како вирус на херпес тип 4.
Последици од зрачење. Со мали дози на зрачење, по правило, телото не трпи значителна штета. Истовремено, со сериозно влијание на зрачењето и терапијата со зрачење, постои ризик од болести на крвта. Околу 10% од пациентите кои се подложени на терапија со зрачење последователно развиваат лимфоцитна леукемија.

До денес, научниците не постигнале консензус за факторите кои предизвикуваат развој на хронична лимфоцитна леукемија. Една од главните теории е наследниот фактор. Сепак, имало студии кои не утврдиле јасна врска помеѓу генетскиот материјал и веројатноста за развој на тумор во крвта. Други истражувачи го побиваат влијанието на канцерогените и токсичните материи. Причините за развојот на болеста се видливи во статистичките опсервации, но бараат потврда.

Симптоми на болеста

Пред дијагнозата, секоја болест се манифестира со специфични знаци кои го влошуваат здравјето на една личност. Хроничната лимфоцитна леукемија се развива постепено. Симптомите на овој тип на рак исто така се развиваат бавно. Следниве знаци на болеста се идентификувани.

Општа слабост и чувство на замор што го придружува човекот во текот на денот. Овој симптом често се меша со нормален замор. Најчесто човек навистина се заморува поради физичка или нервна напнатост, но доколку непријатноста трае подолго од една недела, треба да се консултирате со лекар.
Зголемени лимфни јазли.
Хроничната лимфоцитна леукемија предизвикува силно потење кај една личност, особено за време на ноќниот сон.
Со развојот на тумор на крвта, се забележува зголемување на црниот дроб и слезината. Како резултат на тоа, лицето може да почувствува болка и чувство на тежина во стомакот, најчесто на левата страна.
При физичка активност, дури и помала, се забележува отежнато дишење.
Кај хроничната лимфоцитна леукемија, симптомите се надополнуваат со губење на апетитот.
Тестот на крвта обично открива намалување на концентрацијата на тромбоцити во крвта на пациентот.
Хроничната лимфоцитна леукемија доведува до намалување на неутрофилите. Ова се случува поради промените во гранулоцитните клетки во крвта, особено оние клетки кои созреваат во коскената срцевина.
Пациентите често се изложени на алергии.
Хроничната лимфоцитна леукемија го намалува целокупниот имунолошки систем на телото. Едно лице почнува да се разболува почесто, особено со заразни и вирусни заболувања (АРВИ, грип, итн.).

Еден или два од овие симптоми веројатно нема да укажуваат на тоа дека некое лице развива леукемија или леукемија, но ако некое лице има неколку форми на болест, веднаш треба да се консултира со лекар. Само преглед од квалификуван специјалист и последователно полагање на потребните тестови може да го потврди или побие развојот на болеста.

Дијагностика

Повеќето тестови и студии при дијагностицирање на која било болест започнуваат со општ или клинички тест на крвта. Хроничната лимфоцитна леукемија не е исклучок. Дијагностичкиот процес не е тежок за квалификуван лекар. Главните тестови што може да ги препише лекарот се како што следува.

Општа анализа на крвта. Овој тип на тест за автоимуна форма на болеста е насочен кон идентификување на бројот на бели крвни зрнца и лимфоцити во крвта на пациентот. Кога концентрацијата на лимфоцитните клетки се зголемува за повеќе од 5×10 9 g/l, се дијагностицира лимфобластична леукемија.
Биохемија на крвта. Биохемиското истражување ни овозможува да утврдиме абнормалности во функционирањето на телото предизвикани од ослабен имунитет. Врз основа на општите показатели, лекарот може да процени кои органи биле засегнати. Во почетната фаза на развој на лимфоцитна леукемија, биохемијата не открива никакви абнормалности.
Миелограм. Ова е посебен вид тест за лимфоцитна леукемија, кој ви овозможува да ја одредите замената на клетките на црвената коскена срцевина со лимфно ткиво. Во почетните фази на болеста, концентрацијата на лимфните клетки не надминува 50%. Со развојот на ракот, бројот на лимфоцити достигнува 98%.
Имунофенотипизација. Специфична студија насочена кон пребарување на онколошки маркери на лимфоцитна леукемија.
Биопсија на лимфното ткиво. Овој тип на дијагноза обично е придружен со цитолошки преглед, ултразвук, компјутерска томографија и голем број други процедури. Се спроведува за да се потврди дијагнозата, како и да се утврди стадиумот на болеста и степенот на оштетување на телото.

Класификација и прогноза на болеста

Денес во светската медицина се користат две форми за да се одрази сериозноста на хроничната лимфоцитна леукемија. Првиот беше развиен од американскиот научник Раи во 1975 година. Последователно, оваа техника беше дополнета и ревидирана. Развојот на болеста според Раи има 5 фази од 0 до IV. Почетната форма на лимфоцитна леукемија се смета за нулто ниво, во кое нема никакви симптоми, а животниот век на пациентот по третманот надминува една деценија.

Во Европа, како и во домашната медицина, се користи поделбата на фази, развиена од француски научници во 1981 година. Скалата е позната како Бине-фази. За да се одделат фазите, се користи тест на крвта за да се одреди нивото на хемоглобин и тромбоцити кај пациентот. Се зема предвид и оштетувањето на лимфните јазли на главните области: аксиларните и препоните, вратот, слезината, црниот дроб и главата. Во зависност од добиените податоци, лимфоцитната леукемија е поделена во 3 фази.

Фаза А. Во човечкото тело, болеста зафаќа помалку од 3 главни зони. Во овој случај, нивото на хемоглобин не е пониско од 100 g/l, а концентрацијата на тромбоцитите надминува 100×109 g/l. Во оваа фаза, лекарите прават најоптимистичка прогноза за пациентот, очекуваниот животен век надминува 10 години.
Фаза Б. Втората фаза на сериозноста на лимфоцитната леукемија се дијагностицира кога се засегнати 3 или повеќе главни области на лимфните јазли. Оваа состојба одговара на индикаторите за крв: хемоглобин повеќе од 100 g/l, тромбоцити повеќе од 100×10 9 g/l. Прогнозата за вакво оштетување на организмот е во просек околу 6-7 години од животот.
Стадиум В. Третата најтешка фаза на болеста се карактеризира со резултати од тест на крвта со содржина на хемоглобин помала од 100 g/l и тромбоцити помали од 100×10 9 g/l. Тоа значи дека таквото оштетување на телото е практично неповратно. Може да се забележи кој било број на погодени области на лимфните јазли. Просечната стапка на преживување во оваа фаза на болеста е околу една и пол година.

Третман

Развојот на модерната медицина и наука, поддржан од технолошката опрема на медицинските установи, им дава можност на лекарите да лекуваат многу болести. Сепак, третманот на хронична лимфоцитна леукемија е поддршка. Оваа болест не може целосно да се излечи.

Секоја година се развиваат нови средства и методи за влијание врз болеста.

Во почетните фази, не е потребна посебна изложеност на лекови. Медицината знае многу случаи кога текот на хроничната лимфоцитна леукемија е толку бавен што не предизвикува непријатности кај некоја личност. Терапијата е пропишана за прогресивен развој на рак. Значително зголемување на концентрацијата на лимфоцити во крвта, како и влошување на функционирањето на слезината и црниот дроб, се индикации за препишување на специјални лекови.

За хронична лимфоцитна леукемија, третманот е секогаш сложен. Најефективната и најчеста форма на третман со лекови вклучува интравенски флударабин, интравенски циклофосфамид и рутиксимаб. Во зависност од индивидуалните карактеристики на пациентот, може да се препишат други лекови или комбинации на лекови.
Ако третманот со лекови е неефикасен, како и во подоцнежните фази на болеста, може да се користи терапија со зрачење. Како по правило, во оваа фаза има значително зголемување на лимфните јазли и пенетрација на лимфното ткиво во нервните стебла, внатрешните органи и човечките системи.
Ако слезината е многу зголемена, може да се изврши операција за нејзино отстранување. Овој метод се смета за недоволно ефикасен за борба против хроничната лимфоцитна леукемија и зголемување на нивото на лимфоцити. Сепак, сè уште се користи во медицината.

Колку и да изгледа ужасно болеста, дефинитивно треба да побарате стручна медицинска помош. Активниот тек на болеста без третман на лимфоцитна леукемија доведува до оштетување на телото и смрт на пациентот. Во исто време, изложеноста на лекови во 70% од случаите доведува до ремисија и го продолжува животот.

Во контакт со

1 Државна буџетска образовна институција за високо професионално образование Државен медицински универзитет Краснојарск именуван по. Професорот В.Ф. Воино-Јасенецки

2 Регионална клиничка болница

3 Федерална државна буџетска институција Хематолошки истражувачки центар на Министерството за здравство на Русија

4 Федерална државна буџетска институција Национален медицински и хируршки центар именуван по Н.И. Пирогов од Министерството за здравство на Русија

Б-клеточната хронична лимфоцитна леукемија е болест хетерогена по клинички манифестации и биолошки карактеристики. Во моментот на дијагностицирање на болеста, речиси 70% од пациентите се постари од 65 години, повеќето од нив до овој момент имаат неколку истовремени заболувања. Ефектот на третманот зависи од индивидуалната чувствителност на клетките на туморот, токсичноста на хемотерапијата и истовремената патологија. Целта на терапијата е да се обезбеди најдобар квалитет на живот за пациентот и да се започне со лекување само кога пациентот ќе развие симптоми на болеста. Иако хроничната лимфоцитна леукемија (ХЛЛ) останува неизлечива болест, во изминатата деценија е забележан значителен напредок во разбирањето на патофизиологијата и пристапите кон третман на ХЛЛ. Оваа статија опишува дијагностички прашања и современи методи за лекување на оваа болест.

хронична лимфоцитна леукемија

дијагностички критериуми

фактори на неповолна прогноза

1. Бесмелцев С.С. Местото и улогата на флударабин во третманот на пациенти со не-Хочкин лимфом // Руски медицински весник. – 2002. – T. 10, No 24. – P. 1119-1125.

2. Volkova M. A. Клиничка онкохематологија, водич за лекари. – 2-ри изд. – М.: Медицина, 2007. – 1120 стр.

3. Воробјов А.И., Брилијантен М.Д. Водич за хематологија. – М.: Медицина, 1985. Т.2 – 368 стр.

4. Загоскина Т.П. Компаративна проценка на ефективноста на режимите што содржат флударабин и имунохемотерапијата за хронична лимфоцитна леукемија // Терапевтска архива. – 2010. – Т. 82, бр. 1. – стр. 35-39.

6. Стадник Е.А. Современа терапија со лекови и прогностички фактори за хронична лимфоцитна леукемија. Преглед на литература и сопствени податоци // Билтен за сибирска медицина. – 2008. – бр.3. Прилог. – стр 41-52.

7. Badoux X.C. Циклофосфамид, флударабин, алемтузумаб и ритуксимаб како спасувачка терапија за сериозно претходно третирани пациенти со хронична лимфоцитна леукемија // Крв. – 2011. – Ред. 118, бр. 8. – P. 2085-2093.

8. Bosch F. Флударабин, циклофосфамид и митоксантрон како почетна терапија на хронична лимфоцитна леукемија: висока стапка на одговор и искоренување на болеста // Clin. Cancer Res. – 2008. – Ред. 14, бр. 1. – стр. 155-161.

9. Bosch F. Флударабин, циклофосфамид и митоксантрон во третманот на резистентна или релапсирана хронична лимфоцитна леукемија // Br. Ј. Хематол. – 2002. – Ред. 119, бр. 4. – стр. 976-984.

10. Bosch F. Rituximab, флударабин, циклофосфамид и митоксантрон: нов, високо активен режим на хемоимунотерапија за хронична лимфоцитна леукемија // J. Clin. Онкол. – 2009. – Ред. 27, бр. 27. – P. 4578-4584.

11. Бирд Џ. Рандомизирана фаза 2 студија на флударабин со истовремен наспроти секвенцијален третман со ритуксимаб кај симптоматски, нетретирани пациенти со Б-клеточна хронична лимфоцитна леукемија: резултати од Рак и леукемија Група Б 9712 (CALGB 9712) // Крв. – 2003. – Ред. 101. бр.1. – стр. 6-14.

12. Бирд Џ. Таргетирање на БТК со ибрутиниб кај релапсирана хронична лимфоцитна леукемија // N. Engl. J. Med. – 2013. – Ред. 369. бр 1 – стр 32-42.

13. Бирд Џ. Тригодишно следење на наивните и претходно третирани пациенти со CLL и SLL кои примаат ибрутиниб со еден агенс // Крв. – 2015. – Ред. 125, бр. 16. – P. 2497-2506.

14. Хемотерапевтски опции кај хронична лимфоцитна леукемија: мета-анализа на рандомизираните испитувања на CLL. Trialists" Collaborative Group // J. nat. Cancer Inst. - 1999. - Vol. 91. No. 10 - P. 861-868.

15. Девалд Г.В. Хромозомски аномалии откриени со интерфазна флуоресценција in situ хибридизација: корелација со значајни биолошки карактеристики на Б-клеточната хронична лимфоцитна леукемија // Br. Ј. Хематол. – 2003. – Ред. 121, бр. 2. – стр. 287-295.

16. Döhner H. Геномски аберации и преживување кај хронична лимфоцитна леукемија // N. Engl. J. Med. – 2000. – Ред. 343, бр 26. – P. 1910-1916.

17. Eichhorst B. Хемоимунотерапија со флударабин (F), циклофосфамид (C) и ритуксимаб (R) (FCR) наспроти бендамустин и ритуксимаб (BR) кај претходно нетретирани и физички способни пациенти (pts) со напредната хронична лимфоцитна леукемија (CLL) : резултати од планирана привремена анализа на The CLL10 Trial, меѓународна, рандомизирана студија на германската студиска група за CLL (GCLLSG) // Крв. – 2013. – Ред. 122, бр.21. – стр.526.

18. Eichhorst V. Терапијата од прва линија со флударабин во споредба со вештерка хлорамбуцил не резултира со голема корист за постарите пациенти со напредна хронична лимфоцитна леукемија // Крв. – 2009. – Ред. 114, бр. 16. – P. 3382-3391.

19. Fischer M. Bendamustine во комбинација со ритуксимаб за претходно нетретирани пациенти со хронична лимфоцитна леукемија: мултицентрична фаза II испитување на германската студиска група за хронична лимфоцитна леукемија // J. Clin. Онкол. – 2012. – Ред. 30, бр. 26. – P. 3209-3216.

20. Фун К.А. Хемоимунотерапија со ниски дози на флударабин и циклофосфамид и високи дози на ритуксимаб кај претходно нетретирани пациенти со хронична лимфоцитна леукемија // J. Clin. Онкол. – 2009. – Ред. 27, бр. 4. – стр. 498-503.

21. Goede V. Интеракции помеѓу коморбидитет и третман на хронична лимфоцитна леукемија: резултати од германските групни испитувања за хронична лимфоцитна леукемија // Haematologica. – 2014. – Ред. 99, бр. 6. – R. 1095-1100.

22. Goede V. Obinutuzumab плус хлорамбуцил кај пациенти со CLL и коегзистирачки состојби // N. Engl. J. Med. – 2014. – Ред. 370, бр. 12. – стр. 1101-1110.

23. Грибен Ј.Г. Како однапред ја третирам CLL // Крв. – 2010. – Ред. 115. – стр. 187-197.

24. ХилменР. Ритуксимаб плус хлорамбуцил како третман од прва линија за хронична лимфоцитна леукемија: Конечна анализа на отворена студија фаза II // J. Clin. Онкол. – 2014. – Ред. 32, бр. 12. – R. 1236-1241.

25. Hisada M. Цврсти тумори по хронична лимфоцитна леукемија // Крв. – 2001. – Ред. 98, бр. 6. – P. 1979-1981.

26. Ishibe N. Клинички карактеристики на фамилијарниот B-CLL во Семејниот регистар на Националниот институт за рак // Леук. Лимфом. – 2001. – Ред. 42, бр. 1. – 2. – R. 99-108.

27. Китинг М.Ј. Флударабин: нов агенс со голема активност против хронична лимфоцитна леукемија // Крв. – 1989. – Ред. 74. – стр. 19-25.

28. Кнауф В.У. Фаза III рандомизирана студија на бендамустин во споредба со хлорамбуцил кај претходно нетретирани пациенти со хронична лимфоцитна леукемија // J. Clin. Онкол. – 2009. – Ред. 27, бр. 26. – P. 4378-4384.

29. Kröber A. V(H) статус на мутација, ниво на изразување CD38, геномски аберации и преживување кај хронична лимфоцитна леукемија // Крв. – 2002. – Ред. 100. – P. 1410-1416.

30. Линч Џ.В. Фаза II студија на флударабин во комбинација со интерферон-алфа-2а проследена со терапија на одржување со интерферон-алфа-2а кај пациенти со низок степен не-хочкинов лимфом // Am. Џ. Клин. Онкол. – 2002. – Ред. 25, бр. 4. – стр. 391-397.

31. Molica S. Инфекции кај хронична лимфоцитна леукемија: фактори на ризик и влијание врз преживувањето и третманот // Леук. Лимфом. – 1994. – Ред. 13, бр.3-4. – R. 203-214.

32. OpezzoR. Односот на изразување LPL/ADAM29 е нов индикатор за прогноза кај хронична лимфоцитна леукемија // Крв. – 2005. – Ред. 106. – P. 650-657.

33. Раи К.Р. Алемтузумаб кај претходно третирани пациенти со хронична лимфоцитна леукемија кои исто така примале флударабин // J. Clin. Онкол. – 2002. – Ред. 20, бр. 18. – P. 3891-3897.

34. Робертс А.В. Суштинска подложност на хронична лимфоцитна леукемија на инхибиција на BCL2: Резултати од фаза I студија на навитоклакс кај пациенти со релапс или рефракторна болест // Ј. Клин. Онкол. – 2012. – Том.30, бр.5. – Р.488-496.

35. СејфертМ. Искористување на биолошката разновидност и геномски аберации кај хронична лимфоцитна леукемија // Леук. Лимфом. – 2012. – Ред. 53. – R. 1023-1031.

36. SchöllkopfС. Ризик од втор рак по хронична лимфоцитна леукемија // Инт. J. Рак. – 2007. – Ред. 121, бр. 1. – R. 151-156.

37. ШустикС. Третман на рана хронична лимфоцитна леукемија: интермитентен хлорамбуцил наспроти набљудување // J. на хематологија и онкологија. – 1988. – Ред. 6, бр. 1. – R. 7-12.

38. Souers A.J.ABT-199, моќен и селективен BCL-2 инхибитор, постигнува антитуморна активност додека ги штеди тромбоцитите // Nat.Med. – 2013. – Vol.19, No 2. – R. 202-208.

39. Експресијата на Thunberg U. CD38 е лош предиктор за мутациониот статус на генот VH и прогнозата кај хроничната лимфоцитна леукемија // Крв. – 2001. – Ред. 97. – P. 1892-1894.

40. Thurmes P. Коморбидни состојби и преживување кај неизбрани, новодијагностицирани пациенти со хронична лимфоцитна леукемија // Леук. Лимфом. – 2008. – Ред. 49, бр. 1. – стр. 49-56.

41. Виерда В.Г. Офатумумаб како CD20 имунотерапија со еден агенс во хронична лимфоцитна леукемија рефрактерна со флударабин // J. Clin. Oncol. – 2010. – Vol. 28, бр. 10. – P. 1749-1755.

42. Јуј М.Р. Фамилијарна хронична лимфоцитна леукемија: истражување и преглед на објавени студии // Бр. Ј. Хематол. – 2000. – Ред. 109, бр. 4. – стр. 794-799.

Хронична лимфоцитна леукемија (ХЛЛ)/мал лимфоцитен лимфом е лимфопролиферативно заболување, чиј морфолошки супстрат се туморски клонални лимфоидни клетки кои имаат големина и морфологија на зрел лимфоцит и имунофенотип што одговара на различен стадиум на Б-лимфата.

Во Европа и Северна Америка, CLL е најчестиот тип на леукемија. Во овие земји, таа сочинува околу 30% од сите леукемии. Годишната инциденца е 3-3,5 на 100.000 жители, зголемувајќи се на 20 на 100.000 по 70-тата година од животот. CLL е исклучително редок кај Узбеците. Не повеќе од еден нов случај годишно се пријавува кај жителите на Јапонија.

CLL е почеста кај мажите, односот на заболени мажи и жени е 2:1, просечната возраст е 72 години. Речиси 70% од пациентите се постари од 65 години, повеќето од нив до овој момент имаат неколку истовремени заболувања. Ова е особено важно да се земе предвид кога, по хемотерапијата, се развиваат бројни компликации и се влошуваат хроничните болести. Просечната возраст на пациентите кои починале од ХЛЛ е 79 години. Инфективните компликации се главната причина за смрт кај пациенти со CLL. Смртноста од инфекции сочинува 30-50% од сите фатални случаи.

И покрај значителниот напредок во терапијата, CLL останува неизлечива болест. Тековната цел на третманот е да се зголеми вкупното преживување (ОС) и преживувањето без прогресија (ПФС) додека се минимизира токсичноста. Ова е особено важно кај постарите луѓе со основни здравствени состојби.

CLL е најчеста форма на леукемија кај крвни роднини. Просечната возраст при дијагностицирање кај фамилијарните случаи е 58 години.

Студијата за текот на болеста кај 16.367 пациенти со ХЛЛ од 1973 до 1996 година откри 1,2 пати зголемување на фреквенцијата на вторите тумори. Повисок ризик од развој на меланом, Хочкинов лимфом и акутна миелоидна леукемија е пронајден кај пациентите третирани со алкилирачки лекови и не бил зголемен кај нетретирани пациенти и кај оние кои биле третирани само со флударабин.

Критериумите за дијагноза на CLL се откривање на Б-лимфоцити во периферната крв во количини што надминуваат 5 × 10 9 / l, присуство на најмалку 30% лимфоцити во аспиратот на коскената срцевина и откривање на специфични маркери со проток цитометрија. CLL клетките коекспресираат CD5 антиген и Б-клеточни маркери CD19, CD20, CD23. Нивото на површинските имуноглобулини CD20 и CD79b на клетките на туморот е пониско отколку на нормалните Б-лимфоцити.

Лимфом на мали лимфоцити се дијагностицира во присуство на лимфаденопатија, спленомегалија, цитопенија, под услов бројот на Б-лимфоцити во крвта да не надминува 5 × 10 9 / l. Предуслов за поставување на дијагнозата е биопсија на лимфните јазли.

Клиничкиот тек на CLL е исклучително хетероген. Прогнозата на болеста зависи од присуството или отсуството на неповолни клинички, морфолошки и молекуларни генетски знаци. Хетерогеноста на клиничките и лабораториските манифестации ја формираше основата за класификацијата на CLL развиена од A.I. Vorobyov. и Дијамант М.Д. Постојат осум форми на болеста: 1) бенигна, 2) туморска, 3) прогресивна, 4) слезина, 5) коскена срцевина, 6) абдоминална, 7) пролимфоцитна и 8) лимфоплазмацитна.

Клиничките и лабораториските прогностички маркери вклучуваат леукоцитоза на периферната крв во моментот на започнување на терапијата, време на удвојување на лимфоцитите, клиничка фаза на болеста, тип на лезија на коскената срцевина, пол, возраст, ECOG статус на пациентот и општ соматски статус. Биологијата на туморот се рефлектира со хромозомски аберации утврдени со FISH, мутациониот статус на VH гените, нивото на изразување на CD 38, ZAP 70. Најчести хромозомски промени се del 13q14 (40-60%), трисомија 12 хромозом ( 15-30%), дел 17p13 (10%).

Анализата на кариотипот, клиничките манифестации и времетраењето на болеста покажа дека со изолирано бришење на 13q постои стабилна состојба и бавна прогресија со добар одговор на терапијата. Прогностичката вредност на трисомија 12 сè уште е предмет на дебата. Присуството на 17p често е поврзано со мутација на генот за супресор на туморот TP53 и е поврзано со неповолен тек на болеста. Просечното преживување на пациентите со трисомија 12 е 114 месеци, со бришење 11q - 79 месеци и со бришење 17p - 32 месеци.

Мутацискиот статус на JgVH гените во CLL ги одразува најзначајните биолошки карактеристики на болеста. Неколку студии покажаа дека просечното преживување со современа терапија се движи од 79 до 119 месеци во отсуство на мутации, додека во присуство на мутации тоа е 200-300 месеци.

Првиот маркер што корелира со мутациониот статус беше CD38+. Нивото на прагот на изразување на CD38+ на лимфоцитите во периферната крв кај CLL е 30%. Просечното преживување кај CD38-позитивната група беше 109 месеци, во CD38-негативната група - 293 месеци. Беше откриена директна врска помеѓу отсуството на IgVH генски мутации и експресијата на тирозин киназа ZAP-70, липопротеинска липаза (LPL) и металопротеаза (ADAM29). Покрај горенаведените фактори, постојат најмалку дузина други прогностички фактори, кои вклучуваат BCL6 генска мутација, BCL2 генска експресија, ниво на лактат дехидрогеназа (LDH), β2-микроглобулин во крвниот серум, експресија на цитокини (IL-4, IL -6) и фактор васкуларен ендотелен фактор на раст (VEGF).

Изборот на терапија и времето за започнување на третманот зависи од возраста, истовремената патологија и присуството на неповолни фактори на прогноза.

За возврат, ефективноста на терапијата во голема мера зависи од усогласеноста со дозата и режимот на хемотерапија. Целта на терапијата за CLL е да се постигне ремисија. Клиничките и хематолошките критериуми за одговор на третманот кај B-CLL не дозволуваат да се процени длабочината на ремисија, т.е., бројот на преостанати B-CLL лимфоцити во крвта и коскената срцевина на пациентот. Се покажа дека колку е помало нивото на преостанатите B-CLL туморски клетки, определени со цитометрија на проток или полимеразна верижна реакција (PCR), толку е подобра прогнозата на болеста (подолги PFS и OS). Полуквантитативните методи за одредување минимална резидуална болест (МРБ) се докажани како несоодветни за клиничка употреба. Во моментов, цитометријата на проток со четири бои стана најпристапниот и најшироко користен метод за одредување на MRD.

Првите лекови за третман на хронична лимфоидна леукемија беа уретанските и арсеновите соли. Од 1905 година и во следните 50 години, локалната радиотерапија беше главниот метод на лекување. Во моментов, зрачната терапија практично не се користи. Во 1953 година се појавија алкилирачки лекови, од кои првиот беше ембикин, во моментов се користи хлорамбуцил. Според резултатите од студијата, немало разлики во преживувањето помеѓу раната и одложената администрација на хлорамбуцил. По хлорамбуцил, беа синтетизирани нови алкилирачки лекови; до денес се користи само циклофосфамид (C). Третиот најважен чекор во третманот на CLL беше создавањето на пурински аналози. Флударабин (F) беше еден од првите што се синтетизираа. Речиси истовремено беа добиени и други пурински аналози - пентостатин, кладрибин.

Првите клинички испитувања беа спроведени кај претходно третирани пациенти и ја покажаа високата ефикасност на флударабин. Кај 45% од пациентите рефрактерни на целата терапија, добиена е ремисија: кај 13% - целосна ремисија (CR) во траење од 21 месец, кај 32% - делумна ремисија (ПР) во траење од 13 месеци. Меѓународната работна група за CLL, која проучуваше 695 пациенти, ја процени ефективноста на CHOP, SAR и флударабин кај пациенти во фазите B и C. CR и PR беа постигнати кај 66% од пациентите третирани со SAR, кај 77% третирани со CHOP, а во 81% по третман со флударабин. Бројот на ПР беше 13, 28 и 37%, соодветно. Просечното преживување беше 70 месеци со SAP третман, 68 месеци со CHOP третман и 74 месеци со флударабин.

Од доцните 90-ти, моноклоналното антитело на антигенот CD20, ритуксимаб (R), активно се користи во клиничката пракса. Кај претходно нетретирани пациенти, вкупниот одговор (ИЛИ) од монотерапијата со ритуксимаб е 51-86%, стапката на CR е 4-19%. Во групата која добила претходен третман, вкупниот одговор бил добиен кај 25-45% од пациентите, ПР само кај 3%.

Резултатите од втората фаза од рандомизирана студија за ефикасноста на флударабин со ритуксимаб (РФ) во различни режими докажаа дека комбинираната употреба на РФ кај претходно нетретирани пациенти овозможува постигнување целосна и делумна клиничка и хематолошка ремисии во 90% од случаите, на кои 47% се CR. Кога се лекувале со флударабин 6 месеци, проследено со ритуксимаб 2 месеци, биле добиени само 77% од ремисиите, од кои 28% биле CR. На просечното следење од 23 месеци, двете групи не постигнаа просечно преживување без болест или вкупно преживување.

Комбинации на флударабин со митоксантрон (М) (77% од ремисиите, од кои 20% биле CR), епирубицин (92% од ремисиите, 40% од CR) и циклофосфамид (88-100% од ремисиите, 35-50% од CR ) беа многу ефикасни.

Во студија од шпанска група од 69 пациенти на возраст под 65 години со новодијагностицирана ХЛЛ, митоксантрон беше додаден на флударабин и циклофосфамид. Вкупниот одговор беше 90%, MRD-негативниот целосен одговор беше 26%, MRD-позитивниот комплетен одговор беше 38%, PR беше 26%. Тешка неутропенија (степен 3 или 4) развиена кај 10% од пациентите. Инфективни компликации биле пријавени во 9% од случаите, соодветно. Просечното времетраење на одговорот беше 37 месеци. CR не можеше да се постигне кај пациенти со бришење 17p.

Една студија ја проценуваше комбинацијата на флударабин во комбинација со различни дози на циклофосфамид и митоксантрон кај 60 пациенти со релапс или рефрактерна CLL. Целосен одговор е добиен кај 30 пациенти (50%), од кои 10 случаи (17%) биле MRD-негативни и 17 (28%) со делумен одговор. Просечното времетраење на одговорот беше 19 месеци. Главни компликации биле инфекциите - 8%, неутропенија, гадење и повраќање. За време на третманот, смртноста од инфективни компликации беше 5%.

Некои истражувачи се обидоа да добијат повисоки стапки на ремисија со додавање на дексаметазон (D) на флударабин и циклофосфамид. Голем број дела се посветени на режимот на ФМД, чија употреба овозможува да се добијат до 94% од одговорите (47% CR), дури и кај пациенти претходно третирани со интензивна терапија. И кога се користеше овој протокол како терапија од прва линија, стапката на CR беше уште поголема (79%) со вкупен одговор кај 95% од пациентите. Исклучително е важно да се обрне внимание на фактот дека кога се постигна CR, молекуларните ремисии беа забележани во 82% од случаите и во 84% CR опстојуваше 2 години. Единствените несакани ефекти од оваа комбинација беа опортунистички инфекции.

Група истражувачи од Барселона користеле комбинација на лекови за хемотерапија флударабин, циклофосфамид, митоксантрон, ритуксимаб (R-FCM). Беа спроведени шест курсеви на терапија. Пациентите кои постигнале одговор примале ритуксимаб на секои 4 месеци како терапија на одржување. ОО, ПР во отсуство на МРД, ПР во присуство на МРД, ПР - беа 93%, 46%, 36% и 11%, соодветно. Тешка неутропенија се развила кај 13% од пациентите. Големи и помали инфекции биле пријавени кај 8% и 5% од пациентите, соодветно. Понапредните фази, бришењето 17p или високите серумски бета-2-микроглобулин нивоа се откриени дека корелираат со помала веројатност за постигнување на CR.

Во 2010 година беа објавени податоци од руски научници, кои ја проценуваа ефективноста на различни режими на третман за CLL, вклучително и флударабин (RFC, FCM, FC). Студијата опфати 229 пациенти, од кои 78 ја примија програмата RFC, 72 - FCM, 79 - FC. Како резултат на употребата на комбинацијата на RFC, клинички значаен терапевтски ефект е добиен кај 96% од пациентите, ЦР кај 80% од примарните пациенти и кај 53% од претходно третираните пациенти. При препишување на програмата FCM, позитивен одговор е забележан кај 93% од пациентите, ПР - кај 75% од примарните и 42% од претходно третираните пациенти. При лекување на ФК, вкупниот ефект беше 80%, CR беше забележан кај 41% од примарните и 14% од претходно третираните пациенти. Компаративната анализа на одговорот на терапијата покажа дека ефективноста на комбинацијата RFC значително ја надминува ефективноста на програмите FCM и FC без зголемување на токсичноста, што ни овозможува да го разгледаме режимот на RFC како програма на избор во третманот на CLL.

Комбинираната терапија со флударабин, циклофосфамид и ритуксимаб (FCR) во моментов е стандарден третман од прва линија за CLL. Сепак, поради токсичност, режимот на FCR треба да се користи само кај пациенти без значајни коморбидитети.

Не смееме да заборавиме дека CLL е болест на постарите луѓе и често истовремена патологија и тешки компликации може да станат пречка за препишување на RFC терапија. При изборот на курс, неопходен е избалансиран пристап, бидејќи во моментот оваа болест не се лекува, мора да се одржува рамнотежа помеѓу токсичноста и ефективноста.

Еден од пристапите за третман на постари пациенти кои страдаат од CLL е употребата на курс на RFC во намалени дози (RFClite). Во една студија, терапијата со RFC лајт била спроведена на 50 пациенти на возраст од 58 години. Просечното времетраење на одговорот беше 22,3 месеци (5,2-42,5). Неутропенија од III-IV степен е забележана во 13% од случаите за време на циклусите на PCT. Дополнително, терапијата со леукеран (хлорамбуцил) во комбинација со ритуксимаб може да се користи кај постари пациенти. Студијата на овој режим опфати 100 пациенти, средна возраст од 70 години (43-86), просечно следење 30 месеци. Вкупниот одговор беше 84%, ПР беше постигнат во 10%. Терапијата со R-хлорамбуцил ги зголемува стапките на одговор во поголема мера отколку само со хлорамбуцил, иако ремисиите се постигнуваат во помала мера отколку со RFC.

Голем број дела се посветени на администрацијата на интерферони за хемотерапија, што помага да се зголеми преживувањето без релапс кај пациенти со индолентни лимфоми, кои вклучуваат лимфом на мали лимфоцити. Вкупната стапка на одговор кај пациентите кои претходно не примале терапија за нивната основна болест била 75%, а кај претходно третираните пациенти била 76%. Просечното време до прогресија на болеста беше 12 месеци. Токсичноста од III степен се манифестирала со неутропенија кај 39% од пациентите, анемија кај 17%, тромбоцитопенија кај 5%.

Од 2008 година, лекот бендамустин, кој има бифункционална алкилирачка активност и антиметаболички својства на пуринските аналози, е одобрен за употреба во САД. Третманот со бендамустин покажа подобрени стапки на објективен одговор (68% наспроти 31%) и стапки на целосен одговор (31% наспроти 2%) во споредба со хлорамбуцил. Исто така, за време на третманот со бендамустин, забележано е значително зголемување на PFS во споредба со хлорамбуцил (21,6 наспроти 8,3 месеци).

Бендамустин е докажано дека е високо ефикасен во комбинација со Ритуксимаб (протокол CLL2M). Вкупниот одговор на терапијата беше 90,9%: 36 (32,7%) пациенти имале ПР, 61 (55,5%) имале ПР и 3 (2,7%) имале јазолен ПР. Стабилизација на болеста е забележана кај 10 (9,1%) пациенти. Сепак, меѓу 7 пациенти со бришење 17p, само 3 (42,9%) постигнале ПР.

Оваа работа следи од мултицентричната, отворена, рандомизирана, фаза III CLL10 студија која ја споредува BR комбинацијата со првиот стандард за нега FCR. Вкупно 688 пациенти без бришење 17p беа вклучени во студијата. Оваа работа ја потврди супериорната ефикасност на FCR терапијата, каде што имаше повисоки стапки на CR, преживување без прогресија и без настани. Предноста на БР програмата беше помалиот број на инфективни компликации, што е особено важно за изнемоштените и постарите пациенти.

Сериозен проблем во третманот на CLL останува огноотпорноста на флударабин, која е поврзана со отпорност на други цитостатици и низок просечен ОС, кој не надминува 1-2 години.

Alemtuzumab (Campas), анти-CD52 антитело, се користи во третманот на резистентни форми на CLL. Алемтузумаб индуцира клинички одговор кај 40% од пациентите со рефрактерна CLL и кај 80% од пациентите кога се користи во терапија од прва линија. За разлика од повеќето други режими за CLL, алемтузумаб беше подеднакво ефикасен кај пациенти со бришење на хромозомот 17p во споредба со другите цитогенетски подгрупи. Додавањето на alemtuzumab во програмата FCR придонесе за постигнување брз одговор кај пациенти со релапс на CLL, но беше придружен со голем број на инфективни компликации и за време и по терапијата.

Во текот на изминатите пет години, се појави нова генерација на моноклонални анти-CD20 антитела. Добри резултати во третманот на CLL се постигнати со употребата на офатумумаб. Офатомумаб е целосно хумано моноклонално антитело на антигенот CD20 со способност да ја инхибира раната активација на Б-лимфоцитите. Во една меѓународна студија, 138 пациенти беа поделени во две групи: 59 луѓе отпорни на флударабин и алемтузумаб (FA-реф.), 79 отпорни на флударабин (BF-реф.) и присуство на контраиндикации за употреба на алемтузумаб. Група BF-реф. се карактеризира со голема туморска маса (лимфни јазли повеќе од 5 см). Вкупната стапка на одговор беше 58% во првата група и 47% во втората. Целосна регресија на симптомите на болеста и подобрување на целокупното здравје се постигнати во 57% и 48% од случаите, соодветно. Просечното преживување без прогресија и ОС беа 5,7 и 13,7 месеци во FA-реф. група, и 5,9 и 15,4 месеци во BF-ref. група, соодветно. Обинутузумаб е глико-инженерско хуманизирано моноклонално антитело од тип II кое специфично се врзува за CD20 антигенскиот протеин на површината на малигните Б-лимфоцити.

Отворената, рандомизирана, 2-фаза, 3-групна студија „CLL11“ (фаза III) ја спореди безбедноста и ефикасноста на комбинацијата „обинутузумаб + хлорамбуцил“ (G-Clb) со само хлорамбуцил (Clb; фаза 1а), а исто така ја процени ефикасноста на комбинацијата на G-Clb наспроти ритуксимаб плус Clb (R-Clb; Фаза 2) кај пациенти со претходно нетретиран CLL и најмалку еден коморбидитет и/или креатинин клиренс< 70 мл/мин. Согласно полученным результатам на всех этапах медиана ВБП была значимо больше в группе G-Clb .

На сите млади, соматски недопрени примарни пациенти со бришење 17p им се препорачува да бараат донатор за алогена трансплантација на хематопоетски матични клетки. Употребата на автологна трансплантација на матични крвни клетки не се оправда поради развојот на голем број рецидиви.

И покрај појавата на нови лекови, пациентите со (17p) бришење/ТП53 мутација претставуваат група со лоша прогноза. Ветувачка насока во третманот на пациенти со висок ризик е насочената терапија - употребата на лекови насочени кон киназите поврзани со BCR. Тие вклучуваат фостаматиниб, Syk инхибитор, PCI-32765 (ибрутиниб), Btk инхибитор и CAL-101 (idelalisib), PI3K инхибитор. Овие лекови покажуваат прилично висока ефикасност. Карактеристична карактеристика на дејството на лековите е брзата регресија на лимфните јазли во комбинација со минлива лимфоцитоза, што најверојатно се должи на мобилизацијата на клетките од ткивата во крвотокот. Според препораките на група истражувачи од Германија, доколку се открие мутација (17p)/TP53 во првата линија, неопходно е да се препише PCI-32765 или CAL-101 во комбинација со ритуксимаб. Употребата на CAL-101 беше придружена со развој на голем број инфективни компликации, кај некои пациенти со фатални исходи. До денес, поради зголемените компликации, некои студии се затворени.

Според резултатите од набљудувањата на пациентите кои земале ибрутиниб три години, беше откриено намалување на хематолошката токсичност и бројот на инфективни компликации, додека забележано е зголемување на фреквенцијата на вкупниот одговор на терапијата и времетраењето на ремисиите.

Неодамна, спроведено е активно истражување за употребата на инхибитори на протеините од семејството Bcl-2 (AT-101), ABT-263 (navitoclax) и ABT-199 (венетоклакс). Првично, употребата на ABT-199 во монотерапија изгледаше ветувачка, но подоцна беше откриен важен несакан ефект - тромбоцитопенија. Во еден протокол за третман, единечна доза на ABT-199 кај тројца пациенти со рефрактерна CLL резултираше со лиза на туморот во рок од 24 часа. И покрај добрите резултати поврзани со употребата на нови лекови, нивниот механизам на дејство и потенцијалните придобивки од нивната комбинација со традиционалните лекови сè уште бараат повнимателно проучување.

Имунотерапијата и хемотерапијата ја влошуваат хипогамаглобулинемијата присутна кај пациентите со CLL. Освен тоа, хемотерапијата води до сузбивање на сите врски на имунолошкиот одговор, што е полн со зголемен ризик од развој на инфективни компликации, кои значително ги ограничуваат можностите за специфичен третман и во повеќето случаи служат како една од алките во танатогенезата. Прогнозата за закрепнување зависи од повеќе причини, како што се текот на основната болест, состојбата на гранулоцитната лоза на хематопоезата, предизвикувачкиот агенс на заразната болест, нејзината распространетост, локализацијата на инфекцијата, чувствителноста на предизвикувачот агент на заразна болест на лекови, како и присуство на истовремена патологија. Со цел да се утврди улогата на коморбидитетот во преживувањето на пациентите, Германската група за истражување на лимфомот спроведе две мултицентрични студии, вклучувајќи вкупно 555 пациенти со CLL. Пациентите беа поделени во три групи во зависност од спроведената хемотерапија: оние кои примаа флударабин со циклофосфамид, монотерапија со флударабин и хлорбутин. Студиите докажаа дека најефективната терапија од прва линија е комбинираната употреба на флударабин со циклофосфамид, а коморбидитетот е независен негативен прогностички фактор. Така, ОС на пациенти кои имале две или повеќе истовремени заболувања беше 71,7 наспроти 90,2 месеци во групата на пациенти со една болест или без истовремена патологија. PFS во првата и втората група беше 21% и 31,5%, соодветно. Би сакале да посветиме посебно внимание на оваа комбинација на податоци, имено ниското вкупно преживување и без прогресија на пациентите во првата група со индекс на коморбидитет ≥2, бидејќи високата инциденца на прогресија на CLL во оваа група е поврзана со намалување во дози на антиканцерогени лекови поради истовремена патологија со цел да се минимизираат компликациите. Желбата да се намали смртноста предизвикана од токсичноста на лековите доведе до зголемување на фреквенцијата на релапси и прогресија на CLL, што на крајот влијаеше на целокупното преживување на пациентите и доведе до негово намалување.

Така, развојот на алгоритми за третман за хронична лимфоцитна леукемија треба да се заснова на следните главни точки: прво, треба да се користат најефективните антитуморни режими; второ, во третманот потребно е да се земат предвид не само цитогенетските карактеристики на CLL, туку и возраста на пациентите и истовремената патологија; трето, придружната терапија треба да се подобри за да се минимизира смртноста поврзана со лекови.

Библиографска врска

Бахтина В.И., Демко И.В., Кравченко С.К., Протопопова Е.Б. ХРОНИЧНА ЛИМФОЛЕУКЕМИЈА // Современи проблеми на науката и образованието. – 2016. – бр.3.;
URL: http://site/ru/article/view?id=24706 (датум на пристап: 12/12/2019).

Ви ги пренесуваме списанијата што ги издава издавачката куќа „Академија за природни науки“

Оваа болест влијае на лимфното ткиво, доведува до акумулација на туморски лимфоцити во лимфните јазли. Не сите пациенти замислуваат што е тоа - лимфоцитна леукемија, а сепак болеста е многу сериозна.

Лимфоцитна леукемија претставува голема опасност за човечкото тело. Се појавува во различни форми. За да се идентификува опасна болест, развиени се многу дијагностички методи.

Што е лимфоцитна леукемија?

Лимфоцитната леукемија е малигна лезија, кои произлегуваат во лимфното ткиво. Се карактеризира со патолошки промени во лимфоцитите.

Болеста негативно влијае не само на леукоцитите, туку и на периферната крв и лимфните органи. Состојбата на пациентот брзо се влошува. Патологијата е најраспространета во Западна Европа, САД и Канада. Речиси никогаш не се најде во азиските земји.

Благодарение на континуираниот проток на крв, малигните клетки брзо се шират низ крвта и органите на имунолошкиот систем.

Тоа доведува до масовна инфекција на целото тело.

Големата опасност за луѓето е тоа формираните клетки на ракот почнуваат да се делат. Ова се случува неконтролирано. Тие ги напаѓаат здравите соседни ткива и доведуваат до нивна болест. Ова го објаснува брзиот развој на болеста и наглото влошување на здравјето на луѓето.

Детето има ненадејна зголемување на абдоменот, болки во зглобовите. На телото има модринки, тие често се поврзуваат со зголемена активност на детето, несмасност, испакнатини и паѓања за време на играта.

Секоја гребнатинка води до обилно крварење, запирањето на крварењето може да биде неверојатно тешко. Во подоцнежните фази, детето се жали на силни главоболки, се чувствува лошо и може да повраќа. Температурата на телото значително се зголемува.

Оваа болест ретко се јавува кај возрасни. Најчесто страдаат од тоа луѓе постари од 50 години. Како прво, засегнат е и црниот дроб. Овие органи се зголемуваат во големина. Има болка и чувство на тежина.

Лимфните јазли се зголемуваат во големина, предизвикувајќи непријатност, па дури и болка. Тие ги компресираат бронхиите, што доведува до силна кашлица и отежнато дишење.

Лицето се чувствува слабо и летаргично. Неговите перформанси се намалени. Можно е активирање на хронична инфекција.

Форми и фази на болеста

Лекарите разликуваат три фази на болеста:

Почетна.Има мало зголемување на леукоцитите во крвта. практично непроменет. Пациентот е следен од лекари, но не се потребни лекови. Испитувањето се врши редовно. Ова е неопходно за да се следи состојбата на пациентот.
Проширен.Главните знаци на патологија се присутни, неопходен е третман. Состојбата е незадоволителна. Симптомите стануваат се поизразени и предизвикуваат болка и непријатност кај пациентот.
Терминал.Се забележуваат крварење и инфективни компликации. Состојбата на пациентот е сериозна. Пациентот е следен во болница. Оставањето на пациентот сам е опасно, бидејќи неговата состојба во оваа фаза е исклучително сериозна. Потребна ви е грижа и внимание на лекарите, како и сериозни лекови.

Постојат две форми на болеста:

За возврат Хроничната форма е поделена на неколку видови:

Бенигна. Зголемувањето на лимфните јазли и слезината се случува бавно. Очекуваниот животен век на пациентите: 30-40 години.
Тумор. Лимфните јазли на пациентите се значително зголемени. Другите симптоми се помалку изразени.
Прогресивна. Болеста се развива брзо, симптомите се изразени. Очекуваниот животен век не е повеќе од 8 години.
Коскена срж. Се јавува оштетување на коскената срцевина. Знаците се појавуваат во раните фази на болеста.
Спленомегален. Слезината се зголемува, а на нејзината локација се чувствува чувство на тежина. Другите симптоми се помалку изразени.
Болест со комплициран цитолитичен синдром. Масовна смрт на клетките на туморот, се јавува труење на телото.
Болест што се јавува со парапротеинемија. Туморските клетки лачат протеин кој е абнормален.
Т-форма. Патологијата брзо се развива и кожата страда. Може да се појави чешање и црвенило. Со текот на времето, состојбата на телото се влошува, а се појавуваат и други симптоми на болеста.
Леукемија со влакнести клетки. Туморските клетки имаат посебни израстоци кои личат на ресички. Лекарите им посветуваат посебно внимание при дијагностиката.

Дознајте повеќе за хроничната лимфоцитна леукемија од видеото:

Причини за изглед

Причините за појава и развој на болеста се:

Горенаведените фактори доведуваат до појава на болеста. Се случува клеточна мутација,кога почнуваат неконтролирано да се делат. Болеста може да се развива со години, но не може да се постигне целосно излекување.

Болеста предизвикува огромна штета на телото, од која не е можно целосно да се опорави. Модерната медицина може да се запре прогресијата на болеста и да се олесни состојбата на пациентот. Сепак, постои голема веројатност за компликации и егзацербација на патологијата.

Третманот на пациентите се врши под строг надзор на лекар. Во подоцнежните фази на болеста, пациентот е сместен во болница за преглед и посериозно следење на неговата благосостојба.

Дијагностика

Дијагнозата на болеста се спроведува во болница. За ова, пациентот се испитува. Сепак, ова не е доволно за да се постави дијагноза.

Се користат дијагностички методи, меѓу кои од големо значење се лабораториските тестови на крвта. Обично, Крвните тестови на пациентот ја откриваат болеста.

Меѓу современите методи за дијагностицирање на оваа болест, лекарите разликуваат:

Опасност од болеста и прогноза

Прогноза за закрепнување директно зависи од сценатакаде е дијагностицирана болеста. Тоа зависи и од брзината на развој на болеста и методите на лекување.

Народните лекови нема да помогнат во овој случај.Болеста е сериозна и бара ефективни лекови, како и болничко лекување.

Во одредени случаи, болеста може да се манифестира само мало зголемување на лимфоцитите во крвта, останувајќи во „замрзната“ состојба долги години. Развојот на болеста во овој случај не се јавува. Овој тек на болеста се јавува кај 1/3 од пациентите. Смртта доаѓа по долго време. Причините за ова во никој случај не се поврзани со болеста.

Околу 15% од пациентите доживуваат брза прогресија на болеста. Зголемувањето на лимфоцитите во крвта се случува со огромна брзина. Не е невообичаено феномени на анемија и тромбопенија. Во овој случај, смртта може да се случи две до три години по почетокот на болеста.

Таквата брза смрт може да биде предизвикана од компликации кои често се појавуваат заедно со самата болест. Ова значително го комплицира третманот и доведува до состојба која е опасна по животот на пациентот.

Останатите случаи на болеста се поврзани со умерено агресивен карактер. Очекуваниот животен век на пациентот е петнаесет години.

Болеста е многу опасна, па дијагнозата не може да се одложи. Колку порано се постави дијагнозата, толку е поголема шансата да се запре нејзиниот развој.

За ефикасен третман, се користат лекови, инјекции на разни лекови и медицински процедури во болницата. Само-лекувањето со оваа дијагноза е исклучено. Само медицински надзор ќе помогне да се намали нивото на опасност и да се подобри состојбата на пациентот.

- онколошка болест придружена со акумулација на атипични зрели Б-лимфоцити во периферната крв, црниот дроб, слезината, лимфните јазли и коскената срцевина. Во почетните фази се манифестира како лимфоцитоза и генерализирана лимфаденопатија. Со прогресијата на хроничната лимфоцитна леукемија, забележани се хепатомегалија и спленомегалија, како и анемија и тромбоцитопенија, манифестирани со слабост, замор, петехијални хеморагии и зголемено крварење. Има чести инфекции предизвикани од намален имунитет. Дијагнозата се поставува врз основа на лабораториски тестови. Третманот е хемотерапија, трансплантација на коскена срцевина.

Генерални информации

Хроничната лимфоцитна леукемија е болест од групата на не-Хочкинови лимфоми. Придружено со зголемување на бројот на морфолошки зрели, но неисправни Б-лимфоцити. Хроничната лимфоцитна леукемија е најчеста форма на хематолошки малигни заболувања, што претставува една третина од сите леукемии дијагностицирани во САД и европските земји. Мажите се погодени почесто од жените. Врвната инциденца се јавува на возраст од 50-70 години, во овој период се откриени околу 70% од вкупниот број на хронични лимфоцитни леукемии.

Младите пациенти ретко се засегнати, пред 40-годишна возраст, првите симптоми на болеста се јавуваат само кај 10% од пациентите. Во последниве години, експертите забележаа одредено „подмладување“ на патологијата. Клиничкиот тек на хроничната лимфоцитна леукемија е многу променлив, може да варира од долго отсуство на прогресија до екстремно агресивна варијанта со фатален исход во рок од 2-3 години по дијагнозата. Постојат голем број на фактори кои помагаат да се предвиди текот на болеста. Третманот го спроведуваат специјалисти од областа на онкологијата и хематологијата.

Етиологија и патогенеза на хронична лимфоцитна леукемија

Причините за нејзиното појавување не се целосно разјаснети. Хроничната лимфоцитна леукемија се смета за единствена леукемија со непотврдена врска помеѓу развојот на болеста и неповолните фактори на животната средина (јонизирачко зрачење, контакт со канцерогени материи). Експертите веруваат дека главниот фактор што придонесува за развој на хронична лимфоцитна леукемија е наследна предиспозиција. Сè уште не се идентификувани типични хромозомски мутации кои предизвикуваат оштетување на онкогените во почетната фаза на болеста, но студиите ја потврдуваат мутагената природа на болеста.

Клиничката слика на хроничната лимфоцитна леукемија се должи на лимфоцитозата. Причината за лимфоцитозата е појавата на голем број морфолошки зрели, но имунолошки неисправни Б-лимфоцити, кои не можат да обезбедат хуморален имунитет. Претходно се веруваше дека абнормалните Б-лимфоцити кај хроничната лимфоцитна леукемија се долговечни клетки и ретко се подложени на поделба. Оваа теорија подоцна беше побиена. Истражувањата покажаа дека Б-лимфоцитите брзо се размножуваат. Секој ден, 0,1-1% од вкупниот број на атипични клетки се формираат во телото на пациентот. Различни клеточни клонови се засегнати кај различни пациенти, така што хроничната лимфоцитна леукемија може да се смета како група на тесно поврзани болести со заедничка етиопатогенеза и слични клинички симптоми.

Кога се проучуваат клетките, се открива голема разновидност. Во материјалот може да доминираат широко-плазма или тесно-плазма клетки со млади или збрчкани јадра, речиси безбојна или светло обоена грануларна цитоплазма. Пролиферација на абнормални клетки се јавува во псевдофоликулите - кластери на клетки на леукемија лоцирани во лимфните јазли и коскената срцевина. Причините за цитопенија кај хроничната лимфоцитна леукемија се автоимуно уништување на крвните клетки и супресија на пролиферацијата на матичните клетки, предизвикани од зголемување на нивото на Т-лимфоцитите во слезината и периферната крв. Покрај тоа, во присуство на убиствени својства, уништувањето на крвните клетки може да биде предизвикано од атипични Б-лимфоцити.

Класификација на хронична лимфоцитна леукемија

Земајќи ги предвид симптомите, морфолошките знаци, стапката на прогресија и одговорот на терапијата, се разликуваат следниве форми на болеста:

Хронична лимфоцитна леукемија со бениген тек. Состојбата на пациентот останува задоволителна долго време. Има бавно зголемување на бројот на леукоцити во крвта. Може да поминат неколку години или дури децении од моментот на дијагнозата до стабилно зголемување на лимфните јазли. Пациентите ја задржуваат својата способност за работа и нивниот вообичаен начин на живот.
Класична (прогресивна) форма на хронична лимфоцитна леукемија. Леукоцитозата се зголемува со месеци наместо со години. Постои паралелно зголемување на лимфните јазли.
Туморска форма на хронична лимфоцитна леукемија. Карактеристична карактеристика на оваа форма е блага леукоцитоза со изразено зголемување на лимфните јазли.
Форма на коскена срцевина на хронична лимфоцитна леукемија. Прогресивна цитопенија се открива во отсуство на зголемување на лимфните јазли, црниот дроб и слезината.
Хронична лимфоцитна леукемија со зголемена слезина.
Хронична лимфоцитна леукемија со парапротеинемија. Забележани се симптоми на една од горенаведените форми на болеста во комбинација со моноклонална Г- или М-гамопатија.
Прелимфоцитна форма X хронична лимфоцитна леукемија. Карактеристична карактеристика на оваа форма е присуството на лимфоцити кои содржат јадра во брисеви од крв и коскена срцевина, примероци од ткиво на слезината и лимфните јазли.
Леукемија со влакнести клетки. Цитопенија и спленомегалија се откриваат во отсуство на зголемување на лимфните јазли. Микроскопскиот преглед открива лимфоцити со карактеристично „младешко“ јадро и „нерамномерна“ цитоплазма со скршеници, гребнати рабови и никулци во форма на влакна или ресички.
Т-клеточна форма на хронична лимфоцитна леукемија. Забележано во 5% од случаите. Придружено со леукемична инфилтрација на дермисот. Обично напредува брзо.

Постојат три клинички фази на хронична лимфоцитна леукемија: почетни, напредни клинички манифестации и терминални.

Симптоми на хронична лимфоцитна леукемија

Во почетната фаза, патологијата е асимптоматска и може да се открие само со тестови на крвта. Во текот на неколку месеци или години, пациент со хронична лимфоцитна леукемија покажува лимфоцитоза од 40-50%. Бројот на леукоцити е блиску до горната граница на нормалата. Во нормална состојба, периферните и висцералните лимфни јазли не се зголемени. За време на заразни болести, лимфните јазли може привремено да се зголемат, а по закрепнувањето може повторно да се намалат. Првиот знак за прогресија на хроничната лимфоцитна леукемија е стабилно зголемување на лимфните јазли, често во комбинација со хепатомегалија и спленомегалија.

Најпрво се зафатени цервикалните и аксиларните лимфни јазли, потоа јазлите во медијастинумот и абдоминалната празнина, потоа во пределот на препоните. Палпацијата открива мобилни, безболни, густо еластични формации кои не се споени со кожата и блиските ткива. Дијаметарот на јазлите кај хроничната лимфоцитна леукемија може да се движи од 0,5 до 5 или повеќе сантиметри. Големите периферни лимфни јазли може да се испакнат со формирање на видлив козметички дефект. Со значително зголемување на црниот дроб, слезината и висцералните лимфни јазли, може да се забележи компресија на внатрешните органи, придружена со различни функционални нарушувања.

Пациентите со хронична лимфоцитна леукемија се жалат на слабост, неразумен замор и намалена работна способност. Тестовите на крвта покажуваат зголемување на лимфоцитозата до 80-90%. Бројот на црвени крвни зрнца и тромбоцити обично останува во нормални граници; некои пациенти покажуваат мала тромбоцитопенија. Во подоцнежните фази на хронична лимфоцитна леукемија, забележано е губење на тежината, ноќно потење и зголемување на температурата до ниски нивоа. Карактеристични се имуните нарушувања. Пациентите често страдаат од настинки, циститис и уретритис. Постои тенденција за гноење на рани и често формирање на чирови во поткожното масно ткиво.

Причината за смрт кај хроничната лимфоцитна леукемија често се тешки заразни болести. Можно е воспаление на белите дробови, придружено со колапс на ткивото на белите дробови и сериозни нарушувања на вентилацијата. Некои пациенти развиваат ексудативен плеврит, кој може да биде комплициран со руптура или компресија на торакалниот лимфен канал. Друга честа манифестација на напредната хронична лимфоцитна леукемија е херпес зостер, кој во тешки случаи станува генерализиран, зафаќајќи ја целата површина на кожата, а понекогаш и мукозните мембрани. Слични лезии може да се забележат со херпес и сипаници.

Други можни компликации на хроничната лимфоцитна леукемија вклучуваат инфилтрација на вестибулокохлеарниот нерв, придружена со оштетување на слухот и тинитус. Во терминалната фаза на хронична лимфоцитна леукемија, може да се забележи инфилтрација на менингите, медулата и нервните корени. Тестовите на крвта откриваат тромбоцитопенија, хемолитична анемија и гранулоцитопенија. Можно е да се трансформира хроничната лимфоцитна леукемија во Рихтер-ов синдром - дифузен лимфом, кој се манифестира со брз раст на лимфните јазли и формирање на фокуси надвор од лимфниот систем. Околу 5% од пациентите преживуваат за да развијат лимфом. Во други случаи, смртта доаѓа од инфективни компликации, крварење, анемија и кахексија. Некои пациенти со хронична лимфоцитна леукемија развиваат тешка бубрежна инсуфициенција поради инфилтрација на бубрежниот паренхим.

Дијагноза на хронична лимфоцитна леукемија

Во половина од случаите патологијата се открива случајно, при преглед на други болести или при рутински преглед. При поставувањето на дијагнозата се земаат предвид поплаки, анамнеза, податоци од објективен преглед, резултати од крвни тестови и имунофенотипизација. Дијагностички критериум за хронична лимфоцитна леукемија е зголемување на бројот на леукоцити во тест на крвта до 5×109/l во комбинација со карактеристични промени во имунофенотипот на лимфоцитите. Микроскопското испитување на крвната размаска открива мали Б-лимфоцити и Гампрехт-ови сенки, можеби во комбинација со атипични или големи лимфоцити. Имунофенотипизацијата го потврдува присуството на клетки со аберрантен имунофенотип и клоналност.

Фазата на хронична лимфоцитна леукемија се одредува врз основа на клиничките манифестации на болеста и резултатите од објективен преглед на периферните лимфни јазли. За да се подготви план за лекување и да се процени прогнозата за хронична лимфоцитна леукемија, се вршат цитогенетски студии. Ако постои сомневање за Рихтеров синдром, се пропишува биопсија. За да се утврдат причините за цитопенија, се врши стернална пункција на коскената срцевина, по што следи микроскопско испитување на пункцијата.

Третман и прогноза за хронична лимфоцитна леукемија

Во почетните фази на хроничната лимфоцитна леукемија, се користат тактики на чекање и гледање. На пациентите им се препишуваат прегледи на секои 3-6 месеци. Ако нема знаци на прогресија, тие се ограничени на набљудување. Индикацијата за активен третман е зголемување на бројот на леукоцити за половина или повеќе во рок од шест месеци. Главниот третман за хронична лимфоцитна леукемија е хемотерапија. Најефективната комбинација на лекови е обично комбинацијата на ритуксимаб, циклофосфамид и флударабин.

Во случај на перзистентна хронична лимфоцитна леукемија се препишуваат големи дози на кортикостероиди и се врши трансплантација на коскена срцевина. Кај постари пациенти со тешка соматска патологија, употребата на интензивна хемотерапија и трансплантација на коскена срцевина може да биде тешка. Во такви случаи, се врши монохемотерапија со хлорамбуцил или овој лек се користи во комбинација со ритуксимаб. За хронична лимфоцитна леукемија со автоимуна цитопенија, се пропишува преднизолон. Третманот се спроведува додека состојбата на пациентот не се подобри, а времетраењето на текот на терапијата е најмалку 8-12 месеци. По стабилно подобрување на состојбата на пациентот, третманот се прекинува. Индикација за продолжување на терапијата се клинички и лабораториски симптоми кои укажуваат на прогресија на болеста.

Хроничната лимфоцитна леукемија се смета за практично неизлечива долгорочна болест со релативно задоволителна прогноза. Во 15% од случаите, се забележува агресивен тек со брзо зголемување на леукоцитозата и прогресија на клиничките симптоми. Смртта со оваа форма на хронична лимфоцитна леукемија се јавува во рок од 2-3 години. Во други случаи, постои бавна прогресија, просечниот животен век од моментот на дијагнозата се движи од 5 до 10 години. Со бениген тек, животниот век може да биде неколку децении. По завршувањето на курсот на лекување, подобрување е забележано кај 40-70% од пациентите со хронична лимфоцитна леукемија, но комплетните ремисии ретко се откриваат.