Thrombophilia (kecenderungan genetik). Trombofilia genetik: diagnosis, rawatan dan bahaya semasa kehamilan Gen trombofilia keturunan

Pada masa kini, ahli phlebolog dan pakar bedah vaskular sangat kerap menetapkan ujian makmal untuk trombofilia genetik, kompleks penuh penyelidikan adalah mahal dan tidak semua orang mampu membelinya. Dalam hal ini, persoalan timbul sama ada perlu untuk tunduk kepada pujukan doktor dan mengambil ujian untuk penyakit genetik.

Ahli genetik adalah mereka yang tahu apa yang dideritai oleh nenek moyang kita

Peruntukan am

Thrombophilia adalah penyakit yang berkaitan dengan keupayaan darah untuk membentuk bekuan darah di dalam saluran. Mutasi dalam gen boleh mencetuskan pelanggaran sistem pembekuan darah dan dengan itu mencetuskan trombosis.

Dengan sifat mereka, gangguan dalam sistem peredaran darah boleh disebabkan oleh peningkatan tindakan fibrin, fungsi antikoagulan terjejas, kerja prokoagulan terjejas. Dalam ketiga-tiga kumpulan penyakit, mungkin terdapat patologi yang teruk dan sebaliknya.

Tiada arahan standard untuk menguruskan penyakit ini, kerana terdapat beribu-ribu mutasi genetik, dan gaya hidup setiap orang berbeza dengan ketara daripada orang lain, oleh itu, manifestasi penyakit itu akan berbeza. Kejadian trombosis vaskular dalam, termasuk strok vena, dalam usia muda memerlukan pemantauan yang teliti terhadap pesakit, serta diagnosis penyakit yang teliti.

Siapa yang patut meminta pertolongan

Selalunya, ujian untuk trombofilia ditetapkan oleh ahli phlebolog atau hematologi, apabila syak wasangka penyakit genetik boleh memainkan peranan yang menentukan dalam kehidupan kemudian.

Bilakah kemungkinan besar:

Perjalanan kehamilan, yang disertai oleh trombosis vena pada ibu. Langkah sedemikian selalunya wajib, kerana penyakit itu diwarisi. Memiliki bayi dengan trombofilia selalunya merupakan kecemasan perubatan.
Orang muda dengan trombosis urat dalam, serta dengan lokasi pembekuan darah yang tidak normal. Adalah diketahui bahawa wabak pertama trombosis sering menampakkan diri pada zaman kanak-kanak atau zaman remaja. Biasanya, tanda-tanda "darah kental" ditemui pada orang yang berumur lebih dari 40-50 tahun.
Kanak-kanak pesakit dengan trombofilia yang didiagnosis. Penyakit ini diwarisi dari generasi ke generasi selama bertahun-tahun, jadi mengenal pasti mutasi gen pada generasi akan datang adalah aspek penting dalam kehidupan. Pesakit dengan patologi keturunan mesti mengambil langkah pencegahan supaya tidak mencetuskan penampilan bekuan darah.
Pesakit yang trombosis mula berlaku akibat trauma, atau selepas meluas campur tangan pembedahan. Keputusan tentang keperluan untuk melakukan analisis untuk trombofilia kongenital dibuat oleh pakar bedah, tetapi penting untuk mengambil kira data koagulogram, jika ia tidak menimbulkan kebimbangan kepada doktor, maka tidak ada keperluan untuk pemeriksaan. .
Pesakit dengan trombosis berulang yang kerap dan anak-anak mereka. Mungkin penyebab trombosis berulang adalah trombofilia, jadi pencegahan mereka menjadi pautan penting dalam kualiti hidup pesakit.
Pesakit yang mempunyai ketahanan terhadap antikoagulan. Tindak balas yang berkurangan kepada beberapa ubat antikoagulan adalah petunjuk langsung untuk mendiagnosis pesakit, jika tidak, rawatan trombosis akibat keturunan boleh mengambil masa yang lama.

Bagaimana ini berlaku

Analisis adalah prosedur yang agak standard. Setiap orang mesti telah lulus satu set ujian standard untuk mendapatkan pekerjaan, sekolah atau tadika. Secara umum, pengendalian kajian makmal untuk mutasi genetik berbeza hanya di dalam dinding makmal, dan untuk pesakit biasa, prosedurnya agak biasa.

Darah terdeoksigen

Darah vena mengandungi bukan sahaja maklumat genetik, tetapi juga maklumat terperinci tentang komposisi, kelikatan, dan kehadiran penanda penyakit. Dalam sesetengah kes, doktor menetapkan bukan sahaja analisis untuk mutasi dalam gen. Maklumat yang terkandung dalam darah membantu menyesuaikan rawatan pesakit dengan betul pada masa akan datang.

Jadi apa yang perlu dilakukan:

Pilih klinik atau makmal. Jika anda mempercayai mana-mana klinik, kerana anda telah menggunakan perkhidmatan itu berkali-kali, dan anda tahu bahawa mereka memberikan maklumat yang boleh dipercayai, maka lebih baik untuk menghubungi mereka. Jika tidak ada klinik sedemikian, maka minta doktor anda mengesyorkan makmal sedemikian.
Beralih kepada pemakanan yang betul. Makanan berlemak dengan ketara menjejaskan banyak penunjuk, analisis untuk trombofilia keturunan tidak memerlukan sekatan khas, bagaimanapun, sekurang-kurangnya 24 jam sebelum prosedur, lebih baik untuk menahan diri daripada makan makanan berlemak.
mengalah tabiat buruk . Adalah lebih baik untuk mengecualikan alkohol dan rokok seminggu sebelum ujian, tetapi dalam kes perokok tegar, keadaan ini menjadi hampir mustahil, jadi selang antara derma darah dan rehat asap terakhir hendaklah sekurang-kurangnya 2 jam.
datang lapar. Semua ujian darah makmal mesti diambil semasa perut kosong. Secara umum, sudah cukup untuk makan malam dan menolak sarapan pagi, jika anda tidak tidur pada waktu malam dan sukar untuk mengetahui apa itu "puasa", maka tolak makanan 6-8 jam sebelum pergi ke klinik.
percayakan jururawat. Tiada manipulasi yang melampaui kebiasaan. Jika anda pernah menderma darah dari urat, prosedurnya akan sama. Untuk kejelasan, proses pensampelan darah ditunjukkan dalam foto.

Epitelium bukal untuk diagnosis

Kadang-kadang kajian dijalankan dengan mengambil epitelium. Kaedah ini tidak menyakitkan dan cukup sesuai untuk kanak-kanak dari sebarang umur.

Apa yang anda perlu tahu tentang kaedah ini:

Seperti dalam kes darah vena, adalah perlu untuk membuat keputusan mengenai klinik.
Pastikan anda menjaga kebersihan mulut.
Sebelum menguji trombofilia keturunan, bilas mulut anda dengan air masak.
pengikisan diambil sapu kapas, yang bermaksud tidak ketidakselesaan ia tidak akan menyampaikan.

Pada nota! Biasanya ada segelas air di mana-mana klinik, tetapi untuk berjaga-jaga, lebih baik untuk membawa sebotol air masak bersama anda.

Adakah patut dilakukan

Dalam kebanyakan kes, pesakit dihentikan sama ada kerana takut prosedur atau oleh harga.

Sudah tentu, tidak semua orang mampu melakukan pemeriksaan komprehensif dengan kos kira-kira 15 ribu, tetapi mengapa penting untuk mengetahui tentang penyakit ini:

Kehadiran trombofilia kongenital memerlukan pesakit untuk memberi perhatian kepada gaya hidup. Untuk mengelakkan tromboembolisme, perlu diperhatikan peraturan tertentu dan dalam beberapa kes juga mengambil ubat.
Trombofilia gabungan. Kehadiran satu patologi tidak mengecualikan kehadiran yang lain; mutasi genetik boleh diwarisi daripada dua ibu bapa dengan pelbagai jenis trombofilia.
Kelahiran mati dan keguguran. Kanak-kanak yang mewarisi gen yang sama daripada dua ibu bapa dilahirkan mati. Dengan cara ini, analisis genetik darah untuk trombofilia semasa perancangan kehamilan adalah wajar sepenuhnya. Ia adalah penting secara diagnostik untuk mendapatkan data tentang mutasi dua ibu bapa, dan bukan satu.
Tenang. Anda boleh bersetuju dengan kajian itu untuk ketenangan fikiran anda sendiri, kerana jika ibu bapa mempunyai trombofilia, maka anak itu tidak semestinya dilahirkan dengan mutasi sedemikian.

Tidak dinafikan, adalah mungkin untuk kajian individu untuk jenis mutasi tertentu. Iaitu, ibu bapa yang mempunyai jenis trombofilia tertentu, jika ia disahkan, boleh mendiagnosis kanak-kanak untuk jenis gangguan tertentu ini.

Juga, memandangkan tidak banyak trombofilia biasa, adalah mungkin untuk menganalisis hanya patologi yang paling biasa.

Ia:

Faktor penyakit V-Leiden;
Mutasi prothrombin;
Mutasi dalam gen antitrombin 3;
Kecacatan protein C atau S;
Hiperhomocysteinemia.

Jika anda ingin mengetahui lebih lanjut mengenai jenis trombofilia ini, anda boleh merujuk video dalam artikel ini. Semua mutasi ini mungkin tidak nyata dalam apa-apa cara, atau, sebaliknya, mempunyai manifestasi klinikal yang jelas. Sebahagian daripada mereka boleh diperolehi sepanjang hayat, yang bermaksud bahawa analisis untuk patologi kongenital tidak akan menunjukkan kehadiran mutasi.

Peperiksaan komprehensif, malangnya, juga tidak termasuk semua jenis trombofilia, tetapi hanya yang paling biasa dan signifikan secara klinikal. Data tentang peperiksaan menyeluruh dibentangkan dalam jadual di bawah.

Nama gen	Kekerapan kejadian	Apa yang penuh dengan
F2 - protrombin	2 - 5%	keguguran; keguguran pada trimester pertama; komplikasi kehamilan dalam bentuk gestosis, gangguan plasenta, kekurangan fetoplacental; tromboembolisme vena, termasuk strok vena; komplikasi pasca operasi dengan kemungkinan hasil yang membawa maut.
F5	2 - 3%	keguguran dalam trimester II, III; trombosis dalam saluran serebrum, dan saluran vena pada bahagian bawah kaki; pukulan; TELA.
F7	10 - 20%	Manifestasi yang diperhatikan pada bayi baru lahir: diatesis hemoragik; pendarahan dari luka pusar; pendarahan gastrousus; berdarah hidung.
F13A1	12 - 20%	sindrom hemoragik; oligospermia; hemarthrosis.
FGB - fibrinogen	5 - 10%	pukulan; keguguran dan komplikasi kehamilan.
Serpin (PAL-1)	5 - 8%	keguguran dan komplikasi kehamilan; anomali perkembangan intrauterin janin; gangguan koronari.
ITGA2-a2 integrin	8 - 15%	komplikasi pasca operasi dalam bentuk trombosis; serangan jantung dan strok; tromboembolisme, termasuk trombosis selepas; stenting vaskular.
ITGB3-b integrin	20 - 30%	imuniti terhadap aspirin (separa). tromboembolisme, termasuk infarksi miokardium; trombositopenia; keguguran pada awal kehamilan.

Peraturan penyahsulitan

Beberapa fakta mengenai penyahsulitan:

Mentafsir ujian sedemikian dilakukan oleh pakar genetik.
Dalam erti kata biasa, ujian genotip tidak diuraikan; tiada norma yang boleh diterima atau tidak boleh diterima di sini. Genotip seseorang boleh menjadi baik, iaitu, tanpa tanda-tanda mutasi, atau tidak menguntungkan.
Tidak kira apa itu bahan biologi(darah, epitelium), nilainya akan sama sepanjang hayat.
Kehadiran penyakit itu menunjukkan kecenderungan genetik, tetapi pada masa yang sama, wabak trombosis pada seseorang mungkin tidak nyata sepanjang hayat.
Ujian untuk mutasi dalam gen adalah prosedur jangka panjang. Anda perlu bersabar, di beberapa makmal kajian dijalankan dalam masa 14 hari.
Analisis semula tidak diperlukan. Gen manusia tidak berubah mengikut usia, jadi ujian menyeluruh dilakukan sekali seumur hidup.
Penyahkodan diperlukan untuk pakar bedah vaskular, pakar obstetrik-pakar sakit puan, pakar hematologi, ahli phlebolog, pakar kardiologi. Fakta trombofilia sangat memudahkan diagnosis banyak penyakit di kawasan ini.
Analisis genetik adalah prosedur yang mahal, dan jika pesakit tidak mempunyai peluang untuk menjalaninya, maka tiada siapa yang boleh memaksanya.

Catatan! Orang tua paling terdedah kepada penampilan penyakit vaskular dan trombosis vena, oleh itu, bagi mereka, ujian darah untuk polimorfisme gen dalam trombofilia praktikalnya tidak digunakan.

Apakah keputusan jika analisis menunjukkan adanya mutasi atau sebaliknya

Bergantung pada keputusan ujian, doktor mesti menyesuaikan rawatan. Jadi, sebagai contoh, kekurangan protein C boleh disebabkan oleh patologi hati, dan bukan oleh mutasi keturunan dalam gen.

Dalam kes ini, pesakit akan dipindahkan ke tangan pakar lain dalam profil. Oleh kerana tahap protein boleh berubah di bawah pengaruh bukan sahaja penyakit hepatologi, tetapi juga terhadap latar belakang kehamilan, onkologi, umur dan faktor lain.

Sekiranya analisis genetik untuk trombofilia mengesahkan kehadirannya, maka doktor akan mengeluarkan cadangan yang sesuai yang menghalang berlakunya tromboembolisme dalam jenis penyakit tertentu. Atau betulkan rawatan penyakit atau keadaan (trombosis urat dalam, keguguran) yang mana pesakit pergi ke hospital.

Thrombophilia ialah keadaan patologi sistem peredaran darah seseorang yang mempunyai risiko tinggi trombosis dalam struktur vaskular. Ini berlaku kerana proses semulajadi hemostasis terganggu, dan meningkat dengan ketara. Akibatnya, darah tidak membeku di mana dan bila ia diperlukan, yang menimbulkan kemunculan bekuan darah. Yang terakhir, seterusnya, dapat berkembang di semua kapal badan manusia, menimbulkan patologi yang paling berbahaya.

Selalunya, disebabkan oleh trombofilia, nekrosis tisu atau kekurangan vena kronik berkembang. Akibat yang lebih serius daripada penyakit ini ialah kerosakan otak strok dan serangan jantung. Memandangkan ini, untuk sebarang masalah dengan sistem kardiovaskular hendaklah dilayan dengan penuh tanggungjawab. Hari ini kita akan bercakap tentang apa itu ujian trombofilia, bagaimana ia dilakukan dan apakah normanya.

Thrombophilia adalah keadaan patologi yang dicirikan oleh pelanggaran sistem pembekuan darah.

Thrombophilia adalah patologi yang sangat berbahaya, yang boleh difahami dari bahan yang dibentangkan sebelum ini. Dengan sifat aliran penyakit ini tidak ketara dan jarang diucapkan. Sebagai peraturan, pesakit dengan trombofilia tidak belajar tentang perjalanannya sehingga trombosis bertambah buruk atau komplikasinya muncul.

Memandangkan keadaan ini, adalah penting untuk menyatakan keperluan peperiksaan pencegahan organisma untuk kecenderungan kepada patologi ini.

Dalam perubatan moden, terdapat beberapa pelantikan khusus untuk analisis trombofilia. Petunjuk utama termasuk:

kehadiran patologi dalam saudara terdekat
perjalanan penyakit trombotik tersebut dan komplikasinya
trombosis sebelumnya atau risiko perkembangannya
keperluan untuk pembedahan yang boleh mencetuskan trombosis
penggunaan jangka panjang ubat tertentu (ubat hormon, kontraseptif oral, dll.)
hakikat kehamilan atau masalah dalam proses perjalanannya

Pada dasarnya, terdapat sedikit pelantikan untuk diagnostik. Walaupun begitu, keperluan untuk pelaksanaannya boleh ditentukan oleh kedua-dua doktor profesional dan orang itu sendiri. Sekali lagi, diagnostik pencegahan tidak penting untuk kehidupan manusia yang panjang dan berkualiti tinggi.

Adakah anda perlu bersedia untuk belajar?

Analisis untuk trombofilia adalah ujian darah, di mana ahli diagnostik memprovokasi proses pembekuannya. Terdapat banyak jenis diagnostik sedemikian, tetapi dalam apa jua keadaan, intipati ini terletak pada pemeriksaan menyeluruh biomaterial manusia.

Analisis tidak memerlukan penyediaan profil. Selalunya cukup:

menderma darah pada waktu pagi
lakukan semasa perut kosong
jangan merokok beberapa jam sebelum kajian
meninggalkan alkohol dan makanan berlemak 1-2 hari sebelum pensampelan biomaterial
mengecualikan tekanan fizikal dan psiko-emosi sehari sebelum diagnosis

Di samping itu, adalah penting untuk memberi amaran kepada pakar diagnostik tentang ubat yang diambil, jika ada. Perlu diingat bahawa beberapa ubat meningkat atau, sebaliknya, lebih rendah. Untuk tafsiran keputusan yang tepat, ia tidak akan berlebihan untuk memberikan ahli diagnostik dengan sejarah perubatan. Oleh itu, kehadiran trombosis dan patologi yang serupa secara tidak langsung boleh menunjukkan trombofilia.

Persediaan yang dinyatakan di atas hanya terpakai untuk ujian yang bertujuan untuk mengesan patologi darah. Dalam perjalanan penyakit lain badan, disertai dengan gangguan dalam fungsi jantung atau saluran darah, ia sering ditetapkan diagnostik tambahan juga mendedahkan trombofilia. Sememangnya, prosedur persediaan untuk kajian sedemikian mungkin mempunyai pembentukan khusus. Keperluan untuk latihan khusus harus dijelaskan secara langsung dengan pakar diagnostik beberapa hari sebelum diagnosis.

Jenis pemeriksaan untuk trombofilia

Seperti yang dinyatakan sebelum ini, analisis asas untuk trombofilia dijalankan melalui ujian darah.

Dalam kebanyakan kes, untuk mengesan patologi ini, dua jenis pemeriksaan dilaksanakan:

, bertujuan untuk mengenal pasti penunjuk asas keadaan biomaterial (tahap, dsb.).
diperlukan untuk menentukan koagulasinya.

Selalunya, biomaterial diambil untuk penyelidikan dari kedua-dua phalanx jari dan dari urat. Diagnostik komprehensif untuk pengesanan trombofilia termasuk mengikuti prosedur:

- kajian menyeluruh darah vena manusia.
– penciptaan keadaan buatan untuk pembekuan biomaterial.
Penentuan indeks prothrombin adalah ukuran yang diperlukan untuk diagnosis tepat gangguan pembekuan.
Kajian tindak balas bahan darah terhadap pecahan protein tertentu (D-dimer, protein S, dll.) - langkah-langkah untuk menentukan punca masalah dengan pembekuan biomaterial.

Pada dasarnya, analisis untuk trombofilia sentiasa kompleks kajian khusus. Fokusnya adalah untuk mengenal pasti masalah dengan hemostasis. ubatan moden telah maju agak jauh, jadi sangat mudah untuk mengenal pasti proses patologi dalam bahan darah.

Diagnosis trombofilia di kemudahan kesihatan awam jarang berlaku. Sebagai peraturan, untuk lulus analisis sedemikian, orang ramai perlu menghubungi pusat diagnostik makmal berbayar. Kos penyelidikan dalam organisasi sedemikian bergantung pada betapa kompleksnya ia akan menjadi.

Diagnosis patologi genetik darah

Jika trombofilia genetik disyaki, ujian darah yang teliti dan sangat spesifik diperlukan. Kekhususan jenis patologi ini datang kepada fakta bahawa mutasi dalam bahan darah berlaku pada tahap gen dan diwarisi oleh pesakit. Ujian yang disebut di atas untuk trombofilia hanya mendedahkan penyakit darah yang diperoleh, tetapi tidak ada lesi kongenital.

Diagnosis tepat trombofilia genetik memerlukan ujian berasaskan polimerase. tindakbalas berantai(). Diagnostik sedemikian lebih bersifat global, kerana ia meneliti kedua-dua penunjuk khusus pembekuan darah dan proses di dalamnya pada tahap gen.

Analisis pembentukan sedemikian dalam tanpa gagal disertai dengan ujian berikut:

penentuan mutasi Leiden;
pemeriksaan mutasi prothrombized;
pengesanan mutasi dalam gen MTHFR dan beberapa plasminogen.

Kajian kumulatif struktur gen darah memungkinkan untuk mengenal pasti polimorfismenya. Keadaan ini menimbulkan variasi gen yang berbeza, yang tidak betul dan menimbulkan pelanggaran dalam proses pembentukan darah. Ia adalah polimorfisme yang menunjukkan trombofilia genetik, itulah sebabnya ia sangat penting dalam mengenal pasti penyakit ini.

Analisis khusus jenis yang dipertimbangkan mempunyai satu matlamat - untuk menentukan kehadiran atau ketiadaan proses mutasi dalam bahan darah.

Fakta pembekuan terjejas, sebagai peraturan, dikesan terlebih dahulu dan tidak memerlukan pengesahan. Malangnya, adalah mustahil untuk menghapuskan mutasi gen, jadi pesakit ditetapkan kursus pembetulan terapi. Intipati ini bukan untuk menghapuskan punca masalah pembekuan darah, tetapi untuk menghapuskan risiko trombosis. Dengan pendekatan yang cekap untuk rawatan, orang yang mempunyai trombofilia genetik tidak mengalami ketidakselesaan yang ketara dan hidup selama bertahun-tahun.

Keputusan yang mungkin

Ramai doktor terlibat dalam pelantikan ujian untuk trombofilia dan pembentukan khusus mereka: pakar bedah, ahli terapi am, ahli phlebolog dan pakar lain. Walau bagaimanapun, mentafsir keputusan diagnostik sedemikian adalah hak prerogatif pakar hematologi. Hanya doktor ini mempunyai pengetahuan yang diperlukan untuk diagnosis yang tepat. Juga, pakar hematologi sering menentukan kursus terapi lanjut untuk pesakit dan keterukan penyakitnya.

Dalam hasil analisis untuk trombofilia, anda boleh menemui sejumlah besar penunjuk khusus. Senarai akhir mereka bergantung pada jenis diagnostik yang dilakukan dan prosedur makmal yang dilaksanakan dalam proses tersebut.

Menghurai keputusan pemeriksaan sedemikian bukanlah prosedur yang mudah dan memerlukan pengetahuan tertentu, oleh itu ia harus sentiasa dijalankan oleh doktor profesional. Sekurang-kurangnya, semasa membuat diagnosis, adalah penting untuk mempertimbangkan:

sejarah perubatan pesakit
keadaannya semasa kajian dijalankan
ciri kes tertentu (ubat yang diambil oleh subjek, jenis analisis yang dilakukan, dsb.)

Selepas penyahkodan, pakar hematologi membuat diagnosis yang tepat kepada pesakit dengan rasional untuk kesimpulan yang dibuat. Bergantung pada keputusan diagnosis, pelantikan selanjutnya ditentukan untuk orang yang diperiksa. Selalunya, terapi untuk trombofilia termasuk diet, ubat-ubatan, dan perubahan gaya hidup. Kadang-kadang senarai preskripsi ditambah dengan sesuatu yang lain.

Bahaya trombofilia

Pada akhir artikel hari ini, kami akan sekali lagi memberi perhatian kepada fenomena trombofilia. Telah dinyatakan di atas bahawa patologi ini adalah pelanggaran hemostasis dalam bahan darah, yang menimbulkan pembekuan darah yang tidak normal.

Pokoknya keadaan yang serupa sistem peredaran darah adalah penyumbatan struktur vaskular oleh gumpalan biomaterial, yang boleh menyebabkan komplikasi yang paling berbahaya.

Akibat trombofilia yang agak tidak berbahaya dianggap sebagai:

trombosis dengan keparahan yang berbeza-beza
masalah dengan struktur struktur vaskular
pelbagai jenis kekurangan darah, memprovokasi nekrosis tisu

Akibat daripada keadaan yang dinyatakan boleh menjadi lebih penyakit berbahaya. Selalunya thrombophilia membawa kepada strok atau serangan jantung, sudah tentu, jika tidak dirawat dengan betul dan dalam rejimen yang mencukupi.

Adalah penting untuk memberi perhatian khusus kepada masalah dengan wanita hamil. Sebab semasa mengandung badan perempuan mengalami beban yang sangat besar, maka trombosis pada masa ini boleh berlaku pada bila-bila masa. Sememangnya, kehadiran trombofilia meningkatkan risiko beberapa kali.

Dalam kebanyakan kes klinikal, apabila wanita hamil mengalami trombofilia, keguguran atau kelahiran pramatang berlaku.

Berdasarkan statistik sedemikian, adalah lebih baik ibu mengandung yang menghidap penyakit tidak mengambil risiko dan diperiksa secara berkala di klinik. Di samping itu, pendekatan komprehensif dan berkualiti tinggi untuk rawatan trombofilia adalah penting, serta meminimumkan kemungkinan komplikasi. Seperti yang ditunjukkan oleh amalan, menjejaki keadaan patologi membolehkan anda mengelakkan yang paling banyak akibat yang teruk mana-mana wanita hamil.

Anda boleh mengetahui lebih lanjut tentang trombocilia dari video:

Mungkin, mengenai ini peruntukan paling penting mengenai topik artikel hari ini telah berakhir. Thrombophilia adalah fenomena berbahaya, jadi tidak boleh diterima untuk mengabaikan kehadirannya. Hanya ujian yang tepat pada masanya, rawatan yang teratur dan Pendekatan yang kompleks untuk menyingkirkan penyakit boleh memberi jaminan maksimum dari segi ketiadaan komplikasi.

Jika tidak, akibat patologi adalah masalah masa, dan mereka boleh berkembang secara spontan. Kami berharap bahan yang dibentangkan telah membantu semua pembaca sumber kami memahami bahaya trombofilia dan kaedah untuk diagnosisnya. Saya doakan anda sihat dan berjaya merawat semua penyakit, dan lebih baik - ketiadaan total mereka!

Dalam kerja mereka, pakar obstetrik-pakar sakit puan CIR sentiasa menjawab soalan: apakah trombofilia? Apakah trombofilia genetik? Apakah ujian untuk trombofilia yang perlu diambil untuk menolak faktor keturunan? Bagaimanakah trombofilia, kehamilan dan polimorfisme berkaitan? Dan lain-lain lagi.

Apakah trombofilia?
Trombus (gumpalan) + philia (cinta) = thrombophilia. Inilah kecintaan terhadap bekuan darah, atau lebih tepatnya kecenderungan yang meningkat trombosis- pembentukan bekuan darah dalam saluran diameter dan penyetempatan yang berbeza. Thrombophilia ialah gangguan dalam sistem.
Hemostasis adalah mekanisme yang menyediakan betul tindak balas darah kepada luaran dan faktor dalaman. Darah mesti mengalir melalui saluran dengan cepat tanpa berlarutan, tetapi apabila perlu untuk mengurangkan kadar aliran dan / atau membentuk bekuan, sebagai contoh, untuk "membaiki" kapal yang cedera, darah "betul" harus melakukannya. Selanjutnya, memastikan bahawa bekuan telah melakukan tugasnya dan tidak lagi diperlukan, larutkannya. Dan teruskan)
Sudah tentu, tidak semuanya begitu mudah, dan sistem pembekuan adalah mekanisme multikomponen paling kompleks yang mempunyai peraturan pada tahap yang berbeza.

Sedikit sejarah...
1856 - saintis Jerman Rudolf Virchow bertanya soalan tentang patogenesis trombosis, menjalankan satu siri kajian dan eksperimen berkaitan dengan ini, dan merumuskan mekanisme asas trombosis. Mana-mana pelajar perubatan pada sebutan "triad Virchow" wajib melaporkan - kecederaan pada dinding dalaman kapal, penurunan kelajuan aliran darah, peningkatan pembekuan darah. Malah, Virchow yang hebat adalah orang pertama yang menyelesaikan teka-teki "mengapa darah yang sama boleh mengalir dengan bebas, atau boleh menyumbat kapal."
1990 - Jawatankuasa British untuk Piawaian Hematologi mentakrifkan konsep "trombofilia" sebagai kecacatan kongenital atau diperolehi dalam hemostasis, yang membawa kepada darjat tinggi kecenderungan untuk trombosis.
1997 - ahli hematologi yang cemerlang Vorobyov A.I. menggambarkan "sindrom hiperkoagulasi", iaitu, keadaan darah tertentu dengan peningkatan kesediaan untuk pembekuan.

Trombus berbahaya?
Jawapannya ya. Kecuali untuk keperluan fisiologi, sudah tentu, trombosis adalah buruk. Kerana tersumbat mana-mana kapal adalah berbahaya. Bagaimana kapal yang lebih besar semakin ketara ia, semakin komplikasi yang lebih berbahaya. Pembuluh itu mestilah tidak menyekat aliran darah. Ini serta-merta atau beransur-ansur memerlukan penurunan penghantaran oksigen ke tisu (hipoksia) dan mencetuskan satu siri perubahan patologi. Ia mungkin tidak ketara dan tidak menakutkan seperti yang saya nyatakan, tetapi ia boleh menjadi sangat menyakitkan, dan kadang-kadang membawa maut. Trombosis melibatkan kerosakan yang ketara kepada fungsi organ tertentu, dan kadang-kadang badan secara keseluruhan. Trombosis adalah embolisme pulmonari, ia adalah kegagalan jantung (termasuk koronari akut), kerosakan pada kaki (trombosis urat dalam), usus (mesenterik), dll.

Bagaimanakah trombofilia berkaitan dengan kehamilan?
Kehamilan adalah tempoh "ujian" khas yang mendedahkan pengangkutan trombofilia genetik, dan kebanyakan wanita mula-mula belajar tentang polimorfisme gen hemostasis semasa kehamilan.
Bagi komplikasi obstetrik, masalah peningkatan pembentukan trombus terutamanya menyangkut organ, yang sepenuhnya terdiri daripada saluran darah. Ini adalah plasenta. Sangat terperinci dan dengan gambar - di sini:
Semua wanita semasa mengandung mengalami hiperkoagulasi fisiologi, iaitu, darah biasanya sedikit meningkatkan kebolehutuannya. Ini adalah mekanisme fisiologi biasa yang bertujuan untuk mencegah kehilangan darah selepas selesai kehamilan - semasa bersalin atau dengan kemungkinan hasil patologi (penamatan awal kehamilan, gangguan plasenta, dll.).
Tetapi jika seorang wanita mempunyai gen hemostasis yang rosak (atau beberapa), maka, bertentangan dengan peraturan matematik, tolak dengan tolak akan memberikan tolak yang lebih besar - ia akan meningkatkan dengan ketara risiko pembekuan darah di dalam saluran plasenta, yang boleh menyebabkan banyak komplikasi.

Apakah jenis trombofilia yang ada?
Thrombophilias dibahagikan kepada keturunan dan diperolehi, terdapat juga jenis campuran.

Trombofilia yang diperolehi (bukan genetik).
Diperolehi bentuk trombofilia direalisasikan dalam keadaan "istimewa" tertentu. Ini berlaku apabila badan melalui masa yang sukar; perubahan patologi yang agak serius memerlukan "over" - tindak balas sistem pembekuan. Sebagai contoh, penyakit onkologi yang disertai dengan kemoterapi, berjangkit, autoimun, proses alahan, penyakit hati, buah pinggang, patologi kardiovaskular, penyakit. tisu penghubung- lupus erythematosus sistemik, pelbagai vaskulitis, dsb. Dalam kes sedemikian, lata pembentukan trombus boleh dicetuskan dan tanpa pengangkutan gen hemostasis yang rosak. Faktor predisposisi boleh dehidrasi yang berpanjangan dan berterusan, kurang aktiviti fizikal, obesiti, kehamilan, pengambilan ubat hormon dan lain-lain..

Akan bersambung. Dalam catatan blog seterusnya - .

“Untuk mengetahui untuk meramalkan;
untuk meramalkan untuk bertindak;
bertindak untuk memberi amaran.”
Ogos Comte.

Ujian genetik pro et kontra wanita hamil.

Kami memanggil wanita tanpa anak tidak bahagia. Jangan sekali-kali mengalami perasaan keibuan - yang besar ... MAAF. Kami, doktor, secara tidak sengaja menjadi saksi penderitaan orang lain. Tetapi hari ini kita boleh berkata "tidak" kepada masalah ini. Sekarang doktor benar-benar boleh membantu, mencegah, menyembuhkan penyakit, memulihkan kegembiraan kewujudan.
Dalam artikel ini, kita akan membincangkan masalah serius zaman kita - trombofilia, sumbangannya kepada komplikasi obstetrik, gen yang menentukan perkembangan trombofilia pada wanita, akibatnya penyakit ini kaedah pencegahan dan rawatan.
Mengapa kita membincangkan topik ini? Kerana tidak ada keajaiban yang lebih besar di dunia selain keajaiban kelahiran. Kami mengagumi keindahan matahari terbenam dan cahaya utara, mengagumi aroma syurga mawar yang sedang mekar. Tetapi semua keajaiban dan misteri planet kita, semua rahsia alam dan misteri dunia menundukkan kepala mereka sebelum lahir: Keajaiban dengan huruf besar. Kita mesti, kita boleh jadikan kehidupan seorang wanita sebagai kisah dongeng dengan pengakhiran yang bahagia, bukan tragedi seperti kehidupan NN. Jadi, doktor yang dihormati, perhatian anda diberikan kunci kepada rawatan kemandulan, keguguran, anomali perkembangan dan banyak lagi. Menyelamatkan nyawa seorang wanita dan anak yang belum lahir kini merupakan tugas yang realistik. Kehidupan baru di tangan kami!

Thrombophilia (TF) adalah keadaan patologi yang dicirikan oleh peningkatan pembekuan darah dan kecenderungan untuk trombosis dan tromboembolisme. Menurut banyak kajian, penyakit ini dalam 75% adalah punca komplikasi obstetrik.
Secara klasik, dua jenis TF dibezakan - diperoleh (sindrom antiphospholipid, contohnya) dan keturunan1. Artikel ini akan memberi tumpuan kepada TF keturunan dan gen polimorfik2 (polimorfisme) yang menyebabkannya.
Polimorfisme genetik tidak semestinya membawa kepada keadaan penyakit; faktor yang memprovokasi paling kerap diperlukan: kehamilan, tempoh selepas bersalin, imobilisasi, campur tangan pembedahan trauma, tumor, dll.
Memandangkan keanehan penyesuaian fisiologi sistem hemostasis kepada kehamilan, sebahagian besar bentuk genetik trombofilia secara klinikal ditunjukkan dengan tepat semasa proses kehamilan dan, ternyata, bukan sahaja dalam bentuk trombosis, tetapi juga dalam bentuk. komplikasi obstetrik biasa. Dalam tempoh ini, sistem pembekuan, antikoagulasi dan fibrinolitik disusun semula dalam badan ibu, yang membawa kepada peningkatan faktor pembekuan darah sebanyak 200%. Juga, pada trimester ketiga, halaju aliran darah dalam urat bahagian bawah kaki berkurangan sebanyak separuh disebabkan oleh halangan mekanikal separa aliran keluar vena oleh rahim hamil. Kecenderungan kepada genangan darah, digabungkan dengan hiperkoagulasi semasa kehamilan fisiologi, terdedah kepada perkembangan trombosis dan tromboembolisme. Dan dengan TF (genetik) yang sedia ada, risiko komplikasi trombotik dan obstetrik meningkat berpuluh-puluh dan ratusan kali ganda!
Apakah bahaya yang kita katakan? Bagaimanakah TF berkaitan dengan komplikasi obstetrik? Masalahnya ialah peredaran plasenta sepenuhnya bergantung pada nisbah seimbang mekanisme prokoagulan dan antikoagulan. TF keturunan membawa kepada gangguan keseimbangan ini yang memihak kepada mekanisme prokoagulan. Dengan TF, kedalaman pencerobohan trofoblas berkurangan, dan implantasi rosak. Ini adalah punca ketidaksuburan dan kehilangan pra-embrio awal. Pelanggaran aliran darah uteroplacental dan fetal-plasenta akibat perkembangan trombosis vaskular adalah penyebab patogenetik komplikasi seperti ketidaksuburan yang tidak diketahui asalnya, sindrom keguguran biasa, gangguan plasenta yang terletak secara normal, preeklampsia, keterlambatan pertumbuhan dalam rahim, kehilangan janin. sindrom (kehamilan tidak berkembang, kelahiran mati). , kematian neonatal sebagai komplikasi kelahiran pramatang, preeklampsia teruk, kekurangan plasenta), sindrom HELLP, percubaan IVF yang tidak berjaya.

pencegahan ( peruntukan am)

*Pencegahan komplikasi obstetrik dalam thrombophilia harus bermula sebelum kehamilan.
* Saudara-mara pesakit yang mempunyai kecacatan yang sama harus menerima profilaksis yang sesuai.
*Profilaksis khusus untuk mutasi tertentu (lihat bahagian tentang polimorfisme)

Rawatan (peruntukan am)
* Terapi antikoagulan, tanpa mengira mekanisme trombofilia: heparin berat molekul rendah (tidak melepasi plasenta, mewujudkan risiko pendarahan yang rendah, tiada kesan teratogenik dan embriotoksik). Pada wanita berisiko tinggi (TF genetik, sejarah trombosis, trombosis berulang), terapi antikoagulan ditunjukkan sepanjang kehamilan. Pada malam sebelum bersalin, terapi dengan heparin berat molekul rendah disyorkan untuk dibatalkan. Pencegahan komplikasi thromboembolic dalam tempoh selepas bersalin sambung semula selepas 6-8 jam dan habiskan dalam masa 10-14 hari.
*Multivitamin untuk ibu hamil
*Polyunsaturated asid lemak(omega-3 - asid lemak tak tepu) dan antioksidan (mikrohidrin, vitamin E)
*Rawatan khusus pada mutasi tertentu (lihat bahagian tentang polimorfisme)

Kriteria untuk keberkesanan terapi:
*Kriteria makmal: normalisasi tahap penanda trombofilia (kompleks trombin-antitrombin III, serpihan P1+2 protrombin, produk degradasi fibrin dan fibrinogen), kiraan platelet, pengagregatan platelet
*Kriteria klinikal: tiada episod trombotik, preeklampsia, kekurangan plasenta, gangguan plasenta

Kumpulan berisiko:
* wanita hamil dengan sejarah obstetrik yang terbeban (bentuk preeklampsia yang teruk, eklampsia, keguguran berulang dan patologi obstetrik lain)
*pesakit dengan trombosis berulang atau episod trombosis dalam sejarah atau dalam kehamilan ini
*pesakit dengan sejarah keluarga yang terbeban (kehadiran saudara mara dengan komplikasi trombotik di bawah umur 50 tahun - trombosis vena dalam, embolisme pulmonari, strok, infarksi miokardium, kematian mengejut)

Marilah kita memikirkan secara terperinci tentang polimorfisme yang menjadi pencetus TF:
Gen sistem pembekuan darah
gen protrombin (faktor II) G20210A
gen faktor 5 (mutasi Leiden) G1691A
gen fibrinogen FGB G-455A
glikoprotein Ia gen (integrin alpha-2) GPIa C807T
gen reseptor fibrinogen platelet GPIIIa 1a/1b
polimorfisme yang bertanggungjawab terhadap kekurangan protein C dan S, antitrombin III
gen reseptor protein S PROS1 (penghapusan besar)
Gen "toraks"
gen perencat pengaktif plasminogen PAI-1 4G/5G
Gen untuk pelanggaran nada vaskular
TIADA gen sintase NOS3
gen ACE (ID) enzim penukar angiotensin
Gen GNB3 C825T
Gen Metabolisme
gen methylenetetrahydrofolate reductase MTHFR C677T

Gen prothrombin (faktor II) G20210A
Fungsi: mengekod protein (prothrombin), yang merupakan salah satu faktor utama sistem pembekuan
Patologi: penggantian guanin dengan adenine pada kedudukan 20210 berlaku di kawasan molekul DNA yang tidak boleh dibaca, jadi tidak ada perubahan dalam protrombin itu sendiri dengan adanya mutasi ini. Kita boleh mengesan satu setengah hingga dua kali lebih banyak jumlah protrombin kimia yang normal. Hasilnya adalah kecenderungan untuk meningkatkan trombosis.

Data polimorfisme:
*kekerapan kejadian dalam populasi - 1-4%
*kejadian pada wanita hamil dengan sejarah tromboembolisme vena (VTE) - 10-20%
4

Manifestasi klinikal:
*ketidaksuburan yang tidak dapat dijelaskan, preeklampsia, preeklampsia, detasmen pramatang plasenta yang terletak secara normal, keguguran berulang, kekurangan feto-plasenta, kematian janin dalam rahim, terencat pertumbuhan janin, sindrom HELLP
* trombosis vena dan arteri dan tromboembolisme, angina pektoris tidak stabil dan infarksi miokardium.
Mutasi dalam gen prothrombin adalah salah satu punca trombofilia kongenital yang paling biasa, tetapi ujian fungsi prothrombin tidak boleh digunakan sebagai ujian saringan yang sah. Ia adalah perlu untuk menjalankan diagnostik PCR untuk mengenal pasti kecacatan yang mungkin dalam gen prothrombin.
Kepentingan klinikal:
GG-genotip - norma
Kehadiran alel A patologi (GA, GG-genotip) - peningkatan risiko TF dan komplikasi obstetrik

*Aspirin dos rendah dan heparin berat molekul rendah subkutan sebelum kehamilan
Apabila mengambil pil perancang, risiko trombosis meningkat ratusan kali ganda!

Gen faktor 5 (mutasi Leiden) G1691A

Fungsi: kod untuk protein (faktor V), yang paling penting
komponen sistem pembekuan darah.

Patologi: Mutasi Leiden gen faktor pembekuan V (penggantian guanin dengan adenin pada kedudukan 1691) membawa kepada penggantian arginin dengan glutamin pada kedudukan 506 dalam rantai protein yang merupakan produk gen ini. Mutasi membawa kepada rintangan (rintangan) faktor 5 kepada salah satu antikoagulan fisiologi utama - protein C diaktifkan. Hasilnya ialah risiko tinggi trombosis, endotheliopathy sistemik, mikrotrombosis dan infarksi plasenta, aliran darah uteroplasenta terjejas.

Data polimorfisme:
*kekerapan kejadian dalam populasi - 2-7%
*kejadian pada wanita hamil dengan VTE - 30-50%
*warisan dominan autosomal
Manifestasi klinikal:
*ketidaksuburan yang tidak dapat dijelaskan, preeklampsia, preeklampsia, detasmen pramatang plasenta yang terletak secara normal, keguguran biasa, kekurangan feto-plasenta, kematian janin dalam rahim, terencat pertumbuhan janin, sindrom HELLP,
*trombosis vena dan arteri dan tromboembolisme.3
Kepentingan klinikal: Genotip GG adalah normal. A-alel patologi (GA, GG-genotip) - peningkatan risiko TF dan komplikasi obstetrik.
Perlu diingat bahawa gabungan mutasi Leiden dengan kehamilan, mengambil kontraseptif hormon, peningkatan tahap homocysteine, kehadiran antibodi antiphospholipid dalam plasma - meningkatkan risiko mengembangkan TF.

Petunjuk untuk ujian:
*Sejarah VTE berulang
*Episod pertama VTE sebelum umur 50 tahun
*Episod pertama VTE dengan lokasi anatomi yang luar biasa
*Episod pertama VTE yang dibangunkan berkaitan dengan kehamilan, bersalin, kontraseptif oral, terapi penggantian hormon
*Wanita dengan pengguguran spontan pada trimester kedua dan ketiga yang etiologi tidak diketahui

Terapi dan pencegahan tambahan:
* Dalam kes heterozigot (G / A), kambuh jarang berlaku, oleh itu, terapi antikoagulan jangka panjang dijalankan di dalamnya hanya dengan sejarah trombosis berulang.
*Aspirin dos rendah dan suntikan subkutaneus heparin berat molekul rendah sebelum kehamilan, sepanjang kehamilan dan enam bulan selepas bersalin.

MTHFR C677T gen methylenetetrahydrofolate reductase

Fungsi: mengekod enzim methylenetetrahydrofolate reductase, yang merupakan enzim utama dalam kitaran folat dan memangkinkan
penukaran homosistein kepada metionin.

Patologi: Biasanya, paras plasma homocysteine adalah rendah semasa kehamilan. Ini boleh dilihat sebagai penyesuaian fisiologi badan ibu, bertujuan untuk mengekalkan peredaran darah yang mencukupi dalam plasenta.

Penggantian sitosin dengan timin pada kedudukan 677 membawa kepada penurunan dalam aktiviti fungsi enzim kepada 35% daripada nilai purata.
Hasilnya ialah peningkatan tahap homocysteine dalam darah, yang menyebabkan disfungsi endothelial semasa kehamilan.

Data polimorfisme:
* kekerapan berlakunya homozigot dalam populasi ialah 1o-12%
* kekerapan berlakunya heterozigot dalam populasi - 40%
*kejadian pada wanita hamil dengan VTE - 10-20%
*warisan resesif autosomal

Manifestasi klinikal:
* preeklampsia, detasmen pramatang plasenta yang terletak secara normal, terencat pertumbuhan intrauterin, kematian janin antenatal
*kecacatan tiub neural janin (spina bifida), anencephaly, terencat akal kanak-kanak, "bibir sumbing", "sumbing lelangit"
*perkembangan pramatang penyakit jantung(aterosklerosis!), trombosis arteri dan vena.
Perlu diingat bahawa polimorfisme ini sahaja mampu mendorong rintangan faktor 5 terhadap protein C diaktifkan dengan mengikat homocysteine ke faktor diaktifkan 5.
Ini bermakna ia boleh menyebabkan semua manifestasi klinikal mutasi Leiden (lihat di atas).
Terapi dan pencegahan tambahan:
* asid folik (4 mg/hari) dalam kombinasi dengan vitamin B6, B12
*tambahan asid folik dalam diet: terdapat dalam kuantiti yang banyak dalam daun tumbuhan hijau - sayuran hijau gelap dengan daun (bayam, salad, asparagus), lobak merah, yis, hati, kuning telur, keju, tembikai, aprikot, labu, alpukat, kekacang, gandum penuh dan tepung rai gelap.
Gen perencat pengaktif Plasminogen PAI-1 4G/5G

Fungsi: mengekod protein perencat pengaktif plasminogen, yang memainkan peranan penting dalam pengawalan fibrinolisis, dan juga merupakan komponen penting dalam proses implantasi telur janin.
Patologi: kehadiran 4 guanine dan bukannya 5 dalam struktur gen perencat pengaktif plasminogen membawa kepada peningkatan dalam aktiviti fungsinya.
Hasilnya adalah risiko trombosis yang tinggi.
Data polimorfisme:
*kekerapan kejadian dalam heterozigot populasi 4G/5G – 50%
*kekerapan homozigot 4G/4G - 26%
*kekerapan kejadian pada wanita hamil dengan TF - 20%
*warisan dominan autosomal

Manifestasi klinikal:
*keguguran awal dan lewat, perkembangan gestosis awal dan lewat, detasmen pramatang plasenta yang terletak secara normal, kekurangan feto-plasenta, praeklampsia, eklampsia, sindrom HELLP
* komplikasi thromboembolic, trombosis arteri dan vena, infarksi miokardium, strok, komplikasi onkologi

Kepentingan klinikal:
Genotip 5G/5G adalah normal
Alel 4G patologi (4G/4G, 4G/5G - genotip) - berisiko tinggi mendapat komplikasi TF dan obstetrik.

Terapi dan pencegahan tambahan:
*dos rendah asid acetylsalicylic dan dos kecil heparin berat molekul rendah
*kepekaan rendah terhadap terapi aspirin
* vitamin antioksidan C, E
*bersih air minuman 1.5-2 l/hari

Gen fibrinogen FGB G455A

Fungsi: mengekod protein fibrinogen (lebih tepat, salah satu rantainya), yang dihasilkan dalam hati dan bertukar menjadi fibrin tidak larut, asas bekuan darah semasa pembekuan darah.

Patologi: penggantian guanin dengan adenine pada kedudukan 455 membawa kepada peningkatan prestasi gen, yang mengakibatkan hiperfibrinogenemia dan berisiko tinggi mendapat TF, pembentukan bekuan darah.

Data polimorfisme:
Kekerapan berlakunya heterozigot (G / A) dalam populasi - 5-10%

Manifestasi klinikal:
* Strok, tromboembolisme, trombosis urat dalam pada bahagian bawah kaki,
* kebiasaan keguguran, kebiasaan menggugurkan kandungan, kekurangan plasenta, bekalan nutrien dan oksigen yang tidak mencukupi kepada janin
Kepentingan klinikal:
GG-genotip - norma
Kehadiran alel A patologi adalah peningkatan risiko hiperfibrinogenemia, dan oleh itu patologi kehamilan
Perlu diingat bahawa hiperhomocysteinemia (MTHFR C677T) juga menyebabkan hiperfibrinogenemia.

Terapi utama dan pencegahan komplikasi obstetrik dalam kes ini akan menjadi rawatan yang mencukupi dengan antikoagulan (heparin berat molekul rendah).

Gen reseptor fibrinogen platelet GPIIIa 1a/1b (Leu33Pro)

Fungsi: mengekod subunit beta-3 kompleks integrin reseptor permukaan platelet GPIIb/IIIa, juga dikenali sebagai glikoprotein-3a (GPIIIa). Ia memastikan interaksi platelet dengan fibrinogen plasma darah, yang membawa kepada pengagregatan cepat (pelekatan) platelet dan, dengan itu, untuk melegakan permukaan epitelium yang rosak.

Patologi: penggantian nukleotida dalam ekson kedua gen GPIIIa, yang membawa kepada penggantian leucine oleh prolin pada kedudukan 33.
*Terdapat perubahan dalam struktur protein, yang membawa kepada peningkatan keupayaan agregasi platelet.
* Mekanisme kedua ialah perubahan dalam struktur protein membawa kepada perubahan dalam sifat imunogeniknya, tindak balas autoimun berkembang, yang seterusnya menyebabkan pelanggaran pembekuan darah.

Data polimorfisme:
*kekerapan kejadian dalam populasi - 16-25%

Manifestasi klinikal:
* Komplikasi trombotik arteri
*Memburukkan lagi kesan polimorfisme lain, seperti mutasi Leiden.

Kepentingan klinikal:
Leu33 Leu33 - genotip - norma
Alel Pro33 - peningkatan risiko trombosis arteri

Terapi Pelengkap dan Pencegahan
*Ubat antiplatelet generasi baharu – antagonis reseptor IIb/IIIa – terapi patogenetik

Gen GNB3 C825T

F fungsi: ialah pembawa isyarat sekunder daripada reseptor pada permukaan sel ke nukleus

Patologi: mutasi titik dalam gen G-protein - penggantian sitosin (C) oleh timin (T) pada kedudukan 825 membawa kepada gangguan dalam fungsi pembawa sekunder ini. Akibatnya, isyarat berhenti memasuki nukleus, dan peraturan humoral pengagregatan platelet terganggu.

Kepentingan klinikal: polimorfisme itu sendiri tidak memainkan peranan besar dalam patogenesis trombofilia, bagaimanapun, hanya jika ia wujud, manifestasi polimorfisme GPIIIa 1a/1b yang diterangkan di atas adalah mungkin.

NO-synthase gen NOS3 (4a/4b)

Fungsi: kod untuk nitric oxide synthase (NOS), yang mensintesis nitric oxide, yang terlibat dalam vasodilatasi (kelonggaran otot vaskular), menjejaskan angiogenesis dan pembekuan darah.

Patologi: kehadiran empat ulangan urutan nukleotida (4a) dan bukannya lima (4b) dalam gen sintase nitrik oksida membawa kepada penurunan dalam pengeluaran NO, vasodilator utama yang menghalang penguncupan tonik saluran saraf, endokrin, atau tempatan. asal usul.

Data polimorfisme:
Kekerapan kejadian dalam populasi homozigot 4a / 4a ialah 10-20%

Manifestasi klinikal:
disfungsi endothelial.
Polimorfisme menyumbang kepada perkembangan gestosis, preeklampsia, hipoksia janin, terencat pertumbuhan intrauterin.
Polimorfisme ini juga menentukan perkembangan sindrom metabolisme, yang memberi kesan negatif kepada latar belakang hormon wanita, yang juga boleh menjejaskan perjalanan kehamilan.

Kepentingan klinikal:
4b/4b - varian normal polimorfisme dalam bentuk homozigot; 4b/4a - bentuk polimorfisme heterozigot; 4a/4a - varian mutan polimorfisme yang dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit, dalam bentuk homozigot
Rawatan Tambahan dan pencegahan:
Pada masa ini tiada rawatan patogenik. Walau bagaimanapun, harus diingat bahawa polimorfisme sedemikian memburukkan lagi gambaran klinikal polimorfisme lain yang meningkatkan risiko komplikasi trombotik.
Adalah mungkin untuk menetapkan vasodilator untuk meningkatkan bekalan darah kepada janin, tetapi kajian mengenai isu ini masih belum dijalankan.
Untuk pencegahan sindrom metabolik dan jika wanita hamil berlebihan berat badan, rintangan insulin, dislipidemia, adalah perlu untuk menetapkan diet - diet normocaloric yang seimbang dan diet normocaloric yang tidak seimbang. Polimorfisme menentukan perkembangan hipertensi arteri pada seseorang, jadi ia berguna untuk menetapkan aktiviti fizikal - latihan kardio - bukan sahaja semasa, tetapi sentiasa selepas kehamilan.

Glikoprotein Ia gen (integrin alpha-2) GPIa C807T

Fungsi: glikoprotein Ia adalah subunit reseptor platelet untuk kolagen, faktor von Willebrand, fibronektin dan laminin. Interaksi reseptor platelet dengan mereka membawa kepada lampiran platelet ke dinding kapal yang rosak dan pengaktifannya. Oleh itu, glikoprotein Ia bermain peranan penting dalam hemostasis primer dan sekunder.

Patologi: penggantian sitosin dengan timin pada kedudukan 807 membawa kepada peningkatan dalam aktiviti fungsinya. Terdapat peningkatan dalam kadar lekatan platelet kepada kolagen jenis 1.
Hasilnya adalah peningkatan risiko trombosis, strok, infarksi miokardium

Data polimorfisme:
*kekerapan kejadian dalam populasi - 30-54%

Manifestasi klinikal:
*penyakit kardiovaskular, trombosis, tromboembolisme, infarksi miokardium,
* Kecenderungan trombotik ringan (peningkatan tindakan polimorfisme lain yang menyebabkan badan terdedah kepada trombofilia)

Kepentingan klinikal:
Genotip CC - normal
T-alel - peningkatan risiko trombosis dan patologi kehamilan

Rawatan dan pencegahan tambahan:
Rawatan patogenetik belum dibangunkan sehingga kini.

Gen ACE (ID) enzim penukar angiotensin

Fungsi: penukaran bentuk angiotensinogen yang tidak aktif kepada angiotensin
Patologi: pemadaman (penghapusan D) dan penyisipan (sisipan I) jujukan nukleotida dalam gen enzim penukar angiotensin. Jika seseorang mempunyai alel D, risiko mengalami disfungsi endothelial meningkat.
Disfungsi endothelial menentukan kecenderungan trombotik badan.

Manifestasi klinikal:
Trombosis vena dan komplikasi tromboembolik, kelahiran pramatang, sindrom kehilangan janin

Kepentingan klinikal:
II-genotip - norma
D-alel - meningkatkan risiko disfungsi endothelial, yang merupakan asas kepada semua komplikasi obstetrik di atas.

Rawatan dan pencegahan tambahan:
Terapi patogenetik belum dibangunkan. Walau bagaimanapun, harus diingat bahawa alel D gen ini meningkatkan manifestasi patologi polimorfisme lain yang terdedah kepada trombofilia.
Ia juga perlu untuk mengetahui bahawa polimorfisme (D-alel) ini adalah komponen genetik sindrom metabolik, kehadirannya mengganggu latar belakang hormon seorang wanita. Ini, sudah tentu, boleh menjejaskan perjalanan kehamilan. Oleh itu, untuk mengelakkan perkembangan sindrom metabolik atau jika seorang wanita mempunyai berat badan berlebihan, rintangan insulin, dislipidemia, pesakit sedemikian harus ditetapkan diet normocaloric yang tidak seimbang dalam lipid dan aktiviti fizikal yang mencukupi (berenang, yoga, dll.).

Polimorfisme yang bertanggungjawab terhadap kekurangan protein C

Fungsi: protein C adalah perencat utama trombosis. Bersama-sama dengan komponen lain, mereka membentuk kompleks yang menghalang trombosis yang berlebihan.

Patologi: kepada perkembangan lata pembekuan yang tidak terkawal dan pembentukan trombus yang berlebihan.

Data kekurangan protein C:
*kekerapan kejadian dalam populasi - 0.2-0.4%
Manifestasi klinikal:
* trombosis, tromboembolisme (arteri pulmonari khususnya), tromboflebitis berulang dangkal
* mikrotrombosis plasenta dan gangguan aliran darah fetoplacental yang sepadan
*neonatal, koagulopati; sindrom fulminant purpura neonatal (dimanifestasikan oleh ekimosis di sekeliling kepala, batang, anggota badan, selalunya disertai dengan trombosis dan infark serebrum; banyak ulser kulit dan nekrosis)5

Kepentingan klinikal:
Terdapat banyak polimorfisme yang diketahui yang menentukan terlebih dahulu kekurangan protein C, tetapi tidak ada polimorfisme yang diketahui yang menentukan patologi dengan kebarangkalian yang tinggi. Oleh itu, kaedah utama untuk mengesan patologi adalah analisis biokimia darah.
Kepekatan 0.59-1.61 µmol / l - norma
Kepekatan 30-65% daripada norma (kurang daripada 0.55 µmol / l) - kekurangan protein C heterozigot

Terapi dan pencegahan tambahan:
*infusi protein C pekat atau protein S yang diaktifkan
*dengan kekurangan protein C, kambuh jarang berlaku, oleh itu, terapi antikoagulan jangka panjang dijalankan hanya dengan sejarah trombosis berulang
* kemungkinan perkembangan nekrosis kulit dan tisu adiposa subkutan apabila mengambil antikoagulan tidak langsung
*secara serentak dengan warfarin, perlu menggunakan heparin berat molekul rendah

Polimorfisme yang bertanggungjawab terhadap kekurangan protein S

Fungsi: protein S adalah perencat utama trombosis. Bersama-sama dengan komponen lain, mereka membentuk kompleks yang menghalang trombosis yang berlebihan.

Patologi: Kehilangan interaksi antara kompleks antitrombotik ini dan faktor lata pembekuan membawa kepada kepada perkembangan lata pembekuan yang tidak terkawal dan pembentukan trombus yang berlebihan
Tiga jenis kekurangan protein S dibezakan: penurunan tahap antigen protein S, kedua-dua jumlah dan bebas, penurunan aktiviti protein S (jenis 1), penurunan aktiviti protein S pada tahap antigen normalnya. (jenis 2), aktiviti (jenis 3)
Data Kekurangan Protein S:
*kejadian pada wanita hamil dengan VTE - 2-10%
*jenis pemeriksaan autosomal dominan

Manifestasi klinikal:
*tromboflebitis superfisial, trombosis urat dalam, embolisme pulmonari, trombosis arteri
*pengguguran spontan, kematian janin dalam rahim
Kepentingan klinikal:
Sehingga kini, banyak mutasi diketahui yang menyebabkan tubuh terdedah kepada kekurangan protein S, tetapi masih belum mungkin untuk mengasingkan polimorfisme terkemuka daripada mereka.
Baru-baru ini, polimorfisme telah ditemui bahawa dalam 95% kes menyebabkan kekurangan protein S jenis pertama. Ini adalah mutasi dalam gen reseptor protein PROS1 (penghapusan besar). Walau bagaimanapun, peranan mutasi ini dalam perkembangan patologi obstetrik masih belum cukup jelas.
Untuk mengenal pasti patologi ini, ujian darah biokimia perlu dilakukan.

Terapi dan pencegahan tambahan:
* dengan kekurangan protein S, kambuh jarang berlaku, oleh itu, terapi antikoagulan jangka panjang dijalankan di dalamnya hanya dengan sejarah trombosis berulang.
* mengambil warfarin boleh menyebabkan nekrosis kulit dan lemak subkutan

Polimorfisme yang bertanggungjawab untuk kekurangan antitrombin III

Fungsi: antitrombin III adalah perencat utama trombosis. Bersama-sama dengan komponen lain, ia membentuk kompleks yang menghalang trombosis yang berlebihan.

Patologi: Kehilangan interaksi antara kompleks antitrombotik ini dan faktor lata pembekuan membawa kepada kepada perkembangan lata pembekuan yang tidak terkawal dan pembentukan trombus yang berlebihan.
Kekurangan keturunan antitrombin III boleh ditunjukkan sama ada dengan penurunan sintesis protein ini (jenis I), atau dengan pelanggaran aktiviti fungsinya (jenis II).

Data kekurangan antitrombin III:
*kekerapan kejadian dalam populasi - 0.02%
*kejadian pada wanita hamil dengan VTE - 1-5%
*warisan dominan autosomal

Manifestasi klinikal:
* kekurangan antitrombin pada bayi baru lahir - berisiko tinggi untuk mengalami sindrom gangguan pernafasan, pendarahan intrakranial
* trombosis urat dalam pada bahagian bawah kaki, urat renal dan urat retina
* mikrotrombosis plasenta; pelanggaran aliran darah fetoplacental
Kepentingan klinikal: Pada masa ini, sejumlah besar mutasi telah dikenal pasti yang menentukan kekurangan antitrombin III. Walau bagaimanapun, untuk manifestasi mereka, gabungan mereka adalah perlu. Hari ini, tiada mutasi sedemikian diketahui yang akan menentukan kekurangan antitrombin III dengan kebarangkalian yang sangat tinggi. Oleh itu, diagnosis mutasi ini dijalankan mengikut parameter biokimia (ujian darah biokimia).

Terapi dan pencegahan tambahan:
1) penyerapan pekat antitrombin III;
2) harus diingat bahawa pada pesakit dengan mutasi ini, trombosis berulang sangat kerap, dan oleh itu, selepas manifestasi pertama TF, mereka harus menerima terapi antikoagulan seumur hidup.

Tanda-tanda makmal:
*pengumpulan platelet adalah perkara biasa
*masa berdarah adalah perkara biasa
*ujian pembekuan global tidak berubah
*paras imunologi rendah antitrombin III
* tahap aktiviti biologi yang rendah
*kekurangan pemanjangan APTT yang mencukupi semasa terapi heparin
*ujian untuk fibrinolisis adalah normal

Gabungan polimorfisme yang berbahaya:
*A-alel gen faktor 5 (mutasi Leiden G1691A) + A-alel gen protrombin (G20210A)
*A-alel gen faktor 5 (mutasi Leiden G1691A) + A-alel gen protrombin (G20210A) + T-alel gen MTHFR (C677T)
*A-alel gen faktor 5 (mutasi Leiden G1691A) + kekurangan protein C atau protein S
*A-alel gen faktor 5 (mutasi Leiden G1691A) + penghapusan dalam gen PROS1
*T-alel MTHFR (C677T) + A-alel FGB (G455A)
*4G/4G dalam gen PAI-1 + T-alel MTHFR (C677T)
*Pro33-alel GPIIIa + T-alel gen GNB3 (C825T)

Kesimpulan:
ujian genetik akan membolehkan anda
1. mengenal pasti kecenderungan wanita terhadap perkembangan thrombophilia semasa mengandung
2. menetapkan terapi patogenetik yang paling berkesan dalam setiap kes tertentu
3. elakkan kebanyakan komplikasi obstetrik, termasuk kemandulan dan kematian janin dalam rahim
4. mencegah komplikasi trombotik pada wanita dalam tempoh selepas bersalin dan pada tahun-tahun kehidupan berikutnya
5. mencegah komplikasi trombotik pada bayi baru lahir
6. mencegah kesan teratogenik trombofilia (elakkan spina bifida e.s.)
7. menjadikan kehidupan wanita bahagia dan memuaskan.

Genetik boleh membantu anda, doktor yang dihormati, dalam melaksanakan tugas suci anda. Hubungi kami, kami menunggu anda.

1. Terdapat klasifikasi klinikal yang lebih kompleks berdasarkan manifestasi klinikal TF:

1) Bentuk hemorheologi yang dicirikan oleh polyglobulia, peningkatan hematokrit, peningkatan darah dan kelikatan plasma dalam kombinasi dengan hipertrombositosis atau tanpanya (penyaringan - mengukur kelikatan darah dan plasma, menentukan bilangan sel dan hematokrit)
2) Bentuk yang disebabkan oleh hemostasis platelet terjejas, disebabkan oleh peningkatan fungsi pengagregatan platelet (spontan dan di bawah pengaruh agonis utama), tahap dan multimerity faktor von Willebrand, (pemeriksaan (c) - mengira bilangan platelet, mengukur pengagregatan mereka di bawah pengaruh dos rendah FLA dan ristomycin)
3) Bentuk yang dikaitkan dengan kekurangan atau keabnormalan faktor pembekuan plasma: (c - gangguan dalam sistem protein C, masa pembekuan trombin dan ancistron, menentukan masa lisis fibrin) anomali faktor 5a dan rintangannya terhadap protein C diaktifkan, anomali daripada faktor 2, disfibrinogenemia trombogenik
4) Bentuk yang berkaitan dengan kekurangan dan/atau keabnormalan antikoagulan fisiologi primer (penentuan aktiviti antitrombin III, pemeriksaan untuk gangguan dalam sistem protein C) protein C dan S, antitrombin III
5) Bentuk yang dikaitkan dengan fibrinolisis terjejas (c - penentuan masa lisis spontan dan akibat streptokinase bagi euglobulin, fibrinolisis bergantung kepada 12a-kallikrein, ujian cuff)
6) Bentuk yang dikaitkan dengan peningkatan aktiviti dan ketidakaktifan faktor 7 yang tidak mencukupi
-Autoimun dan imun berjangkit (dengan - penentuan antikoagulan lupus)
- Paraneoplastik (sindrom Trousseau)
- Bentuk metabolik angiopati diabetes, bentuk hiperlipidemik, trombofilia dalam homocysteinemia
- Iatrogenik (termasuk ubat) apabila mengambil kontraseptif hormon, trombositopenia heparin, terapi fibrinolitik, dalam rawatan L-asparaginase.

2. Polimorfisme - varian gen yang terbentuk daripada mutasi penyesuaian titik dan tetap dalam beberapa generasi dan berlaku dalam populasi lebih daripada 1-2 peratus.

3. Satu kajian baru-baru ini menunjukkan bahawa kadar kejayaan pemindahan embrio IVF pada pesakit dengan mutasi Leiden adalah kira-kira 2 kali lebih tinggi berbanding pesakit yang bukan pembawa mutasi ini. Data menarik ini menunjukkan bahawa, walaupun terdapat peningkatan kemungkinan komplikasi, kesuburan pesakit dengan mutasi Leiden (kemungkinan kehamilan dalam setiap kitaran) mungkin lebih tinggi.

4. pewarisan: ia boleh menjadi dominan dan resesif (artikel ini tidak bercakap tentang pewarisan berkaitan seks, iaitu, dengan kromosom seks). Yang dominan akan menampakkan dirinya pada kanak-kanak jika salah seorang ibu bapa mempunyai gen jota yang sepadan, dan yang resesif memerlukan yang sama ciri yang diberikan gen daripada kedua ibu bapa.

5. sindrom telah diterangkan pada orang yang dua kali homozigot untuk jenis 1 (kekurangan protein C kuantitatif dan berfungsi) dan jenis 2 (kekurangan protein C kualitatif); sindrom ini refraktori terhadap terapi dengan heparin atau agen antiplatelet. Jika pesakit tidak mempunyai data klinikal dan makmal untuk kerosakan yang tidak dapat dipulihkan pada otak atau organ penglihatan, maka terapi optimum ialah penggunaan pekat protein C diaktifkan, protein C atau plasma beku segar dalam kombinasi dengan heparin.

Penyakit darah di mana gangguan pembekuan darah ke arah peningkatan trombosis dipanggil thrombophilia. Ujian darah untuk trombofilia menunjukkan bilangan platelet dan sel darah merah. Dengan peningkatan dalam penunjuk, pesakit ditetapkan pemeriksaan tambahan untuk menjelaskan diagnosis.

Dalam kebanyakan kes, trombofilia adalah penyakit keturunan. Seseorang tidak mengesyaki diagnosisnya sehingga bekuan darah mula terbentuk di dalam badan.

Trombofilia keturunan boleh muncul disebabkan oleh pelbagai mutasi gen, yang mengakibatkan kekurangan atau lebihan komponen darah yang terlibat dalam proses pembekuan.

Penanda genetik utama trombofilia:

Kekurangan protein C dan S dan protrombin.
Kekurangan antitrombin III.
Mutasi Leiden, di mana terdapat rintangan 5 faktor pembekuan terhadap tindakan C-protein.
sindrom antiphospholipid.

Trombofilia keturunan bukan penyakit. Ini hanya kecenderungan untuk trombosis. Trombofilia jenis ini boleh nyata di bawah pengaruh faktor yang memprovokasi:

kehamilan;
kecederaan;
rehat tidur yang berpanjangan;
mengambil ubat hormon.

Bilangan platelet diperiksa dalam analisis darah vena.

Penunjuk ini ditetapkan sebagai PLT. Kiraan platelet bergantung pada umur dan jantina pesakit. Pada wanita, ia lebih rendah, ini disebabkan oleh bulanan pendarahan haid. Juga, penunjuk berkurangan semasa kehamilan disebabkan oleh peningkatan jumlah darah.

Bilangan platelet mengikut umur pesakit, diambil sebagai norma:

Tanya soalan anda kepada doktor diagnostik makmal klinikal

Anna Poniaeva. Lulus dari Nizhny Novgorod akademi perubatan(2007-2014) dan residensi dalam diagnostik makmal klinikal (2014-2016).

Kanak-kanak - 100-390 unit / l.
Remaja - 200-410 unit / l.
Dewasa - 160-460 unit / l.

Peningkatan penunjuk adalah sebab untuk ujian trombofilia, kerana penyakit ini menimbulkan pembentukan bekuan darah, yang boleh menyebabkan serangan jantung atau strok.

Petunjuk untuk penyelidikan

Dengan mana-mana asal penyakit, pesakit mempunyai beberapa gejala yang menunjukkan peningkatan patologi dalam pembekuan darah:

Tachycardia. Jantung memerlukan lebih kekuatan untuk "mengepam" darah pekat.
Dyspnea.
Bengkak kaki, kebas jari. Ini disebabkan fakta bahawa lebih banyak bekuan darah terbentuk di bahagian kaki.
Batuk, sakit dada pada inspirasi.

Apabila satu atau lebih gejala muncul perlu menderma darah untuk trombofilia.

Juga petunjuk untuk ujian darah untuk trombofilia adalah:

Diagnosis trombofilia keturunan.
trombosis urat.
Pembedahan akan datang.
Kemandulan.
Trombosis selepas mengambil kontraseptif oral.
terapi hormon.
Prosedur IVF akan datang.