Mekanisme pembentukan tindak balas alahan. Jenis alahan, mekanisme tindakan, manifestasi klinikal

Institut Alahan dan Imunologi Klinikal di Moscow Tatyana Petrovna Guseva

Apakah penemuan terbaru dalam bidang alahan yang boleh dipanggil sangat penting - baik untuk doktor dan pesakit?

Pencapaian terkini yang paling penting boleh dianggap sebagai fakta bahawa kita telah mempelajari hampir segala-galanya mengenai mekanisme tindak balas alahan. Alahan hilang penyakit misteri. Lebih tepat lagi, ini bukan satu penyakit, tetapi keseluruhan kumpulan keadaan. Penyakit alahan adalah asma bronkial, rinitis alergik, masalah kulit- tajam dan urtikaria kronik, dermatitis atopik.

Semua masalah ini adalah berdasarkan tindak balas yang sama. Dan hari ini ia diuraikan sepenuhnya. Titik alahan ialah sistem imun mula bertindak balas secara berlebihan terhadap bahan yang agak tidak berbahaya kepada badan. Hari ini kita tahu semua tentang mekanisme yang mencetuskan tindak balas imun yang tidak mencukupi. Dan kita boleh bertindak terhadap alahan pada mana-mana peringkat.

- Bagaimanakah tindak balas ini berlaku?

Mari kita ambil rinitis alergi sebagai contoh. Alergen memasuki badan - sebagai contoh, debunga dari tumbuhan. Sebagai tindak balas kepada ini, tahap protein khas, imunoglobulin kelas E, meningkat dalam darah. Ia hanya dihasilkan pada orang yang terdedah secara genetik kepada alahan. Imunoglobulin E mengikat alergen pada permukaan sel mast. Yang terakhir terdapat dalam tisu dan organ yang berbeza. Jadi, agak banyak daripada mereka dalam komposisi membran mukus saluran pernafasan atas dan bawah, serta konjunktiva mata.

Sel mast ialah "penyimpanan" histamin. Dengan sendirinya, bahan ini diperlukan untuk badan untuk menjalankan banyak fungsi penting. Tetapi dalam kes tindak balas alahan, histamin yang bertanggungjawab untuk perkembangan gejala yang tidak menyenangkan. Apabila sel mast diaktifkan, histamin dilepaskan ke dalam darah. Ia menimbulkan peningkatan rembesan lendir dan kesesakan hidung. Pada masa yang sama, histamin juga menjejaskan struktur lain, dan kita mula bersin, batuk, dan gatal-gatal berlaku.

- Sains semakin maju, dan penghidap alahan semakin ramai setiap tahun. Bagaimana untuk menjadi?

Alahan sememangnya sangat biasa hari ini. Menurut statistik, setiap penduduk kelima Bumi mengalaminya. Dan yang paling teruk adalah perlu kepada penduduk negara maju. Penyebaran masalah ini dikaitkan dengan kemerosotan alam sekitar, keghairahan berlebihan orang ramai terhadap antibiotik. Tekanan, kekurangan zat makanan, banyak bahan sintetik di sekeliling kita menyumbang.

Namun begitu, keturunan memainkan peranan utama dalam mencetuskan tindak balas alahan. Alergi itu sendiri tidak diturunkan dari generasi ke generasi. Tetapi anda boleh mewarisi kecenderungan. Dan yang sangat penting ialah cara hidup, dan dari usia yang paling muda. Telah terbukti, sebagai contoh, bahawa kanak-kanak yang telah disusui sekurang-kurangnya enam bulan adalah lebih kecil kemungkinannya mengalami alahan. Hari ini, kanak-kanak disusui kurang kerap, dan mereka tidak membesar dalam keadaan yang paling baik.

Terdapat masalah lain di sini juga. Sehingga kini, terdapat stereotaip dalam masyarakat bahawa alahan adalah penyakit "tidak serius". Banyak ubat yang ditetapkan sendiri untuk diri mereka sendiri, menggunakan beberapa resipi rakyat. Sementara itu, jika anda mengalami alahan, ia boleh menjadi lebih teruk. Sebagai contoh, rinitis alergi tanpa rawatan boleh membawa kepada perkembangan asma bronkial. Kesimpulannya mudah: lebih cepat anda mendapat bantuan profesional lagi cepat anda boleh selesaikan masalah anda.

- Di manakah rawatan masalah alahan bermula?

Dengan lawatan ke doktor dan diagnostik. Adalah penting untuk mengetahui apa sebenarnya yang menyebabkan alahan. Untuk melakukan ini, hari ini terdapat pelbagai kaedah yang sangat luas. Ini adalah pelbagai ujian kulit, ujian darah lanjutan.

Seterusnya, anda perlu mengelakkan sentuhan dengan alergen jika boleh. Apabila ia datang kepada makanan, diet hypoallergenic ditetapkan. Jika anda alah kepada habuk rumah, debunga tumbuhan atau rambut haiwan peliharaan, anda perlu mendapatkannya. Model moden peranti ini memerangkap zarah sehingga satu persepuluh mikron dalam saiz.

Kini saintis cuba mendekati masalah ini dari sisi lain - untuk "mengajar" badan supaya tidak bertindak balas terhadap imunoglobulin E. Di Jerman, ujian klinikal ubat terbaru yang membolehkan anda melakukan ini. Ini adalah pendekatan revolusioner untuk rawatan alahan.

- AT kebelakangan ini Kaedah pencegahan lain dibincangkan secara meluas - terapi khusus alergen.

Ia sudah dikaji dengan baik dan teknik yang berkesan. Intipatinya ialah dos rendah alergen dimasukkan ke dalam badan mengikut skema tertentu. Meningkatkan dos secara beransur-ansur. Akibatnya, sensitiviti badan terhadap bahan ini berkurangan. Dan bukannya imunoglobulin E yang "salah", antibodi pelindung mula dihasilkan di dalam badan. Rawatan ini mengambil masa: secara purata, kursus berlangsung dari 3 hingga 5 tahun.

Sebelum ini, kaedah ini dikaitkan dengan sejumlah besar komplikasi. Tetapi baru-baru ini kaedah ini telah menjadi lebih selamat. Hakikatnya ialah alergen terapeutik hari ini dibersihkan dengan teliti. Mereka secara praktikal tidak memberikan komplikasi dan pada masa yang sama mempunyai kesan imunostimulasi yang kuat. Kelebihan lain ialah kesannya yang berpanjangan.

Baru-baru ini, satu lagi langkah ke hadapan telah diambil ke arah ini. Di Austria, alergen perubatan mula dicipta menggunakan kejuruteraan genetik. Kini mereka sedang menjalani ujian klinikal di Perancis. Ubat-ubatan ini akan mengurangkan kemungkinan kesan sampingan. Mereka juga membuat penyembuhan lebih cepat.

- Adakah terapi khusus alergen berfungsi untuk semua jenis alahan?

Selalunya kaedah ini digunakan untuk asma bronkial dan rinitis alergik. Keputusan Terbaik ia memberi alahan kepada debunga menanam dan hama habuk rumah. Tetapi ia mula berjaya digunakan pada pesakit dengan alahan epidermis dan kutu.

Terapi ini dijalankan hanya semasa tempoh remisi dan beberapa bulan sebelum permulaan berbunga tumbuhan alergen. Adalah penting bahawa kaedah rawatan ini menghalang perkembangan asma bronkial pada pesakit dengan rinitis alergi.

- Apakah kaedah lain yang membantu melawan alahan?

Komponen yang sangat penting dalam program rawatan ialah terapi asas. Tujuannya adalah untuk menguatkan membran sel mast. Ini adalah perlu untuk mengelakkan pembebasan histamin ke dalam darah. Hari ini, terdapat beberapa ubat yang mempunyai kesan ini. Ini, sebagai contoh, zaditen, zyrtec atau intal. Untuk pencapaian kesan yang baik mereka perlu diambil selama beberapa bulan atau bahkan tahun. Setiap kali, tindak balas alahan akan menjadi lebih ringan, sensitiviti terhadap alergen akan berkurangan.

- Bagaimana jika tindak balas telah berlaku?

Dilantik antihistamin. Jadi, dengan rinitis alergi, semburan hidung digunakan hari ini. Dengan konjunktivitis - antialahan titis mata. Pada tindak balas kulit persediaan yang mengandungi hormon tempatan digunakan.

Ngomong-ngomong, terdapat satu kejayaan sebenar dalam rawatan tindak balas alahan kulit. Hari ini, seluruh generasi kosmetik mewah telah muncul. Mereka digunakan untuk menjaga kulit yang terjejas selepas menghentikan pemburukan. Mereka membolehkan anda meningkatkan tempoh remisi, menyuburkan dan melembapkan kulit dengan baik. Semasa pemburukan penyakit alahan, bersama-sama dengan rawatan tempatan perlu mengambil antihistamin.

AT tahun lepas ubat dengan sifat yang lebih baik muncul: telfast, erius. Mereka boleh dikatakan tidak mempunyai kesan sampingan, bertindak dengan cepat dan berkesan. Hari ini di farmasi terdapat banyak pilihan dana sedemikian. Tetapi hanya doktor yang harus memilih untuk pesakit tertentu.

Seperti yang anda lihat, hari ini anda boleh menghadapi reaksi alahan pada hampir mana-mana peringkat. Ikuti fakta bahawa rawatan akan mengambil tempoh tertentu. Tetapi hasilnya pasti akan datang.

Olga Demina

Sepanjang dua dekad yang lalu, kekerapan penyakit alahan telah meningkat dengan ketara, terutamanya di negara-negara maju dari segi ekonomi dan di negara-negara yang mempunyai keadaan persekitaran yang tidak menguntungkan. Sesetengah saintis meramalkan bahawa abad ke-21 akan menjadi abad penyakit alahan. Pada masa ini, lebih daripada 20 ribu alergen telah diketahui, dan bilangannya terus berkembang. Pelbagai faktor muncul hari ini sebagai sebab peningkatan kekerapan penyakit alahan.

1. Perubahan dalam struktur morbiditi berjangkit. Pada masa ini, secara umum diterima bahawa fungsi T-limfosit-pembantu jenis ke-2 biasanya berlaku dalam sistem imun manusia semasa lahir. Ini disebabkan oleh keanehan mekanisme imun yang mengawal hubungan dalam sistem ibu-janin semasa kehamilan. Walau bagaimanapun, selepas kelahiran, semasa tempoh pematangan sistem imun, biasanya terdapat perubahan dalam orientasi dalam nisbah fungsi T-limfosit-pembantu yang memihak kepada pengukuhan fungsi T-helpers jenis 1. Dalam hal ini mereka dibantu oleh antigen virus dan bakteria, yang, dengan mengaktifkan makrofaj, menyumbang kepada pengeluaran interleukin 12 oleh yang terakhir. Sebaliknya, IL-12, bertindak pada jenis 0-T-helpers, mengalihkan pembezaan mereka ke arah jenis 1 T. -pembantu, yang menghasilkan gamma-IFN dan menyekat fungsi T-pembantu jenis 2. Ia mungkin terdengar paradoks, tetapi hari ini terdapat banyak alasan untuk mengatakan bahawa meningkatkan kualiti hidup, mengurangkan bilangan penyakit virus dan bakteria pada zaman kanak-kanak, termasuk tuberkulosis, membawa kepada peningkatan dalam fungsi pembantu T jenis 2 dan perkembangan. tindak balas alahan pada masa hadapan. .
2. Faktor keturunan. Menentukan itu kecenderungan genetik Alahan bersifat poligenik dan termasuk:

kawalan genetik fungsi dipertingkatkan jenis 2-T-helpers untuk pengeluaran IL-4 dan IL-5;

kawalan genetik peningkatan pengeluaran IgE; c) kawalan genetik hiperreaktiviti bronkial.

3. Faktor persekitaran. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, telah ditunjukkan bahawa gas ekzos asap tembakau disebabkan kandungan bahan pencemar yang jelas seperti NO2, SO2, atau NO, ia meningkatkan fungsi pembantu T jenis 2 dan penghasilan IgE. Di samping itu, dengan bertindak pada sel-sel epitelium saluran pernafasan, mereka menyumbang kepada pengaktifan dan pengeluaran sitokin pro-radang (IL-8, alpha-ONF, IL-6), yang seterusnya, mempunyai kesan toksik pada sel epitelium yang menyumbang kepada perkembangan keradangan alahan.

Peringkat tindak balas alahan sebenar:

Kehadiran sentuhan utama sistem imun badan dengan alergen (antigen);

Kehadiran selang masa tertentu untuk mengubah kereaktifan perkembangan tindak balas imun, yang dalam konteks ini difahami sebagai berlakunya pemekaan; berakhir dengan pembentukan antibodi dan/atau limfosit T sensitif sitotoksik;

Kehadiran sentuhan berulang dengan alergen-antigen yang sama (khusus);

Dan, akhirnya, perkembangan manifestasi klinikal ciri, yang berdasarkan satu atau satu lagi mekanisme imun effector, yang disebutkan dalam bahagian umum buku ini, i.e. tindak balas alahan berkembang; tindakan yang menyebabkan kerosakan.

Berdasarkan perkara di atas, hari ini terdapat tiga peringkat tindak balas alahan sebenar.

I. Peringkat imun - berlangsung dari saat hubungan awal sistem imun dengan alergen sehingga perkembangan pemekaan.

II.Peringkat patokimia - menyala apabila sistem imun bersentuhan semula dengan alergen tertentu dan dicirikan oleh pelepasan sebilangan besar bahan aktif secara biologi.

III.Peringkat patofisiologi - dicirikan oleh pelanggaran fungsi sel dan tisu badan sehingga kerosakannya di bawah pengaruh bahan aktif biologi yang dikeluarkan oleh sistem imun semasa peringkat patokimia.

Kita juga boleh bercakap tentang kewujudan peringkat IV - klinikal, yang melengkapkan patofisiologi dan manifestasi klinikalnya.

Oleh itu, harus diingat bahawa sistem imun badan, membangunkan tindak balas imun, melaksanakan tindak balas humoral dan selular sebagai tindak balas perlindungan yang bertujuan untuk mengekalkan homeostasis imun, dalam beberapa kes boleh menyebabkan kerosakan pada sel dan tisunya sendiri. Reaksi sedemikian, menurut tradisi sejarah, dipanggil reaksi alergi, atau hipersensitiviti. Walau bagaimanapun, walaupun dalam kes perkembangan kerosakan, tindak balas alahan juga dianggap sebagai pelindung, menyumbang kepada penyetempatan alergen yang telah memasuki badan dan penyingkiran seterusnya dari badan.

Secara konvensional, semua tindak balas hipersensitiviti, bergantung kepada tempoh tempoh antara permulaan sentuhan organisma yang sensitif dengan antigen dan permulaan manifestasi luaran (klinikal) tindak balas alahan, dibahagikan kepada tiga jenis:

Reaksi alahan jenis segera (hipersensitiviti jenis segera - HHT) - berkembang dalam masa 15-20 minit (atau lebih awal).

Reaksi alahan lewat (tertunda) HNT - berkembang dalam masa 4-6 jam.

Reaksi alahan jenis tertunda (hipersensitiviti jenis tertunda - HRT) - berkembang dalam masa 48--72 jam.

Klasifikasi tindak balas hipersensitiviti menurut Gell dan Coombs (1964), yang memperuntukkan empat jenis, kini paling banyak digunakan. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, klasifikasi ini telah ditambah dengan jenis V. Mekanisme tindak balas hipersensitiviti jenis I, II, III dan V adalah berdasarkan interaksi antigen dengan antibodi; Tindak balas hipersensitiviti IV bergantung kepada kehadiran dalam badan limfosit tersensitisasi yang membawa struktur pada permukaannya yang secara khusus mengenali antigen. Di bawah ialah penerangan tentang pelbagai jenis tindak balas hipersensitiviti.

I. Tindak balas hipersensitiviti jenis anaphylactic. Ia disebabkan oleh pembentukan sejenis antibodi khas yang berkaitan dengan IgE dan mempunyai pertalian tinggi (affinity) untuk basofil tisu (sel mast) dan basofil darah periferi. Antibodi ini juga dipanggil homocytotropic kerana keupayaannya untuk dipasang pada sel-sel spesies haiwan yang sama dari mana ia diperoleh.

Apabila alergen mula-mula masuk ke dalam badan, ia ditangkap oleh sel pembentang antigen (makrofaj, B-limfosit, sel dendritik) dan dicerna (diproses). Akibat pencernaan di bawah pengaruh enzim lisosom, sejumlah peptida terbentuk daripada alergen, yang dimuatkan ke dalam alur pengikat peptida molekul kompleks histokompatibiliti utama, diangkut ke permukaan sel pembentang antigen. dan dibentangkan untuk pengiktirafan oleh limfosit T-helper. Atas sebab-sebab tertentu, peptida alergen diiktiraf oleh jenis 2-T-helper, yang, pada saat pengecaman, diaktifkan dan mula menghasilkan IL-4, IL-5, IL-3, dan sitokin lain.

Interleukin-4 melaksanakan dua fungsi penting:

Di bawah pengaruh IL-4 dan tertakluk kepada kehadiran isyarat kostimulasi dalam bentuk sentuhan antara dua molekul CD40L dan CD40, limfosit B bertukar menjadi sel plasma yang menghasilkan terutamanya IgE;

Di bawah pengaruh IL-4, IL-3, percambahan kedua-dua jenis basofil meningkat dan bilangan reseptor untuk serpihan IgE Fc meningkat pada permukaannya.

Oleh itu, pada peringkat tindak balas imun ini, asas asas diletakkan yang membezakan tindak balas alahan jenis segera daripada semua tindak balas hipersensitiviti lain: IgE spesifik (antibodi homositotropik, atau reagin) "dihasilkan" dan ditetapkan pada basofil tisu dan darah periferi. basofil.

Di bawah pengaruh IL-5, IL-3, eosinofil juga termasuk dalam "kesediaan tempur": aktiviti penghijrahan mereka meningkat, keupayaan untuk menghasilkan secara biologi. bahan aktif memanjangkan jangka hayat mereka. Pada permukaan eosinofil, molekul lekatan muncul dalam jumlah yang besar, membolehkan eosinofil melekat pada epitelium, khususnya ICAM.

Apabila alergen tertentu memasuki badan semula, ia mengikat IgE (lebih-lebih lagi, adalah sangat penting bahawa alergen mempunyai berat molekul tertentu yang membolehkannya mengikat serpihan Fab dua molekul IgE bersebelahan yang terletak pada basofil (atau sel mast) membran), yang membawa kepada degranulasi basofil kedua-dua jenis dengan pembebasan faktor pengaktifan trombosit, histamin, leukotrien, prostaglandin, dll. Pembebasan bahan aktif secara biologi semasa degranulasi membawa kepada:

pengaktifan platelet dengan pembebasan serotonin;

pelengkap pengaktifan dengan pembentukan anaphylotoksin - C3a dan C5a, pengaktifan hemostasis;

pembebasan histamin dan peningkatan kebolehtelapan vaskular;

peningkatan penguncupan tisu otot licin (tidak berjalur) di bawah pengaruh leukotrien dan prostaglandin (khususnya, PGT2alpha).

Semua ini memastikan perkembangan fasa akut tindak balas, dan gejala klinikal iaitu bersin, bronkospasme, gatal-gatal dan lacrimation.

Mediator yang dilepaskan semasa tindak balas alahan jenis I dibahagikan kepada diubahsuai (iaitu, sudah ada dalam butiran kedua-dua jenis basofil) dan yang baru terbentuk di bawah pengaruh fosfolipase A2 semasa pecahan membran sel asid arakidonik.

Penyertaan eosinofil dalam tindak balas alahan jenis segera dicirikan oleh dua fungsi.

Mediator dibebaskan daripada eosinofil, yang termasuk protein asas utama eosinofil, protein kationik, peroksidase, neurotoksin, faktor pengaktifan platelet, leukotrien, dll. Di bawah pengaruh mediator ini, gejala fasa lewat berkembang, yang dicirikan oleh perkembangan keradangan selular, pemusnahan epitelium, hipersekresi mukus, pengecutan bronkus .

Eosinofil menghasilkan beberapa bahan yang membantu menyekat tindak balas alahan, mengurangkan akibat kuasa merosakkannya:

histaminase - memusnahkan histamin;

arilsulfatase - menyumbang kepada ketidakaktifan leukotrien;

fosfolipase D - meneutralkan faktor pengaktifan platelet;

prostaglandin E - mengurangkan pembebasan histamin.

Oleh itu, tindak balas alahan jenis I, seperti yang lain tindak balas imun, mempunyai watak dialektik dari segi merealisasikan potensi perlindungan, yang boleh mengambil watak yang merosakkan. Ia berkaitan dengan:

pembebasan mediator yang berpotensi merosakkan;

pembebasan mediator yang memusnahkan fungsi bekas.

Pada peringkat pertama, pembebasan mediator membawa kepada peningkatan kebolehtelapan vaskular, menggalakkan pembebasan Ig, pelengkap ke dalam tisu, meningkatkan chemotaxis neutrofil, eosinofil. Kemasukan mekanisme hemokoagulasi dan pembentukan bekuan darah di dalam katil mikrovaskular menyetempatkan tumpuan penembusan alergen ke dalam badan. Semua perkara di atas membawa kepada ketidakaktifan dan penghapusan alergen.

Pada peringkat kedua, pembebasan arilsulfatase, histaminase, fosfolipase D, prostaglandin E2 menyumbang kepada penindasan fungsi mediator yang dikeluarkan pada peringkat pertama. Tahap manifestasi klinikal bergantung pada nisbah mekanisme ini. Secara umum, peringkat patofisiologi tindak balas hipersensitiviti jenis T dicirikan oleh:

peningkatan kebolehtelapan mikrovaskular:

pembebasan cecair dari kapal;

perkembangan edema;

keradangan serous;

peningkatan pembentukan perkumuhan mukus.

Secara klinikal, ini ditunjukkan oleh asma bronkial, rinitis, konjunktivitis, urtikaria, angioedema Quincke, kegatalan kulit, cirit-birit, peningkatan bilangan eosinofil dalam darah dan dalam rahsia.

Menyimpulkan kajian semula tindak balas alahan jenis I, perlu diperhatikan bahawa alergen yang menggalakkan pengeluaran IgE mempunyai berat molekul dalam julat 10-70 KD. Antigen (alergen) dengan berat kurang daripada 10 KD, jika ia tidak dipolimerkan, tidak dapat mengikat dua molekul IgE pada permukaan basofil dan sel mast, dan oleh itu tidak dapat "menghidupkan" tindak balas alahan. Antigen dengan berat lebih daripada 70 KD tidak menembusi membran mukus yang utuh dan oleh itu tidak boleh mengikat kepada IgE yang terdapat pada permukaan sel.

II. Tindak balas hipersensitiviti jenis sitotoksik. Ia direalisasikan dengan cara yang sama seperti jenis I, oleh antibodi humoral, bagaimanapun, bukan IgE (seperti dalam tindak balas jenis 1), tetapi IgG (kecuali IgG4) dan IgM bertindak sebagai reaktan. Antigen yang berinteraksi dengan antibodi dalam tindak balas alahan jenis II boleh menjadi kedua-dua struktur selular semula jadi (penentu antigen), contohnya, apabila sel darah rosak, dan struktur ekstraselular, contohnya, antigen membran basal glomeruli buah pinggang. Tetapi dalam apa jua keadaan, penentu antigen ini mesti memperoleh sifat autoantigenik.

Sebab-sebab pemerolehan sifat autoantigen oleh sel boleh:

perubahan konformasi dalam antigen sel;

kerosakan membran dan kemunculan antigen "tersembunyi" baru;

pembentukan kompleks antigen + hapten.

Hasil daripada tindak balas imun, IgG dan IgM dihasilkan, yang, dengan menggabungkan serpihan F (ab) 2 mereka dengan antigen sel, membentuk kompleks imun. Di bawah pengaruh pembentukan kompleks imun, tiga mekanisme diaktifkan:

Melengkapkan pengaktifan dan pelaksanaan sitotoksisiti pengantara pelengkap;

Pengaktifan fagositosis;

Pengaktifan sel-K dan merealisasikan sitotoksisiti pengantara sel yang bergantung kepada antibodi (ADCC).

Semasa peringkat patokimia, pengaktifan pelengkap disertai dengan opsonisasi. pengaktifan penghijrahan sel radang, peningkatan fagositosis, pembebasan histamin di bawah pengaruh C3a, C5a, pembentukan kinin, pemusnahan membran sel. Pengaktifan neutrofil, monosit, eosinofil membawa kepada pembebasan enzim lisosom daripada mereka, pembentukan radikal anion superoksida, oksigen singlet. Semua bahan ini terlibat dalam pembangunan kerosakan membran sel, dalam permulaan dan penyelenggaraan pengoksidaan lipid radikal bebas membran sel.

Sebagai contoh klinikal tindak balas alahan jenis II boleh membawa kepada autoimun anemia hemolitik, tiroiditis autoimun, agranulositosis ubat alahan, trombositopenia, nefritis nefrotoksik, dsb.

III. Jenis tindak balas hipersensitiviti kompleks imun. Ia dicirikan dengan cara yang sama seperti jenis sitotoksik II dengan penyertaan IgG dan IgM. Tetapi tidak seperti jenis II, di sini antibodi berinteraksi dengan antigen larut, dan bukan dengan antigen yang terletak di permukaan sel. Hasil daripada gabungan antigen dan antibodi, kompleks imun yang beredar terbentuk, yang, apabila ia ditetapkan dalam mikrovaskular, membawa kepada pengaktifan pelengkap, pembebasan enzim lisosom, pembentukan kinin, radikal superoksida, pembebasan histamin, serotonin. , kerosakan endothelial dan pengagregatan platelet dengan semua kejadian berikutnya. membawa kepada kerosakan tisu. Contoh tindak balas jenis III ialah penyakit serum, tindak balas tempatan seperti fenomena Arthus, alveolitis alergi eksogen (paru-paru petani, paru-paru penternak merpati, dll.), glomerulonephritis , beberapa varian dadah dan alahan makanan, patologi autoimun.

Potensi patologi kompleks imun dalam tindak balas alahan jenis III ditentukan oleh faktor berikut:

1. Kompleks imun mesti larut, terbentuk dengan sedikit lebihan antigen dan mempunyai berat molekul -900-1000 KD;
2. Komposisi kompleks imun harus termasuk IgG dan IgM yang mengaktifkan pelengkap;
3. Kompleks imun mesti beredar untuk masa yang lama, yang diperhatikan apabila:

pengambilan antigen yang berpanjangan;

melanggar perkumuhan kompleks imun akibat daripada beban sistem monosit-makrofaj, sekatan reseptor Fc-, C3b- dan C4b;

4. Mesti dipertingkatkan kebolehtelapan dinding vaskular apa yang berlaku di bawah pengaruh:

amina vasoaktif daripada kedua-dua jenis basofil dan platelet;

enzim lisosom.

Dengan tindak balas jenis ini, neutrofil mendominasi fokus keradangan, kemudian makrofaj, dan akhirnya limfosit.

IV. Tindak balas hipersensitiviti jenis tertunda (pengantara sel atau hipersensitiviti tuberkulin). Hipersensitiviti jenis ini adalah berdasarkan interaksi limfosit T sitotoksik (pemekaan) dengan antigen tertentu, yang membawa kepada pembebasan keseluruhan set sitokin daripada sel T, mengantarkan manifestasi hipersensitiviti tertunda.

Mekanisme selular diaktifkan apabila:

Kecekapan mekanisme humoral yang tidak mencukupi (contohnya, dengan lokasi intraselular patogen - bacillus tubercle, brucella);

Dalam kes apabila sel asing bertindak sebagai antigen (sesetengah bakteria, protozoa, kulat, sel dan organ yang dipindahkan), atau sel tisu sendiri, antigennya diubah (contohnya, kemasukan alergen-hapten dalam kulit protein dan perkembangan dermatitis kontak).

Oleh itu, semasa peringkat imunologi, limfosit T sitotoksik (peka) matang di dalam badan.

Semasa sentuhan berulang dengan antigen (alergen), dalam peringkat patokimia, limfosit T sitotoksik (peka) merembeskan sitokin berikut:

Faktor perencatan penghijrahan makrofaj (MIF, MIF), yang mempunyai keupayaan untuk meningkatkan fagositosis dan terlibat dalam pembentukan granuloma;

Faktor yang merangsang pembentukan pirogen endogen (IL-1);

Faktor mitogenik (pertumbuhan) (IL-2, IL-3, IL-6, dll.);

Faktor kemotaktik untuk setiap garisan sel putih, terutamanya IL-8;

Faktor perangsang koloni granulosit-monositik;

Limfotoksin;

Faktor necrotizing tumor;

Interferon (alfa, beta, gamma).

Sitokin yang dibebaskan daripada limfosit T yang tersensitisasi mengaktifkan dan menarik sel-sel siri monosit-makrofaj ke fokus keradangan.

Sekiranya tindakan limfosit ditujukan terhadap virus yang menjangkiti sel, atau terhadap antigen pemindahan, limfosit T yang dirangsang akan diubah menjadi sel yang mempunyai sifat sel pembunuh berhubung dengan sel sasaran yang membawa antigen ini. Reaksi ini termasuk: alahan, yang terbentuk dengan beberapa penyakit berjangkit, penolakan pemindahan, beberapa jenis lesi autoimun.

Oleh itu, semasa peringkat patofisiologi, kerosakan pada sel dan tisu berlaku disebabkan oleh:

Tindakan sitotoksik langsung T-limfosit;

Tindakan sitotoksik T-limfosit disebabkan oleh faktor tidak spesifik (sitokin pro-radang, apoptosis, dll.);

Enzim lisosom dan bahan sitotoksik lain (NO, oksidan) sel diaktifkan siri monosit-makrofaj.

Dalam tindak balas alahan jenis IV, antara sel yang menyusup ke fokus keradangan, makrofaj mendominasi, kemudian T-limfosit, dan, terakhir, neutrofil.

Contoh hipersensitiviti jenis tertunda ialah dermatitis kontak alahan, penolakan allograf, batuk kering, kusta, brucellosis, jangkitan kulat, jangkitan protozoal, dan beberapa penyakit autoimun.

V. Merangsang jenis tindak balas hipersensitiviti. Apabila tindak balas jenis ini dilaksanakan, kerosakan sel tidak berlaku, tetapi, sebaliknya, fungsi sel diaktifkan. Ciri tindak balas ini ialah ia melibatkan antibodi yang tidak mempunyai aktiviti penetapan pelengkap. Jika antibodi tersebut diarahkan terhadap komponen permukaan sel yang terlibat dalam pengaktifan fisiologi sel, contohnya, terhadap reseptor mediator fisiologi, maka ia akan menyebabkan rangsangan jenis sel ini. Sebagai contoh, interaksi antibodi dengan penentu antigen yang merupakan sebahagian daripada struktur reseptor hormon perangsang tiroid membawa kepada tindak balas. serupa dengan tindakan hormon itu sendiri: kepada rangsangan sel tiroid dan pengeluaran hormon tiroid. Malah, antibodi tersebut dirujuk sebagai antibodi autoimun. Mekanisme imun ini mendasari perkembangan penyakit Graves - meresap goiter toksik. Klasifikasi tindak balas hipersensitiviti yang dipertimbangkan, walaupun fakta bahawa ia telah dicadangkan lebih daripada 30 tahun yang lalu, membolehkan anda membuat idea umum tentang jenis tindak balas pengantara imunologi yang mempengaruhi sel dan tisu; membolehkan anda memahami perbezaan asas dalam mekanisme yang mendasarinya, serta berdasarkan manifestasi klinikal; dan, akhirnya, membenarkan untuk menerangkan kemungkinan cara kawalan perubatan sepanjang tindak balas ini.

Adalah penting untuk mengambil kira bahawa, sebagai peraturan, bukan satu, tetapi beberapa jenis tindak balas hipersensitiviti terlibat dalam mekanisme pembangunan bentuk nosologi individu.

Sepanjang dua dekad yang lalu, kekerapan penyakit alahan telah meningkat dengan ketara, terutamanya di negara-negara maju dari segi ekonomi dan di negara-negara yang mempunyai keadaan persekitaran yang tidak menguntungkan. Sesetengah saintis meramalkan bahawa abad ke-21 akan menjadi abad penyakit alahan. Pada masa ini, lebih daripada 20 ribu alergen telah diketahui, dan bilangannya terus meningkat.Pelbagai faktor muncul hari ini sebagai sebab peningkatan kekerapan penyakit alahan.

1. Perubahan dalam struktur morbiditi berjangkit. Pada masa ini, secara umum diterima bahawa fungsi T-limfosit-pembantu jenis ke-2 biasanya berlaku dalam sistem imun manusia semasa lahir. Ini disebabkan oleh keanehan mekanisme imun yang mengawal hubungan dalam sistem ibu-janin semasa kehamilan. Walau bagaimanapun, selepas kelahiran, semasa tempoh pematangan sistem imun, biasanya terdapat perubahan dalam orientasi dalam nisbah fungsi T-limfosit-pembantu yang memihak kepada pengukuhan fungsi T-helpers jenis 1. Dalam hal ini mereka dibantu oleh antigen virus dan bakteria, yang, dengan mengaktifkan makrofaj, menyumbang kepada pengeluaran interleukin 12 oleh yang terakhir. Sebaliknya, IL-12, bertindak pada jenis 0-T-helpers, mengalihkan pembezaan mereka ke arah jenis 1 T. -pembantu, yang menghasilkan gamma-IFN dan menyekat fungsi T-pembantu jenis 2. Ia mungkin terdengar paradoks, tetapi hari ini terdapat banyak alasan untuk mengatakan bahawa meningkatkan kualiti hidup, mengurangkan bilangan penyakit virus dan bakteria pada zaman kanak-kanak, termasuk tuberkulosis, membawa kepada peningkatan dalam fungsi pembantu T jenis 2 dan perkembangan. tindak balas alahan pada masa hadapan. .

2. Faktor keturunan. Telah ditetapkan bahawa kecenderungan genetik kepada alahan adalah bersifat poligenik dan termasuk:

kawalan genetik fungsi dipertingkatkan jenis 2-T-helpers untuk pengeluaran IL-4 dan IL-5;
kawalan genetik peningkatan pengeluaran IgE; c) kawalan genetik hiperreaktiviti bronkial.

3. Faktor persekitaran. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, telah ditunjukkan bahawa gas ekzos, asap tembakau, kerana kandungan bahan pencemar yang jelas seperti NO2, SO2, atau NO, meningkatkan fungsi T-helpers jenis 2 dan pengeluaran IgE. Di samping itu, dengan bertindak pada sel epitelium saluran pernafasan, ia menyumbang kepada pengaktifan dan pengeluaran sitokin pro-radang (IL-8, alpha-ONF, IL-6), yang seterusnya, mempunyai kesan toksik pada sel epitelium. yang menyumbang kepada perkembangan keradangan alahan. Apakah alahan? Apakah ciri asas mekanisme asas dan manifestasi klinikalnya?

Alahan hari ini biasanya difahami sebagai manifestasi peningkatan sensitiviti sistem imun badan kepada alergen (antigen) apabila berulang kali bersentuhan dengannya, yang secara klinikal dicirikan oleh kerosakan terutamanya pada tisu badan yang melaluinya alergen menembusi: mukosa bronkial, pencernaan. saluran, rongga hidung, kulit, konjunktiva. Buat pertama kalinya istilah "alahan" dicadangkan pada tahun 1906 oleh pakar kanak-kanak Austria K. Pirke untuk menentukan perubahan dalam kereaktifan, yang dia perhatikan pada kanak-kanak dengan penyakit serum dan penyakit berjangkit. K. Pirke menulis: "Orang yang divaksinasi mempunyai kaitan dengan vaksin, orang sifilitik berkaitan dengan agen penyebab sifilis, orang tuberkular berkaitan dengan tuberculin, seseorang yang telah menerima serum berkaitan dengan yang terakhir, berbeza daripada individu yang tidak pernah menemui antigen ini sebelum ini. Dia, bagaimanapun, sangat jauh dari keadaan tidak sensitif. Apa yang boleh kita katakan tentang dia ialah kereaktifannya diubah. Untuk ini konsep umum kepada kereaktifan yang diubah, saya mencadangkan ungkapan "alahan" (daripada allo- lain Yunani; ergon- tindakan)".

Oleh itu, pada awal perkembangan doktrin alahan, perkara asas telah diperhatikan, syarat-syarat untuk berlakunya kereaktifan yang diubah, yang kemudiannya mula ditafsirkan sebagai peringkat tindak balas alergi yang sebenar:
Kehadiran sentuhan utama sistem imun badan dengan alergen (antigen);
Kehadiran selang masa tertentu untuk mengubah kereaktifan perkembangan tindak balas imun, yang dalam konteks ini difahami sebagai berlakunya pemekaan; berakhir dengan pembentukan antibodi dan/atau limfosit T sensitif sitotoksik;
Kehadiran sentuhan berulang dengan alergen-antigen yang sama (khusus);

Berdasarkan perkara di atas, hari ini terdapat tiga peringkat tindak balas alahan sebenar.

I. Peringkat imun - berlangsung dari saat hubungan awal sistem imun dengan alergen sehingga perkembangan pemekaan.

II.Peringkat patokimia - diaktifkan dengan sentuhan berulang sistem imun dengan alergen tertentu dan dicirikan oleh pembebasan sejumlah besar bahan aktif biologi.

Kita juga boleh bercakap tentang kewujudan peringkat IV - klinikal, yang melengkapkan peringkat patofisiologi dan merupakan manifestasi klinikalnya.

Reaksi alahan jenis segera (hipersensitiviti jenis segera - HHT) - berkembang dalam masa 15-20 minit (atau lebih awal).
Reaksi alahan lewat (tertunda) HNT - berkembang dalam masa 4-6 jam.
Reaksi alahan jenis tertunda (hipersensitiviti jenis tertunda - DTH) - berkembang dalam masa 48-72 jam.

Interleukin-4 melaksanakan dua fungsi penting:

Di bawah pengaruh IL-4 dan tertakluk kepada kehadiran isyarat kostimulasi dalam bentuk sentuhan antara dua molekul CD40L dan CD40, limfosit B bertukar menjadi sel plasma yang menghasilkan terutamanya IgE;
Di bawah pengaruh IL-4, IL-3, percambahan kedua-dua jenis basofil meningkat dan bilangan reseptor untuk serpihan IgE Fc meningkat pada permukaannya.

Di bawah pengaruh IL-5, IL-3, eosinofil juga termasuk dalam "kesediaan tempur": aktiviti migrasi mereka dan keupayaan untuk menghasilkan bahan aktif secara biologi meningkat, jangka hayat mereka dipanjangkan. Pada permukaan eosinofil, molekul lekatan muncul dalam jumlah yang besar, membolehkan eosinofil melekat pada epitelium, khususnya ICAM.

pengaktifan platelet dengan pembebasan serotonin;
pelengkap pengaktifan dengan pembentukan anaphylotoksin - C3a dan C5a, pengaktifan hemostasis;
pembebasan histamin dan peningkatan kebolehtelapan vaskular;
peningkatan penguncupan tisu otot licin (tidak berjalur) di bawah pengaruh leukotrien dan prostaglandin (khususnya, PGT2alpha).

Semua ini memastikan perkembangan fasa akut tindak balas, dan gejala klinikalnya, iaitu bersin, bronkospasme, gatal-gatal dan lacrimation.

Penyertaan eosinofil dalam tindak balas alahan jenis segera dicirikan oleh dua fungsi.

Mediator dibebaskan daripada eosinofil, yang termasuk protein asas utama eosinofil, protein kationik, peroksidase, neurotoksin, faktor pengaktifan platelet, leukotrien, dll. Di bawah pengaruh mediator ini, gejala fasa lewat berkembang, yang dicirikan oleh perkembangan keradangan selular, pemusnahan epitelium, hipersekresi mukus, pengecutan bronkus .
Eosinofil menghasilkan beberapa bahan yang membantu menyekat tindak balas alahan, mengurangkan akibat kuasa merosakkannya:

histaminase - memusnahkan histamin;
arilsulfatase - menyumbang kepada ketidakaktifan leukotrien;
fosfolipase D - meneutralkan faktor pengaktifan platelet;
prostaglandin E - mengurangkan pembebasan histamin.

Oleh itu, tindak balas alahan jenis I, seperti tindak balas imun yang lain, mempunyai watak dialektik dari segi merealisasikan potensi perlindungan, yang boleh mengambil watak yang merosakkan. Ia berkaitan dengan:

pembebasan mediator yang berpotensi merosakkan;
pembebasan mediator yang memusnahkan fungsi bekas.

Pada peringkat kedua, pembebasan arilsulfatase, histaminase, fosfolipase D, prostaglandin E2 menyumbang kepada penindasan fungsi mediator yang dikeluarkan pada peringkat pertama Tahap manifestasi klinikal bergantung pada nisbah mekanisme ini. Secara umum, peringkat patofisiologi tindak balas hipersensitiviti jenis T dicirikan oleh:

peningkatan kebolehtelapan mikrovaskular:
pembebasan cecair dari kapal;
perkembangan edema;
keradangan serous;
peningkatan pembentukan perkumuhan mukus.

Secara klinikal, ini ditunjukkan oleh asma bronkial, rinitis, konjunktivitis, urtikaria, angioedema, angioedema, gatal-gatal kulit, cirit-birit, peningkatan bilangan eosinofil dalam darah dan dalam rahsia.

II. Jenis tindak balas hipersensitiviti jenis sitotoksik. Ia direalisasikan dengan cara yang sama seperti jenis I, oleh antibodi humoral, bagaimanapun, bukan IgE (seperti dalam tindak balas jenis 1), tetapi IgG (kecuali IgG4) dan IgM bertindak sebagai reaktan. Antigen yang berinteraksi dengan antibodi dalam tindak balas alahan jenis II boleh menjadi kedua-dua struktur selular semula jadi (penentu antigen), contohnya, apabila sel darah rosak, dan struktur ekstraselular, contohnya, antigen membran basal glomeruli buah pinggang. Tetapi dalam apa jua keadaan, penentu antigen ini mesti memperoleh sifat autoantigenik.

Sebab-sebab pemerolehan sifat autoantigen oleh sel boleh:

perubahan konformasi dalam antigen sel;
kerosakan membran dan kemunculan antigen "tersembunyi" baru;
pembentukan kompleks antigen + hapten.

Melengkapkan pengaktifan dan pelaksanaan sitotoksisiti pengantara pelengkap;
Pengaktifan fagositosis;
Pengaktifan sel-K dan merealisasikan sitotoksisiti pengantara sel yang bergantung kepada antibodi (ADCC).

Sebagai contoh klinikal tindak balas alahan jenis II, seseorang boleh menyebut anemia hemolitik autoimun, tiroiditis autoimun, agranulositosis ubat alahan, trombositopenia, nefritis nefrotoksik, dll.

III. Jenis tindak balas hipersensitiviti kompleks imun. Ia dicirikan dengan cara yang sama seperti jenis sitotoksik II dengan penyertaan IgG dan IgM. Tetapi tidak seperti jenis II, di sini antibodi berinteraksi dengan antigen larut, dan bukan dengan antigen yang terletak di permukaan sel. Hasil daripada gabungan antigen dan antibodi, kompleks imun yang beredar terbentuk, yang, apabila ia ditetapkan dalam mikrovaskular, membawa kepada pengaktifan pelengkap, pembebasan enzim lisosom, pembentukan kinin, radikal superoksida, pembebasan histamin, serotonin. , kerosakan endothelial dan pengagregatan platelet dengan semua kejadian seterusnya. membawa kepada kerosakan tisu. Contoh tindak balas jenis III ialah penyakit serum, tindak balas tempatan seperti fenomena Arthus, alveolitis alergi eksogen (paru-paru petani, paru-paru penternak merpati, dll.), glomerulonephritis, beberapa varian alahan dadah dan makanan, patologi autoimun.

Potensi patologi kompleks imun dalam tindak balas alahan jenis III ditentukan oleh faktor berikut:

1. Kompleks imun mesti larut, terbentuk dengan sedikit lebihan antigen dan mempunyai berat molekul -900-1000 KD;

2. Komposisi kompleks imun harus termasuk IgG dan IgM yang mengaktifkan pelengkap;

3. Kompleks imun mesti beredar untuk masa yang lama, yang diperhatikan apabila:

pengambilan antigen yang berpanjangan;
melanggar perkumuhan kompleks imun akibat daripada beban sistem monosit-makrofaj, sekatan reseptor Fc-, C3b- dan C4b;

4. Kebolehtelapan dinding vaskular harus dipertingkatkan, yang berlaku di bawah pengaruh:

amina vasoaktif daripada kedua-dua jenis basofil dan platelet;
enzim lisosom.

Dengan tindak balas jenis ini, neutrofil mendominasi fokus keradangan, kemudian makrofaj, dan akhirnya limfosit.

Mekanisme selular diaktifkan apabila:

Kecekapan mekanisme humoral yang tidak mencukupi (contohnya, dengan lokasi intraselular patogen - bacillus tubercle, brucella);
Dalam kes apabila sel asing bertindak sebagai antigen (sesetengah bakteria, protozoa, kulat, sel dan organ yang dipindahkan), atau sel tisu sendiri, antigennya diubah (contohnya, kemasukan alergen-hapten dalam kulit protein dan perkembangan dermatitis kontak).

Oleh itu, semasa peringkat imunologi, limfosit T sitotoksik (peka) matang di dalam badan.

Semasa sentuhan berulang dengan antigen (alergen), dalam peringkat patokimia, limfosit T sitotoksik (peka) merembeskan sitokin berikut:

Faktor perencatan penghijrahan makrofaj (MIF, MIF), yang mempunyai keupayaan untuk meningkatkan fagositosis dan terlibat dalam pembentukan granuloma;
Faktor yang merangsang pembentukan pirogen endogen (IL-1);
Faktor mitogenik (pertumbuhan) (IL-2, IL-3, IL-6, dll.);
Faktor kemotaktik untuk setiap garisan sel putih, terutamanya IL-8;
Faktor perangsang koloni granulosit-monositik;
Limfotoksin;
Faktor necrotizing tumor;
Interferon (alfa, beta, gamma).

Sitokin yang dibebaskan daripada limfosit T yang tersensitisasi mengaktifkan dan menarik sel-sel siri monosit-makrofaj ke fokus keradangan.

Sekiranya tindakan limfosit ditujukan terhadap virus yang menjangkiti sel, atau terhadap antigen pemindahan, limfosit T yang dirangsang akan diubah menjadi sel yang mempunyai sifat sel pembunuh berhubung dengan sel sasaran yang membawa antigen ini. Reaksi ini termasuk: alahan yang terbentuk dalam beberapa penyakit berjangkit, penolakan pemindahan, beberapa jenis lesi autoimun. Pada rajah. 57 ialah gambar rajah reaksi alahan jenis IV (tertunda).

Oleh itu, semasa peringkat patofisiologi, kerosakan pada sel dan tisu berlaku disebabkan oleh:

Tindakan sitotoksik langsung T-limfosit;
Tindakan sitotoksik T-limfosit disebabkan oleh faktor tidak spesifik (sitokin pro-radang, apoptosis, dll.);
Enzim lisosom dan bahan sitotoksik lain (NO, oksidan) sel diaktifkan siri monosit-makrofaj.

Dalam tindak balas alahan jenis IV, antara sel yang menyusup ke fokus keradangan, makrofaj mendominasi, kemudian T-limfosit, dan, terakhir, neutrofil.

Contoh hipersensitiviti jenis tertunda ialah dermatitis kontak alahan, penolakan allograf, batuk kering, kusta, brucellosis, jangkitan kulat, jangkitan protozoal, dan beberapa penyakit autoimun.

V. Merangsang jenis tindak balas hipersensitiviti. Apabila tindak balas jenis ini dilaksanakan, kerosakan sel tidak berlaku, tetapi, sebaliknya, fungsi sel diaktifkan. Ciri tindak balas ini ialah ia melibatkan antibodi yang tidak mempunyai aktiviti penetapan pelengkap. Jika antibodi tersebut diarahkan terhadap komponen permukaan sel yang terlibat dalam pengaktifan fisiologi sel, contohnya, terhadap reseptor mediator fisiologi, maka ia akan menyebabkan rangsangan jenis sel ini. Sebagai contoh, interaksi antibodi dengan penentu antigen yang merupakan sebahagian daripada struktur reseptor hormon perangsang tiroid membawa kepada tindak balas yang serupa dengan tindakan hormon itu sendiri: kepada rangsangan sel tiroid dan pengeluaran hormon tiroid. Malah, antibodi tersebut dirujuk sebagai antibodi autoimun. Mekanisme imun ini mendasari perkembangan penyakit Graves - goiter toksik meresap. Klasifikasi tindak balas hipersensitiviti yang dipertimbangkan, walaupun fakta bahawa ia telah dicadangkan lebih daripada 30 tahun yang lalu, membolehkan anda mendapatkan gambaran umum tentang jenis tindak balas pengantara imunologi yang mempengaruhi sel dan tisu; membolehkan anda memahami perbezaan asas dalam mekanisme yang mendasarinya, serta berdasarkan manifestasi klinikal; dan, akhirnya, membenarkan untuk menerangkan kemungkinan cara kawalan perubatan sepanjang tindak balas ini.

Adalah penting untuk mengambil kira bahawa, sebagai peraturan, bukan satu, tetapi beberapa jenis tindak balas hipersensitiviti terlibat dalam mekanisme pembangunan bentuk nosologi individu.

Sains moden menggambarkan alahan sebagai tahap tinggi sensitiviti badan kepada bahan asing. Punca alahan adalah alergen, iaitu bahan yang kebanyakannya bersifat protein, yang, apabila menembusi ke dalam organisma yang sensitif terhadapnya, menyebabkan reaksi alahan. Reaksi alahan boleh menyebabkan kerosakan pada organ dan tisu.

Klasifikasi alergen

Alergen biasanya dibahagikan kepada dua kumpulan:

Exoallergens - alergen yang memasuki badan dari persekitaran luaran;

Endoallergen ialah alergen yang terbentuk di dalam badan.

Apabila mempertimbangkan penyakit alahan di kalangan kanak-kanak, perhatian yang paling diberikanexoalergen tidak berjangkit . Mereka juga mempunyai pembahagian mereka ke dalam subkumpulan berikut:

Eksoalergen isi rumah - terutamanya penting dalam subkumpulan ini ialah habuk rumah;

debunga;

Makanan, yang mungkin berasal dari haiwan dan sayur-sayuran;

kimia;

epidermis.

Eksoalergen berjangkit dibahagikan seperti berikut:

kulat;

Viral;

Bakteria.

Punca tindak balas alahan

Kesan alergen pada organisma yang sensitif terhadapnya menimbulkan perkembangan tindak balas alahan; Di samping itu, faktor berikut boleh berfungsi sebagai pencetus dalam proses ini:

Ciri-ciri sistem imun badan dengan kecenderungan kepada alahan;

Perubahan dalam tindak balas metabolik dan proses endokrin;

Pengaruh persekitaran luaran.

Terdapat pelbagai jenis tindak balas alahan, yang, menurut klasifikasi moden terbahagi kepada empat jenis:

Jenis I - segera, reaginik, anafilaksis - menentukan pembentukan antibodi reagin yang dikaitkan dengan kehadiran IgE. Apabila reagin dan alergen berinteraksi, bahan aktif secara biologi dilepaskan - histamin, yang merupakan bahan anaphylaxin yang bertindak perlahan. Dalam kes ini, gambaran klinikal ciri penyakit alahan tertentu ditunjukkan.

Jenis tindak balas alahan ini terutamanya sering diperhatikan pada zaman kanak-kanak dan merupakan ciri alahan atopik yang tidak berjangkit.

Reaksi alahan jenis II - sitolitik, sitotoksik - berkembang dengan penyertaan IgM dan IgE, berkait rapat dengan membran sel. Apabila alergen berinteraksi dengan antibodi, sel-sel dimusnahkan.

Jenis tindak balas alahan ini adalah yang paling ciri bentuk imun penyakit darah.

Jenis III - separuh perlahan, imunokompleks - serupa dalam manifestasi kepada dua jenis tindak balas alahan pertama. Jenis ini adalah humoral, ia dikaitkan dengan pembentukan antibodi pemendakan yang dimiliki oleh IgG. Dalam kes ini, pembentukan kompleks imun yang merosakkan saluran darah berlaku.

Jenis IV - tertunda, selular - disertai dengan pembentukan limfosit sensitif yang secara khusus dan selektif merosakkan tisu. Jenis tindak balas alahan ini adalah tipikal untuk manifestasi alahan berjangkit.

Kursus penyakit alahan berlaku dengan penyertaan jenis tindak balas alahan tertentu. Walau bagaimanapun, tindak balas boleh diteruskan secara berurutan atau serentak. pelbagai jenis, yang sangat merumitkan proses pembangunan patologi alahan serta diagnosis dan rawatannya.

alahan dadah

Alahan jenis ini adalah penyakit alahan dan tindak balas yang berlaku sebagai tindak balas kepada ubat tertentu. Alahan dadah kini semakin menjadi-jadi di kalangan kanak-kanak dalam proses pengambilan ubat-ubatan tertentu.

Patogenesis penyakit

Dalam kemunculan dan perkembangan alahan dadah peranan utama dimainkan oleh mekanisme sistem imun, serta tindak balas alahan kepunyaan pelbagai jenis. Alergen dadah boleh bertindak pada badan sebagai antigen penuh dan, lebih biasa, sebagai antigen separa (atau haptens) yang bertindak sebagai alergen selepas melekatkan protein badan.

Jenis penyakit alahan ini paling kerap berkembang pada kanak-kanak yang telah meningkatkan kereaktifan alahan atau sudah mempunyai bentuk khusus patologi alahan, contohnya, alahan makanan atau asma bronkial.

Alergenik memainkan peranan penting di sini. produk perubatan, serta (tetapi pada tahap yang lebih rendah) laluan pentadbiran dan dos ubat. Alahan dadah paling kerap berkembang apabila menggunakan sejumlah besar ubat, serta apabila tidak munasabah penggunaan yang kerap antibiotik.

Pembentukan alahan dadah dicirikan oleh tindak balas silang dan kumpulan, yang bergantung kepada sifat kimia dan struktur molekul ubat yang digunakan. Pada masa yang sama, tindak balas alahan dari asal perubatan juga boleh diperhatikan pada bayi baru lahir. Ini boleh berlaku akibat perkembangan alahan kepada ubat-ubatan pada ibu semasa mengandung atau apabila dia bersentuhan dengan ubat tersebut.

Gambar klinikal

Manifestasi alahan dadah dan gambaran klinikal yang berlaku semasa perkembangannya boleh agak pelbagai dalam bentuk dan dalam keterukan manifestasi. Reaksi alahan yang paling teruk berkembang dalam situasi berikut:

pendedahan badan kepada beberapa alergen pada masa yang sama, yang boleh menjadi ubat dan makanan;

disebabkan oleh gabungan penggunaan ubat-ubatan dengan tindakan vaksinasi pencegahan;

kesan alergen jangkitan virus;

kesan negatif kepada badan pelbagai faktor tidak spesifik.

Diagnosis penyakit

Apabila mendiagnosis alahan dadah, perkara utama adalah disusun dengan teliti sejarah alahan. Penggunaan yang disyorkan kaedah makmal diagnostik in vitro - ini termasuk:

degranulasi sel mast,

penggumpalan leukosit,

kaedah transformasi letupan limfosit,

Memegang ujian kulit dengan ubat-ubatan tidak disyorkan kepada kanak-kanak kerana ia berpotensi berbahaya kepada kesihatan mereka.

Apakah langkah pencegahan yang boleh ditawarkan untuk mengelakkan berlakunya alahan dadah?

Pencegahan penyakit

Untuk menghalang pembangunan penyakit ini langkah pencegahan adalah amat penting. Untuk mengelakkan alahan dadah, anda harus dengan jelas mewajarkan penggunaan ubat tertentu, jangan ubat sendiri.

Di hadapan alahan, dan terutamanya asal perubatan, pelantikan ubat-ubatan harus dijalankan dengan berhati-hati dan semunasabah mungkin, apabila menggunakannya, doktor harus memantau tindak balas badan untuk mengenal pasti kemungkinan manifestasi negatif penyakit.

Penetapan jelas tindak balas alahan kepada tertentu ubat-ubatan dalam rekod perubatan kanak-kanak dan membawa maklumat ini kepada ibu bapanya adalah prasyarat untuk rawatan jika terdapat kecenderungan untuk manifestasi alahan. Pada manifestasi pertama tindak balas alahan terhadap ubat-ubatan, ia harus dibatalkan dengan segera dan ditetapkan agen hyposensitizing, gunakan diet hypoallergenic. Dalam kes yang teruk, penggunaan hormon glukokortikoid dibenarkan.

alahan makanan

Jenis alahan ini paling kerap menunjukkan dirinya pada tahun-tahun pertama kehidupan kanak-kanak. Secara etiologi, ia dikaitkan dengan pelbagai alergen makanan yang berasal dari tumbuhan atau haiwan.

Alergen makanan terawal ialah susu lembu digunakan dalam makanan bayi. Perlu diingati tentang tahap labiliti tinggi komposisi susu lembu, yang bergantung pada gabungan banyak faktor. Selain susu, makanan seperti manisan, buah sitrus, ikan, telur ayam. Lobak merah dan tomato ada ijazah yang tinggi alergenik di kalangan sayur-sayuran. Mana-mana sumber alergen boleh produk makanan, manakala terdapat manifestasi tindak balas alahan dengan tindakan silang alergen makanan yang berbeza, sebagai contoh, antara yang terkandung dalam daging lembu dan susu lembu.

Patogenesis penyakit ini

Kemunculan dan perkembangan alahan makanan bermula dengan perkembangan antenatal, terutamanya apabila seorang wanita hamil menyalahgunakan makanan yang menyebabkan reaksi alahan dalam dirinya. Faktor-faktor yang mencetuskan perkembangan alahan makanan pada kanak-kanak termasuk:

penghalang diturunkan perlindungan imun saluran penghadaman disebabkan oleh tahap pembentukan rembesan yang tidak mencukupi igA;

Penyakit organ tidak berjangkit dan berjangkit saluran gastrousus, perkembangan yang membawa kepada berlakunya dibacteriosis disebabkan oleh pelanggaran pecahan normal komponen makanan;

Sembelit yang kerap, menyumbang kepada pereputan sisa makanan di dalam usus;

Gambar klinikal penyakit ini

Alahan makanan datang dalam pelbagai bentuk, tetapi yang paling biasa ialah:

angioedema,

gatal-gatal,

neurodermatitis,

ekzema sebenar kanak-kanak,

exanthems pelbagai etiologi.

Di samping itu, mungkin terdapat manifestasi alahan makanan seperti:

sakit perut dan sindrom dyspeptik;

gejala alahan pernafasan

tindak balas umum jenis collaptoid,

perubahan dalam darah periferal (tindak balas leukopenik dan trombositopenik),

kulit dan reaksi pernafasan, yang dicirikan oleh polialergi dengan cukup julat yang luas alergen isi rumah dan makanan yang disedut.

Manifestasi alahan makanan diperhatikan paling kerap selepas makan, selepas kira-kira 2 jam.

Bagaimanakah penyakit itu didiagnosis?

Diagnosis penyakit

Jenis utama diagnosis penyakit ini termasuk sejarah alahan, serta menyimpan diari makanan. Untuk mengenal pasti alergen tertentu, ujian provokatif dan makmal digunakan, serta pensampelan.

Alahan Pernafasan

Reaksi alahan boleh berlaku di mana-mana bahagian saluran pernafasan, yang dalam kes ini akan menjadi batu loncatan (atau organ kejutan) untuk perkembangan alahan. Akibatnya, pelbagai bentuk nosologi alahan pernafasan mungkin berlaku. Peranan utama di sini tergolong dalam kesan alergen eksogen yang tidak berjangkit, khususnya, habuk rumah.

Juga pembangunan alahan pernafasan menyumbang kepada debunga tumbuhan, perubatan, makanan, kulat, alergen epidermis. Kurang biasa, alahan pernafasan berkembang apabila terdedah kepada alergen berjangkit.

Masa sekarang dicirikan oleh penyebaran alahan epidermis dan debunga. Kanak-kanak kecil, dan terutamanya pada tahun pertama kehidupan, lebih cenderung untuk mengalami tindak balas saluran pernafasan yang bersifat makanan.

Selalunya, dengan manifestasi alahan pernafasan, tindak balas alahan jenis segera terlibat, tetapi jenis tindak balas alahan lain juga mungkin terlibat.

Patogenesis jenis alahan ini rumit oleh penyertaan mekanisme pathoreceptor dalam perkembangannya, yang tipikal untuk kanak-kanak dengan kereaktifan alahan dengan peningkatan kerengsaan saluran pernafasan. Pengukuhan boleh berlaku apabila terdedah kepada faktor persekitaran yang merosakkan dan menjengkelkan yang mencederakan membran mukus saluran pernafasan, serta di bawah tindakan agen kimia, pencemaran udara, kesan meteorologi dan kerosakan oleh virus pernafasan.

Gambar klinikal

Penyakit alahan yang menjejaskan sistem pernafasan biasanya dibahagikan kepada jenis berikut:

trakeitis;

laringitis;

rinitis alahan;

rinosinusitis.

Penyakit ini boleh mempunyai kursus bebas, dan boleh diperhatikan pada satu orang secara serentak. Dengan perkembangan penyakit sifat alahan saluran pernafasan atas, asma bronkial terbentuk - penyakit utama sifat alahan sistem pernafasan. Atas sebab ini, penyakit yang disenaraikan boleh digabungkan dengan definisi "preasthma".

Diagnostik

Diagnosis bentuk tertentu penyakit pernafasan sifat alahan dijalankan dengan mengambil kira gambaran klinikal, pengetahuan sejarah alahan dan maklumat wajib tentang kehadiran tindak balas alahan dalam keluarga. Juga satu faktor penting apabila membuat diagnosis, terdapat maklumat tentang keadaan dalam kehidupan seharian yang boleh mencetuskan manifestasi tindak balas alahan.

Dengan ketiadaan pemburukan penyakit, diagnostik khas dijalankan di bilik kanak-kanak alahan untuk menentukan punca alahan dan alergen tertentu.

Mekanisme perkembangan alahan.

Terdapat tiga agen tindak balas alahan: alergen itu sendiri, antibodi yang dihasilkan sebagai tindak balas, dan sel yang mengikatnya.

Antibodi adalah faktor utama imuniti yang diarahkan terhadap bahan asing yang masuk ke dalam badan. Antibodi dihasilkan dalam sumsum tulang, limpa, kelenjar limfa. Kelenjar timus memainkan peranan penting. Tempat utama dalam tindak balas imuniti diduduki oleh limfosit. Daripada sel stem limfositik, ada yang menjadi sel yang menghasilkan imunoglobulin - pembentukan protein pelindung yang beredar dalam serum darah. Limfosit sedemikian dipanggil B - limfosit, dan imunoglobulin yang beredar dalam darah - antibodi humoral. Terdapat 5 kelas imunoglobulin: IgA, IgG, IgM, IgE dan IgD.

Dalam serum darah orang yang sihat kebanyakannya mengandungi IgG dan IgA - ia melindungi badan semasa jangkitan, IgM bertindak dengan cara yang sama. Kandungan IgE dalam darah orang yang sihat adalah rendah. Kepekatan imunoglobulin kelas ini dalam darah meningkat dengan ketara dengan penyakit alahan. Peningkatannya boleh membantu dalam diagnosis alahan. Peningkatan kandungan IgE diperhatikan dengan pencerobohan helminthic. IgE bermain peranan penting dalam pelaksanaan tindak balas alahan jenis segera. Walau bagaimanapun, kelas imunoglobulin lain juga mungkin terlibat dalam perkembangan tindak balas alahan.

Sebahagian daripada sel stem limfoid memasuki kelenjar timus (timus), di mana sel-sel ini matang dan, meninggalkannya, dipanggil bergantung kepada timus, atau T-limfosit. T-limfosit ini adalah antibodi selular. Mereka juga memainkan peranan yang besar dalam tindak balas pertahanan badan terhadap jangkitan dan dalam perkembangan tindak balas alahan jenis tertunda. Terdapat beberapa subpopulasi T-limfosit: T-helpers (pembantu), T-suppressors (penekan), T-killers (pembunuh). Subpopulasi sel T berinteraksi antara satu sama lain dan mengawal pengeluaran semua kelas imunoglobulin oleh B-limfosit.

Alergen adalah antigen yang boleh menyebabkan pemekaan badan dan mengambil bahagian dalam perkembangan tindak balas hipersensitiviti jenis I. Alergen boleh masuk ke dalam badan cara yang berbeza- dengan makanan, melalui mulut, Airways melalui kulit, dan kadangkala melalui suntikan.

Alergen boleh terdiri daripada pelbagai bahan: makanan yang berasal dari haiwan dan sayuran, debunga tumbuhan, ubat-ubatan, habuk rumah, bulu bantal, rambut dan bulu haiwan peliharaan, makanan ikan, pelbagai bakteria dan juga virus bahan kimia.

Terdapat kumpulan besar alergen berikut:

1) Alergen memasuki badan dari luar (eksogen), yang termasuk:

a) isi rumah dan epidermis (habuk rumah, bulu dan bulu haiwan peliharaan, bulu dan bulu burung, makanan untuk ikan dan lain-lain);

b) makanan ( kuning telur dan protein, coklat, koko, ikan, strawberi, kacang, kaviar, susu lembu, oren, madu, tepung gandum, tomato dan lain-lain);

c) debunga (debunga pelbagai tumbuhan, pokok, pokok renek, rumput padang rumput, bunga birch, alder, poplar, rai, fescue, rumput timothy, ambrosia, dan lain-lain);

d) alergen perubatan;

e) alergen kimia dan industri;

e) alergen bakteria, kulat dan virus.

2) Alergen badan sendiri (endogen). Kadang-kadang, apabila tisu badan tertakluk kepada beberapa kesan berbahaya(bahan kimia, sinaran, proses keradangan disebabkan oleh mikrob atau virus), sistem imun tidak lagi mengiktiraf tisu-tisu ini (ia dipanggil autoalergen) sebagai sendiri, dan antibodi dihasilkan padanya (ia dipanggil autoantibodi). Proses ini dipanggil autoallergik. Proses autoallergik memainkan peranan penting dalam perkembangan penyakit seperti reumatik, lupus erythematosus, nefritis dan beberapa yang lain.

Fasa tindak balas alahan.

Sekali dalam badan, alergen disambungkan ke permukaan sel pelbagai organ (bergantung kepada bagaimana alergen memasuki badan). Kadang-kadang alergen masuk ke dalam sel.

Selepas alergen memasuki badan, antibodi mula dihasilkan terhadapnya. Antibodi ini berbeza daripada antibodi pelindung biasa. Mereka dipanggil antibodi agresif atau reains. Mereka tergolong dalam IgE. Reagin mengikat kepada alergen pada permukaan sel. Ahli akademik Ado memanggil tempoh ini, fasa tindak balas alahan ini sebagai fasa imunologi.

Gabungan alergen dengan antibodi pada sel membawa kepada gangguan fungsi sel-sel ini dan juga kepada kemusnahannya. Pada masa yang sama, beberapa bahan aktif secara biologi dikeluarkan daripada sel yang rosak. Fasa tindak balas alahan ini dipanggil patokimia. Bahan aktif secara biologi ini juga dipanggil mediator. Setiap daripada mereka mempunyai keupayaan untuk menyebabkan beberapa perubahan dalam badan: mengembangkan kapilari, mengurangkan tekanan arteri, menyebabkan kekejangan otot licin, mengganggu kebolehtelapan kapilari, akibatnya, gangguan dalam aktiviti organ di mana alergen yang masuk bertemu dengan antibodi berkembang. Ado dipanggil fasa ini tindak balas alahan patofisiologi - fasa ini sudah dapat dilihat oleh kedua-dua pesakit dan doktor, kerana gambaran klinikal berkembang.

Reaksi alahan boleh berkembang dengan cepat - dalam masa 20 minit-1 jam selepas bertemu dengan alergen, dalam kes ini tindak balas dipanggil jenis segera atau tindak balas atopik, atau tindak balas jenis 1.

Walau bagaimanapun, adalah mungkin untuk mengembangkan alahan beberapa jam selepas terdedah kepada alergen. Ini adalah tindak balas alahan yang tertunda. Antibodi selular dikaitkan dengan sel darah (limfosit), yang sampai ke tapak kemasukan alergen, berinteraksi dengan alergen lebih lama kemudian (selepas beberapa jam) dan menyebabkan alahan jenis tertunda.

Kepentingan khusus untuk perkembangan alahan adalah antibodi alahan - imunoglobulin kelas E - reains. Mereka ditemui pada orang yang mempunyai alahan dalam kuantiti yang sangat besar. Reagin bersambung rapat dengan sel, kebanyakannya dengan sel mast, yang terdapat dalam jumlah yang lebih besar dalam tisu subkutaneus, di bawah membran mukus, dalam hidung, bronkus, dan usus. Dengan penghujungnya yang lain, reagin disambungkan kepada alergen (2 molekul reagin dengan 1 molekul alergen).

Pengantara tindak balas alahan.

Apabila reagin berinteraksi dengan alergen, sejumlah bahan dikeluarkan dari sel mast, yang sebelum interaksi ini terkandung dalam sel, tetapi dalam keadaan tidak aktif. Ini adalah mediator yang dipanggil - bahan aktif secara biologi. Ini termasuk: histamin, leukotrien, prostaglandin. Akibat tindakan bahan-bahan ini dalam organ di mana alergen masuk dan bertemu dengannya dengan reagens, kebolehtelapan dinding vaskular meningkat, edema berkembang, vasospasme, penguncupan otot dan penurunan tekanan darah. Gambar klinikal bergantung pada organ di mana tindak balas alahan telah berkembang. Organ sedemikian dipanggil kejutan.

Eosinofil bergegas ke organ "kejutan" sedemikian di bawah pengaruh faktor yang dirembeskan. Mereka boleh didapati pada pesakit dalam kuantiti yang banyak dalam darah, dalam lendir hidung dan bronkus. Faktor pengaktifan platelet juga dihasilkan.

Pengantara yang paling penting ialah histamin - amina biogenik yang terbentuk daripada histidin. Apabila disuntik di bawah kulit, ia menyebabkan pembentukan lepuh ciri, sama seperti yang terhasil daripada luka bakar jelatang, dan apabila disuntik ke dalam urat pada haiwan, ia menyebabkan gambaran kejutan anaphylactic. Penyedutan larutan histamin menyebabkan bronkospasme. Histamin dalam orang yang sihat terdapat dalam kuantiti yang kecil, dan, sebagai tambahan, darah orang yang sihat mengandungi bahan yang boleh mengikat histamin. Dalam penyakit alahan jenis segera, histamin ditemui dalam darah dalam kuantiti yang banyak, dan keupayaan untuk mengikat histamin pada pesakit tersebut berkurangan.

Perlahan-lahan bahan-bahan aktif anafilaksis (MRSA) secara mendadak boleh meningkatkan kebolehtelapan dinding saluran darah dan menyebabkan kekejangan otot licin. Penguncupan ini berlaku lebih perlahan berbanding apabila terdedah kepada histamin. MRSA ialah campuran leukotrien - terbitan asid arakidonik. Penyahaktifan MRSA melibatkan arilsulfatase, yang terkandung dalam kuantiti yang banyak dalam eosinofil. terutamanya tindakan yang kuat MRSA pada saluran pernafasan periferal (bronkiol). MRSA berlaku semasa tindak balas alahan. Jumlah maksimum diperhatikan 15 minit selepas pendedahan kepada alergen, maka terdapat penurunan perlahan.

Dalam tindak balas alahan, faktor kemotaktik eosinofilik juga dikeluarkan, yang menyebabkan eosinofil yang terlibat dalam tindak balas alahan terkumpul di dalam organ kejutan.

Faktor chemotaxis neutrofil, faktor yang mengaktifkan platelet, juga dikeluarkan. Oleh kerana tindakan bahan-bahan ini, neutrofil dan platelet, yang juga terlibat dalam tindak balas alahan, tertarik ke tapak tindak balas alahan.

Prostaglandin juga merupakan produk penukaran asid arakidonik, sebahagian daripadanya mampu menyebabkan kekejangan otot licin, dan khususnya bronkospasme.