Manifestasi neurologi penyakit fanconi pada kanak-kanak. Sindrom Fanconi: tanda dan rawatan. Rawatan dengan ubat

Daripada buku Sindrom Ancestral: Sambungan Transgenerasi, Rahsia Keluarga, Sindrom Ulang Tahun, Pemindahan Trauma, dan Penggunaan Praktikal Genosociogram / Per. I.K. Masalkov - Moscow: Rumah penerbitan Institut Psikoterapi: 2001 Kepada ahli terapi sekolah Philadelphia, yang menyumbang

SINDROM DEJA VU SINDROM DEJA VU Dari kestabilan - kepada perpecahan atau kepada pembangunan? Mikhail Delyagin 09/05/2012

Ia harus dibezakan daripada sindrom sebenar dalam hipervitaminosis D, di mana, akibat kekurangan enzimatik alat tiub buah pinggang, gangguan metabolik yang teruk berkembang di dalam badan kanak-kanak. V. V. Shitskova et al. (1971) berdasarkan pemerhatian mereka sendiri memberikan jadual diagnostik pembezaan berikut bagi penyakit-penyakit ini (Jadual 7) dengan beberapa tambahan kami.

Sindrom Fanconi- kencing manis amina. Gangguan metabolisme sistin, disertai dengan glycosuria, aminoacidouria, phosphaturia, peningkatan perkumuhan alanin, kehilangan alkali. Ia disebabkan oleh kecacatan keturunan pada tubul renal, yang menjadikannya mustahil untuk menyerap semula glukosa, asid amino dan fosfat. Pertukaran cystine terganggu, yang disimpan dalam bentuk kristal dalam sistem retikuloendothelial, kornea, tubul renal dan tisu lain. Ini membawa dari masa ke masa kepada ketidakcukupan progresif. pelbagai fungsi tubul renal.

Adalah perlu untuk membezakan sindrom Fanconi daripada cystinuria, di mana sistin tidak didepositkan dalam tisu. Dengan sindrom keupayaan berfungsi radas glomerular kekal normal. Kepekatan kalsium serum adalah normal, tahap fosforus bukan organik menurun secara mendadak. Pada radiograf, osteomalacia dan pengurangan meresap tulang dengan alkali dicatatkan.

Sindrom Fanconi (atau de Toni-Debre-Fanconi) ialah penyakit buah pinggang yang dicirikan oleh penyerapan semula protein dan ion semasa kepekatan air kencing primer dan gangguan metabolik dan kekal yang berkaitan. persekitaran dalaman. Kecacatan pada tubul renal membawa kepada fakta bahawa glukosa, fosfat, asid amino dan bikarbonat dikeluarkan dari badan.

Epidemiologi dan punca

Sindrom Fanconi berlaku di semua bahagian dunia, dan kekerapan kejadiannya adalah satu daripada 350,000 kelahiran. Ini adalah perkara biasa, jika kita mengambil kira skala planet.

Penyakit ini boleh sama ada kongenital atau diperoleh akibat daripada perkembangan penyakit lain. Para saintis belum lagi menentukan sepenuhnya jenis kecacatan genetik yang menyebabkan kemunculan anjakan biokimia tersebut. Terdapat teori bahawa disebabkan kerosakan pada protein yang membentuk membran tubulus buah pinggang, kebolehtelapannya terjejas. Hipotesis lain menyatakan bahawa mutasi mempengaruhi enzim yang menyerap semula glukosa dan mikronutrien.

Peruntukkan penuh dan sindrom tidak lengkap Fanconi. Jika ketiga-tiga komponen biokimia rosak, maka mereka bercakap tentang sindrom lengkap, jika hanya dua daripada tiga, maka ini adalah sindrom yang tidak lengkap, atau separa.

Faktor-faktor risiko

Sindrom Fanconi jarang dilihat dengan sendirinya. Selalunya, ia dikaitkan dengan penyakit seperti cystinosis, galactosemia, glikogenosis sistemik atau kongenital, tyrosinemia dan patologi pengumpulan lain. Di samping itu, keracunan dengan fosfat, aminoglikosida, dos yang besar tetrasiklin dan logam berat.

Amyloidosis, kekurangan vitamin juga boleh menjadi petanda sindrom. Dan sesetengah penulis cenderung untuk berfikir bahawa penyakit itu boleh dikaitkan dengan tahap patologi seperti riket yang teruk.

Patogenesis

Sindrom Fanconi, atau diabetes glucoaminophosphate, yang lebih biasa di kalangan pengarang domestik, berkembang disebabkan oleh pelanggaran pengangkutan bahan melalui membran tubulus buah pinggang. Punca keadaan ini masih belum dijelaskan sepenuhnya oleh ahli patofisiologi, tetapi akibatnya diketahui umum.

Perubahan sekunder dalam badan, menyerupai riket, adalah hasil daripada asidosis yang berpanjangan dan penurunan tahap fosforus dalam darah, serta penurunan dalam jumlah ATP (adenosine triphosphate).

Terdapat sindrom Fanconi kongenital dan diperolehi. Yang pertama, sebagai peraturan, digabungkan dengan fermentopati, intoleransi fruktosa, pengumpulan patologi glikogen. Sindrom yang diperoleh adalah akibat daripada mengambil ubat toksik, seperti kemoterapi, sitostatik atau ubat antiretroviral. Di samping itu, kompleks gejala ini mungkin muncul selepas pemindahan buah pinggang, dengan amyloidosis dan pelbagai myeloma.

Sindrom Fanconi pada orang dewasa

Sebagai peraturan, primer atau kongenital, ia dikesan pada zaman kanak-kanak. Pada orang dewasa, sindrom Fanconi muncul sebagai penyakit sekunder selepas keracunan serius, sukar untuk bertolak ansur dengan rawatan. Ia juga boleh menjadi komplikasi penyakit sistemik.

Dengan sindrom Fanconi, glukosa, fosforus, protein dan bahan lain yang diperlukan dikumuhkan dalam air kencing pesakit. Dalam kes ini, jumlah cecair yang hilang lebih besar daripada biasa, ketumpatan air kencing berkurangan. Pesakit mengadu kelemahan dan sakit pada otot dan tulang, lesu, mengantuk.

Selalunya, sindrom Fanconi sekunder memberi kesan kepada wanita selepas lima puluh lima tahun. Dengan latar belakang tahap kalsium yang sudah berkurangan, terdapat kehilangan fosforus dan unsur surih lain. Ini menimbulkan perkembangan osteoporosis dan, akibatnya, patah tulang mampatan vertebra, patah tulang kompleks tulang tiub. Akhirnya, pesakit mungkin kekal kurang upaya.

Gejala pada kanak-kanak

Selalunya dan jelas anda boleh melihat sindrom Fanconi pada kanak-kanak. Gejala muncul pada tahun pertama kehidupan dan pada mulanya ia serupa dengan orang dewasa:

• poliuria (peningkatan jumlah air kencing);
• polidipsia (bayi minum banyak cecair);
• suhu subfebril, muntah dan sembelit.

Oleh kerana kehilangan vitamin, unsur surih dan gula yang berterusan, kanak-kanak mula ketinggalan dalam mental dan perkembangan fizikal daripada rakan sebaya mereka. Doktor boleh memerhatikan kelengkungan tulang kaki, penurunan nada otot, diikuti oleh atrofi mereka, sehingga kanak-kanak berumur lima tahun tidak boleh berjalan sendiri. Penyakit ini berkembang dengan usia dan akil baligh kanak-kanak itu mengalami kegagalan buah pinggang kronik.

Kadang-kadang terdapat juga manifestasi penyakit dari sistem lain, sebagai contoh, kerosakan pada mata, pusat sistem saraf, jantung dan saluran darah. Boleh digabungkan anomali kongenital sistem genitouriner, organ ENT dan saluran gastrousus.

Pengelasan

Secara klinikal, sindrom Fanconi primer dan sekunder dibezakan, masing-masing, terdapat jenis dan subspesies mereka.

Sindrom idiopatik dibahagikan kepada:

• keturunan;
• sporadis (mutasi spontan dalam ibu bapa yang sihat);
• Sindrom Dent.

Klasifikasi sindrom Fanconi sekunder dikaitkan dengan sekumpulan patologi primer.

Gangguan metabolik:

• cystinosis;
• tyrosinemia, glikogenosis, galaktosemia;
• intoleransi fruktosa.

Patologi buah pinggang yang diperolehi:

• paraproteinemia;
• nefritis tubulointerstitial;
• sindrom neurotik;
• kerosakan buah pinggang selepas pemindahan;
• sindrom paraneoplastik.

Juga, sindrom diperhatikan dengan mabuk dengan logam berat, keracunan dengan racun organik, antibiotik, ubat toksik, luka bakar tahap ketiga atau keempat.

Seperti yang dapat dilihat dari klasifikasi di atas, kehilangan unsur surih dan protein penting dalam air kencing jarang sekali penyakit bebas, sebagai peraturan, ini adalah komplikasi patologi lain.

Diagnostik

Gejala de Toni-Debre-Fanconi pada kanak-kanak dan orang dewasa adalah sebab untuk carian diagnostik selanjutnya. DALAM analisis biokimia doktor darah boleh mengesan penurunan kalsium, fosforus, natrium dan unsur surih lain terhadap latar belakang peningkatan tahap alkali fosfatase (alkali fosfatase). Oleh kerana bikarbonat hilang dalam air kencing, pengoksidaan persekitaran dalaman diperhatikan. Dalam analisis umum air kencing, kehadiran glukosa, fosforus, protein dan asid amino dicatatkan. Air kencing mempunyai ketumpatan rendah, memang banyak.

daripada kaedah instrumental Pemeriksaan X-ray tulang adalah wajib untuk mendiagnosis osteoporosis dan kecacatan patologi, serta pemeriksaan fokus osifikasi, untuk melihat ketinggalan umur tulang daripada pasport.

Di samping itu, dalam sesetengah pesakit, disyorkan untuk menggunakan kajian radioisotop atau scintigraphy tisu tulang. Kawasan pertumbuhan tulang yang aktif akan kelihatan lebih gelap pada skrin. Ini akan membolehkan doktor menentukan keterukan penyakit.

Untuk menentukan tahap kerosakan pada tisu buah pinggang, mereka dibiopsi. Ia mendedahkan bentuk ciri tubul buah pinggang dalam bentuk leher angsa, atrofi epitelium tiub, kehadiran kawasan fibrosis tisu.

Rawatan

Bagaimanakah doktor harus bertindak selepas diagnosis sindrom Fanconi? Rawatan kanak-kanak bermula lebih cepat lebih baik. Ia bertujuan untuk membetulkan ketidakseimbangan elektrolit, menambah jumlah protein dan asas penampan. Pesakit disyorkan minuman yang banyak, diet khas Dengan kandungan yang tinggi mikronutrien, mengehadkan garam, dan memasukkan makanan pengalkali seperti susu dan jus buah-buahan ke dalam diet. Di samping itu, kanak-kanak dinasihatkan untuk makan lebih banyak buah-buahan kering.

Dengan sindrom Fanconi sekunder, gejala hilang selepas rawatan penyakit yang mendasari. Kadangkala, dengan kecacatan tulang yang teruk, perundingan dengan pakar bedah trauma atau pakar ortopedik mungkin diperlukan. Tetapi ini hanya mungkin jika terdapat remisi dengan kehilangan semua gejala selama lebih dari satu setengah tahun.

Pencegahan dan prognosis

Untuk pencegahan penyakit primer sebelum hamil pasangan dengan sejarah keluarga yang terjejas harus menjalani kaunseling genetik perubatan. Kebarangkalian penampilan kanak-kanak yang sakit dalam keluarga dengan kecenderungan patologi ini ialah 25 peratus.

Sindrom de Tony-Debre-Fanconi pada kanak-kanak dan orang dewasa berakhir dengan mengecewakan. berlaku dalam parenkim buah pinggang perubahan yang tidak dapat dipulihkan yang membawa kepada perkembangan kegagalan buah pinggang kronik dan keperluan untuk dialisis.

Sindrom Fanconi di Basenji: tanda-tanda

Malangnya, sindrom ini berlaku bukan sahaja pada manusia. Sindrom Fanconi juga boleh menunjukkan dirinya dalam baka anjing tertentu. Kerana pengeluaran anjing baka tulen dikaitkan dengan pengumpulan mutasi genetik, mereka mempunyai pelbagai penyakit keturunan. Salah satunya mungkin sindrom Fanconi. Dalam kes ini, haiwan itu secara beransur-ansur kehilangan berat badan, atrofi otot diperhatikan. Kerana sakit pada tulang, anjing itu menjadi lesu, lemah, berhenti berlari dan bermain, cuba memijak kakinya kurang kerana sakit pada tulang. Satu lagi gejala ialah rasa dahaga yang berlebihan dan kerap membuang air kecil.

Sindrom Fanconi (diabetes glukosa-fosfat-amina, penyakit Toni-Debre-Fanconi, penyakit primer sindrom terpencil Fanconi) - penyakit genetik, yang berkembang akibat mutasi resesif autosomal, yang dicirikan oleh penyerapan semula air yang terjejas dan bahan bioaktif daripada air kencing primer (penyerapan semula tiub), akibat kerosakan pada tubul renal. Merujuk kepada kumpulan penyakit seperti riket di mana perubahan metabolik sistemik berlaku.

Punca

Perubahan patologi mewakili salah satu bentuk hiperparatiroidisme - gangguan endokrin yang berkembang dengan pengeluaran hormon paratiroid yang berlebihan (dihasilkan kelenjar paratiroid) akibat hiperplasia kelenjar atau lesi malignan.

Pilihan warisan untuk sindrom de Toni-Debre-Fanconi:

1. Autosomal dominan - gen yang rosak diwarisi daripada salah seorang ibu bapa (bentuk keluarga).
2. Autosomal resesif - gen yang rosak terdapat pada kedua ibu bapa. Dalam kes sindrom, kita bercakap tentang bentuk tempatan warisan resesif autosomal (kromosom 15q15.3.)

Sindrom Fanconi pada kanak-kanak boleh menjadi komponen penyakit genetik lain:

1. Cystinosis ialah pengumpulan berlebihan sistin (asid amino) dalam sitoplasma (persekitaran sel cecair dalaman) sel.
2. - pelanggaran penukaran galaktosa (monosakarida) kepada glukosa, disebabkan oleh mutasi gen yang bertanggungjawab untuk pengeluaran galaktosa-1-fosfat uridyltransferase (enzim).
3. Tirosinemia Jenis I ialah kekurangan hidrolase fumarylacetoacetate, mengakibatkan metabolisme tirosin terjejas.
4. - distrofi hepatocerebral yang teruk akibat metabolisme kuprum terjejas.
5. fruktosa - kehilangan enzim akibat malabsorpsi fruktosa, intoleransinya, disebabkan oleh kekurangan protein pengangkut fruktosa.

Telah ditubuhkan bahawa patologi adalah berdasarkan gabungan tubulopathy - sekumpulan penyakit di mana pengangkutan bahan aktif secara biologi dalam sistem tiub terjejas. Pautan utama dalam mekanisme perkembangan sindrom Fanconi adalah kecacatan dalam mitokondria (depot tenaga sel) dalam kitaran asid trikarboksilik (kitaran Krebs), yang merupakan peringkat utama dalam pernafasan sel.

Peringkat-peringkat mekanisme perkembangan penyakit, di mana setiap peringkat berikutnya akan menjadi akibat daripada yang sebelumnya, boleh diwakili seperti berikut:

1. Kecacatan mitokondria, tubulopati enzimatik.
2. Pelanggaran penyerapan semula asid amino dan enzim dalam tubul buah pinggang.
3. Pengumpulan asid ().
4. Penyerapan tulang (kemusnahan).
5. Pelanggaran penyerapan terbalik kalsium dan kalium dalam tubulus.

Sel kehilangan bekalan tenaga, mengakibatkan gangguan metabolik yang teruk. Faktor risiko termasuk:

• keracunan logam berat;
• jangkitan toksik;
• mengambil antibiotik tetracycline yang telah tamat tempoh;
• kekurangan vitamin D;
• (pelanggaran metabolisme protein).

Pengelasan

Terdapat bentuk primer (idiopatik) dan sekunder penyakit Fanconi. Bentuk utama berkembang sebagai hasil daripada pewarisan gen yang rosak. Bentuk sekunder berlaku dengan penyakit kongenital lain yang ditentukan secara genetik.

Sindrom sekunder boleh berlaku terhadap latar belakang patologi yang diperoleh:

• paraproteinemia - kehadiran badan protein yang tidak normal dalam darah;
• - gangguan teruk yang berkembang dengan kerosakan pada glomeruli buah pinggang;
• tubulointerstitial - sekumpulan penyakit buah pinggang yang dicirikan oleh lesi utama tubulus;
• neoplasma malignan(sindrom paraneoplastik);
• dalam kes keracunan;
• melecur teruk.

simptom

Sindrom Fanconi, gejala yang muncul pada kanak-kanak pada tahun kedua kehidupan, mempunyai dua pilihan pembangunan, bergantung pada parameter klinikal dan makmal:

1. Pilihan pertama adalah tipikal kursus yang teruk, ketinggalan yang ketara dalam perkembangan fizikal, patah tulang dan kecacatan tulang akibat hipokalsemia, malabsorpsi dalam usus.
2. Pilihan kedua adalah kursus yang agak ringan, tanda-tanda sederhana kelewatan dalam perkembangan fizikal, kecacatan tulang semasa tahap biasa kalsium, penyerapan kalsium dalam usus adalah dalam julat normal.

Gejala pertama penyakit pada kanak-kanak di bawah umur dua tahun:

• penurunan mendadak dalam selera makan;
• kekurangan berat badan;
• kelesuan;
• (senak yang disebabkan oleh kekurangan tenaga protein);
• dahaga;
• tekanan darah rendah;
• (sejumlah besar air kencing);
• suhu subfebril;
• muntah.

Kanak-kanak ini tidak boleh berjalan pada usia lima tahun.

Pada ketinggian penyakit pada usia lima atau enam tahun, tanda pertama akan menjadi (pelembutan tulang), kecacatan tulang, lumpuh yang dikaitkan dengan kekurangan kalsium.

Selepas kemunculan tanda-tanda pertama, terdapat ketinggalan dalam perkembangan mental dan fizikal. Penyahkalsifikasian umum (merebak ke seluruh badan) ditunjukkan oleh kecacatan bahagian bawah badan (hallux valgus- kelengkungan dalam, varus - kelengkungan luar), kehilangan nada otot, kelengkungan dada, tulang lengan bawah dan bahu. Kekurangan fosforus pada kanak-kanak membawa kepada penampilan.

Dengan perkembangan sindrom pada kanak-kanak, gangguan penglihatan, penyakit sistem saraf, kencing dan sistem penghadaman, penyakit organ ENT. Jarang berlaku.

Dengan sindrom Fanconi pada orang dewasa, osteomalacia berlaku disebabkan oleh kekurangan mineral dan unsur surih. Pesakit mengadu sakit tulang, kelemahan otot, kelesuan, mungkin meningkat tekanan darah, perkembangan kegagalan buah pinggang tanpa ketiadaan terapi.

Pada kanak-kanak umur muda walaupun pada minggu pertama kehidupan, tanda-tanda sindrom Wissler-Fanconi mungkin berlaku kerana teruk tindak balas alahan. Patologi dicirikan oleh demam, ruam erythematous, kerosakan sendi (biasanya tangan).

Diagnostik

Untuk mengesan penyakit Fanconi, makmal dan kaedah visual diagnostik. Ujian darah biokimia mendedahkan kekurangan kalsium dan fosforus, beta-2-microglobulin (protein berat molekul rendah). Dalam air kencing, aminoaciduria (produk metabolik asid amino), buah pinggang (gangguan elektrolit), glikosuria (gula dalam air kencing), sejumlah besar fosfat, kekurangan unsur surih (natrium, kalsium, kalium, fosforus dan lain-lain) dikesan. .

memainkan peranan penting dalam menilai fungsi buah pinggang pemeriksaan ultrasound dan MRI.

Pemeriksaan X-ray tulang membolehkan anda mengkaji struktur tulang, mengesan gangguan struktur, tahap osteoporosis, kecacatan, dan menilai ketinggalan umur dalam perkembangan tisu tulang. Dengan penyakit Fanconi, radiografi mendedahkan:

• struktur tulang berserabut kasar;
• - pemusnahan plat pertumbuhan epifisis (kartilaginous);
• struktur selular dan pertumbuhan seperti taji dalam tibia;
• dan patah tulang - pada peringkat kemudian.

Dalam kajian pelepasan positron (PET), pengumpulan bahan radioisotop dalam zon pertumbuhan tulang pesakit dikesan.

Dalam bahan biopsi, pelanggaran struktur tulang, lacunae (kemurungan patologi), mineralisasi yang lemah didapati.

Dalam diabetes glukosa-fosfat-amin, diagnosis pembezaan dengan patologi berikut:

• cystinosis;
• glikogenosis;
• sindrom yang berbeza (Rendah, nefrotik);
• pelbagai myeloma (penyakit darah malignan);
• intoleransi fruktosa kerana faktor genetik, lain-lain penyakit keturunan;
• keadaan yang timbul daripada pemindahan buah pinggang.

Rawatan

Sindrom Fanconi dirawat oleh pakar hematologi dan pakar genetik. Dengan keabnormalan dalam struktur struktur buah pinggang, proteinuria yang teruk, perundingan dengan pakar urologi dan ahli nefrologi adalah perlu, dengan gangguan endokrin - ahli endokrinologi, dengan kecacatan penglihatan - pakar mata.

Terapi bertujuan untuk:

• penghapusan gangguan elektrolit, khususnya asidosis tiub;
• pembetulan ketidakseimbangan asid-bes;
• penyingkiran manifestasi klinikal(terapi simptomatik).

Kursus ini ditetapkan persediaan kalium dan kalsium, vitamin D dengan peningkatan beransur-ansur dalam dos dan ujian darah dalam dinamik untuk kandungan fosforus dan kalsium. Minuman yang banyak dan diet adalah disyorkan. Dalam pemakanan, anda harus mengehadkan penggunaan makanan masin dan garam, memperkenalkan susu, aprikot kering, prun, jus buah ke dalam diet. Dengan normalisasi kiraan darah, anda boleh melakukan urutan, mandi konifer.

Campur tangan pembedahan hanya ditunjukkan untuk kecacatan tulang yang teruk. Operasi dilakukan dengan remisi yang stabil yang berlangsung dari satu setengah tahun, yang disahkan oleh penunjuk diagnostik dan manifestasi klinikal.

Paling komplikasi teruk diabetes glukosa-fosfat-amin -. Dengan tahap penyakit yang teruk yang mengancam nyawa pesakit, hemodialisis ("buah pinggang buatan") ditunjukkan.

Bagi sesetengah jenis kegagalan buah pinggang, hemodialisis dilakukan sementara sehingga fungsi buah pinggang bertambah baik atau pulih. Dalam kes lain, dengan proses yang tidak dapat dipulihkan dalam buah pinggang, prosedur itu dijalankan seumur hidup.

Dialisis terdiri daripada mengalirkan darah melalui sistem khas, di mana bahan toksik diasingkan daripada biofluid, yang dikeluarkan menggunakan larutan dialisis. Badan dibebaskan daripada produk pereputan toksik sehingga pengumpulan seterusnya.

Ramalan

Prognosis bergantung kepada penyakit yang mendasari, terhadap mana sindrom itu berkembang. Jika penyakit yang mendasari adalah neoplasma, jika ia berjaya dikeluarkan, prognosis mungkin agak baik.