Xarelto 2.5 მგ გამოყენების ინსტრუქცია. საერთაშორისო არასაკუთრების სახელი

აქტიური ნივთიერება

რივაროქსაბანი (მიკრონიზებული)

გამოშვების ფორმა, შემადგენლობა და შეფუთვა

აპკით დაფარული ტაბლეტები ღია ყვითელი ფერი, მრგვალი, ორმხრივამოზნექილი; ერთ მხარეს არის წნეხილი სამკუთხედი დოზირების აღნიშვნით "2.5", მეორე მხარეს არის ბაიერის ლოგო ჯვრის სახით; განივი მონაკვეთზე, ბირთვი თეთრია.

	1 ჩანართი.
რივაროქსაბანი (მიკრონიზებული)	2.5 მგ

დამხმარე ნივთიერებები: მიკროკრისტალური ცელულოზა - 40 მგ, ნატრიუმის კროსკარმელოზა - 3 მგ, ჰიპრომელოზა 5cP - 3 მგ, ლაქტოზას მონოჰიდრატი - 35,7 მგ, მაგნიუმის სტეარატი - 0,6 მგ, ნატრიუმის ლაურილ სულფატი - 0,2 მგ.

გარსის შემადგენლობა:რკინის საღებავი ყვითელი ოქსიდი - 0,015 მგ, ჰიპრომელოზა 15cP - 1,5 მგ, მაკროგოლი 3350 - 0,5 მგ, ტიტანის დიოქსიდი - 0,485 მგ.

10 ცალი. - ბლისტერები (10) - მუყაოს პაკეტები.
14 ც. - ბლისტერები (1) - მუყაოს პაკეტები.
14 ც. - ბლისტერები (2) - მუყაოს პაკეტები.
14 ც. - ბლისტერები (4) - მუყაოს პაკეტები.
14 ც. - ბლისტერები (7) - მუყაოს პაკეტები.
14 ც. - ბლისტერები (12) - მუყაოს პაკეტები.
14 ც. - ბლისტერები (14) - მუყაოს პაკეტები.

ფარმაკოლოგიური ეფექტი

მოქმედების მექანიზმი

რივაროქსაბანი არის უაღრესად შერჩევითი პირდაპირი Xa ფაქტორის ინჰიბიტორი მაღალი ორალური ბიოშეღწევადობით.

X ფაქტორის გააქტიურება ფაქტორ Xa-ს ფორმირებისთვის შინაგანი და გარეგანი კოაგულაციის გზების მეშვეობით ცენტრალურ როლს ასრულებს კოაგულაციის კასკადში. ფაქტორი Xa არის პროთრომბინაზას განვითარებადი კომპლექსის კომპონენტი, რომლის მოქმედება იწვევს პროთრომბინის გარდაქმნას. შედეგად, ეს რეაქციები იწვევს ფიბრინის თრომბის წარმოქმნას და თრომბინის მიერ თრომბოციტების გააქტიურებას. Xa ფაქტორის ერთი მოლეკულა კატალიზებს თრომბინის 1000-ზე მეტი მოლეკულის წარმოქმნას, რომელსაც „თრომბინის აფეთქებას“ უწოდებენ. პროთრომბინაზაში შეკრული Xa ფაქტორის რეაქციის სიჩქარე იზრდება 300000-ჯერ თავისუფალი ფაქტორი Xa-სთან შედარებით, რაც უზრუნველყოფს უეცარი ნახტომითრომბინის დონეზე. შერჩევითი ფაქტორი Xa ინჰიბიტორებს შეუძლიათ შეაჩერონ თრომბინის აფეთქება. ამრიგად, რივაროქსაბანი გავლენას ახდენს ზოგიერთი კონკრეტული ან ზოგადი შედეგების შესახებ ლაბორატორიული კვლევა, გამოიყენება კოაგულაციის სისტემების შესაფასებლად.

ფარმაკოდინამიკური ეფექტები

ადამიანებში დაფიქსირდა Xa ფაქტორის დოზადამოკიდებული ინჰიბირება. რივაროქსაბანს აქვს დოზადამოკიდებული ეფექტი პროთრომბინის დროის ცვლილებაზე, რაც მჭიდრო კავშირშია რივაროქსაბანის კონცენტრაციასთან სისხლის პლაზმაში (კორელაციის კოეფიციენტი 0,98), თუ ნეოპლასტინის ნაკრები გამოიყენება ანალიზისთვის. სხვა რეაგენტების გამოყენების შემთხვევაში შედეგები განსხვავდება. პროთრომბინის დრო უნდა გაიზომოს წამებში, რადგან MHO არის კალიბრირებული და სერტიფიცირებული მხოლოდ კუმარინის წარმოებულებისთვის და არ შეიძლება გამოყენებულ იქნას სხვა ანტიკოაგულანტებისთვის. პაციენტებში, რომლებსაც უტარდებათ ძირითადი ორთოპედიული ოპერაცია, პროთრომბინის დროის (ნეოპლასტინის) 5/95 პროცენტი ტაბლეტის მიღებიდან 2-4 საათის შემდეგ (ანუ მაქსიმალური ეფექტის შემთხვევაში) მერყეობს 13-დან 25 წამამდე.

ასევე, რივაროქსაბანი დოზადამოკიდებულად ზრდის APTT და ჰეპტესტის შედეგს; თუმცა, ეს პარამეტრები არ არის რეკომენდებული რივაროქსაბანის ფარმაკოდინამიკური ეფექტების შესაფასებლად.

Xarelto-ით მკურნალობის დროს არ არის საჭირო სისხლის კოაგულაციის მაჩვენებლების მონიტორინგი. თუმცა, თუ კლინიკურად გამართლებულია, რივაროქსაბანის კონცენტრაცია შეიძლება გაიზომოს კალიბრირებული რაოდენობრივი ანტი-ფაქტორის Xa ტესტის გამოყენებით.

50 წელზე უფროსი ასაკის ჯანმრთელ მამაკაცებსა და ქალებში, ეკგ-ზე QT ინტერვალის გახანგრძლივება რივაროქსაბანის გავლენის ქვეშ არ დაფიქსირებულა.

ფარმაკოკინეტიკა

შეწოვა

პერორალური მიღების შემდეგ რივაროქსაბანი სწრაფად და თითქმის მთლიანად შეიწოვება. Cmax მიიღწევა ტაბლეტის მიღებიდან 2-4 საათის შემდეგ. რივაროქსაბანის ბიოშეღწევადობა 2,5 მგ ტაბლეტების მიღებისას მაღალია (80-100%), მიუხედავად საკვების მიღებისა. საკვების მიღება არ ახდენს გავლენას AUC-ზე და C max-ზე პრეპარატის 10 მგ დოზით მიღებისას. Xarelto 2,5 მგ ტაბლეტების მიღება შესაძლებელია საკვებთან ერთად ან უზმოზე.

რივაროქსაბანის ფარმაკოკინეტიკა ხასიათდება ზომიერი ინდივიდუალური ცვალებადობით, ცვალებადობის კოეფიციენტი Cv% მერყეობს 30%-დან 40%-მდე.

რივაროქსაბანის შეწოვა დამოკიდებულია კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში გამოყოფის ადგილზე. AUC და Cmax-ის შემცირება 29%-ით და 56%-ით, შესაბამისად, მთლიანი ტაბლეტის მიღებასთან შედარებით დაფიქსირდა რივაროქსაბანის გრანულატის შეყვანისას პროქსიმალური ნაწილი წვრილი ნაწლავი. წამლის ექსპოზიცია ასევე მცირდება დისტალურ წვრილ ნაწლავში ან აღმავალ ნაწლავში შეყვანისას. მსხვილი ნაწლავი. რივაროქსაბანის შეყვანა კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში კუჭის დისტალურად თავიდან უნდა იქნას აცილებული, რადგან ამან შეიძლება გამოიწვიოს შეწოვის დაქვეითება და, შესაბამისად, პრეპარატის ექსპოზიციის შემცირება.

რივაროქსაბანის 20 მგ ბიოშეღწევადობა (AUC და Cmax) მთლიანი ტაბლეტის სახით მიღებისას შედარებულია წამლის ბიოშეღწევადობასთან, რომელიც მიიღება პერორალურად დაქუცმაცებული ტაბლეტის სახით (შერეული ვაშლის სოუსში ან წყალში შეჩერებული), ასევე პრეპარატის ბიოშეღწევადობასთან, როდესაც შეყვანილია კუჭის მილის მეშვეობით, რასაც მოჰყვება თხევადი კვება. რივაროქსაბანის პროგნოზირებადი დოზადამოკიდებული ფარმაკოკინეტიკური პროფილის გათვალისწინებით, შედეგები ამ კვლევასბიოშეღწევადობა ასევე ვრცელდება უფრო დაბალ დოზებზე.

დისტრიბუცია

რივაროქსაბანს აქვს მაღალი ხარისხიპლაზმის ცილებთან შეკავშირება არის დაახლოებით 92-95%, ძირითადად რივაროქსაბანი უკავშირდება შრატის ალბუმინს. პრეპარატს აქვს საშუალო Vd დაახლოებით 50 ლ.

მეტაბოლიზმი

პერორალურად მიღებისას რივაროქსაბანის მიღებული დოზის დაახლოებით 2/3 მეტაბოლიზდება და გამოიყოფა თირკმელებითა და ნაწლავებით თანაბარი პროპორციით. მიღებული დოზის დარჩენილი 1/3 გამოიყოფა უცვლელი სახით პირდაპირი თირკმელებით, ძირითადად თირკმელების აქტიური სეკრეციის გამო.

რივაროქსაბანი მეტაბოლიზდება იზოფერმენტების CYP3A4, CYP2J2, აგრეთვე ციტოქრომული სისტემისგან დამოუკიდებელი მექანიზმების მეშვეობით. ბიოტრანსფორმაციის ძირითადი ადგილებია მორფოლინის ჯგუფის დაჟანგვა და ამიდური ბმების ჰიდროლიზი.

ინ ვიტრო მონაცემების მიხედვით, რივაროქსაბანი არის სუბსტრატი გადამტანი ცილების P-gp (P-გლიკოპროტეინი) და Bcrp (ძუძუს კიბოს წინააღმდეგობის პროტეინი).

უცვლელი რივაროქსაბანი ერთადერთი აქტიური ნაერთია პლაზმაში; პლაზმაში არ არის გამოვლენილი ძირითადი ან აქტიური მოცირკულირე მეტაბოლიტები.

მოცილება

რივაროქსაბანი, რომლის სისტემური კლირენსი არის დაახლოებით 10 ლ/სთ, შეიძლება კლასიფიცირდეს, როგორც დაბალი კლირენსის მქონე პრეპარატი. როდესაც რივაროქსაბანი გამოიყოფა პლაზმიდან, საბოლოო T1/2 მერყეობს 5-დან 9 საათამდე ახალგაზრდა პაციენტებში და 11-დან 13 საათამდე ხანდაზმულ პაციენტებში.

ფარმაკოკინეტიკა განსაკუთრებულ კლინიკურ სიტუაციებში

სქესი/სიბერე (65 წელზე მეტი).ხანდაზმულ პაციენტებში რივაროქსაბანის პლაზმური კონცენტრაცია უფრო მაღალია, ვიდრე ახალგაზრდა პაციენტებში; საშუალო AUC მნიშვნელობა დაახლოებით 1,5-ჯერ აღემატება შესაბამის მნიშვნელობებს ახალგაზრდა პაციენტებში, ძირითადად საერთო და თირკმლის კლირენსის აშკარა შემცირების გამო.

არ გამოვლენილა კლინიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები ფარმაკოკინეტიკაში მამაკაცებსა და ქალებში.

Სხეულის მასა.სხეულის ძალიან მცირე ან ძალიან დიდი წონა (50 კგ-ზე ნაკლები და 120 კგ-ზე მეტი) მხოლოდ მცირე გავლენას ახდენს რივაროქსაბანის პლაზმურ კონცენტრაციაზე (სხვაობა 25%-ზე ნაკლებია).

საბავშვო და მოზარდობის(დაბადებიდან 18 წლამდე).ამის შესახებ მონაცემები ასაკობრივი კატეგორიაარცერთი.

ეთნიკური განსხვავებები.კლინიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები ფარმაკოკინეტიკასა და ფარმაკოდინამიკაში არ დაფიქსირებულა კავკასიელი, აფროამერიკელი, ესპანური, იაპონელი ან ჩინელი ეროვნების პაციენტებში.

პაციენტები ღვიძლის ფუნქციის დარღვევით.ღვიძლის უკმარისობის ეფექტი რივაროქსაბანის ფარმაკოკინეტიკაზე შესწავლილი იყო პაციენტებში, რომლებიც გამოყოფილი იყო Child-Pugh კლასიფიკაციის მიხედვით (სტანდარტული პროცედურების მიხედვით კლინიკური კვლევები). Child-Pugh კლასიფიკაცია საშუალებას გაძლევთ შეაფასოთ პროგნოზი ქრონიკული დაავადებებიღვიძლი, ძირითადად ციროზი. პაციენტებში, რომლებიც გადიან ანტიკოაგულანტულ თერაპიას, ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის ყველაზე მნიშვნელოვანი შედეგია ღვიძლში კოაგულაციის ფაქტორების სინთეზის დაქვეითება. იმიტომ რომ ეს მაჩვენებელი შეესაბამება მხოლოდ ერთს იმ ხუთი კლინიკური/ბიოქიმიური კრიტერიუმიდან, რომლებიც ქმნიან Child-Pugh კლასიფიკაციას; სისხლდენის რისკი აშკარად არ შეესაბამება ამ კლასიფიკაციას. ასეთი პაციენტების ანტიკოაგულანტებით მკურნალობის საკითხი უნდა გადაწყდეს ჩაილდ-პუგის კლასის მიუხედავად.

Rivaroxaban Xarelto უკუნაჩვენებია პაციენტებში ღვიძლის დაავადებით, რომლებიც დაკავშირებულია კოაგულოპათიასთან, რაც იწვევს სისხლდენის კლინიკურად მნიშვნელოვან რისკს.

პაციენტებში ღვიძლის ციროზით მსუბუქი ხარისხიღვიძლის უკმარისობა (კლასი A Child-Pugh კლასიფიკაციის მიხედვით), რივაროქსაბანის ფარმაკოკინეტიკა მხოლოდ ოდნავ განსხვავდებოდა შესაბამისი მაჩვენებლებისაგან ჯანმრთელი სუბიექტების საკონტროლო ჯგუფში (საშუალოდ, აღინიშნა რივაროქსაბანის AUC-ის ზრდა 1.2-ჯერ). არ იყო მნიშვნელოვანი განსხვავებები ფარმაკოდინამიკურ თვისებებში ჯგუფებს შორის.

პაციენტებში ღვიძლის ციროზით და ღვიძლის უკმარისობასაშუალო სიმძიმის (Child-Pugh კლასი B), რივაროქსაბანის საშუალო AUC მნიშვნელოვნად გაიზარდა (2.3-ჯერ) ჯანმრთელ მოხალისეებთან შედარებით მნიშვნელოვნად შემცირებული კლირენსის გამო სამკურნალო ნივთიერება, რაც მიუთითებს სერიოზული ავადმყოფობაღვიძლი. Xa ფაქტორის აქტივობის დათრგუნვა უფრო გამოხატული იყო (2.6-ჯერ), ვიდრე ჯანმრთელ მოხალისეებში. პროთრომბინის დრო ასევე 2.1-ჯერ მეტი იყო, ვიდრე ჯანმრთელ მოხალისეებში. პროთრომბინის დროის გაზომვით, ფასდება კოაგულაციის გარეგანი გზა, მათ შორის კოაგულაციის ფაქტორები VII, X, V, II და I, რომლებიც სინთეზირდება ღვიძლში. ღვიძლის ზომიერი უკმარისობის მქონე პაციენტები უფრო მგრძნობიარენი არიან რივაროქსაბანის მიმართ, რაც გამოწვეულია ფარმაკოდინამიკური ეფექტებისა და ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრების მჭიდრო კავშირის შედეგად, განსაკუთრებით კონცენტრაციასა და პროთრომბინის დროს შორის.

არ არსებობს მონაცემები ჩაილდ-პუგის C კლასის ღვიძლის უკმარისობის მქონე პაციენტებისთვის.

პაციენტები თირკმლის ფუნქციის დარღვევით.თირკმელების ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში აღინიშნა AUC-ის მატება, თირკმელების ფუნქციის შემცირების ხარისხის უკუპროპორციული, რომელიც შეფასდა CC-ით.

პაციენტებში თირკმლის მსუბუქი უკმარისობით (კრეატინინის კლირენსი 50-80 მლ/წთ), საშუალო ხარისხითირკმლის ფუნქციის დარღვევა (კრეატინინის კლირენსი 30-49 მლ/წთ) და თირკმლის მძიმე უკმარისობა (კრეატინინის კლირენსი 15-29 მლ/წთ) დაფიქსირდა, შესაბამისად, რივაროქსაბანის პლაზმური კონცენტრაციების (AUC) 1,4-, 1,5- და 1,6-ჯერ მომატება. ჯანმრთელ მოხალისეებთან ერთად.

ფარმაკოდინამიკური ეფექტების შესაბამისი ზრდა უფრო გამოხატული იყო.

პაციენტებში თირკმლის მსუბუქი, ზომიერი და მძიმე უკმარისობით, Xa ფაქტორის აქტივობის საერთო დათრგუნვა გაიზარდა 1.5, 1.9 და 2-ჯერ ჯანმრთელ მოხალისეებთან შედარებით; პროთრომბინის დრო Xa ფაქტორის მოქმედებით ასევე გაიზარდა 1.3, 2.2 და 2.4-ჯერ შესაბამისად.

მონაცემები Xarelto-ს გამოყენების შესახებ პაციენტებში CC 29-15 მლ/წთ შეზღუდულია და ამიტომ სიფრთხილეა საჭირო ამ კატეგორიის პაციენტებში პრეპარატის გამოყენებისას. მონაცემები Xarelto-ს გამოყენების შესახებ პაციენტებში CC<15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у этой категории пациентов.

ძირითადი დაავადების გამო, თირკმელების მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებს აქვთ სისხლდენის და თრომბოზის მაღალი რისკი.

ჩვენებები

- გულ-სისხლძარღვთა მიზეზების გამო სიკვდილის პროფილაქტიკა, მიოკარდიუმის ინფარქტი და სტენტის თრომბოზი პაციენტებში მწვავე კორონარული სინდრომის (ACS) შემდეგ, რაც განვითარდა გულის სპეციფიკური ბიომარკერების გაზრდით - როგორც კომბინირებული თერაპიის ნაწილი აცეტილსალიცილის მჟავასთან ან თიენოპირიდინებთან - კლოპიდოგრელთან ან ტიკლოპიდინი;

- ინსულტის, მიოკარდიუმის ინფარქტის და გულ-სისხლძარღვთა მიზეზების გამო სიკვდილის პროფილაქტიკა, აგრეთვე კიდურის მწვავე იშემიის და საერთო სიკვდილიანობის პროფილაქტიკა პაციენტებში კორონარული არტერიის დაავადებით ან პერიფერიული არტერიული დაავადებით (PAD) - აცეტილსალიცილის მჟავასთან კომბინირებული თერაპიის დროს.

უკუჩვენებები

- ჰიპერმგრძნობელობა რივაროქსაბანის ან პრეპარატის ნებისმიერი დამხმარე კომპონენტის მიმართ;

- კლინიკურად მნიშვნელოვანი აქტიური სისხლდენა (მაგალითად, ინტრაკრანიალური სისხლდენა, კუჭ-ნაწლავის სისხლდენა);

- ღვიძლის დაავადებები, რომლებიც წარმოიქმნება კოაგულოპათიით, რაც იწვევს სისხლდენის კლინიკურად მნიშვნელოვან რისკს, მათ შორის. ღვიძლის ციროზი და ღვიძლის დისფუნქცია B და C კლასის Child-Pugh კლასიფიკაციის მიხედვით;

- თირკმლის მძიმე დისფუნქცია (KR)<15 мл/мин) (клинические данные о применении ривароксабана у пациентов отсутствуют);

- ACS-ის მკურნალობა ანტითრომბოციტული აგენტებით პაციენტებში, რომლებსაც გადატანილი აქვთ ინსულტი ან გარდამავალი იშემიური შეტევა;

- ნებისმიერი სხვა ანტიკოაგულანტებთან ერთდროული თერაპია, მაგალითად, არაფრაქციული ჰეპარინი, დაბალი მოლეკულური წონის ჰეპარინები (ენოქსაპარინის, დალტეპარინის ჩათვლით), ჰეპარინის წარმოებულები (ფონდაპარინუკს ჩათვლით), პერორალური ანტიკოაგულანტები (ვარფარინის, აპიქსაბანის, დაბიგატრანის ჩათვლით) ან არაფრაქციული ჰეპარინის გამოყენებისას საჭირო დოზებით ცენტრალური ვენური ან არტერიული კათეტერის ფუნქციონირების უზრუნველსაყოფად;

- ორსულობა;

- ძუძუთი კვების პერიოდი;

- 18 წლამდე ასაკის ბავშვები და მოზარდები (ეფექტურობა და უსაფრთხოება ამ ასაკობრივ ჯგუფში პაციენტებისთვის დადგენილი არ არის);

- მემკვიდრეობითი ლაქტოზას ან გალაქტოზას შეუწყნარებლობა (მაგალითად, ლაქტაზას თანდაყოლილი დეფიციტი ან გლუკოზა-გალაქტოზას მალაბსორბცია), ვინაიდან ეს სამკურნალო პროდუქტი შეიცავს ლაქტოზას.

ფრთხილადპრეპარატი უნდა იქნას გამოყენებული:

- სისხლდენის გაზრდილი რისკის მქონე პაციენტების მკურნალობისას (მათ შორის სისხლდენის თანდაყოლილი ან შეძენილი მიდრეკილება, უკონტროლო მძიმე არტერიული ჰიპერტენზია, კუჭისა და თორმეტგოჯა ნაწლავის პეპტიური წყლული მწვავე ფაზაში, ბოლოდროინდელი კუჭისა და თორმეტგოჯა ნაწლავის პეპტიური წყლული, სისხლძარღვთა რეტინოპათია, ბრონქოექტაზია ან ფილტვის სისხლდენის ისტორია);

- თირკმელების ზომიერი უკმარისობის მქონე პაციენტების მკურნალობისას (კრეატინინის კლირენსი 30-49 მლ/წთ), რომლებიც ერთდროულად იღებენ წამლებს, რომლებიც ზრდის რივაროქსაბანის კონცენტრაციას სისხლის პლაზმაში;

- თირკმლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტების მკურნალობისას (კრეატინინის კლირენსი 15-29 მლ/წთ);

- პაციენტებში, რომლებიც იღებენ თანმხლები მედიკამენტებს, რომლებიც გავლენას ახდენენ ჰემოსტაზზე (მაგალითად, არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები, ანტითრომბოციტების აგენტები, სხვა ანტითრომბოტიკები ან სეროტონინის უკუმიტაცების შერჩევითი ინჰიბიტორები და სეროტონინის და ნორეპინეფრინის უკუმიტაცების შერჩევითი ინჰიბიტორები);

- პაციენტები თირკმელების მძიმე უკმარისობით (კრეატინინის კლირენსი 15-29 მლ/წთ), სისხლდენის გაზრდილი რისკი და პაციენტები, რომლებიც იღებენ თანმხლები სისტემურ მკურნალობას აზოლის სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებებით ან აივ პროტეაზას ინჰიბიტორებით, მკურნალობის დაწყების შემდეგ უნდა იმყოფებოდნენ მჭიდრო დაკვირვება, რათა დროულად გამოვლინდეს გართულებები. სისხლდენის.

დოზირება

Xarelto 2.5 მგ უნდა მიიღოთ 1 ტაბლეტი 2-ჯერ დღეში, საკვების მიღების მიუხედავად.

გულ-სისხლძარღვთა მიზეზებით გამოწვეული სიკვდილის პრევენცია, მიოკარდიუმის ინფარქტი და სტენტის თრომბოზი პაციენტებში ACS-ის შემდეგ

ACS-ის შემდეგ რეკომენდებული დოზირების რეჟიმი სისხლძარღვთა მოვლენების პროფილაქტიკისთვის არის Xarelto-ს 1 ტაბლეტი 2,5 მგ 2-ჯერ დღეში. პაციენტებმა ასევე უნდა მიიღონ 75-100 მგ აცეტილსალიცილის მჟავას დღიური დოზა ან 75-100 მგ აცეტილსალიცილის მჟავას დღიური დოზა კლოპიდოგრელის 75 მგ დღიურ დოზასთან ან ტიკლოპიდინის სტანდარტულ დღიურ დოზასთან ერთად.

მკურნალობა რეგულარულად უნდა შეფასდეს, რათა უზრუნველყოს ბალანსი იშემიური მოვლენების რისკსა და სისხლდენის რისკს შორის. მკურნალობის ხანგრძლივობაა 12 თვე. შერჩეული პაციენტებისთვის მკურნალობა შეიძლება გაგრძელდეს 24 თვემდე, რადგან ამ ხანგრძლივობის მკურნალობის შესახებ მონაცემები შეზღუდულია.

Xarelto 2.5 მგ-ით მკურნალობა უნდა დაიწყოს რაც შეიძლება მალე, მას შემდეგ რაც პაციენტი სტაბილიზდება მიმდინარე ACS-ის დროს (რევასკულარიზაციის პროცედურების ჩათვლით). Xarelto-ით მკურნალობა უნდა დაიწყოს ჰოსპიტალიზაციის შემდეგ სულ მცირე 24 საათის შემდეგ. Xarelto 2.5 მგ უნდა დაიწყოს პარენტერალური ანტიკოაგულანტების ჩვეულებრივ შეწყვეტისას.

ინსულტის, მიოკარდიუმის ინფარქტის და გულ-სისხლძარღვთა მიზეზების გამო სიკვდილის პრევენცია, ასევე კიდურის მწვავე იშემიის და ყველა მიზეზით სიკვდილიანობის პროფილაქტიკა კორონარული არტერიის დაავადების ან PAD-ის მქონე პაციენტებში

რეკომენდებული დოზირების რეჟიმი სისხლძარღვთა მოვლენების პროფილაქტიკისთვის პაციენტებში კორონარული არტერიის დაავადების ან PAD-ით არის 1 ტაბლეტი Xarelto 2.5 მგ 2-ჯერ დღეში აცეტილსალიცილის მჟავას 75-100 მგ დღიურ დოზასთან ერთად. Xarelto 2.5 მგ-ით მკურნალობა უნდა იყოს ხანგრძლივი, იმ პირობით, რომ მიღებული სარგებელი აღემატება რისკს.

პაციენტებში მწვავე თრომბოზული მოვლენის მქონე პაციენტებში ან სისხლძარღვთა ჩარევის აუცილებლობაზე, რომლებიც საჭიროებენ ორმაგ ანტითრომბოციტულ თერაპიას, უნდა შეფასდეს Xarelto 2.5 მგ ორჯერ დღეში გაგრძელების საჭიროება თრომბოზული მოვლენის ან პროცედურის ტიპისა და ანტითრომბოციტული თერაპიის ტიპის მიხედვით. Xarelto-ს 2.5 მგ-ის უსაფრთხოება და ეფექტურობა აცეტილსალიცილის მჟავასთან და კლოპიდოგრელთან ან ტიკლოპიდინთან ერთად მიღებისას 2-ჯერ დღეში შესწავლილი იყო მხოლოდ პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ბოლოდროინდელი ანამნეზი ACS. ორმაგი ანტითრომბოციტული თერაპიის გამოყენება Xarelto-სთან ერთად 2,5 მგ 2-ჯერ დღეში არ არის შესწავლილი პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ კორონარული არტერიის დაავადება ან PAD.

პაციენტებისთვის, რომლებსაც დიაგნოზირებულია კორონარული არტერიის დაავადება ან PAD, მკურნალობა Xarelto 2,5 მგ 2-ჯერ დღეში აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად 75-100 მგ 1 ჯერ დღეში შეიძლება ნებისმიერ დროს დაიწყოს.

დოზის გამოტოვების შემთხვევაში პაციენტმა უნდა გააგრძელოს ქსარელტოს 2,5 მგ ჩვეული დოზით მიღება, ე.ი. რეკომენდაციების შესაბამისად დაგეგმილ მომავალ პაემანზე.

თუ პაციენტს არ შეუძლია ტაბლეტის მთლიანად გადაყლაპვა, ქსარელტოს ტაბლეტი შეიძლება დაქუცმაცდეს ან შეურიოს წყალს ან თხევად საკვებს, როგორიცაა ვაშლის სოუსი უშუალოდ შეყვანამდე. დაქუცმაცებული Xarelto ტაბლეტი შეიძლება მიეცეს კუჭის მილის მეშვეობით. ქსარელტოს მიღებამდე ზონდის მდებარეობა კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში დამატებით უნდა შეთანხმდეს ექიმთან. დაქუცმაცებული ტაბლეტი უნდა შეიყვანოთ კუჭის მილში მცირე რაოდენობით წყალში, რის შემდეგაც უნდა შეიყვანოთ მცირე რაოდენობით წყალი, რათა ჩამოირეცხოს ნებისმიერი დარჩენილი პრეპარატი მილის კედლებიდან.

დამატებითი ინფორმაცია პაციენტების სპეციალური ჯგუფებისთვის

ღვიძლის დისფუნქციის მქონე პაციენტები

Xarelto უკუნაჩვენებია პაციენტებში ღვიძლის დაავადებით, რომლებიც დაკავშირებულია კოაგულოპათიასთან, რაც იწვევს სისხლდენის კლინიკურად მნიშვნელოვან რისკს.

ღვიძლის სხვა დაავადებების მქონე პაციენტებს დოზის კორექცია არ სჭირდებათ.

ღვიძლის ზომიერი უკმარისობის მქონე პაციენტებში მიღებული შეზღუდული კლინიკური მონაცემები (Child-Pugh კლასი B) მიუთითებს ფარმაკოლოგიური აქტივობის მნიშვნელოვან ზრდაზე. ღვიძლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებისთვის (Child-Pugh კლასი C), კლინიკური მონაცემები არ არის ხელმისაწვდომი.

პაციენტები თირკმლის ფუნქციის დარღვევით

დოზის კორექცია საჭირო არ არის, თუ Xarelto გამოიყენება პაციენტებში მსუბუქი (CR 50-80 მლ/წთ) ან ზომიერი (CR 30-49 მლ/წთ) თირკმლის უკმარისობით.

თირკმელების მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში მიღებული შეზღუდული კლინიკური მონაცემები (კრეატინინის კლირენსი 15-29 მლ/წთ) მიუთითებს იმაზე, რომ რივაროქსაბანის პლაზმური კონცენტრაცია მნიშვნელოვნად გაიზარდა პაციენტების ამ პოპულაციაში. ამიტომ Xarelto სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული ასეთ პაციენტებში.

K ვიტამინის ანტაგონისტების შეცვლა(AVK) პრეპარატ Xarelto-სთვის

პაციენტების VKA-დან Xarelto-ზე გადართვისას, INR მნიშვნელობები შეცდომით მაღალი იქნება Xarelto-ს მიღების შემდეგ. INR არ არის შესაფერისი Xarelto-ს ანტიკოაგულანტული აქტივობის დასადგენად და არ უნდა იქნას გამოყენებული ამ მიზნით.

Xarelto თერაპიიდან K ვიტამინის ანტაგონისტის (VKA) თერაპიაზე გადასვლა

არსებობს არასაკმარისი ანტიკოაგულაციური ეფექტის შესაძლებლობა Xarelto თერაპიიდან VKA თერაპიაზე გადასვლისას. ამასთან დაკავშირებით, აუცილებელია უწყვეტი საკმარისი ანტიკოაგულაციური ეფექტის უზრუნველყოფა ასეთი გადასვლის დროს ალტერნატიული ანტიკოაგულანტების გამოყენებით. უნდა აღინიშნოს, რომ Xarelto-დან VKA თერაპიაზე გადასვლისას, Xarelto-მ შეიძლება ხელი შეუწყოს INR-ის ზრდას.

პაციენტებში, რომლებიც გადადიან Xarelton-დან VKA თერაპიაზე, ეს უკანასკნელი უნდა იქნას მიღებული მუდმივად, სანამ INR არ იქნება ≥2.0. გარდამავალი პერიოდის პირველ ორ დღეში, VKA უნდა იქნას გამოყენებული სტანდარტულ დოზებში, შემდგომში VKA დოზის ადაპტირება INR მნიშვნელობის შესაბამისად. იმიტომ რომ ამ პერიოდის განმავლობაში პაციენტები ერთდროულად იღებენ Xarelto-ს და VKA-ს; INR უნდა შეფასდეს არა უადრეს 24 საათის შემდეგ (პირველი დოზის შემდეგ, მაგრამ Xarelto-ს შემდეგი დოზის მიღებამდე). ამიტომ, Xarelto-ს მიღების შეწყვეტის შემდეგ, INR შეიძლება გამოყენებულ იქნას, როგორც VKA-ს თერაპიული ეფექტის საიმედო საზომი Xarelto-ს ბოლო დოზის მიღებიდან არა უადრეს 24 საათისა.

პარენტერალური ანტიკოაგულანტული თერაპიიდან Xarelto თერაპიაზე გადასვლა

პაციენტებისთვის, რომლებიც იღებენ პარენტერალურ ანტიკოაგულანტებს, Xarelto უნდა დაიწყოს 0-2 საათით ადრე პრეპარატის მომდევნო დაგეგმილ პარენტერალურ მიღებამდე (მაგ., დაბალი მოლეკულური წონის ჰეპარინი) ან პრეპარატის უწყვეტი პარენტერალური მიღების შეწყვეტის დროს (მაგ., IV შეყვანა არაფრაქციული ჰეპარინი).

Xarelto-ით თერაპიიდან გადასვლა პარენტერალური ანტიკოაგულანტებით თერაპიაზე

Xarelto-ს მიღება უნდა შეწყდეს და პარენტერალური ანტიკოაგულანტის პირველი დოზა უნდა შეიყვანოთ Xarelto-ს შემდეგი დოზის მიღების დროს.

ბავშვები და მოზარდები (დაბადებიდან 18 წლამდე)

გამოყენების უსაფრთხოება და ეფექტურობა ბავშვებში და 18 წლამდე მოზარდებში დადგენილი არ არის.

ხანდაზმული პაციენტები

არ არის საჭირო დოზის კორექცია ასაკის მიხედვით.

დოზის კორექცია საჭირო არ არის სქესის მიხედვით.

Სხეულის მასა

არ არის საჭირო დოზის კორექცია სხეულის წონის მიხედვით.

Ეთნიკური

დოზის კორექცია საჭირო არ არის ეთნიკური წარმომავლობის მიხედვით.

Გვერდითი მოვლენები

Xarelto-ს უსაფრთხოება შეფასდა თორმეტ ფაზის III კვლევაში, რომელშიც მონაწილეობდა 53,103 პაციენტი, რომლებიც მკურნალობდნენ Xarelto-ით.

ცხრილი 1. კვლევაში ჩარიცხული პაციენტების რაოდენობა, რომლებმაც მიიღეს რივაროქსაბანის მინიმუმ 1 დოზა, მთლიანი დღიური დოზა და მკურნალობის მაქსიმალური ხანგრძლივობა III ფაზის კლინიკურ კვლევებში Xarelto-ს გამოყენებით

პაციენტების რაოდენობა*	მთლიანი დღიური დოზა	მკურნალობის მაქსიმალური ხანგრძლივობა
ვენური თრომბოემბოლიის (VTE) პროფილაქტიკა პაციენტებში, რომლებსაც უტარდებათ ბარძაყის ან მუხლის არჩევითი ოპერაცია
6097	10 მგ	39 დღე
ვენური თრომბოემბოლიის პროფილაქტიკა სამედიცინო მიზეზების გამო საავადმყოფოში მოთავსებულ პაციენტებში
3997	10 მგ	39 დღე
6790	დღე 1-21: 30 მგ 22 დღიდან: 20 მგ თერაპიის მინიმუმ 6 თვის შემდეგ: 10 მგ ან 20 მგ	21 თვე
7750	20 მგ	41 თვე
ათეროთრომბოზული მოვლენების პროფილაქტიკა პაციენტებში მწვავე კორონარული სინდრომის (ACS) შემდეგ
10 225	5 მგ ან 10 მგ, შესაბამისად, აცეტილსალიცილის მჟავასთან ან აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად კლოპიდოგრელთან ან ტიკლოპიდინთან ერთად	31 თვე
18 244	5 მგ აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად 100 მგ ან 10 მგ მონოთერაპიის სახით	47 თვე

*პაციენტები, რომლებმაც მიიღეს რივაროქსაბანის მინიმუმ ერთი დოზა.

ცხრილი 2. სისხლდენის და ანემიის სიხშირე პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ Xarelto-ით კლინიკურ კვლევებშიIII ფაზა

გამოყენების ჩვენებები	პაციენტების რაოდენობა
	ნებისმიერი სისხლდენა	ანემია
VTE-ის პრევენცია პაციენტებში, რომლებსაც უტარდებათ ბარძაყის ან მუხლის ჩანაცვლების არჩევითი ოპერაცია	პაციენტების 6,8%.	5.9%
VTE-ის პრევენცია სამედიცინო მიზეზების გამო ჰოსპიტალიზებულ პაციენტებში	პაციენტების 12,6%.	2.1%
DVT, PE-ს მკურნალობა და DVT, PE-ს რეციდივის პრევენცია	პაციენტების 23%.	1.6%
ინსულტის და სისტემური თრომბოემბოლიის პროფილაქტიკა პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ არასარქვლოვანი წინაგულების ფიბრილაცია	28 მოვლენა 100 პაციენტ-წელზე	2.5 100 პაციენტზე წელიწადში
ათეროთრომბოზული გართულებების პროფილაქტიკა პაციენტებში ACS-ის შემდეგ	22 მოვლენა 100 პაციენტ-წელზე	1.4 100 პაციენტზე წელიწადში
ინსულტის, მიოკარდიუმის ინფარქტის და გულ-სისხლძარღვთა მიზეზების გამო სიკვდილის პროფილაქტიკა, ასევე კიდურის მწვავე იშემიის და ყველა მიზეზით სიკვდილიანობის პროფილაქტიკა კორონარული არტერიის დაავადების ან PAD-ის მქონე პაციენტებში	6.7 მოვლენა 100 პაციენტ-წელზე	0.15 მოვლენა 100 პაციენტ-წელზე*

* გვერდითი მოვლენების შესახებ მონაცემების შესაგროვებლად გამოყენებული იქნა წინასწარ განსაზღვრული შერჩევის მიდგომა

მოქმედების მექანიზმის გათვალისწინებით, Xarelto-ს გამოყენება შეიძლება დაკავშირებული იყოს ლატენტური ან აშკარა სისხლდენის გაზრდილ რისკთან ნებისმიერი ქსოვილიდან და ორგანოდან, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს პოსტჰემორაგიული ანემიის განვითარება. სისხლდენის რისკი შეიძლება გაიზარდოს მძიმე უკონტროლო არტერიული ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებში და/ან ჰემოსტაზზე მოქმედ წამლებთან ერთად გამოყენებისას.

ნიშნები, სიმპტომები და სიმძიმე (მათ შორის შესაძლო სიკვდილი) განსხვავდება სისხლდენის და/ან ანემიის წყაროსა და მასშტაბის ან სიმძიმის მიხედვით.

ჰემორაგიული გართულებები შეიძლება მოიცავდეს სისუსტეს, ფერმკრთალს, თავბრუსხვევას, თავის ტკივილს ან აუხსნელ შეშუპებას, ქოშინს ან შოკს, რაც სხვა მიზეზებით არ აიხსნება. ზოგიერთ შემთხვევაში, ანემიის შედეგად, აღინიშნება მიოკარდიუმის იშემიის სიმპტომები, როგორიცაა გულმკერდის ტკივილი ან სტენოკარდია.

ქსარელტოს გამოყენებისას ასევე დაფიქსირდა ისეთი ცნობილი გართულებები, რომლებიც გამოწვეულია მძიმე სისხლდენით, როგორიცაა გაზრდილი სუბფასიური წნევის სინდრომი (კომპარტმენტის სინდრომი) და თირკმლის უკმარისობა ჰიპოპერფუზიის გამო. ამიტომ, ნებისმიერი პაციენტის მდგომარეობის შეფასებისას, რომელიც იღებს ანტიკოაგულანტებს, გასათვალისწინებელია სისხლდენის შესაძლებლობა.

ADR-ების (წამლის გვერდითი რეაქციების) სიხშირე Xarelto-ს გამოყენებისას ნაჩვენებია ქვემოთ მოცემულ ცხრილში. სიხშირის თითოეულ ჯგუფში არასასურველი მოვლენები წარმოდგენილია სიმძიმის კლების თანმიმდევრობით.გამოვლენის სიხშირე განისაზღვრება როგორც: ძალიან ხშირი (≥1/10), ხშირი (≥1/100-დან<1/10), нечасто (≥1/1 000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1 000).

ცხრილი 3. სამკურნალო საშუალებების ყველა გვერდითი რეაქცია დაფიქსირდა პაციენტებში III ფაზის კლინიკურ კვლევებში (RECORD 1-4, ROCKET AF, J-ROCKET, MAGELLAN, ATLAS და EINSTEIN (DVT/PE/Extension/CHOICE) და COMPASS*) კუმულაციური მონაცემები

ხშირად	იშვიათად	იშვიათად
სისხლისა და ლიმფური სისტემიდან
ანემია (მათ შორის შესაბამისი ლაბორატორიული პარამეტრები)	თრომბოციტოზი (მატების ჩათვლით თრომბოციტების რაოდენობა) ა
იმუნური სისტემიდან
	Ალერგიული რეაქცია, ალერგიული დერმატიტი
ნერვული სისტემიდან
თავბრუსხვევა, თავის ტკივილი	ინტრაცერებრალური და ინტრაკრანიალური ჰემორაგიები, უგუნებობა
გულ-სისხლძარღვთა სისტემიდან
არტერიული წნევის დაქვეითება, ჰემატომა	ტაქიკარდია
მხედველობის ორგანოს მხრიდან
სისხლდენა თვალში (მათ შორის სისხლდენა კონიუნქტივაში)
სასუნთქი სისტემისგან, გულმკერდის ორგანოებიდან და შუასაყარიდან
ცხვირიდან სისხლდენა, ჰემოპტიზი
კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან
ღრძილების სისხლდენა კუჭ-ნაწლავის სისხლდენა (მათ შორის რექტალური სისხლდენა), ტკივილი კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში და კუჭში, დისპეფსია, გულისრევა, ყაბზობა A, დიარეა, ღებინება ა	Მშრალი პირი
ღვიძლისა და სანაღვლე გზებიდან
	ღვიძლის დისფუნქცია	სიყვითლე
კუნთოვანი და შემაერთებელი ქსოვილის მხრიდან
ტკივილი კიდურებში A	ჰემართროზი	სისხლდენა კუნთში
თირკმელებიდან და საშარდე გზებიდან
სისხლდენა უროგენიტალური ტრაქტი (მათ შორის ჰემატურია), თირკმლის დისფუნქცია (მატების ჩათვლით კრეატინინის კონცენტრაცია, შარდოვანას კონცენტრაციის მომატება) ა
რეპროდუქციული სისტემისგან
სისხლდენა უროგენიტალური ტრაქტი (მათ შორის მენორაგია B)
კანისა და კანქვეშა ცხიმოვანი ქსოვილისგან
კანის ქავილი (მათ შორის იშვიათი შემთხვევები გენერალიზებული ქავილი), კანის გამონაყარი, ექიმოზი, კანი და კანქვეშა სისხლჩაქცევები	ჭინჭრის ციება
ზოგადი და შეყვანის ადგილის დარღვევები
ცხელება A, პერიფერიული შეშუპება, შემცირება მთლიანობაში კუნთების სიძლიერე და ტონუსი (სისუსტე და ასთენიის ჩათვლით)	ზოგადი გაუარესება კეთილდღეობა (სისუსტის ჩათვლით)	ადგილობრივი შეშუპება ა
დაზიანებები, ინტოქსიკაციები და გართულებები მანიპულაციების შემდეგ
Სისხლდენა პროცედურების შემდეგ (მათ შორის პოსტოპერაციული ანემია და სისხლდენა ჭრილობიდან), ჰემატომა	საიდუმლო განაწილება ჭრილობიდან ა	სისხლძარღვთა ფსევდოანევრიზმი C
ლაბორატორიული და ინსტრუმენტული მონაცემები
გაზრდილი აქტივობა ღვიძლის ტრანსამინაზები	გაზრდილი კონცენტრაცია ბილირუბინი, ტუტე ფოსფატაზა A-ს გაზრდილი აქტივობა, გაიზარდა LDH A აქტივობა, გაზრდილი ლიპაზა A აქტივობა, გაიზარდა ამილაზა A აქტივობა, გაიზარდა GGT A აქტივობა	გაზრდილი კონცენტრაცია კონიუგირებული ბილირუბინი (ALT აქტივობის ერთდროული მომატებით ან მის გარეშე)

A დაფიქსირდა ძირითადად ქვედა კიდურებზე ძირითადი ორთოპედიული ოპერაციების შემდეგ;

B დაფიქსირდა VTE-ის მკურნალობისას, როგორც ძალიან ხშირი ასაკის ქალებში<55 лет;

C დაფიქსირდა როგორც იშვიათი, როგორც ACS-ში გართულებების პრევენციის ნაწილი (პერკუტანული ინტერვენციების შემდეგ).

*წინასწარ განსაზღვრული შერჩევითი მიდგომა იყო გამოყენებული გვერდითი მოვლენების შესახებ მონაცემების შესაგროვებლად. იმიტომ რომ წამლის გვერდითი რეაქციების სიხშირე არ გაიზარდა და იმის გამო, რომ წამლის ახალი გვერდითი რეაქციები არ იყო გამოვლენილი, COMPASS კვლევის მონაცემები არ იყო ჩართული ამ ცხრილში სიხშირის გამოსათვლელად.

ყველაზე ხშირი გვერდითი რეაქციები პაციენტებში, რომლებიც იყენებდნენ პრეპარატს, იყო სისხლდენა. ყველაზე გავრცელებული სისხლდენა ( > 4%) იყო ეპისტაქსია (5.9%) და კუჭ-ნაწლავის სისხლდენა (4.2%).

პოსტმარკეტინგული მონიტორინგის დროს დაფიქსირდა შემდეგი გვერდითი რეაქციების შემთხვევები, რომელთა განვითარებას ჰქონდა დროებითი კავშირი Xarelto-ს მიღებასთან. შეუძლებელია ასეთი გვერდითი რეაქციების გაჩენის სიხშირის შეფასება რეგისტრაციის შემდგომი მონიტორინგის ფარგლებში.

იმუნური სისტემიდან:ანგიონევროზული შეშუპება, ალერგიული შეშუპება. III ფაზის სარეგისტრაციო კლინიკურ კვლევებში (RCT), ასეთი გვერდითი რეაქციები ჩათვლილი იყო იშვიათად (>1/1000-დან<1/100).

ღვიძლისა და სანაღვლე გზებიდან:ქოლესტაზი, ჰეპატიტი (ჰეპატოცელულარული დაზიანების ჩათვლით). III ფაზის RCT-ში, ასეთი გვერდითი რეაქციები განიხილებოდა იშვიათად (>1/10 00-დან<1/1000).

სისხლისა და ლიმფური სისტემიდან:თრომბოციტოპენია. RCT III ფაზაში ასეთი გვერდითი რეაქციები ჩათვლილი იყო იშვიათად (>1/1000-დან<1/100).

დოზის გადაჭარბება

დაფიქსირდა დოზის გადაჭარბების იშვიათი შემთხვევები რივაროქსაბანის 600 მგ-მდე მიღებისას სისხლდენის ან სხვა გვერდითი რეაქციების გარეშე. შეზღუდული შეწოვის გამო, პლატო კონცენტრაცია მოსალოდნელია რივაროქსაბანის საშუალო პლაზმური კონცენტრაციის შემდგომი ზრდის გარეშე, როდესაც გამოიყენება სუპრათერაპიულ დოზებში (50 მგ ან მეტი).

მკურნალობა:რივაროქსაბანის სპეციფიური ანტიდოტი უცნობია. პრეპარატის დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში, Xarelto შეიძლება გამოყენებულ იქნას რივაროქსაბანის შეწოვის შესამცირებლად. რივაროქსაბანის პლაზმის ცილებთან მნიშვნელოვანი შეკავშირების გამო, მოსალოდნელი არ არის რივაროქსაბანის ელიმინაცია ჰემოდიალიზით.

სისხლდენის მკურნალობა

თუ გართულება მოხდა სისხლდენის სახით, პრეპარატის შემდეგი დოზის მიღება უნდა გადაიდოს ან პრეპარატით მკურნალობა უნდა შეწყდეს. რივაროქსაბანის T1/2 შეადგენს დაახლოებით 5-13 საათს, მკურნალობა უნდა შეირჩეს ინდივიდუალურად, სისხლდენის სიმძიმისა და ლოკალიზაციის მიხედვით.

აუცილებლობის შემთხვევაში შეიძლება ჩატარდეს შესაბამისი სიმპტომური მკურნალობა, როგორიცაა მექანიკური შეკუმშვა (მაგალითად, ცხვირიდან ძლიერი სისხლდენის დროს), ქირურგიული ჰემოსტაზი მისი ეფექტურობის შეფასებით (სისხლდენის კონტროლი), სითხის თერაპია და ჰემოდინამიკური მხარდაჭერა, სისხლის პროდუქტების გამოყენება (წითლად შეფუთული). სისხლის უჯრედები ან ახლად გაყინული პლაზმა, იმისდა მიხედვით, იყო თუ არა ანემია ან კოაგულოპათია) ან თრომბოციტები.

თუ ზემოაღნიშნული ზომები არ აღმოფხვრის სისხლდენას, შეიძლება გამოყენებულ იქნას სპეციფიური საპირისპირო მოქმედების პროკოაგულანტები, როგორიცაა პროთრომბინის კომპლექსის კონცენტრატი, გააქტიურებული პროთრომბინის კომპლექსის კონცენტრატი ან რეკომბინანტული ფაქტორი VIIa. თუმცა, ამჟამად, ამ პრეპარატების გამოყენების გამოცდილება პაციენტებში, რომლებიც იღებენ Xarelto-ს, ძალიან შეზღუდულია.

ვარაუდობენ, რომ ვიტამინი K არ იმოქმედებს რივაროქსაბანის ანტიკოაგულანტულ აქტივობაზე.

არსებობს შეზღუდული გამოცდილება ტრანექსამინის მჟავის გამოყენების შესახებ და არ არსებობს გამოცდილება აპროტინინის გამოყენების შესახებ პაციენტებში, რომლებიც იღებენ Xarelto-ს. არ არსებობს მეცნიერული საფუძველი ან გამოცდილება სისტემური ჰემოსტატიკური პრეპარატის დესმოპრესინის გამოყენების შესახებ პაციენტებში, რომლებიც იღებენ Xarelto-ს.

ნარკოტიკების ურთიერთქმედება

ფარმაკოკინეტიკური ურთიერთქმედება

რივაროქსაბანის ელიმინაცია ძირითადად ხდება ღვიძლის მეტაბოლიზმის მეშვეობით, რომელიც შუამავლობს ციტოქრომ P450 სისტემით (CYP3A4, CYP2J2), ასევე უცვლელი პრეპარატის თირკმელებით გამოყოფით P-gp/Bcrp (P-გლიკოპროტეინი/ძუძუს კიბოს წინააღმდეგობის პროტეინი) გადამზიდავი სისტემების გამოყენებით.

CYP ინჰიბირება

რივაროქსაბანი არ აინჰიბირებს CYP3A4 ან სხვა ძირითად CYP იზოფერმენტებს.

CYP ინდუქცია

რივაროქსაბანი არ იწვევს CYP3A4 ან სხვა ძირითად იზოფერმენტებს.

ეფექტი რივაროქსაბანზე

რივაროქსაბანისა და CYP3A4-ისა და P-გლიკოპროტეინის ძლიერი ინჰიბიტორების ერთდროულმა გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს რივაროქსაბანის თირკმლის და ღვიძლის კლირენსის დაქვეითება და, შესაბამისად, მნიშვნელოვნად გაზარდოს მისი სისტემური ექსპოზიცია.

რივაროქსაბანისა და აზოლის სოკოს საწინააღმდეგო აგენტის კეტოკონაზოლის (400 მგ 1-ჯერ დღეში) ერთობლივმა გამოყენებამ, რომელიც წარმოადგენს CYP3A4-ისა და P-გლიკოპროტეინის ძლიერ ინჰიბიტორს, გამოიწვია რივაროქსაბანის საშუალო წონასწორული AUC-ის ზრდა 2,6-ჯერ და რივაროქსაბანის საშუალო Cmax მატება 1,7-ჯერ, რასაც თან ახლდა პრეპარატის ფარმაკოდინამიკური ეფექტის მნიშვნელოვანი ზრდა.

რივაროქსაბანისა და აივ პროტეაზას ინჰიბიტორის რიტონავირის (600 მგ 2-ჯერ დღეში) ერთდროულმა გამოყენებამ, რომელიც წარმოადგენს CYP3A4-ისა და P-გლიკოპროტეინის ძლიერ ინჰიბიტორს, გამოიწვია რივაროქსაბანის საშუალო წონასწორული AUC-ის ზრდა 2,5-ჯერ და რივაროქსაბანის საშუალო Cmax-ის ზრდა 1,6-ჯერ, რასაც თან ახლდა პრეპარატის ფარმაკოდინამიკური მოქმედების მნიშვნელოვანი ზრდა. ამიტომ, რივაროქსაბანის გამოყენება არ არის რეკომენდებული პაციენტებში, რომლებიც იღებენ სისტემურ მკურნალობას აზოლის სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებებით ან აივ პროტეაზას ინჰიბიტორებით.

კლარითრომიცინი (500 მგ 2-ჯერ დღეში), CYP3A4 იზოფერმენტის ძლიერი ინჰიბიტორი და P-გლიკოპროტეინის ზომიერი ინჰიბიტორი, იწვევდა AUC მნიშვნელობების 1,5-ჯერ და რივაროქსაბანის Cmax 1,4-ჯერ ზრდას. ეს ზრდა არის ნორმალური ცვალებადობის რიგის AUC და Cmax და ითვლება კლინიკურად უმნიშვნელოდ.

ერითრომიცინი (500 მგ 3-ჯერ დღეში), CYP3A4 იზოენზიმის და P-გლიკოპროტეინის ზომიერი ინჰიბიტორი, იწვევდა რივაროქსაბანის AUC და Cmax მნიშვნელობების 1,3-ჯერ ზრდას. ეს ზრდა არის ნორმალური ცვალებადობის რიგის AUC და Cmax და ითვლება კლინიკურად უმნიშვნელოდ.

თირკმელების მსუბუქი უკმარისობის მქონე პაციენტებში (კრეატინინის კლირენსი 50-80 მლ/წთ), ერითრომიცინი (500 მგ 3-ჯერ/დღეში) იწვევდა რივაროქსაბანის AUC მნიშვნელობების 1.8-ჯერ და Cmax 1.6-ჯერ ზრდას თირკმლის ნორმალური ფუნქციის მქონე პაციენტებთან შედარებით. , არ იღებს თანმხლებ თერაპიას. თირკმელების ზომიერი უკმარისობის მქონე პაციენტებში (კრეატინინის კლირენსი 30-49 მლ/წთ), ერითრომიცინმა გამოიწვია რივაროქსაბანის AUC 2.0-ჯერ და Cmax 1.6-ჯერ ზრდა თირკმლის ნორმალური ფუნქციის მქონე პაციენტებთან შედარებით, რომლებიც არ იღებდნენ ერთდროულ თერაპიას.

ფლუკონაზოლი (400 მგ 1-ჯერ დღეში), CYP3A4 იზოფერმენტის ზომიერი ინჰიბიტორი, იწვევდა რივაროქსაბანის საშუალო AUC 1.4-ჯერ და საშუალო Cmax 1.3-ჯერ ზრდას. ეს ზრდა არის ნორმალური AUC ცვალებადობის რიგის და Cmax ითვლება კლინიკურად უმნიშვნელოდ.

დრონედარონთან რივაროქსაბანის ერთდროული გამოყენება თავიდან უნდა იქნას აცილებული ერთობლივი გამოყენების შესახებ შეზღუდული კლინიკური მონაცემების გამო.

Xarelto-სა და რიფამპიცინის, CYP3A4-ისა და P-გლიკოპროტეინის ძლიერი ინდუქტორის ერთდროულმა გამოყენებამ გამოიწვია რივაროქსაბანის საშუალო AUC-ის დაქვეითება დაახლოებით 50%-ით და მისი ფარმაკოდინამიკური ეფექტების პარალელურად შემცირება. რივაროქსაბანის ერთდროულმა გამოყენებამ სხვა ძლიერ CYP3A4 ინდუქტორებთან (მაგ. ფენიტოინი, კარბამაზეპინი, ფენობარბიტალი ან წმინდა იოანეს ვორტი) ასევე შეიძლება გამოიწვიოს რივაროქსაბანის პლაზმური კონცენტრაციის დაქვეითება. რივაროქსაბანის პლაზმური კონცენტრაციების შემცირება კლინიკურად უმნიშვნელოდ ჩაითვალა. CYP3A4 ძლიერი ინდუქტორები უნდა იქნას გამოყენებული სიფრთხილით.

ვარფარინსა და ქსარელტოს შორის ფარმაკოკინეტიკური ურთიერთქმედება არ დაფიქსირებულა.

ფარმაკოდინამიკური ურთიერთქმედება

ერთდროული გამოყენების შემდეგ (ერთჯერადი დოზა 40 მგ) და Xarelto (ერთჯერადი დოზა 10 მგ), დაფიქსირდა კუმულაციური ეფექტი ანტი-ფაქტორ Xa აქტივობაზე, რასაც არ ახლდა დამატებითი კუმულაციური ეფექტი სისხლის შედედების ტესტებზე (პროთრომბინის დრო, aPTT) . ენოქსაპარინს არ შეუცვლია რივაროქსაბანის ფარმაკოკინეტიკა.

სისხლდენის გაზრდილი რისკის გამო, სიფრთხილეა საჭირო სხვა ანტიკოაგულანტებთან ერთად გამოყენებისას.

ფარმაკოკინეტიკური ურთიერთქმედება არ გამოვლენილა Xarelto-სა (15 მგ) და კლოპიდოგრელს შორის (დამტვირთავი დოზა 300 მგ, რასაც მოჰყვება შემანარჩუნებელი დოზა 75 მგ), მაგრამ პაციენტების ქვეჯგუფში დაფიქსირდა სისხლდენის დროის მნიშვნელოვანი ზრდა, რომელიც არ იყო დაკავშირებული ხარისხთან. თრომბოციტების აგრეგაციის და P-სელექტინის ან GPIIb/IIIa რეცეპტორის შემცველობა.

Xarelto-ს (15 მგ) და ნაპროქსენის (500 მგ) ერთდროული მიღების შემდეგ, სისხლდენის დროის კლინიკურად მნიშვნელოვანი ზრდა არ დაფიქსირებულა. თუმცა, ზოგიერთ ადამიანში შესაძლებელია უფრო გამოხატული ფარმაკოდინამიკური პასუხი.

სიფრთხილეა საჭირო Xarelto-ს გამოყენებისას არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებებთან (აცეტილსალიცილის მჟავის ჩათვლით) და თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბიტორებთან ერთად, რადგან ამ პრეპარატების გამოყენება ჩვეულებრივ ზრდის სისხლდენის რისკს.

ვარფარინიდან (IHO 2-დან 3-მდე) პაციენტების გადართვა Xarelto-ზე (20 მგ) ან Xarelto-დან (20 მგ) ვარფარინზე (MHO 2-დან 3-მდე) გაიზარდა პროთრომბინის დრო/INR (ნეოპლასტინი) მოსალოდნელზე მეტად, მოსალოდნელია მარტივი შეჯამებით. ეფექტები (ინდივიდუალური MHO მნიშვნელობები შეიძლება იყოს 12-მდე), მაშინ როცა ზემოქმედება aPTT-ზე, Xa ფაქტორის დათრგუნვას და ენდოგენურ თრომბინის პოტენციალს ადიტიური იყო.

გარდამავალ პერიოდში Xarelto-ს ფარმაკოდინამიკური ეფექტების შესწავლის აუცილებლობის შემთხვევაში, ანტი-Xa აქტივობა, PiCT და HepTest შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც აუცილებელი ტესტები, რომლებზეც ვარფარინი არ მოქმედებს. ვარფარინის გამოყენების შეწყვეტიდან მე-4 დღიდან დაწყებული, ყველა ტესტის შედეგი (მათ შორის PT, aPTT, Xa ფაქტორის აქტივობის დათრგუნვა და EPT (ენდოგენური თრომბინის პოტენციალი)) ასახავს მხოლოდ პრეპარატის Xarelto-ს ეფექტს.

გარდამავალ პერიოდში ვარფარინის ფარმაკოდინამიკური ეფექტების შესწავლის აუცილებლობის შემთხვევაში, შეიძლება გამოყენებულ იქნას MHO მნიშვნელობის გაზომვა C შუალედში. რივაროქსაბანი (რივაროქსაბანის წინა დოზიდან 24 საათის შემდეგ), ვინაიდან რივაროქსაბანი ამ პერიოდში მინიმალურ გავლენას ახდენს ამ მაჩვენებელზე.

Xarelto-ს წამლის ურთიერთქმედება VKA ფენინდიონთან არ არის შესწავლილი. რეკომენდებულია, შეძლებისდაგვარად, თავი აარიდოთ პაციენტების გადაყვანას Xarelto თერაპიიდან VKA phenindione თერაპიაზე და პირიქით. არსებობს შეზღუდული გამოცდილება პაციენტების VKA აცენოკუმაროლის თერაპიისგან Xarelto-ზე გადაყვანის შესახებ.

თუ საჭიროა პაციენტის გადაყვანა Xarelto თერაპიიდან VKA თერაპიაზე ფენინდიონით ან აცენოკუმაროლით, მაშინ განსაკუთრებული სიფრთხილეა საჭირო; Xarelto-სა და VKA-ს ერთობლივი გამოყენების პერიოდში, წამლების ფარმაკოდინამიკური ეფექტის ყოველდღიური მონიტორინგი (MHO პროთრომბინის დრო) უნდა ჩატარდეს დაუყოვნებლივ Xarelto-ს შემდეგი დოზის მიღებამდე. თუ საჭიროა პაციენტის გადაყვანა VKA თერაპიიდან ფენინდიონით ან აცენოკუმაროლით ქსარელტოს თერაპიაზე, მაშინ განსაკუთრებული სიფრთხილეა საჭირო; არ არის საჭირო მედიკამენტების ფარმაკოდინამიკური ეფექტის მონიტორინგი.

ისევე როგორც სხვა ანტიკოაგულანტებთან, სიფრთხილეა საჭირო Xarelto-ს ერთდროული გამოყენებისას სეროტონინის უკუმიტაცების სელექტიურ ინჰიბიტორებთან (SSRIs) და სეროტონინის ნორეპინეფრინის შერჩევითი უკუმიტაცების ინჰიბიტორებთან (SNRIs), რადგან ამ პრეპარატების გამოყენება ზრდის სისხლდენის რისკს. კლინიკური კვლევების შედეგებმა აჩვენა ძირითადი და უმნიშვნელო კლინიკურად მნიშვნელოვანი სისხლდენის რიცხვითი ზრდა ყველა სამკურნალო ჯგუფში, როდესაც ეს პრეპარატები ერთად გამოიყენებოდა.

საკვები და რძის პროდუქტები

Xarelto შეიძლება მიღებულ იქნას საკვებთან ერთად ან მის გარეშე.

ურთიერთქმედება არ გამოვლენილა

არ გამოვლენილა ფარმაკოკინეტიკური ურთიერთქმედება რივაროქსაბანსა და მიდაზოლამს (CYP3A4 სუბსტრატი), დიგოქსინს (P-gp სუბსტრატი) ან ატორვასტატინს (CYP3A4 და P-gp სუბსტრატი) შორის.

პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორ ომეპრაზოლთან, ჰისტამინის H2 რეცეპტორების ბლოკერთან, რანიტიდინთან, ალუმინის ჰიდროქსიდ/მაგნიუმის ჰიდროქსიდის ანტაციდებთან, ნაპროქსენთან, კლოპიდოგრელთან ან ენოქსაპარინთან კომბინირებული გამოყენება არ მოქმედებს რივაროქსაბანის ბიოშეღწევადობაზე და ფარმაკოკინეტიკაზე.

არ დაფიქსირებულა კლინიკურად მნიშვნელოვანი ფარმაკოკინეტიკური ან ფარმაკოდინამიკური ურთიერთქმედება Xarelto-სა და აცეტილსალიცილის მჟავას ერთობლივი გამოყენებისას 500 მგ დოზით.

გავლენა ლაბორატორიულ პარამეტრებზე

პრეპარატი Xarelto მოქმედებს სისხლის შედედების პარამეტრებზე (პროთრომბინის დრო, APTT, ჰეპ-ტესტი) მოქმედების მექანიზმის გამო.

სპეციალური მითითებები

თანმხლები მედიკამენტების გამოყენება

რივაროქსაბანი არ არის რეკომენდებული პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ერთდროულ სისტემურ მკურნალობას აზოლის სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებებით (მაგ., კეტოკონაზოლი) ან აივ პროტეაზას ინჰიბიტორებით (მაგ., რიტონავირი). ეს პრეპარატები არის CYP3A4 და P-გლიკოპროტეინის ძლიერი ინჰიბიტორები. ამრიგად, ამ პრეპარატებმა შეიძლება გაზარდონ რივაროქსაბანის პლაზმური კონცენტრაცია კლინიკურად მნიშვნელოვან დონემდე (საშუალოდ 2,6-ჯერ), რამაც შეიძლება გამოიწვიოს სისხლდენის რისკის გაზრდა. თუმცა, აზოლური სოკოს საწინააღმდეგო ფლუკონაზოლი, CYP3A4-ის ზომიერი ინჰიბიტორი, აქვს ნაკლებად გამოხატული ეფექტი რივაროქსაბანის ექსპოზიციაზე და შეიძლება გამოყენებულ იქნას მასთან ერთად.

თირკმლის დისფუნქცია

რივაროქსაბანი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში თირკმლის ზომიერი უკმარისობით (კრეატინინის კლირენსი 30-49 მლ/წთ), რომლებიც იღებენ თანმხლებ მედიკამენტებს, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს რივაროქსაბანის პლაზმური კონცენტრაციის მომატება.

პაციენტებში თირკმლის მძიმე უკმარისობით (CK<30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышена (в 1.6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому вследствие наличия указанного основного заболевания, у таких пациентов имеется повышенный риск развития как кровотечений, так и тромбозов. В связи с ограниченным количеством клинических данных ривароксабан следует применять с осторожностью у пациентов с КК 15-29 мл/мин.

კლინიკური მონაცემები რივაროქსაბანის გამოყენების შესახებ პაციენტებში თირკმლის მძიმე უკმარისობით (CR)<15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому применение препарата Ксарелто не рекомендуется у таких пациентов.

პაციენტები თირკმელების მძიმე უკმარისობით (კრეატინინის კლირენსი 15-29 მლ/წთ), სისხლდენის გაზრდილი რისკი და პაციენტები, რომლებიც იღებენ თანმხლები სისტემურ მკურნალობას აზოლის სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებებით ან აივ პროტეაზას ინჰიბიტორებით, მკურნალობის დაწყების შემდეგ უნდა იმყოფებოდნენ სისხლდენის ნიშნების მჭიდრო მონიტორინგი. მონიტორინგი შეიძლება განხორციელდეს პაციენტების რეგულარული ფიზიკური გამოკვლევების ჩატარებით, პოსტოპერაციული ჭრილობის დრენაჟის მდგომარეობის ფრთხილად მონიტორინგით და ასევე ჰემოგლობინის პერიოდული განსაზღვრით.

პაციენტები ინსულტის ან/და TIA-ს ანამნეზში

ქსარელტოს 2,5 მგ დოზით 2-ჯერ დღეში მიღება უკუნაჩვენებია პაციენტებში ACS-ით ინსულტის ან TIA-ს ანამნეზში. შესწავლილია მხოლოდ რამდენიმე პაციენტი ACS-ით ინსულტის ან TIA-ს ანამნეზში, მაგრამ მიღებული შეზღუდული მონაცემები აჩვენებს ამ პაციენტებში რივაროქსაბანით მკურნალობის კლინიკური სარგებლობის ნაკლებობას.

ჰემორაგიული ან ლაკუნარული ინსულტის მქონე პაციენტები

პაციენტები CAD ან PAD-ით ჰემორაგიული ან ლაკუნარული ინსულტის ისტორიით არ იყო შესწავლილი. ასეთ პაციენტებს უკუნაჩვენებენ Xarelto 2,5 მგ 2-ჯერ დღეში აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად მკურნალობისას.

იშემიური არალაკუნარული ინსულტის მქონე პაციენტები

პაციენტები CAD ან PAD, რომლებსაც ჰქონდათ იშემიური არალაქუნარული ინსულტი წინა თვის განმავლობაში, არ იყო შესწავლილი. ასეთ პაციენტებს უკუნაჩვენებენ ქსარელტოს 2,5 მგ 2-ჯერ დღეში აცეტილსალიცილის მჟავასთან კომბინაციაში ინსულტის შემდეგ პირველი თვის განმავლობაში.

სისხლდენის რისკი

Xarelto, ისევე როგორც სხვა ანტითრომბოზული საშუალებები, სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული სისხლდენის გაზრდილი რისკის მქონე პაციენტებში, როგორიცაა:

თანდაყოლილი ან შეძენილი მიდრეკილება სისხლდენისადმი;

უკონტროლო მძიმე არტერიული ჰიპერტენზია;

კუჭ-ნაწლავის აქტიური პათოლოგია წყლულით;

ბოლოდროინდელი მწვავე კუჭ-ნაწლავის წყლული;

სისხლძარღვთა რეტინოპათია;

ბოლოდროინდელი ინტრაკრანიალური ან ინტრაცერებრალური სისხლდენა;

ინტრასპინალური ან ინტრაცერებრალური სისხლძარღვთა ანომალიები;

ტვინის, ზურგის ტვინის ან თვალის ბოლოდროინდელი ოპერაცია;

ბრონქოექტაზიის ან ფილტვის სისხლდენის ეპიზოდის ისტორია.

სიფრთხილეა საჭირო, თუ პაციენტი ერთდროულად ღებულობს ჰემოსტაზზე მოქმედ წამლებს, როგორიცაა არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები, თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბიტორები, სხვა ანტითრომბოტიკები ან სეროტონინის უკუმიტაცების შერჩევითი ინჰიბიტორები (SSRIs) და სეროტონინის ნორეპინეფრინის შერჩევითი უკუმიტაცების ინჰიბიტორები (SNRIs).

პაციენტები, რომლებიც იღებენ Xarelto-ს აცეტილსალიცილის მჟავასთან ან Xarelto-ს კომბინაციაში აცეტილსალიცილის მჟავასთან და კლოპიდოგრელ/ტიკლოპიდინთან ერთად, უნდა მიიღონ არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები, როგორც ხანგრძლივი თანმხლები მკურნალობა, მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ მკურნალობის სარგებელი აღემატება სისხლდენის რისკს.

კუჭისა და თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლულის განვითარების რისკის მქონე პაციენტებს შეიძლება დაენიშნოთ შესაბამისი პროფილაქტიკური მკურნალობა.

თუ ჰემოგლობინის ან არტერიული წნევის აუხსნელი დაქვეითებაა, აუცილებელია სისხლდენის წყაროს ძებნა.

პაციენტებში ACS-ის შემდეგ, Xarelto-ს 2,5 მგ 2-ჯერ დღეში ეფექტურობა და უსაფრთხოება შესწავლილი იყო ანტითრომბოციტების აცეტილსალიცილის მჟავასთან ან აცეტილსალიცილის მჟავასთან და კლოპიდოგრელ/ტიკლოპიდინთან ერთად. სხვა ანტითრომბოციტულ საშუალებებთან (მაგალითად, პრასუგრელი ან ტიკაგრელორი) კომბინირებულ თერაპიაში გამოყენება არ არის შესწავლილი და ამიტომ არ არის რეკომენდებული გამოყენება.

ზურგის ანესთეზია

ეპიდურული/სპინალური ანესთეზიის ან სპინალური პუნქციის დროს პაციენტებში, რომლებიც იღებენ თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბიტორებს თრომბოემბოლიური გართულებების თავიდან ასაცილებლად, არსებობს ეპიდურული ან ზურგის ჰემატომის განვითარების რისკი, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს გახანგრძლივებული დამბლა.

ამ მოვლენების რისკი კიდევ უფრო იზრდება მუდმივი ეპიდურული კათეტერის ან ჰემოსტაზზე მოქმედ წამლებთან ერთდროული თერაპიის გამოყენებით. ტრავმული ეპიდურული ან ზურგის პუნქცია ან განმეორებითი პუნქცია შეიძლება ასევე გაზარდოს რისკი. პაციენტები უნდა იყვნენ მონიტორინგი ნევროლოგიური დარღვევების ნიშნებსა და სიმპტომებზე (მაგ., ფეხების დაბუჟება ან სისუსტე, ნაწლავის ან შარდის ბუშტის დისფუნქცია). ნევროლოგიური დარღვევების გამოვლენის შემთხვევაში საჭიროა სასწრაფო დიაგნოსტიკა და მკურნალობა.

ექიმმა უნდა შეაფასოს პოტენციური სარგებელი შედარებით რისკთან შედარებით ზურგის ქირურგიის ჩატარებამდე პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ანტიკოაგულანტებს ან რომლებიც დაგეგმილია ანტიკოაგულანტების მიღება თრომბოზის პრევენციის მიზნით. არ არსებობს რივაროქსაბანის კლინიკური გამოყენების გამოცდილება 2.5 მგ 2-ჯერ დღეში აცეტილსალიცილის მჟავასთან და კლოპიდოგრელთან ან ტიკლოპიდინთან ერთად აღწერილ სიტუაციებში.

რივაროქსაბანის და ეპიდურული/სპინალური ანესთეზიის ან ზურგის პუნქციის ერთდროულ გამოყენებასთან დაკავშირებული სისხლდენის პოტენციური რისკის შესამცირებლად, გასათვალისწინებელია რივაროქსაბანის ფარმაკოკინეტიკური პროფილი. ეპიდურული კათეტერის ან წელის პუნქციის ჩასმა ან მოხსნა საუკეთესოდ არის შესრულებული, როდესაც რივაროქსაბანის ანტიკოაგულანტული ეფექტი შეფასებულია როგორც სუსტი. თუმცა, თითოეულ პაციენტში საკმარისად დაბალი ანტიკოაგულაციური ეფექტის მიღწევის ზუსტი დრო უცნობია.

ყურადღება უნდა მიექცეს თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბიტორების ერთდროულ გამოყენებას და აუცილებლობის შემთხვევაში შეწყვიტოს გამოყენება.

ქირურგიული ოპერაციები და ჩარევები

თუ საჭიროა ინვაზიური პროცედურა ან ოპერაცია, Xarelto 2.5 მგ უნდა შეწყდეს პროცედურამდე მინიმუმ 12 საათით ადრე, თუ ეს შესაძლებელია და ექიმის კლინიკური შეფასებით.

თუ არ არის საჭირო ანტითრომბოციტების მოქმედება პაციენტში, რომელიც ღებულობს თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბიტორებს და უტარდება არჩევითი ოპერაცია, თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბიტორების გამოყენება უნდა შეწყდეს, როგორც ეს მითითებულია მწარმოებლის მიერ მითითებულ ინფორმაციაში.

თუ პროცედურის გადადება შეუძლებელია, სისხლდენის გაზრდილი რისკი უნდა შეფასდეს გადაუდებელი ჩარევის საჭიროებასთან.

Xarelto უნდა განახლდეს რაც შეიძლება მალე ინვაზიური პროცედურის ან ოპერაციის შემდეგ, იმ პირობით, რომ კლინიკური მაჩვენებლები იძლევა საშუალებას და მიიღწევა ადეკვატური ჰემოსტაზი.

გულის ხელოვნური სარქველების მქონე პაციენტები

Xarelto-ს უსაფრთხოება და ეფექტურობა არ არის შესწავლილი პაციენტებში გულის ხელოვნური სარქვლებით. არ არსებობს მტკიცებულება იმისა, რომ Xarelto უზრუნველყოფს საკმარის ანტიკოაგულანტულ ეფექტს ამ კატეგორიის პაციენტებში.

კანის რეაქციები

სტივენს-ჯონსონის სინდრომის და ტოქსიკური ეპიდერმული ნეკროლიზის შემთხვევები დაფიქსირდა პოსტმარკეტინგული მეთვალყურეობის დროს. კანზე მძიმე გამონაყარის პირველი გამოვლენისას (მაგ. გავრცელება, გაძლიერება და/ან ბუშტუკები) ან ლორწოვანი გარსის ჰიპერმგრძნობელობის სხვა სიმპტომების გამოვლენისას ქსარელტო თერაპია უნდა შეწყდეს.

მშობიარობის ასაკის ქალები

Xarelto შეიძლება გამოყენებულ იქნას რეპროდუქციული ასაკის ქალებში მხოლოდ კონტრაცეფციის ეფექტური მეთოდების გამოყენების შემთხვევაში.

შესწორებული QT ინტერვალის გახანგრძლივება

Xarelto-ს არანაირი გავლენა არ ჰქონდა QT ინტერვალის ხანგრძლივობაზე.

გავლენა მანქანებისა და მექანიზმების მართვის უნარზე

პრეპარატის მიღებისას დაფიქსირდა გულისცემა და თავბრუსხვევა, რამაც შეიძლება გავლენა მოახდინოს სატრანსპორტო საშუალებების მართვის ან სხვა მექანიზმების გამოყენების უნარზე. პაციენტებმა, რომლებსაც აღენიშნებათ ასეთი გვერდითი რეაქციები, არ უნდა მართონ მანქანები ან მექანიზმებთან მუშაობა.

ორსულობა და ლაქტაცია

ორსულობა

რივაროქსაბანის უსაფრთხოება და ეფექტურობა ორსულ ქალებში დადგენილი არ არის.

მიღებული მონაცემები ცხოველებში აჩვენა რივაროქსაბანის გამოხატული ტოქსიკურობა დედის ორგანიზმისთვის, რაც დაკავშირებულია პრეპარატის ფარმაკოლოგიურ მოქმედებასთან (მაგალითად, სისხლჩაქცევების სახით გართულებები) და იწვევს რეპროდუქციულ ტოქსიკურობას. პირველადი ტერატოგენული პოტენციალი არ გამოვლენილა.

სისხლდენის შესაძლო რისკისა და პლაცენტურ ბარიერში შეღწევის შესაძლებლობის გამო, რივაროქსაბანი უკუნაჩვენებია ორსულობის დროს.

შენარჩუნებული რეპროდუქციული შესაძლებლობების მქონე ქალებმა უნდა გამოიყენონ კონტრაცეფციის ეფექტური მეთოდები Xarelto-თ მკურნალობის დროს.

ძუძუთი კვების პერიოდი

არ არსებობს მონაცემები Xarelto-ს გამოყენების შესახებ ქალების სამკურნალოდ ძუძუთი კვების პერიოდში. მიღებული მონაცემები ექსპერიმენტული კვლევებიცხოველებში რივაროქსაბანი გამოიყოფა დედის რძეში. Xarelto შეიძლება გამოყენებულ იქნას მხოლოდ ძუძუთი კვების შეწყვეტის შემდეგ.

გამოიყენეთ ბავშვობაში

უკუჩვენება: ბავშვები და მოზარდები 18 წლამდე (ეფექტურობა და უსაფრთხოება ამ ასაკობრივ ჯგუფში პაციენტებისთვის დადგენილი არ არის).

თირკმლის ფუნქციის დარღვევისთვის

პრეპარატის გამოყენება უკუნაჩვენებია, როდესაც თირკმლის მძიმე უკმარისობა CC-ით<15 мл/мин (არ არსებობს კლინიკური მონაცემები ამ კატეგორიის პაციენტებში რივაროქსაბანის გამოყენების შესახებ).

თან სიფრთხილითპრეპარატი უნდა იქნას გამოყენებული სამკურნალოდ პაციენტები თირკმლის მძიმე უკმარისობით (კრეატინინის კლირენსი 30-15 მლ/წთ), ვინაიდან ძირითადი დაავადების გამო ასეთ პაციენტებს აქვთ როგორც სისხლდენის, ასევე თრომბოზის გაზრდილი რისკი; პაციენტები თირკმლის ზომიერი უკმარისობით (კრეატინინის კლირენსი 50-30 მლ/წთ),პრეპარატების ერთდროული მიღება, რომლებიც ზრდის რივაროქსაბანის კონცენტრაციას სისხლის პლაზმაში.

ღვიძლის დისფუნქციისთვის

Xarelto უკუნაჩვენებია პაციენტები ღვიძლის დაავადებებით, რომლებიც დაკავშირებულია კოაგულოპათიასთან,იწვევს სისხლდენის კლინიკურად მნიშვნელოვან რისკს . პაციენტები ღვიძლის სხვა დაავადებებითარ არის საჭირო დოზის კორექცია .

შეზღუდული კლინიკური მონაცემები ღვიძლის ზომიერი დისფუნქციის მქონე პაციენტები (კლასი B Child-Pugh სკალაზე), მიუთითებს ფარმაკოლოგიური აქტივობის მნიშვნელოვან ზრდაზე. ამისთვის პაციენტები ღვიძლის მძიმე დისფუნქციით (C კლასი ჩაილდ-პუგის სკალაზე)კლინიკური მონაცემები არ არის ხელმისაწვდომი .

გამოიყენეთ სიბერეში

დოზის კორექცია დამოკიდებულია პაციენტის ასაკი (65 წელზე მეტი)არ არის საჭირო.

აფთიაქებიდან გაცემის პირობები

პრეპარატი ხელმისაწვდომია რეცეპტით.

შენახვის პირობები და ვადები

პრეპარატი უნდა ინახებოდეს ბავშვებისთვის მიუწვდომელ ადგილას არაუმეტეს 30°C ტემპერატურაზე. ვარგისიანობის ვადა - 3 წელი.

ინსტრუქციები
მედიცინის სამედიცინო გამოყენების შესახებ
Xarelto®

სავაჭრო დასახელება: Xarelto®
საერთაშორისო არასაკუთრების ან ზოგადი სახელი:
რივაროქსაბანი
დოზირების ფორმა: შემოგარსული ტაბლეტები
ნაერთი
1 შემოგარსული ტაბლეტი შეიცავს:
აქტიური ნივთიერება: რივაროქსაბანი მიკრონიზირებული 2.50 მგ,
დამხმარე ნივთიერებები: მიკროკრისტალური ცელულოზა - 40.00 მგ,
ნატრიუმის კროსკარმელოზა - 3.00 მგ, ჰიპრომელოზა 5cP -3.00 მგ, ლაქტოზა მონოჰიდრატი - 35.70
მგ, მაგნიუმის სტეარატი - 0,60 მგ, ნატრიუმის ლაურილ სულფატი - 0,20 მგ; ჭურვი: რკინის საღებავი
ყვითელი ოქსიდი - 0,015 მგ, ჰიპრომელოზა 15cP - 1,500 მგ, მაკროგოლი 3350 - 0,500 მგ, ტიტანი
დიოქსიდი - 0,485 მგ.
აღწერა
მრგვალი, ორმხრივ ამოზნექილი, შემოგარსული ტაბლეტები, ღია ყვითელი
ფერები. ერთ მხარეს, აღნიშვნის მქონე სამკუთხედი გამოიყენება ექსტრუზიით
დოზა "2.5", მეორე მხარეს არის ბაიერის ლოგო ჯვრის სახით. ჩართულია
კვეთა, ბირთვი თეთრია.
ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი: Xa ფაქტორის პირდაპირი ინჰიბიტორები.
ATX კოდი: B01AF01.
ფარმაკოლოგიური თვისებები
ფარმაკოდინამიკა
მოქმედების მექანიზმი
რივაროქსაბანი არის უაღრესად შერჩევითი პირდაპირი Xa ფაქტორის მაღალი ინჰიბიტორი
ბიოშეღწევადობა პერორალურად მიღებისას.
X ფაქტორის გააქტიურება ფაქტორ Xa-ს ფორმირებისთვის შინაგანი და გარეგანი გზებით
კოაგულაცია ცენტრალურ როლს ასრულებს კოაგულაციის კასკადში. ფაქტორი Xa არის
განვითარებადი პროთრომბინაზას კომპლექსის კომპონენტი, რომლის მოქმედებაც
იწვევს პროთრომბინის თრომბინად გარდაქმნას. შედეგად, ეს რეაქციები იწვევს
ფიბრინის თრომბის წარმოქმნა და თრომბინის მიერ თრომბოციტების გააქტიურება. ერთი
Xa ფაქტორის მოლეკულა კატალიზებს 1000-ზე მეტი თრომბინის მოლეკულის წარმოქმნას, რაც
"თრომბინის აფეთქებას" უწოდებენ. რეაქციის სიჩქარე შეზღუდულია
Xa ფაქტორი პროთრომბინაზა 300000-ჯერ იზრდება
თავისუფალი ფაქტორი Xa, რომელიც უზრუნველყოფს თრომბინის დონის მკვეთრ ნახტომს. შერჩევითი
ფაქტორი Xa ინჰიბიტორებს შეუძლიათ შეაჩერონ თრომბინის აფეთქება. ამრიგად,
რივაროქსაბანი გავლენას ახდენს ზოგიერთი კონკრეტული ან ზოგადი შედეგების შედეგებზე
ლაბორატორიული ტესტები, რომლებიც გამოიყენება კოაგულაციის სისტემების შესაფასებლად.
ფარმაკოდინამიკური ეფექტები
ადამიანებში შეინიშნება Xa ფაქტორის აქტივობის დოზადამოკიდებული დათრგუნვა.
რივაროქსაბანს აქვს დოზადამოკიდებული ეფექტი პროთრომბინის დროის ცვლილებაზე,
რომელიც მჭიდრო კავშირშია რივაროქსაბანის კონცენტრაციასთან სისხლის პლაზმაში (კოეფიციენტი
კორელაცია 0.98) თუ ნეოპლასტინის ნაკრები გამოიყენება ანალიზისთვის. გამოყენება
სხვა რეაგენტები მიიღებენ განსხვავებულ შედეგებს. პროთრომბინის დრო უნდა გაიზომოს
წამებში, რადგან INR (საერთაშორისო ნორმალიზებული თანაფარდობა)
კალიბრირებული და დამოწმებული მხოლოდ კუმარინის წარმოებულებისთვის და არ შეიძლება
გამოიყენება სხვა ანტიკოაგულანტებისთვის. პაციენტებში, რომლებსაც უტარდებათ ძირითადი
ორთოპედიული ქირურგია, 5/95 პროცენტული მნიშვნელობები პროთრომბინის დროისთვის
(ნეოპლასტინი) ტაბლეტის მიღებიდან 2-4 საათის შემდეგ (ანუ მაქსიმალური ეფექტით) იცვლება
13-დან 25 წამამდე.
რივაროქსაბანი ასევე დოზადამოკიდებულად ზრდის გააქტიურებულ ნაწილობრივ
თრომბოპლასტინის დრო (aPTT) და ჰეპტესტის შედეგი; თუმცა ეს პარამეტრები არ არის
რეკომენდებულია რივაროქსაბანის ფარმაკოდინამიკური ეფექტების შესაფასებლად გამოსაყენებლად.
Xarelto®-ით მკურნალობის დროს კოაგულაციის პარამეტრების მონიტორინგი
სისხლი არ არის საჭირო. თუმცა, თუ ამის კლინიკური დასაბუთება არსებობს, კონცენტრაცია
რივაროქსაბანის გაზომვა შესაძლებელია კალიბრირებული რაოდენობრივი ტესტის გამოყენებით
ანტი ფაქტორი Xa.
50 წელზე უფროსი ასაკის ჯანმრთელ მამაკაცებსა და ქალებში QT ინტერვალის გახანგრძლივება
რივაროქსაბანის ზემოქმედებით ელექტროკარდიოგრამა არ დაფიქსირებულა.
ფარმაკოკინეტიკა
აბსორბცია და ბიოშეღწევადობა
რივაროქსაბანი სწრაფად შეიწოვება; მაქსიმალური კონცენტრაცია (Cmax) მიიღწევა შემდეგ
ტაბლეტის მიღებიდან 2-4 საათის შემდეგ.
პერორალური მიღების შემდეგ რივაროქსაბანი თითქმის მთლიანად შეიწოვება და მისი ბიოშეღწევადობაა
2,5 მგ ტაბლეტების მიღებისას მაღალია (80-100%), მიუხედავად საკვების მიღებისა. მიღება
საკვები არ ახდენს გავლენას AUC-ზე (არეალი კონცენტრაცია-დრო მრუდის ქვეშ) და Cmax-ზე
10 მგ დოზის მიღებისას. Xarelto® 2.5 მგ ტაბლეტები შეიძლება
მიიღება საკვებთან ერთად ან უზმოზე
რივაროქსაბანის ფარმაკოკინეტიკა ხასიათდება ზომიერი ინდივიდუალური ცვალებადობით.
ცვალებადობა, ცვალებადობის კოეფიციენტი Cv% მერყეობს 30%-დან 40%-მდე.
რივაროქსაბანის შეწოვა დამოკიდებულია კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის გამოყოფის ადგილზე
ტრაქტი (კუჭ-ნაწლავის ტრაქტი). AUC-ისა და Cmax-ის 29% და 56%-ით შემცირება, შესაბამისად, შედარებით
მთლიანი ტაბლეტის მიღება დაფიქსირდა რივაროქსაბანის გრანულატის შეყვანისას
პროქსიმალური წვრილი ნაწლავი. პრეპარატის ზემოქმედება ასევე მცირდება, როდესაც ის არის
ინექცია დისტალურ წვრილ ნაწლავში ან აღმავალ ნაწლავში. უნდა
მოერიდეთ რივაროქსაბანის შეყვანას კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში კუჭის დისტალურად,
ვინაიდან ამან შეიძლება გამოიწვიოს შეწოვის და, შესაბამისად, ექსპოზიციის დაქვეითება
ნარკოტიკი.
რივაროქსაბანის 20 მგ ბიოშეღწევადობა (AUC და Cmax) მთლიანი ტაბლეტის სახით მიღებისას
შედარება წამლის ბიოშეღწევადობასთან, რომელიც მიღებულია პერორალურად დამსხვრეული სახით
ტაბლეტები (შერეული ვაშლის სოუსით ან შეჩერებული წყალში), ასევე
პრეპარატის ბიოშეღწევადობა კუჭის მილის მეშვეობით შეყვანისას, რასაც მოჰყვება
თხევადი კვების მიღება. პროგნოზირებადი დოზადამოკიდებული გათვალისწინებით
რივაროქსაბანის ფარმაკოკინეტიკური პროფილი, ამ კვლევის შედეგები
ბიოშეღწევადობა ასევე ვრცელდება უფრო დაბალ დოზებზე.
დისტრიბუცია
რივაროქსაბანს აქვს მაღალი ხარისხის კავშირი პლაზმის ცილებთან
დაახლოებით 92 - 95%, ძირითადად რივაროქსაბანი უკავშირდება შრატს
ალბუმინი. პრეპარატს აქვს განაწილების საშუალო მოცულობა, ეს არის
დაახლოებით 50 ლ.
მეტაბოლიზმი და ექსკრეცია
პერორალურად მიღებისას რივაროქსაბანის მიღებული დოზის დაახლოებით 2/3
მეტაბოლიზდება და გამოიყოფა თირკმელებით და ნაწლავებით თანაბარი პროპორციით.

მიღებული დოზის დარჩენილი 1/3 გამოიყოფა თირკმელებით პირდაპირი ექსკრეციის გზით
უცვლელი, ძირითადად თირკმლის აქტიური სეკრეციის გამო.
რივაროქსაბანი მეტაბოლიზდება იზოფერმენტების CYP3A4, CYP2J2 და
ციტოქრომული სისტემისგან დამოუკიდებელი მექანიზმების გამოყენებით. ძირითადი სფეროები
ბიოტრანსფორმაციები არის მორფოლინის ჯგუფის დაჟანგვა და ამიდის ჰიდროლიზი
კავშირები.
ინ ვიტრო მონაცემების მიხედვით, რივაროქსაბანი არის სუბსტრატი გადამტანი ცილების P-gp (P-გლიკოპროტეინი) და Bcrp (ძუძუს კიბოს წინააღმდეგობის პროტეინი).
უცვლელი რივაროქსაბანი ერთადერთი აქტიური ნაერთია პლაზმაში
სისხლის პლაზმაში არ იყო გამოვლენილი ძირითადი ან აქტიური მოცირკულირე მეტაბოლიტები.
რივაროქსაბანი, რომლის სისტემური კლირენსი არის დაახლოებით 10 ლ/სთ, შეიძლება
კლასიფიცირდება როგორც წამლები დაბალი კლირენსით. გაყვანისას
რივაროქსაბანს პლაზმიდან აქვს საბოლოო ნახევარგამოყოფის პერიოდი 5-დან 9 საათამდე
ახალგაზრდა პაციენტებისთვის და 11-დან 13 საათამდე ხანდაზმული პაციენტებისთვის.
სქესი/სიბერე (65 წელზე მეტი)
რივაროქსაბანის პლაზმური კონცენტრაცია უფრო მაღალია ხანდაზმულ პაციენტებში, ვიდრე ახალგაზრდა პაციენტებში
პაციენტები; საშუალო AUC მნიშვნელობა დაახლოებით 1,5-ჯერ მეტია, ვიდრე შესაბამისი
ღირებულებები ახალგაზრდა პაციენტებში, ძირითადად აშკარა შემცირების გამო
ზოგადი და თირკმელების კლირენსი (იხ. ნაწილი "შეყვანის მეთოდი და დოზირება").
კლინიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები ფარმაკოკინეტიკაში არ გამოვლენილა მამაკაცებსა და ქალებს შორის.
(იხ. განყოფილება „შეყვანის მეთოდი და დოზირება“).
Სხეულის მასა
ძალიან მცირე ან ძალიან დიდი სხეულის წონა (50 კგ-ზე ნაკლები და 120 კგ-ზე მეტი) მხოლოდ ოდნავ
გავლენას ახდენს რივაროქსაბანის კონცენტრაციაზე სისხლის პლაზმაში (სხვაობა 25%-ზე ნაკლებია).
(იხ. განყოფილება „შეყვანის მეთოდი და დოზირება“).
ბავშვობა და მოზარდობა (დაბადებიდან 18 წლამდე)
ამ ასაკობრივი კატეგორიის მონაცემები არ არის (იხ. სექცია „ადმინისტრირების მეთოდი და
დოზები").
ეთნიკური განსხვავებები
კლინიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები ფარმაკოკინეტიკასა და ფარმაკოდინამიკაში პაციენტებში
კავკასიელი, აფროამერიკელი, ესპანური, იაპონელი ან ჩინელი
ეთნიკური წარმომავლობა არ შეინიშნებოდა (იხ. ნაწილი "დოზირება და მიღების წესი").

ღვიძლის დისფუნქცია
ღვიძლის უკმარისობის ეფექტი რივაროქსაბანის ფარმაკოკინეტიკაზე შესწავლილია
პაციენტები განაწილებული Child-Pugh კლასიფიკაციის მიხედვით (შესაბამისად
სტანდარტული პროცედურები კლინიკურ კვლევებში). Child-Pugh კლასიფიკაცია
საშუალებას გაძლევთ შეაფასოთ პროგნოზი ღვიძლის ქრონიკული დაავადებების მქონე პაციენტებისთვის,
ძირითადად ციროზი. დაგეგმილი პაციენტებისთვის
ანტიკოაგულანტული თერაპია, ღვიძლის დისფუნქციის ყველაზე მნიშვნელოვანი შედეგი
არის ღვიძლში სისხლის კოაგულაციის ფაქტორების სინთეზის დაქვეითება. მას შემდეგ
ინდიკატორი აკმაყოფილებს ხუთი კლინიკური/ბიოქიმიური კრიტერიუმიდან მხოლოდ ერთს,
Child-Pugh კლასიფიკაციის კომპონენტები, სისხლდენის რისკი ბოლომდე არ არის ნათელი
შეესაბამება ამ კლასიფიკაციას. შეკითხვა ასეთი პაციენტების მკურნალობის შესახებ
ანტიკოაგულანტების მიღება უნდა მოხდეს ჩაილდ-პუგის კლასის მიუხედავად.
რივაროქსაბანი უკუნაჩვენებია პაციენტებში ღვიძლის დაავადებით
კოაგულოპათია, რომელიც იწვევს სისხლდენის კლინიკურად მნიშვნელოვან რისკს.
პაციენტებში ღვიძლის ციროზით და ღვიძლის მსუბუქი უკმარისობით (კლასი A
Child-Pugh-ის მიხედვით) რივაროქსაბანის ფარმაკოკინეტიკა მხოლოდ ოდნავ განსხვავდებოდა
შესაბამისი მაჩვენებლები ჯანმრთელი მოხალისეების საკონტროლო ჯგუფში (საშუალოდ
აღინიშნა რივაროქსაბანის AUC-ის 1.2-ჯერ ზრდა). მნიშვნელოვანი განსხვავებები
არ იყო ფარმაკოდინამიკური თვისებები ჯგუფებს შორის.
პაციენტებში ღვიძლის ციროზით და ღვიძლის ზომიერი უკმარისობით
(Child-Pugh კლასი B), რივაროქსაბანის საშუალო AUC მნიშვნელოვნად გაიზარდა (2.3
ჯერ) ჯანმრთელ მოხალისეებთან შედარებით მნიშვნელოვნად შემცირდა
წამლის კლირენსი, რაც მიუთითებს ღვიძლის სერიოზულ დაავადებაზე.
Xa ფაქტორის აქტივობის დათრგუნვა უფრო გამოხატული იყო (2.6-ჯერ), ვიდრე ჯანმრთელ ადამიანებში
მოხალისეები. პროთრომბინის დრო ასევე 2,1-ჯერ მეტი იყო, ვიდრე ჯანმრთელ ადამიანებში
მოხალისეები. პროთრომბინის დროის გაზომვით, გარეგანი
კოაგულაციის გზა, მათ შორის კოაგულაციის ფაქტორები VII, X, V, II და I, რომლებიც
ღვიძლში სინთეზირებული. ღვიძლის ზომიერი უკმარისობის მქონე პაციენტები
უფრო მგრძნობიარეა რივაროქსაბანის მიმართ, რაც უფრო მჭიდრო ურთიერთობის შედეგია
ფარმაკოდინამიკური ეფექტები და ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრები, განსაკუთრებით შორის
კონცენტრაცია და პროთრომბინის დრო.
არ არის ხელმისაწვდომი მონაცემები ChildPugh C კლასის ღვიძლის უკმარისობის მქონე პაციენტებისთვის.
თირკმლის დისფუნქცია
თირკმელების ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში აღინიშნა მრუდის ქვეშ ფართობის ზრდა
კონცენტრაცია - რივაროქსაბანის დრო, შემცირების ხარისხის უკუპროპორციული
თირკმლის ფუნქცია, რომელიც შეფასდა კრეატინინის კლირენსით.
პაციენტებში თირკმლის მსუბუქი უკმარისობით (კრეატინინის კლირენსი CrCl 50 -
80 მლ/წთ), თირკმლის ფუნქციის ზომიერი დისფუნქცია (კრეატინინის კლირენსი ClCr 30 -
49 მლ/წთ) ან თირკმლის მძიმე უკმარისობა (კრეატინინის კლირენსი ClCr
15 - 29 მლ/წთ) დაფიქსირდა 1,4-, 1,5- და 1,6-ჯერ ზრდა, შესაბამისად
რივაროქსაბანის პლაზმური კონცენტრაციები (AUC) ჯანმრთელ კონტროლთან შედარებით
მოხალისეები (იხ. განყოფილებები "შეყვანის მეთოდი და დოზირება", "სპეციალური ინსტრუქციები", "თან
სიფრთხილით").
ფარმაკოდინამიკური ეფექტების შესაბამისი ზრდა უფრო გამოხატული იყო.
პაციენტებში თირკმელების მსუბუქი, საშუალო და მძიმე უკმარისობით, ზოგადი
Xa ფაქტორის აქტივობის დათრგუნვა გაიზარდა 1.5, 1.9 და 2-ჯერ შედარებით
ჯანმრთელი მოხალისეები; პროთრომბინის დრო Xa ფაქტორის მოქმედებითაც
გახანგრძლივდა 1.3, 2.2 და 2.4-ჯერ შესაბამისად.
მონაცემები Xarelto®-ს გამოყენების შესახებ პაციენტებში CC< 15мл/мин отсутствуют,
ამიტომ არ არის რეკომენდებული პრეპარატის გამოყენება ამ კატეგორიის პაციენტებში.
მონაცემები Xarelto®-ს გამოყენების შესახებ პაციენტებში ClCr 15-29 მლ/წთ
შეზღუდულია და ამიტომ სიფრთხილეა საჭირო პრეპარატის გამოყენებისას
ამ კატეგორიის პაციენტებს. (იხ. განყოფილებები „შეყვანის მეთოდი და დოზირება“, „სპეციალური
ინსტრუქციები", "სიფრთხილით").
ძირითადი დაავადების გამო, პაციენტები მძიმე ფუნქციური დარღვევით
თირკმელებს აქვთ სისხლდენის და თრომბოზის გაზრდილი რისკი.
გამოყენების ჩვენებები
კარდიოვასკულური მიზეზების გამო სიკვდილის პრევენცია, მიოკარდიუმის ინფარქტი და
სტენტის თრომბოზი პაციენტებში მწვავე კორონარული სინდრომის (ACS) შემდეგ, რომელიც განვითარდა
გულის სპეციფიკური ბიომარკერების ზრდა, კომბინირებული თერაპიის დროს
აცეტილსალიცილის მჟავა ან აცეტილსალიცილის მჟავასთან და თიენოპირიდინებთან ერთად -
კლოპიდოგრელი ან ტიკლოპიდინი.
ინსულტის, მიოკარდიუმის ინფარქტის და გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების გამო სიკვდილის პრევენცია
მიზეზები, ასევე კიდურების მწვავე იშემიისა და საერთო სიკვდილიანობის პრევენცია
პაციენტები გულის კორონარული დაავადებით (CHD) ან პერიფერიული
არტერიები (PAD) აცეტილსალიცილის მჟავასთან კომბინირებული თერაპიის დროს.
უკუჩვენებები
. ჰიპერმგრძნობელობა რივაროქსაბანის ან სხვა დამხმარე საშუალებების მიმართ
ნივთიერება, რომელიც შედის პრეპარატში.
. კლინიკურად მნიშვნელოვანი აქტიური სისხლდენა (მაგ., ინტრაკრანიალური
სისხლდენა, კუჭ-ნაწლავის სისხლდენა).
. ღვიძლის დაავადებები, რომლებიც წარმოიქმნება კოაგულოპათიით, რაც იწვევს კლინიკურ
სისხლდენის მნიშვნელოვანი რისკი, მათ შორის ციროზი და ღვიძლის დისფუნქცია
ღვიძლის B და C კლასის მიხედვით Child-Pugh კლასიფიკაცია (იხ
"ფარმაკოლოგიური თვისებები").
. ორსულობა და ძუძუთი კვება (იხ. სექცია „გამოყენება
ორსულობა და ძუძუთი კვების დროს").
. ბავშვები და მოზარდები 18 წლამდე (ეფექტურობა და უსაფრთხოება
ამ ასაკობრივი ჯგუფის პაციენტები არ არის გამოვლენილი).
. თირკმლის მძიმე უკმარისობა (SCR)< 15 мл/мин) (клинические
არ არსებობს მონაცემები ამ კატეგორიის პაციენტებში რივაროქსაბანის გამოყენების შესახებ).
. ACS-ის მკურნალობა ანტითრომბოციტული აგენტებით პაციენტებში, რომლებსაც ჰქონდათ ინსულტი ან
გარდამავალი იშემიური შეტევა.
. ერთდროული თერაპია ნებისმიერ სხვა ანტიკოაგულანტთან, მაგ.
არაფრაქციული ჰეპარინი, დაბალი მოლეკულური წონის ჰეპარინი
(ენოქსაპარინი, დალტეპარინი და სხვ.), ჰეპარინის წარმოებულები (ფონდაპარინუქსი და ა.შ.),
ორალური ანტიკოაგულანტები (ვარფარინი, აპიქსაბანი, დაბიგატრანი და სხვ.), გარდა
რივაროქსაბანიდან ან რივაროქსაბანზე გადასვლის შემთხვევები (იხ. განყოფილება "დოზირება და მიღების წესი")
ან არაფრაქციული ჰეპარინის გამოყენებისას საჭირო დოზებში
ცენტრალური ვენის ან არტერიის ფუნქციონირების უზრუნველყოფა
კათეტერი.
. მემკვიდრეობითი ლაქტოზას ან გალაქტოზას შეუწყნარებლობა (მაგალითად, თანდაყოლილი
ლაქტაზას დეფიციტი ან გლუკოზა-გალაქტოზას მალაბსორბცია), შემადგენლობის გამო
ეს წამალი შეიცავს ლაქტოზას.
ფრთხილად
პრეპარატი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული:
. სისხლდენის გაზრდილი რისკის მქონე პაციენტების მკურნალობისას (მათ შორის
თანდაყოლილი ან შეძენილი მიდრეკილება სისხლდენისადმი, უკონტროლო
მძიმე არტერიული ჰიპერტენზია, კუჭისა და თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლული
მწვავე სტადიაში, ბოლოდროინდელი მწვავე კუჭის წყლული და თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლული
ნაწლავები, სისხლძარღვთა რეტინოპათია, ბოლოდროინდელი ინტრაკრანიალური ან
ცერებრალური სისხლდენა, ხერხემლის სისხლძარღვების ცნობილი ანომალიების არსებობისას
ან ტვინი, ტვინზე, ზურგის ბოლო ოპერაციის შემდეგ
ტვინი ან თვალები, ბრონქოექტაზიის ან ფილტვის სისხლდენის არსებობისას
ანამნეზი).
. თირკმლის ზომიერი უკმარისობის მქონე პაციენტების მკურნალობისას (ClCr 30-
49 მლ/წთ), კონცენტრაციის გაზრდის წამლების ერთდროულად მიღება
რივაროქსაბანი სისხლის პლაზმაში (იხ. განყოფილება "ურთიერთქმედება სხვასთან
წამლები").
. თირკმლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტების მკურნალობისას (ClCr 15-29
მლ/წთ) (იხ. განყოფილება „სპეციალური ინსტრუქციები“).
. პაციენტებში, რომლებიც იღებენ თანმხლებ მედიკამენტებს, რომლებიც გავლენას ახდენენ
ჰემოსტაზი, მაგალითად, არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები (NSAIDs),
ანტითრომბოციტების აგენტები, სხვა ანტითრომბოზები ან შერჩევითი ინჰიბიტორები
სეროტონინის უკუმიტაცების ინჰიბიტორები (SSRIs) და სეროტონინის უკუმიტაცების შერჩევითი ინჰიბიტორები
სეროტონინისა და ნორეპინეფრინის ათვისება (SNRI).
რივაროქსაბანის გამოყენება არ არის რეკომენდებული პაციენტებში, რომლებიც იღებენ სისტემურ
მკურნალობა აზოლის სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებებით (მაგალითად, კეტოკონაზოლი,
იტრაკონაზოლი, ვორიკონაზოლი და პოზაკონაზოლი) ან აივ პროტეაზას ინჰიბიტორები
(მაგალითად, რიტონავირი) (იხ. განყოფილება "ურთიერთქმედება სხვა სამკურნალო საშუალებებთან"
ნიშნავს", "სპეციალური ინსტრუქციები").
პაციენტები თირკმლის მძიმე უკმარისობით (ClCr 15-29 მლ/წთ) ან
გაიზარდა სისხლდენის რისკი და პაციენტები, რომლებიც იღებენ თანმხლები სისტემური
მკურნალობა აზოლის სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებებით ან პროტეაზას ინჰიბიტორებით
აივ, მკურნალობის დაწყების შემდეგ უნდა მოხდეს მჭიდრო მონიტორინგი
სისხლდენის სახით გართულებების დროული გამოვლენა.
გამოყენება ორსულობისა და მკერდის პერიოდში
კვება
ორსულობა
რივაროქსაბანის უსაფრთხოება და ეფექტურობა ორსულ ქალებში არ არის
დაყენებული. ექსპერიმენტული ცხოველებისგან მიღებული მონაცემები აჩვენა
რივაროქსაბანის მძიმე ტოქსიკურობა დედის ორგანიზმისთვის, რომელიც დაკავშირებულია
პრეპარატის ფარმაკოლოგიური ეფექტი (მაგალითად, გართულებები ფორმით
ჰემორაგიები) და იწვევს რეპროდუქციულ ტოქსიკურობას. პირველადი ტერატოგენული
პოტენციალი არ არის გამოვლენილი.
სისხლდენის შესაძლო რისკისა და შეღწევის უნარის გამო
პლაცენტა რივაროქსაბანი უკუნაჩვენებია ორსულობის დროს (იხ
"უკუჩვენებები").
შენარჩუნებული რეპროდუქციული შესაძლებლობების მქონე ქალებმა უნდა გამოიყენონ
კონტრაცეფციის ეფექტური მეთოდები რივაროქსაბანით მკურნალობის დროს.
ძუძუთი კვება
მონაცემები Xarelto®-ს გამოყენების შესახებ ქალების სამკურნალოდ ძუძუთი კვების პერიოდში
კვება არ არის. ექსპერიმენტული ცხოველებისგან მიღებული მონაცემები
აჩვენებს, რომ რივაროქსაბანი გამოიყოფა დედის რძეში. Xarelto®
შეიძლება გამოყენებულ იქნას მხოლოდ ძუძუთი კვების შეწყვეტის შემდეგ (იხ
"უკუჩვენებები").
გამოყენების მეთოდი და დოზები
შიგნით.
Xarelto® 2.5 მგ უნდა მიიღოთ ერთი ტაბლეტი დღეში ორჯერ.
Xarelto® 2.5 მგ უნდა იქნას მიღებული საკვებთან ერთად ან მის გარეშე.
გულ-სისხლძარღვთა მიზეზების გამო სიკვდილის პრევენცია, მიოკარდიუმის ინფარქტი
და სტენტის თრომბოზი პაციენტებში ACS-ის შემდეგ
ACS-ის შემდეგ რეკომენდებულია დოზირების რეჟიმი სისხლძარღვთა მოვლენების პროფილაქტიკისთვის
არის Xarelto® 2,5 მგ 1 ტაბლეტი დღეში ორჯერ. პაციენტებისთვის
ასევე აუცილებელია აცეტილსალიცილის მჟავას დღიური დოზის მიღება 75-100 მგ.
ან აცეტილსალიცილის მჟავას დღიური დოზა 75-100 მგ დღიურთან ერთად
კლოპიდოგრელის დოზა 75 მგ ან ტიკლოპიდინის სტანდარტული დღიური დოზა.
მკურნალობა რეგულარულად უნდა შეფასდეს შესაბამისობისთვის
ბალანსი იშემიური მოვლენების რისკსა და სისხლდენის რისკს შორის.
მკურნალობის ხანგრძლივობაა 12 თვე. მკურნალობა შეიძლება გაგრძელდეს
24 თვემდე შერჩეული პაციენტებისთვის, როგორც მკურნალობის მონაცემები
ხანგრძლივობა შეზღუდულია.
Xarelto® 2.5 მგ-ით მკურნალობა უნდა დაიწყოს რაც შეიძლება მალე
პაციენტის სტაბილიზაცია მიმდინარე ACS (პროცედურების ჩათვლით
რევასკულარიზაცია). Xarelto®-ით მკურნალობა უნდა დაიწყოს მინიმუმ ამის შემდეგ
ჰოსპიტალიზაციის შემდეგ 24 საათის შემდეგ. Xarelto® 2.5 მგ უნდა დაიწყოს
როდესაც ჩვეულებრივ წყდება პარენტერალური ანტიკოაგულანტების მიღება.
ინსულტის, მიოკარდიუმის ინფარქტის და გულ-სისხლძარღვთა მიზეზების გამო სიკვდილის პრევენცია, ასევე კიდურის მწვავე იშემიის და ზოგადი პრევენცია
სიკვდილიანობა პაციენტებში CAD ან PAD
რეკომენდებული დოზირების რეჟიმი სისხლძარღვთა მოვლენების პროფილაქტიკისთვის
პაციენტებში გულის იშემიური დაავადებით ან PAD არის 1 ტაბლეტი Xarelto® 2.5 მგ ორი
დღეში ერთხელ აცეტილსალიცილის მჟავას დღიურ დოზასთან ერთად 75-100 მგ.
Xarelto® 2.5 მგ-ით მკურნალობა უნდა იყოს ხანგრძლივი, იმ პირობით, რომ
მიღებული სარგებელი აღემატება რისკებს.
პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ მწვავე თრომბოზული მოვლენა ან საჭიროება
ინტერვენციები გემებზე, რომლებიც საჭიროებენ ორმაგ ანტითრომბოციტულ თერაპიას,
უნდა შეფასდეს Xarelto® 2.5 მგ მიღების გაგრძელების აუცილებლობა
დღეში ორჯერ, თრომბის მოვლენის ან პროცედურის ტიპის მიხედვით და
ასევე ანტითრომბოციტული თერაპიის სახეობა. პრეპარატის უსაფრთხოება და ეფექტურობა
Xarelto® 2.5 მგ მიიღება დღეში ორჯერ აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად
მჟავა და კლოპიდოგრელი ან ტიკლოპიდინი მხოლოდ პაციენტებში იყო შესწავლილი
ცოტა ხნის წინ დაზარალდა ACS. ორმაგი ანტითრომბოციტული თერაპიის გამოყენება
კომბინაციები Xarelto®-სთან 2.5 მგ ორჯერ დღეში პაციენტებში
CAD ან PAD არ იყო შესწავლილი.

პაციენტებისთვის, რომლებსაც დიაგნოზირებულია კორონარული არტერიის დაავადება ან PAD, მკურნალობა წამლით
Xarelto® 2.5 მგ ორჯერ დღეში აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად 75-
100 მგ დღეში ერთხელ შეიძლება დაიწყოს ნებისმიერ დროს.
დოზის გამოტოვების შემთხვევაში პაციენტმა უნდა გააგრძელოს Xarelto® 2.5 მგ-ის მიღება
ჩვეულებრივი დოზა, ანუ შემდეგი დაგეგმილი დოზა რეკომენდაციების შესაბამისად
მიღება
თუ პაციენტს არ შეუძლია ტაბლეტის მთლიანად გადაყლაპვა, Xarelto® ტაბლეტი
შეიძლება დაქუცმაცდეს ან შეურიოთ წყალს ან თხევად საკვებს, როგორიცაა ვაშლის წვენი
პიურე, უშუალოდ გამოყენებამდე. Xarelto® დამსხვრეული ტაბლეტი
შეიძლება შეყვანა კუჭის მილის მეშვეობით. აუცილებელია ზონდის მდებარეობა კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში
Xarelto®-ს მიღებამდე დამატებით გაიარეთ კონსულტაცია ექიმთან.
დაქუცმაცებული ტაბლეტი უნდა შეიყვანოთ კუჭის მილში მცირე რაოდენობით.
წყალი, რის შემდეგაც საჭიროა მცირე რაოდენობის წყლის შეყვანა, რათა ჩამოიბანოთ
წამლის ნარჩენები ზონდის კედლებიდან (იხ. განყოფილება „ფარმაკოლოგიური თვისებები“).
დამატებითი ინფორმაცია პაციენტების სპეციალური ჯგუფებისთვის
ღვიძლის დისფუნქციის მქონე პაციენტები
Xarelto® უკუნაჩვენებია ღვიძლის დაავადების მქონე პაციენტებში
კოაგულოპათია, რომელიც იწვევს სისხლდენის კლინიკურად მნიშვნელოვან რისკს (იხ.
"უკუჩვენებები").
ღვიძლის სხვა დაავადებების მქონე პაციენტებს არ ესაჭიროებათ დოზის კორექცია (იხ

შეზღუდული კლინიკური მონაცემები მიღებულია ზომიერი უკმარისობის მქონე პაციენტებში
ღვიძლის ფუნქცია (Child-Pugh კლასი B) მიუთითებს მნიშვნელოვან ზრდაზე
ფარმაკოლოგიური აქტივობა. ღვიძლის მძიმე დისფუნქციის მქონე პაციენტებისთვის
(Child-Pugh კლასი C) კლინიკური მონაცემები არ არის ხელმისაწვდომი (იხ. განყოფილებები
"უკუჩვენებები", "ფარმაკოლოგიური თვისებები").
პაციენტები თირკმლის ფუნქციის დარღვევით
დოზის კორექცია საჭირო არ არის, თუ Xarelto® გამოიყენება პაციენტებში
თირკმლის ფუნქციის დაქვეითება, მსუბუქი (ClCr 50-80 მლ/წთ) ან ზომიერი (ClCr 30-49
მლ/წთ) სიმძიმის (იხ. ნაწილი „ფარმაკოლოგიური თვისებები“).
შეზღუდული კლინიკური მონაცემები მიღებული მძიმე დარღვევების მქონე პაციენტებში
თირკმლის ფუნქცია (CrCl 15-29 მლ/წთ), მიუთითებს, რომ რივაროქსაბანის კონცენტრაცია
ამ პაციენტთა პოპულაციაში სისხლის პლაზმა მნიშვნელოვნად გაიზარდა. ამიტომ, ასეთი
პაციენტებში Xarelto® სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული (იხ
"სპეციალური ინსტრუქციები", "ფარმაკოლოგიური თვისებები").
Xarelto®-ს გამოყენება არ არის რეკომენდებული CC-ის მქონე პაციენტებში< 15 мл/мин (см.
განყოფილება "უკუჩვენებები"").
K ვიტამინის ანტაგონისტებიდან (VKA) გადასვლა Xarelto®-ზე
პაციენტების VKA-დან Xarelto®-ზე გადართვისას, INR მნიშვნელობები იქნება მცდარი
გაიზარდა Xarelto®-ს მიღების შემდეგ. INR არ არის შესაფერისი განსაზღვრისთვის
Xarelto®-ს ანტიკოაგულანტული აქტივობა და ამიტომ არ უნდა იქნას გამოყენებული
ამ მიზნით (იხ. ნაწილი "ურთიერთქმედება სხვა წამლებთან").
Xarelto®-ით თერაპიაზე გადასვლა K ვიტამინის ანტაგონისტებით თერაპიაზე
(AVK)
არსებობს არასაკმარისი ანტიკოაგულაციური ეფექტის შესაძლებლობა, თუ
Xarelto® თერაპიისგან გადასვლა VKA თერაპიაზე. ამ მხრივ აუცილებელია
უზრუნველყოს უწყვეტი საკმარისი ანტიკოაგულანტული ეფექტი ასეთი
გადასვლა ალტერნატიული ანტიკოაგულანტების გამოყენებით. უნდა აღინიშნოს, რომ როდესაც
Xarelto®-დან VKA თერაპიაზე გადასვლისას Xarelto® შეიძლება
დაეხმარეთ INR-ის გაზრდას.
პაციენტებში, რომლებიც გადადიან Xarelto® თერაპიიდან VKA თერაპიაზე,
ეს უკანასკნელი უნდა იქნას მიღებული მუდმივად, სანამ INR მნიშვნელობა არ იქნება
≥2.0. გარდამავალი პერიოდის პირველ ორ დღეში VKA უნდა იქნას გამოყენებული სტანდარტული დოზებით,
შემდგომში VKA-ს დოზის ადაპტაცია INR მნიშვნელობის შესაბამისად. მას შემდეგ, რაც პაციენტები
ამ პერიოდის განმავლობაში პრეპარატი Xarelto® და VKA ერთდროულად მიიღება, INR უნდა იყოს
შეაფასეთ არა უადრეს 24 საათისა (პირველი დოზის შემდეგ, მაგრამ მომდევნო დოზამდე
პრეპარატი Xarelto®). ამრიგად, პრეპარატის შეწყვეტის შემდეგ
Xarelto® INR შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც VKA-ს თერაპიული ეფექტის საიმედო შეფასება.
უნდა იქნას გამოყენებული Xarelto®-ს ბოლო დოზის მიღებიდან არა უადრეს 24 საათისა
(იხ. სექცია „ურთიერთქმედება სხვა წამლებთან“, „მეთოდი
განაცხადი და დოზა").
პარენტერალური ანტიკოაგულანტული თერაპიიდან წამლის თერაპიაზე გადასვლა
Xarelto®
პაციენტებისთვის, რომლებიც იღებენ პარენტერალურ ანტიკოაგულანტებს, პრეპარატის გამოყენება
Xarelto® უნდა დაიწყოს 0-2 საათით ადრე თქვენს შემდეგ დაგეგმილ გეგმამდე
პრეპარატის პარენტერალური შეყვანა (მაგალითად, დაბალი მოლეკულური წონის ჰეპარინი) ან
მომენტი, როდესაც შეჩერებულია პრეპარატის უწყვეტი პარენტერალური მიღება (მაგალითად,
არაფრაქციული ჰეპარინის ინტრავენური შეყვანა).
Xarelto® თერაპიიდან გადასვლა პარენტერალურ თერაპიაზე
ანტიკოაგულანტები
Xarelto®-ს მიღება უნდა შეწყდეს და პარენტერალურად შეყვანის პირველი დოზა უნდა მიეცეს.
ანტიკოაგულანტი იმ დროს, როდესაც პრეპარატის შემდეგი დოზა უნდა ყოფილიყო მიღებული
Xarelto®.
ბავშვები და მოზარდები (დაბადებიდან 18 წლამდე)
გამოყენების უსაფრთხოება და ეფექტურობა ბავშვებში და 18 წლამდე მოზარდებში არ არის
დაყენებული.
ხანდაზმული პაციენტები
დოზის კორექცია არ არის საჭირო ასაკის მიხედვით (იხ. ნაწილი "ფარმაკოლოგიური
თვისებები"").
სართული
დოზის კორექცია საჭირო არ არის სქესის მიხედვით (იხ. განყოფილება "ფარმაკოლოგიური
თვისებები"").
Სხეულის მასა
დოზის კორექცია არ არის საჭირო სხეულის წონის მიხედვით (იხ
"ფარმაკოლოგიური თვისებები").
Ეთნიკური
დოზის კორექცია საჭირო არ არის ეთნიკური წარმომავლობის მიხედვით (იხ
"ფარმაკოლოგიური თვისებები"
ᲒᲕᲔᲠᲓᲘᲗᲘ ᲛᲝᲕᲚᲔᲜᲔᲑᲘ
Xarelto®-ს უსაფრთხოება შეფასებული იყო III ფაზის ცამეტ კვლევაში,
მოიცავდა 53,103 პაციენტს, რომლებიც იღებდნენ Xarelto®-ს.

მოქმედების მექანიზმის გათვალისწინებით, Xarelto®-ს გამოყენება შეიძლება დაკავშირებული იყოს
ზრდის ფარული ან აშკარა სისხლდენის რისკს ნებისმიერი ქსოვილიდან და ორგანოდან, რომელიც
შეიძლება გამოიწვიოს პოსტჰემორაგიული ანემიის განვითარება. სისხლდენის რისკი
შეიძლება გაიზარდოს მძიმე უკონტროლო არტერიის მქონე პაციენტებში
ჰიპერტენზია და/ან სამკურნალო საშუალებებთან ერთად გამოყენებისას, რომლებიც გავლენას ახდენენ ჰემოსტაზზე
(იხილეთ განყოფილება "სიფრთხილით").
ნიშნები, სიმპტომები და სიმძიმე (მათ შორის შესაძლო სიკვდილი) იქნება
განსხვავდება სისხლდენის წყაროსა და ხარისხის ან სიმძიმის მიხედვით და/ან
ანემია (იხ. განყოფილება "ჭარბი დოზირება").
ჰემორაგიული გართულებები შეიძლება გამოვლინდეს როგორც სისუსტე, ფერმკრთალი,
თავბრუსხვევა, თავის ტკივილი ან აუხსნელი შეშუპება, ქოშინი ან შოკი, განვითარება
რაც სხვა მიზეზებით ვერ აიხსნება. ზოგიერთ შემთხვევაში, შედეგად
ანემია, მიოკარდიუმის იშემიის სიმპტომები, როგორიცაა გულმკერდის ტკივილი ან
სტენოკარდია.
შემდეგი ცნობილი გართულებები დაფიქსირდა Xarelto®-ს გამოყენებისას:
მეორადი მძიმე სისხლდენით, როგორიცაა ჰიპერმგრძნობელობის სინდრომი
სუბფასიური წნევა (კომპარტმენტის სინდრომი) და თირკმლის უკმარისობა
ჰიპოპერფუზიის გამო. ამრიგად, ნებისმიერი პაციენტის მდგომარეობის შეფასებისას,
ანტიკოაგულანტების მიღებისას მხედველობაში უნდა იქნას მიღებული სისხლდენის შესაძლებლობა.
გამოყენებისას ADR-ების (წამლის გვერდითი რეაქციების) გაჩენის სიხშირე
Xarelto® მოცემულია ქვემოთ მოცემულ ცხრილში. თითოეულ ჯგუფში, იდენტიფიცირებული
სიხშირე, გვერდითი მოვლენები წარმოდგენილია სიმძიმის შემცირების მიხედვით.
შემთხვევის სიხშირე განისაზღვრება შემდეგნაირად:
ძალიან ხშირად (≥1/10),
ხშირად (≥1/100-მდე<1/10),
იშვიათი (≥1/1000-მდე<1/100),
იშვიათი (≥1/10000-მდე<1/1 000).

და ისინი დაფიქსირდა ძირითადად ძირითადი ორთოპედიული ოპერაციების შემდეგ
ქვედა კიდურები
B დაფიქსირდა VTE-ის მკურნალობისას, როგორც ძალიან ხშირი ასაკის ქალებში<55 лет
C დაფიქსირდა როგორც იშვიათი, როგორც ACS-ში გართულებების პრევენციის ნაწილი (შემდეგ
პერკუტანული ინტერვენციები).
* წინასწარ განსაზღვრული შერჩევითი მიდგომა იქნა გამოყენებული მონაცემების შესაგროვებლად
არასასურველი მოვლენები. ვინაიდან წამლის გვერდითი რეაქციების სიხშირე არ არის
გაიზარდა და მას შემდეგ, რაც არ იყო ახალი გვერდითი რეაქციები წამლის მიმართ
არ არის იდენტიფიცირებული, COMPASS კვლევის მონაცემები არ იყო ჩართული
სიხშირის გაანგარიშება ამ ცხრილში.
ყველაზე ხშირი გვერდითი რეაქციები პაციენტებში, რომლებიც იყენებდნენ პრეპარატს, იყო სისხლდენა.
ყველაზე გავრცელებული სისხლდენის მოვლენები (>4%) იყო ეპისტაქსია (5.9%) და
კუჭ-ნაწლავის სისხლდენა (4.2%).
რეგისტრაციის შემდგომი მონიტორინგის დროს დაფიქსირდა შემდეგი შემთხვევები:
ქვემოთ ჩამოთვლილი გვერდითი რეაქციები, რომელთა განვითარებას ჰქონდა დროებითი კავშირი მიღებასთან
პრეპარატი Xarelto®. შეაფასეთ ასეთი გვერდითი რეაქციების გაჩენის სიხშირე
რეგისტრაციის შემდგომი მონიტორინგის ფარგლებში შეუძლებელია.
იმუნური სისტემის დარღვევები: ანგიონევროზული შეშუპება, ალერგიული
შეშუპება. III ფაზის სარეგისტრაციო კლინიკური კვლევების (RCTs) ფარგლებში, როგორიცაა
გვერდითი რეაქციები ჩათვლილი იყო იშვიათად (>1/1000-დან<1/100).
ღვიძლისა და სანაღვლე გზების დარღვევები: ქოლესტაზი, ჰეპატიტი (მათ შორის
ჰეპატოცელულური დაზიანება). III ფაზის RCT, ასეთი გვერდითი რეაქციები
ითვლებოდა იშვიათად (>1/10000-დან<1/1000).
დარღვევები სისხლისა და ლიმფური სისტემის მხრივ: თრომბოციტოპენია. ფარგლებში
III ფაზის RCT ასეთი გვერდითი რეაქციები ჩათვლილი იყო იშვიათად (>1/1000-დან
ადრე<1/100).
დოზის გადაჭარბება
აღწერილია 600 მგ-მდე დოზის გადაჭარბების იშვიათი შემთხვევები განვითარების გარეშე.
სისხლდენა ან სხვა გვერდითი მოვლენები. შეზღუდული შეწოვის გამო
მოსალოდნელია კონცენტრაციის პლატოს ფორმირება საშუალოზე შემდგომი ზრდის გარეშე
რივაროქსაბანის კონცენტრაცია პლაზმაში სუპრათერაპიული დოზების გამოყენებისას ტოლია
50 მგ ან მეტი.
სპეციფიკური ანტიდოტი, რომელიც ეწინააღმდეგება ფარმაკოდინამიკურ ეფექტებს
რივაროქსაბანი არ არსებობს. Xarelto®-ის დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში შეგიძლიათ
გამოიყენეთ გააქტიურებული ნახშირბადი წამლის შეწოვის შესამცირებლად. Იმის გამო
რივაროქსაბანი არ არის მიჩნეული, რომ არსებითად დაკავშირებულია პლაზმის ცილებთან.
გამოიყოფა ჰემოდიალიზით.
სისხლდენის მკურნალობა
თუ პაციენტში, რომელიც ღებულობს რივაროქსაბანს, აღენიშნება სისხლდენის გართულება,
პრეპარატის შემდეგი დოზის მიღება უნდა გადაიდოს ან, საჭიროების შემთხვევაში, მთლიანად შეწყდეს
მკურნალობა ამ წამლით. რივაროქსაბანის ნახევარგამოყოფის პერიოდია
დაახლოებით 5-დან 13 საათამდე. მკურნალობა ინდივიდუალურად უნდა იყოს დამოკიდებული
სისხლდენის სიმძიმისა და ლოკალიზაციის შესახებ. საჭიროების შემთხვევაში, შეგიძლიათ გამოიყენოთ
შესაბამისი სიმპტომური მკურნალობა, როგორიცაა მექანიკური შეკუმშვა
(მაგალითად, მძიმე ცხვირის სისხლდენით), ქირურგიული ჰემოსტაზის გამოყენებით
სისხლდენის გაგრძელების კონტროლის პროცედურები, ინფუზიური თერაპია და
ჰემოდინამიკური მხარდაჭერა, სისხლის პროდუქტების გამოყენება (შეფუთული სისხლის წითელი უჯრედები ან
ახლად გაყინული პლაზმა, დამოკიდებულია იმაზე, არის თუ არა ანემია ან კოაგულოპათია)
ან თრომბოციტები.
თუ სისხლდენის კონტროლი შეუძლებელია
ზემოაღნიშნული პროცედურების გამოყენებით, შეგიძლიათ გამოიყენოთ კონკრეტული
საპირისპირო მოქმედების პროკოაგულანტები, როგორიცაა პროთრომბინის კონცენტრატი
კომპლექსური, გააქტიურებული პროთრომბინის კომპლექსის კონცენტრატი ან
რეკომბინანტული ფაქტორი VIIa (rf VIIa). თუმცა, ამჟამად გამოყენების გამოცდილება
ამ პრეპარატების რაოდენობა პაციენტებში, რომლებიც იღებენ Xarelto®-ს, ძალიან შეზღუდულია.
მოსალოდნელია, რომ პროტამინის სულფატს და K ვიტამინს არ ექნება რაიმე გავლენა
რივაროქსაბანის ანტიკოაგულანტული მოქმედება.
შეზღუდული გამოცდილებაა ტრანექსამინის მჟავასთან და გამოცდილება არ არის
ამინოკაპრონის მჟავისა და აპროტინინის გამოყენება პაციენტებში, რომლებიც იღებენ პრეპარატს
Xarelto®. სისტემური გამოყენების მიზანშეწონილობის ან გამოცდილების მეცნიერული დასაბუთება
ჰემოსტატიკური პრეპარატი დესმოპრესინი პაციენტებში, რომლებიც იღებენ Xarelto®,
არდამსწრე.
ურთიერთქმედება სხვა სამკურნალო საშუალებებთან
ფარმაკოკინეტიკური ურთიერთქმედება
რივაროქსაბანი ძირითადად იხსნება ციტოქრომ P450 (CYP) შუამავლობით ელიმინაციის გზით.
3A4, CYP 2J2) მეტაბოლიზმი ღვიძლში და უცვლელი პრეპარატის თირკმელებით ექსკრეცია
P-გლიკოპროტეინის (P-gp)/Bcrp სატრანსპორტო ცილის სისტემაში (რეზისტენტული ცილა)
მკერდის კიბო).
სიფრთხილე უნდა იქნას გამოყენებული რივაროქსაბანთან ერთად გამოყენებისას
დრონედარონი შეზღუდული კლინიკური მონაცემების გამო.
CYP ინჰიბირება
რივაროქსაბანი არ აინჰიბირებს CYP 3A4 ან სხვა ძირითად იზოფორმებს.
CYP ინდუქცია
რივაროქსაბანი არ იწვევს CYP 3A4 ან სხვა ძირითად იზოფორმებს.
ეფექტი რივაროქსაბანზე
რივაროქსაბანის ერთდროული გამოყენება CYP3A4 და P-gp ძლიერ ინჰიბიტორებთან
შეიძლება გამოიწვიოს ღვიძლისა და თირკმლის კლირენსის დაქვეითება, შესაბამისად
მნიშვნელოვნად გაზრდის სისტემურ ექსპოზიციას.
რივაროქსაბანის ერთდროული გამოყენება აზოლის სოკოს საწინააღმდეგო პრეპარატთან
კეტოკონაზოლი (400 მგ დღეში ერთხელ), CYP3A4 და P-gp ძლიერი ინჰიბიტორი,
გამოიწვია საშუალო წონასწორობის AUC 2.6-ჯერ ზრდა და საშუალო Cmax-ის ზრდა.
რივაროქსაბანი 1,7-ჯერ, ფარმაკოდინამიკური ეფექტების მნიშვნელოვანი ზრდით
ამ წამლის.
რივაროქსაბანის ერთდროული გამოყენება აივ პროტეაზას ინჰიბიტორთან რიტონავირთან
(600 მგ 2-ჯერ დღეში), CYP3A4-ის და P-gp-ის ძლიერმა ინჰიბიტორმა გამოიწვია ზრდა
საშუალო AUC 2.5-ჯერ და რივაროქსაბანის საშუალო Cmax 1.6-ჯერ ზრდა,
ამ პრეპარატის ფარმაკოდინამიკური ეფექტების მნიშვნელოვანი ზრდა.
ამიტომ რივაროქსაბანის გამოყენება არ არის რეკომენდებული პაციენტებში, რომლებიც იღებენ
თანმხლები სისტემური მკურნალობა აზოლის სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებებით ან
აივ პროტეაზას ინჰიბიტორები (იხ. განყოფილებები „სიფრთხილით“, „სპეციალური ინსტრუქციები“).
სხვა აქტიური ნივთიერებები, რომლებიც აფერხებენ ელიმინაციის ერთ-ერთ გზას მაინც
რივაროქსაბანი, შუამავლობით ან CYP3A4 ან P-gp, ალბათ ნაკლებად
გაზრდის რივაროქსაბანის კონცენტრაციას სისხლის პლაზმაში.
კლარითრომიცინი (500 მგ ორჯერ დღეში), რომელიც ითვლება CYP3A4 ძლიერ ინჰიბიტორად
და ზომიერი P-gp ინჰიბიტორი, რამაც გამოიწვია რივაროქსაბანის საშუალო AUC-ის ზრდა
1,5-ჯერ და მისი საშუალო Cmax-ის ზრდა 1,4-ჯერ. ეს ზრდა ახლოსაა ღირებულებასთან
ნორმალური ცვალებადობა AUC-სა და Cmax-ში ჩათვლილი იყო კლინიკურად უმნიშვნელოდ.

ერითრომიცინი (500 მგ სამჯერ დღეში), რომელიც ზომიერად აინჰიბირებს CYP3A4 და P-gp,
გამოიწვია რივაროქსაბანის საშუალო AUC და Cmax 1.3-ჯერ ზრდა. ეს არის ზრდა
იყო AUC-ისა და Cmax-ის ნორმალური ცვალებადობის ფარგლებში და
კლინიკურად უმნიშვნელოდ ჩაითვალა.
პაციენტებში თირკმლის მსუბუქი უკმარისობით (ClCr 50-80 მლ/წთ)
ერითრომიცინი (500 მგ 3-ჯერ დღეში) იწვევდა რივაროქსაბანის AUC მნიშვნელობების ზრდას
1.8-ჯერ და Cmax 1.6-ჯერ თირკმელების ნორმალური ფუნქციის მქონე პაციენტებთან შედარებით, არა
თანმხლები თერაპიის მიღება. ზომიერი უკმარისობის მქონე პაციენტებში
თირკმლის ფუნქცია (CrCl 30-49 მლ/წთ) ერითრომიცინმა გამოიწვია AUC მნიშვნელობების ზრდა
რივაროქსაბანი 2.0-ჯერ და Cmax 1.6-ჯერ ნორმალური პაციენტებთან შედარებით
თირკმლის ფუნქცია, რომელიც არ იღებდა თანმხლებ თერაპიას (იხ. განყოფილება „თან
სიფრთხილით").
ფლუკონაზოლი (400 მგ დღეში ერთხელ), რომელიც ითვლება ზომიერი CYP ინჰიბიტორად
3A4, გამოიწვია რივაროქსაბანის საშუალო AUC-ის 1.4-ჯერ ზრდა და ზრდა
საშუალო Cmax 1.3 ჯერ. ეს ზრდა ნორმალურ დიაპაზონში იყო
AUC და Cmax-ის ცვალებადობა და ჩათვლილი იყო კლინიკურად უმნიშვნელოდ (იხ
"სპეციალური ინსტრუქციები")
რივაროქსაბანის ერთდროული გამოყენება CYP 3A4 და P-gp ძლიერ ინდუქტორთან
რიფამპიცინმა გამოიწვია რივაროქსაბანის AUC-ის შემცირება საშუალოდ დაახლოებით
50%-ით მისი ფარმაკოდინამიკური ეფექტების პარალელურად შემცირებით. ერთდროული
რივაროქსაბანის გამოყენება სხვა ძლიერ CYP3A4 ინდუქტორებთან ერთად (მაგ.
ფენიტოინი, კარბამაზეპინი, ფენობარბიტალი ან წმინდა იოანეს ვორტი) ასევე
შეიძლება გამოიწვიოს რივაროქსაბანის პლაზმური კონცენტრაციის დაქვეითება.
CYP3A4 ძლიერი ინდუქტორები სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში
IHD, PAD ან ACS მიღების შემდეგ Xarelto® 2.5 მგ ორჯერ დღეში.
ფარმაკოდინამიკური ურთიერთქმედება
ენოქსაპარინის (40 მგ ერთხელ) პრეპარატთან ერთდროული გამოყენების შემდეგ
Xarelto® (10 მგ ერთხელ) დაფიქსირდა, რომ აქვს დანამატის ეფექტი
დამთრგუნველი ეფექტი Xa ფაქტორის აქტივობაზე ყოველგვარი დამატებითის გარეშე
გავლენა კოაგულაციის პარამეტრებზე (PT (პროთრომბინის დრო), APTT (გააქტიურებული
ნაწილობრივი თრომბოპლასტინის დრო). ენოქსაპარინი არ მოქმედებს ფარმაკოკინეტიკაზე
რივაროქსაბანი (იხ. განყოფილება „სპეციალური ინსტრუქციები“).

კლოპიდოგრელი (დამტვირთავი დოზა 300 მგ, რასაც მოჰყვება შემანარჩუნებელი დოზა 75 მგ)
არ აჩვენა ფარმაკოკინეტიკური ურთიერთქმედება (Xarelto®-თან
დოზა 15 მგ), თუმცა დაფიქსირდა სისხლდენის დროის მნიშვნელოვანი ზრდა
პაციენტების ქვეჯგუფი, რომელიც არ იყო დაკავშირებული თრომბოციტების აგრეგაციის ხარისხთან,
P-სელექტინის ან GPIIb/IIIa რეცეპტორების რაოდენობას (იხ. განყოფილება „სპეციალური ინსტრუქციები“).
Xarelto® (15 მგ) და 500 მგ ნაპროქსენის ერთდროული გამოყენების შემდეგ
სისხლდენის დროის კლინიკურად მნიშვნელოვანი ზრდა არ დაფიქსირებულა. მიუხედავად ამისა,
შეიძლება იყოს პაციენტები უფრო გამოხატული ფარმაკოდინამიკური პასუხით (იხ.
განყოფილება "სპეციალური ინსტრუქციები").
სისხლდენის გაზრდილი რისკის გამო სიფრთხილეა საჭირო, როდესაც
სხვა ანტიკოაგულანტებთან კომბინირებული გამოყენება (იხ
"უკუჩვენებები", "სიფრთხილით" და "სპეციალური მითითებები").
სიფრთხილე უნდა იქნას გამოყენებული Xarelto®-სთან ერთად გამოყენებისას
არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები (აცეტილსალიცილის მჟავის ჩათვლით) და ანტითრომბოციტული აგენტები, ვინაიდან
ეს პრეპარატები ჩვეულებრივ ზრდის სისხლდენის რისკს.
პაციენტების გადართვა ვარფარინიდან (INR = 2.0-დან 3.0-მდე) Xarelto®-ზე (20 მგ) ან
Xarelto®-დან (20 მგ) ვარფარინამდე (INR = 2.0-დან 3.0-მდე) გაიზარდა
პროთრომბინის დრო/INR (ნეოპლასტინი) უფრო მეტია, ვიდრე ეფექტების მარტივი ჯამით
(ინდივიდუალური INR მნიშვნელობები შეიძლება მიაღწიოს 12-ს), ხოლო ეფექტი aPTT-ზე,
Xa ფაქტორის აქტივობის დათრგუნვა და გავლენა ენდოგენურ თრომბინის პოტენციალზე (EPT)
იყო დანამატი.
საჭიროების შემთხვევაში შეისწავლეთ პრეპარატის ფარმაკოდინამიკური ეფექტები
Xarelto® გარდამავალ პერიოდში საჭირო ტესტები, რომლებიც არ არის
ვარფარინის გავლენას ახდენს, შეიძლება გამოყენებულ იქნას ანტიფაქტორული აქტივობის განსაზღვრა
ჰა, პროთრომბინაზათ გამოწვეული შედედების დრო და HEP ტესტი. მე-4 დღიდან იწყება
ვარფარინის გამოყენების შეწყვეტის შემდეგ, ყველა ლაბორატორიული პარამეტრი (მათ შორის PT,
APTT, Xa ფაქტორის აქტივობის დათრგუნვა და EPT) ასახავს მხოლოდ გავლენას
Xarelto® (იხ. ნაწილი "შეყვანის მეთოდი და დოზირება").
თუ საჭიროა ვარფარინის ფარმაკოდინამიკური ეფექტების გამოკვლევა დროს
გარდამავალი პერიოდის განმავლობაში, შეგიძლიათ გამოიყენოთ INR მნიშვნელობა Ctrough rivaroxaban-ზე (via
რივაროქსაბანის პირველი დოზის მიღებიდან 24 საათის შემდეგ), ამ დროიდან
რივაროქსაბანს პრაქტიკულად არ აქვს გავლენა ამ მაჩვენებელზე.

ვარფარინსა და Xarelto®-ს შორის განსხვავებები არ დაფიქსირებულა.
ფარმაკოკინეტიკური ურთიერთქმედება.
სხვა ანტიკოაგულანტების მსგავსად, სიფრთხილეა საჭირო
Xarelto®-ს სელექციურ ინჰიბიტორებთან ერთად გამოყენებისას
სეროტონინის უკუმიტაცების ინჰიბიტორები (SSRIs) და შერჩევითი უკუქცევის ინჰიბიტორები
სეროტონინი და ნორეპინეფრინი (SNRIs), ამ პრეპარატების გამოყენების შემდეგ
ზრდის სისხლდენის რისკს. კლინიკური კვლევის შედეგები
აჩვენა რიცხვითი ზრდა დიდი და მცირე კლინიკურად მნიშვნელოვანი
სისხლდენა ყველა სამკურნალო ჯგუფში, როდესაც ეს პრეპარატები ერთად გამოიყენებოდა.
საკვები და რძის პროდუქტები
Xarelto® შეიძლება მიღებულ იქნას საკვებთან ერთად ან მის გარეშე (იხ
"ფარმაკოლოგიური თვისებები").
არანაირი ურთიერთქმედება
ფარმაკოკინეტიკური ურთიერთქმედება რივაროქსაბანსა და მიდაზოლამს შორის (სუბსტრატი
CYP3A4), დიგოქსინი (P-გლიკოპროტეინის სუბსტრატი) ან ატორვასტატინი (CYP სუბსტრატი
3A4 და P-gp) არ არსებობს.
პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორის ომეპრაზოლის ერთდროული მიღება, H2 ანტაგონისტი
ჰისტამინის რეცეპტორები რანიტიდინი, ალუმინის ჰიდროქსიდი/ჰიდროქსიდი ანტაციდი
მაგნიუმი, ნაპროქსენი, კლოპიდოგრელი ან ენოქსაპარინი არ მოქმედებს
რივაროქსაბანის ბიოშეღწევადობა და ფარმაკოკინეტიკა.
კლინიკურად მნიშვნელოვანი ფარმაკოკინეტიკური და ფარმაკოდინამიკური ურთიერთქმედება
Xarelto® და აცეტილსალიცილის მჟავას კომბინირებული გამოყენებით 500 მგ დოზით
არ იყო იდენტიფიცირებული.
გავლენა ლაბორატორიულ პარამეტრებზე
პრეპარატი Xarelto® მოქმედებს სისხლის შედედების პარამეტრებზე (PT, APTT,
ჰეპ-ტესტი) მის მოქმედების მექანიზმთან დაკავშირებით.
სპეციალური ინსტრუქციები
თანმხლები მედიკამენტების გამოყენება
რივაროქსაბანის გამოყენება არ არის რეკომენდებული პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ერთდროულად
სისტემური მკურნალობა აზოლის სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებებით (მაგ.
კეტოკონაზოლი) ან აივ პროტეაზას ინჰიბიტორები (მაგალითად, რიტონავირი). ეს წამლები
არის CYP 3A4 და P-გლიკოპროტეინის ძლიერი ინჰიბიტორები. ასე რომ ესენი
პრეპარატებმა შეიძლება გაზარდონ რივაროქსაბანის პლაზმური კონცენტრაცია კლინიკურ დონემდე
მნიშვნელოვანი მნიშვნელობები (საშუალოდ 2,6-ჯერ), რამაც შეიძლება გამოიწვიოს რისკის გაზრდა
სისხლდენა (იხ. ნაწილი "ურთიერთქმედება სხვა პრეპარატებთან").
თუმცა, აზოლის სოკოს საწინააღმდეგო პრეპარატი ფლუკონაზოლი, ზომიერი ინჰიბიტორი
CYP3A4, აქვს ნაკლებად გამოხატული ეფექტი რივაროქსაბანის ექსპოზიციაზე და შეიძლება
გამოყენებული იქნას მასთან ერთდროულად (იხ. განყოფილება "ურთიერთქმედება სხვასთან
წამლები").
თირკმლის დისფუნქცია
რივაროქსაბანი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული ზომიერი სიმძიმის მქონე პაციენტებში
თირკმლის ფუნქციის დარღვევა (CrCl 30-49 მლ/წთ) თანმხლები მედიკამენტების მიღებისას,
რამაც შეიძლება გამოიწვიოს რივაროქსაბანის პლაზმური კონცენტრაციის მომატება (იხ
"ურთიერთქმედება სხვა წამლებთან").
პაციენტებში თირკმლის მძიმე უკმარისობით (CrCl<30 мл/мин)
რივაროქსაბანის პლაზმური კონცენტრაცია შეიძლება მნიშვნელოვნად გაიზარდოს (1,6-ჯერ თითო
საშუალო), რამაც შეიძლება გამოიწვიოს სისხლდენის გაზრდილი რისკი. ამიტომ, იმის გამო
მითითებული ძირითადი დაავადების არსებობისას, ასეთ პაციენტებს აქვთ გაზრდილი რისკი
როგორც სისხლდენის, ასევე თრომბოზის განვითარება. შეზღუდული რაოდენობის გამო
კლინიკური მონაცემებით, რივაროქსაბანი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში
ClCr 15-29 მლ/წთ.
კლინიკური მონაცემები რივაროქსაბანის გამოყენების შესახებ პაციენტებში მძიმე დარღვევებით
თირკმლის ფუნქცია (KrKr)<15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому ривароксабан не рекомендуется
ასეთ პაციენტებში გამოსაყენებლად (იხ. განყოფილება "დოზირება და მიღების წესი"
"ფარმაკოლოგიური თვისებები").
თირკმლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებისთვის (ClCr 15-29 მლ/წთ) ან
სისხლდენის გაზრდილი რისკი, ისევე როგორც პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ერთდროულად
სისტემური მკურნალობა აზოლის სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებებით ან აივ პროტეაზას ინჰიბიტორებით, ნიშნების ფრთხილად მონიტორინგი
სისხლდენა მკურნალობის დაწყების შემდეგ. დაკვირვება შეიძლება განხორციელდეს
პაციენტების რეგულარული ფიზიკური გამოკვლევების ჩატარება, ყურადღებით მონიტორინგი
პოსტოპერაციული ჭრილობის დრენაჟის მდგომარეობა, ასევე პერიოდულად
ჰემოგლობინის განსაზღვრა.
პაციენტები ინსულტის ან/და TIA-ს ანამნეზში

Xarelto® 2.5 მგ ორჯერ დღეში უკუნაჩვენებია პაციენტებში
ACS ინსულტის ან TIA ისტორიით. კვლევა მხოლოდ ჩატარდა
რამდენიმე პაციენტი ACS-ით ინსულტის ან TIA-ს ისტორიით, მაგრამ მიღებული
შეზღუდული მონაცემები არ აჩვენებს კლინიკურ სარგებელს მკურნალობისგან
რივაროქსაბანი ასეთ პაციენტებში.
ჰემორაგიული ან ლაკუნარული ინსულტის მქონე პაციენტები
პაციენტები კორონარული არტერიის დაავადებით ან PAD-ით ჰემორაგიული ან ლაკუნარული ანამნეზში
ინსულტი არ არის შესწავლილი. ასეთ პაციენტებში პრეპარატით მკურნალობა უკუნაჩვენებია
Xarelto® 2.5 მგ ორჯერ დღეში აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად.
იშემიური არალაკუნარული ინსულტის მქონე პაციენტები
პაციენტები CAD ან PAD-ით, რომლებსაც ჰქონდათ იშემიური არალაქუნარული ინსულტი
წინა თვის განმავლობაში არ იყო შესწავლილი. ასეთი პაციენტები უკუნაჩვენებია
მკურნალობა Xarelto® 2.5 მგ ორჯერ დღეში აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად
მჟავა ინსულტის შემდეგ პირველი თვის განმავლობაში.
სისხლდენის რისკი
Xarelto®, ისევე როგორც სხვა ანტითრომბოზული საშუალებები, უნდა იქნას მიღებული
სიფრთხილით გამოიყენეთ სისხლდენის გაზრდილი რისკის მქონე პაციენტებში, როგორიცაა:
. თანდაყოლილი ან შეძენილი კოაგულაციის დარღვევები
. უკონტროლო მძიმე ჰიპერტენზია
. აქტიური კუჭ-ნაწლავის პათოლოგია წყლულით
. ბოლოდროინდელი მწვავე წყლული კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში
. სისხლძარღვთა რეტინოპათია
. ბოლოდროინდელი ინტრაკრანიალური ან ინტრაცერებრალური სისხლდენა
. ინტრასპინალური ან ინტრაცერებრალური სისხლძარღვთა დარღვევები
. ბოლო ოპერაცია თავის ტვინზე, ზურგის ტვინზე ან
ოფთალმოლოგიური ქირურგია
. ბრონქოექტაზიის ისტორია ან ფილტვის სისხლდენის ეპიზოდი
სიფრთხილეა საჭირო, თუ პაციენტი ერთდროულად იღებს მედიკამენტებს
მედიკამენტები, რომლებიც გავლენას ახდენენ ჰემოსტაზზე, როგორიცაა არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები
წამლები (არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები), თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბიტორები, სხვა ანტითრომბოზები
წამლები ან სეროტონინის უკუმიტაცების შერჩევითი ინჰიბიტორები (SSRIs) და
სეროტონინის და ნორეპინეფრინის უკუმიტაცების შერჩევითი ინჰიბიტორები (SNRIs) (იხ.
განყოფილება "ურთიერთქმედება სხვა წამლებთან").
პაციენტები, რომლებიც იღებენ Xarelto® აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად
ან პრეპარატი Xarelto® აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად და
კლოპიდოგრელი/ტიკლოპიდინი, როგორც შეიძლება ხანგრძლივმა ერთდროულმა მკურნალობამ
მიიღეთ არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ მკურნალობის სარგებელი ამართლებს მიმდინარე მკურნალობას
სისხლდენის რისკი.
კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში წყლულების განვითარების რისკის მქონე პაციენტებში,
გამოიყენეთ შესაბამისი პროფილაქტიკური მკურნალობა (იხ. განყოფილება „ურთიერთქმედება
სხვა მედიკამენტები").
ჰემოგლობინის ან არტერიული წნევის ნებისმიერი აუხსნელი დაქვეითება უნდა იყოს
გამოიწვიოს სისხლდენის წყაროს ძებნა.
პაციენტებში ACS-ის შემდეგ Xarelto® 2.5 მგ-ის ეფექტურობა და უსაფრთხოება ორი
დღეში ჯერ შესწავლილი იქნა ანტითრომბოციტების აგენტთან აცეტილსალიცილის კომბინაციაში
მჟავა ან აცეტილსალიცილის მჟავასთან და კლოპიდოგრელ/ტიკლოპიდინთან ერთად.
გამოიყენეთ სხვა ანტითრომბოციტულ საშუალებებთან კომბინირებული თერაპიის დროს
(მაგ., პრასუგრელი ან ტიკაგრელორი) არ არის შესწავლილი და ამიტომ არ არის შესწავლილი
რეკომენდებულია გამოსაყენებლად.
ზურგის ანესთეზია
ეპიდურული/სპინალური ანესთეზიის ან ზურგის პუნქციის დროს
პაციენტები, რომლებიც იღებენ თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბიტორებს პროფილაქტიკის მიზნით
თრომბოემბოლიური გართულებები, არსებობს ეპიდურული ან
ზურგის ჰემატომა, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს ხანგრძლივი დამბლა.
ამ მოვლენების რისკი კიდევ უფრო იზრდება ქრონიკული გამოყენებისას
ეპიდურული კათეტერი ან თანმხლები მედიკამენტური თერაპია,
გავლენას ახდენს ჰემოსტაზზე. ეპიდურული ან ზურგის ტრავმული შესრულება
პუნქცია ან განმეორებითი პუნქცია შეიძლება ასევე გაზარდოს რისკი. პაციენტებმა უნდა
ნევროლოგიური ნიშნების ან სიმპტომების მონიტორინგი
დარღვევები (მაგ., ფეხების დაბუჟება ან სისუსტე, ნაწლავის ან შარდის დისფუნქცია
ბუშტი). თუ ნევროლოგიური დარღვევები გამოვლინდა, სასწრაფო
დიაგნოზი და მკურნალობა.

მანამდე ექიმმა უნდა შეაფასოს პოტენციური სარგებელი შედარებით რისკთან მიმართებაში
ზურგის ქირურგიის ჩატარება პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ანტიკოაგულანტებს,
ან რომლებიც გეგმავენ ანტიკოაგულანტების დანიშვნას თრომბოზის თავიდან ასაცილებლად.
რივაროქსაბანის კლინიკური გამოყენების გამოცდილება 2.5 მგ დოზით ორჯერ დღეში
აცეტილსალიცილის მჟავასთან ან აცეტილსალიცილის მჟავასთან და კლოპიდოგრელთან ან
აღწერილ სიტუაციებში ტიკლოპიდინი არ არის.
სისხლდენის პოტენციური რისკის შესამცირებლად დაკავშირებული
რივაროქსაბანისა და ეპიდურული/სპინალური ერთდროული გამოყენება
ანესთეზია ან ზურგის პუნქცია, გასათვალისწინებელია ფარმაკოკინეტიკური პროფილი
რივაროქსაბანი. ეპიდურული ან წელის კათეტერის ჩადგმა ან მოხსნა
უმჯობესია პუნქცია ჩატარდეს რივაროქსაბანის ანტიკოაგულანტული ეფექტის დროს
შეფასებული, როგორც სუსტი (იხ. განყოფილება "ფარმაკოლოგიური თვისებები / ფარმაკოკინეტიკა").
თუმცა, ზუსტი დროა საკმარისად დაბალი ანტიკოაგულაციური ეფექტის მისაღწევად
თითოეული პაციენტი უცნობია.
ყურადღება უნდა მიექცეს აგრეგაციის ინჰიბიტორების ერთდროულ გამოყენებას
თრომბოციტები და საჭიროების შემთხვევაში შეწყვიტე მათი გამოყენება.
ქირურგიული ოპერაციები და ჩარევები
თუ საჭიროა ინვაზიური პროცედურა ან ოპერაცია,
Xarelto® 2.5 მგ უნდა შეწყდეს მინიმუმ 12 საათით ადრე
ჩარევა, თუ ეს შესაძლებელია, და ეფუძნება კლინიკის კლინიკურ გადაწყვეტილებას.
თუ პაციენტი იღებს თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბიტორებს გადის
დაგეგმილი ქირურგიული ჩარევა, არ არის საჭირო ანტითრომბოციტული პრეპარატების მიღება
ეფექტი, თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბიტორების გამოყენება უნდა შეწყდეს როგორც
მითითებულია მწარმოებლის მიერ მოწოდებული პრეპარატის გამოყენების ინსტრუქციაში.
თუ პროცედურის გადადება შეუძლებელია, უნდა ჩატარდეს შედარებითი შეფასება
სისხლდენის გაზრდილი რისკი და გადაუდებელი ჩარევის საჭიროება.
Xarelto უნდა გადატვირთოთ რაც შეიძლება მალე
ინვაზიური პროცედურა ან ოპერაცია, იმ პირობით, რომ კლინიკური
ინდიკატორები საშუალებას მისცემს და მიიღწევა ადეკვატური ჰემოსტაზი (იხ
"ფარმაკოლოგიური თვისებები").
გულის ხელოვნური სარქველების მქონე პაციენტები

Xarelto®-ს უსაფრთხოება და ეფექტურობა არ არის შესწავლილი პაციენტებში
ხელოვნური გულის სარქველები. მონაცემები, რომლებსაც Xarelto® გვაწვდის
ამ პაციენტთა პოპულაციაში არ არის საკმარისი ანტიკოაგულაცია.
კანის რეაქციები
პოსტმარკეტინგული მეთვალყურეობის დროს, შემთხვევები
სტივენს-ჯონსონის სინდრომი და ტოქსიკური ეპიდერმული ნეკროლიზი. ჯერ ერთი
კანზე მძიმე გამონაყარის გამოჩენა (მაგალითად, გავრცელებისას, ძლიერდება
და/ან ბუშტუკები) ან თუ არსებობს ჰიპერმგრძნობელობის სხვა სიმპტომები,
ლორწოვანი გარსის დაზიანებასთან დაკავშირებული, მედიკამენტური თერაპია უნდა შეწყდეს
Xarelto®.
მშობიარობის ასაკის ქალები
Xarelto® შეიძლება გამოყენებულ იქნას რეპროდუქციული ასაკის ქალებში მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ
ექვემდებარება კონტრაცეფციის ეფექტური მეთოდების გამოყენებას.
შესწორებული QT ინტერვალის გახანგრძლივება
Xarelto®-ს არანაირი გავლენა არ ჰქონდა QT ინტერვალის ხანგრძლივობაზე.
გავლენა მანქანების მართვის უნარზე
საშუალებებით, მექანიზმებით
პრეპარატის მიღებისას აღინიშნა სისუსტე და თავბრუსხვევა,
რამაც შეიძლება გავლენა მოახდინოს მანქანის მართვის უნარზე ან
სხვა მექანიზმები (იხილეთ ნაწილი „გვერდითი მოვლენები“). პაციენტები, რომლებსაც აქვთ
ასეთი არასასურველი რეაქციები ხდება, არ უნდა მართოთ მანქანები
საშუალებები ან სხვა მექანიზმები.
გამოშვების ფორმა
შემოგარსული ტაბლეტები 2,5 მგ.
14 ან 10 ტაბლეტი ბლისტერებში დამზადებული Al/PP ან Al/PVC-PVDC. 1, 2, 4, 7, 12, 14
ბლისტერები 14 ტაბლეტით ან 10 ბლისტერი 10 ტაბლეტით ინსტრუქციასთან ერთად
მუყაოს კოლოფში გამოსაყენებლად.
შენახვის პირობები
არაუმეტეს 30˚С ტემპერატურაზე.
Მოარიდეთ ბავშვებს.
საუკეთესო თარიღამდე
3 წელი.

არ გამოიყენოთ ვარგისიანობის ვადის გასვლის შემდეგ.
დასვენების პირობები
გაიცემა რეცეპტით.

შემადგენლობა და გამოშვების ფორმა

1 შემოგარსული ტაბლეტი შეიცავს:

• აქტიური ნივთიერება:
• რივაროქსაბანი მიკრონიზირებული - 2,5 მგ
• დამხმარე ნივთიერებები:
• მიკროკრისტალური ცელულოზა - 40.00 მგ,
• ნატრიუმის კროსკარმელოზა - 3.00 მგ,
• ჰიპრომელოზა 5cP -3.00 მგ,
• ლაქტოზას მონოჰიდრატი - 35,70 მგ,
• მაგნიუმის სტეარატი - 0.60 მგ,
• ნატრიუმის ლაურილ სულფატი - 0,20 მგ;
• ჭურვი:
• რკინის ოქსიდის ყვითელი საღებავი - 0,015 მგ,
• ჰიპრომელოზა 15cP - 1500 მგ,
• მაკროგოლი 3350 - 0,500 მგ,
• ტიტანის დიოქსიდი - 0,485 მგ.

მრგვალი, ორმხრივ ამოზნექილი, შემოგარსული ტაბლეტები, ღია ყვითელი ფერის. ერთ მხარეს, სამკუთხედი დოზირების აღნიშვნით "2.5" გამოიყენება ექსტრუზიის გზით; მეორე მხარეს, Bayer კომპანიის ლოგო ჯვრის სახით. ჯვარედინი განყოფილებაში ბირთვი თეთრია.

შემოგარსული ტაბლეტები 2,5 მგ.

14 ან 10 ტაბლეტი ბლისტერებში დამზადებული Al/PP ან Al/PVC-PVDC. 1, 2, 4, 7, 12, 14 ბლისტერი 14 ტაბლეტიდან ან 10 ბლისტერი 10 ტაბლეტით, გამოყენების ინსტრუქციასთან ერთად მუყაოს კოლოფში.

ფარმაკოლოგიური ეფექტი

პირდაპირი მოქმედების ანტიკოაგულანტი

ფარმაკოკინეტიკა

აბსორბცია და ბიოშეღწევადობა

რივაროქსაბანი სწრაფად შეიწოვება; მაქსიმალური კონცენტრაცია (Cmax) მიიღწევა ტაბლეტის მიღებიდან 2-4 საათის შემდეგ.

პერორალური მიღების შემდეგ რივაროქსაბანი თითქმის მთლიანად შეიწოვება და მისი ბიოშეღწევადობა 2,5 მგ და 10 მგ ტაბლეტების მიღებისას მაღალია (80-100%), მიუხედავად საკვების მიღებისა. საკვების მიღება არ ახდენს გავლენას AUC-ზე (არეალი კონცენტრაცია-დროის მრუდის ქვეშ) და Cmax-ზე 10 მგ დოზის მიღებისას. Xarelto ტაბლეტები 2,5 მგ და 10 მგ დოზით შეიძლება მიღებულ იქნას საკვებთან ერთად ან უზმოზე.

რივაროქსაბანის ფარმაკოკინეტიკა ხასიათდება ზომიერი ინდივიდუალური ცვალებადობით, ცვალებადობის კოეფიციენტი Cv% მერყეობს 30%-დან 40%-მდე.

დისტრიბუცია

რივაროქსაბანს აქვს მაღალი შეკავშირების ხარისხი პლაზმის ცილებთან, ის არის დაახლოებით 92 - 95%, ძირითადად რივაროქსაბანი უკავშირდება შრატის ალბუმინს. პრეპარატის განაწილების საშუალო მოცულობა დაახლოებით 50 ლიტრია.

მეტაბოლიზმი და ექსკრეცია

პერორალურად მიღებისას რივაროქსაბანის მიღებული დოზის დაახლოებით 2/3 მეტაბოლიზდება და ნახევარი გამოიყოფა თირკმელებით, ხოლო მეორე ნახევარი ნაწლავებით. მიღებული დოზის დარჩენილი მესამედი გამოიყოფა უცვლელი სახით თირკმელებით პირდაპირი ექსკრეციით, ძირითადად თირკმლის აქტიური სეკრეციის გამო. რივაროქსაბანი მეტაბოლიზდება ციტოქრომ P450 იზოფერმენტების - CYP3A4, CYP2J2, აგრეთვე ციტოქრომული სისტემისგან დამოუკიდებელი მექანიზმების მეშვეობით. ბიოტრანსფორმაციის ძირითადი ადგილებია მორფოლინის ჯგუფის დაჟანგვა და ამიდური ბმების ჰიდროლიზი.

ინ ვიტრო მონაცემების მიხედვით, რივაროქსაბანი არის სუბსტრატი სატრანსპორტო ცილების P-gp (P-გლიკოპროტეინი) და Bcrp (ძუძუს კიბოს წინააღმდეგობის პროტეინი). უცვლელი რივაროქსაბანი ერთადერთი აქტიური ნაერთია პლაზმაში; პლაზმაში არ არის გამოვლენილი ძირითადი ან აქტიური მოცირკულირე მეტაბოლიტები.

რივაროქსაბანი, რომლის სისტემური კლირენსი არის დაახლოებით 10 ლ/სთ, შეიძლება კლასიფიცირდეს, როგორც დაბალი კლირენსის მქონე პრეპარატი. როდესაც რივაროქსაბანი გამოიყოფა პლაზმიდან, საბოლოო ნახევარგამოყოფის პერიოდი ახალგაზრდა პაციენტებში 5-დან 9 საათამდეა, ხოლო ხანდაზმულ პაციენტებში 11-დან 13 საათამდე.

სქესი/სიბერე (65 წელზე მეტი)

ხანდაზმულ პაციენტებს აქვთ რივაროქსაბანის უფრო მაღალი კონცენტრაცია პლაზმაში, ვიდრე ახალგაზრდა პაციენტებში; საშუალო AUC მნიშვნელობა დაახლოებით 1,5-ჯერ მეტია, ვიდრე ახალგაზრდა პაციენტებში, ძირითადად საერთო და თირკმლის კლირენსის აშკარა შემცირების გამო.

კლინიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები ფარმაკოკინეტიკაში არ გამოვლენილა მამაკაცებსა და ქალებს შორის.

Სხეულის მასა

სხეულის ძალიან მცირე ან ძალიან დიდი წონა (50 კგ-ზე ნაკლები და 120 კგ-ზე მეტი) მხოლოდ მცირე გავლენას ახდენს რივაროქსაბანის პლაზმურ კონცენტრაციაზე (სხვაობა 25%-ზე ნაკლებია).

ბავშვობა

ამ ასაკობრივი კატეგორიის მონაცემები არ არის ხელმისაწვდომი.

ეთნიკური განსხვავებები

არ იყო კლინიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები ფარმაკოკინეტიკასა და ფარმაკოდინამიკაში კავკასიელი, ნეგროიდული, აზიელი ან ესპანური, იაპონური ან ჩინელი ეროვნების პაციენტებში.

ღვიძლის დისფუნქცია

ღვიძლის უკმარისობის ეფექტი რივაროქსაბანის ფარმაკოკინეტიკაზე შესწავლილი იყო პაციენტებში, რომლებიც გამოყოფილი იყო Child-Pugh კლასიფიკაციის მიხედვით (კლინიკური კვლევების სტანდარტული პროცედურების მიხედვით). Child-Pugh კლასიფიკაცია საშუალებას გაძლევთ შეაფასოთ პროგნოზი ღვიძლის ქრონიკული დაავადებით, ძირითადად ციროზით. პაციენტებისთვის, რომლებიც გადიან ანტიკოაგულანტულ თერაპიას, ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის ყველაზე მნიშვნელოვანი შედეგია ღვიძლში კოაგულაციის ფაქტორების სინთეზის დაქვეითება. ვინაიდან ეს მაჩვენებელი შეესაბამება მხოლოდ ერთს იმ ხუთი კლინიკური/ბიოქიმიური კრიტერიუმიდან, რომლებიც ქმნიან Child-Pugh კლასიფიკაციას, სისხლდენის რისკი აშკარად არ შეესაბამება ამ კლასიფიკაციას. ასეთი პაციენტების ანტიკოაგულანტებით მკურნალობის საკითხი უნდა გადაწყდეს ჩაილდ-პუგის კლასის მიუხედავად.

Xarelto® უკუნაჩვენებია პაციენტებში ღვიძლის დაავადებით, რომლებიც დაკავშირებულია კოაგულოპათიასთან, რაც იწვევს სისხლდენის კლინიკურად მნიშვნელოვან რისკს. პაციენტებში ღვიძლის ციროზით და ღვიძლის მსუბუქი უკმარისობით (Child-Pugh კლასი A), რივაროქსაბანის ფარმაკოკინეტიკა მხოლოდ ოდნავ განსხვავდებოდა ჯანმრთელი მოხალისეების საკონტროლო ჯგუფის შესაბამისი მაჩვენებლებისაგან (საშუალოდ, აღინიშნა რივაროქსაბანის AUC-ის ზრდა 1.2-ით. ჯერ). არ იყო მნიშვნელოვანი განსხვავებები ფარმაკოდინამიკურ თვისებებში ჯგუფებს შორის.

პაციენტებში ციროზით და ღვიძლის ზომიერი უკმარისობით (Child-Pugh კლასი B), რივაროქსაბანის საშუალო AUC მნიშვნელოვნად გაიზარდა (2.3-ჯერ) ჯანმრთელ მოხალისეებთან შედარებით წამლის მნიშვნელოვნად შემცირებული კლირენსის გამო, რაც მიუთითებს ღვიძლის სერიოზულ დაავადებაზე. Xa ფაქტორის აქტივობის დათრგუნვა უფრო გამოხატული იყო (2.6-ჯერ), ვიდრე ჯანმრთელ მოხალისეებში. პროთრომბინის დრო ასევე 2.1-ჯერ მეტი იყო, ვიდრე ჯანმრთელ მოხალისეებში. პროთრომბინის დროის გაზომვით, ფასდება კოაგულაციის გარეგანი გზა, მათ შორის კოაგულაციის ფაქტორები VII, X, V, II და I, რომლებიც სინთეზირდება ღვიძლში. ღვიძლის ზომიერი უკმარისობის მქონე პაციენტები უფრო მგრძნობიარენი არიან რივაროქსაბანის მიმართ, რაც გამოწვეულია ფარმაკოდინამიკური ეფექტებისა და ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრების მჭიდრო კავშირის შედეგად, განსაკუთრებით კონცენტრაციასა და პროთრომბინის დროს შორის.

არ არსებობს მონაცემები ჩაილდ-პუგის C კლასის ღვიძლის უკმარისობის მქონე პაციენტებისთვის.

ამიტომ, პაციენტებში ღვიძლის ციროზით და ღვიძლის B და C ფუნქციის დარღვევით Child-Pugh კლასიფიკაციის მიხედვით, რივაროქსაბანის გამოყენება უკუნაჩვენებია.

თირკმლის დისფუნქცია

თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში აღინიშნა რივაროქსაბანის ექსპოზიციის მატება, რაც უკუპროპორციულია თირკმლის ფუნქციის დაქვეითების ხარისხთან, როგორც შეფასებულია კრეატინინის კლირენსით.

პაციენტებში მსუბუქი (კრეატინინის კლირენსი 50-80 მლ/წთ), ზომიერი (კრეატინინის კლირენსი 30-49 მლ/წთ) ან მძიმე თირკმლის უკმარისობით (კრეატინინის კლირენსი 15-29 მლ/წთ) 1.4-, 1. 5- და 1.6- რივაროქსაბანის პლაზმური კონცენტრაციების (AUC) მატება, შესაბამისად, ჯანმრთელ მოხალისეებთან შედარებით.

ფარმაკოდინამიკური ეფექტების შესაბამისი ზრდა უფრო გამოხატული იყო. პაციენტებში თირკმლის მსუბუქი, ზომიერი და მძიმე უკმარისობით, Xa ფაქტორის აქტივობის საერთო დათრგუნვა გაიზარდა 1.5, 1.9 და 2-ჯერ ჯანმრთელ მოხალისეებთან შედარებით; პროთრომბინის დრო Xa ფაქტორის მოქმედებით ასევე გახანგრძლივდა 1.3, 2.2 და 2.4-ჯერ შესაბამისად.

მონაცემები Xarelto-ს გამოყენების შესახებ პაციენტებში კრეატინინის კლირენსით 15-29 მლ/წთ შეზღუდულია და ამიტომ სიფრთხილეა საჭირო ამ კატეგორიის პაციენტებში პრეპარატის გამოყენებისას. მონაცემები Xarelto-ს გამოყენების შესახებ პაციენტებში კრეატინინის კლირენსით<15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов.

ფარმაკოდინამიკა

მოქმედების მექანიზმი

რივაროქსაბანი არის უაღრესად შერჩევითი პირდაპირი Xa ფაქტორის ინჰიბიტორი მაღალი ორალური ბიოშეღწევადობით.

X ფაქტორის გააქტიურება ფაქტორ Xa-ს ფორმირებისთვის შინაგანი და გარეგანი კოაგულაციის გზების მეშვეობით ცენტრალურ როლს ასრულებს კოაგულაციის კასკადში. ფაქტორი Xa არის პროთრომბინაზას განვითარებადი კომპლექსის კომპონენტი, რომლის მოქმედება იწვევს პროთრომბინის თრომბინად გარდაქმნას. შედეგად, ეს რეაქციები იწვევს ფიბრინის თრომბის წარმოქმნას და თრომბინის მიერ თრომბოციტების გააქტიურებას. Xa ფაქტორის ერთი მოლეკულა კატალიზებს თრომბინის 1000-ზე მეტი მოლეკულის წარმოქმნას, რომელსაც „თრომბინის აფეთქებას“ უწოდებენ. პროთრომბინაზაში შეკრული Xa ფაქტორის რეაქციის სიჩქარე 300000-ჯერ გაიზარდა თავისუფალი ფაქტორი Xa-სთან შედარებით, რაც უზრუნველყოფს თრომბინის დონის მკვეთრ ნახტომს. შერჩევითი ფაქტორი Xa ინჰიბიტორებს შეუძლიათ შეაჩერონ თრომბინის აფეთქება. ამიტომ, რივაროქსაბანმა შეიძლება ხელი შეუშალოს ზოგიერთი სპეციფიკური ან ზოგადი ლაბორატორიული ტესტების შედეგებს, რომლებიც გამოიყენება კოაგულაციის სისტემების შესაფასებლად. ადამიანებში შეინიშნება Xa ფაქტორის აქტივობის დოზადამოკიდებული დათრგუნვა.

ფარმაკოდინამიკური ეფექტები

ადამიანებში დაფიქსირდა Xa ფაქტორის დოზადამოკიდებული ინჰიბირება. რივაროქსაბანს აქვს დოზადამოკიდებული ეფექტი პროთრომბინის დროის ცვლილებაზე, რაც მჭიდროდ არის დაკავშირებული რივაროქსაბანის პლაზმურ კონცენტრაციებთან (კორელაციის კოეფიციენტი 0,98), როდესაც ნეოპლასტინის ნაკრები გამოიყენება ანალიზისთვის. სხვა რეაგენტების გამოყენების შემთხვევაში შედეგები განსხვავდება. პროთრომბინის დრო უნდა გაიზომოს წამებში, რადგან INR (საერთაშორისო ნორმალიზებული თანაფარდობა) დაკალიბრებულია და სერთიფიცირებულია მხოლოდ კუმარინის წარმოებულებისთვის და არ შეიძლება გამოყენებულ იქნას სხვა ანტიკოაგულანტებისთვის. პაციენტებში, რომლებსაც უტარდებათ ძირითადი ორთოპედიული ოპერაცია, პროთრომბინის დროის (ნეოპლასტინის) 5/95 პროცენტული მნიშვნელობები ტაბლეტის მიღებიდან 24 საათის შემდეგ (ანუ მაქსიმალური ეფექტით) მერყეობს 13-დან 25 წამამდე. ასევე, რივაროქსაბანი დოზადამოკიდებულად ზრდის გააქტიურებულ ნაწილობრივ თრომბოპლასტინის დროს (aPTT) და ჰეპტესტის შედეგს; თუმცა, ეს პარამეტრები არ არის რეკომენდებული რივაროქსაბანის ფარმაკოდინამიკური ეფექტების შესაფასებლად. რივაროქსაბანი ასევე მოქმედებს ანტი-ფაქტორ Xa აქტივობაზე, მაგრამ არ არსებობს კალიბრაციის სტანდარტები.

Xarelto-ით მკურნალობის დროს არ არის საჭირო სისხლის კოაგულაციის მაჩვენებლების მონიტორინგი.

50 წელზე უფროსი ასაკის ჯანმრთელ მამაკაცებსა და ქალებში ელექტროკარდიოგრამის QT ინტერვალის გახანგრძლივება რივაროქსაბანის გავლენის ქვეშ არ დაფიქსირებულა.

გამოყენების ჩვენებები

გულ-სისხლძარღვთა და მიოკარდიუმის ინფარქტით გამოწვეული სიკვდილის პრევენცია პაციენტებში მწვავე კორონარული სინდრომის (ACS) შემდეგ, რაც განვითარდა გულის სპეციფიკური ბიომარკერების გაზრდით, აცეტილსალიცილის მჟავასთან ან აცეტილსალიცილის მჟავასთან და თიენოპირიდინებთან - კლოპიდოგრელთან ან ტიკლოპიდინთან კომბინირებული თერაპიის დროს.

გამოყენების უკუჩვენებები

• ჰიპერმგრძნობელობა რივაროქსაბანის ან ტაბლეტების ნებისმიერი დამხმარე ნივთიერების მიმართ.
• კლინიკურად მნიშვნელოვანი აქტიური სისხლდენა (მაგ., ინტრაკრანიალური სისხლდენა, კუჭ-ნაწლავის სისხლდენა).
• ღვიძლის დაავადებები, რომლებიც დაკავშირებულია კოაგულოპათიასთან, რაც იწვევს სისხლდენის კლინიკურად მნიშვნელოვან რისკს, მათ შორის ციროზის და Child-Pugh კლასის B და C ღვიძლის დისფუნქციას.
• ორსულობა და ლაქტაცია (ძუძუთი კვების პერიოდი).
• 18 წლამდე ასაკის ბავშვები (ამ ასაკობრივი ჯგუფის პაციენტებისთვის ეფექტურობა და უსაფრთხოება დადგენილი არ არის).
• კლინიკური მონაცემები რივაროქსაბანის გამოყენების შესახებ პაციენტებში თირკმლის მძიმე უკმარისობით (კრეატინინის კლირენსი<15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому применение ривароксабана не рекомендуется к применению у данной категории пациентов.
• ACS-ის მკურნალობა ანტითრომბოციტული აგენტებით პაციენტებში, რომლებმაც განიცადეს ინსულტი ან გარდამავალი იშემიური შეტევა.
• ნებისმიერი სხვა ანტიკოაგულანტებთან ერთდროული თერაპია, მაგალითად, არაფრაქციული ჰეპარინი, დაბალი მოლეკულური წონის ჰეპარინები (ენოქსაპარინი, დალტეპარინი და ა.შ.), ჰეპარინის წარმოებულები (ფონდაპარინუქსი და ა. რივაროქსაბანიდან ან მის მიღებაზე გადასვლის შემთხვევები (იხ. ნაწილი "დოზირება და მიღების წესი") ან არაფრაქციული ჰეპარინის გამოყენებისას იმ დოზებში, რომლებიც აუცილებელია ცენტრალური ვენური ან არტერიული კათეტერის ფუნქციონირების უზრუნველსაყოფად.
• თანდაყოლილი ლაქტაზას დეფიციტი, ლაქტოზას აუტანლობა, გლუკოზა-გალაქტოზას მალაბსორბცია (შემადგენლობაში ლაქტოზის არსებობის გამო).

ფრთხილად

პრეპარატი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული:

• სისხლდენის გაზრდილი რისკის მქონე პაციენტების მკურნალობისას (მათ შორის სისხლდენის თანდაყოლილი ან შეძენილი მიდრეკილება, უკონტროლო მძიმე არტერიული ჰიპერტენზია, კუჭისა და თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლული მწვავე სტადიაში, ბოლო მწვავე კუჭისა და თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლული, სისხლძარღვთა რეტინოპათია, ბოლოდროინდელი ინტრაკრანიალური ან ინტრაცერებრალური ჰემორაგი, ცნობილი ჰემორაგი. ზურგის ტვინის ან თავის ტვინის ანომალიები, ბოლოდროინდელი ტვინის, ზურგის ტვინის ან თვალის ოპერაცია, ბრონქოექტაზიის ან ფილტვის სისხლდენის ისტორია).
• თირკმელების ზომიერი უკმარისობის მქონე პაციენტების მკურნალობისას (3049 მლ/წთ), რომლებიც ერთდროულად იღებენ წამლებს, რომლებიც ზრდის რივაროქსაბანის კონცენტრაციას სისხლის პლაზმაში (იხ. ნაწილი „ურთიერთქმედება სხვა პრეპარატებთან“).
• სიფრთხილეა საჭირო თირკმლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტების მკურნალობისას (კრეატინინის კლირენსი 15-29 მლ/წთ), ვინაიდან ასეთ პაციენტებში რივაროქსაბანის პლაზმური კონცენტრაცია შეიძლება მნიშვნელოვნად გაიზარდოს (საშუალოდ 1,6-ჯერ) და შედეგად მათ აქვთ გაზრდილი რისკი. სისხლდენა .
• პაციენტებში, რომლებიც იღებენ მედიკამენტებს, რომლებიც გავლენას ახდენენ ჰემოსტაზზე (მაგალითად, არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები, ანტითრომბოციტული საშუალებები ან სხვა ანტითრომბოზული საშუალებები).
• Xarelto® არ არის რეკომენდებული გამოყენება პაციენტებში, რომლებიც იღებენ სისტემურ მკურნალობას აზოლის სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებებით (მაგ., კეტოკონაზოლი, იტრაკონაზოლი, ვორიკონაზოლი და პოზაკონაზოლი) ან აივ პროტეაზას ინჰიბიტორებით (მაგ., რიტონავირი). ეს პრეპარატები წარმოადგენენ CYP3A4 იზოენზიმის და P-გლიკოპროტეინის ძლიერ ინჰიბიტორებს. შედეგად, ამ პრეპარატებმა შეიძლება გაზარდონ რივაროქსაბანის პლაზმური კონცენტრაცია კლინიკურად მნიშვნელოვან დონემდე (საშუალოდ 2,6-ჯერ), რაც ზრდის სისხლდენის რისკს. აზოლის სოკოს საწინააღმდეგო პრეპარატი ფლუკონაზოლი, CYP3A4-ის ზომიერი ინჰიბიტორი, აქვს ნაკლებად გამოხატული ეფექტი რივაროქსაბანის ექსპოზიციაზე და შეიძლება გამოყენებულ იქნას მასთან ერთად (იხ. ნაწილი "ურთიერთქმედება სხვა პრეპარატებთან").
• პაციენტები თირკმელების მძიმე უკმარისობით ან სისხლდენის გაზრდილი რისკით და პაციენტები, რომლებიც იღებენ ერთდროულ სისტემურ მკურნალობას აზოლის სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებებით ან აივ პროტეაზას ინჰიბიტორებით, მკურნალობის დაწყების შემდეგ უნდა იყვნენ მჭიდრო მონიტორინგი სისხლდენის გართულებების ადრეული გამოვლენისთვის.

გამოიყენეთ ორსულობისა და ბავშვებში

Xarelto უნდა იქნას გამოყენებული მხოლოდ რეპროდუქციული ასაკის ქალებში ეფექტურ კონტრაცეფციულ მეთოდებთან ერთად.

Xarelto-ს უსაფრთხოება და ეფექტურობა ორსულ ქალებში დადგენილი არ არის. ექსპერიმენტულ ცხოველებზე მიღებულმა მონაცემებმა აჩვენა რივაროქსაბანის გამოხატული დედობრივი ტოქსიკურობა, რომელიც დაკავშირებულია პრეპარატის ფარმაკოლოგიურ მოქმედებასთან (მაგალითად, გართულებები სისხლჩაქცევების სახით) და იწვევს რეპროდუქციულ ტოქსიკურობას.

სისხლდენის შესაძლო რისკის და პლაცენტის გადაკვეთის შესაძლებლობის გამო, Xarelto უკუნაჩვენებია ორსულობის დროს.

არ არსებობს მონაცემები Xarelto-ს გამოყენების შესახებ ქალების სამკურნალოდ ლაქტაციის პერიოდში. ექსპერიმენტულ ცხოველებზე მიღებული მონაცემები აჩვენებს, რომ რივაროქსაბანი გამოიყოფა დედის რძეში. Xarelto შეიძლება გამოყენებულ იქნას მხოლოდ ძუძუთი კვების შეწყვეტის შემდეგ.

Გვერდითი მოვლენები

Xarelto-ს უსაფრთხოება შეფასდა III ფაზის ოთხ კვლევაში, მათ შორის 6097 პაციენტი, რომლებიც მკურნალობდნენ Xarelto 10 მგ-ით, რომლებსაც ჩაუტარდათ ძირითადი ორთოპედიული ოპერაცია ქვედა კიდურების (თეძოს ტოტალური ართროპლასტიკა ან მუხლის სრული ართროპლასტიკა) და 3997 პაციენტი ჰოსპიტალიზირებული სამედიცინო პირობების გამო. მკურნალობდნენ მაქსიმუმ. 39 დღე და სამი ფაზის III კვლევები VTE-ის მკურნალობისთვის, მათ შორის 4556 პაციენტი, რომლებიც იღებდნენ 15 მგ Xarelto-ს ორჯერ დღეში 3 კვირის განმავლობაში, რასაც მოჰყვა 20 მგ დღეში ერთხელ ან 20 მგ-მდე დღეში ერთხელ 21 თვემდე.

გარდა ამისა, Xarelto-ს უსაფრთხოება ასევე შეფასდა 7,750 პაციენტში არასარქვლოვანი წინაგულების ფიბრილაციის დროს III ფაზის ორ კვლევაში, რომლებმაც მიიღეს Xarelto-ს მინიმუმ ერთი დოზა, და 10,225 პაციენტში ACS-ით, რომლებმაც მიიღეს Xarelto-ს მინიმუმ ერთი დოზა, ტოლი 2,5 მგ (დღეში ორჯერ) ან 5 მგ (დღეში ორჯერ), აცეტილსალიცილის მჟავასთან, ან აცეტილსალიცილის მჟავასთან და კლოპიდოგრელთან ან ტიკლოპიდინთან ერთად.

მოქმედების ფარმაკოლოგიური მექანიზმიდან გამომდინარე, Xarelto-ს გამოყენება შეიძლება დაკავშირებული იყოს ფარული ან აშკარა სისხლდენის გაზრდილ რისკთან ნებისმიერი ქსოვილიდან და ორგანოდან, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს პოსტჰემორაგიული ანემიის განვითარება. სისხლდენის რისკი შეიძლება გაიზარდოს პაციენტების ჯგუფებში, როგორიცაა მძიმე უკონტროლო ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტები და/ან ისინი, რომლებიც იღებენ თანმხლებ მედიკამენტებს, რომლებიც გავლენას ახდენენ ჰემოსტაზზე.

ნიშნები, სიმპტომები და სიმძიმე (სიკვდილის ჩათვლით) განსხვავდება სისხლდენის და/ან ანემიის წყაროსა და მასშტაბის ან სიმძიმის მიხედვით.

ჰემორაგიული გართულებები შეიძლება მოიცავდეს სისუსტეს, ფერმკრთალს, თავბრუსხვევას, თავის ტკივილს ან აუხსნელ შეშუპებას, ქოშინს ან შოკს, რაც სხვა მიზეზებით არ აიხსნება. ზოგიერთ შემთხვევაში, ანემიის შედეგად, აღინიშნება მიოკარდიუმის იშემიის სიმპტომები, როგორიცაა გულმკერდის ტკივილი ან სტენოკარდია.

ცნობილი გართულებები, რომლებიც გამოწვეულია მძიმე სისხლდენით, როგორიცაა კომპარმენტის სინდრომი და თირკმლის უკმარისობა ჰიპოპერფუზიის გამო, ასევე აღწერილია Xarelt-ის გამოყენებისას. ამიტომ, ნებისმიერი პაციენტის მდგომარეობის შეფასებისას, რომელიც იღებს ანტიკოაგულანტებს, გასათვალისწინებელია სისხლდენის შესაძლებლობა.

ნარკოტიკების ურთიერთქმედება

ფარმაკოკინეტიკური ურთიერთქმედება რივაროქსაბანი გამოიყოფა ძირითადად ღვიძლის მეტაბოლიზმით, შუამავლობით ციტოქრომ P450 სისტემით (CYP3A4, CYP2J2) და უცვლელი პრეპარატის თირკმელებით ექსკრეციის გზით P-gp/Bcrp (P-გლიკოპროტეინი/მკერდის კიბოს განყოფილების რეზისტენტობის პროტეინის) გამოყენებით. "ფარმაკოკინეტიკა"). რივაროქსაბანი არ თრგუნავს და არ იწვევს CYP3A4 იზოფერმენტს და ციტოქრომის სხვა მნიშვნელოვან იზოფორმებს. რივაროქსაბანისა და CYP3A4-ისა და P-გლიკოპროტეინის ძლიერი ინჰიბიტორების ერთდროულმა გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს თირკმლის და ღვიძლის კლირენსის დაქვეითება და, შესაბამისად, მნიშვნელოვნად გაზარდოს სისტემური ექსპოზიცია. რივაროქსაბანისა და აზოლის სოკოს საწინააღმდეგო აგენტის კეტოკონაზოლის ერთობლივმა გამოყენებამ (დოზით 400 მგ 1-ჯერ დღეში), რომელიც არის CYP3A4 და P-გლიკოპროტეინის ძლიერი ინჰიბიტორი, გამოიწვია რივაროქსაბანის საშუალო წონასწორული AUC-ის ზრდა. 2.6-ჯერ და რივაროქსაბანის საშუალო Cmax 1.7-ჯერ ზრდა, რასაც თან ახლდა პრეპარატის ფარმაკოდინამიკური ეფექტების მნიშვნელოვანი ზრდა. რივაროქსაბანისა და აივ პროტეაზას ინჰიბიტორის რიტონავირის ერთდროულმა გამოყენებამ (დოზით 600 მგ 2-ჯერ დღეში), რომელიც არის CYP3A4 და P-გლიკოპროტეინის ძლიერი ინჰიბიტორი, გამოიწვია რივაროქსაბანის საშუალო წონასწორული AUC-ის ზრდა. 2.5-ჯერ და რივაროქსაბანის საშუალო Cmax 1.6-ჯერ მომატება, რასაც თან ახლდა პრეპარატის ფარმაკოდინამიკური ეფექტების მნიშვნელოვანი ზრდა. ამასთან დაკავშირებით, რივაროქსაბანის გამოყენება არ არის რეკომენდებული პაციენტებში, რომლებიც იღებენ სისტემურ მკურნალობას აზოლის სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებებით ან აივ პროტეაზას ინჰიბიტორებით (იხ. ნაწილი „უკუჩვენებები“, ქვეპუნქტი „სიფრთხილით“). სხვა პრეპარატები, რომლებიც ძლიერ აინჰიბირებენ რივაროქსაბანის ელიმინაციის მხოლოდ ერთ გზას, CYP3A4 ან P-გლიკოპროტეინს, მოსალოდნელია გაზრდის რივაროქსაბანის კონცენტრაციას პლაზმაში ნაკლებად მნიშვნელოვან დონემდე. კლარითრომიცინი (500 მგ 2-ჯერ დღეში), CYP3A4 იზოფერმენტის ძლიერი ინჰიბიტორი და P-გლიკოპროტეინის ზომიერი ინჰიბიტორი, იწვევდა AUC მნიშვნელობების 1,5-ჯერ და რივაროქსაბანის Cmax 1,4-ჯერ გაზრდას. ეს ზრდა არის ნორმალური ცვალებადობის რიგის AUC და Cmax და ითვლება კლინიკურად უმნიშვნელოდ. ერითრომიცინი (500 მგ 3-ჯერ დღეში), CYP3A4 იზოფერმენტისა და P-გლიკოპროტეინის ზომიერი ინჰიბიტორი, იწვევდა რივაროქსაბანის AUC და Cmax მნიშვნელობების 1,3-ჯერ გაზრდას. ეს ზრდა არის ნორმალური ცვალებადობის რიგის AUC და Cmax და ითვლება კლინიკურად უმნიშვნელოდ. რივაროქსაბანისა და რიფამპიცინის, CYP3A4-ისა და P-გლიკოპროტეინის ძლიერი ინდუქტორის ერთდროულმა გამოყენებამ გამოიწვია რივაროქსაბანის საშუალო AUC-ის დაქვეითება დაახლოებით 50%-ით და მისი ფარმაკოდინამიკური ეფექტების პარალელურად შემცირება. რივაროქსაბანის ერთდროულმა გამოყენებამ სხვა ძლიერ CYP3A4 ინდუქტორებთან (მაგ. ფენიტოინი, კარბამაზეპინი, ფენობარბიტალი ან წმინდა იოანეს ვორტი) ასევე შეიძლება გამოიწვიოს რივაროქსაბანის პლაზმური კონცენტრაციის დაქვეითება. რივაროქსაბანის პლაზმური კონცენტრაციების შემცირება კლინიკურად უმნიშვნელოდ ჩაითვალა. ფარმაკოდინამიკური ურთიერთქმედება ნატრიუმის ენოქსაპარინის (ერთჯერადი დოზა 40 მგ) და რივაროქსაბანის (ერთჯერადი დოზა 10 მგ) კომბინირებული მიღების შემდეგ დაფიქსირდა ადიტიური ეფექტი ანტი-ფაქტორ Xa აქტივობაზე, რასაც არ ახლდა დამატებითი დანამატის ეფექტი სისხლის შედედების ტესტებზე (PT , APTT). ენოქსაპარინს არ შეუცვლია რივაროქსაბანის ფარმაკოკინეტიკა. რივაროქსაბანისა და ნაპროქსენის 500 მგ ერთდროული მიღების შემდეგ, სისხლდენის დროის კლინიკურად მნიშვნელოვანი გახანგრძლივება არ დაფიქსირებულა. თუმცა, ზოგიერთ ადამიანში შესაძლებელია უფრო გამოხატული ფარმაკოდინამიკური პასუხი. არ გამოვლენილა ფარმაკოკინეტიკური ურთიერთქმედება რივაროქსაბანსა და კლოპიდოგრელს შორის (დამტვირთავი დოზა - 300 მგ, რასაც მოჰყვება შემანარჩუნებელი დოზა - 75 მგ), მაგრამ ზოგიერთ პაციენტში დაფიქსირდა სისხლდენის დროის მნიშვნელოვანი ზრდა, რომელიც არ იყო დაკავშირებული თრომბოციტების აგრეგაციასთან და P- შემცველობასთან. სელექტინი ან GPIIb/IIIa რეცეპტორი. სხვა პრეპარატების ერთდროული გამოყენება კლინიკურად მნიშვნელოვანი ფარმაკოკინეტიკური ან ფარმაკოდინამიკური ურთიერთქმედება არ დაფიქსირებულა რივაროქსაბანის მიდაზოლამთან (CYP3A4 სუბსტრატი), დიგოქსინთან (P-gp სუბსტრატი) ან ატორვასტატინთან (CYP3A4 და P-gp სუბსტრატი) ერთად მიღებისას. საკვებთან კლინიკურად მნიშვნელოვანი ურთიერთქმედება არ დაფიქსირებულა. შეუთავსებლობა. უცნობი. ეფექტი ლაბორატორიულ პარამეტრებზე კოაგულაციის ტესტის შედეგებზე (PT, APTT, HepTest®) ეფექტი მოსალოდნელია რივაროქსაბანის მოქმედების მექანიზმზე დაყრდნობით.

დოზირება

მწვავე კორონარული სინდრომის შემდეგ რეკომენდებული დოზაა Xarelto 2,5 მგ ტაბლეტი დღეში ორჯერ. პაციენტებმა ასევე უნდა მიიღონ 75-100 მგ აცეტილსალიცილის მჟავას დღიური დოზა ან 75-100 მგ აცეტილსალიცილის მჟავას დღიური დოზა კლოპიდოგრელის 75 მგ დღიურ დოზასთან ან ტიკლოპიდინის სტანდარტულ დღიურ დოზასთან ერთად.

მკურნალობა რეგულარულად უნდა შეფასდეს, რათა უზრუნველყოს ბალანსი იშემიური მოვლენების რისკსა და სისხლდენის რისკს შორის. მკურნალობის ხანგრძლივობაა 12 თვე. შერჩეული პაციენტებისთვის მკურნალობა შეიძლება გაგრძელდეს 24 თვემდე, რადგან ამ ხანგრძლივობის მკურნალობის შესახებ მონაცემები შეზღუდულია.

Xarelto 2.5 მგ-ით მკურნალობა უნდა დაიწყოს რაც შეიძლება მალე, მას შემდეგ რაც პაციენტი სტაბილიზდება მიმდინარე ACS-ის დროს (რევასკულარიზაციის პროცედურების ჩათვლით).

Xarelto-ით მკურნალობა უნდა დაიწყოს ჰოსპიტალიზაციის შემდეგ სულ მცირე 24 საათის შემდეგ. Xarelto 2.5 მგ უნდა დაიწყოს პარენტერალური ანტიკოაგულანტების ჩვეულებრივ შეწყვეტისას.

Xarelto 2.5 მგ უნდა მიიღოთ ერთი ტაბლეტი დღეში ორჯერ.

Xarelto 2.5 მგ უნდა იქნას მიღებული საკვებით ან მის გარეშე.

დოზის გამოტოვების შემთხვევაში, პაციენტმა უნდა გააგრძელოს ქსარელტოს 2,5 მგ ჩვეული დოზით მიღება, ანუ შემდეგი დაგეგმილი დოზა რეკომენდაციების შესაბამისად.

თუ პაციენტს არ შეუძლია ტაბლეტის მთლიანად გადაყლაპვა, ქსარელტოს ტაბლეტი შეიძლება დაქუცმაცდეს ან შეურიოს წყალს ან თხევად საკვებს, როგორიცაა ვაშლის სოუსი უშუალოდ შეყვანამდე. დაქუცმაცებული Xarelto ტაბლეტი შეიძლება მიეცეს კუჭის მილის მეშვეობით. ქსარელტოს მიღებამდე ზონდის მდებარეობა კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში დამატებით უნდა შეთანხმდეს ექიმთან. დაქუცმაცებული ტაბლეტი უნდა შეიყვანოთ კუჭის მილში მცირე რაოდენობით წყალში, რის შემდეგაც უნდა შეიყვანოთ მცირე რაოდენობით წყალი, რათა ჩამოირეცხოს ნებისმიერი დარჩენილი პრეპარატი მილის კედლებიდან.

დოზის გადაჭარბება

აღწერილია 600 მგ-მდე დოზის გადაჭარბების იშვიათი შემთხვევები სისხლდენის ან სხვა გვერდითი მოვლენების გარეშე. შეზღუდული შეწოვის გამო, პლატო კონცენტრაცია მოსალოდნელია რივაროქსაბანის საშუალო პლაზმური კონცენტრაციის შემდგომი ზრდის გარეშე 50 მგ ან უფრო მაღალი სუპრათერაპიული დოზების გამოყენებისას.

არ არსებობს სპეციფიური ანტიდოტი, რომელიც ეწინააღმდეგება რივაროქსაბანის ფარმაკოდინამიკურ ეფექტებს. Xarelto-ს დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში, აქტივირებული ნახშირის გამოყენება შესაძლებელია პრეპარატის შეწოვის შესამცირებლად. პლაზმის ცილებთან მნიშვნელოვანი შეკავშირების გამო, რივაროქსაბანი არ გამოიყოფა ჰემოდიალიზით.

თუ პაციენტში რივაროქსაბანს ღებულობს სისხლდენის გართულება, პრეპარატის შემდეგი დოზის მიღება უნდა გადაიდოს ან აუცილებლობის შემთხვევაში ამ წამლით მკურნალობა უნდა შეწყდეს. რივაროქსაბანის ნახევარგამოყოფის პერიოდი დაახლოებით 5-დან 13 საათამდეა. მკურნალობა უნდა იყოს ინდივიდუალური, სისხლდენის სიმძიმისა და ლოკალიზაციის მიხედვით. საჭიროების შემთხვევაში შეიძლება გამოყენებულ იქნას შესაბამისი სიმპტომური მკურნალობა, როგორიცაა მექანიკური შეკუმშვა (მაგალითად, მძიმე ეპისტაქსის დროს), ქირურგიული ჰემოსტაზი სისხლდენის გაგრძელების კონტროლის პროცედურების გამოყენებით, სითხის თერაპია და ჰემოდინამიკური მხარდაჭერა, სისხლის პროდუქტების გამოყენება (შეფუთული სისხლის წითელი უჯრედები). ან ახლად გაყინული პლაზმა, იმის მიხედვით, მოხდა თუ არა ანემია ან კოაგულოპათია) ან თრომბოციტები.

თუ შეუძლებელია სისხლდენის კონტროლი ზემოაღნიშნული პროცედურების გამოყენებით, შეიძლება გამოყენებულ იქნას სპეციფიკური შექცევადი პროკოაგულანტების, როგორიცაა პროთრომბინის კომპლექსის კონცენტრატი, გააქტიურებული პროთრომბინის კომპლექსის კონცენტრატი ან რეკომბინანტული ფაქტორი VIIa. თუმცა, ამჟამად, ამ პრეპარატების გამოყენების გამოცდილება პაციენტებში, რომლებიც იღებენ Xarelto®-ს, ძალიან შეზღუდულია. მოსალოდნელია, რომ პროტამინის სულფატი და ვიტამინი K არ იმოქმედებს რივაროქსაბანის ანტიკოაგულანტულ აქტივობაზე.

ასევე არ არსებობს გამოცდილება ანტიფიბრინოლიზური საშუალებების (ტრანექსამინის მჟავა, ამინოკაპრონის მჟავა) გამოყენებისას პაციენტებში, რომლებიც იღებენ Xarelto-ს. ასევე არ არსებობს მეცნიერული დასაბუთება სისტემური ჰემოსტატიკების, დესმოპრესინისა და აპროტინინის გამოყენების შესახებ პაციენტებში, რომლებიც იღებენ Xarelto-ს, ისევე როგორც გამოცდილება ამ ჯგუფში ამ პრეპარატების გამოყენების შესახებ.

ვენური თრომბოემბოლიის (VTE) პროფილაქტიკა პაციენტებში, რომლებსაც უტარდებათ ძირითადი ორთოპედიული ოპერაცია ქვედა კიდურებზე რეკომენდებულია 10 მგ 1-ჯერ დღეში დანიშვნა.

ფარმაკოდინამიკა. მოქმედების მექანიზმი რივაროქსაბანი არის უაღრესად შერჩევითი პირდაპირი Xa ფაქტორის ინჰიბიტორი, მაღალი ბიოშეღწევადობით პერორალურად მიღებისას. X ფაქტორის გააქტიურება ფაქტორ Xa-ს ფორმირებისთვის შინაგანი და გარეგანი კოაგულაციის გზების მეშვეობით ცენტრალურ როლს ასრულებს კოაგულაციის კასკადში. ფაქტორი Xa არის პროთრომბინაზას განვითარებადი კომპლექსის კომპონენტი, რომლის მოქმედება იწვევს პროთრომბინის თრომბინად გარდაქმნას. შედეგად, ეს რეაქციები იწვევს ფიბრინის თრომბის წარმოქმნას და თრომბინის მიერ თრომბოციტების გააქტიურებას. Xa ფაქტორის ერთი მოლეკულა კატალიზებს თრომბინის 1000-ზე მეტი მოლეკულის წარმოქმნას, რომელსაც „თრომბინის აფეთქებას“ უწოდებენ. პროთრომბინაზაში შეკრული Xa ფაქტორის რეაქციის სიჩქარე 300000-ჯერ გაიზარდა თავისუფალი ფაქტორი Xa-სთან შედარებით, რაც უზრუნველყოფს თრომბინის დონის მკვეთრ ნახტომს. შერჩევითი ფაქტორი Xa ინჰიბიტორებს შეუძლიათ შეაჩერონ თრომბინის აფეთქება. ამიტომ, რივაროქსაბანმა შეიძლება ხელი შეუშალოს ზოგიერთი სპეციფიკური ან ზოგადი ლაბორატორიული ტესტების შედეგებს, რომლებიც გამოიყენება კოაგულაციის სისტემების შესაფასებლად. ფარმაკოდინამიკური ეფექტები ადამიანებში შეინიშნება Xa ფაქტორის აქტივობის დოზადამოკიდებული დათრგუნვა. რივაროქსაბანს აქვს დოზადამოკიდებული ეფექტი პროთრომბინის დროის ცვლილებაზე, რაც მჭიდროდ არის დაკავშირებული რივაროქსაბანის პლაზმურ კონცენტრაციებთან (კორელაციის კოეფიციენტი 0,98), როდესაც ნეოპლასტინის ნაკრები გამოიყენება ანალიზისთვის. სხვა რეაგენტების გამოყენების შემთხვევაში შედეგები განსხვავდება. პროთრომბინის დრო უნდა გაიზომოს წამებში, რადგან INR (საერთაშორისო ნორმალიზებული თანაფარდობა) დაკალიბრებულია და სერთიფიცირებულია მხოლოდ კუმარინის წარმოებულებისთვის და არ შეიძლება გამოყენებულ იქნას სხვა ანტიკოაგულანტებისთვის. პაციენტებში, რომლებსაც უტარდებათ ძირითადი ორთოპედიული ოპერაცია, პროთრომბინის დროის (ნეოპლასტინის) 5/95 პროცენტული მნიშვნელობები ტაბლეტის მიღებიდან 2-დან 4 საათამდე (ანუ მაქსიმალური ეფექტით) მერყეობს 13-დან 25 წამამდე. ასევე, რივაროქსაბანი დოზადამოკიდებულად ზრდის გააქტიურებულ ნაწილობრივ თრომბოპლასტინის დროს (aPTT) და ჰეპტესტის შედეგს; თუმცა, ეს პარამეტრები არ არის რეკომენდებული რივაროქსაბანის ფარმაკოდინამიკური ეფექტების შესაფასებლად. Xarelto®-ით მკურნალობისას არ არის საჭირო სისხლის კოაგულაციის მაჩვენებლების მონიტორინგი. თუმცა, თუ კლინიკურად გამართლებულია, რივაროქსაბანის კონცენტრაცია შეიძლება გაიზომოს კალიბრირებული რაოდენობრივი ანტი-ფაქტორის Xa ტესტის გამოყენებით. 50 წელზე უფროსი ასაკის ჯანმრთელ მამაკაცებსა და ქალებში ელექტროკარდიოგრამის QT ინტერვალის გახანგრძლივება რივაროქსაბანის გავლენის ქვეშ არ დაფიქსირებულა. ფარმაკოკინეტიკა აბსორბცია და ბიოშეღწევადობა
რივაროქსაბანი სწრაფად შეიწოვება; მაქსიმალური კონცენტრაცია (Cmax) მიიღწევა ტაბლეტის მიღებიდან 2-4 საათის შემდეგ. პერორალური მიღების შემდეგ რივაროქსაბანი თითქმის მთლიანად შეიწოვება და მისი ბიოშეღწევადობა 2,5 მგ ტაბლეტების მიღებისას მაღალია (80-100%), მიუხედავად საკვების მიღებისა. საკვების მიღება არ ახდენს გავლენას AUC-ზე (არეალი კონცენტრაცია-დროის მრუდის ქვეშ) და Cmax-ზე 10 მგ დოზის მიღებისას. Xarelto® ტაბლეტები 2,5 მგ დოზით შეიძლება მიღებულ იქნას საკვებთან ერთად ან უზმოზე (იხ. ნაწილი „დოზირება და მიღების წესი“). რივაროქსაბანის ფარმაკოკინეტიკა ხასიათდება ზომიერი ინდივიდუალური ცვალებადობით, ცვალებადობის კოეფიციენტი Cv% მერყეობს 30%-დან 40%-მდე. რივაროქსაბანის შეწოვა დამოკიდებულია კუჭ-ნაწლავის (GI) ტრაქტში განთავისუფლების ადგილზე. 29% და 56% შემცირება AUC-ში და Cmax-ში, შესაბამისად, მთლიანი ტაბლეტის მიღებასთან შედარებით, დაფიქსირდა რივაროქსაბანის გრანულატის პროქსიმალურ წვრილ ნაწლავში შეყვანისას. წამლის ექსპოზიცია ასევე მცირდება დისტალურ წვრილ ნაწლავში ან აღმავალ ნაწლავში შეყვანისას. რივაროქსაბანის შეყვანა კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში კუჭის დისტალურად თავიდან უნდა იქნას აცილებული, რადგან ამან შეიძლება გამოიწვიოს შეწოვის დაქვეითება და, შესაბამისად, პრეპარატის ექსპოზიციის შემცირება. რივაროქსაბანის 20 მგ ბიოშეღწევადობა (AUC და Cmax) მთლიანი ტაბლეტის სახით მიღებისას შედარებულია წამლის ბიოშეღწევადობასთან, რომელიც მიიღება პერორალურად დაქუცმაცებული ტაბლეტის სახით (შერეული ვაშლის სოუსში ან წყალში შეჩერებული), ასევე პრეპარატის ბიოშეღწევადობასთან, როდესაც შეყვანილია კუჭის მილის მეშვეობით, რასაც მოჰყვება თხევადი საკვების მიღება. რივაროქსაბანის პროგნოზირებადი დოზადამოკიდებული ფარმაკოკინეტიკური პროფილის გათვალისწინებით, ამ ბიოშეღწევადობის კვლევის შედეგები ასევე ვრცელდება უფრო დაბალ დოზებზე. განაწილება რივაროქსაბანს აქვს პლაზმის ცილებთან შეკავშირების მაღალი ხარისხი, ეს არის დაახლოებით 92 - 95%, ძირითადად რივაროქსაბანი უკავშირდება შრატის ალბუმინს. პრეპარატის განაწილების საშუალო მოცულობა დაახლოებით 50 ლიტრია. მეტაბოლიზმი და გამოყოფა პერორალურად მიღებისას რივაროქსაბანის მიღებული დოზის დაახლოებით 2/3 მეტაბოლიზდება და გამოიყოფა თირკმელებით და ნაწლავებით თანაბარი პროპორციით.
მიღებული დოზის დარჩენილი 1/3 გამოიყოფა უცვლელი სახით პირდაპირი თირკმელებით, ძირითადად თირკმელების აქტიური სეკრეციის გამო. რივაროქსაბანი მეტაბოლიზდება იზოფერმენტების CYP3A4, CYP2J2, აგრეთვე ციტოქრომული სისტემისგან დამოუკიდებელი მექანიზმების მეშვეობით. ბიოტრანსფორმაციის ძირითადი ადგილებია მორფოლინის ჯგუფის დაჟანგვა და ამიდური ბმების ჰიდროლიზი. ინ ვიტრო მონაცემების მიხედვით, რივაროქსაბანი არის სუბსტრატი გადამტანი ცილების P-gp (P-გლიკოპროტეინი) და Bcrp (ძუძუს კიბოს წინააღმდეგობის პროტეინი). უცვლელი რივაროქსაბანი ერთადერთი აქტიური ნაერთია პლაზმაში; პლაზმაში არ არის გამოვლენილი ძირითადი ან აქტიური მოცირკულირე მეტაბოლიტები. რივაროქსაბანი, რომლის სისტემური კლირენსი არის დაახლოებით 10 ლ/სთ, შეიძლება კლასიფიცირდეს, როგორც დაბალი კლირენსის მქონე პრეპარატი. როდესაც რივაროქსაბანი გამოიყოფა პლაზმიდან, საბოლოო ნახევარგამოყოფის პერიოდი ახალგაზრდა პაციენტებში 5-დან 9 საათამდეა, ხოლო ხანდაზმულ პაციენტებში 11-დან 13 საათამდე. სქესი/ხანდაზმული ასაკი (65 წელზე მეტი) ხანდაზმულ პაციენტებს აქვთ რივაროქსაბანის უფრო მაღალი კონცენტრაცია პლაზმაში, ვიდრე ახალგაზრდა პაციენტებში; საშუალო AUC მნიშვნელობა დაახლოებით 1,5-ჯერ აღემატება შესაბამის მნიშვნელობებს ახალგაზრდა პაციენტებში, ძირითადად მთლიანი და თირკმლის კლირენსის აშკარა შემცირების გამო (იხ. განყოფილება "დოზირება და მიღების წესი"). არ გამოვლენილა კლინიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები ფარმაკოკინეტიკაში მამაკაცებსა და ქალებში (იხ. ნაწილი „დოზირება და მიღების წესი“). სხეულის წონა ძალიან მცირე ან ძალიან დიდი სხეულის წონა (50 კგ-ზე ნაკლები და 120 კგ-ზე მეტი) მხოლოდ უმნიშვნელოდ მოქმედებს რივაროქსაბანის კონცენტრაციაზე სისხლის პლაზმაში (განსხვავება 25%-ზე ნაკლებია (იხ. ნაწილი "დოზირება და მიღების წესი"). ბავშვები და მოზარდები (დაბადებიდან 18 წლამდე) არ არსებობს მონაცემები ამ ასაკობრივი კატეგორიის შესახებ (იხ. განყოფილება „შეყვანის მეთოდი და დოზირება“). ეთნიკური განსხვავებები არ იყო კლინიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები ფარმაკოკინეტიკასა და ფარმაკოდინამიკაში კავკასიელი, აფროამერიკელი, ესპანური, იაპონელი ან ჩინელი ეროვნების პაციენტებში (იხ. განყოფილება "დოზირება და მიღების წესი"). ღვიძლის უკმარისობა ღვიძლის უკმარისობის ეფექტი რივაროქსაბანის ფარმაკოკინეტიკაზე შესწავლილი იყო პაციენტებში, რომლებიც გამოყოფილი იყო Child-Pugh კლასიფიკაციის მიხედვით (კლინიკური კვლევების სტანდარტული პროცედურების მიხედვით). Child-Pugh კლასიფიკაცია საშუალებას გაძლევთ შეაფასოთ პროგნოზი პაციენტებისთვის ღვიძლის ქრონიკული დაავადებებით, ძირითადად ციროზით. პაციენტებისთვის, რომლებიც გადიან ანტიკოაგულანტულ თერაპიას, ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის ყველაზე მნიშვნელოვანი შედეგია ღვიძლში კოაგულაციის ფაქტორების სინთეზის დაქვეითება. ვინაიდან ეს მაჩვენებელი შეესაბამება მხოლოდ ერთს იმ ხუთი კლინიკური/ბიოქიმიური კრიტერიუმიდან, რომლებიც ქმნიან Child-Pugh კლასიფიკაციას, სისხლდენის რისკი აშკარად არ შეესაბამება ამ კლასიფიკაციას. ასეთი პაციენტების ანტიკოაგულანტებით მკურნალობის საკითხი უნდა გადაწყდეს ჩაილდ-პუგის კლასის მიუხედავად. რივაროქსაბანი უკუნაჩვენებია პაციენტებში ღვიძლის დაავადებით, რომლებიც დაკავშირებულია კოაგულოპათიასთან, რაც იწვევს სისხლდენის კლინიკურად მნიშვნელოვან რისკს. პაციენტებში ღვიძლის ციროზით და ღვიძლის მსუბუქი უკმარისობით (Child-Pugh კლასი A), რივაროქსაბანის ფარმაკოკინეტიკა მხოლოდ ოდნავ განსხვავდებოდა ჯანმრთელი მოხალისეების საკონტროლო ჯგუფის შესაბამისი მაჩვენებლებისაგან (საშუალოდ, აღინიშნა რივაროქსაბანის AUC-ის ზრდა 1.2-ით. ჯერ). არ იყო მნიშვნელოვანი განსხვავებები ფარმაკოდინამიკურ თვისებებში ჯგუფებს შორის. პაციენტებში ციროზით და ღვიძლის ზომიერი უკმარისობით (Child-Pugh კლასი B), რივაროქსაბანის საშუალო AUC მნიშვნელოვნად გაიზარდა (2.3-ჯერ) ჯანმრთელ მოხალისეებთან შედარებით პრეპარატის მნიშვნელოვნად შემცირებული კლირენსის გამო, რაც მიუთითებს ღვიძლის მნიშვნელოვან დაავადებაზე. Xa ფაქტორის აქტივობის დათრგუნვა უფრო გამოხატული იყო (2.6-ჯერ), ვიდრე ჯანმრთელ მოხალისეებში. პროთრომბინის დრო ასევე 2.1-ჯერ მეტი იყო, ვიდრე ჯანმრთელ მოხალისეებში. პროთრომბინის დროის გაზომვით, ფასდება კოაგულაციის გარეგანი გზა, მათ შორის კოაგულაციის ფაქტორები VII, X, V, II და I, რომლებიც სინთეზირდება ღვიძლში. ღვიძლის ზომიერი უკმარისობის მქონე პაციენტები უფრო მგრძნობიარენი არიან რივაროქსაბანის მიმართ, რაც გამოწვეულია ფარმაკოდინამიკური ეფექტებისა და ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრების მჭიდრო კავშირის შედეგად, განსაკუთრებით კონცენტრაციასა და პროთრომბინის დროს შორის.
6
CCDS 12
არ არის ხელმისაწვდომი მონაცემები ChildPugh C კლასის ღვიძლის უკმარისობის მქონე პაციენტებისთვის. თირკმლის ფუნქციის დარღვევა თირკმლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში აღინიშნა რივაროქსაბანის კონცენტრაცია-დროის მრუდის ქვეშ არსებული ფართობის ზრდა, რაც უკუპროპორციულია თირკმელების ფუნქციის დაქვეითების ხარისხთან, რომელიც შეფასებულია კრეატინინის კლირენსით. პაციენტებში თირკმლის მსუბუქი უკმარისობით (კრეატინინის კლირენსი CrCl 50 - 80 მლ/წთ), თირკმლის ზომიერი უკმარისობით (კრეატინინის კლირენსი CrC 30 - 49 მლ/წთ) ან თირკმლის მძიმე უკმარისობით (კრეატინინის კლირენსი CrC 15 - 29 მლ/წთ) იყო რივაროქსაბანის პლაზმური კონცენტრაციების (AUC) 1,4-, 1,5- და 1,6-ჯერ ზრდა, შესაბამისად, ჯანმრთელ მოხალისეებთან შედარებით (იხ. განყოფილებები „შეყვანის მეთოდი და დოზირება“, „სპეციალური ინსტრუქციები“, „ფრთხილად“). ფარმაკოდინამიკური ეფექტების შესაბამისი ზრდა უფრო გამოხატული იყო. პაციენტებში თირკმლის მსუბუქი, ზომიერი და მძიმე უკმარისობით, Xa ფაქტორის აქტივობის საერთო დათრგუნვა გაიზარდა 1.5, 1.9 და 2-ჯერ ჯანმრთელ მოხალისეებთან შედარებით; პროთრომბინის დრო Xa ფაქტორის მოქმედებით ასევე გახანგრძლივდა 1.3, 2.2 და 2.4-ჯერ შესაბამისად. მონაცემები Xarelto®-ს გამოყენების შესახებ პაციენტებში CC< 15мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов. Данные о применении препарата Ксарелто® у пациентов с КлКр 15-29 мл/мин ограничены, в связи с чем следует соблюдать осторожность при применении препарата у данной категории пациентов. (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания», «С осторожностью»). В связи с основным заболеванием пациенты с тяжелой степенью нарушения функции почек подвержены повышенному риску кровотечений и тромбозов.

გულ-სისხლძარღვთა მიზეზების გამო სიკვდილის პრევენცია, მიოკარდიუმის ინფარქტი და სტენტის თრომბოზი პაციენტებში მწვავე კორონარული სინდრომის (ACS) შემდეგ, რაც განვითარდა გულის სპეციფიკური ბიომარკერების გაზრდით, აცეტილსალიცილის მჟავასთან ან აცეტილსალიცილის მჟავასთან და თიენოპირიდინებთან ან კლოპიპიდოლოპიდთან კომბინირებულ თერაპიაში. . ინსულტის, მიოკარდიუმის ინფარქტის და გულ-სისხლძარღვთა მიზეზების გამო სიკვდილის პრევენცია, აგრეთვე კიდურის მწვავე იშემიის და ყველა მიზეზით სიკვდილიანობის პრევენცია გულის კორონარული დაავადების (CHD) ან პერიფერიული არტერიული დაავადების (PAD) მქონე პაციენტებში აცეტილსალიცილის მჟავასთან კომბინირებული თერაპიის დროს.

შიგნით. Xarelto® 2.5 მგ უნდა მიიღოთ ერთი ტაბლეტი დღეში ორჯერ. Xarelto® 2.5 მგ უნდა იქნას მიღებული საკვებთან ერთად ან მის გარეშე. გულ-სისხლძარღვთა მიზეზების გამო სიკვდილის პრევენცია, მიოკარდიუმის ინფარქტი და სტენტის თრომბოზი პაციენტებში ACS-ის შემდეგ ACS-ის შემდეგ, რეკომენდებული დოზირების რეჟიმი სისხლძარღვთა მოვლენების პროფილაქტიკისთვის არის 1 ტაბლეტი Xarelto® 2.5 მგ დღეში ორჯერ. პაციენტებმა ასევე უნდა მიიღონ 75-100 მგ აცეტილსალიცილის მჟავას დღიური დოზა ან 75-100 მგ აცეტილსალიცილის მჟავას დღიური დოზა კლოპიდოგრელის 75 მგ დღიურ დოზასთან ან ტიკლოპიდინის სტანდარტულ დღიურ დოზასთან ერთად. მკურნალობა რეგულარულად უნდა შეფასდეს, რათა უზრუნველყოს ბალანსი იშემიური მოვლენების რისკსა და სისხლდენის რისკს შორის. მკურნალობის ხანგრძლივობაა 12 თვე. შერჩეული პაციენტებისთვის მკურნალობა შეიძლება გაგრძელდეს 24 თვემდე, რადგან ამ ხანგრძლივობის მკურნალობის შესახებ მონაცემები შეზღუდულია. Xarelto® 2.5 მგ-ით მკურნალობა უნდა დაიწყოს რაც შეიძლება მალე, მას შემდეგ რაც პაციენტი სტაბილიზდება მიმდინარე ACS-ის დროს (რევასკულარიზაციის პროცედურების ჩათვლით). Xarelto®-ით მკურნალობა უნდა დაიწყოს ჰოსპიტალიზაციის შემდეგ სულ მცირე 24 საათის შემდეგ. Xarelto® 2.5 მგ უნდა დაიწყოს პარენტერალური ანტიკოაგულანტების ჩვეულებრივ შეწყვეტისას. ინსულტის, მიოკარდიუმის ინფარქტის და გულ-სისხლძარღვთა მიზეზების გამო სიკვდილის პროფილაქტიკა, აგრეთვე კიდურის მწვავე იშემიის და ყველა მიზეზით სიკვდილიანობის პროფილაქტიკა CAD ან PAD-ის მქონე პაციენტებში. რეკომენდებული დოზირების რეჟიმი სისხლძარღვთა მოვლენების პროფილაქტიკისთვის პაციენტებში CAD ან PAD არის Xarelto® 2,5 მგ 1 ტაბლეტი დღეში ორჯერ აცეტილსალიცილის მჟავას დღიურ დოზასთან ერთად 75-100 მგ. Xarelto® 2.5 მგ-ით მკურნალობა უნდა იყოს ხანგრძლივი, იმ პირობით, რომ მიღებული სარგებელი აღემატება რისკებს. პაციენტებში მწვავე თრომბოზული მოვლენის მქონე პაციენტებში ან სისხლძარღვთა ჩარევის აუცილებლობაზე, რომლებიც საჭიროებენ ორმაგ ანტითრომბოციტულ თერაპიას, უნდა შეფასდეს Xarelto 2.5 მგ ორჯერ დღეში გაგრძელების საჭიროება თრომბოზული მოვლენის ან პროცედურის ტიპისა და ანტითრომბოციტული თერაპიის ტიპის მიხედვით. Xarelto-ს 2.5 მგ-ის უსაფრთხოება და ეფექტურობა, რომელიც მიიღება დღეში ორჯერ აცეტილსალიცილის მჟავასთან და კლოპიდოგრელთან ან ტიკლოპიდინთან ერთად, შესწავლილი იყო მხოლოდ პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ბოლოდროინდელი ანამნეზი ACS. ორმაგი ანტითრომბოციტული თერაპიის გამოყენება Xarelto-სთან ერთად 2,5 მგ ორჯერ დღეში, CAD ან PAD-ის მქონე პაციენტებში არ არის შესწავლილი. პაციენტებისთვის, რომლებსაც დიაგნოზირებულია კორონარული არტერიის დაავადება ან PAD, მკურნალობა Xarelto® 2.5 მგ-ით ორჯერ დღეში აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად 75-100 მგ დღეში ერთხელ შეიძლება ნებისმიერ დროს დაიწყოს. დოზის გამოტოვების შემთხვევაში, პაციენტმა უნდა გააგრძელოს ქსარელტოს 2,5 მგ ჩვეული დოზით მიღება, ანუ შემდეგი დაგეგმილი დოზა რეკომენდაციების შესაბამისად. თუ პაციენტს არ შეუძლია ტაბლეტის მთლიანად გადაყლაპვა, Xarelto® ტაბლეტი შეიძლება დაქუცმაცდეს ან შერეული იყოს წყალთან ან თხევად საკვებთან, როგორიცაა ვაშლის სოუსი, შეყვანისთანავე. დაქუცმაცებული Xarelto® ტაბლეტის მიცემა შესაძლებელია კუჭის მილის მეშვეობით. ქსარელტო®-ს მიღებამდე ზონდის მდებარეობა კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში დამატებით უნდა შეთანხმდეს ექიმთან. დაქუცმაცებული ტაბლეტი უნდა შეიყვანოთ კუჭის მილში მცირე რაოდენობით წყალში, რის შემდეგაც საჭიროა მცირე რაოდენობის წყლის შეყვანა მილის კედლებიდან დარჩენილი წამლის მოსაშორებლად (იხ. განყოფილება „ფარმაკოლოგიური თვისებები“ ). დამატებითი ინფორმაცია პაციენტების განსაკუთრებული პოპულაციისთვის პაციენტები ღვიძლის ფუნქციის დარღვევით Xarelto® უკუნაჩვენებია პაციენტებში ღვიძლის დაავადებით, რომლებიც დაკავშირებულია კოაგულოპათიასთან, რაც იწვევს სისხლდენის კლინიკურად მნიშვნელოვან რისკს (იხ. "უკუჩვენებები"). ღვიძლის სხვა დაავადებების მქონე პაციენტებს არ ესაჭიროებათ დოზის კორექცია (იხ. ნაწილი "ფარმაკოლოგიური თვისებები"). ღვიძლის ზომიერი უკმარისობის მქონე პაციენტებში მიღებული შეზღუდული კლინიკური მონაცემები (Child-Pugh კლასი B) მიუთითებს ფარმაკოლოგიური აქტივობის მნიშვნელოვან ზრდაზე. ღვიძლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებისთვის (Child-Pugh კლასი C), კლინიკური მონაცემები არ არის ხელმისაწვდომი (იხ. განყოფილებები "უკუჩვენებები", "ფარმაკოლოგიური თვისებები"). თირკმლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტები დოზის კორექცია საჭირო არ არის, თუ Xarelto® გამოიყენება პაციენტებში მსუბუქი (ClCr 50-80 მლ/წთ) ან ზომიერი (ClCr 30-49 მლ/წთ) თირკმლის უკმარისობით (იხ. განყოფილება „ფარმაკოლოგიური თვისებები“). თირკმელების მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში მიღებული შეზღუდული კლინიკური მონაცემები (CrCl 15-29 მლ/წთ) მიუთითებს იმაზე, რომ რივაროქსაბანის პლაზმური კონცენტრაცია მნიშვნელოვნად გაიზარდა პაციენტების ამ პოპულაციაში. ამიტომ, Xarelto® სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული ასეთ პაციენტებში (იხ. ნაწილი „სპეციალური ინსტრუქციები“, „ფარმაკოლოგიური თვისებები“). Xarelto®-ს გამოყენება არ არის რეკომენდებული CC-ის მქონე პაციენტებში< 15 мл/мин (см. раздел «Противопоказания»"). Переход с антагонистов витамина K (АВК) на препарат Ксарелто® При переходе пациентов с АВК на препарат Ксарелто® значения МНО будут ошибочно завышенными после приема препарата Ксарелто®. МНО не подходит для определения антикоагулянтной активности препарата Ксарелто® и поэтому не должно использоваться с этой целью (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Переход с терапии препаратом Ксарелто® на терапию антагонистами витамина К (АВК) Существует возможность возникновения недостаточного антикоагулянтного эффекта при переходе с терапии препаратом Ксарелто® на терапию АВК. В связи с этим необходимо обеспечить непрерывный достаточный антикоагулянтный эффект во время подобного перехода с помощью альтернативных антикоагулянтов. Следует отметить, что при переходе с препарата Ксарелто® на терапию АВК препарат Ксарелто® может способствовать повышению МНО. У пациентов, которые переходят с терапии препаратом Ксарелто® на терапию АВК, последние следует принимать непрерывно до тех пор, пока значение МНО не составит ≥2,0. В первые два дня переходного периода АВК следует применять в стандартных дозах, адаптируя впоследствии дозу АВК в соответствии со значением МНО. Так как пациенты в этот период получают одновременно и препарат Ксарелто®, и АВК, МНО следует оценивать не ранее, чем через 24 часа (после первой дозы, но до следующего приема препарата Ксарелто®). Таким образом, после прекращения применения препарата Ксарелто® МНО в качестве надежной оценки терапевтического эффекта АВК может использоваться не ранее, чем через 24 часа после последнего приема препарата Ксарелто® (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", “Способ применения и дозы”). Переход с терапии парентеральными антикоагулянтами на терапию препаратом Ксарелто® Для пациентов, получающих парентеральные антикоагулянты, применение препарата Ксарелто® следует начинать за 0 - 2 часа до времени следующего планового парентерального введения препарата (например, низкомолекулярного гепарина) или в момент прекращения непрерывного парентерального введения препарата (например, внутривенного введения нефракционированного гепарина). Переход с терапии препаратом Ксарелто® на терапию парентеральными антикоагулянтами Следует отменить препарат Ксарелто® и ввести первую дозу парентерального антикоагулянта в то время, когда нужно было принимать следующую дозу препарата Ксарелто®. Дети и подростки (с рождения до 18 лет) Безопасность и эффективность применения у детей и подростков до 18 лет не установлены. Пациенты пожилого возраста Коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется (см. раздел "Фармакологические свойства»"). Пол Коррекции дозы в зависимости от пола не требуется (см. раздел "Фармакологические свойства»"). Масса тела Коррекции дозы в зависимости от массы тела не требуется (см. раздел "Фармакологические свойства"). Этническая принадлежность Коррекции дозы в зависимости от этнической принадлежности не требуется (см. раздел "Фармакологические свойства»")

Xarelto®-ს უსაფრთხოება შეფასდა III ფაზის ცამეტ კვლევაში, რომელშიც მონაწილეობდა 53,103 პაციენტი, რომლებიც მკურნალობდნენ Xarelto®-ით. კვლევაში ჩართული პაციენტების რაოდენობა, რომლებმაც მიიღეს რივაროქსაბანის მინიმუმ 1 დოზა, საერთო დღიური დოზა და მკურნალობის მაქსიმალური ხანგრძლივობა III ფაზის კლინიკურ კვლევებში Xarelto®-ს გამოყენებით ნაჩვენებია ქვემოთ მოცემულ ცხრილში. ცხრილი 1

თერაპიული ტერიტორია	პაციენტთა რაოდენობა, რომლებმაც მიიღეს რივაროქსაბანის მინიმუმ 1 დოზა	მთლიანი დღიური დოზა, მგ	მკურნალობის მაქსიმალური ხანგრძლივობა
	6097	10	39 დღე
	3997	10	39 დღე
	6790	დღე 1-21 - 30 მგ; 22-ე დღიდან დაწყებული - 20 მგ; თერაპიის მინიმუმ 6 თვის შემდეგ - 10 ან 20 მგ	21 თვე
	7750	20	41 თვე
ათეროთრომბოზული მოვლენების პროფილაქტიკა პაციენტებში ACS-ის შემდეგ	10225	5 ან 10 მგ შესაბამისად, აცეტილსალიცილის მჟავასთან ან აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად კლოპიდოგრელთან ან ტიკლოპიდინთან ერთად	31 თვე
ინსულტის, მიოკარდიუმის ინფარქტის და გულ-სისხლძარღვთა მიზეზების გამო სიკვდილის პროფილაქტიკა, ასევე კიდურის მწვავე იშემიის და ყველა მიზეზით სიკვდილიანობის პროფილაქტიკა კორონარული არტერიის დაავადების ან PAD-ის მქონე პაციენტებში	18224	5 მგ აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად 100 მგ ან 10 მგ მონოთერაპიაში	47 თვე

ცხრილი 2 სისხლდენის და ანემიის სიხშირე პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ Xarelto®-ით, III ფაზის კვლევებზე დაყრდნობით

გამოყენების ჩვენებები	ნებისმიერი სისხლდენა	ანემია
VTE-ის პრევენცია პაციენტებში, რომლებსაც უტარდებათ ბარძაყის ან მუხლის ჩანაცვლების არჩევითი ოპერაცია	პაციენტების 68%.	პაციენტების 5,9%.
VTE-ის პრევენცია სამედიცინო მიზეზების გამო ჰოსპიტალიზებულ პაციენტებში	პაციენტების 12,6%.	პაციენტების 2,1%.
DVT, PE-ს მკურნალობა და DVT, PE-ს რეციდივის პრევენცია	პაციენტების 23%.	პაციენტების 1,6%.
ინსულტის და სისტემური თრომბოემბოლიის პროფილაქტიკა პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ არასარქვლოვანი წინაგულების ფიბრილაცია	28 მოვლენა 100 პაციენტ-წელზე	2.5 მოვლენა 100 პაციენტ-წელზე
ათეროთრომბოზული გართულებების პროფილაქტიკა პაციენტებში ACS-ის შემდეგ	22 მოვლენა 100 პაციენტ-წელზე	1.4 მოვლენა 100 პაციენტ-წელზე

მოქმედების მექანიზმის გათვალისწინებით, Xarelto®-ს გამოყენება შეიძლება დაკავშირებული იყოს ნებისმიერი ქსოვილიდან და ორგანოდან ფარული ან აშკარა სისხლდენის განვითარების გაზრდილ რისკთან, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს პოსტჰემორაგიული ანემიის განვითარება. სისხლდენის რისკი შეიძლება გაიზარდოს მძიმე უკონტროლო ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებში და/ან ჰემოსტაზზე მოქმედ წამლებთან ერთად გამოყენებისას (იხ. ფრთხილად). ნიშნები, სიმპტომები და სიმძიმე (მათ შორის შესაძლო სიკვდილი) განსხვავდება სისხლდენის და/ან ანემიის წყაროსა და სიმძიმის ან სიმძიმის მიხედვით (იხ. დოზის გადაჭარბება). ჰემორაგიული გართულებები შეიძლება მოიცავდეს სისუსტეს, ფერმკრთალს, თავბრუსხვევას, თავის ტკივილს ან აუხსნელ შეშუპებას, ქოშინს ან შოკს, რაც სხვა მიზეზებით არ აიხსნება. ზოგიერთ შემთხვევაში, ანემიის შედეგად აღინიშნება მიოკარდიუმის იშემიის სიმპტომები, როგორიცაა გულმკერდის ტკივილი ან სტენოკარდია. Xarelto®-ს გამოყენებისას ასევე დაფიქსირდა მძიმე სისხლდენის შედეგად გამოწვეული ცნობილი გართულებები, როგორიცაა გაზრდილი სუბფასიური წნევის სინდრომი (კომპარტმენტის სინდრომი) და თირკმლის უკმარისობა ჰიპოპერფუზიის გამო. ამიტომ, ნებისმიერი პაციენტის მდგომარეობის შეფასებისას, რომელიც იღებს ანტიკოაგულანტებს, გასათვალისწინებელია სისხლდენის შესაძლებლობა. წამლის გვერდითი რეაქციების (ADRs) სიხშირე Xarelto®-ს გამოყენებისას მოცემულია ქვემოთ. სიხშირის თითოეულ ჯგუფში გვერდითი მოვლენები წარმოდგენილია სიმძიმის შემცირების მიხედვით. შემთხვევების სიხშირე განისაზღვრება, როგორც: ძალიან ხშირი (≥1/10); ხშირად (≥1/100-მდე<1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000). სამკურნალო საშუალებების ყველა გვერდითი რეაქცია დაფიქსირებულია პაციენტებში III ფაზის კლინიკურ კვლევებში (კუმულაციური მონაცემები RECORD 1-4, *ROCKET AF, J-ROCKET, MAGELLAN, ATLAS, EINSTEIN (DVT/PE/Extension/CHOICE) და COMPASS* ) სისხლმბადი და ლიმფური სისტემებიდან:ხშირად - ანემია (მათ შორის შესაბამისი ლაბორატორიული პარამეტრები); იშვიათი - თრომბოციტემია (თრომბოციტების რაოდენობის გაზრდის ჩათვლით)1. იმუნური სისტემიდან:იშვიათი - ალერგიული რეაქცია, ალერგიული დერმატიტი. ნერვული სისტემიდან:ხშირად - თავბრუსხვევა, თავის ტკივილი; იშვიათად - ცერებრალური და ქალასშიდა სისხლჩაქცევები, სისუსტე. მხედველობის ორგანოს მხრიდან:ხშირად - სისხლდენა თვალში (მათ შორის სისხლდენა კონიუნქტივაში). Გულიდან:იშვიათად - ტაქიკარდია. სისხლძარღვების მხრიდან:ხშირად - არტერიული წნევის დაქვეითება, ჰემატომა. სასუნთქი სისტემისგან, გულმკერდისა და შუასაყარის ორგანოებიდან:ხშირად - ცხვირიდან სისხლდენა, ჰემოპტიზი. კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან: 1ხშირად - ღრძილების სისხლდენა, კუჭ-ნაწლავის სისხლდენა (მათ შორის რექტალური), ტკივილი კუჭ-ნაწლავის ტრაქტისა და მუცლის არეში, დისპეფსია, გულისრევა, ყაბზობა1, დიარეა, ღებინება1; არახშირი: პირის სიმშრალე. იშვიათი - ღვიძლის დისფუნქცია; იშვიათად - სიყვითლე. კანისა და კანქვეშა ქსოვილებისთვის:ხშირად - კანის ქავილი (ზოგადი ქავილის იშვიათი შემთხვევების ჩათვლით), გამონაყარი, ექიმოზი, კანისა და კანქვეშა სისხლჩაქცევები; იშვიათად - ჭინჭრის ციება. კუნთოვანი სისტემიდან და შემაერთებელი ქსოვილიდან:ხშირად - ტკივილი კიდურებში1; იშვიათად - ჰემართროზი; იშვიათად - სისხლდენა კუნთში. თირკმელებიდან და საშარდე გზებიდან:ხშირად - სისხლდენა უროგენიტალური ტრაქტიდან (მათ შორის ჰემატურია და მენორაგია 3), თირკმლის ფუნქციის დარღვევა (სისხლში კრეატინინის მომატების ჩათვლით, სისხლში შარდოვანას მომატება)2. ზოგადი დარღვევები და დარღვევები ინექციის ადგილზე:ხშირად - ცხელება 1, პერიფერიული შეშუპება, კუნთების საერთო სიძლიერის და ტონის დაქვეითება (სისუსტე და ასთენია); იშვიათად - ზოგადი ჯანმრთელობის გაუარესება (მათ შორის სისუსტე); იშვიათად - ადგილობრივი შეშუპება1. ლაბორატორიული და ინსტრუმენტული მონაცემები:ხშირად - ღვიძლის ტრანსამინაზების აქტივობის მომატება; იშვიათად - ბილირუბინის კონცენტრაციის მომატება, ALP1 აქტივობის მომატება, LDH1 აქტივობის მომატება, ლიპაზის აქტივობის მომატება1, ამილაზას აქტივობის მომატება1 გაზრდილი GGT1 აქტივობა; იშვიათად - კონიუგირებული ბილირუბინის კონცენტრაციის მატება (ALT აქტივობის შესაბამისი მატებით ან მის გარეშე). დაზიანებები, მოწამვლა და გართულებები მანიპულაციის შემდეგ:ხშირად - სისხლდენა სამედიცინო მანიპულაციის შემდეგ (მათ შორის პოსტოპერაციული ანემია და სისხლდენა ჭრილობიდან), სისხლჩაქცევა; იშვიათად - სეკრეცია ჭრილობიდან1; იშვიათად - სისხლძარღვთა ფსევდოანევრიზმი2. ყველაზე ხშირი გვერდითი რეაქციები პაციენტებში, რომლებიც იყენებდნენ პრეპარატს, იყო სისხლდენა. ყველაზე ხშირი სისხლდენის მოვლენები (≥4%) იყო ეპისტაქსია (5.9%) და კუჭ-ნაწლავის სისხლდენა (4.2%). პოსტმარკეტინგული მონიტორინგის დროს დაფიქსირდა შემდეგი გვერდითი რეაქციების შემთხვევები, რომელთა განვითარებას ჰქონდა დროებითი კავშირი Xarelto® მიღებასთან. შეუძლებელია ასეთი გვერდითი რეაქციების გაჩენის სიხშირის შეფასება რეგისტრაციის შემდგომი მონიტორინგის ფარგლებში. იმუნური სისტემიდან:ანგიონევროზული შეშუპება, ალერგიული შეშუპება. III ფაზის სარეგისტრაციო კლინიკურ კვლევებში (RCT), ასეთი გვერდითი რეაქციები ჩათვლილი იყო იშვიათად (≥1/1000-მდე<1/100) . ღვიძლისა და სანაღვლე გზებიდან:ქოლესტაზი, ჰეპატიტი (ჰეპატოცელულარული დაზიანების ჩათვლით). III ფაზის RCT-ში, ასეთი გვერდითი რეაქციები განიხილებოდა იშვიათად (≥1/10,000-მდე<1/1000). სისხლისა და ლიმფური სისტემიდან:თრომბოციტოპენია. III ფაზის RCT-ში, ასეთი გვერდითი რეაქციები ჩათვლილი იყო იშვიათად (≥1/1000-მდე<1/100).

ჰიპერმგრძნობელობა რივაროქსაბანის ან პრეპარატში შემავალი ნებისმიერი დამხმარე ნივთიერების მიმართ. . კლინიკურად მნიშვნელოვანი აქტიური სისხლდენა (მაგ., ინტრაკრანიალური სისხლდენა, კუჭ-ნაწლავის სისხლდენა). . ღვიძლის დაავადებები, რომლებიც წარმოიქმნება კოაგულოპათიით, რაც იწვევს სისხლდენის კლინიკურად მნიშვნელოვან რისკს, მათ შორის ციროზს და B და C კლასის ღვიძლის ფუნქციის დარღვევას Child-Pugh კლასიფიკაციის მიხედვით (იხ. ნაწილი „ფარმაკოლოგიური თვისებები“). . ორსულობა და ძუძუთი კვება (იხ. სექცია „გამოყენება ორსულობისა და ძუძუთი კვების დროს“). . ბავშვები და მოზარდები 18 წლამდე (ეფექტურობა და უსაფრთხოება ამ ასაკობრივი ჯგუფის პაციენტებისთვის დადგენილი არ არის). . თირკმლის მძიმე უკმარისობა (SCR)< 15 мл/мин) (клинические данные о применении ривароксабана у данной категории пациентов отсутствуют). . Лечение ОКС при помощи антиагрегантов у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку. . Сопутствующая терапия какими-либо другими антикоагулянтами, например, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепаринами (эноксапарин, далтепарин и др.), производными гепарина (фондапаринукс и др.), пероральными антикоагулянтами (варфарин, апиксабан, дабигатран и др.), кроме случаев перехода с или на ривароксабан (см. раздел «Способ применения и дозы») или при применении нефракционированного гепарина в дозах, необходимых для обеспечения функционирования центрального венозного или артериального катетера.
. მემკვიდრეობითი ლაქტოზას ან გალაქტოზას შეუწყნარებლობა (მაგალითად, ლაქტაზას თანდაყოლილი დეფიციტი ან გლუკოზა-გალაქტოზას მალაბსორბცია), ვინაიდან ეს სამკურნალო პროდუქტი შეიცავს ლაქტოზას.

აღწერილია 600 მგ-მდე დოზის გადაჭარბების იშვიათი შემთხვევები სისხლდენის ან სხვა გვერდითი მოვლენების გარეშე. შეზღუდული შეწოვის გამო, პლატო კონცენტრაცია მოსალოდნელია რივაროქსაბანის საშუალო პლაზმური კონცენტრაციის შემდგომი ზრდის გარეშე 50 მგ ან უფრო მაღალი სუპრათერაპიული დოზების გამოყენებისას. არ არსებობს სპეციფიური ანტიდოტი, რომელიც ეწინააღმდეგება რივაროქსაბანის ფარმაკოდინამიკურ ეფექტებს. Xarelto®-ს დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში, აქტივირებული ნახშირის გამოყენება შესაძლებელია პრეპარატის შეწოვის შესამცირებლად. პლაზმის ცილებთან მნიშვნელოვანი შეკავშირების გამო, რივაროქსაბანი არ გამოიყოფა ჰემოდიალიზით. სისხლდენის მკურნალობა თუ პაციენტს, რომელიც ღებულობს რივაროქსაბანს, განვითარდა სისხლდენის გართულება, პრეპარატის შემდეგი დოზის მიღება უნდა გადაიდოს ან აუცილებლობის შემთხვევაში ამ წამლით მკურნალობა უნდა შეწყდეს. რივაროქსაბანის ნახევარგამოყოფის პერიოდი დაახლოებით 5-დან 13 საათამდეა. მკურნალობა უნდა იყოს ინდივიდუალური, სისხლდენის სიმძიმისა და ლოკალიზაციის მიხედვით. საჭიროების შემთხვევაში შეიძლება გამოყენებულ იქნას შესაბამისი სიმპტომური მკურნალობა, როგორიცაა მექანიკური შეკუმშვა (მაგალითად, მძიმე ეპისტაქსის დროს), ქირურგიული ჰემოსტაზი სისხლდენის გაგრძელების კონტროლის პროცედურების გამოყენებით, სითხის თერაპია და ჰემოდინამიკური მხარდაჭერა, სისხლის პროდუქტების გამოყენება (შეფუთული სისხლის წითელი უჯრედები). ან ახლად გაყინული პლაზმა, იმის მიხედვით, მოხდა თუ არა ანემია ან კოაგულოპათია) ან თრომბოციტები. თუ სისხლდენის კონტროლი შეუძლებელია ზემოაღნიშნული პროცედურების გამოყენებით, შეიძლება გამოყენებულ იქნას საპირისპირო მოქმედების სპეციფიკური პროკოაგულანტების, როგორიცაა პროთრომბინის კომპლექსის კონცენტრატი, გააქტიურებული პროთრომბინის კომპლექსის კონცენტრატი ან რეკომბინანტული ფაქტორი VIIa (rf VIIa). თუმცა, ამჟამად, ამ პრეპარატების გამოყენების გამოცდილება პაციენტებში, რომლებიც იღებენ Xarelto®-ს, ძალიან შეზღუდულია. მოსალოდნელია, რომ პროტამინის სულფატი და ვიტამინი K არ იმოქმედებს რივაროქსაბანის ანტიკოაგულანტულ აქტივობაზე. არსებობს შეზღუდული გამოცდილება ტრანექსამინის მჟავის გამოყენების შესახებ და არ არსებობს გამოცდილება ამინოკაპრონის მჟავისა და აპროტინინის გამოყენების შესახებ პაციენტებში, რომლებიც იღებენ Xarelto®-ს. არ არსებობს მეცნიერული საფუძველი ან გამოცდილება სისტემური ჰემოსტატიკური პრეპარატის დესმოპრესინის გამოყენების შესახებ პაციენტებში, რომლებიც იღებენ Xarelto®-ს.

პრეპარატი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული: . სისხლდენის გაზრდილი რისკის მქონე პაციენტების მკურნალობისას (მათ შორის სისხლდენის თანდაყოლილი ან შეძენილი მიდრეკილება, უკონტროლო მძიმე არტერიული ჰიპერტენზია, კუჭისა და თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლული მწვავე სტადიაში, ბოლო მწვავე კუჭისა და თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლული, სისხლძარღვთა რეტინოპათია, ბოლოდროინდელი ინტრაკრანიალური ან ინტრაცერებრალური ჰემორაგი, ცნობილი ჰემორაგი. ზურგის ტვინის ან თავის ტვინის ანომალიები, ბოლოდროინდელი ტვინის, ზურგის ტვინის ან თვალის ოპერაცია, ბრონქოექტაზიის ან ფილტვის სისხლდენის ისტორია). . თირკმელების ზომიერი უკმარისობის მქონე პაციენტების მკურნალობისას (CrCl 3049 მლ/წთ), რომლებიც ერთდროულად იღებენ წამლებს, რომლებიც ზრდის რივაროქსაბანის კონცენტრაციას სისხლის პლაზმაში (იხ. განყოფილება „ურთიერთქმედება სხვა პრეპარატებთან“). . თირკმლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტების მკურნალობისას (ClCr 15 -29 მლ/წთ) (იხ. განყოფილება „სპეციალური ინსტრუქციები“). . პაციენტებში, რომლებიც იღებენ თანმხლებ მედიკამენტებს, რომლებიც გავლენას ახდენენ ჰემოსტაზზე, როგორიცაა არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები (NSAIDs), ანტითრომბოციტების აგენტები, სხვა ანტითრომბოტიკები ან სეროტონინის უკუმიტაცების შერჩევითი ინჰიბიტორები (SSRIs) და სეროტონინის ნორეპინეფრინის შერჩევითი უკუმიტაცების ინჰიბიტორები (SNRIs). რივაროქსაბანის გამოყენება არ არის რეკომენდებული პაციენტებში, რომლებიც იღებენ სისტემურ მკურნალობას აზოლის სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებებით (მაგალითად, კეტოკონაზოლი, იტრაკონაზოლი, ვორიკონაზოლი და პოზაკონაზოლი) ან აივ პროტეაზას ინჰიბიტორებით (მაგალითად, რიტონავირი). ინსტრუქციები"). პაციენტები თირკმელების მძიმე უკმარისობით (CrCl 15-29 მლ/წთ) ან სისხლდენის გაზრდილი რისკით და პაციენტები, რომლებიც იღებენ თანმხლები სისტემურ მკურნალობას აზოლის სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებებით ან აივ პროტეაზას ინჰიბიტორებით, მკურნალობის დაწყების შემდეგ უნდა იყვნენ მჭიდრო დაკვირვება ისეთი გართულებების დროული გამოვლენისთვის, როგორიცაა სისხლდენა. გამოყენება ორსულობისა და ძუძუთი კვების დროს ორსულობა რივაროქსაბანის უსაფრთხოება და ეფექტურობა ორსულ ქალებში დადგენილი არ არის. ექსპერიმენტულ ცხოველებზე მიღებულმა მონაცემებმა აჩვენა რივაროქსაბანის გამოხატული დედობრივი ტოქსიკურობა, რომელიც დაკავშირებულია პრეპარატის ფარმაკოლოგიურ მოქმედებასთან (მაგალითად, გართულებები სისხლჩაქცევების სახით) და იწვევს რეპროდუქციულ ტოქსიკურობას. პირველადი ტერატოგენული პოტენციალი არ გამოვლენილა. სისხლდენის შესაძლო რისკის და პლაცენტის გადაკვეთის შესაძლებლობის გამო, რივაროქსაბანი უკუნაჩვენებია ორსულობის დროს (იხ. ნაწილი "უკუჩვენებები"). შენარჩუნებული რეპროდუქციული შესაძლებლობების მქონე ქალებმა უნდა გამოიყენონ კონტრაცეფციის ეფექტური მეთოდები რივაროქსაბანით მკურნალობის დროს. ძუძუთი კვება არ არსებობს მონაცემები Xarelto®-ს გამოყენების შესახებ ქალების სამკურნალოდ ძუძუთი კვების პერიოდში. ექსპერიმენტულ ცხოველებზე მიღებული მონაცემები აჩვენებს, რომ რივაროქსაბანი გამოიყოფა დედის რძეში. Xarelto® შეიძლება გამოყენებულ იქნას მხოლოდ ძუძუთი კვების შეწყვეტის შემდეგ (იხ. ნაწილი „უკუჩვენებები“).

p>ფარმაკოკინეტიკური ურთიერთქმედება რივაროქსაბანი ძირითადად გამოიყოფა ციტოქრომ P450 (CYP 3A4, CYP 2J2) შუამავლობით ღვიძლში და უცვლელი პრეპარატის თირკმელებით ექსკრეცია P-გლიკოპროტეინის (P-gp)/Bcrp კიბოს სატრანსპორტო ცილის სისტემის მეშვეობით. ).. სიფრთხილე უნდა იქნას გამოყენებული რივაროქსაბანის გამოყენებისას დრონედარონთან ერთად გამოყენების შეზღუდული კლინიკური მონაცემების გამო. CYP ინჰიბიცია რივაროქსაბანი არ აინჰიბირებს CYP 3A4 ან სხვა ძირითად იზოფორმებს. CYP ინდუქციური რივაროქსაბანი არ იწვევს CYP 3A4 ან სხვა ძირითად იზოფორმებს. ეფექტი რივაროქსაბანზე რივაროქსაბანის ერთდროულმა გამოყენებამ ძლიერ CYP3A4 და P-gp ინჰიბიტორებთან შეიძლება გამოიწვიოს ღვიძლისა და თირკმლის კლირენსის დაქვეითება, რაც მნიშვნელოვნად გაზრდის სისტემურ ექსპოზიციას. რივაროქსაბანის ერთდროულმა გამოყენებამ აზოლის სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებებთან კეტოკონაზოლთან (400 მგ დღეში ერთხელ), CYP3A4 და P-gp ძლიერი ინჰიბიტორი, გამოიწვია საშუალო წონასწორული AUC-ის 2.6-ჯერ ზრდა და Cma rivaroxaban-ის 1.7-ჯერ ზრდა. ამ პრეპარატის ფარმაკოდინამიკური ეფექტების მნიშვნელოვანი გაძლიერებით. რივაროქსაბანის ერთდროულმა გამოყენებამ აივ პროტეაზას ინჰიბიტორთან რიტონავირთან (600 მგ ორჯერ დღეში), CYP3A4 და P-gp ძლიერი ინჰიბიტორი, გამოიწვია საშუალო AUC-ის 2,5-ჯერ და საშუალო რივაროქსაბანის Cmax-ის 1,6-ჯერ გაზრდა, მნიშვნელოვნად აძლიერებს ამ პრეპარატის ფარმაკოდინამიკურ ეფექტებს. ამიტომ, რივაროქსაბანის გამოყენება არ არის რეკომენდებული პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ერთდროულ სისტემურ მკურნალობას აზოლის სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებებით ან აივ პროტეაზას ინჰიბიტორებით (იხ. განყოფილებები "სიფრთხილის ზომები", "სპეციალური ინსტრუქციები"). სხვა აქტიური ნივთიერებები, რომლებიც აინჰიბირებენ რივაროქსაბანის ელიმინაციის ერთ-ერთ გზას მაინც, შუამავლობით CYP3A4 ან P-gp, სავარაუდოდ გაზრდის რივაროქსაბანის პლაზმურ კონცენტრაციას ნაკლებად. კლარითრომიცინი (500 მგ ორჯერ დღეში), რომელიც ითვლება ძლიერ CYP3A4 ინჰიბიტორად და ზომიერ P-gp ინჰიბიტორად, გამოიწვია რივაროქსაბანის საშუალო AUC-ის 1.5-ჯერ გაზრდა და მისი საშუალო Cmax 1.4-ჯერ გაზრდა. ეს ზრდა ახლოს არის AUC და Cmax ნორმალურ ცვალებადობასთან,
ერითრომიცინი (500 მგ სამჯერ დღეში), რომელიც ზომიერად აინჰიბირებს CYP3A4 და P-gp, გამოიწვია რივაროქსაბანის საშუალო AUC და Cmax 1.3-ჯერ გაზრდა. ეს ზრდა შედიოდა AUC-ისა და Cmax-ის ნორმალურ ცვალებადობის ფარგლებში და ჩათვლილი იყო კლინიკურად უმნიშვნელოდ. თირკმელების მსუბუქი უკმარისობის მქონე პაციენტებში (CrCl 50-80 მლ/წთ), ერითრომიცინი (500 მგ 3-ჯერ დღეში) იწვევდა რივაროქსაბანის AUC-ს 1.8-ჯერ და Cmax 1.6-ჯერ ზრდას თირკმელების ნორმალური ფუნქციის მქონე პაციენტებთან შედარებით, რომლებიც არ იღებდნენ თანმხლები თერაპია. თირკმელების ზომიერი უკმარისობის მქონე პაციენტებში (CrCl 30-49 მლ/წთ), ერითრომიცინმა გამოიწვია რივაროქსაბანის AUC 2.0-ჯერ და Cmax 1.6-ჯერ ზრდა თირკმლის ნორმალური ფუნქციის მქონე პაციენტებთან შედარებით, რომლებიც არ იღებდნენ თანმხლებ თერაპიას (იხ. სიფრთხილით"). ფლუკონაზოლმა (400 მგ დღეში ერთხელ), რომელიც ითვლება ზომიერ CYP3A4 ინჰიბიტორად, გამოიწვია რივაროქსაბანის საშუალო AUC-ის 1.4-ჯერ ზრდა და საშუალო Cmax 1.3-ჯერ ზრდა. ეს ზრდა შედიოდა AUC-ისა და Cmax-ის ნორმალურ ცვალებადობის ფარგლებში და ჩათვლილი იყო კლინიკურად უმნიშვნელოდ (იხ. სექცია "სპეციალური ინსტრუქციები"). რივაროქსაბანის ერთდროულმა გამოყენებამ CYP 3A4-ის და P-gp რიფამპიცინის ძლიერ ინდუქტორთან იწვევდა რივაროქსაბანის AUC-ის შემცირებას. საშუალოდ დაახლოებით 50%-ით მისი ფარმაკოდინამიკური ეფექტების პარალელურად შემცირებით. რივაროქსაბანის ერთდროულმა გამოყენებამ სხვა ძლიერ CYP3A4 ინდუქტორებთან (მაგ. ფენიტოინი, კარბამაზეპინი, ფენობარბიტალი ან წმინდა იოანეს ვორტი) ასევე შეიძლება გამოიწვიოს რივაროქსაბანის პლაზმური კონცენტრაციის დაქვეითება. CYP3A4 ძლიერი ინდუქტორები სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ კორონარული არტერიის დაავადება, PAD ან პოსტ-ACS, რომლებიც იღებენ Xarelto-ს 2,5 მგ დღეში ორჯერ. ფარმაკოდინამიკური ურთიერთქმედება ენოქსაპარინის (40 მგ ერთხელ) Xarelto®-სთან (10 მგ ერთხელ) ერთდროული გამოყენების შემდეგ დაფიქსირდა შემაჯამებელი ეფექტი ასოცირებული Xa ფაქტორის აქტივობაზე დამთრგუნველ ეფექტთან კოაგულაციის პარამეტრებზე დამატებითი ზემოქმედების გარეშე (PT (პროთრომბინის დრო) , aPTT ( გააქტიურებული ნაწილობრივი თრომბოპლასტინის დრო).ენოქსაპარინი არ მოქმედებს რივაროქსაბანის ფარმაკოკინეტიკაზე (იხ. განყოფილება „სპეციალური ინსტრუქციები“). ® 15 მგ დოზით), თუმცა, სისხლდენის დროის მნიშვნელოვანი ზრდა დაფიქსირდა პაციენტების ქვეჯგუფში, რომელიც არ იყო დაკავშირებული თრომბოციტების აგრეგაციის ხარისხთან, P-სელექტინის რეცეპტორების რაოდენობასთან ან GPIIb/IIIa-სთან (იხ. განყოფილება "სპეციალური ინსტრუქციები"). Xarelto® (15 მგ) და 500 მგ ნაპროქსენის ერთდროული გამოყენების შემდეგ, სისხლდენის დროის კლინიკურად მნიშვნელოვანი ზრდა არ დაფიქსირებულა. თუმცა, შეიძლება არსებობდნენ პაციენტები უფრო გამოხატული ფარმაკოდინამიკური პასუხით (იხ. განყოფილება „სპეციალური ინსტრუქციები“). სისხლდენის გაზრდილი რისკის გამო, სიფრთხილე უნდა იქნას გამოყენებული სხვა ანტიკოაგულანტებთან ერთად გამოყენებისას (იხ. განყოფილებები "უკუჩვენებები", "სიფრთხილით" და "განსაკუთრებული ინსტრუქციები"). სიფრთხილე უნდა იქნას გამოყენებული Xarelto® არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებებთან (აცეტილსალიცილის მჟავას ჩათვლით) და ანტითრომბოციტულ საშუალებებთან ერთად გამოყენებისას, რადგან ამ პრეპარატების გამოყენება ჩვეულებრივ ზრდის სისხლდენის რისკს. პაციენტების გადართვა ვარფარინიდან (INR = 2.0-დან 3.0-მდე) Xarelto®-ზე (20 მგ) ან Xarelto®-დან (20 მგ) ვარფარინზე (INR = 2.0-დან 3.0-მდე) გაზრდილი პროთრომბინის დრო /INR (ნეოპლასტინი) უფრო მეტია, ვიდრე მარტივი შეჯამებით. ეფექტები (ინდივიდუალური INR მნიშვნელობები შეიძლება მიაღწიოს 12-ს), ხოლო ეფექტი aPTT-ზე, Xa ფაქტორის აქტივობის დათრგუნვა და გავლენა ენდოგენურ თრომბინის პოტენციალზე (ETP) იყო ადიტიური. გარდამავალი პერიოდის განმავლობაში Xarelto®-ს ფარმაკოდინამიკური ეფექტების შესწავლის აუცილებლობის შემთხვევაში, Xa-ს საწინააღმდეგო აქტივობა, პროთრომბინაზათ გამოწვეული კოაგულაციის დრო და HEP ტესტი შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც აუცილებელი ტესტები, რომლებზეც ვარფარინი არ მოქმედებს. ვარფარინის გამოყენების შეწყვეტიდან მე-4 დღიდან დაწყებული, ყველა ლაბორატორიული პარამეტრი (მათ შორის PT, aPTT, Xa ფაქტორის აქტივობის დათრგუნვა და EPT) ასახავს მხოლოდ პრეპარატის Xarelto® ეფექტს (იხ. ნაწილი "დოზირება და მიღების წესი"). გარდამავალ პერიოდში ვარფარინის ფარმაკოდინამიკური ეფექტების შესწავლის აუცილებლობის შემთხვევაში, შეიძლება გამოყენებულ იქნას INR მნიშვნელობა რივაროქსაბანის Ctrough-ზე (რივაროქსაბანის პირველი დოზიდან 24 საათის შემდეგ), რადგან ამ დროს რივაროქსაბანი მცირე გავლენას ახდენს ამ მაჩვენებელზე. ვარფარინსა და Xarelto®-ს შორის ფარმაკოკინეტიკური ურთიერთქმედება არ დაფიქსირებულა. ისევე როგორც სხვა ანტიკოაგულანტებთან, სიფრთხილეა საჭირო Xarelto-ს ერთდროული გამოყენებისას სეროტონინის უკუმიტაცების სელექტიურ ინჰიბიტორებთან (SSRIs) და სეროტონინის ნორეპინეფრინის შერჩევითი უკუმიტაცების ინჰიბიტორებთან (SNRIs), რადგან ამ პრეპარატების გამოყენება ზრდის სისხლდენის რისკს. კლინიკური კვლევების შედეგებმა აჩვენა ძირითადი და უმნიშვნელო კლინიკურად მნიშვნელოვანი სისხლდენის რიცხვითი ზრდა ყველა სამკურნალო ჯგუფში, როდესაც ეს პრეპარატები ერთად გამოიყენებოდა. საკვები და რძის პროდუქტები Xarelto® შეიძლება მიღებულ იქნას საკვებთან ერთად ან მის გარეშე (იხ. განყოფილება „ფარმაკოლოგიური თვისებები“). არანაირი ურთიერთქმედება არ არსებობს ფარმაკოკინეტიკური ურთიერთქმედება რივაროქსაბანსა და მიდაზოლამს (CYP3A4 სუბსტრატი), დიგოქსინს (P-გლიკოპროტეინის სუბსტრატი) ან ატორვასტატინს (CYP 3A4 და P-gp სუბსტრატი) შორის. პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორის ომეპრაზოლის, ჰისტამინის H2 რეცეპტორის ანტაგონისტის, რანიტიდინის, ანტაციდური ალუმინის ჰიდროქსიდის/მაგნიუმის ჰიდროქსიდის, ნაპროქსენის, კლოპიდოგრელის ან ენოქსაპარინის ერთდროული გამოყენება არ მოქმედებს რივაროქსაბანის ბიოშეღწევადობაზე და ფარმაკოკინეტიკაზე. არ გამოვლენილა კლინიკურად მნიშვნელოვანი ფარმაკოკინეტიკური და ფარმაკოდინამიკური ურთიერთქმედება Xarelto® და აცეტილსალიცილის მჟავას 500 მგ დოზით კომბინაციაში მიღებისას. ეფექტი ლაბორატორიულ პარამეტრებზე პრეპარატი Xarelto® მოქმედებს სისხლის შედედების პარამეტრებზე (PT, APTT, Hep ტესტი) მოქმედების მექანიზმის გამო. სპეციალური ინსტრუქციები თანმხლები მედიკამენტების გამოყენება რივაროქსაბანი არ არის რეკომენდებული პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ერთდროულ სისტემურ მკურნალობას აზოლის სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებებით (მაგ., კეტოკონაზოლი) ან აივ პროტეაზას ინჰიბიტორებით (მაგ., რიტონავირი). ეს პრეპარატები არის CYP3A4 და P-გლიკოპროტეინის ძლიერი ინჰიბიტორები. ამრიგად, ამ პრეპარატებმა შეიძლება გაზარდონ რივაროქსაბანის პლაზმური კონცენტრაცია კლინიკურად მნიშვნელოვან დონემდე (საშუალოდ 2,6-ჯერ), რამაც შეიძლება გამოიწვიოს სისხლდენის რისკის გაზრდა (იხილეთ განყოფილება ურთიერთქმედება სხვა პრეპარატებთან). თუმცა, აზოლური სოკოს საწინააღმდეგო პრეპარატი ფლუკონაზოლი, CYP3A4-ის ზომიერი ინჰიბიტორი, ნაკლებად გამოხატული ეფექტი აქვს რივაროქსაბანის ექსპოზიციაზე და შეიძლება გამოყენებულ იქნას მასთან ერთად (იხ. განყოფილება "ურთიერთქმედება სხვა სამკურნალო საშუალებებთან"). თირკმელების ფუნქციის დარღვევით რივაროქსაბანი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში თირკმელების ზომიერი უკმარისობით (CrCl 30-49 მლ/წთ), რომლებიც იღებენ თანმხლებ მედიკამენტებს, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს რივაროქსაბანის პლაზმური კონცენტრაციის მომატება (იხ. ნაწილი "ურთიერთქმედება სხვა სამკურნალო საშუალებებთან"). პაციენტებში თირკმლის მძიმე უკმარისობით (CrCl<30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышенной (в 1,6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому, вследствие наличия указанного основного заболевания такие пациенты имеют повышенный риск развития как кровотечений, так и тромбозов. В связи с ограниченным количеством клинических данных, ривароксабан должен применяться с осторожностью у пациентов с КлКр 15-29 мл/мин. Клинические данные о применении ривароксабана у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КлКр <15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому ривароксабан не рекомендуется к применению у таких пациентов (см. разделы "Способ применения и дозы", "Фармакологические свойства"). За пациентами с тяжелым нарушением функции почек (КлКр 15-29 мл/мин) или повышенным риском кровотечения, а также пациентами, получающими сопутствующее системное лечение азоловыми противогрибковыми препаратами или ингибиторами ВИЧпротеаз, необходимо проводить тщательное наблюдение на предмет наличия признаков кровотечения после начала лечения. Наблюдение может осуществляться путем проведения регулярного физикального обследования пациентов, тщательного контроля за состоянием дренажа послеоперационной раны, а также путем периодического определения гемоглобина. Пациенты с инсультом и/или ТИА в анамнезе
Xarelto® 2.5 მგ ორჯერ დღეში უკუნაჩვენებია პაციენტებში ACS-ით, რომლებსაც აქვთ ინსულტის ან TIA-ს ისტორია. შესწავლილია მხოლოდ რამდენიმე პაციენტი ACS-ით ინსულტის ან TIA-ს ანამნეზში, მაგრამ მიღებული შეზღუდული მონაცემები აჩვენებს ამ პაციენტებში რივაროქსაბანით მკურნალობის კლინიკური სარგებლობის ნაკლებობას. პაციენტები ჰემორაგიული ან ლაკუნარული ინსულტით პაციენტები CAD ან PAD-ით ჰემორაგიული ან ლაკუნარული ინსულტის ანამნეზში არ არის შესწავლილი. ასეთ პაციენტებს უკუნაჩვენებენ Xarelto® 2,5 მგ ორჯერ დღეში აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად მკურნალობისას. პაციენტები იშემიური არალაქუნარული ინსულტით პაციენტები CAD ან PAD, რომლებსაც ჰქონდათ იშემიური არალაქუნარული ინსულტი წინა თვეში არ იყო შესწავლილი. ასეთ პაციენტებს უკუნაჩვენებენ Xarelto® 2,5 მგ-ით დღეში ორჯერ აცეტილსალიცილის მჟავასთან კომბინაციაში ინსულტის შემდეგ პირველი თვის განმავლობაში. სისხლდენის რისკი Xarelto®, ისევე როგორც სხვა ანტითრომბოზული საშუალებები, სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული სისხლდენის გაზრდილი რისკის მქონე პაციენტებში, როგორიცაა: თანდაყოლილი ან შეძენილი კოაგულაციის დარღვევები. უკონტროლო მძიმე არტერიული ჰიპერტენზია. აქტიური კუჭ-ნაწლავის პათოლოგია წყლულით. ბოლოდროინდელი მწვავე წყლული კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში. სისხლძარღვთა რეტინოპათია. ბოლოდროინდელი ინტრაკრანიალური ან ინტრაცერებრალური სისხლდენა. ინტრასპინალური ან ინტრაცერებრალური სისხლძარღვთა ანომალიები. ტვინის, ზურგის ტვინის ან თვალის ბოლოდროინდელი ოპერაცია. ბრონქოექტაზია ან ფილტვის სისხლდენის ისტორია სიფრთხილე უნდა იქნას გამოყენებული, თუ პაციენტი ერთდროულად ღებულობს მედიკამენტებს, რომლებიც გავლენას ახდენენ ჰემოსტაზზე, როგორიცაა არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები (არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები), თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბიტორები, სხვა ანტითრომბოზული საშუალებები ან სეროტონინის უკუმიტაცების შერჩევითი ინჰიბიტორები და RISS. სეროტონინისა და ნორეპინეფრინის უკუმიტაცების სელექციური ინჰიბიტორები (SNRI) (იხილეთ ნაწილი „ურთიერთქმედება სხვა პრეპარატებთან“). პაციენტები, რომლებიც იღებენ Xarelto® აცეტილსალიცილის მჟავასთან კომბინაციაში ან Xarelto® აცეტილსალიცილის მჟავასთან და კლოპიდოგრელ/ტიკლოპიდინთან ერთად, უნდა მიიღონ არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები, როგორც ხანგრძლივი თანმხლები მკურნალობა, მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ მკურნალობის სარგებელი ამართლებს სისხლდენის რისკს. კუჭ-ნაწლავის წყლულების განვითარების რისკის მქონე პაციენტებში შეიძლება გამოყენებულ იქნას შესაბამისი პროფილაქტიკური მკურნალობა (იხ. სიფრთხილის ზომები). განყოფილება "ურთიერთქმედება სხვა წამლებთან"). ჰემოგლობინის ან არტერიული წნევის ნებისმიერი აუხსნელი დაქვეითება უნდა გამოიწვიოს სისხლდენის წყაროს ძიება. პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ACS-ს, Xarelto-ს 2,5 მგ 2-ჯერ დღეში ეფექტურობა და უსაფრთხოება შესწავლილი იყო ანტითრომბოციტების აცეტილსალიცილის მჟავასთან ან აცეტილსალიცილის მჟავასთან და კლოპიდოგრელ/ტიკლოპიდინთან ერთად. სხვა ანტითრომბოციტულ საშუალებებთან (მაგალითად, პრასუგრელი ან ტიკაგრელორი) კომბინირებულ თერაპიაში გამოყენება არ არის შესწავლილი და ამიტომ არ არის რეკომენდებული გამოყენება. სპინალური ანესთეზია როდესაც ეპიდურული/სპინალური ანესთეზია ან სპინალური პუნქცია ტარდება პაციენტებში, რომლებიც იღებენ თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბიტორებს თრომბოემბოლიური გართულებების პროფილაქტიკისთვის, არსებობს ეპიდურული ან ზურგის ჰემატომის განვითარების რისკი, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს გახანგრძლივებული დამბლა. ამ მოვლენების რისკი კიდევ უფრო იზრდება მუდმივი ეპიდურული კათეტერის ან ჰემოსტაზზე მოქმედ წამლებთან ერთდროული თერაპიის გამოყენებით. ტრავმული ეპიდურული ან ზურგის პუნქცია ან განმეორებითი პუნქცია შეიძლება ასევე გაზარდოს რისკი. პაციენტები უნდა იყვნენ მონიტორინგი ნევროლოგიური დარღვევების ნიშნებსა და სიმპტომებზე (მაგ., ფეხების დაბუჟება ან სისუსტე, ნაწლავის ან შარდის ბუშტის დისფუნქცია). ნევროლოგიური დარღვევების გამოვლენის შემთხვევაში საჭიროა სასწრაფო დიაგნოსტიკა და მკურნალობა. ექიმმა უნდა შეაფასოს პოტენციური სარგებელი შედარებით რისკთან მიმართებაში, სანამ ზურგის ოპერაციას განახორციელებს იმ პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ანტიკოაგულანტებს ან რომლებსაც იგეგმება ანტიკოაგულანტების დანიშვნა თრომბოზის პრევენციის მიზნით. არ არსებობს კლინიკური გამოცდილება რივაროქსაბანის გამოყენების შესახებ 2.5 მგ დოზით ორჯერ დღეში აცეტილსალიცილის მჟავასთან ან აცეტილსალიცილის მჟავასთან და კლოპიდოგრელთან ან ტიკლოპიდინთან ერთად აღწერილ სიტუაციებში. რივაროქსაბანის და ეპიდურული/სპინალური ანესთეზიის ან ზურგის პუნქციის ერთდროულ გამოყენებასთან დაკავშირებული სისხლდენის პოტენციური რისკის შესამცირებლად, გასათვალისწინებელია რივაროქსაბანის ფარმაკოკინეტიკური პროფილი. ეპიდურული კათეტერის ან წელის პუნქციის დაყენება ან მოხსნა საუკეთესოა, როდესაც რივაროქსაბანის ანტიკოაგულანტული ეფექტი შეფასებულია, როგორც სუსტი (იხ. განყოფილება „ფარმაკოლოგიური თვისებები / ფარმაკოკინეტიკა“). თუმცა, თითოეულ პაციენტში საკმარისად დაბალი ანტიკოაგულაციური ეფექტის მიღწევის ზუსტი დრო უცნობია. ყურადღება უნდა მიექცეს თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბიტორების ერთდროულ გამოყენებას და აუცილებლობის შემთხვევაში მათი გამოყენების შეწყვეტას. ქირურგია და ინტერვენციები თუ საჭიროა ინვაზიური პროცედურა ან ოპერაცია, Xarelto 2.5 მგ უნდა შეწყდეს პროცედურამდე მინიმუმ 12 საათით ადრე, თუ ეს შესაძლებელია და ექიმის კლინიკური შეფასებით. თუ არ არის საჭირო ანტითრომბოციტების მოქმედება პაციენტში, რომელიც ღებულობს თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბიტორებს და უტარდება არჩევითი ოპერაცია, თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბიტორების გამოყენება უნდა შეწყდეს, როგორც ეს მითითებულია მწარმოებლის მიერ მითითებულ ინფორმაციაში. თუ პროცედურის გადადება შეუძლებელია, სისხლდენის გაზრდილი რისკი უნდა შეფასდეს გადაუდებელი ჩარევის საჭიროებასთან. Xarelto® უნდა განახლდეს რაც შეიძლება მალე ინვაზიური პროცედურის ან ოპერაციის შემდეგ, იმ პირობით, რომ კლინიკური მაჩვენებლები იძლევა საშუალებას და მიიღწევა ადეკვატური ჰემოსტაზი (იხ. ნაწილი "ფარმაკოლოგიური თვისებები"). პაციენტები გულის ხელოვნური სარქველებით Xarelto®-ს უსაფრთხოება და ეფექტურობა არ არის შესწავლილი პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ გულის ხელოვნური სარქველები. არ არსებობს მტკიცებულება იმისა, რომ Xarelto უზრუნველყოფს საკმარის ანტიკოაგულაციას ამ პაციენტთა პოპულაციაში. კანის რეაქციები პოსტმარკეტინგული მეთვალყურეობის დროს დაფიქსირდა სტივენს-ჯონსონის სინდრომის და ტოქსიკური ეპიდერმული ნეკროლიზის შემთხვევები. კანზე მძიმე გამონაყარის პირველი გამოჩენისას (მაგ., თუ ​​ის გავრცელდება, გაძლიერდება და/ან ბუშტუკები) ან ლორწოვანი გარსის ჰიპერმგრძნობელობის სხვა სიმპტომების გამოვლენისას, ქსარელტო თერაპია უნდა შეწყდეს. რეპროდუქციული ასაკის ქალები Xarelto® უნდა გამოიყენონ მხოლოდ რეპროდუქციული ასაკის ქალებში ეფექტური კონტრაცეფციის გამოყენების შემთხვევაში. კორექტირებული QT ინტერვალის გახანგრძლივება არ ყოფილა Xarelto®-ს ეფექტი QT ინტერვალის ხანგრძლივობაზე. გავლენა სატრანსპორტო საშუალებებისა და მექანიზმების მართვის უნარზე

აქტიური ნივთიერება: მიკრონიზირებული რივაროქსაბანი 2.50 მგ, დამხმარე ნივთიერებები: მიკროკრისტალური ცელულოზა - 40.00 მგ, ნატრიუმის კროსკარმელოზა - 3.00 მგ, ჰიპრომელოზა 5cP -3.00 მგ, ლაქტოზას მონოჰიდრატი - 35.70 მგ, 6 მგ, მაგნიუმი -0ილფ-0 მგ. ; გარსი: რკინის საღებავი ყვითელი ოქსიდი - 0,015 მგ, ჰიპრომელოზა 15cP - 1,500 მგ, მაკროგოლი 3350 - 0,500 მგ, ტიტანის დიოქსიდი - 0,485 მგ