Дијагноза, превенција и третман на наследни болести. Превенција и третман на наследни болести. Дијагноза на хромозомски заболувања

Наследни болести (дијагноза, превенција, третман).Добро познатиот општ став за единството на внатрешното и надворешното во развојот и постоењето на нормални и болни организми не го губи своето значење во однос на наследните болести кои се пренесуваат од родителите на децата, без разлика колку такви болести се чини дека се утврдени во напредуваат со патолошки наследни склоности. Меѓутоа, оваа одредба бара подетална анализа, бидејќи не е толку јасна во однос на различни форминаследни болести и во исто време се однесува до одреден степен на оние форми на патологија кои се чини дека се предизвикани само од патогени фактори на животната средина. Наследноста и околината се етиолошки фактори или играат улога во патогенезата на која било човечка болест, но уделот на нивното учество во секоја болест е различен, и колку е поголем уделот на еден фактор, толку помал е другиот. Од оваа гледна точка, сите форми на патологија може да се поделат во четири групи, меѓу кои нема остри граници.

Првата група се состои од самите наследни болести, во кои етиолошката улога ја игра патолошкиот ген, улогата на околината е да ги модифицира само манифестациите на болеста. Оваа група вклучува моногенски предизвикани болести (како што се, на пример, фенилкетонурија, хемофилија), како и хромозомски заболувања.

Втората група се исто така наследни болести предизвикани од патолошка мутација, но нивната манифестација бара специфични влијанија од околината. Во некои случаи, таквиот „манифестивен“ ефект на животната средина е многу очигледен, а со исчезнувањето на ефектот на еколошкиот фактор, клиничките манифестации стануваат помалку изразени. Ова се манифестации на дефицит на хемоглобин HbS во неговите хетерозиготни носители со намален парцијален притисок на кислород. Во други случаи (на пример, со гихт), долготрајните негативни ефекти врз животната средина (навики во исхраната) се неопходни за манифестација на патолошки ген.

Третата група се состои од огромен број на заеднички болести, особено болести на зрели и старост (хипертонична болест, пептичен улкусжелудникот, повеќето малигни тумори, итн.). Главниот етиолошки фактор во нивното појавување е неповолното влијание на околината, меѓутоа, спроведувањето на ефектот на факторот зависи од индивидуалната генетски детерминирана предиспозиција на телото, во врска со која овие болести се нарекуваат мултифакторски или болести со наследна предиспозиција. Треба да се напомене дека разни болестисо наследна предиспозиција не се исти во релативната улога на наследноста и околината. Меѓу нив може да се издвојат болести со благи, умерени и висок степеннаследна предиспозиција.

Четвртата група на болести се релативно малку облици на патологија, во чиешто појавување исклучителна улога имаат еколошките фактори. Обично ова е екстремен еколошки фактор, против кој телото нема средства за одбрана (особено траума опасни инфекции). Генетските фактори играат улога во овој случај важна улогаво текот на болеста и да влијае на нејзиниот исход.

Дијагнозата на наследни болести се базира на податоци од клинички, параклинички и специјални генетски прегледи.

При општ клинички преглед на кој било пациент, дијагнозата треба да резултира со еден од трите заклучоци:

· поставена е јасна дијагноза на ненаследна болест;

· поставена е јасна дијагноза на наследна болест;

· постои сомневање дека основната или истовремената болест е наследна.

Првите два заклучоци сочинуваат огромно мнозинство при испитување на пациентите. Третиот заклучок, по правило, бара употреба на специјални дополнителни методипрегледи утврдени од генетичар.

Целосниот клинички преглед, вклучувајќи параклинички преглед, обично е доволен за да се дијагностицира наследна болест како што е ахондроплаеја.

Во случаи кога пациентот не е дијагностициран и потребно е да се разјасни, особено ако постои сомневање за наследна патологија, се користат следниве специјални методи:

1. Детален клинички и генеалошки преглед се врши во сите случаи кога при првичниот клинички преглед ќе се појави сомнеж за наследна болест. Овде треба да се нагласи дека станува збор детален прегледчленови на семејството. Овој преглед завршува со генетска анализа на неговите резултати.

2. Цитогенетско истражување може да се спроведе на родители, понекогаш и на други роднини и на фетусот. Сетот на хромозомите се проучува кога постои сомневање за хромозомска болест за да се разјасни дијагнозата. Главната улога на цитогенетската анализа е пренаталната дијагноза.

3. Биохемиските методи се широко користени во случаи кога постои сомневање за наследни метаболички заболувања, оние форми на наследни болести кај кои точно е утврден дефект на примарниот генски производ или патогенетска врска во развојот на болеста.

4. Имуногенетските методи се користат за испитување на пациентите и нивните роднини во случаи на сомневање за болести на имунодефициенција, во случаи на сомневање за антигенска некомпатибилност на мајката и плодот, за утврдување на вистинско родителство во случаи на медицинско генетско советување или за утврдување на наследна предиспозиција за болести.

5. Цитолошките методи се користат за дијагностицирање на сè уште мала група наследни болести, иако нивните можности се доста големи. Клетките од пациентите може да се испитаат директно или по одгледувањето со помош на цитохемиски, авторадиографски и други методи.

6. Методот на генско поврзување се користи во случаи кога постои случај на болеста во педигре и потребно е да се одлучи дали пациентот наследил мутантен ген. Ова е неопходно да се знае во случаи на избришана слика на болеста или нејзина доцна манифестација.

Симптоматски третман се користи за сите наследни болести, дури и кога се достапни методи на патогена терапија. За многу форми на патологија, симптоматскиот третман е единствениот третман.

Третманот на многу болести врз основа на принципот на интервенција во патогенезата на болестите е секогаш поефикасен од симптоматскиот третман. Сепак, треба да се разбере дека ниту еден од постоечките методи не ја елиминира причината за болеста, бидејќи не ја обновува структурата на оштетените гени. Дејството на секој од нив трае релативно кратко, па затоа третманот мора да биде континуиран. Покрај тоа, мора да ги признаеме ограничувањата на модерната медицина: многу наследни болести не можат ефикасно да се лекуваат.

Во моментов, постојат следниве главни насоки на терапија за наследни болести.

1. Целосно или делумно отстранување од храната на супстрат или претходник на супстрат на блокирана метаболичка реакција. Оваа техника се користи во случаи кога прекумерната акумулација на подлогата има влијание врз токсичен ефектна телото. Понекогаш (особено кога подлогата не е од витално значење и може да се синтетизира во доволни количини по кружни патишта) ваквата диетална терапија има многу добар ефект. Типичен пример е галактоземијата. Ситуацијата е нешто покомплицирана со фенилкетонурија. Фенилаланин е есенцијална амино киселина, па затоа не може целосно да се исклучи од храната, но минималната потребна доза на фенилаланин мора да биде индивидуално избрана за пациентот.

2. Надополнување на кофакторите однадвор со цел да се зголеми ензимската активност. Најчесто зборуваме за витамини. Нивното дополнително давање на пациент со наследна патологија дава позитивен ефект кога мутацијата ја нарушува способноста на ензимот да се комбинира со активираната форма на витаминот кај наследниот витамински дефицит чувствителен на витамини.

3. Неутрализација и елиминација на излачувањето на токсичните производи кои се акумулираат доколку им се блокира понатамошниот метаболизам. Таквите производи вклучуваат, на пример, бакар за болеста Вилсон-Коновалов. За да се неутрализира бакар, на пациентот му се администрира пенициламин.

4. Вештачко внесување во телото на пациентот на производ од блокирана реакција. На пример, земањето цитидилна киселина за оротоацидурија (болест во која е засегната синтезата на пиримидините) ги елиминира појавите на мегалобластна анемија.

5. Влијание врз „расипани“ молекули. Овој метод се користи за лекување на српеста анемија и е насочен кон намалување на веројатноста за формирање на кристали на хемоглобин 3. Ацетилсалицилната киселина ја подобрува ацетилацијата на HbS и на тој начин ја намалува неговата хидрофобност, што предизвикува агрегација на овој протеин.

6. Администрација на исчезнатиот хормон или ензим. Овој метод првично беше развиен и сè уште успешно се користи за лекување на дијабетес со воведување на инсулин во телото на пациентот. Подоцна, за слични цели биле користени и други хормони. Употребата на ензимска заместителна терапија, сепак, и покрај сета нејзина привлечност, наидува на голем број тешкотии: 1) не во сите случаи постои начин да се доставува ензимот до саканите клетки и во исто време да се заштити од деградација; 2) ако синтезата на сопствениот ензим е целосно потисната, егзогениот ензим се инактивира од имунолошкиот систем на пациентот за време на долготрајна администрација; 3) добивањето и прочистувањето на доволни количини на ензими често е тешка задача сама по себе.

7. Блокирање на патолошката активност на ензимите со користење на специфични инхибитори или конкурентна инхибиција од аналози на супстратите на даден ензим. Овој метод на третман се користи за прекумерно активирање на системите за коагулација на крвта, фибринолиза, како и за ослободување на лизозомални ензими од уништените клетки.

Етиолошкиот третман на сите наследни болести е најоптимален, бидејќи ја елиминира основната причина за болеста и целосно ја лекува. Меѓутоа, елиминирањето на причината за наследна болест значи такво сериозно „маневрирање“ со генетски информации во живо човечко тело, како што е „вклучување“ на нормален ген (или негово додавање), „исклучување“ на мутантен ген или обратна мутација. на патолошки алел. Овие задачи се доста тешки дури и за манипулирање со прокариоти. Дополнително, за да се спроведе етиолошки третман на која било наследна болест, неопходно е да се промени структурата на ДНК не во една клетка, туку во сите функционални клетки (и само функционални!). Како прво, за ова треба да знаете каква промена во ДНК настанала за време на мутацијата, т.е. наследна болест мора да се евидентира во хемиски формули. Тешкотиите на оваа задача се очигледни, иако методите за нивно решавање се веќе достапни во моментов.

Превенцијата на наследна патологија воопшто е несомнено најважниот дел од модерната медицина и здравствена организација. Ова не е само за спречување, како по правило, сериозна болесткај одредена индивидуа, но и во сите негови следни генерации. Токму поради оваа карактеристика на наследна патологија, која опстојува од генерација на генерација, во минатото повеќе пати се предлагаа методи на превенција, базирани на евгениски пристапи во некои случаи похумани, во други помалку. Само напредокот на медицинската генетика фундаментално ги промени пристапите за спречување на наследна патологија; патеката помина од предлози за стерилизација на брачните другари или категорични препораки за апстиненција од раѓање до пренатална дијагноза, превентивен третман (третман на здрави носители на патолошки гени, спречување на развојот на болеста) и индивидуално адаптивна средина за носители на патолошки гени.

Можноста за лекување на наследни болести неодамна предизвика скептични насмевки - идејата за фаталноста на наследна патологија и целосната беспомошност на лекарот пред наследниот дефект стана толку силна. Меѓутоа, ако ова мислење можеше да се оправда до одреден степен до средината на 50-тите години, сега, по создавањето на голем број специфични и во многу случаи многу ефикасни методи за лекување на наследни болести, таквата заблуда е поврзана или со недостаток на знаење, или, како што К со право забележува S. Ladodo и S. M. Barashneva (1978), со тешкотијата на рана дијагноза на овие патологии. Тие се идентификуваат во фаза на неповратни клинички нарушувања, кога терапија со лековисе покажува дека е недоволно ефикасен. Во меѓувреме, современите методи за дијагностицирање на сите видови наследни абнормалности (хромозомски заболувања, моногени синдроми и мултифакторни заболувања) овозможуваат максимално да се утврди болеста раните фази. Успехот на раниот третман понекогаш е неверојатен. Иако денес борбата против наследната патологија е работа на специјализирани научни институции, се чини дека не е далеку времето кога пациентите по дијагнозата и започнувањето на патогенетскиот третман ќе дојдат под надзор на лекарите во редовните клиники и клиники. Ова бара од лекарот да ги знае основните методи за лекување на наследна патологија - и постоечките и оние што се развиваат.

Меѓу различните наследни болестиКај луѓето, наследни метаболички болести заземаат посебно место поради фактот што генетскиот дефект се манифестира или во периодот на новороденче (галактоземија, цистична фиброза) или во раното детство (фенилкетонурија, галактоземија). Овие болести заземаат едно од првите места меѓу причините за смртност кај децата [Велтишчев Ју. Е., 1972 година]. Исклучителното внимание што во моментов се посветува на лекувањето на овие болести е многу оправдано. Во последниве години, во приближно 300 од повеќе од 1.500 наследни метаболички абнормалности, идентификуван е специфичен генетски дефект кој предизвикува функционална инфериорност на ензимот. Иако основата на појавните патолошки процеслежи мутација на еден или друг ген вклучен во формирањето на ензимски системи; патогенетските механизми на овој процес можат да имаат сосема различни изрази. Прво, промената или отсуството на активност на „мутантниот“ ензим може да доведе до блокирање на одредена врска во метаболичкиот процес, како резултат на што се акумулира метаболити или оригиналниот супстрат со токсичен ефект. Променетата биохемиска реакција генерално може да го следи „погрешниот“ пат, што резултира со појава во телото на „туѓи“ соединенија кои воопшто не се карактеристични за неа. Второ, од истите причини може да дојде до недоволно формирање на одредени продукти во организмот, што може да има катастрофални последици.

Следствено, патогенетската терапија на наследни метаболички болести се заснова на фундаментално различни пристапи, земајќи ги предвид индивидуалните врски на патогенезата.

ТЕРАПИЈА ЗА ЗАМЕНА

Значењето на заместителна терапија за наследни метаболички грешки е едноставно: воведување во телото на исчезнати или недоволни биохемиски супстрати.

Класичен пример за супституциона терапија е третманот на дијабетес мелитус. Употребата на инсулин овозможи нагло да се намали не само стапката на смртност од оваа болест, туку и инвалидитет на пациентите. Терапијата за замена успешно се користи и за други ендокрини заболувања- јод и тироидински препарати за наследни дефекти во синтезата на тироидните хормони [Zhukovsky M. A., 1971], глукокортикоиди за абнормалности на стероидниот метаболизам, добро познати на лекарите како адреногенитален синдром [Tabolin V. A., 1973]. Една од манифестациите на наследни состојби на имунодефициенција - дисгамаглобулинемија - се третира доста ефикасно со администрирање на гама глобулин и полиглобулин. Третманот на хемофилија А со трансфузија на донаторска крв и администрација на антихемофилен глобулин се заснова на истиот принцип.

Третманот на Паркинсоновата болест со L-3-4-дихидроксифенилаланин (L-DOPA) се покажа како високо ефективен; Оваа аминокиселина служи како претходник на невротрансмитерот допамин во телото. Администрацијата на L-DOPA или неговите деривати кај пациенти доведува до нагло зголемување на концентрацијата на допамин во синапсите на централниот нервен систем, што значително ги ублажува симптомите на болеста, особено ја намалува ригидноста на мускулите.

Заместителна терапија за некои наследни метаболички болести, чија патогенеза е поврзана со акумулација на метаболички производи, е релативно едноставна. Ова е трансфузија на суспензија на леукоцити или крвна плазма од здрави дарители, под услов „нормалните“ леукоцити или плазмата да содржат ензими кои биотрансформираат акумулирани производи. Овој третман дава позитивен ефект за мукополисахаридози, Фабри болест, миопатии [Давиденкова Е.Ф., Либерман П.С., 1975]. Меѓутоа, заместителна терапија за наследни метаболички болести е попречена од фактот што многу ензимски абнормалности се локализирани во клетките на централниот нервен систем, црниот дроб итн. телото, се развиваат соодветни имунопатолошки реакции. Резултатот е инактивација или целосно уништување на ензимот. Во моментов се развиваат методи за спречување на овој феномен.

ВИТАМИНСКА ТЕРАПИЈА

Витаминската терапија, односно лекувањето на одредени наследни метаболички болести со давање витамини, е многу слична на заместителна терапија. Меѓутоа, за време на заместителна терапија, во телото се внесуваат физиолошки, „нормални“ дози на биохемиски супстрати, а за време на витаминската терапија (или, како што се нарекува и „мегавитаминска“ терапија), дозите се десетици, па дури и стотици пати поголеми [ Барашнев Ју. И. и сор., 1979]. Теоретската основа на овој метод за лекување на вродени нарушувања на метаболизмот и функцијата на витамините е следна. Повеќето витамини, на патот кон формирање активни форми, т.е. коензими, мора да поминат низ фазите на апсорпција, транспорт и акумулација во целните органи. Секој од овие чекори бара учество на бројни специфични ензими и механизми. Промената или изобличувањето на генетските информации што ја одредуваат синтезата и активноста на овие ензими или нивните механизми може да ја наруши трансформацијата на витаминот во неговата активна форма и со тоа да го спречи да ја исполни својата функција во телото [Спиричев В.Б., 1975]. Слични се и причините за дисфункција на витамините кои не се коензими. Нивниот дефект, по правило, е посредуван од интеракција со одреден ензим, а доколку се наруши неговата синтеза или активност, функцијата на витаминот ќе биде невозможна. Постојат и други варијанти на наследни дисфункции на витамини, но нив ги обединува фактот што симптомите на соодветните болести се развиваат со соодветна исхрана на детето (наспроти недостаток на витамин). Терапевтските дози на витамини се неефикасни, но понекогаш (ако е нарушен транспортот на витамини или формирањето на коензими) парентерална администрацијаисклучително високи дози на витамин или готов коензим, зголемувајќи ја до одреден степен активноста во трагови на оштетените ензимски системи, доведуваат до терапевтски успех [Annenkov G. A., 1975; Спиричев Б.В.. 1975].

На пример, болеста „урина со мирис на јаворов сируп“ се наследува на автосомно рецесивен начин и се јавува со фреквенција од 1:60.000. Со оваа болест, изовалеринската киселина и другите метаболички производи на кето киселините се излачуваат од телото во големи количини, што на урината и дава специфичен мирис. Симптомите се состојат од мускулна ригидност, конвулзивен синдром и опистотонус. Една форма на болеста успешно се лекува со прекумерни дози на витамин Б1 од првите денови од животот на детето. Други метаболички нарушувања зависни од тиамин вклучуваат субакутна некротизирачка енцефаломиелопатија и мегалобластна анемија.

Во СССР најчести се состојбите зависни од витамин Б6 [Tabolin V.A., 1973], кои вклучуваат ксантурнурија, хомоцистинурија итн. Со овие болести, поврзани со генетски дефекти на пиридоксал-зависните ензими кинурениназа и цистатионин синтаза, длабоки промени развива интелигенција, невролошки нарушувања, конвулзивен синдром, дерматози, алергиски манифестации итн. Резултати ран третмановие болести со високи дози на витамин Б6 се многу охрабрувачки [Barashnev Yu. I. et al., 1979]. Познати витамин-зависни метаболички нарушувања се како што следува [според Barashnev Yu. I. et al., 1979].

ХИРУРГИЈА

Откриени се хируршки методи широка применапри третман на наследни аномалии, првенствено во корекција на развојни дефекти како расцеп на усна и непце, полидактилија, синдактилија, вродена пилорна стеноза, вродена дислокација на зглобот на колкот. Благодарение на успесите на операцијата во последните децении, стана возможно ефикасно да се поправат вродените аномалии на срцето и големите крвни садови и да се трансплантираат бубрези во случај на наследни цистични лезии. Одредени позитивни резултатидава операцијасо наследна сфероцитоза (отстранување на слезината), наследен хиперпаратироидизам (отстранување на паратироидни аденоми), ферминизација на тестисите (отстранување на гонадите), наследна отосклероза, Паркинсонова болест и други генетски дефекти.

Хируршки метод во третманот на состојби со имунодефициенција може да се смета за специфичен, дури и патогенетски. Трансплантацијата на ембрионската (за да се спречи реакција на отфрлање) тимусната жлезда (тимусот) во случај на наследна имунопатологија ја враќа имунореактивноста до одреден степен и значително ја подобрува состојбата на пациентите. За некои наследни болести придружени со дефекти во имуногенезата, се врши трансплантација на коскена срцевина (синдром Вискот-Олдрич) или отстранување на тимусната жлезда (автоимуни нарушувања).

Така, хируршкиот метод за лекување на наследни аномалии и развојни дефекти ја задржува својата важност како специфичен метод.

ТЕРАПИЈА ДИЕТА

Диететската терапија (нутриционистичка терапија) за многу наследни метаболички болести е единствениот патогенетски и многу успешен метод на лекување, а во некои случаи и метод на превенција. Последнава околност е дотолку поважна бидејќи само неколку наследни метаболички нарушувања (на пример, интестинална лактаза дефицит) се развиваат кај возрасните. Обично болеста се манифестира или во првите часови (цистична фиброза, галактоземија, синдром Crigler-Nayjar) или во првите недели (фенилкетонурија, агамаглобулинемија, итн.) од животот на детето, што доведува повеќе или помалку брзо до тажни последици, вклучително и смрт. .

Едноставноста на главната мерка за третман - елиминирање на одреден фактор од исхраната - останува исклучително примамлива. Сепак, иако за ниту една друга болест, диеталната терапија не делува како независен и толку ефикасен метод на лекување [Annenkov G. A., 1975], таа бара строго придржување кон голем број услови и јасно разбирање на сложеноста на добивањето посакуваниот резултат. Овие состојби, според Ју. на исхраната на потребите на растечкиот организам; внимателно клиничко и биохемиско следење на диеталната терапија“.

Ајде да го разгледаме ова користејќи го примерот на една од најчестите вродени грешки на метаболизмот - фенилкетонурија (PKU). Ова автосомно рецесивно наследно заболување се јавува со просечна фреквенција од 1:7000. Во PKU, генската мутација доведува до недостаток на фенилаланин 4-хидроксилаза, и затоа фенилаланин, влегувајќи во телото, се претвора не во тирозин, туку во абнормални метаболички производи - фенилпируванска киселина, фенилетиламин итн. Овие деривати на фенилаланин, во интеракција со мембраните на клетките на централниот нервен систем, го спречуваат пенетрацијата на триптофан во нив, без што синтезата на многу протеини е невозможна. Како резултат на тоа, доста брзо се развиваат неповратни ментални и невролошки нарушувања. Болеста се развива со почетокот на хранењето, кога фенилаланин почнува да влегува во телото. Третманот се состои од целосно отстранувањефенилаланин од исхраната, односно при хранење на детето со специјални протеински хидролизати. Сепак, фенилаланин е класифициран како есенцијален, т.е. аминокиселини кои не се синтетизираат во човечкото тело и мора да се доставуваат до телото во количини неопходни за релативно нормален физички развој на детето. Значи, спречувањето, од една страна, менталната и, од друга страна, физичката попреченост е една од главните тешкотии во лекувањето на фенилкетонуријата, како и некои други наследни „грешки“ на метаболизмот. Усогласеноста со принципот на хомеостатска диетална терапија за PKU е прилично тешка задача. Содржината на фенилаланин во храната треба да биде не повеќе од 21% од возраста физиолошка норма, што ги спречува и патолошките манифестации на болеста и нарушувањата на физичкиот развој [Barashneva S. M., Rybakova E. P., 1977]. Современите диети за пациенти со ПКУ овозможуваат дозирање на внесот на фенилаланин во телото во точна согласност со неговата концентрација во крвта според биохемиската анализа. Раната дијагноза и итно препишување на диетална терапија (во првите 2-3 месеци од животот) обезбедуваат нормален развој на детето. Успехот на третманот започнат подоцна е многу поскромен: во периодот од 3 месеци до една година - 26%, од една година до 3 години - 15% од задоволителните резултати [Ladodo K.S., Barashneva S.M., 1978]. Следствено, навременоста на започнување на диетална терапија е клучот за нејзината ефикасност во спречувањето на манифестацијата и лекувањето на оваа патологија. Лекарот е должен да се сомнева во вродено метаболичко нарушување и да спроведе биохемиска студија доколку детето има слабо зголемување на телесната тежина, повраќање, патолошки „знаци“ од нервниот систем или оптоварена семејна историја (рана смрт, ментална ретардација) [Vulovich D. et al., 1975].

Исправка метаболички нарушувањапреку соодветна специфична терапија е развиена за многу наследни болести (Табела 8). Меѓутоа, откривањето на биохемиската основа на некогаш новите метаболички блокови бара адекватни методи на диетална терапија и оптимизација на постојните диети. Многу работа во оваа насока врши Институтот за педијатрија и детска хирургија М3 на РСФСР заедно со Институтот за исхрана на Академијата за медицински науки на СССР.

Табела 8. Резултати од диетална терапија за некои наследни метаболички болести [според Г. А. Аненков, 1975 година)
Болест	Неисправен ензим	Диета	Ефективноста на третманот
Фенилкетонурија	Фенилаланин 4-хидроксилаза (комплекс од три ензими и два кофактора)	Ограничување на фенилаланин	Добро е ако третманот се започне во првите 2 месеци од животот
Болест на урина од јаворов сируп	Декарбоксилази на страничниот синџир на кето киселина	Ограничување на леуцин, изолеуцин, валин	Задоволително ако третманот се започне во неонаталниот период
Хомоцистинурија	Цистатионин синтаза	Ограничување на метионин, додавање на цистин, пиридоксин	Одлични резултати доколку третманот се започне претходно клинички манифестацииболести
Хистидинемија	Хистидин деаминаза	Ограничување на хистидин	Сè уште нејасно
Тирозинемија	n-хидроксифенил-пируват оксидаза	Ограничување на тирозин и фенилаланин	Исто
Цистиноза	Можно е лизозомална цистин редуктаза или мембрански транспортни протеини кои го отстрануваат цистинот од лизозомите	Ограничување на метионин и цистин (еден тип на терапија)	Исто
Глицинемија (некои форми)	Ензимски синџири за претворање на пропионат во сукцинат; серин хидроксиметил трансфераза	Ограничувачки протеини (особено оние богати со глицин и серин)	добро
Нарушувања на циклусот на уреа (некои форми)	Орнитин карбамоил трансфераза, карбамоил фосфат синтаза, аргининосукцинат синтетаза	Ограничување на протеини	Делумно
Галактоземија	Галактоза 1-фосфат уридил трансфераза	Без галактоза	Добро е ако третманот се започне во неонаталниот период
Нетолеранција на фруктоза	Фосфофруктокиназа	Без фруктоза	Добро е ако третманот започне во раното детство
Малапсорпција на ди- и моносахариди	Цревна сахароза, лактаза; дефект на транспортните протеини во клетките на цревниот ѕид	Исклучување на соодветните ди- и моносахариди	добро
Метилмалонска ацидемија и кетонска глицинемија	1-Изомераза на метилмалонска киселина	Ограничување на леуцин, изолеуцин, валин, метионин, треонин	добро
Гликогенеза Сипаници тип I	Глукоза-6-фосфатаза	Ограничување на јаглени хидрати	Делумно
Гликогенеза Сипаници тип V	Мускулна фосфорилаза	Дополнителна администрација на гликоза или фруктоза	Позитивен ефект
Хиперлипидемија, хиперхолестеролемија	-	Ниска заситена содржина масни киселини, зголемување на незаситените	Некој позитивен ефект, но искуството е недоволно
Рефсумова болест (церебротендинална ксантоматоза)	-	Исхрана без растенија	Успешно

Разгледаните методи за лекување на наследни болести, поради утврдената етиологија или патогенетски врски, може да се сметаат за специфични. Сепак, за огромното мнозинство на видови на наследна патологија, сè уште немаме методи на специфична терапија. Ова се однесува, на пример, за хромозомски синдроми, иако нивните етиолошки фактори се добро познати, или за болести со наследна предиспозиција како што се атеросклероза и хипертензија, иако поединечните механизми на развој на овие болести се повеќе или помалку проучени. Третманот на двете не е специфичен, туку симптоматски. На пример, главната цел на терапијата за хромозомски нарушувања е корекција на такви фенотипски манифестации како ментална ретардација, бавен раст, недоволна феминизација или маскулинизација, неразвиеност на гонадите, специфични изглед. За таа цел, анаболни хормони, андрогени и естрогени, хипофизни хормони и тироидната жлездаво комбинација со други методи на терапија со лекови. Сепак, ефективноста на третманот, за жал, остава многу да се посакува.

И покрај недостатокот на сигурни идеи за етиолошки факторимултифакторни заболувања, нивниот третман со современи лекови дава добри резултати. Без да се елиминира причината за болеста, лекарот е принуден постојано да дава супортивна терапија, што е сериозен недостаток. Сепак, напорната работа на стотици лаборатории кои ја проучуваат наследната патологија и методите за борба против неа секако ќе доведе до важни резултати. Смртноста на наследни болести постои само додека не се проучат нивните причини и патогенеза.

ЕФИКАСНОСТ НА ЛЕКУВАЊЕ НА МУЛТИФАКТОРИЈАЛНИ БОЛЕСТИ
ВО ЗАВИСНОСТ ОД СТЕПЕН НА НАСЛЕДНА ХИРУРГЕЦИЈА КАЈ ПАЦИЕНТИ

Главната задача на клиничката генетика сега станува проучување на влијанието на генетските фактори не само врз полиморфизмот на клиничките манифестации, туку и врз ефективноста на третманот на вообичаените мултифакторни заболувања. Погоре беше забележано дека етиологијата на оваа група на болести ги комбинира и генетските и еколошките фактори, чии карактеристики на интеракција обезбедуваат спроведување на наследна предиспозиција или спречуваат нејзино манифестирање. Уште еднаш накратко да потсетиме дека мултифакторните болести се карактеризираат со заеднички карактеристики:

1. висока фреквенција кај населението;
2. широк клинички полиморфизам (од скриени субклинички до изразени манифестации);
3. значителни разлики во возраста и полот во зачестеноста на поединечните форми;
4. сличност на клиничките манифестации кај пациентот и неговото потесно семејство;
5. зависноста на ризикот од болеста за здрави роднини од вкупната фреквенција на болеста, бројот на болни роднини во семејството, тежината на болеста кај болниот роднина итн.

Сепак, горенаведеното не влијае на спецификите на третманот на мултифакториалната патологија во зависност од факторите на наследната конституција на човечкото тело. Во меѓувреме, клиничкиот и генетскиот полиморфизам на болеста треба да биде придружен со голема разлика во ефективноста на третманот, што е забележано во пракса. Со други зборови, можно е да се изнесе предлог за поврзаноста помеѓу ефектот на третманот на одредена болест и степенот на влошување кај одреден пациент со соодветна наследна предиспозиција. Деталирајќи ја оваа позиција, прво формулиравме [Lilin E. T., Ostrovskaya A. A., 1988] дека врз основа на тоа може да се очекува:

1. значителна варијабилност во резултатите од третманот;
2. изразени разлики во ефективноста на различните терапевтски техники во зависност од возраста и полот на пациентите;
3. сличноста на терапевтскиот ефект на истите лекови кај пациентот и неговите роднини;
4. одложено лековито дејство(со иста тежина на болеста) кај пациенти со поголем степен на наследно оптоварување.

Сите горенаведени одредби може да се проучат и докажат користејќи примери на различни мултифакторни болести. Меѓутоа, бидејќи сите тие логично произлегуваат од главната веројатна врска - сериозноста на процесот и ефективноста на неговото лекување, од една страна, со степенот на наследното оптоварување, од друга страна - тогаш токму оваа врска треба строго проверени докази за соодветниот модел. Овој модел на болест, пак, мора да ги исполнува следниве услови:

1. јасни фази во клиничката слика;
2. релативно едноставна дијагноза;
3. спроведување на третман главно според единствена шема;
4. леснотија на снимање на терапевтскиот ефект.

Модел кој доволно ги задоволува наведените услови е хроничниот алкохолизам, чија мултифакторска природа на етиологијата моментално не е доведена во прашање. Во исто време, присуството на синдром на мамурлак и прекумерно пиење сигурно укажува на транзиција на процесот во II (главна) фаза на болеста, а намалувањето на толеранцијата укажува на транзиција во III фаза. Проценката на терапевтскиот ефект врз основа на времетраењето на ремисијата по терапијата е исто така релативно едноставна. Конечно, унифицираниот режим на третман за хроничен алкохолизам усвоен во нашата земја (аверзивна терапија со наизменични курсеви) се користи во повеќето болници. Затоа, за понатамошна анализа, ја проучувавме врската помеѓу степенот на наследното оптоварување на хроничен алкохолизам, сериозноста на неговиот тек и ефективноста на третманот кај групи луѓе со иста возраст на почетокот на болеста.

Според степенот на наследното оптоварување, сите пациенти (1111 мажи на возраст од 18 до 50 години) беа поделени во 6 групи: 1-ви - лица кои немаат роднини кои страдаат од хроничен алкохолизам или други ментални болести (105 лица); 2-ри - лица кои имаат роднини од 1 и 2 степен на сродство кои страдаат од ментална болест (55 лица); 3 - лица со роднини алкохоличари од втор степен (дедовци, баби, тетки, чичковци, братучеди) (57 лица); 4-ти - лица со татко болен од хроничен алкохолизам (817 лица); 5-ти - лица со мајка болна од хроничен алкохолизам (46 лица); 6-ти - лица со двајцата болни родители (31 лице). Тежината на процесот се карактеризираше со возраста на пациентот во моментот на премин од една фаза во друга, како и со времетраењето на временските интервали помеѓу поединечните фази на процесот. Ефективноста на третманот беше оценета со максимална ремисија во текот на процесот.

Табела 9. Просечна возраст (години) на појава на клинички манифестации на хроничен алкохолизам кај групи пациенти со различен степен на наследно оптоварување
Симптом	Група
	1-ви	2	3-ти	4-ти	5-ти	6-ти
Првиот алкохолизам	17,1±0,5	16,6±1,0	16,0±1,2	15,8±0,3	15,4±1,0	14,7±1,2
Почеток на епизодното пиење	20,6±1,0	20,1±1,21	19,8±1,5	19,6±0,5	18,7±1,6	18,3±1,5
Почеток на систематско пијанство	31,5±1,6	26,3±1,9	25,7±2,0	24,6±0,5	23,8±2,1	23,9±2,8
Појавата на синдром на мамурлак	36,2±1,2	29,5±2,0	29,3±2,0	28,1±0,5	27,7±2,1	26,3±2,8
Регистрација и почеток на лекување	41,0±1,3	32,7±2,2	34,1±2,1	33,0±0,9	31,8±2,3	30,0±2,8
Развој на алкохолна психоза	41,3±12,5		32,2±6,9	33,5±1,8		28,6±6,6

Табела за анализа на податоци. 9 покажува дека просечната возраст на првата алкохолизација значително се разликува во групи со различен степен на наследен товар. Колку е поголема тежината, толку порано започнува алкохолизацијата. Природно е да се претпостави дека просечната возраст на почетокот на сите други симптоми исто така ќе биде различна. Резултатите презентирани подолу го потврдуваат тоа. Меѓутоа, разликата, на пример, помеѓу пациентите од двете екстремни групи во просечната возраст на првиот алкохолизам и почетокот на епизодното пијанство е 2,5 години, додека разликата меѓу нив во просечната возраст на почетокот на систематското пијанство е 7 години. , во просечна возраст на појава на синдром на мамурлак - 10 години, а просечната возраст на појава на психоза е 13 години. Интервалите помеѓу почетокот на епизодното пијанство и преминот кон систематско пијанство, времетраењето на систематското пијанство пред почетокот на синдромот на мамурлак и алкохолните психози, колку е пократок, толку е поголем степенот на наследното оптоварување. Следствено, формирањето и динамиката на овие симптоми се под генетска контрола. Ова не може да се каже за просечното времетраење на интервалот од првата алкохолизација до почетокот на епизодната консумација на алкохол (во сите групи е 3,5 години) и просечното времетраење на интервалот од формирањето на синдромот на мамурлак до регистрацијата на пациентот. (во сите групи е 4 години), кои, Нормално, зависат исклучиво од факторите на околината.

Преминувајќи кон резултатите од студијата за врската помеѓу ефективноста на третманот на хроничен алкохолизам и степенот на наследното оптоварување кај пациентите, забележуваме дека кај пациентите постоела значителна тенденција кон намалување на времетраењето на ремисија со поголем степен на товарот. Разликата во двете екстремни групи (без наследно оптоварување и со максимално оптоварување) е 7 месеци (23 и 16 месеци, соодветно). Следствено, ефективноста на тековните терапевтски мерки е исто така поврзана не само со социјалните, туку и со биолошките фактори кои го одредуваат патолошкиот процес.

Табела 10. Директна анализа на наследни болести користејќи генски тестови за да се идентификува интрагенски дефект
Болест	Обидете се
Недостаток на α 1-антитрипсин	Синтетички олигонуклеотид α1-антитрипсин
Надбубрежна хиперплазија	Стероид-21-хидроксилаза
Амилоидна невропатија (автосомно доминантна)	Преалбумин
Недостаток на антитромбин III	Антитромбин III
Недостаток на хорионски соматомамотропин	Хорионски соматомамотропин
Хронична грануломатоза (КГ)	„Кандидат“ за гените на hCG
Наследна елиптоцитоза	Протеин 4.1
Недостаток на хормон за раст	Хормон за раст
Идиопатска хемохроматоза	HLA - DR - бета
Хемофилија А	Фактор VIII
Хемофилија Б	Фактор IX
Болест со тешки ланци	Тешки ланци на имуноглобулин
Наследна перзистенција на фетален хемоглобин	γ-глобулин
Хиперхолестеролемија
Тежок дефицит на имуноглобулин на цеце	Тешки ланци на имуноглобулин
Т-клеточна леукемија	Т-клеточни рецептори, алфа, бета и гама синџири
Лимфоми	Тешки ланци на имуноглобулин
	Про-α 2 (I) колаген, про-α 1 (I) колаген
Фенилкетонурија	Фенилаланин хидроксилаза
Порфирија	Уропорфириноген декарбоксилаза
Sandhoff болест, инфантилна форма	β-хексозеаминдаза
Тешка комбинирана имунодефициенција	Аденозин дезаминидаза
Алфа таласемија	β-глобулин, ε-глобин
Бета таласемија	β-Глобин
Тирозинемија II	Тирозин аминотрансфераза

Табела 11. Анализа на бришење на хромозомите и анеуплоидија кај болести според клонирање на гени и примероци од ДНК
Болест	Обидете се
Аниридија	Каталаза
Беквит-Видеман синдром	Инсулин, фактор на раст сличен на инсулин
Синдром на мачкино око	ДНК сегмент од хромозомот 22
Хориодерма	DXY I
	ДНК сегменти на хромозомот X
Клајнфелтер-ов синдром	ДНК сегменти на хромозомот X
Нориевата болест	DXS 7 (1,28)
Прадер-Вили синдром	ДНК сегменти на хромозомот 15
Ретинобластом	ДНК сегменти на хромозомот 13
Вилмсов тумор (аниридија)	β-подединица на фоликуло-стимулирачки хормон
Yp-бришење	ДНК сегменти на хромозомот Y
Бришење 5p-	ДНК сегменти на хромозомот 5
Синдром 5q-	C-fms Фактор-стимулирачки гранулоцити - макрофаги
Синдром 20q-	c-src
Синдром 18p-	Алфоидна низа на хромозомот 18

Табела 12. Индиректна анализа на наследни болести користејќи тесно поврзани полиморфни фрагменти на ДНК
Болест	Обидете се
Недостаток на α 1-антитрипсин, емфизем	α 1 -антитрипсин
Елерс-Данлосов синдром тип IV	α 3 (I) колаген
Хемофилија А	Фактор VIII
Хемофилија Б	Фактор IX
Леш-Нихен синдром	Хипоксантин гванин фосфорибосил трансфераза
Хиперлипидемија	Апо-липопротеин C2
Марфанов синдром	α 2 (I) колаген
Недостаток на орнитин карбамоилтрансфераза	Орнитин транскарбамилаза
Osteogenesis imperfecta тип I	α 1 (I) колаген, α 2 (I) колаген
Фенилкетонурија	Фенилаланин хидроксилаза

Табела 13. Индиректна анализа на наследни болести користејќи поврзани ДНК сегменти за проучување на ко-наследни полиморфизми на ДНК
Болест	Обидете се
Полицистична бубрежна болест од типот на возрасни	HVR регион 3 до α-глобин
Агамаглобулинемија	стр 19-2 (DXS3); S21 (DXS1) ДНК сегменти на хромозомот X
Наследни Алпорт нефритис	DXS 17
Анхидротична ектодермална дисплазија	rTAK8
Charcot-Marie-Tooth болест поврзана со X доминантна	DXYS1
Хориодерма	DXYS1, DXS11; DXYS 1; DXYS12
Хронична грануломатоза	754 (DXS84); PERT 84 (DXS 164)
Цистична фиброза	Про-α 2 (I) колаген, 7C22 (7; 18) p/311 (D7S18), C-met S8
Мускулни дистрофии на Душен и Бекер	PERT 87 (DXS1, 164), различни
Вродена дискератоза	DXS 52, фактор VIII, DXS15
Емери-Драјфус мускулна дистрофија	DXS 15, фактор VIII
Синдром на кревка X ментална ретардација	Фактор IX, St14 (DXS 52)
Хемофилија А	S14, DX 13 (DXS 52, DXS 15)
Хантингтоновата хореа	CD8 (D4S10)
Дефицит на 21-хидроксилаза	HLA класа I и II
Хиперхолестеролемија	Липопротеински рецептор со ниска густина
Хипохидротична ектодермална дисплазија	DXYS1, 58-1 (DXS 14), 19-2 (DXS3)
Хипофосфатемија доминантна	DXS41, DXS43
Хантер синдром	DX13 (DXS 15), различни
Ихтиоза Х-поврзана	DXS 143
Кенедиова болест	DXYS 1
Миотонична дистрофија	ДНК сегменти на хромозомот 19 D19 S19; апо-липопротеин C2
Неврофиброматоза	Минисателит
Х-поврзана невропатија	DXYSl, DXS14 (р58-1)
Ретинитис пигментоза	DXS7 (L 1,28)
Спастична параплегија	DX13 (DXS15); S/14 (DXS52)
Спиноцеребрална атаксија	ДНК сегменти на хромозомот 6
Вилсонова болест	D13S4, D13S10

Така, добиените резултати ни овозможуваат да заклучиме дека постои вистинска врска помеѓу сериозноста на курсот и ефективноста на третманот на хроничен алкохолизам со степенот на наследното оптоварување. Следствено, анализата на наследното оптоварување и неговата приближна проценка според шемата дадена во Поглавје 2 треба да му помогне на матичниот лекар во изборот на оптимални тактики за лекување и прогноза на текот на различни мултифакторни болести како што се акумулираат релевантни податоци.

МЕТОДИ НА ЛЕКУВАЊЕ ВО РАЗВОЈ

Ајде да ги разгледаме можностите за методи на лекување кои сè уште не ги напуштиле ѕидовите на лабораториите и се во една или друга фаза на експериментално тестирање.

Анализирајќи ги принципите на заместителна терапија погоре, споменавме дека ширењето на овој метод за борба против наследна патологија е ограничено поради неможноста за целно доставување на потребниот биохемиски супстрат до органи, ткива или целни клетки. Како и секој странски протеин, воведените „лековити“ ензими предизвикуваат имунолошка реакција, што доведува, особено, до инактивација на ензимот. Во овој поглед, тие се обидоа да воведат ензими под заштита на некои вештачки синтетички формации (микрокапсули), што не беше особено успешно. Во меѓувреме, заштитувајќи ја протеинската молекула од животната срединакористењето на вештачка или природна мембрана останува на дневен ред. За таа цел, во последниве години, се проучуваат липозоми - вештачки создадени липидни честички кои се состојат од рамка (матрица) и липидна (т.е. не предизвикуваат имунолошки реакции) мембрана-школка. Матрицата може да се полни со кое било биополимерно соединение, на пример, ензим, кој ќе биде добро заштитен од контакт со имунокомпетентните клетки на телото со надворешната мембрана. По воведувањето во телото, липозомите продираат во клетките, каде што, под дејство на ендогени липази, липозомската обвивка се уништува и ензимот содржан во нив, структурно и функционално недопрен, влегува во соодветна реакција. Експериментите со таканаречените еритроцитни сенки се исто така посветени на истата цел - транспорт и продолжување на дејството на протеинот неопходен за клетките: еритроцитите на пациентот се инкубираат во хипотонична средина со додавање на протеин наменет за транспорт. Следно, изотоничноста на медиумот се обновува, по што некои од црвените крвни зрнца ќе го содржат протеинот присутен во медиумот. Црвените крвни зрнца исполнети со протеини се внесуваат во телото, каде што се доставуваат до органите и ткивата со истовремена заштита.

Меѓу другите методи кои се развиваат за лекување на наследни болести Посебно вниманиеНе само медицинската, туку и пошироката јавност е привлечена од генетскиот инженеринг. Зборуваме за директно влијание врз мутантниот ген, за негова корекција. Со ткивна биопсија или собирање крв, можно е да се добијат клетки на пациентот, во кои, за време на одгледувањето, мутантниот ген може да се замени или коригира, а потоа овие клетки да се автоимплантираат (со што би се елиминирале имунолошките реакции) во телото на пациентот. Таквото обновување на изгубената функција на геномот е можно со помош на трансдукција - фаќање и пренесување со вируси (фаги) на дел од геномот (ДНК) на здрава донорска клетка во засегнатата клетка примател, каде што започнува овој дел од геномот. да функционира нормално. Можноста за ваква корекција на генетските информации ин витро и нејзино последователно внесување во телото беше докажана со голем број експерименти, што доведе до исклучителен интерес за генетскиот инженеринг.

Во моментов, како што е забележано од В.Н. Според првиот од нив (генска терапија), од пациент може да се добие клон на клетки, во чиј геном се внесува ДНК фрагмент кој содржи нормален алел на мутантен ген. По автотрансплантацијата, може да се очекува производство на нормален ензим во телото и, следствено, елиминација на патолошките симптоми на болеста. Вториот пристап (генохирургија) е поврзан со основната можност за извлекување на оплодената јајце клетка од телото на мајката и замена на абнормалниот ген во неговото јадро со клониран „здрав“. Во овој случај, по автоимплантација на јајце клетката, се развива фетус кој не само што е практично здрав, туку и е лишен од можноста за пренесување на патолошка наследност во иднина.

Сепак, изгледите за користење на генетски инженеринг за лекување на наследни метаболички болести се чини дека се прилично далечни кога ќе разгледаме некои од проблемите што се појавуваат. Да ги наведеме проблемите за кои не е потребно посебно генетско и биохемиско знаење [Annenkov G. A., 1975], чие решение останува прашање на иднината.

Воведувањето на „здрава“ ДНК во клетката примател без истовремено отстранување на „оштетениот“ ген или делот на ДНК ќе значи зголемување на содржината на ДНК во оваа клетка, т.е. нејзиниот вишок. Во меѓувреме, вишокот ДНК води до хромозомски заболувања. Дали вишокот ДНК ќе влијае на функционирањето на геномот како целина? Покрај тоа, некои генетски дефекти се реализираат не на клеточно, туку на органско ниво, т.е., предмет на централна регулација. Во овој случај, успесите на генетскиот инженеринг постигнати во експериментите на изолирана култура може да не се зачуваат кога клетките ќе се „вратат“ во телото. Недостатокот на методи за прецизна контрола на количината на внесени генетски информации може да доведе до „предозирање“ на одреден ген и да предизвика дефект со спротивен знак: на пример, дополнителен инсулински ген кај дијабетес ќе доведе до развој на хиперинсулинемија . Воведениот ген мора да се вметне не во кој било, туку на одредено место на хромозомот, во спротивно може да се нарушат меѓугенските врски, што ќе влијае на читањето на наследни информации.

Метаболизмот на клетка со патолошка наследност е прилагоден на атипични услови. Затоа, вградениот „нормален“ ген, поточно, неговиот производ - нормален ензим- можеби нема да го најде потребниот метаболички синџир и неговите поединечни компоненти - ензими и кофактори - во клетката, а да не го спомнуваме фактот дека клеточното производство на нормален, но суштински „туѓ“ протеин може да предизвика масивни автоимуни реакции.

Конечно, генетскиот инженеринг сè уште не нашол метод кој би го коригирал геномот на герминативните клетки; тоа значи можност за значително акумулирање на штетни мутации во идните генерации со фенотипски здрави родители.

Ова се, накратко, главните теоретски приговори за употребата на генетскиот инженеринг за третман на наследни метаболички нарушувања. Огромното мнозинство на наследни метаболички болести се резултат на исклучително ретки мутации. Развивањето на соодветен метод на генетско инженерство за секоја од овие често уникатни ситуации не само што е крајно „незгодно“ и економски непрофитабилно, туку и сомнително од гледна точка на времето за започнување на специфичен третман. За најчестите вродени грешки на метаболизмот, развиени се методи на диетална терапија кои, кога се користат правилно, даваат одлични резултати. Воопшто не бараме да ја докажеме залудноста на генетскиот инженеринг за лекување на наследни болести или да го дискредитираме како метод за решавање на многу општи биолошки проблеми. Горенаведеното првенствено се однесува на извонредните успеси на генетскиот инженеринг во пренаталната дијагноза на наследни болести од различно потекло. Главната предност во овој случај е утврдувањето на специфична повреда на структурата на ДНК, т.е. „откривање на примарниот ген што е причина за болеста“ [Калинин В.Н., 1987 година].

Принципите на ДНК дијагностика се релативно едноставни за разбирање. Првата од процедурите (blotting) е способноста да се користат специфични ензими - рестриктивни ендонуклеази - за да се подели молекулата на ДНК на бројни фрагменти, од кои секој може да го содржи саканиот патолошки ген. Во втората фаза, овој ген се идентификува со помош на специјални ДНК „сонди“ - синтетизирани нуклеотидни секвенци означени со радиоактивен изотоп. Ова „истражување“ може да се изврши на различни начини, опишани, особено, од Д. Купер и Ј. Шмитке (1986). За илустрација, ќе се задржиме само на еден од нив. Користејќи методи на генетски инженеринг, се синтетизира мала (до 20) нормална низа на нуклеотиди, кои го покриваат местото на сомнителната мутација и се означуваат со радиоактивен изотоп. Оваа секвенца потоа се обидува да се хибридизира со ДНК изолирана од клетките на одреден фетус (или поединец). Очигледно, хибридизацијата ќе биде успешна ако ДНК што се тестира го содржи нормалниот ген; во присуство на мутантен ген, т.е., абнормална нуклеотидна секвенца во изолираниот синџир на ДНК, нема да дојде до хибридизација. Способностите на ДНК дијагностиката во сегашната фаза се прикажани во Табела. 10-13, преземено од работата на Д. Купер и Ј. Шмитке (1987).

Така, во голем број прашања медицинска праксагенетскиот инженеринг, како што се развива и подобрува, несомнено ќе постигне уште поимпресивни успеси. Теоретски, тој останува единствениот метод на етиолошки третман на разни човечки болести, во чијашто генеза наследноста е „претставена“ на еден или друг начин. Во борбата против смртноста и инвалидитет од наследни болести, неопходно е да се користат сите сили и средства за медицина.

ПРЕВЕНЦИЈА НА Вродена ПАТОЛОГИЈА КАЈ ЖЕНИ ОД ВИСОКОРИЗИЧНИ ГРУПИ

Проблемот со борбата против човечката вродена патологија поради неговото медицинско и социо-економско значење привлекува исклучително големо внимание кај специјалистите. Континуираното зголемување на фреквенцијата на вродени дефекти (до 6-8% кај новороденчињата, вклучително и ментална ретардација) и, пред сè, оние кои нагло ја намалуваат одржливоста на една личност и можноста за социјална адаптација, доведе до создавање на голем број фундаментално нови методи за спречување на овие нарушувања.

Главен начин за борба против вродените болести е нивната пренатална дијагноза со помош на специјални скапи методи и прекинување на бременоста доколку се открие болест или дефект. Сосема е очигледно дека, покрај сериозната ментална траума што и се нанесува на мајката, оваа работа бара значителни материјални трошоци (види подолу). Во моментов, во странство е општо прифатено дека од сите гледни точки е многу „попрофитабилно“ не толку навреме да се дијагностицира бременост со абнормален фетус, туку воопшто да се спречи таква бременост. За таа цел се спроведуваат голем број меѓународни програми за спречување на најтешките видови на вродени аномалии- таканаречени дефекти на невралната туба - отсуство на мозок (аненцефалија), спина бифида со хернија рбетен мозок(спина бифида) и други, чија фреквенција во различни региони во светот се движи од 1 до 8 на 1000 новороденчиња. Многу е важно да се нагласи следново: од 5 до 10% од мајките кои раѓаат такви деца имаат абнормално потомство од наредната бременост.

Во овој поглед, главната задача на овие програми е да се спречи повторното појавување на абнормални деца кај жени кои веќе имале дете со развојни дефекти во претходната бременост. Ова се постигнува со заситување на телото на жената со одредени физиолошки активни супстанции. Конкретно, студиите спроведени во некои земји (Велика Британија, Чехословачка, Унгарија итн.) покажаа дека земањето витамини (особено фолна киселина) во различни комбинации пред зачнувањето и во првите 12 недели од бременоста ја намалува зачестеноста на повторното раѓање на деца со дефекти на невралната туба од 5 -10% до 0-1%

1. Андреев I. За фавизмот и неговата етиопатогенеза//Современи проблеми на физиологијата и патологијата на детството. - М.: Медицина, 1965. - P. 268-272.
2. Annenkov G. A. Диетална терапија на наследни метаболички болести // Број. исхрана. - 1975. - бр. 6. - стр. 3-9.
3. Аненков Г.А. Генетскиот инженеринги проблемот на лекување на наследни човечки болести//Вестн. Академија на медицински науки на СССР. - 1976. - бр. 12. - стр. 85-91.
4. Барашнев Ју.И., Велтишчев Ју.Е. Наследни метаболички заболувања кај деца. - Л.: Медицина, 1978. - 319 стр.
5. Барашнев Ју.И., Розова И.Н., Семјачкина А.Н. Улогата на витаминот Бе во третманот на деца со наследни метаболички патологии // Издание. исхрана. - 1979. - бр. 4. - стр. 32-40.
6. Барашнев Ју. И., Русу Г. С., Казанцева Л. 3. Диференцијална дијагнозавродени и наследни болести кај децата. - Кишињев: Штиинца, 1984. - 214 стр.
7. Барашнева С. М., Рибакова Е. П. Практично искуствоорганизација и примена на диететски третман за наследни ензимопатии кај деца // Педијатрија. - 1977. - бр. 7. - стр. 59-63.
8. Бочков Н.П. Човечка генетика. - М.: Медицина, 1979. - 382 стр.
9. Bochkov N. P., Lilin E. T., Martynova R. P. Twin метод//BME. - 1976. - T. 3. - P. 244-247.
10. Бочков Н.П., Захаров А.Ф., Иванов В.П. Медицинска генетика - М.: Медицина, 1984. - 366 стр.
11. Бочков Н.П. Превенција на наследни болести // Клин. мед. - 1988. - бр. 5. - стр. 7-15.
12. Буловска Л.Н., Блинова Н.Н., Симонов Н.И. и сор.. Фенотипски промени во ацетилацијата кај пациенти со тумор // Вопр. онкол. - 1978. - Т. 24, бр. 10. - стр. 76-79.
13. Велтишчев Ју Е. Модерни карактеристикии некои изгледи за третман на наследни болести кај децата // Педијатрија. - 1982. - бр. P. -S. 8-15.
14. Велтишчев Ју Е., Каганова С. Ју., Талија В.А. Вродени и наследни белодробни заболувања кај деца. - М.: Медицина, 1986. - 250 стр.
15. Генетика и медицина: Резултати од XIV Меѓународен генетски конгрес / Ед. Н.П.Бочкова. - М.: Медицина, 1979. - 190 стр.
16. Гиндилис В.
17. Гофман-Кадошников П. Б. Биолошки основи на медицинската генетика. - М.: Медицина, 1965. - 150 стр.
18. Grinberg K. N. Фармакогенетика // Журнал. Сојузниот сојуз хем. околу-ва. - 1970. - Т. 15, бр. 6. - стр. 675-681.
19. Давиденков С.Н. Еволутивни генетски проблеми во невропатологијата. - Л., 1947. - 382 стр.
20. Давиденкова Е. Ф., Либерман И. С. Клиничка генетика. - Л.: Медицина, 1975. - 431 стр.
21. Давиденкова Е. Ф., Швартс Е. И., Розеберг О. А. Заштита на биополимери со вештачки и природни мембрани во проблемот со лекување на наследни болести // Вестн. Академија на медицински науки на СССР. - 1978.- бр. 8. - стр. 77-83.
22. Javadov R. Sh. Кон идентификацијата на фавизмот во Азербејџанската ССР // Азербејџан. мед. списание - 1966. - бр. 1. - стр. 9-12.
23. Добровскаја М.П., ​​Санкина Н.В., Јаковлева А.А. Состојбата на процесите на ацетилација и некои показатели за метаболизмот на липидите кај заразен неспецифичен артритис кај деца // Прашања. окер подлога. - 1967. - Т. 12, бр. 10. - стр. 37-39.
24. Замотаев И.П. Несакани ефекти на лекови. - М.: ЦОЛИУВ, 1977. - 28 стр.
25. Заславскаја Р. и токсикол. - 1981. - бр. 3. - стр. 357.
26. Игнатова М.С., Велтишчев Ју Е. Наследни и вродени нефропатии кај деца. -Л.: Медицина, 1978. - 255 стр.
27. Idelson L.I. Нарушувања на метаболизмот на порфирин во клиниката. - М.: Медицина, 1968. - 183 стр.
28. Кабанов М. М. Рехабилитација на ментално болни пациенти. - 2-ри изд. - Л.: Медицина, 1985. - 216 стр.
29. Калинин В.Н. - Серија: Медицинска генетика и имунологија. - ВНИИМИ, 1987. - бр. 2. - стр. 38-48.
30. Канаев И. И. Близнаци. Есеи за прашања од повеќекратни раѓања. - М.-Л.: Издавачка куќа. Академија на науките на СССР, 1959.- 381 стр.
31. Козлова С.И. Медицинско генетско советување и превенција од наследни болести//Превенција на наследни болести (зборник на трудови)/Ред. Н.П.Бочкова. - М.: VONTs, 1987.- P. 17-26.
32. Koshechkin V. A. Идентификација на генетски фактори на ризик коронарна болестсрца и нивна употреба при лекарски преглед//Превенција на наследни болести (збирка дела)/Ед. Н.П.Бочкова - М.: VONTs, 1987. - P. 103-113.
33. Krasnopolskaya K. D. Достигнувања во биохемиската генетика // Достигнувања на модерната генетика и изгледите за нивна употреба во медицината. - Серија: Медицинска генетика и имунологија. - ВНИИМИ, 1987. - бр. 2. - стр. 29-38.
34. Ладодо К. Академија на медицински науки на СССР - 1978. - бр.3. - Стр. 55-60.
35. Лилин Е. Т., Мексин В. А., Ванјуков М. М. Фармакокинетика на сулфален. Врска помеѓу стапката на биотрансформација на сулфален и некои фенотипски особини // Хем.-фарма. списание - 1980. - бр. 7. - стр. 12-16.
36. Lilin E. T., Trubnikov V. I., Vanyukov M. M. Вовед во модерната фармакогенетика. - М.: Медицина, 1984. - 186 стр.
37. Lil'in E. T., Ostrovskaya A. A. Влијанието на наследното оптоварување врз текот и ефективноста на третманот на хроничен алкохолизам // Сов. мед. - 1988. - бр. 4. - стр. 20-22.
38. Медвед Р.И., Луганова И.С. Случај на акутна хемолитичка анемија - фавизам во регионот Ленинград // Број. хематол. и трансфузија на крв. - 1969. -Т. 14, број 10. - стр 54-57.
39. Методолошки препораки за организирање медицинско-генетски преглед на деца со попреченост во Белорусија хромозомски заболувања. - Минск, 1976. - 21 стр.
40. Никитин Ју.П., Лисиченко О.В., Коробкова Е.Н. Клинички и генеалошки метод во медицинската генетика. Новосибирск: Наука, 1983. - 100 стр.
41. Основи на човечката цитогенетика / Ед. А.А. Прокофиева-Белговскаја. - М.: Медицина, 1969. - 544 стр.
42. Покровски А.А. Метаболички аспекти на фармакологијата и токсикологијата на храната. - М.: Медицина, 1979. - 183 стр.
43. Спиричев В.Б. Наследни нарушувања на метаболизмот и функцијата на витамини // Педијатрија. - 1975. - бр. 7. - стр. 80-86.
44. Столин В.В. Самосвест за поединецот. - М.: Издавачка куќа на Московскиот државен универзитет, 1983. - 284 стр.
45. Tabolin V. A., Badalyan L. O. Наследни болести кај деца. - М.: Медицина, 1971. - 210 стр.
46. Фармакогенетика. Серија на технички извештаи на СЗО, бр. 524. - Женева, 1975. - 52 стр.
47. Kholodov L. E., Lilin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Фармакогенетика на сулфален. II Генетски аспект на населението//Генетика. - 1979. - T. 15, бр. 12. - P. 2210-2214.
48. Shvarts E.I. Резултати од науката и технологијата. Човечка генетика / Ед. Н.П.Бочкова. - М.: ВИНИТИ АН ССР, 1979.-Т. 4.- стр. 164-224.
49. Ефроимсон В.П., Блиумина М.Г. Генетика на ментална ретардација, психоза, епилепсија. - М.: Медицина, 1978. - 343 стр.
50. Асберг М., Еванс Д.. Сјогвест Ф. Генетска контрола на нивоата на нортриптилин во плазмата кај човекот: студија за предлог со висока концентрација во плазмата//Ј. med. Genet.- 1971. - Vol. 8. - стр. 129-135.
51. Beadl J., Tatum T. Генетска контрола на биохемиските реакции во невроспората//Proc. Нат. акад. Sci. - 1941, - кн. 27. - P. 499-506.
52. Bourne J., Collier H.. Somers G. Сукцинилхолин мускулен релаксант со кратко дејство//Lancet.- 1952. - Vol. 1. - P. 1225-1226.
53. Конен П., Еркман Б. Фреквенција и појава на хромозомски синдроми Д-трисомија//Амер. J. потпевнувам. Генет. - 1966. - Ред. 18. - P. 374-376.
54. Cooper D., Schmidtke Y. Дијагноза на генетска болест со користење на рекомбинантна ДНК//Хум. генет. - 1987. - Ред. 77. - P. 66-75.
55. Costa T., Seriver C.. Clulds B. Ефектот на менделовата болест врз здравјето на луѓето: мерење//Амер. J. med. Генет. - 1985. - Ред. 21. - P. 231-242.
56. Drayer D., Reidenberg M. Клинички последици од полиморфна ацетилација на основните лекови//Clin. Фармакол. Ther.- 1977. - Vol. 22, N. 3. - P. 251-253.
57. Evans D. Подобрен и поедноставен метод за откривање на фенотипот на ацетилатор//J. med. Genet.- 1969. - Vol. 6, N 4. - P. 405-407.
58. Falconer D. S. Вовед во квантитативна генетика. - Лондон: Оливер и Бојд, 1960. - 210 стр.
59. Ford S. E., Hamarton J. L. Хромозомите на човекот//Acta genet, et statistic, med. - 1956. - Ред. 6, N 2. - стр. 264.
60. Garrod A. E. Вродени грешки на метаболизмот (Croonian Lectures)//Lancet. - 1908. - Ред. 1, N 72. - P. 142-214.
61. Jacobs P. A., Baikie A. J. Court Brown W. M. et al. Доказ за постоење на човечко „надженско“//Лансет. - 1959. - Ред. 2. - стр. 423.
62. Каусдијан С., Фабсетр Р. Наследливост на клиничките хемии кај постар близнак//Ј. Епидемиол. - 1987. - Ред. 4, N 1, -P. 1 - 11.
63. Karon M., Imach D., Schwartz A. Афективна фототерапија кај конгенитална неопструктивна, нехемолитична жолтица//New Engl. J. Med. - 1970. - Ред. 282. - P. 377-379.
64. Lejeune J., Lafourcade J., Berger R. et al. Trios cas de deletion du bras court d'une хромозомот 5//C. R. акад. Наука - 1963. - Ред. 257.- P. 3098-3102.
65. Mitchcel J. R., Thorgeirsson U. P., Black M., Timbretl J. Зголемена инциденца на изонијазиден хепатитис кај брзите ацетилатори: можна поврзаност со хидранизирање // Клин. Фармакол. Таму. - 1975. - Ред. 18, N 1. - P. 70-79.
66. Мичел Р. - Вашингтон: Ветер. Администратор., 1958.-том. 17.- P. 77-81.
67. Moore K. L., Barr M. L. Нуклеарна морфологија, според полот, во човечки ткива//Acta anat. - 1954. - Ред. 21. - P. 197-208.
68. Serre H., Simon L., Claustre J. Les urico-frenateurs dans le traitement de la goutte. Предлог од 126 случаи//Сем. Хоп. (Париз).- 1970.- Ред. 46, N 50. - P. 3295-3301.
69. Симпсон Н. Е., Калоу В. „Тив“ ген за серумска холинестераза//Амер. J. потпевнувам. Генет. - 1964. - Ред. 16, N 7. - P. 180-182.
70. Сунахара С., Урано М., Окава М. Генетски и географски студии за инактивација на изонијазид // Наука. - 1961. - Ред. 134. - P. 1530-1531.
71. Tjio J. H., Leva N. A. Хромозомскиот број на мажи//Hereditas. - 1956.- Ред. 42, N 1, - стр. 6.
72. Tocachara S. Прогресивна орална гангрена, веројатно поради недостаток на каталаза во крвта (акаталасемија)//Lancet.- 1952. - Vol. 2.- стр. 1101.

Најчестиот и најефикасен пристап за спречување на наследни болести е медицинска генетска консултација. Од гледна точка на здравствената организација, медицинското генетско советување е еден од видовите на специјализирани Медицинска нега. Суштината на консултацијата е следна: 1) утврдување на прогнозата за раѓање на дете со наследна болест; 2) објаснување за веројатноста за овој настан на оние кои се консултираат; 3) помагање на семејството да донесе одлука.

Ако постои голема веројатност да се има болно дете, две препораки може да бидат точни од превентивна гледна точка: или апстиненција од раѓање или пренатална дијагноза, ако е можно за дадена нозолошка форма.

Првата канцеларија за медицинско генетско советување беше организирана во 1941 година од Џ. Нил на Универзитетот во Мичиген (САД). Згора на тоа, уште во доцните 50-ти, најголемиот советски генетичар и невропатолог С. К. Давиденков организираше медицинска генетска консултацијана Институтот за невропсихијатриска превенција во Москва. Во моментов, ширум светот има околу илјада генетски консултации.

Главната причина што ги тера луѓето да се свртат кон генетичар е желбата да се знае здравствената прогноза на идните потомци во однос на наследна патологија. По правило, семејствата се консултираат каде што има дете со наследна или вродена болест (ретроспективна консултација) или се очекува негово појавување (проспективна консултација) поради присуство на наследни болести кај роднините, сродниот брак, возраста на родителите ( над 35-40 години), зрачење и други причини.

Ефективноста на консултациите главно зависи од три фактори: точноста на дијагнозата, точноста на пресметката на генетскиот ризик и нивото на разбирање на генетскиот извештај од страна на оние кои се консултираат. Во суштина, постојат три фази на советување.

Првата фаза од советувањето секогаш започнува со разјаснување на дијагнозата на наследна болест. Точната дијагноза е неопходен предуслов за секоја консултација. Тоа зависи од темелноста на клиничките и генеалошките истражувања, од знаењето за најновите податоци за наследна патологија, од посебните студии (цитогени, биохемиски, електрофизиолошки, генска поврзаност итн.).

Генеалошкото истражување е еден од главните методи во практиката на медицинско генетско советување. Сите студии мора да бидат поддржани со документација. Информациите се добиваат од најмалку три генерации на роднини во растечки и странични линии, а податоците мора да се добијат за сите членови на семејството, вклучувајќи ги и оние кои умреле рано.

За време на генеалошкото истражување, може да биде неопходно субјектот или неговите роднини да се упатат на дополнително клиничко испитување со цел да се разјасни дијагнозата.

Потребата за постојано запознавање со новата литература за наследна патологија и генетика е диктирана од дијагностички потреби (годишно се откриваат неколку стотици нови генетски варијации, вклучително и аномалии) и превентивни со цел да се изберат најсовремени методи на пренатална дијагноза или третман.

Цитогенетско тестирање се користи во најмалку половина од консултираните случаи. Ова се должи на проценката на прогнозата на потомството со утврдена дијагноза на хромозомско заболување и за разјаснување на дијагнозата во нејасни случаи на вродени малформации.

Биохемиските, имунолошките и другите клинички методи не се специфични за генетски консултации, но се користат толку широко како и во дијагнозата на ненаследни болести.

Втората фаза на советување е одредување на прогнозата на потомството. Генетскиот ризик се одредува на два начина: 1) преку теоретски пресметки засновани на генетски обрасци користејќи методи на генетска анализа и статистика за варијации; 2) користење на емпириски податоци за мултифакторни и хромозомски заболувања, како и за болести со нејасен механизам на генетско определување. Во некои случаи, двата принципа се комбинираат, односно се прават теоретски измени на емпириските податоци. Суштината на генетската прогноза е да се процени веројатноста за појава на наследна патологија кај идни или веќе родени деца. Консултациите за прогнозата на потомството, како што е споменато погоре, се од два вида: проспективни и ретроспективни.

Проспективното советување е најефективниот тип на превенција од наследни болести, кога ризикот од болно дете се одредува пред бременоста или во раните фази. Најчесто ваквите консултации се спроведуваат во следниве случаи: ако постои крвна врска меѓу сопружниците; кога имало случаи на наследна патологија на страната на мажот или жената; кога еден од сопружниците е изложен на штетни фактори на животната средина непосредно пред бременоста или во првите недели (терапевтско или дијагностичко зрачење, тешки инфекции итн.)

Ретроспективно советување е советување по раѓањето на болно дете во семејство во врска со здравјето на идните деца. Ова е најмногу заеднички причинибарања за консултации.

Методолошки, определувањето на прогнозата на потомството за болести со различни видови на наследство варира. Ако за моногени (менделови) болести теоретската основа за проценка на генетскиот ризик е сосема јасно развиена, тогаш за полигенските болести, а особено мултифакторните, советувањето често се заснова на чист емпиризам, одразувајќи недоволно генетско знаење за оваа патологија.

Кај менделовите болести, задачата главно се сведува на лабораториска идентификација или проценка на веројатност кај оние кои се консултираат со одреден дискретен генотип што лежи во основата на болеста.

Кај не-менделовите болести, моментално е невозможно да се идентификуваат специфични и дискретни патолошки генотипови кои го одредуваат развојот на болеста, бидејќи многу генетски и еколошки фактори кои се неспецифични во нивните ефекти можат да учествуваат во нејзиното формирање, т.е. истиот ефект (болест). може да бидат предизвикани различни гени и/или фактори на животната средина. Ова создава бројни тешкотии кога генетска анализанеменделови знаци и болести.

Третата фаза од советувањето е последната. По дијагностицирањето на субјектот, испитувањето на роднините и решавањето на генетскиот проблем за одредување на генетскиот ризик, генетичарот во достапна форма на семејството му го објаснува значењето на генетскиот ризик или суштината на пренаталната дијагноза и им помага да донесат одлука.

Општо е прифатено дека специфичен генетски ризик до 5% е низок, до 10% е благо зголемен, до 20% е умерен, а над 20% е висок. Можете да го занемарите ризикот, кој не оди подалеку од зголемениот до благ степен и не го сметате за контраиндикација за понатамошно раѓање. Само генетски ризик среден степенсе смета како контраиндикација за зачнување или како индикација за прекинување на постоечката бременост доколку семејството не сака да биде изложено на ризик.

Од социјална гледна точка, целта на генетското советување воопшто е да се намали зачестеноста на патолошките гени кај човечката популација, а целта на конкретната консултација е да му помогне на семејството да одлучи за можноста за раѓање деца. Со широко распространето воведување на генетско советување, може да се постигне мало намалување на инциденцата на наследни болести, како и на смртноста, особено во детството. Сепак, намалувањето на зачестеноста на тешките доминантни болести кај популациите како резултат на медицинско генетско советување нема да биде значајно, бидејќи 80-90% од нив се нови мутации.

Ефективноста на медицинското генетско советување зависи од степенот до кој консултираните ги разбираат информациите што ги добиле. Тоа зависи и од природата на правните закони во земјата кои се однесуваат на прекинување на бременоста, социјалната сигурност на пациентите итн.

содржина

Човекот во текот на животот боледува од многу благи или тешки болести, но во некои случаи се раѓа со нив. Наследни болести или генетски нарушувања се појавуваат кај детето поради мутација на еден од ДНК хромозомите, што доведува до развој на болеста. Некои од нив носат само надворешни промени, но има голем број патологии кои го загрозуваат животот на бебето.

Што се наследни болести

Станува збор за генетски болести или хромозомски абнормалности, чиј развој е поврзан со нарушување во наследниот апарат на клетките, пренесени преку репродуктивните клетки(гамети). Појавата на вакви наследни патологии е поврзана со процесот на пренос, имплементација и складирање на генетските информации. Се повеќе мажи имаат проблеми со овој тип на отстапување, па шанса за зачнување здраво детестанува сè помала. Медицината постојано истражува за да развие постапка за спречување на раѓање на деца со попреченост.

Причини

Генетските болести од наследен тип се формираат со мутација на генетските информации. Тие можат да се откријат веднаш по раѓањето на детето или подоцна долго времесо долгорочен развој на патологија. Постојат три главни причини за развој на наследни болести:

• хромозомски абнормалности;
• хромозомски нарушувања;
• генски мутации.

Последната причина е вклучена во групата на наследни предиспонирани типови, бидејќи нивниот развој и активирање се под влијание и на фактори на животната средина. Впечатлив примерТаквите болести се сметаат за хипертензија или дијабетес мелитус. Покрај мутациите, нивната прогресија е под влијание на продолженото пренапрегање на нервниот систем, лошата исхрана, менталната траума и дебелината.

Симптоми

Секоја наследна болест има своја специфични знаци. На овој моментПознати се преку 1.600 различни патологии кои предизвикуваат генетски и хромозомски абнормалности. Манифестациите се разликуваат по сериозност и осветленост. За да се спречи појавата на симптомите, неопходно е навреме да се идентификува веројатноста за нивно појавување. За ова се користат следниве методи:

1. Близнак. Наследни патологиисе дијагностицираат со проучување на разликите и сличностите на близнаците за да се утврди влијанието на генетските карактеристики и надворешната средина врз развојот на болестите.
2. Генеалошки. Веројатноста за развој на патолошки или нормални знацистудирал користејќи го педигрето на една личност.
3. Цитогенетски. Се проучуваат хромозомите на здрави и болни луѓе.
4. Биохемиски. Се следи човечкиот метаболизам и се истакнуваат карактеристиките на овој процес.

Покрај овие методи, повеќето девојки се подложени на ултразвучен преглед за време на бременоста. Помага да се утврди, врз основа на феталните карактеристики, веројатноста за вродени малформации (од 1 триместар), да се сугерира присуство на одреден број хромозомски заболувања или наследни заболувања на нервниот систем кај нероденото дете.

Кај децата

Огромното мнозинство на наследни болести се појавуваат во детството. Секоја од патологиите има свои симптоми кои се уникатни за секоја болест. Аномалии голем број на, па тие ќе бидат подетално опишани подолу. Благодарение на современите дијагностички методи, можно е да се идентификуваат абнормалности во развојот на детето и да се утврди веројатноста за наследни болести дури и додека детето е бремена.

Класификација на наследни човечки болести

Генетските болести се групирани врз основа на нивната појава. Главните видови на наследни болести се:

1. Генетски - произлегуваат од оштетување на ДНК на ниво на ген.
2. Наследна предиспозиција, автосомно рецесивни заболувања.
3. Хромозомски абнормалности. Болестите се јавуваат поради појава на дополнителен хромозом или губење на еден од хромозомите или нивни аберации или бришења.

Список на наследни болести кај луѓето

Науката знае повеќе од 1.500 болести кои спаѓаат во категориите опишани погоре. Некои од нив се исклучително ретки, но многу луѓе знаат одредени видови. Најпознатите патологии го вклучуваат следново:

• Олбрајт-ова болест;
• ихтиоза;
• таласемија;
• Марфанов синдром;
• отосклероза;
• пароксизмална миоплегија;
• хемофилија;
• Фабри болест;
• мускулна дистрофија;
• Klinefelter-ов синдром;
• Даунов синдром;
• Шерешевски-Тарнеров синдром;
• синдром на плачење на мачки;
• шизофренија;
• вродена дислокација на колкот;
• срцеви мани;
• расцеп на непце и усна;
• синдактилија (фузија на прсти).

Кои се најопасните?

Од патологиите наведени погоре, постојат оние болести кои се сметаат за опасни за човечкиот живот. Како по правило, оваа листа ги вклучува оние аномалии кои имаат полисомија или трисомија во хромозомскиот сет, кога наместо два има од 3 до 5 или повеќе. Во некои случаи, наместо 2, се открива 1 хромозом. Сите такви аномалии се резултат на отстапувања во клеточната делба. Со оваа патологија, детето живее до 2 години, ако отстапувањата не се многу сериозни, тогаш тој живее до 14 години. Најопасните заболувања се:

• Канаванова болест;
• Едвардс синдром;
• хемофилија;
• Патау синдром;
• спинална мускулна амиотрофија.

Даунов синдром

Болеста се наследува кога двајцата или едниот од родителите имаат неисправни хромозоми. Даунов синдром се развива поради трисомија 21 хромозоми (наместо 2 има 3). Децата со оваа болест страдаат од страбизам, имаат ненормално обликувани уши, бразда на вратот, ментална ретардација и проблеми со срцето. Оваа хромозомска абнормалност не е опасна по живот. Според статистичките податоци, 1 од 800 се раѓаат со овој синдром. Кај жените кои сакаат да се породат по 35 години, веројатноста да имаат дете со Даун се зголемува (1 на 375); по 45 години, веројатноста е 1 од 30.

Акрокраниодисфалангија

Болеста има автосомно доминантен тип на наследување на аномалијата, причината е прекршување на хромозомот 10. Научниците ја нарекуваат болеста акрокраниодисфалангија или Аперт синдром. Се карактеризира со следниве симптоми:

• прекршување на односот на должината и ширината на черепот (брахицефалија);
• Високиот крвен притисок (хипертензија) се развива во внатрешноста на черепот поради фузија на коронарните конци;
• синдактилија;
• ментална ретардација поради компресија на мозокот од страна на черепот;
• истакнато чело.

Кои се опциите за третман за наследни болести?

Лекарите постојано работат на проблемот со генските и хромозомските абнормалности, но целиот третман во оваа фаза се сведува на сузбивање на симптомите; целосно закрепнување не може да се постигне. Терапијата е избрана во зависност од патологијата со цел да се намали сериозноста на симптомите. Често се користат следниве опции за третман:

1. Зголемување на количината на дојдовни коензими, на пример, витамини.
2. Диетална терапија. Важна точка која помага да се ослободите од голем број на непријатни последицинаследни аномалии. Ако диетата е прекршена, веднаш се забележува нагло влошување на состојбата на пациентот. На пример, со фенилкетонурија, храната што содржи фенилаланин е целосно исклучена од исхраната. Одбивањето на оваа мерка може да доведе до тежок идиотизам, па затоа лекарите се фокусираат на потребата од диетална терапија.
3. Потрошувачка на оние супстанции кои се отсутни во телото поради развојот на патологија. На пример, за оротацидурија, цитидилна киселина е пропишана.
4. Во случај на метаболички нарушувања, неопходно е да се обезбеди навремено чистење на телото од токсини. Болеста Вилсон-Коновалов (акумулација на бакар) се третира со д-пенициламин, а хемоглобинопатијата (акумулација на железо) се третира со десферал.
5. Инхибиторите помагаат да се блокира прекумерната ензимска активност.
6. Можно е да се трансплантираат органи, делови од ткиво и клетки кои содржат нормални генетски информации.