Detale

Śródbłonek - intima naczyniowa. Pełni szereg ważnych funkcji, m.in.: reguluje napięcie naczyń krwionośnych, przyczynia się do zmiany ich średnicy, jest czujnikiem uszkodzenia ściany naczynia, może uruchamiać mechanizm krzepnięcia krwi.

1. Ogólny plan budowy ściany naczyniowej.

2. Główne funkcje śródbłonka naczyniowego.

• Regulacja napięcia naczyniowego i oporu naczyniowego
• Regulacja przepływu krwi
• Regulacja angiogenezy
• Realizacja procesu zapalnego

3. Realizowane są główne funkcje śródbłonka:

1) Przesunięcie funkcji wydzielniczej śródbłonka w kierunku czynników rozszerzających naczynia (90% to tlenek azotu).

2) Hamowanie:

• Agregacja płytek
• Adhezja białych krwinek
• Proliferacja mięśni gładkich

Główne funkcje warstwy śródbłonkowej komórki naczyniowej określa jej syntetyczny fenotyp - zestaw czynników wazoaktywnych syntetyzowanych przez śródbłonek.

4. W przypadku dysfunkcji śródbłonka występuje:

1) Przesunięcie funkcji wydzielniczej śródbłonka w kierunku czynników zwężających naczynia

2) Zysk:

• agregacja płytek
• adhezja białych krwinek
• proliferacja komórek mięśni gładkich

Co prowadzi do zmniejszenia światła naczynia, zakrzepicy, pojawienia się ogniska zapalnego i przerostu ściany naczynia.

5. Regulacja przepływu krwi z udziałem śródbłonka jest prawidłowa.

6. Przesunięcie aktywności syntetycznej komórki śródbłonka w kierunku fenotypu prokoagulacyjnego w przypadku naruszenia integralności śródbłonka lub wystąpienia procesu zapalnego.

7. CZYNNIKI ZWĘŻAJĄCE I ROZSZERZAJĄCE CZYNNIKI WAZOAKTYWNE:

8. Rodzaje działania czynników wazoaktywnych syntetyzowanych przez śródbłonek ściany naczynia.

9. Główne szlaki metabolizmu kwasu arachidonowego.

Szlak cyklooksygenazy
Szlak lipooksygenazy
Szlak epoksydowy
Szlak transacylazy (błonowy)

Aktywacja fosfolipazy A2 (bradykininy) stymuluje uwalnianie kwasu arachidonowego do rozpuszczalnej części komórki i jej metabolizm

10. Kooperacyjna metoda aktywacji kwasu arachidonowego.

11. Metabolizm kwasu arachidonowego (AA) z udziałem fosfolipazy A2 (PLA2).

==>>Zapalenie.

12. Metabolity kwasu arachidonowego na szlaku cyklooksygenazy.

13. Mechanizm działania niesteroidowych leków przeciwzapalnych o działaniu przeciwbólowym.

14. Rodzaje cyklooksygenaz. Ich pobudzenie i zahamowanie.

Cyklooksygenaza typu I (hamowana przez paracetamol) i typu II (hamowana przez diklofenak)

15. Mechanizm realizacji działania prostacykliny (PG2) na mięśnie gładkie naczynia.

16. Schemat syntezy endogennych kannabinoidów.

Endogenne kannabinoidy (NAE) – (anandamid) są metabolizowane z wytworzeniem kwasu arachidonowego i jego późniejszą degradacją.

Mechanizm działania endogennego kannabinoidu – anandamidu na ścianę naczynia:

Szybka degradacja w śródbłonku zmniejsza ekspansywny potencjał endokannabinoidów.

Wpływ anandamidu na opór perfundowanego łożyska naczyniowego jelita (A) i izolowanego oporowego naczynia krezkowego (B).

Schemat możliwego szlaku metabolizmu anandamidu hamującego jego bezpośrednie działanie rozszerzające naczynia krwionośne na mięśnie gładkie naczyń.

17. Rozszerzenie naczyń zależne od śródbłonka.

Synteza tlenku azotu: kluczowym elementem jest syntaza NO (podstawowa - zawsze działa i indukowalna - aktywowana pod wpływem określonych czynników)

18. Izoformy syntazy NO: neuronalne, indukowalne, śródbłonkowe i mitochondrialne.

Budowa izoform syntaz tlenku azotu:

mtNOS jest formą alfa nNOS, charakteryzującą się fosforylowanym C-końcem i dwiema zmienionymi resztami aminokwasowymi.

19. Rola syntaz NO w regulacji różnych funkcji organizmu.

20. Schemat aktywacji syntezy NO i cGMP w komórkach śródbłonka.

21. Fizjologiczne i humoralne czynniki aktywujące śródbłonkową formę syntazy NO.

Czynniki determinujące biodostępność tlenku azotu.

Udział tlenku azotu w odpowiedzi na stres oksydacyjny.

Wpływ piroksyazotyny na białka i enzymy komórkowe.

22. Synteza tlenku azotu przez komórkę śródbłonka i mechanizm ekspansji mięśni gładkich naczyń.

23. Cyklaza guanylanowa – enzym katalizujący tworzenie cGMP z GTP, budowa i regulacja. Mechanizm ekspansji naczyń z udziałem cGMP.

24. Hamowanie szlaku cGMP Rho kinazy skurczu mięśni gładkich naczyń.

25. Czynniki wazoaktywne syntetyzowane przez śródbłonek i sposoby ich oddziaływania na mięśnie gładkie naczyń.

26. Odkrycie endoteliny, endogennego peptydu o właściwościach wazoaktywnych.

Endotelina to endogenny peptyd syntetyzowany przez komórki śródbłonka układu naczyniowego.

Endotelina jest 21-merowym peptydem o właściwościach zwężających naczynia krwionośne.

Struktura endoteliny-1, Rodzina endotelin: ET-1, ET-2, ET-3.

Endotelina:

Ekspresja różnych form peptydu w tkankach:

• Endotelina-1 (śródbłonek naczyniowy i mięśnie gładkie, miocyty sercowe, nerki itp.)
• Endotelina -2 (nerka, mózg, przewód pokarmowy itp.)
• Endotelina-3 (jelita, nadnercza)

Mechanizm syntezy w tkankach: trzy różne geny
Preproendotelina-->duża endotelina-->endotelina
*endopept podobny do furiny. konwersja śródbłonka gospodarstwa.
(powierzchnia komórkowa, wewnątrz pęcherzyki)
Rodzaje receptorów i efekty:
Eta (mięsień gładki - skurcz)
Etv
Zawartość w tkankach i krwi: fm/ml
2-10-krotny wzrost niewydolności serca, nadciśnienia płucnego, niewydolności nerek, krwotoku podpajęczynówkowego itp.

27. Synteza endoteliny przez komórki śródbłonka i mechanizm skurczu mięśni gładkich naczyń.

28. Mechanizm realizacji działania endoteliny na mięśnie gładkie naczynia w warunkach normalnych i patologicznych.

29. Patologiczna rola endoteliny.

• zwężenie naczyń
• hipertrofia
• zwłóknienie
• zapalenie

30. Główne czynniki humoralnej regulacji napięcia naczyniowego, pośredniczące w ich działaniu poprzez zmiany funkcji wydzielniczej śródbłonka.

• Katecholaminy (adrenalina i noradrenalina)
• Układ angiotezyna-renina
• Rodzina endotelin
• ATP, ADP
• Histamina
• Bradykinin
• trombina
• Wazopresyna
• Wazoaktywny peptyd jelitowy
• Peptyd wiążący gen kolcytoniny
• Peptyd natriuretyczny
• Tlenek azotu

Charakterystyka śródbłonka

Śródbłonek wyściela serce, naczynia krwionośne i naczynia limfatyczne. Jest to jednowarstwowy nabłonek płaskonabłonkowy pochodzenia mezenchymalnego. Komórki śródbłonka mają kształt wielokątny, zwykle wydłużony wzdłuż przebiegu naczyń i są połączone ze sobą połączeniami ścisłymi i szczelinowymi. Całkowita masa wszystkich endoteliocytów w ludzkim ciele wynosi około 1 kg, a całkowita powierzchnia to ponad 1000 mkw. Cytoplazma śródbłonka jest pocieniona do 0,2-0,4 mikrona i zawiera dużą liczbę pęcherzyków transportowych, które mogą tworzyć kanały przezśródbłonkowe. Organelle są nieliczne, zlokalizowane wokół jądra. Cytoszkielet charakteryzuje się włóknami pośrednimi wimentyny. W śródbłonkach znajdują się specjalne struktury w kształcie pręcików - ciałka Weibel-Palade, zawierające czynnik VIII układu krzepnięcia krwi.

W warunkach fizjologicznych śródbłonek jest powoli aktualizowany.

Funkcje śródbłonka:

funkcja transportowa- selektywny dwustronny transport substancji między krwią a innymi tkankami odbywa się przez śródbłonek;

funkcja hemostatycznaŚródbłonek odgrywa kluczową rolę w krzepnięciu krwi. Normalnie nienaruszony śródbłonek tworzy powierzchnię atrombogenną. Śródbłonek wytwarza prokoagulanty i antykoagulanty;

funkcja naczynioruchowa- śródbłonek bierze udział w regulacji napięcia naczyniowego, uwalnia substancje obkurczające i rozszerzające naczynia;

funkcja receptora- komórki śródbłonka posiadają receptory dla różnych cytokin i białek adhezyjnych; ekspresjonują na plazmolemie szereg związków, które zapewniają adhezję, a następnie transendotelialną migrację leukocytów krwi;

funkcja wydzielnicza- endoteliocyty wytwarzają mitogeny, czynniki wzrostu, cytokiny regulujące hematopoezę i pośredniczące w reakcjach zapalnych;

funkcja naczyniowa- śródbłonek zapewnia angiogenezę (zarówno w rozwoju embrionalnym, jak i podczas regeneracji).

Drugi typ komórek w ścianie naczyń włosowatych to pericyty (komórki Rougeta) . Te komórki tkanki łącznej mają kształt procesowy i otaczają naczynia włosowate krwi w postaci koszyczka, znajdującego się w szczelinach błony podstawnej śródbłonka.

Trzeci typ komórek w ścianie naczyń włosowatych to komórki przydankowe . Są to słabo zróżnicowane komórki zlokalizowane poza perycytami. Otacza je amorficzna substancja tkanki łącznej, zawierająca cienkie włókna kolagenowe. Komórki przydanki są pluripotencjalnymi prekursorami kambium fibroblastów, osteoblastów i komórek tłuszczowych.

Klasyfikacja naczyń włosowatych

Zgodnie z cechami strukturalnymi i funkcjonalnymi wyróżniamy trzy rodzaje naczyń włosowatych: somatyczne, okienkowe i sinusoidalne lub perforowane.

Najczęstszym typem naczyń włosowatych jest somatyczny. W takich naczyniach włosowatych występuje ciągła wyściółka śródbłonka i ciągła błona podstawna. Kapilary typu somatycznego znajdują się w mięśniach, narządach układu nerwowego, w tkance łącznej, w gruczołach zewnątrzwydzielniczych.

Drugi typ - naczynia włosowate z otworami otworowymi. Charakteryzują się cienkim śródbłonkiem z porami w śródbłonku. Pory są zaciśnięte przez membranę, membrana podstawna jest ciągła. Kapilary z fenestracją znajdują się w narządach dokrewnych, w błonie śluzowej jelit, w brunatnej tkance tłuszczowej, w krwinkach nerkowych oraz w splocie naczyniówkowym mózgu.

Trzeci typ - perforowane naczynia włosowate lub sinusoidy. Są to naczynia włosowate o dużej średnicy, z dużymi porami międzykomórkowymi i transkomórkowymi (perforacjami). Membrana podstawna jest nieciągła. Kapilary sinusoidalne są charakterystyczne dla narządów krwiotwórczych, w szczególności szpiku kostnego, śledziony, a także wątroby.

1 - śródbłonek; 2 - membrana piwnicy; 3 - fenestra; 4 - pęknięcia (pory); 5 - perycyt; 6 - komórka przydankowa; 7 - kontakt śródbłonka i perycytu; 8 - zakończenie nerwowe.

30 października 2017 Brak komentarzy

Ściana nienaruszonych tętnic składa się z trzech błon: intima (tunica intima), media (tunica media) i przydanka (tunica externa).

1. Intima, czyli Powłoka wewnętrzna, obejmuje śródbłonek, cienką warstwę podśródbłonkową i wewnętrzną elastyczną błonę na granicy z błoną środkową. Śródbłonek jest pojedynczą warstwą wydłużonych komórek zorientowanych wzdłuż osi podłużnej naczynia. Warstwa śródbłonka jest delikatna, jej integralność łatwo łamie się pod różnymi wpływami fizycznymi, a odbudowa następuje w wyniku podziału mitotycznego śródbłonka pod wpływem pewnych bodźców z otaczającej tkanki łącznej i śródbłonka.

2. Podłoże jest reprezentowane przez okrągłe wiązki komórek mięśni gładkich, które są oddzielone od zewnętrznej warstwy elastyczną błoną składającą się z podłużnie ułożonych grubych włókien elastycznych i spiralnie ułożonych wiązek włókienek kolagenowych.

3. Adwentycja - powłoka zewnętrznaŚciana naczyniowa składa się z luźnej tkanki łącznej zawierającej dużą liczbę fibroblastów i łączy się z otoczeniem naczynia. Ważną cechą przydanki jest obecność w niej zakończeń nerwowych i vasa vasorum - naczyń zasilających ścianę tętnic. Włókna elastyczne tworzą opór oporowy, który rośnie wraz ze wzrostem ciśnienia krwi, a tym samym przeciwdziała rozszerzaniu się naczynia.

Opór elastyczny określa podstawowy składnik napięcia naczyniowego - jest to filogenetycznie stary mechanizm autoregulacji napięcia naczyniowego, który zapewnia zachowanie integralności strukturalnej naczyń krwionośnych w warunkach ich rozciągania przez ciśnienie krwi. Włókna mięśni gładkich pod wpływem czynników neurohumoralnych tworzą aktywne napięcie ściany naczyniowej (składnik naczynioruchowy napięcia naczyniowego) i odpowiednio pewną ilość światła naczynia (objętość przepływu krwi) w "interesach" organizmu. Stosunek podstawowych i naczynioruchowych składników napięcia naczyniowego jest różny w różnych narządach i tkankach.

Największe znaczenie dla funkcjonowania naczyń krwionośnych mają komórki mięśni gładkich i śródbłonka. Szczególna uwaga w nowoczesna medycyna przyciąga śródbłonek, który, jak się okazało, jest w stanie syntetyzować bardzo szeroką gamę substancji biologicznie czynnych na granicy „krew – komórki tkanek/narządów” i tym samym pełnić funkcję „celnika” na tej granicy.

Śródbłonek - narząd dokrewny układu sercowo-naczyniowego

Całość wszystkich śródbłonków (komórek wyspecjalizowanych pochodzenia mezenchymalnego) tworzy wyściółkę śródbłonka - pojedynczą warstwę komórek wyścielającą od wewnątrz całe „drzewo sercowo-naczyniowe”: naczynia krwionośne, jamy serca i naczynia limfatyczne. U osoby dorosłej wyściółka śródbłonka ma masę w zakresie 1,5-1,8 kg, składa się z około biliona komórek, które są zdolne do syntezy biologicznie aktywnych cząsteczek z różne rodzaje działania - autokrynne, parakrynne i endokrynne.

Strukturalna organizacja wyściółki śródbłonka nie jest taka sama w różnych naczyniach. Na przykład istnieją losowe i skupione typy organizacji monowarstwy śródbłonka. Pierwszy z nich charakteryzuje się stosunkowo nieuporządkowanym układem śródbłonka, aw drugim śródbłonki mniej więcej tej samej wielkości tworzą skupiska (grupa skupień). Niejednorodność śródbłonka jest związana z rodzajem naczynia (tętnice, tętniczki, naczynia włosowate, żyłki, żyły), narządem lub tkanką, do której zaopatrują one krew.

Komórki śródbłonka są również niejednorodne w swojej strukturze, która zależy głównie od włókien cytoszkieletu: aktywnych mikrofilamentów, mikrotubul, włókien pośrednich. Te trzy rodzaje włókienek, obecne we wszystkich komórkach, tworzą różne opcje mikroarchitektura jonitów śródbłonka. Typowe różnice w architekturze komórek są zwykle stabilne - utrzymują się nawet wtedy, gdy eksperymentatorzy izolują komórki z tkanki i hodują je in vitro.

Jednak w ostatnich latach ustalono, że różnice te nie są nieodwracalne: pod wpływem pewnych sygnałów działających na komórki z zewnątrz lub mutacji genów można radykalnie przebudować architekturę endoteliocytów do tego stopnia, że ​​komórki jednego typu mogą przekształcają się w komórki innego typu o zupełnie innej architekturze cytoszkieletu. Proces transformacji fenotypu komórek, w tym komórek śródbłonka, jest obecnie objęty pojęciem określanym terminem „przeprogramowanie”.

Proces ten przyciąga coraz większą uwagę w aspekcie współczesnego rozumienia patogenezy różnych postaci patologii. Niejednorodność śródbłonka wyraża się nie tylko cechami strukturalnymi, ale także ich specyficznością genetyczną i biosyntetyczną. Na przykład śródbłonki naczyń wieńcowych, płucnych i mózgowych, pomimo podobieństwa histologicznego, znacznie różnią się rodzajem wyrażanych receptorów, spektrum syntetyzowanych cząsteczek biologicznie czynnych: enzymów, białek regulatorowych, białek przekaźnikowych. Taka niejednorodność determinuje nierówny udział różnych populacji śródbłonka w rozwoju miażdżycy, choroby wieńcowej, zapalenia i innych form patologii.

Tak więc śródbłonek jest nie tylko głównym składnikiem strukturalnym błony wewnętrznej naczyń, działając jako bariera między krwią a błoną podstawną ściany naczynia, ale także aktywnym regulatorem wielu procesów życiowych. Różnorodność docelowych efektów „odpowiedzi hormonalnej” śródbłonka opiera się na ich zdolności do syntezy substancji biologicznie czynnych, które są w większości funkcjonalnymi antagonistami. Zestaw tych substancji obejmuje środki zwężające i rozszerzające naczynia, proagreganty i antyagreganty, prokoagulanty i antykoagulanty, mitogeny i antymitogeny.

Aktywność „hormonalna” nienaruszonego śródbłonka sprzyja rozszerzeniu naczyń, zapobiega hemokoagulacji i zakrzepicy oraz ogranicza potencjał proliferacyjny komórek ściany naczynia. W warunkach zmiany (alteratio; łac. - zmiana), tj. patogenetycznie istotne zmiany w śródbłonku, jego odpowiedź „hormonalna”, przeciwnie, sprzyja zwężeniu naczyń, hemokoagulacji, zakrzepicy i procesowi proliferacji.

Wyściółka śródbłonka znajduje się pod stałym „ciśnieniem” czynników poza- i wewnątrznaczyniowych, które w rzeczywistości są regulatorami „odpowiedzi hormonalnej” śródbłonka.

Pod koniec ubiegłego wieku zidentyfikowano dwa rodzaje odpowiedzi śródbłonka na zakłócające wpływy: jeden z nich rozwija się natychmiast (bez zmian w ekspresji genów) i wyraża się w uwolnieniu wcześniej uformowanych i zdeponowanych cząsteczek biologicznie czynnych (przykład: P -selektyna, czynnik von Willebranda, czynnik aktywujący płytki (PAF) z ziarnistości śródbłonka); drugi - objawia się 4-6 godzin po wystąpieniu niepokojącego bodźca i charakteryzuje się zmianą aktywności genów warunkujących syntezę de novo cząsteczek adhezyjnych (np.: E-selekgan, ICAM-1, VCAM- 1; interleukiny IL-1 i IL-6; chemokiny - IL-8, MCP-1 i inne substancje).

W formie uogólnionej można wyróżnić 3 główne grupy czynników indukujących „odpowiedź hormonalną” śródbłonka.

1. Czynnik hemodynamiczny. Wpływ tego czynnika na czynność czynnościową śródbłonka zależy od szybkości przepływu krwi, jej charakteru, a także od wielkości ciśnienia tętniczego, które determinują rozwój tzw. „naprężenie ścinające” (ang. „naprężenie ścinające”).

2. „Komórkowe” (utworzone lokalnie) substancje biologicznie czynne o właściwościach autokrynnych lub parakrynnych. Należą do nich czynniki „reakcji uwalniania” - degranulacji i lizy przylegających i zagregowanych płytek krwi: tromboplastyny, fibrynogenu, czynnika von Willebranda, płytkowego czynnika wzrostu, fibronektyny, serotoniny, ADP, hydrolaz kwaśnych, a także produktów przeniesionych do leukocytów. marginalna, ciemieniowa pozycja (przed całkowitymi neutrofilami), które jednocześnie stają się intensywnymi producentami cząsteczek adhezyjnych, proteaz lizosomalnych, reaktywnych form tlenu, leukotrienów, prostaglandyn z grupy E itp.), a także aktywowanych komórek tucznych – źródeł histaminy , serotonina, leukotrieny C4 i D4, czynniki aktywacji płytek krwi, heparyna, enzymy proteolityczne, czynniki chemotaktyczne i inne.

3. Krążące (odległe) substancje biologicznie czynne o właściwościach endokrynnych. Należą do nich katecholaminy, vaeopresyna, acetylocholina, bradykinina, adenozyna, histamina i wiele innych.

Działanie mediatorów i neurohormonów realizowane jest głównie poprzez specyficzne receptory zlokalizowane na powierzchni komórek śródbłonka.

Uszkodzenie śródbłonka tj. istotne patogenetycznie przeprogramowanie jego aktywności biosyntetycznej w warunkach rozwoju różnych chorób wiąże się przede wszystkim ze znaczną zmianą „naprężenia ścinającego”. „Naprężenie ścinające” (czynnik mechaniczny), z definicji tego pojęcia, to siły wewnętrzne, które powstają w odkształcalnym ciele pod wpływem zewnętrznych obciążeń statycznych i dynamicznych.

Zgodnie z prawem Hooke'a wielkość odkształcenia sprężystego ciała stałego jest proporcjonalna do zastosowanego naprężenia mechanicznego. Elastyczne właściwości ściany naczyniowej determinowane są ilościowymi i jakościowymi cechami jej składników strukturalnych: tkanki łącznej i komórek mięśni gładkich zorganizowanych we włókna.

Ciśnienie w naczyniu krwionośnym wytwarza „naprężenie rozciągające (zależne od ciśnienia) ścinające” w jego ścianie skierowane stycznie do obwodu naczynia, a prędkość krwi tworzy „wzdłużne (zależne od przepływu) naprężenie ścinające” zorientowane wzdłuż naczynia. Zatem naprężenie ścinające jest naciskiem i przesuwaniem sił mechanicznych działających na powierzchnię śródbłonka.

Oprócz tych czynników hemodynamicznych na wielkość naprężenia ścinającego wpływa lepkość krwi. Ustalono, że tętnice regulują swoje światło zgodnie ze zmianą tej właściwości krwi: wraz ze wzrostem lepkości naczynia zwiększają swoją średnicę, a wraz ze spadkiem ją zmniejszają.

Nasilenie i kierunek odpowiedzi regulacyjnej tętnic na zmiany przepływu wewnątrznaczyniowego nie zawsze jest jednoznaczny i zależy od początkowego napięcia tętnic.

W odniesieniu do mechanizmów realizacji zmian naprężeń ścinających pojawia się przede wszystkim pytanie o zdolność śródbłonka do odbierania bodźców mechanicznych. Ta właściwość komórek śródbłonka została wykazana in vivo i in vitro, natomiast kwestia mechanosensorów do syntezy i izolacji NO nie została jeszcze ostatecznie rozwiązana.

Stwierdzono również, że endoteliocyty (w tym ich jądra) są w stanie orientować się w kierunku przepływu krwi, zmieniając intensywność ekspresji substancji biologicznie czynnych w zależności od naprężeń ścinających. Okazało się, że leki zwiększające zawartość wewnątrzkomórkowego cAMP mogą zapobiegać takiej orientacji.

Należy zauważyć, że wiele aspektów dość złożonej biomechaniki ściany naczyniowej, związku między ciśnieniem krwi a przepływem, jest jeszcze na etapie ich badań, ale jednocześnie stanowisko dotyczące aktywnej roli śródbłonka w regulacja i zaburzenia krążenia krwi przybrały charakter paradygmatu.

Fizjologiczny (umiarkowanie wyraźny) naprężenie ścinające zawsze przyczynia się do realizacji ochronnych i adaptacyjnych zdolności komórek śródbłonka. Nadmierne naprężenie ścinające nie zawsze prowadzi do realizacji ochronnego i adaptacyjnego potencjału aktywności śródbłonka.

Najczęściej istotnym (pod względem intensywności lub czasu trwania) zmianom parametrów hemodynamicznych, głównie przepływu krwi i ciśnienia, towarzyszy wyczerpanie lub nieodpowiednie wykorzystanie funkcji śródbłonka, czyli rozwój dysfunkcji śródbłonka.

Catad_tema Nadciśnienie tętnicze - artykuły

Dysfunkcja śródbłonka jako nowa koncepcja profilaktyki i leczenia chorób układu krążenia

Koniec XX wieku to nie tylko intensywny rozwój podstawowych koncepcji patogenezy nadciśnienia tętniczego (AH), ale także krytyczna rewizja wielu poglądów na temat przyczyn, mechanizmów rozwoju i leczenia tej choroby.

Obecnie AH uważa się za najbardziej złożony kompleks czynników neurohumoralnych, hemodynamicznych i metabolicznych, których zależność zmienia się w czasie, co determinuje nie tylko możliwość przejścia z jednego wariantu przebiegu AH na inny u tego samego pacjenta , ale także celowe uproszczenie poglądów na temat podejścia monoterapeutycznego, a nawet stosowanie co najmniej dwóch leków z specyficzny mechanizm działania.

Tak zwana „mozaikowa” teoria Page'a, będąca odzwierciedleniem przyjętego tradycyjnego podejścia koncepcyjnego do badania nadciśnienia tętniczego, które opierało się na częściowych zaburzeniach mechanizmów regulacji ciśnienia krwi, może częściowo stanowić argument przeciwko stosowaniu pojedynczego środka hipotensyjnego do leczenia AH. Jednocześnie rzadko bierze się pod uwagę tak ważny fakt, że w fazie stabilnej nadciśnienie występuje przy normalnej lub nawet obniżonej aktywności większości układów regulujących ciśnienie krwi.

Obecnie dużą wagę w poglądach na temat nadciśnienia poświęca się czynnikom metabolicznym, których liczba jednak wzrasta wraz z gromadzeniem wiedzy i możliwościami diagnostyki laboratoryjnej (glukoza, lipoproteiny, białko C-reaktywne, tkankowy aktywator plazminogenu, insulina, homocysteina i inne).

Możliwości całodobowego monitorowania ciśnienia tętniczego, którego szczyt wprowadzono do praktyki klinicznej w latach 80. XX wieku, wykazały istotny wkład patologiczny zaburzonej zmienności dobowego ciśnienia tętniczego oraz cech rytmów okołodobowych, w szczególności wyraźnego przedporannego wzrostu ciśnienia tętniczego. , wysokie gradienty dobowego BP i brak nocnego spadku BP, co w dużej mierze wiąże się z wahaniami napięcia naczyniowego.

Niemniej jednak na początku nowego stulecia wyraźnie wykrystalizował się kierunek, który z jednej strony w dużej mierze obejmował nagromadzone doświadczenie badań podstawowych i skupił uwagę klinicystów na nowym obiekcie – śródbłonku – jako narządzie docelowym AH. , pierwszy kontakt z substancjami biologicznie czynnymi i najwcześniej uszkodzony w nadciśnieniu.

Z drugiej strony śródbłonek realizuje wiele ogniw w patogenezie nadciśnienia, bezpośrednio uczestnicząc we wzroście ciśnienia krwi.

Rola śródbłonka w patologii układu krążenia

W postaci znanej ludzkiemu umysłowi śródbłonek jest narządem o wadze 1,5-1,8 kg (porównywalnym do masy np. wątroby) lub ciągłą monowarstwą komórek śródbłonka o długości 7 km lub zajmującą powierzchnię boisko do piłki nożnej lub sześć kortów tenisowych. Bez tych przestrzennych analogii trudno byłoby sobie wyobrazić, że cienka półprzepuszczalna błona oddzielająca przepływ krwi od głębokich struktur naczynia w sposób ciągły wytwarza ogromną ilość najważniejszych substancji biologicznie czynnych, będąc tym samym gigantycznym narządem parakrynnym rozmieszczonym w całym naczyniu. całe terytorium ludzkiego ciała.

Barierowa rola śródbłonka naczyniowego jako aktywnego organu determinuje jego główną rolę w organizmie człowieka: utrzymanie homeostazy poprzez regulację stanu równowagi przeciwstawnych procesów - a) napięcia naczyniowego (rozszerzenie/skurcz naczyń); b) budowa anatomiczna naczyń (synteza/hamowanie czynników proliferacji); c) hemostaza (synteza i hamowanie czynników fibrynolizy i agregacji płytek); d) stany zapalne miejscowe (wytwarzanie czynników pro- i przeciwzapalnych).

Należy zauważyć, że każda z czterech funkcji śródbłonka, warunkujących trombogenność ściany naczynia, zmiany zapalne, wazoreaktywność i stabilność blaszki miażdżycowej, jest bezpośrednio lub pośrednio związana z rozwojem i progresją miażdżycy, nadciśnienia i jego komplikacje. Rzeczywiście, ostatnie badania wykazały, że pęknięcia blaszki miażdżycowej prowadzące do zawału mięśnia sercowego nie zawsze występują w strefie maksymalnego zwężenia tętnicy wieńcowej, wręcz przeciwnie, często występują w miejscach małych zwężeń - mniej niż 50% według angiografii.

Tak więc badanie roli śródbłonka w patogenezie chorób sercowo-naczyniowych (CVD) doprowadziło do zrozumienia, że ​​śródbłonek reguluje nie tylko obwodowy przepływ krwi, ale także inne ważne funkcje. Dlatego koncepcja śródbłonka jako celu w profilaktyce i leczeniu procesów patologicznych prowadzących lub prowadzących do CVD stała się ujednolicona.

Zrozumienie wieloaspektowej roli śródbłonka, już na jakościowo nowym poziomie, ponownie prowadzi do dobrze znanej, ale zapomnianej formuły „zdrowie człowieka zależy od stanu jego naczyń krwionośnych”.

W rzeczywistości pod koniec XX wieku, a mianowicie w 1998 roku, po otrzymaniu Nagrody Nobla w dziedzinie medycyny, F. Murada, Roberta Furschgota i Luisa Ignarro, powstały teoretyczne podstawy dla nowego kierunku badań podstawowych i klinicznych w tej dziedzinie. nadciśnienia tętniczego i innych CVD – udział rozwojowy śródbłonka w patogenezie nadciśnienia tętniczego i innych CVD oraz sposoby skutecznego korygowania jego dysfunkcji.

Uważa się, że leki lub inne leki wpływają na wczesne stadia(przed chorobą lub wczesnym stadium choroby) może opóźnić jej wystąpienie lub zapobiec progresji i powikłaniom. Wiodąca koncepcja kardiologii prewencyjnej opiera się na ocenie i korekcji tzw. czynników ryzyka sercowo-naczyniowego. Wspólną zasadą wszystkich tych czynników jest to, że prędzej czy później, bezpośrednio lub pośrednio, wszystkie powodują uszkodzenie ściany naczynia, a przede wszystkim jego warstwy śródbłonka.

Można zatem przypuszczać, że są jednocześnie czynnikami ryzyka dysfunkcji śródbłonka (DE) jako najwcześniejszej fazy uszkodzenia ściany naczynia, w szczególności miażdżycy i nadciśnienia tętniczego.

DE to przede wszystkim brak równowagi między wytwarzaniem czynników wazodylatacyjnych, angioprotekcyjnych, antyproliferacyjnych z jednej strony (NO, prostacyklina, tkankowy aktywator plazminogenu, peptyd natriuretyczny typu C, śródbłonkowy czynnik hiperpolaryzujący) a czynnikami zwężającymi naczynia, prozakrzepowymi, proliferacyjnymi, z drugiej strony ( endotelina, anion ponadtlenkowy, tromboksan A2, inhibitor tkankowego aktywatora plazminogenu). Jednocześnie niejasny jest mechanizm ich ostatecznej realizacji.

Jedno jest oczywiste – prędzej czy później czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego zaburzają delikatną równowagę pomiędzy najważniejszymi funkcjami śródbłonka, co ostatecznie skutkuje progresją miażdżycy i incydentami sercowo-naczyniowymi. Dlatego teza o konieczności korygowania dysfunkcji śródbłonka (czyli normalizacji funkcji śródbłonka) jako wskaźnika adekwatności terapii hipotensyjnej stała się podstawą jednego z nowych kierunków klinicznych. Ewolucja zadań terapii hipotensyjnej skonkretyzowała się nie tylko koniecznością normalizacji poziomu ciśnienia tętniczego, ale także normalizacji funkcji śródbłonka. W rzeczywistości oznacza to, że obniżenie ciśnienia krwi bez korygowania dysfunkcji śródbłonka (DE) nie może być uważane za pomyślnie rozwiązany problem kliniczny.

Wniosek ten jest fundamentalny, również dlatego, że głównym czynnikom ryzyka miażdżycy, takim jak hipercholesterolemia, nadciśnienie, cukrzyca, palenie tytoniu, hiperhomocysteinemia, towarzyszy naruszenie zależnego od śródbłonka rozszerzenia naczyń – zarówno w krążeniu wieńcowym, jak i obwodowym. I choć wkład każdego z tych czynników w rozwój miażdżycy nie został do końca określony, nie zmienia to panujących poglądów.

Wśród bogactwa substancji biologicznie czynnych wytwarzanych przez śródbłonek najważniejszy jest tlenek azotu – NO. Odkrycie kluczowej roli NO w homeostazie układu krążenia zostało nagrodzone w 1998 roku Nagrodą Nobla. Obecnie jest to najlepiej zbadana cząsteczka biorąca udział w patogenezie AH i ogólnie CVD. Dość powiedzieć, że zaburzony związek między angiotensyną II i NO jest w stanie determinować rozwój nadciśnienia.

Prawidłowo funkcjonujący śródbłonek charakteryzuje się ciągłą podstawową produkcją NO przez śródbłonkową syntetazę NO (eNOS) z L-argininy. Jest to konieczne do utrzymania prawidłowego podstawowego napięcia naczyniowego. Jednocześnie NO ma właściwości angioprotekcyjne, hamując proliferację mięśni gładkich naczyń i monocytów, a tym samym zapobiegając patologicznej przebudowie ściany naczynia (przebudowie), progresji miażdżycy.

NO ma działanie przeciwutleniające, hamuje agregację i adhezję płytek krwi, interakcje śródbłonek-leukocyty oraz migrację monocytów. Zatem NO jest uniwersalnym kluczowym czynnikiem angioprotekcyjnym.

W przewlekłej CVD z reguły następuje zmniejszenie syntezy NO. Powodów jest kilka. Podsumowując, oczywiste jest, że zmniejszenie syntezy NO jest zwykle związane z zaburzeniami ekspresji lub transkrypcji eNOS, w tym pochodzenia metabolicznego, zmniejszeniem dostępności zapasów L-argininy dla śródbłonkowego NOS, przyspieszonym metabolizmem NO (ze zwiększonym tworzeniem wolnych rodniki) lub połączenie obu.

Przy całej wszechstronności efektów NO, Dzau i Gibbons zdołali schematycznie sformułować główne kliniczne konsekwencje przewlekłego niedoboru NO w śródbłonku naczyń, pokazując tym samym rzeczywiste konsekwencje DE na model choroby wieńcowej i zwracając uwagę na wyjątkowe znaczenie jego korekta na jak najwcześniejszych etapach.

Ważny wniosek wynika ze Schematu 1: NO odgrywa kluczową rolę angioprotekcyjną nawet we wczesnych stadiach miażdżycy.

Schemat 1. MECHANIZMY ZABURZEŃ ŚRÓDŁONKOWYCH
NA CHOROBY SERCOWO-NACZYNIOWE

W ten sposób udowodniono, że NO zmniejsza adhezję leukocytów do śródbłonka, hamuje przezśródbłonkową migrację monocytów, utrzymuje prawidłową przepuszczalność śródbłonka dla lipoprotein i monocytów oraz hamuje utlenianie LDL w podśródbłonku. NO jest w stanie hamować proliferację i migrację komórek mięśni gładkich naczyń, a także ich syntezę kolagenu. Podawanie inhibitorów NOS po angioplastyce balonowej lub w warunkach hipercholesterolemii prowadziło do hiperplazji błony wewnętrznej i odwrotnie, stosowanie L-argininy lub dawców NO zmniejszało nasilenie wywołanej hiperplazji.

NO ma właściwości przeciwzakrzepowe, hamujące adhezję, aktywację i agregację płytek krwi, aktywujące tkankowy aktywator plazminogenu. Istnieją mocne dowody sugerujące, że NO jest ważnym czynnikiem modulującym odpowiedź zakrzepową na pęknięcie blaszki miażdżycowej.

I oczywiście NO jest silnym środkiem rozszerzającym naczynia krwionośne, który moduluje napięcie naczyniowe, prowadząc pośrednio do wazorelaksacji poprzez wzrost poziomu cGMP, utrzymywanie podstawowego napięcia naczyniowego i rozszerzanie naczyń krwionośnych w odpowiedzi na różne bodźce - stres ścinania krwi, acetylocholina, serotonina.

Upośledzone rozszerzenie naczyń nasierdziowych i paradoksalne zwężenie naczyń nasierdziowych nabiera szczególnego znaczenia. znaczenie kliniczne do rozwoju niedokrwienia mięśnia sercowego w warunkach stresu psychicznego i fizycznego lub obciążenia zimnem. A biorąc pod uwagę, że perfuzja mięśnia sercowego jest regulowana przez oporowe tętnice wieńcowe, których napięcie zależy od zdolności śródbłonka wieńcowego do rozszerzania naczyń, nawet przy braku blaszek miażdżycowych, niedobór NO w śródbłonku wieńcowym może prowadzić do niedokrwienia mięśnia sercowego.

Ocena funkcji śródbłonka

Spadek syntezy NO jest głównym czynnikiem rozwoju DE. Dlatego wydawałoby się, że nie ma nic prostszego niż pomiar NO jako markera funkcji śródbłonka. Jednak niestabilność i krótki czas życia cząsteczki poważnie ograniczają zastosowanie tego podejścia. Badanie stabilnych metabolitów NO w osoczu lub moczu (azotany i azotyny) nie może być rutynowo stosowane w klinice ze względu na niezwykle wysokie wymagania dotyczące przygotowania pacjenta do badania.

Ponadto badanie samych metabolitów tlenku azotu raczej nie dostarczy cennych informacji na temat stanu systemów wytwarzających azotany. Dlatego też, jeśli niemożliwe jest jednoczesne badanie aktywności syntetaz NO, wraz ze starannie kontrolowanym procesem przygotowania pacjenta, najbardziej realistycznym sposobem oceny stanu śródbłonka in vivo jest badanie zależnego od śródbłonka rozszerzenia naczyń tętnicy ramiennej za pomocą wlewu acetylocholiny lub serotoniny, czy z wykorzystaniem pletyzmografii żylno-okluzyjnej, a także przy pomocy najnowszych technik – próbek z przekrwieniem reaktywnym oraz z zastosowaniem ultrasonografii o wysokiej rozdzielczości.

Oprócz tych metod za potencjalne markery DE uważa się kilka substancji, których wytwarzanie może odzwierciedlać funkcję śródbłonka: tkankowy aktywator plazminogenu i jego inhibitor, trombomodulina, czynnik von Willebranda.

Strategie terapeutyczne

Ocena DE jako naruszenia zależnego od śródbłonka rozszerzenia naczyń ze względu na zmniejszenie syntezy NO z kolei wymaga rewizji strategii terapeutycznych wpływania na śródbłonek w celu zapobiegania lub zmniejszania uszkodzenia ściany naczynia.

Wykazano już, że poprawa funkcji śródbłonka poprzedza regresję strukturalnych zmian miażdżycowych. Wpływanie na złe nawyki – zaprzestanie palenia – prowadzi do poprawy funkcji śródbłonka. Pokarm tłuszczowy przyczynia się do pogorszenia funkcji śródbłonka u osób pozornie zdrowych. Przyjmowanie antyoksydantów (witaminy E, C) przyczynia się do korekty funkcji śródbłonka oraz hamuje pogrubienie błony wewnętrznej tętnicy szyjnej. Aktywność fizyczna poprawia stan śródbłonka nawet przy niewydolności serca.

Poprawa kontroli glikemii u pacjentów z cukrzycą jest sama w sobie czynnikiem w korekcji DE, a normalizacja profilu lipidowego u pacjentów z hipercholesterolemią doprowadziła do normalizacji funkcji śródbłonka, co znacznie zmniejszyło częstość występowania ostrych incydentów sercowo-naczyniowych.

Jednocześnie taki „specyficzny” efekt mający na celu poprawę syntezy NO u pacjentów z chorobą wieńcową lub hipercholesterolemią, taki jak terapia zastępcza L-argininą, substratem NOS – syntetazą, również prowadzi do korekty DE. Podobne dane uzyskano przy użyciu najważniejszego kofaktora syntetazy NO - tetrahydrobiopteryny - u pacjentów z hipercholesterolemią.

W celu zmniejszenia degradacji NO, zastosowanie witaminy C jako przeciwutleniacza poprawiło również funkcję śródbłonka u pacjentów z hipercholesterolemią, cukrzycą, palących, nadciśnienie tętnicze, choroba niedokrwienna serca. Dane te wskazują na realną możliwość wpływania na układ syntezy NO, niezależnie od przyczyn, które spowodowały jego niedobór.

Obecnie prawie wszystkie grupy leków są badane pod kątem ich działania w odniesieniu do układu syntezy NO. Pośredni wpływ na DE w IHD wykazano już w przypadku inhibitorów ACE, które pośrednio poprawiają funkcję śródbłonka poprzez pośredni wzrost syntezy NO i zmniejszenie degradacji NO.

Pozytywny wpływ na śródbłonek uzyskano również w badaniach klinicznych antagonistów wapnia, jednak mechanizm tego działania jest niejasny.

Najwyraźniej za nowy kierunek w rozwoju farmaceutyków należy uznać stworzenie specjalnej klasy skutecznych leków, które bezpośrednio regulują syntezę śródbłonkowego NO, a tym samym bezpośrednio poprawiają funkcję śródbłonka.

Podsumowując, chcielibyśmy podkreślić, że zaburzenia napięcia naczyniowego i przebudowy układu sercowo-naczyniowego prowadzą do uszkodzenia narządów docelowych i powikłań nadciśnienia tętniczego. Staje się oczywiste, że substancje biologicznie czynne regulujące napięcie naczyń jednocześnie modulują szereg ważnych procesów komórkowych, takich jak proliferacja i wzrost mięśni gładkich naczyń, wzrost struktur mezanginalnych, stan macierzy zewnątrzkomórkowej, determinując tym samym tempo progresji nadciśnienia tętniczego. i jego komplikacje. Dysfunkcja śródbłonka, jako najwcześniejsza faza uszkodzenia naczyń, związana jest przede wszystkim z niedoborem syntezy NO, najważniejszego czynnika regulującego napięcie naczyń, ale jeszcze ważniejszego czynnika, zmiany strukturalneściana naczyniowa.

Dlatego korekta DE w AH i miażdżycy powinna być rutynową i obowiązkową częścią programów terapeutycznych i profilaktycznych, a także ścisłym kryterium oceny ich skuteczności.

Literatura

1. Yu.V. Postn. Do początków nadciśnienia pierwotnego: podejście bioenergetyczne. Kardiologia, 1998, N 12, S. 11-48.
2. Furchgott R.F., Zawadszki J.V. Obowiązkowa rola komórek śródbłonka w relaksacji mięśni gładkich tętnic przez acetylocholinę. Natura. 1980:288:373-376.
3. Vane J.R., Anggard E.E., Batting R.M. Funkcje regulacyjne śródbłonka naczyniowego. New England Journal of Medicine, 1990: 323: 27-36.
4. Hahn A.W., Resink T.J., Scott-Burden T. i in. Stymulacja mRNA i sekrecji endoteliny w komórkach mięśni gładkich naczyń szczura: nowa funkcja autokrynna. Regulacja komórek. 1990; 1:649-659.
5. Lusher TF, Barton M. Biologia śródbłonka. Clin. Kardiol, 1997; 10 (dodatek 11), II - 3-II-10.
6. Vaughan D.E., Rouleau J-L., Ridker P.M. i in. Wpływ ramiprylu na równowagę fibrynolityczną osocza u pacjentów z ostrym przednim zawałem mięśnia sercowego. Obieg, 1997; 96:442-447.
7 Cooke J.P., Tsao P.S. Czy NO jest endogenną cząsteczką przeciwmiażdżycową? Arteriosklera. Zakrzep. 1994; 14:653-655.
8. Davies MJ, Thomas A.S. Pękanie blaszki miażdżycowej - przyczyna ostrego zawału mięśnia sercowego, nagłej śmierci niedokrwiennej i dławicy Creshendo. Brytyjczyk. Heart Journ., 1985: 53: 363-373.
9. Fuster V., Lewis A. Mechanizmy prowadzące do zawału mięśnia sercowego: spostrzeżenia z badań biologii naczyniowej. Nakład, 1994:90:2126-2146.
10. Falk E., Shah PK, Faster V. Rozerwanie blaszki miażdżycowej. Obieg, 1995; 92:657-671.
11. Ambrose JA, Tannenhaum MA, Alexopoulos D i in. Progresja angiograficzna choroby wieńcowej i rozwój zawału mięśnia sercowego. J.Amer. Dz. kardiol. 1988; 92:657-671.
12. Hacket D., Davies G., Maseri A. Wcześniej istniejące zwężenie tętnic wieńcowych u pacjentów z pierwszym zawałem mięśnia sercowego nie jest koniecznie ciężkie. Europ. Serce J. 1988, 9:1317-1323.
13. Little WC, Constantinescu M., Applegate RG i in. Czy koronarografia może przewidzieć miejsce późniejszego zawału mięśnia sercowego u pacjentów z chorobą wieńcową od milsa do umiarkowanej? Nakład 1988:78:1157-1166.
14. Giroud D., Li JM, Urban P, Meier B, Rutishauer W. Relacja miejsca ostrego zawału mięśnia sercowego z najcięższym zwężeniem tętnicy wieńcowej we wcześniejszej angiografii. am. J. Kardiol. 1992; 69:729-732.
15 Furchgott RF, Vanhoutte PM. Czynniki rozluźniające i kurczące pochodzące ze śródbłonka. FASEB J. 1989; 3: 2007-2018.
16. Łopatka JR. Anggard EE, Batting RM. Funkcje regulacyjne śródbłonka naczyniowego. Nowy inż. J. Med. 1990; 323:27-36.
17. Vanhoutte PM, Mombouli JV. Śródbłonek naczyniowy: mediatory wazoaktywne. Wałówka. Kardiowaza. Dis., 1996; 39:229-238.
18. Stroes ES, Koomans HA, de Bmin TWA, Rabelink TJ. Czynność naczyń w przedramieniu pacjentów z hipercholesterolemią, którzy nie stosują i nie stosują leków hipolipemizujących. Lancet, 1995; 346:467-471.
19. Chowieńczyk PJ, Watts, GF, Cockroft JR, Ritter JM. Uszkodzony śródbłonek - zależne rozszerzenie naczyń oporowych przedramienia w hipercholesterolemii. Lancet, 1992; 340: 1430-1432.
20. Casino PR, Kilcoyne CM, Quyyumi AA, Hoeg JM, Panza JA. Rola tlenku azotu w zależnym od śródbłonka rozszerzaniu naczyń u pacjentów z hipercholesterolemią, Circulation, 1993, 88: 2541-2547.
21. Panza JA, Quyyumi AA, Brush JE, Epstein SE. Nieprawidłowe zwiotczenie naczyń zależne od śródbłonka u pacjentów z nadciśnieniem pierwotnym. Nowy inż. J. Med. 1990; 323:22-27.
22. Skarb CB, Manoukian SV, Klem JL. i in. Odpowiedź tętnicy wieńcowej nasierdziowej na acetyloklilinę jest osłabiona u pacjentów z nadciśnieniem. Okr. Badania 1992; 71:776-781.
23. Johnstone MT, Creager SL, Scales KM i in. Upośledzone rozszerzenie naczyń krwionośnych zależne od śródbłonka u pacjentów z cukrzycą insulinozależną. Obieg, 1993; 88:2510-2516.
24. Ting HH, Timini FK, Boles KS el al. Witamina C poprawia zależne od enobłonka wazodylatację u pacjentów z cukrzycą insulinoniezależną. J. Clin. Dochodzenie. 1996:97:22-28.
25. Zeiher AM, Schachinger V., Minnenf. Długotrwałe palenie papierosów zaburza niezależne działanie śródbłonka naczyń wieńcowych. Nakład, 1995:92:1094-1100.
26. Heitzer T., Via Herttuala S., Luoma J. et al. Palenie papierosów nasila śródbłonkowe rozrzedzenie naczyń oporowych przedramienia u pacjentów z hipercholesterolemią. Rola utlenionego LDL. krążenie. 1996, 93: 1346-1353.
27. Tawakol A., Ornland T, Gerhard M. i in. Hiperhomocysteinemia jest związana z upośledzoną funkcją rozszerzania naczyń krwionośnych zależną od enokliury u ludzi. Nakład, 1997:95:1119-1121.
28. Vallence P., Coller J., Moncada S. Zakażenia tlenku azotu pochodzącego ze śródbłonka na obwodowe napięcie tętniczek u człowieka. Lancet. 1989; 2:997-999.
29. Mayer B., Werner ER. W poszukiwaniu funkcji tetrahydrobioptkryny w biosyntezie tlenku azotu. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1995: 351: 453-463.
30. Drexler H., Zeiher AM, Meinzer K, Just H. Korekcja dysfunkcji śródbłonka w mikrokrążeniu wieńcowym pacjentów z hipercholesterolemią przez L-argininę. Lancet, 1991; 338: 1546-1550.
31. Ohara Y, Peterson TE, Harnson DG. Hipercholesterolemia zwiększa produkcję anionów ponadtlenkowych w eiidotelium. J. Clin. Inwestować. 1993, 91: 2546-2551.
32. Harnson DG, Ohara Y. Fizjologiczne konsekwencje zwiększonych naczyniowych stresów oksydacyjnych w hipercholesterolemii i miażdżycy: Implikacje dla upośledzenia wazomotion. am. J. Kardiol. 1995, 75:75B-81B.
33. Dzau VJ, Gibbons GH. Śródbłonek i czynniki wzrostu w przebudowie naczyń w nadciśnieniu. Nadciśnienie, 1991: 18 supl. III: III-115-III-121.
34. Gibbons G.H., Dzau VJ. Powstająca koncepcja przebudowy naczyń. Nowy inż. J. Med., 1994, 330: 1431-1438.
35. Ignarro LJ, Byrns RE, Buga GM, Wood KS. Czynnik rozluźniający pochodzący ze śródbłonka z tętnicy i żyły płucnej posiada właściwości farmakologiczne i chemiczne identyczne z właściwościami rodnika tlenku azotu. Cyrkul. Badania. 1987; 61:866-879.
36. Palmer RMJ, Femge AG, Moncaila S. Uwalnianie tlenku azotu odpowiada za biologiczną aktywność czynnika relaksacyjnego pochodzenia śródbłonkowego. Natura. 1987, 327: 524-526.
37. Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL i in. Paradoksalny skurcz naczyń wywołany przez acetylocholinę w miażdżycowych tętnicach wieńcowych. Nowy inż. J. Med. 1986, 315: 1046-1051.
38. Esther CRJr, Marino EM, Howard TE i in. Kluczowa rola tkankowego enzymu konwertującego angiotensynę ujawniona przez celowanie w geny u myszy. J. Clin. Inwestować. 1997:99:2375-2385.
39. Lasher TF. Angiotensyna, inhibitory ACE i śródbłonkowa kontrola napięcia naczynioruchowego. podstawowe badania. kardiol. 1993; 88(SI): 15-24.
40. Vaughan D.E. Funkcja śródbłonka, fibrynoliza i hamowanie enzymu konwertującego angiotensynę. Clin. Kardiologia. 1997; 20(SII): II-34-II-37.
41. Vaughan DE, Lazos SA, Tong K. Angiotensin II reguluje ekspresję inhibitora aktywatora plazminogenu-1 w hodowanych komórkach śródbłonka. J. Clin. Inwestować. 1995; 95:995-1001.
42. Ridker PM, Gaboury CL, Conlin PR i in. Stymulacja inhibitora aktywatora plazminogenu in vivo przez infuzję angiotensyny II. krążenie. 1993; 87: 1969-1973.
43. Griendling KK, Minieri CA, Ollerenshaw JD, Alexander RW. Angiotensyna II stymuluje aktywność oksydazy NADH i NADH w hodowanych komórkach mięśni gładkich naczyń. Okr. Res. 1994; 74:1141-1148.
44 Griendling KK, Aleksander RW. Stres oksydacyjny i choroba sercowo-naczyniowa. krążenie. 1997; 96:3264-3265.
45Hamson DG. Funkcja śródbłonka i stres oksydacyjny. Clin. kardiol. 1997; 20(SII): II-11-II-17.
46. ​​​​Kubes P, Suzuki M, Granger DN. Tlenek azotu: endogenny modulator adhezji leukocytów. Proc. Natl. Acad. nauka. USA, 1991; 88:4651-4655.
47. Oddaj AM. Tlenek azotu: naturalnie występujący w naturze inhibitor leukocytów Circulation, 1997; 95: 553-554.
48. Zeiker AM, Fisslthaler B, Schray Utz B, Basse R. Tlenek azotu moduluje ekspresję białka I chemoat-traktant monocytów w hodowanych ludzkich komórkach śródbłonka. Okr. Res. 1995; 76:980-986.
49. Tsao PS, Wang B, Buitrago R., Shyy JY, Cooke JP. Tlenek azotu reguluje chemotaktykę białka monocytów-1. krążenie. 1997; 97:934-940.
50. Hogg N, Kalyanamman B, Joseph J. Hamowanie utleniania lipoprotein o małej gęstości przez tlenek azotu: potencjalna rola w miażdżycy. FEBS Lett, 1993; 334:170-174.
51. Kubes P, Granger DN. Tlenek azotu moduluje przepuszczalność mikrokrążenia. am. J Fizjoterapeuta. 1992; 262: H611-H615.
52. Austin M.A. Trójglicerydy w osoczu i choroba wieńcowa serca. Artkrioscler. Zakrzep. 1991; 11:2-14.
53. Sarkar R., Meinberg EG, Stanley JC i in. Odwracalność tlenku azotu hamuje migrację hodowanych komórek mięśni gładkich naczyń. Okr. Res. 1996:78:225-230.
54. Comwell TL, Arnold E, Boerth NJ, Lincoln TM. Hamowanie wzrostu komórek mięśni gładkich przez tlenek azotu i aktywacja kinazy białkowej zależnej od cAMP przez cGMP. am. J Fizjoterapeuta. 1994; 267: C1405-1413.
55. Kolpakov V, Gordon D, Kulik TJ. Związki wytwarzające tlenek azotu hamują syntezę białka całkowitego i kolagenu w hodowanych komórkach gładkich naczyń. Cyrkul. Res. 1995; 76:305-309.
56. McNamara DB, Bedi B, Aurora H i in. L-arginina hamuje przerost błony wewnętrznej naczyń wywołany przez cewnik balonowy. Biochem. Biofizyka. Res. kom. 1993; 1993: 291-296.
57. Cayatte AJ, Palacino JJ, Horten K, Cohen RA. Przewlekłe hamowanie wytwarzania tlenku azotu przyspiesza tworzenie nowej błony wewnętrznej i upośledza funkcję śródbłonka u królików z hipercholesterolemią. Arterioscler Tromb. 1994; 14:753-759.
58. Tarry WC, Makhoul RG. L-arginina poprawia zależne od śródbłonka wazorelaksację i zmniejsza przerost błony wewnętrznej po angioplastyce balonowej. Arteriosklera. Zakrzep. 1994:14:938-943.
59 De Graaf JC, Banga JD, Moncada S i in. Tlenek azotu działa jako inhibitor adhezji płytek w warunkach przepływu. Obieg, 1992; 85:2284-2290.
60. Azurna H, Ishikawa M, Sekizaki S. Zależne od śródbłonka hamowanie agregacji płytek krwi. Brytyjczyk. J Pharmacol. 1986; 88:411-415.
61. Stamler JS. Sygnalizacja redoks: nitrozylacja i związane z nią interakcje docelowe tlenku azotu. Komórka, 1994; 74:931-938.
62 Szach P.K. Nowe spojrzenie na patogenezę i zapobieganie ostrym objawom wieńcowym. am. J. Kardiol. 1997:79:17-23.
63. Rapoport RM, Draznin MB, Murad F. Zależna od śródbłonka relaksacja w aorcie szczura może odbywać się za pośrednictwem cyklicznej zależnej od GMO fosforyacji białek Nature, 1983: 306: 174-176.
64. Joannides R, Haefeli WE, Linder L i in. Tlenek azotu jest odpowiedzialny za zależne od przepływu rozszerzenie ludzkich tętnic obwodowych przewodów in vivo. Nakład, 1995:91:1314-1319.
65. Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL i in. Paradoksalny skurcz naczyń wywołany acetylocholiną w miażdżycowych tętnicach wieńcowych. Nowy inż. J. Mod. 1986, 315: 1046-1051.
66. Bruning TA, van Zwiete PA, Blauw GJ, Chang PC. Brak funkcjonalnego zaangażowania receptorów 5-hydroksytryptaininy la w zależne od tlenku azotu rozszerzenie łożyska naczyniowego ludzkiego przedramienia wywołane przez serotoninę. J. Cardiovascular Pharmacol. 1994; 24:454-461.
67. Meredith IT, Yeung AC, Weidinger FF i in. Rola zaburzonych naczyń krwionośnych zależnych od śródbłonka w objawach niedokrwiennych choroby wieńcowej. Obieg, 1993, 87 (SV): V56-V66.
68. Egashira K, Inou T, Hirooka Y, Yamada A. et al. Dowody upośledzenia zależnego od śródbłonka rozszerzenia naczyń krwionośnych u pacjentów z dusznicą bolesną i prawidłowymi naczyniami wieńcowymi. Nowy inż. J. Mod. 1993; 328: 1659-1664.
69. Chilian WM, Eastham CL, Marcus ML. Rozkład mikrokrążenia wieńcowego oporu naczyniowego w biciu lewej komory. am. J Fizjoterapeuta. 1986; 251: 11779-11788.
70 Zeiher AM, Krause T, Schachinger V i in. Zaburzone zależne od śródbłonka rozszerzenie naczyń wieńcowych jest związane z niedokrwieniem mięśnia sercowego wywołanym wysiłkiem fizycznym. krążenie. 1995, 91: 2345-2352.
71. Blann AD, Tarberner DA. Wiarygodny marker dysfunkcji komórek śródbłonka: czy istnieje? Brytyjczyk. J. Hematol. 1995; 90:244-248.
72 Benzuly KH, Padgett RC, Koul S i in. Poprawa czynnościowa poprzedza regresję strukturalną miażdżycy. Obieg, 1994; 89: 1810-1818.
73. Davis SF, Yeung AC, Meridith IT i in. Wczesna dysfunkcja śródbłonka przewiduje rozwój choroby wieńcowej po przeszczepie w pierwszym roku po przeszczepieniu. Obieg 1996; 93:457-462.
74. Celemajer DS, Sorensen KE, Georgakopoulos D i in. Palenie papierosów jest związane z zależnym od dawki i potencjalnie odwracalnym upośledzeniem rozszerzenia zależnego od śródbłonka u zdrowych młodych dorosłych. Obieg, 1993; 88:2140-2155.
75. Vogel RA, Coretti MC, Ploinic GD. Wpływ pojedynczego posiłku o wysokiej zawartości tłuszczu na odczyn śródbłonkowy u zdrowego osobnika. am. J. Kardiol. 1997; 79:350-354.
76. Azen SP, Qian D, Mack WJ i in. Wpływ dodatkowego spożycia witamin antyoksydacyjnych na grubość błony wewnętrznej i środkowej ściany tętnic szyjnych w kontrolowanym badaniu klinicznym obniżania poziomu cholesterolu. Nakład, 1996:94:2369-2372.
77. Levine GV, Erei B, Koulouris SN i in. Kwas askorbinowy odwraca dysfunkcję naczynioruchową śródbłonka u pacjentów z ubytkiem tętnicy wieńcowej. Obieg 1996; 93:1107-1113.
78. Homing B., Maier V, Drexler H. Trening fizyczny poprawia funkcję śródbłonka u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca. Obieg, 1996; 93:210-214.
79. Jensen-Urstad KJ, Reichard PG, Rosfors JS i in. Wczesna miażdżyca jest opóźniona przez poprawę długoterminowej kontroli stężenia glukozy we krwi u pacjentów z IDDM. Cukrzyca, 1996; 45: 1253-1258.
80. Skandynawscy badacze badania Simvastatin Sunnval. Badanie Randomiseci obniżające poziom cholesterolu u 4444 pacjentów z chorobą wieńcową: Skandynawskie badanie przeżycia siniwastatyny (4S). Lancet, 1994; 344: 1383-1389.
81. Drexler H, Zeiher AM, Meinzer K, Just H. Korekcja dysfunkcji śródbłonka w mikrokrążeniu wieńcowym pacjentów z hipercholesterolemią przez L-argininę. Lancet, 1991; 338: 1546-1550.
82. Crcager MA, Gallagher SJ, Girerd XJ i in. L-arginina poprawia zależne od śródbłonka rozszerzenie naczyń u ludzi z hipercholesterolemią. J. Clin. Invest., 1992: 90: 1242-1253.
83. Tienfenhacher CP, Chilijczyk WM, Mitchel M, DeFily DV. Przywrócenie zależnego od śródbłonka rozszerzenia naczyń po uszkodzeniu reperlizyjnym przez tetrahydrobiopterynę. Nakład, 1996: 94: 1423-1429.
84. Ting HH, Timimi FK, Haley EA, Roddy MA i in. Witamina C poprawia zależne od śródbłonka rozszerzenie naczyń w naczyniach przedramienia u ludzi z hipercholesterolemią. Nakład, 1997:95:2617-2622.
85. Ting HH, Timimi FK, Boles KS i in. Witamina C poprawia zależne od śródbłonka rozszerzenie naczyń krwionośnych u pacjentów z cukrzycą insulinoniezależną. J. Clin. Inwestować. 1996:97:22-28.
86. Heilzer T, Just H, Munzel T. Przeciwutleniająca witamina C poprawia dysfunkcję śródbłonka u chronicznych palaczy. Nakład, 1996:94:6-9.
87. Solzbach U., Hornig B, Jeserich M, Just H. Witamina C poprawia śródbłonkową ctysfubcję nasierdziowych tętnic wieńcowych u pacjentów z nadciśnieniem. Nakład, 1997:96:1513-1519.
88. Mancini GBJ, Henry GC, Macaya C. i in. Hamowanie enzymu konwertującego angiotensynę za pomocą chinaprylu poprawia śródbłonkowe zaburzenia naczynioruchowe u pacjentów z chorobą wieńcową, badanie TREND. Nakład, 1996: 94: 258-265.
89 Rajagopalan S, Harrison DG. Odwracanie dysfunkcji śródbłonka za pomocą inhibitorów ACE. Nowy TREND? Cyrkulacja, 1996, 94: 240-243.
90. Willix AL, Nagel B, Churchill V el al. Działanie przeciwmiażdżycowe nikardypiny i nifedypiny u królików karmionych cholesterolem. Miażdżyca 1985:5:250-255.
91. Berk BC, Aleksander RW. Biologia ściany naczyniowej w nadciśnieniu. W: Renner R.M., wyd. Nerka. Filadelfia: W.B. Saunders, 1996: 2049-2070.
92. Kagami S., Granica WA, Miller DA, Nohle NA. Angiotensyna II stymuluje syntezę białek macierzy zewnątrzkomórkowej poprzez indukcję z transformującego czynnika wzrostu B w szczurzych kłębuszkowych komórkach mezangialnych. J. Clin. Inwestuj, 1994: 93: 2431-2437.
93. Frohlich ED, Tarazi RC. Czy ciśnienie tętnicze jest jedynym czynnikiem odpowiedzialnym za przerost nadciśnienia serca? am. J. Kardiol. 1979:44:959-963.
94. Frohlich ED. Przegląd czynników hemoilimicznych związanych z przerostem lewej komory. J. Mol. komórka. Kardiol., 1989: 21: 3-10.
95. Cockcroft JR, Chowieńczyk PJ, Urett SE, Chen CP i in. Nebiwolol wazodylatacyjny ludzkiego przedramienia, dowód na mkahanizm zależny od L-argininy/NO. J Pharmacol. Ekspert. Tam. 1995, wrzesień; 274(3): 1067-1071.
96. Brehm BR, Bertsch D, von Falhis J, Wolf SC. Beta-blokery trzeciej generacji hamują wytwarzanie mRNA uwalniającego śródbłonek I i proliferację ludzkich mięśni gładkich wieńcowych i komórek śródbłonka. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000, listopad: 36 (5 suplementów): S401-403.

Śródbłonek to tylko jedna warstwa specjalnych komórek, które wyściełają wnętrze naczyń krwionośnych i limfatycznych, jam serca. Jego funkcje wspierają ogromną liczbę procesów zachodzących w organizmie, z których wiele jest niezbędnych. Wiele chorób, których przyczyny, których dziś niewielu lekarzy potrafi poznać, tkwią właśnie w dysfunkcjach śródbłonka. W tym artykule przeczytaj, do czego służy śródbłonek, jakie dolegliwości wywołuje i jak można im skuteczniej zapobiegać lub leczyć.

Do czego służy śródbłonek?

Śródbłonek należy do układu hormonalnego. W literaturze specjalistycznej jest określany jako najbardziej duży organ. Jeśli skóra pokrywa tylko zewnętrzną powierzchnię ciała, śródbłonek jest rozproszony po wszystkich narządach.

Z jednej strony śródbłonek stanowi warstwę ochronną w strukturze ścian naczyń krwionośnych i serca. Z drugiej strony wytwarza substancje niezbędne do utrzymania w normie następujących procesów:

• kontrola krzepliwości krwi,
• regulacja napięcia naczyniowego,
• rozporządzenie ciśnienie krwi,
• konserwacja filtrowania funkcja nerki,
• utrzymanie zdolności serca do skurczu,
• utrzymanie prawidłowego metabolizmu w mózgu.

Ponadto śródbłonek stale wytwarza dużą liczbę innych substancji biologicznie czynnych. A poza tym on… odgrywa ważną rolę w pracy układ odpornościowy . Z tego punktu widzenia należy do układu limfatycznego.

Jak układa się śródbłonek?

Komórki śródbłonka to komórki nabłonka pochodzenia mezenchymalnego. Są bardzo ściśle ze sobą połączone i tworzą ciągłą strukturę, którą można nazwać monolityczną. Jeśli zbierzesz cały śródbłonek osoby dorosłej, będzie to od półtora do dwóch kilogramów.

Jakie choroby wiążą się z odchyleniami od normy w stanie i funkcjach śródbłonka?

Niektóre choroby są przyczynami, a inne skutkami. W przypadku, gdy choroba była wynikiem innych nieprawidłowych procesów w organizmie, znajdź prawdziwy powód nie jest łatwo. Jednym z takich przypadków są choroby związane z zaburzeniami stanu i funkcji śródbłonka.

Jak wspomniano powyżej, śródbłonek wspiera wiele funkcji dzięki wytwarzanym przez siebie substancjom. W związku z tym wszelkie odchylenia od normy w jego pracy są przyczyną wielu chorób. Poniżej znajduje się ich lista:

• kolce w Jama brzuszna, miażdżyca, astma i inne patologie układu oddechowego, nadciśnienie, zaburzenia układ hormonalny w starszym wieku, niewydolność wieńcowa, wszelkie zaburzenia metaboliczne, zawał mięśnia sercowego, niewydolność nerek, cukrzyca, insulinooporność.

Jeśli masz jedną z powyższych diagnoz, leczenie farmakologiczne nie pomoże Ci osiągnąć maksymalnej poprawy, nie mówiąc już o całkowitym wyzdrowieniu. Ponieważ takiego problemu, jak zaburzenia śródbłonka, lekarze nie leczą. Aby poprawić stan zdrowia z tymi diagnozami, należy najpierw wyeliminować ich przyczyny, a mianowicie przywrócić integralność i funkcje śródbłonka.

NPCRIZ oferuje szeroką gamę . A wraz z nimi przywracane są funkcje śródbłonka. Możesz także wesprzeć śródbłonek oraz .