Hormoni uz kemoterapiju istovremeni prijem. Hormonska terapija u onkologiji. Hormonska terapija raka materice u Izraelu

Daljnjim napretkom razvijenog kapitalizma na teritoriji Rusije, žena se sve više suočava sa potrebom da do groba održi privlačan izgled i seksualnu aktivnost.

Odavno je poznato da od početka menopauze nivo estrogena obezbeđuje:

• ne samo plodnost,
• ali i prihvatljivo stanje kardiovaskularnog sistema,
• mišićno-koštani sistem,
• koža i njeni dodaci,
• sluzokože i zuba

pada katastrofalno.

Jedina nada starijoj dami prije tridesetak godina bio je masni sloj, zbog kojeg je posljednji estrogen, estron, nastao od androgena metabolizmom putem steroida. Međutim, moda koja se brzo mijenja dovela je na modne piste, a potom i na ulice, populaciju vitkih žena, koje više podsjećaju na drag queen i ingénue-pipis nego na majke heroine i vrijedne radnice.

U potrazi za vitka figuražene su nekako zaboravile šta su srčani udar u pedesetoj i osteoporoza u sedamdesetoj. Na sreću, ginekolozi sa najnovijim dostignućima farmaceutska industrija u oblasti hormonske nadomjesne terapije. Otprilike od početka devedesetih, ovaj smjer, koji stoji na razmeđi ginekologije i endokrinologije, počeo se smatrati lijekom za sve ženske nedaće, od rane menopauze do prijeloma vrata femura.

Međutim, još u zoru popularizacije hormona, da bi se žena održala u cvjetanju, postavljeni su razumni zahtjevi da se lijekovi ne prepisuju svima neselektivno, već da se napravi prihvatljiv uzorak, odvajajući žene s visokim rizikom od onkoginekologije i direktno ih štiteći. od realizacije rizika.

Otuda i moral: svako povrće ima svoje vrijeme

Starenje – iako prirodno, nikako nije najprijatnija epizoda u životu svake osobe. To sa sobom nosi takve promjene koje ne natjeraju uvijek damu pozitivan ton a često sasvim suprotno. Stoga, s menopauzom, lijekove i lijekove često je jednostavno potrebno uzimati.

Drugo je pitanje koliko će oni biti sigurni i efikasni. Upravo je ravnoteža između ova dva parametra najveći problem moderne farmaceutske industrije i praktične medicine: ni gađanje vrapca iz topa, ni jurenje slona papučom nije nepraktično, a ponekad čak i vrlo štetno.

Hormonska nadomjesna terapija kod žena danas se vrlo dvosmisleno procjenjuje i propisuje:

• Samo kod žena bez rizika od raka dojke, jajnika, endometrijuma.
• Ako postoje rizici, a nisu uočeni, razvoj raka dojke ili jajnika biće vrlo verovatan, posebno ako postoji nulti stadijum ovih karcinoma.
• Samo kod žena sa minimalni rizik trombotičke komplikacije, stoga bolje kod nepušača s normalnim indeksom tjelesne mase.
• Bolje je početi u prvih deset godina od posljednje menstruacije i ne početi kod žena starijih od 60 godina. Barem je efikasnost kod mlađih žena mnogo veća.
• Uglavnom flasteri iz kombinacije male doze estradiola s mikroniziranim progesteronom.
• Za smanjenje vaginalne atrofije mogu se koristiti lokalni estrogenski čepići.
• Prednosti u glavnim područjima (osteoporoza, ishemijske promjene na miokardu) ne konkuriraju sigurnijim lijekovima ili, blago rečeno, nisu u potpunosti dokazane.
• Gotovo sve tekuće studije imaju određene greške koje otežavaju donošenje nedvosmislenih zaključaka o prevlasti prednosti supstitucijske terapije nad njenim rizicima.
• Svako propisivanje terapije treba biti strogo individualno i uzimati u obzir specifičnosti situacije određene žene, za koju nije obavezan samo pregled prije propisivanja lijekova, već i kontinuirano praćenje tokom cijelog trajanja liječenja.
• Domaća ozbiljna randomizirana ispitivanja sa vlastitim zaključcima nisu sprovedena, nacionalne preporuke su zasnovane na međunarodnim preporukama.

Što dalje u šumu, to je više drva za ogrjev. Sa akumulacijom kliničkog iskustva s praktičnom primjenom hormonske zamjene, postalo je jasno da žene s inicijalno niskim rizikom od raka dojke ili sluznice materice nisu uvijek sigurne, uzimajući neke kategorije "pilula vječne mladosti".

Kakva je situacija danas, i na čijoj strani je istina: pristalice hormona ili njihovi protivnici, pokušajmo to shvatiti ovdje i sada.

Kombinovani hormonski agensi

Kao hormonska nadomjesna terapija u menopauzi, u kombinaciji hormonski agensi i čisti estrogeni. Koji lek će lekar preporučiti zavisi od mnogo faktora. To uključuje:

• starost pacijenta,
• prisustvo kontraindikacija
• tjelesna masa,
• ozbiljnost klimakterijskih simptoma,
• prateća ekstragenitalna patologija.

Klimonorm

Jedno pakovanje sadrži 21 tabletu. Prvih 9 žutih tableta sadrži estrogensku komponentu - estradiol valerat u dozi od 2 mg. Preostalih 12 tableta su smeđe boje i uključuju estradiol valerat 2 mg i levonorgestrel 150 mcg.

Hormonsko sredstvo se mora uzimati 1 tableta dnevno tokom 3 nedelje, na kraju pakovanja treba napraviti pauzu od 7 dana tokom koje će početi menstrualni iscjedak. U slučaju očuvanog menstrualnog ciklusa, tablete se uzimaju od 5. dana, kod neredovne menstruacije - bilo koji dan uz uslov isključenja trudnoće.

Estrogenska komponenta eliminira negativne psiho-emocionalne i autonomne simptome. Uobičajeni su: poremećaji spavanja, hiperhidroza, valovi vrućine, suhoća vagine, emocionalna labilnost i druge. Gestagenska komponenta sprečava nastanak hiperplastičnih procesa i karcinoma endometrijuma.

Femoston 2/10

Ovaj lijek je dostupan kao Femoston 1/5, Femoston 1/10 i Femoston 2/10. Navedene vrste sredstava razlikuju se po sadržaju komponenti estrogena i gestagena. Femosten 2/10 sadrži 14 ružičastih i 14 žutih tableta (ukupno 28 komada u pakovanju).

Pink tablete sadrže samo estrogensku komponentu u obliku estradiol hemihidrata u količini od 2 mg. Žute tablete se sastoje od 2 mg estradiola i 10 mg didrogesterona. Femoston se mora uzimati svakodnevno tokom 4 nedelje, bez prekida. Nakon završetka paketa, trebali biste započeti novi.

Angelique

Blister sadrži 28 tableta. Svaka tableta sadrži komponente estrogena i gestagena. Estrogensku komponentu predstavlja estradiol hemihidrat u dozi od 1 mg, progestogena komponenta je drospirenon u dozi od 2 mg. Tablete treba uzimati svakodnevno, bez pauze u sedmici. Nakon završetka paketa počinje prijem sljedećeg.

pausegest

Blister sadrži 28 tableta, svaka sadrži estradiol u količini od 2 mg i noretisteron acetat u dozi od 1 mg. Tablete se počinju piti od 5. dana ciklusa sa očuvanom menstruacijom i svakog dana sa neredovnim menstruacijama. Lijek se uzima stalno, bez pauze od 7 dana.

Cyclo-Proginova

U blisteru se nalazi 21 tableta. Prvih 11 bijelih tableta sadrži samo estrogensku komponentu - estradiol valerat u dozi od 2 mg. Sljedećih 10 svijetlosmeđih tableta sastoje se od estrogenih i gestagenskih komponenti: estradiola u količini od 2 mg i norgestrela u dozi od 0,15 mg. Cyclo-Proginova treba uzimati svakodnevno tokom 3 sedmice. Zatim je potrebno napraviti pauzu od nedelju dana, tokom koje će početi krvarenje nalik menstrualnom.

Divigel

Lijek je dostupan u obliku gela koncentracije 0,1% koji se koristi za vanjsku upotrebu. Jedna vrećica Divigela sadrži estradiol hemihidrat u količini od 0,5 mg ili 1 mg. Lijek se mora nanositi na čistu kožu jednom dnevno. Preporučena mjesta za utrljavanje gela:

• donji deo stomaka,
• mala leđa,
• ramena, podlaktice,
• zadnjice.

Područje primjene gela treba biti 1 - 2 dlana. Preporučena dnevna promjena područja kože za trljanje Divigela. Nije dozvoljeno nanositi lijek na kožu lica, mliječne žlijezde, usne i nadražena područja.

menorest

Proizveden u obliku gela u tubi s dozatorom, čiji je glavni aktivni sastojak estradiol. Mehanizam djelovanja i način primjene su slični Divigelu.

Klimara

Lijek je transdermalni terapijski sistem. Proizvodi se u obliku flastera dimenzija 12,5x12,5 cm, koji se mora zalijepiti na kožu. Sastav ovog sredstva protiv menopauze uključuje estradiol hemihidrat u količini od 3,9 mg. Flaster se pričvršćuje na kožu 7 dana, na kraju sedmičnog perioda se prethodni flaster skida i postavlja novi. Preporučena mjesta za primjenu Climara su glutealna i paravertebralna regija.

Ovestin je dostupan u tabletama, vaginalnim čepićima i kao krema za vaginalnu upotrebu. Najčešće propisivani oblik lijeka je vaginalne supozitorije. Sastav jedne supozitorije uključuje mikronizirani estriol u količini od 500 mcg. Svijeće se daju intravaginalno svakodnevno, bez prekida. Glavna uloga lijeka je da nadoknadi nedostatak estrogena u menopauzi i postmenopauzi.

estrogel

Lijek je dostupan u obliku gela za vanjsku upotrebu u tubama s dozatorom. Tuba sadrži 80 gr. gel, u jednoj dozi - 1,5 mg estradiola. Glavno djelovanje je eliminacija nedostatka estrogena u menopauzi i postmenopauzi. Pravila za nanošenje gela su ista kao i za Divigel.

Prednosti i nedostaci upotrebe različitih oblika preparata. Kliknite za uvećanje.

Hormonska pozadina

Za ženu se osnovnim polnim hormonima mogu smatrati estrogeni, progestini i, paradoksalno, androgeni.

U gruboj aproksimaciji, sve ove kategorije mogu se okarakterisati na sljedeći način:

• estrogeni su ženski hormoni
• progesteron - hormon trudnoće
• androgeni - seksualnost.

estradiol, estriol, estron su steroidni hormoni koje proizvode jajnici. Moguće ih je sintetizirati i izvan reproduktivnog sistema: kore nadbubrežne žlijezde, masnog tkiva, kostiju. Njihovi prekursori su androgeni (za estradiol - testosteron, a za estron - androstendion). U pogledu efikasnosti, estron je inferiorniji od estradiola i zamjenjuje ga nakon menopauze. Ovi hormoni su efikasni stimulatori sljedećih procesa:

• sazrijevanje materice, vagine, jajovoda, mliječnih žlijezda, rast i okoštavanje dugih kostiju udova, razvoj sekundarnih polnih karakteristika (rast dlaka duž ženski tip, pigmentacija bradavica i genitalnih organa), proliferacija epitela sluznice vagine i materice, lučenje vaginalne sluzi, odbacivanje endometrijuma tokom krvarenja iz materice.
• Višak hormona dovodi do djelomične keratinizacije i deskvamacije vaginalne sluznice, proliferacije endometrija.
• Estrogeni sprečavaju apsorpciju koštanog tkiva, potiču proizvodnju elemenata za zgrušavanje krvi i transportnih proteina, smanjuju nivo slobodnog holesterola i lipoproteina niske gustine, smanjuju rizik od ateroskleroze, povećavaju nivo hormona u krvi štitne žlijezde, tiroksin,
• prilagoditi receptore nivou progestina,
• izazivaju edem zbog prijelaza tekućine iz žile u međućelijske prostore na pozadini zadržavanja natrijuma u tkivima.

Progestini

uglavnom obezbjeđuju početak trudnoće i njen razvoj. Izlučuju ih kora nadbubrežne žlijezde, žuto tijelo jajnika, a tokom gestacije - posteljica. Takođe, ovi steroidi se nazivaju gestageni.

• Kod netrudnica balansiraju estrogene, sprečavajući hiperplastične i cistične promjene na sluznici materice.
• Kod djevojčica pomažu sazrijevanju mliječnih žlijezda, a kod odraslih žena sprječavaju hiperplaziju dojke i mastopatiju.
• Pod njihovim uticajem smanjuje se kontraktilnost materice i jajovoda, njihova osetljivost na supstance koje pojačavaju napetost mišića(oksitocin, vazopresin, serotonin, histamin). Zbog toga progestini smanjuju bolove tokom menstruacije i djeluju protuupalno.
• Smanjuju osjetljivost tkiva na androgene i antagonisti su androgena, inhibirajući sintezu aktivnog testosterona.
• Smanjenje nivoa progestina određuje prisustvo i težinu predmenstrualnog sindroma.

Androgeni, testosteron, na prvom mjestu, prije bukvalno petnaestak godina, optuženi su za sve smrtne grijehe i smatrani su samo vjesnicima u ženskom tijelu:

• gojaznost
• akne
• povećana dlakavost
• hiperandrogenizam se automatski izjednačio sa policističnim jajnicima i bilo je propisano da se s njom izbori svim raspoloživim sredstvima.

Međutim, kao akumulacija praktično iskustvo ispostavilo se da:

• smanjenje androgena automatski smanjuje nivo kolagena u tkivima, uključujući dno karlice
• pogoršava tonus mišića i dovodi ne samo do gubitka zategnutosti izgledžene, ali
• problemi sa urinarnom inkontinencijom i
• višak kilograma.

Takođe, žene sa nedostatkom androgena očigledno imaju pad seksualne želje i veća je vjerovatnoća da će imati neugodan odnos s orgazmom. Androgeni se sintetiziraju u korteksu nadbubrežne žlijezde i jajnicima i predstavljeni su testosteronom (slobodnim i vezanim), androstendionom, DHEA, DHEA-C.

• Njihov nivo postepeno počinje opadati kod žena nakon 30 godina.
• Sa prirodnim starenjem, grčevitim padovima, ne daju.
• Oštar pad testosterona opažen je kod žena u pozadini umjetne menopauze (nakon kirurškog uklanjanja jajnika).

klimakterij

Koncept vrhunca poznat je gotovo svima. Gotovo uvijek u svakodnevnom životu izraz ima razdražljivo-tragičnu ili čak uvredljivu konotaciju. Međutim, vrijedno je razumjeti da su procesi restrukturiranja vezanog za starenje potpuno prirodni događaji, koji inače ne bi trebali postati rečenica ili označavati ćorsokak u životu. Stoga je termin menopauza ispravniji, kada je u pozadini starosne promjene procesi involucije počinju da dominiraju. Generalno, menopauza se može podijeliti na sljedeće periode:

• Prijelaz u menopauzu (u prosjeku, nakon 40-45 godina) - kada nije svaki ciklus praćen sazrijevanjem jajeta, trajanje ciklusa se mijenja, nazivaju se "zbunjenim". Dolazi do smanjenja proizvodnje folikulostimulirajućeg hormona, estradiola, anti-Mullerovog hormona i inhibina B. U pozadini kašnjenja, psihičkog stresa, crvenila kože, mogu se već početi pojavljivati ​​urogenitalni znaci nedostatka estrogena.
• Menopauza se obično naziva posljednjom menstruacijom. Pošto su jajnici isključeni, nakon što joj menstruacija više ne ide. Ovaj događaj je postavljen retrospektivno, nakon godinu dana odsustva menstrualno krvarenje. Vrijeme početka menopauze je individualno, ali postoji i "prosječna temperatura u bolnici": kod žena mlađih od 40 godina menopauza se smatra preuranjenom, rano - do 45, pravovremeno od 46 do 54, kasno - nakon 55.
• Perimenopauza se odnosi na menopauzu i 12 mjeseci nakon nje.
• Postmenopauza je period nakon. Sve različite manifestacije menopauze češće su povezane s ranom postmenopauzom, koja traje 5-8 godina. U kasnom dijelu postmenopauze dolazi do izraženog fizičkog starenja organa i tkiva, koje prevladava nad autonomnim poremećajima ili psihoemocionalnim stresom.

Šta moraš da se boriš

perimenopauza

mogu reagovati u telu žene kao epizode napredni nivo estrogena i nedostatak sazrevanja jajne ćelije (krvarenje iz materice, napunjenost grudi, migrena) i manifestacije nedostatka estrogena. Potonje se mogu podijeliti u nekoliko grupa:

• psihološke poteškoće: razdražljivost, neurotipizacija, depresija, poremećaji spavanja, pad performansi,
• vazomotorni fenomeni: pojačano znojenje, valovi vrućine,
• genitourinarni poremećaji: suhoća vagine, svrab, peckanje, pojačano mokrenje.

Postmenopauza

daje iste simptome zbog nedostatka estrogena. Kasnije se dopunjuju i zamjenjuju:

• metaboličke abnormalnosti: nakupljanje abdominalne masti, pad osjetljivosti tijela na vlastiti inzulin, što može rezultirati dijabetesom tipa 2.
• kardiovaskularni: povećanje nivoa faktora ateroskleroze ( ukupni holesterol, lipoproteini niske gustine), disfunkcija vaskularnog endotela,
• mišićno-skeletni: ubrzana resorpcija koštane mase, što dovodi do osteoporoze,
• atrofični procesi u vulvi i vagini, urinarna inkontinencija, poremećaji mokrenja, upala mokraćnog mjehura.

Hormonska terapija u menopauzi

Tretman hormonalni lekovi kod žena u menopauzi imaju zadatak da nadomjeste deficitarne estrogene, balansiraju ih progestinima kako bi izbjegli hiperplastične i onkološke procese u endometrijumu i mliječnoj žlijezdi. Prilikom odabira doza polaze se od principa minimalne dovoljnosti, pri čemu bi hormoni djelovali, ali ne bi imali nuspojave.

Svrha termina je poboljšanje kvaliteta života žene i prevencija kasnih metaboličkih poremećaja.

Ovo je veoma važne tačke, budući da se argumenti pristalica i protivnika zamjena za prirodne ženske hormone zasnivaju na procjeni koristi i štetnosti sintetičkih hormona, kao i na postizanju ili nepostizanju ciljeva takve terapije.

Principi terapije su imenovanje kod žena mlađih od 60 godina, uprkos činjenici da je posljednja nestimulirana menstruacija kod dame bila prije deset godina. Poželjne su kombinacije estrogena i progestina, sa niskim dozama estrogena u skladu sa onima kod mladih žena u fazi proliferacije endometrijuma. Terapiju treba započeti tek nakon dobijanja informiranog pristanka od strane pacijenta, koji potvrđuje da je upoznata sa svim karakteristikama predloženog liječenja i svjesna njegovih prednosti i mana.

Kada početi

Preparati za hormonsku nadomjesnu terapiju indicirani su za:

• vazomotorni poremećaji s promjenama raspoloženja,
• poremećaji spavanja,
• znaci atrofije genitourinarnog sistema,
• seksualna disfunkcija,
• preuranjena i rana menopauza,
• nakon uklanjanja jajnika,
• s niskim kvalitetom života u pozadini menopauze, uključujući one uzrokovane bolovima u mišićima i zglobovima,
• prevencija i liječenje osteoporoze.

Odmah da rezervišemo da u suštini tako ruski ginekolozi gledaju na problem. Zašto ova rezervacija, razmotrit ćemo malo niže.

Domaće preporuke, sa određenim zakašnjenjem, formiraju se na osnovu mišljenja Međunarodnog društva za menopauzu, čije preporuke u izdanju za 2016. navode gotovo iste, ali već dopunjene stavke, od kojih je svaka potkrijepljena nivoom dokaza, kao kao i preporuke Američkog udruženja kliničkih endokrinologa iz 2017. godine, koje ističu upravo dokazanu sigurnost pojedinih varijanti gestagena, kombinacija i oblika lijekova.

• Prema njihovim riječima, razlikuju se taktike za žene tokom menopauze i za starije starosne kategorije.
• Imenovanje treba biti strogo individualno i uzeti u obzir sve manifestacije, potrebu za prevencijom, prisustvo popratnih patologija i porodične anamneze, rezultate studija, kao i očekivanja pacijenta.
• Hormonska podrška je samo dio opće strategije za normalizaciju načina života žene, uključujući racionalnu ishranu fizičke vežbe, odbijanje loših navika.
• Nadomjesnu terapiju ne treba započeti osim ako nema jasnih znakova nedostatka estrogena ili fizičke posledice ovaj deficit.
• Pacijentkinja koja je na terapiji poziva se kod ginekologa na preventivni pregled najmanje jednom godišnje.
• Žene čija prirodna ili postoperativna menopauza nastupi prije 45. godine imaju veći rizik od osteoporoze, kardiovaskularnih bolesti i demencije. Stoga kod njih terapiju treba provoditi barem do prosječne dobi menopauze.
• Pitanje nastavka terapije odlučuje se pojedinačno, uzimajući u obzir koristi i rizike za određenog pacijenta, bez kritičnih dobnih ograničenja.
• Tretman treba da bude u najnižoj efektivnoj dozi.

Kontraindikacije

U prisustvu barem jednog od sljedećih stanja, čak i ako postoje indikacije za zamjensku terapiju, niko ne propisuje hormone:

• krvarenje iz genitalnog trakta, čiji uzrok nije jasan,
• onkologija dojke,
• karcinom endometrijuma,
• akutna duboka venska tromboza ili tromboembolija,
• akutni hepatitis,
• alergijske reakcije na lijekove.

Estrogeni nisu indicirani za:

• hormonski ovisan karcinom dojke
• karcinom endometrijuma, uključujući i u prošlosti,
• hepatocelularna insuficijencija,
• porfirija.

Progestini

• u slučaju meningioma

Upotreba ovih sredstava može biti nesigurna u prisustvu:

• fibroidi materice,
• rak jajnika u prošlosti
• endometrioza,
• venska tromboza ili embolija u prošlosti,
• epilepsija,
• migrena,
• kolelitijaza.

Varijacije primjene

Među putevima primjene zamjenskih hormona poznati su: tabletirani kroz usta, injekcijski, transdermalni, lokalni.

Tabela: Prednosti i nedostaci različitih primjena hormonskih lijekova.

Pros:	Minusi:
Estrogen tablete
Samo prihvati. Akumulirano je mnogo iskustva u primjeni. Lijekovi su jeftini. Puno njih. Može ići u kombinaciji sa progestinom u jednoj tableti.	Zbog različite sposobnosti apsorpcije potrebna je povećana doza supstance. Smanjena apsorpcija u pozadini bolesti želuca ili crijeva. Nije indicirano za nedostatak laktaze. Utječe na sintezu proteina u jetri. Više sadrži manje efikasan estron od estradiola.
Gel za kožu
Lako se nanosi. Doza estradiola je optimalno niska. Odnos estradiola i estrona je fiziološki. Ne metaboliše se u jetri.	Mora se primjenjivati ​​svakodnevno. Više od tableta. Usisavanje može varirati. Progesteron se ne može dodati u gel. Manje efikasno utiču na lipidni spektar.
flaster na koži
Nizak sadržaj estradiola. Ne utiče na jetru. Estrogen se može kombinovati sa progesteronom. Postoje oblici sa različitim dozama. Možete brzo prekinuti liječenje.	Usis fluktuira. Ne lijepi se dobro ako je vlažan ili vruć. Estradiol u krvi s vremenom počinje opadati.
Injekcije
Može se prepisati zbog neefikasnosti tableta. Moguće ga je propisati pacijentima s arterijskom hipertenzijom, poremećajima metabolizma ugljikohidrata, patologijama gastrointestinalnog trakta, migrenama. Omogućite brzu isporuku bez gubitaka aktivna supstanca u telo.	Moguće su komplikacije od povreda mekih tkiva tokom injekcija.

Postoje različite taktike za različite grupe pacijenata.

Jedan lijek koji sadrži estrogen ili progestin.

• Monoterapija estrogenom je indikovana nakon histerektomije. U toku estradiola, estradiolavalerata, estriola u prekidu ili kontinuirano. Moguće tablete, flasteri, gelovi, vaginalne supozitorije ili tablete, injekcije.
• Izolirani gestagen se propisuje u tranziciji menopauze ili perimenopauzi u obliku progesterona ili didrogesterona u tabletama za korekciju ciklusa i liječenje hiperplastičnih procesa.

Kombinacija estrogena sa progestinom

• U intermitentnom ili kontinuiranom cikličkom režimu (pod uslovom da nema patologija endometrijuma) - obično se praktikuje tokom tranzicije menopauze i perimenopauze.
• Za žene u postmenopauzi češće se bira kontinuirana kombinacija estrogena i progestina.

Krajem decembra 2017. godine održana je konferencija ginekologa u Lipecku, gdje je jedno od centralnih mjesta zauzelo pitanje hormonske nadomjesne terapije u postmenopauzi. V.E. Balan, MD, profesor, predsjednik Ruskog udruženja za menopauzu, iznio je preferirane smjerove supstitucijske terapije.

Prednost treba dati transdermalnim estrogenima u kombinaciji sa progestinom, po mogućnosti mikronizovanim progesteronom. Usklađenost s ovim uvjetima smanjuje rizik od trombotičkih komplikacija. Osim toga, progesteron ne samo da štiti endometrijum, već djeluje i protiv anksioznosti, pomažući u poboljšanju sna. Optimalna doza je 0,75 mg transdermalnog estradiola na 100 mg progesterona. Za žene u perimenopauzi preporučuju se isti lijekovi u omjeru od 1,5 mg na 200.

Žene sa preranim zatajenjem jajnika (preuranjena menopauza)

koji imaju veći rizik od moždanog udara, srčanog udara, demencije, osteoporoze i seksualnih disfunkcija, trebali bi primati više visoke doze estrogena.

• Istovremeno, u njima se mogu koristiti kombinirani oralni kontraceptivi do vremena srednjeg početka menopauze, ali se preferiraju transdermalne kombinacije estradiola i progesterona.
• Za žene sa niskim seksualnu privlačnost(posebno na pozadini uklonjenih jajnika), moguće je koristiti testosteron u obliku gelova ili flastera. Budući da nisu razvijeni specifični ženski preparati, koriste se ista sredstva kao i kod muškaraca, ali u manjim dozama.
• U pozadini terapije, postoje slučajevi početka ovulacije, odnosno trudnoća nije isključena, pa se lijekovi za nadomjesnu terapiju ne mogu istovremeno smatrati kontraceptivnim sredstvima.

Prednosti i nedostaci HRT-a

Procjenjujući omjer rizika od komplikacija od terapije polnim hormonima i njihove koristi u suzbijanju simptoma nedostatka ovih hormona, vrijedno je analizirati svaku stavku navodnog profita i štete posebno, pozivajući se na ozbiljne klinička istraživanja sa pristojnim reprezentativnim uzorkom.

Rak dojke na pozadini supstitucijske terapije: onkofobija ili stvarnost?

• Mnogo je buke u posljednje vrijeme napravio British Medical Journal, koji se ranije istakao u teškim pravnim bitkama sa Amerikancima oko sigurnosti i režima doziranja statina i iz ovih sukoba izašao vrlo, vrlo dostojno. Početkom decembra 2017. časopis je objavio podatke iz gotovo decenije istraživanja u Danskoj, u kojima su analizirane priče oko 1,8 miliona žena od 15 do 49 godina koje su koristile različite varijacije modernog hormonske kontraceptive(kombinacije estrogena i progestina). Zaključci su bili razočaravajući: rizik od invazivnog karcinoma dojke kod žena koje su primale kombinovane kontraceptive postoji, i veći je nego kod onih koje se suzdržavaju od takve terapije. Rizik se povećava sa trajanjem kontracepcije. Među onima koji koriste ovu metodu kontracepcije godinu dana, lijekovi daju jedan dodatni slučaj raka kod 7690 žena, odnosno apsolutni porast rizika je mali.
• Utješni su podaci stručnjaka koje je iznio predsjednik Ruske asocijacije za menopauzu da samo svaka 25 žena u svijetu umre od raka dojke, a kardiovaskularne epizode su najčešći uzrok smrti.
• Studija WHI pokazuje nadu da kombinacija estrogen-progestin počinje značajno povećavati rizik od raka dojke ne prije nego nakon pet godina upotrebe, stimulirajući rast već postojećih tumora (uključujući loše dijagnosticirane nulte i prve faze).
• Međutim, Međunarodno društvo za menopauzu također primjećuje dvosmislenost efekata zamjenskih hormona na rizik od raka dojke. Rizici su veći što je indeks tjelesne mase žene veći, a način života manje aktivan.
• Prema istom društvu, rizici su manji kada se koriste transdermalni ili oralni oblici estradiola u kombinaciji sa mikronizovanim progesteronom (u odnosu na njegove sintetičke varijante).
• Dakle, hormonska nadomjesna terapija nakon 50. godine povećava rizik da se progestin pridruži estrogenu. Veći sigurnosni profil pokazuje mikronizirani progesteron. Istovremeno, rizik od recidiva kod žena koje su ranije imale rak dojke ne dozvoljava im da propisuju zamjensku terapiju.
• Kako bi se smanjili rizici, žene s niskim početnim rizikom od raka dojke treba odabrati za zamjensku terapiju, a godišnje mamografiju treba raditi u pozadini terapije koja je u toku.

Trombotične epizode i koagulopatija

• To je prije svega rizik od moždanog udara, infarkta miokarda, duboke venske tromboze i plućne embolije. Na osnovu WHI rezultata.
• Kod žena u ranoj postmenopauzi, ovo je najčešća vrsta estrogenskih komplikacija i povećava se kako žene stare. Međutim, s početnim malim rizicima kod mladih ljudi, on je nizak.
• Transkutani estrogeni u kombinaciji sa progesteronom su relativno sigurni (podaci iz manje od deset studija).
• Učestalost duboke venske tromboze i PE je otprilike 2 slučaja na 1000 žena godišnje.
• Prema WHI, rizik od PE je manji nego kod normalnih trudnoća: +6 slučajeva na 10.000 sa kombinovanom terapijom i +4 slučaja na 10.000 sa monoterapijom estrogenom kod žena starosti 50-59 godina.
• Prognoza je lošija kod onih koji su gojazni i koji su imali prethodne epizode tromboze.
• Ove komplikacije su češće u prvoj godini terapije.

Međutim, treba napomenuti da je WHI studija više bila usmjerena na identifikaciju dugoročnih učinaka zamjenske terapije za žene koje su prošle više od 10 godina nakon menopauze. Studija je također koristila samo jednu vrstu progestina i jednu vrstu estrogena. Pogodniji je za testiranje hipoteza i ne može se smatrati besprijekornim uz maksimalan nivo dokaza.

Rizik od moždanog udara veći je kod žena čija je terapija započeta nakon 60. godine, dok je riječ o ishemijskom poremećaju cerebralnu cirkulaciju. Istovremeno, postoji zavisnost od oralnog dugotrajnog unosa estrogena (podaci iz WHI i Cochrane studije).

Onkoginekologiju predstavlja karcinom endometrijuma, grlića materice i jajnika

• Hiperplazija endometrijuma ima direktnu vezu sa unosom izolovanih estrogena. Istovremeno, dodatak progestina smanjuje rizik od neoplazmi materice (podaci iz PEPI studije). Međutim, EPIC studija je, naprotiv, zabilježila povećanje lezija endometrijuma tokom kombinovane terapije, iako je analiza ovih podataka pripisala rezultate vjerovatno nižoj privrženosti ispitanih žena terapiji. Za sada, Međunarodno društvo za menopauzu predlaže da se mikronizirani progesteron u dozi od 200 mg dnevno tokom 2 sedmice u slučaju sekvencijalne terapije i 100 mg dnevno kada se kombinuje sa estrogenom za kontinuiranu upotrebu smatra sigurnim za matericu.
• Analiza 52 studije potvrdila je da hormonska nadomjesna terapija povećava rizik od raka jajnika za oko 1,4 puta, čak i ako se koristila manje od 5 godina. Za one koji imaju barem plan u ovoj oblasti, ovo su ozbiljni rizici. Zanimljiva činjenica je da se rani znaci karcinoma jajnika koji još nisu potvrđeni mogu maskirati kao manifestacije menopauze, te se njima može propisati hormonska terapija, što će nesumnjivo dovesti do njihovog napredovanja i ubrzanja rasta tumora. Međutim, trenutno nema eksperimentalnih podataka u ovom pravcu. Do sada smo se složili da nema potvrđenih podataka o povezanosti primjene zamjenskih hormona i raka jajnika, jer su se sve 52 studije razlikovale barem po nekim greškama.
• Rak grlića materice danas je povezan sa ljudskim papiloma virusom. Uloga estrogena u njegovom razvoju je slabo shvaćena. Dugoročne kohortne studije nisu pronašle povezanost između njih. Ali u isto vrijeme, procijenjeni su rizici od raka u zemljama u kojima redovite citološke studije omogućavaju pravovremeno otkrivanje raka ove lokalizacije kod žena i prije menopauze. Podaci iz WHI i HERS studija su evaluirani.
• Rak jetre i pluća nije povezan sa hormonima, malo je podataka o karcinomu želuca, a postoje sumnje da se smanjuje tokom hormonske terapije, kao i kolorektalni karcinom.

Očekivana korist

Patologije srca i krvnih sudova

Ovo je glavni uzrok invaliditeta i smrtnosti žena u postmenopauzi. Napominje se da upotreba statina i aspirina nema isti učinak kao kod muškaraca. Gubitak kilograma, borba protiv dijabetesa, arterijska hipertenzija bi trebali biti na prvom mjestu. Terapija estrogenom može imati zaštitni učinak na kardiovaskularni sistem kada se približava vrijeme menopauze i negativno utjecati na srce i krvne sudove ako se njen početak odgodi više od 10 godina od posljednje menstruacije. Prema WHI, žene starosti 50-59 godina su imale manju vjerovatnoću da dožive srčani udar tokom terapije, a postojala je i korist u odnosu na razvoj koronarne bolesti srca, pod uslovom da se terapija započne prije 60. godine života. Opservacijska studija u Finskoj potvrdila je da preparati estradiola (sa ili bez progestina) smanjuju koronarni mortalitet.

Najveće studije u ovoj oblasti bile su DOPS, ELITE i KEEPS. Prva, danska studija, uglavnom fokusirana na osteoporozu, slučajno je primijetila smanjenje koronarne smrti i hospitalizacija zbog infarkta miokarda među ženama s nedavnom menopauzom koje su primale estradiol i noretisteron ili su bile bez terapije 10 godina, a zatim su praćene još 16 godina. .

U drugom je ocjenjivano ranije i kasnije propisivanje tabletiranog estradiola (kod žena do 6 godina nakon menopauze i kasnije od 10 godina). Studija je potvrdila da je rano započinjanje zamjenske terapije važno za stanje koronarnih žila.

Treći je uporedio konjugirane konjske estrogene sa placebom i transdermalnim estradiolom, ne nalazeći značajnu razliku u vaskularnom zdravlju kod relativno mladih zdravih žena starijih od 4 godine.

Urogenikologija je drugi smjer, čija se korekcija očekuje od imenovanja estrogena

• Nažalost, čak tri velike studije su pokazale da sistemska upotreba estrogena ne samo da pogoršava postojeću urinarnu inkontinenciju, već doprinosi i novim epizodama. stresna inkontinencija. Ova okolnost može uvelike narušiti kvalitetu života. Najnovija matematička analiza koju je provela Cochrane grupa samo je to konstatovala oralni preparati imaju takav učinak, a čini se da lokalni estrogeni smanjuju ove manifestacije. Kao dodatna prednost, pokazalo se da estrogeni smanjuju rizik od ponovnih infekcija urinarnog trakta.
• Što se tiče atrofičnih promjena na sluznici vagine i urinarnog trakta, ovdje su estrogeni bili najbolji, smanjujući suhoću i nelagodu. Istovremeno, prednost je ostala kod lokalnih vaginalnih preparata.

Stanje kostiju (postmenopauzalna osteoporoza)

Ovo je veliko područje, borbi protiv koje je uloženo mnogo truda i vremena doktora raznih specijalnosti. Njegove najstrašnije posljedice su prijelomi, uključujući i one vrata bedrene kosti, koji brzo onesposobljavaju ženu, značajno smanjujući njenu kvalitetu života. Ali čak i bez prijeloma, gubitak gustoće kostiju je praćen hroničnim sindrom bola u kičmi, zglobovima, mišićima i ligamentima, što bih želio izbjeći.

Koliko god slavuji ginekolozi bili ispunjeni temom o prednostima estrogena za održavanje koštane mase i prevenciju osteoporoze, čak međunarodne organizacije o menopauzi 2016. godine, čije su preporuke u suštini otpisane domaćim protokolima za zamjensku terapiju, nejasno je napisao da su estrogeni najprikladnija opcija za prevenciju prijeloma u ranoj postmenopauzi, ali izbor terapije osteoporoze treba da se zasniva na balansu efikasnosti i troškova.

Reumatolozi su u tom pogledu još kategoričniji. Stoga se selektivni modulatori estrogenskih receptora (raloksifen) nisu pokazali efikasnim u prevenciji prijeloma i ne mogu se smatrati lijekovima izbora za liječenje osteoporoze, ustupajući mjesto bisfosfonatima. Također, prevencija osteoporotskih promjena daje se kombinacijama kalcijuma i vitamina D3.

• Dakle, estrogeni su u stanju da inhibiraju gubitak koštane mase, ali su njihovi oralni oblici uglavnom proučavani u tom pravcu, čija je sigurnost u odnosu na onkologiju pomalo sumnjiva.
• Podaci o smanjenju broja prijeloma na pozadini zamjenske terapije nisu dobijeni, odnosno danas su estrogeni u smislu prevencije i otklanjanja teških posljedica osteoporoze inferiorniji u odnosu na sigurnije i efikasnije lijekove.

Takav tretman se preporučuje: a) za pacijente sa masivnim regionalnim lezijama limfni čvorovi(histološki dokazana invazija tri ili četiri čvora jednog od kolektora ili su istovremeno nađene metastaze u više grupa čvorova, kao što su aksilarni i parasternalni ili subklavijski itd.); b) pacijentice koje su u predmenopauzi i menopauzi. Hormonska terapija kod mladih žena, posebno onih ispod 30 godina i u starost(preko 70 godina) se ne preporučuje. Potonje je više povezano s rizikom od komplikacija pri korištenju hormonskih lijekova nego s niskom osjetljivošću na njih.

Kao što je gore prikazano, sa višestrukim metastazama u limfnim čvorovima pronađenim u preparatu nakon mastektomije, kod više od polovine pacijenata tumor je diseminovan proces, pa se hormonska terapija smatra neophodnom. medicinski događaj usmjerena na suzbijanje karcinoma i tumorskih žarišta u udaljenim organima. Iako je mehanizam djelovanja hormona još uvijek nejasan, otkrivanje specifičnih hormonskih receptora u tumorskim stanicama ukazuje na mogućnost njihove direktne inhibicije uz promjene u centralnim regulatornim sistemima tokom dužeg izlaganja sintetičkim hormonskim lijekovima. Istina, ako se sumnja na latentnu diseminaciju tumora, prednost se daje kemoterapiji, međutim, kako je iskustvo pokazalo, kombinacija kemoterapeutskih i hormonalnih lijekova dovodi do boljih dugoročnih rezultata ne samo zbog međusobnog potenciranja, već i zbog anaboličkog djelovanja hormoni, koji u određenoj mjeri uklanjaju imunosupresivne efekte kemoterapije.

Hormonska terapija primarnog karcinoma dojke obično počinje bilateralnom ooforektomijom, koja omogućava da se i klasični i neklasični estrogeni uklone iz tijela. Uklanjanje jajnika je posebno indicirano za bolesnice III patogenetske grupe (hipertenzivno-nadbubrežne, vidi str. 36), manje je korisno kod bolesnica II patogenetske grupe (jajnici) i nije indicirano za bolesnice I grupe (mladi ) i IV ("senilni" oblik raka) grupe. U literaturi se nalaze brojni podaci o korelaciji između adrenalne steroidogeneze, posebno povećanja nivoa kortizola, povećanja lučenja ACTH, povećanja sadržaja metaboličkih i pojave metastaza raka (Deshpande, 1977.) . Dugotrajna primjena kortikosteroida se široko koristi za supresiju funkcije nadbubrežne žlijezde nakon ooforektomije. U ostalim slučajevima, nakon ovariektomije, koriste se androgeni hormoni koji imaju pretežno periferno djelovanje. Terapeutski učinak androgena nije striktno povezan s maskulinizacijom. Trajanje administracije se ne može procijeniti. Za mlade žene (do 40 godina) lijekovi se daju nekoliko godina nakon ooforektomije. Androgeni su kontraindicirani kod pacijenata sa hromatin negativnom karakteristikom tumora zbog pogoršanja rezultata za više od 2 puta (Bavli Ya. L., Neishtadt E. L., 1968), stoga većina specijalista radije provodi terapiju kortikosteroidima nakon ooforektomija.

Iskustvo je pokazalo da provođenje ovariektomije i hormonske terapije nakon mastektomije uzrokuje kašnjenje u razvoju metastaza samo u prve 2 godine praćenja (tabela 11). U narednim godinama rezultati liječenja ove grupe pacijenata malo se razlikuju od rezultata u grupi pacijenata koji nisu primali hormonsku terapiju.

Tabela 11. Učestalost pojave relapsa i udaljenih metastaza u uznapredovalom obliku primarnog karcinoma (4 ili više metastatski zahvaćenih aksilarnih čvorova otkrivenih tokom mastektomije) kod pacijentica u premenopauzalnom periodu i ranoj menopauzi (randomizirana studija od 311 pacijenata; Ravdin i sar. , 1970)

Endokrinološka kontrola nakon ovariektomije i hormonske terapije kod pacijenata sa primarnim operabilnim karcinomom dojke je vrlo otežana, jer značajan dio pacijenata prije liječenja ne otkriva značajne razlike u sadržaju gonadotropina, prolaktina, 17-p-estradiola, ukupnih estrogena, holesterola, glukoze, alkalne fosfataze i drugih biohemijskih komponenti u poređenju sa zdravim ženama. Istina, koncentracija estrogena i prolaktina je značajno viša kod pacijenata u premenopauzalnom periodu nego u periodu postmenopauze (Malarkey et al., 1977). Nakon ovariektomije dolazi do značajnog povećanja nivoa neklasičnih fenol steroida (za 20%), smanjenja nivoa izlučivanja klasičnih estrogena i povećanja sadržaja 17-ketosteroida zbog povećanja aktivnosti. nadbubrežnih žlezda.

Smanjenje sadržaja fenol steroida i normalizacija omjera koncentracija različitih frakcija estrogena, koji se dalje postižu pod utjecajem androgena ili kortikosteroida, važni su za procjenu djelovanja hormonskih lijekova, ali ne mogu poslužiti kao kriterij. za korisnost tretmana, jer ne postoji paralelizam između klinički tok bolesti i endokrinoloških parametara (Stoll, 1977). Treba naglasiti da postoji konsenzus o prednostima hirurškog uklanjanja jajnika u odnosu na kastraciju zračenjem uz dodatnu hormonsku terapiju za operabilne oblike raka dojke. Prvo, ooforektomija omogućava smanjenje estrogenske aktivnosti u kraćem vremenu, budući da je glavni izvor potonjeg teka tkivo i folikularne ciste jajnika. Drugo, tokom laparotomije moguće je razjasniti da li postoji metastatska lezija jetre, retroperitonealnih čvorova i samih jajnika, čija se invazija tumora uočava kod 3-15% i 5-9% pacijenata sa III stadijumom. rak, respektivno. Konačno, praksa pokazuje da napuštanje jajnika značajno smanjuje terapijski učinak naknadne primjene androgena i kortikosteroida, a kod nekih žena dovodi do povećanja razine gonadotropina pod utjecajem kortikosteroida. Upotreba potonjeg za suzbijanje funkcije nadbubrežne žlijezde nakon kastracije zračenjem nije samo neučinkovita, već i nesigurna.

Otkrivanje receptora za steroidne hormone u tumorskim ćelijama (mogu se naći kod skoro 2/3 pacijenata, češće kod žena u premenopauzi i menopauzi) takođe je indikacija za ciljanu hormonsku terapiju, iako to nije dovoljno da se predvidi povoljan odgovor na tretman. Odsustvo receptora, posebno estrogena (ER), u primarnom tumoru dojke može se kombinovati sa ranijom i češćom pojavom lokalnih recidiva i metastaza, bez obzira na druge prognostičke faktore (veličina tumora, njegova lokacija, metastaze u regionalnim limfnim čvorovima, starost pacijenta, primjena dodatne hormonske ili kemoterapije). Na primjer, prema Knaight et al. (1977), od 145 pacijenata sa primarnim karcinomom dojke, ER u tumoru je izostao kod 54; od potonjeg, 18 (34%) je imalo metastaze unutar 18 mjeseci nakon mastektomije u poređenju sa 13 od 91 pacijenta (14%) koji su imali ER. Kod pacijenata sa metastazama u regionalnim čvorovima u odsustvu ER interval između mastektomije i pojave udaljenih metastaza bio je upola kraći. Najveća razlika uočeno je kod pacijenata mlađih od 50 godina (35 odnosno 8%). Postoje pouzdana zapažanja koja ukazuju da ne samo da su ER kod karcinoma bolesnica u postmenopauzalnom periodu mnogo češći nego u premenopauzalnom periodu, već je njihov sadržaj u tumorima 2-4 puta više. Ovo poslednje se objašnjava endogenim estrogenima, koji "zauzimaju" receptore i na taj način sprečavaju dodavanje egzogenog estradiola (Yeltsina N.V., 1978). Osim toga, koncentracija ER varira od 5 do 2000 femtomola na 1 mg proteina (u menopauzi, koncentracija ER od 0,15 femtomola na 1 mg suhe mase tumora smatra se negativnom, više od 0,25 je pozitivno, a kod pacijenata koji su podvrgnuti ovariektomiji, manje od 0, 4 - negativno, više od 0,75 - pozitivno).

Procjena uloge različitih hormonskih receptora i dalje nailazi na brojne poteškoće, ne samo zbog nedostataka u tehnici njihovog otkrivanja, već i zbog nejasnih podataka o njihovoj aktivnosti. Postoji niz ključnih faktora koje treba uzeti u obzir. Na primjer, da bi se razumjela interakcija između tumorske stanice i hormona, važno je procijeniti ukupnost biosintetskih elemenata, nuklearnu translokaciju. Otkrivene su sezonske biološke fluktuacije u količini ER i njihova zavisnost od menstrualnog ciklusa. Još uvijek je teško donijeti konačan zaključak o ulozi ER i PR (progestinskih receptora). Ipak, već se uspješno razvija liječenje fiziološki neaktivnim antiestrogenskim lijekovima (nesteroidnim antihormonima) koji direktno djeluju na tumorsku ćeliju i ne utječu na centralne mehanizme nastanka hormona. Prema Leisu (1977), primjena nakon mastektomije jednog od antiestrogenih lijekova - tamoksifena (koriste se i nafoksidin, klomifen) u dozi od 10 mg 2 puta dnevno (prvi mjesec), 10 mg 3 puta dnevno (drugi mjesec). i trećem mjesecu) i 10 mg 2 puta dnevno (četvrti mjesec) nakon otkrivanja ER i PR kod pacijenata u predmenopauzalnoj i menopauzalnoj dobi s tumorom klasifikovanim kao III stadijum (T3N2M0), doveo je kod 90% pacijenata do recidiva bez recidiva. kurs u prve 2 godine nakon mastektomije. Dokazana je dovoljna efikasnost antiestrogenske terapije u liječenju metastaza raka, prema Stollu (1977), koji ima veliku budućnost.

Pokušavaju se stvoriti spojevi koji imaju i citostatička i antisteroidna svojstva (slični lijekovi se već koriste, na primjer, estramustin fosfat, prednimustin).

Dakle, indikacije za dodatnu hormonsku terapiju nakon mastektomije zasnivaju se na sljedećim principima:
1. Indikacije za ooforektomiju praćenu androgenom i (ili) kortikosteroidnom terapijom su:
a) lokalno širenje tumora (prečnika 5 cm ili više, infiltrativnog karaktera, brz rast, upalne promjene, ulceracije) i višestruke lezije regionalnih limfnih čvorova (3 ili više čvorova sa histološki pregled nakon mastektomije)
b) pretežno predmenopauzalni period i menopauza;
c) hromatin-pozitivan (detekcija Barrovih tela u više od 20% od 500 tumorskih ćelija) karakterističan za primarni čvor ili „metastaze u limfnim čvorovima.
2. Postoje sljedeće indikacije za upotrebu estrogena i progestina:
a) prisustvo ER i PR u tumorskim ćelijama kod pacijenata u premenopauzalnom periodu i menopauzi;
b) duboka menopauza (preko 5 godina, poželjno preko 10 godina);
Kao što je već spomenuto, u svim slučajevima, dodatnu hormonsku terapiju treba kombinirati s uvođenjem kemoterapeutskih lijekova.

Hormoni(grč. hormaino pokrenuti, potaknuti) - biološki aktivne supstance koje su najvažniji regulatori metabolizma i tjelesnih funkcija. Nastaju u sekretornim stanicama endokrinih žlijezda i nekih drugih tkiva i oslobađaju se u krv i limfu. Karakteristike hormona su da ih formiraju specijalizovane ćelije, oslobađaju se u cirkulišuće ​​telesne tečnosti, imaju visoku specifičnu biološku aktivnost, deluju na organe i tkiva koja su udaljena od mesta sinteze hormona (delovanje na daljinu). Ranije se vjerovalo da se supstanca može nazvati pravim hormonom ako ima sva navedena svojstva, ali su sada otkriveni hormoni koji svoje djelovanje manifestiraju na mjestu sinteze.

Utjecaj hormona na metabolizam i energiju ostvaruje se uglavnom kroz promjenu aktivnosti određenih enzima, a hormoni ili direktno utiču na njihovu sintezu, ili na sintezu drugih supstanci uključenih u određeni enzimski proces. Djelovanje hormona može se inhibirati jednakim spojevima, koji se ponekad nazivaju i antihormoni.

Protok hormona u krv reguliše se prvenstveno nervni sistem koristeći hemijske signale iz hipotalamusa (neurohumoralna regulacija). Ove signale "serviraju" neurohormoni hipotalamusa i kao odgovor na njih u hipofizi se stvaraju takozvani trostruki hormoni koji određuju sintezu i oslobađanje u krv hormona iz odgovarajuće endokrine žlijezde.

Povećanje sadržaja bilo kojeg hormona u krvi u odnosu na fiziološku normu uzrokuje inhibiciju stvaranja odgovarajućeg oslobađajućeg faktora od strane hipotalamusa, što podrazumijeva smanjenje količine tropskog hormona sintetiziranog u hipofizi, a kao rezultat toga, smanjenje oslobađanja ovog hormona u krvotok do njegove koncentracije u krvi.

Smanjenje koncentracije bilo kojeg hormona u krvi, naprotiv, potiče sintezu odgovarajućeg oslobađajućeg faktora i na kraju uzrokuje oslobađanje dodatne količine hormona u krvotok sve dok njegova koncentracija u krvi ne dostigne fiziološku normu.

To je mehanizam negativne povratne sprege koji dinamički podržava najsloženiji sistem neurohumoralne regulacije tjelesnih funkcija u fiziološkim granicama. Intenzitet sinteze hormona ovisi i o sadržaju tvari u tijelu čiji metabolizam kontrolira ovaj hormon: što je veći, na primjer, sadržaj glukoze u krvi, to se više inzulina oslobađa u krvotok kako bi se normalizirala njegova koncentracija. u krvi; nedovoljan unos soli natrijuma izaziva pojačano lučenje hormona aldosterona koji osigurava zadržavanje natrijuma u organizmu i sl.

Oslobađanje bilo kojeg hormona u krvotok mijenja se tokom dana: najčešće je veće ujutro i manje uveče, više hormona se oslobađa u zimskim mjesecima nego u ljetnim mjesecima. Sadržaj većine hormona u krvi zavisi i od pola i starosti. Trudnoću, pubertet i menopauzu također karakterizira promjena koncentracije hormona u krvi. Uporno kršenje sinteze hormona u smjeru povećanja ili smanjenja u odnosu na normu uzrok je ozbiljnih bolesti, kao što su akromegalija, dijabetes melitus, difuzna toksična struma itd.

Mnogi hormoni, prirodni ili veštački sintetisani, koriste se u medicini kao lekovi (videti ispod Hormonski preparati, Hormonska terapija).

hormonska terapija(hormon[s] + grčki, terapija terapija) - liječenje raznih bolesti hormonskim lijekovima.

Sa endokrinim bolestima hormonska terapija je usmjerena na normalizaciju hormonskog statusa i metaboličkih procesa koji su poremećeni kao posljedica nedovoljne ili pretjerane funkcije endokrinih žlijezda. Kod neendokrinih bolesti uloga hormonske terapije je u specifičnom djelovanju na pojedine faze razvoja bolesti.

Hormonska terapija endokrinih bolesti. U zavisnosti od funkcionalno stanje odgovarajuće endokrine žlijezde konvencionalno razlikuju zamjensku, stimulirajuću i inhibitornu ili blokirajuću hormonsku terapiju.

Hormonska nadomjesna terapija primjenjuje se kod endokrinih bolesti koje karakterizira potpuni gubitak ili značajno smanjenje funkcije žlijezde (ili žlijezda) unutrašnjeg lučenja, kako bi se otklonio nedostatak odgovarajućih hormona (ili jednog hormona) u organizmu. Pacijentu se propisuju lijekovi ovih hormona ili njihovi analozi, na primjer, dehidrotahisterol - analog paratiroidina ili anaboličkih steroida - analoga androgena (anaboličkih agenasa). Hormonska nadomjesna terapija je efikasna samo u periodu primjene hormona ili odgovarajućih hormonskih preparata, jer ne otklanja uzroke bolesti. Po pravilu, hormonska nadomjesna terapija je doživotna. Takvo je liječenje dijabetesa melitusa inzulinom (vidi Dijabetes melitus), glukokortikoidnim hormonima i njihovim lijekovima za Addisonovu bolest, tiroidnim hormonima (tireoidin, itd.) za hipotireozu, polnim hormonima za primarni hipogonadizam i tako dalje. Početna doza i doza održavanja hormonskog lijeka odabiru se pojedinačno pod strogom kliničkom kontrolom uz obavezno razmatranje funkcionalnog stanja pacijentovog tijela. dnevna doza lijek se distribuira uzimajući u obzir fiziološke fluktuacije u protoku odgovarajućeg hormona u krvotok.

Stimulirajuća hormonska terapija koristi se kada je potrebno povećati nedovoljnu funkcionalnu aktivnost endokrine žlijezde ili procijeniti njene funkcionalne rezerve. U tu svrhu koriste se hormoni prednje hipofize i neurohormoni hipotalamusa. Dugotrajna, ili kursna, stimulirajuća hormonska terapija se koristi prilično rijetko, uglavnom za liječenje sekundarnog hipogonadizma. Razna stimulirajuća hormonska terapija je povremena primjena hormonskih lijekova. Ova vrsta hormonske terapije koristi se za stimulaciju hipoplastične nadbubrežne žlijezde uz primjenu ACTH ili njegovog sintetičkog analoga, synacthena, kod pacijenata koji su duže vrijeme primali glukokortikoidne hormone, nakon jednostrane adrenalektomije itd.

Inhibiciona (blokirajuća) hormonska terapija se koristi za liječenje apsolutne ili relativne hiperfunkcije endokrinih žlijezda ili u kompleksan tretman hormonski zavisni tumori. Blokada patološkog utjecaja hormona koji u organizam ulazi u višku može se provesti kako direktno suzbijanjem funkcije žlijezde, tako i davanjem hormona čije je djelovanje suprotno od hormona koji u organizam ulazi u višku. Međutim, mogućnosti inhibitorne hormonske terapije su obično ograničene u odnosu na operativne metode tretmana i terapije zračenjem.

Hormonska terapija za neendokrine bolesti odnosi se na patogenetsku terapiju, jer vam omogućava da utičete na neke od mehanizama razvoja bolesti. Najviše se u hormonskoj terapiji ove vrste koriste hormoni kore nadbubrežne žlijezde - glukokortikoidi, koji imaju širok spektar terapijskih efekata i mogu uticati na aktivnost enzimskog sistema i ćelijski metabolizam. Anabolički steroidi i polni hormoni zauzimaju značajno mjesto u hormonskoj terapiji neendokrine bolesti.

Hormonska terapija kod dece zahtijeva posebnu pažnju, jer imenovanje bilo kojeg hormonskog lijeka podrazumijeva inhibiciju funkcije odgovarajuće endokrine žlijezde, čiji se morfološki i fiziološki razvoj završava u prosjeku do 25. godine. Na osnovu toga, djeci se prepisuju (ako je neophodno) hormoni kratkog biološkog poluživota (hidrokortizon, prednizolon). Bolje je da dete uzima hormone ujutru. Posebna pažnja je potrebna prilikom propisivanja inzulina djeci. Pojava šećera u urinu nije uvijek dijabetes. Mnoga patološka stanja oponašaju kliničku sliku dijabetes melitusa, ali nisu sva uzrokovana nedostatkom inzulina (bubrežni dijabetes). Korekcija takvih metaboličkih poremećaja u bolnici isključuje upotrebu hormonskih lijekova. Anabolički hormoni se mogu prepisivati ​​djeci nakon zaraznih bolesti, kod nekih endokrinih bolesti, ali su kontraindicirani kod bolesti infektivno-alergijske prirode (glomerulonefritis, reumatizam, kolagenoze itd.).

Sve hormonske preparate za djecu može propisati samo ljekar. Hormonska terapija kod djece provodi se pod stalnim nadzorom: potrebno je pažljivo pratiti promjene tjelesne težine, stanje gastrointestinalnog trakta. Kada se koristi prednizolon, sistematski se utvrđuje koncentracija kalcija i glukoze u krvi, da li je povećan rast dlaka na tijelu, da li ima znakova arterijska hipertenzija, abdominalni sindrom, insuficijencija nadbubrežne žlijezde.

Hormonalni lekovi - lijekovi koji sadrže prirodne hormone ili njihove sintetičke zamjene. Većina hormonskih preparata koji sadrže prirodne hormone (kortikotropin, tirotropin, insulin itd.) dobijaju se iz životinjskih tkiva i podvrgavaju biološkoj standardizaciji.

Prema hemijskoj strukturi preparati prirodnih hormona uključuju:

Supstancama proteinske i polipeptidne strukture, na primjer, preparati hormona hipofize, paratireoze i pankreasa, kalcitonin;

Na derivate aminokiselina, na primjer, preparate hormona štitnjače (s izuzetkom kalcitonina);

Na steroidne spojeve, na primjer, preparate hormona kore nadbubrežne žlijezde i gonada.

Sintetske hormonske zamjene mogu imati drugačiju kemijsku strukturu od odgovarajućih prirodnih hormona. Neke grupe hormonskih lijekova imaju posebne nazive grupa; na primjer,

Hormonski lijekovi koji imaju svojstva muškog spolnog hormona nazivaju se androgeni,

Hormonski preparati koji pokazuju svojstva folikularnih hormona - poput estrogena,

Hormonski preparati sa svojstvima hormona žutog tela - poput gestagena.

Pripravci hormona kore nadbubrežne žlijezde nazivaju se kortikosteroidi.

Hormonski preparati se koriste kod bolesti povezanih sa nedovoljnom proizvodnjom odgovarajućih hormona u telu pacijenta (inzulin - kod dijabetes melitusa, trijodtironin - kod miksedema, preparati polnih hormona - kod hipofunkcije polnih žlezda itd.). Takva terapija je supstitucijska i provodi se dugo vremena, ponekad i tijekom cijelog života pacijenta. Neki hormonski lijekovi se koriste za bolesti koje nisu povezane s hormonskim nedostatkom. Na primjer, glukokortikoidni lijekovi se propisuju kao protuupalni i antialergijski lijekovi, mineralokortikoidi - za miasteniju gravis.

Kod bolesti uzrokovanih prekomjernom proizvodnjom bilo kojeg hormona, propisuju se antagonisti odgovarajućih hormona. Na primjer, za liječenje hipertireoze koriste se antitireoidni lijekovi, a za akromegaliju se koriste lijekovi koji potiskuju proizvodnju hormona rasta (bromokriptin i dr.). U nekim slučajevima koristi se međusobni antagonizam hormonskih lijekova. Dakle, kod tumora koji ovise o proizvodnji estrogena (rak dojke kod žena zrele dobi) koriste se androgeni lijekovi; s fibroznom osteodistrofijom, koja se razvija kao rezultat prekomjerne proizvodnje paratiroidnog hormona, pripravaka kalcitonina. Za suzbijanje proizvodnje gonadotropnih hormona kako bi se spriječila trudnoća, koriste se kontraceptivi koji sadrže estrogene i gestagene.

Primjena hormonskih lijekova može biti praćena nuspojave : glukokortikoidi mogu uzrokovati ulceraciju želučane sluznice i duodenum, osteoporoza; preparati hormona štitnjače - gubitak težine, srčane aritmije; insulin - prekomerno smanjenje nivoa šećera u krvi (hipoglikemija) itd. Hormonski preparati, čiju proizvodnju regulišu odgovarajući hormoni hipofize, inhibiraju proizvodnju sopstvenih hormona pacijenta po principu negativne povratne sprege. Dakle, glukokortikoidni lijekovi suzbijaju proizvodnju ACTH i, kao rezultat toga, uz dugotrajnu upotrebu, mogu inhibirati funkcije kore nadbubrežne žlijezde, što dovodi do smanjenja oslobađanja prirodnih glukokortikoida iz njih.

Ljekovito bilje: goji

Budite zdravi!

Nažalost, razočaravajuća statistika pokazuje da se broj oboljelih od raka dojke značajno povećao. Stoga je vrijedno znati koje procedure su prikladne, kao i moguće posljedice hormonske terapije za rak dojke. Ali počnimo redom.

Definicija bolesti

Rak dojke/mamika, ili naučniji medicinski naziv, karcinom, nije ništa drugo do maligna neoplazma u tkivu žlezde. Bolest može započeti svoj razvoj, kako u muškom tako i u ženskom tijelu, uprkos zabludi mnogih. Neka nije veliki procenat - 1% - ali takva mogućnost postoji. Izlaziti s, ovu bolest nažalost, uzima maha i dobija status pošasti stanovništva.

Pažnja! Ova bolest je veoma česta u Evropi, a veoma retka u Japanu.

Vrijedi spomenuti dob u kojoj se bolest statistički češće manifestira: kod žena - od 45 godina, kod muškaraca - od 62 godine. Najviša starost i za muškarce i za žene je 65 godina.

Zanimljivo! Iako je liječenje vrlo teško, nedavno je u razvijenim zemljama prisutan trend povećanja broja pacijenata koji su se oporavili. To je prvenstveno zbog pravovremene dijagnoze i pregleda.

Liječenje hormonskom terapijom

Na osnovu brojnih studija iz oblasti ove bolesti, ustanovljeno je da je njeno ispoljavanje u većini slučajeva posledica nekih poremećaja u funkcionisanju sistema odgovornih za proizvodnju hormona. Upravo ti neuspjesi dovode, prvo do obrazovanja, a zatim do rasta. malignih tumora. Dakle, postupak hormonske terapije raka dojke ima za cilj zamjenu pogrešnih hormona. Primjenjuje se u slučajevima:

• kada je rak dojke hormonski ovisan (ima pozitivnu reakciju na određene hormone);
• kada se bolest ponovi i vrati.

Na osnovu blokiranja specijalni preparati, oni hormoni koje tijelo pacijenta sam proizvodi. Ovo ograničava učinak ovih hormona na tkiva u tijelu. Hormonska terapija raka dojke je sistematski pristup liječenju bolesti, a bolje djeluje u kombinaciji sa drugim metodama - operacijom, zračenjem i. Glavni zadatak takvih hormonski tretman, je izbjegavanje patologije ponovnog povratka. Na ovog trenutka hormonsko liječenje, kao nezavisna metoda, se ne koristi.

Bilješka! Postupak je jedan od najuspješnijih lijekova u borbi protiv raka dojke već više od sto godina.

Lijekovi i njihov mehanizam djelovanja

Efikasnost tretmana je zbog činjenice da lekovi, utičući na hormone koje proizvodi žensko telo, suzbijaju njihov uticaj i na taj način smanjuju delovanje ćelija raka, dodatno ih ubijajući. S obzirom da do 75% svih karcinoma dojke nastaje upravo zbog kvara hormonskog sistema (ćelije raka imaju receptore za osjetljivost na ženskih hormona- estrogen i progesteron), onda je ovaj tretman veoma efikasan.

Određivanje broja takvih receptora provodi se biopsijom. Kao rezultat toga proizlaze sljedeći analitički zaključci:

• 75 posto tumora ima dijagnozu ERC + (estrogenskih receptora), što omogućava pribjegavanje hormonskoj terapiji;
• 65 posto su PR+ (progesteronski receptori). Moguća je i terapija;
• 25 posto ima dijagnozu “hormonski negativno”, što onemogućuje primjenu hormonske terapije za rak dojke zbog nedovoljnog broja receptora;
• ako se nisu poštovala pravila čuvanja uzorka, ili je njegova količina bila premala, moguće je zaključiti da hormonski status nije razjašnjen.

Bitan! Do 2005. jedan poznati lijek bio je tamoksifen. U budućnosti su se počele koristiti i druge tvari-inhibitori, na primjer, Aromasin.

Vrste tretmana

Glavne vrste liječenja hormonskim lijekovima uključuju profilaktičke, neoadjuvantne i terapijske metode. Prvi se provodi nakon glavnih zahvata (na primjer, operacija), drugi - prije, za smanjenje tumora i treći - kada operacija nije moguća, usmjerena na smanjenje fokusa ili njegovu potpunu eliminaciju.

Ove metode se međusobno razlikuju prvenstveno po svrsi za koju se koriste. Dakle, dolazi do blokiranja, eliminacije ili smanjenja djelovanja. Svaki od njih ima svoje pozitivne aspekte i negativne posljedice. Koju metodu odabrati, moguće je odrediti samo uzimajući u obzir niz faktora, od hormonskog statusa tumora do faze menopauze.

Nuspojave

Nesumnjivo, postoje nuspojave hormonske terapije za rak dojke, jer se radi o direktnom uticaju na jedan od najvažnijih sistema ženskog organizma. Međutim, njihov učinak nije tako velik kao što se obično misli.

Izbor u ovoj situaciji je relativan i potpuno nezavisan. U svakom slučaju, pristanak ili odbijanje hormonske intervencije će imati svoje prednosti i mane. Jedina stvar je da pravilno proučite problem i znate na šta možete naići.

Ako proučite recenzije liječnika i pacijenata o hormonskoj terapiji raka dojke, postaje jasno da rezultati i posljedice ovise o nizu faktora - prvenstveno o lijeku. Ovi efekti mogu trajati drugačije vrijeme- od kratkoročnih do prilično ozbiljnih.

Kao što je gore spomenuto, učinak lijeka i njegove posljedice mogu biti različiti, ali se mogu razlikovati uobičajeni:

• promene raspoloženja, depresija;
• debljanje, oticanje;
• neblagovremeni dolazak menopauze;
• bacanje u vrućinu;
• suvoća vagine.

Djelovanje hormonske terapije je vrlo individualno, pa se nakon svih dijagnostičkih pregleda treba obratiti ljekaru i utvrditi sve moguće posljedice. Međutim, važno je pažljivo odmjeriti prednosti i nedostatke, naginjući se više ka konačnom oslobađanju od strašne bolesti.

Kod žena za prevenciju i korekciju patoloških poremećaja povezana sa menopauzom, koriste se različiti nemedikamenti, lekovi i hormonski agensi.

U proteklih 15-20 godina, specifična hormonska nadomjesna terapija za menopauzu (HRT) postala je široko rasprostranjena. Uprkos činjenici da su se dugo vremena vodile rasprave u kojima je izraženo dvosmisleno mišljenje o ovom pitanju, učestalost njegove upotrebe dostigla je 20-25%.

Hormonska terapija - za i protiv

Negativan stav pojedinih naučnika i praktičara opravdava se sledećim izjavama:

• opasnost od smetnji u "finom" sistemu hormonske regulacije;
• nemogućnost razvijanja ispravnih režima liječenja;
• ometanje prirodnih procesa starenja tijela;
• nemogućnost preciznog doziranja hormona u zavisnosti od potreba organizma;
• nuspojave hormonske terapije u vidu mogućnosti razvoja malignih tumora, kardiovaskularne bolesti i vaskularna tromboza;
• nedostatak pouzdanih podataka o djelotvornosti prevencije i liječenja kasnih komplikacija menopauze.

Mehanizmi hormonske regulacije

Očuvanje postojanosti unutrašnjeg okruženja tijela i mogućnost njegovog adekvatnog funkcioniranja u cjelini osigurava samoregulirajući hormonski sistem direktne i povratne sprege. Postoji između svih sistema, organa i tkiva - kore velikog mozga, nervnog sistema, endokrinih žlezda itd.

Učestalost i trajanje menstrualnog ciklusa, početak reguliše sistem hipotalamus-hipofiza-jajnici. Funkcioniranje njegovih pojedinačnih karika, od kojih su glavne hipotalamske strukture mozga, također se temelji na principu direktne i povratne sprege međusobno i sa tijelom u cjelini.

Hipotalamus konstantno u određenom pulsnom režimu oslobađa gonadotropin-oslobađajući hormon (GnRH) koji stimulira sintezu i lučenje folikulostimulirajućeg i luteinizirajućeg hormona (FSH i LH) prednje hipofize. Pod uticajem potonjeg, jajnici (uglavnom) proizvode polne hormone - estrogene, androgene i progestine (gestagene).

Povećanje ili smanjenje nivoa hormona jedne karike, na koje utječu i vanjski i unutarnji faktori, povlači za sobom povećanje ili smanjenje koncentracije hormona koje proizvode endokrine žlijezde drugih karika, i obrnuto. Ovo je opšte značenje mehanizma povratne informacije.

Obrazloženje potrebe za primjenom HNL-a

Menopauza je fiziološka prijelazna faza u životu žene koju karakteriziraju involutivne promjene u tijelu i odumiranje hormonske funkcije reproduktivnog sistema. U skladu sa klasifikacijom iz 1999. godine, tokom menopauza, počevši od 39-45 godina pa sve do 70-75 godina, razlikuju se četiri faze - premenopauza, postmenopauza i perimenopauza.

Glavni okidač u nastanku menopauze je starosna iscrpljenost folikularnog aparata i hormonske funkcije jajnika, kao i promjene u nervnom tkivu mozga, što dovodi do smanjenja proizvodnje progesterona, a zatim estrogena u jajnicima, te do smanjenja osjetljivosti hipotalamusa na njih, a time i do smanjenja sinteze GnRg.

Istovremeno, u skladu sa principom mehanizma povratne sprege, kao odgovor na ovo smanjenje hormona u cilju stimulacije njihove proizvodnje, hipofiza "reaguje" povećanjem FSH i LH. Zahvaljujući ovom “pojačanju” jajnika održava se normalna koncentracija polnih hormona u krvi, ali već uz napetu funkciju hipofize i povećanje sadržaja hormona koje ona sintetizira u krvi, što se očituje u krvnim testovima.

Međutim, vremenom estrogen postaje nedovoljan za odgovarajuću reakciju hipofize i ovaj kompenzacijski mehanizam se postepeno iscrpljuje. Sve ove promjene dovode do disfunkcije drugih endokrinih žlijezda, hormonske neravnoteže u organizmu koja se manifestuje u vidu raznih sindroma i simptoma od kojih su glavni:

• klimakterijski sindrom koji se javlja u premenopauzi kod 37% žena, u 40% - tokom menopauze, u 20% - 1 godinu nakon njenog početka i u 2% - 5 godina nakon njenog početka; klimakterijski sindrom se manifestuje iznenadnim osjećajem valunga i znojenja (u 50-80%), napadima zimice, psihoemocionalne nestabilnosti i nestabilnog krvnog pritiska (često povišen), lupanje srca, utrnulost prstiju, trnce i bol u područje srca, poremećaj pamćenja i spavanja, depresija, glavobolja, drugi simptomi;
• genitourinarni poremećaji - smanjena seksualna aktivnost, suhoća vaginalne sluznice, praćena pečenjem, svrbežom i dispareunijom, bol pri mokrenju, urinarna inkontinencija;
• distrofične promjene na koži i njenim dodacima - difuzna alopecija, suha koža i povećana krhkost noktiju, produbljivanje kožnih bora i nabora;
• metabolički poremećaji, koji se manifestiraju povećanjem tjelesne težine sa smanjenjem apetita, zadržavanjem tekućine u tkivima s pojavom pastoznosti lica i otoka nogu, smanjenjem tolerancije glukoze itd.
• kasne manifestacije - smanjenje mineralne gustoće kostiju i razvoj osteoporoze, hipertenzija i koronarne bolesti srca, Alchajmerove bolesti itd.

Dakle, u pozadini promjena u dobi kod mnogih žena (37-70%), sve faze menopauze mogu biti praćene jednim ili drugim dominantnim kompleksom. patoloških simptoma i sindromi različite težine i težine. Oni su uzrokovani nedostatkom polnih hormona s odgovarajućim značajnim i stalnim povećanjem proizvodnje gonadotropnih hormona prednje hipofize - luteinizirajućeg (LH) i folikulostimulirajućeg (FSH).

Hormonska nadomjesna terapija menopauze, uzimajući u obzir mehanizme njenog razvoja, je patogenetski utemeljena metoda koja omogućava prevenciju, eliminaciju ili značajno smanjenje disfunkcije organa i sistema i smanjenje rizika od razvoja ozbiljne bolesti povezana sa nedostatkom polnih hormona.

Lijekovi za hormonsku terapiju za menopauzu

Glavni principi HRT-a su:

1. Koristite samo lijekove slične prirodnim hormonima.
2. Primjena niskih doza koje odgovaraju koncentraciji endogenog estradiola kod mladih žena do 5-7 dana menstrualnog ciklusa, odnosno u proliferativnoj fazi.
3. Upotreba estrogena i gestagena u različitim kombinacijama, što omogućava isključivanje procesa hiperplazije endometrija.
4. U slučajevima postoperativnog odsustva materice moguća je upotreba samo estrogena u povremenim ili kontinuiranim kursevima.
5. Minimalno trajanje hormonske terapije za prevenciju i liječenje koronarne bolesti srca i osteoporoze treba biti 5-7 godina.

Glavna komponenta preparata za HNL su estrogeni, a dodavanje gestagena provodi se kako bi se spriječili hiperplastični procesi u sluznici maternice i kontrolisalo njeno stanje.

Tablete za nadomjesnu terapiju menopauze sadrže sljedeće grupe estrogena:

• sintetički, koji su sastojci - etinilestradiol i dietilstilbestrol;
• konjugirani ili mikronizirani oblici (za bolju apsorpciju u probavnom traktu) prirodnih hormona estriola, estradiola i estrona; to uključuje mikronizirani 17-beta-estradiol, koji je dio lijekova kao što su Clicogest, Femoston, Estrofen i Trisequens;
• eterski derivati ​​- estriol sukcinat, estron sulfat i estradiol valerat, koji su komponente preparata Klimen, Klimonorm, Divina, Proginova i Cycloproginova;
• prirodni konjugovani estrogeni i njihova mešavina, kao i derivati ​​etra u preparatima Hormoplex i Premarin.

Za parenteralnu (kožnu) primjenu u prisustvu teških bolesti jetre i gušterače, napada migrene, arterijske hipertenzije veće od 170 mm Hg, koriste se gelovi (Estrazhel, Divigel) i flasteri (Klimara) koji sadrže estradiol. Kada ih koristite i netaknutu (očuvanu) maternicu sa dodacima, potrebno je dodati preparate progesterona ("Utrozhestan", "Dufaston").

Preparati za supstitucionu terapiju koji sadrže gestagene

Gestageni se proizvode sa različitim stepenima aktivnost i negativno utječu na metabolizam ugljikohidrata i lipida. Stoga se koriste u minimalnim dovoljnim dozama potrebnim za regulaciju sekretorna funkcija endometrijum. To uključuje:

• didrogesteron (Dufaston, Femoston), koji nema metaboličke i androgene efekte;
• noretisteron acetat (Norkolut) sa androgeni efektom - preporučuje se za osteoporozu;
• Livial ili Tibolon, koji su po strukturi bliski Norkolut-u i smatraju se najvećim efikasni lekovi u prevenciji i liječenju osteoporoze;
• Diane-35, Androkur, Klimen koji sadrži ciproteron acetat, koji ima antiandrogeni učinak.

Preparati za kombinovanu nadomjesnu terapiju, koji uključuju estrogene i gestagene, uključuju Triaklim, Klimonorm, Angelik, Ovestin i druge.

Načini uzimanja hormonalnih lijekova

Razvijeni su različiti načini i sheme hormonske terapije za menopauzu, koje se koriste za otklanjanje ranih i kasnih posljedica povezanih s insuficijencijom ili odsutnošću hormonske funkcije jajnika. Glavne preporučene šeme su:

1. Kratkotrajno, usmjereno na prevenciju menopauzalnog sindroma - valunge, psiho-emocionalne poremećaje, urogenitalne poremećaje itd. Trajanje liječenja prema kratkotrajnoj shemi je od tri mjeseca do šest mjeseci uz mogućnost ponavljanja kurseva.
2. Dugoročno - 5-7 godina ili više. Njegov cilj je prevencija kasnih poremećaja, koji uključuju osteoporozu, Alchajmerovu bolest (rizik od njenog razvoja je smanjen za 30%), bolesti srca i krvnih sudova.

Postoje tri načina uzimanja tableta:

• monoterapija estrogenskim ili gestagenskim agensima u cikličnom ili kontinuiranom režimu;
• dvofazni i trofazni preparati estrogena i progestagena u cikličnom ili kontinuiranom načinu;
• kombinacija estrogena sa androgenima.

Hormonska terapija za hiruršku menopauzu

Zavisi od obima hirurške intervencije i dobi žene:

1. Nakon uklanjanja jajnika i očuvane materice kod žena mlađih od 51 godine preporučuje se ciklično uzimanje 2 mg estradiola sa 1 mg cipraterona ili 0,15 mg levonorgestrela, ili 10 mg medroksiprogesterona, ili 10 mg didrogesterona, ili 1 mg estradiola sa 10 mg didrogesterona.
2. Pod istim uslovima, ali kod žena od 51 i više godina, kao i nakon visoke supravaginalne amputacije materice sa dodacima - u monofaznom režimu, uzimanje estradiola 2 mg sa noretisteronom 1 mg, ili medroksiprogesterona 2,5 ili 5 mg, ili dijagnostika prema do 2 mg, ili drosirenon 2 mg, ili estradiol 1 mg sa didrosteronom 5 mg. Osim toga, moguće je koristiti Tibolon (spada u lijekove STEAR grupe) u dozi od 2,5 mg dnevno.
3. Poslije hirurško lečenje uz rizik od recidiva - uzimanje monofaznog estradiola sa dienogestom 2 mg ili estradiola 1 mg sa didrogesteronom 5 mg, ili STEAR terapiju.

Nuspojave HNL-a i kontraindikacije za njegovu primjenu

Mogući neželjeni efekti hormonske terapije za menopauzu:

• napunjenost i bol u mliječnim žlijezdama, razvoj tumora u njima;
• povećan apetit, mučnina, bol u trbuhu, žučna diskinezija;
• pastoznost lica i nogu zbog zadržavanja tečnosti u tijelu, debljanje;
• suhoća sluzokože vagine ili povećanje cervikalne sluzi, neredovno i menstrualno krvarenje;
• migrenski bol, povećan umor i opća slabost;
• grčevi u mišićima donjih ekstremiteta;
• pojava akni i seboreje;
• tromboza i tromboembolija.

Glavne kontraindikacije za hormonsku terapiju za menopauzu su sljedeće:

1. Maligne neoplazme mliječnih žlijezda ili unutrašnjih genitalnih organa u povijesti.
2. Krvarenje iz materice nepoznatog porijekla.
3. Teški dijabetes.
4. Hepato-renalna insuficijencija.
5. Povećano zgrušavanje krvi, sklonost trombozi i tromboemboliji.
6. Kršenje metabolizma lipida (moguća vanjska upotreba hormona).
7. Prisutnost ili (kontraindikacija za primjenu monoterapije estrogenom).
8. Preosjetljivost na korištene lijekove.
9. Razvoj ili pogoršanje toka bolesti kao npr. autoimune bolesti vezivno tkivo, reumatizam, epilepsija, bronhijalna astma.

Pravovremeno i adekvatno primijenjena i individualno odabrana hormonska nadomjesna terapija može spriječiti ozbiljne promjene u tijelu žene tokom menopauze, poboljšati ne samo njeno fizičko, već i psihičko stanje, te značajno poboljšati nivo kvaliteta.