Primarni višestruki maligni tumori. Primarne višestruke maligne neoplazme. Sinhroni rak dojke

Primarni višestruki tumori– neoplazije koje se javljaju istovremeno ili nakon određenog vremenskog perioda i nisu jedna drugoj metastaze. Mogu biti benigni ili maligni, multicentrično locirani u jednom organu, javljaju se u parnim organima, lokalizovani unutar jednog sistema ili više sistema. Nastaju kao rezultat somatskih mutacija ili nasljednih genetskih abnormalnosti. Dijagnoza se postavlja na osnovu kliničkih simptoma, laboratorijske i instrumentalne studije. Taktike liječenja određuju se vrstom, prevalencijom, lokacijom i stupnjem malignosti tumora.

Opće informacije

Primarni multipli tumori su dvije ili više neoplazija različitog porijekla, koje se razvijaju istovremeno ili uzastopno u jednom ili više organa. U većini slučajeva dijagnosticiraju se dvije neoplazme. Tri čvora se nalaze kod 5-8% pacijenata. Slučajevi četiri ili više neoplazija su izuzetno rijetki i smatraju se kazuističkim. Posljednjih desetljeća došlo je do naglog porasta broja primarnih multiplih tumora, ali je prava učestalost njihovog razvoja i dalje predmet istraživanja.

Prema statistikama, primarni višestruki tumori se otkrivaju kod 13% pacijenata sa karcinomom, međutim, neki stručnjaci ukazuju da se ova brojka može podcijeniti zbog mogućih dijagnostičkih grešaka (prilikom određivanja nezavisnog procesa kao metastaze primarnog tumora) i smrti neki pacijenti prije pojave simptoma druge neoplazije. Liječenje primarnih multiplih tumora provode onkolozi, gastroenterolozi, endokrinolozi, mamolozi, ginekolozi i specijalisti iz drugih oblasti medicine (u zavisnosti od lokacije tumora).

Prvi spomen višestrukih neoplazija nalazi se u radovima Avicene, koji je opisao bilateralni rak dojke prije više od hiljadu godina. U 19. stoljeću opisi primarnih multiplih tumora počeli su se sve češće pojavljivati u stručnoj literaturi. Najznačajniji doprinos definisanju pojma i proučavanju ove patologije dao je njemački hirurg Billroth. Konkretno, on je bio prvi koji je to definisao patološka stanja, klasificirajući primarne višestruke tumore kao neoplazme različite strukture, lokalizirane u različitim organima i proizvode vlastite metastaze.

U prvoj polovini 20. veka Biltotova formulacija je revidirana. Trenutno se primarnim multiplim tumorima smatraju neoplazije, koje mogu biti locirane u jednom ili u različitim organima. Glavni uvjet za svrstavanje bolesti u ovu kategoriju je istovremeno ili uzastopno pojavljivanje u tijelu nekoliko žarišta transformacije stanica neovisno jedan o drugom. Druga i sljedeće neoplazme ne bi trebale nastati kao rezultat kontaktnog širenja, limfogenih ili hematogenih metastaza.

Uzroci

Direktan uzrok razvoja solitarnih i primarnih multiplih tumora su genetske mutacije uzrokovane više faktora. Uzimajući u obzir karakteristike etiopatogeneze, razlikuju se tri glavna tipa neoplazija: one koje su rezultat spontanih somatskih mutacija, one koje su rezultat induciranih somatskih mutacija i one koje su rezultat nasljednih genetskih mutacija. Treba imati na umu da je takva podjela prilično uslovna. U praksi je, radije, moguće identifikovati preovlađujući uzrok razvoja, koji se kombinuje sa drugim, manje značajnim faktorima.

Kod primarnih višestrukih tumora navedene mutacije se mogu kombinovati. Bilo koja kombinacija je moguća, na primjer, prva neoplazma se razvija spontano, druga kao rezultat indukcije; prva je nasledna, druga je indukovana; oba karcinoma imaju istu prirodu (nasljednost, izloženost egzogenim faktorima) itd. Istovremeno, kod pacijenata sa primarnim višestrukim tumorima, uočava se dominacija induciranih i nasljednih mutacija.

Među najznačajnijim faktorima koji izazivaju nastanak primarnih multiplih tumora su pušenje, život u nepovoljnim ekološkim zonama, profesionalne opasnosti (kontakt sa hemijskim mutagenima u pojedinim industrijama, prekoračenje utvrđenog opterećenja radiologa), ponovljeni rendgenski pregledi, radioterapija i kemoterapija prethodnih karcinoma.. Vjerojatnost primarnih višestrukih tumora također se povećava s poremećajima u ishrani, stanjima imunodeficijencije, hormonskim poremećajima i nekim endemskim bolestima.

Dodaj na listu nasljedni sindromi, praćene obaveznim razvojem ili povećanom vjerovatnoćom onkoloških lezija, uključuju više od 100 bolesti. Primarni višestruki tumori se razvijaju ili se mogu razviti u trećini takvih bolesti. Najpoznatiji sindromi su MEN-1, MEN-2 i MEN-3, kod kojih se otkrivaju višestruke endokrine neoplazije. Osim toga, primarni multipli tumori se mogu dijagnosticirati kod Lynchovog sindroma, Gardnerovog sindroma, Hippel-Lindauove bolesti, Peutz-Jeghersovog sindroma i drugih.

Klasifikacija

Postoji nekoliko klasifikacija stvorenih u različitim fazama proučavanja ove patologije. Moderni stručnjaci obično koriste Bebyakinovu klasifikaciju, razvijenu 1974. Prema ovoj klasifikaciji razlikuju se sljedeće vrste primarnih višestrukih tumora:

Uzimajući u obzir kombinacije: sve neoplazije su benigne; identificiraju se benigne i maligne neoplazme; Svi tumori su maligni.
S obzirom na sekvencu detekcije: sinhroni primarni višestruki tumori (otkriveni istovremeno ili skoro istovremeno), metakroni (dijagnosticirani u intervalu od 6 mjeseci ili više), metahrono-sinhroni i sinhroni-metahroni.
Uzimajući u obzir funkcionalne odnose: hormonski zavisan, funkcionalno zavisan, nesistematizovan.
Na osnovu porijekla od određene tkanine: primarni višestruki tumori istog porekla i različitog porekla.
Uzimajući u obzir histološke karakteristike: ista histološka struktura, različita histološka struktura.
Uzimajući u obzir lokalizaciju: nalazi se u jednom organu ili u parnim organima; utiču na nekoliko organa jednog sistema; lokalizovan u organima različitih sistema.

Dijagnostika

Osnova za uspješnu dijagnozu primarne multiple neoplazije je integrirani pristup razvijen uzimajući u obzir karakteristike pojave i toka ove grupe bolesti. Jedan od najčešćih problema pri otkrivanju primarnih višestrukih tumora je nedostatak jasnog kliničku sliku, karakterističan za svaku neoplazmu. Manifestacije neoplazije mogu se međusobno preklapati; simptomi jedne od lezija mogu biti blagi, maskirani kao netumorska bolest ili imitirati znakove udaljenih metastaza.

Dobro osmišljeni planovi za inicijalne i naknadne preglede, sačinjeni uzimajući u obzir mogućnost razvoja primarnih multiplih tumora, mogu barem djelomično riješiti ovaj problem. Tako, kada se u predjelu mliječne žlijezde lokalizira solitarna neoplazma, stručnjaci pomno vode računa o stanju druge mliječne žlijezde i unutrašnjih ženskih genitalnih organa, a kada se neoplazija nalazi u predjelu želuca, pomno vode računa o stanju mliječne žlijezde. debelo crijevo, koža, jajnici, materica i mliječne žlijezde itd. Plan pregleda u svakom konkretnom slučaju sastavlja se pojedinačno. Radiološke tehnike (radiografija, CT), ultrazvuk, MRI i histološke studije obično imaju odlučujuću ulogu u postavljanju dijagnoze.

Vjerojatnost razvoja primarnih višestrukih tumora kod pacijenata s rakom je 6 puta veća od prosjeka populacije. Uzimajući to u obzir, svi pacijenti sa ovakvim oboljenjima nakon tretmana trebaju biti pod medicinskim nadzorom i redovnim pregledima. Ova mjera omogućava otkrivanje relapsa primarne neoplazije i dijagnosticiranje metakronih primarnih multiplih tumora. Rizik od razvoja druge lezije raka raste u dobi od 55-70 godina, što treba uzeti u obzir pri planiranju pregleda pacijenata.

Liječenje primarnih višestrukih tumora

Liječenje sinhrone neoplazije provodi se istovremeno. Ovisno o lokaciji tumora i stanju pacijenta hirurška intervencija može se izvoditi odjednom ili u fazama. Prilikom planiranja redoslijeda operacija primarnih višestrukih tumora uzima se u obzir stepen prevalencije svakog onkološkog procesa. U nekim slučajevima, jedan tumor se može liječiti radikalan tretman, u odnosu na drugo - simptomatsko ili palijativno.

Prilikom odabira konzervativnih metoda, oni se rukovode osjetljivošću svakog tumora na radioterapiju i različite lijekove za kemoterapiju. Taktika liječenja metakronih primarnih multiplih tumora odgovara taktici liječenja solitarnih tumora sličnih stadija i lokalizacija. Prognoza je određena vrstom, lokacijom, stadijumom i stepenom maligniteta primarnog višestrukog tumora. Dugoročni rezultati liječenja metakrone neoplazije približno se poklapaju s rezultatima liječenja pojedinačnih formacija. Kod sinhronih procesa, prognoza se pogoršava.

U članku se analiziraju različite kombinacije primarnih multiplih tumora ženskog reproduktivnog sistema.

Kao rezultat toga, formulirana je hipoteza o tri glavna sindroma: polineoplaziji ovisnoj o hormonima, polineoplaziji uzrokovanoj zračenjem i virusu.

Primarni multipli tumori reproduktivnog sistema

Aktuelnost problema primarnih multiplih tumora organa reproduktivnog sistema i debelog crijeva određena je nizom međusobno povezanih razloga i okolnosti: porastom populacije tzv. civilizacijskih bolesti (anovulacija, neplodnost, gojaznost, dijabetes). mellitus), promjene u stilu seksualnog ponašanja (rani početak seksualne aktivnosti, promiskuitet) i povećanje incidencije raka. Određeni napredak u ranom otkrivanju i liječenju raka doveo je do povećanja stope preživljavanja. Ovi faktori su doveli do povećanja stvarnog kliničkog značaja sinhrone i metahrone polineoplazije.

Prilikom utvrđivanja znakova primarne multiplicitete tumora, rukovodili smo se kriterijumima koje su predložili Warren i Gates (1932) i precizirali N.N. Petrov (1947), prema kojima svaki od tumora mora imati jasnu sliku maligniteta, biti lociran. odvojeno od drugog i da ne bude metastaza.

Mnogi autori su uočili prirodnu prevlast primarnih multiplih tumora reproduktivnog sistema među svim vrstama polineoplazija kod žena. Annegers i Malkasian (1981) sproveli su detaljnu studiju drugih tumora kod 1192 pacijenata sa karcinomom endometrijuma liječenih na klinici Mayo Brothers (Rochester, SAD). Primarni multipli tumori otkriveni su u 18,1%. Povećani rizik od raka dojke zabilježen je kod pacijenata koji su imali zajedničke patogenetske faktore: neplodnost i gojaznost. Nemeth et al. (1978) proučavali su polineoplaziju kod 1366 pacijenata sa karcinomom materice. Incidencija sinhronih i metahronih tumora iznosila je 2,2%. Sinhroni tumor je najčešće bio karcinom jajnika, metakroni – karcinom dojke ili kolorektalni karcinom, karcinom materice

Proučavali smo podatke o 18.800 bolesnica sa malignim tumorima materice (2157), dojke (8167), grlića materice (3812), jajnika (1992), debelog crijeva (2072), vulve (520) i vagine (80), dostupne na Onkologiji. Istraživački institut nazvan po. prof. N.N. Petrov za period od 1960. do 1999. godine. U 714 slučajeva od ovog broja pacijenata utvrđen je primarni multiplicitet malignih tumora (3,8%) (Tabela 1).

Analizirajući različite kombinacije primarnih višestrukih tumora, 75% njih je klasifikovano kao zavisne od hormona i ishrane, 11% kao izazvane zračenjem, a 9% kao polineoplazije zavisne od virusa. Preostala zapažanja nisu činila više od 5% svih slučajeva.

Tabela 1. Distribucija primarnih višestrukih malignih tumora

Lokalizacija prvog tumora	Broj pacijenata		Od toga sa drugim tumorom
	Broj pacijenata		tijelo materice		dojke		jajnika		Cerviks		debelo crijevo
	n	%	n	%	n	%	n	%	n	%	n	%
Telo materice	258	100	-	-	96	37,2	74	28,7	25	9,7	63	24,4
Grudi	251	100	96	38,3	-	-	67	26,7	42	16,7	46	18,3
Jajnici	155	100	74	47,8	67	43,2	-	-	5	3,2	9	5,8
Cerviks	100	100	25	25	42	42	5	3,2	-	-	28	28
Debelo crevo	146	100	63	43,1	46	31,5	9	6,2	28	19,2	-	-

Sindrom hormonski ovisnih adenokarcinoma kao dio polineoplazije

Među mnoštvom različitih lokalizacija polineoplazija organa reproduktivnog sistema i debelog crijeva kod žena, po učestalosti i stvarnom kliničkom značaju svakako se izdvajaju hormonski i dijetalno zavisni maligni tumori.

Utvrđeno je da su uobičajeni faktori rizika za hormonski zavisne tumore reproduktivnog sistema (karcinom materice, dojke i jajnika) teški hronični hiperestrogenizam, koji je posebno tipičan za bolesnice sa karcinomom materice. Visok sadržaj progesteronski receptori, čiju sintezu stimulišu estrogeni kod pacijenata sa RTM, karcinomom dojke i karcinomom jajnika, pozitivan je prognostički faktor koji značajno korelira sa višim stopama 5-godišnjeg preživljavanja. Pacijenti sa rakom debelog crijeva nemaju pouzdani znakovi zavisnost od estrogena.

Očigledno, patogenetska zajedničkost hormonski zavisnih tumora reproduktivnog sistema i raka debelog crijeva (a posebno raka debelog crijeva) objašnjava se endokrini poremećaji metaboličke prirode.

Od 2157 pacijenata sa karcinomom tijela materice, primarni multipli tumori verifikovani su kod 297 (13,8%). Prvo rangirano mjesto zauzima karcinom dojke (32,3% u odnosu na polineoplaziju), što naglašava najveću patogenetsku sličnost ova dva tumora u sindromu hormonski zavisnih primarnih multiplih tumora. Ovo je karakterizirano izraženim poremećajima u reproduktivnim i energetskim homeostatima. Konkretno, zabilježena je dominacija hormonski ovisnog tipa I RTM (prema klasifikaciji Ya.V. Bokhmana), nadbubrežnog i involutivnog tipa raka dojke (prema klasifikaciji V.F. Semiglazova) (tablica 2).

Sinhrone kombinacije RTM i OC, zabeležene u 74 opservacije (24,9%), karakterišu izraženi poremećaji u reproduktivnom sistemu u odsustvu značajnih promena u metabolizmu.

Među 8167 primarnih pacijenata sa karcinomom dojke, multiorganski primarni multipli tumori uočeni su kod 312 (3,8%). Kao i kod primarnih pacijenata sa RTM, postoji prirodna kombinacija istih tumora – karcinoma dojke, materice i debelog crijeva – u samo 80,5% takvih opservacija.

Sindrom hormonski zavisne polineoplazije karakteriše ili sinkronicitet ili kratki intervali (2-3 godine) između kliničkih manifestacija raka dojke, materice i jajnika. Moglo bi se pretpostaviti da je metahronizam ovih tumora očigledan – u stvarnosti, oni mogu nastati sinhrono, ali se dijagnosticirati u kratkim intervalima zbog nejednakih stopa rasta različitih tumora, koji po svojim patogenetskim karakteristikama formiraju jasno definisan sindrom. (Tabela 3).

Od 1992 pacijenata sa primarnim karcinomom jajnika, polilineoplazija je morfološki verifikovana kod 191 (9,6%). Karakteristična kombinacija sa adenokarcinomima endometrijuma (38,7% u odnosu na sve primarne višestruke tumore), dojke (35,1%) i debelog creva (4,7%) zajedno iznosi 78,5%, dok učestalost svih ostalih tumora nije premašila očekivanu u opšta populacija.

Izuzetna agresivnost karcinoma jajnika određuje otkrivanje ovog tumora, po pravilu, u III i IV stadijumu (do 70%) i sumnjivu prognozu. Stoga, kao dio polineoplazije, OC se otkriva ili kao sinhroni ili kao drugi tumor. Uočena je česta kombinacija endometrioidnog cistadenokarcinoma jajnika i karcinoma endometrijuma, što naglašava njihovu patogenetsku sličnost. Analiza kombinacija endometrioidnog cistadenokarcinoma jajnika i RTM potvrđuje stav prema kojem različita lokalizacija endometrijuma (u sluzokoži šupljine materice ili u heterotopskim zonama) ne isključuje sličnost njihovog biološkog ponašanja, sve do mogućnosti sinhronog maligniteta pod uticajem zajedničkih etioloških faktora. Neklasifikovana cista jajnika-denokarcinom češće se kombinuje sa karcinomom dojke.

Tabela 2. Patogenetski tip raka materice u poređenju sa učestalošću primarnog višestrukog karcinoma dojke i jajnika

Patogenetski tip raka materice	Broj pacijenata	Od toga sa karcinomom dojke		Od toga sa karcinomom jajnika
Patogenetski tip raka materice	Broj pacijenata	n	%±m	P	%±m
I (zavisna od hormona) II (autonomna)	1456 701	84 12*	5,8±2,5 1,7±3,7	64 10*	4,4±2,6 1,4±3,7
Ukupno	2157	96	4,4±2,1	74	3,4±2,1

Napomena: * - razlika je značajna u poređenju sa tipom I (hormonski zavisnim) karcinomom materice, str<0,05.

Tako su zajednički za tri tumora – RTM, rak dojke i OC – poremećaji ovulacije i hronična hiperestrogenizam (anovulacija kod pacijenata sa RTM i karcinomom dojke, hiperstimulacija ovulacije kod pacijenata sa karcinomom jajnika), neplodnost. Većina ovih kombinacija javlja se kod hormonski zavisnih patogenetskih tipova raka dojke i RTM-a, što je važno za utvrđivanje faktora i formiranje rizičnih grupa.

Mnogi autori su skrenuli pažnju na čestu kombinaciju različitih lokalizacija ginekološkog karcinoma i tumora debelog crijeva, ali nije dato adekvatno objašnjenje za ovu pojavu. Među 2072 primarna pacijenta sa karcinomom debelog crijeva (CC) koje smo promatrali, multiorganski primarni multipli tumori identificirani su kod 164 (7,9%). U velikoj većini ovih zapažanja (89,1%!), RTC je kombinovan sa adenokarcinomom materice, jajnika i dojke. Sve ostale kombinacije su predstavljene pojedinačnim zapažanjima i nesumnjivo su imale prirodu slučajne slučajnosti. Koliko god čudno izgledalo na prvi pogled, kombinacija sa karcinomom želuca zabilježena je u samo 1,8%.

Incidencija gojaznosti značajno raste kada se tumori materice i mlečne žlezde kombinuju sa karcinomom debelog creva (81,8%), dok se u kombinaciji sa tumorima rektuma primećuje u 47,8%, odnosno 1,7 puta rjeđe (p<0,05).

Po prvi put su identifikovane karakteristike povezane sa rakom debelog creva: 65,8% njegovih kombinacija čini hormonski zavisni tip raka materice i samo 34,2% - autonomni tip (p<0,05). Совсем другие соотношения установлены у больных раком прямой кишки в составе полинеоплазий: соотношение I (гормо-нозависимого) и II (автономного) типов РТМ выражается цифрами 40% и 60% (р<0,05). Следовательно, большинство больных раком прямой кишки не имело ановуляции, гиперэстрогении и эндокринно-об-менных нарушений. Имеются веские основания для предположения о патогенетическом полиморфизме рака, возникающего в различных отделах толстой кишки. Совокупность полученных данных позволяет полагать, что большинство опухолей ободочной кишки гормонозависимы. Вместе с тем эта гипотеза не может быть аргументирована по отношению к патогенезу рака прямой кишки.

Proučavanjem rezultata liječenja hormonski zavisne polineoplazije ustanovljena je neočekivana, ali gotovo isključivo važna karakteristika. Ima dva glavna aspekta.

Prvo, ne samo metahrono, već i sinhrono otkrivanje različitih kombinacija karcinoma tijela maternice, dojke, jajnika i debelog crijeva, po pravilu, ne sprječava adekvatno liječenje svakog tumora. Planiranje liječenja je strukturirano na način da se glavni akcenat stavlja na radikalni program liječenja najagresivnijeg i rasprostranjenijeg tumora.

Drugo, ako je moguće u potpunosti provesti adekvatan plan liječenja, onda prognoza hormonski ovisnih polineoplazija općenito nije gora od odgovarajućih solitarnih tumora istih stadija. Ova prva utvrđena činjenica, koja naglašava važnost pravovremenog otkrivanja polineoplazija i njihovog adekvatnog liječenja, može se objasniti sljedećim okolnostima. Prije svega, važno je napomenuti da postoji realna mogućnost otkrivanja nekih tumora koji su dio polineoplazije (posebno karcinoma jajnika), u prosjeku u ranijoj fazi od odgovarajućih solitarnih neoplazmi. Drugo objašnjenje leži u patogenetskim karakteristikama hormonski zavisne polineoplazije. Endokrini metabolički poremećaji kod pacijenata s karcinomom jajnika, dojke, a posebno karcinoma maternice mogu imati dvojaku i paradoksalnu ulogu, mijenjajući se hronološki od transformacije tumora do njegove progresije. U fazi karcinogeneze, kompleks simptoma poremećaja reproduktivne i energetske homeostaze povećava rizik od karcinoma materice, jajnika i dojke. Istovremeno, u fazi progresije i metastaze, uloga ovog kompleksa simptoma postaje dijametralno suprotna, što uzrokuje veću hormonsku ovisnost i hormonsku osjetljivost kako pojedinačnih tako i prvenstveno multipnih tumora, a samim tim i njihovu manju autonomiju i agresivnost.

Procjene relativne vjerovatnoće razvoja drugog tumora (relativni rizik - RR), što je omjer kumulativnog uočenog rizika (observed risk - OR) u studijskoj grupi i očekivane incidencije u populaciji (očekivani rizik - ER) za isti period, određeni su kao 1,5, 10 i 15 godina.

Kod pacijenata sa karcinomom materice relativni rizik od raka dojke je 13,6 u prvoj godini, 5,3 u petoj, 3,9 u desetoj i 3,0 u petnaestoj. Kod pacijenata sa karcinomom dojke relativni rizik od raka materice je 9,0 u prvoj godini, 2,4 u petoj, 2,2 u desetoj i 3,6 u petnaestoj. Shodno tome, kod pacijenata i sa rakom dojke i sa RTM, rizik od razvoja drugog tumora se javlja uglavnom u prvoj godini, odnosno zbog sinhrone polineoplazije. Nakon toga, tokom svih 15 godina, višak očekivane vjerovatnoće u odnosu na posmatranu vjerovatnoću je značajan (p<0,05), что позволяет заключить о более высоком риске гормонозависи-мых полинеоплазий у больных РМЖ и РТМ по сравнению с риском у здоровой женщины (рис.1).

Glavni faktori rizika za razvoj hormonski zavisne polineoplazije su dob 40-69 godina i rana faza prvog tumora. Ova potonja okolnost nalazi jednostavno objašnjenje u povoljnoj prognozi ovih pacijenata i dugom periodu njihovog života, tokom kojeg rizik od metahronog tumora ima vremena da se materijalizuje.

Svaki pojedinačni faktor koji karakterizira endokrine metaboličke poremećaje ne povećava rizik od pojedinačnih ili primarnih multiplih tumora. Kombinacija različitih poremećaja u reproduktivnim i energetskim homeostatima stvara stvarni rizik od RTM-a i raka dojke. Tri faktora u ova dva sistema povećavaju rizik od solitarnog tumora, a 4-5 ili više - sindroma hormonski zavisne polineoplazije. Međutim, kada se karcinom jajnika javlja kao dio polineoplazije, glavni poremećaji su koncentrisani u reproduktivnom homeostatu, a u kombinaciji s karcinomom debelog crijeva, dominiraju metabolički poremećaji.

Može se zaključiti da sistem jednostavnih i pristupačnih dijagnostičkih testova, integrisan u sistem dubinskog pregleda pacijenata sa karcinomom dojke i RTM, omogućava pravovremenu identifikaciju hormonski zavisne polineoplazije.

Sindrom radioindukovane polineoplazije

Razmatraju se metakrona polineoplazija rektuma, vagine i tijela materice koja se javila 5 ili više godina nakon liječenja karcinoma grlića materice zračenjem. U odnosu na 3812 primarnih pacijenata sa karcinomom grlića materice liječenih u Onkološkom institutu im. prof. N.N. Petrova, primarni multipli tumori otkriveni su kod 192 (5,0%) bolesnika. Tumori izazvani zračenjem uključivali su 24 slučaja karcinoma rektuma (12,5% u odnosu na sve polineoplazije), 46 slučajeva karcinoma vagine (23,9%), 25 slučajeva karcinoma tijela materice (13,0%) i 12 slučajeva sarkoma tijela materice ( 6,7%). Osim toga, u 15 slučajeva rak rektuma je otkriven kasno nakon kombiniranog liječenja karcinoma materice zračenjem.

Prije svega, skreće se pažnja na duge intervale između završetka liječenja zračenjem raka grlića materice i kliničkih manifestacija metahronog tumora: od 6 do 32 godine (tabela 4).

Prosječni interval za maligne novotvorine tijela materice bio je 12,8 godina, karcinom jajnika - 11,4 godine, rak vagine - 16,7 godina, karcinom rektuma - 18,3 godine, a između tretmana zračenjem karcinoma materice i raka rektuma - 13,8 godina.

Histotip tumora izazvanog zračenjem određen je njegovom lokacijom. Tumori rektuma su imali strukturu adenokarcinoma različitog stepena diferencijacije (do slabo diferenciranog karcinoma), tumori vagine su bili predstavljeni skvamoznim ćelijama i slabo diferenciranim karcinomom, a tumori tela materice su bili predstavljeni u dve varijante: adenokarcinom ili sarkom (mešoviti mezodermalni karcinom). tumor).

Zbog činjenice da zračenjem izazvani vaginalni tumori imaju sličnu histostrukturu kao i karcinom grlića materice, tradicionalno se, ali pogrešno, smatra kasnim metastazama raka grlića materice.

Ustanovljene su sljedeće karakteristike radioindukovane polineoplazije:

Prekoračenje optimalnih ukupnih doza u vagini i rektumu tokom kombinovanog lečenja karcinoma grlića materice zračenjem;
razvoj kasnih radijacijskih komplikacija povezanih s ovom okolnošću: ulcerozni rektitis i vaginitis;
ovisnost karcinoma izazvanog zračenjem o komplikacijama intrakavitarnog i kombiniranog zračenja;
Eksterno zračenje izvedeno prije ili poslije operacije ne povećava značajno rizik od tumora izazvanih zračenjem.

Tabela 4. Redoslijed i vrijeme otkrivanja metahronih primarnih multiplih tumora materice i debelog crijeva

Prvi tumor	Drugi tumor				Ukupno
Prvi tumor	Telo materice	Cerviks	Debelo crevo	Rektum	Ukupno
Telo materice	-	-	31	15	46
Cerviks		-	-	24	24
Debelo crevo	7	-	-	-	7
Rektum	10	4	-	-	14
Ukupno	17	4	31	39	91

Proračuni kumulativnog relativnog rizika od drugog tumora izazvanog zračenjem tokom različitih perioda posmatranja, kao u analizi hormonski zavisnih polinoplazija, napravljeni su dijeljenjem uočenog rizika sa očekivanom vjerovatnoćom u populaciji.

Za karcinom vagine, rektuma i materice izazvan zračenjem, kumulativni relativni rizik u 6. godini nakon zračenja bio je 37,5, respektivno; 11.7 i 12.6; u 10. godini - 93,4, respektivno; 48.1; 44.8; u 20. godini -102,5; 188.2 i 72.6; na 30. godini - 203,6; 104.2 i 116.8. U prvih 10-15 godina, rizik od tumora izazvanih zračenjem je veći kod mladih pacijenata (slika 2).

Uopšteno govoreći, realna mogućnost nastanka radioindukovanih tumora služi, pod jednakim uslovima, kao dodatni argument u korist hirurškog ili kombinovanog lečenja pre kombinovanog zračenja. Metakroni tumori uključeni u sindrom radioinducirane polineoplazije, bez obzira na njihovu lokaciju (u vagini, rektumu ili tijelu maternice), ujedinjeni su koncentracijom nepovoljnih prognostičkih znakova u usporedbi s odgovarajućim solitarnim neoplazmama. Agresivnost radioindukovanih tumora je posledica smanjenja stepena njihove diferencijacije, duboke invazije, velike veličine i velikog potencijala za širenje izvan organa. Dosadašnja terapija zračenjem karcinoma materice dovodi do teške fibroze i trofičkih poremećaja okolnih tkiva, što u radikalnoj mjeri onemogućuje hirurško i ponovljeno liječenje zračenjem. Zbog ovih okolnosti, 5-godišnje stope preživljavanja kod pacijenata sa svim lokalizacijama radio-induciranih tumora su 15-20% niže od odgovarajućih solitarnih tumora.

Kod pacijenata sa zračenjem izazvanim tumorima rektuma i tijela maternice, metoda izbora i u suštini druga šansa za preživljavanje je kirurško liječenje. Kod pacijenata s metahronim karcinomom vagine najčešće je potrebno pribjeći intrakavitarnom zračenju, au nekim slučajevima i stražnjoj eksteraciji karlice.

Prognoza prvenstveno zavisi od pravovremenog otkrivanja drugog tumora. Stoga, kliničko promatranje bolesnica s karcinomom maternice nakon kombiniranog liječenja zračenjem treba provoditi redovito tijekom cijelog života pacijentice.

Sindrom virusno zavisne skvamozne polineoplazije distalnih ženskih genitalija

U nastanku skvamoznih neoplazmi cerviksa, vagine i vulve, vodeću ulogu imaju egzogeni faktori, spolno prenosivi (infekcija humanim papiloma virusom – HPV – moguće u sinergiji sa herpes virusom serotipa 2). U etiologiji i patogenezi adenokarcinoma tijela materice, jajnika i mliječne žlijezde, endogeni faktori su od primarnog značaja. Istovremeno, kod pacijenata sa receptor-negativnim karcinomom endometrijuma i seroznim adenokarcinomom jajnika, utvrđena je visoka učestalost detekcije HPV visokog onkogenog rizika u tumoru.

Utvrđeno je da distribucija i učestalost pojave faktora rizika za infekciju papiloma virusom kod pacijenata sa receptor-negativnim karcinomom endometrijuma i 60% pacijenata sa adenokarcinomom jajnika odgovara onima kod karcinoma grlića materice i raka vulve.

U sljedećoj tabeli prikazana je učestalost pojave HPV-a različitih tipova kod pregledanih bolesnica sa karcinomom endometrijuma (Tabela 5).

Tabela 5. Učestalost otkrivanja različitih tipova HPV-a među pregledanim pacijentima

HPV tipovi	Receptorno negativni karcinom		Receptorno pozitivan rak		P
HPV tipovi	n	%	n	%	P
HPV visokog onkogenog rizika	9	50	3	12	< 0,01
HPV visokog i niskog onkogenog rizika	2	11,1	1	4
HPV niskog onkogenog rizika	1	5,6	1	4
HPV nije otkriven	6	33,3	20	80	< 0,01
Ukupno	18	100,0	25	100,0

Tabela pokazuje da je HPV DNK pronađena u tumoru kod 12 od 18 pacijenata sa receptor-negativnim karcinomom, što je 66,7%. Od 25 pacijenata sa karcinomom pozitivnim na receptor, 20 (80%) nije imalo HPV DNK otkriven u tumoru.

Papiloma virus je otkriven u 55% slučajeva tumora jajnika uz određenu zavisnost učestalosti otkrivanja o histološkom tipu (slika 3).

Humani papiloma virus je otkriven u skoro 60% slučajeva seroznog cistadenokarcinoma, u 45% cistadenokarcinoma endometrijuma i u 100% neklasifikovanih tumora. Virusnu etiologiju ovih tumora potvrđuje i njihova opisana kombinacija sa skvamoznim karcinomom cerviksa. Međutim, potrebne su dalje prospektivne studije za konačne zaključke.

Najočitija zajednička karakteristika kod pacijenata sa skvamoznim karcinomom grlića maternice, vagine i vulve je odsustvo djevica među njima. Opći faktori rizika uključuju: rani početak seksualne aktivnosti (prije 16. godine života), rano prvo rođenje (prije 18. godine), promiskuitet žene i/ili njenog seksualnog partnera. Sudeći prema karakteristikama starosne distribucije, hronologija implementacije faktora HPV infekcije je različita za ova tri tumora. Ako se vrhunac displazije i Ca in situ grlića materice javlja u 28-32 godini, tada se za karcinom vagine i vulve vrhunac incidencije pomiče na sedmu deceniju života. Kao rezultat toga, u patogenezi karcinoma vagine, a posebno vulve, sudjeluju dva faktora: djelovanje latentne virusne infekcije odložene nekoliko desetljeća i starenje, koje se manifestuje involucijom i degeneracijom kože i sluzokože.

Među 192 primarna multipla tumora (koji se javljaju kod 3812 pacijenata sa karcinomom grlića materice), 22 slučaja karcinoma vagine i 21 slučaj raka vulve nisu bili povezani sa terapijom zračenjem za rak grlića materice (43,3%). Ovakvim pristupom, utvrđenu učestalost polineoplazija distalnih dijelova ženskih genitalija treba smatrati klinički značajnom, pogotovo jer solitarni tumori vagine i vulve zauzimaju najviše 1-4% u strukturi onkološkog i ginekološkog morbiditeta. Od ukupnog broja 43 polineoplazije vulve i vagine, 28 pripada preinvazivnom karcinomu, što u potpunosti isključuje metastatske kombinacije. Od preostalih 15 zapažanja, u 9 početnih oblika raka identificirano je na pozadini distrofije i displazije, što također ukazuje na nezavisnu prirodu ovih tumora. Još jedna izuzetna karakteristika 43 opservacije virusno zavisne polineoplazije je sinhrona (kod 21 pacijenta) detekcija karcinoma grlića materice ili kratak interval između ovih tumora (u prosjeku 1,8 godina).

Dodatne informacije o primarnim multiplim tumorima distalnih ženskih genitalija daje analiza podataka o 520 primarnih pacijenata sa karcinomom vulve. Polineoplazija je otkrivena kod 50 pacijenata (9,6%). Među njima, pre- i mikroinvazivni karcinom grlića materice dijagnosticiran je u 52%, a pre- i mikroinvazivni karcinom vagine - u 24%. Preostali tumori su predstavljeni izolovanim kazuističkim zapažanjima. Osim toga, pacijenti sa karcinomom vulve imaju visoku incidencu (20%) multicentričnog karcinoma. Općenito, poređenje dobijenih podataka nam omogućava da zaključimo da je skvamozni epitel cerviksa, vagine i vulve (koristeći Willisovu terminologiju, 1954.) jedno tumorsko polje u kojem se pod utjecajem egzogenih faktora multicentrično ili razvijaju se multiorganske neoplazme.

Ovaj sindrom je stoga karakteriziran pretežno sinkronom pojavom displazije i početnih oblika karcinoma skvamoznih stanica koji se razvijaju u jednom tumorskom polju. Pravovremeno otkrivanje HPV-ovisnih polineoplazija omogućava korištenje metoda očuvanja organa kod mnogih mladih pacijenata (konizacija cerviksa, krio- ili laserska destrukcija kondiloma vagine i vulve, u kombinaciji s intraepitelijalnom neoplazijom). Shodno tome, razumijevanje karakteristika HPV-ovisnih polineoplazija pokreće sistem njihove dijagnoze i liječenja, što se u mnogim slučajevima može smatrati pravom sekundarnom prevencijom karcinoma skvamoznih stanica distalnih ženskih genitalija.

S.Ya.Maksimov, 2009 BBK R.569.71-3
Federalna državna ustanova Istraživački institut za onkologiju N.N. Petrov

Književnost

1. Artyukh G.F. O višestrukim primarnim tumorima // Clinical. Lijek. - 1972. - N5. - P.24-29.

2. Bershtein L.M., Khadzhimba A.V. Karakteristike kliničkog toka karcinoma endometrijuma negativnog receptora // Russian Biomedical Journal. - 2002. - t.41. - P.247-256.

3. Bershtein L.M., Maksimov S.L., Khadzhimba A.V. Planiranje kompleksnog liječenja za patogenetsku varijantu II raka materice // Priručnik za liječnike, Sankt Peterburg, 2005.

4. Bokhman L.V. Rak materice. - Kišinjev, Stinca. - 1972. - 220 str.

5. Bokhman L.V. Vodič za ginekološku onkologiju. - L. Medicina. - 1989. - 464 str.

6. Bokhman LV, Rybin EP Patogenetski aspekti primarnih multiplih tumora debelog crijeva, tijela maternice, mliječne žlijezde / Primarni multipli maligni tumori. - L. - 1987. - P.47-56.

7. Kolesnikova VA O primarnim višestrukim malignim tumorima ženskih genitalija // Issues. oncol. -1968. - br. 1. - P.59-61.

8. Maslova MG, Kiseleva SM, Kuruspulo IG Primarni multipli tumori // Kirurgija. - 1977. - br. 2. - P.59-62.

9. Petrov N.N. Primarni multiplikat tumora / Vodič za opću onkologiju. - L. - 1961. - P.48-51.

10. Semiglazov V.F. Klinički i patogenetski oblici raka dojke (novi pristupi planiranju liječenja) // Hirurgija. - 1980. - br. 12. - P.27-31.

11. Slinchak SM. Višestruki maligni tumori. Kijev: Zdravlje. - 1968. - 191 str.

12. Annegers IF, Malkasian GD. Obrasci drugih neoplaza kod pacijenata s karcinomom endometrija // Rak. - 1981. -Vol.48. - br. 3. - P.856-859.

13. Di Saia P.J., Creasman W.T. Klinička ginekologija Onkologija. -St. Louis: Mosby Company, 1992.

14. Kaufman RN, Bornstein P.J, Gordon AN. Detekcija DNK humanog papiloma virusa u uznapredovalom epitelnom karcinomu jajnika // Gynaecol. Oncol. - 1987. - Vol.27. - R.Z40-349.

15. Manolitsas TP, Lanham SA, Hitchcock A. Sinhrona ovarijalna i cervikalna skvamozna intraepitelna neoplazija: analiza HPV statusa // Gynaecol. Oncol. - 1998. - br. 70. - P.428-431.

16. Nemeth C, Naszaly A., Takaesi-Nagy L. Novi primarni maligni tumori kod pacijenata liječenih od karcinoma cerviksa ili tijela maternice // Acta Radiol. Oncol. Radiat. Phys. Biol. - 1979. - Vol.18. - br. 1. - P.25-30.

17. Sherwood JB, Carlson JA, Gold MA Squamos metaplazija endometrija povezana s HPV 6 i 11 // Gynaecol. Oncol. - 1997. - br. 66. - P.141-145.

18. VyasJJ, DesaiPR Višestruki primarni karcinomi // Indian J. Cancer. - 1981. - Vol.18. - br. 2. - P.l 18-122.

19. Warren S, Gates O. Višestruki primarni maligni tumori // Amer. A. Rak. - 1932. - Vol.16. - P.1358-1413.

20. Weiss N.S., Daling J.R., Chow W. Incidencija raka debelog crijeva kod žena u odnosu na reproduktivne i hormonalne faktore Hi // Nat. Cancer Inst. - 1981. - Vol.67. - br. 1. - P.57-60.

Metahrona neoplazma je jedan od tri oblika bilateralnog karcinoma i izuzetno je rijetka. U ovom slučaju, obje dojke su pod jednakim rizikom od raka. U većini slučajeva pojava bolesti u drugoj dojci je metastaza.

Ako govorimo o frekvenciji, ona se kreće od 0,8 do 19,6. Liječnici ovu malu varijabilnost pripisuju dijagnostičkim metodama koje se koriste za otkrivanje bilateralnih primarnih višestrukih karcinoma. Postoje i različiti pristupi kriterijima primata. Zbog toga je neoplazma u drugoj žlijezdi već klasifikovana kao sekundarni oblik. Odnosno do metastaza.

Oblici bilateralnog raka dojke:

Sinhroni. Obe mlečne žlezde su obolele u isto vreme. Također, drugi organ može biti zahvaćen kasnije od prvog, ali ne više od 3 (maksimalno 12) mjeseca od prve dijagnoze. Frekvencija se kreće od 0,1 do 2%.
Metakrono. To je proces formiranja onkologije u obje mliječne žlijezde sa intervalom od 2 do 29 godina. Javlja se u 1-59% slučajeva.
Metastatski. Odnosi se na metastaze. Neoplazma se javlja u roku od pet godina nakon operacije. Patologija se otkriva u 10% slučajeva.

Potreba za mamografijom u dijagnostici

Poznato je da je mamografija od velikog značaja u dijagnostici. Ali takav pregled je dvostruko važan kada je u pitanju otkrivanje obostranog karcinoma druge dojke, posebno nakon jednostrane radikalne mastektomije. U ovom slučaju, učestalost oštećenja drugog organa je do 9%. Ali, u poređenju sa opštom populacijom pacijenata sa karcinomom ovog organa, rizik od razvoja bolesti druge dojke je i do 50 puta veći. Zbog toga je potrebno redovno raditi mamografiju nakon operacije.

Bitan! Zbog ovih neprijatnih pokazatelja, lekari savetuju da se, nakon uklanjanja prve mlečne žlezde, u kratkom roku amputira i druga, dok je još zdrava. Ovo se radi u preventivne svrhe. Sa uvođenjem mamografije, mnogi liječnici profilaktičku amputaciju smatraju radikalnom mjerom.

Liječenje bilateralnog karcinoma

Mnogo će zavisiti od rasprostranjenosti procesa. Metakroni karcinom ili drugi od tri oblika zahtijeva kombinaciju mnogih metoda. Izbor ovisi o općem stanju pacijenta, veličini i prirodi tumora te njegovoj točnoj lokaciji. Važno je objektivno procijeniti stanje pacijenta.

Zahvaćenost obje mliječne žlijezde je rijetka. Što se tiče onkologije svake dojke, postotak pojave je približno isti. Iako se patologija javlja malo češće desno nego lijevo.

Metakroni rak dojke. Primjer istovremenog raka materice i dojke

Pacijent, 38 godina. Urađena je amputacija lijeve mliječne žlijezde u bazi karcinoma, nakon čega je uslijedila radioterapija. Histološka struktura tumora nije poznata. Nakon 5 godina dijagnosticiran je rak desne dojke II stadijuma. Izvršena je radikalna operacija; histološki: scirrhus. Urađena je rendgenska terapija. 8 godina nakon prve operacije i 3 godine nakon druge, praktički je zdrava (iz zapažanja istog autora).

Ovaj slučaj je uključivao metakroni bilateralni rak dojke; Dug interval (5 godina) između otkrivanja tumora, odsustva metastaza raka dojke i praktičnog oporavka nakon 3 godine daju dovoljno uvjerljive dokaze o primarno višestrukoj prirodi tumorskog procesa. Ovaj slučaj potvrđuje povoljnu prognozu za ovakve oblike bilateralnog karcinoma dojke i uporednu lakoću njihove dijagnoze.

I. S. Lanko je opisao slučaj sinhronog primarnog višestrukog karcinoma dojke u kombinaciji s tumorskim lezijama grlića materice. Dijagnoza ove kombinacije nije bila teška, budući da su obje lokacije raka pokazivale dosta izražene kliničke znakove. Liječenje je obavljeno u dvije faze - prvo zračenje raka grlića materice, a mjesec dana nakon toga urađena je radikalna operacija na mliječnoj žlijezdi. Neposredni i dugoročni rezultati (3 godine) su sasvim zadovoljavajući.

Pacijent, 58 godina. bio je radikalno operisan od raka lijeve dojke i podvrgnut zračenju; histološki: adenokarcinom. 19 godina kasnije operisana je od raka desne dojke; histološki - adenokarcinom. Nakon naredne 4 godine, dijagnosticiran je rak grlića materice stadijuma 1; egzofitni oblik. Histološki: adenokarcinom na mjestima sa čvrstom strukturom. Urađen je kombinovani tretman zračenjem.

Značajni vremenski periodi (19 godina i 4 godine) između pojave prvog, drugog i trećeg tumora itd. Niska vjerovatnoća metastaziranja raka dojke na grlić materice navodi nas da vjerujemo da ova pacijentica ima primarni multiplikat malignih tumora (iz zapažanja N. I. Shuvaeva).

U ovom slučaju ima dovoljno podataka da se zaključi da se svaki od tri tumora javlja nezavisno. Najpouzdaniji kriterijumi za to su dugi intervali između pojave tumorskih lezija, odsustvo metastaza raka dojke i mala verovatnoća metastaza na grliću materice. Sva tri tumora mogu se klasifikovati kao metahrona. Treba istaći i uspješne rezultate kombiniranog liječenja.

E. V. Trushnikova, od 11 pacijenata s bilateralnim karcinomom dojke, primijetila je kombinaciju raka obje žlijezde s karcinomom tijela materice kod 2; Ovi tumori su nastali u različito vrijeme. Kod jedne pacijentkinje, 10 godina nakon radikalne operacije karcinoma tijela materice, otkrivena je i amputirana lijeva mliječna žlijezda (rak), a još 13 godina kasnije operisana je od raka desne dojke. Kod druge pacijentice, 8 godina nakon radikalne mastektomije zbog karcinoma desne dojke (scirrh), otkrivena je i amputirana lijeva mliječna žlijezda (adenokarcinom), a godinu dana kasnije operisana je zbog adenokarcinoma tijela materice; živ 2 godine.

therapycancer.ru

Liječenje metahronog karcinoma

Metakroni karcinom je jedan od tri oblika bilateralnog karcinoma organa ili žlijezda, koji se nalaze u parovima u tijelu, na lijevoj i desnoj strani istog sistema, ili tumora koji imaju istu histološku strukturu. Neoplazma se prvo pojavljuje u jednom organu, a nakon nekog vremena u drugom (ako su upareni). Sekundarni čvorovi bolesti su značajno manje veličine u odnosu na prve. Ovaj proces se najčešće opaža u mliječnim žlijezdama, gastrointestinalnom traktu i plućima. Postoje i slučajevi limfoproliferativnih bolesti.

Višestruki metakroni karcinom ima od dva do šest primarnih tumorskih čvorova. U tom slučaju se primarna neoplazma može formirati u jednom organu, druga u drugom, a treća opet u prvom. A takvih je kombinacija mnogo. Dakle, metakroni karcinom dojke se odnosi na proces kada su zahvaćene obe mliječne žlijezde, ili je druga žlijezda zahvaćena najviše godinu dana nakon dijagnoze karcinoma prve.

U medicini postoje slučajevi da su pacijenti imali 6 različitih malignih procesa sa nejednakim trajanjem remisije. Postoji pretpostavka da se takve situacije razvijaju ranim otkrivanjem primarne lezije i primjenom pretežno štedljivih ili palijativnih metoda liječenja, odnosno bez uklanjanja samog tumora.

Naučnici su također proveli studije koje su pokazale da prisustvo određenih pokazatelja aktivnosti enzima omogućava određivanje rizične grupe.

Novi izrasli se pojavljuju u velikim intervalima. Ako se bolest otkrije u ranoj fazi razvoja i odabere radikalno liječenje, prognoza preživljavanja se smatra relativno povoljnom.

Prema statistikama, često se drugi tumor pojavljuje u roku od 5-10 godina nakon prvog. Trajanje intervala između pojave neoplazmi je od velike važnosti. Znanstvenici vjeruju da ako se nakon 5 godina promatranja i zadovoljavajućeg zdravstvenog stanja pacijenta pojavi nova lezija, vrijedi govoriti o primarnom višestrukom metakronom karcinomu.

Tačni razlozi za razvoj bolesti nisu utvrđeni. Doktori sprovode istraživanja o mogućim efektima zračenja i kemoterapije. Postoje i argumenti da preoperativna terapija ima negativan učinak, dok postoperativna kemoterapija i zračenje nemaju isti učinak.

Postoje pouzdane informacije o opasnostima pušenja kao provocirajućem faktoru u razvoju onkološkog procesa. U svrhu prevencije, onkolozi preporučuju odustajanje od ove loše navike.

Za dijagnozu se koriste različite metode ovisno o lokaciji prvog tumora i sumnjivoj lokaciji drugog. Među najčešćim su sljedeće:

test krvi za tumorske markere;
ultrazvuk;
Računalna i magnetna rezonanca;
radiografija.

Svaki oboljeli od raka, čak i uz uspješno liječenje malignog procesa, obavezan je na redovne preventivne preglede.

Za izliječenje pacijenta koristi se kombinirana metoda i radikalna operacija s uklanjanjem velike površine tkiva.

Obično se metoda liječenja odabire u skladu s vremenom otkrivanja sekundarne lezije. Ako se to dogodi u ranim fazama, prevladava kombinirana terapija, u kasnijim fazama prevladavaju operacije, izlaganje zračenju i eliminacija simptoma.

Prevencija, konsultacije sa onkologom o liječenju metahronog karcinoma

Smatra se da razvoj metahronih tumora ne utiče značajno na ukupno preživljavanje, dok pojava sinhrone onkologije značajno smanjuje ovaj pokazatelj.

Onkolozi posebno važnu ulogu u liječenju pripisuju dinamičkom praćenju bolesnika nakon uspješnog otklanjanja prvog žarišta patološkog procesa. U ovom slučaju se uzimaju u obzir najvjerovatnije lokacije drugog čvora.

medbooking.com

Primarni višestruki metakroni karcinom dojke s metastazama u štitnoj žlijezdi i papilarni karcinom štitnjače

D. L. Rotin, I. S. Romanov, E. A. Moroz, A. I. Pavlovskaya, V. D. Ermilova PRIMARNI MULTIPLI METAHRONIČNI KARCINO DOJKE SA METASTAZIMA U ŠTITNJAČI I PAPILARI

RAK ŠTITNE ŽLEDE

Naučno-istraživački institut za kliničku onkologiju, Državni naučnoistraživački centar im. N. N. Blokhin RAMS, Moskva

Prikazana je opservacija metakronog primarnog višestrukog karcinoma dojke i štitnjače s metastatskim lezijama štitne žlijezde. Posebnost promatranja je otkrivanje metastaza raka dojke ne samo u tkivu štitnjače, već iu papilarnom karcinomu.

Ključne reči: metastaze, papilarni karcinom, infiltrativni duktalni karcinom, imunohistohemija.

Metastatski (sekundarni) tumori štitne žlijezde (TG) su prilično rijetki i čine 2,2% svih malignih neoplazmi ove lokalizacije. Rezultati raznih studija sprovedenih od 30-ih godina. XX vijeka, ukazuju da šanse za otkrivanje metastaza u štitnoj žlijezdi uvelike zavise od strasti s kojom se traže. U većini obdukcija, štitna žlijezda se ili ne pregleda ili se pregleda površno. Na obdukciji se metastaze u štitnoj žlijezdi mogu pojaviti kod gotovo 24% pacijenata s uobičajenim tumorskim procesima, iako se klinički takve metastaze javljaju prilično rijetko. Prosječna starost pacijenata sa metastazama u štitnoj žlijezdi je 50-60 godina. U ovom slučaju, češće od drugih, primarni izvor su maligni tumori takvih lokalizacija kao što su mliječna žlijezda (MG), bubrezi, debelo crijevo, pluća, a mnogo rjeđe - nazofarinks, cerviks. Pored metastaza epitelnih tumora u štitnoj žlijezdi, opisane su i metastaze leiomiosarkoma, malignog fibroznog histiocitoma i adenomioepitelioma dojke. U posljednje vrijeme došlo je do povećanja učestalosti metastatskih lezija štitne žlijezde. Prema nekim autorima, metastaze u štitnoj žlijezdi služe kao pouzdan znak nepovoljne prognoze.

Metastaze karcinoma dojke (BC) na štitnu žlijezdu obično se dijagnosticiraju mnogo godina nakon mastektomije. Primjećuje se da patološki izmijenjena štitna žlijezda (nodularna struma, tireoiditis, adenom) služi kao meta za metastaze češće nego normalno tkivo. Prilikom otkrivanja metastaza u tumoru štitnjače (karcinom) nastaju poteškoće u tumačenju mikroskopske slike i međusobnom razlikovanju ovih tumora. U takvim slučajevima konvencionalno patohistološko ispitivanje treba dopuniti drugim metodama, posebno

UDK -006.67-031.14:616-033.2:616-091.8

imunohistohemijska studija. Kombinacija metastatskih lezija štitne žlijezde kod karcinoma dojke sa tumorima same štitnjače je vrlo rijetka pojava. Zbog rijetkosti kombinacije ove dvije nozologije, dajemo opis slučaja na koji smo naišli kombinacije papilarnog karcinoma (PC) i metastaza duktalnog infiltrativnog karcinoma dojke u štitnoj žlijezdi.

Pacijentica Sh., 40 godina, primljena je na odjel za tumore dojke. N. N. Blokhin Ruski istraživački centar za rak Ruske akademije medicinskih nauka, gdje je 15. aprila 1994. godine podvrgnuta radikalnoj mastektomiji s lijeve strane, uz očuvanje prsnih mišića. Histološkim pregledom dijagnosticiran je infiltrativni duktalni karcinom, u limfnim čvorovima nisu nađene metastaze karcinoma. Receptori, estrogen 15,5 (-) fmol/mg proteina, receptori, progesteron 142,0 (+) fmol/mg proteina. Sa radiografijom grudnog koša, skeniranjem kostiju skeleta, ultrazvukom. pregled (ultrazvuk) jetre i karlice od. 19.04.94 nisu primljeni podaci koji potvrđuju daleke metastaze. Pacijent je posmatran u Ruskom centru za istraživanje raka N. N. Blokhin Ruske akademije medicinskih nauka i primao je tamoksifen 20 mg/dan kao pomoćni režim.

U julu 1999. godine, tokom kontrole. Ultrazvuk je otkrio nodularnu formaciju u desnom režnju štitne žlijezde. Citološki i punktatni pregled otkrio je metastaze karcinoma dojke. Pacijentu je 26. avgusta 1999. godine urađena desna hemitireoidektomija sa resekcijom prevlake. Histološki je utvrđeno da je čvor u štitnoj žlijezdi najkonzistentniji u strukturi s metastazom raka dojke. Ubuduće uzimajte tamoksifen u dozi od 20 mg/dan. je nastavljeno. Kontrolnim pregledom u decembru 2005. otkriven je čvor u lijevom režnju štitaste žlijezde i povećan limfni čvor na desnom vratu. Urađena je punkcija ovih nodularnih formacija. Citološkim pregledom punkcija postavljena je dijagnoza. metastaze. RMJ. Uz rendgenske snimke organa grudnog koša, skeniranje kostiju skeleta, ultrazvuk jetre i karlice od. 22.12.05 nisu primljeni podaci koji potvrđuju daleke metastaze. Bolestan

20. januara 2006. godine urađena je tireoidektomija sa fascijalnim omotačem. ekscizija tkiva vrata desno.

Makropreparat dobijen tokom posljednje operacije predstavlja režanj štitne žlijezde veličine. 4 x 2 x 1 cm kada je izrezan na čvor, blijedožut u prečniku bez jasnih granica. 1,8 cm Odvojeno su poslani fragmenti masnog tkiva u kojima je utvrđeno 10 nodularnih mekih sivkasto-ružičastih formacija veličine od. 0,5 do 1 cm Čvor u tiroidnom tkivu imao je strukturu metastaze infiltrativnog duktalnog karcinoma sa ekstenzivnim širenjem. duž limfnih pukotina.. U jednom od 10 otkrivenih limfnih čvorova došlo je do metastaze raka.

Kako bi se razjasnila histogeneza tumorskih žarišta u štitnoj žlijezdi, vidljivih konvencionalnim histološkim pregledom (slika 1A), urađena je imunohistohemijska studija sljedećom metodom. Presjeci debljine 4-5 μm su deparafinizirani prema standardnoj proceduri. Aktivnost endogene peroksidaze je blokirana 3% vodenim rastvorom vodikovog peroksida u trajanju od 10 minuta. Demaskiranje antigena je vršeno u vodenom kupatilu u rastvoru za demaskiranje pH 6,0 (S1699, DakoCytomation) na temperaturi od 98 °C tokom 25 minuta. Koristili smo širok panel primarnih mono- i poliklonskih antitela, uključujući antitela na receptor estrogena - ER (1:150, DakoCytomation, klon 1D5), receptor za progesteron - PR (1:210, DakoCytomation, klon PgR 636), marker dojke - GCDFP-15 (1:70, “DBS”, klon 23A3), tiroidna peroksidaza - TPO (1:150, “DakoCytomation”, klon MoAb47), tiroidni transkripcijski faktor - TTF-1 (1:150, “Novocastra”, klon SPT24). Sistem za detekciju polimera “Super Sensitive Non-Biotin HRP Detection System” (BioGenex, SAD) korišten je u skladu s uputama proizvođača. Diaminobenzidin je korišten kao hromogen.

Imunohistohemijskim pregledom blokova materijala dobijenih tokom operacija na štitnoj žlezdi otkrivene su metastaze u ovoj potonjoj. Rak dojke sa nuklearnom ekspresijom estrogena i progesterona, kao i GCDFP-15 markera (sl. 1B, C, D). U materijalu dobijenom tokom obe operacije, takođe su nađene difuzne izrasline štitaste žlezde u tkivu štitaste žlezde, predstavljene pretežno folikularnim strukturama čije su ćelije pozitivne. na TPO i TTF-1 (slika 1D, E) i negativan na one naznačene. markeri za dojke.

Osim toga, receptori su identificirani u jezgrima tumorskih stanica. estrogen 22 H-tačke (-), receptori, progesteron 93 H-tačke (+), antitela kompanije. "Novocastra". Provedena je imunohistohemijska studija kako bi se odredila ekspresija Her-2/neu na parafinskim rezovima. U tumorskim ćelijama nije otkrivena prekomerna ekspresija proteina ovog gena: reakcija „1+“, antitela kompanije. "Dako" U jezgrima metastaza raka dojke u štitnoj žlijezdi, ekspresija Ki 67 je otkrivena u do 10% tumorskih ćelija.

Pacijent je konsultovan od strane hemoterapeuta. Preporučuje se liječenje letrozolom u dozi od 2,5 mg/dan. prije

5 godina. Dodatno, urađena je postoperativna terapija zračenjem vrata i anterosuperiornog medijastinuma sa blokadama pluća sa pojedinačnom fokalnom dozom od 2 Gy do ukupne fokalne doze. 50 Gr. Prilikom kontrolnog pregleda u novembru 2007. godine kod pacijenta nisu otkriveni znaci relapsa tumora ili metastaza.

Dakle, na osnovu podataka imunohistohemijske studije, konačna dijagnoza je sljedeća: infiltrativni duktalni karcinom dojke. Metastaze duktalnog karcinoma dojke u oba režnja dojke i limfni čvor. PR štitna žlijezda, difuzna folikularna varijanta.

Rak štitne žlezde može se kombinovati sa rakom dojke. Treba napomenuti da rak štitne žlijezde može metastazirati na dojku. Primjećuje se da rak dojke prati limfocitni tiroiditis i hipofunkcija štitnjače, koji se smatraju pozadinskim procesima za nastanak raka dojke. Drugi važan faktor rizika za razvoj karcinoma štitnjače kod raka dojke je terapija zračenjem. Klinički, karcinom dojke sa metastazama u štitnjaču, kao i rak dojke u kombinaciji sa karcinomom štitnjače, može se javiti sa manifestacijama akutnog tiroiditisa, koji simulira anaplastični karcinom ili karcinom štitnjače.

U kompleksnoj kliničko-morfološkoj dijagnostici i diferencijalnoj dijagnozi primarnih i sekundarnih tumora štitnjače glavno mjesto zauzima ultrazvuk u kombinaciji s biopsijom tankom iglom. Stoga se smatra da kod metastaza raka dojke u štitnoj žlijezdi ultrazvuk ne otkriva mikrokalcifikacije karakteristične za primarni karcinom štitnjače. Međutim, u nekim slučajevima postoji potreba za provjerom rezultata ovih studija korištenjem kirurške intervencije izvedene u terapijske i dijagnostičke svrhe. Međutim, komplikacije povezane s kirurškom intervencijom u obliku tireoidektomije ili hemitiroidektomije nisu uočene. Prilikom morfološkog pregleda materijala dobijenog tokom operacije, za postavljanje ispravne dijagnoze, ponekad je dovoljno jednostavno poređenje histološke slike štitaste žlezde sa materijalom dobijenim tokom primarne operacije - mastektomije. Pa ipak, mnogi autori se u savremenim radovima fokusiraju na povećanu ulogu i efikasnost imunohistohemijskog pregleda hirurškog materijala za što tačniju dijagnozu patološkog procesa u štitnoj žlezdi.

U našem slučaju tačna dijagnoza je postavljena samo upoređivanjem materijala dobijenih tokom sve tri hirurške intervencije i imunohistohemijskom metodom utvrđivanja organske pripadnosti tumora.

LITERATURA

1. AkcayM. N. Metastatska bolest u dojci // Breast, - 2002. - Vol. 11, N 6. - P. 526-528.

Slika 1. Morfološke i imunohistohemijske karakteristike metastaza karcinoma dojke u štitnoj žlijezdi u kombinaciji s karcinomom štitnjače. Bojenje hematoksilinom i eozinom (x 200).

A. Folikularna varijanta PR karcinoma štitnjače u kombinaciji sa metastatskim karcinomom dojke. B. Imunohistohemijska reakcija sa tiroidnom peroksidazom: ćelije raka štitnjače su pozitivne, ćelije raka dojke negativne. B. Imunohistohemijska reakcija s antitijelima na TTP-1: nuklearna reakcija u stanicama raka štitnjače. D. Imunohistohemijska reakcija sa estrogenskim receptorima: pozitivna nuklearna reakcija u metastatskim ćelijama raka dojke, bez reakcije u ćelijama raka štitnjače. D. Imunohistohemijska reakcija sa progesteronskim receptorima: pozitivna nuklearna reakcija u metastatskim ćelijama raka dojke, bez reakcije u ćelijama raka štitnjače. E. Imunohistohemijska reakcija sa antitelima na marker dCyPP-15: pozitivne ćelije raka dojke.

2. Ackerman L., Romyn A., Khedrar N., Kaplan E. Maligni fibrozni histiocitom štitaste žlijezde // Clin. Nucl. Med. - 1987. - Vol. 12, N 8. - P. 648-649.

3. Bult P., Verwiel J. M., Wobbes T. et al. Maligni adenomiopi-teliom dojke sa metastazama u štitnoj žlezdi 12 godina nakon ekscizije primarnog tumora. Prikaz slučaja i pregled literature // Virchows. Arch. - 2000. - Vol. 436, N 2. - P. 158-166.

4. Chung S. Y., Kim E. K., Kim J. H. et al. Sonografski nalazi metastatske bolesti štitnjače // Yonsei. Med. J. - 2001. - Vol. 42, N 4. - P. 411-417.

5. Dequanter D., Lothaire P., Larsimont D. et al. Intratiroidne metastaze: 11 slučajeva // Ann. Endocrinol (Pariz). - 2004. - Vol. 65, N 3. - P. 205-208.

6. Eusebi V., Damiani S., Ellis I. et al. Tumor dojke nalik na varijantu visokih ćelija papilarnog karcinoma štitnjače: izvještaj o 5 slučajeva // Am. J. Surg. Pathol. - 2003. - Vol. 27, N 8. - P. 1114-1118.

7. Fiche M., Cassagnau E., Aillet G. et al. Metastaze dojke iz “varijante visokih stanica” papilarnog karcinoma štitnjače // Ann. Pathol. - 1998. - Vol. 18, N 2. - P. 130-132.

8. Gong Y., Jalali M., Staerkel G. Citologija aspiracije tankom iglom metastaze metaplastičnog karcinoma dojke u štitnoj žlijezdi: prikaz slučaja // Acta. Cytol. - 2005. - Vol. 49, N 3. - P. 327-330.

9. Huang J., Walker R., Groome P. G. et al. Rizik od karcinoma štitnjače u ženskoj populaciji nakon radioterapije za karcinom dojke // Rak. - 2001. - Vol. 92, N 6. - P. 1411 - 1418.

10. Jimenez-Heffernan J. A., Perez F., Hornedo J. et al. Masivna tumorska embolija štitnjače od karcinoma dojke koji se manifestira kao akutni tiroiditis // Arch. Pathol. Lab. Med. - 2004. - Vol. 128, N 7. - P. 804-806.

Uvod.

Poglavlje 1. Primarne višestruke maligne neoplazme (pregled literature).

1.1. Razvoj doktrine primarnih višestrukih tumora.

1.2. Vrijeme nastanka primarnih višestrukih malignih neoplazmi.

1.3. Registracija primarnih višestrukih malignih neoplazmi.

1.4. Učestalost primarnih višestrukih malignih neoplazmi.

1.5. Pristupi liječenju bolesnika s primarnim višestrukim malignim neoplazmama.

1.6. Klinički pregled pacijenata sa primarnim višestrukim malignim neoplazmama.

1.7. Primarne višestruke maligne neoplazme genitourinarnih organa.

Poglavlje 2. Materijali i metode istraživanja. 40g

2.1. Karakteristike kliničkog materijala.

2.1.1. Karakteristike pacijenata sa karcinomom prostate.

2.1.2. Karakteristike pacijenata sa karcinomom bubrega.

2.1.3. Karakteristike pacijenata sa karcinomom mokraćne bešike.

2.2. Metode istraživanja.

Poglavlje 3. Primarne višestruke maligne neoplazme.

3.1. Incidencija malignih neoplazmi genitourinarnih organa.

3.2. Primarne višestruke maligne neoplazme koje zahvaćaju genitourinarne organe.

3.3. Primarne višestruke maligne neoplazme genitourinarnih organa.

Poglavlje 4. Osobine klinike, dijagnostika i liječenje bolesnika s karcinomom prostate sa primarnim multiplim karcinomom.

4.1. Osobine tijeka primarnog višestrukog karcinoma prostate.

4.2. Analiza kliničkih manifestacija, dijagnostičkih tehnika i tretmana rezultira u bolesnika s primarnim multiplim karcinomom prostate.

4.3. Endolumbalna hormonska terapija kod pacijenata sa generalizovanim karcinomom prostate.

4.4. Rezultati dijagnostike i liječenja bolesnika s karcinomom prostate sa primarnim multiplim karcinomom.

4.5. Osobine i prednosti endolumbalne hormonske terapije.

Poglavlje 5. Karakteristike klinike, dijagnostika i liječenje bolesnika sa karcinomom bubrega sa primarnim multiplim karcinomom.

5.1. Osobine tijeka primarnog višestrukog karcinoma s oštećenjem bubrega.

5.2. Analiza kliničkih manifestacija, dijagnostičkih tehnika i tretmana rezultira u bolesnika s primarnim multiplim karcinomom s oštećenjem bubrega.

5.3. Organočuvajuće hirurško liječenje pacijenata sa karcinomom parenhima bubrega.

5.4. Rezultati dijagnostike i liječenja bolesnika s karcinomom bubrega sa primarnim multiplim karcinomom.

5.5. Karakteristike hirurške intervencije očuvanja organa kod pacijenata sa karcinomom parenhima bubrega.

Poglavlje 6. Osobine klinike, dijagnostika i liječenje bolesnika s karcinomom mokraćne bešike sa primarnim multiplim karcinomom.

6.1. Karakteristike tijeka primarnog višestrukog karcinoma koji zahvaća mjehur. i 6.2. Analiza kliničkih manifestacija, dijagnostičke tehnike i re

I rezultati liječenja pacijenata sa primarnim multiplim karcinomom od vremena

I pritiskom na bešiku.

6.3. Aseptična drenaža mokraćne bešike.

6.4. Rezultati dijagnostike i liječenja bolesnika s karcinomom mokraćne bešike sa primarnim multiplim karcinomom.

6.5. Karakteristike i prednosti upotrebe aseptičnog urinarnog katetera kod pacijenata sa karcinomom mokraćne bešike.

Poglavlje 7. Primarni multipli karcinom prostate i mokraćne bešike.

7.1. Klinika, dijagnostika i tradicionalno liječenje bolesnika s primarnim multiplim karcinomom prostate i mokraćne bešike.

7.2. Hirurško liječenje pacijenata sa primarnim multiplim karcinomom prostate i mokraćne bešike.

7.3. Rezultati dijagnostike i liječenja bolesnika s primarnim multiplim karcinomom prostate i mokraćne bešike.

Preporučena lista disertacija

Metode radijacijske dijagnostike u određivanju taktike hirurškog liječenja bolesnika s urološkim karcinomom 2010, doktor medicinskih nauka Khudyashev, Sergej Aleksandrovič
Primarni višestruki maligni tumori koji zahvaćaju genitourinarni sistem kod muškaraca i urinarni sistem kod žena na području Altaja 2006, kandidat medicinskih nauka Ganov, Dmitrij Ivanovič
Cerebralne metastaze iz solidnih malignih tumora, rijetko metastaziraju u mozak. 2013, kandidat medicinskih nauka Sevyan, Nadezhda Vagarshakovna
Primarne višestruke maligne neoplazme koje zahvaćaju jajnike: obrasci razvoja, dijagnoza i prognoza. 2011, Kandidat medicinskih nauka Kutalia, Paata Zurabovich
UNAPREĐENJE ORGANIZACIJE RANE DIJAGNOSTIKE UROLOŠKE I LIJEČENJA UROLOŠKIH ONKOLOŠKIH BOLESTI U MUŠKOJ POPULACIJI SVERDLOVSKOG REGIJA 2013, kandidat medicinskih nauka Maškovcev, Andrej Viktorovič

Uvod u disertaciju (dio apstrakta) na temu “PRIMARNI VIŠESTRUKI KARCINOM GINOROGENITALNIH ORGANA (klinika, dijagnoza, liječenje)”

Relevantnost problema. Primarni multipli maligni tumori predstavljaju složen i višestruki problem kliničke onkologije. Broj pacijenata sa primarnim višestrukim malignim neoplazmama svuda raste.

Za period 1962-1989. u Rusiji je udio primarnih multiplih malignih tumora porastao sa 3,0% na 8,1% i dostigao 3,93 na 100 hiljada stanovnika. Godišnje povećanje za 1989-1998 iznosila je 15,8%, a incidencija primarnih višestrukih malignih neoplazmi u 1998. godini odgovarala je 5,1 na 100 hiljada stanovnika. Za period od 1991-2000. broj slučajeva primarnih višestrukih malignih neoplazmi porastao je 2,8 puta, a stopa incidencije u 2000. godini dostigla je 5,5 na >100 hiljada stanovnika. U 2003. godini standardizirana stopa incidencije primarnih višestrukih malignih neoplazmi iznosila je 7,5 na 100 hiljada stanovnika (2002. godine - 7,2). Udio sinhrono razvijajućih primarnih višestrukih malignih neoplazmi za period 1998-2003. povećan sa 28,3% na 37,7%.

U protekle dvije decenije, uz povećanje incidencije raka, došlo je do preraspodjele u njegovoj strukturi, uključujući i tumore genitourinarnih organa. Učestalost primarnih multiplih malignih neoplazmi uroloških lokalizacija, prema podacima stranih autora, kreće se od 3,7% do 16,8%. Zbog malog broja zapažanja primarnih multiplih malignih tumora genitourinarnih organa u Rusiji, objavljenih u literaturi, nije moguće u potpunosti procijeniti učestalost, kombinacije i intervale pojavljivanja višestrukih neoplazmi; većina studija je deskriptivne retrospektive. prirode, često uzimajući u obzir pojedinačne kliničke slučajeve. Kao rezultat toga, ne postoje pouzdani podaci o primarnim multiplim karcinomima genitourinarnih organa, što ne omogućava u potpunosti znanstveno potkrijepiti dijagnostičke algoritme za primarne višestruke maligne neoplazme genitourinarnih organa, kao i obim mjera liječenja u ovoj kategoriju pacijenata.

Proučavanje karakteristika dijagnoze primarnih multiplih tumora postaje sve relevantnije zbog poboljšanja rezultata liječenja pacijenata oboljelih od raka, posljedično, produljenja njihovog životnog vijeka i povećanja vjerovatnoće novog tumora. Rizik od razvoja drugog tumora kod pacijenata oboljelih od raka u pozadini sekundarne imunodeficijencije veći je od rizika od razvoja raka među ne-bolesnom populacijom.

Liječenje pacijenata sa primarnim višestrukim malignim* tumorima predstavlja značajne poteškoće. Za izbor taktike liječenja od velikog su značaja: lokalizacija tumora, prevalencija tumorskog procesa, vremenski interval za otkrivanje tumora, kao i somatsko stanje pacijenta. Nažalost, danas postoji poročna1 praksa da se pacijenti sa primarnim višestrukim malignim neoplazmama smatraju neizlječivim, što dovodi do odbijanja radikalnog antitumorskog liječenja.

Raznolikost kombinacija primarnih višestrukih tumora, uključujući i genitourinarne organe, predstavlja urgentan problem kliničke medicine, a nedostatak jedinstvenih algoritama za dijagnostiku i liječenje bolesnika s primarnim multiplim karcinomom koji zahvaća genitourinarne organe zahtijeva daljnja istraživanja i praktična rješenja.

Cilj rada. Unapređenje funkcionalnih i onkoloških rezultata lečenja pacijenata sa primarnim višestrukim malignim neoplazmama koje zahvataju genitourinarne organe na osnovu proučavanja obrazaca njihovog razvoja, unapređenja dijagnostičkih algoritama i metoda lečenja.

Ciljevi istraživanja:

1. Proučiti prevalenciju i strukturu primarnih višestrukih malignih neoplazmi koje zahvaćaju genitourinarne organe, uzimajući u obzir spol i dob pacijenata.

2. Procijeniti učestalost i obrasce kombinacije malignih neoplazmi genitourinarnih organa kod primarnog multiplog karcinoma sa oštećenjem drugih sistema i organa, unaprijediti taktičke pristupe liječenju ove kategorije pacijenata.

3. Procijeniti učestalost otkrivanja karcinoma prostate, karcinoma bubrega i karcinoma mokraćne bešike kod primarnih multiplih karcinoma koji zahvaćaju genitourinarne organe i poboljšati algoritme dijagnostike i liječenja u ovoj grupi pacijenata.

4. Proučiti neposredne rezultate liječenja pacijenata sa primarnim multiplim karcinomom sa oštećenjem genitourinarnih organa i proučiti učestalost i strukturu komplikacija liječenja.

5. Proučiti dugoročne rezultate liječenja pacijenata sa primarnim multiplim karcinomom sa oštećenjem genitourinarnih organa.

6. Razviti i klinički testirati tehnologiju endolumbalnog hormonskog liječenja kod pacijenata sa primarnim multiplim diseminiranim karcinomom prostate sa sindromom bola zbog metastatskih lezija kičme kako bi se osigurala adekvatna analgezija i poboljšala kvaliteta njihovog života.

7. Unaprijediti tehniku resekcije bubrega i ocijeniti njenu efikasnost kod pacijenata sa primarnim multiplim karcinomom sa oštećenjem bubrega.

8. Na osnovu proučavanja mikrobnog pejzaža kod pacijenata sa karcinomom mokraćne bešike, razviti aseptični samoodrživi urinarni kateter, opravdati izvodljivost njegove upotrebe u ranom postoperativnom periodu i tokom dugotrajnog nošenja.

Naučna novina istraživanja.

Učestalost primarnih višestrukih malignih neoplazmi koje zahvaćaju genitourinarne organe proučavana je na velikom kliničkom materijalu. Utvrđen je trend povećanja broja pacijenata sa primarnim višestrukim malignim neoplazmama koje zahvataju genitourinarne organe.

Proučavane su najkarakterističnije kombinacije tumora genitourinarnih organa kod primarnih multiplih karcinoma sa drugim malignim neoplazmama. Dokazana je različita distribucija tumora različitih genitourinarnih organa kod primarnog višestrukog karcinoma, a utvrđene su značajne razlike u kombinacijama tumora genitourinarnih organa kod primarnog višestrukog karcinoma sa drugim malignim neoplazmama kod muškaraca i žena.

Proučavana je vjerovatnoća dijagnosticiranja višestrukog primarnog karcinoma prostate, bubrega i mokraćne bešike u populaciji pacijenata sa malignim neoplazmama. Unaprijeđeni su taktički i dijagnostički algoritmi za pacijente s primarnim multiplim karcinomom sa oštećenjem genitourinarnih organa, čime se osigurava pravovremeno otkrivanje pacijenata sa malignim neoplazmama prostate, bubrega i mokraćnog mjehura i opravdava optimalna količina antitumorskog liječenja, kao i omogućava personalizacija program tretmana za ovu kategoriju pacijenata.

Koristeći veliki klinički materijal, sveobuhvatno je proučavana uloga kliničkih, laboratorijskih, instrumentalnih i morfoloških faktora u bolesnika s karcinomom prostate, karcinomom bubrega i karcinomom mokraćne bešike s primarnim multiplim karcinomom. Pouzdano su prikazani najbolji rezultati preživljavanja kod pacijenata sa karcinomom bubrega, a najgori kod pacijenata sa karcinomom mokraćne bešike, proučavana je struktura uzroka smrti i procenjena medijana preživljavanja pacijenata.

Razvijena metoda endolumbalnog liječenja pacijenata sa diseminiranim karcinomom prostate sa sindromom bola zbog metastatskih lezija kralježnice primjenom steroidnih hormona može smanjiti učestalost primjene analgetika za 50-75% (Patent br. 2238082 od 20.10.2004.).

Razvijena je originalna metoda resekcije bubrega koja smanjuje distrofične i nekrotične promjene u bubrežnom tkivu, eliminira intraoperativna krvarenja i hematome, sprječava nastanak mokraćne fistule i gnojno curenje, čime se smanjuje broj komplikacija u ranoj i kasnoj postoperativnoj fazi. period (Patent br. 2290095 od 27. decembra 2006.) .

Razvijen je i klinički ispitan aseptični samoodrživi urinarni kateter sa srebrnom zakovicom u radnom prostoru, koji se koristi za dugotrajnu i adekvatnu drenažu donjeg urinarnog trakta (Patent N2 50418 od 20.01.2006.).

Tradicionalne metode liječenja pacijenata s primarnim multiplim karcinomom prostate i mokraćne bešike dokazano su niske, što je posljedica visokog rizika od smrti od progresije jednog od tumora uključenih u primarni multipli karcinom. Uvedena je organo-vađena metoda hirurškog lečenja pacijenata sa primarnim multiplim karcinomom prostate i bešike (Patent br. 2262308 od 20.10.2005. godine), čime se obezbeđuje radikalnost hirurške intervencije.

Praktični značaj rada.

Formiranje zajedničkih pogleda i kriterija o primarnim multiplim malignim neoplazmama i njihova primjena u kliničkoj praksi doprinosi potpunom obračunu pacijenata sa primarnim multiplim karcinomom, uključujući i one sa oštećenjem genitourinarnih organa.

Poznavanje najkarakterističnijih kombinacija sinhronih i metahronih primarnih višestrukih malignih neoplazmi sa oštećenjem genitourinarnih organa omogućava pravovremene i nozološki personalizovane metode dijagnostikovanja tumora. Dodatno pojašnjenje prema spolu i dobi značajno ograničava raspon lokalizacije tumora, ubrzava i poboljšava rezultate identifikacije lokaliziranih oblika malignih neoplazmi.

Razvijeni dijagnostički algoritmi za pacijente s primarnim multiplim karcinomom s oštećenjem genitourinarnih organa omogućavaju optimizaciju rane dijagnoze malignih neoplazmi u odsustvu kliničkih manifestacija. Primjena poboljšanih taktičkih algoritama objedinjuje i racionalizira program prvo dijagnostičkih, a zatim terapijskih radnji, određuje ulogu i redoslijed hirurškog, kemoterapijskog i zračnog tretmana za određenog pacijenta.

Endolumbalni. Hormonska terapija kod pacijenata sa generalizovanim karcinomom prostate sa metastazama u kralježnici pomaže u prevenciji pojave novih metastatskih žarišta, smanjuje boravak u bolnici za 6,4 dana, poboljšava urodinamiku za 35,9% i povećava preživljavanje pacijenata za 10-12%.

Izvođenje resekcije bubrega kod pacijenata sa primarnim multiplim karcinomom genitourinarnog sistema smanjilo je traumu bubrega, smanjilo gubitak krvi za 17,6% i smanjilo dužinu boravka pacijenta u bolnici za 23,5%. Rezultati petogodišnjeg preživljavanja pacijenata nakon parcijalne nefrektomije su uporedivi sa rezultatima pacijenata koji su podvrgnuti nefrektomiji.

Uvođenje aseptičnog urinarnog katetera kod pacijenata sa karcinomom mokraćne bešike obezbeđuje adekvatnu drenažu i uklanjanje uroinfekcije, smanjuje trajanje bolničkog lečenja za 34,4%, a trajanje antibakterijske terapije za 26,5%.

Uvođenjem operacije koja štedi organe kod pacijenata sa primarnim multiplim karcinomom prostate i mokraćne bešike sprečava se lokalni i regionalni relaps, a udaljeni relapsi se javljaju u najviše 10,0% slučajeva.

Objavljene su regionalne metodološke preporuke „Hirurško liječenje pacijenata sa lokaliziranim karcinomom parenhima bubrega“ (Omsk, 2007.), „Liječenje sindroma kronične boli kod pacijenata sa diseminiranim karcinomom prostate“ (Omsk, 2007.).

Implementacija rezultata u praksu. Rezultati istraživanja disertacije uvedeni su u praksu uroloških odjela onkoloških ambulanti Omsk, Irkutsk, Kazan, Pjatigorsk i Tjumen, Regionalne kliničke bolnice Omsk, Kliničko-medicinskog i hirurškog centra Ministarstva zdravlja Omske oblasti. , Gradska klinička hitna bolnica br. 1 i br. 2 u Omsku.

Rezultati rada na disertaciji koriste se u obrazovnom procesu na katedrama za onkologiju, patofiziologiju sa kursom kliničke patofiziologije, anesteziologije, reanimacije i hitne medicinske pomoći Omske državne medicinske akademije.

Apromacija rada. Rezultati kliničkih studija objavljeni su na:

Međuregionalna naučno-praktična konferencija sa međunarodnim učešćem: “Aktuelna pitanja onkourologije i onkoginekologije” (Barnaul, 2002),

VIII kongres anesteziologa i reanimatologa Rusije (Omsk, 2002),

Međuregionalna naučno-praktična konferencija: „Unapređenje ambulantne nege pacijenata sa rakom u sadašnjoj fazi“ (Tobolsk, 2003.),

Međuregionalna naučno-praktična konferencija: “Aktuelna pitanja u onkoradiologiji” (Krasnojarsk, 2004.),

Međuregionalna naučno-praktična konferencija sa međunarodnim učešćem: „Kombinovane i složene metode lečenja u onkologiji“ (Barnaul, 2004),

Sastanak Moskovskog onkološkog društva br. 516 (Moskva, 2005),

Međuregionalna naučno-praktična konferencija: "Inovativne tehnologije u onkologiji" (Irkutsk, 2005.),

Međuregionalna naučno-praktična konferencija: “Aktuelna pitanja urologije” (Novokuznjeck, 2005.),

Ruska naučno-praktična konferencija: „Dijagnostika i savremeni principi lečenja tumora donjeg urinarnog trakta“ (Moskva 2005),

Međuregionalna naučno-praktična konferencija: „60 godina onkološke službe u Tjumenskoj oblasti“ (Tjumenj, 2006.),

Ruska naučno-praktična konferencija sa međunarodnim učešćem: „Unapređenje onkološke nege u savremenim uslovima“ (Barnaul, 2008),

Stručni sastanak Ruskog društva onkourologa o dijagnostici i liječenju raka prostate i bubrega (Pyatigorsk, 2010).

Disertacija je testirana na Moskovskom istraživačkom onkološkom institutu po imenu. P.A. Herzen 13. maja 2010.

Struktura rada. Rad je predstavljen na 262 stranice kucanog teksta, sadrži 94 tabele i 61 sliku. Bibliografija obuhvata 291 književni izvor, od čega 159 domaćih i 132 strana izvora.

Odredbe dostavljene na odbranu.

Za period od 1998. do 2005. Utvrđeno je 2 puta povećanje učestalosti primarnih višestrukih malignih neoplazmi koje zahvaćaju genitourinarne organe, uz umjerenu dinamiku rasta, što je praćeno pogoršanjem kvalitete i smanjenjem životnog vijeka, što dovodi do invaliditeta i povećane smrtnosti pacijenata.

Dokazano je češće otkrivanje primarne multiplicitete sa oštećenjem genitourinarnih organa kod pacijenata starije starosne grupe, a uočena je i dominacija muškaraca u ovoj grupi pacijenata.Metakhroni primarni multipli tumori se otkrivaju 1,5 puta češće od sinhronih. one.

Kod primarnog višestrukog karcinoma sa oštećenjem genitourinarnih organa javlja se oštećenje prostate (35,0%), nešto rjeđe bubrega (30,5%) i još rjeđe mokraćne bešike (28,0%).

Razvijeni dijagnostički algoritam, uzimajući u obzir učestalost i vrijeme razvoja višestrukih primarnih malignih neoplazmi koje zahvaćaju prostatu, omogućio je povećanje detekcije za 12,3% u ranim fazama tumora. Laboratorijski (PSA) skrining za rak prostate treba da se obavlja jednom godišnje u populaciji muškaraca starijih od 50 godina.

Predloženi poboljšani algoritam liječenja i dijagnostike za pacijente s karcinomom bubrega omogućio je povećanje broja resekcija bubrega za 3,5 puta. U bolesnika s lokaliziranim tumorima bubrega savjetuje se operacija očuvanja organa, što je posebno važno kod pacijenata s primarnim višestrukim malignim neoplazmama zbog vjerovatnoće nefrotoksične kemoterapije.

Izvođenje jednofazne hirurške intervencije. pacijenata sa primarnim multiplim karcinomom prostate i mokraćne bešike poboljšava rezultate tumor-specifičnog preživljavanja (za 53,7%) pacijenata u poređenju sa tradicionalnim pristupom očuvanja organa u lečenju pacijenata.

U strukturi tumorsko specifičnog mortaliteta kod primarnog višestrukog karcinoma, mortalitet od tumora genitourinarnih organa javlja se kod 57,5% pacijenata, tumori drugih lokacija dovode do smrti kod 42,5% pacijenata. S tim u vezi, razvijeni dijagnostički i terapijski algoritmi će povećati detekciju primarnih višestrukih malignih neoplazmi u ranim fazama i poboljšati preživljavanje pacijenata. * *

Autor izražava duboku zahvalnost i zahvalnost naučnom konsultantu, vodećem istraživaču na Moskovskom onkološkom istraživačkom institutu. P.A. Herzen, šef kursa onkourologije Odsjeka za urologiju Fakulteta medicinskih nauka Ruskog univerziteta prijateljstva, doktor medicinskih nauka, profesor B.Ya. Aleksejev, šef katedre za patofiziologiju sa kursom kliničke patofiziologije Državne medicinske akademije, doktor medicinskih nauka, profesor V.T. Dolgikhu i osoblju Omskog regionalnog kliničkog onkološkog centra (glavni liječnik S.N. Orlov) na pomoći u obavljanju ovog posla.

Slične disertacije na specijalnosti "Onkologija", 14.01.12 šifra VAK

Organizacija rane dijagnoze, liječenja, kliničke i radne rehabilitacije pacijenata sa karcinomom mokraćne bešike 2011, doktor medicinskih nauka Borzunov, Igor Viktorovič
Karcinom želuca u aspektu sinhronih primarnih multiplih malignih neoplazmi 2003, Kandidat medicinskih nauka Sviridov, Andrej Aleksandrovič
Magnetna rezonanca u dijagnostici tumora bubrega, urinarnog trakta i prostate 2009, doktor medicinskih nauka Shariya, Merab Archilievich
Rak debelog crijeva s primarnim višestrukim malignim tumorima 2004, kandidat medicinskih nauka Osheichik, Vladimir Aleksejevič
Kombinirana transuretralna resekcija kod pacijenata s površinskim karcinomom mokraćne bešike i benignom hiperplazijom prostate 2004, kandidat medicinskih nauka Karaguzhin, Sabyrzhan Kapurinovich

Zaključak disertacije na temu "Onkologija", Leonov, Oleg Vladimirovič

1. Za period od 1999. do 2005. godine. udio pacijenata sa primarnim višestrukim karcinomom koji pogađa genitourinarne organe u regiji Omsk porastao je sa 3,1% na 5,1%). U strukturi pacijenata sa polineoplazijom dominirali su muškarci (78,2%) i pacijenti starosti 61-70 godina (42,7%). Broj pacijenata sa metahronim primarnim multiplim karcinomom bio je 1,5 puta veći od broja pacijenata sa sinhronim lezijama.

2. Među tumorima genitourinarnih organa, neoplazme prostate su uočene kod 35,0% pacijenata, bubrega - kod 30,5% i mokraćne bešike - kod 28,0%) pacijenata. U strukturi primarnog multiplog karcinoma kod muškaraca najviše je zastupljena kombinacija dvije maligne neoplazme genitourinarnih organa (29,2%), tumora gastrointestinalnog trakta (25,0%) i tumora glave, vrata i regije kože (25,5%). često posmatrano, respektivno. Kod žena je najčešća kombinacija karcinoma mokraćnih organa uočena sa tumorima ženskog reproduktivnog sistema (60,7%) i gastrointestinalnog trakta (18,0%).

3. Pacijenti sa primarnim multiplim tumorima prostate, mokraćne bešike i bubrega činili su 6,4%, 5,2% i 4,6% od svih pacijenata sa ovom lokalizacijom tumorskog procesa.

4. Predloženi algoritam za dijagnosticiranje raka prostate kod pacijenata sa tumorima drugih lokacija omogućio je povećanje stope otkrivanja raka prostate za 12,3%. Uvođenje razvijenog dijagnostičko-liječenog algoritma za pacijente sa karcinomom bubrega dovelo je do 3,5 puta povećanja broja izvršenih resekcija bubrega.

5. U strukturi mortaliteta pacijenata sa primarnim višestrukim malignim neoplazmama preovladava mortalitet povezan sa progresijom tumorskog procesa (72,2%), 27,8% pacijenata je umrlo od pratećih patologija. U strukturi tumorsko specifičnog mortaliteta, neoplazme genitourinarnih organa bile su uzrok smrti u 51,5% slučajeva, tumori drugih lokacija - u 42,5% slučajeva.

6. Prilikom analize preživljavanja pacijenata, najveće stope očekivanog životnog vijeka zabilježene su u grupi pacijenata kod kojih je jedna od primarnih višestrukih malignih neoplazmi bio karcinom bubrega (medijan ukupnog preživljavanja - 85,9 ± 4,1 mjesec), a najlošije stope preživljavanja su postignute. u liječenju pacijenata sa polineoplazijom i tumorima prostate (77,1 ± 5,3 mjeseci) i mokraćne bešike (70,3 ± 4,7 mjeseci) (p<0,05).

7. Razvijena i klinički ispitana metoda endolumbalne hormonske terapije kod pacijenata sa diseminiranim karcinomom prostate sa bolnim sindromom zbog metastatskih lezija kralježnice omogućava postizanje adekvatnog ublažavanja bolova u trajanju od 8-14 mjeseci, povećava dnevnu fizičku aktivnost za 1,8 bodova i poboljšava kvalitetu život za 62,2%.

8. Razvijena hirurška tehnika resekcije bubrega kod pacijenata sa karcinomom parenhima bubrega obezbeđuje radikalnu hiruršku intervenciju uz maksimalno moguće očuvanje bubrežnog parenhima, što je posebno važno kod pacijenata sa primarnim multiplim neoplazmama zbog verovatnoće nefrotoksične hemoterapije.

9. Trogodišnja stopa preživljavanja kod pacijenata sa primarnim multiplim karcinomom sa oštećenjem bubrega u stadijumu lokalizovanog tumorskog procesa nakon resekcije bubrega originalnom metodom iznosila je 75,0%), a tumor-specifična - 100%. Predložena metoda omogućava smanjenje boravka pacijenta u bolnici za 23,5%, trajanje liječenja lijekovima za 2 puta i smanjenje postoperativnog mortaliteta sa 2,5% na 0%.

10. Aseptični samoodrživi urinarni kateter kod pacijenata sa karcinomom mokraćne bešike nakon operacije očuvanja organa obezbeđuje adekvatno pražnjenje bešike, smanjuje trajanje bolničkog lečenja za 34,4%, a trajanje antibakterijske terapije za 26,5%.

1. Neophodno je koristiti jasne jedinstvene kriterijume za primarni multipli karcinom i vremenske granice za sinhroni i metahroni tok tumorskog procesa, čime se obezbeđuje precizno i kvalitetno snimanje pacijenata sa polineoplazijom.

2. Da bi se poboljšala dijagnoza primarnih višestrukih tumora kod pacijenata sa malignom neoplazmom genitourinarnog sistema, tokom prve dvije godine potrebno je isključiti prisustvo druge maligne neoplazme u genitourinarnom sistemu. Kasnije je tipičan razvoj drugog malignog tumora u drugim organima i sistemima.

3. Upotreba razvijenih dijagnostičkih i terapijskih algoritama kod pacijenata sa karcinomom prostate, karcinomom bubrega i karcinomom mokraćne bešike sa polineoplazijom genitourinarnih organa omogućava optimalan personalizovan izbor programa vođenja pacijenata.

4. Za poboljšanje kvalitete života pacijenata sa sindromom kronične boli uzrokovanim generaliziranim karcinomom prostate s metastazama na kralježnici indikovana je endolumbalna primjena kombinacije sinestrola i hidrokortizona, koja osigurava pouzdano ublažavanje aferentnih impulsa bola i smanjuje doze korišćeni analgetici.

5. Kod malih tumora bubrega, resekcija parenhima bubrega osigurava radikalnost operacije. U cilju smanjenja intra- i postoperativnih komplikacija povezanih s hirurškom intervencijom, opravdano je provesti razvijenu i klinički ispitanu obradu površine rane bubrega u području resekcije. Nefropeksija osigurava fiziološku pokretljivost bubrega.

6. Upotreba aseptičnog samoodrživog katetera u liječenju pacijenata sa karcinomom mokraćne bešike nakon operacije očuvanja organa je metoda za odabir adekvatne i efikasne drenaže mokraćne bešike, koja omogućava postizanje patogenetski zasnovane efikasne antimikrobne zaštite.

7. U slučaju primarnog višestrukog karcinoma prostate i mokraćne bešike, opravdano je izvršiti hiruršku intervenciju sa sušenjem organa – cistprostavesikulektomiju sa produženom disekcijom limfnih čvorova – čime se smanjuju troškovi cjeloživotne hormonske terapije karcinoma prostate. Radikalnost operacije posljedica je lokaliziranog karcinoma prostate, a prisutnost lokalno uznapredovalog karcinoma mokraćnog mjehura ne ograničava mogućnosti kirurške tehnologije. Predložene opcije intestinalne plastike omogućavaju bolju socijalnu adaptaciju pacijenta u društvu. Jednom od metoda izbora može se smatrati uretero-sigmorektoanastomoza.

Spisak referenci za istraživanje disertacije Doktor medicinskih nauka Leonov, Oleg Vladimirovič, 2011

1. Abdurasulov D.M. Primarni multipli tumori / D.M. Abduras-; lov, K.E. Nikišin.-Taškent, 1968.-649 str.

2. Aksel E.M. Incidencija malignih neoplazmi urinarnog i muških genitalnih organa u Rusiji 2003. / E.M: Aksel, // Oncourology. - 2005. - Br. 1. - P. 6-91; ■g. " ■ ( ■ * . 1

3. Alllazov S.A. Primarni tumori bubrežne karlice/.SA.Allazov, D-R. Saya1... "Pova, B.T. Ishmuradov // Kazan medicinski časopis. 2006; - Br. 1;. - P. 39-4T.1." " . 1 ■ ■ " 1 " " " ■ " 1 ■ "...

4. Al-Shukri S.H. Tumori genitourinarnih organa: vodič; za doktore / S.Kh. Al-Shukri, V.N. Tkachuk. Sankt Peterburg: Peter, 2000. - 320 str.

5. Alyaev Yu.G. Urinarni poremećaji: monografija / Yu.G. Alyaev, at VA. Grigorjan, 3:K. Gadžieva - M.: Litterra, 2006. - 207 e.: ilustr.

6. Iskustvo kliničke prakse) (Biblioteka urologa).

7. Analiza incidencije i rezultata liječenja primarnih višestrukih malignih tumora / E.P. Kulikov et al. // Ruski onkološki časopis. 1998. - br. 5! - str. 39-41.

8. Aspekti kliničke dozimetrije / ur. R.V. Stavicki. M., 2000. - 400 str.

9. Atlas TNM. Ilustrovani vodič za TNM klasifikaciju malignih tumora / K. Wittekind et al.. M.: OOO MIA, 2007. - 408 str.

10. Badrutdinov O.P. Regulatorna i pravna podrška radijacijske sigurnosti // Konzalting za okoliš. 2001. - br. 2. - str. 5-23.

11. Beiersdorff D. Liječenje i prevencija raka: integrirani pristup / D. Beiersdorff, M.: Interexpert, 2000. - 224 str.

12. Baykov A.B. Maligni primarni multipli tumori sa oštećenjem JlOP organa / A.B. Baykov, V.A. Prokofjev // Časopis. bolesti uha, nosa i grla. 1982. - br. 1. - str. 32-35.

13. Barchuk A.S. Odabir adekvatnog obima operacije na limfnom sistemu za rak pluća u zavisnosti od lokacije tumora: pregled / A.S. Barchuk, S.M. Ergnyan // Vestn. hirurgija nazvana po I.I. Grekova. -2007.-br.5.-S. 111-115.

14. Bebyakin V.G. Primarni višestruki tumori: sažetak. dis. . dr.sc. med. nauke / V.G. Bebjakin Ufa, 1974. - 19 str.

15. Bisenko L.N. Hirurško liječenje pacijenata sa primarnim multiplim karcinomom pluća i drugih organa / L.N. Bisenko, S.A. Shalaev, V.I. Vasilashko // Vestn. operacija nazvana po I.I. Grekova.-2004.-br.3. P. 71-74.

16. Blakitnaya M.A. Primarni multipli karcinom u strukturi onkološkog morbiditeta / M.A. Blakitnaya, A.B. Sivkov, S.B. Odintsov

17. Urologija. 2005. - br. 5. - str. 3-6.

18. Bokhman Ya.V. Polineoplazija organa reproduktivnog sistema / Ya.V. Bokhman, E.P. Rybin. Sankt Peterburg: Neva-Lux, 2001. - 240 str.

19. Vazhenin A.B. Radijacijska onkologija: organizacija, taktika, razvojni putevi / A.B. Vazhenin. M.: Izdavačka kuća Ruske akademije medicinskih nauka, 2003. - 236 str.

20. Varlamov S.A. Primarni multipli karcinom prostate / S.A. Varlamov, D.I. Ganov // Sibirski časopis za onkologiju. 2009. - br. 2. - str. 3535.

21. Vashakmadze L.A. Primarni multipli karcinom debelog crijeva u kombinaciji s tumorima ekstraintestinalnih lokalizacija / L.A. Vashakmadze, V.A. Osheichik // Medicinsko savjetovanje. 2004. - br. 2. - str. 19-24.

22. Vishnevsky E.L. Klinička procjena poremećaja mokrenja / E.JI. Vishnevsky, O.B. Laurent, A.E. Vishnevsky. - M.: Terra, 2001. 95 str.

23. Vladanov I.P. Primarne višestruke maligne neoplazme debelog crijeva (klinika, dijagnoza i liječenje): sažetak. dis. . dr.sc. med. Nauke / I.P. Vladanov. M, 1988. - 18 str.

24. Mogućnosti rane dijagnoze tumora / G.P. Sargsyan i drugi // Terapeut, arhitekt. 2005. - br. 4. - str. 33-37.

25. Volodin B.Yu. Kvalitet života pacijenata oboljelih od raka: pristupi problemu: pregled / B.Yu. Volodin // Palijativna medicina i rehabilitacija. 2007. - br. 2. - str. 50-53.

26. Ganov D.I. Primarni višestruki rak prostate u regiji Altai / D.I. Ganov, S.A. Varlamov, A.F. Lazarev // Oncourology. -2010. -Br. 1.-S. 54-55.

27. Gantsev Sh.Kh. Onkologija: udžbenik / Sh.Kh. Gantsev. M.: MIA, 2004. - 488 str.

28. Garin A.M. Maligni tumori probavnog sistema / A.M. Garin, I.K. Bazin. M., 2003. - 264 str.

29. Gerashchenko L.I. Problemi pružanja pomoći oboljelima od raka / L.I. Geraščenko, H.A. Pereverzeva // Palijativna medicina. 2004. - br. 3. - str. 26-28.

30. Glanz S. Medicinska i biološka statistika: trans. sa engleskog / S. Glanz. -M.: Praktika, 1998. 459 str.

31. Goldberg V.E. Savremeni napredak u terapiji malignim neoplazmama / V.E. Goldberg, M.G. Matyash // Bull. SO RAMS. 2004. - br. 2. - P.38-42.

32. Gorelikova O.N. Primarni multipli maligni tumori / O.N. Gorelikova // Vestn. Istraživački centar Akademije medicinskih nauka Rusije. 1992. - br. 4. - str. 53-62.

33. Gretsova O.P. Razvoj i implementacija sistema državnog registra na teritorijalnom nivou: apstrakt. dis. dr.sc. med. Nauke / O.P. Gretsova. M., 2003. - 32 str.

34. Davidov M.D. Pregled urološkog bolesnika / M.D. Davidov. -Perm: Zdravo, 2003. 189 str.

35. Davidov M.I. Maligne neoplazme u Rusiji i zemljama ZND 2003. / M.I. Davidov, E.M. Axel. M., 2005. - 265 str.

36. Davidov M.I. Osnove savremene onkologije: udžbenik za studente medicinskih visokoškolskih ustanova. I dio / M.I. Davidov, J.I.B. Demidov, B.I. Polyakov. M., 2002. - 238 str.

37. Dashkov A.B. Kliničke i laboratorijske karakteristike primarnog višestrukog karcinoma dojke: sažetak. dis. . dr.sc. med. nauke / A.B. Dashkov. Rostov-n/D., 2004. - 24 str.

38. Dva slučaja primarnog višestrukog karcinoma mokraćne bešike i prostate / A.D. Kaprin i dr. // Urologija. 2006. - br. 6. - P. 7479.I

39. Dolgikh V.T. Rast tumora. Odabrana predavanja / V.T. Dolgikh. - M.: Medicinska knjiga, N. Novgorod: Izdavačka kuća NGMA, 2001. 81 str.

40. Dolgov I.Yu. Primarne višestruke maligne neoplazme (klinika, liječenje, obrasci razvoja): sažetak. dis. . dr med. Nauke / I.Yu. Dolgov. M, 2000. - 28 str.

41. Učestalost malignih neoplazmi u regionu Sibira i Dalekog istoka. Stanje onkološke službe i načini njenog poboljšanja / E.L. Choinzonov i dr. // Bull. SO RAMS. 2004. - br. 2. -S. 43-50.

42. Incidencija raka prostate, bubrega i mokraćne bešike u Rusiji i Omskoj oblasti / O.V. Leonov et al. // Oncourology. -2008. -Br. 1.-S. 63-67.

43. Zabolotskaya E.G. Osobine incidencije primarnih višestrukih malignih tumora u industrijskom centru: sažetak disertacije. dis. . dr.sc. med. Nauke / E.G. Zabolotskaya. -Ufa, 2003.-20 str.

44. Zisman N.F., Klinički aspekti primarne multiplicitete malignih neoplazmi / N.F. Zisman, G.D. Kirichenko. Kišinjev: Shtiintsa, 1978. - 147 str.

45. Maligne neoplazme u Rusiji 2004. / ur. IN AND. Chissova, V.V. Starinski, G.V. Petrova. M.: FGU MNIOI im. A.I. Herzen, 2006. - 248 str.

46. Maligne neoplazme u Rusiji: statistika, naučna dostignuća, problemi / V.I. Chissov et al. // Kazan Med. časopis 2000. -T. 81, br. 4.-S. 241-248.

47. Maligni tumori genitourinarnog sistema sa primarnim multiplim tumorima / P.E. Segedin i dr. // Oncourology. 2007. - br. 3. - str. 5-9.

48. Idrisov Sh.N. Hirurška taktika za neoplazme gornjeg urinarnog trakta: sažetak. dis. . dr.sc. med. Nauke / Sh.N. Idri-sov. Sankt Peterburg, 2004. - 24 str.

49. Odabrana predavanja iz onkologije / ur. IN AND. Chissov, C.JI. Daryalova. -M., 2000.-735 str.

50. Izotopi. Svojstva, proizvodnja, primjena / ur. V.Yu.Baranova. -M.: Izdavačka kuća, 2000.-704 str.

51. Imenitov E.H. Molekularni aspekti patogeneze primarnih multiplih tumora / E.H. Imjanitov, K.P. Hanson // Ruski onkološki časopis. 1998. - br. 5. - str. 47-51.

52. Proučavanje UBC antigena kao mogućeg dijagnostičkog markera za rak mokraćne bešike / N.S. Sergejeva i drugi // Ruski onkološki časopis. -2004. - br. 1. str. 30-33.

53. Ishchenko B.I. Rendgenski pregled urinarnog sistema: priručnik za ljekare / B.I. Ishchenko. Sankt Peterburg: ELBI, 2004. - 80 str.

54. Kazubskaya T.P. Klinička i genetska analiza primarnih višestrukih malignih neoplazmi / T.P. Kazubskaya // Ruski onkološki časopis. 2007. - br. 2. - str. 4-9.

55. Casciato D. Oncology: trans. sa engleskog / D. Casciato; uređeno od V.A. Anani-cha. M.: Praktika, 2007. - 1039 str.

56. Kvalitet kliničkih laboratorijskih pretraga. Novi horizonti i orijentiri / ur. V.V. Menshikova. M., 2002. - 304 str.

57. Klimenko V.N. Videotorakoskopija u onkološkoj praksi / V.N. Klimenko, A.S. Barchuk, V.G. Lemekhov. Sankt Peterburg: ELBI, 2005. - 144 str.

58. Klinička anatomija hirurga koji izvode laparoskopske i torakoskopske operacije / ur. R. Salvaggi, G. Ellis. M., 2000.-360 str.

60. Kozinets G.I. Testovi krvi i urina. Klinički značaj / G.I. Ko-zinets. M.: MIA, 2006. - 104 str.

61. Kolesnikova M.A. Patološka anatomija. Bilješke sa predavanja: tok predavanja / M.A. Kolesnikova. M.: EKSMO, 2007. - 159 str.

62. Komov D:V. Opći principi dijagnosticiranja malignih tumora / D.V. Komov, I.G. Komarov // Problemi kliničke medicine. 2005. -№4. -WITH. 10-15.

63. Integrisani pristup problemu polineoplazije / Yu.S. Sidorenko i dr. // Aktualni problemi koloproktologije: apstraktni materijali. Treći sveruski naučno-praktična konf. i Plenum Ross. naučno-med. Društvo onkologa. Volgograd, 1997. - str. 343-345.

64. Kuznetsov S.JI. Atlas histologije, citologije i embriologije / C.JI. Kuznjecov, N.H. Mushkambarov, B.JI. Goryachkina. - 2. izd., dodatno i revidirano. -M.: MIA, 2006. 376 str.

65. Kupustin S.B. Ultrazvučni pregled mokraćne bešike, uretera i bubrega / C.B. Kupustin; S.I. Pimanov. M.: Medicinska literatura, 2003. - 128 str.

66. Kurganov A.B. O pitanju primarnih multiplih tumora / A.B. Kurganov, I.V: Antonova, // Materijali naučnog skupa, „Aktuelna pitanja opće i vojne patološke anatomije.” Sankt Peterburg, 1999.-S. 99-101.

67. Lazarev A.F. Prevencija malignih tumora: predavanje / A.F. Lazarev // Problemi kliničke medicine. - 2007. br. 3. - S. 10-20.

68. Lazarev A.F. Formiranje grupa rizika od raka: istorija problema: pregled literature / A.F. Lazarev, - V.D. Petrova // Problemi kliničke medicine. 2005. - br. 1. - str. 112-116.

69. Latypova R.F. Praćenje bolesnika sa primarnim višestrukim malignim tumorima u Republici Tatarstan 1950-2003. / R.F. Latypova, R.Sh. Khasanov // Ruski onkološki časopis. 2003.3. str. 38-41.

70. Predavanja iz patološke anatomije: kurs predavanja / ur. E.D. Bezosjećajni, M.K. Nedzyved. Minsk: ASAR, 2006. - 463 str.

71. Predavanja iz fundamentalne i kliničke onkologije / ur. V.M. Moiseenko. Sankt Peterburg: Izdavačka kuća OOO N-L, 2004. - 704 str.

72. Leonov O.V. Pristupi liječenju primarnog multiplog karcinoma genitourinarnog sistema / O.V. Leonov, E.M. Slonimskaya, V.T. Dolgikh // Sibirski časopis za onkologiju. 2007. - br. 4. - str. 19-24.

73. Lepkova N.V. Genetski aspekti metahronog karcinoma dojke / N.V. Lepkova // Ruski onkološki časopis. 2008. - br. 2. -S. 4-8.

74. Livšits V.M. Laboratorijski testovi za ljudske bolesti. Priručnik za ljekare / V.M. Livšits, V.I. Sidelnikova. M., 2003. - 352 str.

75. Lynchenko V.I. Osobine dijagnostike i liječenja primarnih multiplih tumora debelog crijeva: sažetak. dis. . dr.sc. med. nauke / V.I. Lynchenko. Stavropolj, 1988. - 19 str.

76. Likhvantseva V.G. Primarni multipli tumori kod pacijenata sa uvealnim melanomom / V.G. Likhvantseva, O.F. Fedotova // Zbornik radova jubilarne naučno-praktične konferencije "Dostignuća i perspektive oftalmo-onkologije". M., 2001. - str. 59-63.

77. Marmorshtein S.Ya. Kriterijumi za sinhronicitet i neka pitanja u rendgenskoj dijagnostici primarnog multiplog karcinoma pluća kod pacijenata sa karcinomom larinksa / S.Ya. Marmorstein, R.I. Slesareva, Yu.L. Hamburg // Radiologija-dijagnostika. 1970. - T. 11, br. 11. - P. 193-199.

78. Matveev B.P. Rak mokraćne bešike / B.P. Matveev, K.N. Figurin, O.B. Koryakin. M.: Verdana, 2001. - 244 str.

79. Mashfort M.L. Bol i analgezija: prevedeno sa engleskog. / M.L. Mashfort, M.L. Ko-hen, S. Colin. M.: Litterra, 2004. - 205 str.

80. Medicinske laboratorijske tehnologije i dijagnostika: priručnik /ur. A.I. Karpishchenko. Sankt Peterburg, 2002. - 408 str.

81. Međunarodna klasifikacija onkoloških bolesti: trans. sa engleskog - 2nd ed. -M., 1995.-279 str.

82. Möller T.B. Atlas rendgenskih prostorija: trans. sa engleskog / T.B. Möller, E. Rife. M.: Med. lit., 2005. - 291 str.

83. Mints Ya.V. Hirurško liječenje primarnog višestrukog karcinoma debelog crijeva: sažetak. dis. . dr.sc. med. Nauke / Ya.V. Mints. M, 1982. -21 str.

84. Mitkov V.V. Praktični vodič za ultrazvučnu dijagnostiku. Opšta ultrazvučna dijagnostika (trbušna duplja, skrotum, limfni sistem, grudni koš, mlečne žlezde, štitna žlezda, pljuvačne žlezde). M.: Vidar-M, 2003. - 720 str.

85. Nidyulin V.A. Prevalencija raka genitourinarnog sistema / V.A. Nidyulin // Bull. Nacionalni istraživački institut za javno zdravlje Ruske akademije medicinskih nauka. 2005. - br. 6. - str. 22-27.

86. Novik A.A. Vodič za istraživanje kvaliteta života u medicini / A.A. Novik, T.I. Ionova. M.: OLMA-PRESS, 2007. - 187 str.

87. Hirurško liječenje obostranog karcinoma bubrežnih stanica / A.S. Pereverzev i dr. // Urologija. 2003. - br. 2. - str. 7-12.

88. Tumori bubrežnog parenhima // Klinička onkourologija / ur. B.P. Matveeva. M., 2003. - S. 5-174.

89. Glavni pokazatelji zbrinjavanja raka za stanovništvo Rusije 2000. godine / V.V. Starinsky et al. // Nove informacijske tehnologije u onkološkoj statistici / ur. V.M. Merabishvili. - Sankt Peterburg, 2001. -S. 8-9.

90. Ogledi o primarnoj multipliciteti malignih tumora / A.B. Važenin i dr., Čeljabinsk: Hijeroglif, 2000. - 137 str.

91. Greške u kliničkoj onkologiji / ur. IN AND. Chissova, A.Kh. Jebem ti Tenberg. -M., 2001. 552 str.

92. Paltsev M.A. Atlas patologije humanih tumora / M.A. Paltsev, N.M. Anichkov. M.: Medicina. - 2005. - 424 str.

93. Pasečnik D.G. Posebno-multipli tumori sa oštećenjem bubrega / D.G. Pasečnik, E.M. Nepomnyashchaya // Pitanja onkologije. 2003. - T. 49, br. 1.-S. 116-118.

94. Primarni multipli tumori i metabolička rehabilitacija pacijenata oboljelih od raka / V.M. Dilman et al. // Zbirka primarnih višestrukih malignih tumora. -JL, 1987.-P. 152-159.

95. Primarni višestruki hormonski zavisni tumori / S.Ya. Maksimov et al. // Hormonska terapija raka endometrijuma. / JA SAM ZA. Bokhman [i drugi]. Sankt Peterburg, 1992.-S. 38-49.

96. Primarni multipli maligni tumori: vodič za doktore / ur. IN AND. Chissova, A.Kh. Trachtenberg. M.: Medicina, 2000. - 226 str.

97. Primarni multipli tumori (metoda kreiranja baze podataka registra) / V.M. Merabishvili et al. // Nove informacione tehnologije u onkološkoj statistici / ur. V.M. Merabishvili. Sankt Peterburg, 2001. -S. 142-147.

98. Primarni multipli karcinom mokraćne bešike i prostate kod pacijenata koji su podvrgnuti radikalnoj cistektomiji / B.Ya. Aleksejev i dr. // Oncourology. 2005. - br. 2. - str. 40-45.

99. Pereverzev A.S. Tumori mokraćne bešike / A.C. Pereverzev, S.B. Petrov. Harkov: Fakt, 2002. - 303 str.

100. Petrov N.N. Primarna jednostrukost i primarna multiplicitnost malignih tumora / H.H. Petrov // Maligni tumori. L., 1947.-T 1, dio. 1.-S. 260-263.

101. Petrov S.B. Dijagnoza lokaliziranog karcinoma prostate / S.B. Petrov, P.V. Kharchenko // Urologija. 2005. - br. 1. - str. 19-22.

102. Pletnev S.D. Određivanje stadija primarnog višestrukog karcinoma dojke / S.D. Pletnev, L.V. Yagunova // Sovjetska medicina. -1983.-No.4.-S. 45-49.

103. Popova T.N. Dijagnoza primarnih multiplih sinhronih malignih neoplazmi / T.N. Popova // Ruski onkološki časopis. 2002. - br. 5. - str. 11-15.

104. Popova T.N. O dijagnozi primarnih multiplih sinhronih malignih neoplazmi genitourinarnog sistema / T.N. Popova, V.Yu. Selcuk // Oncourology. 2007. - br. 1. - str. 6-9.

105. Popova T.N. Predviđanje i dijagnoza primarnog višestrukog procesa kod pacijenata sa karcinomom dojke / T.N. Popova, T.D. Selezneva, V.L. Izraelevič // Ruski onkološki časopis. 2008. - br. 1.-S. 34-36.

106. Pott G. Atlas kolonoskopije sa smjernicama za prevenciju karcinoma debelog crijeva / G. Pott. M.: Logosphere, 2006. - 224 str.

107. Pushkar D.Yu. Prostata-specifični antigen i biopsija prostate / D.Yu. Pushkar. M.: MEDpress-inform, 2003. - 159 str.

108. Pushkar D.Yu. Urodinamske studije kod žena / D.Yu. Pushkar. M.: MEDpress-inform, 2006. - 136 str.

109. Rak pluća sa primarnim višestrukim malignim tumorima / A.Kh. Trakhtenberg et al. // Ruski onkološki časopis. 1998. -№5.-S. 8-13.

110. Rani karcinom i prekancerozne bolesti želuca / A.F. Chernousov et al.-M., 2002.-253 str.

111. Registracija i evidentiranje pacijenata sa primarnim višestrukim malignim neoplazmama / V.M. Merabishvili et al. // Issues of Oncology. 2000. - T. 46, br. 1. - P. 40-43.

112. Rendgenski pregled grudnog koša: trans. od engleskog: praktičan. ruka: atlas / N. Abanador i dr.; uređeno od M. Hofer. M.: Med. lit., 2008. - 224 str.

113. Uloga hirurškog lečenja karcinoma bubrega koji čuva organe u sadašnjoj fazi / V.B. Matveev et al. // Oncourology. 2007. - br. 2. -S. 5-11.

114. Vodič za hemoterapiju tumorskih bolesti / ur. N.I. Prevodilac. 2. izd., dop. - M.: Praktična medicina, 2005. -704 str.

115. Rusakov I.G. Limfadenektomija kod pacijenata sa karcinomom bubrega / I.G. Rusakov, B.Ya. Aleksejev, A.S. Kaplinsky // Oncourology. 2006. - br. 3. - str. 19-24.

116. Sarkulova M.N. Priroda i etiološka struktura bolničke infekcije u uroloških bolesnika / M.N. Sarkulova // Urologija. -2006.-br.1.-S. 19-22.

117. Selchuk V.Yu. Primarni multipli maligni tumori (klinika, liječenje i obrasci razvoja): sažetak. dis. . dr med. Nauke / V.Yu. Selcuk. M, 1994. - 28 str.

118. Sivkov A.B. Primarni multipli maligni tumori / A.B. Sivkov, S.B. Odintsov, M.A. Blakitnaya // Consilium medicum. 2004. -T. 6, br. 7.-S. 529-530.

119. Simultane operacije na hirurškom odjeljenju torakoabdominalne onkologije / M.I. Davydov et al. // Visoke tehnologije u onkologiji: materijali 5 Sveruski. kongres oncol. Kazan, 2000. - T. 2. - P. 121-122.

120. Skoropad V.Yu. Polineoplazija kod pacijenata sa ranim karcinomom želuca / V.Yu. Skoropad // Ruski onkološki časopis. - 2008. - br. 1. - Str. 10-13.

121. Slinchak S.M. Višestruki maligni tumori / S.M. Sleen-chuck. Kijev, 1968.- 138 str.

122. Smetanina V.D. Incidencija primarnih višestrukih tumora u populaciji Republike Saha (Jakutija) / V.D. Smetanina, P.M. Ivanov, P.D. Karataev // Yakut Medical Journal. - 2008. br. 3. - Str. 1214.

123. Smirnov D.V. Epidemiologija primarnih višestrukih malignih neoplazmi u populaciji Habarovskog kraja: sažetak. dis. . dr.sc. med. nauke / D.V. Smirnov. Tomsk, 2003. - 23 str.

124. Unapređenje sveobuhvatne metode liječenja lokalno uznapredovalog karcinoma bubrega / A.F. Lazarev i dr. // Problemi kliničke medicine. 2005. - br. 1.-S. 30-34.

125. Sorokin V.M. O pitanju registracije i registracije pacijenata sa primarnim višestrukim malignim neoplazmama / V.M. Sorokin //Onkologija. -2001. -T. 3, br. 2-3.-S. 136-138.

126. Sorokin V.M. Učestalost otkrivanja i kriterijumi za primarnu multiplicitetu malignih tumora kod pacijenata sa karcinomom dojke / V.M. Sorokin, V.M. Efetov, G.N. Telkieva // Klinička hirurgija. -1998.-No.5.-S. 24-26.

127. Stanje onkološke zaštite stanovništva Rusije u 2003. / ur. IN AND. Chissova, V.V. Starinski, G.V. Petrova. M.: imaginarni im. A.I. Herzen, 2004. - 196 str.

128. Struktura mortaliteta, kvalitet intravitalne dijagnostike u bolnicama i ambulantama u Sankt Peterburgu (odrasla populacija). 2001: priručnik za ljekare. Vol. 44 / G.B. Kovalsky i dr. Sankt Peterburg: GPAB. 2002. - 32 str.

129. Taranov F.G. Dijagnostički testni sistemi. Radioimune i imunoenzimske dijagnostičke metode / F.G. Taranov. - Novosibirsk, 2000. 260 str.

130. Ternovoy S. Nove tehnologije radiološka dijagnostika/ S. Ternovoy, V. Sinitsyn // Doctor. br. 4. - 2005. - str. 28-32.

131. Trakhtenberg A.Kh. Klinička onkopulmologija: monografija / A.Kh. Trakhtenberg, V.I. Chissov. M.: GEOTAR medicina, 2000. - 599 str.

132. Trufanov G.E. Radijacijska dijagnostika tumora bubrega, uretera i mokraćne bešike / G.E. Trufanov. Sankt Peterburg: ELBI, 2006. - 198 str.

133. Tucharinov A.I. Primarni višestruki maligni tumori probavnog sistema: (dijagnoza, klinička opservacija): sažetak. dis.cand. med. nauke / A.I. Tucharinov. M, 1988. - 17 str.

134. Ultrazvučni pregled uroloških bolesnika: Metodologija i normalna ehoanatomija: priručnik za ljekare / B.I. Ishchenko i dr. - Sankt Peterburg: ELBI, 2005.-82 str.

135. Uroflowmetrija / EL. Vishnevsky i dr. M.: Printed City, 2004. - 220 str.

136. Ukhanov A.P. Karcinom želuca sa primarnim multiplim malignim tumorima kod pacijenata starijih starosnih grupa / A.P. Ukhanov // Ruski onkološki časopis. 2007. - br. 2. - str. 40-43.

137. Udžbenik iz histologije, citologije i embriologije / A.A. Dolžikov i dr. Kursk, 2001. - 359 str.

138. Feytner D.W. Skrining dijagnostika raka prostate / D.U. Feytner // Prevencija bolesti i promocija zdravlja. -2004.-br.6.-S. 3-9.

139. Frank G.A. Morfološke karakteristike sinhronog karcinoma tijela materice i jajnika / G.A. Frank, I.V. Smoljanikova // Sov. lijek. 1989. - br. 6. - str. 62-65.

140. Frantzaides K. Laparoskopska i torakoskopska hirurgija: trans. sa engleskog Sankt Peterburg, 2000. - 319 str.

141. Khanov A.M. Epidemiologija, faktori rizika i optimizacija dijagnoze višestrukih primarnih malignih tumora / A.M. Khanov. M, 1994.- 19 str.

142. Khasanov R.Sh. Polineoplazija: učestalost razvoja i prognoza / R.Sh. Khasanov, R.F. Latypova, L.V. Yashina // Problemi kliničke medicine. -2005.-br.4.-S. 28-30.

143. Hirurško liječenje karcinoma bubrega komplikovanog venskom invazijom: priručnik za ljekare / komp. M.I. Davidov [etc.; Ross. oncol. naučnim centar nazvan po H.H. Blokhina. M.: GU RONC im. H.H. Blokhina, 2003. - 23 str.

144. Svrha E.A. Primarni multipli maligni tumori: sažetak. dis. . dr.sc. med. Sciences/E.A. Target. -M., 1947. 15 str.

145. Tsukerman I.M. Primarni multipli tumori (klinički i statistički podaci, efikasnost liječenja, imunološki status bolesnika): sažetak. dis. . dr.sc. med. Nauke / I.M. Zuckerman. -Kijev, 1977.-19 str.

146. Čerenkov V.G. Klinička onkologija: ruke. za studente i doktore / V.G. Cherenkov. M.: VUNMTs, 1999. - 381 str.

147. Chissov V.I. Liječenje primarnih višestrukih tumora / V.I. Chissov, A.B. Bojko, S.L. Daryalova // Ruski onkološki časopis. 1998. - br. 5. - str. 58-62.

148. Choinzonov E.L. Primarne višestruke maligne neoplazme regije glave i vrata / E.L. Choinzonov, I.V. Tereščenko, Z.D. Kitsmanyuk // Oncology Issues. 1999. - T. 38, br. 11. - P. 1362-1364.

149. Churayants V.V. Magnetna rezonanca u urologiji / V.V. Chu-rayants, O.V. Bozhko, O.V. Olkina. M.: Geotar-Media, 2000. - 407 str.

150. Shishkin D.A. Klinički i epidemiološki aspekti primarnih višestrukih malignih tumora glave i vrata: sažetak. dis.cand. med. nauke / D.A. Shishkin. Tomsk, 2003. - 24 str.

151. Junkerov V.I. Matematička i statistička obrada podataka medicinskih istraživanja / V.I. Junkerov, S.G. Grigoriev. Sankt Peterburg: VMA, 2005. - 195 str.

152. Yurin A.G. Dijagnostički kriterijumi i pravila za registraciju malignih i benignih primarnih multiplih tumora / A.G. Yurin // Pitanja onkologije. 2003. - T. 49, br. 3. - P. 376-382.

153. Yurin A.G. Primarni višestruki tumori: učestalost prema obdukcijskim podacima / A.G. Yurin // Materijali naučnog skupa) “Aktuelna pitanja kliničke patomorfologije”. Sankt Peterburg, 2000. - P. 214.

154. Abbas F. Incidentni karcinom prostate: značaj potpunog odstranjivanja prostate kod cistoprostatektomije za rak mokraćne bešike / F. Abbas, S.R. Biyabani, S. Pervez // Urol. Int. 2000. - Vol. 64, br. 1. - P. 52-54.

155. Anastrozol je superiorniji od tamoksifena kao terapija prve linije za uznapredovali rak dojke kod žena u postmenopauzi: rezultati sjevernoameričkog multicentričnog randomiziranog ispitivanja / J.M. Nabholtz et al. // J. Clin. Oncol. 2000. - Vol 18, br. 22.-Str. 3758-3767.

156. Antal A. Slučajevi višestrukih tumora u našoj klinici / A. Antal, K. Valient // Orv. Hetil.- 1997. -Vol. 138, br. 23.-P. 1507-1510.

157. Apoptoza kod karcinoma prijelaznih stanica mokraćne bešike njen odnos prema proliferaciji i ekspresiji p53 i bcl-2 / Z. Amirghofran et al. // Pathol. Oncol. Res. 2004. - Vol. 10, br. 3.-P. 154-158.

158. Da li se stariji bolesnici od raka upućuju onkolozima? Upitnik poštom praktičara primarne zdravstvene zaštite iz Ontarija za procjenu njihovih obrazaca upućivanja // C.A. Townsley et al. / J. Clin. Oncol. 2003. - Vol. 21, br. 24. - P.- 4627-4635.

159. Arkel Y.S. Tromboza i rak / Y.S. Arkel // Semin Oncol. 2000. -Vol. 27, br. 3.-P. 362-374.

160. Povezanost karcinoma bubrežnih stanica i limfoidnih maligniteta. Serija slučajeva od osam pacijenata / C.Y. Nishikubo et al. //Rak. 1996. - Vol.78, br. 11.-P. 2421-2426.

161. Billroth T. Die allgemeine Chirurgie, Pathologie und Therapie / T. Billroth. -Berlin, 1889.-908 s.

162. Bisenkov L.N. Hirurško liječenje pacijenata sa primarnim multiplim karcinomom i zahvaćenošću pluća i drugih organa / L.N. Bisenkov, S.A. Shalaev, V.I. Vasilashko // Vestn. Khir. Ja sam Grk. 2004. - Vol. 163, br. 3. - P. 71-74.

163. Bogart L.M. Simptomi intersticijalnog cistitisa, sindroma bolne bešike i sličnih bolesti kod žena: sistematski pregled // L.M. Bogar, S. H. Berry, J.Q. Clemens / J. Urol. 2007. - Vol. 177, br. 2. - P. 450-456.

164. Boyle P. Incidencija i mortalitet od raka u Europi, 2004. / P. Boyle, J. Ferlay //Ann. Oncol.-2005.-Vol. 16.-P. 481-488.

165. Bryant R.J. Skrining za rak prostate: ažuriranje / R.J. Bryant, F.C. Ham-dy // Eur. Urol. 2008. - Vol. 53. - P. 37-44.

166. Statistika raka 2008 / A. Jemal et al. // CA Cancer J. Clin. 2008. - 58, br. 2.-Str. 71-96.

167. Statistika raka, 2000. / Greenlee RT et al. // CA Cancer J. Clin. 2000! -Vol. 50, br. l.-P. 7-33.

168. Statistika raka, trendovi i višestruke primarne analize raka iz Programa nadzora, epidemiologije i krajnjih rezultata (SEER) / M.J. Hayat et al. // Oncologist. 2007. - Vol. 12, br. 1. - str. 20-37.

169. Statistika raka. 2005 / A. Jemal et al. // CA Cancer J. Clin. 2005. - Vol. 55, br. l.-P. 10-30.

170. Karcinom in situ i multifokalnost tumora predviđaju rizik zahvaćanja uretre prostate kod radikalne cistektomije kod muškaraca sa karcinomom prelaznih ćelija mokraćne bešike / R.G. Nixon et al. // J. Urol. 2002. - Vol. 167, br. 2. - P. 502505.

171. Slučaj genitourinarnog dvostrukog karcinoma otkriven zdravstvenim skriningom / T. Ito et al. // Hinyokika Kiyo. 1996. - Vol. 42, br. 6. - P. 461-464.

172. Slučaj sinhronog trostrukog primarnog karcinoma prostate, bubrega i mokraćne bešike / M. Harima i sar. // Hinyokika Kyio. 1998. - Vol. 44, br. 9. - P. 675-678.

173. Slučaj sinhronih trostrukih primarnih karcinoma bubrega, mokraćne bešike i prostate / H. Satoh et al. // Hinyokika Kiyo. 2003. - Vol. 49, br. 5. - P. 261-264.

174. Nova antitumorska supstanca, BE-18591, koju proizvodi streptomicet. I. Fermentacija, izolacija, fizičko-hemijska i biološka svojstva / K. Kojiri et al. // J. Antibiot. (Tokio). 1993. - Vol. 46, br. 12. - P. 1799-1803.

175. Pregled pacijenata sa urološkim karcinomom s višestrukim primarnim malignitetima // J.H. Mydlo et al. // Svijet J. Urol. 2001. - Vol. 19, br. 4. - P. 240-243.

176. Chun T.Y. Koincidencija raka mokraćne bešike i prostate / T.Y. Chun // J. Urol. 1997.-Vol. 157, br. i.p. 65-67.

177. Cook C.A. Poređenje pojedinačnih i višestrukih primarnih karcinoma / C.A. Cook // Rak. 1966. - Vol. 19. - P. 959-966.

178. Korelacija genotipova za N-acetiltransferaze 1 i 2 sa rakom dvostruke bešike i prostate u studiji poređenja slučajeva / C.Y. Wang et al. // Anticancer Res. 2002. - Vol. 22, br. 2. - P. 3529-3535.

179. Crocetti E. Sinhrona i metahrona dijagnoza višestrukih primarnih karcinoma / E. Crocetti, S. Arniani, E. Buiatti // Tumori. 1998. - Vol. 84, br. 1. -P. 9-13.

180. Crosher R. Incidencija drugih primarnih tumora kod pacijenata s oralnim karcinomom u Škotskoj / R. Crosher, R. Mcllroy // Brit. J. Oralni maksilofacijalni. Surg. -1998.-Vol. 36.-P. 58-62.

181. CT i MRI karakteristike rekurentnih tumora i drugih primarnih neoplazmi kod pedijatrijskih pacijenata sa retinoblastomom / U. Tateishi et al. // AJR Am. J. Roentgenol. 2003. -Vol. 181, br.>3. - P. 879-884.

182. Cury M. Multiple primarne neoplazme kod pacijenata sa kolorektalnim karcinomom / M. Cury, N.M. Forones //Arq. Gastroenterol. 2000. - Vol. 37. - P. 89-92.

183. Dawson P.J. Bilateralni i multifokalni rak dojke / P.J. Dawson/Rak

184. Kontrola. 1996. - Vol. 3, br. 3. - P. 258-266.

185. Dawson P.J. Šta je novo u našem razumijevanju multifokalnog raka dojke? / P.J. Dawson // Pathol. Res. Prakt. 1993.-Vol. 189, broj 1.-P. 111-116.

186. Dhooge I.J. Višestruki primarni maligni tumori kod pacijenata sa karcinomom glave i vrata: rezultati prospektivne studije i buduće perspektive / I.J. Dhooge, M. De Vos, P.B. Van Cauwenberge // Laringoskop. 1998. - Vol. 108.-P. 250-256.

187. Diskriminacija između multicentričnog i multifokalnog karcinoma dojke citogenetskim ispitivanjem makroskopski različitih ipsilateralnih lezija / M.R. Teixeira i dr. // Geni, hromozomi i rak. 1997. - Vol. 18, br. 3. -P. 170-174.

188. Izraziti organski specifični metastatski potencijal pojedinačnih ćelija raka dojke i primarnih tumora / A.J. Minn et al. // J. Clin. Invest. 2005. - Vol. 115.-P. 44-55.

189. Dong C. Druge primarne neoplazme kod 633.964 pacijenata oboljelih od raka u Švedskoj? 1958-1996 / C. Dong, K. Hemminki // Int. J. Cancer. 2001. - Vol. 93, br. 2. -P. 155-161.

190. Dvostruki primarni karcinomi prostate i mokraćne bešike: pregled literature / Y. Kinoshita et al. // Clin. Rak prostate. 2004. - Vol. 3, br. 2. - P. 83-86.

191. Eltonsy N.H. Koncentrični morfološki model za detekciju masa u mamografiji / N.H. Eltonsy, G.D. Tourassi, A.S. Elmaghraby // Me-dlmg. 2007. - Vol. 26, br. 6. - P. 880-889.

192. Rak endometrija u žena u premenopauzi 45 godina i mlađih / G. Gitsch et al. // Obstet. Gynec. 1995. - Vol. 85, br. 4. - P. 504-508.

193. Erodin J.E. Višestruki primarni maligni tumori u nacionalnom registru karcinoma – pouzdanost izvještavanja / J.E. Erodin, J. Tricsson, L. Barlow // Acta Oncol. -1997. Vol. 36, br. 5. - P. 465-469.

194. Rak jednjaka i multipli primarni karcinom / H. Makuuchi et al. // Gan To Kagaku Ryoho. 1997. - Vol. 24. - P. 1-7.

195. Procjene incidencije i mortaliteta raka u Evropi 2006. godine / J. Ferlay et al. //Ann. Oncol. 2007. - Vol. 18, br. 3. - P. 581-592.

196. Evaluacija pada specifičnog antigena prostate kod pacijenata liječenih na SWOG 99-16 / D.P. Petrylak et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2006. - Vol. 98. - P. 516-521.

197. Ekspresija retinoblastoma i ciklina D1 u karcinomu želuca / D.S. Arid et al. // Neoplazma. 2009. - Vol. 56, br. 1. - P. 63-67.

198. Feldman H.A. Starosni trendovi nivoa testosterona i drugih hormona u serumu kod muškaraca srednjih godina: longitudinalni rezultati iz Massachusetts Male Aging Study / H.A. Feldman // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. -Vol. 87.-P. 589-598.

199. Franco J. Promjene u trendovima mortaliteta od raka pluća u Španjolskoj / J. Franco, S. Perez-Hoyos, P. Plaza // Int. J. Cancer. 2002. - Vol. 97, br. 1. - P. 102-105.

200. Učestalost i klinička obilježja višestrukih tumora debelog crijeva u općoj populaciji i kod pacijenata sa nasljednim kolorektalnim karcinomom / R. Fante et al. // Rak (Philad.). 1996. - Vol. 77. - Str. 2013-2021.

201. Goodin S. Najmodernije liječenje metastatskog hormonski refraktornog karcinoma prostate / S. Goodin, K.V. Rao, R.S. Di Paola // Onkolog. 2002. - Vol. 7, br. 4.-P. 360-370.

202. Hall E.J. Radijacija, mač sa dvije oštrice: rizik od raka pri visokim i malim dozama / E.J. Hall // Cancer J. 2000. - Vol. 6, br.> 6. - P. 343-350.

203. Hautmann R.E. Neobešika sa kapsulom prostate i cistektomija koja štedi semenu za rak mokraćne bešike: korak u pogrešnom pravcu / R.E. Hautmann, J.P. Stein // Urol. Clin. Sjever. Am. 2005. - Vol. 32, br. 2. - P. 177-185.

204. Zdravstvena kvaliteta života mjerena UW-QoL-referentnim vrijednostima iz opće stomatološke prakse // S.N. Rogers et al. // Oral Oncol. 2006. -Vol. 42, br. 3.-P. 281-287.

205. Histopatološka studija 110 cistektomskih uzoraka za rak mokraćne bešike originalnom metodom mapiranja / A. Hind et al. // J. Exp. Clin. Rak. Res.1998.-Vol. 17, br. l.-P. 59-64.

206. Huget P. Multipele primaire tumoren. Studija preko 159 pacijenata u preokretu književnosti / P. Huget, J.M. Debois // Tijdschr. genesk. 1989. - Vol. 45. - P. 1129-1130.

207. Incidencija i histološki nalazi nesumnjivog adenokarcinoma prostate u radikalnoj cistoprostatektomiji za karcinom prijelaznih stanica mokraćne bešike // G. Moutzouris et al. // Scand. J. Urol. Nefrol. 1999. - Vol. 33, br. 1. -P. 27-30.

208. Incidencija i histološki nalazi nesumnjivog adenokarcinoma prostate u radikalnoj cistoprostatektomiji za karcinom prijelaznih stanica mokraćne bešike / G. Moutzouris et al. // Scand. J. Urol. Nefrol. 1999. - Vol. 33, br. 1. - str. 27-30.

209. Incidencija i lokalizacija karcinoma prostate i urotelnog karcinoma u prostati nakon cistoprostatektomije: implikacije za moguću apikalno štedljivu operaciju / M.P. Revelo et al. // J. Urol. 2004. - Vol. 171, br. 2. - P. 646-651.

210. Incidencija drugog primarnog karcinoma u tri italijanska populacijska registra raka / E. Buiatti et al. //EUR. J. Cancer. 1997. - Vol. 33. - P. 18291834.

211. Slučajno otkriven rak prostate kod cistprostatektomija: patološko i morfometrijsko poređenje sa klinički otkrivenim karcinomom u potpuno ugrađenim uzorcima / R. Montironi et al. //Hum. Pathol. 2005. - Vol. 36, br. 6. - P. 646-654.

212. Terapija održavanja infliksimabom smanjuje hospitalizacije, operacije i procedure kod fistuliziranja Crohnove bolesti / G.R. Lichtenstein i dr. // Gastroenterology, 2005. - Vol. 128, br. 4. - P. 862-869.

213. Međunarodna klasifikacija bolesti za onkologiju. 2nd ed. - Ženeva, SZO, 1990.-988 str.

214. Da li je priprema za bronhoskopiju optimalna / J. Pickles et al. //EUR. Respira. J. -2003. Vol. 22, br. 2. - P. 203-206.

215. Jacobs D. Priručnik za laboratorijske testove / D. Jacobs. Lexi-Comp, 2002. - 1534 str.

216. Kinzie J.J. Dvostruki i višestruki primarni karcinom u klinici za zračenje glave i vrata odraslih / J.J. Kinzie, R.B. Evans D. Ragan // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1984. - Vol. 10. - P. 2037-2039.

217. Koyama K. Višestruke primarne maligne neoplazme u uroloških pacijenata / K. Koyama, Y. Furukawa, H. Tanaka // Scand J. Urol. Nefrol. 1995. - 29, br. 4.-P. 483-490.

218. Laparoskopska parcijalna nefrektomija: 3-godišnje praćenje / A. Moinzadeh et al. // J. Urol. 2006. - Vol. 175. - P. 459-462.

219. Rak pluća. Invazivni staging: smjernice / F.C. Detterbeck et al. // Škrinja.-2003.-Vol. 123, br. l.-P. 244-258.

220. Endoskopija sa uvećanjem u kombinaciji sa uskopojasnim sistemom za snimanje za rani karcinom želuca: korelacija vaskularnog uzorka sa histopatologijom (uključujući video) / T. Nakayoshi et al. //Endoskopija. 2004. - Vol. 36, br. 12. - P. 1080-1084.

221. Maguire P. Upravljanje teškim konzultacijama / P. Maguire, C. Pitceathly // Clin. Med. 2003. - Vol. 3, br. 6. - P. 532-537.

222. Martini N. Višestruki primarni karcinom pluća / N. Martini, M. Melamed // J. Tho-rac. Cardiovasc. Surg. 1975. - Vol. 70, br. 4. - P. 606-612.

223. Najvažniji detalji sastanka: Ažurirani međunarodni stručni konsenzus o primarnoj terapiji ranog raka dojke / A. Goldhirsch et al. // J. Clin. Oncol. -2003. Vol. 21. - P. 3357-3365.

224. MRI skeleta u stadijumu raka prostate / A. Rydh et al. // Scand. J. Urol. Nefrol. 2003. - Vol. 37, br. 3. - P. 222-225.

225. Multipli kolorektalni karcinom i kolorektalni karcinom povezan s ekstrakolonskim malignitetima / H. Maruyama et al. // Surg. Danas. 1992. -Vol. 22.-P. 99-104.

226. Višestruki primarni karcinom: sve veći zdravstveni problem. Strategije prevencije kod preživjelih od raka / M.L. Lopez et al. //EUR. J. Cancer Care (Engl).2009. Vol. 18, br. 6. - P. 598-605.

227. Višestruki primarni karcinomi u Vandovom registru raka, Švicarska, 1974-89 / F. Levi et al. // Br. J. Cancer. 1993. - Vol. 67, br. 2. - P. 391-395.

228. Višestruke primarne maligne neoplazme povezane sa genitourinarnim karcinomom / T. Fukagai et al. // Hinyokika Kiyo. 1996. - Vol. 42. - P. 181-185.

229. Višestruke primarne maligne neoplazme povezane sa karcinomom prostate u 312 uzastopnih slučajeva / S. Kawakami et al. //Urol. Int. 1997. - 59, broj 4. - P. 243-247.

230. Višestruke primarne maligne neoplazme u uroloških bolesnika / O. Inci et al. //Int. Urol. Nefrol. 2004. - Vol. 36, br. 1. - str. 1-4.

231. Višestruki primarni tumori: 17 slučajeva karcinoma bubrega povezanih sa primarnim tumorima koji uključuju različita ciljna tkiva steroidnih hormona / F. Di Sil-verio et al. // Svijet J. Urol. 1997. - Vol. 5, br. 3. - P. 203-209.

232. Višestruki tumori debelog crijeva i rektuma / C. Soravia et al. // Swiss. Med. Wochenschr. 1993. - Vol. 123. - P. 570-572.

233. Pušenje utiče na mutacije u TP53, ali ne i FGFR3, u karcinomu urotelnih ćelija mokraćne bešike: doprinos egzogenih naspram endogenih karcinogena / H. Wallerand et al. // Karcinogeneza. 2005. - Vol. 26, br. 1. -P. 177-184.

234. Operacija koja štedi nefron kod odgovarajuće odabranog karcinoma bubrežnih stanica između 4 i 7 cm rezultira ishodom sličnim radikalnoj nefrektomiji / B.C. Leibovich et al. // J. Urol. 2004. - Vol. 17, br. 3. - P. 1066-1070.

235. Novi endoskopski tretmani za gastroezofagealnu refluksnu bolest / S. Ozawa et al. //Ann. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2005. - Vol. 11, br. 3. - P. 146153.

236. Oancea T.G. Terapijske mogućnosti i granice kod višestrukih primarnih karcinoma: razmatranje 38 slučajeva / T.G. Oancea, T. Horvat, D. Singer // Eur. J. Sung. Oncol. 1993. - Vol. 19, br. 1. - P. 1-9.

237. Povremena dijagnoza sinhronog karcinoma bubrežnih ćelija tokom stadija drugih primarnih tumora / L. Piccinini et al. //Tumori. 1996. - Vol. 82, br. 5. -P. 488-490.

238. Optička dijagnostika u urologiji: trenutne primjene i budući izgledi / P. Crow et al. // BJU Int. 2003. - Vol. 92, br. 4. - P. 400-407.

239. Kompozitni rezultat prekomjerno aktivnog mokraćnog mjehura-simptoma: kompozitni skor simptoma toaletnih šupljina, ozbiljnosti urgentnosti i urgentne urinarne inkontinencije kod pacijenata sa prekomjerno aktivnom bešikom / N. Zinner et al. // J. Urol. 2005. - Vol. 173.-P. 1639-1643.

240. Ozdamar A.S. Višestruki primarni tumori urogenitalnog sistema: naši slučajevi i pregled literature / A.S. Ozdamar, E.Y. Gulteken, A. Gkalp // Int. Urol. Nefrol. 1997. - Vol! 29. - P. 511-515.

241. Obrazac neuspjeha prostate-specifičnog antigena (PSA) diktira vjerovatnoću pozitivnog skeniranja kostiju kod pacijenata sa povećanjem PSA nakon radikalne prostatektomije / Z.A. Dotan et al. // J. Clin. Oncol. 2005. - Vol. 23, br. 9. -P. 1962-1968.

242. Farmakologija antikancerogenih lijekova u starijoj populaciji / H. Wildiers et al. // Clin. Pharmacokin. 2003. - Vol. 42, br. 14. - P. 1213-1242.

243. Poon R.T. Višestruki primarni karcinomi u karcinomu skvamoznih ćelija jednjaka: učestalost i implikacije / R.T. Poon, S.Y. Pravo, K.M. Chu // Ann. Thorac. Surg.- 1998.-Vol. 65.-P. 1529-1534.

244. Prevalencija raka prostate i intraepitelne neoplazije prostate u muškaraca kavkaskog mediteranskog porijekla: studija autopsije / M. Sanchez-Chapado et al. //Prostata. 2003. - Vol. 54, br. 3. - P. 238-247.

245. Biopsija prostate u srednjoj Evropi: rezultati ankete o indikacijama, pripremi pacijenata i tehnici biopsije // K.G. Fink et al. /Urol. Int. 2007. -Vol. 79, br. l.-str. 60-66.

246. Rabbani F. Višestruki primarni malignomi, u karcinomu bubrežnih stanica / F. Rabbani, G. Grimaldi, P. Russo // J. Urol. 1998. - Vol. 160, br. 4. - P. 12551259.

247. Preporuke za kodiranje više primarnih // European Network of Cancer Registries. Ženeva, 1994. - P. 24-25.

248. Ribet M. Višestruki primarni karcinomi bronha / M. Ribet, P. Dambron // Ann. Chir. 1993. - Vol. 47, M.-P. 721-728.

249. Rizik od drugog maligniteta nakon hirurškog liječenja ranog karcinoma želuca / F. Bozzetti et al. // Rak želuca. 1999. - Vol. 2. - P. 74-75.

250. Uloga bcl-2, p53 i Ki-67 indeksa u predviđanju recidiva tumora za karcinom mokraćne bešike niskog stepena površinskih prelaznih ćelija / T.T. Wu et al.1 // J. Urol. 2000. - Vol. 163, br. 3. - P. 758-760.

251. Rubagotti A. Epidemiologija raka bubrega / A. Rubagotti, G. Martorana, F.M. Boccardo // Eur. Urol. Suppl. 2006. - Vol. 5. - P. 558-566.

252. Salmaso C. Kostimulacijski molekuli i autoimune bolesti štitnjače / C. Salmaso, D. Olive, G. Pesce // Autoimunost. 2002. - Vol. 35, br. 3. - P. 159-167.

253. Sant G.R. Etiologija, patogeneza i dijagnoza intersticijalnog cistitisa / G.R. Sant // Rev. Urol. 2002. - Vol. 4, br. 1. - str. 9-15.

254. Schmidbauer G. Dijagnoza i terapija patoloških prijeloma uzrokovanih metastazama / G. Schmidbauer, H. Ecke // Acta Orthop. Belg. 2002. - Vol. 66, broj 3.-P. 58-111.

255. Schoenberg B. Višestruke primarne maligne neoplazme. Iskustvo Connecticuta, 1935-1964 / B. Schoenberg. Springer-Verlag, 1997. - 173 str.

256. Drugi primitivni maligni tumor u bolesnica sa ginekološkim karcinomom / F.Nunes et al. //EUR. J. Gynaecol. Oncol. 1997.-Vol. 18.-P. 488-491.

257. Shah J. Evaluacija informativnih letaka za fleksibilnu cistoskopiju / J. Shah, S. Sill//Clin. Upravljanje. 2007. - Vol. 12, br. l.-P. 38.

258. Soerjomataram I. Epidemiologija višestrukih primarnih karcinoma / I. Soerjomata-ram, J.W. Coebergh // Metode Mol. Biol. 2009. - Vol. 471. - P. 85-105.

259. Standardizacija terminologije funkcije niskog urinarnog trakta: izvještaj podkomiteta za standardizaciju ICS-a / P. Abrams et al. // Urologija. -2003.-Vol. 61.-P. 37-49.

260. Proučavanje kliničkih karakteristika dvostrukih karcinoma povezanih sa karcinomom bubrežnih ćelija / T. Onishi et al. // Nippon Hinyokika Gakkai zasshi. 1998. - Vol. 89, br. 10. - P. 808-815.

261. Studzinski Z. Analiza koegzistencije karcinoma endometrija s drugim malignim i benignim neoplazmama s endometriozom / Z. Studzinski, D. Branicka // Ginekol. Pol. 1998. - Vol. 69. - P. 273-278.

262. Sunkrono hirurško uklanjanje karcinoma jednjaka i pluća endoskopskom mukosektomijom i video-asistiranom lobektomijom kroz minimalnu torakotomiju / I. Szanto et al. // Orv. Hetil. 1997. - Vol. 138, br. 24. - P. 15671569.

263. Hirurgija plus kemoterapija u usporedbi sa samo operacijom za lokalizirani karcinom skvamoznih stanica torakalnog jednjaka: studija Japanske kliničke onkološke grupe-JCOG9204a / N. Ando et al. // J. Clin. Oncol. 2003. -Vol. 21, br. 24. - P. 4592-4596.

264. Kirurška robotika i laparoskopske vježbe / R. Sarle et al. // J. Endourol. 2004. - Vol. 18, br. 1. - P. 63-66.

265. Programski priručnik za nadzor, epidemiologiju i krajnje rezultate (SEER). 3rd ed. - Bethesda: Nacionalni institut za rak, 1998. - 168 str.

266. Sinhroni bilateralni karcinom pluća izliječen operacijom i radioterapijom / T. Kowalska i sar. // Pneumonol. Alergol. Pol. 1997. - Vol. 65, br. 5-6.-P. 338-390.

267. Prilagođavanje uroloških ambulantnih usluga izboru pacijenata / S.J. Bromage et al. // J. Eval. Clin. Prakt. 2007. - Vol. 13, br. 3. - P. 476-479.

268. Takahashi S. Klinička analiza višestrukih primarnih karcinoma povezanih s karcinomom plikova / S. Takahashi, M. Sugimoto, K. Kinoshita // Nippon Hinyo-kika Gakkai Zasshi. 1992. -Vol. 83, br. 7.-P. 1118-1123.

269. Thompson R.H. Komplikacije savremene otvorene nefron-poštedne hirurgije: iskustvo jedne institucije / R.H. Thompson, B.C. Leibovich, C.M. Lohse // J. Urol. 2005. - Vol. 174, br. 3.-P. 855-858.

270. Tiszlavicz L. Višestruki urološki tumori u obdukcijskom materijalu / L. Tiszlavicz, L. Szalay // Orv. Hetil. 1993. - Vol. 134, broj 11.-P. 577-581.

271. Tranzicioni karcinomi urinarnog trakta: sinhrone i metahrone lezije / M. Arrizabalaga et al. // Actas. Urol. Esp. 1994. - Vol. 18, br. 8. -P. 782-796.

272. Operacija poštede nefrona u dvije faze za sinhroni bilateralni karcinom bubrežnih stanica: prikaz slučaja / K. Uchiyama et al. // Hinyokika Kiyo. 1996. -Vol. 42, broj 11.-P. 875-878.

273. Pod dijagnozom i prekomjernom dijagnozom raka prostate / T. Graif et al. // J. Urol. 2007. - Vol. 178. - P. 88-92.

274. Nesumnjivi adenokarcinom prostate kod pacijenata koji su podvrgnuti radikalnoj cistoprostatektomiji zbog karcinoma prelaznih ćelija mokraćne bešike / T.R. Pritchett et al. // J. Urol. 1988. - Vol. 139, br. 6. - P. 1214-1216.

275. Upotreba inhibitora receptora epidermalnog faktora rasta gefitiniba i erlotiniba u liječenju karcinoma pluća ne-malih ćelija: sistematski pregled / R. Feldet al. 11 J. Thorac. Oncol. 2006. - Vol. 1, br. 4. - P. 367-376.

276. Korisnost kolonoskopije s povećalom za dijagnosticiranje histopatoloških nalaza kolorektalnih neoplazmi / E. Kogure et al. // Gut. 2004. - Vol. 53, br. 6.-P. 1046-1061.

277. Vrijednost tehnike gradijenta eho suprotne faze u razlikovanju benignih i malignih lezija kralježaka / V. Zampa et al. //EUR. Radiol. -2002.-Vol. 17, br. 7.-P. 1811-1818.

278. Wagenlehner F.M. Antibiotici u urologiji nove osnove / F.M. Wagen-lehner, W. Weidner, K.G. Naber/Urol. Clin. North Am. - 2008. - Vol. 35, br. l.-P. 69-79.

279. Warren S. Višestruki primarni maligni tumori / S. Warren, O. Gates // Am. J. Cancer. 1932. - Vol. 16. - P. 12-14.

280. Witjes J.A. Uloga heksaaminolevulinatne fluorescentne cistoskopije u karcinomu mokraćne bešike / J.A. Witjes, J. Douglass // Nat. Clin. Prakt. Urol. 2007. - Vol. 4, broj 10.-P. 542-549.

281. Zisman T.L. Kolorektalni karcinom i displazija u inflamatornoj bolesti crijeva / T.L. Zisman, D.T. Rubin // World J. Gastroenterol. 2008. - Vol. 14, br. 17.- P. 2662-2669.

282. Međunarodni sistem za procjenu bolesti prostate u bodovima (1-RPB) i kvaliteta života zbog poremećaja mokrenja (0,Oʹ)

283. Međunarodni sistem sumarne procjene bolesti prostate

284. Lista pitanja za pacijente Ne Manje od 1 puta od 5 slučajeva Manje od polovine vremena Otprilike pola vremena Više od polovine vremena Gotovo uvijek Broj bodova u

285. Koliko često ste tokom poslednjih mesec dana imali osećaj nepotpunog pražnjenja bešike nakon mokrenja? 0 1 2 3 4 5

286. Da li ste tokom prošlog mjeseca često imali potrebu za mokrenjem prije dva sata nakon posljednjeg mokrenja? 0 1 2 3 4 5

287. Koliko često ste tokom prošlog mjeseca mokrili s prekidima? 0 1 2 3 4 5

288. Koliko često vam je tokom posljednjih mjesec dana bilo teško da se privremeno uzdržite od mokrenja? 0 1 2 3 4 5

289. Koliko često ste tokom prošlog mjeseca osjetili slabu mlaz mokraće? 0 2 3 4 5

290. Koliko često ste se tokom prošlog mjeseca morali truditi da počnete mokriti? 0 1 2 3 4 5ne 1 put 2 puta 3 puta 4 puta 5 ili više puta

291. Kvaliteta života zbog poremećaja mokrenja

292. Kako biste se osjećali kada biste do kraja života morali živjeti sa svojim postojećim urološkim problemima? Odličan Dobar Zadovoljavajući Pomiješan osjećaj Nezadovoljavajući Loš Užasan 0 1 2 3 4 5 b

Napominjemo da su gore predstavljeni naučni tekstovi objavljeni samo u informativne svrhe i da su dobijeni putem originalnog prepoznavanja teksta disertacije (OCR). Stoga mogu sadržavati greške povezane s nesavršenim algoritmima za prepoznavanje. Nema takvih grešaka u PDF datotekama disertacija i sažetaka koje dostavljamo.

PRIRUČNIK NEUROLOGA

Relevantnost. Uprkos prisustvu [ 1 ] klinički i [ 2 ] morfološki kriterijumi koji omogućavaju razlikovanje primarnih multiplih tumora od metastaza, postoji opasna tendencija ka prekomernoj dijagnozi metastaza (uključujući i centralni nervni sistem), zbog čega se pacijenti sa izlečivim primarnim multiplim tumorima smatraju neizlečivim. Dijagnostičke greške povezane su s podcjenjivanjem vjerovatnoće polineoplazije, nedovoljnom svjesnošću o ovoj patologiji, au nekim slučajevima i s umjetnim podcjenjivanjem stope incidencije raka.

Za neurologe (Bilješka): ako vaš pacijent nema simptome intoksikacije i uspješno je operiran (i liječen), na primjer, prije 5 godina od raka dojke (koji je došao npr. sa pritužbama na glavobolju koja se pojačava i/ili kod kojih ste identifikovali žarišne cerebralne simptome), prilikom obavljanja rendgenskog snimanja kompjuterizovana tomografija(CT skeniranje) identifikovana je „sumnjiva” lezija neoplazme (uključujući metastaze) mozga, onda ne treba podleći iskušenju samo „metastatskog objašnjenja cerebralne katastrofe”; Trebali biste razmisliti (uključujući nagovještavanje kolegama) o vjerovatnijem uzroku cerebralnog procesa identificiranog na CT-u: asocijacija [ 1 ] somatska karcinomatozna bolest i [ 2 ] metakroni cerebralni tumorski proces (prvenstveno sekvencijalna varijanta metahrone višestruke neoplazme) ...

Primarne višestruke [maligne] neoplazme(PMNO) je stanje u kojem se dvije ili više malignih neoplazmi (malignih neoplazmi) otkrivaju kod iste osobe [razvijaju se nezavisno, odnosno nezavisno jedna od druge] istovremeno ili nakon određenog (bilo kojeg trajanja) vremenskog perioda, unutar jednog ili više organa (uključujući i pod uslovom da je isključena njihova metastatska veza). PMNO su grupa bolesti koje su dio veće grupe primarnih multiplih tumora (PMT), uklj. uključuju i benigne tumore.

PMNO su klasifikovani prema vremenu (vremena) i redosledu detekcije njihovog otkrivanja: metahronični (detektuju se uzastopno, sa intervalom dužim od 6 meseci); sinhroni (tumori otkriveni unutar 6 mjeseci); metahrono-sinhroni (u početku se razvija jedan tumor, a nakon intervala dužeg od 6 mjeseci otkrivaju se dva ili više tumora); sinhroni-metahroni tumori (istovremeno se otkrivaju 2 ili više malignih tumora, a zatim se dijagnosticira još jedan maligni tumor). Period od 6 mjeseci je privremen i ne odražava se realnom vremenu razvoja tumora i koristi se samo kao klinički kriterij.

Ovisno o histogenezi i lokalizaciji polineoplazije mogu postojati: [ 1 ] multicentrični (multifokalni) - razvijaju se unutar jednog organa; [ 2 ] sistemski tumori i tumori parnih organa (tj. razvijeni u okviru jednog anatomskog i funkcionalnog sistema - digestivni aparat, respiratorni sistem, mokraćni sistem itd.; ili razvijeni u okviru jednog anatomskog područja - usne duplje, ekstremiteta, retroperitonealnog prostora itd.); [ 3 ] nesistemski tumori. [ !!! ] Sinhroni-metahroni, metahrono-sinhroni, multicentrični karcinom i tako dalje su također definirani terminom "kombinovane primarno-multiple neoplazme".

Koncept multiplicitnosti primarnog tumora (PMT) prvi je u praksu uveo 1869. godine Billroth, koji se smatra osnivačem proučavanja ovog problema. Definisao je 3 glavna kriterija za multiplicitet primarnog tumora: 1 ] tumori se nalaze u različitim organima; [ 2 ] imaju različite morfološke strukture; [ 3 ] svaki od tumora proizvodi svoje metastaze. Naknadno su ove odredbe revidirane, a 1932. S. Warren je zajedno sa O. Gatesom ustanovio da je jedini i obavezan uslov za postavljanje dijagnoze PME dokazan primat svakog od tumora, odnosno da ne bi trebalo da budu metastatski. (limfogene, hematogene ili implantacijske metastaze). 1968. godine pojavila se jedna od prvih klasifikacija PMO, koju je predložio S.M. Slipčak (Tabela 1). Kasnije je otkrivena greška u klasifikaciji S.M. Slipčak - odsustvo grupa sinhrono-metahronih i metahrono-sinhronih tumora. Godine 1974. objavljena je nova, ažurirana klasifikacija, koju je predložio V.G. Bebyakin (Tabela 2). Posebnost ove klasifikacije je da odražava kombinacije malignih, malignih i benignih, višestrukih malignih i benignih tumora. Do danas je akumulirano veliko iskustvo u proučavanju PMO, u njihovoj strukturi je identifikovana grupa PMZNO, a njihovu klasifikaciju je predložio G.G. Neprjahin (Tabela 3).

Trenutno su PMNO prilično česta vrsta onkološke patologije (učestalost PMNO je u prosjeku 10-15%). Jedan od glavnih razloga za rast primarnih višestrukih tumora je pojava efikasnijih metoda liječenja, što omogućava pacijentu da “preživi” do razvoja drugog tumora. Analiza kliničkih podataka pokazuje da se vjerovatnoća otkrivanja drugog tumora povećava ako je prvi otkriven kod pacijenta u relativno ranoj dobi (ustanovljena je vrijednost faktora vremena: što je duže praćenje kod pacijenata koji su prethodno liječeni od neoplazme, češće razvijaju druge neoplazme, itd. dijelovi mozga). Ovi podaci ukazuju na potrebu uključivanja pacijenata koji su u ranoj dobi oboljeli od raka u grupu s povećanim rizikom od razvoja druge neoplazme. Drugi razlog povećane učestalosti otkrivanja sinhronih i metahronih lezija je poboljšanje dijagnostičkih metoda. Upotreba endoskopskih i ultrazvučnih tehnika, kao i kompjuterizovane tomografije i magnetne rezonancije, seroloških, imunoloških i imunomorfoloških studija upotrebom specifičnih antitela na antigene povezane sa tumorom omogućava otkrivanje malih tumora koji se ne manifestuju klinički (ciljanim pregledom). pacijenata koji koriste najnovije dijagnostičke metode učestalost otkrivanja više tumora značajno premašuje učestalost njihovog otkrivanja na obdukciji i tokom rutinskog kliničkog praćenja pacijenata oboljelih od raka).

Bilješka! Uz pomoć CT i magnetne rezonancije (MRI) kod pacijenata se redovno otkrivaju više samostalne neoplazme unutrašnjih organa i mozga, maligne i benigne prirode (0,35 - 0,5% svih slučajeva neoplazmi). Prema studiji B.N. Bane[objavljeno 2017.] (Savezna državna budžetska obrazovna ustanova visokog obrazovanja "Kirov State Medical University") identificirane su sljedeće varijante povezanosti onkološkog procesa s primarnim tumorom mozga:

više detalja u članku“Udruženje primarnih karcinoma unutrašnjih organa i cerebralnih neoplazmi kod pacijenata” B.N. Bein, FSBEI HE „Državni medicinski univerzitet Kirov” (časopis „Medicinski almanah” br. 5, 2017.) [pročitati]

Kliničke manifestacije PMNO se malo razlikuju od onih sa solitarnim neoplazmama. Svaki od razvijenih tumora teče na isti način kao usamljeni tumor odgovarajuće lokalizacije i opsega (posebno kod metakronih neoplazmi). Uz značajnu prevalenciju jednog od sinhronih tumora, drugi, male veličine, često je nalaz prilikom pregleda pacijenta. Unatoč prisutnosti kliničkih i morfoloških kriterija koji omogućavaju razlikovanje PMMN od metastaza (vidi tabelu), postoji opasna tendencija prevelike dijagnoze metastaza, zbog čega se pacijenti sa izlječivim PMMN smatraju neizlječivim. Dijagnostičke greške povezane su s podcjenjivanjem vjerovatnoće polineoplazije, nedovoljnom svjesnošću o ovoj patologiji, au nekim slučajevima i s umjetnim podcjenjivanjem stope incidencije raka. Za pravovremeno prepoznavanje metahronih karcinoma neophodan je pravilno organizovan lekarski pregled pacijenata koji su podvrgnuti radikalnom lečenju. Pacijente treba pratiti tokom čitavog života. Najveću pažnju treba posvetiti organima kod kojih je rizik od metahronog oštećenja najveći (dojka, želudac, materica, jajnici, koža, debelo crijevo). Mora se uzeti u obzir da se vjerovatnoća drugog tumora povećava u dobi od 55 godina.

Među probabilističkim faktorima rizika za razvoj primarnog višestrukog tumora mozga (obično metahronog) kod pacijenata, može se uočiti megadozno zračenje primarnog tumorskog područja (na primjer, kod raka bronhopulmonalnog sistema), autonomna nestabilnost i hormonska disfunkcija (više često kod žena [na primjer, ooforektomija kod karcinoma dojke]), prisutnost nasljedno-porodične predispozicije za neoplazme (početna genetska mutacija u sistemu “pro-onkogeni – supresorski geni”, smanjenje kontrole proliferacije nervne celije i njihovo sazrijevanje) i trajanje opservacije bolesnika nakon kompleksnog liječenja 1. tumora. Pacijenti sa cerebralnom neoplazmom također imaju perzistentnu ćelijsku i humoralnu imunodeficijenciju, dopunjenu smanjenjem markera aktivacije imunokompetentnih stanica. Imunološki nedostatak se dodatno potiskuje zračenjem i kemoterapijom (tzv. “post-citostatska imunodeficijencija”), što inhibira antitumorsku zaštitu. Budući da je trajanje latentnog perioda između 1. i narednih višestrukih tumora godinama - od nekoliko godina do 10 - 20, to određuje, kao što je već spomenuto, višegodišnji medicinski pregled liječenih pacijenata sa neoplazmom radi rane dijagnoze i liječenja sekvencijalno višestrukih tumora. tumori.

Korišteni su i materijali iz sljedećih izvora:

članak „Taktika liječenja bolesnika s primarnim višestrukim malignim neoplazmama (pregled kliničkog zapažanja)” autora S.V. Pozdnyakov, Ph.D. A.O. Atroščenko, profesor G.S. Mikhailyants; Moskovski centar za klinička istraživanja (bazirani na Centralnom istraživačkom institutu za gastroenterologiju) Moskovskog odeljenja za zdravstvo (RMZh, br. 13, 2015) [pročitati];

edukativni priručnik „Primarne-multiple neoplazme. Paraneoplastični sindromi” I.V. Mihailov, T.N. Nesterovich; Ministarstvo zdravlja Republike Bjelorusije, Gomel State Medical University, Odsjek za onkologiju sa kursom radijacijske dijagnostike i zračne terapije; Gomel, 2014. [pročitaj]

Primarni višestruki maligni tumori. Primarne višestruke maligne neoplazme. Sinhroni rak dojke

Opće informacije

Uzroci

Klasifikacija

Dijagnostika

Liječenje primarnih višestrukih tumora

Primarni multipli tumori reproduktivnog sistema

Sindrom hormonski ovisnih adenokarcinoma kao dio polineoplazije

Sindrom radioindukovane polineoplazije

Sindrom virusno zavisne skvamozne polineoplazije distalnih ženskih genitalija

Književnost

Potreba za mamografijom u dijagnostici

Liječenje bilateralnog karcinoma

Metakroni rak dojke. Primjer istovremenog raka materice i dojke

Liječenje metahronog karcinoma

Prevencija, konsultacije sa onkologom o liječenju metahronog karcinoma

Primarni višestruki metakroni karcinom dojke s metastazama u štitnoj žlijezdi i papilarni karcinom štitnjače

Preporučena lista disertacija

Metode radijacijske dijagnostike u određivanju taktike hirurškog liječenja bolesnika s urološkim karcinomom 2010, doktor medicinskih nauka Khudyashev, Sergej Aleksandrovič

Primarni višestruki maligni tumori koji zahvaćaju genitourinarni sistem kod muškaraca i urinarni sistem kod žena na području Altaja 2006, kandidat medicinskih nauka Ganov, Dmitrij Ivanovič

Cerebralne metastaze iz solidnih malignih tumora, rijetko metastaziraju u mozak. 2013, kandidat medicinskih nauka Sevyan, Nadezhda Vagarshakovna

Primarne višestruke maligne neoplazme koje zahvaćaju jajnike: obrasci razvoja, dijagnoza i prognoza. 2011, Kandidat medicinskih nauka Kutalia, Paata Zurabovich

UNAPREĐENJE ORGANIZACIJE RANE DIJAGNOSTIKE UROLOŠKE I LIJEČENJA UROLOŠKIH ONKOLOŠKIH BOLESTI U MUŠKOJ POPULACIJI SVERDLOVSKOG REGIJA 2013, kandidat medicinskih nauka Maškovcev, Andrej Viktorovič

Uvod u disertaciju (dio apstrakta) na temu “PRIMARNI VIŠESTRUKI KARCINOM GINOROGENITALNIH ORGANA (klinika, dijagnoza, liječenje)”

Slične disertacije na specijalnosti "Onkologija", 14.01.12 šifra VAK

Organizacija rane dijagnoze, liječenja, kliničke i radne rehabilitacije pacijenata sa karcinomom mokraćne bešike 2011, doktor medicinskih nauka Borzunov, Igor Viktorovič

Karcinom želuca u aspektu sinhronih primarnih multiplih malignih neoplazmi 2003, Kandidat medicinskih nauka Sviridov, Andrej Aleksandrovič

Magnetna rezonanca u dijagnostici tumora bubrega, urinarnog trakta i prostate 2009, doktor medicinskih nauka Shariya, Merab Archilievich

Rak debelog crijeva s primarnim višestrukim malignim tumorima 2004, kandidat medicinskih nauka Osheichik, Vladimir Aleksejevič

Kombinirana transuretralna resekcija kod pacijenata s površinskim karcinomom mokraćne bešike i benignom hiperplazijom prostate 2004, kandidat medicinskih nauka Karaguzhin, Sabyrzhan Kapurinovich

Zaključak disertacije na temu "Onkologija", Leonov, Oleg Vladimirovič

Spisak referenci za istraživanje disertacije Doktor medicinskih nauka Leonov, Oleg Vladimirovič, 2011