Detalji

Endotel - vaskularna intima. Obavlja niz važnih funkcija, uključujući: regulira tonus krvnih žila, doprinosi promjeni njihovog promjera, senzor je za oštećenje vaskularnog zida i može pokrenuti mehanizam zgrušavanja krvi.

1. Opšti plan strukture vaskularnog zida.

2. Glavne funkcije vaskularnog endotela.

• Regulacija vaskularnog tonusa i vaskularnog otpora
• Regulacija protoka krvi
• Regulacija angiogeneze
• Implementacija upalnog procesa

3. Ostvaruju se glavne funkcije endotela:

1) Pomak sekretorne funkcije endotela prema vazodilatacijskim faktorima (90% je dušikov oksid).

2) Inhibicija:

• Agregacija trombocita
• Adhezija bijelih krvnih zrnaca
• Proliferacija glatkih mišića

Glavne funkcije endotelnog sloja vaskularne ćelije određene su njegovim sintetičkim fenotipom - skupom vazoaktivnih faktora koje sintetizira endotel.

4. Kod endotelne disfunkcije postoji:

1) Pomak sekretorne funkcije endotela prema vazokonstriktornim faktorima

2) Dobitak:

• agregacija trombocita
• adhezija bijelih krvnih zrnaca
• proliferacija glatkih mišićnih ćelija

Što dovodi do smanjenja vaskularnog lumena, tromboze, pojave žarišta upale i hipertrofije vaskularnog zida.

5. Regulacija krvotoka uz učešće endotela je normalna.

6. Pomak sintetičke aktivnosti endotelne ćelije prema prokoagulantnom fenotipu u slučaju narušavanja integriteta endotela ili pojave upalnog procesa.

7. VASKULARNI ENDOTEL SINTEZIRA I OSLOBAĐA KONTRAKTIVNE I DILATIVNE VAZOAKTIVNE FAKTORE:

8. Vrste djelovanja vazoaktivnih faktora koje sintetiše endotel vaskularnog zida.

9. Glavni putevi metabolizma arahidonske kiseline.

Ciklooksigenazni put
Put lipoksigenaze
Put epoksigenaze
Transacilazni (membranski) put

Aktivacija fosfolipaze A2 (bradikinin) stimuliše oslobađanje arahidonske kiseline u rastvorljivi deo ćelije i njen metabolizam

10. Kooperativna metoda aktivacije arahidonske kiseline.

11. Metabolizam arahidonske kiseline (AA) uz učešće fosfolipaze A2 (PLA2).

==>>Upala.

12. Metaboliti arahidonske kiseline putem ciklooksigenaznog puta.

13. Mehanizam djelovanja nesteroidnih protuupalnih lijekova s ​​analgetskim djelovanjem.

14. Vrste ciklooksigenaza. Njihova stimulacija i inhibicija.

Ciklooksigenaza tipa I (inhibirana paracetamolom) i tipa II (inhibirana diklofenakom)

15. Mehanizam realizacije djelovanja prostaciklina (PG2) na glatke mišiće krvnog suda.

16. Šema za sintezu endogenih kanabinoida.

Endogeni kanabinoidi (NAE) - (anandamid) se metaboliziraju sa stvaranjem arahidonske kiseline i njenom naknadnom razgradnjom.

Mehanizam djelovanja endogenog kanabinoida - anandamida na vaskularni zid:

Brza degradacija u endotelu smanjuje ekspanzivni potencijal endokanabinoida.

Utjecaj anandamida na otpor perfuziranog vaskularnog sloja crijeva (A) i izolirane rezistivne mezenterične žile (B).

Shema mogućeg puta metabolizma anandamida koji inhibira njegovo direktno vazodilatatorno djelovanje na glatke mišiće krvnih žila.

17. Vazodilatacija zavisna od endotela.

Sinteza dušikovog oksida: ključni element - NO-sintaza (konstitutivna - uvijek djeluje i inducibilna - aktivira se pod utjecajem određenih faktora)

18. Izoforme NO-sintaze: neuronske, inducibilne, endotelne i mitohondrijske.

Struktura izoforma sintaze dušikovog oksida:

mtNOS je alfa oblik nNOS-a, karakteriziran fosforiliranim C-terminusom i dva izmijenjena aminokiselinska ostatka.

19. Uloga NO-sintaza u regulaciji različitih tjelesnih funkcija.

20. Šema aktivacije sinteze NO i cGMP u endotelnim ćelijama.

21. Fiziološki i humoralni faktori koji aktiviraju endotelni oblik NO-sintaze.

Faktori koji određuju bioraspoloživost dušikovog oksida.

Učešće dušikovog oksida u odgovoru na oksidativni stres.

Utjecaj piroksinitrita na proteine ​​i stanične enzime.

22. Sinteza dušikovog oksida u endotelnoj ćeliji i mehanizam ekspanzije vaskularnih glatkih mišića.

23. Gvanilat ciklaza - enzim koji katalizuje formiranje cGMP iz GTP, struktura i regulacija. Mehanizam ekspanzije krvnih sudova uz učešće cGMP.

24. Inhibicija cGMP Rho-kinaze puta kontrakcije glatkih mišića krvnih sudova.

25. Vazoaktivni faktori koje sintetiše endotel i načini implementacije njihovog dejstva na glatke mišiće krvnih sudova.

26. Otkriće endotelina, endogenog peptida sa vazoaktivnim svojstvima.

Endotelin je endogeni peptid koji sintetiziraju endotelne ćelije vaskularnog sistema.

Endotelin je 21-merni peptid sa vazokonstriktorskim svojstvima.

Struktura endotelina-1, porodica endotelina: ET-1, ET-2, ET-3.

endotelin:

Ekspresija različitih oblika peptida u tkivima:

• Endotelin-1 (vaskularni endotel i glatki mišići, srčani miociti, bubrezi, itd.)
• Endotelin -2 (bubrezi, mozak, crijevni trakt, itd.)
• Endotelin-3 (crijeva, nadbubrežne žlijezde)

Mehanizam sinteze u tkivima: tri različita gena
Preproendotelin-->veliki endotelin-->endotelini
*endopept sličan furinu. endotelinska konverzija farme.
(ćelijska površina, intracl. vezikule)
Vrste receptora i efekti:
Eta (glatki mišić - kontrakcija)
Etv
Sadržaj u tkivima i krvi: fm/ml
2-10 puta povećanje srčane insuficijencije, plućne hipertenzije, zatajenja bubrega, subarahnoidalnog krvarenja itd.

27. Sinteza endotelina endotelnim ćelijama i mehanizam kontrakcije glatkih mišića krvnih sudova.

28. Mehanizam realizacije djelovanja endotelina na glatke mišiće suda u normalnim i patološkim stanjima.

29. Patološka uloga endotelina.

• vazokonstrikcija
• hipertrofija
• fibroza
• upala

30. Glavni faktori humoralne regulacije vaskularnog tonusa, posredujući njihovo djelovanje kroz promjene u sekretornoj funkciji endotela.

• kateholamini (adrenalin i norepinefrin)
• Angiotezin-renin sistem
• Porodica endotelina
• ATP, ADP
• Histamin
• Bradykinin
• Trombin
• vazopresin
• Vasoaktivni intestinalni peptid
• Kolcitonin gen-vezujući peptid
• Natriuretski peptid
• Dušikov oksid

Karakterizacija endotela

Endotel oblaže srce, krvne sudove i limfnih sudova. To je jednoslojni skvamozni epitel mezenhimalnog porijekla. Endotelne ćelije imaju poligonalni oblik, obično izdužen duž toka krvnih žila, a međusobno su povezane čvrstim i praznim spojevima. Ukupna masa svih endoteliocita u ljudskom tijelu je oko 1 kg, a ukupna površina je više od 1000 m2. Citoplazma endoteliocita je istanjena na 0,2 - 0,4 mikrona i sadrži veliki broj transportnih vezikula koje mogu formirati transendotelne kanale. Organele su malobrojne, lokalizovane oko jezgra. Citoskelet karakteriziraju srednji filamenti vimentina. U endoteliocitima se nalaze posebne strukture u obliku štapa - Weibel-Palade tijela, koja sadrže faktor VIII sistema koagulacije krvi.

U fiziološkim uslovima, endotel se polako obnavlja.

Funkcije endotela:

transportna funkcija- selektivni bilateralni transport supstanci između krvi i drugih tkiva vrši se kroz endotel;

hemostatska funkcija Endotel igra ključnu ulogu u zgrušavanju krvi. Normalno, intaktni endotel formira atrombogenu površinu. Endotel proizvodi prokoagulanse i antikoagulanse;

vazomotorna funkcija- endotel je uključen u regulaciju vaskularnog tonusa, oslobađa vazokonstriktorne i vazodilatatorne supstance;

funkciju receptora- endoteliociti imaju receptore za različite citokine i adhezivne proteine; eksprimiraju na plazmolemi niz spojeva koji osiguravaju adheziju i naknadnu transendotelnu migraciju leukocita krvi;

sekretorna funkcija- endoteliociti proizvode mitogene, faktore rasta, citokine koji regulišu hematopoezu i posreduju u inflamatornim reakcijama;

vaskularna funkcija- endotel obezbeđuje angiogenezu (kako u embrionalnom razvoju tako i tokom regeneracije).

Druga vrsta ćelija u zidu kapilara je periciti (Rougetove ćelije) . Ove ćelije vezivnog tkiva imaju procesni oblik i okružuju krvne kapilare u obliku korpe, smještene u rascjepima bazalne membrane endotela.

Treća vrsta ćelija u zidu kapilara je adventivnih ćelija . To su slabo diferencirane ćelije koje se nalaze izvan pericita. Okruženi su amorfnom supstancom vezivnog tkiva, koja sadrži tanka kolagena vlakna. Adventivne ćelije su kambijalni pluripotentni prekursori fibroblasta, osteoblasta i masnih ćelija.

Klasifikacija kapilara

Prema strukturnim i funkcionalnim karakteristikama, razlikuju se tri vrste kapilara: somatske, fenestrirane i sinusoidne, odnosno perforirane.

Najčešći tip kapilara je somatski. U takvim kapilarama postoji kontinuirana endotelna obloga i kontinuirana bazalna membrana. Kapilare somatskog tipa nalaze se u mišićima, organima nervnog sistema, u vezivnom tkivu, u egzokrinim žlezdama.

Druga vrsta - fenestriranih kapilara. Karakterizira ih tanak endotel s porama u endoteliocitima. Pore ​​su sužene dijafragmom, bazalna membrana je kontinuirana. Fenestrirane kapilare nalaze se u endokrinim organima, u crijevnoj sluznici, u smeđem masnom tkivu, u bubrežnom tijelu i u horoidnom pleksusu mozga.

Treća vrsta - perforiranih kapilara ili sinusoida. To su kapilare velikog prečnika, sa velikim međućelijskim i transcelularnim porama (perforacijama). Bazalna membrana je diskontinuirana. Sinusoidne kapilare su tipične za hematopoetske organe, posebno za koštanu srž, slezenu, a takođe i za jetru.

1 - endoteliocit; 2 - bazalna membrana; 3 - fenestra; 4 - pukotine (pore); 5 - pericit; 6 - advencijalna ćelija; 7 - kontakt endoteliocita i pericita; 8 - nervni završetak.

30. oktobar 2017. Nema komentara

Zid intaktnih arterija sastoji se od tri membrane: intime (tunica intima), medija (tunica media) i adventicije (tunica externa).

1. Intima, tj. unutrašnja školjka, uključuje endotel, tanak subendotelni sloj i unutrašnju elastičnu membranu na granici sa srednjom membranom. Endotel je monosloj izduženih ćelija orijentiranih duž uzdužne ose žile. Endotelni sloj je krhak, njegov integritet se lako narušava pod različitim fizičkim utjecajima, a do restauracije dolazi zbog mitotičke diobe endoteliocita pod utjecajem određenih podražaja iz okolnog vezivnog tkiva i endoteliocita.

2. Medij je predstavljen kružnim snopovima glatkih mišićnih ćelija, koji su od vanjskog sloja odvojeni elastičnom membranom koja se sastoji od uzdužno orijentiranih debelih elastičnih vlakana i spiralno raspoređenih snopova kolagenih vlakana.

3. Adventitia - spoljna ljuska Vaskularni zid se sastoji od labavog vezivnog tkiva koje sadrži veliki broj fibroblasta i spaja se sa okolinom žile. Važna karakteristika adventipije je prisustvo u njoj nervnih završetaka i vasa vasorum - žila koje hrane zid arterija. Elastična vlakna stvaraju otporni otpor, koji se povećava s povećanjem krvnog tlaka i na taj način sprječava širenje žile.

Elastični otpor određuje bazalnu komponentu vaskularnog tonusa - ovo je filogenetski drevni mehanizam autoregulacije vaskularnog tonusa, koji osigurava očuvanje strukturnog integriteta krvnih žila u uvjetima njihovog rastezanja krvnim tlakom. Glatka mišićna vlakna pod utjecajem neurohumoralnih faktora stvaraju aktivnu napetost vaskularnog zida (vazomotorna komponenta vaskularnog tonusa) i, shodno tome, određenu količinu lumena žila (volumen protoka krvi) u "interesu" organizma. Odnos bazalne i vazomotorne komponente vaskularnog tonusa je različit u različitim organima i tkivima.

Glatke mišićne i endotelne ćelije su od najveće važnosti za funkcionisanje krvnih sudova. Posebna pažnja u moderne medicine privlači endotel, koji je, kako se ispostavilo, u stanju da sintetiše veoma širok spektar biološki aktivnih supstanci na granici "krv - ćelije tkiva/organa" i tako obavlja funkciju "carinika" na ovoj granici.

Endotel - endokrini organ kardiovaskularnog sistema

Ukupnost svih endoteliocita (specijaliziranih stanica mezenhimskog porijekla) čini endotelnu oblogu - jedan sloj ćelija koji iznutra oblaže cijelo "kardiovaskularno stablo": krvne sudove, srčane šupljine i limfne žile. Kod odrasle osobe, endotelna sluznica ima masu u rasponu od 1,5-1,8 kg, sastoji se od otprilike jednog triliona ćelija koje su sposobne sintetizirati biološki aktivne molekule sa razne vrste djelovanja - autokrina, parakrina i endokrina.

Strukturna organizacija endotelne sluznice nije ista u različitim krvnim žilama. Na primjer, postoje nasumični i klasterirani tipovi organizacije endotelnog monosloja. Prvi od njih karakterizira relativno poremećen raspored endoteliocita, au drugom endoteliociti približno iste veličine formiraju klastere (cluster-group). Heterogenost endotela povezana je s vrstom žila (arterije, arteriole, kapilare, venule, vene), organa ili tkiva koje opskrbljuju krvlju.

Endotelne ćelije su takođe heterogene po svojoj strukturi, koja uglavnom zavisi od fibrila citoskeleta: aktivni mikrofilamenti, mikrotubule, intermedijerni filamenti. Formiraju se ove tri vrste fibrila, prisutnih u svim ćelijama razne opcije mikroarhitektura endotelnih ionskih izmjenjivača. Tipične razlike u ćelijskoj arhitektonici su obično stabilne - one traju čak i kada eksperimentatori izoluju ćelije iz tkiva i kultivišu ih in vitro.

Međutim, posljednjih godina ustanovljeno je da te razlike nisu nepovratne: pod utjecajem određenih signala koji djeluju na stanice izvana, ili genskih mutacija, arhitektonika endoteliocita može se radikalno obnoviti do te mjere da ćelije jednog tipa mogu transformirati u ćelije drugog tipa sa potpuno drugačijom arhitekturom citoskeleta. Proces transformacije fenotipa ćelija, uključujući endotelne ćelije, trenutno je uključen u koncept koji se označava terminom "reprogramiranje".

Ovaj proces privlači sve veću pažnju sa aspekta savremenog shvatanja patogeneze različitih oblika patologije. Heterogenost endoteliocita izražena je ne samo u strukturnim karakteristikama, već iu njihovoj genetskoj i biosintetskoj specifičnosti. Na primjer, endoteliociti koronarnih, plućnih i cerebralnih žila, unatoč histološkoj sličnosti, značajno se razlikuju po tipovima eksprimiranih receptora, spektru sintetiziranih biološki aktivnih molekula: enzima, regulatornih proteina, proteina glasnika. Takva heterogenost predodređuje nejednako učešće različitih populacija endoteliocita u nastanku ateroskleroze, koronarne bolesti srca, upala i drugih oblika patologije.

Dakle, endotel nije samo glavna strukturna komponenta intime, koja djeluje kao barijera između krvi i bazalne membrane vaskularnog zida, već i aktivni regulator mnogih vitalnih procesa. Raznolikost ciljnih efekata “hormonskog odgovora” endoteliocita zasniva se na njihovoj sposobnosti da sintetišu biološki aktivne supstance, koje su uglavnom funkcionalni antagonisti. Skup ovih supstanci uključuje vazokonstriktore i vazodilatatore, proagregante i antiagregante, prokoagulanse i antikoagulanse, mitogene i antimitogene.

“Hormonska” aktivnost intaktnog endotela potiče vazodilataciju, sprječava hemokoagulaciju i trombozu i ograničava proliferativni potencijal stanica vaskularnog zida. U uslovima izmene (alteratio; lat. - promena), tj. patogenetski značajne promjene u endotelu, njegov "hormonski" odgovor, naprotiv, potiče vazokonstrikciju, hemokoagulaciju, trombozu i proliferativni proces.

Endotelna obloga je pod stalnim "pritiskom" ekstra- i intravaskularnih faktora, koji su, u stvari, regulatori "hormonskog odgovora" endoteliocita.

Krajem prošlog stoljeća identificirana su dva tipa odgovora endoteliocita na uznemirujuće utjecaje: jedan se razvija odmah (bez promjena u ekspresiji gena) i izražava se u oslobađanju preformiranih i deponiranih biološki aktivnih molekula (na primjer: P -selektin, von Willebrand faktor, faktor aktiviranja trombocita (PAF) iz granula endoteliocita); drugi - manifestira se 4-6 sati nakon pojave uznemirujućeg stimulusa i karakterizira ga promjena u aktivnosti gena koja određuje de novo sintezu adhezivnih molekula (na primjer: E-selekgan, ICAM-1, VCAM- 1; interleukini IL-1 i IL-6; hemokini - IL-8, MCP-1 i druge supstance).

U generaliziranom obliku, mogu se razlikovati 3 glavne grupe faktora koji indukuju “hormonski odgovor” endotela.

1. Hemodinamski faktor. Utjecaj ovog faktora na funkcionalnu aktivnost endotela ovisi o brzini krvotoka, njegovoj prirodi, kao i veličini krvnog tlaka, koji određuju razvoj tzv. "shear stress" (engleski, "shear stress").

2. "Ćelijske" (lokalno formirane) biološki aktivne supstance sa autokrinim ili parakrinim svojstvima. To uključuje faktore "reakcije oslobađanja" - degranulacije i lize adherentnih i agregiranih trombocita: tromboplastin, fibrinogen, von Willebrand faktor, faktor rasta trombocita, fibronektin, serotonin, ADP, kisele hidrolaze, kao i produkte leukocita koji su se preselili u marginalni, parijetalni položaj (ispred totalnih neutrofila), koji istovremeno postaju intenzivni proizvođači adhezivnih molekula, lizozomalnih proteaza, reaktivnih vrsta kiseonika, leukotriena, prostaglandina grupe E itd.), kao i aktiviranih mastocita – izvora histamina , serotonin, leukotrieni C4 i D4, faktor aktivacije trombocita, heparin, proteolitički enzimi, hemotaktički i drugi faktori.

3. Cirkulirajuće (udaljeno formirane) biološki aktivne supstance sa endokrinim svojstvima. To uključuje kateholamine, vaeopresin, acetilholin, bradikinin, adenozin, histamin i mnoge druge.

Djelovanje medijatora i neurohormona se uglavnom ostvaruje preko specifičnih receptora smještenih na površini endotelnih stanica.

Oštećenje endotela, tj. Patogenetski značajno reprogramiranje njegove biosintetske aktivnosti u uslovima razvoja različitih bolesti povezano je prvenstveno sa značajnom promenom „napona smicanja“. „Naprezanje posmika“ (mehanički faktor), po definiciji ovog koncepta, jesu unutrašnje sile koje nastaju u deformabilnom tijelu pod utjecajem vanjskih statičkih i dinamičkih opterećenja.

Prema Hookeovom zakonu, veličina elastične deformacije čvrstog tijela proporcionalna je primijenjenom mehaničkom naprezanju. Elastična svojstva vaskularnog zida određena su kvantitativnim i kvalitativnim karakteristikama njegovih strukturnih komponenti: vezivnog tkiva i glatkih mišićnih ćelija organiziranih u vlakna.

Pritisak u krvnoj žili stvara „naprezanje smicanja (zavisno od pritiska)“ u njegovoj stijenci usmjereno tangencijalno na obim žile, a brzina krvi stvara „uzdužno (ovisno o protoku) posmično naprezanje“ orijentirano duž žile. Dakle, posmično naprezanje je mehanička sila pritiska i klizanja koja djeluje na površinu endotela.

Pored ovih hemodinamskih faktora, na veličinu posmičnog naprezanja utiče i viskozitet krvi. Utvrđeno je da arterije regulišu svoj lumen u skladu sa promjenom ove osobine krvi: povećanjem viskoziteta žile povećavaju svoj promjer, a smanjenjem ga smanjuju.

Ozbiljnost i smjer regulatornog odgovora arterija na promjene u intravaskularnom protoku nije uvijek jednoznačan i ovisi o početnom tonusu arterija.

Što se tiče mehanizama implementacije promjena posmičnog naprezanja, prije svega se postavlja pitanje sposobnosti endoteliocita da percipiraju mehaničke podražaje. Ovo svojstvo endotelnih ćelija je dokazano in vivo i in vitro, dok pitanje mehanosenzora još nije konačno rešeno za sintezu i izolaciju NO.

Također je utvrđeno da se endoteliociti (uključujući i njihova jezgra) mogu orijentirati u smjeru krvotoka, pri čemu mijenjaju intenzitet ekspresije biološki aktivnih supstanci u zavisnosti od posmičnog naprezanja. Pokazalo se da lijekovi koji povećavaju sadržaj intracelularnog cAMP-a mogu spriječiti takvu orijentaciju.

Treba napomenuti da su mnogi aspekti prilično složene biomehanike vaskularnog zida, odnos krvnog pritiska i protoka još u fazi proučavanja, ali istovremeno i stav o aktivnoj ulozi endotela u regulacija i poremećaji cirkulacije poprimili su karakter paradigme.

Fiziološki (umjereno izražen) smični stres uvijek doprinosi implementaciji zaštitnih i adaptivnih sposobnosti endotelnih ćelija. Prekomjerno posmično naprezanje ne dovodi uvijek do realizacije zaštitnog i adaptivnog potencijala endotelne aktivnosti.

Najčešće su značajne (po intenzitetu ili trajanju) promjene hemodinamskih parametara, uglavnom krvotoka i tlaka, praćene iscrpljivanjem ili neadekvatnim korištenjem endotelne funkcionalnosti, odnosno razvojem endotelne disfunkcije.

Catad_tema Arterijska hipertenzija - članci

Endotelna disfunkcija kao novi koncept prevencije i liječenja kardiovaskularnih bolesti

Kraj 20. stoljeća obilježen je ne samo intenzivnim razvojem temeljnih koncepata o patogenezi arterijske hipertenzije (AH), već i kritičkom revizijom mnogih ideja o uzrocima, mehanizmima razvoja i liječenju ove bolesti.

Trenutno se AH smatra najkompleksnijim kompleksom neurohumoralnih, hemodinamskih i metaboličkih faktora, čiji se odnos vremenom transformiše, što ne određuje samo mogućnost prelaska sa jedne varijante toka AH na drugu kod istog pacijenta. , ali i namjerno pojednostavljivanje ideja o monoterapijskom pristupu. , pa čak i upotreba najmanje dva lijeka sa specifičan mehanizam akcije.

Pageova takozvana "mozaična" teorija, kao odraz ustaljenog tradicionalnog konceptualnog pristupa proučavanju AH, koji je bazirao AH na parcijalnim poremećajima u mehanizmima regulacije krvnog tlaka, dijelom može biti argument protiv upotrebe jednog antihipertenzivnog lijeka. za liječenje AH. Pritom se rijetko uzima u obzir tako važna činjenica da se u svojoj stabilnoj fazi hipertenzija javlja uz normalnu ili čak smanjenu aktivnost većine sistema koji regulišu krvni pritisak.

Trenutno se ozbiljna pažnja u pogledima na hipertenziju pridaje metaboličkim faktorima, čiji se broj, međutim, povećava sa akumulacijom znanja i mogućnostima laboratorijske dijagnostike (glukoza, lipoproteini, C-reaktivni protein, tkivni aktivator plazminogena, insulin, homocistein i drugi).

Mogućnosti 24-satnog praćenja krvnog tlaka, čiji je vrhunac uveden u kliničku praksu 1980-ih, pokazale su značajan patološki doprinos poremećene 24-časovne varijabilnosti krvnog tlaka i karakteristika cirkadijalnih ritmova krvnog tlaka, posebno izraženog predjutarnjeg porasta. , visoki cirkadijalni gradijenti krvnog tlaka i odsustvo noćnog smanjenja krvnog tlaka, što je u velikoj mjeri povezano s fluktuacijama vaskularnog tonusa.

Ipak, do početka novog stoljeća jasno se iskristalizirao smjer, koji je u velikoj mjeri uključivao akumulirano iskustvo fundamentalnih istraživanja, s jedne strane, i usmjerio pažnju kliničara na novi objekt – endotel – kao ciljni organ AH. , prvi koji dolazi u kontakt sa biološki aktivnim supstancama i najranije oštećen kod hipertenzije.

S druge strane, endotel implementira mnoge karike u patogenezi hipertenzije, direktno sudjelujući u porastu krvnog tlaka.

Uloga endotela u kardiovaskularnoj patologiji

U obliku poznatom ljudskom umu, endotel je organ težine 1,5-1,8 kg (uporedivo s težinom, na primjer, jetre) ili kontinuirani monosloj endotelnih stanica dug 7 km, ili zauzima površinu od fudbalsko igralište ili šest teniskih terena. Bez ovih prostornih analogija, bilo bi teško zamisliti da tanka polupropusna membrana koja odvaja protok krvi od dubokih struktura žile kontinuirano proizvodi ogromnu količinu najvažnijih biološki aktivnih supstanci, te tako predstavlja gigantski parakrini organ raspoređen po cijelom prostoru. čitava teritorija ljudskog tijela.

Barijerna uloga vaskularnog endotela kao aktivnog organa određuje njegovu glavnu ulogu u ljudskom tijelu: održavanje homeostaze regulacijom ravnotežnog stanja suprotnih procesa - a) vaskularni tonus (vazodilatacija/vazokonstrikcija); b) anatomska struktura krvnih sudova (sinteza/inhibicija faktora proliferacije); c) hemostaza (sinteza i inhibicija faktora fibrinolize i agregacije trombocita); d) lokalna upala (proizvodnja pro- i anti-inflamatornih faktora).

Treba napomenuti da je svaka od četiri funkcije endotela, koja određuje trombogenost vaskularnog zida, upalne promjene, vazoreaktivnost i stabilnost aterosklerotskog plaka, direktno ili indirektno povezana s razvojem i napredovanjem ateroskleroze, hipertenzije i njenog komplikacije. Zaista, nedavne studije su pokazale da se pukotine plaka koje dovode do infarkta miokarda ne javljaju uvijek u zoni maksimalne stenoze koronarne arterije, naprotiv, često se javljaju na mjestima malog suženja - manje od 50% prema angiografiji.

Dakle, proučavanje uloge endotela u patogenezi kardiovaskularnih bolesti (KVB) dovelo je do shvaćanja da endotel reguliše ne samo periferni protok krvi, već i druge važne funkcije. Zbog toga je koncept endotela kao mete za prevenciju i liječenje patoloških procesa koji dovode do ili implementiraju KVB postao objedinjujući.

Razumijevanje višestruke uloge endotela, već na kvalitativno novoj razini, opet dovodi do dobro poznate, ali zaboravljene formule „ljudsko zdravlje je određeno zdravljem njegovih krvnih žila“.

Naime, do kraja 20. stoljeća, odnosno 1998. godine, nakon što su F. Murad, Robert Furschgot i Luis Ignarro dobili Nobelovu nagradu za medicinu, formirana je teorijska osnova za novi pravac fundamentalnih i kliničkih istraživanja u ovoj oblasti. hipertenzije i drugih KVB - razvojno učešće endotela u patogenezi hipertenzije i drugih KVB, kao i načini za efikasnu korekciju njegove disfunkcije.

Vjeruje se da lijekovi ili ne-lijekovi djeluju na ranim fazama(pre bolesti ili rani stadijum bolesti) može odgoditi njen početak ili spriječiti napredovanje i komplikacije. Vodeći koncept preventivne kardiologije zasniva se na procjeni i korekciji tzv. kardiovaskularnih faktora rizika. Objedinjujući princip za sve takve faktore je da prije ili kasnije, direktno ili indirektno, svi oni uzrokuju oštećenje vaskularnog zida, a prije svega njegovog endotelnog sloja.

Stoga se može pretpostaviti da su ujedno i faktori rizika za endotelnu disfunkciju (DE) kao najranije faze oštećenja vaskularnog zida, a posebno ateroskleroze i hipertenzije.

DE je, prije svega, neravnoteža između proizvodnje vazodilatacijskih, angioprotektivnih, antiproliferativnih faktora s jedne strane (NO, prostaciklin, tkivni aktivator plazminogena, C-tip natriuretski peptid, endotelni hiperpolarizirajući faktor) i vazokonstriktivnih, protrombotičkih, proliferativnih faktora, s druge strane (endotelin, superoksid anion, tromboksan A2, inhibitor tkivnog aktivatora plazminogena). Istovremeno, mehanizam njihove konačne implementacije je nejasan.

Jedno je očito – prije ili kasnije, kardiovaskularni faktori rizika narušavaju delikatnu ravnotežu između najvažnijih funkcija endotela, što u konačnici rezultira progresijom ateroskleroze i kardiovaskularnih incidenata. Stoga je teza o potrebi korekcije endotelne disfunkcije (tj. normalizacije funkcije endotela) kao pokazatelja adekvatnosti antihipertenzivne terapije postala osnova jednog od novih kliničkih pravaca. Evolucija zadataka antihipertenzivne terapije konkretizovana je ne samo na potrebu normalizacije nivoa krvnog pritiska, već i na normalizaciju funkcije endotela. Zapravo, to znači da se snižavanje krvnog tlaka bez korekcije endotelne disfunkcije (DE) ne može smatrati uspješno riješenim kliničkim problemom.

Ovaj zaključak je fundamentalan i zbog toga što su glavni faktori rizika za aterosklerozu, kao što su hiperholesterolemija, hipertenzija, dijabetes melitus, pušenje, hiperhomocisteinemija, praćeni kršenjem endotelijum zavisne vazodilatacije – kako u koronarnoj tako i u perifernoj cirkulaciji. I iako doprinos svakog od ovih faktora nastanku ateroskleroze nije u potpunosti utvrđen, to ne mijenja do sada preovlađujuće ideje.

Među obiljem biološki aktivnih supstanci koje proizvodi endotel, najvažniji je dušikov oksid – NO. Otkriće ključne uloge NO u kardiovaskularnoj homeostazi nagrađeno je Nobelovom nagradom 1998. godine. Danas je to najistraženiji molekul uključen u patogenezu AH i KVB općenito. Dovoljno je reći da je poremećeni odnos između angiotenzina II i NO sasvim sposoban da odredi razvoj hipertenzije.

Normalno funkcionalni endotel karakterizira kontinuirana bazalna proizvodnja NO endotelnom NO sintetazom (eNOS) iz L-arginina. Ovo je neophodno za održavanje normalnog bazalnog vaskularnog tonusa. Istovremeno, NO ima angioprotektivna svojstva, inhibirajući proliferaciju vaskularnih glatkih mišića i monocita, te na taj način sprječava patološko restrukturiranje vaskularnog zida (remodeliranje), progresiju ateroskleroze.

NO ima antioksidativni učinak, inhibira agregaciju i adheziju trombocita, interakcije endotela i leukocita i migraciju monocita. Dakle, NO je univerzalni ključni angioprotektivni faktor.

Kod kronične KVB u pravilu dolazi do smanjenja sinteze NO. Postoji nekoliko razloga za to. Ukratko, očito je da je smanjenje sinteze NO obično povezano s poremećenom ekspresijom ili transkripcijom eNOS, uključujući metaboličko porijeklo, smanjenjem dostupnosti zaliha L-arginina za endotelni NOS, ubrzanim metabolizmom NO (sa povećanim stvaranjem slobodnih radikali) ili kombinacija oboje.

Uz svu raznovrsnost NO efekata, Dzau et Gibbons uspjeli su shematski formulirati glavne kliničke posljedice kroničnog nedostatka NO u vaskularnom endotelu, čime su prikazale stvarne posljedice DE na modelu koronarne bolesti srca i skrenule pažnju na izuzetan značaj njegova korekcija u najranijim mogućim fazama.

Iz šeme 1 slijedi važan zaključak: NO ima ključnu angioprotektivnu ulogu čak iu ranim fazama ateroskleroze.

Šema 1. MEHANIZMI ENDOTELNE DISFUNKCIJE
ZA KARDIOVASKULARNE BOLESTI

Dakle, dokazano je da NO smanjuje adheziju leukocita na endotel, inhibira transendotelnu migraciju monocita, održava normalnu endotelnu permeabilnost za lipoproteine ​​i monocite i inhibira oksidaciju LDL u subendotelu. NO je u stanju da inhibira proliferaciju i migraciju glatkih mišićnih ćelija krvnih sudova, kao i njihovu sintezu kolagena. Primjena inhibitora NOS nakon vaskularne balon angioplastike ili u uvjetima hiperholesterolemije dovela je do hiperplazije intime, i obrnuto, upotreba L-arginina ili NO donora smanjila je težinu inducirane hiperplazije.

NO ima antitrombotička svojstva, inhibira adheziju trombocita, aktivaciju i agregaciju, aktivirajući tkivni aktivator plazminogena. Postoje jaki dokazi koji ukazuju na to da je NO važan faktor koji modulira trombotski odgovor na rupturu plaka.

I naravno, NO je moćan vazodilatator koji modulira vaskularni tonus, što dovodi do vazorelaksacije indirektno kroz povećanje nivoa cGMP, održavajući bazalni vaskularni tonus i obavljajući vazodilataciju kao odgovor na različite stimuluse - stres smicanja u krvi, acetilholin, serotonin.

Oslabljena vazodilatacija zavisna od NO i paradoksalna vazokonstrikcija epikardijalnih sudova dobija posebnu klinički značaj za razvoj ishemije miokarda u uslovima psihičkog i fizičkog stresa ili hladnog opterećenja. A s obzirom na to da perfuziju miokarda regulišu rezistivne koronarne arterije, čiji tonus zavisi od vazodilatatornog kapaciteta koronarnog endotela, čak i u odsustvu aterosklerotskih plakova, nedostatak NO u koronarnom endotelu može dovesti do ishemije miokarda.

Procjena funkcije endotela

Smanjenje sinteze NO glavni je faktor u razvoju DE. Stoga se čini da ništa nije jednostavnije od mjerenja NO kao markera endotelne funkcije. Međutim, nestabilnost i kratak životni vijek molekula ozbiljno ograničavaju primjenu ovog pristupa. Ispitivanje stabilnih metabolita NO u plazmi ili urinu (nitrati i nitriti) ne može se rutinski koristiti u klinici zbog izuzetno visokih zahtjeva za pripremu pacijenta za studiju.

Osim toga, malo je vjerovatno da će samo proučavanje metabolita dušikovog oksida pružiti vrijedne informacije o stanju sistema koji proizvode nitrate. Stoga, ako je nemoguće istovremeno proučavati aktivnost NO sintetaza, uz pažljivo kontrolisan proces pripreme pacijenata, najrealniji način za procjenu stanja endotela in vivo je proučavanje endotelno zavisne vazodilatacije brahijalne arterije primjenom infuzijom acetilholina ili serotonina, ili pomoću venookluzivne pletizmografije, kao i uz pomoć najnovijih tehnika - uzoraka sa reaktivnom hiperemijom i upotrebom ultrazvuka visoke rezolucije.

Pored ovih metoda, nekoliko supstanci se smatra potencijalnim markerima DE, čija proizvodnja može odražavati funkciju endotela: tkivni aktivator plazminogena i njegov inhibitor, trombomodulin, von Willebrand faktor.

Terapijske strategije

Procjena DE kao kršenja vazodilatacije ovisne o endotelu zbog smanjenja sinteze NO, zauzvrat, zahtijeva reviziju terapijskih strategija za utjecaj na endotel kako bi se spriječilo ili smanjilo oštećenje vaskularnog zida.

Već je pokazano da poboljšanje endotelne funkcije prethodi regresiji strukturnih aterosklerotskih promjena. Utjecaj na loše navike – prestanak pušenja – dovodi do poboljšanja funkcije endotela. Masna hrana doprinosi pogoršanju funkcije endotela kod naizgled zdravih osoba. Unos antioksidansa (vitamina E, C) doprinosi korekciji funkcije endotela i inhibira zadebljanje intime karotidne arterije. Fizička aktivnost poboljšava stanje endotela čak i kod zatajenja srca.

Poboljšanje kontrole glikemije kod pacijenata sa šećernom bolešću je samo po sebi faktor u korekciji DE, a normalizacija lipidnog profila kod pacijenata sa hiperholesterolemijom dovela je do normalizacije endotelne funkcije, što je značajno smanjilo incidencu akutnih kardiovaskularnih incidenata.

Istovremeno, takav "specifičan" učinak usmjeren na poboljšanje sinteze NO kod pacijenata s koronarnom arterijskom bolešću ili hiperholesterolemijom, kao što je nadomjesna terapija L-argininom, supstratom NOS - sintetazom, također dovodi do korekcije DE. Slični podaci dobiveni su primjenom najvažnijeg kofaktora NO-sintetaze - tetrahidrobiopterina - kod pacijenata sa hiperholesterolemijom.

Kako bi se smanjila degradacija NO, upotreba vitamina C kao antioksidansa također je poboljšala funkciju endotela kod pacijenata s hiperholesterolemijom, dijabetesom, pušenjem, arterijska hipertenzija, ishemijska bolest srca. Ovi podaci ukazuju na realnu mogućnost uticaja na sistem sinteze NO, bez obzira na razloge koji su uzrokovali njegov nedostatak.

Trenutno se gotovo sve grupe lijekova testiraju na njihovu aktivnost u odnosu na sistem sinteze NO. Indirektni učinak na DE kod IHD već je pokazano za ACE inhibitore koji poboljšavaju endotelnu funkciju indirektno kroz indirektno povećanje sinteze NO i smanjenje degradacije NO.

Pozitivni efekti na endotel su takođe dobijeni u kliničkim ispitivanjima antagonista kalcijuma, međutim mehanizam ovog efekta je nejasan.

Novim smjerom u razvoju farmaceutskih proizvoda, po svemu sudeći, treba smatrati stvaranje posebne klase učinkovitih lijekova koji direktno reguliraju sintezu endotelnog NO i time direktno poboljšavaju funkciju endotela.

U zaključku želimo naglasiti da poremećaji vaskularnog tonusa i kardiovaskularnog remodeliranja dovode do oštećenja ciljnih organa i komplikacija hipertenzije. Postaje očigledno da biološki aktivne supstance koje regulišu vaskularni tonus istovremeno moduliraju niz važnih ćelijskih procesa, kao što su proliferacija i rast glatkih mišića krvnih sudova, rast mezanginalnih struktura, stanje ekstracelularnog matriksa, određujući time brzinu progresije hipertenzije. i njegove komplikacije. Endotelna disfunkcija, kao najranija faza vaskularnog oštećenja, povezana je prvenstveno s nedostatkom sinteze NO, najvažnijeg faktora-regulatora vaskularnog tonusa, ali još važnijeg faktora na koji strukturne promjene vaskularni zid.

Stoga bi korekcija DE kod AH i ateroskleroze trebala biti rutinski i obavezan dio terapijskih i preventivnih programa, kao i strogi kriterij za ocjenu njihove efikasnosti.

Književnost

1. Yu.V. Postnov. Izvorima primarne hipertenzije: bioenergetski pristup. Kardiologija, 1998, N 12, S. 11-48.
2. Furchgott R.F., Zawadszki J.V. Obavezna uloga endotelnih ćelija u relaksaciji glatkih mišića arterija acetilkolinom. Priroda. 1980:288:373-376.
3. Vane J.R., Anggard E.E., Batting R.M. Regulatorne funkcije vaskularnog endotela. New England Journal of Medicine, 1990: 323: 27-36.
4. Hahn A.W., Resink T.J., Scott-Burden T. et al. Stimulacija endotelinske mRNA i sekrecije u stanicama glatkih mišića krvnih žila štakora: nova autokrina funkcija. Regulacija ćelije. 1990; 1:649-659.
5. Lusher T.F., Barton M. Biologija endotela. Clin. Cardiol, 1997; 10 (dodatak 11), II - 3-II-10.
6. Vaughan D.E., Rouleau J-L., Ridker P.M. et al. Učinci ramiprila na fibrinolitičku ravnotežu plazme kod pacijenata sa akutnim prednjim infarktom miokarda. Tiraž, 1997; 96:442-447.
7 Cooke J.P, Tsao P.S. Da li je NO endogeni antiaterogeni molekul? Arterioscler. Thromb. 1994; 14:653-655.
8. Davies M.J., Thomas A.S. Pukotine plaka – uzrok akutnog infarkta miokarda, iznenadne ishemijske smrti i krešendo angine. Brit. Heart Journ., 1985: 53: 363-373.
9. Fuster V., Lewis A. Mehanizmi koji dovode do infarkta miokarda: Uvidi iz studija vaskularne biologije. Tiraž, 1994:90:2126-2146.
10. Falk E., Shah PK, Faster V. Disrupcija koronarnog plaka. Tiraž, 1995; 92:657-671.
11. Ambrose JA, Tannenhaum MA, Alexopoulos D et al. Angiografska progresija koronarne arterijske bolesti i razvoj infarkta miokarda. J.Amer. Coll. cardiol. 1988; 92:657-671.
12. Hacket D., Davies G., Maseri A. Prethodno postojeće koronarne stenoze kod pacijenata sa prvim infarktom miokarda nisu neophodno teške. Europ. Heart J. 1988, 9:1317-1323.
13. Little WC, Constantinescu M., Applegate RG et al. Može li koronarna angiografija predvidjeti mjesto naknadnog infarkta miokarda kod pacijenata sa mils do umjerenom koronarnom bolešću? Tiraž 1988:78:1157-1166.
14. Giroud D., Li JM, Urban P, Meier B, Rutishauer W. Odnos mjesta akutnog infarkta miokarda prema najtežoj stenozi koronarne arterije na prethodnoj angiografiji. amer. J. Cardiol. 1992; 69:729-732.
15 Furchgott RF, Vanhoutte PM. Faktori opuštanja i kontrakcije iz endotela. FASEB J. 1989; 3: 2007-2018.
16. Vane JR. Anggard EE, Batting RM. Regulatorne funkcije vaskularnog endotela. New Engl. J. Med. 1990; 323:27-36.
17. Vanhoutte PM, Mombouli JV. Vaskularni endotel: vazoaktivni medijatori. Prog. Cardiovase. Dis., 1996; 39:229-238.
18. Stroes ES, Koomans HA, de Bmin TWA, Rabelink TJ. Vaskularna funkcija u podlaktici pacijenata s hiperholesterolemijom bez i na lijekovima za snižavanje lipida. Lancet, 1995; 346:467-471.
19. Chowienczyk PJ, Watts, GF, Cockroft JR, Ritter JM. Poremećaj endotela - zavisna vazodilatacija otpornih sudova podlaktice kod hiperholesterolemije. Lancet, 1992; 340: 1430-1432.
20. Casino PR, Kilcoyne CM, Quyyumi AA, Hoeg JM, Panza JA. Uloga dušikovog oksida u endotelijum-ovisnoj vazodilataciji hiperholesterolemičnih pacijenata, Circulation, 1993, 88: 2541-2547.
21. Panza JA, Quyyumi AA, Brush JE, Epstein SE. Abnormalna endotelna vaskularna relaksacija u bolesnika s esencijalnom hipertenzijom. New Engl. J. Med. 1990; 323:22-27.
22. Treasure CB, Manoukian SV, Klem JL. et al. Odgovor epikardne koronarne arterije na acetilkliolin je poremećen kod hipertenzivnih pacijenata. Circ. Research 1992; 71:776-781.
23. Johnstone MT, Creager SL, Scales KM et al. Poremećena vazodilatacija zavisna od endotela kod pacijenata sa dijabetes melitusom zavisnim od insulina. Tiraž, 1993; 88:2510-2516.
24. Ting HH, Timini FK, Boles KS el. Vitamin C poboljšava vazodilataciju zavisnu od enootela kod pacijenata sa dijabetes melitusom koji nije nezavisan od insulina. J.Clin. Investig. 1996:97:22-28.
25. Zeiher AM, Schachinger V., Minnenf. Dugotrajno pušenje cigareta narušava nezavisnu funkciju koronarnih arterijskih vazodilatatora endotela. Tiraž, 1995:92:1094-1100.
26. Heitzer T., Via Herttuala S., Luoma J. et al. Pušenje cigareta potencira endotelno dislunciranje otpornih sudova podlaktice kod pacijenata sa hiperholesterolemijom. Uloga oksidiranog LDL-a. cirkulacija. 1996, 93: 1346-1353.
27. Tawakol A., Ornland T, Gerhard M. et al. Hiperhomocisteinemija je povezana sa poremećenom funkcijom vazodilatacije ovisne o enaothcliurn kod ljudi. Circulation, 1997:95:1119-1121.
28. Vallence P., Coller J., Moncada S. Infects of endothelium-derived azot oksid na perifejalni arteriolarni tonus u čovjeka. Lancet. 1989; 2:997-999.
29. Mayer B., Werner ER. U potrazi za funkcijom tetrahidrobioptkrina u biosintezi dušikovog oksida. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1995: 351: 453-463.
30. Drexler H., Zeiher AM, Meinzer K, Just H. Korekcija endotelne disfunkcije u koronarnoj mikrocirkulaciji hiperholesterolemičnih pacijenata pomoću L-arginina. Lancet, 1991; 338: 1546-1550.
31. Ohara Y, Peterson TE, Harnson DG. Hiperholesterolemija povećava proizvodnju anjona superoksida eiidotelija. J.Clin. Invest. 1993, 91: 2546-2551.
32. Harnson DG, Ohara Y. Fiziološke posljedice povećanog vaskularnog oksidativnog stresa kod hiperholesterolemije i ateroskleroze: Implikacije za oštećenu vazomociju. amer. J. Cardiol. 1995, 75:75B-81B.
33. Dzau VJ, Gibbons GH. Endotel i faktori rasta u vaskularnom remodeliranju hipertenzije. Hypertension, 1991: 18 suppl. III: III-115-III-121.
34. Gibbons G.H., Dzau VJ. Koncept vaskularnog remodeliranja u nastajanju. New Engl. J. Med., 1994, 330: 1431-1438.
35. Ignarro LJ, Byrns RE, Buga GM, Wood KS. Relaksirajući faktor iz endotela iz plućne arterije i vene posjeduje farmakološka i hemijska svojstva identična onima radikala dušikovog oksida. Circul. Istraživanja. 1987; 61:866-879.
36. Palmer RMJ, Femge AG, Moncaila S. Oslobađanje dušikovog oksida je odgovorno za biološku aktivnost opuštajućeg faktora iz endotela. Priroda. 1987, 327: 524-526.
37. Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL et al. Paradoksalna vazokonstrikcija izazvana acetilkolinom u aterosklerotskim koronarnim arterijama. New Engl. J. Med. 1986, 315: 1046-1051.
38. Esther CRJr, Marino EM, Howard TE et al. Kritična uloga enzima koji konvertuje angiotenzin u tkivu kao što je otkriveno ciljanjem gena kod miševa. J.Clin. Invest. 1997:99:2375-2385.
39. Lasher TF. Angiotenzin, ACE-inhibitori i endotelna kontrola vazomotornog tonusa. osnovna istraživanja. cardiol. 1993; 88(SI): 15-24.
40. Vaughan D.E. Funkcija endotela, fibrinoliza i inhibicija enzima koji konvertuje angiotenzin. Clin. kardiologija. 1997; 20(SII): II-34-II-37.
41. Vaughan DE, Lazos SA, Tong K. Angiotenzin II reguliše ekspresiju inhibitora aktivatora plazminogena-1 u kultivisanim endotelnim ćelijama. J.Clin. Invest. 1995; 95:995-1001.
42. Ridker PM, Gaboury CL, Conlin PR et al. Stimulacija inhibitora aktivatora plazminogena in vivo infuzijom angiotenzina II. cirkulacija. 1993; 87: 1969-1973.
43. Griendling KK, Minieri CA, Ollerenshaw JD, Alexander RW. Angiotenzin II stimuliše aktivnost NADH i NADH oksidaze u kultivisanim vaskularnim glatkim mišićnim ćelijama. Circ. Res. 1994; 74:1141-1148.
44 Griendling KK, Alexander RW. Oksidativni stres i kardiovaskularne bolesti. cirkulacija. 1997; 96:3264-3265.
45Hamson DG. Funkcija endotela i oksidativni stres. Clin. cardiol. 1997; 20(SII): II-11-II-17.
46. ​​Kubes P, Suzuki M, Granger DN. Dušikov oksid: endogeni modulator adhezije leukocita. Proc. Natl. Akad. sci. SAD, 1991; 88:4651-4655.
47. Lefer AM. Dušikov oksid: prirodni inhibitor leukocita, Circulation, 1997; 95: 553-554.
48. Zeiker AM, Fisslthaler B, Schray Utz B, Basse R. Dušikov oksid modulira ekspresiju monocitnog hemoattraktantnog proteina I u kultivisanim ljudskim endotelnim ćelijama. Circ. Res. 1995; 76:980-986.
49. Tsao PS, Wang B, Buitrago R., Shyy JY, Cooke JP. Dušikov oksid reguliše hemotaktički protein-1 monocita. cirkulacija. 1997; 97:934-940.
50. Hogg N, Kalyanamman B, Joseph J. Inhibicija oksidacije lipoproteina niske gustine dušičnim oksidom: potencijalna uloga u aterogenezi. FEBS Lett, 1993; 334:170-174.
51. Kubes P, Granger DN. Dušikov oksid modulira mikrovaskularnu permeabilnost. amer. J Physiol. 1992; 262: H611-H615.
52. Austin M. A. Trigliceridi u plazmi i koronarna bolest srca. Artcrioscler. Thromb. 1991; 11:2-14.
53. Sarkar R., Meinberg EG, Stanley JC et al. Reverzibilnost dušikovog oksida inhibira migraciju kultiviranih vaskularnih glatkih mišićnih stanica. Circ. Res. 1996:78:225-230.
54. Comwell TL, Arnold E, Boerth NJ, Lincoln TM. Inhibicija rasta glatkih mišićnih ćelija azot oksidom i aktivacija cAMP zavisne protein kinaze pomoću cGMP. amer. J Physiol. 1994; 267: C1405-1413.
55. Kolpakov V, Gordon D, Kulik TJ. Jedinjenja koja stvaraju dušikov oksid inhibiraju sintezu ukupnog proteina i kolagena u kultiviranim glatkim stanicama krvnih žila. Circul. Res. 1995; 76:305-309.
56. McNamara DB, Bedi B, Aurora H et al. L-arginin inhibira hiperplaziju intime izazvanu balonskim kateterom. Biochem. Biophys. Res. komun. 1993; 1993: 291-296.
57. Cayatte AJ, Palacino JJ, Horten K, Cohen RA. Hronična inhibicija proizvodnje dušikovog oksida ubrzava stvaranje neointime i narušava funkciju endotela kod hiperholesterolemičnih zečeva. Arterioscler Thromb. 1994; 14:753-759.
58. Tarry WC, Makhoul RG. L-arginin poboljšava vazorelaksaciju ovisnu o endotelu i smanjuje hiperplaziju intime nakon balon angioplastike. Arterioscler. Thromb. 1994:14:938-943.
59 De Graaf JC, Banga JD, Moncada S et al. Dušikov oksid djeluje kao inhibitor adhezije trombocita u uvjetima protoka. Tiraž, 1992; 85:2284-2290.
60. Azurna H, Ishikawa M, Sekizaki S. Endotelijum-ovisna inhibicija agregacije trombocita. Brit. J Pharmacol. 1986; 88:411-415.
61. Stamler JS. Redox signalizacija: nitrozilacija i povezane ciljne interakcije sa dušičnim oksidom. Cell, 1994; 74:931-938.
62 Shah P.K. Novi uvidi u patogenezu i prevenciju akutnih koronarnih simptoma. amer. J. Cardiol. 1997:79:17-23.
63. Rapoport RM, Dražnin MB, Murad F. Endotelijum-ovisna relaksacija u aorti pacova može biti posredovana cikličkom fosforvijacijom proteina neispravnog GMO Nature, 1983: 306: 174-176.
64. Joannides R, Haefeli WE, Linder L et al. Dušikov oksid je odgovoran za proširenje ljudskih perifernih arterija in vivo ovisno o protoku. Tiraž, 1995:91:1314-1319.
65. Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL et al. Paradoksalna vazokonstrikcija izazvana acetilkolinom u atlijerosklerotskim koronarnim arterijama. New Engl. J. Mod. 1986, 315: 1046-1051.
66. Bruning TA, van Zwiete PA, Blauw GJ, Chang PC. Nema funkcionalnog uključivanja 5-hidroksitriptainin la receptora u dilataciju ovisnu o dušikovom oksidu uzrokovanu serotoninom u vaskularnom krevetu podlaktice. J. Cardiovascular Pharmacol. 1994; 24:454-461.
67. Meredith IT, Yeung AC, Weidinger FF et al. Uloga poremećene vazodilatacije zavisne od endotela u isknemičnim manifestacijama koronarne arterijske bolesti. Tiraž, 1993, 87(S.V): V56-V66.
68. Egashira K, Inou T, Hirooka Y, Yamada A. et al. Dokaz poremećene vazodilatacije zavisne od endoklijuma kod pacijenata sa anginom pektoris i normalnim koronarnim angiozrnama. New Engl. J. Mod. 1993; 328: 1659-1664.
69. Chilian WM, Eastham CL, Marcus ML. Mikrovaskularna distribucija koronarnog vaskularnog otpora u kucanju lijeve komore. amer. J Physiol. 1986; 251: 11779-11788.
70 Zeiher AM, Krause T, Schachinger V et al. Poremećaj endotelijum ovisna vazodilatacija koronarnih rezistentnih sudova povezana je sa ishemijom miokarda izazvanom vežbanjem. cirkulacija. 1995, 91: 2345-2352.
71. Blann AD, Tarberner DA. Pouzdan marker disfunkcije endotelnih ćelija: postoji li? Brit. J. Haematol. 1995; 90:244-248.
72 Benzuly KH, Padgett RC, Koul S et al. Funkcionalno poboljšanje prethodi strukturnoj regresiji ateroskleroze. Tiraž, 1994; 89: 1810-1818.
73. Davis SF, Yeung AC, Meridith IT i dr. Rana endotelna disfunkcija predviđa razvoj ottransplantacijske koronarne arterijske bolesti u prvoj godini nakon transplantacije. Circulation 1996; 93:457-462.
74. Celemajer DS, Sorensen KE, Georgakopoulos D et al. Pušenje cigareta povezano je s dozom povezanim i potencijalno reverzibilnim oštećenjem dilatacije ovisne o endotelu kod zdravih mladih odraslih osoba. Tiraž, 1993; 88:2140-2155.
75. Vogel RA, Coretti MC, Ploinić GD. Utjecaj pojedinačnog obroka s visokim udjelom masti na endotelnu sklonost kod zdrave osobe. amer. J. Cardiol. 1997; 79:350-354.
76. Azen SP, Qian D, Mack WJ et al. Utjecaj dodatnog unosa vitamina antioksidansa na debljinu intima-medija zida karotidne arterije u kontroliranom kliničkom ispitivanju snižavanja kolesterola. Circulation, 1996:94:2369-2372.
77. Levine GV, Erei B, Koulouris SN et al. Askorbinska kiselina poništava endotelnu vazomotornu disfunkciju kod pacijenata s koronarnom arterijskom disazom. Circulation 1996; 93:1107-1113.
78. Homing B., Maier V, Drexler H. Fizički trening poboljšava endotelnu funkciju kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom. Tiraž, 1996; 93:210-214.
79. Jensen-Urstad KJ, Reichard PG, Rosfors JS et al. Rana ateroskleroza je retardirana poboljšanom dugotrajnom kontrolom glukoze u krvi kod pacijenata sa IDDM. Diabetes, 1996; 45: 1253-1258.
80. Skandinavski Simvastatin Sunnval Study Investigators. Snižavanje holesterola u randomiseci studiji kod 4444 pacijenata sa koronarnom bolešću srca: Skandinavska studija preživljavanja sinivastatina (4S). Lancet, 1994; 344: 1383-1389.
81. Drexler H, Zeiher AM, Meinzer K, Just H. Korekcija endotelne disfunkcije u koronarnoj mikrocirkulaciji pacijenata sa hiperholesterolemijom pomoću L-arginina. Lancet, 1991; 338: 1546-1550.
82. Crcager MA, Gallagher SJ, Girerd XJ et al. L-arginin poboljšava vazodilataciju ovisnu o endotelu kod ljudi s hiperholesterolemijom. J.Clin. Invest., 1992: 90: 1242-1253.
83. Tienfenhacher CP, Chilian WM, Mitchel M, DeFily DV. Obnavljanje vazodilatacije ovisne o endotkliju nakon ozljede reperlizije tetrahidrobiopterinom. Tiraž, 1996: 94: 1423-1429.
84. Ting HH, Timimi FK, Haley EA, Roddy MA et al. Vitamin C poboljšava vazodilataciju ovisnu o endotelu u žilama podlaktice kod ljudi s hiperholesterolemijom. Tiraž, 1997:95:2617-2622.
85. Ting HH, Timimi FK, Boles KS et al. Vitamin C poboljšava vazodilataciju ovisnu o endotelu kod pacijenata sa dijabetes melitusom koji nije nezavisan od inzulina. J.Clin. Invest. 1996:97:22-28.
86. Heilzer T, Just H, Munzel T. Antioksidans vitamin C poboljšava endotelnu disfunkciju kod kroničnih pušača. Tiraž, 1996:94:6-9.
87. Solzbach U., Hornig B, Jeserich M, Just H. Vitamin C poboljšava endotelnu ctysfubction epikardijalnih koronarnih arterija kod hipertenzivnih pacijenata. Tiraž, 1997:96:1513-1519.
88. Mancini GBJ, Henry GC, Macaya C. et al. Inhibicija enzima koji konvertuje angiotenzin sa kinaprilom poboljšava endotelnu vazomotornu distunciju kod pacijenata sa koronarnom bolešću, studija TREND. Tiraž, 1996: 94: 258-265.
89 Rajagopalan S, Harrison DG. Poništavanje endotelne disfunkcije ACE inhibitorima. Novi TREND? Tiraž, 1996, 94: 240-243.
90. Willix AL, Nagel B, Churchill V el. Antiaterosklerotski efekti nikardipina i nifedipina kod kunića hranjenih holesterolom. Arteriosclerosis 1985:5:250-255.
91. Berk BC, Alexander RW. Biologija vaskularnog zida u hipertenziji. U: Renner R.M., ur. Bubreg. Philadelphia: W. B. Saunders, 1996: 2049-2070.
92. Kagami S., Border WA, Miller DA, Nohle NA. Angiotenzin II stimuliše sintezu proteina ekstracelularnog matriksa putem indukcije transformacionog faktora rasta B u mezangijalnim ćelijama glomerula pacova. J.Clin. Invest, 1994: 93: 2431-2437.
93. Frohlich ED, Tarazi RC. Da li je arterijski pritisak jedini faktor odgovoran za hipertenzivnu srčanu hipertropiju? amer. J. Cardiol. 1979:44:959-963.
94. Frohlich ED. Pregled hemoilinamičnih faktora povezanih s hipertrofijom lijeve komore. J. Mol. ćelija. Cardiol., 1989: 21: 3-10.
95. Cockcroft JR, Chowienczyk PJ, Urett SE, Chen CP et al. Nebivolol vazodilatirala vaskulaturu ljudske podlaktice, dokaz za L-arginin/NO-ovisni mccahanizam. J Pharmacol. Ekspert. Ther. 1995, Sep; 274(3): 1067-1071.
96. Brehm BR, Bertsch D, von Falhis J, Wolf SC. Beta-blokatori treće generacije inhibiraju proizvodnju mRNK oslobađanja endotela-I i proliferaciju glatkih mišića koronarnih mišića i endotelnih ćelija. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000, novembar: 36 (5 Suppl.): S401-403.

Endotel je samo jedan sloj posebnih ćelija koje oblažu unutrašnjost krvnih i limfnih sudova, šupljina srca. Njegove funkcije podržavaju ogroman broj tjelesnih procesa, od kojih su mnogi vitalni. Mnoge bolesti, čije uzroke danas malo liječnici ne mogu otkriti, leže upravo u endotelnim disfunkcijama. U ovom članku pročitajte čemu služi endotel, koje bolesti uzrokuje i kako se one mogu efikasnije spriječiti ili liječiti.

Čemu služi endotel?

Endotel pripada endokrinom sistemu. U stručnoj literaturi se označava kao najviše veliki organ. Ako koža pokriva samo vanjsku površinu tijela, onda je endotel rasut po svim organima.

S jedne strane, endotel je zaštitni sloj u strukturi zidova krvnih žila i srca. A s druge strane, proizvodi tvari potrebne za održavanje sljedećih procesa u normi:

• kontrola zgrušavanja krvi,
• regulacija vaskularnog tonusa,
• regulacija krvni pritisak,
• održavanje filtriranja funkciju bubrega,
• održavanje sposobnosti srca da se kontrahira,
• održavanje normalnog metabolizma u mozgu.

Također, endotel kontinuirano proizvodi veliki broj drugih biološki aktivnih supstanci. I pored toga, on uzima značajno učešće u radu imunološki sistem . Sa ove tačke gledišta, pripada limfnom sistemu.

Kako je uređen endotel?

Endotelne ćelije su epitelne ćelije mezenhimskog porekla. Oni su vrlo čvrsto povezani jedni s drugima i stvaraju kontinuiranu strukturu koja se može nazvati monolitnom. Ako sakupite cijeli endotel odrasle osobe, tada će biti od jedan i pol do dva kilograma.

Koje su bolesti povezane s odstupanjima od norme u stanju i funkcijama endotela

Neke bolesti su uzroci, a neke posljedice. U slučaju kada je bolest rezultat nekih drugih abnormalnih procesa u organizmu, na pravi razlog nije lako. Jedan od ovih slučajeva su bolesti povezane s poremećajima stanja i funkcija endotela.

Kao što je gore spomenuto, endotel podržava mnoge funkcije sa supstancama koje proizvodi. Shodno tome, svaka odstupanja od norme u njegovom radu uzrok su mnogih bolesti. Ispod je lista njih:

• šiljcima trbušne duplje, ateroskleroza, astma i druge patologije respiratornog sistema, hipertenzija, poremećaji endokrini sistem u starijoj životnoj dobi, koronarna insuficijencija, bilo koji metabolički poremećaji, infarkt miokarda, otkazivanja bubrega, dijabetes, insulinska rezistencija.

Ako imate jednu od gore navedenih dijagnoza, tada vam ljekarnički tretman neće pomoći da postignete maksimalno poboljšanje, a kamoli potpuni oporavak. Budući da takav problem kao što su endotelni poremećaji, liječnici ne liječe. Da biste poboljšali svoje zdravlje ovim dijagnozama, potrebno je, prije svega, otkloniti njihove uzroke, odnosno vratiti integritet i funkcije endotela.

NPCRIZ nudi širok asortiman . A zajedno s njima obnavljaju se funkcije endotela. Također možete podržati endotel i .