Podrobnosti

Endotelij - vaskularna intima. Opravlja številne pomembne funkcije, med drugim: uravnava tonus krvnih žil, prispeva k spremembi njihovega premera, je senzor poškodbe žilne stene in lahko sproži mehanizem strjevanja krvi.

1. Splošni načrt strukture žilne stene.

2. Glavne funkcije vaskularnega endotelija.

• Regulacija žilnega tonusa in žilnega upora
• Regulacija pretoka krvi
• Regulacija angiogeneze
• Izvajanje vnetnega procesa

3. Glavne funkcije endotelija se izvajajo:

1) Premik sekretorne funkcije endotelija proti vazodilatacijskim faktorjem (90% je dušikov oksid).

2) Zaviranje:

• Agregacija trombocitov
• Adhezija belih krvnih celic
• Proliferacija gladkih mišic

Glavne funkcije endotelnega sloja vaskularne celice so določene z njegovim sintetičnim fenotipom - nizom vazoaktivnih faktorjev, ki jih sintetizira endotelij.

4. Z endotelno disfunkcijo obstaja:

1) Premik sekretorne funkcije endotelija proti vazokonstriktorskim dejavnikom

2) Dobiček:

• agregacija trombocitov
• adhezija belih krvnih celic
• proliferacijo gladkih mišičnih celic

Kar vodi do zmanjšanja žilnega lumena, tromboze, pojava žarišča vnetja in hipertrofije žilne stene.

5. Regulacija pretoka krvi s sodelovanjem endotelija je normalna.

6. Premik sintetične aktivnosti endotelijske celice proti fenotipu prokoagulanta v primeru kršitve celovitosti endotelija ali pojava vnetnega procesa.

7. VASKULARNA ENDOTELIJA SINTEZIRA IN SPROŠČA KRČENJE IN DILATACIJO VAZOAKTIVNIH DEJAVNIKOV:

8. Vrste delovanja vazoaktivnih faktorjev, ki jih sintetizira endotelij žilne stene.

9. Glavne poti metabolizma arahidonske kisline.

Ciklooksigenazna pot
Lipoksigenazna pot
Epooksigenazna pot
Transacilazna (membranska) pot

Aktivacija fosfolipaze A2 (bradikinina) spodbuja sproščanje arahidonske kisline v topni del celice in njeno presnovo.

10. Kooperativna metoda aktivacije arahidonske kisline.

11. Presnova arahidonske kisline (AA) s sodelovanjem fosfolipaze A2 (PLA2).

==>>Vnetje.

12. Metaboliti arahidonske kisline preko ciklooksigenazne poti.

13. Mehanizem delovanja nesteroidnih protivnetnih zdravil z analgetičnim delovanjem.

14. Vrste ciklooksigenaz. Njihova stimulacija in zaviranje.

Ciklooksigenaza tipa I (zavira jo paracetamol) in tipa II (zavira jo diklofenak)

15. Mehanizem izvajanja delovanja prostaciklina (PG2) na gladke mišice posode.

16. Shema za sintezo endogenih kanabinoidov.

Endogeni kanabinoidi (NAE) - (anandamid) se presnavljajo s tvorbo arahidonske kisline in njeno kasnejšo razgradnjo.

Mehanizem delovanja endogenega kanabinoida - anandamida na žilno steno:

Hitra razgradnja v endoteliju zmanjša ekspanzivni potencial endokanabinoidov.

Učinek anandamida na odpornost perfuzirane vaskularne postelje črevesja (A) in izolirane rezistivne mezenterične žile (B).

Shema možne poti presnove anandamida, ki zavira njegovo neposredno vazodilatacijsko delovanje na žilne gladke mišice.

17. Od endotelija odvisna vazodilatacija.

Sinteza dušikovega oksida: ključni element je NO-sintaza (konstitutivna - vedno deluje in inducibilna - aktivira se pod vplivom določenih dejavnikov)

18. Izooblike NO-sintaze: nevronske, inducibilne, endotelne in mitohondrijske.

Struktura izooblik sintaz dušikovega oksida:

mtNOS je alfa oblika nNOS, za katero so značilni fosforiliran C-konec in dva spremenjena aminokislinska ostanka.

19. Vloga NO-sintaz pri regulaciji različnih telesnih funkcij.

20. Shema aktivacije sinteze NO in cGMP v endotelijskih celicah.

21. Fiziološki in humoralni dejavniki, ki aktivirajo endotelno obliko NO-sintaze.

Dejavniki, ki določajo biološko uporabnost dušikovega oksida.

Sodelovanje dušikovega oksida pri odzivu na oksidativni stres.

Vpliv piroksinitrita na proteine ​​in celične encime.

22. Sinteza dušikovega oksida v endotelni celici in mehanizem širjenja gladkih mišic žil.

23. Gvanilat ciklaza - encim, ki katalizira tvorbo cGMP iz GTP, struktura in regulacija. Mehanizem širjenja žil s sodelovanjem cGMP.

24. Inhibicija cGMP Rho-kinazne poti kontrakcije žilnih gladkih mišic.

25. Vazoaktivni faktorji, ki jih sintetizira endotelij in načini izvajanja njihovih učinkov na gladke mišice žil.

26. Odkritje endotelina, endogenega peptida z vazoaktivnimi lastnostmi.

Endotelin je endogeni peptid, ki ga sintetizirajo endotelijske celice žilnega sistema.

Endotelin je 21-merni peptid z vazokonstriktorskimi lastnostmi.

Zgradba endotelina-1, družina endotelinov: ET-1, ET-2, ET-3.

Endotelin:

Izražanje različnih oblik peptida v tkivih:

• Endotelin-1 (žilni endotelij in gladke mišice, srčni miociti, ledvice itd.)
• Endotelin -2 (ledvice, možgani, črevesni trakt itd.)
• Endotelin-3 (črevesje, nadledvične žleze)

Mehanizem sinteze v tkivih: tri različne gene
Preproendotelin-->veliki endotelin-->endotelini
*furinu podoben endopept. endotelinkonverzija kmetije.
(celična površina, intrakl. vezikli)
Vrste receptorjev in učinki:
Eta (kontrakcija gladkih mišic)
Etv
Vsebnost v tkivih in krvi: fm/ml
2-10-kratno povečanje srčnega popuščanja, pljučne hipertenzije, odpovedi ledvic, subarahnoidne krvavitve itd.

27. Sinteza endotelina v endotelijskih celicah in mehanizem krčenja gladkih mišic žil.

28. Mehanizem izvajanja delovanja endotelina na gladke mišice posode v normalnih in patoloških pogojih.

29. Patološka vloga endotelina.

• vazokonstrikcija
• hipertrofija
• fibroza
• vnetje

30. Glavni dejavniki humoralne regulacije žilnega tonusa, posredovanje njihovega delovanja s spremembami sekretorne funkcije endotelija.

• Kateholamini (adrenalin in norepinefrin)
• Angiotezin-reninski sistem
• Družina endotelinov
• ATP, ADP
• Histamin
• Bradikinin
• Trombin
• vazopresin
• Vazoaktivni intestinalni peptid
• Peptid, ki veže gen za kolcitonin
• Natriuretični peptid
• Dušikov oksid

Karakterizacija endotelija

Endotelij oblaga srce, krvne žile in limfne žile. Je enoslojni skvamozni epitelij mezenhimskega izvora. Endotelne celice imajo poligonalno obliko, običajno podolgovato vzdolž poteka žil in so med seboj povezane s tesnimi in vrzelnimi stiki. Skupna masa vseh endoteliocitov v človeškem telesu je približno 1 kg, skupna površina pa več kot 1000 m2. Citoplazma endoteliocitov je stanjšana na 0,2 - 0,4 mikrona in vsebuje veliko število transportnih veziklov, ki lahko tvorijo transendotelne kanale. Organelov je malo, lokaliziranih okoli jedra. Za citoskelet so značilni vimentinski vmesni filamenti. V endoteliocitih najdemo posebne paličaste strukture - telesca Weibel-Palade, ki vsebujejo faktor VIII koagulacijskega sistema krvi.

V fizioloških pogojih se endotelij posodablja počasi.

Funkcije endotelija:

transportna funkcija- skozi endotelij poteka selektivni dvostranski transport snovi med krvjo in drugimi tkivi;

hemostatsko funkcijo Endotelij igra ključno vlogo pri strjevanju krvi. Običajno intaktni endotelij tvori atrombogeno površino. Endotelij proizvaja prokoagulante in antikoagulante;

vazomotorna funkcija- endotelij sodeluje pri uravnavanju žilnega tonusa, sprošča vazokonstriktorske in vazodilatacijske snovi;

delovanje receptorja- endotelne celice imajo receptorje za različne citokine in adhezivne proteine; izražajo na plazmolemi številne spojine, ki zagotavljajo adhezijo in kasnejšo transendotelno migracijo krvnih levkocitov;

sekretorna funkcija- endoteliociti proizvajajo mitogene, rastne faktorje, citokine, ki uravnavajo hematopoezo in posredujejo vnetne reakcije;

delovanje ožilja- endotelij zagotavlja angiogenezo (tako v embrionalnem razvoju kot med regeneracijo).

Druga vrsta celic v steni kapilar je periciti (Rougetove celice) . Te celice vezivnega tkiva imajo procesno obliko in obdajajo krvne kapilare v obliki košare, ki se nahajajo v razcepih bazalne membrane endotelija.

Tretja vrsta celic v steni kapilar je adventitialne celice . To so slabo diferencirane celice, ki se nahajajo zunaj pericitov. Obdane so z amorfno snovjo vezivnega tkiva, ki vsebuje tanka kolagenska vlakna. Adventicialne celice so kambialni pluripotentni prekurzorji fibroblastov, osteoblastov in maščobnih celic.

Razvrstitev kapilar

Glede na strukturne in funkcionalne značilnosti obstajajo tri vrste kapilar: somatske, fenestrirane in sinusoidne ali perforirane.

Najpogostejša vrsta kapilar je somatsko. V takšnih kapilarah sta neprekinjena endotelna obloga in neprekinjena bazalna membrana. Kapilare somatskega tipa najdemo v mišicah, organih živčnega sistema, v vezivnem tkivu, v eksokrinih žlezah.

Druga vrsta - fenestrirane kapilare. Zanje je značilen tanek endotelij z porami v endoteliocitih. Pore ​​zoži diafragma, bazalna membrana je neprekinjena. Fenestrirane kapilare najdemo v endokrinih organih, v črevesni sluznici, v rjavem maščobnem tkivu, v ledvičnem telescu in v horoidnem pleksusu možganov.

Tretja vrsta - perforirane kapilare ali sinusoide. To so kapilare velikega premera, z velikimi medceličnimi in transcelularnimi porami (perforacijami). Bazalna membrana je diskontinuirana. Sinusne kapilare so značilne za hematopoetske organe, zlasti za kostni mozeg, vranico in tudi za jetra.

1 - endoteliocit; 2 - bazalna membrana; 3 - fenestra; 4 - razpoke (pore); 5 - pericit; 6 - adventitialna celica; 7 - stik endoteliocita in pericita; 8 - živčni končič.

30. oktober 2017 Brez komentarjev

Stena intaktnih arterij je sestavljena iz treh membran: intime (tunica intima), medije (tunica media) in adventitije (tunica externa).

1. Intima, tj. notranja lupina, vključuje endotelij, tanko subendotelno plast in notranjo elastično membrano na meji s srednjo membrano. Endotelij je monosloj podolgovatih celic, usmerjenih vzdolž vzdolžne osi žile. Endotelijska plast je krhka, njena celovitost se zlahka poruši pod različnimi fizičnimi vplivi, do obnove pa pride zaradi mitotske delitve endoteliocitov pod vplivom določenih dražljajev iz okoliškega vezivnega tkiva in endoteliocitov.

2. Medij predstavljajo krožni snopi gladkih mišičnih celic, ki so od zunanje plasti ločene z elastično membrano, sestavljeno iz vzdolžno usmerjenih debelih elastičnih vlaken in spiralno razporejenih snopov kolagenskih fibril.

3. Adventitia - zunanja lupinaŽilno steno sestavlja ohlapno vezivno tkivo, ki vsebuje veliko število fibroblastov in se spaja z okolico žile. Pomembna značilnost adventipije je prisotnost v njej živčnih končičev in vasa vasorum - žil, ki hranijo steno arterij. Elastična vlakna ustvarjajo uporovni upor, ki se povečuje z naraščanjem krvnega tlaka in tako preprečuje širjenje žile.

Elastični upor določa bazalno komponento vaskularnega tonusa - to je filogenetsko starodavni mehanizem avtoregulacije vaskularnega tonusa, ki zagotavlja ohranjanje strukturne celovitosti krvnih žil v pogojih njihovega raztezanja s krvnim tlakom. Gladka mišična vlakna pod vplivom nevrohumoralnih dejavnikov ustvarjajo aktivno napetost žilne stene (vazomotorna komponenta žilnega tonusa) in s tem določeno količino lumna posode (volumen pretoka krvi) v "interesih" telesa. Razmerje med bazalno in vazomotorično komponento žilnega tonusa je v različnih organih in tkivih različno.

Gladke mišice in endotelne celice so najpomembnejše za delovanje krvnih žil. Posebna pozornost v sodobna medicina privlači endotelij, ki je, kot se je izkazalo, sposoben sintetizirati zelo širok spekter biološko aktivnih snovi na meji "kri - celice tkiva / organi" in tako na tej meji opravlja funkcijo "carinika".

Endotel - endokrini organ kardiovaskularnega sistema

Skupaj vseh endoteliocitov (specializiranih celic mezenhimskega izvora) tvori endotelijsko oblogo - en sam sloj celic, ki od znotraj obloži celotno "srčno-žilno drevo": krvne žile, srčne votline in limfne žile. Pri odraslem ima endotelijska obloga maso v razponu od 1,5 do 1,8 kg, sestavljena je iz približno enega bilijona celic, ki so sposobne sintetizirati biološko aktivne molekule z različne vrste delovanja - avtokrino, parakrino in endokrino.

Strukturna organizacija endotelne obloge v različnih žilah ni enaka. Na primer, obstajajo naključne in gručaste vrste organizacije endotelnega monosloja. Za prvo je značilna razmeroma neurejena razporeditev endoteliocitov, za drugo pa endoteliociti približno enake velikosti tvorijo skupke (grozd-skupina). Heterogenost endotelija je povezana z vrsto žil (arterije, arteriole, kapilare, venule, vene), organom ali tkivom, ki ga oskrbujejo s krvjo.

Endotelijske celice so heterogene tudi po svoji zgradbi, ki je odvisna predvsem od fibril citoskeleta: aktivni mikrofilamenti, mikrotubule, intermediarni filamenti. Nastanejo te tri vrste fibril, ki so prisotne v vseh celicah različne možnosti mikroarhitektura endotelijskih ionskih izmenjevalcev. Tipične razlike v celični arhitektoniki so običajno stabilne – vztrajajo tudi, ko eksperimentatorji izolirajo celice iz tkiva in jih gojijo in vitro.

Vendar pa je bilo v zadnjih letih ugotovljeno, da te razlike niso nepopravljive: pod vplivom določenih signalov, ki delujejo na celice od zunaj, ali genskih mutacij se lahko arhitektonika endoteliocitov radikalno obnovi do te mere, da lahko celice ene vrste spremenijo v celice drugega tipa s popolnoma drugačno citoskeletno arhitekturo. Proces transformacije fenotipa celic, vključno z endotelnimi celicami, je trenutno vključen v koncept, ki ga označuje izraz "reprogramiranje".

Ta proces vzbuja vse večjo pozornost z vidika sodobnega razumevanja patogeneze različnih oblik patologije. Heterogenost endoteliocitov se ne izraža le v strukturnih značilnostih, ampak tudi v njihovi genetski in biosintetski specifičnosti. Na primer, endoteliociti koronarnih, pljučnih in možganskih žil se kljub histološki podobnosti bistveno razlikujejo po vrstah izraženih receptorjev, spektru sintetiziranih biološko aktivnih molekul: encimov, regulatornih proteinov, messenger proteinov. Takšna heterogenost vnaprej določa neenakomerno sodelovanje različnih populacij endoteliocitov pri razvoju ateroskleroze, koronarne srčne bolezni, vnetja in drugih oblik patologije.

Endotelij torej ni le glavna strukturna komponenta intime, ki deluje kot pregrada med krvjo in bazalno membrano žilne stene, ampak tudi aktivni regulator številnih vitalnih procesov. Raznolikost ciljnih učinkov "hormonskega odziva" endoteliocitov temelji na njihovi sposobnosti sintetiziranja biološko aktivnih snovi, ki so večinoma funkcionalni antagonisti. Skupina teh snovi vključuje vazokonstriktorje in vazodilatatorje, proagregante in antiagregante, prokoagulante in antikoagulante, mitogene in antimitogene.

"Hormonska" aktivnost nedotaknjenega endotelija spodbuja vazodilatacijo, preprečuje hemokoagulacijo in trombozo ter omejuje proliferativni potencial celic žilne stene. Pod pogoji alteracije (alteratio; lat. - sprememba), tj. Patogenetsko pomembne spremembe v endoteliju, njegov "hormonski" odziv, nasprotno, spodbuja vazokonstrikcijo, hemokoagulacijo, trombozo in proliferativni proces.

Endotelna obloga je pod stalnim "pritiskom" ekstra- in intravaskularnih dejavnikov, ki so pravzaprav regulatorji "hormonskega odziva" endoteliocitov.

Konec prejšnjega stoletja sta bili identificirani dve vrsti odziva endoteliocitov na moteče vplive: eden od njiju se razvije takoj (brez sprememb v izražanju genov) in se izraža v sproščanju že oblikovanih in deponiranih biološko aktivnih molekul (npr. P -selektin, von Willebrandov faktor, faktor aktivacije trombocitov (PAF) iz endoteliocitnih granul); druga - se manifestira 4-6 ur po nastopu vznemirljivega dražljaja in je značilna sprememba aktivnosti genov, ki določajo de novo sintezo adhezivnih molekul (na primer: E-selekgan, ICAM-1, VCAM- 1; interlevkini IL-1 in IL-6; kemokini - IL-8, MCP-1 in druge snovi).

V splošni obliki lahko ločimo 3 glavne skupine dejavnikov, ki povzročajo "hormonski odziv" endotelija.

1. Hemodinamični dejavnik. Vpliv tega dejavnika na funkcionalno aktivnost endotelija je odvisen od hitrosti pretoka krvi, njegove narave, pa tudi od velikosti krvnega tlaka, ki določa razvoj tako imenovanega. »strižni stres« (angleško, »strižni stres«).

2. "Celične" (lokalno nastale) biološko aktivne snovi z avtokrinimi ali parakrinimi lastnostmi. Ti vključujejo dejavnike "reakcije sproščanja" - degranulacijo in lizo adherentnih in agregiranih trombocitov: tromboplastin, fibrinogen, von Willebrandov faktor, rastni faktor trombocitov, fibronektin, serotonin, ADP, kisle hidrolaze, pa tudi produkte levkocitov, ki so se preselili v marginalni, parietalni položaj (pred totalnimi nevtrofilci), ki hkrati postanejo intenzivni proizvajalci adhezivnih molekul, lizosomskih proteaz, reaktivnih kisikovih spojin, levkotrienov, prostaglandinov skupine E itd.), pa tudi aktiviranih mastocitov - virov histamina. , serotonin, levkotrieni C4 in D4, aktivacijski faktor trombociti, heparin, proteolitični encimi, kemotaktični in drugi dejavniki.

3. Krožeče (na daljavo oblikovane) biološko aktivne snovi z endokrinimi lastnostmi. Ti vključujejo kateholamine, vaeopresin, acetilholin, bradikinin, adenozin, histamin in številne druge.

Delovanje mediatorjev in nevrohormonov poteka predvsem preko specifičnih receptorjev, ki se nahajajo na površini endotelijskih celic.

Poškodba endotelija, tj. Patogenetsko pomembno reprogramiranje njegove biosintetske aktivnosti v pogojih razvoja različnih bolezni je povezano predvsem s pomembno spremembo "strižnega stresa". "Strižna napetost" (mehanski faktor) je po definiciji tega pojma notranje sile, ki nastanejo v deformabilnem telesu pod vplivom zunanjih statičnih in dinamičnih obremenitev.

Po Hookovem zakonu je velikost elastične deformacije trdnega telesa sorazmerna uporabljeni mehanski obremenitvi. Elastične lastnosti žilne stene določajo kvantitativne in kvalitativne značilnosti njenih strukturnih komponent: vezivnega tkiva in gladkih mišičnih celic, organiziranih v vlakna.

Tlak v krvni žili ustvarja "natezno (od tlaka odvisno) strižno napetost" v njeni steni, usmerjeno tangencialno na obod žile, hitrost krvi pa ustvarja "vzdolžno (od toka odvisno) strižno napetost", usmerjeno vzdolž žile. Tako so strižne napetosti mehanske sile pritiska in drsenja, ki delujejo na površino endotelija.

Poleg teh hemodinamičnih dejavnikov na velikost strižne napetosti vpliva viskoznost krvi. Ugotovljeno je bilo, da arterije uravnavajo svoj lumen v skladu s spremembo te lastnosti krvi: s povečanjem viskoznosti žile povečajo svoj premer, z zmanjšanjem pa zmanjšajo.

Resnost in smer regulatornega odziva arterij na spremembe intravaskularnega pretoka ni vedno nedvoumna in je odvisna od začetnega tonusa arterij.

V zvezi z mehanizmi izvajanja sprememb strižne napetosti se najprej postavlja vprašanje o sposobnosti endoteliocitov za zaznavanje mehanskih dražljajev. Ta lastnost endotelijskih celic je bila dokazana in vivo in in vitro, medtem ko vprašanje mehanosenzorjev še ni dokončno rešeno za sintezo in izolacijo NO.

Ugotovljeno je bilo tudi, da se endoteliociti (vključno z njihovimi jedri) lahko orientirajo v smeri pretoka krvi, pri tem pa spreminjajo intenzivnost ekspresije biološko aktivnih snovi glede na strižne napetosti. Izkazalo se je, da lahko takšno orientacijo preprečijo zdravila, ki povečajo vsebnost znotrajceličnega cAMP.

Opozoriti je treba, da so številni vidiki precej zapletene biomehanike žilne stene, razmerje med krvnim tlakom in pretokom še vedno v fazi preučevanja, hkrati pa je stališče o aktivni vlogi endotelija v regulacija in motnje krvnega obtoka je dobila značaj paradigme.

Fiziološki (zmerno izražen) strižni stres vedno prispeva k izvajanju zaščitnih in prilagoditvenih sposobnosti endotelijskih celic. Prekomerna strižna napetost ne vodi vedno do uresničitve zaščitnega in prilagoditvenega potenciala endotelne aktivnosti.

Najpogosteje pomembne (po intenzivnosti ali trajanju) spremembe hemodinamskih parametrov, predvsem krvnega pretoka in tlaka, spremlja izčrpanost ali neustrezna uporaba endotelne funkcionalnosti, to je razvoj endotelne disfunkcije.

Catad_tema Arterijska hipertenzija - članki

Endotelijska disfunkcija kot nov koncept za preprečevanje in zdravljenje srčno-žilnih bolezni

Konec 20. stoletja je zaznamoval ne le intenziven razvoj temeljnih konceptov patogeneze arterijske hipertenzije (AH), temveč tudi kritična revizija številnih idej o vzrokih, mehanizmih razvoja in zdravljenja te bolezni.

Trenutno se AH obravnava kot najbolj zapleten kompleks nevrohumoralnih, hemodinamičnih in presnovnih dejavnikov, katerih razmerje se sčasoma spreminja, kar določa ne le možnost prehoda iz ene različice poteka AH v drugo pri istem bolniku, ampak tudi , temveč tudi namerno poenostavljanje idej o monoterapevtskem pristopu. , in celo uporaba vsaj dveh zdravil z poseben mehanizem dejanja.

Pageova tako imenovana »mozaična« teorija, ki je odraz ustaljenega tradicionalnega konceptualnega pristopa k preučevanju AH, ki je AH temeljil na delnih motnjah mehanizmov regulacije KT, je lahko deloma argument proti uporabi enega samega antihipertenziva. za zdravljenje AH. Ob tem se redkokdaj upošteva tako pomembno dejstvo, da hipertenzija v svoji stabilni fazi poteka ob normalnem ali celo zmanjšanem delovanju večine sistemov za uravnavanje krvnega tlaka.

Trenutno je resna pozornost v pogledih na hipertenzijo namenjena presnovnim dejavnikom, katerih število se povečuje z nabiranjem znanja in z možnostmi laboratorijske diagnostike (glukoza, lipoproteini, C-reaktivni protein, tkivni aktivator plazminogena, inzulin, homocistein itd.).

Možnosti 24-urnega spremljanja krvnega tlaka, katerega vrhunec je bil uveden v klinično prakso v osemdesetih letih prejšnjega stoletja, so pokazale pomemben patološki prispevek motene 24-urne variabilnosti krvnega tlaka in značilnosti cirkadianih ritmov krvnega tlaka, zlasti izrazitega jutranjega dviga. visoke cirkadiane gradiente krvnega tlaka in odsotnost nočnega znižanja krvnega tlaka, kar je v veliki meri povezano z nihanji vaskularnega tonusa.

Kljub temu se je do začetka novega stoletja jasno izkristalizirala smer, ki je v veliki meri vključevala nabrane izkušnje temeljnih raziskav, na eni strani pa je pozornost klinikov usmerila na nov objekt - endotelij - kot ciljni organ AH. , prvi pride v stik z biološko aktivnimi snovmi in najzgodaj okvari pri hipertenziji.

Po drugi strani pa endotelij izvaja številne povezave v patogenezi hipertenzije, ki neposredno sodelujejo pri zvišanju krvnega tlaka.

Vloga endotelija pri kardiovaskularni patologiji

V obliki, ki je znana človeškemu umu, je endotelij organ, ki tehta 1,5-1,8 kg (primerljivo s težo, na primer, jeter) ali neprekinjen monosloj endotelijskih celic, dolg 7 km, ali zaseda območje nogometno igrišče ali šest teniških igrišč. Brez teh prostorskih analogij bi si bilo težko predstavljati, da tanka polprepustna membrana, ki ločuje pretok krvi od globokih struktur žile, neprestano proizvaja ogromno najpomembnejših biološko aktivnih snovi in ​​je torej velikanski parakrini organ, razporejen po vsej površini. celotno ozemlje človeškega telesa.

Pregradna vloga vaskularnega endotelija kot aktivnega organa določa njegovo glavno vlogo v človeškem telesu: vzdrževanje homeostaze z uravnavanjem ravnotežnega stanja nasprotnih procesov - a) žilni tonus (vazodilatacija/vazokonstrikcija); b) anatomska zgradba žil (sinteza/inhibicija proliferacijskih faktorjev); c) hemostaza (sinteza in zaviranje faktorjev fibrinolize in agregacije trombocitov); d) lokalno vnetje (tvorba pro- in protivnetnih dejavnikov).

Opozoriti je treba, da je vsaka od štirih funkcij endotelija, ki določajo trombogenost žilne stene, vnetne spremembe, vazoreaktivnost in stabilnost aterosklerotičnega plaka, neposredno ali posredno povezana z razvojem in napredovanjem ateroskleroze, hipertenzije in njene zapleti. Dejansko so nedavne študije pokazale, da se raztrganine plaka, ki vodijo do miokardnega infarkta, ne pojavijo vedno v območju največje stenoze koronarne arterije, nasprotno, pogosto se pojavijo na mestih majhnega zožitve - manj kot 50% glede na angiografijo.

Tako je proučevanje vloge endotelija v patogenezi srčno-žilnih bolezni (KVB) pripeljalo do spoznanja, da endotelij uravnava ne le periferni pretok krvi, temveč tudi druge pomembne funkcije. Zato je koncept endotelija kot tarče za preprečevanje in zdravljenje patoloških procesov, ki vodijo v ali povzročajo KVB, postal enoten.

Razumevanje večplastne vloge endotelija, že na kvalitativno novi ravni, spet pripelje do znane, a dobro pozabljene formule »zdravje človeka je določeno z zdravjem njegovih žil«.

Pravzaprav se je do konca 20. stoletja, leta 1998, po prejemu Nobelove nagrade za medicino F. Murada, Roberta Furschgota in Luisa Ignarra, oblikovala teoretična podlaga za novo usmeritev temeljnih in kliničnih raziskav na tem področju. hipertenzije in drugih KVB - razvojna udeležba endotelija v patogenezi hipertenzije in drugih KVB ter načini za učinkovito odpravo njegove disfunkcije.

Menijo, da učinki zdravil ali nezdravil na zgodnje faze(pred boleznijo ali v zgodnjih fazah bolezni) lahko odložijo njen pojav ali preprečijo napredovanje in zaplete. Vodilni koncept preventivne kardiologije temelji na ocenjevanju in korekciji tako imenovanih srčno-žilnih dejavnikov tveganja. Poenotenje vseh tovrstnih dejavnikov je, da vsi prej ali slej, neposredno ali posredno, povzročijo poškodbe žilne stene, predvsem pa njene endotelne plasti.

Zato lahko domnevamo, da so hkrati tudi dejavniki tveganja za endotelno disfunkcijo (DE) kot najzgodnejšo fazo okvare žilne stene, predvsem aterosklerozo in hipertenzijo.

DE je predvsem neravnovesje med nastajanjem vazodilatatornih, angioprotektivnih, antiproliferativnih faktorjev na eni strani (NO, prostaciklin, tkivni aktivator plazminogena, natriuretični peptid tipa C, endotelijski hiperpolarizirajoči faktor) in vazokonstrikcijskih, protrombotičnih, proliferativnih faktorjev, na drugi strani (endotelin, superoksidni anion, tromboksan A2, inhibitor tkivnega aktivatorja plazminogena). Hkrati je mehanizem njihove končne izvedbe nejasen.

Nekaj ​​je očitno – dejavniki tveganja za srčno-žilne bolezni prej ali slej porušijo občutljivo ravnovesje med najpomembnejšimi funkcijami endotelija, kar na koncu povzroči napredovanje ateroskleroze in srčno-žilne zaplete. Zato je teza o nujnosti korekcije endotelijske disfunkcije (tj. normalizacije endotelne funkcije) kot pokazatelja ustreznosti antihipertenzivne terapije postala osnova ene od novih kliničnih usmeritev. Razvoj nalog antihipertenzivne terapije je bil konkretiziran ne le s potrebo po normalizaciji ravni krvnega tlaka, temveč tudi po normalizaciji delovanja endotelija. Dejansko to pomeni, da znižanje krvnega tlaka brez korekcije endotelne disfunkcije (DE) ne more veljati za uspešno rešen klinični problem.

Ta zaključek je temeljnega pomena tudi zato, ker glavne dejavnike tveganja za aterosklerozo, kot so hiperholesterolemija, hipertenzija, diabetes mellitus, kajenje, hiperhomocisteinemija, spremlja kršitev vazodilatacije, odvisne od endotelija - tako v koronarnem kot v perifernem obtoku. In čeprav prispevek vsakega od teh dejavnikov k razvoju ateroskleroze ni bil v celoti določen, to ne spremeni prevladujočih idej.

Med obilico biološko aktivnih snovi, ki jih proizvaja endotelij, je najpomembnejši dušikov oksid – NO. Odkritje ključne vloge NO pri kardiovaskularni homeostazi je leta 1998 prejelo Nobelovo nagrado. Danes je to najbolj raziskana molekula, ki sodeluje pri patogenezi AH in KVB nasploh. Dovolj je reči, da je moteno razmerje med angiotenzinom II in NO povsem sposobno določiti razvoj hipertenzije.

Za normalno delujoč endotelij je značilna neprekinjena bazalna proizvodnja NO z endotelno NO sintetazo (eNOS) iz L-arginina. To je potrebno za vzdrževanje normalnega bazalnega žilnega tonusa. Hkrati ima NO angioprotektivne lastnosti, zavira proliferacijo gladkih mišic žil in monocitov ter s tem preprečuje patološko prestrukturiranje žilne stene (preoblikovanje), napredovanje ateroskleroze.

NO deluje antioksidativno, zavira agregacijo in adhezijo trombocitov, interakcije med endotelijem in levkociti ter migracijo monocitov. Tako je NO univerzalni ključni angioprotektivni faktor.

Pri kroničnih KVB je praviloma zmanjšana sinteza NO. Razlogov za to je kar nekaj. Če povzamemo, je očitno, da je zmanjšanje sinteze NO običajno povezano z oslabljenim izražanjem ali prepisovanjem eNOS, vključno z metabolnim izvorom, zmanjšanjem razpoložljivosti zalog L-arginina za endotelijski NOS, pospešeno presnovo NO (s povečano tvorbo prostega radikali) ali kombinacijo obojega.

Ob vsej vsestranskosti učinkov NO sta Dzau et Gibbons uspela shematsko oblikovati glavne klinične posledice kroničnega pomanjkanja NO v žilnem endoteliju, s čimer sta prikazala resnične posledice DE na modelu koronarne bolezni in opozorila na izjemen pomen njegovo korekcijo v najzgodnejših možnih fazah.

Iz sheme 1 sledi pomemben zaključek: NO ima ključno angioprotektivno vlogo tudi v zgodnjih fazah ateroskleroze.

Shema 1. MEHANIZMI ENDOTELIJSKE DISFUNKCIJE
ZA BOLEZNI SRCA I ŽILJA

Tako je dokazano, da NO zmanjša adhezijo levkocitov na endotelij, zavira transendotelno migracijo monocitov, vzdržuje normalno prepustnost endotelija za lipoproteine ​​in monocite ter zavira oksidacijo LDL v subendoteliju. NO lahko zavira proliferacijo in migracijo vaskularnih gladkih mišičnih celic ter njihovo sintezo kolagena. Dajanje zaviralcev NOS po vaskularni balonski angioplastiki ali v pogojih hiperholesterolemije je povzročilo hiperplazijo intime in, nasprotno, uporaba L-arginina ali donorjev NO je zmanjšala resnost inducirane hiperplazije.

NO ima antitrombotične lastnosti, zavira adhezijo trombocitov, aktivacijo in agregacijo, aktivira tkivni aktivator plazminogena. Obstajajo trdni dokazi, ki kažejo, da je NO pomemben dejavnik, ki uravnava trombotični odziv na rupturo plaka.

In seveda, NO je močan vazodilatator, ki modulira vaskularni tonus, kar vodi do vazorelaksacije posredno preko zvišanja ravni cGMP, vzdrževanja bazalnega vaskularnega tonusa in izvajanja vazodilatacije kot odgovor na različne dražljaje - krvni strižni stres, acetilholin, serotonin.

Oslabljena od NO odvisna vazodilatacija in paradoksna vazokonstrikcija epikardialnih žil pridobi posebno klinični pomen za razvoj miokardne ishemije v pogojih duševnega in fizičnega stresa ali hladne obremenitve. In glede na to, da perfuzijo miokarda uravnavajo uporovne koronarne arterije, katerih tonus je odvisen od vazodilatacijske sposobnosti koronarnega endotelija, lahko tudi v odsotnosti aterosklerotičnih plakov pomanjkanje NO v koronarnem endoteliju povzroči miokardialno ishemijo.

Ocena endotelne funkcije

Zmanjšanje sinteze NO je glavni dejavnik pri razvoju DE. Zato se zdi, da nič ni preprostejšega od merjenja NO kot označevalca endotelne funkcije. Vendar pa nestabilnost in kratka življenjska doba molekule močno omejujejo uporabo tega pristopa. Študije stabilnih presnovkov NO v plazmi ali urinu (nitrati in nitriti) ni mogoče rutinsko uporabljati v kliniki zaradi izjemno visokih zahtev za pripravo bolnika na študijo.

Poleg tega samo študija metabolitov dušikovega oksida verjetno ne bo zagotovila dragocenih informacij o stanju sistemov, ki proizvajajo nitrate. Če torej ni mogoče sočasno preučevati aktivnosti NO sintetaz, skupaj s skrbno nadzorovanim procesom priprave pacienta, je najbolj realističen način za oceno stanja endotelija in vivo preučevanje od endotelija odvisne vazodilatacije brahialne arterije z uporabo infuzijo acetilholina ali serotonina ali z uporabo venookluzivne pletizmografije, pa tudi s pomočjo najnovejših tehnik - vzorcev z reaktivno hiperemijo in uporabo ultrazvoka visoke ločljivosti.

Poleg teh metod se več snovi obravnava kot potencialni označevalci DE, katerih proizvodnja lahko odraža delovanje endotelija: tkivni aktivator plazminogena in njegov inhibitor, trombomodulin, von Willebrandov faktor.

Terapevtske strategije

Vrednotenje DE kot kršitve vazodilatacije, odvisne od endotelija zaradi zmanjšanja sinteze NO, pa zahteva revizijo terapevtskih strategij za vplivanje na endotelij, da bi preprečili ali zmanjšali poškodbe žilne stene.

Dokazano je že, da je izboljšanje endotelne funkcije pred regresijo strukturnih aterosklerotičnih sprememb. Vplivanje na slabe navade – opustitev kajenja – vodi do izboljšanja delovanja endotelija. Mastna hrana prispeva k poslabšanju endotelijske funkcije pri na videz zdravih osebah. Uživanje antioksidantov (vitamin E, C) prispeva k korekciji endotelne funkcije in zavira zadebelitev intime karotidne arterije. Telesna aktivnost izboljša stanje endotelija tudi pri srčnem popuščanju.

Izboljšanje glikemičnega nadzora pri bolnikih s sladkorno boleznijo je samo po sebi dejavnik pri korekciji DE, normalizacija lipidnega profila pri bolnikih s hiperholesterolemijo pa je privedla do normalizacije endotelne funkcije, kar je pomembno zmanjšalo incidenco akutnih srčno-žilnih dogodkov.

Hkrati pa tak "specifičen" učinek, namenjen izboljšanju sinteze NO pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo ali hiperholesterolemijo, kot je nadomestno zdravljenje z L-argininom, substratom NOS - sintetazo, vodi tudi v korekcijo DE. Podobne podatke smo dobili z uporabo najpomembnejšega kofaktorja NO-sintetaze - tetrahidrobiopterina - pri bolnikih s hiperholesterolemijo.

Da bi zmanjšali razgradnjo NO, je uporaba vitamina C kot antioksidanta izboljšala tudi endotelno funkcijo pri bolnikih s hiperholesterolemijo, sladkorno boleznijo, kajenjem, arterijska hipertenzija, ishemična bolezen srca. Ti podatki kažejo na realno možnost vplivanja na sistem sinteze NO, ne glede na razloge, ki so povzročili njegovo pomanjkanje.

Trenutno se skoraj vse skupine zdravil testirajo glede njihove aktivnosti v zvezi s sistemom sinteze NO. Posredni učinek na DE pri KVČB je že dokazan za zaviralce ACE, ki posredno izboljšajo endotelno funkcijo s posrednim povečanjem sinteze NO in zmanjšanjem razgradnje NO.

Pozitivni učinki na endotelij so bili pridobljeni tudi v kliničnih preskušanjih kalcijevih antagonistov, vendar mehanizem tega učinka ni jasen.

Kot novo smer v razvoju farmacevtskih izdelkov je očitno treba šteti ustvarjanje posebnega razreda učinkovitih zdravil, ki neposredno uravnavajo sintezo endotelnega NO in s tem neposredno izboljšajo delovanje endotelija.

Za zaključek želimo poudariti, da motnje v žilnem tonusu in kardiovaskularnem remodeliranju vodijo do poškodb tarčnih organov in zapletov hipertenzije. Očitno postane, da biološko aktivne snovi, ki uravnavajo žilni tonus, hkrati modulirajo številne pomembne celične procese, kot so proliferacija in rast gladkih mišic žil, rast mezanginalnih struktur, stanje zunajceličnega matriksa, s čimer določajo hitrost napredovanja hipertenzije. in njegovih zapletov. Endotelijska disfunkcija, kot najzgodnejša faza vaskularne poškodbe, je povezana predvsem s pomanjkanjem sinteze NO, najpomembnejšega dejavnika regulatorja žilnega tonusa, a še pomembnejšega dejavnika, na katerega strukturne spremembežilna stena.

Zato bi morala biti korekcija DE pri AH in aterosklerozi rutinski in obvezni del terapevtskih in preventivnih programov ter strogo merilo za oceno njihove učinkovitosti.

Literatura

1. Yu.V. Postnov. K izvoru primarne hipertenzije: bioenergetski pristop. Kardiologija, 1998, N 12, S. 11-48.
2. Furchgott R.F., Zawadszki J.V. Obvezna vloga endotnelijskih celic pri sprostitvi gladkih mišic arterij z acetilholinom. Narava. 1980: 288: 373-376.
3. Vane J.R., Anggard E.E., Batting R.M. Regulativne funkcije vaskularnega endotnelija. New England Journal of Medicine, 1990: 323: 27-36.
4. Hahn A.W., Resink T.J., Scott-Burden T. et al. Stimulacija endotelinske mRNA in izločanje v celicah gladkih mišic podgan: nova avtokrina funkcija. Regulacija celic. 1990; 1:649-659.
5. Lusher T.F., Barton M. Biologija endotelija. Clin. Kardiol, 1997; 10 (dodatek 11), II - 3-II-10.
6. Vaughan D.E., Rouleau J-L., Ridker P.M. et al. Učinki ramiprila na fibrinolitično ravnovesje v plazmi pri bolnikih z akutnim anteriornim miokardnim infarktom. Naklada, 1997; 96:442-447.
7 Cooke J.P., Tsao P.S. Ali je NO endogena antiaterogena molekula? Arterioskler. Thromb. 1994; 14:653-655.
8. Davies M.J., Thomas A.S. Razpokanje plakov - vzrok akutnega miokardnega infarkta, nenadne ishemične smrti in creshendo angine. Brit. Heart Journ., 1985: 53: 363-373.
9. Fuster V., Lewis A. Mehanizmi, ki vodijo do miokardnega infarkta: Vpogled v študije vaskularne biologije. Naklada, 1994: 90: 2126-2146.
10. Falk E., Shah PK, Faster V. Motnje koronarnih plakov. Naklada, 1995; 92:657-671.
11. Ambrose JA, Tannenhaum MA, Alexopoulos D et al. Angiografsko napredovanje bolezni koronarnih arterij in razvoj miokardnega infarkta. J.Amer. Coll. kardiol. 1988; 92:657-671.
12. Hacket D., Davies G., Maseri A. Že obstoječa koronarna stenoza pri bolnikih s prvim miokardnim infarktom ni nujno resna. Evropa Heart J. 1988, 9:1317-1323.
13. Little WC, Constantinescu M., Applegate RG et al. Ali lahko koronarna angiografija napove mesto poznejšega miokardnega infarkta pri bolnikih z mils do zmerno koronarno boleznijo? Naklada 1988: 78: 1157-1166.
14. Giroud D., Li JM, Urban P, Meier B, Rutishauer W. Odnos mesta akutnega miokardnega infarkta do najhujše koronarne arterijske stenoze pri predhodni angiografiji. amer. J. Cardiol. 1992; 69: 729-732.
15 Furchgott RF, Vanhoutte PM. Sproščujoči in kontrakcijski dejavniki, pridobljeni iz endotelija. FASEB J. 1989; 3: 2007-2018.
16. Vane JR. Anggard EE, Batting RM. Regulativne funkcije vaskularnega endotelija. Nova angl. J. Med. 1990; 323:27-36.
17. Vanhoutte PM, Mombouli JV. Žilni endotelij: vazoaktivni mediatorji. Prog. Cardiovase. Dis., 1996; 39: 229-238.
18. Stroes ES, Koomans HA, de Bmin TWA, Rabelink TJ. Vaskularna funkcija podlakti pri bolnikih s hiperholesterolemijo, ki ne jemljejo in jemljejo zdravila za zniževanje lipidov. Lancet, 1995; 346:467-471.
19. Chowienczyk PJ, Watts, GF, Cockroft JR, Ritter JM. Okvara endotelija - odvisna vazodilatacija upornih žil podlakti pri hiperholesterolemiji. Lancet, 1992; 340: 1430-1432.
20. Casino PR, Kilcoyne CM, Quyyumi AA, Hoeg JM, Panza JA. Vloga dušikovega oksida pri od endotelija odvisni vazodilataciji hiperholesterolemičnih bolnikov, Circulation, 1993, 88: 2541-2547.
21. Panza JA, Quyyumi AA, Brush JE, Epstein SE. Nenormalna vaskularna relaksacija, odvisna od endotelija, pri bolnikih z esencialno hipertenzijo. Nova angl. J. Med. 1990; 323:22-27.
22. Treasure CB, Manoukian SV, Klem JL. et al. Pri hipertenzivnih bolnikih je odziv epikardialne koronarne arterije na acetilkliolin oslabljen. Circ. Raziskave 1992; 71:776-781.
23. Johnstone MT, Creager SL, Scales KM et al. Oslabljena od endotelija odvisna vazodilatacija pri bolnikih z insulinsko odvisno sladkorno boleznijo. Naklada, 1993; 88:2510-2516.
24. Ting HH, Timini FK, Boles KS in sod. Vitamin C izboljša od enootelija odvisno vazodilatacijo pri bolnikih z diabetesom mellitusom, ki ni odvisen od insulina. J.Clin. Raziskati. 1996:97:22-28.
25. Zeiher AM, Schachinger V., Minnenf. Dolgotrajno kajenje cigaret poslabša endotelijsko neodvisno funkcijo vazodilatatorja koronarnih arterij. Naklada, 1995: 92: 1094-1100.
26. Heitzer T., Via Herttuala S., Luoma J. et al. Kajenje cigaret potencira endotelno dislunkcijo upornih žil podlakti pri bolnikih s hiperholesterolemijo. Vloga oksidiranega LDL. obtok. 1996, 93: 1346-1353.
27. Tawakol A., Ornland T, Gerhard M. et al. Hiperhomocisteinemija je pri ljudeh povezana z oslabljeno vazodilatacijsko funkcijo, odvisno od enaothcliurna. Naklada, 1997: 95: 1119-1121.
28. Vallence P., Coller J., Moncada S. Okužbe dušikovega oksida, pridobljenega iz endotelija, na perifealni arteriolarni ton pri človeku. Lanceta. 1989; 2:997-999.
29. Mayer B., Werner ER. V iskanju funkcije za tetrahidrobioptkrin v biosintezi dušikovega oksida. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1995: 351: 453-463.
30. Drexler H., Zeiher AM, Meinzer K, Just H. Korekcija endotelne disfunkcije v koronarni mikrocirkulaciji bolnikov s hiperholesterolemijo z L-argininom. Lancet, 1991; 338: 1546-1550.
31. Ohara Y, Peterson TE, Harnson DG. Hiperholesterolemija poveča proizvodnjo eiidotelijskega superoksidnega aniona. J.Clin. Investirajte. 1993, 91: 2546-2551.
32. Harnson DG, Ohara Y. Fiziološke posledice povečanih vaskularnih oksidativnih stresov pri hiperholesterolemiji in aterosklerozi: Posledice za oslabljeno vazomotion. amer. J. Cardiol. 1995, 75:75B-81B.
33. Dzau VJ, Gibbons GH. Endotelij in rastni faktorji pri vaskularnem preoblikovanju hipertenzije. Hipertenzija, 1991: 18 suppl. III: III-115-III-121.
34. Gibbons G.H., Dzau VJ. Nastajajoči koncept vaskularnega preoblikovanja. Nova angl. J. Med., 1994, 330: 1431-1438.
35. Ignarro LJ, Byrns RE, Buga GM, Wood KS. Relaksacijski faktor, pridobljen iz endotelija iz pljučne arterije in vene, ima farmakološke in kemične lastnosti, enake tistim, ki jih ima radikal dušikovega oksida. Cirkul. Raziskovanje. 1987; 61: 866-879.
36. Palmer RMJ, Femge AG, Moncaila S. Sproščanje dušikovega oksida je odgovorno za biološko aktivnost sproščujočega faktorja, pridobljenega iz endotelija. Narava. 1987, 327: 524-526.
37. Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL et al. Paradoksna vazokonstrikcija, ki jo povzroča acetilholin v aterosklerotičnih koronarnih arterijah. Nova angl. J. Med. 1986, 315: 1046-1051.
38. Esther CRJr, Marino EM, Howard TE et al. Kritična vloga tkivnega encima za pretvorbo angiotenzina, kot je razkrito z genskim ciljanjem pri miših. J.Clin. Investirajte. 1997:99:2375-2385.
39. Lasher TF. Angiotenzin, zaviralci ACE in endotelijski nadzor vazomotornega tonusa. temeljne raziskave. kardiol. 1993; 88(SI): 15-24.
40. Vaughan D.E. Endotelijska funkcija, fibrinoliza in inhibicija angiotenzinske konvertaze. Clin. Kardiologija. 1997; 20(SII): II-34-II-37.
41. Vaughan DE, Lazos SA, Tong K. Angiotenzin II uravnava ekspresijo inhibitorja aktivatorja plazminogena-1 v gojenih endotelijskih celicah. J.Clin. Investirajte. 1995; 95:995-1001.
42. Ridker PM, Gaboury CL, Conlin PR et al. Stimulacija inhibitorja aktivatorja plazminogena in vivo z infuzijo angiotenzina II. obtok. 1993; 87: 1969-1973.
43. Griendling KK, Minieri CA, Ollerenshaw JD, Alexander RW. Angiotenzin II stimulira aktivnost NADH in NADH oksidaze v gojenih gladkih mišičnih celicah žil. Circ. Res. 1994; 74:1141-1148.
44 Griendling KK, Alexander RW. Oksidativni stres in kardiovaskularna bolezen. obtok. 1997; 96:3264-3265.
45 Hamson DG. Endotelijska funkcija in oksidativni stres. Clin. kardiol. 1997; 20(SII): II-11-II-17.
46. ​​​​Kubes P, Suzuki M, Granger DN. Dušikov oksid: endogeni modulator adhezije levkocitov. Proc. Natl. Akad. sci. ZDA, 1991; 88:4651-4655.
47. Lefer AM. Dušikov oksid: Naravni naravni zaviralec levkocitov Circulation, 1997; 95: 553-554.
48. Zeiker AM, Fisslthaler B, Schray Utz B, Basse R. Dušikov oksid modulira ekspresijo monocitnega kemoattraktantnega proteina I v gojenih človeških endotelijskih celicah. Circ. Res. 1995; 76:980-986.
49. Tsao PS, Wang B, Buitrago R., Shyy JY, Cooke JP. Dušikov oksid uravnava monocitni kemotaktični protein-1. obtok. 1997; 97:934-940.
50. Hogg N, Kalyanamman B, Joseph J. Zaviranje oksidacije lipoproteinov nizke gostote z dušikovim oksidom: potencialna vloga pri aterogenezi. FEBS Lett, 1993; 334:170-174.
51. Kubes P, Granger DN. Dušikov oksid modulira mikrovaskularno prepustnost. amer. J Physiol. 1992; 262: H611-H615.
52. Austin M. A. Trigliceridi v plazmi in koronarna srčna bolezen. Artcrioscler. Thromb. 1991; 11:2-14.
53. Sarkar R., Meinberg EG, Stanley JC et al. Reverzibilnost dušikovega oksida zavira migracijo gojenih vaskularnih gladkih mišičnih celic. Circ. Res. 1996: 78: 225-230.
54. Comwell TL, Arnold E, Boerth NJ, Lincoln TM. Zaviranje rasti gladkih mišičnih celic z dušikovim oksidom in aktivacija cAMP-odvisne protein kinaze s cGMP. amer. J Physiol. 1994; 267:C1405-1413.
55. Kolpakov V, Gordon D, Kulik TJ. Spojine, ki proizvajajo dušikov oksid, zavirajo celotno sintezo beljakovin in kolagena v gojenih gladkih celicah žil. Cirkul. Res. 1995; 76:305-309.
56. McNamara DB, Bedi B, Aurora H et al. L-arginin zavira hiperplazijo intime, ki jo povzroči balon katetra. Biochem. Biophys. Res. obč. 1993; 1993: 291-296.
57. Cayatte AJ, Palacino JJ, Horten K, Cohen RA. Chronicion zaviranje proizvodnje dušikovega oksida pospeši nastajanje neointime in okvari endotelijsko funkcijo pri hiperholesterolemičnih kuncih. Arterioskler tromb. 1994; 14:753-759.
58. Tarry WC, Makhoul RG. L-arginin izboljša od endotelija odvisno vazorelaksacijo in zmanjša hiperplazijo intime po balonski angioplastiki. Arterioskler. Thromb. 1994: 14: 938-943.
59 De Graaf JC, Banga JD, Moncada S et al. Dušikov oksid deluje kot zaviralec adhezije trombocitov v pogojih toka. Naklada, 1992; 85:2284-2290.
60. Azurna H, Ishikawa M, Sekizaki S. Od endotelija odvisna inhibicija agregacije trombocitov. Brit. J Pharmacol. 1986; 88:411-415.
61. Stamler JS. Redoks signalizacija: nitrozilacija in s tem povezane ciljne interakcije dušikovega oksida. Celica, 1994; 74:931-938.
62 Shah P.K. Nova spoznanja o patogenezi in preprečevanju akutnih koronarnih simptomov. amer. J. Cardiol. 1997: 79: 17-23.
63. Rapoport RM, Draznin MB, Murad F. Od endotelija odvisna sprostitev v aorti podgan je lahko posredovana s ciklično fosforacijo beljakovin, odvisnih od GSO Nature, 1983: 306: 174-176.
64. Joannides R, Haefeli WE, Linder L et al. Dušikov oksid je odgovoren za od pretoka odvisno dilatacijo človeških perifernih kanalskih arterij in vivo. Naklada, 1995: 91: 1314-1319.
65. Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL et al. Paradoksna vazokonstrikcija, ki jo povzroča acetilholin v atlierosklerotičnih koronarnih arterijah. Nova angl. J. Mod. 1986, 315: 1046-1051.
66. Bruning TA, van Zwiete PA, Blauw GJ, Chang PC. Ni funkcionalne vpletenosti receptorjev la 5-hidroksitriptainina v dilatacijo, odvisno od dušikovega oksida, ki jo povzroča serotonin v žilnem ležišču človeške podlakti. J. Cardiovascular Pharmacol. 1994; 24:454-461.
67. Meredith IT, Yeung AC, Weidinger FF et al. Vloga oslabljene vazodilatacije, odvisne od endotelija, pri isnemičnih manifestacijah bolezni koronarnih arterij. Naklada, 1993, 87(S.V): V56-V66.
68. Egashira K, Inou T, Hirooka Y, Yamada A. et al. Dokazi o oslabljeni, od endotkliuma odvisni, vazodilataciji pri bolnikih z angino pektoris in normalnimi koronarnimi angiozrnci. Nova angl. J. Mod. 1993; 328: 1659-1664.
69. Chilian WM, Eastham CL, Marcus ML. Mikrovaskularna porazdelitev koronarnega žilnega upora v utripajočem levem prekatu. amer. J Physiol. 1986; 251: 11779-11788.
70 Zeiher AM, Krause T, Schachinger V et al. Oslabljena, od endotelija odvisna vazodilatacija koronarnih uporovnih žil je povezana z miokardno ishemijo, ki jo povzroči vadba. obtok. 1995, 91: 2345-2352.
71. Blann AD, Tarberner DA. Zanesljiv marker disfunkcije endotelijskih celic: ali obstaja? Brit. J. Haematol. 1995; 90:244-248.
72 Benzuly KH, Padgett RC, Koul S et al. Funkcionalno izboljšanje je pred strukturno regresijo ateroskleroze. Naklada, 1994; 89: 1810-1818.
73. Davis SF, Yeung AC, Meridith IT et al. Zgodnja endotelijska disfunkcija napoveduje razvoj bolezni koronarnih arterij po presaditvi v prvem letu po presaditvi. Naklada 1996; 93:457-462.
74. Celemajer DS, Sorensen KE, Georgakopoulos D et al. Kajenje cigaret je povezano z od odmerka povezanim in potencialno reverzibilnim poslabšanjem dilatacije endotelija pri zdravih mladih odraslih. Naklada, 1993; 88:2140-2155.
75. Vogel RA, Coretti MC, Ploinic GD. Vpliv enega samega obroka z visoko vsebnostjo maščob na endotelijsko hinkcijo pri zdravem subjektu. amer. J. Cardiol. 1997; 79:350-354.
76. Azen SP, Qian D, Mack WJ et al. Vpliv dodatnega vnosa antioksidantnega vitamina na debelino intime-medija stene karotidne arterije v kontroliranem kliničnem preskušanju zniževanja holesterola. Naklada, 1996: 94: 2369-2372.
77. Levine GV, Erei B, Koulouris SN et al. Askorbinska kislina obrne endotelijsko vazomotorično disfunkcijo pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo. Naklada 1996; 93:1107-1113.
78. Homing B., Maier V, Drexler H. Fizična vadba izboljša delovanje endotelija pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem. Naklada, 1996; 93:210-214.
79. Jensen-Urstad KJ, Reichard PG, Rosfors JS et al. Zgodnjo aterosklerozo upočasni izboljšan dolgoročni nadzor glukoze v krvi pri bolnikih z IDDM. Sladkorna bolezen, 1996; 45: 1253-1258.
80. Raziskovalci skandinavske študije Simvastatin Sunnval. Randomiseci poskus znižanja holesterola pri 4444 bolnikih s koronarno boleznijo srca: skandinavska študija preživetja sinivastatina (4S). Lancet, 1994; 344: 1383-1389.
81. Drexler H, Zeiher AM, Meinzer K, Just H. Korekcija endotelne disfunkcije v koronarni mikrocirkulaciji hiperholesterolemičnih bolnikov z L-argininom. Lancet, 1991; 338: 1546-1550.
82. Crcager MA, Gallagher SJ, Girerd XJ et al. L-arginin izboljša od endotelija odvisno vazodilatacijo pri ljudeh s hiperholesterolom. J.Clin. Invest., 1992: 90: 1242-1253.
83. Tienfenhacher CP, Chilian WM, Mitchel M, DeFily DV. Obnova vazodilatacije, odvisne od endotklija, po poškodbi reperlizije s tetrahidrobiopterinom. Naklada, 1996: 94: 1423-1429.
84. Ting HH, Timimi FK, Haley EA, Roddy MA et al. Vitamin C izboljša od endotelija odvisno vazodilatacijo v žilah podlakti pri ljudeh s hiperholesterolemijo. Obtok, 1997: 95: 2617-2622.
85. Ting HH, Timimi FK, Boles KS et al. Vitamin C izboljša od endotelija odvisno vazodilatacijo pri bolnikih z diabetesom mellitusom, ki ni odvisen od insulina. J.Clin. Investirajte. 1996:97:22-28.
86. Heilzer T, Just H, Munzel T. Antioksidantni vitamin C izboljša endotelijsko disfunkcijo pri kroničnih kadilcih. Naklada, 1996:94:6-9.
87. Solzbach U., Hornig B, Jeserich M, Just H. Vitamin C izboljša endotelijsko citofunkcijo epikardialnih koronarnih arterij pri hipertenzivnih bolnikih. Naklada, 1997: 96: 1513-1519.
88. Mancini GBJ, Henry GC, Macaya C. et al. Zaviranje angiotenzinske konvertaze s kvinaprilom izboljša endotelno vazomotorično motnjo pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo, študija TREND. Naklada, 1996: 94: 258-265.
89 Rajagopalan S, Harrison DG. Odprava endotelne disfunkcije z zaviralci ACE. Nov TREND? Naklada, 1996, 94: 240-243.
90. Willix AL, Nagel B, Churchill V et al. Antiaterosklerotični učinki nikardipina in nifedipina pri kuncih, hranjenih s holesterolom. Arterioskleroza 1985: 5: 250-255.
91. Berk BC, Alexander RW. Biologija žilne stene pri hipertenziji. V: Renner R.M., ur. Ledvica. Philadelphia: W. B. Saunders, 1996: 2049-2070.
92. Kagami S., Border WA, Miller DA, Nohle NA. Angiotenzin II stimulira sintetizo zunajceličnega matričnega proteina z indukcijo transformirajočega rastnega faktorja B v glomerularnih mezangialnih celicah podgan. J.Clin. Invest, 1994: 93: 2431-2437.
93. Frohlich ED, Tarazi RC. Ali je arterijski tlak edini dejavnik, odgovoren za hipertenzijsko hipertrofijo srca? amer. J. Cardiol. 1979: 44: 959-963.
94. Frohlich ED. Pregled hemoilinamičnih dejavnikov, povezanih s hipertrofijo levega prekata. J. Mol. celica. Cardiol., 1989: 21: 3-10.
95. Cockcroft JR, Chowienczyk PJ, Urett SE, Chen CP et al. Nebivolol vazodilatirana vaskulatura podlakti pri človeku, dokaz za od L-arginina/NO odvisen mekahanizem. J Pharmacol. Strokovnjak. Ther. 1995, september; 274 (3): 1067-1071.
96. Brehm BR, Bertsch D, von Falhis J, Wolf SC. Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta tretje generacije zavirajo nastajanje mRNA, ki sprošča endotelij-I, in proliferacijo gladkih mišičnih in endotelijskih celic človeka. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000, november: 36 (5 dodatkov): S401-403.

Endotelij je le ena plast posebnih celic, ki obdajajo notranjost krvnih in limfnih žil, votlin srca. Njegove funkcije podpirajo ogromno število telesnih procesov, od katerih so mnogi življenjsko pomembni. Številne bolezni, katerih glavni vzroki danes ne morejo najti številni zdravniki, so ravno v kršitvah funkcij endotelija. V članku si preberite, čemu služi endotel, kakšne bolezni povzroča in kako jih lahko preprečimo ali učinkoviteje zdravimo.

Za kaj je endotelij?

Endotelij spada v endokrini sistem. V strokovni literaturi je označena kot najbolj velike orgle. Če koža pokriva le zunanjo površino telesa, je endotelij razpršen po vseh organih.

Po eni strani je endotelij zaščitna plast v strukturi sten krvnih žil in srca. Po drugi strani pa proizvaja snovi, potrebne za vzdrževanje naslednjih procesov v normi:

• nadzor strjevanja krvi,
• uravnavanje žilnega tonusa,
• ureditev krvni pritisk,
• vzdrževanje filtra delovanje ledvic,
• ohranjanje sposobnosti srca za krčenje,
• vzdrževanje normalne presnove v možganih.

Poleg tega endotelij nenehno proizvaja veliko število drugih biološko aktivnih snovi. In poleg tega on pomembno sodeluje pri delu imunski sistem . S tega vidika spada v limfni sistem.

Kako je urejen endotelij?

Endotelne celice so epitelijske celice mezenhimskega izvora. Med seboj so zelo tesno povezani in ustvarjajo neprekinjeno strukturo, ki jo lahko imenujemo monolitna. Če zberete celoten endotelij odrasle osebe, bo to od enega in pol do dveh kilogramov.

Katere bolezni so povezane z odstopanji od norme v stanju in funkcijah endotelija

Nekatere bolezni so vzroki, nekatere pa posledice. V primeru, ko je bila bolezen posledica kakšnih drugih nenormalnih procesov v telesu, ugotovite pravi razlog ni enostavno. Eden od teh primerov so bolezni, povezane z motnjami v stanju in funkcijah endotelija.

Kot je navedeno zgoraj, endotelij podpira številne funkcije s snovmi, ki jih proizvaja. Posledično so vsa odstopanja od norme pri njegovem delu vzroki za številne bolezni. Spodaj je njihov seznam:

• konice v trebušna votlina, ateroskleroza, astma in druge patologije dihalnega sistema, hipertenzija, motnje endokrini sistem v starejši starosti, koronarna insuficienca, kakršne koli presnovne motnje, miokardni infarkt, odpoved ledvic, diabetes, inzulinska rezistenca.

Če imate eno od zgornjih diagnoz, vam zdravljenje v lekarni ne bo pomagalo doseči največjega izboljšanja, kaj šele popolnega okrevanja. Ker takšne težave, kot so endotelijske motnje, zdravniki ne zdravijo. Da bi izboljšali svoje zdravje s temi diagnozami, je treba najprej odpraviti njihove vzroke, in sicer obnoviti celovitost in funkcije endotelija.

NPCRIZ ponuja široko paleto . In skupaj z njimi se obnovijo funkcije endotelija. Podprete lahko tudi endotelij in .