Mga Detalye

Endothelium - vascular intima. Nagsasagawa ito ng ilang mahahalagang tungkulin, kabilang ang: kinokontrol nito ang tono ng mga daluyan ng dugo, nag-aambag sa pagbabago sa kanilang diameter, isang sensor ng pinsala sa vascular wall, at maaaring mag-trigger ng mekanismo ng coagulation ng dugo.

1. Pangkalahatang plano ng istraktura ng vascular wall.

2. Pangunahing tungkulin ng vascular endothelium.

• Regulasyon ng vascular tone at vascular resistance
• Regulasyon ng daloy ng dugo
• Regulasyon ng angiogenesis
• Pagpapatupad ng proseso ng pamamaga

3. Ang mga pangunahing tungkulin ng endothelium ay ipinatupad:

1) Ang pagbabago sa secretory function ng endothelium patungo sa vasodilating factor (90% ay nitric oxide).

2) Pagpigil:

• Pagsasama-sama ng platelet
• Pagdirikit ng mga puting selula ng dugo
• Paglaganap ng makinis na kalamnan

Ang mga pangunahing pag-andar ng endothelial layer ng isang vascular cell ay tinutukoy ng sintetikong phenotype nito - isang hanay ng mga vasoactive factor na synthesize ng endothelium.

4. Sa endothelial dysfunction, mayroong:

1) Paglipat ng secretory function ng endothelium patungo sa vasoconstrictor factor

2) Makakuha:

• pagsasama-sama ng platelet
• pagdirikit ng mga puting selula ng dugo
• paglaganap ng makinis na mga selula ng kalamnan

Na humahantong sa isang pagbawas sa vascular lumen, trombosis, ang hitsura ng isang focus ng pamamaga at hypertrophy ng vascular wall.

5. Ang regulasyon ng daloy ng dugo na may partisipasyon ng endothelium ay normal.

6. Paglipat ng sintetikong aktibidad ng endothelial cell patungo sa procoagulant phenotype sa kaso ng paglabag sa integridad ng endothelium o ang paglitaw ng isang nagpapasiklab na proseso.

7. NAGSI-SYNTHES AT NAGBIBIGAY ANG VASCULAR ENDOTHELIUM NG MGA CONTRACTING AT DILATIVE VASOACTIVE FACTORS:

8. Mga uri ng pagkilos ng mga vasoactive factor na na-synthesize ng endothelium ng vascular wall.

9. Pangunahing daanan ng metabolismo ng arachidonic acid.

Daan ng Cyclooxygenase
Lipoxygenase na landas
Daan ng epoxygenase
Transacylase (membrane) na daanan

Ang pag-activate ng phospholipase A2 (bradykinin) ay pinasisigla ang pagpapakawala ng arachidonic acid sa natutunaw na bahagi ng cell at ang metabolismo nito

10. Kooperatiba na paraan ng pag-activate ng arachidonic acid.

11. Metabolismo ng arachidonic acid (AA) na may partisipasyon ng phospholipase A2 (PLA2).

==>> Pamamaga.

12. Metabolites ng arachidonic acid sa pamamagitan ng cyclooxygenase pathway.

13. Mekanismo ng pagkilos ng mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot na may analgesic action.

14. Mga uri ng cyclooxygenases. Ang kanilang pagpapasigla at pagsugpo.

Cyclooxygenase type I (inhibited ng paracetamol) at type II (inhibited by diclofenac)

15. Ang mekanismo ng pagsasakatuparan ng pagkilos ng prostacyclin (PG2) sa makinis na kalamnan ng daluyan.

16. Scheme para sa synthesis ng endogenous cannabinoids.

Ang mga endogenous cannabinoids (NAEs) - (anandamide) ay na-metabolize sa pagbuo ng arachidonic acid at ang kasunod na pagkasira nito.

Ang mekanismo ng pagkilos ng endogenous cannabinoid - anandamide sa vascular wall:

Ang mabilis na pagkasira sa endothelium ay binabawasan ang malawak na potensyal ng endocannabinoids.

Ang epekto ng anandamide sa resistensya ng perfused vascular bed ng bituka (A) at ang nakahiwalay na resistive mesenteric vessel (B).

Scheme ng isang posibleng landas ng metabolismo ng anandamide na pumipigil sa direktang pagkilos ng vasodilator nito sa makinis na kalamnan ng vascular.

17. Endothelium-dependent vasodilation.

Synthesis ng nitric oxide: isang pangunahing elemento ay NO-synthase (constitutive - palaging gumagana at inducible - naisaaktibo sa ilalim ng impluwensya ng ilang mga kadahilanan)

18. NO-synthase isoforms: neuronal, inducible, endothelial at mitochondrial.

Ang istraktura ng nitric oxide synthases isoforms:

Ang mtNOS ay ang alpha form ng nNOS, na nailalarawan sa pamamagitan ng isang phosphorylated C-terminus at dalawang binagong residue ng amino acid.

19. Ang papel ng NO-synthases sa regulasyon ng iba't ibang function ng katawan.

20. Scheme ng activation ng NO at cGMP synthesis sa endothelial cells.

21. Physiological at humoral na mga kadahilanan na nagpapagana sa endothelial form ng NO-synthase.

Mga salik na tumutukoy sa bioavailability ng nitric oxide.

Pakikilahok ng nitric oxide sa oxidative stress response.

Impluwensya ng pyroxynitrite sa mga protina at cell enzymes.

22. Synthesis ng nitric oxide ng endothelial cell at ang mekanismo ng pagpapalawak ng vascular smooth muscle.

23. Guanylate cyclase - isang enzyme na nagpapagana sa pagbuo ng cGMP mula sa GTP, istraktura at regulasyon. Ang mekanismo ng pagpapalawak ng sisidlan na may partisipasyon ng cGMP.

24. Pagpigil sa cGMP Rho-kinase na daanan ng vascular smooth muscle contraction.

25. Vasoactive factor na na-synthesize ng endothelium at mga paraan para ipatupad ang mga epekto nito sa vascular smooth muscle.

26. Pagtuklas ng endothelin, isang endogenous peptide na may mga katangian ng vasoactive.

Ang Endothelin ay isang endogenous peptide na na-synthesize ng mga endothelial cells ng vascular system.

Ang Endothelin ay isang 21-mer peptide na may mga katangian ng vasoconstrictor.

Istraktura ng endothelin-1, Pamilya ng mga endothelins: ET-1, ET-2, ET-3.

Endothelin:

Pagpapahayag ng iba't ibang anyo ng peptide sa mga tisyu:

• Endothelin-1 (vascular endothelium at makinis na kalamnan, cardiac myocytes, bato, atbp.)
• Endothelin -2 (kidney, utak, bituka, atbp.)
• Endothelin-3 (bituka, adrenal glandula)

Mekanismo ng synthesis sa mga tisyu: tatlong magkakaibang gene
Preproendothelin-->malaking endothelin-->endothelins
*parang furin na endopept. endothelinconversion mga sakahan.
(cellular surface, intracl. vesicle)
Mga uri ng mga receptor at epekto:
Eta (makinis na kalamnan - contraction)
Etv
Nilalaman sa mga tisyu at dugo: fm/ml
2-10 beses na tumaas ang heart failure, pulmonary hypertension, renal failure, subarachnoid hemorrhage, atbp.

27. Synthesis ng endothelin ng endothelial cells at mekanismo ng vascular smooth muscle contraction.

28. Ang mekanismo ng pagsasakatuparan ng pagkilos ng endothelin sa makinis na kalamnan ng daluyan sa normal at pathological na mga kondisyon.

29. Pathological na papel ng endothelin.

• vasoconstriction
• hypertrophy
• fibrosis
• pamamaga

30. Ang pangunahing mga kadahilanan ng humoral regulasyon ng vascular tone, mediating kanilang aksyon sa pamamagitan ng mga pagbabago sa secretory function ng endothelium.

• Catecholamines (adrenaline at norepinephrine)
• Angiothesin-renin system
• Pamilyang Endothelin
• ATP, ADP
• Histamine
• Bradykinin
• Thrombin
• Vasopressin
• Vasoactive bituka peptide
• Colcitonin gene-binding peptide
• Natriuretic peptide
• Nitrogen oxide

Pagkilala sa endothelium

Ang endothelium ay naglinya sa puso, mga daluyan ng dugo at mga lymphatic vessel. Ito ay isang solong-layer na squamous epithelium ng mesenchymal na pinagmulan. Ang mga endothelial cell ay may polygonal na hugis, kadalasang pinahaba sa kahabaan ng mga sisidlan, at konektado sa isa't isa sa pamamagitan ng masikip at gap junctions. Ang kabuuang masa ng lahat ng endotheliocytes sa katawan ng tao ay halos 1 kg, at ang kabuuang ibabaw ay higit sa 1000 sq.m. Ang cytoplasm ng mga endotheliocytes ay pinanipis sa 0.2 - 0.4 microns at naglalaman ng malaking bilang ng mga transport vesicles na maaaring bumuo ng mga transendothelial channel. Ang mga organel ay kakaunti, na naisalokal sa paligid ng nucleus. Ang cytoskeleton ay nailalarawan sa pamamagitan ng vimentin intermediate filament. Sa mga endotheliocytes, ang mga espesyal na istrukturang hugis ng baras ay matatagpuan - mga katawan ng Weibel-Palade, na naglalaman ng kadahilanan VIII ng sistema ng coagulation ng dugo.

Sa ilalim ng mga kondisyong pisyolohikal, ang endothelium ay dahan-dahang na-update.

Mga function ng endothelium:

function ng transportasyon- Ang pumipili na bilateral na transportasyon ng mga sangkap sa pagitan ng dugo at iba pang mga tisyu ay isinasagawa sa pamamagitan ng endothelium;

hemostatic function Ang endothelium ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pamumuo ng dugo. Karaniwan, ang buo na endothelium ay bumubuo ng isang athrombogenic na ibabaw. Ang endothelium ay gumagawa ng procoagulants at anticoagulants;

pag-andar ng vasomotor- Ang endothelium ay kasangkot sa regulasyon ng tono ng vascular, naglalabas ng mga sangkap na vasoconstrictor at vasodilator;

function ng receptor- Ang mga endothelial cell ay may mga receptor para sa iba't ibang mga cytokine at malagkit na protina; ipinapahayag nila sa plasmolemma ang isang bilang ng mga compound na nagbibigay ng pagdirikit at kasunod na transendothelial migration ng mga leukocyte ng dugo;

pagpapaandar ng pagtatago- Ang mga endotheliocytes ay gumagawa ng mitogens, mga kadahilanan ng paglago, mga cytokine na kumokontrol sa hematopoiesis at namamagitan sa mga nagpapasiklab na reaksyon;

vascular function- Ang endothelium ay nagbibigay ng angiogenesis (kapwa sa pag-unlad ng embryonic at sa panahon ng pagbabagong-buhay).

Ang pangalawang uri ng mga selula sa pader ng maliliit na ugat ay pericytes (Rouget cells) . Ang mga connective tissue cells na ito ay may prosesong hugis at pumapalibot sa mga capillary ng dugo sa anyo ng isang basket, na matatagpuan sa mga cleavage ng basement membrane ng endothelium.

Ang ikatlong uri ng mga selula sa pader ng maliliit na ugat ay adventitial cells . Ang mga ito ay hindi maganda ang pagkakaiba ng mga selula na matatagpuan sa labas ng mga pericytes. Ang mga ito ay napapalibutan ng isang amorphous substance ng connective tissue, na naglalaman ng manipis na collagen fibers. Ang mga adventitial cells ay mga cambial pluripotent precursors ng fibroblasts, osteoblasts, at fat cells.

Pag-uuri ng mga capillary

Ayon sa structural at functional features, mayroong tatlong uri ng capillary: somatic, fenestrated at sinusoidal, o perforated.

Ang pinakakaraniwang uri ng mga capillary ay somatic. Sa gayong mga capillary, mayroong tuluy-tuloy na endothelial lining at tuluy-tuloy na basement membrane. Ang mga capillary ng somatic type ay matatagpuan sa mga kalamnan, organo ng nervous system, sa connective tissue, sa exocrine glands.

Ang pangalawang uri - fenestrated capillary. Ang mga ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang manipis na endothelium na may mga pores sa mga endotheliocytes. Ang mga pores ay hinihigpitan ng dayapragm, ang basement membrane ay tuloy-tuloy. Ang mga fenestrated capillaries ay matatagpuan sa mga endocrine organs, sa intestinal mucosa, sa brown adipose tissue, sa renal corpuscle, at sa choroid plexus ng utak.

Ang ikatlong uri - butas-butas na mga capillary, o sinusoids. Ito ay mga capillary na may malaking diameter, na may malalaking intercellular at transcellular pores (perforations). Ang basement membrane ay hindi nagpapatuloy. Ang mga sinusoidal capillaries ay katangian ng mga hematopoietic na organo, lalo na para sa bone marrow, spleen, at gayundin sa atay.

1 - endotheliocyte; 2 - basement lamad; 3 - fenestra; 4 - mga bitak (pores); 5 - pericyte; 6 - adventitial cell; 7 - contact ng endotheliocyte at pericyte; 8 - pagtatapos ng nerve.

Oktubre 30, 2017 Walang mga komento

Ang pader ng buo na mga arterya ay binubuo ng tatlong lamad: intima (tunica intima), media (tunica media) at adventitia (tunica externa).

1. Intima, ibig sabihin. panloob na shell, kasama ang endothelium, isang manipis na subendothelial layer, at isang panloob na elastic membrane sa hangganan ng median membrane. Ang endothelium ay isang monolayer ng mga pinahabang cell na naka-orient sa kahabaan ng longitudinal axis ng sisidlan. Ang endothelial layer ay marupok, ang integridad nito ay madaling masira sa ilalim ng iba't ibang pisikal na impluwensya, at ang pagpapanumbalik ay nangyayari dahil sa mitotic division ng mga endotheliocytes sa ilalim ng impluwensya ng ilang stimuli mula sa nakapalibot na connective tissue at endotheliocytes.

2. Ang media ay kinakatawan ng mga pabilog na bundle ng makinis na mga selula ng kalamnan, na pinaghihiwalay mula sa panlabas na layer ng isang nababanat na lamad na binubuo ng longitudinally oriented makapal na elastic fibers at spirally arranged bundle ng collagen fibrils.

3. Adventitia - panlabas na shell Ang vascular wall ay binubuo ng maluwag na connective tissue na naglalaman ng malaking bilang ng mga fibroblast at sumasama sa paligid ng daluyan. Ang isang mahalagang katangian ng adventipia ay ang pagkakaroon nito ng mga nerve endings at vasa vasorum - mga sisidlan na nagpapakain sa dingding ng mga arterya. Ang mga nababanat na hibla ay lumikha ng resistive resistance, na tumataas sa pagtaas ng presyon ng dugo at sa gayon ay humahadlang sa pagpapalawak ng daluyan.

Ang nababanat na pagtutol ay tumutukoy sa basal na bahagi ng vascular tone - ito ay isang phylogenetically sinaunang mekanismo ng autoregulation ng vascular tone, na nagsisiguro sa pagpapanatili ng integridad ng istruktura ng mga daluyan ng dugo sa ilalim ng mga kondisyon ng kanilang pag-abot sa pamamagitan ng presyon ng dugo. Ang makinis na mga fibers ng kalamnan sa ilalim ng impluwensya ng mga neurohumoral na kadahilanan ay lumikha ng isang aktibong pag-igting ng vascular wall (vasomotor component ng vascular tone) at, nang naaayon, isang tiyak na halaga ng lumen ng daluyan (dami ng daloy ng dugo) sa "mga interes" ng katawan. Ang ratio sa pagitan ng basal at vasomotor na mga bahagi ng vascular tone ay naiiba sa iba't ibang mga organo at tisyu.

Ang makinis na kalamnan at mga endothelial na selula ay ang pinakamalaking kahalagahan para sa paggana ng mga daluyan ng dugo. Partikular na atensyon sa makabagong gamot umaakit sa endothelium, na, tulad ng nangyari, ay nakapag-synthesize ng isang napakalawak na hanay ng mga biologically active substance sa hangganan na "dugo - mga selula ng mga tisyu / organo" at sa gayon ay gumaganap ng pag-andar ng isang "opisyal ng customs" sa hangganan na ito.

Endothelium - endocrine organ ng cardiovascular system

Ang kabuuan ng lahat ng endotheliocytes (mga espesyal na selula ng mesenchymal na pinanggalingan) ay bumubuo ng isang endothelial lining - isang solong layer ng mga cell na lining sa buong "cardiovascular tree" mula sa loob: mga daluyan ng dugo, mga lukab ng puso, at mga lymphatic vessel. Sa isang may sapat na gulang, ang endothelial lining ay may masa sa hanay na 1.5-1.8 kg, na binubuo ng humigit-kumulang isang trilyong mga selula na may kakayahang mag-synthesize ng mga biologically active molecule na may iba't ibang uri mga aksyon - autocrine, paracrine at endocrine.

Ang istrukturang organisasyon ng endothelial lining ay hindi pareho sa iba't ibang mga sisidlan. Halimbawa, may mga random at clustered na uri ng organisasyon ng endothelial monolayer. Ang una sa kanila ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang medyo hindi maayos na pag-aayos ng mga endotheliocytes, at sa pangalawa, ang mga endotheliocytes na humigit-kumulang sa parehong laki ay bumubuo ng mga kumpol (cluster-group). Ang heterogeneity ng endothelium ay nauugnay sa uri ng daluyan (arteries, arterioles, capillaries, venules, veins), ang organ o tissue na ibinibigay nila sa dugo.

Ang mga endothelial cell ay heterogenous din sa kanilang istraktura, na higit na nakasalalay sa mga fibril ng cytoskeleton: aktibong microfilament, microtubule, intermediate filament. Ang tatlong uri ng fibrils na ito, na naroroon sa lahat ng mga selula, ay nabubuo iba't ibang mga pagpipilian microarchitecture ng endothelium ion exchangers. Karaniwang stable ang mga tipikal na pagkakaiba sa architectonics ng cell - nagpapatuloy ang mga ito kahit na ihiwalay ng mga eksperimento ang mga cell mula sa tissue at ikultura ang mga ito sa vitro.

Gayunpaman, sa mga nagdaang taon ay itinatag na ang mga pagkakaibang ito ay hindi na maibabalik: sa ilalim ng impluwensya ng ilang mga signal na kumikilos sa mga cell mula sa labas, o mga mutation ng gene, ang architectonics ng endotheliocytes ay maaaring radikal na muling itayo hanggang sa punto na ang mga cell ng isang uri ay maaaring transform sa mga cell ng ibang uri na may ganap na naiibang cytoskeletal architecture. Ang proseso ng pagbabago ng phenotype ng mga cell, kabilang ang mga endothelial cells, ay kasalukuyang kasama sa konsepto na tinutukoy ng terminong "reprogramming".

Ang prosesong ito ay nakakaakit ng higit at higit na pansin sa aspeto ng modernong pag-unawa sa pathogenesis ng iba't ibang anyo ng patolohiya. Ang heterogeneity ng endotheliocytes ay ipinahayag hindi lamang sa mga tampok na istruktura, kundi pati na rin sa kanilang genetic at biosynthetic specificity. Halimbawa, ang mga endotheliocytes ng coronary, pulmonary at cerebral vessels, sa kabila ng kanilang pagkakatulad sa histological, ay naiiba nang malaki sa mga uri ng ipinahayag na mga receptor, ang spectrum ng synthesized biologically active molecules: enzymes, regulatory proteins, messenger proteins. Ang ganitong heterogeneity ay predetermines ang hindi pantay na partisipasyon ng iba't ibang populasyon ng endotheliocytes sa pagbuo ng atherosclerosis, coronary heart disease, pamamaga, at iba pang anyo ng patolohiya.

Kaya, ang endothelium ay hindi lamang ang pangunahing bahagi ng istruktura ng intima, na kumikilos bilang isang hadlang sa pagitan ng dugo at ng basement membrane ng vascular wall, kundi isang aktibong regulator ng maraming mahahalagang proseso. Ang iba't ibang mga target na epekto ng "tugon sa hormonal" ng mga endotheliocytes ay batay sa kanilang kakayahang mag-synthesize ng mga biologically active substance, na, sa karamihan, mga functional antagonist. Kasama sa hanay ng mga sangkap na ito ang mga vasoconstrictor at vasodilator, proaggregant at antiaggregants, procoagulants at anticoagulants, mitogens at antimitogens.

Ang aktibidad ng "hormonal" ng buo na endothelium ay nagtataguyod ng vasodilation, pinipigilan ang hemocoagulation at trombosis, at nililimitahan ang proliferative na potensyal ng mga selula ng vascular wall. Sa ilalim ng mga kondisyon ng pagbabago (alteratio; lat. - pagbabago), i.e. Ang mga pathogenetically makabuluhang pagbabago sa endothelium, ang "hormonal" na tugon nito, sa kabaligtaran, ay nagtataguyod ng vasoconstriction, hemocoagulation, trombosis, at proliferative na proseso.

Ang endothelial lining ay nasa ilalim ng patuloy na "presyon" ng extra- at intravascular na mga kadahilanan, na, sa katunayan, ay mga regulator ng "hormonal response" ng mga endotheliocytes.

Sa pagtatapos ng huling siglo, dalawang uri ng pagtugon ng mga endotheliocytes sa mga nakakagambalang impluwensya ang natukoy: ang isa sa mga ito ay bubuo kaagad (nang walang mga pagbabago sa expression ng gene) at ipinahayag sa pagpapalabas ng mga preformed at idineposito na biologically active molecules (halimbawa: P -selectin, von Willebrand factor, platelet activating factor (PAF) mula sa endotheliocyte granules); ang iba pa - nagpapakita ng sarili 4-6 na oras pagkatapos ng simula ng nakakagambalang stimulus at nailalarawan sa pamamagitan ng isang pagbabago sa aktibidad ng mga gene na tumutukoy sa de novo synthesis ng mga malagkit na molekula (halimbawa: E-selekgan, ICAM-1, VCAM- 1; interleukins IL-1 at IL-6; chemokines - IL-8, MCP-1 at iba pang mga sangkap).

Sa isang pangkalahatang anyo, 3 pangunahing grupo ng mga kadahilanan na nag-uudyok sa "tugon sa hormonal" ng endothelium ay maaaring makilala.

1. Hemodynamic factor. Ang impluwensya ng kadahilanang ito sa functional na aktibidad ng endothelium ay nakasalalay sa bilis ng daloy ng dugo, kalikasan nito, pati na rin ang magnitude ng presyon ng dugo, na tumutukoy sa pag-unlad ng tinatawag na. "shear stress" (Ingles, "shear stress").

2. "Cellular" (lokal na nabuo) biologically active substances na may autocrine o paracrine properties. Kabilang dito ang mga salik ng "release reaction" - degranulation at lysis ng adherent at aggregated platelets: thromboplastin, fibrinogen, von Willebrand factor, platelet growth factor, fibronectin, serotonin, ADP, acid hydrolases, pati na rin ang mga produkto ng leukocytes na lumipat sa ang marginal, parietal na posisyon (bago ang kabuuang neutrophils), na sa parehong oras ay nagiging masinsinang producer ng mga molekula ng malagkit, lysosomal protease, reactive oxygen species, leukotrienes, group E prostaglandin, atbp.), pati na rin ang mga activated mast cell - mga mapagkukunan ng histamine , serotonin, leukotrienes C4 at D4, activation factor platelets, heparin, proteolytic enzymes, chemotactic at iba pang mga kadahilanan.

3. Mga nagpapalipat-lipat (malayong nabuo) na biologically active substance na may mga katangiang endocrine. Kabilang dito ang mga catecholamines, vaeopressin, acetylcholine, bradykinin, adenosine, histamine, at marami pang iba.

Ang pagkilos ng mga tagapamagitan at neurohormones ay pangunahing natanto sa pamamagitan ng mga tiyak na receptor na matatagpuan sa ibabaw ng mga endothelial cells.

Pinsala sa endothelium, i.e. Ang pathogenetically makabuluhang reprogramming ng biosynthetic na aktibidad nito sa mga kondisyon ng pag-unlad ng iba't ibang mga sakit ay nauugnay lalo na sa isang makabuluhang pagbabago sa "paggupit ng stress". Ang "Shear stress" (mechanical factor), sa pamamagitan ng kahulugan ng konseptong ito, ay ang mga panloob na puwersa na lumitaw sa isang deformable na katawan sa ilalim ng impluwensya ng panlabas na static at dynamic na mga pagkarga.

Ayon sa batas ni Hooke, ang magnitude ng elastic deformation ng solid body ay proporsyonal sa inilapat na mekanikal na stress. Ang nababanat na mga katangian ng vascular wall ay tinutukoy ng dami at husay na mga katangian ng mga istrukturang bahagi nito: nag-uugnay na tissue at makinis na mga selula ng kalamnan na nakaayos sa mga hibla.

Ang presyon sa daluyan ng dugo ay lumilikha ng isang "tensile (nakadepende sa presyon) na paggugupit na stress" sa dingding nito na nakadirekta nang tangential sa circumference ng sisidlan, at ang bilis ng dugo ay lumilikha ng isang "paayon (nakadepende sa daloy) na paggugupit na diin" na nakatuon sa kahabaan ng sisidlan. Kaya, ang shear stress ay ang pagpindot at pag-slide ng mga puwersang mekanikal na kumikilos sa ibabaw ng endothelium.

Bilang karagdagan sa mga hemodynamic factor na ito, ang magnitude ng shear stress ay apektado ng lagkit ng dugo. Ito ay itinatag na ang mga arterya ay kumokontrol sa kanilang lumen alinsunod sa pagbabago sa pag-aari na ito ng dugo: na may pagtaas sa lagkit, ang mga sisidlan ay nagdaragdag ng kanilang diameter, at sa isang pagbaba, binabawasan nila ito.

Ang kalubhaan at direksyon ng pagtugon sa regulasyon ng mga arterya sa mga pagbabago sa daloy ng intravascular ay hindi palaging hindi malabo at nakasalalay sa paunang tono ng mga arterya.

Tungkol sa mga mekanismo ng pagpapatupad ng mga pagbabago sa paggugupit ng stress, una sa lahat, ang tanong ay lumitaw tungkol sa kakayahan ng mga endotheliocytes na makita ang mekanikal na stimuli. Ang pag-aari na ito ng mga endothelial cells ay ipinakita sa vivo at in vitro, habang ang isyu ng mga mechanosensor ay hindi pa nareresolba sa wakas. para sa synthesis at paghihiwalay ng NO.

Napag-alaman din na ang mga endotheliocytes (kabilang ang kanilang nuclei) ay nagagawang i-orient ang kanilang mga sarili sa direksyon ng daloy ng dugo, habang binabago ang intensity ng pagpapahayag ng biologically active substances depende sa shear stresses. Ito ay lumabas na ang mga gamot na nagpapataas ng nilalaman ng intracellular cAMP ay maaaring maiwasan ang gayong oryentasyon.

Dapat pansinin na maraming mga aspeto ng medyo kumplikadong biomechanics ng vascular wall, ang relasyon sa pagitan ng presyon ng dugo at daloy ay nasa yugto pa rin ng kanilang pag-aaral, ngunit sa parehong oras, ang posisyon sa aktibong papel ng endothelium sa regulasyon at mga karamdaman ng sirkulasyon ng dugo ay ipinapalagay ang katangian ng isang paradigm.

Ang physiological (moderately pronounce) shear stress ay palaging nakakatulong sa pagpapatupad ng mga proteksiyon at adaptive na kakayahan ng mga endothelial cells. Ang sobrang paggugupit ng stress ay hindi palaging humahantong sa pagsasakatuparan ng proteksiyon at adaptive na potensyal ng endothelial na aktibidad.

Kadalasan, ang makabuluhang (sa pamamagitan ng intensity o tagal) na mga pagbabago sa mga parameter ng hemodynamic, pangunahin ang daloy ng dugo at presyon, ay sinamahan ng pag-ubos o hindi sapat na paggamit ng endothelial functionality, ibig sabihin, ang pagbuo ng endothelial dysfunction.

Catad_tema Arterial hypertension - mga artikulo

Endothelial dysfunction bilang isang bagong konsepto para sa pag-iwas at paggamot ng mga sakit sa cardiovascular

Ang pagtatapos ng ika-20 siglo ay minarkahan hindi lamang ng masinsinang pag-unlad ng mga pangunahing konsepto ng pathogenesis ng arterial hypertension (AH), kundi pati na rin ng isang kritikal na rebisyon ng maraming mga ideya tungkol sa mga sanhi, mekanismo ng pag-unlad at paggamot ng sakit na ito.

Sa kasalukuyan, ang AH ay itinuturing na pinaka-kumplikadong kumplikado ng neurohumoral, hemodynamic at metabolic na mga kadahilanan, ang relasyon na kung saan ay binago sa paglipas ng panahon, na tumutukoy hindi lamang sa posibilidad ng paglipat mula sa isang variant ng kurso ng AH patungo sa isa pa sa parehong pasyente. , kundi pati na rin ang sadyang pagpapasimple ng mga ideya tungkol sa monotherapeutic approach. , at maging ang paggamit ng hindi bababa sa dalawang gamot na may tiyak na mekanismo mga aksyon.

Ang tinatawag na "mosaic" na teorya ni Page, na isang repleksyon ng naitatag na tradisyonal na konseptong diskarte sa pag-aaral ng AH, na nakabatay sa AH sa bahagyang mga kaguluhan sa mga mekanismo ng regulasyon ng BP, ay maaaring bahagyang isang argumento laban sa paggamit ng isang ahente ng antihypertensive. para sa paggamot ng AH. Kasabay nito, ang isang mahalagang katotohanan ay bihirang isinasaalang-alang na sa matatag na yugto nito, ang hypertension ay nangyayari sa normal o kahit na nabawasan na aktibidad ng karamihan sa mga sistema na kumokontrol sa presyon ng dugo.

Sa kasalukuyan, ang seryosong atensyon sa mga pananaw sa hypertension ay ibinibigay sa mga metabolic factor, ang bilang nito, gayunpaman, ay nagdaragdag sa akumulasyon ng kaalaman at ang mga posibilidad ng mga diagnostic sa laboratoryo (glucose, lipoproteins, C-reactive protein, tissue plasminogen activator, insulin, homocysteine, at iba pa).

Ang mga posibilidad ng 24-oras na pagsubaybay sa BP, na ang rurok nito ay ipinakilala sa klinikal na kasanayan noong 1980s, ay nagpakita ng isang makabuluhang pathological na kontribusyon ng nababagabag na 24-oras na pagkakaiba-iba ng BP at mga tampok ng circadian BP rhythms, sa partikular, isang binibigkas na pagtaas ng pre-morning. , mataas na circadian BP gradients at ang kawalan ng nocturnal BP na pagbaba, na higit na nauugnay sa mga pagbabago sa tono ng vascular.

Gayunpaman, sa simula ng bagong siglo, isang direksyon na malinaw na nag-kristal, na higit sa lahat ay kasama ang naipon na karanasan ng pangunahing pananaliksik, sa isang banda, at nakatuon ang atensyon ng mga clinician sa isang bagong bagay - ang endothelium - bilang isang target na organ ng AH. , ang unang nakipag-ugnayan sa mga biologically active substance at pinaka-maagang nasira sa hypertension.

Sa kabilang banda, ang endothelium ay nagpapatupad ng maraming mga link sa pathogenesis ng hypertension, direktang nakikilahok sa pagtaas ng presyon ng dugo.

Ang papel ng endothelium sa cardiovascular pathology

Sa anyo na pamilyar sa isip ng tao, ang endothelium ay isang organ na tumitimbang ng 1.5-1.8 kg (maihahambing sa timbang, halimbawa, ng atay) o isang tuluy-tuloy na monolayer ng mga endothelial cells na 7 km ang haba, o sumasakop sa lugar ng isang football field, o anim na tennis court. Kung wala ang mga spatial na pagkakatulad na ito, mahirap isipin na ang isang manipis na semi-permeable na lamad na naghihiwalay sa daloy ng dugo mula sa malalim na mga istruktura ng daluyan ay patuloy na gumagawa ng isang malaking halaga ng pinakamahalagang biologically active substances, sa gayon ay isang higanteng paracrine organ na ipinamamahagi sa buong lugar. ang buong teritoryo ng katawan ng tao.

Tinutukoy ng barrier role ng vascular endothelium bilang aktibong organ ang pangunahing papel nito sa katawan ng tao: pagpapanatili ng homeostasis sa pamamagitan ng pag-regulate ng equilibrium state ng magkasalungat na proseso - a) vascular tone (vasodilation/vasoconstriction); b) anatomical na istraktura ng mga sisidlan (synthesis / pagsugpo sa mga kadahilanan ng paglaganap); c) hemostasis (synthesis at pagsugpo sa mga kadahilanan ng fibrinolysis at platelet aggregation); d) lokal na pamamaga (produksyon ng mga pro- at anti-inflammatory factor).

Dapat pansinin na ang bawat isa sa apat na pag-andar ng endothelium, na tumutukoy sa thrombogenicity ng vascular wall, nagpapasiklab na pagbabago, vasoreactivity at katatagan ng atherosclerotic plaque, ay direkta o hindi direktang nauugnay sa pag-unlad at pag-unlad ng atherosclerosis, hypertension at nito. mga komplikasyon. Sa katunayan, ang mga kamakailang pag-aaral ay nagpakita na ang mga luha ng plake na humahantong sa myocardial infarction ay hindi palaging nangyayari sa zone ng maximum na coronary artery stenosis, sa kabaligtaran, madalas silang nangyayari sa mga lugar ng maliit na pagpapaliit - mas mababa sa 50% ayon sa angiography.

Kaya, ang pag-aaral ng papel ng endothelium sa pathogenesis ng mga sakit sa cardiovascular (CVD) ay humantong sa pag-unawa na ang endothelium ay kinokontrol hindi lamang ang daloy ng dugo sa paligid, kundi pati na rin ang iba pang mahahalagang pag-andar. Iyon ang dahilan kung bakit ang konsepto ng endothelium bilang isang target para sa pag-iwas at paggamot ng mga pathological na proseso na humahantong sa o pagpapatupad ng CVD ay naging unifying.

Ang pag-unawa sa multifaceted na papel ng endothelium, na nasa isang qualitatively na bagong antas, ay muling humahantong sa kilalang, ngunit nakalimutan nang pormula na "ang kalusugan ng tao ay tinutukoy ng kalusugan ng mga daluyan ng dugo nito."

Sa katunayan, sa pagtatapos ng ika-20 siglo, lalo na noong 1998, pagkatapos matanggap ang Nobel Prize sa medisina, F. Murad, Robert Furschgot at Luis Ignarro, isang teoretikal na batayan ang nabuo para sa isang bagong direksyon ng pundamental at klinikal na pananaliksik sa larangan. ng hypertension at iba pang CVD - ang paglahok sa pag-unlad ng endothelium sa pathogenesis ng hypertension at iba pang CVD, pati na rin ang mga paraan upang epektibong iwasto ang dysfunction nito.

Ito ay pinaniniwalaan na ang bawal na gamot o hindi droga ay may epekto sa maagang yugto(pre-disease o maagang yugto ng sakit) ay maaaring maantala ang pagsisimula nito o maiwasan ang pag-unlad at mga komplikasyon. Ang nangungunang konsepto ng preventive cardiology ay batay sa pagtatasa at pagwawasto ng tinatawag na cardiovascular risk factor. Ang pinag-isang prinsipyo para sa lahat ng naturang mga kadahilanan ay na maaga o huli, direkta o hindi direkta, lahat sila ay nagdudulot ng pinsala sa vascular wall, at higit sa lahat, sa endothelial layer nito.

Samakatuwid, maaari itong ipagpalagay na sa parehong oras ang mga ito ay mga kadahilanan ng panganib para sa endothelial dysfunction (DE) bilang ang pinakamaagang yugto ng pinsala sa vascular wall, atherosclerosis at hypertension, sa partikular.

Ang DE ay, una sa lahat, isang kawalan ng balanse sa pagitan ng paggawa ng mga vasodilatory, angioprotective, antiproliferative factor sa isang banda (NO, prostacyclin, tissue plasminogen activator, C-type natriuretic peptide, endothelial hyperpolarizing factor) at vasoconstrictive, prothrombotic, proliferative factor, sa kabilang banda ( endothelin, superoxide anion, thromboxane A2, tissue plasminogen activator inhibitor). Kasabay nito, ang mekanismo ng kanilang huling pagpapatupad ay hindi malinaw.

Ang isang bagay ay halata - maaga o huli, ang mga kadahilanan ng panganib ng cardiovascular ay nakakagambala sa maselan na balanse sa pagitan ng pinakamahalagang pag-andar ng endothelium, na sa huli ay nagreresulta sa pag-unlad ng atherosclerosis at mga insidente ng cardiovascular. Samakatuwid, ang thesis tungkol sa pangangailangan na iwasto ang endothelial dysfunction (i.e., normalize ang endothelial function) bilang isang tagapagpahiwatig ng kasapatan ng antihypertensive therapy ay naging batayan ng isa sa mga bagong klinikal na direksyon. Ang ebolusyon ng mga gawain ng antihypertensive therapy ay nakonkreto hindi lamang sa pangangailangan na gawing normal ang antas ng presyon ng dugo, kundi pati na rin upang gawing normal ang pag-andar ng endothelium. Sa katunayan, nangangahulugan ito na ang pagpapababa ng presyon ng dugo nang hindi tinatama ang endothelial dysfunction (DE) ay hindi maituturing na matagumpay na nalutas na klinikal na problema.

Ang konklusyon na ito ay pangunahing, din dahil ang pangunahing mga kadahilanan ng panganib para sa atherosclerosis, tulad ng hypercholesterolemia, hypertension, diabetes mellitus, paninigarilyo, hyperhomocysteinemia, ay sinamahan ng isang paglabag sa endothelium-dependent vasodilation - kapwa sa coronary at peripheral na sirkulasyon. At kahit na ang kontribusyon ng bawat isa sa mga salik na ito sa pag-unlad ng atherosclerosis ay hindi pa ganap na natukoy, hindi nito binabago ang umiiral na mga ideya sa ngayon.

Kabilang sa kasaganaan ng mga biologically active substance na ginawa ng endothelium, ang pinakamahalaga ay nitric oxide - NO. Ang pagtuklas ng pangunahing papel ng NO sa cardiovascular homeostasis ay iginawad sa Nobel Prize noong 1998. Ngayon ito ang pinaka-pinag-aralan na molekula na kasangkot sa pathogenesis ng AH at CVD sa pangkalahatan. Sapat na upang sabihin na ang nababagabag na relasyon sa pagitan ng angiotensin II at NO ay lubos na may kakayahang matukoy ang pag-unlad ng hypertension.

Ang normal na gumaganang endothelium ay nailalarawan sa pamamagitan ng tuluy-tuloy na basal NO production ng endothelial NO synthetase (eNOS) mula sa L-arginine. Ito ay kinakailangan upang mapanatili ang normal na basal vascular tone. Kasabay nito, ang NO ay may angioprotective properties, inhibiting ang paglaganap ng vascular smooth muscle at monocytes, at sa gayon ay pinipigilan ang pathological restructuring ng vascular wall (remodeling), ang pag-unlad ng atherosclerosis.

Ang NO ay may epektong antioxidant, pinipigilan ang pagsasama-sama at pagdirikit ng platelet, mga interaksyon ng endothelial-leukocyte, at paglipat ng monocyte. Kaya, ang NO ay isang universal key angioprotective factor.

Sa talamak na CVD, bilang panuntunan, mayroong pagbaba sa NO synthesis. Mayroong ilang mga dahilan para dito. Upang buod, malinaw na ang pagbaba sa NO synthesis ay kadalasang nauugnay sa may kapansanan sa pagpapahayag o transkripsyon ng eNOS, kabilang ang metabolic na pinagmulan, isang pagbawas sa pagkakaroon ng mga tindahan ng L-arginine para sa endothelial NOS, pinabilis ang NO metabolismo (na may pagtaas ng pagbuo ng libre. radicals), o kumbinasyon ng dalawa.

Sa lahat ng versatility ng NO effect, ang Dzau et Gibbons ay nagawang magbalangkas ng eskematiko ng mga pangunahing klinikal na kahihinatnan ng talamak na kakulangan ng NO sa vascular endothelium, sa gayo'y ipinapakita ang tunay na mga kahihinatnan ng DE sa modelo ng coronary heart disease at nakakakuha ng pansin sa pambihirang kahalagahan ng pagwawasto nito sa pinakamaagang posibleng mga yugto.

Isang mahalagang konklusyon ang sumusunod mula sa Scheme 1: Ang NO ay gumaganap ng isang mahalagang papel na angioprotective kahit sa mga unang yugto ng atherosclerosis.

Scheme 1. MEKANISMO NG ENDOTHELIAL DYSFUNCTION
PARA SA MGA SAKIT SA CARDIOVASCULAR

Kaya, napatunayan na ang NO ay binabawasan ang pagdirikit ng mga leukocytes sa endothelium, pinipigilan ang transendothelial migration ng mga monocytes, pinapanatili ang normal na endothelial permeability para sa lipoproteins at monocytes, at pinipigilan ang LDL oxidation sa subendothelium. Nagagawa ng NO na pigilan ang paglaganap at paglipat ng mga vascular smooth muscle cells, pati na rin ang kanilang collagen synthesis. Ang pangangasiwa ng NOS inhibitors pagkatapos ng vascular balloon angioplasty o sa ilalim ng mga kondisyon ng hypercholesterolemia ay humantong sa intimal hyperplasia, at, sa kabaligtaran, ang paggamit ng L-arginine o NO donor ay nabawasan ang kalubhaan ng sapilitan na hyperplasia.

NO ay may antithrombotic properties, inhibiting platelet adhesion, activation at aggregation, activating tissue plasminogen activator. Mayroong malakas na katibayan na iminumungkahi na ang NO ay isang mahalagang kadahilanan na nagpapabago sa thrombotic na tugon sa pagkalagot ng plaka.

At siyempre, ang NO ay isang malakas na vasodilator na nagmo-modulate ng vascular tone, na humahantong sa vasorelaxation nang hindi direkta sa pamamagitan ng pagtaas ng cGMP level, pagpapanatili ng basal vascular tone at pagsasagawa ng vasodilation bilang tugon sa iba't ibang stimuli - blood shear stress, acetylcholine, serotonin.

Impaired NO - dependent vasodilation at paradoxical vasoconstriction ng epicardial vessels ay nakakakuha ng isang espesyal na klinikal na kahalagahan para sa pagbuo ng myocardial ischemia sa ilalim ng mga kondisyon ng mental at pisikal na stress, o malamig na pagkarga. At ibinigay na ang myocardial perfusion ay kinokontrol ng resistive coronary arteries, ang tono nito ay nakasalalay sa kapasidad ng vasodilator ng coronary endothelium, kahit na sa kawalan ng mga atherosclerotic plaque, WALANG kakulangan sa coronary endothelium ay maaaring humantong sa myocardial ischemia.

Pagtatasa ng endothelial function

Ang pagbaba sa NO synthesis ay ang pangunahing kadahilanan sa pagbuo ng DE. Samakatuwid, tila walang mas simple kaysa sa pagsukat ng NO bilang isang marker ng endothelial function. Gayunpaman, ang kawalang-tatag at maikling buhay ng molekula ay malubhang nililimitahan ang aplikasyon ng pamamaraang ito. Ang pag-aaral ng stable NO metabolites sa plasma o ihi (nitrates at nitrite) ay hindi maaaring regular na gamitin sa klinika dahil sa napakataas na pangangailangan para sa paghahanda ng pasyente para sa pag-aaral.

Bilang karagdagan, ang pag-aaral ng nitric oxide metabolites lamang ay hindi malamang na magbigay ng mahalagang impormasyon sa estado ng mga sistema ng paggawa ng nitrate. Samakatuwid, kung imposibleng sabay na pag-aralan ang aktibidad ng NO synthetases, kasama ang isang maingat na kinokontrol na proseso ng paghahanda ng pasyente, ang pinaka-makatotohanang paraan upang masuri ang estado ng endothelium sa vivo ay ang pag-aralan ang endothelium-dependent vasodilation ng brachial artery gamit ang acetylcholine o serotonin infusion, o paggamit ng veno-occlusive plethysmography, pati na rin sa tulong ng pinakabagong mga diskarte - mga sample na may reactive hyperemia at ang paggamit ng high-resolution na ultrasound.

Bilang karagdagan sa mga pamamaraang ito, ang ilang mga sangkap ay itinuturing na mga potensyal na marker ng DE, ang paggawa nito ay maaaring sumasalamin sa pag-andar ng endothelium: tissue plasminogen activator at ang inhibitor nito, thrombomodulin, von Willebrand factor.

Mga diskarte sa therapeutic

Ang pagsusuri ng DE bilang isang paglabag sa endothelium-dependent vasodilation dahil sa pagbaba ng NO synthesis, sa turn, ay nangangailangan ng rebisyon ng mga therapeutic strategies para sa pag-impluwensya sa endothelium upang maiwasan o mabawasan ang pinsala sa vascular wall.

Naipakita na na ang pagpapabuti sa pag-andar ng endothelial ay nauuna sa pagbabalik ng mga pagbabago sa istruktura ng atherosclerotic. Ang pag-impluwensya sa masasamang gawi - pagtigil sa paninigarilyo - ay humahantong sa isang pagpapabuti sa endothelial function. Ang mataba na pagkain ay nag-aambag sa pagkasira ng endothelial function sa tila malusog na mga indibidwal. Ang paggamit ng mga antioxidant (bitamina E, C) ay nag-aambag sa pagwawasto ng endothelial function at pinipigilan ang pampalapot ng intima ng carotid artery. Ang pisikal na aktibidad ay nagpapabuti sa kondisyon ng endothelium kahit na sa pagpalya ng puso.

Ang pagpapabuti ng glycemic control sa mga pasyente na may diabetes mellitus ay sa kanyang sarili ay isang kadahilanan sa pagwawasto ng DE, at ang normalisasyon ng profile ng lipid sa mga pasyente na may hypercholesterolemia ay humantong sa normalisasyon ng endothelial function, na makabuluhang nabawasan ang saklaw ng talamak na mga insidente ng cardiovascular.

Kasabay nito, ang gayong "tiyak" na epekto na naglalayong mapabuti ang synthesis ng NO sa mga pasyente na may coronary artery disease o hypercholesterolemia, tulad ng replacement therapy na may L-arginine, isang NOS substrate - synthetase, ay humahantong din sa pagwawasto ng DE. Ang mga katulad na data ay nakuha sa paggamit ng pinakamahalagang cofactor ng NO-synthetase - tetrahydrobiopterin - sa mga pasyente na may hypercholesterolemia.

Upang mabawasan ang pagkasira ng NO, ang paggamit ng bitamina C bilang isang antioxidant ay nagpabuti din ng endothelial function sa mga pasyente na may hypercholesterolemia, diabetes mellitus, paninigarilyo, arterial hypertension, ischemic heart disease. Ang mga datos na ito ay nagpapahiwatig ng tunay na posibilidad na maimpluwensyahan ang NO synthesis system, anuman ang mga dahilan na nagdulot ng kakulangan nito.

Sa kasalukuyan, halos lahat ng grupo ng mga gamot ay sinusuri para sa kanilang aktibidad na may kaugnayan sa NO synthesis system. Ang isang hindi direktang epekto sa DE sa IHD ay naipakita na para sa mga ACE inhibitor na nagpapabuti ng endothelial function nang hindi direkta sa pamamagitan ng isang hindi direktang pagtaas sa NO synthesis at isang pagbaba sa NO degradation.

Ang mga positibong epekto sa endothelium ay nakuha din sa mga klinikal na pagsubok ng calcium antagonists, gayunpaman, ang mekanismo ng epekto na ito ay hindi malinaw.

Ang isang bagong direksyon sa pagbuo ng mga parmasyutiko, tila, ay dapat isaalang-alang ang paglikha ng isang espesyal na klase ng mga epektibong gamot na direktang kinokontrol ang synthesis ng endothelial NO at sa gayon ay direktang mapabuti ang pag-andar ng endothelium.

Sa konklusyon, nais naming bigyang-diin na ang mga kaguluhan sa vascular tone at cardiovascular remodeling ay humahantong sa pinsala sa mga target na organo at mga komplikasyon ng hypertension. Nagiging malinaw na ang mga biologically active substance na kumokontrol sa tono ng vascular ay sabay-sabay na nagmo-modulate ng isang bilang ng mga mahahalagang proseso ng cellular, tulad ng paglaganap at paglaki ng makinis na kalamnan ng vascular, paglaki ng mga istruktura ng mesanginal, ang estado ng extracellular matrix, sa gayon ay tinutukoy ang rate ng pag-unlad ng hypertension. at mga komplikasyon nito. Ang endothelial dysfunction, bilang ang pinakamaagang yugto ng vascular damage, ay pangunahing nauugnay sa isang kakulangan sa NO synthesis, ang pinakamahalagang factor-regulator ng tono ng vascular, ngunit isang mas mahalagang kadahilanan kung saan mga pagbabago sa istruktura vascular wall.

Samakatuwid, ang pagwawasto ng DE sa AH at atherosclerosis ay dapat na isang regular at ipinag-uutos na bahagi ng therapeutic at preventive na mga programa, pati na rin ang isang mahigpit na pamantayan para sa pagsusuri ng kanilang pagiging epektibo.

Panitikan

1. Yu.V. Postnov. Sa mga pinagmulan ng pangunahing hypertension: isang diskarte sa bioenergy. Cardiology, 1998, N 12, S. 11-48.
2. Furchgott R.F., Zawadszki J.V. Ang obligadong papel ng mga endotnelial cells sa pagpapahinga ng arterial smooth na kalamnan sa pamamagitan ng acetylcholine. Kalikasan. 1980:288:373-376.
3. Vane J.R., Anggard E.E., Batting R.M. Mga pag-andar ng regulasyon ng vascular endotnelium. New England Journal of Medicine, 1990: 323: 27-36.
4. Hahn A.W., Resink T.J., Scott-Burden T. et al. Pagpapasigla ng endothelin mRNA at pagtatago sa mga rat vascular smooth muscle cells: isang nobelang autocrine function. Regulasyon ng cell. 1990; 1:649-659.
5. Lusher T.F., Barton M. Biology ng endothelium. Clin. Cardiol, 1997; 10 (suppl 11), II - 3-II-10.
6. Vaughan D.E., Rouleau J-L., Ridker P.M. et al. Mga epekto ng ramipril sa balanse ng fibrinolytic ng plasma sa mga pasyente na may talamak na anterior myocardial infarction. Sirkulasyon, 1997; 96:442-447.
7 Cooke J.P, Tsao P.S. Ang NO ba ay isang endogenous antiatherogenic molecule? Arterioscler. Pinilig. 1994; 14:653-655.
8. Davies M.J., Thomas A.S. Plaque fissuring - ang sanhi ng talamak na myocardial infarction, biglaang pagkamatay ng ischemic, at creshendo angina. Brit. Heart Journ., 1985: 53: 363-373.
9. Fuster V., Lewis A. Mga mekanismo na humahantong sa myocardial infarction: Mga pananaw mula sa mga pag-aaral ng vascular biology. Sirkulasyon, 1994:90:2126-2146.
10. Falk E., Shah PK, Faster V. Pagkagambala ng coronary plaque. Sirkulasyon, 1995; 92:657-671.
11. Ambrose JA, Tannenhaum MA, Alexopoulos D et al. Angiographic progression ng coronary artery disease at ang pagbuo ng myocardial infarction. J.Amer. Sinabi ni Coll. cardiol. 1988; 92:657-671.
12. Hacket D., Davies G., Maseri A. Ang pre-umiiral na coronary stenosis sa mga pasyente na may unang myocardial infarction ay hindi kinakailangang malubha. Europ. Heart J. 1988, 9:1317-1323.
13. Little WC, Constantinescu M., Applegate RG et al. Maaari bang hulaan ng coronary angiography ang site ng kasunod na myocardial infarction sa mga pasyente na may mils-to-moderatecoronary disease? Sirkulasyon 1988:78:1157-1166.
14. Giroud D., Li JM, Urban P, Meier B, Rutishauer W. Kaugnayan ng site ng talamak na myocardial infarction sa pinakamalalang coronary arterial stenosis sa naunang angiography. amer. J. Cardiol. 1992; 69:729-732.
15 Furchgott RF, Vanhoutte PM. Endothelium-derived relaxing at contracting factors. FASEB J. 1989; 3: 2007-2018.
16. Vane JR. Anggard EE, Batting RM. Mga pag-andar ng regulasyon ng vascular endothelium. Bagong Engl. J. Med. 1990; 323:27-36.
17. Vanhoutte PM, Mombouli JV. Vascular endothelium: mga vasoactive mediator. Ang Prog. Cardiovase. Dis., 1996; 39:229-238.
18. Stroes ES, Koomans HA, de Bmin TWA, Rabelink TJ. Vascular function sa forearm ng hypercholesterolaemic na mga pasyente sa labas at sa lipid-lowering na gamot. Lancet, 1995; 346:467-471.
19. Chowienczyk PJ, Watts, GF, Cockroft JR, Ritter JM. Impaired endothelium - dependent vasodilation ng forearm resistance vessels sa hypercholesterolaemia. Lancet, 1992; 340: 1430-1432.
20. Casino PR, Kilcoyne CM, Quyyumi AA, Hoeg JM, Panza JA. Ang papel ng ot nitric oxide sa endothelium-dependent vasodilation ng hypercholesterolemic na mga pasyente, Circulation, 1993, 88: 2541-2547.
21. Panza JA, Quyyumi AA, Brush JE, Epstein SE. Abnormal na endothelium-dependent vascular relaxation sa mga pasyente na may mahahalagang hypertension. Bagong Engl. J. Med. 1990; 323:22-27.
22. Treasure CB, Manoukian SV, Klem JL. et al. Ang tugon ng epicardial coronary artery sa acetylclioline ay impared sa mga hypertensive na pasyente. Circ. Pananaliksik 1992; 71:776-781.
23. Johnstone MT, Creager SL, Scales KM et al. Impaired endothelium-dependent vasodilation sa mga pasyente na may insulin-dependent diabetes mellitus. Sirkulasyon, 1993; 88:2510-2516.
24. Ting HH, Timini FK, Boles KS el al. Pinapabuti ng Vitamin C ang enoothelium-dependent vasodilatiiin sa mga pasyente na may non-insulin-dependent diabetes mellitus. J.Clin. Investig. 1996:97:22-28.
25. Zeiher AM, Schachinger V., Minnenf. Ang pangmatagalang paninigarilyo ay nakapipinsala sa endotheliu independent coronary arterial vasodilator function. Sirkulasyon, 1995:92:1094-1100.
26. Heitzer T., Via Hertuala S., Luoma J. et al. Ang paninigarilyo ay nagpapalakas ng endothelial dislunction ng forearm resistance vessels sa mga pasyenteng may hypercholesterolemia. Papel ng oxidized LDL. sirkulasyon. 1996, 93: 1346-1353.
27. Tawakol A., Ornland T, Gerhard M. et al. Ang hyperhomocysteinemia ay nauugnay sa kapansanan sa enaothcliurn - dependent vasodilation function sa mga tao. Sirkulasyon, 1997:95:1119-1121.
28. Vallence P., Coller J., Moncada S. Infects ng endothelium-derived nitric oxide sa peripheial arteriolar tone sa tao. Lancet. 1989; 2:997-999.
29. Mayer B., Werner ER. Sa paghahanap ng isang function para sa tetrahydrobioptcrin sa biosynthesis ng nitric oxide. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1995: 351: 453-463.
30. Drexler H., Zeiher AM, Meinzer K, Just H. Pagwawasto ng endothelial dysfunction sa coronary microcirculation ng hypercholesterolemic na mga pasyente ng L-arginine. Lancet, 1991; 338: 1546-1550.
31. Ohara Y, Peterson TE, Harnson DG. Ang hypercholesterolemia ay nagpapataas ng eiidothelial superoxide anion production. J.Clin. Mamuhunan. 1993, 91: 2546-2551.
32. Harnson DG, Ohara Y. Physiologic na kahihinatnan ng tumaas na vascular oxidant stresses sa hypercholesterolemia at atherosclerosis: Mga implikasyon para sa kapansanan sa vasomotion. amer. J. Cardiol. 1995, 75:75B-81B.
33. Dzau VJ, Gibbons GH. Endothelium at mga kadahilanan ng paglago sa vascular remodeling ng hypertension. Alta-presyon, 1991: 18 suppl. III: III-115-III-121.
34. Gibbons G.H., Dzau VJ. Ang umuusbong na konsepto ng vascular remodeling. Bagong Engl. J. Med., 1994, 330: 1431-1438.
35. Ignarro LJ, Byrns RE, Buga GM, Wood KS. Ang endothelium na nagmula sa nakakarelaks na kadahilanan mula sa pulmonary artery at vein ay nagtataglay ng mga katangian ng parmasyutiko at kemikal na kapareho ng mga nitric oxide radical. Circul. Pananaliksik. 1987; 61:866-879.
36. Palmer RMJ, Femge AG, Moncaila S. Nitric oxide release accounts para sa biological activity ng endothelium-derived relaxing factor. Kalikasan. 1987, 327: 524-526.
37. Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL et al. Paradoxical vasoconstriction na sapilitan ng acetylcholin sa atherosclerotic coronary arteries. Bagong Engl. J. Med. 1986, 315: 1046-1051.
38. Esther CRJr, Marino EM, Howard TE et al. Ang kritikal na papel ng tissue angiotensin-converting enzyme tulad ng ipinahayag ng pag-target ng gene sa mga daga. J.Clin. Mamuhunan. 1997:99:2375-2385.
39. Lasher TF. Angiotensin, ACE-inhibitors at endothelial control ng vasomotor tone. pangunahing pananaliksik. cardiol. 1993; 88(SI): 15-24.
40. Vaughan D.E. Endothelial function, fibrinolysis, at angiotensin-converting enzym inhibition. Clin. Cardiology. 1997; 20(SII): II-34-II-37.
41. Vaughan DE, Lazos SA, Tong K. Angiotensin II ay kinokontrol ang pagpapahayag ng plasminogen activator inhibitor-1 sa mga kulturang endothelial cells. J.Clin. Mamuhunan. 1995; 95:995-1001.
42. Ridker PM, Gaboury CL, Conlin PR et al. Pagpapasigla ng plasminogen activator inhibitor sa vivo sa pamamagitan ng pagbubuhos ng angiotensin II. sirkulasyon. 1993; 87: 1969-1973.
43. Griendling KK, Minieri CA, Ollerenshaw JD, Alexander RW. Pinasisigla ng Angiotensin II ang aktibidad ng NADH at NADH oxidase sa mga kulturang vascular na makinis na mga selula ng kalamnan. Circ. Res. 1994; 74:1141-1148.
44 Griendling KK, Alexander RW. Oxidative stress at cardiovascular discase. sirkulasyon. 1997; 96:3264-3265.
45Hamson DG. Endothelial function at oxidant stress. Clin. cardiol. 1997; 20(SII): II-11-II-17.
46. ​​​​Kubes P, Suzuki M, Granger DN. Nitric oxide: Isang endogenous modulator ng leukocyte adhesion. Proc. Natl. Acad. sci. USA., 1991; 88:4651-4655.
47. Lefer AM. Nitric oxide: Ang natural na nagaganap na leukocyte inhibitor ng kalikasan. Circulation, 1997; 95: 553-554.
48. Zeiker AM, Fisslthaler B, Schray Utz B, Basse R. Nitric oxide modulates ang pagpapahayag ng monocyte chemoat-tractant protein I sa mga kulturang endothelial cell ng tao. Circ. Res. 1995; 76:980-986.
49. Tsao PS, Wang B, Buitrago R., Shyy JY, Cooke JP. Kinokontrol ng nitric oxide ang monocyte chemotactic protein-1. sirkulasyon. 1997; 97:934-940.
50. Hogg N, Kalyanamman B, Joseph J. Pagpigil sa low-density lipoprotein oxidation ng nitric oxide: potensyal na papel sa atherogenesis. FEBS Lett, 1993; 334:170-174.
51. Kubes P, Granger DN. Nitric oxide modulates microvascular permeability. amer. J Physiol. 1992; 262: H611-H615.
52. Austin M. A. Plasma triglyceride at coronary heart disease. Artrioscler. Pinilig. 1991; 11:2-14.
53. Sarkar R., Meinberg EG, Stanley JC et al. Pinipigilan ng reversibility ng nitric oxide ang paglipat ng mga kulturang vascular na makinis na mga selula ng kalamnan. Circ. Res. 1996:78:225-230.
54. Comwell TL, Arnold E, Boerth NJ, Lincoln TM. Pagpigil sa paglaki ng makinis na selula ng kalamnan sa pamamagitan ng nitric oxide at pag-activate ng cAMP-dependent protein kinase ng cGMP. amer. J Physiol. 1994; 267:C1405-1413.
55. Kolpakov V, Gordon D, Kulik TJ. Ang mga compound na bumubuo ng nitric oxide ay pumipigil sa kabuuang synthesis ng protina at colgen sa mga kulturang vascular smooth na selula. Circul. Res. 1995; 76:305-309.
56. McNamara DB, Bedi B, Aurora H et al. Pinipigilan ng L-arginine ang intimal hyperplasia na dulot ng balloon catheter. Biochem. Biophys. Res. commun. 1993; 1993: 291-296.
57. Cayatte AJ, Palacino JJ, Horten K, Cohen RA. Ang Chronicion inhibit ng nitric oxide production ay nagpapabilis sa pagbuo ng neointima at nakakapinsala sa endothelial function sa hypercholesterolemic rabbits. Arterioscler Thromb. 1994; 14:753-759.
58. Tarry WC, Makhoul RG. Pinapabuti ng L-arginine ang endothelium-dependent vasorelaxation at binabawasan ang intimal hyperplasia pagkatapos ng balloon angioplasty. Arterioscler. Pinilig. 1994:14:938-943.
59 De Graaf JC, Banga JD, Moncada S et al. Ang nitric oxide ay gumagana bilang isang inhibitor ng platelet adhesion sa ilalim ng mga kondisyon ng daloy. Sirkulasyon, 1992; 85:2284-2290.
60. Azurna H, Ishikawa M, Sekizaki S. Endothelium-dependent inhibition ng platelet aggregation. Brit. J Pharmacol. 1986; 88:411-415.
61. Stamler JS. Redox signaling: nitrosylation at mga nauugnay na target na pakikipag-ugnayan o nitric oxide. Cell, 1994; 74:931-938.
62 Shah P.K. Mga bagong insight sa pathogenesis at pag-iwas sa mga talamak na sintomas ng coronary. amer. J. Cardiol. 1997:79:17-23.
63. Rapoport RM, Draznin MB, Murad F. Endothelium-dependent relaxation sa rat aorta ay maaaring ipamagitan sa pamamagitan ng cyclic GMO-depcndent protein phosphorviation Nature, 1983: 306: 174-176.
64. Joannides R, Haefeli KAMI, Linder L et al. Ang nitric oxide ay responsable para sa pagluwang na umaasa sa daloy ng mga arterya ng peripheral conduit ng tao sa vivo. Sirkulasyon, 1995:91:1314-1319.
65. Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL et al. Paradoxical vasoconstriction na sapilitan ng acetylcholine sa atlierosclerotic coronary arteries. Bagong Engl. J. Mod. 1986, 315: 1046-1051.
66. Bruning TA, van Zwiete PA, Blauw GJ, Chang PC. Walang functional involvement ng 5-hydroxytryptainine la receptors sa nitric oxide dependent dilation na dulot ng serotonin sa forearm vascular bed ng tao. J. Cardiovascular Pharmacol. 1994; 24:454-461.
67. Meredith IT, Yeung AC, Weidinger FF et al. Papel ng may kapansanan na endotheliuin-dependent vasodilatioii sa iscnemic manifestations mula sa coronary artery disease. Sirkulasyon, 1993, 87(S.V): V56-V66.
68. Egashira K, Inou T, Hirooka Y, Yamada A. et al. Katibayan ng kapansanan sa endothclium-dependent na vasodilation sa mga pasyente na may angina pectoris at normal na coronary angiogains. Bagong Engl. J. Mod. 1993; 328: 1659-1664.
69. Chilian WM, Eastham CL, Marcus ML. Microvascular distribution ng coronary vascular resistance sa pagkatalo ng kaliwang ventricle. amer. J Physiol. 1986; 251: 11779-11788.
70 Zeiher AM, Krause T, Schachinger V et al. Ang kapansanan sa endothelium-dependent vasodilation ng coronary resistance vessels ay nauugnay sa exercise-induced myocardial ischemia. sirkulasyon. 1995, 91: 2345-2352.
71. Blann AD, Tarberner DA. Isang maaasahang marker ng endothelial cell dysfunction: mayroon ba ito? Brit. J. Haematol. 1995; 90:244-248.
72 Benzuly KH, Padgett RC, Koul S et al. Ang pagpapabuti ng pagganap ay nauuna sa pagbabalik ng istruktura ng atherosclerosis. Sirkulasyon, 1994; 89: 1810-1818.
73. Davis SF, Yeung AC, Meridith IT et al. Ang maagang endothelial dysfunction ay hinuhulaan ang pag-unlad ng ottransplant coronary artery disease sa unang taon pagkatapos ng transplant. Sirkulasyon 1996; 93:457-462.
74. Celemajer DS, Sorensen KE, Georgakopoulos D et al. Ang paninigarilyo ay nauugnay sa dosis-kaugnay at potensyal na mababalik sa pagkasira ng endothelium-dependent dilation sa malusog na mga young adult. Sirkulasyon, 1993; 88:2140-2155.
75. Vogel RA, Coretti MC, Ploinic GD. Epekto ng solong high-fat meal sa endothelial hinction sa malusog na paksa. amer. J. Cardiol. 1997; 79:350-354.
76. Azen SP, Qian D, Mack WJ et al. Epekto ng pandagdag na antioxidant na paggamit ng bitamina sa carotid arterial wall intima-media kapal sa isang kinokontrol na klinikal na pagsubok ng pagbaba ng kolesterol. Sirkulasyon, 1996:94:2369-2372.
77. Levine GV, Erei B, Koulouris SN et al. Binabaliktad ng ascorbic acid ang endothelial vasomotor dysfunction sa mga pasyente na may coronary artery discase. Sirkulasyon 1996; 93:1107-1113.
78. Homing B., Maier V, Drexler H. Ang pisikal na pagsasanay ay nagpapabuti sa endothelial function sa mga pasyente na may talamak na pagpalya ng puso. Sirkulasyon, 1996; 93:210-214.
79. Jensen-Urstad KJ, Reichard PG, Rosfors JS et al. Ang maagang atherosclerosis ay nababawasan ng pinahusay na pangmatagalang kontrol sa blood-glucose sa mga pasyenteng may IDDM. Diabetes, 1996; 45: 1253-1258.
80. Scandinavian Simvastatin Sunnval Study Investigators. Randomiseci trial cholesterol lowering sa 4444 na pasyenteng may coronary heart disease: The Scandinavian Sinivastatin Survival Study (4S). Lancet, 1994; 344: 1383-1389.
81. Drexler H, Zeiher AM, Meinzer K, Just H. Pagwawasto ng endothelial dysfunction sa coronary microcirculation ng hypercholesterolemic na mga pasyente ng L-arginine. Lancet, 1991; 338: 1546-1550.
82. Crcager MA, Gallagher SJ, Girerd XJ et al. Pinapabuti ng L-arginine ang endothelium-dependent vasodilation sa hypercholcsterolcrnic na mga tao. J.Clin. Mamuhunan., 1992: 90: 1242-1253.
83. Tienfenhacher CP, Chilian WM, Mitchel M, DeFily DV. Pagpapanumbalik ng endothclium-dependent vasodilation pagkatapos ng reperliision injury ng tetrahydrobiopterin. Sirkulasyon, 1996: 94: 1423-1429.
84. Ting HH, Timimi FK, Haley EA, Roddy MA et al. Pinapabuti ng Vitamin C ang endothelium-dependent vasodilation sa mga sisidlan ng bisig ng mga taong may hypercholesterolemia. Sirkulasyon, 1997:95:2617-2622.
85. Ting HH, Timimi FK, Boles KS et al. Pinapabuti ng Vitamin C ang endothelium-dependent vasodilation sa mga pasyente na may non-insulin-dependent diabetes mellitus. J.Clin. Mamuhunan. 1996:97:22-28.
86. Heilzer T, Just H, Munzel T. Ang antioxidant na bitamina C ay nagpapabuti sa endothelial dysfunction sa mga malalang naninigarilyo. Sirkulasyon, 1996:94:6-9.
87. Solzbach U., Hornig B, Jeserich M, Just H. Ang Vitamin C ay nagpapabuti sa endothelial ctysfubction ng epicardial coronary arteries sa mga hypertensive na pasyente. Sirkulasyon, 1997:96:1513-1519.
88. Mancini GBJ, Henry GC, Macaya C. et al. Ang angiotensin-converting enzyme inhibition na may quinapril ay nagpapabuti sa endothelial vasomotor dystunction sa mga pasyente na may coronary artery disease, ang TREND study. Sirkulasyon, 1996: 94: 258-265.
89 Rajagopalan S, Harrison DG. Pagbabalik sa endothelial dysfunction na may ACE-inhibitors. Isang bagong TREND? Sirkulasyon, 1996, 94: 240-243.
90. Willix AL, Nagel B, Churchill V el al. Antiatherosclerotic effect ng nicardipine at nifedipine sa mga rabbits na pinapakain ng kolesterol. Arteriosclerosis 1985:5:250-255.
91. Berk BC, Alexander RW. Biology ng vascular wall sa hypertension. Sa: Renner R.M., ed. Ang Bato. Philadelphia: W. B. Saunders, 1996: 2049-2070.
92. Kagami S., Border WA, Miller DA, Nohle NA. Pinasisigla ng Angiotensin II ang extracellular matrix protein syntliesis sa pamamagitan ng induction mula sa pagbabago ng growth factor B sa rat glomerular mesangial cells. J.Clin. Mamuhunan, 1994: 93: 2431-2437.
93. Frohlich ED, Tarazi RC. Ang arterial pressure ba ang tanging salik na responsable para sa hypertensive cardiac hypertropliy? amer. J. Cardiol. 1979:44:959-963.
94. Frohlich ED. Pangkalahatang-ideya ng mga hemoilynamic na kadahilanan na nauugnay sa kaliwang ventricular hypertrophy. J. Mol. cell. Cardiol., 1989: 21: 3-10.
95. Cockcroft JR, Chowienczyk PJ, Urett SE, Chen CP et al. Nebivolol vasodilated human forearm vasculature, ebidensya para sa isang L-arginine/NO-dependent mccahanism. J Pharmacol. Dalubhasa. Doon. 1995, Set; 274(3): 1067-1071.
96. Brehm BR, Bertsch D, von Falhis J, Wolf SC. Ang mga beta-blocker ng ikatlong henerasyon ay pumipigil sa paggawa ng endothelium-I liberation mRNA at paglaganap ng coronary smooth na kalamnan ng tao at mga endothelial cells. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000, Nob: 36 (5 Suppl.): S401-403.

Ang endothelium ay isang layer lamang ng mga espesyal na selula na nakahanay sa loob ng dugo at mga lymphatic vessel, ang mga cavity ng puso. Ang mga pag-andar nito ay sumusuporta sa isang malaking bilang ng mga proseso ng katawan, na marami sa mga ito ay mahalaga. Maraming mga sakit, ang mga ugat na sanhi kung saan hindi alam ng maraming mga doktor ngayon, ay tiyak na namamalagi sa mga paglabag sa mga pag-andar ng endothelium. Sa artikulong ito, basahin kung para saan ang endothelium, kung ano ang mga karamdamang dulot nito, at kung paano sila maiiwasan o magagamot nang mas epektibo.

Para saan ang endothelium?

Ang endothelium ay kabilang sa endocrine system. Sa espesyal na panitikan, ito ay itinalaga bilang ang pinaka malaking organ. Kung ang balat ay sumasakop lamang sa panlabas na ibabaw ng katawan, kung gayon ang endothelium ay nakakalat sa lahat ng mga organo.

Sa isang banda, ang endothelium ay isang proteksiyon na layer sa istraktura ng mga dingding ng mga daluyan ng dugo at puso. At sa kabilang banda, gumagawa ito ng mga sangkap na kinakailangan upang mapanatili ang mga sumusunod na proseso sa pamantayan:

• kontrol sa pamumuo ng dugo,
• regulasyon ng tono ng vascular,
• regulasyon presyon ng dugo,
• pagpapanatili ng pagsasala function ng bato,
• pagpapanatili ng kakayahan ng puso na magkontrata,
• pagpapanatili ng normal na metabolismo sa utak.

Gayundin, ang endothelium ay patuloy na gumagawa ng isang malaking bilang ng iba pang biologically active substances. At bukod doon, siya ay may mahalagang bahagi sa gawain immune system . Mula sa puntong ito ng view, ito ay kabilang sa lymphatic system.

Paano nakaayos ang endothelium?

Ang mga endothelial cells ay mga epithelial cells na may mesenchymal na pinagmulan. Ang mga ito ay mahigpit na konektado sa isa't isa at lumikha ng isang tuluy-tuloy na istraktura na maaaring tawaging monolitik. Kung kinokolekta mo ang buong endothelium ng isang may sapat na gulang, ito ay mula sa isa at kalahati hanggang dalawang kilo.

Anong mga sakit ang nauugnay sa mga paglihis mula sa pamantayan sa estado at mga pag-andar ng endothelium

Ang ilang mga sakit ay sanhi at ang ilan ay mga epekto. Kung ang sakit ay resulta ng ilang iba pang abnormal na proseso sa katawan, hanapin tunay na dahilan hindi madali. Ang isa sa mga kasong ito ay mga sakit na nauugnay sa mga karamdaman ng estado at mga pag-andar ng endothelium.

Tulad ng nabanggit sa itaas, ang endothelium ay sumusuporta sa maraming mga pag-andar sa mga sangkap na ginagawa nito. Dahil dito, ang anumang mga paglihis mula sa pamantayan sa kanyang trabaho ay ang mga sanhi ng maraming sakit. Nasa ibaba ang isang listahan ng mga ito:

• mga spike in lukab ng tiyan, atherosclerosis, hika at iba pang mga pathologies ng respiratory system, hypertension, disorder endocrine system sa isang mas matandang edad, coronary insufficiency, anumang metabolic disorder, myocardial infarction, pagkabigo sa bato, diabetes, insulin resistance.

Kung mayroon kang isa sa mga diagnosis sa itaas, ang paggamot sa parmasya ay hindi makakatulong sa iyo na makamit ang pinakamataas na pagpapabuti, pabayaan ang kumpletong pagbawi. Dahil ang gayong problema bilang endothelial disorder, hindi ginagamot ng mga doktor. Upang mapabuti ang iyong kalusugan sa mga diagnosis na ito, kinakailangan, una, upang maalis ang kanilang mga sanhi, ibig sabihin, upang maibalik ang integridad at pag-andar ng endothelium.

Nag-aalok ang NPCRIZ ng malawak na hanay ng . At kasama nila, ang mga pag-andar ng endothelium ay naibalik. Maaari mo ring suportahan ang endothelium at .