Təfərrüatlar

Endotel - damar intiması. O, bir sıra vacib funksiyaları yerinə yetirir, o cümlədən: damar tonunu tənzimləyir, onların diametrinin dəyişməsinə kömək edir, damar divarının zədələnməsi üçün sensordur və qanın laxtalanma mexanizmini işə sala bilər.

1. Damar divarının quruluşunun ümumi planı.

2. Damar endotelinin əsas funksiyaları.

• Damar tonusunun və damar müqavimətinin tənzimlənməsi
• Qan axınının tənzimlənməsi
• Angiogenezin tənzimlənməsi
• İltihab prosesinin həyata keçirilməsi

3. Endotelin əsas funksiyaları həyata keçirilir:

1) Endotelin sekretor funksiyasının vazodilatlayıcı amillərə doğru sürüşməsi (90% azot oksididir).

2) İnhibisyon:

• Trombositlərin yığılması
• Ağ qan hüceyrələrinin yapışması
• Hamar əzələlərin yayılması

Damar hüceyrəsinin endotel təbəqəsinin əsas funksiyaları onun sintetik fenotipi - endotel tərəfindən sintez edilən vazoaktiv amillər dəsti ilə müəyyən edilir.

4. Endotel disfunksiyası ilə:

1) Endotelin sekretor funksiyasının vazokonstriktor amillərə doğru yerdəyişməsi

2) Qazanc:

• trombositlərin yığılması
• ağ qan hüceyrələrinin yapışması
• hamar əzələ hüceyrələrinin yayılması

Bu, damar lümeninin azalmasına, tromboza, iltihab ocağının görünüşünə və damar divarının hipertrofiyasına səbəb olur.

5. Endotelin iştirakı ilə qan axınının tənzimlənməsi normaldır.

6. Endotelin bütövlüyünün pozulması və ya iltihab prosesinin baş verməsi zamanı endotel hüceyrəsinin sintetik fəaliyyətinin prokoaqulyant fenotipə doğru yerdəyişməsi.

7. DAMAR ENDOTELİUMUNUN SİNTEZLƏRİ VƏ BAXILDIRICI VƏ DİLATİV VAZOAKTİV AMİLLƏR:

8. Damar divarının endotelinin sintez etdiyi vazoaktiv amillərin təsir növləri.

9. Araxidon turşusu mübadiləsinin əsas yolları.

Sikloksigenaz yolu
Lipoksigenaza yolu
Epoksigenaza yolu
Transasilaza (membran) yolu

Fosfolipaz A2 (bradikinin) aktivləşməsi araxidon turşusunun hüceyrənin həll olunan hissəsinə salınmasını və onun metabolizmini stimullaşdırır.

10. Araxidon turşusunun aktivləşdirilməsinin kooperativ üsulu.

11. Fosfolipaz A2 (PLA2) iştirakı ilə araxidon turşusunun (AA) metabolizması.

==>>İltihab.

12. Siklooksigenaza yolu ilə araxidon turşusunun metabolitləri.

13. Qeyri-steroid antiinflamatuar preparatların analjezik təsiri ilə təsir mexanizmi.

14. Sikloksigenazaların növləri. Onların stimullaşdırılması və inhibisyonu.

Siklooksigenaza tip I (parasetamol tərəfindən maneə törədilir) və tip II (diklofenak tərəfindən maneə törədilir)

15. Damarın hamar əzələsinə prostasiklin (PG2) təsirinin reallaşma mexanizmi.

16. Endogen kannabinoidlərin sintezi sxemi.

Endogen kannabinoidlər (NAEs) - (anandamid) araxidon turşusunun əmələ gəlməsi və onun sonrakı deqradasiyası ilə metabolizə olunur.

Endogen kannabinoid - anandamidin damar divarına təsir mexanizmi:

Endoteldə sürətli deqradasiya endokannabinoidlərin geniş potensialını azaldır.

Anandamidin bağırsağın perfused damar yatağının (A) və təcrid olunmuş rezistiv mezenterik damarın (B) müqavimətinə təsiri.

Damarların hamar əzələlərinə birbaşa vazodilatator təsirini maneə törədən anandamid mübadiləsinin mümkün yolunun sxemi.

17. Endoteldən asılı vazodilatasiya.

Azot oksidinin sintezi: əsas element NO-sintazadır (konstitutiv - həmişə işləyir və induksiya olunur - müəyyən amillərin təsiri altında aktivləşir)

18. NO-sintaza izoformları: neyron, induksiya, endotel və mitoxondrial.

Azot oksidi sintazalarının izoformalarının quruluşu:

mtNOS nNOS-un alfa formasıdır, fosforlanmış C-terminusu və iki dəyişdirilmiş amin turşusu qalığı ilə xarakterizə olunur.

19. Bədənin müxtəlif funksiyalarının tənzimlənməsində NO-sintazaların rolu.

20. Endotel hüceyrələrində NO və cGMP sintezinin aktivləşdirilməsi sxemi.

21. NO-sintazanın endotel formasını aktivləşdirən fizioloji və humoral amillər.

Azot oksidinin bioavailliyini təyin edən amillər.

Azot oksidinin oksidləşdirici stress reaksiyasında iştirakı.

Piroksinitritin zülallara və hüceyrə fermentlərinə təsiri.

22. Endotel hüceyrəsi tərəfindən azot oksidinin sintezi və damar hamar əzələlərinin genişlənmə mexanizmi.

23. Quanilat siklaza - GTP-dən cGMP-nin əmələ gəlməsini kataliz edən ferment, quruluşu və tənzimlənməsi. cGMP-nin iştirakı ilə damarların genişlənməsi mexanizmi.

24. Damar hamar əzələlərin daralmasının cGMP Rho-kinase yolunun inhibəsi.

25. Endotel tərəfindən sintez edilən vazoaktiv amillər və onların damarların hamar əzələlərinə təsirini həyata keçirmə yolları.

26. Vazoaktiv xüsusiyyətlərə malik endogen peptid olan endotelinin kəşfi.

Endotelin damar sisteminin endotel hüceyrələri tərəfindən sintez edilən endogen peptiddir.

Endotelin vazokonstriktor xüsusiyyətləri olan 21-mer peptiddir.

Endotelin-1-in quruluşu, Endotelinlər ailəsi: ET-1, ET-2, ET-3.

Endotelin:

Peptidin müxtəlif formalarının toxumalarda ifadəsi:

• Endotelin-1 (damar endotel və hamar əzələ, ürək miyositləri, böyrək və s.)
• Endotelin -2 (böyrək, beyin, bağırsaq traktı və s.)
• Endotelin-3 (bağırsaq, adrenal bezlər)

Toxumalarda sintez mexanizmi:üç fərqli gen
Preproendotelin-->böyük endotelin-->endotelin
*furin kimi endopept. endotelin çevrilməsi təsərrüfatlar.
(hüceyrə səthi, intracl. veziküllər)
Reseptorların növləri və təsirləri:
Eta (hamar əzələ - daralma)
Etv
Toxumalarda və qanda tərkibi: fm/ml
Ürək çatışmazlığının 2-10 dəfə artması, ağciyər hipertoniyası, böyrək çatışmazlığı, subaraknoid qanaxma və s.

27. Endotelinin endotel hüceyrələri tərəfindən sintezi və damarların hamar əzələlərinin daralma mexanizmi.

28. Normal və patoloji şəraitdə endotelinin damarın hamar əzələsinə təsirinin həyata keçirilməsi mexanizmi.

29. Endotelinin patoloji rolu.

• vazokonstriksiya
• hipertrofiya
• fibroz
• iltihab

30. Damar tonunun humoral tənzimlənməsinin əsas amilləri, endotelin sekretor funksiyasının dəyişməsi ilə onların fəaliyyətinə vasitəçilik edir.

• katekolaminlər (adrenalin və norepinefrin)
• Anjiyotezin-renin sistemi
• Endotelin ailəsi
• ATP, ADP
• Histamin
• Bradikinin
• Trombin
• Vazopressin
• Vazoaktiv bağırsaq peptidi
• Kolsitonin genini bağlayan peptid
• Natriuretik peptid
• Azot oksidi

Endotelin xarakteristikası

Endotel ürəyi, qan damarlarını və damarlarını əhatə edir limfa damarları. Mezenximal mənşəli bir qatlı skuamöz epiteldir. Endotel hüceyrələri çoxbucaqlı bir forma malikdir, adətən damarların gedişi boyunca uzanır və sıx və boşluq qovşaqları ilə bir-birinə bağlıdır. İnsan orqanizmindəki bütün endotelositlərin ümumi kütləsi təqribən 1 kq, ümumi səthi isə 1000 kv.m-dən artıqdır. Endoteliositlərin sitoplazması 0,2 - 0,4 mikrona qədər nazikləşir və transendotelial kanallar yarada bilən çoxlu sayda nəqliyyat veziküllərini ehtiva edir. Orqanoidlər azdır, nüvə ətrafında lokallaşdırılmışdır. Sitoskeleton vimentin ara filamentləri ilə xarakterizə olunur. Endoteliyositlərdə xüsusi çubuq formalı strukturlar - qan laxtalanma sisteminin VIII faktorunu ehtiva edən Weibel-Palade cisimləri aşkar edilir.

Fizioloji şəraitdə endotel yavaş-yavaş yenilənir.

Endotelin funksiyaları:

nəqliyyat funksiyası- maddələrin qan və digər toxumalar arasında seçici ikitərəfli nəqli endotel vasitəsilə həyata keçirilir;

hemostatik funksiya Endotel qanın laxtalanmasında əsas rol oynayır. Normalda bütöv endotel atrombogen səthi əmələ gətirir. Endotel prokoaqulyantlar və antikoaqulyantlar istehsal edir;

vazomotor funksiya- endotel damar tonusunun tənzimlənməsində iştirak edir, vazokonstriktor və vazodilatator maddələri buraxır;

reseptor funksiyası- endotel hüceyrələrində müxtəlif sitokinlər və yapışan zülallar üçün reseptorlar var; onlar plazmolemmada qan leykositlərinin yapışmasını və sonradan transendotelial miqrasiyasını təmin edən bir sıra birləşmələri ifadə edirlər;

ifrazat funksiyası- endoteliositlər mitogenlər, böyümə faktorları, hematopoezi tənzimləyən və iltihab reaksiyalarına vasitəçilik edən sitokinlər istehsal edir;

damar funksiyası- endotel angiogenezi təmin edir (həm embrional inkişafda, həm də regenerasiya zamanı).

Kapilyar divarın ikinci növü hüceyrələrdir perisitlər (Rouget hüceyrələri) . Bu birləşdirici toxuma hüceyrələri bir proses formasına malikdir və endotelin bazal membranının yarıqlarında yerləşən səbət şəklində qan kapilyarlarını əhatə edir.

Kapilyar divarın üçüncü növü hüceyrələrdir adventisiya hüceyrələri . Bunlar perisitlərdən kənarda yerləşən zəif fərqlənmiş hüceyrələrdir. Onlar nazik kollagen lifləri olan birləşdirici toxumanın amorf maddəsi ilə əhatə olunmuşdur. Adventisial hüceyrələr fibroblastların, osteoblastların və yağ hüceyrələrinin kambial pluripotent prekursorlarıdır.

Kapilyarların təsnifatı

Struktur və funksional xüsusiyyətlərinə görə, kapilyarların üç növü var: somatik, fenestratlı və sinusoidal və ya perforasiyalı.

Kapilyarların ən çox yayılmış növüdür somatik. Belə kapilyarlarda davamlı endotel membranı və davamlı baza membranı var. Somatik tip kapilyarlar əzələlərdə, sinir sisteminin orqanlarında, birləşdirici toxumada, ekzokrin bezlərdə olur.

İkinci növ - fenestralı kapilyarlar. Onlar endotelositlərdə məsamələri olan nazik endotel ilə xarakterizə olunur. Məsamələr diafraqma ilə sıxılır, bazal membran davamlıdır. Fenestralı kapilyarlar endokrin orqanlarda, bağırsağın selikli qişasında, qəhvəyi piy toxumasında, böyrək cisimciklərində və beynin xoroid pleksusunda olur.

Üçüncü növ - perforasiya edilmiş kapilyarlar və ya sinusoidlər. Bunlar böyük diametrli, böyük hüceyrələrarası və transcellular məsamələri (perforasiya) olan kapilyarlardır. Bazal membran kəsiklidir. Sinusoidal kapilyarlar hematopoetik orqanlar, xüsusən də sümük iliyi, dalaq, həmçinin qaraciyər üçün xarakterikdir.

1 - endoteliyosit; 2 - zirzəmi membranı; 3 - fenestra; 4 - çatlar (məsamələr); 5 - perisit; 6 - adventisiya hüceyrəsi; 7 - endoteliosit və perisitin təması; 8 - sinir sonu.

30 oktyabr 2017 Şərh yoxdur

İntakt arteriyaların divarı üç membrandan ibarətdir: intima (tunica intima), media (tunica media) və adventisiya (tunica externa).

1. İntima, yəni. daxili qabıq, endotel, nazik subendotelial təbəqə və median membranla sərhəddə olan daxili elastik membran daxildir. Endotel, damarın uzununa oxu boyunca istiqamətlənmiş uzanmış hüceyrələrin bir təbəqəsidir. Endotel təbəqəsi kövrəkdir, onun bütövlüyü müxtəlif fiziki təsirlər altında asanlıqla pozulur və ətraf birləşdirici toxuma və endotelositlərdən gələn müəyyən stimulların təsiri altında endoteliositlərin mitoz bölünməsi hesabına bərpa baş verir.

2. Media hamar əzələ hüceyrələrinin dairəvi dəstələri ilə təmsil olunur ki, onlar xarici təbəqədən uzununa yönümlü qalın elastik liflərdən və spiral şəkildə düzülmüş kollagen fibril dəstələrindən ibarət elastik membranla ayrılır.

3. Adventisiya - üz qabığı Damar divarı çoxlu sayda fibroblastları ehtiva edən boş birləşdirici toxumadan ibarətdir və damarın ətrafı ilə birləşir. Adventipiyanın vacib bir xüsusiyyəti, onlarda sinir uclarının və vasa vasorumun - damarların divarını qidalandıran damarların olmasıdır. Elastik liflər artan qan təzyiqi ilə artan rezistiv müqavimət yaradır və beləliklə, damarın genişlənməsinə qarşı çıxır.

Elastik müqavimət damar tonunun bazal komponentini müəyyənləşdirir - bu, qan təzyiqi ilə uzanması şəraitində qan damarlarının struktur bütövlüyünün qorunmasını təmin edən damar tonunun autoregulyasiyasının filogenetik cəhətdən qədim bir mexanizmidir. Neyrohumoral amillərin təsiri altında hamar əzələ lifləri damar divarının aktiv gərginliyini (damar tonunun vazomotor komponenti) və müvafiq olaraq bədənin "maraqlarında" müəyyən miqdarda damar lümenini (qan axınının həcmi) yaradır. Damar tonunun bazal və vazomotor komponentləri arasındakı nisbət müxtəlif orqan və toxumalarda fərqlidir.

Hamar əzələ və endotel hüceyrələri qan damarlarının işləməsi üçün ən böyük əhəmiyyətə malikdir. Xüsusi diqqət müasir tibb endoteli cəlb edir ki, o, məlum olduğu kimi, sərhəddə "qan - toxumaların/orqanların hüceyrələri"ndə çox geniş spektrli bioloji aktiv maddələri sintez etməyə qadirdir və beləliklə, bu sərhəddə "gömrük işçisi" funksiyasını yerinə yetirir.

Endotel - ürək-damar sisteminin endokrin orqanı

Bütün endotelositlərin məcmusu (mezenximal mənşəli ixtisaslaşmış hüceyrələr) bir endotel astarını meydana gətirir - içəridən bütün "ürək-damar ağacını" əhatə edən bir hüceyrə təbəqəsi: qan damarları, ürək boşluqları və limfa damarları. Yetkinlərdə endotel membranı 1,5-1,8 kq kütləyə malikdir, bioloji aktiv molekulları sintez etməyə qadir olan təxminən bir trilyon hüceyrədən ibarətdir. müxtəlif növlər hərəkətlər - avtokrin, parakrin və endokrin.

Endotel qişasının struktur təşkili müxtəlif damarlarda eyni deyil. Məsələn, endotelin monolayerinin təsadüfi və klasterli təşkili növləri var. Onlardan birincisi endotelositlərin nisbətən nizamsız düzülüşü ilə xarakterizə olunur, ikincisində isə təxminən eyni ölçülü endotelositlər çoxluqlar (klaster-qrup) əmələ gətirir. Endotelin heterojenliyi onların qanla təmin etdiyi damarların (arteriyalar, arteriollar, kapilyarlar, venulalar, damarlar), orqan və ya toxuma növü ilə bağlıdır.

Endotel hüceyrələri də strukturunda heterojendir, bu, əsasən sitoskeletonun fibrillərindən asılıdır: aktiv mikrofilamentlər, mikrotubullar, ara filamentlər. Bütün hüceyrələrdə mövcud olan bu üç növ fibril əmələ gəlir müxtəlif variantlar endotel ion dəyişdiricilərinin mikroarxitekturası. Hüceyrə arxitektonikasındakı tipik fərqlər adətən sabitdir - hətta təcrübəçilər hüceyrələri toxumadan təcrid etdikdə və onları in vitro mədəniyyətdə yetişdirdikdə belə davam edir.

Bununla belə, son illərdə müəyyən edilmişdir ki, bu fərqlər geri dönməz deyildir: hüceyrələrə xaricdən təsir edən müəyyən siqnalların və ya gen mutasiyalarının təsiri altında endoteliyositlərin arxitektonikası köklü şəkildə yenidən qurula bilər ki, bir növ hüceyrələr ola bilər. tamamilə fərqli sitoskeletal arxitekturaya malik başqa tipli hüceyrələrə çevrilir. Hüceyrə fenotipinin, o cümlədən endoteliositlərin çevrilməsi prosesi hazırda "yenidən proqramlaşdırma" termini ilə ifadə olunan konsepsiyaya daxildir.

Bu proses, patologiyanın müxtəlif formalarının patogenezinin müasir anlayışı aspektində getdikcə daha çox diqqəti cəlb edir. Endoteliositlərin heterojenliyi təkcə struktur xüsusiyyətləri ilə deyil, həm də onların genetik və biosintetik spesifikliyi ilə ifadə olunur. Məsələn, koronar, ağciyər və beyin damarlarının endoteliyositləri, histoloji oxşarlığına baxmayaraq, ifadə olunan reseptorların növləri, sintez edilmiş bioloji aktiv molekulların spektri: fermentlər, tənzimləyici zülallar, xəbərçi zülallar baxımından əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənir. Bu cür heterojenlik, ateroskleroz, koronar ürək xəstəliyi, iltihab və digər patologiya formalarının inkişafında endoteliositlərin müxtəlif populyasiyalarının qeyri-bərabər iştirakını əvvəlcədən müəyyənləşdirir.

Beləliklə, endotel qan və damar divarının bazal membranı arasında maneə rolunu oynayan intimanın əsas struktur komponenti olmaqla yanaşı, həm də bir çox həyati proseslərin aktiv tənzimləyicisidir. Endoteliyositlərin "hormonal cavabının" hədəf təsirlərinin müxtəlifliyi, əksər hallarda funksional antaqonistlər olan bioloji aktiv maddələri sintez etmək qabiliyyətinə əsaslanır. Bu maddələrin dəstinə vazokonstriktorlar və vazodilatatorlar, proaqqreqantlar və antiagregantlar, prokoaqulyantlar və antikoaqulyantlar, mitogenlər və antimitogenlər daxildir.

Qüsursuz endotelin "hormonal" fəaliyyəti vazodilatasiyanı təşviq edir, hemokoaqulyasiya və trombozun qarşısını alır və damar divarının hüceyrələrinin proliferativ potensialını məhdudlaşdırır. Dəyişmə şəraitində (alteratio; lat. - dəyişmə), yəni. endoteldə patogenetik əhəmiyyətli dəyişikliklər, onun "hormonal" cavabı, əksinə, vazokonstriksiyaya, hemokoaqulyasiyaya, tromboza və proliferativ prosesə kömək edir.

Endotel membranı, əslində, endotelositlərin "hormonal cavabının" tənzimləyicisi olan ekstra- və damardaxili amillərin daimi "təzyiqinə" məruz qalır.

Keçən əsrin sonlarında endoteliyositlərin narahatedici təsirlərə reaksiyasının iki növü müəyyən edilmişdir: onlardan biri dərhal inkişaf edir (gen ifadəsində dəyişiklik olmadan) və əvvəlcədən formalaşmış və çökdürülmüş bioloji aktiv molekulların sərbəst buraxılması ilə ifadə olunur (məsələn: P. -selektin, von Willebrand faktoru, endotelosit qranullarından trombosit aktivləşdirən amil (PAF); digəri - narahatedici stimulun başlamasından 4-6 saat sonra özünü göstərir və yapışqan molekulların de novo sintezini təyin edən genlərin fəaliyyətində dəyişiklik ilə xarakterizə olunur (məsələn: E-selekgan, ICAM-1, VCAM- 1; interleykinlər IL-1 və IL-6; kemokinlər - IL-8, MCP-1 və digər maddələr).

Ümumiləşdirilmiş formada endotelin "hormonal reaksiyasını" təhrik edən 3 əsas qrup faktor ayırd edilə bilər.

1. Hemodinamik faktor. Bu amilin endotelin funksional fəaliyyətinə təsiri qan axınının sürətindən, təbiətindən, eləcə də sözdə inkişafını təyin edən qan təzyiqinin miqyasından asılıdır. "kəsmə stressi" (ingiliscə, "kəsmə stressi").

2. Avtokrin və ya parakrin xüsusiyyətləri olan "hüceyrəvi" (yerli əmələ gələn) bioloji aktiv maddələr. Bunlara "buraxma reaksiyası" faktorları daxildir - yapışan və yığılmış trombositlərin deqranulyasiyası və lizisi: tromboplastin, fibrinogen, von Willebrand amili, trombositlərin böyüməsi faktoru, fibronektin, serotonin, ADP, turşu hidrolazaları, həmçinin leykositlərin məhsulu. eyni zamanda yapışqan molekulların, lizosomal proteazların, reaktiv oksigen növlərinin, leykotrienlərin, E qrupu prostaqlandinlərinin və s.) intensiv istehsalçılarına çevrilən marjinal, parietal mövqe (ümumi neytrofillərdən əvvəl), həmçinin aktivləşdirilmiş mast hüceyrələri - histamin mənbələri , serotonin, leykotrienlər C4 və D4, aktivasiya faktoru trombositlər, heparin, proteolitik fermentlər, kemotaktik və digər amillər.

3. Endokrin xassələrə malik dövran edən (uzaqdan əmələ gələn) bioloji aktiv maddələr. Bunlara katekolaminlər, vaeopressin, asetilkolin, bradikinin, adenozin, histamin və bir çox başqaları daxildir.

Mediatorların və neyrohormonların təsiri əsasən endotel hüceyrələrinin səthində yerləşən xüsusi reseptorlar vasitəsilə həyata keçirilir.

Endotelin zədələnməsi, yəni. müxtəlif xəstəliklərin inkişafı şəraitində onun biosintetik fəaliyyətinin patogenetik cəhətdən əhəmiyyətli yenidən proqramlaşdırılması ilk növbədə "kəsmə gərginliyində" əhəmiyyətli dəyişiklik ilə əlaqələndirilir. "Kəsmə gərginliyi" (mexaniki amil), bu anlayışın tərifinə görə, xarici statik və dinamik yüklərin təsiri altında deformasiya olunan bir cisimdə yaranan daxili qüvvələrdir.

Huk qanununa görə bərk cismin elastik deformasiyasının böyüklüyü tətbiq olunan mexaniki gərginliyə mütənasibdir. Damar divarının elastik xüsusiyyətləri onun struktur komponentlərinin kəmiyyət və keyfiyyət xüsusiyyətləri ilə müəyyən edilir: birləşdirici toxuma və liflərə təşkil edilən hamar əzələ hüceyrələri.

Damardakı təzyiq onun divarında damarın çevrəsinə tangensial yönəlmiş “dartılma (təzyiqdən asılı) kəsmə gərginliyi” yaradır və qan sürəti isə damar boyunca istiqamətlənmiş “uzununa (axından asılı) kəsilmə gərginliyi” yaradır. Beləliklə, kəsmə stressi endotelin səthinə təsir edən basaraq və sürüşən mexaniki qüvvələrdir.

Bu hemodinamik amillərə əlavə olaraq, kəsmə stressinin böyüklüyü qanın özlülüyündən təsirlənir. Müəyyən edilmişdir ki, arteriyalar qanın bu xassəsinin dəyişməsinə uyğun olaraq lümenini tənzimləyir: özlülüyün artması ilə damarlar diametrini artırır, azaldıqca isə azalır.

Damardaxili axının dəyişməsinə damarların tənzimləyici reaksiyasının şiddəti və istiqaməti həmişə birmənalı deyil və damarların ilkin tonundan asılıdır.

Kəsmə gərginliyində dəyişikliklərin həyata keçirilməsi mexanizmlərinə gəldikdə, ilk növbədə, endoteliositlərin mexaniki stimulları qavramaq qabiliyyətinə dair sual yaranır. Endotel hüceyrələrinin bu xassəsi in vivo və in vitro nümayiş etdirilmişdir, mexanosensors məsələsi isə NO-nun sintezi və təcrid olunması üçün hələ nəhayət həll edilməmişdir.

Həmçinin aşkar edilmişdir ki, endotelositlər (onların nüvələri də daxil olmaqla) kəsici gərginliklərdən asılı olaraq bioloji aktiv maddələrin ifadə intensivliyini dəyişməklə yanaşı, qan axını istiqamətində özlərini orientasiya edə bilirlər. Məlum oldu ki, hüceyrədaxili cAMP-nin tərkibini artıran dərmanlar belə oriyentasiyanın qarşısını ala bilər.

Qeyd etmək lazımdır ki, damar divarının kifayət qədər mürəkkəb biomexanikasının bir çox aspektləri, qan təzyiqi və qan axını arasındakı əlaqə hələ də öyrənilmə mərhələsindədir, lakin eyni zamanda, endotelin qan damarlarının işində aktiv rolu ilə bağlı mövqeyi. qan dövranının tənzimlənməsi və pozulmaları bir paradiqma xarakteri almışdır.

Fizioloji (orta dərəcədə ifadə olunan) kəsmə stressi həmişə endotel hüceyrələrinin qoruyucu və adaptiv qabiliyyətlərinin həyata keçirilməsinə kömək edir. Həddindən artıq kəsmə stressi həmişə endotel fəaliyyətinin qoruyucu və adaptiv potensialının reallaşmasına səbəb olmur.

Çox vaxt hemodinamik parametrlərdə, əsasən qan axını və təzyiqdə əhəmiyyətli (intensivlik və ya müddətə görə) dəyişikliklər endotel funksiyasının tükənməsi və ya qeyri-adekvat istifadəsi, yəni endotel disfunksiyasının inkişafı ilə müşayiət olunur.

Catad_tema Arterial hipertenziya - məqalələr

Endotel disfunksiyası ürək-damar xəstəliklərinin qarşısının alınması və müalicəsi üçün yeni bir konsepsiya kimi

20-ci əsrin sonu təkcə arterial hipertansiyonun (AH) patogenezinin fundamental konsepsiyalarının intensiv inkişafı ilə deyil, həm də bu xəstəliyin səbəbləri, inkişaf mexanizmləri və müalicəsi haqqında bir çox fikirlərin tənqidi yenidən nəzərdən keçirilməsi ilə əlamətdar oldu.

Hal-hazırda AH neyrohumoral, hemodinamik və metabolik amillərin ən mürəkkəb kompleksi hesab olunur, onların əlaqəsi zamanla transformasiya olunur və bu, eyni xəstədə təkcə AH-nin gedişatının bir variantından digərinə keçid imkanını müəyyən etmir. , həm də monoterapevtik yanaşma haqqında fikirlərin qəsdən sadələşdirilməsi. , hətta ən azı iki dərmanın istifadəsi. xüsusi mexanizm tədbirlər.

Peycin qondarma "mozaika" nəzəriyyəsi, AH-nin tədqiqinə qoyulmuş ənənəvi konseptual yanaşmanın əksi olmaqla, AH-nin tənzimləmə mexanizmlərinin qismən pozulmasına əsaslanaraq, qismən tək antihipertenziv agentin istifadəsinə qarşı arqument ola bilər. AH müalicəsi üçün. Eyni zamanda, belə bir mühüm fakt nadir hallarda nəzərə alınır ki, onun stabil mərhələsində hipertoniya qan təzyiqini tənzimləyən əksər sistemlərin normal və ya hətta azaldılmış fəaliyyəti ilə baş verir.

Hazırda hipertoniya ilə bağlı fikirlərdə metabolik amillərə ciddi diqqət yetirilir, lakin biliklərin toplanması və laboratoriya diaqnostikasının imkanları (qlükoza, lipoproteinlər, C-reaktiv protein, toxuma plazminogen aktivatoru, insulin, homosistein və s.).

Zirvəsi 1980-ci illərdə klinik praktikaya daxil edilmiş 24 saatlıq BP monitorinqinin imkanları pozulmuş 24 saatlıq təzyiq dəyişkənliyinin və sirkadiyalı qan təzyiqinin ritmlərinin xüsusiyyətlərinin, xüsusən də səhərdən əvvəl açıq şəkildə yüksəlməsinin əhəmiyyətli patoloji töhfəsini göstərdi. , yüksək sirkadiyalı BP gradientləri və gecə qan təzyiqinin azalmasının olmaması, əsasən damar tonusunda dalğalanmalarla əlaqələndirilir.

Buna baxmayaraq, yeni əsrin əvvəllərində, bir tərəfdən, fundamental tədqiqatların toplanmış təcrübəsini özündə cəmləşdirən və klinisyenlərin diqqətini AH-nin hədəf orqanı kimi yeni bir obyektə - endoteliyə yönəldən istiqamət aydın şəkildə kristallaşdı. , bioloji aktiv maddələrlə ilk təmasda olan və hipertoniyada ən erkən zədələnənlər.

Digər tərəfdən, endotel qan təzyiqinin artmasında birbaşa iştirak edərək hipertoniyanın patogenezində bir çox əlaqəni həyata keçirir.

Ürək-damar patologiyasında endotelin rolu

İnsan şüuruna tanış olan formada, endotel 1,5-1,8 kq ağırlığında (məsələn, qaraciyərin çəkisi ilə müqayisə edilə bilər) və ya 7 km uzunluğunda endotel hüceyrələrinin davamlı bir təbəqəsi olan və ya bir sahəni tutan bir orqandır. bir futbol meydançası və ya altı tennis kortu. Bu məkan bənzətmələri olmadan, qan axınını damarın dərin strukturlarından ayıran nazik yarıkeçirici membranın davamlı olaraq çoxlu miqdarda ən vacib bioloji aktiv maddələr istehsal etdiyini və beləliklə, bütün dünyaya yayılmış nəhəng bir parakrin orqan olduğunu təsəvvür etmək çətin olardı. insan bədəninin bütün ərazisi.

Damar endotelinin aktiv orqan kimi maneə rolu onun insan orqanizmində əsas rolunu müəyyənləşdirir: əks proseslərin tarazlıq vəziyyətini tənzimləməklə homeostazın saxlanması - a) damarların tonusu (damarların genişlənməsi/damarların daralması); b) damarların anatomik quruluşu (proliferasiya faktorlarının sintezi/inhibisyonu); c) hemostaz (fibrinoliz və trombositlərin aqreqasiyası amillərinin sintezi və inhibəsi); d) yerli iltihab (pro- və antiinflamatuar amillərin istehsalı).

Qeyd etmək lazımdır ki, damar divarının trombogenliyini, iltihablı dəyişiklikləri, vazoreaktivliyi və aterosklerotik lövhənin sabitliyini təyin edən endotelin dörd funksiyasının hər biri birbaşa və ya dolayı yolla aterosklerozun, hipertoniyanın inkişafı və inkişafı ilə bağlıdır. fəsadlar. Həqiqətən də, son tədqiqatlar göstərdi ki, miyokard infarktına səbəb olan lövhə yırtıqları həmişə maksimum koronar arteriya stenozu zonasında baş vermir, əksinə, tez-tez kiçik daralma yerlərində baş verir - angioqrafiyaya görə 50% -dən az.

Beləliklə, ürək-damar xəstəliklərinin (KVX) patogenezində endotelin rolunun öyrənilməsi endotelin təkcə periferik qan axını deyil, həm də digər vacib funksiyaları tənzimlədiyini başa düşməyə səbəb oldu. Məhz buna görə də, CVD-yə gətirib çıxaran və ya həyata keçirən patoloji proseslərin qarşısının alınması və müalicəsi üçün hədəf kimi endotel anlayışı birləşdirici hala gəldi.

Artıq keyfiyyətcə yeni səviyyədə olan endotelin çoxşaxəli rolunun dərk edilməsi yenə də məlum, lakin unudulmuş “insan sağlamlığı onun qan damarlarının sağlamlığı ilə müəyyən edilir” formuluna gətirib çıxarır.

Əslində, 20-ci əsrin sonlarında, yəni 1998-ci ildə tibb üzrə Nobel mükafatı alan F.Murad, Robert Furşqot və Luis İqnarrodan sonra bu sahədə fundamental və klinik tədqiqatların yeni istiqaməti üçün nəzəri baza formalaşdı. hipertoniya və digər CVD - endotelin hipertoniya və digər CVD patogenezində inkişaf iştirakı, eləcə də onun disfunksiyasını effektiv şəkildə düzəltmək yolları.

Dərman və ya qeyri-dərman təsiri olduğuna inanılır erkən mərhələlər(xəstəlikdən əvvəl və ya xəstəliyin erkən mərhələləri) onun başlanğıcını gecikdirə və ya inkişaf və ağırlaşmaların qarşısını ala bilər. Profilaktik kardiologiyanın aparıcı konsepsiyası ürək-damar risk faktorları adlandırılanların qiymətləndirilməsi və korreksiyasına əsaslanır. Bütün bu kimi amillər üçün birləşdirici prinsip ondan ibarətdir ki, gec-tez birbaşa və ya dolayı yolla onların hamısı damar divarına və hər şeydən əvvəl onun endotel təbəqəsinə ziyan vurur.

Buna görə də güman etmək olar ki, eyni zamanda onlar da damar divarının zədələnməsinin ən erkən mərhələsi, ateroskleroz və xüsusilə hipertoniya kimi endotel disfunksiyasının (DE) risk faktorlarıdır.

DE, hər şeydən əvvəl, bir tərəfdən vazodilatator, angioprotektiv, antiproliferativ amillərin (NO, prostasiklin, toxuma plazminogen aktivatoru, C tipli natriuretik peptid, endotelial hiperpolarizasiya faktoru) istehsalı ilə vazokonstriktiv, protrombotik, proliferativ amillər arasında balanssızlıqdır. digər tərəfdən (endotelin, superoksid anion, tromboksan A2, toxuma plazminogen aktivator inhibitoru). Eyni zamanda, onların yekun icra mexanizmi aydın deyil.

Bir şey göz qabağındadır - gec-tez ürək-damar risk faktorları endotelin ən vacib funksiyaları arasında incə tarazlığı pozur, bu da son nəticədə ateroskleroz və ürək-damar hadisələrinin inkişafı ilə nəticələnir. Buna görə də, antihipertenziv terapiyanın adekvatlığının göstəricisi kimi endotel disfunksiyası (yəni endotel funksiyasının normallaşdırılması) zərurəti haqqında tezis yeni klinik istiqamətlərdən birinin əsası oldu. Antihipertenziv terapiyanın vəzifələrinin təkamülü təkcə qan təzyiqi səviyyəsini normallaşdırmaq ehtiyacı ilə deyil, həm də endotelin funksiyasını normallaşdırmaq üçün konkretləşdirildi. Əslində, bu o deməkdir ki, endotel disfunksiyası (DE) düzəltmədən qan təzyiqinin aşağı salınması uğurla həll edilmiş klinik problem hesab edilə bilməz.

Bu nəticə həm də əsasdır, çünki hiperkolesterolemiya, hipertoniya, şəkərli diabet, siqaret, hiperhomosisteinemiya kimi ateroskleroz üçün əsas risk faktorları endoteldən asılı vazodilatasiyanın pozulması ilə müşayiət olunur - həm koronar, həm də periferik dövriyyədə. Bu amillərin hər birinin aterosklerozun inkişafına töhfəsi tam müəyyən edilməsə də, bu, indiyə qədər mövcud olan fikirləri dəyişdirmir.

Endotel tərəfindən istehsal olunan bioloji aktiv maddələrin bolluğu arasında ən əhəmiyyətlisi azot oksididir - NO. NO-nun ürək-damar homeostazında əsas rolunun kəşfi 1998-ci ildə Nobel mükafatına layiq görüldü. Bu gün hipertoniya və ümumən CVD patogenezində iştirak edən ən çox öyrənilmiş molekuldur. Anjiotenzin II və NO arasındakı pozulmuş əlaqənin hipertansiyonun inkişafını təyin etmək üçün kifayət qədər qabiliyyətli olduğunu söyləmək kifayətdir.

Normal fəaliyyət göstərən endotel L-arginindən endotelial NO sintetaza (eNOS) tərəfindən davamlı bazal NO istehsalı ilə xarakterizə olunur. Bu, normal bazal damar tonunu saxlamaq üçün lazımdır. Eyni zamanda, NO angioprotektiv xüsusiyyətlərə malikdir, damarların hamar əzələlərinin və monositlərin yayılmasını maneə törədir və bununla da damar divarının patoloji yenidən qurulmasının (yenidən qurulması), aterosklerozun inkişafının qarşısını alır.

NO antioksidant təsir göstərir, trombositlərin yığılmasını və yapışmasını, endotel-leykosit qarşılıqlı təsirini və monositlərin miqrasiyasını maneə törədir. Beləliklə, NO universal əsas angioprotektiv amildir.

Xroniki CVD-də, bir qayda olaraq, NO sintezində azalma var. Bunun kifayət qədər səbəbləri var. Xülasə etmək üçün aydındır ki, NO sintezinin azalması adətən eNOS-un ifadə və ya transkripsiyasının pozulması, o cümlədən metabolik mənşəli, endotelial NOS üçün L-arginin anbarlarının mövcudluğunun azalması, sürətlənmiş NO metabolizması (sərbəst əmələ gəlməsinin artması ilə) ilə əlaqələndirilir. radikallar) və ya hər ikisinin birləşməsi.

NO təsirlərinin bütün universallığı ilə Dzau et Gibbons damar endotelində xroniki NO çatışmazlığının əsas klinik nəticələrini sxematik şəkildə formalaşdırmağa müvəffəq oldu və bununla da koronar ürək xəstəliyi modelində DE-nin real nəticələrini göstərdi və diqqəti NO-nun müstəsna əhəmiyyətinə cəlb etdi. mümkün olan ən erkən mərhələlərdə onun düzəldilməsi.

Sxem 1-dən mühüm nəticə çıxır: NO aterosklerozun ilkin mərhələlərində belə əsas angioprotektiv rol oynayır.

Sxem 1. ENDOTELİAL DİSFUNKSİYA MEXANİZMLERİ
ÜRƏK-DAMAR XƏSTƏLİKLƏRİ ÜÇÜN

Beləliklə, sübut edilmişdir ki, NO leykositlərin endotelə yapışmasını azaldır, monositlərin transendotelial miqrasiyasını maneə törədir, lipoproteinlər və monositlər üçün normal endotel keçiriciliyini saxlayır, subendoteldə LDL oksidləşməsini maneə törədir. NO damarların hamar əzələ hüceyrələrinin proliferasiyasını və miqrasiyasını, həmçinin onların kollagen sintezini maneə törədə bilir. Damar balon angioplastikasından sonra və ya hiperkolesterolemiya şəraitində NOS inhibitorlarının tətbiqi intimal hiperplaziyaya səbəb oldu və əksinə, L-arginin və ya NO donorlarının istifadəsi induksiya edilmiş hiperplaziyanın şiddətini azaltdı.

NO antitrombotik xüsusiyyətlərə malikdir, trombositlərin yapışmasını, aktivləşməsini və aqreqasiyasını maneə törədir, toxuma plazminogen aktivatorunu aktivləşdirir. NO-nun lövhənin yırtılmasına trombotik reaksiyanı modulyasiya edən mühüm amil olduğuna dair güclü əlamətlər var.

Və əlbəttə ki, NO damarların tonusunu modulyasiya edən, cGMP səviyyələrinin artması, bazal damar tonusunun saxlanması və müxtəlif stimullara - qan kəsmə stressi, asetilkolin, serotonin reaksiyasına cavab olaraq vazodilatasiyanı həyata keçirərək dolayı yolla vazorelaksasiyaya səbəb olan güclü vazodilatatordur.

Zədələnmiş NO - asılı vazodilatasiya və epikardial damarların paradoksal vazokonstriksiyası xüsusi bir xüsusiyyət əldə edir. klinik əhəmiyyəti zehni və fiziki stress və ya soyuq yük şəraitində miyokard işemiyasının inkişafı üçün. Və nəzərə alsaq ki, miokard perfuziyası rezistiv koronar arteriyalar tərəfindən tənzimlənir, onların tonusu koronar endotelin vazodilatator qabiliyyətindən asılıdır, hətta aterosklerotik lövhələr olmadıqda da, koronar endoteldə NO çatışmazlığı miokard işemiyasına səbəb ola bilər.

Endotel funksiyasının qiymətləndirilməsi

NO sintezinin azalması DE-nin inkişafında əsas amildir. Buna görə də, belə görünür ki, endotel funksiyasının markeri kimi NO-nu ölçməkdən daha sadə bir şey yoxdur. Bununla belə, molekulun qeyri-sabitliyi və qısa ömrü bu yanaşmanın tətbiqini ciddi şəkildə məhdudlaşdırır. Plazma və ya sidikdə stabil NO metabolitlərinin (nitratlar və nitritlər) tədqiqi xəstəni tədqiqata hazırlamaq üçün son dərəcə yüksək tələblər səbəbindən klinikada müntəzəm olaraq istifadə edilə bilməz.

Bundan əlavə, tək azot oksidi metabolitlərinin tədqiqi çətin ki, nitrat istehsal edən sistemlərin vəziyyəti haqqında qiymətli məlumat verəcək. Buna görə də, xəstənin diqqətlə idarə olunan hazırlanması prosesi ilə yanaşı, NO sintetazalarının fəaliyyətini eyni vaxtda öyrənmək mümkün deyilsə, endotelin vəziyyətini in vivo qiymətləndirmək üçün ən real yol, braxial arteriyanın endoteldən asılı vazodilatasiyasını öyrənməkdir. asetilkolin və ya serotonin infuziyası və ya veno-okklyuziv pletismoqrafiyadan istifadə etməklə, həmçinin ən son texnikaların köməyi ilə - reaktiv hiperemiyası olan nümunələr və yüksək qətnamə ultrasəs istifadə etməklə.

Bu üsullara əlavə olaraq, istehsalı endotelin funksiyasını əks etdirə bilən bir neçə maddə DE-nin potensial markerləri hesab olunur: toxuma plazminogen aktivatoru və onun inhibitoru, trombomodulin, fon Willebrand faktoru.

Terapevtik strategiyalar

DE-nin NO sintezinin azalması səbəbindən endoteldən asılı vazodilatasiyanın pozulması kimi qiymətləndirilməsi, öz növbəsində, damar divarının zədələnməsinin qarşısını almaq və ya azaltmaq üçün endotelə təsir etmək üçün terapevtik strategiyalara yenidən baxılmasını tələb edir.

Artıq göstərilmişdir ki, endotel funksiyasının yaxşılaşması struktur aterosklerotik dəyişikliklərin reqressiyasından əvvəl baş verir. Pis vərdişlərə təsir etmək - siqaretdən imtina - endotel funksiyasının yaxşılaşmasına səbəb olur. Yağlı qidalar sağlam görünən insanlarda endotel funksiyasının pisləşməsinə səbəb olur. Antioksidantların (vitamin E, C) qəbulu endotel funksiyasının korreksiyasına kömək edir və karotid arteriya intiminin qalınlaşmasına mane olur. Fiziki fəaliyyət hətta ürək çatışmazlığında da endotelin vəziyyətini yaxşılaşdırır.

Şəkərli diabetli xəstələrdə glisemik nəzarətin yaxşılaşdırılması özlüyündə DE-nin korreksiyası amilidir və hiperxolesterinemiyalı xəstələrdə lipid profilinin normallaşması endotel funksiyasının normallaşmasına gətirib çıxardı ki, bu da kəskin ürək-damar hadisələrinin tezliyini əhəmiyyətli dərəcədə azaltdı.

Eyni zamanda, koronar arteriya xəstəliyi və ya hiperkolesterolemiyası olan xəstələrdə NO sintezini yaxşılaşdırmağa yönəlmiş belə bir "spesifik" təsir, məsələn, L-arginin, NOS substratı - sintetaza ilə əvəzedici terapiya da DE-nin korreksiyasına gətirib çıxarır. Oxşar məlumatlar hiperkolesterolemiyalı xəstələrdə NO-sintetazanın ən vacib kofaktoru - tetrahidrobiopterinin istifadəsi ilə əldə edilmişdir.

NO deqradasiyasını azaltmaq üçün C vitamininin antioksidant kimi istifadəsi hiperkolesterolemiya, şəkərli diabet, siqaret çəkən, arterial hipertenziya, işemik ürək xəstəliyi. Bu məlumatlar, çatışmazlığına səbəb olan səbəblərdən asılı olmayaraq, NO sintez sisteminə təsir göstərməyin real imkanını göstərir.

Hal-hazırda, demək olar ki, bütün dərman qrupları NO sintez sistemi ilə əlaqəli aktivlikləri üçün sınaqdan keçirilir. İHD-də DE-yə dolayı təsir artıq NO sintezində dolayı artım və NO parçalanmasının azalması vasitəsilə endotelial funksiyanı dolayı yolla yaxşılaşdıran ACE inhibitorları üçün göstərilmişdir.

Kalsium antaqonistlərinin klinik sınaqlarında endotelə müsbət təsirlər də əldə edilmişdir, lakin bu təsirin mexanizmi aydın deyil.

Əczaçılıq vasitələrinin inkişafında yeni bir istiqamət, görünür, endotelial NO sintezini birbaşa tənzimləyən və bununla da endotelin funksiyasını birbaşa yaxşılaşdıran xüsusi effektiv dərmanlar sinfinin yaradılması hesab edilməlidir.

Sonda vurğulamaq istərdik ki, damar tonusunun və ürək-damar sisteminin yenidən qurulmasının pozulması hədəf orqanların zədələnməsinə və hipertoniyanın ağırlaşmasına səbəb olur. Aydın olur ki, damarların tonusunu tənzimləyən bioloji aktiv maddələr eyni zamanda bir sıra vacib hüceyrə proseslərini, məsələn, damarların hamar əzələlərinin böyüməsi və böyüməsi, mezanginal strukturların böyüməsi, hüceyrədənkənar matrisin vəziyyəti kimi bir sıra vacib hüceyrə proseslərini modullaşdırır və bununla da hipertoniyanın inkişaf sürətini təyin edir. və onun fəsadları. Endotel disfunksiyası, damar zədələnməsinin ən erkən mərhələsi olaraq, ilk növbədə, damar tonusunun ən vacib amil-tənzimləyicisi olan NO sintezinin çatışmazlığı ilə əlaqələndirilir, lakin daha da vacib amildir. struktur dəyişiklikləri damar divarı.

Buna görə də, AH və aterosklerozda DE-nin korreksiyası terapevtik və profilaktik proqramların müntəzəm və məcburi hissəsi, həmçinin onların effektivliyini qiymətləndirmək üçün ciddi meyar olmalıdır.

Ədəbiyyat

1. Yu.V. Postnov. Birincili hipertansiyonun mənşəyinə: bioenerji yanaşması. Kardiologiya, 1998, N 12, S. 11-48.
2. Furchgott R.F., Zawadszki J.V. Asetilkolin tərəfindən arterial hamar əzələlərin rahatlaşmasında endotnelial hüceyrələrin məcburi rolu. Təbiət. 1980:288:373-376.
3. Vane J.R., Anggard E.E., Batting R.M. Damar endotneliumunun tənzimləyici funksiyaları. New England Journal of Medicine, 1990: 323: 27-36.
4. Hahn A.W., Resink T.J., Scott-Burden T. et al. Siçovul damarlarının hamar əzələ hüceyrələrində endotelin mRNA və sekresiyanın stimullaşdırılması: yeni bir avtokrin funksiya. Hüceyrə tənzimlənməsi. 1990; 1:649-659.
5. Lusher T.F., Barton M. Endotelin biologiyası. Clin. Kardiol, 1997; 10 (əlavə 11), II - 3-II-10.
6. Vaughan D.E., Rouleau J-L., Ridker P.M. və b. Ramiprilin kəskin anterior miokard infarktı olan xəstələrdə plazma fibrinolitik balansına təsiri. Tiraj, 1997; 96:442-447.
7 Cooke J.P, Tsao P.S. NO endogen antiaterogen molekuldurmu? Ateroskler. Tromb. 1994; 14:653-655.
8. Davies M.J., Thomas A.S. Lövhənin çatlaması - kəskin miokard infarktı, qəfil işemik ölüm və kreşendo anginanın səbəbi. Brit. Heart Journ., 1985: 53: 363-373.
9. Fuster V., Lewis A. Miokard infarktına səbəb olan mexanizmlər: Damar biologiyasının tədqiqatlarından əldə edilən məlumatlar. Circulation, 1994:90:2126-2146.
10. Falk E., Şah PK, Faster V. Koronar lövhənin pozulması. Tiraj, 1995; 92:657-671.
11. Ambrose JA, Tannenhaum MA, Alexopoulos D et al. Koronar arteriya xəstəliyinin angioqrafik inkişafı və miokard infarktı inkişafı. J.Amer. Col. kardiol. 1988; 92:657-671.
12. Hacket D., Davies G., Maseri A. İlk miokard infarktı olan xəstələrdə əvvəlcədən mövcud olan koronar stenozun ağır olması lazım deyil. Avropa. Heart J. 1988, 9:1317-1323.
13. Little WC, Constantinescu M., Applegate RG et al. Koronar angioqrafiya mils-orta dərəcəli koronar xəstəliyi olan xəstələrdə sonrakı miokard infarktının yerini proqnozlaşdıra bilərmi? Tiraj 1988:78:1157-1166.
14. Giroud D., Li JM, Urban P, Meier B, Rutishauer W. Əvvəlki angioqrafiyada kəskin miokard infarktı yerinin ən ağır koronar arterial stenozla əlaqəsi. amer. J. Kardiol. 1992; 69:729-732.
15 Furchgott RF, Vanhoutte PM. Endoteldən qaynaqlanan rahatlaşdırıcı və daraldıcı amillər. FASEB J. 1989; 3: 2007-2018.
16. Vane JR. Anggard EE, Batting RM. Damar endotelinin tənzimləyici funksiyaları. Yeni ingilis. J. Med. 1990; 323:27-36.
17. Vanhoutte PM, Mombouli BM. Damar endoteliyası: vazoaktiv vasitəçilər. Prog. Kardiovase. Dis., 1996; 39:229-238.
18. Stroes ES, Koomans HA, de Bmin TWA, Rabelink TJ. Lipidləri azaldan dərman qəbul edən hiperkolesterolemiya xəstələrinin qolunda damar funksiyası. Lancet, 1995; 346:467-471.
19. Chowienczyk PJ, Watts, GF, Cockroft JR, Ritter JM. Endotelin pozulması - hiperkolesterolemiyada ön kol müqavimət damarlarının asılı vazodilatasiyası. Lancet, 1992; 340: 1430-1432.
20. Casino PR, Kilcoyne CM, Quyyumi AA, Hoeg JM, Panza JA. Hiperkolesterolemik xəstələrin endoteldən asılı vazodilatasiyasında azot oksidinin rolu, Circulation, 1993, 88: 2541-2547.
21. Panza JA, Quyyumi AA, Brush JE, Epstein SE. Esansiyel hipertenziyası olan xəstələrdə anormal endoteldən asılı vaskulyar relaksasiya. Yeni ingilis. J. Med. 1990; 323:22-27.
22. Treasure CB, Manoukian SV, Klem JL. və b. Hipertansif xəstələrdə epikardial koronar arteriyanın asetilkliolinə reaksiyası pozulur. Circ. Araşdırma 1992; 71:776-781.
23. Johnstone MT, Creager SL, Scales KM et al. İnsulindən asılı diabetli xəstələrdə endoteldən asılı vazodilatasiya pozulmuşdur. Tiraj, 1993; 88:2510-2516.
24. Ting HH, Timini FK, Boles KS el al. Vitamin C, insulindən asılı olmayan şəkərli diabetli xəstələrdə enooteliyadan asılı vazodilatasiyanı yaxşılaşdırır. J.Clin. Araşdırma. 1996:97:22-28.
25. Zeiher AM, Schachinger V., Minnenf. Uzun müddətli siqaret endotelinin müstəqil koronar arterial vazodilatator funksiyasını pozur. Circulation, 1995:92:1094-1100.
26. Heitzer T., Via Herttuala S., Luoma J. et al. Siqaret çəkmə hiperkolesterolemiyası olan xəstələrdə ön kol müqavimət damarlarının endotelial dislokasiyasını gücləndirir. Oksidləşmiş LDL-nin rolu. Dövriyyə. 1996, 93: 1346-1353.
27. Tawakol A., Ornland T, Gerhard M. et al. Hiperhomosisteinemiya insanlarda enaothcliurn - asılı vazodilatasiya funksiyasının pozulması ilə əlaqələndirilir. Circulation, 1997:95:1119-1121.
28. Vallence P., Coller J., Moncada S. Endoteldən əldə edilən azot oksidini insanda periferiya arteriol tonusuna yoluxdurur. Lancet. 1989; 2:997-999.
29. Mayer B., Verner ER. Azot oksidinin biosintezində tetrahidrobioptkrin funksiyasının axtarışında. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1995: 351: 453-463.
30. Drexler H., Zeiher AM, Meinzer K, Just H. L-arginin tərəfindən hiperkolesterolemik xəstələrin koronar mikrosirkulyasiyasında endotel disfunksiyasının korreksiyası. Lancet, 1991; 338: 1546-1550.
31. Ohara Y, Peterson TE, Harnson DG. Hiperkolesterolemiya eidotelial superoksid anion istehsalını artırır. J.Clin. İnvestisiya edin. 1993, 91: 2546-2551.
32. Harnson DG, Ohara Y. Hiperkolesterolemiya və aterosklerozda artmış damar oksidant stresslərinin fizioloji nəticələri: pozulmuş vasomosiya üçün təsirlər. amer. J. Kardiol. 1995, 75:75B-81B.
33. Dzau VJ, Gibbons GH. Hipertoniyanın damarların yenidən qurulmasında endotel və böyümə faktorları. Hipertoniya, 1991: 18 suppl. III: III-115-III-121.
34. Gibbons G.H., Dzau VJ. Damarların yenidən qurulması konsepsiyası. Yeni ingilis. J. Med., 1994, 330: 1431-1438.
35. Ignarro LJ, Byrns RE, Buga GM, Wood KS. Ağciyər arteriyasından və venasından endoteldən əldə edilən rahatlaşdırıcı amil azot oksidi radikalına bənzər farmakoloji və kimyəvi xüsusiyyətlərə malikdir. Dairə. Araşdırma. 1987; 61:866-879.
36. Palmer RMJ, Femge AG, Moncaila S. Nitrik oksidin sərbəst buraxılması endoteldən qaynaqlanan rahatlaşdırıcı amilin bioloji aktivliyini təşkil edir. Təbiət. 1987, 327: 524-526.
37. Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL et al. Aterosklerotik koronar arteriyalarda asetilkolin tərəfindən törədilən paradoksal vazokonstriksiya. Yeni ingilis. J. Med. 1986, 315: 1046-1051.
38. Esther CRJr, Marino EM, Howard TE et al. Siçanlarda gen hədəflənməsi ilə aşkar edilən toxuma angiotenzin çevirən fermentin kritik rolu. J.Clin. İnvestisiya edin. 1997:99:2375-2385.
39. Lasher TF. Angiotenzin, ACE inhibitorları və vazomotor tonun endotelial nəzarəti. əsas tədqiqat. kardiol. 1993; 88(SI): 15-24.
40. Vaughan D.E. Endotel funksiyası, fibrinoliz və angiotenzin çevirən fermentin inhibəsi. Clin. Kardiologiya. 1997; 20(SII): II-34-II-37.
41. Vaughan DE, Lazos SA, Tong K. Angiotensin II mədəni endotel hüceyrələrində plazminogen aktivator inhibitor-1-in ekspresiyasını tənzimləyir. J.Clin. İnvestisiya edin. 1995; 95:995-1001.
42. Ridker PM, Gaboury CL, Conlin PR et al. Anjiotenzin II infuziyası ilə plazminogen aktivator inhibitorunun in vivo stimullaşdırılması. Dövriyyə. 1993; 87: 1969-1973.
43. Griendling KK, Minieri CA, Ollerenshaw JD, Alexander RW. Angiotensin II mədəni damarların hamar əzələ hüceyrələrində NADH və NADH oksidaz fəaliyyətini stimullaşdırır. Circ. Res. 1994; 74:1141-1148.
44 Griendling KK, Alexander RW. Oksidativ stress və ürək-damar disfunksiyası. Dövriyyə. 1997; 96:3264-3265.
45 Hamson DG. Endotel funksiyası və oksidant stress. Clin. kardiol. 1997; 20(SII): II-11-II-17.
46. ​​Kubes P, Suzuki M, Granger DN. Azot oksidi: Leykositlərin yapışmasının endogen modulyatoru. Proc. Natl. akad. elm. ABŞ, 1991; 88:4651-4655.
47. Lefer AM. Nitrik oksid: Təbiətdə təbii olaraq meydana gələn leykosit inhibitoru Circulation, 1997; 95: 553-554.
48. Zeiker AM, Fisslthaler B, Schray Utz B, Basse R. Azot oksidi mədəni insan endotel hüceyrələrində monosit kemoat-traktant zülal I-in ifadəsini modullaşdırır. Circ. Res. 1995; 76:980-986.
49. Tsao PS, Wang B, Buitrago R., Shyy JY, Cooke JP. Nitrik oksid monosit kemotaktik protein-1-i tənzimləyir. Dövriyyə. 1997; 97:934-940.
50. Hogg N, Kalyanamman B, Joseph J. Azot oksidi ilə aşağı sıxlıqlı lipoprotein oksidləşməsinin qarşısının alınması: aterogenezdə potensial rol. FEBS Lett, 1993; 334:170-174.
51. Kubes P, Granger DN. Azot oksidi mikrovaskulyar keçiriciliyi modulyasiya edir. amer. J Physiol. 1992; 262: H611-H615.
52. Ostin M. A. Plazma trigliseridləri və koronar ürək xəstəliyi. Artcrioscler. Tromb. 1991; 11:2-14.
53. Sarkar R., Meinberg EG, Stanley JC et al. Azot oksidinin reversibilliyi mədəni damarların hamar əzələ hüceyrələrinin miqrasiyasını maneə törədir. Circ. Res. 1996:78:225-230.
54. Comwell TL, Arnold E, Boerth NJ, Lincoln TM. Azot oksidi ilə hamar əzələ hüceyrələrinin böyüməsinin maneə törədilməsi və cGMP ilə cAMP-dən asılı protein kinazın aktivləşdirilməsi. amer. J Physiol. 1994; 267: C1405-1413.
55. Kolpakov V, Gordon D, Kulik TJ. Azot oksidi yaradan birləşmələr mədəni damarların hamar hüceyrələrində ümumi protein və kollgen sintezini maneə törədir. Dairə. Res. 1995; 76:305-309.
56. McNamara DB, Bedi B, Aurora H et al. L-arginin, balon kateterinin səbəb olduğu intimal hiperplaziyanın qarşısını alır. Biokimya. Biofiz. Res. kommun. 1993; 1993: 291-296.
57. Cayatte AJ, Palacino JJ, Horten K, Cohen RA. Azot oksidinin istehsalının xroniki inhibəsi neointimanın əmələ gəlməsini sürətləndirir və hiperkolesterolemik dovşanlarda endotel funksiyasını pozur. Arterioskler tromboz. 1994; 14:753-759.
58. Tarry WC, Makhoul RG. L-arginin endoteldən asılı damarların relaksasiyasını yaxşılaşdırır və balon angioplastikasından sonra intimal hiperplaziyanı azaldır. Ateroskler. Tromb. 1994:14:938-943.
59 De Graaf JC, Banga JD, Moncada S et al. Azot oksidi axın şəraitində trombositlərin yapışmasının inhibitoru kimi fəaliyyət göstərir. Tiraj, 1992; 85:2284-2290.
60. Azurna H, Ishikawa M, Sekizaki S. Trombosit aqreqasiyasının endoteldən asılı inhibisyonu. Brit. J Pharmacol. 1986; 88:411-415.
61. Stamler JS. Redoks siqnalı: nitrosilasiya və azot oksidi ilə əlaqəli hədəf qarşılıqlı təsirləri. Hüceyrə, 1994; 74:931-938.
62 Şah P.K. Kəskin koronar simptomların patogenezində və qarşısının alınmasında yeni anlayışlar. amer. J. Kardiol. 1997:79:17-23.
63. Rapoport RM, Draznin MB, Murad F. Siçovul aortasında endoteldən asılı relaksasiya siklik GMO-depcndent protein fosforiasiyası vasitəsilə vasitəçilik edilə bilər Nature, 1983: 306: 174-176.
64. Joannides R, Haefeli WE, Linder L et al. Azot oksidi insan periferik damar arteriyalarının in vivo axınından asılı genişlənməsinə cavabdehdir. Circulation, 1995:91:1314-1319.
65. Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL et al. Atlierosklerotik koronar arteriyalarda asetilkolin tərəfindən törədilən paradoksal vazokonstriksiya. Yeni ingilis. J. Mod. 1986, 315: 1046-1051.
66. Bruning TA, van Zwiete PA, Blauw GJ, Chang PC. İnsan qolunun damar yatağında serotoninin səbəb olduğu azot oksidindən asılı genişlənmədə 5-hidroksitriptinin la reseptorlarının funksional iştirakı yoxdur. J. Cardiovascular Pharmacol. 1994; 24:454-461.
67. Meredith IT, Yeung AC, Weidinger FF et al. Koronar arteriya xəstəliyinin isknemik təzahürlərində pozulmuş endotelindən asılı vasodilatiyanın rolu. Tiraj, 1993, 87(S.V): V56-V66.
68. Egashira K, Inou T, Hirooka Y, Yamada A. et al. Anjina pektorisi və normal koronar angiograinləri olan xəstələrdə pozulmuş endotkliumdan asılı vazodilatasiyanın sübutu. Yeni ingilis. J. Mod. 1993; 328: 1659-1664.
69. Chilian WM, Eastham CL, Marcus ML. Sol mədəciyin döyülməsində koronar damar müqavimətinin mikrovaskulyar paylanması. amer. J Physiol. 1986; 251: 11779-11788.
70 Zeiher AM, Krause T, Schachinger V et al. Koronar müqavimət damarlarının endoteldən asılı vazodilatasiyasının pozulması məşqlə əlaqəli miokard işemiyası ilə əlaqələndirilir. Dövriyyə. 1995, 91: 2345-2352.
71. Blann AD, Tarberner DA. Endotelial hüceyrə disfunksiyasının etibarlı markeri: mövcuddurmu? Brit. J. Hematol. 1995; 90:244-248.
72 Benzuly KH, Padgett RC, Koul S et al. Funksional yaxşılaşma aterosklerozun struktur reqressiyasından əvvəl baş verir. Tiraj, 1994; 89: 1810-1818.
73. Davis SF, Yeung AC, Meridith IT et al. Erkən endotel disfunksiyası transplantasiyadan sonrakı I ildə ottransplant koronar arteriya xəstəliyinin inkişafını proqnozlaşdırır. Tiraj 1996; 93:457-462.
74. Celemajer DS, Sorensen KE, Georgakopoulos D et al. Siqaret çəkmə sağlam gənc yetkinlərdə endoteldən asılı genişlənmənin doza ilə əlaqəli və potensial olaraq geri qaytarıla bilən pozulması ilə əlaqələndirilir. Tiraj, 1993; 88:2140-2155.
75. Vogel RA, Coretti MC, Ploinic GD. Sağlam mövzuda tək yüksək yağlı yeməyin endoteliya işarəsinə təsiri. amer. J. Kardiol. 1997; 79:350-354.
76. Azen SP, Qian D, Mack WJ et al. Əlavə antioksidant vitamin qəbulunun xolesterinin aşağı salınmasının nəzarət edilən klinik sınaqında karotid arterial divarın intima-media qalınlığına təsiri. Circulation, 1996:94:2369-2372.
77. Levine GV, Erei B, Koulouris SN et al. Askorbin turşusu koronar arteriya çatışmazlığı olan xəstələrdə endotelial vazomotor disfunksiyanı bərpa edir. Tiraj 1996; 93:1107-1113.
78. Homing B., Maier V, Drexler H. Fiziki məşq xroniki ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə endotel funksiyasını yaxşılaşdırır. Tiraj, 1996; 93:210-214.
79. Jensen-Urstad KJ, Reichard PG, Rosfors JS et al. Erkən ateroskleroz, IDDM olan xəstələrdə uzunmüddətli qan-qlükoza nəzarətinin yaxşılaşdırılması ilə gecikdirilir. Diabet, 1996; 45: 1253-1258.
80. Skandinaviya Simvastatin Sunnval Araşdırma Müstəntiqləri. Koroner ürək xəstəliyi olan 4444 xəstədə təsadüfi sınaq xolesterolunun azaldılması: Skandinaviya Sinivastatinin Sağ qalma Tədqiqatı (4S). Lancet, 1994; 344: 1383-1389.
81. Drexler H, Zeiher AM, Meinzer K, Just H. Hiperkolesterolemik xəstələrin koronar mikrosirkulyasiyasında endotel disfunksiyasının L-arginin tərəfindən korreksiyası. Lancet, 1991; 338: 1546-1550.
82. Crcager MA, Gallagher SJ, Girerd XJ et al. L-arginin hiperxolksterolkrnik insanlarda endoteldən asılı vazodilatasiyanı yaxşılaşdırır. J.Clin. İnvest., 1992: 90: 1242-1253.
83. Tienfenhacher CP, Chilian WM, Mitchel M, DeFily DV. Tetrahidrobiopterin tərəfindən təkrar zədələnmədən sonra endotkliumdan asılı vazodilatasiyanın bərpası. Tiraj, 1996: 94: 1423-1429.
84. Ting HH, Timimi FK, Haley EA, Roddy MA et al. Vitamin C hiperkolesterolemiyası olan insanların ön kol damarlarında endoteldən asılı vazodilatasiyanı yaxşılaşdırır. Circulation, 1997:95:2617-2622.
85. Ting HH, Timimi FK, Boles KS et al. Vitamin C, insulindən asılı olmayan diabetli xəstələrdə endoteldən asılı vazodilatasiyanı yaxşılaşdırır. J.Clin. İnvestisiya edin. 1996:97:22-28.
86. Heilzer T, Just H, Munzel T. Antioksidant vitamin C, xroniki siqaret çəkənlərdə endotel disfunksiyasını yaxşılaşdırır. Circulation, 1996:94:6-9.
87. Solzbach U., Hornig B, Jeserich M, Just H. Vitamin C hipertansif xəstələrdə epikardial koronar arteriyaların endotelial ctysfubction yaxşılaşdırır. Circulation, 1997:96:1513-1519.
88. Mancini GBJ, Henry GC, Macaya C. et al. TREND araşdırması, angiotenzin çevirən fermentin quinapril ilə inhibə edilməsi koronar arteriya xəstəliyi olan xəstələrdə endotelial vazomotor distunsiyanı yaxşılaşdırır. Tiraj, 1996: 94: 258-265.
89 Rajagopalan S, Harrison DG. ACE inhibitorları ilə endotel disfunksiyasının bərpası. Yeni TREND? Tiraj, 1996, 94: 240-243.
90. Willix AL, Nagel B, Churchill V el al. Xolesterol ilə qidalanan dovşanlarda nikardipin və nifedipinin antiaterosklerotik təsiri. Arterioskleroz 1985: 5: 250-255.
91. Berk BC, Alexander RW. Hipertoniyada damar divarının biologiyası. In: Renner R.M., red. Böyrək. Filadelfiya: W. B. Saunders, 1996: 2049-2070.
92. Kagami S., Border WA, Miller DA, Nohle NA. Angiotensin II siçovulların glomerulyar mezangial hüceyrələrində transformasiya edən böyümə faktoru B-dən induksiya yolu ilə hüceyrədənkənar matriks zülal sintezini stimullaşdırır. J.Clin. İnvest, 1994: 93: 2431-2437.
93. Frohlich ED, Tarazi RC. Arterial təzyiq hipertansif ürək hipertropliyasına cavabdeh olan yeganə amildirmi? amer. J. Kardiol. 1979:44:959-963.
94. Frohlich ED. Sol mədəciyin hipertrofiyası ilə əlaqəli hemoilinamik faktorların icmalı. J. Mol. hüceyrə. Cardiol., 1989: 21: 3-10.
95. Cockcroft JR, Chowienczyk PJ, Urett SE, Chen CP et al. Nebivolol vazodilatlanmış insan ön kol damarları, L-arginin / NO-dan asılı makkahanizm üçün sübut. J Pharmacol. Ekspert. Orada. 1995, sentyabr; 274(3): 1067-1071.
96. Brehm BR, Bertsch D, von Falhis J, Wolf SC. Üçüncü nəsil beta-blokerlər endotel-I azad mRNT istehsalını və insanın koronar hamar əzələ və endotel hüceyrələrinin yayılmasını maneə törədir. J. Kardiovasc. Farmakol. 2000, Noyabr: 36 (5 Əlavə): S401-403.

Endotel qan və limfa damarlarının, ürəyin boşluqlarının daxili hissəsini əhatə edən xüsusi hüceyrələrin yalnız bir təbəqəsidir. Onun funksiyaları çoxlu bədən proseslərini dəstəkləyir, onların çoxu həyati əhəmiyyət kəsb edir. Kök səbəblərini bu gün bir çox həkimin tapa bilmədiyi bir çox xəstəlik məhz endotel disfunksiyasında yatır. Bu yazıda endotelin nə üçün olduğunu, hansı xəstəliklərə səbəb olduğunu və onların qarşısının alınması və ya daha effektiv şəkildə necə müalicə oluna biləcəyini oxuyun.

Endotel nə üçündür?

Endotel endokrin sistemə aiddir. Xüsusi ədəbiyyatda ən çox təyin olunur böyük orqan. Dəri yalnız bədənin xarici səthini əhatə edirsə, endotel bütün orqanlara səpələnmişdir.

Bir tərəfdən, endotel qan damarlarının və ürəyin divarlarının strukturunda qoruyucu təbəqədir. Digər tərəfdən, aşağıdakı prosesləri normal vəziyyətdə saxlamaq üçün lazım olan maddələr istehsal edir:

• qan laxtalanmasına nəzarət,
• damar tonunun tənzimlənməsi,
• tənzimləmə qan təzyiqi,
• filtrasiyaya qulluq böyrək funksiyası,
• ürəyin daralma qabiliyyətini qorumaq,
• beyində normal metabolizmin qorunması.

Həmçinin, endotel davamlı olaraq çoxlu sayda digər bioloji aktiv maddələr istehsal edir. Və bundan əlavə, o işində mühüm yer tutur immun sistemi . Bu baxımdan limfa sisteminə aiddir.

Endotel necə qurulmuşdur?

Endotel hüceyrələri mezenximal mənşəli epitel hüceyrələridir. Onlar bir-birinə çox sıx bağlıdırlar və monolit adlandırıla bilən davamlı bir quruluş yaradırlar. Bir yetkinin bütün endotelini toplasanız, o, bir yarımdan iki kiloqrama qədər olacaq.

Endotelin vəziyyətində və funksiyalarında normadan sapma hansı xəstəliklərlə əlaqələndirilir

Bəzi xəstəliklər səbəb, bəziləri isə təsirdir. Xəstəliyin bədəndəki bəzi digər anormal proseslərin nəticəsi olduğu halda tapın əsl səbəb asan deyil. Bu hallardan biri endotelin vəziyyəti və funksiyalarının pozulması ilə əlaqəli xəstəliklərdir.

Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, endotel istehsal etdiyi maddələrlə bir çox funksiyaları dəstəkləyir. Nəticədə, onun işində normadan hər hansı bir sapma bir çox xəstəliklərin səbəbidir. Aşağıda onların siyahısı verilmişdir:

• girir qarın boşluğu, ateroskleroz, astma və tənəffüs sisteminin digər patologiyaları, hipertoniya, pozğunluqlar endokrin sistemi yaşlı yaşda, koronar çatışmazlıq, hər hansı metabolik pozğunluqlar, miokard infarktı, böyrək çatışmazlığı, diabet, insulin müqaviməti.

Əgər yuxarıda göstərilən diaqnozlardan birinə sahibsinizsə, o zaman aptek müalicəsi sizə tam sağalma bir yana, maksimum yaxşılaşmaya nail olmağa kömək etməyəcək. Çünki endotel pozğunluğu kimi bir problemi həkimlər müalicə etmir. Bu diaqnozlarla sağlamlığınızı yaxşılaşdırmaq üçün, ilk növbədə, onların səbəblərini aradan qaldırmaq, yəni endotelin bütövlüyünü və funksiyalarını bərpa etmək lazımdır.

NPCRIZ geniş çeşiddə təklif edir . Və onlarla birlikdə endotelin funksiyaları bərpa olunur. Siz həmçinin endoteli dəstəkləyə bilərsiniz və .