Hormon bersama dengan kemoterapi penerimaan serentak. Terapi hormon dalam onkologi. Terapi hormon untuk kanser rahim di Israel

Dengan kemajuan selanjutnya dari kapitalisme maju di wilayah Rusia, seorang wanita semakin berhadapan dengan keperluan untuk mengekalkan penampilan yang menarik dan aktiviti seksual sehingga ke kubur.

Telah lama diketahui bahawa sejak permulaan menopaus, tahap estrogen menyediakan:

• bukan sahaja kesuburan,
• tetapi juga keadaan kardiovaskular yang boleh diterima,
• sistem muskuloskeletal,
• kulit dan pelengkapnya,
• selaput lendir dan gigi

jatuh dengan malapetaka.

Satu-satunya harapan wanita tua kira-kira tiga puluh tahun yang lalu adalah lapisan lemak, yang disebabkan oleh estrogen terakhir, estrone, terbentuk daripada androgen melalui metabolisme melalui steroid. Walau bagaimanapun, fesyen yang berubah dengan pantas dibawa ke catwalk, dan kemudian ke jalanan, populasi wanita langsing, lebih mengingatkan ratu seret dan ingénue-pipis daripada ibu heroin dan pekerja keras.

Dalam mengejar susuk tubuh langsing wanita entah bagaimana terlupa tentang serangan jantung pada usia lima puluh dan osteoporosis pada usia tujuh puluh. Nasib baik, pakar sakit puan dengan pencapaian terkini industri farmaseutikal dalam bidang terapi penggantian hormon. Dari kira-kira awal tahun sembilan puluhan, arah ini, berdiri di persimpangan ginekologi dan endokrinologi, mula dianggap sebagai ubat penawar untuk semua kemalangan wanita, dari menopaus awal hingga patah tulang leher femoral.

Walau bagaimanapun, walaupun pada awal popularisasi hormon, untuk memastikan seorang wanita berkembang maju, tuntutan yang kukuh dibuat untuk tidak menetapkan ubat kepada semua orang secara sembarangan, tetapi untuk membuat sampel yang boleh diterima, memisahkan wanita dengan risiko tinggi onkoginekologi dan melindungi mereka secara langsung daripada merealisasikan risiko.

Oleh itu moralnya: setiap sayuran ada masanya

Penuaan - walaupun semulajadi, bukanlah episod yang paling menyenangkan dalam kehidupan setiap orang. Ia membawa perubahan sedemikian yang tidak selalu membuatkan wanita itu hidup nada positif dan selalunya sebaliknya. Oleh itu, dengan menopaus, ubat-ubatan dan ubat-ubatan selalunya perlu diambil.

Soalan lain ialah sejauh mana ia akan selamat dan berkesan. Tepatnya mengekalkan keseimbangan antara kedua-dua parameter ini yang merupakan masalah terbesar industri farmaseutikal moden dan perubatan praktikal: tidak menembak burung pipit dari meriam, mahupun mengejar gajah dengan selipar adalah tidak praktikal, dan kadang-kadang sangat berbahaya.

Terapi penggantian hormon pada wanita hari ini dinilai secara samar-samar dan ditetapkan:

• Hanya pada wanita tanpa risiko kanser payudara, ovari, endometrium.
• Sekiranya terdapat risiko, tetapi ia tidak disedari, perkembangan kanser payudara atau ovari akan berkemungkinan besar, terutamanya jika terdapat tahap sifar kanser ini.
• Hanya pada wanita dengan risiko yang minimum komplikasi trombotik, oleh itu lebih baik pada bukan perokok dengan indeks jisim badan yang normal.
• Adalah lebih baik untuk bermula dalam sepuluh tahun pertama dari haid terakhir dan tidak bermula pada wanita lebih 60. Sekurang-kurangnya keberkesanan pada wanita yang lebih muda adalah lebih tinggi.
• Kebanyakan tampalan daripada gabungan dos kecil estradiol dengan progesteron mikron.
• Untuk mengurangkan atrofi faraj, suppositori estrogen tempatan boleh digunakan.
• Faedah di kawasan utama (osteoporosis, perubahan iskemia dalam miokardium) tidak bersaing dengan ubat yang lebih selamat atau tidak terbukti sepenuhnya, untuk meletakkannya secara sederhana.
• Hampir semua kajian yang sedang dijalankan mempunyai ralat tertentu yang menyukarkan untuk membuat kesimpulan yang jelas tentang kelebihan faedah terapi penggantian berbanding risikonya.
• Sebarang pelantikan terapi haruslah secara individu dan mengambil kira spesifik situasi wanita tertentu, yang bukan sahaja pemeriksaan sebelum menetapkan ubat diperlukan, tetapi juga pemerhatian dispensari yang berterusan untuk keseluruhan tempoh rawatan.
• Percubaan rawak serius domestik dengan kesimpulan mereka sendiri belum dijalankan, cadangan nasional adalah berdasarkan cadangan antarabangsa.

Semakin jauh ke dalam hutan, semakin banyak kayu api. Dengan pengumpulan pengalaman klinikal dengan penggunaan praktikal penggantian hormon, menjadi jelas bahawa wanita yang pada mulanya berisiko rendah kanser payudara atau mukosa rahim tidak selalu selamat, mengambil beberapa kategori "pil awet muda."

Bagaimanakah keadaan hari ini, dan di pihak siapa kebenarannya: penganut hormon atau lawan mereka, mari kita cuba memikirkannya di sini dan sekarang.

Ejen hormon gabungan

Sebagai terapi penggantian hormon dalam menopaus, digabungkan agen hormon dan estrogen tulen. Ubat mana yang akan disyorkan oleh doktor bergantung kepada banyak faktor. Ini termasuk:

• umur pesakit,
• kehadiran kontraindikasi
• berat badan,
• keterukan gejala klimakterik,
• patologi extragenital bersamaan.

Klimonorm

Satu pakej mengandungi 21 tablet. 9 tablet kuning pertama mengandungi komponen estrogenik - estradiol valerate pada dos 2 mg. Baki 12 tablet berwarna coklat dan termasuk estradiol valerat 2 mg dan levonorgestrel 150 mcg.

Ejen hormon mesti diambil 1 tablet setiap hari selama 3 minggu, pada akhir pakej, rehat 7 hari harus diambil, di mana pelepasan haid akan bermula. Dalam kes kitaran haid yang dipelihara, tablet diambil dari hari ke-5, dengan haid yang tidak teratur - pada mana-mana hari dengan syarat tidak termasuk kehamilan.

Komponen estrogen menghapuskan gejala psiko-emosi dan autonomi negatif. Yang biasa termasuk: gangguan tidur, hiperhidrosis, hot flashes, kekeringan faraj, labiliti emosi, dan lain-lain. Komponen gestagen menghalang berlakunya proses hiperplastik dan kanser endometrium.

Femoston 2/10

Ubat ini boleh didapati sebagai Femoston 1/5, Femoston 1/10 dan Femoston 2/10. Jenis dana yang disenaraikan berbeza dalam kandungan komponen estrogen dan progestogen. Femosten 2/10 mengandungi 14 tablet merah jambu dan 14 tablet kuning (28 keping kesemuanya dalam satu bungkusan).

Tablet merah jambu hanya mengandungi komponen estrogenik dalam bentuk estradiol hemihydrate dalam jumlah 2 mg. Tablet kuning terdiri daripada 2 mg estradiol dan 10 mg didrogesteron. Femoston mesti diambil setiap hari selama 4 minggu, tanpa gangguan. Selepas akhir pakej, anda harus memulakan yang baru.

Angelique

Lepuh mengandungi 28 tablet. Setiap tablet mengandungi komponen estrogen dan progestogen. Komponen estrogenik diwakili oleh estradiol hemihydrate pada dos 1 mg, komponen progestogen adalah drospirenone pada dos 2 mg. Tablet perlu diambil setiap hari, tanpa memerhatikan rehat mingguan. Selepas tamat pakej, penerimaan yang seterusnya bermula.

pausegest

Lepuh mengandungi 28 tablet, setiap satu mengandungi estradiol dalam jumlah 2 mg dan norethisteron asetat dalam dos 1 mg. Tablet mula diminum dari hari ke-5 kitaran dengan haid yang dipelihara dan pada mana-mana hari dengan tempoh yang tidak teratur. Ubat ini diambil secara berterusan, tanpa memerhatikan rehat 7 hari.

Cyclo-Proginova

Terdapat 21 tablet dalam lepuh. 11 tablet putih pertama hanya mengandungi komponen estrogenik - estradiol valerate pada dos 2 mg. 10 tablet coklat muda seterusnya terdiri daripada komponen estrogenik dan progestogen: estradiol dalam jumlah 2 mg dan norgestrel dalam dos 0.15 mg. Cyclo-Proginova perlu diambil setiap hari selama 3 minggu. Kemudian adalah perlu untuk memerhatikan rehat minggu, di mana pendarahan seperti haid akan bermula.

Divigel

Ubat ini boleh didapati dalam bentuk gel kepekatan 0.1%, yang digunakan untuk kegunaan luaran. Satu paket Divigel mengandungi estradiol hemihydrate dalam jumlah 0.5 mg atau 1 mg. Ubat ini mesti digunakan untuk membersihkan kulit sekali sehari. Tempat yang disyorkan untuk menggosok gel:

• bahagian bawah perut,
• bahagian belakang yang kecil,
• bahu, lengan bawah,
• punggung.

Kawasan penggunaan gel hendaklah 1 - 2 tapak tangan. Perubahan harian kawasan kulit yang disyorkan untuk menggosok Divigel. Ia tidak dibenarkan menggunakan ubat pada kulit muka, kelenjar susu, labia dan kawasan yang merengsa.

menorest

Dihasilkan dalam bentuk gel dalam tiub dengan dispenser, bahan aktif utamanya ialah estradiol. Mekanisme tindakan dan kaedah penggunaan adalah serupa dengan Divigel.

Klimara

Dadah adalah sistem terapeutik transdermal. Dihasilkan dalam bentuk tampalan berukuran 12.5x12.5 cm, yang mesti dilekatkan pada kulit. Komposisi agen anti-menopaus ini termasuk estradiol hemihydrate dalam jumlah 3.9 mg. Tampalan melekat pada kulit selama 7 hari, pada akhir tempoh minggu, tampalan sebelumnya dikupas dan yang baru dipasang. Tempat yang disyorkan untuk penggunaan Climara adalah kawasan gluteal dan paravertebral.

Ovestin boleh didapati dalam tablet, suppositori faraj, dan sebagai krim untuk kegunaan faraj. Bentuk ubat yang paling biasa ditetapkan ialah suppositori faraj. Komposisi satu suppositori termasuk estriol mikronisasi dalam jumlah 500 mcg. Lilin diberikan secara intravaginal setiap hari, tanpa gangguan. Peranan utama ubat adalah untuk menambah kekurangan estrogen dalam tempoh menopaus dan selepas menopaus.

estrogel

Ubat ini boleh didapati dalam bentuk gel untuk kegunaan luaran dalam tiub dengan dispenser. Tiub mengandungi 80 gr. gel, dalam satu dos - 1.5 mg estradiol. Tindakan utama adalah penghapusan kekurangan estrogen dalam menopaus dan postmenopause. Peraturan untuk menggunakan gel adalah sama seperti Divigel.

Kebaikan dan keburukan menggunakan pelbagai bentuk sediaan. Klik untuk besarkan.

Latar belakang hormon

Bagi seorang wanita, hormon seks asas boleh dianggap sebagai estrogen, progestin dan, secara paradoks, androgen.

Dalam anggaran kasar, semua kategori ini boleh dicirikan seperti berikut:

• estrogen ialah hormon wanita
• progesteron - hormon kehamilan
• androgen - seksualiti.

estradiol, estriol, estrone ialah hormon steroid yang dihasilkan oleh ovari. Ia juga mungkin untuk mensintesisnya di luar sistem pembiakan: korteks adrenal, tisu adiposa, tulang. Prekursor mereka adalah androgen (untuk estradiol - testosteron, dan untuk estrone - androstenedione). Dari segi keberkesanan, estrone adalah lebih rendah daripada estradiol dan menggantikannya selepas putus haid. Hormon ini adalah perangsang yang berkesan untuk proses berikut:

• kematangan rahim, faraj, tiub fallopio, kelenjar susu, pertumbuhan dan pengerasan tulang panjang anggota badan, perkembangan ciri seksual sekunder (pertumbuhan rambut sepanjang jenis perempuan, pigmentasi puting dan alat kelamin), percambahan epitelium membran mukus faraj dan rahim, rembesan lendir faraj, penolakan endometrium semasa pendarahan rahim.
• Lebihan hormon membawa kepada keratinisasi separa dan penyahkuamatan lapisan faraj, percambahan endometrium.
• Estrogen menghalang penyerapan tisu tulang, menyumbang kepada penghasilan unsur pembekuan darah dan protein pengangkutan, mengurangkan tahap kolesterol bebas dan lipoprotein berketumpatan rendah, mengurangkan risiko aterosklerosis, meningkatkan tahap hormon dalam darah kelenjar tiroid, tiroksin,
• menyesuaikan reseptor kepada tahap progestin,
• mencetuskan edema kerana peralihan cecair dari kapal ke ruang antara sel terhadap latar belakang pengekalan natrium dalam tisu.

Progestin

terutamanya menyediakan permulaan kehamilan dan perkembangannya. Mereka dirembeskan oleh korteks adrenal, korpus luteum ovari, dan semasa kehamilan - oleh plasenta. Juga, steroid ini dipanggil gestagens.

• Pada wanita yang tidak hamil, mereka mengimbangi estrogen, menghalang perubahan hiperplastik dan sista dalam mukosa rahim.
• Pada kanak-kanak perempuan, mereka membantu pematangan kelenjar susu, dan pada wanita dewasa mereka menghalang hiperplasia payudara dan mastopati.
• Di bawah pengaruh mereka, pengecutan rahim dan tiub fallopio berkurangan, kerentanan mereka terhadap bahan yang meningkatkan ketegangan otot(oxytocin, vasopressin, serotonin, histamin). Disebabkan ini, progestin mengurangkan kesakitan haid dan mempunyai kesan anti-radang.
• Mengurangkan sensitiviti tisu kepada androgen dan merupakan antagonis androgen, menghalang sintesis testosteron aktif.
• Penurunan tahap progestin menentukan kehadiran dan keterukan sindrom prahaid.

Androgen, testosteron, pada mulanya, secara literal lima belas tahun yang lalu, dituduh melakukan semua dosa besar dan dianggap hanya sebagai pertanda dalam tubuh wanita:

• obesiti
• jerawat
• pertumbuhan rambut meningkat
• hiperandrogenisme secara automatik sama dengan ovari polikistik, dan ia telah ditetapkan untuk menanganinya dengan semua cara yang ada.

Walau bagaimanapun, sebagai pengumpulan pengalaman praktikal ternyata:

• penurunan dalam androgen secara automatik mengurangkan tahap kolagen dalam tisu, termasuk lantai pelvis
• memburukkan lagi nada otot dan membawa bukan sahaja kepada kehilangan yang diperketatkan penampilan wanita, tetapi
• masalah inkontinensia kencing dan
• penambahan berat badan berlebihan.

Selain itu, wanita dengan kekurangan androgen jelas mengalami penurunan keinginan seksual dan lebih cenderung mempunyai hubungan yang tidak selesa dengan orgasme. Androgen disintesis dalam korteks adrenal dan ovari dan diwakili oleh testosteron (bebas dan terikat), androstenedione, DHEA, DHEA-C.

• Tahap mereka secara beransur-ansur mula jatuh pada wanita selepas 30 tahun.
• Dengan penuaan semula jadi, kejatuhan spasmodik, mereka tidak memberi.
• Penurunan mendadak dalam testosteron diperhatikan pada wanita terhadap latar belakang menopaus buatan (selepas pembedahan ovari).

klimakterik

Konsep klimaks diketahui hampir semua orang. Hampir selalu dalam kehidupan seharian, istilah ini mempunyai konotasi yang mudah marah-tragis atau malah kesat. Walau bagaimanapun, perlu difahami bahawa proses penyusunan semula berkaitan usia adalah kejadian semula jadi, yang biasanya tidak sepatutnya menjadi ayat atau menandakan jalan buntu dalam kehidupan. Oleh itu, istilah menopaus adalah lebih tepat, apabila bertentangan dengan latar belakang perubahan berkaitan usia proses involusi mula menguasai. Secara umum, menopaus boleh dibahagikan kepada tempoh berikut:

• Peralihan menopaus (secara purata, selepas 40-45 tahun) - apabila tidak setiap kitaran disertai dengan kematangan telur, tempoh kitaran berubah, mereka dipanggil "keliru". Terdapat penurunan dalam pengeluaran hormon perangsang folikel, estradiol, hormon anti-Mullerian dan inhibin B. Dengan latar belakang kelewatan, tekanan psikologi, pembilasan kulit, tanda-tanda urogenital kekurangan estrogen mungkin sudah mula muncul.
• Menopaus biasanya dirujuk sebagai haid terakhir. Oleh kerana ovari dimatikan, selepas haidnya tidak lagi. Acara ini ditetapkan secara retrospektif, selepas setahun tidak hadir pendarahan haid. Masa permulaan menopaus adalah individu, tetapi terdapat juga "suhu purata di hospital": pada wanita di bawah 40, menopaus dianggap pramatang, awal - sehingga 45, tepat pada masanya dari 46 hingga 54, lewat - selepas 55.
• Perimenopause merujuk kepada menopaus dan 12 bulan selepasnya.
• Postmenopause ialah tempoh selepasnya. Semua pelbagai manifestasi menopaus lebih kerap dikaitkan dengan postmenopause awal, yang berlangsung 5-8 tahun. Pada bahagian akhir selepas menopaus, terdapat penuaan fizikal organ dan tisu yang ketara, yang mengatasi gangguan autonomi atau tekanan psiko-emosi.

Apa yang perlu anda lawan

perimenopause

boleh bertindak balas dalam badan wanita sebagai episod tahap maju estrogen dan kekurangan kematangan telur (pendarahan rahim, pembengkakan payudara, migrain), dan manifestasi kekurangan estrogen. Yang terakhir boleh dibahagikan kepada beberapa kumpulan:

• kesukaran psikologi: mudah marah, neurotipisasi, kemurungan, gangguan tidur, penurunan prestasi,
• fenomena vasomotor: peningkatan berpeluh, kilat panas,
• gangguan genitouriner: kekeringan faraj, gatal-gatal, terbakar, peningkatan kencing.

Selepas menopaus

memberikan simptom yang sama kerana kekurangan estrogen. Kemudian mereka ditambah dan diganti:

• keabnormalan metabolik: pengumpulan lemak perut, penurunan kerentanan badan terhadap insulin sendiri, yang boleh mengakibatkan diabetes jenis 2.
• kardiovaskular: peningkatan tahap faktor aterosklerosis ( jumlah kolesterol, lipoprotein ketumpatan rendah), disfungsi endothelium vaskular,
• muskuloskeletal: penyerapan jisim tulang dipercepatkan, yang membawa kepada osteoporosis,
• proses atropik dalam vulva dan faraj, inkontinensia kencing, gangguan kencing, keradangan pundi kencing.

Terapi hormon menopaus

Rawatan ubat hormon pada wanita yang menopaus, mereka mempunyai tugas untuk menggantikan estrogen yang kekurangan, mengimbanginya dengan progestin untuk mengelakkan proses hiperplastik dan onkologi dalam endometrium dan kelenjar susu. Apabila memilih dos, mereka meneruskan dari prinsip kecukupan minimum, di mana hormon akan berfungsi, tetapi tidak akan mempunyai kesan sampingan.

Tujuan pelantikan adalah untuk meningkatkan kualiti hidup seorang wanita dan mencegah gangguan metabolik lewat.

Ini sangat perkara penting, kerana hujah penyokong dan penentang pengganti hormon wanita semulajadi adalah berdasarkan penilaian faedah dan kemudaratan hormon sintetik, serta pencapaian atau tidak pencapaian matlamat terapi tersebut.

Prinsip terapi adalah pelantikan pada wanita di bawah umur 60 tahun, walaupun pada hakikatnya haid terakhir yang tidak dirangsang adalah pada wanita tidak lebih awal daripada sepuluh tahun yang lalu. Gabungan estrogen dengan progestin lebih diutamakan, dengan dos estrogen yang rendah konsisten dengan dos pada wanita muda dalam fasa pembiakan endometrium. Terapi harus dimulakan hanya selepas mendapat persetujuan termaklum daripada pesakit, mengesahkan bahawa dia sudah biasa dengan semua ciri rawatan yang dicadangkan dan menyedari kebaikan dan keburukannya.

Bila nak mula

Persediaan terapi penggantian hormon ditunjukkan untuk:

• gangguan vasomotor dengan perubahan mood,
• gangguan tidur,
• tanda-tanda atrofi sistem genitouriner,
• disfungsi seksual,
• menopaus pramatang dan awal,
• selepas penyingkiran ovari,
• dengan kualiti hidup yang rendah terhadap latar belakang menopaus, termasuk yang disebabkan oleh sakit pada otot dan sendi,
• pencegahan dan rawatan osteoporosis.

Mari buat tempahan dengan segera bahawa pada dasarnya ini adalah cara pakar sakit puan Rusia melihat masalah itu. Mengapa tempahan ini, kami akan mempertimbangkan sedikit lebih rendah.

Cadangan domestik, dengan sedikit kelewatan, dibentuk berdasarkan pendapat Persatuan Menopaus Antarabangsa, yang cadangannya dalam senarai senarai edisi 2016 hampir sama, tetapi item yang telah ditambah, setiap satunya disokong oleh tahap bukti. , serta cadangan Persatuan Ahli Endokrinologi Klinikal Amerika pada tahun 2017, yang menekankan dengan tepat pada keselamatan terbukti bagi beberapa varian gestagens, kombinasi dan bentuk ubat.

• Menurut mereka, taktik untuk wanita semasa peralihan menopaus dan untuk kategori umur yang lebih tua akan berbeza.
• Pelantikan harus secara individu dan mengambil kira semua manifestasi, keperluan untuk pencegahan, kehadiran patologi bersamaan dan sejarah keluarga, hasil kajian, serta jangkaan pesakit.
• Sokongan hormon hanyalah sebahagian daripada strategi umum untuk menormalkan gaya hidup wanita, termasuk diet, rasional latihan fizikal, penolakan tabiat buruk.
• Terapi penggantian tidak boleh dimulakan melainkan terdapat tanda-tanda jelas kekurangan estrogen atau akibat fizikal defisit ini.
• Seorang pesakit yang menerima terapi untuk pemeriksaan pencegahan dijemput ke pakar sakit puan sekurang-kurangnya sekali setahun.
• Wanita yang menopaus semula jadi atau selepas pembedahan berlaku sebelum umur 45 mempunyai risiko osteoporosis, penyakit kardiovaskular dan demensia yang lebih tinggi. Oleh itu, bagi mereka, terapi perlu dijalankan sekurang-kurangnya sehingga usia purata menopaus.
• Isu terapi berterusan diputuskan secara individu, dengan mengambil kira faedah dan risiko untuk pesakit tertentu, tanpa sekatan umur kritikal.
• Rawatan hendaklah pada dos berkesan terendah.

Kontraindikasi

Dengan kehadiran sekurang-kurangnya satu daripada keadaan berikut, walaupun terdapat tanda-tanda untuk terapi penggantian, tiada siapa yang menetapkan hormon:

• pendarahan dari saluran kemaluan, puncanya tidak jelas,
• onkologi payudara,
• kanser endometrium,
• trombosis urat dalam akut atau tromboembolisme,
• hepatitis akut,
• tindak balas alahan terhadap ubat.

Estrogen tidak ditunjukkan untuk:

• kanser payudara yang bergantung kepada hormon
• kanser endometrium, termasuk pada masa lalu,
• kekurangan hepatoselular,
• porfiria.

Progestin

• dalam kes meningioma

Penggunaan dana ini mungkin tidak selamat dengan kehadiran:

• fibroid rahim,
• kanser ovari pada masa lalu
• endometriosis,
• trombosis vena atau embolisme pada masa lalu,
• epilepsi,
• migrain,
• kolelitiasis.

Variasi Aplikasi

Antara laluan pentadbiran hormon pengganti diketahui: tablet melalui mulut, suntikan, transdermal, tempatan.

Jadual: Kebaikan dan keburukan pentadbiran ubat hormon yang berbeza.

Kelebihan:	Kekurangan:
Tablet estrogen
Terima sahaja. Banyak pengalaman telah terkumpul dalam aplikasi. Ubat itu murah. Ramai daripada mereka. Boleh digabungkan dengan progestin dalam satu tablet.	Oleh kerana kebolehserapan yang berbeza, peningkatan dos bahan diperlukan. Mengurangkan penyerapan terhadap latar belakang penyakit perut atau usus. Tidak ditunjukkan untuk kekurangan laktase. Mempengaruhi sintesis protein oleh hati. Lebih banyak mengandungi estrone yang kurang berkesan daripada estradiol.
Gel kulit
Mudah diaplikasikan. Dos estradiol adalah rendah secara optimum. Nisbah estradiol dan estrone adalah fisiologi. Tidak dimetabolismekan dalam hati.	Mesti digunakan setiap hari. Lebih daripada pil. Penyedutan mungkin berbeza-beza. Progesteron tidak boleh ditambah kepada gel. Kurang berkesan menjejaskan spektrum lipid.
tompok kulit
Kandungan estradiol yang rendah. Tidak menjejaskan hati. Estrogen boleh digabungkan dengan progesteron. Terdapat bentuk dengan dos yang berbeza. Anda boleh dengan cepat menghentikan rawatan.	Sedutan turun naik. Ia tidak melekat dengan baik jika ia lembap atau panas. Estradiol dalam darah mula berkurangan dari semasa ke semasa.
Suntikan
Boleh ditetapkan untuk ketidakberkesanan tablet. Ia adalah mungkin untuk menetapkan pada pesakit dengan hipertensi arteri, gangguan metabolisme karbohidrat, patologi saluran gastrousus, migrain. Menyediakan penghantaran yang cepat dan tanpa kerugian bahan aktif ke dalam badan.	Komplikasi daripada kecederaan tisu lembut semasa suntikan adalah mungkin.

Terdapat taktik yang berbeza untuk kumpulan pesakit yang berbeza.

Satu ubat yang mengandungi estrogen atau progestin.

• Monoterapi estrogen ditunjukkan selepas histerektomi. Dalam perjalanan estradiol, estradiolavalerate, estriol dalam kursus tidak berterusan atau berterusan. Kemungkinan tablet, patch, gel, suppositori faraj atau tablet, suntikan.
• Gestagen terpencil ditetapkan dalam peralihan menopaus atau perimenopause dalam bentuk progesteron atau didrogesteron dalam tablet untuk membetulkan kitaran dan merawat proses hiperplastik.

Gabungan estrogen dengan progestin

• Dalam mod kitaran terputus-putus atau berterusan (dengan syarat tiada patologi endometrium) - biasanya diamalkan semasa peralihan menopaus dan perimenopause.
• Bagi wanita menopause, kombinasi berterusan estrogen dan progestin lebih kerap dipilih.

Pada akhir Disember 2017, satu persidangan pakar sakit puan telah diadakan di Lipetsk, di mana salah satu tempat pusat diduduki oleh isu terapi penggantian hormon dalam menopause. V.E. Balan, MD, Profesor, Presiden Persatuan Rusia untuk Menopaus, menyuarakan arahan pilihan terapi penggantian.

Keutamaan harus diberikan kepada estrogen transdermal dalam kombinasi dengan progestin, sebaik-baiknya progesteron mikron. Pematuhan dengan syarat ini mengurangkan risiko komplikasi trombotik. Di samping itu, progesteron bukan sahaja melindungi endometrium, tetapi juga mempunyai kesan anti-kebimbangan, membantu meningkatkan tidur. Dos optimum ialah 0.75 mg estradiol transdermal setiap 100 mg progesteron. Bagi wanita perimenopause, ubat yang sama disyorkan pada nisbah 1.5 mg setiap 200.

Wanita dengan kegagalan ovari pramatang (menopaus pramatang)

mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk strok, serangan jantung, demensia, osteoporosis dan disfungsi seksual, harus menerima lebih banyak dos yang tinggi estrogen.

• Pada masa yang sama, kontraseptif oral gabungan boleh digunakan di dalamnya sehingga masa permulaan purata menopaus, tetapi kombinasi transdermal estradiol dan progesteron lebih disukai.
• Bagi wanita yang rendah tarikan seksual(terutamanya terhadap latar belakang ovari yang dikeluarkan) adalah mungkin untuk menggunakan testosteron dalam bentuk gel atau patch. Oleh kerana persediaan wanita khusus belum dibangunkan, ejen yang sama digunakan seperti pada lelaki, tetapi pada dos yang lebih rendah.
• Terhadap latar belakang terapi, terdapat kes ovulasi, iaitu, kehamilan tidak dikecualikan, jadi ubat untuk terapi penggantian tidak boleh dianggap sebagai kontraseptif pada masa yang sama.

Kebaikan dan keburukan HRT

Menilai nisbah risiko komplikasi daripada terapi hormon seks dan faedahnya dalam memerangi gejala kekurangan hormon ini, adalah bernilai menganalisis setiap perkara yang didakwa keuntungan dan kemudaratan secara berasingan, merujuk kepada serius. penyelidikan klinikal dengan sampel perwakilan yang baik.

Kanser payudara pada latar belakang terapi penggantian: oncophobia atau realiti?

• Banyak kebisingan telah dibuat akhir-akhir ini oleh Jurnal Perubatan British, yang sebelum ini membezakan dirinya dalam pertempuran undang-undang yang berat dengan Amerika mengenai keselamatan dan rejimen dos statin dan keluar dari pertembungan ini dengan sangat, sangat layak. Pada awal Disember 2017, jurnal itu menerbitkan data daripada hampir sedekad penyelidikan di Denmark, yang menganalisis kisah kira-kira 1.8 juta wanita berumur 15 hingga 49 tahun yang menggunakan variasi moden yang berbeza. kontraseptif hormon(gabungan estrogen dan progestin). Kesimpulannya mengecewakan: risiko kanser payudara invasif pada wanita yang menerima kontraseptif gabungan wujud, dan ia lebih tinggi daripada mereka yang menahan diri daripada terapi sedemikian. Risiko meningkat dengan tempoh kontraseptif. Di kalangan mereka yang menggunakan kaedah kontraseptif ini selama setahun, ubat-ubatan memberikan satu kes tambahan kanser dalam 7690 wanita, iaitu peningkatan mutlak dalam risiko adalah kecil.
• Statistik pakar yang dibentangkan oleh presiden Persatuan Menopaus Rusia bahawa hanya setiap 25 wanita di dunia mati akibat kanser payudara, dan episod kardiovaskular adalah punca kematian yang paling biasa, adalah penghiburan.
• Kajian WHI menunjukkan harapan bahawa kombinasi estrogen-progestin mula meningkatkan risiko kanser payudara dengan ketara tidak lebih awal daripada selepas lima tahun penggunaan, merangsang pertumbuhan tumor sedia ada (termasuk sifar dan peringkat pertama yang didiagnosis dengan buruk).
• Walau bagaimanapun, Persatuan Menopaus Antarabangsa juga mencatatkan kekaburan kesan hormon penggantian terhadap risiko kanser payudara. Risiko lebih tinggi, lebih tinggi indeks jisim badan wanita itu, dan gaya hidup kurang aktif yang dia jalani.
• Menurut masyarakat yang sama, risiko adalah kurang apabila menggunakan bentuk transdermal atau oral estradiol dalam kombinasi dengan progesteron mikron (berbanding varian sintetiknya).
• Oleh itu, terapi penggantian hormon selepas 50 meningkatkan risiko progestin menyertai estrogen. Profil keselamatan yang lebih besar menunjukkan progesteron mikron. Pada masa yang sama, risiko berulang pada wanita yang pernah menghidap kanser payudara sebelum ini tidak membenarkan mereka menetapkan terapi penggantian.
• Untuk mengurangkan risiko, wanita yang mempunyai risiko awal kanser payudara yang rendah harus dipilih untuk terapi penggantian, dan mamogram tahunan harus dilakukan dengan latar belakang terapi yang sedang berjalan.

Episod trombotik dan koagulopati

• Ini, pertama sekali, risiko strok, infarksi miokardium, trombosis urat dalam dan embolisme pulmonari. Berdasarkan keputusan WHI.
• Pada wanita awal menopaus, ini adalah jenis komplikasi estrogen yang paling biasa dan meningkat apabila wanita semakin tua. Walau bagaimanapun, dengan risiko pada mulanya rendah pada orang muda, ia adalah rendah.
• Estrogen transkutaneus dalam kombinasi dengan progesteron adalah agak selamat (data daripada kurang daripada sepuluh kajian).
• Kekerapan trombosis vena dalam dan PE adalah lebih kurang 2 kes bagi setiap 1000 wanita setahun.
• Menurut WHI, risiko PE adalah kurang daripada kehamilan biasa: +6 kes setiap 10,000 dengan terapi gabungan dan +4 kes setiap 10,000 dengan monoterapi estrogen pada wanita berumur 50-59 tahun.
• Prognosis lebih teruk pada mereka yang obes dan pernah mengalami episod trombosis sebelumnya.
• Komplikasi ini lebih biasa pada tahun pertama terapi.

Walau bagaimanapun, perlu diingatkan bahawa kajian WHI lebih bertujuan untuk mengenal pasti kesan jangka panjang terapi penggantian untuk wanita yang telah melepasi lebih daripada 10 tahun selepas menopaus. Kajian itu juga hanya menggunakan satu jenis progestin dan satu jenis estrogen. Ia lebih sesuai untuk menguji hipotesis, dan tidak boleh dianggap sempurna dengan tahap bukti maksimum.

Risiko strok lebih tinggi pada wanita yang terapinya dimulakan selepas umur 60 tahun, sementara kita bercakap tentang gangguan iskemia peredaran otak. Pada masa yang sama, terdapat pergantungan pada pengambilan estrogen jangka panjang secara lisan (data dari WHI dan kajian Cochrane).

Onkoginekologi diwakili oleh kanser endometrium, serviks dan ovari

• Hiperplasia endometrium mempunyai hubungan langsung dengan pengambilan estrogen terpencil. Pada masa yang sama, penambahan progestin mengurangkan risiko neoplasma rahim (data dari kajian PEPI). Walau bagaimanapun, kajian EPIC, sebaliknya, mencatatkan peningkatan dalam lesi endometrium semasa terapi gabungan, walaupun analisis data ini mengaitkan hasilnya kepada kepatuhan wanita yang dikaji yang mungkin lebih rendah terhadap terapi. Buat masa ini, Persatuan Menopaus Antarabangsa telah mencadangkan bahawa progesteron mikronisasi pada dos 200 mg sehari selama 2 minggu dalam kes terapi berurutan dan 100 mg sehari apabila digabungkan dengan estrogen untuk kegunaan berterusan dianggap selamat untuk rahim.
• Analisis terhadap 52 kajian mengesahkan bahawa terapi penggantian hormon meningkatkan risiko kanser ovari sebanyak kira-kira 1.4 kali, walaupun ia digunakan kurang daripada 5 tahun. Bagi mereka yang mempunyai sekurang-kurangnya pelan tindakan dalam bidang ini, ini adalah risiko yang serius. Satu fakta yang menarik adalah bahawa tanda-tanda awal kanser ovari yang masih belum disahkan boleh disembunyikan sebagai manifestasi menopaus, dan untuk mereka terapi hormon boleh ditetapkan, yang sudah pasti akan membawa kepada kemajuan mereka dan mempercepatkan pertumbuhan tumor. Walau bagaimanapun, pada masa ini tiada data percubaan ke arah ini. Setakat ini, kami telah bersetuju bahawa tiada data yang disahkan mengenai hubungan antara penggunaan hormon pengganti dan kanser ovari, kerana kesemua 52 kajian berbeza sekurang-kurangnya oleh beberapa kesilapan.
• Kanser serviks hari ini dikaitkan dengan papillomavirus manusia. Peranan estrogen dalam perkembangannya kurang difahami. Kajian kohort jangka panjang tidak menemui perkaitan antara keduanya. Tetapi pada masa yang sama, risiko kanser dinilai di negara-negara di mana kajian sitologi tetap memungkinkan untuk mengesan kanser penyetempatan ini pada masanya pada wanita walaupun sebelum menopaus. Data daripada kajian WHI dan HERS telah dinilai.
• Kanser hati dan paru-paru tidak dikaitkan dengan hormon, terdapat sedikit maklumat mengenai kanser perut, dan terdapat syak wasangka bahawa ia berkurangan semasa terapi hormon, seperti kanser kolorektal.

Manfaat yang dijangkakan

Patologi jantung dan saluran darah

Ini adalah punca utama ketidakupayaan dan kematian pada wanita menopause. Adalah diperhatikan bahawa penggunaan statin dan aspirin tidak mempunyai kesan yang sama seperti pada lelaki. Penurunan berat badan, memerangi diabetes, hipertensi arteri harus didahulukan. Terapi estrogen mungkin mempunyai kesan perlindungan pada sistem kardiovaskular apabila menghampiri masa menopaus dan memberi kesan negatif kepada jantung dan saluran darah jika permulaannya ditangguhkan lebih daripada 10 tahun dari haid terakhir. Menurut WHI, wanita berumur 50-59 tahun dengan latar belakang terapi kurang berkemungkinan mengalami serangan jantung, dan terdapat faedah yang berkaitan dengan perkembangan penyakit jantung koronari, dengan syarat terapi dimulakan sebelum umur 60 tahun. Kajian pemerhatian di Finland mengesahkan bahawa persediaan estradiol (dengan atau tanpa progestin) mengurangkan kematian koronari.

Kajian terbesar dalam bidang ini ialah DOPS, ELITE dan KEEPS. Kajian Denmark yang pertama, terutamanya tertumpu pada osteoporosis, secara kebetulan mencatatkan pengurangan kematian koronari dan kemasukan ke hospital untuk infarksi miokardium di kalangan wanita dengan menopaus baru-baru ini yang menerima estradiol dan norethisteron atau tidak menjalani terapi selama 10 tahun, dan kemudian disusuli selama 16 tahun lagi .

Pada preskripsi kedua, lebih awal dan kemudian estradiol tablet dinilai (pada wanita sehingga 6 tahun selepas menopaus dan lewat daripada 10 tahun). Kajian itu mengesahkan bahawa permulaan terapi gantian awal adalah penting untuk keadaan saluran koronari.

Yang ketiga membandingkan estrogen kuda terkonjugasi dengan plasebo dan estradiol transdermal, mendapati tiada perbezaan yang ketara dalam kesihatan vaskular dalam wanita yang sihat yang agak muda lebih 4 tahun.

Urogenycology adalah arah kedua, pembetulan yang dijangkakan daripada pelantikan estrogen

• Malangnya, sebanyak tiga kajian besar telah menunjukkan bahawa penggunaan estrogen sistemik bukan sahaja memburukkan lagi inkontinensia kencing yang sedia ada, tetapi juga menyumbang kepada episod baru. inkontinens tekanan. Keadaan ini boleh menjejaskan kualiti hidup. Analisis matematik terkini yang dijalankan oleh Kumpulan Cochrane menyatakan bahawa hanya persediaan lisan mempunyai kesan sedemikian, dan estrogen tempatan nampaknya mengurangkan manifestasi ini. Sebagai faedah tambahan, estrogen telah ditunjukkan dapat mengurangkan risiko jangkitan saluran kencing berulang.
• Bagi perubahan atropik dalam mukosa faraj dan saluran kencing, estrogen berada pada tahap terbaik di sini, mengurangkan kekeringan dan ketidakselesaan. Pada masa yang sama, kelebihannya kekal dengan persediaan faraj tempatan.

Penipisan tulang (osteoporosis selepas menopaus)

Ini adalah kawasan yang besar, perjuangan menentang yang didedikasikan untuk banyak usaha dan masa doktor pelbagai kepakaran. Akibat yang paling dahsyat adalah patah tulang, termasuk leher femoral, yang dengan cepat melumpuhkan seorang wanita, dengan ketara mengurangkan kualiti hidupnya. Tetapi walaupun tanpa patah tulang, kehilangan ketumpatan tulang disertai dengan kronik sindrom kesakitan di tulang belakang, sendi, otot dan ligamen, yang saya ingin elakkan.

Tidak kira bagaimana ahli sakit puan burung bulbul dipenuhi dengan topik faedah estrogen untuk mengekalkan jisim tulang dan mencegah osteoporosis, malah organisasi antarabangsa mengenai menopaus pada tahun 2016, yang cadangannya pada dasarnya dihapuskan daripada protokol domestik untuk terapi gantian, secara samar-samar menulis bahawa estrogen adalah pilihan yang paling sesuai untuk mencegah patah tulang pada awal menopaus, tetapi pilihan terapi osteoporosis harus berdasarkan keseimbangan keberkesanan dan kos.

Pakar reumatologi adalah lebih kategorikal dalam hal ini. Oleh itu, modulator reseptor estrogen terpilih (raloxifene) tidak terbukti berkesan dalam mencegah patah tulang dan tidak boleh dianggap sebagai ubat pilihan untuk pengurusan osteoporosis, memberi laluan kepada bifosfonat. Juga, pencegahan perubahan osteoporosis diberikan kepada kombinasi kalsium dan vitamin D3.

• Oleh itu, estrogen dapat menghalang kehilangan tulang, tetapi bentuk lisan mereka telah dikaji terutamanya ke arah ini, keselamatan yang berkaitan dengan onkologi agak diragui.
• Data mengenai pengurangan bilangan patah tulang pada latar belakang terapi penggantian belum diterima, iaitu, hari ini estrogen dari segi mencegah dan menghapuskan akibat teruk osteoporosis adalah lebih rendah daripada ubat yang lebih selamat dan berkesan.

Rawatan sedemikian disyorkan: a) untuk pesakit dengan lesi besar-besaran serantau kelenjar limfa(pencerobohan yang terbukti secara histologi terhadap tiga atau empat nod salah satu pengumpul, atau metastasis ditemui serentak dalam beberapa kumpulan nod, seperti axillary dan parasternal atau subclavian, dsb.); b) pesakit yang dalam tempoh pramenopaus dan putus haid. Terapi hormon pada wanita muda, terutamanya mereka yang berumur di bawah 30 tahun, dan dalam berusia(berumur lebih 70 tahun) tidak digalakkan. Yang terakhir lebih dikaitkan dengan risiko komplikasi apabila menggunakan ubat hormon berbanding dengan kepekaan yang rendah terhadapnya.

Seperti yang ditunjukkan di atas, dengan pelbagai metastasis dalam nodus limfa yang ditemui dalam penyediaan selepas mastektomi, di lebih separuh daripada pesakit tumor adalah proses yang disebarkan, jadi terapi hormon dianggap perlu. acara perubatan bertujuan untuk memerangi karsinoma dan fokus tumor pada organ yang jauh. Walaupun mekanisme tindakan hormon masih tidak jelas, pengesanan reseptor hormon tertentu dalam sel tumor mencadangkan kemungkinan perencatan langsung mereka bersama-sama dengan perubahan dalam sistem pengawalseliaan pusat semasa pendedahan berpanjangan kepada persediaan hormon sintetik. Benar, jika penyebaran tumor terpendam disyaki, kemoterapi lebih disukai, bagaimanapun, seperti yang ditunjukkan oleh pengalaman, gabungan ubat kemoterapeutik dan hormon membawa kepada hasil jangka panjang yang lebih baik bukan sahaja disebabkan oleh potensi bersama, tetapi juga oleh kesan anabolik hormon, yang pada tahap tertentu menghilangkan kesan imunosupresif kemoterapi.

Terapi hormon untuk kanser payudara primer biasanya bermula dengan ooforektomi dua hala, yang membolehkan anda mengeluarkan kedua-dua estrogen klasik dan bukan klasik dari badan. Pembuangan ovari terutamanya ditunjukkan untuk pesakit kumpulan patogenetik III (hipertensi-adrenal, lihat ms 36), ia kurang bermanfaat pada pesakit kumpulan patogenetik II (ovari) dan tidak ditunjukkan untuk pesakit kumpulan I (muda). ) dan kumpulan IV ("nyanyuk" bentuk kanser). Kesusasteraan menyediakan banyak data tentang korelasi antara steroidogenesis adrenal, khususnya, peningkatan tahap kortisol, peningkatan dalam rembesan ACTH, peningkatan kandungan metabolik dan kemunculan metastasis kanser (Deshpande, 1977). Pentadbiran jangka panjang kortikosteroid digunakan secara meluas untuk menyekat fungsi adrenal selepas ooforektomi. Dalam kes lain, selepas ovariektomi, hormon androgenik digunakan, yang mempunyai kesan terutamanya periferal. Kesan terapeutik androgen tidak berkaitan dengan maskulinisasi. Tempoh pentadbiran tidak boleh dianggarkan. Bagi wanita muda (sehingga 40 tahun), ubat diberikan selama beberapa tahun selepas ooforektomi. Androgen dikontraindikasikan pada pesakit dengan ciri-ciri kromatin-negatif tumor disebabkan oleh kemerosotan keputusan lebih daripada 2 kali (Bavli Ya. L., Neishtadt E. L., 1968), oleh itu, kebanyakan pakar lebih suka menjalankan terapi kortikosteroid selepas ovariektomi.

Pengalaman telah menunjukkan bahawa pelaksanaan ovariektomi dan terapi hormon selepas mastektomi menyebabkan kelewatan dalam perkembangan metastasis hanya dalam 2 tahun pertama susulan (jadual 11). Pada tahun-tahun berikutnya, hasil rawatan kumpulan pesakit ini sedikit berbeza daripada keputusan dalam kumpulan pesakit yang tidak menerima terapi hormon.

Jadual 11. Kekerapan kejadian berulang dan metastasis jauh dalam bentuk lanjutan kanser primer (4 atau lebih nod ketiak terjejas metastatik dikesan semasa mastektomi) pada pesakit dalam tempoh pramenopaus dan menopaus awal (percubaan rawak 311 pesakit; Ravdin et al. , 1970)

Kawalan endokrinologi selepas ovariektomi dan terapi hormon pada pesakit dengan kanser payudara yang boleh direseksi primer adalah sangat sukar, kerana sebahagian besar pesakit sebelum rawatan tidak mendedahkan perbezaan ketara dalam kandungan gonadotropin, prolaktin, 17-p-estradiol, jumlah estrogen, kolesterol, glukosa, alkali fosfatase dan komponen biokimia lain berbanding wanita yang sihat. Benar, kepekatan estrogen dan prolaktin adalah jauh lebih tinggi pada pesakit dalam tempoh pramenopaus berbanding dalam tempoh selepas menopaus (Malarkey et al., 1977). Selepas ovariektomi, terdapat peningkatan ketara dalam tahap steroid fenol bukan klasik (sebanyak 20%), penurunan tahap perkumuhan estrogen klasik dan peningkatan kandungan 17-ketosteroid akibat peningkatan aktiviti adrenal. .

Penurunan kandungan steroid fenol dan normalisasi nisbah kepekatan pelbagai pecahan estrogen, yang selanjutnya dicapai di bawah pengaruh androgen atau kortikosteroid, adalah penting untuk menilai kesan ubat hormon, tetapi tidak boleh berfungsi sebagai kriteria. untuk kegunaan rawatan, kerana tidak ada persamaan antara kursus klinikal penyakit dan parameter endokrinologi (Stoll, 1977). Perlu ditekankan bahawa terdapat konsensus mengenai kelebihan pembedahan membuang ovari berbanding pengebirian radiasi dengan terapi hormon tambahan untuk bentuk kanser payudara yang boleh dikendalikan. Pertama, ooforektomi memungkinkan untuk mencapai penurunan dalam aktiviti estrogen dalam masa yang lebih singkat, kerana sumber utama yang terakhir adalah tisu teka dan sista folikel ovari. Kedua, semasa laparotomi adalah mungkin untuk menjelaskan sama ada terdapat lesi metastatik hati, nodus retroperitoneal dan ovari sendiri, pencerobohan yang oleh tumor diperhatikan dalam 3-15% dan 5-9% pesakit dengan peringkat III. kanser, masing-masing. Akhirnya, amalan menunjukkan bahawa pengabaian ovari dengan ketara mengurangkan kesan terapeutik penggunaan seterusnya androgen dan kortikosteroid, dan pada sesetengah wanita membawa kepada peningkatan tahap gonadotropin di bawah pengaruh kortikosteroid. Penggunaan yang terakhir untuk menyekat fungsi adrenal selepas pengebirian radiasi bukan sahaja tidak berkesan, tetapi juga tidak selamat.

Pengesanan reseptor hormon steroid dalam sel tumor (mereka boleh didapati dalam hampir 2/3 pesakit, lebih kerap pada wanita pramenopaus dan menopause) juga merupakan petunjuk untuk terapi hormon yang disasarkan, walaupun ini tidak mencukupi untuk meramalkan tindak balas yang menggalakkan terhadap rawatan. Ketiadaan reseptor, khususnya estrogen (ER), dalam tumor payudara primer boleh digabungkan dengan kejadian berulang dan metastasis tempatan yang lebih awal dan lebih kerap, tanpa mengira faktor prognostik lain (saiz tumor, lokasinya, metastasis dalam nodus limfa serantau, umur pesakit, penggunaan hormon tambahan atau kemoterapi). Sebagai contoh, menurut Knaight et al. (1977), daripada 145 pesakit dengan kanser payudara primer, ER dalam tumor tidak hadir dalam 54; daripada yang terakhir, 18 (34%) mempunyai metastasis dalam tempoh 18 bulan mastektomi berbanding dengan 13 daripada 91 pesakit (14%) yang mempunyai ER. Pada pesakit dengan metastasis dalam nod serantau tanpa ketiadaan ER, selang antara mastektomi dan penampilan metastasis jauh adalah separuh panjang. Perbezaan terbesar telah diperhatikan pada pesakit yang lebih muda daripada 50 tahun (masing-masing 35 dan 8%) - Terdapat pemerhatian yang boleh dipercayai menunjukkan bahawa bukan sahaja ER dalam karsinoma pesakit dalam tempoh menopaus adalah lebih biasa daripada dalam tempoh pramenopaus, tetapi juga kandungannya dalam tumor dalam 2-4 kali lebih tinggi. Yang terakhir ini dijelaskan oleh estrogen endogen, "menduduki" reseptor dan dengan itu menghalang penambahan estradiol eksogen (Yeltsina N.V., 1978). Di samping itu, kepekatan ER berbeza dari 5 hingga 2000 femtomol setiap 1 mg protein (dalam menopaus, kepekatan ER 0.15 femtomol setiap 1 mg jisim kering tumor dianggap negatif, lebih daripada 0.25 adalah positif, dan pada pesakit. yang telah menjalani ovariektomi, kurang daripada 0, 4 - negatif, lebih daripada 0.75 - positif).

Menilai peranan pelbagai reseptor hormon masih menghadapi banyak kesukaran, bukan sahaja kerana kecacatan dalam teknik pengesanan mereka, tetapi juga kerana data yang tidak jelas mengenai aktiviti mereka. Terdapat beberapa faktor utama yang perlu dipertimbangkan. Sebagai contoh, untuk memahami interaksi antara sel tumor dan hormon, adalah penting untuk menilai keseluruhan unsur biosintetik, translokasi nuklear. Turun naik biologi bermusim dalam jumlah ER dan pergantungan mereka pada kitaran haid telah didedahkan. Masih sukar untuk membuat kesimpulan akhir tentang peranan ER dan PR (reseptor progestin). Walau bagaimanapun, rawatan dengan ubat antiestrogen yang tidak aktif secara fisiologi (antihormon bukan steroid) yang secara langsung memberi kesan kepada sel tumor dan tidak menjejaskan mekanisme pusat genesis hormon sudah berjaya berkembang. Menurut Leis (1977), penggunaan selepas mastektomi salah satu ubat antiestrogenik - tamoxifen (nafoxidine, clomiphene juga digunakan) pada dos 10 mg 2 kali sehari (bulan pertama), 10 mg 3 kali sehari (kedua). dan bulan ketiga) dan 10 mg 2 kali sehari (bulan keempat) selepas pengesanan ER dan PR pada pesakit pramenopaus dan usia menopaus dengan tumor yang diklasifikasikan sebagai peringkat III (T3N2M0), membawa dalam 90% pesakit kepada tanpa berulang. kursus dalam 2 tahun pertama selepas mastektomi. Keberkesanan terapi antiestrogen yang mencukupi dalam rawatan metastasis kanser telah terbukti, menurut Stoll (1977), yang mempunyai masa depan yang hebat.

Percubaan sedang dibuat untuk mencipta sebatian yang mempunyai kedua-dua sifat sitostatik dan antisteroid (ubat serupa sudah digunakan, contohnya, estramustine fosfat, prednimustine).

Oleh itu, petunjuk untuk terapi hormon tambahan selepas mastektomi adalah berdasarkan prinsip berikut:
1. Petunjuk untuk ooforektomi diikuti dengan terapi androgen dan (atau) kortikosteroid ialah:
a) penyebaran tempatan tumor (diameter 5 cm atau lebih, watak infiltratif, pertumbuhan yang cepat, perubahan keradangan, ulser) dan pelbagai lesi nodus limfa serantau (3 nod atau lebih dengan pemeriksaan histologi selepas mastektomi)
b) kebanyakannya tempoh pramenopaus dan menopaus;
c) kromatin-positif (pengesanan badan Barr dalam lebih daripada 20% daripada 500 sel tumor) ciri nod primer atau "metastasis dalam nodus limfa.
2. Terdapat tanda-tanda berikut untuk penggunaan estrogen dan progestin:
a) kehadiran ER dan PR dalam sel tumor pada pesakit dalam tempoh pramenopaus dan menopaus;
b) menopaus mendalam (lebih 5 tahun, sebaik-baiknya lebih 10 tahun);
Seperti yang dinyatakan di atas, dalam semua kes, terapi hormon tambahan harus digabungkan dengan pengenalan ubat kemoterapi.

Hormon(Greek, hormaino to set in motion, induce) - bahan aktif secara biologi yang merupakan pengawal selia metabolisme dan fungsi badan yang paling penting. Ia terbentuk dalam sel-sel rembesan kelenjar endokrin dan beberapa tisu lain dan dilepaskan ke dalam darah dan limfa. Keistimewaan hormon ialah ia dibentuk oleh sel khusus, dilepaskan ke dalam cecair badan yang beredar, mempunyai aktiviti biologi spesifik yang tinggi, bertindak pada organ dan tisu yang terletak jauh dari tapak sintesis hormon (tindakan jarak jauh). Sebelum ini, dipercayai bahawa sesuatu bahan boleh dipanggil hormon sebenar jika ia mempunyai semua sifat yang disenaraikan, tetapi hormon kini telah ditemui yang menunjukkan tindakannya di tapak sintesis.

Kesan hormon pada metabolisme dan tenaga dijalankan terutamanya melalui perubahan dalam aktiviti enzim tertentu, dan hormon sama ada secara langsung mempengaruhi sintesisnya, atau sintesis bahan lain yang terlibat dalam proses enzimatik tertentu. Tindakan hormon boleh dihalang oleh sebatian yang sama, yang kadang-kadang dipanggil antihormon.

Pengaliran hormon ke dalam darah dikawal terutamanya oleh sistem saraf menggunakan isyarat kimia dari hipotalamus (peraturan neurohumoral). Isyarat ini "disediakan" oleh neurohormon hipotalamus dan, sebagai tindak balas kepada mereka, apa yang dipanggil hormon triple terbentuk dalam kelenjar pituitari, yang menentukan sintesis dan pelepasan ke dalam darah hormon dari kelenjar endokrin yang sepadan.

Peningkatan kandungan darah mana-mana hormon berbanding dengan norma fisiologi menyebabkan perencatan pembentukan faktor pelepas yang sepadan oleh hipotalamus, yang memerlukan penurunan jumlah hormon tropik yang disintesis dalam kelenjar pituitari, dan akibatnya, penurunan dalam pelepasan hormon ini ke dalam aliran darah sehingga kepekatannya dalam badan menjadi normal.darah.

Penurunan kepekatan mana-mana hormon dalam darah, sebaliknya, merangsang sintesis faktor pelepas yang sepadan dan akhirnya menyebabkan pembebasan sejumlah tambahan hormon ke dalam aliran darah sehingga kepekatannya dalam darah mencapai norma fisiologi.

Ini adalah mekanisme maklum balas negatif yang secara dinamik menyokong sistem regulasi neurohumoral fungsi badan yang paling kompleks dalam had fisiologi. Keamatan sintesis hormon juga bergantung pada kandungan dalam badan bahan yang metabolismenya dikawal oleh hormon ini: semakin tinggi, sebagai contoh, kandungan glukosa dalam darah, semakin banyak insulin dilepaskan ke dalam aliran darah untuk menormalkan kepekatannya. dalam darah; pengambilan garam natrium yang tidak mencukupi menyebabkan peningkatan dalam rembesan hormon aldosteron, yang memastikan pengekalan natrium dalam badan, dan sebagainya.

Pembebasan mana-mana hormon ke dalam aliran darah berubah pada siang hari: selalunya ia lebih tinggi pada waktu pagi dan lebih rendah pada waktu petang, lebih banyak hormon dikeluarkan pada musim sejuk berbanding musim panas. Kandungan kebanyakan hormon dalam darah juga bergantung kepada jantina dan umur. Kehamilan, akil baligh dan menopaus juga dicirikan oleh perubahan dalam kepekatan hormon dalam darah. Pelanggaran berterusan sintesis hormon ke arah peningkatan atau penurunan berbanding dengan norma adalah punca penyakit serius, seperti akromegali, diabetes mellitus, goiter toksik meresap, dll.

Banyak hormon, semulajadi atau buatan, digunakan dalam perubatan sebagai ubat (lihat di bawah Persediaan Hormon, Terapi Hormon).

terapi hormon(hormon[s] + Greek, rawatan terapi) - rawatan pelbagai penyakit dengan ubat hormon.

Dengan penyakit endokrin terapi hormon bertujuan untuk menormalkan status hormon dan proses metabolik yang terganggu akibat fungsi kelenjar endokrin yang tidak mencukupi atau berlebihan. Dalam penyakit bukan endokrin, peranan terapi hormon terletak pada kesan khusus pada peringkat individu perkembangan penyakit.

Terapi hormon dalam penyakit endokrin. Bergantung kepada keadaan berfungsi kelenjar endokrin yang sepadan secara konvensional membezakan antara penggantian, merangsang dan menghalang, atau menyekat, terapi hormon.

Terapi penggantian hormon digunakan untuk penyakit endokrin yang dicirikan oleh kehilangan lengkap atau penurunan ketara dalam fungsi kelenjar (atau kelenjar) rembesan dalaman, untuk menghapuskan kekurangan hormon yang sepadan (atau satu hormon) dalam badan. Pesakit diberi ubat hormon ini atau analognya, sebagai contoh, dehydrotachysterol - analog parathyroidin atau steroid anabolik - analog androgen (agen anabolik). Terapi penggantian hormon berkesan hanya semasa tempoh penggunaan hormon atau persediaan hormon yang sesuai, kerana ia tidak menghapuskan punca penyakit. Sebagai peraturan, terapi penggantian hormon adalah sepanjang hayat. Begitulah rawatan diabetes mellitus dengan insulin (lihat Diabetes mellitus), hormon glukokortikoid dan ubatnya untuk penyakit Addison, hormon tiroid (tiroidin, dll.) untuk hipotiroidisme, hormon seks untuk hipogonadisme primer, dan sebagainya. Dos awal dan penyelenggaraan ubat hormon dipilih secara individu di bawah kawalan klinikal yang ketat dengan pertimbangan wajib terhadap keadaan fungsi badan pesakit. dos harian ubat itu diedarkan dengan mengambil kira turun naik fisiologi dalam aliran hormon yang sepadan ke dalam aliran darah.

Terapi hormon merangsang digunakan apabila perlu untuk meningkatkan aktiviti fungsi kelenjar endokrin yang tidak mencukupi atau untuk menilai rizab fungsinya. Untuk tujuan ini, hormon kelenjar pituitari anterior dan neurohormon hipotalamus digunakan. Jangka panjang, atau kursus, terapi hormon merangsang digunakan agak jarang, terutamanya untuk rawatan hipogonadisme sekunder. Pelbagai terapi hormon yang merangsang adalah pemberian ubat hormon yang terputus-putus. Terapi hormon jenis ini digunakan untuk merangsang kelenjar adrenal hipoplastik bersama-sama dengan pentadbiran ACTH atau analog sintetiknya, synacthen, pada pesakit yang telah menerima hormon glukokortikoid setiap hari untuk masa yang lama, selepas adrenalektomi unilateral, dsb.

Terapi hormon perencatan (menyekat) digunakan untuk merawat hiperfungsi mutlak atau relatif kelenjar endokrin atau dalam rawatan yang kompleks tumor yang bergantung kepada hormon. Sekatan pengaruh patologi hormon yang memasuki badan secara berlebihan boleh dilakukan secara langsung dengan menekan fungsi kelenjar, dan dengan mentadbir hormon yang tindakannya bertentangan dengan hormon yang memasuki badan secara berlebihan. Walau bagaimanapun, kemungkinan terapi hormon perencatan biasanya terhad berbanding dengan kaedah operasi rawatan dan terapi sinaran.

Terapi hormon untuk penyakit bukan endokrin merujuk kepada terapi patogenetik, kerana ia membolehkan anda mempengaruhi beberapa mekanisme perkembangan penyakit. Paling penting, terapi hormon jenis ini menggunakan hormon korteks adrenal - glukokortikoid, yang mempunyai pelbagai kesan terapeutik dan boleh menjejaskan aktiviti sistem enzim dan metabolisme selular. Steroid anabolik dan hormon seks menduduki tempat penting dalam terapi hormon untuk penyakit bukan endokrin.

Terapi hormon pada kanak-kanak memerlukan perhatian khusus, kerana pelantikan mana-mana ubat hormon memerlukan perencatan fungsi kelenjar endokrin yang sepadan, perkembangan morfologi dan fisiologi yang berakhir secara purata pada usia 25 tahun. Berdasarkan ini, kanak-kanak ditetapkan (jika benar-benar perlu) hormon dengan separuh hayat biologi yang pendek (hydrocortisone, prednisolone). Adalah lebih baik untuk kanak-kanak mengambil hormon pada waktu pagi. Penjagaan khusus diperlukan apabila menetapkan insulin kepada kanak-kanak. Kemunculan gula dalam air kencing tidak selalunya diabetes. Banyak keadaan patologi meniru gambaran klinikal diabetes mellitus, tetapi tidak semuanya disebabkan oleh kekurangan insulin (diabetes buah pinggang). Pembetulan gangguan metabolik sedemikian di hospital tidak termasuk penggunaan ubat hormon. Hormon anabolik boleh diresepkan kepada kanak-kanak selepas penyakit berjangkit, dengan beberapa penyakit endokrin, tetapi ia dikontraindikasikan dalam penyakit berjangkit-alahan (glomerulonephritis, reumatik, kolagenosa, dll.).

Semua persediaan hormon untuk kanak-kanak hanya boleh ditetapkan oleh doktor. Terapi hormon pada kanak-kanak dijalankan di bawah pemantauan berterusan: adalah perlu untuk memantau dengan teliti perubahan dalam berat badan, keadaan saluran gastrousus. Apabila prednisolone digunakan, kepekatan kalsium dan glukosa dalam darah ditentukan secara sistematik, sama ada pertumbuhan rambut pada badan telah meningkat, sama ada terdapat tanda-tanda hipertensi arteri, sindrom perut, kekurangan adrenal.

Ubat hormon - ubat-ubatan mengandungi hormon semulajadi atau pengganti sintetiknya. Kebanyakan persediaan hormon yang mengandungi hormon semulajadi (kortikotropin, tirotropin, insulin, dll.) diperoleh daripada tisu haiwan dan tertakluk kepada piawaian biologi.

Mengikut struktur kimia, persediaan hormon semulajadi termasuk:

Kepada bahan struktur protein dan polipeptida, sebagai contoh, persediaan hormon kelenjar pituitari, paratiroid dan pankreas, kalsitonin;

Kepada derivatif asid amino, sebagai contoh, persediaan hormon tiroid (dengan pengecualian kalsitonin);

Kepada sebatian steroid, sebagai contoh, persediaan hormon korteks adrenal dan gonad.

Penggantian hormon sintetik mungkin mempunyai struktur kimia yang berbeza daripada hormon semula jadi yang sepadan. Sesetengah kumpulan ubat hormon mempunyai nama kumpulan khas; sebagai contoh,

Ubat hormon yang mempunyai sifat hormon seks lelaki disebut sebagai androgen,

Persediaan hormon yang mempamerkan sifat hormon folikel - seperti estrogen,

Persediaan hormon dengan sifat hormon korpus luteum - seperti gestagens.

Persediaan hormon korteks adrenal dipanggil kortikosteroid.

Persediaan hormon digunakan untuk penyakit yang berkaitan dengan pengeluaran hormon yang tidak mencukupi dalam badan pesakit (insulin - dalam diabetes mellitus, triiodothyronine - dalam myxedema, persediaan hormon seks - dalam hipofungsi kelenjar seks, dll.). Terapi sedemikian adalah penggantian dan dijalankan untuk masa yang lama, kadang-kadang sepanjang hayat pesakit. Sesetengah ubat hormon digunakan untuk penyakit yang tidak dikaitkan dengan kekurangan hormon. Sebagai contoh, ubat glucocorticoid ditetapkan sebagai ubat anti-radang dan anti-alergi, mineralocorticoids - untuk myasthenia gravis.

Dalam penyakit yang disebabkan oleh pengeluaran berlebihan mana-mana hormon, antagonis hormon yang sepadan ditetapkan. Sebagai contoh, untuk rawatan hipertiroidisme, ubat antitiroid digunakan, dan untuk akromegali, ubat yang menyekat pengeluaran hormon pertumbuhan (bromocriptine, dll.) digunakan. Dalam sesetengah kes, antagonisme bersama ubat hormon digunakan. Jadi, dengan tumor bergantung kepada pengeluaran estrogen (kanser payudara pada wanita usia matang), ubat androgenik digunakan; dengan osteodystrophy berserabut, yang berkembang akibat pengeluaran hormon paratiroid yang berlebihan, persediaan kalsitonin. Untuk menyekat pengeluaran hormon gonadotropik untuk mencegah kehamilan, kontraseptif yang mengandungi estrogen dan gestagens digunakan.

Penggunaan ubat hormon mungkin disertai dengan kesan sampingan : glukokortikoid boleh menyebabkan ulser mukosa gastrik dan duodenum, osteoporosis; persediaan hormon tiroid - penurunan berat badan, aritmia jantung; insulin - penurunan yang berlebihan dalam paras gula dalam darah (hypoglycemia), dll. Persediaan hormon, pengeluarannya dikawal oleh hormon pituitari yang sepadan, menghalang pengeluaran hormon pesakit sendiri mengikut prinsip maklum balas negatif. Oleh itu, ubat glukokortikoid menekan pengeluaran ACTH dan, akibatnya, dengan penggunaan yang berpanjangan, mereka boleh menghalang fungsi korteks adrenal, yang membawa kepada penurunan pelepasan glukokortikoid semulajadi daripada mereka.

Tumbuhan ubatan: goji

Jadi sihat!

Malangnya, statistik yang mengecewakan menunjukkan bahawa bilangan pesakit kanser payudara telah meningkat dengan ketara. Oleh itu, adalah bernilai mengetahui prosedur mana yang sesuai, serta kemungkinan akibat terapi hormon untuk kanser payudara. Tetapi mari kita mulakan mengikut urutan.

Definisi penyakit

Kanser payudara/susu, atau nama perubatan yang lebih saintifik, karsinoma, tidak lebih daripada neoplasma malignan dalam tisu kelenjar. Penyakit ini boleh memulakan perkembangannya, baik pada lelaki dan dalam badan wanita, walaupun terdapat salah tanggapan ramai. Janganlah peratusan yang besar - 1% - tetapi kemungkinan sedemikian wujud. Sehingga kini, penyakit ini malangnya, ia mendapat momentum dan memperoleh status sebagai momok penduduk.

Perhatian! Penyakit ini sangat biasa di Eropah, dan sangat jarang berlaku di Jepun.

Perlu disebutkan umur di mana penyakit itu menunjukkan dirinya secara statistik lebih kerap: pada wanita - dari 45 tahun, pada lelaki - dari 62 tahun. Umur kemuncak bagi lelaki dan wanita ialah 65 tahun.

Menarik! Walaupun rawatannya sangat sukar, terdapat trend terkini di negara maju untuk meningkatkan bilangan pesakit yang telah pulih. Ini terutamanya disebabkan oleh diagnosis dan pemeriksaan yang tepat pada masanya.

Rawatan dengan terapi hormon

Berdasarkan banyak kajian dalam bidang penyakit ini, telah ditetapkan bahawa manifestasinya dalam kebanyakan kes adalah disebabkan oleh beberapa gangguan dalam fungsi sistem yang bertanggungjawab untuk pengeluaran hormon. Kegagalan inilah yang membawa, pertama kepada pendidikan, dan kemudian kepada pertumbuhan. tumor malignan. Jadi, prosedur terapi hormon untuk kanser payudara adalah bertujuan untuk menggantikan hormon yang salah. Terpakai dalam kes:

• apabila kanser payudara bergantung kepada hormon (mempunyai tindak balas positif terhadap hormon tertentu);
• apabila penyakit itu berulang dan ia kembali.

Berdasarkan penyekatan persediaan khas, hormon-hormon yang dihasilkan oleh badan pesakit dengan sendirinya. Ini mengehadkan kesan hormon ini pada tisu badan. Terapi hormon untuk kanser payudara adalah pendekatan sistematik untuk rawatan penyakit, dan berfungsi lebih baik dalam kombinasi dengan kaedah lain - pembedahan, radiasi dan. Tugas utama seperti itu rawatan hormon, adalah mengelakkan patologi pengembalian semula. Pada masa ini rawatan hormon, sebagai kaedah bebas, tidak digunakan.

Catatan! Prosedur ini telah menjadi salah satu ubat yang paling berjaya dalam memerangi kanser payudara selama lebih dari seratus tahun.

Dadah dan mekanisme tindakannya

Keberkesanan rawatan adalah disebabkan oleh fakta bahawa ubat-ubatan, yang mempengaruhi hormon yang dihasilkan oleh badan wanita, menekan pengaruh mereka, dan dengan itu mengurangkan tindakan sel-sel kanser, seterusnya membunuh mereka sama sekali. Memandangkan sehingga 75% daripada semua kanser payudara timbul kerana kerosakan sistem hormon (sel kanser mempunyai reseptor untuk kepekaan terhadap hormon wanita- estrogen dan progesteron), maka rawatan ini sangat berkesan.

Penentuan bilangan reseptor tersebut dijalankan menggunakan biopsi. Akibatnya, terdapat kesimpulan analisis berikut:

• 75 peratus daripada tumor didiagnosis dengan ERC + (reseptor estrogen), yang memungkinkan untuk menggunakan terapi hormon;
• 65 peratus adalah PR+ (reseptor progesteron). Terapi juga boleh dilakukan;
• 25 peratus didiagnosis sebagai "negatif hormon", yang menjadikannya mustahil untuk menggunakan terapi hormon untuk kanser payudara kerana bilangan reseptor yang tidak mencukupi;
• jika peraturan untuk menyimpan sampel tidak dipatuhi, atau kuantitinya terlalu kecil, adalah mungkin untuk membuat kesimpulan bahawa status hormon belum dijelaskan.

Penting! Sehingga tahun 2005, satu ubat yang diketahui ialah tamoxifen. Pada masa akan datang, bahan-perencat lain, contohnya, Aromasin, mula digunakan.

Jenis rawatan

Jenis utama rawatan dengan ubat hormon termasuk kaedah prophylactic, neoadjuvant dan terapeutik. Yang pertama dijalankan selepas prosedur utama (contohnya, pembedahan), yang kedua - sebelum, untuk mengurangkan tumor dan yang ketiga - apabila operasi tidak mungkin, bertujuan untuk mengurangkan tumpuan atau penghapusan lengkapnya.

Kaedah ini berbeza antara satu sama lain terutamanya oleh tujuan ia digunakan. Jadi, terdapat penyekatan, penghapusan atau pengurangan tindakan. Setiap daripada mereka mempunyai aspek positif dan akibat negatif. Adalah mungkin untuk menentukan kaedah mana yang harus dipilih hanya dengan mengambil kira beberapa faktor, dari status hormon tumor hingga peringkat menopaus.

Kesan sampingan

Tidak dinafikan, terdapat kesan sampingan terapi hormon untuk kanser payudara, kerana ini adalah kesan langsung pada salah satu sistem terpenting badan wanita. Namun, kesannya tidaklah sehebat yang disangkakan.

Pilihan dalam keadaan ini adalah relatif dan bebas sepenuhnya. Walau apa pun, bersetuju atau menolak campur tangan hormon akan ada kebaikan dan keburukannya. Satu-satunya perkara ialah mengkaji isu itu dengan betul dan mengetahui perkara yang mungkin anda hadapi.

Jika anda mengkaji ulasan doktor dan pesakit tentang terapi hormon untuk kanser payudara, menjadi jelas bahawa keputusan dan akibatnya bergantung pada beberapa faktor - terutamanya pada ubat. Kesan ini boleh bertahan masa yang berbeza- daripada kesan jangka pendek kepada yang agak serius.

Seperti yang dinyatakan di atas, kesan ubat dan akibatnya mungkin berbeza, tetapi yang biasa boleh dibezakan:

• perubahan mood, kemurungan;
• penambahan berat badan, bengkak;
• ketibaan menopaus yang tidak tepat pada masanya;
• membuang ke dalam haba;
• kekeringan faraj.

Tindakan terapi hormon adalah sangat individu, jadi selepas melalui semua pemeriksaan diagnostik, anda harus berjumpa doktor dan menentukan semua kemungkinan akibat. Walau bagaimanapun, adalah penting untuk menimbang dengan teliti kebaikan dan keburukan, lebih condong ke arah pembebasan terakhir daripada penyakit yang dahsyat.

Pada wanita untuk pencegahan dan pembetulan gangguan patologi dikaitkan dengan menopaus, pelbagai bukan ubat, ubat dan agen hormon digunakan.

Sepanjang 15-20 tahun yang lalu, terapi penggantian hormon khusus untuk menopaus (HRT) telah meluas. Walaupun fakta bahawa untuk masa yang lama terdapat perbincangan di mana pendapat yang samar-samar telah dinyatakan mengenai isu ini, kekerapan penggunaannya mencapai 20-25%.

Terapi hormon - kebaikan dan keburukan

Sikap negatif saintis dan pengamal individu dibenarkan oleh kenyataan berikut:

• bahaya gangguan dalam sistem "halus" peraturan hormon;
• ketidakupayaan untuk membangunkan rejimen rawatan yang betul;
• gangguan terhadap proses penuaan semula jadi badan;
• ketidakmungkinan dos hormon yang tepat bergantung pada keperluan badan;
• kesan sampingan terapi hormon dalam bentuk kemungkinan mengembangkan tumor malignan, penyakit jantung dan trombosis vaskular;
• kekurangan data yang boleh dipercayai tentang keberkesanan pencegahan dan rawatan komplikasi lewat menopaus.

Mekanisme peraturan hormon

Pemeliharaan kestabilan persekitaran dalaman badan dan kemungkinan berfungsi yang mencukupi secara keseluruhan disediakan oleh sistem hormon yang mengawal sendiri secara langsung dan maklum balas. Ia wujud di antara semua sistem, organ dan tisu - korteks serebrum, sistem saraf, kelenjar endokrin, dll.

Kekerapan dan tempoh kitaran haid, permulaannya dikawal oleh sistem hipotalamus-pituitari-ovari. Fungsi pautan individunya, yang utamanya adalah struktur hipotalamus otak, juga berdasarkan prinsip langsung dan maklum balas antara satu sama lain dan dengan badan secara keseluruhan.

Hipotalamus sentiasa merembeskan hormon pelepas gonadotropin (GnRH) dalam mod berdenyut tertentu, yang merangsang sintesis dan pembebasan kelenjar pituitari anterior hormon perangsang folikel dan lutein (FSH dan LH)). Di bawah pengaruh yang terakhir, ovari (terutamanya) menghasilkan hormon seks - estrogen, androgen dan progestin (gestagens).

Peningkatan atau penurunan tahap hormon satu pautan, yang juga dipengaruhi oleh kedua-dua faktor luaran dan dalaman, masing-masing, memerlukan peningkatan atau penurunan kepekatan hormon yang dihasilkan oleh kelenjar endokrin pautan lain, dan sebaliknya. Ini ialah maksud umum mekanisme suapan-dan-maklum balas.

Rasional keperluan untuk menggunakan HRT

Menopaus adalah peringkat peralihan fisiologi dalam kehidupan wanita, dicirikan oleh perubahan involutif dalam badan dan kepupusan fungsi hormon sistem pembiakan. Selaras dengan klasifikasi tahun 1999, semasa menopaus, bermula dari 39-45 tahun dan bertahan sehingga 70-75 tahun, terdapat empat fasa - pramenopause, postmenopause dan perimenopause.

Faktor pencetus utama dalam perkembangan menopaus adalah kekurangan alat folikel yang berkaitan dengan usia dan fungsi hormon ovari, serta perubahan dalam tisu saraf otak, yang membawa kepada penurunan dalam pengeluaran progesteron dan kemudian estrogen oleh ovari, dan kepada penurunan sensitiviti hipotalamus kepada mereka, dan oleh itu kepada penurunan dalam sintesis GnRg.

Pada masa yang sama, selaras dengan prinsip mekanisme maklum balas, sebagai tindak balas kepada penurunan hormon ini untuk merangsang pengeluarannya, kelenjar pituitari "bertindak balas" dengan peningkatan FSH dan LH. Terima kasih kepada "meningkatkan" ovari ini, kepekatan normal hormon seks dalam darah dikekalkan, tetapi sudah dengan fungsi tegang kelenjar pituitari dan peningkatan kandungan darah hormon yang disintesis olehnya, yang ditunjukkan dalam darah ujian.

Walau bagaimanapun, dari masa ke masa, estrogen menjadi tidak mencukupi untuk tindak balas sepadan kelenjar pituitari, dan mekanisme pampasan ini secara beransur-ansur habis. Semua perubahan ini membawa kepada disfungsi kelenjar endokrin lain, ketidakseimbangan hormon dalam badan dengan manifestasi dalam bentuk pelbagai sindrom dan gejala, yang utama adalah:

• sindrom klimakterik yang berlaku dalam pramenopause dalam 37% wanita, dalam 40% - semasa menopaus, dalam 20% - 1 tahun selepas permulaannya dan dalam 2% - 5 tahun selepas permulaannya; Sindrom klimakterik dimanifestasikan oleh rasa panas secara tiba-tiba dan berpeluh (dalam 50-80%), serangan menggigil, ketidakstabilan psiko-emosi dan tekanan darah yang tidak stabil (selalunya meningkat), jantung berdebar-debar, kebas jari, kesemutan dan kesakitan kawasan jantung, gangguan ingatan dan gangguan tidur, kemurungan, sakit kepala gejala lain;
• gangguan genitouriner - penurunan aktiviti seksual, kekeringan mukosa faraj, disertai dengan pembakaran, gatal-gatal dan dispareunia, sakit ketika membuang air kecil, inkontinensia kencing;
• perubahan dystrophik pada kulit dan pelengkapnya - alopecia meresap, kulit kering dan peningkatan kerapuhan kuku, kedutan dan lipatan kulit yang semakin mendalam;
• gangguan metabolik, yang ditunjukkan oleh peningkatan berat badan dengan penurunan selera makan, pengekalan cecair dalam tisu dengan penampilan pastositi muka dan bengkak kaki, penurunan toleransi glukosa, dll.
• manifestasi lewat - penurunan ketumpatan mineral tulang dan perkembangan osteoporosis, hipertensi dan penyakit jantung koronari, penyakit Alzheimer, dsb.

Oleh itu, dengan latar belakang perubahan berkaitan usia dalam kebanyakan wanita (37-70%), semua fasa menopaus mungkin disertai oleh satu atau satu lagi kompleks dominan. gejala patologi dan sindrom dengan keparahan dan keterukan yang berbeza-beza. Mereka disebabkan oleh kekurangan hormon seks dengan peningkatan ketara dan stabil yang sepadan dalam pengeluaran hormon gonadotropik pituitari anterior - luteinizing (LH) dan follicle-stimulating (FSH).

Terapi penggantian hormon untuk menopaus, dengan mengambil kira mekanisme perkembangannya, adalah kaedah yang terbukti secara patogenetik yang membolehkan mencegah, menghapuskan atau mengurangkan disfungsi organ dan sistem dengan ketara dan mengurangkan risiko perkembangan penyakit yang serius dikaitkan dengan kekurangan hormon seks.

Ubat terapi hormon untuk menopaus

Prinsip utama HRT ialah:

1. Gunakan hanya ubat yang serupa dengan hormon semulajadi.
2. Penggunaan dos rendah yang sesuai dengan kepekatan estradiol endogen pada wanita muda sehingga 5-7 hari kitaran haid, iaitu, dalam fasa proliferatif.
3. Penggunaan estrogen dan progestogen dalam pelbagai kombinasi, yang membolehkan untuk mengecualikan proses hiperplasia endometrium.
4. Dalam kes ketiadaan rahim selepas operasi - kemungkinan menggunakan hanya estrogen dalam kursus sekejap atau berterusan.
5. Tempoh minimum terapi hormon untuk pencegahan dan rawatan penyakit jantung koronari dan osteoporosis hendaklah 5-7 tahun.

Komponen utama persediaan untuk HRT adalah estrogen, dan penambahan gestagens dilakukan untuk mencegah proses hiperplastik dalam mukosa rahim dan mengawal keadaannya.

Tablet untuk terapi penggantian untuk menopaus mengandungi kumpulan estrogen berikut:

• sintetik, yang merupakan juzuk - ethinylestradiol dan diethylstilbestrol;
• bentuk terkonjugasi atau mikronisasi (untuk penyerapan yang lebih baik dalam saluran penghadaman) hormon semula jadi estriol, estradiol dan estrone; ini termasuk mikronisasi 17-beta-estradiol, yang merupakan sebahagian daripada ubat-ubatan seperti Clicogest, Femoston, Estrofen dan Trisequens;
• derivatif eter - estriol succinate, estrone sulfate dan estradiol valerate, yang merupakan komponen ubat Klimen, Klimonorm, Divina, Proginova dan Cycloproginova;
• estrogen terkonjugasi semula jadi dan campurannya, serta derivatif eter dalam persediaan Hormoplex dan Premarin.

Untuk penggunaan parenteral (kulit) dengan kehadiran penyakit hati dan pankreas yang teruk, serangan migrain, hipertensi arteri lebih daripada 170 mm Hg, gel (Estrazhel, Divigel) dan patch (Klimara) yang mengandungi estradiol digunakan. Apabila menggunakannya dan rahim yang utuh (terpelihara) dengan pelengkap, perlu menambah persediaan progesteron ("Utrozhestan", "Dufaston").

Persediaan terapi penggantian yang mengandungi gestagens

Gestagens dihasilkan dengan darjah yang berbeza-beza aktiviti dan mempunyai kesan negatif terhadap metabolisme karbohidrat dan lipid. Oleh itu, ia digunakan dalam dos minimum yang mencukupi yang diperlukan untuk peraturan fungsi rembesan endometrium. Ini termasuk:

• didrogesteron (Dufaston, Femoston), yang tidak mempunyai kesan metabolik dan androgenik;
• norethisteron acetate (Norkolut) dengan kesan androgenik - disyorkan untuk osteoporosis;
• Livial atau Tibolon, yang hampir dalam struktur dengan Norkolut dan dianggap paling banyak ubat yang berkesan dalam pencegahan dan rawatan osteoporosis;
• Diane-35, Androkur, Klimen mengandungi cyproterone acetate, yang mempunyai kesan antiandrogenik.

Persediaan terapi penggantian gabungan, yang termasuk estrogen dan progestogen, termasuk Triaklim, Klimonorm, Angelik, Ovestin, dan lain-lain.

Cara pengambilan ubat hormon

Pelbagai mod dan skema terapi hormon untuk menopaus telah dibangunkan, yang digunakan untuk menghapuskan akibat awal dan lewat yang berkaitan dengan kekurangan atau ketiadaan fungsi ovari hormon. Skim utama yang disyorkan ialah:

1. Jangka pendek, bertujuan untuk mencegah sindrom menopaus - hot flashes, gangguan psiko-emosi, gangguan urogenital, dll. Tempoh rawatan untuk skim jangka pendek adalah dari tiga bulan hingga enam bulan dengan kemungkinan mengulang kursus.
2. Jangka panjang - selama 5-7 tahun atau lebih. Matlamatnya adalah untuk mencegah gangguan lewat, termasuk osteoporosis, penyakit Alzheimer (risiko perkembangannya dikurangkan sebanyak 30%), penyakit jantung dan vaskular.

Terdapat tiga cara pengambilan tablet:

• monoterapi dengan agen estrogenik atau progestogenik dalam mod kitaran atau berterusan;
• persediaan estrogen-progestogen biphasic dan triphasic dalam mod kitaran atau berterusan;
• gabungan estrogen dengan androgen.

Terapi hormon untuk menopaus pembedahan

Ia bergantung kepada jumlah campur tangan pembedahan dan umur wanita:

1. Selepas penyingkiran ovari dan rahim yang dipelihara pada wanita di bawah 51 tahun, disyorkan untuk mengambil 2 mg estradiol dalam rejimen kitaran dengan 1 mg cyprateron atau 0.15 mg levonorgestrel, atau 10 mg medroksiprogesteron, atau 10 mg didrogesteron, atau 1 mg estradiol dengan didrogesteron 10 mg.
2. Di bawah keadaan yang sama, tetapi pada wanita berumur 51 tahun dan lebih tua, serta selepas amputasi supravaginal tinggi rahim dengan pelengkap - dalam rejimen monophasic, mengambil estradiol 2 mg dengan norethisteron 1 mg, atau medroxyprogesterone 2.5 atau 5 mg, atau diagnostik mengikut hingga 2 mg, atau drosirenone 2 mg, atau estradiol 1 mg dengan didrosteron 5 mg. Di samping itu, adalah mungkin untuk menggunakan Tibolone (kepunyaan ubat kumpulan STEAR) pada 2.5 mg sehari.
3. Selepas rawatan pembedahan dengan risiko berulang - mengambil estradiol monophasic dengan dienogest 2 mg atau estradiol 1 mg dengan didrogesteron 5 mg, atau terapi STEAR.

Kesan sampingan HRT dan kontraindikasi terhadap penggunaannya

Kemungkinan kesan sampingan terapi hormon untuk menopaus:

• pembengkakan dan kesakitan pada kelenjar susu, perkembangan tumor di dalamnya;
• selera makan meningkat, loya, sakit perut, dyskinesia bilier;
• pastositi muka dan kaki akibat pengekalan cecair dalam badan, penambahan berat badan;
• kekeringan membran mukus faraj atau peningkatan lendir serviks, rahim tidak teratur dan pendarahan haid;
• sakit migrain, peningkatan keletihan dan kelemahan umum;
• kekejangan pada otot bahagian bawah kaki;
• berlakunya jerawat dan seborrhea;
• trombosis dan tromboembolisme.

Kontraindikasi utama untuk terapi hormon untuk menopaus adalah seperti berikut:

1. Neoplasma malignan kelenjar susu atau organ genital dalaman dalam sejarah.
2. Pendarahan dari rahim yang tidak diketahui asal usulnya.
3. Kencing manis yang teruk.
4. Kekurangan hepato-renal.
5. Peningkatan pembekuan darah, kecenderungan untuk trombosis dan tromboembolisme.
6. Pelanggaran metabolisme lipid (mungkin penggunaan luar hormon).
7. Kehadiran atau (kontraindikasi kepada penggunaan monoterapi estrogen).
8. Hipersensitiviti kepada ubat yang digunakan.
9. Perkembangan atau keburukan perjalanan penyakit seperti, penyakit autoimun tisu penghubung, reumatik, epilepsi, asma bronkial.

Terapi penggantian hormon yang tepat pada masanya dan digunakan secukupnya dan dipilih secara individu boleh menghalang perubahan serius dalam tubuh wanita semasa menopaus, meningkatkan bukan sahaja fizikalnya, tetapi juga keadaan mentalnya, dan meningkatkan tahap kualiti dengan ketara.