ანგიოტენზინის რეცეპტორების ანტაგონისტები 2 ჩვენება და უკუჩვენება. ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტები: კლინიკური გამოყენების ახალი პერსპექტივები. სარტანების კომბინაცია დიურეტიკებთან

ანგიოტენზინი (AT) არის ოლიგოპეპტიდების გვარის ჰორმონი, რომელიც პასუხისმგებელია სისხლძარღვების შევიწროვებასა და ორგანიზმში არტერიული წნევის მატებაზე. ნივთიერება არის რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის ნაწილი, რომელიც არეგულირებს ვაზოკონსტრიქციას. გარდა ამისა, ოლიგოპეპტიდი ააქტიურებს თირკმელზედა ჯირკვლის ჰორმონის ალდოსტერონის სინთეზს. ალდოსტერონი ასევე ზრდის არტერიულ წნევას. ანგიოტენზინის წინამორბედი არის ცილა ანგიოტენზინოგენი, რომელიც წარმოიქმნება ღვიძლის მიერ.

ანგიოტენზინი იზოლირებული იყო როგორც დამოუკიდებელი ნივთიერება და სინთეზირებული იყო გასული საუკუნის 30-იან წლებში არგენტინასა და შვეიცარიაში.

მოკლედ ანგიოტენზინოგენის შესახებ

ანგიოტენზინოგენი არის გლობულინების კლასის გამორჩეული წარმომადგენელი და შეიცავს 450-ზე მეტ ამინომჟავას. ცილა იწარმოება და მუდმივად გამოიყოფა სისხლში და ლიმფში. მისი დონე შეიძლება განსხვავდებოდეს დღის განმავლობაში.

გლობულინის კონცენტრაციის ზრდა ხდება გლუკოკორტიკოიდების, ესტროგენისა და ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების გავლენის ქვეშ. ეს ხსნის არტერიული წნევის მუდმივ მატებას გამოყენებისას ორალური კონტრაცეპტივებიესტროგენზე დაფუძნებული.

თუ არტერიული წნევა მცირდება და Na+ დონე მკვეთრად იკლებს, რენინის დონე იზრდება და ანგიოტენზინოგენის წარმოების სიჩქარე მნიშვნელოვნად იზრდება.

ამ ნივთიერების რაოდენობა პლაზმაში ჯანმრთელი ადამიანიარის დაახლოებით ერთი მმოლ/ლ. ჰიპერტენზიის განვითარებით სისხლში მატულობს ანგიოტენზინოგენი. ამ შემთხვევაში აღინიშნება რენინის აქტივობის პერიოდები, რაც გამოიხატება ანგიოტენზინ 1-ის კონცენტრაციით (AT 1).

თირკმელებში სინთეზირებული რენინის გავლენით ანგიოტენზინოგენისგან წარმოიქმნება AT 1. ელემენტი ბიოლოგიურად არააქტიურია, მისი ერთადერთი დანიშნულებაა იყოს AT 2-ის წინამორბედი, რომელიც წარმოიქმნება ბოლო ორი ატომის გაყოფის პროცესში. არააქტიური ჰორმონის მოლეკულის C-ბოლო.

ანგიოტენზინ 2 არის RAAS-ის (რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემის) მთავარი ჰორმონი. მას აქვს გამოხატული ვაზოკონსტრიქტორული მოქმედება, ინარჩუნებს მარილს და წყალს ორგანიზმში, ზრდის პერიფერიულ სისხლძარღვთა წინააღმდეგობას და არტერიულ წნევას.

ჩვენ შეგვიძლია უხეშად გამოვყოთ ორი ძირითადი ეფექტი, რომელსაც ანგიოტენზინ II აქვს პაციენტზე:

• პროლიფერაციული. გამოიხატება კარდიომიოციტების მოცულობისა და მასის ზრდით, შემაერთებელი ქსოვილისხეულის, არტერიოლების უჯრედები, რაც იწვევს თავისუფალი სანათურის დაქვეითებას. აღინიშნება თირკმლის შიდა ლორწოვანი გარსის უკონტროლო ზრდა, მეზანგიალური უჯრედების რაოდენობის ზრდა.
• ჰემოდინამიკური. ეფექტი ვლინდება არტერიული წნევის სწრაფ მატებაში და სისტემურ ვაზოკონსტრიქციაში. სისხლძარღვების დიამეტრის შევიწროება ხდება თირკმლის არტერიოლების დონეზე, რის შედეგადაც იზრდება არტერიული წნევა კაპილარებში.

ანგიოტენზინ II-ის გავლენით იმატებს ალდოსტერონის დონე, რომელიც ინარჩუნებს ნატრიუმს ორგანიზმში და გამოაქვს კალიუმი, რაც იწვევს ქრონიკულ ჰიპოკალიემიას. ამ პროცესის ფონზე კუნთების აქტივობა მცირდება და ყალიბდება მუდმივი ჰიპერტენზია.

პლაზმაში AT 2-ის რაოდენობა იზრდება შემდეგი დაავადებების დროს:

• რენინის გამომყოფი თირკმლის კიბო;
• ნეფროზული სინდრომი;
• თირკმლის ჰიპერტენზია.

აქტიური ანგიოტენზინის დონე შეიძლება შემცირდეს. ეს ხდება ასეთი დაავადებების განვითარებით:

• თირკმლის მწვავე უკმარისობა;
• კონის სინდრომი.

თირკმლის მოცილებამ შეიძლება გამოიწვიოს ჰორმონის კონცენტრაციის დაქვეითება.

ანგიოტენზინ III და IV

გასული საუკუნის 70-იანი წლების ბოლოს სინთეზირებულია ანგიოტენზინ 3. ჰორმონი წარმოიქმნება ეფექტური პეპტიდის შემდგომი გაყოფით 7 ამინომჟავამდე.

ანგიოტენზინ III-ს აქვს ნაკლები ვაზოკონსტრიქტორული ეფექტი ვიდრე AT 2, მაგრამ უფრო აქტიურია ალდოსტერონის მიმართ. ამაღლებს საშუალო წნევას.

ამინოპეპტიდაზას ფერმენტების მოქმედებით AT III იშლება 6 ამინომჟავად და წარმოქმნის ანგიოტენზინ IV-ს. ის ნაკლებად აქტიურია ვიდრე AT III და ჩართულია ჰემოსტაზის პროცესში.

აქტიური ოლიგოპეპტიდის მთავარი ფუნქციაა ორგანიზმში სისხლის მუდმივი მოცულობის შენარჩუნება. ანგიოტენზინი გავლენას ახდენს პროცესზე AT რეცეპტორების მეშვეობით. Ისინი არიან განსხვავებული ტიპები: AT1-, AT2-, AT3-, AT4 რეცეპტორები და სხვა. ანგიოტენზინის მოქმედება დამოკიდებულია მის ურთიერთქმედებაზე ამ ცილებთან.

AT 2 და AT1 რეცეპტორები სტრუქტურაში ყველაზე ახლოსაა, ამიტომ აქტიური ჰორმონი უპირველეს ყოვლისა უკავშირდება AT1 რეცეპტორებს. ამ კავშირის შედეგად, არტერიული წნევა მატულობს.

თუ მაღალი AT2 აქტივობით არ არსებობს თავისუფალი AT1 რეცეპტორები, ოლიგოპეპტიდი უკავშირდება AT2 რეცეპტორებს. რომლის მიმართაც ის ნაკლებად არის მიდრეკილი. შედეგად, ანტაგონისტური პროცესები იწყება და არტერიული წნევა მცირდება.

ანგიოტენზინ II-ს შეუძლია გავლენა მოახდინოს სხეულზე როგორც არტერიოლების უჯრედებზე პირდაპირი ზემოქმედებით, ასევე არაპირდაპირი ცენტრალური ან სიმპათიკური ნერვული სისტემის, ჰიპოთალამუსისა და თირკმელზედა ჯირკვლების მეშვეობით. მისი ეფექტი ვრცელდება ტერმინალურ არტერიებზე, კაპილარებზე და ვენულებზე მთელს სხეულზე.

გულ-სისხლძარღვთა სისტემა

AT 2-ს აქვს მიზანმიმართული ვაზოკონსტრიქტორული ეფექტი. ვაზოკონსტრიქტორული ეფექტის გარდა, ანგიოტენზინ II ცვლის გულის შეკუმშვის ძალას. ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში მუშაობისას ჰორმონი ცვლის სიმპათიკურ და პარასიმპათიკურ აქტივობას.

AT 2-ის გავლენა სხეულზე მთლიანად და გულ - სისხლძარღვთა სისტემაკერძოდ, შეიძლება იყოს გარდამავალი ან ხანგრძლივი.

მოკლევადიანი ეფექტი გამოიხატება ვაზოკონსტრიქციით და ალდოსტერონის გამომუშავების სტიმულირებით. გრძელვადიანი ექსპოზიცია განისაზღვრება AT2 ქსოვილით, რომელიც წარმოიქმნება გულის კუნთის სისხლძარღვთა რეგიონების ენდოთელიუმში.

აქტიური პეპტიდი იწვევს მიოკარდიუმის მოცულობისა და მასის მატებას და არღვევს ნივთიერებათა ცვლას. გარდა ამისა, ის ზრდის არტერიების წინააღმდეგობას, რაც იწვევს სისხლძარღვების დაჭიმვას.

გულ-სისხლძარღვთა სისტემაზე ანგიოტენზინ II-ის ზემოქმედების შედეგად ვითარდება მიოკარდიუმის და არტერიების კედლების მარცხენა პარკუჭის ჰიპერტროფია და ინტრაგლომერულური ჰიპერტენზია.

ცნს და ტვინი

AT 2 პირდაპირ გავლენას ახდენს ნერვულ სისტემაზე და ტვინზე ჰიპოფიზის ჯირკვლისა და ჰიპოთალამუსის მეშვეობით. ოლიგოპეპტიდი ასტიმულირებს ACTH-ს გამომუშავებას წინა ჰიპოფიზის ჯირკვალში და ააქტიურებს ვაზოპრესინის სინთეზს ჰიპოთალამუსის მიერ.

ადიურეტინს, თავის მხრივ, აქვს ძლიერი ანტიდიურეზული მოქმედება, რაც იწვევს:

• ორგანიზმში წყლის შეკავება, თირკმლის მილაკების ღრუდან სითხის რეაბსორბციის გაზრდა სისხლში. ეს ხელს უწყობს ორგანიზმში მოცირკულირე სისხლის მოცულობის გაზრდას და მის განზავებას.
• აძლიერებს ვაზოკონსტრიქტორული ეფექტიანგიოტენზინ II და კატექოლამინები.

ACTH ასტიმულირებს თირკმელზედა ჯირკვლებს და ზრდის გლუკოკორტიკოიდების გამომუშავებას, რომელთაგან ყველაზე ბიოლოგიურად აქტიურია კორტიზოლი. მიუხედავად იმისა, რომ მას არ გააჩნია ვაზოკონსტრიქტორული ეფექტი, ჰორმონს აძლიერებს თირკმელზედა ჯირკვლების მიერ გამოყოფილი კატექოლამინების ვაზოკონსტრიქტორულ ეფექტს.

ზე მკვეთრი ზრდავაზოპრესინის და ACTH სინთეზის შედეგად პაციენტებს უვითარდებათ წყურვილის გრძნობა. ამას ასევე ხელს უწყობს ნორეპინეფრინის გამოყოფა სიმპათიკურ ნერვულ სისტემაზე პირდაპირი მოქმედებით.

თირკმელზედა ჯირკვლები

ანგიოტენზინის გავლენით ადოლსტერონის გამოყოფა აქტიურდება თირკმელზედა ჯირკვლებში. Როგორც შედეგი:

• ორგანიზმში წყლის შეკავება;
• მოცირკულირე სისხლის რაოდენობის გაზრდა;
• მიოკარდიუმის შეკუმშვის სიხშირის გაზრდა;
• AT 2-ის ვაზოკონსტრიქტორული ეფექტის გაძლიერება.

ყველა ეს პროცესი ერთობლივად იწვევს არტერიული წნევის მატებას. ალდოსტერონის ჭარბი დონის ეფექტი შესამჩნევია ლუტეალურ ფაზაში ყოველთვიური ციკლიქალებს შორის.

თირკმლები

ნორმალურ პირობებში ანგიოტენზინ II პრაქტიკულად არ მოქმედებს თირკმელების ფუნქციაზე. პათოლოგიური პროცესივითარდება RAAS-ის გადაჭარბებული აქტივობის ფონზე. თირკმლის ქსოვილებში სისხლის ნაკადის მკვეთრი დაქვეითება იწვევს მილაკოვანი იშემიას და ართულებს ფილტრაციას.

რეაბსორბციის პროცესი, რომელიც იწვევს შარდის რაოდენობის შემცირებას და ნატრიუმის, კალიუმის და თავისუფალი სითხის გამოდევნას ორგანიზმიდან, ხშირად იწვევს დეჰიდრატაციას და პროტეინურიის გაჩენას.

AT 2-ის მოკლევადიანი ეფექტი თირკმელებზე ხასიათდება ინტრაგლომერულური წნევის მატებით. გახანგრძლივებული ზემოქმედებით, ვითარდება მესანგიუმის ჰიპერტროფია.

რას იწვევს ანგიოტენზინ II-ის ფუნქციური აქტივობა?

ჰორმონის დონის ხანმოკლე მატება ორგანიზმზე მკვეთრად უარყოფით გავლენას არ ახდენს. სულ სხვაგვარად მოქმედებს ადამიანზე. გრძელვადიანი ზრდა AT 2. ხშირად იწვევს რიგ პათოლოგიურ ცვლილებებს:

• მიოკარდიუმის ჰიპერტროფია, კარდიოსკლეროზი, გულის უკმარისობა, გულის შეტევა. ეს დაავადებები ხდება გულის კუნთის დაქვეითების ფონზე, რაც გადადის მიოკარდიუმის დისტროფიაში.
• სისხლძარღვების კედლების გასქელება და სანათურის დაქვეითება. შედეგად, არტერიული წინააღმდეგობა იზრდება და არტერიული წნევა იზრდება.
• სხეულის ქსოვილებში სისხლის მიწოდება უარესდება და ჟანგბადის შიმშილი. პირველ რიგში დან ცუდი მიმოქცევადაზიანებულია ტვინი, მიოკარდიუმი და თირკმელები. თანდათანობით ყალიბდება ამ ორგანოების დისტროფია, იცვლება მკვდარი უჯრედები ბოჭკოვანი ქსოვილი, რაც კიდევ უფრო ამძიმებს სისხლის მიმოქცევის უკმარისობის სიმპტომებს. მეხსიერება უარესდება და ხშირია თავის ტკივილი.
• ვითარდება ინსულინის წინააღმდეგობა (დაბალი მგრძნობელობა) ინსულინის მიმართ, რაც იწვევს შაქრიანი დიაბეტის გამწვავებას.

ოლიგოპეპტიდური ჰორმონის გახანგრძლივებული აქტივობა იწვევს არტერიული წნევის მუდმივ მატებას, რომლის მკურნალობა მხოლოდ მედიკამენტებითაა შესაძლებელი.

ანგიოტენზინ I და II ნორმალური დონე

ეფექტური პეპტიდის დონის დასადგენად ტარდება სისხლის ტესტი, რომელიც არაფრით განსხვავდება ჩვეულებრივი ჰორმონის ტესტისგან.

პაციენტებში არტერიული ჰიპერტენზიაკვლევა ავლენს რენინის აქტივობას პლაზმაში. სისხლს იღებენ ვენიდან ანალიზისთვის რვასაათიანი ძილისა და 3 დღის განმავლობაში უმარილო დიეტის შემდეგ.

როგორც ხედავთ, ანგიოტენზინ II დიდ როლს ასრულებს ორგანიზმში არტერიული წნევის რეგულირებაში. ფრთხილად უნდა იყოთ სისხლში AT 2 დონის ნებისმიერი ცვლილების მიმართ. რა თქმა უნდა, ეს არ ნიშნავს, რომ ჰორმონის უმნიშვნელო ჭარბი რაოდენობით, არტერიული წნევა მაშინვე აიწევს 220 მმ-მდე. არტ., და გულისცემა - წუთში 180-მდე შეკუმშვა. თავის არსში ოლიგოპეპტიდურ ჰორმონს არ შეუძლია პირდაპირ გაზარდოს არტერიული წნევა და გამოიწვიოს ჰიპერტენზიის განვითარების პროვოცირება, მაგრამ, მიუხედავად ამისა, ის ყოველთვის აქტიურად მონაწილეობს დაავადების ფორმირებაში.

კორონარული დაავადებისა და ინსულტის განვითარების მთავარ ფაქტორებს შორის, როგორც სიკვდილიანობის ძირითადი მიზეზები რუსეთში, არის ჰიპერტენზია, რომელიც ხასიათდება მატებით. სისხლის წნევა 140/80 მმ Hg ზემოთ. არტერიული ჰიპერტენზიის მკურნალობა ხანგრძლივი, ყველაზე ხშირად უწყვეტი პროცესია. ამ სიტუაციაში აუცილებელია კომპეტენტური მიდგომა ანტიჰიპერტენზიული თერაპიის შერჩევისადმი, რომელიც ხასიათდება მნიშვნელოვანი ანტიჰიპერტენზიული ეფექტურობით. დადებითი გავლენაგამოვლენილ ორგანოებზე მავნე გავლენა სისხლის მაღალი წნევა, მინიმალური გვერდითი მოვლენები და მოსახერხებელი გზებიაპლიკაციები. Მიხედვით თანამედროვე რეკომენდაციებიარტერიული ჰიპერტენზიის სამკურნალოდ გამოყენებული წამლების ერთ-ერთი ძირითადი ჯგუფია ანგიოტენზინ 2 რეცეპტორების ბლოკატორები, როგორც ერთჯერადი ან სხვა პრეპარატებთან ერთად.

Მაჩვენე ყველა

მოქმედების მექანიზმი და ფარმაკოლოგიური ეფექტი

ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორები (სარტანები) არის ანტიჰიპერტენზიული პრეპარატების კლასი, რომელთა მოქმედების მექანიზმი ეფუძნება რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემის (RAAS) აქტივობის ინჰიბირებას, არტერიული წნევის (BP) და სისხლის მოცულობის მთავარი ჰორმონალური რეგულატორის. სხეული.

ARB თრგუნავს (ანელებს) ტიპის 1 ანგიოტენზინის რეცეპტორებს, რომელთა მეშვეობითაც უარყოფითი გავლენაანგიოტენზინ II, კერძოდ:

• არტერიული წნევის მომატება ვაზოკონსტრიქციის გამო;
• თირკმლის მილაკებში Na + იონების უკუმიტაცების გაზრდა;
• გაიზარდა ალდოსტერონის, ადრენალინის და რენინის წარმოება - ძირითადი ვაზოკონსტრიქტორული ჰორმონები;
• სტიმულაცია სტრუქტურული ცვლილებებისისხლძარღვების კედელში და გულის კუნთში;
• სიმპათიკური (აგზნებადი) აქტივობის გააქტიურება ნერვული სისტემა.

ანგიოტენზინ 2-ის რეცეპტორების გადაჭარბებული აქტივობა იწვევს შინაგან ორგანოებში მავნე, ხშირად სიცოცხლისათვის საშიშ ცვლილებებს (ცხრილი 1).

ანგიოტენზინ 2-ის ტიპი 1 რეცეპტორების აქტივობა შინაგან ორგანოებთან მიმართებაში:

ARB-ები, რომლებიც შერჩევით მოქმედებენ 1 ტიპის რეცეპტორებზე, ამცირებენ სისხლძარღვთა ტონუსს, აუმჯობესებენ მიოკარდიუმის დიასტოლურ ფუნქციას, ასტიმულირებენ გულის კუნთის ჰიპერტროფიის შემცირებას და ამცირებენ ჰორმონების ალდოსტერონის, ნორეპინეფრინის და ენდოთელინის სეკრეციას. ARB-ებს აქვთ მსგავსი თვისებები სხვა კლასის ანტიჰიპერტენზიულ პრეპარატებთან, ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის ინჰიბიტორებთან (ACEIs): ორივე პრეპარატი მნიშვნელოვნად აუმჯობესებს თირკმელების ფუნქციას. რეკომენდებულია ანგიოტენზინ II ბლოკატორებიდან აგფ ინჰიბიტორებზე გადასვლა, თუ პირველი იწვევს ხველას.



მეტაბოლური ეფექტები და კლასიფიკაცია

ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორები, განსაკუთრებით ლოზარტანი, არის ურიკოზურული (ხელს უწყობს ელიმინაციას შარდმჟავასშარდთან ერთად) ეფექტი. ეს თვისება უზრუნველყოფს თიაზიდური დიურეზულების კომბინირებული თერაპიის დამატებით უპირატესობებს. ARB სიის წამლების უმეტესობას შეუძლია გაზარდოს ინსულინის მგრძნობელობა პერიფერიულ ქსოვილებში. ეს ეფექტიგამოწვეული სიმპათოლიზური ეფექტით, ენდოთელიუმის ფუნქციის გაუმჯობესებით და პერიფერიული სისხლძარღვების გაფართოებით.

ასევე დადასტურებულია ARB-ების მოქმედება სპეციფიკურ PPRAγ რეცეპტორებზე, რაც პირდაპირ ზრდის ინსულინის მგრძნობელობას უჯრედულ დონეზე და ასტიმულირებს ანთების საწინააღმდეგო რეაქციას, ამცირებს ტრიგლიცერიდების და თავისუფალი ცხიმოვანი მჟავები. თანამედროვე კვლევააჩვენა მე-2 ტიპის დიაბეტის განვითარების პრევენციის უნარი ARB-ების მიღებისას.

ARB კლასიფიკაცია:



კლინიკური ფარმაკოლოგია

ყველა პრეპარატი ძალიან აქტიურია სისხლში, აქვს კარგი ბიოშეღწევადობა და აქვს ხანგრძლივი ეფექტი პერორალურად მიღებისას, ამიტომ რეკომენდებულია მათი მიღება დღეში ერთხელ. ARB-ები ძირითადად გამოიყოფა ღვიძლით და მცირე რაოდენობით თირკმელებით, რაც საშუალებას იძლევა მათი ფრთხილად გამოყენება თირკმლის უკმარისობის დროს. იმის გამო, რომ ARB-ები მსგავსია ACEI-ების აქტივობით, ანგიოტენზინ II-ის ბლოკატორები არ უნდა დაინიშნოს ორივეს სტენოზის დროს. თირკმლის არტერიები. ეპროსარტანი და ტელმისარტანი შედარებით უკუნაჩვენებია ღვიძლისა და სანაღვლე გზების დაავადებების დროს, ვინაიდან მათი კონცენტრაციის 90%-ზე მეტი გამოიყოფა ღვიძლის მიერ. კლინიკური ფარმაკოლოგიანარკოტიკების ძირითადი სია წარმოდგენილია ცხრილში 3.

ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტების ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრები:



ARB-ები გავლენას ახდენენ ორგანიზმში ნეიროჰუმორულ ურთიერთქმედებებზე, მათ შორის მთავარ მარეგულირებელ სისტემებზე: RAAS და სიმპათოადრენალურ სისტემაზე (SAS), რომლებიც პასუხისმგებელნი არიან არტერიული წნევის მომატებაზე და გულ-სისხლძარღვთა პათოლოგიების წარმოქმნასა და პროგრესირებაზე.



ჩვენებები და უკუჩვენებები

ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორების დანიშვნის ძირითადი ჩვენებები:

• არტერიული ჰიპერტენზია;
• გულის ქრონიკული უკმარისობა (CHF II–IV ფუნქციური კლასები ნიუ-იორკის გულის ასოციაციის NYHA კლასიფიკაციის მიხედვით წამლების კომბინაციებში, როდესაც შეუძლებელია აგფ ინჰიბიტორების გამოყენება ან არაეფექტური თერაპია) კომპლექსურ მკურნალობაში;
• სტაბილური ჰემოდინამიკის მქონე პაციენტების პროცენტული მატება, რომლებმაც განიცადეს მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტი, გართულებული მარცხენა პარკუჭის უკმარისობით და/ან მარცხენა პარკუჭის სისტოლური დისფუნქციით;
• განვითარების ალბათობის შემცირება მწვავე დარღვევები ცერებრალური მიმოქცევა(ინსულტი) არტერიული ჰიპერტენზიის და მარცხენა პარკუჭის ჰიპერტროფიის მქონე პაციენტებში;
• ნეფროპროტექტორული ფუნქცია პაციენტებში ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტით, რომლებიც დაკავშირებულია პროტეინურიასთან მისი შემცირების, თირკმელების პათოლოგიის რეგრესიის, თირკმელების ქრონიკული უკმარისობის პროგრესირების რისკის შესამცირებლად. ტერმინალური ეტაპი(ჰემოდიალიზის პროფილაქტიკა, შრატში კრეატინინის კონცენტრაციის გაზრდის ალბათობა).

ARB-ების გამოყენების უკუჩვენებები: ინდივიდუალური შეუწყნარებლობა, თირკმლის არტერიების ორმხრივი სტენოზი ან ერთი თირკმლის არტერიის სტენოზი, ორსულობა, ლაქტაცია.



Გვერდითი მოვლენები

კვლევების მიხედვით, ARB პრეპარატებს აქვთ ჩაწერილი მინიმალური რაოდენობა გვერდითი მოვლენები. ანტიჰიპერტენზიული პრეპარატების მსგავსი კლასისგან განსხვავებით, აგფ ინჰიბიტორები, ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორები მნიშვნელოვნად ნაკლებად იწვევენ ხველას. დოზის გაზრდით და დიურეზულებთან კომბინაციით შესაძლებელია ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციების და ორთოსტატული ჰიპოტენზიის განვითარება.

ქრონიკული დაავადების მქონე პაციენტებში ARB-ის დანიშვნისას თირკმლის უკმარისობაან თირკმლის არტერიის დაუდგენელი სტენოზი, შეიძლება განვითარდეს ჰიპერკალიემია, კრეატინინის და სისხლში შარდოვანას მატება, რაც მოითხოვს მედიკამენტების დოზის შემცირებას. განვითარების გაზრდილი რისკის მტკიცებულება ონკოლოგიური დაავადებებიზე გრძელვადიანი გამოყენებამრავალრიცხოვანმა კვლევებმა არ გამოავლინა ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორები.

ფარმაკოლოგიური ურთიერთქმედება

ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორებმა შეიძლება შევიდნენ ფარმაკოდინამიკურ ურთიერთქმედებებში, შეცვალონ ჰიპოტენზიური ეფექტის გამოვლინება, გაზარდონ კალიუმის კონცენტრაცია სისხლის შრატში კალიუმის შემნახველ დიურეტიკებთან და კალიუმის შემნახველ საშუალებებთან ერთად. ფარმაკოკინეტიკური ურთიერთქმედება ასევე შესაძლებელია ვარფარინთან და დიგოქსინთან (ცხრილი 4).

წამლის ურთიერთქმედება ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორებთან:

ურთიერთქმედება წამალი	ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტები	ურთიერთქმედების შედეგი
ალკოჰოლი	ლოზარტანი, ვალსარტანი, ეპროსარტანი
ანტიჰიპერტენზიული საშუალებები, შარდმდენები	ყველა	გაზრდილი ჰიპოტენზიური ეფექტი
არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები, ესტროგენები, სიმპათომიმეტიკები	ყველა	ჰიპოტენზიური ეფექტის შესუსტება
კალიუმის შემნახველი შარდმდენები, კალიუმის შემცველი პრეპარატები	ყველა	ჰიპერკალიემია
ვარფარინი	ვალსარტანი, ტელმესარტანი	სისხლში მაქსიმალური კონცენტრაციის დაქვეითება, პროთრომბინის დროის გაზრდა
დიგოქსინი	ტელმისარტანი	სისხლში მაქსიმალური კონცენტრაციის გაზრდა

ნარკოტიკების სია და მათი სავაჭრო სახელები

ამჟამად, საბაზრო ეკონომიკაში, არსებობს მნიშვნელოვანი რაოდენობა ბრენდებიიგივე შემცველი წამლები აქტიური ნივთიერება. შერჩევისთვის შესაფერისი პრეპარატისაჭიროა სპეციალისტის კონსულტაცია.



ყველაზე გამოწერილი ARB-ების სია და მათი სავაჭრო სახელები:

აქტიური ნივთიერება	სავაჭრო სახელები (მწარმოებელი კომპანია)	პრეპარატის თვისებები
ვალსარტანი	Valz (Actavis Group hf.), Valsacor (KRKA), Valsartan-SZ (ჩრდილოეთის ვარსკვლავი), Diovan (Novartis Pharma)	იგი გამოიყენება პაციენტებში, რომლებსაც აღენიშნებათ კორონარული სისხლის ნაკადის მწვავე დარღვევა (მიოკარდიუმის ინფარქტი). ის ფრთხილად უნდა იქნას გამოყენებული, როცა მენეჯმენტი აუცილებელია მანქანები, ვინაიდან კონცენტრაცია შეიძლება დაქვეითდეს
ირბესარტანი	Aprovel (Sanofi Clear SNC), Irsar (Canonpharma Production CJSC)	არ არის რეკომენდებული პირველადი ჰიპერალდოსტერონიზმის მქონე პაციენტებში გამოყენება, თირკმელების ქრონიკული უკმარისობის მაღალი სტადიების დროს, პაციენტებში, რომლებმაც ცოტა ხნის წინ გაიარეს თირკმლის ტრანსპლანტაცია.
კანდესარტანი	ანგიაკანდი (Canonpharma Production CJSC), Ordiss (Teva), Xarten (VERTEX CJSC)	მკურნალობის დროს შეიძლება განვითარდეს თავბრუსხვევა და მომატებული დაღლილობა. ეს გასათვალისწინებელია აღჭურვილობასთან მუშაობის დაწყებამდე ან სატრანსპორტო საშუალების მართვამდე.
ლოზარტანი	Lorista (KRKA-Rus), Vasotens (CNV PHARMA LIMITED), Lozap (Zentiva a.s)	ყველაზე ხშირად ინიშნება. აქვს დამატებითი ურიკოზურიული ეფექტი. შეიძლება რეკომენდებული იყოს კომპლექსური თერაპიაპოდაგრა
ტელმისარტანი	Telsartan (Dr. Reddy's), Micardis (Boehringer Ingelheim Pharma)	საიმედოდ აფერხებს მწვავე ცერებროვასკულური ავარიების განვითარებას და მწვავე კორონარული სისხლის მიმოქცევის დარღვევას (მიოკარდიუმის ინფარქტი), აქვს გამოხატული ნეფროპროტექტორული ეფექტი.

გამოყენებამდე ასეთი წამლებიაუცილებლად უნდა მიმართოთ ექიმს.

რჩება მხოლოდ ორის გავლენის გამოკვლევა ქიმიური ნივთიერებებისისხლში, რომელიც შეიძლება ეჭვმიტანილი იყოს ჰიპერტენზიის ჰუმორული წყაროების როლის შესრულებაში. ესენია ანგიოტენზინ II და ვაზოპრესინი.

IN ბოლო წლებიანგიოტენზინ II გადაკეთდა ერთგვარ ბოღმაში, აუცილებელი საფუძვლების გარეშე. ითვლება, რომ ეს ნივთიერება პირდაპირ იწვევს ჰიპერტენზიას. მეცნიერები არ ითვალისწინებენ, რომ ვაზოკონსტრიქცია არ განსაზღვრავს ჰიპერტენზიის განვითარებას. ეს მცდარი შეხედულება ექსპერტებს უგულებელყოფს იმ ფაქტსაც, რომ ანტიანგიოტენზინის პრეპარატებს აქვთ ყველაზე მავნე გვერდითი მოვლენები.

„ანგიოტენზინს აქვს ფიზიოლოგიური თვისებები. მათგან ყველაზე გამოხატული არის გულის მასტიმულირებელი და ვაზოკონსტრიქტორული ეფექტები, რომლებიც 50-ჯერ აღემატება ნორეპინეფრინის ეფექტს“ (A. D. Nozdrachev).

ეს მნიშვნელოვანი გაფრთხილებაა. ძალიან ფრთხილად უნდა იყოთ სისხლში ანგიოტენზინ II-ის კონცენტრაციის ნებისმიერი ცვლილების მიმართ. რა თქმა უნდა, ეს არ ნიშნავს, რომ როდესაც სისხლში ანგიოტენზინ II-ის მცირე რაოდენობით ჩნდება, არტერიული წნევა 500 მმ-მდე გაიზრდება. არტ., და გულისცემა - 350-მდე შეკუმშვა წუთში.

ანგიოტენზინ II-ის შესახებ ძალიან მნიშვნელოვან ინფორმაციას ვპოულობთ მ.დ.მაშკოვსკის წიგნში „მედიკამენტები“. ავტორი იუწყება, რომ ანგიოტენზინ II ვიწროვდება სისხლძარღვებიგანსაკუთრებით პრეკაპილარული არტერიოლები და იწვევს არტერიული წნევის ძლიერ და სწრაფ მატებას (პრესორული ეფექტის თვალსაზრისით, ანგიოტენზინ II დაახლოებით 40-ჯერ უფრო აქტიურია, ვიდრე ნორეპინეფრინი).

„ანგიოტენზინ II-ის გავლენით კანის სისხლძარღვები და ცელიაკიის ნერვის მიერ ინერვაციული არე განსაკუთრებით ვიწროვდება. სისხლის მიმოქცევა შიგნით ჩონჩხის კუნთებიოჰ და კორონარული გემებიმნიშვნელოვნად არ იცვლება. პირდაპირი მოქმედებაპრეპარატი არ ახდენს გავლენას გულზე და არ იწვევს არითმიას თერაპიული დოზებით“.

"პრეპარატი არ ახდენს პირდაპირ გავლენას გულზე." ეს შესაძლებელს ხდის უარყოს ანგიოტენზინ II-ის კარდიომასტიმულირებელი მოქმედება გულის სისტოლურ გამომუშავებაზე და, შესაბამისად, პულსის წნევაზე.

ზემოთ, მე-10 თავში, A.D. Nozdrachev ციტირებული იყო, რომ ანგიოტენზინ II არ იწვევს სისხლის გამოყოფას დეპოდან და ეს აიხსნება ანგიოტენზინზე მგრძნობიარე რეცეპტორების არსებობით მხოლოდ პრეკაპილარულ არტერიოლებში. თუმცა, არტერიოლებში არ არის სისხლის პულსური წნევა, არის მხოლოდ მინიმალური არტერიული წნევა. ეს მთლიანად გამორიცხავს ანგიოტენზინ II-ის გავლენას პულსურ წნევაზე და გულის სისტოლურ გამომუშავებაზე, ანუ ჰიპერტენზიის განვითარებაზე..

ცალკე განვიხილავთ არტერიოლებში პულსის წნევის შენარჩუნების შესაძლო შემთხვევებს.

ანგიოტენზინ II-ის ვაზოკონსტრიქტორული (ვაზოკონსტრიქტორული) ეფექტის ჩვენება, რა თქმა უნდა, სწორია.

ა.დ.ნოზდრაჩევი:

„ანგიოტენზინის ყველაზე ძლიერი ვაზოკონსტრიქტორული ეფექტი ვლინდება შინაგანი ორგანოებიდა კანიდა ჩონჩხის კუნთების, ტვინის, გულის გემები ნაკლებად მგრძნობიარეა; ისინი თითქმის არ რეაგირებენ ფილტვების სისხლძარღვებზე“.

დიახ, ანგიოტენზინის ქიმიური ვაზოკონსტრიქტორული ეფექტი შთამბეჭდავია (50-ჯერ უფრო ძლიერი მოქმედებანორეპინეფრინი!). თუმცა, ეს არ იძლევა რაიმე საფუძველს, რომ ანგიოტენზინ II გამოვაცხადოთ ჰიპერტენზიის განვითარებაში დამნაშავედ. სისხლში ანგიოტენზინ II-ის კონცენტრაციის ზრდა გავლენას ახდენს მხოლოდ მინიმალური არტერიული წნევის მნიშვნელობაზე და მაშინაც კი, როგორც ქვემოთ იქნება ნაჩვენები, მისი შემცირების მიმართულებით!

ანგიოტენზინ II-ის გავლენის შესაძლებლობა ჰიპერტენზიის განვითარებაზე, როგორც ჩანს, გამორიცხულია. აქ შეგვეძლო გაჩერება, რომ არა კითხვა: როგორ ამცირებენ ანტიანგიოტენზინის პრეპარატები არტერიულ წნევას ჰიპერტენზიულ პაციენტებში?

ამ კითხვაზე პასუხის გასაცემად საჭიროა შევეხოთ ფენომენების მთელ ფენას, რომელსაც ახსნა ვერ ჰპოვა მედიცინაში.

ანგიოტენზინ II-ის გამოხატული ეფექტი გულ-სისხლძარღვთა სისტემაზე არ შეიძლება შედგებოდეს უშუალო ვაზოკონსტრიქციაში, ის ვლინდება თირკმელების ზემოქმედებით!

ა.დ.ნოზდრაჩევი:

განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია მისი (ანგიოტენზინ P. - M. Zh.) მოქმედება თირკმელებზე, რაც გამოიხატება თირკმლის ჰემოდინამიკის დაქვეითებით, გლომერულური ფილტრაციის დარღვევით და ალდოსტერონის, როგორც ტუბულარული ფილტრაციის რეგულატორის და წყალ-ელექტროლიტური ბალანსის არაპირდაპირი ზემოქმედებით. . აღინიშნა გამოხატული განგლიონის მასტიმულირებელი ეფექტები.

... ანგიოტენზინ II გავლენას ახდენს სისხლძარღვთა ტონზე, მილაკოვანი უჯრედების მიერ Na-ს რეაბსორბციის სიჩქარეზე, იგი წარმოადგენს თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის უჯრედების მიერ ალდოსტერონის სეკრეციის მნიშვნელოვან ფიზიოლოგიურ სტიმულატორს. ანგიოტენზინ II ძალიან სწრაფად ინაქტივირდება სისხლში ანგიოტენზინაზას მიერ.

ხაზგასმით მინდა აღვნიშნო, რომ ანგიოტენზინ II, ადრენალინისგან განსხვავებით, არ იწვევს დეპოდან სისხლის გამოყოფას. მაგრამ მისი მთავარი მახასიათებელი, მისი არსებობის მიზეზი, არის თირკმელებში სისხლის ნაკადის შემცირება!

ანგიოტენზინ II ხდება უკიდურესად აქტიური ოქტოპეპტიდი მხოლოდ შრატის სრულიად უვნებელი ბეტა-გლობულინის ანგიოტენზინოგენის ორი ტრანსფორმაციის შემდეგ. ამ კონვერტაციებიდან პირველს სჭირდება თირკმლის პროტეოლიზური ფერმენტი რენინი, რომელიც ანგიოტენზინოგენს გარდაქმნის არააქტიურ ანგიოტენზინ I-ად. სხვა ფერმენტი, პეპტიდაზა, ანგიოტენზინ I-ს გარდაქმნის ანგიოტენზინ II-ად.

ამრიგად, ანგიოტენზინ II-ის წარმოებისთვის საჭიროა თირკმლის რენინი. ამან გამოიწვია საუბარი რენინ-ანგიოტენზინის სისტემაზე. მასში ძალიან მნიშვნელოვან როლს ასრულებს თირკმლის ფერმენტი რენინი.

”აღწერილია მრავალი განსხვავებული ფაქტორი, რომლებიც გავლენას ახდენენ რენინის სეკრეციის სიჩქარეზე. ერთ-ერთი სტიმულია დისტალურ მილაკში NaCl-ის კონცენტრაციის მატება.

კიდევ ერთი მნიშვნელოვანი სტიმულია აფერენტული (აფერენტული - მ. ჟ.) არტერიოლის კედელში ლოკალიზებული დაჭიმვის რეცეპტორების გაღიზიანება.მისი სისხლმომარაგების შემცირება ააქტიურებს რენინის გამოყოფას. ორივე რეაქციის ჰომეოსტატიკური მნიშვნელობა აშკარაა - რენინის სეკრეციით გამოწვეული გლომერულური ფილტრაციის დაქვეითება გამოიწვევს მოცირკულირე მოცულობის შენარჩუნებას და ხელს უშლის თირკმელში ნატრიუმის მარილების ჭარბი რაოდენობის დაკარგვას“ (A. D. Nozdrachev).

როგორია ანგიოტენზინ II-ის მოქმედების მექანიზმი სისხლძარღვთა ტონუსზე და მინიმალურ არტერიულ წნევაზე ჰიპერტენზიის დროს?

არტერიული წნევის ნებისმიერი მატება აუცილებლად ავტომატურად იწვევს თირკმელების აფერენტული (აფერენტული) არტერიოლების სისხლმომარაგების ზრდას, რის შედეგადაც მცირდება თირკმელების მიერ რენინის სეკრეცია. ეს იწვევს სისხლში ანგიოტენზინის კონცენტრაციის შემცირებას. რენინანგიოტენზინის სისტემა ამ შემთხვევაში ამცირებს მინიმალურ წნევას!

სისხლში ანგიოტენზინ II-ის კონცენტრაციის გასაზრდელად საჭიროა თირკმელების მიერ რენინის სეკრეციის წინასწარი ზრდა. ეს შესაძლებელია მხოლოდ მაშინ, როდესაც არტერიოლებში არტერიული წნევა მცირდება. ამავდროულად, ანგიოტენზინ II-ის კონცენტრაციის მატება შეამცირებს გლომერულ ფილტრაციას თირკმელებში და შეინარჩუნებს მოცირკულირე სისხლის მოცულობას, რაც გამოიწვევს არტერიული წნევის აღდგენას თირკმელების არტერიოლებში და შეამცირებს რენინის კონცენტრაციას. შემდეგ კი ანგიოტენზინი სისხლში.

ამრიგად, რენინანგიოტენზინის სისტემა შექმნილია თირკმელების ექსკრეტორული ფუნქციის გასაკონტროლებლად, მათი უნარის უზრუნველსაყოფად ორგანიზმიდან ჭარბი წყლისა და ნატრიუმისგან განთავისუფლებისა და, ამავდროულად, ორგანიზმში ამ სასიცოცხლო ნივთიერებების საჭირო რაოდენობის შესანარჩუნებლად. რენინანგიოტენზინის სისტემის აქტივობა არ არის მიმართული არტერიული წნევის მომატებაზე.

ექსპერიმენტულ პირობებში სისხლძარღვებზე მისი პრესორული ეფექტით ანგიოტენზინ II 50-ჯერ აღემატება სისხლძარღვთა ტონუსის მთავარ რეგულატორი ნორეპინეფრინს. ასეთი ძლიერი "კლუბი", რომელიც ატონიზირებს სისხლძარღვებს, შეიძლება ცოცხალ ორგანიზმში ბევრი უბედურება გამოიწვიოს. მაგრამ ევოლუციამ დაიცვა ადამიანი: ანგიოტენზინოგენის ანგიოტენზინ II-ად გარდაქმნის გზაზე ბუნებამ ორმაგი ბარიერი დააყენა ფერმენტების რენინისა და პეპტიდაზას სახით. ანგიოტენზინ II-ის კონცენტრაცია სისხლში განსაკუთრებით საგულდაგულოდ კონტროლდება რენინის კონცენტრაციის მკაცრი უარყოფითი გამოხმაურებით არტერიულ წნევასთან.

ასე რომ, რენინ-ანგიოტენზინის სისტემა არც კი მოქმედებს მინიმალურ წნევაზე, რომ აღარაფერი ვთქვათ პულსის განსხვავებაზე. მიუხედავად ამისა, ეს სისტემა თითქმის ყოველთვის მონაწილეობს ჰიპერტენზიის განვითარებაში!

მკვლევარებმა ჯერ ვერ იპოვეს ამ ფენომენის სწორი ახსნა. ყველაზე პარადოქსული ფაქტია რენინის და ანგიოტენზინ II-ის მომატებული კონცენტრაცია თითქმის ყველა ჰიპერტენზიულ პაციენტში. როგორც ჩანს, არტერიული წნევის მომატებამ უნდა გამოიწვიოს სისხლში ანგიოტენზინის და რენინ II-ის კონცენტრაციის დაქვეითება. ამ სრულიად გაუგებარ პრობლემას ცალკე თავში განვიხილავთ.

პროცესების არსის ასპროცენტიან გაუგებრობას ბუნებრივად თან ახლავს მცდარი და პრიმიტიული ქმედებები. შემუშავებულია ანტიანგიოტენზინის პრეპარატები. ეს პრეპარატები ამცირებენ ანგიოტენზინ II-ის დონეს სისხლში, ანუ იწვევენ დამატებით პათოლოგიას ჰიპერტენზიის მიზეზზე ზემოქმედების გარეშე. თირკმელების ჰემოდინამიკა ხელოვნურად იზრდება და შარდის გამომუშავება იზრდება.

ზიანი ისეთია, რომ ხშირად საჭიროა ქირურგიული ჩარევათირკმლის ფუნქციის აღსადგენად.

მნიშვნელოვანია გვახსოვდეს, რომ მოქმედება ანტიანგიოტენზინის პრეპარატები (სარალაზინი, კაპტოპრილი, კაპოტენი, ტეტროტიდი და სხვა) მოქმედებს ისევე, როგორც ყველაზე ცუდი შარდმდენები.

ცნობილია, რომ შარდმდენები მოკლე დროპულსის არტერიული წნევის შემცირება. მაგრამ რა არის ამ მოქმედების მექანიზმი? და ეს კითხვა საიდუმლო აღმოჩნდა თანამედროვე მედიცინა. ამას მოგვიანებით დავუბრუნდებით, მაგრამ ჯერჯერობით შეგვიძლია ვთქვათ, რომ დიურეზულების გამოყენებას არანაირი კავშირი არ აქვს ჰიპერტენზიის განკურნებასთან. თუ ქილა ღვინო მძიმეა, მასში ნახვრეტს არავინ აჭრის. ჰიპერტენზიის დროს დიურეზულების გამოყენება დოქში ხვრელების გაკეთების ტოლფასია. ეკატერინე II-ის დროს სისხლს ხსნიდნენ, ახლა დიურეტიკებს ან ამაზრზენი არაკომპეტენტურობის გამო ხმარობენ წურბლებს.

რჩება ვაზოპრესინის ჰიპერტენზიული როლის გათვალისწინება. გაზრდილი რაოდენობასისხლში ეს ჰორმონი ზრდის შარდიდან წყლის რეაბსორბციას, რომელიც შევიდა თირკმელების შემგროვებელ სადინარებში. შარდის მოცულობა მცირდება, შარდში მარილების კონცენტრაცია იზრდება. ამ შემთხვევაში მარილები გამოიყოფა შედარებით მცირე რაოდენობით შარდთან ერთად, ორგანიზმი ათავისუფლებს მარილებს, ინარჩუნებს წყლის საჭირო რაოდენობას. ჭარბი წყლის მიწოდებისას მცირდება ვაზოპრესინის (ანტიდიურეზული ჰორმონის) სეკრეცია, მატულობს დიურეზი და ორგანიზმი თავისუფლდება ზედმეტი წყლისგან.

უკან დამატებითი ინფორმაციავაზოპრესინის შესახებ, მოდით მივმართოთ ავტორიტეტულ წყაროებს.

"კლინიკური ენდოკრინოლოგია" (რედაქტირებულია N. T. Starkova, 1991 წ.):

„ვაზოპრესინი და ოქსიტოცინი გროვდება ჰიპოფიზის ჯირკვლის უკანა წილში. მოცემული ჰორმონები ავლენენ მრავალფეროვან ბიოლოგიურ ეფექტს: ისინი ასტიმულირებენ წყლისა და მარილების ტრანსპორტირებას მემბრანებში, აქვთ ვაზოპრესორული მოქმედება, ზრდის საშვილოსნოს გლუვი კუნთების შეკუმშვას მშობიარობის დროს და ზრდის სარძევე ჯირკვლების სეკრეციას.

უნდა აღინიშნოს, რომ ვაზოპრესინს აქვს უფრო მაღალი ანტიდიურეზული აქტივობა, ვიდრე ოქსიტოცინი, ხოლო ეს უკანასკნელი უფრო ძლიერ მოქმედებს საშვილოსნოზე და სარძევე ჯირკვალზე. ვაზოპრესინის სეკრეციის მთავარი რეგულატორი წყლის მოხმარებაა“.

"ბიოლოგიური ქიმია" (მ.ვ. ერმოლაევი, 1989):

„წყალ-მარილის ცვლის რეგულირება ხდება ნერვული სისტემის და სხვა ფაქტორების, მათ შორის ჰორმონების კონტროლით. ამრიგად, ვაზოპრესინს (ჰიპოფიზის ჯირკვლის უკანა წილის ჰორმონი) აქვს ანტიდიურეზული მოქმედება, ანუ ხელს უწყობს თირკმელებში წყლის რეაბსორბციას. ამიტომ კლინიკაში მას უფრო ხშირად ანტიდიურეზულ ჰორმონს (ADH) უწოდებენ.

ვაზოპრესინის სეკრეციას აკონტროლებს ოსმოსური წნევის სიდიდე, რომლის მატებაც ზრდის ჰორმონის გამომუშავებას. შედეგად, იზრდება თირკმელებში წყლის რეაბსორბცია, ოსმოსური კონცენტრაცია აქტიური ნივთიერებებისისხლში მცირდება და წნევა ნორმალიზდება. ამავე დროს, ის გამოირჩევა მცირე რაოდენობითუაღრესად კონცენტრირებული შარდი“.

ანტიდიურეზული ჰორმონი (ვაზოპრესინი) და ოქსიტოცინი სინთეზირდება ჰიპოთალამუსის ბირთვებში და შედის ნერვული ბოჭკოებიჰიპოფიზის ჯირკვლის უკანა წილში და დეპონირდება აქ. ანტიდიურეზული ჰორმონის დეფიციტი ან უკანა წილის ჰიპოფუნქცია იწვევს ე.წ. ამ შემთხვევაში ხდება ძალიან დიდი რაოდენობით შარდის გამოყოფა, რომელიც არ შეიცავს შაქარს და უკიდურესი წყურვილი. პაციენტებში ჰორმონის შეყვანა ახდენს შარდის გამოყოფის ნორმალიზებას. ანტიდიურეზული ჰორმონის მოქმედების მექანიზმი არის თირკმელების შემგროვებელი სადინარების კედლების მიერ წყლის რეაბსორბციის გაძლიერება. ოქსიტოცინი ასტიმულირებს საშვილოსნოს გლუვი კუნთების შეკუმშვას ორსულობის ბოლოს“.

„ბიოორგანული ქიმია“ (ნ. ტიუკავკინა, იუ. ბაუკოვი, 1991 წ.):

„1933 წელს V. Du Vigneault-მ დაადგინა ორი ჰორმონის სტრუქტურა - ოქსიტოცინი და ვაზოპრესინი, რომლებიც გამოიყოფა ჰიპოფიზის ჯირკვლის უკანა წილის მიერ. ოქსიტოცინი გვხვდება ქალებში. ვაზოპრესინი გვხვდება როგორც ქალებში, ასევე მამაკაცებში მამრობითი ორგანიზმები. ის არეგულირებს მინერალურ მეტაბოლიზმს და სითხის ბალანსს (ანტიდიურეზული ჰორმონი). დადგენილია, რომ ვაზოპრესინი მეხსიერების ერთ-ერთი ძლიერი სტიმულატორია“.

ასე რომ, ვაზოპრესინის სეკრეციის მთავარი რეგულატორი წყლის მოხმარებაა. ამ შემთხვევაში ვაზოპრესინი მოქმედებს სხეულში იმავე მიმართულებით, როგორც ანგიოტენზინ II. ანგიოტენზინ II-ისა და ვაზოპრესინის კომბინირებული მოქმედება ზოგჯერ განიხილება როგორც პრესორის მაკროსისტემის გავლენა, რომელიც სავარაუდოდ შეიძლება იყოს ჩართული ჰიპერტენზიის განვითარებაში. ეს მაკროსისტემა პირდაპირ არ არის დაკავშირებული პულსის არტერიული წნევის მატებასთან და ჰიპერტენზიის განვითარებასთან. სამწუხაროა, რომ ეს შეცდომა ჩნდება აკადემიკოს ი.კ. კიდევ ერთი მცდარი მოსაზრება: მას მიაჩნია, რომ ანტიდიურეზული ჰორმონი და ვაზოპრესინი ორი განსხვავებული ჰორმონია. მის სტატიაში ვკითხულობთ:

„თირკმელების ექსკრეციული ფუნქცია, მათი უნარი, გაათავისუფლონ სხეული წყლისა და ნატრიუმისგან, დამოკიდებულია რენინანგიოტენზინის სისტემაზე. ვაზოპრესორული სისტემა ანტიდიურეზული ჰორმონის მეშვეობით ანელებს თირკმელების მიერ წყლის, ნატრიუმის და ვაზოპრესინის სეკრეციას, რაც ასტიმულირებს პერიფერიული გემების სანათურის შეკუმშვას. ყველა ამ და ნეიროჰორმონალური რეგულაციის ზოგიერთი სხვა ნაწილის აქტივობა, რომლებიც ერთად ქმნიან ეგრეთ წოდებულ პრესორულ მაკროსისტემას, მიმართულია არტერიული წნევის ამაღლებაზე.

ამჟამად, ანგიოტენზინ II-ის ორი ტიპის რეცეპტორები, რომლებიც ასრულებენ სხვადასხვა ფუნქციებს, ყველაზე კარგად შესწავლილია - ანგიოტენზინის რეცეპტორები -1 და -2.

ანგიოტენზინის რეცეპტორები-1 ლოკალიზებულია სისხლძარღვთა კედელში, თირკმელზედა ჯირკვლებში და ღვიძლში.

ანგიოტენზინის რეცეპტორ-1 შუამავლობით გამოწვეული ეფექტები :
• ვაზოკონსტრიქცია.
• ალდოსტერონის სინთეზისა და სეკრეციის სტიმულირება.
• ნატრიუმის ტუბულარული რეაბსორბცია.
• თირკმლის სისხლის ნაკადის დაქვეითება.
• გლუვი კუნთების უჯრედების პროლიფერაცია.
• გულის კუნთის ჰიპერტროფია.
• ნორეპინეფრინის გაზრდილი გამოყოფა.
• ვაზოპრესინის გამოყოფის სტიმულირება.
• რენინის წარმოქმნის დათრგუნვა.

ანგიოტენზინის რეცეპტორები-2 წარმოდგენილია ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში, სისხლძარღვთა ენდოთელიუმში, თირკმელზედა ჯირკვლებში, რეპროდუქციული ორგანოები(საკვერცხეები, საშვილოსნო). ქსოვილებში ანგიოტენზინ-2 რეცეპტორების რაოდენობა არ არის მუდმივი: მათი რაოდენობა მკვეთრად იზრდება ქსოვილის დაზიანებისა და რეპარაციული პროცესების გააქტიურებისას.

ანგიოტენზინის რეცეპტორ-2-ის შუამავლობით გამოწვეული ეფექტები :
• ვაზოდილაცია.
• ნატრიურეზული მოქმედება.
• NO და პროსტაციკლინის გამოყოფა.
• ანტიპროლიფერაციული ეფექტი.
• აპოპტოზის სტიმულირება.

ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტებს ახასიათებთ ანგიოტენზინ-1 რეცეპტორების სელექციურობის მაღალი ხარისხი (ანგიოტენზინ-1 და -2 რეცეპტორების სელექტიურობის მაჩვენებლების თანაფარდობა არის 10,000-30,000:1). ამ ჯგუფის პრეპარატები ბლოკავს ანგიოტენზინ-1 რეცეპტორებს.

შედეგად, ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტების გამოყენებისას ანგიოტენზინ II-ის დონე იზრდება და შეინიშნება ანგიოტენზინ-2 რეცეპტორების სტიმულაცია.

მიერ ქიმიური სტრუქტურაანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტები შეიძლება დაიყოს 4 ჯგუფად:

• ბიფენილ ტეტრაზოლის წარმოებულები (ლოსარტანი, კანდესარტანი, ირბესარტანი).
• არაბიფენილ ტეტრაზოლის წარმოებულები (ტელმისარტანი).
• არაბიფენილ არატეტრაზოლები (ეპროსარტანი).
• არაჰეტეროციკლური წარმოებულები (ვალსარტანი).

ამ ჯგუფის წამლების უმეტესობა (მაგალითად, ირბესარტანი, კანდესარტანი, ლოზარტანი, ტელმისარტანი) არის არაკონკურენტული ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტები. ეპროსარტანი ერთადერთი კონკურენტუნარიანი ანტაგონისტია, რომლის მოქმედებაც დაძლევადია მაღალი დონეანგიოტენზინ II სისხლში.

აქვთ ანგიოტენზინ II რეცეპტორის ანტაგონისტები ჰიპოტენზიური, ანტიპროლიფერაციული და ნატრიურეზული მოქმედებები .

მექანიზმი ჰიპოტენზიური ეფექტიანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტები უნდა აღმოფხვრას ანგიოტენზინ II-ით გამოწვეული ვაზოკონსტრიქცია, შეამცირონ სიმპათიკურ-თირკმელზედა სისტემის ტონუსი და გაზარდონ ნატრიუმის ექსკრეცია. ამ ჯგუფის თითქმის ყველა პრეპარატი ავლენს ჰიპოტენზიურ ეფექტს დღეში ერთხელ მიღებისას და საშუალებას გაძლევთ გააკონტროლოთ არტერიული წნევა 24 საათის განმავლობაში.

ამრიგად, ვალსარტანის ჰიპოტენზიური ეფექტის დაწყება შეინიშნება 2 საათის განმავლობაში, მაქსიმუმ 4-6 საათის განმავლობაში პერორალური მიღებიდან. პრეპარატის მიღების შემდეგ ანტიჰიპერტენზიული ეფექტი ნარჩუნდება 24 საათზე მეტი ხნის განმავლობაში, მაქსიმალური თერაპიული ეფექტი ვითარდება 2-4 კვირის შემდეგ. მკურნალობის დაწყებიდან და გრძელდება ხანგრძლივი თერაპიის დროს.

კანდესარტანის ანტიჰიპერტენზიული ეფექტის დაწყება პირველი დოზის მიღების შემდეგ ვითარდება 2 საათში, წამლით ფიქსირებული დოზით მიმდინარე თერაპიის დროს არტერიული წნევის მაქსიმალური დაქვეითება ჩვეულებრივ მიიღწევა 4 კვირაში და შემდგომში შენარჩუნდება მკურნალობის დროს.

ტელმისარტანის მიღებისას მაქსიმალური ჰიპოტენზიური ეფექტი ჩვეულებრივ მიიღწევა მკურნალობის დაწყებიდან 4-8 კვირის შემდეგ.

ფარმაკოლოგიურად, ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტები განსხვავდებიან ანგიოტენზინის რეცეპტორებისადმი აფინურობის ხარისხით, რაც გავლენას ახდენს მათ მოქმედების ხანგრძლივობაზე. ასე რომ, ლოზარტანისთვის ეს მაჩვენებელი დაახლოებით 12 საათია, ვალსარტანისთვის - დაახლოებით 24 საათი, ტელმისარტანისთვის - 24 საათზე მეტი.

ანტიპროლიფერაციული ეფექტიანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტები განსაზღვრავენ ამ პრეპარატების ორგანოპროტექტორულ (კარდიო- და რენოპროტექტორულ) ეფექტებს.

კარდიოპროტექტორული ეფექტი რეალიზდება მიოკარდიუმის ჰიპერტროფიის და სისხლძარღვთა კედლის კუნთების ჰიპერპლაზიის რეგრესიით, აგრეთვე გაუმჯობესებით. ფუნქციური მდგომარეობასისხლძარღვთა ენდოთელიუმი.

ამ ჯგუფის პრეპარატების მიერ თირკმელებზე რენოპროტექტორული ეფექტი ახლოსაა აგფ ინჰიბიტორებითუმცა, გარკვეული განსხვავებები შეინიშნება. ამრიგად, ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტებს, აგფ ინჰიბიტორებისგან განსხვავებით, აქვთ ნაკლებად გამოხატული ეფექტი ეფერენტული არტერიოლების ტონზე, ზრდიან თირკმლის სისხლის ნაკადს და არ ახდენენ გავლენას გლომერულური ფილტრაციის სიჩქარეზე.

მთავარამდე განსხვავებები ფარმაკოდინამიკაშიანგიოტენზინ II რეცეპტორის ანტაგონისტები და აგფ ინჰიბიტორები მოიცავს:

• ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტების დანიშვნისას, ქსოვილებში ანგიოტენზინ II-ის ბიოლოგიური ეფექტების უფრო გამოხატული ელიმინაცია შეინიშნება, ვიდრე აგფ ინჰიბიტორების გამოყენებისას.
• ანგიოტენზინ II-ის მასტიმულირებელი მოქმედება ანგიოტენზინ-2 რეცეპტორებზე აძლიერებს ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტების ვაზოდილატაციურ და ანტიპროლიფერაციულ ეფექტებს.
• ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტებს აქვთ უფრო მსუბუქი ეფექტი თირკმლის ჰემოდინამიკაზე, ვიდრე აგფ ინჰიბიტორების გამოყენებისას.
• ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტების დანიშვნისას არ არის არასასურველი ეფექტები, რომლებიც დაკავშირებულია კინინის სისტემის გააქტიურებასთან.

ამ ჯგუფის პრეპარატების რენოპროტექტორული ეფექტი ასევე ვლინდება მიკროალბუმინურიის დაქვეითებით პაციენტებში არტერიული ჰიპერტენზიით და დიაბეტური ნეფროპათით.

ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტების რენოპროტექტორული ეფექტები შეინიშნება, როდესაც ისინი გამოიყენება უფრო დაბალი დოზებით, ვიდრე ჰიპოტენზიური ეფექტის გამომწვევი. ამას შეიძლება ჰქონდეს დამატებითი კლინიკური მნიშვნელობაპაციენტებში თირკმლის მძიმე ქრონიკული უკმარისობით ან გულის უკმარისობით.

ნატრიურეზული მოქმედებაანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტები დაკავშირებულია ანგიოტენზინ-1 რეცეპტორების ბლოკადასთან, რომლებიც არეგულირებენ ნატრიუმის რეაბსორბციას თირკმელების დისტალურ მილაკებში. ამიტომ, ამ ჯგუფის წამლების გამოყენებისას, შარდში ნატრიუმის გამოყოფა იზრდება.

დიეტასთან ერთად დაბალი შემცველობა სუფრის მარილიაძლიერებს ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტების თირკმელების და ნეიროჰუმორულ ეფექტებს: ალდოსტერონის დონე უფრო მნიშვნელოვნად მცირდება, პლაზმაში რენინის შემცველობა იზრდება და ნატრიურეზის სტიმულირება შეინიშნება უცვლელი გლომერულური ფილტრაციის სიჩქარის ფონზე. ორგანიზმში სუფრის მარილის გაზრდილი მიღებისას ეს ეფექტები სუსტდება.

ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტების ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრები განპირობებულია ამ პრეპარატების ლიპოფილურობით. ლოზარტანი ყველაზე ჰიდროფილია, ხოლო ტელმისარტანი ყველაზე ლიპოფილურია ამ ჯგუფის წამლებს შორის.

ლიპოფილურობიდან გამომდინარე, იცვლება ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტების განაწილების მოცულობა. Telmisartan-ს აქვს ყველაზე მაღალი მაჩვენებელი.

ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტები განსხვავდებიან ფარმაკოკინეტიკური მახასიათებლებით: ბიოშეღწევადობა, ნახევარგამოყოფის პერიოდი, მეტაბოლიზმი.

ვალსარტანი, ლოზარტანი, ეპროსარტანი ხასიათდება დაბალი და ცვალებადი ბიოშეღწევადობით (10-35%). ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტებში უახლესი თაობა(კანდესარტანი, ტელმისარტანი) ბიოშეღწევადობა (50-80%) უფრო მაღალია.

ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტის პრეპარატების პერორალური მიღების შემდეგ ამ პრეპარატების მაქსიმალური კონცენტრაცია სისხლში მიიღწევა 2 საათის შემდეგ.გრძელვადიანი რეგულარული გამოყენებისას წონასწორული ან წონასწორული კონცენტრაცია დგინდება 5-7 დღის შემდეგ.

ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტებს ახასიათებთ პლაზმის ცილებთან (90%-ზე მეტი) შეკავშირების მაღალი ხარისხი, ძირითადად ალბუმინთან, ნაწილობრივ α 1-მჟავა გლიკოპროტეინებთან, γ-გლობულინთან და ლიპოპროტეინებთან. თუმცა, ცილებთან ძლიერი შეკავშირება არ ახდენს გავლენას ამ ჯგუფში წამლების პლაზმური კლირენსსა და განაწილების მოცულობაზე.

ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტებს აქვთ ხანგრძლივი ნახევარგამოყოფის პერიოდი - 9-დან 24 საათამდე.ამ თავისებურებების გამო ამ ჯგუფში წამლების მიღების სიხშირე შეადგენს 1-ჯერ დღეში.

ამ ჯგუფის პრეპარატები განიცდიან ნაწილობრივ (20%-ზე ნაკლები) მეტაბოლიზმს ღვიძლში გლუკურონილ ტრანსფერაზას ან ღვიძლის მიკროსომურ სისტემაში ციტოქრომ P450-ის ზემოქმედებით. ეს უკანასკნელი მონაწილეობს ლოზარტანის, ირბესარტანისა და კანდესარტანის მეტაბოლიზმში.

ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტების ელიმინაციის გზა უპირატესად ექსტრარენალურია - დოზის 70%-ზე მეტი. დოზის 30%-ზე ნაკლები გამოიყოფა თირკმელებით.

ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტების ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრები

ნარკოტიკი	ბიოშეღწევადობა (%)	პლაზმის ცილებთან შეკავშირება (%)	მაქსიმალური კონცენტრაცია (სთ)	ნახევარგამოყოფის პერიოდი (სთ)	განაწილების მოცულობა (ლ)	ექსკრეცია (%)
						ღვიძლისმიერი	თირკმლის
ვალსარტანი	23	94-97	2-4	6-7	17	70	30
ირბესარტანი	60-80	96	1,5-2	11-15	53-93	75-ზე მეტი	20
კანდესარტანი	42	99-ზე მეტი	4	9	10	68	33
ლოზარტანი	33	99	1-2	2 (6-7)	34 (12)	65	35
ტელმისარტანი	42-58	98-ზე მეტი	0,5-1	24	500	98-ზე მეტი	1-ზე ნაკლები
ეპროსარტანი	13	98	1-2	5-9	13	70	30

ღვიძლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში შეიძლება აღინიშნოს ლოზარტანის, ვალსარტანის და ტელმისარტანის ბიოშეღწევადობის, მაქსიმალური კონცენტრაციის და ფართობის კონცენტრაცია-დრო მრუდის ქვეშ (AUC) ზრდა.

ტანგიოტენზინი არის თირკმელების მიერ გამომუშავებული ჰორმონი, მისი მოქმედება მიზნად ისახავს სისხლძარღვების შევიწროვებას. გაზრდილი კონცენტრაციით, არტერიული წნევა შეიძლება გაიზარდოს. ამ შემთხვევაში ეფექტური იქნება მედიკამენტები, რომლებიც ბლოკავს ჰორმონის მოქმედებას.

Ზოგადი ინფორმაცია

ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორები (ARBs) - ახალი კლასიწამლები, რომლებიც არეგულირებენ და ნორმალიზებენ არტერიულ წნევას. ისინი ეფექტურობით არ ჩამოუვარდებიან მოქმედების მსგავსი სპექტრის მქონე წამლებს, მაგრამ მათგან განსხვავებით მათ აქვთ ერთი უდავო უპირატესობა - პრაქტიკულად არ აქვთ გვერდითი მოვლენები.

მათ შორის დადებითი თვისებებიმედიკამენტები ასევე შეიძლება აღინიშნოს, რომ მათ აქვთ სასარგებლო გავლენა ჰიპერტენზიით დაავადებული პაციენტის პროგნოზზე და შეუძლიათ დაიცვან ტვინი, თირკმელები და გული დაზიანებისგან.

ნარკოტიკების ყველაზე გავრცელებული ჯგუფები:

• სარტანები;
• ანგიოტენზინის რეცეპტორების ანტაგონისტები;
• ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორები.

ამ პრეპარატების კვლევები აქვს ამ მომენტში, ჯერ მხოლოდ საწყის ეტაპზეა და კიდევ 4 წელი მაინც გაგრძელდება. არსებობს გარკვეული უკუჩვენებები ანგიოტენზინ 2 რეცეპტორების ბლოკატორების გამოყენებასთან დაკავშირებით.

პრეპარატის გამოყენება დაუშვებელია ორსულობისა და ძუძუთი კვების დროს, ჰიპერკალიემიის დროს, ასევე პაციენტებში მძიმე ფორმათირკმლის უკმარისობა და თირკმლის არტერიის ორმხრივი სტენოზი. ეს პრეპარატები არ უნდა გამოიყენონ ბავშვებმა.

ნარკოტიკების კლასიფიკაცია

ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორები შეიძლება დაიყოს 4 ჯგუფად მათი ქიმიური კომპონენტების მიხედვით:

• ტელმისარტანი. არაბიფინილ ტეტრაზოლის წარმოებული.
• ეპროსარტანი. არაბიფენილ ნეტეტრაზოლი.
• ვალსარტანი. არაციკლური კავშირი.
• ლოსარტანი, კანდესარტანი, ირბესარტანი. ეს ჯგუფი ეკუთვნის ბიფენილ ტეტრაზოლის წარმოებულებს.

Ბევრნი არიან სავაჭრო სახელებისარტანოვი. ზოგიერთი მათგანი ნაჩვენებია ცხრილში:

როგორ მუშაობს ბლოკატორები?

როდესაც თირკმელებში არტერიული წნევა იწყებს კლებას, რენინი წარმოიქმნება ჰიპოქსიის (ჟანგბადის ნაკლებობის) ფონზე. ის მოქმედებს არააქტიურ ანგიოტენზინოგენზე, რომელიც გარდაიქმნება ანგიოტენზინ 1-ად. მასზე მოქმედებს ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტი, რომელიც გარდაიქმნება ანგიოტენზინ 2-ის სახით.

რეცეპტორებთან ურთიერთქმედებით ანგიოტენზინ 2 მკვეთრად ზრდის არტერიულ წნევას. ARA მოქმედებენ ამ რეცეპტორებზე, რის გამოც არტერიული წნევა მცირდება.

ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორები არა მხოლოდ ებრძვიან ჰიპერტენზიას, არამედ აქვთ შემდეგი ეფექტები:

• მარცხენა პარკუჭის ჰიპერტროფიის შემცირება;
• პარკუჭოვანი არითმიის შემცირება;
• ინსულინის წინააღმდეგობის შემცირება;
• დიასტოლური ფუნქციის გაუმჯობესება;
• მიკროალბუმინურიის შემცირება (ცილის ექსკრეცია შარდში);
• თირკმლის ფუნქციის გაუმჯობესება დიაბეტური ნეფროპათიის მქონე პაციენტებში;
• სისხლის მიმოქცევის გაუმჯობესება (გულის ქრონიკული უკმარისობის დროს).

სარტანები შეიძლება გამოყენებულ იქნას თირკმელებისა და გულის ქსოვილებში სტრუქტურული ცვლილებების, ასევე ათეროსკლეროზის თავიდან ასაცილებლად.

გარდა ამისა, ARAs შეიძლება შეიცავდეს აქტიურ მეტაბოლიტებს. ზოგიერთ წამალში აქტიური მეტაბოლიტები უფრო მეტხანს ძლებენ, ვიდრე თავად წამლები.

გამოყენების ჩვენებები

ანგიოტენზინ 2-ის რეცეპტორების ბლოკატორების გამოყენება რეკომენდებულია შემდეგი პათოლოგიების მქონე პაციენტებისთვის:

• არტერიული ჰიპერტენზია. ჰიპერტონული დაავადება– სარტანების გამოყენების ძირითადი ჩვენება. ანგიოტენზინის რეცეპტორების ანტაგონისტები კარგად მოითმენს პაციენტებს და ეფექტი შეიძლება შევადაროთ პლაცებოს. პრაქტიკულად არ იწვევს უკონტროლო ჰიპოტენზიას. ასევე, ეს პრეპარატები, ბეტა ბლოკერებისგან განსხვავებით, არ მოქმედებს მეტაბოლური პროცესებიდა შემდეგ სექსუალური ფუნქციაარ არის არითმოგენური ეფექტი. ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის ინჰიბიტორებთან შედარებით, ARA პრაქტიკულად არ იწვევს ხველას და ანგიონევროზულ შეშუპებას და არ ზრდის კალიუმის კონცენტრაციას სისხლში. ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორები იშვიათად იწვევენ პაციენტებში წამლის ტოლერანტობას. პრეპარატის მიღების მაქსიმალური და ხანგრძლივი ეფექტი შეინიშნება ორიდან ოთხ კვირაში.
• თირკმლის დაზიანება (ნეფროპათია). ეს პათოლოგია არის ჰიპერტენზიის და/ან დიაბეტის გართულება. პროგნოზის გაუმჯობესებაზე გავლენას ახდენს შარდში გამოყოფილი ცილის შემცირება, რაც ანელებს თირკმლის უკმარისობის განვითარებას. ბოლო კვლევები ვარაუდობენ, რომ ARA ამცირებს პროტეინურიას (ცილის ექსკრეციას შარდში) თირკმელების დასაცავად, მაგრამ ეს შედეგები ჯერ ბოლომდე არ არის დადასტურებული.
• გულის უკმარისობა. ამ პათოლოგიის განვითარება განპირობებულია აქტივობით. დაავადების დასაწყისშივე, ეს აუმჯობესებს გულის აქტივობას, ასრულებს კომპენსატორულ ფუნქციას. დაავადების პროგრესირებასთან ერთად ხდება მიოკარდიუმის რემოდელირება, რაც საბოლოოდ იწვევს მის დისფუნქციას. გულის უკმარისობის ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორებით მკურნალობა განპირობებულია იმით, რომ მათ შეუძლიათ შერჩევითად დათრგუნონ რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემის აქტივობა.

გარდა ამისა, ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორების გამოყენების ჩვენებებს შორის არის შემდეგი დაავადებები:

• მიოკარდიული ინფარქტი;
• დიაბეტური ნეფროპათია;
• მეტაბოლური სინდრომი;
• წინაგულების ფიბრილაცია;
• აუტანლობა აგფ ინჰიბიტორების მიმართ.

დამატებითი ეფექტები

ანგიოტენზინ 2-ის რეცეპტორების ბლოკატორების ეფექტებს შორის ასევე არის დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების ქოლესტერინის დონის დაქვეითება და მთლიანი ქოლესტერინიაუმჯობესებს ლიპიდურ მეტაბოლიზმს. ეს პრეპარატები ასევე ამცირებს შარდმჟავას დონეს სისხლში.

სარტანებს აქვთ შემდეგი დამატებითი კლინიკური ეფექტები:

• არითმიული ეფექტი;
• ნერვული სისტემის უჯრედების დაცვა;
• მეტაბოლური ეფექტები.

გვერდითი მოვლენები ბლოკატორების მიღებისას

ანგიოტენზინ 2-ის რეცეპტორების ბლოკატორები კარგად გადაიტანება პაციენტის მიერ. პრინციპში, ამ პრეპარატებს არ აქვთ სპეციფიკური გვერდითი მოვლენები, განსხვავებით სხვა ჯგუფის პრეპარატებისგან მსგავსი ქმედება, მაგრამ შეიძლება გამოიწვიოს ალერგიული რეაქციებიროგორც ნებისმიერი სხვა პრეპარატი.

რამდენიმე გვერდითი ეფექტიდან რამდენიმე მოიცავს:

• თავბრუსხვევა;
• თავის ტკივილი;
• უძილობა;
• მუცლის ტკივილი;
• გულისრევა;
• ღებინება;
• ყაბზობა.

იშვიათ შემთხვევებში პაციენტმა შეიძლება განიცადოს შემდეგი დარღვევები:

• კუნთების ტკივილი;
• სახსრების ტკივილი;
• გაიზარდა სხეულის ტემპერატურა;
• ARVI სიმპტომების გამოვლინება (ცხვირი, ხველა, ყელის ტკივილი).

ზოგჯერ არსებობს გვერდითი მოვლენები გენიტარული და გულ-სისხლძარღვთა სისტემებიდან.

განაცხადის მახასიათებლები

როგორც წესი, წამლები, რომლებიც ბლოკავს ანგიოტენზინის რეცეპტორებს, იწარმოება ტაბლეტების სახით, რომელთა მიღება შესაძლებელია საკვების მიღების მიუხედავად. პრეპარატის მაქსიმალური სტაბილური კონცენტრაცია მიიღწევა ორკვირიანი რეგულარული გამოყენების შემდეგ. ორგანიზმიდან გამოყოფის პერიოდი მინიმუმ 9 საათია.

ანგიოტენზინ 2-ის ბლოკატორები შეიძლება განსხვავდებოდეს მათი მოქმედების სპექტრით.

ლოზარტანის მიღების თავისებურებები

ჰიპერტენზიის მკურნალობის კურსი 3 კვირა ან მეტია, რაც დამოკიდებულია ინდივიდუალურ მახასიათებლებზე.

გარდა ამისა, ეს პრეპარატი ამცირებს შარდმჟავას კონცენტრაციას სისხლში და გამოაქვს ნატრიუმი ორგანიზმიდან. დოზა რეგულირდება დამსწრე ექიმის მიერ შემდეგი ინდიკატორების საფუძველზე:

• კომბინირებული მკურნალობა, მათ შორის ამ პრეპარატის გამოყენება დიურეტიკებთან, მოიცავს არაუმეტეს 25 მგ-ის გამოყენებას. თითოეულ დღეს.
• თუ გამოვლინდა გვერდითი მოვლენები, როგორიცაა თავის ტკივილი, თავბრუსხვევა, არტერიული წნევის დაქვეითება, პრეპარატის დოზა უნდა შემცირდეს.
• ღვიძლისა და თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში პრეპარატი ინიშნება სიფრთხილით და მცირე დოზებით.

ვალსარტანის მიღების უკუჩვენებები

პრეპარატი მოქმედებს მხოლოდ AT-1 რეცეპტორებზე, ბლოკავს მათ. ერთჯერადი დოზის ეფექტი მიიღწევა 2 საათის შემდეგ. იგი ინიშნება მხოლოდ დამსწრე ექიმის მიერ, რადგან არსებობს რისკი, რომ პრეპარატმა ზიანი მიაყენოს.

პაციენტები, რომლებსაც აქვთ შემდეგი პათოლოგიები, სიფრთხილით უნდა მიმართონ პრეპარატის გამოყენებას:

• დაბრკოლება სანაღვლე გზები. პრეპარატი გამოიყოფა ორგანიზმიდან ნაღველთან ერთად, ამიტომ პაციენტებს, რომლებსაც აქვთ ამ ორგანოს ფუნქციონირების დარღვევა, არ არის რეკომენდებული ვალსარტანის გამოყენება.
• რენოვასკულარული ჰიპერტენზია. ამ დიაგნოზის მქონე პაციენტებში აუცილებელია შრატში შარდოვანას დონის, ასევე კრეატინინის მონიტორინგი.
• წყალ-მარილის მეტაბოლიზმის დისბალანსი. ამ შემთხვევაში, ქ სავალდებულოსაჭიროა ამ დარღვევის გამოსწორება.

Მნიშვნელოვანი! ვალსარტანის გამოყენებისას პაციენტს შეიძლება ჰქონდეს ისეთი სიმპტომები, როგორიცაა ხველა, შეშუპება, დიარეა, უძილობა და სექსუალური ფუნქციის დაქვეითება. პრეპარატის მიღებისას არსებობს სხვადასხვა ვირუსული ინფექციების განვითარების რისკი.

პრეპარატი სიფრთხილით უნდა იქნას მიღებული სამუშაოს შესრულებისას, რომელიც მოითხოვს მაქსიმალურ კონცენტრაციას.

იბერსარტანის დანიშნულება

პრეპარატის მოქმედება მიზნად ისახავს:

• გულზე დატვირთვის შემცირება;
• ანგიოტენზინ 2-ის ვაზოკონსტრიქტორული ეფექტის აღმოფხვრა;
• შემცირება .

ამ პრეპარატის მიღების ეფექტი მიიღწევა 3 საათის შემდეგ. იბერსარტანის მიღების კურსის დასრულების შემდეგ არტერიული წნევა თანდათან უბრუნდება თავდაპირველ მნიშვნელობას.

იბერსარტანი არ აფერხებს ათეროსკლეროზის განვითარებას, განსხვავებით ანგიოტენზინის რეცეპტორების ანტაგონისტების უმეტესობისგან, რადგან არ მოქმედებს ლიპიდურ მეტაბოლიზმზე.

Მნიშვნელოვანი! პრეპარატი ვარაუდობს დღიური მიღებაამავე დროს. დოზის გამოტოვების შემთხვევაში, დოზის გაორმაგება მკაცრად არ არის რეკომენდებული.

გვერდითი რეაქციები იბერსარტანის მიღებისას:

• თავის ტკივილი;
• გულისრევა;
• თავბრუსხვევა;
• სისუსტე.

ეპროსარტანის ეფექტურობა

ჰიპერტენზიის სამკურნალოდ მას აქვს მსუბუქი და ხანგრძლივი ეფექტი მთელი დღის განმავლობაში. არ შეინიშნება გამოყენების შეწყვეტისას მკვეთრი ნახტომებიწნევა. ეპროსარტანი ინიშნება კიდეც შაქრიანი დიაბეტი, რადგან ის არ მოქმედებს სისხლში შაქრის დონეზე. პრეპარატის მიღება ასევე შეუძლიათ პაციენტებს თირკმლის უკმარისობით.

ეპროსარტანს აქვს შემდეგი გვერდითი მოვლენები:

• ხველა;
• სურდო;
• თავბრუსხვევა;
• თავის ტკივილი;
• დიარეა;
• მკერდის ტკივილი;
• ქოშინი.

გვერდითი რეაქციები, როგორც წესი, ხანმოკლეა და არ საჭიროებს დოზის კორექციას ან პრეპარატის სრულ შეწყვეტას.

ტელმისარტანის მიღების თავისებურებები

უმეტესობა ძლიერი წამალისარტანთა შორის. ანაცვლებს ანგიოტენზინ 2-ს AT-1 რეცეპტორებთან კავშირისგან. ის შეიძლება დაინიშნოს პაციენტებში თირკმლის ფუნქციის დარღვევით, მაგრამ დოზა არ იცვლება. თუმცა, ზოგიერთ შემთხვევაში მას შეუძლია გამოიწვიოს ჰიპოტენზია მცირე დოზებითაც კი.

ტელმისარტანი უკუნაჩვენებია პაციენტებში შემდეგი დარღვევებით:

• პირველადი ალდოსტერონიზმი;
• ღვიძლისა და თირკმელების მძიმე დისფუნქცია.

პრეპარატი არ ინიშნება ორსულობისა და ლაქტაციის პერიოდში, ასევე ბავშვებსა და მოზარდებში.

ტელმისარტანის გამოყენების გვერდით მოვლენებს შორისაა:

• დისპეფსია;
• დიარეა;
• ანგიონევროზული შეშუპება;
• წელის ტკივილი;
• კუნთების ტკივილი;
• ინფექციური დაავადებების განვითარება.

ტელმისარტანი მიეკუთვნება წამლების ჯგუფს, რომლებიც მოქმედებენ დაგროვებით. მაქსიმალური ეფექტიგამოყენებისგან შეიძლება მიღწეული იყოს პრეპარატის რეგულარული გამოყენების ერთი თვის შემდეგ. აქედან გამომდინარე, მნიშვნელოვანია, რომ არ დაარეგულიროთ დოზა დამოუკიდებლად გამოყენების პირველ კვირებში.

იმისდა მიუხედავად, რომ წამლებს, რომლებიც ბლოკავს ანგიოტენზინის რეცეპტორებს, აქვთ მინიმალური უკუჩვენებები და გვერდითი მოვლენები, ისინი უნდა იქნას მიღებული სიფრთხილით იმის გამო, რომ ეს პრეპარატები ჯერ კიდევ კვლევის ეტაპზეა. პაციენტში მაღალი წნევის სამკურნალოდ სწორი დოზა შეიძლება დანიშნოს მხოლოდ დამსწრე ექიმმა, რადგან თვითმკურნალობამ შეიძლება გამოიწვიოს არასასურველი შედეგები.