krvno-moždanu barijeru. BBB ili krvno-moždana barijera: njena struktura i značaj Klinički primjer liječenja gnojnog upale srednjeg uha kompliciranog encefalitisom kod psa šar-peja

Nikome nije tajna da tijelo mora održavati svoju postojanost unutrašnje okruženje, odnosno homeostaze, trošeći energiju za to, inače se neće razlikovati od nežive prirode. Dakle, koža štiti naše tijelo od vanjskog svijeta na nivou organa.

Ali ispostavilo se da su druge barijere koje se formiraju između krvi i nekih tkiva također važne. Nazivaju se histohematskim. Ove barijere su neophodne iz različitih razloga. Ponekad je potrebno mehanički ograničiti prodor krvi u tkiva. Primjeri takvih prepreka su:

• hematoartikularna barijera - između krvi i zglobnih površina;

• hemato-oftalmološka barijera - između krvi i medija očne jabučice koji provode svjetlost.

Svi znaju, iz vlastitog iskustva, da je pri rezbarenju mesa jasno da je površina zglobova uvijek lišena kontakta s krvlju. U slučaju da se krv izlije u zglobnu šupljinu (hemartroza), onda to doprinosi njenom prekomjernom rastu, odnosno ankilozi. Jasno je zašto je potrebna krvno-oftalmološka barijera: unutar oka postoje prozirni mediji, na primjer staklasto tijelo. Njegov zadatak je da što manje apsorbuje propuštenu svjetlost. U slučaju da ova barijera ne postoji, tada će krv prodrijeti u staklasto tijelo, a mi ćemo biti lišeni mogućnosti da vidimo.

Šta je BBB?

Jedna od najzanimljivijih i najmisterioznijih krvno-tkivnih barijera je krvno-moždana barijera, odnosno barijera između kapilarne krvi i neurona centralnog nervnog sistema. Govoreći modernim, informativnim jezikom, postoji potpuno „sigurna veza“ između kapilara i supstance mozga.

Značenje krvno-moždane barijere (skraćenica - BBB) je da neuroni ne dolaze u direktan kontakt sa kapilarna mreža, ali stupaju u interakciju sa dovodnim kapilarima preko "posrednika". Ovi posrednici su astrociti ili neuroglijalne ćelije.

Neuroglia je pomoćno tkivo centralnog nervnog sistema koje obavlja mnoge funkcije, kao što su podrška, potpora neuronima i trofička, njihova ishrana. U ovom slučaju, astrociti direktno uzimaju sve što je neuronima potrebno iz kapilare i to im prenosi. Istovremeno, oni kontroliraju da štetne i strane tvari ne uđu u mozak.

Dakle, ne samo razni toksini, već i mnogi lijekovi ne prolaze kroz krvno-moždanu barijeru i to je predmet istraživanja. moderne medicine, budući da se svakodnevno povećava broj lijekova koji se registruju za liječenje moždanih bolesti, kao i antibakterijskih i antivirusni lijekovi, sve se povećava.

Malo istorije

Čuveni lekar i mikrobiolog, Paul Ehrlich, postao je svetska slavna ličnost zahvaljujući pronalasku salvarsana, odnosno preparata broj 606, koji je postao prvi, iako toksičan, ali efikasan lek za lečenje hroničnog sifilisa. Ovaj lijek sadrži arsen.

Ali Ehrlich je takođe mnogo eksperimentisao sa bojama. Bio je siguran da će se, baš kao što se boja čvrsto lijepi za tkaninu (indigo, ljubičasta, karmin), zalijepiti za patogen ako se pronađe takva supstanca. Naravno, ne samo da mora biti čvrsto fiksiran na mikrobnoj ćeliji, već mora biti i smrtonosan za mikrobe. Nesumnjivo, „ulje na vatru“ je dolila činjenica da je oženio ćerku poznatog i bogatog proizvođača tekstila.

I Ehrlich je počeo eksperimentirati s raznim i vrlo otrovnim bojama: anilinom i tripanom.

Otvarajući laboratorijske životinje, uvjerio se da je boja prodrla u sve organe i tkiva, ali nije mogla difundirati (prodrijeti) u mozak, koji je ostao blijed.

U početku su njegovi zaključci bili pogrešni: sugerirao je da boja sama po sebi ne boji mozak zbog činjenice da ima puno masti i odbija boju.

A onda su otkrića koja su prethodila otkriću krvno-moždane barijere pljuštala kao iz roga izobilja, a sama ideja počela je postepeno da se oblikuje u glavama naučnika. Sljedeći eksperimenti su bili od najveće važnosti.:

• ako se boja ubrizgava intravenozno, onda je maksimum koji može obojati horoidni vaskularni pleksus ventrikula mozga. Dalje, “put mu je zatvoren”;

• ako je boja utisnuta u cerebrospinalnu tečnost izvođenjem lumbalne punkcije, mozak je obojen. Međutim, boja nije izašla iz likera, a ostatak tkiva ostao je bezbojan.

Nakon toga se sasvim logično pretpostavilo da je likvor tečnost koja se nalazi „s druge strane“ barijere, čiji je glavni zadatak zaštita centralnog nervnog sistema.

Termin BBB se prvi put pojavio 1900. godine, prije sto šesnaest godina. U medicinskoj literaturi na engleskom jeziku naziva se "krvno-moždanom barijerom", au ruskom se naziv ukorijenio u obliku "krvno-moždane barijere".

Nakon toga, ovaj fenomen je dovoljno detaljno proučavan. Prije Drugog svjetskog rata postojali su dokazi da postoji krvno-moždana i krvno-likvorna barijera, a postoji i hematoneuralna varijanta, koja se ne nalazi u centralnom nervnom sistemu, već se nalazi u perifernim nervima.

Struktura i funkcije barijere

Od neprekidnog rada krvno-moždane barijere zavisi naš život. Uostalom, naš mozak troši petinu ukupne količine kisika i glukoze, a pritom njegova težina nije 20% ukupne tjelesne težine, već oko 2%, odnosno potrošnja hranjivih tvari i kisika od strane organizma. mozak je 10 puta veći od aritmetičke sredine.

Za razliku od, na primjer, ćelija jetre, mozak radi samo “na kisik”, a aerobna glikoliza je jedini mogući način postojanja svih neurona bez izuzetka. U slučaju da se ishrana neurona zaustavi u roku od 10-12 sekundi, tada osoba gubi svijest, a nakon zastoja cirkulacije, nalazi se u stanju klinička smrt, šanse za potpunu obnovu funkcije mozga postoje samo za 5-6 minuta.

Ovo vrijeme se povećava sa jakim hlađenjem tijela, ali pri normalnoj tjelesnoj temperaturi konačna smrt mozga nastupa nakon 8-10 minuta, pa nam samo intenzivna aktivnost BBB-a omogućava da budemo "u formi".

Poznato je da se mnoga neurološka oboljenja razvijaju samo zbog činjenice da je poremećena permeabilnost krvno-moždane barijere, u pravcu njenog povećanja.

Nećemo ulaziti u detalje o histologiji i biohemiji struktura koje čine barijeru. Napominjemo samo da struktura krvno-moždane barijere uključuje posebnu strukturu kapilara. Poznate su sljedeće karakteristike koje dovode do pojave barijere:

• čvrste spojeve između endotelnih ćelija koje oblažu kapilare iznutra.

U drugim organima i tkivima kapilarni endotel je napravljen „nepažljivo“, a između ćelija postoje velike praznine kroz koje dolazi do slobodne razmene tkivne tečnosti sa perivaskularnim prostorom. Tamo gdje kapilare formiraju krvno-moždanu barijeru, endotelne ćelije su vrlo čvrsto zbijene i nepropusnost nije ugrožena;

• energetske stanice - mitohondrije u kapilarama prevazilaze fiziološke potrebe za onima na drugim mjestima, jer krvno-moždana barijera zahtijeva mnogo energije;

• visina endotelnih ćelija je znatno niža nego u sudovima druge lokalizacije, a broj transportnih enzima u citoplazmi ćelije je mnogo veći. Ovo nam omogućava da pripišemo veliku ulogu transmembranskom citoplazmatskom transportu;

• vaskularni endotel u svojoj dubini sadrži gustu, skeletnu bazalnu membranu, na koju se izvana spajaju procesi astrocita;

Pored karakteristika endotela, izvan kapilara postoje posebne pomoćne ćelije - periciti. Šta je pericit? Ovo je ćelija koja može izvana regulirati lumen kapilare, a po potrebi može imati i funkcije makrofaga, da hvata i uništava štetne stanice.

Stoga, prije nego što dođemo do neurona, možemo vidjeti dvije linije odbrane krvno-moždane barijere.: prvi je čvrsti spoj endoteliocita i aktivnog transporta, a drugi je aktivnost makrofaga pericita.

Nadalje, krvno-moždana barijera uključuje veliki broj astrociti, koji čine najveću masu ove histohematske barijere. To su male ćelije koje okružuju neurone i, po definiciji njihove uloge, mogu učiniti "skoro sve".

Oni stalno izmjenjuju tvari s endotelom, kontroliraju sigurnost čvrstih kontakata, aktivnost pericita i lumen kapilara. Osim toga, mozgu je potreban kolesterol, ali on ne može prodrijeti iz krvi ni u cerebrospinalnu tekućinu niti proći kroz krvno-moždanu barijeru. Stoga astrociti preuzimaju njegovu sintezu, pored glavnih funkcija.

Inače, jedan od faktora u patogenezi multiple skleroze je kršenje mijelinizacije dendrita i aksona. Mijelinu je potreban holesterol za formiranje. Stoga je utvrđena uloga disfunkcije BBB u nastanku demijelinizirajućih bolesti, te u novije vrijeme se proučava.

Gdje nema barijera

Postoje li mjesta u centralnom nervnom sistemu gdje krvno-moždana barijera ne postoji? Čini se da je to nemoguće: toliko je posla uloženo u stvaranje nekoliko nivoa zaštite od vanjskih utjecaja štetne materije. No, ispostavilo se da na nekim mjestima BBB ne čini jedan zaštitni „zid“, već u njemu postoje rupe. Oni su potrebni za one supstance koje proizvodi mozak i šalju na periferiju kao komande: to su hormoni hipofize. Dakle, postoje slobodna područja, samo u zoni hipofize i epifize. Oni postoje kako bi omogućili hormonima i neurotransmiterima da slobodno uđu u krvotok.

Postoji još jedna zona slobodna od BBB, koja se nalazi u području romboidne jame ili na dnu 4. ventrikula mozga. Postoji centar za povraćanje. Poznato je da povraćanje može nastati ne samo zbog mehaničke iritacije stražnjeg zida ždrijela, već i u prisustvu toksina koji su ušli u krvotok. Stoga se upravo u tom području nalaze posebni neuroni koji stalno “prate” kvalitetu krvi na prisustvo štetnih tvari.

Čim njihova koncentracija dostigne određenu vrijednost, ti neuroni se aktiviraju, izazivajući osjećaj mučnine, a potom i povraćanja. Iskreno, mora se reći da povraćanje nije uvijek povezano s koncentracijom štetnih tvari. Ponekad, sa značajnim povećanjem intrakranijalnog pritiska (s hidrocefalusom, meningitisom), centar za povraćanje se aktivira zbog direktnog viška pritiska tokom razvoja sindroma

BBB je polupropusna krvno-moždana barijera smještena između krvi i nervnog tkiva tijela. Sprečava prodor infekcija u centralni nervni sistem, blokira pristup mozgu velikim, polarnim molekulima, patogenima itd. Ovu barijeru fiziolozi i farmaceuti označavaju skraćenicom BBB.

Sa smanjenjem imuniteta, kada je tijelo oslabljeno, povećava se njegova propusnost. Na primjer, uzročnik meningitisa - meningokok, koji ulazi u tijelo, fiksira se u gornjim respiratornim putevima. Razvijajući se, uzrokuje simptome nazofaringitisa (curenje iz nosa). Ali s oslabljenim imunološkim sistemom, patogen prodire u BBB, utječe na membrane mozga i počinje se razvijati meningitis.

Pored meningokoka, postoji mnogo drugih različitih patogena koji mogu prodrijeti kroz ovu barijeru, utječući na centralni nervni sistem. Postoje i lijekovi koji pobjeđuju GEB, antibiotici koji prodiru u GEB i suzbijaju aktivnost patogena.

Mehanizmi prodiranja kroz BBB

Postoje dva glavna načina za prevazilaženje krvno-moždane barijere:

Hematogeni (glavni) - kada tvari prodiru s krvlju kroz zidove kapilara;
- Liker (opciono) - kada supstance prodiru uz pomoć cerebrospinalne tečnosti. U ovom slučaju služi kao posredna veza između krvi i živčane (glijalne) stanice.

Male molekule, posebno kiseonik, najlakše prodiru kroz GEB. Ili molekule koje su lako rastvorljive u lipidnim komponentama membrana koje se nalaze u glijalnim ćelijama. Na primjer, molekule alkohola etanola.

Koristeći visokospecijalizirane mehanizme za savladavanje BBB-a, kroz njega prodiru razni virusi, bakterije, gljivice. Na primjer, patogeni herpesa ulaze u centralni nervni sistem kroz nervne ćelije oslabljenog organizma.

tradicionalna medicina, farmakologija, koristite blagodati BBB. Uzimajući u obzir propusnost barijere, razvijaju se efikasni lijekovi. Na primjer, farmaceutska industrija proizvodi sintetičke lijekove protiv bolova na bazi morfija. Međutim, za razliku od morfija, čiste tvari, lijekovi na njegovoj osnovi ne prodiru kroz krvno-moždanu barijeru. Stoga će takav lijek efikasno ublažiti bol, ali neće učiniti pacijenta ovisnikom o morfiju.

Većina antibiotika prodire. Ovi lijekovi su nezamjenjivi u liječenju pacijenata kada je infekcija prevladala barijeru. Stoga je veoma važno koristiti ove lijekove za efikasno liječenje. Međutim, njihovo predoziranje može dovesti do ozbiljnih negativnih posljedica – paralize i odumiranja živaca. Stoga je samoliječenje antibioticima neprihvatljivo.

Antibiotici koji prodiru u GEB

Krvno-moždana barijera ima selektivnu propusnost za određene biološki aktivne supstance. Konkretno, neki od njih, na primjer, kateholamini, praktički su lišeni takve mogućnosti. Iako još uvijek postoje male površine u susjedstvu hipofize, epifize i nekoliko područja hipotalamusa, gdje ove tvari mogu savladati barijeru.

Prilikom propisivanja liječenja uzima se u obzir propusnost krvno-moždane barijere. Na primjer, praktična gastroenterologija uzima u obzir ovaj faktor kako bi procijenila intenzitet nuspojava na probavne organe prilikom upotrebe određenih lijekova. U ovom slučaju prednost se daje lijekovima koji lošije savladavaju krvno-moždanu barijeru.

Ako govorimo o antibioticima koji prodiru u GEB, treba spomenuti Nifuratel. Ovaj antibiotik je poznat pod brendom Macmirror. Dobro savladavaju barijeru prokinetike 1. generacije: Cerucal, Raglan, gdje je aktivna tvar metoklopramid, kao i Bimaral, gdje je aktivna tvar bromoprid.

Prodire kroz barijeru i sljedeće generacije prokinetika, na primjer: Motilium, Motilac, gdje je aktivna tvar Domperidon. Ali Ganaton i Itomed ( aktivna supstanca Itopride) lošije prodiru u BBB.

Ali najveći stepen permeabilnosti zabilježen je kod antibiotika: Cefazolin i Ampicillin.
Također treba napomenuti da propusnost različitih supstanci kroz BBB uvelike varira. Na primjer, proizvodi topljivi u mastima ga obično lakše savladavaju od onih koji su topljivi u vodi.

Jedinjenja kao što su kiseonik, ugljen dioksid i nikotin, kao i etil alkohol, heroin i antibiotici rastvorljivi u mastima, kao što je hloramfenikol i drugi, dobro prodiru kroz barijeru.

Koji antibiotici ne prodiru u BBB?

Mnogi lijekovi nemaju sposobnost da pređu barijeru ili je to vrlo teško. Konkretno, takve tvari uključuju amoksicilin. Ovaj antibiotik je aktivna tvar u lijekovima kao što su Amoksicilin, Amoxicar, Amoxicillin Watham, Amoksicilin natrijum sterilni.

Poznat je i pod zaštitnim znakovima kao što su: Amoksicilin DS, Amoksicilin Sandoz, Amoksicilin trihidrat, Danemox, Ospamox, Flemoxin Solutab, Hikoncil, Ecobol, itd. Mali stepen permeabilnosti u gentamicinu, meropenemu, cefotaksmu i ceftriaksonu.

U zaključku, treba napomenuti da je procjena stepena prodiranja antibiotika kroz
BBB je potreban ne samo za apsolutnu koncentraciju propisanih lijekova. Moguće je povećati njihovu propusnost zajedničkom primjenom antibiotika i kompleksa sredstava, koji se sastoji od 1% otopine furosemida, lidaze i BLOCK-a.

I, naprotiv, zajedničko uvođenje antibiotika s 40% otopinom glukoze ili 25% otopinom magnezijevog sulfata smanjuje koeficijent propusnosti za sve poznate antibiotike. Imajte ovo na umu.

Natrag u sobu

Algoritam za izbor antibakterijskih lijekova u jedinici intenzivne njege

Autori: V.I. Cherniy, A.N. Kolesnikov, I.V. Kuznetsova et al., Odsjek za anesteziologiju, intenzivnu njegu i hitnu medicinu, Fakultet za poslijediplomsko obrazovanje, Donjeck nacionalni medicinski univerzitet. M. Gorky

Praktična primjena osnovnih principa imenovanja antibakterijski lijekovi(ABP) u intenzivnoj medicini implementirali smo u kliničkim bazama Donjeckog regionalnog kliničkog teritorijalnog medicinskog udruženja (DOKTMO).

Analizom podataka spektra osjetljivosti ABP na izolirane patogene u jedinicama intenzivne njege (ICU) DOCTMO-a, otkrivena je njihova heterogenost i niska osjetljivost na gotovo sve grupe ABP. Ovakvo stanje uzrokovano je činjenicom da se, pored primarnih pacijenata, na intenzivnoj njezi nalaze pacijenti koji dolaze sa drugih odjela hirurškog i terapijskog profila DOCTMO-a. Zbog stalnog "miksanja" prije dobijanja informacija o individualnoj osjetljivosti, teško je propisati efikasnu antibiotsku terapiju. S tim u vezi, razvijen je program algoritamizacije za određivanje empirijske terapije deeskalacije.

Potreba za razlikovanjem bolničkih infekcija stečenih na intenzivnoj i onih koje su nastale na drugim odjelima bolnice nije povezana s različitom lokalizacijom ovih infekcija, već sa specifičnošću spektra patogena i njihovom osjetljivošću na antibiotike. Za razliku od somatskih odjela, uključujući specijalizirana kirurška odjeljenja, intenzivna intenzivnost ima mnogo veći udio infektivnih komplikacija iz gornjih i donjih respiratornog trakta i primarna bakteriemija.

Uzimajući u obzir stabilne patogene identificirane u DOCTMO, koji provode bolničku infekciju već 6 godina, topografiju kolonizacije pojedinih patogena odjela DOCTMO i dinamiku ovog procesa, uz dinamiku promjena osjetljivosti preovlađujući sojevi, su od interesa. Ovaj pristup je najrelevantniji u smislu prevencije selekcije rezistentnih sojeva u intenzivnoj njezi.

Glavni korak ovog programa bila je uslovna podjela vektora toka pacijenata na intenzivnoj intenzivnoj terapiji kojima je bila potrebna AB terapija u sljedeće grupe:

1. Primarni bolesnici - pacijenti sa simptomima vanbolničke infekcije, koji prethodno (najmanje 48 sati) nisu bili liječeni u bolnici (odnosno bez bolničkih sojeva mikroorganizama).

2. Pacijenti prebačeni na intenzivnu terapiju sa drugih odeljenja DOCTMO (i hirurških i terapijskih).

3. Ekstremno bolestan ozbiljno stanje koji su na produženom umjetna ventilacija pluća (IVL) (sa visokim rizikom od razvoja pneumonije povezane sa respiratorom).

4. Pacijenti koji su dugo na intenzivnoj intenzivnoj nezi (sa visokim rizikom od razvoja bolničke infekcije).

Na osnovu analize spektra glavnih vektora toka pacijenata u intenzivnoj intenzivnoj, identifikovana je osetljivost glavnih patogena i razvijena politika deeskalacije. antibiotska terapija(ABT) (do dobijanja podataka o individualnoj osetljivosti): kod primarnih pacijenata (prema podacima ambulantne službe) otkriven je trend dominacije gram-pozitivne flore (do 59%). Upala pluća stečena u zajednici je najteža infekcija koja nije povezana s operacijom ili, češće, povezana s njom. Infekcija respiratornog trakta stečena u zajednici (CRI) je infekcija koja se javlja kod kuće ili unutar prvih 48 sati nakon hospitalizacije.

Dva najčešća oblika AIDP-a su egzacerbacije hroničnog bronhitisa i pneumonije stečene u zajednici (CAP).

U posljednje vrijeme postoji trend povećanja incidencije AIV-a, posebno u pozadini teške infekcije gripom. Teški AIV se smatra (kriteriji Američkog torakalnog društva) u prisustvu najmanje 3 znaka:

- brzina disanja veća od 30 udisaja u minuti;

- dijastolni krvni pritisak< 60 мм рт.ст.;

hipoksemija sa parcijalnim pritiskom kiseonika< 8 кПа (60 мм рт.ст.);

- potreba za mehaničkom ventilacijom pluća;

- znaci bilateralne upale ili oštećenja više režnjeva;

- potreba za liječenjem vazopresornim lijekovima u trajanju od 4 sata ili više.

Osnova patogeneze AIV-a je mikroaspiracija bakterija koje čine normalnu mikrofloru gornjih respiratornih puteva (URT). U ovom slučaju bitna je masivnost doze mikroorganizama ili njihova povećana virulencija na pozadini smanjenja antiinfektivne zaštite donjeg respiratornog trakta (LRT).

Manje često primećen put za početak AIV je udisanje aerosola koji sadrži patogen, što se obično primećuje tokom infekcije obaveznim patogenima.

Još manje važno u pogledu učestalosti pojavljivanja je hematogeno širenje mikroorganizama iz ekstrapulmonalnog žarišta infekcije (endokarditis trikuspidalne valvule, septički tromboflebitis zdjeličnih vena) i direktno širenje infekcije iz susjednih zahvaćenih tkiva (apsces jetre, prodorne rane grudna šupljina itd.).

Stabilni uzročnici AIV-a su:

- Streptococcus pneumoniae - 30-50%;

- Haemophilus influenzae - 10-20%;

- Chlamydia pneumoniae;

- Mycoplasma pneumoniae - do 20%.

Sa takozvanom aspiracionom pneumonijom, koja se javlja u 6-10% slučajeva u pozadini mentalna retardacija, encefalopatije, traume, cerebrovaskularne bolesti, uzročnici su anaerobi oralne mikroflore (Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., Veilonella spp., itd.).

Preosjetljivost na antibiotike

Često multirezistencija, ograničen izbor antibiotika. Preosjetljivost na većinu antibiotika (osim laktama).
Post-influenza pneumonija je češće uzrokovana hemolitičkim streptokokom serogrupe A (Streptococcus pyogenes), S.aureus, H.influenzae ili S.pneumoniae. Nedavno je problem stafilokoka rezistentnog na meticilin (MRSA) stečenog u zajednici postao najurgentniji (Tabela 1).

Većina istraživača je došla do uvjerenja da je virulencija MRSA povezana s genima koji kodiraju Panton-Valentine leukocidinske podjedinice. Incidencija S.aureus koji proizvodi PVL dostiže 85% kod sojeva stečenih u zajednici. Upravo je S. aureus uzrokovao više od 73% smrtonosnih slučajeva bakterijskih infekcija tokom epidemije gripa 2006-2007 u Sjedinjenim Državama.

Glavni problemi u liječenju AIV-a su:

1. Empirijski pristup (patogeni se rijetko identifikuju, testovi mogu potrajati).

2. Otpor:

a) prirodni - neke bakterije su neosetljive na određene klase lekova (Mycoplasma spp., na primer, nije osetljiva na aminopeniciline);

b) stečeni (razvija se tokom terapije antibioticima):

— prijenos plazmida (najbrži i najčešći proces);

- hromozomske mutacije (relativno rijedak i spor proces).

3. Odabir doze i trajanja terapije.

4. Podložnost pacijenta terapiji (zavisi od načina primjene, učestalosti primjene, podnošljivosti lijeka).

Otpornost na antibiotike

Streptococcus pneumoniae:

- razvili rezistenciju na peniciline modifikacijom proteina koji se vezuje za penicilin bakterijskog zida;

- postaju sve otporniji na makrolide, tetracikline i hloramfenikol;

- zadržavaju visoku osjetljivost na nove fluorokinolone (levofloksacin (leflocin), gatifloksacin (bigaflon)).

Haemophilus influenzae i Moraxella catarrhalis:

- razvili su otpornost na β-laktamske antibiotike putem sinteze β-laktamaza;

- neki sojevi Haemophilusa takođe su otporni na hloramfenikol i trimetoprim;

- zadržavaju visoku osjetljivost na nove fluorokinolone (levofloksacin (leflocin), gati-floksacin (bigaflon)).

U skladu sa protokolom za pružanje nege pacijentima sa upalom pluća, odobrenim naredbom Ministarstva zdravlja Ukrajine br. 128 od 19. marta 2007. godine, u odsustvu kliničkog efekta od početne doze tokom 48-78 sati, liječenje AIV-a se nastavlja respiratornim fluorokinolonima III-IV generacije.

1. Ambulantne osobe:

- doksiciklin (vibramicin D), makrolid (roksitromicin, klaritromicin, azitromicin) ili respiratorni fluorokinolon (levofloksacin, moksifloksacin, gatifloksacin); kod starijih osoba ili sa SP: respiratorni fluorokinoloni (levofloksacin, moksifloksacin, gatifloksacin).

2. Hospitalizirani pacijenti:

- cefalosporin II-III generacije + makrolid;

- amoksicilin/klavulanat + makrolid;

- respiratorni fluorokinolon (levofloksacin (leflocin), gati-floksacin (bigaflon)).

3. Streptococcus pneumoniae PR:

- cefotaksim, ceftriakson ili respiratorni fluorokinolon (levofloksacin (leflocin), gatifloksacin (bigaflon)).

Za ovu kategoriju pacijenata, prema našem kliničkom iskustvu i međunarodnim preporukama, najefikasnija početna terapija je kombinacija zaštićenih aminopenicilina (timentin, augmentin, amoksiklav, ampisulbin, unazin) sa makrolidima pogodnim za intravensku primjenu - klaritromicin (klacid), roksitromicin (rulid), sumamed itd. Ili kombinacije zaštićenih cefalosporina (cefoperazon/sulbaktam - sulperazon) sa makrolidima.

Kod početne težine pacijenata sa AIV-om, preporučuje se propisivanje respiratornih fluorokinolona - moksifloksacina (avelox) ili gatifloksacina (bigaflon, tabris, floxium). Moguća opcija može postojati upotreba novog karbapenema - ertapenema (Invanz) iu prehospitalnom iu bolničkom stadiju.

Ukoliko nema efekta od terapije, preporučljivo je posumnjati na prisustvo S. aureus PVL i započeti liječenje prema algoritmu (Sl. 1).
Teoretski i praktično treba dati prednost kombinaciji linezolida (Zyvox) i klindamicina (Dalacin), jer oni smanjuju proizvodnju egzotoksina i značajno potiskuju proizvodnju PVL već na početku liječenja. Međutim, empirijski se ova kombinacija ne može propisati zbog potencijala rezistencije kod takozvanog tipa inducibilnog makrolid-linkozamid-streptogramin B (MLSB).

Kod pacijenata sa hirurškim profilom (sl. 2-7) i dalje preovladava mješovita mikroflora gram-negativnih i gram-pozitivnih aeroba. Oko 30% od ukupan broj zauzimaju enterobakterije, zastupljene i kao monokultura i u kombinaciji sa enterokokom (do 29%), stafilokokom (do 36%), streptokokom (do 20%), a ponekad i Pseudomonas aeruginosa (ne više od 10-15%). Tokom 10 godina postotak unutar ove grupe mikroorganizama se mijenjao, liderstvo su držale Escherichia coli i Enterococcus, ali se u posljednje 2 godine udio S.aureusa iz temelja povećao. Pseudomonas aeruginosa je izolovan znatno rjeđe.

Trenutno, problem liječenja pacijenata s gnojnom hirurškom infekcijom ostaje jedan od najhitnijih u vezi sa visoki nivo mortalitet i veliki broj postoperativnih gnojno-septičkih komplikacija. Očigledno je da se liječenje bolesnika s gnojnom infekcijom ne može ograničiti na rješavanje čisto hirurških problema, ma koliko očigledan napredak u njihovom rješavanju. Uspješnost liječenja pacijenata osigurava se nizom mjera u kojima važnu ulogu igra racionalnu antibiotsku terapiju. Sa stanovišta farmakokinetičkih i farmakodinamičkih svojstava, najprihvatljiviji za liječenje peritonitisa su antibakterijski lijekovi koji brzo stvaraju minimalnu inhibitornu koncentraciju u krvi, žuči i šupljinama apscesa, imaju dug poluvijek, mogućnost i intramuskularne primjene. i intravenska primjena i minimalan broj nuspojava. Prilikom odabira antibiotika od velike je važnosti i njegovo djelovanje na oslobađanje endotoksina.

Kolomicin (kolistin, grupa polimiksina), pored svoje bakterijske aktivnosti, vezivanjem za lipide A, koji su bakterijski endotoksin, neutralizira biološki učinak lipopolisaharida (LPS): 1 mg kolomicina veže 5 mg endotoksina.

Prednost treba dati lijekovima koji ne uzrokuju značajno povećanje razine endotoksina u krvi. Istovremeno, kao početna empirijska terapija deeskalacije, prema podacima o osjetljivosti, postoji potreba za kombinacijom antibiotika.
ABP izbora su aminoglikozidi (netromicin), karbapenemi (doribax, tienam, meronem) i fluorokinoloni (avelox, bigaflon). Kao kombinacija u liječenju peritonitisa, neophodan je dodatak metronidazola.

Uzimajući u obzir rezistenciju mikroorganizama koja se razvila posljednjih godina zbog beta-laktamaze proširenog spektra, najviše obećava primjena i penicilina (timentin) i cefalosporina (sulperazon) zaštićenih od djelovanja laktamaza. Relevantna je i široka upotreba novog karbapenema – doripenema (Doribax), koji ima širok spektar djelovanja i minimalan potencijal za razvoj rezistencije. Upotreba nezaštićenih cefalosporina već je dovela do kritičnog smanjenja osjetljivosti na većinu njih.

Za pacijente sa torakalnih odjela (Sl. 8), gdje dominira gram-negativna flora (68%) sa dominacijom pseudomonada (32%) i enterobakterija (32%), kliničari trenutno imaju na raspolaganju ograničen spektar antibakterijskih sredstava. . U opadajućem redoslijedu in vitro aktivnosti, ovi lijekovi se mogu predstaviti na sljedeći način: kolomicin > avelox > bigaflon > doripenem > imipenem > netromicin. Teško je predvidjeti osjetljivost na ove lijekove u svakom pojedinom slučaju. Nije pronađena rezistencija samo na kolomicin. Da bi se pojačao baktericidni efekat (% ubijanja) i sprečio razvoj rezistencije tokom lečenja infekcije, ABT zahteva kombinovani pristup.

Pacijenti različitih hirurških odjela

Pacijenti koji su primljeni sa ORL odeljenja u periodu 2007-2008. karakteriše umerena dominacija gram-pozitivne flore, verovatno zbog sojeva stečenih u zajednici (Sl. 9). Prisustvo gram-negativne flore ukazuje na bolničke sojeve. Uzimajući u obzir promijenjene uslove bakterijskog pejzaža, sljedeći ABP se preporučuju kao lijekovi izbora za ove pacijente: makrolidi (klaritromiciklacid SR) => respiratorni fluorokinoloni (moksifloksacin, gatifloksacin) > zaštićeni cefalosporini (sulperazon). U slučaju rezistentnih sojeva: doripenem => ertapenem => glikopeptidi (vankomicin, teikoplanin) => linezolid.

Povećanje udjela Pseudomonas aeruginosa kod pacijenata ORL odjela nije slučajno i, očigledno, zbog činjenice da u mnogim kliničkim situacijama patološki proces ima poliorganski karakter.

Za pacijente klinike za neurohirurgiju DOCTMO-a (sl. 11, 12) heterogenost tokova, koja je uočena na intenzivnoj intenzivnoj pomoći regionalnog centra za reanimaciju, nije toliko karakteristična. Tokom posljednjih 5 godina, praktično nije bilo promjena u mikrobiološkom pejzažu. Na osnovu definicije osjetljivosti, praktično jedina grupa lijekova pogodnih za primjenu u neurokirurgiji su karbapenemi, posebno meropenem, doripenem.

Kod meningitisa bakterijskog porijekla, prodiranje antibiotika kroz krvno-moždanu barijeru (BBB) ​​je izuzetno otežano, iako je nešto pojačano s upalom meningealnih membrana.

Učestalost bakterijskog meningitisa je u prosjeku oko 3 slučaja na 100.000 stanovnika. U više od 80% slučajeva bakterijski meningitis izazivaju N.meningitidis, S.pneumoniae i H.influenzae. U Rusiji, N.meningitidis je uzročnik oko 60% slučajeva bakterijskog meningitisa, S.pneumoniae - 30% i H.influenzae - 10%. Treba napomenuti da je u razvijenim zemljama, nakon uvođenja masovne vakcinacije protiv H. influenzae tipa B, incidencija bakterijskog meningitisa ove etiologije smanjena za više od 90%. Osim toga, bakterijski meningitis mogu izazvati i drugi mikroorganizmi (listerija, streptokoki grupe B, enterobakterije, S.aureus, itd.) (Tabela 2).

Uzročnici bakterijskog meningitisa mogu biti spirohete: kod lajmske bolesti kod 10-15% pacijenata u prve 2 sedmice. nakon infekcije javlja se meningealni sindrom. Općenito, etiologija je u velikoj mjeri određena dobi i premorbidnom pozadinom pacijenata.

Bakterijski meningitis može nastati u bolnici nakon neurohirurških ili otorinolaringoloških operacija, pri čemu važnu ulogu u etiologiji imaju gram-negativna (do 40%) i gram-pozitivna flora (do 30%). Nozokomijalnu floru, u pravilu, odlikuje visoka rezistencija, a mortalitet sa ovom etiologijom dostiže 23-28%.

Izbor antimikrobnih sredstava za meningitis

Uspjeh liječenja akutnog bakterijskog meningitisa ovisi o nizu faktora i prije svega o pravovremenosti i ispravnosti propisivanja antimikrobnih lijekova (AMP). Prilikom odabira antibiotika, treba imati na umu da ne prodiru svi dobro u BBB (tablice 3, 4).

Antimikrobnu terapiju treba započeti odmah nakon postavljanja privremene dijagnoze. Važno je da se prije primjene antibiotika uradi lumbalna punkcija i uzimanje materijala (likvora, krvi) za mikrobiološki pregled.

Ako a brze metode dijagnostika ne dozvoljava preliminarnu identifikaciju uzročnika, ili iz nekog razloga postoji kašnjenje u izvođenju lumbalne punkcije, tada se empirijski propisuje antibiotska terapija (tabela 5). Izbor AMP u ovoj situaciji diktiran je potrebom da se pokrije čitav spektar najvjerovatnijih patogena.

Kod meningitisa, beta-laktamski pripravci grupe penicilina, cefalosporini III generacije, karbapenemi prodiru u cerebrospinalnu tekućinu u značajnim količinama; fluorokinoloni, vankomicin glikopeptid u visokim dozama, lijekovi za kemoterapiju: hloramfenikol, metronidazol, dioksidin (tabela 7).

U neurokirurgiji, antibiotska terapija za bolničke intrakranijalne komplikacije temelji se na čitavom nizu objektivnih kliničkih i laboratorijskih parametara, uključujući mikrobiološke parametre koji određuju interakciju antibiotika, makroorganizma pacijenta i bakterijskog patogena. Važno je hitno započeti antibiotsku terapiju prema empirijskim shemama, uzimajući u obzir najvjerovatniji bolnički patogen sa poznatim nivoom rezistencije na antibiotike, ili primjenu lijekova širokog spektra za parenteralnu i endolumbalnu primjenu - 0,5-1,0% otopine dioksidina. Prema rezultatima ekspresne mikroskopije nativne likvora obojene po Gramu, moguća je pravovremena korekcija empirijske antibiotske terapije, uzimajući u obzir određivanje tinktorijalnih i morfoloških svojstava (gram-pozitivne, gram-negativne bakterije, koke, štapići).

Etiološki uzrok apscesa mozga mogu biti bakterije, gljivice, protozoe i helminti. Od bakterijskih patogena najčešći su viridescentni streptokoki (S.anginosus, S.constellatus i S.intermedius), koji se javljaju u 70% slučajeva. U 30-60% slučajeva prate ih i druge bakterije. S.aureus se sije kod 10-15% bolesnika, često u monokulturi, posebno kod TBI, infektivnog endokarditisa. Anaerobi su izolovani u 40-100% slučajeva, au 20-40% su bakteroidi ili prevotele. Enterobakterije se nalaze u 23-33% slučajeva, posebno često kod otogene infekcije ili kod pacijenata sa imunološkim poremećajima.

Kod primjene imunosupresivne terapije, antibiotika širokog spektra, kortikosteroida povećava se rizik od razvoja moždanog apscesa gljivične etiologije. Kao i kod meningitisa, etiologija moždanog apscesa ovisi o premorbidnoj pozadini (Tabela 8).

Izbor antimikrobnih sredstava za apsces mozga

Ova bolest zahtijeva, zajedno sa hirurško lečenje primjena AMP-a. Dok se ne razjasni etiologija procesa, empirijski se propisuju antibakterijska sredstva (tabela 9). Nakon identifikacije uzročnika može biti potrebna promjena antibiotika. U liječenju apscesa mozga, kao i kod akutnog meningitisa, koriste se maksimalne doze lijekova (tabela 10).

Racionalna shema antibiotske terapije za bakterijske komplikacije intrakranijalne lokalizacije u neurokirurgiji uključuje korištenje kombiniranih načina primjene lijeka:

1) parenteralno - intravenozno, intramuskularno - uzimajući u obzir diferencirano prodiranje lekova kroz BBB i stvaranje terapijskih koncentracija u monoterapiji ili kombinovanoj antibiotskoj terapiji radi postizanja sinergističke interakcije;

2) intratekalni - uvođenje u cerebrospinalnu tečnost (endolumbalni, intraventrikularni, uvođenje u drenažu, subokcipitalni), uzimajući u obzir racionalan izbor lijekovi (aminoglikozidi, dioksidin, vankomicin, polimiksin E (kolomicin) u cilju postizanja sinergističke interakcije sa parenteralnim antibioticima (tabela 11);

3) regionalno upoznavanje:

a) dugotrajna intraarterijska (intrakarotidna) infuzija tokom drenaže površinske temporalna arterija do nivoa bifurkacije zajedničke karotidne arterije i uvođenja lijekova pomoću infuzijske pumpe;

b) intraaortni metod uvođenja penicilina, razvijen i korišćen u Centralnoj vojnoj bolnici. N. Burdenka u Moskvi, što uključuje kateterizaciju femoralna arterija kroz aortu do ušća zajedničke karotidne arterije pod rendgenskom kontrolom i uvođenjem antibiotika infuzionom pumpom. Regionalna ruta još nije našla široku rasprostranjenost zbog tehničkih poteškoća, njena upotreba zahtijeva dodatnu endolumbalnu primjenu adekvatnih antibiotika.

Izbor antibiotika za parenteralnu primjenu:

1. Beta-laktamski antibiotici.

1.1. Penicilini. Prema V.V. Lebedev i V.V. Krylova (1998), koriste benzilpenicilin natrijumove soli u visokim dozama - do 42 miliona jedinica dnevno (7 miliona jedinica svaka 4 sata).

Ranije korišteni lijek prve linije širokog spektra za liječenje meningitisa - ampicilin - propisuje se samo za selektivnu osjetljivost, budući da je većina modernih patogena otporna na ovaj antibiotik. Doza ampicilina za odrasle je do 10 g ili više, podijeljeno u 4-6 doza; za djecu - do 150-200 mg / kg, podijeljeno u 4-6 doza.

U liječenju bolničkog meningitisa uzrokovanog novim "problemom" multirezistentnim patogenom Acinetobacter baumannii, prema M.E. Jimenez-Mejias, kombinovani lijek - ampicilin/sulbaktam (unazin), koji se primjenjuje kod pacijenata starijih od 12 godina u dozi od 2 g svakih 6 sati (maksimalna dnevna doza 12 g) u kombinaciji s intratekalnom primjenom aminoglikozida: netilmicin - 15-20 mg/dan ili amikacin 15 mg/dan.

1.2. Cefalosporini III generacije - cefotaksim, ceftriakson, ceftazidim. Empirijski antibiotski režimi predloženi 1980-ih s trećom generacijom cefalosporina revolucionirali su liječenje meningitisa, uključujući postoperativni i posttraumatski meningitis.

Prema J.J. Scheld (1989), sa gram-negativnim meningitisom, izlječenje primjenom cefalosporina treće generacije dostiglo je 78-94% u poređenju sa stopom mortaliteta od 40-90% kada se koristi standardne šeme Levomicetin + gentamicin. R.G. Finch (1990) je pokazao visoku efikasnost cefalosporina III generacije u liječenju meningitisa, ventrikulitisa, postoperativnih stafilokoknih apscesa kičmene moždine i mozga.

Cefalosporini III generacije stvaraju terapeutske koncentracije u likvoru za većinu patogena meningitisa, s izuzetkom Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Enterococci i Listeria. Cefalosporini III generacije su dio lijekova izbora za empirijski režim kombinovane antibiotske terapije bolničkog meningitisa: "ZF III + aminoglikozid" ili "ZF III + rifampicin ± vankomicin". Među cefalosporinima treće generacije, ceftriakson ima značajne prednosti u odnosu na cefotaksim i ceftazidim zbog svojih farmakokinetičkih karakteristika - poluvrijeme eliminacije od 8 sati kod odraslih i 16 sati kod novorođenčadi, "dvostruki" put izlučivanja (bubrezi i jetra), značajan ali reverzibilni krvni serum koji veže proteine, što osigurava očuvanje visokih koncentracija ceftriaksona u organima i tkivima duže od 24 sata i mogućnost primjene lijeka samo 2 puta dnevno za meningitis.

1.3. Karbapenemi - meropenem, doripenem. Predstavnici nove klase beta-laktamskih antibiotika - karbapenemi - imaju najširi spektar antimikrobnog djelovanja među modernim antibakterijskim sredstvima, pokrivajući 98% bakterijskih patogena u ljudskom tijelu, uključujući sve vrste klinički značajnih anaerobnih tvari. Izuzetak je mala grupa aeroba: Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium, meticilin rezistentni sojevi Staphylococcus aureus i Staphylococcus epidermidis.

Antibiotike karbapenema karakterišu zadovoljavajuće farmakodinamičke i farmakokinetičke karakteristike - propusnost kroz histohematološke barijere, uključujući BBB, značajan nivo bioraspoloživosti u tkivima; dobro se podnosi u visokim dozama; imaju izraženu stabilnost na postojeće beta-laktamaze i nizak nivo razvoja rezistencije na antibiotike.

Za karbapeneme je utvrđeno izraženo postantibiotsko djelovanje protiv aerobne gram-negativne mikroflore, uključujući Pseudomonas aeruginosa, Staphylpcoccus aureus, Enterococcus faecalis, kao i anaerobe Bacteroides fragilis. Što se tiče sojeva Staphylococcus aureus otpornih na meticilin, karbapenemi sinergijski djeluju u kombinaciji sa vankomicinom, penicilinima, cefalosporinima; u odnosu na Pseudomonas aeruginosa - u kombinaciji sa gentamicinom ili drugim aminoglikozidima.

Inovativni karbapenem, koji se na ukrajinskom tržištu pojavio 2009. godine, već je pokazao odlične rezultate u liječenju teških oblika infektivnih procesa. različita lokalizacija. Njegove glavne prednosti su najširi spektar djelovanja i baktericidno djelovanje protiv većine gram-pozitivnih i gram-negativnih, aerobnih i anaerobnih patogena, stabilnost na hidrolizu različitim β-laktamazama (uključujući beta-laktamaze proširenog spektra), povećana aktivnost protiv nefermentirajućih bakterija (P.aeruginosa, Acinetobacter spp.), povoljnih farmakokinetičkih parametara i sigurnosnog profila. Osim toga, doripenem ima nizak potencijal za razvoj rezistencije, što omogućava lijeku da ostane efikasan. dugo vrijeme. Zbog svoje visoke stabilnosti, može se koristiti kao dugotrajna infuzija (4 sata) protiv sojeva srednje otpornosti.

Meropenem je drugi antibakterijski lijek iz grupe karbapenema, odobren za primjenu u kliničkoj praksi od 1994. godine, registriran u Ukrajini 1998. godine. U brojnim kontroliranim kliničkim ispitivanjima, meropenem je pokazao visoku efikasnost u liječenju teških oblika infektivnih procesa, uključujući infekcije intrakranijalna lokalizacija. Prema P.V. Maryutin, upotreba meropenema je opravdana u neurokirurgiji u obliku i startnog antibiotika empirijske sheme i ciljanog lijeka u slučajevima teške politraume, uključujući TBI. Koristi se za sekundarni meningoencefalitis i konzervativno liječenje intracerebralnih apscesa kod odraslih pacijenata. Imenovanje meropenema je razumno u obliku etiotropnog lijeka za ciljanu terapiju u slučaju gnojni procesi intrakranijalnu lokalizaciju, uzimajući u obzir prioritetnu gram-negativnu bolničku multirezistentnu mikrofloru - Enterobacteriaceae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, sa polietiološkim infektivnim komplikacijama intra- i ekstrakranijalne lokalizacije, posebno gram-negativnom sepsom.

Izveštaj osoblja Instituta za pedijatriju Ruske akademije medicinskih nauka (G.V. Yatsyk, 1998) o efikasnoj upotrebi leka u neonatologiji kod pacijenata sa gnojno-septičkim procesima, uključujući meningitis, omogućio je napuštanje kombinovanog antibiotika. terapija u korist monoterapije meropenemom i značajno proširila kliničku primjenu antibiotika kod novorođenčadi, pa se kao uputstvo za primjenu meropenema za intravensku primjenu preporučuje propisivanje lijeka od 3 mjeseca života. Važna prednost meropenema je njegova veća sigurnost u odnosu na imipenem kada se koristi u djetinjstvu (neonatologija). Glavne karakteristike imipenema su:

1. Neki toksični efekti imipenema na centralni nervni sistem (CNS) povezan sa njegovom epileptogenom aktivnošću, koja potencira konvulzivni sindrom. Stoga imipenem nije indiciran za liječenje meningitisa i ima ograničenu primjenu kod pacijenata s TBI.

2. Neki nefrotoksični efekat cilastatina, inhibitora inaktivacije imipenema u bubrezima.

3. Superiorna aktivnost protiv gram-pozitivnih bakterija i smanjena (5-10 puta) protiv gram-negativnih mikroorganizama.

- meropenem - 1,0-2,0 g 3 puta dnevno (do 6 g / dan);

- djeca starija od 28 dana: meropenem - 60-120 mg/kg dnevno, podijeljeno u 3 doze;

- djeca od 3 mjeseca. do 12 godina: meropenem - 40 mg/kg 3 puta dnevno;

- novorođenčad: meropenem - 15-20 mg/kg dnevno.

2. Antimikrobni kemoterapeutski lijek - dioksidin, derivat di-N-oksihinoksalina, ima širok antimikrobni spektar baktericidnog djelovanja, na njega su visoko osjetljivi i aerobi i fakultativni anaerobi: stafilokoki, streptokoki, enterobacteriasa, P. Lijek pokazuje izraženu aktivnost protiv većine anaerobnih bakterija: bakteroida, peptokoka. Dioksidin, kada se primjenjuje parenteralno, prodire u BBB i stvara terapeutske koncentracije kod meningitisa uzrokovanog bakterijskim patogenima, uključujući one bolničkog porijekla s visokim nivoom otpornosti na antibiotike.

Lijek ima mutagena, teratogena i embriotoksična svojstva, odobren je za intravensku primjenu kod odraslih. Ministarstvo zdravlja SSSR-a je 1989. godine dozvolilo kliničko ispitivanje dioksidina kod novorođenčadi iz zdravstvenih razloga uz neefikasnost prethodne antibiotske terapije za gnojno-septičke bolesti, uključujući meningitis, u kombinaciji s korektorom citogenetskog učinka - bemitilom.

N.S. Bogomolova potkrijepljena kombinovana aplikacija beta-laktami i dioksidin, koji potencira baktericidno dejstvo antibiotika.

Preporučene doze intravenoznog dioksidina (empirijska terapija): odrasli - 0,5% rastvor od 0,6-0,9 g u 2-3 doze; novorođenčad iz zdravstvenih razloga s meningitisom, sepsom - dnevna doza ne veća od 10 mg/kg intravenozno u 2 podijeljene doze + bemitil u dnevnoj dozi od 20 mg/kg u 2 podijeljene doze.

3. Fluorokinoloni - ciprofloksacin, ofloksacin, pefloksacin, gatifloksacin, levofloksacin.

AT poslednjih godina Novi sintetički antimikrobni lijekovi sa mehanizmom antimikrobnog djelovanja koji se bitno razlikuje od postojećih antibiotika - inhibicijom DNK giraze mikrobnih stanica i poremećajem biosinteze DNK bakterija, optimalnim farmakokinetičkim i farmakodinamičkim karakteristikama, pokazali su se dovoljno pouzdanim i učinkovitim. Sistemska primjena fluorokinolona osigurava visoku antibakterijsku aktivnost kod teških oblika sekundarnog bakterijskog meningitisa uzrokovanih multirezistentnim patogenima bolničkog porijekla, uključujući i streptokokne infekcije (prilikom primjene "novih" fluorokinolona - levofloksacina, gatifloksacina).

Fluorokinoloni se koriste za liječenje sekundarnog meningitisa sa selektivnom osjetljivošću na njih. Primjenjuju se intravenozno kao ciljana ili empirijska terapija u slučaju neefikasnosti prethodnog antibakterijskog liječenja.

Glavne karakteristike fluorokinolona:

1. Mehanizam djelovanja je inhibicija DNK giraze mikrobne ćelije, što dovodi do poremećaja u biosintezi bakterijske DNK.

2. Široki antimikrobni spektar uključujući gram-negativne, gram-pozitivne anaerobne i atipične mikroorganizme.

3. Optimalna farmakodinamička i farmakokinetička svojstva: dobro prodiru u tkiva, organe, biološke tekućine, kroz histohematološke barijere, uključujući i preko BBB; imaju visok stepen bioraspoloživosti.

4. Relativno niska toksičnost i dobra tolerancija pacijenata.

5. Sistemsko djelovanje kod generaliziranih oblika infekcija i izražen postantibiotski učinak.

6. Široke indikacije za upotrebu: bakterijske infekcije različite lokalizacije, uključujući centralni nervni sistem.

7. Ograničena upotreba u pedijatriji (zbog artrotoksičnosti, utvrđene eksperimentom za neke životinjske vrste u određenim starosnim periodima).

3.1. Ciprofloksacin ima širok antimikrobni spektar, pokazuje maksimalnu aktivnost protiv Pseudomonas, posebno P. aeruginosa; propisano za meningitis u monoterapiji (400 mg 3 puta ili 800 mg 2 puta dnevno u/u kap po kap) ili kombinovanoj antibiotskoj terapiji: parenteralna primjena ciprofloksacina dopunjena je intratekalnom primjenom 20 mg amikacina dnevno.

3.2. Ofloksacin ima optimalnije farmakokinetičke karakteristike u odnosu na ciprofloksacin i bioraspoloživost na nivou od 95-100%; pokazuje izraženiju aktivnost protiv stafilokoka i streptokoka. Dodijelite dozu od 400 mg 2 puta dnevno.

3.3. U poređenju sa ciprofloksacinom, pefloksacin pokazuje veću antistafilokoknu aktivnost i manju aktivnost protiv enterobakterija, acinetobaktera i Pseudomonas aeruginosa. Ima produženo dejstvo, bioraspoloživost je 100%, brzo prodire u kožu i mišićno tkivo, akumulira se u polinuklearnim ćelijama i makrofagima i aktivira fagocitozu. Dodijelite dozu od 400 mg 2-3 puta dnevno ili 800 mg 2 puta dnevno.

3.4. Levofloksacin (lefloksacin + floksacin), u poređenju sa ciprofloksacinom i ofloksacinom, ima 2-4 puta veću aktivnost u odnosu na gram-pozitivnu i gram-negativnu floru, 100 puta rjeđe ciprofloksacin dovodi do rezistentnih pneumokoknih mutacija. Prema studiji TRUST, u periodu od 2000. do 2005. godine, osjetljivost mikroorganizama na levofloksacin ostala je praktično nepromijenjena (od 0 do 0,5%). Zbog povećanog djelovanja protiv pneumokoka, levofloksacin je bio prvi od fluorokinolona koje je odobrila FDA (Komisija za hranu i lijekove). lijekovi Sjedinjene Američke Države) za liječenje pneumonije uzrokovane pneumokokom otpornim na penicilin. Levofloksacin pokazuje visoku aktivnost protiv sojeva mikroorganizama koji proizvode i ne proizvode β-laktamazu. Zbog dugog poluživota i izraženog postantibiotskog efekta, moguće je prepisivanje lijeka jednom dnevno. Osim toga, levofloksacin je trenutno prepoznat kao najsigurniji fluorokinolon (do 2001. godine 150 miliona ljudi u svijetu je liječeno levofloksacinom, a ni u jednom slučaju nisu otkrivene nuspojave opasne po život). U Sjedinjenim Državama, kratki kursevi visokih doza levofloksacina (750 mg jednom dnevno tijekom 5 dana) odobreni su za upotrebu kod osoba starijih od 18 godina s normalnom funkcijom bubrega za upalu pluća stečenu u zajednici, bakterijski sinusitis i komplicirane infekcije. . urinarnog trakta i akutni pijelonefritis. Visoka aktivnost levofloksacina u dozi od 750 mg utvrđena je u slučaju Pseudomonas aeruginosa. Dodijelite u dozi od 500 mg 1-2 puta dnevno ili 750 mg 1 put dnevno.

3.5. Gatifloksacin je "respiratorni" + "antianaerobni" fluorokinolon IV generacije. Ima širi spektar djelovanja od ranijih generacija fluorokinolona. Ima povećanu antianaerobnu aktivnost, što mu omogućava efikasnu upotrebu kod teških bolničkih infekcija. Ima dugo poluvrijeme i izražen postantibiotski učinak. Dobro prodire u gotovo sve organe i tkiva, stvarajući u njima koncentracije dovoljne za baktericidno djelovanje, te je stoga učinkovit u liječenju infekcija gotovo svake lokalizacije.

3.6. Moksifloksacin je fluorokinolon četvrte generacije sa visokom aktivnošću protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih aerobnih mikroba, atipičnih mikroorganizama i anaeroba, ima najizbalansiraniji antimikrobni spektar među svim antibakterijskim lijekovima protiv infekcija respiratornog trakta stečenih u zajednici, može se uspješno koristiti u način postupne monoterapije za liječenje pneumonije stečene u zajednici, kompliciranih intraabdominalnih infekcija različite lokalizacije, kompliciranih infekcija kože i mekih tkiva (uključujući inficirano dijabetičko stopalo), upalnih bolesti zdjeličnih organa. Moksifloksacin ima dobar profil sigurnosti i podnošljivosti.

Zbog jedinstvenog mehanizma baktericidnog djelovanja (utjecaj na genetski aparat mikrobne ćelije), fluorokinoloni ne izazivaju masovno oslobađanje bakterijskih endotoksina, što je izuzetno važno u liječenju generaliziranih infekcija, kod kojih može doći do masovnog oslobađanja endotoksina. dovesti do endotoksičnog šoka.

Upotreba u pedijatriji (neonatologija). U svijetu je sažeto 2000 zapažanja o upotrebi fluorokinolona ("liječenje očaja") uz neefikasnost prethodne antibiotske terapije i selektivnu osjetljivost na njih, uzimajući u obzir:

a) širok antimikrobni spektar, uključujući "problematične" multirezistentne patogene;

b) zadovoljavajuće farmakokinetičke karakteristike - visok nivo koncentracije i dobra difuzija u tkivima; postizanje terapijske koncentracije u cerebrospinalnoj tekućini, koja iznosi 60% koncentracije u serumu;

c) dobra podnošljivost i niska učestalost neželjenih reakcija.

4. Metronidazol je visoko efikasan antiaerobni hemoterapeutski lek, ima optimalna farmakokinetička i farmakodinamička svojstva, dobro prodire u tkiva, organe, preko BBB, dostižući terapeutske koncentracije u likvoru za većinu anaerobnih patogena (Bacteroides.fragilium, C.B. spp., Clostridium difficile, Peptococcus spp.).

5. Glikopeptidi (vankomicin, teikoplanin). Zbog dramatičnog rasta stafilokoknih i streptokokne infekcije uzrokovane patogenima multirezistentnim na beta-laktame, makrolide, aminoglikozide, tetracikline (meticilin rezistentni sojevi Staphylococcus aureus i koagulaza-negativni sojevi Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, S.agalacticcinocconia, streptococticoccus multirezistentni; streptococticoccuanstoucoans; -rezistentni sojevi Enterococcus viridans; faecium), postoji hitna potreba za upotrebom glikopeptida koji su visoko aktivni protiv gram-pozitivnih "problematičnih" mikroorganizama.

Mehanizam djelovanja glikopeptida se razlikuje od drugih antibiotika i predstavlja blokiranje sinteze peptidoglikana stanične stijenke gram-pozitivnih bakterija.

Prema najnovijim podacima, velike doze glikopeptida prodiru u BBB i postižu terapeutske koncentracije kod meningitisa, pa su indicirane za ciljanu terapiju intrakranijalnih komplikacija uzrokovanih "problematičnim" gram-pozitivnim patogenima, te su uključeni u empirijski režim kombiniranog antibiotika. terapija bolničkog meningitisa "ceftazidim + vankomicin".

Racionalan izbor lijekova za injekcije u CSF je intratekalni (intraventrikularni, endolumbalni, subokcipitalni, uvođenje u drenažu).

Intratekalno se daju samo određeni antimikrobni lijekovi lokalna akcija, - aminoglikozidi, vankomicin, polimiksin E (kolomicin), penicilin natrijum so, dioksidin. Uvođenje antibiotika u “bypass” BBB je visoko efikasan dodatak parenteralnoj primjeni lijekova i mogućnost postizanja sinergističke interakcije optimalnih kombinacija antibiotika koji se daju kombinovanim putevima.

6. Aminoglikozidi (s parenteralnom primjenom stvaraju subterapeutske koncentracije za meningitis). Lijekovi iz grupe aminoglikozida djeluju sinergistički s parenteralno primijenjenim beta-laktamima. Uz intratekalnu primjenu amino-glikozida, moguć je fenomen "deaktivacije" pri kiseloj pH vrijednosti likvora od 6,5-7,0.

1) gentamicin - 5-10 mg / dan za odrasle;

2) amikacin - 20-30 mg / dan;

3) netilmicin - 15-20 mg 1 put dnevno;

4) kompleks streptomicin-kalcijum hlorid - u slučaju laboratorijske potvrde osetljivosti izolovane mikroflore, odraslima se endolumbalno daje 0,075-0,15 g; djeca mlađa od 3 godine - 0,01-0,015 g; od 3 do 7 godina - 0,015-0,025 g, od 7 do 14 godina - 0,03-0,05 g.
Dioksidin (empirijski) se primjenjuje endolumbalno do 10 ml 0,5% rastvora ili 2-3 ml 1% rastvora.

Vankomicin se primjenjuje intratekalno: djeca - 5-10 mg / dan, odrasli - 10-20 mg svaki dan ili 5-10 mg svakih 48-72 sata.

Polimiksin B sulfat se ubrizgava u kičmeni kanal samo s oznakom "lijek za injekciju", razrijeđen u izotoničnom rastvoru natrijum hlorida: za odrasle - 5 mg (50.000 IU / dan u zapremini od 1-2 ml); novorođenčad i djeca mlađa od 12 godina - od 1 mg do 2-3 mg dnevno.

Natrijumova so benzilpenicilina se primenjuje endolumbalno u dozi od 50.000-200.000 IU u 5 ml izotonične rastvora natrijum hlorida.

Dakle, učinkovitost liječenja bolničkog meningitisa ovisi o racionalnom izboru empirijskog i etiotropnog lijeka (nakon određivanja vrste patogena i njegove osjetljivosti na antibiotike prema bakteriološkim studijama), uzimajući u obzir optimalne farmakokinetičke karakteristike - penetraciju kroz BBB. i postizanje terapijskih koncentracija, racionalna upotreba kombiniranih puteva primjene antibakterijskih lijekova (parenteralni, intratekalni zaobilazeći BBB, intraarterijski), kao i adekvatna doza, maksimalno dozvoljena na pozadini terapije kortikosteroidima, potrebna učestalost primjene za održavanje konstantnog nivoa antibiotika i trajanja terapije.

Bibliografija

Spisak referenci nalazi se u uvodniku

Histohematska barijera - to je skup morfoloških struktura, fizioloških i fizičko-hemijskih mehanizama koji funkcioniraju kao cjelina i reguliraju protok tvari između krvi i organa.

Histohematske barijere su uključene u održavanje homeostaze tijela i pojedinih organa. Zbog prisutnosti histohematskih barijera, svaki organ živi u svom posebnom okruženju, koje se može značajno razlikovati od sastava pojedinih sastojaka. Posebno snažne barijere postoje između mozga, krvi i tkiva spolnih žlijezda, krvi i vlage očnih komora, krvi majke i fetusa.

Histohematske barijere različitih organa imaju i razlike i niz zajedničkih strukturnih karakteristika. Direktan kontakt s krvlju u svim organima ima sloj barijere formiran od endotela krvnih kapilara. Pored toga, HGB strukture su bazalna membrana (srednji sloj) i adventivne ćelije organa i tkiva (spoljni sloj). Histohematske barijere, mijenjajući njihovu propusnost za različite tvari, mogu ograničiti ili olakšati njihovu dopremanje do organa. Za niz toksičnih supstanci su neprobojne, što očituje njihovu zaštitnu funkciju.

Na primjeru krvno-moždane barijere dalje se razmatraju najvažniji mehanizmi koji osiguravaju funkcioniranje histohematoloških barijera o čijoj prisutnosti i svojstvima liječnik posebno često mora voditi računa prilikom primjene. lijekovi i raznih efekata na organizam.

Krvno-moždana barijera

Krvno-moždana barijera je skup morfoloških struktura, fizioloških i fizičko-hemijskih mehanizama koji funkcioniraju kao jedinstvena cjelina i reguliraju protok tvari između krvi i moždanog tkiva.

Morfološka osnova krvno-moždane barijere su endotel i bazalna membrana moždanih kapilara, intersticijski elementi i glikokaliks, neuroglija astrociti, koji svojim nogama pokrivaju cijelu površinu kapilara. Kretanje supstanci kroz krvno-moždanu barijeru uključuje transportne sisteme endotela zidova kapilara, uključujući vezikularni transport supstanci (pino- i egzocitoza), transport kroz kanale sa ili bez učešća proteina nosača, enzimske sisteme koji modifikuju ili uništiti dolazne supstance. Već je pomenuto da specijalizovani sistemi za transport vode funkcionišu u nervnom tkivu koristeći akvaporinske proteine ​​AQP1 i AQP4. Potonji formiraju vodene kanale koji reguliraju stvaranje cerebrospinalne tekućine i razmjenu vode između krvi i moždanog tkiva.

Moždane kapilare se razlikuju od kapilara u drugim organima po tome što endotelne ćelije formiraju kontinuirani zid. Na mjestima dodira, vanjski slojevi endotelnih stanica se spajaju, formirajući takozvane "čvrste spojeve".

Krvno-moždana barijera obavlja zaštitne i regulatorne funkcije za mozak.Štiti mozak od djelovanja niza tvari koje nastaju u drugim tkivima, stranih i toksičnih tvari, sudjeluje u transportu tvari iz krvi u mozak i važan je sudionik u mehanizmima homeostaze međustanične tekućine. mozga i cerebrospinalne tečnosti.

Krvno-moždana barijera je selektivno propusna za različite supstance. Neke biološki aktivne supstance, kao što su kateholamini, praktički ne prolaze kroz ovu barijeru. Izuzetak su samo mala područja barijere na granici sa hipofizom, epifizom i neka područja gdje je propusnost krvno-moždane barijere za mnoge supstance visoka. U tim područjima pronađeni su kanali i interendotelne praznine koje prodiru u endotel, kroz koje tvari iz krvi prodiru u ekstracelularnu tekućinu moždanog tkiva ili u sebe. Visoka permeabilnost krvno-moždane barijere u ovim područjima omogućava biološki aktivnim supstancama (citokini) da dođu do onih neurona hipotalamusa i ćelija žlezda, na kojima se zatvara regulacioni krug neuroendokrinih sistema organizma.

Karakteristična karakteristika funkcionisanja krvno-moždane barijere je mogućnost promene njene permeabilnosti za brojne supstance u raznim uslovima. Dakle, krvno-moždana barijera je u stanju, regulirajući propusnost, promijeniti odnos između krvi i mozga. Regulacija se vrši promjenom broja otvorenih kapilara, brzine protoka krvi, promjenama permeabilnosti ćelijskih membrana, stanja međućelijske supstance, aktivnosti ćelijskih enzimskih sistema, pino- i egzocitoze. Propustljivost BBB može biti značajno poremećena u uslovima ishemije moždanog tkiva, infekcije, razvoja upalnih procesa u nervnom sistemu i njegove traumatske povrede.

Vjeruje se da krvno-moždana barijera, stvarajući značajnu prepreku prodiranju mnogih supstanci iz krvi u mozak, u isto vrijeme dobro propušta iste tvari nastale u mozgu u suprotnom smjeru - iz mozga u mozak. krv.

Propustljivost krvno-moždane barijere za različite supstance je veoma različita. Supstance rastvorljive u mastima lakše prelaze preko BBB nego supstance rastvorljive u vodi.. Lako prodiru kiseonik, ugljen dioksid, nikotin, etil alkohol, heroin, antibiotici rastvorljivi u masti ( hloramfenikol i sl.)

Glukoza nerastvorljiva u lipidima i neke esencijalne aminokiseline ne mogu proći u mozak jednostavnom difuzijom. Ugljikohidrati se prepoznaju i transportuju posebnim transporterima GLUT1 i GLUT3. Ovaj transportni sistem je toliko specifičan da pravi razliku između stereoizomera D- i L-glukoze: D-glukoza se transportuje, ali L-glukoza nije. Transport glukoze u moždano tkivo je neosjetljiv na inzulin, ali ga inhibira citohalazin B.

Nosioci su uključeni u transport neutralnih aminokiselina (na primjer, fenilalanin). Za prijenos niza tvari koriste se aktivni transportni mehanizmi. Na primjer, zbog aktivnog transporta protiv gradijenata koncentracije transportuju se joni Na+, K+, aminokiselina glicin, koja djeluje kao inhibitorni medijator.

Dakle, prijenos tvari različitim mehanizmima se odvija ne samo kroz plazma membrane, već i kroz strukture bioloških barijera. Proučavanje ovih mehanizama je neophodno za razumijevanje suštine regulatornih procesa u tijelu.

Lijekovi opisani u ovom vodiču koji prolaze krvno-moždanu barijeru: antimikrobni agens (antibiotik) nifuratel (trgovački naziv Macmirror) i niz drugih.

Nemojte prodrijeti: antibakterijsko sredstvo(antibiotik) amoksicilin (trgovački nazivi: amoksicilin, amoksicilin, amoksicilin kapsule 0,25 g, amoksicilin Watham, amoksicilin DS, amoksicilin natrijum sterilni, amoksicilin Sandoz, amoksicilin-ratiopharm, amoksicilin-ratiopharm, amoksicilin-ratiopharm, amoksicilin-ratiopharm, amoksicilin-ratiopharm, amoksicilin prašak za Amoxicillin-250sp. Amoksicilin trihidrat, Amoksicilin trihidrat (Purimox), Amosin Gonoform, Gramox-D, Grunamox, Danemox, Ospamox, Flemoxin Solutab, Hikoncil, Ecobol) i drugi.

Kada je nervna stanica stimulirana, povećava se propusnost stanične membrane, zbog čega ioni natrija počinju prodirati u vlakno. Opskrba pozitivno nabijenim jonima natrijuma smanjuje elektronegativnost na unutrašnjoj strani membrane, smanjuje se razlika potencijala preko membrane. Smanjenje membranskog potencijala u mirovanju naziva se depolarizacija membrane. Ako je stimulacija dovoljno jaka, tada promjena membranskog potencijala dostiže graničnu vrijednost, takozvani kritični nivo depolarizacije, što rezultira akcionim potencijalom. Razvoj akcionog potencijala je zbog jonskih struja. U trenutku kada se zabilježi vrhunac akcionog potencijala, dolazi do lavinskog ulaska natrijumovih jona kroz natrijumove kanale membrane unutar nervno vlakno. Stoga je unutrašnja strana membrane privremeno pozitivno nabijena. Gotovo istovremeno počinje polagano povećanje permeabilnosti za kalijeve jone koji napuštaju ćeliju.Visoka permeabilnost natrijuma je vrlo kratkog vijeka – traje samo djelić milisekundi, nakon čega se zatvaraju kapije natrijumovih kanala. Do tog vremena, propusnost kalijuma dostiže visoku vrijednost. Kalijum joni jure napolje.U procesu oporavka od akcionog potencijala, rad natrijum-kalijum pumpe obezbeđuje da se joni natrijuma "ispumpaju" a kalijumovi joni "ispumpaju" unutra, tj. povratak na prvobitnu asimetriju njihovih koncentracija na obje strane membrane, što dovodi do obnavljanja početnog nivoa polarizacije membrane (potencijala mirovanja). Kada stimulus djeluje na živac, dolazi do tzv. poštuje se zakon ništa": ili se akcioni potencijal uopće ne javlja - reakcija je "ništa" (ako je iritacija ispod praga), ili se razvija maksimalna amplituda potencijala za ova stanja - reakcija "Sve" (ako je iritacija je iznad praga). U toku razvoja akcionog potencijala membrana potpuno gubi ekscitabilnost, odnosno nema iritacije u tom periodu. može pokrenuti razvoj novog akcionog potencijala. Ovo stanje potpune ne-ekscitabilnosti naziva se apsolutna refleksivnost. Kao što je gore navedeno, razvoj akcionog potencijala povezan je s povećanjem permeabilnosti membrane za jone natrija. Tokom razvoja akcionog potencijala, membrana kratko vrijeme je inaktiviran, tj. gubi sposobnost da odgovori na bilo kakav uticaj novim povećanjem propusnosti natrijuma. Inaktivacija membrane eliminira mogućnost ponovnog razvoja akcionog potencijala. Nakon perioda apsolutne refraktornosti, slijedi period relativne refraktornosti sa t i kada ekscitabilna formacija može reagirati ekscitacijom (razvojom akcionog potencijala) samo na vrlo jake iritacije. Postepeno se vraća razdražljivost normalan nivo. Refractory™ svojstvo obezbeđuje, posebno, jednostrano provođenje impulsa duž nervnog vlakna. Trajanje refraktornog perioda određuje važna karakteristika ekscitabilna formacija (nervna vlakna, nervne i mišićne ćelije) - labilnost (N. E. Vvedensky). Labilnost ekscitabilne formacije može se okarakterizirati maksimalnim brojem impulsa (akcionih potencijala) koje može reproducirati u 1 s. Što je kraći refraktorni period, veća je labilnost.

9. A. Neurotransmiteri i neurohormoni Nervne ćelije kontrolišu telesne funkcije uz pomoć signalnih hemikalija, neurotransmitera i neurohormona. Neurotransmiteri - kratkotrajne supstance lokalnog djelovanja; oslobađaju se u sinaptičku pukotinu i prenose signal susjednim stanicama. Neurohormoni su dugovječne tvari dugog dometa koje ulaze u krvotok. Međutim, granica između ove dvije grupe je prilično proizvoljna, jer većina medijatora istovremeno djeluje kao hormon. Signalne supstance - neurotransmiteri (ili neuromodulatori) moraju zadovoljiti niz kriterijuma. Prije svega, moraju ih proizvesti neuroni i pohraniti u sinapse; po prijemu nervnog impulsa, moraju se osloboditi u sinaptičku pukotinu, selektivno se vezati za specifični receptor na postsinaptičkoj membrani drugog neurona ili mišićne ćelije, stimulirajući te stanice da obavljaju svoje specifične funkcije. B. Hemijska struktura hemijska svojstva neurotransmiteri se dijele u nekoliko grupa. Tabela u dijagramu prikazuje najvažnije predstavnike neurotransmitera - više od 50 spojeva. Najpoznatiji i najčešće susrećemo neurotransmiter je acetilholin, estar holina i octene kiseline. Neurotransmiteri uključuju neke aminokiseline, kao i biogene amine nastale tokom dekarboksilacije aminokiselina (vidi sliku 183). Poznati neurotransmiteri purinskog niza su derivati ​​adenina. Najveću grupu čine peptidi i proteini. Mali peptidi često nose ostatke glutaminske kiseline na N-terminusu u obliku cikličkog piroglutamata (5-oksoprolin; jednoslovni kod:

10. Aminokiseline igraju važnu ulogu u metabolizmu i funkcionisanju CNS-a. Ovo se objašnjava ne samo isključivom ulogom aminokiselina kao izvora za sintezu velikog broja biološki važnih spojeva, kao što su proteini, peptidi, neki lipidi, niz hormona, vitamina i biološki aktivnih amina. Aminokiseline i njihovi derivati ​​su uključeni u sinaptičku transmisiju, u realizaciju interneuronskih veza kao neurotransmiteri i neuromodulatori. Njihov energetski značaj je takođe značajan, jer su aminokiseline glutaminske grupe direktno povezane sa ciklusom trikarboksilne kiseline. Sumirajući podatke o metabolizmu slobodnih aminokiselina u mozgu, možemo izvući sljedeće zaključke:
1. Veća sposobnost nervnog tkiva da održava relativno konstantan nivo aminokiselina.
2. Sadržaj slobodnih aminokiselina u mozgu je 8-10 puta veći nego u krvnoj plazmi.
3. Postojanje gradijenta visoke koncentracije aminokiselina između krvi i mozga zbog selektivnog aktivnog prijenosa kroz BBB.
4. Visok sadržaj glutamata, glutamina, asparaginske, N-acetilasparaginske kiseline i GABA. One čine 75% mase slobodnih aminokiselina u mozgu.
5. Izražen regionalni sadržaj aminokiselina u različitim dijelovima mozga.
6. Postojanje odvojenih grupa aminokiselina u različitim subćelijskim strukturama nervnih ćelija.
7. Aromatične aminokiseline su od posebne važnosti kao prekursori kateholamina i serotonina.

12. OSOBINE METABOLIZMA NERVNOG TKIVA Disanje Na mozak otpada 2-3% tjelesne težine. Istovremeno, potrošnja kiseonika u mozgu u stanju fizičkog odmora dostiže 20-25% ukupne potrošnje celog organizma, a kod dece mlađe od 4 godine mozak troši čak 50% iskorišćenog kiseonika. celim telom. Količina koju mozak troši iz krvi različitih supstanci, uključujući kisik, može se suditi po arteriovenskoj razlici. Utvrđeno je da tokom prolaska kroz mozak krv gubi oko 8 vol.% kiseonika. U 1 minuti na 100 g moždanog tkiva ima 53-54 ml krvi. Posljedično, 100 g mozga troši 3,7 ml kisika u minuti, a cijeli mozak (1500 g) 55,5 ml kisika. Razmjena plinova u mozgu je mnogo veća od razmjene plinova drugih tkiva, posebno, ona je skoro 20 puta veća od razmjene plinova mišićnog tkiva. Intenzitet disanja za raznim oblastima mozak nije isti. Na primjer, intenzitet disanja bijele tvari je 2 puta manji od intenziteta sive tvari (iako ima manje stanica u bijeloj tvari). Ćelije moždane kore i malog mozga posebno intenzivno troše kisik. Apsorpcija kiseonika u mozgu je mnogo manja tokom anestezije. Naprotiv, s povećanjem funkcionalne aktivnosti povećava se intenzitet moždanog disanja.