Hormony wraz z równoczesnym odbiorem chemioterapii. Terapia hormonalna w onkologii. Terapia hormonalna raka macicy w Izraelu

Wraz z dalszym postępem rozwiniętego kapitalizmu na terytorium Rosji kobieta coraz częściej staje przed koniecznością zachowania atrakcyjnego wyglądu i aktywności seksualnej aż do grobu.

Od dawna wiadomo, że od początku menopauzy poziom estrogenów zapewnia:

• nie tylko płodność,
• ale także akceptowalny stan układu sercowo-naczyniowego,
• układy mięśniowo-szkieletowe,
• skóra i jej przydatki,
• błony śluzowe i zęby

spada katastrofalnie.

Jedyną nadzieją starzejącej się kobiety około trzydziestu lat temu była warstwa tłuszczu, dzięki której ostatni estrogen, estron, powstał z androgenów poprzez metabolizm za pośrednictwem sterydów. Jednak szybko zmieniająca się moda wyprowadziła na wybiegi, a potem na ulice populację szczupłych kobiet, bardziej przypominających drag queen i ingenue-pipis niż matki-bohaterki i ciężko pracujące.

W dążeniu do szczupła sylwetka kobiety jakoś zapomniały o tym, czym jest zawał serca w wieku pięćdziesięciu lat i osteoporoza w wieku siedemdziesięciu lat. Na szczęście ginekolodzy z najnowsze osiągnięcia przemysł farmaceutyczny w zakresie hormonalnej terapii zastępczej. Od mniej więcej początku lat dziewięćdziesiątych kierunek ten, stojący na styku ginekologii i endokrynologii, zaczął być uważany za panaceum na wszelkie nieszczęścia kobiet, od wczesnej menopauzy po złamania szyjki kości udowej.

Jednak już u zarania popularyzacji hormonów, aby kobieta mogła się rozwijać, wysuwano słuszne żądania, aby nie przepisywać leków wszystkim bezkrytycznie, ale aby uzyskać akceptowalną próbkę, oddzielając kobiety z wysokim ryzykiem onkoginekologii i bezpośrednio je chroniąc. od realizacji ryzyka.

Stąd morał: każde warzywo ma swój czas

Starzenie się - choć naturalne, nie jest bynajmniej najprzyjemniejszym epizodem w życiu każdego człowieka. Niesie ze sobą takie zmiany, które nie zawsze wkurzają panią pozytywny ton a często wręcz przeciwnie. Dlatego w okresie menopauzy leki i leki są często po prostu konieczne do zażywania.

Kolejną kwestią jest to, na ile będą bezpieczne i skuteczne. To właśnie równowaga między tymi dwoma parametrami jest największym problemem współczesnego przemysłu farmaceutycznego i medycyny praktycznej: ani strzelanie do wróbla z armaty, ani pogoń za słoniem w pantofelku jest niepraktyczne, a czasem nawet bardzo szkodliwe.

Hormonalna terapia zastępcza u kobiet jest obecnie bardzo niejednoznacznie oceniana i przepisywana:

• Tylko u kobiet bez ryzyka raka piersi, jajnika, endometrium.
• Jeśli istnieją zagrożenia, ale nie zostały one zauważone, rozwój raka piersi lub jajnika będzie bardzo prawdopodobny, zwłaszcza jeśli występuje stadium zerowe tych nowotworów.
• Tylko u kobiet z minimalne ryzyko powikłania zakrzepowe, dlatego lepsze u osób niepalących z prawidłowym wskaźnikiem masy ciała.
• Lepiej zacząć w ciągu pierwszych dziesięciu lat od ostatniej miesiączki i nie zaczynać u kobiet po 60 roku życia. Przynajmniej skuteczność u młodszych kobiet jest znacznie wyższa.
• Głównie plastry z połączenia małej dawki estradiolu z zmikronizowanym progesteronem.
• Aby zmniejszyć atrofię pochwy, można zastosować miejscowe czopki estrogenowe.
• Korzyści w głównych obszarach (osteoporoza, zmiany niedokrwienne w mięśniu sercowym) nie konkurują z bezpieczniejszymi lekami lub nie są do końca udowodnione, delikatnie mówiąc.
• Prawie wszystkie trwające badania zawierają pewne błędy, które utrudniają wyciągnięcie jednoznacznych wniosków na temat przewagi korzyści terapii substytucyjnej nad jej ryzykiem.
• Każda recepta na terapię powinna być ściśle indywidualna i uwzględniać specyfikę sytuacji konkretnej kobiety, dla której obowiązkowe jest nie tylko badanie przed przepisaniem leków, ale także ciągła obserwacja przez cały okres leczenia.
• Nie przeprowadzono krajowych poważnych badań randomizowanych z własnymi wnioskami, zalecenia krajowe opierają się na zaleceniach międzynarodowych.

Im dalej w las, tym więcej drewna opałowego. Wraz z gromadzeniem doświadczeń klinicznych z praktycznym stosowaniem hormonalnej terapii zastępczej stało się jasne, że kobiety z początkowo niskim ryzykiem raka piersi lub błony śluzowej macicy nie zawsze są bezpieczne, przyjmując pewne kategorie „pigułek wiecznej młodości”.

Jaka jest sytuacja dzisiaj i po czyjej stronie jest prawda: zwolennicy hormonów czy ich przeciwnicy, spróbujmy to rozgryźć tu i teraz.

Połączone środki hormonalne

Jako hormonalna terapia zastępcza w okresie menopauzy w połączeniu środki hormonalne i czyste estrogeny. To, który lek zostanie zalecony przez lekarza, zależy od wielu czynników. Obejmują one:

• wiek pacjenta,
• obecność przeciwwskazań
• masa ciała,
• nasilenie objawów klimakterycznych,
• współistniejąca patologia pozagenitalna.

Klimonorm

Jedno opakowanie zawiera 21 tabletek. Pierwsze 9 żółtych tabletek zawiera składnik estrogenowy - walerianian estradiolu w dawce 2 mg. Pozostałe 12 tabletek ma kolor brązowy i zawiera walerianian estradiolu 2 mg i lewonorgestrel 150 mcg.

Środek hormonalny należy przyjmować 1 tabletkę dziennie przez 3 tygodnie, pod koniec opakowania należy zrobić 7-dniową przerwę, podczas której rozpocznie się miesiączka. W przypadku zachowanego cyklu miesiączkowego tabletki przyjmuje się od 5. dnia, przy nieregularnej miesiączce – w dowolnym dniu z warunkiem wykluczenia ciąży.

Składnik estrogenowy eliminuje negatywne objawy psycho-emocjonalne i autonomiczne. Do najczęstszych należą: zaburzenia snu, nadmierne pocenie się, uderzenia gorąca, suchość pochwy, labilność emocjonalna i inne. Składnik gestagenny zapobiega występowaniu procesów hiperplastycznych i raka endometrium.

Femoston 2/10

Ten lek jest dostępny jako Femoston 1/5, Femoston 1/10 i Femoston 2/10. Wymienione rodzaje funduszy różnią się zawartością składników estrogenowych i progestagenowych. Femosten 2/10 zawiera 14 różowych i 14 żółtych tabletek (łącznie 28 sztuk w opakowaniu).

Różowe tabletki zawierają tylko składnik estrogenowy w postaci półwodzianu estradiolu w ilości 2 mg. Żółte tabletki zawierają 2 mg estradiolu i 10 mg dydrogesteronu. Femoston należy przyjmować codziennie przez 4 tygodnie bez przerwy. Po zakończeniu pakietu należy rozpocząć nowy.

Angelique

Blister zawiera 28 tabletek. Każda tabletka zawiera składniki estrogenowe i progestagenowe. Składnik estrogenowy jest reprezentowany przez półwodzian estradiolu w dawce 1 mg, składnik progestagenowy to drospirenon w dawce 2 mg. Tabletki należy przyjmować codziennie, bez cotygodniowej przerwy. Po zakończeniu paczki rozpoczyna się odbiór kolejnej.

pauza

Blister zawiera 28 tabletek, z których każda zawiera estradiol w ilości 2 mg oraz octan noretysteronu w dawce 1 mg. Tabletki zaczynamy pić od 5 dnia cyklu z zachowaną miesiączką oraz w każdy dzień z nieregularnymi miesiączkami. Lek przyjmuje się stale, bez zachowania 7-dniowej przerwy.

Cyklo-Proginova

W blistrze znajduje się 21 tabletek. Pierwsze 11 białych tabletek zawiera tylko składnik estrogenowy - walerianian estradiolu w dawce 2 mg. Kolejne 10 jasnobrązowych tabletek składa się ze składników estrogenowych i progestagenowych: estradiolu w ilości 2 mg i norgestrelu w dawce 0,15 mg. Cyclo-Proginova należy przyjmować codziennie przez 3 tygodnie. Następnie należy obserwować tygodniową przerwę, podczas której rozpocznie się krwawienie przypominające miesiączkę.

Divigel

Lek jest dostępny w postaci żelu o stężeniu 0,1%, który jest używany do użytku zewnętrznego. Jedna saszetka Divigel zawiera półwodny estradiol w ilości 0,5 mg lub 1 mg. Lek należy nakładać na czystą skórę raz dziennie. Polecane miejsca do wcierania żelu:

• podbrzusze,
• mały tył,
• barki, przedramiona,
• tyłek.

Obszar aplikacji żelu powinien wynosić 1 - 2 dłonie. Zalecana codzienna zmiana obszarów skóry do wcierania Divigel. Nie wolno stosować leku na skórę twarzy, gruczoły sutkowe, wargi sromowe i miejsca podrażnione.

menorest

Produkowany w formie żelu w tubie z dozownikiem, którego głównym składnikiem aktywnym jest estradiol. Mechanizm działania i sposób aplikacji są podobne do Divigel.

Klimar

Lek jest transdermalnym systemem terapeutycznym. Produkowany w formie plastra o wymiarach 12,5x12,5 cm, który należy przykleić do skóry. W skład tego środka przeciwmenopauzalnego wchodzi półhydrat estradiolu w ilości 3,9 mg. Plaster przykleja się do skóry na 7 dni, pod koniec tygodnia odkleja się poprzedni plaster i nakleja się nowy. Zalecanymi miejscami do aplikacji Climara są okolice pośladkowe i przykręgowe.

Ovestin jest dostępny w postaci tabletek, czopków dopochwowych oraz kremu do stosowania dopochwowego. Najczęściej przepisywaną formą leku jest czopki dopochwowe. W skład jednego czopka wchodzi zmikronizowany estriol w ilości 500 mcg. Świece podaje się dopochwowo codziennie, bez przerwy. Główną rolą leku jest uzupełnienie niedoboru estrogenów w okresie menopauzy i pomenopauzalnym.

estrogel

Lek jest dostępny w postaci żelu do użytku zewnętrznego w tubach z dozownikiem. Tuba zawiera 80 gr. żel, w jednej dawce - 1,5 mg estradiolu. Głównym działaniem jest eliminacja braku estrogenów w okresie menopauzy i po menopauzie. Zasady nakładania żelu są takie same jak w przypadku Divigel.

Zalety i wady stosowania różnych form preparatów. Kliknij, aby powiększyć.

Tło hormonalne

Dla kobiety za podstawowe hormony płciowe można uznać estrogeny, progestyny ​​i paradoksalnie androgeny.

W przybliżeniu wszystkie te kategorie można scharakteryzować następująco:

• estrogeny to żeńskie hormony
• progesteron - hormon ciążowy
• androgeny - seksualność.

estradiol, estriol, estron to hormony steroidowe wytwarzane przez jajniki. Możliwa jest także ich synteza poza układem rozrodczym: kora nadnerczy, tkanka tłuszczowa, kości. Ich prekursorami są androgeny (dla estradiolu - testosteron, dla estronu - androstendion). Pod względem skuteczności estron ustępuje estradiolu i zastępuje go po menopauzie. Hormony te są skutecznymi stymulatorami następujących procesów:

• dojrzewanie macicy, pochwy, jajowodów, gruczołów sutkowych, wzrost i kostnienie kości długich kończyn, rozwój drugorzędowych cech płciowych (wzrost włosów wzdłuż typ żeński, pigmentacja sutków i narządów płciowych), proliferacja nabłonka błony śluzowej pochwy i macicy, wydzielanie śluzu pochwy, odrzucenie endometrium podczas krwawienia z macicy.
• Nadmiar hormonów prowadzi do częściowego rogowacenia i złuszczania błony śluzowej pochwy, proliferacji endometrium.
• Estrogeny zapobiegają wchłanianiu tkanka kostna wspomagają produkcję pierwiastków krzepnięcia krwi i białek transportowych, obniżają poziom wolnego cholesterolu i lipoprotein o małej gęstości, zmniejszają ryzyko miażdżycy, podnoszą poziom hormonu we krwi Tarczyca, tyroksyna,
• dostosować receptory do poziomu progestyn,
• wywołać obrzęk z powodu przejścia płynu z naczynia do przestrzeni międzykomórkowych na tle retencji sodu w tkankach.

Progestageny

głównie zapewniają początek ciąży i jej rozwój. Są wydzielane przez korę nadnerczy, ciałko żółte jajników, aw okresie ciąży przez łożysko. Również te steroidy nazywane są gestagenami.

• U kobiet niebędących w ciąży równoważą estrogeny, zapobiegając zmianom hiperplastycznym i torbielowatym błony śluzowej macicy.
• U dziewcząt wspomagają dojrzewanie gruczołów sutkowych, a u kobiet dorosłych zapobiegają przerostowi piersi i mastopatii.
• Pod ich wpływem zmniejsza się kurczliwość macicy i jajowodów, ich podatność na substancje wzmacniające napięcie mięśni(oksytocyna, wazopresyna, serotonina, histamina). Dzięki temu progestyny ​​zmniejszają ból menstruacyjny i działają przeciwzapalnie.
• Zmniejszają wrażliwość tkanek na androgeny i są antagonistami androgenów, hamując syntezę aktywnego testosteronu.
• Spadek poziomu progestyny ​​determinuje obecność i nasilenie zespołu napięcia przedmiesiączkowego.

Androgeny, testosteron, w pierwszej kolejności dosłownie piętnaście lat temu, oskarżano o wszystkie grzechy śmiertelne i uważano za jedynie zwiastuny w kobiecym ciele:

• otyłość
• trądzik
• zwiększona owłosienie
• hiperandrogenizm był automatycznie równy policystycznym jajnikom i przepisano mu, aby poradzić sobie z nim wszelkimi dostępnymi sposobami.

Jednak w miarę akumulacji praktyczne doświadczenie okazało się że:

• spadek androgenów automatycznie obniża poziom kolagenu w tkankach, w tym dna miednicy
• pogarsza napięcie mięśniowe i prowadzi nie tylko do utraty napięcia wygląd zewnętrzny kobiety, ale
• problemy z nietrzymaniem moczu i
• nadmierny przyrost masy ciała.

Ponadto kobiety z niedoborem androgenów wyraźnie mają spadek pożądania seksualnego i są bardziej narażone na niełatwy związek z orgazmem. Androgeny są syntetyzowane w korze nadnerczy i jajnikach i są reprezentowane przez testosteron (wolny i związany), androstendion, DHEA, DHEA-C.

• Ich poziom stopniowo zaczyna spadać u kobiet po 30 latach.
• Przy naturalnym starzeniu, spazmatycznych upadkach nie dają.
• Gwałtowny spadek testosteronu obserwuje się u kobiet na tle sztucznej menopauzy (po chirurgicznym usunięciu jajników).

klimakterium

Pojęcie kulminacji znane jest niemal każdemu. Niemal zawsze w życiu codziennym termin ten ma konotacje drażliwe-tragiczne, a nawet obraźliwe. Warto jednak zrozumieć, że procesy restrukturyzacji związanej z wiekiem są całkowicie naturalnymi zdarzeniami, które normalnie nie powinny stać się wyrokiem ani oznaczać ślepej uliczki. Dlatego termin menopauza jest bardziej poprawny na tle zmiany związane z wiekiem zaczynają dominować procesy inwolucji. Ogólnie menopauzę można podzielić na następujące okresy:

• Przejście menopauzalne (średnio po 40-45 latach) - gdy nie każdemu cyklowi towarzyszy dojrzewanie jaja, zmienia się czas trwania cykli, nazywa się je „zdezorientowanymi”. Następuje zmniejszenie produkcji hormonu folikulotropowego, estradiolu, hormonu anty-Mullerowskiego i inhibiny B. Na tle opóźnień mogą już zacząć pojawiać się stres psychologiczny, zaczerwienienie skóry, moczowo-płciowe oznaki niedoboru estrogenów.
• Menopauza jest zwykle określana jako ostatnia miesiączka. Ponieważ jajniki są wyłączone, po jej menstruacji już nie ma. To wydarzenie rozgrywa się retrospektywnie, po roku nieobecności krwawienie miesiączkowe. Czas wystąpienia menopauzy jest indywidualny, ale istnieje również „średnia temperatura w szpitalu”: u kobiet poniżej 40 roku życia menopauzę uważa się za przedwczesną, wczesną - do 45, terminową od 46 do 54, późną - po 55.
• Perimenopauza odnosi się do menopauzy i 12 miesięcy po niej.
• Postmenopauza to okres po. Wszystkie różne przejawy menopauzy są częściej związane z wczesnym okresem pomenopauzalnym, który trwa 5-8 lat. W późnej fazie pomenopauzalnej dochodzi do wyraźnego fizycznego starzenia się narządów i tkanek, które przeważa nad zaburzeniami autonomicznymi lub stresem psycho-emocjonalnym.

Z czym musisz walczyć

perimenopauza

może reagować w ciele kobiety jako epizody poziom zaawansowany estrogen i brak dojrzewania komórek jajowych (krwawienie z macicy, obrzęk piersi, migrena) oraz objawy niedoboru estrogenów. Te ostatnie można podzielić na kilka grup:

• trudności psychologiczne: drażliwość, neurotypizacja, depresja, zaburzenia snu, spadek wydajności,
• zjawiska naczynioruchowe: zwiększona potliwość, uderzenia gorąca,
• zaburzenia układu moczowo-płciowego: suchość pochwy, swędzenie, pieczenie, zwiększone oddawanie moczu.

Po menopauzie

daje te same objawy z powodu braku estrogenu. Później są uzupełniane i zastępowane:

• zaburzenia metaboliczne: nagromadzenie tłuszczu w jamie brzusznej, spadek wrażliwości organizmu na własną insulinę, co może skutkować cukrzycą typu 2.
• sercowo-naczyniowy: wzrost poziomu czynników miażdżycowych ( cholesterol całkowity, lipoproteiny o małej gęstości), dysfunkcja śródbłonka naczyniowego,
• mięśniowo-szkieletowe: przyspieszona resorpcja masy kostnej, prowadząca do osteoporozy,
• procesy zanikowe sromu i pochwy, nietrzymanie moczu, zaburzenia oddawania moczu, zapalenie pęcherza moczowego.

Hormonalna terapia menopauzalna

Leczenie leki hormonalne u kobiet w okresie menopauzy mają za zadanie uzupełnianie niedoborów estrogenów, równoważenie ich progestynami w celu uniknięcia procesów hiperplastycznych i onkologicznych w endometrium i gruczole sutkowym. Przy wyborze dawek kierują się zasadą minimalnej wystarczalności, w której hormony działałyby, ale nie miałyby skutków ubocznych.

Celem wizyty jest poprawa jakości życia kobiety oraz zapobieganie późnym zaburzeniom metabolicznym.

To jest bardzo ważne punkty, ponieważ argumenty zwolenników i przeciwników substytutów naturalnych hormonów żeńskich opierają się na ocenie korzyści i szkód syntetycznych hormonów, a także osiągnięcia lub nieosiągnięcia celów takiej terapii.

Zasady terapii to powołanie u kobiet poniżej 60 roku życia, mimo że ostatnia niestymulowana miesiączka miała miejsce u pani nie wcześniej niż dziesięć lat temu. Kombinacje estrogenów z progestynami są preferowane, przy niskich dawkach estrogenów odpowiadających młodym kobietom w fazie proliferacji endometrium. Terapię należy rozpocząć dopiero po uzyskaniu świadomej zgody pacjentki, potwierdzającej, że zna ona wszystkie cechy proponowanego leczenia oraz jest świadoma jego zalet i wad.

Kiedy zacząć

Preparaty hormonalnej terapii zastępczej są wskazane w przypadku:

• zaburzenia naczynioruchowe ze zmianami nastroju,
• zaburzenia snu,
• oznaki zaniku układu moczowo-płciowego,
• seksualna dysfunkcja,
• przedwczesna i wczesna menopauza,
• po usunięciu jajników,
• z niską jakością życia na tle menopauzy, w tym spowodowanych bólami mięśni i stawów,
• zapobieganie i leczenie osteoporozy.

Zróbmy od razu zastrzeżenie, że w zasadzie tak na problem patrzą rosyjscy ginekolodzy. Dlaczego to zastrzeżenie rozważymy trochę niżej.

Zalecenia krajowe, z pewnym opóźnieniem, powstają na podstawie opinii Międzynarodowego Towarzystwa Menopauzy, którego zalecenia w edycji 2016 wymieniają prawie te same, ale już uzupełnione pozycje, z których każda jest poparta poziomem dowodów, jak a także zalecenia Amerykańskiego Stowarzyszenia Endokrynologów Klinicznych z 2017 roku, które kładą nacisk właśnie na udowodnione bezpieczeństwo niektórych wariantów gestagenów, kombinacji i form leków.

• Według nich taktyka dla kobiet w okresie przekwitania i dla starszych kategorii wiekowych będzie się różnić.
• Spotkania powinny być ściśle indywidualne i uwzględniać wszystkie przejawy, potrzebę profilaktyki, obecność współistniejących patologii i wywiad rodzinny, wyniki badań, a także oczekiwania pacjenta.
• Wsparcie hormonalne jest tylko częścią ogólnej strategii normalizacji stylu życia kobiety, w tym diety, racjonalności ćwiczenia fizyczne, odrzucenie złych nawyków.
• Nie należy rozpoczynać terapii zastępczej, chyba że występują wyraźne oznaki niedoboru estrogenów lub fizyczne konsekwencje ten deficyt.
• Pacjentka leczona jest zapraszana do ginekologa na badanie profilaktyczne przynajmniej raz w roku.
• Kobiety, u których menopauza naturalna lub pooperacyjna występuje przed 45 rokiem życia, są bardziej narażone na osteoporozę, choroby sercowo-naczyniowe i demencję. Dlatego dla nich terapia powinna być prowadzona co najmniej do średniego wieku menopauzy.
• Kwestia kontynuacji terapii jest ustalana indywidualnie, biorąc pod uwagę korzyści i zagrożenia dla konkretnego pacjenta, bez krytycznych ograniczeń wiekowych.
• Leczenie powinno odbywać się przy najniższej skutecznej dawce.

Przeciwwskazania

W obecności co najmniej jednego z poniższych warunków, nawet jeśli istnieją wskazania do terapii zastępczej, nikt nie przepisuje hormonów:

• krwawienie z dróg rodnych, którego przyczyna nie jest jasna,
• onkologia piersi,
• rak endometrium,
• ostra zakrzepica żył głębokich lub choroba zakrzepowo-zatorowa,
• ostre zapalenie wątroby,
• reakcje alergiczne na leki.

Estrogeny nie są wskazane do:

• hormonozależny rak piersi
• rak endometrium, w tym w przeszłości,
• niewydolność wątroby,
• porfiria.

Progestageny

• w przypadku oponiaka

Korzystanie z tych środków może być niebezpieczne w przypadku:

• mięśniaki macicy,
• rak jajnika w przeszłości
• endometrioza,
• zakrzepica żylna lub zatorowość żylna w przeszłości,
• padaczka,
• migrena,
• kamica żółciowa.

Wariacje aplikacji

Wśród dróg podawania hormonów zastępczych znane są: tabletkowane doustnie, iniekcyjne, przezskórne, miejscowe.

Tabela: Plusy i minusy różnych podań leków hormonalnych.

Plusy:	Minusy:
Tabletki estrogenowe
Po prostu zaakceptuj. W aplikacji zgromadzono duże doświadczenie. Leki są niedrogie. Dużo ich. Może iść w połączeniu z progestagenem w jednej tabletce.	Ze względu na różną nasiąkliwość wymagana jest zwiększona dawka substancji. Zmniejszone wchłanianie na tle chorób żołądka lub jelit. Nie wskazany w przypadku niedoboru laktazy. Wpływają na syntezę białek przez wątrobę. Więcej zawiera mniej skuteczny estron niż estradiol.
Żel do skóry
Łatwy w aplikacji. Dawka estradiolu jest optymalnie niska. Stosunek estradiolu do estronu jest fizjologiczny. Nie jest metabolizowany w wątrobie.	Musi być stosowany codziennie. Więcej niż pigułki. Ssanie może się różnić. Do żelu nie można dodawać progesteronu. Mniej skutecznie wpływają na spektrum lipidów.
łata na skórę
Niska zawartość estradiolu. Nie wpływa na wątrobę. Estrogen można łączyć z progesteronem. Istnieją formy o różnych dawkach. Możesz szybko przerwać leczenie.	Ssanie waha się. Nie klei się dobrze, jeśli jest wilgotno lub gorąco. Estradiol we krwi zaczyna z czasem spadać.
Zastrzyki
Może być przepisany na nieskuteczność tabletek. Możliwe jest przepisywanie pacjentom z nadciśnieniem tętniczym, zaburzeniami metabolizmu węglowodanów, patologiami przewodu pokarmowego, migrenami. Zapewnij szybką i bezstratną dostawę Składnik czynny do ciała.	Możliwe są powikłania urazów tkanek miękkich podczas wstrzyknięć.

Istnieją różne taktyki dla różnych grup pacjentów.

Jeden lek zawierający estrogen lub progestynę.

• Po histerektomii wskazana jest monoterapia estrogenem. W przebiegu estradiolu, estradiolawalerianianu, estriolu w przebiegu nieciągłym lub ciągłym. Możliwe tabletki, plastry, żele, czopki dopochwowe lub tabletki, zastrzyki.
• Izolowany gestagen jest przepisywany w okresie przekwitania lub okołomenopauzalnym w postaci progesteronu lub dydrogesteronu w tabletkach w celu korygowania cykli i leczenia procesów hiperplastycznych.

Połączenie estrogenu z progestagenem

• W trybie przerywanym lub ciągłym cyklicznym (pod warunkiem, że nie występują patologie endometrium) - zwykle praktykowany w okresie przekwitania i okołomenopauzalnym.
• W przypadku kobiet po menopauzie częściej wybiera się ciągłą kombinację estrogenu i progestyny.

Pod koniec grudnia 2017 roku w Lipiecku odbyła się konferencja ginekologów, gdzie jedno z centralnych miejsc zajęła kwestia hormonalnej terapii zastępczej w okresie pomenopauzalnym. Profesor V.E. Balan, prezes Rosyjskiego Towarzystwa Menopauzy, przedstawił preferowane kierunki terapii substytucyjnej.

Preferowane powinny być transdermalne estrogeny w połączeniu z progestynem, najlepiej zmikronizowanym progesteronem. Przestrzeganie tych warunków zmniejsza ryzyko powikłań zakrzepowych. Ponadto progesteron nie tylko chroni endometrium, ale również działa przeciwlękowo, pomagając poprawić sen. Optymalna dawka to 0,75 mg transdermalnego estradiolu na 100 mg progesteronu. W przypadku kobiet w okresie okołomenopauzalnym te same leki są zalecane w proporcji 1,5 mg na 200.

Kobiety z przedwczesną niewydolnością jajników (przedwczesna menopauza)

mając wyższe ryzyko udarów, zawałów serca, demencji, osteoporozy i dysfunkcji seksualnych, powinni otrzymywać więcej wysokie dawki estrogen.

• Jednocześnie można w nich stosować złożone doustne środki antykoncepcyjne aż do momentu wystąpienia środkowego początku menopauzy, ale preferowane są przezskórne kombinacje estradiolu i progesteronu.
• Dla kobiet z niskim pociąg seksualny(szczególnie na tle usuniętych jajników) możliwe jest zastosowanie testosteronu w postaci żeli lub plastrów. Ponieważ nie opracowano konkretnych preparatów dla kobiet, stosuje się te same środki, co u mężczyzn, ale w mniejszych dawkach.
• Na tle terapii zdarzają się przypadki wystąpienia owulacji, to znaczy, że ciąża nie jest wykluczona, więc leki do terapii zastępczej nie mogą być jednocześnie uważane za środki antykoncepcyjne.

Plusy i minusy HRT

Oceniając stosunek ryzyka powikłań terapii hormonami płciowymi i ich korzyści w zwalczaniu objawów niedoboru tych hormonów, warto osobno przeanalizować każdą pozycję rzekomego zysku i szkody, odnosząc się do poważnych badania kliniczne z przyzwoitą reprezentatywną próbą.

Rak piersi na tle terapii substytucyjnej: onkofobia czy rzeczywistość?

• Dużo szumu zrobiło ostatnio British Medical Journal, który wcześniej wyróżniał się w ciężkich bataliach prawnych z Amerykanami o bezpieczeństwo i schemat dawkowania statyn i wyszedł z tych starć bardzo, bardzo godnie. Na początku grudnia 2017 r. czasopismo opublikowało dane z prawie dziesięciu lat badań w Danii, które analizowały historie około 1,8 miliona kobiet w wieku od 15 do 49 lat, które korzystały z różnych odmian współczesnego hormonalne środki antykoncepcyjne(kombinacje estrogenów i progestyn). Wnioski były rozczarowujące: ryzyko inwazyjnego raka piersi u kobiet, które otrzymywały złożone środki antykoncepcyjne, istnieje i jest wyższe niż u kobiet, które wstrzymują się od takiej terapii. Ryzyko wzrasta wraz z czasem trwania antykoncepcji. Wśród tych, którzy stosują tę metodę antykoncepcji przez rok, leki dają jeden dodatkowy przypadek raka u 7690 kobiet, co oznacza, że ​​bezwzględny wzrost ryzyka jest niewielki.
• Pocieszeniem są statystyki eksperckie przedstawione przez prezesa Rosyjskiego Stowarzyszenia Menopauzy, że tylko co 25 kobiet na świecie umiera na raka piersi, a epizody sercowo-naczyniowe są najczęstszą przyczyną zgonów.
• Badanie WHI daje nadzieję, że połączenie estrogenu z progestagenem zaczyna znacząco zwiększać ryzyko raka piersi nie wcześniej niż po pięciu latach stosowania, stymulując wzrost wcześniej istniejących guzów (w tym źle zdiagnozowanych stadium zerowego i pierwszego).
• Jednak Międzynarodowe Towarzystwo Menopauzy zauważa również niejednoznaczność wpływu hormonów zastępczych na ryzyko raka piersi. Ryzyko jest wyższe, im wyższy wskaźnik masy ciała kobiety i im mniej aktywny tryb życia prowadzi.
• Według tego samego społeczeństwa ryzyko jest mniejsze, gdy stosuje się transdermalne lub doustne formy estradiolu w połączeniu z mikronizowanym progesteronem (w porównaniu z jego syntetycznymi wariantami).
• Zatem hormonalna terapia zastępcza po 50 roku życia zwiększa ryzyko przyłączenia się progestyny ​​do estrogenu. Większy profil bezpieczeństwa pokazuje zmikronizowany progesteron. Jednocześnie ryzyko nawrotu u kobiet, które wcześniej chorowały na raka piersi, nie pozwala im przepisać terapii zastępczej.
• Aby zmniejszyć ryzyko, kobiety z niskim początkowym ryzykiem raka piersi powinny być wybierane do terapii zastępczej, a coroczne mammogramy powinny być wykonywane w kontekście trwającej terapii.

Epizody zakrzepowe i koagulopatia

• To przede wszystkim ryzyko udarów, zawałów mięśnia sercowego, zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej. Na podstawie wyników WHI.
• U kobiet we wczesnym okresie pomenopauzalnym jest to najczęstszy rodzaj komplikacji związanych z estrogenem i wzrasta wraz z wiekiem kobiet. Jednak przy początkowo niskim ryzyku u młodych ludzi jest ono niskie.
• Estrogeny przezskórne w połączeniu z progesteronem są stosunkowo bezpieczne (dane z mniej niż dziesięciu badań).
• Częstość zakrzepicy żył głębokich i ZTP wynosi około 2 przypadki na 1000 kobiet rocznie.
• Według WHI ryzyko ZTP jest mniejsze niż w normalnych ciążach: +6 przypadków na 10 000 przy terapii skojarzonej i +4 przypadki na 10 000 przy monoterapii estrogenem u kobiet w wieku 50-59 lat.
• Rokowanie jest gorsze u osób otyłych i mających wcześniejsze epizody zakrzepicy.
• Powikłania te są częstsze w pierwszym roku terapii.

Należy jednak zauważyć, że badanie WHI miało bardziej na celu określenie długoterminowych skutków terapii zastępczej u kobiet, które przeszły ponad 10 lat po menopauzie. W badaniu wykorzystano również tylko jeden rodzaj progestyny ​​i jeden rodzaj estrogenu. Jest bardziej odpowiedni do testowania hipotez i nie może być uważany za bezbłędny przy maksymalnym poziomie dowodów.

Ryzyko udaru jest wyższe u kobiet, których terapię rozpoczęto po 60. roku życia, podczas gdy mówimy o zaburzeniu niedokrwiennym krążenie mózgowe. Jednocześnie istnieje zależność od długotrwałego doustnego przyjmowania estrogenów (dane z badania WHI i Cochrane).

Onkoginekologia jest reprezentowana przez raka endometrium, szyjki macicy i jajników

• Rozrost endometrium ma bezpośredni związek z przyjmowaniem izolowanych estrogenów. Jednocześnie dodatek progestyny ​​zmniejsza ryzyko nowotworów macicy (dane z badania PEPI). Natomiast w badaniu EPIC odnotowano wzrost zmian endometrium podczas terapii skojarzonej, chociaż analiza tych danych przypisywała wyniki prawdopodobnie mniejszemu przyleganiu badanych kobiet do terapii. Na razie Międzynarodowe Towarzystwo Menopauzy zasugerowało, że mikronizowany progesteron w dawce 200 mg dziennie przez 2 tygodnie w przypadku terapii sekwencyjnej i 100 mg dziennie w połączeniu z estrogenem do ciągłego stosowania jest uważany za bezpieczny dla macicy.
• Analiza 52 badań potwierdziła, że ​​hormonalna terapia zastępcza zwiększa ryzyko raka jajnika około 1,4 razy, nawet jeśli była stosowana krócej niż 5 lat. Dla tych, którzy mają przynajmniej plan w tej dziedzinie, są to poważne zagrożenia. Ciekawy fakt jest to, że wczesne objawy raka jajnika, które nie zostały jeszcze potwierdzone, mogą być maskowane jako przejawy menopauzy i to właśnie im można przepisać terapię hormonalną, która niewątpliwie doprowadzi do ich postępu i przyspieszy wzrost guza. Jednak obecnie nie ma danych eksperymentalnych w tym kierunku. Do tej pory zgadzaliśmy się, że nie ma potwierdzonych danych na temat związku między stosowaniem hormonów zastępczych a rakiem jajnika, ponieważ wszystkie 52 badania różniły się przynajmniej pewnymi błędami.
• Rak szyjki macicy jest dziś związany z wirusem brodawczaka ludzkiego. Rola estrogenów w jej rozwoju jest słabo poznana. Długoterminowe badania kohortowe nie wykazały żadnego związku między tymi dwoma. Ale jednocześnie oceniano ryzyko raka w krajach, w których regularne badania cytologiczne umożliwiają szybkie wykrycie raka tej lokalizacji u kobiet jeszcze przed menopauzą. Oceniono dane z badań WHI i HERS.
• Rak wątroby i płuc nie jest związany z hormonami, niewiele jest informacji na temat raka żołądka i istnieją podejrzenia, że ​​jest on redukowany podczas terapii hormonalnej, podobnie jak rak jelita grubego.

Oczekiwana korzyść

Patologie serca i naczyń krwionośnych

Jest to główna przyczyna niepełnosprawności i śmiertelności kobiet po menopauzie. Należy zauważyć, że stosowanie statyn i aspiryny nie daje takiego samego efektu jak u mężczyzn. Utrata masy ciała, walka z cukrzycą, nadciśnienie tętnicze powinny być na pierwszym miejscu. Terapia estrogenami może działać ochronnie na układ sercowo-naczyniowy w okresie zbliżania się menopauzy oraz negatywnie wpływać na serce i naczynia krwionośne, jeśli jej początek jest opóźniony o ponad 10 lat od ostatniej miesiączki. Według WHI kobiety w wieku 50-59 lat rzadziej doświadczały zawału serca podczas terapii, a pod warunkiem, że terapię rozpoczęto przed 60. rokiem życia, odnotowano korzyść w odniesieniu do rozwoju choroby niedokrwiennej serca. Badanie obserwacyjne w Finlandii potwierdziło, że preparaty estradiolu (z progestynem lub bez) zmniejszają śmiertelność wieńcową.

Największe badania w tym zakresie to DOPS, ELITE i KEEPS. Pierwsze, duńskie badanie, poświęcone głównie osteoporozie, odnotowało przypadkowo zmniejszenie liczby zgonów wieńcowych i hospitalizacji z powodu zawału serca wśród kobiet po niedawnej menopauzie, które otrzymywały estradiol i noretysteron lub nie leczyły przez 10 lat, a następnie były obserwowane przez kolejne 16 lat ...

W drugim, wcześniej i później, oceniano przepisywanie estradiolu w tabletkach (u kobiet do 6 lat po menopauzie i później niż 10 lat). Badanie potwierdziło, że wczesne rozpoczęcie terapii zastępczej ma znaczenie dla stanu naczyń wieńcowych.

Trzecia porównała skoniugowane estrogeny końskie z placebo i przezskórnym estradiolem, nie stwierdzając znaczących różnic w zdrowiu naczyń u stosunkowo młodych zdrowych kobiet w ciągu 4 lat.

Urogenykologia to drugi kierunek, którego korekta oczekuje się od wyznaczenia estrogenu

• Niestety aż trzy duże badania wykazały, że ogólnoustrojowe stosowanie estrogenów nie tylko zaostrza istniejące nietrzymanie moczu, ale także przyczynia się do powstawania nowych epizodów. wysiłkowe nietrzymanie moczu. Ta okoliczność może znacznie pogorszyć jakość życia. W najnowszej analizie matematycznej przeprowadzonej przez Grupę Cochrane stwierdzono, że tylko preparaty doustne mają taki efekt, a lokalne estrogeny wydają się zmniejszać te objawy. Jako dodatkową korzyść wykazano, że estrogeny zmniejszają ryzyko nawracających infekcji dróg moczowych.
• Jeśli chodzi o zmiany zanikowe błony śluzowej pochwy i dróg moczowych, estrogeny działały tu najlepiej, zmniejszając suchość i dyskomfort. Jednocześnie przewaga pozostała w przypadku lokalnych preparatów dopochwowych.

Przerzedzenie kości (osteoporoza pomenopauzalna)

To duży obszar, z którym walka poświęcona jest wiele trudu i czasu lekarzy różnych specjalności. Jej najstraszliwszymi konsekwencjami są złamania, w tym szyjki kości udowej, które gwałtownie upośledzają kobietę, znacznie obniżając jej jakość życia. Ale nawet bez złamań utracie gęstości kości towarzyszy przewlekła zespół bólowy w kręgosłupie, stawach, mięśniach i więzadłach, których chciałabym uniknąć.

Bez względu na to, jak słowiki ginekolodzy są zajęci tematem korzyści estrogenów dla utrzymania masy kostnej i zapobiegania osteoporozie, nawet organizacja międzynarodowa na temat menopauzy w 2016 roku, którego zalecenia są zasadniczo spisane z krajowych protokołów terapii zastępczej, niejasno napisał, że estrogeny są najwłaściwszą opcją zapobiegania złamaniom we wczesnym okresie pomenopauzalnym, ale wybór terapii osteoporozy powinien opierać się na równowadze skuteczności i kosztów.

Reumatolodzy są pod tym względem jeszcze bardziej kategoryczni. Tak więc selektywne modulatory receptora estrogenowego (raloksyfen) nie okazały się skuteczne w zapobieganiu złamaniom i nie mogą być uważane za leki z wyboru w leczeniu osteoporozy, ustępując miejsca bisfosfonianom. Zapobieganie zmianom osteoporotycznym zapewnia również połączenie wapnia i witaminy D3.

• Zatem estrogeny są w stanie hamować utratę masy kostnej, ale ich formy doustne były badane głównie w tym kierunku, których bezpieczeństwo w odniesieniu do onkologii jest nieco wątpliwe.
• Nie otrzymano danych na temat zmniejszenia liczby złamań na tle terapii zastępczej, to znaczy, że obecnie estrogeny pod względem zapobiegania i eliminowania poważnych konsekwencji osteoporozy są gorsze od bezpieczniejszych i bardziej skutecznych leków.

Takie leczenie jest zalecane: a) u pacjentów z masywnymi zmianami regionalnymi węzły chłonne(histologicznie potwierdzona inwazja trzech lub czterech węzłów jednego z kolektorów lub przerzuty stwierdzono jednocześnie w kilku grupach węzłów, np. pachowych, przymostkowych, podobojczykowych itp.); b) pacjentki w okresie przedmenopauzalnym i menopauzie. Terapia hormonalna u młodych kobiet, zwłaszcza poniżej 30. roku życia oraz u dzieci podeszły wiek(powyżej 70 roku życia) nie jest zalecane. Ta ostatnia wiąże się bardziej z ryzykiem powikłań przy stosowaniu leków hormonalnych niż z niską wrażliwością na nie.

Jak pokazano powyżej, przy licznych przerzutach w węzłach chłonnych stwierdzonych w preparacie po mastektomii, u ponad połowy pacjentek nowotwór jest procesem rozsianym, dlatego terapię hormonalną uważa się za niezbędną. zdarzenie medyczne mające na celu zwalczanie raka i ognisk nowotworowych w odległych narządach. Chociaż mechanizm działania hormonów jest wciąż niejasny, to wykrycie specyficznych receptorów hormonalnych w komórkach nowotworowych sugeruje możliwość ich bezpośredniego hamowania wraz ze zmianami w ośrodkowych układach regulacyjnych podczas długotrwałej ekspozycji na syntetyczne leki hormonalne. Prawdą jest, że w przypadku podejrzenia utajonego rozsiewu nowotworu preferowana jest chemioterapia, jednak, jak pokazuje doświadczenie, połączenie leków chemioterapeutycznych i hormonalnych prowadzi do lepszych wyników długoterminowych ze względu nie tylko na wzajemne wzmocnienie, ale także na działanie anaboliczne hormony, które w pewnym stopniu usuwają immunosupresyjne działanie chemioterapii.

Terapia hormonalna pierwotnego raka piersi zwykle rozpoczyna się od obustronnego wycięcia jajników, co pozwala na usunięcie z organizmu zarówno klasycznych, jak i nieklasycznych estrogenów. Usunięcie jajników jest szczególnie wskazane u pacjentek z grupy patogenetycznej III (nadciśnieniowo-nadnerczowe, patrz str. 36), jest mniej korzystne u pacjentek z grupy patogenetycznej II (jajniki) i nie jest wskazane u pacjentek z grupy I (młodzież). ) i IV ("starcza" forma raka). W literaturze można znaleźć liczne dane dotyczące korelacji między steroidogenezą nadnerczową, w szczególności wzrostem poziomu kortyzolu, wzrostem wydzielania ACTH, wzrostem zawartości substancji metabolicznych i pojawieniem się przerzutów nowotworowych (Deshpande, 1977). . Długotrwałe podawanie kortykosteroidów jest szeroko stosowane w celu zahamowania czynności nadnerczy po usunięciu jajników. W innych przypadkach po wycięciu jajników stosuje się hormony androgenne, które mają głównie działanie obwodowe. Efekt terapeutyczny androgenów nie jest ściśle związany z maskulinizacją. Nie można oszacować czasu trwania administracji. Młodym kobietom (do 40 roku życia) leki podaje się przez kilka lat po usunięciu jajników. Androgeny są przeciwwskazane u pacjentów z chromatyną ujemną cechą guza z powodu pogorszenia wyników o ponad 2 razy (Bavli Ya. L., Neishtadt E. L., 1968), dlatego większość specjalistów woli prowadzić terapię kortykosteroidami po wycięcie jajnika.

Doświadczenie wykazało, że wdrożenie wycięcia jajników i terapii hormonalnej po mastektomii powoduje opóźnienie rozwoju przerzutów tylko w pierwszych 2 latach obserwacji (tab. 11). W kolejnych latach wyniki leczenia tej grupy chorych niewiele różnią się od wyników w grupie chorych nieotrzymujących terapii hormonalnej.

Tabela 11. Częstość występowania nawrotów i przerzutów odległych w zaawansowanej postaci raka pierwotnego (4 lub więcej przerzutowych węzłów pachowych wykrytych podczas mastektomii) u pacjentek w okresie przedmenopauzalnym i wczesnej menopauzie (badanie randomizowane 311 pacjentek; Ravdin i wsp.). , 1970)

Kontrola endokrynologiczna po wycięciu jajników i terapii hormonalnej u chorych z pierwotnym operacyjnym rakiem piersi jest bardzo trudna, gdyż znaczna część chorych przed leczeniem nie wykazuje istotnych różnic w zawartości gonadotropin, prolaktyny, 17-p-estradiolu, całkowitych estrogenów, cholesterolu, glukoza, fosfataza alkaliczna i inne składniki biochemiczne w porównaniu ze zdrowymi kobietami. To prawda, że ​​stężenie estrogenów i prolaktyny jest znacznie wyższe u pacjentek w okresie przedmenopauzalnym niż w okresie pomenopauzalnym (Malarkey i wsp., 1977). Po wycięciu jajników następuje znaczny wzrost poziomu nieklasycznych sterydów fenolowych (o 20%), spadek poziomu wydalania klasycznych estrogenów oraz wzrost zawartości 17-ketosteroidów na skutek wzrostu aktywności nadnerczy.

Obniżenie zawartości sterydów fenolowych i normalizacja stosunku stężeń różnych frakcji estrogenów, które są dalej osiągane pod wpływem androgenów lub kortykosteroidów, są ważne dla oceny działania leków hormonalnych, ale nie mogą służyć jako kryterium za użyteczność leczenia, ponieważ nie ma paralelizmu między przebieg kliniczny parametry chorobowe i endokrynologiczne (Stoll, 1977). Należy podkreślić, że istnieje zgoda co do przewagi chirurgicznego usunięcia jajników nad kastracją radiologiczną z dodatkową terapią hormonalną w przypadku operacyjnych postaci raka piersi. Po pierwsze, wycięcie jajników pozwala w krótszym czasie osiągnąć spadek aktywności estrogenowej, ponieważ głównym jej źródłem jest tkanka osłonki i torbiele pęcherzykowe jajników. Po drugie, podczas laparotomii można wyjaśnić, czy występuje przerzutowa zmiana wątroby, węzłów zaotrzewnowych i samych jajników, których inwazja guza obserwuje się u 3-15% i 5-9% pacjentów w stadium III raka, odpowiednio. Wreszcie praktyka pokazuje, że porzucenie jajników znacznie zmniejsza efekt terapeutyczny późniejszego stosowania androgenów i kortykosteroidów, a u niektórych kobiet prowadzi do wzrostu poziomu gonadotropin pod wpływem kortykosteroidów. Zastosowanie tego ostatniego w celu zahamowania czynności nadnerczy po kastracji radiacyjnej jest nie tylko nieskuteczne, ale także niebezpieczne.

Wykrycie receptorów dla hormonów steroidowych w komórkach nowotworowych (można je znaleźć u prawie 2/3 pacjentek, częściej u kobiet przed menopauzą i menopauzą) jest również wskazaniem do celowanej terapii hormonalnej, choć nie jest to wystarczające do przewidzenia korzystnej odpowiedzi na leczenie. Brak receptorów, w szczególności estrogenowych (ER) w pierwotnym guzie piersi może łączyć się z wcześniejszym i częstszym występowaniem wznów miejscowych i przerzutów, niezależnie od innych czynników prognostycznych (wielkość guza, jego lokalizacja, przerzuty w regionalnych węzłach chłonnych, wiek pacjenta, zastosowanie dodatkowej terapii hormonalnej lub chemioterapii). Na przykład według Knaighta i in. (1977), spośród 145 pacjentów z pierwotnym rakiem piersi, ER w guzie był nieobecny u 54; z tych ostatnich 18 (34%) miało przerzuty w ciągu 18 miesięcy od mastektomii w porównaniu z 13 z 91 pacjentów (14%) z ER. U pacjentek z przerzutami do regionalnych węzłów chłonnych przy braku ER odstęp między mastektomią a pojawieniem się przerzutów odległych był o połowę krótszy. Największa różnica zaobserwowano u pacjentek w wieku poniżej 50 lat (odpowiednio 35 i 8%).Istnieją wiarygodne obserwacje wskazujące, że nie tylko ER w rakach pacjentek w okresie pomenopauzalnym są znacznie częstsze niż w okresie przedmenopauzalnym, ale ich zawartość w guzach jest 2-4 razy wyższa. To ostatnie tłumaczy się endogennymi estrogenami, „zajmującymi” receptory, a tym samym uniemożliwiającymi dodawanie egzogennego estradiolu (Yeltsina N.V., 1978). Ponadto stężenie ER waha się od 5 do 2000 femtomoli na 1 mg białka (w okresie menopauzy stężenie ER 0,15 femtomolu na 1 mg suchej masy guza uważa się za ujemne, ponad 0,25 za dodatnie, a u pacjentów którzy przeszli wycięcie jajników, mniej niż 0, 4 - ujemny, ponad 0,75 - dodatni).

Ocena roli różnych receptorów hormonalnych wciąż napotyka wiele trudności, nie tylko z powodu wad techniki ich wykrywania, ale także z powodu niejasnych danych na temat ich aktywności. Należy wziąć pod uwagę kilka kluczowych czynników. Na przykład, aby zrozumieć interakcję między komórką nowotworową a hormonem, ważna jest ocena całości elementów biosyntetycznych, translokacji jądrowej. Wykazano sezonowe wahania biologiczne ilości ER i ich zależność od cyklu miesiączkowego. Nadal trudno jest wyciągnąć ostateczny wniosek na temat roli ER i PR (receptorów progestynowych). Niemniej jednak, z powodzeniem rozwija się już leczenie fizjologicznie nieaktywnymi lekami antyestrogenowymi (niesteroidowymi antyhormonami), które bezpośrednio oddziałują na komórkę nowotworową i nie wpływają na centralne mechanizmy genezy hormonów. Według Leisa (1977) zastosowanie po mastektomii jednego z leków antyestrogennych - tamoksyfenu (stosuje się również nafoksydynę, klomifen) w dawce 10 mg 2 razy dziennie (pierwszy miesiąc), 10 mg 3 razy dziennie (drugi i w trzecim miesiącu) i 10 mg 2 razy dziennie (czwarty miesiąc) po wykryciu ER i PR u pacjentek w wieku przedmenopauzalnym i menopauzalnym z guzem w III stopniu zaawansowania (T3N2M0), doprowadziło u 90% pacjentek do beznawrotu kurs w ciągu pierwszych 2 lat po mastektomii. Wystarczająca skuteczność terapii antyestrogenowej w leczeniu przerzutów nowotworowych została udowodniona według Stolla (1977), która ma przed sobą wielką przyszłość.

Podejmowane są próby stworzenia związków o właściwościach zarówno cytostatycznych, jak i antysteroidowych (stosuje się już podobne leki, np. fosforan estramustyny, prednimustyna).

Zatem wskazania do dodatkowej terapii hormonalnej po mastektomii opierają się na następujących zasadach:
1. Wskazaniami do usunięcia jajnika, a następnie leczenia androgenem i (lub) kortykosteroidami są:
a) miejscowe rozprzestrzenienie się guza (średnica 5 cm lub większa, charakter naciekowy, szybki wzrost, zmiany zapalne, owrzodzenia) oraz liczne uszkodzenia regionalnych węzłów chłonnych (3 lub więcej węzłów z badanie histologiczne po mastektomii)
b) głównie okres przedmenopauzalny i menopauza;
c) chromatyno-dodatni (wykrywanie ciałek Barra w ponad 20% z 500 komórek nowotworowych) charakterystyczny dla węzła pierwotnego lub „przerzutów w węzłach chłonnych”.
2. Istnieją następujące wskazania do stosowania estrogenów i progestyn:
a) obecność ER i PR w komórkach nowotworowych u pacjentek w okresie przedmenopauzalnym i menopauzie;
b) głęboka menopauza (powyżej 5 lat, najlepiej powyżej 10 lat);
Jak wspomniano powyżej, we wszystkich przypadkach dodatkowa terapia hormonalna powinna być połączona z wprowadzeniem leków chemioterapeutycznych.

Hormony(greckie, hormaino wprawiać w ruch, indukować) - substancje biologicznie czynne, które są najważniejszymi regulatorami metabolizmu i funkcji organizmu. Powstają w komórkach wydzielniczych gruczołów dokrewnych i niektórych innych tkankach i są uwalniane do krwi i limfy. Cechy hormonów polegają na tym, że są tworzone przez wyspecjalizowane komórki, są uwalniane do krążących płynów ustrojowych, mają wysoką specyficzną aktywność biologiczną, działają na narządy i tkanki położone daleko od miejsca syntezy hormonów (działanie na odległość). Wcześniej uważano, że substancję można nazwać prawdziwym hormonem, jeśli ma wszystkie wymienione właściwości, ale obecnie odkryto hormony, które przejawiają swoje działanie w miejscu syntezy.

Wpływ hormonów na metabolizm i energię odbywa się głównie poprzez zmianę aktywności niektórych enzymów, a hormony wpływają albo bezpośrednio na ich syntezę, albo na syntezę innych substancji biorących udział w danym procesie enzymatycznym. Działanie hormonów mogą być hamowane przez równorzędne związki, które czasami nazywane są antyhormonami.

Przepływ hormonów do krwi reguluje przede wszystkim: system nerwowy za pomocą sygnałów chemicznych z podwzgórza (regulacja neurohumoralna). Sygnałom tym „służą” neurohormony podwzgórza iw odpowiedzi na nie w przysadce mózgowej powstają tzw. hormony potrójne, które warunkują syntezę i uwalnianie do krwi hormonu z odpowiedniego gruczołu dokrewnego.

Wzrost zawartości we krwi dowolnego hormonu w porównaniu z normą fizjologiczną powoduje zahamowanie tworzenia się odpowiedniego czynnika uwalniającego przez podwzgórze, co pociąga za sobą zmniejszenie ilości hormonu tropowego syntetyzowanego w przysadce mózgowej, aw rezultacie zmniejszenie uwalniania tego hormonu do krwiobiegu aż do jego stężenia we krwi.

Spadek stężenia we krwi dowolnego hormonu, wręcz przeciwnie, stymuluje syntezę odpowiedniego czynnika uwalniającego i ostatecznie powoduje uwolnienie dodatkowej ilości hormonu do krwioobiegu, aż jego stężenie we krwi osiągnie normę fizjologiczną.

Jest to mechanizm negatywnego sprzężenia zwrotnego, który dynamicznie wspiera najbardziej złożony system neurohumoralnej regulacji funkcji organizmu w granicach fizjologicznych. Intensywność syntezy hormonów zależy również od zawartości w organizmie substancji, której metabolizm jest kontrolowany przez ten hormon: im wyższa np. zawartość glukozy we krwi, tym więcej insuliny jest uwalniane do krwiobiegu w celu normalizacji jej stężenia w krwi; niewystarczające spożycie soli sodowych powoduje wzrost wydzielania hormonu aldosteronu, który zapewnia retencję sodu w organizmie i tak dalej.

Uwalnianie dowolnego hormonu do krwiobiegu zmienia się w ciągu dnia: najczęściej jest wyższe rano i niższe wieczorem, więcej hormonów uwalnianych jest w miesiącach zimowych niż latem. Zawartość większości hormonów we krwi zależy również od płci i wieku. Ciąża, dojrzewanie i menopauza charakteryzują się również zmianą stężenia hormonów we krwi. Uporczywe naruszenie syntezy hormonów w kierunku wzrostu lub spadku w porównaniu z normą jest przyczyną poważnych chorób, takich jak akromegalia, cukrzyca, rozlane wole toksyczne itp.

Wiele hormonów, naturalnych lub syntetycznych, jest stosowanych w medycynie jako leki (patrz niżej Preparaty hormonalne, Terapia hormonalna).

terapia hormonalna(hormon[y] + grecki, leczenie therapeia) - leczenie różnych chorób lekami hormonalnymi.

Z chorobami endokrynologicznymi terapia hormonalna ma na celu normalizację stanu hormonalnego i procesów metabolicznych zaburzonych w wyniku niewystarczającej lub nadmiernej czynności gruczołów dokrewnych. W chorobach nieendokrynnych rola terapii hormonalnej polega na specyficznym oddziaływaniu na poszczególne etapy rozwoju choroby.

Terapia hormonalna w chorobach endokrynologicznych. W zależności od stan funkcjonalny odpowiedni gruczoł dokrewny konwencjonalnie rozróżnia terapię hormonalną zastępczą, stymulującą i hamującą lub blokującą.

Hormonalna terapia zastępcza jest stosowana w chorobach endokrynologicznych charakteryzujących się całkowitą utratą lub znacznym zmniejszeniem funkcji gruczołu (lub gruczołów) wydzielania wewnętrznego, w celu wyeliminowania niedoboru odpowiednich hormonów (lub jednego hormonu) w organizmie. Pacjentowi przepisuje się leki tych hormonów lub ich analogów, na przykład dehydrotachysterol - analog przytarczyc lub sterydy anaboliczne - analogi androgenów (środki anaboliczne). Hormonalna terapia zastępcza jest skuteczna tylko w okresie stosowania hormonów lub odpowiednich preparatów hormonalnych, ponieważ nie eliminuje przyczyn choroby. Z reguły hormonalna terapia zastępcza trwa przez całe życie. Takie jest leczenie cukrzycy insuliną (patrz Diabetes mellitus), hormonami glukokortykoidowymi i ich lekami na chorobę Addisona, hormonami tarczycy (tarczyca itp.) na niedoczynność tarczycy, hormonami płciowymi na pierwotny hipogonadyzm i tak dalej. Dawkę początkową i podtrzymującą leku hormonalnego dobiera się indywidualnie pod ścisłą kontrolą kliniczną z obowiązkowym uwzględnieniem stanu funkcjonalnego organizmu pacjenta. dzienna dawka lek jest dystrybuowany z uwzględnieniem fizjologicznych wahań przepływu odpowiedniego hormonu do krwioobiegu.

Stymulującą terapię hormonalną stosuje się, gdy konieczne jest zwiększenie niewystarczającej czynności czynnościowej gruczołu dokrewnego lub ocena jego rezerw funkcjonalnych. W tym celu stosuje się hormony przedniego płata przysadki mózgowej oraz neurohormony podwzgórza. Długotrwała lub oczywiście stymulująca terapia hormonalna jest stosowana dość rzadko, głównie w leczeniu wtórnego hipogonadyzmu. Różnorodną terapią hormonalną stymulującą jest przerywane podawanie leków hormonalnych. Ten rodzaj terapii hormonalnej służy do stymulacji niedorozwoju nadnerczy wraz z podawaniem ACTH lub jego syntetycznego analogu, synaktenu, u pacjentów, którzy otrzymywali codziennie hormony glikokortykosteroidowe przez dłuższy czas, po jednostronnej adrenalektomii itp.

Terapia hormonalna hamująca (blokująca) jest stosowana w leczeniu bezwzględnej lub względnej nadczynności gruczołu dokrewnego lub kompleksowe leczenie guzy hormonalnie zależne. Blokadę patologicznego wpływu hormonu dostającego się do organizmu w nadmiarze można przeprowadzić zarówno bezpośrednio poprzez tłumienie funkcji gruczołu, jak i poprzez podanie hormonu o działaniu przeciwstawnym do hormonu dostającego się do organizmu w nadmiarze. Jednak możliwości terapii hormonami hamującymi są zwykle ograniczone w porównaniu z: metody operacyjne leczenie i radioterapia.

Terapia hormonalna chorób nieendokrynnych odnosi się do terapii patogenetycznej, ponieważ pozwala wpływać na niektóre mechanizmy rozwoju choroby. W terapii hormonalnej tego rodzaju wykorzystuje się przede wszystkim hormony kory nadnerczy – glikokortykoidy, które mają szerokie spektrum działania terapeutycznego i mogą wpływać na aktywność układów enzymatycznych oraz metabolizm komórkowy. Sterydy anaboliczne i hormony płciowe zajmują ważne miejsce w terapii hormonalnej chorób nieendokrynnych.

Terapia hormonalna u dzieci wymaga szczególnej uwagi, ponieważ wyznaczenie jakiegokolwiek leku hormonalnego pociąga za sobą zahamowanie funkcji odpowiedniego gruczołu dokrewnego, którego rozwój morfologiczny i fizjologiczny kończy się średnio w wieku 25 lat. Na tej podstawie dzieciom przepisuje się (jeśli jest to absolutnie konieczne) hormony o krótkim biologicznym okresie półtrwania (hydrokortyzon, prednizolon). Lepiej, aby dziecko rano przyjmowało hormony. Należy zachować szczególną ostrożność przepisując insulinę dzieciom. Pojawienie się cukru w ​​moczu nie zawsze oznacza cukrzycę. Wiele stanów patologicznych naśladuje obraz kliniczny cukrzycy, ale nie wszystkie są spowodowane niedoborem insuliny (cukrzyca nerkowa). Korekcja takich zaburzeń metabolicznych w szpitalu wyklucza stosowanie leków hormonalnych. Hormony anaboliczne można przepisywać dzieciom po chorobach zakaźnych, z niektórymi chorobami endokrynologicznymi, ale są przeciwwskazane w chorobach o charakterze zakaźno-alergicznym (zapalenie kłębuszków nerkowych, reumatyzm, kolagenozy itp.).

Wszystkie preparaty hormonalne dla dzieci mogą być przepisywane wyłącznie przez lekarza. Terapia hormonalna u dzieci prowadzona jest pod stałym nadzorem: konieczne jest uważne monitorowanie zmian masy ciała, stanu przewodu pokarmowego. Kiedy stosuje się prednizolon, stężenie wapnia i glukozy we krwi jest systematycznie określane, czy wzrost włosów na ciele wzrósł, czy występują oznaki nadciśnienie tętnicze, zespół brzucha, niewydolność nadnerczy.

Leki hormonalne - leki zawierające naturalne hormony lub ich syntetyczne substytuty. Większość preparatów hormonalnych zawierających naturalne hormony (kortykotropina, tyreotropina, insulina itp.) Pozyskiwana jest z tkanek zwierzęcych i poddawana standaryzacji biologicznej.

Zgodnie ze strukturą chemiczną preparaty naturalnych hormonów obejmują:

Do substancji o strukturze białkowej i polipeptydowej, na przykład preparaty hormonów przysadki mózgowej, przytarczyc i trzustki, kalcytonina;

Do pochodnych aminokwasów, na przykład preparatów hormonów tarczycy (z wyjątkiem kalcytoniny);

Do związków steroidowych, na przykład preparatów hormonów kory nadnerczy i gonad.

Syntetyczne zamienniki hormonów mogą mieć inną strukturę chemiczną niż odpowiadające im hormony naturalne. Niektóre grupy leków hormonalnych mają specjalne nazwy grup; na przykład,

Leki hormonalne o właściwościach męskiego hormonu płciowego określane są mianem androgenów,

Preparaty hormonalne wykazujące właściwości hormonów pęcherzykowych – jak estrogeny,

Preparaty hormonalne o właściwościach hormonu ciałka żółtego – podobnie jak gestageny.

Preparaty hormonów kory nadnerczy nazywane są kortykosteroidami.

Preparaty hormonalne stosuje się w chorobach związanych z niewystarczającą produkcją odpowiednich hormonów w organizmie pacjenta (insulina - w cukrzycy, trijodotyronina - w obrzęku śluzowatym, preparaty hormonów płciowych - w niedoczynności gruczołów płciowych itp.). Taka terapia jest substytucją i jest prowadzona przez długi czas, czasami przez całe życie pacjenta. Niektóre leki hormonalne są stosowane w chorobach niezwiązanych z niedoborem hormonów. Na przykład leki glukokortykoidowe są przepisywane jako leki przeciwzapalne i przeciwalergiczne, mineralokortykoidy - na miastenię.

W chorobach spowodowanych nadmierną produkcją jakichkolwiek hormonów przepisuje się antagonistów odpowiednich hormonów. Na przykład w leczeniu nadczynności tarczycy stosuje się leki przeciwtarczycowe, a w przypadku akromegalii stosuje się leki hamujące wytwarzanie hormonu wzrostu (bromokryptyna itp.). W niektórych przypadkach stosuje się wzajemny antagonizm leków hormonalnych. Tak więc w przypadku guzów zależnych od produkcji estrogenów (rak piersi u kobiet w wieku dojrzałym) stosuje się leki androgenne; z osteodystrofią włóknistą, która rozwija się w wyniku nadmiernej produkcji parathormonu, preparatów kalcytoniny. W celu zahamowania produkcji hormonów gonadotropowych w celu zapobiegania ciąży stosuje się środki antykoncepcyjne zawierające estrogeny i gestageny.

Stosowaniu leków hormonalnych może towarzyszyć skutki uboczne : glikokortykoidy mogą powodować owrzodzenie błony śluzowej żołądka i dwunastnica, osteoporoza; preparaty hormonów tarczycy - utrata masy ciała, zaburzenia rytmu serca; insulina - nadmierny spadek poziomu cukru we krwi (hipoglikemia) itp. Preparaty hormonalne, których produkcja jest regulowana przez odpowiednie hormony przysadki, hamują produkcję własnych hormonów pacjenta na zasadzie ujemnego sprzężenia zwrotnego. Tak więc leki glukokortykoidowe hamują wytwarzanie ACTH iw rezultacie przy długotrwałym stosowaniu mogą hamować funkcje kory nadnerczy, co prowadzi do zmniejszenia uwalniania z nich naturalnych glukokortykoidów.

Rośliny lecznicze: goji

Bądź zdrów!

Niestety, rozczarowujące statystyki wskazują, że liczba chorych na raka piersi znacznie wzrosła. Dlatego warto wiedzieć, jakie zabiegi są odpowiednie, a także jakie są możliwe konsekwencje terapii hormonalnej na raka piersi. Ale zacznijmy w kolejności.

Definicja dolegliwości

Rak piersi/sutka lub bardziej naukowa nazwa medyczna, rak, to nic innego jak złośliwy nowotwór w tkance gruczołowej. Choroba może rozpocząć swój rozwój, zarówno w męskim, jak i kobiecym ciele, pomimo błędnego przekonania wielu. Niech nie duży procent - 1% - ale taka możliwość istnieje. Spotykać się z kimś, ta choroba niestety nabiera rozpędu i zyskuje status plagi ludności.

Uwaga! Ta choroba jest bardzo powszechna w Europie i bardzo rzadka w Japonii.

Warto wspomnieć o wieku, w którym choroba objawia się statystycznie częściej: u kobiet – od 45 roku życia, u mężczyzn – od 62 roku życia. Szczytowy wiek zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet to 65 lat.

Ciekawe! Chociaż leczenie jest bardzo trudne, w krajach rozwiniętych pojawiła się ostatnio tendencja do zwiększania liczby pacjentów, którzy wyzdrowieli. Wynika to przede wszystkim z terminowej diagnozy i badania.

Leczenie terapią hormonalną

Na podstawie licznych badań z zakresu tej choroby ustalono, że jej manifestacją w większości przypadków są zaburzenia w funkcjonowaniu układów odpowiedzialnych za produkcję hormonów. To właśnie te niepowodzenia prowadzą najpierw do edukacji, a potem do wzrostu. nowotwory złośliwe. Tak więc procedura terapii hormonalnej raka piersi ma na celu zastąpienie niewłaściwych hormonów. Ma zastosowanie w przypadkach:

• gdy rak piersi jest zależny od hormonów (ma pozytywną reakcję na niektóre hormony);
• kiedy choroba powraca i wraca.

Na podstawie blokowania preparaty specjalne, te hormony, które organizm pacjenta sam wytwarza. Ogranicza to wpływ tych hormonów na tkanki organizmu. Terapia hormonalna raka piersi to systematyczne podejście do leczenia choroby i działa lepiej w połączeniu z innymi metodami - chirurgią, naświetlaniem i. Głównym zadaniem takich leczenie hormonalne, to unikanie patologii powrotu. Na ten moment nie stosuje się leczenia hormonalnego jako samodzielnej metody.

Notatka! Zabieg od ponad stu lat jest jednym z najskuteczniejszych środków w walce z rakiem piersi.

Leki i mechanizm ich działania

Skuteczność leczenia wynika z faktu, że leki, wpływające na hormony wytwarzane przez organizm kobiety, tłumią ich wpływ, a tym samym zmniejszają działanie komórek nowotworowych, dodatkowo je zabijając. Biorąc pod uwagę, że do 75% wszystkich raków piersi powstaje właśnie z powodu nieprawidłowego funkcjonowania układu hormonalnego (komórki nowotworowe mają receptory wrażliwości na żeńskie hormony- estrogen i progesteron), wtedy to leczenie jest bardzo skuteczne.

Oznaczenie liczby takich receptorów przeprowadza się za pomocą biopsji. W rezultacie nasuwają się następujące wnioski analityczne:

• 75 procent guzów diagnozuje się za pomocą ERC + (receptory estrogenowe), co umożliwia zastosowanie terapii hormonalnej;
• 65 procent to PR+ (receptory progesteronu). Możliwa jest również terapia;
• 25 proc. jest zdiagnozowanych jako „hormonalnie ujemny”, co uniemożliwia stosowanie terapii hormonalnej w przypadku raka piersi ze względu na niewystarczającą liczbę receptorów;
• jeśli nie przestrzegano zasad przechowywania próbki lub jej ilość była zbyt mała, można stwierdzić, że stan hormonalny nie został wyjaśniony.

Ważny! Do 2005 roku jednym znanym lekiem był tamoksyfen. W przyszłości zaczęto stosować inne inhibitory substancji, na przykład Aromasin.

Rodzaje leczenia

Główne rodzaje leczenia lekami hormonalnymi to metody profilaktyczne, neoadjuwantowe i terapeutyczne. Pierwszy wykonywany jest po głównych zabiegach (na przykład chirurgii), drugi - przed, w celu zmniejszenia guza, a trzeci - gdy operacja nie jest możliwa, mająca na celu zmniejszenie skupienia lub jego całkowitą eliminację.

Metody te różnią się od siebie przede wszystkim celem, w jakim są używane. Mamy więc do czynienia z blokowaniem, eliminowaniem lub ograniczaniem działania. Każdy z nich ma swoje pozytywne aspekty i negatywne konsekwencje. Tylko biorąc pod uwagę szereg czynników, począwszy od stanu hormonalnego guza, a skończywszy na stadium menopauzy, można określić, którą metodę wybrać.

Skutki uboczne

Niewątpliwie istnieją skutki uboczne terapii hormonalnej raka piersi, ponieważ jest to bezpośredni wpływ na jeden z najważniejszych układów kobiecego ciała. Jednak ich efekt nie jest tak duży, jak się powszechnie uważa.

Wybór w tej sytuacji jest względny i całkowicie niezależny. W każdym razie zgoda lub odmowa interwencji hormonalnej będzie miała swoje plusy i minusy. Jedyne, co należy zrobić, to właściwie przestudiować problem i wiedzieć, z czym możesz się spotkać.

Jeśli przestudiujesz recenzje lekarzy i pacjentów na temat terapii hormonalnej raka piersi, stanie się jasne, że wyniki i konsekwencje zależą od wielu czynników - przede wszystkim od leku. Te efekty mogą trwać inny czas- od efektów krótkotrwałych do dość poważnych.

Jak wspomniano powyżej, działanie leku i jego konsekwencje mogą być różne, ale można wyróżnić wspólne:

• wahania nastroju, depresja;
• przyrost masy ciała, obrzęk;
• przedwczesne nadejście menopauzy;
• rzucanie w upał;
• suchość pochwy.

Działania terapii hormonalnej są bardzo indywidualne, dlatego po przejściu wszystkich badań diagnostycznych należy skonsultować się z lekarzem i ustalić wszystkie możliwe konsekwencje. Jednak ważne jest, aby dokładnie rozważyć zalety i wady, bardziej skłaniając się ku ostatecznemu wyzwoleniu ze strasznej choroby.

U kobiet do profilaktyki i korekcji zaburzenia patologiczne związane z menopauzą stosuje się różne środki nielekowe, lekowe i hormonalne.

W ciągu ostatnich 15-20 lat rozpowszechniła się swoista hormonalna terapia zastępcza w okresie menopauzy (HTZ). Pomimo tego, że przez bardzo długi czas toczyły się dyskusje, w których wyrażano niejednoznaczne zdanie na ten temat, częstotliwość jego stosowania sięgała 20-25%.

Terapia hormonalna – plusy i minusy

Negatywną postawę poszczególnych naukowców i praktyków uzasadniają następujące stwierdzenia:

• niebezpieczeństwo ingerencji w „drobny” system regulacji hormonalnej;
• niezdolność do opracowania prawidłowych schematów leczenia;
• ingerencja w naturalne procesy starzenia się organizmu;
• brak możliwości dokładnego dawkowania hormonów w zależności od potrzeb organizmu;
• skutki uboczne terapii hormonalnej w postaci możliwości rozwoju nowotworów złośliwych, choroba sercowo-naczyniowa i zakrzepica naczyniowa;
• brak wiarygodnych danych na temat skuteczności zapobiegania i leczenia późnych powikłań menopauzy.

Mechanizmy regulacji hormonalnej

Zachowanie stałości środowiska wewnętrznego organizmu i możliwość jego prawidłowego funkcjonowania jako całości zapewnia samoregulujący układ hormonalny bezpośredniego i sprzężenia zwrotnego. Istnieje między wszystkimi układami, narządami i tkankami - korą mózgową, układem nerwowym, gruczołami dokrewnymi itp.

Częstotliwość i czas trwania cyklu miesiączkowego, początek są regulowane przez układ podwzgórzowo-przysadkowo-jajnikowy. Funkcjonowanie jego poszczególnych ogniw, z których głównym są struktury podwzgórzowe mózgu, opiera się również na zasadzie bezpośredniego i sprzężenia zwrotnego między sobą oraz z ciałem jako całością.

Podwzgórze stale uwalnia hormon uwalniający gonadotropiny (GnRH) w pewnym trybie pulsacyjnym, który stymuluje syntezę i wydzielanie hormonów folikulotropowych i luteinizujących (FSH i LH) w przednim płacie przysadki mózgowej). Pod wpływem tych ostatnich jajniki (głównie) wytwarzają hormony płciowe – estrogeny, androgeny i progestyny ​​(gestageny).

Wzrost lub spadek poziomu hormonów jednego ogniwa, na który wpływają również odpowiednio czynniki zewnętrzne i wewnętrzne, pociąga za sobą wzrost lub spadek stężenia hormonów wytwarzanych przez gruczoły dokrewne innych ogniw i odwrotnie. To jest ogólne znaczenie mechanizmu sprzężenia zwrotnego.

Uzasadnienie konieczności stosowania HRT

Menopauza to fizjologiczny etap przejściowy w życiu kobiety, charakteryzujący się niekontrolowanymi zmianami w organizmie i wygaśnięciem funkcji hormonalnej układu rozrodczego. Zgodnie z klasyfikacją z 1999 roku, podczas klimakterium, zaczynając od 39-45 lat i trwając do 70-75 lat, wyróżnia się cztery fazy - premenopauza, postmenopauza i perimenopauza.

Głównym czynnikiem wyzwalającym rozwój menopauzy jest związane z wiekiem wyczerpanie aparatu pęcherzykowego i funkcji hormonalnej jajników, a także zmiany w tkance nerwowej mózgu, co prowadzi do zmniejszenia produkcji progesteronu, a następnie estrogen przez jajniki i do zmniejszenia wrażliwości podwzgórza na nie, a tym samym do zmniejszenia syntezy GnRg.

Jednocześnie, zgodnie z zasadą mechanizmu sprzężenia zwrotnego, w odpowiedzi na ten spadek hormonów w celu pobudzenia ich produkcji, przysadka „reaguje” wzrostem FSH i LH. Dzięki temu „wzmocnieniu” jajników utrzymuje się normalne stężenie hormonów płciowych we krwi, ale już z napiętą funkcją przysadki i wzrostem zawartości syntetyzowanych przez nią hormonów we krwi, co objawia się w badaniach krwi.

Jednak z biegiem czasu estrogen staje się niewystarczający do odpowiedniej reakcji przysadki, a ten mechanizm kompensacyjny jest stopniowo wyczerpywany. Wszystkie te zmiany prowadzą do dysfunkcji innych gruczołów dokrewnych, zaburzenia równowagi hormonalnej w organizmie z manifestacją w postaci różnych zespołów i objawów, z których główne to:

• zespół klimakteryczny występujący w okresie przedmenopauzalnym u 37% kobiet, u 40% w okresie menopauzy, u 20% po 1 roku od jego wystąpienia iu 2% po 5 latach od jego wystąpienia; zespół klimakteryczny objawia się nagłym uczuciem uderzeń gorąca i pocenia się (w 50-80%), napadami dreszczy, niestabilnością psychoemocjonalną i niestabilnym ciśnieniem krwi (często podwyższonym), kołataniem serca, drętwieniem palców, mrowieniem i bólem okolice serca, zaburzenia pamięci i zaburzenia snu, depresja, ból głowy inne objawy;
• zaburzenia układu moczowo-płciowego - zmniejszona aktywność seksualna, suchość błony śluzowej pochwy, której towarzyszy pieczenie, swędzenie i dyspareunia, ból podczas oddawania moczu, nietrzymanie moczu;
• zmiany dystroficzne w skórze i jej przydatkach – rozlane łysienie, suchość skóry i zwiększona łamliwość paznokci, pogłębianie się zmarszczek i fałd skórnych;
• zaburzenia metaboliczne, objawiające się wzrostem masy ciała ze spadkiem apetytu, zatrzymaniem płynów w tkankach z pojawieniem się pasty twarzy i obrzękiem nóg, zmniejszeniem tolerancji glukozy itp.
• późne objawy - zmniejszenie gęstości mineralnej kości i rozwój osteoporozy, nadciśnienie i choroba wieńcowa, choroba Alzheimera itp.

Tak więc na tle zmian związanych z wiekiem u wielu kobiet (37-70%) wszystkim fazom menopauzy może towarzyszyć jeden lub drugi dominujący kompleks objawy patologiczne oraz zespoły o różnym nasileniu i nasileniu. Są one spowodowane niedoborem hormonów płciowych z odpowiednim znacznym i stałym wzrostem produkcji hormonów gonadotropowych przedniego płata przysadki - luteinizujących (LH) i folikulotropowych (FSH).

Hormonalna terapia zastępcza w okresie menopauzy, uwzględniająca mechanizmy jej rozwoju, jest uzasadnioną patogenetycznie metodą pozwalającą zapobiegać, eliminować lub znacząco ograniczać dysfunkcje narządów i układów oraz zmniejszać ryzyko rozwoju poważna choroba związane z niedoborem hormonów płciowych.

Leki do terapii hormonalnej na menopauzę

Główne zasady HRT to:

1. Używaj tylko leków podobnych do naturalnych hormonów.
2. Stosowanie niskich dawek odpowiadających stężeniu endogennego estradiolu u młodych kobiet do 5-7 dni cyklu miesiączkowego, czyli w fazie proliferacyjnej.
3. Stosowanie estrogenów i progestagenów w różnych kombinacjach, co pozwala wykluczyć procesy przerostu endometrium.
4. W przypadku pooperacyjnego braku macicy możliwość stosowania wyłącznie estrogenów w cyklach przerywanych lub ciągłych.
5. Minimalny czas trwania terapii hormonalnej w celu zapobiegania i leczenia choroby wieńcowej i osteoporozy powinien wynosić 5-7 lat.

Głównym składnikiem preparatów do HTZ są estrogeny, a dodatek gestagenów przeprowadza się w celu zapobiegania procesom hiperplastycznym w błonie śluzowej macicy i kontrolowania jej stanu.

Tabletki do terapii zastępczej na menopauzę zawierają następujące grupy estrogenów:

• syntetyczne, które są składnikami - etynyloestradiol i dietylostilbestrol;
• sprzężone lub mikronizowane formy (dla lepszego wchłaniania w przewodzie pokarmowym) naturalnych hormonów estriolu, estradiolu i estronu; należą do nich mikronizowany 17-beta-estradiol, który wchodzi w skład leków takich jak Clicogest, Femoston, Estrofen i Trisequens;
• pochodne eterowe - bursztynian estriolu, siarczan estronu i walerianian estradiolu, które są składnikami preparatów Klimen, Klimonorm, Divina, Proginova i Cycloproginova;
• naturalne estrogeny sprzężone i ich mieszaniny oraz pochodne eterowe w preparatach Hormoplex i Premarin.

Do stosowania pozajelitowego (skórnego) w przypadku ciężkich chorób wątroby i trzustki stosuje się napady migreny, nadciśnienie tętnicze powyżej 170 mm Hg, żele (Estrazhel, Divigel) i plastry (Klimara) zawierające estradiol. Podczas ich używania i nienaruszonej (zachowanej) macicy z przydatkami konieczne jest dodanie preparatów progesteronu („Utrozhestan”, „Dufaston”).

Preparaty do terapii substytucyjnej zawierające gestageny

Gestageny są produkowane z różne stopnie aktywność i mają negatywny wpływ na metabolizm węglowodanów i lipidów. Dlatego stosuje się je w minimalnych dawkach wystarczających do regulacji funkcja wydzielnicza endometrium. Obejmują one:

• dydrogesteron (Dufaston, Femoston), który nie ma działania metabolicznego i androgennego;
• octan noretysteronu (Norkolut) o działaniu androgennym - zalecany przy osteoporozie;
• Livial lub Tibolon, które są zbliżone strukturą do Norkolut i są uważane za najbardziej skuteczne leki w profilaktyce i leczeniu osteoporozy;
• Diane-35, Androkur, Klimen zawierający octan cyproteronu, który ma działanie antyandrogenne.

Preparaty do złożonej terapii zastępczej, które obejmują estrogeny i progestageny, obejmują Triaklim, Klimonorm, Angelik, Ovestin i inne.

Sposoby przyjmowania leków hormonalnych

Opracowano różne tryby i schematy terapii hormonalnej w okresie menopauzy, które mają na celu wyeliminowanie wczesnych i późnych konsekwencji związanych z niewydolnością lub brakiem czynności hormonalnej jajników. Główne zalecane schematy to:

1. Krótkoterminowe, mające na celu zapobieganie zespołowi menopauzy - uderzenia gorąca, zaburzenia psycho-emocjonalne, zaburzenia układu moczowo-płciowego itp. Czas trwania leczenia według schematu krótkoterminowego wynosi od trzech miesięcy do sześciu miesięcy z możliwością powtarzania kursów.
2. Długoterminowe - od 5-7 lat lub dłużej. Jej celem jest zapobieganie późnym schorzeniom, do których należą osteoporoza, choroba Alzheimera (ryzyko jej rozwoju zmniejsza się o 30%), choroby serca i naczyń.

Istnieją trzy tryby przyjmowania tabletek:

• monoterapia środkami estrogenowymi lub progestagenowymi w trybie cyklicznym lub ciągłym;
• dwufazowe i trójfazowe preparaty estrogenowo-progestogenowe w trybie cyklicznym lub ciągłym;
• połączenie estrogenów z androgenami.

Terapia hormonalna menopauzy chirurgicznej

Zależy to od wielkości interwencji chirurgicznej i wieku kobiety:

1. Po usunięciu jajników i zachowanej macicy u kobiet poniżej 51 roku życia zaleca się przyjmowanie 2 mg estradiolu w schemacie cyklicznym z 1 mg cyprateronu lub 0,15 mg lewonorgestrelu lub 10 mg medroksyprogesteronu lub 10 mg dydrogesteronu, lub 1 mg estradiolu z dydrogesteronem 10 mg.
2. W tych samych warunkach, ale u kobiet w wieku 51 lat i starszych, a także po dużej nadpochwowej amputacji macicy z przydatkami - w schemacie jednofazowym przyjmując 2 mg estradiolu z 1 mg noretisteronu lub medroksyprogesteron 2,5 lub 5 mg lub diagnostykę wg. do 2 mg lub drozyrenon 2 mg lub estradiol 1 mg z dydrosteronem 5 mg. Dodatkowo możliwe jest stosowanie Tibolone (należy do leków z grupy STEAR) w dawce 2,5 mg dziennie.
3. Później leczenie chirurgiczne z ryzykiem nawrotu – przyjmowanie jednofazowego estradiolu z dienogestem 2 mg lub 1 mg estradiolu z dydrogesteronem 5 mg lub terapia STEAR.

Skutki uboczne HTZ i przeciwwskazania do jej stosowania

Możliwe skutki uboczne terapii hormonalnej w okresie menopauzy:

• obrzęk i bolesność gruczołów sutkowych, rozwój w nich guzów;
• zwiększony apetyt, nudności, ból brzucha, dyskineza dróg żółciowych;
• pasty twarzy i nóg spowodowane zatrzymaniem płynów w organizmie, przyrost masy ciała;
• suchość błony śluzowej pochwy lub wzrost śluzu szyjkowego, nieregularne krwawienie z macicy i krwawienie miesiączkowe;
• ból migrenowy, zwiększone zmęczenie i ogólne osłabienie;
• skurcze mięśni kończyn dolnych;
• występowanie trądziku i łojotoku;
• zakrzepica i choroba zakrzepowo-zatorowa.

Główne przeciwwskazania do terapii hormonalnej w okresie menopauzy są następujące:

1. Nowotwory złośliwe gruczołów sutkowych lub wewnętrznych narządów płciowych w historii.
2. Krwawienie z macicy niewiadomego pochodzenia.
3. Ciężka cukrzyca.
4. Niewydolność wątroby i nerek.
5. Zwiększona krzepliwość krwi, skłonność do zakrzepicy i choroby zakrzepowo-zatorowej.
6. Naruszenie metabolizmu lipidów (prawdopodobnie zewnętrzne zastosowanie hormonów).
7. Obecność lub (przeciwwskazanie do stosowania monoterapii estrogenem).
8. Nadwrażliwość na stosowane leki.
9. Rozwój lub pogorszenie przebiegu chorób takich jak: choroby autoimmunologiczne tkanka łączna, reumatyzm, epilepsja, astma oskrzelowa.

Terminowo i odpowiednio stosowana i indywidualnie dobrana hormonalna terapia zastępcza może zapobiec poważnym zmianom w ciele kobiety w okresie menopauzy, poprawić nie tylko jej stan fizyczny, ale i psychiczny oraz znacząco poprawić poziom jakości.