Mehanizmi nastanka alergijskih reakcija. Vrste alergija, mehanizam djelovanja, kliničke manifestacije

Institut za alergologiju i kliničku imunologiju u Moskvi Tatjana Petrovna Guseva

Koje se od najnovijih otkrića u području alergologije može nazvati zaista značajnim - i za liječnike i za pacijente?

Najvažnijim najnovijim dostignućem može se smatrati činjenica da smo naučili gotovo sve o mehanizmu alergijskih reakcija. Alergija je nestala misteriozna bolest. Tačnije, ne radi se o jednoj bolesti, već o čitavoj grupi stanja. Alergijske bolesti su bronhijalna astma, alergijski rinitis, problemi sa kožom- oštar i hronična urtikarija, atopijski dermatitis.

Svi ovi problemi su zasnovani na istoj reakciji. I danas je u potpunosti dešifrovan. Poenta alergije je imuni sistem počinje pretjerano reagirati na tvari koje su relativno bezopasne za tijelo. Danas znamo sve o mehanizmima koji pokreću neadekvatan imunološki odgovor. A na alergije možemo djelovati u bilo kojoj fazi.

- Kako se ova reakcija odvija?

Uzmimo za primjer alergijski rinitis. Alergen ulazi u tijelo - na primjer, polen iz biljke. Kao odgovor na to, u krvi raste nivo posebnog proteina, imunoglobulina klase E. On se proizvodi samo kod ljudi koji su genetski predisponirani na alergije. Imunoglobulin E se vezuje za alergen na površini mastocita. Potonji se nalaze u različitim tkivima i organima. Dakle, dosta ih je u sastavu sluzokože gornjih i donjih respiratornih puteva, kao i konjunktiva očiju.

Mastociti su "skladište" histamina. Sama po sebi, ova supstanca je neophodna za tijelo da izvrši mnoge važne funkcije. Ali u slučaju alergijske reakcije, histamin je odgovoran za razvoj neugodnih simptoma. Kada se mastociti aktiviraju, histamin se oslobađa u krv. Provocira pojačano lučenje sluzi i začepljenost nosa. Istovremeno, histamin utiče i na druge strukture, pa počinjemo kijati, kašljati i javlja se svrab.

- Nauka napreduje, a alergičara je iz godine u godinu sve više. Kako biti?

Alergije su danas zaista česte. Prema statistikama, svaki peti stanovnik Zemlje pati od toga. I što je najgore potrebno je stanovnicima razvijenih zemalja. Ovo širenje problema povezano je sa degradacijom životne sredine, prevelikim entuzijazmom ljudi za antibiotike. Stres, pothranjenost, obilje sintetičkih materijala oko nas doprinose.

Ali ipak, nasljedstvo igra glavnu ulogu u izazivanju alergijske reakcije. Sama alergija se ne prenosi s generacije na generaciju. Ali možete naslijediti predispoziciju. I od velike važnosti je način života, i to od najnježnije dobi. Dokazano je, na primjer, da djeca koja su dojena najmanje šest mjeseci mnogo manje pate od alergija. Danas se djeca rjeđe doje i ne odrastaju u najpovoljnijim uslovima.

I ovdje postoji još jedan problem. Do sada u društvu postoji stereotip da su alergije "neozbiljna" bolest. Mnogi sami sebi propisuju lijekove, neke i koriste narodne recepte. U međuvremenu, ako imate alergiju, ona može preći u teže oblike. Na primjer, alergijski rinitis bez liječenja može dovesti do razvoja bronhijalne astme. Zaključak je jednostavan: što prije stignete stručna pomoćšto prije riješite svoj problem.

- Gdje počinje liječenje alergijskih problema?

Uz posjet ljekaru i dijagnostiku. Važno je znati šta tačno uzrokuje alergije. Da biste to učinili, danas postoji vrlo širok raspon metoda. To su razni kožni testovi, napredni testovi krvi.

Zatim, morate izbjegavati kontakt s alergenom ako je moguće. Kada je hrana u pitanju, propisana je hipoalergena dijeta. Ako ste alergični na kućnu prašinu, polen biljaka ili dlaku kućnih ljubimaca, morat ćete nabaviti. Moderni modeli ovih uređaja hvataju čestice veličine do jedne desetine mikrona.

Sada naučnici pokušavaju da pristupe ovom problemu sa druge strane - da "nauče" organizam da ne reaguje na imunoglobulin E. U Nemačkoj, kliničkim ispitivanjima najnoviji lek koji vam to omogućava. Ovo je revolucionarni pristup liječenju alergija.

- AT novije vrijeme Još jedna metoda prevencije je široko raspravljena - alergen-specifična terapija.

Već je dobro proučeno i efektivna tehnika. Njegova suština je da se male doze alergena unose u tijelo prema određenoj shemi. Postepeno povećavajte dozu. Kao rezultat toga, osjetljivost tijela na ovu supstancu je smanjena. I umjesto "pogrešnog" imunoglobulina E, u tijelu se počinju proizvoditi zaštitna antitijela. Za ovaj tretman je potrebno vrijeme: u prosjeku, kurs traje od 3 do 5 godina.

Ranije je ova metoda bila povezana s velikim brojem komplikacija. Ali nedavno je ova metoda postala mnogo sigurnija. Činjenica je da se terapeutski alergeni danas temeljno čiste. Oni praktički ne daju komplikacije i istovremeno imaju snažan imunostimulirajući učinak. Još jedna prednost je njihov produženi efekat.

Nedavno je učinjen još jedan korak naprijed u tom pravcu. U Austriji su se genetskim inženjeringom počeli stvarati medicinski alergeni. Sada su na kliničkim ispitivanjima u Francuskoj. Ovi lijekovi će smanjiti vjerovatnoću nuspojave. Oni takođe ubrzavaju zarastanje.

- Da li alergen-specifična terapija djeluje na sve vrste alergija?

Najčešće se ova metoda koristi za bronhijalnu astmu i alergijski rinitis. Najbolji rezultati daje za alergije na polen biljaka i grinje kućne prašine. Ali počeo se uspješno koristiti kod pacijenata s epidermalnim i krpeljnim alergijama.

Ova terapija se provodi samo u periodu remisije i nekoliko mjeseci prije početka cvjetanja alergenih biljaka. Važno je da se ovim načinom liječenja spriječi razvoj bronhijalne astme kod pacijenata sa alergijskim rinitisom.

- Koje druge metode pomažu u borbi protiv alergija?

Vrlo važna komponenta programa liječenja je osnovna terapija. Njegova svrha je jačanje membrane mastocita. To je neophodno kako bi se spriječilo oslobađanje histamina u krv. Danas postoji nekoliko lijekova koji imaju ovaj učinak. Ovo, na primjer, zaditen, zyrtec ili intal. Za postignuće dobar efekat treba ih uzimati nekoliko mjeseci ili čak godina. Svaki put će alergijska reakcija biti blaža, osjetljivost na alergene će se smanjiti.

- Šta ako je reakcija već nastupila?

Imenovan antihistaminici. Dakle, kod alergijskog rinitisa danas se koriste sprejevi za nos. Sa konjuktivitisom - antialergijski kapi za oči. At kožne reakcije koriste se lokalni preparati koji sadrže hormone.

Inače, došlo je do pravog iskora u liječenju kožnih alergijskih reakcija. Danas se pojavila čitava generacija vrhunskih kozmeceutika. Koriste se za njegu zahvaćene kože nakon zaustavljanja egzacerbacije. Omogućuju vam da produžite period remisije, dobro njeguju i vlaže kožu. Tokom egzacerbacije alergijske bolesti, zajedno sa lokalni tretman potrebno uzimati antihistaminike.

AT poslednjih godina pojavili su se lijekovi s poboljšanim svojstvima: telfast, erius. Praktično nemaju nuspojava, djeluju brzo i efikasno. Danas u ljekarnama postoji ogroman izbor takvih sredstava. Ali samo liječnik treba izabrati za određenog pacijenta.

Kao što vidite, danas se možete nositi s alergijskom reakcijom u gotovo bilo kojoj fazi. Prilagodite se činjenici da će tretman trajati određeni period. Ali rezultat će sigurno doći.

Olga Demina

U protekle dvije decenije učestalost alergijskih bolesti značajno je porasla, posebno u ekonomski razvijenim zemljama i zemljama sa nepovoljnom ekološkom situacijom. Neki naučnici predviđaju da će 21. vijek biti vijek alergijskih bolesti. Trenutno je poznato više od 20 hiljada alergena, a njihov broj i dalje raste. Kao razlozi za povećanje učestalosti alergijskih bolesti danas se javljaju različiti faktori.

1. Promjena strukture infektivnog morbiditeta. Trenutno je opšte prihvaćeno da funkcija T-limfocita-pomagača 2. tipa normalno preovladava u ljudskom imunološkom sistemu pri rođenju. To je zbog posebnosti imunoloških mehanizama koji regulišu odnos u sistemu majka-fetus tokom trudnoće. Međutim, nakon rođenja, u periodu sazrevanja imunog sistema, normalno bi trebalo da dođe do promene orijentacije u odnosu funkcije T-limfocita-pomagača u korist jačanja funkcije T-pomagača tipa 1. U tome im pomažu virusni i bakterijski antigeni, koji aktiviranjem makrofaga doprinose proizvodnji interleukina 12. Zauzvrat, IL-12, djelujući na T-pomoćnike tipa 0, pomjera njihovu diferencijaciju prema tipu 1 T. -pomagači, koji proizvode gama-IFN i potiskuju funkciju T-pomoćnika tipa 2. Možda zvuči paradoksalno, ali danas postoje svi razlozi da se kaže da poboljšanje kvalitete života, smanjenje broja virusnih i bakterijskih bolesti u dječjoj dobi, uključujući tuberkulozu, dovodi do povećanja funkcije T-pomagača tipa 2 i razvoja alergijskih reakcija u budućnosti.
2. Nasljedni faktori. Odlučio to genetska predispozicija Alergija je poligenske prirode i uključuje:

genetska kontrola pojačane funkcije T-pomagača tipa 2 za proizvodnju IL-4 i IL-5;

genetska kontrola povećane proizvodnje IgE; c) genetska kontrola bronhijalne hiperreaktivnosti.

3. Faktori okoline. Poslednjih godina pokazalo se da izduvni gasovi duvanski dim zbog sadržaja očiglednih zagađivača kao što su NO2, SO2 ili NO, pojačavaju funkciju T-pomagača tipa 2 i proizvodnju IgE. Osim toga, djelovanjem na epitelne stanice dišnih puteva doprinose njihovoj aktivaciji i proizvodnji proupalnih citokina (IL-8, alfa-ONF, IL-6), koji zauzvrat imaju toksični efekat na epitelnim ćelijama koje doprinose razvoju alergijske upale.

Faze prave alergijske reakcije:

Prisustvo primarnog kontakta imunološkog sistema tijela sa alergenom (antigenom);

Prisustvo određenog vremenskog intervala za promjenu reaktivnosti razvoja imunološkog odgovora, što se u ovom kontekstu podrazumijeva kao pojava senzibilizacije; završava stvaranjem antitijela i/ili citotoksičnih senzibiliziranih T-limfocita;

Prisustvo ponovljenog kontakta sa istim (specifičnim) alergenom-antigenom;

I, konačno, razvoj karakterističnih kliničkih manifestacija, koje se zasnivaju na ovim ili onim efektorskim imunološkim mehanizmima, koji su spomenuti u opštem dijelu ove knjige, tj. razvija se alergijska reakcija; radnja koja uzrokuje štetu.

Na osnovu navedenog, danas postoje tri stadijuma prave alergijske reakcije.

I. Imuni stadijum - traje od trenutka inicijalnog kontakta imunog sistema sa alergenom do razvoja senzibilizacije.

II. Patohemijski stadij - uključuje se kada imuni sistem ponovo stupi u kontakt sa određenim alergenom i karakteriše ga oslobađanje veliki broj biološki aktivne supstance.

III.Patofiziološki stadijum – karakteriše se narušavanjem funkcionisanja ćelija i tkiva organizma do njihovog oštećenja pod uticajem biološki aktivnih supstanci koje imuni sistem oslobađa tokom patohemijskog stadijuma.

Možemo govoriti i o postojanju IV stadijuma – kliničkog, koji zaokružuje patofiziološki i predstavlja njegovu kliničku manifestaciju.

Dakle, treba imati na umu da imunološki sistem organizma, razvijajući imuni odgovor, provodeći humoralne i ćelijske reakcije kao zaštitne reakcije usmjerene na održavanje imunološke homeostaze, u nekim slučajevima može uzrokovati oštećenje vlastitih stanica i tkiva. Takve reakcije, prema istorijskoj tradiciji, nazivaju se alergijskim, odnosno reakcijama preosjetljivosti. Međutim, čak i u slučajevima razvoja oštećenja, alergijske reakcije se također smatraju zaštitnim, doprinoseći lokalizaciji alergena koji je ušao u tijelo i njegovom naknadnom uklanjanju iz tijela.

Uobičajeno, sve reakcije preosjetljivosti, ovisno o trajanju perioda između početka kontakta senzibiliziranog organizma s antigenom i pojave vanjskih (kliničkih) manifestacija alergijske reakcije, dijele se u tri tipa:

Alergijske reakcije neposrednog tipa (preosjetljivost neposrednog tipa - HHT) - razvijaju se u roku od 15-20 minuta (ili ranije).

Kasne (odgođene) alergijske reakcije HNT - razvijaju se u roku od 4-6 sati.

Alergijske reakcije odgođenog tipa (preosjetljivost odgođenog tipa - HST) - razvijaju se unutar 48-72 sata.

Trenutno se najviše koristi klasifikacija reakcija preosjetljivosti prema Gell i Coombs (1964), koja predviđa četiri tipa. Posljednjih godina ova klasifikacija je dopunjena tipom V. Mehanizam reakcije preosetljivosti tipova I, II, III i V zasniva se na interakciji antigena sa antitelima; IV reakcije preosjetljivosti zavise od prisustva u tijelu senzibiliziranih limfocita koji na svojoj površini nose strukture koje specifično prepoznaju antigen. Ispod je opis različitih tipova reakcija preosjetljivosti.

I. Anafilaktički tip reakcija preosjetljivosti. To je uzrokovano stvaranjem posebne vrste antitijela povezanih sa IgE i koja imaju visok afinitet (afinitet) za bazofile tkiva (mastocita) i bazofile periferne krvi. Ova antitijela se nazivaju i homocitotropna zbog njihove sposobnosti da se fiksiraju na stanice iste životinjske vrste od kojih su dobivena.

Kada alergen prvi put uđe u tijelo, hvataju ga ćelije koje predstavljaju antigen (makrofagi, B-limfociti, dendritske ćelije) i probavlja se (obrađuje). Kao rezultat probave pod utjecajem lizosomskih enzima, iz alergena se formira određena količina peptida, koji se učitavaju u peptidno-vezujuće žljebove molekula glavnog kompleksa histokompatibilnosti, transportiraju na površinu ćelija koje predstavljaju antigen. i predstavljen za prepoznavanje od strane T-pomoćnih limfocita. Iz određenih razloga, alergene peptide prepoznaju T-pomagači tipa 2, koji se u trenutku prepoznavanja aktiviraju i počinju proizvoditi IL-4, IL-5, IL-3 i druge citokine.

Interleukin-4 obavlja dvije važne funkcije:

Pod uticajem IL-4 i uz prisustvo kostimulacionog signala u vidu kontakta između dva molekula CD40L i CD40, B-limfocit se pretvara u plazma ćeliju koja proizvodi uglavnom IgE;

Pod uticajem IL-4, IL-3 povećava se proliferacija oba tipa bazofila i povećava se broj receptora za IgE Fc fragment na njihovoj površini.

Dakle, u ovoj fazi imunološkog odgovora postavlja se temeljna osnova koja razlikuje alergijsku reakciju neposrednog tipa od svih drugih reakcija preosjetljivosti: specifični IgE (homocitotropna antitijela, ili reagini) se „proizvode“ i fiksiraju na bazofilima tkiva i perifernoj krvi. bazofili.

Pod uticajem IL-5, IL-3, eozinofili su takođe uključeni u „borbenu gotovost”: povećava se njihova migracijska aktivnost, sposobnost biološke proizvodnje aktivne supstance produžavaju im životni vijek. Na površini eozinofila, adhezione molekule se pojavljuju u velikom broju, omogućavajući eozinofilima da se vežu za epitel, posebno ICAM.

Kada određeni alergen ponovo uđe u tijelo, on se veže za IgE (štaviše, vrlo je važno da alergen ima određenu molekularnu težinu koja mu omogućava da veže Fab fragmente dva susjedna IgE molekula smještena na bazofilu (ili mastocitu) membrana), što dovodi do degranulacije bazofila oba tipa uz oslobađanje faktora aktivacije trombocita, histamina, leukotriena, prostaglandina itd. Oslobađanje biološki aktivnih supstanci tokom degranulacije dovodi do:

aktivacija trombocita uz oslobađanje serotonina;

aktivacija komplementa sa stvaranjem anafilotoksina - C3a i C5a, aktivacija hemostaze;

oslobađanje histamina i povećana vaskularna permeabilnost;

povećana kontrakcija glatkog (neprugastog) mišićnog tkiva pod uticajem leukotriena i prostaglandina (posebno PGT2alfa).

Sve to osigurava razvoj akutne faze reakcije i njenu kliničkih simptoma koji su kihanje, bronhospazam, svrab i suzenje.

Medijatori koji se oslobađaju tokom alergijske reakcije tipa I dijele se na reformirane (tj. već prisutne u granulama oba tipa bazofila) i novonastale pod utjecajem fosfolipaze A2 tokom razgradnje ćelijskih membrana arahidonske kiseline.

Učešće eozinofila u alergijskim reakcijama neposrednog tipa karakteriziraju dvije funkcije.

Iz eozinofila se oslobađaju medijatori, koji uključuju glavni osnovni protein eozinofila, kationske proteine, peroksidazu, neurotoksin, faktor aktivacije trombocita, leukotriene i dr. Pod uticajem ovih medijatora razvijaju se simptomi kasne faze, koje karakteriše razvoj ćelijske upale, destrukcija epitela, hipersekrecija sluzi, kontrakcija bronha.

Eozinofili proizvode niz tvari koje pomažu u suzbijanju alergijske reakcije, smanjuju posljedice njezine štetne moći:

histaminaza - uništava histamin;

arilsulfataza - doprinosi inaktivaciji leukotriena;

fosfolipaza D - faktor aktivacije trombocita;

prostaglandin E - smanjenje oslobađanja histamina.

Dakle, alergijske reakcije tipa I, kao i druge imunološke reakcije, imaju dijalektički karakter u smislu realizacije zaštitnog potencijala, koji može poprimiti štetni karakter. Povezano je sa:

oslobađanje medijatora sa destruktivnim potencijalom;

oslobađanje medijatora koji uništavaju funkciju prvih.

U prvoj fazi, oslobađanje medijatora dovodi do povećanja vaskularne permeabilnosti, potiče oslobađanje Ig, komplementa u tkiva, pojačava kemotaksu neutrofila, eozinofila. Uključivanje mehanizama hemokoagulacije i stvaranje krvnih ugrušaka u mikrovaskularnom krevetu lokaliziraju žarište prodiranja alergena u tijelo. Sve navedeno dovodi do inaktivacije i eliminacije alergena.

U drugoj fazi, oslobađanje arilsulfataze, histaminaze, fosfolipaze D, prostaglandina E2 doprinosi supresiji funkcije medijatora koji se oslobađaju u prvoj fazi. Stepen kliničkih manifestacija zavisi od odnosa ovih mehanizama. Općenito, patofiziološki stadij reakcije preosjetljivosti T-tipa karakteriziraju:

povećana permeabilnost mikrovaskulature:

oslobađanje tekućine iz krvnih žila;

razvoj edema;

serozna upala;

pojačano stvaranje sluzokože.

Klinički se to manifestuje bronhijalnom astmom, rinitisom, konjuktivitisom, urtikarijom, Quinckeovim angioedemom, svrab kože, dijareja, povećanje broja eozinofila u krvi i u sekretima.

Završavajući pregled alergijskih reakcija tipa I, treba napomenuti da alergeni koji potiču proizvodnju IgE imaju molekularnu težinu u rasponu od 10-70 KD. Antigeni (alergeni) težine manje od 10 KD, ako nisu polimerizovani, nisu u stanju da vežu dva IgE molekula na površini bazofila i mastocita, pa stoga nisu u stanju da „uključuju“ alergijsku reakciju. Antigeni teži od 70 KD ne prodiru u netaknutu mukoznu membranu i stoga se ne mogu vezati za IgE prisutan na površini stanica.

II Citotoksični tip reakcija preosjetljivosti. Realizuje se na isti način kao tip I, humoralnim antitelima, međutim, ne IgE (kao kod reakcija tipa 1), već IgG (osim IgG4) i IgM deluju kao reaktanti. Antigeni s kojima antitijela interaguju u alergijskim reakcijama tipa II mogu biti i prirodne stanične strukture (antigenske determinante), na primjer, kada su krvne stanice oštećene, i ekstracelularne strukture, na primjer, antigeni bazalne membrane bubrežnih glomerula. Ali u svakom slučaju, ove antigene determinante moraju steći autoantigena svojstva.

Razlozi za sticanje autoantigenskih svojstava stanicama mogu biti:

konformacijske promjene u ćelijskim antigenima;

oštećenje membrane i pojava novih "skrivenih" antigena;

formiranje kompleksa antigen + hapten.

Kao rezultat imunološkog odgovora nastaju IgG i IgM, koji spajanjem svojih F (ab) 2 fragmenata sa ćelijskim antigenima formiraju imune komplekse. Pod uticajem stvaranja imunoloških kompleksa aktiviraju se tri mehanizma:

Aktivacija komplementa i implementacija citotoksičnosti posredovane komplementom;

Aktivacija fagocitoze;

Aktivacija K-ćelija i realizacija ćelijski posredovane citotoksičnosti (ADCC).

Tokom patohemijske faze, aktivacija komplementa je praćena opsonizacijom. aktivacija upalne migracije stanica, pojačana fagocitoza, oslobađanje histamina pod utjecajem C3a, C5a, stvaranje kinina, destrukcija stanične membrane. Aktivacija neutrofila, monocita, eozinofila dovodi do oslobađanja lizosomskih enzima iz njih, stvaranja superoksidnog anjonskog radikala, singletnog kisika. Sve ove tvari sudjeluju u nastanku oštećenja stanične membrane, u pokretanju i održavanju oksidacije lipida slobodnih radikala staničnih membrana.

As klinički primjeri alergijske reakcije tipa II mogu dovesti do autoimune hemolitička anemija, autoimuni tiroiditis, alergijska agranulocitoza, trombocitopenija, nefrotoksični nefritis itd.

III. Imunološki kompleks tip reakcija preosjetljivosti. Karakteriše ga na isti način kao i citotoksični tip II učešćem IgG i IgM. Ali za razliku od tipa II, ovdje antitijela stupaju u interakciju s topljivim antigenima, a ne s antigenima koji se nalaze na površini stanica. Kao rezultat kombinacije antigena i antitijela nastaje cirkulirajući imuni kompleks, koji, kada se fiksira u mikrovaskulaturi, dovodi do aktivacije komplementa, oslobađanja lizosomskih enzima, stvaranja kinina, superoksidnih radikala, oslobađanja histamina, serotonina. , oštećenje endotela i agregacija trombocita sa svim kasnijim događajima koji dovode do oštećenja tkiva Primjer reakcija tipa III su serumska bolest, lokalne reakcije poput Arthusovog fenomena, egzogeni alergijski alveolitis (pluća farmera, pluća uzgajivača golubova itd.), glomerulonefritis , neke varijante lijeka i alergije na hranu, autoimuna patologija.

Patološki potencijal imunih kompleksa kod alergijskih reakcija tipa III određen je sljedećim faktorima:

1. Imuni kompleks mora biti rastvorljiv, formiran sa blagim viškom antigena i imati molekulsku težinu od -900-1000 KD;
2. Sastav imunog kompleksa treba da uključuje IgG i IgM koji aktiviraju komplement;
3. Imuni kompleks mora dugo cirkulisati, što se primećuje kada:

produženi unos antigena;

kršenje izlučivanja imunoloških kompleksa kao rezultat preopterećenja monocitno-makrofagnog sistema, blokada Fc-, C3b- i C4b-receptora;

4. Mora biti poboljšana propusnost vaskularni zidšta se dešava pod uticajem:

vazoaktivni amini iz oba tipa bazofila i trombocita;

lizozomalni enzimi.

Kod ove vrste reakcije u žarištu upale prevladavaju neutrofili, zatim makrofagi i na kraju limfociti.

IV. Reakcije preosjetljivosti odgođenog tipa (ćelija posredovana ili tuberkulinska preosjetljivost). Ova vrsta preosjetljivosti zasniva se na interakciji citotoksičnog (senzibiliziranog) T-limfocita sa specifičnim antigenom, što dovodi do oslobađanja cijelog skupa citokina iz T-ćelije, posredujući u manifestacijama odgođene preosjetljivosti.

Ćelijski mehanizam se aktivira kada:

Nedovoljna efikasnost humoralnog mehanizma (na primjer, s intracelularnom lokacijom patogena - bacil tuberkuloze, brucela);

U slučaju kada strane ćelije deluju kao antigen (neke bakterije, protozoe, gljive, transplantirane ćelije i organi) ili ćelije sopstvenog tkiva čiji su antigeni promenjeni (npr. uključivanje alergena-haptena u kožu proteina i razvoj kontaktnog dermatitisa).

Dakle, tokom imunološke faze, citotoksični (senzibilizirani) T-limfociti sazrijevaju u tijelu.

Prilikom ponovnog kontakta sa antigenom (alergenom), u patohemijskom stadijumu, citotoksični (senzibilizovani) T-limfociti luče sledeće citokine:

Inhibicijski faktor migracije makrofaga (MIF, MIF), koji ima sposobnost pojačavanja fagocitoze i uključen je u formiranje granuloma;

Faktor koji stimuliše stvaranje endogenih pirogena (IL-1);

Mitogeni faktori (rasta) (IL-2, IL-3, IL-6, itd.);

Hemotaktički faktori za svaku liniju bijelih stanica, posebno IL-8;

Granulocitno-monocitni faktori stimulacije kolonija;

Limfotoksini;

Faktor nekroze tumora;

Interferoni (alfa, beta, gama).

Citokini koji se oslobađaju iz senzibiliziranih T-limfocita aktiviraju i privlače stanice serije monocita-makrofaga u žarište upale.

U slučaju da je djelovanje limfocita usmjereno protiv virusa koji inficiraju stanice, ili protiv transplantacijskih antigena, stimulirani T-limfociti se transformišu u stanice koje imaju svojstva stanica ubojica u odnosu na ciljne stanice koje nose ovaj antigen. Ove reakcije uključuju: alergije, koje nastaju kod nekih zarazne bolesti, odbacivanje transplantata, neke vrste autoimunih lezija.

Dakle, tokom patofiziološke faze dolazi do oštećenja ćelija i tkiva zbog:

Direktno citotoksično djelovanje T-limfocita;

Citotoksično djelovanje T-limfocita zbog nespecifičnih faktora (proinflamatorni citokini, apoptoza, itd.);

Lizozomalni enzimi i druge citotoksične supstance (NO, oksidansi) aktiviranih ćelija serije monocita-makrofaga.

Kod alergijskih reakcija tipa IV, među ćelijama koje infiltriraju žarište upale, preovlađuju makrofagi, zatim T-limfociti i, na kraju, neutrofili.

Primjer preosjetljivosti odgođenog tipa je alergijski kontaktni dermatitis, odbacivanje alografta, tuberkuloza, guba, bruceloza, gljivične infekcije, protozoalne infekcije i neke autoimune bolesti.

V. Stimulativni tip reakcija preosjetljivosti. Kada se provode reakcije ovog tipa, ne dolazi do oštećenja ćelija, već se, naprotiv, aktivira funkcija ćelije. Karakteristika ovih reakcija je da uključuju antitijela koja nemaju aktivnost fiksiranja komplementa. Ako su takva antitijela usmjerena protiv komponenti ćelijske površine koje su uključene u fiziološku aktivaciju ćelije, na primjer, protiv receptora fizioloških medijatora, tada će izazvati stimulaciju ovog tipa ćelije. Na primjer, interakcija antitijela s antigenskim determinantama koje su dio strukture receptora tireostimulirajućeg hormona dovodi do reakcije slično akciji sam hormon: na stimulaciju stanica štitnjače i proizvodnju hormona štitnjače. U stvari, takva antitijela se nazivaju autoimunim antitijelima. Ovaj imunološki mehanizam je u osnovi razvoja Gravesove bolesti – difuzne toksična struma. Razmatrana klasifikacija reakcija preosjetljivosti, uprkos činjenici da je predložena prije više od 30 godina, omogućava vam da napravite opšta ideja o vrstama imunološki posredovanih reakcija koje utiču na ćelije i tkiva; omogućava vam razumijevanje temeljnih razlika u mehanizmima koji su u njihovoj osnovi, kao iu osnovi kliničkih manifestacija; i, konačno, omogućava objašnjenje mogućih načina medicinske kontrole nad tokom ovih reakcija.

Važno je uzeti u obzir da, u pravilu, u mehanizme razvoja pojedinih nozoloških oblika nije uključena jedna, već više vrsta reakcija preosjetljivosti.

U protekle dvije decenije učestalost alergijskih bolesti značajno je porasla, posebno u ekonomski razvijenim zemljama i zemljama sa nepovoljnom ekološkom situacijom. Neki naučnici predviđaju da će 21. vijek biti vijek alergijskih bolesti. Trenutno je poznato više od 20 hiljada alergena, a njihov broj i dalje raste.Različiti faktori danas se javljaju kao razlozi za povećanje učestalosti alergijskih bolesti.

1. Promjena strukture infektivnog morbiditeta. Trenutno je opšte prihvaćeno da funkcija T-limfocita-pomagača 2. tipa normalno preovladava u ljudskom imunološkom sistemu pri rođenju. To je zbog posebnosti imunoloških mehanizama koji regulišu odnos u sistemu majka-fetus tokom trudnoće. Međutim, nakon rođenja, u periodu sazrevanja imunog sistema, normalno bi trebalo da dođe do promene orijentacije u odnosu funkcije T-limfocita-pomagača u korist jačanja funkcije T-pomagača tipa 1. U tome im pomažu virusni i bakterijski antigeni, koji aktiviranjem makrofaga doprinose proizvodnji interleukina 12. Zauzvrat, IL-12, djelujući na T-pomoćnike tipa 0, pomjera njihovu diferencijaciju prema tipu 1 T. -pomagači, koji proizvode gama-IFN i potiskuju funkciju T-pomoćnika tipa 2. Možda zvuči paradoksalno, ali danas postoje svi razlozi da se kaže da poboljšanje kvalitete života, smanjenje broja virusnih i bakterijskih bolesti u dječjoj dobi, uključujući tuberkulozu, dovodi do povećanja funkcije T-pomagača tipa 2 i razvoja alergijskih reakcija u budućnosti.

2. Nasljedni faktori. Utvrđeno je da je genetska predispozicija za alergije poligenske prirode i uključuje:

genetska kontrola pojačane funkcije T-pomagača tipa 2 za proizvodnju IL-4 i IL-5;
genetska kontrola povećane proizvodnje IgE; c) genetska kontrola bronhijalne hiperreaktivnosti.

3. Faktori okoline. Poslednjih godina pokazalo se da izduvni gasovi, duvanski dim, zbog sadržaja očiglednih zagađivača kao što su NO2, SO2 ili NO, pojačavaju funkciju T-pomagača tipa 2 i proizvodnju IgE. Osim toga, djelovanjem na epitelne stanice dišnih puteva doprinose njihovoj aktivaciji i proizvodnji proinflamatornih citokina (IL-8, alfa-ONF, IL-6), koji zauzvrat imaju toksični učinak na epitelne stanice. koji doprinose razvoju alergijske upale. Šta je alergija? Koja je osnovna karakteristika njegovih temeljnih mehanizama i kliničkih manifestacija?

Alergija se danas uobičajeno shvata kao manifestacija povećane osetljivosti imunog sistema organizma na alergen (antigen) pri višekratnom kontaktu sa njim, koja se klinički karakteriše oštećenjem prvenstveno onih tkiva tela kroz koja alergen prodire: bronhijalne sluzokože, kanal, nosna šupljina, koža, konjuktiva. Po prvi put termin "alergija" predložio je 1906. austrijski pedijatar K. Pirke da bi se utvrdile promjene u reaktivnosti, koje je uočio kod djece sa serumskom bolešću i infektivnim bolestima. K. Pirke je napisao: „Vakcinisana osoba je u srodstvu sa vakcinom, sifilitičar je u srodstvu sa uzročnikom sifilisa, tuberkulozna osoba je u srodstvu sa tuberkulinom, osoba koja je primila serum je u srodstvu sa potonjem, drugačije od osoba koja se ranije nije susrela sa ovim antigenima. On je, međutim, veoma daleko od stanja bezosjećajnosti. Sve što možemo reći o njemu je da je njegova reaktivnost promijenjena. Za ovo opšti koncept za promijenjenu reaktivnost predlažem izraz „alergija“ (od grčkog allo- drugi; ergon- djelovanje)“.

Tako su već na samom početku razvoja doktrine o alergijama uočene fundamentalne tačke, uslovi za nastanak izmenjene reaktivnosti, koja se kasnije počela tumačiti kao stadijum prave alergijske reakcije:
Prisustvo primarnog kontakta imunološkog sistema tijela sa alergenom (antigenom);
Prisustvo određenog vremenskog intervala za promjenu reaktivnosti razvoja imunološkog odgovora, što se u ovom kontekstu podrazumijeva kao pojava senzibilizacije; završava stvaranjem antitijela i/ili citotoksičnih senzibiliziranih T-limfocita;
Prisustvo ponovljenog kontakta sa istim (specifičnim) alergenom-antigenom;

Na osnovu navedenog, danas postoje tri stadijuma prave alergijske reakcije.

I. Imuni stadijum - traje od trenutka inicijalnog kontakta imunog sistema sa alergenom do razvoja senzibilizacije.

II.Patohemijski stadijum - aktivira se ponovnim kontaktom imunog sistema sa određenim alergenom i karakteriše ga oslobađanje velike količine biološki aktivnih supstanci.

Možemo govoriti i o postojanju IV stadijuma – kliničkog, koji upotpunjuje patofiziološki stadijum i predstavlja njegovu kliničku manifestaciju.

Alergijske reakcije neposrednog tipa (preosjetljivost neposrednog tipa - HHT) - razvijaju se unutar 15-20 minuta (ili ranije).
Kasne (odgođene) alergijske reakcije HNT - razvijaju se u roku od 4-6 sati.
Alergijske reakcije odgođenog tipa (preosjetljivost odgođenog tipa - DTH) - razvijaju se unutar 48-72 sata.

Interleukin-4 obavlja dvije važne funkcije:

Pod uticajem IL-4 i uz prisustvo kostimulacionog signala u vidu kontakta između dva molekula CD40L i CD40, B-limfocit se pretvara u plazma ćeliju koja proizvodi uglavnom IgE;
Pod uticajem IL-4, IL-3 povećava se proliferacija oba tipa bazofila i povećava se broj receptora za IgE Fc fragment na njihovoj površini.

Pod uticajem IL-5, IL-3, eozinofili su takođe uključeni u „borbenu gotovost“: povećavaju se njihova migraciona aktivnost i sposobnost proizvodnje biološki aktivnih supstanci, produžava im se životni vek. Na površini eozinofila, adhezione molekule se pojavljuju u velikom broju, omogućavajući eozinofilima da se vežu za epitel, posebno ICAM.

Kada određeni alergen ponovo uđe u tijelo, on se veže za IgE (štaviše, vrlo je važno da alergen ima određenu molekularnu težinu koja mu omogućava da veže Fab fragmente dva susjedna IgE molekula smještena na bazofilu (ili mastocitu) membrana), što dovodi do degranulacije bazofila oba tipa uz oslobađanje faktora koji aktivira trombocite, histamina, leukotriena, prostaglandina itd. Oslobađanje biološki aktivnih supstanci tokom degranulacije dovodi do:

aktivacija trombocita uz oslobađanje serotonina;
aktivacija komplementa sa stvaranjem anafilotoksina - C3a i C5a, aktivacija hemostaze;
oslobađanje histamina i povećana vaskularna permeabilnost;
povećana kontrakcija glatkog (neprugastog) mišićnog tkiva pod uticajem leukotriena i prostaglandina (posebno PGT2alfa).

Sve to osigurava razvoj akutne faze reakcije, te njenih kliničkih simptoma, a to su kihanje, bronhospazam, svrab i suzenje.

Učešće eozinofila u alergijskim reakcijama neposrednog tipa karakteriziraju dvije funkcije.

Iz eozinofila se oslobađaju medijatori, koji uključuju glavni osnovni protein eozinofila, kationske proteine, peroksidazu, neurotoksin, faktor aktivacije trombocita, leukotriene i dr. Pod uticajem ovih medijatora razvijaju se simptomi kasne faze, koje karakteriše razvoj ćelijske upale, destrukcija epitela, hipersekrecija sluzi, kontrakcija bronha.
Eozinofili proizvode niz tvari koje pomažu u suzbijanju alergijske reakcije, smanjuju posljedice njezine štetne moći:

histaminaza - uništava histamin;
arilsulfataza - doprinosi inaktivaciji leukotriena;
fosfolipaza D - faktor aktivacije trombocita;
prostaglandin E - smanjenje oslobađanja histamina.

Dakle, alergijske reakcije tipa I, kao i druge imunološke reakcije, imaju dijalektički karakter u smislu realizacije zaštitnog potencijala, koji može poprimiti štetni karakter. Povezano je sa:

oslobađanje medijatora sa destruktivnim potencijalom;
oslobađanje medijatora koji uništavaju funkciju prvih.

U drugoj fazi, oslobađanje arilsulfataze, histaminaze, fosfolipaze D, prostaglandina E2 doprinosi supresiji funkcije medijatora koji se oslobađaju u prvoj fazi, a stepen kliničkih manifestacija zavisi od odnosa ovih mehanizama. Općenito, patofiziološki stadij reakcije preosjetljivosti T-tipa karakteriziraju:

povećana permeabilnost mikrovaskulature:
oslobađanje tekućine iz krvnih žila;
razvoj edema;
serozna upala;
pojačano stvaranje sluzokože.

Klinički se to manifestuje bronhijalnom astmom, rinitisom, konjuktivitisom, urtikarijom, angioedemom, angioedemom, svrabom kože, proljevom, povećanjem broja eozinofila u krvi i sekretima.

II. Citotoksični tip reakcija preosjetljivosti. Realizuje se na isti način kao tip I, humoralnim antitelima, međutim, ne IgE (kao kod reakcija tipa 1), već IgG (osim IgG4) i IgM deluju kao reaktanti. Antigeni s kojima antitijela interaguju u alergijskim reakcijama tipa II mogu biti i prirodne stanične strukture (antigenske determinante), na primjer, kada su krvne stanice oštećene, i ekstracelularne strukture, na primjer, antigeni bazalne membrane bubrežnih glomerula. Ali u svakom slučaju, ove antigene determinante moraju steći autoantigena svojstva.

Razlozi za sticanje autoantigenskih svojstava stanicama mogu biti:

konformacijske promjene u ćelijskim antigenima;
oštećenje membrane i pojava novih "skrivenih" antigena;
formiranje kompleksa antigen + hapten.

Aktivacija komplementa i implementacija citotoksičnosti posredovane komplementom;
Aktivacija fagocitoze;
Aktivacija K-ćelija i realizacija ćelijski posredovane citotoksičnosti (ADCC).

Kao kliničke primjere alergijskih reakcija tipa II mogu se navesti autoimuna hemolitička anemija, autoimuni tiroiditis, alergijska agranulocitoza, trombocitopenija, nefrotoksični nefritis itd.

III. Imunološki kompleks tip reakcija preosjetljivosti. Karakteriše ga na isti način kao i citotoksični tip II učešćem IgG i IgM. Ali za razliku od tipa II, ovdje antitijela stupaju u interakciju s topljivim antigenima, a ne s antigenima koji se nalaze na površini stanica. Kao rezultat kombinacije antigena i antitijela nastaje cirkulirajući imuni kompleks, koji, kada se fiksira u mikrovaskulaturi, dovodi do aktivacije komplementa, oslobađanja lizosomskih enzima, stvaranja kinina, superoksidnih radikala, oslobađanja histamina, serotonina. , oštećenje endotela i agregacija trombocita sa svim kasnijim događajima koji dovode do oštećenja tkiva Primjeri reakcija tipa III su serumska bolest, lokalne reakcije poput Arthusovog fenomena, egzogeni alergijski alveolitis (pluća farmera, pluća uzgajivača golubova, itd.), glomerulonefritis, neke varijante alergija na lijekove i hranu, autoimune patologije.

Patološki potencijal imunih kompleksa kod alergijskih reakcija tipa III određen je sljedećim faktorima:

1. Imuni kompleks mora biti rastvorljiv, formiran sa blagim viškom antigena i imati molekulsku težinu od -900-1000 KD;

2. Sastav imunog kompleksa treba da uključuje IgG i IgM koji aktiviraju komplement;

3. Imuni kompleks mora dugo cirkulisati, što se primećuje kada:

produženi unos antigena;
kršenje izlučivanja imunoloških kompleksa kao rezultat preopterećenja monocitno-makrofagnog sistema, blokada Fc-, C3b- i C4b-receptora;

4. Treba povećati propusnost vaskularnog zida, što nastaje pod uticajem:

vazoaktivni amini iz oba tipa bazofila i trombocita;
lizozomalni enzimi.

Kod ove vrste reakcije u žarištu upale prevladavaju neutrofili, zatim makrofagi i na kraju limfociti.

Ćelijski mehanizam se aktivira kada:

Nedovoljna efikasnost humoralnog mehanizma (na primjer, s intracelularnom lokacijom patogena - bacil tuberkuloze, brucela);
U slučaju kada strane ćelije deluju kao antigen (neke bakterije, protozoe, gljive, transplantirane ćelije i organi) ili ćelije sopstvenog tkiva čiji su antigeni promenjeni (npr. uključivanje alergena-haptena u kožu proteina i razvoj kontaktnog dermatitisa).

Dakle, tokom imunološke faze, citotoksični (senzibilizirani) T-limfociti sazrijevaju u tijelu.

Prilikom ponovnog kontakta sa antigenom (alergenom), u patohemijskom stadijumu, citotoksični (senzibilizovani) T-limfociti luče sledeće citokine:

Inhibicijski faktor migracije makrofaga (MIF, MIF), koji ima sposobnost pojačavanja fagocitoze i uključen je u formiranje granuloma;
Faktor koji stimuliše stvaranje endogenih pirogena (IL-1);
Mitogeni faktori (rasta) (IL-2, IL-3, IL-6, itd.);
Hemotaktički faktori za svaku liniju bijelih stanica, posebno IL-8;
Granulocitno-monocitni faktori stimulacije kolonija;
Limfotoksini;
Faktor nekroze tumora;
Interferoni (alfa, beta, gama).

Citokini koji se oslobađaju iz senzibiliziranih T-limfocita aktiviraju i privlače stanice serije monocita-makrofaga u žarište upale.

U slučaju da je djelovanje limfocita usmjereno protiv virusa koji inficiraju stanice, ili protiv transplantacijskih antigena, stimulirani T-limfociti se transformišu u stanice koje imaju svojstva stanica ubojica u odnosu na ciljne stanice koje nose ovaj antigen. Ove reakcije uključuju: alergije koje nastaju kod nekih zaraznih bolesti, odbacivanje transplantata, neke vrste autoimunih lezija. Na sl. 57 je dijagram alergijske reakcije tipa IV (odgođene).

Dakle, tokom patofiziološke faze dolazi do oštećenja ćelija i tkiva zbog:

Direktno citotoksično djelovanje T-limfocita;
Citotoksično djelovanje T-limfocita zbog nespecifičnih faktora (proinflamatorni citokini, apoptoza, itd.);
Lizozomalni enzimi i druge citotoksične supstance (NO, oksidansi) aktiviranih ćelija serije monocita-makrofaga.

Kod alergijskih reakcija tipa IV, među ćelijama koje infiltriraju žarište upale, preovlađuju makrofagi, zatim T-limfociti i, na kraju, neutrofili.

Primjer preosjetljivosti odgođenog tipa je alergijski kontaktni dermatitis, odbacivanje alografta, tuberkuloza, guba, bruceloza, gljivične infekcije, protozoalne infekcije i neke autoimune bolesti.

V. Stimulativni tip reakcija preosjetljivosti. Kada se provode reakcije ovog tipa, ne dolazi do oštećenja ćelija, već se, naprotiv, aktivira funkcija ćelije. Karakteristika ovih reakcija je da uključuju antitijela koja nemaju aktivnost fiksiranja komplementa. Ako su takva antitijela usmjerena protiv komponenti ćelijske površine koje su uključene u fiziološku aktivaciju ćelije, na primjer, protiv receptora fizioloških medijatora, tada će izazvati stimulaciju ovog tipa ćelije. Na primjer, interakcija antitijela s antigenskim determinantama koje su dio strukture receptora tireostimulirajućeg hormona dovodi do reakcije slične djelovanju samog hormona: do stimulacije stanica štitnjače i proizvodnje hormona štitnjače. U stvari, takva antitijela se nazivaju autoimunim antitijelima. Ovaj imunološki mehanizam je u osnovi razvoja Gravesove bolesti - difuzne toksične strume. Razmatrana klasifikacija reakcija preosjetljivosti, unatoč činjenici da je predložena prije više od 30 godina, omogućava vam da dobijete opću ideju o vrstama imunološki posredovanih reakcija koje utječu na stanice i tkiva; omogućava vam razumijevanje temeljnih razlika u mehanizmima koji su u njihovoj osnovi, kao iu osnovi kliničkih manifestacija; i, konačno, omogućava objašnjenje mogućih načina medicinske kontrole nad tokom ovih reakcija.

Važno je uzeti u obzir da, u pravilu, u mehanizme razvoja pojedinih nozoloških oblika nije uključena jedna, već više vrsta reakcija preosjetljivosti.

Moderna nauka opisuje alergije kao povišen nivo osetljivost organizma na strane supstance. Uzročnici alergija su alergeni, odnosno tvari pretežno proteinske prirode, koje prodiru u organizam koji je na njih osjetljiv, izazivaju alergijske reakcije. Alergijske reakcije mogu dovesti do oštećenja organa i tkiva.

Klasifikacija alergena

Alergeni se obično dijele u dvije grupe:

Egzoalergeni - alergeni koji ulaze u tijelo iz vanjskog okruženja;

Endoalergeni su alergeni koji se formiraju unutar tijela.

Kada se razmatraju alergijske bolesti kod djece, najviše pažnje se poklanjaneinfektivni egzoalergeni . Oni takođe imaju svoju podjelu u sljedeće podgrupe:

Egzoalergeni u domaćinstvu – posebno su važni u ovoj podgrupi kućna prašina;

polen;

Hrana koja može biti životinjskog i biljnog porijekla;

Hemijski;

epidermalni.

Infektivni egzoalergeni podijeljen na sljedeći način:

gljivične;

virusni;

Bakterijski.

Uzroci alergijskih reakcija

Utjecaj alergena na organizam osjetljiv na njih izaziva razvoj alergijskih reakcija; Osim toga, sljedeći faktori mogu poslužiti kao okidač u ovom procesu:

Osobine imunološkog sistema tijela s predispozicijom za alergije;

Promjene u metaboličkim reakcijama i endokrinim procesima;

Utjecaji vanjskog okruženja.

Postoje različite vrste alergijskih reakcija, koje prema moderna klasifikacija dijele se na četiri tipa:

Tip I – trenutni, reaginski, anafilaktički – određuje stvaranje reaginskih antitijela koja su povezana s prisustvom IgE. Kada reagin i alergen interaguju, oslobađa se biološki aktivna tvar - histamin, koji je sporo djelujuća supstanca anafilaksina. U ovom slučaju se manifestira karakteristična klinička slika određene alergijske bolesti.

Ova vrsta alergijske reakcije posebno se često uočava u djetinjstvu i karakteristična je za neinfektivne atopijske alergije.

Alergijske reakcije tipa II - citolitičke, citotoksične - razvijaju se uz sudjelovanje IgM i IgE, blisko povezanih sa ćelijskim membranama. Kada alergen stupi u interakciju s antitijelom, ćelije se uništavaju.

Ova vrsta alergijske reakcije najkarakterističnija je za imunološke oblike bolesti krvi.

Tip III - poluspor, imunokompleks - sličan po manifestaciji kao prve dvije vrste alergijskih reakcija. Ova vrsta je humoralna, povezana je sa stvaranjem precipitirajućih antitijela koja pripadaju IgG. U tom slučaju dolazi do stvaranja imunoloških kompleksa koji oštećuju krvne žile.

Tip IV – odgođeni, ćelijski – praćen je stvaranjem senzibiliziranih limfocita koji specifično i selektivno oštećuju tkiva. Ova vrsta alergijske reakcije tipična je za manifestacije infektivne alergije.

Tok alergijskih bolesti javlja se uz sudjelovanje određene vrste alergijskih reakcija. Međutim, reakcije se mogu odvijati uzastopno ili istovremeno. razne vrste, što uvelike otežava proces razvoja alergijska patologija kao i njegovu dijagnozu i liječenje.

alergija na lekove

Ova vrsta alergije je alergijska bolest i reakcije koje se javljaju kao odgovor na određeni lijek. Alergije na lijekove danas su sve češće među djecom u procesu uzimanja određenih lijekova.

Patogeneza bolesti

U nastanku i razvoju alergija na lekove vodeću ulogu imaju mehanizmi imunološkog sistema, kao i alergijske reakcije koje pripadaju različitim tipovima. Alergeni na lijekove mogu djelovati na tijelo i kao puni antigeni i, češće, kao parcijalni antigeni (ili hapteni) koji djeluju kao alergeni nakon vezivanja tjelesnih proteina.

Ova vrsta alergijske bolesti najčešće se razvija kod djece koja imaju povećanu alergijsku reaktivnost ili već imaju specifičan oblik alergijske patologije, na primjer, alergiju na hranu ili bronhijalnu astmu.

Alergenost ovdje igra važnu ulogu. medicinski proizvod, kao i (ali u manjoj mjeri) način primjene i doza lijeka. Alergija na lijekove najčešće nastaje kada se koristi veliki broj lijekova, kao i kada se neopravdano koristi česta upotreba antibiotici.

Nastanak alergije na lijekove karakteriziraju unakrsne i grupne reakcije, koje zavise od hemijska svojstva i molekularnu strukturu upotrijebljenih lijekova. Istovremeno, alergijske reakcije medicinskog porijekla mogu se uočiti i kod novorođenčadi. To može nastati kao rezultat razvoja alergije na lijekove kod majke tokom trudnoće ili kada dođe u kontakt sa lijekom.

Klinička slika

Manifestacije alergije na lijekove i klinička slika koja se javlja tokom njenog razvoja mogu biti prilično raznolika kako po obliku tako i po težini manifestacije. Najteže alergijske reakcije nastaju u sljedećim situacijama:

izlaganje organizma više alergena u isto vrijeme, koji mogu biti ljekoviti i prehrambeni;

zbog kombinacije upotrebe lijekova s djelovanjem preventivnih vakcinacija;

alergeno djelovanje virusnih infekcija;

negativan utjecaj na tijelo različitih nespecifičnih faktora.

Dijagnoza bolesti

Prilikom dijagnosticiranja alergije na lijekove, glavna stvar je pažljivo sastavljena alergijska anamneza. Preporučena upotreba laboratorijske metode in vitro dijagnostika - to uključuje:

degranulacija mastocita,

aglomeracija leukocita,

metoda blastne transformacije limfocita,

Holding kožni testovi uz lijekove se ne preporučuje kod djece jer su potencijalno opasni po njihovo zdravlje.

Koje preventivne mjere se mogu ponuditi kako bi se spriječila pojava alergija na lijekove?

Prevencija bolesti

Da spriječi razvoj ovu bolest preventivne mjere su od najveće važnosti. Da biste spriječili alergije na lijekove, trebali biste jasno opravdati upotrebu određenih lijekova, nemojte se samoliječiti.

U prisustvu alergija, a posebno medicinskog porijekla, imenovanje lijekovi treba provoditi pažljivo i što je razumnije moguće, kada ih koristite, liječnik treba pratiti reakciju tijela kako bi identificirao moguće negativne manifestacije bolesti.

Jasna fiksacija alergijskih reakcija na određene lijekovi u medicinskoj dokumentaciji djeteta i donošenje ovih podataka njegovim roditeljima je preduslov za liječenje ako postoji sklonost ka alergijske manifestacije. Kod prvih manifestacija alergijske reakcije na lijekove, hitno treba otkazati i propisati hiposenzibilizirajuće sredstvo, primijeniti hipoalergensku dijetu. U posebno teškim slučajevima dozvoljena je upotreba glukokortikoidnih hormona.

alergija na hranu

Ova vrsta alergije najčešće se manifestuje u prvim godinama djetetova života. Etiološki se povezuje s različitim alergenima u hrani biljnog ili životinjskog porijekla.

Najraniji alergen u hrani je kravljeg mleka koristi se u hrani za bebe. Treba imati na umu visok stepen labilnosti sastava kravljeg mlijeka, koji ovisi o kombinaciji mnogih faktora. Osim mlijeka, namirnice poput slatkiša, citrusnog voća, ribe, kokošja jaja. Šargarepa i paradajz imaju visok stepen alergenost među povrćem. Bilo koji izvor alergena može biti prehrambeni proizvodi, dok postoji manifestacija alergijskih reakcija unakrsnim djelovanjem alergena različitih namirnica, na primjer, između onih sadržanih u goveđem i kravljem mlijeku.

Patogeneza ove bolesti

Pojava i razvoj alergija na hranu počinje prenatalnim razvojem, posebno kada trudnica zloupotrebljava namirnice koje kod nje izazivaju alergijske reakcije. Faktori koji izazivaju razvoj alergija na hranu kod djeteta uključuju:

spuštena barijera imunološka zaštita probavni trakt zbog nedovoljnog nivoa formiranja sekrecije igA;

Nezarazne i zarazne bolesti organa gastrointestinalnog trakta, čiji razvoj dovodi do pojave dibakterioze zbog kršenja normalnog razlaganja komponenti hrane;

Česti zatvor, koji doprinosi propadanju ostataka hrane u crijevima;

Klinička slika bolesti

Alergije na hranu se javljaju u više oblika, ali najčešći su:

angioedem,

koprivnjača,

neurodermatitis,

pravi dečiji ekcem,

egzantemi različite etiologije.

Osim toga, mogu postojati takve manifestacije alergija na hranu:

bol u abdomenu i dispeptički sindrom;

simptomi respiratorne alergije

opšta reakcija kolaptoidnog tipa,

promjene u perifernoj krvi (leukopenične i trombocitopenične reakcije),

kožne i respiratorne reakcije, koje karakteriše polialergija sa dovoljnim širok raspon inhalirani alergeni u domaćinstvu i hrani.

Manifestacije alergije na hranu se najčešće uočavaju nakon jela, nakon oko 2 sata.

Kako se bolest dijagnosticira?

Dijagnoza bolesti

Glavne vrste dijagnoze ove bolesti uključuju alergijsku anamnezu, kao i vođenje dnevnika ishrane. Za identifikaciju specifičnih alergena koriste se provokativni i laboratorijski testovi, kao i uzorkovanje.

Respiratorna alergija

Alergijske reakcije se mogu javiti u bilo kojem dijelu respiratornog trakta, koji će u ovom slučaju postati odskočna daska (ili organ šoka) za razvoj alergija. Kao rezultat, mogu se pojaviti različiti nozološki oblici respiratornih alergija. Vodeća uloga ovdje pripada utjecaju neinfektivnih egzogenih alergena, posebno kućne prašine.

Takođe razvoj respiratorne alergije doprinosi biljnom polenu, ljekovitim, prehrambenim, gljivičnim, epidermalnim alergenima. Rjeđe se respiratorne alergije razvijaju kada su izložene infektivnim alergenima.

Današnje vrijeme karakterizira širenje epidermalnih i polenskih alergija. Mala djeca, a posebno u prvoj godini života, češće pate od reakcija respiratornog trakta koje su prehrambene prirode.

Najčešće se uz manifestaciju respiratornih alergija uključuju alergijske reakcije neposrednog tipa, ali mogu biti uključene i druge vrste alergijskih reakcija.

Patogenezu ove vrste alergije komplikuje učešće patoreceptorskih mehanizama u njenom razvoju, koji su tipični za decu sa alergijskom reaktivnošću sa povećanom razdražljivošću respiratornog trakta. Do njenog jačanja može doći prilikom izlaganja štetnim i iritantnim faktorima okoline koji oštećuju sluzokožu respiratornog trakta, kao i pod dejstvom hemijskih agenasa, zagađenja vazduha, meteoroloških efekata i oštećenja respiratornim virusima.

Klinička slika

Alergijske bolesti koje pogađaju respiratorni sistem obično se dijele na sljedeće vrste:

traheitis;

laringitis;

alergijski rinitis;

rinosinusitis.

Ove bolesti mogu imati nezavisan tok, a mogu se istovremeno posmatrati i kod jedne osobe. S razvojem bolesti alergijske prirode gornjih disajnih puteva formira se bronhijalna astma - vodeća bolest alergijske prirode respiratornog sistema. Iz tog razloga se navedene bolesti mogu objediniti definicijom „preastme“.

Dijagnostika

Dijagnoza specifičnog oblika respiratorna bolest alergijske prirode se provodi uzimajući u obzir kliničku sliku, znanje alergijska anamneza i obavezne informacije o prisustvu alergijskih reakcija u porodici. Također važan faktor pri postavljanju dijagnoze postoje podaci o stanjima u svakodnevnom životu koja mogu izazvati pojavu alergijskih reakcija.

U nedostatku egzacerbacija bolesti u alergološkim dječjim sobama provodi se posebna dijagnostika radi utvrđivanja uzroka alergija i specifičnih alergena.

Mehanizam razvoja alergije.

Postoje tri uzročnika alergijske reakcije: sam alergen, antitijela nastala kao odgovor i stanice koje ih vežu.

Antitijela su glavni faktori imuniteta usmjerenih protiv stranih tvari koje ulaze u tijelo. Antitijela se proizvode u koštana srž, slezena, limfni čvorovi. Timusna žlijezda igra važnu ulogu. Glavno mjesto u reakcijama imuniteta zauzimaju limfociti. Od limfocitnih matičnih stanica, neke postaju stanice koje proizvode imunoglobuline - zaštitne proteinske formacije koje kruže u krvnom serumu. Takvi limfociti se nazivaju B - limfociti, a imunoglobulini koji cirkuliraju u krvi - humoralna antitijela. Postoji 5 klasa imunoglobulina: IgA, IgG, IgM, IgE i IgD.

U krvnom serumu zdravi ljudi najviše od svega sadrži IgG i IgA - oni štite organizam tokom infekcija, IgM deluje na isti način. Sadržaj IgE u krvi zdravih ljudi je nizak. Koncentracija imunoglobulina ove klase u krvi značajno raste sa alergijske bolesti. Njegovo povećanje može pomoći u dijagnostici alergija. Uočeno je povećanje sadržaja IgE kod helmintske invazije. IgE igra važnu ulogu u sprovođenju alergijskih reakcija neposrednog tipa. Međutim, druge klase imunoglobulina također mogu biti uključene u razvoj alergijskih reakcija.

Dio limfoidnih matičnih stanica ulazi u timusnu žlijezdu (timus), u kojoj te stanice sazrijevaju i, napuštajući je, nazivaju se timus-ovisni ili T-limfociti. Ovi T-limfociti su ćelijska antitijela. Oni također igraju veliku ulogu u odbrambenim reakcijama tijela protiv infekcija i u razvoju alergijskih reakcija odgođenog tipa. Postoji nekoliko subpopulacija T-limfocita: T-pomagači (pomagači), T-supresori (supresori), T-ubice (ubice). Subpopulacije T-ćelija međusobno djeluju i regulišu proizvodnju svih klasa imunoglobulina od strane B-limfocita.

Alergeni su antigeni koji mogu izazvati senzibilizaciju organizma i sudjelovati u razvoju reakcija preosjetljivosti tipa I. Alergeni mogu ući u organizam Različiti putevi- sa hranom, kroz usta, Airways kroz kožu, a ponekad i injekcijom.

Alergeni mogu biti različite supstance: hrana životinjskog i biljnog porekla, polen biljaka, lekovi, kućna prašina, perje od jastuka, dlaka i perut kućnih ljubimaca, hrana za ribe, razne bakterije i virusi takođe hemijske supstance.

Postoje sljedeće velike grupe alergena:

1) Alergeni koji ulaze u tijelo izvana (egzogeni), koji uključuju:

a) kućni i epidermalni (kućna prašina, vuna i perut domaćih životinja, puh i perje ptica, hrana za ribe i drugo);

b) hrana ( žumance i proteini, čokolada, kakao, riba, jagode, orasi, kavijar, kravlje mlijeko, pomorandže, med, pšenično brašno, paradajz i dr.);

c) polen (pelud raznih biljaka, drveća, žbunja, livadskih trava, cvijeća breze, johe, topole, raži, vlasulja, timofejke, ambrozije i dr.);

d) medicinski alergeni;

e) hemijski i industrijski alergeni;

f) bakterijski, gljivični i virusni alergeni.

2) Sopstveni alergeni (endogeni). Ponekad, kada su tkiva tijela podvrgnuta nekim štetnih efekata(hemikalije, zračenje, upalni proces uzrokovana mikrobima ili virusima), imunološki sistem više ne prepoznaje ova tkiva (nazivaju se autoalergeni) kao svoja i na njima se proizvode antitijela (nazivaju se autoantitijela). Ovaj proces se naziva autoalergijski. Autoalergijski procesi igraju važnu ulogu u nastanku bolesti kao što su reumatizam, eritematozni lupus, nefritis i neke druge.

Faze alergijskih reakcija.

Jednom u tijelu, alergeni se povezuju s površinom stanica različitih organa (ovisno o tome kako je alergen ušao u tijelo). Ponekad alergeni uđu u ćelije.

Nakon što alergen uđe u tijelo, počinju se proizvoditi antitijela protiv njega. Ova antitijela se razlikuju od uobičajenih zaštitnih. Nazivaju se agresivnim antitijelima ili reaginima. Oni pripadaju IgE. Reagini se vezuju za alergene na površini ćelije. Akademik Ado ovaj period, ovu fazu alergijskih reakcija naziva imunološkom fazom.

Kombinacija alergena s antitijelom na stanicama dovodi do narušavanja funkcije ovih stanica, pa čak i do njihovog uništenja. Istovremeno se iz oštećenih stanica oslobađa niz biološki aktivnih tvari. Ova faza alergijske reakcije naziva se patohemijska. Ove biološki aktivne supstance nazivaju se i medijatori. Svaki od njih ima sposobnost da izazove niz promjena u tijelu: proširi kapilare, smanji arterijski pritisak, izazivaju grč glatkih mišića, narušavaju propusnost kapilara, kao rezultat toga nastaju poremećaji u aktivnosti organa u kojem se dolazni alergen susreo sa antitijelom. Ado je ovu fazu alergijske reakcije nazvao patofiziološkom – ova faza je već vidljiva i pacijentu i doktoru, jer se razvija klinička slika.

Alergijske reakcije se mogu razviti brzo - u roku od 20 minuta-1 sat nakon susreta s alergenom, u kom slučaju se reakcije nazivaju neposredni tip ili atopijska reakcija, ili reakcija tipa 1.

Međutim, moguće je razviti alergiju mnogo sati nakon izlaganja alergenu. Ovo je odgođena alergijska reakcija. Ćelijska antitijela su povezana s krvnim stanicama (limfocitima), koja stignu do mjesta ulaska alergena, stupaju u interakciju s alergenima mnogo kasnije (nakon mnogo sati) i uzrokuju alergije odgođenog tipa.

Od posebnog značaja za nastanak alergija su alergijska antitela – imunoglobulini E klase – reagini. Nalaze se kod ljudi sa alergijama u veoma velikim količinama. Reagini su čvrsto povezani sa ćelijama, a najviše sa mastocitima, kojih je u većem broju zastupljeno u potkožnom tkivu, ispod sluzokože, u nosu, bronhima i crevima. Sa svojim drugim završecima, reagini su povezani sa alergenom (2 molekula reagina sa 1 molekulom alergena).

Medijatori alergijskih reakcija.

Kada reagin stupi u interakciju s alergenom, iz mastocita se oslobađa niz tvari koje su prije ove interakcije bile sadržane u ćeliji, ali u neaktivnom stanju. To su takozvani medijatori - biološki aktivne supstance. To uključuje: histamin, leukotriene, prostaglandine. Kao rezultat djelovanja ovih tvari u organima u koje alergen ulazi i susreće ga s reaginima, povećava se propusnost vaskularnog zida, razvija se edem, vazospazam, kontrakcija mišića i pada krvni tlak. Klinička slika ovisi o organu u kojem se razvila alergijska reakcija. Takav organ se zove šok.

Eozinofili jure u takav "šok" organ pod utjecajem izlučenih faktora. Mogu se naći kod pacijenata u velikim količinama u krvi, u sluzi nosa i bronhija. Također se proizvodi faktor aktiviranja trombocita.

Najvažniji od medijatora je histamin – biogeni amin nastao iz histidina. Kada se ubrizga pod kožu, izaziva stvaranje karakterističnog plikova, sličnog onom koji nastaje od opekotine od koprive, a kada se ubrizgava u venu kod životinja, izaziva sliku anafilaktički šok. Udisanje rastvora histamina izaziva bronhospazam. Histamin se kod zdravih ljudi nalazi u male količine, a osim toga, krv zdravih ljudi sadrži tvari koje mogu vezati histamin. Kod alergijskih bolesti neposrednog tipa histamin se nalazi u krvi u velikim količinama, a sposobnost vezivanja histamina kod takvih pacijenata je smanjena.

Polako aktivni sastojci anafilaksa (MRSA) može dramatično povećati propusnost zidova krvnih žila i uzrokovati spazam glatkih mišića. Ova kontrakcija se dešava sporije nego kada je izložena histaminu. MRSA je mješavina leukotriena - derivata arahidonske kiseline. Inaktivacija MRSA uključuje arilsulfatazu, koja je sadržana u velikim količinama u eozinofilima. Posebno jaka akcija MRSA na perifernim disajnim putevima (bronhiole). MRSA se javlja tokom alergijske reakcije. Maksimalna količina se opaža 15 minuta nakon izlaganja alergenu, a zatim dolazi do sporog pada.

Kod alergijskih reakcija oslobađa se i eozinofilni kemotaktički faktor, zbog čega se eozinofili uključeni u alergijsku reakciju nakupljaju u organu šoka.

Oslobađa se i faktor hemotakse neutrofila, faktor koji aktivira trombocite. Zbog djelovanja ovih tvari, neutrofili i trombociti, koji su također uključeni u alergijsku reakciju, privlače se na mjesto alergijske reakcije.

Prostaglandini su također produkti konverzije arahidonske kiseline, neki od njih mogu uzrokovati spazam glatkih mišića, a posebno bronhospazam.