Osnovna pravila za uzimanje antidota. Otrovi i njihovi protuotrovi. Osnovna pitanja terapije antidotom. Opće informacije o protuotrovima za trovanje

Protuotrov je lijek koji se koristi u liječenju trovanja i pomaže u neutralizaciji otrova ili sprječavanju i otklanjanju toksičnog učinka koji izazivaju.

Postoje direktni i nedirektni antidoti. direktnu akciju.

(ja) Direktna akcija – postoji direktna hemijska ili fizičko-hemijska interakcija između otrova i antidota. Glavne opcije su preparati sorbenta i hemijski reagensi. Sorbentni preparati – zaštitni učinak ostvaruje se zbog nespecifične fiksacije (sorpcije) molekula na sorbentu. Rezultat je smanjenje koncentracije otrova u interakciji s biološkim strukturama, što dovodi do slabljenja toksičnog učinka. Sorpcija se javlja zbog nespecifičnih intermolekularnih interakcija - vodikovih i van der Waalsovih veza (ne kovalentnih!). Sorpcija se može vršiti iz kože, sluzokože, iz probavnog trakta (enterosorpcija), iz krvi (hemosorpcija, plazma sorpcija). Ako je otrov već prodro u tkivo, onda upotreba sorbenata nije efikasna. Primjeri sorbenata: Aktivni ugljen, kaolin (bijela glina), Zn oksid, jonoizmenjivačke smole.

Za trovanje cijanidom (soli cijanovodične kiseline HCN) koriste se glukoza i natrijum tiosulfat, koji vežu HCN. Ispod je reakcija sa glukozom:

Intoksikacija tiolnim otrovima (spoji žive, arsena, kadmijuma, antimona i drugih teških metala) je vrlo opasna. Me2+). Takvi otrovi nazivaju se tiol na osnovu njihovog mehanizma djelovanja - vezivanja za tiol (-SH) grupe proteina:

Vezanje metala za tiolne grupe proteina dovodi do razaranja strukture proteina, što uzrokuje prestanak njegovih funkcija. Rezultat je poremećaj funkcionisanja svih enzimskih sistema u tijelu.
Za neutralizaciju otrova tiola koriste se ditiol antidoti (donori SH-grupe). Njihov mehanizam djelovanja je predstavljen u donji dijagram. Nastali kompleks otrov-protuotrov uklanja se iz tijela bez nanošenja štete.

Druga klasa antidota direktnog djelovanja su antidoti - kompleksoni ( agensi za stvaranje kompleksa Formiraju jaka kompleksna jedinjenja sa toksičnim katjonima Hg, Co, Cd, Pb. Takva složena jedinjenja se izlučuju iz organizma bez nanošenja štete. Među kompleksonima, najčešće su etilendiamintetra soli. sirćetna kiselina(EDTA), prvenstveno natrijum etilendiamintetraacetat.

II) Protuotrovi indirektnog djelovanja.
Indirektni antidoti su supstance koje same ne reaguju sa otrovima, ali otklanjaju ili sprečavaju poremećaje u organizmu do kojih dolazi prilikom intoksikacije (trovanja).
1) Zaštita receptora od toksičnih efekata.
Trovanje muskarinom (otrov mušice) i organofosfornim jedinjenjima nastaje mehanizmom blokiranja enzima holinesteraze. Ovaj enzim je odgovoran za uništavanje acetilholina, supstance koja je uključena u prijenos nervnih impulsa od živaca do mišićnih vlakana. Kada dođe do viška acetilholina, dolazi do nasumičnih kontrakcija mišića – grčeva, koji često dovode do smrti. Protuotrov je atropin. Atropin se u medicini koristi za opuštanje mišića. Antropin se vezuje za receptor, tj. štiti ga od djelovanja acetilholina.
2) Obnova ili zamjena biološke strukture oštećene otrovom.
U slučaju trovanja fluorom i HF, te kod trovanja oksalnom kiselinom H2C2O4, joni Ca2+ se vezuju u organizmu. Protuotrov je CaCl2.
3) Antioksidansi. Trovanje tetrahloridom CCl4 dovodi do stvaranja slobodnih radikala u tijelu. Višak slobodnih radikala je vrlo opasan, uzrokuju oštećenje lipida i narušavanje strukture staničnih membrana. Antidoti su tvari koje vežu slobodne radikale (antioksidanse), na primjer alfa-tokoferol (vitamin E).

4) Konkurencija sa otrovom za vezivanje za enzim. Prilikom trovanja metanolom u tijelu se stvaraju vrlo toksična jedinjenja - formaldehid i mravlja kiselina. Oni su toksičniji od samog metanola. Ovo je primjer smrtonosne fuzije. Smrtonosna sinteza– transformacija u org-me u procesu metabolizma manje toksičnih spojeva u toksičnija.

Etilni alkohol C2H5OH bolje se vezuje za enzim alkohol dehidrogenazu. Ovo inhibira konverziju metanola u formaldehid i mravlju kiselinu. CH3OH se izlučuje nepromijenjen. Stoga uzimanje etilnog alkohola neposredno nakon trovanja metanolom značajno smanjuje težinu trovanja.

Tema časa: Medicinska sredstva prevencije i pomoći u slučaju povreda hemijskim zračenjem

Ciljevi lekcije:

1. Dajte ideju o antidotima, radioprotektorima i njihovom mehanizmu djelovanja.

2. Upoznavanje sa principima hitne pomoći kod akutne intoksikacije, radijacionih povreda na izvoru i u fazama medicinske evakuacije.

3. Prikazati dostignuća domaće medicine u istraživanju i razvoju novih antidota i radioprotektora.

Pitanja za praktičnu nastavu:

6. Sredstva za prevenciju opšte primarne reakcije na zračenje, rana prolazna

7. Osnovni principi prve pomoći, predmedicinske i prve pomoći medicinsku njegu za akutna trovanja i ozljede zračenja.

Pitanja za bilježenje u radnoj svesci

1. Protuotrovi, mehanizmi djelovanja antidota.

2. Karakteristike savremenih antidota.

3. Opšti principi hitne pomoći kod akutne intoksikacije.

Postupak upotrebe antidota.

4. Radioprotektori. Pokazatelji zaštitne efikasnosti radioprotektora.

5. Mehanizmi radioprotektivnog djelovanja. kratak opis i proceduru prijave

nia. Sredstvo za dugotrajno održavanje povećane radiorezistencije organizma.

7. Sredstva za prevenciju opšte primarne reakcije na zračenje, rana prolazna

totalna nesposobnost. Prehospitalno liječenje ARS-a.

Protuotrovi, mehanizmi djelovanja antidota

Protuotrov (od grč. Antidotum- daju se protiv) su ljekovite tvari koje se koriste u liječenju trovanja i pomažu u neutralizaciji otrova ili sprječavanju i otklanjanju toksičnog efekta izazvanog njime.

Prošireniju definiciju daju stručnjaci iz Međunarodnog programa za hemijsku sigurnost SZO (1996). Smatraju da je antidot lijek koji može eliminirati ili oslabiti specifično djelovanje ksenobiotika zbog njegove imobilizacije (kelatiranje), smanjenjem prodiranja otrova do efektorskih receptora smanjenjem njegove koncentracije (adsorbenti) ili protudjelovanja na nivou receptora ( fiziološki i farmakološki antagonisti).

Antidoti se prema svom djelovanju dijele na nespecifične i specifične. Nespecifični antidoti su spojevi koji neutraliziraju mnoge ksenobiotike fizičkim ili fizičko-hemijskim djelovanjem. Specifični antidoti djeluju na određene mete, neutralizirajući na taj način otrov ili eliminirajući njegove efekte.

Postoje specifični antidoti za mala količina visoko toksične hemikalije i razlikuju se po mehanizmu djelovanja. Treba napomenuti da je njihovo imenovanje daleko od sigurnog poduhvata. Neki protuotrovi uzrokuju ozbiljne neželjene reakcije Stoga se rizik njihove upotrebe mora odmjeriti u odnosu na vjerovatnu korist od njihove upotrebe. Poluživot mnogih od njih je kraći od otrova (opijata i naloksona), pa se nakon početnog poboljšanja stanja pacijenta može ponovo pogoršati. Iz ovoga je jasno da je i nakon upotrebe antidota potrebno nastaviti pažljivo praćenje bolesnika. Ovi antidoti su efikasniji kada se koriste u početnoj toksikogeni fazi trovanja nego u više kasni period. Međutim, neki od njih imaju odličan učinak u somatogenom stadijumu trovanja (antitoksični serum “antikobra”).

U toksikologiji, kao iu drugim područjima praktične medicine, za pružanje pomoći koriste se etiotropna, patogenetska i simptomatska sredstva. Razlog za davanje etiotropnih lijekova je poznavanje neposrednog uzroka trovanja i toksikokinetike otrova. Simptomatske i patogenetske supstance propisuju se na osnovu manifestacija intoksikacije.

Protuotrovi su lijekovi ili posebna jedinjenja, čija je upotreba u prevenciji i liječenju trovanja posljedica njihovog specifičnog antitoksičnog djelovanja.

Upotreba antidota je u osnovi preventivnih ili terapijskih mjera za neutralizaciju toksičnih efekata hemikalija. Jer mnoge hemikalije imaju više mehanizama toksični efekat, u nekim slučajevima potrebno je istovremeno uvesti različite antidote i istovremeno koristiti terapeutska sredstva koja ne uklanjaju uzroke, već samo pojedinačni simptomi trovanja Štoviše, budući da osnovni mehanizmi djelovanja većine kemijskih spojeva nisu dobro shvaćeni, liječenje trovanja je često ograničeno na simptomatsku terapiju. Iskustva stečena u kliničkoj toksikologiji pokazuju da se neki lijekovi, posebno vitamini i hormoni, mogu svrstati u univerzalne protuotrove zbog pozitivnog preventivnog i terapijskog djelovanja koje imaju kod raznih trovanja. To se objašnjava činjenicom da se trovanje temelji na uobičajenim patogenetskim mehanizmima. Još uvijek ne postoji općeprihvaćena klasifikacija antidota. Najracionalniji sistem klasifikacije zasniva se na redukciji antidota u glavne grupe u zavisnosti od mehanizma njihovog antitoksičnog delovanja – fizičkog, hemijskog, biohemijskog ili fiziološkog. Na osnovu uslova pod kojima antidoti reaguju sa otrovom, pravi se razlika između lokalnih antidota, koji reaguju sa otrovom pre nego što ga tkiva tela apsorbuju, i resorptivnih antidota, koji reaguju sa otrovom nakon što on uđe u tkiva i fiziološke tečnosti.

Treba napomenuti da se antidoti fizičkog djelovanja koriste isključivo za prevenciju trovanja, a antidoti resorptivnog djelovanja koriste se i za prevenciju i za liječenje trovanja.

2.6.1. Fizički antidoti

Ovi antidoti imaju zaštitni učinak uglavnom zbog adsorpcije otrova. Zbog svoje visoke površinske aktivnosti, adsorbenti vežu čvrste molekule i sprečavaju njihovu apsorpciju od okolnog tkiva. Međutim, molekuli adsorbiranog otrova mogu se kasnije odvojiti od adsorbenta i vratiti u tkivo želuca. Ovaj fenomen odvajanja naziva se desorpcija. Stoga je pri korištenju fizičkih antidota izuzetno važno kombinirati ih s mjerama koje imaju za cilj naknadno uklanjanje adsorbenta iz tijela. To se može postići ispiranjem želuca ili upotrebom laksativa ako je adsorbens već ušao u crijeva. Ovdje treba dati prednost slanim laksativima (na primjer, natrijum sulfat), koji su hipertonične otopine, stimulišući protok tečnosti u creva, što praktično eliminiše apsorpciju čvrste materije u tkivima. Masni laksativi (npr. ricinusovo ulje) može podstaći adsorpciju hemikalija rastvorljivih u mastima, što rezultira povećanjem količine otrova koju telo apsorbuje. U slučajevima kada je tačna priroda hemikalije nepoznata, preporučuje se upotreba slanih laksativa. Najtipičniji antidoti u ovoj grupi su aktivni ugljen i kaolin. Daju odličan učinak kod akutnog trovanja alkaloidima ( organska materija biljnog porijekla na primjer, atropin) ili soli teških metala.

2.6.2. Hemijski antidoti

Mehanizam njihovog djelovanja uključuje direktnu reakcijuizmeđu otrova i protuotrova. Hemijski antidoti mogu biti lokalni ili resorptivni.

Lokalna akcija. Ako fizički antidoti imaju nisko-specifičan protuotrov, onda kemijski imaju prilično visoku specifičnost, što je posljedica same prirode kemijske reakcije. Lokalna akcija hemijski antidoti nastaje kao rezultat reakcija neutralizacije, formiranja netopivih spojeva, oksidacije, redukcije, kompetitivne supstitucije i formiranja kompleksa. Prva tri mehanizma djelovanja su od posebnog značaja i bolje su proučena od ostalih.

Dobar primjer neutralizacije otrova je upotreba alkalija za suzbijanje jakih kiselina koje su slučajno progutane ili na koži. Neutralizirajući antidoti se također koriste za izvođenje reakcija koje rezultiraju stvaranjem spojeva niske biološke aktivnosti. Na primjer, ako u organizam uđu jake kiseline, preporučuje se ispiranje želuca toplom vodom u koju je dodat magnezijum oksid (20 g/l). U slučaju trovanja fluorovodoničnom ili limunskom kiselinom, pacijentu se daje pastasta mješavina kalcijum hlorida i magnezijum oksida da proguta. U slučaju kontakta s kaustičnim alkalijama, ispiranje želuca treba obaviti 1% otopinom limunske ili octene kiseline. U svim slučajevima izloženosti kaustičnim alkalijama i koncentriranim kiselinama, treba imati na umu da su emetici kontraindicirani. Povraćanje uzrokuje iznenadne kontrakcije trbušnih mišića, a budući da ove korozivne tekućine mogu napasti želučano tkivo, postoji opasnost od perforacije.

Antidoti koji tvore nerastvorljiva jedinjenja koja ne mogu prodrijeti u sluzokožu ili kožu imaju selektivno djelovanje, odnosno djelotvorni su samo u slučaju trovanja određenim hemikalije. Klasičan primjer ove vrste antidota je 2,3-dimerkaptopropanol, koji stvara nerastvorljive, hemijski inertne metalne sulfide. On daje pozitivan efekat u slučaju trovanja cinkom, bakrom, kadmijumom, živom, antimonom, arsenom.

Tanin (taninska kiselina) stvara nerastvorljiva jedinjenja sa solima alkaloida i teških metala. Toksikolog mora zapamtiti da jedinjenja tanina sa morfijumom, kokainom, atropinom ili nikotinom imaju različite stepene stabilnosti.

Nakon uzimanja bilo kojeg antidota ove grupe, potrebno je izvršiti ispiranje želuca kako bi se uklonili formirani hemijski kompleksi.

Od velikog interesa su protuotrovi s kombiniranim djelovanjem, posebno sastav koji uključuje 50 g tanina, 50 g aktivnog ugljena i 25 g magnezijum oksida. Ova kompozicija kombinuje antidote i fizičke i hemijsko dejstvo.

Posljednjih godina pažnju je privukla lokalna upotreba natrijevog tiosulfata. Koristi se u slučajevima trovanja arsenom, živom, olovom, cijanovodonikom, bromom i jodnim solima.

Natrijum tiosulfat se koristi oralno u obliku 10% rastvora (2-3 supene kašike).

Lokalna aplikacija antidote za gore navedena trovanja treba kombinovati sa supkutanim, intramuskularnim ili intravenskim injekcijama.

U slučajevima gutanja opijuma, morfija, akonita ili fosfora, oksidacija čvrste supstance se široko koristi. Najčešći antidot za ove slučajeve je kalijum permanganat, koji se koristi za ispiranje želuca u obliku 0,02-0,1% rastvora. Ovaj lijek nema efekta u slučaju trovanja kokainom, atropinom i barbituratima.

Resorptivno djelovanje. Resorptivni antidoti hemijskog djelovanja mogu se podijeliti u dvije glavne podgrupe:

antidoti koji stupaju u interakciju s određenim međuproizvodima nastalim kao rezultat reakcije između otrova i supstrata;

b) antidoti koji direktno ometaju reakciju između otrova i određenih bioloških sistema ili struktura. U ovom slučaju, hemijski mehanizam se često povezuje sa biohemijskim mehanizmom dejstva antidota.

Protuotrovi prve podgrupe koriste se u slučaju trovanja cijanidom. Do danas ne postoji antidot koji bi inhibirao interakciju između cijanida i enzimskog sistema na koji utiče. Nakon apsorpcije u krv, cijanid se krvotokom transportuje do tkiva, gdje stupa u interakciju s feri željezom oksidirane citokrom oksidaze, jednog od enzima neophodnih za tkivno disanje. Kao rezultat toga, kiseonik koji ulazi u organizam prestaje da reaguje sa enzimskim sistemom, što uzrokuje akutno gladovanje kiseonikom. Međutim, kompleks koji formira cijanid sa željezom citokrom oksidaze je nestabilan i lako se disocira.

Prema tome, liječenje antidotima se odvija u tri glavna smjera:

1) neutralizacija otrova u krvotoku odmah po ulasku u organizam;

2) fiksacija otrova u krvotoku kako bi se ograničila količina otrova koja ulazi u tkiva;

3) neutralizacija otrova koji ulazi u krv nakon disocijacije cijanomethemoglobina i kompleksa cijanida i supstrata.

Direktna neutralizacija cijanida može se postići uvođenjem glukoze, koja reagira s cijanovodičnom kiselinom, što rezultira stvaranjem blago toksičnog cijanohidrida. Aktivniji antidot je ß-hidroksietilmetilendiamin. Oba antidota treba primijeniti intravenozno u roku od nekoliko minuta ili sekundi nakon što otrov uđe u tijelo.

Češća metoda je ona u kojoj je zadatak fiksirati otrov koji kruži krvotokom. Cijanidi ne stupaju u interakciju s hemoglobinom, već se aktivno spajaju s methemoglobinom, formirajući cijanomethemoglobin. Iako nije visoko stabilan, može postojati neko vrijeme. Stoga je u ovom slučaju potrebno uvesti antidote koji pospješuju stvaranje methemoglobina. Ovo se radi udisanjem pare amil nitrita ili intravenskom injekcijom rastvora natrijum nitrita. Kao rezultat toga, slobodni cijanid prisutan u krvnoj plazmi vezuje se za kompleks s methemoglobinom, gubeći veliki dio svoje toksičnosti.

Mora se imati na umu da antidoti koji formiraju methemoglobin mogu utjecati na krvni tlak: ako amil nitrit uzrokuje izražen, kratkotrajan pad tlaka, tada natrijum nitrit ima produženo hipotonično djelovanje. Prilikom davanja supstanci koje formiraju methemoglobin, treba voditi računa da on ne samo da učestvuje u prijenosu kisika, već i sam može uzrokovati gladovanje kiseonikom. Stoga, upotreba antidota koji stvaraju methemoglobin mora slijediti određena pravila.

Treća metoda liječenja antidotom je neutralizacija cijanida koji se oslobađa iz kompleksa s methemoglobinom i citokrom oksidazom. U tu svrhu se intravenozno ubrizgava natrijum tiosulfat, koji pretvara cijanide u netoksične tiocijanate.

Specifičnost hemijskih antidota je ograničena jer ne ometaju direktnu interakciju između otrova i supstrata. Međutim, učinak koji takvi antidoti imaju na određene dijelove mehanizma toksičnog djelovanja ima nesumnjiv terapeutski značaj, iako upotreba ovih antidota zahtijeva visoku medicinsku kvalifikaciju i izuzetan oprez.

Hemijski antidoti koji direktno stupaju u interakciju s toksičnom tvari su vrlo specifični, što im omogućava da vežu toksične spojeve i uklanjaju ih iz tijela.

Kompleksirajući antidoti formiraju stabilna jedinjenja sa dvo- i trovalentnim metalima, koja se zatim lako izlučuju urinom.

U slučajevima trovanja olovom, kobaltom, bakrom, vanadijem, dinatrijum-kalcijum so etilendiamintetrasirćetne kiseline (EDTA) ima odličan učinak. Kalcij sadržan u molekulu protuotrova reagira samo s metalima koji formiraju stabilniji kompleks. Ova so ne reaguje sa ionima barijuma, stroncijuma i nekih drugih metala sa nižom konstantom stabilnosti. Postoji nekoliko metala s kojima ovaj protuotrov stvara toksične komplekse, pa ga treba koristiti s velikim oprezom; u slučaju trovanja kadmijumom, živom i selenom, upotreba ovog antidota je kontraindikovana.

Za akutna i hronična trovanja plutonijumom i radioaktivnim jodom, cezijem, cinkom, uranijumom i olovom koristi se pentamil. Ovaj lijek se također koristi u slučajevima trovanja kadmijumom i gvožđem. Njegova upotreba je kontraindicirana za osobe koje pate od nefritisa i kardiovaskularnih bolesti. Kompleksirajuća jedinjenja općenito uključuju i antidote čiji molekuli sadrže slobodne merkapto grupe - SH. Od velikog interesa u ovom pogledu su dimerkaptoprom (BAL) i 2,3-dimerkaptopropan sulfat (unitiol). Molekularna struktura ovih antidota je relativno jednostavna:

H 2 C – SH H 2 C – SH | |

HC – SH HC – SH

H 2 C – OH H 2 C – SO 3 Na

BAL Unithiol

Oba ova antidota imaju dvije SH grupe koje su bliske jedna drugoj. Značaj ove strukture je otkriven u primjeru ispod, gdje antidoti koji sadrže SH grupe reagiraju s metalima i nemetalima. Reakcija dimerkapto jedinjenja sa metalima može se opisati na sledeći način:

Enzim + Ja → Me enzim

HSCH 2 S – CH 2

HSCH + enzim Me → enzim + Me– S – CH

HOCH 2 OH–CH 2

Ovdje se mogu razlikovati sljedeće faze:

A) reakcija enzimskih SH grupa i stvaranje nestabilnog kompleksa;

B) reakcija antidota sa kompleksom;

C) oslobađanje aktivnog enzima zbog stvaranja kompleksa metal-antidot koji se izlučuje urinom. Unitiol je manje toksičan od BAL-a. Oba lijeka se koriste u liječenju akutnih i kroničnih trovanja arsenom, hromom, bizmutom, živom i nekim drugim metalima, ali ne i olovom. Ne preporučuje se kod trovanja selenom.

Ne postoje efikasni antidoti za lečenje trovanja niklom, molibdenom i nekim drugim metalima.

2.6.3. Biohemijski antidoti

Ovi lijekovi imaju visoko specifično antidotno djelovanje. Tipični za ovu klasu su antidoti koji se koriste u liječenju trovanja organofosfornim spojevima, koji su glavni sastojci insekticida. Čak i vrlo male doze organofosfata inhibiraju funkciju holinesteraze kao rezultat njene fosforilacije, što dovodi do nakupljanja acetilholina u tkivima. Pošto acetilholin ima velika vrijednost za prijenos impulsa u centralnom i perifernom nervnom sistemu, njegova prekomjerna količina dovodi do poremećaja nervne funkcije, pa samim tim i ozbiljno patoloških promjena.

Antidoti koji obnavljaju funkciju holinesteraze pripadaju derivatima hidroksaminske kiseline i sadrže oksimsku grupu R – CH = NOH. Od praktične važnosti su oksimski antidoti 2-PAM (pralidoksim), dipiroksim (TMB-4) i izonitrozin. Pod povoljnim uslovima, ove supstance mogu obnoviti funkciju enzima holinesteraze, slabeći ili eliminišući Klinički znakovi trovanja, sprječavanje dugoročnih posljedica i podsticanje uspješnog oporavka.

Praksa je, međutim, to pokazala najbolji rezultati postižu se u slučajevima kada se biohemijski antidoti koriste u kombinaciji sa fiziološkim antidotima.

2.6.4. Fiziološki antidoti

Primjer trovanja organofosfornim spojevima pokazuje da supresija funkcije kolinesteraze dovodi prije svega do nakupljanja acetilholina u sinapsama. Postoje dvije mogućnosti za neutralizaciju toksičnog djelovanja otrova:

A) obnavljanje funkcije holinesteraze;

B) zaštita fizioloških sistema osjetljivih na acetilholin od prekomjernog djelovanja ovog medijatora nervnih impulsa, što dovodi do

Dijeta u početku do akutne agitacije, a zatim do funkcionalne paralize.

Primjer lijeka koji suzbija osjetljivost na acetilholin je atropin. Klasa fizioloških antidota uključuje mnoge lijekove. U slučaju akutne ekscitacije centralnog nervnog sistema, koja se uočava kod mnogih trovanja, preporučuje se davanje narkotika ili antikonvulziva. Istovremeno, u slučaju akutne supresije respiratornog centra, kao antidoti se koriste stimulansi centralnog nervnog sistema. U prvoj aproksimaciji, može se tvrditi da fiziološki (ili funkcionalni) protuotrovi uključuju sve lijekove koji izazivaju fiziološke reakcije koje suzbijaju otrov.

Stoga je teško napraviti jasnu razliku između antidota i lijekova koji se koriste u simptomatskoj terapiji.

Kontrolna pitanja

Kako se otrovne tvari klasificiraju prema namjeni upotrebe?
Koje vrste trovanja poznajete?
Navedite eksperimentalne parametre toksikometrije.
Imenujte izvedene parametre toksikometrije.
Koja je suština teorije receptora toksičnosti?
Na koji način štetne materije ulaze u organizam?
Što je biotransformacija toksičnih tvari?
Načini uklanjanja stranih tvari iz tijela.
Koje su karakteristike akutnog i hroničnog trovanja?
Navedite glavne i dodatne faktore koji određuju razvoj trovanja.
Navedite vrste kombinovanog dejstva otrova.
Šta su antidoti?

^ DIO 3. TAKMIČENJE I STRUČNO

Otrovne tvari koje vas mogu otrovati čekaju na svakom koraku – nalaze se u biljkama, životinjama, lijekovima i raznim tvarima koje okružuju ljude u svakodnevnom životu. Većina otrova je smrtonosna. Da bi se neutralizirali njihovi efekti, koriste se antidoti za trovanje, čija je tabela s klasifikacijom predstavljena u ovom članku.

Opće informacije o protuotrovima za trovanje

Kao i svaki jak lek, protuotrovi koji se daju kod trovanja imaju svoje farmakološka svojstva, koji procjenjuju različite specifične lijekove. To posebno uključuje:

vrijeme prijema;
efikasnost;
doza aplikacije;
nuspojave.

U zavisnosti od perioda i težine bolesti, vrednost terapije antidotom može varirati. dakle, Liječenje trovanja antidotima djelotvorno je samo na rana faza , naziva se toksikogeni.

Trajanje stadijuma varira i zavisi od supstance koja je izazvala trovanje. Najduže trajanje ove faze je 8-12 dana i odnosi se na dejstvo teških metala na organizam. Najmanje vremena odnosi se na trovanje cijanidom, kloriranim ugljovodonicima i drugim visoko toksičnim spojevima koji se brzo metaboliziraju.

Antidotnu terapiju ne treba koristiti ako postoje sumnje u pouzdanost dijagnoze i vrstu trovanja, jer je zbog određene specifičnosti ove vrste liječenja moguće nanijeti dvostruku štetu organizmu, jer je često protuotrov ništa manje otrovan od samog objekta opijenosti.

Ako se propusti prvi stadij bolesti i razviju se teški poremećaji u krvožilnom sistemu, tada su, uz antidotnu terapiju, čija će efikasnost sada biti smanjena, potrebne hitne mjere reanimacije.

Protuotrovi su neophodni u stanjima odloženih ili nepovratnih akutno trovanje, ali u drugoj fazi bolesti, nazvanoj somatogenom, prestaju da imaju terapeutski efekat.

Svi antidoti se mogu podijeliti u tri grupe prema mehanizmu djelovanja:

etiotropni - oslabiti ili eliminirati sve manifestacije intoksikacije;
patogenetski - oslabiti ili eliminirati one manifestacije trovanja koje odgovaraju određenom patogenetskom fenomenu;
simptomatski - oslabiti ili eliminirati neke manifestacije trovanja, kao što su bol, konvulzije, psihomotorna agitacija.

dakle, efikasne protuotrove, koji su najkorisniji u slučaju trovanja visoki nivo toksičnost. I obrnuto – što je antidot sigurniji, to je manje efikasan.

Klasifikacija antidota

Vrste antidota razvio je S. N. Golikov– to je njegova verzija klasifikacije koju moderna medicina često koristi:

lokalno djelovanje antidota, u kojem se aktivna tvar apsorbira tjelesnim tkivom i neutralizira otrov;
opšti resorptivni efekat zasniva se na dejstvu hemijskog sukoba između antidota i otrova;
kompetitivno djelovanje antidota, u kojem se otrov zamjenjuje i vezuje bezopasnim spojevima na osnovu hemijskog identiteta između antidota i enzima, kao i drugih elemenata organizma;
fiziološki učinak temelji se na suprotnosti između ponašanja otrova i antidota u tijelu, što omogućava otklanjanje poremećaja i povratak u normalno stanje;
Imunološki efekat se sastoji od vakcinacije i upotrebe specifičnog seruma koji je efikasan kod određenog trovanja.

Protuotrovi se također klasificiraju i dijele prema njihovoj prirodi. Protuotrovi se razlikuju zasebno:

od trovanja životinjama/bakterijama;
od toksina gljiva;
iz biljaka i alkaloida;
u slučaju trovanja drogom.

U zavisnosti od vrste otrova, trovanje može biti hranom i neprehrambenom. Svako trovanje koje dovodi do pogoršanja stanja bolesnika mora se neutralizirati protuotrovima. Sprječavaju širenje i trovanje otrova u organima, sistemima, biološkim procesima, a također inhibiraju funkcionalni poremećaji uzrokovano intoksikacijom.

Trovanje hranom

Stanje s akutnim probavnim smetnjama koje se javlja nakon jedenja nekvalitetne hrane ili pića naziva se trovanje hranom. Nastaje kada se jede pokvarena hrana koja je kontaminirana štetnim organizmima ili sadrži opasna hemijska jedinjenja. Glavni simptomi su mučnina, povraćanje, dijareja.

Postoje infektivna i toksična trovanja: izvori prvih su sve vrste bakterija, mikroba, virusa i protozoa jednoćelijskih organizama koji ulaze u tijelo hranom. Toksična trovanja se odnosi na otrove teških metala, nejestivih biljaka i drugih proizvoda sa kritičnim sadržajem toksina koji su ušli u organizam.

Manifestacije bolesti razvijaju se u roku od 2-6 sati nakon infekcije a karakteriziraju ih nagli razvoj simptoma. Od infektivnih trovanja najveću opasnost za infekciju predstavljaju meso i mliječni proizvodi, koji, ako su kontaminirani i podvrgnuti nedovoljno toplinskoj obradi, mogu uzrokovati ozbiljne štete, jer predstavljaju idealno okruženje za razmnožavanje bakterija i drugih organizama.

Metode za identifikaciju opasnih proizvoda

Spolja svjež i ukusan proizvod također može biti opasan, jer se mikroorganizmi koji su u njega ušli postepeno razmnožavaju, ali sama njihova prisutnost prijeti da pokvari funkcionalnost gastrointestinalnog trakta. Zbog toga Prvo i najvažnije pravilo konzumiranja hrane je kontrola sigurnosti. Prehrambeni proizvodi se mogu kupiti samo na posebno određenim mjestima, a moraju ih prodavati osobe koje imaju medicinske knjižice. Hrana se mora čuvati u prostorijama koje su prošle sanitarnu inspekciju, registrovane u sistemu i imaju pravo na rad. Naravno, razni restorani sa shawarmom, uličnim pitama i drugim sumnjivim restoranima nisu uključeni u ovu listu.

Infektivna trovanja su izuzetno opasna za druge i mogu dovesti do infekcije.. Svježe pripremljena hrana ima minimalne šanse da bude kontaminirana, ali ostaci hrane postaju potencijalno opasni nakon samo nekoliko sati.

Osim roka trajanja, koji uvijek treba provjeriti, čak i ako je kupovina obavljena u velikom trgovačkom lancu, znakovi koji mogu ukazivati na to da je hrana skladištena duže od očekivanog uključuju sljedeće:

oštećena ambalaža, tragovi nedostataka na pakovanju koji su doveli do narušavanja njegovog integriteta;
netipičan, prejak miris ili, obrnuto, njegov nedostatak;
stratifikacija konzistentnosti, njena heterogenost;
bilo kakvih mehurića pri mešanju, ako nije mineralna voda;
boja i miris nisu onakvi kakvi bi trebali biti – pogotovo ako je u pitanju meso, jaja, mlijeko;
prisutnost sedimenta, neprozirnost, bilo kakve sumnjive promjene u uobičajenom izgledu proizvoda.

Prisutnost ovih karakteristika trebala bi vas spriječiti da kupite sličan proizvod i odaberete onaj koji ne izaziva sumnje.

Simptomi

Toksin ili mikrob koji uđe u tijelo može djelovati na različite načine, ali postoje karakteristični opšti simptomi koji se najčešće javljaju. Ovo temperatura, opšta slabost, poremećaj gastrointestinalnog trakta. Doktori također često primjećuju gubitak apetita kod pacijenata, mučninu, bol i nadimanje u abdomenu. Bolesnik je oslabljen, izgleda blijed, može izbiti hladan znoj i ima nizak krvni pritisak.

At toksično trovanje simptomi i poremećaji su ozbiljniji: pacijent pokazuje znakove dehidracije, oštećen je vid - vidi predmete na dva, može doći do privremenog sljepila. Moguća salivacija, halucinacije, paraliza, gubitak svijesti, konvulzije, koma.

Rizične grupe su mala djeca, trudnice i starije osobe. Kod njih simptomi mogu biti jači, a bolest ima lošu prognozu.

Primarni simptomi trovanja nekim toksinima mogu se pojaviti u roku od sat vremena i povećavaju se tokom nekoliko dana. Važno je što je prije moguće otkriti bolest i započeti liječenje.

Tretman

Potrebno je odmah pozvati hitnu pomoć i početi pružati prvu pomoć žrtvi. hitna pomoć: ispiranje želuca sodom ili kalijum permanganatom, upotreba enterosorbenata, uzimanje velikih količina tekućine. U ovom stanju morate sačekati hitnu pomoć i ne preduzimati druge tretmane. Antibiotici, bifidobakterije, svi antiemetici ili lijekovi koji sadrže alkohol, kao i svi lijekovi koji se daju bez potvrđene dijagnoze i ako se sumnja na trovanje, mogu štetno djelovati na osobu i značajno otežati liječenje.

Sve dalje mjere treba provoditi u bolnici pod nadzorom specijalista. Uz pravovremeno liječenje, prognoza je često povoljna.

Protuotrovi koji se koriste za akutna trovanja

Kod prvih znakova akutnog trovanja prvo je potrebno dijagnosticirati prirodu trovanja. Da biste to učinili, trebat će vam podaci iz medicinske povijesti, razni fizički dokazi - ostaci posuda s tragovima upotrebe otrovne tekućine itd. Također je vrijedno obratiti pažnju na prisutnost specifičnog mirisa, koji može odrediti prirodu tvari koja je izazvala trovanje. Svi podaci na klinička manifestacija simptomi otrovane osobe.

Toksikogena faza trovanja je prva faza intoksikacije, u kojoj otrov još nije stigao djelovati na cijelo tijelo, a njegova maksimalna koncentracija u krvi još nije dostignuta. Ali već u ovoj fazi tijelo je oštećeno toksinima s karakterističnim manifestacijama toksičnog šoka.

Važno je započeti liječenje što je prije moguće. Po pravilu, lekar će u prvoj toksikogeni fazi aplicirati na licu mesta, pre nego što pacijent bude hospitalizovan. Budući da se u ovoj fazi pružanja ili nepružanja pomoći odlučuje o cjelokupnoj daljoj prognozi.

Prije svega, koristi se ispiranje želuca, daju se enterosorbenti i laksativi, zatim se daju antidoti.

Kod određenih vrsta trovanja želudac treba ispirati samo kroz sondu, pa se o takvim pitanjima treba raspraviti sa svojim ljekarom.

Simptomatsko liječenje sastoji se od održavanja i praćenja funkcija održavanja života osobe. Ako je dišni put začepljen, treba ga očistiti na potreban način. Analgetici se koriste za ublažavanje bolova, ali samo prije procesa ispiranja želuca daju se glukoza i askorbinska kiselina.

Tabela najčešćih trovanja protuotrovima

U slučaju akutnog trovanja potrebna je hitna hospitalizacija na odjel intenzivne njege i reanimacije. Doktor nastavlja sa ispiranjem gastrointestinalnog trakta, umjetna ventilacija pluća, liječenje diureticima, antidotima i antagonistima.

Ali najefikasniji rezultati se postižu uz pomoć umjetne detoksikacije, koja se sastoji od hemosorpcije, hemodijalize, plazmafereze i peritonealne dijalize. Ovim koracima intenzivnije se eliminišu otrovi i toksini.

Opća tabela antidota za trovanje toksinima i otrovima

Neophodno je uzimati protuotrove, ne samo kako bi se spriječilo oštećenje tijela otrovnim tvarima, već i za zaustavljanje određenih simptoma koji se razvijaju u pozadini trovanja. Potrebno je razviti i primijeniti ispravnu shemu, koja će biti efikasna u svakom pojedinačnom slučaju, kako bi se spriječila intoksikacija. Neke vrste trovanja imaju odgođeni početak, a njihove manifestacije mogu biti iznenadne i odmah prerasti u kliničku sliku.

Grupa toksina	Protuotrovi
Cijanidi, cijanovodična kiselina	Amil nitrit, propil nitrit, anticijanin, dikoboltova so EDTA, metilensko plavo, natrijum nitrit, natrijum tiosulfat
Soli gvožđa	desferioksamin (desferal)
Narkotički analgetici	Nalokson
Bakar sulfat	Unithiol
Jod	Natrijum tiosulfat
Opijati, morfijum, kodein, promedol	Nalmefen, nalokson, levarfanol, nalorfin
Arsenic	Unitiol, natrijum tiosulfat, kuprenil, dinatrijum so
Srebrni nitrat	Natrijum hlorida
Pare žive	Unitiol, kuprenil, natrijum tiosulfat, pentacin
Etanol	Kofein, atropin
Kalijum cijanid	Amil nitrit, hromospan, natrijum tiosulfat, metilen plavo
Hidrogen sulfid	Metilen plavo, amil nitrit

Način primjene, dozni oblici a dozu antidota za trovanje treba dogovoriti sa ljekarom, a potrebno je potvrditi i dijagnozu testovima kako bi se pravilno provodila terapija.

Svaki protuotrov je ista hemijska supstanca, čije nepažljivo rukovanje takođe može naštetiti organizmu. Efekat antidota postiže se hemijskom reakcijom koja se javlja kada dođe u interakciju sa izvorom trovanja.

Tabela antidota za trovanje tvarima različite prirode

Od trovanja životinjama/bakterijama

U slučaju trovanja drogom

Biljni i alkaloidni antidoti

Protuotrovi za toksine iz gljiva

Detalji terapije za neka trovanja

Razmotrimo detaljnije terapiju antidotom za najčešća i najopasnija trovanja:

Hlor. Njegove pare mogu refleksno zaustaviti disanje, uzrok hemijska opekotina i plućni edem. Kod teškog trovanja smrt nastupa u roku od nekoliko minuta. Ako je oštećenje toksinom umjereno ili lagana forma težina, propisana efikasnu terapiju. Prije svega, žrtva se izvodi u Svježi zrak , u teškim slučajevima rade puštanje krvi, ispiraju oči novokainom, daju antibiotike grupa penicilina, kardiovaskularni lijekovi. Liječite morfijumom, atropinom, efedrinom, kalcijum hloridom, difenhidraminom, hidrokortizonom.
Soli teških metala. Potrebna je dosta tečnosti, diuretika i enterosorbenata. Prilikom ispiranja želuca koristite cijev i kroz nju unesite unitiol. Koristite laksativ.
Organofosforna jedinjenja. To su kućni i medicinski pesticidi koji se svuda koriste kao klasa OP. Kod trovanja ovim toksinima prvenstveno su zahvaćena koža i sluzokože. Kalcijum glukonat i laktat služe kao antidot. Prikladna je mješavina bjelanjka i mlijeka. Potrebno je isprati želudac fiziološkom otopinom ili otopinom sode.

Zaključak

Do danas razvijeno hitne mere za pravovremeno reagovanje u slučaju trovanja različitim stepenima da efikasno otklonimo sve posledice. Osim upotrebe protuotrova, mjere usmjerene na sprječavanje i liječenje intoksikacije klasificiraju se na sljedeći način:

Hitne mjere, koje uključuju pranje gastrointestinalnog trakta, sluzokože, kože.
Ubrzane mjere koje koriste različite vrste diuretika koji apsorbiraju toksine, sorbente i druge procese usmjerene na uklanjanje toksina iz tijela.
Restorativne mjere usmjerene na liječenje vitalnih funkcija tjelesnih sistema i pojedinih organa.
Proces oksigenacije neophodan zatrovanom organizmu.

Podložno higijenskim pravilima, pažljiva pažnja na hranu i vodu koja se konzumira, oprez u pogledu hemikalije i kućnog pribora, prevencija trovanja je najefikasnija. Ali ako do trovanja ipak dođe, potrebno je hitno poduzeti akciju, a prva je pozvati hitnu pomoć. Treba imati na umu da se učinkovitost liječenja značajno povećava uz pravovremeni i kompetentan pristup.

Protuotrovi ili protuotrovi Riječ je o ljekovitim lijekovima koji, kada se unesu u organizam u stanju intoksikacije, mogu neutralizirati (deaktivirati) otrov koji cirkulira u krvotoku ili je već povezan s nekim biološkim supstratom, ili eliminirati toksično djelovanje otrova, kao i ubrzava njegovo izbacivanje iz organizma. Protuotrovi također uključuju one koji mogu spriječiti ulazak otrova u tijelo.

Po mehanizmu terapeutski efekat postojeći antidoti mogu se podijeliti u sljedeće glavne grupe.

1. Fizičko-hemijski- djelovanje se zasniva na fizičkim i hemijskim procesima (adsorpcija, otapanje) u probavnom kanalu. To uključuje adsorbente, koji su, ako ne univerzalni, onda polivalentni. Najčešći protuotrov ove vrste je aktivni ugljen, koji ima velika površina, može da adsorbuje otrov koji uđe u želudac. Međutim, njegova aktivnost je ograničena činjenicom da je sposoban da „zarobi“ otrov tek prije njegove resorpcije. Stoga se takvi antidoti mogu koristiti samo oralno.

2. Hemijski- djelovanje se zasniva na specifičnoj kemijskoj interakciji s otrovom, uslijed čega se potonji inaktivira. U ovom slučaju, protuotrov, vezivanjem, taloženjem, pomicanjem i kompetitivnim ili drugim reakcijama, pretvara otrov u bezopasnu supstancu koja se izlučuje urinom ili izmetom iz tijela.

3. Fiziološki ili funkcionalni- djelovanje je usmjereno na uklanjanje toksičnog efekta otrova. Za razliku od prethodnih, takvi protuotrovi ne reagiraju direktno s otrovom i ne mijenjaju njegovo fizičko-hemijsko stanje, već stupaju u interakciju s biološkim supstratom na koji otrov negativno djeluje. Djelovanje fizioloških antidota zasniva se na principu funkcionalnog antagonizma.

Podjela antidota u ove grupe je proizvoljna, jer mnogi od njih mogu biti lijekovi mješovitog tipa, čije je djelovanje složenije od svake od navedenih grupa posebno. Protuotrov također može biti mješavina više terapijskih sredstava, koja se primjenjuje u određenom nizu ili istovremeno. Istovremeno, pružajući terapeutski učinak u različitim smjerovima, pojedini sastojci se međusobno nadopunjuju ili pojačavaju učinak zbrajanjem ili potenciranjem anti-dote efekta. Najefikasniji antidoti su oni koji su u stanju da deaktiviraju otrov na mestima njegove primene.

Važna okolnost koja osigurava visoku aktivnost antidota je vrijeme njegove primjene nakon trovanja. Što se antidot ranije primeni, to je efikasnije njegovo pozitivno dejstvo.

Trenutno, medicinska praksa za suzbijanje raznih trovanja još uvijek ima mali broj terapijskih sredstava s antidotnim djelovanjem. Za liječenje trovanja raznim jedinjenjima arsena - organskim i neorganskim, 3-, 5-valentnim (anhidrid arsena, arseniti i arsenati natrijuma i kalcija, parisko zelje, osarsol, novarsenol), kao i teškim metalima, uključujući i radioaktivne ( živa, bakar, polonijum, kadmijum, itd.), merkapto jedinjenja su se nadaleko dokazala, na primer, domaći lek unithiol(A.I. Cherkes, V.E. Petrunkin et al., 1950).

Po strukturi je ditiol, odnosno spoj koji sadrži dvije sulfhidrilne grupe, a pripada hemijskoj vrsti antidota.

Unithiol ima širok spektar terapijskih efekata; može se davati parenteralno, kroz usta. Lijek je stabilan kada se čuva iu kristalnom stanju iu obliku otopina. Stvaranje ovog antidota omogućeno je otkrivanjem mehanizma toksičnog djelovanja spojeva koji sadrže arsen. Toksičan učinak potonjeg nastaje zbog blokirajućeg efekta na merkapto grupe tioproteina enzimskih sistema koji igraju vitalnu ulogu. U ovom slučaju, sulfhidrilne grupe enzima, koje lako stupaju u interakciju s tiolnim otrovima, formiraju jak toksični kompleks (protein - otrov), zbog čega tio-proteini gube reaktivnu sposobnost.

Unithiol Prilikom ulaska u organizam zatrovan tvarima koje sadrže arsen i metal, zbog visoke reaktivnosti sulfhidrilnih grupa, lako reagira s arsenom ili metalom, čime se sprječava vezivanje otrova za merkapto grupe proteina enzima. U ovom slučaju, ditioli s arsenom ili metalom formiraju niskotoksične, vodotopive kompleksne spojeve - ciklične tioarsenite ili metalne merkaptide, koji se zatim izlučuju urinom iz tijela. Tioarseniti su jači od onih koji nastaju pri interakciji otrova. sa 5H-grupama enzima, a po toksičnosti su inferiorni u odnosu na potonje. Stoga, kada se liječi unitiolom, više arsena ili metala nalazi se u urinu žrtava nego kod neliječenih pacijenata. Ovi antidoti se koriste kao aktivnih fondova eliminacija otrova, što je važno i za akutna i za kronična trovanja.

Treba napomenuti da unithiol ne reagira samo sa slobodnim spojevima arsena i metala, već i s otrovom, koji je već reagirao s tioenzimima. Stoga je protuotrov sposoban ne samo da zaštiti enzime od blokirajućih efekata otrova, već i da reaktivira merkapto grupe enzimskih sistema koji su već inhibirani otrovom. Lijekovi tiola imaju i preventivno i izraženo terapijsko djelovanje.

Lijek ima isto djelovanje kao unitiool i preporučuje se kod trovanja tiolnim otrovima, posebno olovom i živom. Sukcimer ih ravnomjernije uklanja iz organizma i manje utiče na uklanjanje mikroelemenata iz organizma od unitiola (O. G. Arkhipova i sar., 1975).

Oksatiol(L.A. Ilyin, 1976), koji je analog unitiola, pokazao se efikasnijim eliminatorom radioaktivnog polonijuma. Oksatiol smanjuje stepen unutrašnjeg zračenja tela ovim emiterom.

Poznato iz monotioje penicilamin, koji ima svojstva kompleksiranja i stoga se preporučuje za trovanje živom i olovom(sa saturnizmom) i njihove soli (S.I. Ashbel et al., 1974).

Kompleksna svojstva penicilamina ne ovise samo o prisutnosti aktivne sulfhidrilne grupe, već su povezana i sa stereokemijskom strukturom njegove molekule, kao i sa prisustvom atoma dušika i karboksilne grupe, koji pružaju mogućnost formiranja koordinacije. obveznice. Zbog toga penicilamin stvara stabilne komplekse sa olovom, što se ne može reći za unitiool.

Potonji, kao moćan protuotrov za brojne tiolne otrove, pokazao se nedjelotvornim protiv arsenskog vodonika. To je zbog činjenice da se mehanizam toksičnog djelovanja ovog arsina razlikuje od mehanizma drugih tvari koje sadrže arsen.

Zajednički napori hemičara i toksikologa rezultirali su stvaranjem protuotrova mecaptida, koji se pokazao efikasnim protiv trovanja vodonikom arsenom.

Lipoidotropna svojstva, kao i visoka kapilarna aktivnost, doprinose prodiranju antidota u eritrocite. Budući da se lako oksidira, lijek stvara spojeve koji sadrže disulfidne grupe koje oksidiraju arsenov vodonik i njegove metabolite - arsenik hidrate. Tada reducirani ditiol i produkti oksidacije arsenastog vodika formiraju niskotoksične ciklične tioarsenite, koji se izlučuju iz tijela mokraćom.

Unitiol, budući da je ditiol rastvorljiv u vodi i ima redukciona svojstva, ne može oksidirati arsenasti vodonik. Stoga se primjenjuje u ranih datuma intoksikacija ovim potonjim čak pogoršava tok i ishod trovanja. U više kasni datumi(5-7 dana nakon trovanja), kada je proces oksidacije arsina u osnovi završen i formirane supstance koje sadrže arsen, unithiol se može preporučiti kao eliminator koji ubrzava uklanjanje arsena iz organizma.

Za trovanje mnogim metalima Zajedno s tiolnim lijekovima (unitiol, succimer), kompleksoni ( kelirajuća sredstva) - grupa jedinjenja koja su sposobna da formiraju stabilne komplekse niske disocijacije sa mnogim teškim metalima, koji se relativno brzo eliminišu iz organizma. Od njih, najčešći tetacin-kalcijum(kalcijum dinatrijum so etilendiamin tetraoctene kiseline, EDTA), pentacin, itd.

Tetacin-kalcijum 20 ml 10% rastvora se primenjuje intravenozno (in izotonični rastvor natrijum hlorid ili u 5% rastvoru glukoze), kao i oralno u tabletama od 0,5 g. Pojedinačna doza 2 g, dnevna doza - 4 g.

Kompleksoni se češće koriste u medicinskoj praksi kao eliminatori mnogih toksičnih metala, alkalnih i retkozemnih elemenata, kao i radioaktivnih izotopa iz organizma.

U slučaju trovanja gvožđem(gvozdeni sulfat, glukonat i laktat), najefikasniji je deferoksamin (desferol), derivat hidroksaminske kiseline. Ovaj agens za stvaranje kompleksa može ukloniti željezo iz tijela u urinu bez utjecaja na sadržaj drugih metala i elemenata u tragovima. Shodno tome, tiolni antidoti nisu jedini aktivni agensi za detoksikaciju protiv spojeva koji sadrže arsen i nekih teških metala.

Uzimajući u obzir da se neutralizacija mnogih derivata halougljovodonika u organizmu odvija uglavnom kroz njihovu konjugaciju sa merkapto grupama biosupstrata (glutation, cistein), monotioli kao npr. cistein i acetilcistein.

Cistein je efikasan specifični tretman za trovanje alifatskim monohalougljicima; metil bromid, metal hlorid, etil hlorid, metil jodid, epiklorohidrin i drugi lijekovi (I. G. Mizyukova, G. N. Bakhishev, 1975).

Važno je napomenuti da cistein ima pozitivan učinak kada se uzima oralno. To mu omogućava da se koristi kao profilaktičko sredstvo, što je od velike praktične važnosti pri obavljanju fumigacije s toksičnim tvarima kao što su metil bromid, metilalil klorid itd.

Mehanizam terapijskog djelovanja cisteina u slučaju trovanja monohaloalkilom smatra se uglavnom kao rezultat kompetitivnog djelovanja sulfhidrilnih grupa lijeka i proteina, kao i aminokiselina u tijelu u odnosu na haloalkil kao visoko reaktivno sredstvo za alkilaciju. Kao rezultat toga, formiraju se niskotoksični spojevi u obliku prekursora merkapturnih kiselina (5-metilcistein i 5-metilglutation), koji se izlučuju iz tijela urinom.

Cistein ima protuotrovno djelovanje protiv trovanja mnogim alifatskim monohalougljicima. S povećanjem broja atoma halogena u molekuli tvari (na primjer, dikloretan, dibromoetan, ugljični tetraklorid), učinak cisteina se smanjuje ili nestaje.

Acetilcistein- visoko efikasno terapeutsko sredstvo ne samo kod trovanja monohalidnim derivatima alifatskih ugljovodonika, već i derivatima dihalida. Tako je po prvi put prikazana detoksikacijska sposobnost acetilcisteina u slučaju trovanja dihloro- i dibromoetanom (I. G. Mizyukova, M. G. Kokarovtseva, 1978). U ovom slučaju neutraliziraju se uglavnom toksični metaboliti dihloretana (hloroetanol, monohlorocteni aldehid, monohloroctena kiselina), koji nastaju u organizmu.

Terapeutski učinak acetilcisteina provodi se na dva načina: kemijska konjugacija toksične tvari ili njenih metabolita s cisteinom (nastalom u tijelu iz acetilcisteina), kao i povećanjem volumena enzimske konjugacije sa smanjenom jetrom. glutation.

Acetilcistein je stabilniji od cisteina, koji se nalazi i u kristalnom stanju i u obliku otopina.

Primjer kompleksne antidot terapije su specifični agensi koji se koriste za trovanje cijanovodoničnom kiselinom i jedinjenjima cijanida.

Antidot terapija za trovanje cijanidom sastoji se od uzastopne upotrebe sredstava za stvaranje methemoglobina i spojeva koji sadrže sumpor, kao i ugljikohidrata.

Lijekovi koji stvaraju methemoglobin(amil nitrit, propil nitrit, natrijum nitrit, itd.) pretvaraju hemoglobine u methemoglobin oksidacijom fero gvožđa u feri gvožđe. Cijan ion, zauzvrat, brzo i snažno reagira s željeznim željezom methemoglobina i formira cijanmethemoglobin, sprječavajući interakciju otrova s cntokrom oksidazom, odnosno sprječavajući blokadu enzima.

Rezultirajući cijanmethemoglobin je nestabilno jedinjenje, a eliminacija cijan grupe može opet imati toksični učinak. Ali ovaj proces već ide sporo. Zbog toga je, uz stvaraoce methemoglobina, potrebno koristiti sredstva koja mogu reagirati sa cijanionom. To uključuje tvari koje sadrže sumpor (natrijum tiosulfat) i ugljikohidrate (hromosmon ili glukoza).

Protuotrovi se koriste kao protuotrovi, posebno u slučajevima kada, kada su izloženi određenom kemijskom agensu u tjelesnim uvjetima, oksidacija otrova rezultira stvaranjem toksičnijih proizvoda od izvorne tvari. Stabilizirajuće djelovanje antioksidansa je da oni ulaze u kompetitivni odnos sa oksidacijskim agensom ili zajedno s njim za enzime uključene u procese oksidacije.

U prvoj opciji, antioksidans sprječava oksidaciju otrova i na taj način smanjuje količinu toksičnih produkata njegove transformacije koji kruže tijelom.

Na primjer, etil alkohol sprječava oksidaciju metanola i stoga inhibira stvaranje formaldehida i mravlje kiseline, koji uzrokuju toksični učinak metil alkohola.

U drugoj opciji, antioksidansi razbijanjem oksidativnog lanca mogu suzbiti stvaranje slobodnih radikala ili usmjeriti konverziju peroksida ka stvaranju stabilnih proizvoda.

Neki vitamini i aminokiseline mogu se koristiti kao antioksidansi. Tako smo u eksperimentu na životinjama dobili pozitivni rezultati kada se koristi tokoferol acetat u uslovima intoksikacije organohlornim pesticidima kao što su heptaklor i gama izomer heksahlorana, kao i cistin, cistamin i metionin kod trovanja benzenom.

Zajedno s protuotrovima usmjerenim na neutralizaciju ili vezivanje otrova, oni se široko koriste u medicinskoj praksi. lekovitih preparata, čija je svrha sprječavanje ili otklanjanje štetnih manifestacija djelovanja otrova fiziološki ili funkcionalni antidoti.

Po prvi put je korišten kao fiziološki protuotrov. atropin sulfat za trovanje muharom. Utvrđeno je da lijek eliminira djelovanje različitih holinomimetika (acetilholin, karbaholin, pilokarpin hidrohlorid, arekolin, muskarin, itd.) i antiholinesteraznih supstanci (fizostigmin salicilat, prozerin, galantamin hidrobromid, organofosforna jedinjenja). Drugi antiholinergici (skopolamin hidrobromid, platifilin hidrotartrat, aprofen, diprofen, tropacin, itd.) imaju isto dejstvo, ali u manjoj meri od atropin sulfata.

Proučavanje mehanizma antagonizma između holinomimetskih i antiholinergičkih supstanci je pokazalo da potonje imaju veći afinitet za holinergičke receptore u odnosu na holinomimetičke supstance. Dakle, atropin sulfat može ukloniti djelovanje čak i nekoliko smrtonosnih doza holinomimetika i antiholinesteraze, dok potonje ne eliminiraju sve simptome trovanja atropin sulfatom.

Poznato je da su organska jedinjenja fosfora, koja se koriste u mnogim industrijama Nacionalna ekonomija, uključujući i poljoprivredne, kao što su pesticidi (tiofos, metafos, hlorofos, metilmerkaptofos, karbofos, metilnitrofos itd.), jaki inhibitori holinesteraze.

Zbog fosforilacije, holinesteraza je inaktivirana i sposobnost hidrolize acetilholina se gubi. Kao rezultat toga dolazi do prekomjerne akumulacije acetilholina na mjestima njegovog formiranja, što uzrokuje toksično djelovanje organofosfornih jedinjenja (OPC), koje se manifestuje ekscitacijom nervnog sistema, spastično stanje glatkih mišića i konvulzije. prugasto-prugastih mišića.

U mehanizmu toksičnog djelovanja FOS-a inhibicija holinesteraze igra važnu i ponekad odlučujuću ulogu, ali ovaj proces nije jedini. Uz to, postoji i direktan učinak otrova na niz važnih sistema i organa.

Upotreba antiholinergičkih lijekova postala je osnova za antidotnu terapiju kod trovanja organofosfornim tvarima. Od njih se najviše koristi atropin sulfat, koji blokira M-holinoreaktivne sisteme organizma i oni postaju neosjetljivi na acetilholin. Budući da je antagonist acetilholina, lijek s njim ulazi u kompetitivni odnos za posjedovanje istog receptora i uklanja muskarinski efekat FOS-a (posebno bronhospazam, smanjuje lučenje žlijezda i salivaciju).

Atropin sulfat je efikasniji kada se daje u profilaktičke svrhe. Za liječenje se mora koristiti u velike doze i više puta, jer efekat leka nestaje brže od dejstva FOS. U uslovima intoksikacije FOS-om, tolerancija katropin sulfata se naglo povećava, pa se može primenjivati u velikim količinama (20 mg ili više na dan).

Trovanje FOS-om je takođe praćeno nizom fenomena sličnih nikotinu. S obzirom na to da atropin sulfat ima izraženija svojstva da eliminira efekat sličan muskarinu, naknadno su predloženi i drugi antiholinergički lijekovi (tropacin, aprofen, antispazmodici) koji mogu smanjiti efekte slične nikotinu. Da bi se pojačao antidotni učinak atropin sulfata kao perifernog antiholinergika, preporučuje se primjena centralnih antiholinergika (amizil i dr.). Ova kombinacija antiholinergika je pronađena praktična upotreba u liječenju trovanja organofosfatnim insekticidima.

Kada FOS stupi u interakciju s kolinesterazama, serin hidroksil esteraznog centra enzima fosforilira se istim mehanizmom kojim dolazi do njegove acetilacije u interakciji s acetilkolinom. Razlika je u tome što je defosforilacija mnogo sporija od deacetilacije. Ovo sugerira mogućnost ubrzanja defosforilacije inhibirane holinesteraze korištenjem nukleofilnih agenasa.

Proces reaktivacije holinesteraze, inhibiran organofosfornim jedinjenjima, odvija se pod uticajem derivata hidroksaminske kiseline. Ovi podaci su omogućili upotrebu reaktivatora sposobnih za obnavljanje aktivnosti holinesteraze inhibirane otrovom kao specifičnih tretmana za trovanje OP.

Reaktivatori istiskuju FOS iz jedinjenja sa holinesterazom i time obnavljaju njegovu aktivnost. Kao rezultat ovog efekta, aktivira se holinesteraza, nastavlja se enzimska hidroliza acetilholina i, posljedično, normalizira se proces kemijskog prijenosa nervnih impulsa.

Trenutno su dobijeni aktivniji reaktivatori od hidroksaminske kiseline - TMB-4, koji se u Sovjetskom Savezu zvao dipiroksim (izonitrozin), kao i soli 2-PAM (prali-doksim), MINA (monoizonitrozoaceton) i toksagonin (obidoksim) . Lijekovi su sposobni ne samo da reaktiviraju inhibiranu holin esterazu, već i direktno reagiraju s FOS-om, stvarajući tako netoksične produkte hidrolize. Nažalost, široka upotreba reaktivatora holinesteraze u medicinskoj praksi uvelike je sputana njihovom visokom toksičnošću.

Dalja istraživanja omogućila su dobijanje manje toksičnih i efikasnijih reaktivatora - dietiksima, koji je po strukturi blizak acetilcisteinu (V. E. Krivenchuk, V. E. Petrunkin, 1973; Yu. S. Kagan et al., 1975; N. V. Kokshareva , ^1975), kao i dijalkob - kompleksno jedinjenje kobalta (V.N. Evreev et al., 1968).

dakle, antidot terapija za trovanje FOS-om provodi se u dva smjera - primjenom antiholinergika i upotrebom reaktivatora holinesteraze. Najefikasnije je kombinovati holikolitike sa reaktivatorima.

Za druge primjer fiziološkog antagonizma, koji se koristi u terapeutske svrhe, može poslužiti i kao takmičarski odnos između ugljičnog monoksida i kisika. Ugljen monoksid ima mnogo veći afinitet za hemoglobin u odnosu na kiseonik. Stoga, kada su koncentracije ugljičnog monoksida u zraku niže u odnosu na kisik u krvi, dolazi do postepenog nakupljanja karboksihemoglobina i smanjuje se sadržaj oksihemoglobina.

Za uspešnu upotrebu kiseonika u uslovima trovanja ugljen monoksidom, njegova koncentracija u vazduhu mora biti hiljadama puta veća od koncentracije otrovnog gasa. Kiseonik u visokim koncentracijama može istisnuti CO iz formiranog karboksihemoglobina Hbco. Upotreba kisika za trovanje ugljičnim monoksidom smatra se specifičnom terapijom.

Bemegrid, nalorfin hidrohlorid i protamin sulfat deluju na principu funkcionalnog antagonizma.

Bemegrid je antagonist barbiturata, stoga se koristi u liječenju akutnog trovanja ovim supstancama i hipnoticima. Nalorfin hidrohlorid se koristi kao antidot u uslovima akutnog trovanja analgeticima (morfijum hidrohlorid, promedol i dr.).

Protamin sulfat- antagonist heparina, koji se koristi kao antidot za trovanje ovim antikoagulansom.

Liječenje raznih kemijskih trovanja ne može se ograničiti na upotrebu samo specifičnih antidota, iako u mnogim slučajevima oni igraju odlučujuću ulogu.

Samo kompleksna terapija korištenje metoda poboljšanja prirodne i umjetne detoksikacije organizma, postojećih antidota, kao i patogenetskih i simptomatskih sredstava za zaštitu onih organa i funkcija tijela na koje selektivno djeluje toksična supstanca, doprinijet će što bržem oporavku žrtve. .

Liječenje akutnog trovanja, 1982