Hormoni skupaj s kemoterapijo sočasno sprejem. Hormonska terapija v onkologiji. Hormonska terapija za rak maternice v Izraelu

Z nadaljnjim napredkom razvitega kapitalizma na ozemlju Rusije se ženska vedno bolj sooča s potrebo po ohranjanju privlačnega videza in spolne aktivnosti vse do groba.

Že dolgo je znano, da od nastopa menopavze raven estrogena zagotavlja:

• ne samo plodnost,
• ampak tudi sprejemljivo stanje srca ožilja,
• mišično-skeletni sistemi,
• koža in njeni dodatki,
• sluznice in zob

pade katastrofalno.

Edino upanje starajoče se dame pred kakšnimi tridesetimi leti je bila maščobna plast, zaradi katere je s presnovo preko steroidov iz androgenov nastal zadnji estrogen, estron. Hitro spreminjajoča se moda pa je na modne brvi, nato pa tudi na ulice, pripeljala populacijo vitkih žensk, ki so bolj spominjale na drag queens in ingénue-pipis kot na heroinske matere in pridne delavke.

V zasledovanju vitka postavaženske so nekako pozabile, kaj je srčni infarkt pri petdesetih in osteoporoza pri sedemdesetih. K sreči so ginekologi z najnovejši dosežki farmacevtske industrije na področju hormonskega nadomestnega zdravljenja. Približno od začetka devetdesetih let je ta smer, ki stoji na stičišču ginekologije in endokrinologije, začela veljati za zdravilo za vse ženske tegobe, od zgodnje menopavze do zlomov vratu stegnenice.

Vendar pa so že ob zori popularizacije hormonov, da bi ženska ostala v razcvetu, obstajale razumne zahteve, da se zdravil ne predpisuje vsem brez razlikovanja, ampak da se naredi sprejemljiv vzorec, ki ločuje ženske z visokim onkoginekološkim tveganjem in jih neposredno zaščiti. od realizacije tveganj.

Zato moralo: vsaka zelenjava ima svoj čas

Staranje – čeprav je naravno, nikakor ni najbolj prijetna epizoda v življenju vsakega človeka. S seboj prinaša takšne spremembe, ki dame ne vznemirijo vedno pozitiven ton in pogosto ravno nasprotno. Zato je z menopavzo pogosto preprosto potrebno jemati zdravila in zdravila.

Drugo vprašanje je, kako varni in učinkoviti bodo. Prav ravnovesje med tema dvema parametroma je največja težava sodobne farmacevtske industrije in praktične medicine: niti streljanje vrabca iz topa niti lovljenje slona s copatom nista nepraktična, včasih pa celo zelo škodljiva.

Hormonsko nadomestno zdravljenje pri ženskah je danes zelo dvoumno ocenjeno in predpisano:

• Samo pri ženskah brez tveganja za raka dojk, jajčnikov in endometrija.
• Če tveganja obstajajo, a niso bila opažena, bo razvoj raka dojk ali jajčnikov zelo verjeten, še posebej, če gre za ničelno stopnjo teh rakov.
• Samo pri ženskah z minimalno tveganje trombotičnih zapletov, zato bolje pri nekadilcih z normalnim indeksom telesne mase.
• Bolje je začeti v prvih desetih letih od zadnje menstruacije in ne začeti pri ženskah nad 60 let. Vsaj učinkovitost pri mlajših ženskah je veliko večja.
• Večinoma obliži iz kombinacije majhnega odmerka estradiola z mikroniziranim progesteronom.
• Za zmanjšanje vaginalne atrofije lahko uporabite lokalne estrogenske supozitorije.
• Koristi na glavnih področjih (osteoporoza, ishemične spremembe miokarda) ne tekmujejo z varnejšimi zdravili ali pa milo rečeno niso povsem dokazane.
• Skoraj vse tekoče študije imajo določene napake, zaradi katerih je težko narediti nedvoumne zaključke o prevladi koristi nadomestne terapije nad njenimi tveganji.
• Vsako predpisovanje terapije mora biti strogo individualno in upoštevati posebnosti položaja posamezne ženske, za katero ni obvezen le pregled pred predpisovanjem zdravil, temveč tudi stalno spremljanje v celotnem obdobju zdravljenja.
• Domače resne randomizirane raziskave z lastnimi zaključki niso bile izvedene, nacionalna priporočila temeljijo na mednarodnih priporočilih.

Dlje kot v gozd, več je drv. Z nabiranjem kliničnih izkušenj s praktično uporabo hormonskih nadomestkov je postalo jasno, da ženske z začetnim nizkim tveganjem za raka na dojki ali maternični sluznici niso vedno varne pri jemanju nekaterih kategorij "tablet večne mladosti".

Kakšno je stanje danes in na čigavi strani je resnica: privrženci hormonov ali njihovi nasprotniki, poskusimo ugotoviti tukaj in zdaj.

Kombinirana hormonska sredstva

Kot hormonsko nadomestno zdravljenje v menopavzi, kombinirano hormonska sredstva in čistih estrogenov. Katero zdravilo bo zdravnik priporočil, je odvisno od številnih dejavnikov. Tej vključujejo:

• bolnikova starost,
• prisotnost kontraindikacij
• telesna masa,
• resnost simptomov klimakterija,
• sočasna ekstragenitalna patologija.

Klimonorm

En paket vsebuje 21 tablet. Prvih 9 rumenih tablet vsebuje estrogensko komponento - estradiolvalerat v odmerku 2 mg. Preostalih 12 tablet je rjave barve in vsebuje estradiol valerat 2 mg in levonorgestrel 150 mcg.

Hormonsko sredstvo je treba jemati 1 tableto na dan 3 tedne, na koncu paketa je treba vzeti 7-dnevni odmor, med katerim se začne menstrualni izcedek. V primeru ohranjenega menstrualnega cikla se tablete jemljejo od 5. dne, z neredno menstruacijo - na kateri koli dan s pogojem izključitve nosečnosti.

Estrogenska komponenta odpravlja negativne psiho-čustvene in avtonomne simptome. Pogosti so: motnje spanja, hiperhidroza, vročinski utripi, suhost nožnice, čustvena labilnost in drugi. Gestagenska komponenta preprečuje nastanek hiperplastičnih procesov in raka endometrija.

Femoston 2/10

To zdravilo je na voljo kot Femoston 1/5, Femoston 1/10 in Femoston 2/10. Navedene vrste sredstev se razlikujejo po vsebnosti estrogenskih in progestogenskih komponent. Femosten 2/10 vsebuje 14 rožnatih in 14 rumenih tablet (skupaj 28 kosov v pakiranju).

Rožnate tablete vsebujejo samo estrogensko komponento v obliki estradiol hemihidrata v količini 2 mg. Rumene tablete vsebujejo 2 mg estradiola in 10 mg didrogesterona. Femoston je treba jemati vsak dan 4 tedne brez prekinitev. Po koncu paketa morate začeti z novim.

Angelique

Pretisni omot vsebuje 28 tablet. Vsaka tableta vsebuje sestavine estrogena in progestogena. Estrogensko komponento predstavlja estradiol hemihidrat v odmerku 1 mg, progestogensko komponento je drospirenon v odmerku 2 mg. Tablete je treba jemati vsak dan, brez tedenskega odmora. Po koncu paketa se začne sprejem naslednjega.

pausegest

Pretisni omot vsebuje 28 tablet, od katerih vsaka vsebuje estradiol v količini 2 mg in noretisteron acetat v odmerku 1 mg. Tablete se začnejo piti od 5. dne cikla z ohranjeno menstruacijo in na kateri koli dan z nerednimi menstruacijami. Zdravilo se jemlje stalno, brez opazovanja 7-dnevnega premora.

Ciklo-Proginova

V pretisnem omotu je 21 tablet. Prvih 11 belih tablet vsebuje samo estrogensko komponento - estradiolvalerat v odmerku 2 mg. Naslednjih 10 svetlo rjavih tablet vsebuje estrogenske in progestagenske komponente: estradiol v količini 2 mg in norgestrel v odmerku 0,15 mg. Zdravilo Cyclo-Proginova je treba jemati vsak dan 3 tedne. Nato je treba upoštevati tedenski premor, med katerim se bo začela menstrualno podobna krvavitev.

Divigel

Zdravilo je na voljo v obliki 0,1% koncentracijskega gela, ki se uporablja za zunanjo uporabo. Ena vrečka zdravila Divigel vsebuje estradiol hemihidrat v količini 0,5 mg ali 1 mg. Zdravilo je treba nanesti na čisto kožo enkrat na dan. Priporočena mesta za vtiranje gela:

• spodnji del trebuha,
• majhen del hrbta,
• ramena, podlakti,
• zadnjica.

Območje nanosa gela naj bo 1-2 dlani. Priporočena dnevna menjava predelov kože za drgnjenje Divigela. Zdravila ni dovoljeno nanašati na kožo obraza, mlečnih žlez, sramnih ustnic in razdraženih območij.

menorest

Proizvedeno v obliki gela v tubi z razpršilnikom, katerega glavna učinkovina je estradiol. Mehanizem delovanja in način uporabe sta podobna Divigelu.

Klimara

Zdravilo je transdermalni terapevtski sistem. Proizvedeno v obliki obliža velikosti 12,5x12,5 cm, ki ga je treba prilepiti na kožo. Sestava tega sredstva proti menopavzi vključuje estradiol hemihidrat v količini 3,9 mg. Obliž je pritrjen na kožo 7 dni, ob koncu tedna se prejšnji obliž odlepi in nalepi nov. Priporočena mesta za aplikacijo Climare so glutealna in paravertebralna regija.

Ovestin je na voljo v obliki tablet, vaginalnih svečk in kreme za vaginalno uporabo. Najpogosteje predpisana oblika zdravila je vaginalne supozitorije. Sestava ene supozitorije vključuje mikroniziran estriol v količini 500 mcg. Sveče se dajejo intravaginalno vsak dan brez prekinitve. Glavna vloga zdravila je zapolnitev pomanjkanja estrogena v obdobju menopavze in po menopavzi.

estrogel

Zdravilo je na voljo v obliki gela za zunanjo uporabo v tubah z razpršilnikom. Tuba vsebuje 80 gr. gel, v enem odmerku - 1,5 mg estradiola. Glavni ukrep je odprava pomanjkanja estrogena v menopavzi in po menopavzi. Pravila za nanašanje gela so enaka kot za Divigel.

Prednosti in slabosti uporabe različnih oblik pripravkov. Kliknite za povečavo.

Hormonsko ozadje

Za ženske so osnovni spolni hormoni estrogeni, progestini in, paradoksalno, androgeni.

V grobem približku lahko vse te kategorije označimo na naslednji način:

• estrogeni so ženski hormoni
• progesteron - hormon nosečnosti
• androgeni - spolnost.

estradiol, estriol, estron so steroidni hormoni, ki jih proizvajajo jajčniki. Možno jih je sintetizirati tudi zunaj reproduktivnega sistema: skorja nadledvične žleze, maščobno tkivo, kosti. Njihovi prekurzorji so androgeni (za estradiol - testosteron, za estron - androstenedion). Po učinkovitosti je estron slabši od estradiola in ga nadomesti po menopavzi. Ti hormoni so učinkoviti stimulatorji naslednjih procesov:

• zorenje maternice, nožnice, jajcevodov, mlečnih žlez, rast in okostenitev dolgih kosti udov, razvoj sekundarnih spolnih značilnosti (porast vzdolž ženski tip, pigmentacija bradavic in spolnih organov), proliferacija epitelija vaginalne in maternične sluznice, izločanje vaginalne sluzi, zavrnitev endometrija med krvavitvijo iz maternice.
• Presežek hormonov vodi do delne keratinizacije in luščenja vaginalne sluznice, proliferacije endometrija.
• Estrogeni preprečujejo absorpcijo kostno tkivo, spodbujajo proizvodnjo elementov koagulacije krvi in ​​transportnih beljakovin, znižujejo raven prostega holesterola in lipoproteinov nizke gostote, zmanjšujejo tveganje za aterosklerozo, zvišujejo raven hormona v krvi Ščitnica, tiroksin,
• prilagoditi receptorje na raven progestina,
• izzovejo edem zaradi prehoda tekočine iz posode v medcelične prostore v ozadju zadrževanja natrija v tkivih.

Progestini

zagotavljajo predvsem začetek nosečnosti in njen razvoj. Izločajo jih skorja nadledvične žleze, rumeno telo jajčnikov in med nosečnostjo - posteljica. Ti steroidi se imenujejo tudi gestageni.

• Pri nenosečih ženskah uravnavajo estrogene in preprečujejo hiperplastične in cistične spremembe na maternični sluznici.
• Pri deklicah pomagajo pri zorenju mlečnih žlez, pri odraslih ženskah pa preprečujejo hiperplazijo dojk in mastopatijo.
• Pod njihovim vplivom se zmanjša kontraktilnost maternice in jajcevodov, njihova dovzetnost za snovi, ki povečujejo mišična napetost(oksitocin, vazopresin, serotonin, histamin). Zaradi tega progestini zmanjšajo bolečino pri menstruaciji in delujejo protivnetno.
• Zmanjšajo občutljivost tkiv na androgene in so antagonisti androgena, ki zavirajo sintezo aktivnega testosterona.
• Zmanjšanje ravni progestina določa prisotnost in resnost predmenstrualnega sindroma.

Androgeni, testosteron, v prvi vrsti, dobesedno pred petnajstimi leti, so bili obtoženi vseh smrtnih grehov in so veljali le za znanilce v ženskem telesu:

• debelost
• akne
• povečana poraščenost
• hiperandrogenizem je bil samodejno izenačen s policističnimi jajčniki in je bilo predpisano, da se z njim spopada z vsemi razpoložljivimi sredstvi.

Vendar pa kot kopičenje praktične izkušnje izkazalo se je, da:

• zmanjšanje androgenov samodejno zmanjša raven kolagena v tkivih, vključno z medeničnim dnom
• poslabša mišični tonus in vodi ne le do izgube zategnjenosti videzženske, ampak
• težave z urinsko inkontinenco in
• prekomerno pridobivanje telesne teže.

Poleg tega imajo ženske s pomanjkanjem androgenov očitno upad spolne želje in je bolj verjetno, da bodo imele nelagoden odnos z orgazmom. Androgeni se sintetizirajo v skorji nadledvične žleze in jajčnikih in so predstavljeni s testosteronom (prostim in vezanim), androstendionom, DHEA, DHEA-C.

• Njihova raven postopoma začne padati pri ženskah po 30 letih.
• Z naravnim staranjem, spazmodični padci, ne dajejo.
• Močno zmanjšanje testosterona opazimo pri ženskah v ozadju umetne menopavze (po kirurški odstranitvi jajčnikov).

klimakterij

Koncept vrhunca je znan skoraj vsem. Skoraj vedno v vsakdanjem življenju ima izraz dražljivo-tragičen ali celo žaljiv prizvok. Vendar je vredno razumeti, da so procesi starostnega prestrukturiranja povsem naravni dogodki, ki običajno ne bi smeli postati stavek ali pomeniti slepe ulice v življenju. Zato je izraz menopavza bolj pravilen, ko je v ozadju starostne spremembe začnejo prevladovati procesi involucije. Na splošno lahko menopavzo razdelimo na naslednja obdobja:

• Prehod v menopavzo (v povprečju po 40-45 letih) - ko vsakega cikla ne spremlja zorenje jajčeca, se trajanje ciklov spremeni, imenujemo jih "zmedeni". Zmanjša se proizvodnja folikle stimulirajočega hormona, estradiola, anti-Mullerjevega hormona in inhibina B. Glede na zamude, psihološki stres, zardevanje kože se lahko že začnejo pojavljati urogenitalni znaki pomanjkanja estrogena.
• Menopavza se običajno imenuje zadnja menstruacija. Ker so jajčniki izklopljeni, po njej menstruacija ne gre več. Ta dogodek je postavljen za nazaj, po letu odsotnosti menstrualne krvavitve. Čas nastopa menopavze je individualen, vendar obstaja tudi "povprečna temperatura v bolnišnici": pri ženskah, mlajših od 40 let, se menopavza šteje za prezgodnjo, zgodnjo - do 45, pravočasno od 46 do 54, pozno - po 55.
• Perimenopavza se nanaša na menopavzo in 12 mesecev po njej.
• Postmenopavza je obdobje po. Vse različne manifestacije menopavze so pogosteje povezane z zgodnjo postmenopavzo, ki traja 5-8 let. V poznem delu postmenopavze pride do izrazitega fizičnega staranja organov in tkiv, ki prevlada nad avtonomnimi motnjami ali psiho-čustvenim stresom.

Kaj se moraš boriti

perimenopavza

se lahko v ženskem telesu odzove kot epizode napredni nivo estrogen in pomanjkanje zorenja jajčeca (maternične krvavitve, napihnjenost dojk, migrena) in manifestacije pomanjkanja estrogena. Slednje lahko razdelimo v več skupin:

• psihološke težave: razdražljivost, nevrotipizacija, depresija, motnje spanja, upad zmogljivosti,
• vazomotorični pojavi: povečano znojenje, vročinski utripi,
• motnje genitourinarnega sistema: suhost nožnice, srbenje, pekoč občutek, povečano uriniranje.

Postmenopavza

daje enake simptome zaradi pomanjkanja estrogena. Kasneje se dopolnijo in zamenjajo:

• presnovne motnje: kopičenje trebušne maščobe, padec občutljivosti telesa na lastni insulin, kar lahko povzroči sladkorno bolezen tipa 2.
• kardiovaskularni: zvišanje ravni dejavnikov ateroskleroze ( skupni holesterol, lipoproteini nizke gostote), disfunkcija vaskularnega endotelija,
• mišično-skeletni: pospešena resorpcija kostne mase, kar vodi v osteoporozo,
• atrofični procesi v vulvi in ​​vagini, urinska inkontinenca, motnje uriniranja, vnetje mehurja.

Hormonska terapija v menopavzi

Zdravljenje hormonska zdravila pri ženskah v menopavzi imajo nalogo nadomestiti pomanjkljive estrogene, jih uravnotežiti s progestini, da bi preprečili hiperplastične in onkološke procese v endometriju in mlečni žlezi. Pri izbiri odmerkov izhajajo iz načela minimalne zadostnosti, pri kateri bi hormoni delovali, a ne bi imeli stranskih učinkov.

Namen imenovanja je izboljšati kakovost življenja ženske in preprečiti pozne presnovne motnje.

To je zelo pomembne točke, saj argumenti zagovornikov in nasprotnikov nadomestkov za naravne ženske hormone temeljijo na oceni koristi in škode sintetičnih hormonov, pa tudi na doseganju ali nedoseganju ciljev takšne terapije.

Načela terapije so imenovanje pri ženskah, mlajših od 60 let, kljub dejstvu, da je bila zadnja nestimulirana menstruacija pri ženski ne prej kot pred desetimi leti. Prednostne so kombinacije estrogenov s progestini, pri čemer so nizki odmerki estrogena skladni s tistimi pri mladih ženskah v fazi proliferacije endometrija. S terapijo je treba začeti šele po pridobitvi informiranega soglasja pacientke, ki potrjuje, da je seznanjena z vsemi značilnostmi predlaganega zdravljenja in se zaveda njegovih prednosti in slabosti.

Kdaj začeti

Pripravki za hormonsko nadomestno zdravljenje so indicirani za:

• vazomotorične motnje s spremembami razpoloženja,
• motnje spanja,
• znaki atrofije genitourinarnega sistema,
• spolna disfunkcija,
• prezgodnja in zgodnja menopavza,
• po odstranitvi jajčnikov,
• z nizko kakovostjo življenja v ozadju menopavze, vključno s tistimi, ki jih povzročajo bolečine v mišicah in sklepih,
• preprečevanje in zdravljenje osteoporoze.

Takoj rezervirajmo, da v bistvu tako na problem gledajo ruski ginekologi. Zakaj ta rezervacija, bomo razmislili nekoliko nižje.

Domača priporočila so z nekaj zamude oblikovana na podlagi mnenj Mednarodnega združenja za menopavzo, katerega priporočila v izdaji 2016 navajajo skoraj enake, a že dopolnjene postavke, od katerih je vsaka podprta s stopnjo dokazov, kot tudi priporočila Ameriškega združenja kliničnih endokrinologov iz leta 2017, ki poudarjajo prav dokazano varnost nekaterih variant gestagenov, kombinacij in oblik zdravil.

• Po njihovem mnenju se bo taktika za ženske med prehodom v menopavzo in za starejše starostne kategorije razlikovala.
• Imenovanja morajo biti strogo individualna in upoštevati vse manifestacije, potrebo po preprečevanju, prisotnost sočasnih patologij in družinsko anamnezo, rezultate študij, pa tudi pričakovanja bolnika.
• Hormonska podpora je le del splošne strategije za normalizacijo življenjskega sloga ženske, vključno z racionalno prehrano psihične vaje, zavrnitev slabih navad.
• Nadomestnega zdravljenja ne smemo uvesti, razen če obstajajo jasni znaki pomanjkanja estrogena oz telesne posledice ta primanjkljaj.
• Bolnica, ki prejema terapijo, je vsaj enkrat letno povabljena k ginekologu na preventivni pregled.
• Ženske, pri katerih naravna ali pooperativna menopavza nastopi pred 45. letom, imajo večje tveganje za osteoporozo, srčno-žilne bolezni in demenco. Zato je pri njih terapijo treba izvajati vsaj do povprečne starosti menopavze.
• Vprašanje nadaljevanja terapije se odloča individualno, ob upoštevanju koristi in tveganj za posameznega bolnika, brez kritičnih starostnih omejitev.
• Zdravljenje mora potekati z najmanjšim učinkovitim odmerkom.

Kontraindikacije

Ob prisotnosti vsaj enega od naslednjih pogojev, tudi če obstajajo indikacije za nadomestno zdravljenje, nihče ne predpisuje hormonov:

• krvavitev iz genitalnega trakta, katere vzrok ni jasen,
• onkologija dojke,
• rak endometrija,
• akutna globoka venska tromboza ali trombembolija,
• akutni hepatitis,
• alergijske reakcije na zdravila.

Estrogeni niso indicirani za:

• hormonsko odvisen rak dojke
• rak endometrija, tudi v preteklosti,
• hepatocelularna insuficienca,
• porfirija.

Progestini

• v primeru meningioma

Uporaba teh sredstev je lahko nevarna v prisotnosti:

• maternični fibroidi,
• rak jajčnikov v preteklosti
• endometrioza,
• venska tromboza ali embolija v preteklosti,
• epilepsija,
• migrena,
• holelitiaza.

Različice uporabe

Med načini dajanja nadomestnih hormonov so znani: tabletirani skozi usta, injekcijski, transdermalni, lokalni.

Tabela: Prednosti in slabosti različnega dajanja hormonskih zdravil.

Prednosti:	Minuse:
Estrogenske tablete
Samo sprejmi. Pri aplikaciji se je nabralo veliko izkušenj. Droge so poceni. Veliko jih je. Lahko se uporablja v kombinaciji s progestinom v eni tableti.	Zaradi različne vpojnosti je potreben povečan odmerek snovi. Zmanjšana absorpcija v ozadju bolezni želodca ali črevesja. Ni indicirano za pomanjkanje laktaze. Vpliva na sintezo beljakovin v jetrih. Več vsebuje manj učinkovit estron kot estradiol.
Gel za kožo
Enostaven za nanašanje. Odmerek estradiola je optimalno nizek. Razmerje estradiola in estrona je fiziološko. Ne presnavlja se v jetrih.	Nanašati ga je treba dnevno. Več kot tablete. Sesanje se lahko razlikuje. Progesterona ni mogoče dodati gelu. Manj učinkovito vplivajo na lipidni spekter.
kožni obliž
Nizka vsebnost estradiola. Ne vpliva na jetra. Estrogen lahko kombiniramo s progesteronom. Obstajajo oblike z različnimi odmerki. Zdravljenje lahko hitro prekinete.	Sesanje niha. Ne drži se dobro, če je vlažno ali vroče. Estradiol v krvi začne sčasoma upadati.
Injekcije
Lahko se predpiše zaradi neučinkovitosti tablet. Možno je predpisati bolnikom z arterijsko hipertenzijo, motnjami presnove ogljikovih hidratov, patologijami gastrointestinalnega trakta, migrenami. Zagotovite hitro dostavo brez izgub učinkovina v telo.	Možni so zapleti zaradi poškodb mehkih tkiv med injiciranjem.

Za različne skupine bolnikov obstajajo različne taktike.

Eno zdravilo, ki vsebuje estrogen ali progestin.

• Monoterapija z estrogenom je indicirana po histerektomiji. V teku estradiola, estradiolavalerata, estriola v prekinjenem poteku ali neprekinjeno. Možne tablete, obliži, geli, vaginalne supozitorije ali tablete, injekcije.
• Izolirani gestagen predpisujemo v menopavznem prehodu ali perimenopavzi v obliki progesterona ali didrogesterona v tabletah za korekcijo ciklov in zdravljenje hiperplastičnih procesov.

Kombinacija estrogena s progestinom

• V intermitentnem ali neprekinjenem cikličnem načinu (pod pogojem, da ni patologij endometrija) - običajno se izvaja med prehodom v menopavzo in perimenopavzo.
• Za ženske po menopavzi se pogosteje izbere stalna kombinacija estrogena in progestina.

Konec decembra 2017 je v Lipetsku potekala konferenca ginekologov, kjer je eno od osrednjih mest zasedlo vprašanje hormonskega nadomestnega zdravljenja v postmenopavzi. V. E. Balan, dr. med., profesor, predsednik ruskega združenja za menopavzo, je izrazil prednostne smeri nadomestne terapije.

Prednost imajo transdermalni estrogeni v kombinaciji s progestinom, po možnosti mikroniziranim progesteronom. Skladnost s temi pogoji zmanjša tveganje za trombotične zaplete. Poleg tega progesteron ne ščiti le endometrija, ampak deluje tudi proti anksioznosti in pomaga izboljšati spanec. Optimalni odmerek je 0,75 mg transdermalnega estradiola na 100 mg progesterona. Za ženske v perimenopavzi se priporočajo ista zdravila v razmerju 1,5 mg na 200.

Ženske s prezgodnjo odpovedjo jajčnikov (prezgodnja menopavza)

ki imajo večje tveganje za možgansko kap, srčni napad, demenco, osteoporozo in spolne disfunkcije, bi morali prejeti več visoki odmerki estrogen.

• Hkrati se v njih lahko uporabljajo kombinirani peroralni kontraceptivi do trenutka srednjega nastopa menopavze, prednost pa imajo transdermalne kombinacije estradiola in progesterona.
• Za ženske z nizko spolna privlačnost(zlasti v ozadju odstranjenih jajčnikov) je možna uporaba testosterona v obliki gelov ali obližev. Ker posebni pripravki za ženske niso bili razviti, se uporabljajo enaka sredstva kot pri moških, vendar v nižjih odmerkih.
• V ozadju terapije obstajajo primeri začetka ovulacije, to pomeni, da nosečnost ni izključena, zato zdravil za nadomestno zdravljenje ni mogoče hkrati šteti za kontracepcijo.

Prednosti in slabosti HRT

Če ocenimo razmerje med tveganjem zapletov pri terapiji s spolnimi hormoni in njihovimi koristmi v boju proti simptomom pomanjkanja teh hormonov, je vredno analizirati vsako postavko domnevnega dobička in škode posebej, pri čemer se nanašamo na resne klinične raziskave s spodobnim reprezentativnim vzorcem.

Rak dojk na ozadju substitucijske terapije: onkofobija ali realnost?

• Veliko hrupa je zadnje čase povzročil British Medical Journal, ki se je pred tem odlikoval v težkih pravnih bitkah z Američani o varnosti in režimu odmerjanja statinov in iz teh spopadov izšel zelo, zelo vreden. V začetku decembra 2017 je revija objavila podatke iz skoraj desetletne raziskave na Danskem, ki je analizirala zgodbe približno 1,8 milijona žensk, starih od 15 do 49 let, ki so uporabljale različne različice sodobnega hormonski kontraceptivi(kombinacije estrogenov in progestinov). Ugotovitve so bile razočarane: tveganje za invazivni rak dojk pri ženskah, ki so prejemale kombinirano kontracepcijo, obstaja in je večje kot pri tistih, ki so se takšne terapije vzdržale. Tveganje se poveča s trajanjem kontracepcije. Med tistimi, ki uporabljajo to metodo kontracepcije eno leto, zdravila povzročijo en dodaten primer raka pri 7690 ženskah, kar pomeni, da je absolutno povečanje tveganja majhno.
• Strokovni statistični podatki, ki jih je predstavila predsednica ruskega menopavznega združenja, da le vsaka 25 ženska na svetu umre za rakom dojke, srčno-žilne epizode pa so najpogostejši vzrok smrti, so tako-tako tolažba.
• Študija WHI kaže upanje, da kombinacija estrogena in progestina začne znatno povečevati tveganje za raka dojke šele po petih letih uporabe, kar spodbuja rast že obstoječih tumorjev (vključno s slabo diagnosticiranimi ničelnimi in prvimi stadiji).
• Vendar Mednarodno društvo za menopavzo ugotavlja tudi dvoumnost učinkov nadomestnih hormonov na tveganje za nastanek raka dojke. Tveganja so višja, čim višji je indeks telesne mase ženske in čim manj aktiven življenjski slog ima.
• Po mnenju istega društva so tveganja manjša pri uporabi transdermalnih ali peroralnih oblik estradiola v kombinaciji z mikroniziranim progesteronom (v primerjavi z njegovimi sintetičnimi različicami).
• Tako hormonsko nadomestno zdravljenje po 50. letu poveča tveganje, da se progestin pridruži estrogenu. Večji varnostni profil kaže mikroniziran progesteron. Hkrati pa tveganje za ponovitev pri ženskah, ki so že imele rak dojke, ne dovoljuje predpisovanja nadomestnega zdravljenja.
• Da bi zmanjšali tveganje, je treba za nadomestno terapijo izbrati ženske z nizkim začetnim tveganjem za raka na dojki in opraviti letne mamografije v ozadju tekoče terapije.

Trombotične epizode in koagulopatija

• To je predvsem tveganje za možgansko kap, miokardni infarkt, globoko vensko trombozo in pljučno embolijo. Na podlagi rezultatov WHI.
• Pri ženskah v zgodnji postmenopavzi je to najpogostejša vrsta zapletov zaradi estrogena in se povečuje s staranjem žensk. Kljub temu, da je tveganje pri mladih na začetku nizko, je nizko.
• Transkutani estrogeni v kombinaciji s progesteronom so relativno varni (podatki iz manj kot desetih študij).
• Pogostnost globoke venske tromboze in PE je približno 2 primera na 1000 žensk na leto.
• Po WHI je tveganje za PE manjše kot pri normalni nosečnosti: +6 primerov na 10.000 s kombinirano terapijo in +4 primeri na 10.000 z monoterapijo z estrogenom pri ženskah, starih 50-59 let.
• Prognoza je slabša pri tistih, ki so debeli in so že imeli epizode tromboze.
• Ti zapleti so pogostejši v prvem letu zdravljenja.

Vendar je treba opozoriti, da je bila študija WHI bolj usmerjena v ugotavljanje dolgoročnih učinkov nadomestnega zdravljenja za ženske, ki so minile več kot 10 let po menopavzi. Študija je prav tako uporabila le eno vrsto progestina in eno vrsto estrogena. Primernejša je za preizkušanje hipotez in je ni mogoče šteti za brezhibno z največjo stopnjo dokazov.

Tveganje za možgansko kap je večje pri ženskah, katerih terapija se je začela po 60. letu, medtem ko govorimo o ishemični motnji. možganska cirkulacija. Hkrati obstaja odvisnost od peroralnega dolgotrajnega jemanja estrogenov (podatki WHI in Cochrane študije).

Onkoginekologijo predstavlja rak endometrija, materničnega vratu in jajčnikov

• Hiperplazija endometrija je neposredno povezana z vnosom izoliranih estrogenov. Hkrati pa dodatek progestina zmanjša tveganje za nastanek materničnih neoplazem (podatki študije PEPI). Vendar pa je študija EPIC, nasprotno, opazila povečanje lezij endometrija med kombinirano terapijo, čeprav je analiza teh podatkov rezultate pripisala verjetno nižji adherenci preučevanih žensk na terapijo. Zaenkrat je Mednarodno društvo za menopavzo predlagalo, da se mikronizirani progesteron v odmerku 200 mg na dan 2 tedna v primeru sekvenčne terapije in 100 mg na dan v kombinaciji z estrogenom za stalno uporabo šteje za varnega za maternico.
• Analiza 52 študij je potrdila, da hormonsko nadomestno zdravljenje poveča tveganje za raka na jajčnikih za približno 1,4-krat, tudi če je bilo uporabljeno manj kot 5 let. Za tiste, ki imajo na tem področju vsaj načrt, so to resna tveganja. Zanimiv podatek je, da se zgodnji znaki raka jajčnikov, ki še niso potrjeni, lahko prikrijejo kot manifestacije menopavze in se lahko zanje predpiše hormonska terapija, ki bo nedvomno privedla do njihovega napredovanja in pospešila rast tumorja. Vendar pa trenutno ni eksperimentalnih podatkov v tej smeri. Doslej smo se strinjali, da potrjenih podatkov o povezavi med uporabo nadomestnih hormonov in rakom jajčnikov ni, saj se je vseh 52 študij razlikovalo vsaj v nekaterih napakah.
• Rak materničnega vratu danes povezujemo s človeškim papiloma virusom. Vloga estrogenov pri njegovem razvoju je slabo razumljena. Dolgoročne kohortne študije niso odkrile povezave med obema. Toda hkrati so ocenili tveganje za raka v državah, kjer redne citološke študije omogočajo pravočasno odkrivanje raka te lokalizacije pri ženskah še pred menopavzo. Ocenjeni so bili podatki iz študij WHI in HERS.
• Raka na jetrih in pljučih niso povezovali s hormoni, o raku na želodcu je malo podatkov, obstajajo sumi, da se zmanjša med hormonsko terapijo, tako kot rak debelega črevesa in danke.

Pričakovana korist

Patologije srca in krvnih žil

To je glavni vzrok invalidnosti in umrljivosti pri ženskah po menopavzi. Ugotovljeno je, da uporaba statinov in aspirina nima enakega učinka kot pri moških. Hujšanje, boj proti sladkorni bolezni, arterijska hipertenzija naj bodo na prvem mestu. Zdravljenje z estrogenom ima lahko varovalni učinek na srčno-žilni sistem ob približevanju menopavze in negativno vpliva na srce in ožilje, če njen nastop zamuja več kot 10 let od zadnje menstruacije. Po podatkih WHI je bilo pri ženskah, starih 50–59 let, med terapijo manj verjetno, da bodo doživele srčni infarkt, in obstajala je korist v zvezi z razvojem koronarne bolezni srca, če se je terapija začela pred 60. letom starosti. Opazovalna študija na Finskem je potrdila, da pripravki estradiola (z ali brez progestinov) zmanjšajo koronarno smrtnost.

Največje študije na tem področju so bile DOPS, ELITE in KEEPS. Prva, danska študija, ki se je v glavnem osredotočala na osteoporozo, je mimogrede opazila zmanjšanje koronarne smrti in hospitalizacij zaradi miokardnega infarkta pri ženskah z nedavno menopavzo, ki so prejemale estradiol in noretisteron ali so bile brez terapije 10 let, nato pa so jih spremljali še nadaljnjih 16 let. ..

V drugem pa so ocenjevali zgodnejše in poznejše predpisovanje estradiola v obliki tablet (pri ženskah do 6 let po menopavzi in po 10 letih). Študija je potrdila, da je za stanje koronarnega ožilja pomemben zgodnji začetek nadomestnega zdravljenja.

Tretja je primerjala konjugirane konjske estrogene s placebom in transdermalnim estradiolom, pri čemer ni ugotovila pomembne razlike v zdravju ožilja pri relativno mladih zdravih ženskah, starejših od 4 let.

Urogenikologija je druga smer, katere korekcija se pričakuje od imenovanja estrogena

• Na žalost so kar tri velike študije pokazale, da sistemska uporaba estrogena ne le poslabša obstoječo urinsko inkontinenco, ampak tudi prispeva k novim epizodam. stresna inkontinenca. Ta okoliščina lahko močno poslabša kakovost življenja. Najnovejša matematična analiza, ki jo je izvedla skupina Cochrane, je ugotovila, da le peroralni pripravki imajo takšen učinek in zdi se, da lokalni estrogeni zmanjšajo te manifestacije. Kot dodatna korist se je izkazalo, da estrogeni zmanjšujejo tveganje za ponavljajoče se okužbe sečil.
• Kar zadeva atrofične spremembe na vaginalni sluznici in sečilih, so bili tu najboljši estrogeni, ki so zmanjšali suhost in nelagodje. Hkrati so ostali v prednosti lokalni vaginalni pripravki.

Redčenje kosti (osteoporoza po menopavzi)

To je veliko področje, boju proti kateremu je vloženega veliko truda in časa zdravnikov različnih specialnosti. Njene najhujše posledice so zlomi, tudi vratu stegnenice, ki žensko hitro onesposobijo in bistveno zmanjšajo kakovost njenega življenja. Toda tudi brez zlomov izgubo kostne gostote spremlja kronična sindrom bolečine v hrbtenici, sklepih, mišicah in vezeh, čemur bi se rad izognil.

Ne glede na to, kako slavčki so ginekologi napolnjeni s temo o koristih estrogenov za ohranjanje kostne mase in preprečevanje osteoporoze, tudi Mednarodna organizacija o menopavzi leta 2016, katerega priporočila so v bistvu odpisana domačim protokolom nadomestnega zdravljenja, nejasno zapisal, da so estrogeni najprimernejša možnost za preprečevanje zlomov v zgodnji pomenopavzi, vendar pa je treba pri izbiri terapije za osteoporozo upoštevati razmerje med učinkovitostjo in stroški.

Revmatologi so glede tega še bolj kategorični. Tako se selektivni modulatorji estrogenskih receptorjev (raloksifen) niso izkazali za učinkovite pri preprečevanju zlomov in jih ni mogoče šteti za zdravila izbire pri zdravljenju osteoporoze, namesto bisfosfonatov. Prav tako je preventiva osteoporotičnih sprememb namenjena kombinacijam kalcija in vitamina D3.

• Estrogeni torej lahko zavirajo izgubo kostne mase, vendar so v tej smeri preučevali predvsem njihove peroralne oblike, katerih varnost v zvezi z onkologijo je nekoliko dvomljiva.
• Podatki o zmanjšanju števila zlomov v ozadju nadomestnega zdravljenja niso bili prejeti, to pomeni, da so danes estrogeni v smislu preprečevanja in odpravljanja hudih posledic osteoporoze slabši od varnejših in učinkovitejših zdravil.

Takšno zdravljenje je priporočljivo: a) pri bolnikih z masivnimi regionalnimi lezijami bezgavke(histološko dokazana invazija treh ali štirih nodusov enega od kolektorjev ali so bile ugotovljene metastaze hkrati v več skupinah nodusov, kot so aksilarne in parasternalne ali subklavialne itd.); b) bolniki v predmenopavznem obdobju in menopavzi. Hormonska terapija pri mladih ženskah, zlasti mlajših od 30 let, in v stara leta(nad 70 let) ni priporočljivo. Slednje je bolj povezano s tveganjem zapletov pri uporabi hormonskih zdravil kot z nizko občutljivostjo nanje.

Kot je prikazano zgoraj, z več metastazami v bezgavkah, ugotovljenih v pripravku po mastektomiji, je pri več kot polovici bolnikov tumor diseminiran proces, zato je hormonska terapija potrebna. zdravstveni dogodek namenjen boju proti karcinomom in tumorskim žariščem v oddaljenih organih. Čeprav je mehanizem delovanja hormonov še vedno nejasen, odkrivanje specifičnih hormonskih receptorjev v tumorskih celicah kaže na možnost njihove neposredne inhibicije skupaj s spremembami v centralnih regulatornih sistemih med dolgotrajno izpostavljenostjo sintetičnim hormonskim zdravilom. Res je, če obstaja sum na latentno diseminacijo tumorja, je prednostna kemoterapija, vendar kot kažejo izkušnje, kombinacija kemoterapevtikov in hormonskih zdravil vodi do boljših dolgoročnih rezultatov ne le zaradi medsebojnega potenciranja, ampak tudi zaradi anaboličnih učinkov hormoni, ki v določeni meri odstranijo imunosupresivne učinke kemoterapije.

Hormonsko zdravljenje primarnega raka dojk se običajno začne z dvostransko ooforektomijo, ki omogoča odstranitev tako klasičnih kot neklasičnih estrogenov iz telesa. Odstranitev jajčnikov je posebej indicirana pri bolnicah patogenetske skupine III (hipertenzivno-nadledvične žleze, glej str. 36), manj učinkovita je pri bolnicah patogenetske skupine II (jajčniki) in ni indicirana pri bolnicah skupine I (mladi ) in IV ("senilna" oblika raka) skupine. Literatura ponuja številne podatke o korelaciji med nadledvično steroidogenezo, zlasti o povečanju ravni kortizola, povečanju izločanja ACTH, povečanju vsebnosti presnove in pojavu metastaz raka (Deshpande, 1977). . Dolgotrajno dajanje kortikosteroidov se pogosto uporablja za zaviranje delovanja nadledvične žleze po ooforektomiji. V drugih primerih se po ovariektomiji uporabljajo androgeni hormoni, ki imajo pretežno periferni učinek. Terapevtski učinek androgenov ni strogo povezan z maskulinizacijo. Trajanja dajanja ni mogoče oceniti. Pri mladih ženskah (do 40 let) se zdravila dajejo še nekaj let po ooforektomiji. Androgeni so kontraindicirani pri bolnikih s kromatinsko negativno značilnostjo tumorja zaradi poslabšanja rezultatov za več kot 2-krat (Bavli Ya. L., Neishtadt E. L., 1968), zato večina strokovnjakov raje izvaja kortikosteroidno terapijo po ooforektomija.

Izkušnje so pokazale, da izvajanje ovariektomije in hormonske terapije po mastektomiji povzroči zastoj v razvoju metastaz le v prvih 2 letih spremljanja (tabela 11). V naslednjih letih se rezultati zdravljenja te skupine bolnic malo razlikujejo od rezultatov v skupini bolnic, ki niso prejemale hormonske terapije.

Tabela 11. Pogostnost pojava recidivov in oddaljenih metastaz pri napredovali obliki primarnega raka (4 ali več metastatsko prizadetih aksilarnih nodusov, odkritih med mastektomijo) pri bolnicah v predmenopavznem obdobju in zgodnji menopavzi (randomizirana raziskava 311 bolnic; Ravdin et al. , 1970)

Endokrinološki nadzor po ovariektomiji in hormonski terapiji pri bolnicah s primarno operabilnim rakom dojke je zelo težaven, saj velik del bolnic pred zdravljenjem ne odkrije bistvenih razlik v vsebnosti gonadotropinov, prolaktina, 17-p-estradiola, skupnih estrogenov, holesterola, glukoze, alkalne fosfataze in drugih biokemičnih komponent v primerjavi z zdravimi ženskami. Res je, da je koncentracija estrogenov in prolaktina bistveno višja pri bolnicah v obdobju pred menopavzo kot v obdobju po menopavzi (Malarkey et al., 1977). Po ovariektomiji se znatno poveča raven neklasičnih fenolnih steroidov (za 20%), zmanjša se raven izločanja klasičnih estrogenov in poveča vsebnost 17-ketosteroidov zaradi povečanja aktivnosti. nadledvične žleze.

Zmanjšanje vsebnosti fenolnih steroidov in normalizacija razmerja koncentracij različnih frakcij estrogena, ki se nadalje dosežeta pod vplivom androgenov ali kortikosteroidov, sta pomembna za oceno učinka hormonskih zdravil, vendar ne moreta služiti kot merilo. za koristnost zdravljenja, saj ni vzporednosti med klinični potek bolezni in endokrinoloških parametrov (Stoll, 1977). Poudariti je treba, da obstaja soglasje o prednostih kirurške odstranitve jajčnikov pred radiacijsko kastracijo z dodatno hormonsko terapijo pri operabilnih oblikah raka dojke. Prvič, ooforektomija omogoča zmanjšanje estrogene aktivnosti v krajšem času, saj je glavni vir slednje teka tkivo in folikularne ovarijske ciste. Drugič, med laparotomijo je mogoče razjasniti, ali obstaja metastatska lezija jeter, retroperitonealnih vozlov in samih jajčnikov, katerih invazijo tumorja opazimo pri 3-15% in 5-9% bolnikov s stopnjo III. rak oz. Nazadnje, praksa kaže, da opustitev jajčnikov bistveno zmanjša terapevtski učinek poznejše uporabe androgenov in kortikosteroidov, pri nekaterih ženskah pa vodi do povečanja ravni gonadotropinov pod vplivom kortikosteroidov. Uporaba slednjega za zatiranje delovanja nadledvične žleze po sevalni kastraciji ni le neučinkovita, ampak tudi nevarna.

Odkrivanje receptorjev za steroidne hormone v tumorskih celicah (najdemo jih pri skoraj 2/3 bolnic, pogosteje pri ženskah v predmenopavzi in menopavzi) je tudi indikacija za tarčno hormonsko terapijo, vendar to ni dovolj za napoved ugodnega odziva na zdravljenje. Odsotnost receptorjev, zlasti estrogena (ER), v primarnem tumorju dojke je lahko povezana s zgodnejšim in pogostejšim pojavom lokalnih recidivov in metastaz, ne glede na druge prognostične dejavnike (velikost tumorja, njegova lokacija, metastaze v regionalnih bezgavkah, starost bolnika, uporaba dodatne hormonske ali kemoterapije). Na primer, glede na Knaight et al. (1977) od 145 bolnic s primarnim rakom dojke ER v tumorju ni bilo pri 54; od slednjih jih je 18 (34 %) imelo metastaze v 18 mesecih po mastektomiji v primerjavi s 13 od 91 bolnic (14 %), ki so imele ER. Pri bolnicah z metastazami v regionalnih vozliščih ob odsotnosti ER je bil interval med mastektomijo in pojavom oddaljenih metastaz pol krajši. Največja razlika opazili pri bolnikih, mlajših od 50 let (35 oziroma 8%).Obstajajo zanesljiva opažanja, ki kažejo, da niso samo ER v karcinomih bolnic v obdobju po menopavzi veliko pogostejši kot v obdobju pred menopavzo, ampak je njihova vsebnost v tumorjih 2-4 krat višje. Slednje je razloženo z endogenimi estrogeni, ki "zavzamejo" receptorje in s tem preprečijo dodajanje eksogenega estradiola (Yeltsina N.V., 1978). Poleg tega se koncentracija ER giblje od 5 do 2000 femtomolov na 1 mg beljakovin (v menopavzi se koncentracija ER 0,15 femtomolov na 1 mg suhe mase tumorja šteje za negativno, več kot 0,25 je pozitivna in pri bolnikih ki so bile podvržene ovariektomiji, manj kot 0, 4 - negativno, več kot 0,75 - pozitivno).

Ocena vloge različnih hormonskih receptorjev se še vedno srečuje s številnimi težavami, ne le zaradi napak v tehniki njihove detekcije, temveč tudi zaradi nejasnih podatkov o njihovi aktivnosti. Upoštevati je treba več ključnih dejavnikov. Na primer, da bi razumeli interakcijo med tumorsko celico in hormonom, je pomembno oceniti celoto biosintetskih elementov, jedrsko translokacijo. Ugotovljena so bila sezonska biološka nihanja količine ER in njihova odvisnost od menstrualnega ciklusa. Še vedno je težko narediti dokončen sklep o vlogi ER in PR (progestinskih receptorjev). Kljub temu se že uspešno razvija zdravljenje s fiziološko neaktivnimi antiestrogeni (nesteroidnimi antihormoni), ki neposredno vplivajo na tumorsko celico in ne vplivajo na osrednje mehanizme nastanka hormonov. Po Leisu (1977) je uporaba po mastektomiji enega od antiestrogenih zdravil - tamoksifena (uporabljajo se tudi nafoksidin, klomifen) v odmerku 10 mg 2-krat na dan (prvi mesec), 10 mg 3-krat na dan (drugi mesec). in tretji mesec) in 10 mg 2-krat na dan (četrti mesec) po odkritju ER in PR pri bolnicah v predmenopavzi in menopavzi s tumorjem, razvrščenim kot stadij III (T3N2M0), kar je pri 90 % bolnic vodilo do bolezni brez ponovitve. potek v prvih 2 letih po mastektomiji. Dokazana je zadostna učinkovitost antiestrogenske terapije pri zdravljenju metastaz raka, po Stollu (1977) ima veliko prihodnost.

Poskušajo ustvariti spojine, ki imajo tako citostatične kot antisteroidne lastnosti (podobna zdravila se že uporabljajo, na primer estramustin fosfat, prednimustin).

Tako indikacije za dodatno hormonsko terapijo po mastektomiji temeljijo na naslednjih načelih:
1. Indikacije za ooforektomijo, ki ji sledi zdravljenje z androgeni in (ali) kortikosteroidi, so:
a) lokalno širjenje tumorja (premer 5 cm ali več, infiltrativni značaj, hitra rast, vnetne spremembe, razjede) in več lezij regionalnih bezgavk (3 ali več vozlov z histološki pregled po mastektomiji)
b) pretežno predmenopavzno obdobje in menopavza;
c) kromatin-pozitiven (odkrivanje Barrovih telesc v več kot 20% od 500 tumorskih celic), značilen za primarni vozel ali "metastaze v bezgavkah.
2. Obstajajo naslednje indikacije za uporabo estrogenov in progestinov:
a) prisotnost ER in PR v tumorskih celicah pri bolnikih v predmenopavzi in menopavzi;
b) globoka menopavza (nad 5 let, po možnosti nad 10 let);
Kot je navedeno zgoraj, je treba v vseh primerih dodatno hormonsko terapijo kombinirati z uvedbo kemoterapevtskih zdravil.

Hormoni(grško hormaino sprožiti, spodbuditi) - biološko aktivne snovi, ki so najpomembnejši regulatorji metabolizma in telesnih funkcij. Nastajajo v izločevalnih celicah endokrinih žlez in nekaterih drugih tkivih ter se sproščajo v kri in limfo. Značilnosti hormonov so, da jih tvorijo specializirane celice, se sproščajo v krožeče telesne tekočine, imajo visoko specifično biološko aktivnost, delujejo na organe in tkiva, ki se nahajajo daleč od mesta sinteze hormonov (delovanje na daljavo). Prej je veljalo, da snov lahko imenujemo pravi hormon, če ima vse naštete lastnosti, zdaj pa so odkrili hormone, ki svoje delovanje kažejo na mestu sinteze.

Vpliv hormonov na metabolizem in energijo se izvaja predvsem s spremembo aktivnosti določenih encimov, hormoni pa neposredno vplivajo na njihovo sintezo ali na sintezo drugih snovi, ki sodelujejo v določenem encimskem procesu. Delovanje hormonov lahko zavirajo enake spojine, ki jih včasih imenujemo antihormoni.

Pretok hormonov v kri uravnava predvsem z živčni sistem z uporabo kemičnih signalov iz hipotalamusa (nevrohumoralna regulacija). Te signale "servirajo" hipotalamični nevrohormoni in kot odgovor nanje se v hipofizi tvorijo tako imenovani trojni hormoni, ki določajo sintezo in sproščanje v kri hormona iz ustrezne endokrine žleze.

Povečanje vsebnosti katerega koli hormona v krvi v primerjavi s fiziološko normo povzroči zaviranje tvorbe ustreznega sproščujočega faktorja s strani hipotalamusa, kar povzroči zmanjšanje količine sintetiziranega tropskega hormona v hipofizi in posledično zmanjšanje sproščanja tega hormona v krvni obtok do njegove koncentracije v krvi.

Zmanjšanje koncentracije katerega koli hormona v krvi, nasprotno, spodbuja sintezo ustreznega sproščajočega faktorja in na koncu povzroči sproščanje dodatne količine hormona v krvni obtok, dokler njegova koncentracija v krvi ne doseže fiziološke norme.

To je mehanizem negativne povratne zveze, ki dinamično podpira najkompleksnejši sistem nevrohumoralne regulacije telesnih funkcij znotraj fizioloških meja. Intenzivnost sinteze hormonov je odvisna tudi od vsebnosti v telesu snovi, katere presnovo nadzira ta hormon: višja kot je na primer vsebnost glukoze v krvi, več insulina se sprosti v krvni obtok, da se normalizira njegova koncentracija. v krvi; nezadosten vnos natrijevih soli povzroči povečano izločanje hormona aldosterona, ki skrbi za zadrževanje natrija v telesu ipd.

Sproščanje kateregakoli hormona v krvni obtok se tekom dneva spreminja: največkrat je večje zjutraj in manjše zvečer, več hormonov se sprošča v zimskih mesecih kot poleti. Vsebnost večine hormonov v krvi je odvisna tudi od spola in starosti. Za nosečnost, puberteto in menopavzo je značilna tudi sprememba koncentracije hormonov v krvi. Vztrajna kršitev sinteze hormonov v smeri povečanja ali zmanjšanja v primerjavi z normo je vzrok resnih bolezni, kot so akromegalija, diabetes mellitus, difuzna toksična golša itd.

Mnogi hormoni, naravni ali umetno sintetizirani, se uporabljajo v medicini kot zdravila (glej spodaj Hormonski pripravki, Hormonska terapija).

hormonsko terapijo(hormoni + grško, therapeia zdravljenje) - zdravljenje različnih bolezni s hormonskimi zdravili.

Z endokrinimi boleznimi Hormonska terapija je namenjena normalizaciji hormonskega statusa in presnovnih procesov, ki so moteni zaradi nezadostnega ali čezmernega delovanja endokrinih žlez. Pri neendokrinih boleznih je vloga hormonske terapije v specifičnem učinku na posamezne faze razvoja bolezni.

Hormonska terapija pri endokrinih boleznih. Odvisno od funkcionalno stanje ustrezne endokrine žleze običajno razlikujejo med nadomestno, stimulativno in zaviralno ali blokirajočo hormonsko terapijo.

Hormonsko nadomestno zdravljenje se uporablja za endokrine bolezni, za katere je značilna popolna izguba ali znatno zmanjšanje delovanja žleze (ali žlez) notranjega izločanja, da se odpravi pomanjkanje ustreznih hormonov (ali enega hormona) v telesu. Pacientu so predpisana zdravila teh hormonov ali njihovih analogov, na primer dehidrotahisterol - analog paratiroidina ali anaboličnih steroidov - analogov androgenov (Anabolični agensi). Hormonsko nadomestno zdravljenje je učinkovito le v času uporabe hormonov ali ustreznih hormonskih pripravkov, saj ne odpravi vzrokov bolezni. Hormonsko nadomestno zdravljenje je praviloma dosmrtno. Tako je zdravljenje sladkorne bolezni z inzulinom (glej Sladkorna bolezen), glukokortikoidnimi hormoni in njihovimi zdravili za Addisonovo bolezen, ščitničnimi hormoni (tiroidin itd.) za hipotiroidizem, spolnimi hormoni za primarni hipogonadizem itd. Začetni in vzdrževalni odmerek hormonskega zdravila se izbere individualno pod strogim kliničnim nadzorom z obveznim upoštevanjem funkcionalnega stanja bolnikovega telesa. dnevni odmerek zdravilo se porazdeli ob upoštevanju fizioloških nihanj v pretoku ustreznega hormona v krvni obtok.

Spodbujevalna hormonska terapija se uporablja, kadar je potrebno povečati nezadostno funkcionalno aktivnost endokrinih žlez ali oceniti njene funkcionalne rezerve. V ta namen se uporabljajo hormoni sprednje hipofize in hipotalamični nevrohormoni. Dolgotrajna ali tečajna stimulativna hormonska terapija se uporablja precej redko, predvsem za zdravljenje sekundarnega hipogonadizma. Različna stimulativna hormonska terapija je občasno dajanje hormonskih zdravil. Ta vrsta hormonske terapije se uporablja za stimulacijo hipoplastičnih nadledvičnih žlez skupaj z dajanjem ACTH ali njegovega sintetičnega analoga sinaktena pri bolnikih, ki so dolgo časa dnevno prejemali glukokortikoidne hormone, po enostranski adrenalektomiji itd.

Inhibitorno (blokirno) hormonsko zdravljenje se uporablja za zdravljenje absolutne ali relativne hiperfunkcije endokrinih žlez ali kompleksno zdravljenje hormonsko odvisni tumorji. Blokada patološkega vpliva hormona, ki vstopa v telo v presežku, se lahko izvede tako neposredno z zaviranjem delovanja žleze kot z dajanjem hormona, katerega delovanje je nasprotno delovanju hormona, ki vstopa v telo v presežku. Možnosti zaviralne hormonske terapije pa so običajno omejene v primerjavi z operativne metode zdravljenje in radioterapija.

Hormonsko zdravljenje neendokrinih bolezni se nanaša na patogenetsko terapijo, saj vam omogoča, da vplivate na nekatere mehanizme razvoja bolezni. Pri tovrstni hormonski terapiji se uporabljajo predvsem hormoni skorje nadledvične žleze - glukokortikoidi, ki imajo širok spekter terapevtskih učinkov in lahko vplivajo na delovanje encimskih sistemov in celični metabolizem. Anabolični steroidi in spolni hormoni zavzemajo pomembno mesto v hormonski terapiji neendokrinih bolezni.

Hormonska terapija pri otrocih zahteva posebno pozornost, saj imenovanje katerega koli hormonskega zdravila povzroči zaviranje delovanja ustrezne endokrine žleze, katere morfološki in fiziološki razvoj se konča v povprečju do 25 let. Na podlagi tega otrokom predpišemo (če je to nujno potrebno) hormone s kratkim biološkim razpolovnim časom (hidrokortizon, prednizolon). Bolje je, da otrok vzame hormone zjutraj. Pri predpisovanju insulina otrokom je potrebna posebna previdnost. Pojav sladkorja v urinu ni vedno sladkorna bolezen. Številna patološka stanja posnemajo klinično sliko sladkorne bolezni, niso pa vsa posledica pomanjkanja insulina (ledvična sladkorna bolezen). Korekcija takšnih presnovnih motenj v bolnišnici izključuje uporabo hormonskih zdravil. Anabolični hormoni se lahko predpisujejo otrokom po nalezljivih boleznih, z nekaterimi endokrinimi boleznimi, vendar so kontraindicirani pri boleznih infekcijsko-alergijske narave (glomerulonefritis, revmatizem, kolagenoze itd.).

Vse hormonske pripravke za otroke lahko predpiše le zdravnik. Hormonska terapija pri otrocih se izvaja pod stalnim nadzorom: potrebno je skrbno spremljati spremembe telesne teže, stanje prebavil. Pri uporabi prednizolona se sistematično ugotavlja koncentracija kalcija in glukoze v krvi, ali se je povečala rast dlak na telesu, ali obstajajo znaki. arterijska hipertenzija, abdominalni sindrom, adrenalna insuficienca.

Hormonska zdravila - zdravila ki vsebujejo naravne hormone ali njihove sintetične nadomestke. Večina hormonskih pripravkov, ki vsebujejo naravne hormone (kortikotropin, tirotropin, inzulin itd.), Pridobivamo iz živalskih tkiv in podvržemo biološki standardizaciji.

Glede na kemično strukturo pripravki naravnih hormonov vključujejo:

S snovmi beljakovinske in polipeptidne strukture, na primer pripravki hormonov hipofize, obščitnice in trebušne slinavke, kalcitonin;

Na derivate aminokislin, na primer pripravke ščitničnih hormonov (z izjemo kalcitonina);

Na steroidne spojine, na primer pripravke hormonov nadledvične skorje in spolnih žlez.

Sintetični hormonski nadomestki imajo lahko drugačno kemično strukturo kot ustrezni naravni hormoni. Nekatere skupine hormonskih zdravil imajo posebna skupinska imena; na primer,

Hormonska zdravila, ki imajo lastnosti moških spolnih hormonov, se imenujejo androgeni.

Hormonski pripravki, ki kažejo lastnosti folikularnih hormonov - kot so estrogeni,

Hormonski pripravki z lastnostmi hormona rumenega telesa - kot gestageni.

Pripravki hormonov nadledvične skorje se imenujejo kortikosteroidi.

Hormonski pripravki se uporabljajo za bolezni, povezane z nezadostno proizvodnjo ustreznih hormonov v bolnikovem telesu (insulin - pri diabetes mellitusu, trijodotironin - pri miksedemu, pripravki spolnih hormonov - pri hipofunkciji spolnih žlez itd.). Takšna terapija je nadomestna in se izvaja dolgo časa, včasih celo življenje bolnika. Nekatera hormonska zdravila se uporabljajo za bolezni, ki niso povezane s hormonsko pomanjkljivostjo. Na primer, glukokortikoidi so predpisani kot protivnetna in antialergijska zdravila, mineralokortikoidi - za miastenijo gravis.

Pri boleznih, ki jih povzroča prekomerna proizvodnja katerega koli hormona, so predpisani antagonisti ustreznih hormonov. Na primer, za zdravljenje hipertiroidizma se uporabljajo antitiroidna zdravila, za akromegalijo pa zdravila, ki zavirajo proizvodnjo rastnega hormona (bromokriptin itd.). V nekaterih primerih se uporablja medsebojni antagonizem hormonskih zdravil. Torej, pri tumorjih, ki so odvisni od proizvodnje estrogenov (rak dojke pri ženskah v zrelih letih), se uporabljajo androgena zdravila; z fibrozno osteodistrofijo, ki se razvije kot posledica prekomerne proizvodnje paratiroidnega hormona, pripravkov kalcitonina. Za zatiranje proizvodnje gonadotropnih hormonov, da bi preprečili nosečnost, se uporabljajo kontracepcijska sredstva, ki vsebujejo estrogene in gestagene.

Uporaba hormonskih zdravil lahko spremlja stranski učinki : glukokortikoidi lahko povzročijo razjede na želodčni sluznici in dvanajstniku, osteoporoza; pripravki ščitničnih hormonov - hujšanje, srčne aritmije; inzulin - prekomerno znižanje ravni sladkorja v krvi (hipoglikemija) itd. Hormonski pripravki, katerih proizvodnjo uravnavajo ustrezni hormoni hipofize, zavirajo proizvodnjo bolnikovih lastnih hormonov po principu negativne povratne informacije. Torej, glukokortikoidna zdravila zavirajo proizvodnjo ACTH in posledično lahko ob dolgotrajni uporabi zavirajo delovanje nadledvične skorje, kar vodi do zmanjšanja sproščanja naravnih glukokortikoidov iz njih.

Zdravilne rastline: goji

Biti zdrav!

Na žalost razočarajoča statistika kaže, da se je število bolnic z rakom dojke močno povečalo. Zato je vredno vedeti, kateri posegi so primerni, pa tudi morebitne posledice hormonske terapije pri raku dojke. A začnimo po vrsti.

Opredelitev bolezni

Rak dojke/mleke ali bolj znanstveno medicinsko ime karcinom ni nič drugega kot maligna neoplazma v žleznem tkivu. Bolezen se lahko začne razvijati tako v moškem kot v ženskem telesu, kljub napačnemu prepričanju mnogih. Naj ne bo velik odstotek - 1% - vendar takšna možnost obstaja. do danes, ta bolezenžal dobiva vse večji zagon in dobiva status nadloge prebivalstva.

Pozor! Ta bolezen je v Evropi zelo pogosta, na Japonskem pa zelo redka.

Omeniti velja starost, pri kateri se bolezen statistično pogosteje manifestira: pri ženskah - od 45 let, pri moških - od 62 let. Najvišja starost za moške in ženske je 65 let.

zanimivo! Čeprav je zdravljenje zelo težko, je v zadnjem času v razvitih državah opaziti trend povečanja števila bolnikov, ki so ozdraveli. To je predvsem posledica pravočasne diagnoze in pregleda.

Zdravljenje s hormonsko terapijo

Na podlagi številnih študij na področju te bolezni je bilo ugotovljeno, da je njena manifestacija v večini primerov posledica nekaterih motenj v delovanju sistemov, odgovornih za proizvodnjo hormonov. Ti neuspehi vodijo najprej v izobraževanje in nato v rast. maligni tumorji. Torej, postopek hormonske terapije za raka dojke je namenjen nadomeščanju napačnih hormonov. Velja v primerih:

• kadar je rak dojke hormonsko odvisen (ima pozitiven odziv na nekatere hormone);
• ko se bolezen ponovi in ​​se vrne.

Na podlagi blokade posebne priprave, tiste hormone, ki jih bolnikovo telo proizvaja samo. To omejuje učinek teh hormonov na telesna tkiva. Hormonska terapija raka dojke je sistematičen pristop k zdravljenju bolezni in deluje bolje v kombinaciji z drugimi metodami – kirurgijo, obsevanjem in. Glavna naloga takega hormonsko zdravljenje, je izogibanje ponovni vrnitvi patologije. Na ta trenutek hormonsko zdravljenje kot samostojna metoda se ne uporablja.

Opomba! Poseg je že več kot sto let eno najuspešnejših zdravil v boju proti raku dojke.

Droge in njihov mehanizem delovanja

Učinkovitost zdravljenja je posledica dejstva, da zdravila, ki vplivajo na hormone, ki jih proizvaja žensko telo, zavirajo njihov vpliv in s tem zmanjšajo delovanje rakavih celic ter jih nadalje popolnoma ubijejo. Glede na to, da do 75 % vseh rakov dojk nastane ravno zaradi okvare hormonskega sistema (rakaste celice imajo receptorje za občutljivost na ženskih hormonov- estrogen in progesteron), potem je to zdravljenje zelo učinkovito.

Določanje števila takih receptorjev se izvede z biopsijo. Posledično obstajajo naslednji analitični zaključki:

• 75 odstotkov tumorjev je diagnosticiranih z ERC + (estrogenskimi receptorji), kar omogoča uporabo hormonske terapije;
• 65 odstotkov je PR+ (progesteronskih receptorjev). Možna je tudi terapija;
• 25 odstotkov jih je diagnosticiranih kot "hormonsko negativnih", kar onemogoča uporabo hormonske terapije za raka dojke zaradi nezadostnega števila receptorjev;
• če niso bila upoštevana pravila shranjevanja vzorca ali je bila njegova količina premajhna, je mogoče sklepati, da hormonski status ni razjasnjen.

Pomembno! Do leta 2005 je bilo eno znano zdravilo tamoksifen. V prihodnosti so se začele uporabljati druge snovi-inhibitorji, na primer Aromasin.

Vrste zdravljenja

Glavne vrste zdravljenja s hormonskimi zdravili vključujejo profilaktične, neoadjuvantne in terapevtske metode. Prvi se izvaja po glavnih postopkih (na primer operaciji), drugi - pred, za zmanjšanje tumorja in tretji - ko operacija ni mogoča, namenjena zmanjšanju žarišča ali njegovi popolni odstranitvi.

Ti načini se med seboj razlikujejo predvsem po namenu, za katerega se uporabljajo. Torej obstajajo blokiranje, izločanje ali zmanjšanje delovanja. Vsak od njih ima svoje pozitivne vidike in negativne posledice. Katero metodo izbrati, je mogoče določiti le ob upoštevanju številnih dejavnikov, od hormonskega statusa tumorja do stopnje menopavze.

Stranski učinki

Nedvomno obstajajo stranski učinki hormonske terapije raka dojke, saj gre za neposreden učinek na enega najpomembnejših sistemov ženskega telesa. Vendar njihov učinek ni tako velik, kot se običajno misli.

Izbira v tej situaciji je relativna in popolnoma neodvisna. Vsekakor bo imelo privolitev ali zavrnitev hormonskega posega svoje prednosti in slabosti. Edina stvar je, da pravilno preučite težavo in veste, na kaj lahko naletite.

Če preučite preglede zdravnikov in bolnikov o hormonski terapiji raka dojke, postane jasno, da so rezultati in posledice odvisni od številnih dejavnikov - predvsem od zdravila. Ti učinki lahko trajajo drugačen čas- od kratkoročnih učinkov do precej resnih.

Kot je navedeno zgoraj, so lahko učinki zdravila in njegove posledice različni, vendar je mogoče razlikovati med pogostimi:

• nihanje razpoloženja, depresija;
• povečanje telesne mase, otekanje;
• prezgodnji nastop menopavze;
• metanje v toploto;
• suhost vagine.

Ukrepi hormonske terapije so zelo individualni, zato se morate po vseh diagnostičnih pregledih posvetovati z zdravnikom in ugotoviti vse možne posledice. Vendar je pomembno skrbno pretehtati prednosti in slabosti, pri čemer se bolj nagibamo k končni rešitvi strašne bolezni.

Pri ženskah za preventivo in korekcijo patološke motnje povezanih z menopavzo, se uporabljajo različna zdravila brez zdravil, zdravila in hormoni.

V zadnjih 15-20 letih je specifična hormonska nadomestna terapija za menopavzo (HRT) postala zelo razširjena. Kljub dejstvu, da so zelo dolgo potekale razprave, v katerih je bilo izraženo dvoumno mnenje o tem vprašanju, je pogostost njegove uporabe dosegla 20-25%.

Hormonska terapija - prednosti in slabosti

Negativni odnos posameznih znanstvenikov in praktikov utemeljujejo z naslednjimi izjavami:

• nevarnost motenj v "finem" sistemu hormonske regulacije;
• nezmožnost razvoja pravilnih režimov zdravljenja;
• motnje v naravnih procesih staranja telesa;
• nezmožnost natančnega odmerjanja hormonov glede na potrebe telesa;
• neželeni učinki hormonske terapije v obliki možnosti razvoja malignih tumorjev, bolezni srca in ožilja in vaskularna tromboza;
• pomanjkanje zanesljivih podatkov o učinkovitosti preprečevanja in zdravljenja poznih zapletov menopavze.

Mehanizmi hormonske regulacije

Ohranjanje nespremenljivosti notranjega okolja telesa in možnosti njegovega ustreznega delovanja kot celote zagotavlja samoregulacijski hormonski sistem neposredne in povratne informacije. Obstaja med vsemi sistemi, organi in tkivi - možgansko skorjo, živčevjem, endokrinimi žlezami itd.

Pogostost in trajanje menstrualnega ciklusa, začetek uravnava sistem hipotalamus-hipofiza-jajčniki. Delovanje njegovih posameznih povezav, od katerih so glavne hipotalamične strukture možganov, temelji tudi na načelu neposredne in povratne informacije med seboj in s telesom kot celoto.

Hipotalamus nenehno sprošča gonadotropin-sproščujoči hormon (GnRH) v določenem pulznem načinu, ki spodbuja sintezo in izločanje folikle stimulirajočega in luteinizirajočega hormona (FSH in LH) sprednje hipofize. Pod vplivom slednjega jajčniki (predvsem) proizvajajo spolne hormone - estrogene, androgene in progestine (gestagene).

Povečanje ali zmanjšanje ravni hormonov ene povezave, na katero vplivajo tudi zunanji in notranji dejavniki, povzroči povečanje ali zmanjšanje koncentracije hormonov, ki jih proizvajajo endokrine žleze drugih povezav, in obratno. To je splošni pomen mehanizma podajanja in povratne informacije.

Utemeljitev potrebe po uporabi HNZ

Menopavza je fiziološka prehodna faza v življenju ženske, za katero so značilne involutivne spremembe v telesu in ugasnitev hormonske funkcije reproduktivnega sistema. V skladu s klasifikacijo 1999, med menopavza, ki se začne od 39-45 let in traja do 70-75 let, obstajajo štiri faze - predmenopavza, postmenopavza in perimenopavza.

Glavni sprožilni dejavnik pri razvoju menopavze je s starostjo povezano izčrpavanje folikularnega aparata in hormonske funkcije jajčnikov ter spremembe v živčnem tkivu možganov, kar vodi do zmanjšanja proizvodnje progesterona in nato estrogena v jajčnikih in do zmanjšanja občutljivosti hipotalamusa nanje in s tem do zmanjšanja sinteze GnRg.

Hkrati se v skladu z načelom povratnega mehanizma hipofiza kot odgovor na to zmanjšanje hormonov, da bi spodbudila njihovo proizvodnjo, "odzove" s povečanjem FSH in LH. Zahvaljujoč temu "spodbujanju" jajčnikov se ohranja normalna koncentracija spolnih hormonov v krvi, vendar že z napetim delovanjem hipofize in povečanjem vsebnosti hormonov, ki jih sintetizira v krvi, kar se kaže pri krvnih preiskavah.

Vendar sčasoma estrogena ne zadošča za ustrezno reakcijo hipofize in ta kompenzacijski mehanizem se postopoma izčrpa. Vse te spremembe vodijo do disfunkcije drugih endokrinih žlez, hormonskega neravnovesja v telesu z manifestacijo v obliki različnih sindromov in simptomov, od katerih so glavni:

• klimakterični sindrom, ki se pojavi v predmenopavzi pri 37% žensk, pri 40% - med menopavzo, pri 20% - 1 leto po nastopu in pri 2% - 5 let po nastopu; Klimakterični sindrom se kaže z nenadnim občutkom vročih oblivov in znojenja (pri 50-80%), napadi mrzlice, psiho-čustveno nestabilnostjo in nestabilnim krvnim tlakom (pogosto povišanim), razbijanjem srca, otrplostjo prstov, mravljinčenjem in bolečino v srčno območje, motnje spomina in spanja, depresija, glavobol drugi simptomi;
• motnje genitourinarnega sistema - zmanjšana spolna aktivnost, suhost vaginalne sluznice, ki jo spremlja pekoč občutek, srbenje in disparevnija, bolečina pri uriniranju, urinska inkontinenca;
• distrofične spremembe na koži in njenih dodatkih - difuzna alopecija, suha koža in povečana krhkost nohtov, poglabljanje kožnih gub in gub;
• presnovne motnje, ki se kažejo v povečanju telesne teže z zmanjšanjem apetita, zadrževanju tekočine v tkivih s pojavom pastoznosti obraza in otekanja nog, zmanjšanju tolerance za glukozo itd.
• pozne manifestacije - zmanjšanje mineralne gostote kosti in razvoj osteoporoze, hipertenzija in koronarna bolezen srca, Alzheimerjeva bolezen itd.

Tako lahko glede na starostne spremembe pri mnogih ženskah (37-70%) vse faze menopavze spremlja en ali drug prevladujoč kompleks. patološki simptomi in sindromi različne resnosti in resnosti. Nastanejo zaradi pomanjkanja spolnih hormonov z ustreznim znatnim in stalnim povečanjem proizvodnje gonadotropnih hormonov sprednje hipofize - luteinizirajočega (LH) in folikle stimulirajočega (FSH).

Hormonsko nadomestno zdravljenje menopavze, ob upoštevanju mehanizmov njenega razvoja, je patogenetsko utemeljena metoda, ki omogoča preprečevanje, odpravo ali znatno zmanjšanje disfunkcije organov in sistemov ter zmanjšanje tveganja za nastanek hude bolezni povezana s pomanjkanjem spolnih hormonov.

Hormonska zdravila za menopavzo

Glavna načela HRT so:

1. Uporabljajte samo zdravila, podobna naravnim hormonom.
2. Uporaba nizkih odmerkov, ki ustrezajo koncentraciji endogenega estradiola pri mladih ženskah do 5-7 dni menstrualnega cikla, to je v proliferativni fazi.
3. Uporaba estrogenov in progestogenov v različnih kombinacijah, kar omogoča izključitev procesov hiperplazije endometrija.
4. V primerih pooperativne odsotnosti maternice je možna uporaba samo estrogenov v intermitentnih ali neprekinjenih tečajih.
5. Minimalno trajanje hormonske terapije za preprečevanje in zdravljenje koronarne srčne bolezni in osteoporoze mora biti 5-7 let.

Glavna sestavina pripravkov za HRT so estrogeni, dodajanje gestagenov pa se izvaja za preprečevanje hiperplastičnih procesov v maternični sluznici in nadzor njenega stanja.

Tablete za nadomestno zdravljenje menopavze vsebujejo naslednje skupine estrogenov:

• sintetični, ki so sestavine - etinilestradiol in dietilstilbestrol;
• konjugirane ali mikronizirane oblike (za boljšo absorpcijo v prebavnem traktu) naravnih hormonov estriola, estradiola in estrona; ti vključujejo mikroniziran 17-beta-estradiol, ki je del zdravil, kot so Clicogest, Femoston, Estrofen in Trisequens;
• etrski derivati ​​- estriol sukcinat, estron sulfat in estradiol valerat, ki so sestavine pripravkov Klimen, Klimonorm, Divina, Proginova in Cycloproginova;
• naravne konjugirane estrogene in njihove mešanice ter etrske derivate v pripravkih Hormoplex in Premarin.

Za parenteralno (kožno) uporabo pri hudih boleznih jeter in trebušne slinavke, migrenskih napadih, arterijski hipertenziji nad 170 mm Hg se uporabljajo geli (Estražil, Divigel) in obliži (Klimara), ki vsebujejo estradiol. Pri njihovi uporabi in nedotaknjeni (ohranjeni) maternici z dodatki je treba dodati pripravke progesterona ("Utrozhestan", "Dufaston").

Pripravki za nadomestno zdravljenje, ki vsebujejo gestagene

Gestageni se proizvajajo z različne stopnje aktivnost in negativno vplivajo na presnovo ogljikovih hidratov in lipidov. Zato se uporabljajo v minimalnih zadostnih odmerkih, potrebnih za regulacijo sekretorna funkcija endometrij. Tej vključujejo:

• didrogesteron (Dufaston, Femoston), ki nima presnovnih in androgenih učinkov;
• noretisteron acetat (Norkolut) z androgenim učinkom - priporočljivo pri osteoporozi;
• Livial ali Tibolon, ki sta po strukturi blizu Norkolutu in veljata za najbolj učinkovita zdravila pri preprečevanju in zdravljenju osteoporoze;
• Diane-35, Androkur, Klimen, ki vsebujejo ciproteronacetat, ki ima antiandrogeni učinek.

Pripravki za kombinirano nadomestno terapijo, ki vključujejo estrogene in progestogene, vključujejo Triaklim, Klimonorm, Angelik, Ovestin in druge.

Načini jemanja hormonskih zdravil

Razviti so bili različni načini in sheme hormonske terapije za menopavzo, ki se uporabljajo za odpravo zgodnjih in poznih posledic, povezanih z nezadostnostjo ali odsotnostjo hormonskega delovanja jajčnikov. Glavne priporočene sheme so:

1. Kratkoročno, namenjeno preprečevanju menopavznega sindroma - vročinski utripi, psiho-čustvene motnje, urogenitalne motnje itd. Trajanje zdravljenja po kratkoročni shemi je od treh mesecev do šestih mesecev z možnostjo ponavljanja tečajev.
2. Dolgoročno - 5-7 let ali več. Njen cilj je preprečevanje poznih obolenj, kamor sodijo osteoporoza, Alzheimerjeva bolezen (tveganje za njen nastanek se zmanjša za 30 %), bolezni srca in ožilja.

Obstajajo trije načini jemanja tablet:

• monoterapija z estrogenskimi ali progestogenskimi zdravili v cikličnem ali neprekinjenem načinu;
• dvofazni in trifazni estrogen-progestagenski pripravki v cikličnem ali kontinuiranem načinu;
• kombinacija estrogenov z androgeni.

Hormonska terapija za kirurško menopavzo

Odvisno je od obsega kirurškega posega in starosti ženske:

1. Po odstranitvi jajčnikov in ohranjeni maternici se pri ženskah, mlajših od 51 let, priporoča jemanje 2 mg estradiola v ciklični shemi z 1 mg cipraterona ali 0,15 mg levonorgestrela ali 10 mg medroksiprogesterona ali 10 mg didrogesterona, ali 1 mg estradiola z 10 mg didrogesterona.
2. Pod enakimi pogoji, vendar pri ženskah, starih 51 let in več, pa tudi po visoki supravaginalni amputaciji maternice z dodatki - v monofaznem režimu jemanje estradiola 2 mg z noretisteronom 1 mg ali medroksiprogesterona 2,5 ali 5 mg ali diagnostiko po do 2 mg ali drosirenon 2 mg ali estradiol 1 mg s 5 mg didrosterona. Poleg tega je mogoče uporabiti Tibolon (spada med zdravila skupine STEAR) po 2,5 mg na dan.
3. Po kirurško zdravljenje s tveganjem ponovitve - jemanje monofaznega estradiola z dienogestom 2 mg ali estradiola 1 mg s 5 mg didrogesterona ali STEAR terapije.

Neželeni učinki HRT in kontraindikacije za njegovo uporabo

Možni neželeni učinki hormonske terapije za menopavzo:

• napihnjenost in bolečina v mlečnih žlezah, razvoj tumorjev v njih;
• povečan apetit, slabost, bolečine v trebuhu, žolčna diskinezija;
• pastoznost obraza in nog zaradi zadrževanja tekočine v telesu, povečanje telesne mase;
• suhost vaginalne sluznice ali povečanje sluzi materničnega vratu, neredne maternične in menstrualne krvavitve;
• migrenske bolečine, povečana utrujenost in splošna šibkost;
• krči v mišicah spodnjih okončin;
• pojav aken in seboreje;
• tromboza in trombembolija.

Glavne kontraindikacije za hormonsko terapijo za menopavzo so naslednje:

1. Maligne neoplazme mlečnih žlez ali notranjih spolnih organov v zgodovini.
2. Krvavitev iz maternice neznanega izvora.
3. Huda sladkorna bolezen.
4. Hepato-ledvična insuficienca.
5. Povečano strjevanje krvi, nagnjenost k trombozi in tromboemboliji.
6. Kršitev metabolizma lipidov (po možnosti zunanja uporaba hormonov).
7. Prisotnost ali (kontraindikacija za uporabo monoterapije z estrogenom).
8. Preobčutljivost za uporabljena zdravila.
9. Razvoj ali poslabšanje poteka bolezni, kot je npr. avtoimunske bolezni vezivnega tkiva, revmatizem, epilepsija, bronhialna astma.

Pravočasno in ustrezno uporabljeno ter individualno izbrano hormonsko nadomestno zdravljenje lahko prepreči resne spremembe v telesu ženske v menopavzi, izboljša ne samo njeno fizično, ampak tudi psihično stanje in bistveno izboljša raven kakovosti.