Trimetazidin (Preduktal MB) yağ turşularının beta oksidləşməsini maneə törətməklə miokard işemiyası şəraitində kardiyomiyositlərin enerji mübadiləsini optimallaşdıran miokard sitoprotektorudur. Antianginal və anti-işemik təsir göstərir. Əlavə agent kimi və digər antianginal dərmanlarla birlikdə istifadə edilə bilər.

İvabradin (Coraxan) ürək dərəcəsinin azalması səbəbindən anti-işemik və antianginal təsir göstərən sinoatrial birləşmənin if kanallarının seçici və spesifik inhibitorudur. Beta-blokerlərin və digər antianginal dərmanların qeyri-mümkün və ya təsirsiz olduğu hallarda sinus ritmi olan xəstələrdə ürək dərəcəsini izləmək üçün istifadə olunur.

Açar sözlər: trimetazidin, dəyişdirilmiş buraxılış (MR), antianginal, anti-işemik təsirlər, kanallar varsa, koraksan.

METABOLİK FƏALİYYƏTLİ ANTİANQİNAL DƏRMANLAR (TRIMETAZİDİN)

Son illərdə müalicənin metabolik istiqamətinə nəzərəçarpacaq maraq var stabil angina. Metabolik təsiri olan antianginal və anti-işemik dərmanların istifadəsi hemodinamik təsir göstərən antianginal dərmanların (nitrovazodilatorlar, beta-adrenergik reseptor blokerləri, yavaş kalsium kanal blokerləri) təyin edilməsi və ya dozalarının artırılması zamanı mənfi nəticələrin qarşısını almağa imkan verir.

Trimetazidinin təsir mexanizmi

Trimetazidinin antianginal, antiişemik və topprotektiv təsiri miokard işemiyası şəraitində kardiyomiyositlərin enerji mübadiləsinin optimallaşdırılması ilə müəyyən edilir (vasitə olunur).

Miokard enerjini adenozin trifosfat (ATP) molekulları şəklində alır ki, bu molekullar mitoxondriyalarda enerji substratlarının oksidləşməsi yolu ilə birbaşa kardiyomiyositlərdə sintez olunur. Kardiyomiyositlərdə ATP istehlakı onun sintezi ilə dinamik balanslaşdırılmışdır; Kardiyomiyositdə ATP ehtiyatlarının çoxalması olmadan, yalnız bir neçə ürək döyüntüsü üçün kifayətdir. Kardiyomiyositlər üçün əsas enerji substratları uzun zəncirli yağ turşuları (FA), qlükoza və laktatdır (ATP-nin 2/3 hissəsi FA-dan, 1/3 hissəsi qlükoza və laktatdan sintez olunur). Kardiyomiyositlərdə qlükoza əmələ gəlməsi ilə fermentativ qlikolitik reaksiyalara məruz qalır. ATP molekulları, işemiya zamanı ion gradientinin (ion sabitliyinin) və hüceyrə membranının bütövlüyünün qorunması və ya FA-dan daha az metabolizm üçün oksigen istehlakı tələb edən piruvatın əmələ gəlməsi ilə.

Yağ turşularının oksidləşməsinin artması, kardiyomiyositlərin mitoxondriyalarında piruvatın oksidləşməsini maneə törətmək qabiliyyətinin azalmasının əsasını təşkil edir.

miokardın işemik hüceyrə zədələnməsinə müqavimət göstərməsi. Hipoksiya zamanı kardiomiositlərdə FA və onların metabolitlərinin toplanması hüceyrə membranlarına sitotoksik təsir göstərir. Həddindən artıq miqdarda FA mitoxondriyada oksidləşdirici fosforlaşmanı ayırır, ATP sintezini daha da azaldır, hüceyrə kontraktilliyini pozur və geri dönməz struktur dəyişikliklərinə səbəb olur.

Miokardın yağ turşularının enerji substratı kimi istifadəsindən qlükozaya metabolizmin qismən keçidi kardiyomiyositləri işemik zədələnmədən qoruyur və ürəyin fəaliyyətini yaxşılaşdırır. Qlükoza oksidləşməsinin xeyrinə yağ turşularının istifadəsini məhdudlaşdıra bilən dərmanlara metabolik təsir mexanizmi olan sitoprotektiv anti-işemik antianginal dərmanlar deyilir.

Trimetazidin yağ turşularının beta-oksidləşməsinin qismən inhibitorudur, yağ turşularının beta-oksidləşməsi fermenti olan DC 3-ketoasil KoA tiolazanın aktivliyini seçici şəkildə azaldır.

Trimetazidinin təsiri

Trimetazidin istifadəsi angina hücumlarının tezliyini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır, məşq müddətini və seqment depressiyasının başlamazdan əvvəl məşq vaxtını artırır. ST, həm monoterapiyada, həm də digər antianginal dərmanlarla birlikdə pik yükün müddəti.

Koronar arteriya xəstəliyi olan xəstələrin koronar ehtiyatında artım preparatın müntəzəm istifadəsinin 15-ci günündən sonra müşahidə olunur.

Hemodinamik antianginal dərman kimi propranololun trimetazidinlə birgə istifadəsi propranololun izosorbid dinitratla istifadəsindən daha təsirli olmuşdur - hər bir sayı üçün iki hemodinamik antianginal dərman. anginal hücumlar və stress testinə dözümlülük.

Trimetazidin əlavə antianginal təsiri yaxşı dözümlülüyü və həyat keyfiyyətinin yaxşılaşdırılmasını təmin edən uzunmüddətli müntəzəm istifadə ilə davam edir.

Anjiyoplastikaya məruz qalmayan xəstələr üçün istifadə edilə bilən qışlayan miokardın funksiyasının bərpası və ya ürəyin işemik xəstəliyinin cərrahi müalicəsinin olmaması barədə məlumatlar verilir.

CHF olan xəstələrdə trimetazidin istifadəsi yerli miyokard kontraktilliyinin yaxşılaşmasına, həm istirahətdə, həm də farmakoloji yükün zirvəsində sol mədəciyin boşalma fraksiyasının artmasına, angina pektorisinin və CHF funksional sinifinin azalmasına səbəb oldu. 6 dəqiqəlik piyada məsafəsində artım.

Trimetazidin 2 dozaj formasına malikdir: müntəzəm buraxılış forması və dəyişdirilmiş (yavaş) buraxılış forması (preduktal MB). Preduktal MB trimetazidinin adi dozaj forması ilə müqayisədə farmakokinetik və klinik üstünlüklərə malikdir, səhər erkən saatlarda işemiyaya nəzarət etməklə gün ərzində əlavə antianginal və anti-işemik təsir göstərir.

Trimetazidinin dəyişdirilmiş buraxılış formasının farmakokinetik parametrləri - preduktal MB

Trimetazidinin dəyişdirilmiş sərbəst buraxılma forması dozaj forması preduktal MV terapevtik konsentrasiyanı saxlamağa imkan verir aktiv maddə maksimumun 75% səviyyəsində 11 saat ərzində, aktiv maddənin adi buraxılış forması ilə müqayisədə gün ərzində trimetazidin daha sabit konsentrasiyasını saxlamaq üçün dərmanı gündə 2 dəfə istifadə etməyə imkan verir. Preductal MB-nin dozaj formasının hidrofilik matrisi, şişkinlikdən sonra mədə-bağırsaq traktının mayesi ilə təmasda olduqda, bir gelə çevrilir, trimetazidinin sərbəst buraxılmasına nəzarət edən və dərmanın vahidliyini və təsir müddətini təmin edən bir növ maneə meydana gətirir. . Dərmanın bioavailability qida qəbulundan asılı deyil. Aktiv maddənin sabit konsentrasiyası dərmanın müntəzəm istifadəsinə başladıqdan 2-3 gün sonra əldə edilir.

Dərmanın paylanma həcmi 4,8 l/kq təşkil edir ki, bu da trimetazidinin toxumalara yaxşı diffuziyasını göstərir. Serum zülallarına bağlanma azdır, bu da farmakoloji agentlərin digər sinifləri ilə kombinasiya terapiyasının təhlükəsizliyini təmin edir. Dərman qarşılıqlı təsirləri trimetazidin təsvir edilməmişdir.

Trimetazidin əsasən böyrəklər tərəfindən dəyişməz şəkildə xaric olunur. Yarımxaricolma dövrü 7 saatdır, 65 yaşdan yuxarı xəstələrdə 12 saata qədər artır. Trimetazidinin böyrək klirensi kreatinin klirensi ilə birbaşa əlaqələndirilir.

Yaşla qaraciyərin klirensi azalır. Dərman kreatinin klirensi 15 ml/dəq-dən az olan böyrək çatışmazlığı olan xəstələrə, həmçinin qaraciyərin ağır disfunksiyası olan xəstələrə tövsiyə edilmir.

Hazırda narkotikin həddindən artıq dozası halları qeydə alınmayıb.

Eksperimental tədqiqatlarda teratogen təsirlər müəyyən edilməmişdir.

Trimetazidin avtomobil idarə etmək və ya psixomotor reaksiyaların yüksək sürətini tələb edən işləri yerinə yetirmək qabiliyyətinə təsir göstərmir.

Trimetazidin istifadəsinə göstərişlər

Preduktal MB sübut edilmiş antianginal və anti-işemik təsiri olan ən çox öyrənilmiş dərmandır.

Hal-hazırda, bu, angina pektorisinin müalicəsi üçün Rusiya, Avropa və Amerikadakı kardioloji cəmiyyətlərin mütəxəssisləri tərəfindən tövsiyə olunan yeganə miokard sitoprotektorudur. Rus tövsiyələrinə görə, dərman sabit angina pektorisi olan bütün xəstələrə beta-blokerlərin, kalsium antaqonistlərinin və nitratların antianginal effektivliyini artırmaq üçün stabil anginanın müalicəsinin istənilən mərhələsində təyin edilə bilər.

Hemodinamik təsir göstərən antianginal sinif dərmanlarını (beta-blokerlər, kalsium antaqonistləri və nitratlar) təyin etmək mümkün olmadıqda, trimetazidin anginanın müalicəsində ivabradinlə birlikdə istifadə edilə bilər və antianginal dərmanların təyin edilməsi mümkün olmayan hallarda. digər siniflər - monoterapiya dərmanı kimi.

Stabil anginalı xəstələrin müalicəsində CF preduktalının istifadəsi üçün ən əsaslandırılmış vəziyyətlər:

Ənənəvi antianginal dərmanların qeyri-kafi effektivliyi;

Ənənəvi antianginal dərmanların zəif tolerantlığı və ya onların istifadəsinə əks göstərişlərin olması;

Diabet;

Xroniki ürək çatışmazlığı.

Diabetes mellitus miokard infarktı üçün mühüm risk faktorudur və qəfil ölüm iskemik ürək xəstəliyi olan və olmayan xəstələrdə. Şəkərli diabetdə əzələlərdə və ürəkdə maddələr mübadiləsi yağ turşularının utilizasiyasına doğru dəyişir, qlükozanın istifadəsi məhduddur, bu da əzələ toxumasının daralmasının effektivliyinin və işemiyaya qarşı müqavimətin azalmasına səbəb olur. Trimetazidin istifadə edərkən yağ turşularının oksidləşməsini məhdudlaşdırmaq və qlükoza istifadəsini stimullaşdırmaq qlikoliz və qlükoza oksidləşməsi arasındakı tarazlığı bərpa edir, diabetli xəstələrdə məhdud oksigen istehlakı şəraitində ATP meydana gəlməsini artırır.

Timetazidinin yan təsirləri və əks göstərişlər

Nadir hallarda - ürəkbulanma, qusma, allergik reaksiyalar mümkündür.

Dərman hamiləlik dövründə istifadəsinin təhlükəsizliyinə dair klinik məlumatların olmaması səbəbindən kontrendikedir.

Trimetazidinin ifraz olunub-olunmadığı məlum deyil Ana südü, buna görə də dərman laktasiya dövründə tövsiyə edilmir.

XÜSUSİ SİNO-SİNƏK BİRLİKİNİN KANAL İNHİBİTORU (IVABRADINE)

İvabradin (Coraxan) ürək dərəcəsinin azalması səbəbindən anti-işemik və antianginal təsir göstərən sinoatrial birləşmənin if kanallarının seçici və spesifik inhibitorudur.

Ürək dərəcəsinin artması miyokardın oksigen tələbatını əhəmiyyətli dərəcədə artırır və koronar arteriya xəstəliyi olan xəstələrdə miyokard qan axını artırır. Böyük epidemioloji tədqiqatlar sağlam insanlar qruplarında, arterial hipertenziyası olan xəstələrdə, metabolik sindromlu xəstələrdə, yaşlılarda və koroner ürək xəstəliyi olan xəstələrdə ümumi və ürək-damar ölümünün güclü bir göstəricisi kimi yüksək istirahət zamanı ürək dərəcəsinin rolunu təsdiqləyir. Miokard infarktı keçirmiş xəstələrdə beta-blokerlərin istifadəsi bu qrupda ölüm hallarını azaltmaqda ürək dərəcəsini azaltmağın danılmaz faydasını ortaya qoydu.

Kardiyomiyositlərin elektrofizioloji xüsusiyyətləri

Ürək dərəcəsi müəyyən edir:

Miokardın oksigen istehlakı və miokardın işemik həddi;

Koronar arteriyaların diastolik doldurulma vaxtı və koronar qan axınının vaxtı;

Katexolaminlərin simpatik təsirinin artması, ürək-damar xəstəliklərinin və ölüm hallarının artmasına səbəb ola biləcək mədəciklərin fibrilasiyası həddinin artması;

Proaterogen təsir göstərir.

Zəif fiziki hazırlıq və ya ümumi sağlamlığın zəif olması amili kimi yüksək ürək dərəcəsi koronar, ürək-damar ölümlərinin yüksək nisbətləri ilə müşayiət olunur və ani ölüm koronar ürək xəstəliyi, təsdiqlənmiş miokard infarktı, yaşlı xəstələrdə ölüm hallarının artması ilə əlaqələndirilir.

Kardiyomiyositlərin daralması və ya sinus düyününün xüsusi kardiostimulyator hüceyrələri tərəfindən impulsların yaranması mexanizmində müəyyənedici amil hüceyrə membranının daxili və xarici səthləri arasında potensialın dəyişməsidir - fəaliyyət potensialının hüceyrə membranlarının müvəqqəti depolarizasiyası. .

İstirahət şəraitində kardiyomiyositlər qütbləşmə vəziyyətindədirlər, hüceyrə membranının daxili və xarici səthləri arasında elektrik potensialında sabit fərqə malikdirlər - istirahət transmembran potensialı. İstirahət zamanı transmembran potensialı, təxminən -90 mV, fəaliyyət potensialı kimi, hüceyrə membranları və hüceyrələrarası qovşaqlar vasitəsilə Na-K ion nasosunun ion sitoplazmik cərəyanları ilə saxlanılır.

Hüceyrə depolarizasiyası müsbət yüklü ionlar hüceyrəyə daxil olduqda baş verir, elektrokimyəvi qradiyent balanslaşdırılana qədər davam edir və keçirici yollar boyunca hərəkət edən fəaliyyət potensialını təyin edir və miokard hüceyrələri səviyyəsində əzələlərin daralmasını stimullaşdırır.

Kardiyomiyositlərin elektrofizioloji vəziyyətində sürətli depolarizasiya, sürətli repolarizasiya, plato, fəaliyyət potensialı ilə bağlı yavaş repolarizasiya və istirahət potensialı fazası fərqləndirilir (şək. 17.1). Kardiostimulyator xüsusiyyətləri olan xüsusi ürək hüceyrələrində, yavaş faza

repolarizasiya kortəbii diastolik (kardiostimulyator) depolarizasiya mərhələsinə daxil olur, bu da membran potensialını həddi gərginliyə gətirir, nəticədə fəaliyyət potensialının başlanması (Şəkil 17.2). Spontan diastolik depolarizasiya Na-K ion nasosunun təsiri ilə baş verir, burada müsbət yüklü ionların hüceyrəyə axını depolarizasiyada diastolik dəyişikliyi müəyyən edir.

Koraksanın təsir mexanizmi

İvabaradin (coraxan)- sinoatrial qovşağın kanallarını seçici və xüsusi olaraq inhibə edən yeni bir dərman sinfinin nümayəndəsi, onun anti-işemik və antianginal nəticəsi ürək dərəcəsini azaltma təsiri ilə bağlıdır.

Membran potensialı -35 mV səviyyəsində saxlanıldıqda, yəni qapalı If kanalları ilə Coraxan sinus düyününün hüceyrələrinə bağlanmır. F kanallarını maneə törətmək qabiliyyəti kanal açıq vəziyyətdə olduqda daha mənfi transmembran potensialında baş verir. Bu halda, Coraxan f-kanal məsamələrinin içərisində yerləşən bağlama yerinə çata bilir, If-cərəyanını boğur və ürək döyüntüsünün effektiv azalmasını təmin edir.

düyü. 17.1. Kardiyomiyositlərin elektrofiziologiyası. 0 - sürətli depolarizasiya mərhələsi, 1 - sürətli repolarizasiya mərhələsi, 2 - yayla mərhələsi, 3 - yavaş repolarizasiya mərhələsi, 4 - istirahət potensialı

düyü. 17.2. Sinus node hüceyrələrinin fəaliyyət potensialı

Coraxan ilə spesifik bağlayıcı xüsusiyyət f-kanallarını açın"asılı terapevtik fayda" anlayışını müəyyən etdi:

Koraksanın bağlanma səviyyəsi f-kanalının açılması və ürək dərəcəsinin səviyyəsindən asılıdır;

Coraxan-ın effektivliyi daha yüksək ürək dərəcəsi ilə artır.

Coraxan konsentrasiyadan asılı olaraq If cərəyanlarının amplitüdünü azaldır.

Sinus düyünü səviyyəsində hərəkət edərək, if kanallarının açıq cərəyanlarını selektiv şəkildə boğaraq, Coraxan maksimum diastolik potensialı dəyişdirmədən, fəaliyyət potensialları arasındakı vaxt intervalını artıraraq və dərəcəsindən asılı olaraq ürək dərəcəsini azaltmadan kortəbii diastolik depolarizasiyanın sürətini azaldır. onun şiddətindən və aktiv maddələrin konsentrasiyasına mütənasib olaraq.

Terapevtik konsentrasiyadan (10 μ/mol) 100 dəfə yüksək olan Coraxan konsentrasiyasında L tipli kalsium kanallarının aktivliyində bir qədər azalma müşahidə edildi, bu da kalsium ionlarının cərəyanının əhəmiyyətli dərəcədə boğulmasına səbəb olmadı. Bu məlumatlar Koraksanın sancılara mənfi inotrop təsirinin olmadığını göstərir.

miyokard funksiyasını aktivləşdirir, lakin sistolik miokard disfunksiyası olan xəstələrdə Coraxan-ın istifadəsi əlavə klinik təsdiq tələb edir.

Sinus düyününün fəaliyyət potensialının formalaşmasında Coraxan-ın T tipli kalsium kanallarına təsiri aşkar edilməmişdir.

Koraksanın fəaliyyət potensialının repolarizasiya mərhələsinin I-kalium cərəyanına təsiri yalnız terapevtik konsentrasiya 30 dəfədən çox aşıldığında qeyd edildi.

Coraxanın anti-işemik və hemodinamik təsirləri

Koraksanın (gündə 2 dəfə 5 mq, 7,5 mq və ya 10 mq) stenokardiya tutmalarının idarə edilməsində və stabil stenokardiyalı xəstələrdə miokard işemiyasının azaldılmasında anti-iskemik və antianginal təsirləri antianginal və anti-işemik təsirlərlə müqayisə edilə bilər. atenolol və amlodipin (gündə müvafiq olaraq 100 mq və 10 mq). İstirahətdə və maksimumda ürək dərəcəsi və ikiqat məhsul (HR x BP). fiziki fəaliyyət miokardın oksigen istehlakının göstəricisi olaraq, amlodipin qəbul edən qrupla müqayisədə Coraxan qəbul edən xəstələr qrupunda əhəmiyyətli dərəcədə aşağı idi.

Mənfi yan təsirlərin tezliyi müqayisə edilə bilər və Coraxan yüksək tolerantlıq göstərdi.

Koraksanın antianginal təsiri farmakoloji tolerantlığın inkişafı olmadan uzunmüddətli müntəzəm istifadəsi ilə saxlanılır. Dərmanı dayandırdıqdan sonra çəkilmə sindromunun inkişafı müşahidə edilmədi.

Dərmanın faydaları xüsusilə beta-adrenergik blokerlərin istifadəsinə əks göstərişləri olan xəstələrin ürək dərəcəsinə nəzarət etmək lazım olduqda aydın görünür.

Coraxan-ın hemodinamik təsiri sinus düyününün iki fəaliyyət potensialı arasındakı vaxt intervalının artması ilə müəyyən edilir, sistemli hemodinamik təsirlər olmadan ürək dərəcəsinin azalmasını təmin edir, dozadan asılı olaraq miyokard tərəfindən oksigen istehlakını azaldır, regional miokardın kontraktiliyini yaxşılaşdırır. koronar qan axınının azalması sahəsində. Coraxan ilə terapiya zamanı orta göstəricidə dəyişiklik yoxdur qan təzyiqi, kontraktivliyin azalması

miokardın qabiliyyəti, sol mədəciyin miyokardının izoxorik tipli relaksasiya dərəcəsi saxlanılır (bu, ürək çatışmazlığında sol mədəciyin həcmini saxlamaq üçün vacibdir). Qeyri-adekvat toxuma perfuziyası ilə sol mədəciyin disfunksiyası və müsbət inotrop dərmanların istifadəsinə ehtiyac olduqda, bu dərmanlar taxikardiya və hipotenziya (dobutamin) şiddətini artıra bilər və ya beta-1 adrenergik reseptorları stimullaşdırmaqla norepinefrin ifrazını artıra bilər. miokard işemiyasının artmasına səbəb olacaq (dopamin). Belə bir vəziyyətdə ivabradinin istifadəsi kömək edəcəkdir mühüm rol müsbət inotrop təsirini azaltmadan ürək dərəcəsini məhdudlaşdırmaqda, ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə və ya kardiogen şok şəraitində hemodinamikanı sabitləşdirməklə miyokard qan axınının yaxşılaşdırılmasını təmin etmək. İvabradinin faydaları postural ortostatik sindromu, sinus düyünün təkrar giriş taxikardiyası, həddindən artıq sinus taxikardiyası olan xəstələrin müalicəsində, beta-adrenergik reseptor blokerlərini və ya yavaş kalsium kanal blokerlərini - mənfi təsir göstərən dərmanları təyin etmək mümkün olmadıqda aşkar edilir. xəstəliyin simptomlarını gücləndirə bilən inotrop və/və ya hipotenziv təsir.

Koraksanın QT intervalına təsiri. Mənfi xronotrop təsiri olan dərmanlar üçün QT intervalının uzadılması həm ürək xəstəliyi olan xəstələrdə, həm də ümumi əhali arasında yüksək ölüm riski ilə əlaqələndirilir. QT intervalının uzadılması mədəciklərin repolarizasiyası prosesində dəyişikliklər səbəbindən potensial ölümcül mədəcik taxikardiyasının (torsade de pointes) baş verməsi üçün predispozan amildir. İvabradinin düzəldilmiş (ürək dərəcəsi ilə əlaqəli) QT intervalına (QTc) təsirinin tədqiqindən əldə edilən məlumatlar ivabradine ilə terapiya zamanı QTc intervalında dəyişikliklərin olmamasını təsdiqlədi.

Stabil stenokardiya və normal elektrofizioloji parametrləri olan xəstələrdə ivabradinin istifadəsi ürəyin atriaları və ya mədəcikləri vasitəsilə impulsların keçirilməsində əhəmiyyətli bir yavaşlama aşkar etmədi. Bu nəticələr ivabradinin atrial refrakter dövrü, atrioventrikulyar keçiricilik müddətini və repolarizasiya dövrünün müddətini saxlamaq qabiliyyətini nümayiş etdirir.

Coraxan-ın QT intervalını uzadan dərmanlarla birgə istifadəsi: quinidin, disopiramid, bepredil, sotalol, ibutilide, amiodaron, pimazide, zipraside, sertindol, mefloquine, halofantrine, pentamidine, cisapride, eritromisin.

QT intervalını uzadan dərmanlarla eyni vaxtda istifadəsi ürək dərəcəsinin azalmasına səbəb ola bilər ki, bu da ürək nəzarətinin artırılmasını tələb edir.

Koraksanın farmakokinetik xüsusiyyətləri

Ağızdan tətbiq edildikdən sonra dərman sürətlə sorulur. Qan plazmasında pik konsentrasiyasına preparatın dozasından asılı olmayaraq 1-1,5 saatdan sonra çatır. Yeməkdən sonra dərman kinetikasındakı dəyişikliklər klinik cəhətdən əhəmiyyətli deyil. Ağızdan tətbiq edildikdən sonra dərmanın bioavailability, dərmanın dozasından asılı olmayaraq 40% -ə yaxınlaşır.

Xəstələrdə dərmanın orta paylanma həcmi 1,4 l/kq təşkil edir. Plazma zülalları ilə əlaqə təxminən 70% təşkil edir.

Stabil vəziyyətə çatdıqda orta plazma konsentrasiyası 10 mq/ml təşkil edir. Dərmanın tarazlıq konsentrasiyası 24 saat ərzində əldə edilir.

Dərman aktiv metabolizmə məruz qalır, 22 metabolit müəyyən edilmişdir.

Əsas metabolizm qaraciyərdə CYP3A4 sitoxromunun iştirakı ilə baş verir; güclü CYP3A4 inhibitorlarının birgə tətbiqi, ürək dərəcəsinin azalmasının şiddətinin artması ilə dərmanın maksimal konsentrasiyasının və yarımxaricolma dövrünün artmasına səbəb olur. Qaraciyərdə metabolizm induktorlarının istifadəsi elektrokardioqrafik parametrlərə təsir etmədən dərmanın farmakokinetik əyrisi altında olan ərazini azalda bilər.

Müntəzəm istifadə zamanı Coraxan-ın yarımxaricolma dövrü təqribən 2 saatdır.O, qaraciyər və böyrəklər tərəfindən eyni dərəcədə metabolitlər şəklində xaric olunur. Şifahi olaraq qəbul edilən dozanın 10%-dən az hissəsi sidikdə dəyişməz olaraq aşkar edilir.

Yan təsirlər

Görmə pozğunluğu

Coraxan istifadə edərkən ən çox görülən yan təsirlər qəbulda vizual dəyişikliklərdir (fotopsiya), orta dərəcədə ifadə edilir, terapiya zamanı kortəbii şəkildə yox olur.

Fotopsiya görmə sahəsinin məhdud bir bölgəsində parlaqlığın keçici dəyişiklikləri kimi; onlar parlaq işıqda parlaq obyektlərə baxarkən işıqlandırma intensivliyində kəskin dəyişikliklə başladılar və xəstələrin 14,5% -ində baş verdi. Xəstələrin yalnız 1% -ində fotopsiya görünüşü müalicədən imtina etmək və ya adi gündəlik rejimi dəyişdirmək üçün səbəb olmuşdur.

Fotopsiyanın mexanizmi retinal hüceyrələrdə f-kanallarının inhibə edilməsidir.

Ümumi yan təsir bulanıq görmədir. Görmə ilə əlaqəli yan təsirlər dərmanı idarə edən xəstələrdə istifadəsini məhdudlaşdıra bilər müxtəlif növlər nəqliyyat vasitələri və ya istehsal xətlərində işləyən.

Ürək-damar sistemindən: tez-tez - bradikardiya, birinci dərəcəli AV blokadası, ventrikulyar ekstrasistol; nadir - ürək döyüntüsü, supraventrikulyar ekstrasistol.

Mədə-bağırsaq traktından: nadir hallarda - ürəkbulanma, qəbizlik, ishal.

Ümumi pozğunluqlar: tez-tez - Baş ağrısı, başgicəllənmə, nadir hallarda - nəfəs darlığı, əzələ krampları.

Laborator dəyişikliklər: nadir hallarda - hiperurikemiya, eozinofiliya, plazma kreatinin səviyyəsinin artması.

Göstərişlər və əks göstərişlər

Coraxan-ın müşayiət olunan şərtlər üçün faydaları

Stabil angina + astma/KOAH

Stabil angina + cinsi disfunksiya

Stabil angina + periferik ateroskleroz

Stabil angina + zəiflik əlamətləri

Stabil angina + depressiya

Stabil angina + yuxu pozğunluğu

Stabil angina + beta blokerlərin təsiri yoxdur

Stabil angina + orta A-V pozğunluqları həyata keçirmək

Stabil angina + qlikemiyada əhəmiyyətli dalğalanmalarla diabet

Stabil angina + normal qan təzyiqi Coraxan'ı təyin etmək üçün xəbərdarlıqlar

Sinus aritmiyası A-V blok II dərəcə

Ürək dərəcəsini azaldan digər dərmanlarla birləşmə

Arterial hipotenziya

NYHA-ya görə insultun kəskin dövrü CHF II mərhələ

Orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı

Şiddətli böyrək çatışmazlığı

Retinanın piqmentar degenerasiyası

Əks göstərişlər

Artan həssaslıq ivabradine və ya preparatın hər hansı köməkçi maddəsinə

İstirahət vəziyyətində ürək dərəcəsi dəqiqədə 60 vuruşdan azdır (müalicədən əvvəl)

S-A blokadası

III dərəcəli A-V blokadası

Süni kardiostimulyatorun olması

Kəskin miokard infarktı

Kardiogen şok

Qeyri-sabit angina

ifadə etdi arterial hipotenziya(QP 90/50 mmHg-dən aşağı)

NYHA-ya görə CHF III-IV mərhələ

Şiddətli qaraciyər çatışmazlığı (Child-Pug təsnifatına görə 9 baldan çox)

Güclü sitoxrom P 4503A4 inhibitorları (azol qrupunun antifungalları - ketakonazol, intrakonazol; makrolidlər - klaritromisin, oral tətbiq üçün eritromisin, josamisin, telitromisin; HİV proteaz inhibitorları - nelfinavir, ritonadonevir) ilə eyni vaxtda istifadə;

Hamiləlik, ana südü ilə qidalanma.

Coraxan 2005-ci ilin iyulunda Avropa Dərmanların Qeydiyyatı Agentliyi tərəfindən və 2005-ci ilin noyabrında Rusiya Farmakologiya Komitəsi tərəfindən qeydiyyata alınıb. simptomatik müalicə beta-blokerlərə qarşı əks göstərişi və ya dözümsüzlüyü olan sinus ritmi olan xəstələrdə stabil angina.

İvabradin(Koraksan).

Son illərdə selektiv I f -inhibitorlar (hiperpolyarizasiya anında aktivləşdirilmiş qarışıq Na + /K + kanalları vasitəsilə daxil olan ion cərəyanının spesifik blokerləri) intensiv şəkildə tədqiq edilmişdir. Ion cərəyanı I f kardiostimulyatorun fəaliyyətində mühüm rol oynayır, çünki o, sinus düyününün hüceyrələrində spontan yavaş diastolik depolarizasiya mərhələsinin baş verməsindən məsuldur və buna görə də ürək dərəcəsini təyin edir. Sinoatrial düyündə I f kanallarının blokadası nəticəsində, ürək dərəcəsinin azalması ilə əlaqədar olaraq, ürək sancmalarının gücünün eyni vaxtda azalması (dozadan asılı təsir) olmadan miokardın oksigen tələbi azalır.

Dərmanlardan biri - I f -kanal blokerləridir İvabradin(Coraxan), gündə 2 dəfə 5-10 mq təyin edilir. Tövsiyə olunan adi dozadan (gündə 2 dəfə 7,5 mq) istifadə edərkən, istirahət və məşq zamanı ürək döyüntüsünün təqribən 10 vuruş/dəq azalması müşahidə olunur. Bu, ürəyin işini azaldır və miyokard tərəfindən oksigen istehlakını azaldır.

Dərman antianginal aktivliyə görə atenololla müqayisə edilə bilər, lakin β-blokerlərdən fərqli olaraq bronxospazm, AV blokadası və erektil disfunksiya. İvabradin bradikardiya (ürək dərəcəsi 50 döyüntü/dəqdən az), II-III dərəcəli AV blokadası, xəstə sinus sindromu zamanı kontrendikedir.

Yan təsirlər əsasən dərmanın retinanın f-kanalına bağlı h-kanallarına təsirindən qaynaqlanır. vizual simptomlar müxtəlif dərəcələrdə xəstələrin 10-15% -ində şiddət (fotopsiya, görmə sahəsində parlaqlığın artması, bulanıq görmə). Bu simptomlar, bir qayda olaraq, terapiyanın ilk 2 ayında baş verir, orta dərəcədə, geri dönən və xüsusi müalicə tələb etmir.

İstifadəyə göstərişlər

Normal sinus ritmi olan xəstələrdə stabil anginanın müalicəsi:

Əgər sizdə dözümsüzlük varsa və ya beta-blokerlərin istifadəsinə əks göstərişlər varsa.
Beta-blokerlərin optimal dozası fonunda stabil anginanın qeyri-adekvat idarə olunması halında beta-blokerlərlə birlikdə.

Xroniki ürək çatışmazlığı:

Xroniki ürək çatışmazlığı olan, sinus ritmi və ürək dərəcəsi ən azı 70 vuruş/dəq olan xəstələrdə ürək-damar ağırlaşmalarının tezliyini azaltmaq üçün.

Bədənə təsirinin təsviri

İvabradin ürək dərəcəsini yavaşlatan bir dərmandır, təsir mexanizmi sinus düyünlərində spontan diastolik depolarizasiyanı idarə edən və ürək dərəcəsini tənzimləyən sinus düyününün if kanallarını seçici və xüsusi olaraq inhibə etməkdən ibarətdir. İvabradin, intraatrial, atrioventrikulyar və intraventrikulyar yollar boyunca impulsların vaxtına, həmçinin miokardın daralmasına və mədəciklərin repolarizasiyasına təsir etmədən sinus düyününə selektiv təsir göstərir. İvabradin də Ih ilə qarşılıqlı təsir göstərə bilər tor qişanın kanalları, ürəyin if kanallarına bənzər, parlaq işıq stimullarına retina reaksiyasında dəyişikliklər nəticəsində görmə qavrayış sistemində müvəqqəti dəyişikliklərin baş verməsində iştirak edir. Təhrikedici şəraitdə ivabradinin tərəfindən Ih kanallarının qismən inhibə edilməsi işıq qavrayışında dəyişiklik fenomeninə səbəb olur. .
Fotopsiya görmə sahəsinin məhdud hissəsində parlaqlığın keçici dəyişməsi ilə xarakterizə olunur. İvabradinin əsas farmakoloji xüsusiyyəti onun ürək dərəcəsini dozadan asılı olaraq azaltmaq qabiliyyətidir.
Ürək dərəcəsinin azalmasının böyüklüyünün dərmanın dozasından asılılığının təhlili ibraradinin dozasının gündə 2 dəfə 20 mq-a qədər tədricən artırılması ilə aparıldı və plato effektinə nail olmaq meylini aşkar etdi. ağır bradikardiyanın inkişaf riskini azaldır. Dərman tövsiyə olunan dozalarda təyin edildikdə, ürək dərəcəsinin azalması dərəcəsi onun ilkin dəyərindən asılıdır və istirahətdə və fiziki fəaliyyət zamanı təxminən 10-15 döyüntü/dəqdir.
Nəticədə ürəyin işi azalır və miokardın oksigenə ehtiyacı azalır.
İvabradin intrakardiyak keçiriciliyə, miokardın kontraktilliyinə və ya ürəyin mədəciklərinin repolarizasiyası prosesinə təsir göstərmir.
Klinik elektrofizioloji tədqiqatlarda ivabradinin atrioventrikulyar və ya mədəcikdaxili yollar boyunca impulsların vaxtına, eləcə də düzəldilmiş QT intervallarına təsir göstərməmişdir.
Sol mədəciyin disfunksiyası 30-45% olan xəstələrin iştirak etdiyi tədqiqatlarda ivabradinin miokardın kontraktilliyinə təsir göstərmədiyi göstərilmişdir. Məlum olub ki, ivabradin gündə 2 dəfə 5 mq dozada 3-4 həftəlik terapiyadan sonra stress testlərinin performansını yaxşılaşdırıb.
Effektivliyi gündə 2 dəfə 7,5 mq dozada da təsdiq edilmişdir.
Xüsusilə, dozanı gündə 2 dəfə 5 mq-dan 7,5 mq-a qədər artırarkən əlavə təsir atenolol ilə müqayisəli bir araşdırmada müəyyən edilmişdir.
Gündə 2 dəfə 5 mq dozada ivabradinin gündə 2 dəfə 7,5 mq dozada qəbulunun əlavə 3 aylıq kursundan sonra yalnız 1 aydan sonra fiziki fəaliyyətlə məşğul olmaq vaxtı təxminən 1 dəqiqə artdı. şifahi olaraq, bu göstəricinin 25 saniyə daha da artması qeyd edildi.
İvabradinin antianginal və anti-işemik effektivliyi 65 yaş və yuxarı xəstələrdə də təsdiq edilmişdir.
Gündə 2 dəfə 5 mq və 7,5 mq dozada istifadə edildikdə ivabradinin effektivliyi bu tədqiqatlarda stress testlərinin bütün göstəricilərinə münasibətdə qeyd edildi və həmçinin angina hücumlarının tezliyinin təxminən 70% azalması ilə müşayiət olundu.
Gündə 2 dəfə ivabradinin istifadəsi 24 saat ərzində daimi terapevtik effektivliyi təmin etdi.İvabradin qəbul edən xəstələrdə ivabradinin əlavə effektivliyi stress testlərinin bütün göstəricilərinə nisbətdə göstərildi. maksimum doza terapevtik fəaliyyətin azalması ilə atenolol. Terapevtik aktivliyin azalması zamanı amlodipinin maksimum dozasına əlavə edildikdə, ivabradinin effektivliyində heç bir yaxşılaşma müşahidə edilmir, maksimum aktivlikdə isə ivabradinin əlavə effektivliyi sübut edilmişdir. Dərmanın effektivliyinin klinik tədqiqatlarında ivabradinin təsiri 3 və 4 aylıq müalicə müddətində tam olaraq qorunub saxlanılmışdır.
Müalicə zamanı tolerantlığın inkişafı əlamətləri yox idi və müalicə dayandırıldıqdan sonra çəkilmə sindromu müşahidə edilmədi.
İvabradinin antianginal və anti-işemik təsiri ürək dərəcəsinin dozadan asılı azalması, eləcə də istirahət və fiziki fəaliyyət zamanı iş məhsulunun əhəmiyyətli dərəcədə azalması ilə əlaqələndirildi.
Qan təzyiqi və periferik damar müqavimətinə təsiri cüzi idi və klinik cəhətdən əhəmiyyətsiz idi.
Ən azı 1 il ərzində ivabradine qəbul edən xəstələrdə ürək dərəcəsinin davamlı azalması nümayiş etdirilmişdir.
Karbohidrat mübadiləsinə və lipid profilinə heç bir təsiri müşahidə edilməmişdir. Şəkərli diabeti olan xəstələrdə ivabradinin effektivliyi və təhlükəsizliyi ümumi xəstələrdə olduğu kimi idi.
Standart terapiya fonunda ivabradin qəbul edən xəstələrin qrupları ilə stabil stenokardiya və sol mədəciyin disfunksiyası olan xəstələrdə, onların 86,9%-i beta-blokerlər və plasebo qəbul edən xəstələrdə ölüm hallarının ümumi nisbətində fərq yox idi. ürək-damar xəstəlikləri, kəskin miokard infarktı üçün xəstəxanaya yerləşdirmə, ürək çatışmazlığının yeni halları və ya xroniki ürək çatışmazlığı simptomlarının pisləşməsi üçün xəstəxanaya yerləşdirmə və ürək dərəcəsi ən azı 70 döyüntü/dəq olan xəstələrin alt qrupunda. Ürək dərəcəsi ən azı 70 döyüntü/dəq olan xəstələrdə ivabradinin istifadəsi ölümcül və ölümcül olmayan miokard infarktı üçün xəstəxanaya yerləşdirmə tezliyinin 36% və revaskulyarizasiya tezliyinin 30% azaldığını göstərdi. Gərgin anginası olan xəstələrdə ivabradine qəbul edərkən azalma qeyd edildi. nisbi risk fəsadların baş verməsi 24%.
Qeyd edilən terapevtik fayda ilk növbədə kəskin miokard infarktı üçün xəstəxanaya yerləşdirmə tezliyini 42% azaltmaqla əldə edilir. Ürək dərəcəsi 70 döyüntü/dəqdən çox olan xəstələrdə ölümcül və ölümcül olmayan miyokard infarktı üçün xəstəxanaya yerləşdirmə tezliyinin azaldılması.
daha da əhəmiyyətli və 73%-ə çatır.
Ümumiyyətlə, dərman yaxşı tolere edilir və təhlükəsizdir. LVEF 35% -dən az olan NYHA təsnifatına görə CHF II-IV funksional sinifi olan xəstələrdə ivabradin istifadə edildikdə, ağırlaşmaların nisbi riskində 18% klinik və statistik əhəmiyyətli azalma göstərildi.
Risklərin mütləq azalması 4,2% təşkil edib.
Müəyyən bir terapevtik təsir terapiyanın başlanmasından 3 ay sonra müşahidə edildi. Yaşından, cinsindən, CHF funksional sinfindən, beta-blokerlərin istifadəsindən, CHF-nin işemik və ya qeyri-işemik etiologiyasından asılı olmayaraq ürək-damar xəstəliklərindən ölüm hallarının azalması və CHF simptomlarının artması səbəbindən xəstəxanaya yerləşdirmə tezliyinin azalması, mövcud olma diabetes mellitus və ya arterial hipertenziya anamnezdə. Sinus ritmində CHF simptomları olan və ürək dərəcəsi ən azı 70 döyüntü/dəq olan xəstələr, beta-blokerlərin, ACE inhibitorlarının və/və ya angiotenzin II reseptor antaqonistlərinin, diuretiklərin və aldosteron antaqonistlərinin istifadəsi daxil olmaqla standart terapiya aldılar. Göstərilib ki, ivabradinin 1 il ərzində istifadəsi dərmanı qəbul edən hər 26 xəstə üçün bir ölüm və ya ürək-damar xəstəlikləri səbəbindən bir xəstəxanaya yerləşdirilmənin qarşısını ala bilər.İvabradin istifadəsi NYHA təsnifatına uyğun olaraq CHF funksional sinifində yaxşılaşma göstərdi. . Ürək dərəcəsi 80 döyüntü/dəq olan xəstələrdə ürək dərəcəsinin orta hesabla 15 döyüntü/dəq azalması qeyd edilmişdir.

Dərmana əks göstərişlər

.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
azol antifungalları, makrolid antibiotikləri, HİV proteaz inhibitorları və nefazodon kimi sitoxrom P450 3A4 izoenzim sisteminin güclü inhibitorları ilə eyni vaxtda istifadə.
Laktaza çatışmazlığı, laktoza qarşı dözümsüzlük, qlükoza-qalaktoza malabsorbsiya sindromu.
.
.
.
İvabradin və ya preparatın hər hansı komponentinə qarşı yüksək həssaslıq.

İLƏ ehtiyatlı olun dərman orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı, ağır böyrək çatışmazlığı üçün təyin edilməlidir, anadangəlmə uzanma QT intervalı, QT intervalını uzadan dərmanların eyni vaxtda istifadəsi, CYP 3A4 izoenziminin və qreypfrut şirəsinin orta səviyyəli inhibitorlarının eyni vaxtda istifadəsi, asemptomatik sol mədəciyin disfunksiyası, ikinci dərəcəli AV blokadası, son insult, retinal piqmentar degenerasiya, arterial hipotenziya, eyni vaxtda istifadə verapamil və ya diltiazem kimi ürək dərəcəsini azaldan yavaş kalsium kanal blokerləri ilə.

Bədənə yan təsirləri

Dərman təxminən 14.000 xəstənin iştirak etdiyi tədqiqatlarda tədqiq edilmişdir. İvabradinin ən çox görülən yan təsirləri dozadan asılı idi və dərmanın təsir mexanizmi ilə bağlıdır.

Klinik tədqiqatlarda qeyd olunan mənfi reaksiyaların tezliyi aşağıdakı dərəcə ilə verilmişdir: çox tez-tez; tez-tez; nadir hallarda; nadir hallarda; çox nadir hallarda; qeyri-müəyyən tezlik.

Görmə orqanının tərəfdən:
Çox tez-tez - işıq qəbulunda dəyişikliklər.

Klinik tədqiqatlarda müəyyən edilmiş aşağıdakı mənfi hadisələr həm ivabradin qəbul edən xəstələr qrupunda, həm də müqayisə qrupunda eyni tezlikdə baş verdi ki, bu da onların ivabradinin qəbulu ilə deyil, xəstəliyin özü ilə əlaqəli olduğunu göstərir: sinus aritmiyası, angina pektorisi, h. qeyri-sabit, atrial fibrilasiya, miokard işemiyası, miokard infarktı və mədəcik taxikardiyası.

İstifadəyə dair xəbərdarlıqlar

Hamiləlik zamanı:

Coraxan ® hamiləlik dövründə istifadəsi kontrendikedir. IN hal-hazırda Dərmanın hamiləlik dövründə istifadəsi ilə bağlı kifayət qədər məlumat yoxdur.

İvabradinin preklinik tədqiqatları embriotoksik və teratogen təsirləri aşkar etdi.

Coraxan ®-ın ana südü zamanı istifadəsi kontrendikedir. İvabradinin ana südünə daxil olması barədə məlumat yoxdur.

Ürək ritminin pozulması:

Coraxan ® aritmiyaların müalicəsi və ya qarşısının alınması üçün effektiv deyil. Tachyarrhythmia inkişafı fonunda onun effektivliyi azalır. Dərman atrial fibrilasiya və ya sinus düyününün funksiyası ilə əlaqəli digər aritmiya növləri olan xəstələr üçün tövsiyə edilmir.

Müalicə zamanı xəstələr atrial fibrilasiyaya görə kliniki nəzarətdə olmalıdırlar. Kliniki göstərişlər olduqda, müntəzəm monitorinq EKQ-ni əhatə etməlidir.

Bradikardiyası olan xəstələrdə istifadə edin:

Coraxan ® terapiyaya başlamazdan əvvəl istirahət zamanı ürək dərəcəsi 60 döyüntü/dəqdən az olarsa kontrendikedir. Terapiya zamanı istirahətdə ürək dərəcəsi 50 döyüntü/dəqdən az olan dəyərlərə qədər azalırsa və ya xəstə bradikardiya ilə əlaqəli simptomlarla qarşılaşırsa, dərmanın dozasını azaltmaq lazımdır. Əgər dərmanın dozası azaldıqda ürək dərəcəsi 50 döyüntü/dəqdən az qalarsa və ya bradikardiya ilə bağlı simptomlar davam edərsə, o zaman Coraxan ® qəbulu dayandırılmalıdır.

Antianginal terapiyanın bir hissəsi kimi birgə istifadə:

Coraxan ®-ın verapamil və ya diltiazem kimi ürək dərəcəsini azaldan "yavaş" kalsium kanallarının blokerləri ilə birlikdə istifadəsi tövsiyə edilmir.

İvabradinin nitratlarla və "yavaş" kalsium kanallarının blokatorları - dihidropiridin törəmələri, məsələn, amlodipin ilə birgə istifadəsi ilə terapiyanın təhlükəsizlik profilində heç bir dəyişiklik qeyd olunmadı. Bu müəyyən edilməmişdir birgə istifadə"yavaş" kalsium kanallarının blokerləri ilə ibraradinin effektivliyini artırır.

Vizual qavrayışın funksiyaları:

Coraxan ® retinanın funksiyasına təsir göstərir. Hal-hazırda ivabradinin retinaya heç bir toksik təsiri müəyyən edilməmişdir, lakin dərmanın uzunmüddətli istifadəsi ilə retinaya təsiri hazırda məlum deyil. Bu təlimatlarda təsvir olunmayan görmə pozğunluqları baş verərsə, siz Coraxan ® preparatının qəbulunu dayandırmağı düşünməlisiniz. Torlu qişanın piqmentar degenerasiyası olan xəstələr Coraxan ®-ı ehtiyatla qəbul etməlidirlər.

Köməkçi maddələr:

Dərmanın tərkibində laktoza var, ona görə də Coraxan ® laktaza çatışmazlığı, laktoza dözümsüzlüyü və ya qlükoza-qalaktoza malabsorbsiya sindromu olan xəstələr üçün tövsiyə edilmir.

Arterial hipotenziya:

Kifayət qədər klinik məlumat olmadığı üçün preparat arterial hipotenziyası olan xəstələrə ehtiyatla təyin olunmalıdır.

Coraxan ® ağır arterial hipotenziya hallarında kontrendikedir.

Atrial fibrilasiya - ürək aritmiyaları:

Sağalma zamanı Coraxan ® dərmanını qəbul edərkən ağır bradikardiyanın inkişaf riskində sübut edilmiş artım yoxdur. sinus ritmi farmakoloji kardioversiya zamanı. Bununla belə, kifayət qədər məlumatın olmaması səbəbindən, elektrik kardioversiyasını gecikdirmək mümkündürsə, Coraxan ® həyata keçirilməzdən 24 saat əvvəl dayandırılmalıdır.

Anadangəlmə uzun QT sindromu olan xəstələrdə və ya QT intervalını uzadan dərman qəbul edən xəstələrdə istifadə edin:

Coraxan ® təyin edilməməlidir anadangəlmə sindrom uzadılmış QT intervalı, həmçinin QT intervalını uzadan dərmanlarla birlikdə. Belə terapiya lazımdırsa, ciddi EKQ monitorinqi lazımdır.

Orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı:

Orta dərəcədə ağır qaraciyər çatışmazlığı halında Coraxan ® ilə terapiya ehtiyatla aparılmalıdır.

Ağır böyrək çatışmazlığı:

Ağır böyrək çatışmazlığı halında Coraxan ® ilə terapiya ehtiyatla aparılmalıdır.

Nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsir:

Coraxan ® preparatının istifadəsi sürücülük keyfiyyətinə xələl gətirmir. Coraxan ® nəqliyyat vasitələrini idarə etmək və ya psixomotor reaksiyaların yüksək sürətini tələb edən işləri yerinə yetirmək qabiliyyətinə təsir göstərmir. Bununla birlikdə, işıqlandırma intensivliyində kəskin dəyişiklik ilə fotopsiya ehtimalını xatırlamaq lazımdır, xüsusən də nəzarət edərkən. nəqliyyat vasitələri gecə vaxtı.

Necə istifadə etməli

Coraxan ® gündə 2 dəfə, səhər və axşam yeməklə birlikdə qəbul edilməlidir.

Stabil angina pektorisi üçün preparatın tövsiyə olunan ilkin dozası gündə 10 mq təşkil edir. Terapevtik təsirdən asılı olaraq, 3-4 həftəlik istifadədən sonra preparatın dozası 15 mq-a qədər artırıla bilər. Coraxan ® ilə terapiya zamanı istirahət zamanı ürək dərəcəsi 50 döyüntü/dəqdən az olan dəyərlərə enirsə və ya xəstə bradikardiya ilə əlaqəli simptomları yaşayırsa, Coraxan ® dozasını gündə 2 dəfə azaltmaq lazımdır). Əgər Coraxan ® preparatının dozası azaldıqda, ürək dərəcəsi 50 döyüntü/dəqdən az qalırsa və ya ağır bradikardiyanın simptomları davam edərsə, preparatın qəbulu dayandırılmalıdır:

Ürək dərəcəsi 50 döyüntü/dəqdən çox olmayan sabitdirsə və ya başgicəllənmə, yorğunluq və ya bradikardiya kimi simptomlar yaranarsa arterial hipotenziya doza gündə 2 dəfə 2,5 mq-a endirilə bilər.

Ürək dərəcəsi 50 ilə 60 döyüntü/dəq aralığındadırsa, Coraxan ® preparatını gündə 2 dəfə 5 mq dozada istifadə etmək tövsiyə olunur.

Dərmanın istifadəsi zamanı istirahətdə ürək dərəcəsi davamlı olaraq 50 döyüntü/dəqdən azdırsa və ya xəstədə bradikardiya əlamətləri varsa, Coraxan ® preparatını gündə 2 dəfə 5 mq dozada və ya 7,5 qəbul edən xəstələr üçün. mq gündə 2 dəfə, dərmanın dozası azaldılmalıdır.

Əgər Coraxan ®-ı gündə 2 dəfə 2,5 mq və ya gündə 2 dəfə 5 mq dozada qəbul edən xəstələrdə istirahətdə ürək dərəcəsi ardıcıl olaraq 60 döyüntü/dəqdən çox olarsa, preparatın dozası artırıla bilər.

Ürək dərəcəsi 50 döyüntü/dəqdən çox deyilsə və ya xəstədə bradikardiya simptomları davam edərsə, preparatın istifadəsi dayandırılmalıdır.

U 75 yaşdan yuxarı xəstələr Coraxan ®-ın tövsiyə olunan ilkin dozası gündə 2 dəfə 2,5 mq (1/2 tablet 5 mq) təşkil edir. Gələcəkdə dərmanın dozasını artırmaq mümkündür.

olan xəstələr böyrək disfunksiyası CC 15 ml/dəq-dən çox Coraxan ®-ın tövsiyə olunan ilkin dozası 10 mq/gün (1 tablet 5 mq 2 dəfə/gün) təşkil edir. Terapevtik təsirindən asılı olaraq, 3-4 həftəlik istifadədən sonra preparatın dozası 15 mq-a qədər artırıla bilər (gündə 2 dəfə 1 tablet 7,5 mq).

Coraxan ® dərmanının istifadəsi ilə bağlı klinik məlumatların olmaması səbəbindən olan xəstələr CC 15 ml/dəqdən azdır, dərman ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Yüngül xəstələr üçün qaraciyər çatışmazlıq (Child-Pugh şkalası üzrə 7 bala qədər) Adi dozaj rejimi tövsiyə olunur. Coraxan ®-ın tövsiyə olunan ilkin dozası 10 mq/gün (1 tablet 5 mq 2 dəfə/gün) təşkil edir. Terapevtik təsirindən asılı olaraq, 3-4 həftəlik istifadədən sonra preparatın dozası 15 mq-a qədər artırıla bilər (gündə 2 dəfə 1 tablet 7,5 mq).

Dərmanı istifadə edərkən diqqətli olmaq lazımdır orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələr (Child-Pugh şkalası üzrə 7-9 bal).

Coraxan ® olan xəstələrdə kontrendikedir ağır qaraciyər çatışmazlığı (Child-Pugh şkalası üzrə 9 baldan çox), belə xəstələrdə preparatın istifadəsi öyrənilmədiyi üçün (qan plazmasında preparatın konsentrasiyasının əhəmiyyətli dərəcədə artması gözlənilə bilər).

Yanlış dozanın nəticələri

Simptomlar:
Şiddətli və uzunmüddətli bradikardiya.

Müalicə:
Şiddətli bradikardiya simptomatik olmalı və xüsusi şöbələrdə müalicə edilməlidir. Hemodinamik pozğunluqlarla birlikdə bradikardiyanın inkişafı halında, izoprenalin kimi beta-adrenergik agonistlərin venadaxili yeridilməsi ilə simptomatik müalicə göstərilir. Lazım gələrsə, süni kardiostimulyator quraşdırıla bilər.

Digər dərmanlarla birləşmə

İvabradin və QT intervalını uzadan dərmanların eyni vaxtda istifadəsindən çəkinmək lazımdır, çünki ürək dərəcəsinin azalması QT intervalının daha da uzanmasına səbəb ola bilər. Bu dərmanları birlikdə təyin etmək lazımdırsa, EKQ göstəriciləri diqqətlə izlənilməlidir:

İvabradin qaraciyərdə sitoxrom P450 sisteminin izoenzimlərinin iştirakı ilə metabolizə olunur və bu izoenzimin çox zəif inhibitorudur. İvabradin digər CYP3A4 sitoxrom substratlarının metabolizminə və plazma konsentrasiyasına əhəmiyyətli təsir göstərmir. Eyni zamanda, CYP3A4 izoenziminin inhibitorları və induktorları ivabradinlə qarşılıqlı təsir göstərə bilər və onun metabolizminə və farmakokinetik xüsusiyyətlərinə klinik cəhətdən əhəmiyyətli təsir göstərə bilər. Müəyyən edilmişdir ki, CYP3A4 izoenziminin inhibitorları ivabradinin plazma konsentrasiyasını artırır, CYP3A4 izoenziminin induktorları isə azaldır:

Qan plazmasında ivabradinin konsentrasiyasının artırılması ağır bradikardiyanın inkişaf riskini artıra bilər.

Kontrendikasyonlu dərman birləşmələri:

İvabradinin azol antifungalları, makrolid antibiotikləri, HİV proteaz inhibitorları və nefazodon kimi CYP3A4 izoenziminin güclü inhibitorları ilə eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir. CYP3A4 izoenziminin güclü inhibitorları - ketokonazol və ya josamisin - qan plazmasında ivabradinin orta konsentrasiyasını 7-8 dəfə artırır.

Arzuolunmaz dərman birləşmələri:

Sağlam könüllülərdə və xəstələrdə ivabradinin və diltiazem və ya verapamilin CYP3A4 izoenziminin orta inhibitorlarının birgə istifadəsi ivabradinin AUC-nin 2-3 dəfə artması və ürək dərəcəsinin əlavə olaraq 5 döyüntü/dəq azalması ilə müşayiət olundu. Bu istifadə tövsiyə edilmir:

Ehtiyat tələb edən dərman birləşmələri:

CYP3A4 izoenziminin induktorları, məsələn, rifampisin, barbituratlar, fenitoin və tərkibində St John's wort olan bitki mənşəli preparatlar birgə istifadə ivabradinin qan konsentrasiyasının və aktivliyinin azalmasına səbəb ola bilər və ivabradinin daha yüksək dozasının seçilməsini tələb edə bilər. İvabradin və tərkibində St John's wort olan preparatların birgə istifadəsi ilə ivabradinin AUC-nin iki dəfə azalması qeyd edildi. Coraxan ® ilə terapiya zamanı, mümkünsə, tərkibində St John's wort olan dərman və məhsulların istifadəsindən çəkinməlisiniz:

Digər dərmanlarla birgə istifadə:

Klinik olaraq yoxluğu göstərilir əhəmiyyətli təsir Aşağıdakı dərmanların eyni vaxtda istifadəsi ilə ivabradinin farmakodinamikası və farmakokinetikası haqqında: proton pompası inhibitorları, PDE5 inhibitorları, HMG-CoA reduktaza inhibitorları, yavaş kalsium kanal blokerləri - dihidropiridin törəmələri, diqoksin və warfarin. İvabradinin simvastatinin, amlodipinin, lasidipinin farmakokinetikasına, digoksin, varfarinin farmakokinetikası və farmakodinamikası və asetilsalisil turşusunun farmakodinamikasına klinik cəhətdən əhəmiyyətli təsir göstərmədiyi göstərilmişdir.

İvabradin ilə birlikdə istifadə edilmişdir ACE inhibitorları, angiotensin II reseptor antaqonistləri, beta-blokerlər, diuretiklər, aldosteron antaqonistləri, qısa və uzun fəaliyyət göstərən nitratlar, HMG-CoA reduktaza inhibitorları, fibratlar, proton pompası inhibitorları, oral hipoqlikemik agentlər, asetilsalisil turşusu və digər antiplatelet agentləri. Yuxarıda göstərilən dərmanların istifadəsi terapiyanın təhlükəsizlik profilində dəyişiklik ilə müşayiət olunmadı.

Birlikdə istifadə edildikdə ehtiyat tələb edən digər qarşılıqlı təsirlər:

Qreypfrut şirəsi qəbul edərkən qanda ivabradinin konsentrasiyasında 2 dəfə artım müşahidə edilmişdir. Coraxan ® ilə terapiya zamanı mümkünsə, qreypfrut suyu içməkdən çəkinməlisiniz:

Müasir tədqiqatlar ürək dərəcəsi ilə ümumi ölüm arasında aydın bir əlaqə qurdu - ürək dərəcəsinin xroniki artması ürək-damar xəstəliklərinin inkişaf riskini artırır və əksinə, ürək dərəcəsinin azalması, müvafiq olaraq, diastolun uzanması, perfuziya müddətini artırır. qan damarları, miyokardın metabolik xərclərini azaldır, miyokard qan axını yaxşılaşdırır. Bu faktın əhəmiyyətini nəzərə alaraq, mütəxəssislər ürək ritminin formalaşması və idarə edilməsi mexanizmlərini öyrənməyə davam edirlər.

Nisbətən bu yaxınlarda, keçən əsrin 80-ci illərində, depolarizasiya zamanı aktivləşən sinoatrial düyünün hüceyrələrində bir ion f-kanalı aşkar edildi; sonralar o, kardiostimulyator adlandırıldı, çünki onun xassələri dərəcə arasında birbaşa əlaqə ilə təsdiqləndi. ifadəsi və ürək dərəcəsi (blokada zamanı bradikardiyanın inkişafı).

İlk dərman ibradin(coraxan), f-kanal blokadası ilə əlaqəli, 1999-cu ildə hazırlanmışdır.

İvabradinin təsir mexanizmi sinus düyünündə spontan diastolik depolarizasiyaya nəzarət edən və ürək dərəcəsini tənzimləyən sinus düyününün I f kanallarını boğmaqdan ibarətdir. Dərman seçici təsir göstərir, gündə iki dəfə 20 mq iabradinin qəbulu ürək dərəcəsini 10 döyüntü/dəqiqə azaldır, nəticədə ürəyin fəaliyyəti azalır və miyokardın oksigenə olan tələbatı azalır.

İvabradin ürəkdaxili keçiriciliyə, miokardın kontraktilliyinə və mədəciklərin repolarizasiya proseslərinə təsir göstərmir. Ağızdan tətbiq edildikdən sonra dərman mədə-bağırsaq traktından tez və tamamilə sorulur, qanda maksimum konsentrasiyası acqarına oral qəbuldan 1,5 saat sonra müşahidə olunur. Bioavailability - 40%. Yemək dərmanın udulma müddətini 1 saat artırır, qanda konsentrasiyanı 10% (30% -ə qədər) artırır. Qan zülalları ilə əlaqə - 70%. İvabradin qaraciyər və bağırsaqlarda metabolizə olunur. Dərmanın yarımxaricolma dövrü 2 saatdır.İvabradin əsasən metabolitlər və az miqdarda dəyişməmiş maddə şəklində böyrəklər və mədə-bağırsaq traktından xaric olur.

Ivabradin istifadəsinə göstərişlər:

• dözümsüzlük və ya beta-blokerlərin istifadəsinə əks göstərişləri olan normal sinus ritmi olan xəstələrdə stabil anginanın müalicəsi;
• ürək çatışmazlığı.

Əks göstərişlər:

• dərmana qarşı yüksək həssaslıq;
• İstirahət zamanı ürək dərəcəsi 60 döyüntü/dəqdən aşağıdır;
• kardiogen şok;
• kəskin MI;
• ağır arterial hipotenziya (qan təzyiqi 90/50 mm Hg-dən aşağı);
• ağır qaraciyər çatışmazlığı;
• xəstə sinus sindromu;
• sinoatrial blokada, qeyri-sabit angina, üçüncü dərəcəli AV blokadası;
• sitoxrom P4503A4 inhibitorları ilə eyni vaxtda istifadə;
• Coraxan hamiləlik və ana südü zamanı kontrendikedir;
• 18 yaşdan kiçik istifadə üçün tövsiyə edilmir.

• səhər və axşam yeməklə, 5 mq;
• doza 3-4 həftədən sonra (terapevtik təsirdən asılı olaraq) 15 mq-a qədər tənzimlənə bilər;
• dərman müalicəsi zamanı bradikardiya inkişaf edərsə (ürək dərəcəsi 50 döyüntü/dəqdən az), preparatın dozası azaldılır.

Yan təsir:

• işıqlandırma parlaqlığının dəyişməsi ilə əlaqəli vizual qavrayışın pozulması (keçici);
• bulanıq görmə;
• bradikardiya xəstələrin 3,3% -də müalicənin ilk 2-3 ayında inkişaf edir, xəstələrin 0,5% -ində ürək dərəcəsi 40 döyüntü/dəqdən aşağı olan ağır dərəcə inkişaf edir;
• 1-ci dərəcəli AV blokadası;
• mədəcik ekstrasistoliyası;
• Coraxan ürək aritmiyalarının müalicəsi və qarşısının alınması üçün təsirli deyil;
• Koraksan atrial fibrilasiya (atrial fibrilasiya), sinus düyününün funksiyası ilə əlaqəli olan digər aritmiya növləri üçün tövsiyə edilmir;
• Coraxan ürək dərəcəsini yavaşlatan yavaş kalsium kanallarının blokerləri ilə birlikdə tövsiyə edilmir (verapamil, diltiazem).

DİQQƏT! Saytda məlumat verilir vebsayt yalnız istinad üçündür. Sayt rəhbərliyi mümkün olanlara görə məsuliyyət daşımır Mənfi nəticələr həkim resepti olmadan hər hansı dərman və ya prosedur qəbul edildikdə!

Catad_tema Ürək ritminin və keçiriciliyinin pozulması - məqalələr

Sinus ritmi üçün nəbz qoruyan farmakoterapiya

Ürək dərəcəsi ümumi və ürək-damar ölümləri üçün müstəqil risk faktorudur. İcmal farmakoloji qrupların müasir arsenalından istifadə edərək sinus ritminin selektiv yavaşlamasının əlverişli proqnoz dəyişdirici təsirini araşdırır.

Açar sözlər: ürək dərəcəsi, farmakoloji korreksiya, β-blokerlər, kalsium antaqonistləri, ivabradine.

Sinus ritmində ürək dərəcəsini azaldan farmakoterapiya
professor V. Oleinikov, MD; A. Kulyutsin, tibb elmləri namizədi; M. Lukyanova
Tibb İnstitutu, Penza Dövlət Universiteti

Ürək dərəcəsi ümumi və ürək-damar ölümləri üçün müstəqil risk faktorudur. İcmal, farmakoloji qrupların mövcud arsenalını tətbiq etməklə, selektiv sinus ritminin aşağı salınmasının əlverişli proqnoz dəyişdirici təsirini nəzərdən keçirir.

Açar sözlər: ürək dərəcəsi, farmakoloji korreksiya, β-adrenoblokatorlar, kalsium antaqonistləri, ivabradine.

Son onilliklərdə simpatik rolu sinir sistemi(SNS) ürək-damar xəstəliklərinin patogenezində, xüsusən arterial hipertenziyada (AH), koronar xəstəlikürək xəstəliyi (CHD), xroniki ürək çatışmazlığı sindromu (CHF), metabolik sindrom(XANIM). Fiziki diaqnoz üçün hipersimpatikotoniyanın ən əlçatan təzahürü artan ürək dərəcəsidir (HR). Son 20 il ərzində sinus ritmində ürək dərəcəsinin klinik əhəmiyyətini qiymətləndirən 280 mindən çox insanı əhatə edən 20-dən çox epidemioloji tədqiqatın nəticələri dərc edilmişdir.

Artan ürək dərəcəsi ilə əlaqəli mənfi proqnoz müxtəlif kateqoriyalı xəstələrə aiddir. Beləliklə, hipertansiyonlu xəstələrin perspektivli müşahidəsi göstərdi ki, istirahət zamanı ürək dərəcəsinin hər dəqiqədə 10 artması ümumi və ürək-damar ölümlərinin müvafiq olaraq 20 və 14% artması ilə əlaqələndirilir. Bir sıra tədqiqatçılar hipertoniya, MS və yaşlı xəstələrdə istirahət zamanı ürək döyüntüləri ilə ölüm arasında əlaqəyə işarə edirlər. C. Pepine və b. Beynəlxalq INVEST araşdırması verapamil SR və atenolola randomizə edilmiş hipertoniya və stabil koronar arteriya xəstəliyi olan 22 192 xəstənin məlumatlarını təhlil etdi. İstirahət vəziyyətində ürək dərəcəsinin artması 2,7 illik müşahidə zamanı mənfi nəticələrin (bütün səbəblərdən ölüm, ölümcül olmayan miokard infarktı - MI, qeyri-ölümcül insult) artması ilə əlaqələndirildi; istirahətdə ürək dərəcəsi olan xəstələrdə dəqiqədə 100-dən çox, risk daha aşağı ürək dərəcəsi ilə müqayisədə 2 dəfə yüksək idi.

Ürək dərəcəsi statistik əhəmiyyətli dərəcədə aterosklerozun şiddəti və inkişafı ilə əlaqələndirilir, bu A. Perski et al. miokard infarktı keçirmiş kişilərdə koronar angioqrafiya apararkən gənc yaşda. Bu yaxınlarda aparılan bir araşdırma, yüksək ürək dərəcəsinin koronar aterotromboz riskinin artması ilə əlaqəli olduğunu göstərdi. Bəzi tədqiqatlar göstərmişdir ki, istirahətdə ürək dərəcəsinin artması arterial sərtliyin artması, damarların genişlənməsinin azalması və yüksək nəbz dalğasının yayılma sürəti ilə əlaqələndirilir. Nəhayət, yüksək ürək dərəcəsi simpatik hiperaktivliyin göstəricisi olan avtonom sinir sisteminin balanssızlığını göstərə bilər.

Müəyyən edilmişdir ki, ürək dərəcəsinin artması təkcə xəstələr arasında deyil, həm də ümumi əhali arasında ürək-damar xəstəliklərinin və ölüm hallarının artması ilə müşayiət olunur. Framingham araşdırmasına görə, istirahət zamanı ürək dərəcəsinin artması digər risk faktorlarından asılı olmayaraq bütün səbəblərdən (koronar, qəfil, serebrovaskulyar) ölüm hallarının artması ilə əlaqələndirilir. Mövcud məlumatların təhlili nəticəsində əksər tədqiqatçılar ofis ürək döyüntüsünün artımını ürək-damar xəstəlikləri və ölüm üçün müstəqil risk faktoru hesab edirlər.

Yuxarıda göstərilənlərlə əlaqədar olaraq, 2007-ci ildə Avropa Kardiologiya Cəmiyyətində (ESC) ürək dərəcəsi üzrə işçi qrupu yaradılmışdır. Konsensus dərc edilmişdir işçi qrupu"Ürək-damar xəstəliklərində istirahət ürək dərəcəsi." Ürək dərəcəsinin bir risk faktoru kimi roluna dair sübut bazasının təhlili aşağıdakı nəticəyə gətirib çıxardı: son illərdə aparılan tədqiqatlar ürək döyüntüsünün dəqiqədə 60-dan çox olması ilə riskin davamlı artımını nümayiş etdirir. Həmçinin 2007-ci ildə “Klinik Təcrübədə Ürək-Damar Xəstəliklərinin Qarşısının Alınması” ESC Təlimatları nəşr olundu, burada istirahət zamanı ürək dərəcəsi ilk dəfə həm ümumi, həm də ürək-damar ölümləri üçün müstəqil risk faktoru kimi tanındı.

2008-ci ildə tamamlanan GÖZƏL tədqiqat, standart terapiyaya əlavə olaraq plasebo qəbul edən bir qrup xəstədə (5438 müayinədən keçirilmiş) ürək dərəcəsi və proqnoz arasında əlaqəni təhlil edən ilk tədqiqat olmuşdur; analiz göstərdi ki, ürək dərəcəsi >70 dəqiqədə ürək-damar hadisələri riski yüksək olan şəxsləri müəyyən edir.

Ürək dərəcəsinin dəyişdirilə bilən bir risk faktoru kimi rolu haqqında fərziyyə, xəstələrdə β-blokerlərlə (BB) terapiya zamanı ürək dərəcəsinin azalması ilə ölüm arasında birbaşa əlaqəni göstərən ürək dərəcəsinin farmakoloji korreksiyasına həsr olunmuş tədqiqatlarla inandırıcı şəkildə təsdiqlənir. MI keçirmiş və ya CHF-dən əziyyət çəkənlər.

Beta-bloker müalicəsinin uzunmüddətli təsirlərini araşdıran sistematik bir meta-analiz inandırıcı şəkildə göstərdi ki, ürək dərəcəsinin dəqiqədə 10,7 vuruş azalması post-MI-dən sonrakı xəstələrdə ürək-damar ölümlərinin 17,4% azalması və 18% azalması ilə əlaqələndirilir. ölümcül olmayan MI. Sol mədəciyin divarının gərginliyi və yığılma qabiliyyəti ilə yanaşı, ürək dərəcəsi miokardın oksigen istehlakında əsas amillərdən biridir.

Stabil koronar arteriya xəstəliyi olan xəstələrdə ürək dərəcəsinin artması təbii olaraq məşq zamanı miokard işemiyasının baş verməsindən əvvəl olur. Koronar arteriya xəstəliyindən müalicə alan xəstələrdə gəzinti zamanı stenokardiya tezliyi orta ürək dərəcəsindən asılıdır: sinus ritminin tezliyi dəqiqədə >80 olan xəstələrdə angina hücumları ürək dərəcəsi 60 olan xəstələrə nisbətən 2 dəfə tez-tez baş verir. dəqiqə. Miyokard işemiyasının inkişaf ehtimalı ürək dərəcəsinin artmasının başlanğıc səviyyəsi, amplitudası və müddəti ilə mütənasibdir.

Data klinik sınaqlar xroniki işemik ürək xəstəliyində ürək dərəcəsinin azalması yalnız simptomların daha tam nəzarətini təmin etmir, həm də bu kateqoriyalı xəstələrin sağ qalmasını yaxşılaşdırır.

Hipertansiyonda ürək dərəcəsini azaltmanın təsiri o qədər də aydın deyil. Beləliklə, Kolumbiya Universitetində (ABŞ) aparılan sistematik araşdırma və meta-analizdə göstərilmişdir ki, (MI və CHF olan xəstələrdən fərqli olaraq) hipertoniya xəstələrində beta-blokerin köməyi ilə ürək dərəcəsinin azalması ürək-damar sisteminin mənfi nəticələri və ümumi ölüm riskinin artması ilə müşayiət olunur. Mümkün bir izahat olaraq, gedən və əks olunan arasında sinxronizasiya pozulması nəbz dalğaları, sonuncu sistola (diastola əvəzinə) qayıtdıqda, bununla da aortada mərkəzi təzyiq və sol mədəciyin sonrakı yükü artır.

Klinik praktikada ürək dərəcəsinin əhəmiyyəti haqqında məlumat sinus ritm tezliyinə nəzarət prinsiplərində və Avropa və milli tövsiyələrdə təqdim olunan müəyyən xəstəliklərdə və CHF sindromunda ofis ürək dərəcəsini azaltmaq üçün hədəf hədlərdə əks olunur. Qəribədir ki, nəbz azaldıcı terapiyanın monitorinqi üçün hazırda mövcud olan digər klinik cəhətdən uyğunlaşdırılmış instrumental üsullar hələ də nəzərdən keçirilməyib.

Ürək dərəcəsini azaltmaq üçün hədəf məhdudiyyətlər
Nəbz azaldıcı farmakoloji vasitələrin təsirli dozaları, eyni təsir mexanizmi olsa belə, müxtəlif xəstələrdə əhəmiyyətli dərəcədə dəyişə bilər, buna görə də klinik praktikada dərmanların sabit dozaları deyil, ürək dərəcəsini azaltmağa fərqli təsir göstərən dərmanlardan istifadə etmək lazımdır. . R.Qorlin hələ 1976-cı ildə yazırdı ki, ritm tezliyini azaltmaq üçün “...bütün hallarda β-blokerlərin effektiv dozasını axtarmaq lazımdır və bunun üçün real yol azalma dərəcəsinə nəzarət etməkdir. istirahətdə ürək döyüntüsündə."

Tarixən tədqiqat və klinik praktikada ən böyük inkişaf fiziki və emosional istirahət şəraitində ürək dərəcəsinin təyin edilməsi olmuşdur - sözdə ofis ürək dərəcəsi. Bu, bu göstəricinin öyrənilməsinin sadəliyi və kifayət qədər yüksək proqnostik əhəmiyyəti ilə izah olunur. İstirahət zamanı ürək döyüntüsünün gözlənilən ömür uzunluğuna təsiri haqqında epidemioloji məlumatları sistemləşdirmək üçün ilk cəhd 1945-ci ildə edilmişdir. O zaman ürək-damar ağırlaşmaları riskinin yüksəldiyi başlanğıc nöqtəsi dəqiqədə 99 ürək dərəcəsi hesab olunurdu. Bu məsələyə həsr olunmuş tədqiqatlarda ürək dərəcəsi həddinə münasibətin təkamülü cədvəldə təqdim olunan məlumatlardan görünür.

Müxtəlif illərin tədqiqatlarında eşik ürək dərəcəsi dəyərinin dəyəri

Tədricən dəqiqədə 65 ofis dəyərinə səbəb olan şərti kritik səviyyənin azalmasına doğru açıq bir tendensiya var.

Ürəyin xronotrop funksiyasının, ilk növbədə Holter EKQ monitorinqinin həm diskret, həm də daimi qiymətləndirilməsi üçün metodların geniş arsenalına baxmayaraq, indiyədək ofis göstəricilərindən daha informativ göstəricilərdən istifadə edərək hədəf ürək dərəcəsi səviyyələrini yoxlayan nəzarət edilən tədqiqatlar aparılmamışdır. Eyni zamanda, ürək dərəcəsinin tezliyi göstəricilərinin istənilən massivlərini tez bir zamanda emal etməyə imkan verən əlçatan avadanlıqların istifadəsi ürək dərəcəsinin azaldılmasının icazə verilən hədləri haqqında fikirlərimizi əsaslı şəkildə dəyişdirə bilər. müxtəlif xəstəliklər. Beləliklə, H. Copie et al. , Gündəlik olaraq təxmin edilən ürək dərəcəsi EKQ monitorinqi, adətən proqnostik indeks kimi istifadə edilən sol mədəciyin boşalma hissəsinin təyinindən daha yüksək proqnoz dəyərinə malikdir. İstirahət zamanı hesablamadan başqa üsullarla müəyyən edilən eşik ürək dərəcəsi dəyərlərinə dair epidemioloji məlumatların olmaması sinus ritminin dərin tezlik analizinə yeni yanaşmaların axtarılmasını zəruri edir.

Farmakoloji agentlər Nəbz azaldıcı ürək dərəcəsi korreksiyası
Sinoatrial düyünün funksiyasına təsirinə görə sinus ritminin tezliyini modullaşdıran ən çox yayılmış 3 dərman qrupu var: BB, kalsium antaqonistləri (CA), əsasən qeyri-dihidropiridin seriyasından və F-kanal inhibitorları. sinus nodu.

Ürək dərəcəsinə dolayı təsir göstərən digər dərman sinifləri var - vazomotor mərkəz və ya simpatovagal qarşılıqlı təsirlər vasitəsilə. Bunlara mərkəzi təsir göstərən dərmanlar, ürək qlikozidləri, asetilkolinesteraza inhibitorları və psixotrop modulyatorlar daxildir. Lakin onların ürək döyüntüsünə təsiri qeyri-spesifikdir, tez-tez klinik əhəmiyyətə çatmır və nəzarət etmək çətindir, buna görə də praktiki işdə ürək dərəcəsini düzəltmək üçün bu sinif dərmanların istifadəsi irrasionaldır.

β-blokerlər.
Ürək dərəcəsi simpatik fəaliyyətin klinik göstəricisi olduğundan, SNS-nin aktivləşməsinin qarşısını ala bilən və ya artıq baş vermiş hipersimpatikotoniyanın patofizioloji təsirlərini aradan qaldıra bilən dərmanlardan istifadə edərək ürək dərəcəsini düzəltmək ən məntiqlidir. Sonuncu mexanizm 40 ildən çox əvvəl klinik praktikaya daxil edilmiş BB-nin farmakoloji təsirlərinin əsasını təşkil edir. Əvvəlcə onlar antiaritmik dərmanlar kimi və angina pektorisinin müalicəsi üçün istifadə olunurdular, sonradan göstərişlər diapazonu əhəmiyyətli dərəcədə genişləndi. Hal-hazırda BB-lər bütün funksional siniflərin stabil anginasının müalicəsində istifadə olunur, bu dərmanların effektivliyi sübut edilmişdir. kəskin formaları IHD, onlar hipertoniya, supraventrikulyar və ventrikulyar aritmiyaların müalicəsində, xəstələrdə ürək dərəcəsini idarə etmək üçün istifadə olunur. atrial fibrilasiya, onlar CHF xəstələrinin ömrünü artırır.

Təsir mexanizminin nüanslarına varmadan qeyd edirik ki, bütün BB-lərin müsbət klinik təsirinin əsası onların α- və β-adrenergik reseptorların vasitəçiliyi ilə həyata keçirilən norepinefrin və adrenalinin fizioloji və patofizyoloji təsirlərini zəiflətmək qabiliyyətidir. .

Yüksək eksperimental texnologiyalardan (mikronevroqrafiya, spektral analiz) istifadə edərək qanda norepinefrin səviyyəsinin öyrənilməsi BB-nin katekolaminlərə xas olan bir çox zəhərli təsirləri aradan qaldırdığını müəyyən etməyə imkan verdi: