Objawy neurologiczne choroby Fanconiego u dzieci. Zespół Fanconiego: objawy i leczenie. Leczenie lekami

Z książki Ancestral Syndrome: Transgenerational Connections, Family Secrets, Anniversary Syndrome, Trauma Transfer, and the Practical Use of the Genosociogram / Per. I.K. Masalkov - Moskwa: Wydawnictwo Instytutu Psychoterapii: 2001 Do terapeutów ze szkoły w Filadelfii, która przyczyniła się

ZESPÓŁ DEJA VU ZESPÓŁ DEJA VU Od stabilności - do rozpadu czy do rozwoju? Michaił Delagin 09.05.2012

Należy go odróżnić od prawdziwego zespołu w hiperwitaminozie D, w którym w wyniku enzymatycznego niedoboru aparatu kanalikowego nerek w organizmie dziecka rozwijają się ciężkie zaburzenia metaboliczne. V. V. Shitskova i in. (1971) na podstawie własnych obserwacji podają następującą różnicową tabelę diagnostyczną tych chorób (Tabela 7) z kilkoma naszymi uzupełnieniami.

Zespół Fanconiego- cukrzyca aminowa. Zaburzenie metabolizmu cystyny, któremu towarzyszy glikozuria, aminoacydouri, fosfaturia, zwiększone wydzielanie alanina, utrata zasad. Jest to spowodowane dziedziczną wadą kanalików nerkowych, która uniemożliwia ponowne wchłanianie glukozy, aminokwasów i fosfatonu. Zaburzona zostaje wymiana cystyny, która odkłada się w postaci kryształów w układzie siateczkowo-śródbłonkowym, rogówce, kanalikach nerkowych i innych tkankach. Z czasem prowadzi to do postępującej niewydolności. różne funkcje kanaliki nerkowe.

Konieczne jest odróżnienie zespołu Fanconiego od cystinurii, w której cystyna nie odkłada się w tkankach. Z zespołem zdolność funkcjonalna aparat kłębuszkowy pozostaje w normie. Stężenie wapnia w surowicy jest normalne, gwałtownie spada poziom nieorganicznego fosforu. Na zdjęciu radiologicznym odnotowuje się osteomalację i rozproszone zubożenie kości alkaliami.

Zespół Fanconiego (lub de Toni-Debre-Fanconi) to choroba nerek charakteryzująca się reabsorpcją białek i jonów podczas pierwotnego stężenia moczu i związanymi z tym zaburzeniami metabolicznymi i trwałością. środowisko wewnętrzne. Ubytki w kanalikach nerkowych prowadzą do wydalania z organizmu glukozy, fosforanów, aminokwasów i wodorowęglanów.

Epidemiologia i przyczyny

Zespół Fanconiego występuje we wszystkich częściach świata, a częstotliwość jego występowania wynosi 1 na 350 000 urodzeń. Jest to dość powszechne, jeśli weźmiemy pod uwagę skalę planetarną.

Ta choroba może być wrodzona lub nabyta w wyniku progresji innych chorób. Naukowcy nie ustalili jeszcze w pełni, jaki rodzaj defektu genetycznego powoduje pojawienie się takich zmian biochemicznych. Istnieje teoria, że ​​z powodu uszkodzenia białek tworzących błony kanalików nerkowych ich przepuszczalność jest osłabiona. Inna hipoteza mówi, że mutacja wpływa na enzymy, które ponownie wchłaniają glukozę i mikroelementy.

Przydziel pełne i niekompletny zespół Fanconiego. Jeśli wszystkie trzy składniki biochemiczne są uszkodzone, to mówią o kompletnym zespole, jeśli tylko o dwóch z trzech, to jest to zespół niepełny lub częściowy.

Czynniki ryzyka

Zespół Fanconiego rzadko występuje sam. Najczęściej wiąże się z chorobami takimi jak cystynoza, galaktozemia, glikogenoza układowa lub wrodzona, tyrozynemia i inne patologie akumulacyjne. Ponadto zatrucie fosforanami, aminoglikozydami, duże dawki tetracykliny i metale ciężkie.

Amyloidoza, niedobór witamin może być również zwiastunem zespołu. Niektórzy autorzy są skłonni sądzić, że chorobę można przypisać poważnemu stopniowi patologii przypominających krzywicę.

Patogeneza

Zespół Fanconiego lub cukrzyca glukoaminofosforanowa, która występuje częściej u autorów krajowych, rozwija się z powodu naruszenia transportu substancji przez błony kanalików nerkowych. Przyczyna tego stanu nie została jeszcze w pełni wyjaśniona przez patofizjologów, ale jej konsekwencje są dobrze znane.

Wtórne zmiany w organizmie, przypominające krzywicę, są wynikiem przedłużającej się kwasicy i obniżenia poziomu fosforu we krwi, a także zmniejszenia ilości ATP (adenozynotrójfosforanu).

Istnieje wrodzony i nabyty zespół Fanconiego. Pierwszy z reguły łączy się z fermentopatią, nietolerancją fruktozy, patologiczną akumulacją glikogenu. Zespół nabyty jest wynikiem przyjmowania toksycznych leków, takich jak chemioterapia, cytostatyki czy leki przeciwretrowirusowe. Ponadto ten zespół objawów może pojawić się po przeszczepie nerki, z amyloidozą i szpiczakiem mnogim.

Zespół Fanconiego u dorosłych

Z reguły pierwotne lub wrodzone jest wykrywane w dzieciństwie. U dorosłych zespół Fanconiego pojawia się jako choroba wtórna po poważnym zatruciu, trudnym do tolerowania leczenia. Może być również powikłaniem chorób ogólnoustrojowych.

W zespole Fanconiego glukoza, fosfor, białka i inne niezbędne substancje są wydalane z moczem pacjenta. W takim przypadku ilość utraconego płynu jest większa niż normalnie, zmniejsza się gęstość moczu. Pacjenci skarżą się na osłabienie i bóle mięśni i kości, letarg, senność.

Najczęściej wtórny zespół Fanconiego dotyka kobiety po pięćdziesięciu pięciu latach. Na tle już obniżonego poziomu wapnia dochodzi do utraty fosforu i innych pierwiastków śladowych. To wywołuje rozwój osteoporozy, aw rezultacie złamań kompresyjnych kręgów, złożonych złamań kości rurkowych. Ostatecznie pacjent może pozostać niepełnosprawny.

Objawy u dzieci

Najczęściej i wyraźnie widać zespół Fanconiego u dzieci. Objawy pojawiają się już w pierwszym roku życia i początkowo są podobne do tych u dorosłych:

• wielomocz (zwiększona ilość moczu);
• polidypsja (dziecko pije dużo płynu);
• temperatura podgorączkowa, wymioty i zaparcia.

Ze względu na ciągłą utratę witamin, pierwiastków śladowych i cukrów dziecko zaczyna opóźniać się psychicznie i rozwój fizyczny od swoich rówieśników. Lekarz może zaobserwować skrzywienie kości nóg, spadek napięcia mięśniowego, a następnie ich atrofię, do tego stopnia, że ​​pięcioletnie dzieci nie mogą samodzielnie chodzić. Choroba postępuje z wiekiem i dojrzewanie dziecko rozwija przewlekłą niewydolność nerek.

Czasami pojawiają się również objawy choroby z innych układów, na przykład uszkodzenie oczu, centralne system nerwowy, serce i naczynia krwionośne. Można łączyć wady wrodzone układ moczowo-płciowy, narządy laryngologiczne i przewód pokarmowy.

Klasyfikacja

Klinicznie rozróżnia się odpowiednio pierwotny i wtórny zespół Fanconiego, istnieją ich typy i podgatunki.

Zespół idiopatyczny dzieli się na:

• dziedziczny;
• sporadyczne (spontaniczna mutacja u zdrowych rodziców);
• Zespół Denta.

Klasyfikacja wtórnego zespołu Fanconiego wiąże się z grupą patologii pierwotnej.

Zaburzenia metaboliczne:

• cystynoza;
• tyrozynemia, glikogenoza, galaktozemia;
• nietolerancja fruktozy.

Nabyte patologie nerek:

• paraproteinemia;
• cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek;
• zespół nerwicowy;
• uszkodzenie nerek po przeszczepie;
• zespół paranowotworowy.

Zespół obserwuje się również przy zatruciu metalami ciężkimi, zatruciu truciznami organicznymi, antybiotykami, lekami toksycznymi, oparzeniami trzeciego lub czwartego stopnia.

Jak widać z powyższej klasyfikacji, utrata niezbędnych pierwiastków śladowych i białek w moczu jest rzadka niezależna choroba, z reguły jest to powikłanie innych patologii.

Diagnostyka

Objawy de Toni-Debre-Fanconiego u dzieci i dorosłych są powodem dalszych poszukiwań diagnostycznych. W analiza biochemiczna lekarz krwi może wykryć spadek wapnia, fosforu, sodu i innych pierwiastków śladowych na tle wzrostu poziomu fosfatazy alkalicznej (fosfatazy alkalicznej). Ponieważ wodorowęglany są tracone z moczem, obserwuje się utlenianie środowiska wewnętrznego. W ogólnej analizie moczu odnotowuje się obecność glukozy, fosforu, białek i aminokwasów. Mocz ma niska gęstość, to dużo.

Z metody instrumentalne Badanie rentgenowskie kości jest obowiązkowe do rozpoznania osteoporozy i deformacje patologiczne, a także badania ognisk kostnienia, w celu odróżnienia wieku kostnego od paszportowego.

Ponadto u niektórych pacjentów zaleca się wykonanie badania radioizotopowego lub scyntygrafii tkanki kostnej. Obszary aktywnego wzrostu kości będą ciemniejsze na ekranie. Umożliwi to lekarzowi określenie ciężkości choroby.

Aby określić stopień uszkodzenia tkanek nerek, wykonuje się ich biopsję. Ujawnia charakterystyczny kształt kanaliki nerek w postaci łabędziej szyi, zanik nabłonka kanalikowego, obecność obszarów zwłóknienia tkanek.

Leczenie

Jak powinien postępować lekarz po rozpoznaniu zespołu Fanconiego? Leczenie dzieci zaczyna się im szybciej, tym lepiej. Ma na celu wyrównanie nierównowagi elektrolitowej, uzupełnienie ilości białek i zasad buforowych. Pacjenci są polecani obfity napój, specjalna dieta Z wysoka zawartość mikroelementy, ograniczenie soli i wprowadzenie do diety produktów alkalizujących, takich jak mleko i soki owocowe. Ponadto dzieciom zaleca się spożywanie większej ilości suszonych owoców.

W przypadku wtórnego zespołu Fanconiego objawy niwelują się po leczeniu choroby podstawowej. Czasami, przy ciężkich deformacjach kości, może być wymagana konsultacja z chirurgami urazowymi lub ortopedami. Ale jest to możliwe tylko wtedy, gdy następuje remisja z zanikiem wszystkich objawów przez ponad półtora roku.

Profilaktyka i rokowanie

Do zapobiegania chorobie pierwotnej przed ciążą pary z zagrożoną historią rodzinną, należy poddać się poradnictwu medycznemu z zakresu genetyki. Prawdopodobieństwo pojawienia się chorego dziecka w rodzinie z tendencją do tej patologii wynosi 25 proc.

Syndrom de Tony-Debre-Fanconiego u dzieci i dorosłych kończy się rozczarowująco. występują w miąższu nerkowym nieodwracalne zmiany które prowadzą do rozwoju przewlekłej niewydolności nerek i konieczności dializy.

Zespół Fanconiego w Basenji: objawy

Niestety syndrom ten występuje nie tylko u ludzi. Zespół Fanconiego może również objawiać się u niektórych ras psów. Ponieważ wycofanie psy rasowe związane z akumulacją mutacje genetyczne, mają różne choroby dziedziczne. Jednym z nich może być zespół Fanconiego. W tym przypadku zwierzę stopniowo traci na wadze, obserwuje się zanik mięśni. Z powodu bólu kości pies staje się ospały, osłabiony, przestaje biegać i bawić się, stara się mniej nadepnąć na łapy z powodu bólu kości. Kolejnym objawem jest nadmierne pragnienie i częste oddawanie moczu.

Zespół Fanconiego (cukrzyca glukozo-fosforanowo-aminowa, choroba de Toni-Debre-Fanconiego, pierwotna izolowany zespół Fanconiego) - Choroba genetyczna, który powstał w wyniku autosomalnej mutacji recesywnej, charakteryzującej się upośledzoną reabsorpcją wody i substancji bioaktywnych z moczu pierwotnego (reabsorpcja kanalikowa), z powodu uszkodzenia kanalików nerkowych. Odnosi się do grupy chorób podobnych do krzywicy, w których występują ogólnoustrojowe zmiany metaboliczne.

Powody

Zmiany patologiczne stanowią jedną z form nadczynności przytarczyc – zaburzenia endokrynologicznego, które rozwija się wraz z nadmierną produkcją parathormonu (wytwarzanego przytarczyce) w wyniku przerostu gruczołów lub zmian nowotworowych.

Opcje dziedziczenia zespołu de Toni-Debre-Fanconiego:

1. Autosomalna dominująca – wadliwy gen jest dziedziczony od jednego z rodziców (forma rodzinna).
2. Autosomalny recesywny – wadliwy gen występuje u obojga rodziców. W przypadku zespołu mówimy o miejscowej formie dziedziczenia autosomalnego recesywnego (chromosom 15q15.3.)

Zespół Fanconiego u dzieci może być składnikiem innych chorób genetycznych:

1. Cystynoza to nadmierne nagromadzenie cystyny ​​(aminokwasu) w cytoplazmie (wewnętrznym płynnym środowisku komórkowym) komórki.
2. - naruszenie przemiany galaktozy (monosacharydu) w glukozę, spowodowane mutacją genu odpowiedzialnego za produkcję urydylotransferazy galaktozo-1-fosforanowej (enzymu).
3. Tyrozynemia typu I to niedobór hydrolazy fumaryloacetooctanu, skutkujący upośledzeniem metabolizmu tyrozyny.
4. - ciężka dystrofia wątrobowo-mózgowa spowodowana zaburzeniami metabolizmu miedzi.
5. fruktoza – utrata enzymu w wyniku złego wchłaniania fruktozy, jej nietolerancja, spowodowana niedoborem białka transportującego fruktozę.

Ustalono, że patologia opiera się na połączonej tubulopatii - grupie chorób, w których upośledzony jest transport substancji biologicznie czynnych w układzie kanalikowym. Głównym ogniwem w mechanizmie rozwoju zespołu Fanconiego jest defekt mitochondriów (magazyn energii komórki) w cyklu kwasów trójkarboksylowych (cykl Krebsa), który jest kluczowym etapem oddychania komórkowego.

Etapy mechanizmu rozwoju choroby, w których każdy kolejny etap będzie konsekwencją poprzedniego, można przedstawić w następujący sposób:

1. Defekt mitochondrialny, tubulopatia enzymatyczna.
2. Naruszenie reabsorpcji aminokwasów i enzymów w kanalikach nerkowych.
3. Akumulacja kwasów ().
4. Resorpcja kości (zniszczenie).
5. Naruszenie odwrotnej absorpcji wapnia i potasu w kanalikach.

Komórki tracą zaopatrzenie w energię, co prowadzi do poważnych zaburzeń metabolicznych. Czynniki ryzyka obejmują:

• zatrucie metalami ciężkimi;
• toksyczne infekcje;
• przyjmowanie przeterminowanych antybiotyków tetracyklinowych;
• niedobór witaminy D;
• (naruszenie metabolizmu białek).

Klasyfikacja

Istnieją pierwotne (idiopatyczne) i wtórne formy choroby Fanconiego. Forma pierwotna rozwija się w wyniku dziedziczenia wadliwego genu. Postać wtórna występuje przy innych chorobach wrodzonych, uwarunkowanych genetycznie.

Zespół wtórny może wystąpić na tle nabytych patologii:

• paraproteinemia - obecność nieprawidłowych ciał białkowych we krwi;
• - ciężkie zaburzenia, które rozwijają się z uszkodzeniem kłębuszków nerek;
• kanalikowo-śródmiąższowe - grupa chorób nerek charakteryzujących się pierwotnym uszkodzeniem kanalików;
• nowotwór złośliwy(zespół paranowotworowy);
• w przypadku zatrucia;
• Poważne oparzenia.

Objawy

Zespół Fanconiego, którego objawy pojawiają się u dzieci do drugiego roku życia, ma dwie możliwości rozwoju, w zależności od parametrów klinicznych i laboratoryjnych:

1. Pierwsza opcja jest typowa ciężki przebieg, wyraźne opóźnienie w rozwoju fizycznym, złamania i deformacje kości w wyniku hipokalcemii, złego wchłaniania w jelicie.
2. Druga opcja to stosunkowo łagodny przebieg, umiarkowane oznaki opóźnienia rozwoju fizycznego, deformacje kości podczas normalny poziom wapń, wchłanianie wapnia w jelicie mieści się w normalnym zakresie.

Pierwsze objawy choroby u dzieci poniżej drugiego roku życia:

• gwałtowny spadek apetytu;
• niedobór masy ciała;
• letarg;
• (niestrawność spowodowana niedoborem energii białkowo-białkowej);
• pragnienie;
• niskie ciśnienie krwi;
• (duża liczba mocz);
• temperatura podgorączkowa;
• wymiociny.

Te dzieci nie są w stanie chodzić w wieku pięciu lat.

W szczytowym momencie choroby, w wieku pięciu lub sześciu lat, pierwszym objawem będzie (zmiękczenie kości), deformacje kości, paraliż związany z brakiem wapnia.

Po pojawieniu się pierwszych oznak następuje opóźnienie rozwoju psychicznego i fizycznego. Uogólnione (rozprzestrzeniające się po całym ciele) odwapnienie objawia się deformacjami kończyny dolne (paluch koślawy- skrzywienie wewnętrzne, szpotawość - skrzywienie zewnętrzne), utrata napięcia mięśniowego, skrzywienie skrzynia, kości przedramion i ramion. Brak fosforu u dzieci prowadzi do pojawienia się.

Wraz z postępem zespołu u dzieci, zaburzenia widzenia, choroby układu nerwowego, dróg moczowych i układ trawienny, choroby narządów laryngologicznych. Rzadko występują.

W przypadku zespołu Fanconiego u dorosłych osteomalacja występuje z powodu niedoboru minerałów i pierwiastków śladowych. Pacjenci skarżą się na ból kości, osłabienie mięśni, letarg, prawdopodobnie nasilone ciśnienie krwi, rozwój niewydolności nerek w przypadku braku terapii.

U dzieci młodym wieku nawet w pierwszych tygodniach życia mogą wystąpić objawy zespołu Wisslera-Fanconiego z powodu ciężkiego Reakcja alergiczna. Patologia charakteryzuje się gorączką, rumieniową wysypką, uszkodzeniem stawów (zwykle rąk).

Diagnostyka

Aby wykryć chorobę Fanconiego, laboratorium i metody wizualne diagnostyka. Biochemiczne badanie krwi wykazuje brak wapnia i fosforu, beta-2-mikroglobuliny (białka o niskiej masie cząsteczkowej). W moczu wykrywa się aminoacydurię (produkty metaboliczne aminokwasów), nerki (zaburzenia elektrolitowe), glikozurię (cukier w moczu), dużą ilość fosforanów, niedobór pierwiastków śladowych (sód, wapń, potas, fosfor i inne) .

odgrywa ważną rolę w ocenie czynności nerek badanie ultrasonograficzne i MRI.

Badanie rentgenowskie kości pozwala na badanie struktury kości, wykrywanie zaburzeń strukturalnych, stopnia osteoporozy, deformacji oraz ocenę opóźnienia wieku w rozwoju tkanki kostnej. W przypadku choroby Fanconiego radiografia ujawnia:

• gruba włóknista struktura kości;
• - zniszczenie nasadowej (chrzęstnej) płytki wzrostowej;
• struktura komórkowa i ostrogi narośla w kości piszczelowej;
• i złamań - w późniejszych etapach.

W badaniu emisji pozytonów (PET) wykrywa się akumulację substancji radioizotopowej w strefach wzrostu kości pacjenta.

W materiale biopsyjnym stwierdzono naruszenie struktury kości, luki (zagłębienia patologiczne), słabą mineralizację.

W cukrzycy glukozo-fosforanowo-aminowej, diagnostyka różnicowa z następującymi patologiami:

• cystynoza;
• glikogenoza;
• różne zespoły (niski, nerczycowy);
• szpiczak mnogi (złośliwa choroba krwi);
• nietolerancja fruktozy spowodowana czynnikiem genetycznym, inne choroby dziedziczne;
• stany wynikające z przeszczepu nerki.

Leczenie

Zespół Fanconiego leczy hematolog i genetyk. W przypadku nieprawidłowości w budowie struktur nerek, ciężkiego białkomoczu, konieczna jest konsultacja z urologiem i nefrologiem, z zaburzeniami endokrynologicznymi - endokrynologiem, z zaburzeniami widzenia - okulistą.

Terapia ma na celu:

• eliminacja zaburzeń elektrolitowych, w szczególności kwasicy kanalikowej;
• korekta nierównowagi kwasowo-zasadowej;
• eliminacja objawy kliniczne(terapia objawowa).

Kurs jest przepisywany preparatami potasu i wapnia, witaminą D ze stopniowym zwiększaniem dawki i dynamicznym badaniem krwi na zawartość fosforu i wapnia. Zaleca się obfite picie i dietę. W żywieniu należy ograniczyć spożycie słonych pokarmów i soli, wprowadzić do diety mleko, suszone morele, suszone śliwki, soki owocowe. Dzięki normalizacji morfologii możesz wykonywać masaże, brać kąpiele iglaste.

Interwencja chirurgiczna jest wskazana tylko w przypadku ciężkich deformacji kości. Operacja jest wykonywana ze stabilną remisją trwającą od półtora roku, co potwierdzają wskaźniki diagnostyczne i objawy kliniczne.

Bardzo poważne powikłanie Cukrzyca glukozo-fosforanowo-aminowa -. W przypadku ciężkiego stopnia choroby, która zagraża życiu pacjenta, wskazana jest hemodializa („sztuczna nerka”).

W przypadku niektórych rodzajów niewydolności nerek hemodializa jest wykonywana tymczasowo do czasu poprawy lub przywrócenia funkcji nerek. W innych przypadkach, przy nieodwracalnych procesach w nerkach, zabieg przeprowadza się na całe życie.

Dializa polega na przepuszczaniu krwi przez specjalny system, w którym z biopłynu oddzielane są substancje toksyczne, które są usuwane za pomocą roztworu dializacyjnego. Ciało zostaje uwolnione od toksycznych produktów rozpadu aż do następnej akumulacji.

Prognozy

Rokowanie zależy od choroby podstawowej, przeciwko której rozwinął się zespół. Jeśli chorobą podstawową jest nowotwór, jeśli zostanie skutecznie usunięty, rokowanie może być stosunkowo korzystne.